PL181800B1

PL181800B1 - Mikrocząstki albuminowe do wyrównywania niedoborów jodu oraz sposób otrzymywania mikrocząstek albuminowych do wyrównywania niedoborów jodu

Info

Publication number: PL181800B1
Application number: PL31149595A
Authority: PL
Inventors: Wiktor Czarnecki; Regina Kasperek
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1995-11-24
Filing date: 1995-11-24
Publication date: 2001-09-28
Also published as: PL311495A1

Abstract

1. Mikrocząstki albuminowe do wyrównywania niedoborówjodu, znamienne tym, że składająsię z albuminyjajowej w ilości 10-60 części wagowych i jodku potasowego w ilości 2-12 części wagowych. 2. Sposób otrzymywania mikrocząstek albuminowych do wyrównywania niedoborów jodu, znamienny tym, że albuminę jajowąw ilości 10-60 części wagowych i jodek potasowy w ilości 2-12 części wagowych rozpuszcza się w 12-80 częściach wagowych wody destylowanej, i powstały roztwór emulguje się w 12-80 częściach wagowych emulgatora o składzie: alkohol etylowy 3%, cholesterol 2%, wazelina biała 95%, po czym emulsję rozcieńcza się olejem parafinowymw ilości 200 części wagowych o temperaturze wrzenia 340-440°C i odparowuje się wodę pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C a do pozostałości wprowadza się 20-120 części wagowych 0,4% metanolowego roztworu formaldehydu i pozostawia na około 12 godzin w temperaturze 10°C, następnie odparowuje się metanol i ewentualne resztki wody pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C, zaś masę schłodzoną do temperatury 4-6°C zalewa się 50 częściami wagowymi eteru naftowego, wytrząsa i sączy, przy czym czynność płukania i sączenia powtarza się 3-4 krotnie.

Description

Przedmiotem wynalazku są mikrocząstki albuminowe do wyrównywania niedoborów jodu w organizmie ludzkim i zwierzęcym oraz sposób ich otrzymywania.

W obecnym stanie techniki do produkcji mikrocząstek stosuje się nośniki takie jak: albumina jajowa i bydlęca, żelatyna, kazeina, wosk pszczeli, glicerydy kwasów tłuszczowych, polistyren, poliuretany, poliwęglany, poliakrylany, Eudragit RS - 100, Eudragit S - 100, polihydroksymetakrylan, polimetylometakrylan, poliamidy, kopolimery kwasu poliglikolomlekowego, alkohol poliwinylowy, kwasy poliamidowe, kwas polimlekowy, związki powierzchniowo czynne jak laurylopolioksyetylenosorbitan (Tween 20) lub oleilopolioksyetylenosorbitan (Tween 80)., laurylosiarczan sodowy, wypełniacze jak dekstran i glukoza, środki sieciujące jak formaldehyd, aldehyd glutarowy lub 2,3 - butadien, ciecze rozpraszające lub rozpraszane jak olej kukurydziany, olej sezamowy, olej bawełniany.

Z substancji leczniczych wprowadzanych do mikrocząstek należy wymienić hormony sterydowe (Aso Y., Yoshioka S., Terao T. Int.J.Pharm., 93, s. 153 159), antybiotyki (MoraM., Pato J., J. Controlled Relase 25, 107-113, 1993), barbiturany (Filipovic-Gracic J., Jalsenjak I. J.Pharm. Pharmacol: 45, 394-399, 1993), substancje przeciwnowotworowe (Bhagat H.R., Hollenbeck RG., Pande PG.Bogdansky S.,RockM., etal.DrugDev. Inol. Pharm., 20,1725-1737,1994), niesteroidowe leki przeciwzapalne (Kawashima Y.,Iwamoto T., Niwa T.,Takeuchi H.,Hino T. Int. J. Pharm; 89, 9-17,1993), leki stosowane w niedomodze krążenia i dychawicy oskrzelowej (Silva B.O., Hikal A.H., Cleary R.W., Jones A.B.,Davis W.M. Drugs Made Ger.;36,137-138,1993; Karunakar S., Madhusudhan S., Singh J.Pharmazie, 48, 551-552, 1993).

Mikrocząstki w znanym stanie techniki otrzymuje się przez rozproszenie lub rozpuszczenie substancji aktywnej w cieczy, rozpraszanej w fazie zewnętrznej emulsji z dodatkiem substancji polimerycznych lub monomerów, które układają się na granicy faz emulsji olej w wodzie, gdzie w obecności tenzydów zapobiegających aglomeryzacji ulegają wytrącaniu albo polimeryzacji pod wpływem środków zmieszających rozpuszczalność lub środków inicjujących polimeryzację.

181 800

Sposób ten znany jest z literatury: Orienti J., Gianasi E., Zecchi V., Mongiori R.-Farmaco, 48, 1577-1595,1993jakrównieżMestiriM.,Pnisietrx.F.,BenoitJ.P-Int.J.Pharm.; 89,229-234,1993.

W znanych sposobach otrzymywano mikrocząstki o niskiej sprawności zamykania substancji aktywnych, dużym rozrzucie wielkości ziaren od kilku do kilkuset mikrometrów i nieregularnym kształcie.

Wynalazek rozwiązuje zagadnienie składu i sposobu otrzymywania sferycznych mikrocząstek albuminowych zjodkiem potasowym o dużej sprawności zamknięcia substancji aktywnej nadających się do leczenia lub profilaktyki schorzeń spowodowanych z niedoborem jodu w organizmie.

Mikrocząstki według wynalazku składają się z jodku potasowego w ilości 2-12 części wagowych i albuminy jajowej w ilości 10-60 części wagowych. Jodek potasowy uzupełnia niedobory jodu w organizmie. Albumina jajowa chroni żołądek przed drażniącym działaniem substancji aktywnej poprzez przemieszczenie niezmienionych cząstek do jelita cienkiego.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania mikrocząstek albuminowych nadających się do terapii niedoborów jodu w organizmie ludzkim i zwierzęcym.

Sposób według wynalazku polega na tym, że albuminę jajową w ilości 10-60 części wagowych i jodek potasowy w ilości 2-12 części wagowych rozpuszcza się w 12-80 częściach wagowych wody destylowanej i roztwór emulguje się w 12-80 częściach wagowych emulgatora o składzie: alkohol etylowy 3%, cholesterol 2%, wazelina biała 95%. Powstałą emulsję rozcieńcza się olejem parafinowym w ilości 200 części wagowych w temperaturze wrzenia 330-440°C, po czym umieszcza się w kolbie okrągłodennej i wprowadzoną wodę odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem w wyparce rotacyjnej w temperaturze 45-50°C, a do pozostałości dodaje się 20-120 części wagowych 0,4% roztworu formaldehydu w metanolu, po czym zawartość miesza się przez 0,5-1 godziny w kolbie rotacyjnej i pozostawia na około 12 godzin w temperaturze 10°C. Następnie odparowuje się metanol i ewentualnie resztki w wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C. Schłodzonądo temperatury 4-6 °C masę zalewa się eterem naftowym w ilości 50 części wagowych o temperaturze wrzenia 40-60°C, następnie wytrząsa, pozostawia do odstania i sączy. Czynność płukania i sączenia powtarza się 3-4 krotne. Na sączku zbierają się mikrocząstki, które w końcowej fazie przemywa się jeszcze małymi porcjami eteru naftowego i pozostawia do wyparowania rozpuszczalnika.

W sposobie według wynalazku występuje czynność odparowywania wody z fazy wewnętrznej lipożelu o charakterze emulsji typu w/o. Dzięki tej czynności otrzymuje się stałą postać leku. Mikrocząstki mają kształt okrągłych ziarenek i są łatwe w stosowaniu.

Przykład:W80 częściach wagowych wody destylowanej rozpuszcza się 10 części wagowych albuminy jajowej i 2 części wagowe jodku potasowego. Roztwór ten emulguje się w 80 częściach wagowych emulgatora o składzie: alkohol etylowy 3%, cholesterol 2%, wazelina biała 95%. Otrzymaną emulsję rozcieńcza się 200 częściami wagowymi oleju parafinowego o temperaturze wrzenia 330°C, umieszcza się w kolbie rotacyjnej wyprawki próżniowej i odparowuje się wodę pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C. Po odparowaniu wody do kolby wprowadza się 20 części wagowych 0,4% roztworu formaldehydu w metanolu. Zawartość miesza się przez 1 godzinę w kolbie rotacyjnej i pozostawia na 12 godzin w temperaturze-10°C. Następnie odparowuje się metanol i ewentualnie resztki wody w wyprawce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C. Schłodzonądo temperatury 5°C masę zalewa się 50 częściami wagowymi eteru naftowego o temperaturze wrzenia 40°C, następnie wytrząsa się, postawia do odstania i sączy. Czynność płukania i sączenia powtarza się 4 krotnie. Na sączku zbierają się mikrocząstki, które w końcowej fazie przemywa się jeszcze małymi porcjami eteru naftowego i pozostawia się do wyparowania rozpuszczalnika. Otrzymane tym sposobem mikrocząstki sąbez zapachu, posiadają barwę białąi kształt okrągłych ziarenek o średnicy 8,4-10,8 pm. Sprawność zamknięcia i okapsułkowania substancji aktywnej w mikrocząstkach albuminy jajowej wynosiła 8T%.

181 800

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Mikrocząstki albuminowe do wyrównywania niedoborów jodu, znamienne tym, że składają się z albuminy jajowej w ilości 10-60 części wagowych i jodku potasowego w ilości 2-12 części wagowych.

2. Sposób otrzymywania mikrocząstek albuminowych do wyrównywania niedoborów jodu, znamienny tym, że albuminę jajową w ilości 10-60 części wagowych i jodek potasowy w ilości 2-12 części wagowych rozpuszcza się w 12-80 częściach wagowych wody destylowanej, i powstały roztwór emulguje się w 12-80 częściach wagowych emulgatora o składzie: alkohol etylowy 3%, cholesterol 2%, wazelina biała 95%, po czym emulsję rozcieńcza się olejem parafinowym w ilości 200 części wagowych o temperaturze wrzenia 340-440°C i odparowuje się wodę pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C a do pozostałości wprowadza się 20-120 części wagowych 0,4% metanolowego roztworu formaldehydu i pozostawia na około 12 godzin w temperaturze 10°C, następnie odparowuje się metanol i ewentualne resztki wody pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 45-50°C, zaś masę schłodzoną do temperatury 4-6°C zalewa się 50 częściami wagowymi eteru naftowego, wytrząsa i sączy, przy czym czynność płukania i sączenia powtarza się 3-4 krotnie.

* * *