JPH07267963A - 四環式化合物 - Google Patents
四環式化合物Info
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- JPH07267963A JPH07267963A JP7931894A JP7931894A JPH07267963A JP H07267963 A JPH07267963 A JP H07267963A JP 7931894 A JP7931894 A JP 7931894A JP 7931894 A JP7931894 A JP 7931894A JP H07267963 A JPH07267963 A JP H07267963A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 気管支弛緩作用、抗喘息作用を有する新規な
四環式化合物の提供。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ＸはＯ、Ｓ、ＮまたはＮＨを表わし、ＹはＣ2 〜Ｃ4 の
直鎖または分枝鎖アルキレンを表わし、点線は二重結合
の存在、不存在を表わす。）で示される四環式化合物。
四環式化合物の提供。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ＸはＯ、Ｓ、ＮまたはＮＨを表わし、ＹはＣ2 〜Ｃ4 の
直鎖または分枝鎖アルキレンを表わし、点線は二重結合
の存在、不存在を表わす。）で示される四環式化合物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な四環式化合物に
係り、詳細には、気管支弛緩作用、抗喘息作用を有する
四環式化合物に関する。
係り、詳細には、気管支弛緩作用、抗喘息作用を有する
四環式化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】突発的にび漫性の気管支平滑筋攣縮が生
じ、臨床的に喘鳴を伴う発作性の呼吸困難現象である喘
息発作は、生活環境の複雑化により大きな問題となって
きているのは周知の事実である。喘息患者は、健常者に
比較して気管支平滑筋が収縮しやすいため、抗喘息薬と
しては気管支弛緩作用、気管支拡張作用を有する薬物が
これまでに提供されており、具体的には閉塞性気道疾患
用β2 −刺激剤、キサンチン系気管支拡張剤等が登場し
ているが、いまだ副作用が多く、薬物治療上かなりの制
約を受けているのが現状である。そこで、副作用の少な
い、気管支弛緩作用、抗喘息作用を有する薬物の開発が
継続して検討されていた。
じ、臨床的に喘鳴を伴う発作性の呼吸困難現象である喘
息発作は、生活環境の複雑化により大きな問題となって
きているのは周知の事実である。喘息患者は、健常者に
比較して気管支平滑筋が収縮しやすいため、抗喘息薬と
しては気管支弛緩作用、気管支拡張作用を有する薬物が
これまでに提供されており、具体的には閉塞性気道疾患
用β2 −刺激剤、キサンチン系気管支拡張剤等が登場し
ているが、いまだ副作用が多く、薬物治療上かなりの制
約を受けているのが現状である。そこで、副作用の少な
い、気管支弛緩作用、抗喘息作用を有する薬物の開発が
継続して検討されていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み、本発
明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（Ｉ）で示
される四環式化合物に気管支弛緩作用、抗喘息作用が認
められ、優れた喘息治療剤となり得ることを見いだし、
本発明を完成させた。本発明が提供する四環式化合物
は、化合物自体文献未記載の新規化合物であり、従って
これら化合物群に気管支弛緩作用が存在することはなん
ら知られていなかったものである。
明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（Ｉ）で示
される四環式化合物に気管支弛緩作用、抗喘息作用が認
められ、優れた喘息治療剤となり得ることを見いだし、
本発明を完成させた。本発明が提供する四環式化合物
は、化合物自体文献未記載の新規化合物であり、従って
これら化合物群に気管支弛緩作用が存在することはなん
ら知られていなかったものである。
【０００４】
【発明の構成】本発明は、次の一般式（Ｉ）
【０００５】
【化６】
【０００６】（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル
基を表わし、ＸはＯ、Ｓ、ＮまたはＮＨを表わし、Ｙは
Ｃ2 〜Ｃ4 の直鎖または分枝鎖アルキレンを表わし、点
線は二重結合の存在、不存在を表わす。）で示される四
環式化合物を提供する。
基を表わし、ＸはＯ、Ｓ、ＮまたはＮＨを表わし、Ｙは
Ｃ2 〜Ｃ4 の直鎖または分枝鎖アルキレンを表わし、点
線は二重結合の存在、不存在を表わす。）で示される四
環式化合物を提供する。
【０００７】本発明は、上記定義の態様において、次の
一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）および（Ｉ
−ｄ）
一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）および（Ｉ
−ｄ）
【０００８】
【化７】
【０００９】
【化８】
【００１０】
【化９】
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、ＲおよびＹは前記定義と同一であ
る。）で示される化合物である四環式化合物を提供す
る。また、本発明は別の態様において、前記式（Ｉ）で
示される化合物またはその薬理学的に許容される塩を有
効成分として含有する、気管支弛緩作用剤ならびに喘息
治療剤を提供する。
る。）で示される化合物である四環式化合物を提供す
る。また、本発明は別の態様において、前記式（Ｉ）で
示される化合物またはその薬理学的に許容される塩を有
効成分として含有する、気管支弛緩作用剤ならびに喘息
治療剤を提供する。
【００１３】従って、より具体的な好ましい態様におい
て本発明は、上記の一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、
（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）で示される四環式化合物の
提供にあり、またこれら化合物またはその塩を有効成分
とする気管支弛緩作用剤、喘息治療剤の提供にある。本
発明が提供する化合物は、後記する薬理作用の試験結果
からみて優れた喘息治療剤として現実の製品化が期待さ
れるものである。
て本発明は、上記の一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、
（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）で示される四環式化合物の
提供にあり、またこれら化合物またはその塩を有効成分
とする気管支弛緩作用剤、喘息治療剤の提供にある。本
発明が提供する化合物は、後記する薬理作用の試験結果
からみて優れた喘息治療剤として現実の製品化が期待さ
れるものである。
【００１４】以下に本発明の化合物について更に詳細に
説明するが、本明細書において、「低級」なる語は、こ
の語が付された置換基または化合物における炭素数が１
〜７個、好ましくは１〜４個であることを意味する。
説明するが、本明細書において、「低級」なる語は、こ
の語が付された置換基または化合物における炭素数が１
〜７個、好ましくは１〜４個であることを意味する。
【００１５】従って、各式中、Ｒの定義における低級ア
ルキル基としては、炭素原子数１〜７の直鎖状または分
枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−
ヘプチル、イソヘプチル等が挙げられるが、好ましくは
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
である。
ルキル基としては、炭素原子数１〜７の直鎖状または分
枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−
ヘプチル、イソヘプチル等が挙げられるが、好ましくは
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
である。
【００１６】またハロゲン原子とは、塩素、フッ素、臭
素、ヨウ素等であり、好ましくは塩素原子である。
素、ヨウ素等であり、好ましくは塩素原子である。
【００１７】更に、Ｙの定義におけるＣ2 〜Ｃ4 の直鎖
または分枝鎖アルキレン鎖としては、具体的には、−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −、−ＣＨ
2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2−、−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）−等が挙げられ、中でも直鎖状である−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −が好ましい。
または分枝鎖アルキレン鎖としては、具体的には、−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −、−ＣＨ
2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2−、−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）−等が挙げられ、中でも直鎖状である−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −が好ましい。
【００１８】従って、上記の各定義に基づき、本発明で
提供される式（Ｉ）で示される具体的四環式化合物とし
ては、２，３，９，１０−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｈ］チアゾロ［２，３−ｆ］［１，６］ナフチリジニ
ウム、２，３，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｈ］イミダゾ［２，１−ｆ］［１，６］ナフチリジン、
３，４，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３
−ｈ］ピリミド［２，１−ｆ］［１，６］ナフチリジン
等が挙げられる他、例えば表１に挙げる化合物である。
提供される式（Ｉ）で示される具体的四環式化合物とし
ては、２，３，９，１０−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｈ］チアゾロ［２，３−ｆ］［１，６］ナフチリジニ
ウム、２，３，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｈ］イミダゾ［２，１−ｆ］［１，６］ナフチリジン、
３，４，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３
−ｈ］ピリミド［２，１−ｆ］［１，６］ナフチリジン
等が挙げられる他、例えば表１に挙げる化合物である。
【００１９】
【表１】
【００２０】これら式（Ｉ）で示される四環式化合物
は、例えば以下のようにして製造される。その具体的製
造ルートをまとめると次の化学式で示される。
は、例えば以下のようにして製造される。その具体的製
造ルートをまとめると次の化学式で示される。
【００２１】
【化１１】
【００２２】上記式中、Ｒ、Ｘ、Ｙおよび点線は前記定
義と同一である。すなわち、本発明の四環式化合物
（Ｉ）は、それぞれ対応する式（ＩＩ）で示されるチエ
ノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン化合物の５位
の側鎖の水酸基をハロゲン化したのち分子内で閉環反応
に付し製造することができる。
義と同一である。すなわち、本発明の四環式化合物
（Ｉ）は、それぞれ対応する式（ＩＩ）で示されるチエ
ノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン化合物の５位
の側鎖の水酸基をハロゲン化したのち分子内で閉環反応
に付し製造することができる。
【００２３】反応は、式（ＩＩ）で示される化合物を、
例えば塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化剤と
処理し、水酸基をそれぞれ使用したハロゲン化剤に対応
するハロゲン誘導体としたのち、そのまま加熱還流する
分子内閉環反応で製造することができる。
例えば塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化剤と
処理し、水酸基をそれぞれ使用したハロゲン化剤に対応
するハロゲン誘導体としたのち、そのまま加熱還流する
分子内閉環反応で製造することができる。
【００２４】反応時間は一概に限定し得ないが、０．５
〜７時間、好ましくは０．５〜５時間程度でよく、反応
温度は用いるハロゲン化剤の還流温度程度である。本製
造法により、目的とする本発明の四環式化合物は反応混
合物より自体公知の手技（例えば濃縮、抽出、液性変
換、再結晶等）により多くの場合結晶として単離され
る。
〜７時間、好ましくは０．５〜５時間程度でよく、反応
温度は用いるハロゲン化剤の還流温度程度である。本製
造法により、目的とする本発明の四環式化合物は反応混
合物より自体公知の手技（例えば濃縮、抽出、液性変
換、再結晶等）により多くの場合結晶として単離され
る。
【００２５】なお、本発明の四環式化合物の製造におけ
る出発化合物である式（ＩＩ）で示されるチエノ［２，
３−ｈ］［１，６］ナフチリジン化合物は、本発明者ら
により、本願と同日付で出願された明細書に記載の方法
で容易に得ることができる。これらの出発化合物の具体
的製造例を後記実施例に明記しておく。
る出発化合物である式（ＩＩ）で示されるチエノ［２，
３−ｈ］［１，６］ナフチリジン化合物は、本発明者ら
により、本願と同日付で出願された明細書に記載の方法
で容易に得ることができる。これらの出発化合物の具体
的製造例を後記実施例に明記しておく。
【００２６】かくして本発明の目的化合物である式
（Ｉ）で示される四環式化合物が得られ、この化合物
は、所望により薬理学的に許容される塩としての化合物
に誘導されるが、この様な塩の形成は有機酸または無機
酸で処理することによりおこなわれる。ここで用いられ
る有機酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸等の低級脂肪
酸；安息香酸、ｐ−ニトロ安息香酸等の置換または未置
換の安息香酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタン
スルホン酸等の（ハロ）低級アルキルスルホン酸；ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ｐ−
ブロモベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホン酸等の置換
または未置換のアリールスルホン酸；ジフェニルリン酸
等の有機リン酸を挙げることができ、無機酸としては、
例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ホウフ
ッ化水素酸、過塩素酸、亜硝酸等が挙げられる。
（Ｉ）で示される四環式化合物が得られ、この化合物
は、所望により薬理学的に許容される塩としての化合物
に誘導されるが、この様な塩の形成は有機酸または無機
酸で処理することによりおこなわれる。ここで用いられ
る有機酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸等の低級脂肪
酸；安息香酸、ｐ−ニトロ安息香酸等の置換または未置
換の安息香酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタン
スルホン酸等の（ハロ）低級アルキルスルホン酸；ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ｐ−
ブロモベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホン酸等の置換
または未置換のアリールスルホン酸；ジフェニルリン酸
等の有機リン酸を挙げることができ、無機酸としては、
例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ホウフ
ッ化水素酸、過塩素酸、亜硝酸等が挙げられる。
【００２７】本発明の式（Ｉ）で示される四環式化合物
を気管支弛緩作用剤あるいは喘息治療剤として使用する
場合には、種々の剤型、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、トローチ剤、液剤等の経口投与剤とすることができ
る。上記製剤化は、それ自体公知の方法によってなし得
る。すなわち、本発明化合物（Ｉ）をデンプン、マンニ
トール、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合
剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜
組み合わせて処方することにより錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤またはトローチ剤を製造することができる。
かかる経口投与剤をヒトに投与する場合、年齢および症
状等によっても異なるがその有効量、例えば、通常１日
に１０〜１００ｍｇを１〜３回に分けて経口投与するの
が好ましい。
を気管支弛緩作用剤あるいは喘息治療剤として使用する
場合には、種々の剤型、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、トローチ剤、液剤等の経口投与剤とすることができ
る。上記製剤化は、それ自体公知の方法によってなし得
る。すなわち、本発明化合物（Ｉ）をデンプン、マンニ
トール、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合
剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜
組み合わせて処方することにより錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤またはトローチ剤を製造することができる。
かかる経口投与剤をヒトに投与する場合、年齢および症
状等によっても異なるがその有効量、例えば、通常１日
に１０〜１００ｍｇを１〜３回に分けて経口投与するの
が好ましい。
【００２８】また、本発明の式（Ｉ）の化合物を注射剤
とすることもできる。この製剤化は、例えば、界面活性
剤や分散剤等により予め生理食塩水等の水性担体に分散
または可溶化しておいても良いし、あるいはまた、必要
時にその都度分散または可溶化し得るよう注射用結晶製
剤または凍結乾燥製剤としても良い。上記水性担体には
前述の成分以外にｐＨ調整剤や安定化剤を任意成分とし
て加えても良い。かかる注射剤の投与経路は特に限定さ
れず、症状や患者の特性に合わせて静脈内投与、動脈内
投与、皮下投与、腹腔内投与などから選択することがで
きる。これらの投与は一気にしても良いし点滴等により
徐々に投与しても良い。
とすることもできる。この製剤化は、例えば、界面活性
剤や分散剤等により予め生理食塩水等の水性担体に分散
または可溶化しておいても良いし、あるいはまた、必要
時にその都度分散または可溶化し得るよう注射用結晶製
剤または凍結乾燥製剤としても良い。上記水性担体には
前述の成分以外にｐＨ調整剤や安定化剤を任意成分とし
て加えても良い。かかる注射剤の投与経路は特に限定さ
れず、症状や患者の特性に合わせて静脈内投与、動脈内
投与、皮下投与、腹腔内投与などから選択することがで
きる。これらの投与は一気にしても良いし点滴等により
徐々に投与しても良い。
【００２９】
【実施例】以下に本発明の具体的化合物の製造およびそ
の薬理作用を実施例にて説明する。
の薬理作用を実施例にて説明する。
【００３０】［出発化合物の製造例］ 実施例１： ２−（４−シアノプロピルチオ）−３−ピ
リジンカルボニルの製造
リジンカルボニルの製造
【００３１】
【化１２】
【００３２】（ａ） ３００ｍｌの２−エトキシエタノ
ール中に１５．５ｇ（０．１モル）の２−メルカプトニ
コチン酸、２０．７ｇ（０．２モル）の４−ブロモブチ
ロニトリル、および２７．６ｇ（０．２モル）の炭酸カ
リウムを加え、２４時間加熱還流する。反応終了後、反
応混合物を濃縮し、約１０倍量の氷水を加えた後、酢酸
にてｐＨ４とする。その際生ずる沈殿物を吸引濾取し、
水でよく洗った後、酢酸エチルより再結晶して、１９．
２ｇ（８６％）の２−（４−シアノプロピルチオ）−３
−ピリジンカルボン酸を無色板状晶として得た。ｍｐ１
３０−１３１℃。
ール中に１５．５ｇ（０．１モル）の２−メルカプトニ
コチン酸、２０．７ｇ（０．２モル）の４−ブロモブチ
ロニトリル、および２７．６ｇ（０．２モル）の炭酸カ
リウムを加え、２４時間加熱還流する。反応終了後、反
応混合物を濃縮し、約１０倍量の氷水を加えた後、酢酸
にてｐＨ４とする。その際生ずる沈殿物を吸引濾取し、
水でよく洗った後、酢酸エチルより再結晶して、１９．
２ｇ（８６％）の２−（４−シアノプロピルチオ）−３
−ピリジンカルボン酸を無色板状晶として得た。ｍｐ１
３０−１３１℃。
【００３３】（ｂ） １１．１ｇ（０．０５モル）の２
−（４−シアノプロピルチオ）−３−ピリジンカルボン
酸と５６ｍｌのオキシ塩化リンの混合物を６時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固後、５ｍｌ
のキシレンを加え更に減圧乾固する。この操作を数回繰
り返すことにより、完全にオキシ塩化リンを除く。その
後、−５℃で３０分間かけて５５．５ｍｌの液体アンモ
ニアを撹拌しながらゆっくりと滴下する。このものに５
０ｍｌの氷水を加えた後、懸濁液を吸引濾取し、得られ
た沈殿を水洗後、酢酸エチル−エタノールより再結晶し
て、８．３ｇ（８６％）の２−（４−シアノプロピルチ
オ）−３−ピリジンカルボン酸アミドを無色針状晶とし
て得た。ｍｐ１２５−１２６℃。
−（４−シアノプロピルチオ）−３−ピリジンカルボン
酸と５６ｍｌのオキシ塩化リンの混合物を６時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固後、５ｍｌ
のキシレンを加え更に減圧乾固する。この操作を数回繰
り返すことにより、完全にオキシ塩化リンを除く。その
後、−５℃で３０分間かけて５５．５ｍｌの液体アンモ
ニアを撹拌しながらゆっくりと滴下する。このものに５
０ｍｌの氷水を加えた後、懸濁液を吸引濾取し、得られ
た沈殿を水洗後、酢酸エチル−エタノールより再結晶し
て、８．３ｇ（８６％）の２−（４−シアノプロピルチ
オ）−３−ピリジンカルボン酸アミドを無色針状晶とし
て得た。ｍｐ１２５−１２６℃。
【００３４】（ｃ） ２８ｇ（０．１９モル）のオキシ
塩化リンに、８．２ｇ（０．０４モル）の２−（４−シ
アノプロピルチオ）−３−ピリジンカルボン酸アミドを
８０ｍｌのエタノールフリークロロホルムに懸濁させた
ものを加え、３時間加熱還流する。反応終了後、反応混
合物を減圧乾固後、氷冷下残渣に８０ｍｌの氷水を加
え、重曹にて中性とした後、クロロホルムで抽出する。
有機層を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られた残
渣をエタノールより再結晶して、７．５ｇ（１００％）
の２−（４−シアノプロピルチオ）−３−ピリジンカル
ボニトリルを無色針状晶として得た。ｍｐ６０−６１
℃。
塩化リンに、８．２ｇ（０．０４モル）の２−（４−シ
アノプロピルチオ）−３−ピリジンカルボン酸アミドを
８０ｍｌのエタノールフリークロロホルムに懸濁させた
ものを加え、３時間加熱還流する。反応終了後、反応混
合物を減圧乾固後、氷冷下残渣に８０ｍｌの氷水を加
え、重曹にて中性とした後、クロロホルムで抽出する。
有機層を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られた残
渣をエタノールより再結晶して、７．５ｇ（１００％）
の２−（４−シアノプロピルチオ）−３−ピリジンカル
ボニトリルを無色針状晶として得た。ｍｐ６０−６１
℃。
【００３５】実施例２： ５−アミノ−１，２−ジヒド
ロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンの製造
ロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンの製造
【００３６】
【化１３】
【００３７】９．５ｇ（０．０４７モル）の２−（４−
シアノプロピルチオ）−３−ピリジンカルボニトリルと
１９０ｍｌのドライジオキサンの混合物を十分に撹拌さ
せながら、１３．３ｇのカリウムｔ−ブトキシドを徐々
に加えた後、この懸濁液を室温で３０分間撹拌する。そ
の後この反応混合物を１０倍量の氷水中に注ぎ、６０時
間放置する。この間に析出した黄色沈殿物を吸引濾過
後、ＤＭＳＯより再結晶して、７．８ｇ（８２％）の５
−アミノ−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンを黄色針状晶として得た。ｍｐ
２７０−２７３℃。
シアノプロピルチオ）−３−ピリジンカルボニトリルと
１９０ｍｌのドライジオキサンの混合物を十分に撹拌さ
せながら、１３．３ｇのカリウムｔ−ブトキシドを徐々
に加えた後、この懸濁液を室温で３０分間撹拌する。そ
の後この反応混合物を１０倍量の氷水中に注ぎ、６０時
間放置する。この間に析出した黄色沈殿物を吸引濾過
後、ＤＭＳＯより再結晶して、７．８ｇ（８２％）の５
−アミノ−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンを黄色針状晶として得た。ｍｐ
２７０−２７３℃。
【００３８】実施例３： ５−オキソ−１，２，４，５
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチ
リジンの製造
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチ
リジンの製造
【００３９】
【化１４】
【００４０】２．０ｇ（９．９モル）の５−アミノ−
１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフ
チリジンを１００ｍｌの濃塩酸に溶かし、この混合物を
９４時間加熱還流する。反応終了後、反応混合物を減圧
乾固後、残渣に３０ｍｌの氷水を加え、更に重曹水を加
えて塩基性とする。析出した沈殿物を吸引濾取する。こ
の時の濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗乾燥後
溶媒を留去する。得られた残渣と先に吸引濾取した沈殿
物を合し、エタノールより再結晶して、１．７８ｇ（８
９％）の５−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンを淡黄色針
状晶として得た。ｍｐ２８５−２８７℃（分解）。
１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフ
チリジンを１００ｍｌの濃塩酸に溶かし、この混合物を
９４時間加熱還流する。反応終了後、反応混合物を減圧
乾固後、残渣に３０ｍｌの氷水を加え、更に重曹水を加
えて塩基性とする。析出した沈殿物を吸引濾取する。こ
の時の濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗乾燥後
溶媒を留去する。得られた残渣と先に吸引濾取した沈殿
物を合し、エタノールより再結晶して、１．７８ｇ（８
９％）の５−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンを淡黄色針
状晶として得た。ｍｐ２８５−２８７℃（分解）。
【００４１】実施例４： ５−クロロ−１，２−ジヒド
ロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンの製造
ロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンの製造
【００４２】
【化１５】
【００４３】０．９２ｇ（４．５モル）の５−オキソ−
１，２，４，５−テトラヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンと５ｍｌ（４５モル）のオキシ
塩化リンの混合物を３時間加熱還流する。反応終了後、
反応混合物を減圧乾固し、残渣に１０ｍｌの氷水を加え
る。析出した沈殿物を吸引濾取する。この時の濾液をベ
ンゼンで抽出し、有機層を水洗乾燥後溶媒を留去する。
得られた残渣と先に吸引濾取した沈殿物を合し、ベンゼ
ンより再結晶して、０．７７ｇ（７６％）の５−クロロ
−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナ
フチリジンを淡黄色鱗片状晶として得た。ｍｐ１４８−
１５１℃。
１，２，４，５−テトラヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンと５ｍｌ（４５モル）のオキシ
塩化リンの混合物を３時間加熱還流する。反応終了後、
反応混合物を減圧乾固し、残渣に１０ｍｌの氷水を加え
る。析出した沈殿物を吸引濾取する。この時の濾液をベ
ンゼンで抽出し、有機層を水洗乾燥後溶媒を留去する。
得られた残渣と先に吸引濾取した沈殿物を合し、ベンゼ
ンより再結晶して、０．７７ｇ（７６％）の５−クロロ
−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナ
フチリジンを淡黄色鱗片状晶として得た。ｍｐ１４８−
１５１℃。
【００４４】実施例５： ５−（２−ヒドロキシエチル
チオ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，
６］ナフチリジンの製造
チオ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，
６］ナフチリジンの製造
【００４５】
【化１６】
【００４６】５ｍｌの無水ジオキサン中に０．６５ｇ
（２．９モル）の５−クロロ−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン、１．１ｇ（１
５モル）の２−メルカプトエタノール、および０．６１
ｇ（４．４モル）の炭酸カリウムを加え、２時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧留去し、放冷後
約２０ｍｌの氷水を加える。析出した沈殿物を吸引濾取
し、更に濾液を酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗乾燥
し溶媒を留去する。得られた残渣および先に得ている沈
殿物を合し、これをエタノールより再結晶して、０．６
０ｇ（７８％）の５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−
１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフ
チリジンを黄色針状晶として得た。ｍｐ１４０−１４２
℃。
（２．９モル）の５−クロロ−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン、１．１ｇ（１
５モル）の２−メルカプトエタノール、および０．６１
ｇ（４．４モル）の炭酸カリウムを加え、２時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧留去し、放冷後
約２０ｍｌの氷水を加える。析出した沈殿物を吸引濾取
し、更に濾液を酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗乾燥
し溶媒を留去する。得られた残渣および先に得ている沈
殿物を合し、これをエタノールより再結晶して、０．６
０ｇ（７８％）の５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−
１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，６］ナフ
チリジンを黄色針状晶として得た。ｍｐ１４０−１４２
℃。
【００４７】実施例６： ５−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンの製造
アミノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンの製造
【００４８】
【化１７】
【００４９】８ｍｌの無水ジオキサン中に０．９０ｇ
（４．１モル）の５−クロロ−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン、３．０８ｇ
（４１モル）の２−アミノエタノール、および１．１２
ｇ（８．１モル）の炭酸カリウムを加え、２時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧留去し、放冷後
約２０ｍｌの氷水を加える。析出した沈殿物を吸引濾取
し、更に濾液を酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗乾燥
し溶媒を留去する。得られた残渣および先に得ている沈
殿物を合し、これをベンゼン−エタノールより再結晶し
て、０．９２ｇ（９２％）の５−（２−ヒドロキシエチ
ルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンを黄色柱状晶として得た。ｍｐ
１４９−１５２℃。
（４．１モル）の５−クロロ−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン、３．０８ｇ
（４１モル）の２−アミノエタノール、および１．１２
ｇ（８．１モル）の炭酸カリウムを加え、２時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧留去し、放冷後
約２０ｍｌの氷水を加える。析出した沈殿物を吸引濾取
し、更に濾液を酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗乾燥
し溶媒を留去する。得られた残渣および先に得ている沈
殿物を合し、これをベンゼン−エタノールより再結晶し
て、０．９２ｇ（９２％）の５−（２−ヒドロキシエチ
ルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンを黄色柱状晶として得た。ｍｐ
１４９−１５２℃。
【００５０】実施例７： ５−（３−ヒドロキシプロピ
ルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンの製造
ルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］
［１，６］ナフチリジンの製造
【００５１】
【化１８】
【００５２】６ｍｌの無水ジオキサン中に０．６５ｇ
（２．９モル）の５−クロロ−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン、２．２ｇ（３
０モル）の３−アミノ−１−プロパノール、および０．
８１ｇ（５．９モル）の炭酸カリウムを加え、４時間加
熱還流する。反応終了後、反応混合物を減圧留去し、放
冷後約２０ｍｌの氷水を加える。析出した沈殿物を吸引
濾取し、更に濾液をベンゼンで抽出後、有機層を水洗乾
燥し溶媒を留去する。得られた残渣および先に得ている
沈殿物を合し、これをエタノールより再結晶して、０．
６５ｇ（８５％）の５−（３−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，
６］ナフチリジンを黄色斜方晶として得た。ｍｐ１０８
−１１０℃。
（２．９モル）の５−クロロ−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン、２．２ｇ（３
０モル）の３−アミノ−１−プロパノール、および０．
８１ｇ（５．９モル）の炭酸カリウムを加え、４時間加
熱還流する。反応終了後、反応混合物を減圧留去し、放
冷後約２０ｍｌの氷水を加える。析出した沈殿物を吸引
濾取し、更に濾液をベンゼンで抽出後、有機層を水洗乾
燥し溶媒を留去する。得られた残渣および先に得ている
沈殿物を合し、これをエタノールより再結晶して、０．
６５ｇ（８５％）の５−（３−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｈ］［１，
６］ナフチリジンを黄色斜方晶として得た。ｍｐ１０８
−１１０℃。
【００５３】［本発明化合物の製造例］ 実施例８： ２，３，９，１０−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｈ］チアゾロ［２，３−ｆ］［１，６］ナフ
チリジニウムクロリドの製造
［２，３−ｈ］チアゾロ［２，３−ｆ］［１，６］ナフ
チリジニウムクロリドの製造
【００５４】
【化１９】
【００５５】３９０ｍｇ（１．４８モル）の５−（２−
ヒドロキシエチルチオ）−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンと、１．１ｍｌ
（１４．８モル）の塩化チオニルの混合物を４．５時間
加熱還流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固し、
得られた残渣をエタノールより再結晶して、３８０ｍｇ
（９１％）の２，３，９，１０−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｈ］チアゾロ［２，３−ｆ］［１，６］ナフ
チリジニウムクロリドを赤色を帯びた針状晶として得
た。ｍｐ２５０℃（分解）。
ヒドロキシエチルチオ）−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンと、１．１ｍｌ
（１４．８モル）の塩化チオニルの混合物を４．５時間
加熱還流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固し、
得られた残渣をエタノールより再結晶して、３８０ｍｇ
（９１％）の２，３，９，１０−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｈ］チアゾロ［２，３−ｆ］［１，６］ナフ
チリジニウムクロリドを赤色を帯びた針状晶として得
た。ｍｐ２５０℃（分解）。
【００５６】実施例９： ２，３，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｈ］イミダゾ［２，１−ｆ］［１，
６］ナフチリジンの製造
ロチエノ［２，３−ｈ］イミダゾ［２，１−ｆ］［１，
６］ナフチリジンの製造
【００５７】
【化２０】
【００５８】１．０５ｇ（４．３モル）の５−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンと、４．３ｍｌ
（４３モル）のオキシ塩化リンの混合物を１時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固し、氷冷下
残渣に２０ｍｌの氷水を加え、更に重曹で塩基性とす
る。その間に析出した沈殿物を吸引濾取し、この時の濾
液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗乾燥後溶媒を留
去する。得られた残渣と先に吸引濾取した沈殿物を合
し、エタノールに溶解させる。その溶液に濃塩酸を１０
滴加えた後、その溶液を減圧乾固し、得られた残渣を希
エタノールより再結晶して、１．０ｇ（８９％）の２，
３，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｈ］イミダ
ゾ［２，１−ｆ］［１，６］ナフチリジンを黄色針状晶
の塩酸塩として得た。ｍｐ２６０℃（分解）。
ドロキシエチルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンと、４．３ｍｌ
（４３モル）のオキシ塩化リンの混合物を１時間加熱還
流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固し、氷冷下
残渣に２０ｍｌの氷水を加え、更に重曹で塩基性とす
る。その間に析出した沈殿物を吸引濾取し、この時の濾
液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗乾燥後溶媒を留
去する。得られた残渣と先に吸引濾取した沈殿物を合
し、エタノールに溶解させる。その溶液に濃塩酸を１０
滴加えた後、その溶液を減圧乾固し、得られた残渣を希
エタノールより再結晶して、１．０ｇ（８９％）の２，
３，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｈ］イミダ
ゾ［２，１−ｆ］［１，６］ナフチリジンを黄色針状晶
の塩酸塩として得た。ｍｐ２６０℃（分解）。
【００５９】実施例１０： ３，４，７，８−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｈ］ピリミド［２，１−
ｆ］［１，６］ナフチリジンの製造
ドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｈ］ピリミド［２，１−
ｆ］［１，６］ナフチリジンの製造
【００６０】
【化２１】
【００６１】２５０ｍｇ（０．９６モル）の５−（３−
ヒドロキシプロピルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンと、１．０ｍｌ
（９．６モル）のオキシ塩化リンの混合物を１時間加熱
還流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固し、氷冷
下残渣に２０ｍｌの氷水を加え、更に１０％水酸化ナト
リウムで塩基性（ｐＨ１０−１１）とする。その間に析
出した沈殿物を吸引濾取し、この時の濾液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗乾燥後溶媒を留去する。得られ
た残渣と先に吸引濾取した沈殿物を合し、エタノールに
溶解させる。その溶液に濃塩酸を１０滴加えた後、その
溶液を減圧乾固し、得られた残渣をエタノールより再結
晶して、２２０ｍｇ（８２％）の３，４，７，８−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｈ］ピリミド［２，
１−ｆ］［１，６］ナフチリジンを黄色柱状晶の塩酸塩
として得た。ｍｐ＞３００℃。
ヒドロキシプロピルアミノ）−１，２−ジヒドロチエノ
［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジンと、１．０ｍｌ
（９．６モル）のオキシ塩化リンの混合物を１時間加熱
還流する。反応終了後、反応混合物を減圧乾固し、氷冷
下残渣に２０ｍｌの氷水を加え、更に１０％水酸化ナト
リウムで塩基性（ｐＨ１０−１１）とする。その間に析
出した沈殿物を吸引濾取し、この時の濾液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗乾燥後溶媒を留去する。得られ
た残渣と先に吸引濾取した沈殿物を合し、エタノールに
溶解させる。その溶液に濃塩酸を１０滴加えた後、その
溶液を減圧乾固し、得られた残渣をエタノールより再結
晶して、２２０ｍｇ（８２％）の３，４，７，８−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｈ］ピリミド［２，
１−ｆ］［１，６］ナフチリジンを黄色柱状晶の塩酸塩
として得た。ｍｐ＞３００℃。
【００６２】［薬理試験］ モルモット気管収縮に対する本発明化合物の弛緩効果 方法： Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモットを頚椎脱臼致
死させ、気管を摘出した。気管を一分節ごとに切り出
し、縫合糸で結んで気管鎖を作製した。１ｇの負荷をか
け、３７℃のＴｙｒｏｄｅ液１０ｍｌの入ったマグヌス
管中に懸垂し、９５％酸素ガス、５％炭酸ガスの混合ガ
スを通気しながら実験を行った。張力をトランスデュー
サーを介し、増幅器で増幅した後ポリグラフ上に等尺性
に記録した。カルバミルコリン・クロライド１０-6Ｍで
収縮させた後、安定したところで各濃度の被験薬１０μ
ｌを累積添加し、弛緩反応を記録した。最後にパパベリ
ン１０-5Ｍを添加し、最大弛緩を惹起させた。パパベリ
ンによる弛緩を１００％として、各濃度における弛緩率
を計算した。 被験薬：前記実施例１０に記載する化合物を用いた。 結果：その結果を表２に示す。
死させ、気管を摘出した。気管を一分節ごとに切り出
し、縫合糸で結んで気管鎖を作製した。１ｇの負荷をか
け、３７℃のＴｙｒｏｄｅ液１０ｍｌの入ったマグヌス
管中に懸垂し、９５％酸素ガス、５％炭酸ガスの混合ガ
スを通気しながら実験を行った。張力をトランスデュー
サーを介し、増幅器で増幅した後ポリグラフ上に等尺性
に記録した。カルバミルコリン・クロライド１０-6Ｍで
収縮させた後、安定したところで各濃度の被験薬１０μ
ｌを累積添加し、弛緩反応を記録した。最後にパパベリ
ン１０-5Ｍを添加し、最大弛緩を惹起させた。パパベリ
ンによる弛緩を１００％として、各濃度における弛緩率
を計算した。 被験薬：前記実施例１０に記載する化合物を用いた。 結果：その結果を表２に示す。
【００６３】
【表２】
【００６４】以上の結果から、本発明化合物は良好な気
管弛緩作用を有していることが判明する。
管弛緩作用を有していることが判明する。
【００６５】［毒性試験］本発明の化合物の急性毒性試
験を下記の方法で行った。ＩＣＲ系雄性マウスを４週齢
で購入し、約１０日間の予備飼育の後実験に供した。被
験薬物は、マウス体重１０ｇ当たり０．１ｍｌになるよ
うに１％カルボキシメチルセルロース液に懸濁し金属製
胃ゾンデを用いて強制経口投与した。なお、マウスは実
験の前日から１６時間絶食とした。投与後の観察期間を
１４日間とし、１４日後の生存率からリッチフィールド
・ウィルコクソン方によってＬＤ50値を求めた。その結
果、本発明化合物である実施例８、９および１０に記載
の化合物はいずれも１．５ｇ／ｋｇ以上であった。
験を下記の方法で行った。ＩＣＲ系雄性マウスを４週齢
で購入し、約１０日間の予備飼育の後実験に供した。被
験薬物は、マウス体重１０ｇ当たり０．１ｍｌになるよ
うに１％カルボキシメチルセルロース液に懸濁し金属製
胃ゾンデを用いて強制経口投与した。なお、マウスは実
験の前日から１６時間絶食とした。投与後の観察期間を
１４日間とし、１４日後の生存率からリッチフィールド
・ウィルコクソン方によってＬＤ50値を求めた。その結
果、本発明化合物である実施例８、９および１０に記載
の化合物はいずれも１．５ｇ／ｋｇ以上であった。
【００６６】
【発明の効果】本発明の式（Ｉ）で示される四環式化合
物は、これまでに知られていない新規化合物であり、気
管支弛緩作用を有することから、喘息治療剤として有用
である。
物は、これまでに知られていない新規化合物であり、気
管支弛緩作用を有することから、喘息治療剤として有用
である。
Claims (9)
- 【請求項１】 次式一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ＸはＯ、Ｓ、ＮまたはＮＨを表わし、ＹはＣ2 〜Ｃ4 の
直鎖または分枝鎖アルキレンを表わし、点線は二重結合
の存在、不存在を表わす。）で示される四環式化合物。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ−ａ） 【化２】 （式中、ＲおよびＹは前記定義と同一である。）で示さ
れる化合物である請求項１記載の四環式化合物。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ−ｂ） 【化３】 （式中、ＲおよびＹは前記定義と同一である。）で示さ
れる化合物である請求項１記載の四環式化合物。 - 【請求項４】 一般式（Ｉ−ｃ） 【化４】 （式中、ＲおよびＹは前記定義と同一である。）で示さ
れる化合物である請求項１記載の四環式化合物。 - 【請求項５】 一般式（Ｉ−ｄ） 【化５】 （式中、ＲおよびＹは前記定義と同一である。）で示さ
れる化合物である請求項１記載の四環式化合物。 - 【請求項６】 請求項１の一般式（Ｉ）で示された四環
式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する気管支弛緩作用剤。 - 【請求項７】 請求項１の一般式（Ｉ）で示された四環
式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する喘息治療剤。 - 【請求項８】 請求項２、３、４および５のいずれか１
項に示した一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）
および（Ｉ−ｄ）で示された四環式化合物またはその薬
理学的に許容される塩を有効成分として含有する気管支
弛緩作用剤。 - 【請求項９】 請求項２、３、４および５のいずれか１
項に示した一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）
および（Ｉ−ｄ）で示された四環式化合物またはその薬
理学的に許容される塩を有効成分として含有する喘息治
療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7931894A JPH07267963A (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 四環式化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7931894A JPH07267963A (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 四環式化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07267963A true JPH07267963A (ja) | 1995-10-17 |
Family
ID=13686529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7931894A Pending JPH07267963A (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 四環式化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07267963A (ja) |
-
1994
- 1994-03-28 JP JP7931894A patent/JPH07267963A/ja active Pending
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