JPH11228491A - Method for separating cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid - Google Patents
Method for separating cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acidInfo
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- JPH11228491A JPH11228491A JP10039234A JP3923498A JPH11228491A JP H11228491 A JPH11228491 A JP H11228491A JP 10039234 A JP10039234 A JP 10039234A JP 3923498 A JP3923498 A JP 3923498A JP H11228491 A JPH11228491 A JP H11228491A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ＨＦ発生が少なく、汎用材質の装置が使用でき
る２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トラ
ンス異性体混合物の分離方法を提供する。
【解決手段】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
シス／トランス異性体混合物をエステル化して該カルボ
ン酸のエステルのシス／トランス異性体混合物を得、こ
れを蒸留分離してシス−またはトランス−２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸エステルを得、これを加水分
解してシス−またはトランス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸を得る。(57) [Problem] To provide a method for separating a cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, which generates less HF and can be used with an apparatus made of a general-purpose material. The cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is esterified to obtain a cis / trans isomer mixture of the carboxylic acid ester, which is separated by distillation to obtain cis- or trans-2-. A fluorocyclopropanecarboxylic acid ester is obtained, which is hydrolyzed to obtain cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物の
分離方法に関する。The present invention relates to a method for separating a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【０００２】[0002]
【従来の技術】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
は、有用な医薬、農薬等の中間体として知られている
（特開平２−７８６４４号、２−２３１４７５号、６−
６５１４０号公報）。2. Description of the Related Art 2-Fluorocyclopropanecarboxylic acid is known as a useful intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, etc. (JP-A-2-78644, 2-231475, 6-).
No. 65140).
【０００３】かかる２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸は、例えば、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸をエタノール中、ラネーニッケル触媒の存
在下、水素加圧下で脱ハロゲン化することによって得る
ことができる（Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ、４９、１２７（１９９０））。[0003] Such 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid can be obtained, for example, by dehalogenating 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid in ethanol in the presence of a Raney nickel catalyst under hydrogen pressure. (J. Fluorine Chemist
ry, 49, 127 (1990)).
【０００４】このようにして得られる２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸は、通常シス／トランス異性体の
混合物であるが、医薬、農薬等の用途には、通常どちら
か一方の異性体が必要とされるため、シス／トランス異
性体の混合物から目的とするどちらか一方の異性体を分
離する必要がある。[0004] The 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid thus obtained is usually a mixture of cis / trans isomers, but one of the isomers is usually required for applications such as pharmaceuticals and agricultural chemicals. Therefore, it is necessary to separate one of the desired isomers from the mixture of cis / trans isomers.
【０００５】しかし、これまでのところ、２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合
物からシス又はトランス異性体のいずれか一方を分離す
ることについての提案は、特になされていない。However, no proposal has been made so far for separating either the cis or trans isomer from the cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性
体混合物から、これら異性体を分離する方法を開発すべ
く鋭意研究を重ねた。SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have intensively studied to develop a method for separating cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid from a mixture of these isomers.
【０００７】その過程で、２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸のシス／トランス異性体の沸点が異なること
から、分離の方法として、蒸留操作を利用することを着
想した。In the process, since the boiling points of the cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid are different, it was conceived to use a distillation operation as a separation method.
【０００８】しかしながら、本発明者らの研究による
と、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸は熱的に不
安定であり、沸点が高いために減圧下でも蒸留温度を高
くせざるを得ず、蒸留時に分解して、有毒な弗化水素が
発生するという問題があることが判明した。弗化水素は
工業的に汎用材質であるステンレス鋼やグラスライニン
グに対して強い腐食性を有しているため、弗化水素が発
生する操作には、ステンレス製あるいはグラスライニン
グ製の設備は使用できず、例えば、ハステロイＣ２２等
の耐腐食性のより強い高級材質製の設備が必要となる。
そのため、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を蒸
留するには、工業的に汎用な材質よりも耐腐食性が強く
高級な材質による蒸留設備が必要である。However, according to the study of the present inventors, 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is thermally unstable and has a high boiling point, so that the distillation temperature must be increased even under reduced pressure. It has been found that there is a problem of decomposition to generate toxic hydrogen fluoride. Since hydrogen fluoride is highly corrosive to stainless steel and glass lining, which are industrially common materials, stainless steel or glass lining equipment can be used for operations that generate hydrogen fluoride. Instead, for example, equipment made of a high-grade material having higher corrosion resistance such as Hastelloy C22 is required.
Therefore, distillation of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid requires a distillation facility made of a high-grade material having higher corrosion resistance than a general-purpose industrial material.
【０００９】さらに、２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸の融点は、シス体で７４℃、トランス体で５４℃
と常温よりも高いため、取り扱いが困難であり、例え
ば、蒸留の際、蒸留装置の留出配管等をその融点以上に
保温し、該カルボン酸の固化による配管の閉塞等を防ぐ
必要もあることが明らかとなった。The melting point of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is 74 ° C. for the cis form and 54 ° C. for the trans form.
It is difficult to handle, for example, in distillation, it is necessary to keep the distillation pipe of the distillation apparatus at a temperature higher than its melting point to prevent the pipe from being blocked due to solidification of the carboxylic acid. Became clear.
【００１０】このように、２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸のシス／トランス異性体の混合物を蒸留によ
って分離する方法は、該カルボン酸が熱的に不安定であ
り、分解して有毒な弗化水素を発生するため、ハステロ
イＣ２２等の耐腐食性が強く高級材質製の蒸留装置が必
要であること、分離される異性体も常温で固体であり、
蒸留操作における取り扱いが困難であること等の問題が
あって工業的に有利とは言えないことが明らかとなっ
た。As described above, the method of separating a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid by distillation is such that the carboxylic acid is thermally unstable and decomposes to form toxic hydrogen fluoride. In order to generate, a distillation apparatus made of high-grade material having high corrosion resistance such as Hastelloy C22 is required, and the isomer to be separated is solid at room temperature,
It became clear that it was not industrially advantageous due to problems such as difficulty in handling in the distillation operation.
【００１１】従って、本発明の目的は、弗化水素の発生
が少なく、工業的に汎用な材質の装置を用いることがで
きる工業的に有利な２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物からシス異性体また
はトランス異性体を分離する方法を提供することにあ
る。Accordingly, it is an object of the present invention to provide an industrially advantageous cis / trans isomer of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid which generates less hydrogen fluoride and can be used with equipment of industrially general materials. It is an object of the present invention to provide a method for separating a cis isomer or a trans isomer from a mixture.
【００１２】[0012]
【課題を解決するための手段】上記目的を達成すべく、
本発明者らが鋭意検討した結果、２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸をエステル化して得た２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルが、シス体とトランス
体では蒸留によって分離可能な程度に沸点に差があるこ
と、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に比し、沸
点が低くて温和な条件下で蒸留できること、熱的に比較
的安定であって蒸留の際に弗化水素の発生が著しく少な
いこと、さらには該エステルが常温で液体であって、取
り扱いも容易であることを見出し、本発明を完成するに
至った。In order to achieve the above object,
As a result of intensive studies by the present inventors, 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained by esterifying 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid has a difference in boiling point between the cis-form and the trans-form so that they can be separated by distillation. That, compared to 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, it has a lower boiling point and can be distilled under mild conditions, is relatively stable thermally, and generates significantly less hydrogen fluoride during distillation; and Have found that the ester is liquid at ordinary temperature and easy to handle, and have completed the present invention.
【００１３】本発明は、(i)２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物をエステル
化して２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル
のシス／トランス異性体混合物を得る工程、(ii)該エス
テルのシス／トランス異性体混合物を蒸留してシス−ま
たはトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
エステルを得る工程、及び(iii)次いで、得られたシス
−またはトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステルを加水分解して、シス−またはトランス−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得る工程を包
含することを特徴とする２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸のシス／トランス異性体混合物の分離方法を提
供するものである。The present invention relates to (i) a step of esterifying a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid to obtain a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, (ii) Distilling the cis / trans isomer mixture of the ester to obtain cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester; and (iii) then obtaining the obtained cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester The acid ester is hydrolyzed to give cis- or trans-
It is intended to provide a method for separating a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, which comprises a step of obtaining 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００１４】[0014]
【発明の実施の形態】本発明の原料である２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合
物は公知の方法に従って容易に製造される。例えば、
Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４９、１
２７（１９９０）に記載の方法に従い、ブタジエン類と
ジハロフルオロメタンとを反応させて２−ハロ−２−フ
ルオロ−１−ビニルシクロプロパン類を製造し、これを
過マンガン酸カリウム等で酸化し、さらに脱ハロゲン化
することにより製造される。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, which is a raw material of the present invention, can be easily produced according to a known method. For example,
J. Fluorine Chemistry, 49, 1
27 (1990), butadiene is reacted with dihalofluoromethane to produce 2-halo-2-fluoro-1-vinylcyclopropane, which is oxidized with potassium permanganate or the like. And further dehalogenated.
【００１５】ここで、本明細書において、２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸の異性体に関しては、そのシ
クロプロパン環上で、フッ素原子とカルボキシル基とが
シス配置にあるものがシス異性体であり、フッ素原子と
カルボキシル基とがトランス配置にあるものがトランス
異性体である。Here, in the present specification, as for isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, those in which a fluorine atom and a carboxyl group are in a cis configuration on the cyclopropane ring are cis isomers, Those in which the fluorine atom and the carboxyl group are in a trans configuration are trans isomers.
【００１６】また、２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステル（または２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸ハロゲン化物）の異性体についても同様であっ
て、そのシクロプロパン環上におけるフッ素原子とエス
テル基（または酸ハロゲン化物基）とがシス配置である
かトランス配置であるかに応じて、それぞれ、シス異性
体またはトランス異性体と呼ぶ。The same applies to isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester (or 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid halide), in which a fluorine atom and an ester group (or acid halogen) on the cyclopropane ring are present. Cis isomer or trans isomer, respectively, depending on whether the compound is in the cis or trans configuration.
【００１７】本発明は、上記のように、(i)２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混
合物をエステル化して２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸エステルのシス／トランス異性体混合物を得る工
程（エステル化工程）、(ii)該エステルのシス／トラン
ス異性体混合物を蒸留してシス−またはトランス−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルを得る工程
（蒸留分離工程）、(iii)蒸留により得たシス−または
トランス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エス
テルを加水分解してシス−またはトランス−２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸を得る工程（加水分解工
程）からなる。According to the present invention, as described above, (i) esterification of a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid to obtain a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester. Step (esterification step), (ii) distilling the cis / trans isomer mixture of the ester to cis- or trans-2-
Step of obtaining fluorocyclopropanecarboxylic acid ester (distillation separation step), (iii) hydrolysis of cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained by distillation to obtain cis- or trans-2-fluorocyclopropane It comprises a step of obtaining a carboxylic acid (hydrolysis step).
【００１８】以下、これら工程について説明する。Hereinafter, these steps will be described.
【００１９】エステル化工程 エステル化工程は、２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物をエステル化して、
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルのシス
／トランス異性体混合物を得る工程である。 Esterification Step The esterification step esterifies the cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid,
This is a step of obtaining a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester.
【００２０】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
シス／トランス異性体混合物をエステル化する方法は、
カルボン酸をエステル化する通常の方法が用いられ、例
えば、（ａ）２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
シス／トランス異性体混合物とアルコール類とを酸触媒
の存在下に直接反応させる方法、（ｂ）２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物
を酸ハロゲン化して２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸ハロゲン化物のシス／トランス異性体混合物を得、
該混合物をエステル化する方法が挙げられる。A process for esterifying a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid comprises:
A usual method for esterifying a carboxylic acid is used, for example, (a) a method of directly reacting a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid with an alcohol in the presence of an acid catalyst, (b) ) Acid halogenating the cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid to obtain a cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid halide;
A method of esterifying the mixture is mentioned.
【００２１】（ａ）２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物とアルコール類とを
酸触媒の存在下に直接反応させる場合の反応温度は、通
常０℃以上１００℃以下、好ましくは０℃以上７０℃以
下である。この反応は、反応温度、反応形態、触媒量等
にもよるが、通常、１〜２４時間程度で完了する。(A) The reaction temperature when directly reacting a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid with alcohols in the presence of an acid catalyst is usually from 0 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C or more and 70 ° C or less. This reaction is usually completed in about 1 to 24 hours, depending on the reaction temperature, the reaction form, the amount of the catalyst and the like.
【００２２】アルコール類としては、メタノール、エタ
ノール等の炭素数１〜５の低級アルコールが挙げられ
る。また、ベンジルアルコール等のフェニル置換低級ア
ルコールをはじめとするアラルキルアルコール等も使用
できる。これらのうちでも、好ましくは、メタノール、
エタノールが用いられる。The alcohols include lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol and ethanol. Also, aralkyl alcohols such as phenyl-substituted lower alcohols such as benzyl alcohol can be used. Among these, preferably, methanol,
Ethanol is used.
【００２３】アルコール類の使用量は、２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸に対して、通常１〜１０モル
倍、好ましくは１〜５モル倍である。The amount of the alcohol to be used is generally 1 to 10 times, preferably 1 to 5 times, the molar amount of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００２４】酸触媒としては通常、硫酸等の鉱酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸が用いられる。その使用
量は２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に対して、
通常０．０１〜０．５モル倍である。As the acid catalyst, mineral acids such as sulfuric acid and p-
An organic acid such as toluenesulfonic acid is used. The amount used is based on 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
Usually, it is 0.01 to 0.5 mole times.
【００２５】反応は有機溶媒の存在下でおこなってもよ
く、有機溶媒として、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ジク
ロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、メ
チルｔ−ブチルエーテル等のエーテル類等が挙げられ、
その使用量は２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に
対して、通常０．５〜１０重量倍、好ましくは１〜５重
量倍である。The reaction may be carried out in the presence of an organic solvent. Examples of the organic solvent include aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform; Ethers such as methyl t-butyl ether and the like;
The amount used is usually 0.5 to 10 times by weight, preferably 1 to 5 times by weight, based on 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００２６】また、反応試剤として用いた上記アルコー
ル類をそのまま溶媒を兼ねて使用することもでき、この
場合には、必要に応じて上記の使用量よりも過剰量のア
ルコール類が用いられる。The above-mentioned alcohols used as reaction reagents can also be used as they are as solvents, and in this case, if necessary, an excess amount of the above-mentioned alcohols is used.
【００２７】エステル化反応の進行に伴い、水が副生し
てくるので、その水を留去しながら反応を実施すること
が好ましい。Since water is by-produced as the esterification reaction proceeds, it is preferable to carry out the reaction while distilling off the water.
【００２８】（ｂ）２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物を酸ハロゲン化し
て、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸ハロゲン化
物のシス／トランス異性体混合物を得、該混合物をエス
テル化する場合の酸ハロゲン化は、カルボン酸からカル
ボン酸ハロゲン化物を得る通常の方法が用いられ、例え
ば、塩化チオニルによる酸ハロゲン化が挙げられ、該酸
ハロゲン化は慣用されている条件下に行えばよい。(B) The mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is acid-halogenated to obtain a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid halide, and the mixture is esterified. The acid halogenation in this case is performed by a usual method for obtaining a carboxylic acid halide from a carboxylic acid, for example, acid halogenation with thionyl chloride, and the acid halogenation may be performed under commonly used conditions. Good.
【００２９】さらに、酸ハロゲン化により得られた該カ
ルボン酸ハロゲン化物のシス／トランス異性体混合物の
エステル化は、カルボン酸ハロゲン化物をエステル化す
る通常の方法が用いられる。Further, for the esterification of the cis / trans isomer mixture of the carboxylic acid halide obtained by the acid halogenation, an ordinary method for esterifying the carboxylic acid halide is used.
【００３０】このようにして２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸をエステル化して得られる２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルとしては、２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸の炭素数１〜５の低級アル
キルエステル、フェニル置換低級アルキルエステル等の
アラルキルエステルであり、これらのうちで好ましいも
のとしては、例えば、２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸メチル、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
エチルが挙げられる。The 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained by esterifying 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid in this way includes lower alkyl esters of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid having 1 to 5 carbon atoms, phenyl It is an aralkyl ester such as a substituted lower alkyl ester. Among them, preferred are, for example, methyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate and ethyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate.
【００３１】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を
エステル化して得られた２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステルのシス／トランス異性体混合物は、そ
のまま次工程の蒸留をおこなってもよいが、未反応の２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸及び酸触媒を除去
するために、次のような処理をおこなった後に蒸留する
ことが好ましい。The cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained by esterifying 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid may be subjected to distillation in the next step as it is, but unreacted 2
-In order to remove the fluorocyclopropanecarboxylic acid and the acid catalyst, it is preferable to carry out the following treatment and then carry out distillation.
【００３２】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルのシス／トランス異性体混合物を含む反応マス
に、水及び水と混和しない有機溶媒を加えて抽出処理
し、生成した２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルを含む油層を得る。エステル化反応を水と混和し
ない有機溶媒の存在下で実施した場合は、通常水を加え
るだけでよい。該油層はそのまま次工程の蒸留をおこな
ってもよいが、該油層をさらに水もしくは塩基の水溶液
で洗浄処理して得られる油層について次工程の蒸留をお
こなうことが好ましい。Water and an organic solvent immiscible with water are added to a reaction mass containing a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, and the resulting 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester is extracted. To obtain an oil layer containing When the esterification reaction is carried out in the presence of a water-immiscible organic solvent, it is usually sufficient to simply add water. The oil layer may be subjected to the distillation in the next step as it is, but it is preferable that the oil layer obtained by further washing the oil layer with an aqueous solution of water or a base is subjected to distillation in the next step.
【００３３】抽出処理する場合の水の使用量は、原料と
して用いた２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に対
して、通常０．５〜１０重量倍、好ましくは１〜５重量
倍である。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素、メチルｔ−ブチルエーテル等のエーテル類等が挙
げられ、その使用量は、２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸に対して、通常０．５〜１０重量倍、好ましく
は１〜５重量倍である。The amount of water used for the extraction treatment is usually 0.5 to 10 times, preferably 1 to 5 times the weight of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid used as a raw material. Examples of the organic solvent include aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, and ethers such as methyl t-butyl ether. The amount is usually 0.5 to 10 times by weight, preferably 1 to 5 times by weight based on 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００３４】エステル化反応を水溶性のアルコール類の
溶媒中で実施した場合は、該アルコール類を留去した後
の残存液について、前記の抽出処理をおこなうことが好
ましい。When the esterification reaction is carried out in a solvent of a water-soluble alcohol, the above-mentioned extraction treatment is preferably carried out on the remaining liquid after the alcohol is distilled off.
【００３５】抽出処理により得られた油層を洗浄処理す
る場合の水の使用量は、該油層に対して、通常０．５〜
５重量倍である。When the oil layer obtained by the extraction treatment is washed, the amount of water to be used is usually 0.5 to 0.5 to the oil layer.
5 times the weight.
【００３６】該油層を塩基の水溶液で洗浄処理する場合
の塩基としては、例えば、炭酸カリウムが挙げられ、そ
の使用量はエステル化反応に使用した酸触媒に対して、
通常１〜１０モル倍であり、水溶液中の塩基濃度は、通
常１重量％〜２０重量％である。When the oil layer is washed with an aqueous solution of a base, the base may be, for example, potassium carbonate. The amount of the base used is based on the amount of the acid catalyst used in the esterification reaction.
It is usually 1 to 10 moles, and the base concentration in the aqueous solution is usually 1% by weight to 20% by weight.
【００３７】さらに、抽出処理により得られた油層ある
いは該油層を洗浄処理した後に得られる油層から有機溶
媒を留去して２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルのシス／トランス異性体混合物を取り出して次工
程に用いることもできる。Further, the organic solvent is distilled off from the oil layer obtained by the extraction treatment or the oil layer obtained after washing the oil layer, and a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester is taken out. It can also be used in the process.
【００３８】蒸留分離工程 次に、蒸留分離工程について説明する。The separation step will be described separation step.
【００３９】蒸留分離工程は、エステル化工程で得られ
た２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルのシ
ス／トランス異性体混合物を蒸留してシス−またはトラ
ンス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル
を得る工程である。The distillation separation step is a step of distilling a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained in the esterification step to obtain cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester. It is.
【００４０】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
沸点は、２０Ｔｏｒｒの減圧下において、トランス体で
９４℃、シス体で１２０℃であり、一方、例えば２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸エチルの沸点は、２０
Ｔｏｒｒの減圧下でトランス体で４５℃、シス体で６５
℃であることから、沸点差の大きさからすると前者の分
離の方が一見容易に思われる。しかし、実際には、２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸の場合に比べて、２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルでは、蒸
留温度を低くすることが可能であり、恐らくはこのこと
と該エステルの熱安定性が相俟って、分解による弗化水
素の発生を抑えることができるものと思われる。The boiling point of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is 94 ° C. for the trans form and 120 ° C. for the cis form under a reduced pressure of 20 Torr, for example, the boiling point of ethyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate is 20 ° C.
Under reduced pressure of Torr, 45 ° C. in trans form and 65 ° C. in cis form.
Since the temperature is in ° C., the former separation seems to be easier at first glance in view of the magnitude of the difference in boiling point. However, actually, 2-
Compared to the case of fluorocyclopropanecarboxylic acid, 2
In the case of -fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, it is possible to lower the distillation temperature, and it is supposed that, in combination with this, the thermal stability of the ester can suppress the generation of hydrogen fluoride due to decomposition. Seem.
【００４１】本発明において、蒸留操作は、大気圧下で
も減圧下でもおこなうことができるが、２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルの分解を抑える観点か
らは、蒸留温度は好ましくは１５０℃以下、より好まし
くは１００℃以下である。そのため、通常は、減圧下で
蒸留をおこなうことが好ましい。減圧下で蒸留を行なう
場合、その圧力は、特に限定されないが、該エステルの
分解を抑制する観点からは、例えば、５〜５０Ｔｏｒｒ
程度、特に１０〜３０Ｔｏｒｒ程度の圧力を採用するの
が好ましい。In the present invention, the distillation operation can be performed under atmospheric pressure or under reduced pressure. However, from the viewpoint of suppressing the decomposition of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, the distillation temperature is preferably 150 ° C. or lower. Preferably it is 100 ° C. or lower. Therefore, it is usually preferable to carry out distillation under reduced pressure. When distillation is performed under reduced pressure, the pressure is not particularly limited, but from the viewpoint of suppressing the decomposition of the ester, for example, 5 to 50 Torr.
It is preferable to employ a pressure of about 10 to 30 Torr.
【００４２】蒸留は、通常用いられる方法でよく、例え
ば、単蒸留や多段の蒸留塔を用いる蒸留が挙げられる。The distillation may be a commonly used method, for example, simple distillation or distillation using a multi-stage distillation column.
【００４３】多段の蒸留塔を用いる蒸留の場合、蒸留塔
の理論段数は、分離する２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステルのシス体とトランス体の沸点差により
任意に選ばれ、理論段数が多いほどシス体とトランス体
の分離がよくなるが、通常３〜１０段程度の理論段数の
蒸留塔が用いられる。蒸留塔は、通常用いられる方式で
あればよく、例えば棚段方式、充填物方式等が挙げられ
る。In the case of distillation using a multi-stage distillation column, the number of theoretical plates in the distillation column is arbitrarily selected depending on the boiling point difference between the cis-form and the trans-form of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester to be separated. Although the separation of the cis form and the trans form is improved, a distillation column having about 3 to 10 theoretical plates is usually used. The distillation column may be any commonly used type, and examples thereof include a tray type and a packed type.
【００４４】通常の蒸留操作により、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステルのシス／トランス異性体
混合物から、実質的にシス−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステルのみからなる留分、及び／又は、
実質的にトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステルのみからなる留分を容易に得ることができ
る。By a usual distillation operation, a fraction consisting essentially of cis-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester from a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, and / or
A fraction consisting essentially of trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester can be easily obtained.
【００４５】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルのシス／トランス異性体混合物自体、常温で液体
であり、取り扱い性が良く、また、蒸留分離されたシス
−またはトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステルも、常温で液体であるから、蒸留で得られ
れる留分を凝縮させても固化しないので、常温で固体で
ある２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に比べて、
取り扱い性が容易である。The mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester itself is liquid at ordinary temperature, has good handleability, and is separated by distillation from cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester. Also, since it is liquid at room temperature, it does not solidify even if the fraction obtained by distillation is condensed, so that compared to 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid which is solid at room temperature,
Easy to handle.
【００４６】なお、目的異性体留分を蒸留分離した際に
生じる残渣又は目的異性体留分以外の他の留分は、上記
蒸留操作の蒸留原料としてリサイクル使用することがで
きる。また、該残渣又は該他の留分は、通常、目的異性
体とは異なる他方の異性体がリッチな状態となっている
ので、必要であれば、これを常法に従い、蒸留等により
精製することにより、他方の異性体を得ることもでき
る。The residue produced when the target isomer fraction is separated by distillation or a fraction other than the target isomer fraction can be recycled as a distillation material for the above-mentioned distillation operation. Further, the residue or the other fraction is usually rich in the other isomer different from the target isomer, and if necessary, purified by distillation or the like according to a conventional method. As a result, the other isomer can be obtained.
【００４７】加水分解工程 次に、加水分解工程について説明する。 Hydrolysis Step Next, the hydrolysis step will be described.
【００４８】加水分解工程は、蒸留分離工程で得られた
シス−またはトランス−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステルを加水分解してシス−またはトランス
−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得る工程で
ある。The hydrolysis step is a step of hydrolyzing the cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained in the distillation separation step to obtain cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid. .
【００４９】加水分解をおこなう２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステルは、上記の蒸留で得たシス
体、トランス体のうち目的とするどちらか一方でよい
が、必要に応じてシス体、トランス体両方をそれぞれに
加水分解してもよい。The 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester to be hydrolyzed may be either the cis-form or the trans-form which is obtained by the above-mentioned distillation, but if necessary, both the cis-form and the trans-form may be used. May be separately hydrolyzed.
【００５０】加水分解反応はカルボン酸エステルを加水
分解する通常の方法により実施され、例えば、水の存在
下で、シス−またはトランス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸エステルと塩基とを反応させることによ
り行われるが、反応をより円滑に進ませるためにアルコ
ール類の共存下で反応を実施することが好ましい。The hydrolysis reaction is carried out by a usual method for hydrolyzing a carboxylic acid ester, for example, by reacting a cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester with a base in the presence of water. Although the reaction is performed, it is preferable to carry out the reaction in the coexistence of an alcohol in order to make the reaction proceed more smoothly.
【００５１】水の存在下で、シス−またはトランス−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルと塩基と
を反応させる場合の水の使用量は、２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸エステルに対して、通常０．１〜２
重量倍、好ましくは０．３〜１．５重量倍である。In the presence of water, cis- or trans-2
The amount of water used when reacting -fluorocyclopropanecarboxylic acid ester with a base is usually 0.1 to 2 with respect to 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester.
It is by weight, preferably 0.3 to 1.5 times by weight.
【００５２】塩基としては、水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物が挙げられ、そのままあるいは水溶液
として用いられる。その使用量は、２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸エステルに対して、通常１〜３モル
倍、好ましくは１〜２モル倍である。Examples of the base include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and the like, and used as such or as an aqueous solution. The amount of use is usually 1 to 3 times, preferably 1 to 2 times the mole of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester.
【００５３】反応温度は、加水分解反応が進行する温度
であればよく、通常０℃〜７０℃、好ましくは０℃〜５
０℃、より好ましくは０℃〜２０℃である。加水分解反
応に要する時間は、塩基の量、反応温度等にもよるが、
通常、１〜２４時間程度である。The reaction temperature may be any temperature at which the hydrolysis reaction proceeds, and is usually 0 ° C to 70 ° C, preferably 0 ° C to 5 ° C.
The temperature is 0 ° C, more preferably 0 ° C to 20 ° C. The time required for the hydrolysis reaction depends on the amount of the base, the reaction temperature, etc.,
Usually, it is about 1 to 24 hours.
【００５４】加水分解反応をアルコール類の共存下で実
施する場合のアルコール類としては、水と混和するもの
が好ましく、例えば、メタノール、エタノール、２−プ
ロパノールが挙げられる。その使用量は、２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸エステルに対して、通常０．
１〜２重量倍、好ましくは０．５〜１重量倍である。When the hydrolysis is carried out in the presence of alcohols, the alcohols are preferably miscible with water, and include, for example, methanol, ethanol and 2-propanol. The amount used is usually 0.1 to 2 -fluorocyclopropanecarboxylic acid ester.
It is 1 to 2 times by weight, preferably 0.5 to 1 time by weight.
【００５５】このようにして、シス−またはトランス−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸が容易に得られ
る。Thus, cis- or trans-
2-Fluorocyclopropanecarboxylic acid is easily obtained.
【００５６】シス−またはトランス−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸を単離するには、加水分解反応後
の反応マスに塩酸等の鉱酸を加え、そのｐＨが２以下と
なるよう酸性化処理し、さらに有機溶媒を加えて抽出処
理し、得られた油層から有機溶媒を留去して取り出すこ
とができる。加水分解反応をアルコール類の共存下で実
施した場合にはアルコール類を留去した後の残存液につ
いて前記の酸性化処理及び抽出処理を実施すればよい。
この場合、加水分解反応後の反応マスを塩酸等の鉱酸で
中和した後にアルコール類を留去してもよい。In order to isolate cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, a mineral acid such as hydrochloric acid is added to the reaction mass after the hydrolysis reaction, and the reaction mass is acidified so that the pH is 2 or less. Further, an organic solvent is further added to carry out an extraction treatment, and the organic solvent can be distilled off and taken out from the obtained oil layer. When the hydrolysis reaction is performed in the coexistence of alcohols, the above-described acidification treatment and extraction treatment may be performed on the remaining liquid after the alcohols are distilled off.
In this case, the alcohol may be distilled off after neutralizing the reaction mass after the hydrolysis reaction with a mineral acid such as hydrochloric acid.
【００５７】抽出処理に用いる有機溶媒としては、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタ
ン等の脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、メチルｔ
−ブチルエーテル等のエーテル類等が挙げられ、その使
用量は加水分解工程に供した２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステルに対して、通常１〜２０重量倍、
好ましくは２〜１５重量倍である。Organic solvents used in the extraction treatment include aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, diethyl ether, methyl tert.
Ethers such as -butyl ether and the like, the amount of which is usually 1 to 20 times by weight, based on the 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester subjected to the hydrolysis step,
Preferably it is 2 to 15 times by weight.
【００５８】[0058]
【実施例】以下、本発明について実施例により説明する
が、本発明は実施例に限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples, but the present invention is not limited to the examples.
【００５９】なお、以下の実施例において、シス／トラ
ンス比は、ガスクロマトグラフィー分析のピーク面積比
である。In the following examples, the cis / trans ratio is the peak area ratio in gas chromatography analysis.
【００６０】実施例１ ２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エチルの合成（エステル化工程） 水分離管、冷却コンデンサー及び温度計を取り付け、磁
気回転子を入れたナスフラスコに、２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸１０ｇ（シス／トランス比＝１／
１）、無水エタノール８．９ｇ、ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物０．５ｇ、クロロホルム４０ｇを仕込んだ。
撹拌しながら、内温を７０℃に加熱し、生成する水を留
去しながら同温度で２０時間保温し、反応させた。Example 1 Synthesis of ethyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate (esterification step) A 2-necked flask equipped with a water separator, a cooling condenser and a thermometer and equipped with a magnetic rotor was charged with 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid. 10 g (cis / trans ratio = 1 /
1), 8.9 g of anhydrous ethanol, 0.5 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate and 40 g of chloroform were charged.
While stirring, the internal temperature was heated to 70 ° C., and the reaction was maintained at the same temperature for 20 hours while distilling off generated water.
【００６１】反応終了後、室温まで冷却し、反応マスに
水４０ｇを加え、撹拌、静置後、油層を分液した。油層
に７重量％の炭酸カリウム水溶液４０ｇを加え、撹拌、
静置後、油層を分液した。得られた油層から溶媒を留去
して、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル１
２ｇ（シス／トランス比＝１／１）を取得した。収率９
５％。After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, 40 g of water was added to the reaction mass, and the mixture was stirred and allowed to stand, and then the oil layer was separated. 40 g of a 7% by weight aqueous potassium carbonate solution was added to the oil layer, and the mixture was stirred.
After standing, the oil layer was separated. The solvent was distilled off from the obtained oil layer to obtain ethyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate.
2 g (cis / trans ratio = 1/1) were obtained. Yield 9
5%.
【００６２】実施例２ シス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸エチルの取得（蒸留分離工程） 実施例１で得た２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
エチル１２ｇ（シス／トランス比＝１／１）の精留を、
理論段数が５段相当の精留塔を用いて還流比を５として
おこなった。この時の操作圧は２０Ｔｏｒｒであり、内
温は最高８８℃であった。初留を留去した後、沸点６１
〜６３℃の留分を精留塔の塔頂より抜き出し、１０℃に
冷却して凝縮させ、目的とするシス−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エチル（シス／トランス比＝９
９．２／０．８）４．４ｇを得た。取得率７４％（シス
体ベース）。Example 2 Acquisition of ethyl cis-2-fluorocyclopropanecarboxylate (distillation separation step) 12 g of ethyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate obtained in Example 1 (cis / trans ratio = 1/1) was purified. To stay
The reflux ratio was set to 5 using a rectification column having 5 theoretical plates. The operating pressure at this time was 20 Torr, and the internal temperature was 88 ° C. at the maximum. After distilling off the first distillation, the boiling point is 61
A fraction of ~ 63 ° C was withdrawn from the top of the rectification column, cooled to 10 ° C and condensed, and the target ethyl cis-2-fluorocyclopropanecarboxylate (cis / trans ratio = 9)
(9.2 / 0.8) 4.4 g were obtained. Acquisition rate 74% (cis-form base).
【００６３】実施例３ シス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸エチルの加水分解（加水分解工程） 冷却コンデンサー、温度計、滴下ロートを取り付け、磁
気回転子を入れたナスフラスコに、エタノール４．４
ｇ、水酸化ナトリウム２．１ｇ、水５．７ｇを仕込み、
シス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル
（シス／トランス比＝９９．２／０．８）４．４ｇを滴
下ロートに仕込んだ。内温を５℃に保ちながら、１時間
かけてシス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
チルを滴下し、さらに内温を５℃に保ち４時間熟成させ
た後、エタノールを留去した。Example 3 Hydrolysis of ethyl cis-2-fluorocyclopropanecarboxylate (hydrolysis step) A cooling condenser, a thermometer, a dropping funnel were attached, and an ethanol flask containing a magnetic rotator was charged with 4.4 ethanol.
g, sodium hydroxide 2.1 g, and water 5.7 g,
4.4 g of ethyl cis-2-fluorocyclopropanecarboxylate (cis / trans ratio = 99.2 / 0.8) was charged to the dropping funnel. Ethyl cis-2-fluorocyclopropanecarboxylate was added dropwise over 1 hour while maintaining the internal temperature at 5 ° C. After aging for 4 hours while maintaining the internal temperature at 5 ° C, ethanol was distilled off.
【００６４】留去後の残存液に濃塩酸を加え、ｐＨ１と
した後、メチルｔ−ブチルエーテル２０ｇで３回抽出処
理した。得られた油層からメチルｔ−ブチルエーテルを
留去して、目的のシス−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸（シス／トランス比＝９９．２／０．８）３．
４ｇを得た。収率９８％。To the remaining liquid after the distillation was added concentrated hydrochloric acid to adjust the pH to 1, followed by extracting three times with 20 g of methyl t-butyl ether. 2. Methyl t-butyl ether was distilled off from the obtained oil layer, and the desired cis-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (cis / trans ratio = 99.2 / 0.8)
4 g were obtained. Yield 98%.
【００６５】参考例（機器材質の腐食性評価） 材質腐食性を評価するため、被検材質よりも腐食に強い
と考えられる容器の中に、試験液と被検材質の試験片
（テストピース）を入れて、蒸留操作がおこなわれる温
度条件下で一定期間保温し、試験片の表面状態、重量変
化を調べ、腐食性を評価した。本評価において、ＪＩＳ
腐食試験方法ＪＩＳ Ｇ ０５７６を参考にした。Reference Example (Evaluation of Corrosion of Materials of Equipment) In order to evaluate the corrosion of materials, a test solution (test piece) of a test solution and a test material was placed in a container considered to be more resistant to corrosion than the test material. , And kept for a certain period of time under a temperature condition at which a distillation operation is performed, and the surface state and weight change of the test piece were examined to evaluate the corrosiveness. In this evaluation, JIS
The corrosion test method JIS G 0576 was referred to.
【００６６】参考例１（蒸留分離工程のステンレス鋼材
の耐腐食性試験） ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル（シス／
トランス比＝１／１）４００ｍｌを試験液とした。試験
液を容積１リットルのハステロイＣ２７６製の容器に入
れ、表面を研磨加工したテストピース（材質；ＳＵＳ３
１６Ｌ（ステンレス鋼）；表面積約２０ｃｍ2）を試験
液液相部および気相部にセットし、内温１１０℃で１週
間保温した。Reference Example 1 (Corrosion resistance test of stainless steel material in distillation separation step) Ethyl 2-fluorocyclopropanecarboxylate (cis /
(Trans ratio = 1/1) 400 ml was used as the test solution. The test solution was placed in a 1 liter container made of Hastelloy C276 and the surface was polished to produce a test piece (material: SUS3
16 L (stainless steel); surface area of about 20 cm 2 ) were set in the liquid phase portion and the gas phase portion of the test liquid, and kept at an internal temperature of 110 ° C. for one week.
【００６７】保温終了後、テストピースを取り出し、調
べたところ、腐食は全く見られず、該材質製の蒸留装置
が使用可能と判断された。After the completion of the heat retention, the test piece was taken out and examined. As a result, no corrosion was observed, and it was judged that the distillation apparatus made of the material was usable.
【００６８】参考例２（２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸を蒸留する際のステンレス鋼材の耐腐食性試
験） ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸（シス／トラン
ス比＝１／１）４００ｍｌを試験液とした。試験液を容
積１リットルの四弗化エチレン樹脂製の容器に入れ、表
面を研磨加工したテストピース（材質；ＳＵＳ３１６Ｌ
（ステンレス鋼）；表面積約２０ｃｍ2）を試験液液相
部および気相部にセットし、内温１５０℃で１週間保温
した。Reference Example 2 (Corrosion resistance test of stainless steel material when distilling 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid) 400 ml of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (cis / trans ratio = 1/1) was used as a test solution. . The test solution was placed in a 1-liter container made of tetrafluoroethylene resin, and the surface was polished to a test piece (material: SUS316L).
(Stainless steel); surface area of about 20 cm 2 ) was set in the liquid phase portion and the gas phase portion of the test liquid, and kept at an internal temperature of 150 ° C. for one week.
【００６９】保温終了後、テストピースを取り出し、調
べたところ、液相部、気相部いずれのテストピースも孔
食を伴う激しい腐食がみられ、該材質製の蒸留装置を用
いて２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を蒸留分離
することは不可能と判断された。After the completion of the heat retention, the test pieces were taken out and examined. As a result, intense corrosion accompanied by pitting was observed in both the liquid phase and the gas phase test pieces. It was determined that it was impossible to separate cyclopropanecarboxylic acid by distillation.
【００７０】[0070]
【発明の効果】本発明の方法によれば、弗化水素の発生
を抑制し、工業的に汎用な材質製の装置を用いて２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性
体混合物を工業的に有利に分離することができる。According to the method of the present invention, the generation of hydrogen fluoride is suppressed, and a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is industrially produced by using a device made of industrially general materials. Can be separated advantageously.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐々木 幹雄 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 行本 裕介 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing on the front page (72) Inventor Mikio Sasaki 2-10-1, Tsukahara, Takatsuki City, Osaka Prefecture Inside Sumitomo Kagaku Kogyo Co., Ltd. No. 13 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Tokyo Research and Development Center
Claims (3)
酸のシス／トランス異性体混合物をエステル化して２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルのシス／ト
ランス異性体混合物を得る工程、(ii)該エステルのシス
／トランス異性体混合物を蒸留してシス−またはトラン
ス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルを
得る工程、及び(iii)得られたシス−またはトランス−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルを加水
分解して、シス−またはトランス−２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸を得る工程を包含することを特徴と
する２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／ト
ランス異性体混合物の分離方法。(1) (i) esterification of a mixture of cis / trans isomers of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid to form 2-
Obtaining a cis / trans isomer mixture of a fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, (ii) distilling the cis / trans isomer mixture of the ester to obtain a cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester, And (iii) the resulting cis- or trans-
Cis / trans isomer of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, which comprises a step of hydrolyzing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester to obtain cis- or trans-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid. How to separate the mixture.
ロプロパンカルボン酸エステルのシス／トランス異性体
混合物から、未反応の２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸及びエステル化反応の触媒を除去する工程を、上
記工程(ii)の前に行うことを特徴とする請求項１に記載
の分離方法。2. The unreacted 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid and the catalyst for the esterification reaction are removed from the cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid ester obtained in the above step (i). The method according to claim 1, wherein the step is performed before the step (ii).
１５０℃以下の条件下に行うことを特徴とする請求項１
又は請求項２に記載の分離方法。3. The method according to claim 1, wherein in the step (ii), the distillation is carried out at a distillation temperature of 150 ° C. or lower.
Or the separation method according to claim 2.
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|---|---|---|---|
| JP03923498A JP4182300B2 (en) | 1998-02-20 | 1998-02-20 | Method for separating cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid |
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| JP03923498A JP4182300B2 (en) | 1998-02-20 | 1998-02-20 | Method for separating cis / trans isomer mixture of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPH11228491A true JPH11228491A (en) | 1999-08-24 |
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