KR20050033043A - 유기 화합물 - Google Patents

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KR20050033043A
KR20050033043A KR1020047004881A KR20047004881A KR20050033043A KR 20050033043 A KR20050033043 A KR 20050033043A KR 1020047004881 A KR1020047004881 A KR 1020047004881A KR 20047004881 A KR20047004881 A KR 20047004881A KR 20050033043 A KR20050033043 A KR 20050033043A
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KR1020047004881A
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피에르 듀크라이
토마스 고에벨
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노파르티스 아게
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 임의적으로는 그의 거울상이성체에 관한 것이다. 유효 성분들은 유리한 구충 성질을 갖는다. 이들은 온혈 동물에 대한 기생충을 억제하는데 특히 적절하다.
<화학식 I>
상기 식 중, Ar1, Ar2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, W, X, a, b 및 c는 청구항 1에서 제공된 정의와 같다.

Description

유기 화합물{ORGANIC COMPOUNDS}
본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 시아노아세틸 화합물에 관한 것이다.
상기 식 중,
Ar1 및 Ar2는 서로 독립적으로 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C 6-알콕시, C2-C6-알케닐, 할로-C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C2-C6 -알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6 -알킬술포닐옥시, 할로-C1-C6-알킬술포닐옥시, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1 -C6-알킬술포닐, 할로-C1-C6-알킬술포닐, C2-C6-알케닐티오, 할로-C2-C6-알케닐티오, C2 -C6-알케닐술피닐, 할로-C2-C6-알케닐술피닐, C2-C6-알케닐술포닐, 할로-C2-C6-알케닐술포닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬술포닐아미노, 할로-C1 -C6-알킬술포닐아미노, C1-C6-알킬카르보닐, 할로-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C6-알킬-아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다), 비치환 페닐아미노 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐아미노, 비치환 페닐카르보닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐카르보닐; 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6 -알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1 -C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 페녹시 또는 1회 또는 수회 치환된 페녹시(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C 6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 페닐아세틸레닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐아세틸레닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다); 및 비치환 피리딜옥시 또는 1회 또는 수회 치환된 피리딜옥시(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C 6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6 -알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C 1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다);
비치환 헤테로아릴 또는 1회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C 6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1 -C6-알킬술피닐, C2-C6-알케닐티오, 할로-C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알케닐술피닐, 할로-C 2-C6-알케닐술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐, C2-C6-알케닐술포닐, 할로-C2-C6-알케닐술포닐, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 나프틸 또는 퀴놀릴, 또는 1회 또는 수회 치환된 나프틸 또는 퀴놀릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C 6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C 6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C2-C6-알케닐티오, 할로-C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알케닐술피닐, 할로-C2-C6-알케닐술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1 -C6-알킬-술포닐, C2-C6-알케닐술포닐, 할로-C2-C6-알케닐술포닐, C1-C6-알킬아미노 및 디-C 1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다)을 나타내고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R12는 각각 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 C1-C6-알킬 또는 1회 또는 수회 치환된 C1-C6-알킬, 비치환 C2-C6-알케닐 또는 1회 또는 수회 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환 C2-C6-알키닐 또는 1회 또는 수회 치환된 C2-C6-알키닐(여기서, 치환체는 각 경우 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1 -C6-알콕시 및 할로-C1-C6-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 C3-C 6-시클로알킬 또는 1회 또는 수회 치환된 C3-C6-시클로알킬(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐 및 C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C 6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, 할로-C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬아미노 또는 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다)이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 C2-C6 -알킬렌을 나타내고;
W는 O, S(O)n 또는 NR11을 나타내고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R11은 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고;
X는 O, S 또는 NR12를 나타내고;
a는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고;
b 및 c는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
문헌에서는, 가축 및 다산성 가축류용 구충제(pesticide)에 대하여, 구충 성질을 갖는 다양한 화합물들을 유효 성분으로서 제안하였다. 그러나, 해충(pest) 억제 분야에서 이들 공지된 화합물의 생물학적 성질은 충분히 만족스럽지 못하고, 이는 구충 성질을 갖는, 특히 내부기생충을 억제하는 추가의 화합물 생성이 요구되기 때문이며, 이 문제점은 본 화합물 I을 개발한 본 발명에 의해 해결된다.
기 자체로서, 및 다른 기 및 화합물의 구조 요소, 예를 들면 할로겐-알킬, 알킬아미노, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐 및 알킬술포닐로서 알킬은 기 또는 본 화합물(직쇄, 즉, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸, 또는 분지쇄, 예를 들면, 이소프로필, 이소부틸, sec.-부틸, tert.-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 이소헥실)에서 각각 특정 탄소 원자수가 충분히 고려된다.
기 자체로서 및 다른 기 및 화합물의 구조 요소, 예를 들면 할로시클로알킬, 시클로알콕시 및 시클로알킬티오로서 시클로알킬은 기 또는 본 화합물, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 또는 시클로옥틸에서 각각 특정 탄소 원자수가 충분히 고려된다.
기 자체로서 및 다른 기 및 화합물의 구조 요소로서 알케닐은 기 또는 본 화합물 및 공액화 또는 단리된 이중결합을 갖는 화합물(직쇄, 예를 들면, 알릴, 2-부테닐, 3-펜테닐, 1-헥세닐, 1-헵테닐, 1,3-헥사디에닐 또는 1,3-옥타디에닐, 또는 분지쇄, 예를 들면, 이소프로페닐, 이소부테닐, 이소프레닐, tert.-펜테닐, 이소헥세닐, 이소헵테닐 또는 이소옥테닐)에서 각각 특정 탄소 원자수가 충분히 고려된다.
기 자체로서 및 다른 기 및 화합물의 구조 요소로서 알키닐은 기 또는 본 화합물 및 공액화 또는 단리된 이중결합을 갖는 화합물(직쇄, 예를 들면, 프로파르길, 2-부티닐, 3-페티닐, 1-헥시닐, 1-헵티닐, 3-헥센-1-인일 또는 1,5-헵타디엔-3-인일, 또는 분지쇄, 예를 들면, 3-메틸부트-1-인일, 4-에틸펜트-1-인일, 4-메틸헥스-2-인일 또는 2-메틸-헵트-3-인일)에서 각각 특정 탄소 원자수가 충분히 고려된다.
헤테로아릴은 피리딜, 티에닐, 푸라닐, 피릴, 벤조티에닐, 벤조-푸라닐, 인돌릴 또는 인다졸릴, 바람직하게는, 피리딜 또는 티에닐, 특히 피리딜이다.
대개, 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다. 이는 할로겐 알킬 또는 할로겐 페닐과 같이 다른 물질(significances)이 함께 있는 할로겐에도 동일하게 적용된다.
할로겐 치환 탄소 함유기 및 화합물은 부분적으로 할로겐화되거나 또는 과할로겐화될 수 있고, 다중 할로겐화의 경우, 할로겐 치환체들은 동일하거나 또는 상이할 수 있다. 기 자체로서 및 다른 기 및 화합물의 구조 요소, 예를 들면 할로겐-알콕시 또는 할로겐-알킬티오로서 할로겐-알킬의 예로는 불소, 염소 및(또는) 브롬으로 일치환 내지 삼치환된 메틸, 예를 들면 CHF2 또는 CF3; 불소, 염소 및(또는) 브롬으로 일치환 내지 5치환된 에틸, 예를 들면 CH2CF3, CF2CF 3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2 CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF 또는 CClFCHClF; 불소, 염소 및(또는) 브롬으로 일치환 내지 7치환된 프로필 또는 이소프로필, 예를 들면 CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF 3 또는 CH(CF3)2; 불소, 염소 및(또는) 브롬으로 일치환 내지 9치환된 부틸 또는 그의 이성체 중 하나, 예를 들면 CF(CF3)CHFCF3 또는 CH2(CF2)2CF3; 불소, 염소 및(또는) 브롬으로 1 회 내지 11 회 치환된 펜틸 또는 그의 이성체 중 하나, 예를 들면 CF(CF3)(CHF)2CF3 또는 CH2(CF 2)3CF3; 및 불소, 염소 및(또는) 브롬으로 1 회 내지 13 회 치환된 헥실 또는 그의 이성체 중 하나, 예를 들면 (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 또는 C(CF3)2(CHF)2 CF3가 있다.
바람직하게는, 알콕시기는 1 내지 6 개의 탄소 원자로 된 쇄 길이를 갖는다. 알콕시는 예를 들면, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시, 뿐만 아니라 이성체 펜틸옥시 및 헥실옥시; 바람직하게는, 메톡시 및 에톡시이다. 바람직하게는, 할로겐알콕시기는 1 내지 6 개의 탄소 원자로 된 쇄 길이를 갖는다. 할로겐알콕시는 예를 들면, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오로-에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리클로로에톡시; 바람직하게는, 디플루오로메톡시, 2-클로로에톡시 및 트리플루오로메톡시이다.
본 발명의 범주 내의 바람직한 실시양태는 다음과 같다:
(1) Ar1 및 Ar2가 서로 독립적으로 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C 6-알콕시, C2-C6-알케닐, 할로-C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C2-C6 -알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6 -알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐, 할로-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐 및 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다);
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6 -알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C 6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C 6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 나프틸(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C 6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C 6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다);
특히, 서로 독립적으로 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6 -알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C1-C6 -알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬카르보닐, 할로-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐 및 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다);
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1 -C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 나프틸(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C 6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다);
가장 특히, 서로 독립적으로 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1-C 6-알킬, C1-C6-알콕시 및 할로-C1-C6-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬 및 할로-C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다)을 나타내는 화학식 I의 화합물;
(2) R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R12가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C1-C4-알킬, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C2-C4-알케닐, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C2-C4-알키닐(여기서, 각 경우 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C4-알콕시 및 할로-C1-C4 -알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C3-C6-시클로알킬(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, 할로-C1-C4 -알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 특히, 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C1-C4-알킬, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C2-C4-알케닐, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C2-C 4-알키닐(여기서, 각 경우 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C2-알콕시 및 할로-C1-C2-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C3-C6-시클로알킬(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐 및 C1 -C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다);
더욱 특히, 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C2-알킬 또는 할로-C1-C 2-알킬을 나타내는 화학식 I의 화합물;
(3) W가 O, S, SO2 또는 NR11, 특히 O 또는 S, 더욱 특히, O인 화학식 I의 화합물;
(4) X가 O 또는 NR12, 특히 NR12인 화학식 I의 화합물;
(5) a가 1 또는 2, 특히 1인 화학식 I의 화합물;
(6) b 및 c가 서로 독립적으로 0, 1 또는 2, 특히 0 또는 1인 화학식 I의 화합물;
(7) Ar1 및 Ar2가 서로 독립적으로 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C 6-알콕시, C2-C6-알케닐, 할로-C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C2-C6 -알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6 -알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐, 할로-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐 및 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다);
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6 -알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C 6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C 6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 나프틸(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C 6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C 6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다)을 나타내고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R12가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C1-C4-알킬, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C2 -C4-알케닐, 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C2-C4-알키닐(여기서, 각 경우 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C4-알콕시 및 할로-C1-C4 -알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 C3-C6-시클로알킬(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐 및 C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, 할로-C1-C4 -알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다)을 나타내고;
W가 O, S, SO2 또는 NR11을 나타내고;
X가 O 또는 NR12를 나타내고;
a가 1을 나타내고;
b 및 c가 서로 독립적으로 0, 1 또는 2인 화학식 I의 화합물,
(8) Ar1 및 Ar2가 서로 독립적으로 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1 -C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C6 -시클로알킬, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬카르보닐, 할로-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐 및 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다);
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1 -C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 나프틸(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C 6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다)을 나타내고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R12가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 C1-C4-알킬 또는 1회 또는 수회 치환된 C1-C4-알킬, 비치환 C2-C4-알케닐 또는 1회 또는 수회 치환된 C2-C4-알케닐, 비치환 C2-C4-알키닐 또는 1회 또는 수회 치환된 C2-C4-알키닐(여기서, 치환체는 각각 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C2-알콕시 및 할로-C1-C2-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 C3-C6 -시클로알킬 또는 1회 또는 수회 치환된 C3-C6-시클로알킬(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐 및 C1-C2-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다)이고;
W가 O 또는 S이고;
X가 NR12이고;
a가 1을 나타내고;
b 및 c가 서로 독립적으로 0 또는 1인 화학식 I의 화합물,
(9) Ar1 및 Ar2가 서로 독립적으로 비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로-C1 -C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 할로-C1-C6-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
비치환 또는 1 회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C6-알킬 및 할로-C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다)이고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R12가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C2-알킬 또는 할로-C1-C2-알킬을 나타내고;
W가 O를 나타내고;
X가 NR12이고;
a가 1을 나타내고;
b 및 c가 서로 독립적으로 0 또는 1인 화학식 I의 화합물.
본 발명의 내용 중에서, 하기 표 1에 나열된 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하고, 하기 합성예에 명명된 화합물들이 가장 특히 바람직하다.
본 발명의 추가의 목적은 예를 들면, 필요한 경우, 염기성 촉매의 존재 하에서, 하기 화학식 II의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)을 하기 화학식 III의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)과 반응시키거나, 또는 임의적으로 염기성 촉매의 존재 하에서, 하기 화학식 IV의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)을 화학식 III의 화합물과 반응시키고, 임의적으로 염기성 촉매의 존재 하에서, 이로써 수득한 하기 화학식 V의 중간체를 하기 화학식 VI의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)과 반응시키는 것이며, 각 경우, 원한다면, 본 방법 또는 다른 방법에 따라 각각 유리 형태 또는 염 형태로 얻을 수 있는 화학식 I의 화합물을 또다른 화학식 I의 화합물로 전환시키고, 본 방법에 따라 얻을 수 있는 이성체의 혼합물을 분리시키고, 본 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 I의 유리 화합물 및(또는) 단리된 원하는 이성체를 염으로 전환시키거나 또는 본 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 I의 화합물의 염을 화학식 I의 유리 화합물 또는 또다른 염으로 전환시키는 것을 특징으로 하는 각각 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 제조 방법이다.
상기 식 중, R4, R9, R10, X, Ar1 및 c는 화학식 I에서 정의한 바와 같다.
상기 식 중, R5, R6, R7, R8, Ar2, W, a 및 b는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q는 이탈기이다.
상기 식 중, R4는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q1은 이탈기이다.
상기 식 중, R9, R10, Ar1, X 및 c는 화학식 I에서 정의한 바와 같다.
앞서 기재한 화합물 I의 염에 대한 사항은 상기 및 하기에 나열된 출발 물질의 염에 대해서도 유사하게 적용된다.
반응 파트너들은 그 자체로 즉, 용매 또는 희석제의 첨가(예를 들면, 용융물 중에서) 없이 서로 반응할 수 있다. 대부분의 경우, 그러나, 불활성 용매 또는 희석제, 또는 그들의 혼합물를 첨가하는 것이 유리하다. 이러한 용매 또는 희석제의 예로는 방향족, 지방족 및 지환식 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예를 들면 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 테트랄린, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 브로모벤젠, 석유에테르, 헥산, 시클로헥산, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄, 트리클로로에텐 또는 테트라클로로에텐; 에테르, 예를 들면 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디부틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메톡시디에틸에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산; 케톤 예를 들면 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤; 아미드 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디에틸-포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 니트릴, 예를 들면 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴; 및 술폭시드, 예를 들면 디메틸 술폭시드가 있다.
바람직한 이탈기 Q는 할로겐, 바람직하게는, 염소이다.
바람직한 이탈기 Q1은 C1-C6-알콜, 특히 에탄올이다.
반응을 용이하게 하기 위한 적절한 염기로는 예를 들면, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 수소화물, 아미드, 알카놀레이트, 아세테이트, 카르보네이트, 디알킬아미드 또는 알킬실릴아미드; 알킬아민, 알킬렌디아민, 임의적으로 N-알킬화, 임의적으로 불포화, 시클로알킬아민, 염기성(basic) 헤테로시클, 수산화암모늄, 뿐만 아니라 카르보시클릭 아민이 있다. 예로써 언급될 수 있는 것들로는 수산화나트륨, 수소화물, 아미드, 메탄올레이트, 아세테이트, 카르보네이트, 포타슘 tert.-부탄올레이트, 수산화물, 카르보네이트, 수소화물, 리튬디이소프로필아미드, 포타슘 비스(트리메틸실릴)-아미드, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 시클로헥실아민, N-시클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸-모르폴린, 벤질트리메틸암모늄 수산화물, 뿐만 아니라 1,5-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-5-엔(DBU)이 있다.
유리하게는, 반응은 0 ℃ 내지 150 ℃, 바람직하게는, 20 ℃ 내지 100 ℃의 온도 범위에서 일어난다.
화합물 I의 염은 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 산부가염은 예를 들면, 화합물 I을 적절한 산 또는 적절한 이온 교환 시약으로 처리함으로써 얻을 수 있고, 염기를 갖는 염은 적절한 염기 또는 적절한 이온 교환 시약으로 처리함으로써 얻을 수 있다.
화합물 I의 염은 통상의 수단에 의하여 유리 화합물 I로 전환될 수 있으며, 산부가염은 예를 들면, 적절한 염기성 조성물 또는 적절한 이온 교환 시약으로 처리함으로써, 염기가 있는 염은 예를 들면, 적절한 산 또는 적절한 이온 교환 시약으로 처리함으로써 전환될 수 있다.
화합물 I의 염은 공지된 방식으로 화합물 I의 다른 염들로 전환될 수 있으며, 산부가염은 예를 들면, 적절한 용매 중에서, 예를 들면, 무기산의 염, 예를 들면 염산염을 산의 적절한 금속염, 예를 들면 나트륨, 바륨, 또는 은염(예를 들면, 은아세테이트)으로 처리함으로써 다른 산부가염으로 전환될 수 있으며, 이 경우 생성되는 무기염, 예를 들면, 염화은은 불용성이어서 반응 혼합물로부터 침전된다.
방법 및(또는) 반응 조건에 따라, 염 형성 특성을 갖는 화합물 I을 유리 형태 또는 염 형태로 얻을 수 있다.
화합물 I은 또한 그들의 수화물의 형태로 수득될 수 있고(있거나) 또한 예를 들면, 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화에 필요한 경우에 사용되는 다른 용매를 포함할 수 있다.
임의적으로, 화합물 I은 광학 및(또는) 기하 이성체로서 또는 그들의 혼합물로서 존재할 수 있다. 비록 모든 경우에서 입체화학적 설명이 특별히 언급되지 않더라도, 본 발명은 순수 이성체 및 모든 가능한 이성체 혼합물 모두에 관한 것이고, 상기 및 하기로부터 그러함을 이해할 것이다.
본 방법 또는 다른 방법에 의해 얻을 수 있는 화합물 I의 부분입체이성체 혼합물은 그들의 성분 상의 물리적-화학적 차이에 기초한 공지된 방식으로, 예를 들면, 분별 결정, 증류 및(또는) 크로마토그래피에 의하여 순수 부분입체이성체로 분리될 수 있다.
이로써 얻을 수 있는 거울상이성체의 혼합물의 순수 이성체로의 분리는 예를 들면, 광학 활성 용매를 사용한 재결정화에 의해, 키랄 흡착제 상에서의 크로마토그래피, 예를 들면, 아세틸 셀룰로오스 상에서의 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해, 적절한 미생물의 도움으로, 특정 고정화 효소를 사용한 분절에 의해, 비록 예를 들면, 키랄 크라운 에테르의 사용으로, 내포 화합물이 형성될지라도, 이로써 오직 하나의 거울상이성체가 착화되는, 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상응하는 이성체 혼합물의 분리와는 별도로, 일반적으로, 예를 들면, 상응하는 적절한 입체화학을 사용하는 에덕트를 사용하여 본 발명의 방법을 수행함으로써, 공지된 부분입체선택성 또는 거울상선택성 합성 방법을 순수 부분입체이성체 또는 거울상이성체를 얻는 데 적용할 수 있다.
생물학적으로 보다 활성이 있는 이성체, 예를 들면, 거울상이성체를 단리하거나 또는 합성하는 것이 유리하며, 단, 여기서 각 성분들은 상이한 생물학적 효능을 갖는다.
본 발명의 방법에서, 사용되는 출발 물질 및 중간체들은 바람직하게는, 특히 유용한 것으로서 도입부에서 기재된 화합물 I로 유도하는 것들이다.
특히, 본 발명은 실시예에서 기재되는 제조 방법에 관한 것이다.
신규하고, 화합물 I의 제조를 위해 본 발명에 따라 사용되는 출발 물질 및 중간체 뿐만 아니라 그들의 사용법 및 그들의 제조 방법은 유사하게 본 발명의 목적을 형성한다.
본 발명에 따른 화합물 I은 그들의 넓은 활성 스펙트럼 면에서 중요하고, 온혈 동물, 어류 및 식물에 내성이 우수하며, 특히, 동물의 내부기생충 및 외부기생충 억제를 포함하는 기생충 억제 용도에 유용한 유효 성분이다.
본 발명의 내용에서, 외부기생충은 특히, 곤충류, 응애류(mite) 및 진드기류(tick)로 이해된다. 이들은 하기 목의 곤충을 포함한다: 나비목(Lepidoptera), 딱정벌레목(Coleoptera), 매미목(Homoptera), 노린재목 (Heteroptera), 파리목(Diptera), 총채벌레목(Thysanoptera), 메뚜기목 (Orthoptera), 이목(Anoplura), 벼룩목(Siphonaptera), 털이목(Mallophaga), 좀목 (Thysanura), 흰개미목(Isoptera), 다듬이벌레목(Psocoptera) 및 벌목(Hymenoptera ). 그러나, 언급될 수 있는 외부기생충은 특히, 인간 또는 동물을 괴롭히고 및 병원체를 갖는 것들, 예를 들면, 파리류, 예를 들면 일반 집파리(Musca domestica), 뮤스카 베투스티스시마(Musca vetustissima), 안면파리(Musca autumnalis), 작은 집파리(Fannia canicularis), 사르코파가 카르나리아(Sarcophaga carnaria), 루실리아 쿠프리나(Lucilia cuprina), 쇠가죽파리(Hypoderma bovis), 히포더마 리네아텀(Hypoderma lineatum), 츠리소미아 클로로피가(Chrysomyia Chloropyga), 더마토비아 호미니스(Dermatobia hominis), 코츠리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 가스테로필루스 인테스티날리스(Gasterophilus intestinalis), 양파리(Oestrus ovis), 침파리(Stomoxys calcitrans), 뿔파리(Haematobia irritans) 및 미지류(midge)(모기아목(Nematocera)), 예를 들면 모기과(Culicidae), 먹파리과 (Simuliidae), 나방파리과(Psychodidae), 뿐만 아니라 흡혈 기생충류, 예를 들면 벼룩, 예를 들면 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis)(고양이 및 개 벼룩), 열대쥐벼룩 (Xenopsylla cheopis), 사람 벼룩(Pulex irritans), 더마토필루스 페네트란스 (Dermatophilus penetrans), 이류(lice), 예를 들면 다마리나 오비스(Damalina ovis), 페디쿨루스 휴마니스(Pediculus humanis), 무는 파리(biting fly) 및 말파리(horse-fly)(등애과(Tabanidae)), 헤마토포타류(Haematopota spp.), 예를 들면 고마프아(Haematopota pluvialis), 등애과(Tabanidae spp.), 예를 들면 타바누스 니그로비타투스(Tabanus nigrovittatus), 츠리소프시네류(Chrysopsinae spp.), 예를 들면 츠리소프스 케쿠티엔스(Chrysops caecutiens), 체체파리류(tsetse fly), 예를 들면 체체파리(Glossinia)종, 무는(biting) 곤충, 특히, 바퀴류 (cockroache), 예를 들면 독일 바퀴(Blatella germanica), 잔 날개바퀴(Blatta orientalis), 이질바퀴(Periplaneta americana), 응애류, 예를 들면 닭 큰옴(Dermanyssus gallinae), 사르콥티스 스케비아이(Sarcoptes scabiei), 프소로프테스 오비스(Psoroptes ovis) 및 프소레르가테스류(Psorergates spp.) 및 마지막이지만 아주 중요한, 진드기이다. 후자는 진드기목(Acarina)에 속한다. 공지된 대표적인 진드기류는 예를 들면, 부필루스(Boophilus), 암블리오마(Amblyomma), 아모센터(Anocentor), 더마센터(Dermacentor), 헤마피살리스(Haemaphysalis), 히알롬마(Hyalomma), 이조데스(Ixodes), 리피센터(Rhipicentor), 마르가로푸스( Margaropus), 리피세팔루스(Rhipicephalus), 아르가스(Argas), 오토비우스(Otobius ) 및 오미토도로스(Omithodoros) 등이고, 바람직하게는, 농장(farm) 동물, 예를 들면 소, 돼지, 양 및 염소, 가금, 예를 들면 닭, 칠면조 및 거위, 털있는 동물, 예를 들면 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등, 뿐만 아니라 가축, 예를 들면 고양이 및 개, 뿐만 아니라 인간을 포함하는 온혈 동물의 체내로 침입하는 것들이다.
또한, 본 발명에 따른 화합물 I은 정상 감응성을 나타내는 동물성 해충 뿐만 아니라 내성을 나타내는 것들(예를 들면 곤충 및 진드기목의 구성원)의 모든 또는 개개의 발달 단계에 대해 활성이 있다. 본 발명의 활성 물질의 살충, 살란 및(또는) 살비 효과는 직접적으로, 즉, 즉시 또는 시간이 경과한 후, 예를 들면 털갈이 시기에, 또는 그들의 알을 파괴시킴으로써 해충을 죽이거나, 또는 간접적으로, 예를 들면, 낳은 알 수를 줄이고(줄이거나) 부화 속도, 50 내지 60 % 이상의 구충 속도(사망률)에 상응하는 우수한 효능을 나타낸다.
또한, 화합물 I은 위생학적(hygiene) 해충, 특히 쉬파리과(Sarcophagidae), 아노필리데(Anophilidae) 및 모기과(Culicidae)의 파리목; 메뚜기목, 바퀴목( Dictyoptera)(예를 들면, 왕바퀴과(Blattidae)) 및 벌목(예를 들면, 개미과( Formicidae))에 대해 사용될 수 있다.
특히, 본 화합물들은 내부기생 선충 및 흡충이 포유류 및 가금, 예를 들면, 양, 돼지, 염소, 소, 말, 당나귀, 개, 고양이, 기니피그 및 열대조류(exotic bird)에 심각한 질환을 유발할 수 있는 윤충(helminth)에 대해 효과적이다. 이러한 적증증의 전형적인 선충은 염전위충(Haemonchus), 모양선충(Trichostrongylus), 오스테르그위충(Ostertagia), 십이지장충(Nematodirus), 쿠퍼모양선충(Cooperia), 회충 (Ascaris), 부노스토눔(Bunostonum), 오에소파고스토눔(Oesophagostonum), 카르베르티아(Charbertia), 편충(Trichuris), 원충(Strongylus), 모선충(Trichonema), 폐충(Dictyocaulus), 모세선충(Capillaria), 맹장충(Heterakis), 회충(Toxocara), 유회충(Ascaridia), 요충(Oxyuris), 구충(Ancylostoma), 구충속(Uncinaria), 톡사스카리스(ToxAscaris) 및 파라스카리스(ParAscaris)이다. 흡충은 특히, 파스시올리데(Fasciolideae)과, 특히 간질(Fasciola hepatica)을 포함한다. 화학식 I의 화합물 특유의 이점은 벤즈이미다졸을 기초로 하는 유효 성분에 대하여 내성이 있는 기생충에 대한 그들의 효능이다.
십이지장충, 쿠퍼모양선충 및 오에소파고스토눔 종의 특정 해충들은 숙주 동물의 장관을 통하여 침입하는 반면, 다른 종들인 염전위충 및 오스테르그위충은 위부에 기생하고, 다른 종들인 폐충은 폐조직에서 기생한다. 사상충과(Filariidae) 및 강모선충과(Setariidae)의 기생충은 내부 세포 조직 및 장기, 예를 들면 심장, 혈관, 림프관 및 피하 조직에서 발견될 수 있다. 특히 중요한 기생충은 개의 심장사상충인 디로필라리아 이미티스(Dirofilaria immitis)이다. 화학식 I의 화합물은 이들 기생충에 대해 매우 효과적이다.
또한, 화학식 I의 화합물에 의해 억제될 수 있는 해충은 조충류(Cestoda)(촌충(tapeworm)), 예를 들면, 중의조충과(Mesocestoidae), 특히 중의조충속( Mesocestoides), 특히, M. 리니아투스(lineatus); 딜레피디드(Dilepidide), 특히 개조충(Dipylidium caninum), 조유지엘라(Joyeuxiella spp.), 특히, 조유지엘라 파스퀴알리(Joyeuxiella pasquali), 및 디플로필리듐(Diplopylidium spp.), 및 조충과(Taeniidae), 특히 두상조충(Taenia pisiformis), 테니아 케르비(Taenia cervi), 양조충(Taenia ovis), 테니아 히다티게나(Taneia hydatigena), 다두조충(Taenia multiceps), 테니아 테니아포르미스(Taenia taeniaeformis), 연절조충(Taenia serials), 및 에치노쿠쿠스(Echinocuccus spp.), 가장 바람직하게는, 테니아 히다티게나, 양조충, 다두조충, 연절조충; 단방조충(Echinocuccus granulosus) 및 다방조충(Echinococcus multilocularis), 뿐만 아니라 다두조충(Multiceps multiceps)의 군으로부터의 것을 포함한다.
가장 특히, 테니아 히다티게나, 두상조충, 양조충, 테니아 테니아포르미스, 다두조충, 조유지엘라 파스퀴알리, 개조충, 중의조충(Mesocestoides spp.), 단방조충 및 다방조충이 개심장사상충(Dirofilaria immitis), 구충(Ancylostoma ssp.), 회충 및(또는) 개편충(Trichuris vulpis)과 함께 개 및 고양이 상 또는 내에서 동시에 억제된다.
또한, 화학식 I의 화합물은 인간 병원성 기생충 억제에 적절하다. 이들 중에서, 소화관에 나타나는 전형적인 대표적인 것들은 구충과(Ancylostoma), 네카터(Necator), 회충과, 분선충과(Strongyloides), 선모충과(Trichinella), 모세선충, 편충(Trichuris) 및 엔테로비우스(Enterobius) 종이다. 또한, 본 발명의 화합물은 혈액, 조직 및 다양한 장기에 나타나는 종인 우체레리아(Wuchereria), 브루기아(Brugia), 온코세르카(Onchocerca) 및 사상충(Filariidae)과로부터의 로아(Loa )의 기생충에 효과적이고, 또한 드라쿤쿨루스(Dracunculus)에 효과적이며, 특히, 위장관을 감염시키는 분선충과 및 선모충과의 기생충에 효과적이다.
또한, 화학식 I의 화합물은 식물 뿐만 아니라 인간 및 동물에게 유해하고 병원성인 곰팡이에 대해서도 효과적이다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 우수한 구충 활성으로 인하여 언급된 해충들에 대한 사망률은 50-60 % 이상이다. 화학식 I의 화합물은 바람직하게는, 비변형된 형태로 또는 바람직하게는, 통상적으로 제제화 분야에 사용되는 에쥬반트와 함께 사용될 수 있고, 이로써 공지된 방식으로 공정화되어 중합체 물질 중에서 예를 들면, 유화가능한 농축액, 바로 희석가능한 용액, 묽은 에멀션, 가용성 분말, 과립 또는 마이크로캡슐로 얻을 수 있다. 조성물을 사용하는, 적용 방법들은 의도하는 목적 및 일반 환경에 따라 선택된다.
제제, 즉, 화학식 I의 유효 성분, 또는 이들 유효 성분과 다른 유효 성분의 혼합물, 및 임의적으로 고체 또는 액체 에쥬반트를 포함하는 약제, 제제 또는 조성물들은 예를 들면, 용매, 고체 담체, 및 임의적으로 표면 활성 화합물(계면활성제)을 사용하여 조성물을 스프레딩하면서 잘 혼합하고(혼합하거나) 유효 성분을 분쇄시킴으로써 공지된 방식으로 제조된다.
본 용매는 알콜, 예를 들면 에탄올, 프로판올 또는 부탄올, 및 글리콜 및 그들의 에테르 및 에스테르, 예를 들면 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노메틸 또는 에틸 에테르, 케톤, 예를 들면 시클로헥사논, 이소포론 또는 디아세탄올 알콜, 강한 극성 용매, 예를 들면 N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸 술폭시드 또는 디메틸포름아미드, 또는 물, 식물성 기름, 예를 들면 채종유, 피마자유, 코코넛 오일, 또는 대두유, 및 또한, 적절한 경우, 실리콘 오일일 수 있다.
온혈 동물에 대한 윤충을 억제하는 데에 사용하기 위한 바람직한 적용 형태는 용액, 에멀션, 현탁액(물약(drenche)), 식품 첨가제, 분말, 발포성 정제를 포함하는 정제, 볼리(boli), 캡슐, 마이크로캡슐 및 푸어온(pour-on) 제제를 포함하고, 여기서, 제제 부형제의 생리학적 상용성이 고려되어야 한다.
정제 및 볼리에 대한 결합제는 물 또는 알콜에 가용성인 화학적으로 개질된 중합체 천연 물질, 예를 들면 녹말, 셀룰로오스 또는 단백질 유도체(예를 들면, 메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸히드록시에틸 셀룰로오스, 단백질 예를 들면 제인(zein), 젤라틴 등), 뿐만 아니라 합성 중합체, 예를 들면 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈 등일 수 있다. 또한, 정제는 충전제(예를 들면, 녹말, 미정질(microcrystalline) 셀룰로오스, 당, 락토오스 등), 글리던트(glidant) 및 붕해제(disintegrant)를 포함한다.
구충제가 사료(feed) 농축액의 형태로 존재하는 경우, 사용되는 담체는 예를 들면, 이행 사료(performance feed), 사료 작물(feed grain) 또는 단백질 농축액이다. 또한, 이러한 사료 농축액 또는 조성물은 유효 성분 외에도 첨가제, 비타민, 항생제, 화학치료제 또는 다른 구충제, 주로 정균제, 정진균제, 정콕시디오데스진균제(coccidiostat), 또는 심지어 호르몬 제제, 동화 작용을 갖는 물질 또는 성장을 촉진시키는 물질(여기서, 이들은 도살용 동물의 육질에 영향을 미치거나 또는 또다른 면에서 유기체에게 유익하다)을 포함할 수 있다. 조성물 또는 그 안에 포함된 화학식 I의 유효 성분이 사료 또는 음용 구유에 바로 첨가되는 경우, 제제화된 사료 또는 음료는 유효 성분을 바람직하게는, 0.0005 내지 0.02 중량%(5-200 ppm)의 농도로 포함한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 단독으로 또는 다른 살생물제와 함께 사용될 수 있다. 이들은 예를 들면, 활성을 증가시키기 위하여 동일한 범위의 활성을 갖는 구충제, 또는 예를 들면, 활성 범위를 넓히기 위해 다른 범위의 활성을 갖는 물질과 한데 합쳐질 수 있다. 또한, 소위 방충제(repellent)를 첨가할 수 있다. 화학식 I의 화합물은 살성충제(adulticide)이기 때문에, 즉, 목적 기생충의 성충 단계에 대해 특히 유효하기 때문에, 유충 단계의 기생충을 별도로 공격하는 구충제를 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 이 방법으로, 많은 경제적 손실을 발생시키는 가장 주요한 부분의 기생충들을 사멸시킬 수 있을 것이다. 또한, 이 작용은 내성이 형성되는 것을 피하는 데에 실질적으로 기여할 것이다. 또한, 많은 조합물들은 상승 효과를 일으킬 수 있고, 즉, 유효 성분의 총량이 감소될 수 있으며, 이는 생태학적 관점에서 바람직하다. 조합 파트너의 바람직한 군 및 특히 바람직한 조합 파트너들은 하기에서 명명한 바와 같고, 여기서, 조합물들은 화학식 I의 화합물 외에도 하나 이상의 이러한 파트너들을 포함할 수 있다.
혼합물 중의 적절한 파트너는 하기에서 명명된, 활성 기전의 변화에 따른 살생물제, 예를 들면, 살충제 및 살비제일 수 있고, 오랫 동안 당업자에게 공지된 것들, 예를 들면, 키틴 합성 억제제, 성장 조절제; 유충 호르몬으로서 작용하는 유효 성분; 살성충제로서 작용하는 유효 성분; 넓은 대역 살충제, 넓은 대역 살비제 및 선충박멸제(nematicide); 및 또한 공지된 구충제 및 곤충-억제 물질 및(또는) 진드기-억제 물질, 상기 방충제 또는 분리제(detacher)이다.
적절한 살충제 및 살비제의 비제한적인 예는 다음과 같다:
1. 아바멕틴(Abamectin)
2. AC 303 630
3. 아세파트(Acephat)
4. 아크리나트린(Acrinathrin)
5. 알라니카르브(Alanycarb)
6. 알디카르브(Aldicarb)
7. 알파-사이퍼메트린(α-Cypermethrin)
8. 알파메트린(Alphamethrin)
9. 아미트라즈(Amitraz)
10. 아베르멕틴(Avermectin) B1
11. AZ 60541
12. 아진포스(Azinphos) A
13. 아진포스 M
14. 아진포스-메틸
15. 아조시클로틴(Azocyclotin)
16. 바실러스 서브틸러스(Bacillus subtil.) 독소
17. 벤디오카르브(Bendiocarb)
18. 벤푸라카르브(Benfuracarb)
19. 벤술탑(Bensultap)
20. 베타-시플루트린(β-Cyfluthrin)
21. 비펜트린(Bifenthrin)
22. BPMC
23. 브로펜프록스(Brofenprox)
24. 브로모프로스(Bromophos) A
25. 부펜카르브(Bufencarb)
26. 부프로페진(Buprofezin)
27. 부토카르복신(Butocarboxin)
28. 부틸피리다벤(butylpyridaben)
29. 카두사포스(Cadusafos)
30. 카르브아릴(Carbaryl)
31. 카르보푸란(Carbofuran)
32. 카르보펜티온(Carbophenthion)
33. 카르탑(Cartap)
34. 클로에토카르브(Chloethocarb)
35. 클로르에톡시포스(Chlorethoxyfos)
36. 클로르페나피르(Chlorfenapyr)
37. 클로르플루아주론(Chlorfluazuron)
38. 클로르메포스(Chlormephos)
39. 클로르피리포스(Chlorpyrifos)
40. 시스-레스메트린(Cis-Resmethrin)
41. 클로시트린(Clocythrin)
42. 클로펜테진(Clofentezin)
43. 시아노포스(Cyanophos)
44. 시클로프로트린(Cycloprothrin)
45. 시플루트린(Cyfluthrin)
46. 시헥사틴(Cyhexatin)
47. D 2341
48. 델타메트린(Deltamethrin)
49. 데메톤(Demeton) M
50. 데메톤 S
51. 데메톤-S-메틸
52. 디부틸아미노티오(Dibutylaminothio)
53. 디클로펜티온(Dichlofenthion)
54. 디클리포스(Dicliphos)
55. 디에티온(Diethion)
56. 디플루벤주론(Diflubenzuron)
57. 디메토아트(Dimethoat)
58. 디메틸빈포스(Dimethylvinphos)
59. 디옥사티온(Dioxathion)
60. DPX-MP062
61. 에디펜포스(Edifenphos)
62. 에마멕틴(Emamectin)
63. 엔도술판(Endosulfan)
64. 에스펜발레라트(Esfenvalerat)
65. 에티오펜카르브(Ethiofencarb)
66. 에티온(Ethion)
67. 에토펜프록스(Ethofenprox)
68. 에토프로포스(Ethoprophos)
69. 에트림포스(Etrimphos)
70. 페나미포스(Fenamiphos)
71. 페나자퀸(Fenazaquin)
72. 펜부타티녹시드(Fenbutatinoxid)
73. 페니트로티온(Fenitrothion)
74. 페노부카르브(Fenobucarb)
75. 페노티오카르브(Fenothiocarb)
76. 펜옥시카르브(Fenoxycarb)
77. 펜프로파트린(Fenpropathrin)
78. 펜피라드(Fenpyrad)
79. 펜피록시메이트(Fenpyroximate)
80. 펜티온(Fenthion)
81. 펜발레레이트(Fenvalerate)
82. 피프로닐(Fipronil)
83. 플루아지남(Fluazinam)
84. 플루아주론(Fluazuron)
85. 플루시클로주론(Flucycloxuron)
86. 플루시트리나트(Flucythrinat)
87. 플루페노주론(Flufenoxuron)
88. 플루펜프록스(Flufenprox)
89. 포노포스(Fonophos)
90. 포르모티온(Formothion)
91. 포스티아자트(Fosthiazat)
92. 푸브펜프록스(Fubfenprox)
93. HCH
94. 헵테노포스(Heptenophos)
95. 헥사플루뮤론(Hexaflumuron)
96. 헥시티아족스(Hexythiazox)
97. 히드로프렌(Hydroprene)
98. 이미다클로프리드(Imidacloprid)
99. 인섹텐-엑티브 필즈(Insekten-aktive Pilze)
100. 인섹텐-엑티브 네마토덴(Insekten-aktive Nematoden)
101. 인섹텐-엑티브 비렌(Insekten-aktive Viren)
102. 이프로벤포스(Iprobenfos)
103. 이소펜포스(Isofenphos)
104. 이소프로카르브(Isoprocarb)
105. 이속사티온(Isoxathion)
106. 이베르멕틴(Ivermectin)
107. λ-시할로트린(λ-Cyhalothrin)
108. 루페누론(Lufenuron)
109. 말라티온(Malathion)
110. 메카르밤(Mecarbam)
111. 메술펜포스(Mesulfenphos)
112. 메탈데히드(Metaldehyd)
113. 메타미도포스(Methamidophos)
114. 메티오카르브(Methiocarb)
115. 메토밀(Methomyl)
116. 메토프렌(Methoprene)
117. 메토카르브(Metolcarb)
118. 메빈포스(Mevinphos)
119. 밀베멕틴(Milbemectin)
120. 목시덱틴(Moxidectin)
121. 날레드(Naled)
122. NC 184
123. Nul-25, 아세타미프리드(Acetamiprid)
124. 니텐피람(Nitenpyram)
125. 오메토아트(Omethoat)
126. 옥사밀(Oxamyl)
127. 옥시데메톤(0xydemethon) M
128. 옥시데프로포스(Oxydeprofos)
129. 파라티온(Parathion)
130. 파라티온-메틸(Parathion-methyl)
131. 페르메트린(Permethrin)
132. 펜토아트(Phenthoat)
133. 포라트(Phorat)
134. 포살론(Phosalone)
135. 포스메트(Phosmet)
136. 폭심(Phoxim)
137. 피리미카르브(Pirimicarb)
138. 피리미포스(Pirimiphos) A
139. 피리미포스 M
140. 프로메카르브(Promecarb)
141. 프로파포스(Propaphos)
142. 프로폭수르(Propoxur)
143. 프로티오포스(Prothiofos)
144. 프로토아트(Prothoat)
145. 피라클로포스(Pyrachlophos)
146. 피라다펜티온(Pyradaphenthion)
147. 피레스메트린(Pyresmethrin)
148. 피레트럼(Pyrethrum)
149. 피리다벤(Pyridaben)
150. 피리미디펜(Pyrimidifen)
151. 피리프록시펜(Pyriproxyfen)
152. RH 5992
153. RH-2485
154. 살리티온(Salithion)
155. 세부포스(Sebufos)
156. 실라플루오펜(Silafluofen)
157. 스피노사드(Spinosad)
158. 술포텝(Sulfotep)
159. 술프로포스(Sulprofos)
160. 테부페노지드(Tebufenozide)
161. 테부펜피라드(Tebufenpyrad)
162. 테부피림포스(Tebupirimphos)
163. 테플루벤주론(Teflubenzuron)
164. 테플루트린(Tefluthrin)
165. 테메포스(Temephos)
166. 테르밤(Terbam)
167. 테르부포스(Terbufos)
168. 테트라클로르빈포스(Tetrachlorvinphos)
169. 티아페녹스(Thiafenox)
170. 티오디카르브(Thiodicarb)
171. 티오파녹스(Thiofanox)
172. 티오나진(Thionazin)
173. 투린지엔신(Thuringiensin)
174. 트랄로메트린(Tralomethrin)
175. 트리아르텐(Triarthen)
176. 트리아자메이트(Triazamate)
177. 트리아조포스(Triazophos)
178. 트리아주론(Triazuron)
179. 트리클로르폰(Trichlorfon)
180. 트리플루뮤론(Triflumuron)
181. 트리메타카르브(Trimethacarb)
182. 바미도티온(Vamidothion)
183. XMC 3,5,-크실릴메틸카르바마트(3,5,-Xylylmethylcarbamat)
184. 크실릴카르브(Xylylcarb)
185. YI 5301/5302
186. ζ-시페르메트린(ζ-Cypermethrin)
187. 제타메트린(Zetamethrin)
적절한 구충제의 비제한적인 예들이 하기에 명명되어 있고, 몇몇 대표물질들이 구충 활성 외에도 살충 및 살비 활성을 가지고 있으며, 부분적으로는 이미 상기 목록에 있는 것들이다.
(A1) 프라지큐안텔(Praziquantel) = 2-시클로헥실카르보닐-4-옥소-1,2,3,6, 7,11b-헥사히드로-4H-피라지노[2,1-α]이소퀴놀린
(A2) 클로산텔(Closantel) = 3,5-디요오도-N-[5-클로로-2-메틸-4-(a-시아노-4-클로로벤질)페닐]-살리실아미드
(A3) 트리클라벤다졸(Triclabendazole) = 5-클로로-6-(2,3-디클로로페녹시)-2-메틸티오-1H-벤즈이미다졸
(A4) 레바미졸(Levamisol) = L-(-)-2,3,5,6-테트라히드로-6-페닐이미다조 [2,1b]티아졸
(A5) 메벤다졸(Mebendazole) = (5-벤조일-1H-벤즈이미다졸-2-일)카르바민산 메틸에스테르
(A6) 옴팔로틴(Omphalotin) = WO 97/20857에 기재된 진균류 옴팔로투스 올레아리우스(Omphalotus olearius)의 마크로시클릭 발효 생성물
(A7) 아바멕틴 = 아베르멕틴 B1
(A8) 이베르멕틴 = 22,23-디히드로아베르멕틴 B1
(A9) 목시덱틴 = 5-O-데메틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-1-부테닐)-6,28-에폭시-23-(메톡시이미노)-밀베마이신 B
(A10) 도라멕틴(Doramectin) = 25-시클로헥실-5-O-데메틸-25-데(1-메틸프로필)-아베르멕틴 A1a
(A11) 밀베멕틴(Milbemectin) = 밀베마이신 A3 및 밀베마이신 A4의 혼합물
(A12) 밀베마이시노신(Milbemycinoxim) = 밀베멕틴의 5-옥심
적절한 방충제 및 분리제의 비제한적인 예는 다음과 같다:
(R1) DEET (N,N-디에틸-m-톨루아미드)
(R2) KBR 3023 N-부틸-2-옥시카르보닐-(2-히드록시)-피페리딘
(R3) 시미아졸(Cymiazole) = N,-2,3-디히드로-3-메틸-1,3-티아졸-2-일리덴-2,4-크실리덴.
혼합물 중의 상기 파트너들은 이 분야의 전문가들에게 가장 잘 알려진 것들이다. 대부분이 런던 소재의 영국 작물 보호회(The British Crop Protection Council)의 구충제 매뉴얼(The Pesticide Manual)의 다양한 판에 기재되어 있고, 다른 것들은 미국 뉴저지주 라웨이(Rahway) 소재의 머크 앤 코퍼레이션 인크.(Merck & Co.,Inc.)의 머크 인텍스(Merck Index)의 다양한 판 또는 특허 문헌들에 기재되어 있다. 따라서, 하기 목록은 몇 군데에서 예로써 찾을 수 있는 것에 지나지 않는다.
(I) 2-메틸-2-(메틸티오)프로피온알데히드-0-메틸카르바모일옥심(알디카르브)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed.(1997), The British Crop Protection Council, London, page 26]);
(II) S-(3,4-디히드로-4-옥소벤조[d]-[1,2,3]-트리아진-3-일메틸)O,O-디메틸 -포스포로-디티오에이트(아진포스-메틸)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 67]);
(III) 에틸-N-[2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일옥시카르보닐-(메틸) 아미노티오]-N-이소프로필-β-알라닌에이트(벤푸라카르브)(문헌[The Pesticide
Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 96]);
(IV) 2-메틸바이페닐-3-일메틸-(Z)-(1RS)-시스-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔일)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(비펜트린)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 118]);
(V) 2-tert-부틸이미노-3-이소프로필-5-페닐-1,3,5-티아디아지안-4-온(부프로페진)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 157]);
(VI) 2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일-메틸카르바메이트(카르보푸란)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 186]);
(VIl) 2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일-(디부틸아미노티오)메틸카르바메이트(카르보술판(Carbosulfan))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 188]);
(VIII) S,S-(2-디메틸아미노트리메틸렌)-비스(티오카르바메이트)(카르탑)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 193]);
(IX) 1-[3,5-디클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로-벤조일)-우레아(클로르플루아주론)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 213]);
(X) O,0-디에틸-0-3,5,6-트리클로로-2-피리딜-포스포로티오에이트(클로르피리포스)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 235]);
(XI) (RS)-α-시아노-4-플루오로-3-페녹시벤질-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디-메틸시클로프로판카르복실레이트(시플루트린)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 293]);
(XII) (S)-α-시아노-3-페녹시벤질-(Z)-(1R,3R)-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-프로페닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트 및 (R)-α-시아노-3-페녹시벤질-(Z)-(1R,3R)-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로페닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트의 혼합물(람브다-시할로트린(Lambda-Cyhalothrin)(문헌[The
Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 300]);
(XIII) (S)-α-시아노-3-페녹시벤질-(Z)-(1R,3R)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트 및 (R)-α-시아노-3-페녹시벤질-(1S,3S)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트로 이루어진 라세미체(알파-시퍼메트린(Alpha-cypermethrin))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 308]);
(XIV) (S)-α-시아노-3-페녹시벤질(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-디클로로비닐) -2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트의 입체이성체의 혼합물(제타-시페르메트린 (zeta-Cypermethrin))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 314]);
(XV) (S)-α-시아노-3-페녹시벤질-(1R,3R)-3-(2,2-디브로모비닐)-2,2-디메틸시클로프로판-카르복실레이트(델타메트린(Deltamethrin))(문헌[The Pesticide
Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 344]);
(XVI) (4-클로로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아(디플루벤주론)(문헌[
The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 395]);
(XVII) (1,4,5,6,7,7-헥사클로로-8,9,10-트리노르본-5-엔-2,3-일렌비스메틸렌)-술피트(엔도술판)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 459]);
(XVIII) α-에틸티오-o-톨릴-메틸카르바메이트(에티오펜카르브)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 479]);
(XIX) O,0-디메틸-O-4-니트로-m-톨릴-포스포로티오에이트(페니트로티온( Fenitrothion))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 514]);
(XX) 2-sec-부틸페닐-메틸카르바메이트(페노부카르브)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 516]);
(XXI) (RS)-α-시아노-3-페녹시벤질-(RS)-2-(4-클로로페닐)-3-메틸부티레이트(펜발레레이트)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 539]);
(XXII) S-[포르밀(메틸) 카르바모일메틸]-O,O-디메틸-포스포로디티오에이트 (포르모티온(Formothion))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 625]);
(XXIII) 4-메틸티오-3,5-크실릴-메틸카르바메이트(메티오카르브)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 813]);
(XXIV) 7-클로로바이시클로[3.2.0]헵타-2,6-디엔-6-일-디메틸포스페이트(헵테노포스)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 670]);
(XXV) 1-니트로이미다졸리딘-2-일리덴아민(이미다클로프리드)(문헌[The
Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 706]);
(XXVI) 2-이소프로필페닐-메틸카르바메이트(이소프로카르브)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 729]);
(XXVII) O,S-디메틸-포스포라미도티오에이트(메타미도포스)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 808]);
(XXVIII) S-메틸-N-(메틸카르바모일옥시)티오아세트이미데이트(메토밀)(문헌 [The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 815]);
(XXIX) 메틸-3-(디메톡시포스피노일옥시)부트-2-엔오에이트(메빈포스)(문헌 [The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 844]);
(XXX) O,O-디에틸-O-4-니트로페닐-포스포로티오에이트(파라티온)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 926]);
(XXXI) O,O-디메틸-0-4-니트로페닐-포스포로티오에이트(파라티온-메틸)(문헌 [The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 928]);
(XXXII) S-6-클로로-2,3-디히드로-2-옥소-1,3-벤족사졸-3-일메틸-O,O-디에틸 -포스포르-디티오에이트(포살론)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 963]);
(XXXIII) 2-디메틸아미노-5,6-디메틸피리미딘-4-일-디메틸카르바메이트(피리미카르브)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 985]);
(XXXIV) 2-이소프로폭시페닐-메틸카르바메이트(프로폭수르)(문헌[The
Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1036]);
(XXXV) 1-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아(테플루벤주론)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1158]);
(XXXVI) S-tert-부틸티오메틸-O,O-디메틸-포스포로디티오에이트(테르부포스) (문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1165]);
(XXXVII) 에틸-(3-tert.-부틸-1-디메틸카르바모일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일-티오)-아세테이트(트리아자메이트)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1224]);
(XXXVIII) 아바멕틴(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 3]);
(XXXIX) 2-sec-부틸페닐-메틸카르바메이트(페노부카르브)(문헌[The
Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 516]);
(XL) N-tert.-부틸-N-(4-에틸벤조일)-3,5-디메틸벤조히드라지드(테부페노지드)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1147]);
(XLI) (±)-5-아미노-1-(2,6-디클로로-α, α, α-트리플루오로-p-톨릴)-4-트리플루오로메틸-술피닐피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 545]);
(XLII) (RS)-α-시아노-4-플루오로-3-페녹시벤질(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-디클로로-비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(베타-시플루트린(beta-Cyfluthrin))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 295]);
(XLIII) (4-에톡시페닐)-[3-(4-플루오로-3-페녹시페닐)프로필](디메틸)실란(실라플루오펜)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1105]);
(XLIV) tert.-부틸 (E)-α-(1,3-디메틸-5-페녹시피라졸-4-일-메틸렌아미노-옥시)-p-톨루에이트(펜피록시메이트)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 530]);
(XLV) 2-tert.-부틸-5-(4-tert.-부틸벤질티오)-4-클로로피리다진-3(2H)-온(피리다벤)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1161]);
(XLVI) 4-[[4-(1,1-디메틸페닐)페닐]에톡시]-퀴나졸린(페나자퀸)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 507]);
(XLVII) 4-페녹시페닐-(RS)-2-(피리딜옥시)프로필-에테르(피리프록시펜)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1073]);
(XLVIII) 5-클로로-N-{2-[4-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸페녹시]에틸}-6-에틸피리미딘-4-아민(피리미디펜)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1070]);
(XLIX) (E)-N-(6-클로로-3-피리딜메틸)-N-에틸-N'-메틸-2-니트로비닐리덴디아민(니텐피람)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 880]);
(L) (E-N1-[(6-클로로-3-피리딜)메틸]-N2-시아노-N1-메틸아세타미딘 (NI-25, 아세타미프리드)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 9]);
(LI) 아베르멕틴 B1(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 3]);
(LII) 식물로부터의 곤충-활성 추출물, 특히 (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a, 12,12a-헥스히드로-2-이소프로페닐-8,9-디메톡시-크로메노[3,4-b]푸로[2,3-h]크로멘-6-온(로테논(Rotenone))(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1097]); 및 아자디라츠타 인디카(Azadirachta indica)로부터의 추출물, 특히 아자디라츠틴(azadirachtin)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 59]); 및
(LIII) 곤충-활성 선충, 바람직하게는, 헤테로라브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 헤테로라브디티스 메기디스(Heterorhabditis megidis)을 포함하는 제제(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 671]); 스테이네르네마 펠티에(Steinernema feltiae)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1115]) 및 스테이네르네마 스캅테리스키(Steinernema scapterisci)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1116]);
(LIV) 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 72]) 또는 GC91 또는 NCTC11821로부터 단리된 화합물을 제외한 바실러스 튜린기엔시스(Bacillus thuringiensis) 균주(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 73])로부터 수득가능한 제제;
(LV) 곤충-활성 진균류, 바람직하게는, 베르티실륨 레카니(Verticillium lecanii)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1266]); 부베리아 브로그니아르티(Beauveria brogniartii)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 85]) 및 부베리아 바시아(Beauveria bassina)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 83])를 포함하는 제제;
(LVI) 곤충-활성 바이러스, 바람직하게는, 네오디프리돈 세르티퍼 엔피브이(Neodipridon Sertifer NPV)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1342]); 나메스트라 브라시케 엔피브이(Mamestra brassicae NPV)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 759]) 및 시디아 포모넬라 그라눌로시스(Cydia pomonella granulosis) 바이러스(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 291])를 포함하는 제제;
(CLXXXI) 7-클로로-2,3,4a,5-테트라히드로-2-[메톡시카르보닐(4-트리플루오로메톡시페닐)-카르바모일]인돌[1,2e]옥사졸린-4a-카르복실레이트(DPX-MP062, 인독시카르브(Indoxycarb)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 453]);
(CLXXXII) N'-tert.-부틸-N'-(3,5-디메틸벤조일)-3-메톡시-2-메틸벤조히드라지드(RH-2485, 메톡시페노지드(Methoxyfenozide)(문헌[The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1094]); 및
(CLXXXIII) (N'-[4-메톡시-바이페닐-3-일]-히드라진카르복실산 이소프로필에스테르(D 2341)(문헌[Brighton Crop Protection Conference, 1996, 487-493]);
(R2) Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, August 25-29 (1996), AGRO-020. Publisher: American Chemical Society, Washington, D. C. CONEN: 63BFAF.
상기 상세한 설명의 결과로서, 본 발명의 추가의 필수적인 측면은 화학식 I의 화합물 외에도, 동일하거나 또는 상이한 활성 범위를 갖는 하나 이상의 추가 유효 성분 및 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 온혈 동물에 대한 기생충 억제용 조합 제제에 관한 것이다. 본 발명은 두가지 조합물(two-fold combinations)에 한정되지 않는다.
대개, 본 발명에 따른 구충제 조성물은 0.1 내지 99 중량%, 특히 0.1 내지 95 중량%의 화학식 I, Ia 또는 그들의 혼합물(여기서, 0 내지 25 중량%, 특히 0.1 내지 25 중량%의 계면활성제를 포함하는 99.9 내지 1 중량%, 특히 99.8 내지 5 중량%의 고체 또는 액체 혼합물)의 유효 성분을 포함한다.
치료될 동물에 대하여 본 발명에 따른 조성물을 국소, 경구, 비경구 또는 피하로 투여할 수 있고, 본 조성물은 용액, 에멀션, 현탁액, 물약, 분말, 정제, 볼리, 캡슐 및 푸어온 제제의 형태로 존재할 수 있다.
푸어온 또는 스팟온(spot-on) 방법은 동물의 피부 또는 외피, 유리하게는 목 또는 등뼈(backbone)의 특정 부위에 화학식 I의 화합물을 도포하는 것으로 이루어진다. 이는 예를 들면, 푸어온 또는 스팟온 제제의 스왑(swab) 또는 스프레이를 외피의 비교적 좁은 부위에 도포함으로써 수행될 수 있고, 이로써 활성 물질은 제제 중 성분의 퍼짐성(spreading nature)으로 인해, 동물의 움직임이 보조함으로써, 외피(fur)의 넓은 부위에 거의 자동적으로 분산된다.
적절하게는, 푸어온 또는 스팟온 제제는 숙주 동물의 피부 표면 또는 외피에 신속한 분산을 촉진하는 담체를 포함하고, 이는 일반적으로 스프레딩 오일(spreading oil)로 간주된다. 적절한 담체는 예를 들면, 오일 용액; 알콜 및 이소프로판올 용액, 예를 들면 2-옥틸도데칸올 또는 올레일 알콜의 용액; 모노카르복실산의 에스테르, 예를 들면 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 라우르산 옥살레이트, 올레산 올레일 에스테르, 올레산 데실 에스테르, 헥실 라우레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 쇄길이 C12-C18의 포화 지방 알콜의 카프르산 에스테르의 용액; 디카르복실산 에스테르, 예를 들면 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 이소프탈레이트, 아디프산 디이소프로필 에스테르, 디-n-부틸 아디페이트의 용액 또는 또한 지방족 산의 에스테르, 예를 들면, 글리콜의 용액이다. 분산제, 예를 들면 제약 또는 화장품 산업으로부터 공지된 것을 추가적으로 사용하는 것이 유리할 수 있다. 예로는 2-피롤리돈, 2-(N-알킬)피롤리돈, 아세톤, 폴리에틸렌 글리콜 및 에테르 및 그들의 에스테르, 프로필렌 글리콜 또는 합성 트리글리세리드가 있다.
오일 용액은 예를 들면, 올리브유, 땅콩유, 참기름, 파인유, 린시드유 또는 피마자유와 같은 식물성 기름을 포함한다. 또한, 식물성 기름은 에폭시드화된 형태로 존재할 수 있다. 또한, 파라핀 및 실리콘 오일도 사용될 수 있다.
일반적으로, 푸어온 또는 스팟온 제제는 1 내지 20 중량%의 화학식 I의 화합물, 0.1 내지 50 중량%의 분산제 및 45 내지 98.9 중량%의 용매를 포함한다.
푸어온 또는 스팟온 방법은 모든 동물을 경구로 또는 주사에 의하여 치료하는 것이 어렵거나 또는 시간낭비인 가축들, 예를 들면 소, 말, 양 또는 돼지에 사용하기에 특히 유리하다. 이러한 간단함으로 인하여, 물론, 이 방법은 개개의 가축 또는 애완동물을 포함하는 기타의 동물들에 대하여 사용할 수 있고, 종종 수의사 자격의 전문가 없이도 수행될 수 있기 때문에 동물 사육자들에게 매우 선호되고 있다.
시판품을 농축액으로서 제제화하여 최종 소비자가 희석 제제로 정상적으로 사용하도록 하는 것도 바람직하다.
또한, 이러한 조성물은 특정 효과를 얻기 위해 추가의 첨가제, 예를 들면 안정제, 소포제(anti-foaming agent), 점도 조절제, 결합제 또는 점착제, 뿐만 아니라 다른 유효 성분을 포함할 수 있다.
유사하게, 최종 소비자들이 사용하는 이 타입의 구충제 조성물은 본 발명의 구성성분을 형성한다.
기생충 억제를 위한 본 발명에 따른 각각의 방법에서 또는 본 발명에 따른 각각의 기생충 억제 조성물에서, 화학식 I의 유효 성분은 그들의 모든 입체적 배위 또는 그들의 혼합물에서 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 화학식 I의 유효 성분 또는 이로부터 제조된 유효 성분 제제를 사료 첨가제로서 또는 음료로 또는 또한 고체 또는 액체 형태로, 동물에게 경구적으로 또는 주사에 의하여 또는 비경구적으로 투여하는 것을 특징으로 하는, 기생성 윤충으로부터 온혈 동물, 특히 다산성 가축류, 가축 및 애완동물을 예방적으로 보호하는 방법을 포함한다. 또한, 본 발명은 상기 방법 중 하나에서의 사용을 위한 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물을 포함한다.
하기 실시예는 본 발명을 제한함이 없이 오직 예시하기 위하여 제공되는 것이고, 용어 유효 성분은 표에 나열된 물질을 나타낸다...
특히, 바람직한 제제는 다음과 같이 구성된다:
(% = 중량%)
제제예
1. 과립 a) b)
유효 성분 5 % 10 %
카올린 94 % -
고분산 실릭산 1 % -
에타풀자이트 - 90 %
유효 성분을 염화메틸렌 중에 용해시키고, 담체에 분사하고, 뒤이어 진공 하에서 증발시킴으로써 용매를 농축시켰다. 이러한 종류의 과립을 동물 사료와 혼합시킬 수 있었다.
2. 과립
유효 성분 3 %
폴리에틸렌 글리콜(mw 200) 3 %
카올린 94 %
(mw = 분자량)
미세하게 분쇄된 유효 성분을 혼합기 중에서 폴리에틸렌 글리콜으로 적신 카올린에 고르게 도포하였다. 이 방법으로, 오염되지 않은 코팅된 과립을 수득하였다.
3. 정제 또는 볼리
I 유효 성분 33.00 %
메틸셀룰로오스 0.80 %
실릭산, 고분산 0.80 %
콘 녹말 8.40 %
II 락토오스, 결정 22.50 %
콘 녹말 17.00 %
미정질 셀룰로오스 16.50 %
마그네슘 스테아레이트 1.00 %
I 메틸 셀룰로오스를 물 중에서 교반하였다. 물질이 팽창한 후에, 실릭산을 그 중에서 교반하고, 혼합물을 균질하게 현탁시켰다. 유효 성분 및 콘 녹말을 혼합하였다. 수성 현탁액을 이 혼합물에 넣고, 이를 개어서 반죽을 만들었다. 생성되는 물질을 12 M 체를 통하여 과립화하고 건조시켰다.
II 모든 4 개의 부형제들을 완전히 혼합시켰다.
III I 및 II에 따라 수득된 이전의 혼합물들을 혼합하고, 가압하여 정제 또는 볼리를 생성시켰다.
4. 주사가능물질(Injectable)
A. 오일성 비히클(느린 방출)
1. 유효 성분 0.1-1.0 g
땅콩유 ad 100ml
2. 유효 성분 0.1-1.0 g
참기름 ad 100 ml
제제: 교반하면서, 필요한 경우 온화하게 가열하면서, 유효 성분을 오일부에 용해시킨 다음, 냉각 후, 원하는 용적으로 구성하고, 0.22 mm의 공경을 갖는 적절한 막 필터를 통하여 멸균 여과시켰다.
B 수혼화성 용매(평균 속도의 방출)
유효 성분 0.1-1.0 g
4-히드록시메틸-1,3-디옥소란 (글리세롤 포르말) 40 g
1,2-프로판디올 ad 100 ml
유효 성분 0.1-1.0 g
글리세롤 디메틸 케탈 40 g
1,2-프로판디올 ad 100 ml
제제: 교반하면서, 유효 성분을 오일부에 용해시킨 다음, 원하는 용적으로 구성하고, 0.22 mm의 공경을 갖는 적절한 막 필터를 통하여 멸균 여과시켰다.
C. 수용화물질(aqueous solubilisate)(빠른 방출)
1. 유효 성분 0.1-1.0 g
폴리에톡실레트화 피마자유(40 개의 산화에틸렌 단위) 10 g
1,2-프로판디올 20 g
벤질 알콜 1 g
주사용 아쿠아물질(Aqua ad inject.) ad 100 ml
2. 유효 성분 0.1-1.0 g
폴리에톡실레이트화 소르비탄 모노올레에이트 8 g
(20 개의 산화에틸렌 단위)
4-히드록시메틸-1,3-디옥소란 (글리세롤 포르말) 20 g
벤질 알콜 1 g
주사용 아쿠아물질 ad 100ml
제제: 유효 성분을 용매 및 계면활성제 중에 용해시키고, 물을 사용하여 원하는 용적으로 구성시켰다. 0.22 mm 공경의 적절한 막 필터를 사용하여 멸균 여과시켰다.
5. 푸어온
A.
유효 성분 5 g
이소프로필 미리스테이트 10 g
이소프로판올 ad 100 ml
B
유효 성분 2 g
헥실 라우레이트 5 g
중간쇄의 트리글리세리드 15 g
에탄올 ad 100 ml
C.
유효 성분 2 g
올레일 올레에이트 5 g
N-메틸-피롤리돈 40 g
이소프로판올 ad 100 ml
또한 바람직하게는, 수성계는 경구 및(또는) 위장내(intraruminal) 투여에 사용될 수 있다.
또한, 조성물은 특정 효과를 얻기 위해, 추가의 첨가제, 예를 들면 안정제, 예를 들면, 적절한 에폭시화 식물성 기름 (에폭시화 코코넛 오일, 채종유, 또는 대두유); 소포제, 예를 들면, 실리콘 오일, 방부제, 점도 조절제, 결합제, 점착제, 뿐만 아니라 비료 또는 다른 유효 성분을 포함할 수 있다.
또한, 화학식 I의 화합물에 대하여 중성적이고 치료될 숙주 동물에 대하여 유해한 효과를 갖지 않는 추가의 생물학적 활성 물질 또는 첨가제, 뿐만 아니라 무기염 또는 비타민이 상기 조성물에 첨가될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위하여 제공된다. 이들은 본 발명을 제한하지 않는다. 문자 'h'는 시간을 나타낸다.
제조예
실시예 1: 3-(2-클로로페녹시)-2-시아노-2-메틸프로피온산-4-트리플루오로메틸벤즈아미드
a) 7.08 g의 1-클로로-2-클로로메톡시벤젠, 5.08 g의 2-시아노프로피온산 에틸 에스테르 및 3.4 g의 나트륨 에틸레이트를 70 ℃에서 8 시간 동안 100 ml의 DMF 중에서 교반하였다. 그 다음, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물로 세척하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하였다. 유기상을 분리시키고, 황산마그네슘으로 건조시키며, 증발에 의하여 농축시키고, 잔여물을 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이 방법으로, 3-(2-클로로페녹시)-2-시아노-2-메틸프로피온산 에틸 에스테르를 얻었다.
b) 6.42 g의 3-(2-클로로페녹시)-2-시아노-2-메틸프로피온산 에틸 에스테르 및 34.4 g의 수산화리튬을 100 ml의 메탄올 중에 용해시키고, 5 시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 후에, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 포화 중탄산나트륨 용액을 사용하여 진탕시켰다. 염산을 사용하여 수상이 pH 3이 되게 하고, 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에서 증발시켜서 농축시켰다. 이 방법으로, 3-(2-클로로페녹시)-2-시아노-2-메틸프로피온산을 얻었다.
c) 359 g의 3-(2-클로로페녹시)-2-시아노-2-메틸프로피온산, 884 mg의 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(피롤리디노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트, 325 g의 휘니그(Huenig)의 염기 및 18 mg의 4-디메틸아미노피리딘을 25 ml의 무수 디메틸포름아미드 중에 용해시키고, 5 분 동안 교반한 후, 263 mg의 4-트리플루오로메틸 벤질아민을 첨가하고, 4 h 동안 50 ℃에서 교반하였다. 뒤이어, 40 ml의 에틸 아세테이트를 첨가하고, 반응 혼합물을 1 N 염산 용액으로 세척한 다음, 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 마지막으로 포화 염화나트륨 용액으로 완전히 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에서 증발시켜 농축시켰다. 플래시 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제한 후, 표제의 화합물을 흰색 결정 형태로 얻었다.
하기 표 1에 명명된 물질들을 상기 방법과 유사하게 제조할 수 있다.
생물학적 실시예:
1. 모래쥐(Mongolian gerbils)(메리온스 엉귀쿨라투스( Meriones
unguiculatus )) 상의 트리초스트론길루스 콜루브리포르미스( Trichostrongylus colubriformis ) 및 헤몬추스 콘토르투스( Haemonchus contortus )에 대하여 경구 투여를 사용한 생체내 시험
6 내지 8 주된 모래쥐를 각각 2000 마리의 T. 콜루브리포르미스 및 H. 콘토르투스 3령 유충을 갖는 인공 사료에 의해 감염시켰다. 감염 후 6 일 후에, N20를 사용하여 모래쥐를 가볍게 마취시키고, 경구 투여에 의해 시험 화합물을 처리하고, 2 부의 DMSO 및 1 부의 폴리에틸렌 글리콜 (PEG 300)의 혼합물에 100, 32 및 10-0.1 mg/kg의 양으로 용해시켰다. 9 일째(처리 후 3 일째)에, 아직 살아았는 대부분의 H. 콘토르투스가 4령 후기의 유충이고, 대부분의 T. 콜루브리포르미스가 미성숙 성충인 경우, 기생충을 세기 위해 모래쥐를 사멸시켰다. 효능은 8 개의 감염된 미처리된 모래쥐로부터의 기생충 수의 기하 평균과 비교한, 각 모래쥐에서의 기생충 감소수 %로 계산하였다.
이 시험에서, 화학식 I의 화합물을 사용한 경우, 선충의 체내 침입이 대량 감소한다는 결과를 얻었다.
동물 및 식물에 대한 화학식 I의 화합물의 살충 및(또는) 살비 활성을 검사하기 위해, 하기 시험 방법을 사용하였다.
2. 부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus )(Biarra(비아라) 세포주)에 대한 살비 활성
끈적끈적한 테이프 조각을 PVC 시트에 수평하게 부착하고, 10 마리의 완전히 금식시킨(engorged) 부필루스 마이크로플루스(비아라 세포주)의 암컷 진드기를 이의 등이 나란히 일렬로 부착되도록 하였다. 주사 바늘을 사용하여, 1 μl의 액체를 각 진드기에게 주사하였다. 이 액체는 폴리에틸렌 글리콜 및 아세톤의 1:1 혼합물이고, 이는 그 안에 용해된, 진드기 한 마리 당 1, 0.1 또는 0.01 μg으로부터 선택된 특정 양의 유효 성분을 포함하였다. 대조군 동물에는 유효 성분 없이 주사하였다. 처리 후, 산란이 일어날때까지 동물을 정상 조건 하에서 곤충관에서 28 ℃ 및 80 %의 상대 습도에서 유지시켰고, 대조군 동물의 알로부터 유충이 부화하였다. 시험 물질의 활성을 IR90에 의해 측정하였고, 즉, 유효 성분 투여량의 경우, 10 마리 중 9 마리의 암컷 진드기(=90 %)가 심지어 30 일 후에도 무정란을 낳은 것으로 평가되었다.
3. 금식시킨 암컷 부필루스 마이크로플루스(비아라)에 대한 시험관내 효능:
OP-내성 비아라 세포주인 4 x 10 마리의 금식시킨 암컷 진드기를 끈적끈적한 스트립에 부착시키고, 각각 500, 125, 31 및 8 ppm 농도의 시험 화합물의 에멀션 또는 현탁액 중에 담근 탈지면 볼로 1 시간 동안 덮어 두었다. 28일 후에 사망률, 산란 및 부화된 유충에 대한 평가를 수행하였다.
시험 화합물의 활성의 표시를 하기 암컷 수로 나타내었다
-알을 낳기 전 빠르게 사망,
-일정 기간 동안 알을 낳지 않고 생존,
-배아가 형성되지 않은 알을 낳음,
-배아가 형성된 알을 낳았으나 이로부터 유충이 부화하지 않음, 및
-배아가 형성된 알을 낳고 이로부터 유충이 26 내지 27 내에 정상적으로 부화됨.
4. 암블리오마 헤브레움(Amblyomma hebraeum)의 애벌레에 대한 시험관내 효능
약 5 마리의 금식시킨(fasting) 애벌레를 용액, 현탁액 또는 에멀션 중의 시험 화합물 2 ml를 포함하는 폴리스티렌 시험관 중에 놓았다.
10 분 동안 담근 후, 볼텍스 혼합기에서 각 10 분 동안 2 회 교반하고, 시험관을 단단한 탈지면 뭉치로 막고 회전시켰다. 모든 액체가 탈지면 볼로 스며들면, 여전히 회전시키면서 이를 시험관 내로 반쯤 밀어 넣어 대부분의 액체를 탈지면 볼 밖으로 짜내고 아래의 페트리 디쉬(Petri dish)로 흐르게 하였다.
그 다음, 평가할 때까지 시험관을 햇빛이 드는 방에 실온에 두었다. 14 일 경과 후, 시험관을 끓는 물이 있는 비이커에 담갔다. 진드기가 열에 반응하여 움직이기 시작한다면, 시험 물질은 시험 농도에서 활성이 없고, 그렇지 않다면 진드기가 사멸한 것으로 간주하고, 시험 물질은 시험 농도에서 활성이 있는 것으로 간주하였다. 모든 물질을 0.1 내지 100 ppm 범위의 농도에서 시험하였다.
5. 데르마니수스 갈리네( Dermanyssus gallinae )에 대한 활성
10 ppm의 유효 성분, 및 다양한 발달 단계에 있는 200 마리의 응애류(데르마니수스 갈리네)를 포함하는 2 내지 3 ml의 용액을 위쪽이 개방된 유리 용기에 첨가하였다. 그 다음, 용기를 탈지면 뭉치로 밀폐시키고, 응애류가 완전히 젖을 때까지 10 분 동안 진탕한 다음, 잠시동안 뒤집어서 잔여 시험 용액이 탈지면에 흡수되도록 하였다. 3 일 경과 후, 사멸한 개체의 수를 세어 응애류의 사망률을 측정하고 %로 표시하였다.
6. 일반 집파리( Musca domestica )에 대한 활성
밤새 건조시킨 후 설탕 중에서 시험 물질의 농도가 250 ppm이 되도록, 각설탕을 시험 물질 용액으로 처리하였다. 이 방법으로 처리된 각설탕을 습윤 탈지면 및 OP-내성 세포주의 10 마리의 일반 집파리 성충이 있는 알루미늄 디쉬에 놓고, 비이커에 넣고, 25 ℃에서 배양하였다. 사망률을 24 시간 후에 측정하였다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 I의 화합물.
    <화학식 I>
    상기 식 중,
    Ar1 및 Ar2는 서로 독립적으로 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C 6-알콕시, C2-C6-알케닐, 할로-C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C2-C6 -알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6 -알킬술포닐옥시, 할로-C1-C6-알킬술포닐옥시, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1 -C6-알킬술포닐, 할로-C1-C6-알킬술포닐, C2-C6-알케닐티오, 할로-C2-C6-알케닐티오, C2 -C6-알케닐술피닐, 할로-C2-C6-알케닐술피닐, C2-C6-알케닐술포닐, 할로-C2-C6-알케닐술포닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬술포닐아미노, 할로-C1 -C6-알킬술포닐아미노, C1-C6-알킬카르보닐, 할로-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C6-알킬-아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다), 비치환 페닐아미노 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐아미노, 비치환 페닐카르보닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐카르보닐; 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6 -알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1 -C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 페녹시 또는 1회 또는 수회 치환된 페녹시(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C 6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 페닐아세틸레닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐아세틸레닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다); 및 비치환 피리딜옥시 또는 1회 또는 수회 치환된 피리딜옥시(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C 6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6 -알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C 1-C6-알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된다);
    비치환 헤테로아릴 또는 1회 또는 수회 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C 6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1 -C6-알킬술피닐, C2-C6-알케닐티오, 할로-C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알케닐술피닐, 할로-C 2-C6-알케닐술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1-C6-알킬술포닐, C2-C6-알케닐술포닐, 할로-C2-C6-알케닐술포닐, C1-C6-알킬아미노 및 디-C1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다); 또는
    비치환 나프틸 또는 퀴놀릴, 또는 1회 또는 수회 치환된 나프틸 또는 퀴놀릴(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로-C1-C 6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, 할로-C2-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C 6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C1-C6-알킬술피닐, C2-C6-알케닐티오, 할로-C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알케닐술피닐, 할로-C2-C6-알케닐술피닐, C1-C6-알킬술포닐 및 할로-C1 -C6-알킬-술포닐, C2-C6-알케닐술포닐, 할로-C2-C6-알케닐술포닐, C1-C6-알킬아미노 및 디-C 1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다)을 나타내고;
    R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R12는 각각 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 C1-C6-알킬 또는 1회 또는 수회 치환된 C1-C6-알킬, 비치환 C2-C6-알케닐 또는 1회 또는 수회 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환 C2-C6-알키닐 또는 1회 또는 수회 치환된 C2-C6-알키닐(여기서, 치환체는 각각 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, C1-C 6-알콕시 및 할로-C1-C6-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 C3-C 6-시클로알킬 또는 1회 또는 수회 치환된 C3-C6-시클로알킬(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐 및 C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다); 비치환 페닐 또는 1회 또는 수회 치환된 페닐(여기서, 치환체는 서로 독립적일 수 있고, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C1-C 6-알콕시, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 할로-C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, 할로-C 1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, 할로-C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬아미노 또는 디-C 1-C6-알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다)이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 C2-C6 -알킬렌을 나타내고;
    W는 O, S(O)n 또는 NR11을 나타내고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R11은 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고;
    X는 O, S 또는 NR12를 나타내고;
    a는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고;
    b 및 c는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  2. 필요한 경우, 염기성 촉매의 존재 하에서, 하기 화학식 II의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)을 하기 화학식 III의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)과 반응시키거나, 또는 임의적으로 염기성 촉매의 존재 하에서, 하기 화학식 IV의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)을 화학식 III의 화합물과 반응시키고, 임의적으로 염기성 촉매의 존재 하에서, 이로써 수득한 하기 화학식 V의 중간체를 하기 화학식 VI의 화합물(이는 공지되어 있거나 또는 상응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있음)과 반응시키는 것이고, 원한다면, 상기 방법 또는 다른 방법에 따라 각각 유리 형태 또는 염 형태로 얻을 수 있는 화학식 I의 화합물을 또다른 화학식 I의 화합물로 전환시키고, 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 이성체의 혼합물을 분리하고, 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 I의 유리 화합물 및(또는) 단리된 원하는 이성체를 염으로 전환시키거나 또는 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 I의 화합물의 염을 화학식 I의 유리 화합물 또는 또다른 염으로 전환시키는 것인 제 1 항에 따른 각각 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
    <화학식 II>
    상기 식 중, R4, R9, R10, X, Ar1 및 c는 화학식 I에서 정의한 바와 같다.
    <화학식 III>
    상기 식 중, R5, R6, R7, R8, Ar2, W, a 및 b는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q는 이탈기이다.
    <화학식 IV>
    상기 식 중, R4는 화학식 I에서 정의한 바와 같고, Q1은 이탈기이다.
    <화학식 V>
    <화학식 VI>
    상기 식 중, R9, R10, Ar1, X 및 c는 화학식 I에서 정의한 바와 같다.
  3. 유효 성분으로서 하나 이상의 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물과 함께 담체 및(또는) 분산제를 포함하는 기생충 억제용 조성물.
  4. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물의 기생충 억제 용도.
  5. 하나 이상의 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물의 유효량을 기생충에 사용하는 것인 기생충 억제 방법.
  6. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물의 온혈 동물에 대한 기생충 억제 방법에서의 용도.
  7. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물의 온혈 동물에 대한 기생충용 제약 조성물 제조 용도.
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