JPH10510802A

JPH10510802A - 過反応性及び低機能性の不完全な皮膚状態ならびに明らかな皮膚炎に対する作用剤

Info

Publication number: JPH10510802A
Application number: JP8518258A
Authority: JP
Inventors: ギタランツエンデルフアー，; フランツシユテプ，; スフエンウンテイート，
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1994-12-13
Filing date: 1995-12-12
Publication date: 1998-10-20
Also published as: US20020142012A1; JPH10510803A; EP0797427B1; EP0716847A1; DE59510219D1; ATE218059T1; EP0799022A1; EP1201227A2; WO1996018380A1; EP0799023A1; DE29522371U1; DE59510687D1; WO1996018382A1; JPH10510523A; US6180662B1; US6596761B2; ES2199260T3; US20020099095A1; US20020160965A1; WO1996018379A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、それぞれ、皮膚炎にかかり易い過反応性の皮膚又は不完全な、低機能性皮膚又は皮膚病の、治療又は予防的治療のための、ａ）フラボノイドからなる群からの１もしくは複数の化合物、あるいはｂ）ケイ皮酸誘導体からなる群から選ばれる、１もしくは数種類の化合物、並びに適当なら、更に、それぞれｃ）抗酸化剤の、又はｄ）内因性のエネルギー代謝の代謝物の、又はｅ）内因性の酵素による抗酸化物系及びそれらの合成誘導体（模倣物）の、又はｆ）抗微生物作用系の、又はｇ）抗ウイルス作用系の、又はｈ）既知の、通常の治療形態の活性化合物の、１もしくは複数の群からの１もしくは複数の化合物を組み合わせた、フラボノイドからなる群から選ばれる１もしくは複数の化合物を含んでなる、活性化合物組み合わせ物の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】過反応性及び低機能性の不完全な皮膚状態ならびに明らかな皮膚炎に対する作用剤本発明は特に、皮膚炎にかかり易い過反応性皮膚、及び不完全な低機能性皮膚の予防及び治療のため、並びに、例えばアトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、アトピー性湿疹及び脂漏性皮膚炎、光線誘起皮膚病（例えばマロルカアクネ及びなかでも多形性光線皮膚病及び光線皮膚炎）、しゅさ、痒疹の形態、かゆみ、乾癬の形態、魚鱗癬、褥瘡、下腿潰瘍並びに、例えば単純ヘルペス、帯状ヘルペス又は口唇ヘルペスのような微生物及びウイルス感染症のような、Ｉ．からXIII．に記載の明らかな皮膚病の予防及び治療のために使用される、特に局所的使用のための活性化合物及び調製物に関する。本発明による皮膚の状態は以下により詳細に説明される。低機能性皮膚又は過反応性皮膚並びに、例えば、アクネの形態、アトピー性皮膚炎、痒疹の形態、乾癬、光線皮膚病、褥瘡、下腿潰瘍及び魚鱗癬のような、Ｉ．からXIII．に記載される皮膚病の臨床像を特徴付ける種々の病理学的機序は文献に記載されている。しかし、それらの原因的病理学的機序及び年表は、前記の皮膚病のいずれに対しても十分に知られていない。今日までに知られている治療方法及び投与された活性化合物は、最も好ましい場合には、それらの症状の短期の改善をもたらす。例えば、ＵＶ治療及び／又は化学療法（ソラレン、ＰＵＶＡ、シクロスポリンＡ、コルチコステロイド、アシクロビル等）は、繰り返しの使用により既知の副作用を伴って治療のために使用される。本発明の目的は、この不満足な従来の技術を改善すること、並びに不完全な、低機能性皮膚の予防及び治療のため、あるいは皮膚炎の傾向をもつ過反応性皮膚の予防及び治療のため並びに下記のＩ．からXIII．の項に記載された明らかな皮膚病の予防及び治療のための、長期間にわたる使用においてすら、既知の薬剤の副作用を誘起させない、化粧品中としての、皮膚科学的及び／又は製薬学的活性化合物及び調製物を提供することである。これらの目的は本発明により達成される。本発明はａ）フラボノイドからなる群からの１もしくは複数の化合物、あるいはｂ）ケイ皮酸誘導体からなる群から選ばれる１もしくは複数の化合物、並びに適当なら、更にそれぞれｃ）抗酸化剤の、又はｄ）内因性のエネルギー代謝の代謝物の、又はｅ）内因性の酵素性抗酸化系及びそれらの合成誘導体（模倣物）の、又はｆ）抗微生物作用系の、又はｇ）抗ウイルス作用系の、又はｈ）既知の、通常の治療形態の活性化合物の１もしくは複数の群からの１もしくは複数の化合物、と組み合わせた、フラボノイドからなる群から選ばれる、１もしくは複数の化合物を含んでなる、活性化合物組み合わせ物の、それぞれ皮膚炎の傾向のある過反応皮膚又は不完全な、低機能性皮膚又は皮膚病の、治療又は予防的治療のための使用に関する。活性化合物の組み合わせ物ｂ）、それらの使用及びこれらを含んでなる調製物が好ましい。本発明はまた、皮膚の前記の状態又は疾患の治療及び予防的治療のための、前記の活性化合物を含有する、化粧品及び皮膚科学的調製物、特に局所用調製物及び製薬学的調製物に関する。本発明はまた、本発明による前記の活性化合物を含有する、化粧品及び皮膚科学的、特に局所用調製物及び製薬学的調製物に関する。本発明による明らかな皮膚病又は皮膚疾患（皮膚炎）並びにそれらの最も重要な形態及び名称は、なかでも：Ｉ．アトピー性湿疹：神経皮膚炎アトピー性皮膚炎Ｉ型及びIV型接触性湿疹を伴うアトピー湿疹職業により悪化したものおむつ皮膚炎ミルクによるかさぶた湿疹性紅皮症 II．接触性湿疹：毒性／刺激性接触性湿疹、職業関連湿疹（例えば油／タール；ハロゲン）アレルギー性接触性湿疹、Ｉ型又はIV型光線アレルギー性接触性湿疹接触性じんま疹発汗障害性湿疹 III．アクネ：尋常性アクネ、少年及び成人（面皰、丘疹、膿腫、結節を伴うアクネ、すなわち結節性、結節嚢胞性アクネ）集簇性アクネ（特別な形態：汗腺膿瘍）激症アクネ四徴アクネ新生児アクネ老年アクネ（M.Favre-Racouchot）機械的アクネ形態（皮を擦りむいたアクネ）化粧品によるアクネ重感染（ブドウ球菌）アクネによる毛嚢炎職業に関連したアクネ形態（例えば塩素によるアクネ） IV．ヘルペスウイルス感染症：単純ヘルペス（ＨＳＶＩ＋II）帯状ヘルペス（水痘ウイルス）口唇ヘルペス（歯肉口内ヘルペス、口内炎、アフタ、アフタ性口内炎、爪周囲ヘルペス、ポスピシル（Pospiscill）及びフェイルター（Feyrterのアフ）タ様疱疹性湿疹、外陰膣部ヘルペス、角結膜ヘルペス、再発性単純ヘルペス、再発性陰部ヘルペス、再発性臀部ヘルペス、ヘルペス状皮膚炎）水痘ウイルス（帯状ヘルペス、急性背部神経節炎、帯状ヘルペス（shingles）、帯状疱疹（zona））Ｖ．バクアテリア感染症：非小胞性膿皮症、尋常性又は水疱性（伝染性膿痂疹、連鎖球菌（Streptococci）、ブドウ球菌(Staphylococci)）小胞性膿皮症（球菌）、フルンケル症、カルブンケル、毛包炎、例えばエフ・バルベ（f.barbae）ミコバクアテリア症（コリネバクテリウム（Corynebacteria）、スピロヘータ（Spir ochaeta）、嫌気性菌）丹毒（グラム陽性球菌、グラム陰性桿菌）膿瘡の形態癩病の形態紅色陰癬（ヒトの紅色陰癬菌（Coryneb．minutissimum））腋窩菌毛症(コリネバクテリウム・テヌス(Coryneb．tenuis)) VI．乾癬：尋常性乾癬薄片状湿疹膿疱性乾癬関節症性乾癬乾癬性紅皮症 VII．しゅさ VIII．口部周辺の皮膚炎 IX．痒疹：急性単純性痒疹（ストロフルス、丘疹状じんま疹）、亜急性、慢性、ハイデ（Hyde）小結節Ｘ．湿疹：脂漏性湿疹（卵形痒疹）微生物による湿疹（おむつ皮膚炎−バシラスアンモニアゲナス（Bacillus ammoniagenase）、バシラス・プロテウス（B．proteus）、枯草菌(B．subtilis)、大腸菌(E．Coli)、黄色ブドウ球菌）貨幣状湿疹発汗障害性湿疹乾燥性湿疹（皮脂欠乏性湿疹、乾皮症、冬季湿疹）慢性単純苔癬（限局性神経皮膚炎） XI．光線皮膚病：急性及び慢性放射線皮膚炎（ＵＶ及びイオン化光線治療）慢性化学線皮膚炎光線じんま疹（太陽光線じんま疹）多形性光線皮膚病（多形性光線皮膚病のその他の名称はＰＰＤ、ＰＰＥ及び文献中(例えばA.Voelckel et al.，Zentr alblatt Haupt- und Geschlechtskrankheiten(1989)，156, page 2)に記載されているような多数のその他の名称である。） XII．褥瘡 XIII．下腿潰瘍である。下記の本文において、本発明によるフラボノイドはまたＡ）と称し、ケイ皮酸誘導体はまたＢ）と称し、抗酸化剤はまたＣ）と称し、内因性のエネルギー代謝における代謝物はまたＤ）と称し、内因性の酵素による抗酸化系もしくは物質及びそれらの合成誘導体（模写製品）はまたＥ）と称し、抗微生物作用系又は活性化合物はまたＦ）と称し、物質のための抗ウイルス作用系はまたＧ）と称しそして既知の通常の治療形態又は物質はまたＨ）と称する。本発明による好ましいフラボノイドは例えば、ヒドロキシル化フラボン、フラボノン、イソフラボン又はカルコン、並びにまたそれらそれぞれのグリコシド、並びにこれらの非ヒドロキシル化基本構造体又は親物質である。本発明によると、フラボノイドＡ）は好ましくは一般構造式：及び［式中、Ｚ₁〜Ｚ₅は互いに独立してＨ、ＯＨ及びＯ-アルキル（ここでアルキル基は分枝及び非分枝で、そして１〜１８個のＣ原子を含有することができる）からなる群から選ばれ、そして Glyはモノ−及びオリゴグリコシド基からなる群から選ばれるか、あるいはまたＨであることができる］をもつ物質の群から選ばれる。好ましいグリコシド基はGly₁〜Gly₃に対して下記に記載のものである。本発明によるその他のフラボノイドは、好ましくは、下記の式：及び［式中、Ｚ₁〜Ｚ₅は前記の意味をもちそして Gly₁、Gly₂及びGly₃はモノグリコシド基である。］をもつ物質からなる群から選ばれる。好ましくは、Gly₁、Gly₂及びGly₃は互いに独立して、ヘキソシル基、特に、ラムノシル基及びグルコシル基からなる群から選ばれる。しかし、その他のヘキソシル基、例えばアロシル、アルトロシル、アピオシル、アラビノシル、ビオシジル、ガラクトシル、グロシル、グルコロニジル、イオドシル、マンノシル、タロシル及びキシロシルもまた適宜な場合には好都合に使用される。本発明により、ペントシル基を使用することもまた好都合であるかも知れない。前記のグリコシド基Gly_1-3を使用しないで、例えばケルシチンのような、非置換フラボノイド（Gly_1-3＝Ｈ）を使用することも同様に好都合であるかも知れない。その中で、グルコシド基がフェノールのＯＨ基によりＣ7、Ｃ4'、Ｃ3'又はＣ5'に結合されているようなフラボノイドを使用することもまた好都合であるかも知れない。更に、その中で、Ｃ9におけるフェノールのＯＨ基が遊離形態で存在するようなフラボノイド（いわゆるカルコン）を使用することも好都合であるかも知れない。この群からのネオヘスペリジン・ジヒドロカルコンを使用することが特に好都合である。本発明は更に、互いに同じ又は異なる糖及び糖酸、並びに糖エステル並びにまた置換された糖、例えばＮＲ₁Ｒ₂（ここでＲ₁はＨ又はアルキルにすることができ、Ｒ₂はＨ又はアルキルにすることができる（例えばＮ-アセチルグルコースアミン））の、１−＞２；１−＞３；１−＞４又は１−＞５ジ−、オリゴ−又はポリ−アルファ−又は−ベータグリコシド化合物のような、前記の糖の基の誘導体をもつ、フラボノイド又はフラボングリコシドの化合物に関する。本発明に関しては、ケルシチン、ルチン、クリシン、ケンペロール、ミリセチン、ラムネチン、アピゲニン、ルテオリン、ナリンギン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ヘスペリチン、モリン、フロリジン、ジオスミン、フィセチン、ビテキシン、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、フラボン、グルコシルルチン及びゲニステインからなる群からフラボングリコシド又はグリコシド類を選ぶことが好都合である。本発明により特に好ましいフラボングルコシドは、クリシン、ナリンギン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、モリン、フロリジン、ジオスミン、ネオヘスペリジン・ジヒドロカルコン、フラボン及び、式の、アルファ-グルコシルルチンである。本発明により好ましいフラボングルコシドはアルファ−グルコシルルチンである。それは示された構造式により特に区別される。本発明に関してはアルファ−グルコシルルチン、アルファ−グルコシルミリクトリン、アルファ−グルコシルイソケルシトリン及びアルファ−グルコシルケルシトリンからなる群からフラボングリコシド又はグリコシド類を選ぶことが特に好都合である。アルファ−グリコシルルチン、アルファ−グリコシルヘスペリジン、アルファ −グリコシルナリンギン、アルファ−マンノシルルチン、アルファ−ラムノシルルチンのような化合物は更に本発明により、特に好ましい。更に、本発明に関しては市販のフラボノイド含有の植物抽出物を使用することが好都合である可能性がある。これらは、通常の方法で得られた水性−アルコール性又は水性−グリコール性抽出物及び、乾燥抽出物の可能性がある。下記の抽出物：柑橘類の皮又は芯の抽出物（例えばCitricidal/Synthapharm）、大豆抽出物（例えばPhytodermin/Chem．Laboratorium Dr．Kurt Richter GmbH ）、エンジュ(Sophora Japonica)抽出物(例えばSophorine/Solabia)、スコットランドアザミ抽出物（例えばPsoralen Silymarin/Mani GmbH Chemische Produkt e）、ネコヤナギの花（cat's-foot blossam）の抽出物、ホウレンソウ抽出物並びにトケイソウ、クロフサスグリ及びブドウの葉の混合植物抽出物（ＡＥ Compl ex/Solabia）及びキンセンカ抽出物（Pot Marigold AMI watersoluble/Alban Mu ller）は特に好都合であることが判明した。適宜なケイ皮酸誘導体は例えば、ヒドロキシケイ皮酸及びそれらの誘導体であり、それらの誘導体は例えば、下記に定義されたものである可能性がある。一般式のケイ皮酸誘導体及び／又は活性量の、一般式［以上の式中、Ｘ、Ｙ及びＲの基は互いに独立して、Ｈ及び、１−１８個のＣ原子をもつ分枝もしくは非分枝アルキルからなる群から選ぶことができる］のケイ皮酸誘導体を、本発明により使用することができる。酸又はそれらの塩、好ましくは生理学的に許容できる塩、例えば水溶性の塩（ナトリウム及びカリウム塩）を使用することができる。フェルラ酸は本発明に関して特に好都合なケイ皮酸誘導体とみなされる。フェルラ酸（4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ケイ皮酸、カフェイン酸 3-メチルエーテル）は構造式又はにより特徴付けられる。それは植物中に広く存在し、例えば、ビーツの収穫物、その名称を与えるセリ科の植物、フェルラ・アサフェチダ（Ferula asa foetida）及びフェルラ・ナルテックス（Ferula nartex）の穀物及びラテックス中に存在する。Ｅ型は通常の条件下で無色の結晶性の固体であり、そしてＺ型は通常の条件下で黄色がかった油の形態にある。本発明に関しては、Ｅ−フェルラ酸を使用することが好ましい。しかし、適宜な場合には、Ｚ−フェルラ酸又はＥ−及びＺ−フェルラ酸のどんな望ましい混合物を使用することもまた好都合である。本発明により好ましい、ケイ皮酸のその他の誘導体は、カフェイン酸であり、それは構造により特徴付けられる。それは広範に存在する植物酸であり、例えばコーヒー、タバコ、ケシ及びタンポポ中に含有されている。適宜な場合には、本発明によるケイ皮酸誘導体、特にフェルラ酸及び／又はカフェイン酸を含有する植物抽出物を使用することもまた好都合である。「カフェイン酸又はフェルラ酸の誘導体」の術語は、それらの化粧品として、又は薬理学的に許容できるエステル、塩及び塩基付加物、なかでもケイ皮酸誘導体に対して前記に記載されたような物質を意味すると理解される。本発明による好ましい組み合わせ物は、前記のフラボノイドからなる群からの１種類以上の物質の組み合わせ物又は、ケイ皮酸の誘導体と１種類以上のフラボノイドの代表物からなる組み合わせ物、あるいはまた数種類のケイ皮酸誘導体との組み合わせ物である。フラボノイド、フラボングルコシド又はフラボノイド含有植物抽出物の、フェルラ酸との組み合わせ物並びに、アルファ−グルコシルルチンのような、合成的に誘導された、特にグリコシル化されたフラボノイドのケイ皮酸誘導体との組み合わせ物は本発明により特に好ましい。フラボノイドもしくはフラボノイド類に対するケイ皮酸誘導体の重量比は、好都合には２５：１から１：２５で、好ましくは５：１から１：５で、特に好ましくは約２：１から１：２である。本発明による化粧品及び皮膚科学的調製物は、好ましくは、本発明による１種類以上の物質Ａ）、又はＡ）及びＢ）の組み合わせ物を、調製物の総重量の０．００１重量％から３０重量％、好ましくは０．０１重量％から１０重量％、そして特には０．１重量％から６重量％含んでなる。アルファ−グルコシルルチン及び／又はフェルラ酸を含んでなる組み合わせ物ｂ）を含む調製物が特に好ましい。群Ａの化合物、又は活性化合物Ａ）及びＢ）の組み合わせ物の化合物は唯一の活性化合物として、本発明による調製物中に存在することができる。しかし、本発明による調製物はまた、更に、活性化合物Ａ、又はＡ）及びＢ）の組み合わせ物に加えて、１もしくは複数の抗酸化剤Ｃ）を含有することができる。本発明による抗酸化剤Ｃ）は好都合には、トコフェロール及びそれらの誘導体からなる群から選ぶことができる。トコフェロールは、ビタミンＥとも呼ばれるが、基礎物質のトコール（2-メチル-2-（4,8,12-トリメチルトリデシル）クロマン-6-オール）から誘導される。2R、4'R、8'Rの配置は、最も頻繁に天然に存在し、そして最も重要なアルファ−トコフェロールに帰属する。それはまた、時々RRR-アルファ-トコフェロールとも呼ばれる。本発明により好ましいトコフェロール誘導体は、アルファ−トコフェロール及びそのエステル、特に酢酸アルファ−トコフェリルである。２−１８個、特には２−８個のＣ原子をもつ酸のエステルが好ましい。ビタミンＥ及び／又はその誘導体が抗酸化剤もしくは抗酸化剤類である場合には、それらの具体的濃度を、調製物の総重量の０．００１から１０重量の％の範囲から選ぶことが好都合である。本発明によるその他の好ましい抗酸化剤Ｃ）及び抗酸化活性化合物は：非常に少量の許容投与量（例えばpmolからmmol/kg）における、L-アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グルタミン酸、アルギニン及びセリンの）及びそれらの誘導体（例えばヒドロキシル、メチル及びエチル化合物）、イミダゾール（例えばウロカニン酸）及びそれらの誘導体、例えば、D,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシン及びそれらの誘導体（例えばアンセリン、L-アラニルヒスチジン、L-ヒスチジルトリプトファン、L-メチオニルヒスチジン、L-ヒスチジルチロシルトリプトファン及びメチオニルトリプトファン）のような L-ヒスチジン及び／又はトリプトファン（例えば L-グリシルトリプトファン、L-トリプトファニルヒスチジン及び L-メチオニルトリプトファン）を含有するペプチド、ポリアミン（例えばスペルミン及びスペルミジン）、カロチノイド、カロテン（例えば、アルファ−カロテン、β−カロテン及びリコピン）及びそれらの誘導体、リポン酸及びその誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、アウロチオ−グルコース、プロピルチオウラシル、オキソチアゾリジン-4-カルボキシラート、チオ尿素及びその他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン並びにそれらのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、ガンマ−リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル）及びそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸及びその誘導体（酸化及び／又は還元形態、エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）及びスルホキシイミン化合物（例えば、ブチオニン−スルホキシイミン、ホモシステイン−スルホキシイミン、ブチオニン−スルホン及びペンタ−、ヘキサ−及びヘプタチオニン−スルホキシイミン）である。更に（金属）キレート化剤（例えばアルファ−ヒドロキシ−脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸又はラクトフェリン）、アルファ−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、サリチル酸及びグリオキシル酸）、フミン酸、タンニン酸、タンニン、胆汁酸及びそれらの誘導体類（例えばコール酸、グルココール酸、タウロコール酸及びタウリン）、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ及びそれらの誘導体並びに、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体（例えば、ガンマ−リノール酸、リノール酸及びオレイン酸）、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルＭｇ、酢酸アスコルビル及びアスコルビルグリコシド）、トコトリエノール、トコフェロール及びそれらの誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ、アルファ−、ベータ−、ガンマ−及びデルタ−トコフェロール及びトコフェリルグリコシド）、ビタミンＡ及び誘導体（レチノール、パルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＡ酸）及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、水性もしくはアルコール性タバコ、茶及び／又はコーヒー抽出物、テーイン（teeine）、カフェイン、クロロゲン酸、ニコチン、ニコチン酸、ケルシチン、ミリシチン、イチョウの二葉抽出物、ククムベラセ(Cucumberaceae)抽出物（例えばキュウリからの）、ブラシカセエ(Brassicaceae)抽出物（例えばキャベツの葉からの）、カモミレ抽出物、タイム抽出物、ローズマリー抽出物、ケンペロール、安息香酸及びその誘導体（例えば没食子酸エチル、イソプロピル及びプロピル）、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤ樹脂酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸、尿素及びその誘導体、マンノース、グルコース、ガラクトース、フルクトース及びそれらの誘導体（例えば6-リン酸エステル、1,6-二リン酸エステル、デキストラン及びグルカン、特にベータ−グルカン）、亜鉛及びその誘導体（例えばＺｎＯ及びＺｎＳＯ₄）、セレン及びその誘導体（例えばセレン−メチオニン）、スチルベン及びそれらの誘導体（例えば酸化スチルベン及び酸化トランス−スチルベン）、カルシウム及びマグネシウム及びそれらの誘導体（例えばＣａＣｌ₂及びＭｇＣｌ₂）並びに本発明により適宜な、前記のこれらの活性化合物の誘導体（塩、エステル、エーテル、アルコール、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質）である。調製物中の活性化合物成分Ｃ）（１種類以上）の量は好ましくは、調製物の総重量の０．００１重量％から３０重量％、特に好ましくは０．０５−２０重量％、特には１−１０重量％である。本発明によると、これらの抗酸化性活性化合物Ｃ）はそこに記載の濃度で、Ａ）及びＢ）及びＤ）からＨ）までの、１種類以上の活性化合物と組み合わせることができる。本発明により好ましく、そして特に皮膚のエネルギー代謝及び内因性の、酵素による抗酸化系に好ましい影響を与えそして調節する活性化合物Ｄ）は例えば、ビタミンＤ及びその誘導体（例えばビタミンＤ₃）、メラトニン及びその誘導体、D-ビオチン及びその誘導体（例えばビオチンのエチル、メチル、ブチル、プロピオニル及びイソプロピオニルエステル並びにビオシチン）、グルコース及びグルコース誘導体（例えば6-リン酸グルコース、1,6-リン酸グルコース、グルコシルシステイン、グルコシルシスチン、グリコシルシステイン、グリコシルシスチン、グルコシルグルタチオン、グルコシルシスタミン及びグリコシルシスタミン）、ピルビン酸エステル、補酵素Ａ及びその誘導体、補酵素Ｑ、ユビキノール及びその誘導体、ニアシン酸、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、アデニン、アデノシン、メチル-S-アデノシン、ｃＡＭＰ、ＡＤＰ、ＡＴＰ、グアニン、グアノシン、ｃＧＭＰ、ＧＤＰ、ＧＴＰ及びＦＡＤ⁺、ＦＡＤＨ₂、ＦＭＮ、葉酸、ジヒドロ葉酸エステル、リボフラビン、パントテン酸、パンテノール、チアミンピロリン酸エステル、チアミン、６−ホスホグルクロノ−デルタ−ラクトン、6-ホスホグルコン酸、6-リン酸フルクトース、3-リン酸グリセロールアルデヒド、5-リン酸リブロース、ピリドキサミン、リン酸ピリドキサル、ビオプテリン（例えばアミノプテリン及びテトラヒドロプテリン）、アルファ−ヒドロキシ酸（例えば乳酸）、並びに前記の活性化合物の適宜な誘導体（塩、糖、エステル、エーテル、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質）である。エネルギー代謝を調節するこれらの活性化合物Ｄ）の量は、例えばそれぞれ調製物の総重量の０．０００１重量％から３０重量％、好ましくは０．０１重量％から２０重量％、特には０．１重量％から１０重量％である。エネルギー代謝を調節するこれらの活性化合物Ｄ）はそれぞれそこで記載された濃度でＡ）からＣ）、及びＥ）からＨ）の活性化合物と、本発明により組み合わせることができる。本発明により活性な酵素による抗酸化系Ｅ）（例えば調製物中に０．０００１ −１５重量％の量で）及びそれらの合成による類似品は例えば、酵素のスーパーオキシド・ジスムターゼ、グルタチオン・ペルオキシダーゼ、グルタチオン還元酵素、グルタチオン S-移動酵素、オキシド還元酵素（例えば６−リン酸グルコース脱水素酵素、コハク酸エステル脱水素酵素、リンゴ酸エステル脱水素酵素、特にＮＡＤ⁺、ＮＡＤＰ⁺及びＦＡＤ⁺還元酵素）及びカルボキシラーゼ（例えばビオチンカルボキシラーゼ及びアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ）、チトクロームＰ４５０還元酵素、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ、モノアミンオキシダーゼ並びに、特に本発明により活性な補酵素（０．０００１−５重量％）及びそれらの前記の酵素の前駆物質（例えばプロビタミン及びビタミン）である。調製物中の、本発明により活性な、酵素性抗酸化剤Ｅ）の量は、好ましくは調製物の総重量の、０．００１重量％から４０重量％、好ましくは０．０１重量％から３０重量％、特には０．１重量％から１５重量％である。本発明により活性な酵素性抗酸化系Ｅ）は、そこに記載の濃度においてＡ）からＤ）、及びＦ）からＨ）の１種類以上の活性化合物と、本発明により組み合わせることができる。例えば、バニリン酸、ゲンチアン紫、チュメノール（tumenol）アンモニウム、チロトリシン／塩化セチルピリジニウム、塩化デクアリニウム、塩化アルミニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、キノリノール、チモール、ポリクレスレン、羊毛ワックス酸及びそれらの誘導体、ランタビオティックス（例えば、ニシンのような）、トリクロサン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、オメガ−及び／又はアルファ−脂肪酸（例えばＣ₅からＣ₁₆-鎖状脂肪酸及びガンマ−リノレン酸及びリノール酸）並びにそれらのエステル及びアルコール（例えばモノグリセロール、ジグリセロール及びトリグリセロールエステル及びエチル、メチル、プロピル、イソプロピル及びブチルエステル）、ハマメリス抽出物、サリチル酸、アゼライン酸及びその誘導体、例えばイミダゾール誘導体（例えばクロトリマゾール、エコナゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール及びイソコナゾール）、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、アンホテリシン及び／又はウンデシレン酸のようなスルホンアミド及び抗真菌剤、のような殺バクテリア及びバクテリア抑制活性の化合物Ｆ）はまた、本発明により（特にまたＡ）からＥ）、及びＧ）からＨ）の、１種類以上の活性化合物と組み合わせて）使用することができる。調製物中の本発明による活性な抗真菌性、殺バクテリア及び／又はバクテリア抑制活性化合物の量は好ましくは、調製物の総重量の０．０００１重量％から３０重量％、好ましくは０．００１重量％から１５重量％、特には０．１重量％から１０重量％である。本発明により活性な、バクテリア抑制及び殺バクテリア活性化合物Ｆ）は、そこに記載の濃度で、１種類以上の、Ａ）からＤ）、及びＧ）からＨ）の活性化合物と、本発明により組み合わせることができる。例えばアシクロビル、ファムシクロビル、ガムシクロビル及びそれらの誘導体のような抗ウイルス活性化合物Ｇ）は、本発明により組み合わせて使用することができる。調製物中の、本発明による活性な抗ウイルス活性化合物Ｇ）の量は好ましくは、調製物の総重量の０．０００１重量％から３０重量％、好ましくは０．００１重量％から１５％、特には０．１重量％から１０重量％である。本発明により活性な抗ウイルス活性化合物Ｇ）は、そこで記載の濃度で、Ａ）からＦ）、及びＨ）からの１種類以上の活性化合物と、本発明により組み合わせることができる。本発明により活性な、例えば、シクロスポリンＡ、シクロフィリン、ラパマイシン、ＦＫ５０６、コルチコイド及びそれらの誘導体のような既知の、従来の活性系Ｈ）は、本発明により組み合わせて使用することができる。調製物中の、本発明による活性な従来の活性化合物Ｈ）の量は好ましくは、調製物の総重量の０．０００１重量％から３０重量％、好ましくは０．００１重量％から１５重量％、特には０．１重量％から１０重量％である。本発明により活性な従来の活性化合物Ｈ）は、それぞれそこで記載の濃度で、Ａ）からＧ）の１種類以上の活性化合物と、本発明により組み合わせることができる。下記の活性化合物、及びＡ）からＨ）の物質との活性化合物組み合わせ物が好ましい。そこに記載の重量による量は、特に好ましい重量の量であり、調製物の総量に基づいている。本発明による調製物中に含まれる物質は前記の皮膚症状の治療のために役立つ：１．アルファ−グリコシル−ヘスペリジン（０．０１−１５重量％）、フェルラ酸（０．００１−５重量％）、ビオシチン（０．００１−０．８重量％）、ニアシン酸（０．００１−２．５重量％）、チモール（０．００５−２．１重量％）、酢酸ビタミンＥ（０．００２−１２重量％）。２．ナリンギン（０．００２−１０重量％）、フェルラ酸（０．００１−１０重量％）、D-ビオチン（０．０１−０．４重量％）、6-リン酸グルコース（０．００１−１０重量％）、酢酸ビタミンＥ（０．０１−１５重量％）、L-カルノシン（０．０５−１２重量％）、オレイン酸（０．０５−０．５重量％）、尿素（０．０１−１２重量％）、デキストラン（０．００１−１重量％）、ネオヘスペリジン（０．００５−３．０重量％）、ピルビン酸エステル（０．００１−１．５重量％）。３．フロリジン（０．００１−１２重量％）、シスタミン（０．０１−５．０重量％）、L-ヒスチジン（０．０１−６重量％）、B-カロテン（０．０１−３重量％）、パルミチン酸アスコルビル（０．０１−８．６重量％）、オレイルシステイン（０．０１−１０重量％）、胆汁抽出物（０．０２−２．２重量％）、ＺｎＯ（０．０１−２．０重量％）、葉酸（０．００５−２．７重量％）、ルチン酸（０．０５−６．３重量％）、尿酸（０．０２−１．０重量％）、シクロスポリンＡ（０．００１−５．０重量％）、フェルラ酸（０．００１−３．６重量％）、ＦＭＮ（０．０００５−０．２５重量％）、羊毛ワックス酸（０．００５− ２．５重量％）。４． L-アンセリン（０．０１−３．２重量％）、ナリンギン（０．０１−１０重量％）、ヘスペリジン（０．０１−１２重量％）、フェルラ酸（０．００１− ９重量％）、デキストラン（０．００２−１０重量％）、ブチルヒドロキシアニソール（０．０５−０．９重量％）、ヘプタデカン酸（０．０１−０．９重量％）、N-アセチルシステイン（０．０１−１．８重量％）、フミン酸（０．０１− ２．７重量％）、ＡＴＰ（０．００４−０．５重量％）、ビオチンエチルエステル（０．００５−０．９重量％）、カモミレ抽出物（０．００１−６．７重量％）、L-メチオニン（０．００１−２．５重量％）、オキサチアゾリジン-4-カルボキシラート（０．００１−０．５重量％）。５．ジオスミン（０．０１−５．５重量％）、リコピン（０．０１−３．８重量％）、L-カルノシン（０．０１−１５重量％）、グリシン（０．０２−１．２重量％）、リポン酸（０．０１−１．８重量％）、葉酸（０．０００８−０．５重量％）、パルミチン酸（０．０１−２．５重量％）、Mg-リン酸アスコルビル（０．００２−５．４重量％）、エチル−システイン（０．００４−４．５重量％）、ビリルビン（０．００３−１．２重量％）、ＮＡＤＨ（０．００１−１．６重量％）、マンノース（０．０１−２．０重量％）、緑茶抽出物（０．０１− ６．０重量％）、ＣａＣｌ₂（０．００５−５．２重量％）、ビオシチン（０．００５−０．８重量％）、カタラーゼ（０．００１−１．０重量％）。６．ネコヤナギの花（cat's-foot blossom）抽出物（０．０１−１０．０重量％）、ＺｎＯ（０．０２−１．４重量％）、セレン−メチオニン（０．０１−０．８重量％）、フェルラ酸（０．０２−４．２重量％）、ソフォラ・ジャポニカ（Sophora Japonica）抽出物（０．０１−７．９重量％）、サリチル酸（０．０１−３．６重量％）、ユビキノール（０．００３ −２．８重量％）、パルミチン酸ビタミンＥ（０．０２−８．６重量％）、オレイン酸ビタミンＡ（０．０２−２．０重量％）、安息香酸コニフェリル（０．０５−１．５重量％）、リポゾーム（０．０２−２．５重量％）、ＧＴＰ（０．００１−０．９重量％）、植物油からのガンマ−リノレン酸（０．０１−１５重量％）、コーヒー抽出物（０．０１−５．８重量％）、ジメチルイソソルビトール（０．０２−３．４重量％）、ＣａＣｌ₂（０．００５−３．５重量％）、ＭｇＣｌ₂（０．０１−２．８重量％）。７．シス−ウロカニン酸（０．００５−２．０重量％）、柑橘類の皮の抽出物（０．１−８重量％）、フィチン酸（０．０１−２．７重量％）、アルファ−カロテン（０．０５−２．９重量％）、チオグルコース（０．００１−０．９重量％）、アスコルビルグルコシド（０．０８−５．８重量％）、リノール酸（０．０５−６．４重量％）、ラクトフェリン（０．００２−１．０重量％）、チオジプロピオン酸ジラウリル（０．２−２．０重量％）、ユビキノン（０．００１− ２．０重量％）、ＺｎＳＯ₄（０．００１−２．０重量％）、グルタチオン（ＧＳＳＧ）（０．００４−４．１重量％）、胆汁抽出物（０．００２−２．５重量％）。８．１．−７．の項に記載の活性系の、１種類以上の活性化合物と組み合わせた、例えば、還元グルタチオン（ＧＳＨ）、酸化グルタチオン（ＧＳＳＧ）、システイン、N-アセチルシステイン、S-酢酸システイン、シスチン、オキソチアゾリジン-4-カルボキシラート及びそれらのエステル（例えばメチル、エチル、ブチル、プロピル、アミル、ソルビトシル、ガラクトシル、マンノシル、グルコシル、グリコシル、アセチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、リノレイル又はコレステリルエステル）及びそれらの塩（例えばチオプロピオン酸ジステアリル又はプロピオン酸ジオレイルシステイニル）のような、抗酸化活性化合物からなる群からの、１種類以上の酸化及び／又は還元チオール（０．００１−１０重量％）。９．本発明により記載された活性系１−８の１種類以上の活性化合物と組み合わせた、本発明により活性なペプチド化合物（０．００１−１４重量％）及び／又は、特に、アミノ酸のヒスチジン、トリプトファン、チロシン、メチオニン又はグルタミン酸を含有するジ−及び／又はトリペプチド化合物（例えばL-アラニルヒスチジン、L-グリシルヒスチジン、L-ヒスチジルトリプトファン、L-ヒスチジルメチオニン又はSe-メチオニルヒスチジン）及び／又は例えば、スペルミンもしくはスペルミジンのようなポリアミンを含む抗酸化活性化合物からなる群からのそれらの化合物。１０．前記の、１種類以上の活性系１−９と組み合わせた、本発明により活性な、１種類以上の、脂肪酸及び脂質化合物（０．０００５−１２重量％）並びに／あるいは１−９項に記載の活性化合物（例えばラウリル、オレイル、リノレイル、パルミトイル、ステアリル及びコレステリル又はフラン化合物）を含むエネルギー代謝調節剤からなる群からのそれらの化合物。１１．本発明により記載された、活性系１−１０の１種類以上の活性化合物と組み合わせた、本発明により活性な、１種類以上の、核酸誘導体及びヌクレオシド及びヌクレオチド化合物（０．０００１−７重量％）、並びにエネルギー代謝調節剤（例えばプロピルチオウラシル、エチルチオアデノシン又はイソプロピルグアノシルシステイン）からなる群からの、それらの化合物。１２．１−１１項に記載の活性系の、１種類以上の活性化合物と組み合わせた、例えば、酵素のスーパーオキシド・ジスムターゼ、グルタチオン・ペルオキシダーゼ、グルタチオン・レダクターゼ、グルタチオンS-トランスフェラーゼ、オキシド・レダクターゼ（例えば６−リン酸グルコース・デヒドロゲナーゼ、コハク酸エステル・デヒドロゲナーゼ、リンゴ酸エステル・デヒドロゲナーゼ、特にＮＡＤ⁺、ＮＡＤＰ⁺及びＦＡＤ⁺レダクターゼ）及びカルボキシラーゼ（例えばビオチン・カルボキシラーゼ又はアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ）、チトクロム P 450レダクターゼ、チトクローム P 450モノオキシゲナーゼ又はモノアミン・オキシダーゼのような、本発明により活性な、１種類以上の、酵素性抗酸化系（０．０００１−５重量％）及びそれらの合成の模倣物。１３．１−１２項に記載の活性系の１種類以上の活性化合物と組み合わせた、例えば、ビオシチン、D-ビオチン及びその誘導体（ビオチンエチル、メチル、ブチル、プロピオニル又はイソプロピオニルエステル又はビオシチン）、グルコース及びグルコース誘導体（例えば6-リン酸グルコース、1,6-リン酸グルコース、グルコシルシステイン、グルコシルシスチン、デキストラン、グリコシルシステイン、グリコシルシスチン、グルコシルグルタチオン、グルコシルシスタミン又はグリコシルシスタミン）、ピルビン酸エステル、補酵素Ａ及びその誘導体、ニアシン酸、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、アデニン、アデノシン、メチル S-アデノシン、ＡＭＰ、ｃＡＭＰ、ＡＤＰ、ＡＴＰ、グアニン、グアノシン、ＧＭＰ、ｃＧＭＰ、ＧＤＰ、ＧＴＰ及びＦＡＤ⁺、ＦＡＤＨ₂、ＦＭＮ、葉酸、ジヒドロフォラート、リボフラビン、パントテン酸、パンテノール、ピロリン酸チアミン、チアミン、6-ホスホグルクロノ-デルタ-ラクトン、6-ホスホグルコン酸、6-リン酸フルクトース、3-リン酸グリセリルアルデヒド、5-リン酸リブロース、ピリドキサミン、リン酸ピリドキサル、ビオプテリン（例えばアミノプテリン又はテトラヒドロプテリン）、補酵素Ｑ及びその誘導体（例えばユビキノール）、ビタミンＤ及びその誘導体（例えばビタミンＤ₃）及び適宜な誘導体（塩、糖、エステル、アルコール、エーテル、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質）のような、本発明により活性な、１種類以上の補酵素（０．０００１− ５重量％）及びそれらの前駆物質（例えばプロビタミン及びビタミン）。１４．単独の物質として又は、１−１３項に記載の活性系の、１種類以上の化合物と組み合わせた、フラボノイド、例えばアルファ−グリコシルルチン及び／又はヘスペリジン及び／又はナリンギン。１５．１−１４項に記載の活性系の、１種類以上の活性化合物と組み合わせた、ケイ皮酸誘導体、例えばフェルラ酸及び／又はカフェイン酸と組み合わせたフラボノイド。具体的な活性系１−１５中のこれらの個々の成分及びそれらの濃度のデータは、本発明により活性な、前記のその他の活性化合物及びそれらの誘導体又は組み合わせ物及びそれらの濃度の使用を排除する意図をもたずに、実施例により言及される。更に、Ｉ．からXIII．の項の、本発明による、前記の皮膚病並びに皮膚の反応性亢進及び／又は反応性低下性の欠乏状態の予防及び治療において、本発明による活性化合物、並びに特に活性化合物系１−１５を、尿素及び／又はアルギニン（例えば０．０１−１５重量％）と組み合わせることが好都合であることが判明した。特に、皮膚の乾燥状態の治療のための、化粧品及び皮膚科学的調製物中への尿素の使用は一般的な従来の方法である。皮膚の反応性低下状態の術語は、本発明により、皮膚及び外皮の付属器の機能低下をもたらす、皮膚の退行性状態を意味すると理解することができる。この機能低下はその原因を、例えば、カタラーゼ、スーパーオキシド・ジスムターゼ又はピルバート・カルボキシラーゼの、グルタチオン還元系の機能低下のような、分子レベル及び細胞内又は細胞外レベルに帰することができる。結果として、個々の細胞の、例えば真皮の繊維芽細胞、又は表皮のケラチノサイト及びランゲルハンス細胞の、あるいは皮膚全体すらの、細胞内及び細胞外の抗酸化物の状態又はエネルギー代謝状態が機能低下になるであろう。皮膚の反応性亢進状態の術語は、本発明により、例えば個々の代謝経路又は、例えばホスホジエステラーゼ活性、モノアミン・オキシゲナーゼ活性又はトランスアミナーゼ活性のような酵素活性の、正常レベルを越えた過剰値が存在するような、皮膚の状態を意味すると理解することができる。結果として、例えばケラチノサイトの増殖亢進、又はランゲルハンス島細胞又はＴ−リンパ球の機能亢進が認められる。本発明により記載された明らかな皮膚炎は、Ｉ．からXIII．項に言及された皮膚炎及びそれらの症状及び同義語を意味する。Ｉ．からXIII．に本発明により言及された皮膚炎の予防及び治療のため、並びに皮膚の低機能性及び過反応性状態のために、活性化合物及び活性化合物組み合わせ物Ａ）からＥ）を使用することもまた好都合であることが判明した。例えばアトピー性湿疹、乾癬及びアクネの形態、脂漏性湿疹、魚鱗癬及び、例えばおむつ皮膚炎の症例におけるような、バクアテリア感染症及び真菌症のような、微生物に関連した皮膚炎の治療及び予防に対し、抗微生物活性系Ｆ）と、本発明による活性化合物及び活性化合物組み合わせ物Ａ）からＥ）、及びＨ）を組み合わせることが好都合であることが判明した。例えば、IV:の項で本発明により言及されたヘルペス感染症のような、ウイルスに関連した皮膚炎の治療及び予防に対して、本発明による活性化合物及び活性化合物組み合わせ物Ａ）からＥ）、及びＨ）を、抗微生物活性系Ｇ）と組み合わせることが好都合であることが判明した。ウイルス及び微生物による重感染に対しては、選ばれたＡ）からＤ）、及びＨ）の、活性化合物組み合わせ物に、Ｆ）及びＧ）からの活性化合物の組み合わせ物を添加することもまた特に好都合であることが判明した。本発明により言及された皮膚の機能低下及び過機能状態及び皮膚病及び皮膚の不完全状態、の予防及び治療のために、特に、アトピー性皮膚炎に対して、例えば下記の個々の物質及びそれらの誘導体からなることができる下記の組み合わせ物Ａ−Ｇを使用することが特に好都合である：組み合わせ物Ａ：アルファ−グリコシルルチン０．４重量％、ヘスペリジン０．１重量％、L-カルノシン０．４重量％、D-ビオチン０．０５重量％、パルミチン酸ビタミンＡ０．８重量％、酢酸ビタミンＥ１．５重量％、羊毛ワックス酸０．２重量％、クエン酸１．０重量％、グルコシルシスタミン０．０４重量％、オレイン酸０．３重量％、アデノシン０．８重量％、フェルラ酸１．２重量％、ユビキノン０．５重量％、バニリン酸０．２重量％。この活性化合物組成物の、前記の活性系１−４、７−９、１２及び１３との組み合わせ物はまたこれらの皮膚病に対して特に好都合であることが判明した。本発明による前記の個々の活性化合物及び１−１３の項及びＡ−Ｆの項で言及された活性系の、尿素との組み合わせ物もまた好都合であることが判明した。例えば下記の個々の物質及びそれらの誘導体からなることができる下記の組み合わせ物Ｂは更に、例えば特に乾癬に対して好ましい：組み合わせ物Ｂ：アルファ−グリコシル−ナリンギン２．８重量％、カルノシン１．０重量％、メチル-S-アデノシン１．５重量％、フェルラ酸０．４重量％、アルファ−ヒドロキシパルミチン酸０．２重量％、オレイン酸０．３重量％、S-酢酸システイン０．０５重量％、酢酸ビタミンＥ３．０重量％、パルミチン酸ビタミンＡ１．０重量％、デオキシコラート０．０４重量％。活性系２−５、７、８、１０及び１３と組み合わせた、これらの活性化合物による治療はまた乾癬の形態に特に好都合であることが判明した。例えば、下記の個々の物質及びそれらの誘導体からなることができる下記の組み合わせ物Ｃは更に、特に痒疹の形態及び痒みの形態のために好ましい：組み合わせ物Ｃ：フロリジン１．８重量％、フェルラ酸０．８重量％、ジオスミン０．２重量％、０．８重量％、クエン酸１．４重量％、グルタミルシステイン０．０５重量％、グルタミン酸０．５重量％、L-アルギニン１．０重量％、パルミチン酸ビタミンＥ１．５重量％、リポン酸０．００５重量％、L-カルノシン１．８重量％、シリマリン０．３重量％。活性系２−４、６、７、９、１２及び１３と組み合わせたこれらの活性化合物はまた痒疹の形態及び痒みの形態の治療に特に好都合であることが判明した。例えば、下記の個々の物質及びそれらの誘導体からなることができる下記の組み合わせ物Ｄは更に、特に光線皮膚病、なかでも多形性光線皮膚病のために好ましい：組み合わせ物Ｄ：グリコシルヘスペリジン２．０重量％、アルファ−グリコシルルチン０．３重量％、フェルラ酸１．２重量％、D,L-カルノシン０．７重量％、L-チロシン０．２重量％、メチオニン０．９重量％、酢酸ビタミンＥ２．０重量％、マンノース０．５重量％、リンゴ酸１．０重量％、オレイン酸０．３重量％、尿酸０．０５重量％、S-酢酸システイン０．８重量％、パルミチン酸アスコルビル１．５重量％。これらの活性化合物の、活性系３、５−９及び１２との組み合わせ物もまた、光線皮膚病、特に多形性光線皮膚病の予防及び治療のために特に好都合であることが判明した。下記の個々の物質及びそれらの誘導体からなることができる組み合わせ物Ｅは更に特に、アクネの形態の予防及び治療のために好ましい：組み合わせ物Ｅ：ナリンギニン２．８重量％、Z-フェルラ酸１．２重量％、バニリン酸０．３重量％、メチオニン０．６重量％、L-セリン０．９重量％、D-ビオチン０．０２重量％、クエン酸０．５重量％、乳酸、０．４重量％、リンゴ酸０．３重量％、カフェイン酸０．９重量％、グルタミン酸０．５重量％、パントテン酸０．６重量％、ニコチン酸ビタミンＥ０．５重量％、サリチル酸０．８重量％、タンニン酸０．３重量％、チアミン０．３重量％、オレイン酸０．３重量％。これらの活性化合物の、活性系３、６、７、９、１２及び１３との組み合わせ物もまた、予防及び治療のために特に好都合であることが判明した。例えば、下記の個々の物質からなることができる組み合わせ物Ｆは、前記のウイルス感染症、特に粘膜のヘルペス感染症の予防及び治療に特に適宜であることが判明した：組み合わせ物Ｆ：グルコシル−ナリンギニン２．０重量％、E-フェルラ酸０．５重量％、ビオシチン０．１５重量％、L-メチオニン１．１重量％、ニアシン酸０．３重量％、タンニン酸０．４重量％、クエン酸０．４重量％、AE-Comlex／Solabia １．５重量％、B-グルカン１．５重量％、大豆抽出物０．３重量％。これらの活性化合物の、活性系１及び４−１２との組み合わせ物もまた、ウイルス感染症の予防及び治療のために特に好都合であることが判明した。下記の個々の物質からなることができる組み合わせ物Ｇは、傷、特に、例えば下腿潰瘍又は褥瘡のような慢性の傷の予防及び治療に特に適宜であることが判明した。組み合わせ物Ｇ：ナリンギニン０．６重量％、ジオスミン０．５重量％、アルファ−グリコシルヘスペリチン０．８重量％、フェルラ酸０．２重量％、ビオチン０．０５重量％、クエン酸０．４重量％、デキストラン（分子量１０，０００−５百万）２重量％、葉酸０．２重量％、ニアシン酸０．４重量％、ネコヤナギの花抽出物０．５重量％。これらの活性化合物の、活性系１及び４−１３との組み合わせ物もまた、特に慢性の傷の予防及び治療のために特に好都合であることが判明した。調製物中のこれらの個々の成分及びそれらの濃度は、それらによりその他の抗酸化剤及び活性化合物の使用を排除しないで、実施例により言及される。前記の組み合わせ物ＡからＧにおいて、記載された重量％のデータはそれぞれ調製物又は例えば、実施例の調製物の総重量に基づいている。これらの組み合わせ物ＡからＧは実施例中に使用されている。予防のためには、活性化合物は疾患の発現の頻度及び重症度を減少させるために投与される。明白な段階における治療は、症状を短期化させ、そして軽減させる。本発明による活性化合物による治療はまた、例えば乾癬の形態及びアトピー性湿疹及び光線皮膚病のＵＶ治療（ＰＵＶＡ治療）のような通常の治療形態が適用される場合に発生する可能性がある副作用及び二次的障害を予防又は軽減させる役目をもつ。本発明による活性系は付随する治療形態として更に、例えば炎症性皮膚病のためのコルチコステロイドのような、通常の薬理学的活性化合物の用量の減少を可能にする。更に、本発明による活性化合物及び調製物を、前記の皮膚病の治療のために通常使用される通常の活性化合物及び方法（例えばシクロスポリンＡ、コルチコステロイド、ソラレン、ＵＶ治療、ＰＵＶＡ治療、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢフィルター、尿素、抗生物質及びアシクロビル）と組み合わせて使用することもまた好都合である。本発明による活性化合物及びそれらの組み合わせ物及び、クリーム、ローション、ゲル剤及び噴霧剤、並びに溶液（例えば水性、アルコール性又は水性−アルコール性）の形態の製薬学的調製物及び局所用調製物並びにその他の適宜な調製物のような、それらにより得られた調製物は、特にそれらが、なかでもアトピー皮膚炎及び光線皮膚病の症例において、Ｉ．からXIII．に言及された、皮膚病にかかり易い敏感な皮膚を保護するか又はこれらの進行を遅らせる点において予防的に活性である。このために、活性化合物を含んでなる調製物は、定期的に１日に１回及び数回使用される。前記の明らかな皮膚病の症例、特にアトピー皮膚炎（例えばアトピー性湿疹又は神経性皮膚炎）、魚鱗癬、多形性光線皮膚病、乾癬及び痒みにおいて、皮膚の状態の改善、特にこれらの皮膚病に伴って発生する痒みの減退が、本発明による活性化合物及び調製物による適宜な治療後にもたらされる。その後にそれらの疾患は更に予防的に治療することができる。特に、Ｉ．からXIII．に言及された皮膚病、及び皮膚炎にかかり易い敏感な、反応性亢進の皮膚の予防及び治療のために、ヒトの皮膚に局所使用後に、本発明による活性化合物及び調製物を使用することができ、そしてフラボングリコシド及びケイ皮酸誘導体の、そして／又は抗酸化系及び／又は、特に皮膚の内因性エネルギー代謝を調節する活性化合物及び／又は抗微生物活性成分との、本発明による組み合わせ物、が相乗的な作用を達成することができることは、驚くべきことであり、また当業者に予知できなかった。本発明による新規の活性化合物及び調製物の作用機序はまだ完全には解明されていない。問題の皮膚の不完全性又は病理学的状態の原因として、増加した、酸化的、遊離ラジカルのストレスが存在し、本発明による活性化合物による処置により、これが緩和されるか又は正常で健康な皮膚の正常レベルに調節されると推定される。本発明により使用された活性化合物はまた、酵素性抗酸化剤を補助し、そして皮膚の系及び内因性エネルギー代謝を修復し、それにより本発明により使用された活性系及び調製物中に相加的又は相乗的ですらある作用機序が存在することはまた好都合である。これらの活性化合物は皮膚、粘膜及び／又は外皮の付属品の表面上の、あるいは皮脂腺及び汗腺を通る浸透により、そしてまた毛幹に沿って又は角質層を通って作用部位に達することができる。このために、一方で、本発明によるある種の活性化合物（例えば抗微生物活性化合物）は、例えば特定のキャリヤに結合することにより、本発明による調製物中で、皮膚への浸透を阻止される可能性があり、そのため、皮膚及び／又は毛髪上で、及び／又は皮脂腺及び／又は汗腺及び／又は毛幹中で、表面的な作用のみが達成される。他方、ある種の活性化合物の皮膚中への浸透を改善するために、例えばジメチルスルホキシド、アゾン、不飽和脂肪酸（例えばオレイン酸又はシス−アルケン脂肪酸）、ヘプタデカン酸、リポソーム、ナノソーム、ミクロソーム、ニオソーム及びその他のカプセル化形態のような浸透促進剤が添加され得るか、あるいは持続性の放出及び／又は保存効果を達成するために、活性化合物をこれらの中に包み込むことができる。本発明による抗酸化系及び／又は内因性エネルギー代謝を調節する系と組み合わせた、抗微生物及び／又は抗ウイルス活性成分は更に、特に、例えば神経性皮膚炎、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、しゅさ、魚鱗癬、及びアクネ形態及び乾癬形態のような皮膚炎、並びに、例えば単純ヘルペス、口唇ヘルペス及び帯状ヘルペスのような、ウイルス感染症、の予防及び治療のために使用することできる。このような活性系又は調製物は更に、疾患皮膚の免疫のホメオスタシスのため、並びにここでもまた好都合には、特に褥瘡及び下腿潰瘍に伴う傷の治癒を促進する作用の意味における免疫刺激のために使用することができる活性化合物を含んでならなければならない。本発明による活性化合物は特に好都合には、フラボノイド及びそれらのグルコシドからなる群から、ケイ皮酸誘導体からなる群から、特にフェルラ酸誘導体及びカフェイン酸誘導体からなる群から、そして、抗酸化剤からなる群、特にトコフェロール及びそれらの誘導体及びイミダゾール及びそれらの誘導体からなる群から選ばれる。特開平６−１３８，９４１号公報は実に、例えば、α−グルコシルルチン、α −グルコシルミルクトリン、α−グルコシルイソケルシトリン及びα−グルコシルケルシトリンからなる群から選ぶことができる、水溶性のグルコシドを含有する、経口調製物につき記載している。特開平４−３６３，３９５号公報は、中でも対応する調製物へのα−グルコシルルチンの添加により特徴付けられる、香料成分の分解を予防するための方法を記載している。欧州特許出願公開第５８６３０３号及び同第５９５６９４号明細書は更に、化粧品中の抗酸化剤又は光線防御物質としてのフラボノイドの使用につき記載している。更に、化粧品及び皮膚科学的光線防御調製物中にビタミンＥを使用することは、米国特許第４，１４４，３２５号及び同第４，２４８，８６１号明細書及び幾多のその他の文献から知られる。しかし、前記の皮膚病、及び皮膚の過反応性及び低機能性状態の、化粧品による又は皮膚科学的予防及び／又は治療のための、本発明による組み合わせ物中へのビタミンＥ及びその誘導体の、本発明による使用は、これまでの当該分野の技術により明白にされなかった。これらの明細書には、本発明の方向に導くことができる説明は認められない。ビタミンＥ及び／又はその誘導体が抗酸化剤もしくは抗酸化剤類である場合には、それらの具体的な濃度を、調製物の総重量の０．００１から１０重量％の範囲から選ぶことが好都合である。本発明による化粧品及び／又は皮膚科学的調製物は、通常の組成をもつことができ、そして、皮膚科学的治療に関する皮膚の予防及び／又は治療のために、あるいは化粧品に関する予防及び／又は治療のために使用することができる。それらは好ましくは、本発明による１種類以上の活性化合物を、総重量の０．０１重量％から２０重量％、しかし特には０．１重量％から６重量％含んでなる。本発明によると、特に少なくとも１種類の成分が、フラボノイド又はそれらのグルコシド及びケイ皮酸誘導体からなる群から選ばれる場合は、本発明による活性化合物の数種類の組み合わせ物を使用することは好都合である。フラボノイド又はそれらの誘導体、ケイ皮酸及びその誘導体及び抗酸化剤、特にビタミンＥ及びその誘導体の組み合わせ物を使用することは特に好都合である。好ましい使用のために、このような活性化合物を含んでなる本発明による活性系又は調製物、好ましくは、エネルギー代謝の代謝物及び／又は抗微生物活性系と組み合わせた、フラボノイド又はそれらの誘導体、ケイ皮酸及びその誘導体及び抗酸化剤、特にビタミンＥ及びその誘導体の組み合わせ物は、化粧品又は皮膚科学的薬剤として通常の方法で、適量を、皮膚に投与される。本発明による化粧品及び皮膚科学的調製物は、種々の形態にすることができる。従ってそれらは例えば、溶液、油中水（ｗ／ｏ）型もしくは水中油（ｏ／ｗ）型のエマルション、あるいは例えば水中油中水（ｗ／ｏ／ｗ）もしくは油中水中油（ｏ／ｗ／ｏ）型の多相エマルション、ゲル、固形スティック又はまたエアゾールにすることができる。それらはそれ自体既知の方法で調製される。本発明による化粧品及び皮膚科学的調製物は、このような調製物中に通常使用されるような化粧品及び皮膚科学的補助剤、例えばＵＶ／Ａ及びＵＶ／Ｂフィルター、保存剤、殺バクテリア剤、香料、発泡予防剤、染料、着色作用をもつ顔料、増粘剤、界面活性物質、乳化剤、柔軟剤、加湿剤及び／又は保湿物質、脂質、油、ワックスあるいは、アルコール、ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒又はシリコーン誘導体のような、化粧品調製物のその他の通常の成分、を含んでなることができる。カプセルに入れた形態で、例えばコラーゲンのマトリックス及びその他の通常のカプセル化物質、例えばセルロースカプセル、ゼラチン又はワックスマトリックス又はリポソームとして、本発明による活性化合物組み合わせ物を投与することもまた好都合である。ドイツ特許出願公開第４３０８２８２号明細書中に記載されたようなワックスマトリックスは特に好都合であることが判明した。化粧品又は皮膚科学的調製物が溶液又はローションである場合、使用することができる溶媒は： − 水又は水溶液； − 油、例えばカプリン酸及びカプリル酸のトリグリセリド、あるいは天然の物質から採った流体トリグリセリド； − 脂肪、ワックス及びその他の天然に存在する及び合成の脂肪物質、好ましくは脂肪酸の、低Ｃ数アルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロール、とのエステル、あるいは低Ｃ数アルカン酸又は脂肪酸との脂肪アルコールのエステル； − シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びそれらの混合形態； − 低Ｃ数のアルコール、ジオール又はポリオール、並びにそれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチル−エーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル及び同様な製品である。前記の溶媒の混合物が特に使用される。アルコール性溶媒の場合には、水が更なる成分になることができる。例えば日焼け止めクリーム又は日焼け止めローション又は日焼け止め乳剤の形態の、本発明によるエマルションが好都合であり、そして水及びこの型の調製物のために通常使用されるような乳化剤のみならず、例えば、前記の脂肪、油、ワックス及びその他の脂肪物質を含んでなる。本発明によるゲルは通常、低Ｃ数アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、1,2-プロパンジオール、グリセロール及び水、あるいは、油性−アルコール性ゲル剤の場合には、好ましくは二酸化ケイ素又はケイ酸アルミニウムでありそして水性−アルコール性もしくはアルコール性ゲル剤の場合には好ましくはポリアクリラートである増粘剤の存在下での、前記の油、を含んでなる。本発明による、軟膏又は皮膚用油のような、無水の化粧品及び皮膚科学的調製物は好都合であり、そして例えば、前記の、脂肪、油、シリコーン油、ワックス及びその他の脂肪物質を含んでなる。本発明による固形スティックは例えば、天然に存在する又は合成のワックス、脂肪アルコール又は脂肪酸エステルを含んでなる。口唇の手入れ用スティックが好ましい。エアゾール容器から噴霧することができる、本発明による化粧品又は皮膚科学的調製物のために適宜な噴射剤は、それ自体としても又は互いの混合物としても使用することができる、通常知られる、揮発し易い、液化噴射剤、例えば炭化水素（プロパン、ブタン、イソブタン）である。圧縮された空気もまた好都合に使用することができる。当業者はもちろん、原則的には本発明に適宜であるが、しかし、環境又はその他の周辺の状況に対する許容できない作用のために、排除されねばならない、それ自体無毒の噴射ガス、特にフッ化炭化水素及びフッ化塩化炭化水素（ＣＦＣｓ）があることを知っている。本発明による調製物は更に、好ましくはＵＶＢ域のＵＶ光線を吸収する物質を含んでなることができ、そのフィルター物質の総量は、例えば、全領域の紫外線から皮膚を防護する化粧品調製物を提供するためには、調製物の総重量の０．１重量％から３０重量％、好ましくは０．５から１０重量％、特には１から６重量％である。それらはまた、日焼け止め用剤として使用できる。ＵＶＢフィルターは油溶性でも水溶性でもよい。挙げることができる油溶性物質は、例えば： − 3-ベンジリデンカンファー誘導体、好ましくは 3-（4-メチルベンジリデン）カンファー及び 3-ベンジリデンカンフアー； − 4-アミノ安息香酸誘導体、好ましくは 4-（ジメチルアミノ）−安息香酸 2-エチルヘキシル及び 4-（ジメチルアミノ）安息香酸アミル； − ケイ皮酸のエステル、好ましくは 4-メトキシケイ皮酸 2-エチルヘキシル及び 4-メトキシケイ皮酸イソペンチル； − サリチル酸のエステル、好ましくはサリチル酸 2-エチルヘキシル、サリチル酸 4-イソプロピルベンジル及びサリチル酸ホモメンチル； − ベンゾフェノンの誘導体、好ましくは 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、 2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン及び 2,2'-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン； − ベンザルマロン酸のエステル、好ましくは 4-メトキシベンザルマロン酸ジ（2-エチルヘキシル）； − 2,4,6-トリアニリノ-（p-カルボ-2'-エチル-1'-ヘキシルオキシ） -1,3,5-トリアジンである。挙げることができる水溶性のＵＶＢ物質は、例えば： − 2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸の塩、例えばそのナトリウム、カリウム又はそのトリエタノールアンモニウム塩、及びスルホン酸自体； − ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸及びその塩； − 3-ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば、 4-（2-オキソ-3-ボルニリデンメチル）-ベンゼンスルホン酸、 2-メチル-5-（2-オキソ-3-ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸及びそれらの塩である。本発明による遊離ラジカル捕捉剤と組み合わせて使用することができる前記のＵＶＢフィルターのリストはもちろん、制限することを意図しない。本発明はまた、本発明による１種類以上の活性化合物の、１種類以上のＵＶＢフィルターとの組み合わせ物、並びに、これもまた１種類以上のＵＶＢフィルターをも含んでなる、本発明による化粧品又は皮膚科学的調製物、に関する。本発明による１種類以上の活性化合物を、化粧品及び／又は皮膚科学的調製物中に今日まで通常含有されてきたＵＶＡフィルターと組み合わせることもまた好都合かも知れない。これらの物質は好ましくはジベンゾイルメタンの誘導体、特には 1-（4'-tert-ブチルフェニル）-3-（4'-メトキシフェニル）プロパン-1,3- ジオン及び1-フェニル-3-（4'-イソプロピルフェニル）プロパン-1,3-ジオンである。本発明はまたこれらの組み合わせ物及び、これらの組み合わせ物を含んでなる調製物に関する。ＵＶＢ組み合わせ物に対して使用された量を使用することができる。更に、本発明による活性化合物をＵＶＡ及びＵＶＢフィルターと組み合わせる場合に、好都合な調製物が得られる。本発明による、遊離ラジカル捕捉剤を含んでなる化粧品調製物はまた、皮膚をＵＶ光線から防護するための化粧品中に通常使用される無機顔料を含んでなることができる。これらはチタン、亜鉛、鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウム及びセリウムの酸化物並びにそれらの混合物、並びにその中で該酸化物が活性物質であるような誘導体である。顔料は二酸化チタンを基礎にしたものが特に好ましい。本発明はまたＵＶＡフィルター及び／又はＵＶＢフィルター及び顔料のこれらの組み合わせ物並びにこれらの組み合わせ物を含んでなる調製物に関する。前記の組み合わせ物に対して言及された量を使用することができる。従って、酸化への曝露に対する皮膚及び／又は毛髪の防御のための本発明による活性化合物組み合わせ物の使用、特にシャンプー及び洗浄調製物中への本発明による活性化合物組み合わせ物のこの使用もまた、本発明の好都合な態様であると見なされる。皮膚の清浄化組成物又はシャンプー用組成物である化粧品調製物は好ましくは、少なくとも１種類の陰イオン性、非イオン性又は両性の界面活性物質あるいはまたそれらの物質の混合物、本発明による活性化合物並びに本目的に通常使用されるような補助剤を含んでなる。界面活性物質又はこれらの物質の混合物は、１重量％から５０重量％の間の濃度でシャンプー組成物中に存在することができる。化粧品又は皮膚科学的調製物が、濯ぎ落とされそして例えば、ブリーチの前又は後、シャンプーの前又は後、シャンプー段階の間又はパーマネントウエーブ処理の前又は後に使用されるローションの形態にある場合には、それらは例えば、適当なら、界面活性物質、好ましくは非イオン性又は陽イオン性界面活性物質（その濃度は０．１と１０重量％の間、好ましくは０．２と５重量％の間にすることができる）を含んでなる、水性又は水性−アルコール性溶液である。これらの化粧品又は皮膚科学的調製物はまた本目的に通常使用される補助剤を含んだエアゾールにすることもできる。頭皮及び毛髪の処置用調製物は、非イオン性又は陰イオン性タイプのエマルションの形態にすることができる。非イオン性エマルションは、水の他に、例えばまたポリエトキシル化又はポリプロポキシル化することもできる油又は脂肪アルコール、あるいはまたそれら２種の有機成分の混合物を含んでなる。適当なら、これらのエマルションは陽イオン性の界面活性物質を含んでなる。本発明によると、皮膚、頭皮及び毛髪の処置のための化粧品調製物は、本発明による活性含量の活性化合物及び本目的に通常使用される溶媒、好ましくは水に加えてまた、有機増粘剤、例えばアラビアゴム、キサンタンゴム、アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体、好ましくはメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース、あるいは無機増粘剤、例えば、例えばベントナイトのようなケイ酸アルミニウム、又はポリエチレングリコール及びステアリン酸もしくはジステアリン酸ポリエチレングリコールの混合物、を含んでなる、ゲル又はヘアローションの形態にすることができる。ゲルは例えば、０．１と３０重量％の間、好ましくは０．５と１５重量％の間の量の増粘剤を含んでなる。別記されない限り、総ての量のデータ、含量及び百分率含量は調製物の重量及び総重量、又は総重量に基づいている。製薬学的に許容できる希釈剤又はキャリアとともに、本発明による化合物又は誘導体又はそれらの製薬学的に許容できる塩を含んでなる製薬学的調製物、薬剤又は組成物もまた、本発明により調製物として提供されている。本発明の化合物はヒトに経口又は非経口で、例えば１日に０．０１から５０００mg、好ましくは１から５００mgの用量で、特にまた分服で、例えば１日に２回から４回の分服量で使用することができる。本発明による活性化合物は、通常の製薬学的に許容できる希釈剤またキャリア及び適当なら、その他の補助剤と混合することができ、そして例えば経口また非経口で投与することができる。それらは好ましくは、顆粒、カプセル、丸剤、錠剤、フィルムコート錠、糖衣錠、シロップ、エマルション、懸濁物、分散物、エアゾール及び溶液及び流体の形態で経口で、あるいはまた座剤又は膣用ビーズ、あるいは例えば溶液、エマルション又は懸濁物の形態で非経口で投与することができる。経口投与することができる調製物は、甘味剤、香料、染料及び保存剤のような１種類以上の添加剤を含んでなることができる。錠剤は、通常の製薬学的に許容できる補助剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース及びタルクのような不活性希釈剤、顆粒化剤及び、でんぷん又はアルギン酸のような経口投与時に錠剤の分散を促進する薬剤、でんぷん又はゼラチンのような結合剤、並びにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルクのような潤滑剤と混合した活性化合物を含んでなることができる。適宜なキャリアは例えば、乳糖（ラクトース）、ゼラチン、トウモロコシでんぷん、ステアリン酸、エタノール、プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコールのエーテル及び水である。調製物は、例えば活性化合物を、適当なら、乳化剤及び／又は分散剤を使用して、溶媒及び／又はキャリアで増量させることにより調製され、その際、例えば水が希釈剤として使用される場合には、適当なら、有機溶媒を補助溶媒として使用することができる。投与は通常の方法で、好ましくは経口又は非経口で、特には舌下又は静脈内投与される。経口投与の場合には、錠剤はまたもちろん、前記のキャリアに加えて、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムのような添加剤を、でんぷん、好ましくはジャガイモのでんぷん、ゼラチン等のような種々の添加剤とともに含有することができる。ステアリン酸マグネシウム、硫酸ラウリルナトリウム及びタルクのような潤滑剤は更に、錠剤製造のために併用することができる。経口投与を目的とした水性懸濁液及び／またエリキサーの場合には、前記の補助剤に加えて、種々の香り改良剤また染料を活性化合物に添加することができる。非経口使用の場合には、適宜な流体キャリア物質を使用して、活性化合物の溶液を使用することができる。カプセルは唯一の成分として、又は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンのような固形の希釈剤との混合物として活性化合物を含んでなることができる。注射可能調製物は同様に、それ自体既知の方法で調製される。製薬学的調製物は、０．１から９０重量％、特には１−９０重量％の量で活性化合物を含んでなることができる。カプセルが特に好ましい。１回量は好ましくは、０．０１mg−５００mgの量の活性化合物を含んでなる。本発明はまた、それらが抗酸化剤及び本発明による調節活性化合物の組み合わせ物並びに、抗酸化剤及び／又は本発明による調節活性化合物の、前記のような抗ウイルス及び／又は抗微生物活性成分との組み合わせ物、を含んでなることを特徴とする、製薬学的及び局所用調製物に関する。別記されない限り、すべての量のデータ、含量及び百分率含量は調製物の重量及び総量又は総重量に基づいている。実施例において、前記の個々の物質の組み合わせ物Ａ−Ｇを記載された重量部で使用し、それはそれぞれ調製物中の個々の物質の重量比を表す。以下の実施例は本発明を具体的に説明することを意図している。実施例１水性調製物（顔面ローション）重量％ PEG40-水素化ヒマシ油０．８１１ジプロピレングリコール２．５３４ PEG-8 １．５２１Ｎａ₃ＥＤＴＡ０．２５３ポリマー JR 125 ０．０２５酢酸ビタミンＥ４．０組み合わせ物Ｅパルミチン酸ビタミンＣ１．０ニコチン酸ビタミンＥ０．５水、完全に脱塩化全１００．０００実施例２水性組成物重量％ポリ−脂肪酸エステル（Cetiol HE）１６．０００ PEG 3-ミリスチルエーテル（Witconol AMP）１．０００プロピレングリコール３．０００グリセロール２４．０００アルファ−グリコシルルチン１．６ L-シスチン３．８ヘプタデカン酸０．１ L-アラニルヒスチジン０．６水、完全に脱塩化全１００．０００実施例３ヒドロゲル（ポリアクリラートゲル）重量％アクリル酸ポリマー（Carbopol 934）１．０００トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン（Tris）１．０００グリセロール２．０００プロピレングリコール２．０００組み合わせ物Ｆ酢酸ビタミンＥ３．００パルミチン酸ビタミンＡ２．６０ L-トリプトファン２．００オレイン酸０．３水、完全に脱塩化全１００．０００実施例４水含量の高い調製物（非常に柔らかい）重量％セテアレス（Cremophor A 25）０．１００セテアリルアルコール（Lanette O）０．４００ワセリン、ＤＡＢ［ドイツ薬局方］９１２．５００鉱油、ＤＡＢ９１１．０００セテアレス 6-ステアリルアルコール（Cremophor A6）６．０００組み合わせ物Ａ：スーパーオキシド・ジスムターゼ０．００８キュウリ抽出物２．９０ L-メチオニン０．７０水、完全に脱塩化全１００．０００実施例５水含量の高い調製物（柔らかい）重量％セテアレス 25（Cremophor A 25）１．５００セテアリルアルコール（Lanette O）８．５００組み合わせ物Ａ＋Ｃカタラーゼ０．０００５グルタチオン・ペルオキシダーゼ０．０００２ Se-メチオニン０．８水、完全に脱塩化全１００．０００実施例６水含量の高い調製物（柔らかい）重量％セテアレス 25（Cremophor A 25）２．０００セテアリルアルコール（Lanette O）８．０００ワセリン、ＤＡＢ９１０．０００鉱油、ＤＡＢ９１０．０００組み合わせ物Ｄ：パンテノール１．００カフェイン酸０．５０グルタチオン・ペルオキシダーゼ０．００２水、完全に脱塩化全１００．０００実施例７水含量の高い調製物（やや堅い）重量％セテアレス 25 ３．０００セテアリルアルコール（Lanette O）１７．０００組み合わせ物Ｂグルタチオン・レダクターゼ p-イソ酵素０．０００１ピロリン酸チアミン０．００２ＮＡＤＰＨ０．００４コーヒー抽出物２．９５水、完全に脱塩化全１００．０００実施例８薄い流体ローション重量％セテアレス 25（Cremophor A 25）１．０００セテアレス 6-ステアリルアルコール（Cremophor A6）１．０００モノジステアリン酸グリセロール（Tegin normal）２．０００セチルアルコール１．０００ミリスチン酸イソプロピル１．４５０グリセロール１．０００ポリビニルピロリドン０．５００組み合わせ物Ａ：コール酸０．０６ハマメリス抽出物０．０９水、完全に脱塩化全１００．０００実施例９粘性ローション重量％セテアレス 25（Cremophor A 25）２．０００セテアリルアルコール（Lanette O）３．０００鉱油、ＤＡＢ９５．０００プロピレングリコール３．０００ポリビニルピロリドン０．５００組み合わせ物Ａ、Ｂ及びＤＡ：１４．７５Ｂ：９．５２Ｄ：１２．５０尿素４．２５水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１０Ｗ／Ｏクリーム重量％グリセロールソルビタン脂肪酸エステル（Arlace1481）６．０００微細結晶ワックス（Lunacera M）１．０００中性油３．０００パラフィン油１９．０００ステアリン酸マグネシウム１．０００プロピレングリコール３．７００硫酸マグネシウム（MgSO₄*7H₂O）０．７００組み合わせ物Ａ、Ｂ及びＣ水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１１Ｗ／Ｏエマルション重量％ポリオキシエチレン・グリセロール・ソルビタン脂肪酸エステル（Arlace 1988）３．６００ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（Arlacel 989）１．４００セテアリルアルコール（Lanette O）２．０００鉱油、ＤＡＢ９２０．０００パラベン混合物適宜硫酸マグネシウム（MgSO₄*7H₂O）０．７００組み合わせ物Ａ＋Ｄ＋ＦＣａＣｌ₂ ０．８５水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１２Ｗ／Ｏローション重量％グリセロールソルビタン脂肪酸エステル（Arlacel 481）１．３００ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（Arlacel 989）３．７００中性油（Miglyol）６．０００パラフィン油、ＤＡＢ９１４．０００プロピレングリコール３．８００硫酸マグネシウム（MgSO₄*7H₂O）０．７００リポン酸１．５０組み合わせ物Ａ＋Ｄ水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１３Ｏ／Ｗエマルション重量％セテアリルアルコール（Lanette O）３．０００鉱油、ＤＡＢ９２５．０００パラベン混合物適宜組み合わせ物Ｃ＋Ｄ水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１４Ｏ／Ｗエマルション重量％ポリソルバート６０（Tween 60）３．０００ステアリン酸ソルビタン（Arlacel 60）２．０００セテアリルアルコール（Lanette O）３．０００鉱油、ＤＡＢ９２５．０００パラベン混合物適宜オレイン酸０．３０組み合わせ物Ａ＋Ｅ水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１５陽イオン性エマルション重量％塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（Genamin DS AC）５．０００ワセリン、ＤＡＢ９５．０００パルミチン酸イソプロピル２．０００セチルアルコール１．０００シリコーン油０．１００プロピルパラベン０．１００メチルパラベン０．１００グリセロール４．０００ 6-リン酸グルコース０．５０組み合わせ物Ｃ＋Ｄ水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１６イオン性エマルション重量％硫酸セテアリルナトリウム（Emulgade F）６．０００鉱油、ＤＡＢ９２５．０００パラベン混合物適宜 1,6-ビスリン酸グルコース２．００組み合わせ物Ｄ水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１７イオン性Ｏ／Ｗエマルション重量％ステアリン酸５．０００セテアリルアルコール（Lanette O）３．０００鉱油、ＤＡＢ９２５．０００パラベン混合物任意組み合わせ物Ｃシス−ウロカニン酸１．００尿素１０．００トリエタノールアミン１．０００水、完全に脱塩化全１００．０００実施例１８日焼け用オイル重量％パルミチン酸１．００ 3-（4'-メチルベンジリジン）カンファー（“Eusolex 6300”，Merck）３．００ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化、（“Witconol APM”，Witco）６．０８安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”,Witco）１５．２０モノココア酸グリセロール、酸化エチレン７モルでポリオキシエチル化（“Cetiol HE”,Henkel KGaA）１０．００エタノール６．５０ 2-オクチルドデカノール１２．００香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜組み合わせ物Ａ＋Ｄ水、完全に脱塩化全１００．０００日焼け用オイルの成分を互いに混合し、適当なら、この操作中に均質化のために４０から５０℃に加熱する。実施例１９日焼け用ゲル重量％ 2,4,6-トリアニリノ-（p-カルボ-2'-エチルヘキシル -1'-オキシ）-1,3,5-トリアジン（“Uvinul”T-150,BASF）２．５０ミリスチン酸イソプロピル１８．９０安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”,Witco）７．６０ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化、（“Witconol APM”，Witco）３０．４０カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（“Myglyol neutral oil”，Dynamit-Nobel）１９．５０ “Bentone-38”，Kronos-Titan １５．００炭酸プロピレン２．００エタノール２．３０香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜組み合わせ物Ｃ＋Ｄ＋Ｆ水、完全に脱塩化全１００．０００日焼け用ゲルを前記の成分を使用して通常の方法により調製する。実施例２０ヒドロゲル重量％ 2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 (“Eusolex 232”，Merck) ２．７０アラントイン２．０g ソルビトール、流体（“Karion F”，Merck）２２．０ “Carbopol 934”，B.F．Goodrich １５．０トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン２．７０プロピレングリコール１０．０エタノール３．０組み合わせ物Ｂ香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．０００ヒドロゲルを、前記の成分を使用して、通常の方法で調製する。実施例２１水中油エマルション（日焼け用クリーム）重量％組み合わせ物Ｆ 2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 (“Eusolex 232”，Merck) ３．２０ステアリルアルコール、酸化エチレン２モルでオキシエチル化（“Brij 72”，ICI）３．００ステアリルアルコール、酸化エチレン２１モルでオキシエチル化（“Brij 721”，ICI）２．００セチルステアリルアルコール１２．５０ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化（“Witconol AMP”，Witco）６．４０安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”，Witco）１１．６０プロピレングリコール８．５０トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン１．４０香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．０００脂肪物質を８０から８５℃に加熱する。水溶性の成分を４０℃で水に溶解させ、２種類の相を激しく撹拌しながら互いに混合させ、そして混合物を穏やかに撹拌しながら冷却させる。実施例２２水中油エマルション（日焼け用クリーム）重量％組み合わせ物Ａ＋Ｂ＋Ｄ 2,4,6-トリアニリノ-（p-カルボ-2'-エチルヘキシル -1'-オキシ）-1,3,5-トリアジン (“Uvinul”T-150，BASF) １．８０安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”，Witco）４．７０セチルステアリルアルコール３．０グリセロールのステアリン酸モノ−及びジエステル及び酸化ポリエチレンのステアリン酸エステルの混合物（“Arlacel 165”，ICI）５．０ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化（“Witconol AMP”，Witco）１８．５香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．０００エマルションを前記の実施例と同様に調製する。実施例２３油中水エマルション（日焼け止め乳剤）重量％組み合わせ物Ｃ＋Ｆ 1-（4'-tert-ブチルフェニル）-3- （4'-メトキシフェニル）プロパン-1,3-ジオン（“Parsol 1789”，Givaudan）１．５０ 4-メトキシケイ皮酸2'-エチルヘキシル（“Parsol MCX”，Givaudan）３．５０酸化ポリエチレンと飽和脂肪酸のエステル（“Arlacel 989”，ICI）３．７０グリセロール及びソルビタンとの不飽和脂肪酸のエステル（“Arlacel 481”，ICI）１．３０ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化（“Witconol AMP”，Witco）１６．００安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”,Witco）４．００硫酸マグネシウム七水和物０．７０香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．０００エマルションを実施例２１で記載の方法に対応する方法で調製する。実施例２４油中水エマルション（日焼け止め乳剤）重量％組み合わせ物Ａ＋Ｃ 4-メトキシケイ皮酸2'-エチルヘキシル（“Parsol MCX”，Givaudan）１．５０ 3-（4'-メチルベンジリデン）カンファー（“Eusolex 6300”，Merck）３．０グリセロール及びソルビタンとの不飽和脂肪酸のエステル（“Arlacel 481”，ICI）６．００マイクロワックス（“Lunacera 11”，Fuller）１．００カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（“Miglytol neutral oil”，Dynamit-Nobel）２．００ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化（“Witconol AMP”，Witco）１．４５安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”，Witco）３．７０ステアリン酸マグネシウム１．００プロピレングリコール３．７０マグネシウム七水和物０．７０香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．０００エマルションを、実施例２１に記載のものに対応する方法で調製する。実施例２５油中水エマルション（日焼け止め乳剤）重量％ＦＡＤＨ₂ ０．０９ 1,6-リン酸グルコース１．２３ D-ビオチン０．０４ D-カルノシン１．０ジパルミチン酸ビタミンＣ２．０酢酸ビタミンＥ３．０フィチン酸１．７０ウロカニン酸１．３０ L-システイン１．５７没食子酸ジチオプロピル４．００ 4-メトキシケイ皮酸2'-エチルヘキシル（“Parsol MCX”，Givaudan）１．５０ 3-（4'-メチルベンジリデン）カンファー（“Eusolex 6300”，Merck）３．０グリセロール及びソルビタンとの不飽和脂肪酸のエステル（“Arlacel 481”，ICI）６．００マイクロワックス（“Lunacera 11”，Fuller）１．００カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（“Miglytol neutral oil”，Dynamit-Nobel）２．００ミリスチルアルコール、酸化プロピレン３モルでポリオキシプロピル化（“Witconol AMP”，Witco）１１９．０安息香酸Ｃ₁₂-Ｃ₁₅-アルコール（“Finsolv TN”，Witco）３０．００ステアリン酸マグネシウム１．００プロピレングリコール３．７０硫酸マグネシウム七水和物７．０香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．００エマルションを実施例２１と同様に調製する。実施例２６毛髪のリンス用陽イオン性エマルション重量％酢酸ビタミンＥ１６．５トランス−ウロカニン酸７．０塩化ジメチルジステアリルアンモニウム（“Arosorf TA 100”，Rewo）５．００ワセリン５．００パルミチン酸イソプロピル２．０セチルアルコール１０．０水８．３３グリセロール４．０香料、中和剤、添加剤、安定剤適宜水、完全に脱塩化全１００．００毛髪のリンスを、前記の成分を使用して、通常の方法で調製する。局所用調製物を調製するために、活性化合物及び活性化合物組み合わせ物を水性相又は脂肪相に溶解させそして既知の方法により更に処理する。カプセルの調製下記に記載の成分を含んでなるカプセルを、既知の作業法により調製する。これらは、それぞれ１日１回から数回１カプセルの投与量で、前記の疾患の治療に適宜である。実施例２７成分重量％パルミチン酸ビタミンＥ５．０リン酸アスコルビルＣａ５．０ DL-カルノシン２．５組み合わせ物Ａ組み合わせ物Ｄ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/19 Ａ６１Ｋ 31/19 31/35 ＡＢＥ 31/35 ＡＢＥ 31/52 31/52 31/70 31/70 45/00 45/00 // Ｃ０７Ｄ 311/30 Ｃ０７Ｄ 311/30

Claims

【特許請求の範囲】１．それぞれ、皮膚炎にかかり易い過反応性皮膚又は不完全な、低機能性皮膚又は皮膚病、の治療又は予防的治療のための、ａ）フラボノイドからなる群からの１又は複数の化合物、あるいはｂ）ケイ皮酸誘導体からなる群から選ばれる、１もしくは複数の化合物、並びに適当なら、更に、それぞれｃ）抗酸化剤の、又はｄ）内因性のエネルギー代謝の代謝物の、又はｅ）内因性の酵素による抗酸化系及びそれらの合成誘導体（模倣物）の、又はｆ）抗微生物活性系の、又はｇ）抗ウイルス活性系の、又はｈ）既知の、通常の治療形態の活性化合物の、１もしくは複数の群からの１もしくは複数の化合物と組み合わせた、フラボノイドからなる群から選ばれる１もしくは複数の化合物を含んでなる活性化合物組み合わせ物の使用。２．前記フラボノイドが、ケルシチン、ルチン、クリシン、ケンペロール、ミリセチン、ラムネチン、アピゲニン、ルテオリン、ナリンギン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ヘスペリチン、モリン、フロリジン、ジオスミン、フィセチン、ビテキシン、ネオヘスペリジン・ジヒドロカルコン、フラボン、グルコシルルチン及びゲニステイン、アルファ−グルコシルルチン、アルファ−グルコシルミリクトリン、アルファ−グルコシルイソケルシトリニトリン及びアルファ−グルコシルケルシトリンからなる群から選ばれることを特徴とする、第１項記載の使用。３．組み合わせ物ｂ）が使用されることを特徴とする、第１項記載の使用。４．ヒドロキシケイ皮酸が使用されることを特徴とする、第１項記載の使用。５．一般式のケイ皮酸誘導体及び／又は活性量の、一般式［式中、Ｘ、Ｙ及びＲの基は互いに独立して、Ｈ及び１−１８個のＣ原子をもつ分枝もしくは非分枝アルキルからなる群から選ぶことができる］のケイ皮酸誘導体が使用されることを特徴とする、第１項記載の使用。６．カフェイン酸及び／又はフェルラ酸が使用されることを特徴とする、第１項記載の使用。７．アルファ−グルコシルルチン及び／又はフェルラ酸との組み合わせ物ｂ）が使用されることを特徴とする、第１項記載の使用。