JPS5857436B2 - １，４− ジチカンピペラジン ノ セイホウ - Google Patents
１，４− ジチカンピペラジン ノ セイホウInfo
- Publication number
- JPS5857436B2 JPS5857436B2 JP48110775A JP11077573A JPS5857436B2 JP S5857436 B2 JPS5857436 B2 JP S5857436B2 JP 48110775 A JP48110775 A JP 48110775A JP 11077573 A JP11077573 A JP 11077573A JP S5857436 B2 JPS5857436 B2 JP S5857436B2
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- JP
- Japan
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- ethyl
- piperazinyl
- dihydro
- pyrimidine
- acid
- Prior art date
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- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の目的は化学療法剤として有用な一般式〔式中、
Ｒ１は低級アルキル基（該基は／’％Ｏゲン原子で置換
されていてもよい。
Ｒ１は低級アルキル基（該基は／’％Ｏゲン原子で置換
されていてもよい。
）を意味し、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基を意
味し、Ｒ３はアシル基を意味する。
味し、Ｒ３はアシル基を意味する。
〕で表わされる新規１・４−ジ置換ピペラジンおよびそ
の塩の製法を提供することにある。
の塩の製法を提供することにある。
本発明は一般式
〔式中、Ｒ１およびＲ２は前掲と同じものを意味する。
〕で表わされるピリドピリミジン誘導体にアシル化剤を
反応させることを特徴とする一般式ＣＩ）で表わされる
１・４−ジ置換ピペラジンおよびその塩の製法に係る。
反応させることを特徴とする一般式ＣＩ）で表わされる
１・４−ジ置換ピペラジンおよびその塩の製法に係る。
ここで使用するアシル基とはホルよル、アセチル、グロ
ピオニル、トリフルオロアセチル等の低級脂肪族カルボ
ン酸の酸残基またはエトキシカルボニル、ベンジロキシ
カルボニル等の炭酸モノエステルの酸残基を意味し、従
ってアシル化剤もこれらの酸残基を付与しつるものを意
味する。
ピオニル、トリフルオロアセチル等の低級脂肪族カルボ
ン酸の酸残基またはエトキシカルボニル、ベンジロキシ
カルボニル等の炭酸モノエステルの酸残基を意味し、従
ってアシル化剤もこれらの酸残基を付与しつるものを意
味する。
本発明方法を実施するには、一般的に用いられるアミン
のアシル化のための種々の形態で行なうことができる。
のアシル化のための種々の形態で行なうことができる。
すなわち、一般式（ＩＩＩ）で表わされるピリトビＩＪ
ミジン誘導体に直接または適当な溶媒中で、アシル化
剤を反応させればよい。
ミジン誘導体に直接または適当な溶媒中で、アシル化
剤を反応させればよい。
アシル化剤としては、塩化アセチル、塩化グロピオニル
の如き酸クロライド、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸
の如き酸無水物、その他ギ酸メチル、ホルムアミド等が
挙げられる。
の如き酸クロライド、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸
の如き酸無水物、その他ギ酸メチル、ホルムアミド等が
挙げられる。
反応の進行の結果、ハロゲン化水素が生成する場合には
その受容体として塩基、例えば炭酸アルカリ、トリエチ
ルアミンの如き無機、有機の塩基の存在下に反応を行な
うのが便利である。
その受容体として塩基、例えば炭酸アルカリ、トリエチ
ルアミンの如き無機、有機の塩基の存在下に反応を行な
うのが便利である。
かかる塩基を用いない場合には目的物（ｒ）は塩（例え
ば塩酸基、臭化水素酸塩）として得られる。
ば塩酸基、臭化水素酸塩）として得られる。
塩は通常の方法により遊離の目的物となすことが出来る
。
。
溶媒としては、使用されるアシル化剤の性質に応じて選
択されるべきであるが、水、エタノール、ジオキサン、
クロロホルム、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホル
ムアミド、１・２−ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コール ジメチル ニーチル、ピリジン等が好適である
。
択されるべきであるが、水、エタノール、ジオキサン、
クロロホルム、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホル
ムアミド、１・２−ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コール ジメチル ニーチル、ピリジン等が好適である
。
またアシル化剤それ自体を溶媒としてもよい。
原料化合物（ＩＩ）に対し使用されるアシル化剤は特に
限定されず、等モル量または過剰量用いても差つかえな
い。
限定されず、等モル量または過剰量用いても差つかえな
い。
反応温度は室温乃至１６０℃の範囲で選ばれる。
尚、原料化合物（ＩＩ）は次の様にして製造される。
〔式中、Ｒ１およびＲ２は前掲と同じものを意味する。
〕以下、実施例を挙げて更に具体的に説明する。
実施例 １
５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキ”、’ −２
−（４−）リフルオロアセチル−１−ピペラジニル）ピ
リド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル
エステルノ製法 ５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキソ−２−（１
−−ピペラジニル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−
６−カルボ／酸二チルエステル１５グをクロロホルム１
０ｍ１に溶解し、無水トリフルオロ酢酸を冷却下に加え
、混合物を室温にて攪拌下１時間反応させる。
−（４−）リフルオロアセチル−１−ピペラジニル）ピ
リド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル
エステルノ製法 ５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキソ−２−（１
−−ピペラジニル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−
６−カルボ／酸二チルエステル１５グをクロロホルム１
０ｍ１に溶解し、無水トリフルオロ酢酸を冷却下に加え
、混合物を室温にて攪拌下１時間反応させる。
溶媒と過剰の試薬を減圧留去し、残渣に水を加えて得ら
れる結晶を戸取する。
れる結晶を戸取する。
クロロホルム−エタノール混合溶媒から再結晶すれば１
８Ｌ？の目的物が得られる。
８Ｌ？の目的物が得られる。
ｍ、ｐ、２４４〜２４６℃
実施例 ２
５ ・８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−エトキシ
カルボニル−１−ピペラジニル） −５−、ｔギソピリ
ド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸の製法 無水炭酸ナトリウム０．７５９を水２５ｍ１に溶かシタ
モのに５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキソ−２
−（１−ピペラジニル）ピリド〔２・３〜ｄ〕ピリミジ
ン〜６−カルボン酸１．０Ｐを加えて溶解させ、これに
氷冷攪拌下クロル炭酸エチルエステル０．３！１１を加
える。
カルボニル−１−ピペラジニル） −５−、ｔギソピリ
ド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸の製法 無水炭酸ナトリウム０．７５９を水２５ｍ１に溶かシタ
モのに５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキソ−２
−（１−ピペラジニル）ピリド〔２・３〜ｄ〕ピリミジ
ン〜６−カルボン酸１．０Ｐを加えて溶解させ、これに
氷冷攪拌下クロル炭酸エチルエステル０．３！１１を加
える。
反応混合物を室温にて１５時間攪拌した後、酢酸酸性と
なし、析出する結晶をｐ取、水洗する。
なし、析出する結晶をｐ取、水洗する。
ジメチルホルムアミドから再結晶すれば０．８７７Ｌ？
の目的物が得られる。
の目的物が得られる。
ｍ、ｐ、３００℃以」二。実施例 ３
５・８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ホルミ／ｌ
／−１−ピペラジニル）−５−オキソピリド〔２・、３
−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸の製法 ５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキ、／ −２−
（ｌ−ピペラジニル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン
−６−カルボン酸１． ＯＬ？に８７％、ギ酸７ｍｌを
加え９０℃に１時間加熱する。
／−１−ピペラジニル）−５−オキソピリド〔２・、３
−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸の製法 ５・８−ジヒドロ−８−エチル−５−オキ、／ −２−
（ｌ−ピペラジニル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン
−６−カルボン酸１． ＯＬ？に８７％、ギ酸７ｍｌを
加え９０℃に１時間加熱する。
析出結晶を今後ｒ取し水洗したのちジメチルホルムアミ
ドから再結晶すれば０．９２Ｐの目的物が得られる。
ドから再結晶すれば０．９２Ｐの目的物が得られる。
ｍ、ｐ、３００℃以上。
実施例Ｉと同様に反応処理して次の化合物が得られる。
２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５・８−ジ
ヒドロ−８−エチル−５−オキソピリド〔２・３−ｄ〕
ピリミジン−６−カルボン酸、ｒｎ、ｐ、２９８〜３０
０℃ ２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５・８−ジ
ヒドロ−８−エチル−５−オキソピリド〔２・３−ｄ〕
ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルｍ、ｐ、２
０８〜２１０℃（分解）２−（４−アセチル−１−ピペ
ラジニル）−８−（２−クロロエチル）−５・８−ジヒ
ドロ−５−オキソピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−６
−カルボン酸エチルエステル、ｍ、ｐ、２０５〜２０６
℃
ヒドロ−８−エチル−５−オキソピリド〔２・３−ｄ〕
ピリミジン−６−カルボン酸、ｒｎ、ｐ、２９８〜３０
０℃ ２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５・８−ジ
ヒドロ−８−エチル−５−オキソピリド〔２・３−ｄ〕
ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルｍ、ｐ、２
０８〜２１０℃（分解）２−（４−アセチル−１−ピペ
ラジニル）−８−（２−クロロエチル）−５・８−ジヒ
ドロ−５−オキソピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−６
−カルボン酸エチルエステル、ｍ、ｐ、２０５〜２０６
℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基（該基はハロゲン原子で
置換されていてもよい）を意味し、Ｒ２は水素原子また
は低級アルキル基を意味する。 〕で表わされるピリドピリミジン誘導体にアシル化剤を
反応させることを特徴とする一般式〔式中、Ｒ１および
Ｒ２は前掲に同じものを意味し、Ｒ３はアシル基を意味
する。 〕で表わされる１・４−ジ置換ピペラジンおよびその塩
の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48110775A JPS5857436B2 (ja) | 1973-10-02 | 1973-10-02 | １，４− ジチカンピペラジン ノ セイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48110775A JPS5857436B2 (ja) | 1973-10-02 | 1973-10-02 | １，４− ジチカンピペラジン ノ セイホウ |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2600381A Division JPS56123981A (en) | 1981-02-23 | 1981-02-23 | Preparation of 1,4-disubstituted piperazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5059392A JPS5059392A (ja) | 1975-05-22 |
| JPS5857436B2 true JPS5857436B2 (ja) | 1983-12-20 |
Family
ID=14544267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48110775A Expired JPS5857436B2 (ja) | 1973-10-02 | 1973-10-02 | １，４− ジチカンピペラジン ノ セイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5857436B2 (ja) |
-
1973
- 1973-10-02 JP JP48110775A patent/JPS5857436B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5059392A (ja) | 1975-05-22 |
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