JPS58150556A - 光学活性α−アミノアルデヒド類の製造法 - Google Patents
光学活性α−アミノアルデヒド類の製造法Info
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- JPS58150556A JPS58150556A JP57031818A JP3181882A JPS58150556A JP S58150556 A JPS58150556 A JP S58150556A JP 57031818 A JP57031818 A JP 57031818A JP 3181882 A JP3181882 A JP 3181882A JP S58150556 A JPS58150556 A JP S58150556A
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- amino
- group
- residue
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性β−アミノアルコール類を原料として
、このものを酸化することにより光学活性α−アミｂア
ルデヒド類及びペプチドアルデヒド類の新規製造法に関
する。光学活性α−アミノアルデヒド類はベスタチン、
ペプスタチン、アマスタチン等の合成中間体とし有用な
化合物である。一方光学活性ペプチドアルデヒド類は微
生物が産生ずる酵素阻害剤としてこれまでにロイペプチ
ン、アンチパイン、キモスタチン、エラスタチナールが
見出されているが。
、このものを酸化することにより光学活性α−アミｂア
ルデヒド類及びペプチドアルデヒド類の新規製造法に関
する。光学活性α−アミノアルデヒド類はベスタチン、
ペプスタチン、アマスタチン等の合成中間体とし有用な
化合物である。一方光学活性ペプチドアルデヒド類は微
生物が産生ずる酵素阻害剤としてこれまでにロイペプチ
ン、アンチパイン、キモスタチン、エラスタチナールが
見出されているが。
これらはＣ末端残基としてそれぞれアルギニナール、フ
ェニルアラニナール、アラニナールを含んでいる。これ
らの光学活性ペプチドアルデヒド類は各種プロテアーセ
２例えばプラスミン。
ェニルアラニナール、アラニナールを含んでいる。これ
らの光学活性ペプチドアルデヒド類は各種プロテアーセ
２例えばプラスミン。
トリプシン、パパイン、キモトリプシン、エステラーゼ
等を強く阻害する。″このほかにこれら酵素阻害剤は消
炎作用、抗潰瘍作用、変異誘発阻止、腹水貯留阻止９発
癌ならびに癌転移阻止などをはじめきし、多くの疾病に
対する効果が報告され、近年脚光をあびている。
等を強く阻害する。″このほかにこれら酵素阻害剤は消
炎作用、抗潰瘍作用、変異誘発阻止、腹水貯留阻止９発
癌ならびに癌転移阻止などをはじめきし、多くの疾病に
対する効果が報告され、近年脚光をあびている。
α−アミノアルテヒド類合成の従来方法はα−アミノ酸
誘導体の還元法とα−アミノ酸由来のβ−アミノアルコ
ール類の酸化法によるものに大別できる。還元法として
はＮ−保護α−アミノ酸エステルのナトリウムアマルガ
ム還元（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｏｈｅｍ、、 ２１７巻、
８１７頁、 １９５５年）。
誘導体の還元法とα−アミノ酸由来のβ−アミノアルコ
ール類の酸化法によるものに大別できる。還元法として
はＮ−保護α−アミノ酸エステルのナトリウムアマルガ
ム還元（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｏｈｅｍ、、 ２１７巻、
８１７頁、 １９５５年）。
水素化ジイソブチルアルミニウム還元（０ｈｅｒｒｌ。
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、、 ２８巻、 ８０８１頁、
１９７５年）、Ｎ−フタロイル−α−アミノ酸塩化
物のローゼンムント還元（Ｊ、 Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、、
１８巻、２９７頁、１９Ｌ３年）。
１９７５年）、Ｎ−フタロイル−α−アミノ酸塩化
物のローゼンムント還元（Ｊ、 Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、、
１８巻、２９７頁、１９Ｌ３年）。
Ｎ−保護α−アミノ酸ピラゾリドあるいは３，５−ンメ
チルピラゾリドの水素化リチウムアルミニウム還元（Ａ
ｎｎ、、 ６４０巻、 ＩＩＩＪ、 １９６１年、
Ｊ。
チルピラゾリドの水素化リチウムアルミニウム還元（Ａ
ｎｎ、、 ６４０巻、 ＩＩＩＪ、 １９６１年、
Ｊ。
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 ２９巻、６００Ｑ １９７
６年、 Ｊ、 Ｍｅｄ。
６年、 Ｊ、 Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ、、 ２０巻、 ５１０頁、 １９７７年
）、Ｎ−保護α−アミノ酸イミダゾリドの水素化ジイソ
ブチルアルミニウム還元（Ｊ、 Ｏ，Ｓ、 Ｏｈｅｍ、
Ｏｏｍｍ、、 ７９頁。
）、Ｎ−保護α−アミノ酸イミダゾリドの水素化ジイソ
ブチルアルミニウム還元（Ｊ、 Ｏ，Ｓ、 Ｏｈｅｍ、
Ｏｏｍｍ、、 ７９頁。
１９７９年）及びＮ−保護α−アミノ酸混合酸無水物の
接触還元（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ２
０巻、３６１頁、 １９７２年）等が知られているが、
これらはいずれも原料及び副生物の混合物として得られ
。
接触還元（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ２
０巻、３６１頁、 １９７２年）等が知られているが、
これらはいずれも原料及び副生物の混合物として得られ
。
α−アミノアルデヒド類がシリカゲル等の精製手段に不
安定でラセミ化することから単一の光学的純品としてα
−アミノアルデヒドを得るに至っていない。このため公
知の還元法はα−アミノアルデヒドのアルデヒド部を保
護して精製し、脱保護するという二工程の操作を必要と
し。
安定でラセミ化することから単一の光学的純品としてα
−アミノアルデヒドを得るに至っていない。このため公
知の還元法はα−アミノアルデヒドのアルデヒド部を保
護して精製し、脱保護するという二工程の操作を必要と
し。
また収率も低いという欠点を有する。また酸化法として
はβ−アミノアルコール類のフィ、ナー・モファノト酸
化（Ｏｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ２０巻、
３６１頁、 １９７２年）、クロム酸−ビリジン酸化（
Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｏｈｅｍ、、 ４６巻、 ４７９７
頁、 １９８１年）が知られているが、これらはいず
れも大部分ラセミ化したα−アミノアルデヒド類を得て
いるのみである。またα−アミノ酸より誘導した３−ア
ミノ−１，２−ジオール類の過ヨウ素酸を用いるクリコ
ール酸化開裂により光学活性体を得ている例もあるがα
−アミノ酸からの工程数が長く実用性に乏しく、また−
膜性も確かめられていない（Ｊ、 Ｃ，Ｓ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｏｏｍｍ、、 ８７５頁、 １９７９年）。
はβ−アミノアルコール類のフィ、ナー・モファノト酸
化（Ｏｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ２０巻、
３６１頁、 １９７２年）、クロム酸−ビリジン酸化（
Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｏｈｅｍ、、 ４６巻、 ４７９７
頁、 １９８１年）が知られているが、これらはいず
れも大部分ラセミ化したα−アミノアルデヒド類を得て
いるのみである。またα−アミノ酸より誘導した３−ア
ミノ−１，２−ジオール類の過ヨウ素酸を用いるクリコ
ール酸化開裂により光学活性体を得ている例もあるがα
−アミノ酸からの工程数が長く実用性に乏しく、また−
膜性も確かめられていない（Ｊ、 Ｃ，Ｓ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｏｏｍｍ、、 ８７５頁、 １９７９年）。
以上の如く公知方法は収率が低い、あるいは精製のため
アルデヒド基を保護しなければならなかったり、あるい
は工程数が長いなどの欠点を有し満足し難い方法である
。このためα−アミノアルデヒド類の光学的純品の物性
値等は現在までほとんど知られていない。そこで本発明
者等は種々研究を行なった結果、三酸化イオウ錯体とジ
メチルスルホキシドをトリエチルアミン存在下で光学活
性β−アミノアルコール類あるいはペプチドアルコール
類に作用させ短時間酸化することにより収率良く光学活
性α−アミノアルテヒド類あるいはペプチドアルデヒド
類を光学的純品として得る薪規な製造法を発見し本発明
を完成した。なお、 Ｊ、 Ａ、 ０．８．、８６巻。
アルデヒド基を保護しなければならなかったり、あるい
は工程数が長いなどの欠点を有し満足し難い方法である
。このためα−アミノアルデヒド類の光学的純品の物性
値等は現在までほとんど知られていない。そこで本発明
者等は種々研究を行なった結果、三酸化イオウ錯体とジ
メチルスルホキシドをトリエチルアミン存在下で光学活
性β−アミノアルコール類あるいはペプチドアルコール
類に作用させ短時間酸化することにより収率良く光学活
性α−アミノアルテヒド類あるいはペプチドアルデヒド
類を光学的純品として得る薪規な製造法を発見し本発明
を完成した。なお、 Ｊ、 Ａ、 ０．８．、８６巻。
５５０５頁、 １９６７年に記載の如くアルコール類を
酸化してアルデヒド類にする報告は知られているが９本
発明のように光学活性β−アミノアルコール類から光学
活性α−アミノアルテヒト類を製造した報告は未だ見当
らず、しかも本発明方法を行なうことにより後記記載の
様な優れた光学活性α〜ルアミノアルデヒド又はペプチ
ドアルデヒド類の製造が可能となったものである。
酸化してアルデヒド類にする報告は知られているが９本
発明のように光学活性β−アミノアルコール類から光学
活性α−アミノアルテヒト類を製造した報告は未だ見当
らず、しかも本発明方法を行なうことにより後記記載の
様な優れた光学活性α〜ルアミノアルデヒド又はペプチ
ドアルデヒド類の製造が可能となったものである。
本発明方法を化学式で表わすと下式の通りである。
（２）
（式中用はアミノ保護基、アミノ酸残基、ペプチド残基
、官能基の全部又は一部を保護したアミノ酸残基または
ペプチド残基、Ｒ２およびＲ１は水素原子又はアルキル
基、Ｒ３は水素原子、アルキル基もしくはアリール基で
あり、アルキル基及びアリール基は無置換であってもよ
く置換されていてもよい。） なお、Ｒ１に係るアミノ保護基としてはペプチド合成等
に通常使用される第三ブトキシカルボニル基、カルボベ
ンゾキシ基、ベンジル基、トシル基等が使用可能である
。また、ＲＡに関しては具体的にメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、１−メチル
プロピル、カルボキシメチル、０−ベンジル、ｉ−キシ
メチル、β−カルホキジエチル、β−メチルチオエチル
、ベンジル、Ｓ−ヘンシルチオメチル。
、官能基の全部又は一部を保護したアミノ酸残基または
ペプチド残基、Ｒ２およびＲ１は水素原子又はアルキル
基、Ｒ３は水素原子、アルキル基もしくはアリール基で
あり、アルキル基及びアリール基は無置換であってもよ
く置換されていてもよい。） なお、Ｒ１に係るアミノ保護基としてはペプチド合成等
に通常使用される第三ブトキシカルボニル基、カルボベ
ンゾキシ基、ベンジル基、トシル基等が使用可能である
。また、ＲＡに関しては具体的にメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、１−メチル
プロピル、カルボキシメチル、０−ベンジル、ｉ−キシ
メチル、β−カルホキジエチル、β−メチルチオエチル
、ベンジル、Ｓ−ヘンシルチオメチル。
４−ヘンシルオキシヘンシル、３．４−ジメトキシベン
ジル、イミダソリルメチル、３，４−メチレンジオキシ
ベンジル、フェニル、４−ヘンシルオキシフェニル、Ｎ
Ｙ−ニトロクアニジノプロヒル、 Ｎ’−Ｂｏｃ−７
ミ／ブチル、ＮＹ−ＢＯＣ−アミノプロピル、インドリ
ルメチル基等である。
ジル、イミダソリルメチル、３，４−メチレンジオキシ
ベンジル、フェニル、４−ヘンシルオキシフェニル、Ｎ
Ｙ−ニトロクアニジノプロヒル、 Ｎ’−Ｂｏｃ−７
ミ／ブチル、ＮＹ−ＢＯＣ−アミノプロピル、インドリ
ルメチル基等である。
次に本発明方法について説明する。
前記記載の（１）式で示したβ−アミノアルコールある
いはペプチドアルコールの合成法とじては１種々の合成
法を応用することができるが。
いはペプチドアルコールの合成法とじては１種々の合成
法を応用することができるが。
ノール−ベンゼン混合溶媒に溶解し、トリメチルシリル
ジアゾメタンを室温で反応させた後。
ジアゾメタンを室温で反応させた後。
反応溶媒を減圧下に留去し１反応容器をアルゴンカス等
で置換した後テトラヒドロフラン・エタノール溶媒に溶
解し、塩化リチウム及び水素化ホウ素すｌ−ＩＪウムを
加え室温下に反応させるこ吉によって容易にβ−アミノ
アルコールトスることができる。生成物の単離方法とし
ては反応液より溶媒を留去した後、常法に従い塩化メチ
レン等の溶媒で抽出、洗浄、乾燥した後溶媒を留去する
ことによって容易に結晶又は油状物として得ることがで
きる。一方、ペプチドアルコールは常法の手段でペプチ
ドのメチルエステルを得、このものにテトラハイドロフ
ラン、塩化リチウム、水素化ホウ素ナトリウムとエタノ
ールを加え、アルゴンガス下で反応させて得ることがで
きる。得られた生成物はそのまま次σ反応に使用するこ
ともできるが、適当な溶媒。
で置換した後テトラヒドロフラン・エタノール溶媒に溶
解し、塩化リチウム及び水素化ホウ素すｌ−ＩＪウムを
加え室温下に反応させるこ吉によって容易にβ−アミノ
アルコールトスることができる。生成物の単離方法とし
ては反応液より溶媒を留去した後、常法に従い塩化メチ
レン等の溶媒で抽出、洗浄、乾燥した後溶媒を留去する
ことによって容易に結晶又は油状物として得ることがで
きる。一方、ペプチドアルコールは常法の手段でペプチ
ドのメチルエステルを得、このものにテトラハイドロフ
ラン、塩化リチウム、水素化ホウ素ナトリウムとエタノ
ールを加え、アルゴンガス下で反応させて得ることがで
きる。得られた生成物はそのまま次σ反応に使用するこ
ともできるが、適当な溶媒。
例えばｎ−ヘキサン、酢酸エチル、塩化メチレン、エー
テル・ｎ−ヘキサン、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン等で再
結晶精製又は減圧蒸留もしくはカラムクロマトグラフィ
ーで精製を行ない次の反応に使用する方が好ましい。次
に、このβ−アミノアルコールあるいはペプチドアルコ
ールとトリエチルアミンを無水ジメチルスルホキンド中
で混合し三酸化イオウ錯体の無水ジメチルスルホキシド
溶液を添加して酸化すれば光学活性α−アミノアルデヒ
ドあるいはペプチドアルコールが生成する。使用するト
リエチルアミンと三酸化イオウ錯体の量は各々２５当量
あれは充分であるが、約３当量使用する条件が適当であ
る。三酸化イオウ錯体としては三酸化イオ白つとビリソ
ン、ンオキサン、トリメチルアミン又はＤＭＦ等との錯
体が使用できる。反応時間は数分〜士数分で充分であり
、また反応温度は室温で行なうことができる。溶媒さし
ては無水ツメチルスルホキシドがその働きをするが、必
要によりベンゼン、塩化メチレン等も使用可能である。
テル・ｎ−ヘキサン、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン等で再
結晶精製又は減圧蒸留もしくはカラムクロマトグラフィ
ーで精製を行ない次の反応に使用する方が好ましい。次
に、このβ−アミノアルコールあるいはペプチドアルコ
ールとトリエチルアミンを無水ジメチルスルホキンド中
で混合し三酸化イオウ錯体の無水ジメチルスルホキシド
溶液を添加して酸化すれば光学活性α−アミノアルデヒ
ドあるいはペプチドアルコールが生成する。使用するト
リエチルアミンと三酸化イオウ錯体の量は各々２５当量
あれは充分であるが、約３当量使用する条件が適当であ
る。三酸化イオウ錯体としては三酸化イオ白つとビリソ
ン、ンオキサン、トリメチルアミン又はＤＭＦ等との錯
体が使用できる。反応時間は数分〜士数分で充分であり
、また反応温度は室温で行なうことができる。溶媒さし
ては無水ツメチルスルホキシドがその働きをするが、必
要によりベンゼン、塩化メチレン等も使用可能である。
反応終了後反応混合物を氷水中にあけ生成物を適宜の溶
媒９例えばエーテルあるいは酢酸エチル−ベンゼン（４
：ｌ）等に溶解し。
媒９例えばエーテルあるいは酢酸エチル−ベンゼン（４
：ｌ）等に溶解し。
クエン酸水溶液、水、飽和重曹水等で洗浄したのち乾燥
し溶媒を留去すると生成物として光学活性α−アミノア
ルデヒド類及びペプチドアルコール類を得る。得られた
光学活性α−アミノアルテヒド類及びペプチドアルデヒ
ト゛類は何ら精製することなく酵素阻害剤等に使用でき
るが結晶性のものは適当な溶媒より再結晶できる。
し溶媒を留去すると生成物として光学活性α−アミノア
ルデヒド類及びペプチドアルコール類を得る。得られた
光学活性α−アミノアルテヒド類及びペプチドアルデヒ
ト゛類は何ら精製することなく酵素阻害剤等に使用でき
るが結晶性のものは適当な溶媒より再結晶できる。
以上の如く本発明方法はα−アミノ酸より容易に得られ
るβ−アミノアルコールから簡単な操作で高収率、高光
学純度でα−アミノアルテヒトを製造する新規な方法を
提供するもので。
るβ−アミノアルコールから簡単な操作で高収率、高光
学純度でα−アミノアルテヒトを製造する新規な方法を
提供するもので。
以下参考例、実施例を以て本発明を説明するが。
とする。
Ａｌａ ： アラニン残基
Ｖａｌ ： バリン残基
Ｌｅｕ ： ロイシン残基
Ｐｒｏ ： プロリフ残基
Ｍｅｔ ＋ メチオニン残基
Ｔｒｐ ： トリプトファン残基Ｔｙｒ
： チロシン残基 Ｌｙｓ ： リジン残基 Ｇｌｕ ； グルタミン酸残基Ｃｙｓ
： システィン残基 Ａｒｇ ： アルギニン残基 Ｐｈｅ ： フェニルアラニン残基ｏ＋ｙ
： グリシン残基 Ｂｏｃ ： 第三ブトキンカルボニル基Ｚ
： カルボベンツ゛キシ基 Ｂｚｌ ： ベンジル基 Ｎｏ、 ： ニトロ基 ２４−ＤＮＰ ： ２，４−ジニトロフェニルヒドラ
ゾン誘導体ｐｙ−ｓｏ、 ： 三酸化イオウ・ピリ
ジン錯体ＯＭｅ ： メチルエステル 参考例１． Ｂｏｃ −Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−ｏｌの合
成りｏｃ −Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−ＯＨ３８０ｍ９（１ミ
リモル）の２０％メタノール−ベンゼン溶液に２Ｍ−ト
リメチルシリルジアゾメタン−ヘキサン溶液０．７ ｍ
ｌを５分間で加え、室温で２０分間攪拌する。反応溶液
を減圧上留去し９反応容器をアルコンカスで置換し、塩
化リチウム８５ｍ９（２ｍ ｍｏ＋）、水素化ホウ素ナ
トリウム７６ｍｐ（２ミリモル）とテトラハイドロフラ
ン−エタノール（１： ２容ｔｕｔ）９ｍｌを加え、室
温化−夜攪拌する。反応溶液を減圧下留、去し、１０％
クエン酸水溶液１０ｍ１を加え塩化メチレン８０ｍ１で
８回抽出し、塩化メチレン層を無水芒硝で乾燥する。溶
媒留去後。
： チロシン残基 Ｌｙｓ ： リジン残基 Ｇｌｕ ； グルタミン酸残基Ｃｙｓ
： システィン残基 Ａｒｇ ： アルギニン残基 Ｐｈｅ ： フェニルアラニン残基ｏ＋ｙ
： グリシン残基 Ｂｏｃ ： 第三ブトキンカルボニル基Ｚ
： カルボベンツ゛キシ基 Ｂｚｌ ： ベンジル基 Ｎｏ、 ： ニトロ基 ２４−ＤＮＰ ： ２，４−ジニトロフェニルヒドラ
ゾン誘導体ｐｙ−ｓｏ、 ： 三酸化イオウ・ピリ
ジン錯体ＯＭｅ ： メチルエステル 参考例１． Ｂｏｃ −Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−ｏｌの合
成りｏｃ −Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−ＯＨ３８０ｍ９（１ミ
リモル）の２０％メタノール−ベンゼン溶液に２Ｍ−ト
リメチルシリルジアゾメタン−ヘキサン溶液０．７ ｍ
ｌを５分間で加え、室温で２０分間攪拌する。反応溶液
を減圧上留去し９反応容器をアルコンカスで置換し、塩
化リチウム８５ｍ９（２ｍ ｍｏ＋）、水素化ホウ素ナ
トリウム７６ｍｐ（２ミリモル）とテトラハイドロフラ
ン−エタノール（１： ２容ｔｕｔ）９ｍｌを加え、室
温化−夜攪拌する。反応溶液を減圧下留、去し、１０％
クエン酸水溶液１０ｍ１を加え塩化メチレン８０ｍ１で
８回抽出し、塩化メチレン層を無水芒硝で乾燥する。溶
媒留去後。
無色の結晶としてＢｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−ｏｆが得
られる。収量８５８ｍ９（９８％）これをエーテル−〇
−へキサンより再結晶し無色針状晶を得た。
られる。収量８５８ｍ９（９８％）これをエーテル−〇
−へキサンより再結晶し無色針状晶を得た。
融点；６９〜７１０Ｃ，Ｃα几０−９．２５ （Ｃ＝＝
１ 、メタノール） 参考例２〜１２ 参考例１と全く同一条件でＢｏｃ −Ｌ−Ｌｙｓ （Ｚ
）−ＯＨをＢｏｃ −Ｌ−Ａｌａ −ＯＨ（参考例２）
、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖａｔ−ＯＨ（８）、 Ｂｏｃ −Ｌ−
Ｌｅｕ−ＯＨ（４）、Ｂｏｃ −Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＴ（（
５）、 Ｚ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（６）、Ｂｏｃ−Ｌ −
Ｍｅｔ−ＯＨ（７）、Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ（８）、
Ｚ−Ｌ−Ｏｙｓ（Ｂｚｌ）−０Ｈ（９）、 Ｂｏｃ−
Ｌ−Ｔｙｒ）−ＯＨ（１０）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ｔｙｒ
（Ｂｚｌ）−ＯＨ（１１）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ａｒｇ（
Ｎｏ２） −０１４（１，２）に変え各種アミノアルコ
ールを合成した。
１ 、メタノール） 参考例２〜１２ 参考例１と全く同一条件でＢｏｃ −Ｌ−Ｌｙｓ （Ｚ
）−ＯＨをＢｏｃ −Ｌ−Ａｌａ −ＯＨ（参考例２）
、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖａｔ−ＯＨ（８）、 Ｂｏｃ −Ｌ−
Ｌｅｕ−ＯＨ（４）、Ｂｏｃ −Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＴ（（
５）、 Ｚ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（６）、Ｂｏｃ−Ｌ −
Ｍｅｔ−ＯＨ（７）、Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ（８）、
Ｚ−Ｌ−Ｏｙｓ（Ｂｚｌ）−０Ｈ（９）、 Ｂｏｃ−
Ｌ−Ｔｙｒ）−ＯＨ（１０）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ｔｙｒ
（Ｂｚｌ）−ＯＨ（１１）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ａｒｇ（
Ｎｏ２） −０１４（１，２）に変え各種アミノアルコ
ールを合成した。
２、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ｏｌ ９Ｂ
５４〜６℃ −１０９Ｇ＞ｌ 、ＭｅＯＨｌＡ
Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖａｔ−ｏｌ ９０ （１０５ｖＯ
，５ｍ＋ｙｔ１ｇ） −１６，４（０−１，Ｍｅ（ｌ（
）４、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｆ ９５ （１１
０℃７０．５ｍｍＨｇ） −２８，８（ｓ 、 ｔｔ
）５、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ｏｆ ９２ （９
０Ｖ０．４ｍｍｌ（ｇ） −５５，１（ｐ 、 ｔｒ
）６、 Ｚ−Ｌ−Ｐｒｏ−ｏｆ Ｑｌ
−４６，８（ｒｒ 、 ／ｌ
）？、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ｏｆ ８２ ４７−
８℃ −２１（〃、〃）８、 Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ｏｆ
９０ ８９〜９２℃ −４］、、？
（０−１匂ＥｔＯＨ）９、 Ｚ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｂｚｌ
）−ｏｌ ７７ ６１〜ａ℃ −１３５，５（０＝
１．ＭｅＯＩ（）＋０． Ｈｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ｏｌ
９１ １１８〜１２０℃ −２９，７（ｎ 、 ＃
）１１、 Ｈｏｅ−Ｌ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ｏｌ
８９ ９８〜１００℃ −１９，７（１、７１）１２、
Ｈｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｎｏｔ）−ｏｌ ５！ｌ １
８２−４℃−７，４５（ｒｒ 、 ｎ ）実施例１．
Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ａｌの合成Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ｏ１
５７０１Ｑ（２ミリモル）、ｉ・リエチルアミン６０７
■（６ミリモル）、無水ジメチルスルホキシド６ｍｌ溶
液に室温攪拌下、 Ｐｙ−８０３９５５＃１ｐ（６ミ
リモル）、無水ジメチルスルホキシド６ｍｌ溶液を加え
１０分間攪拌し、氷水６ｏｍｌ中に反応溶液をあけ水層
をエーテル＋ｏｍｌで３回抽出し、エーテル層は１０％
クエン酸、水、飽和重曹水の順に８０ｍ１で２回各々を
洗浄し無水芒硝で乾燥する。溶媒留出後熱色の結晶とし
て２−Ｌ −Ｐｈｅ−ａｌが生成物として得られる。収
量５６７ｍｇ（１，００％）、このものをエーテル−〇
／’＼キサンより再結晶し無色針状晶を得た。収量４
８０■（８５％）、融点；７７〜９°Ｃ９〔α〕習＋４
４．５ （Ｃ＝１、塩化メチレン） 実施例２〜１８ 実施例１と全く同一条件でＺ−Ｌ−ｐＨｅ−０１をＢｏ
ｃ−Ｌ−Ａｌａ−ｏｆ （実施例２ ）、 Ｂｏｃ−
Ｌ−Ｖａｌ−ａｔ（ｓ）、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ
（４）、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ −０ｌ（５）、 Ｚ−Ｌ
−Ｐｒｏ−ｏｌ（ａ）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ｍｅｔ−ｏｆ
（７）。
５４〜６℃ −１０９Ｇ＞ｌ 、ＭｅＯＨｌＡ
Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖａｔ−ｏｌ ９０ （１０５ｖＯ
，５ｍ＋ｙｔ１ｇ） −１６，４（０−１，Ｍｅ（ｌ（
）４、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｆ ９５ （１１
０℃７０．５ｍｍＨｇ） −２８，８（ｓ 、 ｔｔ
）５、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ｏｆ ９２ （９
０Ｖ０．４ｍｍｌ（ｇ） −５５，１（ｐ 、 ｔｒ
）６、 Ｚ−Ｌ−Ｐｒｏ−ｏｆ Ｑｌ
−４６，８（ｒｒ 、 ／ｌ
）？、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ｏｆ ８２ ４７−
８℃ −２１（〃、〃）８、 Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ｏｆ
９０ ８９〜９２℃ −４］、、？
（０−１匂ＥｔＯＨ）９、 Ｚ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｂｚｌ
）−ｏｌ ７７ ６１〜ａ℃ −１３５，５（０＝
１．ＭｅＯＩ（）＋０． Ｈｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ｏｌ
９１ １１８〜１２０℃ −２９，７（ｎ 、 ＃
）１１、 Ｈｏｅ−Ｌ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ｏｌ
８９ ９８〜１００℃ −１９，７（１、７１）１２、
Ｈｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｎｏｔ）−ｏｌ ５！ｌ １
８２−４℃−７，４５（ｒｒ 、 ｎ ）実施例１．
Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ａｌの合成Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−ｏ１
５７０１Ｑ（２ミリモル）、ｉ・リエチルアミン６０７
■（６ミリモル）、無水ジメチルスルホキシド６ｍｌ溶
液に室温攪拌下、 Ｐｙ−８０３９５５＃１ｐ（６ミ
リモル）、無水ジメチルスルホキシド６ｍｌ溶液を加え
１０分間攪拌し、氷水６ｏｍｌ中に反応溶液をあけ水層
をエーテル＋ｏｍｌで３回抽出し、エーテル層は１０％
クエン酸、水、飽和重曹水の順に８０ｍ１で２回各々を
洗浄し無水芒硝で乾燥する。溶媒留出後熱色の結晶とし
て２−Ｌ −Ｐｈｅ−ａｌが生成物として得られる。収
量５６７ｍｇ（１，００％）、このものをエーテル−〇
／’＼キサンより再結晶し無色針状晶を得た。収量４
８０■（８５％）、融点；７７〜９°Ｃ９〔α〕習＋４
４．５ （Ｃ＝１、塩化メチレン） 実施例２〜１８ 実施例１と全く同一条件でＺ−Ｌ−ｐＨｅ−０１をＢｏ
ｃ−Ｌ−Ａｌａ−ｏｆ （実施例２ ）、 Ｂｏｃ−
Ｌ−Ｖａｌ−ａｔ（ｓ）、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ
（４）、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ −０ｌ（５）、 Ｚ−Ｌ
−Ｐｒｏ−ｏｌ（ａ）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ｍｅｔ−ｏｆ
（７）。
Ｂｏｃ −Ｌ−Ｔｒｐ−ｏｆ（８）、 Ｂｏｃ −Ｌ−
Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ｏｆ（９）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ｌ
ｙｓ（Ｚ）−ｏｆ（１０）、 Ｚ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｂｚ
ｌ）−ｏｆ（１１）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ａｒｇ（Ｎｏ２
） −ｏｌ（１２）。
Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ｏｆ（９）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ｌ
ｙｓ（Ｚ）−ｏｆ（１０）、 Ｚ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｂｚ
ｌ）−ｏｆ（１１）、 Ｂｏｃ −Ｌ−Ａｒｇ（Ｎｏ２
） −ｏｌ（１２）。
Ｂｏｃ −Ｌ−Ｇｌｕ（Ｂｚｌ ）−ｏｌ（１８）に変
え各種α−アミノアルデヒドを合成した。
え各種α−アミノアルデヒドを合成した。
０
実施例 収率（至） 融点 再結晶溶媒
〔α〕０２Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ
ｊ−−チル” ｎ ＋８８．９−ａｔ ６６
９０−２℃ −ヘキサン （Ｏ−１，塩化メチ〃
）ａ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖ ａ Ｉ ｓ ａ※１５．６
℃ ＋１９８−＠Ｉ
（＃、 ｌ）４Ｂ０ｃｍ
Ｌ−Ｌｅｕ８６へ６１〜３℃ ＋１８４
−１１ （
／７． ｔｔ ）５Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒ。
〔α〕０２Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ
ｊ−−チル” ｎ ＋８８．９−ａｔ ６６
９０−２℃ −ヘキサン （Ｏ−１，塩化メチ〃
）ａ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖ ａ Ｉ ｓ ａ※１５．６
℃ ＋１９８−＠Ｉ
（＃、 ｌ）４Ｂ０ｃｍ
Ｌ−Ｌｅｕ８６へ６１〜３℃ ＋１８４
−１１ （
／７． ｔｔ ）５Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒ。
−，＋ ８４ （油状）（０＝１ 、 ／ ９／
−Ｊｌ／）６Ｚ−Ｌ−Ｐｒｏ９６※１８Ｂ〜５℃
−７８１−１（Ｑ−１，塩化メ月〃） ７Ｂｏｃ−Ｌ−Ｍｅ ｔ ｏ ｏ※１４ト２℃
＋２７８−ａｔ
（＃、 ＃ ）８ ””
”ｐ８５ 、 ８４−７℃ エーテＪ”ｎ ＋４２
Ｕ−・１ −ヘキサン （ｎ、ｙ）
、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ
＋４６．２（Ｂｚｌ）−轡、８１９８″″１０
０℃ “ （□、〃）ｌ、、 Ｂｏｃ−Ｌ
−Ｌｙｓ ＋２４．
９（Ｚ）−ａｔ ７７ ７８−８０℃
（＃、 ｔｒ ）ｌｌＺ−Ｌ−Ｃｙｓ−Ｌ
−１０１ （Ｂｚｌ ）−ｓｌ＋ ７８ １０５−１１２℃
” （＃、／Ｉ）ｌｚＢｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ （ＮＯ２）−ａｌ ｇＩ２１ａ８〜１４１１： 酢酸
ｘ％ｖｘ−７′ｂ ＋２７．９−ｎ−ヘキサン （
Ｃ−＋、 ρＭＦ ）１８Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ （Ｂｚｌ）−ａｌ ｓｓ １１１−１１３℃ｘ−ｆｐｖ
−ｎ−６４＋２４．１１サン （Ｃ＝
１．塩化ノーｆ−Ｆ／／）※印は２．４〜ＤＮＰにした
時の融点である。
−Ｊｌ／）６Ｚ−Ｌ−Ｐｒｏ９６※１８Ｂ〜５℃
−７８１−１（Ｑ−１，塩化メ月〃） ７Ｂｏｃ−Ｌ−Ｍｅ ｔ ｏ ｏ※１４ト２℃
＋２７８−ａｔ
（＃、 ＃ ）８ ””
”ｐ８５ 、 ８４−７℃ エーテＪ”ｎ ＋４２
Ｕ−・１ −ヘキサン （ｎ、ｙ）
、 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ
＋４６．２（Ｂｚｌ）−轡、８１９８″″１０
０℃ “ （□、〃）ｌ、、 Ｂｏｃ−Ｌ
−Ｌｙｓ ＋２４．
９（Ｚ）−ａｔ ７７ ７８−８０℃
（＃、 ｔｒ ）ｌｌＺ−Ｌ−Ｃｙｓ−Ｌ
−１０１ （Ｂｚｌ ）−ｓｌ＋ ７８ １０５−１１２℃
” （＃、／Ｉ）ｌｚＢｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ （ＮＯ２）−ａｌ ｇＩ２１ａ８〜１４１１： 酢酸
ｘ％ｖｘ−７′ｂ ＋２７．９−ｎ−ヘキサン （
Ｃ−＋、 ρＭＦ ）１８Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ （Ｂｚｌ）−ａｌ ｓｓ １１１−１１３℃ｘ−ｆｐｖ
−ｎ−６４＋２４．１１サン （Ｃ＝
１．塩化ノーｆ−Ｆ／／）※印は２．４〜ＤＮＰにした
時の融点である。
Claims (1)
- （１）一般式 （式中用はアミン保護基、アミノ酸残基、ペプチド残基
、官能基の全部又は一部を保護したアミノ酸残基または
ペプチド残基、Ｒ２及びＲ４は水素原子又はアルキル基
、Ｒ３は水素原子、アルキル基もしくはアリール基であ
り、アルキル基及びアリール基は無置換であってもよく
置換されていてもよい）で示される光学活性β−アミノ
アルコール類にジメチルスルホキシド中トリエチルアミ
ン存在下三酸化イオウ錯体を反応させることを特徴とす
る一般式 で示される光学活性α−アミノアルデヒＦ類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57031818A JPS58150556A (ja) | 1982-03-02 | 1982-03-02 | 光学活性α−アミノアルデヒド類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57031818A JPS58150556A (ja) | 1982-03-02 | 1982-03-02 | 光学活性α−アミノアルデヒド類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58150556A true JPS58150556A (ja) | 1983-09-07 |
| JPH0229670B2 JPH0229670B2 (ja) | 1990-07-02 |
Family
ID=12341664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57031818A Granted JPS58150556A (ja) | 1982-03-02 | 1982-03-02 | 光学活性α−アミノアルデヒド類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58150556A (ja) |
-
1982
- 1982-03-02 JP JP57031818A patent/JPS58150556A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0229670B2 (ja) | 1990-07-02 |
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