JPS62286925A

JPS62286925A - 水酸化アルミニウムゲルを含有する外用薬組成物

Info

Publication number: JPS62286925A
Application number: JP61130352A
Authority: JP
Inventors: Eiji Watanabe; 英二渡邊; Chuji Yanagawa; 柳川　忠二; Masaru Hagiwara; 優萩原; Shigeru Taguchi; 茂田口
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1986-06-06
Filing date: 1986-06-06
Publication date: 1987-12-12
Also published as: EP0248740A2; KR890001573A; DE3784774T2; EP0248740B1; JPH0227330B2; KR900000543B1; EP0248740A3; DE3784774D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■　発明の背景技術分野本発明は種々の薬効が広く認められている水酸化アルミ
ニウムゲルの水中懸濁組成物に関し、より具体的には外
用剤および内服剤として好ましい製剤的特徴を有する水
酸化アルミニウムゲル組成物に係る。

先行技術およびその問題点水酸化アルミニウムゲルの水中懸濁製剤は、第八改正日
本薬局方に収載された医薬である。その薬理作用の木質
は消化管粘膜保護、胃醜中和および吸若にあり、前記薬
局方には胃潰瘍、−二指腸潰瘍、胃醜過多症、胃カタル
、消化不良性慢性下痢、異常醗酵等の広範な疾患に対す
る適用が記載されている。また、外皮ｙＭ爛面に対する
収斂作用とこれに関する適用例についても報告されてい
る。

しかし、この水酸化アルミニウムゲル製剤は物理的安定
性に乏しいため、製剤的に次のような問題を有していた
。即ち、放置すると上層に水を分離してしまい、投薬時
には振盪により均一化した上でｉ用しなければならない
、また、水酸化アルミニウムゲルのチキソトロピーのた
め、振盪の度合によって粘度が変化してしまう、しかも
、一般の外用薬製剤に比較すると粘度が低いため、患部
に塗布した薬剤の付着性が悪く、流れ落ちて衣層やシー
ツを汚損してしまうといった投薬上の問題を生じていた
。

上記の問題は水酸化アルミニウムゲル組成物に固有のも
のではなく、水中懸濁製剤ではむしろ一般的なものであ
る。従って、このような問題を解消し、微細均質な分散
液を得るための製剤学的な手法も種々知られている０例
えばアルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、カルボキシ
メチルセルロース（ＣＭＣ）のナトリウム塩、メチルセ
ルロース、ベントナイト等を賦形剤として水性媒質中に
添加する方法が推奨されている（昭和５３年版「調剤指
針注解」　；薬事日報社刊）。

しかしながら゛、これらの一般的な手法は本膳化アルミ
ニウムゲルの水中懸濁製剤に関する限り有効ではなく、
長期に亘って安定な製剤は得られていない。

Ｈ発明の目的上記事情に鑑み、本発明は上記広範な薬効を有する水酸
化アルミニウムゲル水中懸濁組成物の製剤学的改良を目
的とし、長期間放置しても相分離しない十分な物理的安
定性を有する水酸化アルミニウムゲル組成物を提供しよ
うとするものである。

本発明の目的は、水酸化アルミニウムゲルを酸化アルミ
ニウム換算値で０．５〜８．０重量％と、ヒドロキシア
ルコキシ基を有するセルロース誘導体０．３〜８．０重
量％とを水中に均一に分散懸濁してなる水酸化アルミニ
ウムゲル組成物により達成される。

本発明におけるヒドロキシアルコキシ基を有するセルロ
ース誘導体としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエ
チルセルロースで構成される群から選択された一種また
は二種以上を用いることができる。

また、本発明によるアルミニウムゲル組成物は、Ｂ型粘
度計、ローターＮｏ、　ｌ、３０ｒｐｍ　、　２５℃で
測定した粘度が１ｏｏｃｐｓ以上であるのが望ましい。

■　発明の詳細な説明上記したところから明らかなように１本発明における要
点は、前記ヒドロキシアルコキシ基を有するセルロース
誘導体を安定剤として添加した点にある。

以下１本発明の詳細について説明する。

本発明に用いる水酸化アルミニウムゲルとしては、公知
の製法で製造された医薬級品を用いることができる０例
えば、硫酸アルミニウムその他のアルミニウム塩を精製
水中に適量溶解し、過剰量の炭酸ナトリウムまたはその
他の炭酸塩溶液を滴下して沈殿を生成させた後、激しく
振り混ぜて混合物とし、これを透析して得られた水性懸
濁液またはその乾燥粉末を用いることができる。

本発明において、安定剤に用いるヒドロキシアルコキシ
基を有するセルロース誘導体は、木材パルプやリンター
パルプ等のセルロース原料を公知の方法で誘導体化した
半合成セルロースである。

中でも、次のものが特に好適である。

（Ｄヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下ＨＰＭ
Ｃと略す）。

（多ヒドロキシプロピルセルロース（以下ＲＰＣと略す
）。

■ヒドロキシエチルセルロース（以下ＨＥＣと略す）。

これらは何れも室温（１〜３０℃）の水に溶解または膨
潤する性質を有し、夫々を単独で、或いは二種以上を組
合せて用いることができる。また、その置換基・量範囲
ないし置換度、および粘性は比較的広範囲に変化し得る
もので、特に限定するものではないが、一般には次のよ
うなものが使用される。

ＰＭＣ・ｎ換基量範囲：メトキシル基、　１９．０〜２９．０％ヒドロキシプロ
ポキシル基：４．０〜１２．０％・２％水溶液の粘度＝
５０〜３００００ｃｐｓ（２０℃）ＲＰＣ・置換基量範囲：ヒドロキシプロポキシル基、　５３．４〜７７．５％・
２％水溶液の粘度：　３．０〜４０００ｃｐｓ（２０℃
）ＥＣ Φ平均置換度：１．０〜１．３・平均置換モル数＝１．８〜２．５・２％水溶液の粘度：　２Ｇ　〜１０００００ｃｐｓ（
２０℃）本発明の水酸化アルミニウムゲル組成物は、前
記水酸化アルミニウムゲル及び前記ヒドロキシアルコキ
シ基を有するセルロース誘導体の所定量を水中に均一に
分散懸濁して得られる。その具体的な方法は特に限定さ
れない０例えば水酸化アルミニウムゲル懸濁液および前
記セルロース誘導体の懸濁液を夫々調製した後、これら
を混合撹拌してもよく、また水酸化アルミニウムゲル懸
濁液の中に前記セルロース誘導体および所要量の水を添
加して攪拌してもよい。

本発明における水酸化アルミニウムゲルの配合比は、ア
ルミニウム換算値で０．５〜８．０重量％である。この
範囲は製剤的な安定性の要求よりも、その医薬としての
用途から規定されるものである。これに対し、上記ヒド
ロキシアルコキシ基を有するセルロース誘導体の配合比
は製剤的安定性の要求から規定されるもので、０．３〜
８．０重量％である。即ち、０．３重量％未満では十分
な安定性が得られず、また８、０重量％より多いと保存
中に容易に固化してしまう等、投薬上の問題を生じる。

なお、投薬のし易さの点で言えば、上記の組成範囲内に
おいて、Ｂ型粘度計、ローターＮｏ、　ｌ。

３０ｒｐｓ＋　、　２５℃で測定した粘度が１００ｃｐ
ｓ以上となるように調製するのが望ましい。

なお、大発明のアルミニウムゲル組成物は外用または内
服する医薬として使用するものであるから、当然ながら
各成分は毒性の低いものでなければならない、この点に
ついて説明すれば次の通りである。

まず、水酸化アルミニウムゲルは古くから制酸剤や胃粘
膜保護剤として用いられており、この事実に示されるよ
うに毒性は低い、因みに、ラットに対する腹腔内投与で
の報告された最低致死量（ＴＤＬｏ）　トＬｒ１５０＋
＊ｇ　／ｋｇ、子供に経口投与した時の最低中毒量とし
て４日間で１２２ｇ／ｋｇの値が知られているのみであ
る。また、ＨＰＭＣｌＨＥＣｌＨＰＣの毒性については
次の値が報告されている。

ＨＰＭＣのしＤｓＯ：・ラットに対する腹腔内投与　５２ＱＯｍｇ／　ｋｇ・
マウスに対する腹腔内投与　５０００■ｇ／　ｋｇＨＥ
ＣのＴＤＬｏ：・妊娠した兎に対する腹腔内投与（３〜７日）で　５０
０１ｇ／ｋｇＲＰＣのＬＤｓｏ：轡ラットに対する経口投与で１０，２００１ｇ／　ｋｇ
本発明による水酸化アルミニウムゲル組成物には、その
具体的な適用対象に応じ、種々の薬効成分を含有させる
ことができる０例えば、火傷した皮１ａは感染し易いか
ら、その摩爛した皮膚の治療に使用するものでは抗生物
質を配合することが効果的である。このような目的で添
加される水酸化アルミニウムゲル以外の薬効成分を列挙
すれば次の通りである。

オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、ネ
オマイシン、ゲンタマイシン、ポリミキシンＢ等の抗生
物質、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、ペンシ
カイン、リドカイン等の麻酔剤、ポビドンヨード、スル
ファジアジン銀、塩化ベンザルコニウム、トルナフテー
ト、クロトリマゾール等の抗菌剤、ヒドロコーチシン、
吉草酸ベタメタシン、プロピオン酸クロベタゾール等の
コルチコステロイド類、インドメタシン、フルルビプロ
フェンブフェキサマック、ペンダザック等の非ステロイ
ド性抗炎症剤、プロメライン、トリプシン、フィブリノ
リジン等の酵素製剤、フルオロウラシル、プレオマイシ
ン等の抗悪性腫瘍剤、マグネシウム塩、他のアルミニウ
ム塩等の制酸剤、アセグルタミドアルミニウム、セクレ
チン。

スクラルファート、フルジオキサ、アルクロキナ、デフ
アルナート。ウロガストロン、スルピリド、塩酸セトラ
キサート、シメチジン等の潰瘍治療剤、その他。

以下に本発明の詳細な説明する。

実施例１〜３まず、Ａｉ、Ｏ，換算で約８．５％の水酸化アルミニウ
ムゲル懸濁液を調製した。また、これとは別にＨＰＭＣ
（信越化学社製；商品名ｒ　８５ＳＨ−４０００Ｊ　）
　、　ＨＰＣ（日本曹達社製；商品名ｒ　１（ＰＣ−踵
Ｊ）、ＨＥＣ（ダイセル化学社製；商品名ｒｓＥ８５０
　Ｊ　）の夫々について所定濃度の溶液を調製した。

次いで、第１表に示した処方に基づき、各セルロース誘
導体の溶液中に前記水酸化アルミニウムゲル懸濁液を添
加し、混合攪拌し目的とする組成物を得た。なお、各セ
ルロース銹導体溶液の濃度も、第１表の処方に基づいて
設定した。

上記で得られた夫々の組成物につき、これをガラス瓶に
入れて室温（１〜３０℃）の雰囲気下に３０日間放置し
、物理的ないし製剤的な安定性を試験した。その結果を
第１表に併記する。

実施例４〜６まずＡ見２０３換算で約８．３％の水酸化アルミニウム
ゲル懸濁液を調製した０次いで、第１表に示した処方に
基づき、この懸濁液にＨＰＭＣ（信越化学社製；商品名
ｒ９０ｓＨ−３００００Ｊ　）　、またはＨＥＣ（ダイ
セル化学社製；商品名ｒｓＥ２００　Ｊ　）および精製
水を加えて全量を１００ｇとし、加温しながら攪拌して
添加したセルロース誘導体を溶解した後、冷却して目的
の組成物を得た。

上記で得られた夫々の組成物につき、これをガラス瓶に
入れて室温（１−３０℃）の雰囲気下に３０日間放置し
、物理的ないし製剤的な安定性を試験した。その結果を
第１表に併記する。

比較例１〜３上記実施例で用いたセルロース誘導体の代りに、ＣＭＣ
のナトリウム塩（ダイセル化学社製；商品名ｒｌｌ！ｉ
ｏＪ　）　、アルギン酸ナトリウム（鴨川化成社製；商
品名ｒＮｓＰ）ＩＪ　）　、カルボキシビニルポリマー
（和光紬薬社製；商品名ｒｌ’０５Ｊ）を夫々用いた点
を除き、実施例１〜３と同様にして水酸化アルミニウム
ゲル組成物を調製した。但し、比較例３ではカルボキシ
ビニルポリマー溶液をＮａＯＨで中和した後に、水酸化
アルミニウムゲル懸濁液を加えた。

実施例７乾燥水酸化アルミニウムゲル８ｇ（ＡＪＬ２０ｉとして
４．４ｇ）を、ＨＥＣ（ダイセル化学社製；商品名ｒｓ
ｐ４ｏｏ　Ｊ　）の２％水溶液と混和し、全量を１００
　ｇとして目的の組成物を得た。

次に、本発明の水酸化アルミニウムゲルを臨床に適用し
た例を説明する。

臨床適用例１実施例１の処方で調製した水酸化アルミニウムゲル組成
物を、８０才の女性の仙骨部にできた褥槍（１，２ｃ＋
＊　Ｘ　０．８ｃコ）に対して投与したところ。

流れ落ちることなく容易に塗布することができた。また
、この投与により噴石が乾燥し、７週間後に治癒した。

臨床適用例２実施例７で［Ｊした水酸化アルミニウムゲル組成物を、
胸やけ及び胃部膨満感を訴える３２才の男性、ル者に経
口投与した。投与量は１回５ｇとし、１日に４〜５回服
用させたところ、３日で自覚症状が顕著に改善された。

なお、服用感についての質問に対しては、のど越しが滑
らかで服用し易く、味覚についても従来品に比較して改
善されているとの解答が得られた。

■　発明の具体的効果第１表に示した結果から明らかなように、本発明による
水酸化アルミニウムゲル組成物は、従来のものに比較し
て著しく物理的安定性に優れ、長期間保存しても水が分
離しない、その詳細な理由については明らかではないが
、一般的には、安定剤として添加した上記セルロース誘
導体の特別に効果的な保護コロイドとしての機能による
ものと考えられる。

上記のように長期に亘って物理的に安定で水を分離せず
、均一な濃度を保持していることから。

本発明の水酸化アルミニウムゲル組成物はこれを外用剤
または内服剤として適用するに際し、投与量を正確に把
握することができる。これは製剤上の大きな長所である
。

また、適度の粘度を保持し、外皮に塗布した場合の付着
性が優れているから、石面への塗布に際して流れ落ちる
ことがない、従って、衣服やシーツを汚して患者に不快
感を与えるのを回避でき。

これは味覚の改善ともあいまって治療効果の向上に大き
く寄与するものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）水酸化アルミニウムゲルを酸化アルミニウム換算
値で０．５〜８．０重量％と、ヒドロキシアルコキシ基
を有するセルロース誘導体０．３〜８．０重量％とを水
中に均一に分散懸濁してなることを特徴とする水酸化ア
ルミニウムゲル組成物。
（２）前記ヒドロキシアルコキシ基を有するセルロース
誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロ
ースで構成される群から選択された一種または二種以上
からなることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記
載の水酸化アルミニウムゲル組成物。
（３）水酸化アルミニウムゲル以外に、他の薬効成分が
含まれることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項ま
たは第（２）項記載の水酸化アルミニウムゲル組成物。