MX2012013648A - Proceso para la preparacion de 8-alcoxi [1, 2, 4] triazol [1, 5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5. - Google Patents
Proceso para la preparacion de 8-alcoxi [1, 2, 4] triazol [1, 5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5.Info
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Abstract
Se fabrican 8-alcoxi[1, 2, 4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5 a partir de 4-amino-5-metoxipirimidinas substituidas-2 en un proceso que evita la hidrazina y el haluro de cianógeno.
Description
PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE 8- ALCOXI[1,2,4]TRIAZOL[1 ,5-c]PIRIMIDIN-2-AMI AS
SUBSTITUIDAS-5
Campo de la Invención
La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de 8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5.
Antecedentes de la Invención
La Patente Norteamericana No. 6,005,108 describe ciertos compuestos de [1 ,2,4]-triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina disubstituida-5,8 substituida y a su uso como intermediarios para la preparación de herbicidas de sulfonamida. La 5,8-Dimetoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina es un intermediario útil para la preparación de penoxsulam. Monatsh. Chem. 1983, 114, 789 describe la preparación de ciertos (amino)carbonotioilcarbamatos seguido de su reacción con hidroxilamina y el ciclado subsecuente a [1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]-pirimidin-2-aminas. La Publicación Internacional WO 2009/047514 A1 describe la preparación de ciertos (amino)-carbonotioilcarbamatos seguido de su reacción con hidroxilamina y el ciclado subsecuente para compuestos de [1 ,2,4]triazol[1 ,5-aJpiridina y [1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidina. La Patente Norteamericana No. US 6,559,101 B2 describe la preparación de ciertos (amino)carbonotioilcarbamatos seguido
de su reacción con hidroxilamina y el ciclado subsecuente para [1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]pirimidin-2-aminas substituidas con pirimidina.
La 5,8-Dimetoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina se produce a partir de 2,4-dicloro-5-metoxipirimidina en un proceso de pasos múltiples que implica tanto hidrazina como un haluro de cianógeno. La hidrazina presenta un severo peligro de explosión y es tóxica mediante ingestión, inhalación y adsorción en la piel. Se clasifica como un carcinógeno y tiene un TLV de 0.1 ppm en el aire. Los haluros de cianógeno son altamente irritantes y muy venenosos. Podría ser conveniente producir 8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5 de manera eficiente y con un alto rendimiento a través de un proceso de fabricación que evite la hidrazina y el haluro de cianógeno.
Breve Descripción de la Invención
La presente invención se refiere a la preparación de 8-alcoxi-[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5 a partir de 4-amino-5-metoxi-pirimidinas substituidas-2. Más particularmente, la presente invención se refiere a un proceso para la preparación de 8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5 de la fórmula (I),
(I)
en donde
X representa halógeno u OR; y
R representa C1-C4 alquilo;
que comprende:
i) contactar una 4-amino-5-alcoxipirimidina substituida-2 de la fórmula
en donde X y R son tal como se definió anteriormente con un isotiocianatidocarbonato de la fórmula
en donde R es tal como se definió anteriormente,
en un solvente aprótico polar para proporcionar un (pinmidinilamino)carbonotioilcarbamato de la fórmula
en donde X y R son tal como se definió anteriormente;
ii) contactar el (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato con hidroxilamina en la presencia de una base para proporcionar un (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato de la fórmula
en donde X y R son tal como se definió anteriormente; y iii) ciclar el (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato calentando en un solvente inerte para proporcionar la 8-alcoxi-[1,2,4]triazol[1,5-c]-pirimidin-2-amina substituida-8.
En otra modalidad de la presente invención, las 5-halo-8-alcoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]-pirimidin-2-aminas se pueden convertir a las 5,8-dialcoxi[1 ,2,4]triazol-[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas correspondientes mediante el desplazamiento del halógeno a través de un alcóxido de metal álcali en un solvente alcohólico.
Otra modalidad de la presente invención comprende un (pirimidinilamino)carbono-tioilcarbamato de la fórmula
en donde
X representa halógeno u OR; y
R representa C1-C4 alquilo.
Una modalidad adicional de la presente invención, comprende un (pirimidinilamino)-hidroxi-imino)metilcarbamato de la fórmula
en donde
X representa halógeno u OR; y
R representa C^-C4 alquilo.
El material puede existir como un par de isómeros geométricos (E y Z), así como en varias formas tautoméricas.
Una modalidad adicional de la presente invención, comprende las 5-halo-8-alcoxi-[1,2,4]triazol[1,5-c]pirimidin-2-aminas de la fórmula
en donde
X representa halógeno; y
R representa C^-C4 alquilo.
El término alquilo, y términos derivados tales como alcoxi, como se utiliza en la presente invención, se refieren a grupos de cadena recta o cadena ramificada. Los grupos alquilo típicos son metilo, etilo, propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1,1- dimetiletilo y 1 -metilpropilo. Metilo y etilo con frecuencia son los preferidos. El término halógeno, tal como se utiliza en la presente invención, se refiere a fluoro, cloro, bromo y yodo. Con frecuencia se prefiere un grupo cloro.
Los materiales de partida de 4-amino-5-alcoxipirimidina substituida-2 y el isotio-cianatidocarbonato de alquilo, son compuestos conocidos o se pueden preparar a través de procedimientos bien conocidos para los expertos en la técnica.
La presente invención se refiere a la preparación de 8- alcoxi-[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5 a partir de 4-amino-5-metoxi-pirimidinas substituidas-2.
El primer paso de la presente invención, (a), se refiere a la conversión de una 4-aminopirimidina en donde
X representa halógeno u OR; y
R representa C1-C4 alquilo
a un (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato. Esto se logra utilizando al menos un equivalente y preferentemente un exceso de isotiocianatidocarbonato en un solvente aprótico polar, preferentemente acetonitrilo o acetato de etilo. También es posible llevar a cabo la reacción en la presencia de diluyentes adicionales, siempre que dichos diluyentes no interfieran con la reacción deseada y sean químicamente inertes para los reactivos. El isotiocianatidocarbonato se agrega a una temperatura de 0°C hasta temperatura ambiente; la mezcla generalmente se calienta hasta cierta temperatura entre temperatura ambiente y temperatura de reflujo del diluyente agregado, preferentemente a temperatura de reflujo. El producto se aisla a través de técnicas convencionales, tales como filtración de un material precipitado o cristalizado.
En una reacción típica, la aminopirimidina se disuelve o suspende en acetato de etilo y posteriormente se trata con la cantidad adecuada del isotiocianatidocarbonato. Después de calentarse a reflujo, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, en donde se precipita el compuesto deseado, y se recolecta mediante filtración y se seca. Opcionalmente, parte o la mayor parte del solvente puede ser eliminado mediante destilado antes de la filtración para mejorar la filtración del cristal o reducir la solubilidad del producto en el solvente, y de esta forma mejorar la recuperación.
El segundo paso de la presente invención, (b), se refiere a la conversión del (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato a su equivalente de (pirimidinilamino)hidroxi-imino)-metilcarbamato. Esto se logra utilizando al menos un equivalente de hidroxilamina, preferentemente en la forma de una sal, y una base, tal como carbonato de sodio o potasio, hidróxido de sodio o potasio o una trialquilamina. El carbonato de sodio o el hidróxido de sodio son las bases auxiliares preferidas. No es común utilizar hasta 4 equivalentes de hidroxilamina y una base en esta reacción. La mezcla de reacción se diluye con agua y un solvente polar, preferentemente acetato de etilo o acetonitrilo y se agita a una temperatura entre 0°C y 35°C, preferentemente a temperatura ambiente. También es posible llevar a cabo la reacción en la presencia de diluyentes adicionales, siempre que dichos diluyentes no interfieran con la reacción deseada y sean químicamente inertes para los reactivos. El producto con frecuencia es enfriado y se aisla a través de técnicas convencionales, tal como recolección mediante filtración y secado o cromatografía instantánea. El material puede existir en la forma de una mezcla isomérica E/Z y/o en varias formas tautoméricas. Opcionalmente, en lugar de aislar el (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato, la reacción se puede retener como la mezcla de reacción, y calentarse para llevar a cabo el ciclado a las 8-alcoxi[1 ,2,4]-triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5 y aislarse de acuerdo con los detalles que se encuentran más adelante.
En una reacción típica, el (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato, la hidroxilamina y la base se disuelven en agua y ya sea acetonitrilo o acetato de etilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente, y posteriormente ya sea se calienta para convertir la 8-a|coxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina substituida-5, o se filtran y recristalizan a partir de acetonitrilo, para aislar el (pirimidinilamino)h id roxi-imino)metilcarb amato. Opcionalmente, parte o la mayor parte del solvente se puede eliminar mediante destilado antes de la filtración para mejorar la filtración de cristal, o reducir la solubilidad del producto en el solvente y de esta forma mejorar la recuperación.
El tercer paso de la presente invención, (c) se refiere a la conversión del (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato opcionalmente aislado a la 8-alcoxi[1 ,2,4]-'triazol[1 ,5-c]p¡rimidin-2-amina substituida-5, utilizando calor y un solvente inerte. Con frecuencia es preferible convertir el (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato a la 8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina substituida-5 sin aislamiento. Esta conversión se logra calentando la mezcla de reacción. El producto se enfría opcionalmente y se aisla mediante técnicas convencionales, tal como recolección mediante filtración y secado.
Otra modalidad de la presente invención, se refiere a la conversión, (d), de la 5-halo-8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina
en donde
X representa halógeno; y
R representa C1-C4 alquilo
a su análogo alcoxi, 5,8-alcoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina, utilizando al menos un equivalente, y preferentemente un exceso de metóxido de sodio o potasio en un solvente de alcohol. También es posible llevar a cabo la reacción en la presencia de diluyentes adicionales, siempre que dichos diluyentes no interfieran con la reacción deseada y sean químicamente inertes para los reactivos. La mezcla se agita a cierta temperatura entre 0°C y 50°C, siendo preferida la temperatura ambiente. El producto se enfría opcionalmente y se aisla a través de técnicas convencionales, tal como recolección mediante filtración y secado.
En una reacción típica, la 5-cloro-8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina se toma en acetonitrilo a temperatura ambiente y se trata con el 25% de metóxido de sodio en metanol. La pasta resultante se agita a temperatura ambiente durante varias horas, y posteriormente se filtra y se seca para producir 5-metoxi-8-alcoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina . Opcionalmente, parte o la mayor parte del
solvente se pueden eliminar mediante destilado antes de la filtración para mejorar la filtración de cristal o reducir la solubilidad del producto en el solvente y de esta forma mejorar la recuperación.
A continuación se presentan ejemplos para ilustrar la presente invención.
EJEMPLOS
Todos los reactivos aquí descritos se obtuvieron comercialmente y se utilizaron sin purificación adicional. Se realizaron los análisis HPLC en un instrumento Perkin Elmer Serie 200 con un detector ultravioleta de formación de Diodo. Se utilizó una columna RX-C8 Zorbax, empleando diversas proporciones del acetonitrilo-agua modificado con 0.1% de ácido fosfórico como el eluente en un rango de flujo de 1 mL/min y detección ultravioleta en 220 nm. Se obtuvieron espectros de resonancia magnética nuclear en un espectrómetro RMN Bruker AC 300 (300 MHz). Los datos de espectro de masa se obtuvieron utilizando cromatografía líquida de electro-rocío de masa precisa - espectrometría de masa (ESI/LC/MS) en el modo de ión positivo (Pl), y cromatografía líquida de electro-rocío de masa precisa - espectrometría de masa -espectrometría de masa (ESI/LC/MS/MS).
Ejemplo 1. Preparación de [(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)amino]-carbonotioilcarbamato de etilo (2).
1 2
Se suspendió 2-Cloro-5-metoxipirimidin-4-amina (1) (6.4 g,
0.040 mol) en acetato de etilo (100 ml_) y se calentó a temperatura cercana al reflujo. Se agregó todo a la vez el isotiocianatidocarbonato de etilo (8.9 g, 1.7 eq), y la mezcla se mantuvo en reflujo durante 10 horas. La pasta resultante se enfrió a una temperatura de 15°C, y el producto sólido se aisló mediante filtración, y la pasta se lavó con acetato de etilo fresco para producir el compuesto del título en diversas cosechas en la forma de un sólido (7.8 g, 67%): pf 182°C; 1H RMN (DMSO-d6): d 11.97 (s, 1H), 11.72 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 4.22 (q, 2H), 3.72 (s, 3H), 1.17 (t, 3H); 13C RMN (DMSO-d6): 5 177.82, 153.58, 150.00, 149.01 , 144.26, 142.63, 62.76, 57.56, 14.44; Espec. de masa (masa precisa): Calculado para C9HHCI 4O3S: 290.024039; encontrado, 290.0241.
Ejemplo 2. Preparación de (Z y E)-[(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)-amino](hidroxi-imino)metilcarbamato (3).
2 3
Se combinaron clorhidrato de hidroxilamina (280 mg, 4 eq) y bicarbonato de sodio (335 mg, 4 eq) y se disolvieron en agua (6 mL) a temperatura ambiente. A esto se le agregó una suspensión de [(2-cloro-5-metoxipirimidin-4-il)amino]carbonotioilcarbamato de etilo (2; 290 mg, 1.0 mmol) en acetonitrilo (15 mL). La pasta resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y los sólidos se recolectaron posteriormente mediante filtración. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo el compuesto del título en la forma de un sólido color amarillo claro (170 mg, 59%): pf 183-184°C (dec); 1H RMN (DMSO-d6) (mezcla de isómeros) d 10.77 (s, 0.6H), 10.5 (s, 0.4H), 9.48 (S, 0.6H), 9.34 (s, 0.4H), 9.09 (s, 0.4H), 8.40 (s, 0.6H), 8.11 (s, 0.6H), 8.11 (s, 0.6H), 7.95 (s, 0.4H) 4.19-3.89 (m, 5H), 1.17-1.09 (m, 3H); 13C RMN (DMSO-d6): d: 154.4, 154.0, 149.9, 140.2, 140.0, 139.1, 138.6, 138.0, 61.2, 60.9, 57.3, 56.5, 14.8, 14.5; Espec. de masa (masa precisa): Calculado para CgH^CINsC 289.05778; encontrado, 289.0577.
Ejemplo 3. Preparación de 5-Cloro-8-metoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (4) sin aislamiento de (3)
Se combinaron [(2-cloro-5-metoxipirimidin-4- il)amino]carbonotioilcarbamato de etilo (2) (290 mg, 1.0 mmol), clorhidrato de hidroxilamina (143 mg, 2 eq), y bicarbonato de sodio (170 mg, 2 eq). Se agregaron a temperatura ambiente agua (5 ml_) y acetonitrilo (5 ml_). La pasta resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche, posteriormente se trató con 20 gotas de una solución de carbonato de sodio acuosa saturada. La solución resultante se roció con nitrógeno y se enfrió, produciendo el producto en la forma de un precipitado yesoso, el cual se recolectó mediante filtración (en dos cosechas), se lavó con agua, y se secó para obtener el compuesto del título en la forma de un sólido (139 mg, 68%): pf 251°C; 1H RMN (DMSO-d6) d 7.73 (s, 1H), 3.98 (s 3H); 6.63 (s, 2H); 13C RMN (DMSO-d6): 166.30, 148.14, 128.91, 124.67, 57.51; Espec. de masa (masa precisa): Calculado para C6H6CIN50 199.026087; encontrado, 199.0256.
Ejemplo 4. Preparación de 5-cloro-8-metoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (4) sin aislamiento de (3)
Se combinaron clorhidrato de hidroxilamina (280 mg, 4 eq), y bicarbonato de sodio (210 mg, 2.5 eq) en agua (5 mL) y se agitaron durante 5 minutos. Se agregó a temperatura ambiente [(2-cloro-5-metoxi-pirimidin-4- ¡l)am¡no]carbonotioilcarbamato de etilo (2) (290 mg, 1.0 mmol), se suspendió en t-butanol (15 mL). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas, y posteriormente se trató con 10 gotas de una solución de carbonato de sodio acuosa saturada. La pasta de reacción se filtró posteriormente, y los sólidos del producto se lavaron con agua y se secaron para obtener el compuesto del título en la forma de un sólido color crema (330 mg, 83%) el cual fue idéntico en la retención HPLC, a la 5-cloro-8-metoxi[1 ,2,4]triazol-[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (4) previamente descrita.
Ejemplo 5. Preparación de 5,8-dimetoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (5)
4 5
Se suspendió 5-Cloro-8-metoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (4; 100 mg, 0.50 mmol) en acetonitrilo (5 mL) a temperatura ambiente y se trató con 25% de metóxido de sodio en metanol (200 mg, 2 eq). La pasta resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas y posteriormente se filtró. Los sólidos se lavaron con agua y se secaron para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color gis (87 mg, 88%) el cual fue idéntico en la retención HPLC a la 5,8-dimetoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (5) auténtica: pf 185-186°C; 1H RMN (DMSO-d6) d 7.48 (s, 1H), 6.38 (br s, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.88 (s, 3H); EIMS m/z 195.
Ejemplo 6. Preparación de [(2,5-dimetoxipirimidin-4-il)amino]carbono-tioilcarbamato de etilo
6 7
Se disolvió 2,5-Dimetoxipirimidin-4-amina (6) (3 g, 0.0193 moles) en 18 g de acetato de etilo. Se agregó isotiocianatidocarbonato de etilo (2.77 g, 0.0208 moles) en una porción. La solución se calentó a una temperatura de 78°C y se mantuvo a dicha temperatura durante 11 horas. Se agregaron 1.4 g adicionales de isotiocianatidocarbonato de etilo, y la mezcla se calentó durante 2.5 horas. La mezcla se dejó enfriar a una temperatura de 22°C y se filtró. El sólido resultante se lavó con acetato de etilo (20 mL) y se secó hasta un peso constante en una campana extractora, para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color amarillo (4.81 g, 89%): 13C RMN (DMSO-d6, 100 MHz) d 177.5, 158.4, 153.3, 149.5, 142.3, 139.5, 62.6, 57.6, 55.2, 14.4; HRMS (ESI), calculado para CioH^N-iCUS, 286.0736; encontrado, 286.0727. Ejemplo 7. La adición de hidroxilamina produce 8 y el Ciclado para formar 5,8-dimetoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (5)
7 8 5
Se dispersó [(2,5-dimetoxipirimidin-4-il)amino]carbonotioilcarbamato de etilo (7; 4.30 g, 0.0154 moles) en 24 g de acetato de etilo. Se agregaron a la pasta en agitación clorhidrato de hidroxilamina (1.28 g, 0.0193 moles), agua (3.84 g), y 2M NaOH (12.61 g, 0.0252 moles). La temperatura interna alcanzó 26°C después de que se agregó NaOH. No se aisló (E/Z)-[(2-cloro-5-metoxi-pirimidin-4-il)amino](hidroxi-¡mino)-metilcarbamato de etilo (8), sino que se calentó a una temperatura de 50°C para ciclarse. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se dejó agitar durante la noche. La pasta se filtró a temperatura ambiente, y la pasta se lavó con agua (3 x 8 g) y se secó hasta obtener un peso constante en la campana extractora, para proporcionar el compuesto del título en la forma de un sólido color marrón (3.16 g, 105% de rendimiento en peso). El componente mayor tuvo un tiempo de retención idéntico a la 5,8-dimetoxi[1 ,2,4]-triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina (5) auténtica. En un experimento separado, se aisló (E/Z)-[(2,5-dimetoxi-pirimidin-4-il)amino](hidroxi-imino)metilcarbamato de etilo (8) mediante cromatografía sobre gel de sílice (cloroformo como el eluente) para proporcionar un sólido color blanco (0.4 g, 13%), el cual fue una mezcla de aproximadamente 77/23 de isómeros geométricos: 1H RMN (DMSO-c/6) (mezcla de isómeros) d 10.65 (s, 1H), 10.34 (s, 0.3H), 9.56 (s, 1H), 8.98 (s, 0.3H), 8.94 (s, 0.3H), 8.20 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.82 (s, 0.3H), 4.25-3.90 (m, 2.6 H), 3.88 (s, 3H), 3.81 (s, 0.9H), 3.78 (s, 3H), 3.22 (s, 0.9H), 1.20-1.15 (m, 3H); Espec. de masa (masa precisa): Calculado para C9H12CIN504 289.0578; encontrado, 289.0571.
Claims (7)
1. Un proceso para la preparación de alcoxi[1 ,2,4]triazol[1,5-c]-pirimidin-2-aminas substituidas-5 la fórmula (I), (i) en donde X representa halógeno u OR; y R representa C1-C4 alquilo; que comprende: i) contactar una 4-amino-5-alcoxipirimidina substituida-2 la fórmula en donde X y R son tal como se definió anteriormente con un isotiocianatidocarbonato de la fórmula en donde R es tal como se definió anteriormente, en un solvente aprótico polar para proporcionar (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato de la fórmula en donde X y R son tal como se definió anteriormente; ii) contactar el (pirimidinilamino)carbonotioilcarbamato con hidroxilamina en la presencia de una base para proporcionar un (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato de la fórmula en donde X y R son tal como se definió anteriormente; y iii) ciclar el (pirimidinilamino)hidroxi-imino)metilcarbamato calentando en un solvente inerte para proporcionar la 8-alcoxi-[1,2,4]triazol[1,5-c]-pirimidin-2-amina substituida-8.
2. El proceso tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque X y R ambos representan OCH3.
3. El proceso tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el (pirimidinilamino)(hidroxi-imino)-metilcarbamato del paso ii), se utiliza sin aislamiento para preparar la 2-amino-5-substituida-8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidina en el paso iii).
4. Un proceso para la preparación de 2-amino-5,8-alcoxi[1 ,2 ,4]triazol[1 ,5-c]pirimidinas de la fórmula en donde R representa CrC4 alquilo; que comprende contactar una 5-halo-8-alcoxi[1 ,2,4]triazol[1 ,5-c]pirimidin-2-amina de la fórmula en donde X representa halógeno; y R representa C -CA alquilo con un alcóxido de metal álcali en un solvente alcohólico.
5. Un compuesto de la fórmula en donde X representa halógeno u OR; y R representa C-\-C4 alquilo.
6. compuesto de la fórmula en donde X representa halógeno u OR; y R representa C 1 -C4 alquilo.
7. Un compuesto de la fórmula en donde X representa halógeno; R representa C-|-C4 a I q I
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