JPS5818391A - 置換チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジンおよびそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン、そ
れらの製法ならびにそれらを含有する薬学的組成物に関
する。本発明は下記一般式（Ｉ）２１− 、を有する化合物を提供するものであり、而してここで
上式中、Ａは結合であってそれによりα−およびβ−炭
素原子の間に二重結合番形成させるかまだはＡは二〇Ｈ
２−基であってそれによりα−およびβ−炭素原子を包
含するシクロプロパン環を形成させ、Ｒ１およびＲ２の
それぞれは独立して ａ）水素またはハロゲン原子、 ｂ）　　０１−０４アルキル、シアノまたはトリフルオ
ルメチル、 Ｃ）チェニル、ピリジル、ビフェニルまたはナフチル、 ｄ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、ヒドロキシ、０１〜Ｃ４アルコキシ、ホルミルオキ
シｓ　　Ｃ２”８アルカノイルオキシ、トリ２２− フルオルメチル、ニトロ、アミノホルミルアミノおよび
Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルアミノからなる群から選択され
る１〜３個の置換基によって置換されたフェニル基、 ｅ）　　１個または２個の０１〜Ｃ４アルキレンジオキ
シ基によって置換されたフェニル基（とこで酸素原子は
フェニル環の２個の隣接炭素原子に結合している）、ま
たは れは独立して水素原子または０１〜Ｃ４アルギル基を表
わす） を表わし、Ｒ３け ａつ　水素またはハロゲン原子、 ｂ’）’、ｃ、〜Ｃ４アルキル、 Ｃ／）　　ヒドロキシ、ホルミルオ＋７または０２〜Ｃ
Ｂアルカノイルオキシ、または ｄ′）０１〜Ｃ４アルコキシまたは０５〜Ｃ′４アルケ
ニルオキシ、 を表わし、Ｒ４は ａつ未置換であるかまたは０１〜０４アルキルによって
置換されていてもよいピリジル基、５ アルキル基を表わす）、 およびＲ８のそれぞれは独立して水素またはハロゲン原
子、ヒビ０キシ基、未置換であるかまたは０１〜Ｃ４シ
アルギルアミノによって置換された０１〜Ｃ６アルコキ
シ基、０１〜Ｃ４アルキル基、ホルミルオキシまたは０
２〜Ｃ８アルカノイル芽キシ基、−ＮＯ２基ま九は−＜
Ｒ’ｐ基（式中Ｒ９とＲ１’ＯのそれぞＦｔｌ。

れは独立して水素原子、　　０１−０４アルキル基、ホ
ルミルまたは０２〜Ｃ８アルカノイル基を表わす）を表
わす〕、または ｄつ　未置換であるかまたはａ　１−ａ　４アルキルに
よって置換されていてもよいチアゾリル基、を表わす。

本発明の化合物にはまた式（Ｉ）の化合物の薬学的に受
容されつる塩、式（Ｉ）の化合物の代謝産物および代謝
前駆物質、ならびＫすべでの可能々異性体（例えばシス
またはトランス異性体および光学異性体）およびそれら
の混合物も包含さびＲ４は前記のとおりである）はトラ
ンス配置にある。アルキル、アルコキシ、アルケニルオ
キシ、アルカノイルおよびアルカノイルオキシ基は分枝
基または直鎖基でありうる。Ｒ１および／またはＲ２が
ａ　１−ａ　４アルキル基である場合、これらは０１〜
Ｃ２アルキル基が好ましい。

Ｒ１および／またはＲ２が前記のようにして置２５− 換されたフェニル環である場合、そのフェニル環は塩素
、弗素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、゛Ｃ１〜Ｃ２
アルキレンジオキシおよびアミノからなる群から選択さ
れる１個または２個の置換基によって置換されているの
が好ましい。

Ｒ１、Ｒ２およびＲ５の１個またはそれ以上がハロゲン
原子である場合、それらは塩素または臭素が好ましい。

Ｒ３が０１〜Ｃ４アルコキシである場合、好ましくはメ
トキシまたはエトキシである。

Ｒ３が０１〜Ｃ４アルキルである場合、好ましくはメチ
ル、エチルまたはプロピルである。

Ｒ９とＲｊ口の一方または両方が０２〜Ｃ８アルカノイ
ル基である場合、例えばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、バレリルおよびインバレリル、好ましくはアセチ
ルおよびプロピオニルである。

Ｒ４が置換ピリジルである場合、好ましくは一２６− チル基によって置換されている。

Ｒ４が置換チアゾリルである場合、好ましくはメチル基
によって置換されている。

Ｒ５が０１〜Ｃ４アルキル基である場合、好ましくはメ
チルまたはエチル基である。

Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の１個またはそれ以上が０
２〜Ｃ８アルカノイルオキシ基を表わす場合、例えばア
セトキシ、プロピオニルオキシおよびブチリルオキシ、
好ましくけアセトキシである。

Ｒ′およびＲ＃は好ましくけ水素または０１〜Ｃ２アル
キル基である。

Ｒ，！、Ｒ７およびＲ４の１個またはそれ以上が０１〜
Ｃ６アルコキシ基である場合、好ましくはメトキシまだ
はエトキシ基である。

Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の１個またはそれ以上が０１〜０
４アルキル基である場合、好ましくはメチル基である。

Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の１個またはそれ以上がハロゲン
原子である場合、好ましくは塩素、弗素または沃素であ
る。

本発明の好ましい化合物は、Ａが前記のとお抄であり、
Ｒ１が水素、０１〜Ｃ２アルキル、トリフルオルメチル
、カルボキシメチル、ピリジル、ビフェニル、ナフチル
またはフェニル（このフェニルは未置換であるかまたは
前記のようにして置換されている）であり、Ｒ２が水素
、塩素、臭素、０１〜０２アルキル、シアンまたはフェ
ニル（これは未置換であるかまたは前記のようにして置
換されている）であり、　Ｒ３が水素、塩素、臭素、０
１〜Ｃ３アルキルまたは自〜Ｃ２アルコキシであり、そ
してＲ４がａ′つ未置換であるかまたはメチル基によっ
て置換されたピリジル基、ｂ＃ｓ　）未置換であるかま
たは自〜Ｃ２アルキル、塩素、沃素、ヒドロキシｓ　　
０１〜０３アルコキシ、アミノ、アセチルアミノおよび
アセトキシからなる群から選択される１個または２個の
置換基により置換されたフェニル基、またけＣ＃＃）未
置換であるかまたは０１〜Ｃ２アルキルによって置換さ
れたチアゾリル基であることからなる式（１）の化合物
および薬学的に受容されうるその塩である。

薬学的に受容されうる塩の例は、ナトリウム、カリウム
、カルシウムおよびアルミニウムの水酸化物のような無
機塩基との塩またはリジン、トリエチルアミン、トリエ
タノールアミン、ジベンジルアミン、メチルばンジルア
ミン、：）（２−エチルヘキシル）アミン、ヒバリジン
、Ｎ−エチルピはリジン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、β−７エネチルアξ
ン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ、Ｎ　−’）メチルアミンおよびその他の受容さ
れうる有機アミンのような有機塩基との塩、ならびに無
機酸例えば塩酸、２９− 臭化水素酸、硫酸および硝酸との塩および有機酸例えば
クエン酸、酒石酸、マレイン酸、りんご酸、フマル酸、
メタンスルホン酸およびエタンスルホン酸との塩である
。

本発明の特に好ましい化合物の例をあげれば次のとおり
である。

７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン
、 ７−トランス−（２−（４−メチル−フェニル）−エチ
ニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ）ピリミジン−５
−オン、 ６−メドキシー７−トランスー（２−（３−ピリジル）
−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン、 ２−シアノ−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３ｅｚ−ａ）３０− ピリミジン−５−オン、 ２−クロル−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔５，２−ａ）ピリミジン
−５−オン、 ２−クロル−７−トランス−［：２−（２−メチル−５
−チアゾリル）−エチニル］−５Ｈ−チアゾロ［３，２
−ａ　）ピリミジン−５−オン、２−クロル−６−メド
キシー７−トランスー（２−（３−ピリジル）−エチニ
ル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー
５−オン２−クロル−６−メチル−７−トランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニル’）−５Ｈ−チアゾロ［
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６−メチル−７
−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５
Ｈ−チアゾロ（Ｓ、２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ３．６−シメチルー７−トランスー［２−（３−ピリジ
ル）−エチニル）−５１−チアゾロ［３，２−ａ　）ピ
リミジン−５−オン、２．３．６−　）リメチル−７−
トランスー〔２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６
−メチル−２−フェニル−７−トランス−［２−（３−
ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン、６−ニチルー７−トランス
ー（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
ロ（３，２−ＩＬ）ピリミジン−５−オン、 ６−メチル−７−トランス−（２−（２−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ〕ピリミジン
−５−オン、 ６−メチル−７−、トランス−（２−（６−メチル−２
−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ）ピリミジン−５−オン、６−メチル−７−トランス
−［２−（４−メチル−フェニル）−エチニル）−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ　’Ｊピリミジンー５−オン、
６−メチル−７−トランス−［２−（６−メチル−２−
ピリジル）−シクロゾロビル’）−５Ｈ−チアゾロ［３
，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、。

６−メチル−７−トランス−（２−（２−ピリジル）−
シクロプロピル］−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピ
リミジン−５−オン、６−メチル−７−トランス−［２
−（３−ピリジル）−シクロプロピル）−５Ｈ−チアゾ
ロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６−クロル
−７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ２．６−：）クロル−７−トランス−［２−（３−ピリ
ジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ３３− （３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６−クロル−
７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ：１ピリミジン−５−オン
、 ６−クロル−６−メチル−７−トランス−〔２−（３−
ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン、６−クロル−２，３−ジメ
チル−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニ
ルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−＆　）ピリミジン−５
−オン、６−クロル−５−トリフルオルメチル−７−ト
ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−
チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−フェニル−７−トランス−（２−（３
−ピリジル）−エチニル：］−］５Ｈ−チアゾロ　５，
２−　ａ　）ピリミジン−５−オン、３４− ６−クロル−３−（４−フルオル−フェニル）−７−ト
ランス−［２−（３−ピリジル）−工゛　　　テニル］
　−’　５　Ｈ−’チアゾロ［Ｓ、２−　ａ　）ピリミ
ジン−５−オン、 ６−クロル−３−（４−クロルーンエニル）−７−トラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チ
アゾロ（！＋、２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（４−メチル−フェニル）ニア−トラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チ
アゾロＣ３＋２−　ａ’）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（２−メトキシ−フェニル）−７−ト
ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（３−メトキシフェニル）−７−トラ
ンス−Ｃ２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チ
アゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（４−メトキシフェニル）−７−トラ
ンス−［２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チ
アゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（２−チェニル）−７”−トランス−
ｔ−２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾ
０　［：　３．２−　＝　）ピリミリン−５−オン、 ６−クロル−３−（２−ピリジル）−７−）ランス−（
２−（ｓ−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チアゾロ［
３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン　　　　・（ ６−クロル−３−（３−ピリジル）−７−トランス−ｃ
　２−　＜　３−　ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チ
アゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（４−ピリジル）　−７−１−ランス
−［２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チアゾ
ロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−クロル−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニル〕−５−オキソー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
　］］ピリミジンー３−酢酸３−（４−アミノ−フェニ
ル）−７−）ランス−（２−（’３−ピリジル）−エチ
ニルシー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−
５−オン、３−フェニル−７−トランス−［２−（３−
ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
、１ピリミジン−５−オン、 ３−　（４−フルオルフェニル）−７−トランス−（２
’−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ３７− −チアゾロ［３’、２−　ａ　）ピリミジン−５−オン
、ろ−（４−クロル−フェニル）−７Ｌトランス−［２
−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３
，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン３−（４−メチル
−フェニル）−７−１ランス−［２−（！ｌ−ピリジル
）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロし３．２−　ａ　）ピ
リミジン−５−オン、ろ−（３−メトキシ−フェニル）
　−７−’）ランス−［２−＜３−ピリジル）−工テニ
ル〕−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　〕〕ピリミジンー
５−オン ６−（４−メトキシ−フェニル＞−７４トランス−〔２
−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チアゾロ［３
，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−　（３，４−ジメトヤシーフェニル）−７−トラン
ス−Ｃ２−＜５−ピリジル）−エチニル〕３８− −５Ｈ−チアゾｏ　〔３，２−ａ　）ピリミジン−５−
オン、 ３−　（３，４−エチレンジオキシ−フェニル）−７−
トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ
−チアゾロ［：　３，２−　ａ　：］］ピリミジンー５
−オ ン−（４−ビフェニリル）　−７−’　）ランス−［２
−（３−ピリジル）−エチニル−５Ｈ−チアゾロ［３，
２−ａ　］］ピリミジンー５−オレ３−（２−ナフチル
）−７−）ランス−〔２−（３−ピリジル）−エチニル
シー５Ｈ−チアゾロ［’　３．２’　−ａ　］］ピリミ
ジン−５−オン３−（２−ピリジル）１７−）ランス−
〔２−（５−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チアゾロ
［３，２−ａ　）ピリミジシリ５−オン、３−（３−ピ
リジル）−７−）ランス−〔２−（３−ピリジル）−エ
チニルシー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジ
ンー５−オン５−（４−ピリジル）−７−トランス−〔
２−（３−ピリジル）−エチニルシー５Ｈ−チアゾロ［
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、２−メチル−３
−フェニル−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリミ
ジンー５−オン３−（４−Ｎ−アセチル−アミノ−フェ
ニル）−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチ
ニルシー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−
５−オンおよび ７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニル）−
３−（２−チェニル）−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　
）ピリミジン−５−オン、および薬学的に受容されうる
それらの塩。

式（１）の化合物は下記ａ）〜ｄ）のいずれかからなる
方法により取得されうる。すなわち ａ）式（■） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６は前記のとおりである）
の化合物またはその塩を義佃） Ｒ−ＣＨｏ”　　　　　’　　　”　　（ＩＩＩ）（式
中、Ｒ４は前記のとお′りである）のアルデヒドと反応
させて式（■）（式中人は結合である）の化合物を得る
か、または ｂ）式（財） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は前記のとおりであり、
ＱはアリールまたはＣ１〜Ｃ６アルキルでありそしてＹ
←）は酸塩イオンを表わす）の化合物を前記式（ト）の
アルデヒドと反応させて式（Ｉ）（式中Ａは結合である
）の化合物を得るか、または４１− Ｃ）式（ロ） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は前記のとおりである）
の化合物を式（ロ） （″）ｌ−）　　　　（ロ） Ｒ４−ＯＨ２−Ｐ（Ｑ、）５ （式中、Ｒ４ｓ’ＱおよびＹ（−）は前記のとおりであ
る）の化合１勿あるいは式（イ） （式中、Ｒ４は前記のとおりでありそしてＲ１１は０１
〜０４アルキルである）の化合物と反応させていずれの
場合においても式（■）（式中Ａは結合である）の化合
物を得るか、または ｄ）式（■） ４２− （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記のとおりで
ある）の什合う勿をシクロブロモン什させて式（１）（
式中Ａは−ＣＨ２−基である）の化合物を得、そして所
望により式（Ｉ）の化合物を他の式（Ｉ）の化合物に変
換しそして／または所望により式（１）の化合物を薬学
的に受容されうるその塩に変換しそして／または所望に
より塩を遊離の化合物に変換しそして／まだは所望によ
り異性体の混合物をｑｔ−の異性体に分割する。

式（転）および（ロ）の化合物中における酸陰イオンＹ
（−）は、例えば・・ロゲン化水素酸から導かれる酸陰
イオン、好すしくけ塩酸または臭化水素酸から導かれる
酸陰イオンである。

式（財）および（ロ）の化合物中におけるＱがアリール
である場合、好ましくはフェニルであり、そしてＱが０
１〜Ｃ６アルキルである場合、好ましくはエチルである
。

弐Ｑｌ）の化合物またはその塩と式＠）のアルデヒドと
の反応は好ましくはナトリウムエトキサイド、ナトリウ
ムメトキサイド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド
または水酸化ナトリウムのような塩基性縮合剤の存在下
に、例えばメタノール、エタノール、インプロパツール
、ジオキサン、水およびそれらの混合物からなる群から
選択される溶媒中で、好ましくは約０℃〜１２０℃の温
度で実施される。

弐帖の化合物と式（ト）のアルデヒドとの反応ならびに
式（ロ）の化合物と式（ロ）の化合物または式■の化合
物との反応は、例えばジクロルメタン、ジクロルエタン
、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドまたはそれらの混合物のような有機溶媒巾約０℃
４１００℃の温度でジメチルスルフィニルカルブアニオ
ンまたはナトリウムメトキサイドまたは水素化ナトリウ
ムまたはカリウム第３ブトキサイドのような塩基と処理
するかまだはアルキルリチウム誘導体好ましくはメチル
リチウムまだはブチルリチウムまたはフェニルリチウム
と処理することにより実施されうる。

式へ０の什合′吻のシクロブロモン什は例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサンおよ
びそれらの混合物からなる群から選択される不活性有機
溶媒中好ましくけ約り℃〜約５０℃の温度で操作して例
えばジメチルスルホキソニウムメチリド（例えばｒ　：
ｒ：　ａｈθｍ。

Ｓｏｃ、Ｊ　１９６７年第２４９５頁に記載の方法によ
り調製される）との反応により実施されうる。式（２）
の化合・吻１モル当り好ましくは１〜３モル、特に１〜
１．５モルの試薬が使用される。

式（１）の化合物は、前述のように既知方法によ４５− り他の式（１）の化合物に変換されうる。例えば遊離の
ヒドロキシ基は例えばメタノール、エタノール、ジオキ
サン、アセトン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
燐酸トリアミド、テトラヒドロフラン、水およびそれら
の混合物からなる群から選択される溶媒中好ましくは約
り℃〜約１５０℃の温度で、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２
００ｇ　、ＮａＨ。

ＮａＮＨ２、ナトリウムメトキサイド、ｘ２ａｏ５　ｔ
たはナトリウムエトキサイドのような塩基の存在下に適
当なハロゲン化アルキルと反応させることによりエーテ
ル化されうる。

さらにエーテル化されたヒドロキシ基は例えばピリジン
塩酸塩との処理またはＨＣｌ、ＨＢｒまたけＨ工のよう
な強酸またはＡβＣλ３あるいはＢＢｒ　５のようなル
イス酸との処理により遊離のヒドロキシ基に変換されう
る。

式（■）〔式中Ｒ１および／またはＲ２は独立して４６
− ｔＨ−Ｃｏｏ　０１〜０４アルキル基（ここで１′は前
記のとおりである）を表わす〕の化合物は好ましくは酢
酸またはジオキサンのような有機溶媒の存在下に室温な
いし約１５０℃の温度で操作して加水分解例えば水中に
おけるＨｅｎ　、　ＨＢｒ％ＨＩを使用する酸加水分解
により式（■）〔式中Ｒ１および／またりである）を表
わす〕の化合物に変換されうる。

同じ反応はまた例えばジメチルホルムアミド中５０℃以
上の温度でリチウムブロマイドと処理することによって
も実施されうる。

式（Ｉ）〔式中Ｒ１および／またはＲ２は独立してを表
わす〕の化合物は慣用の方法例えばアセトン、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミドまたはヘキサメチル燐酸トリ
アミドのような不活性溶媒中０℃〜約１００℃の温度で
酸のアルカリ塩を適当なハロゲン化アルキルと反応させ
ることにより他の式（Ｉ）（式中Ｒ１および／またはＲ
２は種化合物に変換されうる。

あるいはまた、式（Ｉ）〔式中Ｒ１およＷまたはおりで
ある）を表わす〕の化合物のエステル化は、溶媒を用い
ずしてかまたはベンゼン、トルエン、キシレン、ジオキ
サン、ジクロルエタン、メチレンクロライドまたはテト
ラヒドロンランのような不活性有機溶媒中で好ましくは
約り℃〜約１２０℃の温度で例えば所望の酸ハロゲン化
物例えばオキザリルクロライド、チオニルクロライド、
ｐｏ１３　、　ｐｏＪ２５またはｐｏａｉ３と反応させ
ることによりカルボン酸を相当する・・ロカルボニル誘
導体、好ましくはクロルカルボニル誘導体に変換し、そ
して次に得られたハロカルボニル訪導体ヲベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ジオキサン、ジクロルエタン、メチ
レンクロライドまたはテトラヒドロフランのような不活
性溶媒巾約０℃〜約１２０℃で好ましくはトリエチルア
ミンまたはピリジンのような塩基の存在下に式Ｒ’−０
Ｈ（式中Ｒ′は０１〜Ｃ４アルキル基である）の適当な
アルコールと反応させることにより遂行されうる。

式（１）の化合物中のフェニル環における置換基として
のヒドロキシ基またはアミノ基は有機化学における既知
の慣用方法を用いてそれぞれ０２〜Ｃ８アルカノイルオ
キシまたは０２〜Ｃ８アルカノイルアミノ基に変換され
うる。

式（１）の化合物中のフェニル環における置換基として
のニトロ基は、必要ならば酢酸、ジオキサン、テトラヒ
ドロフランのような有機共溶媒を使用して室温ないし約
１００℃の温度で例えば４９− 濃塩酸中の塩化第一錫と処理することによりアミノ基に
変換されうる。

式（１）の化合物の場合によね行われてもよい塩形成な
らびに塩の遊離化合物への変換および異性体混合物の単
一の異性体への分割もまた慣用の方法により実施されう
る。

例えば光学異性体混合物の各異性体への分割は光学活性
塩基との塩形成およびそれに続く分別結晶により実施さ
れうる。

従って、幾何異性体混合物の分割は例えば分別結晶によ
り実施されうる。

式（■）（式中Ｒ３はヒドロキシおよび臭素とは異なる
）の化合物は、例えば式鉛 （式中Ｒ１およびＲ２は前記のとおりである）の化合物
またはその塩を弐ω 一δ　〇− （式中Ｒ３は前記のとおりであるがしかしヒドロキシお
よび臭素とは異なりそしてＲ１３は好ましくは０１〜Ｃ
４アルキルである）の化合物と反応させることにより調
製されうる。

式■の化合物と式（イ）の化合物との反応は例えばポリ
燐酸（ポリ燐酸とは９９係Ｈ！、ＰＯ４とＰ２Ｏ５との
およそ等重量の混合物を童味する）、硫酸、メタンスル
ホンｅ’ｔ　＊ケル　−）ルエンスルホン酸のような酸
縮合剤の存在下に好捷しくけ約５０℃〜１５０℃の温度
で実施されうる。反応はジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、酢Ｌ　９Ｊｅ、ベンゼン、トルエン、
キシレン、エチレングリコールモノメチメトエーテル、
ジクロルエタンのような有機溶媒中かまたけ溶媒を使用
せずして実施されうる。

あるいはまた、弐ＧＩ）　（式中Ｒ３はアルコキシまた
はアルケニルオキシである）の化合物は、例えば式（至
） （式中Ｒ１およびＲ２は前記のとおりである）の化合物
をアセトン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドのよう
な溶媒中で水素化ナトリウム、ナトリウムメトキサイド
、炭酸ナトリウムまたはカリウムのような塩基性試薬の
存在下に室温ないし約１２０℃の温度で適当な０１〜Ｃ
４アルキルまたはＣ３〜Ｃ４アルケニルのハロゲン化・
吻、好ましくはクロライド、ブロマイドまたはヨーダイ
トと反応させることにより調製されうる。

式但）（式中Ｒ３はハロゲン例えば臭素または塩素であ
る）の化合物は、例えば弐ω）（式中Ｒ３は水素である
）の化合物をそれぞれベンゼンまたは四塩化炭素のよう
な溶媒中２０℃〜約１００℃の温度で操作して適当なノ
嶌ロスクシンイミド例えばＮ−ブロムスクシンイミドと
かまたけ５ｏ２ｃ、Ｑ２と反応さすることにより得られ
うる。

弐ωの化合物は式ｘ＋ｂ （式中Ｙは前記の陰イオンＹ（−）に変換されうる基で
ありそしてＲ１、Ｒ２およびＲ３は前記のとおりである
）の化合物をベンゼン、トルエン、キシレンまた（叶ア
セトニトリルのような溶媒中で室温ないし還楕温度まで
の温度でＰ（Ｑ、）５　（式中Ｑけ前記のとお９である
）と反応させるととてより調製されつる。

式（Ｖ）の化合物は例えば式（Ｘｌｌｌ）〇 ５３− （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記のとおりである）の
化合物を例えばベンゼン、トルエンまたはジメチルスル
ホキシドのような溶媒中で０℃〜５０℃の温度でジシク
ロへキシルカルボジイミドおよび燐酸またはピリ、ジニ
・ラムトリフルオルアセテートの存在下にジメチルスル
ホキシドを用いて酸化することにより調製されうる〔モ
ファ）　（Ｍｏｆｆａｔ）反応〕。

あるいはまた、式（Ｖ）の化合物は例えば式ＣＸ＋Ｖ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記のとおりでありそ
してＲ１４はハロゲン特に塩素または臭鳳または自−０
６アルコキシ基を表わす）の化合物を加水分解、するこ
とにより調製されうる。式ωの化合物の加水分解は例え
ば好ましくはメタノール、エタノール、アセトン、ジオ
キサン、テト５４− ラヒドロンランのような溶媒の存在下に室温ないし約１
２０℃の温度でＨＯＩ　、ＨＢｒ　、　ＨＩ、Ｈ２ＳＯ
４のような水性鉱酸と処理することにより実施されうる
。

式幡の化合Ｓ吻は例えば式（Ｉｆ）の化合物を前記と同
じ実験条件を用いて式４１［）のアルデヒドと反応させ
ることにより調製されうる。

式（至）の化合・吻は例えば式（ＸＶ）（式中、Ｒ１お
よびＲ２は前記のとおりでありそしてＲ１５けホルミル
またｆ寸０．＋〜Ｃ８アルカノイル基を表わす）の化合
物を加水分解すると、と１でよりｆｆ＋４製されつる。

加水分解は例えば水性媒体中でかまたけジオキサン、ア
セ〜トン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミドのような有機共溶媒の存在下
に室温ないし還流温度でＮａＨＣＯ２、ＫＨＣ！０３、
Ｎａ２００３．に２００３、ＮａＯＨ，ＫＯＨのような
塩基またはＨＯ２、ＨＢｒ、　ＨＩ。

Ｈ２ＳＯ４、ａ５ｐｏ４のような鉱酸で処理することに
より実施されうる。

弐〇ｌｌｌ１（式中ＹはハロゲンでありそしてＲ３は水
素である）の化合物は例えば式□□□の化合物またはそ
の塩を式ωの化合物と弐ωの化合物との反応について前
記されたと同じ実験条件を用いて式（ＸＶＩ） ０００Ｒｊ　５ ？Ｈ２（ＸＶＩ） （式中、Ｒ１３は前記のとおりでありそしてＹはハロゲ
ン原子好ましくは塩素を表わす）の化合物と反応させる
こと、により調製されうる。

式（６）（式中、Ｒ５は水素とは異なりそしてＹはハロ
ゲン例えば塩素捷たけ臭素である）の化合物は例えば式
（■）（式中、Ｒ３は水素とは異なる）の化合物からベ
ンゼンまたはａ、、ａ　ｐ　４のような溶媒中室温ない
し還流温度で・Ｎ−ハロスクシンイミド好まし７くけＮ
−ブロムスクシンイミドと反応させることにより調製さ
れうる。

あるいけまた、式（Ｘｌ（式中Ｒ３は塩素または臭素で
ある）の化合物は式鴎（式中Ｒ３け水素である）の化合
物を０℃〜１００℃の温度で操作して例えば溶媒として
５ｏ２０（１，）との反応においてけａｃＱ４またはジ
クロルエタン、ピリジニウムブロマイドパーブロマイド
との反応においてはピリジンそしてハロスクシンイミド
との反応においてはベンゼンを使用して、クロルスクシ
ンイミドまたはブロムスクシンイミド、５０２Ｃλ２ま
たはピリジニウムブロマイドパーブロマイドのような適
当なハロゲン化剤と反応させることによシ５７− 調製されうる。

式（ＸＩＩ［）の化合物は例えば弐〇＠（式中、Ｙは良
好に離脱する基例えばａｎまたはＢｒでちる）の化合物
なジメチルホルムアミド中室温ないし１００℃において
酢酸カリウムまたはナトリウムと反応させ、かくして相
当するアセトキシ誘導体となし、次にとれを例えばジオ
キサン中室温ないし還流温度において３７％Ｈｅμと処
理して相当するアルコール（匂に加水分解することによ
り調製されうる。

弐℃）の化合物は例えば式（社）の化合物をジオキサン
、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミドのような不活性溶媒中でかまたは溶媒を
使用せずに５０℃〜約１７０℃好ましくは約り２０℃〜
約１５０℃の温度で式■ ５８− Ｃ００Ｒｊ　：５ １ （式中Ｒ３、Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりであり
そしてＲ１６はアミノ、０１〜ｃ６アルコキシマタはト
リ（０１〜Ｇ＋１　）アルキルシリルオキシを表わす）
の化合物と反応させることにより調製されうる。

式（ＸＶ）の化合物は式■の化合物またはその塩を式（
Ｘｖｌｌ） ００Ｒ１３ （式中Ｒ１５およびＲ１５は前記のとおりである）の化
合物と反応させることによりａ１４ｇされうる。

大船の化合物と式（脚の化合物との反応は例えばポリ燐
酸（ポリ燐酸とは９９％Ｈ３ＰＯ４とｐ２ｏ５とのおよ
そ等重量混合物を意味する）、硫酸、メタンスルホン酸
またＲｐ−ｈルエンスルホン酸のような酸結合剤の存在
下に好ましくは約５０℃〜１５０℃の温度で実施されう
る。との反応は好ましくけジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、エ
チレングリコールモノメチルエーテルまたはジクロルエ
タンのような有機溶ζλ中で実施されるが、溶媒の不存
在下においても実施されうる。

弐〇〇％への、■、鉛、■、＠１）および（蜀の化合物
は既知化合物であって慣用方法で調製されうる。ある場
合にはこれらは商業上入手しうる物質である。

本発明の化合物は胃腸系に対して活性である。

特にこれらは抗潰瘍原性および胃液分泌抑制作用を有し
そしてそれゆえこれらは例えばはプシン性、例えば十二
指腸潰瘍、胃潰瘍および外部浸蝕潰瘍の予防および治療
ならびに胃酸分泌抑制に有用である。本発明の化合物は
また抗炎症性プロスタグランジン合成酵素抑制剤の全身
的投与から生ずる望ましからぬ胃腸の副作用を減少させ
るのにも有用でそしてそれゆえこの目的でこれらと組み
合せて使用されうる。

本発明の化合物の抗潰瘍原活性は、例えばＢＯｎｆｉｌ
ｓ氏他の方法［ｒＴｈｅｒａｐｉｅＪ第５巻第１０９６
頁（１９６０年）　、「Ｊａｐ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａ
ａＪ第４３巻第５頁（１９４５年）〕Ｋよるラットの拘
束潰瘍の抑制試験においてそれらが活性であるという事
実により示される。２４時間絶食させた６匹のスプレー
グートウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ　−Ｄａｗｌｅｙ　）系
雄ラット（体重１００〜１２（１）を実６１− 験に使用した。正方形の可撓性小メツシユの金網が固定
化に使用されそして固定化４時間後ラットを殺し、それ
らの胃をとり出しそして病変を解剖顕微鏡の下計算した
。供試化合物は固定化１時間前に経口（ｐ−＋　）で投
与され九下記第１表は例えば本発明の２化合物について
の経口投与後のラットにおける上記試験で得られる抗潰
瘍原活性のおよそＦ！Ｄ５Ｑ値を示す。

第１表 本発明の化合物はまた例えばＨ，８ｈａｙ氏他の方法［
［Ｇａａｔｒｏｅｎｔｅｒ、　Ｊ第４３巻第５頁（１９
４５年）〕によるラットの胃液分泌抑制にお込て、６２
− それらが十二指腸内投与後に活性である事実により示さ
れるように胃液分泌抑制作用をも有する。胃液分泌抑制
作用はラットの幽門結紮技法により評価された。６匹の
スプレーグートウリー系雄ラット（体重１１０〜１３０
Ｆ）が１群当り使用された。試験開始２４時間前に、ラ
ットから食料をとり上げるが水だけは供給した。手術の
当日、幽門を軽いエーテル麻酔下に結紮し丸缶化合物は
結紮の時点で十二指腸内（１，ａ、　）に注射した。結
紮４時間後ラットを殺し、胃液分泌物を集めそして３５
００　ｒ、ｐ−ｍ、で１０分間遠心分離し、そして沈渣
の比較的少い容量を測定した。胃液中の遊離の塩酸量は
電気的ｐＨ計でｐ）！　７．０となるまでα０１Ｎ水酸
化ナトリウムで滴定することにより測定した。胃液分泌
抑制活性を有する本発明の好ましい化合物の一つは、例
えば６−メドキシー７−トランスー（２−（３−ピリジ
ル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ）ピリ
ミジン−５−オンであり、これは十二指腸内投与後のラ
ットの上記試験においておよそ３０＋ｖ／に９のＥＤ５
Ｑ値を有する。

本発明の化合物はまた、例えばそれらが経口投与後に、
Ａ）　Ｏ，Ａ、　Ｗｉｎｔｅｒ氏他の方法〔（Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃ、　Ｅｉｐ、　Ｔｈｅｒａｐ、）第１４
１巻第３６９頁（１９６３年）〕およびＰ、　Ｌｅｎｃ
ｅ氏の方法１：ｒＡｒｃｈ。

■ｎｔ、　　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、ｊ第１５６巻第
２３７頁（１９６２年）〕によるカラゲエニンの踪注射
に感応するラット後肢の浮腫形成、およびＢ）抗原およ
び抗体の相互作用により誘起されるラット前肢の逆受動
アルチュス反応（Ｒｅｖｅｒｅθｄ　Ｐａ５ｓｉｖｅ　
ＡｒｔｈｕｓＲｅａｃｔｉｏｎ）　（以下ｒ　ＲＰＡＲ
Ｊと略記する）〔これは免疫複合体の沈殿、続いて補体
の固定および焦点における多形核白血球の蓄積を生ずる
（　ｒ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ＡｃｔｉｏｎｓＪ第９
／１巻第１０７頁（１９７９年）参照〕の抑制において
活性であるという事実により示されるように抗炎症作用
を有する。

本発明の化合物はまた鎮痛作用をも備えている。鎮痛作
用は、例えばＳ　ｉ　ｅｇｍｕｎｄ氏によるマウスのフ
ェニルキノンにより誘起された苦悶試験ｒＰｒｏｃ、　
Ｓｏｃ、　Ｋｘｐｅｒ、　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ、　Ｊ第９
５巻第７２９頁（１９５７年）〕により評価された。

それゆえ本発明の化合物は例えば類リウマチ関節炎およ
び骨関節症のような苦痛および炎症過程を治療するのに
使用されうる。

下肥第■および第■表は、例えば本発明のいくつかの化
合１吻について、ラットに経口投与後の上記試験におけ
る抗炎症活性のおよそのＥＤ２５値を示す。

６５− 第■表 第■表 鎮痛作用に関しては、本発明の好ましい化合物の一つけ
例えば２−クロル−７−ドランスー６６− ［２＝（３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ
〔３１２−ａ　）ピリミジン−５−オンであり、このも
のはラットで１経口投与後（てフェニルキノンにより誘
起された苦悶試験においておよそのＥＤ２５値２５■／
匂を有する。

さらに本発明の化合物は生体内におけるＴＸＡ２合成酵
素抑制に有効でありそしてそれゆえ例えばすべての・種
類の血栓症、末哨血管性疾患および冠動脈疾患の予防な
らびに治療に使用するのに有用である。

ＴＸＡ２合成酵素に対する活性は、例えばラットＫ化合
物を１ｏ＋＋ｖ／に９の黴でただ１回経口投与しそし７
て薬物投与２時間後に動物を殺してその血清中のＴＸＡ
２濃度を測定することにより評価された。

ＴＸＡ２合成酵素抑制作用を有する仕合・吻の好ましい
例としては６−メチル−７−トランス−〔２−（５−ピ
リジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　
）ピリミジン−５−オンがあげられうる。

本発明の□化合物はそれらの治療指数が高いので薬剤中
に安全に使用されうる。例えばマウスにおいて漸増薬量
を１回投与しそして処理７日目に計測することにより測
定された７−トランス−〔２−（３−ピリジル）−エチ
ニル〕−５Ｈ−チアゾロ［５，２−ａ　：］］ピリミジ
ンー５−オおよび２−クロル−７−トランス−［：２−
（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オンのおよその急性毒性（
ＬＤｓｏ）は経口で８００１１１／匂より大きい。本発
明の他の化合物についても同様の毒性データが見出され
る。

本発明の化合物は種々の投薬形態例えば錠剤、カプセル
、糖衣錠またはフィルム被覆錠剤、液体溶液または懸濁
液の形態で経口的に、または生薬の形態で直腸から、ま
たは例えば筋肉内から非経口的に、または静脈注射ある
いは注入により投与されうる。

投ｄ−ｕは患者の年令、体重、状況および投与経路の如
何１ｃよる。例えば成人への経口投与に採用される薬用
盪け１目量約５０〜約２００’９゜１日１〜５回である
。

本発明は薬学的に受容されうる賦形剤（これは担体また
は希釈剤でありうる）と組み合せた本発明の化合物から
なる薬学的組成物をも包含する。

本発明の化合物を含有する薬学的組成物は通常慣用の方
法に従って調製されそして薬学的に適当な形態で投与さ
れる。

例えば固体の経口形態は、活性化合物と共に、希釈剤例
えば乳糖、ブドウ糖、蔗糖、セルロース　コーンスター
チまたはポテトスターチ、潤６９− 滑剤例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウムまたはカルシウム、および／またはポリ
エチレングリコール類、結合剤例えば殿粉、アラビアゴ
ム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースまだはポリビニルピロリーン、崩落剤例えば殿
粉、アルギニン酸、アルギネートまたはナトリウム殿粉
グリコレート、発泡性混合物、染料、甘味剤、湿潤剤例
えばレシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸、および
一般に薬学的製剤に使用される無毒性で且つ薬理学的に
不活性な物質を含有しうる。前記薬学的製剤は既知方法
例えば混合、顆粒化、錠剤化、糖衣被覆、まだはフィル
ム被覆工程により調製されうる。経口投与のための液体
分散物は例えばシロップ、乳濁液および懸濁液でありう
る。

シロップは担体として例えば蔗糖または蔗糖７０− およびグリセリンの組合せ、および／またはマンニトー
ルおよび／またはソルビトールを含有しうる。特に糖尿
病患者に投与されるシロップは担体としてグルコースに
代謝され得ないかまたは非常に少−身にしかグルコース
に代謝されない物質例えばソルビトールのみ含有しうる
。

懸濁液および乳濁液は担体として例えば天然ゴム、寒天
、アルギニン酸ナトリウム、ハクチン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルアル
コールを含有しうる。

筋肉注射用懸濁液または溶液は活性化合物と共に薬学的
に受容されうる担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレ
イン酸エチル、グリコール類例えばプロピレングリコー
ル、および所望ならば適当量のりドカイン塩酸塩を含有
しうる。

静脈注射または注入用溶液は担体として例えばＭ菌水を
含有しうるし、または好ましくはそれらは滅菌された水
性等張食塩溶液の形態でありうる。

生薬は活性化合物と共に薬学的に受容されうる担体例え
ばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチ
ンを含有しうる。

以下の例により本発明を説明するが本発明はそれらに限
定されるものではない。

実施例　１ ２−アミノ−チアゾール１．ｏ６ｒ）を２時間１００℃
で攪拌しながらポリ燐酸（１５，３Ｓ’、７．１　ｆの
Ｐ２Ｏ５および８．２２の９９％Ｈ３ＰＯ４）中におい
て２−メチルアセト酢酸エチル（６，４ｙ）と反応させ
た。これを冷却し、氷水で希釈しついで中和した後に沈
殿を濾過し、水洗しついでイソプロピルエーテルから晶
出させて６，７−シメチルー５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ　）ピリミジン−５−オン（融点１１２〜１１３℃）
５．０４９を得、これを１２時間還流温度で攪拌しなが
らナトリウムメトキシド（４，５ｓｙ）の存在下にメタ
ノール（１３０＋＋＋Ｉり中において３−ピリジン−カ
ルボキシアルデヒド（５，９９ｆ）と反応させた。冷却
後、沈殿を濾過しそして中性になるまで水洗し、メタノ
ールから晶出させて３．２１の６−メチル−７−トラン
ス−［２−（３−ピリジル）−エテ７５− ニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）、ピリミジン
−５−オンを得た。

融点１９２〜１９４℃、ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ
：　２．３６（Ｂ）（ろＨ，ＣＩ（３）、６．９７（ａ
）　（Ｈ，ｃ　−２プロトン）、７．６８（ｄｄ）　（
ＩＨ，Ｃ−５ピリジルプロトン）、７．３８　（ａ）　
（ＩＴ（。

β−エチニルフロトン）、７．９１（ａ）　（ＩＨ，α
−エチニルプロトン）、ｚ、９７（ａ）（ＩＨ，ｃ−３
プロトン）、ａ　ＯＯ（ｍ）　（ＩＴ（。

Ｃ−４ピリジルプロトン）、８．／ＩＩ　２　（ａａ）
　　（１’Ｈ，ｃ　−６ピリジルプロトン）、８．８８
（ｄ）（ＩＨ，Ｃ−２ピリジルプロトン）、ＪＨｃｔＨ
β−１６Ｈｚ０ 適当なアルデヒドを使用して同様に操作することにより
以下の化合物が製造された。

６−メチル−７−トランス−（２−（４−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジン
−５−オン（融点２５２〜２５３℃）、 ６−メチル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ６−メ７４− チル−２−ピリジル）−エチニルｍｌ−５Ｈ−チアゾロ
（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点１９８〜
１９９℃）、 ６−メチル−７−トランス−［：２−（１−メチル−２
−ピロリル）−エチニル：］−］５Ｈ−チアゾロＣ３，
２−ａ　］］ピリミジンー５−オン６−メチル−７−ト
ランス−（２−（２−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−
チアゾロ〔６，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点１
８９〜１９０℃）、 ６−メチル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　〕〕ピリミジンー５
−オン融点１７３〜１７５℃）、６−メチル−７−トラ
ンス−（２−（４−クロロ−フェニル）−エチニル）−
５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン
（融点２２３〜２２４℃）、 ６−メチル−７−トランス−（：　２−　（２，６−ジ
クロロ−フェニル）−エチニル）−，５Ｈ−ｆアゾロＣ
３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン融点２０２〜２
０４℃）、 ２−シアノ−６−メチル−７−トランス−〔２−（３−
ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン、６−メチル−７−トランス
−［２−（３−メチル−フェニル）−エチニル）−５Ｈ
−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６
−メチル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−メチル−フェニ
ル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　］］
ピリミジンー５−オン融点１９０〜１９２℃）、 ６−メチル−７、−トランス−（２−（２−メ）キシ−
３−４）＊シーフェニル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
ｏ　（３，２’−ａ　）ピリミジン−５−オンおよび ６−メチル−２−フェニル−７−トランス−１：２−（
３−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２
−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２７４〜２７７℃
）。

実施例　２ 適当々２−アルキルーアセト酢酸エチルを使用して実施
例１にしたがって操作することにより以下の化合物が製
造された。

６−ニチルー７−トランスー［：２−（３−ピリジル）
−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン（融点１７６〜１７７℃）、 ６−プロピル−フートランス−（２−（３−ピリジル）
−エチニル）−５Ｔ（−１−７ソロ［３，２−ａ）ピリ
ミジン−５−オン（融点１９０〜１９１℃〕、 一’７’７− ６−ニチルー７−トランスー（２−（４−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ　’）ピリミ
ジン−５−オン、 ６−プロピル−フートランス−（２−（２−ピリジル）
−エチニル）−５Ｉ（−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミ
ジン−５−オン、 ６−ニチルー７−トランスー（２−（２−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−８〕ピリミジン
−５−オンおよび ６−ニチルー′７−トランス−Ｃ２−（６−メチル−２
−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−−Ｆ−アゾロ（３，
２−ａ　］］ピリミジンー５−オン実施例　３ ２−クロロ−アセト酢酸エチルを使用して実施例１にし
たがって操作することによシ以下の化合物が製造された
。

６−クロロ−７−トランス−［２−（３−ピア　８− リジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）
ピリミジン−５−オン（融点２３５〜２３７℃）、 ６−クロロ−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５
−オン融点２３０〜２３２℃）、６−クロロ−７−トラ
ンス−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチニル］−
５Ｈ−ｆアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン
（融点２７１〜２７２℃）および ６−クロロ−７−トランス−［２−（２，６−ジクロロ
−フェニル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２−
ａ　］］ピリミジンー５−オン実施例　４ ２−アミノ−チアゾール（５ｔ）を８時間１００℃で攪
拌しながらポリ燐酸（２ｓｒ）中において４−クロロ−
アセト酢酸エチル（１０，８５’）と反応させた。これ
を冷却し、氷水で希釈しついで中和した後、沈殿を濾過
しついで水洗して７−クロロメチル−５Ｈ−チアゾロＣ
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点１３６〜１
３８℃）ａ８グを得、これを３０時間還流温度で攪拌し
ながらアセトニトリル（１３０ｍｌり中においてトリフ
ェニルホスフィン（１２，８ｆ）と反応させた。冷却後
、沈殿を濾過しついでイソプロピルエーテルで洗浄して
（５１１（−チアゾロＣ３，２−ａ　：Ｉピリミジン−
５−オン−７−イル）−メチルートＩ７　フェニルホス
ホニウムクロライド（融点２９５〜２９９℃）２０．６
９を得、これをジメチルスルホキシド（３００ｍ／）お
よびジクロロエタン（２００−）中における５　０　％
　ＮａＨ（２，６１？　）の懸濁液に攪拌下において痴
呆、ついで６時間室温において３−ピリジン−カルボキ
シアルデヒド（Ｚ１５２）と反応させた。ジクロロエタ
ンを真空中で蒸発させた後、溶液を水で希釈しそして沈
殿を濾過し、水洗し、ついでイソプロピルアルコールか
ら晶出させて６．２２の７−トランス〔２−（３−ピリ
ジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　］
］ピリミジンー５−オを得た。

融点２０６〜２０７℃、ＮＭＲ（ＤＭ８０　ａ６）δｐ
ｐｍ　：　６．４１（Ｅｌ）　（ＩＨ，ｃ　−６プロト
ン）、７．３６　（ｄ）　（ＩＨ，β−エチニルプロト
ン）、７．４５　（ｄａ）　（ＩＴ（、Ｃ−５ピリジル
プロトン）、７、５８　（ｄ）　（ＩＨ，Ｃ，−２プロ
トン）、７．８２　（ｄ）　（ＩＨ，α−エチニルプロ
トン）、ｓ、ｏ　６　（（１）　（ＩＨ，ｃ　−３プロ
トン）、８．１７（ｔｉｔ）　（ＩＨ，Ｃ−４ピリジル
プロトン）、ａ６０　（ａｄ）（ＩＨ。

Ｃ−６ピリジルプロトン）、８．９１　（ａ）　（ＩＨ
，ｃ　−２ピリジルプロトン）、ＪＨ，ｙＨ７９−１６
Ｈｚ０適当なアルデヒドを使用して同様に操作すること
によシ以下の化合物が製造された。

７−トランス−［２−（２−ピリジル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミ８１− ジン−５−オン（融点２３１〜２３２℃）、７−トラン
ス−（２−（４−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チア
ゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２４
６〜２４７℃）、７−トランス−Ｃ２−（６−メチル−
２−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２
−ａ）ピリミジン−５−オン（融点２１３〜２１６℃）
、 ７−トランス−［２−（２−ピロリル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロ−（、！＋、２−ａ’］ピリミジンー５
−オン（融点２０９〜２１１℃）、７−トランス−（２
−（１−メチル−２−ピロリル）−エチニルツー５Ｈ−
チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（融点２
１１〜２１２℃）、 ７−トランス−［２’−（１−エチル−２−ピロリル）
−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２８２− −ａ）ピリミジン−５−オン、 ７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｔ（−
チアゾｏ　（３，２−ａ　：］］ピリミジンー５−オン
融点１９８〜２００℃）１ ．７−トランス−［２−（３−クロロ−フェニル）−エ
チニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ）ピリミジン−
５−オン（融点２３０〜２３６℃）、７−トランス−Ｃ
２−（４−クロロ−フェニル）−エチニルツー５Ｈ−チ
アゾロ［３，２−ａ：１ピリミジン−５−オン（融点２
０８〜２０９℃）、７−トランス−Ｃ２−（２，６−ジ
クロロ−フェニル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３
，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（融点１７５〜１７７
℃）、 ７−トランス−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エ
チニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ〕ピリミジン−
５−オン（融点１８５〜１８６℃）、７−トランス−Ｃ
２−（５−ヒドロキシ−フェニル）−エチニルツー５Ｈ
−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点
２２６〜２２９℃）、 ７−トランス−（２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−
フェニル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン〔融点２５０〜２７０℃（分
解）〕、 ７−トランス−Ｃ２−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−
フェニル）−エチニル］−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン（融点２３３〜２３４℃）、 ７−トランス−（２−（２−ニトロ−フェニル）−エチ
ニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジン−５
−１オン〔融点２８０〜２９０℃（分解）〕、 ７−トランス−（２−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミン）
−フロボキシーフェニル〕−エチニル）−５Ｈ−チアゾ
ｏ　Ｃ３，２−ａ、］］ピリミジンー５−オン ７−トランス−Ｃ２−、（４−メチル−フェニル）−エ
チニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−、ａ：１ピリミジ
ン−５−オン（融点２１４〜２１６℃）、７−トランス
−（２−（３−メチル−フェニル）−エチニルツー５Ｈ
−チアゾロ［：３，２−ａ：］］ピリミジンー５−オン
および ７−トランス−［２−、（２−メトキシ−３−エトキシ
−フェニル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ　）ピリミジン−５−オン。

実施例　５ ２−アミノ−５−クロロ−チアゾロ塩酸層８２）を１時
間１１０℃で撹拌しながらポリ燐酸（４０９）中におい
て４−クロロアセトアセテート（１５，８９）と反応さ
せた。これを冷却し、水８５− で希釈しついで３５９６　ＮａＯＨで中和した後に、沈
殿を濾過しついで水洗した。イソプロピルエーテルから
晶出させて２−クロロ−７−クロロメチル−５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン融点１２
３〜１２５℃）Ｚ４５グを得、これを１０時間還流温度
で攪拌しなからアセトニ）　ＩＪル（１００−）中にお
いてトリフェニルホスフィン（９，４２９）と反応させ
た。これを冷却後、沈殿を濾過しついでアセトニ）　Ｉ
Ｊルで洗浄して（２−クロロ−５Ｈ−チアゾｏ（：３．
２＝ａ）ピリミジン−５−オン−７−イル）−メチル−
トリフェニルホスホニウムクロライド（融点３００〜３
１０℃（分解））ＩＣ１を得、これをジメチルスルホキ
シド（４０ｍ）中に懸濁させ、ついで１０分間攪拌しな
がら室温においてジメチルスルホキシド（４０ｍｅ）に
溶解したカリウム第３級−ブトキシド（２，４８？）で
処理した。かくし８６− て得られたイリドの溶液に、ジメチルスルホキシド（２
Ｍ）に溶解した３−ピリジン−カルボキシアルデヒド（
２，４ｓｇ）を加えそしてその反応混合物を１５分間室
温で攪拌下に保持し、これを氷水で希釈しついでＮａＨ
２Ｐ　Ｏ４で中和した後に沈殿を濾過しそしてＣＨ２Ｃ
ｌ２　／イソプロピルアルコールから晶出させて４．３
２の２−クロロ−７−トランス−（２−（３−ピリジル
）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ、）ピリ
ミジン−５−オン（融点１８９〜１９０℃）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δｐｐｍ：　６．２４　（ｓ
）（ＩＨ，Ｃ−６プロトン）、６．９１　（ｄ’ｌ　（
ＩＨ，β−エチニルプロトン）、７．３ｏ（ａａ）（Ｉ
Ｈ，Ｃ−５ピリジルプロトン）、７．７．１　（ｃｌ）
　（ＩＨ，α−エチニルプロトン）、７．８２（ｓ）　
（ＩＨ，Ｃ−３プロトン）、７．８７　　（ｄａｃｌ）
　　（１）Ｉ、　　Ｃ−４ピリジルプロトン）、８．５
５　（ｄｄ）　　（ＩＨ，Ｃ−６ビリジルプロトン）、
８．７７（ｄ）（ＩＴ（、Ｃ−２ピリジルプロトン）、
ＪＨａＨｐ−１６Ｈｚ　０同様の操作により以下の化合
物が製造された。

２−クロロ−７−トランス−（２−（４−ピリジル）−
エチニルクー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン
−５−オン、 ２−クロロ−７−トランス−［２−（１−メチル−２−
ピロリル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
　］］ピリミジンー５−オン３−メチル−７−トランス
−［：２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チア
ゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（融点１９１
〜１９３℃）、 ２．３−ジメチル−７−トランス−Ｃ２’−（３−ピリ
ジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）
ピリミジン−５−オン（融点１７９〜１８０℃）、　　
□ ３−トリフルオロメチル−７−トランス−〔２−（３−
ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン（融点２２４〜２２６℃）、 ２−プロモー７−トランス−（２−（３−ピリジル）−
エチニルクー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン
−５−オン（融点２１１〜２１３℃）、 ３−第３級ブチル−７−トランス−［２−（３−ピリジ
ル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　］］
ピリミジンー５−オン２−シアノ−７−トランス−［’
２−　（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ）ピリミジン−５−オン〔融点２４８〜２
５０℃、ＮＭＲ（ＤＭＳＯａ６）δｐｐｍ　：　６．４
０　（ｓ）　（ＩＨ，Ｃ−６プロトン）、７．３２　（
ａ）　（ＩＨ，β−エチニルプロトン）、７．４４（ａ
ａ）（ＩＨ，Ｃ−５ピリジルプロトン）、７．７２　（
ｄ）　（ＩＨ。

α−エチニルプロトン）、８．１’１　　（ｄｄａ）　
（ＩＨ，Ｃ−４ピリジルプロトン）、８．５２　（ｍ）
　（ＩＨ，Ｃ−６ビリジルプロトン）、８９− ８．８４　（ａａ）　（ＩＴ（、ｃ　−２ピリジルプロ
トン）、９．　Ｏ０（ｅ）（ＩＨ，Ｃ’−３プロトン）
、　ＪＨａＨｐ−１６Ｈｚ　０実施例　６ 実施例５にしたがって製造された７−クロロメチル−６
−フェニル−５Ｈ−チアゾ、口〔３，２−ａｌピリミジ
ン−５−オン（融点１９４〜１９５℃）　７．８　ｔを
２４時間還流温度で攪拌しなからアセトニトリル（２５
ｏ−）中においてトリフェニルホスフィン（８ｖ）と反
応させた。冷却後、溶液を真空中で濃縮して小容量にし
、イソプロピルエーテルで希釈しそして沈殿を濾過して
１１７の〔３−フェニル−５Ｈ−チアゾロＣ３，’２−
ａ〕ピリミジン−５−オン−７−イル〕−メチル−トリ
フェニルホスホニウムクロライドを得、これをジメチル
スルホキシド（５０ｄ）中に懸濁させついで室温におい
て攪拌し々がらジメチルスルホキシド（ｓｏ−）に溶解
したカリウム第３９０− 級ブトキシド（２，４６９）で処理した。こうして得ら
れたイリドの溶液を６０分間室温において６−ピリジン
−カルボキシアルデヒド（２，３６９）と反応させ、つ
いでその反応混合物を氷水で希釈しそしてＮａＨ２ＰＯ
４で中和した。沈殿を濾過しそして水洗し、ＣＨ２Ｃ４
２／メタノールから晶出させて２．８２の３−フェニル
−７−トランス−〔２−（３−ピリジル）−エチニルク
ー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オ
ンを得た。

融点２７０〜２７２℃、ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ
　：　６．１７（ｓ）　（ＩＨ，Ｃ−６プロトン）、ｌ
、、７　Ｑ　（ｓ）　（ＩＨ，Ｃ−２プロトン）、６．
９７　（ａ）　（ＩＨ，β−エチニルプロトン）、７．
３４　（４ｔ１）（ＩＴ（、Ｃ−’５ピリジルプロトン
）、６．３９　（Ｓ）　（５Ｈ，フェニルプロトン）、
７．７７　（ａ）　（ＩＨ，α−工たルプロトン）、Ｚ
８７（→（ＩＨ，Ｃ−４ピリジルプロトン）、ａ５４　
（ｍ）（ＩＨ，Ｃ−６ピリジルプロトン）、ａ８０　（
ａｄ）（ＩＨ，Ｃ−２ビＩ）Ｕルプロトン）、ＪＨａＨ
β−ｊ６Ｈｚ０ 同様の操作により以下の化合物が製造された。

２−フェニル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）
−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン、 ３−〔４−フルオロ−フェニル）−７−）ランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾｏ　Ｃ
３，２−ａ　３ピリミジン−５−オン（融点２４１〜２
４３℃）、 ３−（２−クロロ−フェニル）−７−）ランス−Ｃ２−
（５−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロＣ３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オン、３−（３−クロロ−
フェニル）−７−）ランス−Ｃ２−Ｃ３−ピリジル）−
エチニルクー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジ
ン−５−オン、３−〔４−クロロ−フェニル）−７−）
ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点
２８２〜２８３℃）、 ３−　（３−）　ＩＪフルオロメチル−フェニル）−７
−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルクー５
Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−（２−メチル−フェニル）−７−トランス−［２−
（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロＣ３，
２−ａ　］］ピリミジンー５−オン３−（３−メチル−
フェニル）−７−）ランス−［：２−（３−ピリジル）
−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミ
ジン−５−オ、ン、３−（４−メチル−フェニル）−７
−）ランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５
Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（
融点２５４〜２５５℃）、 ３−（２−メトキシ−フェニル）−７−トランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニル〕−９３− ５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン
、 ３−（３−メトキシ−フェニル）−７−）ランス−［２
−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾｏ　（
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２０９〜２
１００）、 ３−（４−メトキシ−フェニル）−７−）ランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾａ　（
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２４１〜２
４２℃）、 ３−　（２，４−ジメトキシ−フェニル）−７−トラン
ス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チア
ゾｏ　（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−　（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−トラン
ス−Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５９４− −オン、 ３−　（３，４−エチレンジオキシ−フェニル）−７−
トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ
−チアゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン融
点２３２〜２６６℃）、３−　（３，４−メチレンジオ
キシ−フェニル）−７−トランス−（２−（３−ピリジ
ル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピ
リミジン−５−オン、 ３−　（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−７−トラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チ
アゾロ（３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−トランス−［
２−（３−ビｌＪジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾｏ
　（３，２−ａ　：ｌピリミジン−５−オン、 ２−メチル−３−フェニル−７−トランス−（２−（３
−ピリジル）−エチニル）−５１（−チアゾロ［３，２
−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２３４〜２３７℃
）、 ２−エチル−３−フェニル−７−トランス−［２−（３
−ピリジル）−エチニル：］−５７（−チアゾロＣ３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オン、３−（４−ビフェニ
リル）−７−）ランス−［２−（３−ピリジル）−エチ
ニル）−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　］］ピリミジン
ー５−オン融点２３９〜２４０℃）、 ３−（２−ナフチル）−７−トランス−〔２−（３−ピ
リジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　
）ピリミジン−５−オン（融点３０８〜３１０℃）、 ３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−７−トランｘ−Ｃ
２−（３−ヒｌＪｕル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ
［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ４−（４−アセトキシ−フェニル）−７−トラ７スー　
（２−（３−ピＩＪジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
ｏ　（３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ３−（２−ニトロ−フェニル）−７−）ランス−［２−
（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ［３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２６４〜２６６
℃）、 ３−（４−ニトロ−フェニル）−７−トランス−［２−
（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６−〔２−アミノ−
フェニル）−７１ランス−［２−（３−ピリジル）−エ
チニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン
−５−オン、３−（３−アミノ−フェニル）−７−トラ
ン９７− スー［：２−（３−ピリジル〕−エチニル〕−５Ｈ−チ
アゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、５−（
４−アミノ−フェニル）−７−）ランス−［２−（３−
ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
　］］ピリミジンー５−オンおよび ２．３−ジフェニル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ３−ピリ
ジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピ
リミジン−５−オン（融点２４９〜２５０℃）。

実施例　７ 実施例６にしたがって製造された７−クロロメチル−６
−（３−ピリジル）−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）
ピリミジン−５−オン、〔融点２８０〜２９０℃（分解
）：１５．３Ｏｆを４０時間還流温度で攪拌し表がらア
セトニトリル（５００ｍ／）中においてトリフェニルホ
スフィン（！Ｍ）、！［９８− 応させた。冷却後、この溶液を真空中で濃縮して小容量
にし、イソプロピルエーテルで希釈しそして沈殿を濾過
して８グのＣ３−、（３−ピリジル）−５Ｈ−チアゾロ
（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン−７−イル〕メ
チル−トリフェニルホスホニウムクロライドを得、これ
をジメチルスルホキシドＣ１００ｍ１）中に懸濁しそし
て室温で撹拌しなからジメチルスルホキシド（５０ｍｅ
）に溶解したカリウム第３級ブトキシド（１，６６２）
で処理した。こうして得られたイリドの溶液を６０分間
室温において６−ピリジン−カルボキシアルデヒド（１
；７４９）と反応させ、ついでその反応混合物を氷水で
希釈しそしてＮａＴ（２ＰＯ４で中和した。沈殿を濾過
し、水洗しついでｃＨ２ｃｚ２／メタノールから晶出さ
せて２，８２の６−（３−ピリジル）−７−トランス−
Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ
〔５，２−ａ）ピリミジン−５−オンを得た。

融点２７０〜２７２℃、ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ＋ＣＩ
）Ｃ４５）δｐｐｍ　：６．８２　（ｓ）　（ＩＨ，Ｃ
−６プロトン）、７．５１　（ａ）　（ＩＨ，β−エチ
ニルプロトン）、７．７６（ｅ）　（１Ｈ，Ｃ−２プロ
トン）、７９６（ｄ、）（ＩＨ，α−エチニルプロトン
）、ａ、ｏ　１〜８．３６　（ｍ）　（２Ｈ。

Ｃ−５ピリジルプロトン）、８．７０〜９００（→（４
Ｈ，Ｃ−４およびＣ−６ピリジルプロトン）、９．１１
　　（ｂｓ）　（２Ｈ，Ｃ−２ピリジルプロトン）、Ｊ
ＨａＨｐ−１６Ｔ（ｚ０同様の操作により以下の化合物
が製造された。

７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニル）−
３−（２−チェニル）−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　
）ピリミジン−５−オン（融点１２１〜１２５℃）、 ３−（２−ピリジル）−７−トランス−〔２−（３−ピ
リジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　
：］］ピリミジンー５−オおよび６−（４−ピリジル）
−７−）ランス−〔２−（６−ピリジル）−エチニルツ
ー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オ
ン。

実施例　８ ２−アミノ−５−クロロ−チアゾール塩酸塩（８２）を
１時間１１０℃で攪拌しながらポリ燐酸（４ｆｌ）中に
おいて４−クロロ−アセトアセテ−）（１５，Ｅｌ）と
反応させた。これを冷却し、水で希釈しついで３５　％
ＮａＯＨで中和した後、沈殿を濾過しそして水洗した。

これをイソプロピルエーテルから晶出させて２−クロロ
−７−クロロメチル−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）
ピリミジン−５−オン（融点１２３〜１２５℃）７４５
ｙを得、これを１０時間還流温度で攪拌しながらアセト
ニトリル（１００ｍ／）中においてトリフェニルホスフ
ィン（９，４２１）と反応させた。冷却後、沈殿を濾過
しそしてアセトニトリルで洗浄して（２−りｏｏ−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ：１４０１− ピリミジン−５−オン−７−イル）−メチル−トリフェ
ニルホスホニウムクロライド〔融点３００〜３１０℃（
分解）〕１０ｔを得、どれをジメチルスルホキシド（４
０−）中に懸濁させついで１０分間攪拌しながら室温で
ジメチルスルホキシド（４０ｍ／り中に溶解したカリウ
ム第３級ブトキシド（２，４Ｅｌ）で処理した。こうし
て得られたイリドの溶液に、ジメチルスルホキシド（２
ｏｍｇ）中に溶解した５−ホルきルー２−メチル−チア
ゾール（３，１Ｆ　）を加え、その反応混合物を１５分
間室温で攪拌しながら保持し、これを氷水で希釈し、つ
いでＮａＨ２ＰＯ４で中和した後沈殿を濾過しそしてｃ
ｎ２ｃｚ２　／メタノールから晶出させて６．４２の２
−クロロ−７−トランス−Ｃ２−（２−メチル−５−チ
アゾリル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
）ピリミジン−５−オン（融点２２４〜２２６℃）を得
た。

１０２− ＮＭＲ（ＣＤ’Ｃ／１．３）　　δｐｐｍ　：　２．９
７　（ｓ）　（３Ｈ，−ＣＮ３）、６．６１（Ｅ＋）　
（ＩＴ（、Ｃ−６プロトン）、６．７８　（ａ）（ＩＨ
，β−エチニルプロトン）、７．８２　（ａ）　（ＩＴ
（、α−エチニルプロトン）、７．８８（ｓ）　（ＩＨ
，：ｃ−３プロトン）、８．［ｌ　２　（ｅ）（ｉＨ，
ｃ　−４チアゾリルプロトン）、ＪＨａＨβ＝１６Ｈ２
゜適当な２−アミノ−チアゾールから出発して同様に操
作することにより、以下の化合物が製造された。

７−トランス−Ｃ２−Ｃ２−メチル−５−チアゾリル）
−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ−Ｃ３，２−ａ　）ピリ
ミジン−５−オン（融点２４５〜２４８℃）、 ２−シアノ−７−トランス−［２−（２−メチル−５−
チアゾリル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−
ａ　）ピリミジン−５−オン、２．３−ジフェニル−７
−トララス−Ｃ２−（２−メチル−５−チアゾリル）−
エチニル〕−５Ｈ−チアゾロＣ３，２＝ａ’　：］］ピ
リミジンー５−オン７−トランス−Ｃ２−（２−メチル
−５−チアゾリル）−エチニル］−３−フェニル−゛５
Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン
７−トランス−Ｃ”２−（２−メチル−５−チアゾリル
）−エチニルクー３−トリフルオロメチル−５Ｈ−チア
ゾロ（３，２−ａ　〕〕ピリミジンー５−オンおよび ７−トランス−Ｃ２−（２−メチル−５−チアゾリル）
−エチニル〕−３−（３−ピリジル）−５）［−チアゾ
ｏ　ｌ：３’、２−　ａ　〕〕ピリミジンー５−オン 実施例　９ 実施例４にしたがって製造された７−クロロメチル−５
Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ）ピリ・ミジン−５−オン（
１０ｆ）をジメチルホルムアミド（２００＋＋＋７り中
に溶解しそして２０時間室温で攪拌しながら無水酢酸カ
リウム（・１０２）と反応させた。どれを氷水で希釈し
た後、沈殿を濾過しそして水洗し、メタノールから晶出
させて７−アセドキシメチルー５　Ｈ−千アゾロ［３，
２−ａ、）ピリミジン−５−オン（融点１４４〜１４５
℃）Ｚ５７を得、これを１・時間室温で攪拌しながらジ
オキサン（１（］Ｏｍ／）中においてｊ７％Ｈｃ’ｔ（
５０−）で処理することにより加水分解した。反応混合
物をアセトンで希釈しそして沈殿を濾過しついで無水Ｎ
ａ　２　ＨＰＯ４で処理し、濾過しそして中性になる壕
で水洗して７−ヒドロキシメチル−５Ｈ−チアゾｏ〔３
，２−Ｆｌ、　：］］ピリミジンー５−オン融点１８９
〜１９１℃）　４．８９を得、これを２４時間室温で攪
拌しながらトリフルオロ酢酸（０，９−）およびピリジ
ン（１，５３−、）の存在下でベンゼン（８’０１ｎｌ
）およびジメチルスルホキシド（３６ｒｎ１．）中にお
けるジシクロへキシルカルポジ１０５− イミド（１２，６ｒ）と反応させた。これ、を室温で蓚
酸２水化物（２，８９）で処理した後、ジシクロヘキシ
ル尿素の沈殿を炉去しそしてその有機溶液を真空中で濃
縮乾固させ、残留物を溶離剤としてクロロホルム／酢酸
エチルを使用して５１ｏ２カラム上で精製した。これを
酢酸エチルから晶出させて７−ホルミル−５Ｈ−チアゾ
ロ〔３，２−ａ）ピリミジン−５−オン（融点１８４〜
１８６℃）１．３ｆを得、これを１６時間室温でジメチ
ルスルホキシド（６ｍ１片およびジクロロエタン（４舅
）中において５０％ＮａＨ（０，２７４Ｓ’）で処理し
てトＩＪ　フェニルホスホニウムベンジルクロライド（
ｔｓ７ｒ）と反応させた。真空中で溶媒を蒸発させた後
、溶液を氷水で希釈しそして沈殿を濾過しついで水洗し
、イソプロピルエーテルから晶出させて１．２２の７−
トランス−（２−フェニル−エチニル）−５Ｈ−チアゾ
ロ［：３，２−ａ〕１０６− ピリミジン−５−オンを得た。

融点１９８〜２．００℃、ＮＭ’Ｒ（ＤＭＳＯｄ６）δ
ｐｐｍ　：　６．４０（θ）（ＩＨ，Ｃ−６プロトン）
、７．２２　（ｄ）　（ＩＨ，β−エチニルプロトン）
、Ｚ３〜７．８６７Ｉ）　（５Ｈ，フェニルプロトン）
、７．５４（ｄ）　（ＩＨ，Ｃ−２プロトン）、７．８
０　（ｄ）　（ＩＨ，α−エチニルプロトン）、ａ、ｏ
　４　（ａ）　（ＩＨ，ｃ　−３プロトン）、ＪＨａＨ
β−６Ｈ２０ 実施例　１０ ２−アミノ−４，５−ジメチル−チアシーツＬ（２１）
を１５時間１４０℃で攪拌しながらジメチルアセトアミ
ド（１５ｔａＪ）中においてエチル３−アミノ−４，４
−ジェトキシ−２−メチル−クロトネート（５，４２）
と反応させた。冷却後、反応混合物を氷水で希釈しつい
で酢酸エチルで抽出し、その有機相を０．１　Ｎ　ＨＣ
ｌおよび水で洗浄しついで木炭で脱色した。真空中で蒸
発乾固させた後、残留物を溶離剤としてヘキサン／酢酸
エチル（３＝２）を使用してフラッシュカラム上で精製
して０．９ｆの７−ジニトキシメチルー２．３．６−）
リフチル−５Ｈ−チアゾロ（５，２−ａ　）ピリミジン
−５−オン（融点８４〜８５℃）を得、これをジオキサ
ン（１０ｒｄ）中に溶解して３０分間５０℃で攪拌しな
がら５％ＨＣ１（１５ｔｄ）で処理した。

冷却後、溶液を１０％ＮａＯＨで中和し、氷水で希釈し
ついで酢酸エチルで抽出し、その有機溶液を真空中で蒸
発乾固させそして残留物をヘキサンから晶出させて０．
６ｆの７−ホルミル−２，３，６−ドリメチルー５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点
１７０〜１７３℃）を得、これをジメチルスルホキシド
（３０ｍ／）中において（３−ピリジル）メチルトリフ
ェニルホスホニウムクロライド（ｔｏｓｌをカリウム第
５級ブトキシド（０，３ｆ）で処理することにより得ら
れたイリドと１時間室温で反応させた。反応混合物をＮ
ａＨ２ＰＯ４含有氷水で希釈しついで酢酸エチルで抽出
し、その有機溶液を真空中で蒸発乾固させそして残留物
をイソプロピルアルコール／ヘキサンから晶出させて０
．２５７の２．３．６−　）リメチル−７−トランスー
［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ
（３，，２−ａ）ピリミジン−５−オンを得た。

融点１９３〜１９５℃、ＮＭＲ，（ＣＤＣ７，３）δｐ
ｐｍ　：　２．２２（Ｓ）　（３Ｔ（、ＣＴ（５）、２
．２４　（ｓ）　（３）Ｔ、　ＣＨ３）、２．７０　（
ｓ）　（３Ｈ。

ＣＨ３）、７．２２　（ａ）　（ＩＨ，β−エチニルプ
ロトン）、７．２８（ａａａ）（ＩＨ，Ｃ−５ピリジル
プロトン）、７．７４　（ａ）　（ＩＨ。

α−エチニルプロトン）、７．８６　（ａａａ）　（Ｉ
Ｈ，ｃ−４ピリジルプロトン）、８．４９　（ｄ）　（
ＩＨ，Ｃ−６ピリジルプロトン）、ｓ、７ｓ　（ａａ）
　（ＩＨ，Ｃ−，２ピリジルプロトン）、ＪＨａＴ（β
−６Ｈ２０ 同様の操作により以下の化合物が製造された。

２−クロロ−６−メチル−７−トランス−〔２１０９− −（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ０　〔
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オフ　（ＮＭＲ（ｃＤ
ｃｔ３）δｐｐｍ　：　２．２　Ｂ　ＣＢ”）　（３Ｈ
，ＣＨ３）、６．９４　（（１）　（１！（。

β−エチニルプロトン）、７．１９　（ｄａ）　（ＩＴ
（、Ｃ−５ピリジルプロトｙ）、７．８０　（ｓ）　（
ＩＨ，Ｃ−３プロトン）、Ｚ７５←）（１Ｈ９α−エチ
ニルプロトン）、７．７８　（ｂｄ）　（ＩＴ（、Ｃ−
４ピリジルプロトン）、ａ５６　（ｍ）　（ＩＴ（、Ｃ
−６ピリジルプロトン）、ａ７７　（ａ）　（ＩＨ，ｃ
　−２ピリジルプロトン）、ＪＨｔｔＨｐ１６Ｈｚ０ ３．６−シメチルー７−トランスー［２−（３−ヒリシ
ル）−エチニル）−ｓＨ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピ
リミジン−５−オン〔融点２１１〜２１４℃、ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　２．２４　（ｓ）　（３Ｈ
。

ｃ−ｂメチル）、２．８０　（ｄ）　（３Ｈ，Ｃ−３メ
チル）、６．３０（へ）（ＩＴ（、Ｃ−２プロトン）、
７．２４　（ａ）　（１）（、β−エチニルプロトン）
、７．２９　　（ｄｄ）（ＩＨ，Ｃ−５ピリジルプロト
ン）、７、７８　（ｔｌ）　（１）（、α−エチニルプ
ロトン）、７．８５　（４ｄｄ、）１１０− （１Ｈ，Ｃ−４ピリジルプロトン）、８．５１　　（ａ
ｄ）（ＩＨ，Ｃ−６ピリジルプロトン）、８．７７　（
ｄ）　（ＩＨ，Ｃ−２ピリジルプロトン）、ＪＨａＨｐ
　”＝　１６　Ｈ２。

実施例　１１ ２−アミノ−チアゾール（１ｏｙ）を２４時間１００℃
で攪拌しながらポリ燐酸（７１，５Ｆ、　４２．５７の
Ｐ２Ｏ５および２０？のＨ５ｐｏ４　）を含有するジメ
チルアセトアミド中においてエチル２−アセトキシアセ
トアセテート（３７，５ｊ）ａ反応させた。これを冷却
し、氷水で希釈しついでＮａ２ＨＰＯ４で中和した後、
沈殿を酢酸エチルで抽出し、その有機溶液を真空中で蒸
発乾固させそして残留物を溶離剤としてＣＨＣｌ　５を
使用して８１０２カラム上で精製した。とれをイソプロ
ピルエーテルから晶出させて８ｔの６−アセドキシー７
−メチルー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン
−５−オン（融点１１８〜１１９℃）を得、これを４時
間６０℃で攪拌しながらメタノール（８ｏｍｔ）中にお
いてＮａＨＣＯ３（１６９）で処理して加水分解した。

冷却後、溶液を真空中で蒸発させて小容量にしそして残
留物を酢酸エチル中に溶解しついで繰り返しＮａＯＨ水
溶液で抽出した。水性相を３７　％　ＨＣｌで中和しそ
して沈殿をクロロホルムで抽出し、その有機溶液を真空
中で蒸発乾固させた。これを酢酸エチルから晶出させて
５．３ｆの６−ヒトロキシー７−メチルー５Ｈ−チアゾ
ロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２２５
〜２２７℃）を得、これをジメチルホルムアミド（５０
ｍｔり中に溶解しそして１６時間室温で攪拌しながら無
水に２ＣＯ３（８，１？　）の存在下において沃化メチ
ル（ａｓｐ）と反応させた。反応混合物を氷水で希釈し
ぐ酢酸エチルで抽出しついでその有機溶液を気体状ＨＣ
１で処理した。沈殿を濾過しそして酢酸エチルで洗浄し
て６−メドキシー７−メチルー５Ｈ−チアゾロ［３，２
−ａ］ピリミジン−５−オン塩酸塩〔融点１８５〜１９
５℃（分解））４．７ｆを得、これを２４時間還流温度
で攪拌しながらナトリウムメトキシド（３，３２）の存
在下においてメタノール（１４Ｍ）中で３−ビリジルー
カルボキシアルデヒド（５，４ｔ）と反応させた。これ
を真空中で濃縮して容量を少なくシ、ついでイソプロピ
ルエーテルで希釈した後、沈殿を濾過しそしてイソプロ
ピルエーテルついで水で洗浄した。これを５０係エタノ
ールから晶出させて６．２９の６−メドキシー７−トラ
ンスー［２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チ
アゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オンを得た。

融点１８６〜１８７℃ＮＭＢ（ＣＤＣ６５）４９９ｍ　
：　４−０２６３）　（５Ｈ，−ＯＣ’Ｈ３）、６．９
６　（ｄ）（ＩＨ，Ｃ−２プロトン）、Ｚ５２　　（（
１（１）（ＩＨ，Ｃ−５ピリジルプロトン）、７．５０
　（ａ）　（ＩＨ，β−エチニルプロトン）、１１３− ７、８０　（ａ）（ＩＨ，ａ　−エチニルプロトン）、
７．８９　（（１）　（ＩＨ。

Ｃ−３プロトン）、７．９６　　（ｄｔ）（ＩＨ，Ｃ−
４ピリジルプロトン）、ａｓ３　（ａａ）（１Ｈ，Ｃ−
６ピリジルプロトン）、８．８１　　（ｂｓ）　（ＩＨ
，Ｃ−２ピリジルプロトン）、ＪＨａＨβ−１６Ｈ２゜ 適当なアリールアルデヒドまたはへテロ−アリールアル
デヒドを使用して同様に操作することによシ以下の化合
物が製造された。

６−メドキシー７−トランスーＣ２−（２−ピリジル）
−エチニル）　−’　５　）（−チアゾロ（３，２−ａ
）ピリミジン−５−オン、 ６−メドキシー７−トランスーＣ２−Ｃ６−メチル−２
−ヒｌ）　９ル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ（３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６−ヒトロキシー７
−トランスー［２−（３＋＋　ヒｌ）　シル）−エチニ
ル）−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　〕〕ピリミジンー
５−オン−１１４，− ６−ニトキシー７−トランスー［２、−（３−ピリジル
）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔５，２−ａ）ピリミ
ジン−５−オン（融点１６６〜１６５℃）、 ６−メドキシー１７−トランス−［２−（、４−ピリジ
ル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−、ａ）ピ
リミジン−５−オン、 ６−メトキシー７−トランスー（２−フェニル−エチニ
ル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　、）ピリミジン−
５−オン、 ６−メトキシー７−トランスー（２−（２，６−ジクｏ
ローフェニル）−エチニル、］　−］５Ｈ−チアゾロＣ
３，２−ａ、、　）ピリミジン−５−オン、および ６−プロポキシ−フートランス−［：　２−（３−ピリ
ジル）−エチニル）＋５Ｈ−チアゾロ〔６，２−ａ）ピ
リミジン−５−オン。

実施例　１２　　　　″ ２−アミノ−５−クロロ−チアゾール塩酸塩（１０９）
を６時間１００℃で攪拌しながらポリ燐酸（７１９，２
９５’のＨ３ＰＯ４および４２７のＰ２Ｏ３）を含有す
るジメチルアセトアミド（４００Ｔｎｌ）中においてエ
チル２−アセトキシ−アセトアセテ−）　（２２Ｓ’）
と反応させた。これを冷却し、氷水で希釈しついで３７
％ＮａＯＨで中和した後、沈殿を酢酸エチルで抽出しそ
してその有機溶液を真空中で蒸発乾固させた。残留物を
２時間還流温度でジオキサン（１０’［］−’）中にお
いて３５係ＨＣ１で処理して加水分解し、冷却後に反応
混合物を氷水で希釈し、ついで３７　％Ｎａ０）Ｔで中
和しそして沈殿を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を真
空中で蒸発乾固させそして残留物をメタノールから晶出
させて５．８５ｔの２−クロロ−６−ヒトロキシー７−
メチルー５Ｈ−チアゾロ（３，２＝ａ〕ピリミジンー５
−オン（融点２１４〜２１７℃）を得、これをジメチル
ホルムアミド（１００ｍｌ　）中に溶解しそして３時間
６０℃で攪拌しながら無水に２ＣＯ３（：ｊ　５　ｔ　
）の存在■において沃化メチル（１５，４１ｉ’）と反
応させた。冷却後、反応混合物を氷水で希釈しそしてＮ
ａ　Ｈ２ＰＯ４で中和し、沈殿を濾過しそして生成物の
完全回収のために水性相を酢酸エチルエ抽出した。全体
で５．１７の２−クロロ−６−メドキシー７−、メチル
−５Ｈ−テアゾロ〔３，２〜ａ〕ピリミジン−５−オン
（毅点１３８〜１４１℃）を得、これを４００時間還流
温でベンゼン（１５０ｍｌ）中においてＮ−ブロモスク
シンイミド（１７２滴加９と反応させた。冷却後、反応
混合物を酢酸エチルで希釈しすしてＮａＨＣＯ３水溶液
ついで水で処理し、有機溶液を分離して真空中で蒸発乾
固させそして残留物を酢酸エチルから晶出させて２．８
２の７−プー１．１’７− ロモメチルー２−クロロ−６”　メト＊シー５Ｈ−チア
ゾロｉ’［３，２−ａ　〕〕ピリミジンー５−オン融点
１６０〜１６２℃）を得、これを３時間還流温度でアセ
トニトリル（５’Ｏｍｇ）中においてトリフェニルホス
フィン（２，’６ｔ）と反応させた。′−これを冷却し
そして溶媒を真空中中蒸発させた後、残留物を酢酸エチ
ルで精製して６．８２の（２−クロロ−６−メドキシー
５Ｈ−チアゾロ［：　３，２　’−ａ〕ピリ之ジンー５
−オン−７−″イル）−メチルートリブエニルホ゛スホ
ニウムブロマイドを得、これをジメチルスル系キシド（
４５ｍｌ）’中に懸濁しついで１０分間攪拌し々から室
温でジメチルスルホキシド（２０ｍｇ）中に溶解したカ
リウム第３級ブトキシド（０，７５Ｐ）と反応させた。

こうして得られたイリドの溶液を１時間室温で３−ピリ
ジン−カルボキシアルデヒド（０，’９４　ｆ　’）と
反応させた。反応混合物を氷水で希釈し、ＮａＴ（２Ｐ
Ｏ４１１８− で中和しそして沈殿をｐ過シ２、エタノールから晶出さ
せて１１１１．９６２の２−クロロ−６−メトキシー７
−トランスー［２−（３−ピリジル）−エチニルクー５
Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　ｍｌピリミジン−５−オン
を得た。

融点２０５〜２０７℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＦ、Ｃ
００Ｄ）δｐｐｍ　　：　　３．９　９　　（８）　　
（３Ｈ，０ＣＴ（３）、　　７．６　９　　（ｄ）　　
（ＩＨ，β　−エチニルプロトン）、７．９　！ｌ　（
ａ）（１ｔ（、α−エチニルプロトン）、７．９９（８
）（ＩＨ，Ｃ−３プロトン）、ａ、　ｏ、ｓ　（ｍ）　
（ＩＩ−Ｔ、　Ｃ−５ピリジルプロトン）、ａ　７５　
（ｍ）　（２Ｈ，ｃ　−４およびＣ−６ビリジルプロト
ン）、９．０２　（ｂｅ）（ＩＨ，Ｃ−２ピリジルプロ
トン）、ＪＨ（ＹＨβ＝１６Ｈ２０同様の操作により以
下の化合物が製造された。

６−メトキシー７−トランスー（，２＝　（，２−メチ
ル−５−チアゾリル）−エチニル）−５Ｔ（−チアゾロ
［：３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、２−クロロ−
６−ニトキシー７−トラくス−［２−（３−ピリジル）
−エチニル：ｌ−’５Ｈ−チアゾロ〔３，・２−ａ〕ピ
リミジン−５−オン、６−メトキシー７−トランスー（
２＝　’（１”−メチル−２−ピロリル）−エチニル’
］　−’５　Ｈ’−チアゾロＣ３，２−ａ　：ｌピリミ
ジン−５−オン、６−メドキシー３−（２−チェニル）
−７−トランス−〔２−（３−ピリジル）−エチニル〕
−５）（−チアゾ０１：　３．２−ａ〕ピリミジン−５
−オン、 ２−クロロ−６−メトキシー７−トランスー［２−’（
２−メチル−５−チアゾリル）−エチニルクー５Ｈ−チ
アゾロ（３，’２、−　ａ　）ピリミジン−５−オン〔
融点２２５〜２２７℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ
　：２．．７１　（Ｅｌ）　（３Ｈ，−ＣＨｇ）、５．
９８　（ｓ）　（３Ｔ（、０ＣＨ３）、Ｚ０２（ｄ）（
１Ｈ１β−エチニルプロトン）、７．６８　’（Ｓ）　
（ＩＨ；Ｃ−４チアゾリルプロトン）、７．７６　（ｓ
）　（ＩＨ，Ｃ−３プロトン）、７．８　ｔ　（ａ）　
ＣＩＨ，α−エチニルプロトン）、ＪＨａＨβ−６Ｈ２
０ ６−メドキシー３−トリフルオロメチル−７−トランス
−［２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾ
ロ（３，ｊ−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−メドキシー３−（６−ピリジル）−７−トランス−
［２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾロ
Ｃ３，２−ａ　’）ピリミジン−５−オン、 ６−メドキシー３−（２−ピリジル）−７−トラン、Ｘ
、−、［２７（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｔ（−
チアゾロＣ３，２−ａ）ピリミジン−５−オン、 ６−メドキシー３−（４−ピリジル）−７−トランス−
［：２７Ｃ３−ピリジ、ル）−エチニル〕−５．Ｈ−チ
アゾロ（３，２ｍ　、、４　）ピリミジン−５−オン、 １２１− ６−メドキシー３−（４−ビフェニリル）−７−トラン
ス−（２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−メチル−６−メトキシー７−トランスー（２−（５
−ピリジル）−エチニル：ｌ　−５Ｈ−チアゾロ［，３
，２−ａ：］］ピリミジンー５−オン２．３−ジメチル
−６−メドキシー７−トランスーＣ２−（３−ピリジル
）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリ
ミジン−５−オン、６−メドキシー３−（３−メトキシ
−フェニル）−７−）ランス−（２−（３−ピリジル）
−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン、 ６−メトキシー３−　’（４−メ上キシ−フェニル）−
７−）ランス−［：２−（３−ピリジル）−エチニルク
ー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　］ピ＝１２２− リミジンー５−オン、 ６−メドキシー３−（４−クロローフエニノリー７−ト
ランスー（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−
チアゾロ（３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−メドキシー３−（４−メチル−フェニル）−７−ト
ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−
チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、およ
び ６−メドキシー３−フェニル−７−トランス−［２’−
（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，
２−ａ　〕〕ピリミジンー５−オン実施例　１６ エチル２−メチルアセトアセテートを使用し、実施例１
２にしたがって操作することにより以下の化合物が製造
された。

６−メチル−３−トリフルオロメチル−７−トランス−
［２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｉ’（−チア
ゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−メチル−３−（３−ピリジル）−７−トランス−（
：２−（３−ビＩＪジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
ｏ　Ｃ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−メチル−３−（２−ピリジル）−７−トランス−〔
２−＜３−ピリジルウ−エチニル〕−５７（−チアゾロ
［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−メチル−３−（４−ピリジル）−７−）ランス−〔
２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（
３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、　　　　　− ６−メチル−３−（４−ビフェニル）−７−トランス−
Ｃ２−Ｃ５−ピリジル）−エチニル〕−５）Ｔ−チアゾ
ｏ　Ｃ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ２−クロロ−６−メチル−７−トランス−〔２−（３−
ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（り、２−　
ａ　］］ピリミジンー５−オン６−メチル−３−フェニ
ル−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニル
）　−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー
５−オン６−メチル−６−（４−クロロ−フェニル）−
７−トランス−Ｃ２−（５−ピリジル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン
、 ６−メチル−３−（４−メチル−フェニル）−７−トラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
アゾロ（５，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−メチル−３−（４−メトキシ−フェニル）１２５− −７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツ
ー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オ
ン、および ６−メチル−３−（２−チェニル）−７−）ランス−Ｃ
２−（３−ヒリ’）ル）−エチニル〕−５Ｔ（−チアゾ
ロ（５，２−ａ　’）ピリミジン−５−オン。

実施例　１４ 実施例５にしたがって製造された２−クロロ−７−クロ
ロメチル−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ〕ピリミジン−
５−オフ（６，０７９）を４時間室温で攪拌しながらジ
クロロエタン（１５Ｍ）中においてスルフリルクロライ
ド（３，Ｅｌ）と反応させた。反応混合物を５％ＮａＨ
ＣＯ３水溶液で処理し、ついで有機相を分離しそして真
空中で蒸発乾固させた。これをメタノールから晶出させ
て５．６ｆの２，６−ジクロロ−７−クロロメチル１２
６− −５Ｈ−チアゾｏ　（３，２−ａ　）ピリミジン−５−
オン〔融点１１７〜１１９℃（分解）〕を得、とれを２
０時間還流温度でアセトニトリル（１１５ｙｄ）中にお
いてトリフェニルホスフィン（５，９５９）と反応させ
た。この溶液を真空中で蒸発乾固させそして残留物をイ
ンプロピルエーテルで精製して１０．、Ｉｎの〔２，６
−ジクロロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジ
ン−５−オン−７−イル〕−メチル−トリフェニルホス
ホニウムクロライドを得、これをジメチルスルホキシド
（５〇−）中に懸濁しついで室温においてジメチルスル
ホキシド（４５ｍ／）中に溶解したカリウム第３級ブト
キシド（２，４１９）で処理した。こうして得られたイ
リドの溶液を２０時間室温において６−ピリジン−カル
ボキシアルデヒド（２，３６９）と反応させた。反応混
合物を氷水で希釈し、ＮａＨ２ＰＯ４で中和しそして沈
殿を濾過し、メタノールから晶出させて３．４５　ｆの
２．６−ジクロロ−７−トランス−（２−（３−ピリジ
ル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピ
リミジン−５−オン（融点２４２〜２４３℃）を得た。

ＮＭ’Ｒ（ＣＤＣｌ２）　　δ　ｐｐｍ　：　７．３３
　　（ｄａ）（ＩＨ，Ｃ−５ピリジルプロトン）、７．
５１　（ｄ）　（ＩＴ（、β−エチニルプロトン）、７
．８３（８）（ＩＨ，ｃ’−３プロトン）、７．８８　
（ｄ）　（ＩＨ，ａ−ｘテニルプロトン）、７．９１　
　（ａｔ）　（ＩＨ，ｃ−４ピリジルプロトン）、ａ５
ａ　（ｂａ）ｃｌＨ，’　ｃ−６ピリジルプロトン）、
８．８０　（ｂｓ）　（ＩＴＪ、　Ｃ−２ピリジルプロ
トン）、ＪＨａＨｐ−６Ｈｚ０ 同様の操作によ）以下の化合物が製造された。

６−クロロ−３−メチル−７−トランス−〔２−（３−
ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
　）ピリミジン−５−オン（融点２１９〜２２０℃、）
、 ６−クロロ−２，３−’）メチル−７−トランス−（２
−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３
，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２２６〜２２
８℃）、 ６−１０ロー３−フェニル−７−ト５ンスーＣ２−Ｃ５
−ピリジル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−
ａ　］］ピリミジンー５−オン融点２０３〜２０４℃）
、 ６−クロロ−３−（４−クロロ−フェニル）−７−トラ
ンス−［２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５■−チ
アゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２
７８〜２８０℃）、６−クロロ−３−（４−メトキシ−
フェニル）−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　”ｌピリミ
ジン−５−オン（融点２６４〜２６５℃）、６−クロロ
−３−（４−フルオロ゛−フェニル）−７−トランス−
（２−（３−ピリジル）−エ１２９− テニル〕−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　”ｌピリミジ
ン−５−オン（融点２６８〜２６９℃）、６−クロロ−
３−（４−メチル−フェニル）−７−トランス−Ｃ２−
Ｃ５−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，
２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２５８〜２５９
℃）、６−１ｏＯ−３−（３−メトキシ−フェニル）−
７−トランス−Ｃ２−（３−ピリジル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　〕〕ピリミジンー５−オ
ン ６−クロロ−３−（２−メトキシ−フェニル）−７−ト
ランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−
チアゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−クロロ−３−（２−チェニル）−７−）ランス−Ｃ
２−（３−ヒリ’）ル）−エチニルヨー５Ｈ−チアゾＯ
Ｃ３，２−ａ　）ピリミジン−５−１，３０− −鼻、ン゛ ６−クロロ−６−第３級ブチル−７−トランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニル−５Ｔ（−チアゾロＣ−，
３，２−、ａ　）ピリミジン−５−オン、６、、−り０
ロー３７　ト、ｌＪフルオロメチル−７−トランス−［
２，−（３，−ピリジル）−エチニル〕−オ、ン（融点
２４７〜２４９℃）、 ６−クロロ−３−（３，４−エチレンジオキシ−了エテ
ル）　、　、、７．、、　＝、　）ランス二［２７（３
−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−
ａ、、）ピリミジイー５−オン、 ６−クロロ−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−
７−トランス−［：、２−（３−ピリジル）−エテニル
〕−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−
オン、 ６−クロロ−３，、−（、２，４−、ジメトキシ−フェ
ニル）−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチ
ニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　〕〕ピリミジン
ー５−オン ６−クロロ−２−メチル−３−フェニル−７−トランス
−（２−（３−ピリジル）−エテモル〕−５！−チアゾ
ロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２２９
〜２３２℃）、６−クロロ−２−シアノ−７−トランス
−〔２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
ロ［３，２，−ａ：］］ピリミジンー５−オン６−クロ
ロ−３−（６−ピリジル）−７−）ランス−（，２７、
（３−、）−’リジル）−エテ斗ル〕−５Ｆ（−チアゾ
ロＣ３，２−、ａ、　）ピリミジン−５−オン（融点２
７４〜２７５℃）、 ６−クロロ−３−（２−ピリジル）−７−）ランス−（
ｊ−（３，−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チア、ゾ
ｏ、ｃ、３．，２−　ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ〜６−（４−ピリジル）−７７）ランス−〔
２−、（３−ピリジル）−、エチニルツー５Ｈ−チアゾ
ロ〔ろ、２−　ａ　）ピリミジン−５−すン・ ６−クロロ−３−（４−ビフェニリル）−７７トランス
ー［２−（３，７ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−４］ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−３−（２−ナフチル）＝、’７７）ランス
７［２−、（３−ピリジル）−エチニル〕７５　Ｈ−チ
アゾｏ　Ｃ３，，２−ａ　’］ピリミジンー５−オン、 ６−クロロ−６−（２−ニトロ□−フェニル）−７−ト
、ランス−（２，７（、３−ピリジル）−エチニルツー
５Ｈ−チアゾロ（”＋２−　ａ、　］］ピリミジンー５
−オン −，１３３− ６−クロロ−３−（２−アミノ−フェニル）−７−トラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
アゾロ［３，２，−ａ）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−５−（３−アミノ−フェニル）−７−トラ
ンス−［、、２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
−チアゾロ（５，，２７，ａ、　：ｌピリミジン−５−
オン、 ６−クロロ−３−（４−アミノ−フェニル）−７−トラ
ンス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
アゾロ〔３，２＝、　ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−７−トランス−〔２−（２−メチル−５−
チアゾリル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ（，３，２
７ａ　、１ピリミジン−５−オン（融点２３０〜２３３
℃）、 ２．６−ジクロロ−７−トランス−Ｃ２−Ｃ２１３４− −メチル−５−チアゾリル）−エチニル）　−５Ｈ−チ
アゾロ（３，２−ａ　ｌ）ピリミジン−５−オン、６−
クロロ−３−メチル−７−トランス−〔２−Ｃ２−、Ｉ
ｆシル−−チアゾリル〕−エチニル〕−５Ｈ−チアゾロ
Ｃ３，２−ａ　〕〕ピリミジンー５−オン ６−クロロ−２，３−ジメチル−７−トランス−Ｃ２−
（２−メチル−５−チアゾリル）−エチニル〕−５Ｈ−
チアゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−クロロ−７−トランス−［’２−（２−メチル−５
−チアゾリル）−エチニル］−３−フェニルー５Ｈ−チ
アゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点１
９０〜１９２℃）、６−クロロ−７−トランス−Ｃ２−
Ｃ２−メチル−５−チアゾリル）−エチニル）　−３−
’　）リフルオロメチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
〕ピリミジン−５−オン、および ６−クロロ−７−トランス−Ｃ２−Ｃ２−メチル−５−
チアゾリル）−エチニルｍｌ　−３−（３−ビリジル）
−５Ｈ−チアゾロ［：３．２−’ａ）ピリミジン−５−
オン、 実施例　１５ ４−カルブエトキシメチル−２−アミノ−チアゾール（
１４９）を２．５時間１００℃で攪拌しながらポリ燐酸
（７０ｆ）中においてエチル４−クロロ−アセトアセテ
−）（１，３９）と反応させた。これを冷却し、氷水で
希釈しついで中和した後沈殿を沢過しそして水洗して３
−カルブエトキシメチル−７−クロロメチル−５Ｈ−チ
アゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点９
４〜９５℃）　１９　、ｒを得、これを２００時間還流
温で攪拌しなからアセトニトリル（１００ｍ／）中にお
いてトリフェニルホスフィン（１９，１’）色反応させ
た。冷却後、沈殿を濾過しついでイソプロピルエーテル
で洗浄して（３−カルブエトキシメチル−５Ｈ−チアゾ
ロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン−７−イル）
−メチル−トリフェニルホスホニウムクロライド（融点
２９５℃（分Ｍ　）　）　１　ｓ　ｙを得、これを攪拌
しながらジクロロエタン（１１］Ｏｍ／）およびジメチ
ルスルホキシド（１００ｍｌ中における７　５　％　Ｎ
ａＨ（１，３１２）の懸濁液に加えそして６時間２５℃
において３−ピリジン−カルボキシアルデヒド（５，７
６２）と反応させた。反応混合物を氷水で希釈し、Ｎａ
Ｈ２ＰＯ４でｐＨ６に中和しそしてジクロロエタンで抽
出し、真空中で蒸発乾固させた後、残留物をメタノール
から晶出させて７−トランス−〔２−（３−ピリジル）
−エチニルクー５−オキンー５Ｈ−チアゾｏ　（３，２
−ａ　）ピリミジン−３−酢酸エチルエステル（融点１
８５〜１８７℃）−１３’７− ５．３５２を得、これを１時間還流温度で３７係）ＩＣ
／、（６［３ｍｇ）および酢酸（６０づ）と共に加熱し
、とれを冷却し、氷水で希釈し、ついで３５チＮａＯＨ
でｐＨ６に中和した後に沈殿を炉遇しそしてジメチルホ
ルムアミド／水から晶出させて３．３２の７−トランス
−（２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５−オキソー
５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−３−酢酸〔
融点３００℃（分解）〕を得た。

ＮＭＲ（ＣＦ３Ｃ’０ＯＤ）δｐｐｍ　：　４．６１　
’（ｂｓ）　（２Ｈ，ＣＨ２Ｃ００Ｈ）、７．０７（８
）（ＩＨ，ｃ−６プロトン）、７．６６　（ｄ）　（Ｉ
Ｈ，β−エチニルプロトン）、７．６８（ｓ）　（１Ｈ
，Ｃ−２プロトン）、ａ０６（ｄ）　（ＩＨ，α−エチ
ニルプロトン）、８．４０　（ｄｔｌ）　（１Ｈ。

Ｃ−５ピリジルプロトン）、９．０９（ｍ）　（２Ｔ（
、ｃ−４およびＣ−６ピリジルプロトン）、９．３７　
（ｂｓ）　（ＩＨ，Ｃ−２ピリジルプロトン）、ＪＨａ
Ｈｐ−１６Ｈｚ　。

適当なアルデヒドを使用して同様に操作する１３８− ことにより以下の化合物が製造された。

７−トランス−［２−（２−ヒ０リジル）−エチニル〕
−５−オキンー５Ｈ−チアゾロ〔５，２−ａ〕ピリミジ
ン−３−酢酸、 ７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−ピリジル）−エチニルツー
５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ〔６，２−ａ）ピリミジン
−６−酢酸、 ７−トランス−［：２−Ｃ６−メチル−２−ピリジル）
−エチニルツー５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ（３，２−
ａ　）ピリミジン−３−酢酸、７−トランス−Ｃ２−（
２−メチル−５−チアゾリル）−エチニルツー５−オー
キソー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−３
−酢酸、７−トランス−［２−（１−メチル−２−ピロ
リル）−エチニル〕−巨−オキンー５Ｈ−チアゾロ［３
，２−ａ　］］ピリミジンー３−酢酸７−トランス−（
２−フェニル−エチニル）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾ
ｏ　Ｃ３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸（融点２５
２〜２５５℃）、７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−メトギシ
ーフェニル）−エチニル］−５−オキソー５Ｈ−チアゾ
ロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー３−酢酸７−トラン
ス−（２−（４−クロロ−フェニル）−エチニルツー５
−オキソ−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン
−３−酢酸、７−トランス−Ｃ２−（２，６−ジクロロ
−フェニル）−エチニルｍ１−５−オキ：／−５’Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸、およ
び ７−トランス−（２−（２，４−：）クロロ−フェニル
）−エチニル］−５−４キソー５Ｈ−チアゾロＣ３，２
−ａ　］］ピリミジンー３−酢酸実施例　１６ 適当な６−置換−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａｌピリミ
ジン−５−オンから出発して実施例９にしたがって操作
することにより以下の化合物が製造された。

６−メチル−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニル］−５−オギソー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
　）ピリミジン−３−酢酸、６−クロロ−７−トランス
−［２−（２−ピリジル）−エチニルツー５−オキソ−
５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸
、６−クロロ−７−トランス−（２−（４−ピリジル）
−エチニルツー５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ（３，２−
ａ　〕〕ピリミジンー３−酢酸６−クロロ−７−トラン
ス−〔２−６−メチル−２−ヒＩＪ　シル）−エチニル
）−５−オキソ−チアゾロ（５，２−ａ　）ピリミジン
−３−酢酸、６−クロロ−７−トランス−（２−（２−
メチル−５−チアゾリル）−エチニル〕−５−オ１４１
− 中ソ−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　〕〕ピリミジンー
３−酢酸 ６−クロロ−７−トランス−（２−（１−メチル−２−
ピロリル）−エチニル）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ
（３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸、 ６−メチル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−フ
ェニル）−エチニル）　−５−オ＊／−５Ｈ−チアゾ０
　（３，２−ａ　〕〕ピリミジンー３−酢酸 ６−メチル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−りｏｏ−フェ
ニル）−エチニル）−５−、：ｔ＃／−５Ｈ−チアゾｏ
　Ｃ３，２−ａ　’）ピリミジン−６−酢酸、 ６−メチル−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ−Ｃ３，２−ａ　］］
ピリミジンー３−酢酸１４２− ６−クロロ−７−トランス−Ｃ２−（２，６−ジクロロ
−フェニル）−エチニル）−５−、ｔ＊ソー５Ｈ−チア
ゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸、 ６−クロロ−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニル〕−５−オキソー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
　］］ピリミジンー３−酢酸融点３２０〜３３０℃（分
解）、ＮＭＲ（ＣＤＣ６−ＣＨ２ＣＯＯＤ）δ　ｐｐｍ
　　：　　４．３　ｏ　　（８）　（２Ｔ（、−ＣＨ２
ＣＯＯ−）　、　：、　　１　１　　（ｓ）　　（ＩＴ
（。

Ｃ−２プロトン）、７．７３　（ｄ、）　（ＩＨ，β−
エチニルプロトン）、７、９８　（ｄ）　（ＩＴ（、ａ
−エチニルプロトン）、８．０’９　（ｍ）　（１）Ｔ
。

Ｃ−５ピリジルプロトン）、８．８０　（ＩＴ＋）　（
２Ｈ，Ｃ−４およびＣ−６ビリジルプロトン）、９．０
８　（ｂｓ）（ＩＨ，Ｃ−２ピリジルプロトン）、ＪＨ
６Ｈｐ　＝　１．６　Ｈ２Ｏ６−りｏｏ−７−）ランス
−（２−フェニル−エチニル）−５−オキソ−５Ｈ−チ
アゾロ−Ｃ３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸（融点
３０１〜３０３℃）および ６−クロロ−７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−フ
ェニル）−エチニル〕−５−オキソ−５）Ｔ−チアゾｏ
　Ｃ３，２−ａ　〕〕ピリミジンー３−酢酸 実施例　１７ エチルアセトアセチ−トラ使用して実施例１にしたがっ
て製造された７−メチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ
　〕〕ピリミジンー５−オン融点１２７〜１２９℃）４
２をベンゼン（１０Ｍ）中に溶解し、これを１時間室温
で攪拌しなからＮ’−ブロモ−スクシンイミド（４，７
９）と反応させた。

クロロホルムを加えることにより沈殿を溶解し、その溶
液を水洗し、真空中で蒸発乾固させついで残留物をメタ
ノールから晶出させて６−プロモーフ−メチル−５Ｈ−
チアゾＣ１［３，２−ａ　ｍｌピリミジン−５−オン（
融点２６３〜２３４℃）５．１２を得、これを２時間還
流温度で指押しながらナトリウムメトキシド（２，２５
’）の存在下においてメタノール（１９０ｍ／）中で６
−ピリジン−カルボキシアルデヒド（３，４グ）と反応
させた。

冷却後、沈殿を濾過しそして中性になる壕で水洗し、ｃ
Ｈ２ｃｔ２　／メタノールから晶出させて５．１８２の
６−ブロモーアートランスー（２−（３−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン
−５−オンを得た。

融点２０８〜２０９℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ
：６．９９（（１）　（ＩＨ，Ｃ−２プロトン）、７．
３３　（ｄｄ）　（ＩＨ，Ｃ−５ピリジルプロトン）、
７．　ｓ　ｑ　（ａ）　（ＩＨ，β−エチニルプロトン
）、７、９５　（ｄ）　（ＩＨ，ａ　−工ｆ−ルプロト
ン）、７．９６　（ａ）　（ＩＨ。

Ｃ−３プロトン）、７．’？８（ｍ）（ＩＨ，ｃ−４ピ
リジルプロトン）、８．５８　ＣＭ）　（ＩＨ，Ｃ−６
ビリジルプロトン）、８．８２　（ｂｓ）　’（ＩＨ，
Ｃ−２ピリジルプロトン）、ＪＨａＩ（β−１’６Ｈ２
０ １４５− 同様の操作により以下の化合物が製−造された。

６−プロモーアードランスーＣ２−Ｃ２−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン
−５−オン、 ６−ブロモーアートランスー［２−（４−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジン
−５−オンおよび ６−ブロモーアートランスー［２−（６−メチル−２−
ピリジル）−エチニル］　−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ　）ピリミジン−５−オン。

実施例　１８ 実施例４にしたがって得られた７−トランス−（２−（
２−ニトロ−フェニル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ
［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（１０ｆ）を２
４時間６０℃で攪拌しながら３７係ＨＣ１（４５ｙｄ）
および酢酸（１ｓｓ−）中において５ｎＣ４２・２Ｈ２
０（７４ｆ　）と反応させた。冷１４６− 却後、沈殿をＰ鍋し、中性になる壕で水洗しついで指押
しながら２−５　％　ＮａＨＣＯ７水溶液（３００＋＋
＋Ａ）中に懸濁させた。沈殿を濾過しそして中性になる
寸で水洗し、熱クロロホルムで精製後に５．５７の７−
トランス−［２−（２−アミノ−フェニル）−エチニル
クー５Ｈ−チアゾロ（，３，２−ａ〕ピリミジン−５−
オン（融点２４６〜２４８℃）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、−ＤＭＳＯｄ６−ＣＦ５　Ｃ００
Ｄ）δｐｐｍ　：　６．６２（Ｓ）　（ＩＨ，ｃ　−６
プロトン）、７．１０　（ａ）　（ＩＨ，β−エチニル
プロトン）、７．４８（ｄ）（ＩＩ（、Ｃ−２プロトン
）、７．　ｓ　５　（ｍ）（３Ｈ，Ｃ−３，Ｃ−４およ
びＣ−５フエニルプロトン）、７．８８　（ｍ）　（Ｉ
Ｔ（、Ｃ−，６フエ、＝、ルプロトン）、８．１６（ａ
）　（ＩＨ。

α−エチニルプロトン）、８．１８（ａ）（ＩＨ，ｃ−
３プロトン）、ＪＨａＨβ＝１６Ｈ２０ 同様の操作により以下の化合物が製造された。

３−〔４−アミノ−フェニル）−７−）ランス−（２−
（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ（３，
２−ａ　］］ピリミジンー５−オン６−（３−アミノ−
フェニル）−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
エチニルクー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　：］］ピリ
ミジンー５−オン実施例　１９ 実施例４にしたがって製造された７−トランス−Ｃ２−
Ｃ４−ヒドロキシ−３−ヨード−フェニル）−エチニル
クー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オ
ン（１，４ｆ）を２時間室温で攪拌しながらピリジン（
５，６ｍ１）およびジメチルアセトアミド（３ｏｍｇ）
中において酢酸無水物（２，８ｍｉりと反応させた。氷
水で希釈した後、沈殿を濾過しそして中性になるまで水
洗し、ジオキサンから晶出させて１．２２の７−トラン
ス−［２−（４−アセトキシ−３−ヨード−フェニル）
−エチニルクー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ〕ピリミジ
ン−５−オンを得た。

融点２７２〜２７５℃、ＮＭＲ，（ＣＤＣＡ３−ＣＦ３
ＣＯＯＤ）δｐｐｍ　：　２．５２　（ｓ）（３Ｈ，−
０ｃＯＣＴ（３）、６．９１　（ｓ）　（１１（、Ｃ−
６プロトン）、７．０３　Ｃａ”＋　（ＩＴ（、β−エ
チニルプロトン）、７．２２（ｄ）　（１１（、Ｃ−５
フエニルプロトン）、７．６６　（ａ）　（ＩＨ。

α−エチニルプロトン）、７．６７（ｄ）　（１１−Ｉ
、　Ｃ−２プロトン）、７、６７　（ｄｄ）　（ＩＨ，
Ｃ−６フエニルプロトン）、８．１３　（ｄ）（１Ｈ，
、Ｃ−２フエニルプロトン）、８．３７　（ｄ）　（Ｉ
Ｈ，Ｃ−３プロトン）、ＪＨ，ｙＨβ−１６Ｈ２０同様
に操作することにより以下の化合物が製造された。

７−トランス−（２−（２−Ｎ−アセチルアミノ−フェ
ニル）−エチニル）−５Ｈ−チアゾロ〔，３，２−ａ：
Ｉピリミジン−５−オン（融点２４０〜２４２℃）、 ３−（４−Ｎ−アセチルアミノ−フェニル）１４９− −７−トランス−［：２−（３−ピリジル）−エチニル
クー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−
オン、 ３−（３−Ｎ−アセチルアミノ−フェニル）−７−トラ
ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−チ
アゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オンおよび ３−（２−Ｎ−アセチルアミノ−フェニル）−７−トラ
ンス−［：２−（３−ピリジル）−エチニルクー５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン 実施例　２０ トリメチル−スルホキソニウムヨーダイト（１０，４Ｆ
）を１時間室温で攪拌しなからジメチルホルムアミド（
５０ｍ）中において５０％水素化ナトリウム（２，２ｓ
ｌと反応させついでジメチルホルムアミド（５０ｍ７り
中における７−トラ１５０− ンスー（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
アゾロ［３，２−ａ、）ピリミジン−５−オン（６ｆ）
の溶、液を加えた。混合物を２０時間室温で攪拌しなが
ら反応させしめ、ついでそれを氷水で希釈し、ＮａＨ２
ＰＯ４で中和しそしてクロロホルムで抽出した。真空中
で蒸発させた後、粗残留物を溶離剤として酢酸エチルを
使用して５１０２上で精製し、酢酸エチルから晶出させ
て２．３５７の７−トランス−（２−（３−ビリジツリ
ーシクロプロピル〕−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ〕ピ
リミジン−５−オンを得た。

融点１１５−１１７℃、ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）δｐｐｍ
：１．５０７．１−７．５（ｍ）　Ｃ２Ｈ，Ｃ−４およ
びＣ−５ピリジルプロトン）、ａＯｏ　（ａ）　（１Ｈ
，ｃ　−３プロトン）、８．’５　（ｍ）　（２Ｈ，ｃ
　−２およびＣ−６ピリジルプロトン）。

同様に挫作することにより以下の化合物が製造された。

　　　　　− ６−メチル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−ピリジル）−
シクロプロピルツー５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　］］
ピリミジンー５−オン６−メチル−７−トランス−［２
−（３−ピリジル）−シクロプロピルツー５Ｈ−チアゾ
ロ（３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン融点１５１
〜１５２℃）、 ６−ニチルー７−トランスー［２−（３−ピリジル）−
シクロプロピル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピ
リミジン−５−オン、２−フェニル−７−トランス−１
：２−（３−ピリジル）−シクロプロピルツー５Ｈ−チ
アゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン６−メ
チル−７−トランス−Ｃ２−Ｃ４−メチル−フェニル）
−シクロプロピル］　−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　
）ピリミジン−５−オン（融点１５３〜１５５℃）、 ６−メチル−７−トランス−Ｃ２−（２−メトキシ−３
−エトキシ−フェニル）−シクロプロピルツー５Ｈ−チ
アゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ７−トランス−１’：２−（１−メチル−２−ピロリル
）−シクロプロピル］−５）Ｔ−チアゾロ（３，２−ａ
　］］ピリミジンー５−オン３−メチル−７−トランス
−（２−（３−ピリジル）−シクロプロピルツー５Ｈ−
チアゾロ（３，２−ａ　：］］ピリミジンー５−オン３
．６−シメチルー７−トランスー［２−（３−ピリジル
）−シクロプロピルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　
］］ピリミジンー５−オン２−クロロ−７シトランスー
（２’−（３−ビ１５３− リジル）−シクロプロピルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２
−ａ、）ピリミジン−５−オン、７−トランス−（２−
（３−ピリジル）−シクロプロピルシー５−オキソ−５
Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸、
７−）ランス−（２−フェニル−シクロプロピル）−５
−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ〕ピリミジン−
５−酢酸、 ６−クロロ−７−トランス−Ｃ２−Ｃ３−ピリジル）−
シクロプロピル〕−５−オキソー５Ｈ−チアゾロＣ３，
２−ａ　］］ピリミジンー３−酢酸６−メチル−７−ト
ランス−［２−（３−ピリジル）−シクロプロピル〕−
５−オキソー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　］］ピリミ
ジンー６−酢酸２．３．ｂ　−トリメチル−７−トラン
ス−［：２−　（３−ピリジル）−シクロプロピル］−
５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン
〔融点１５４− １２０℃（分解）〕、 ６−クロロ−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−
シクロプロピル’：ｌ−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　
］］ピリミジンー５−オン融点１５９〜１６１℃）、 ６−クロロ−３−フェニル−７−）ランス−［：２−（
３−ピリジル）−シクロプロピルクー５Ｈ−チアゾｏ　
［：　３，２−　ａ　］］ピリミジンー５−オン融点１
６６〜１３８℃）、 ６−クロロ−７−トランス−（２−（２−メチル−５−
チアゾリル）−シクロプロピルヨー５Ｈ−チアゾロ（３
，２−ａ　：ｌピリミジン−５−オン（酸１１点１７４
〜１７５℃）、 ６−メチル−２−フェニル−７−トランス−（２−（３
−ヒ’）　シル）−シクロプロピルクー５Ｈ−チアゾｏ
　（５，２−ａ　）ピリミジン−５−オン（融点２１０
〜２１６℃）、 ６−メドキシー７−トランスーＣ２−（３−ピリジル）
−シクロプロピルヨー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　］
］ピリミジンー５−オン融点９２〜９５℃）、 ２−クロロ−６−メトキシー７−トランスーＣ２−（３
−ヒＩＪ　シル）−シクロプロピルヨー５Ｈ−チアゾロ
Ｃ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−メチル−７−トランス−［２−（２−ピリジル）−
シクロプロピル：］−］５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　
：］］ピリミジンー５−オン６−メチル−７−トランス
−［２−（６−メチル−２−ピリジル）−シクロプロピ
ル１１−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−
５−オン、６−クロロ−７−トランス−［：２−（３−
ピリジル）−シクロプロピルツー３−トリフルオロメチ
ル−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　］］ピリミジンー５
−オン ６−クロロ−７−トランス−［：２−（３−ピリジル〕
−シクロプロピル］−３−）リフルオロメチル−５Ｈ−
チアゾロＣ３，２＝　ａ　〕〕ピリミジンー５−オン ６−クロロ−７−トランス−［２−（３−ピリジル）−
シクロプロピル）−３−（２−チェニル）−５Ｈ−チア
ゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−３−（３−ピリジル）−７−トランス−〔
２−（３−ピリジル）−シクロプロピルヨー５Ｈ−チア
ゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−３−（２−ピリジル）−７−トランス−〔
２−（３−ピリジル）−シクロプロピルヨー５Ｈ−チア
ゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 一１５’ｉ’− ６−クロロ−３−（４−ピリジル）−７−トランス−［
２−（３−ピリジル）−シクロプロピルヨー５Ｈ−チア
ゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−６−（４−ビフェニリル）−７−トランス
−［２−（３−ピリジル）−シクロプロピルヨー５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロロ−３−フェニル−７−トランス−（２−（３
−ピリジル）−シクロゾロビル〕＝５Ｈ−チアゾロ（３
，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−クロロ−３−（４−クロロ−フェニル）−７−トラ
ンス−Ｃ２−（３−ビ・リジ・ル）−シクロプロピルツ
ー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
、 ６−クロロ−３−（４−メチル−フェニル）１５８− −７−１・ランス−［２−（３−ピリジル）−シクロプ
ロピル〕−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　：］］ピリミ
ジンー５−オンおよび ６−クロロ−３−（４−メトキシーフェニノリー７−ト
ランスー〔２−（３−ピリジル）−シクロプロピル〕−
５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　〕〕ピリミジンー５−オ
ン 実施例　２１ ７−）ランス−（２−フェニル−エチニル）−５−オキ
ソ−５Ｈ−チアゾＯＣ３，２−ａ　Ｔｌピリミジン−３
−酢酸（１，２９）を２時間還流温度でジオキサン（１
２ｍ／り中においてチオニルクロライド（０，６ｍ／り
と反応させ、ついで混合物を真空中で蒸発乾固させた。

残留物を３０分間５０℃において過剰のエタノールと反
応させ、ついでその溶液を真空中で濃縮しそして残留物
を氷水で希釈した。沈殿を漣過し、水洗しついでｃＨ２
ｃｚ２　／イソプロピルエーテルから晶出させて０、８
５　ｒの７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−
５−オキソ−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ〕ピリミジン
−３−酢酸エチルエステルを得た。

融点２５２−２５５℃、ＮＭＲ（ＣＤＣ’ｔ３）δｐｐ
ｍ　：　１．２９（ｔ）　（３Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ３）、
４．１２　（ｂｅ）　（２Ｈ，−ＣＨ２ＣＯＯ−）、４
．２２　（（１）（２Ｈ，−ｃａ２ｃｕ３）、６．１３
　（８）　（１Ｈ，ｃ　Ｌ　６プロトン）、６．６２　
　（ｂｅ）　　（ＩＩ（、Ｃ−２プロトン）、６．８５
　（（１）（１Ｈ２β−エチニルプロトン）、７．２〜
７．７（→（５Ｈ，フェニルプロトン）、７．７　ｓ　
（ａ）　（ＩＨ，α−エチニルプロトン）、ＪＨｎＨｐ
−１’６　Ｈ２０ 同様に操作することによシ以下の化合物が製造された。

６’−りｏｏ　−７−）ランス−（２−フェニル−エチ
ニル）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）
ピリミジン−３−酢酸エチルエステル（融点２１４〜２
１７℃）。

実施例　２２ ７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー
５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［６，２−ａ］ピリミジン
−３−酢酸（［］、Ｅｌ）を６時間室温で攪拌しなから
ジメチルホルムアミド（７ｍｅ　）中において沃化エチ
ル（０，６！Ｍ）および無水ｘ２ｃｏ３（０，６５２）
と反応させた。氷水で希釈した後、沈殿を濾過しそして
中性になるまで水洗し、ついでメタノールから晶出させ
て０．５Ｆｌの７−トランス−（２−（３−ピリジル）
−エチニル〕−５−オキンー５Ｈ−チアゾｏ　（３，２
−ａ　）ピリミジン−３−酢酸エチルエステルを得た。

融点１８５−１８７℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ
　：　１．２９（ｔ）　（３Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ５）、４
．１４　（８）　（２Ｈ，−ＣＨ２−Ｃｏｏ−）、４、
３３　（ｑ）　（２Ｉ（、−四２ＣＨ３）、６．１６　
（ｓ）　（ＩＨ，Ｃ−６プロトン）、６．６６　（ｓ）
　（ＩＨ，Ｃ−２プロトン）、６．９０　（ｄ）　（Ｉ
Ｈ。

１６１− β−エチニルプロトン）、７．３０　（ｄａ）　（１Ｔ
（、Ｃ−５ピリジルプロトン）、７．７５　（ｄ）（Ｉ
Ｉ−Ｔ、　Ｃ−４ピリジルプロトン）、７、８９　（ｄ
ｄ、ｄ）　（ＩＴ（、Ｃ−６ピリジルプロトン）、８．
５４（Ｊａｄ）　（ＩＴ（、Ｃ−２ピリジルプロトン）
、８．８７（ａａ）（１Ｈ１α−エチニルプロトン）、
−’Ｈ，Ｈβ＝１６Ｈｚ。

同様に操作することにより以下の化合物が製造された。

６−クロロ−７−トランス−Ｃ２−Ｃ６−ピリジル）−
エチニルツー５−オキソ−５Ｈ−チアゾロＣ５，２−ａ
　］］ピリミジンー６−酢酸エチルエステル融点２４２
〜２４３℃）。

実施例　２３ ジメチルホルムアミド（４０−）中に溶解した６−ヒト
ロキシー７−トランスー（２−（３−ヒ＋７　’）ル）
−エチニル：］−５Ｈ〜チアソ０［：３，２−ａ〕ピリ
ミジン−５−オン（２，７ｐ）を５時間５０℃で攪拌し
ながら無水に２ＣＯ３（２，［］　７　ｔ　）ノ存１６
２− 右下において沃化メチル（２，，１２グ）と反応させた
。冷却後、反応混合物を氷水で希釈しそして沈殿を濾過
し、水洗しついで５０％エタノールから晶出させて２．
０５Ｐの６−メトキシー７−トランスー〔２−（３−ピ
リジル）−エチニル〕−５Ｔ（−チアゾｏ　（３，２−
ａ　］］ピリミジンー５−オン融点１８６〜１８７℃）
を得た。

実施例　２４ 実施例２１および２２にしたがって操作することにより
以下の化合物のイソプロピルエステルおよびｎ−ブチル
エステルが製造された。

７−トランス−（２−フェニル−エチニル）−５−オキ
ソ−５Ｈ−チアゾ０　［３，２−ａ　）ピリミジン−３
−酢酸、 ７−トランス−Ｃ２−（’３−ピリジル）−エチニルツ
ー５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジ
ン−６−酢酸、 ６−クロロ−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　：）ピ
リミジン−３−酢酸、および６−クロロ−７−トランス
−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５−オキソ−
５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−６−酢酸
。

実施例　２５ ６−メドキシー７−トランスーＣ２−（３−ピリジル）
−エチニル］−５Ｈ−チアゾロ〔６，２−ａ）ピリミジ
ン−５−オン（２，３５’）を酢酸エチル中に溶解しそ
してエーテル中における化学量論量の気体状ＨＣｔで処
理し、沈殿を濾過しついで酢酸エチルで洗浄して２．１
７の６−メトキシー７−トランスー（２−（３−ピリジ
ル）−エチニル〕−５Ｈ下チアソ゛口Ｃ３，２−ａ　〕
〕ピリミジンー５−オン塩酸塩融点２０５〜２１０℃（
分解）〕を得た。

同様の操作により以下の化合物が製造された。

２−クロロ−６−メトキシー７−トランスー［２−（３
−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾロ（３，２−
ａ　）ピリミジン−５−オン塩酸塩、 ２−クロロ−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−
エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジン
−５−オン塩酸塩、および６−メチル−７−トランス−
［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ）ピリミジン−５−オン塩酸塩。

実施例　２６ フートランス−（２−フェニル−エチニル）−５−オキ
ソ−５Ｈ−チアゾｏ　Ｃ３，２−ａ　〕〕ピリミジンー
３−酢を１０分間６０℃で１ｔの水中において化学量論
量のＮａＴ（Ｃｏ　３で処理し、その溶液を真空中で濃
縮乾固させついでアセトン−−１６５−− で希釈した。沈殿を濾過し、アセトンで洗浄して７−）
ランス−（２−フェニル−エチニル）−５−オキソ−５
Ｈ−チアゾｏ　［３，２−ａ　］］ピリミジンー３−酢
酸ナトリウム塩融点〉３００℃）を得た。

同様の操作により以下の化合物が製造された。

７−トランス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー
５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジン
−３−酢酸ナトリウム塩、６−クロロ−７−トランス−
（：２−（５−ピリジル）−エチニルツー５−オキソ−
５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−３−酢酸
ナトリウム塩および ６−クロロ−７−トランス−（２−フェニル−エチニル
）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリ
ミジン−３−酢酸ナトリウム塩。

１６６− 実施例　２７ 各々がｉｏｏｍｇの活性物質を含有しそして２００哩の
重゛［４°である。錠剤は以下のようにして製造される
。

組　成　　（錠剤１０，０００個当り）Ｃ３，２−ａ、
　）ピリミジン−５−オン　　　　　１ｏｏｏ　　ｉｔ
’ラクトース　　　　　　　　　　　　　７１０７コー
ンスターチ　　　　　　　　　　２３７．５９タルク粉
末　　　　　　　　　　　　３７．５１７’ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　　１５　　ｆ２−クロロ
−７−トランス−（２−（５−ピリジル）−エチニル〕
−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
、ラクトースおよび半分のコーンスターチを混合しつい
でその混合物を０．５■の孔の篩に強制的に通過させる
。

コーンスターチＮｓＢは温水（１８０ゴ）中に懸濁させ
る。生成するＲ−ストは粉末を粒状にするために使用さ
れる。顆粒は乾燥し、篩目大きさ１．４祁の篩上′で粉
砕しついで残留量のスターチ、タルクおよびステアリン
酸マグネシウムを加え、注意深（混合しそして８胴直径
のポンチを使用して錠剤に加工する。

特許出願人　　ファーミタリア・カル口・エルバ・、　
　　　　ソシエタ・Ｒル・アツィオーニ第１頁の続き 優先権主張　■１９８２年１月２０日中）イギリス（Ｇ
Ｂ）■８２０１６２１ ＠１９８２年４月２９日■イギリス （ＧＢ）■８２１２４３０ （Ｃ発　明　者　ジュリアーナ・アルカリイタリア国ミ
ラノ・ヴイアシス モンデイ４ ＠発　明　者　アダ・ブッティノニ イタリア国ミラノ・ヴイアモン テスエツロ１８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（１） を有する化合物および薬学的に受容されうるその塩〔こ
   こで上式中、Ａは結合であってそれによりα−およびβ
   −炭素原子の間に二重結合を形成させるかまたはＡは一
   ０Ｈ２−基であってそれによりα−およびβ−炭素原子
   を包含するシクロプロパン環を形成し、Ｒ１とＲ２のそ
   れぞれは独立して ａ）水素またはハロゲン原子、 ｂ）　　０１−０４アルキル、シアノまたはトリフルオ
   ルメチル、 Ｃ）チェニル、ピリジル、ビフェニルまたはナフチル、 ｄ）未置換であるかまたはハロゲン、　０１（４アルキ
   ル、ヒドロキシ、０１〜Ｃ４アルコキシ、ホルミルオキ
   シｓ　　Ｃ２〜ＣＢアルカノイルオキシ、トリフルオル
   メチル、ニトロ、アミノホルミルアミノおよび０２〜Ｃ
   ８アルカノイルアミノからなる群から選択される１〜３
   個の置換基によって置換されたフェニル基、 ｅ）１個または２個のＣ１〜Ｃ４アルキレンジオキシ基
   によって置換されたフェニル基（ここで酸素原子はフェ
   ニル環の２個の隣接炭素原子に結合している）、または ぞれは独立して水素原子またはＣ１−ｃ！４アルキル基
   を表わす） を表わし、Ｒ３は　′ ａリ　水素またはノ）口、シン原子、　　　　。 ｂ’）、　、、（’、１〜０４ア、ルキル、Ｃ／）　　
   ヒト９０キシ、ホルミルオキシまたはＣ２（８アルカノ
   イルオキシ、４たは （１’）　　０１　”（３４アルコキシまたは０３〜Ｃ
   ４アルケニルオキシ、 を表わし、Ｒ４は　　　　　　　　　　　　′ａつ未置
   換であるかまたは０１〜Ｃ４アルキルによって置換され
   ていてもよいピリジル基、はハロゲン原子、ヒドロキシ
   基、未置換であるかまたはＣ１〜Ｃ４）アルキルアミノ
   によって置換された引く６アルコキシ基、０１〜Ｃ４ア
   ル、キ、ル基、ホルミルオキシまだは０２〜ＣＢアルカ
   ノイルオキシ基、−ＮＯ２基または　−Ｎく　　基ＩＱ （式中Ｒ９およびＲｌＱのそれぞれは独立して水素原子
   、０１〜Ｃ４アルキル基、ホルミルまたは０２〜Ｃ８ア
   ルカノイル基を表わす）を表わす〕、または ｄつ　未置換であるかまだは０１〜０４′アルキルによ
   って置換されていてよいチアゾリル基、を表わす〕。 ２）　　Ａが前記特許請求の範囲第１項に記載のをおり
   であり、Ｒ１が水素、０１〜０２アルキル、トリフルオ
   ルイチル、カルボキシメチル、ピリジル、ビフェニル、
   ナフチルまたはフェニル（このフェニルは未置換である
   かまたは前記のようにして置換されている）であり、Ｒ
   ２が水素、塩素、臭素、０１〜０２アルキル、シアノま
   たはフェニル（これは未置換であるかまたは前記の゛よ
   うにし′て置換されている）であり；Ｒ３が水素、塩素
   、臭素、０１〜Ｃ３アルキルまたけＣ１〜０２アルコキ
   シであり、そしてＲ４がａ＃′）未置換であるかまたは
   メチルによって置換されたピリジル基、　ｂ１＃ｌ　）
   未置換であるかまたは０１〜０２アルキル、塩素、沃素
   、ヒドロキシ、０１〜Ｃ５アルコキシ、ア・ミノ、アセ
   チルアミノおよびアセトキシからガる群から選択される
   １個または２個の置換基により置換されたフェニル基、
   またはＣ″）未置換であるかまたはＯ’１〜Ｃ２アルキ
   ルによって置換されたチアゾリル基であることがらｆｔ
   ８前記特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）を有する化
   合物および薬学的に受容されうるその塩。 ３）下記すガわち ７−トランス−［２−（３−ピリジ′ル）−一　５　＝ エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［−３，２−ａ）ピリミジ
   ン−５−オン、 ７−トラン７スー１：２−　（４−メチル−フェニル）
   −エチニルツー５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジ
   ン−５−オン、 ６−メドキシー７−トランスー（２−（３−ピリジル）
   −エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリ
   ミジンー５−オン２−シアノ−７−トランスＬ　［：’
   　２−　（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
   ロ［３，２−ａ″ｌｌピリミジン−オン、　　”２−ク
   ロル−７−トランス−（’２−　（３−ピリジル）−エ
   チニル〕−５Ｈ−がアゾロ［３，’２−ａ］ピリミジン
   ー５−オン、２−クロル−７−トランス−〔２−（２−
   メチル−５−チアゾリル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
   ロ（３；２−　ａ］ピリミジン−５−オ　６− ン１ ２−クロｒ）７−／、−メトキシ−７−トランス−［２
   −１，−ピリジル）−エチニル］−５ｎ−チアゾロ（３
   ，２Ｌ’、ａ　：］］ピリミジンー５−オン １−クロル−６−メチル−７−トランス−［２＝（３−
   ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ
   　）　ｌリミジンー５−オン、 ６−メチル−７−トランス−Ｃ２”　（３−ピリジル）
   −エチニル’：］　−ｓ　Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　
   ）ピリミジン−５−オン、３．６−シメチルー７−トラ
   ンスー（２−（３−ピリジル）−ゴテニル〕−５Ｈ−チ
   アゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、２．３
   ，６−トリメチルー７−トランスー〔２−（３−ピリジ
   ル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピ
   リミジン−５−オン、６−メチル−２−フェニル−７−
   トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
   −チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−ニチルー７−トランスー［２−（３−ピリジル）−
   エチニルｊ−ｓａ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジ
   ン−５−オン、６−メチル−７−トランス−［２−（２
   −ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２−
   ａ　）ピリミジン−５−オン、６−メチル−７−トラン
   ス−Ｃ２−Ｃ６−メチル−２−ピリジル）−エチニル）
   −５Ｍ−チアゾロ（’　３．２−’　ａ　）ピリミジン
   −５−オン、 ６−メチル−７−トランス−Ｃ，２７（４，−メチル−
   フェニル）−エテニ／Ｉ／　］　−５Ｈ−チアゾロ［３
   ，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、６−メチル−７−
   トランス−（２−’（６−メチル−２−ピリジル）−シ
   クロゾロビル〕−５）Ｉ−チアゾロＣ３，２−ａ　］］
   ピリミジンー５−オン ６−メチル−７−トランス−（２−（２−ピリジル）−
   シクロゾロビル）　−５Ｈ−チアゾロ（’　３．２−　
   ａ　）ピリミジン−５−オン、６−メチル−７−トラン
   ス−Ｃ２−（３−ピリジル）−シクロプロピルツー５Ｈ
   −チアゾロ［５ｔ２−　’　：］］ピリミジンー５−オ
   ン６−クロル−７−トランス−（２−フェニル−エチニ
   ル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−
   オン ２．６−　’）クロル−７−トランス−（２−（３−ヒ
   リジル）−エチニル’）−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａ
   　）ピリミジン−５−オン、　９− ６−クロル−７−トラノスー〔・２−、（’３’−ピリ
   ジル）−エチニル）”　−５Ｈ−チアゾロ［’３．’２
   −’ａ　）ピリミジン−５−オン、６−クロル−６−メ
   チル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニ
   ルツー５Ｈ−チアゾロ（ｓ、２−’ａｌピリきジン−５
   −オン１ ６−クロル−２，３−ジメチル−７−トランス−［２−
   （３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾ四Ｃ３’
   ＋２−　ａ］ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−トリフルオルメチル−７−トランス−
   １：２−　（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チア
   ゾロ（３１２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−フェニル−７−トランス−１：２−（
   ’３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−１〇− −チアゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン１ ６−クロル−３−（４−フルオルフェニル）−７−トラ
   ンス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
   アゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−６−（４−クロル−フェニル）−７−トラ
   ンス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
   アゾロ［３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン ６−クロル−３−（４−メチル−フェニル）−７−トラ
   ンス−［２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チ
   アゾロＣ３１２−ａ）ピリミジン−５−オン６−クロル
   −３−（２−メトキシ−フェニル）−７−トランス−［
   ２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［
   ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オ ン−クロル−３−（３−メトキシ−フェニル）−７−ト
   ランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−
   チアゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−クロル−３−（，４−メトキシ−フェニル）−７−
   ）２ンスー（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
   −チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（２−チェニル）−７−トランス−（
   ２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（
   ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（２−ピリジル）−７−トランス−［
   ２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（
   ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（３−ピリジル）−７−トランス−１
   ：２−１（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾ
   ロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ６−クロル−３−（４−ピリジル）−７−トランス−［
   ２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［
   ３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オン ６−クロル−７−トランス−［２，−（３−ピリジル）
   −エチニルツー５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ（３＋２−
   　ａ）ピリミジン−６−酢酸、 ３−（４−アミノ−フェニル）−７−）ランス−［２−
   （３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，
   ２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−フェニル−７−トランス−（２−（３−ピリジル）
   −エチニル）　−ｓ　Ｈ−チアゾロＣ３＊２−　ａ　］
   ］ピリミジンー５−オン６−（４−フルオルフェニル）
   −７−トランス−（２−（５−ピリジル）−エチニル〕
   １３− 一５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オ
   ン、 ３−（４−クロルフェニル）−７−）ランス−（２−（
   ３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｈ−チアゾ０　（３，
   ２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−（４−メチル−フェニル）−７−トランス−（２−
   （３−ピリジル）−エチニル〕−５１（−チアゾロＬ　
   ３＋２−　ａ〕ピリミジン−５−オン、 ３−（３−メトキシ−フェニル）−７−）ランス−１：
   ２−　（３−ピリジル）−エチニルツー５１’ｌ−チア
   ゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−（４−メトキシ−フェニル）−７−）ジンスーｃ２
   −＜ｓ−ピｖｖル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３
   ，２−ａ　’）ピリミジン−１４− ５−オン、 ３−　（５，４−ジメトキシーンエニル）−７−トラン
   ス−［２−（３−ピリジル）−エチニル）　−５Ｈ−チ
   アゾロ［３，２−ａ　］］ピリミジンー５−オ ン　−（３，４−エヅレンジオキシーフェニル）−７−
   トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
   −チアゾロ［３，２−ａ　：］］ピリミジンー５−オ ン−（４−ビンエニリル）−７−）ランス−［２−（３
   −ピリジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−
   ａ　）ピリミジン−５−オン、 ３−（２−す７チル）−７−トランス−〔２−（３−ピ
   リジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ（３，２−ａ　
   ）ピリミジン−５−オン、３−（２−ピリジル）−７−
   ）ランス−〔２−（３−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
   −チアゾロ〔ろ、２−　ａ　）ピリミジン−５−オン３
   −（３−ピリジル）−７−）ランス−〔２−（３−ピリ
   ジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロＣ３＊２−　ａ　
   ’］ピリミジンー５−オン３−（４−ピリジル）−７−
   ）ランス−〔２−（５−ピリジル）−エチニルツー５Ｈ
   −チアゾロＣ３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン２−
   メチル−３−フェニル−７−トランス−［２−（３−ピ
   リジル）−エチニルツー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ　
   ）ピリミジン−５−オン、 ３−　（４−ＩＪ−アセチル−アミノフェニル）−７−
   トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル〕−５Ｆ
   −チアゾロ（３，２−ａ　）ピリミジン−５−オン、お
   よび ７−トランス−（２−（３−ピリジル）−エチニル）−
   ３−（，２−チェニル）　−ｓ　Ｈ−チアゾロ［３，２
   −ａ　］］ピリミジンー５−オからなる群から選択され
   る化合物および奈学的に受容されうるその塩。 ４）前記特許請求の範囲第１項記載の式（１）を有する
   化合物を製造するに当り、下記すなわちａ）式値） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記特許請求の範囲第
   １項に記載のとおりである）を有する化合物またはその
   塩を式＠） Ｒ４−ＯＨＯ＠） （式中、Ｒ４は前記特許請求の範囲第１項に記載のとお
   りである）を有するアルデヒドと反応させて、式（Ｉ）
   （式中人は結合である）を有する化合物を得るか、また
   は １１− ｂ）式（転） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記特許請求の範囲第
   １項に記載のとおりであり、Ｑはアリールまたは０１〜
   Ｃ６アルキルでありそしてＹ（−）は酸陰イオンを表わ
   す）を有する化合物を前記式（イ）を有するアルデヒド
   と反応させて式（１）（式中人は結合である）を有する
   化合物を得るか、または Ｃ）式（ロ） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は前記特許請求の範囲第
   １項に記載のとおりである）を有する１８− （式中、Ｒ４は前記特許請求の範囲第１項に記載のとお
   シであｈ、ＱおよびＹ（→は前記のとおりである）を有
   する化合物と反応させるかあるいは式（匂 （式世、Ｒ４は前記特許請求の範囲第１項に記載のとお
   りでありそしてＲ１１はＣ１〜Ｃ４アルキルである）を
   有する化合物と反応させていずれの場合においても式（
   Ｉ）（式中人は結合である）を有する化合物を得るか、
   または ｄ）式（匍 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記特許請求の
   範囲第１項に記載のとおりである）を有する化合物をシ
   クロプロパン化させて式（Ｉ）（式中人は−ｃｎ２−基
   である）を有する化合物を得、 そして所望により式（１）を有する化合物を他の式（１
   ）の化合物に変換しそして／または所望によ〃式（１）
   の化合物を薬学的に受容されうるその塩に変換しセして
   ／または所望にょシ塩を遊離の化合物に変換しそして／
   または所望によシ異性体の混合物を単一の異性体に分割
   する ことを特徴とする、式（１）の化合物の製法。 ５）適当な担体および／または希釈剤および活性成分と
   して前記特許請求の範囲第１項記載の式（１）を有する
   化合物または薬学的に受容されうるその塩を含有する薬
   学的組成物。 ６）手術または治療による人体または動物体の治療ある
   いは人体または動物体に対して実施される診断において
   使用するための前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
   または薬学的に受容されうるその塩。 ７）胃腸管潰瘍形成の予防または治療、苦痛および炎症
   性過程の治療およびすべての種類の血栓症、末梢血管性
   疾患および冠動脈疾患の予防または治療のために人間患
   者に投与するのに使用するだめの前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物または薬学的に受容されうるその塩、
   または前記特許請求の範囲第５項記載の薬学的組成物。