JPH0586928B2 - - Google Patents
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- JPH0586928B2 JPH0586928B2 JP11153186A JP11153186A JPH0586928B2 JP H0586928 B2 JPH0586928 B2 JP H0586928B2 JP 11153186 A JP11153186 A JP 11153186A JP 11153186 A JP11153186 A JP 11153186A JP H0586928 B2 JPH0586928 B2 JP H0586928B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(1) 産業上の利用分野
本発明は、２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体又
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
抗潰瘍剤に関するものである。 (2) 従来の技術 消化性潰瘍の治療は、攻撃因子の抑制と防御因
子の増強という両面から行うのが好ましいとされ
ている。攻撃因子抑制の面では、強力な胃酸分泌
抑制作用を有するヒスタミンH2受容体拮抗剤、
シメチジンの発明によつて大幅な進歩を遂げ、治
療が容易となつた。この成功以来、さらに効力が
強くより毒性の低い化合物探索の努力がなされて
いる。しかしながらヒスタミンH2受容体拮抗剤
は、高い治療効果を示す反面、投薬中止後の再発
率が高く問題となつている（Derrick，F.M.，
Lancet，３：７〜10（1981））。 また、この再発の原因が、その作用機構に依存
していると指摘されている。すなわち、強力に胃
酸分泌を抑制した結果として粘膜組織の再生に重
要な役割を果しているプロスタグランジンの含量
を低下させるためである（荒川哲男、他、日本消
化器病学会誌、80：799〜803（1983））。そのため
防御因子増強作用を有する薬物が強く要望される
ようになつてきた。この面で作用の強い薬物とし
て特に注目されているのがプロスタグランジン誘
導体であり、これらの細胞保護作用による防御因
子増強効果は極めて大きいものである（小林絢
三、他、臨床科学20：1362〜1368（1984））。しか
しながら、プロスタグランジン系化合物は、特有
の強い副作用である下痢、墮胎作用などが高頻度
で出現するため問題が多い（小林絢三、他、臨床
科学、20：1362〜1368（1984））。そのためプロス
タグランジン系誘導体以外で、細胞保護作用など
による防御因子増強によつて抗潰瘍作用を有する
化合物が強く望まれていた。 (3) 発明が解決しようとする問題点 したがつて本発明の目的は、かかる状況下にお
いて、胃酸分泌抑制作用と胃腸粘膜防御因子増強
作用を併せ持つ化合物を見出し、より有用な抗潰
瘍治療剤を開発せんとするものである。 (4) 問題点を解決するための手段 本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意研
究した結果、特開昭60−100559に記載されている
一部の化合物に、本発明の目的に合致する抗潰瘍
作用があることを見出し、本発明を完成するに至
つた。 すなわち本発明は、一般式
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体又
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
抗潰瘍剤に関するものである。 (2) 従来の技術 消化性潰瘍の治療は、攻撃因子の抑制と防御因
子の増強という両面から行うのが好ましいとされ
ている。攻撃因子抑制の面では、強力な胃酸分泌
抑制作用を有するヒスタミンH2受容体拮抗剤、
シメチジンの発明によつて大幅な進歩を遂げ、治
療が容易となつた。この成功以来、さらに効力が
強くより毒性の低い化合物探索の努力がなされて
いる。しかしながらヒスタミンH2受容体拮抗剤
は、高い治療効果を示す反面、投薬中止後の再発
率が高く問題となつている（Derrick，F.M.，
Lancet，３：７〜10（1981））。 また、この再発の原因が、その作用機構に依存
していると指摘されている。すなわち、強力に胃
酸分泌を抑制した結果として粘膜組織の再生に重
要な役割を果しているプロスタグランジンの含量
を低下させるためである（荒川哲男、他、日本消
化器病学会誌、80：799〜803（1983））。そのため
防御因子増強作用を有する薬物が強く要望される
ようになつてきた。この面で作用の強い薬物とし
て特に注目されているのがプロスタグランジン誘
導体であり、これらの細胞保護作用による防御因
子増強効果は極めて大きいものである（小林絢
三、他、臨床科学20：1362〜1368（1984））。しか
しながら、プロスタグランジン系化合物は、特有
の強い副作用である下痢、墮胎作用などが高頻度
で出現するため問題が多い（小林絢三、他、臨床
科学、20：1362〜1368（1984））。そのためプロス
タグランジン系誘導体以外で、細胞保護作用など
による防御因子増強によつて抗潰瘍作用を有する
化合物が強く望まれていた。 (3) 発明が解決しようとする問題点 したがつて本発明の目的は、かかる状況下にお
いて、胃酸分泌抑制作用と胃腸粘膜防御因子増強
作用を併せ持つ化合物を見出し、より有用な抗潰
瘍治療剤を開発せんとするものである。 (4) 問題点を解決するための手段 本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意研
究した結果、特開昭60−100559に記載されている
一部の化合物に、本発明の目的に合致する抗潰瘍
作用があることを見出し、本発明を完成するに至
つた。 すなわち本発明は、一般式
【式】
（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で表わされる２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体又
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
ことを特徴とする抗潰瘍剤に関する。 上記一般式〔〕において、Ｒのアルキル基と
して具体的には、メチル、エチル、プロピル、１
−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、
２−メチルプロピル又はペンチル基が例示でき
る。 これらの本発明に係る化合物及びその製造法は
すべて上記公報に開示されているが、特に有用な
化合物の物性を示すと次のとおりである。 Ｒ＝CH2CH（CH3）2の化合物（化合物１）、 mp：213〜215℃。 IR νnujoL naxcm-1：1630（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.59（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：303（M+）。 Ｒ＝CH2CH3の化合物（化合物２）、 mp：226〜228℃。 IR νnujoL naxcm-1：1630（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.56（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：275（M+）。 Ｒ＝CH2CH2CH3の化合物（化合物３）、 mp：202〜204℃。 IR νnujoL naxcm-1：1640（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.59（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：289（M+）。 Ｒ＝CH（CH3）2の化合物（化合物４）、 mp：202〜204℃。 IRνnujoL naxcm-1：1650（Ｃ＝０）、1725（Ｃ＝０）
。 NMR（DMSO−d6）δ：8.60（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：289（M+）。 Ｒ＝（CH2）3の化合物（化合物５）、 mp：212〜214℃。 IR νnujoL naxcm-1：1630（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.59（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：303（M+）。 また、一般式〔〕で表わされる化合物の薬理
学的に許容される塩としては、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム等とのアルカリ金属塩、又はトリ
エタノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミ
ンメタン、リジン等との有機アミン塩が例示でき
る。これらの塩は、通常の方法に従つて一般式
〔〕で表わされる化合物に、対応する塩基を作
用させることにより容易に得ることができる。 (5) 作用 一般式〔〕で表わされる化合物は、上記特開
昭60−100559に抗アレルギー作用を有する新規化
合物として開示されているが、本化合物群につい
て広範な薬理試験を行つたところ、驚くべきこと
には、胃酸分泌抑制作用と細胞保護作用を有し、
顕著な抗潰瘍作用を示すことが明らかとなつた。 すなわち、一般式〔〕で表わされる化合物
は、動物実験において、胃液分泌ないし胃酸分泌
を抑制するのみならず、非ステロイド系抗炎疾剤
の胃腸粘膜に及ぼす影響を少なくし、また、塩酸
−エタノール等の強刺激物質やストレスにより誘
発される胃腸損傷を予防する作用も併せ持つこと
が判明した。 実験例 １ （胃液分泌に対する効果） 雄性Crj：CD系ラツト購入後、体重180〜200g
の健常なものを選び実験に使用した。 被検化合物（前記化合物１〜５及び比較薬シメ
チジン）はすべて0.5％カルボキシメチルセルロ
ース水溶液に懸濁し、2w／ｖ％の濃度に調製し
た。 ラツトを１群５匹とし、24時間絶食後エーテル
軽麻酔下に開腹し、シエイの方法（Shay，H.，
Gastroenterology（ed by Bockus H.L.）、１，
420（1963）Saunders Co.，Philaderphia，
London）に従つて幽門部を結紮した。腹部を縫
合し４時間放置後、エーテル致死せしめ、胃を摘
出し貯留している胃液を採取した。採取した胃液
を3000rpm、15分間遠心分離した後、胃液量と酸
度を測定した。 被検化合物は100mg／Kgの投与量で幽門結紮直
後に十二指腸内に投与した。対照群には上記溶媒
のみを投与した。 胃液分泌及び胃酸分泌に対する抑制率は、次式
により算出した。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の胃液分泌量又は酸度 Ｂ：被化合物投与群の胃液分泌量又は酸度 その結果を第１表に示したが、化合物１，３，
４及び５は、胃液分泌及び胃酸分泌を強く抑制し
ている。
で表わされる２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体又
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
ことを特徴とする抗潰瘍剤に関する。 上記一般式〔〕において、Ｒのアルキル基と
して具体的には、メチル、エチル、プロピル、１
−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、
２−メチルプロピル又はペンチル基が例示でき
る。 これらの本発明に係る化合物及びその製造法は
すべて上記公報に開示されているが、特に有用な
化合物の物性を示すと次のとおりである。 Ｒ＝CH2CH（CH3）2の化合物（化合物１）、 mp：213〜215℃。 IR νnujoL naxcm-1：1630（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.59（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：303（M+）。 Ｒ＝CH2CH3の化合物（化合物２）、 mp：226〜228℃。 IR νnujoL naxcm-1：1630（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.56（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：275（M+）。 Ｒ＝CH2CH2CH3の化合物（化合物３）、 mp：202〜204℃。 IR νnujoL naxcm-1：1640（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.59（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：289（M+）。 Ｒ＝CH（CH3）2の化合物（化合物４）、 mp：202〜204℃。 IRνnujoL naxcm-1：1650（Ｃ＝０）、1725（Ｃ＝０）
。 NMR（DMSO−d6）δ：8.60（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：289（M+）。 Ｒ＝（CH2）3の化合物（化合物５）、 mp：212〜214℃。 IR νnujoL naxcm-1：1630（Ｃ＝０）、1720（Ｃ＝０
）。 NMR（DMSO−d6）δ：8.59（IH，ｓ，C4−
Ｈ）。 Mass ｍ／ｅ：303（M+）。 また、一般式〔〕で表わされる化合物の薬理
学的に許容される塩としては、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム等とのアルカリ金属塩、又はトリ
エタノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミ
ンメタン、リジン等との有機アミン塩が例示でき
る。これらの塩は、通常の方法に従つて一般式
〔〕で表わされる化合物に、対応する塩基を作
用させることにより容易に得ることができる。 (5) 作用 一般式〔〕で表わされる化合物は、上記特開
昭60−100559に抗アレルギー作用を有する新規化
合物として開示されているが、本化合物群につい
て広範な薬理試験を行つたところ、驚くべきこと
には、胃酸分泌抑制作用と細胞保護作用を有し、
顕著な抗潰瘍作用を示すことが明らかとなつた。 すなわち、一般式〔〕で表わされる化合物
は、動物実験において、胃液分泌ないし胃酸分泌
を抑制するのみならず、非ステロイド系抗炎疾剤
の胃腸粘膜に及ぼす影響を少なくし、また、塩酸
−エタノール等の強刺激物質やストレスにより誘
発される胃腸損傷を予防する作用も併せ持つこと
が判明した。 実験例 １ （胃液分泌に対する効果） 雄性Crj：CD系ラツト購入後、体重180〜200g
の健常なものを選び実験に使用した。 被検化合物（前記化合物１〜５及び比較薬シメ
チジン）はすべて0.5％カルボキシメチルセルロ
ース水溶液に懸濁し、2w／ｖ％の濃度に調製し
た。 ラツトを１群５匹とし、24時間絶食後エーテル
軽麻酔下に開腹し、シエイの方法（Shay，H.，
Gastroenterology（ed by Bockus H.L.）、１，
420（1963）Saunders Co.，Philaderphia，
London）に従つて幽門部を結紮した。腹部を縫
合し４時間放置後、エーテル致死せしめ、胃を摘
出し貯留している胃液を採取した。採取した胃液
を3000rpm、15分間遠心分離した後、胃液量と酸
度を測定した。 被検化合物は100mg／Kgの投与量で幽門結紮直
後に十二指腸内に投与した。対照群には上記溶媒
のみを投与した。 胃液分泌及び胃酸分泌に対する抑制率は、次式
により算出した。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の胃液分泌量又は酸度 Ｂ：被化合物投与群の胃液分泌量又は酸度 その結果を第１表に示したが、化合物１，３，
４及び５は、胃液分泌及び胃酸分泌を強く抑制し
ている。
【表】
実験例 ２
（塩酸−エタノール潰瘍に対する効果）
実験動物及び被検化合物調製条件は、実験例１
と同一とした。 ラツト１群５匹とし、岡部らの方法（Japan J.
Pharmacol.，40，329−337（1986））に従つて、
24時間絶食後塩酸−エタノール（60％エタノール
中50mMのHClを含む）を１匹当り１ml経口投与
した。１時間後にエーテル致死せしめ、胃を摘出
し１％ホルマリン10mlを胃内に注入し、さらに同
液中に30分間浸し固定した後、大弯に沿つて切開
し、解剖顕微鏡下（10倍率）で腺胃部に発生して
いる損傷の長さを測定し、１匹当りの総和を損傷
係数とした。 被検化合物は、塩酸−エタノール投与の30分前
に30mg／Kg経口投与した。対照群には前記溶媒
（0.5％カルボキシメチルセルロース水溶液）のみ
投与した。 潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出し
た。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被検化合物投与群の損傷係数 その結果を第２表に示したが、化合物１〜５は
いずれも胃損傷を強く抑制している。
と同一とした。 ラツト１群５匹とし、岡部らの方法（Japan J.
Pharmacol.，40，329−337（1986））に従つて、
24時間絶食後塩酸−エタノール（60％エタノール
中50mMのHClを含む）を１匹当り１ml経口投与
した。１時間後にエーテル致死せしめ、胃を摘出
し１％ホルマリン10mlを胃内に注入し、さらに同
液中に30分間浸し固定した後、大弯に沿つて切開
し、解剖顕微鏡下（10倍率）で腺胃部に発生して
いる損傷の長さを測定し、１匹当りの総和を損傷
係数とした。 被検化合物は、塩酸−エタノール投与の30分前
に30mg／Kg経口投与した。対照群には前記溶媒
（0.5％カルボキシメチルセルロース水溶液）のみ
投与した。 潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出し
た。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被検化合物投与群の損傷係数 その結果を第２表に示したが、化合物１〜５は
いずれも胃損傷を強く抑制している。
【表】
実験例 ３
（ストレス潰瘍に対する効果）
実験動物及び被検化合物調製条件は、実験例１
と同一とした。 ブロデイーらの方法（Brodie，D.A.et al.，
Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，113，998（1963）に従
つて以下のとおり実験した。 ラツトを１群10匹とし、24時間絶食後ストレス
ケージに入れ、10℃の低温室に放置した。３時間
後にラツトをエーテルで致死せしめ、胃摘出し、
１％ホルマリン10mlを胃内に注入し、さらに同液
中に30分間浸し固定した後、大弯に沿つて切開
し、解剖顕微鏡下（10倍率）で腺胃部に発生して
いる損傷の長さを測定し、１匹当りの総和を損傷
係数とした。 被検化合物は、ストレス負荷30分前に経口投与
した。対照群には前記溶媒（0.5％カルボキシメ
チルセルロース水溶液）のみを投与した。 潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出し
た。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被検化合物投与群の損傷係数 その結果を第３表に示したが、化合物１は用量
依存的に抑制率が上昇しており、比較薬（シメチ
ジン）より高い抑制率を示している。
と同一とした。 ブロデイーらの方法（Brodie，D.A.et al.，
Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，113，998（1963）に従
つて以下のとおり実験した。 ラツトを１群10匹とし、24時間絶食後ストレス
ケージに入れ、10℃の低温室に放置した。３時間
後にラツトをエーテルで致死せしめ、胃摘出し、
１％ホルマリン10mlを胃内に注入し、さらに同液
中に30分間浸し固定した後、大弯に沿つて切開
し、解剖顕微鏡下（10倍率）で腺胃部に発生して
いる損傷の長さを測定し、１匹当りの総和を損傷
係数とした。 被検化合物は、ストレス負荷30分前に経口投与
した。対照群には前記溶媒（0.5％カルボキシメ
チルセルロース水溶液）のみを投与した。 潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出し
た。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被検化合物投与群の損傷係数 その結果を第３表に示したが、化合物１は用量
依存的に抑制率が上昇しており、比較薬（シメチ
ジン）より高い抑制率を示している。
【表】
実験例 ４
（インドメタシン潰瘍に対する効果）
実験動物及び被検化合物調製条件は、実験例１
と同一とした。 ラツトを１群10匹とし、24時間絶食後インドメ
タシンを25mg／Kg皮下投与した。７時間後にラツ
トをエーテルで致死せしめ、胃を摘出しホルマリ
ン固定した後、大弯に沿つて切開し、解剖顕微鏡
下（10倍率）で腺胃部に発生している損傷の長さ
を測定し、１匹当りの総和を損傷係数とした。 被検化合物は、インドメタシン投与10分前に経
口投与した。対照群には前記溶媒（0.5％カルボ
キシメチルセルロース水溶液）のみを投与した。 潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出し
た。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被検化合物投与群の損傷係数 その結果を第４表に示したが、化合物１は用量
依存的に抑制率が上昇している。
と同一とした。 ラツトを１群10匹とし、24時間絶食後インドメ
タシンを25mg／Kg皮下投与した。７時間後にラツ
トをエーテルで致死せしめ、胃を摘出しホルマリ
ン固定した後、大弯に沿つて切開し、解剖顕微鏡
下（10倍率）で腺胃部に発生している損傷の長さ
を測定し、１匹当りの総和を損傷係数とした。 被検化合物は、インドメタシン投与10分前に経
口投与した。対照群には前記溶媒（0.5％カルボ
キシメチルセルロース水溶液）のみを投与した。 潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出し
た。 抑制率＝Ａ−Ｂ／Ａ×100（％） Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被検化合物投与群の損傷係数 その結果を第４表に示したが、化合物１は用量
依存的に抑制率が上昇している。
【表】
実験例 ５
（急性毒性）
体重20〜25gのDDY系雄性マウスを１群10匹
し、被検化合物（前記化合物１〜５）を0.5％カ
ルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁して3000
mg／Kg経口投与した。投与後、７日間に亘つて経
過を観察したが、いずれについても死亡例は認め
られなかつた。 以上の実験結果から、一般式〔〕で表わされ
る化合物は、顕著な抗潰瘍作用を有すること及び
毒性が極めて低いことが判り、消化性潰瘍の予防
又は治療に使用できる。 一般式〔〕で表わされる化合物又はその薬理
学的に許容される塩は、製剤用担体、賦形剤、そ
の他の添加剤を含む組成物として使用するのが普
通である。製剤用担体は固体でも液体でもよく、
種々の製剤形態をとることができる。固体担体を
用いる場合は、錠剤、散剤、顆粒剤、硬ゼラチン
カプセル剤、坐剤又はトローチ剤とすることがで
きる。液状の担体を用いる場合は、シロツプ、乳
液、軟ゼラチンカプセル、更にアンプル入りのよ
うな滅菌注射液、又は水性若しくは非水性の懸濁
液とすることができる。 また、一般式〔〕で表わされる化合物を、シ
クロデキスリン、シクロデキストリン誘導体、リ
ポソーム又はリピツドマイクロスフイアー中に入
れる等の操作をして用いることができる。 以下実施例として製剤の具体例を示すが、これ
らの実施例は、本発明の範囲を何ら限定するもの
ではない。 実施例 １ 錠 剤 下記成分を常法に従つて混合し、慣用の装置に
より打錠する。 一般式〔〕で表わされる化合物 50mg 結晶セルロース 21mg 乳 糖 65mg コーンスターチ 33mg ステアリン酸マグネシウム 1.3mg 実施例 ２ 軟カプセル剤 下記成分を常法に従つて混合し、軟カプセルに
充填する。 一般式〔〕で表わされる化合物 50mg オリーブ油 105mg レシチン 6.5mg 実施例 ３ 顆粒剤 下記成分を常法に従つて混合し、造粒し、顆粒
剤とする。 一般式〔〕で表わされる化合物 50mg 乳 糖 270mg バレーシヨデンプン 100mg タルク 70mg ステアリン酸マグネシウム 10mg 実施例 ２ 注射用製剤 下記成分を常法に従つて混合し、アンプル充填
液滅菌して注射用製剤とする。 一般式〔〕で表わされる化合物 ５mg 溶解補助剤（所望により使用） 適量 化ナトリウム（所望により使用） 適量 注射用蒸留水 １ml弱 計１ml 本発明の抗潰瘍剤を臨床で使用するに際し、経
口ないし直腸投与する場合は、有効成分として１
〜1000mg／回を１日１〜４回、静脈注射の場合
は、有効成分0.1〜100mg／回を同じく１日１〜４
回投与する。以上の投与量は、年齢、症状、体重
等により適宜増減するのが好ましい。 (6) 発明の効果 一般式〔〕で表わされる化合物は、細胞保護
作用、胃酸分泌抑制作用による抗潰瘍作用を有す
ることから、エタノール誘発出血性胃びらん、外
傷又はストレスにより誘発される胃損傷、薬物に
より誘発される胃損傷、胆汁酸塩誘発胃損傷等
種々の原因による胃潰瘍、及び十二指腸潰瘍のほ
か、びらん性胃炎、びらん性食道炎等の予防又は
治療に用いることができる。 すなわち、本発明によれば、攻撃因子の抑制作
用と防御因子の増強作用を併せ持つ抗潰瘍剤を提
供することができる。
し、被検化合物（前記化合物１〜５）を0.5％カ
ルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁して3000
mg／Kg経口投与した。投与後、７日間に亘つて経
過を観察したが、いずれについても死亡例は認め
られなかつた。 以上の実験結果から、一般式〔〕で表わされ
る化合物は、顕著な抗潰瘍作用を有すること及び
毒性が極めて低いことが判り、消化性潰瘍の予防
又は治療に使用できる。 一般式〔〕で表わされる化合物又はその薬理
学的に許容される塩は、製剤用担体、賦形剤、そ
の他の添加剤を含む組成物として使用するのが普
通である。製剤用担体は固体でも液体でもよく、
種々の製剤形態をとることができる。固体担体を
用いる場合は、錠剤、散剤、顆粒剤、硬ゼラチン
カプセル剤、坐剤又はトローチ剤とすることがで
きる。液状の担体を用いる場合は、シロツプ、乳
液、軟ゼラチンカプセル、更にアンプル入りのよ
うな滅菌注射液、又は水性若しくは非水性の懸濁
液とすることができる。 また、一般式〔〕で表わされる化合物を、シ
クロデキスリン、シクロデキストリン誘導体、リ
ポソーム又はリピツドマイクロスフイアー中に入
れる等の操作をして用いることができる。 以下実施例として製剤の具体例を示すが、これ
らの実施例は、本発明の範囲を何ら限定するもの
ではない。 実施例 １ 錠 剤 下記成分を常法に従つて混合し、慣用の装置に
より打錠する。 一般式〔〕で表わされる化合物 50mg 結晶セルロース 21mg 乳 糖 65mg コーンスターチ 33mg ステアリン酸マグネシウム 1.3mg 実施例 ２ 軟カプセル剤 下記成分を常法に従つて混合し、軟カプセルに
充填する。 一般式〔〕で表わされる化合物 50mg オリーブ油 105mg レシチン 6.5mg 実施例 ３ 顆粒剤 下記成分を常法に従つて混合し、造粒し、顆粒
剤とする。 一般式〔〕で表わされる化合物 50mg 乳 糖 270mg バレーシヨデンプン 100mg タルク 70mg ステアリン酸マグネシウム 10mg 実施例 ２ 注射用製剤 下記成分を常法に従つて混合し、アンプル充填
液滅菌して注射用製剤とする。 一般式〔〕で表わされる化合物 ５mg 溶解補助剤（所望により使用） 適量 化ナトリウム（所望により使用） 適量 注射用蒸留水 １ml弱 計１ml 本発明の抗潰瘍剤を臨床で使用するに際し、経
口ないし直腸投与する場合は、有効成分として１
〜1000mg／回を１日１〜４回、静脈注射の場合
は、有効成分0.1〜100mg／回を同じく１日１〜４
回投与する。以上の投与量は、年齢、症状、体重
等により適宜増減するのが好ましい。 (6) 発明の効果 一般式〔〕で表わされる化合物は、細胞保護
作用、胃酸分泌抑制作用による抗潰瘍作用を有す
ることから、エタノール誘発出血性胃びらん、外
傷又はストレスにより誘発される胃損傷、薬物に
より誘発される胃損傷、胆汁酸塩誘発胃損傷等
種々の原因による胃潰瘍、及び十二指腸潰瘍のほ
か、びらん性胃炎、びらん性食道炎等の予防又は
治療に用いることができる。 すなわち、本発明によれば、攻撃因子の抑制作
用と防御因子の増強作用を併せ持つ抗潰瘍剤を提
供することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【式】 （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で表わされる２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体又
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
ことを特徴とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11153186A JPS62267229A (ja) | 1986-05-15 | 1986-05-15 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11153186A JPS62267229A (ja) | 1986-05-15 | 1986-05-15 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62267229A JPS62267229A (ja) | 1987-11-19 |
| JPH0586928B2 true JPH0586928B2 (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=14563702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11153186A Granted JPS62267229A (ja) | 1986-05-15 | 1986-05-15 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62267229A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2841070B1 (en) | 2012-04-24 | 2018-07-25 | Board Of Trustees Of Northern Illinois University | Design and synthesis of novel inhibitors of isoprenoid biosynthesis |
| US10155766B2 (en) | 2016-06-14 | 2018-12-18 | Board Of Trustees Of Northern Illinois University | Pyrazolopyrimidine antibacterial agents |
-
1986
- 1986-05-15 JP JP11153186A patent/JPS62267229A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62267229A (ja) | 1987-11-19 |
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