JPS6299380A

JPS6299380A - 新規セフアロスポリン誘導体及び抗菌剤

Info

Publication number: JPS6299380A
Application number: JP24027585A
Authority: JP
Inventors: Takashi Tsuruoka; 鶴岡　崇士; Kiyoaki Katano; 片野　清昭; Katsuyoshi Iwamatsu; 岩松　勝義; Hiroko Ogino; 荻野　裕子; Ryoichi Okamoto; 了一岡本; Takashi Yoshida; 隆吉田; Masaji Sezaki; 瀬崎　正次; Shinichi Kondo; 信一近藤
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1985-10-26
Filing date: 1985-10-26
Publication date: 1987-05-08
Anticipated expiration: 2009-01-19
Also published as: JPH064644B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野〕本発明は緑膿菌を含む広範囲な抗菌スペクトルを有する
新規セファロスポリン誘導体、さらに詳しくは、７位に
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１，
３−ジヒドロキシ−２−ピリドン−６−カルボキサミド
）アセトアミド基を存する新規セファロスポリン誘導体
に関するもので、人ならびに動物の病原菌による疾病に
対し優れた治療効果を有し、医療用及び動物薬として有
用である。

〔従来の技術〕

セファロスポリン抗生物質は病原性細菌による疾病の治
療に広（使用されており、ペニシリン系抗生物質のよう
な他の抗生物質に耐性の細菌により生ずる疾患の治療に
特に有効とされるが、日和見感染菌を含むダラム陰性菌
に対する抗菌剤として近年登場したいわゆる第３世代セ
フェム系抗生物質も臨床上の治療効果は充分とは云い難
い。

たとえば、セファロスポリンの７位に置換したアミノチ
アゾリルグリシル基の２位アミノ基のジヒドロキシ安息
香酸によるアミド置換体は特に緑膿菌に強い抗菌活性を
示すが（特開昭５９−１３９３８７）生体内で０−メチ
ル化を受は失活しやすい欠点を有する。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者等はこの欠点を克服すべく鋭意研究を重ねた結
果、アミノチアゾリルグリシル°基の２位アミノ基のア
ミド置換体の構成成分としてｌ、３−ジヒドロキシ−２
−ピリドン−６−カルボン酸を発見するに至った。

本発明化合物はセファロスポリンの７位アミノ基の置換
基中に、この１．３−ジヒドロキシ−２−ピリドン−６
−カルボン酸を有する点に特徴があり、抗菌活性に於い
ても緑膿菌に強い活性を示す。また注射剤としての水溶
性に優れている。本発明は該発明化合物の有用性を具体
的に開示したものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は既存セファロスポリン抗生物質の欠点を克服す
る新規誘導体及びその薬理学的に許容される塩を提供す
ることを目的とするものである。

すなわち、本発明は一般式（１）式中Ａは炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、カルバ
モイルオキシ基、アジド基、式（ｎはＯ又は３〜５の整数、Ｒ１，Ｒ１は同−又は異な
ってもよい水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５の低
級アルキル基でハロゲン原子を含有してもよい、）で示
されるピリジルチオ並びに置換ピリジルチオ基、弐〔ｎ及びＲ１、Ｒ２は前記の意味、Ｒ３は炭素数１〜５
の直鎖又は分枝のアルキル基、ハロゲン置換アルキル基
、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、アルケ
ニル基、酸素原子、又は−（ＣＨｚ）　ｍＢ　（ｍはＯ
〜３の整数、Ｂは水酸基、アルコキシ基、アミノ基、ア
ルキル置換アミノ基、カルボキシル基、カルバモイル基
、スルホン酸基、スルホン酸アミド基、シアノ基、チオ
ール基、アルキルチオ基、メタンスルホニルアミノカル
ボニル基、又は、アセタミドスルホニル基を示す）で表
される基を示す〕で示されるピリジニウムチオ基、並び
に置換ピリジニウムチオ基、乃至は弐Ｒ４（ｎは０又は３〜５の整数、Ｒ４，Ｒ５は同−又は異な
ってもよい、水素原子、炭素数１〜５の直鎖又は分枝の
アルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、スルホ
ン酸基、スルホン酸アミド基、炭素数１〜５の直鎖又は
分枝のアルキルチオ基、ハロゲン置換アルキルチオ基、
シクロアルカノチオ基、シクロアルカノメチルチオ基、
カルボキシアルキルチオ基、カルバモイルアルキルチオ
基、アルコキシアルキルチオ基、アルキル置換７ミノア
ルキルチオ基）、で表されるピリジニウム並びに置換ピ
リジニウム基、乃至は式（式中Ｙはアルキル基、アミノ基、アルキル置換アミノ
基、アミノアルキル基、アルキル置換アミノアルキル基
、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、水酸基で置
換されてよい、窒素原子を１〜４ケ、硫黄原子をＯ乃至
は１ケ、酸素原子をＯ乃至ば１ヶ含む５或いは６員環で
、ベンゼン環と縮合してもよいヘテロ環を表す）を示す
、を有する新規セファロスポリン化合物及びその薬理上
許容される塩、及びこれを有効成分とする抗菌剤に関す
る。

一般式１のアミノチアゾリルグリシル置換基のα炭素は
０体とＬ体の存在が可能であるが、本発明はその両者及
びＤＬ体を包含する。

また、７位置換基の１．３−ジヒドロキシ−２−ピリド
ン−６−カルボキサミド部は以下の互変異性体の存在が
可能であり、本発明はこの両者を包含するが、命名及び
構造記載はピリドン型をもってする。

本発明の上記式ｌを有する化合物の薬理学上許容される
塩としては、医学上許容される塩類特に慣用の非毒性塩
が含まれ、無機塩としては無機塩基との塩、例えば、ナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土金属塩、アンモニ
ウム塩、有機塩基との塩類、例えば、トリエチルアミン
塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩、トリエタノール
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機アミン塩
及びリジン、アルギニンのような塩基性アミノ酸塩が挙
げられる。

本発明の式（１）化合物の３位置換基の具体例として下
記のものが挙げられるがこれらに限定するものではない
。

（ピリジン−４−イル）チオメチル、（ピリジン−３−
イル）チオメチル、（ピリジン−２−イル）チオメチル
、（３−メチルピリジン−４−イル）チオメチル、（２
，３−ジメチルピリジン−４−イル）チオメチル、（２
−カルボキシピリジン−４−イル）チオメチル、（２−
カルバモイルピリジン−４−イル）チオメチル、（２，
３−シクロペンテノピリジン−４−イル）チオメチル、
（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル）チオメチル、（
２，３−シクロペンテノピリジン−Ｎ−オキシド−４−
イル）チオメチル、（５，６−シクロベンテノビリジン
ー２−イル）チオメチル、（２゜３−シクロヘキセノピ
リジン−４−イル）チオメチル、（５，６−シクロヘキ
セノピリジン−２−イル）チオメチル、（１−メチルピ
リジニウム−４−イル）チオメチル、（１−メチルピリ
ジニウム−３−イル）チオメチル、（ｌ−メチルピリジ
ニウム−２−イル）チオメチル、（１−エチルピリジニ
ウム−４−イル）チオメチル、（ｌ−アリルピリジニウ
ム−４−イル）チオメチル、（１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム−４−イルコチオメチル
、（ｌ−カルボキシメチルピリジニウム−４−イル）チ
オメチル、（ｌ−カルバモイルピリジニウム−４−イル
）チオメチル、（１−ハイドロキシエチルピリジニウム
−４−イル）チオメチル、（１−ジメチルアミノエチル
ピリジニウム−４−イル）チオメチル、（ｌ−シクロプ
ロピルピリジニウム−４−イル）チオメチル、（１−シ
クロプロピルメチルピリジニウム−４−イル）チオメチ
ル、（１−メチルチオメチルピリジニウム−４−イル）
チオメチル、（ｌ−シアンメチルピリジニウム−４−イ
ル）チオメチル、（２，３−シクロペンテノ−１−メチ
ルピリジニウム−４−イル）チオメチル、（２，３−シ
クロペンテノ−１−エチルピリジニウム−４−イル）チ
オメチル、（２，３−シクロペンテノ−１−アリルピリ
ジニウム−４−イル）チオメチル〔２，３−シクロペン
テノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジ
ニウム−４−イルコチオメチル、（２，３−シクロペン
テノ−１−カルボキシメチルピリジニウム−４−イル）
チオメチル、（２，３−シクロペンテノ−１−カルバモ
イルピリジニウム−４−イル）チオメチル、〔２゜３−
シクロペンテノ−１−（２−ハイドロキシエチル）ピリ
ジニウム−４−イルコチオメチル、（２，３−シクロペ
ンテノ−１−ジメチルアミノエチルピリジニウム−４−
イル）チオメチル、（２，３−シクロペンテノ−１−シ
クロプロピルピリジニウム−４−イル）チオメチル、（
２，３−シクロペンテノ−１−シクロプロピルメチルピ
リジニウム−４−イル）チオメチル、（２，３−シクロ
ペンテノ−１−シアノメチルピリジニウム−４−イル）
チオメチル、（５，６−シクロペンテノ−ｌ−メチルピ
リジニウム−２−イル）チオメチル、（５，６−シクロ
ペンテノ−１−力ルポキシエチルピリジニウム−２−イ
ル）チオメチル、〔５，６−シクロペンテノ−１−（１
−ハイドロキシエチル）ピリジニウム−２−イルコチオ
メチル、（２，３−シクロへキセノ−１−メチルピリジ
ニウム−４−イル）チオメチル、（２，３−シクロへキ
セノ−１−カルボキシエチルピリジニウム−４−イル）
チオメチル、（２，３−シクロへキセノ−１−カルバモ
イルピリジニウム−４−イル）チオメチル、〔２，３−
シクロへキセノ−１−（２−ハイドロキシエチル）ピリ
ジニウム−４−イルコチオメチル、〔２，３−シクロヘ
キセノ−１−（ジメチルアミノエチル）ピリジニウム−
４−イルコチオメチル、ピリジニウムメチル、４−メチ
ルピリジニウムメチル、２．３．−ジメチルピリジニウ
ムメチル、２．３−シクロペンテノピリジニウムメチル
、２，３−シクロヘキセノピリジニウムメチル、４−カ
ルバモイルピリジニウムメチル、３−カルバモイルピリ
ジニウムメチル、４−メチルチオピリジニウムメチル、
３−メチルチオピリジニウムメチル、２−メチルチオピ
リジニウムメチル、４−エチルチオピリジニウムメチル
、４−アリルチオピリジニウムメチル、４−シクロプロ
ピルメチルピリジニウムメチル、３−シクロプロピルメ
チルチオピリジニウムメチル、４−シクロプロピルチオ
ピリジニウムメチル、４−シクロペンチルチオピリジニ
ウムメチル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）
チオピリジニウムメチル、４−（２−ハイドロキシエチ
ル）チオピリジニウムメチル、３−（２−ハイドロキシ
エチル）チオピリジニウムメチル、４−　（２−フルオ
ロエチル）チオピリジニウムメチル、４−カルボキシエ
チルチオピリジニウムメチル、４−カルバモイルエチル
チオピリジニウムメチル、４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチル）チオピリジニウムメチル、２．３−シクロ
ペンテノ−４−メチルチオピリジニウムメチル、２．３
−シクロペンテノ−４−エチルチオピリジニウムメチル
、２゜３−シクロペンテノ−４−アリルチオピリジニウ
ムメチル、２．３−シクロペンテノ−４−シクロプロピ
ルメチルチオピリジニウムメチル、２．３−シクロペン
テノ−４−シクロプロピルチオピリジニウムメチル、２
．３−シクロペンテノ−４−ペンチルチオピリジニウム
メチル、２．３−シクロペンテノ−４−（２，２，２−
）リフルオロエチル）チオピリジニウムメチル、２．３
−シクロペンテノ−４−（２−ハイドロキシエチル）チ
オピリジニウムメチル、２．３−シクロペンテノ−４−
（２−フルオロエチル）チオピリジニウムメチル、２．
３−シクロペンテノ−４−カルボキシメチルチオピリジ
ニウムメチル、２．３−シクロペンテノ−４−カルバモ
イルメチルチオピリジニウムメチル、２，３−シクロペ
ンテノ−４−（Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノエチル）チオピリジニウムメチル、
２．３−シクロへキセノ−４−メチルチオピリジニウム
メチル、２．３−シクロへキセノ−４−シクロプロピル
メチルチオピリジニウムメチル、２，３−シクロヘキセ
ノ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオピリ
ジニウムメチル、（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）チオメチル、（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）チオメチル、［１−（２−アミノエチ
ル）−ＬＨ−テトラゾール−５−イルコチオメチル、［
１−＜２．２−ジメチルアミノエチル）−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イルコチオメチル、［１−（２−カルボキ
シエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル、（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル、（２−カルボキシ−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル）チオメチル、（２−カルバモ
イル−１，３，４−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル、（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ
メチル、（ベンズチアゾール−２−イル）チオメチル、
（ベンズオキサゾール−２−イル）チオメチル、（ベン
ズイミダゾール−２−イル）チオメチル。

上記３位の置換基の合成は公知の方法、例えば「ヘテロ
サイクリック　コンパウンダ　ピリジンアンド　イノツ
　デリバティブスＪ　　［Ｈｅｔｅｒｏ−ｃｙｃｌｉｃ
　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｐｙｒ−１ｄｉｎｅ　ａｎｄ　
ｉｔｓ　Ｄｅｒｉｖａｔｉ−ｖｅｓ　　ｖｏｌ　１４　
Ｐａｒｔ　１〜４１Ｉ＋＋ｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　ｐｕ
ｂｌｉｓｈｅ−ｒｓ　　ＬＴＤ、Ｊに準じて行われるが
、特にシクロアルカノチオピリドン及び置換アルキルチ
オシクロアルカノピリジン類の合成は本発明者等の特願
昭５９−３３７４７、同５９−１３８２０６　、同５９
−２５４５１８号公報に開示されている方法に従ってお
こなった。

７位置換基の構成成分である１、３−ジヒドロキジー２
−ピリドン−６−カルボン酸乃至はその保護体は３−ヒ
ドロキシ−２−ピリドン−６−カルボン酸又はその保護
体のハロゲン置換体を酸化剤により ↓　　　　　　ＯＨ（式中Ｒ６はメチル、イソプロピル、（−ブチル、ベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、０−ニトロベンジル、フェ
ナシル、メトキシエトキシメチル等の脱離可能な保護基
を表す）酸化して得られるＮ−オキサイドの加水分解に
よつて得られる。

ここで用いられる３−ヒドロキシ−２−ピリドン−６−
カルボン酸又は、その保護体は以下の２法で合成される
。

イ）　Ｄ−グルコノ−１，５−ラクタム（Ａｇｒ＋Ｂｉ
。

Ｃｈｅｍ、３４，９６６（１９７０））を無水酢酸とピ
リジン、次いでアルカリ加水分解することにより得られ
る３−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−２ピリドン
を活性二酸化マンガンと酸化銀で酸化して３−ヒドロキ
シ−２−ピリドン−６−カルボン酸とする。

口）　Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム（特許公報４５
−２８３７５）を無水酢酸とピリジン、次いでアルカリ
加水分解することにより３−ヒドロキシ−２−ピリドン
−６−カルボン酸とする。

ここでイ）２口）画法によって得られた化合物は必要に
より、３位のヒドロキシを保護して用いることができる
。

本発明の一般式（１１のセファロスポリン化合物は以下
のＡ、Ｂ及びＣの方法により製造することが出来る。す
なわちＡ）一般式■ （式中Ｒ７は水素原子またはアミン基の保護基、Ｒ″は
水素原子またはカルボキシル基の保護基、Ａは前記の意
味）で示される化合物またはその塩ないしはシリル化物
に一般弐■ Ｒ９（１？６．Ｒ’は同−又は異なってよい水素原子又はメ
チル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、０−二トロベンジル、フェナシル、メトキ
シエトキシメチル等の脱離可能な保護基を表す）で表さ
れる化合物又はカルボン酸の反応性誘導体を反応せしめ
、後、必要あれば保護基を除去することにより製造する
。

Ｂ）一般式■ （Ｒ’及びＡは前記の意味）で示される化合物に、一般
式（■）　゛２Ｃ１１−ＣＯＯ□ Ｈ（Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’は前記の意味）で示される化合
物又はそのカルボン酸の反応性誘導体を反応させ、後、
保護基が存在する場合には除去することにより一般式■
の化合物が得られる。

Ｃ）一般式（Ｖ’１）（Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　はＲ記（７）意味、
Ｘ？、ｔ７’セトキシ基又はハロゲン原子）で示される
化合物に一般式〔■〕（Ｒ’、Ｒ”、ｎは前記の意味）一般式（■〕（Ｒ’＋　Ｒ”、　Ｒ’　、　　ｎは前記の意味）又は
一般式（ＩＸ）Ｒゝ（Ｒ’＋Ｒ’＋ｎは前記の意味）又は一般式〔Ｘ〕Ｈ３−Ｙ　　（Ｘ）（Ｙは前記の意味）で示される化合物を反応せしめ、後
、必要があれば保護基を除去することにより一般式（［
）の化合物を得る。

上記一般式におけるアミン基、カルボキシル基の保護基
としては、β−ラクタム及びペプチド合成の分野でこの
目的に用いられるものが適宜に採用される。

アミノ基の保護基としては、例えば、フタロイル、ホル
ミル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリク
ロロアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリクロロエトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロヘンシ
ルオキシカルボニル、ジフェニルメチルオキシカルボニ
ル、メトキシメチルオキシカルボニル、トリチル、トリ
メチルシリル等が挙げられ、一方力ルボキシル基の保護
基としては、例えば、ｔ−ブチル、Ｌ−アミル、ベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ヘン
ズヒドリル、フェニル、ｐ−ニトロフェニル、メトキシ
メチル、エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、アセ
トキシメチル。

メチルチオメチル、トリチル、トリクロロエチル。

トリメチルシリル、ジメチルシリル、ジメチルアミノエ
チル等が例示される。

製造法Ａ、Ｂ）ともその基本反応はアシル化による縮合
反応であり、ペニシリン、セファロスポリンで用いられ
るアシル化の一般的方法が適用される。

反応性誘導体としては、例えば、酸ハロゲン化物、酸無
水物、活性アミド５活性エステル等が挙げられる。好ま
しい例としては、酸塩化物、酸臭化物、酢酸、ピバリン
酸、イソ吉草酸、トリクロロ酢酸等の混合酸無水物、ピ
ラゾール、イミダゾール、ジメチルピラゾール、ペンゾ
トリアゾール等との活性アミド、ｐ−二トロフェニルエ
ステル。

２．　４−ジニトロフェニルエステル２　トリクロロフ
ェニルエステル５　ｌ−ヒドロキシ−１１１−２−ヒリ
ドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミド等との活性エステルが挙げられる。

又、この反応において、（Ｉ［Ｉ）並びに（Ｖ）の化合
物を遊離酸の形で使用する場合には、縮合剤の存在下で
反応を行うのが好ましく縮合剤の例としては、例えば、
Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ′　−モルホリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　　−（４−ジエチルアミノ
シクロヘキシル）カルボジイミド等のカルボジイミド化
合物、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等のアミド化合物と塩化チオニル、オキシ塩化
リン、ホスゲンなどのハロゲン化物との反応によって生
成する試′薬（いわゆるビルスマイヤー試薬）などの存
在下に行うことができる。

本反応における反応性誘導体の中で、酸ハロゲン化物、
及び酸無水物における反応は、酸縮合剤の存在が必須で
、酸結合剤としては例えば、トリエチルアミン、トリメ
チルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン５　ピリジン等
の有機塩基、ナトリウム、カリウム、又はカルシウムの
水酸化物、炭酸塩１重炭酸塩等のアルカリ金属物、並び
にエチレンオキサイド、プロピレンオキサイド等のオキ
シランが挙げられる。

本反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れ、溶媒としては水、アセトン、アセトニトリル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド又は、これらの混合溶媒が使
用される。

反応温度は特に限定されないが、通常−３０〜４０℃で
行なわれ、反応時間は、３０分〜１０時間で反応の完了
に到る。

かくして得られたアシル化生成物が、保ｉｕｉを有する
場合には、保護基の除去が必要になる。保護基を除去す
る方法としては、その保護基の種類に応じて、酸による
方法、塩基による方法、ヒドラジンによる方法等がとら
れ、これらはβ−ラクタム及びペプチド合成の分野で用
いられる常法を適宜選択して行うことができる。

製造法Ａの合成中間体である一般式Ｈの化合物はジャー
ナル　オン　アンティバイオテックス３５巻　１０２２
頁（１９８０）　（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　３５
，１０２２（１９８０等に記載の方法に準じて合成され
る。

製造法（Ｃ）における一般式（Ｖｌ）と一般式（■〕、
〔■）、（ＩＸ）及び（Ｘ）との反応は通常セファロス
ポリンの化学で常用される方法が採られる。すなわち一
般式（Ｖｒ）においてＸがアセトキシ基である場合の反
応は、通常、水、リン酸緩ｆｊｉ液、アセトン、アセト
ニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルス
ルホキサイド、ジオキサン、メタノール、エタノール等
の極性溶媒あるいは、水との混合溶媒中で行うことが好
ましい。反応は中性付近で行うのが好ましく。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温から７０℃
前後で行うのが好適である。

本反応に要する時間は反応条件によっても異なるが通常
１〜１０時間である。又、本反応は、ヨウ化ナトリウム
、シラ化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化物の存在
下で行うことにより促進される。

）・　又、−ｉ式（Ｖｌ）のＸがハロゲンの化合物より
目的とする化合物を生成せしめる場合はハロゲンとして
は、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられるが、一般にはその
反応性からヨウ素が好ましい。一般式（Ｖｌ）のＸがヨ
ウ素の化合物は公知の方法（例えば、特開昭５６−１３
１５９０号）に準じて前記Ｘがアセトキシ基の化合物の
アミノ基、カルボキシル基の保護体より容易に調整され
る。

本反応は通常、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド等の溶媒中、非水条件下で反応させることが好まし
い。反応は通常Ｏ〜５０℃が好ましく、１〜５時間で反
応は終了する。

以上の如くして得られた一般式（１）の化合物は反応混
合物中より常法により保取される。

例えばアンバーライトχ＾Ｄ−２（ローム　アンドハー
ス（Ｒｏｈｍ　ａｎｄ　ｔｌａｓｓ）社製）、ダイアイ
オンＩＩＰ−２０（三菱化成■製）等の吸着性レジンに
よる精製。

沈澱法、結晶化法等を適宜組合わせることにより達成さ
れる。

一般式（１）で示される化合物やその塩を主成分として
含存する抗菌剤は王として静注１筋注。

等の注射剤、カプセル剤５錠剤、散剤等の経口剤乃至は
直腸投与剤、油脂性原剤、水溶性座剤等の種々の剤形で
使用される。これらの各種製剤は通常用いられている賦
形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤１表面活性剤
、滑沢剤１分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐
剤、矯味矯臭剤。

無痛化剤等を用いて常法により製造することができる。

製剤法の具体例は後記の実施例によってさらに詳細に説
明する。

投与量は症状や年令、性別等を考慮して、個々の場合に
応じて適宜決定されるが、通常成人１日あたり２５０〜
３０００■であり、これを１日１〜４回に分けて投与す
る。

〔発明の効果〕

本発明の目的化合物（１）またはその塩類は新規化合物
であり、ダラム陽性および陰性菌を含む広範囲の病原性
微生物の発育を阻止する高い抗菌活性を示す。目的化合
物（１）の有用性を示すために、この発明の化合物Ｎ）
の中の代表的なものについて測定した抗菌活性を以下の
第１表に示す。

本発明の７位に２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（１，３−ジヒドロキシ−２−ピリドン−６−
カルボキサミド）アセトアミド基を有するセファロスポ
リン誘導体は３位置換基の効果とあいまって、巾広い抗
菌活性を示し、特に緑膿菌に対する活性が強く、また注
射剤としての重要な要件である水に対する溶解性に優れ
る。

第１表本願化合物のマウスを用いた急性毒性試験の結果、ＬＤ
５０はＩｇ／ｋｇ以上で低毒性である。

〔実施例〕

本発明は、更に以下の実施例で詳しく説明されるが、こ
れらの例は阜なる実例であって本発明を限定するもので
はなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で種々の変形及
び修正が可能であることはいうまでもない。

なお、実施例中のＮＭＲデータは６０Ｍｔｌｚ又は４０
０ＭｌｌｚＮＭＲを用い、特にことわりのない場合、重
水中の場合には、水のピークをδ値４．８２とした時の
δ値を示し、ほかの重溶媒の場合には、ＴＭＳを基準と
した時のδ値を示した。

参考例（ａ）３−ヒドロキシ−２−ピリドン−６−カルボン酸
（１５，５ｇ　）を水２５０−に懸濁し、炭酸カリウム
（２７，６ｇ）を加えン容解し、これにジオキサン（７
５，／）及びヨウ化メチル（２５１ｎｌ）を加え、７０
℃で７時間反応させる。反応終了後、析出する結晶を濾
取し、水３００ＩＩ＋７に溶解する。６Ｎ−塩酸でｐＨ
１，５とし析出する結晶を濾取し、水洗、乾燥後、３−
メトキシ−２−ピリドン−６−カルボン酸１２．５ｇを
得た。

ＰＭＲ（Ｄｔｈ−ＤＭＳＯ）　δ：　３．７７（３ｔｌ
、ｓ）、６．８３（ＩＨ，ｄ）。

６．９６　（ＩＨ，ｄ）（ｂ）３−メトキシ−２−ピリドン−６−カルボン酸（
１６ｇ　）をオキシ塩化リン（１５０ｍ）に懸濁し、１
００〜１１０℃にて２０時間加熱環流する。不溶物を濾
去し、濾液を濃縮乾固し、残金に氷水２００−を加え１
時間攪拌する。沈澱を濾取し、水１００−を加え、５　
Ｎ　−Ｎａ０ＩｌにてＰＨＩＯとし溶解する。炭末にて
脱色後、濾過し、ｉ！ｔ？ｆ！、を５Ｎ−Ｈｃｌにてｐ
Ｈ２とし、生じた沈澱を濾取する。これをクロロホルム
−メタノールの混液より再結晶し、６−カルボキシ−２
−クロロ−３−メトキシピリジン１４．２　ｇを得た。

ＰＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）　　δ３．９５（３Ｈ，ｓ）
、７．６４（１Ｂ、ｄ）。

（ｃ）６−カルポキシー２−クロロ−３−メトキシピリ
ジン（６，８ｇ）をトリフロロ酢酸（７０ｍ）に溶かし
、３０％過酸化水素水（３５ｍｌ＞　を加え、８０℃に
て２時間攪拌する。トルエンを加え、減圧上濃縮し、残
金にメタノール（２０ｍＺ）を加え析出する結晶を濾取
、乾燥し、６−カルボキシ−２−クロロ−３−メトキシ
ピリジン−Ｎ−オキシド７．２ｇを得た。

ＰＭＲ（０，−ＤＭＳＯ）　　δ４．０６（３Ｈ，ｓ）
、７．６６（１１１，ｄ）。

８．２３（ＬＨ，ｄ）（ｄ）６−カルボキシ−２−クロロ−３−メトキシピリ
ジン−Ｎ−オキシド（１５，５ｇ　）を水３００　ｙｉ
に懸濁し、水酸化ナトリウム（２８，６ｇ）を加え、溶
解して、１．５時間加熱環流を行う。

冷浸、濃塩酸にてｐＨを１．５とし、生じた結晶を濾取
し、冷水で洗條後、乾燥し、１−ヒドロキシ−３−メト
キシ−２−ピリドン−６−カルボン酸１４．９　ｇを得
た。

ＰＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）　　δ３．８５（３８，ｓ）
、６．８１（ＩＨ，ｄ）。

（ｅ）　　１−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−ピリド
ン−６−カルボン酸（１，５８ｇ）を１，２−ジクロル
エタン（５０１Ｒ１）に懸濁し、氷冷下Ｎ、Ｏ−ビス−
トリメチルシリルトリフロロアセトアミド（６−）を加
えるや室温にて１．５時間攪拌後、ヨウ化トリメチルシ
ラン（３，６ｍ）を加え、５０℃にて２０時間撹拌する
。ジクロルメタン（５０ｙｌ＞　で希釈し、水冷下水（
２−）を加え１５分間攪拌する。生じた沈澱を濾取し、
水で２回、アセトンで１回洗條し、乾燥後１．３−ジヒ
ドロキシ−２−ピリドン−６−カルボン酸８０５■を得
た。

ＰＭＲ（Ｄ！Ｏ＋ＮａＨＣＯ＊）δ：　６．８７（ＩＨ
，ｄ）７．０９（Ｉｌｌ、ｄ）Ｍａｓｓ　Ｍ″″１７１実施例１ −４−カルボキシレート＋ａｌｌ、３−ジー（β−メトキシエトシキメト１．３
−ジヒドロキシ−２−ピリドン−６−カルボン酸（１，
３４４ｇ　）をＤＭＦ（２０ｄ）に？容かし、水冷下に
水素化ナトリウム（６０％、１．２２　ｇ’）を加え、
３０分撹拌を行う。次いで水冷下β−メトキシエトキシ
メチルクロリド（３，５ｍｌ）を加え、室温下３時間攪
拌する。メタノール（０，５ｍ）を加えた後、酢酸エチ
ルで希釈して、水洗を３回行う。硫酸マグネシウムで脱
水後、酢酸エチルを留去し、残金をシリカゲル（１００
ｇ　）にて精製する。３％メタノール含含有クロロワロ
ム溶出し、目的物を１．８６７　ｇを得た。

ＰＭＲＣＣＤａ　：＋）δ：３．３８（９）１．ｂｒ、
ｓ）、３．４〜３．６５（６Ｈ）３．７〜４．１（６Ｈ
）、５．３４（４Ｈ，ｓ）、５．５２（２）１．ｓ）。

６．７６（１１１，ｄ）、７．０Ｏ（ｉｌｌ、ｄ）１．
３−ジー　（β−メトキシエトキシメトキシ）＝２−ピ
リドン−６−カルボン酸〕　〔β−メトキシエトキシメ
チルエステル（２，５ｇ）をテトラヒドロフラン（８Ｔ
ｎＩ）とメタノール（２−）の混液に溶かし、ＩＮ＝水
酸化ナトリウム（８−）を加え、室温下１時間攪拌する
。減圧下に溶媒を留去後、食塩水１−を加え、ＩＮ塩酸
でｐＨを２に調整し、ジクロルメタンで１０回抽出する
。硫酸マグネシウムとモレキュラーシーブス４Ａで脱水
後、ジクロルメタンを留去して目的物を１．７３ｇ得た
。

ＰＭＲ（ＣＤ（Ｊりδ：　３．３７（６１Ｌｓ）、３．
４３〜３．６８（４１１）。

３．７〜４．２（４Ｈ）　、５．３８（４Ｈ，ｓ）　、
６．８５（ＩＨ，ｄ）　。

７．０７（ＬＨ，ｄ）上１．３−ジー（β−メトキシエトシキメトキシ〕−２−
ピリドン−６−カルボン酸（３９２■）をジクロルメタ
ン（３−）とＤＭＦ（ｌｒｎｉ）の混液に溶かし、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（２４５■）と１−ヒドロ
キシヘンズトリアゾール（１５３■）を加え、室温下１
時間攪拌する。不溶物を濾去し、濾液を（６Ｒ，７Ｒ）
　−７−［（Ｒ５）　−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−アミノアセトアミドジ−３−アセトキ
シメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート塩酸
塩（５７７■）とトリエチルアミン（０，２６ｍｌ＞　
　をＤＭＦ（６＋ｎ）にン容力）したン容液に加えて室
温下に２．５時間攪拌する。トルエンを加えて減圧下に
濃縮後、イソプロピルエーテルを加え、沈澱をデカンテ
ーションにより得る。この沈澱に水を加え、Ｎａ　ＨＣ
ｏ、水でｐｌ＋を７．１に調整する。不溶物を濾去し、
濾液をＩＩＰ−２０（７５ｍ　）にチャージする。水洗
（２５０ｍ）後、５〜１０％アセトンにて目的物を溶出
し、凍結乾燥後４８３■の目的物をトリエチルアミン塩
として得た。

ＰＭＲ（ｏｘ　Ｏ）　　δ：　１．２９（９Ｈ，ｔ）、
２．１１（３Ｈ，ｓ）。

３．２２（６８，ｑ）、３．３１（３１１）、３．３４
（３Ｈ，ｓ）３．３〜３．９（１０１（）　、４．６５
〜４．９５（２＋１）。

５．１３（０，５Ｈ，ｄ）、５．１７（０，５Ｈ，ｄ）
、５．３０（ＩＨ）。

５．４２（４■）　、５．６５（ｉｌｌ）　、６．８１
　〜６．９（２Ｂ）、７．２６（ＩＨ，ｄ）（ｄｌ　　
上記実施例１−＋０１の化合物（４６５■）にアニソー
ル（２−）を加え、トリフロロ酢酸（４ｉ）と水冷下よ
り室温に４．５時間反応させる。イソプロピルエーテル
（６０ｍｌ＞　を加え、生した沈澱を濾取し、これを水
に懸濁し、ＮａＨＣＯ，水にてρ１１７．５とじン容解
する。ＨＰ−２０（７０ｍ）にチャージし、水から溶出
し、凍結乾燥後実施例１の目的物１８５　ｗを得た。

Ｐ門Ｒ（ＤｚＯ）　　δ：　２．０８（１，５１１，ｓ
）、２．０９（１，５１１，ｓ）。

３．３１（０，５）１．ｄ）、３．３７（０，５１１，
ｄ）、３．６１（０，５）１．ｄ）。

３．６４　（０，５Ｈ，ｄ）　、　４．７６〜４．９０
（２＋１）、５．１０（０，５Ｈ，ｄ）５．１４（０，
５Ｈ，ｄ）、５．５４（０，５Ｈ，ｓ）、５．５７（０
，５Ｈ，ｓ）５．６３（０，５Ｈ，ｄ）　、５．７４（
０，５Ｈ，ｄ）、６．７５〜６．８５　（２＋１）　。

７．２３（ＩＨ，ｄ）実施例２ −３−（１−メチル−２，３−シクロペンテノビリジニ
ウム−４−イル）チオメチル−セフ−３−（６Ｒ，７Ｒ
）　　−７−（（ＲＳ）　２−　（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（１，３−ジヒドロキシ−２−ピ
リドン−６−カルボキサミド）アセトアミド〕−３−ア
セトキシメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト（９０■）をアセトニトリル−水（１：　１）の混？
＆（１，，４ｔ／）に溶かし、ヨウ化ソーダ（２３０ｍ
ｇ）　、２．　３−シクロペンテノ−１−メチル−４−
メルカプトピリジン（５１■）を加え、１０％リン酸水
にてｐｌ＋を６．８とする。７０℃で３時間反応し、ア
セトンを加え、沈澱を濾取し、ＩＩＰ−２０（１０−）
（５〜１５％アセトン水熔出）、次いでし１ｌ−２０（
３０−１５０％メタノール水）にて精製し、凍結乾燥後
目的物２８■を得た。

ＰＭＲ（ｏｘ　Ｏ）　　δ：　２．２６（２Ｈ，ｍ）、
２．９０（２ｔｌ、ｍ）。

３．２１（２１１，ｍ）、３．３７（０，５１Ｌｄ）、
３．４３（０，５１１，ｄ）。

３．６２（０，５Ｈ，ｄ）、３．６６（０，５Ｈ，ｄ）
、４．０１（３１１，ｓ）４．１０（０，５１１，ｄ）
、４．１２（０，５ｔｌ、ｄ）、４．３５（０，５Ｈ，
ｓ）４．３９（０，５１１，ｄ）　、５．０５（０，５
１１，ｄ）、５．０７（０，５１１，ｄ）　。

５．５７（ＩＨ，ｓ）、５．５８（０，５Ｈ，ｄ）、５
．６８（０，５１１，ｄ）。

６．７５（０，５）１．ｓ）、　　６．７８（０，５Ｈ
，ｓ）、　　６．８０（０，５）１．ｄ）。

７．１４（０，５Ｈ，ｄ）、７．５２（１Ｂ、ｓ）、８
゜１５（ＬＨ，Ｉｌｌ）実施例３キシレート実施例２と同様にして、５−メルカプト−１゜２．３−
チアジアゾールを用いて標記化合物を得た。

ＰＭＲ（Ｄｚ　Ｏ）　　δ：　３．３３（０，５Ｈ，ｄ
）　、３．４０（０，５Ｈ，ｄ）　。

３．６６（０，５Ｈ，ｄ）　、３．７０（０，５Ｈ，ｄ
）　、３．８０〜３．９０（ＬＨ）４．３２（０，５Ｈ
，ｄ）　、４．３７（０，５Ｈ，ｄ）、５．０６（０，
５Ｈ，ｄ）５．０８（０，５ｏ、ｄ）　、５．５５〜５
．６０（１１１＋Ｏ，，５Ｈ）。

５．６６（０，５Ｈ，ｄ）、６．７４（０，５Ｈ，ｓ）
、６．７７（０，５Ｈ，ｓ）。

６、８８　（ＬＨ，ｄ）　、　７．２１　（ＩＨ，ｄ）
　、　８．７８（０，５Ｈ，ｓ）８．７９（０，５Ｈ，
ｓ）実施例４実施例２と同様にして、ｌ−カルボキシメチル−シクロ
ペンタノ　［ｂｌ−４−チオピリドンを用いて標記化合
物を得た。

ＰＭＩＩ　　（ＤｔＯ）　δ：２．２〜２．３５（２）
１）。

２．９０〜３．０（２Ｈ）　、３．１３〜３．２３（２
＋１）　、３．４０（０，５Ｈ，ｄ）　。

３．４６（０，５Ｈ，ｄ）、４．１５（０，５＋１．ｄ
）、　４．１６（０，５）１．ｄ）。

４．４２（０，５１１，ｄ）、４．４５（０，５Ｈ，ｄ
）、　　４．９５（２ｔｌ、ｓ）。

５．０８（０，５１１，ｓ）、５．１１（０，５Ｈ，ｓ
）。

５．５８〜５．６２（Ｉｌｌ０．５８）　、５．７２（
０，５Ｈ，ｄ）　。

６．７８（０，５Ｈ，ｓ）、６．８１（０，５Ｈ，ｓ）
、６．８９〜６．９３（ＩＨ）。

７．１７（ＩＨ，ｄ）、７．６０（ＬＨ，ｄ）、８．１
８〜８．２２（ＩＨ）実施例５ −ルー−−ル　　−−−・パ　ヒ　５口　　　・′上実施例２と同様にして、２−メルカプトベンゾチアゾー
ルを用いて標記化合物を得た。

ＰＭＲ（ＤｔＯ）δ：　３．２８（０，５）１．ｄ）、
３．３４（０，５Ｈ，ｄ）３．６２（０，５）１．ｄ）
、３．６６（０，５１＋、ｄ）　、４．０４（０，５Ｈ
，ｄ）　。

４．０６（０，５Ｈ，ｄ）、４．４５（０，５１＋、ｄ
）、４．５２（０，５Ｈ，ｄ）。

４．９５（０，５Ｈ，ｄ）、４．９９（０，５１＋、ｄ
）、５．５４〜５．５９（Ｉｌｌ０．５Ｈ５，６９（０
，５Ｈ，ｄ）　、６．７〜６．８５（２Ｈ）、７．１３
〜７．１８（ＬＨ）。

７．２５〜７．３５（Ｉｌｌ）、７．４３〜７．４８（
Ｉｌｌ）　、７．７〜７．８５（２＋１）実施例６注射用製剤ｌバイアル中実施例２の化合物１０００ｆｆｆ（力価）
を含有するよう無菌的に分注した。

実施例７カプセル剤発明の化合物実施例２の化合物　　　　　２５０部（力価）乳ｔ１　
　　　　　　　　　　　６０部ステアリン酸マグネシウ
ム　　５部これらを均一に混合し２５０■（力価）／カプセルにな
るようにカプセルに充填した。

実施例８直腸投与用ソフトカプセル剤オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　１６０部ポリ
オキシエチレンラウリルエーテル　　１０部へキサメタ
リン酸ナトリウム　　　　　　　５部からなる均一な基
剤に実施例２の化合物２５部（力価）を加え均一に混合
し２５０■（力価）／カプセルになるよう直腸投与用ソ
フトカプセルに充填した。

特許出願人　　　　　明治製菓　株式会社代理人　　新
井　力（ほか２名）手続補正書昭和６１年１１月１４日特許庁長官　　黒　１）明　誰殿昭和６０年特許願第２４０２７５号２、発明の名称新規セファロスポリン誘導体及び抗鴛済す３、補正をす
る者事件との関係　　特許出願人氏名　（６０９）明治製菓株式会社４、代理人６、補正の内容

Claims

【特許請求の範囲】１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中Ａは炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、カル
バモイルオキシ基、アジド基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０又は３〜５の整数、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は
異なってもよい水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５
の低級アルキル基でハロゲン原子を含有してもよい）で
示されるピリジルチオ、並びに置換ピリジルチオ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ｎ及びＲ＾１、Ｒ＾２は前記の意味、Ｒ＾３は炭素数
１〜５の直鎖又は分枝のアルキル基、ハロゲン置換アル
キル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、
アルケニル基、酸素原子、又は、−（ＣＨ＿２）ｍＢ（
ｍは０〜３の整数、Ｂは水酸基、アルコキシ基、アミノ
基、アルキル置換アミノ基、カルボキシル基、カルバモ
イル基、スルホン酸基、スルホン酸アミド基、シアノ基
、チオール基、アルキルチオ基、メタンスルホニルアミ
ノカルボニル基、又はアセトアミドスルホニル基を示す
）で表される基を示す〕で示されるピリジニウムチオ並
びに置換ピリジニウムチオ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０又は３〜５の整数、Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一又は
異なってもよい水素原子、炭素数１〜５の直鎖又は分枝
のアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、スル
ホン酸基、スルホン酸アミド基、炭素数１〜５の直鎖又
は分枝のアルキルチオ基、ハロゲン置換アルキルチオ基
、シクロアルカノチオ基、シクロアルカノメチルチオ基
、カルボキシアルキルチオ基、カルバモイルアルキルチ
オ基、アルコキシアルキルチオ基、アルキル置換アミノ
アルキルチオ基）、で表されるピリジニウム並びに置換
ピリジニウム基、乃至は式 −Ｓ−Ｙ（式中Ｙは、アルキル基、アミノ基、アルキル置換アミ
ノ基、アミノアルキル基、アルキル置換アミノアルキル
基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、水酸基で
置換されてよい、窒素原子を１〜４ヶ、硫黄原子を０乃
至は１ヶ、酸素原子を０乃至１ヶ含む５或いは６員環で
、ベンゼン環と縮合してもよいヘテロ環を表す）を示す
」を有する新規セファロスポリン化合物及びその薬理上許
容される塩。２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中Ａは炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、カル
バモイルオキシ基、アジド基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０又は３〜５の整数、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は
異なってもよい水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５
の低級アルキル基でハロゲン原子を含有してもよい）で
示されるピリジルチオ並びに置換ピリジルチオ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ｎ及びＲ＾１、Ｒ＾２は前記の意味、Ｒ＾３は炭素数
１〜５の直鎖又は分枝のアルキル基、ハロゲン置換アル
キル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、
アルケニル基、酸素原子、又は、−（ＣＨ＿２）ｍＢ（
ｍは０〜３の整数、Ｂは水酸基、アルコキシ基、アミノ
基、アルキル置換アミノ基、カルボキシル基、カルバモ
イル基、スルホン酸基、スルホン酸アミド基、シアノ基
、チオール基、アルキルチオ基、メタンスルホニルアミ
ノカルボニル基、又はアセトアミドスルホニル基を示す
）で表される基を示す〕で示されるピリジニウムチオ並
びに置換ピリジニウムチオ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０又は３〜５の整数、Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一又は
異なってもよい水素原子、炭素数１〜５の直鎖又は分枝
のアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、スル
ホン酸基、スルホン酸アミド基、炭素数１〜５の直鎖又
は分枝のアルキルチオ基、ハロゲン置換アルキルチオ基
、シクロアルカノチオ基、シクロアルカノメチルチオ基
、カルボキシアルキルチオ基、カルバモイルアルキルチ
オ基、アルコキシアルキルチオ基、アルキル置換アミノ
アルキルチオ基）、で表されるピリジニウム並びに、置
換ピリジニウム基、乃至は式 −Ｓ−Ｙ（式中Ｙはアルキル基、アミノ基、アルキル置換アミノ
基、アミノアルキル基、アルキル置換アミノアルキル基
、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、水酸基で置
換されてよい、窒素原子を１〜４ヶ、硫黄原子を０乃至
は１ヶ、酸素原子を０乃至１ヶ含む５或いは６員環で、
ベンゼン環と縮合してもよいヘテロ環を表す）を示す」を有する新規セファロスポリン化合物及びその薬理上許
容される塩を有効成分とする抗菌剤。