JPH0791219B2 - 新規プロスタグランジンｉ類 - Google Patents
新規プロスタグランジンｉ類Info
- Publication number
- JPH0791219B2 JPH0791219B2 JP63332219A JP33221988A JPH0791219B2 JP H0791219 B2 JPH0791219 B2 JP H0791219B2 JP 63332219 A JP63332219 A JP 63332219A JP 33221988 A JP33221988 A JP 33221988A JP H0791219 B2 JPH0791219 B2 JP H0791219B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bicyclo
- tetrahydropyranyloxy
- octenyl
- ene
- oct
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なプロスタグランジンＩ類（以下、PGI
類と云う）に関する。
類と云う）に関する。
従来技術 PGI2に強い血小板凝集抑制作用および血圧下降作用を有
することは知られているが、同時に脈拍数増加、顔面紅
潮、腹痛などの副作用のあることも知られている（S.M.
M.Karimら著PG.Med.,9,307（1982））。
することは知られているが、同時に脈拍数増加、顔面紅
潮、腹痛などの副作用のあることも知られている（S.M.
M.Karimら著PG.Med.,9,307（1982））。
一方、特開昭61−78734号公報では多環式芳香族トリカ
ルボニル金属（VI−Ｂ）化合物がα，β−不飽和カルボ
ニル化合物の還元用触媒として有用であることが伸べら
れ、その実施例７に｛３（Ｅ）−（４′−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（３′−オキソ−トラ
ンス−１′−オクテニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−（1S,5S）−シス−ビシクロ［3.3.0］オ
クタン｝を還元して｛３（Ｅ）−（４′−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６（Ｒ）−（３′−オキソオクチ
ル）−７−（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1
S,5S）−シス−ビシクロ［3.3.0］オクタン｝を得る方
法が示されている。さらに、特開昭61−37740号公報の
実施例７にも同じ化合物が記載されている。
ルボニル金属（VI−Ｂ）化合物がα，β−不飽和カルボ
ニル化合物の還元用触媒として有用であることが伸べら
れ、その実施例７に｛３（Ｅ）−（４′−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（３′−オキソ−トラ
ンス−１′−オクテニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−（1S,5S）−シス−ビシクロ［3.3.0］オ
クタン｝を還元して｛３（Ｅ）−（４′−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６（Ｒ）−（３′−オキソオクチ
ル）−７−（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1
S,5S）−シス−ビシクロ［3.3.0］オクタン｝を得る方
法が示されている。さらに、特開昭61−37740号公報の
実施例７にも同じ化合物が記載されている。
しかしながらいずれの先行技術にも本発明一般式〔Ｉ〕
および〔II〕で示される化合物については開示がなく、
しかも前述化合物の有用性について全く開示していな
い。
および〔II〕で示される化合物については開示がなく、
しかも前述化合物の有用性について全く開示していな
い。
発明が解決しようとする課題 本願発明は血圧下降剤としての有用性が期待される新規
PGI類を提供することを目的とする。
PGI類を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段 本願発明は一般式〔Ｉ〕または〔II〕： ［式中、R1は水素原子またはアルキル基およびR2、R2′
はそれぞれ独立して水素原子またはハロゲン原子を示す
（但し、R2およびR2′の少なくとも一方はハロゲン原子
を示す）］で表わされるプロスタグランジンＩ類または
その塩に関する。
はそれぞれ独立して水素原子またはハロゲン原子を示す
（但し、R2およびR2′の少なくとも一方はハロゲン原子
を示す）］で表わされるプロスタグランジンＩ類または
その塩に関する。
本発明一般式〔Ｉ〕で示されるPGI類は15−ケト−16−
置換−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）−PGI1類であ
り、一般式〔II〕で示されるPGI類は15−ケト16−置換
−９（Ｏ）−メタノ−PGI2類である。
置換−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）−PGI1類であ
り、一般式〔II〕で示されるPGI類は15−ケト16−置換
−９（Ｏ）−メタノ−PGI2類である。
本発明の特徴的部分は、分子骨格中にビシクロ環を有す
ることである。さらに、この置換基の存在は、PGI類の
血圧効果作用に寄与し、PGI類が有する脈拍数増加等の
他の薬理的、生理的作用を軽減する上で有遥と考えられ
る。
ることである。さらに、この置換基の存在は、PGI類の
血圧効果作用に寄与し、PGI類が有する脈拍数増加等の
他の薬理的、生理的作用を軽減する上で有遥と考えられ
る。
R2およびR2′で示される基としては、水素原子またはフ
ッ素、塩素等のハロゲン原子である。好ましくはその一
方または両方がハロゲン、特にフッ素原子である。
ッ素、塩素等のハロゲン原子である。好ましくはその一
方または両方がハロゲン、特にフッ素原子である。
R1は水素原子またはアルキル基である。アルキル基とし
ては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル等である。R1が水素原子
のときは、適当なアルカリと塩を形成してもよく、特に
本発明を医薬として用いるときは生理学的に許容し得る
塩、例えばアルリ金属、アルカリ土類金属、アンモニ
ア、アルキルアミン、アルカノールアミン、アルキルア
ルカノールアミン等から導びかれる塩が例示される。
ては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル等である。R1が水素原子
のときは、適当なアルカリと塩を形成してもよく、特に
本発明を医薬として用いるときは生理学的に許容し得る
塩、例えばアルリ金属、アルカリ土類金属、アンモニ
ア、アルキルアミン、アルカノールアミン、アルキルア
ルカノールアミン等から導びかれる塩が例示される。
本発明は一般式〔Ｉ〕で示されるPGI1類を合成する方法
としては例えば合成チャート［Ｉ］に示すごとく、市販
の６−（トリアルキルシロキシメチル）−３−ホルミル
−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.
0］オクト−２−エン（アルデヒド体（１））を原料と
し、これに（３−カルボキシプロピル）トリフェニルホ
スフィンブロミドとカリウムｔ−ブトキシドから調製し
たイリドを反応させ、さらにジアゾメタンと反応させ
て、エステル体（２）を得、パラジウム炭素を用いて還
元して、４−カルボメトキシブチル体（３）を得、これ
をｎ−ブチルアンモニウムフロリド等を用いて、脱シリ
ル化してアルコール体（４）を得る。これをコリンズ酸
化してアルデヒド体（５）を得、このアルデヒド体
（５）に所望の置換基を有するジメチル（２−オキソ−
３−置換−ヘプチル）ホスホネートと水素化ナトリウム
から調製したアニオンを反応させてω鎖を導入し、15−
ケト−体（６）を得る。次いで保護基であるテトラヒド
ロピラニル基を酸を用いて外して、目的とする化合物
［Ｉ］のエステル体（７）を得る。常法により加水分解
することにより、カルボン酸型の目的化合物を得ること
ができる。ω鎖導入に用いられるホスホネートとして３
位の置換基がフッ素原子である例を実施例１に示すが、
前述のごとくこの置換基は塩素原子、メチル基、エチル
基、フェニル基、ベンジル基、水酸基、メトキシ基、エ
トキシ基であってよい。
としては例えば合成チャート［Ｉ］に示すごとく、市販
の６−（トリアルキルシロキシメチル）−３−ホルミル
−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.
0］オクト−２−エン（アルデヒド体（１））を原料と
し、これに（３−カルボキシプロピル）トリフェニルホ
スフィンブロミドとカリウムｔ−ブトキシドから調製し
たイリドを反応させ、さらにジアゾメタンと反応させ
て、エステル体（２）を得、パラジウム炭素を用いて還
元して、４−カルボメトキシブチル体（３）を得、これ
をｎ−ブチルアンモニウムフロリド等を用いて、脱シリ
ル化してアルコール体（４）を得る。これをコリンズ酸
化してアルデヒド体（５）を得、このアルデヒド体
（５）に所望の置換基を有するジメチル（２−オキソ−
３−置換−ヘプチル）ホスホネートと水素化ナトリウム
から調製したアニオンを反応させてω鎖を導入し、15−
ケト−体（６）を得る。次いで保護基であるテトラヒド
ロピラニル基を酸を用いて外して、目的とする化合物
［Ｉ］のエステル体（７）を得る。常法により加水分解
することにより、カルボン酸型の目的化合物を得ること
ができる。ω鎖導入に用いられるホスホネートとして３
位の置換基がフッ素原子である例を実施例１に示すが、
前述のごとくこの置換基は塩素原子、メチル基、エチル
基、フェニル基、ベンジル基、水酸基、メトキシ基、エ
トキシ基であってよい。
一般式〔II〕で示されるPGI2類は、合成チャートIIIに
示すごとく、市販の６−（トリアルキルシロキシメチ
ル）−３−ホルミル−７−テトラヒドロピラニルオキシ
−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（アルデヒド体
（１））を原料とし、これに（３−カルボキシプロピ
ル）トリフェニルホスフィンブロミドとカリウムｔ−ブ
トキシドから調製したイリドを反応させ、さらにジアゾ
メタンと反応させて、エステル体（２）を得、これをｎ
−ブチルアンモニウムフロリド等を用いて、脱シリル化
してアルコール体（４′）を得る。これをコリンズ酸化
してアルデヒド体（５′）を得、このアルデヒド体にPG
I1類と同様にして、ω鎖を導入した化合物（10）のカル
ボニル基を水素化ホウ素ナトリウムで還元し、15−ヒド
ロキシ化合物（11）を得、これをトリカルボニルクロム
安息香酸メチル錯体（例えば特開昭61−37740号公報）
を用いて還元し（この場合環内二重結合と共役するα鎖
の二重結合は還元されて環とα鎖とが二重結合で結合し
た構造をとる）、これをアルカリにより加水分解して遊
離酸（13）を得、さらにジョーンズ酸化してケトン（1
4）を得、これをそのまゝ酸によりテトラヒドロピラニ
ル基を除去することにより、目的とする［II］のエステ
ル体（15）が得られる。上で得られた化合物のカルボニ
ル基に隣接する炭素上の置換基はこの場合、フッ素原子
であるが、他の置換基であってもよい。
示すごとく、市販の６−（トリアルキルシロキシメチ
ル）−３−ホルミル−７−テトラヒドロピラニルオキシ
−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（アルデヒド体
（１））を原料とし、これに（３−カルボキシプロピ
ル）トリフェニルホスフィンブロミドとカリウムｔ−ブ
トキシドから調製したイリドを反応させ、さらにジアゾ
メタンと反応させて、エステル体（２）を得、これをｎ
−ブチルアンモニウムフロリド等を用いて、脱シリル化
してアルコール体（４′）を得る。これをコリンズ酸化
してアルデヒド体（５′）を得、このアルデヒド体にPG
I1類と同様にして、ω鎖を導入した化合物（10）のカル
ボニル基を水素化ホウ素ナトリウムで還元し、15−ヒド
ロキシ化合物（11）を得、これをトリカルボニルクロム
安息香酸メチル錯体（例えば特開昭61−37740号公報）
を用いて還元し（この場合環内二重結合と共役するα鎖
の二重結合は還元されて環とα鎖とが二重結合で結合し
た構造をとる）、これをアルカリにより加水分解して遊
離酸（13）を得、さらにジョーンズ酸化してケトン（1
4）を得、これをそのまゝ酸によりテトラヒドロピラニ
ル基を除去することにより、目的とする［II］のエステ
ル体（15）が得られる。上で得られた化合物のカルボニ
ル基に隣接する炭素上の置換基はこの場合、フッ素原子
であるが、他の置換基であってもよい。
本発明PGI類は、異性体および異性体混合物も包含す
る。これらの異性体の例は11位の水酸基と15位のカルボ
ニル基間のケト−ヘミアセタール互変異性体、あるいは
光学異性体、幾何異性体等が例示される。
る。これらの異性体の例は11位の水酸基と15位のカルボ
ニル基間のケト−ヘミアセタール互変異性体、あるいは
光学異性体、幾何異性体等が例示される。
以下、本発明を実施例にもとづいて説明する。
実施例においては、化合物を示すため最終目的化合物以
外はIUPAC命名法に準じて命名し、ビシクロ環の炭素番
号は各々の以下の通りである。
外はIUPAC命名法に準じて命名し、ビシクロ環の炭素番
号は各々の以下の通りである。
実施例１ 16（RS）−フルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタノ−△
６（９α）−PGI1メチルエステルの合成： １−1 （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシメチル）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）
−ブテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシ
クロ［3.3.0］オクト−２−エン（２）の合成： 市販の（1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシメチル）−３−ホルミル−７−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（1.0
0g）（１）をTHF中、（３−カルボキシプロピル）トリ
フェニルホスフィンプロミドとカリウムｔ−ブトキシド
から調製したイリドと反応させた。常法の処理により粗
カルボン酸を得た。これをジアゾメタンのエーテル溶液
と反応させた。常法の処理により得た粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル10:1）で精
製し、無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシメチル）−３−［４−カルボメ
トキシ−１（EZ）−ブテニル］−７−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン
（２）を得た。収量0.85g（67％）。
６（９α）−PGI1メチルエステルの合成： １−1 （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシメチル）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）
−ブテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシ
クロ［3.3.0］オクト−２−エン（２）の合成： 市販の（1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシメチル）−３−ホルミル−７−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（1.0
0g）（１）をTHF中、（３−カルボキシプロピル）トリ
フェニルホスフィンプロミドとカリウムｔ−ブトキシド
から調製したイリドと反応させた。常法の処理により粗
カルボン酸を得た。これをジアゾメタンのエーテル溶液
と反応させた。常法の処理により得た粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル10:1）で精
製し、無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシメチル）−３−［４−カルボメ
トキシ−１（EZ）−ブテニル］−７−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン
（２）を得た。収量0.85g（67％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.05（6H,s）、0.90（9H,s）、1.05
〜1.95（10H,m）、2.10〜3.13（7H,m）、3.27〜4.22（5
H,m）、3.63（3H,s）、4.45〜4.69（1H,m）、5.05〜5.6
5（2H,m）、5.97（0.67H,d,J＝12Hz）、6.22（0.33H,d,
J＝16Hz）。
〜1.95（10H,m）、2.10〜3.13（7H,m）、3.27〜4.22（5
H,m）、3.63（3H,s）、4.45〜4.69（1H,m）、5.05〜5.6
5（2H,m）、5.97（0.67H,d,J＝12Hz）、6.22（0.33H,d,
J＝16Hz）。
１−2 （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシメチル）−３−［４−カルボメトキシブチル）−
７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］
オクト−２−エン（３）の合成： （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（２）（0.214g）メタノー
ルに溶解し、10％パラジウム炭素（0.050g）を加え、水
素雰囲気下、室温で45分間撹拌した。反応液を濾過し、
濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物を硝酸銀処理し
たシリカゲル（10wt.％）を用いてカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル40:1〜30:1）し、無色油
状物として（1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシメチル）−３−［４−カルボメトキシブチ
ル）−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.
3.0］オクト−２−エン（３）を得た。収量0.151g（70
％）。
ロキシメチル）−３−［４−カルボメトキシブチル）−
７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］
オクト−２−エン（３）の合成： （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（２）（0.214g）メタノー
ルに溶解し、10％パラジウム炭素（0.050g）を加え、水
素雰囲気下、室温で45分間撹拌した。反応液を濾過し、
濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物を硝酸銀処理し
たシリカゲル（10wt.％）を用いてカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル40:1〜30:1）し、無色油
状物として（1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシメチル）−３−［４−カルボメトキシブチ
ル）−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.
3.0］オクト−２−エン（３）を得た。収量0.151g（70
％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.05（6H,s）、0.97−−3.03（21H,
m）、3.23〜4.15（5H,m）、3.62（3H,s）、4.45〜4.69
（1H,m）、5.10〜5.33（1H,m）。
m）、3.23〜4.15（5H,m）、3.62（3H,s）、4.45〜4.69
（1H,m）、5.10〜5.33（1H,m）。
１−3 （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブ
チル）−６−ヒドロキシメチル−７−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン
（４）の合成： （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル）−３−（４−カルボメトキシブチル）−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オウト
−２−エン（３）（0.294g）をTHFに溶解し、ｎ−ブチ
ルアンモニウムフロリドのTHF溶液（1.1M,2.2mL）を加
え、室温で18時間撹拌した。常法の処理により得た粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル1:1）で精製し、無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−
３−（４−カルボメトキシブチル）−６−ヒドロキシメ
チル−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.
3.0］オクト−２−エン（４）を得た。収量0.228g（定
量的）。
チル）−６−ヒドロキシメチル−７−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン
（４）の合成： （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル）−３−（４−カルボメトキシブチル）−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オウト
−２−エン（３）（0.294g）をTHFに溶解し、ｎ−ブチ
ルアンモニウムフロリドのTHF溶液（1.1M,2.2mL）を加
え、室温で18時間撹拌した。常法の処理により得た粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル1:1）で精製し、無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−
３−（４−カルボメトキシブチル）−６−ヒドロキシメ
チル−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.
3.0］オクト−２−エン（４）を得た。収量0.228g（定
量的）。
1H NMR（CDCl3）δ0.76〜3.13（22H,m）、3.27〜4.13
（5H,m）、3.63（3H,s）、4.46〜4.77（1H,m）、5.02〜
5.42（1H,m）。
（5H,m）、3.63（3H,s）、4.46〜4.77（1H,m）、5.02〜
5.42（1H,m）。
１−4 （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブ
チル）−６−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）
−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ
−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（６）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−ヒドロキシメチル−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（４）（0.1
25g）をDMSOに溶解し、トリエチルアミン（0.93mL）お
よび三酸化イオウ・ピリジン錯体（0.504g）のDMSO溶液
を加え、室温で1.5時間撹拌した。常法の処理により粗
アルデヒド体（５）を得た。これをTHFに溶解し、ジメ
チル（２−オキソ−３−フルオロヘプチル）ホスホネー
ト（0.341g）と水素化ナトリウムから調製したアニオン
と50℃で反応させた。３時間攪拌し酢酸を加えて中和し
た。常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル7:1）で精製し、（1S,
5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）−６−
［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）−１−オクテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（６）を得た。収量0.088g
（56％）。
チル）−６−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）
−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ
−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（６）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−ヒドロキシメチル−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（４）（0.1
25g）をDMSOに溶解し、トリエチルアミン（0.93mL）お
よび三酸化イオウ・ピリジン錯体（0.504g）のDMSO溶液
を加え、室温で1.5時間撹拌した。常法の処理により粗
アルデヒド体（５）を得た。これをTHFに溶解し、ジメ
チル（２−オキソ−３−フルオロヘプチル）ホスホネー
ト（0.341g）と水素化ナトリウムから調製したアニオン
と50℃で反応させた。３時間攪拌し酢酸を加えて中和し
た。常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル7:1）で精製し、（1S,
5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）−６−
［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）−１−オクテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（６）を得た。収量0.088g
（56％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.75〜1.06（3H,m）、1.05〜3.14（2
7H,m）、3.26〜4.13（3H,m）、3.63（3H,s）、4.38〜4.
71（1.5H,m）、5.01〜5.43（1.5H,m）、6.26〜6.68（1
H,m）、6.80〜7.26（1H,m）。
7H,m）、3.26〜4.13（3H,m）、3.63（3H,s）、4.38〜4.
71（1.5H,m）、5.01〜5.43（1.5H,m）、6.26〜6.68（1
H,m）、6.80〜7.26（1H,m）。
１−5 16（RS）−フルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタ
ノ−△６（９α）−PGI1メチルエステル（７）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）−１−
オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシ
クロ［3.3.0］オクト−２−エン（６）（0.088g）を酢
酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃で３
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗精製物
をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル3:
1）で精製し、無色油状物として16（RS）−フルオロ−1
5−ケト−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）−PGI1メチ
ルエステル（７）を得た。
ノ−△６（９α）−PGI1メチルエステル（７）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）−１−
オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシ
クロ［3.3.0］オクト−２−エン（６）（0.088g）を酢
酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃で３
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗精製物
をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル3:
1）で精製し、無色油状物として16（RS）−フルオロ−1
5−ケト−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）−PGI1メチ
ルエステル（７）を得た。
収量0.069g（96％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.72〜1.04（3H,m）、1.04〜3.18（2
2H,m）、3.62（3H,s）、3.70〜4.12（1H,m）、4.43〜4.
63（0.5H,m）、4.98〜5.23（0.5H,m）、6.53（1H,dd,J
＝16Hz,J＝3Hz）、6.98（1H,dd,J＝16Hz,J＝9Hz）。
2H,m）、3.62（3H,s）、3.70〜4.12（1H,m）、4.43〜4.
63（0.5H,m）、4.98〜5.23（0.5H,m）、6.53（1H,dd,J
＝16Hz,J＝3Hz）、6.98（1H,dd,J＝16Hz,J＝9Hz）。
実施例２ 16,16−ジフルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタノ−△
６（９α）−PGI1メチルエステルの合成： ２−1 （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブ
チル）−６−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）
−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ
−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（８）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−ヒドロキシメチル−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（４）（0.1
08g）をDMSOに溶解し、トリエチルアミン（0.90mL）お
よび三酸化イオウ・ピリジン錯体（0.488g）のDMSO溶液
を加え、室温で30分撹拌した。常法の処理により粗アル
デヒド体（５）を得た。これをTHFに溶解し、ジメチル
（２−オキソ−3,3−ジフルオロヘプチル）ホスホネー
ト（0.435g）と水素化ナトリウムから調製したアニオン
と反応させた。48時間加熱還流し、酢酸を加えて中和し
た。常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル7:1）で精製し、無色
油状物として（1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメト
キシブチル）−６−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニル
オキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（８）を
得た。
６（９α）−PGI1メチルエステルの合成： ２−1 （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブ
チル）−６−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ（Ｅ）
−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ
−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（８）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−ヒドロキシメチル−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（４）（0.1
08g）をDMSOに溶解し、トリエチルアミン（0.90mL）お
よび三酸化イオウ・ピリジン錯体（0.488g）のDMSO溶液
を加え、室温で30分撹拌した。常法の処理により粗アル
デヒド体（５）を得た。これをTHFに溶解し、ジメチル
（２−オキソ−3,3−ジフルオロヘプチル）ホスホネー
ト（0.435g）と水素化ナトリウムから調製したアニオン
と反応させた。48時間加熱還流し、酢酸を加えて中和し
た。常法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル7:1）で精製し、無色
油状物として（1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメト
キシブチル）−６−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニル
オキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（８）を
得た。
収量0.091g（64％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.76〜1.05（3H,m）、1.05〜3.17（2
7H,m）、3.25〜4.15（3H,m）、3.63（3H,s）、4.35〜4.
75（1H,m）、5.09〜5.37（1H,m）、6.56（1H,dd,J＝15H
z,J＝6Hz）、6.86〜7.37（1H,m）。
7H,m）、3.25〜4.15（3H,m）、3.63（3H,s）、4.35〜4.
75（1H,m）、5.09〜5.37（1H,m）、6.56（1H,dd,J＝15H
z,J＝6Hz）、6.86〜7.37（1H,m）。
２−2 16,16−ジフルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタ
ノ−△６（９α）−PGI1メチルエステル（９）の合成。
ノ−△６（９α）−PGI1メチルエステル（９）の合成。
（1S,5S,6S,7R）−３−（４−カルボメトキシブチル）
−６−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−（Ｅ）−１−
オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシ
クロ［3.3.0］オクト−２−エン（８）（0.091g）を酢
酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃で３
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル2:
1）で精製し、無色油状物として16,16−ジフルオロ−15
−ケト−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）−PGI1メチル
エステル（９）を得た。収量0.060g（80％）。
−６−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−（Ｅ）−１−
オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシ
クロ［3.3.0］オクト−２−エン（８）（0.091g）を酢
酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃で３
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル2:
1）で精製し、無色油状物として16,16−ジフルオロ−15
−ケト−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）−PGI1メチル
エステル（９）を得た。収量0.060g（80％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.76〜1.05（3H,m）、1.05〜3.21（2
2H,m）、3.62（3H,s）、3.73〜4.17（1H,m）、5.09〜5.
43（1H,m）、6.56（1H,d,J＝15Hz）、7.12（1H,dd,J＝1
5Hz,J＝7.5Hz）。
2H,m）、3.62（3H,s）、3.73〜4.17（1H,m）、5.09〜5.
43（1H,m）、6.56（1H,d,J＝15Hz）、7.12（1H,dd,J＝1
5Hz,J＝7.5Hz）。
実施例３ 16（RS）−フルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタノ−PG
I2の合成： ３−1 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト
−２−エン（４′）の合成： （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（２）（0.85g）をTHFに溶
解し、テトラｎ−ブチルアンモニウムフロリドのTHF溶
液（1.1M,6.43mL）を加え、室温で18時間撹拌した。常
法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル1:1）で精製し、無色油状物
として（1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト
−２−エン（４′）を得た。収量0.59g（96％）。
I2の合成： ３−1 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト
−２−エン（４′）の合成： （1S,5S,6S,7R）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（２）（0.85g）をTHFに溶
解し、テトラｎ−ブチルアンモニウムフロリドのTHF溶
液（1.1M,6.43mL）を加え、室温で18時間撹拌した。常
法の処理により得た粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル1:1）で精製し、無色油状物
として（1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト
−２−エン（４′）を得た。収量0.59g（96％）。
1H NMR（CDCl3）δ1.18〜1.93（10H,m）、2.16〜3.28
（8H,m）、3.42〜4.07（5H,m）、3.63（3H,s）、4.55〜
4.64（0.5H,m）、4.66〜4.77（0.5H,m）、5.33（0.67H,
dt,J＝7.5Hz,J＝12.5Hz）,5.42〜5.67（1.33H,m）、5.9
9（0.67H,d,J＝12.5Hz）、6.26（0.33H,d,J＝15.5H
z）。
（8H,m）、3.42〜4.07（5H,m）、3.63（3H,s）、4.55〜
4.64（0.5H,m）、4.66〜4.77（0.5H,m）、5.33（0.67H,
dt,J＝7.5Hz,J＝12.5Hz）,5.42〜5.67（1.33H,m）、5.9
9（0.67H,d,J＝12.5Hz）、6.26（0.33H,d,J＝15.5H
z）。
３−2 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−［４−（RS）−フルオロ−
３−オキソ−（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エ
ン（10）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２
−エン（４′）（0.240g）を塩化メチレン中、０℃でコ
リンズ酸化した。反応液に硫酸水素ナトリウムを加え、
濾過した。濾液を減圧濃縮して得た粗アルデヒド
（５′）をTHFに溶解し、ジメチル（２−オキソ−３−
フルオロヘプチル）ホスホネート（0.61g）と水素化ナ
トリウムから調製したアニオンと50℃で反応させ、５時
間撹拌し酢酸を加えて中和した。常法の処理により得た
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル6:1）で精製し、淡黄色油状物として（1S,5S,6S,
7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニ
ル］−６−［４−（RS）−フルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（10）を得
た。
１（EZ）−ブテニル］−６−［４−（RS）−フルオロ−
３−オキソ−（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エ
ン（10）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２
−エン（４′）（0.240g）を塩化メチレン中、０℃でコ
リンズ酸化した。反応液に硫酸水素ナトリウムを加え、
濾過した。濾液を減圧濃縮して得た粗アルデヒド
（５′）をTHFに溶解し、ジメチル（２−オキソ−３−
フルオロヘプチル）ホスホネート（0.61g）と水素化ナ
トリウムから調製したアニオンと50℃で反応させ、５時
間撹拌し酢酸を加えて中和した。常法の処理により得た
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル6:1）で精製し、淡黄色油状物として（1S,5S,6S,
7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニ
ル］−６−［４−（RS）−フルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（10）を得
た。
収量0.250g（85％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.07（3H,m）、1.06〜2.14（1
5H,m）、2.15〜4.16（11H,m）、3.66（3H,s）、4.43〜
4.72（1.5H,m）、4.96〜5.71（2.5H,m）、5.95（0.67H,
d,J＝11Hz）、6.24（0.33H,d,J＝16Hz）、6.36〜6.73
（1H,m）、6.83〜7.23（1H,m）。
5H,m）、2.15〜4.16（11H,m）、3.66（3H,s）、4.43〜
4.72（1.5H,m）、4.96〜5.71（2.5H,m）、5.95（0.67H,
d,J＝11Hz）、6.24（0.33H,d,J＝16Hz）、6.36〜6.73
（1H,m）、6.83〜7.23（1H,m）。
３−3 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−［４−（RS）−フルオロ−
３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１オクテニル］−７−
テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オク
ト−２−エン（11）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−［４−（RS）−フルオロ−３−
オキソ−（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（1
0）（0.088g）をメタノールに溶解し、０℃で水素化ホ
ウ素ナトリウム（0.008g）を加え30分攪拌した。常法の
処理により無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−３−
［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−
［４−（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−
（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（11）を得
た。収量0.089g（定量的）。
１（EZ）−ブテニル］−６−［４−（RS）−フルオロ−
３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１オクテニル］−７−
テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オク
ト−２−エン（11）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−［４−（RS）−フルオロ−３−
オキソ−（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（1
0）（0.088g）をメタノールに溶解し、０℃で水素化ホ
ウ素ナトリウム（0.008g）を加え30分攪拌した。常法の
処理により無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−３−
［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−
［４−（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−
（Ｅ）−１オクテニル］−７−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（11）を得
た。収量0.089g（定量的）。
1H NMR（CDCl3）δ0.67〜1.03（3H,m）、1.03〜3.19（2
4H,m）、3.22〜4.34（4.5H,m）、3.62（3H,s）、4.40〜
4.74（1.5H,m）、5.07〜6.32（5H,m）。
4H,m）、3.22〜4.34（4.5H,m）、3.62（3H,s）、4.40〜
4.74（1.5H,m）、5.07〜6.32（5H,m）。
３−4 （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメ
トキシブチリデン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３
（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−
テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オク
タン（12）の合成： オートクレーブ中に、（1S,5S,6S,7R）−３−［４−カ
ルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−［４−（R
S）−フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１オ
クテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシク
ロ［3.3.0］オクト−２−エン（11）（0.089g）を加え
アセトンに溶解し、トリカルボニクロム・安息香酸メチ
ル錯体（0.011g）を加え脱気した。水素加圧下（70kg/c
m2）、120℃で15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル2:1）で精製し、無色油状物として（1S,
2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシブチリ
デン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒド
ロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（12）を
得た。
トキシブチリデン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３
（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−
テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オク
タン（12）の合成： オートクレーブ中に、（1S,5S,6S,7R）−３−［４−カ
ルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−［４−（R
S）−フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１オ
クテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシク
ロ［3.3.0］オクト−２−エン（11）（0.089g）を加え
アセトンに溶解し、トリカルボニクロム・安息香酸メチ
ル錯体（0.011g）を加え脱気した。水素加圧下（70kg/c
m2）、120℃で15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル2:1）で精製し、無色油状物として（1S,
2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシブチリ
デン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒド
ロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（12）を
得た。
収量0.078g（87％）。
1H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.04（3H,m）、1.04〜2.67（2
8H,m）、3.21〜4.32（4.5H,m）、4.36〜4.75（1.5H,
m）、4.99〜5.30（1H,m）、5.30〜5.92（2H,m）。
8H,m）、3.21〜4.32（4.5H,m）、4.36〜4.75（1.5H,
m）、4.99〜5.30（1H,m）、5.30〜5.92（2H,m）。
３−5 （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメ
トキシブチリデン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３
（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−
テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オク
タン（13）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシ
ブチリデン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３（RS）
−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（1
2）（0.129g）をメタノールに溶解し、1N水酸化ナトリ
ウム水溶液（2mL）を加え、室温で６時間攪拌した。常
法の処理により無色油状物として（1S,2S,3R,5S）−
（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシブチリデン）−２−
［４−（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−
（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（13）を得た。
トキシブチリデン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３
（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−
テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オク
タン（13）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシ
ブチリデン）−２−［４−（RS）−フルオロ−３（RS）
−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（1
2）（0.129g）をメタノールに溶解し、1N水酸化ナトリ
ウム水溶液（2mL）を加え、室温で６時間攪拌した。常
法の処理により無色油状物として（1S,2S,3R,5S）−
（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシブチリデン）−２−
［４−（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−
（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（13）を得た。
収量0.140g（定量的）。1 H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.05（3H,m）、1.05〜2.70（2
7H,m）、3.26〜6.06（10H,m）。
7H,m）、3.26〜6.06（10H,m）。
３−6 （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキ
シブチリデン）−２−［４（RS）−フルオロ−３−オキ
ソ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（14）の合
成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［４（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒド
ロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（13）
（0.10g）を−15〜−20℃でジョーンズ酸化した。30分
攪拌後、イソプロピルアルコールを加え、常法により処
理した。得られた粗生成物を酸処理したシリカゲル（マ
リンクロット社,CC−４）を用いたカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル6:1〜5:1）で精製し無色
油状物として、（1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−
カルボキシブチリデン）−２−［４（RS）−フルオロ−
３−オキソ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（1
4）を得た。
シブチリデン）−２−［４（RS）−フルオロ−３−オキ
ソ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（14）の合
成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［４（RS）−フルオロ−３（RS）−ヒド
ロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（13）
（0.10g）を−15〜−20℃でジョーンズ酸化した。30分
攪拌後、イソプロピルアルコールを加え、常法により処
理した。得られた粗生成物を酸処理したシリカゲル（マ
リンクロット社,CC−４）を用いたカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル6:1〜5:1）で精製し無色
油状物として、（1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−
カルボキシブチリデン）−２−［４（RS）−フルオロ−
３−オキソ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（1
4）を得た。
収量0.106g（76％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.75〜1.04（3H,m）、1.04〜2.78（2
7H,m）、3.23〜4.14（3H,m）、4.37〜4.73（1.5H,m）、
5.02〜5.36（1.5H,m）、6.32〜6.67（1H,m）、6.73〜7.
23（1H,m）。
7H,m）、3.23〜4.14（3H,m）、4.37〜4.73（1.5H,m）、
5.02〜5.36（1.5H,m）、6.32〜6.67（1H,m）、6.73〜7.
23（1H,m）。
３−7 16（RS）−フルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタ
ノPGI2（15）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（14）（0.106g）
を酢酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃
で3.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
生成物をシリカゲル（マリンクロット社,CC−４）を用
いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
6:1〜2:1）で精製し、無色油状物として16（RS）−フル
オロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタノPGI2（15）を得た。
収量0.047g（52％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.74〜1.04（3H,m）、1.04〜2.80（2
1H,m）、3.67〜4.07（1H,m）、4.43〜4.65（0.5H,m）、
4.99〜5.37（1.5H,m）、4.00〜5.60（2H,brs）、6.51
（1H,dd,J＝17Hz、Ｊ＝4Hz）、6.94（1H,dd,J＝17Hz,J
＝7Hz）。
ノPGI2（15）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［４（RS）−フルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（14）（0.106g）
を酢酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃
で3.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
生成物をシリカゲル（マリンクロット社,CC−４）を用
いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
6:1〜2:1）で精製し、無色油状物として16（RS）−フル
オロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタノPGI2（15）を得た。
収量0.047g（52％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.74〜1.04（3H,m）、1.04〜2.80（2
1H,m）、3.67〜4.07（1H,m）、4.43〜4.65（0.5H,m）、
4.99〜5.37（1.5H,m）、4.00〜5.60（2H,brs）、6.51
（1H,dd,J＝17Hz、Ｊ＝4Hz）、6.94（1H,dd,J＝17Hz,J
＝7Hz）。
実施例４ 16,16−ジフルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタノPGI2
の合成： ４−1 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−ジフルオロ−３−
オキソ−（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン
（16）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２
−エン（41）（0.333g）を塩化メチレン中、０℃でコリ
ンズ酸化した。30分後反応液に硫酸水素ナトリウムを加
え、濾過した。濾液を減圧濃縮し、粗アルデヒド
（５′）を得た。粗アルデヒド（５′）をTHFに溶解
し、ジメチル（２−オキソ−3,3−ジフルオロヘプチ
ル）ホスホネート（0.970g）と水素化ナトリウムから調
製したアニオンと70℃で反応させた。17時間攪拌した
後、酢酸を加えて中和した。常法の処理により得た粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル6:1）で精製し、無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−
３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６
−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−（Ｅ）−１−オク
テニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（16）を得た。収量0.196g
（43％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.73〜1.06（3H,m）、1.04〜2.90（2
3H,m）、2.90〜4.17（3H,m）、3.63（3H,s）、4.33〜4.
71（1H,m）、5.10〜5.66（2H,m）、5.94（0.67H,d,J＝1
2Hz）、6.22（0.33H,d,J＝16.5Hz）、6.57（1H,dd,J＝1
5Hz,J＝6Hz）、6.86〜7.33（1H,m）。
の合成： ４−1 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−ジフルオロ−３−
オキソ−（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン
（16）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−ヒドロキシメチル−７−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２
−エン（41）（0.333g）を塩化メチレン中、０℃でコリ
ンズ酸化した。30分後反応液に硫酸水素ナトリウムを加
え、濾過した。濾液を減圧濃縮し、粗アルデヒド
（５′）を得た。粗アルデヒド（５′）をTHFに溶解
し、ジメチル（２−オキソ−3,3−ジフルオロヘプチ
ル）ホスホネート（0.970g）と水素化ナトリウムから調
製したアニオンと70℃で反応させた。17時間攪拌した
後、酢酸を加えて中和した。常法の処理により得た粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル6:1）で精製し、無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−
３−［４−カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６
−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−（Ｅ）−１−オク
テニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（16）を得た。収量0.196g
（43％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.73〜1.06（3H,m）、1.04〜2.90（2
3H,m）、2.90〜4.17（3H,m）、3.63（3H,s）、4.33〜4.
71（1H,m）、5.10〜5.66（2H,m）、5.94（0.67H,d,J＝1
2Hz）、6.22（0.33H,d,J＝16.5Hz）、6.57（1H,dd,J＝1
5Hz,J＝6Hz）、6.86〜7.33（1H,m）。
４−2 （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−
１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−ジフルオロ−３（R
S）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト
−２−エン（17）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ
−（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（16）
（0.196g）をメタノールに溶解し、０℃で水素化ホウ素
ナトリウム（0.015g）を加え30分攪拌した。常法の処理
により無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−３−［４−
カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−
ジフルオロ−３−（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オ
クテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシク
ロ［3.3.0］オクト−２−エン（17）を得た。収量0.184
g（93％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.03（3H,m）、1.03〜2.72（2
4H,m）、2.85〜3.23（1H,m）、3.23〜3.96（2H,m）、3.
63（3H,s）、3.96〜4.35（1H,m）、4.46〜4.68（1H,
m）、5.05〜6.35（5H,m）。
１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−ジフルオロ−３（R
S）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テ
トラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト
−２−エン（17）の合成： （1S,5S,6S,7R）−３−［４−カルボメトキシ−１（E
Z）−ブテニル］−６−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ
−（Ｅ）−１−オクテニル］−７−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクト−２−エン（16）
（0.196g）をメタノールに溶解し、０℃で水素化ホウ素
ナトリウム（0.015g）を加え30分攪拌した。常法の処理
により無色油状物として（1S,5S,6S,7R）−３−［４−
カルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−
ジフルオロ−３−（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オ
クテニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシク
ロ［3.3.0］オクト−２−エン（17）を得た。収量0.184
g（93％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.03（3H,m）、1.03〜2.72（2
4H,m）、2.85〜3.23（1H,m）、3.23〜3.96（2H,m）、3.
63（3H,s）、3.96〜4.35（1H,m）、4.46〜4.68（1H,
m）、5.05〜6.35（5H,m）。
４−3 （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメ
トキシブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（R
S）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３テト
ラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン
（18）の合成： オートクレーブ中に、（1S,5S,6S,7R）−３−［４−カ
ルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−ジ
フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（17）（0.184g）を加えア
セトンに溶解し、トリカルボニルクロム・安息香酸メチ
ル錯体（0.021g）を加え脱気した。水素加圧（70kg/c
m2）、120℃で15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗精製物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル7:2〜3:1）で精製し、無色油状物として
（1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシ
ブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−ヒ
ドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（18）
を得た。
トキシブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（R
S）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３テト
ラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン
（18）の合成： オートクレーブ中に、（1S,5S,6S,7R）−３−［４−カ
ルボメトキシ−１（EZ）−ブテニル］−６−［4,4−ジ
フルオロ−３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテ
ニル］−７−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ
［3.3.0］オクト−２−エン（17）（0.184g）を加えア
セトンに溶解し、トリカルボニルクロム・安息香酸メチ
ル錯体（0.021g）を加え脱気した。水素加圧（70kg/c
m2）、120℃で15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗精製物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル7:2〜3:1）で精製し、無色油状物として
（1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシ
ブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−ヒ
ドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（18）
を得た。
収量0.175g（95％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.75〜1.05（3H,m）,1.05〜2.63（28
H,m）,3.23〜4.00（3H,m）、3.62（3H,s）、4.00〜4.40
（1H,m）、4.48〜4.66（1H,m）、5.03〜5.32（1H,m）、
5.33〜6.05（2H,m）。
H,m）,3.23〜4.00（3H,m）、3.62（3H,s）、4.00〜4.40
（1H,m）、4.48〜4.66（1H,m）、5.03〜5.32（1H,m）、
5.33〜6.05（2H,m）。
４−4 （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキ
シブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−
ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（1
9）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシ
ブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−ヒ
ドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（18）
（0.175g）をメタノールに溶解し、1N水酸化ナトリウム
水溶液を加え、原料が消失するまで攪拌した。常法の処
理により粗生成物として（1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７
−（４−カルボキシブチリデン）−２−［4,4−ジフル
オロ−３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニ
ル］−３−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.
3.0］オクタン（19）を得た。収量0.172g（定量的）。1 H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.03（3H,m）、1.03〜2.73（2
7H,m）、3.22〜4.39（4H,m）、4.40〜4.72（1H,m）、4.
98〜5.35（1H,m）、5.35〜6.03（2H,m）、3.22〜6.13
（2H,brs）。
シブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−
ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（1
9）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボメトキシ
ブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−ヒ
ドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（18）
（0.175g）をメタノールに溶解し、1N水酸化ナトリウム
水溶液を加え、原料が消失するまで攪拌した。常法の処
理により粗生成物として（1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７
−（４−カルボキシブチリデン）−２−［4,4−ジフル
オロ−３（RS）−ヒドロキシ−（Ｅ）−１−オクテニ
ル］−３−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシクロ［3.
3.0］オクタン（19）を得た。収量0.172g（定量的）。1 H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.03（3H,m）、1.03〜2.73（2
7H,m）、3.22〜4.39（4H,m）、4.40〜4.72（1H,m）、4.
98〜5.35（1H,m）、5.35〜6.03（2H,m）、3.22〜6.13
（2H,brs）。
４−5 （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキ
シブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ
−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（20）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−ヒドロ
キシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（19）（0.1
72g）を室温でコリンズ酸化した。30分攪拌後、反応液
に硫酸水素ナトリウムを加え、濾過した。濾液を濃縮し
て得られた粗生成物を酸処理したシリカゲル（マリンク
ロット社,CC−４）を用いたカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル20:1〜10:1）で精製し（1S,2S,
3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチリデン）
−２−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−（Ｅ）−１オ
クテニル］−３−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシク
ロ［3.3.0］オクタン（20）を得た。
シブチリデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ
−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（20）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３（RS）−ヒドロ
キシ−（Ｅ）−１−オクテニル］−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（19）（0.1
72g）を室温でコリンズ酸化した。30分攪拌後、反応液
に硫酸水素ナトリウムを加え、濾過した。濾液を濃縮し
て得られた粗生成物を酸処理したシリカゲル（マリンク
ロット社,CC−４）を用いたカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル20:1〜10:1）で精製し（1S,2S,
3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチリデン）
−２−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−（Ｅ）−１オ
クテニル］−３−テトラヒドロピラニルオキシ−ビシク
ロ［3.3.0］オクタン（20）を得た。
収量0.050g（30％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.66〜1.03（3H,m）、1.03〜2.75（2
7H,m）、3.24〜4.08（3H,m）、4.36〜4.68（1H,m）、5.
07〜5.36（1H,m）、6.52（1H,dd,J＝15Hz,J＝6Hz）、6.
83〜7.30（1H,m）、7.20〜8.20（1H,brs）。
7H,m）、3.24〜4.08（3H,m）、4.36〜4.68（1H,m）、5.
07〜5.36（1H,m）、6.52（1H,dd,J＝15Hz,J＝6Hz）、6.
83〜7.30（1H,m）、7.20〜8.20（1H,brs）。
４−6 16,16−ジフルオロ−15−ケト−９（Ｏ）−メタ
ノPGI2（21）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１オクテニル］−３−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（20）（0.050g）を
酢酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃で
3.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生
成物をシリカゲル（マリンクロット社、CC−４）を用い
たカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル4:
1）で精製し、無色油状物として16,16−ジフルオロ−15
−ケト−９（Ｏ）−メタノPGI2（21）を得た。
ノPGI2（21）の合成： （1S,2S,3R,5S）−（Ｅ）−７−（４−カルボキシブチ
リデン）−２−［4,4−ジフルオロ−３−オキソ−
（Ｅ）−１オクテニル］−３−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ［3.3.0］オクタン（20）（0.050g）を
酢酸、水、およびTHFの4:2:1混合溶媒に溶解し、45℃で
3.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生
成物をシリカゲル（マリンクロット社、CC−４）を用い
たカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル4:
1）で精製し、無色油状物として16,16−ジフルオロ−15
−ケト−９（Ｏ）−メタノPGI2（21）を得た。
収量0.033g（80％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.70〜1.05（3H,m）、1.05〜2.90（2
1H,m）、3.65〜4.20（1H,m）、5.05〜5.40（1H,m）、4.
80〜5.95（2H,brs）、6.53（1H,d,J＝16Hz）、7.07（1
H,dd,J＝16Hz,J＝7.5Hz）。
1H,m）、3.65〜4.20（1H,m）、5.05〜5.40（1H,m）、4.
80〜5.95（2H,brs）、6.53（1H,d,J＝16Hz）、7.07（1
H,dd,J＝16Hz,J＝7.5Hz）。
発明の効果 本発明は、新規なプロスタグランジンＩ類、即ち、15−
ケト−（16−置換）−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）
−PGI1類および、15−ケト−（16−置換）−９（０）−
メタノ−PGI2類を提供する。これらの化合物は、血圧下
降剤としての有用性が期待される。
ケト−（16−置換）−９（Ｏ）−メタノ−△６（９α）
−PGI1類および、15−ケト−（16−置換）−９（０）−
メタノ−PGI2類を提供する。これらの化合物は、血圧下
降剤としての有用性が期待される。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕または〔II〕： ［式中、R1は水素原子またはアルキル基およびR2、R2′
はそれぞれ独立して水素原子またはハロゲン原子を示す
（但し、R2およびR2′の少なくとも一方はハロゲン原子
を示す）］で表わされるプロスタグランジンＩ類または
その塩。 - 【請求項２】R2およびR2′の一方または両方がフッ素原
子である第１項記載のプロスタグランジンＩ類。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63332219A JPH0791219B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | 新規プロスタグランジンｉ類 |
| CA002016300A CA2016300C (en) | 1988-12-27 | 1990-05-08 | Prostaglandin i analogue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63332219A JPH0791219B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | 新規プロスタグランジンｉ類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02178252A JPH02178252A (ja) | 1990-07-11 |
| JPH0791219B2 true JPH0791219B2 (ja) | 1995-10-04 |
Family
ID=18252506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63332219A Expired - Fee Related JPH0791219B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | 新規プロスタグランジンｉ類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0791219B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0431571A3 (en) * | 1989-12-05 | 1992-01-02 | Sagami Chemical Research Center | Cis-bicyclo(4.3.0)non-2-ene derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6042348A (ja) * | 1983-08-19 | 1985-03-06 | Sagami Chem Res Center | （３−オキソ−１−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
-
1988
- 1988-12-27 JP JP63332219A patent/JPH0791219B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02178252A (ja) | 1990-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100526282B1 (ko) | 디플루오로프로스타글란딘유도체및그의용도 | |
| DE2635838A1 (de) | 4,5,6-trinor-3,7-inter-m-phenylenprostaglandin-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AU2010362494B2 (en) | Processes for preparation of lubiprostone | |
| US4061671A (en) | Analogues of prostaglandins | |
| JPH0791219B2 (ja) | 新規プロスタグランジンｉ類 | |
| JPH04501119A (ja) | 新規のロイコトリエン−ｂ↓４−誘導体および製造法 | |
| EP0130142A1 (de) | Neue Prostacyclinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| JPH0791218B2 (ja) | 新規プロスタグランジンｉ類 | |
| JP3207203B2 (ja) | α，β−不飽和ケトンの製造法 | |
| US5107014A (en) | Prostaglandin I analogue | |
| JP3502952B2 (ja) | プロスタグランジン誘導体 | |
| KR940006631B1 (ko) | 프로스타글란딘의 전구체 및 그의 제조방법 | |
| EP0399839A2 (en) | Intraocular pressure reducing 15-acyl prostaglandins | |
| JPS595155A (ja) | プロスタグランジンｄ類似化合物 | |
| JPS6022708B2 (ja) | プロスタグランジン類似化合物 | |
| EP0049144B1 (en) | 5-fluoro uracil derivatives | |
| US5416231A (en) | Prostaglandin I2 derivatives | |
| JPS6032763A (ja) | 新規な１１−オキソプロスタン酸誘導体ならびにその利用 | |
| CA2016300C (en) | Prostaglandin i analogue | |
| JPS63141943A (ja) | ビシクロ〔４．３．０〕ノネン誘導体 | |
| JPS5921642A (ja) | 新規カルバサイクリン誘導体、その製法及び該化合物を含有する血圧降下剤及び血液凝固阻止剤 | |
| JPWO2001055102A1 (ja) | 新規なジフルオロプロスタグランジン誘導体 | |
| JPH0952890A (ja) | インターフェニレン型ジフルオロプロスタサイクリン類 | |
| JPH0474162A (ja) | １５―ケト―１７―ハロプロスタグランジンｅ類 | |
| JPS62201841A (ja) | シス−ビシクロ〔４．３．０〕ノネン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071004 Year of fee payment: 12 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081004 Year of fee payment: 13 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |