NO180706B - Stabiliserte stannofluoridpreparater for munnpleie - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører vandig stannofluoridpreparater for munnpleie med forøket stannoion-stabilitet. Oppfinnelsen angår spesielt preparater omfattende stannofluorid som er stabilisert med en kopolymer av maleinsyreanhydrid eller maleinsyre og en laverealkylvinyleter. Preparatene ifølge oppfinnelsen er spesielt nyttige i form av vandige gelpreparater, vandige munnskyllepreparater og vandige tannpastapreparater.

Stannofluorid har vært benyttet i munnpleieprodukter siden tidlig i 1950-årene, og stannofluorid har blitt rapportert å være et effektivt middel for behandling av forskjellige munntilstander og -sykdommer inkludert plakk, gingivitt, sensitivitet, emaljeavkalking og periodontitt, blant andre. Produktstabilitet er et fremtredende problem fordi stannofluorid er ustabilt i vann og danner stannooksyfluorid og stanniforbindelser som begge reduserer eller inhiberer emaljefluoridering, dvs. dannelse av stannofluorfosfat og fluorapatitt. Denne ustabilitet har nødvendiggjort formulering av hjemmebehandlingsgeler som vannfrie geler. Til tross for sterkt spesialiserte foranstaltninger under formulering av munnpleieprodukter, så finnes signifikante variasjoner i stannoion-konsentrasjoner i kommersielle gelprodukter for tannbehandling fra forskjellige produsenter samt blant produktsatser av samme tannbehandlingsprodukttype på grunn av stannoion-ustabilitet.

De opprinnelige vandige stannofluoridformuleringene har blitt reformulert som stannoion-frie preparater på grunn av ustabiliteten til stannoionet i vann. En rekke stannofluorid-formuleringer med "stabiliseringsmidler" har blitt forslått.

US-patent 3.445.567 angir at vandige stannofluoridpreparater kan stabiliseres med sorbitol eller en blanding av sorbitol og glycerin. Dette preparatet mangler imidlertid lagrings-stabiliteten som er nødvendig for kommersiell bruk. US-patenter 3.711.604, 3.919,409, 3.935.306 og 3.980.767 beskriver tannpasta og tannbehandlingsformuleringer som innbefatter oppløselige fluoridforbindelser, inkludert stannofluorid. Tannpastaformuleringene benytter en rekke forskjellige standardbestanddeler og geleringsmidler inkludert karboksyvinylpolymerer solgt under varebetegnelsen Carbopol og uoppløselige slipemidler slik som silisiumdioksyd og silikater. De stannofluoridholdige utførelsene som beskrives i disse patentene mangler den stabilitet som finnes i foreliggende preparater.

US-patent 4.418.057 beskriver en annen metode. Stannofluorid formuleres som en ikke-vandig gelblanding som innbefatter vannfri glycerin og hydroksyetylcellulose-geldannelsesmiddel. Total utelukkelse av fuktighet fra omgivelsene er nødvendig for å beskytte stannoionet.

US-patent 4.259.316 foreslår under påpeking av ustabiliteten til stannofluorid, preparater som inneholder fytinsyre for inhibering av dental karies. Både tørre tannbehandlingsprodukter og vandige gel- og munnskylleformuleringer er beskrevet. Dersom de beskyttes overfor fuktighet, så synes det som tannbehandlingsproduktene bibeholder stannoionet i effektiv form. Stannoionet vil hurtig omdannes til de ineffektive oksy-stanno- eller stannatformene ved eksponering overfor fuktighet i oppløsning eller i munnhulen. Større mengder stannofluorid blir tilsynelatende tilsatt for å oppveie tapet av stannoion. Dette krever imidlertid at brukeren utsettes for store, usikre nivåer av stannoion.

EP-A3-0.311.260 beskriver preparater inneholdende stannofluorid, og som et stannoreservoat for å erstatte stannoion som tapes ved nedbrytning, stannoglukonat. Munnskyllings-produkter er beskrevet. Angitt som egnede abrasive poleringsmidler er silisiumdioksyder, inkludert geler og utfellinger, uoppløselig natriumpolymetafosfat; p<->fase-kalsiumpyrofosfat; aluminiumoksyd og harpiksholdige abrasive materialer som ikke bidrar med oppløselige kalsiumioner som danner komplekser med fluoridionet. Kalsiumkarbonat, kalsiumfosfat og vanlig kalsiumpyrofosfat er utelukket.

US-patent 4.254.101 beskriver preparater inneholder et fuktemiddel, silisiumdioksydabrasiv, en karboksyvinylpolymer, vann og fluoridforbindelser som eventuelle bestanddeler. De eneste karboksyvinylpolymerene som er beskrevet er kolloidale vannoppløselige polymerer av akrylsyre som er tverrbundet med polyallylsukrose eller polyallylpentaerytritol. En rekke forskjellige fluoridforbindelser inkludert natriumfluorid, er beskrevet som egnede eventuelle bestanddeler. Stannofluorid er inkludert i liten over egnede fluoridforbindelser skjønt det ikke foreslås noe med hensyn til dets ustabilitet eller at det kan benyttes som en effektiv kilde for stannoion. Det presenteres som ekvivalent med natriumfluorid som kilde for fluoridion. Fosforholdige antitannstensdannende midler er også oppført som eventuelle bestanddeler.

US-patent 4.515.772 beskriver munnpreparater inkludert tannbehandlingsprodukter og vandige preparater inkludert tannpastaer og munnskylleprodukter inneholdende visse pyrofosfatsalter som antitannstenformuleringer. I den tidligere referansen angis et antall chelateringsmidler som foreslås som antitannstenmidler, inkludert EDT (etylendiamin-tetraeddiksyre), nitrilotrieddiksyre, polyfosfonater og fluorid og karbonyldifosfonater. Patentet angir som egnede abrasiver silisiumdioksyd, kalsiumpyrofosf at, p-fase-pyrofosfat, aluminiumoksyd og andre materialer. En omfattende liste over fluoridion-kilder er angitt. Stannofluorid er inkludert i listen skjønt det ikke foreslås noe om dets ustabilitet eller at det kan benyttes som en effektiv kilde for stannoion. En rekke forskjellige smaksstoffer er beskrevet. Innbefattet i listen over bindemidler er gummier og karboksyvinylpolymerer.

US-patent 3.956.479 beskriver anvendelse av kvaternaere antitannstenforbindelser i tannkremer, tabletter eller pulvere inneholdende poleringsmidler slik som vannuoppløse-lige fosfater, bindemidler, detergenter, geldannelsesmidler, smaksstoffer, og fluoridholdige forbindelser slik som natriumfluorid, stannofluorid og natriumonofluorfosfat. Munnskyllemidler er også beskrevet.

US-patent 4.627.977 beskriver orale pasta- og gelformige tannbehandlingspreparater inneholdende en tannstens-inhiberende mengde av et lineært, molekylært, dehydratisert polyfosfatsalt, og for å inhibere hydrolyse av polyfosfat-saltet i spyttet, en kombinasjon av en fluoridion-givende kilde og et syntetisk, lineært, polymert polykarboksylat. Innbefattet i listen over egnede polykarboksylater erkopolymerer av maleinsyreanhydrid eller maleinsyre og etylenisk umettede monomerer inkludert alkylvinyletere tilgjengelig som Grantrez AN 139, AN 119 og S97. En omfattende liste over fluoridion-kilder er angitt, og innbefatter natrium- og stannofluorider og natriummonofluorfosfat. En omfattende liste over poleringsmidler er gitt og innbefatter vannuoppløselige fosfater, silikater og silisiumdioksyder, bentonitter og uorganiske poleringsmidler. Silisiumdioksyder er angitt som foretrukne.

A. Gaffar et al. i Compend. Contin. Educ. Dent, suppl. nr. 8, 242-250 (1987) og Thomas G. Schiff i Compend. Contin. Educ. Dent, suppl. nr. 8. 275-277 (1987) beskriver bedøm-melser av pyrofosfat-tannpastapreparater inneholdende natriumfluorid og en kopolymer av metoksyetylen og maleinsyreanhydrid kjent som "GANTREZ" som antitannsten-tann-produkter. Munnhulen inneholder enzymer som angriper og nedbryter pyrofosfåtene hvilket hurtig fjerner deres antitannstenaktivitet. Enzymene krever oppløselig magnesium-ion for aktivitet. Kopolymeren er tilveiebragt for å kompleksdanne magnesiumioner hvilket gjør dem utilgjengelige for enzymene og således inhiberer deres aktivitet. Dens formål er å beskytte pyrofosfatene og opprettholde deres antltannstenaktivltet.

Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebrakt et vandig stannofluoridpreparat for munnpleie, og dette preparatet er kjennetegnet ved at det inneholder stannofluorid og kopolymer av laverealkylvinyleter og maleinsyreanhydrid eller maleinsyre i en mengde som er tilstrekkelig til på effektiv måte å stabilisere stannofluoridkonsentrasjonen, hvor preparatet er vesentlig fritt for oppløselige pyrofosfater, silisiumdioksydholdige forbindelser og aldehydholdige smaksstoffer.

En utførelse av oppfinnelsen består i at stannofluoridet foreligger i kombinasjon med en stannoion-chelaterende kopolymer av en alkylvinyleter og maleinsyreanhydrid i en mengde som effektivt stabiliserer stannoionet.

I en utførelse av oppfinnelsen er preparatet et vandig, ikke-abrasivt gelpreparat for hjemmebehandling. I denne utførelsen kan preparatet inneholde 10-30 vekt-# vann, 0,05-5 og fortrinnsvis 0,5-5 vekt-# av den chelaterende kopolymer og 0,05-5 og fortrinnsvis 0,3-0,5 vekt-# stannofluorid. Vektforholdet for stannofluorid til kopolymer er fortrinnsvis mellom 0,01 og 1,0. Preparatet er vesentlig fritt for alle abrasiver og aldehydgruppeholdige smaksstoffer.

I en annen utførelse av oppfinnelsen er preparatet et vandig munnskyllemiddel. I denne utførelsen kan preparatet inneholde 80-98 vekt-# vann, 0,05-5 og fortrinnsvis 0,5-5 vekt-# av den chelaterende kopolymeren og 0,05-5 og fortrinnsvis 0,05-0,5 vekt-56 stannof luorid. Vektf orholdet for stannof luorid til kopolymer er fortrinnsvis mellom 0,01 og 1,0. Preparatet er vesentlig fritt for oppløselige fosfater slik som pyrofosfat og aldehydgruppeholdige smaksstoffer.

I ytterligere en utførelse av oppfinnelsen er preparatet en vandig tannpasta. I denne utførelsen kan preparatet inneholde 10-30 vekt-# vann, 0,05-5 og fortrinnsvis 0,5-5 vekt-# av den chelaterende kopolymer og 0,05-5 og fortrinnsvis 0,3-0,5 vekt-# stannofluorid og et uoppløselig abrasiv. Vektforholdet for stannofluorid til kopolymer er fortrinnsvis mellom 0,01 og 1,0. Preparatet er vesentlig fritt for silisiumdioksyd, oppløselige fosfater slik som oppløselige pyrofosfater (dvs. tetranatriumpyrofosfat, tetrakaliumfosfater, osv.), og aldehydgruppeholdige forbindelser.

En fremgangsmåten for formulering av et stabilisert vandig preparat for munnpleie innbefatter trinnet med dispergering av stannofluoridet i en vandig oppløsning av en alkylvinyleter og maleinsyreanhydrid-kopolymer, hvor mengden av nevnte kopolymer er tilstrekkelig til å stabilisere stannofluoridkonsentrasjonen under formulering.

Foreliggende oppfinnelse er rettet mot en stannofluorid-formulering som er "effektivt stabilisert", dvs. stannofluoridkonsentrasjonen i produktet etter 3 måneder ved 45° C forblir ved et akseptabelt terapeutisk nivå. Produktstabilitet etter 3 måneder ved 45'C er sammenlignbar med produktstabilitet etter 3 år ved romtemperatur.

De vesentlige bestanddelene i foreliggende preparater er stannofluorid og den stannoion-chelaterende kopolymer i en effektiv stabiliserende mengde.

Betegnelsen "effektivt stabilisert" og "effektiv stabiliserende mengde" er definert til å bety at stannoion-konsentrasjonen, uttrykt som stannofluorid, etter 3 måneders lagring under de betingelser som er beskrevet i eksempel 3, er ekvivalent med ca. 70% eller mer av den opprinnelige konsentrasjon av stannoion ved tidspunktet for formulering.

Den stannoion-stabiliserende kopolymeren er en kopolymer av maleinsyreanhydrid eller maleinsyre og en polymeriserbar etylenisk umettet monomer, fortrinnsvis en laverealkylvinyl eter slik som metoksyetylen, som har en molekylvekt fra ca. 30 000 til 1 000 000. Molforholdene for maleinsyreanhydridet eller maleinsyren til den etylenisk umettede monomeren er fortrinnsvis fra 1:4 til 4:1. Egnede polymerer er tilgjenge-lige fra GAF under varebetegnelsen "GANTREZ" og er beskrevet i US-patent 4.627.977. Disse kopolymerene har den unike evne til å danne chelater med stannoionet som er tilstrekkelig sterke til å gi oksydasjonsbeskyttelse til stannoionet, mens de er tilstrekkelig svake til ikke å fjerne kalsium fra tannstrukturen. EDTA og andre sterke chelateringsmidler er uønsket fordi de tapper kalsium fra tannemaljen.

Betegnelsen "laverealkyl" er definert til å bety en rett eller forgrenet hydrokarbongruppe som har 1-6 karbonatomer og fortrinnsvis 1-4 karbonatomer og innbefatter metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, t-butyl-, pentyl- og heksylgrupper.

Foreliggende preparater kan inneholde andre konvensjonelle komponenter slik som antiskumdannende midler, geldannende midler, fuktemidler, smaksstoffer, antikarriogene midler, oppløselige fluoridforbindelser, overflateaktive midler, fargestoffer eller hvitgjørende midler, antibakterielle midler, preservativer, klorofyllforbindelser og ytterligere ammonierte materialer som ikke forstyrrer stannoionets stabilitet ved reaksjon dermed eller med den stannoion-chelaterende polymer. Egnede materialer er beskrevet i US-patenter 4.418.057, 4.254.101 og 4.627.977.

Foreliggende preparater som er ikke-abrasive geler for hjemmebehandling kan også inneholde konvensjonelle vandige geldannende midler.

Preparatene som er tannpastaforbindelser kan inneholde ett eller flere abrasive midler (andre enn silisiumdioksyd eller silikater) og kan inneholde andre konvensjonelle bestanddeler for å gi den ønskede konsistens, tekstur, motstandsevne overfor herding, smak og lignende.

Egnede abrasive midler innbefatter uoppløselige fosfater slik som kalsiumpyrofosfat, p<->fase-pyrofosfat og alkalimetallmeta-fosfater. Man har oppdaget at den stabiliserende funksjonen til den stannoion-chelaterende polymer ikke er effektiv i nærvær av silisiumdioksyd og silikater.

Hvilket som helst konvensjonelt fuktemiddel kan anvendes. Egnede fuktemidler innbefatter sorbitol, glycerin eller andre flerverdige alkoholer, de naturlige eller syntetiske gummiene som konvensjonelt anvendes som herderegulerende midler og bindemidler.

Egnede geldannelsesmidler for bruk i foreliggende ikke-abrasive gelpreparat innbefatter 0,1-10 og fortrinnsvis 0,5-5 vekt-# geldannende middel. Geldannelsesmidler bør være silisiumdioksyd- og silikatfrie forbindelser slik som kruskaragen, tragantgummi, stivelse, polyvinylpyrrolidon, hydroksyetylpropylcellulose, hydroksybutylmetylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksyetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose og lignende.

Preparatene kan også inneholde smaksstoffer som ikke har en aldehydgruppe. Mens aldehydholdige smaksstoffer slik som cinnaldehyd ikke reagerer direkte med stannoionet, så har man oppdaget at de reagerer med den stannoion-chelaterende polymer hvilket tillater forekomsten av stannooksydasjon.

De ikke-abrasive gelene kan ha en pH-verdi i området 2-11 og fortrinnsvis i området 2,5-5,0. Munnskyllepreparatene ifølge oppfinnelsen kan ha en pH-verdi i området 2,5-1,0 og fortrinnsvis i området 3-7. Foreliggende tannpastapreparater kan ha en pH-verdi i området 2-11 og fortrinnsvis i området 3-7.

Formuleringene ifølge oppfinnelsen fremstilles ved bruk av metoder som beskytter stannoionet overfor oksydasjon. Stannofluoridet blir innledningsvis oppløst i en vandig oppløsning inneholdende den stanno-chelaterende kopolymeren. Denne oppløsningen kan blandes med andre komponenter ved konvensjonelle metoder for dannelse av foreliggende preparater. I en foretrukken metoden blir det fremstilt en forblandingsoppløsning ved dispergering av 0,5-26 vekt-% stannofluorid i vann inneholdende 5,0-26 vekt-% stannoion-stabiliserende kopolymer, idet vektforholdene for stannofluoridet til kopolymer er fra 0,01 til 1,0 i forblandings-oppløsningen. Denne oppløsningen kan deretter blandes med andre komponenter ved konvensjonelle metoder for dannelse av foreliggende formuleringer. Ytterligere beskyttelse overfor oksydasjon kan tilveiebringes under fremstilling ved utførelse av prosedyrene i en inert atmosfære.

For ytterligere beskyttelse mot oksydasjon, så bør produktet lagres i oksygen-impermeable beholdere. Foretrukne beholdere er laminerte tuber slik som "GLAMINATE"-tuber (Amercian Can Company). Egnede tuber er laminater av en fleksibel plast slik som et polyolefin (dvs. polyetylen av lav densitet, osv. ) og et oksygenbarrierelag slik som en oksygen-impermeabel metallfolie (dvs. aluminiumfolie). Laminatene innbefatter andre konvensjonelle lag slik som adhesiver (dvs. etylen-kopolymerer), papir eller andre ikke-vevede, fibrøse materialer, og lignende. For tannpasta bør laget som eksponeres overfor stannofluoridtannpastaen være vesentlig fri for toksiske stoffer og materialer som ville kunne frigjøres i tannpastaen under fremstilling, lagring eller bruk og svekke tannpastapreparatets stabilitet.

En foretrukket gelformulering kan ha formuleringen vist i tabell A-I.

For ytterligere beskyttelse mot oksydasjon, så bør munn-skylleproduktet lagres i beholdere som har lav oksygenpermea-bilitet og som fortrinnsvis ikke eksponerer innholdet overfor silisiumdioksyd, silikater, oksygen og andre materialer som ville kunne redusere stannoionets stabilitet, eller innføre fysiologisk uakseptable stoffer i innholdet. Foretrukne beholdere er flasker fremstilt av en oksygen-impermeabel organisk polymer slik som polyetylenftalat.

En foretrukket munnskylleformulering kan ha sammensetningen vist i tabell A-2.

Foreliggende oppfinnelse beskrives ytterligere under henvisning til nedenstående spesifikke eksempler. Prosent-andeler er vekt-% med mindre annet er angitt.

Tween-80a er polyoksyetylensorbitanmonooleat.

Pluronic F127^ er et kondensat av etylenoksyd med propylen-oksydkondensater av propylenglykol.

PEG 40c er sorbitandiisostearat som er tilgjengelig fra Emery

Industries.

Foretrukne tannpastaformuleringer har sammensetningene vist i tabell A-3.

Carbopol<a>er en karboksyvinylpolymer som er tilgjengelig fra

B.F. Goodrich Company.

Natrium CMC<*>er karboksymetylcellulose.;Polyetylenglykol 400° er polyetylenglykol som har en molekylvekt på ca. 400, tilgjengelig fra Union Carbide. ;Eksempel 1;En vandig oppløsning inneholdende metylvinyleter-maleinsyreanhydrid-kopolymer og prosent stannofluorid blandes med de andre bestanddelene som er angitt nedenfor for dannelse av et ikke-abrasivt gelprodukt for hjemmebehandling og som har følgende sammensetning: ; Kopolymer3- er den frie syren av en metylvlnyleter- og maleinsyreanhydrld-kopolymer som har en molekylvekt fra ca. 30 000 til ca. 1 000 000. ;Eksempel 2;Fremgangsmåten i eksempel 1 ble gjentatt for dannelse av en annen ikke-abrasiv gel for hjemmebehandling innbefattende følgende bestanddeler: ; Kopolymer3- er den frie syren av en metylvinyleter- og maleinsyreanhydrid-kopolymer som har en molekylvekt fra ca. 30 000 til ca. 1 000 000. ;Eksempel 3;Den ikke-abrasive gelen for hjemmebehandling i eksempel 1 ble analysert for å bestemme de innledende konsentrasjonene av stanno- og fluoridioner oppnådd ved formulering og for å bestemme de innledende ionekonsentrasjonene etter 1, 2 og 3 måneders lagring ved 45 °C i forseglede oksygen-impermeable tuber. ;Følgende resultater ble oppnådd, idet konsentrasjoner er rapportert som vekt-#-andeler. ; Eksempel 4;Den ikke-abrasive gelen for hjemmebehandling i eksempel 2 ble analysert for å bestemme de innledende konsentrasjoner av stanno- og fluoridioner oppnådd ved formulering og for å bestemme de innledende ionekonsentrasjonene etter 1, 2 og 3 måneders lagring ved 45°C i forseglede oksygen-impermeable tuber. ;Følgende resultater ble oppnådd, idet konsentrasjoner er rapportert som vekt-^-andeler. ; Eksempel 5;Følgende eksempel illustrerer den stabiliserende effekten til alkylvinyleter/maleinsyreanhydrid-kopolymerene på stannofluorid i et vandig miljø slik det forekommer under formulering av stannofluoridholdige munnpleieprodukter. To prøveoppløsninger av 0,455 vekt-56 stannof luorid i deionisert vann ble tilberedt. I den første prøveoppløsningen ble stannofluoridet tilsatt til det deioniserte vannet. I en annen prøveoppløsning ble stannofluoridet tilsatt til en oppløsning av 1 vekt-# metylvinyleter-maleinsyreanhydrid-kopolymer i deionisert vann. I den første prøveoppløsningen viste det seg et bunnfall av stannooksyder nesten umiddelbart og bunnfallets intensitet øket med tiden. Analyser av supernatant- og sedimentporsjonene av de sentrifugerte prøvene viste at konsentrasjonen av stannofluorid i supernatant- og sedimentporsjonene var henholdsvis 0,371 vekt-% og 0,099 vekt-%. Den andre prøveoppløsningen var klar og det var ingen tegn på utfelling. Disse resultatene ble bekreftet ved sammenlignende prøveanalyser ved bruk av en uklarhetsmåler. Analysene av supernatant- og sedimentporsjonene av sentrifugerte prøver viste at konsentrasjonen av stannofluorid i supernatanten var 0,456 vekt-% og intet stannofluorid ble detektert i sedimentporsjonen. ;Eksempel 6;En vandig oppløsning inneholdende metylvinyleter-maleinsyreanhydrid-kopolymer og prosent stannofluorid fremstilles for dannelse av en stabilisert stannofluoridoppløsning. Denne oppløsningen blandes med de andre bestanddelene som er angitt i tabell A-4. Mengdene av bestanddelene er valgt slik at det gis et sluttelig munnskyllepreparat som har følgende sammensetning: ; Kopolymer3- er den frie syren av en metylvinyleter- og maleinsyreanhydrid-kopolymer som har en molekylvekt på ca. 70 000, benzenfri, og solgt under varebetegnelsen GANTREZ S-97BF av GAF Corporation. Den innkjøpes i væske-form inneholdende 10 vekt-# kopolymer. ;PEG4013 er sorbitandiisostearat som er tilgjengelig fra ;Emery Industries.;Eksempel 7;En vandig oppløsning inneholdende metylvinyleter-maleinsyreanhydrid-kopolymer og prosent stannofluorid fremstilles for dannelse av en stabilisert stannofluoridoppløsning. Denne oppløsningen blandes med de andre bestanddelene som er angitt i ovenstående tabell B. Mengden av bestanddelene er valgt slik at det oppnås et sluttelig tannpastapreparat som har følgende sammensetning: ; Kopolymer3- er den frie syren av en metylvinyleter- og maleinsyreanhydrid-kopolymer som har en molekylvekt på ca. 70 000, benzenfri, og solgt under varebetegnelsen GANTREZ S-97BF av GAF Corporation. ;Eksempel 8;Tannbehandlingspreparater fremstilt som beskrevet i eksempel 7 og med formuleringene vist i tabell C ble analysert for å bestemme de innledende konsentrasjoner av stanno- og fluoridioner oppnådd ved formulering og for å bestemme de innledende ionekonsentrasjonene etter 1, 2 og 3 måneders lagring ved 45"C i forseglede oksygen-impermeable tuber. ; Kopolymer3- er den frie syren av en metylvinyleter- og maleinsyreanhydrid-kopolymer med en molekylvekt på ca. 70 000, benzenfri, og solgt under varebetegnelsen GANTREZ S-97BF av GAF Corporation. ;Følgende resultater ble oppnådd, idet konsentrasjoner er rapportert som vekt-^-andeler. ;Formulering A ; Formulering B Formulering C ; Formulering D ; Eksempel 9;Tannbehandlingspreparater fremstilt som beskrevet i eksempel 7 og med de i tabell D angitte formuleringer ble analysert for å bestemme de innledende konsentrasjoner av stanno- og fluoridioner oppnådd ved formulering og for å bestemme de innledende ionekonsentrasjoner etter 1, 2 og 3 måneders lagring ved 45°C i forseglede oksygen-impermeable tuber. ; Kopolymer<a>er den frie syren av en metylvinyleter- og maleinsyreanhydrid-kopolymer med en molekylvekt på ca. 70 000, benzenfri, og solgt under varebetegnelsen GANTREZ S-97BF av GAF Corporation. ;Tween-80D er polyoksyetylensorbitanmonooleat.;Pluronic F127<c>er et kondensat av etylenoksyd med propylenoksyd-kondensater av propylenglykol. ;Følgende resultater ble oppnådd, idet konsentrasjoner er rapportert som vekt-56-andeler. ;Formulering E; Formulering F ; Formulering G Formulering H ; Formulering I *

Claims (10)

1. Vandig stannofluoridpreparat for munnpleie, karakterisert ved at det inneholder stannofluorid og kopolymer av laverealkylvinyleter og maleinsyreanhydrid eller maleinsyre i en mengde som er tilstrekkelig til på effektiv måte å stabilisere stannofluoridkonsentrasjonen, hvor preparatet er vesentlig fritt for oppløselige pyrofosfater, silisiumdioksydholdige forbindelser og aldehydholdige smaksstoffer.

2. Preparat Ifølge krav 1, karakterisert ved at den laverealkylvinyleteren er metylvinyleter.

3. Preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det er et vandig, ikke-abrasivt gelpreparat for hj emmebehandling.

4. Preparat ifølge krav 3, karakterisert ved at mengden av stannofluorid innbefattet i preparatet gir fra 0,05 til 5,0 vekt-% stannofluorid, idet kopolymeren er til stede i en mengde fra 0,5 til 5,0 vekt-%, og idet vektforholdet for stannof luorid til kopolymer er fra 0,01 til 1,0.

5. Preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det er et vandig munnskyllepreparat.

6. Preparat ifølge krav 5, karakterisert ved at mengden av stannofluorid innbefattet i preparatet gir fra 0,05 til 5,0 vekt-% stannofluorid, idet kopolymeren er til stede i en mengde fra 0,5 til 5,0 vekt-56, og idet vektforholdet for stannof luorid til kopolymer er fra 0,01 til 1,0.

7 . Preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det er et vandig tannpastapreparat.

8. Preparat ifølge krav 7, karakterisert ved at mengden av stannofluorid innbefattet i preparatet gir fra 0,05 til 5,0 vekt-% stannofluorid, idet kopolymeren er til stede i en mengde fra 0,5 til 5,0 vekt-%, og idet vektforholdet for stannof luorid til kopolymer er fra 0,05 til 1,0.

9. Preparat ifølge krav 7 eller 8, karakterisert ved at det innbefatter et abrasiv.

10. Preparat ifølge krav 9, karakterisert ved at abrasivet er kalsiumpyrofosfat.