JPH09510466A - 運搬およびキャリアーシステムおよび／またはドラッグデリバリーシステムとしてのジメチコンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、医薬品の運搬およびキャリアーシステムおよび／またはドラッグデリバリーシステムとして使用するジメチルポリシロキサン(ジメチコン)に関する。さらに本発明は、活性成分と組み合わせて運搬およびキャリアーシステムおよび／またはドラッグデリバリーシステムとしてジメチルポリシロキサンを含有する医薬組成物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 運搬およびキャリアーシステムおよび／またはドラッグデリバリー システムとしてのジメチコンの使用発明の技術分野 本発明は、医薬品の、例えば消化器系疾患の処置に用いる医薬品の運搬および キャリアーシステムおよび／またはドラッグデリバリーシステムとして用いるジ メチルポリシロキサン(ジメチコン)に関する。さらに本発明は、活性成分と組み 合わせて運搬およびキャリアーシステムおよび／またはドラッグデリバリーシス テムとしてジメチルポリシロキサンを含有する医薬組成物およびそれに関連する 方法に関する。 市販のジメチコン含有製剤は、腸の膨満、充満感(浮腫)および鼓腸などの症状 の処置に用いられている。さらに、食道、胃および十二指腸の炎症性および潰瘍 性疾患の処置にジメチコンの使用が記載されている。発明の背景 用量関連副作用を避けるために、医薬組成物製剤は、目的とする治療効果を発 揮するのに必要な活性成分の量のみが投与されるものでなければならない。 治療上の活性成分はその作用がまさに生じる部位で、あるいは局所および／ま たは全身の生物学的利用能が増大するように(例えば、肝での最初の通過作用を 防ぐことで)、あるいはできるだけ全身的な副作用を避けるように、吸収される 部位で利用されることが望ましい。 消化管の種々の部位で異なる性質があることにより、この事例では局所治療が 特に難しい。 継続的蠕動、長い消化管での化学的状態の多様性および消化管表面の形態が種 々の管の部位(例えば、食道、胃、十二指腸および結腸)における長い耐容性を保 つための障害となっている。 特に、慢性疾患、例えば消化管の炎症性、感染性、潰瘍性または癌性の変化の 場合には、長い時間で持続し得る直接的局所治療が望まれる。 さらに、局所的処置は、心血管系、肺、脳およびすべての空洞器官における障 害の場合にも望ましい。 局所処置は、適切な運搬およびキャリアーシステムおよび／またはドラッグデ リバリーシステムを必要とする。発明の要約 本発明は、活性成分が作用を生じまたは吸収される部位で、活性成分を持続的 に放出および／または固着せしめる、経口、経直腸および手術適用のための特殊 な医薬形態で使用されるキャリアーを提供する。 驚くべきことに、ジメチコンは、その独特の物理−化学的性質の故に、かかる 目的に理想的に適していることが見いだされた。ジメチコンは重合の程度によっ て非常に広範囲の粘度を有している。本発明において用いられるジメチコンの粘 度は、治療目的、処置する状態の本質および場所、および投与する薬剤によって 、変わってくる。望ましくは、１０−１００，０００mm².５^-1の範囲の動粘性率 を有するジメチコンが用いられる。 ３００−１５００mm².５^-1の範囲の動粘性率を有するジメチコンの使用が特に 望ましい。ジメチコンはまた、シリコンジオキシドで、例えばシメチコン製品に 含まれるように、補われ得る。 ジメチコンは、消化管の表面構造に特別の関連または親和性を示すことが分か った。ジメチコンの粘着性による粘着が増大し、消化管における活性成分の耐容 時間を、ジメチコンを運搬またはキャリアーシステムとして用いた場合、非常に 延長することができる。 しかし、消化管の化学的、形態的、生理的状態の相違のために消化管の上皮細 胞との親和性および関連は一定ではない。このように、消化管の特定の部分での 特定の薬剤について、運搬またはキャリアーシステムとしてのジメチコンの作用 を完全にするために、治療の本質、薬剤および消化管の部位によって適切な粘度 を有するジメチコンを選ばねばならない。これは容易に実験によって決められる 。 ジメチコンの使用は消化管の処置に限られる訳ではない。心循環系、肺、脳お よびすべての空洞器官の処置にも使用される。 本発明によって、ジメチコンは、細胞静止薬剤、免疫抑制剤、免疫調整および 免疫促進物質、生物反応修飾(ＢＲＭ)物質、放射−、化学−および光感作剤、コ ルチコイドなどの抗炎症物質、抗生物質、鎮痛剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、非ス テロイド性抗リウマチ剤、抗ウイルス物質、ビスマス製剤、および能動性抑制お よび能動性向上物質について運搬およびキャリアーシステムまたはドラッグデリ バリーシステムとして特に適切であることが見いだされた。 光感作剤δ−アミノレブリン酸(ＡＬＡ)、Ｈ₂アンタゴニスト(ラニチジンおよ びシメチジンなど)およびプロトンポンプ阻害剤(オメプラゾールおよびランソプ ラゾールなど)についてキャリアーとしてのジメチコンの機能が特に望ましい。 上記した物質の一つと共にジメチコンを含む医薬組成物が消化管の炎症性、感 染性、潰瘍性および癌性疾患の処置において特に適切である。 消化管の下位部における障害の処置では、ジメチコンを含む医薬組成物は、消 化管の上位部にジメチコンおよび活性成分が残留するのを防ぐために通常の方法 に従って経腸型に処方される。一方、医薬組成物の性質を、消化管の下位部への 親和性を増大するように調整しなければならない。 直接的な利用、例えば内視鏡、気管支鏡、直腸鏡の生検的チャンネル、内手術 または注入を経る利用は、特に望ましい。 ジメチコン含有医薬組成物は、高度分散シリコンジオキシドおよび／または製 薬上許容される界面活性剤をも含み得る。 ジメチルポリシロキサンの界面活性剤に対する比率は、望ましくは３−１０： １であり、特に４−６：１であり、そして高度分散シリコンジオキシドのジメチ ルポリシリコンに対する比率は、望ましくは３−５０％(wt/wt)である。後者の 比率のより望ましい範囲は３０−４０％(wt/wt)であり、３５−３６％の値が特 に望ましい。 界面活性剤の濃度は望ましくは少なくとも１.５％(wt/wt)である。特に望まし いジメチコン処方は界面活性剤を８−１０％含む。 ステアリン酸塩または長鎖のアルカン酸、特にＣ₁₁−Ｃ₁₈のアルカン酸、例え ばミリスチン酸、パルミチン酸およびステアリン酸など、およびその塩、例えば マグネシウムまたはカルシウム塩など、およびその混合物が製薬上許容される界 面活性剤として適切に使用できる。 本発明を次の実施例で明示する。 実施例 δ−アミノレブリン酸(ＡＬＡ)を含むエマルジョン 量／用量 mg／250ml ＡＬＡ 5,000.0000 シメチコン 2,000.0000 (ジメチコン1000−ＳｉＯ₂９４：６) アエロジル２００ 125.0000 コリドンＣＬＭ¹ 2,500.0000 ヒドロキシエチルセルロース 20,000.0000 ヴィーガムＫ² 2,500.0000 シナモン油ＤＡ Ｂ１０ 0.1228 ８５％インジゴチン 0.0250 蒸留水 適量 250ml １＝ポリビニルピロリドン(ＩＮＮ：プロビドン) ２＝コロイド性マグネシウム＝アルミニウムシリケート 実施例のエマルジョンは、消化管腫瘍の光力学的治療を意図するものであり、 効果が発揮されるべきその部位に、内視鏡の手段で使用される。 本発明の具体的な例を記載したが、この具体例を、本発明の方法を利用する他 の具体例の提供のために変え得ることは明らかである。従って、本発明の範囲は 実施例として提示された特別の具体例によるのではなく、別記の請求項により定 められるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．医薬組成物の製剤のための活性成分の運搬またはキャリアーシステムとし てのジメチルポリシロキサンの使用。 ２．光感作剤と組み合わせてジメチルポリシロキサンを含有する医薬組成物。 ３．光感作剤がδ−アミノレブリン酸ＡＬＡである請求項２記載の医薬組成物 。 ４．Ｈ₂−アンタゴニストおよび／またはプロトンポンプ阻害剤と組み合わせ てジメチルポリシロキサンを含有する医薬組成物。 ５．１またはそれ以上の抗生物質と組み合わせてジメチルポリシロキサンを含 有する医薬組成物。 ６．免疫調整物質または免疫促進物質と組み合わせてジメチルポリシロキサン を含有する医薬組成物。 ７．鎮痛剤または局所麻酔剤と組み合わせてジメチルポリシロキサンを含有す る医薬組成物。 ８．抗炎症剤または非ステロイド性抗リウマチ剤と組み合わせてジメチルポリ シロキサンを含有する医薬組成物。 ９．抗ウイルス物質と組み合わせてジメチルポリシロキサンを含有する医薬組 成物。 １０．活性成分がコルチコイドである請求項１の使用。 １１．ビスマス製剤と組み合わせてジメチルポリシロキサンを含有する医薬組 成物。 １２．能動性−阻害または能動性−向上物質と組み合わせてジメチルポリシロ キサンを含有する医薬組成物。 １３．ＢＲＭ(生物反応修飾)物質と組み合わせてジメチルポリシロキサンを含 有する医薬組成物。