JPH10158167A - トリアゾール誘導体を含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明の化合物は優れた抗真菌活性を示す医
薬を提供すること。 【解決手段】 本発明は式 【化１】 を有する化合物［式中Ａｒ¹ は置換可フェニル、Ａｒ²
は置換可フェニル、置換可複素環、Ｒ⁰ は水素原子、低
級アルキル、Ｒ¹ は低級アルキル、Ｒ² 〜Ｒ⁵ は水素原
子、ハロゲン置換可アルキル、ｎは０〜２、ｐは０，
１、ｑ，ｒ，ｓは０〜２、Ａは４〜７員炭素環、４〜７
員複素環を示す。］を有効成分として含有する医薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は人および動物の真菌
疾患に対して特に有効な式（Ｉ）で表わされる１，２，
４−トリアゾール化合物に関する。

【０００２】

【従来技術】特開昭６１−８５３６９号公報には式
（Ｉ）において

【０００３】

【化２】

【０００４】に相当する部分がアルキル基、シクロアル
キルアルキル基またはシクロアルキル基である本発明化
合物の類縁化合物が抗真菌活性を有することが記載され
ている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかし本発明者等は更
に優れた抗真菌剤を見いだすべく鋭意検討し、本発明の
化合物が優れた抗真菌剤であることを見い出し、本発明
を完成するに至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）を有
する化合物またはその薬理上許容される塩である。

【０００７】

【化３】

【０００８】式中、Ａｒ¹ はフェニル基または１〜３個
の置換基を有するフェニル基（該置換基はハロゲン原子
またはトリフルオロメチル基を示す）示す。

【０００９】Ａｒ² はフェニル基、５〜６員芳香族複素
環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素、硫黄原子を少な
くとも１個有する）または１〜３個の置換基を有するフ
ェニル基もしくは５〜６員芳香族複素環基（該置換基は
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ハ
ロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子
で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、
−S(O)_mR⁶ 基（Ｒ⁶ ：ハロゲン原子で置換されていても
よい低級アルキル基；ｍ：０，１または２を示す）また
は−NHCOR⁷基（Ｒ⁷ は低級アルキル基を示す）を示し、
該芳香族複素環基は窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも
１個有する）を示す。

【００１０】Ｒ⁰ は水素原子または低級アルキル基を示
す。Ｒ¹ は低級アルキル基を示す。Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ お
よびＲ⁵ は同一または異なって、水素原子、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子で置換された低級アルキル基を
示す。なおｑおよびｓが２を示す場合、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ
⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ独立に同一または異なる基を示
す。ｎは０，１または２を示す。ｐは０または１を示
す。ｑ，ｒおよびｓは０，１または２を示す。Ａは炭素
数４〜７個からなる４〜７員脂肪族炭素環基または窒
素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有する４〜７員脂
肪族複素環基を示す。

【００１１】上記のハロゲン原子は、たとえば弗素、塩
素または臭素原子であり、好適には弗素または塩素原子
である。

【００１２】低級アルキル基はたとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c −ブチルまたはtert−ブチル基であり、好適にはメチ
ル、エチル、プロピルまたはイソプロピル基である。

【００１３】低級アルコキシ基は、たとえばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec −ブトキシまたはtert−ブトキシ基で
あり、好適にはメトキシ、エトキシ、プロポキシまたは
イソプロポキシ基である。

【００１４】Ａｒ² の５〜６員芳香族複素環基は、たと
えばフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミ
ジルまたはピラジル基であり、好適にはフリル、チエニ
ル、ピロリルまたはピリジル基である。

【００１５】Ａの炭素４〜７個からなる４〜７員脂肪族
炭素環基はたとえばシクロブタン、シクロペンタン、シ
クロヘキサンまたはシクロヘプタン環であり、好適には
シクロブタン、シクロペンタンまたはシクロヘキサン環
である。

【００１６】Ａの窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも１
個有する４〜７員脂肪族複素環基は、たとえばアゼチジ
ン、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、オキセ
タン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、チエ
タン、テトラヒドロチオフェン、ペンタメチレンスルフ
イド、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，
３−ジオキサン、１，３−ジチアン、ジヒドロオキサジ
ン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロチアジンまたは
テトラヒドロチアジン環であり、、好適にはアゼチジ
ン、ピペリジン、１，３−ジオキサン、１，４，５，６
−テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロオキサジンま
たは１，３ジチアン環である。

【００１７】式（Ｉ）を有する好適化合物は、Ａｒ¹ が
ジクロロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニ
ル、フルオロフェニル、（トリフルオロメチル）フェニ
ルまたはフルオロ（トリフルオロメチル）フェニル基で
あり、好適には２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジ
フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロ
フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニルまたは
２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基
であり、特に好適には２，４−ジクロロフェニル、２，
４−ジフルオロフェニルまたは４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル基である化合物。

【００１８】Ａｒ² がフルオロフェニル、クロロフェニ
ル、ジフルオロフェニル、ジクロロフェニル、（トリフ
ルオロメチル）フェニル、（トリクロロメチル）フェニ
ル、フルオロ−（トリフルオロメチル）フェニル、（ジ
フルオロメトキシ）フェニル、（トリフルオロメトキ
シ）フェニル、（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
フェニル、（１，１，２，２−テトラフルオロエトキ
シ）フェニル、（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）フェニル、フルオロ−（２，２，３，３−テト
ラフルオロプロポキシ）フェニル、ニトロフェニル、フ
ルオロ−ニトロフェニル、シアノフェニル、クロロ−シ
アノフェニル、（メチルチオ）フェニル、（メチルスル
フイニル）フェニル、（メチルスルホニル）フェニル、
（トリフルオロメチルチオ）フェニル、（トリフルオロ
メチルスルフィニル）フェニル、（トリフルオロメチル
スルホニル）フェニル、クロロピリジル、（トリフルオ
ロメチル）ピリジル、（２，２，３，３−テトラフルオ
ロプロポキシ）ピリジル、（トリフルオロメチル）フリ
ル、クロロチエニルまたは（トリフルオロメチル）チエ
ニル基であり、、好適には４−フルオロフェニル、４−
クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル、４−（トリクロロメチル）フェニル、２−フルオ
ロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフ
ルオロメトキシ）フェニル、３−（トリフルオロメトキ
シ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニ
ル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）
フェニル、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）フェニル、２−フルオロ−４−（２，２，３，
３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル、４−ニトロ
フェニル、２−フルオロ−４−ニトロフェニル、４−シ
アノフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、４−
（メチルチオ）フェニル、４−（メチルスルフイニル）
フェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−
（トリフルオロメチルチオ）フェニル、４−（トリフル
オロメチルスルフィニル）フェニル、４−（トリフルオ
ロメチルスルホニル）フェニル、６−クロロ−３−ピリ
ジル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、５
−クロロ−２−ピリジル、６−（２，２，３，３−テト
ラフルオロプロポキシ）−３−ピリジル、５−（トリフ
ルオロメチル）−２−フリル、５−クロロ−２−チエニ
ルまたは５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル基
であり、特に好適には４−クロロフェニル、４−（トリ
フルオロメチルチオ）フェニル、４−（トリフルオロメ
チルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル
または４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル基である化合物。

【００１９】Ｒ⁰ が水素原子、メチル、エチルまたはプ
ロピル基であり、好適には水素原子、メチルまたはエチ
ル基であり、特に好適には水素原子またはメチル基であ
る化合物。Ｒ¹ がメチル、エチルまたはプロピル基であ
り、好適にはメチルまたはエチル基であり、特に好適に
はメチル基である化合物。

【００２０】Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一または
異なって、水素原子、メチル、エチル、プロピルまたは
トリフルオロメチルであり、好適には水素原子、メチ
ル、またはトリフルオロメチル基であり、特に好適には
水素原子またはトリフルオロメチル基である化合物。

【００２１】ｎが０，１または２である化合物であり、
特に好適にはｎが０である化合物。ｐが０または１であ
り、特に好適にはｐが０である化合物。

【００２２】ｑが０，１または２であり、特に好適には
ｑが１である化合物。

【００２３】ｒが０，１または２であり、特に好適には
ｒが０または１である化合物。

【００２４】ｓが０，１または２であり、特に好適には
ｓが１である化合物。

【００２５】Ａがシクロブタン、シクロペンタン、シク
ロヘキサン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、テ
トラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロ
チオフエン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチアン、
テトラヒドロオキサジンまたはテトラヒドロチアジン環
であり、好適にはシクロブタン、シクロヘキサン、アゼ
チジン、ピペリジン、１，３−ジオキサン、１，３−ジ
チアン、テトラヒドロオキサジンまたはテトラヒドロチ
アジン環であり、特に好適にはシクロヘキサン、ピペリ
ジン、１，３−ジオキサンまたは１，３−ジチアン環で
ある化合物。好適な化合物（Ｉ）の例としては、Ａｒ¹
が４−クロロフェニル、４−ジフルオロフェニル、２、
４−ジクロロフェニルまたは４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル基であり、Ｒ⁰ が水素原子またはメチル基
であり、Ｒ¹ がメチル基であり、

【００２６】

【化４】

【００２７】が表１に示すような基である化合物をあげ
ることが出来る。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】

【表３】

【００３１】

【表４】

【００３２】

【表５】

【００３３】

【表６】

【００３４】

【表７】

【００３５】

【表８】

【００３６】

【表９】

【００３７】

【表１０】

【００３８】

【表１１】

【００３９】

【表１２】

【００４０】

【表１３】

【００４１】

【表１４】

【００４２】

【表１５】

【００４３】

【表１６】

【００４４】

【表１７】

【００４５】

【表１８】

【００４６】

【表１９】

【００４７】

【表２０】

【００４８】

【表２１】

【００４９】

【表２２】

【００５０】

【表２３】

【００５１】表１の中の好適化合物は４、６、７、１
３、１６、１８、２２、２５、３２、３６、４０、４
３、４４、４７、５２、５３、６１、６３、７１、７
６、９６、１０７、１２３、１２７、１４２、１７４、
１７６、１７７、１７８、１８１、１８２、１８３およ
び１８６の置換基を有する化合物があげられ、特に好適
な化合物は２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［［２−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）
−２−ブタノ−ル（実施例２に対応する化合物）、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−［２
−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル］
−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ
−ル（実施例１１に対応する化合物）、２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾ−ル−１−イル）−３−［［２−［４−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−１，３−ブタジエン−
１−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−
２−ブタノ−ル（実施例１５に対応する化合物）、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［２−［４−
［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
フェニル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３
−ジオキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−ル
（実施例１６に対応する化合物）、２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−［［２−［４−（４−クロロフ
ェニル）−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ペンタ
ジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−１−イル］
チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−
イル）−２−ブタノ−ル（実施例１８に対応する化合
物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［［１−［（４−（トリフルオロメトキシ）シンナモイ
ル］ピペリジン−４−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−ル
（実施例２１に対応する化合物）、２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−［［１−（４−ニトロシンナモ
イル）ピペリジン−４−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−
ル（実施例２３に対応する化合物）、２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾ−ル−１−イル）−３−［［１−［５−［４−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］−２，４−ペンタジエノ
イル］ピペリジン−４−イル］チオ］−２−ブタノ−ル
（実施例２４に対応する化合物）、３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［［２
−［４−［（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３
−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５−
イル］チオ］−２−ブタノ−ル（実施例３１に対応する
化合物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−
［［２−［４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］
−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサ
ン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル（実施例３２に
対応する化合物）、３−［［２−［４−［４−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル］−
１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン
−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾ−ル−１−イル）−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２−ブタノ−ル（実施例３３に対応す
る化合物）、１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−
１−イル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−３−［［２−［４−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−
ル（実施例３４に対応する化合物）、２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾ−ル−１−イル）−３−［［２−［４−［４−（トリ
フルオロメチルスルフィニル）フェニル］−１，３−ブ
タジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］チオ］−２−ブタノ−ル（実施例３５に対応する化
合物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−
［［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
１，３−ブタジエン−１−イル］シクロヘキシル］チ
オ］−２−ブタノ−ル（実施例３６に対応する化合
物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−
［［２−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１，３，５−ヘキサトリエン−１−イル］−１，
３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル
（実施例３７に対応する化合物）、２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−［４−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ブ
タジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］チオ］−２−ブタノ−ル（実施例３８に対応する化
合物）および２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３
−［［２−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１−ブテン−３−イン−１−イル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル（実施例
３９に対応する化合物）の化合物をあげることができ
る。

【００５２】本発明のトリアゾール化合物（Ｉ）は少な
くとも２箇の不斉炭素を有しており、光学異性体および
ジアステレオマーが存在する。光学異性体は、一般的な
光学分割の手法により、あるいは不斉合成の手法によっ
て両対掌体を得ることができる。またジアステレオマー
は、分別再結晶やクロマトグラフィーなどの通常の分離
法を用いることによって分離することができる。本発明
の化合物（Ｉ）はこれらの異性体の一つまたは混合物を
包含する。

【００５３】本発明のトリアゾール化合物（Ｉ）は、そ
のままであるいは薬理上許容される塩の形状で抗真菌剤
として使用することができる。化合物（Ｉ）の薬理上許
容される塩は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
などの無機酸の塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュ
ウ酸、マロン酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸などの
カルボン酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などのス
ルホン酸の塩またはグルタミン酸、アスパラギン酸など
のアミノ酸の塩であり、好適にはカルボン酸の塩であ
る。

【００５４】なお化合物（Ｉ）の水和物および化合物
（Ｉ）の塩の水和物も本発明の化合物に包含される。

【００５５】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許
容される塩は優れた抗真菌活性を示し、化合物（Ｉ）お
よびその薬理上許容される塩を抗真菌剤として使用する
場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容され
る、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射
剤等による非経口的に投与することができる。

【００５６】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロ−ス、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメ
チルセルロ−スカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロ−スナトリウムのようなセルロ−ル誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴ−ル等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロ−スナトリウム、カルボキシメチルスタ−
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロ−ス誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビ−ガム，ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコ−ル；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルバラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノ−ル、ベンジルアルコ−ル、フェニルエチル
アルコ−ルのようなアルコ−ル類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノ−ル、クレゾ−ルのようなフェノ−ル類；チ
メロサ−ル；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ−ト８０、カルボ
キシメチルセルロ−スナトリウム等）、希釈剤、製剤用
溶剤（例えば、水、エタノ−ル、グリセリン等）等の添
加物を用いて周知の方法で製造される。その使用量は症
状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回
当り１日下限１ｍｇ（好適には、５ｍｇ）、上限２００
０ｍｇ（好適には、１０００ｍｇ）を、静脈内投与の場
合には、１回当たり下限０．１ｍｇ（好適には０．５ｍ
ｇ）、上限６００ｍｇ（好適には、５００ｍｇ）を成人
に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与するこ
とが望ましい。

【００５７】

【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）を有する化合物
のうち、Ｒ⁰ が水素原子であり、ｎ＝０である化合物
（Ｉａ）の製造は以下に示す方法によって行なうことが
出来る。

【００５８】

【化５】

【００５９】（上記式中Ａｒ¹ およびＲ¹ は前述したも
のと同意義を示し、Ｒ⁸ は前述の

【００６０】

【化６】

【００６１】を表わす。）すなわち、特開平２−１９１
２６２（平２．７．２７）に記載されているエポキシド
化合物（２）に、メルカプタン（３）あるいはその酢酸
エステル誘導体（４）を塩基条件下で反応させて目的化
合物（Ｉａ）を製造する方法である。反応に用いられる
溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒が好適
であるが、アセチル誘導体（４）を用いて上記非プロト
ン性溶媒中で反応を行なう場合はアルコール類あるいは
水の共存を必要とする。反応に用いられる塩基は、水素
化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、リチウムメトキシド、カリウムtert−ブトキシ
ド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムであり、使用される量は化合物（２）に対し0.1 〜２
モル当量である。メルカプタン（３）あるいはその酢酸
エステル誘導体（４）は１〜３モル当量用いられる。反
応温度は室温〜１００℃で反応時間は２〜１０時間であ
る。反応液を常法に従って処理（有機溶媒抽出、溶媒を
留去し得られる油状物をカラムクロマトグラフィーまた
は再結晶により精製）すると化合物（Ｉａ）が得られ
る。

【００６２】なお上述の反応で用いられるR⁸SH（３）あ
るいはR⁸SAc （４）は以下に示す方法によって得ること
が出来る。すなわち、Ｒ⁸ 中のＡが１，３−ジオキサン
環でありｐ＝０である化合物（３ａ）あるいは（４ａ）
は、公知の化合物（５）（文献：O.E.van Lohuizen,P.
E.Verkade,Rec.trav.chim.,78,460(1959)）を出発原料
として次に示す工程表に従って

【００６３】

【化７】

【００６４】（上記式中、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ａ
r²，ｑ，ｒ，ｓは前述したものと同意義を示す。）作る
ことができる（各工程の反応条件および単離法について
は参考例３，４，５，６，７を参照）。上で用いた不飽
和アルデヒド（６）のうち、ｒ＝０である化合物（６
ａ）は一般に次に示す方法によって不飽和エステル（７
ａ）を経由して得ることが出来る（各工程の反応条件お
よび単離法については参考例８，９，１０，２０，２
１，２２，２３，３３，４９参照）。

【００６５】

【化８】

【００６６】（上記式中、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ａ
ｒ² ，ｑ，ｓは前述したものと同意義を示しＤＩＢＡＬ
−Ｈはジイソブチルアルミニウムヒドリドを示す。） 不飽和アルデヒド（６）のうち、ｒ＝１および２である
化合物（６ｂ）は一般に次に示す方法によって不飽和エ
ステル（７ｂ）を経由して得ることができる（各工程の
反応条件および単離法については参考例４４，４５，４
６，４７，４８を参照）。

【００６７】

【化９】

【００６８】（上記式中、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，
ｑ，ｒ，ｓは上述したものと同意義を示し、ＤＩＢＡＬ
−Ｈはジイソブチルアルミニウムヒドリドを示す。） また、R⁸SH（３）あるいはR⁸SAc （４）のＲ⁸ 中のＡが
４〜７員の含窒素複素環（アゼチジン、ピロリジン、ピ
ペリジン、ホモピペリジン）でありｐ＝１である化合物
（３ｂ）あるいは（４ｂ）は、以下に示す方法によって
得ることが出来る（各工程の反応条件および単離法につ
いては参考例１６，１７参照）。

【００６９】

【化１０】

【００７０】（上記式中、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，
ｑ，ｒ，ｓは前述したものと同意義を示し、ｔは３，
４，５または６を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルを示す。） 上で用いた酸クロリド（１０）は先に述べた不飽和エス
テル（７ａ），（７ｂ）をアルカリ分解して得られるカ
ルボン酸を塩化チオニルで処理することによって得るこ
とが出来る。

【００７１】本発明の式（Ｉ）を有する化合物のうち、
Ｒ⁰ が水素原子であり、ｎ＝０である化合物（Ｉａ）は
次に示す方法によっても製造することが出来る。

【００７２】

【化１１】

【００７３】（上記式中、Ａｒ¹ ，Ｒ¹ およびＲ⁸ は前
述したものと同意義を示す。Ｘは塩素、臭素もしくは沃
素原子、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニル
オキシまたはトルエンスルホニルオキシを示す。）すな
わち、特開平３−２４０７７８号公報（平３．１０．２
８）に記載されているトリアゾリルメルカプトアルコー
ル誘導体（１１）にアルキル化試薬（１２）を塩基性条
件下で反応させて目的化合物（Ｉａ）を製造する方法で
ある。反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキド、
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチルエーテル、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等があげられる。反応に用いられる塩基は、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水素化ナト
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムメトキシド、カリウムtert−ブトキシド、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどであり、使用さ
れる量は化合物（１１）に対し１〜３モル当量である。
アルキル化試薬（１２）は１〜３モル当量用いられる。
反応温度は−５０〜１００℃で反応時間は２〜１０時間
である。反応液を常法に従って処理する（有機溶媒抽
出、溶媒留去して得られる油状物をクロマトグラフィー
または再結晶による精製）と化合物（Ｉａ）が得られ
る。

【００７４】上述の反応で用いられるアルキル化試薬R⁸
-X（１２）は以下に示す方法によって得ることが出来
る。Ｒ⁸ 中のＡが１，３−ジオキサン環でありｐ＝０で
ある化合物(12a) は、例えば前述の化合物（５）をメタ
ノール中酸処理することによって得られるジオール化合
物（１３）に前述の不飽和アルデヒド（６）を酸性条件
下反応させることによって得られる（参考例番号５６，
５７）。

【００７５】

【化１２】

【００７６】（上記式中、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ａ
ｒ² ，ｑ，ｒ，ｓは前述したものと同意義を示す。）ま
たＲ⁸ 中のＡが４〜７員の含窒素複素環（アゼチジン、
ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン）でありｐ＝
１である化合物(12b) は、例えば前述の環状アミン誘導
体（８）をHCl で処理して得られる化合物（１４）に前
述の酸クロリド（１０）をトリエチルアミンなどの塩基
存在下反応させることによって得られる。

【００７７】

【化１３】

【００７８】（上記式中、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ａ
ｒ² ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは前述したものと同意義を示
す。） 本発明の式（Ｉ）を有する化合物のうち、Ｒ⁰ が水素原
子であり、ｎ＝０であり、ｐ＝０であり、Ａが１，３−
ジオキサン環である化合物（Ｉｂ）は次に示す方法によ
っても製造することが出来る。

【００７９】

【化１４】

【００８０】（上記式中Ａｒ¹ ，Ａｒ² ，Ｒ¹ ，Ｒ² ，
Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，ｐ，ｑおよびｒは前述したものと同
意義を示す。）すなわち前述のエポキシド化合物（２）
に、前述の公知化合物（５）とチオ酢酸ナトリウムの反
応によって得られるチオ酢酸誘導体（１５）を、（２）
と（４）の反応と同様の条件下で反応させて、化合物
（１６）を得、（１６）を酸処理等の常法に従って脱保
護して（１７）に導き、（１７）と前述のアルデヒド化
合物（６）を反応させることによって目的化合物（Ｉ
ｂ）を製造する方法である。（１７）と（６）の反応
は、通常酸性条件下で行われ、用いられる酸は、たとえ
ば塩化水素、硫酸、硝酸、三弗化ホウ素、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸で
あり、使用される酸の量は（１７）に対し１〜２モル当
量である。アルデヒド（６）は１〜２モル当量用いられ
る。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１，
２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の非プロトン
性溶媒が用いられる。反応は０℃から溶媒の沸点温度の
範囲で行われ、反応時間は２〜１０時間である。反応で
生成する水は共沸によって除くことができるが、モレキ
ュラシーブスを脱水剤として用いてもよい。反応液を重
曹水等で中和したのち、常法によって処理する（有機溶
媒抽出、溶媒留去して得られる油状物をクロマトグラフ
ィーまたは結晶化による精製）と化合物（Ｉｂ）が得ら
れる。

【００８１】本発明の化合物のうち、Ｒ⁰ が水素原子で
あり、ｎ＝０であり、ｐ＝１であり、Ａが４〜７員の含
窒素複素環（アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ホ
モピペリジン）である化合物（Ｉｃ）は次に示す方法に
よっても製造することが出来る。

【００８２】

【化１５】

【００８３】（上記式中Ａｒ¹ ，Ａｒ² ，Ｒ¹ ，Ｒ² ，
Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，ｑ，ｒ，ｓおよびｔは前述したもの
と同意義を示し、Boc はtert−ブトキシカルボニルを示
す。） すなわち、前述のエポキシド化合物（２）と、前述のチ
オ酢酸誘導体（９）をアルカリ処理することによって得
られるメルカプタン化合物（１８）とを、（２）と
（３）の反応と同様の条件下で反応させて化合物（１
９）を得、（１９）を常法に従って酸で処理して脱保護
を行ない化合物（２０）に導き、（２０）と前述の酸ク
ロリド（１０）を反応させることによって目的化合物
（Ｉｃ）を製造する方法である。（２０）と（１０）の
反応は、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホ
ルムまたはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で常
法に従って適当な塩基存在下で行われる。（参考例番号
１３，１４，１８，１９） 本発明の化合物（Ｉ）のうち、ｎ＝１あるいはｎ＝２で
ある化合物の製造は以下に述べる方法によって行なうこ
とが出来る。すなわち上述の方法で得られたｎ＝０であ
る本発明の化合物（Ｉ）を、溶媒中１当量の酸化剤を用
いて酸化することによってｎ＝１である化合物（Ｉ）を
製造することができ、また２当量以上の酸化剤を用いて
酸化することによってｎ＝２である化合物（Ｉ）を製造
することが出来る。用いられる溶媒としては、反応を阻
害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限
定はないが、好適には、塩化メチレン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素をあげることが出来る。用い
られる酸化剤としてはたとえば過酢酸、３−クロル過安
息香酸をあげることが出来る。反応温度は０〜５０℃で
行なわれるが、好適には室温であり、反応時間は通常３
０分間ないし２時間である。反応液を常法に従って処理
する（重曹水で洗浄後、溶媒を留去して得られる粗生成
物をクロマトグラフィーあるいは再結晶によって精製）
と化合物（Ｉ）（ｎ＝１または２）が得られる。

【００８４】本発明の式（Ｉ）を有する化合物のうち、
Ｒ⁰ が低級アルキルであり、ｎ＝０である化合物（Ｉ
ｄ）の製造は以下に示す方法によって行なうことができ
る。

【００８５】

【化１６】

【００８６】（上記式中、Ａｒ¹ ，Ｒ⁰ ，Ｒ¹ およびＲ
⁸ は前述したものと同意義を示す。）すなわち、特開平
７−２８０２号公報（平７．１．６）に記載されている
方法に準じて得られるブロムケトン（２１）に、前述の
メルカプタン（３）あるいはその酢酸エステル誘導体
（４）をアルカリ条件下で反応させてチオエーテル誘導
体（２２）に導き、次いで（２２）を塩基存在下、ヨウ
化トリメチルスルホキソニウムと１，２，４−トリアゾ
ールを反応させて目的化合物（Ｉｄ）を製造する方法で
ある。（２１）と（３）あるいは（４）の反応に用いら
れる溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノー
ルなどのアルコール類が好適であり、用いられるアルカ
リは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシドなどである。チオエー
テル誘導体（２２）を（Ｉｄ）に導く反応に用いられる
溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタ
ノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、テトラヒドロフランなどの非
プロトン性溶媒が好適である。反応に用いられる塩基
は、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、リチウムメトキシド、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムであり、使用される量は化合物（２２）
に対し２〜５モル当量である。ヨウ化トリメチルスルホ
キソニウムおよび１，２，４−トリアゾールは化合物
（２２）に対しそれぞれ１〜２モル当量用いられる。反
応温度は室温〜１００℃であり、反応時間は２〜１０時
間である。反応液を常法に従って処理（有機溶媒による
抽出後、溶媒留去によって得られる粗生成物をカラムク
ロマトグラフィーまたは再結晶によって精製）すると化
合物（Ｉｄ）（ｎ＝０）が得られる。上述の方法で得ら
れる化合物（Ｉｄ）においてＲ⁸ が

【００８７】

【化１７】

【００８８】である化合物（２３）から、以下に示す方
法によってトリオール（２４）を経由して、化合物
（Ｉ）のうち、ｎ＝０であり、ｐ＝０であり、Ａが１，
３−ジオキサン環である化合物（Ｉｅ）に導くことがで
きる。

【００８９】

【化１８】

【００９０】（上記式中、Ｒ⁰ は低級アルキルを示し、
Ａｒ¹ 、Ａｒ² 、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、ｑ、
ｒおよびｓは前述したものと同意義を示す。）上述の各
工程の反応条件は、前出の（１６）→（１７）→（Ｉ
ｂ）の反応で述べたものと同様である。

【００９１】以下に実施例、参考例、試験例および製剤
例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが本発明の範
囲はこれに限定されるものではない。

【００９２】なお実施例で使用するアルデヒド化合物は
括弧内に文献が明示されている場合はその文献および／
またはその文献の引用文献に記載の方法で合成される。
文献が明示されていないアルデヒド化合物は市販されて
いるかまたは実施例に括弧書で明示されているかその文
献の引用文献に明示されているアルデヒドの合成法もし
くは本明細書の参考例に記載されているアルデヒドの合
成法に準じた方法で得ることができる。

【００９３】

【実施例】

実施例１ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−１−メチル−２−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノー
ル

【００９４】

【化１９】

【００９５】参考例７で述べるトランス−４−（アセチ
ルチオ）−２−［（Ｅ）−１−メチル−２−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオ
キサン１６６mg(0.48mmol)と（２Ｒ，３Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−
［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチ
ル］オキシラン１１０mg(0.44mmol)とをジメチルホルム
アミド２mlに溶かし、窒素雰囲気下1.6 Ｍナトリウムメ
トキシド−メタノール溶液0.15ml(0.24mmol)を加えた
後、５５℃で６時間撹拌した。冷後、反応液に酢酸エチ
ルを加えて希釈し、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を留去
して得られる油状物をシリカゲル１５ｇを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）混合溶媒で溶出し、目的化合物１８０mg（収
率７４％）を油状物として得た。

【００９６】NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm ：1.
19(3H,d,J=7Hz),1.90(3H,d,J=1.5Hz),3.34(1H,q,J=7H
z),3.0-3.9(3H,m),4.1-4.6(2H,m),4.80(1H,d,J=14Hz),
4.94(1H,s),5.02(1H,d,J=1Hz),5.05(1H,d,J=14Hz),6.4-
7.0(3H,m),7.1-7.6(1H,m),7.40(2H,d,J=9Hz),7.62(2H,
d,J=9Hz),7.80(2H,s)。 実施例２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキ
サン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール

【００９７】

【化２０】

【００９８】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２
−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メ
チル］オキシランとトランス−５−（アセチルチオ）−
２−［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］ビニル］−１，３−ジオキサンとを反応させ、処
理することにより、融点７３−７５℃を有する目的化合
物を収率７０％で得た。

【００９９】比旋光度［α］_D ²⁵ -73.8 °(C=1.00,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
3Hz),3.34(1H,q,J=7.3Hz),3.43(H,tt,J=11.2,4.6Hz),3.
65(1H,t,J=11.2Hz),3.67(1H,t,J=11.2Hz),4.33(1H,ddd,
J=11.2,4.6,2.0Hz),4.46(1H,ddd,J=11.2,4.6,2.0Hz),4.
82(1H,d,J=13.8Hz),5.03(1H,d,J=13.8Hz),5.04(1H,br
s),5.14(1H,d,J=4.6Hz),6.25(1H,dd,J=15.8,4.6Hz),6.7
-7.8(2H,m),6.83(1H,d,J=15.8Hz),7.3-7.45(1H,m),7.49
(2H,d,J=8.6Hz),7.58(2H,d,J=8.6Hz),7.79(2H,s)。 実施例３ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−４−［（Ｅ）−２
−（４−クロロフェニル）ビニル］シクロヘキシル］チ
オ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール

【０１００】

【化２１】

【０１０１】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２
−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メ
チル］オキシランとトランス−１−（アセチルチオ）−
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］シ
クロヘキサンとを反応させ、処理することにより、融点
６４−６６℃を有する目的化合物を収率３１％で得た。

【０１０２】比旋光度［α］_D ²⁵ -84.1 °(C=2.69,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.16(3H,d,J=7.
3Hz),1.2-1.6(4H,m),1.9-2.0(2H,m),2.1-2.25(3H,m),2.
70(1H,tt,J=11.2,4.0Hz),3.36(1H,q,J=7.3Hz),4.60(1H,
s),4.83(1H,d,J=13.9Hz),5.10(1H,d,J=13.9Hz),6.11(1
H,dd,J=15.8,7.3Hz),6.32(1H,d,J=15.8Hz),6.74(2H,t-l
ike,J=9Hz),7.26(4H,s),7.37(1H,td,J=8.6,6.5Hz),7.76
(1H,s),7.83(1H,s)。 実施例４ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２
−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，３−ジオキサ
ン−５−イル］チオ］−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール

【０１０３】

【化２２】

【０１０４】参考例２で述べる（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３−ジ
ヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール２
９４mg(0.82mmol)とトランス−４−クロロシンナムアル
デヒド１９１mg(1.15mmol)(Bull.Chem.Soc.Japan 52 55
5(1979))とを塩化メチレン１４mlに溶かし、ｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物２３３mg(1.23mmol)とモレキュラ
シーブス４Ａ1.5gを加え、１時間１５分撹拌した。反応
液に重曹溶液を加えて１０分間撹拌したのち、モレキュ
ラシーブスを濾過して除き、有機層を集めて乾燥し減圧
下溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲル１５ｇ
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−
酢酸エチル（３：２）混合溶媒で溶出して標記目的化合
物であるトランス異性体（Ａ）２８０mg（収率６７％）
を油状物として得た。さらにヘキサン−酢酸エチル
（１：１）混合溶媒で溶出してシス異性体（Ｂ）３５mg
（収率８％）を油状物として得た。

【０１０５】 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：(A),1.19(3H,d,
J=7.3Hz),3.34(1H,q,J=7.3Hz),3.41(1H,tt,J=11.2,4.6H
z),3.64(1H,t,J=11.2Hz),3.66(1H,t,J=11.2Hz),4.32(1
H,ddd,J=11.2,4.6,2.6Hz),4.44(1H,ddd,J=11.2,4.6,2.6
Hz),4.82(1H,d,J=13.9Hz),5.01(1H,s),5.04(1H,d,J=13.
9Hz),5.11(1H,d,J=4.6Hz),6.15(1H,dd,J=15.8,4.6Hz),
6.7-6.8(2H,m),6.76(1H,d,J=15.8Hz),7.25-7.45(5H,m),
7.78(2H,s);(B),1.21(3H,d,J=7.3Hz),3.11(1H,s-like),
3.50(1H,q,J=7.3Hz),4.2-4.4(4H,m),4.88(1H,J=14.5H
z),4.93(1H,s),5.16(1H,d,J=14.5Hz),5.23(1H,d,J=4.6H
z),6.21(1H,dd,J=16.5,4.6Hz),6.65-6.8(2H,m),6.76(1
H,d,J=16.5Hz),7.25-7.45(5H,m),7.77(1H,s),7.80(1H,
s)。 （Ａ）５４mgを酢酸エチルに溶かし蓚酸１９mgを加えた
後ヘキサンを加えて析出する結晶を濾取し融点８９〜９
２℃を有する蓚酸塩６５mgを得た。同様にして（Ｂ）の
蓚酸塩、融点９４〜９８℃を得た。

【０１０６】実施例５ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−（３−ピリジ
ル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール

【０１０７】

【化２３】

【０１０８】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［（１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロピル）チオ］−１−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール１２０mg(0.33mmol)
とトランス−β−（３−ピリジル）アクロレイン６０mg
(0.45mmol)(J.Med.Chem. 18 839(1975))とを塩化メチレ
ン５mlに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物１９
０mg(1.00mmol)とモレキュラシーブス４Ａ1.2gを加え、
１時間１５分撹拌した。反応液に重曹水を加えて１０分
間撹拌したのち、モレキュラシーブスを濾過して除き、
クロロホルムで抽出した。乾燥後溶媒を留去して得られ
る油状物をシリカゲル１５ｇを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：４〜１：
５）混合溶媒で溶出して標記化合物であるトランス異性
体（Ａ）８２mg（収率５２％）を油状物として得た。さ
らに酢酸エチル〜５％メタノール−酢酸エチルで溶出し
てシス異性体（Ｂ）２８mg（収率１５％）を融点１１８
−１２５℃を有する固体として得た。

【０１０９】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：
(A),1.20(3H,d,J=7.3Hz),3.34(1H,q,J=7.3Hz),3.43(1H,
tt,J=11.2,4.6Hz),3.65(1H,t,J=11.2Hz),3.68(1H,t,J=1
1.2Hz),4.33(1H,m),4.46(1H,m),4.83(1H,d,J=13.9Hz),
5.04(1H,s),5.04(1H,d,J=13.9Hz),5.14(1H,d,J=4.0Hz),
6.25(1H,dd,J=16.5,4.0Hz),6.7-6.8(2H,m),6.81(1H,d,J
=16.5Hz),7.29(1H,dd,J=7.9,4.6Hz),7.3-7.45(1H,m),7.
73(1H,dt,J=7.9,1Hz),8.51(1H,dd,J=4.6,1Hz),8.62(1H,
d,J=1Hz);(B),1.22(3H,d,J=7.3Hz),3.13(1H,br s),3.50
(1H,q,J=7.3Hz),4.2-4.4(4H,m),4.88(1H,d,J=13.9Hz),
4.94(1H,s),5.17(1H,d,J=13.9Hz),5.26(1H,d,J=4.6Hz),
6.31(1H,dd,J=16.5,4.6Hz),6.65-6.8(2H,m),6.81(1H,d,
J=16.5Hz),7.26(1H,dd,J=7.9,4.6Hz),7.74(1H,td,J=7.
2,6.6Hz),7.74(1H,br d,J=7.9Hz),7.77(1H,s),7.80(1H,
s),8.50(1H,br d,J=4.6Hz),8.63(1H,brs)。 実施例６ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキ
サン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１１０】

【化２４】

【０１１１】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ールと参考例２２で述べるトランス−４−（トリフルオ
ロメチル）シンナムアルデヒドとを反応させ、処理する
ことにより、目的化合物を主生成物（収率６２％）とし
て得た。物理データおよびスペクトルデータは実施例２
で記述した化合物のものと一致した。

【０１１２】実施例７ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオ
ロフェニル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノール

【０１１３】

【化２５】

【０１１４】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ールとトランス−４−フルオロシンナムアルデヒド(Arc
h.Pharm.316 574 (1983)) とを反応させ、処理すること
により、主生成物である標記化合物を油状物として収率
６６％で得た。

【０１１５】NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm ：1.
20(3H,d,J=7Hz),3.1-3.9(4H,m),4.1-4.6(2H,m),4.78(1
H,d,J=14Hz),4.99(1H,d,J=1.5Hz),5.06(1H,d,J=14Hz),
5.09(1H,d,J=4Hz),6.07(1H,dd,J=16.4Hz),6.79(1H,d,J=
16Hz),6.5-7.6(7H,m),7.78(2H,s)。 この化合物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中１当量の
蓚酸と混ぜ融点１３２−１３５℃を有する蓚酸塩結晶を
得た。

【０１１６】実施例８ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−［２−フルオ
ロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル

【０１１７】

【化２６】

【０１１８】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルとトランス−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチ
ル）シンナムアルデヒドとを反応させ、処理することに
より、主生成物である標記化合物を油状物として収率６
６％で得た。

【０１１９】比旋光度［α］_D ²⁵ -72 °(C=0.63,CHCl₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.20(3H,d,J=7.
0Hz),3.34(1H,q,J=7.0Hz),3.43(1H,tt,J=11.3,4.6Hz),
3.65(1H,t,J=11.3Hz),3.68(1H,t,J=11.3Hz),4.34(1H,
m),4.46(1H,m),4.83(1H,d,J=14.0Hz),5.04(d,J=14.0H
z), 5.04(1H,d,J=1.1Hz), 5.15(1H,d,J=4.2Hz),6.36(1
H,dd,J=16.3,4.2Hz),6.7-6.8(2H,m),6.97(1H,d,J=16.0H
z),7.3-7.45(3H,m),7.58(1H,t,J=7.6Hz),7.79(2H,s)。 実施例９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキサ
ン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１２０】

【化２７】

【０１２１】実施例４と同様にして（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３−
ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ルとトランス−４−（メチルスルホニル）シンナムアル
デヒドとを反応させ、処理することにより、主生成物で
ある標記化合物を油状物として収率５８％で得た。

【０１２２】NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃+D₂O) δppm
：1.20(3H,d,J=7Hz),3.00(3H,s),3.33(1H,q,J=7Hz),3.
5-4.0(3H,m),4.2-4.8(2H,m),4.80(1H,d,J=14Hz),5.08(1
H,d,J=14Hz),5.15(1H,d,J=4Hz),6.30(1H,dd,J=17,4Hz),
6.90(1H,d,J=17Hz),6.55-7.0(2H,m),7.2-7.6(1H,m),7.5
8(2H,d,J=8Hz),7.80(2H,s),7.94(2H,d,J=8Hz)。 実施例１０ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−（４−ニトロ
フェニル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］
チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール

【０１２３】

【化２８】

【０１２４】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルとトランス−４−ニトロシンナムアルデヒドとを反応
させ、処理することにより、主生成物である標記化合物
を油状物として収率４０％で得た。

【０１２５】比旋光度［α］_D ²⁵ -64.1 °(C=2.43,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
3Hz),3.35(1H,q,J=7.3Hz),3.44(1H,tt,J=11.2,4.6Hz),
3.66(1H,t,J=11.2Hz),3.68(1H,t,J=11.2Hz),4.34(1H,
m),4.46(1H,m),4.83(1H,d,J=13.9Hz),5.04(1H,d,J=13.9
Hz), 5.04(1H,s),5.16(1H,d,J=4.0Hz),6.32(1H,dd,J=1
6.5,4.0Hz),6.7-6.8(2H,m),6.87(1H,d,J=16.5Hz),7.36
(1H,m),7.53(2H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,s),7.80(1H,s),8.
19(2H,d,J=8.6Hz)。 この化合物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中１当量の
蓚酸と混ぜ融点１０３−１０５℃を有する蓚酸塩結晶を
得た。

【０１２６】実施例１１ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−［４−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］ビニル］−１，３−ジオ
キサン−５−イル］チオ］−２−ブタノール

【０１２７】

【化２９】

【０１２８】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと参考例３３で述べるトランス−４−（トリフルオロ
メトキシ）シンナムアルデヒドとを反応させ、処理する
ことにより、主生成物である標記化合物を油状物として
収率４３％で得た。

【０１２９】比旋光度［α］_D ²⁵ -77 °(C=0.52,CHCl₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.20(3H,d,J=7.
3Hz),3.34(1H,q,J=2.3Hz),3.42(1H,tt,J=11.2,4.6Hz),
3.65(1H,t,J=11.2Hz),3.67(1H,t,J=11.2Hz),4.32(1H,dd
d,J=11.2,4.6,2.0Hz),4.45(1H,ddd,J=11.2,4.6,2.0Hz),
4.83(1H,d,J=14.5Hz),5.01(1H,s), 5.03(1H,d,J=14.5H
z), 5.12(1H,d,J=4.0Hz),6.15(1H,dd,J=16.5,4.0Hz),6.
7-6.8(2H,m),6.79(1H,d,J=16.5Hz),7.17(2H,d,J=8.6H
z),7.3-7.45(1H,m),7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.79(2H,s)。 実施例１２ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２
−（４−シアノフェニル）ビニル］−１，３−ジオキサ
ン−５−イル］チオ］−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール

【０１３０】

【化３０】

【０１３１】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルとトランス−４−シアノシンナムアルデヒド(Mol.Cry
st.Liq.Cryst. 123 257(1985))とを反応させ、処理する
ことにより、主生成物である標記化合物を油状物として
収率６６％で得た。

【０１３２】比旋光度［α］_D ²⁵ -78 °(C=0.52,CHCl₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.20(3H,d,J=7.
0Hz),3.34(1H,br q,J=7.0Hz),3.43(1H,tt,J=11.3,4.8H
z),3.65(1H,t,J=11.3Hz),3.67(1H,t,J=11.3Hz),4.33(1
H,m),4.46(1H,m),4.83(1H,d,J=14.2Hz),5.03(1H,d,J=1.
2Hz), 5.04(1H,d,J=14.2Hz), 5.14(1H,d,J=4.1Hz),6.28
(1H,dd,J=16.1,4.1Hz),6.7-6.8(2H,m),6.82(1H,d,J=16.
1Hz),7.36(1H,m),7.49(2H,d,J=8.3Hz),7.62(2H,d,J=8.3
Hz),7.79(2H,s)。 この化合物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中１当量の
蓚酸と混ぜ融点１６４−１６５℃を有する蓚酸塩結晶を
得た。

【０１３３】実施例１３ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２−メチル−２−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル

【０１３４】

【化３１】

【０１３５】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ールとトランス−β−メチル−４−（トリフルオロメチ
ル）シンナムアルデヒドとを反応させ、処理することに
より、主生成物である標記目的化合物を油状物として収
率７３％で得た。

【０１３６】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
20(3H,d,J=7.1Hz),2.16(3H,s),3.36(1H,q,J=7.1Hz),3.4
1(1H,tt,J=11.3,4.6Hz),3.66(1H,t,J=11.3Hz),3.68(1H,
t,J=11.3Hz),4.32(1H,m),4.44(1H,m),4.83(1H,d,J=13.9
Hz),5.03(1H,s), 5.04(1H,d,J=13.9Hz), 5.33(1H,d,J=
6.0Hz),5.83(1H,br d,J=6.0Hz),6.7-6.8(2H,m),7.3-7.4
5(1H,m),7.51(2H,d,J=8.3Hz),7.59(2H,d,J=8.3Hz),7.79
(2H,s)。 実施例１４ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−［（Ｅ）−２
−（５−クロロ−２−チエニル）ビニル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル］チオ］−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−ブタノール

【０１３７】

【化３２】

【０１３８】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルとトランス−β−（５−クロロ−２−チエニル）アク
ロレイン(Chem.Abst. 51 1284h(1941)) とを反応させ、
処理することにより、標記化合物を油状物として収率５
０％で得た。

【０１３９】比旋光度［α］_D ²⁵ -75.7 °(C=0.56,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
3Hz),3.33(1H,q,J=7.3Hz),3.40(1H,tt,J=11.2,4.6Hz),
3.62(1H,t,J=11.2Hz),3.64(1H,t,J=11.2Hz),4.36(1H,
m),4.42(1H,m),4.82(1H,d,J=13.8Hz),5.02(1H,br s),
5.03(1H,d,J=13.8Hz), 5.06(1H,d,J=4.6Hz),5.88(1H,d
d,J=15.8,4.6Hz),6.7-6.85(3H,m),6.78(2H,s),7.36(1H,
m),7.87(2H,s)。 この化合物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中１当量の
蓚酸と混ぜ融点５３−５７℃を有する蓚酸塩結晶を得
た。

【０１４０】実施例１５ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［トランス−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−４−［４
−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ブタジ
エン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チ
オ］−２−ブタノール

【０１４１】

【化３３】

【０１４２】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノ
ールと参考例２５で述べる（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４−ペンタジ
エナルとを反応させ、処理することにより、主生成物で
ある標記化合物を油状物として収率６７％で得た。

【０１４３】比旋光度［α］_D ²⁵ -69.8 °(C=1.00,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
3Hz),3.33(1H,q,J=7.3Hz),3.40(1H,tt,J=11.2,4.6Hz),
3.62(1H,t,J=11.2Hz),3.64(1H,t,J=11.2Hz),4.30(1H,
m),4.42(1H,m),4.82(1H,d,J=13.9Hz),5.01(1H,s), 5.03
(1H,d,J=13.9Hz),5.06(1H,d,J=4.6Hz),5.84(1H,dd,J=1
5.2,4.6Hz),6.60(1H,dd,J=15.2,10.6Hz),6.73(1H,d,J=1
5.8Hz),6.7-6.8(2H,m),6.85(1H,dd,J=15.8,10.6Hz),7.3
-7.45(1H,m),7.49(2H,d,J=8.6Hz),7.56(2H,d,J=8.6Hz),
7.78(2H,s)。 実施例１６ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−４−［４
−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェ
ニル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１４４】

【化３４】

【０１４５】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノ
ールと参考例３２で述べる（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル］−２，４−ペンタジエナルとを反応させ、処理する
ことにより、主生成物である標記化合物を融点７５〜８
５°Ｃ（ヘキサン−エ−テル混合溶媒より結晶化）を有
する粉末として収率６０％で得た。

【０１４６】比旋光度［α］_D ²⁵ -69 °(C=0.56,CHCl₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.18(3H,d,J=7.
0Hz),3.33(1H,q,J=7.0Hz),3.39(1H,tt,J=11.3,4.8Hz),
3.62(1H,t,J=11.3Hz),3.64(1H,t,J=11.3Hz),4.30(1H,
m),4.35(2H,br t,J=11.8Hz),4.41(1H,m),4.82(1H,d,J=1
4.1Hz),4.99(1H,d,J=1.6Hz), 5.03(1H,d,J=14.1Hz), 5.
04(1H,d,J=4.6Hz),5.75(1H,dd,J=15.7,4.6Hz),6.06(1H,
tt,J=53.0,5.1Hz),6.56(1H,dd,J=15.7,10.2Hz),6.57(1
H,d,J=15.0Hz),6.68(1H,dd,J=15.0,10.2Hz),6.7-6.8(2
H,m),6.88(2H,d,J=8.7Hz),7.3-7.4(1H,m),7.37(2H,d,J=
8.7Hz),7.79(2H,s)。 実施例１７ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−［（１Ｅ，３
Ｅ）−４−（６−クロロ−３−ピリジル）−１，３−ブ
タジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］チオ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール

【０１４７】

【化３５】

【０１４８】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと参考例３８で述べる（２Ｅ，４Ｅ）−５−（６−ク
ロロ−３−ピリジル）−２，４−ペンタジエナルとを反
応させ、処理することにより、主生成物である標記化合
物を融点８８−９０℃を有する結晶として収率６９％で
得た。

【０１４９】比旋光度［α］_D ²⁵ -74 °(C=0.59,CHCl₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
1Hz),3.33(1H,q,J=7.1Hz),3.40(1H,tt,J=11.3,4.7Hz),
3.62(1H,t,J=11.3Hz),3.64(1H,t,J=11.3Hz),4.30(1H,
m),4.42(1H,m),4.82(1H,d,J=14.3Hz),5.00(1H,s), 5.03
(1H,d,J=14.3Hz),5.05(1H,d,J=4.2Hz),5.84(1H,dd,J=1
5.1,4.2Hz),6.56(1H,d,J=15.5Hz),6.58(1H,dd,J=15.1,1
0.5Hz),6.7-6.8(2H,m),6.80(1H,dd,J=15.5,10.5Hz),7.2
8(1H,d,J=8.3Hz),7.3-7.4(1H,m),7.70(1H,dd,J=8.3,2.5
Hz),7.79(2H,s),8.37(1H,d,J=2.5Hz)。 実施例１８ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（１Ｅ，３Ｚ）−４−（４
−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−１，
３−ペンタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−
５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール

【０１５０】

【化３６】

【０１５１】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと参考例５２で述べる（２Ｅ，４Ｚ）−５−（４−ク
ロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−２，４−
ヘキサジエナルとを反応させ、処理することにより、主
生成物である標記化合物を油状物として収率３１％で得
た。

【０１５２】比旋光度［α］_D ²⁵ -59.4 °(C=0.90,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
3Hz),3.33(1H,br q,J=7.3Hz),3.40(1H,tt,J=11.2,4.6H
z),3.61(1H,t,J=11.2Hz),3.64(1H,t,J=11.2Hz),4.31(1
H,m),4.43(1H,m),4.82(1H,d,J=13.9Hz),5.02(1H,s), 5.
03(1H,d,J=13.9Hz), 5.09(1H,d,J=4.6Hz),5.96(1H,dd,J
=15.2,4.6Hz),6.50(1H,d,J=11.9Hz),6.7-6.8(2H,m),6.9
-7.1(1H,m),7.25-7.4(5H,m),7.79(2H,s)。 実施例１９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチ
ル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン
−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１５３】

【化３７】

【０１５４】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと参考例１０で述べる（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−
５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４
−ペンタジエナルとを反応させ、処理することにより、
主生成物である標記化合物を油状物として収率７０％で
得た。

【０１５５】比旋光度［α］_D ²⁵ -68 °(C=0.50,CHCl₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.27(3H,d,J=7.
1Hz),1.99(3H,s),3.34(1H,q,J=7.1Hz),3.39(1H,tt,J=1
1.3,4.8Hz),3.64(1H,t,J=11.3Hz),3.66(1H,t,J=11.3H
z),4.30(1H,m),4.41(1H,m),4.83(1H,d,J=14.1Hz),5.01
(1H,s), 5.04(1H,d,J=14.1Hz), 5.32(1H,d,J=6.2Hz),5.
66(1H,d,J=6.2Hz),6.66(1H,d,J=16.1Hz),6.7-6.8(2H,
m),6.86(1H,d,J=16.1Hz),7.3-7.4(1H,m),7.51(2H,d,J=
8.4Hz),7.57(2H,d,J=8.4Hz),7.78(2H,s)。 実施例２０ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−３−メチ
ル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン
−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１５６】

【化３８】

【０１５７】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−［４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］−２，４−ペンタジエナルと
を反応させ、処理することにより、主生成物である標記
化合物を油状物として収率６９％で得た。

【０１５８】比旋光度［α］_D ²⁵ -63.4 °(C=1.07,CHCl
₃) NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.19(3H,d,J=7.
0Hz),2.00(3H,s),3.33(1H,q,J=7.0Hz),3.41(1H,tt,J=1
1.2,4.6Hz),3.64(1H,t,J=11.2Hz),3.66(1H,t,J=11.2H
z),4.31(1H,m),4.43(1H,m),4.83(1H,d,J=14.2Hz),5.01
(1H,s), 5.04(1H,d,J=14.2Hz), 5.09(1H,d,J=4.6Hz),5.
81(1H,dd,J=16.0,4.6Hz),6.60(1H,s),6.63(1H,d,J=16.0
Hz),6.7-6.8(2H,m),7.3-7.4(1H,m),7.38(2H,d,J=8.2H
z),7.59(2H,d,J=8.2Hz),7.79(2H,s)。 実施例２１ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［１−［（Ｅ）−４−（トリフルオロメトキ
シ）シンナモイル］ピペリジン−４−イル］チオ］−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール

【０１５９】

【化３９】

【０１６０】［製法Ａ］参考例１４で述べる（２Ｒ，３
Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−［（ピペ
リジン−４−イル）チオ］−２−ブタノール２塩酸塩１
５０mg(0.340mmol) とジクロロメタン３mlの混合物に、
窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン１４２μｌ(1.02m
mol)ついで５分後に（Ｅ）−４−（トリフルオロメトキ
シ）シンナモイルクロリド１２８mg(0.510mmol) を加え
た。同温度で３０分間撹拌後、溶媒を留去し、得られる
残留物に酢酸エチルを加えて食塩水で洗浄した。溶媒を
留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで溶出して標記化合物１６０mg（収率８１％）
を無色泡状物として得た。

【０１６１】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
19(3H,d,J=7.0Hz),1.6-1.8(2H,m),2.0-2.1(2H,m),3.0-
3.2(2H,m),3.35(1H,q,J=7.0Hz),3.2-3.4(1H,m),4.0-4.1
(1H,m),4.2-4.3(1H,m),4.83(1H,s),4.83(1H,d,J=14.0H
z), 5.09(1H,d,J=14.0Hz),6.7-6.8(2H,m),6.87(1H,d,J=
15.5Hz),7.22(2H,d,J=8.5Hz),7.3-7.4(1H,m),7.55(2H,
d,J=8.5Hz),7.65(1H,d,J=15.5Hz),7.78(1H,s),7.82(1H,
s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3421,1695,1686,1617,1591。 マススペクトルm/e:582,563,522,500,427,359,299,258,
215,187,144,101,82。 ［製法Ｂ］参考例１６で述べる４−（アセチルチオ）−
１−［（Ｅ）−４−（トリフルオロメトキシ）シンナモ
イル］ピペリジン３２７mg(0.875mmol) と（２Ｒ，３
Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）メチル］オキシラン２００mg(0.796mmol) をジメチ
ルホルムアミド４mlに溶かし、窒素雰囲気下２８％ナト
リウムメトキシド−メタノール溶液１２９μｌ(0.613mm
ol) を加えた後、５０℃で３時間撹拌した。冷後、反応
液を酢酸エチルを加えて希釈し、水、ついで飽和食塩水
で洗浄した。溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出
して標記化合物２７５mg（収率５９％）を無色泡状物と
して得た。本化合物は［製法Ａ］で得られた化合物とNM
R,IR,MS の各種スペクトルで同定した。

【０１６２】実施例２２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［１−（（Ｅ）−４−メチルシンナモイル）ピ
ペリジン−４−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１６３】

【化４０】

【０１６４】（Ｅ）−４−メチルシンナモイル クロリ
ド(Can.J.Chem. 45 1001(1967)) から実施例２１［製法
Ａ］に従って得られた無色泡状物。

【０１６５】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
19(3H,d,J=7.0Hz),1.6-1.8(2H,m),2.0-2.2(2H,m),2.37
(3H,s),3.0-3.2(2H,m),3.2-3.4(1H,m),3.35(1H,q,J=7.0
Hz),4.0-4.2(1H,m),4.4-4.6(1H,m),4.83(1H,d,J=13.9H
z),4.84(1H,s),5.09(1H,d,J=13.9Hz),6.7-6.8(2H,m),6.
85(1H,d,J=15.5Hz),7.18(2H,d,J=8.3Hz),7.3-7.4(1H,
m),7.43(2H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=15.5Hz),7.77(1H,
s),7.82(1H,s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3333,1645,1599。 マススペクトルm/e:512,510,452,430,425,367,357,289,
229,224,188,145,117,82。 実施例２３ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［１−（（Ｅ）−４−ニトロシンナモイル）ピ
ペリジン−４−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１６６】

【化４１】

【０１６７】（Ｅ）−４−ニトロシンナモイル クロリ
ドから実施例２１［製法Ａ］に従って得られた微黄色泡
状物。

【０１６８】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
26(3H,d,J=6.6Hz),1.6-1.9(2H,m),2.1-2.3(2H,m),3.1-
3.3(2H,m),3.3-3.5(1H,m),3.42(1H,q,J=6.6Hz),4.0-4.2
(1H,m),4.4-4.6(1H,m),4.89(1H,d,J=13.9Hz),4.92(1H,
s),5.15(1H,d,J=13.9Hz),6.7-6.9(2H,m),7.10(1H,d,J=1
5.5Hz),7.4-7.5(1H,m),7.73(2H,d,J=8.9Hz),7.75(1H,d,
J=15.5Hz),7.86(2H,d,J=8.9Hz),8.29(1H,s),8.32(1H,
s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3361,1649,1612,1518,1345。 マススペクトルm/e:544,525,513,483,461,388,365,284,
260,224,219,176,144,130,82。 実施例２４ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−［（（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］−２，４ーペンタジエノ
イル］ピペリジン−４−イル］チオ］−２−ブタノール

【０１６９】

【化４２】

【０１７０】（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（トリフルオ
ロメトキシ）フェニル］−２，４ーペンタジエノイル
クロリドから実施例２１［製法Ａ］に従って得られた無
色泡状物。

【０１７１】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
19(3H,d,J=6.6Hz),1.5-1.8(2H,m),2.0-2.2(2H,m),3.0-
3.3(3H,m),3.34(1H,q,J=6.6Hz),3.9-4.1(1H,m),4.3-4.5
(1H,m),4.83(1H,d,J=13.9Hz),4.82(1H,s),5.08(1H,d,J=
13.9Hz),6.50(1H,d,J=14.5Hz),6.7-6.8(2H,m),6.8-6.9
(2H,m),7.20(2H,d,J=8.9Hz),7.3-7.5(2H,m),7.47(2H,d,
J=8.9Hz),7.78(1H,s),7.82(1H,s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3395,1639,1616,1596。 マススペクトルm/e:608,589,548,526,453,433,385,325,
241,224,213,144,127,82。 実施例２５ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−［（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−アクリロイル］ピペリジン−４−イル］チオ］−
２−ブタノール

【０１７２】

【化４３】

【０１７３】４−（アセチルチオ）−１−［（（Ｅ）−
３−（ピリジン−４−イル）−アクリロイル］ピペリジ
ンから実施例２１［製法Ｂ］に従って得られた無色泡状
物。

【０１７４】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
20(3H,d,J=6.6Hz),1.6-1.8(2H,m),2.0-2.2(2H,m),3.0-
3.2(2H,m),3.35(1H,q,J=6.6Hz),3.2-3.4(1H,m),3.9-4.1
(1H,m),4.3-4.5(1H,m),4.83(1H,d,J=14.5Hz),4.86(1H,
s),5.09(1H,d,J=14.5Hz),6.7-6.8(2H,m),7.06(1H,d,J=1
5.2Hz),7.3-7.4(1H,m),7.37(2H,d,J=5.9Hz),7.57(1H,d,
J=15.2Hz),7.78(1H,s),7.81(1H,s),8.64(2H,d,J=5.9H
z)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3420,1651,1615,1598。 マススペクトルm/e:499,439,417,410,365,344,307,275,
247,216,144,132,104,82。 実施例２６ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［１−（Ｅ）−４−（トリフルオロメトキシ）
シンナモイル］アゼチジン−３−イル］チオ］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール

【０１７５】

【化４４】

【０１７６】参考例１９で述べる（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−３−［（アゼチジ
ン−３−イル）チオ］−２−ブタノール２塩酸塩から実
施例２１［製法Ａ］に従って得られた微黄色泡状物。

【０１７７】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
17(3H,d,J=7.1Hz),3.32(1H,q,J=7.1Hz),4.0-4.3(3H,m),
4.5-4.6(1H,m),4.6-4.7(1H,m),4.86(1H,d,J=14.2Hz),5.
05(1H,d,J=14.2Hz),5.09(1H,s),6.43(1H,d,J=15.7Hz),
6.7-6.8(2H,m),7.22(2H,d,J=8.2Hz),7.3-7.4(1H,m),7.5
6(2H,d,J=8.2Hz),7.65(1H,d,J=15.7Hz),7.79(1H,s),7.8
1(1H,s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3376,1656。 マススペクトルm/e:554,535,472,384,331,271,224,215,
187,127,87。 実施例２７ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ブタジエン
−１−イル〕−１，３−ジオキサン−５−イル〕チオ〕
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール

【０１７８】

【化４５】

【０１７９】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ〕−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２，４−ペンタジエナルを反応させて、主生成物
である標記化合物を油状物として収率６１％で得た。

【０１８０】比旋光度〔α〕_D ²⁵−79.1°（ｃ＝1.04,
CHCl₃ ） ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:1.18(3H,d,J=
7.0Hz), 3.33(1H,q,J=7.0Hz), 3.39(1H,tt,J=11.3,4.6H
z), 3.62(1H,t,J=11.3Hz), 3.64(1H,t,J=11.3Hz), 4.30
(1H,m), 4.41(1H,m), 4.82(1H,d,J=14.0Hz), 5.00(1H,
s), 5.03(1H,d,J=14.0Hz), 5.05(1H,d,J=4.6Hz), 5.79
(1H,dd,J=15.2,4.6Hz), 6.58(1H,dd,J=15.2,9.5Hz), 6.
65-6.9(6H,m), 7.3-7.5(2H,m), 7.79(2H,s) 。

【０１８１】実施例２８ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔６
−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−３
−ピリジル〕−１，３−ブタジエン−１−イル〕−１，
３−ジオキサン−５−イル〕チオ〕−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノール

【０１８２】

【化４６】

【０１８３】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−〔（１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロピル）チオ〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール４０４ｍｇ（１．１２
ｍｍｏｌ）と参考例３７で述べる（２Ｅ，４Ｅ）−５−
〔６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
−３−ピリジル〕−２，４−ペンタジエナル５０１ｍｇ
（１．７３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１１ｍｌに溶か
し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物３２０ｍｇ（１．
６８ｍｍｏｌ）とモレキュラシーブス４Ａ４ｇを加え、
１時間室温で撹拌した。反応液を氷冷下３％重曹水２０
ｍｌにあけ５分間撹拌した後、モレキュラシーブスを濾
過して除き有機層を分け取って乾燥し減圧下溶媒を留去
した。得られた油状物９０８ｍｇをシリカゲル１９ｇを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢
酸エチル（１：１）混合溶媒で溶出して標記目的化合物
４４８ｍｇ（収率６３％）を油状物として得た。

【０１８４】比旋光度〔α〕_D ²⁵−58.6°（ｃ＝0.52，
CHCl₃ ） ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:1.19(3H,J=7.
0Hz), 3.33(1H,q,J=7.0Hz), 3.39(1H,tt,J=11.2,4.8H
z), 3.62(1H,t,J=11.2Hz), 3.64(1H,t,J=11.2Hz), 4.30
(1H,ddd,J=11.2,4.7,2.1Hz), 4.42(1H,ddd,J=11.2,4.7,
2.1Hz), 4.74(2H,brt,J=12.8Hz), 4.82(1H,d,J=13.9H
z), 5.01(1H,s), 5.03(1H,d,J=13.9Hz), 5.05(1H,d,J=
4.5Hz), 5.78(1H,d,J=15.5,4.5Hz), 6.01(1H,tt,J=53.
1,4.6Hz), 6.51-6.62(2H,m), 6.65-6.78(3H,m), 6.81(1
H,d,J=8.6Hz), 7.35(1H,m), 7.74(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),
7.79(2H,s), 8.11(1H,d,J=2.3Hz) 。

【０１８５】実施例２９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−１−メチ
ル−４−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
１，３−ブタジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン
−５−イル〕チオ〕−１−（１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０１８６】

【化４７】

【０１８７】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフェニル）−３−〔（１，３−ジヒド
ロキシ−２−プロピル）チオ〕−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノールと（２
Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−〔４−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−２，４−ペンタジエナルを反応させ
て、主生成物である標記化合物を油状物として３１％収
率で得た。

【０１８８】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
1.19(3H,d,J=7.3Hz), 1.94(3H,s),3.34(1H,q,J=7.3Hz),
3.39(1H,tt,J=11.2,4.6Hz), 3.36(1H,t,J=11.2Hz), 3.
65(1H,t,J=11.2Hz), 4.33(1H,m), 4.44(1H,m), 4.83(1
H,d,J=13.9Hz). 4.89(1H,s),5.02(1H,s), 5.04(1H,d,J=
13.9Hz), 6.41(1H,d,J=11.2Hz), 6.62(1H,d,J=15.8Hz),
6.7-6.8(2H,m), 7.09(1H,dd,J=15.8,11.2Hz), 7.36(1
H,m), 7.50(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.6Hz), 7.79
(1H,s), 7.80(1H,s)。

【０１８９】実施例３０ （ＲＳ）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３−〔〔トランス−２−〔（Ｅ）−２
−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕ビニル〕−
１，３−ジオキサン−５−イル〕チオ〕−２−ブタノー
ル

【０１９０】

【化４８】

【０１９１】実施例４と同様にして、参考例５５で述べ
る（ＲＳ）−３−〔（１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
ピル）チオ〕−３−メチル−２−〔４−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノールと参考例２２で述
べるトランス−４−（トリフルオロメチル）シンナムア
ルデヒドを反応させて、標記目的化合物を無色泡状物と
して得た。

【０１９２】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
1.36(3H,s), 1.37(3H,s), 3.5-3.7(3H,m), 4.2-4.3(1H,
m), 4.4-4.5(1H,m), 5.02(2H,s), 5.11(1H,d,J=4.1Hz),
5.44(1H,s), 6.25(1H,dd,J=16.2,4.1Hz), 6.84(1H,d,J
=16.2Hz), 7.4-7.6(8H,m), 7.70(1H,s), 7.93(1H,s) 。

【０１９３】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm^-1:3404, 1
618, 1508, 1328 。

【０１９４】マススペクトルm/e:587, 568, 331, 298,
256, 201, 159, 131。

【０１９５】実施例３１ （ＲＳ）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３
Ｅ）−４−〔（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，
３−ブタジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン−５
−イル〕チオ〕−２−ブタノール

【０１９６】

【化４９】

【０１９７】実施例４と同様にして、参考例５５で述べ
る（ＲＳ）−３−〔（１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
ピル）チオ〕−３−メチル−２−〔４−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノールと参考例２５で述
べる（２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−２，４−ペンタジエナルを反応させ
て、主生成物である標記化合物を無色泡状物として得
た。

【０１９８】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
1.36(3H,s), 1.37(3H,s), 3.4-3.7(3H,m), 4.2-4.3(1H,
m), 4.4-4.5(1H,m), 5.01(2H,s), 5.02(1H,d,J=4.3Hz),
5.39(1H,s), 5.83(1H,dd,J=15.2,4.3Hz), 6.59(1H,dd,
J=15.2,10.7Hz), 6.63(1H,d,J=15.8Hz), 6.85(1H,dd,J=
15.8,10.7Hz), 7.4-7.6(8H,m), 7.73(1H,s), 7.93(1H,
s) 。

【０１９９】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm^-1:3398, 1
679, 1619, 1328, 1126 。

【０２００】マススペクトルm/e:614, 541, 494, 478,
406, 348, 256, 211。

【０２０１】実施例３２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４
−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１，３−ブ
タジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン−５−イ
ル〕チオ〕−２−ブタノール

【０２０２】

【化５０】

【０２０３】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ〕−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノー
ルと（２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル
チオ）フェニル〕−２，４−ペンタジエナルを反応させ
て、主生成物である標記化合物を無色泡状物として得
た。

【０２０４】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
1.19(3H,d,J=7.1Hz), 3.3-3.5(2H,m), 3.62(1H,t,J=11.
4Hz), 3.64(1H,t,J=11.4Hz), 4.31(1H,ddd,J=11.4,4.7,
2.1Hz), 4.42(1H,ddd,J=11.4,4.7,2.1Hz), 4.83(1H,d,J
=14.1Hz), 5.01(1H,s), 5.03(1H,d,J=14.1Hz), 5.06(1
H,d,J=4.5Hz), 5.83(1H,dd,J=15.7,4.5Hz), 6.60(1H,d
d,J=15.7,10.3Hz), 6.62(1H,d,J=15.7Hz), 6.7-6.8(2H,
m), 6.84(1H,dd,J=15.7,10.3Hz), 7.3-7.4(1H,m), 7.44
(2H,d,J=8.3Hz), 7.60(2H,d,J=8.3Hz), 7.79(2H,s)。

【０２０５】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm^-1:3389, 1
621, 1680, 1621, 1501, 1117 。

【０２０６】マススペクトルm/e:599, 580, 557, 530,
500, 438, 388, 376, 346, 284, 258, 224, 183 。

【０２０７】実施例３３ （２Ｒ^* ，３Ｒ^* ）−３−〔〔トランス−２−〔（１
Ｅ，３Ｅ）−４−〔４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）フェニル〕−１，３−ブタジエン−１
−イル〕−１，３−ジオキサン−５−イル〕チオ〕−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２−ブタ
ノール

【０２０８】

【化５１】

【０２０９】実施例４と同様にして、（２Ｒ^* ，３
Ｒ^* ）−３−〔（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピ
ル）チオ〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
５−イル）−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−２−ブタノールと参考例３２で述べる（２Ｅ，４
Ｅ）−５−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−２，４−ペンタジエナルを反応
させて、主生成物である標記化合物を油状物として得
た。

【０２１０】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
22(3H,d,J=6.6Hz), 3.16(1H,q,J=6.6Hz), 3.34(1H,tt,J
=11.2,4.6Hz), 3.58(1H,t,J=11.2Hz), 3.61(1H,t,J=11.
2Hz), 4.27(1H,m), 4.35(2H,br t,J=11.9Hz), 4.39(1H,
m), 4.57(1H,d,J=13.9Hz), 4.77(1H,s), 5.02(1H,d,J=
4.6Hz), 5.03(1H,d,J=13.9Hz), 5.72(1H,dd,J=15.8,4.6
Hz), 6.05(1H,tt,J=52.8,5.3Hz), 6.5-6.75(3H,m), 6.8
8(2H,d,J=8.6Hz), 7.36(2H,d,J=8.6Hz), 7.39(2H,d,J=
8.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(1H,s), 7.83(1H,
s)。

【０２１１】実施例３４ （２Ｒ^* ，３Ｒ^* ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３
Ｅ）−４−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
１，３−ブタジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン
−５−イル〕チオ〕−２−ブタノール

【０２１２】

【化５２】

【０２１３】実施例１と同様にして、（２Ｒ^* ，３
Ｒ^* ）−３−メチル−２−〔（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）メチル〕オキシランとトランス−
５−（アセチルチオ）−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−
〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ブ
タジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサンを反応させ
て、標記化合物を油状物として収率７１％で得た。

【０２１４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
22(3H,d,J=7.0Hz), 3.17(1H,q,J=7.0Hz), 3.36(1H,tt,J
=11.3,4.7Hz), 3.59(1H,t,J=11.3Hz), 3.62(1H,t,J=11.
3Hz), 4.27(1H,ddd,J=11.3, 4.7, 2.2Hz), 4.39(1H,dd
d,J=11.3, 4.7,2.2Hz), 4.57(1H,d,J=14.0Hz), 4.80(1
H,s), 5.03(1H,d,J=14.0Hz), 5.05(1H,d,J=4.5Hz), 5.8
3(1H,dd,J=15.3,4.5Hz), 6.59(1H,dd,J=15.3,10.7Hz),
6.64(1H,d,J=15.3Hz), 6.85(1H,dd,J=15.3, 10.7Hz),
7.39(2H,d,J=8.4Hz), 7.49(2H,d,J=8.3Hz), 7.54(2H,d,
J=8.3Hz), 7.57(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,s), 7.83(1H,
s) 。

【０２１５】実施例３５ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４
−（トリフルオロメチルスルフィニル）フェニル〕−
１，３−ブタジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン
−５−イル〕チオ〕−２−ブタノール

【０２１６】

【化５３】

【０２１７】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ〕−１−〔（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ブタノ
ールと（２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチ
ルスルフィニル）フェニル〕−２，４−ペンタジエナル
を反応させて、主生成物である標記化合物を無色泡状物
として得た。

【０２１８】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
1.19(3H,d,J=7.0Hz), 3.3-3.5(2H,m), 3.62(1H,t,J=11.
3Hz), 3.64(1H,t,J=11.3Hz), 4.30(1H,ddd,J=11.3,4.8,
2.3Hz), 4.42(1H,ddd,J=11.3,4.8,2.3Hz), 4.83(1H,d,J
=14.1Hz), 5.01(1H,s), 5.03(1H,d,J=14.1Hz), 5.06(1
H,d,J=4.5Hz), 5.83(1H,dd,J=15.9,4.5Hz), 6.60(1H,d
d,J=15.9,10.6Hz), 6.62(1H,d,J=15.9Hz), 6.7-6.8(2H,
m), 6.84(1H,dd,J=15.9,10.6Hz), 7.3-7.4(1H,m), 7.44
(2H,d,J=8.3Hz), 7.60(2H,d,J=8.3Hz), 7.79(2H,s)。

【０２１９】マススペクトルm/e:616, 600, 547, 400,
370, 342, 284, 252, 224, 183。

【０２２０】実施例３６ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−〔〔トランス−４−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ブタジ
エン−１−イル〕シクロヘキシル〕チオ〕−２−ブタノ
ール

【０２２１】

【化５４】

【０２２２】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２
−〔（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メ
チル〕オキシランと参考例４３で述べるトランス−１−
（アセチルチオ）−４−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ブタジエ
ン−１−イル〕シクロヘキサンを反応させて、融点７４
−７６℃を有する標記化合物を収率５９％で得た。

【０２２３】 比旋光度〔α〕_D ²⁵−83°（ｃ＝0.90，CHCl₃ ） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.1-1.6(4H,m),
1.17(3H,d,J=7Hz), 1.8-2.0(2H,m), 2.0-2.2(2H,m),
2.69(1H,tt,J=12,3Hz), 3.35(1H,q,J=7Hz), 4.64(1H,s,
OH), 4.83(1H,d,J=15Hz), 5.10(1H,d,J=15Hz), 5.83(1
H,dd,J=15,7Hz),6.22(1H,dd,J=15,10Hz), 6.48(1H,d,J=
15Hz), 6.74(1H,t,J=8Hz), 6.81(1H,dd,J=15,10Hz), 7.
1-7.5(2H,m), 7.45(2H,d,J=8Hz), 7.54(2H,d,J=8Hz),
7.76(1H,s), 7.84(1H,s)。

【０２２４】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1615,
1500, 1325, 1125, 1068 。

【０２２５】マススペクトルm/e:563, 544, 340, 310,
277, 224, 159, 127。

【０２２６】実施例３７ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ，５Ｅ）−６
−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３，
５−ヘキサトリエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン
−５−イル〕チオ〕−２−ブタノール

【０２２７】

【化５５】

【０２２８】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ〕−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ルと参考例２８で述べる（２Ｅ，４Ｅ，，６Ｅ）−７−
〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２，４，６
−ヘプタトリエナルを反応させて、主生成物である標記
化合物を油状物として収率６５％で得た。

【０２２９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
18(3H,d,J=6.6Hz), 3.33(1H,q,J=6.6Hz), 3.38(1H,tt,J
=11.2,4.6Hz), 3.61(1H,t,J=11.2Hz), 3.63(1H,t,J=11.
2Hz), 4.29(1H,m), 4.40(1H,m), 4.83(1H,d,J=14.5Hz),
5.00(1H,s), 5.02(1H,d,J=14.5Hz), 5.03(1H,d,J=4.6H
z), 5.74(1H,dd,J=15.2, 4.6Hz), 6.35-6.55(3H,m),6.5
9(1H,d,J=15.2Hz), 6.7-6.8(2H,m), 6.89(1H,dd,J=15.
2,9.9Hz), 7.35(1H,m), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,
d,J=8.6Hz), 7.78(1H,s), 7.79(1H,s)。

【０２３０】実施例３８ （ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−３−〔〔トランス−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４
−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−
ブタジエン−１−イル〕−１，３−ジオキサン−５−イ
ル〕チオ〕−２−ブタノール

【０２３１】

【化５６】

【０２３２】実施例４と同様にして、（ＲＳ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（１，３−ジ
ヒドロキシ−２−プロピル）チオ〕−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノールと参考例２５で述べる（２Ｅ，４Ｅ）−５−
〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２，４−ペ
ンタジエナルを反応させて、主生成物である標記化合物
を無色泡状物として得た。

【０２３３】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
1.36(6H,s), 3.5-3.6(2H,m), 3.6-3.8(2H,m), 4.2-4.4
(1H,m), 4.4-4.6(1H,m), 4.93(1H,d,J=14.1Hz), 5.03(1
H,d,J=4.3Hz), 5.23(1H,d,J=14.1Hz), 5.56(1H,s), 5.8
4(1H,dd,J=15.4,4.3Hz), 6.5-6.7(3H,m), 6.7-6.9(2H,
m), 7.50(2H,d,J=8.4Hz), 7.57(2H,d,J=8.4Hz), 7.6-7.
7(1H,m), 7.74(1H,s), 8.05(1H,s) 。

【０２３４】実施例３９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−〔〔トランス−２−〔（Ｅ）−４−〔４−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−１−ブテン−３−イン−
１−イル〕−１，３−ジオキサン−５−イル〕チオ〕−
２−ブタノール

【０２３５】

【化５７】

【０２３６】実施例４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ〕−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ルと参考例４８で述べる（Ｅ）−５−〔４−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−２−ペンテン−４−イナール
を反応させて、主生成物である標記化合物を油状物とし
て収率７０％で得た。 比旋光度〔α〕_D ²⁵−65.1°（ｃ＝0.97，CHCl₃ ） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.19(3H,d,J=7.
0Hz), 3.33(1H,q,J=7.0Hz), 3.39(1H,tt,J=11.4,4.9H
z), 3.60(1H,t,J=11.4Hz), 3.62(1H,t,J=11.4Hz), 4.30
(1H,m), 4.42(1H,m), 5.0-5.1(2H,m), 5.04(1H,d,J=3.2
Hz), 6.12(1H,d,J=16.0Hz), 6.18(1H,dd,J=16.0,3.2H
z), 6.7-6.8(2H,m), 7.36(1H,m), 7.54(2H,d,J=8.5Hz),
7.58(2H,d,J=8.5Hz), 7.79(2H,s) 。

【０２３７】実施例４０ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［トランス−２−フェニル−１，３−ジオキサ
ン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−ブタノール

【０２３８】

【化５８】

【０２３９】（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン1.65g
(6.57mmol) と参考例１で述べるトランス−４−（アセ
チルチオ）−２−フェニル−１，３−ジオキサン2.00g
(8.40mmol) をジメチルホルムアミド２０mlに溶かし、
窒素雰囲気下1.6 Ｍナトリウムメトキシド−メタノール
溶液2.5ml(4.00mmol) を加えた後、６５℃で２時間加熱
撹拌した。冷後、反応液に酢酸エチルを加えて飽和食塩
水で洗浄し乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた粗生
成物をシリカゲル６０ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（５：１）混合溶媒
で溶出し、標記化合物 2.53g（収率９１％）を固体とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行ない、融
点５８−６０℃の純品を得た。

【０２４０】比旋光度［α］_D ²⁵ -88 °(C=1.07,CHCl₃) 赤外吸収スペクトルν_max(CHCl₃)cm^-1:3400,1615,1500,
1139。 NMR スペクトル(270MHz,CHCl₃)δppm ：1.21(3H,d,J=7.
3Hz),3.36(1H,q,J=7.3Hz),3.48(1H,tt,J=11.2,4.6Hz),
3.75(1H,t,J=11.2Hz),3.77(1H,t,J=11.2Hz),4.40(1H,dd
d,J=11.2,4.6,2.6Hz),4.51(1H,ddd,J=11.2,4.6,2.6Hz),
4.84(1H,d,J=13.9Hz),5.02(1H,s),5.05(1H,d,J=13.9H
z),5.49(1H,s),7.7-7.8(2H,m),7.3-7.45(4H,m),7.45-7.
53(2H,m),7.79(2H,s)。 参考例１ トランス−４−（アセチルチオ）−２−フェニル−１，
３−ジオキサン

【０２４１】

【化５９】

【０２４２】シス−２−フェニル−４−（ｐ−トルエン
スルホニルオキシ）−１，３−ジオキサン２９．０ｇ
（８６．８ｍｍｏｌ）とチオ酢酸ナトリウム塩１７．０
ｇ（１４９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド２００ｍ
ｌに溶かし、窒素雰囲気下１１５−１２０℃で１時間加
熱した。冷後反応液にベンゼンを加え、水洗後溶媒を留
去した。得られる褐色残留物をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−ヘキサン
（２：１）混合溶媒で溶出する画分を集め、ベンゼン−
ヘキサン混合溶媒から再結晶を行なって融点９５−９６
℃を有する標記化合物８．９９ｇ（収率４３％）を得
た。

【０２４３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:2.
37(3H,s), 3.79(2H,t,J=11.2Hz), 4.03(1H,tt,J=11.2,
4.6Hz), 4.31(2H,dd,J=11.2,4.6Hz), 5.47(1H,s), 7.35
-7.5(5H,m) 。

【０２４４】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1690,
1383, 1146, 1084 。

【０２４５】マススペクトルm/e:238(Ｍ⁺ ），237, 19
5, 162 (100％）, 149, 116, 107, 73 。

【０２４６】参考例２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）チ
オ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール

【０２４７】

【化６０】

【０２４８】実施例４０で述べた（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［トランス−
２−フェニル−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール２５３mgをメタノール3.5ml に溶か
し、４Ｎ−HCl ジオキサン溶液0.35mlを加え室温で３０
分間撹拌した。NaHCO₃粉末２５０mgを加えて１０分間撹
拌した後反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得ら
れた油状物をシリカゲル５ｇを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、１０％メタノール−酢酸エチルで溶出
して標記化合物１７９mg（収率８８％）を粘稠油状物と
して得た。

【０２４９】比旋光度［α］_D ²⁵ -61 °(C=1.05,CHCl₃) 赤外吸収スペクトルν_max(CHCl₃)cm^-1:3400,1618,1500。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃+D₂O) δppm ：1.20(3H,d,
J=6.5Hz),3.0-4.0(6H,m),4.80(1H,d,J=14Hz),5.16(1H,
d,J=14Hz),6.6-7.0(2H,m),7.43(1H,td,J=9,8Hz),7.74(1
H,s),7.86(1H,s)。 参考例３ トランス−５−［（４−クロロベンジル）チオ］−２−
フェニル−１，３−ジオキサン

【０２５０】

【化６１】

【０２５１】５５％水素化ナトリウム２４０mg(5.50mmo
l)をヘキサンで洗浄後、ジメチルホルムアミド１５mlに
懸濁させ、窒素雰囲気下撹拌しながら４−クロロベンジ
ルメルカプタン９０３mg(5.70mmol)を加えた。１５分
後、シス−５−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２
−フェニル−１，３−ジオキサン1.66g(4.96mmol) を加
え７５℃で１時間撹拌した。冷後、ベンゼンを加え、水
ついで食塩水で洗浄した。溶媒を留去した後、得られる
結晶性残留物をベンゼン−ヘキサン混合溶媒から再結晶
を行ない、融点９５−９９℃を有する標記化合物６７０
mg（収率４２％）をリン片状晶として得た。

【０２５２】NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm ：3.
02(1H,tt,J=11,5Hz),3.67(2H,t,J=11Hz),3.72(2H,s),4.
21(2H,dd,J=11,5Hz),5.39(1H,s),7.30(5H,s),7.38(4H,
s)。 参考例４ ２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１，３−プロパ
ンジオール

【０２５３】

【化６２】

【０２５４】トランス−５−［（４−クロロベンジル）
チオ］−２−フェニル−１，３−ジオキサン７５０mgを
メタノール１０mlに溶かし、４Ｎ塩化水素−ジオキサン
溶液１mlを加えて室温で１時間撹拌した。炭酸水素ナト
リウム（粉末）７５０mgを加えて１５分間撹拌した後、
固体を濾過して除き溶媒を留去した。残留物に酢酸エチ
ルを加えて不溶物を濾過して除いた。溶媒を留去して得
られる結晶をベンゼン−ヘキサン混合溶媒から再結晶を
行ない、融点７０−７５℃を有する標記化合物４６８mg
（収率８６％）を得た。

【０２５５】参考例５ トランス−５−［（４−クロロベンジル）チオ］−２−
［（Ｅ）−１−メチル−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキサン

【０２５６】

【化６３】

【０２５７】２−［（４−クロロベンジル）チオ］−
１，３−プロパンジオール３４１mg(1.46mmol)と（Ｅ）
−４−（トリフルオロメチル）−α−メチルシンナムア
ルデヒド３７５mg(1.75mmol)をベンゼン１２mlに溶かし
ｐ−トルエンスルホン酸３mgを加えて、窒素雰囲気下２
時間加熱還流した。冷後重曹水で洗浄し、溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲル１５ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル
（９：１）混合溶媒で溶出するフラクションを集め、得
られる固体をヘキサンで洗浄し融点９３−９５℃を有す
る標記化合物３７０mg（収率５９％）を得た。

【０２５８】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
87(3H,s),2.99(1H,tt,J=11.2,4.6Hz),3.58(2H,dd,J=11.
9,11.2Hz),3.73(2H,s),4.15(2H,dd,J=11.9,4.6Hz),4.87
(1H,s),6.68(1H,br s),7.25-7.3(4H,m),7.36(2H,d,J=7.
9Hz),7.57(2H,d,J=7.9Hz)。 参考例６ トランス−５−［（４−クロロベンジル）スルフイニ
ル］−２−［（Ｅ）−１−メチル−２−［４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキサ
ン

【０２５９】

【化６４】

【０２６０】トランス−５−［（４−クロロベンジル）
チオ］−２−［（Ｅ）−１−メチル−２−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキ
サン３８２mg(0.89mmol)を塩化メチレン１０mlに溶か
し、０℃でｍ−クロル過安息香酸（純度８５％）１８８
mg(0.92mmol)を加え１５分間撹拌した。反応液を重曹水
で洗浄し、溶媒を留去して得られる固体を酢酸エチル−
ヘキサン混合溶媒で洗って融点１９２−１９４℃を有す
る標記化合物３２８mg（収率８３％）を得た。

【０２６１】NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm ：1.
88(3H,d,J=1.5Hz),2.8-3.3(1H,m),3.8-4.5(4H,m),4.01
(2H,s),4.95(1H,s),6.73(1H,br s),7.15-7.75(8H,m)。 参考例７ トランス−４−（アセチルチオ）−２−［（Ｅ）−１−
メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
ビニル］−１，３−ジオキサン

【０２６２】

【化６５】

【０２６３】トランス−５−［（４−クロロベンジル）
スルフイニル］−２−［（Ｅ）−１−メチル−２−［４
−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３
−ジオキサン３０９mg(0.696mmol) をテトラヒドロフラ
ン−アセトニトリル（１：１）混合溶媒８mlに溶かし、
２，６−ルチジン５００mg(4.67mmol)を加えた。０℃で
撹拌しながらトリフルオロ酢酸無水物５００mg(2.4mmo
l) を約５分間で滴下した。１０分後、重曹水約５mlを
加え５分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去
した後得られる油状残留物（約３５０mg）を塩化メチレ
ン５mlに溶かし、０℃でトリエチルアミン２１０mgを加
えついで塩化アセチル１０９mgを加えた。５分後反応液
を水洗し溶媒を留去した後、残留物をシリカゲル１０ｇ
を用いるカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン
−ベンゼン（１：１〜１：２）混合溶媒で溶出し標記化
合物１８６mg（収率７７％）を結晶として得た。ベンゼ
ン−ヘキサン混合溶媒から再結晶を行ない融点１２８−
１２９℃を有する板状晶を得た。

【０２６４】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
92(3H,s),2.36(3H,s),3.70(2H,t,J=11.2Hz),3.96(1H,t
t,J=11.2,4.6Hz),4.25(2H,dd,J=11.2,4.6Hz),4.94(1H,
s),6.70(1H,br s),7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.59(2H,d,J=8.
2Hz)。 参考例８ エチル （２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−２，４−ペンタジエノ
エート

【０２６５】

【化６６】

【０２６６】５５％水素化ナトリウム４５mg(1.03mmol)
をヘキサンで洗浄後１，２−ジメトキシエタン３mlに懸
濁させ窒素雰囲気下０℃で撹拌しながら、トリエチル
３−メチル−４−ホスホノクロトネ−ト２７３mg(1.03m
mol)を加えた。１５分後、４−（トリフルオロメチル）
ベンズアルデヒド１００mg(0.57mmol)を加えて１０分間
撹拌した。反応液に氷−水を加えた後酢酸エチルで抽出
した。溶媒を留去して得られる粗生成物をシリカゲル５
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（４：９６）混合溶媒で溶出して、標記化
合物である（２Ｅ，４Ｅ）異性体とその（２Ｚ，４Ｅ）
異性体との５：１混合物１５９mg（収率９７％）を油状
物として得た。

【０２６７】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：(2
E,4E)-異性体，1.31(3H,t,J=6.6Hz),2.41(3H,s),4.20(2
H,q,J=6.6Hz),5.95(1H,s),6.86(1H,d.J=16.5Hz),6.95(1
H,d,J=16.5Hz),7.5-7.65(4H,m): (2E,4E)-異性体（主な
シグナル）,2.14(3H,s),5.82(1H,s),6.92(1H,d,J=16.5H
z),8.49(1H,d,J=16.5Hz)。 参考例９ （２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］−２，４−ペンタジエン−１−オ
ール

【０２６８】

【化６７】

【０２６９】参考例８で述べたエチル（４Ｅ）−３−メ
チル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
２，４−ペンタジエノエート（（２Ｅ）／（２Ｚ）＝５
／１）１５０mg(0.53mmol)をトルエン２mlに溶かした溶
液を０℃で撹拌しながら1.5Ｍ ジイソブチルアルミニ
ウムヒドリド−トルエン溶液0.7ml(1.06mmol) を加え
た。２０分後氷−水を加えて１０分間撹拌し、不溶物を
セライトを用いて濾過して除いた。酢酸エチルで抽出
し、乾燥後溶媒を留去して油状物を得た。シリカゲル５
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、３０〜４
０％酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒で溶出して標記化合
物９０mgを油状物として得た。

【０２７０】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
34(1H,br s),1.93(3H,s),4.37(2H,d,J=6.5Hz),5.87(1H,
t,J=6.5Hz),6.58(1H,d.J=16.1Hz),6.88(1H,d,J=16.1H
z),7.50(2H,d,J=8.5Hz),7.57(2H,d,J=8.5Hz)。 参考例１０ （２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］−２，４−ペンタジエナール

【０２７１】

【化６８】

【０２７２】（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４−ペンタジ
エン−１−オール４６０mg(1.90mmol)を塩化メチレン１
０mlに溶かし、活性二酸化マンガン５ｇを加えて室温で
３０分間撹拌した。固体を濾過して除き、濾液を濃縮後
シリカゲルクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：４％
酢酸エチル−ヘキサン）して標記化合物４６０mgを油状
物として得た。

【０２７３】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：2.
41(3H,s),6.13(1H,d.J=8.0Hz),6.96(1H,d,J=16.1Hz),7.
09(1H,d,J=16.1Hz),7.55-7.7(4H,m),10.19(1H,d,J=8.0H
z)。 参考例１１ ４−（アセチルチオ）−１−（tert- ブトキシカルボニ
ル）ピペリジン

【０２７４】

【化６９】

【０２７５】１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−
（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン4.12g(14.7mmo
l) をジメチルホルムアミド４０mlに溶かし、チオ酢酸
カリウム2.53g(2.21mmol) を加えて窒素雰囲気下１０５
℃で４時間撹拌した。冷後酢酸エチルで希釈し、水、つ
いで飽和食塩水で洗浄し溶媒を留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サン−酢酸エチル（５：１）混合溶媒で溶出するフラク
ションを集めて油状の標記化合物5.19g （収率８１％）
を得た。

【０２７６】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
46(9H,s),1.5-1.6(2H,m),1.9-2.0(2H,m),2.33(3H,s),3.
0-3.1(2H,m),3.5-3.7(1H,m),3.8-3.9(2H,m)。 マススペクトルm/e:259,244,216,202,186,183,160,144,
127,116,97,84,57。 参考例１２ １−（tert−ブトキシカルボニル）−４−メルカプトピ
ペリジン

【０２７７】

【化７０】

【０２７８】４−（アセチルチオ）−１−（tert−ブト
キシカルボニル）ピペリジン５２０mg（２mmol）を乾燥
メタノールに溶かし、氷冷及び窒素雰囲気下２８％ナト
リウムメトキシド−メタノール溶液４２０μl （２mmo
l）を加えて４０分間撹拌した。ついで酢酸１７３μl
を加え、室温下溶媒を留去後残留物を酢酸エチルで希釈
し重曹水、食塩水の順で洗浄し溶媒を留去して赤橙色油
４３０mgを得た。このものは精製することなく次の反応
に用いた。

【０２７９】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
46(9H,s),1.5-1.6(2H,m),1.9-2.0(2H,m),2.8-3.0(3H,
m),3.9-4.1(2H,m)。 マススペクトルm/e:217,202,184,161,144,127,117,84,8
2。 参考例１３ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジオルオロフェニル）
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル］チオ］−２−ブタノール

【０２８０】

【化７１】

【０２８１】参考例１２で述べた１−（tert−ブトキシ
カルボニル）−４−メルカプトピペリジン（２mmol担
当）をジメチルホルムアミド６mlに溶かし０℃で窒素雰
囲気下、５５％水素化ナトリウム８６mg(1.97mmol)を加
えた後、２０分間、同温度で撹拌した。ついで（２Ｒ，
３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メ
チル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチル］オキシラン５０３mg(2.00mmol)を加えた
後、６０℃で３時間撹拌した。冷後、反応液に酢酸エチ
ルを加えて希釈し、水、飽和食塩水の順で洗浄した。溶
媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、目的化合物
５５７mg（収率５３％）を油状物として得た。

【０２８２】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
17(3H,d,J=6.6Hz),1.47(9H,s),1.4-1.6(2H,m),1.9-2.1
(2H,m),2.9-3.1(3H,m),3.34(1H,q,J=6.6Hz),3.9-4.1(2
H,m),4.77(1H,s),4.82(1H,d,J=14.2Hz),5.09(1H,d,J=1
4.2Hz),6.7-6.8(2H,m),7.3-7.4(1H,m),7.77(1H,s),7.82
(1H,s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3401,1691。 マススペクトルm/e:468,408,395,365,321,284,253,224,
188,166,144,127。 参考例１４ （２Ｒ，３Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３
−［（ピペリジン−４−イル）チオ］−２−ブタノール
２塩酸塩

【０２８３】

【化７２】

【０２８４】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−３−［［１−（tert−ブトキシカルボニ
ル）ピペリジン−４−イル］チオ］−２−ブタノール５
５７mg(1.05mmol)を酢酸エチル２０mlに溶かし、４Ｎ
塩化水素−酢酸エチル溶液2.63ml(10.5mmol)を加えた
後、４０℃で８時間撹拌した。冷後、析出した固体を濾
取し、ヘキサンで洗浄して、目的化合物４６０mg（収率
１００％）を無色粉末として得た。

【０２８５】NMR スペクトル(270MHz,DMSO-d6+CDCl₃)δ
ppm ：1.23(3H,d,J=6.6Hz),1.8-2.0(2H,m),2.3-2.5(2H,
m),3.1-3.4(3H,m),3.74(1H,q,J=6.6Hz),4.79(1H,d,J=1
4.2Hz),5.05(1H,d,J=14.2Hz),5.3-5.6(1H,br s),6.8-6.
9(1H,m),7.0-7.1(1H,m),7.2-7.3(1H,m),7.79(1H,s),8.2
8(1H,s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3366,3094,2725,2483。 マススペクトルm/e:368,308,286,284,253,224,213,183,
165,144,116,113,84。 参考例１５ ４−（アセチルチオ）ピペリジン塩酸塩

【０２８６】

【化７３】

【０２８７】参考例１１で述べた４−（アセチルチオ）
−１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン1.25g
(4.82mmol) を酢酸エチル４５mlに溶かし、４Ｎ塩化水
素−酢酸エチル溶液12.0ml(48.2mmol)を加えた後、５０
℃で４時間撹拌した。冷後、析出する固体を濾取し、ヘ
キサンで洗浄して目的化合物８８５mg（収率９４％）を
微黄色粉末として得た。

【０２８８】NMR スペクトル(270MHz,CD₃OD)δppm ：1.
8-2.0(2H,m),2.1-2.3(2H,m),2.35(3H,s),3.1-3.3(2H,
m),3.3-3.5(2H,m),3.6-3.8(1H,m)。 参考例１６ ４−（アセチルチオ）−１−［（Ｅ）−４−（トリフル
オロメトキシ）シンナモイル］−ピペリジン

【０２８９】

【化７４】

【０２９０】４−（アセチルチオ）ピペリジン塩酸塩1.
28g(6.53mmol) をジクロロメタン１７mlに懸濁させ、氷
冷撹拌下トリエチルアミン2.27ml(16.3mmol)を滴下し
た。ついで（Ｅ）−４−（トリフルオロメトキシ）シン
ナモイル クロリド1.80g(7.18mmol) をジクロロメタン
６mlに溶かした溶液を滴下し同温度で１時間撹拌した。
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１）混合溶媒
で溶出して、目的化合物2.32g （収率９５％）を微黄色
固形物として得た。

【０２９１】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
5-1.7(2H,m),1.9-2.1(2H,m),2.34(3H,s),3.1-3.3(1H,
m),3.3-3.5(1H,m),3.7-3.8(1H,m),3.9-4.0(1H,m),4.2-
4.4(1H,m),6.85(1H,d,J=15.5Hz),7.21(2H,d,J=8.6Hz),
7.54(2H,d,J=8.6Hz),7.63(1H,d,J=15.5Hz)。 マススペクトルm/e:373,330,298,256,228,215,187,158,
136,116,101。 参考例１７ ３−（アセチルチオ）−１−（tert−ブトキシカルボニ
ル）アゼチジン

【０２９２】

【化７５】

【０２９３】１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−
（メタンスルホニルオキシ）アゼチジンから参考例１１
に従って得られた橙色油状物。

【０２９４】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
44(9H,s),2.33(3H,s),3.81(2H,dd,J=9.0,5.5Hz),4.1-4.
2(1H,m),4.37(2H,t,J=9.0Hz)。 参考例１８ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−（tert−ブトキシカルボニル）アゼチジ
ン−３−イル］チオ］−２−ブタノール

【０２９５】

【化７６】

【０２９６】３−（アセチルチオ）−１−（tert−ブト
キシカルボニル）アゼチジンから参考例１２および１３
に従って得られた淡黄色泡状物。

【０２９７】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
13(3H,d,J=7.1Hz),1.45(9H,s),3.27(1H,q,J=7.1Hz),3.7
-3.9(2H,m),3.9-4.0(1H,m),4.2-4.4(2H,m),4.84(1H,d,J
=14.1Hz),4.98(1H,s),5.04(1H,d,J=14.1Hz),6.7-6.9(2
H,m),7.3-7.4(1H,m),7.78(1H,s),7.80(1H,s)。 IRスペクトルν_max ^KBrcm^-1:3405,1701。 マススペクトルm/e:441,425,385,367,341,311,284,252,
224,199,183,165,141,127,88。 参考例１９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［（アゼチジン−３−イル）チオ］−２−ブタノ
ール２塩酸塩

【０２９８】

【化７７】

【０２９９】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−３−［［１−（tert−ブトキシカルボニ
ル）アゼチジン−３−イル］チオ］−２−ブタノールか
ら参考例１４に従って得られた微黄色粉末。

【０３００】NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm ：1.
16(3H,d,J=6.6Hz),3.52(1H,q,J=6.6Hz),3.9-4.3(3H,m),
4.3-4.6(2H,m),4.98(1H,d,J=14.2Hz),5.43(1H,d,J=14.2
Hz),6.6-6.9(2H,m),7.2-7.4(1H,m),8.40(1H,s),8.95(1
H,s),9.0-9.6(1H,br)。 参考例２０ エチル トランス−４−（トリフルオロメチル）シンナ
メート

【０３０１】

【化７８】

【０３０２】５５％水素化ナトリウム９０３ｍｇ（２
０．７ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後、１，２−ジメト
キシエタン６０ｍｌに懸濁させ、窒素雰囲気下０℃で撹
拌しながら、トリエチル ホスホノアセテート４．６３
ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、同温度
で４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド２．０
０ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を加えて１５分間撹拌した。
反応液に酢酸エチルを加えて水洗した。乾燥後、溶媒を
留去して得られる油状残留物をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、４％酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出して融点３１−３２．５℃を有する標記化合物
を収率９８％で得た。

【０３０３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
35(3H,t,J=7.3Hz), 4.48(2H,q,J=7.3Hz), 6.51(1H,d,J=
16.2Hz), 7.66(4H,s), 7.69(1H,d,J=16.2Hz)。

【０３０４】参考例２１ トランス−４−（トリフルオロメチル）シンナミルアル
コール

【０３０５】

【化７９】

【０３０６】エチル トランス−４−（トリフルオロメ
チル）シンナメート３．００ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）を
トルエン１５ｍｌに溶かし０℃で撹拌しながら、１．５
Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリド−トルエン溶液１
６．４ｍｌ（２４．６ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、
氷−水を加えて１０分間撹拌し、不溶物をセライトを用
いて濾過して除いた。酢酸エチルで抽出し、乾燥後溶媒
を留去して結晶性の残留物を得た。ベンゼン−ヘキサン
混合溶媒より再結晶を行ない、融点５３−５５℃を有す
る標記化合物２．３６ｇ（収率９６％）を得た。

【０３０７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
55(1H,t,J=5.9Hz), 4.37(2H,br t),6.46(1H,dt,J=16.2,
5.3Hz), 6.67(1H,d,J=16.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.3Hz),
7.57(2H,d,J=8.3Hz)。

【０３０８】参考例２２ トランス−４−（トリフルオロメチル）シンナムアルデ
ヒド

【０３０９】

【化８０】

【０３１０】トランス−４−（トリフルオロメチル）シ
ンナミルアルコール２．１５ｇを塩化メチレン３０ｍｌ
に溶かし、０℃で活性二酸化マンガン１４ｇを加えて１
５分間撹拌し、のち室温で２時間撹拌した。固体を濾過
して除き濾液を濃縮して結晶性残留物を得た。ベンゼン
−ヘキサン混合溶媒から再結晶を行ない、融点６０−６
１℃を有する標記化合物を収率９０％で得た。

【０３１１】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
78(1H,dd,J=16.2,7.3Hz), 7.53(1H,d,J=16.2Hz), 7.69
(4H,s), 9.76(1H,d,J=7.3Hz) 。

【０３１２】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm^-1:1680,16
30,1321,1173,1123,1066。

【０３１３】マススペクトルm/e:200(Ｍ⁺ ），199, 17
1, 151, 145, 131(100 ％），103, 102。

【０３１４】参考例２３ エチル （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−２，４−ペンタジエノエート

【０３１５】

【化８１】

【０３１６】５５％水素化ナトリウム４．５１ｇ（１０
３ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後１，２−ジメトキシエ
タン７０ｍｌに懸濁させ窒素雰囲気下０℃で撹拌しなが
ら、トリエチル ホスホノクロトネート２５．９ｇ（１
０３ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、同温度で４−
（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド１０．０ｇ
（５７．４ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。反応
液を氷水にあけ酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去して
得られる油状残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、６％酢酸エチル−ヘキサンで溶出
して標記化合物１１．２ｇ（収率７２％）を油状物とし
て得た。

【０３１７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
32(3H,t,J=7.3Hz), 4.24(2H,q,J=7.3Hz), 6.05(1H,d,J=
15.2Hz), 6.85-7.0(2H,m), 7.44(1H,ddd,J=15.2,7.9,2.
6Hz), 7.55(2H,d,J=8.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz)。

【０３１８】参考例２４ （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−２，４−ペンタジエン−１−オール

【０３１９】

【化８２】

【０３２０】参考例２１と同様にして、エチル （２
Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−２，４−ペンタジエノエートをジイソブチルアル
ミニウムヒドリドで処理して標記化合物を定量的収率で
得た。

【０３２１】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
47(1H,t,J=5.9Hz), 4.28(2H,t,J=5.9Hz), 6.04(1H,dt,J
=15.2,5.9Hz), 6.45(1H,dd,J=15.2,10.6Hz), 6.57(1H,
d,J=15.8Hz), 6.87(1H,dd,J=15.8,10.6Hz), 7.47(2H,d,
J=8.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.6Hz) 。

【０３２２】参考例２５ （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−２，４−ペンタジエナル

【０３２３】

【化８３】

【０３２４】参考例２２と同様にして、（２Ｅ，４Ｅ）
−５−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２，
４−ペンタジエン−１−オールを活性二酸化マンガンで
処理して標記化合物を９２％収率で得た。

【０３２５】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
33(1H,dd,J=15.2,7.3Hz), 7.0-7.35(3H,m), 7.60(2H,d,
J=8.6Hz), 7.64(2H,d,J=8.6Hz), 9.65(1H,d,J=7.3Hz)。

【０３２６】参考例２６ エチル （２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−〔４−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−２，４，６−ヘプタトリエノ
エート

【０３２７】

【化８４】

【０３２８】参考例２０と同様にして、（２Ｅ，４Ｅ）
−５−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２，
４−ペンタジエナルとトリエチル ホスホノアセテート
との反応により、標記化合物を９５％収率で得た。

【０３２９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
31(3H,t,J=7.3Hz), 4.23(2H,q,J=7.3Hz), 5.96(1H,d,J=
15.2Hz), 6.49(1H,dd,J=15.2,11.2Hz), 6.72(1H,dd,J=1
5.2,10.6Hz), 6.73(1H,d,J=15.8Hz), 6.94(1H,dd,J=15.
8,10.6Hz), 7.37(1H,dd,J=15.2,11.2Hz), 7.51(2H,d,J=
8.6Hz), 7.58(2H,d,J=8.6Hz)。

【０３３０】参考例２７ （２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−２，４，６−ヘプタトリエン−１−オ
ール

【０３３１】

【化８５】

【０３３２】参考例２１と同様にして、エチル （２
Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−２，４，６−ヘプタトリエノエートをジイ
ソブチルアルミニウムヒドリドで処理して標記化合物を
９０％収率で得た。

【０３３３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
41(1H,t,J=5.3Hz), 4.25(2H,t,J=5.3Hz), 5.95(1H,dt,J
=15.0,5.3Hz), 6.3-6.5(3H,m), 6.57(1H,d,J=15.2Hz),
6.90(1H,m), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.55(2H,d,J=8.6H
z)。

【０３３４】参考例２８ （２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−２，４，６−ヘプタトリエナル

【０３３５】

【化８６】

【０３３６】参考例２２と同様にして、（２Ｅ，４Ｅ，
６Ｅ）−７−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−２，４，６−ヘプタトリエン−１−オールを活性二酸
化マンガンで処理して標記化合物を８８％収率で得た。

【０３３７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
23(1H,dd,J=15.2,7.9Hz), 6.62(1H,dd,J=14.5,11.2Hz),
6.82(1H,d,J=15.8Hz), 6.84(1H,dd,J=14.5,9.9Hz), 6.
98(1H,dd,J=15.8,9.9Hz), 7.19(1H,dd,J=15.2,11.2Hz),
7.54(2H,d,J=8.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 9.62(1H,
d,J=7.9Hz) 。

【０３３８】参考例２９ ４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベ
ンズアルデヒド

【０３３９】

【化８７】

【０３４０】５５％水素化ナトリウム１．９０ｇ（４
３．５ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド２５ｍｌに懸濁させ、窒素雰囲気下０℃
で４−ヒドロキシベンズアルデヒド５．３ｇ（４３ｍｍ
ｏｌ）を徐々に加えた。水素ガスの発生がおさまった
ら、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル ｐ−ト
ルエンスルホナート１１．１４ｇ（３９ｍｍｏｌ）を加
え、１２０℃で２時間１５分加熱撹拌した。反応液を冷
却後、ベンゼン−ヘキサン（１：１）混合溶媒を加え水
洗した。乾燥後溶媒を留去して標記化合物８．８５ｇ
（収率９６％）を油状物として得た。

【０３４１】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:4.
45(2H,br t,J=11.9Hz), 6.06(1H,tt,J=53.3,4.6Hz), 7.
06(2H,d,J=8.7Hz), 7.88(2H,d,J=8.7Hz), 9.93(1H,s)。

【０３４２】参考例３０ エチル （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２，４−ペ
ンタジエノエート

【０３４３】

【化８８】

【０３４４】参考例２３と同様にして、４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシベンズアルデヒドと
トリエチル ホスホノクロトネートを反応させて融点６
５−６６℃を有する標記化合物を７４％収率で得た。

【０３４５】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
31(3H,t,J=7.3Hz), 4.23(2H,q,J=7.3Hz), 4.37(2H,br
t,J=11.9Hz), 5.95(1H,d,J=15.2Hz), 6.06(1H,tt,J=53.
5,4.6Hz), 6.77(1H,dd,J=15.2,9.9Hz), 6.86(1H,d,J=1
5.2Hz), 6.91(2H,d,J=8.6Hz),7.42(1H,dd,J=15.2,9.9H
z), 7.44(2H,d,J=8.6Hz)。

【０３４６】参考例３１ （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２，４−ペンタジエ
ン−１−オール

【０３４７】

【化８９】

【０３４８】参考例２１と同様にして、エチル （２
Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）フェニル〕−２，４−ペンタジエノエ
ートをジイソブチルアルミニウムヒドリドで処理して融
点９５−９７℃を有する標記化合物を９５％収率で得
た。

【０３４９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
39(1H,t,J=〜5Hz), 4.25(2H,t,J=5.9Hz), 4.34(2H,br
t,J=11.9Hz), 5.94(1H,dt,J=15.1,5.9Hz), 6.06(1H,tt,
J=53.2,4.8Hz), 6.40(1H,dd,J=15.1,10.3Hz), 6.50(1H,
d,J=15.5Hz), 6.69(1H,dd,J=15.5,10.3Hz), 6.88(2H,d,
J=8.7Hz), 7.36(2H,d,J=8.7Hz) 。

【０３５０】参考例３２ （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２，４−ペンタジエ
ナル

【０３５１】

【化９０】

【０３５２】参考例２２と同様にして、エチル （２
Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）フェニル〕−２，４−ペンタジエン−
１−オールを活性二酸化マンガンで処理して融点５３−
５５℃を有する標記化合物を９６％収率で得た。

【０３５３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:4.
38(2H,br t,J=11.9Hz), 6.06(1H,tt,J=52.8,4.6Hz), 6.
25(1H,dd,J=15.2,7.9Hz), 6.90(1H,dd,J=15.8,9.2Hz),
6.94(2H,d,J=8.6Hz), 6.97(1H,d,J=15.8Hz), 7.25(1H,d
d,J=15.2,9.2Hz), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 9.61(1H,d,J=
7.9Hz) 。

【０３５４】参考例３３ トランス−４−（トリフルオロメトキシ）シンナムアル
デヒド

【０３５５】

【化９１】

【０３５６】４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアル
デヒド５７０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）と（トリフェニル
ホスホラニリデン）アセトアルデヒド９１３ｍｇ（３．
０ｍｍｏｌ）をトルエン７．５ｍｌ中で窒素雰囲気下１
時間４５分加熱還流した。減圧下トルエンを留去し、得
られる残留物をシリカゲル２０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーで精製した。酢酸−ヘキサン（１：１０）
混合溶媒で溶出する画分を集め標記化合物３８７ｍｇ
（収率６０％）を油状物として得た。

【０３５７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
70(1H,dd,J=15.8,7.3Hz), 7.29(2H,d,J=8.6Hz), 7.47(1
H,d,J=15.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 9.72(1H,d,J=7.3
Hz)。

【０３５８】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1680,
1508, 1259 。

【０３５９】マススペクトルm/e:216(Ｍ⁺ ），215, 18
7, 175, 162, 131(100 ％），119, 101。

【０３６０】参考例３４ ６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ニ
コチン酸 エチルエステル

【０３６１】

【化９２】

【０３６２】５５％水素化ナトリウム８４０ｍｇ（１
９．３ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後ジメチルホルムア
ミド４０ｍｌに懸濁させ、窒素雰囲気下０℃で２，２，
３，３−テトラフルオロプロパノール３．００ｇ（２
２．７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。水素ガスの発生がや
んだら６−クロロニコチン酸 エチルエステル３．４０
ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１５ｍ
ｌに溶かした溶液を同温度で約３０分間かけて滴下し
た。滴下後３０分間撹拌し、反応液を氷水にあけ、ベン
ゼンで抽出した。乾燥後溶媒を留去し、得られる油状物
をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー〔ベン
ゼン−ヘキサン（１：１）混合溶媒で溶出〕で精製し、
標記化合物４．４２ｇ（収率８６％）を油状物として得
た。

【０３６３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
40(3H,t,J=7.2Hz), 4.39(2H,q,J=7.2Hz), 4.81(2H,br
t,J=12.6Hz), 6.00(1H,tt,J=53.0,4.6Hz), 6.87(1H,d,J
=8.6Hz), 8.24(1H,dd,J=8.6,2.5Hz), 8.83(1H,d,J=2.5H
z) 。

【０３６４】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1717,
1604, 1280, 1119 。

【０３６５】マススペクトルm/e:281(Ｍ⁺ ），236(100
％），180, 152, 151, 123, 122, 93 。

【０３６６】参考例３５ ２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−
５−（ヒドロキシメチル）ピリジン

【０３６７】

【化９３】

【０３６８】参考例２１と同様にして、６−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）ニコチン酸 エチ
ルエステルをジイソブチルアルミニウムヒドリドで還元
して油状の標記化合物を収率１００％で得た。

【０３６９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
69(1H,t,J=5.8Hz), 4.66(2H,d,J=5.8Hz), 4.74(2H,brt,
J=12.8Hz), 6.01(1H,tt,J=53.1,4.6Hz), 6.84(1H,d,J=
8.5Hz), 7.69(1H,dd,J=8.5,2.5Hz), 8.12(1H,d,J=2.5H
z)。

【０３７０】マススペクトルm/e:239(Ｍ⁺ ），210, 18
8, 168, 138(100％），109, 108, 78。

【０３７１】参考例３６ ６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ニ
コチンアルデヒド

【０３７２】

【化９４】

【０３７３】参考例２２と同様にして、２−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−（ヒドロキ
シメチル）ピリジンを活性二酸化マンガンで処理して油
状の標記化合物を収率９６％で得た。

【０３７４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:4.
86(2H,br t,J=12.8Hz), 6.01(1H,tt,J=53.3,4.4Hz), 6.
97(1H,d,J=8.6Hz), 8.15(1H,dd,J=8.6,2.3Hz), 8.65(1
H,d,J=2.3Hz) 。

【０３７５】マススペクトルm/e:237(Ｍ⁺ ），186, 16
6, 136(100 ％），107, 106, 78。

【０３７６】参考例３７ （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔６−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）−３−ビリジル〕−２，４−ペン
タジエナル

【０３７７】

【化９５】

【０３７８】参考例２３、２４、２５に従って、６−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ニコチ
ンアルデヒドから３工程で融点８８−８９℃を有する標
記化合物を得た。

【０３７９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:4.
78(2H,br t,J=12.6Hz), 6.01(1H,tt,J=53.3,4.5Hz), 6.
28(1H,dd,J=15.2,7.9Hz), 6.87(1H,d,J=8.7Hz), 6.85-
7.0(2H,m), 7.25(1H,ddd,J=15.2, 7.8, 2.5Hz), 7.85(1
H,dd,J=8.7,2.5Hz),8.23(1H,d,J=2.5Hz), 9.63(1H,d,J=
7.9Hz).ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1677, 162
6, 1591, 1488, 1290, 1120 。

【０３８０】マススペクトルm/e:289(Ｍ⁺ ）, 260, 18
8, 178, 160, 145, 128, 117, 81, 69(100 ％）。

【０３８１】参考例３８ （２Ｅ，４Ｅ）−５−〔６−クロロ−３−ピリジル）−
２，４−ぺンタジエナル

【０３８２】

【化９６】

【０３８３】参考例２３、２４、２５に従って、６−ク
ロロニコチンアルデヒドから３工程で標記化合物を油状
物として得た。

【０３８４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
32(1H,dd,J=15.2,7.8Hz), 6.96(1H,d,J=15.4Hz), 7.05
(1H,dd,J=15.4,9.8Hz), 7.26(1H,dd,J=15.2,9.8Hz), 7.
36(1H,d,J=8.3Hz), 7.80(1H,dd,J=8.3,2.5Hz), 8.48(1
H,d,J=2.5Hz), 9.66(1H,d,J=7.8Hz) 参考例３９ 〔４−〔４−クロロベンジル）チオ〕シクロヘキシリデ
ン〕メチル メチルエーテル

【０３８５】

【化９７】

【０３８６】５５％水素化ナトリウム１４６ｍｇ（３．
３４ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後ジメチルスルホキシ
ド１８ｍｌに懸濁させ、５５℃で２時間撹拌した。混合
物を室温に冷却し、塩化メトキシメチルトリフェニルホ
スホニウム１．２６ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）を加えた。
さらに４−〔（４−クロロベンジル）チオ〕シクロヘキ
サノン４２６ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）をジメチルスル
ホキシド５ｍｌに溶かした溶液を加えた。混合物に水を
加え、トルエンで抽出した。乾燥後溶媒を留去して得ら
れた粗生成物をシリカゲル２０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：
４）混合溶媒で溶出して、標記化合物３７０ｍｇ（収率
７８％）を油状物として得た。

【０３８７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
2-1.5(2H,m), 1.7-2.0(3H,m), 2.0-2.2(1H,m), 2.5-2.8
(2H,m), 3.53(3H,s), 3.71(2H,s), 5.77(1H,s), 7.27(4
H,s)。

【０３８８】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:2935,
1689, 1491, 1443, 1123 。

【０３８９】マススペクトルm/e:282, 157, 124, 109。

【０３９０】参考例４０ トランス−４−〔（４−クロロベンジル）チオ〕シクロ
ヘキサンカルボキサルデヒド

【０３９１】

【化９８】

【０３９２】〔４−〔（４−クロロベンジル）チオ〕シ
クロヘキシリデン〕メチル メチルエーテル９５５ｍｇ
（３．４ｍｍｏｌ）をアセトン２０ｍｌに溶かし水５ｍ
ｌを加えた中へ、５Ｎ塩酸１ｍｌを加えた。混合物を５
５℃にて２０分間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残
留物を酢酸エチルで抽出した。乾燥後溶媒を留去して得
られた粗生成物をシリカゲル１５ｇを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：
３）混合溶媒で溶出して、標記化合物であるトランス異
性体とそのシス異性体の１：１混合物８６５ｍｇ（収率
９５％）を、油状物として得た。

【０３９３】この製品を０．０７規定ナトリウムメトキ
シド−メタノール溶液１５ｍｌ中、室温で２．３時間撹
拌した。酢酸０．２ｍｌを加え、酢酸エチルで希釈し、
食塩水で洗浄した。乾燥後溶媒を留去し、標記トランス
体とシス異性体との４：１の混合物８６５ｍｇを固体と
して得た。エーテル−ヘキサン混合溶媒より再結晶し、
融点４４−４６℃を有する標記トランス体２２０ｍｇを
得た。

【０３９４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
2-1.5(4H,m), 1.9-2.15(2H,m), 2.15-2.35(1H,m), 2.35
-2.55(1H,m), 3.73(2H,s), 7.27(5H,s), 9.61(1H,s) シス異性体は、δ3.67(2H,s)およびδ9.64(1H,s)にシグ
ナルを呈した。

【０３９５】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:2927,
1732, 1493, 1448, 1092 。

【０３９６】マススペクトルm/e:268, 240, 127, 125,
110 。

【０３９７】参考例４１ ４−クロロベンジル トランス−４−〔（１Ｅ，３Ｅ）
−４−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，
３−ブタジエニル〕シクロヘキシル スルフィド

【０３９８】

【化９９】

【０３９９】５５％水素化ナトリウム５０ｍｇ（１．１
４ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後ジメチルスルホキシド
７ｍｌに懸濁させ、５５℃で２．５時間撹拌した。混合
物を室温に冷却し、塩化〔（Ｅ）−４−（トリフルオロ
メチル）シンナミル〕トリフェニルホスホニウム６０７
ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。さらに、トランス
−４−〔（４−クロロベンジル）チオ〕シクロヘキサン
カルボキサルデヒド１７０ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を
加え、室温にて１５分間撹拌した。混合物をトルエンで
希釈し、水と食塩水で洗浄した。乾燥後溶媒を留去して
得られた粗生成物をシリカゲル５ｇを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：
２）混合溶媒で溶出した。溶出部をヘキサンより再結晶
し、融点１４２−１４４℃を有する標記化合物８６ｍｇ
（収率３１％）を得た。

【０４００】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
1-1.3(2H,m), 1.3-1.5(2H,m), 1.7-2.0(2H,m), 2.0-2.2
(2H,m), 2.64(1H,tt,J=12,4Hz), 3.74(2H,s), 5.81(1H,
dd,J=15,7Hz), 6.20(1H,dd,J=15,10Hz), 6.47(1H,d,J=1
6Hz), 6.81(1H,dd,J=16,10Hz), 7.29(4H,s), 7.46(2H,
d,J=8Hz), 7.55(2H,d,J=8Hz) 。

【０４０１】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm ^-1:1641,
1612, 1490, 1326, 1167, 1127, 1069。

【０４０２】マススペクトルm/e:436, 417, 403, 311,
277, 235, 159, 125。

【０４０３】参考例４２ ４−クロロベンジル トランス−４−〔（１Ｅ，３Ｅ）
−４−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，
３−ブタジエニル〕シクロヘキシル スルホキシド

【０４０４】

【化１００】

【０４０５】４−クロロベンジル トランス−４−
〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１，３−ブタジエニル〕シクロヘキシル
スルフィド２１１ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン２０ｍｌに溶かし、０℃でｍ−クロロ過安息香酸
（純度８０％）１０４ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加
え、５分間撹拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液と酢酸エ
チルを加え、有機層を重曹水と食塩水で洗った。乾燥後
溶媒を留去して得られた粗生成物を、酢酸エチル−ヘキ
サン混合溶媒より再結晶し、融点２１２−２１４℃を有
する標記化合物１６８ｍｇ（収率７７％）を得た。

【０４０６】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
1-1.3(2H,m), 1.5-1.8(2H,m), 1.9-2.3(5H,m), 2.42(1
H,tt,J=12,4Hz), 3.87(1H,d,J=13Hz), 3.97(1H,d,J=13H
z), 5.80(1H,dd,J=15,7Hz), 6.22(1H,dd,J=15,10Hz),
6.48(1H,d,J=16Hz), 6.80(1H,dd,J=16,10Hz), 7.25(2H,
d,J=8Hz), 7.36(2H,d,J=8Hz), 7.45(2H,d,J=8Hz), 7.55
(2H,d,J=8Hz)。

【０４０７】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm ^-1:1612,
1492, 1325, 1168, 1128, 1069。

【０４０８】マススペクトルm/e:452, 436, 327, 278,
277, 159, 125 。

【０４０９】参考例４３ トランス−１−（アセチルチオ）−４−〔（１Ｅ，３
Ｅ）−４−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
１，３−ブタジエン−１−イル〕シクロヘキサン

【０４１０】

【化１０１】

【０４１１】４−クロロベンジル トランス−４−
〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１，３−ブタジエニル〕シクロヘキシル
スルホキシド１７８ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン−アセトニトリル（８：３）混合溶媒１１
ｍｌに溶かし、２，６−ルチジン１６８ｍｇ（１．５７
ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で撹拌しながらトリフルオロ
酢酸無水物１６５ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。
３分後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を
留去した後得られた油状残留物を塩化メチレン１０ｍｌ
に溶かし、０℃でトリエチルアミン１１９ｍｇ（１．１
７ｍｍｏｌ）を加えついで塩化アセチル ６２ｍｇ
（０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後反応液を酢酸
エチルで希釈し、重曹水と食塩水で洗った。乾燥後溶媒
を留去して得られた粗生成物を、シリカゲル５ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−ヘ
キサン（１：１）混合溶媒で溶出し、さらにローバーカ
ラム（ＧｒｏβｅＢ，酢酸エチル−ヘキサン（１：１
９）混合溶媒）で精製して、融点１１３−１１５℃を有
する標記化合物９８ｍｇ（収率７０％）を得た。

【０４１２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
2-1.5(4H,m), 1.7-1.9(2H,m), 2.0-2.2(3H,m), 2.31(3
H,s), 3.37(1H,tt,J=12,4Hz), 5.82(1H,dd,J=15,7Hz),
6.20(1H,dd,J=15,10Hz), 6.47(1H,d,J=16Hz), 6.81(1H,
dd,J=16,10Hz), 7.45(2H,d,J=8Hz), 7.54(2H,d,J=8H
z)。

【０４１３】ＩＲスペクトルν_max (KBr) cm ^-1:1688,
1613, 1326, 1157, 1117, 1068。

【０４１４】マススペクトルm/e:354, 335, 311, 277,
235, 159。

【０４１５】参考例４４ ３−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２−プ
ロピン−１−オール

【０４１６】

【化１０２】

【０４１７】４−ブロモ−α，α，α−トリフルオロト
ルエン５．０ｇ（２２ｍｍｏｌ）とプロパルギルアルコ
ール１．２５ｇ（２２ｍｍｏｌ）をジエチルアミン５０
ｍｌに溶かし、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）８０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）とヨウ化
銅（Ｉ）４０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を加えた後、５
０℃で３５分間撹拌した。塩化ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（II）４０ｍｇ（０．０６ｍｍｏ
ｌ）を追加し、さらに３５分間撹拌した。室温に冷却
後、混合物をベンゼンで希釈して濾過し、濾液を水で洗
った。乾燥後溶媒を留去して得られた粗生成物を、シリ
カゲル５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７）混合溶媒で溶出
し、標記化合物２．２１ｇ（収率５０％）を油状物とし
て得た。

【０４１８】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
8(1H,br,OH), 4.52(2H,s), 7.54(2H,d,J=9Hz), 7.57(2
H,d,J=9Hz) 。

【０４１９】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:3610,
1618, 1324, 1172, 1133, 1069 1019, 844マススペク
トルm/e:200, 183, 171, 151, 131 。

【０４２０】参考例４５ ３−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２−プ
ロピナール

【０４２１】

【化１０３】

【０４２２】３−〔４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−２−プロピン−１−オール２．２１ｇ（１１．０
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、氷冷下Ｄ
ｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬７．４３ｇ（１７．５ｍｍｏ
ｌ）を１．７時間かけて加えた。ベンゼンを加え、不溶
物を濾過により除き、濾液を濃縮して、標記化合物１．
８３ｇ（収率８４％）を油状物として得た。

【０４２３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:7.
68(2H,d,J=9Hz), 7.71(2H,d,J=9Hz), 9.45(1H,s)。

【０４２４】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:2197,
1664, 1324, 1175, 1138 。

【０４２５】マススペクトルm/e:198, 197, 170, 151,
120 。

【０４２６】参考例４６ エチル （Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−２−ペンテン−４−イノアート

【０４２７】

【化１０４】

【０４２８】５５％水素化ナトリウム１８１ｍｇ（４．
５４ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄後１，２−ジメトキシ
エタン１０ｍｌに懸濁させ窒素雰囲気下０℃で撹拌しな
がら、トリエチル ４−ホスホノアセタート１．０２ｇ
（４．５４ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、３−〔４−
トリフルオロメチル）フェニル〕−２−プロピナール５
００ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）を加えて２０分撹拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、氷を加え、有機層を
水で洗った。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲル１５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
ベンゼンで溶出して、標記化合物４８８ｍｇ（収率７２
％）を油状物として得た。

【０４２９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
32(3H,t,J=7Hz), 4.25(2H,q,J=7Hz), 6.35(1H,d,J=16H
z), 6.97(1H,d,J=16Hz), 7.5-7.7(4H,m) 。

【０４３０】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1712,
1622, 1316, 1174, 1134 。

【０４３１】マススペクトルm/e:268, 240, 223, 195,
183, 175。

【０４３２】参考例４７ （Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−２−ペンテン−４−イン−１−オール

【０４３３】

【化１０５】

【０４３４】エチル （Ｅ）−５−〔４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕−２−ペンテン−４−イノアート
４８０ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）をトルエン４ｍｌに溶
かし、０℃で撹拌しながら、１．５Ｍジイソブチルアル
ミニウムヒドリド−トルエン溶液２．３８ｍｌ（３．５
８ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後氷を加え、不溶物をセ
ライトを用いて濾過して除いた。有機層を乾燥後溶媒を
留去して得られた粗生成物を、シリカゲル１５ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（３：１７）混合溶媒で溶出して、標記化合物３５
３ｍｇ（収率８７％）を油状物として得た。

【０４３５】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
60(1H,br,OH), 4.31(2H,br), 5.99(1H,d,J=16Hz), 6.40
(1H,dt,J=16,5Hz), 7.54(2H,d,J=9Hz), 7.57(2H,d,J=9H
z)。

【０４３６】参考例４８ （Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−２−ペンテン−４−イナール

【０４３７】

【化１０６】

【０４３８】（Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−２−ペンテン−４−イン−１−オール
３５０ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４ｍｌ
に溶かし、活性二酸化マンガン３．５ｇを加えて室温で
３０分間撹拌した。固体を濾過して除き、濾液を濃縮後
シリカゲル１０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２４）混合溶媒で溶
出し、標記化合物２４５ｍｇ（収率７０％）を油状物と
して得た。

【０４３９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
58(1H,dd,J=16.8Hz), 6.82(1H,d,J=16Hz), 7.63(4H,s),
9.65(1H,d,J=8Hz) 。

【０４４０】ＩＲスペクトルν_max (CHCl₃) cm^-1:1670,
1325, 1132, 1119, 1107, 1072, 845 マススペクトルm/e:224, 196, 195, 175, 170, 146。

【０４４１】参考例４９ メチル （Ｚ）−４−クロロ−β−（トリフルオロメチ
ル）シンナメート

【０４４２】

【化１０７】

【０４４３】ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）
（メトキシカルボニルメチル）ホスホネート１５０ｍｇ
（０．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶かし、窒素気流下−７８℃で撹拌しながら０．５Ｍカ
リウムヘキサメチルジシラジド−トルエン溶液０．９４
ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を滴下した。ついで１８−ク
ラウン−６ ６２２ｍｇ（２．３６ｍｍｏｌ）を加え２
０分間撹拌した後、４′−クロロ−２，２，２−トリフ
ルオロアセトフェノン９８ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１ｍｌに溶かした溶液を加えた。反
応液をゆっくり室温まであげ、飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去して得
られる粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィー（４％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）で精製し
て標記化合物８９ｍｇ（収率７０％、（Ｅ）−異性体を
約１／１０含有）を油状物として得た。

【０４４４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:3.
85(3H,s), 6.34(1H,s), 7.34(2H,d,J=8.6Hz), 7.39(2H,
d,J=8.6Hz)。

【０４４５】参考例５０ （Ｚ）−４−クロロ−β−（トリフルオロメチル）シン
ナムアルデヒド

【０４４６】

【化１０８】

【０４４７】参考例２１、２２に従って、メチル
（Ｚ）−４−クロロ−β−（トリフルオロメチル）シン
ナメートから２工程で標記化合物を油状物として収率８
１％で得た。

【０４４８】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
36(1H,d,J=7.3Hz), 7.38(2H,d,J=8.6Hz), 7.44(2H,d,J=
8.6Hz), 10.21(1H,dq,J=7.3,2.0Hz)。

【０４４９】参考例５１ メチル （２Ｅ，４Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）
−６，６，６−トリフルオロ−２，４−ヘキサジエノエ
ート

【０４５０】

【化１０９】

【０４５１】参考例２３と同様にして、（Ｚ）−４−ク
ロロ−β−（トリフルオロメチル）シンナムアルデヒド
とトリメチル ホスホノクロトネートとの反応により、
標記化合物を油状物として収率約９０％（カラムクロマ
トグラフィーで分離精製）で得た。

【０４５２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:3.
81(3H,s), 6.15(1H,d,J=15.2Hz), 6.59(1H,d,J=11.9H
z), 7.31(2H,d,J=8.6Hz), 7.38(1H,d,J=8.6Hz), 7.78(1
H,ddq,J=15.2,11.9,2.0Hz)。

【０４５３】参考例５２ （２Ｅ，４Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−６，
６，６−トリフルオロ−２，４−ヘキサジエナル

【０４５４】

【化１１０】

【０４５５】参考例２１、２２に従って、メチル （２
Ｅ，４Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−６，６，６
−トリフルオロ−２，４−ヘキサジエノエートから２工
程で標記化合物を油状物として収率７１％で得た。

【０４５６】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:6.
37(1H,dd,J=15.2,7.3Hz), 6.72(1H,d,J=11.9Hz), 7.33
(2H,d,J=8.6Hz), 7.40(2H,d,J=8.6Hz), 7.64(1H,ddq,J=
15.2,11.9,2Hz), 9.74(1H,d,J=7.3Hz) 。

【０４５７】参考例５３ ２−メチル−２−〔（トランス−２−フェニル−１，３
−ジオキサン−５−イル）チオ〕−４′−（トリフルオ
ロメチル）プロピオフェノン

【０４５８】

【化１１１】

【０４５９】２−ブロム−２−メチル−４′−（トリフ
ルオロメチル）プロピオフェノン６１９ｍｇ（２．１０
ｍｍｏｌ）と５００ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）のトランス
−４−アセチルチオ−２−フェニル−１，３−ジオキサ
ンをジメチルホルムアミド３．８ｍｌに溶かし、窒素雰
囲気下室温で撹拌しながら、２８％ナトリウムメトキシ
ド−メタノール溶液０．４４ｍｌ（２．１０ｍｍｏｌ）
を加えた。３０分後水を加え酢酸エチルで抽出した。溶
媒を留去して標記化合物８６０ｍｇ（収率〜１００％）
を固体として得た。

【０４６０】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
61(6H,s), 4.42(1H,tt,J=11.6,5.0Hz), 3.64(2H,t,J=1
1.6Hz), 4.12(2H,dd,J=11.6,5.0Hz), 5.38(1H,s), 7.3-
7.5(5H,m), 7.68(2H,d,J=8.2Hz), 8.19(2H,d,J=8.2H
z)。

【０４６１】参考例５４ （ＲＳ）−３−メチル−３−〔（トランス−２−フェニ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）チオ〕−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール

【０４６２】

【化１１２】

【０４６３】２−メチル−２−〔（トランス−２−フェ
ニル−１，３−ジオキサン−５−イル）チオ〕−４′−
（トリフルオロメチル）プロピオフェノン６８０ｍｇ
（１．６６ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリメチルスルホキソニ
ウム５４７ｍｇ（２．４９ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム
３８１ｍｇ（６．７９ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリア
ゾール２６４ｍｇ（３．８２ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノー
ル５．７ｍｌ中、８０℃で６時間加熱撹拌した。冷後ク
ロロホルムと水に分配し、クロロホルム層を分離、乾燥
後溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：１）混合溶媒で溶出して標記化合物６０５ｍ
ｇ（収率７４％）を泡状物として得た。

【０４６４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
38(3H,s), 1.39(3H,s), 3.55-3.8(3H,m), 4.33(1H,m),
4.54(1H,m), 5.02(2H,s), 5.37(1H,s), 5.44(1H,s), 7.
3-7.6(5H,m), 7.73(1H,s), 7.94(1H,s) 。

【０４６５】参考例５５ （ＲＳ）−３−〔（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピ
ル）チオ〕−３−メチル−２−〔４−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール

【０４６６】

【化１１３】

【０４６７】参考例２と同様にして、（ＲＳ）−３−メ
チル−３−〔（トランス−２−フェニル−１，３−ジオ
キサン−５−イル）チオ〕−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールをメタノー
ル中ＨＣｌで処理して標記化合物を泡状物として得た。

【０４６８】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:1.
30(3H,s), 1.42(3H,s), 3.35(1H,m), 3.55-3.8(3H,m),
3.96(1H,dd,J=10.9,5.4Hz), 4.83(3H,s), 5.26(1H,d,J=
14.6Hz), 5.34(1H,d,J=14.6Hz), 7.53(2H,d,J=8.3Hz),
7.70(1H,s), 7.75(2H,d,J=8.3Hz), 8.26(1H,s)。

【０４６９】参考例５６ ２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−１，３−プロ
パンジオール

【０４７０】

【化１１４】

【０４７１】シス−２−フェニル−４−（ｐ−トルエン
スルホニルオキシ）−１，３−ジオキサン５．００ｇを
メタノール５０ｍｌに溶かし、４Ｎ−ＨＣｌジオキサン
溶液５ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃
粉末３．５ｇを加えて１０分間撹拌した後反応液を濾過
し、濾液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ルで溶出して標記化合物３．７０ｇ（収率１００％）を
油状物として得た。

【０４７２】ＮＭＲスペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:2.
40(3H,s), 3.30(2H,s), 3.73(4H,d,J=4.5Hz), 4.55(1H,
quintet,J=4.5Hz), 7.33(2H,d,J=8Hz), 7.84(2H,d,J=8H
z)。

【０４７３】参考例５７ シス−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２−
〔（１Ｅ，３Ｅ）−４−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１，３−ブタジエン−１−イル〕−１，３
−ジオキサン

【０４７４】

【化１１５】

【０４７５】２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−
１，３−プロパンジオール２００ｍｇ（０．８１ｍｍｏ
ｌ）と（２Ｅ，４Ｅ）−５−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−２，４−ペンタジエナル２０６ｍｇ
（０．９１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４．５ｍｌに溶か
し、ｐ−トルエンスルホン酸１５ｍｇとモレキュラシー
ブス４Ａ０．８ｇを加えて０℃で１時間撹拌した。反応
液に重曹水を加えて１０分間撹拌した後、モレキュラシ
ーブスを濾過して除き、塩化メチレンで抽出した。溶媒
を留去して得られる油状物をシリカゲルの分取用薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒：２０％酢酸エチル−ヘキ
サン）で分離し、極性のより低いトランス異性体１０７
ｍｇ（収率２９％）と極性のより高いシス異性体１５３
ｍｇ（収率４２％）をそれぞれ油状物として得た。

【０４７６】シス異性体のＮＭＲスペクトル(270MHz,CD
Cl₃)δppm:2.45(3H,s), 3.99(2H,brd,J=13.2Hz), 4.19
(2H,br d,J=13.2Hz), 4.45(1H,br s), 5.09(1H,d,J=4.6
Hz),5.82(1H,dd,J=15.2,4.6Hz), 6.57(1H,dd,J=15.2,1
0.5Hz), 6.63(1H,d,J=15.2Hz), 6.82(1H,dd,J=15.2,10.
5Hz), 7.36(2H,d,J=8.6Hz), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.56
(2H,d,J=8.6Hz), 7.85(2H,d,J=8.6Hz) 試験例１ カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)４〜９×１
０⁶ 個を接種したマウス（１群１０匹）に、１，４，２
４時間後薬剤２０ｍｇ／ｋｇを経口投与して感染後２１
日までの生存率を調べた。本発明の化合物（Ｉ）と市販
のフルコナゾ−ルとを比較した結果を第２表に示す。こ
の結果から化合物（Ｉ）が優れた抗真菌活性を示すこと
が明らかである。

【０４７７】 第２表 化合物 生存率％ １４日 ２１日 実施例 ２ １００ １００ １１ １００ １００ １５ １００ １００ １６ １００ １００ １８ １００ １００ ２１ １００ ６０ ３０ １００ １００ ３２ １００ １００ ３５ １００ １００ ３７ １００ １００ フルコナゾ−ル ７０ ６０ 製剤例１ カプセル剤 実施例１〜３９または４０の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２８ｍｇ トウモロコシデンプン ７０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ２５０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。

【０４７８】製剤例２ 錠剤 実施例１〜３９または４０の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２６ｍｇ トウモロコシデンプン ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２００ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。

【０４７９】

【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物ま
たはその薬理上許容される塩は、優れた抗真菌活性を有
し、抗真菌剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 249/08 ５１５ Ｃ０７Ｄ 249/08 ５１５ 401/12 ２４９ 401/12 ２４９ 401/14 ２０５ 401/14 ２０５ ２０７ ２０７ ２１３ ２１３ ２３９ ２３９ 403/12 ２０５ 403/12 ２０５ ２０７ ２０７ ２３９ ２３９ 405/12 ２４９ 405/12 ２４９ 405/14 ２０５ 405/14 ２０５ ２０７ ２０７ ２１１ ２１１ ２１３ ２１３ ２３９ ２３９ 409/14 ２０５ 409/14 ２０５ ２０７ ２０７ ２１１ ２１１ ２１３ ２１３ ２３９ ２３９ ２４９ ２４９ 413/12 ２４９ 413/12 ２４９ 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ ２４９ ２４９ (72)発明者 鴻巣 俊之 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 杣田 篤史 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 宮岡 武男 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 安田 紘 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成
   分として含有する医薬式中、Ａｒ¹ はフェニル基または
   １〜３個の置換基を有するフェニル基（該置換基はハロ
   ゲン原子またはトリフルオロメチル基を示す）を示し、 Ａｒ² はフェニル、５〜６員芳香族複素環基（該芳香族
   複素環基は窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有す
   る）または１〜３個の置換基を有するフェニル基もしく
   は５〜６員芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル
   基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で
   置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された
   低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、−S(O)_mR⁶ 基
   （Ｒ⁶ ：ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アル
   キル基；ｍ：０，１または２を示す）または−NHCOR⁷基
   （Ｒ⁷ は低級アルキル基を示す）を示し、該芳香族複素
   環基は窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有する）
   を示し、 Ｒ⁰ は水素原子または低級アルキル基を示し、 Ｒ¹ は低級アルキル基を示し、 Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ は同一または異なって水素
   原子、低級アルキル基またはハロゲン原子で置換された
   低級アルキル基を示し、なおｑおよびｓが２を示す場合
   Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ独立に同一また
   は異なる基を示し、 ｎは０，１または２を示し、 ｐは０または１を示し、 ｑ，ｒおよびｓは０，１または２を示し、 Ａは炭素数４〜７個からなる４〜７員脂肪族炭素環基ま
   たは窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有する４〜
   ７員脂肪族複素環基を示す。
2. 【請求項２】Ａｒ¹ が１〜３個の置換基を有するフェニ
   ル基（該置換基はハロゲン原子またはトリフルオロメチ
   ル基を示し）である請求項１のトリアゾ−ル化合物また
   はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
   薬。
3. 【請求項３】Ａｒ¹ が１〜２個の置換基を有するフェニ
   ル基（該置換基は弗素原子、塩素原子またはトリフルオ
   ロメチル基を示し）である請求項１のトリアゾ−ル化合
   物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有
   する医薬。
4. 【請求項４】Ａｒ² がフェニル基、５〜６員芳香族複素
   環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素、硫黄原子を少な
   くとも１個有する）または１〜３個の置換基を有するフ
   ェニル基もしくは５〜６員芳香族複素環基（該置換基は
   低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
   れた低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級ア
   ルコキシ基、ニトロ基、シアノ基または−S(O)_mR⁶ 基
   （Ｒ⁶ ：ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アル
   キル基；ｍ：０，１または２を示す）を示し、該芳香族
   複素環基は窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有す
   る）である請求項１乃至３のトリアゾ−ル化合物または
   その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
   薬。
5. 【請求項５】Ａｒ² がフェニル基、５〜６員芳香族複素
   環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素、硫黄原子を１個
   有する）または１〜３個の置換基を有するフェニル基も
   しくは５〜６員芳香族複素環基（該置換基は低級アルキ
   ル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級ア
   ルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ
   基、ニトロ基、シアノ基または−S(O)_mR⁶ 基（Ｒ⁶ ：ハ
   ロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基；
   ｍ：０，１または２を示す）を示し、該芳香族複素環基
   は窒素、酸素、硫黄原子を１個有する）である請求項１
   乃至３のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容され
   る塩を有効成分として含有する医薬。
6. 【請求項６】Ａｒ² がフェニル基、５〜６員芳香族複素
   環基（該芳香族複素環基は窒素、硫黄原子を１個有す
   る）または１〜２個の置換基を有するフェニル基もしく
   は５〜６員芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル
   基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アル
   キル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、
   ニトロ基、シアノ基または−S(O)_mR⁶ 基（Ｒ⁶ ：ハロゲ
   ン原子で置換されていてもよい低級アルキル基；ｍ：
   ０，１または２を示す）を示し、該芳香族複素環基は窒
   素、硫黄原子を１個有する）である請求項１乃至３のト
   リアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩を有効
   成分として含有する医薬。
7. 【請求項７】Ａｒ² がフェニル基もしくはピリジル基ま
   たは１〜２個の置換基を有するフェニル基、ピリジル基
   もしくはチエニル基（該置換基は低級アルキル基、ハロ
   ゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、
   ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ
   基、シアノ基または−S(O)_mR⁶ 基（Ｒ⁶ ：ハロゲン原子
   で置換されていてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１ま
   たは２を示す）を示す）である請求項１乃至３のトリア
   ゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分
   として含有する医薬。
8. 【請求項８】Ｒ⁰ が水素原子、メチル基、エチル基また
   はプロピル基である請求項１乃至７のトリアゾ−ル化合
   物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有
   する医薬。
9. 【請求項９】Ｒ⁰ が水素原子、メチル基またはエチル基
   である請求項１乃至７のトリアゾ−ル化合物またはその
   薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
10. 【請求項１０】Ｒ⁰ が水素原子またはメチル基である請
    求項１乃至７のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許
    容される塩を有効成分として含有する医薬。
11. 【請求項１１】Ｒ¹ がメチル基、エチル基またはプロピ
    ル基である請求項１乃至１０のトリアゾ−ル化合物また
    はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
    薬。
12. 【請求項１２】Ｒ¹ がメチル基またはエチル基である請
    求項１乃至１０のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上
    許容される塩を有効成分として含有する医薬。
13. 【請求項１３】Ｒ¹ がメチル基である請求項１乃至１０
    のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩を
    有効成分として含有する医薬。
14. 【請求項１４】Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一また
    は異なって水素原子、低級アルキル基または弗素もしく
    は塩素原子で置換された低級アルキル基である請求項１
    乃至１３のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する医薬。
15. 【請求項１５】Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一また
    は異なって水素原子、メチル基、エチル基もしくはプロ
    ピル基または弗素もしくは塩素原子で置換されたメチル
    基、エチル基もしくはプロピル基である請求項１乃至１
    ３のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩
    を有効成分として含有する医薬。
16. 【請求項１６】Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一また
    は異なって水素原子、メチル基もしくはエチル基または
    弗素もしくは塩素原子で置換されたメチル基もしくはエ
    チル基である請求項１乃至１３のトリアゾ−ル化合物ま
    たはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する
    医薬。
17. 【請求項１７】Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一また
    は異なって水素原子もしくはメチル基または弗素原子で
    置換されたメチル基である請求項１乃至１３のトリアゾ
    −ル化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分と
    して含有する医薬。
18. 【請求項１８】ｎが０，１または２である請求項２乃至
    １７のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する医薬。
19. 【請求項１９】ｎが０である請求項１乃至１７のトリア
    ゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分
    として含有する医薬。
20. 【請求項２０】ｐが０または１である請求項２乃至１９
    のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩を
    有効成分として含有する医薬。
21. 【請求項２１】ｑ，ｒおよびｓが０，１または２である
    請求項２乃至２０のトリアゾ−ル化合物またはその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
22. 【請求項２２】Ａが炭素数５〜６個からなる５〜６員脂
    肪族炭素環基または窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも
    １個有する４〜６員脂肪族複素環基である請求項１乃至
    ２１のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する医薬。
23. 【請求項２３】Ａが炭素数５〜６個からなる５〜６員脂
    肪族炭素環基または窒素、酸素、硫黄原子を１〜２個有
    する４〜６員脂肪族複素環基である請求項１乃至２１の
    トリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩を有
    効成分として含有する医薬。
24. 【請求項２４】Ａがシクロヘキサン、ピペリジン、１，
    ３−ジオキサンまたは１，３−ジチアン環である請求項
    １乃至２１のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容
    される塩を有効成分として含有する医薬。
25. 【請求項２５】２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
    ３−［［２−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェ
    ニル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チ
    オ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イ
    ル）−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−
    ［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニ
    ル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−ブ
    タノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−
    ［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，
    ３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５
    −イル］チオ］−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［２−
    ［４−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
    キシ）フェニル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−
    １，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−
    ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［２−
    ［４−（４−クロロフェニル）−４，４，４−トリフル
    オロ−１，３−ペンタジエン−１−イル］−１，３−ジ
    オキサン−１−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４
    −トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−
    ［（４−（トリフルオロメトキシ）シンナモイル］ピペ
    リジン−４−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−
    （４−ニトロシンナモイル）ピペリジン−４−イル］チ
    オ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イ
    ル）−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［１−
    ［５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−
    ２，４−ペンタジエノイル］ピペリジン−４−イル］チ
    オ］−２−ブタノ−ル、 ３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−
    １−イル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル］−３−［［２−［４−［（トリフルオロメチル）フ
    ェニル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−
    ジオキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−
    ［４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−１，３
    −ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオキサン−５−
    イル］チオ］−２−ブタノ−ル、 ３−［［２−［４−［４−（２，２，３，３−テトラフ
    ルオロプロポキシ）フェニル］−１，３−ブタジエン−
    １−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−
    １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−
    ２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブ
    タノ−ル、 １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−
    ２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−
    ［［２−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオ
    キサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−
    ［４−［４−（トリフルオロメチルスルフィニル）フェ
    ニル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジ
    オキサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［４−
    ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ブ
    タジエン−１−イル］シクロヘキシル］チオ］−２−ブ
    タノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−
    ［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，
    ３，５−ヘキサトリエン−１−イル］−１，３−ジオキ
    サン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３
    −［［２−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル］−１，３−ブタジエン−１−イル］−１，３−ジオ
    キサン−５−イル］チオ］−２−ブタノ−ルもしくは ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−３−［［２−
    ［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−
    ブテン−３−イン−１−イル］−１，３−ジオキサン−
    ５−イル］チオ］−２−ブタノ−ルまたはこれらの薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
26. 【請求項２６】請求項１乃至２５のトリアゾ−ル化合物
    またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る抗真菌剤。