JPS6136000B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6136000B2 JPS6136000B2 JP52057039A JP5703977A JPS6136000B2 JP S6136000 B2 JPS6136000 B2 JP S6136000B2 JP 52057039 A JP52057039 A JP 52057039A JP 5703977 A JP5703977 A JP 5703977A JP S6136000 B2 JPS6136000 B2 JP S6136000B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cholestane
- diol
- acid
- ether
- cholestan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、近年医薬として注目されている１
α・25−ジヒドロキシコレカルシフエロールを製
造するための合成中間体として有用な５β−コレ
スタン−３α・25−ジオールの新規かつ有用な製
造方法に関する。
α・25−ジヒドロキシコレカルシフエロールを製
造するための合成中間体として有用な５β−コレ
スタン−３α・25−ジオールの新規かつ有用な製
造方法に関する。
従来、１α・25−ジヒドロキシコレカルシフエ
ロールを製造するための原料化合物としてはフコ
ステロール、デスモステロール等の利用が知られ
ているが、これらはいずれも入手し難い天然物で
あり工業生産には適当でない。また、その他の方
法、例えば特開昭50−18458号、特開昭50−35152
号、特開昭51−56444号、および特開昭51−70759
号等の各公報に記載されている方法では、その中
間体としての25−ヒドロキシコレステロールの製
造に主眼が置かれていたため３−ヒドロキシ−５
−エンステロイド類またはその３位の水酸基およ
び５位の２重結合の保護された誘導体が出発物質
として用いられている。しかしながら、これらの
方法にあつては５位の２重結合を何らかのかたち
で保護することが必要不可欠であり、従つて繁雑
な手段と長い工程を必要とし、工業生産上決して
有利な方法とは言い得ない。
ロールを製造するための原料化合物としてはフコ
ステロール、デスモステロール等の利用が知られ
ているが、これらはいずれも入手し難い天然物で
あり工業生産には適当でない。また、その他の方
法、例えば特開昭50−18458号、特開昭50−35152
号、特開昭51−56444号、および特開昭51−70759
号等の各公報に記載されている方法では、その中
間体としての25−ヒドロキシコレステロールの製
造に主眼が置かれていたため３−ヒドロキシ−５
−エンステロイド類またはその３位の水酸基およ
び５位の２重結合の保護された誘導体が出発物質
として用いられている。しかしながら、これらの
方法にあつては５位の２重結合を何らかのかたち
で保護することが必要不可欠であり、従つて繁雑
な手段と長い工程を必要とし、工業生産上決して
有利な方法とは言い得ない。
本発明者らは、これらの事情に鑑み種々検討の
結果、容易に入手し得るリトコール酸より数工程
の操作により得られる５β−コレスト−24−エン
−３α−オールの使用に着目し、更にこの化合物
より５β−コレスタン−３α・25−ジオールを製
造することに成功し本発明を完成した。
結果、容易に入手し得るリトコール酸より数工程
の操作により得られる５β−コレスト−24−エン
−３α−オールの使用に着目し、更にこの化合物
より５β−コレスタン−３α・25−ジオールを製
造することに成功し本発明を完成した。
すなわち、本発明は５β−コレスト−24−エン
−３α−オールに過酸化物を反応させ、生成した
24・25−エポキシ−５β−コレスタン−３α−オ
ールを水素化金属類で還元することを特徴とする
５β−コレスタン−３α・25−ジオールの製法に
関する。
−３α−オールに過酸化物を反応させ、生成した
24・25−エポキシ−５β−コレスタン−３α−オ
ールを水素化金属類で還元することを特徴とする
５β−コレスタン−３α・25−ジオールの製法に
関する。
本発明の出発物質である５β−コレスト−24−
エン−３α−オールは新規化合物であり、例えば
リトコール酸を米国特許第2705232号公報に記載
の方法に従い３−０−アセチルリトコール酸クロ
ライドを製造し、次いでベンゼン、トルエン、エ
ーテル等の不活性溶媒中イソプロピルマグネシウ
ムハライドまたはイソプロピル亜鉛などの有機金
属化合物を反応させることにより３α−アセトキ
シ−５β−コレスタン−24−オンを製造し、次い
でアルカリ金属水素化硼素による還元反応により
３α−アセトキシ−５β−コレスタン−24−オー
ルに誘導し、次いで酸触媒の存在下脱水反応に付
し、更に加水分解することにより得られる。
エン−３α−オールは新規化合物であり、例えば
リトコール酸を米国特許第2705232号公報に記載
の方法に従い３−０−アセチルリトコール酸クロ
ライドを製造し、次いでベンゼン、トルエン、エ
ーテル等の不活性溶媒中イソプロピルマグネシウ
ムハライドまたはイソプロピル亜鉛などの有機金
属化合物を反応させることにより３α−アセトキ
シ−５β−コレスタン−24−オンを製造し、次い
でアルカリ金属水素化硼素による還元反応により
３α−アセトキシ−５β−コレスタン−24−オー
ルに誘導し、次いで酸触媒の存在下脱水反応に付
し、更に加水分解することにより得られる。
かくして得られる５β−コレスト−24−エン−
３α−オールを本発明の方法に付すことにより５
β−コレスタン−３α・25−ジオールが製造され
る。本発明の実施に際して、過酸化物としては好
ましくは有機過酸である。有機過酸としては過安
息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸のごとき芳香族系
過酸および過マレイン酸、過酢酸、過トリフルオ
ル酢酸のごとき脂肪族系過酸が使用し得る。反応
は溶媒中で行うのが好ましく、使用し得る溶媒の
例を挙げれば、エーテル、テトラヒドロフランの
ごときエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン
のごとき炭化水素系溶媒、酢酸エチルのごとき有
機酸のエステル類および酢酸のごとき脂肪酸等が
あるが、過酸化物に対して極めて不活性な点およ
び使用する化合物に対する溶解性がすぐれている
点から塩化メチレン、クロロホルム等の炭化水素
系溶媒が最適である。反応温度は使用する過酸化
物の種類により冷温乃至加熱の間で適宜選択され
る。
３α−オールを本発明の方法に付すことにより５
β−コレスタン−３α・25−ジオールが製造され
る。本発明の実施に際して、過酸化物としては好
ましくは有機過酸である。有機過酸としては過安
息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸のごとき芳香族系
過酸および過マレイン酸、過酢酸、過トリフルオ
ル酢酸のごとき脂肪族系過酸が使用し得る。反応
は溶媒中で行うのが好ましく、使用し得る溶媒の
例を挙げれば、エーテル、テトラヒドロフランの
ごときエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン
のごとき炭化水素系溶媒、酢酸エチルのごとき有
機酸のエステル類および酢酸のごとき脂肪酸等が
あるが、過酸化物に対して極めて不活性な点およ
び使用する化合物に対する溶解性がすぐれている
点から塩化メチレン、クロロホルム等の炭化水素
系溶媒が最適である。反応温度は使用する過酸化
物の種類により冷温乃至加熱の間で適宜選択され
る。
反応混合物より24・25−エポキシド化合物の単
離は常法により、例えば溶媒抽出、再結晶、クロ
マトグラフイー等の手段に付すことにより容易に
行なわれる。
離は常法により、例えば溶媒抽出、再結晶、クロ
マトグラフイー等の手段に付すことにより容易に
行なわれる。
このようにして得られた24・25−エポキシ−５
β−コレスタン−３α−オールを水素化金属類で
還元することにより目的化合物５β−コレスタン
−３α・25−ジオールが製造される。この際用い
る水素化金属としては水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素リチウム等が好ましい。反応は
溶媒中で行うのが好ましい。溶媒としてはエーテ
ル系溶媒が最適であり、具体的にはエーテル、テ
トラヒドロフラン、１・２−ジメトキシエタン、
ジグライム等である。反応温度は室温乃至還流温
度の間で選択される。反応混合物から目的化合物
５β−コレスタン−３α・25−ジオールの単離は
常法により、例えば過剰の水素化金属類を分解
後、カラムクロマトグラフイー等の手段に付すこ
とにより行われる。
β−コレスタン−３α−オールを水素化金属類で
還元することにより目的化合物５β−コレスタン
−３α・25−ジオールが製造される。この際用い
る水素化金属としては水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素リチウム等が好ましい。反応は
溶媒中で行うのが好ましい。溶媒としてはエーテ
ル系溶媒が最適であり、具体的にはエーテル、テ
トラヒドロフラン、１・２−ジメトキシエタン、
ジグライム等である。反応温度は室温乃至還流温
度の間で選択される。反応混合物から目的化合物
５β−コレスタン−３α・25−ジオールの単離は
常法により、例えば過剰の水素化金属類を分解
後、カラムクロマトグラフイー等の手段に付すこ
とにより行われる。
このようにして得られた５β−コレスタン−３
α・25−ジオールを特開昭52−36654号記載の１
連の反応に付すか、または特開昭52−36654号記
載の方法に従い得られたコレスタ−１・４−ジエ
ン−３−オン−25−オールにアリール位臭素化剤
を反応させ、次いで脱臭素化水素することにより
コレスタ−１・４・６−トリエン−３−オン−25
−オールが得られる。これらは以下、例えば特開
昭50−8455号および特開昭50−84560号等の方法
に従うことにより容易に１α・25−ジヒドロキシ
コレカルシフエロールが製造される。
α・25−ジオールを特開昭52−36654号記載の１
連の反応に付すか、または特開昭52−36654号記
載の方法に従い得られたコレスタ−１・４−ジエ
ン−３−オン−25−オールにアリール位臭素化剤
を反応させ、次いで脱臭素化水素することにより
コレスタ−１・４・６−トリエン−３−オン−25
−オールが得られる。これらは以下、例えば特開
昭50−8455号および特開昭50−84560号等の方法
に従うことにより容易に１α・25−ジヒドロキシ
コレカルシフエロールが製造される。
実施例
５β−コレスト−24−エン−３α−オール1.52
ｇを蒸留クロロホルム10mlに溶解し、ｍ−クロロ
過安息香酸1.02ｇを加えて５℃で一夜放置する。
クロロホルム50mlを反応液中に加え、炭酸カリウ
ム水で洗浄し、次いで水洗し硫酸マグネシウムで
乾燥する。濃縮乾固し得られた油状物をシリカゲ
ル50ｇを充填したカラムクロマトグラフイーに付
しクロロホルムで溶出し24・25−エポキシ−５β
−コレスタン−３α−オール1.349ｇを得る。
ｇを蒸留クロロホルム10mlに溶解し、ｍ−クロロ
過安息香酸1.02ｇを加えて５℃で一夜放置する。
クロロホルム50mlを反応液中に加え、炭酸カリウ
ム水で洗浄し、次いで水洗し硫酸マグネシウムで
乾燥する。濃縮乾固し得られた油状物をシリカゲ
ル50ｇを充填したカラムクロマトグラフイーに付
しクロロホルムで溶出し24・25−エポキシ−５β
−コレスタン−３α−オール1.349ｇを得る。
NMR（δinCCl4）：0.64（3H、Ｓ）、0.91（3H、
Ｓ）、1.20（3H、Ｓ）、1.23（3H、Ｓ）、3.50
（1H、ｍ）、4.12（1H、b.S） 24・25−エポキシ−５β−コレスタン−３α−
オール808mgを無水テトラヒドロフラン20mlに溶
解し、水素化リチウムアルミニウム0.8ｇを加え
30分緩かに加熱還流する。冷後、飽和重炭酸ナト
リウム水を少量ずつ加え、過剰の水素化リチウム
アルミニウムを分解した後、10％塩酸を加えエー
テルで抽出する。エーテル層を水洗後硫酸マグネ
シウムで乾燥した後溶媒を留去すると５β−コレ
スタン−３α・25−ジオールの結晶612.6mgを得
る。融点184〜185℃（エタノールより再結晶） IRスペクトル（cm-1、KBr）：3340 マススペクトル（ｍ／ｅ）：404（M+）、386 NMRスペクトル（δinCDCl3）：0.64（3H、
Ｓ）、0.92（6H、Ｓ）、1.2（3H、Ｓ）、3.60
（1H、ｍ） 参考例 コレスト−１・４・６−トリエン−３−オン−
25−オールの製造 ５β−コレスタン−３α・25−ジオール510mg
を乾燥ジオキサン10mlに溶解し、２・３−ジクロ
ロ−５・６−ジシアノベンゾキノン998mgを加え
16時間加熱還流する。冷後析出物を去し、母液
を濃縮乾固する。得られた抽状物をアルミナ30ｇ
を充填したカラムクロマトグラフイーに付しクロ
ロホルムで溶出し、コレスタ−１・４−ジエン−
３−オン−25−オール227mgを得る。
Ｓ）、1.20（3H、Ｓ）、1.23（3H、Ｓ）、3.50
（1H、ｍ）、4.12（1H、b.S） 24・25−エポキシ−５β−コレスタン−３α−
オール808mgを無水テトラヒドロフラン20mlに溶
解し、水素化リチウムアルミニウム0.8ｇを加え
30分緩かに加熱還流する。冷後、飽和重炭酸ナト
リウム水を少量ずつ加え、過剰の水素化リチウム
アルミニウムを分解した後、10％塩酸を加えエー
テルで抽出する。エーテル層を水洗後硫酸マグネ
シウムで乾燥した後溶媒を留去すると５β−コレ
スタン−３α・25−ジオールの結晶612.6mgを得
る。融点184〜185℃（エタノールより再結晶） IRスペクトル（cm-1、KBr）：3340 マススペクトル（ｍ／ｅ）：404（M+）、386 NMRスペクトル（δinCDCl3）：0.64（3H、
Ｓ）、0.92（6H、Ｓ）、1.2（3H、Ｓ）、3.60
（1H、ｍ） 参考例 コレスト−１・４・６−トリエン−３−オン−
25−オールの製造 ５β−コレスタン−３α・25−ジオール510mg
を乾燥ジオキサン10mlに溶解し、２・３−ジクロ
ロ−５・６−ジシアノベンゾキノン998mgを加え
16時間加熱還流する。冷後析出物を去し、母液
を濃縮乾固する。得られた抽状物をアルミナ30ｇ
を充填したカラムクロマトグラフイーに付しクロ
ロホルムで溶出し、コレスタ−１・４−ジエン−
３−オン−25−オール227mgを得る。
融点151〜153℃（エーテルより再結晶）
UVスペクトルλＥｔｏｎ ｎａｘ（ｎｍ）：247
NMRスペクトル（δinCDCl3）：0.73（3H、
Ｓ）、1.22（9H、Ｓ）、5.98（1H、b.S）、6.13
（1H、ｄ、Ｊ＝10）、6.95（1H、ｄ、Ｊ＝10） コレスタ−１・４−ジエン−３−オン−25−オ
ール115.6mgを四塩化炭素10mlに溶解し、Ｎ−ブ
ロムコハク酸イミド100mgを加え、フオトリフレ
クタランプ（300W）上光照射しながら45分還流
する。冷後析出物を去し濃縮乾固する。残渣を
ジメチルホルムアミド３mlに溶解し、炭酸リチウ
ム50mg、塩化リチウム50mgを加え、２時間加熱還
流する。冷後水を加えてエーテルで抽出する。エ
ーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲル20ｇ
を充填したカラムクロマトグラフイーに付し、ク
ロロホルムで溶出してコレスタ−１・４・６−ト
リエン−３−オン−25−オール47.9mgを得る。
Ｓ）、1.22（9H、Ｓ）、5.98（1H、b.S）、6.13
（1H、ｄ、Ｊ＝10）、6.95（1H、ｄ、Ｊ＝10） コレスタ−１・４−ジエン−３−オン−25−オ
ール115.6mgを四塩化炭素10mlに溶解し、Ｎ−ブ
ロムコハク酸イミド100mgを加え、フオトリフレ
クタランプ（300W）上光照射しながら45分還流
する。冷後析出物を去し濃縮乾固する。残渣を
ジメチルホルムアミド３mlに溶解し、炭酸リチウ
ム50mg、塩化リチウム50mgを加え、２時間加熱還
流する。冷後水を加えてエーテルで抽出する。エ
ーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲル20ｇ
を充填したカラムクロマトグラフイーに付し、ク
ロロホルムで溶出してコレスタ−１・４・６−ト
リエン−３−オン−25−オール47.9mgを得る。
融点183〜184℃（エーテルより再結晶）
UVスペクトルλＥｔｏＨ ｎａｌ（ｎｍ）：223、225、29
9 IRスペクトル（cm-1、KBr）：3500、1650
9 IRスペクトル（cm-1、KBr）：3500、1650
Claims (1)
- １ ５β−コレスト−24−エン−３α−オールに
過酸化物を反応させ、生成した24・25−エポキシ
−５β−コレスタン−３α−オールを水素化金属
類で還元することを特徴とする５β−コレスタン
−３α・25−ジオールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5703977A JPS53144563A (en) | 1977-05-19 | 1977-05-19 | Preparation of steroid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5703977A JPS53144563A (en) | 1977-05-19 | 1977-05-19 | Preparation of steroid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53144563A JPS53144563A (en) | 1978-12-15 |
| JPS6136000B2 true JPS6136000B2 (ja) | 1986-08-15 |
Family
ID=13044294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5703977A Granted JPS53144563A (en) | 1977-05-19 | 1977-05-19 | Preparation of steroid derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53144563A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3822254A (en) * | 1973-05-21 | 1974-07-02 | Hoffmann La Roche | Synthesis of 25-hydroxycholesterol |
-
1977
- 1977-05-19 JP JP5703977A patent/JPS53144563A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53144563A (en) | 1978-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5854160B2 (ja) | １α，３β−ジヒドロキシステロイド−５−エンまたはその誘導体の製造方法 | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| US20220372065A1 (en) | Synthesis of cholesterol and vitamin d3 from phytosterols | |
| Schaffer et al. | Structure of 5-Aldo-1, 2-O-isopropylidene-D-xylo-pentofuranose1 | |
| JPS61106598A (ja) | ２４，２５−ジヒドロキシ−６−置換−３α，５−シクロ−５α−コレスタン誘導体 | |
| US2722532A (en) | 4b-methyl dodecahydrophenanthrenes and preparation thereof | |
| JPS6136000B2 (ja) | ||
| CA1069939A (en) | PROCESS FOR PREPARATION OF 1.alpha.,25-DIHYDROXYCHOLECALCIFEROL | |
| JPS5850240B2 (ja) | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 | |
| EP0585104B1 (en) | A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
| Sih et al. | Synthesis of (5E)-and (5Z)-11-deoxy-6, 11. alpha.-epoxy-. DELTA. 5-prostaglandin F1. alpha. sodium salts: 6, 11. alpha.-enol ether isomers of prostacyclin | |
| JPS58219196A (ja) | ４′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデングルコシドの製造法 | |
| US2913455A (en) | 18-dimethylamino steroids and intermediates | |
| JPS61218591A (ja) | ２，９−ジオキサトリシクロ〔４，３，１，０３，７〕デカン | |
| JPS6131117B2 (ja) | ||
| JPS6039278B2 (ja) | ステロイド誘導体 | |
| JPS6111959B2 (ja) | ||
| US2737512A (en) | Preparation of 11beta-hydroxy-3,20-di-ketal pregnenes | |
| US3751462A (en) | Process for preparation of substituted fluoromethanesulfonanilides | |
| CA1077028A (en) | PROCESS FOR PREPARATION OF 1.alpha.,2.alpha.-DIHYDROXY-CHOLECALCIFEROL | |
| US3036069A (en) | Acetoxylated 17alpha-carboxyethyl-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one lactones and intermediates | |
| JP2714392B2 (ja) | ステロイド誘導体の製造法 | |
| JPS6039279B2 (ja) | エピデスモステロ−ル誘導体 | |
| JPH0427980B2 (ja) | ||
| JPS5846505B2 (ja) | １χ、２４−ジヒドロキシコレカルシフエロ−ルの製法 |