JPS63239271A - シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体およ
びその医薬上許容しうる酸付加塩に関するものである。

更に詳しくは、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害
作用を存し、老年痴呆の治療剤として極めて有用なシク
ロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体およびその医薬上許容し
うる酸付加塩に関する。

〔従来技術〕

老年痴呆において、脳内アセチルコリンが減少している
ことが、イン・ザ・エイジング・プレイン（Ｉｎ　ｔｈ
ｅ　Ａｇｉｎｇ　Ｂｒａｉｎ）　％ベルリン（Ｂｅｒｌ
　ｉｎ）、１９８２、　ｐ１４０の総説に記載されてい
る。また、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を用いて
、脳内アセチルコリンを上昇させることで、老年痴呆の
治療を目指す試みが、たとえば、代表的なアセチルコリ
ンエステラーゼ阻害剤であるフィゾスチグミンを用いて
検討が行われており、ニューロロジイ（Ｎｅｕｒｏｌｏ
ｇｙ）、旦、３９７（１９７８）に報告されている。

さらに、特開昭６１−１４８１５４号公報にもアミノア
クリジン誘導体がアセチルコリンエステラーゼ阻害作用
を有し、アルツハイマー病の治療に有効と報告されてい
る。

また、アメリカ特許第３．２３２．９４５号明細書には
、アミノアクリジン誘導体が中枢刺激作用、麻酔作用、
鎮静作用を有することが報告されている。

さらにまた、９−アミノ−１，２，３，、４−テトラヒ
ドロアクリジンは抑−剤の過投与の治療剤として用いら
れた化合物であるが、近年アルツハイマー病の治療にレ
シチンとの併用で、また静脈内注射での投与が検討され
ていることがニューロバイオロジイ・エイジング（Ｎｅ
ｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ａｇｉｎｇ）工、１３９　（１
９８３）に記載されている。

（発明が解決しようとする問題点〕 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、脳内アセチルコ
リンを増大させうると考えられるので、老年痴呆の有用
な治療剤になりうると考えられるが、現在のところ副作
用のない又は少ないアセチルコリンエステラーゼ阻害剤
は見出されておらず、その出現が期待されている。

本発明の目的は、まさにこの点にあり、老年痴呆の治療
剤として極めて有用で、かつ副作用の少ない新規化合物
を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明音等は、老年痴呆の治療剤を開発することを目的
として種々研究を重ねてきたところ、後記一般式（１）
で示される化合物を創製することに成功し、かつ当該化
合物が優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有
し、経口でも当該作用を発渾し、しかも副作用の少ない
、従って老年痴呆の治療剤として極めて有用化合物であ
ることを見出し、さらに研究を重ねて本発明を完成した
。

即ち、本発明の要旨は、一般式（り 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ″、Ｒ４、Ｒ６，Ｒｈ、Ｒ′お
よびＲ１１は下記［１］〜［８］の組合わせのいずれか
を表わす。

■Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲＳが同時に水素原子
を表わし、かつＲ４、Ｒ７および８口のうち少なくとも
一つがフッ素原子、トリフロロメチル基、低級アルキル
チオ基、ヒドロキシル基、低級アルカノイルアミノ基、
ニトロ基、フェニル基又はハロゲン原子、低級アルキル
基もしくは低級アルコキシ基で置換されたフェニル基を
表わし、残りがそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、トリ
フロロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、低級シクロアルキル基、ニトロ基
、アミノ基または低級アルキルアミノ基を表わす。

■Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも
一つが低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ヒドロ
キシルメチル基、低級アルコキシメチル１５、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、フェニル基又はハロゲン原子
、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基で置換され
たフェニル基を表わし、残りがそれぞれ水素原子、低級
アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシメ
チル基、低級アルコキシ基を表わし、かつＲ−１Ｒ？お
よびＲ８はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、トリフロ
ロメチル基、低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低
級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミ
ノ基、ヒドロキシル基、フェニル基又はハロゲン原子、
低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基で置換された
フェニル基を表わす。

Ｒｅは水素原子、低級アルキル基、アラルキル基、ジア
ラルキル基または式 ％式％ で表わされる基を表わす、但し、Ｒ”は低級アルキル基
、低級シクロアルキル基、アラルキル基、フェニル基又
はハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキ
シ基で置換されたフェニル基を表わす〕で表わされるシ
クロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体〔以下、化合物（りと
もいう〕およびその医薬上許容しうる酸付加塩に関する
。

本明細書において、各記号で表わされる各基はそれぞれ
次のことを意味する。

ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
およびヨウ素原子が好適なものとして例示される。

低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルコキシメチル基、低級アルキルアミノ基、
又は低級アルカノイルアミノ基としてはそれぞれ０４以
下の直鎖もしくは分枝のアルキル基、アルコキシ基、ア
ルキルチオ基、アルコキシメチル基、アルキルアミノ基
、又はアルカノイルアミノ基が挙げられ、さらに具体的
にはそれぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
５ｅｃ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、５ｅｃ
−ブチルチオ、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−
プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキ
シメチル、５ｅｃ−ブトジメチル、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、
ｎ−ブチルアミノ、５ｅｃ−ブチルアミノ、アセチルア
ミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチ
リルアミノ等を例示することができる。

低級シクロアルキル基としてはたとえば無置換もしくは
低級アルキルで置換されたＣ３゜以下、好ましくはＣ１
〜Ｃ１のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル等を例示することができる。

アラルキル基としては、たとえばアリル基部分がフェニ
ル基またはハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アル
コキシ基で置換されたフェニル基であるＣＩ３以下のア
ラルキル基が挙げられ、さらに具体的にはベンジル、フ
ェネチル、２−　（４−メトキシフェニル）エチル、２
−　（４−フロロフェニル）エチル、２−　（４−メチ
ルフェニル）エチル、３−フェニルプロピル、４−　（
４−フロロフェニル）ブチル、４−フェニルブチル、２
−ナフチルメチル等を例示することができる。

ジアラルキル基としては、たとえばアリル基部分がフェ
ニル基又はハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アル
コキシ基で置換されたフェニル基であるｃｍ。以下のジ
アラルキル基が挙げられ、さらに具体的には４，４−ジ
フェニルブチル、４゜４−ビス（４−フロロフェニル）
ブチル、４．．４−ビス（４−メトキシフェニル）ブチ
ル、４．４−ビス（４−メチルフェニル）ブチル、３．
３−ジフェニルプロピル、２．２−ジフェニルエチル等
を例示することができる。

化合物（１）は必要に応じて医薬上許容されうる酸付加
塩にすることができる。医薬上許容されうる酸付加塩と
しては、例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石
酸等の有機酸又は塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の鉱
酸を例示することができる。また、当該塩は自体既知の
手段で遊離の化合物とすることができる。

本発明の化合物（１）は、例えばテトラヘドロン・レタ
ー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、ｐ１
２７７（１９６３）、またはアクタ・ケミ力・スカンジ
ナビカ（＾ｃｔａＣｈｅｍｉｃａ　　５ｃａｎｄｉｎａ
ｖｔｃａ）、　Ｂ、、　３３、　ｐ３１３（１９７９）
等に記載の方法またはこれに準する方法によりて製造さ
れるが、特に上記テトラヘドロン・レターに記載の方法
またはこれに準する方法によることが好ましい、即ち、
一般式（■）　： 〔式中、ＲＩ　ｌ、Ｒ１２およびＲＩｆｆはそれぞれ水
素原子、ハロゲン原子、トリフロロメチル暴、低級アル
キルチオ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級
シクロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、低級ア
ルカノイルアミノ基、フェニル基又はハロゲン原子、低
級アルキル基もしくは低級アルコキシ基で置換されたフ
ェニル基を表わす〕で表わされる２−アミノベンゾニト
リル誘導体ＣＩＩ）と一般式（■）　： Ｃ式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲＳは前記に同
じ〕で表わされるシクロヘプタノン誘導体（Ｔｌｌ）と
を反応させ、必要に応じてニトロ基を還元してアミノ基
とし、さらにアミノ基をアルキル化、アミノ基をアシル
化することにより化合物（りが製造される。

ＲＳ、Ｒ？およびＲ１の少なくとも一つがアミノ基、低
級アルキルアミノ基またはヒドロキシル基である化合物
の場合には、当該アミノ基、低級アルキルアミノ基また
はヒドロキシル基を保護してからアルキル化、アシル化
し、反応終了後に保護基を除去することが好ましい、保
護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ア
セチル基、ベンゾイル基等を例示することができる。ま
た、ＲＳ、Ｒ？およびＲ“の少な（とも一つがアミノ基
である化合物は対応するニトロ体の状態でアルキル化、
アシル化した後、ニトロ基を還元することによって製造
することができる。

また、このようにして得られた化合物をアルキル化、ア
シル化することにより、それぞれＲ６゜Ｒ７およびＲ１
の少なくとも一つが低級アルキルアミノ基、低級アルカ
ノイルアミノ基である化合物を製造することができる。

化合物（１）においてＲ”、Ｒ’およびＲ１の少なくと
も一つがニトロ基である化合物を、還元反応に付すこと
によって当該ニトロ基がアミノ基に変じた化合物が製造
される。このようにして得られた化合物をアルキル化、
アシル化することにより、それぞれＲ６、Ｒ７およびＲ
１の少なくとも一つが低級アルキルアミノ基、低級アル
カノイルアミノ基である化合物を製造することができる
。

２−アミノベンゾニトリル誘導体Ｂ体（ＩＩ）とシクロ
ヘプタノン誘導体（ＩＩＩ）との反応はルイス酸、また
は脱水縮合剤の存在下に行うことが好ましい。

ルイス酸としては無水塩化亜鉛、無水臭化亜鉛、無水ヨ
ウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化
チタン、三フフ化ホウ素・エーテル錯体等を用いること
ができるが、好ましくは無水塩化アルミニウム、無水塩
化亜鉛、三フッ化ホウ素・エーテル錯体を用いることが
できる。また、脱水縮合剤としては、たとえばポリリン
酸を使用することができる。

また、２−アミノベンゾニトリル誘導体（ｎ）とシクロ
へブタノン誘導体（ＩＩＩ）との反応は、反応に不活性
な溶媒の存在下または不存在下に実施される。かかる溶
媒としては、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、キシレン、トルエン等が例示される０反
応温度は５０〜２００℃で、好ましくは１２０〜１７０
℃である。必要に応じて行うニトロ基の還元は常套手段
によって行うことができ、特に鉄−塩酸等を用いること
により好適に行うことができる。

アミノ基のアルキル化も、常套手段によって行うことが
できる０例えば「新実験化学講座第１４＠を様化合物の
合成と反応■」第１３３２頁（日本化学会編）に記載の
方法、これに準する方法に従って行うことができ、また
特開昭６１−１４８１５４号公報に記載の方法に従って
、５０％水酸化ナトリウム水溶液のような強アルカリ性
水層、ジクロロメタン、トルエンのような適切な有機溶
媒、および硫酸水素テトラブチルアンモニウムのような
相間移動触媒を含む二相系で行うことができる。

アミノ基のアルカノイル化も常套手段によって行えばよ
く、たとえばトリエチルアミン等の三級アミンの存在下
アルカノイルハライドと反応させる方法（「新実験化学
講座第１４＠有機化合物の合成と反応■」第１１３４頁
（日本化学会＆り参照）により行うことができる。

尚、化合物（Ｉ）の合成においてカルボニル基の両側に
メチレン部分を有し、しかも非対称なシクロヘプタノン
誘導体（Ｉ）と２−アミノベンゾニトリル誘導体（■）
とを反応すると二つの異性体が得られる場合があるが、
通常行われる分離手段、例えばシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いて分離できる。

さらに、本発明の化合物（りは、常法に従ってその光学
活性体に導くことができる。

本発明の化合物（１）は、勿論かかる異性体、光学対掌
体をも包含するものである。

本発明の化合物（１）およびその酸付加塩は、ヒト、ウ
シ、ウマ、イヌ、ラット、マウス等の哺乳動物等に対し
て、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有し
、かつ極めて毒性、副作用が少ないものであり、従って
たとえば老年痴呆の治療剤として極めて有用である。

本発明の化合物（１）およびその酸付加塩は、経口的ま
たは非経口的に投与することができる。

すなわち、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、カプ
セル剤、シロップ剤、懸濁液等の型で経口的に投与する
ことができ、あるいはその溶液、乳液、懸濁液等の液剤
の型にしたものを注射の型で非経口投与することができ
る。また、坐剤の型で直腸投与することもできる。

また、前記の適当な投与剤型は許容される通常の担体、
賦型剤、結合剤、安定剤等に活性化合物を配合すること
により製造することができる。また、注射剤型で用いる
場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添
加することもできる。

投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によ
って異なるが、通常は成人に対し、１日当たり１〜５０
０ｇを１回または数回に分けて投与することができる。

化合物（Ｎおよびその塩に属する化合物としては、たと
えば次表に掲げる化合物が例示される。

（以下余白） 〔実施例〕 次に実施例をあげて本発明の詳細な説明するがこれはそ
の一例であって本発明は何らこれらのみに限定されるも
のではない。

実施例１ １１−アミノ−９−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンおよび１１
−アミノ−８−メチル−７，８，９，１０−テトラヒド
ロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの合成 ２−アミノベンゾニトリル１．８７　ｇ　（１５，８ｍ
ｍｏｌ）、４−メチルシクロへブタノン４．　ＯＯｇ　
（３１，７ｍｍｏｌ）および無水塩化亜鉛２．１５　ｇ
　（１５，８ａ＋ｍｏｌ）を攪拌下、１４０℃にて３０
分間加熱下反応させた。

次にジメチルホルムアミド２０＠１を加え反応混合物を
溶解させた。この溶液を氷水で冷却しつつ、２０％水酸
化ナトリウム水ｔ９＊２０−を加え、アルカリ性とした
後酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：１の
混合溶媒で溶出）で精製し、１１−アミノ−９−メチル
−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプ
タ〔ｂ〕キノリンおよび１１−アミノ−８−メチル−７
，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔
ｂ〕キノリンの５：４混合物（ただし、いずれが多く生
成しているのかは不明）を得た。融点１５８〜１６０℃
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、　丁ＭＳ）　　δ　：０．９
６（１，６Ｔｌｌ、　ｄ、　Ｊ−６，６１１ｚ）。

１．０５（１，３３１１，ｄ、　Ｊ−６，９１１ｚ）。

１．１６−２．０６（５１１，ｓ）、　　２．５９−２
．９５（２１１，＋ｗ）＋３．１０−３．１５（２１１
，ｓ）、　　４．６３（２Ｂ、　ｂｒｓ）。

７．４０−７．９１（４Ｈ，ｍ） 実施例２ １１−アミノ−２−クロロ−９−メチル−７，８゜９．
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンおよび１１−アミノ−２−クロロ−８−メチル−７，
８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンの合成 ２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル５．６５ｇ　（
３７，０＋ｍｍｏｌ）　、４−メチルシクロヘプタノン
７、０　Ｏｇ　（５５，５＋＋５ｏｌ）および無水塩化
亜鉛５．０４ｇ　（３７，Ｏｎ＋ｓ＋ｏｌ）を混合し、
実施例１と同様の方法にて反応させた。得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン−１：１の混合溶媒で溶出）で精製し、１
１−アミノ−２−クロロ−９−メチル−７，８，９，１
０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン
および１１−アミノ−２−クロロ−８−メチル−７，８
，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕
キノリンの５：４混合物（ただし、いずれが多く生成し
ているのかは不明）を得た。融点１９４〜１９７℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｉ、ＴＭＳ）δ：０．９６（１，
３３１１，ｄ、　Ｊ−６，６１１ｚ）　。

１．０４（１，６７１１，ｄ、　Ｊ＝６．６１１ｚ）。

１．４５−２．０５（５１１，膳）、　　２．５８−２
．８９（２Ｈ，ｍ）。

３．０７−３．１３（２Ｈ，ｍ）、　　４．５８（２１
１，ｂｒｓ）。

７．５０（１１（、ｄｄ、　Ｊ−２，３ｔｌｚ、　Ｊ−
８，９Ｈｚ）。

７．６６（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．３Ｈ２）。

７．８３（１８，ｄ、　　Ｊ−８，９１＋ｚ）実施例３ １１−アミノ−９−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−２−）リフロロメチルシクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンおよび１１−アミノ−８−メチル−７，８，
９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−２−トリフロロメチル
シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの☆成２−アミノー５−ト
リフロロメチルベンゾニトリル　１．００　ｇ　（５，
３７ｍ＋ｍｏｌ）　、４−メチルシクロヘプタジエン１
．３１　ｇ　（１０，７ｎ＋ｍｏｌ）および無水塩化亜
鉛０．７３　ｇ　（５，３７＋ｍｍｏｌ）を混合し、実
施例１と同様の方法にて反応させた。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン’−１：　１の混合溶媒で溶出）で精製し、
１１−アミノ−９−メチル−７，８゜９．１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−２−トリフロロメチルシクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンおよび１１−アミノ−８−メチル−７，８，
９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−２−トリフロロメチル
シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの１＝１混合物を得た。融
点１２４〜１２６℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ）δ：０．９７（１，
５１１，ｄ、　Ｊ＝６．３１１ｚ）。

１．０６（１，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．９１１ｚ）。

１．５１−２．０６（５８，ｍ）、　　２．６７−３．
１７（４Ｈ，ｍ）。

４．７４（２■＋　ｂｒＳ）。

７．７４（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ−１，７１１ｚ、　Ｊ
−８，９１１ｚ）。

７．９７−７．９９（２０，ａ＋） 実施例４ １１−アミノ−３−メトキシ−９−メチル−７゜８．９
．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノ
リンおよび１１−アミノ−３−メトキシ−８−メチル−
７，８，９，ＬＯ−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ
〔ｂ〕キノリンの合成 ２−アミノ−４−メトキシベンゾニトリル０．５０ｇ　
（３，３８ｍ＋ｗｏｌ）　、４−メチルシクロヘプタノ
ン（１０，１ｍｍｏｌ）及び無水塩化亜鉛０．４６　ｇ
　（３，３８１１ＩＩｌｏｌ）を混合し、実施例１と同
様の方法にて反応させた。得られた油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製
し、１１−アミノ−３−メトキシ−９−メチル−７、８
゜９．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕
キノリンおよび１１−アミノ−３−メトキシ−８−メチ
ル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈシクロヘプ
タ〔ｂ〕キノリンの１：１混合物を得た。融点１３７〜
１４１℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２、ＴＭＳ）δ：０．９５（１，
５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

１．０４（１，５）１．　ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。

１．４９−２．０３（５８，ａ＋）、　　２．５５−２
．８８（２１１，ｍ）＋３．０６−３．１２（２１１，
＋ｍ）＋　　３．９１（３Ｈ，ｓ）。

４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ）。

７．０４（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝２．６Ｈｚ、　Ｊ＝
８．９１Ｈｚ）。

７．２７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

７．５７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９，２１１ｚ）実施例５ １１−アミノ−１−フロロ−９−メチル−７，８゜９１
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンおよび１１−アミノ−１−フロロ−８−メチル−７，
８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンの合成 ２−アミノ−６−フロロベンゾニトリル１．００ｇ　（
７，３５ｍｍｏｌ）　、４−メチルシクロヘプタノン１
、８５　ｇ　（１４，７ｍｍｏｌ）および無水塩化亜鉛
１．００ｇ　（７，３５ｍ＋ｗｏｌ）を混合し、実施例
１と同様の方法にて反応させ、１１−アミノ−１−フロ
ロ−９−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６
Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンおよび１１−アミノ−
１−フロロ−８−メチル−７，８，９，１０−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの１：２混合
物（ただし、いずれが多く生成しているのかは不明）を
得た。融点１８３℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２、ＴＭＳ）δ：０．９６（２ｔ
ｌ、　ｄ、　Ｊ＝’６．６１１ｚ）。

１．０５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．９１１ｚ）。

１．４９−２．０５（５１１，ｍ）、　　　　２．５４
−２．９６（２Ｈ，ｍ）。

３．０６−３．１６（２１１，ｓ）、　　５．３２（２
１１，ｂｒｓ）。

６．９４−７．０２（ＩＩＩ、　Ｔ＠）、　　７．３８
−７．４６（ＩＨ，ｍ）。

７．６６（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝８．６１１ｚ）実施例
６ １１−アミノ−１−りロワー９−メチル−７，８１９，
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンおよび１１−アミノ−１−クロロ−８−メチル−７，
８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンの合成 ２−アミノ−６−クロロベンゾニトリル１．００ｇ　（
６，５５ｍｍｏｌ）　、４−メチルシクロヘプタノン２
、　ＯＯｇ　（１５，９１＋ｇｏ＋）および無水塩化亜
鉛１６０７ｇ　（７，８６ｍｍ＋ｏｌ）を混合し、実施
例１と同様の方法にて反応させ、１１−アミノ−１−ク
ロロ−９−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−
６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンおよび１１−アミノ
−１−クロロ−８−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロへブタＣｂ）キノリンの１：４混
合物（ただし、いずれが多くできているのかは不明）を
得た。融点１５５〜１５８℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１ｚ、ＴＭＳ）δ：０．９６（２，
４Ｈ，ｄ、　Ｊ−６，６１Ｌｚ）。

１．０６（０，６Ｈ，ｄ、　Ｊ−６，６Ｈｚ）。

１．０９−２．０５（５１１，ｍ）、　　　２．５９−
３．１２（４１１，ｍ）＋５．８９（２１１，ｂｒｓ）
、　　　　　７．３１−７．４２（２Ｈ，ｍ）。

７．７１−７．８３（ＩＨ，ｉ） 実施例７ １１−アミノ−６−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの合成 ０−アミノベンゾニトリル２．４９　ｇ　（２１，２ｍ
＋ｗｏｌ）、２−メチルシクロへブタノン４．　ＯＯｇ
　（３１，７ｍｍｏｌ）および無水塩化亜鉛２．８８　
ｇ　（２１，１ｓ＋ｍｏｌ）を混合し、実施例１と同様
の方法にて反応させた。得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：５の？Ｒ合溶媒で溶出）で精製し、１１−アミノ−
６−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−
シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点１３５℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　３、ＴＭＳ）δ：１．３５−１
．６０　（４１１，ｍ、ただし６１．４９にダブレット
（Ｊ・６．９１１ｚ）のピークを含む〕。

１．７０−２．００（５１１，ｍ）、　　２．７１−２
．９０（２Ｌ　ｍ）。

３．３０−３．４１（ＩＨ，ａ）、　　　４．５５（２
Ｈ，ｂｒｓ）。

７．３９−７．９６（４Ｈ，剛） 実施例８ １１−アミノ−２−クロロ−６−メチル−７，８゜９．
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル２．００ｇ　（
１３，１ｍｍｏｌ）　、２−メチルシクロヘプタノン（
３９，３ｍｅａｌ）及び無水塩化亜鉛１．７８　ｇ　（
１３，１ｉｉｍｏｌ）を混合し、実施例１と同様の方法
にて反応させた。得られた油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９
の混合溶媒で溶出）で精製し、１１−アミノ−２−クロ
ロ−６−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６
Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。

融点１３４〜１３５℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１ｚ、ＴＭＳ）δ：１．３５−１．
６０　（４１１，＋ｗ、ただし６１．４７にダプレッ）
　（Ｊ＝６．９１１ｚ）のピークを含む〕。

１．５０−２．０５（５Ｈ，＋＊）、　　２．６９−２
．８８（２Ｈ，ｍ）。

３．２７−３．３９（１）１．　　ｍ）、　　　４．４
９（２１１，ｂｒｓ）。

７．４７−７．８８（３１１，ｍ） 実施例９ １１−アミノ−６−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−２−トリフロロメチルシクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンの合成 ２−アミノ−５−トリフロロメチルベンゾニトリル０．
９０　ｇ　（５，３７ｍｍｏｌ）　、２−メチルシクロ
へブタノン２．　ＯＯｇ　（１５，８ＩＩｍｏｌ）およ
び無水塩化亜鉛０．７３　ｇ　（５，３７ｍ＋ｍｏｌ）
を混合し、実施例１と同様の方法にて反応させた。得ら
れた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ｎ−へキサン＝ｌ：９の混合溶媒で溶出）で
精製し、１１−アミノ−６−メチル−７，８，９，１０
−テトラヒドロ−６Ｈ−２−）リフロロメチルシクロヘ
プタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点１２８〜１２９℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ）δ：１．３０−１．
６０　（４）１．　Ｌ　ただしδ１．４９にダフ゛レッ
ト（Ｊ−６，９Ｈｚ＞のピークを含む）。

１．５４−１．９３（５Ｈ，ｍ）、　　　２．７２−２
．９１（２８，ｍ）。

３．３１−３．４２（Ｉｌｌ、　　ｍ）、　　　４．６
６（２Ｈ，ｂｒｓ）。

７．７１−７．７５（ＬＨ，ｍ）、　　　７．９９−８
．０４（２８，ｍ）実施例１０ １１−アミノ−３−メトキシ−６−メチル−７゜８、９
．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノ
リンの合成 ２−アミノ−４−メトキシベンゾニトリル０．５０ｇ　
　（３，３８ｎ＋ｍｏｌ）　、２−メチルシクロヘプタ
ノン（１０，ｌ　ｎｕ＋ｏｌ）及び無水塩化亜鉛０．４
６　ｇ　（３，３８ａ＋ｍｏｌ）を混合し、実施例１と
同様の方法にて反応させた。得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）で精
製し、１１−アミノ−３−メトキシ−６−メチル−７，
８゜９．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンを得た。融点１７３〜１７５℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ）δ：１．３５４．６
０　（５１１，ｍ、ただしδ１．４８にダブレット（Ｊ
＝６．９１１ｚ）のピークを含む〕。

１．７３−１．９３（４）１．　ｍ）、　　２．６９−
２．８７（２１＋、　ｓＩ）。

３．３１−３．３６（ＩＩＩ、　　ｍ）＋　　　３．９
３（３１１，ｓ）。

４．５０（２１１，ｂｒｓ）、　　　　　７．０２−７
．５９（３Ｈ，ｍ）実施例１１ １１−アミノ−１−フロロ−６−メチル−７，８゜９．
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−メチル−６−フロロベンゾニトリル１．００ｇ　（
７，３５ｍｍｏｌ）　、２−メチルシクロへブタノン２
、００　ｇ　（１５，８ｍｍｏｌ）および無水塩化亜鉛
１．０Ｈｇ　（７，３５＋＊ｍｏｌ）を混合し、実施例
１と同様の方法にて反応させ、１１−アミノ−１−フロ
ロ−６−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６
Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点１７４〜
１７５℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ）δ：１．３５−１．
６０　（５Ｈ，ｍ、ただしδ１．４６にダブレット（Ｊ
Ｊ、９Ｈｚ）のピークを含む〕。

１．７３−１．９３（４８，＋ｍ）、　　２．６５−２
．８６（２１１，ｍ）。

３．３０−３．３８（ＬＨ，ｍ）、　　５．２３（２１
１，ｂｒｓ）。

６．９２−７．０１（Ｉｌｌ、　ｍ）＋　　７．３７−
７．４５（ｌｔｌ、　ｍ）。

７．６７−７．７１　（ＩＩＩ、　　購）実施例１２ １１−アミノ−１−クロロ−６−メチル−７，８゜９．
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−アミノ−６−クロロベンゾニトリル１．００ｇ　（
６，５５ｍｍｏｌ）　、２−メチルシクロへブタノン２
、０　Ｏｇ　（１５，９１１１＋ｗｏｌ）および無水塩
化亜鉛１．０７ｇ　（７，８６＋ｎ＋ｏｌ）を混合し、
実施例Ｉと同様にして反応させた。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
へキサン＝１：９で溶出）で精製し、１１−ア・ミノ−
１−クロロ−６−メチル−７，８，９，１０−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点
１３０〜１３２℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　３、ＴＭＳ）δ：１．３５−１
．６０　（５１１，ｍ、ただし６１．４５にダブレッ）
（Ｊ・６．９１１ｚ）のピークを含む〕。

１．７０−２．１７（４１１，ｍ）、　　２．６６−２
．８４（２１１，ｍ）。

３．２６−３．３７（ＩＩＩ、　ｍ）、　　５．７５（
２１１，ｂｒｓ）。

７．３０−７．４０（２１１，ｍ）、　　７．８０−７
．８４（ｌｔｌ、　ｍ）実施例１３ １１−アミノ−１−メチル−６−メチル−７，８゜９、
ｌＯ−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−アミノ−６−メチルベンゾニトリル０．９０ｇ　（
６，８１ｍｍｏｌ）　、２−メチルシクロへブタノン１
．９０　ｇ　（１５，１ｍｌ１ｏりおよび無水塩化亜鉛
１．１１ｇ　（８，ｌ　７ｎｕ＋＋ｏｌ）を混合し、実
施例１と同様の方法にて反応させた。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：１の混合溶媒で溶出）で精製し、１１
−アミノ−１−メチル−６−メチル−７，８，９，１０
−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを
得た。融点１１５〜１１７℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　ｆｆ、ＴＭＳ）δ：１．３５−
１．６０　（４１１，ｍ、ただし６１．４６にダブレノ
１−　（Ｊ−６，９１１ｚ）のピークを含ム〕。

１．７４−１．９１（５Ｂ、　ｍ’）、　　２．６７−
２．８５（２１１，−ｍ）。

２．９６（３１１，ｓ）、　　　　　３．２９−３．３
５（ＬＨ，ｍ）。

４．８３（２１１，ｂｒｓ）、　　　　７．０６−７．
１５（ＬＨ，ｍ）。

７．３３−７．３９（ｉｌｌ、　　霞）、　　　　７．
７４−７．７８（Ｉｌｌ、　　冒）実施例１４ １１−アミノ−７−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの合成 Ｏ−アミノベンゾニトリル２．４９　ｇ　（２１，１ｍ
＋ｗｏｌ）、３−メチルシクロヘプタノン４．００　ｇ
　（３１，７＋ｕ＋ｏｌ）および無水塩化亜鉛２．８８
　ｇ　（２１，１ｍ＋ｗｏｌ）を混合し、実施例１と同
様の方法にて反応させた。得られた油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：ｌの混合溶媒で溶出）で精製し、１１−アミノ−
７−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−
シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点１８７〜１９
１℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ）δ：１．０６（４Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．９１１ｚ）。

１．４１−２．０４（５Ｈ，ｍ）、　　２．６２−２．
８８（２Ｈ，ｍ）。

２．９５−３．１１（２Ｈ，ｍ）、　　４．６１（２Ｈ
，ｂｒ！り。

７．４０（ＩＩＩ、　ｔ、　Ｊ＝６．９１１ｚ）＋７．
５７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ−６，９１１ｚ）。

７．６８’（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．６）１ｚ）
。

７．９２（ＩＩＬ　　ｄ、　　Ｊ＝８．３１１ｚ）実施
例１５ １１−アミノ−２−クロロ−７−メチル−７，８゜９．
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル３．２２ｇ　（
２１，１＋ｍｏｌ）　、３−メチルシクロヘプタノン４
、　ＯＯｇ　（３１，７＋ｕ＋ｏｌ）および無水塩化亜
鉛２．８８ｇ　（２１，Ｉ　ｎ＋ｍｏｌ）を混合し、実
施例１と同様の方法にて反応させ、１１−アミノ−２′
−クロロ−７−メチル−７，８，９，１０−テ）ラヒＦ
ｏ−６Ｈ−’、ｉクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。融
点２４９〜２５１℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ＴＭＳ）δ　： １．０６（３１１，ｄ、　Ｊ−６，６１１ｚ）。

１．３６−２．０５（５Ｈ，ｍ）、　　２．６２−２．
８９（２Ｈ，麟）。

３．０１−３．０４（２Ｈ，ｍ）、　　４．５５（２１
１，ｂｒｓ）。

７．４８−７．５２（１）１．　ｍ）、　　７．６６（
ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−１，７１１ｚ）。

７．８５（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）実施例１
６ １１−アミノ−７−メチル−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−２−トリフロロメチルシクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンの合成 ２−アミノ−５−トリフロロメチルベンゾニトリル１．
　ＯＯｇ　（５，３７ｍｍｏｌ）　、３−メチルシクロ
ヘプタノン１．００　ｇ　（８，０６ｍｍｏｌ）および
無水塩化亜鉛０．７３　ｇ　（５，３Ｔｒｅｍｏｌ＞を
混合し、実施例１と同様の方法にて反応させた。得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１の混合溶媒で溶出）で精
製し、１１−アミノ−７−メチル−７，８，９，１０−
テトラヒドロ−６Ｈ−２−トリフロロメチルシクロヘプ
タ〔ｂ〕キノリンを得た。融点２０５〜２１０℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１ｉ、ＴＭＳ）δ：１．０６（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ−６，６Ｈｚ）。

１．３０−２．１７（５Ｈ，ｍ）、　　２．６４−２．
８９（２Ｈ，ｍ）。

３．０４−３．０８（２１，ｍ）、　　　　４．７４（
２Ｈ，ｂｒｓ）。

７．７２−８．０１　（３Ｈ，ｍ） 実施例１７ １１−アミノ−３−メトキシ−７−メチル−７゜８，９
．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノ
リンの合成 ２−アミノ−５−メトキシベンゾニトリル０．５０ｇ　
（３，３８ａｕｗｏｌ）　、３−メチルシクロヘプタノ
ン（１０，１ｍｍｏｌ）及び無水塩化亜鉛０．４６　ｇ
　（３，３８ｎ＋ｓ＋ｏ　ｌ　）を混合し、実施例１と
同様の方法にて反応させた。得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン−１：１の混合溶媒で溶出）で精製し、１１−アミノ
−３−メトキシ−７−メチル−７，８，９，１０−テト
ラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。

融点１８５〜１８７℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｈ、ＴＩ’ｌＳ）δ：１．０６（３
１１，ｄ、　Ｊ＝６．９１１２）。

１．４０−２．０２（５＋１．嘱）＋　　２．５９−３
．０８（４Ｈ，ｍ）。

３．９０３＋ｌ、　ｓ）、　　　　　４．５５（２１１
，ｂｒｓ）。

７．０４（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ−２，６１１ｚ、　Ｊ
−９，２１１ｚ）。

７．２８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２，６１１ｚ）。

７．５６（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−９，２１１ｚ）実施例
１日 １１−アミノ−１−フロロ−７−メチル−７，８１９，
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−アミノ−６−フロロベンゾニトリル１．００ｇ　（
７，３５ｍｍｏｌ）　、３−メチルシクロへブタノン１
、８５　ｇ　（１４，７ｍｏｌ）および無水塩化亜鉛１
．００ｇ　（７，３５ｓ＋ｍｏｌ）を混合し、実施例１
と同様の方法にて反応させ、１１−アミノ−１−フロロ
−７−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ
−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点１８６〜１
９０℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　ｓ、ＴＭＳ）δ：１．０６（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６１１２）、　　１．３５−２．０
３（５ｔｌ、　ｎ＋）。

２．５７−２．９６（２Ｈ，ｍ）＋　　　３．００−３
．０８（２Ｈ，ｍ）＋５．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）、　　
　　６．９４−７．０２（ｌｔｌ、　ｍ）。

７．３８−７．４６（ＩＨ，ｍ）、　　　７．６８（ｉ
ｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝７．６１１ｚ）実施例１９ １１−アミノ−１−クロロ−７−メチル−７，８゜９．
１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
ンの合成 ２−アミノ−６−クロロペンゾニ１−ＩＪル１．００ｇ
　（６，５５１１；＋１０１）　、３−メチルシクロヘ
プタノン２−００　ｇ　（１５，９＋ｗｍｏｌ）および
無水塩化亜鉛１．０７ｇ　（７，８６ｎｕ＋ｏｌ）を混
合し、実施例１と同様の方法にて反応させ、１１−アミ
ノ−１−クロロ−７−メチル−７，８，９，１０−テト
ラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンを得た。

融点１４４〜１４８℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｈ、Ｔ？ＩＳ）δ：１．０５（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．６１１ｚ）、　　１．１８−２．０５
（５１１，ｗ＋）。

２．５７−３．０７（４８，ｍ）、　　　５．９１（２
Ｈ，ｂｒｓ）。

７．３１−７．４Ｈ２１１，ｍ）、　　　７．８１−７
．８５（ＩＨ，ｍ）実施例２０ １１−アミノ−１−フロロ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの合成 ２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル３．００ｇ　
　（２２，０ｍ＋ｍｏｌ）　、シ’）ｏヘプタ／　ン８
．００ｇ（７１，０ｓａ＋ｏｌ）及び、無水塩化亜鉛４
．５０　ｇ　（３３，０ｍｍｏｌ）を混合し、実施例１
と同様の方法にて反応させ、１１−アミノ−１−フロロ
−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−’ｔシクロ
ヘプタｂ）キノリンを得た。

融点２０１〜２０２℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ）δ　：１．６８−１
．９３（６Ｈ，ａ＋）、　　　　２．７０−２．７４（
２１１，ｍ）。

３．０８−３．１２（２１１，ｎ＋）、　　　　５．３
２（２１（、ｂｒｓ）。

６．７４−７．０２（ＩＨ，ｎ＋）、　　　　７．３８
−７．４６（ＬＨ，ｍ）。

７．６４−７．６７（０１，ｍ） 実施例２１ １１−アミノ−１−フロロ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン塩酸塩の合
成 １１−アミノ−１−フロロ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン（１００■
）をクロロホルム（８ｆａＩ）に溶解させ、次に塩化水
素−エーテル溶液を酸性になるまで加えた。

溶液を留去し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ、１
１−アミノ−１−フロロ−７，８，９，１０−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−シクロへブタ（ｂ゛〕キノリン塩酸塩を得
た。融点２８０〜２８５℃。

実施例２２ ｌｌ−アミノ−２，３−ジフロロ−７．８，９．１０−
テトラヒドロ−６ＴＩ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの
合成 ２−アミノ−４，５−ジフロロベンゾニトリル０、５０
　ｇ　（３，２４＋ｗｍｏｌ）、シクロへブタノン０．
５５ｇ　（４，９１ｓｎｏｌ）および無水塩化亜鉛０．
６６ｇ（４、８４ｍｍｏｌ）を混合し、実施例１と同様
の方法にて反応させ、１１−アミノ−２，３−シクロロ
ー７゜８．９．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプ
タ〔ｂ〕キノリンを得た。融点２７０〜２７３℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３、ＴＩ’ｌＳ）δ：１．６４−
１．８８（６Ｈ，ｍ）、　　　　　２．７５−３．０８
（４１１，蒙）。

５．５１（２Ｂ、　ｂｒｓ）、　　　　７．４９−７．
５６（ｌｔｌ、　ｍ）。

７．８４−７．９２（Ｉｌｌ、　ｍ） 実施例２３ １１−アミノ−１，３−ジフロロ−７．８，９．１０−
テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの合
成 ２−アミノ−４，６−ジフロロベンゾニトリル０、５０
　ｇ　（３，２４１１１１Ｏ１）、シクロへブタノン０
．７３ｇ　（６，４９ｓｎｏｌ）および無水塩化亜鉛０
．６６ｇ（４、８４ｍｍｏｌ）を混合し、実施例１と同
様の方法にて反応させ、１１−アミノ−１，３−ジフロ
ロ−７゜８．９．１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘ
プタ〔ｂ〕キノリンを得た。融点１２５〜１２６℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　ｓ、ＴＭＳ）δ：１．６４−１
．８９（６１１，ｍ）＋　　　　　２．６８−２．７２
（２８，ｓ＋）。

３．０６−３．１０（２８，ｍ）、　　　５．２９（２
１１，ｂｒｓ）。

６．７７−６．８６（ＩＨ，剛）＋　　　　　７．２９
−７．３４（ＩＩ、　　ｓ）実施例２４ １１−アミノ−３−フロロ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリンの合成 ２−アミノ−４−フロロベンゾニトリル３．００ｇ　　
（２２，０ｓｎｏｌ）　、シクロヘプタノン８．ＯＯｇ
（７］、　Ｏｍｍｏｌ）および無水塩化亜鉛４．５０　
ｇ　（３，３Ｏｎ＋ｍｏｌ）を混合し、実施例１と同様
の方法にて反応させ、１１−アミノ−３−フロロ−７，
８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ
〕キノリンを得た。融点２０９〜２１２℃。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１３、ＴＭＳ）δ　：１．６６−２．
０５（６１１，ｍ）、　　　　　２．７４−２．７８（
２ｔｌ、　　讃）。

３．１０−３．１４（２Ｈ，Ｉ＋＋）、　　　　４．６
４（２１１，ｂｒｓ、　　Ｎｔｌｚ）。

７、１３−７．２１　（ＩＨ，鶴）、　　　　７．５１
−７．５５（Ｉｌｌ、　　＋ｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
   ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８は下記［１］〜［３］の組合
   わせの何れかを表わす。 ［１］Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５が
   同時に水素原子を表わし、かつＲ＾６、Ｒ＾７およびＲ
   ＾８のうち少なくとも一つがフッ素原子、トリフロロメ
   チル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシル基、低級ア
   ルカノイルアミノ基、ニトロ基、フェニル基又はハロゲ
   ン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基で置
   換されたフェニル基を表わし、残りがそれぞれ水素原子
   、ハロゲン原子、トリフロロメチル基、低級アルキル基
   、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロ
   アルキル基、ニトロ基、アミノ基または低級アルキルア
   ミノ基を表わす。 ［２］Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５の
   うち少なくとも一つが低級アルキル基、低級シクロアル
   キル基、ヒドロキシルメチル基、低級アルコキシメチル
   基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、フェニル基又は
   ハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ
   基で置換されたフェニル基を表わし、残りがそれぞれ水
   素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級
   アルコキシメチル基、低級アルコキシ基を表わし、かつ
   Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれ水素原子、ハロ
   ゲン原子、トリフロロメチル基、低級アルキル基、低級
   アルキルチオ基、低級シクロアルキル基、低級アルコキ
   シ基、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低
   級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシル基、フェニル基
   又はハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコ
   キシ基で置換されたフェニル基を表わす。 Ｒ＾９は水素原子、低級アルキル基、アラルキル基、ジ
   アラルキル基または式 Ｒ＾１＾０−ＣＯ− で表わされる基を表わす。但し、Ｒ＾１＾０は低級アル
   キル基、低級シクロアルキル基、アラルキル基、フェニ
   ル基又はハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級ア
   ルコキシ基で置換されたフェニル基を表わす〕で表わさ
   れるシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体または医薬上許
   容しうる酸付加塩。 （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５が
   同時に水素原子であり、かつＲ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾
   ８のうち一つがフッ素原子、トリフロロメチル基、低級
   アルキルチオ基、ヒドロキシル基、低級アルカノイルア
   ミノ基、ニトロ基、フェニル基又はハロゲン原子、低級
   アルキル基もしくは低級アルコキシ基で置換されたフェ
   ニル基であり、残り二つがそれぞれ水素原子、ハロゲン
   原子、トリフロロメチル基、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基、低級アルキルチオ基、低級シクロアルキル基
   、ニトロ基、アミノ基または低級アルキルアミノ基であ
   る特許請求の範囲第（１）項記載のシクロヘプタ〔ｂ〕
   キノリン誘導体または医薬上許容しうる酸付加塩。 （３）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５の
   うち一つ又は二つが低級アルキル基、低級シクロアルキ
   ル基、ヒドロキシルメチル基、低級アルコキシメチル基
   、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、フェニル基又はハ
   ロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基
   で置換されたフェニル基であり、残りが水素原子であり
   、かつＲ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ水素原子、ハ
   ロゲン原子、トリフロロメチル基、低級アルキル基、低
   級アルキルチオ基、低級シクロアルキル基、低級アルコ
   キシ基、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、
   低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシル基、フェニル
   基又はハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アル
   コキシ基で置換されたフェニル基である特許請求の範囲
   第（１）項記載のシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体ま
   たは医薬上許容しうる酸付加塩。 （４）Ｒ＾６がハロゲン原子であり、Ｒ＾７およびＲ＾
   ８が水素原子である特許請求の範囲第（１）項記載のシ
   クロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体または医薬上許容しう
   る酸付加塩。 （５）ハロゲン原子がフッ素原子である特許請求の範囲
   第（４）項記載のシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体ま
   たは医薬上許容しうる酸付加塩。 （６）Ｒ＾８がトリフルオロメチル基であり、Ｒ＾６お
   よびＲ＾７が水素原子である特許請求の範囲第（１）項
   記載のシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体または医薬上
   許容しうる酸付加塩。 （７）Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８が水素原子であり、
   Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５のうち少
   なくとも一つが低級アルキル基である特許請求の範囲第
   （１）項記載のシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン誘導体また
   は医薬上許容しうる酸付加塩。 （６）下記［１］〜［８］の化合物から選ばれる特許請
   求の範囲第（１）項記載のシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン
   誘導体または医薬上許容しうる酸付加塩。 ［１］１１−アミノ−１−フロロ−７，８，９，１０−
   テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン ［２］１１−アミノ−２−フロロ−７，８，９，１０−
   テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン ［３］１１−アミノ−２−トリフロロメチル−７，８，
   ９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キ
   ノリン ［４］１１−アミノ−１−フロロ−６−メチル−７，８
   ，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕
   キノリン ［５］１１−アミノ−１，６−ジメチル−７，８，９，
   １０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
   ン ［６］１１−アミノ−３−フロロ−７，８，９，１０−
   テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリン ［７］１１−アミノ−１，３−ジフロロ−７，８，９，
   １０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
   ン ［８］１１−アミノ−２，３−ジフロロ−７，８，９，
   １０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕キノリ
   ン