NO175925B - Fremgangsmåte for fremstilling av Nifedipin-holdige farmasöytiske blandinger - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av Nifedipin-holdige farmasöytiske blandinger Download PDFInfo
- Publication number
- NO175925B NO175925B NO900370A NO900370A NO175925B NO 175925 B NO175925 B NO 175925B NO 900370 A NO900370 A NO 900370A NO 900370 A NO900370 A NO 900370A NO 175925 B NO175925 B NO 175925B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nifedipine
- polyvinylpyrrolidone
- particles
- weight
- amount
- Prior art date
Links
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 11
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 abstract 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007593 dry painting process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en farmasøytisk blanding som omfatter partikler av et findelt, farmasøytisk tilfredstillende, vannløselig fortynningsmiddel belagt med partikler av nifedipin i nærvær av polyvinylpyrrolidon, hvor hovedmengden av nifedipin-partikléne har en partikkelstørrelse på 100 [ mto. eller mindre, og polyvinylpyrrolidonet er tilstede i en mengde på fra 10 til 90 vekt%, basert på vekten av nifedipinet.
Legemiddelet nifedipin anvendes for tiden i form av hurtig tilgjengelige og langsomt tilgjengelige farmasøytiske doserings-former for behandling av henholdsvis akutt angina og kronisk hypertensjon. Det viser seg at for akutt behandling av angina er det ønskelig hurtig å oppnå nifedipin-konsen-^trasjoner i plasma på ca. 100 ng/ml eller høyere, og dette krav oppfylles for tiden med et preparat som består av en oppløsning av nifedipin i polyetylenglykol med lav molekylvekt, som finnes inne i myke gelatinkapsler. For behandlingen av hypertensjon synes det å være mer ønskelig å holde nifedipin-konsentrasjoner i plasma innenfor en terapeutisk ramme på ca. 2 0-8 0 ng/ml, og preparater med langsom frigjøring av substansen foreligger for dette formål.
Grunnen til at det er nødvendig med de to tydelig forskjellige formuleringstyper, er at nifedipin i seg selv er meget lite løselig i vann. Dette har ført til en noe merkelig situasjon når det gjelder patentlitteraturen, hvor patent-beskrivelser angående systemer med regulert frigjøring av nifedipin beskriver midler hvormed løseligheten for nifedipin faktisk forbedres, snarere enn undertrykkes.
I europeisk patent nr. 0047899 (svarende til canadisk patent nr. 1180277) oppnås regulering av oppløsingen av nifedipin ved at materialet bearbeides til et stort spesifikt overflateareal på 0,5-6 m<2>/g. Det beskrives fremstilling av slike nifedipin-krystaller ved maling og sikting, men ikke ved noen andre hjelpemidler.
På lignende måte oppnås regulering av nifedipin-oppløsing i PCT/EP85/00481 ved at dets spesifikke overflateareal begrenset til 0,1-0,4 m<2>/g og at nifedipin-krystallene i blanding med en lik mengde av et fyllstoff, belegges på inerte sfæroider ved hjelp av egnede bindemidler.
Ytterligere forbedring av oppløsingen av nifedipin fås ved at materialet bearbeides under dannelse av en oppløsning som adsorberes på en fast basis (som i britisk patent nr.1.456.618) eller under dannelse av en faststoff-oppløsning (også kjent som en ko-utfeining) med polyetylenglykol med høy molekylvekt (europeisk patentsøknad nr. 0220760) eller en ester eller eter av polyetylenglykol (europeisk patentsøknad nr. 0249587) eller med andre utvalgte materialer, innbefatt-ende polyvinylpyrrolidon (britisk patent nr. 1.579.818).
Denne evne hos polyvinylpyrrolidon til å forøke visse materialer løselighets-karakteregenskaper ved at det dannes ko-utfeininger med dem, er nå ganske godt dokumentert. Det er også generelt godtatt at for dannelse av slike ko-utfeininger, må mengden av anvendt polyvinylpyrrolidon være større enn mengden aktivt materiale. Faktisk ble det funnet ved arbeidet utført av Sugimoto et al., (Drug Dev. Ind. Pharm. 1980. 6, 139-160) , som spesifikt angår ko-utfeiningene mellom nifedipin og polyvinylpyrrolidon, at innholdet av polyvinylpyrrolidon i ko-utfeiningen bør være minst 75 % på grunn av homogeniteten.
I betraktning av ovennevnte arbeid med hensyn til poly-vinyl-pyrrolidon ble det derfor overraskende funnet at ved den aktuelle oppfinnelse sinker polyvinylpyrrolidon i en mengde som er mindre enn mengden av nifedipin, faktisk oppløsingen av nifedipin fra den ferdige faststoff-doseringsform i betydelig grad.
Følgelig tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte av den innledningsvis nevnte art, hvori (i) nifedipin og polyvinylpyrrolidon oppløses i et egnet løsningsmiddel for disse, hvor polyvinylpyrrolidonet anvendes i en mengde på fra 10 til 90 vekt%, basert på vekten av nifedipin, (ii) partikler av et findelt, farmasøytisk tilfredstillende,
vannløselig fortynningsmiddel som er uløselig i løsningsmiddelet, belegges med nifedipin/polyvinyl-
pyrrolidon-oppløsningen og
(iii) løsningsmiddelet fordampes fra overflaten av de belagte fortynningsmiddel-partikler.
Ved den foreliggende oppfinnelse vil mer enn 50 % av partiklene ha en partikkelstørrelse under den angitte grense;
fortrinnsvis vil mer enn 60 % være under den angitte grense, og mer foretrukket vil 80 % av partiklene være under den
angitte grense.
I de farmasøytiske blandinger fremstilt ifølge oppfinnelsen har hovedmengden av de mikrokrystallinske partikler av nifedipin fortrinnsvis en partikkelstørrelse på under 25/Lem, mer foretrukket en partikkelstørrelse i området fra 10 til 25/xm.
Det farmasøytisk tilfredstillende vannløselige fortynningsmiddel kan være hvilket som helst fortynningsmiddel soiiT vanligvis anvendes ved fremstilling av farmasøytiske blandinger, for eksempel laktose, sakkarose, mannose, sorbitol, eller blandinger av disse. Det farmasøytisk tilfredstillende vannløselige fortynningsmiddel har fortrinnsvis en partikkel-størrelse på under 250/im og har fortrinnsvis også et spesifikt overflateareal større enn 0,5 m<2>/g.
Den farmasøytiske blanding fremstilt ifølge oppfinnelsen inneholder polyvinylpyrrolidon fortrinnsvis i en mengde på fra 2 0 til 50 vekt%, basert på vekten av nifedipin.
Skjønt polyvinylpyrrolidon er kjent som bindemiddel for anvendelse ved fremstilling av forskjellige farmasøytiske blandinger, virker det i blandingene fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse som et retarderingsmiddel til å forsinke oppløsingen av de mikrokrystallinske nifedipin-. partikler.
Løsningsmiddelet som anvendes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, må være et løsningsmiddel for nifedipin og polyvinylpyrrolidonet, men bør ikke oppløse det farmasøytisk tilfredstillende fortynningsmiddel. Eksempler på egnede løsningsmidler er kloroform, lavere alifatiske alkoholer eller
metylenklorid. Det mest foretrukkede løsningsmiddel for anvendelse er kloroform.
Løsningsmiddelet inndampes fra overflaten av de belagte fortynningsmiddel-partikler, hvorved det blir tilbake mikro-krystaller av nifedipin, i nærvær av polyvinylpyrrolidonet belagt på partiklene av det findelte, farmasøytisk tilfreds-stillende, vannløselige fortynningsmiddel.
Den farmasøytiske blanding fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse kan utformes i en fast doseringsenhetsform, så som tabletter eller kapsler, på vanlig måte. Ved fremstillingen av slike utformninger kan det anvendes vanlige additiver, så som smøremidler, bindemidler, stabilisatorer osv.
De farmasøytiske blandinger fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse har god stabilitet og kan lett reprodu-seres. Under fremstillingen av blandingene dannes de mikrokrystallinske nifedipin-partikler uten at det er nødvendig med noen maling, og dette forhindrer dannelsen av nifedipin-støv.
Det vil forstås at tørrmalings-teknikker er langsomme og kostbare, og at støvet fra et legemiddel så som nifedipin
videre er potensielt farlig. Fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således en økonomisk og enkel måte for fremstilling av en farmasøytisk blanding som omfatter nifedipin.
Eksempel 1
En ladning på 5000 tabletter nifedipin ble fremstilt med
følgende sammensetning:
Ved denne fremstilling ble nifedipinet og polyvinylpyrrolidonet oppløst i kloroformen. Oppløsningen ble så jevnt
belagt på laktosepartiklene under anvendelse av en blande-anordning med høy skjærkraft, og de belagte laktosepartikler
ble så tørket under fjerning av kloroform-løsningsmiddelet fra disse. De belagte laktose-partikler ble blandet med den hydrogenerte vegetabilske olje og talk og så dannet til
tabletter ved standard-tablettfremstillingsmetoder.
De belagte laktose-partikler dannet ved ovennevnte prosess, ble underkastet scanning-elektronmikroskopering.
Fig. 1 på de medfølgende tegninger er et mikroskop-fotografi som tydelig viser mikrokrystallene av nifedipin som et belegg på de store laktose-partikler. Fig. 2 er et mikroskop-foto-graf i av den samme prøve tatt ved større forstørrelser, som tydeligere viser de mikrokrystallinske trekk hos de større krystaller.
Oppløsingsegenskapene in vitro hos tablettene ble målt i henhold til skovl-metoden "Paddle Method" ifølge U.S. Pharmacopaeia XX ved 37°C og 50 r.p.m. (omdreininger pr. min.). Følgende resultater ble oppnådd.
Tablettene som ble fremstilt ifølge denne fremgangsmåte, ble også utprøvd i forhold til en nifedipin-utformning med langsom frigjøring, markedsført av Bayer under handelsnavnetAdalat Retard. Likevekts-plasma nifedipinkonsentrasjonene etter administrering av 20mg nifedipin to ganger daglig under anvendelse av Adalat Retard eller tablettene fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse, er vist på fig. 3 på de med-følgende tegninger.
Produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen viste god opp-rettholdelse av nifedipin-plasma-nivået gjennom hele tids-rommet på 12 timer og viser jevnere plasmanivåer enn Adalat Retard-blandingen.
Sammenliqninaseksempel
En ladning på 5000 tabletter nifedipin ble fremstilt med
følgende sammensetning:
Tablettene ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten ifølge eks. 1. Det vil imidlertid bemerkes at polyvinylpyrrolidonet ble utelatt fra ovenstående utformning.
Oppløsningen av disse tabletter in vitro ble utprøvd i henhold til fremgangsmåten som er beskrevet i eks. 1.
Følgende resultater ble oppnådd.
Det vil kunne sees av denne hurtige oppløsing av tablettene at polyvinylpyrrolidonet som er innarbeidet i tablettene ifølge eks. 1, virker som et oppløsings-hastig-hetsregulerende middel og sinker hastigheten for nifedipin-oppløsing. Fig. 4 er et mikroskop-fotografi av blandingen i ovennevnte tabletter, mens fig. 5 er et mikroskop-fotografi av den samme prøve tatt ved større forstørrelse, som tydeligere viser de mikrokrystallinske trekk. Av disse mikroskop-foto-graf ier er det tydelig at dette produkt er mikrokrystallinsk, til tross for fraværet av polyvinylpyrrolidon fra ut-formningen.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en farmasøytisk blanding
som omfatter partikler av et findelt, farmasøytisk tilfreds-stillende, vannløselig fortynningsmiddel belagt med partikler av nifedipin i nærvær av polyvinylpyrrolidon, hvor hovedmengden av nifedipin-partiklene har en partikkelstørrelse på 100/nm eller mindre, og polyvinylpyrrolidonet er tilstede i en mengde på fra 10 til 9 0 vekt%, basert på vekten av nifedipinet,karakterisert vedat : (i) nifedipin og polyvinylpyrrolidon oppløses i et egnet løsningsmiddel for disse, hvor polyvinylpyrrolidonet anvendes i en mengde på fra 10 til 90 vekt%, basert på vekten av nifedipin, (ii) partikler av et findelt, farmasøytisk tilfredstillende, vannløselig fortynningsmiddel som er uløselig i løsningsmiddelet, belegges med nifedipin/polyvinylpyrrolidon-oppløsningen og (iii) løsningsmiddelet fordampes fra overflaten av de belagte fortynningsmiddel-partikler.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det som løsningsmiddel anvendes kloroform, en lavere alifatisk alkohol eller metylenklorid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat polyvinylpyrrolidonet anvendes i en mengde på fra 20 til 50 vekt%, basert på vekten av nifedipin.-
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene1-3,karakterisert vedat de belagte fortynningsmiddel-partikler formes til en faststoff-doseringsenhetsform.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898903328A GB8903328D0 (en) | 1989-02-14 | 1989-02-14 | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO900370D0 NO900370D0 (no) | 1990-01-26 |
| NO900370L NO900370L (no) | 1990-08-15 |
| NO175925B true NO175925B (no) | 1994-09-26 |
| NO175925C NO175925C (no) | 1995-01-04 |
Family
ID=10651674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO900370A NO175925C (no) | 1989-02-14 | 1990-01-26 | Fremgangsmåte for fremstilling av Nifedipin-holdige farmasöytiske blandinger |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5145683A (no) |
| EP (1) | EP0385582B1 (no) |
| JP (1) | JPH07112974B2 (no) |
| AT (1) | ATE79032T1 (no) |
| AU (1) | AU626130B2 (no) |
| CA (1) | CA2008972C (no) |
| DE (1) | DE69000240T2 (no) |
| DK (1) | DK0385582T3 (no) |
| ES (1) | ES2052168T3 (no) |
| FI (1) | FI95347C (no) |
| GB (1) | GB8903328D0 (no) |
| GR (1) | GR3005477T3 (no) |
| IE (1) | IE64682B1 (no) |
| NO (1) | NO175925C (no) |
| NZ (1) | NZ232287A (no) |
| PH (1) | PH26850A (no) |
| ZA (1) | ZA90904B (no) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
| GB9200607D0 (en) * | 1992-01-13 | 1992-03-11 | Ethical Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US6726930B1 (en) * | 1993-09-09 | 2004-04-27 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
| US5773025A (en) * | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
| ES2168351T3 (es) * | 1994-12-29 | 2002-06-16 | Shire Deutschland Gmbh & Co Kg | Preparaciones farmaceuticas que contienen nifedipina y procedimiento para su preparacion. |
| US5871776A (en) * | 1995-01-31 | 1999-02-16 | Mehta; Atul M. | Controlled-release nifedipine |
| CN1049114C (zh) * | 1995-12-07 | 2000-02-09 | 上海华联制药公司 | 一种制备缓释药物制剂的方法 |
| IL123505A (en) | 1996-07-08 | 2004-12-15 | Penwest Pharmaceuticals Compan | Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs |
| EP0852141A1 (en) | 1996-08-16 | 1998-07-08 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Nifedipine containing pharmaceutical extended release composition and a process for the preparation thereof |
| IT1284604B1 (it) * | 1996-09-27 | 1998-05-21 | Roberto Valducci | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato per somministrazione orale contenenti nifedipina come sostanza attiva |
| US5922352A (en) * | 1997-01-31 | 1999-07-13 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core |
| US5837379A (en) * | 1997-01-31 | 1998-11-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
| IN186245B (no) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US6056977A (en) | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
| US6485748B1 (en) | 1997-12-12 | 2002-11-26 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
| US6168806B1 (en) | 1999-03-05 | 2001-01-02 | Fang-Yu Lee | Orally administrable nifedipine pellet and process for the preparation thereof |
| US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
| JP4627825B2 (ja) * | 1999-09-27 | 2011-02-09 | 三生医薬株式会社 | 被包粒状物質及びその製造方法 |
| ES2304980T3 (es) * | 1999-09-30 | 2008-11-01 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sistemas de matriz de liberacion sostenida para farmacos altamente solubles. |
| RU2188635C2 (ru) * | 1999-10-12 | 2002-09-10 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов |
| CA2359945C (en) * | 1999-11-12 | 2011-04-26 | Abbott Laboratories | Inhibitors of crystallization in a solid dispersion |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| CN1610551A (zh) * | 2001-07-06 | 2005-04-27 | 恩德制药公司 | 用作止痛剂的6－羟基羟吗啡酮的肠胃外给药 |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| EP2112925A4 (en) * | 2006-11-15 | 2013-01-09 | Abbott Lab | SOLID PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMULATIONS |
| GB2460915B (en) * | 2008-06-16 | 2011-05-25 | Biovascular Inc | Controlled release compositions of agents that reduce circulating levels of platelets and methods therefor |
| RU2629843C1 (ru) * | 2016-05-24 | 2017-09-04 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) | Способ получения мази нифедипина (варианты) |
| CN109172534B (zh) * | 2018-10-23 | 2020-08-07 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种硝苯地平缓释片剂组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| US4285665A (en) * | 1978-05-08 | 1981-08-25 | Johnson, Matthey & Co., Limited | Engines |
| DE3033919A1 (de) * | 1980-09-09 | 1982-04-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
| FR2556964A1 (fr) * | 1983-12-23 | 1985-06-28 | Ile De France | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
| DE3424553A1 (de) * | 1984-07-04 | 1986-01-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen mit dihydropyridinen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1178511B (it) * | 1984-09-14 | 1987-09-09 | Pharmatec Spa | Procedimento per la preparazione di una forma solida per uso orale a base di nifedipina con rilascio |
| IT1187751B (it) * | 1985-10-15 | 1987-12-23 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute |
| SE457326B (sv) * | 1986-02-14 | 1988-12-19 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
-
1989
- 1989-02-14 GB GB898903328A patent/GB8903328D0/en active Pending
-
1990
- 1990-01-25 IE IE28690A patent/IE64682B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-26 NO NO900370A patent/NO175925C/no unknown
- 1990-01-30 NZ NZ232287A patent/NZ232287A/en unknown
- 1990-01-30 US US07/472,659 patent/US5145683A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 DE DE9090301005T patent/DE69000240T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-31 ES ES90301005T patent/ES2052168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 AU AU48937/90A patent/AU626130B2/en not_active Ceased
- 1990-01-31 DK DK90301005.6T patent/DK0385582T3/da active
- 1990-01-31 CA CA002008972A patent/CA2008972C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-31 EP EP90301005A patent/EP0385582B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 AT AT90301005T patent/ATE79032T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-07 ZA ZA90904A patent/ZA90904B/xx unknown
- 1990-02-08 FI FI900633A patent/FI95347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-02-09 PH PH40039A patent/PH26850A/en unknown
- 1990-02-13 JP JP2032325A patent/JPH07112974B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-08-20 GR GR920401816T patent/GR3005477T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE900286L (en) | 1990-08-14 |
| FI95347B (fi) | 1995-10-13 |
| NO900370D0 (no) | 1990-01-26 |
| FI95347C (fi) | 1996-01-25 |
| ATE79032T1 (de) | 1992-08-15 |
| AU4893790A (en) | 1990-08-23 |
| ES2052168T3 (es) | 1994-07-01 |
| EP0385582A1 (en) | 1990-09-05 |
| PH26850A (en) | 1992-11-05 |
| ZA90904B (en) | 1991-06-26 |
| NO175925C (no) | 1995-01-04 |
| NO900370L (no) | 1990-08-15 |
| JPH02235815A (ja) | 1990-09-18 |
| DK0385582T3 (da) | 1992-09-14 |
| AU626130B2 (en) | 1992-07-23 |
| GB8903328D0 (en) | 1989-04-05 |
| IE64682B1 (en) | 1995-08-23 |
| DE69000240T2 (de) | 1993-02-11 |
| NZ232287A (en) | 1992-01-29 |
| DE69000240D1 (de) | 1992-09-10 |
| EP0385582B1 (en) | 1992-08-05 |
| FI900633A0 (fi) | 1990-02-08 |
| GR3005477T3 (no) | 1993-05-24 |
| CA2008972C (en) | 1996-09-03 |
| JPH07112974B2 (ja) | 1995-12-06 |
| CA2008972A1 (en) | 1990-08-14 |
| US5145683A (en) | 1992-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO175925B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av Nifedipin-holdige farmasöytiske blandinger | |
| JP3934684B2 (ja) | 徐放製剤 | |
| US5900425A (en) | Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation | |
| AT391806B (de) | Verfahren zur herstellung einer festen dispersion eines pharmakologischen wirkstoffes in einer polymeren matrix | |
| DE69324442T2 (de) | Arznei Zusammensetzungen, die ein Arzneimittel, ein quervernetztes Polymer, ein Öl, und ein grenzflächenaktives Mittel enthalten | |
| JP2000514057A (ja) | 増強されたバイオアベイラビリティを有する抗真菌剤の固溶体 | |
| EA036701B1 (ru) | Таблетированная фармацевтическая композиция, содержащая безводный дазатиниб | |
| US20120041068A1 (en) | Extended Release Pharmaceutical Preparations for Active Pharmaceutical Ingredients with pH Dependent Solubility | |
| EP3419605A1 (en) | Dasatinib formulation | |
| JPH08301789A (ja) | 活性化合物の調節された放出性を有する製剤およびそれらの製造方法 | |
| AU2023337007A1 (en) | Upadacitinib formulation | |
| EA015440B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, содержащая полиморфную форму 1 клопидогрела гидросульфата | |
| EP1850842A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen nebivolo und ein hydrophiles polymer | |
| US20160136148A1 (en) | Solid dispersions of amorphous paroxetine mesylate | |
| SI9500059A (sl) | Postopek za pripravo trdnih površinskih disperzij amorfnih, v vodnih medijih slabo topnih učinkovin in njihova uporaba | |
| EP1505956B1 (en) | A method to improve surface properties of pharmaceutical tablets | |
| KR890001501B1 (ko) | 조절된 서방성을 지닌 활성제의 고형분산액 제조방벙 | |
| KR20240024419A (ko) | 피리미딘-4-카복사마이드 화합물의 결정형 및 이를 포함하는 경구용 약학 제제 | |
| CH670201A5 (en) | Solid dispersions of water-insol. drugs - comprising coherent crystals of drug in water-soluble matrix | |
| WO2024115680A1 (en) | Ribociclib salts and formulations thereof | |
| TR202100250A2 (tr) | Api̇ksaban i̇çeren fi̇lm kapli tablet | |
| JPH1135488A (ja) | 安定性の改善されたプロスタグランジン薬 | |
| CN108685851A (zh) | 一种尼莫地平固体分散体及其制备方法 | |
| NZ233954A (en) | Sustained release pharmaceutical composition comprising 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-3-pyridine carboxylic acid isopropyl ester | |
| KR20170093589A (ko) | 인습성이 개선된 카르베딜롤 속방성 제제 |