JPH09168396A - 光学活性な５−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方法 - Google Patents

光学活性な５−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方法

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JPH09168396A
JPH09168396A JP27767296A JP27767296A JPH09168396A JP H09168396 A JPH09168396 A JP H09168396A JP 27767296 A JP27767296 A JP 27767296A JP 27767296 A JP27767296 A JP 27767296A JP H09168396 A JPH09168396 A JP H09168396A
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JP
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compound
tetrahydro
reaction
general formula
benzazepine
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JP27767296A
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English (en)
Inventor
Atsushi Matsubara
淳 松原
Seiji Morita
清司 森田
Kenji Otsubo
健児 大坪
Yoshikazu Kawano
芳和 川野
Naoaki Otani
直明 大谷
Minoru Uchida
稔 内多
Shuji Yamashita
修司 山下
Kazuyoshi Kitano
和良 北野
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、光学活性な５−ヒドロキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の方法は、一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1は水素原子又はハロゲン原子、Ｒ2はフェニ
ル環上に低級アルキル基を有することのあるフェニルス
ルホニル基を示す。〕で表されるベンゾアゼピン誘導体
に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応させて一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩を得るものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な５−ヒ
ドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、バソプレシ
ン拮抗作用を有する有用な化合物の合成中間体である一
般式
【０００３】
【化１５】
【０００４】〔式中、Ｒ1は水素原子又はハロゲン原子
を示す。Ｒ2はフェニル環上に低級アルキル基を有する
ことのあるフェニルスルホニル基を示す。〕、一般式
【０００５】
【化１６】
【０００６】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕、一
般式
【０００７】
【化１７】
【０００８】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕又は
一般式
【０００９】
【化１８】
【００１０】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される光学活性な２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン誘導体を、光学分割作業を施すことな
く、安全且つ簡便な操作により、しかも緩和な反応条件
下に、高純度、高収率で製造し得る方法を提供すること
を課題とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記
（１）〜（６）に示す製造方法が提供される。
【００１２】（１） 一般式
【００１３】
【化１９】
【００１４】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応
させて光学活性な一般式
【００１５】
【化２０】
【００１６】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得ることを特徴とする２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法。
【００１７】（２） 一般式
【００１８】
【化２１】
【００１９】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応
させて光学活性な一般式
【００２０】
【化２２】
【００２１】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得、次いで得られる２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体又
はその塩を加水分解して光学活性な一般式
【００２２】
【化２３】
【００２３】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得ることを特徴とする２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法。
【００２４】（３） 一般式
【００２５】
【化２４】
【００２６】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体を、（＋）−Ｂ−クロロジイソピノカムフ
ェイルボランを用いて還元して光学活性な一般式
【００２７】
【化２５】
【００２８】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得ることを特徴とする２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法。
【００２９】（４） 一般式
【００３０】
【化２６】
【００３１】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体を、（−）−Ｂ−クロロジイソピノカムフ
ェイルボランを用いて還元して光学活性な一般式
【００３２】
【化２７】
【００３３】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得ることを特徴とする２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法。
【００３４】（５） 一般式
【００３５】
【化２８】
【００３６】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応
させて光学活性な一般式
【００３７】
【化２９】
【００３８】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得ることを特徴とする２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法。
【００３９】（６） 一般式
【００４０】
【化３０】
【００４１】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応
させて光学活性な一般式
【００４２】
【化３１】
【００４３】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得、次いで得られる２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体又
はその塩を加水分解して光学活性な一般式
【００４４】
【化３２】
【００４５】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表
される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩を得ることを特徴とする２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
体の製造方法。
【００４６】本発明の方法で製造される上記一般式（１
ａ）、一般式（１ｂ）、一般式（１ｃ）及び一般式（１
ｄ）で表される５−ヒドロキシ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体及びその塩は、
例えば一般式
【００４７】
【化３３】
【００４８】〔式中、Ｒ1は前記に同じ。Ｒ3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は低級アルキル
基を示す。Ｒ4は低級アルキル基、ハロゲン原子又は低
級アルコキシ基を示す。Ｒ5aは置換基として低級アルコ
キシカルボニル基又は低級アルキル基を有することのあ
るアミノ基又は水酸基を示す。Ｒ5bは水素原子又は水酸
基を示す。〕で表されるバソプレシン拮抗作用を有する
有用な化合物を合成するための中間体として重要な化合
物である。
【００４９】本発明の方法に従えば、上記一般式（１
ａ）、一般式（１ｂ）、一般式（１ｃ）及び一般式（１
ｄ）で表される光学活性な５−ヒドロキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体
を、光学分割作業を施すことなく、安全且つ簡便な操作
により、しかも緩和な反応条件下に、高純度、高収率で
製造し得る。
【００５０】本発明の上記各種の製造方法のうち、
（１）又は（５）の方法は、リパーゼという酵素を用い
る反応であり、不斉誘導に用いる不斉な有機合成試薬を
用いる反応に比べて、より簡便に、より緩和な反応条件
下で、工業的規模にて、非常に安価に、高純度、高収率
で目的化合物が製造され得る。
【００５１】また（２）又は（６）の方法において、第
一工程で得られる一般式（３）又は一般式（２５）の
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
誘導体は、これを加水分解することにより、容易に光学
活性な一般式（１ｂ）又は一般式（１ｄ）で表される
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
誘導体に誘導され得る。
【００５２】このようにリパーゼという酵素と一般式
（２）又は一般式（２４）の２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体という基質を用いる
ことにより、Ｒ体及びＳ体の両光学活性体を同時に得る
ことができる。
【００５３】また、上記（３）及び（４）の方法におい
ても、安全且つ簡便な操作により、しかも緩和な反応条
件下に、高純度、高収率で目的化合物が製造され得る。
【００５４】
【発明の実施の形態】上記各一般式において示される各
基は、より具体的には以下の通りである。
【００５５】ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
【００５６】フェニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフェニルスルホニル基としては、
例えば、フェニルスルホニル、２−メチルフェニルスル
ホニル、３−メチルフェニルスルホニル、４−メチルフ
ェニルスルホニル、２−エチルフェニルスルホニル、３
−プロピルフェニルスルホニル、４−ブチルフェニルス
ルホニル、２−ペンチルフェニルスルホニル、３−ヘキ
シルフェニルスルホニル、２，３−ジメチルフェニルス
ルホニル、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル
基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有することのあるフ
ェニルスルホニル基を例示できる。
【００５７】本発明の方法につき、以下に詳述する。
【００５８】
【化３４】
【００５９】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕 一般式（２）の化合物を一般式（３）の化合物及び一般
式（１ａ）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中又は無
溶媒下、リパーゼの存在下一般式（２）の化合物に酢酸
ビニル（６）を反応させることにより行われる。
【００６０】この反応で使用される溶媒としては、例え
ばシクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセ
トニトリル等やこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００６１】この反応で使用されるリパーゼとしては、
動物、酵母、カビ、細菌等様々な生物から得られたリパ
ーゼがいずれも使用可能であり、更に種々の市販のリパ
ーゼを広く使用することができる。市販のリパーゼとし
ては、例えばリパーゼＱＬ〔名糖産業社製、アルカリゲ
ネス属（Alcaligenes sp）のリパーゼ〕、リパーゼＰＬ
〔名糖産業社製、アルカリゲネス属のリパーゼ〕、リパ
ーゼＱＬＧ〔名糖産業社製、アルカリゲネス属のリパー
ゼ〕、リパーゼＯＦ〔名糖産業製、キャンディダ属（Ca
ndida cylindrasea）のリパーゼ〕、リポザイムＩＭ（L
ipozyme IM）〔ノボ ノルディスク（Novo Nordisk）社
製、ムコール属（Mucor miehei）のリパーゼ〕、ノボザ
イム（Novozym）４３５，ＳＰ５２３，ＳＰ５２４，Ｓ
Ｐ５２５，ＳＰ５２６〔ノボ ノルディスク社製、アス
ペルギルス属（Aspergillus oryzae）のリパーゼ〕、ス
ブティリシン（Subtilisin）Ａ〔ノボ ノルディスク社
製、バシルス属（Bacillus licheniformis）のリパー
ゼ〕、トヨチーム（Toyozyme）ＬＩＰ〔東洋紡社製〕、
ＰＰＬ〔シグマ（Sigma）社製、ブタ膵臓（Porcine Pan
creas）のリパーゼ〕、ＣＣＬ〔シグマ社製、キャンデ
ィダ属のリパーゼ〕、ナカライリパーゼ（Nacalai lipa
se）〔ナカライ社製、シュードモナス属（Pseudomonas
fluorescens）のリパーゼ〕等が挙げられる。これら市
販リパーゼの中でも、リパーゼＱＬ及びリパーゼＰＬが
特に好ましい。リパーゼの使用量としては、特に限定さ
れず広い範囲内から適宜選択することができるが、通常
一般式（２）の化合物に対して等重量〜１．５倍重量、
好ましくは等重量となるように使用するのがよい。
【００６２】上記反応において、酢酸ビニル（６）の使
用量も特に限定されるものではないが、一般式（２）の
化合物に対して通常大過剰量使用するのがよい。該反応
は、通常室温〜６０℃付近、好ましくは室温〜５０℃付
近にて好適に進行し、一般に５〜５０時間程度で該反応
は完結する。
【００６３】上記反応で一般式（３）の化合物も同時に
生成するが、この一般式（３）の化合物と一般式（１
ａ）の化合物とは、通常の分離手段、例えばカラムクロ
マトグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィ
ー等によりそれぞれ容易に単離され得る。
【００６４】一般式（３）の化合物を一般式（１ｂ）に
導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、酸又は塩基性
化合物の存在下に行われる。用いられる溶媒としては、
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエ
ーテル類、ギ酸、酢酸等の脂肪酸類又はこれらの混合溶
媒等を挙げることができる。酸としては、例えば塩酸、
硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、芳香族スルホ
ン酸等の有機酸等を挙げることができ、また塩基性化合
物としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げることができ
る。該反応は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室
温〜１５０℃程度で好適に進行し、一般に０．０５〜２
５時間程度で終了する。
【００６５】
【化３５】
【００６６】〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕 一般式（４）の化合物を一般式（１ａ）の化合物又は一
般式（１ｂ）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中、一
般式（４）の化合物に（−）−Ｂ−クロロジイソピノカ
ムフェイルボラン〔（−）−ＩｐＣ2ＢＣｌ〕又は
（＋）−Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボラン
〔（＋）−ＩｐＣ2ＢＣｌ〕を反応させることにより行
われる。ここで使用される溶媒としては、例えばジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメト
キシエタン、ジグライム、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類等を挙げることができる。（−）−
Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボラン又は（＋）−
Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボランの使用量は、
一般式（４）の化合物に対して通常少なくとも等モル、
好ましくは等モル〜１．５倍モル量とするのがよい。該
反応は、通常−７８℃〜室温付近、好ましくは−７０℃
〜室温付近にて好適に進行し、一般に１〜２５時間程度
で該反応は完結する。
【００６７】本発明の方法で得られる一般式（１ａ）の
化合物は、下記反応式−３、反応式−７又は反応式−９
に示す方法に従い、バソプレシン拮抗作用を有する一般
式（５ａ）の化合物、一般式（５ｇ）の化合物、一般式
（５ｈ）の化合物、一般式（５ｋ）の化合物又は一般式
（５ｌ）の化合物に、また一般式（１ｂ）の化合物は、
下記反応式−４、反応式−８又は反応式−１０で示す方
法に従い、バソプレシン拮抗作用を有する一般式（５
ｂ）の化合物、一般式（５ｉ）の化合物、一般式（５
ｊ）の化合物、一般式（５ｍ）の化合物又は一般式（５
ｎ）の化合物に、それぞれ誘導され得る。
【００６８】
【化３６】
【００６９】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記に同
じ。Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ6は低級アルコキシ置
換低級アルキル基を示す。〕 一般式（１ａ）の化合物と一般式（８）の化合物との反
応は、一般に適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在
下又は不存在下にて行われる。用いられる不活性溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ール等のアルコール類、酢酸、酢酸エチル、アセトン、
アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又
はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。また塩基
性化合物としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸
塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化
物、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリ
ウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート等の金属アルコラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイ
ソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネ
ン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシク
ロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基
等を挙げることができる。一般式（１ａ）の化合物と一
般式（８）の化合物との使用割合としては、特に限定が
なく広い範囲で適宜選択すればよいが、前者に対して後
者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍
モル量程度用いるのがよい。該反応は通常０〜１００℃
程度、好ましくは０〜７０℃程度にて行なわれ、一般に
３０分〜２５時間程度で反応は終了する。
【００７０】一般式（９ａ）の化合物を一般式（１０
ａ）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中一般式（９
ａ）の化合物に金属マグネシウムを作用させることによ
り行われる。ここで使用される溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコー
ル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキ
サン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミド等の非プロトン性極性溶媒類又はこれらの混合
溶媒等を挙げることができる。金属マグネシウムの使用
量は、一般式（９ａ）の化合物に対して通常大過剰量、
好ましくは１０〜２０倍モル量とするのがよい。該反応
は、通常室温〜１２０℃付近、好ましくは室温〜１００
℃付近にて好適に進行し、一般に１〜１０時間程度で該
反応は完結する。
【００７１】また一般式（１０ａ）の化合物は、一般式
（９ａ）の化合物を濃硫酸中、通常室温〜１００℃、好
ましくは４０〜１００℃付近にて、０．５〜５時間程度
処理することによっても製造され得る。
【００７２】一般式（１０ａ）の化合物と一般式（１
１）の化合物との反応は、通常の酸アミド結合生成反応
である。酸アミド結合生成反応には公知のアミド結合生
成反応の条件を容易に適用できる。例えば（イ）混合酸
無水物法、即ちカルボン酸（１１）にアルキルハロ炭酸
エステルを反応させて混合酸無水物とし、これにアミン
（１０ａ）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、
即ちカルボン酸（１１）をｐ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステルと
し、これにアミン（１０ａ）を反応させる方法、（ハ）
カルボジイミド法、即ちカルボン酸（１１）にアミン
（１０ａ）をジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボ
ニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合反応さ
せる方法、（ニ）その他の方法、例えばカルボン酸（１
１）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物と
し、これにアミン（１０ａ）を反応させる方法、カルボ
ン酸（１１）と低級アルコールとのエステルにアミン
（１０ａ）を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸
（１１）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドに
アミン（１０ａ）を反応させる方法等を挙げることがで
きる。
【００７３】上記混合酸無水物法（イ）において用いら
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
と同様の反応により得られ、これを通常単離することな
くアミン（１０ａ）と反応させることにより一般式（１
２ａ）の化合物が製造される。上記ショッテン−バウマ
ン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられ
る塩基性化合物としては、ショッテン−バウマン反応に
慣用の化合物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルアニリン、１−メチル−２−ピ
ロリジノン（ＮＭＰ）、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−
２０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度におい
て行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましく
は５分〜２時間程度である。得られた混合酸無水物とア
ミン（１０ａ）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、
好ましくは１０〜５０℃程度において行なわれ、反応時
間は５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度
である。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。
用いられる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒が
いずれも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、ｐ−クロロベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒等又は之等の混合溶媒等が
挙げられる。混合酸無水物法において使用されるアルキ
ルハロ炭酸エステルとしては例えばクロロギ酸メチル、
ブロモギ酸メチル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチ
ル、クロロギ酸イソブチル等が挙げられる。該法におけ
るカルボン酸（１１）、アルキルハロ炭酸エステル及び
アミン（１０ａ）の使用割合は、通常等モルずつとする
のがよいが、アミン（１０ａ）に対してアルキルハロ炭
酸エステル及びカルボン酸（１１）はそれぞれ１〜１．
５倍モル量程度の範囲内で使用することができる。
【００７４】また前記その他の方法（ニ）の内、カルボ
ン酸ハライドにアミン（１０ａ）を反応させる方法を採
用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な
溶媒中で行なわれる。用いられる塩基性化合物として
は、公知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン
−バウマン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等を例示できる。また用いられる溶
媒としては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶
媒の他に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロ
ソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジ
ン、アセトン、水等を例示できる。アミン（１０ａ）と
カルボン酸ハライドとの使用割合としては、特に限定が
なく広い範囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者
を少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モ
ル量程度用いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０
℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度にて行なわれ、一
般に５分〜３０時間程度で反応は完結する。
【００７５】更に上記反応式−１に示すアミド結合生成
反応は、カルボン酸（１１）とアミン（１０ａ）とを、
フェニルホスフィン−２，２′−ジチオジピリジン、ジ
フェニルホスフィニルクロリド、フェニル−Ｎ−フェニ
ルホスホラミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェ
ート、ジエチルリン酸シアニド、ジフェニルリン酸アジ
ド、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフ
ィニッククロリド等のリン化合物の縮合剤の存在下に反
応させる方法によっても実施できる。
【００７６】該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミ
ン（１０ａ）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩
基性化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好
ましくは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５
分〜３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカル
ボン酸（１１）の使用量はアミン（１０ａ）に対して夫
々少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モ
ル量程度使用するのがよい。
【００７７】一般式（１２ａ）の化合物を一般式（５
ａ）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中、酸の存在下
に行われる。用いられる溶媒及び酸としては、前記反応
式−１において一般式（３）の化合物を一般式（１ｂ）
の化合物に導く反応で用いられる溶媒及び酸をいずれも
使用することができる。該反応は通常室温〜１５０℃程
度、好ましくは室温〜１００℃程度にて行なわれ、一般
に３０分〜５時間程度で反応は終了する。
【００７８】一般式（１ａ）の化合物を一般式（１０
ｃ）の化合物に導く反応は、前記一般式（９ａ）の化合
物を一般式（１０ａ）の化合物に導く反応と同様の反応
条件下に行い得る。
【００７９】一般式（１０ｃ）の化合物と一般式（１
１）の化合物との反応は、一般式（１０ａ）の化合物と
一般式（１１）の化合物との反応と同様の反応条件下に
行われる。
【００８０】上記各反応で得られる一般式（１ａ）の化
合物、一般式（１０ａ）の化合物及び一般式（１０ｃ）
の化合物において、Ｒ1が水素原子を示す化合物は、対
応するＲ1がハロゲン原子を示す化合物を還元すること
により製造される。この還元反応は、例えば適当な溶媒
中触媒を用いて接触水素添加することにより行なわれ
る。使用される溶媒としては例えば水、酢酸、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、
ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エ
チル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等
が挙げられ、使用される接触還元触媒としては例えばパ
ラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、
酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられ
る。触媒は出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量程
度用いるのがよい。反応温度は通常−２０〜１００℃付
近、好ましくは０〜７０℃付近、水素圧は通常１〜１０
気圧とするのがよく、該反応は一般に０．５〜２０時間
程度で終了する。また該反応の反応系内には酢酸ナトリ
ウム等の脂肪酸アルカリ金属塩を添加することにより該
反応は有利に進行する。
【００８１】
【化３７】
【００８２】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＸ
は前記に同じ。〕 一般式（１ｂ）の化合物と一般式（８）の化合物との反
応は、前記反応式−３における一般式（１ａ）の化合物
と一般式（８）の化合物との反応と同様の反応条件下に
行い得る。
【００８３】一般式（９ｂ）の化合物を一般式（１０
ｂ）の化合物に導く反応は、前記反応式−３における一
般式（９ａ）の化合物を一般式（１０ａ）の化合物に導
く反応と同様の反応条件下に行い得る。
【００８４】一般式（１０ｂ）の化合物と一般式（１
１）の化合物との反応は、前記反応式−３における一般
式（１０ａ）の化合物と一般式（１１）の化合物との反
応と同様の反応条件下に行い得る。
【００８５】一般式（１２ｂ）の化合物を一般式（５
ｂ）の化合物に導く反応は、前記反応式−３における一
般式（１２ａ）の化合物を一般式（５ａ）の化合物に導
く反応と同様の反応条件下に行い得る。
【００８６】一般式（１ｂ）の化合物を一般式（１０
ｄ）の化合物に導く反応は、前記反応式−３における一
般式（９ａ）の化合物を一般式（１０ａ）の化合物に導
く反応と同様の反応条件下に行い得る。
【００８７】一般式（１０ｄ）の化合物と一般式（１
１）の化合物との反応は、前記反応式−３における一般
式（１０ａ）の化合物と一般式（１１）の化合物との反
応と同様の反応条件下に行われる。
【００８８】上記各反応で得られる一般式（１ｂ）の化
合物、一般式（１０ｂ）の化合物及び一般式（１０ｄ）
の化合物において、Ｒ1がハロゲン原子を示す化合物
は、対応するＲ1が水素原子を示す化合物を還元するこ
とにより製造される。この還元反応は、前記一般式（１
ａ）の化合物、一般式（１０ａ）の化合物及び一般式
（１０ｃ）の化合物において、Ｒ1が水素原子を示す化
合物を還元して対応するＲ1がハロゲン原子を示す化合
物に導く反応と同様の反応条件下に行い得る。
【００８９】
【化３８】
【００９０】〔式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＸは前記に同
じ。Ｒ7は低級アルキル基を示す。Ｒ8及びＲ9は、同一
又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ
10は低級アルキル基を示す。Ｒ11は水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。〕 一般式（５ｃ）の化合物は、一般式（５ａ）の化合物を
(1) 例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジブチ
ルアゾジカルボキシレート等のジアルキルアゾジカルボ
キシレート類、１，１’−アゾジカルボニルジ（ピペリ
ジン）等のジアルキルアゾジカルボキシアミド類及びト
リアルキルホスフィン、トリアリールホスフィン等のリ
ン酸化合物の存在下にアジド化剤と反応させ、次いで
(2) 得られる化合物を還元することにより製造される。
【００９１】(1) の反応において使用されるアジド化剤
としては、アジ化水素酸、ジフェニルリン酸アジド（Ｄ
ＰＰＡ）等を例示できる。また使用される溶媒として
は、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ
グライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。ジ
アルキルアゾジカルボキシレート類、リン酸化合物及び
アジド化剤は、一般式（５ａ）の化合物に対してそれぞ
れ少なくとも等モル程度、好ましくは１〜２倍モル程度
用いるのがよい。該反応は、通常−２０〜１００℃、好
ましくは−２０〜５０℃にて進行し、一般に０．５〜３
０時間で反応は終了する。
【００９２】(2) の還元反応は、適当な溶媒中接触還元
触媒を用いて行なわれる。接触還元触媒としては、パラ
ジウム、パラジウム黒、パラジウム炭素、白金、酸化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられ、これ
ら触媒は還元されるべき原料化合物に対して０．０１〜
１０重量％程度使用するのがよい。溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エ
チル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムアミ
ド、氷酢酸及びこれらの混合溶媒等が挙げられる。該反
応は、通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００
℃、水素圧１〜１０気圧にて進行し、一般に１〜１５時
間で反応は終了する。上記反応の系内に塩酸等の鉱酸を
添加することにより、該反応は有利に進行する。
【００９３】一般式（５ｄ）の化合物は、一般式（５
ｃ）の化合物に一般式（１３）の化合物又は一般式（１
４）の化合物を反応させることにより製造される。
【００９４】一般式（５ｃ）の化合物と一般式（１３）
の化合物との反応において、使用される溶媒としては、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリ
コールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタ
ノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、
酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を
挙げることができる。また塩基性化合物としては、例え
ば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、
カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラー
ト、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン、１，５−ジア
ザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（Ｄ
ＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができ
る。一般式（１３）の化合物としては、例えば沃化メチ
ル、メチルブロマイド等を挙げることができる。一般式
（５ｃ）の化合物と一般式（１３）の化合物との使用割
合としては、特に限定がなく広い範囲で適宜選択すれば
よいが、前者に対して後者を少なくとも等モル量程度、
好ましくは等モル〜１０倍モル量程度用いるのがよい。
該反応系内には沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアル
カリ金属ハロゲン化物等を添加してもよい。該反応は、
通常−３０〜２００℃程度、好ましくは−３０〜１７０
℃程度にて行なわれ、一般に３０分〜３０時間程度で反
応は終了する。
【００９５】一般式（５ｃ）の化合物と一般式（１４）
の化合物との反応において、使用される溶媒としては、
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、アセトニトリル、ギ酸、酢酸、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグ
ライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等を挙げる
ことができる。該反応は、還元剤の存在下に行なわれ
る。用いられる還元剤としては、例えばギ酸、ギ酸ナト
リウム等の脂肪酸アルカリ金属塩、水素化硼素ナトリウ
ム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化アルミニウム
リチウム等の水素化還元剤、パラジウム−黒、パラジウ
ム−炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル等の接触
還元剤等を例示できる。一般式（１４）の化合物は、一
般式（５ｃ）の化合物に対して通常少なくとも等モル量
度、好ましくは等モル〜大過剰量使用するのがよい。
【００９６】還元剤としてギ酸を使用する場合、反応温
度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０
℃付近とするのが適当であり、反応は１〜１０時間程度
にて終了する。ギ酸の使用量は一般式（５ｃ）の化合物
に対して大過剰量とするのがよい。
【００９７】また水素化還元剤を使用する場合、反応温
度は通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量は、一般式（５ｃ）の化合物に対
して通常等モル〜２０倍モル量程度、好ましくは１〜６
倍モル量程度とするのがよい。特に還元剤として水素化
アルミニウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグ
ライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類を使用するのが好ましい。
【００９８】更に接触還元剤を用いる場合は、通常常圧
〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素
雰囲気中で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキ
セン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温
度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反
応は終了する。接触還元剤の使用量としては、一般式
（５ｃ）の化合物に対して通常０．１〜４０重量％、好
ましくは１〜２０重量％程度とするのがよい。
【００９９】
【化３９】
【０１００】〔式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、
Ｒ10、Ｒ11及びＸは前記に同じ。〕 一般式（５ｂ）の化合物を一般式（５ｅ）の化合物に導
く反応は、前記一般式（５ａ）の化合物を一般式（５
ｃ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行い得
る。
【０１０１】一般式（５ｅ）の化合物と一般式（１３）
の化合物又は一般式（１４）の化合物との反応は、前記
一般式（５ｃ）の化合物と一般式（１３）の化合物又は
一般式（１４）の化合物との反応と同様の反応条件下に
行い得る。
【０１０２】
【化４０】
【０１０３】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ10は前記
に同じ。Ｒ12は低級アルコキシカルボニル基を示す。〕 一般式（１ａ）を一般式（１５ａ）に導く反応は、(1)
反応式−５における一般式（５ａ）の化合物を一般式
（５ｃ）の化合物に導く反応中、(1)の反応と同様の反
応条件下に反応させた後、次いで(2)得られる化合物を
ブロモジメチルボラン等のハロゲノジアルキルボランと
反応させることにより行われる。
【０１０４】(2)の反応は適当の溶媒中行われる。ここ
で使用される溶媒としては、前記反応式−３における化
合物（１０ａ）と化合物（１１）との反応中、カルボン
酸ハライドとアミンとを反応させる方法で用いた溶媒を
いずれも使用することができる。ハロゲノジアルキルボ
ランは、化合物（１ａ）に対して、通常等モル〜１０倍
モル、好ましくは等モル〜６倍モル程度使用するのがよ
い。該反応は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０
℃付近にて行われ、一般に１〜２０時間程度にて終了す
る。
【０１０５】化合物（１５ａ）を化合物（１６ａ）に導
く反応は、前記反応式−３における化合物（９ａ）を化
合物（１０ａ）に導く反応と同様の条件下に行われる。
【０１０６】化合物（１７ａ）と化合物（１８）と反応
は、前記反応式−３における化合物（１０ａ）と化合物
（１１）との反応と同様の条件下に行われる。
【０１０７】化合物（１９ａ）の還元反応は、例えば、
(1)適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか又は
(2)適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸又は
金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、
アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として用いて還
元することにより行われる。
【０１０８】(1)の還元触媒を用いる場合、使用される
溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチ
ル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。使用される接触還元触媒としては、例えばパラ
ジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸
化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられ
る。触媒は、出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量
程度用いるのがよい。反応温度は、通常−２０〜１５０
℃付近、好ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１
〜１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１
０時間程度で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添
加してもよい。
【０１０９】また(2)の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、
錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、
硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のア
ルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、ア
ンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との
混合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶
媒としては、例えば、水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件と
しては、用いられる還元剤によって適宜選択すればよ
く、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場
合、有利には０℃〜室温付近、０．５〜１０時間程度反
応を行うのがよい。還元剤は、原料化合物に対して少な
くとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用いられ
る。
【０１１０】化合物（２０ａ）と化合物（２１）との反
応は、前記反応式−３における化合物（１０ａ）と化合
物（１１）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１１１】化合物（１６ａ）と化合物（２２）との反
応は、前記反応式−５における化合物（５ｃ）と化合物
（１３）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１１２】化合物（５ｇ）を化合物（５ｂ）に導く反
応は、適当な溶媒中、化合物（５ｇ）にトリフルオロ酢
酸を作用させることにより行われる。ここで使用される
溶媒としては、前記反応式−１における化合物（２）と
化合物（６）との反応で用いた溶媒をいずれも使用する
ことができる。トリフルオロ酢酸は、化合物（５ｇ）に
対して少なくとも等モル、通常大過剰量使用するのがよ
い。該反応は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０
℃付近にて行われ、一般に０．１〜１５時間程度で終了
する。
【０１１３】
【化４１】
【０１１４】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ10及びＲ12
は前記に同じ。〕 化合物（１ｂ）を化合物（１５ｂ）に導く反応は、前記
反応式−７における化合物（１ａ）を化合物（１５ａ）
に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１１５】化合物（１５ｂ）を化合物（１６ｂ）に導
く反応は、前記反応式−７における化合物（１５ａ）を
化合物（１６ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行わ
れる。
【０１１６】化合物（１６ｂ）と化合物（２２）との反
応は、前記反応式−７における化合物（１６ａ）と化合
物（２２）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１１７】化合物（１７ｂ）と化合物（１８）との反
応は、前記反応式−７における化合物（１７ａ）と化合
物（１８）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１１８】化合物（１９ａ）の還元反応は、前記反応
式−７における化合物（１９ａ）の還元反応と同様の反
応条件下に行われる。
【０１１９】化合物（５ｉ）と化合物（５ｊ）に導く反
応は、前記反応式−７における化合物（５ｇ）を化合物
（５ｈ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１２０】
【化４２】
【０１２１】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ12は前記
に同じ。〕 化合物（１ａ）を化合物（１５ｃ）に導く反応は、前記
反応式−５における化合物（５ａ）を化合物（５ｃ）に
導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１２２】化合物（１５ｃ）を化合物（１６ｃ）に導
く反応は、前記反応式−３における化合物（９ａ）を化
合物（１０ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０１２３】化合物（１６ｃ）と化合物（２２）との反
応は、前記反応式−７における化合物（１６ａ）と化合
物（２２）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１２４】化合物（１７ｃ）と化合物（１１）の反応
は、前記反応式−３における化合物（１０ａ）と化合物
（１１）の反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１２５】化合物（５ｋ）を化合物（５ｌ）に導く反
応は、前記反応式−７における化合物（５ｇ）を化合物
（５ｈ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１２６】
【化４３】
【０１２７】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ12は前記
に同じ。〕 化合物（１ｂ）を化合物（１５ｄ）に導く反応は、前記
反応式−５における化合物（５ａ）を化合物（５ｃ）に
導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１２８】化合物（１５ｄ）を化合物（１６ｄ）に導
く反応は、前記反応式−３における化合物（９ａ）を化
合物（１０ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０１２９】化合物（１６ｄ）と化合物（２２）の反応
は、前記反応式−７における化合物（１６ａ）と化合物
（２２）の反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１３０】化合物（１７ｄ）と化合物（１１）との反
応は、前記反応式−３における化合物（１０ａ）と化合
物（１１）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１３１】化合物（５ｍ）を化合物（５ｎ）に導く反
応は、前記反応式−７における化合物（５ｇ）を化合物
（５ｈ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１３２】
【化４４】
【０１３３】〔式中Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕 化合物（２）を化合物（２３）に導く反応は、適当な溶
媒中、酸の存在下にて行われる。ここで使用される溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級ア
ルコール類、酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニト
リル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの
混合溶媒等を挙げることができる。また酸としては、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸等を例示できる。該反応は、通常室温〜１
５０℃、好ましくは室温〜１２０℃付近にて行われ、一
般に１〜１０時間程度にて終了する。
【０１３４】化合物（２３）を化合物（２４）に導く反
応は、適当な溶媒中、酸化剤及び共酸化剤の存在下に行
われる。ここで使用される酸化剤としては、四酸化オス
ミウム、過マンガン酸カリウム、酢酸−酢酸銀−沃素、
酢酸−沃素−沃素酸カリウム等を、また共酸化剤として
は、例えば塩素酸ナトリウム、塩素酸銀、塩素酸カリウ
ム等の塩素酸金属類、過酸化水素等の過酸化物、ピリジ
ンＮ−オキシド、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンＮ−
オキシド、トリメチルアミンＮ−オキシド、トリエチル
アミンＮ−オキシド、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシ
ド等の有機アミンＮ−オキシド類、ｔーブチルヒドロペ
ルオキシド等のアルキルヒドロぺルオキシド類等をそれ
ぞれ例示できる。酸化剤及び共酸化剤の使用量として
は、化合物（２３）に対して、前者は触媒量、後者は少
なくとも等モル、好ましくは等モル〜３倍モル量とする
のがよい。また使用される溶媒としては、例えば水、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
エーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、ｔーブタノ
ール等のアルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸エ
チル、酢酸メチル等のエステル類、ピリジン等又はこれ
らの混合溶媒等を例示できる。該反応は０〜７０℃、好
ましくは０〜５０℃付近にて行われ、一般に１〜８０時
間程度にて終了する。
【０１３５】化合物（２４）を化合物（１ｃ）及び化合
物（２５）に導く反応は、前記反応式−１における化合
物（２）を化合物（３）及び化合物（１ａ）に導く反応
と同様の反応条件下に行われる。
【０１３６】化合物（２５）を化合物（１ｄ）に導く反
応は、前記反応式−１における化合物（３）を化合物
（１ｂ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１３７】本発明の方法で得られる一般式（１ｃ）の
化合物は、下記反応式−１２に示す方法に従い、バソプ
レシン拮抗作用を有する一般式（５ｏ）の化合物に、ま
た一般式（１ｄ）の化合物は、下記反応式−１３に示す
方法に従い、バソプレシン拮抗作用を有する一般式（５
ｐ）の化合物にそれぞれ誘導され得る。
【０１３８】
【化４５】
【０１３９】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記に同
じ。〕 化合物（１ｃ）と化合物（２６）との反応は、適当な溶
媒中、酸の存在下に行われる。ここで使用される溶媒と
しては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類等を挙げることができる。酸としては、例えばｐ
−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、蓚酸等
の有機酸、硫酸、オキシ塩化リン、三弗化硼素等の無機
酸等を例示できる。化合物（２６）の使用量は、化合物
（１ｃ）に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは
等モル〜３倍モル量とするのがよい。該反応は、通常室
温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行わ
れ、一般に１〜１０時間程度で反応は終了する。
【０１４０】化合物（２７ａ）を化合物（２８ｂ）に導
く反応は、前記反応式−３における化合物（９ａ）を化
合物（１０ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０１４１】化合物（２８ａ）と化合物（１１）との反
応は、前記反応式−３における化合物（１０ａ）と化合
物（１１）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４２】化合物（２９ａ）を化合物（５ｏ）に導く
反応は、前記反応式−１における化合物（３）を化合物
（１ｂ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４３】
【化４６】
【０１４４】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記に同
じ。〕 化合物（１ｄ）と化合物（２６）との反応は、前記反応
式−１２における化合物（１ｃ）と化合物（２６）との
反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４５】化合物（２７ｂ）を化合物（２８ｂ）に導
く反応は、前記反応式−３における化合物（９ａ）を化
合物（１０ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０１４６】化合物（２８ｂ）と化合物（１１）との反
応は、前記反応式−３における化合物（１０ａ）と化合
物（１１）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４７】化合物（２９ｂ）を化合物（５ｐ）に導く
反応は、前記反応式−１における化合物（３）を化合物
（１ｂ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４８】本発明で得られる一般式（１ａ）の化合
物、一般式（１ｂ）の化合物、一般式（１ｃ）の化合物
又は一般式（１ｄ）の化合物の内、酸性基を有する化合
物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成し得
る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシ
ウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム等のアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナトリウ
ムメチラート、カリウムエチラート等のアルカリ金属ア
ルコラート等を例示することができる。また、本発明の
一般式（１ａ）の化合物、一般式（１ｂ）の化合物、一
般式（１ｃ）の化合物又は一般式（１ｄ）の化合物中、
塩基性を有する化合物は、通常の薬理的に許容される酸
と容易に塩を形成し得る。かかる酸としては、例えば硫
酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、エタンスルホン酸、シユウ酸、マレ
イン酸、フマル酸、クエン酸、コハク酸、安息香酸等の
有機酸を例示できる。
【０１４９】上記各反応式に示される方法により得られ
る目的とする化合物は、通常の分離手段により反応系内
より分離され、更に精製することができる。この分離及
び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラム
クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、
ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プ
レパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を
採用できる。
【０１５０】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明をより一層明ら
かにする。
【０１５１】実施例１ ７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン５２ｍｇを酢酸ビニル２ｍｌに溶解し、リパ
ーゼＱＬ（名糖産業製）５２ｍｇを加え、３８℃で４０
時間攪拌した。リパーゼＱＬをセライトを用いて濾去
し、ジクロロメタンでよくセライトを洗浄し、溶液を減
圧留去し、その残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラ
フィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
により精製し、（Ｒ）−５−アセトキシ−７−クロロ−
１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（以下この化合物を
「実施例１Ａの化合物」という）３０ｍｇ（９５．４％
ｅ．ｅ．）、（Ｓ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−１
−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（以下この化合物を
「実施例１Ｂの化合物」という）２５ｍｇ（９８．６％
ｅ．ｅ．）をそれぞれ得た。
【０１５２】実施例１Ａの化合物； 無色油状 旋光度：〔α〕D 28＝−８．９゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．０
０（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４３（３
Ｈ，ｓ），３．００−３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．９
０−４．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０２Ｈｚ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ），
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３９５（１６），３９３（４０，
Ｍ+），１９８（１４），１９６（４５），１８０（３
４），１７０（２０），１７８（１００），１４４（１
０），１４３（４８），１１５（１５），９１（３
５），６５（１７） ＩＲ（ニート）：２９２２，２９００，１７３８，１６
０１，１４８２，１０９１ｃｍ-1。
【０１５３】実施例１Ｂの化合物； 無色プリズム状 融点：１４４−１４５℃（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） 施光度：〔α〕D 27＋９．５゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１，５０−２，２
０（４Ｈ，ｍ），２，４４（３Ｈ，ｓ），３．００−
３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．２０（１Ｈ，
ｂｒ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．２９
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，Ｊ＝２．０５Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３５１（１，Ｍ+），１９６（２
０），１９５（１３），１８０（３４），１７９（１
９），１７８（１００），１４３（５３），１１５（１
１），９１（２７），７７（１２），６５（１８） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２０，１４８２，１３４０，１１
５９，９９８ｃｍ-1。
【０１５４】結晶学的データ：Ｃ17Ｈ18ＮＯ3ＣＩＳ、
Ｍｒ＝３５１．８５、オルソホームビック(orthorhombi
c)、スペースグループ Ｐ２1２1２1、ａ＝１２．８８
６（４）Å，ｂ＝１５．０１５（３）Å，ｃ＝８．７０
７（２）Å、Ｖ＝１６８４．７（６）Å3、Ｚ＝４、Ｄ
ｃ＝１．３８７ｇ／ｃｍ3、Ｄｍ＝１．３８４（４）ｇ
／ｃｍ3及びＲ−ファクター＝０．０３６ 実施例１〜４の光学純度は、ＨＰＬＣ分析により行っ
た。条件は以下の通りである。
【０１５５】 カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル化学工業製） 溶出液：ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝８００：２ ００：１ 検出器：ＵＶ２５４ｎｍ 保持時間：５−ヒドロキシ体 １０．７分（Ｓ体）、１４．７分（Ｒ体） ５−アセトキシ体 １３．８分（Ｓ体）、１７．６分（Ｒ体）。
【０１５６】実施例２ （Ｒ）−５−アセトキシ−７−クロロ−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン２４ｍｇをメタノール３ｍｌに溶解
し、炭酸カリウム９ｍｇを加え、室温下１時間撹拌し、
水にあけ、ジクロロメタン抽出した。硫酸ナトリウムで
乾燥後、留去し、プレパラティブ薄層クロマトグラフィ
ー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によ
り精製後、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶
することにより（Ｒ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−
１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２０ｍｇ（１００％
ｅ．ｅ．）を得た。
【０１５７】無色プリズム状 融点：１５０℃ 施光度：〔α〕D 27＝−９．４゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．２
０（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．００−
３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．２０（１Ｈ，
ｂｒ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．２９
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，Ｊ＝２．０５Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３５１（１，Ｍ+），１９６（１
２），１８０（３３），１７９（１９），１７８（１０
０），１４３（４４），１１５（１９），９１（２
６），６５（１７） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２０，１４８２，１３４１，１１
５９，９９８ｃｍ-1。
【０１５８】実施例３ （−）−Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボラン
〔（−）−ＩｐＣ2ＢＣｌ〕７．７０ｇを秤量し、直ち
に窒素置換し、乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌを加
え、−６０℃とし、７−クロロ−５−オキソ−１−（ｐ
−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン７．００ｇのテトラヒドロフ
ラン４０ｍｌ溶液をシリンジで徐々に加え、４℃で１８
時間撹拌した。１０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌ
及び３０％過酸化水素水１５ｍｌを氷冷下加え室温で２
時間撹拌した。この溶液をジエチルエーテルに加えて抽
出操作を行い、１７ｇの無色油状物を得た。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン）
により精製しジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより２回
再結晶することにより、（Ｓ）−７−クロロ−５−ヒド
ロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン３．６１
ｇを得た。このときの光学純度は、１００％ｅ．ｅ．で
あった。
【０１５９】無色プリズム状 融点：１４４−１４５℃（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） 施光度：〔α〕D 27＝＋９．５゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１，５０−２，２
０（４Ｈ，ｍ），２，４４（３Ｈ，ｓ），３．００−
３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．２０（１Ｈ，
ｂｒ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．２９
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，Ｊ＝２．０５Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３５１（１，Ｍ+），１９６（２
０），１９５（１３），１８０（３４），１７９（１
９），１７８（１００），１４３（５３），１１５（１
１），９１（２７），７７（１２），６５（１８） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２０，１４８２，１３４０，１１
５９，９９８ｃｍ-1。
【０１６０】実施例４ （−）−Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボランの代
わりに（＋）−Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボラ
ンを用いる以外は実施例３と同様の操作を行うことによ
り、（Ｒ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン４．２７ｇ（１００％ｅ．
ｅ．）を得た。
【０１６１】無色プリズム状 融点：１５０℃ 施光度：〔α〕D 27＝−９．４゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．２
０（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．００−
３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．２０（１Ｈ，
ｂｒ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．２９
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，Ｊ＝２．０５Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３５１（１，Ｍ+），１９６（１
２），１８０（３３），１７９（１９），１７８（１０
０），１４３（４４），１１５（１９），９１（２
６），６５（１７） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２０，１４８２，１３４１，１１
５９，９９８ｃｍ-1。
【０１６２】実施例５ ５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
５０ｍｇを酢酸ビニル２ｍｌに溶解し、リパーゼＰＬ
（名糖産業製）５０ｍｇを加え、４０℃で３０時間撹拌
した。リパーゼＰＬをセライトを用いて濾去し、ジクロ
ロメタンでよく洗浄し、溶液を減圧留去した。その残渣
をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（溶出液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、
（Ｒ）−５−アセトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン（以下この化合物を「実施例５Ａの化合物」とい
う）１０ｍｇ（９５％ｅ．ｅ．）、（Ｓ）−５−ヒドロ
キシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（以下この化
合物を「実施例５Ｂの化合物」という）３９ｍｇ（１９
％ｅ．ｅ．）をそれぞれ得た。
【０１６３】実施例５Ａの化合物； 無色プリズム状（酢酸エチレン−ｎ−ヘキサンより再結
晶） 融点：１０８−１１０℃ 施光度：〔α〕D 28＝＋８．８゜（ｃ＝０．１，クロロ
ホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６０−２．０
０（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４３（３
Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（１Ｈ，ｂｒ），３．９
０−４．１０（１Ｈ，ｂｒ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．２４−７．３７（６Ｈ，ｍ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３６０（１２，Ｍ＋１），１６２
（４１），１４５（１８）１４４（１００），９１（３
１） ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２０，１７３６，１４９５，１３
４５，１２４７，１１６０ｃｍ-1。
【０１６４】実施例５Ｂの化合物； 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．８０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．４４４（３Ｈ．ｓ），３．２０−
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７−７．３４（１
Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３１７（１，Ｍ+），１６２（２
５），１４５（１３），１４４（１００），９１（４
１） ＩＲ（ニート）：３２００，１２４９，１１７２，１０
７４ｃｍ-1。
【０１６５】実施例５〜７の光学純度は、ＨＰＬＣ分析
により行った。条件は以下の通りである。
【０１６６】 カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル化学工業製） 溶出液：ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝７００：３ ００：１ 検出器：ＵＶ２５４ｎｍ 保持時間： ５−ヒドロキシ体 ７．６分（Ｓ体）、１１．６分（Ｒ体） ５−アセトキシ体 ８．８分（Ｓ体）、１４．２分（Ｒ体）。
【０１６７】実施例６ ５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
３．００ｇを酢酸ビニル６０ｍｌ及びｎ−ヘキサン６０
ｍｌに溶解し、リパーゼＱＬ（名糖産業製）を加え４０
℃で２７時間撹拌した。リパーゼＱＬをセライトを用い
て濾去し、ジクロロメタンでよく洗い、溶媒を減圧留去
した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により
精製し、（Ｒ）−５−アセトキシ−１−（ｐ−トルエン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン（以下この化合物を「実施例６Ａの化合
物」という）２．４３ｇ（３８％ｅ．ｅ．）、（Ｓ）−
５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
（以下この化合物を「実施例６Ｂの化合物」という）
０．８３ｍｇ（９９％ｅ．ｅ．）をそれぞれ得た。
【０１６８】実施例６Ａの化合物； 無色プリズム状（酢酸エチレン−ｎ−ヘキサンより再結
晶） 融点：１０８−１１０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６０−２．０
０（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４３（３
Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（１Ｈ，ｂｒ），３．９
０−４．１０（１Ｈ，ｂｒ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．２４−７．３７（６Ｈ，ｍ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３６０（１２，Ｍ＋１），１６２
（４１），１４５（１８）１４４（１００），９１（３
１） ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２０，１７３６，１４９５，１３
４５，１２４７，１１６０ｃｍ-1。
【０１６９】実施例６Ｂの化合物； 無色不定形 施光度：〔α〕D 28＝＋７．２゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．８０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．４４４（３Ｈ．ｓ），３．２０−
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７−７．３４（１Ｈ，
ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３１７（１，Ｍ+），１６２（２
５），１４５（１３），１４４（１００），９１（４
１） ＩＲ（ニート）：３２００，１２４９，１１７２，１０
７４ｃｍ-1。
【０１７０】実施例７ （Ｒ）−５−アセトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン６１０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、炭酸
カリウム２６０ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。水
を加えてジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に
より精製し、（Ｒ）−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン５２０ｍｇ（９５％ｅ．ｅ）を得
た。
【０１７１】無色不定形 施光度：〔α〕D 27＝−８．２゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ．ｓ），３．２０−
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３１７（１，Ｍ+），１６２（２
９），１４５（１６），１４４（１００），１１７（１
１），９１（３２） ＩＲ（ニート）：３２００，１３４４，１２１７，１１
５８，１０９５ｃｍ-1。
【０１７２】実施例８ トリフェニルホスフィン３．４５ｇのテトラヒドロフラ
ン４０ｍｌ溶液に窒素雰囲気、氷−メタノール浴下、ジ
エチルアゾジカルボキシラート２．０４ｍｌ、（Ｒ）−
７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐートルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン２．７２ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶
液、ジフェニルホスホリルアジド１．９２ｍｌを順次加
えた後、同温度で１時間撹拌した。溶媒留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝３０：１）に付し、２．０１ｇの
無色油状物を得た。これを１，２−ジクロロエタン３０
ｍｌに溶解した後、氷冷下、ブロモジメチルボランの
１，２−ジクロロエタン溶液１５．７ｍｌを加え、室温
下に１６時間撹拌した。反応液にエタノールを加えた
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：ジクロロメタン：メタノール＝５
０：１）に付した。得られた黄色油状物をエタノールに
溶解した後、濃塩酸を加え溶媒を留去し、残渣をエタノ
ールから結晶化して、（Ｓ）−５−（＋）−メチルアミ
ノ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩１．０４
ｇを得た。
【０１７３】白色粉末 融点：２３７−２４０℃ 旋光度：〔α〕D 26＝＋８．０゜（ｃ＝０．１，水）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．３−１．
７（２Ｈ，ｍ）、１．７−２．０（１Ｈ，ｍ）、２．０
−２．３（１Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．４
５（３Ｈ，ｓ）、２．９−３．３（１Ｈ，ｍ）、３．６
−４．２（２Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ）、７．３−７．６（５Ｈ，ｍ）、７．７１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、９．５６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１０．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１７４】実施例９ トリフェニルホスフィン５．６７ｇのテトラヒドロフラ
ン６０ｍｌ溶液に窒素雰囲気、氷−メタノール浴下、ジ
エチルアゾジカルボキシラート３．４４ｍｌ、（Ｓ）−
７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐートルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン４．５６ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶
液、ジフェニルホスホリルアジド３．２２ｍｌを順次加
えた後、同温度で０．５時間撹拌した。溶媒留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に付し、３．８５
ｇの無色油状物を得た。これを１，２−ジクロロエタン
５０ｍｌに溶解した後、氷冷下、ブロモジメチルボラン
の１，２−ジクロロエタン溶液４７．８ｍｌを加え、室
温下に１６時間撹拌した。反応液にエタノールを加えた
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝５
０：１）に付した。得られた褐色油状物をエタノールに
溶解した後、濃塩酸を加え溶媒を留去し、残渣をエタノ
ールから結晶化して、（Ｒ）−５−（−）−メチルアミ
ノ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩１．８０
ｇを得た。
【０１７５】白色粉末 融点：２３７−２４０℃ 旋光度：〔α〕D 26＝−１２．０゜（ｃ＝０．１，水）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．３−１．
６（２Ｈ，ｍ）、１．７−２．０（１Ｈ，ｍ）、２．１
−２．３（１Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．４
９（３Ｈ，ｓ）、２．９−３．２（１Ｈ，ｍ）、３．７
−４．１（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ）、７．３−７．５（５Ｈ，ｍ）、７．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、９．０−９．９（１Ｈ，
ｍ）、９．９−１０．２（１Ｈ，ｍ）。
【０１７６】実施例１０ トリフェニルホスフィン４．７２ｇをテトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、ジエチルアゾジカル
ボキシレート３．１３ｇ及びテトラヒドロフラン５ｍｌ
を加え、更に（Ｒ）−５−ヒドロキシ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−１
Ｈ−ベンゾアゼピン３．８１ｇのテトラヒドロフラン３
０ｍｌ溶液及びジフェニルリン酸アジド３．３０ｇのテ
トラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、０℃にて０．５時
間撹拌後、テトラヒドロフランを留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝９：１）により精製し、白色粉末状の（Ｓ）−
５−アジド−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン４．
０５ｇを得た。
【０１７７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．
４０−１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−２．１０（２
Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．５０（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．９０−４．２５（２Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ） （Ｓ）−５−アジド−１−（ｐ−トルエンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン３．８０ｇを濃硫酸７ｍｌ及びメタノール６０ｍｌに
溶解し、氷浴下に１０％パラジウム−炭素０．３８ｇを
加え、常圧、常温（３０℃）にて水素添加した。約５時
間後、セライトを用いて１０％パラジウム−炭素を濾去
し、溶媒を留去し、１０％水酸化ナトリウム水で残渣を
アルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナト
リウム上で乾燥後、留去し、得られる淡黄色油状物
（４．００ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝１２：１）に
より精製した後、直ちに濃塩酸６ｍｌを加え、エタノー
ル−トルエンで水を共沸留去（２回）して白色粉末状物
を得、更にこれをエタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶
して、（Ｓ）−５−アミノ−１−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン塩酸塩３．２２ｇを得た。
【０１７８】無色針状 融点；１９７−１９８℃ 旋光度：〔α〕D 26＝−３８．８゜（ｃ＝０．１，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．４５−
１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．６５−１．８０（１Ｈ，
ｍ）、１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ）、２．００−
２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ）、３．３２（３Ｈ，ｓ）、４．００−４．
２０（１Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３
Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．
２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、８．８０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１７９】実施例１１ 適当な出発原料を用い、（Ｒ）−５−アジド−１−（ｐ
−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得た。
【０１８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．
４０−１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−２．１０（２
Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．５０（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．９０−４．２５（２Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ） 上記で得られた（Ｒ）−５−アジド−１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを出発原料とし、実施例１０と同様に
して、（Ｒ）−５−アミノ−１−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン・塩酸塩を得た。
【０１８１】無色針状 融点：１９８−１９９℃ 旋光度：〔α〕D 24＝＋３８．０゜（ｃ＝０．１，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．４５−
１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．６５−１．８０（１Ｈ，
ｍ）、１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ）、２．００−
２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ）、３．３２（３Ｈ，ｓ）、４．００−４．
２０（１Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３
Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．
２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、８．８０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１８２】実施例１２ ４，５−ジヒドロキシ−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
５．５２ｇをビニル酢酸８６０ｍｌに溶解し、リバーゼ
ＱＬ ６．５ｇを加え、室温で６時間撹拌した。反応
後、セライト濾過によりリパーゼＱＬを除き塩化メチレ
ンで洗浄した。濾液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）で分取、精製し、粗結晶の（４Ｓ，５Ｒ）−
（−）−４，５−ジヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン２．９０ｇ（７６％ｅｅ）及び（４Ｒ，５
Ｓ）−４−アセチルオキシ−５−ヒドロキシ−１−（ｐ
−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．９７ｇを得た。
【０１８３】（４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５−ジヒド
ロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンについ
て、更にｎ−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、母液
部分２．２７ｇ（９３％ｅｅ）を回収した。これをビニ
ル酢酸３５０ｍｌに溶解し、リパーゼＱＬ２．０ｇを加
え再度室温で２４時間酵素反応を行った。上記と同様の
精製をした後、得られた結晶をイソプロパノールで洗
浄、乾燥後、（４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５−ジヒド
ロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．０８
ｇを得た。
【０１８４】得られた化合物につきＨＰＬＣ分析〔カラ
ム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ、検出器：ＵＶ２５４ｎ
ｍ；流速：１．０ｍｌ／分、溶出液：ｎ−ヘキサン：エ
タノール：ジエチルアミン＝７００：３００：１、保持
時間：７．３分（４Ｓ，５Ｒ）体，１４．９分（４Ｒ，
５Ｓ）体）〕を行ったところ、光学純度は１００％ｅｅ
であった。
【０１８５】融点：１４０−１４２℃ 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 25＝−２４．５゜（ｃ＝０．２，メタ
ノール）。
【０１８６】実施例１３ （４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４，５−ジヒドロキシ−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．９７ｇをメタノール
に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム７２ｍｌを加え室温で
３時間撹拌した。その後２Ｎ塩酸を加えてｐＨ４〜５と
した後、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濃縮乾固した。得られた結晶をイソプロパノー
ルで洗浄し、乾燥後、（４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４，５
−ジヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
２．２６ｇを得た。これについて実施例１２の場合と同
様のＨＰＬＣ分析を行ったところ、光学純度は９８．６
％ｅｅであった。
【０１８７】融点：１３９−１４１℃ 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 24＝＋２３．８゜（ｃ＝０．２，メタ
ノール）。
【０１８８】参考例１ （Ｓ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン１．４１ｇをジメチルホルムアミド
１５ｍｌに溶解した。氷冷下撹拌し、６０％水素化ナト
リウム０．１９ｇを加え氷冷下３０分撹拌後、メトキシ
メチルクロリド０．４６ｍｌを加え、窒素気流下室温に
て１８時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチル
−トルエンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、留去
し、２．００ｇの無色油状物を得、更にこれをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）により精製し、（Ｓ）−７−クロ
ロ−５−メトキシメトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン１．４５ｇを得た。
【０１８９】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝−３９．２゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．００−
３．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６５Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６５
Ｈｚ），７．１５−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３９５（１，Ｍ+），２００（２
２），１８０（４４），１７９（２９），１７８（１０
０），１４３（３３），６５（４０） ＩＲ（ニート）：２９３６，１６００，１４８０，１３
４９，１１６１，１０９３，１０３４ｃｍ-1。
【０１９０】参考例２ 適当な出発原料を用い、参考例１と同様の条件下に処理
して（Ｒ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．６０ｇを得た。
【０１９１】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝＋３８．６゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．００−
３．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６５Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６５
Ｈｚ），７．１５−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３９５（１，Ｍ+），２００（２
３），１８０（４３），１７９（２７），１７８（１０
０），１４３（２７），９１（３１） ＩＲ（ニート）：２９３８，１６００，１４８０，１３
４１，１１５４，１０９４，１０３０，８４０ｃｍ-1。
【０１９２】参考例３ （Ｓ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−１−（ｐ
−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．６１ｇをメタノール４０
ｍｌに溶解し、マグネシウム２．２２ｇを加え、６０〜
７０℃で３．５時間撹拌した。メタノールを減圧留去
し、ハイフロスーパセルを加え、ジクロロメタンでよく
洗浄した。ハイフロスーパーセルを濾去（この操作を２
回行う）し、ジクロロメタン溶液を減圧留去して、再び
残渣にハイフロスーパセルを加え、次に酢酸エチルで洗
浄した。ハイフロスーパセルを濾去し、酢酸エチルを減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により
精製し、（Ｓ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
１．６６ｇを得た。
【０１９３】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝−２１１．９゜（ｃ＝１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．２５（２Ｈ，ｍ），
３．３９（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
２Ｈｚ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．４４Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：２４３（２４），２４１（６８，
Ｍ+），１８２（３２），１８１（６５），１８０（１
００），１７９（２５），１７８（５５），１５３（３
５），１５２（２５），１５１（７９），１４５（３
０），１４４（２９），１４３（２４） ＩＲ（ニート）：３３７２，２９３８，２８１８，１４
９３，１１５０，１０３３ｃｍ-1。
【０１９４】参考例４ （Ｒ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−１−（ｐ
−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．５８ｇ、マグネシウム
０．９７ｇ及びメタノール２０ｍｌを用い、参考例３と
同様の条件下に反応して、（Ｒ）−７−クロロ−５−メ
トキシメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン０．８５ｇを得る。
【０１９５】無色油状 旋光度：〔α〕D 28＝＋２０２．３゜（ｃ＝１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７５−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．２５（２Ｈ，ｍ），
３．３９（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），４．６８
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５
Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ，Ｊ＝２．４４
Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：２４３（３４），２４２（３
２），２４１（９１，Ｍ+），１８２（３２），１８１
（３２），１８１（３７），１８０（１００），１７８
（３１），１５１（２３） ＩＲ（ニート）：３３７２，２９３６，１４９４，１１
５０，１０３５ｃｍ-1。
【０１９６】参考例５ （Ｓ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１２
ｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、氷冷下にピリジン
０．２２ｍｌを加え、撹拌下４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）−２−メチルベンゾイルクロリド０．１７ｇ
のジクロロメタン１０ｍｌの溶液を滴下して加え、氷冷
下に０．５時間、次に室温で２時間撹拌した。反応液を
１０％クエン酸水、飽和炭酸カリウム水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後、留去し、０．４０ｇの褐色油状を
得、更にこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）に
より精製し、（Ｓ）−７−クロロ−５−メトキシメトキ
シ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）−２−
メチルベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２８ｇを得た。
【０１９７】褐色不定形 旋光度：〔α〕D 27＝−１２５．５゜（ｃ＝１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．３
５（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．４６（３
Ｈ，ｓ），２．７５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．４２
（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．９０（３Ｈ，ｍ），４．
９０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８
Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ，Ｊ
＝２．４０Ｈｚ），７．００−７．７０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４９２（１，Ｍ+），４３２
（２），２５３（１９），２５２（１００），１２０
（６），１１９（５７），９１（１９） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９２５，１６３６，１５
２４，１４００，１３１４，１０３０ｃｍ-1。
【０１９８】参考例６ （Ｒ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４４
ｇ、ピリジン０．８０ｍｌ、４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）−２−メチルベンゾイルクロリド０．６２ｇ
及びジクロロメタン３５ｍｌを用い、参考例５と同様に
して、（Ｒ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−１
−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）−２−メチル
ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン０．６５ｇを得た。
【０１９９】黄色不定形 旋光度：〔α〕D 27＝＋１２２．１゜（ｃ＝１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．３
５（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４７（３
Ｈ，ｓ），２．７５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．４２
（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．９０（３Ｈ，ｍ），４．
９０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２６
Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，Ｊ
＝２．４２Ｈｚ），７．００−７．７０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４９２（２，Ｍ+），４３２
（４），２５３（１９），２５２（１００），１３５
（６），１２０（６），１１９（６４），９１（２
２），６５（４） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９５，２９２０，１６５０，１５
２７，１４００，１３１５，１０３０ｃｍ-1。
【０２００】参考例７ （Ｓ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−１−〔４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）−２−メチルベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン６０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、濃塩
酸０．５ｍｌを加え、６０℃で４０分撹拌した。メタノ
ールを減圧留去後、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、留去し、プレパラティブ薄層クロマ
トグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝
２０：１）により精製し、更にジエチルエーテル−ｎ−
ヘキサンにより再結晶して、（Ｓ）−７−クロロ−５−
ヒドロキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）−２−メチルベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン５５ｍｇ（１００％
ｅ．ｅ．）を得た。
【０２０１】白色粉末状 融点：１６０−１６３℃ 旋光度：〔α〕D 28＝−１７３．０゜（ｃ＝１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．４
０（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４７（３
Ｈ，ｓ），２．６０−２．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．７
０−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈ
ｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ，Ｊ＝
２．３６Ｈｚ）７．００−７．７０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４４８（７，Ｍ+），２５３（１
７），２５２（１００），１３５（６），１２０
（６），１１９（５９），９１（８） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５，１６２７，１５２２，１４
００，１３１５ｃｍ-1。
【０２０２】参考例７及び８の光学純度は、ＨＰＬＣ分
析により行った。条件は以下の通りである。
【０２０３】カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイ
セル化学工業製） 溶出液：ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエ
チルアミン＝６００：４００：１ 検出器：ＵＶ２５４ｎｍ、 保持時間： ６．６分（Ｓ体）、１７．３分（Ｒ体）。
【０２０４】参考例８ （Ｒ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−１−〔４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）−２−メチルベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン０．２０ｇ、濃塩酸２ｍｌ及びメタノール１０
ｍｌを用い、参考例７と同様の条件下に反応後、ジエチ
ルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、（Ｒ）−７
−クロロ−５−ヒドロキシ−１−〔４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）−２−メチルベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１８
ｇを得る。
【０２０５】淡黄色粉末状 融点：１６１−１６５℃（９５％ｅ．ｅ．） 旋光度：〔α〕D 28＝＋１４４．５゜（ｃ＝０．１，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．４
０（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．４９（３
Ｈ，ｍ），２．６５−２．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．７
０−５．１５（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４４
Ｈｚ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３２Ｈｚ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ），７．００−７．
７０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４４８（７，Ｍ+），２５３（１
９），２５２（１００），１３５（６），１２０
（５），１１９（５６），９１（１６） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５，１６２１，１５２６，１４
００，１３１６ｃｍ-1。
【０２０６】参考例９ （Ｓ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．７０
ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−
炭素７０ｍｇ及び酢酸ナトリウム０．４８ｇを加え、常
圧、常温にて水素添加した。パラジウム−炭素をハイフ
ロスーパセルを用いて濾去し、エタノールを減圧留去し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて弱塩基性とし、
ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製
し、（Ｓ）−５−メトキシメトキシ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５６ｇを得
た。
【０２０７】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝−１７９．９゜（ｃ＝１，クロロ
ホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈ
ｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ），４．７０−４．
８０（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４
５Ｈｚ，Ｊ＝１．５５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝１．５
５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４５Ｈ
ｚ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝１．５５Ｈｚ），７．２８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝１．５５Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：２０７（３４，Ｍ+），１４７（４
１），１４６（６５），１４５（２４），１４４（６
６），１３４（１８），１３１（１８），１３０（３
３），１１８（４２），１１７（１００），９１（２
０），７７（２５） ＩＲ（ニート）：３３６５，２９３０，１６０７，１４
９２，１１４９，１０１６ｃｍ-1。
【０２０８】参考例１０ （Ｒ）−７−クロロ−５−メトキシメトキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．９７
ｇ、１０％パラジウム−炭素０．１２ｇ、酢酸ナトリウ
ム０．６５ｇ及びエタノール２０ｍｌを用い、参考例９
と同様の条件下で水素添加して、（Ｒ）−５−メトキシ
メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン０．８３ｇを得た。
【０２０９】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝＋１７８．４゜（ｃ＝１，クロロ
ホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３６Ｈ
ｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ），６．７０−６．
８０（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５
１Ｈｚ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，Ｊ＝１．５
９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，
Ｊ＝１．５９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
５１Ｈｚ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：２０７（３４，Ｍ+），１４７（４
１），１４６（６７），１４５（２４），１４４（６
６），１３４（１８），１３１（１７），１３０（３
４），１１８（４３），１１７（１００），９１（１
９），７７（２４） ＩＲ（ニート）：３３６５，２９３０，１６０６，１４
７７，１３６６，１１４９，１０３１ｃｍ-1。
【０２１０】参考例１１ （Ｒ）−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン５２０ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶
解し、氷冷下撹拌し、６０％水素化ナトリウム８０ｍｇ
を加えた。氷冷下３０分撹拌後メトキシメチルクロリド
０．２ｍｌをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解した液
を加え室温で１３時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ込
み、酢酸エチルートルエンで抽出し、硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
により精製し、（Ｒ）−５−メトキシメトキシ−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン３６０ｍｇを得た。
【０２１１】無色油状 施光度：〔α〕D 26＝＋７３．９゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．０
０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１０−
３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．２９（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．２９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２
２−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３６２（１，Ｍ＋１），１７４
（２３），１４５（２２），１４４（１００），１１７
（１３），９１（２４） ＩＲ（ニート）：１３６５，１２０５，１１２９，１０
６９ｃｍ-1。
【０２１２】参考例１２ （Ｓ）−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン７９０ｍｇ、６０％水素化ナトリウム２００ｍ
ｇ、メトキシメチルクロリド０．４ｍｌ及びジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌを用い、参考例１１と同様の条件下
に処理して、（Ｓ）−５−メトキシメトキシ−１−（ｐ
−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン６６０ｍｇを得た。
【０２１３】無色油状 施光度：〔α〕D 29＝−６８．７゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．０
０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１０−
３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．２９（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．２９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２
２−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：３６１（１，Ｍ+），１７４（２
３），１４５（２１），１４４（１００），１１７（１
３），９１（２７） ＩＲ（ニート）：１３８９，１１９２，１１３２，１０
７６ｃｍ-1。
【０２１４】参考例１３ （Ｒ）−５−メトキシメトキシ−１−（ｐ−トルエンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン３５０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解
し、マグネシウム２４０ｍｇを加え、６０℃で１．５時
間撹拌した。放冷後不溶物をセライト濾去した。メタノ
ールでセライトをよく洗浄し、濾液を一部留去した後メ
タノール不溶のものを再度セライト濾去した。濾液を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製
し、（Ｒ）−５−メトキシメトキシ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１５０ｍｇを得
た。
【０２１５】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝＋１７８．４゜（ｃ＝１，クロロ
ホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３６Ｈ
ｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ），６．７０−６．
８０（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５
１Ｈｚ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，Ｊ＝１．５
９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，
Ｊ＝１．５９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
５１Ｈｚ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：２０７（３４，Ｍ+），１４７（４
１），１４６（６７），１４５（２４），１４４（６
６），１３４（１８），１３１（１７），１３０（３
４），１１８（４３），１１７（１００），９１（１
９），７７（２４） ＩＲ（ニート）：３３６５，２９３０，１６０６，１４
７７，１３６６，１１４９，１０３１ｃｍ-1。
【０２１６】参考例１４ （Ｓ）−５−メトキシメトキシ−１−（ｐ−トルエンス
ルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン６００ｍｇ、マグネシウム４００ｍｇ及び
メタノール２０ｍｌを用い、参考例１３と同様の条件下
に処理して、無色油状の（Ｓ）−５−メトキシメトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン１００ｍｇを得た。
【０２１７】無色油状 旋光度：〔α〕D 27＝−１７９．９゜（ｃ＝１，クロロ
ホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈ
ｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ），４．７０−４．
８０（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４
５Ｈｚ，Ｊ＝１．５５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝１．５
５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４５Ｈ
ｚ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝１．５５Ｈｚ），７．２８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，Ｊ＝１．５５Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：２０７（３４，Ｍ+），１４７（４
１），１４６（６５），１４５（２４），１４４（６
６），１３４（１８），１３１（１８），１３０（３
３），１１８（４２），１１７（１００），９１（２
０），７７（２５） ＩＲ（ニート）：３３６５，２９３０，１６０７，１４
９２，１１４９，１０１６ｃｍ-1。
【０２１８】参考例１５ （Ｒ）−５−メトキシメトキシ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン５００ｍｇをジクロロ
メタン１５ｍｌに溶解し、ピリジン１ｍｌを加えた。氷
冷撹拌下、４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イルクロリド７９０ｍｇをジクロロメタン１５ｍｌに溶
解した液を滴下し、３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）により精製し、（Ｒ）−５−メトキシメトキシ−１
−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン８１０ｍｇを得た。
【０２１９】白色不定形 旋光度：〔α〕D 27＝＋８４．３゜（ｃ＝１，メタノー
ル）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６０−２．４
０（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０−
２．９０（１Ｈ，ｍ），３．３６（１．５Ｈ，ｓ），
３．４２（１．５Ｈ，ｓ），４．５０−４．９０（３
Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５−
７．５７（１０Ｈ，ｍ），８．６０−８．６９（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４４４（１，Ｍ+），２３８（２
３），１１９（４０），９１（２１），８６（６６），
８４（１００） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９３０，１６２０，１５
２０，１４０５，１３１７ｃｍ-1。
【０２２０】参考例１６ （Ｓ）−５−メトキシメトキシ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン４２０ｍｇ、ピリジン
０．８ｍｌ、４−（２−メチルベンゾイル）ベンゾイル
クロリド６６０ｍｇ及びジクロロメタン３０ｍｌを用
い、参考例１５と同様に処理して、（Ｓ）−５−メトキ
シメトキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン７００ｍｇを得た。
【０２２１】白色不定形 施光度：〔α〕D 27＝−８１．１゜（ｃ＝１．０，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−２．３
０（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０−
２．９０（１Ｈ，ｍ），３．３６（１．５Ｈ，ｓ），
３．４２（１．５Ｈ，ｓ），４．５０−４．９０（３
Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５−
７．５７（１０Ｈ，ｍ），８．５８−８．６７（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４４４（１，Ｍ+），３８４（２
６），２３８（６１），１１９（１００），９１（５
６），８４（７４） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，２９３０，１６２０，１５
２０，１４０５，１３１７ｃｍ-1。
【０２２２】参考例１７ （Ｒ）−５−メトキシメトキシ−１−〔４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１７０ｍｇをメタ
ノール５ｍｌに溶解し、６Ｎ塩酸２ｍｌを加え、６０℃
で１時間撹拌した。メタノールを減圧留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロ
メタン：メタノール＝２０：１）により精製後、メタノ
ールより再結晶して（Ｒ）−５−ヒドロキシ−１−〔４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン９０
ｍｇ（１００％ｅ．ｅ．）を得た。
【０２２３】無色プリズム状 融点：２０９−２１１℃ 旋光度：〔α〕D 20＝＋１４０゜（ｃ＝０．１，９９％
メタノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６７−２．２
３（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７４−
２．８３（１Ｈ，ｍ），４．７８−５．１２（２Ｈ，
ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１３−７．３７
（９Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４００（１７，Ｍ+），２３９（１
４），２３８（７６），１２０（１４），１１９（１０
０），９１（５０） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６８９，１５４４，１４
６４，１３４１ｃｍ-1。
【０２２４】参考例１７及び１８の光学純度は、ＨＰＬ
Ｃ分析により行った。条件は以下の通りである。
【０２２５】カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイ
セル化学工業製） 溶出液：ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエ
チルアミン＝７００：３００：１ 検出器：ＵＶ２５４ｎｍ 保持時間：８．６分（Ｓ体）、１７．８分（Ｒ体）。
【０２２６】参考例１８ （Ｓ）−５−メトキシメトキシ−１−〔４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン８０ｍｇ、６Ｎ塩
酸１ｍｌ及びメタノール３ｍｌを用い、参考例１７と同
様の条件下に処理し、メタノールから再結晶して、
（Ｓ）−５−ヒロドキシ−１−〔４−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン５０ｍｇ（１００％ｅ．
ｅ．）を得た。
【０２２７】白色プリズム状 融点：２１０−２１１℃ 旋光度：〔α〕D 20＝−１３５゜（ｃ＝０．１，９９％
メタノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６９−２．２
５（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７４−
２．８４（１Ｈ，ｍ），４．８１−５．１１（２Ｈ，
ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６−７．４０
（９Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４００（１１，Ｍ+），２３９（１
２），２３８（６８），１２０（１６），１１９（１０
０），９１（５１） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６９５，１５４９，１４
２８，１３４６ｃｍ-1。
【０２２８】参考例１９ （Ｓ）−５−（−）−アミノ−１−〔４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンの合成 （Ｒ）−５−（＋）−ヒドロキシ−１−〔４−（２−メ
チルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２００ｍｇ及び
トリフェニルホスフィン１３１ｍｇを無水テトラヒドロ
フラン４．０ｍｌに溶かし、室温でジエチルアゾジカル
ボキシレート８７ｍｇを無水テトラヒドロフラン０．５
ｍｌに溶かした溶液とジフェニルホスホリルアジド１３
８ｍｇを無水テトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶かした
溶液を加えた。その後、同温度で１５時間撹拌した。反
応終了後テトラヒドロフランを留去し、残渣を塩化メチ
レンに溶かした後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：メタノール＝８０：１）のショート
カラムにより粗精製し、得られた無色油状物１００ｍｇ
をエタノール８ｍｌ溶液とした。これとは別に５％パラ
ジウム−炭素５０ｍｇをエタノール２．０ｍｌに懸濁さ
せた溶液に、先のエタノール溶液８ｍｌを加え、室温、
常圧で水素添加を７時間行なった。反応終了後、パラジ
ウム−炭素を濾別し、母液を濃縮後、残渣をシリカゲル
プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：メタノール＝２０：１）により単離、精製した。得
られた油状物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより固化、再
結晶し、白色粒状晶の上記目的化合物３０ｍｇを得た。
【０２２９】融点：１１９−１２１℃ 旋光度：〔α〕D 24＝−２２３°（ｃ＝０．１、９９．
７％メタノール） ＨＰＬＣ分析により光学純度を求めたところ、８９％
ｅ．ｅ．であった。ＨＰＬＣ分析条件は以下の通りであ
る。
【０２３０】カラム；ＵＬＴＲＯＮ ＥＳ−ＯＶＭ、
溶離液；エタノール：２０ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4水溶液＝
３：９７、検出器；ＵＶ２８０ｎｍ、流速；１．０ｍｌ
／分、保有時間；９．０分（Ｓ）：１１．８分（Ｒ）＝
９４．５：５．５。
【０２３１】参考例２０ （Ｒ）−５−（＋）−アミノ−１−〔４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンの合成 （Ｓ）−５−（−）−ヒドロキシ−１−〔４−（２−メ
チルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン３４１ｍｇ及び
トリフェニルホスフィン２２３ｍｇを無水テトラヒドロ
フラン６．０ｍｌに溶かした後、アジ化水素のベンゼン
溶液（２．０Ｎ）０．５ｍｌを加え、室温でジエチルア
ゾジカルボキシレート１４８ｍｇを無水テトラヒドロフ
ラン２．５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。その後、同
温度で２０時間撹拌した。その後、更にトリフェニルホ
スフィン１１０ｍｇ、アジ化水素のベンゼン溶液０．３
ｍｌ、ジエチルアゾジカルボキシレート７０ｍｇを追加
し、３時間撹拌した。反応終了後、参考例２と同様の後
処理を行い、無色油状物３００ｍｇを得た。これを５％
パラジウム−炭素１５０ｍｇを懸濁させたエタノール溶
液２０ｍｌに溶かし、水素添加を常温、常圧で１５時間
行なった。反応終了後、参考例２と同様の処理を行な
い、白色粒状晶の上記目的化合物９８ｍｇを得た。
【０２３２】ＨＰＬＣ分析；８６．７％ｅ．ｅ． 融点：１２４−１２６℃ 旋光度：〔α〕D 24＝＋２３９°（ｃ＝０．１、９９．
７％メタノール）。
【０２３３】参考例２１ （Ｓ）−５−（−）−ジメチルアミノ−１−〔４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンの合成 （Ｓ）−５−（−）−アミノ−１−〔４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン６０ｍｇをメタノー
ル１．０ｍｌに溶かし、０〜５℃に冷却した後、３７％
ホルマリン水溶液１２０μｌを加え、更に水素化シアノ
硼素ナトリウム２８ｍｇを加えた。これに酢酸８０μｌ
を徐々に滴下した。その後、室温で１時間撹拌した。反
応終了後、炭酸カリウム水溶液を加え、アルカリ性とし
た後、塩化メチレンで抽出した。有機層を乾燥、濃縮
後、残渣をシリカゲルプレパラティブ薄層クロマトグラ
フィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）により
分取、精製し、得られた油状物を酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンより固化、再結晶し、白色粒状晶の上記目的化合物
３５ｍｇを得た。
【０２３４】融点：２３５−２３７℃ 旋光度：〔α〕D 20＝−１７８°（ｃ＝０．１、９９．
７％メタノール） ＨＰＬＣ分析により光学純度を求めたところ、１００％
ｅ．ｅ．であった。ＨＰＬＣ分析条件は以下の通りであ
る。
【０２３５】カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ、溶
離液；ｎ−ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝９
５０：５０：１、検出器；ＵＶ２８０ｎｍ、流速；１．
０ｍｌ／分、保持時間；３３分（Ｒ）：３７分（Ｓ）＝
０：１００。
【０２３６】参考例２２ （Ｒ）−５−（＋）−ジメチルアミノ−１−〔４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンの合成 （Ｒ）−５−（＋）−アミノ−１−〔４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを用い、参考例２１
と同様にして白色粒状晶の上記目的化合物を得た。
【０２３７】融点：２３３−２３５℃ 旋光度：〔α〕D 20＝＋１８２°（ｃ＝０．１、９９．
７％メタノール） ＨＰＬＣ分析；１００％ｅ．ｅ．。
【０２３８】参考例２３ （Ｒ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン６．４３ｇをメタノール２００ｍｌ
に溶かし、マグネシウム８．８８ｇを加え、７０℃で７
時間加熱撹拌した。加熱を止め、氷冷撹拌下、濃硫酸２
０ｍｌを徐々に滴下した。沈殿物をセライト濾去後、濾
液を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え
てアルカリ性とし、ジクロメタン抽出した。硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）により精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンより再結晶して、（Ｒ）−７−クロロ−５−ヒド
ロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン２．４８ｇを得た。
【０２３９】無色針状晶 融点：９４−９６℃ 旋光度：〔α〕D 29＝−４．０°（ｃ＝１、クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７６−２．０
７（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０９（３Ｈ，ｍ），
４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：１９７（７９，Ｍ+），１７８（５
１），１５４（３９），１５３（３９），１５１（１０
０），１０６（４０） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，１４７１，１２８７，１０
９８，１０５７ｃｍ-1。
【０２４０】参考例２４ （Ｓ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン３．１５ｇ、マグネシウム４．２８
ｇ、メタノール８０ｍｌ及び濃硫酸９．４ｍｌを用い、
参考例２３と同様に処理して、（Ｓ）−７−クロロ−５
−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン１．３４ｇを得た。
【０２４１】無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶） 融点：９５−９６℃ 旋光度：〔α〕D 29＝＋３．８゜（ｃ＝１，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７７−２．０
３（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．０９（３Ｈ，ｓ），
４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：１９７（６１，Ｍ+），１７８（４
４），１５４（３７），１５３（３８），１５１（１０
０），１０６（４０） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００，１４９２，１４６９，１２
８３，１０９４，１０５２ｃｍ-1。
【０２４２】参考例２５ （Ｒ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．５８ｇをエ
タノール８０ｍｌに溶解し、これに酢酸ナトリウム２．
１４ｇの水溶液１０ｍｌ及び１０％パラジウム−炭素
０．３０ｇを加えた。水素雰囲気下室温で１０時間撹拌
した。触媒をセライト濾去し、濾液を濃縮した。飽和炭
酸水素ナトリウム水でアルカリ性とし、ジクロロメタン
で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製
後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、（Ｒ）
−５−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン１．６５ｇを得た。
【０２４３】無色プリズム状 融点：９０−９２℃ 旋光度：〔α〕D 29＝−２３．０゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７６−２．１
４（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．２４（３Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：１６３（４５，Ｍ+），１４４（５
１），１１８（４３），１１７（１００），１０６（５
８） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７０，３３２０，２９２０，１６
０３，１４８６，１２００，９８０ｃｍ-1。
【０２４４】参考例２６ （Ｓ）−７−クロロ−５−ヒドロキシ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．３４ｇ、酢
酸ナトリウム１．１１ｇ、１０％パラジウム−炭素０．
１５ｇ、エタノール５０ｍｌ及び水１０ｍｌを用い、参
考例２５と同様に処理して、（Ｓ）−５−ヒドロキシ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．７７ｇを得た。
【０２４５】無色プリズム状（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） 融点：９１−９３℃ 旋光度：〔α〕D 29＝＋１９．３゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７５−２．１
３（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．２４（３Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：１６３（５１，Ｍ+），１４４（４
８），１１８（４２），１１７（１００），１０６（５
７） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７０，３３２０，２９２０，１６
０２，１４８７，１２００，９８０ｃｍ-1。
【０２４６】参考例２７ （Ｒ）−５−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．３０ｇをジクロロメタン
５０ｍｌに溶かし、ピリジン４ｍｌを加えた。氷冷撹拌
下、４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイルク
ロリド３．４８ｇのジクロロメタン１００ｍｌ溶液を滴
下し、１時間室温にて撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、希塩酸の順に洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：
メタノール＝２０：１）により精製後、メタノールより
再結晶して、（Ｒ）−５−ヒドロキシ−１−〔４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．５７
ｇ（１００％ｅ．ｅ．）を得た。
【０２４７】無色プリズム状 融点：２０９−２１１℃ 旋光度：〔α〕D 20＝＋１４０゜（ｃ＝０．１，９９％
メタノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６７−２．２
３（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７４−
２．８３（１Ｈ，ｍ），４．７８−５．１２（２Ｈ，
ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１３−７．３７
（９Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４００（１７，Ｍ+），２３９（１
４），２３８（７６），１２０（１４），１１９（１０
０），９１（５０） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６８９，１５４４，１４
６４，１３４１ｃｍ-1。
【０２４８】参考例２８ （Ｓ）−５−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．７５ｇ、ピリジン３ｍ
ｌ、ジクロロメタン５０ｍｌ及び４−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）ベンゾイルクロリド２．０２ｇのジクロ
ロメタン７０ｍｌ溶液を用い、参考例２７と同様に処理
して、メタノールより再結晶して、（Ｓ）−５−ヒドロ
キシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベン
ゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン１．６９ｇ（１００％ｅ．ｅ．）を得た。
【０２４９】無色プリズム状 融点：２１０−２１１℃ 旋光度：〔α〕D 20＝−１３５゜（ｃ＝０．１，９９％
メタノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６９−２．２
５（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７４−
２．８４（１Ｈ，ｍ），４．８１−５．１１（２Ｈ，
ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６−７．４０
（９Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：４００（１１，Ｍ+），２３９（１
２），２３８（６８），１２０（１６），１１９（１０
０），９１（５１） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６９５，１５４９，１４
２８，１３４６ｃｍ-1。
【０２５０】参考例２９ （Ｒ）−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン１．５５ｇをメタノール３０ｍｌに溶かし、マグ
ネシウム１．１９ｇを加え、７０℃で５時間加熱撹拌し
た。加熱を止め、氷冷撹拌下、濃硫酸２．６ｍｌを徐々
に滴下した。沈殿物をセライト濾去し、濾液を濃縮後、
飽和炭酸水素ナトリウム水を加えてアルカリ性とし、ジ
クロロメタンにて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥
後、溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）にて精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶して、（Ｒ）−５−ヒドロキシ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４７ｇを
得た。
【０２５１】無色プリズム状 融点：９０−９２℃ 旋光度：〔α〕D 29＝−２３．０゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７６−２．１
４（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．２４（３Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：１６３（４５，Ｍ+），１４４（５
１），１１８（４３），１１７（１００），１０６（５
８） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７０，３３２０，２９２０，１６
０３，１４８６，１２００，９８０ｃｍ-1。
【０２５２】参考例３０ （Ｓ）−５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン５１０ｍｇ、マグネシウム７８０ｍｇ、メタノー
ル３０ｍｌ及び濃硫酸１．８ｍｌを用い、参考例２９と
同様に処理して、（Ｓ）−５−ヒドロキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１７０ｍ
ｇを得た。
【０２５３】無色プリズム状（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） 融点：９１−９３℃ 旋光度：〔α〕D 29＝＋１９．３゜（ｃ＝１，クロロホ
ルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７５−２．１
３（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．２４（３Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ（％）：１６３（５１，Ｍ+），１４４（４
８），１１８（４２），１１７（１００），１０６（５
７） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７０，３３２０，２９２０，１６
０２，１４８７，１２００，９８０ｃｍ-1。
【０２５４】参考例３１ 濃硫酸４．０ｍｌに（Ｓ）−５−（＋）−メチルアミノ
−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩０．９０ｇ
を加えた後、８０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液を
氷に注いだ後、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性とし、ジクロロメタンにて抽出し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、溶媒留去した。得られた（Ｓ）−５−メ
チルアミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピンのジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、氷冷
下、トリエチルアミン０．３０ｍｌ及び二炭酸−ｔ−ブ
チル０．３４ｇを加えた後、室温下に３時間撹拌した。
次いで再び氷冷し、トリエチルアミン０．４０ｍｌ加え
た後、塩化４−ニトロベンゾイル０．４０ｇを加えた
後、室温下に１．５時間撹拌した。反応液を水洗した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジ
クロロメタン：メタノール＝１００：１）に付し、０．
５２ｇの（Ｓ）−５−メチルアミノ−１−（４−ニトロ
ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピンを黄色固体として得た。
【０２５５】得られた（Ｓ）−５−メチルアミノ−１−
（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンのエタノール３０ｍｌ溶液
に、酸化白金３０ｍｇを加えた後、常温常圧下、水素添
加した。触媒濾去後、溶媒を留去した。残渣をジクロロ
メタン２０ｍｌに溶解したのち、氷冷下にトリエチルア
ミン０．３５ｍｌ及び塩化ｏ−トルオイル０．２５ｍｌ
を加えた後、室温下に３時間撹拌した。反応液を水洗し
た後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）に付し、
０．３８ｇの（Ｓ）−５−メチルアミノ−１−（４−ア
ミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピンを淡黄色不定形として得た。
【０２５６】上記で得られた（Ｓ）−５−メチルアミノ
−１−（４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンのジクロロメタン５
ｍｌ溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸１．７５ｍｌを加
えた後、室温下に０．５時間撹拌した。溶媒を留去後、
残渣にジクロロメタンを加えた後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄した。炭酸ナトリウム上で乾燥した
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝３
０：１）に付した後、酢酸エチルから再結晶し、（Ｓ）
−５−（−）−メチルアミノ−１−〔４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１２３ｍｇを得た。
【０２５７】白色粉末 融点：１９７−１９８℃ 旋光度：〔α〕D 27＝−２３７゜（ｃ＝０．１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３−１．７
（２Ｈ，ｍ）、１．７−１．９（１Ｈ，ｍ）、１．９−
２．４（２Ｈ，ｍ）、２．４−２．６（３Ｈ，ｍ）、
２．４６（３Ｈ，ｂｒｓ）、２．６−５．４（３Ｈ，
ｍ）、６．５−６．８（１Ｈ，ｍ）、６．８−７．１
（１Ｈ，ｍ）、７．１−７．６（１０Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２５８】参考例３１で得られた化合物の光学純度
を、ＨＰＬＣ分析により求めたところ、１００％ｅｅで
あった。ＨＰＬＣ分析条件は、カラム；ＵＬＴＲＯＮ
ＥＳ−ＣＤ（信和化工製）、溶出液；アセトニトリル：
２０ｍＭＫＨ2ＰＯ4水溶液＝１５：８５、検出器：ＵＶ
２５４ｎｍ、保持時間：１１．９分（Ｓ体），１２．９
分（Ｒ体）である。
【０２５９】参考例３２ 濃硫酸７．０ｍｌに（Ｒ）−５−（−）−メチルアミノ
−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩１．７４ｇ
を加えた後、８０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液を
氷に注いだ後、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性とし、ジクロロメタンにて抽出、硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒留去した。得られた（Ｒ）−５−メチ
ルアミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下、
トリエチルアミン０．９１ｍｌ及び二炭酸−ｔ−ブチル
１．０５ｇを加えた後、室温下に０．５時間撹拌した。
次いで再び氷冷し、トリエチルアミン１．２２ｍｌ加え
た後、塩化４−ニトロベンゾイル１．２４ｇを加えた
後、室温下に４時間撹拌した。反応液を水洗した後、硫
酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロ
メタン：メタノール＝１００：１）に付し、１．８３ｇ
の（Ｒ）−５−メチルアミノ−１−（４−ニトロベンゾ
イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピンを黄色固体として得る。
【０２６０】得られた（Ｒ）−５−メチルアミノ−１−
（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンのエタノール４０ｍｌ溶液
に、酸化白金９０ｍｇを加えた後、常温常圧下、水素添
加した。触媒濾去後、溶媒を留去した。残渣をジクロロ
メタン５０ｍｌに溶解した後、氷冷下、トリエチルアミ
ン１．１２ｍｌ及び塩化ｏ−トルオイル０．８０ｍｌを
加えた後、室温下に２時間撹拌した。反応液を水洗した
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジ
クロロメタン：メタノール＝１００：１）に付し、１．
４９ｇの（Ｒ）−５−メチルアミノ−１−（４−アミノ
ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピンを淡黄色不定形として得る。
【０２６１】得られた（Ｒ）−５−メチルアミノ−１−
（４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンのジクロロメタン３０ｍｌ
溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸６．８４ｍｌを加え
た後、室温下に０．５時間撹拌した。溶媒を留去後、残
渣にジクロロメタンを加えた後飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液にて洗浄した。炭酸ナトリウム上で乾燥した後、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ジクロロメタン：メタノール＝３０：
１）に付した後、酢酸エチルから再結晶し、（Ｒ）−５
−（＋）−メチルアミノ−１−〔４−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン６２２ｍｇを得た。
【０２６２】白色粉末 融点：１９７−１９９℃ 旋光度：〔α〕D 27＝＋２３９゜（ｃ＝０．１，メタノ
ール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３−１．７
（２Ｈ，ｍ）、１．７−１．９（１Ｈ，ｍ）、１．９−
２．４（２Ｈ，ｍ）、２．４−２．６（３Ｈ，ｍ）、
２．４６（３Ｈ，ｂｒｓ）、２．６−５．４（３Ｈ，
ｍ）、６．５−６．８（１Ｈ，ｍ）、６．８−７．６
（１１Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２６３】参考例３２で得られた化合物の光学純度
を、ＨＰＬＣ分析により求めたところ、１００％ｅｅで
あった。ＨＰＬＣ分析条件は、参考例３１の場合と同じ
である。
【０２６４】参考例３３ 濃硫酸７．０ｍｌに（Ｓ）−５−アミノ−１−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩１．７６ｇを粉末のまま徐
々に加え、７５〜８０℃にて１．５時間撹拌後、氷水に
あけ、１０％水酸化ナトリウム水を用いてアルカリ性と
した後、ジクロロメタンにて抽出した。硫酸ナトリウム
上で乾燥後、留去し、０．５８ｇの（Ｓ）−５−アミノ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ンを白色粉末状として得た。
【０２６５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．
７０−２．３０（５Ｈ，ｍ）、２．８５−３．００（１
Ｈ，ｍ）、３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ）、４．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、６．７５−
６．９０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１０（１Ｈ，
ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２６６】適当な出発原料を用い、参考例３３と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２６７】（Ｒ）−５−アミノ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７０−２．３
０（５Ｈ，ｍ）、２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ）、
３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ）、４．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、６．７５−６．９０（１
Ｈ，ｍ）、７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２６８】参考例３４ （Ｓ）−５−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５５ｇをジクロロメタン２０
ｍｌに溶解し、氷浴下、トリエチルアミン０．５７ｍｌ
及び二炭酸−ｔ−ブチル０．８９ｇを加え、氷浴下で１
時間、次に室温下に０．５時間撹拌後、１０％クエン酸
水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウム
上で乾燥後、留去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再
結晶し、無色プリズム状の（Ｓ）−５−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン０．７４ｇを得た。
【０２６９】融点：１５３−１５４℃ 旋光度：〔α〕D 24＝−９３．６゜（ｃ＝０．１，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５３（９Ｈ，
ｓ）、１．５０−１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９０−
２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．７５−２．９０（１Ｈ，
ｍ）、３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．５９（１
Ｈ，ｂｒｓ）、４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．７
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．７５−６．９５
（１Ｈ，ｍ）、７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．
２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２７０】適当な出発原料を用い、参考例３４と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２７１】（Ｒ）−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼ
ピン 融点：１５４−１５５℃（酢酸エチルより再結晶） 無色プリズム状 旋光度：〔α〕D 24＝＋９３．６゜（ｃ＝０．１，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５３（９Ｈ，
ｓ）、１．５０−１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９０−
２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．７５−２．９０（１Ｈ，
ｍ）、３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．５９（１
Ｈ，ｂｒｓ）、４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．７
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．７５−６．９５
（１Ｈ，ｍ）、７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．
２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２７２】参考例３５ （Ｓ）−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１１８ｍ
ｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、氷浴下にピリジン
０．２９ｍｌを加え、更に４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイルクロリド１６４ｍｇを加え、氷浴下
に４０分撹拌し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を
１０％クエン酸水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。
ジクロロメタン層を１０％炭酸ナトリウム水にて洗浄
後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）により精製後、酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンより再結晶し、１８０ｍｇの無色針状
の（Ｓ）−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
を得た。
【０２７３】融点：２４４−２４５℃ 旋光度：〔α〕D 23＝−２６６．０゜（ｃ＝０．１，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４８（９Ｈ，
ｓ）、１．５０−２．００（３Ｈ，ｍ）、２．００−
２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．７
０−３．２０（１Ｈ，ｍ）、４．６４（０．７Ｈ，ｂ
ｒ）、５．４３（０．３Ｈ，ｂｒ）、６．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）、７．１０−７．５５（１０Ｈ，ｍ）。
【０２７４】適当な出発原料を用い、参考例３５と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２７５】（Ｒ）−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン 融点：２４２−２４４℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶） 無色針状 旋光度：〔α〕D 23＝＋２５６．７゜（ｃ＝０．１，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４８（９Ｈ，
ｓ）、１．５０−２．００（３Ｈ，ｍ）、２．００−
２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．７
０−３．２０（１Ｈ，ｍ）、４．６４（０．７Ｈ，ｂ
ｒ）、５．４３（０．３Ｈ，ｂｒ）、６．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）、７．１０−７．５５（１０Ｈ，ｍ）。
【０２７６】参考例３６ （Ｓ）−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−〔４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
３０ｇをジクロロメタン２５ｍｌに溶解し、室温でトリ
フルオロ酢酸０．７ｍｌを加え終夜撹拌後、１０％炭酸
ナトリウム水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。硫酸
ナトリウム上で乾燥後、留去し、残渣を薄層クロマトグ
ラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝８：
１）により精製し、エタノール−水より再結晶し、白色
粉末状の（Ｓ）−５−（−）−アミノ−１−〔４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１８
ｇを得た。
【０２７７】融点：１２６−１２８℃ 旋光度：〔α〕D 26＝−２８０．０゜（ｃ＝０．１，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４０−１．９
０（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．２５（２Ｈ，ｍ）、
２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．００（１Ｈ，
ｍ）、４．１０−５．２５（２Ｈ，ｍ）、６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９５−７．２５（９
Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 参考例３６で得られた化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ分
析により求めたところ、１００％ｅｅであった。ＨＰＬ
Ｃ分析条件は、カラム；ＵＬＴＲＯＮ ＥＳ−ＣＤ
（６．０ｍｍＩＤ×１５０ｍｍ，信和化工製）、溶出
液；アセトニトリル：２０ｍＭＫＨ2ＰＯ4水溶液＝１
５：８５、検出器：ＵＶ２８０ｎｍ、流速：１．０ｍｌ
／分、保持時間：２１．７（Ｒ体），２８．２（Ｓ体）
である。
【０２７８】適当な出発原料を用い、参考例３６と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２７９】（Ｒ）−５−（＋）−アミノ−１−〔４−
（２−メチルベンゾイル）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン この化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ分析により求めたと
ころ、１００％ｅｅであった。ＨＰＬＣ分析条件は、参
考例３６の場合と同じである。
【０２８０】融点：１２５−１２６℃（エタノール−水
より再結晶） 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 26＝＋２７８．０゜（ｃ＝０．１，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４０−１．９
０（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．２５（２Ｈ，ｍ）、
２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．００（１Ｈ，
ｍ）、４．１０−５．２５（２Ｈ，ｍ）、６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９５−７．２５（９
Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
【０２８１】参考例３７ ５−ヒドロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
２５．０ｇをトルエン８００ｍｌに加え、ｐ−トルエン
スルホン酸３．１５ｇを加えてディーンスターク還流を
６時間行った。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を
留去し、得られた残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶し、２，３−ジヒドロ−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−１Ｈ−ベンゾアゼピン２２．０ｇを得た。
【０２８２】融点：１０６−１０８℃ 白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．３４（３Ｈ，
ｓ）、２．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ）、３．
８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４１Ｈｚ）、５．６３（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ）、
６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ）、７．０９−
７．２３（５Ｈ，ｍ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２３Ｈｚ）、７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ）。
【０２８３】参考例３８ ２，３−ジヒドロ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
１Ｈ−ベンゾアゼピン１０．０ｇをアセトン２００ｍ
ｌ、ｔ−ブタノール５０ｍｌ及び水５０ｍｌの混合溶媒
に溶かし、室温で４−メチルモルホリン Ｎ−オキシド
７．８３ｇ及び四酸化オスミウム（４重量％水溶液）
５．０ｍｌを同温度で１４時間撹拌後、更に四酸化オス
ミウム５．０ｍｌを追加し６０時間撹拌した。反応液に
飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、５分撹拌後、１Ｎ
塩酸１００ｍｌ及び水１００ｍｌで洗浄し無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。溶媒留去後、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）で分取、精製し、得られた結
晶をｎ−ヘキサン−酢酸より再結晶し、４，５−ジヒド
ロキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン７．７ｇ
を得た。
【０２８４】融点：１５３−１５５℃ 白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．６０−
１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５−２．１０（１Ｈ，
ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、３．０５−３．２０（１
Ｈ，ｍ）、３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ）、４．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１７Ｈｚ）、４．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．８７Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．２１Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈ
ｚ）、７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ）、７．
２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）、７．４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４２Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２０
Ｈｚ）。
【０２８５】参考例３９ （４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５−ジヒドロキシ−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．０ｇをアセトン５０
ｍｌに溶かし、２，２−ジメトキシプロパン１．１ｍｌ
を加え、更にｐ−トルエンスルホン酸４８ｍｇを加えて
２時間還流した。その後アセトンを留去し、残渣を塩化
メチレンに溶かし、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１８：１）
で分取、精製し、（４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５−ジ
メチルメチレンジオキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン２．５ｇを得た。
【０２８６】無色油状 旋光度：〔α〕D 24＝−５８．８゜（ｃ＝０．０３，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２０−１．２
５（１Ｈ，ｍ）、１．３９（３Ｈ，ｓ）、１．５２（３
Ｈ，ｓ）、２．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、
２．４４（３Ｈ，ｓ）、３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．１４Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、４．３
４−４．４３（１Ｈ，ｍ）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５２Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈ
ｚ）、７．２２−７．３８（４Ｈ，ｍ）、７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２２Ｈｚ）。
【０２８７】適当な出発原料を用い、参考例３９と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２８８】（４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４，５−ジメチ
ルメチレンジオキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 無色油状 旋光度：〔α〕D 24＝＋５８．０゜（ｃ＝０．１，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２０−１．２
５（１Ｈ，ｍ）、１．３９（３Ｈ，ｓ）、１．５２（３
Ｈ，ｓ）、２．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、
２．４４（３Ｈ，ｓ）、３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．１４Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、４．３
４−４．４３（１Ｈ，ｍ）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５２Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈ
ｚ）、７．２２−７．３８（４Ｈ，ｍ）、７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２２Ｈｚ）。
【０２８９】参考例４０ （４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５−ジメチルメチレンジ
オキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．２ｇ
をメタノール６０ｍｌに溶かし、金属マグネシウム１．
４３ｇを加え６０℃で撹拌し激しく発泡した後、３時間
還流した。反応液にシリカゲルを加えセライト濾過し、
ジクロロメタン−メタノールで洗い込んだ。濾液を濃縮
し、残渣を塩化メチレンに溶かし、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチ
ル＝５０：１）で分取、精製し、（４Ｓ，５Ｒ）−
（−）−４．５−ジメチルメチレンジオキシ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン９１０ｍ
ｇを得た。
【０２９０】淡黄色油状 旋光度：〔α〕D 25＝−１４６．０゜（ｃ＝０．２，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，
ｓ）、１．６０（３Ｈ，ｓ）、１．６２−１．７４（１
Ｈ，ｍ）、１．９３−２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．１４
−３．３３（２Ｈ，ｍ）、４．４５−４．５３（１Ｈ，
ｍ）、５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ）、６．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ）、６．９７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３１Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５２
Ｈｚ）。
【０２９１】適当な出発原料を用い、参考例４０と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２９２】（４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４．５−ジメチ
ルメチレンジオキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 旋光度：〔α〕D 24＝＋１４８．５゜（ｃ＝０．２，メ
タノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，
ｓ）、１．６０（３Ｈ，ｓ）、１．６２−１．７４（１
Ｈ，ｍ）、１．９３−２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．１４
−３．３３（２Ｈ，ｍ）、４．４５−４．５３（１Ｈ，
ｍ）、５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ）、６．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ）、６．９７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３１Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５２
Ｈｚ）。
【０２９３】参考例４１ ４−（２−メチルベンゾイルアミノ）安息香酸１．１８
ｇを塩化メチレン６０ｍｌに懸濁させた後、室温で塩化
チオニル４３０μｌ及びジメチルホルムアミド０．５７
ｍｌを加えた。この混合物を２時間還流し、４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイルクロリドを調製し
た。これとは別に（４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５−ジ
メチルメチレンジオキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン８５０ｍｇを塩化メチレンに
溶かし、ピリジン１．５６ｍｌを加え全体を氷冷後、上
記で調製した４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベン
ゾイルクロリドを加え、徐々に室温に戻し２４時間撹拌
した。反応液に２Ｎ塩酸６ｍｌを加え、酢酸エチルで抽
出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で分取、精製
し、（４Ｓ，５Ｒ）−（＋）−４．５−ジメチルメチレ
ンジオキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン１．６２ｇを得た。
【０２９４】融点：１３４−１３５℃ 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 25＝＋３７．０゜（ｃ＝０．２，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４５−１．６
４（２Ｈ，ｍ）、１．５７（６Ｈ，ｓ）、２．２１−
２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、３．２
０−３．４８（１Ｈ，ｍ）、４．１５−４．６２（１
Ｈ，ｍ）、５．２０−５．５３（１Ｈ，ｍ）、６．６４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ）、７．０８−７．６２
（１２Ｈ，ｍ）。
【０２９５】適当な出発原料を用い、参考例４１と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０２９６】（４Ｒ，５Ｓ）−（−）−４．５−ジメチ
ルメチレンジオキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 融点：１３３−１３４℃ 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 25＝−３６．３゜（ｃ＝０．２，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４５−１．６
４（２Ｈ，ｍ）、１．５７（６Ｈ，ｓ）、２．２１−
２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、３．２
０−３．４８（１Ｈ，ｍ）、４．１５−４．６２（１
Ｈ，ｍ）、５．２０−５．５３（１Ｈ，ｍ）、６．６４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ）、７．０８−７．６２
（１２Ｈ，ｍ）。
【０２９７】参考例４２ （４Ｓ，５Ｒ）−（＋）−４，５−ジメチルメチレンジ
オキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン１．４ｇをテトラヒドロフラン７５ｍｌに
溶かし、室温で１０％塩酸３７ｍｌを加えた後、同温度
で２０時間撹拌した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム水
を加えｐＨ９〜１０とした後、ジクロロメタンで抽出し
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮後、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→１８：
１）で分取、精製し、（４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４，５
−ジヒドロキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン９９０ｍｇを得た。
【０２９８】融点：１６１−１６２℃ 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 24＝−３６．８゜（ｃ＝０．２，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．７１−
２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．６
９−２．９６（１Ｈ，ｍ）、３．６９−４．０９（１
Ｈ，ｍ）、４．５０−４．９７（３Ｈ，ｍ）、５．５１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ）、６．５０−６．６３
（１Ｈ，ｍ）、６．９６−７．５９（１２Ｈ，ｍ）、１
０．２−１０．３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２９９】参考例４２で得られた化合物の光学純度
を、ＨＰＬＣ分析により求めたところ、１００％ｅｅで
あった。ＨＰＬＣ分析条件は、カラム；Ｃｈｒａｌｃｅ
ｌ ＯＪ、溶出液；ｎ−ヘキサン：エタノール：ジエチ
ルアミン＝７００：３００：１、検出器：ＵＶ２５４ｎ
ｍ、流速：１ｍｌ／分、保持時間：７．７分（４Ｓ，５
Ｒ体），１４．９分（４Ｒ，５Ｓ体）である。
【０３００】適当な出発原料を用い、参考例４２と同様
にして、以下の化合物を得た。
【０３０１】（４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４，５−ジヒド
ロキシ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン 融点：１６０−１６１℃ 白色粉末状 旋光度：〔α〕D 23＝＋３５．３゜（ｃ＝０．２，メタ
ノール）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．７１−
２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．６
９−２．９６（１Ｈ，ｍ）、３．６９−４．０９（１
Ｈ，ｍ）、４．５０−４．９７（３Ｈ，ｍ）、５．５１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ）、６．５０−６．６３
（１Ｈ，ｍ）、６．９６−７．５９（１２Ｈ，ｍ）、１
０．２−１０．３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３０２】この化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ分析に
より求めたところ、９９％ｅｅであった。ＨＰＬＣ分析
条件は、参考例４２の場合と同じである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川野 芳和 徳島県徳島市川内町加賀須野463番地の10 (72)発明者 大谷 直明 徳島県徳島市川内町加賀須野463番地の10 (72)発明者 内多 稔 徳島県小松島市大林町字本村11番地 (72)発明者 山下 修司 徳島県板野郡北島町新喜来字江古川５番地 の39 (72)発明者 北野 和良 徳島県鳴門市大麻町檜字西山田１番53

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1は水素原子又はハロゲン原子を示す。Ｒ2は
    フェニル環上に低級アルキル基を有することのあるフェ
    ニルスルホニル基を示す。〕で表される２，３，４，５
    −テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体に、リパ
    ーゼの存在下、酢酸ビニルを反応させて光学活性な一般
    式 【化２】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得ることを特徴とする２，３，４，５−
    テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方
    法。
  2. 【請求項２】 一般式 【化３】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応させて光学
    活性な一般式 【化４】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得、次いで得られる２，３，４，５−テ
    トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体又はその塩を
    加水分解して光学活性な一般式 【化５】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得ることを特徴とする２，３，４，５−
    テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方
    法。
  3. 【請求項３】 一般式 【化６】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体を、（＋）−Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボラ
    ンを用いて還元して光学活性な一般式 【化７】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得ることを特徴とする２，３，４，５−
    テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方
    法。
  4. 【請求項４】 一般式 【化８】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体を、（−）−Ｂ−クロロジイソピノカムフェイルボラ
    ンを用いて還元して光学活性な一般式 【化９】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得ることを特徴とする２，３，４，５−
    テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方
    法。
  5. 【請求項５】 一般式 【化１０】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応させて光学
    活性な一般式 【化１１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得ることを特徴とする２，３，４，５−
    テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方
    法。
  6. 【請求項６】 一般式 【化１２】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体に、リパーゼの存在下、酢酸ビニルを反応させて光学
    活性な一般式 【化１３】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得、次いで得られる２，３，４，５−テ
    トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体又はその塩を
    加水分解して光学活性な一般式 【化１４】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記に同じ。〕で表される２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導
    体又はその塩を得ることを特徴とする２，３，４，５−
    テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン誘導体の製造方
    法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100466797B1 (ko) * 2001-12-31 2005-01-24 한국과학기술연구원 벤조아제핀 유도체 및 인듐을 이용하는 그의 제조방법
US8273735B2 (en) 2005-09-02 2012-09-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Process for preparing benzazepine compounds or salts thereof

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100466797B1 (ko) * 2001-12-31 2005-01-24 한국과학기술연구원 벤조아제핀 유도체 및 인듐을 이용하는 그의 제조방법
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