JPH07165554A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 優れた皮膚の状態向上，肌荒れ改善，創傷治
癒，抗炎症効果を有する、安全で且つ安定な皮膚外用剤
を提供する。 【構成】 α-ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導体よ
り成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜より抽
出して得たタンパク質と、脾臓の抽出物、胎盤の抽出
物、ルチン、グリチルリチン酸，グリチルレチン酸，こ
れらの塩及び誘導体より成る群から選んだ１種以上と
を、それぞれ組み合わせて配合する。また、α-ヒドロ
キシ酸，これらの塩及び誘導体より成る群から選んだ１
種以上と、ムコ多糖類とを併用して配合する。各成分の
有する線維芽細胞増殖促進作用，皮膚細胞賦活作用，創
傷治癒作用，抗炎症作用が相乗的に増強され、少量の配
合で優れた効果が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚細胞の賦活作用を
有し、皮膚のしわ，かさつき，ざらつき等を改善し、皮
膚のきめを整え、皮膚の荒れ，炎症及び創傷の治療に有
効な皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、皮膚の状態を改善し、皮膚の
炎症や創傷を治療するため、種々の活性成分を配合した
皮膚外用剤が提供されてきた。かかる皮膚外用剤には、
ホルモン類，各種ビタミン類，植物抽出物，動物臓器抽
出物，ムコ多糖類等、皮膚細胞賦活作用，抗炎症作用，
創傷治癒作用を有する成分が配合されている。

【０００３】また最近、グリコール酸，乳酸をはじめと
するα-ヒドロキシ酸又はこれらの塩、あるいは誘導体
が線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚の老化防止，状態改
善に有効であることが明らかとなった（特開平５−１１
２４２２，特願平５−１５７８４３）。

【０００４】さらに、古くから皮膚外用剤の配合成分で
あった卵殻膜より抽出された可溶性タンパク質の皮膚細
胞賦活作用も利用されている（特開昭４８−４０９４３
等）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の皮膚外
用剤配合成分においては、副作用の問題から使用に際し
制限を受けたり、作用，効果が十分ではなく、かなり多
量の配合を必要としたりするといった問題点があった。
また、植物や動物由来成分においては特に品質の管理が
困難で、一定した品質のものを得ることが難しく、さら
に皮膚外用剤として他の成分とともに配合して製剤化し
た場合に、活性が失われてしまうものもあった。線維芽
細胞の増殖促進に有効なα-ヒドロキシ酸類について
も、皮膚吸収が悪く、期待通りの評価を得るため配合量
を多くすると皮膚刺激性を示すという問題があり、一方
の卵殻膜抽出タンパク質についても、感作性の面で使用
上制限があった。

【０００６】本発明はかかる問題点を解消し、皮膚刺激
性や感作性など安全性上問題がなく、さらに品質も一定
で、製剤の安定性にも優れる皮膚状態の改善、炎症，創
傷の治療に有効な皮膚外用剤を提供することを目的とす
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記の課題は、線維芽細
胞増殖促進作用を有するα-ヒドロキシ酸，これらの塩
及び誘導体より成る群より選んだ１種以上、及び又は同
じく線維芽細胞増殖促進作用を有する卵殻膜より抽出し
た可溶性タンパク質と、皮膚細胞の賦活作用及び創傷治
癒作用を有する脾臓抽出物及び／又は胎盤抽出物、ある
いは血管透過性の増大を防ぎ抗炎症作用を有するルチ
ン、あるいは抗炎症作用を有するグリチルリチン酸，グ
リチルレチン酸，これらの塩及び誘導体より成る群から
選んだ１種以上とを併用して配合することにより解決す
ることができることを見い出した。

【０００８】また、α-ヒドロキシ酸，これらの塩及び
誘導体より成る群より選んだ１種以上と、良好な保湿作
用及び創傷治癒作用を有するムコ多糖類とを併用して配
合することによっても、上記の課題解決を達成できるこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。

【０００９】本発明においてα-ヒドロキシ酸として
は、グリコール酸，乳酸等の短鎖のものから炭素数２６
くらいまでの長鎖のものまで使用することができる。ま
た、これらの塩や誘導体も用いることができる。誘導体
としては、コレステロール等のステロール類とのエステ
ルを好適な例として挙げることができる。

【００１０】また、本発明で用いる可溶性タンパク質
は、卵殻膜として鶏卵，うずら等の鳥類の卵殻の内側に
付着している膜を用い、これらより酸剤，アルカリ剤，
有機溶媒等により可溶化抽出して得る。

【００１１】本発明において、α-ヒドロキシ酸類及び
／又は卵殻膜抽出可溶性タンパク質と併用する脾臓抽出
物及び胎盤抽出物は、新鮮なほ乳動物の脾臓及び胎盤を
それぞれ水にて抽出し、除蛋白処理したものを用いる。

【００１２】ルチンはビタミンＰとして作用するフラボ
ノール配糖体の１種であり、本発明には医薬品，化粧品
用として市販されているものを用いる。

【００１３】グリチルリチン酸及びグリチルレチン酸は
甘草の抽出物より得られ、本発明においては市販のもの
を用いる。グリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチ
ン酸モノアンモニウム等の塩、グリチルレチン酸ステア
リル等の誘導体も本発明には好適である。

【００１４】一方、本発明においてα-ヒドロキシ酸類
と併用するムコ多糖類としては、ヒアルロン酸，コンド
ロイチン硫酸，デルマタン硫酸，ヘパラン硫酸及びこれ
らの塩の１種又は２種以上を用いる。また、これらムコ
多糖類を主成分として含有する動物のさい帯等の抽出物
も用いることができる。

【００１５】各成分の配合量は、それぞれ単独で使用す
る場合に比べはるかに少量でよく、多くても１０重量％
までで十分である。また、皮膚外用剤に通常使用される
他の成分をも併用して配合することができ、外用剤の形
態としては、ローション，クリーム，軟膏等の種々の形
態を採ることができ、化粧料としても提供することがで
きる。

【００１６】

【作用】本発明に係る皮膚外用剤においては、α-ヒド
ロキシ酸類，卵殻膜抽出タンパク質の線維芽細胞増殖促
進作用と、併用する脾臓抽出物，胎盤抽出物，ルチン，
グリチルリチン酸，グリチルレチン酸等あるいはムコ多
糖類の有する皮膚細胞賦活作用，創傷治癒作用，抗炎症
作用がそれぞれ相乗的に増強され、各成分の配合量は少
量であるにもかかわらず、非常に有効な皮膚状態の改善
作用を示す。従って、皮膚刺激や皮膚感作等の副作用も
生じることなく安全で、皮膚外用剤の安定性も良好なも
のが得られる。

【００１７】

【実施例】さらに本発明について、実施例により詳細に
説明する。実施例１〜実施例４は本発明に係る皮膚用ロ
ーションである。処方を表１に示す。表１中の(5)，
(6)，(11)，(12)のうち、(5)のグリコール酸のみを配合
したものを比較例１、(6)の卵殻膜抽出タンパク質のみ
を配合したものを比較例２、(10)の脾臓水抽出物のみを
配合したものを比較例３、(11)の胎盤水抽出物のみを配
合したものを比較例４とした。これらは表１中の(1)〜
(11)の成分を(13)に混合，溶解して均一とし、(12)を添
加した後(13)で全量を１００．０重量％として調製す
る。

【表１】

【００１８】実施例５〜実施例８は本発明に係る皮膚用
クリームである。処方を表２に示す。表２中の(8)及び
(11)〜(14)のうち、(12)の乳酸のみを配合したものを比
較例５、(13)の卵殻膜抽出タンパク質のみを配合したも
のを比較例６、(14)のルチンのみを配合したものを比較
例７、(11)のグリチルリチン酸ジカリウムのみを配合し
たものを比較例８、(8)のグリチルレチン酸ステアリル
のみを配合したものを比較例９とした。これらは(1)〜
(8)の油相成分を混合，溶解し７５℃に加熱したもの
を、あらかじめ混合，溶解し７５℃に加熱した(9)〜(1
1)及び(16)の水相成分に添加して乳化し、冷却後５０℃
にて(12)〜(15)を添加して調製する。

【表２】

【００１９】実施例９及び実施例１０は本発明に係る皮
膚用軟膏である。処方を表３に示す。表３中の(6)〜(9)
のうち、(6)のリンゴ酸のみを配合したものを比較例１
０、(7)のグリコール酸コレステロールエステルのみを
配合したものを比較例１１、(8)のヒアルロン酸ナトリ
ウムのみを配合したものを比較例１２、(9)のさい帯抽
出物のみを配合したものを比較例１３とした。これらは
(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃
に加熱したものを、あらかじめ(5)を溶解し、７５℃に
加熱した(10)に添加して乳化し、冷却後５０℃にて(6)
〜(9)の成分を添加，混合して調製する。

【表３】

【００２０】上記の実施例及び比較例について、皮膚の
創傷に対する治癒効果及び抗炎症作用を検討した。人工
的に創傷又は炎症を生じさせたマウス各１０匹を１群と
し、各群に実施例及び比較例のそれぞれを０．５ｇずつ
１日２回７日間塗布した。７日目に創傷又は炎症部位の
状態を観察し、創傷の治癒については「完全治癒」，
「ほぼ治癒」，「治癒が不完全」の３段階で、抗炎症作
用については「有効」，「やや有効」，「無効」の３段
階で評価した。結果は、各評価を得たマウスの数にて表
４に示した。

【表４】

【００２１】表４において、本発明の実施例塗布群で
は、いずれにおいてもほとんどのマウスで完全治癒を認
めていた。これに対し比較例塗布群では、グリコール
酸，乳酸，リンゴ酸，グリコール酸のコレステロールエ
ステルをそれぞれ配合した比較例１，比較例５，比較例
１０，比較例１１、卵殻膜抽出タンパク質を配合した比
較例２，比較例６においてかなりの治癒傾向が認められ
たが、各実施例塗布群に比べると治癒の程度は低かっ
た。また、他の比較例塗布群においては、良くても半数
程度のマウスで創傷の治癒傾向を認めたのみで、残りの
マウスでは治癒が不完全であった。

【００２２】一方、実施例塗布群では、８０％以上のマ
ウスにおいて有効な抗炎症作用が認められた。これに対
し、比較例１〜比較例１１塗布群では抗炎症作用は認め
られたが、その作用効果は不十分であった。また、ムコ
多糖類のみを配合した比較例１２及び比較例１３塗布群
では、６０％以上において抗炎症作用が認められなかっ
た。

【００２３】さらに、実施例及び比較例のそれぞれにつ
いて、ヒトの肌荒れ症状の改善作用を検討した。肌荒れ
症状を有するパネラー２０名を１群とし、各群に実施例
及び比較例をブラインドにて１ヶ月間使用させ、使用後
の肌荒れ症状を観察して評価した。評価は「改善」，
「やや改善」，「変化なし」の３段階で行い、各評価を
得たパネラー数にて表５〜表７に結果を示した。

【００２４】

【表５】 表５において、実施例１〜実施例４使用群のいずれにお
いても高い肌荒れ症状の改善が認められる。これに対し
比較例使用群ではかなりの改善傾向が認められるもの
の、比較例１及び比較例２使用群で２０％程度のパネラ
ーに明確な改善を認めたにとどまり、改善効果は不十分
であった。

【００２５】

【表６】 表６においても、実施例使用群ではほぼ完全な改善を認
めた。しかし、比較例使用群では、改善傾向は認められ
たものの、完全に改善の認められたのは３０〜３５％ま
でにとどまった。

【００２６】

【表７】 表７でも、実施例使用群では高い改善効果が認められ
た。一方、比較例１０及び比較例１１使用群では、２５
〜３５％のパネラーで完全な改善を認めたにとどまり、
比較例１２及び比較例１３使用群では４０〜４５％のパ
ネラーにおいて改善が認められなかった。

【００２７】また、本発明の実施例使用群においては、
皮膚刺激やアレルギーの発生は全く認められず、皮膚外
用剤の状態に変化は認められなかった。

【００２８】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、皮
膚細胞賦活成分を少量配合するのみで肌荒れの改善，創
傷治癒，抗炎症効果に優れ、皮膚の状態を向上させ得
る、安全で安定な皮膚外用剤を提供することができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｆ Ｗ 31/19 ＡＤＡ 9454−4Ｃ 31/715 35/28 ＡＤＳ 7431−4Ｃ 35/50 ＡＢＥ 7431−4Ｃ 38/00

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 α-ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導
   体より成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜よ
   り抽出して得たタンパク質と、脾臓の抽出物及び／又は
   胎盤の抽出物を配合して成る、皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 α-ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導
   体より成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜よ
   り抽出して得たタンパク質と、ルチンとを配合して成る
   皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 α-ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導
   体より成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜よ
   り抽出して得たタンパク質と、グリチルリチン酸，グリ
   チルレチン酸，これらの塩及び誘導体より成る群から選
   んだ１種以上とを配合して成る、皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 α-ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導
   体より成る群から選んだ１種以上と、ムコ多糖類とを配
   合して成る、皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 皮膚外用剤が化粧料であることを特徴と
   する、請求項１〜４に記載の皮膚外用剤。