PT93909B - Processo para a preparacao de novos derivados n-acriloil-piperazina com actividade antagonista de paf - Google Patents

Processo para a preparacao de novos derivados n-acriloil-piperazina com actividade antagonista de paf Download PDF

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Norio Nakamura
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Description

DESCRIÇÃO
DA
PATENTE DE INVENÇÃO
N.° 93 909
REQUERENTE: SANKYO COMPANY, LIMITED, japonesa,industrial com sede em 5-1, Nihonbashi Honcho, 3-Chome, Chuo-ku, Tokyo, Japão.
EPÍGRAFE: ’· PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE NOVOS DERI
VADOS N-ACRILOIL—PIPERAZINA COM ACTIVIDA DE ANTAGONISTA DE PAF «
INVENTORES: Norio Nakamura, Nobuyuki Ohkawa, Takeshi
Oshima, Masaaki Miyamoto e Yasuteru Iiji ma.
Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4? da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.
Japão, em 28 de Abril de 1989, sob o ne..
1-111295.
INPI. MOD. 113 RF 1C732
SANKYO COMPANY LIMITED
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE NOVOS DERIVADOS DE N-ACRILOIL-PIPERAZINA COM ACTIVIDADE ANTAGONISTA DE PAF
Antecedentes da Invenção
A presente invenção diz respeito a uma série de novos derivados de N-acriloil-piperazina que possuem actividade antagonista de PAF e fornece processos para a preparação desses derivados, assim como métodos e composições que os utilizam para o tratamento de várias doenças e perturbações que provêm de desequilíbrios no sistema PAF dos mamíferos, por exemplo, no corpo humano.
A abreviatura PAF, aqui utilizada, significa como é convencional: factor de activação plaquetária.
PAF natural, pelo menos como se isolou a partir de tecidos de mamíferos, é uma mistura de 2 a 5 fosfolípidos, dependendo o número da natureza do tecido original'.' As fórmulas dos constituintes principais do PAF são, presentemente, bem conhecidas. 0 PAF natural é levógiro e podem identificar-se os vários componentes de PAF natural, por exemplo, como: = PAF, em que o grupo alcoxi na posição 1 do PAF representa um grupo hexadeciloxi;
—_^ΐ8·0 = PAF, em que o grupo alcoxi na posição 1 do PAF representa um grupo octadeciloxi; ou = PAF, em que o grupo alcoxi na posição 1 do PAF representa um grupo 9-(Zj-octadeceniloxi. A
-2convenção utilizada antes para identificação dos constituintes de PAF dá, primeiro, a rotação (J(, nos exemplos anteriores), seguida do número de átomos de carbono no grupo alcoxi-1 e, finalmente, o número de ligações duplas.
PAF exibe um forte efeito na activação e agregação plaquetária, donde deriva o seu nome. Porém, em anos recentes, PAF, provou ser um mediador crucial, potencialmente, em uma vasta variedade de processos patológicos. Assim, possui também, um efeito hipotensivo e aumenta a vasopermeabilidade; acredita-se ser um agente activo na indução do estado de choque (por exemplo, choque induzido pela endotoxina ou o choque anafilático) e que actua como mediador da doença inflamatória. Também se considera que desempenha um papel importante na nefrite, enfarte do miocárdio, angina de peito, asma, anafilaxia sistémica e cardíaca, ulceração gástrica e intestinal, psoríase e perturbações renais e imunológicas. Além disso, admite-se que os antagonistas de PAF possam ser úteis na profilaxia da rejeição na transplantação de orgãos. Por conseguinte, não surpreende que como resultado, os antagonistas do PAF tenham sido investigados com vista a desenvolver novos tipos de tratamento para as patologias anteriores^ e nomeadamente, novos tipos de agentes anti-choque e agentes anti-inflamatórios. Com efeito, investigaram-se vários compostos numa tentativa de encontrar tais antagonistas do PAF e, presentemente, são conhecidos vários compostos como antagonistas do PAF. Apesar da estrutura química dos antagonistas do PAF conhecidos variarem grandemente, e não parecer ser óbvio existir um factor comum de ligação entre todas as suas estruturas químicas, em geral, os materiais conhecidos que possuem
-3actividade antagonista do PAF podem classificar-se, de acordo com a sua estrutura química, como compostos tipo PAF ou compostos não-tipo PAF. Os compostos da presente invenção são compostos não-tipo PAF e, especialmente, são compostos que contêm um sistema £-acriloil-piperazínico ou um sistema N-acriloil-homopiperazínico.
Entre tais compostos conhecidos que possuem estruturas similares às dos compostos da presente invenção e que são citados por possuírem tipos similares de actividade estão:
os compostos pentadienilamídicos referidos, inter alia, na patente de invenção norte-americana n2 4 788 206;
os compostos alcenil-, alcenoil- ou tioalcenoil-amídicos referidos, inter alia, na patente de invenção europeia n2 298 466; e os compostos policicloalquilcarbonil-piperazínicos ou os compostos homopiperazínicos referidos, inter alia, na patente de invenção europeia n2 284 359.
Também são conhecidos os derivados N-nicotinoilpiperazínicos do pedido de patente de invenção japonesa Kokai No. Sho. 60-193966, mas estes são referidos, apenas, por possuírem actividades de vasodilatação periférica e anti-hipertensivas, e nada sugere que estes compostos sejam antagonistas do PAF.
Os compostos da técnica anterior, referidos, primeiro que tudo, possuem estruturas diferentes das dos compostos da presente invenção ainda que, nalguns casos, os compostos anteriores possam possuir elementos das estruturas dos compostos da presente invenção. Em particular, nenhum dos compostos anteriores é, um composto Ν,-acriloil-piperazínico ou N-acriloil-homopiperazínico.
ί ,-4Α requerente descobriu, recentemente, uma série de novos derivados de N^-acriloil-piperazina e de N_-acriloil-homopiperazina que possuem excelente actividade antagonista do PAF e muitos dos quais mostram possuir uma estabilidade excelente e totalmente imprevista, quando administrados por via oral, para se obter uma concentração sanguínea elevada. As actividades de muitos dos compostos da presente invenção mostram indicações de serem, substancialmente, melhores do que os compostos da técnica anterior, incluindo os referidos antes e que possuem estruturas similares aos compostos da presente invenção.
Breve sumário da Invenção
Portanto, é um objectivo da presente invenção preparar uma série de novos derivados de N-acriloil-piperazina, como uma nova composição na matéria.
E” um objectivo adicional, e mais específico, da presente invenção preparar derivados da N-acriloil-piperazina que possuem actividade antagonista do PAF aperfeiçoada e, de preferência, com estabilidade na administração oral a mamíferos.
E ainda, um objectivo adicional da presente invenção preparar composições que contenham esses compostos e métodos de os utilizar no tratamento e profilaxia de doenças e perturbações relacionadas com o PAF.
Outros objectivos e vantagens tornar-se-ão evidentes conforme a descrição prossegue.
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/
De acordo com a presente invenção, preparam-se como novos compostos, os compostos acriloil-piperazínicos e os compostos acriloil-homopiperazínicos, de fórmula geral
na qual,
R^ e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo de fórmula geral -Rg, -CH=CH-Rg ou -C=C-Rg, em que o símbolo Rg representa um grupo aril-carboxílico, comportando 6 a 14 átomos de carbono não substituído, ou possui pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste em substituintes (a), definidos a seguir, ou um grupo heterocíclico aromático possuindo entre 5 e 14 átomos nucleares, dos quais 1 a 5 são heteroátomos escolhidos entre heteroátomos de azoto, oxigénio ou enxofre, citado grupo heterocíclico não substituído ou possuindo, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste em substituintes (a), definidos a seguir;
Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo CpCg, ciano ou um grupo de fórmula geral -Rg, na qual Rg tem os significados, definidos antes;
.-6X representa um átomo de oxigénio ou de enxofre;
A representa um grupo 1,4-piperazin-l,4-di-ilo ou um grupo 1,4-homopiperazin-l,4-di-ilo;
B representa um grupo alquileno C^-Cg, carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo ou sulfonilo;
R4 representa um grupo fenilo não-substituído ou um grupo fenilo, eventualmente, substituído comportando 1 a 5 substituintes escolhidos entre 0 grupo que consiste nos substituintes (a) e (b) , definidos a seguir;
substituintes (a) grupos alquilo C^-Cgg,· grupos alcoxi 9ruP°s halogenoalquilo C^-Cg; grupos hidroxi; grupos alquilenodioxi C1~C4; grupos aciloxi alifáticos carboxílicos θιθ22’ 9ruP°s aciloxialifáticos car— Boxilicos C^-Cg substituídos que possuem, pelo menos, um substituinte escolhido entre 0 grupo dos substituintes (c), definidos adiante; grupos aciloxi-carbocíclico-aromático carboxílicos;
grupos aciloxi-carbocíclico-aromático (C^-C^g) carboxílicos substituídos que possuem, pelo menos, um substituinte escolhido entre 0 grupo dos substituintes (d), definidos adiante; grupos aralquiloxicarboniloxi Βθ-C^g em que a parte arilo não é substituída ou possui, pelo menos, um substituinte escolhido entre 0 grupo de substituintes (d), definidos adiante; grupos alcanossulfoniloxi Ci~Cg em que 0 radical alcano não é substituído ou possui, pelo menos, um substituinte escolhido entre 0 grupo de substituintes (c), definidos adiante; grupos arilsulfoniloxi em que a parte arilo não é substituída ou possui, pelo menos, um substituinte escolhido en/ t
«9 tre o grupo de substituintes (d), definidos adiante; átomos de halogéneos e grupos nitro;
substituintes (b) :
grupos alquil C^-Cg sulfonilo; grupos alquil C^-Cg sulfonilo e grupos alquil-(C^-Cg)-tio;
substituintes (c) :
grupos alquilo C^-Cgj grupos halogenoalquilo C^-Cg; átomos de halogéneo; grupos alcoxi C^-Cg e grupos /aícanoil°xi (C^-Cg)J-metoxicarbonilo;
substituintes (d) :
grupos alquilo C^-Cg; grupos alcoxi C^-Cg; átomos de halogéneo; grupos arilo Cg-C^g não-substituídos; grupos nitro e grupos falcoxi (C4-Cg)_7-carbonilo; e os seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico.
A presente invenção prepara, também, uma composição farmacêutica para o tratamento ou profilaxia de doenças e perturbações relacionadas com o PAF, que compreendem um antagonista do PAF em combinação com um veículo ou diluente, aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, em que o antagonista do PAF é, pelo menos, um composto de fórmula geral (I), como se definiu antes, e os seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico.
A presente invenção fornece ainda um método para o tratamento de um estado patológico mediado por PAF, em mamíferos susce ptíveis de tal patologia, que pode ser um ser humano, por meio da administração ao citado mamífero, de uma quantidade eficaz de um antagonista do PAF escolhido entre o grupo que consiste em compostos de fórmula geral (I), como se definiu antes, ou nos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico.
A presente invenção fornece, ainda, um método para o tratamento ou profilaxia da psoríase, nefrite, asma, inflamação ou choque que compreenda a administração de uma quantidade de um antagonista do PAF a um animal (que deve ser um mamífero, por exemplo, um ser humano), suficiente para efectuar o tratamento ou a profilaxia da psoríase, nefrite, asma, inflamação ou choque, em que o citado antagonista do PAF é escolhido entre o grupo que consiste em compostos de fórmula geral (I), definidos antes, e nos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico.
A presente invenção fornece, também, processos para a preparação de compostos da mesma, que estão descritos, com maior detalhe, adiante.
Descrição Detalhada da Invenção
Nos compostos da presente invenção, os símbolos R^ e R2, iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo de fórmula geral -R^, -CH=CH-Rg a -C=C-R^, em que 0 símbolo R^ tem 0 significado definido antes.
Quando 0 símbolo R^ representa um grupo arilo, este é um grupo arilo carbocíclico que possui de 6 a 14, de preferência de 6 a 12 e, com mais preferência, de 6 a 10 átomos de carbono no núcleo, e que pode ser, eventualmente, substituído. Quando 0 grupo é substituído, os substituintes são escolhidos entre 0 grupo
-9que consiste nos substituintes (a), definidos antes e exemplificados adiante. Exemplos de tais grupos não-substituídos incluem os grupos fenilo e naftilo (1- ou 2- naftilo), de preferência o grupo fenilo.
Acredita-se que a natureza dos substituintes nos grupos fenilo representados pelo símbolo Rg, que pode ser ou estar incluído nos grupos representados pelos símbolos R^ e R2 , pode ter um efeito significativo na eficácia dos compostos da presente invenção, apesar da natureza exacta deste efeito não ser completamente conhecida. Em geral, preferimos os compostos nos quais os símbolos R^ e/ou R^ representam um grupo de fórmula geral Rg, e com mais preferência, aqueles em que os símbolos R^ e/ou R2 re presentam um grupo Rg e o símbolo Rg representa um grupo arilo; ainda com mais preferência, um dos grupos representados pelo símbolo Rg é um grupo fenilo substituído e o outro é um grupo fenilo, eventualmente, substituído. Ainda com maior preferência, no grupo Rg representado por ou incluído no grupo representado pelo símbolo R^, há um substituinte dador de electrões (por exemplo, um grupo metoxi) ou um substituinte aceitador de electrões (por exemplo, um átomo de cloro) no grupo arilo; e, no grupo Rg repre sentado por ou incluído no grupo representado pelo símbolo R2, não há substituinte, um substituinte alquilo ou um substituinte que remove electrões no grupo arilo. Isto aplica-se exactamente, quando os símbolos R^ e R2 representam um grupo de fórmula geral -CH=CH-Rg ou -C=C-Rg, mas estes compostos são mais preferidos quando os símbolos R^ e R2 são diferentes e ambos representam um grupo de fórmula geral -Rg.
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Quando o símbolo representa um grupo fenilo substituído, é de preferência, substituído, pelo menos, na posição meta.
Exemplos de grupos e átomos que se podem incluir nos substituintes (a) são:
grupos alquilo C^-C22 que podem ser grupos de cadeia simples ou ramificada, tais como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo sec.., butilo ter., pentilo, isopentilo, 2-metilbutilo, neopentilo, hexilo, 4-metilpentilo, 3-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo , 2,3-dimetilbutilo, pentilo terc., isohexilo, 1-metilpentilo, heptilo, 1-metilhexilo, 2-metilhexilo, 5-metilhexilo, 3-etilpentilo, octilo, 2-metilheptilo, 5-metilheptilo, 2-etilhexilo, 2-etil-3-metilpentilo, 3-etil-2-metilpentilo, nonilo, 2-metiloctilo , 7-metiloctilo, 4-etilheptilo, 3-etil-2-metilhexilo, 2-etil-l-metilhexil, decilo, 2-metil-nonilo, 8-metilnonilo, 5-etiloctilo, 3-etil-2-metilheptil, 3,3-dietilhexilo, undecilo, 2-metildecilo, 9-metildecilo, 4-etilnonilo,
3.5- dimetilnonilo, 3-propiloctilo, 5-etil-4-metiloctilo, dodecilo, 1-metilundecilo, 10-metilundecilo, 3-etildecilo, 5-propilnonilo,
3.5- dietiloctilo, tridecilo, 11-metildodecilo , 7-etilundecilo, 4-propildecilo, 5-etil-3-metildecilo, 3-pentiloctilo, tetradecilo,
12-metiltridecilo, 8-etildodecilo, 6-propilundecilo, 4-butildecilo, 2-pentilnonilo, pentadecilo, 13-metiltetradecilo, 10-etiltridecilo, 7-propildodecilo, 5-etil-3-metildodecilo, 4-pentildecilo, hexadecilo, 14-metilpentadecilo, 6-etiltetradecilo, 4-propiltridecilo, 2-butildodecilo, heptadecilo, 15-metilhexadecilo, 7-etilpentadecilo, 3-propiltetradecilo, 5-pentildodecilo, octadecilo,
16-metilheptadecilo, 5-propilpentadecilo, nonadecilo, 17-metiloctadecilo, 4-etilheptadecilo, icosilo, 18-metilnonadecilo, 3-etiloctadecilo, henicosilo e docosilo de preferência, um grupo alquilo, de cadeia simples ou ramificada, possuindo 1 a 6 átomos de carbono, com mais preferência um grupo alquilo de cadeia simples ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono;
grupos alcoxi ^-^22 Pue Poc*em ser 9ruP0S de cadeia simples ou ramificada, tais como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, butoxi sec., butoxi terc. pentoxi, isopentoxi, 2-metilbutoxi, neopentoxi, hexiloxi, 4-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, pentoxi terc. isohexiloxi, 1-metilpentoxi, heptiloxi, 1-metilhexiloxi, 2-metilhexiloxi, 5-metilhexiloxi, 3-etilpentoxi, octiloxi, 2-metilheptiloxi, 5-metilheptiloxi, 2-etilhexiloxi, 2-etil-3-metilpentoxi, 3-etil-2-metilpentoxi, noniloxi, 2-metiloctiloxi, 7-metiloctiloxi, 4-etilheptiloxi, 3-etil-2-metilhexiloxi, 2-etil-l-metilhexiloxi, deciloxi, 2-metilnoniloxi, 8-metilnoniloxi, 5-etiloctiloxi, 3-etil-2-metilheptiloxi, 3,3-dietilhexiloxi, undeciloxi, 2-metildeciloxi, 9-me'tildeciloxi, 4-etilnoniloxi, 3,5-dimetilnoniloxi, 3-propiloctiloxi, 5-etil-4-metiloctiloxi, dodeciloxi, 1-metilundeciloxi, 10-metilundeciloxi, 3-etildeciloxi, 5-propilnoniloxi, 3,5-dietiloctiloxi, trideciloxi, 11-metildodeciloxi, 7-etilundeciloxi, 4- propildeciloxi, 5-etil-3-metildeciloxi, 3-pentiloctiloxi, tetradeciloxi, 12-metiltrideciloxi, 8-etildodeciloxi, 6-propilundeciloxi, 4-butildeciloxi, 2-pentilnoniloxi, pentadeciloxi, 13-metiltetradeciloxi, 10-etil-
trideciloxi, 7-propildodeciloxi, 5-etil-3-metildodeciloxi, 4-pentildeciloxi , hexadeciloxi, 14-metilpentadeciloxi, 6-etiltetradeciloxi, 4-propiltrideciloxi, 2-butildodeciloxi, heptadeciloxi, 15-metilhexadeciloxi, 7-etilpentadeciloxi, 3-propiltetradeciloxi, 5- pentildodeciloxi, octadeciloxi, 16-metilheptadeciloxi,
5-propilpentadeciloxi, nonadeciloxi, 17-metiloctadeciloxi, 4-etilheptadeciloxi, icosiloxi, 18-metilnonadeciloxi, 3-etiloctadeciloxi, henicosilo e docosilo de preferência, um grupo alcoxi de cadeia simples ou ramificada possuindo 1 a 6 átomos de carbono, com maior preferência, um grupo alcoxi de cadeia simples ou ramificada possuindo 1 a 4 átomos de carbono;
grupos halogenoalquilo C^-Cg, em que a parte alquilo pode ser qualquer um dos grupos alquilos exemplificados antes, e mais preferentemente, um grupo alquilo C^-C^ e o átomo de halogéneo pode ser um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo, de preferência um átomo de flúor ou de cloro, tal como grupos fluorometilo, trifluorometilo, difluorometilo, diclorometilo, dibromometilo, triclorometilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-halogenoetilo (por exemplo 2-cloroetilo, 2-fluoroetilo, 2-bromoetilo ou 2-iodoetilo) , 2,2-dibromoetilo, 2,2,2-tri'bromoetilo, pentafluoroetilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo e 4-fluorobutilo, de preferência grupos trifluorometilo, triclorometilo e pentafluoroetilo;
grupos hidroxi;
grupos alquilenodioxi C^-C^, em que a parte alquileno pode ser um grupo de cadeia simples ou ramificada; exemplos incluem os grupos metilenodioxi, dimetilenodioxi, trimetilenodioxi, tetrametilenodioxi, etilidenodioxi e isopropilidenodioxi, dos quais o grupo me-
tilenodioxi é o preferido;
grupos aciloxi-carboxílico alifáticos C1C22 não-substituídos, em que a parte acilo pode conter uma ou mais dupla ou tripla ligação de carbono-carbono ou pode estar livre de tais ligações, e no caso de grupos não-saturados, o número de átomos de carbono é, de preferência, de 3 a 6; exemplos de tais grupos incluem os grupos alcanoiloxi, tais como os grupos formiloxi, acetoxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, pivaloiloxi, valeriloxi, isovaleriloxi, octanoiloxi, nonilcarboniloxi, decilcarboniloxi , 3-metilnonilcarboniloxi, 8-metilnonilcarboniloxi, 3-etiloctilcarboniloxi, 3,7-dimetiloctilcarboniloxi, undecilcarboniloxi, dodecilcarboniloxi, trf decilcarboniloxi, tetradecilcarboniloxi, pentadecilcarboniloxi, hexadecilcarboniloxi, 1-metilpentadecilcarboniloxi, hexadecilcarboniloxi, 1-metilpentadecilcarboniloxi, 14-metilpentadecilcarboniloxi, 13,13-dimetiltetradecilcarboniloxi, heptadecilcarboniloxi, 15-metilhexadecilcarboniloxi, octadecilcarboniloxi, 1-metilheptadecilcarboniloxi, nonadecilcarboniloxi, icosilcarboniloxi e henicosilcarboniloxi análogos não saturados destes grupos alcanoiloxi, especialmente os grupos alcenoiloxi e alcinoiloxi C^-Cg, tais como o grupo (Ξ.)-2-metil-2-butenoiloxi; grupos alcoxicarboniloxi, especialmente grupos alcoxicarboniloxi C^-Cy (isto é, a parte alcoxi é C^-Cg), tais como os grupos metoxicarboniloxi, etoxicarboniloxi, butoxi-carboniloxi terc. e isobutoxicarboniloxi; tais grupos alcoxicarboniloxi que possuem um ou mais substituintes halogéneos ou trialquilsilo (em que cada grupo alquilo, que podem ser iguais ou diferentes, possui 1 a 4 átomos de carbono, e em que um tal grupo alquilo pode ser substituído por um grupo fenilo),
tais como os grupos 2,2,2-tricloroetoxicarboniloxi e 2-trimetilsililetoxicarboniloxi; e os grupos alceniloxicarboniloxi, tais como os grupos viniloxicarboniloxi e aliloxicarboniloxi;
grupos aciloxi-carboxílicos alifáticos (C^-ΰθ) substituídos possuem, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste em substituintes (c), definidos antes e exemplificados mais geralmente, adiante; a parte aciloxi pode ser qualquer dos grupos aciloxi C^-Cg, não-substituídos, exemplificados antes, e exemplos específicos dos grupos substituídos incluem: grupos alcanoiloxi halogenados, tais como os grupos cloroacetoxi, dicloroacetoxi, tricloroacetoxi e trifluoroacetoxi; os grupos alcoxi-alcanoiloxi, tais como o grupo metoxiacetoxi; e os grupos alcanoiloxi (C^-Cg)metoxicarbonilo, tais como o grupo pivaloiloximetoxicarboniloxi;
grupos aciloxi-carboxílico-aromático carbocíclicos (Cy-C^g), de preferência, (Cy-C^^) (isto é, um grupo arilcarbonilo em que a parte arilo é Cy-C^g, de preferência Cy-C^^) que podem ser não-substituídos oueventualmente, substituídos por um ou mais substituinte(s) escolhido(s) no grupo que consiste nos sibstituintes (d), definidos antes e exemplificados mais geralmente, adiante; exemplos de tais grupos não-substituídos incluem os grupos benzoiloxi, zX-naftoiloxi e ^-naftoiloxi; os grupos substituídos podem ser qualquer um dos grupos não-substituídos, mas possuindo pelo menos, 1 e de preferência, de 1 a 5, e com maior preferência, de 1 a 3, substituintes escolhidos entre o grupo que consiste nos substituintes (d); exemplos de grupos substituídos incluem: grupos arilcarboniloxi halogenados, tais como os grupos 2-bromobenzoiloxi e 4-clorobenzoiloxi; grupos arilcarboniloxi substituídos por um ou
mais grupos alquilo inferiores (isto é, C^-Cg, de preferência C.J.-C4) , tais como os grupos 2,4,6-trimetilbenzoiloxi e £-toluoiloxi; grupos arilcarboniloxi substituídos por um ou mais grupos alcoxi inferior(es) (isto é, C^-Cg, de preferência C^-C^), tais como 0 grupo 4-anisoiloxi; grupos arilcarboniloxi substituídos por um ou mais grupos nitro, tais como os grupos 4-nitrobenzoiloxi e 2-nitrobenzoiloxi; grupos arilcarboniloxi substituídos por um ou mais grupos alcoxi-carbonilo inferior(es) (isto é, C2-C7, de preferência C2~Cg) , tais como 0 grupo 2-(metoxicarbonil)benzoiloxi; e grupos arilcarboniloxi substituídos por um ou mais grupos arilo, tais como 0 grupo 4-fenilbenzoiloxi;
grupos aralquiloxicarboniloxi C8-C15 em que a parte arilo é C6'C10 e a parte alquilo corresponde a C^-C^; estes grupos podem ser nãó-substituídos ou podem possuir, pelo menos, um substituinte, de preferência na parte ou partes arilo, escolhido entre 0 grupo que consiste nos substituintes (d), definidos antes e exemplificados mais geralmente adiante, de preferência um ou dois grupos alcoxi inferior(es) ou nitro; a parte alquilo é, de preferência, substituída; exemplos de tais grupos não-substituídos incluem 0 grupo benziloxicarboniloxi; e exmplos de tais grupos substituídos incluem os grupos não-substituídos referidos, mas que possuem 1 ou mais, de preferência 1 a 5, e com mais preferência 1 a 3, dos substituintes (d), tais como os grupos 4-metoxibenziloxicarboniloxi, 3,4-dimetoxibenziloxicarboniloxi, 2-nitrobenziloxicarboniloxi e 4-nitrobenziloxicarboniloxi;
grupos alcano (C^-Cg)-sulfoniloxi, em que a parte alcano é não-substituída ou possui, pelo menos, um substituinte escolhido en/
Jt tre o grupo que consiste nos substituintes (c) , definidos antes e exemplificados mais geralmente adiante, de preferência, átomos de halogéneo e, com mais preferência, átomos de flúor; exemplos de tais grupos incluem os grupos alcano inferior sulfoniloxi (isto é, C^-Cg, de preferência C1~C4) , tais como os grupos metanossulfoniloxi, etanossulfoniloxi e 1-propanossulfoniloxi; e grupos (alcano inferior) sulfoniloxi fluorados, tais como os grupos trifluorometanossulfoniloxi e pentafluoroetanossulfoniloxi;
grupos arilsulfoniloxi, em que a parte arilo é Cg-C^g e pode ser não-substituída ou pode possuir, pelo menos, um substituinte escolhido, entre o grupo que consiste nos substituintes (d), definidos antes e exemplificados mais geralmente, adiante; exemplos de tais grupos não-substituídos incluem o grupo benzenossulfoniloxi, e exemplos de tais grupos substituídos incluem os grupos não-substituídos referidos mas que possuem um ou mais, de preferência 1 a 5, com mais preferência 1 a 3, dos substituintes (d), tais como o grupo £-toluenossulfoniloxi;
átomos de halogéneo, tais como átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo, de preferência átomos de flúor, cloro ou bromo; e grupos nitro.
Quando o substituinte (a) é um dos grupos aciloxi mencionados antes, pode, eventualmente, ser um grupo aciloxi que é hidrolisado facilmente, in vivo, de modo a formar um pró-fármaco, que se pode administrar sob a forma de éster /“o substituinte (a) é o grupo aciloxi_7 e, depois, se converte no ácido livre [o substituinte (a) é um grupo hidroxij, in vivo. Exemplos de tais grupos incluem os grupos alcanoiloxi (C^-Cg)-metoxicarbonilo, espe7cialmente o grupo pivaloiloximetiloxicarboniloxi, os grupos alcanossulf oniloxi, especialmente os grupos metanossulfoniloxi, etanossulfoniloxi e 1-propanossulfoniloxi, os grupos alcanossulfoniloxi fluorados, especialmente os grupos trifluorometanossulfoniloxi e pentafluoroetanossulfoniloxi e os grupos arilsulfoniloxi, especialmente os grupos benzenossulfoniloxi e £-toluenossulfoniloxi .
Exemplos de grupos e átomos incluídos nos substituintes (c) são:
grupos alquilo C^-Cg, de preferência C^-C^, tal como os exemplificados antes na relação dos substituintes (a);
grupos halogenoalquilos C^-Cg, de preferência C^-C^, tais como os exemplificados antes em relação aos substituintes (a) e especialmente, os grupos trifluorometilo e pentafluoroetilo;
átomos de halogéneo, tais como átomos de flúor, cloro, bromo e iodo, especialmente átomos de cloro e flúor;
grupos alcoxi C^-Cg, de preferência C1~C4, tal como os exemplificados antes em relação aos substituintes (a) e especialmente o grupo metoxi; e grupos alcanoiloxi (C^-Cg)-metoxicarbonilo, tais como os grupos formiloximetoxicarbonilo, acetoximetoxicarbonilo, propioniloximetoxicarbonilo, butiriloximetoxicarbonilo, isobutiriloximetoxicarbonilo, pivaloiloximetoxicarbonilo, valeriloximetoxicarbonilo e isovaleriloximetoxicarbonilo , especialmente o grupo pivaloiloximet oxic ar boniloxi.
Exemplos de grupos e átomos incluídos nos substituintes (d) são:
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grupos alquilo C^-Cg, de preferência C^-C4, tais como os exemplificados antes em relação aos substituintes (a) ;
grupos alcoxi C^-Cg, de preferência C^-C^, tais como os exemplificados antes em relação aos substituintes (a) e, especialmente, o grupo metoxi;
átomos de halogéneo, tais como átomos de flúor, cloro, bromo e iodo, especialmente átomos de cloro e flúor;
grupos arilo Cg-C^g que não são substituídos, tais como os grupos fenilo ou naftilo;
grupo nitro; e grupos alcoxi ^-C?)-carbonilo (isto é, a parte alcoxi é C^-Cg) , tais como os grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, butoxicarbonilo terc. e isobutoxicarbonilo.
Exemplos de grupos heterocíclicos aromáticos que podem ser representados pelo símbolo Rg incluem grupos heterocíclicos aromáticos com 5 a 14 átomos no núcleo, que podem ser grupos policíclicos de núcleo monocíclico ou condensado, e cujos átomos nucleares incluem de 1 a 5, de preferência de 1 a 3 átomos de enxofre e/ou oxigénio e/ou azoto. Tais grupos possuem, pelo menos, um núcleo com carácter aromático e, quando são dois ou mais núcleos, estes de preferência, mas não necessariamente, possuem todos caracter aromático. Quando o grupo é um sistema nuclear condensado, pelo menos um dos núcleos deve ser um núcleo heterocíclico, e o outro ou os outros podem ser heterocíclicos ou não-heterocíclicos, por exemplo, um núcleo benzénico.
Exemplos de tais grupos incluem os grupos furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo , triazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, indazolilo, purinilo, quindilo, isoquinolilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cindinilo, pteridinilo, carbazolilo, carbolinilo, fenantridinilo e acridinilo. Destes, preferimos os grupos heterocíclicos aromáticos com 5 a 10 átomos no núcleo, que podem opcionalmente ser condensados, possuindo 1 ou 2 átomos de enxofre e/ou oxigénio e/ou azoto, e mais preferentemente os grupos furilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, piridilo, quinolilo e isoquinolilo.
Preferimos mais que o símbolo R^ represente um grupo fenilo substituído que possua, pelo menos, um dos susbtituintes alquilo, alcoxi ou um halogéneo, mencionados antes, e que o símbolo Rg represente um grupo fenilo não-substituído ou um grupo fenilo substituído que possua, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste nos substituintes alquilo, halogenoalquilo e halogéneo, mencionados antes.
Exemplos de grupos alquilo C^-Cg que podem ser representa dos pelo símbolo Rg incluem os grupos referidos antes em relação aos grupos alquilo que podem ser incluídos nos substituintes (a) , dos quais os grupos alquilo de cadeia simples ou ramificada e que possuem 1 a 4 átomos de carbono, são os preferidos.
símbolo Rg pode representar, também, qualquer dos grupos definidos e exemplificados antes pelo símbolo Rg, ou pode representar um grupo ciano ou um átomo de hidrogéneo, mas representa, de preferência, um átomo de hidrogénio.
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símbolo X pode representar um a'tomo de oxigénio ou de enxofre, mas representa, de preferência, um átomo de oxigénio.
Quando o símbolo B representa um grupo alquileno, este possui 1 a 6 átomos de carbono, e os exemplos incluem os grupos metileno, metilmetileno, etileno, propileno, trimetileno, tetrametileno, 1-metiltrimetileno, 2-metiltrimetileno , 3-metiltrimetileno, pentametileno e hexametileno, dos quais os grupos metiler no, etileno, trimetileno e tetrametileno são os preferidos.
símbolo B pode representar, também, um grupo carbonilo, um grupo tiocarbonilo (>C=S), um grupo sulfonilo (>S02) ou um grupo sulfinilo (>S0). Com maior preferência, o símbolo B representa um grupo carbonilo.
símbolo R^ representa um grupo fenilo que pode ser não-substituído ou pode possuir, pelo menos, um substituinte escolhido entre 0 grupo que consiste nos substituintes (a) e (b). Os substituintes (a) estão ambos, definidos e exemplificadas antes. Os substituintes (b) estão definidos antes e os exemplos incluem:
grupos alquil-(inferior)-sulfonilo que podem possuir 1 a 6, de preferência 1 a 4 átomos de carbono na sua parte alquilo, e que pode ser um grupo de cadeia linear ou ramificada, tal como os exemplificados em relação ao grupo alquilo que pode estar incluído nos substituintes (a); exemplos de grupos alcano-sulfonilo preferidos incluem os grupos metanossulfonilo, etanossulfonilo, propanossulfonilo, isopropanossulfonilo, butanossulfonilo, isobutanossulfonilo, butanossulfonilo terc., pentanossulfonilo, isopentanossulfonilo, 2-metilbutanossulfonilo, neopentanossulfonilo, hexanossulfonilo, 4-metilpentanossulfonilo, 3-metilpentanossulfo-
nilo, 2-metilpentanossulfonilo, 3,3-dimetilbutanossulfonilo, 2,2-dimetilbutanossulfonilo, 1,1-dimetilbutanossulfonilo, 1,2-dimetilbutanossulfonilo, 1,3-dimetilbutanossulfonilo e 2,3-dimetilbutanossulf onilo , dos quais os grupos alcanossulfonilo de cadeia linear e ramificada e que possuem 1 a 4 átomos de carbono, são os preferidos;
grupos alquil-(inferior)-sulfinilo que podem possuir i a 6, de preferência 1 a 4 átomos de carbono na sua parte alquilo, e que podem ser um grupo de cadeia linear ou ramificada, tal como os exemplificados em relação ao grupo alquilo que pode estar incluído nos substituintes (a); exemplos de grupos alcanossulfinilos preferidos, incluem os grupos metanossulfinilo, etanossulfinilo, propanossulfinilo, isopropanossulfinilo , butanossulfinilo, isobutanossulfinilo, butanossulfinilo sec., butanossulfinilo terc., pentanossulfinilo, isopentanossulfinilo, 2-metilbutanossulfinilo, neopentanossulfinilo, hexanossulfinilo, 4-metilpentanossulfinilo,
3-metilpentanossulfinilo, 2-metilpentanossulfinilo, 3,3-dimetilbutanossulfinilo, 2,2-dimetilbutanossulfinilo, 1,1-dimetilbuta-nossulfinilo, 1,2-dimetilbutanossulfinilo, 1,3-dimetilbutanossulfinilo e 2,3-dimetilbutanossulfinilo, dós quais os grupos alcanossulf inilos , de cadeia linear e ramificada que possuem 1 a 4 átomos de carbono, são os preferidos;
grupos alquil-(inferior)-tio que podem possuir 1 a 6, de preferência 1 a 4 átomos de carbono na sua parte alquilo, que podem ser grupos de cadeia linear ou ramificada, tais como os exemplificados em relação ao grupo alquilo, que podem estar incluídos nos substituintes (a); exemplos de tais grupos alquiltio prefe/ '-τϊΐ.
ί ridos incluem os grupos metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio, butiltio sec., butiltio terc., pentiltio, isopentiltio, 2-metilbutiltio, neopentiltio, hexiltio,
4-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 1,l-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, dos quais os grupos alquiltio de cadeia linear ou ramificada que possuem 1 a 4 átomos de carbono são os preferidos.
Nós preferimos os compostos da presente invenção, em que o símbolo R^ representa um grupo fenilo que possua, pelo menos, um grupo alcoxi C^-Cg, com mais preferência, o substituinte metoxi e os mais preferidos são os compostos em que o símbolo R^ representa um grupo 3,4-dimetoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo ou 3,4,5-trimetoxifenilo.
Alguns dos compostos da presente invenção podem formar sais. Não há restrição particular na natureza destes sais, contanto que sendo pretendidos para utilização terapêutica, são acei ) táveis sob o ponto de vista farmacêutico. Quando se pretendem para utilização não-terapêutica, por exemplo, como compostos intermediários na preparação de outros compostos, e possivelmente mais activos, precisamente esta restrição não se aplica. Os compostos podem incluir, pelo menos, um átomo de azoto básico, em que o símbolo B representa um grupo alquileno C^-Cg e pode, por conseguinte, formar sais de adição de ácidos.
Exemplos de tais sais de adição de ácidos incluem: sais com um ácido inorgânico, especialmente, um halogeneto hidrogenado (tal como, ácido fluorídrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico
ou ácido iodídrico), ácido azótico, ácido perclórico, ácido sulfúrico ou ácido fosfórico; sais com um ácido carboxílico orgânico, tal como ácido fumárico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido maleico ou ácido málico; sais com um ácido sulfónico, especialmente um ácido alcano-(inferior)-sulfónico (tal como ácido metanossulfónico, ácido trifluorometanossulfónico ou ácido etanossulfónico) ou um ácido arilsulfónico (tal como ácido benzenossulfónico ou ácido £-toluenossulfónico); e sais com um aminoácido, tal como ácido glutâmico e ácido aspárt ico.
Os compostos da presente invenção podem conter vários átomos de carbono assimétricos nas suas moléculas, e podem assim formar isómeros ópticos possuindo a configuração (RQ ou a configuração (S5) . Também, devido à dupla ligação carbono-carbono, podem existir sob a forma de isómeros geométricos, isto é, isómeros (Z) ou isómeros (EQ. Ainda que estes todos sejam representados, aqui, por meio de uma simples fórmula molécular, a presente invenção inclui, também, isómeros isolados e misturas, incluindo os seus racematos. Quando se utilizam técnicas estereoespecíficas de síntese, os isómeros individuais podem prep’árar-se directamente; por outro lado, se se prepara uma mistura de isómeros, os isómeros individuais podem obter-se por meio de técnicas de resolução convencionais.
Dos compostos da presente invenção, os preferidos são os seguintes:
(1) compostos em que os símbolos R^ e Rg são escolhidos, indepen-
dentemente, entre o grupo que consiste nos grupos representados pela fórmula geral -Rg (na qual o símbolo Rg tem o significado, definido antes);
(2) compostos em que, pelo menos, um dos símbolos R^ ou Rg representa um grupo arilo, que possui, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste nos substituintes (a), definidos antes;
(3) compostos em que o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo (4) compostos em que o símbolo R^ representa um grupo fenilo substituído possuindo 1 a 5 substituintes alcoxi C^-Cgj (5) compostos em que o símbolo X representa um átomo de oxigénio;
(6) compostos em que o símbolo A representa um grupo 1,4-piperazin-1,4-di-ilo.
Mais preferidos são os compostos em que o símbolo R^ e o símbolo Rg têm os significados, definidos em (1) ou (2) anteriores, o símbolo Rg tem o significado, definido em (3) anterior, o símbolo R^ tem 0 significado, definido em (4) anterior, 0 símbolo X tem 0 significado, definido em (5) e 0 símbolo A tem 0 significado, definido em (6) anterior.
Ainda mais preferidos são os compostos em que:
(7) 0 símbolo R^ representa um grupo fenilo substituído possuindo, pelo menos, um grupo alquilo ^^^22' alcoxi ^1~θ22 ou um substituinte halogenado;
-25Λ.
(8) ο símbolo R^ representa um grupo fenilo substituído possuindo, pelo menos, um grupo alquilo C^-Cg, alcoxi C^-Cg ou um substituinte halogenado;
(9) o símbolo Rg representa um grupo fenilo não-substituído ou um grupo fenilo substituído possuindo, pelo menos, um substituinte escolhida entre o grupo que consiste em grupos alquilo C^-Cgg, alcoxi C^-Cgg, halogenoalquilo C^-Cg ou átomos de halogéneo;
(10) o símbolo Rg representa um grupo fenilo substituído possuindo, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste em grupos alquilo C1'C22 , alcoxi ClC22’ halogenoalquilo C^-Cg ou átomos de halogéneo;
(11) o símbolo Rg representa um grupo fenilo substituído possuindo, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste em grupos alquilo Cl‘C22’ halogenoalquilos C^-Cg ou átomos de halogéneo;
(12) o símbolo Rg representa um grupo fenilo substituído possuindo, pelo menos, um substituinte escolhido entre o grupo que consiste em grupos alquilo C^-Cg, halogenoalquilos C^-Cg ou átomos de halogéneo;
(13) o símbolo Rg tem o significado de qualquer uma das alíneas (10) a (12) anteriores, em que o substituinte está na posição met a ;
(14) compostos em que o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio;
(15) compostos em que o símbolo R4 representa um grupo fenilo /
/
substituído possuindo 1 a 3 substituintes alcoxi C^-Cg, mais especialmente 1 a 3 substituintes alcoxi C^-Cg θ muito especialmente 1 a 3 substituintes metoxi;
(16) compostos em que o símbolo B representa um grupo carbonilo.
Os mais preferidos são os compostos em que o símbolo
tem 0 significado definido em (7) ou (8) anteriores, o símbolo Rg
tem 0 significado definido em (9) a (13) anteriores, o símbolo Rg
tem 0 significado definido em (14) anterior, o símbolo R^ tem o
significado definido em (15) anterior o símbolo B tem o significado definido em (16) anterior, o símbolo X tem o significado definido em (5) anterior e o símbolo A tem o significado, definido em (6) anterior.
Dão-se exemplos de compostos específicos da presente invenção nas fórmulas seguintes (1-1) a (1-3), em que os substituintes estão definidos nos correspondentes quadros 1 a 3 fisto é, o quadro 1 diz respeito às fórmulas (I—1), o quadro 2 diz respeito às fórmulas (1-2) e assim sucessivamente7. Nos quadros, utilizam-se as seguintes abreviaturas:
Bu butilo
iBu isobutilo
sBu butilo sec.
Et etilo
Hx hexilo
Me metilo
Np naftilo
Ph fenilo
/ ί
Ρη pentilo
Ργ propilo
Pyr piridilo
Quin quinolilo
Tfm trifluorometilo
Thi tienilo
/ /-28·/ \ ·OCH'
C = CH Ν Ν-Β-·' •-OCHt \/\ / \ / 3
OCH, (1-1)
C = CH ·/ \ / \ / \ /
N-CO-R, (1-2) • C = CH (CH2)3 / \
Ν N-CO-R. / ·(1-3)
X /
/-29Quadro 1
Composto N° R1 R2 8
1-1 Ph Ph oo
1-2 4-MeOPh 4-MeOPh C=O
1-3 4-CíPh 4-CíPh C=O
1-4 2-Thi 2-Thi C»O
1-5 4-Pyr 4-Pyr C=O
1-6 2-Np 2-Np oo
1-7 1-Np 1-Np OO
1-8 3-Pyr 3-Pyr C=O
1-9 2-Pyr 2-Pyr oo
1-10 2-Quin 2-Quin OO
1-11 PhOC- PhÇ^C- OO
1-12 PhCH=CH- PhCH=CH- OO
1-13 3-Thi 3-Thi oo
1-14 3,4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh oo
1-15 3, 4, 5-TriMeOPh 3, 4, 5-TriMeOPh oo
1-16 Ph 4-MeOPh oo
1-17 Ph 4-CiPh oo
1-18 Ph 2-Thi oo
1-19 Ph 4-Pyr oo
1-20 Ph 2-Np oo
1-21 Ph 1-Np oo
1-22 Ph 3-Pyr oo
1-23 Ph 2-Pyr oo
1-24 Ph 2-Quin oo
1-25 Ph PhOC- oo
1-26 Ph PhCH=CH- c=o
1-27 Ph 3-Thi oo
1-28 Ph 3, 4-diMeOPh oo
1-29 Ph 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
/
Quadro 1 (continuação) /
z
Composto N° R1 r2 B
1-30 4-MeOPh 4-C!Ph C = O
1-31 4-MeOPh 2-Thi C=O
1-32 3-MeOPh 4-Pyr C = O
1-33 4-MeOPh 2-Np C = O
1-34 4-MeOPh 1-Np c=o
1-35 4-MeOPh 3-Pyr c=o
1-36 4-MeOPh 2-Pyr c=o
1-37 4-MeOPh 2-Quin c=o
1-38 4-MeOPh PhC=C- c=o
1-39 4-MeOPh PhCH=CH- c=o
1-40 4-MeOPh 3-Thi c=o
1-41 4-MeOPh 3,4-diMeOPh c=o
1-42 4-MeOPh 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
1-43 4-CíPh 2-Thi c=o
1-44 4-C£Ph 4-Pyr c=o
1-45 4-CíPh 2-Np c=o
1-46 4-CíPh 1-Np c=o
1-47 2-CíPh 3-Pyr c=o
1-48 3-CíPh 2-Pyr c=o
1-49 4-CíPh 2-Quin c=o
1-50 4-CíPh PhC=C- c=o
1-51 4-CíPh PhCH=CH- c=o
1-52 4-CíPh 3-Thi c=o
1-53 4-CíPh 3, 4-diMeOPh c=o
1-54 4-C2Ph 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
1-55 2-Thi 4-Pyr c=o
1-56 2-Thi 2-Np c=o
1-57 2-Thi 1-Np oo
1-58 2-Thi 3-Pyr c=o
Quadro 1 (continuação)
z *
Composto N° R1 r2 B
1-59 2-Thi 2-Pyr C=0
1-60 2-Thi 2-Quin oo
1-61 2-Thi PhOC- c=o
1-62 2-Thi PhCH=CH- oo
1-63 2-Thi 3-Thi oo
1-64 2-Thi 3, 4-diMeOPh oo
1-65 2-Thi 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
1-66 4-Pyr 2-Np oo
1-67 4-Pyr 1-Np oo
1-68 4-Pyr 3-Pyr oo
1-69 4-Pyr 2-Pyr c=o
1-70 4-Pyr 2-Quin oo
1-71 4-Pyr PhOC- oo
1-72 4-Pyr PhCH=CH- oo
1-73 4-Pyr 3-Thi oo
1-74 4-Pyr 3,4-diMeOPh oo
1-75 4-Pyr 3, 4, 5-TriMeOPh oo
1-76 2-Np 1-Np oo
1-77 2-Np 3-Pyr oo
1-78 2-Np 2-Pyr oo
1-79 2-Np 2-Quin oo
1-80 2-Np PhC=C- oo
1-81 2-Np PhCH=CH- oo
1-82 2-Np 3-Thi oo
1-83 2-Np 3,4-diMeOPh oo
1-84 2-Np 3, 4, 5-TriMeOPh oo
1-85 1-Np 3-Pyr oo
1-86 1-Np 2-Pyr oo
1-87 1-Np 2-Quin oo
Quadro 1 (continuação)
Composto N2 Ri n2 B
1-88 1-Np PhC»C- C=O
1-89 1-Np PhCH=CH- c=o
1-90 1-Np 3-Thi c»o
1-91 1-Np 3,4-diMeOPh c=o
1-92 1-Np 3, 4, 5-TriMeOPh c«o
1-93 3-Pyr 2-Pyr c»o
1-94 3-Pyr 2-Quin c=o
1-95 3-Pyr ' PhC«C- c-o
1-96 3-Pyr PhCH*CH- c=o
1-97 3-Pyr 3-Thi c=o
1-98 3-Pyr 3, 4-diMeOPh c=o
1-99 3-Pyr 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
1-100 2-Pyr 2-Quin c=o
1-101 3-Pyr PhC=C- c»o
1-102 2-Pyr PhCHsCH- c=o
1-103 3-Pyr 3-Thi c=o
1-104 2-Quin PhC^C- c=o
1-105 2-Quin PhCH»CH- c«o
1-106 2-Quin 3-Thi c=o
1-107 2-Quin 3, 4-diMeOPh c=o
1-108 2-Quin 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
1-109 PhÇ»C- PhCH»CH- oo
1-110 PhC^C- 3-Thi c=o
1-111 PhC=C- 3, 4-diMeOPh c=o
1-112 PhC=C- 3, 4, 5-TriMeOPh c»o
1-113 PhCH=CH- 3-Thi c=o
1-114 PhCH=CH- 3, 4-diMeOPh oo
1-115 PhCH=CH- 3, 4, 5-TriMeOPh c=o
1-116 Ph Ph c=s
Quadro 1 (continuação)
ComDOsto N2 R1 r2 B
1-117 4-MeOPh 4-MeOPh OS
1-118 4-CiPh 4-CíPh os
1-119 2-Thi 2-Thi os
1-120 4-FPh 4-FPh os
1-121 2-Np 2-Np os
1-122 1-Np 1-Np os
1-123 3-Pyr 3-Pyr os
1-124 2-Pyr 2-Pyr os
1-125 2-Quin 2-Quin os
1-126 PhC=C- PhOC- c»s
1-127 PhCH»CH- PhCH-CH- os
1-128 3-Thi 3-Thi os
1-129 Ph 4-MeOPh os
1-130 Ph 4-CíPh os
1-131 Ph 2-Thi os-
1-132 Ph 4-Pyr os
1-133 Ph 2-Np os
1-134 Ph 1-Np os
1-135 Ph 3-Pyr os
1-136 Ph 2-Pyr os
1-137 Ph 2-Quin os
1-138 Ph PhOC- os
1-139 Ph PhCH=CH- os
1-140 Ph 3-Thi os
1-141 4-MeOPh 4-CtPh os
1-142 2-MeOPh 2-Thi os
1-143 3-MeOPh 4-Pyr os
1-144 4-MeOPh 2-Np os
1-145 4-MeOPh 1-Np os
Quadro 1 (continuação)
f
Composto N° R1 R2 B
1-146 4-MeOPh 3-Pyr OS
1-147 4-MeOPh 2-Pyr c«s
1-148 4-MeOPh 2-Quin os
1-149 4-MeOPh PhOC- os
1-150 4-MeOPh PhCH=CH- os
1-151 4-MeOPh 3-Thi os
1-152 4-CíPh 2-Thi os
1-153 4-ClPh 4-Pyr os
1-154 3-ClPh 2-Np os
1-155 3-CíPh 1-Np os
1-156 2-CíPh 3-Pyr os
1-157 3-ClPh 2-Pyr os
1-158 4-CíPh 2-Quin os
1-159 4-ClPh PhOC- os
1-160 4-CiPh PhCH»CH- os
1-161 4-CiPh 3-Thi os
1-162 2-Thi 4-Pyr os
1-163 2-Thi 2-Np os
1-164 2-Thi 1-Np os
1-165 2-Thi 3-Pyr os
1.-166 2-Thi 2-Pyr os
1-167 2-Thi 2-Quin os
1-168 · 2-Thi PhOC- os
1-169 2-Thi PhCH=CH- os
1-170 2-Thi 3-Thi os
1-171 4-Pyr 2-Np os
1-172 4-Pyr 1-Np os
1-173 4-Pyr 3-Pyr os
1-174 4-Pyr 2-Pyr c=s
/ * -35Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 R2 B
1-175 4-Pyr 2-Qui n OS
1-176 4-Pyr PhOC- c=s
1-177 4-Pyr PhCH=CH- os
1-178' 4-Pyr 3-Thi os
1-179 2-Np 1-Np os
1-180 2-Np 3-Pyr c«s
1-181 2-Np 2-Pyr os
1-182 2-Np 2-Quin os
1-183 2-Np PhOC- os
1-184 2-Np PhCH=CH- os
1-185 2-Np 3-Thi os
1-186 1-Np 3-Pyr os
1-187 1-Np 2-Pyr os
1-188 1-Np 2-Quin os
1-189 1-Np PhOC- os
1-190 1-Np PhCH»CH- os
1-191 1-Np 3-Thi os
1-192 3-Pyr 2-Pyr os
1-193 3-Pyr 2-Quin os
1-194 3-Pyr PhC»C- os
1-195 3-Pyr PhCH»CH- os
1-196 3-Pyr 3-Thi os
1-197 . 2-Pyr 2-Quin os
1-198 3-Pyr PhC«C- os
1-199 2-Pyr PhCH=CH- os
1-200 3-Pyr 3-Thi os
1-201 2-Quin PhOC- os
1-202 2-Quin PhCH=CH- os
1-203 2-Quin 3-Thi os
/
Quadro 1 (continuação)
Composto
N°
1-204 PhC=C-
1-205 PhC»C-
1-206 PhCH=CH-
1-207 Ph
1-208 4-MeOPh
1-209 4-CtPh
1-210 2-Thi
1-211 4-Pyr
1-212 2-Np
1-213 1-Np
1-214 3-Pyr
1-215 2-Pyr
1-216 2-Quin
1-217 PhC=C-
1-218 PhCH=CH-
1-219 3-Thi
1-220 Ph
1-221 Ph
1-222 Ph
1-223 Ph
1-224 Ph
1-225 Ph
1-226 Ph
1-227 Ph
1-228 Ph
1-229 Ph
1-230 Ph
1-231 Ph
1-232 4-MeOPh
PhCH=»CH- C=S
3-ThÍ c»s
3-Thi C»S
Ph S°2
4-MeOPh s°
4-CtPh so
2-Thi so
4-Pyr SO2
2-Np SO2
1-Np
3-Pyr SC2
2-Pyr so
2-Quin SO2
PhC»C- SO2
PhCH-CH- S°2
3-Thi so.
2
4-MeOPh SO
4-CíPh so2
2-Thi s°
4-Pyr SO2
2-Np so2
1-Np SO2
3-Pyr SO2
2-Pyr SO2
2-Quin SO2
PhC^C- so
PhCH=CH- SO2
3-Thi SO2
4-ClPh so.
Quadro 1 (continuação)
Τ' %
Composto N° R1 R2 B
1-233 2-MeOPh 2-Thi S02
1-234 3-MeOPh 4-Pyr so
1-235 4-MeOPh 2-Np so
1-236 4-MeOPh 1-Np SO2
1-237 4-MeOPh 3-Pyr so
1-238 4-MeOPh 2-Pyr S°2
1-239 4-MeOPh 2-Quin S°2
1-240 4-MeOPh PhC-C- so.
* 2
1-241 4-MeOPh PhCH=CH- S°2
1-242 4-MeOPh 3-Thi S°2
1-243 4-CiPh 2-Thi SO2
1-244 4-CtPh 4-Pyr S°2
1-245 4-CíPh 2-Np SO2
1-246 4-CíPh 1-Np so
1-247 2-CtPh 3-Pyr SO2
1-248 3-CíPh 2-Pyr SO2
1-249 4-CtPh 2-Quin S°2
1-250 4-ClPh PhC-C- SO,
* 2
1-251 4-CfPh PhCH=CH- SO
1-252 4-ClPh 3-Thi so
1-253 2-Thi 4-Pyr SO2
1-254 2-Thi 2-Np- SO2
1-255 2-Thi 1-Np SO2
1-256 2-Thi 3-Pyr so
1-257 2-Thi 2-Pyr S°2
1-258 2-Thi 2-Quin SO2
1-259 2-Thi PhC=C- so.
2
1-260 2-Thi PhCH=CH- S°2
1-261 2-Thi 3-Thi so.
-38Quadro 1 (continuação)
Composto N- R1 R2 B
1-262 4-Pyr 2-Np S°
1-263 4-Pyr 1-Np SO2
1-264 4-Pyr 3-Pyr SO2
1-265 4-Pyr 2-Pyr SO2
1-266 4-Pyr 2-Quin S02
1-267 4-Pyr PhC»C- S°2
1-268 4-Pyr PhCH»CH- so
1-269 4-Pyr 3-Thi so
1-270 2-Np 1-Np s°2
1-271 2-Np 3-Pyr so2
1-272 2-Np 2-Pyr SO2
1-273 2-Np 2-Quin SO2
1-274 2-Np PhC=C- S02
1-275 2-Np PhCH»CH- S°2
1-276 2-Np 3-Thi so(
1-277 1-Np 3-Pyr S02
1-278 1-Np 2-Pyr SO2
1-279 1-Np 2-Quin SO2
1-280 1-Np ' PhC«C- so
1-281 1-Np PhCH»CH- so
1-282 1-Np 3-Thi S°2
1-283 3-Pyr 2-Pyr SO
1-284 3-Pyr 2-Quin SO2
1-285 3-Pyr PhC=C- SO2
1-286 3-Pyr PhCH=CH- SO2
1-287 3-Pyr 3-Thi SO2
1-288 2-Pyr 2-Quia SO2
1-289 3-Pyr PhOC- so„
2
1-290 2-Pyr PhCH»CH- SO2
/
Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 r2 B
1-291 3-Pyr 3-Thi S02
1-292 2-Quin PhC=C- S°2
1-293 2-Quin PhCH»CH- SO2
1-294 2-Quin 3-Thi S°2
1-295 PhC^C- PhCHxCH- S°2
1-296 PhC^C- 3-Thi S°
1-297 PhCH=CH- 3-Thi SO2
1-298 Ph Ph CH2
1-299 4-MeOPh 4-MeOPh CH2
1-300 4-CiPh 4-CtPh CH2
1-301 2-Thi 2-Thi CH2
1-302 4-Pyr 4-Pyr CH2
1-303 2-Np 2-Np c„2
1-304 1-Np 1-Np CH2
1-305 3-Pyr 3-Pyr CH2
1-306 2-Pyr 2-Pyr ch2
1-307 2-Quin 2-Quin CH
1-308 PhC»C- PhC»C- c„2
1-309 PhCH=CH- PhCH-CH- CH2
1-310 3-Thi 3-Thi CH
1-311 3, 4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh CH
1-312 3,4, 5-TriMeOPh 3, 4, 5-TriMeOPh CH
1-313 Ph 4-MeOPh CH
1-314 Ph 4-CíPh CH
1-315 Ph 2-Thi CH3
1-316 Ph 4-Pyr CH2
1-317 Ph 2-Np CH2
1-318 Ph 1-Np CH
1-319 Ph 3-Pyr CH2
/
Quadro 1 (continuação) “40-
Composto N° R1 R2 B
1-320 Ph 2-Pyr CH2
1-321 Ph 2-Quin CH
1-322 Ph PhC^C- CH
1-323 Ph PhCH»CH- ch2
1-324 Ph 3-Thi CH2
1-325 Ph 3,4-diMeOPh CH
1-326 Ph 3, 4, 5-TriMeOPh CH,
1-327 4-MeOPh 4-ClPh Cli2
1-328 2-MeOPh 2-Thi CH2
1-329 3-MeOPh 4-Pyr CH2
1-330 4-MeOPh 2-Np CH2
1-331 4-MeOPh 1-Np ch2
1-332 4-MeOPh 3-Pyr ch2
1-333 4-MeOPh 2-Pyr ch2
1-334 4-MeOPh 2-Qui n CH
1-335 4-MeOPh PhC»C- CH.
2
1-336 4-MeOPh PhCH»CH- CH2
1-337 4-MeOPh 3-Thi CH2
1-338 4-MeOPh 3,4-diMeOPh CH
1-339 4-MeOPh 3, 4, 5-TriMeOPh ch2
1-340 4-CíPh 2-Thi CH
1-341 4-CiPh 4-Pyr CH
1-342 3-CiPh 2-Np ch2
1-343 3-CíPh 1-Np CH
1-344 2-CtPh 3-Pyr CH2
1-345 3-CiPh 2-Pyr CH2
1-346 4-CíPh 2-Quin ch2
1-347 4-CiPh PhC=C- CH2
1-348 4-CtPh PhCH»CH- ch2
Quadro 1 (continuação)
Composto
N2
1-349 4-CiPh 3-Thi CH2
1-350 4-CiPh 3, 4-diMeOPh CH,
1-351 4-CíPh 3, 4, 5-TriMeOPh CH
1-352 2-Thi 4-Pyr CH*
1-353 2-Thi 2-Np CH
1-354 2-Thi 1-Np CH*
1-355 2-Thi 3-Pyr CH2
1-356 2-Thi 2-Pyr CH2
1-357 2-Thi 2-Quin CH2
1-358 2-Thi PhC=C- CH,
2
1-359 2-Thi PhCH»CH- CH
1-360 2-Thi 3-Thi CH
1-361 2-Thi 3, 4-diMeOPh CH,
1-362 2-Thi 3, 4, 5-TriMeOPh CH
1-363 4-Pyr 2-Np CH,
1-364 4-Pyr 1-Np ch2
1-365 4-Pyr 3-Pyr ch2
1-366 4-Pyr 2-Pyr ch2
1-367 4-Pyr 2-Quin ch2
1-368 4-Pyr PhC»C- ch2
1-369 4-Pyr PhCH=CH- CK2
1-370 4-Pyr 3-Thi ch2
1-371 4-Pyr 3,4-diMeOPh ch2
1-372 4-Pyr 3, 4, 5-TriMeOPh ch2
1-373 2-Np 1-Np CH
1-374 2-Np 3-Pyr CH2
1-375 2-Np 2-Pyr ch2
1-376 2-Np 2-Quin ch2
1-377 2-Np PhC=C- CH
Quadro 1 (continuação)
Composto NS R! r2 B
1-378 2-Np PhCH»CH- CH2
1-379 2-Np 3-Thi ch2
1-380 2-Np 3, 4-diMeOPh ch2
1-381 2-Np 3, 4, 5-TriMeOPh ch2
1-382 1-Np 3-Pyr ch2
1-383 1-Np 2-Pyr ch2
1-384 1-Np 2-Quin ch2
1-385 1-Np PhC=C- ch2
1-386 1-Np PhCH=CH- ch2
1-387 1-Np 3-Thi CH
1-388 1-Np 3,4-diMeOPh CH2
1-389 1-Np 3, 4, 5-TriMeOPh ch2
1-390 3-Pyr 2-Pyr ch2
1-391 3-Pyr 2-Quin CH2
1-392 3-Pyr PhC»C- CH2
1-393 3-Pyr PhCH»CH- CH2
1-394 3-Pyr 3-Thi ch2
1-395 3-Pyr 3, 4-diMeOPh ch2
1-396 3-Pyr 3, 4, 5-TriMeOPh CH2
1-397 2-Pyr 2-Quin ch2
1-398 3-Pyr PhC«C- CH-
1-399 2-Pyr PhCH*CH- CH2
1-400 1-Pyr 3-Thi ch2
1-401 2-Quin PhC>C- CH2
1-402 2-Quin PhCH»CH- ch2
1-403 2-Quin 3-Thi CH2
1-404 2-Quin 3,4-diMeOPh CH
1-405 2-Quin 3, 4, 5-TriMeOPh CH2
1-406 PhC»C- PhCH«CH- ch2
Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 r2 B
1-407 PhC»C- 3-Thi CH,
1-408 PhOC- 3,4-diMeOPh CH
1-409 PhOC- 3, 4, 5-TriMeOPh ch’
1-410 PhCH«CH- 3-Thi CH2
1-411 3-MeOPh 3-MeOPh C-0
1-412 3-MeOPh 4-MeOPh C-0
1-413 2-MeOPh 2-MeOPh C-0
1-414 2-MeOPh 3-MeOPh C-0
1-415 2-MeOPh 4-MeOPh C-0
1-416 2-CíPh 2-CíPh C-0
1-417 2-ClPh 3-CtPh C-0
1-418 2-CtPh 4-CiPh C-0
1-419 3-ClPh 3-CtPh C-0
1-420 3-ClPh 4-CtPh C-0
1-421 2-MePh 2-MePh C-0
1-422 2-MePh 3-MePh C-0
1-423 2-MePh 4-MePh C-0
1-424 3-MePh 3-MePh C-0
1-425 3-MePh 4-MePh C-0
1-426 3-TfmPh 3-TfmPh C-0
1-427 3-TfmCH2Ph 3-TfmCH2Ph C-0
1-428 2-PrOPh 2-PrÒPh C-0
1-429 2-PrOPh 3-PrOPh C-0
1-430 2-PrOPh 4-PrOPh C-0
1-431 3-PrOPh 3-PrOPh C-0
1-432 3-PrOPh 4-PrOPh C-0
1-433 4-PrOPh 4-PrOPh C-0
1-434 3-eBuOPh 3-s.BuOPh C-0
1-435 4-sBuOPh 4-sBuOPh c=o
Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 r2 B
1-436 3-iBuOPh 3-iBuOPh OO
1-437 4-iBuOPh 4-iBuOPh oo
1-438 2-EtPh 2-EtPh oo
1-439 2-EtPh 3-EtPh c=o
1-440 2-EtPh 4-EtPh C=o
1-441 3-EtPh 3-EtPh oo
1-442 3-EtPh 4-EtPh oo
1-443 4-EtPh 4-EtPh oo
1-444 2-PrPh 2-PrPh oo
1-445 2-PrPh 3-PrPh oo
1-446 2-PrPh 4-PrPh c=o
1-447 3-PrPh 3-PrPh oo
1-448 3-PrPh 4-PrPh oo
1-449 4-PrPh 4-PrPh oo
1-450 3-iBuPh 3-iBuPh oo
1-451 3-£BuPh 4-iBuPh oo
1-452 2-CíPh Ph oo
1-453 2-CtPh 3-MeOPh oo
1-454 2-CtPh 4-MeOPh oo
1-455 2-ClPh 3-PrOPh oo
1-456 2-CtPh 4-PrOPh oo
1-457 2-CíPh 3-BuOPh oo
1-458 2-CíPh 4-BuOPh oo
1-459 2-CíPh 3-MePh oo
1-460 2-CtPh 4-MePh oo
1-461 2-CíPh 3-TfmPh oo
1-462 2-CíPh 3, 4-diMeOPh oo
1-463 2-CíPh 3-MeO-4-PrOPh oo
1-464 2-CtPh 3,4-diPrOPh oo
Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 r2 B
1-465 2-CíPh 3,4-diClPh c-o
1-466 3-C«Ph Ph c-o
1-467 3-ClPh 3-MeOPh c-o
1-468 3-CíPh 4-MeOPh C-O
1-469 3-CíPh 3-PrOPh c=o
1-470 3-CfPh 4-PrOPh oo
1-471 3-CíPh 3-iBuOPh c-o
1-472 3-ClPh 4-iBuOPh oo
1-473 3-ClPh 2-MePh oo
1-474 3-CíPh 3-MePh oo
1-475 3-CtPh 4-MePh c-o
1-476 3-ClPh 3-TfmPh oo
1-477 3-CíPh 3-EtPh oo
1-478 3-CíPh 4-EtPh oo
1-479 3-CtPh 3-PrPh c-o
1-480 3-CtPh 4-PrPh oo
1-481 3-CtPh 2, 3-diMeOPh c-o
1-482 3-ClPh 3, 4-diMeOPh oo
1-483 3-CíPh 4-MeO-3-PrOPh C-O
1-484 3-CiPh 3,4-diPrOPh C-O
1-485 3-CtPh 2, 3-diClPh C-O
1-486 3-CtPh 3,4-diCiPh C-O
1-487 . 4-CtPh 3-MeOPh C-O
1-488 4-CíPh 4-MeOPh C-O
1-489 4-CiPh 3-PrOPh C-O
1-490 4-CíPh 4-PrOPh C-O
1-491 4-CíPh 3-iBuOPh C-O
1-492 4-ClPh 4-iBuOPh C-O
1-493 4-CtPh 2, 3-diClPh C-O
Quadro 1 (continuação)
Composto N2 R1 «2 B
1-494 2,3-diCíPh Ph C=O
1-495 2, 3-diCtPh 3-MeOPh c=o
1-496 2, 3-diCiPh 4-MeOPh c=o
1-497 2, 3-diCiPh 3-PrOPh C-0
1-498 2, 3-diCíPh 4-PrOPh oo
1-499 2, 3-diCíPh 3-sBuOPh c=o
1-500 2, 3-diCíPh 4-sBuOPh c-o
1-501 2, 3-diCiPh 3,4-diMeOPh c»o
1-502 2, 3-diCtPh 3-MePh oo
1-503 2, 3-diCíPh 4-MePh c=o
1-504 2, 3-diCíPh 3-EtPh oo
1-505 2, 3-diClPh 4-EtPh oo
1-506 2,3-diCtPh 3-PrPh oo
1-507 2,3-diClPh 4-PrPh oo
1-508 2, 3-diClPh 3-iBuOPh oo
1-509 2, 3-diCtPh 4-iBuOPh oo
1-510 3, 4-diCiPh Ph oo
1-511 3, 4-diCtPh 2-MeOPh oo
1-512 3,.4-diCfPh 3-MeOPh OO
1-513 3,4-diClPh 4-MeOPh oo
1-514 3, 4-diCíPh 3-PrOPh oo
1-515 3,4-diCíPh 4-PrOPh oo
1-516 3, 4-diCíPh 3-iBuOPh oo
1-517 3, 4-diCíPh 4-iBuOPh oo
1-518 3, 4-diCíPh 3-MePh oo
1-519 3, 4-diCiPh 4-MePh oo
1-520 3, 4-diCíPh 3-PrPh oo
1-521 3, 4-diCtPh 4-PrPh oo
1-522 3,4-diCíPh 3-i.BuPh oo
Quadro 1 (continuação)
Composto N2 R1 r2 B
1-523 3,4-diCíPh 4-iBuPh c-o
1-524 3-FPh 3-FPh C-0
1-525 4-FPh 4-FPh C-0
1-526 4-FPh Ph C-0
1-527 3-FPh 4-FPh c-o
1-528 3-FPh 3-MeOPh C-0
1-529 3-FPh 4-MeOPh c-o
1-530 3-FPh 3-PrOPh c-o
1-531 3-FPh 4-PrOPh C-0
1-532 3-FPh 3-iBuOPh C-0
1-533 3-FPh 4-iBuOPh C-0
1-534 3-FPh 3-MePh C-0
1-535 3-FPh 4-MePh C-0
1-536 3-FPh 3, 4-diMePh C-0
1-537 3-FPh 3-TfmPh C-0
1-538 3-FPh 3-EtPh C-0
1-539 3-FPh 4-PrPh C-0
1-540 3-FPh 4-iBuPh C-0
1-541 3-FPh 3,4-diMeOPh C-0
1-542 3-FPh 2-CtPh C-0
1-543 3-FPh 3-CtPh C-0
1-544 3-FPh 4-CtPh C-0
1-545 3-FPh 2, 3-diCiPh C-0
1-546 3-FPh 3, 4-diCtPh C-0
1-547 3-FPh 4-PrPh C-0
1-548 3-FPh 4-iBuPh C-0
1-549 4-FPh Ph C-0
1-550 4-FPh 3,4-diCtPh C-0
1-551 4-FPh 3,4-diMeOPh C-0
-48Quadro 1 (cont in uação)
Composto NS R1 R2 8
1-552 4-FPh 3,4,5-triMeOPh C»O
1-553 4-FPh 3-MePh c=o
1-554 4-FPh 4-MePh c=o
1-555 4-FPh 3, 4-diMePh c»o
1-556 3-TfmPh Ph c«o
1-557 3-TfmPh 3-MeOPh c»o
1-558 3-TfmPh 4-MeOPh c=o
1-559 3-TfmPh 3-PrOPh c»o
1-560 3-TfmPh 4-PrOPh c«o
1-561 3-TfmPh 3-iBuOPh c»o
1-562 3-TfmPh 4-iBuOPh c=o
1-563 3-TfmPh 3-MePh c=o
1-564 3-TfmPh 4-MePh c=»o
1-565 3-TfmPh 2, 3-diMePh c»o
1-566 3-TfmPh 3,4-diMePh c»o
1-567 3-TfmPh 3-EtPh c»o
1-568 3-TfmPh 4-EtPh c»o
1-569 3-TfmPh 3-PrPh c»o
1-570 3-TfmPh 4-PrPh c»o
1-571 3-TfmPh 3-iBuPh c=o
1-572 3-TfmPh 4-iBuPh c=o
1-573 3-TfmPh 2,3-diMeOPh c=o
1-574 3-TfmPh 3,4-diMeOPh c»o
1-575 2-MePh Ph c=o
1-576 2-MePh 3, 4-diMePh c=o
1-577 2-MePh 3, 4-diMeOPh c=o
1-578 2-MePh 3-PrPh c=o
1-579 2-MePh 4-iBuPh c=o
1-580 3-MePh Ph c=o
Quadro 1 (continuação)
Composto NS R1 2 B
1-581 3-MePh 1-Np C-0
1-582 3-MePh 2-Np c=o
1-583 3-MePh 3, 4-diMePh c-o
1-584 3-MePh 3-EtPh c=o
1-585 3-MePh 4-EtPh c-o
1-586 3-MePh 3-PrPh C-0
1-587 3-MePh 4-PrPh C-0
1-588 3-MePh 3-iBuPh c-0
1-589 3-MePh 4-iBuPh c-o
1-590 3-MePh 3,4-diMeOPh C-0
1-591 3-MePh 3-MeOPh C-0
1-592 3-MePh 4-MeOPh C-0
1-593 3-MePh 3-PrOPh C-0
1-594 3-MePh 4-PrOPh C-0
1-595 3-MePh 3-iBuOPh C-0
1-596 3-MePh 4-iBuOPh C-0
1-597 4-MePh Ph C-0
1-598 4-MePh 3, 4-diMeOPh C-0
1-599 4-MePh 3-MeOPh C-0
1-600 4-MePh 4-MeOPh C-0
1-601 4-MePh 3,4-diPrOPh C-0
1-602 4-MePh 3-MeÓ-4-PrOPh C-0
1-603 3-MeO-4-PrOPh Ph C-0
1-604 3-MeO-4-PrOPh 2-Np C-0
1-605 3-MeO-4-PrOPh 3-Np C-0
1-606 3,4-diPrOPh Ph C-0
1-607 3-MeOPh Ph C-0
1-608 3-PrOPh Ph C-0
1-609 4-PrOPh Ph C-0
Quadro 1 (continuação)
Composto NS R1 r2 B
1-610 3-iBuOPh Ph C-0
1-611 4-iBuOPh Ph c-o
1-612 3-EtPh Ph c-o
1-613 3-EtPh 1-Np c=o
1-614 3-EtPh 2-Np c-o
1-615 3-PrPh Ph c-o
1-616 3-PrPh 1-Np c-o
1-617 3-PrPh 2-Np c-o
1-618 3-iBuPh Ph c-o
1-619 3-iBuPh 1-Np c-o
1-620 3-iBuPh 2-Np oo
1-621 3,4-diMePh Ph C-0
1-622 Ph 3-MeO-4-EtOPh c-o
1-623 Ph 3-MeO-4-EtOPh c»s
1-624 Ph 3-MeO-4-EtOPh CH2
1-625 Ph 3-MeO-4-PrOPh os
1-626 Ph 3-Me0-4-PrOPh CH2
1-627 Ph 3-MeO-4-BuOPh oo
1-628 Ph 3-MeO-4-PnOPh c-o
1-629 Ph 3-MeO-4-HxOPh oo
1-630 Ph 3-EtO-4-MeOPh oo
1-631 Ph 3-PrO-4-MeOPh c-o
1-632 Ph 3-BuO-4-MeOPh oo
1-633 ' Ph 3-PnO-4-MeOPh oo
1-634 Ph 3-HxO-4-MeOPh oo
1-635 Ph 3, 4-diMeOPh os
1-636 Ph 3, 4-diMeOPh CH2
1-637 Ph 3, 4-diEtOPh oo
1-638 Ph 3, 4-diPrOPh c-s
/siQuadro 1 (continuação)
Composto N° R1 r2 B
1-639 Ph 3,4-diPrOPh CH2
1-640 Ph 3,4-diBuOPh C=O
1-641 Ph 4-EtOPh c»o
1-642 Ph 4-BuOPh c»o
1-643 Ph 4-PnOPh c=o
1-644 Ph 4-HxOPh C-0
1-645 Ph 3-MeOPh c-o
1-646 Ph 3-EtOPh c»o
1-647 Ph 3-BuOPh c-o
1-648 Ph 3-BuPh c-o
1-649 Ph 4-BuPh c-o
1-650 Ph 3-PnPh c-o
1-651 Ph 3-HxPh c-0
1-652 Ph 3,4-diEtPh c-o
1-653 Ph 3, 4-diPrPh c-o
1-654 Ph 3,4-diBuPh c-o
1-655 3-BuOPh 3-BuOPh c-o
1-656. 4-CfPh 2,3-diMeOPh c-o
1-657 2, 3-diCiPh 3-BuPh c-0
1-658 2,3-diCíPh 4-BuPh c-o
1-659 3, 4-diClPh 3-EtPh c-0
1-660 3, 4-diCfPh 4-EtPh c-o
1-661 3, 4-diCtPh 3-BuPh c-o
1-662 ’ 3, 4-diCtPh 4-BuPh c-o
1-663 3, 4-diClPh 4-MeOPh c-s
1-664 3, 4-diCJPh 4-MeOPh CH2
1-665 3, 4-diCtPh 4-PrOPh C-S
1-666 3, 4-diCíPh 3-PrOPh CH2
1-667 3, 4-diCtPh 3-BuOPh c-o
Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 r2 B
1-668 3, 4-diCíPh 4-BuOPh OO
1-669 3, 4-diC»Ph 3, 4-diMeOPh oo
1-670 3-TfmPh 3-EtOPh oo
1-671 3-TfmPh 4-EtOPh c=o
1-672 3-TfmPh 3-BuOPh OO
1-673 3-TfmPh 3-PnOPh c»o
1-674 3-TfmPh 3-HxOPh oo
1-675 3-TfmPh 4-BuOPh oo
1-676 3-TfmPh 4-PnOPh oo
1-677 3-TfmPh 4-HxOPh oo
1-678 3-TfmPh 4-BuPh oo
1-679 3-TfmPh 3-EtO-4-MeOPh oo
1-680 3-TfmPh 3-PrO-4-MeOPh oo
1-681 3-TfmPh 3-BuO-4-MeOPh oo
1-682 3-TfmPh 3-PnO-4-MeOPh oo
1-683 3-TfmPh 3-HxO-4-MeOPh oo
1-684 3-TfmPh 3-MeO-4-EtOPh oo
1-685 3-TfmPh 3-MeO-4-PrOPh oo
1-686 3-TfmPh 3-MeO-4-PrOPh os
1-687 3-TfmPh 3-Me0-4-PrOPh CH2
1-688 3-TfmPh 3-MeO-4-BuOPh oo
1-689 3-TfmPh 3-MeO-4-PnOPh oo
1-690 3-TfmPh 3-MeO-4-HxOPh oo
1-691 ‘ 3-TfmPh 3,4-diMeOPh os
1-692 3-TfmPh 3,4-diMeOPh CH2
1-693 3-TfmPh 3, 4-diEtOPh oo
1-694 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh oo
1-695 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh os
1-696 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh CH2
Quadro 1 (continuação)
Composto N2 R1 r2 B
1-697 3-TfmPh 3, 4-diBuOPh c-o
1-698 3-MePh 3-MePh C-S
1-699 3-MePh 3-MePh CH2
1-700 3-MePh 3-BuPh c-o
1-701 3-MePh 4-BuPh c-o
1-702 3-MePh 3-EtOPh C-0
1-703 3-MePh 4-EtOPh C-0
1-704 3-MePh 3-BuOPh C-0
1-705 3-MePh 3-PnOPh C-0
1-706 3-MePh 3-HxOPh C-0
1-707 3-MePh 4-BuOPh C-0
1-708 3-MePh 4-PnOPh C-0
1-709 3-MePh 4-HxOPh C-0
1-710 3-MePh 3-MeO-4-PrOPh C-0
1-711 3-MePh 3-MeO-4-PrOPh c-s
1-712 3-MePh 3-MeO-4-PrOPh CH2
1-713 3-MePh 3-MeO-4-EtOPh C-0
1-714 3-MePh 3-MeO-4-BuOPh C-0
1-715 3-MePh ' 3-MeO-4-PnOPh C-0
1-716 3-MePh 3-MeO-4-HxOPh C-0
1-717 3-MePh 3-EtO-4-MeOPh C-0
1-718 3-MePh 3-PrO-4-MeOPh C-0
1-719 3-MePh 3-BuO-4-MeOPh C-0
1-720 3-MePh 3-PnO-4-MeOPh C-0
1-721 3-MePh 3-HxO-4-MeOPh C-0
1-722 3-MePh 3,4-diMeOPh c=s
1-723 3-MePh 3, 4-diMeOPh CH2
1-724 3-MePh 3, 4-diEtOPh C-0
1-725 3-MePh 3,4-diPrOPh C-0
f ϊ
Quadro 1 (continuação)
Composto NS R1 r2 B
1-726 3-MePh 3,4-diBuOPh C-0
1-727 3, 4-metilenodioxiPh Ph C-0
1-728 3, 4-metilenodioxiPh 3-CfPh c-o
1-729 3, 4-metilenodioxiPh 3,4-diCiPh C-0
1-730 3, 4-metilenodioxiPh 3-MePh C-0
1-731 3, 4-metilenodioxiPh 3-TímPh C-0
1-732 3-ClPh 3-EtOPh C-0
1-733 3-ClPh 4-EtOPh C-0
1-734 3-CtPh 3-BuOPh C-0
1-735 3-CíPh 3-PnOPh C-0
1-736 3-ClPh 3-HxOPh C-0
1-737 3-CíPh 4-BuOPh C-0
1-738 3-ClPh 4-PnOPh C-0
1-739 3-CfPh 4-HxOPh C-0
1-740 3-ClPh 3-MeO-4-PrOPh C-0
1-741 3-CtPh 3-MeO-4-PrOPh c-s
1-742 3-CíPh 3-MeO-4-PrOPh CH2
1-743 3-ClPh 3-MeO-4-EtOPh C-0
1-744 3-ClPh 3-MeO-4-PnOPh C-0
1-745 3-CtPh 3-MeO-4-HxOPh C-0
1-746 3-ClPh 3-EtO-4-MeOPh C-0
1-747 3-CfPh 3-BuO-4-MeOPh C-0
1-748 3-CtPh 3-PnO-4-MeOPh C-0
1-749 3-CfPh 3-HxO-4-MeOPh C-0
1-750 3-CiPh 3, 4-diMeOPh c-s
1-751 3-CíPh 3,4-diMeOPh CH2
1-752 3-ClPh 3, 4-diEtOPh c=o
1-753 3-CiPh 3, 4-diPrOPh c-s
1-754 3-CtPh 3,4-diPrOPh CH,
/ f -55Quadro 1 (continuação)
Composto NS R1 r2 B
1-755 3-CíPh 3,4-diBuOPh oo
1-756 3-CtPh 3-BuPh oo
1-757 3-CiPh 4-BuPh c=o
1-758 1-Np 3-CiPh oo
1-759 2-Np 3-CíPh c»o
1-760 1-Np 3, 4-diCtPh c»o
1-761 2-Np 3# 4-diCtPh C-0
1-762 1-Np 3-TfmPh c-o
1-763 2-Np 3-TfmPh oo
1-764 3-BrPh 3-BrPh oo
1-765 3-BrPh 3-MeOPh oo
1-766 3-BrPh 3-EtOPh oo
1-767 3-BrPh 3-PrOPh oo
1-768 3-BrPh 3-BuOPh oo
1-769 3-BrPh 3-PnOPh oo
1-770 3-BrPh 3-HxOPh oo
1-771 3-BrPh 4-MeOPh oo
1-772 3-BrPh 4-EtOPh oo
1-773 3-BrPh 4-PrOPh oo
1-774 3-BrPh 4-BuOPh oo
1-775 3-BrPh 4-PnOPh oo
1-776 3-BrPh 4-HxOPh oo
1-777 3-BrPh 3-MeO-4-EtOPh oo
1-778 3-BrPh 3-MeO-4-PrOPh oo
1-779 3-BrPh 3-MeO-4-BuOPh oo
1-780 3-BrPh 3-EtO-4-MeOPh oo
1-781 3-BrPh 3-PrO-4-MeOPh oo
1-782 3-BrPh 3-BuO-4-MeOPh oo
1-783 3-BrPh 3, 4-diEtOPh oo
/ ( -56Quadro 1 (continuação)
Composto N° R1 R2 B
1-784 3-BrPh 3, 4-diPrOPh C-0
1-785 3-BrPh 3-MePh c»o
1-786 3-BrPh 3-EtPh c-o
1-787 3-BrPh 4-MePh c-o
1-788 3-BrPh 4-EtPh c-o
1-789 3-BrPh 1-Np C-0
1-790 3-BrPh 2-Np C-0
1-791 3, 5-diCtPh 3-MeOPh C-0
1-792 3, 5-diClPh 3-PrOPh C-0
1-793 3,5-diCfPh 4-MeOPh C-0
1-794 3, 5-diCíPh 4-PrOPh C-0
1-795 3, 5-diCíPh 3-EtPh C-0
1-796 3, 5-diCíPh 4-EtPh C-0
1-797 3,5-diClPh 3-PrPh C-0
1-798 3, 5-diCíPh 4-PrPh C-0
Quadro 2
Composto N2 R1 B2 R4
2-1 3-CtPh 3-ClPh 3,4-diMeOPh
2-2 4-ClPh 4-ClPh 3,4-diMeOPh
2-3 3-ClPh 2, 3-diClPh 3,4-diMeOPh
2-4 3-CtPh 3,4-diClPh 3,4-diMeOPh
2-5 4-ClPh 2, 3-diClPh 3,4-diMeOPh
2-6 3-ClPh 3-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-7 3-ClPh 4-MeOPh 3, 4-diMeOPh
2-8 3-ClPh 3, 4-diMeOPh 3,4-diMeOPh
2-9 3-ClPh 3-MeO-3-PrOPh 3,4-diMeOPh
2-10 2,3-diClPh 3-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-11 2,3-diClPh 4-MeOPh 3, 4-diMeOPh
2-12 2, 3-diClPh 3-MePh 3,4-diMeOPh
2-13 2, 3-diClPh 4-MePh 3,4-diMeOPh
2-14 3, 4-diClPh 3-MeOPh 3, 4-diMeOPh
2-15 3, 4-diClPh 4-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-16 3, 4-diClPh 4-PrOPh 3,4-diMeOPh
2-17 3,4-diClPh 4-iBuOPh 3,4-diMeOPh
2-18 3,4-diClPh 3-MePh 3,4-diMeOPh
2-19 3, 4-diClPh 4-MePh 3,4-diMeOPh
2-20 3,4-diClPh 4-iBuPh 3,4-diMeOPh
2-21 3-HePh 3-MePh 3,4-diMeOPh
2-22 3-MePh 4-MePh 3,4-diMeOPh
2-23 3-MePh 4-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-24 3-MePh 3-PrOPh 3,4-diMeOPh
2-25 3-MePh 4-PrOPh 3,4-diMeOPh
2-26 3-MePh 3-iBuOPh 3, 4-diMeOPh
2-27 3-MePh 4-iBuOPh 3,4-diMeOPh
2-28 3-MePh 3, 4-diMePh 3,4-diMeOPh
2-29 3-MePh 3, 4-diMeOPh 3,4-diMeOPh
-58Quadro 2 (continuação)
Composto N° R1 R2 R4
2-30 3-MePh 3, 4-diPrOPh 3, 4-diMeOPh
2-31 3-MePh 3-MeO-4-PrOPh 3,4-diMeOPh
2-32 3-TfmPh 3-CíPh 3,4-diMeOPh
2-33 3-TfmPh 4-ClPh 3,4-diMeOPh
2-34 3-TfmPh 3-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-35 3-TfmPh 4-MeOPh 3, 4-diMeOPh
2-36 3-TfmPh 3-PrOPh 3, 4-diMeOPh
2-37 3-TfmPh 4-PrOPh 3, 4-diMeOPh
2-38 3-TfmPh 3-iBuOPh 3, 4-diMeOPh
2-39 3-TfmPh 4-iBuOPh 3,4-diMeOPh
2-40 3-TfmPh 3, 4-diMeOPh 3,4-diMeOPh
2-41 3-ClPh 3-ClPh 3-MeOPh
2-42 3-CíPh 4-CíPh 3-MeOPh
2-43 3-CíPh 3-MeOPh 3-MeOPh
2-44 3-CtPh 4-MeOPh 3-MeOPh
2-45 3-ClPh 3, 4-diMeOPh 3-MeOPh
2-46 3, 4-diClPh 4-MeOPh 3-MeOPh
2-47 3, 4-diClPh 4-PrOPh 3-MeOPh
2-48 3, 4-diClPh 4-iBuOPh 3-MeOPh
2-49 3-MePh 3-MePh 3-MeOPh
2-50 3-MePh 4-MeOPh 3-MeOPh
2-51 3-MePh 4-PrOPh 3-MeOPh
2-52 3-MePh 4-iBuOPh 3-MeOPh
2-53 3-MePh 3, 4-diMeOPh 3-MeOPh
2-54 3-MePh 3, 4-diCíPh 3-MeOPh
2-55 3-MePh 3, 4-diMePh 3-MeOPh
2-56 3-TfmPh 4-MeOPh 3-MeOPh
2-57 3-TfmPh 4-PrOPh 3-MeOPh
2-58 3-TfmPh 4-iBuOPh 3-MeOPh
-59Quadro 2 (continuação)
Composto NS R1 r2 R4
2-59 3-TfmPh 3,4-diMeOPh 3-MeOPh
2-60 3-TfmPh 3,4-diCiPh 3-MeOPh
2-61 3-TfmPh 3,4-diMePh 3-MeOPh
2-62 3-CiPh 3-CíPh 4-MeOPh
2-63 3-CiPh 4-CiPh 4-MeOPh
2-64 3-CiPh 3-MeOPh 4-MeOPh
2-65 3-CtPh 4-MeOPh 4-MeOPh
2-66 3-CtPh 3, 4-diMeOPh 4-MeOPh
2-67 3, 4-diCiPh 4-MeOPh 4-MeOPh
2-68 3,4-diCíPh 4-PrOPh 4-MeOPh
2-69 3, 4-diCiPh 4-iBuOPh 4-MeOPh
2-70 3-MePh 3-MePh 4-MeOPh
2-71 3-MePh 4-MeOPh 4-MeOPh
2-72 3-MePh 4-PrOPh 4-MeOPh
2-73 3-MePh 4-iBuOPh 4-MeOPh
2-74 3-MePh 3,4-diMeOPh 4-MeOPh
2-75 3-MePh 3, 4-diCiPh 4-MeOPh
2-76 3-MePh 3, 4-diMePh 4-MeOPh
2-77 3-TfmPh 4-MeOPh 4-MeOPh
2-78 3-TfmPh 4-PrOPh 4-MeOPh
2-79 3-TfmPh 4-iBuOPh .. 4-MeOPh
2-80 3-TfmPh 3, 4-diMeOPh 4-MeOPh
2-81 3-TfmPh 3,4-diCiPh 4-MeOPh
2-82 3-TfmPh 3, 4-diMePh 4-MeOPh
2-83 Ph 3,4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh
2-84 Ph 3, 4-diMeOPh 3-MeOPh
2-85 Ph 3,4-diMeOPh 4-MeOPh
2-86 Ph 3,4-diPrOPh 3, 4-diMeOPh
2-87 Ph 3, 4-diPrOPh 3-MeOPh
Quadro 2 (continuação)
Composto R R fl
N2 l «2 4
2-88 Ph 3, 4-diPrOPh 4-MeOPh
2-89 Ph 3-MeO-4-PrOPh 3, 4-diMeOPh
2-90 Ph 3-MeO-4-PrOPh 3-MeOPh
2-91 Ph 3-MeO-4-PrOPh 4-MeOPh
2-92 3-CtPh 3, 4-diPrOPh 3, 4-diMeOPh
2-93 3-CíPh 3, 4-diPrOPh 3-MeOPh
2-94 3-CíPh 3, 4-diPrOPh 4-MeOPh
2-95 3-CiPh 3-PrO-4-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-96 3-CíPh 3-PrO-4-MeOPh 3-MeOPh
2-97 3-CíPh 3-PrO-4-MeOPh 4-MeOPh
2-98 3-MePh 3-PrO-4-MeOPh 3,4-diMeOPh
2-99 3-MePh 3-PrO-4-MeOPh 3-MeOPh
2-100 3-MePh 3-PrO-4-MeOPh 4-MeOPh
2-101 3-TfmPh 3-MeO-4-PrOPh 3, 4-diMeOPh
2-102 3-TfmPh 3-MeO-4-PrOPh 3-MeOPh
2-103 3-TfmPh 3-MeO-4-PrOPh 4-MeOPh
2-104 3-TfmPh 3-PrO-4-MeOPh 3, 4-diMeOPh
2-105 3-TfmPh 3-PrO-4-MeOPh 3-MeOPh
2-106 3-TfmPh 3-PrO-4-MeOPh 4-MeOPh
2-107 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh 3, 4-diMeOPh
2-108 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh 3-MeOPh
2-109 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh 4-MeOPh
2-110 .3,4-diMeOPh Ph 3,5-diMeO-4-PrSPh
2-111 3,4-diMeOPh Ph 4-MeSPh
2-112 3-MeO-4-PrOPh Ph 3-MeS-4,5-diMeOPh
2-113 3-MeO-4-PrOPh 3-MePh 3, 4, 5-triMePh
2-114 3-MeO-4-PrOPh 3-MePh 3, 4, 5-triEtPh
2-115 3-MeO-4-PrOPh 3-CíPh 3, 4-diEtPh
2-116 3-MeO-4-PrOPh 3-TfmPh 4-EtPh
Quadro 2 (continuação)
Composto
2-117 4-PrOPh 3, 4-diCiPh 4-CíPh
2-118 4-PrOPh 3-MePh 3, 4-diCíPh
2-119 3-PrOPh 3-TfmPh 3-CíPh
2-120 3-ClPh 3-ClPh 3-Ct-4-MePh
2-121 3-MePh 3-MePh 3-Me-4-CiPh
2-122 3-MePh 3-MePh Ph
2-123 3-MeOPh Ph 2-TfmPh
2-124 3-EtOPh Ph 3-TfmPh
2-125 4-MeOPh Ph 4-TfmPh
2-126 4-EtOPh Ph 3, 4, 5-triTfmPh
2-127 3, 4-diMeOPh Ph 2-TfmPh
2-128 3,4-diEtOPh Ph 3-TfmPh
2-129 3-MeOPh 4-CiPh 4-TfmPh
2-130 3-EtOPh 4-BrPh 3, 4, 5-triTfmPh
2-131 4-MeOPh 4-FPh 2-TfmPh
2-132 4-EtOPh 4-CtPh 3-TfmPh
2-133 3, 4-diMeOPh 4-FPh 4-TfmPh
2-134 3, 4-diEtOPh 4-BrPh 3, 4, 5-triTfmPh
2-135 3-MeOPh 4-MePh 2-TfmPh
2-136 3-EtOPh 4-MePh 3-TfmPh
2-137 4-MeOPh 4-MePh 4-TfmPh
2-138 4-EtOPh 4-MePh 3, 4, 5-triTfmPh
2-139 3, 4-diMeOPh 4-MePh 2-TfmPh
2-140 3,4-diEtOPh 4-MePh 3-TfmPh
2-141 3-MeOPh 4-TfmPh 4-TfntPh
2-142 3-EtOPh 4-TfmPh 3, 4, 5-triTfmPh
2-143 4-MeOPh 4-TfmPh 2-TfmPh
2-144 4-EtOPh 4-TfmPh 3-TfmPh
2-145 3, 4-diMeOPh 4-TfmPh 4-TfmPh
Quadro 2 (continuação)
Composto
NS
2-146 3, 4-diEtOPh 4-TfmPh 3, 4, 5-triTfmPh
2-147 3-MeOPh 3,4-diCiPh 2-TfmPh
2-148 3-EtOPh 3,4-diFPh 3-TfmPh
2-149 4-MeOPh 3, 4-diFPh 4-TfmPh
2-150 4-EtOPh 3, 4-diCtPh 3, 4, 5-triTfmPh
2-151 3, 4-diMeOPh 3,4-diCtPh 2-TfmPh
2-152 3, 4-diEtOPh 3# 4-diFPh 3-TfmPh
2-153 3-MeOPh Ph 2-EtOPh
2-154 3-EtOPh Ph 3-EtOPh
2-155 4-MeOPh Ph 4-EtOPh
2-156 4-EtOPh Ph 2, 3, 4-triEtOPh
2-157 3, 4-diMeOPh Ph 2-HOPh
2-158 3,4-diEtOPh Ph 3-HOPh
2-159 3-MeOPh 4-CíPh 4-HOPh
2-160 3-EtOPh 4-BrPh 3, 4, 5-triHOPh
2-161 4-MeOPh 4-FPh 2-MeSPh
2-162 4-EtOPh 4-CíPh 3-MeSPh
2-163 3, 4-diMeOPh 4-FPh 4-MeSPh
2-164 3, 4-diEtOPh 4-BrPh 3, 4, 5-triMeSPh
2-165 3-MeOPh 4-MePh 3, 4, 5-triEtSPh
2-166 3-EtOPh 4-MePh 2-EtOPh
2-167 4-MeOPh 4-MePh 3-EtOPh
2-168 . 4-EtOPh 4-MePh 4-EtOPh
2-169 3, 4-diMeOPh 4-MePh 2, 3, 4-triEtOPh
2-170 3,4-diEtOPh 4-MePh 2-HOPh
2-171 3-MeOPh 4-TfmPh 3-HOPh
2-172 3-EtOPh 4-TfmPh 4-HOPh
2-173 4-MeOPh 4-TfmPh 3, 4, 5-triHOPh
2-174 4-EtOPh 4-TfmPh 2-MeSPh
Quadro 2 (continuação)
Composto
N°
2-175 3,4-diMeOPh 4-TfmPh 3-MeSPh
2-176 3,4-diEtOPh 4-TfmPh 4-MeSPh
2-177 3-MeOPh 3, 4-diCíPh 3, 4, 5-triMeSPh
2-178 3-EtOPh 3, 4-diFPh 3, 4, 5-triEtSPh
2-179 4-MeOPh 3, 4-diFPh 2-EtOPh
2-180 4-EtOPh 3, 4-diClPh 3-EtOPh
2-181 3,4-diMeOPh 3, 4-diCtPh 4-EtOPh
2-182 3,4-diEtOPh 3, 4-diFPh 3, 4, 5-triEtOPh
2-183 3-MeOPh Ph 2-CtPh
2-184 3-EtOPh Ph 3-CtPh
2-185 4-MeOPh Ph 4-CtPh
2-186 4-EtOPh Ph 3, 4, 5-triCtPh
2-187 3, 4-diMeOPh Ph 2-FPh
2-188 3,4-diEtOPh Ph 3-FPh
2-189 3-MeOPh 4-CíPh 4-FPh
2-190 3-EtOPh 4-BrPh 3, 4, 5-triFPh
2-191 4-MeOPh 4-FPh 2-BrPh
2-192 4-EtOPh 4-ClPh 3-BrPh
2-193 3,4-diMeOPh 4-FPh 4-BrPh
2-194 3, 4-diEtOPh 4-BrPh 3, 4, 5-triBrPh
2-195 3-MeOPh 4-MePh 2-CtPh
2-196 3-EtOPh 4-MePh 3-CtPh
2-197 . 4-MeOPh 4-MePh 4-CtPh
2-198 4-EtOPh 4-MePh 3, 4, 5-triCiPh
2-199 3,4-diMeOPh 4-MePh 2-FPh
2-200 3,4-diEtOPh 4-MePh 3-FPh
2-201 3-MeOPh 4-TfmPh 4-FPh
2-202 3-EtOPh 4-TfmPh · 3, 4, 5-triFPh
2-203 4-MeOPh 4-TfmPh 2-BrPh
Quadro 2 (continuação)
Composto
2-204 4-EtOPh 4-TfmPh 3-BrPh
2-205 3,4-diMeOPh 4-TfmPh 4-BrPh
2-206 3,4-diEtOPh 4-TfmPh 3, 4, 5-triBrPh
2-207 3-MeOPh 3, 4-diCtPh 2-CíPh
2-208 3-EtOPh 3,4-diFPh 3-CíPh
2-209 4-MeOPh 3,4-diFPh 4-CíPh
2-210 4-EtOPh 3, 4-diClPh 3, 4, 5-triCtPh
2-211 3, 4-diMeOPh 3,4-diClPh 2-FPh
2-212 3, 4-diEtOPh 3, 4-diFPh 3-FPh
Quadro 3
(
Composto
N°
3-1 Ph 3, 4-diMeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-2 3-CtPh 3,4-diMeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-3 3-TfmPh 3,4-diMeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-4 3-MePh 3,4-diMeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-5 4-MeOPh 3,4-diCtPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-6 4-MeOPh 3, 4-diMePh 3, 4, 5-triMeOPh
3-7 3-CíPh 3-CíPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-Θ 3-MePh 3-MePh 3, 4, 5-triMeOPh
3-9 3-CtPh 3-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-10 3-ClPh 4-iBuOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-11 3-MePh 4-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-12 3-MePh 4-iBuOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-13 3, 4-diC«Ph 4-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-14 3,4-diCtPh 4-iBuOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-15 3, 4-diCiPh 4-MePh 3, 4, 5-triMeOPh
3-16 3,4-diCíPh 4-iBuOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-17 Ph 3,4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh
3-18 3-CíPh 3,4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh
3-19 3-TfmPh 3,4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh
3-20 3-MePh 3,4-diMeOPh 3, 4-diMeOPh
3-21 4-MeOPh 3,4-diClPh 3, 4-diMeOPh
3-22 3-MeOPh • 3,4-diMePh 3, 4-diMeOPh
3-23 • 3-ClPh 3-CíPh 3, 4-diMeOPh
3-24 3-MePh 3-MePh 3, 4-diMeOPh
3-25 3-CiPh 4-PrOPh 3, 4-diMeOPh
3-26 3-CíPh 4-iBuOPh 3, 4-diMeOPh
3-27 3-MePh 4-PrOPh 3, 4-diMeOPh
3-28 3-MePh 4-iBuOPh 3, 4-diMeOPh
3-29 3, 4-diCíPh 4-PrOPh 3, 4-diMeOPh
Quadro 3 (continuação)
Composto N2 R1 R2 R4
3-30 3,4-diCtPh 4-iBuOPh 3,4-diMeOPh
3-31 3,4-diClPh 4-MePh 3,4-diMeOPh
3-32 3,4-diCíPh 4-iBuOPh 3,4-diMeOPh
3-33 Ph 3, 4-diMeOPh 4-MeOPh
3-34 3-CíPh 3, 4-diMeOPh 4-MeOPh
3-35 3-TfmPh 3, 4-diMeOPh 4-MeOPh
3-36 3-MePh 3, 4-diMeOPh 4-MeOPh
3-37 4-MeOPh 3, 4-diCiPh 4-MeOPh
3-38 4-MeOPh 3, 4-diMePh 4-MeOPh
3-39 3-CíPh 3-CíPh 4-MeOPh
3-40 3-MePh 3-MePh 4-MeOPh
3-41 3-CíPh 4-PrOPh 4-MeOPh
3-42 3-CiPh 4-iBuOPh 4-MeOPh
3-43 3-MePh 4-PrOPh 4-MeOPh
3-44 3-MePh 4-iBuOPh 4-MeOPh
3-45 3,4-diCtPh 4-PrOPh 4-MeOPh
3-46 3,4-diCíPh 4-iBuOPh 4-MeOPh
3-47 3,4-diClPh 4-MePh 4-MeOPh
3-48 3,4-diCiPh 4-iBuOPh 4-MeOPh
3-49 Ph 3-MeO-4-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-50 Ph 3, 4-diPrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-51 Ph 3-PrO-4-MeOPh 3,4,5-triMeOPh
1=52 3-CtPh 3-MeO-4-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-53 3-CíPh 3-PrO-4-MeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-54 3-CíPh 3, 4-diPrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-55 3-CíPh 3-MeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-56 3-MePh 3-MeO-4-PrOPh 3,4,5-triMeOPh
3-57 3-MePh 3-PrO-4-MeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-58 3-MePh 3, 4-diPrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
-6/Quadro 3 (continuação)
Composto N2 R1 R2 R4
3-59 3-TfmPh 3-MeO-4-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-60 3-TfmPh 3-PrO-4-MeOPh 3,4,5-triMeOPh
3-61 3-TfmPh 3, 4-diPrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-62 3-BrPh 3-MeO-4-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-63 3-BrPh 3-PrO-4-MeOPh 3,4, 5-triMeOPh
3-64 3-BrPh 3,4-diPrOPh 3,4,5-triMeOPh
3-65 3-BrPh 3-MeOPh 3,4,5-triMeOPh
3-66 3-BrPh 3-PrOPh 3,4,5-triMeOPh
3-67 3-BrPh 4-MeOPh 3,4,5-triMeOPh
3-68 3-BrPh 4-EtOPh 3,4,5-triMeOPh
3-69 3-BrPh 4-PrOPh 3,4,5-triMeOPh
3-70 3-BrPh 4-BuOPh 3,4,5-triMeOPh
3-71 3-TfmPh 3-MeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-72 3-TfmPh 4-MeOPh 3,4,5-triMeOPh
3-73 3-TfmPh 3-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-74 3-TfmPh 4-PrOPh 3,4,5-triMeOPh
3-75 3-FPh 3-MeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-76 3-FPh 4-MeOPh 3,4,5-triMeOPh
3-77 3-FPh 3-PrOPh 3, 4,5-triMeOPh
3-78 3-FPh 4-PrOPh 3,4, 5-triMeOPh
3-79 3, 5-diCtPh 3-MeOPh 3,4, 5-triMeOPh
3-80 3,5-diCtPh 4-MeOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-81 3,5-diCíPh 3-PrOPh 3, 4, 5-triMeOPh
3-82 3,5-diCiPh 4-PrOPh 3, 4,5-triMeOPh
Dos compostos referidos antes, os prefe-
-ridos são os compost os nos.: 1-1, 1-2, 1- 3, 1-4, 1-6,
1-14, 1-16, 1 -17, 1- 18, 1-1S >, 1-20 , 1-25, 1-26, 1-28,
1-29, 1-30, 1 -41, 1- 45, 1-46 i, 1-53 , 1-76, 1-83, 1-91,
1-116, 1-117, 1-118, 1-120, 1-129, 1-130, 1-133, 1-134
1-141, 1-154, 1-155, 1-207, 1-220, 1-298, 1-300, 1-313
1-325, 1-327, 1-342, 1-343, 1-388, 1-411, 1-412, 1-419
1-420, 1-424, 1-425, 1-426, 1-431, 1-433, 1-441, 1-445
1-452, 1-453, 1-454, 1-455, 1-456, 1-457, 1-458, 1-459
1-460, 1-461, 1-462, 1-463, 1-466, 1-467, 1-468, 1-469
1-470, 1-471, 1-472, 1-473, 1-474, 1-475, 1-476, 1-477
1-478, 1-479, 1-480, 1-481, 1-482, 1-483, 1-484, 1-485,
1-486, 1-487, 1-488, 1-489, 1-490, 1-491, 1-492, 1-496
1-498, 1-501, 1-505, 1-507, 1-510, 1-511, 1-512, 1-513
1-514, 1-515, 1-516, 1-517, 1-518, 1-519, 1-520, 1-521,
1-522, 1-523, 1-524, 1-525, 1-528, 1-529, 1-530, 1-531
1-536, 1-537, 1-539, 1-541, 1-546, 1-551, 1-552, 1-553,
1-556, 1-557, 1-558, 1-559, 1-560, 1-561, 1-562, 1-563,
1-564, 1-565, 1-566, 1-567, 1-568, 1-569, 1-570, 1-571,
1-572, 1-573, 1-574, 1-580, 1-581, 1-582, 1-583, 1-584,
1-585, 1-586, 1-587, 1-588, 1-589, 1-590, 1-591, 1-592,
1-593, 1-594, 1-595, 1-596, 1-598, 1-601, 1-602, 1-603,
1-604, 1-605, 1-606, 1-607, 1-608, 1-609, 1-610, 1-611,
1-612, 1-616, 1-621, 1-622, 1-623, 1-624, 1-625, 1-626,
1-627, 1-628, 1-629, 1-630, 1-631, 1-632, 1-633, 1-634,
1-635, 1-636, 1-637, 1-638, 1-639, 1-640, 1-641, 1-642,
1-643, 1-644, 1-645, 1-646, 1-647, 1-649, 1-650, 1-651,
1-652, 1-655, 1-659, 1-660, 1-661, 1-662, 1-663, 1-664,
1-665, 1-666, 1-667, 1-668, 1-669, 1-670, 1-671, 1-672,
1-673, 1-674, 1-675, 1-676, 1-677, 1-678, 1-679, 1-680,
1-681, 1-682, 1-683, 1-684, 1-685, 1-686, 1-687, 1-688,
1-689, 1-690, 1-691, 1-692, 1-693, 1-694, 1-695, 1-696,
1-697, 1-698, 1-699, 1-700, 1-701, 1-702, 1-703, 1-704,
1-705, 1-706, 1-707, 1-708, 1-709, 1-710, 1-711, 1-712,
1-713, 1-714, 1-715, 1-716, 1-717, 1-718, 1-719, 1-720,
1-721, 1-722, 1-723, 1-724, 1-725, 1-726, 1-727, 1-728,
1-729, 1-730, 1-731, 1-732, 1-733, 1-734, 1-735, 1-736,
1-737, 1-738, 1-739, 1-740, 1-741, 1-742, 1-743, 1-744,
1-745, 1-746, 1-747, 1-748, 1-749, 1-750, 1-751, 1-752,
1-753, 1-754, 1-755, 1-756, 1-757, 1-758, 1-759, 1-760,
1-761, 1-762, 1-763, 1-764, 1-766, 1-771, 1-772, 1-773,
1-774, 1-777, 1-778, 1-779, 1-780, 1-781, 1-782, 1-783,
1-784, 1-785, 1-787, 1-788, 1-789, 1-790, 2-1, 2-7, 2-8,
2-9, 2 -15, 2- 16, 2-1 9, 2-21, 2-23, 2-24, 2-25, 2-29,
2-30, : 2-31, 2 -32, 2- 35, 2-37 , 2-41, 2-44, 2-45, 2-46,
2-47, ; 2-51, 2 -53, 2- 57, 2-59 . 2-62, 2-65, 2-66, 2-67,
2-68, ; 2-70, 2 -72, 2- 74, 2-75 , 2-77, 2-78, 2-80, 2-83,
2-84, : 2-85, 2 -86, 2- 87, 2-88 , 2-89, 2-90, 2-91, 2-92,
2-93, : 2-94, 2 -101, 2 -102, 2- 103, 2- 104, 2-107, 2-108,
2-109, 2-110, 2-112, 2-163, 3-1, 3- 2, 3-3, 3-4, 3-5,
3-6, 3- -7, 3-8 , 3-9, 3-11, 3- 13, 3-1 8, 3-19, 3-23, 3-25,
3-29, : 3-34, 3 -35, 3- 37, 3-49 , 3-50, 3-51, 3-52, 3-54,
3-56, : 3-58, 3 -59, 3- 61, 3-62 . 3-64, 3-67 e 3-68.
Os compostos mais preferidi os são os compostos n.
1-28, : 1-53, 1 -419, 1 -424, 1- 426, 1- 431, 1-441, 1-445,
1-453, 1-454, 1-455, 1-456, 1-461, 1-462, 1-463, 1-464,
1-467, 1-468, 1-469, 1-470, 1-472, 1-475, 1-476, 1-478,
1-480, 1-482, 1-483, 1-484, 1-486, 1-510, 1-512, 1-513,
1-514, 1-515, 1-517, 1-519, 1-521, 1-524, 1-529, 1-531,
1-541, 1-546, 1-558, 1-560, 1-568, 1-570, 1-574, .1-581,
1-582, 1-585, 1-587, 1-590, 1-592, 1-594, 1-598, 1-603,
1-606, 1-609, 1-622, 1-627, 1-628, 1-631, 1-632, 1-637,
1-660, 1-668, 1-670, 1-671, 1-675, 1-679, 1-680, 1-681,
1-684, 1-685, 1-693, 1-694, 1-702, 1-703, 1-707, 1-710,
1-713, 1-714, 1-717, 1-718, 1-719, 1-727, 1-728, 1-730,
1-731, 1-733, 1-737, 1-740, 1-743, 1-746, 1-752, 1-758,
1-759, 1-772, 1-773, 1-777, 1-778, 1-784, 3-2, 3-3, 3-5,
3-49, : 3-50, 3 -52, 3- 54, 3-56 e 3- 59.
Os compostos muito preferidos são:
ζ
1-28. l-Z*3-(3,4-dimetoxifenil)-3-fenilacriloilJ-4(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-419. l-f3,3-bis(3-clorofenil)acriloil7-4-(3,4,5trimetoxibenzoil)piperazina;
1-424. l-/'3,3-bis(3-metilfenil)acriloil7-4-(3,4,5trimetoxibenzoil)piperazina;
1-426. l-£3,3-bis(3-trifluorometilfenil)acriloil7-4(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-453. l-73-(2-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-454. 1-/·3-(2-ο1θΓθίβηϊ1)-3-(4-ιηβΐοχϊίβηί1)acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-455. l-/r3-(2-clorofenil)-3-(3-propoxifenil)acriloi 17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-467. l-/3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-468. 1-/13-(3-01 orofenil)-3 -(4-metoxifenil)acriloil7_4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-469. 1-/3-(3-clorofenil) -3-(3-propoxifenil) ;
acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-470. l-/3-(3-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)acriloilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
y
1-482. l-73-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-483. l-73-(3-clorofenil)-3-(4-metoxi-3-propoxifenil)acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-484. l-/3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dipropoxifenil)acriloilj -4- (3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-513. l-73-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-515. 1-^3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-557. 1-73-(3-trifluorometilfenil)-3-(3-metoxifenil)acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-559. l-73-(3-trifluorometilfenil)-3-(3-propoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-574. l-73-(3-trifluorometilfenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-590. l-f3-(3-metilfenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-594. 1-73-(3-metilfenil)-3-(4-propoxifenil)acriloilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-603. 1-73-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-fenilacriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-606. l-Z^-CS.A-dipropoxifeniD-S-fenilacriloiV4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-622. l-ú3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-3-fenilacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-627. l-(3-(4-butoxi-3-metoxifenil)-3-fenilacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-685. l-f3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-710. 1-/”3-(3-πιβΐοχί-4-ρΓοροχίίβηί1)-3-(3-ππ6ίί1fenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-740. l-f3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
1-743. l-f3-(3-clorofenil)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)a cr iloilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina.
Os derivados N-acriloilpiperazínicos da presente invenção podem preparar-se por meio dos processos descritos adiante.
Quando se deseja preparar qualquer composto da presente invenção, que possua um grupo tiocarbonilo na sua molécula, pode preparar-se, em geral, por meio de qualquer das reacções descritas adiante, a partir do correspondente material inicial possuindo, também, um grupo tiocarbonilo na sua molécula. Como alternativa, pode preparar-se também por meio de sintetização do composto <
correspondente possuindo um grupo carbonilo na sua molécula e, depois fazendo reagir o composto carbonílico com um reagente que converte o grupo carbonilo em um grupo tiocarbonilo, tal como o reagente de Lawesson Zque consiste principalmente em /2,4-bis-(4-metoxifenil)-l,3-ditia-2,4-difosfetano-2, 4-dissulfureto7J por meios convencionais. Se o composto possui dois grupos carbonilo na sua molécula, é possível a conversão selectiva destes dois grupos carbonilo em dois grupos tiocarbonilo ou um grupo tiocarbonilo por meio de selecção das condições da reacção.
Em termos gerais, os compostos da presente invenção podem preparar-se por meio da reacção de um composto de fórmula geral
Ί R q
C=C Z. (II) \ X
FL C ά II
X com um composto de fórmula geral
z2-B-R4 (III) (em que um dos símbolos Z^ e Z2 representa um grupo representado pelo símbolo Y e o outro representa um grupo de fórmula geral
-A-H; o símbolo Y representa um grupo elimivável nucleofílico;
e os símbolos R^, R2 , Rg , R^, X, A e B têm os significados defi nidos antes).
r /
Exemplos de grupos elimináveis nucleofílicos que podem ser representados pelo símbolo Y incluem: átomos de halogéneo, tais como átomos de cloro, bromo ou iodo; grupos azida; e grupos alcoxi-(inferior)-carboniloxi em que a parte alcoxi possui 1 a 4, de preferência 1 ou 2 átomos de carbono, tais como os grupos metoxicarboniloxi ou etoxicarboniloxi.
Mais especificamente, exemplos de métodos preferidos de preparação dos compostos da presente invenção estão ilustrados nos métodos A e B seguintes.
Método A:
Ri Rq \ X
C = C OH -----------* / \ / Fase A-l
R? C
II X (IV)
Π 1 Rg \ / 3 C = C Y / \ X r9 c ά II
X (V) \ z J
C=C A-B-R Z \ Z
R2 C
II (I) X R2’ R3’ R4’ X' Aι Be
H-A-B-R.
(VI)
Fase A-2
Nestas fórmulas, os símbolos R^,
Y têm os significados definidos antes.
Na fase A-l o derivado do ácido carboxílico de fórmula geral (IV) converte-se em um seu derivado activado de fórmula ge-75ral (V).
Esta activação pode efectuar-se utilizando-se técnicas convencionais que deverão depender, naturalmente, da natureza do derivado activo de fórmula geral (V) a ser preparado. Por exemplo, quando se deseja para preparar um composto de halogeneto de acilo, um cloreto de fósforo (tal como pentacloreto de fósforo ou tricloreto de fósforo) ou um derivado do ácido sulfúrico (tal como o cloreto de tionilo), reage com o ácido carboxiiico de fórmula geral (IV). Quando se deseja para preparar um composto de azida acilado, utiliza-se um reagente de azidação, tal como a difenilfosforilazida (DPPA), juntamente com uma base orgânica. Quando se deseja preparar um composto alcoxi-(inferior)-carboniloxi, utiliza-se um halogenocarboxilato alquílico inferior, tal como cloroformato de etilo, juntamente com uma base orgânica.
Quando se utiliza uma base orgânica nesta reacção, não há limitação particular na sua natureza, e qualquer base vulgarmente utilizada para este tipo de reacção se pode, igualmente, utilizar aqui.
Exemplos de bases orgânicas apropriadas incluem: trialquilarainas, tais como trietilamina e di-isapropiletilamina; e aminas cíclicas, tais como g-metilmorfolina, piridina, 4-(g,g-dimetilamino)-piridina, g,g-dimetilanilina, l,5-diazabiciclof4,3,07-nona-5-eno, 1,4-diazabiciclof2,2,27 octano e 1,8-diazabiciclof5,4 , OJundec-7-eno (DBU) .
Na fase A-2, 0 composto de fórmula geral (I) da presente invenção prepara-se por meio da reacção do derivado activado do ácido carboxiiico, de fórmula geral (V) com 0 composto de fórmula geral (VI) . Esta reacção pode ter lugar na presença ou na ausência de uma base e, de preferência, no seio de um dissolvente.
Quando o derivado activado do ácido carboxílico, de fórmula geral (V) for um halogeneto acilado, emprega-se, de preferência, uma base. Não há restrição particular na natureza da base utilizada nesta reacção, e qualquer base utilizada, vulgarmente, em reacções deste tipo pode utilizar-se, igualmente, aqui. Se se utilizar uma base inorgânica /Por exemplo: um carbonato de metal alcalino (tal como, carbonato de sódio ou carbonato de potássio) ; um bicarbonato de metal alcalino (tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio); um hidreto de metal alcalino (tal como hidreto de lítio, hidreto de sódio ou hidreto de potássio); ou um hidróxido de metal alcalino (tal como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou hidróxido de bário)J, o dissolvente preferido é: um éter, tal como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; uma amida, tal como dimetilformamida, dimetilacetamida ou triamida hexametilfosfórica; um sulfóxido, tal como dimetil-sulfóxido; um nitrilo, tal como acetonitrilo; água; ou uma mistura de água com qualquer um ou mais dos dissolventes orgânicos mencionados antes·. Se se utiliza uma base orgânica /tal como trietilamina, di-isopropilamina, ^-metilmorfolina, piridina, 4-(tJ, N-dimetilamino) -piridina , N.-N-dimetilanilina, 1,5-diazabiciclo/”4 ,-3 , Q7-nona-5-eno , 1,4-diazabiciclo/2,2,27octano ou 1, B-diazabiciclo/Ú,4 , Q7undec-7-eno (DBU)7, o dissolvente preferido é : um hidrocarboneto aromático, tal como benzeno, tolueno ou xileno; um éter, tal como éter dietílico, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; ou um hidrocarboneto halogenado, /
/ .
especialmente um hidrocarboneto alifático halogenado, tal como cloreto de metileno ou clorofórmio.
Quando o derivado activado do ácido carboxílico, de fórmula geral (V) é um composto de azida acilado ou um composto de alcoxi-(inferior)-carboniloxi, a base orgânica mencionada antes não é sempre necessária, porque a reacção se processa mesmo na ausência da base. Porém, pode eventualmente utilizar-se uma base. Não há restrição particular na natureza do dissolvente a utilizar-se, contanto que não tenha efeito adverso na reacção ou nos reagentes envolvidos. Exemplos, de dissolventes apropriados incluem: hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno ou xileno; hidrocarbonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos alifáticos halogenados, tais como cloreto de metileno ou clorofórmio; éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; amidas, tais como dimetilformamida, dimetilacetamida ou triamida hexametilfosfórica; sulfóxidos, tais como dimetil-sulfóxido; e nitrilos, tais como acetonitrilo.
A reacção pode ter dentro de uma vasta gama de temperaturas, e a temperatura precisa da reacção não é crítica para a presente invenção. Em geral, achamos conveniente efectuar a reacção a uma temperatura compreendida entre Q°C a 50°C, de preferência à temperatura ambiente. 0 tempo requerido para a reacção pode variar, também, gradualmente, dependendo de muitos factores, principalmente da temperatura da reacção e da natureza dos reagentes. Porém, embora a reacção se efectue nas condições preferidas sublinhadas antes, será normalmente suficiente um período de 15 minutos a 1 dia.
Alguns dos compostos de fórmula geral (VI) utilizados na fase A-2 são conhecidos por exemplo, 1-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina, L. Toldy et al.; Acta Chim. Acad. Sei. Hung.;
(3), 1966, p. 265-285 e l-f3,4,5-trimetoxi-(tiobenzoil)_7-piperazina, C. Farina et al.; Eur. Med. Chem. Chimica Therapeutica; 14 (1), 1979, p. 27-31J . Por outro lado, podem preparar-se por meio da reacção de um composto de fórmula geral (VII) com um composto de fórmula geral (IX), ambos descritos adiante, de acordo com o método B.
Método B:
H-A-CHO (VII) (V) --------------------»
Fase B-l
R <i R o \ /3 c=c
A-H (VIII)
Y-B-R4 (IX)
------------------_>
Fase B-2 c=c
A-B-R
C
II
X (I)
Nestas fórmulas, os símbolos R^, R2 B têm os significados, definidos antes.
Rgι R4. Υ, X , A e
Na fase B-l, prepara-se um composto de fórmula geral (VIII) por meio da reacção do derivado activado do ácido carbo'-79-
xílico, de fórmula geral (V) (preparado como se descreveu na fase A-l) com um composto de fórmula geral (VII) e, depois, eliminando-se o grupo formilo que é um substituinte do átomo de azoto do núcleo piperazínico ou homopiperazínico A. A reacção na primeira parte desta fase, é essencialmente a mesma e pode efectuar-se nas mesmas condições da fase A-2, e utilizando-se os mesmos reagentes descritos.
A eliminação do grupo formilo na última metade da fase efectua-se por meio de tratamento do composto formilo, preparado na primeira parte da fase, com uma base na presença de um dissolvente. Não há restrição particular na natureza da base utilizada, na condição de esta não afectar qualquer outra função dos compostos na mistura reaccional. A reacção efectua-se, de preferência, utilizando como base: um alcóxido metálico, tal como metóxido de sódio; um carbonato de metal alcalino, tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; amónia aquosa ou amónia metanólica concentrada. Não há restrição particular na natureza do dissolvente a utilizar, contanto que não tenhaiefeito adverso sobre os reagentes e que seja- capaz de dissolver os reagentes, pelo menos até certo ponto. Exemplos de dissolventes apropriados incluem qualquer dos normalmente utilizados nas reacções hidrolíticas, por exemplo, um dissolvente orgânico, tal como: um álcool, por exemplo, metanol, etanol ou propanol; ou um éter, tal como tetra-hidrofurano ou dioxano; também se pode utilizar água ou uma mistura de água com qualquer um ou mais dos dissolventes orgânicos, mencionados antes.
A reacção terá lugar dentro de uma vasta gama de temperaturas e a temperatura precisa da reacção escolhida não é crítica para a presente invenção. Em geral, a fim de evitar reacções colaterais, achamos conveniente efectuar a reacção a uma temperatura compreendida entre Q°C a 150°C, de preferência à temperatura ambiente, apesar da temperatura exacta preferida, poder variar dependendo dos materiais iniciais, da base e do dissolvente da reacção. 0 tempo necessário para a reacção pode, também, variar grandemente, dependendo de muitos factores, principalmente da temperatura da reacção e da natureza dos reagentes. Porém, em muitos casos, um período de 1 a 24 horas deverá, normalmente, ser suficiente .
Na fase B-2, prepara-se um composto de fórmula geral (I) por meio da reacção de um composto de fórmula geral (VIII) com um composto de fórmula geral (IX) , na presença de uma base e no seio de um dissolvente.
Quando o símbolo B representa qualquer outro grupo, em vez do grupo alquileno inferior, a reacção é, essencialmente, a mesma e pode efectuar-se de acordo com o processo descrito na fase A-2. Quando o símbolo B representa um grupo alquileno inferior, a base é, de preferência, um hidreto de um metal alcalino, tal como hidreto de lítio, hidreto de sódio ou hidreto de potássio. Não há restrição particular à natureza do dissolvente utilizado, contanto que ele não impeça a reacção e que possa dissolver os materiais iniciais, pelo menos até certo ponto. Os dissolventes preferidos são: éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; e amidas, tal como dimetilformamida, dimetilacetamida ou triamida hexametilfosfórica.
/
Após a reacção estar completa, o composto desejado de todas as reacções mencionadas antes, pode recolher-se a partir da mistura reaccional por meio de métodos convencionais. Por exemplo, pode obter-se por meio da adição de um dissolvente orgânico não-miscível na água à mistura reaccional, seguida de lavagem com água e, depois, destilação do dissolvente. 0 composto, assim obtido pode, eventualmente, ser purificado depois por meios convencionais, tais como recristalização, re-precipitação ou as várias técnicas cromatográficas, nomeadamente a cromatografia em coluna.
derivado do ácido carboxílico de fórmula geral (IX), no qual o símbolo X representa um átomo de oxigénio, isto é, um composto de fórmula geral (XIII), e que é um dos materiais iniciais utilizados no processo da presente invenção, pode preparar-se como se ilustra no seguinte Método C.
Método C:
P0(0R7)2
Rg-C-H
COORg (XI)
\ c=o
Z *2 (X) fase C-l
R 1 Rq \ z 3 c=c
Z \
R2 COORg (XII)
R.
COOH fase C-2 (XIII)
Nestas fórmulas, os símbolos R^, R2.θ Rg têm os significados, definidos antes, o símbolo Rg representa um grupo alquilo Ci~Cg e o símbolo R? representa um grupo alquilo C^-Cg um grupo arilo que pode, eventualmente, ser substituído, como se definiu antes em relação ao símbolo Rg.
Na fase C-l, prepara-se um composto de fórmula geral (XII) por meio da reacção de um composto cetónico de fórmula geral (X), com o reagente de Horner, o composto de fórmula geral (XI). Este reagente pode preparar-se, por exemplo, por meio da bem conhecida reacção de Arbuzov. A fase C-l tem lugar na presença de uma base
e ηα seio de um dissolvente.
Não há restrição particular à natureza da base a utilizar, contanto que ela não tenha efeito adverso nas outras funções da molécula. Exemplos de bases apropriadas incluem: bases inorgânicas, tais como hidretos de metais alcalinos (por exemplo, hidreto de litio, hidreto de sódio ou hidreto de potássio) e hidróxidos de metais alcalinos (por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou hidróxido de bário); bases orgânicas, tais como l.õ-diazabiciclofA.S.OJnona-S-eno, l,4-diazabiciclo/^,2,27octano e 1,8-diazabiciclof5,4,Q7undec-7-eno (DBU); e bases metalo-orgânicas, tais como butillítio e di-isopropilamida de litio.
Não há restrição particular à natureza do dissolvente a utilizar, contanto que ele não impeça a reacção e que possa dissolver os materiais iniciais, pelo menos até certo ponto. Exemplos de dissolventes preferidos incluem: hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno ou xileno; éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; amidas tais como dimetilformamida, dimetilacetamida ou triamida hexametilfosfórica; e sulfóxidos, tais como dimetil-sulfóxido.
Na fase C-2, o material inicial de fórmula geral (XIII), utilizado na presente invenção, prepara-se por meio da eliminação do grupo Rg, que é o grupo protector do grupo carboxi, no composto de fórmula geral (XII) .
A eliminação do grupo protector pode efectuar-se por meio de qualquer reacção conhecida para eliminação de grupos deste tipo, por exemplo, por meio de tratamento com um ácido ou uma base.
Exemplos de ácidos apropriados incluem: ácido clorídrico, ácido
sulfúrico, ácido fosfórico e ácido bromídrico. Não há restrição particular à natureza da base, contanto que não afecte outras funções dos compostos da mistura reaccional; porém, preferimos utilizar: carbonatos de metal alcalino, tais como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; hidróxidos de metal alcalino, tais como, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; ou amónia metanólica concentrada. Também não há restrição particular à natureza do dissolvente, e qualquer dissolvente normalmente utilizado nas reacções hidrolíticas pode utilizar-se igualmente, aqui, contanto que não tenha efeitos adversos sobre qualquer dos reagentes e que seja capaz de dissolver os reagentes, pelo menos até certo ponto. Exemplos incluem: água e misturas de água com um dissolvente orgânico, por exemplo: um álcool, tal como metanol, etanol ou propanol; ou um éter, tal como tetra-hidrofurano ou dioxano.
A reacção terá lugar dentro de uma vasta gama de temperaturas, e a temperatura precisa da reacção, escolhida, não é crítica para a invenção, apesar das temperaturas preferidas poderem variar, dependendo dos materiais iniciais e da base utilizada. Em geral, achamos conveniente efectuar a reacção a uma temperatura na escala de 0°C a 150°C. 0 tempo necessá-rio para a reacção pode variar, também, grandemente, dependendo de muitos factores, principalmente da temperatura da reacção e da natureza dos reagentes. Porém, em muitos casos, um período de í a 10 horas deverá ser suficiente, normalmente.
Quando os substituintes R^ e R£ são diferentes, o composto poderá obter-se normalmente sob a forma de uma mistura dos seus isómeros geométricos. Por meio da utilização de cromatografia ou
de técnicas similares, como é bem sabido, em cada uma das fases C-l e C-2, pode obter-se a forma (£) e a forma (Z) separadamente, se assim o desejarmos.
Em geral, os compostos de fórmula geral (X), que são materiais iniciais nesta reacção, são bem conhecidos. Porém, quando não são, podem preparar-se, por exemplo, por meio da reacção de um composto de fórmula geral: R^-CHO (na qual o símbolo R^ tem o significado, definido antes) com um composto de fórmula geral: R2~MgZ (na qual o símbolo Rg tem o significado, definido antes e o símbolo Z representa um átomo de halogéneo) ou com um composto de fórmula geral: Rg-Li (em que o símbolo Rg tem o significado, definido antes) , ou por meio da reacção de um composto de fórmula geral Rg-CHO (em que o símbolo Rg tem o significado, definido antes) com um composto de fórmula geral R^-MgZ (em que os símbolos R^ e Z têm os significados, definidos antes) ou com um composto de fórmula geral R^-Li (na qual o símbolo R^ tem o significado, definido antes), seguida da oxidação do composto alcoólico, assim formado, para se obter o seu correspondente composto carbonílico, por meios convencionais.
Além disto, por meio da aplicação da famosa reacção de Friedel-Crafts, estes compostos, de fórmula geral (X) podem preparar-se também, por meio da reacção de um composto de fórmula geral R^H (na qual o símbolo R^ tem o significado, definido antes) com um composto de fórmula geral Rg-COZ (na qual os símbolos Rg e Z têm os significados, definidos antes), ou por meio da reacção de um composto de fórmula geral RgH (na qual o símbolo Rg tem o significado definido antes) , com um composto de fórmula geral
R^-COZ (na qual os símbolos R^ e Z têm os significados, definidos antes) .
método D seguinte fornece um método alternativo de pre paração de um composto de fórmula geral (XIII) , na qual o símbolo Rg não representa um átomo de hidrogénio, isto é, um composto de fórmula geral (XVI).
Método D:
K-CH .............->
\ fase D-l
R3>
COOR' (XIV) \
COOR ' (XIV ) fase D-2 ?! Í3'
-> r2-c
-CH r ι
OH COOR, fase D-3 \ /
----------_> c = C / \ R3'
COOH (XV) (XVI)
Nas fórmulas anteriores, os símbolos R^, Rg e Rg têm os significados definidos antes; o símbolo Rg, representa qualquer um dos grupos na definição do símbolo Rg, excepto um átomo de hi drogénio; e o símbolo R' representa um grupo protector do grupo carboxi, que pode, eventualmente, ser o mesmo grupo representado pelo símbolo RK.
f
-87^ /
Neste esquema reaccional, o material inicial de fórmula geral (XVI) da presente invenção prepara-se por meio do tratamento de um composto de fórmula geral (XIV) com uma base na presença de um dissolvente à temperatura de -78°C a 0°C, para se obter um anião de fórmula geral (XIV) (fase D-l), que depois reage, na fase D-2, com um composto de fórmula geral (X) (ver Método C); trata-se este depois, na fase D-3, com um agente desidratante, tal como um ácido ou oxicloreto de fósforo, na presença ou ausência de um dissolvente, e depois, hidrolisa-se o grupo éster por meios convencionais.
Nas fases D-l e D-2, não há restrição particular à natureza do dissolvente a utilizar, contanto que não produza efeitos adversos na reacção ou nos reagentes envolvidos. Exemplos de dissolventes apropriados incluem: hidrocarbonetos alifáticos, tais como hexano e heptano; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; éteres, tais como éter dietílico, éter di-isopropílico, tetra-hidrofurano, dioxano, dimetoxietano e éter dietílenoglicol dimetílico; amidas, tais como formamida, dimetilformamida, dimetilacetamida e triamida hexametilfosfórica; e sulfoxidos, tais como dimetil-sulfóxido e sulfolano.
Não há restrição particular à natureza da base a utilizar na reacção da fase D-l, e qualquer base normalmente utilizada em reacções deste tipo, pode ser utilizada igualmente aqui. Exemplos de bases apropriadas incluem: bases inorgânicas, tais como hidretos de metais alcalinos (por exemplo, hidreto de lítio, hidreto de sódio ou hidreto de potássio); bases orgânicas, tais como 1,5— -diazabiciclo/*4,3 , OJnona-ã-eno , 1,4-diazabiciclo/'2,2,2] octano ou
1,e-diazabiciclo/S ,4,07undec-7-eno (DBU); e bases metalo-orgânicas, tais como butil-lítio e di-isopropilamida de lítio.
Na fase D-2, que se efectua, de preferência, sem isolamento do composto intermédio do anião de fórmula geral (XIV), produzido na fase D-l, 0 anião reage com um composto de fórmula geral (X) para se obter um composto de fórmula geral (XV). A reacção efectua-se, de preferência, no mesmo meio reaccional e nas mesmas condições da fase D-l.
A fase D-3 consiste na reacção do composto de fórmula geral (XV), resultante, com um agente desidratante, para se obter 0 desejado composto de fórmula geral (XVI). Esta reacção tem lugar na presença ou ausência de um dissolvente. Não há restrição particular à natureza do dissolvente, quando se utiliza, contanto que não tenha efeito adverso na reacção ou sobre os reagentes envolvidos. Exemplos de dissolventes apropriados incluem: hidrocarbonetos alifáticos, tais como hexano e heptano; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos alifáticos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, clorobenzeno e diclorobenzenos; ésteres, tais como formiato de etilo, acetato de etilo, acetato de propilo, acetato de butilo e carbonato dietílico; éteres, tais como éter dietílico, éter di-isopropílico, tetra-hidrofurano, dioxano, dimetoxietano e éter dietileno-glicol dimetílico; álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, butanol terc., álcool isoamílico, dietileno-glicol, glicerina, octanol, ciclo-hexanol e metilcelulose; cetonas, tais como acetona,
cetona etil-metílica, cetona isobutil metílica, isoforona e ciclo-hexanona; compostos nitro, tais como nitroetano e nitrobenzeno; nitrilos, tais como acetonitrilo e isobutironitrilo; amidas, tais como formamida, dimetilformamida, dimetilacetamida e triamida hexametilfosfórica; e sulfóxidos, tais como dimetil-sulfóxido e sulfolano .
Também, não há restrição particular à natureza do ácido utilizado nesta reacção, e qualquer ácido vulgarmente, utilizado como um doador protónico e classificado como um ácido de Brónsted, pode igualmente utilizar-se aqui. Exemplos de ácidos apropriados incluem: ácidos orgânicos, tais como ácido £-toluenossulfónico ou ácido canforsulfónico; e ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico.
Quando se utiliza um oxicloreto de fósforo como reagente desidratante, deverá utilizar-se um dissolvente aprótico.
Tais dissolventes preferidos incluem os hidrocarbonetos alifáticos, hidrocarbonetos aromáticos ou hidrocarbonetos halogenados, referidos antes.
Quando os substituintes e R2 são diferentes, o composto será obtido, normalmente, sob a forma de uma mistura dos seus isómeros geométricos. Com a utilização da cromatografia ou de técnicas similares, como se sabe, pode obter-se a forma e a forma _E, separadamente, se se desejar.
Como alternativa, o material inicial, de fórmula geral (XVI) pode preparar-se por meio da reacção de um composto de fórmula geral (X) com um composto de fórmula geral:
-9$'·ΐ
Br-CH
Rg ,
COOR
utilizando-se pó de zinco activado, na presença de um dissolvente, de acordo com a mesma reacção de Reformatsky, referida por Kametani et al. /Yakugakuzassi, 88 , 911 (1968).7, seguida de desidratação e de hidrólise, de modo semelhante ao descrito antes.
Não há restrição particular à natureza do dissolvente a utilizar na reacção de Reformatsky, contanto que não produza efeitos adversos na reacção ou nos reagentes envolvidos. Exemplos de dissolventes apropriados incluem: hidrocarbonetos alifáticos, tais como hexano ou heptano; e hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno ou xileno, de preferência hidrocarbonetos aromáticos .
A reacção terá lugar dentro de uma vasta escala de temperaturas, e a temperatura precisa da reacção não é crítica para a invenção. Em geral, consideramos conveniente efectuar a reacção a uma temperatura na escala de 0°C até à temperatura de ebulição do meio reaccional, de preferência a uma temperatura compreendida entre 80°C e 100°C. 0 tempo requerido para a reacção pode variar, também, grandemente, dependendo de muitos factores, principalmente da temperatura de reacção, da natureza dos reagentes e da natureza do dissolvente. Porém, embora a reacção se efectue nas condições preferidas sublinhadas antes, um período de 1 a 24 horas, de preferência de 2 a 6 horas, deverá ser normalmente suficiente.
Um método alternativo de preparação do composto de fórmula c, geral (XIII) , na qual o símbolo Rg representa um grupo de fórmula geral -Rg, como se definiu antes, quer dizer, um composto de fórmula geral (XVIII), como se mostra no Método E:
Método E:
R^ Rg \ z 3 c=c z \
H COOR, fase E-l R1 R-í \ /3 z \
Rg, COOH (XVII) (XVIII)
Nestas fórmulas, os símbolos R^, Rg e Rg têm os significados, definidos antes, e o símbolo Rg, representa um grupo de fórmula geral -Rg, com o significado anterior do símbolo Rg.
Na fase E-l, o composto de fórmula geral (XVIII) prepara-se por meio da reacção de um composto de fórmula geral (XVII), de acordo com a reacção de Heck, com um composto de fórmula geral Rg,-Y (na qual os símbolos Rg, e Y têm os significados, definidos antes) na presença de um sal de paládiotal como acetato de palá dio, no seio de um dissolvente, e depois, eliminação do grupo protector do grupo carboxi, Rg, mencionado antes.
Não há restrição particular à natureza do dissolvente a utilizar, contanto que não impeça a reacção e que possa dissolver os compostos iniciais, pelo menos até um certo ponto. Exemplos de dissolventes preferidos incluem: nitrilos, tais como acetonitrilo, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; ésteres, tais como acetato de etilo e acetato de propilo;
éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano, dioxano e dimetoxietano; amidas, tais como dimetilformamida, dimetilacetamida e triamida hexametilfosfórica; e sulfóxidos, tais como dimetil-sulf óxido .
composto de fórmula geral (XVII), utilizado como material inicial, pode preparar-se a partir de um composto de fórmula geral R^-CHO (na qual o símbolo R^ tem o significado definido antes), utilizando as técnicas do Método C ou do Método D.
Um método alternativo para a preparação de um composto de fórmula geral (XII) , na qual o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio, quer dizer um composto de fórmula geral (XXI), mostra-se no Método F:
Método F:
R. H R. H \ / \ / c=c ----------------> c=c / \ fase F-l / \
Z COORg R2 COOH (XX) (XXI)
Nestas fórmulas, os símbolos R^, Rg, Rg e Z têm os significados, definidos antes.
Na fase F-l, o composto de fórmula geral (XXI) prepara-se a partir do composto de fórmula geral (XX).
Quando o símbolo Rg é igual a Rg, (como se definiram antes) , o composto de fórmula geral (XXI) prepara-se por meio de
reacção do composto de fórmula geral (XX) com um composto de fórmula geral R2,-MgZ (na qual os símbolos R2, e Z têm os significados, definidos antes), na presença de um complexo bivalente de níquel, tal como cloreto bis-(difenilfosfino)-etano de níquel (II), no seio de um dissolvente, seguida da eliminação do grupo protector do grupo carboxi, Rg, por meio do processo mencionado antes.
Não há restrição particular à natureza do dissolvente utilizado, contanto que não impeça a reacção e que possa dissolver os compostos iniciais, pelo menos até certo ponto. Exemplos de dissol ventes preferidos incluem: hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno ou xileno; e éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano .
Quando o símbolo R2 representa qualquer grupo diferente de R2,, o composto de fórmula geral (XXI) pode preparar-se por meio da reacção de um composto de fórmula geral (XX) com um composto de fórmula geral Rg-CH=CH2 (na qual o símbolo Rg tem o significado, definido antes) ou com um composto de fórmula geral Rg-C=CH (na qual o símbolo Rg tem o significado, definido antes), na presença de um complexo de paládio, tal como cloreto bis-(trifenilfosfina) de paládio (II), no seio de um dissolvente, seguida da eliminação do grupo protector do grupo carboxi, Rg.
Na primeira parte desta reacção, a reacção pode efectuar-se, ocasionalmente, e de preferência, na presença de uma base orgânica, tal como trietilamina.
Não há restrição particular à natureza do dissolvente utilizado nesta reacção, contanto que não impeça a reacção e que possa dissolver os compostos iniciais, pelo menos até certo ponto.
Exemplos de dissolventes preferidos incluem: hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos alifáticos halogenados, tais como cloreto de metileno e clorofórmio; éteres, tais como éter diétílico, tetra-hidrofurano, dioxano e dimetoxietano; amidas, tais como dimetilformamida, dimetilacetamida e triamida hexa metilfosfórica; e sulfóxidos, tais como dimetil-sulfóxido.
composto de fórmula geral (XX) , utilizado como material inicial nesta reacção, pode preparar-se por meio da adição de um átomo de halogéneo, tal como um átomo de cloro ou de bromo, a um composto de fórmula geral (XVII), na qual o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio, seguida da eliminação de um halogeneto de hidrogénio, tal como brometo de hidrogénio ou cloreto de hidrogénio, para formar uma ligação tripla e, depois, seguida da adição de um halogeneto de hidrogénio, tal como brometo de hidrogénio.
Como se demostrou antes, os novos derivados de N^-acriloilpiperazina da presente.invenção possuem uma excelente actividade antagonista de PAF e, além disso, possuem excelente estabilidade na administração oral. Portanto, estes derivados são considerados úteis na terapia e profilaxia de várias doenças e perturbações em que PAF, pensa-se, está implicado, tais como choque induzido por endotoxina, choque anafilático, nefrite, enfarte do miocárdio, angina do peito, asma, psoríase e úlcera gástrica.
Os compostos da presente invenção podem administrar-se por via oral ou parentérica, conforme for necessário, e podem formular-se, eventualmente, em preparações farmacêuticas apropriadas, a natureza das quais dependerá da via de administração desejada.
Por exemplo, para a administração oral, os compostos deverão formular-se sob a forma de comprimidos, cápsulas, grânulos, pós ou xaropes. Para a administração parentérica, podem formular-se sob a forma de soluções injectáveis, de suspensões ou de supositórios. Apesar da dose preferida poder variar, dependendo da natureza da perturbação, assim como dos sintomas, idade, estado de saúde e peso corporal do doente e via de administração, uma dose preferida para um doente humano adulto deverá, normalmente, ser de 0,2 a 50 mg/Kg de peso corporal, por dia, e esta dose poderá administrar-se em dose única ou em doses divididas.
Estas preparações podem formular-se utilizando quaisquer aditivos convencionais, tais como veículos, agentes de ligação, agentes desintegrantes, agentes lubrificantes, agentes estabilizantes e agentes correctores, como bem se conhece na matéria.
A presente invenção está ilustrada, adiante, por meio dos exemplos seguintes, não-limitativos. A preparação de alguns materiais iniciais utilizados nestes exemplos está ilustrada por meio das subsequentes preparações. As actividades biológicas de alguns dos compostos da presente invenção estão ilustradas, depois, nas experiências subsequentes e estas são seguidas de exemplos de formulações da presente invenção.
EXEMPLO 1 l-(3,3-difenilacriloil)-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Adicionaram-se 4,164 g de pentacloreto de fósforo a 90 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 4,485 g de ácido
3.3- difenilacrílico que, previamente, tinha sido arrefecido a temperatura de 0° a 5°C. Depois, agitou-se a mistura reaccional, durante 1 hora, à temperatura ambiente, após o que se destilou o dissolvente a pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo resultante em 50 ml de tolueno, e depois destilou-se o dissolvente, uma vez mais, a pressão reduzida. Este processo que compreende a dissolução e destilação repetiu-se uma vez mais. Obteve-se o cloreto de
3.3- difenilacriloílo, sob a forma de um sólido branco. Este composto impuro utilizou-se, imediatamente, na reacção seguinte.
Dissolveram-se 0,840 g de bicarbonato de sódio em 15 ml de água e adicionaram-se a 30 ml de uma solução de tetra-hidrofurano contendo 1,401 g de 1-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina. Adicionaram-se 1,214 g de cloreto de 3,3-difenilacriloílo, obtido como se descreveu antes, à mistura, de uma vez só, e agitou-se a mistura resultante durante 30 minutos, à temperatura ambiente. No final deste tempo, adicionaram-se 50 ml de cloreto de metileno à mistura reaccional, separaram-se, a fase orgânica e a fase aquosa, uma da outra, e extraiu-se a fase aquosa com cloreto de metileno. Reuniram-se a fase de cloreto de metileno e o extracto de cloreto de metileno e lavaram-se com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v, com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio a 5% p/v e com uma solução aquosa, saturada, de cloreto de sódio, por esta ordem. Secou-se a solução de cloreto de metileno sobre sulfato de sódio anidro, e depois eliminou-se o dissolvente por meio de destilação a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo oleoso (2,70 g) por meio de cromatografia rápida em gel de sílica. Recolheram-se aquelas fracções que se eluiram com uma mistura de cloreto de metileno
e metanol 100:1 em volume, para se obterem 2,150 g do composto em título, sob a forma de um pó branco. A recristalização deste, no seio de uma mistura de acetato de etilo e hexano originou agulhas brancas, com ponto de fusão: 148°-150°C.
Espectro & ppm:
da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz)
2,65 - 3,80 (8H, multipleto)
3,84 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
6,30 (1H, singleto);
6,52 (2H, singleto) ;
7,2 - 7,5 (10H, multipleto) .
Espectro da massa (m/z):
486 (M+), 291 (M+ -C^H^) , 279 (M+ -C^O) , 207 (C15H11O) 195 (C10Hll°4)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJZg) \) mgx cm : 1630, 1585.
Análise elementar:
Calculado para CggHggNgOg:
C, 71,59%; H, 6,21%; N, 5,76%.
Encontrado: C, 71,54%; H, 6,44%; N, 5,71%.
l-/3,3-bis-(4-metoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)EXEMPLO 2
-piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito no Exemplo 1, mas utilizando 0,500 g de ácido 3,3-bis-(4-metoxifenil)-acrílico , obtiveram-se 0,362 g do composto em título, sob a forma de um pó.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJíg, 270 MHz) S ppm:
2,70
3,82
3.84
3.85 6,14 6,54 6,80 7,18
- 3,75 (8H, multipleto); (3H, singleto);
(3H , singleto);
(9H, singleto) ;
(1H, singleto) ;
(2H, singleto);
- 6,93 (4H, multipleto);
- 7,30 (4H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
546 (M + ) , 351 (M+ 279 (M+ -C1?H1503) , 267 (C17H15°3)’ 195 (C10Hll°4)·
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCAg) mgx cm : 1625, 1605, 1585.
-99EXEMPLO 3
1-/73,3-bis- (4-clorofenil) -acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) -piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito no Exemplo 1, mas utilizando 0,500 g de ácido 3,3-bis-(4-clorofenil)-acrílico, obtiveram-se 0,938 g do composto em título, sob a forma de um pó branco.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJZg, 270 MHz) 6 ppm:
2,90 - 3,70 (8H, multipleto);
3,86 (9H, singlèto) ;
6,32 (1H, singlèto) ;
6,56 (2H, singlèto);
7,15 - 7,40 (8H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
554 (M+), 359 (M+ , 279 (M+ -C^HgCJgO) ,
275 (C15HgCJ20) ; 195 (C^H^)'.'
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCHg) max cm : 1630, 1590.
EXEMPLO 4 l-Z~3,3-bis(2-tienil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina /
Seguindo um processo semelhante ao descrito no Exemplo 1, mas utilizando 0,500 g do ácido 3,3-bis(2-tienil)-acrílico , obtiveram-se 0,719 g do composto em título, sob a forma de um pó branco.
ί-100Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) δ ppm:
2,90 - 3, 75 (8H, multipleto);
3,85 (9H, singleto);
6,34 (1H, singleto);
6,57 (2H, singleto);
7,02 (1H, dupleto de dupletos, J=5,13 & 3, 66 Hz)
7,08 (1H, dupleto de dupletos, J=5,13 & 3, 66 Hz)
7,13 (1H, dupleto de dupletos, J=l,10 & 3, 66 Hz)
7,26 (1H, dupleto de dupletos, J=l,10 & 3, 66 Hz)
7,32 (1H , dupleto de dupletos, J=5,13 & 1, 10 Hz)
7,42 (1H, dupleto de dupletos, J=5,13 & 1, 10 Hz)
da 1 massa (m/z):
498 (M+) , 303 (M+ -C1QH1104), 279 (M+ -C 11 H7' os2)
219 (C11H70S2) , 195
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCíq)V cm u m a x
1620, 1585.
Análise elementar:
Calculado para £25Η26Ν2θ5$2: /
Ζ -ιοί·
C, 60,22%; Η, 5,26%; Ν, 5,62%; S, 12,86%.
Encontrado: C, 60,34%; Η, 5,43%; Ν, 5,59%, S, 12,97%.
EXEMPLO 5
1-Ζ*(Ζ) -3-f enil-3 - (2-tienil) acriloil7-4 - (3,4,5-trimetoxibenzoil) -piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito no Exemplo 1, mas utilizando 0,480 g do ácido (_Z)-3-fenil-3-(2-tienil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 1, isómero A, ponto de fusão: 144°-147°C), obtiveram-se 0,703 g do composto em título, sob a forma de um pó branco.
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCJ&g, 270 MHz) £ ppm:
2,70 - 3,75 (8H, multipleto);
3,84 (3H, singleto);
3,85 (6H, singleto);
6,41 (1H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
6,88 (1H, dupleto de dupletos, J=3,67 & 1,10 Hz)
6,98 (1H, dupleto de dupletos, J=5,13 & 3,67 Hz)
7,30 (1H, dupleto de dupletos, J=5,13 & 1,10 Hz)
7,40 (5H, semelhante a singleto.
Espectro da massa (m/z):
,
492 (Μ + ) , 297 (Μ+ -θ10Η1104) , 279 (Μ+ -C^HgOS) ,
213 (C13HgOS) , 195 .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq)V __v cm :
o ma x
1620, 1585.
Ana'lise elementar:
Calculado para CgyHggNgOgS:
C, 65,83%; H, 5,73%; N, 5,69%; S, 6,51%. Encontrado: C, 65,68%, H, 5,97%; N, 5,79%; S, 6,51%.
EXEMPLO 6 l-£*(E)-3-fenil-3-(4-piridil)-acriloi3J-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Adicionou-se 1 ml de uma solução de cloreto de metileno, contendo 0,330 g de azida de difenilfosforilo e, depois, adicionaram-se 0,280 g de 1-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina, a 5 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 0,224 g de ácido (£)-3-fenil-3-(4-piridil)-acrílico (preparado como se descreveu na Preparação 3) e 0,28 ml de trietilamina. Depois agitou-se a mistura durante 4 horas à temperatura ambiente, após o que se diluiu a solução reaccional com 20 ml de cloreto de metileno. Lavou-se com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio a 5% p/v, e depois, com uma solução aquosa, saturada, de cloreto de sódio e secou-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio anidro. Depois eliminou-se o dissolvente por meio de destilação a pressão redu-1^*
zida e purificou-se o resíduo oleoso (0,686 g) por meio de cromatografia rápida em gel de sílica. Obtiveram-se 0,419 g do composto em título, sob a forma de um pó branco, a partir de fracções eluídas com misturas de cloreto de metileno e metanol na escala de
100:2 a 100:3, em volume.
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDC^g, 60 MHz) £ ppm:
3,05 - 3,70 (8H, multipleto);
3,84 (9H, multipleto);
6,50 (1H, singleto);
6,58 (2H , singleto);
7,10 - 7,68 (7H, multipleto);
8,45 - 8,85 (2H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
487 (M+) , 292 (M+ -CjqH^), 279 (M+ -C^H^NO) , 208 (C14H1QNO) , 195 (ϋ1θΗηΟ4) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJB~) V cm :
o m a x
1630.
EXEMPLOS 7 a 56
Sintetizaram-se os compostos seguintes a partir de materiais iniciais apropriados, preparados como se descreve nas Preparações subsequentes, seguindo o método sintético, geral, dado adiante.
/ f
Método sintético geral:
Adicionaram-se 0,793 g (2,88 mmole) de azida de difenilfosforilo e depois 0,449 g (1,60 mmole) de N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina a 7 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 1,60 mmoles do respectivo derivado do ácido 3,3-di-substituído-acrílico (identificado pelo número da Preparação mostrada, na qual ele foi preparado) e 0,67 ml (4,80 mmole) de trietilamina. Depois agitou-se a mistura reaccional durante 3 horas à temperatura ambiente, após o que se diluiu com 20 ml de cloreto de metileno. Lavou-se a solução resultante com uma solução aquosa, saturada, de bicarbonato de sódio, com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v e com água, por esta ordem, e depois, secou-se a solução sobre sulfato de sódio anidro. Destilou-se o dissolvente e submeteu-se o resíduo a cromatografia líquida de pressão média, utilizando duas colunas Lobar B, ligadas em série. A eluição, com acetato de etilo, eliminou as impurezas menos polares do residuo. A seguir, a eluição com misturas de cloreto de metileno e metanol na proporção de 100:1 a 100:2 em volume originou o derivado desejado da N-(3,3-di-substituído-acriloil)-N-(3,4,5-trimet oxibenzoil) -piperazina, com um rendimento que variou entre 50% e 99%. Quando se obteve o composto desejado sob a forma de um sólido não-cristalino, pulverizou-se o composto e secou-se; quando se obteve, sob uma forma cristalina, recristalizou-se no seio de um dissolvente apropriado (especificado no Exemplo), para se obter uma amostra para testes biológicos.
EXEMPLO 7
l-Z*(E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinamoil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 6), sob a forma de um pó, com um rendimento de 78%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCHg, 270 MHz) á ppm:
2,70 - 3,70 (8H, multipleto)
3,81 (3H, singleto);
3,84 OH, singleto);
3,90 (3H, singleto);
6,25 (1H, singleto) ;
6,52 (2H, singleto);
6,76 - 6,88 (3H, multipleto)
7,27 - 7, 42 (5H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJ2q) V cm (Π 3 X
1625, 1585, 1515, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
546 (M+), 351, 279, 267, 195.
EXEMPLO 8
1~Γ(Ζ)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinamoi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)cinâmico (preparado como se descreveu na Preparação 7), sob a forma de um pó, com um rendimento de 88%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC-Sg, 270 MHz) S ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,85 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,22 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,80 (1H, dupleto de dupletos, J
6,86 (1H, duplet0, J = 8,30 Hz) ;
6,86 - 6, 88 (1H, multipleto);
7,28 - 7, 40 (5H, multipleto).
8,30 & 1,46 Hz);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfiq) cm o m a x
1630, 1585, 1515, 1460, 1420, 1335, 1130.
Espectro da massa (m/z):
546 (M+), 351, 279, 267, 195.
EXEMPLO 9
4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-l-/'(E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-cinamoil7-piperazina
Preparada a partir do ácido (Ej -3-(3,4,5-trimetoxifenil)cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 10), sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 166°-168aC (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno, éter dietílico e hexano), com um rendimento de 74%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) 5 ppm:
2,70 - 3,70 (8H, multipleto);
3,78 (3H, singleto);
3,846 (9H, singleto);
3,850 (3H, singleto);
3,87 (3H, singleto);
6,26 (1H, singleto);
6,47 (2H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
7,28 - 7,42 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) \) cm ο (Tl 3 X
1625, 1585, 1505, 1460, 1415, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
576 (M ), 381, 297, 279, 195.
/ f-108EXEMPLO 10
4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-!-^2)-3-(3,4,5-trimetoxifenil) - cinamoilj-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 11), sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 149°-151°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno, éter dietílico e hexano), com um rendimento de 79%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,77 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,86 (6H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
6,25 (1H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
6,54 (2H, singleto);
7,28 - 7,40 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCi0) cm «j iHd X
1630, 1585, 1505, 1460, 1415, 1335, 1125.
10.3^
EXEMPLO 11 l-Z~(E)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinamoil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (E.)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Praparação 14), sob a forma de um pó, com um rendimento de 91%.
} Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfig, 270 MHz) £ ppm:
1,04 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,88 (2H, multipleto);
2,70 - 3, 65 (8H, multipleto);
3,79 (3H, singleto);
3,84 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,99 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz)
6,24 (1H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
6,75 - 6, 85 (3H, multipleto);
7,27 - 7, 43 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) cm 1:
o íTi a x
1630, 1600, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z) :
574 (M+), 531, 379, 295, 279, 195.
ζ-11Ο
EXEMPLO 12 l-f(Z)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinamoi 17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 15), sob a forma de um pó, com um rendimento de 91%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz)
S ppm:
1,06 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,89 (2H, multipleto);
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3.78 (3H, singleto);
3.85 (3H, singleto);
3.86 (6H, singleto);
4,00 (3H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6,20 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6.78 (1H, dupleto de dupletos, J-= 8,30 & 1,46 Hz); 6,85 - 6,95 (2H, multipleto);
7,27 - 7,40 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) y max cm :
1630, 1600, 1590, 1515, 1465, 1420, 1335, 1130.
Espectro da massa (m/z):
574, (M+), 531, 379, 295, 279, 195.
EXEMPLO 13
1-Z*(E) -3-(3,4-dipropoxifenil) -cinamoilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (EQ-3-(3,4-dipropoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 18), sob a forma de um pó, com um rendimento de 87%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) $ ppm:
1,01 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,05 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,85 (4H , multipleto);
2,70 - 3, 70 (8H, multipleto) 1
3,84 (9H, singleto);
3,84 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,88 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz)
3,97 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
6,23 (1H, singleto) ;
6,53 (2H, singleto);
6,80 (3H, singleto);
7,25 - 7, 40 (5H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCíg) v max cm
1625, 1600, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1130.
112Espectro da massa (m/z):
602 (M+), 559, 517, 407, 323, 195.
EXEMPLO 14
1-/~(Z) - 3-(3,4-dipropoxifenil)-cinamoil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) -piperazina
Preparada a partir do ácido (Zj-3-(3,4-dipropoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 19), sob a forma de um pó, com um rendimento de 88%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJJg, 270 MHz) 5 ppm:
1,01 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,06 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
1,70 -1,95 (4H, multipleto) 1
2,70 - 3, 70 (8H, multipleto)
3,85 (9H, singleto);
3,85 - 3, 92 (2H, multipleto) 1
3,99 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz) ;
6,19 (IH, multipleto);
6,55 (2H, singleto);
6,75 - 6,90 (3H, multipleto); 7,28 - 7,40 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) y mgx cm :
1630, 1600, 1590, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
602 (M + ), 559, 517, 407, 323, 195.
EXEMPLO 15 l-/~(E)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (E)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 22), sob a forma de um pó, com um rendimento de 89%.
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz)
S ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,82 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,90 (3H, singleto);
6,28 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,75 (1H, singleto largo);
6,81 (2H, singleto largo);
7,20 - 7,38 (4H, AB-semelhante a multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC.Sq) V cm «j iBo X
1625, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
580 (M+, 35
CJ) , 385, 301, 279, 195.
-114
EXEMPLO 16
1-Z~(Z) -3 - (4-clorofenil) -3-(3,4-dimetoxifenil) -acriloiV -4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z_)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 23), sob a forma de um pó, com um rendimento de 71%.
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) & ppm:
2,80
3.80
3.86 3,92 6,20 6,55 6,78
6.86
6.81 7,20
- 3,70 (8H, multipleto);
(3H, singleto);
(9H, singleto);
(3H, singleto);
(1H, singleto);
(2H, singleto);
(1H, dupleto de dupletos, J = 8,25 & 1,95 Hz); (1H, dupleto, J = 8,25 Hz);
- 6,87 (1H, multipleto);
- 7,36 (4H, AB-semelhante a·· multipleto) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJq) V cm
O iii Ο X
1635, 1595, 1515, 1465, 1425, 1335, 1135.
Espectro da massa (m/z):
580 (M+, 35CJt), 385, 301, 279, 195.
EXEMPLO 17
l-Z~(Z)-3-(3-cl orofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acriloi 17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Zj-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 26), sob a forma de um pó, com um rendimento de 88%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJt g, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,82 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,90 (3H, singleto);
6,29 (1H, singleto);
6,57 (2H, singleto);
6,77 (1H, singleto largo);
6,82 (2H, multipleto);
7,15 - 7,43 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) v cm” :
m a x
1630, 1600, 1590, 1515, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
580 (M+, 35Ci), 385, 301, 279, 195.
EXEMPLO 18
l-Z~(E)-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z^-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 27), sob a forma de um pó, com um rendimento de 90%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,81 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,22 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,78 (1H, dupleto de dupletos, J
6,85 (1H, multipleto);
6,87 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,13 - 7,38 (4H, multipleto).
1,95 Hz);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJ?q) v mav cm' :
o max
1630, 1590, 1515, 1460, 1420, 1330, 1260, 1130.
Espectro da massa (m/z):
580, (M+, 35CI), 385, 301, 279, 195.
117EXEMPLO 19 í-Z~(E)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (EJ-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 30), sob a forma de um pó, com um rendimento de 85%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,57 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,87 (3H, singleto);
6,17 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,75 (1H, dupleto de dupletos, J = 7,81 & 1,46 Hz);
6,93 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,46 Hz);
7,04 (1H, tripleto, J 1 = 8,30 Hz);
7,25 (2H, dupleto de multipletos·; J = 8,79 Hz);
7,29 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJg) V 1635, 1595, 1470, 1430, 1335, 1135.
max cm
-1.
Espectro da massa (m/z):
580 (M+, 35CA), 549, 301, 195.
EXEMPLO 20
í-/(Z)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 31), sob a forma de um pó, com um rendimento de 94%.
da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz)
2,90 - 3,70 (8H, multipleto);
3,855 (9H, singleto);
3,86 (6H, singleto);
6,38 (1H, singleto);
6,57 (2H, singleto);
6,86 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,47 Hz);
6,96 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,47 Hz);
7,07 (1H, tripleto, J = 8,30 Hz);
7,20 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,29 (2H, dupleto de multipletos·; J = 8,79 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) V__v cm <j m a x
1630, 1585, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
580 (M+, 35CJ), 549, 301, 195.
EXEMPLO 21
f~Z’(Z)-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido {!)-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 34), sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 122°-124°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e hexano) , com um rendimento de 75%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfig, 270 MHz) £ ppm:
1,03 (6H, dupleto, J = 6,83 Hz);
2,09 (1H, multipleto);
2,80 - 3,65 (8H, multipleto);
3,73 (2H, dupleto, J = 6,34 Hz) ;
3,86 (9H, singleto);
6,26 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,84 (2H, dupleto de mult iplet os·, J = 8,30 Hz) ;
7,17 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,30 Hz) ;
7,22 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,30 Hz) ;
7,34 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CDCjÍ q) V __v cm □ ΓΠ ο X
1625, 1605, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1175, 1130.
Espectro da massa (m/z):
592 (M+, 35CÍ), 535, 397, 313, 279, 157, 195.
EXEMPLO 22
1-Γ(Ε) -3 - (4-clorof enil) -3 - (4-isobutoxif enil) -acriloiV -4 - (3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Ej-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 35), sob a forma de cristais, com o ponto de fusão: 128°-129°C (após a recristalização no seio de uma mistura de éter dietilico e hexano), com um rendimento de 59%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) b ppm:
1,04 (6H, dupleto, J = 6,84 Hz);
2,10 (IH, multipleto) »
2,70 - 3, 65 (8H, multipleto);
3,75 (IH, dupleto, J = 6,35 Hz);
3,84 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
6,18 (IH, singleto);
6,54 (2H, singleto);
6,88 (2H , dupleto de multipletos, J = 8 ,79 Hz)
7,17 (2H, dupleto de multipletos, J = 8 ,79 Hz)
7,21 (2H, dupleto de multipletos, J = 8 ,30 Hz)
7,30 (2H, dupleto de multipletos, J = 8 ,30 Hz)
-121,Z Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfi^)
1630, 1605, 1590, 1510, 1490, 1460, 1425 1175, 1130.
-1 cm :
1330, 1285, max
Espectro da massa (m/z):
592 (M+, 35CÍ),
535, 397, 313, 279, 257
195.
EXEMPLO 23 l-Z~(Z)-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acriloiX7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (ZJ-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 38), sob a forma de um pó, com um rendimento de 76%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz)
S ppm:
1,04 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,75 - 1,90 (2H, multipleto);
2,80 - 3, 65 (8H, multipleto);
3,86 (9H, singleto);
3,93 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6,26 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
7,17 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
7,22 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
7,34 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
c ,^122^
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC2q) cm :
<j m o x
1630, 1605, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
578 (M+, 35C1), 535, 383, 299, 279, 195.
EXEMPLO 24 l-f(E)-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acriloilj-4-(3,4,5-tri metoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (_E) -3-(4-clorofenil) -3-(4-pro poxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 39) sob a forma de um pó, com um rendimento de 74%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) ppm:
1.06 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz) ; j 1,75 - 1,92 (2H, multipleto);
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,846 (6H, singleto): 1
3,850 (3H, singleto); P
6,18 (1H, singleto);
6,54 (2H, singleto);
6,88 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz) ;
7,17 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz) ;
7,24 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,30 (2H, dupleto de multipletos, J =8,30 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC1~) V* cm” :
o m 3 x
1630, 1605, 1590, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
578 (M+, 35CS), 535, 383, 299, 279, 195.
EXEMPLO 25 l-^his(4-fluorofenil)-acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido 3,3-bis(4-fluorofenil)acrílico, sob a forma de um pó, com um rendimento de 76%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJÍg, 270 MHz) S ppm:
2,70 - 3,70 (8H, multipleto);
3,85 (9H, singleto);
6,27 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,97 - 7,13 (4H, multipleto);
7,20 - 7,33 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJ?q) v cm :
o m 3 x
1630, 1600, 1585, 1505, 1460, 1420, 1330,
1125.
Espectro da massa (m/z):
522 (M+), 327, 279, 243, 195.
-124f
EXEMPLO 26 l-/~(E)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5· -trimetoxifenil)acrílico (preparado como se descreve na Preparação 42), sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 195°-197°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno, éter dietílico e hexano), com um rendimento de 77%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,79 (6H, singlèto);
3,86 (9H, singlèto);
3,87 (3H, singlèto);
6,27 (1H, singlèto);
6,45 (2H, singlèto);
6,56 (2H, singlèto);
7,05 - 7,13 (2H, multipleto);
7,25 - 7, 33 (2H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC.2 „) cm o m 3 X
1625, 1585, 1505, 1460, 1415, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
594 (MT), 315, 279, 195.
EXEMPLO 27
l~Z'(Z)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do a'cido (Z)-3-(4-fluorofenil) -3-(3,4,5 -trimetoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 43), sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 130°-132°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metile no e éter dietílico), com um rendimento de 78%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCIg, 270 MHz) $ ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto)
3,77 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,86 (6H, singleto) ;
3,89 (3H, singleto);
6,20 (1H, singleto);
6,51 (2H, singleto) ;
6,54 (2H, singleto) ;
7,00 - 7, 09 (2H, multipleto)
7,26 - 7,35 (2H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelha (CHCjig) mgx cm 1625, 1600, 1585, 1505, 1460, 1415, 1125.
Espectro da massa (m/z):
594 (M + ) , 315, 279, 195.
EXEMPLO 28
l-/bis(3,4-dimetoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) -piperazina
Preparada a partir do ácido 3,3-bis(3,4-dimetoxifenil)-acrílico, sob a forma de um pó, com um rendimento de 74%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) á ppm:
2,80 3,70 (8H, multipleto);
3,81 (3H, singleto);
3,82 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,91 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,16 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,80 - 6, 95 (6H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC5q) cm o in a x
1625, 1600, 1585, 1515, 1460, 1420, 1330,
Espectro da massa (m/z):
606 (M + ), 411, 327, 195.
1250, 1125.
-127
EXEMPLO 29
1-Z~( Ε) -3 - (3,4-dimetoxif enil) -3 - (4-metoxif enil) - acriloilj -4 - (3,4,5
-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (E_)-3-(3,4-dimetoxifenil) -3-(4-metoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 46), sob a forma de um pó, com um rendimento de 54%.
Espectro da ressonância megnética nuclear (CDCig, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto)
3,81 (3H, singleto);
3,85 (12H, singleto);
3,90 (3H, singleto);
6,16 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,76 - 6,85 (3H, multipleto);
6,89 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz); 7,22 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCS^) mgx cm :
1625, 1600, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
576 (M+), 381, 297, 195.
-128EXEMPLO 30
1-^(2)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-acriloi17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (_Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 47), sob a forma de um pó, com um rendimento de 73%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJtg, 270 MHz) £ ppm:
2,90 - 3,70 (8H, multipleto)
3,80 (3H, singleto);
3,83 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,15 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,78 - 6,91 (5H, multipleto)
7,12 - 7,26 (2H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍO) 'Z cm d nl a x
1625, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330,
Espectro da massa (m/z):
576 (M+), 381, 297, 279, 195.
1130.
EXEMPLO 31
1-Ζ~(Ζ)~3-(3,4-άΐο1θΓθί6ηί1)-3-(4-πΐ6ΐοχίί6ηϊ1)-3θΓί1οϊΧ7-4-(3,4,5
-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (ZJ-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Prepara ção 50), sob a forma de um pó, com um rendimento de 85%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) â ppm:
3,10 - 3,70 (8H, multipleto);
3,83 (3H, singleto);
3,857 (3H, singleto) J
3,861 (6H, singleto) 1
6,32 (1H, singleto);
6,58 (2H, singleto);
6,87 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,13 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz)
7,18 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,36 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;·'
7,45 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) V cm :
ο (Π3Χ
1630, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
584 (M+, 35CJ), 389, 305, 279, 195.
(
130^ ί '
EXEMPLO 32 l-/*(E)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Ej-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)acrílico (preparado como se descreve na Preparação 51), sob a forma de um pó, com um rendimento de 84%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz)
S ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,85 (12H, singleto);
6,21 (1H, singleto);
6,54 (2H, singleto);
6,90 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,10 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
7,18 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,38 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
7,40 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) .
Espectro de < absorção infra-vermelho (CHCJL·) cm : 0 Hi 9 X
1630, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
584 (M+, 35Ci), 389, 305, 279, 195.
/
-13>
EXEMPLO 33 l-Z~(E)-3-(3,4-dimetoxifenil) -3- (3-trif luorometilfenil) -acriloilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (JE)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 54), sob a forma de um pó, com um rendimento de 74%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (COCÍg, 270 MHz) á ppm:
2.90 - 3,70 (8H, multipleto);
3,82 (3H, singleto);
3,848 (6H, singleto);
3,853 (3H, singleto);
3.91 (3H, singleto);
6,37 (1H, singleto) ;
6,56 (2H, singleto);
6,77 (1H, singleto largo);
6,79 - 6,88 (2H, multipleto);
7,47 - 7,60 (3H, multipleto);
7,60 - 7,71 (1H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC#g)V mgx cm :
1625, 1600, 1585, 1510, 1460, 1420, 1325, 1300,
1170, 1125.
Espectro da massa (m/z):
614 (M + ) , 419, 335, 307, 279, 195.
EXEMPLO 34
-132l-Z~(Z)-3-(3,4-dimetoxifenil) -3-(3-trifluorometilfenil) -acriloilj-4-(3,4, 5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Zj-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 55), sob a forma de um pó, com um rendimento de 50%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) á ppm:
')
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,81 (3H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,86 (6H, singleto);
3,93 (3H, singleto);
6,26 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,78 (1H, dupleto de dupletos, J
6,86 (1H, multipleto);
6,87 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,43 - 7,53 (2H, multipleto);
7,53 - 7,67 (2H, multipleto).
1,96 Hz);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJq) V cm :
>□ m a x
1625, 1600, 1585, 1515, 1460, 1420, 1325, 1255, 1165, 1125.
L,
A....- f
-133
Espectro da massa (m/z):
614 (M+), 419, 335, 307, 279, 195.
EXEMPLO 35
1-Z*(E) -3 - (3,4-dimetoxif enil·) -3-(4-metilfenilj-acriloil7-4-(3,4,5
-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Ej-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 58), sob a forma de um pó, com um rendimento de 89%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz)
S ppm:
2,39 (3H , singleto);
2,80 - 3,70 (8H, multipleto)
3,81 (3H, singleto);
3,848 (6H, singleto);
3,851 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
6,20 (IH, singleto);
6,54 (2H, singleto);
6,79 (IH, singleto largo);
6,80 - 6,90 (2H, multipleto)
7,17 (4H, singleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) V __v cm :
o m o x
1620, 1600, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
560 (M + ) , 365, 281, 279, 195.
EXEMPLO 36 l-/~(Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Zj-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 59), sob a forma de um pó, com um rendimento de 99%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCSg. 270 MHz)
S ppm:
2,37 (3H, singleto);
2,80 - 3, 70 (8H, multipleto);
3,80 (3H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,86 (6H, singleto);
3,91 (3H, singleto);
6,19 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,80 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,46 Hz);
6,84 (1H, multipleto);
6,85 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,14 (2H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,19 (2H, dupleto, J = 8,30 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCjlg) V max cm
1625, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1255, 1125
Espectro da massa (m/z):
560 (M+), 365, 281, 279, 195.
EXEMPLO 37 l-f(Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrílicoj -4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do a'cido (Zj-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 62), sob a forma de um pó, com um rendimento de 91%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) ò ppm:
2,34 (3H, singleto);
2,90 - 3,70 (8H, multipleto);
3,857 (3H, singleto);
3,862 (6H, singleto);
6.36 (1H, singleto);
6,58 (2H, singleto);
7,00 - 7,07 (2H, multipleto);
7,13 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 Hz);
7,16 - 7,28 (2H, multipleto);
7.36 (1H, dupleto, J = 1,96 Hz);
7,45 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz).
s ( »
-136Espectro de absorção infra-vermelho (CHC&g) 1635, 1590, 1465, 1425, 1335, 1130.
max cm
-1.
Espectro da massa (m/z):
568 (M+, 35Ci), 373, 289, 279, 195.
EXEMPLO 38 l-Z'(E)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acriloi3J-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Ej-3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 63), sob a forma de um pó, com um rendimento de 92%.
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) £ ppm:
2,35 (3H, singleto);
2,70 - 3, 70 (8H, multipleto);
3,84 (6H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
6,27 (1H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
7,02 - 7, 14 (3H, multipleto);
7,18 - 7,32 (2H, multipleto);
7,36 - 7, 44 (3H , multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClg)>J max cm
1630, 1610, 1590, 1465, 1425, 1335, 1130.
Espectro da massa (m/z):
568 (M+, 35CJ), 373, 289, 279, 195.
EXEMPLO 39 l-r(E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (EJ -3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 66), sob a forma de um pó, com um rendimento de 83%.
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) ppm:
2,34 (3H, singlèto);
2,70 - 3,70 (8H, multipleto); 3,81 (3H, singlèto);
3,846 (6H, singlèto);
3,850 (3H, singlèto);
3,90 (3H, singlèto);
6,21 (1H, singlèto);
6,54 (2H, singlèto);
6,76 - 6,88 (3H, multipleto); 7,06 - 7,13 (2H, multipleto); 7,16 - 7,30 (2H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClg) max cm
-1, /-1381630, 1605, 1590, 1515, 1465, 1425, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
560 (M+) , 365, 281, 279, 195.
EXEMPLO 40 l-Z*(Z)-3-(3,4-dim et oxifenil)-3-(3-metilfenil)-a cr iloi 17-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 67), sob a forma de um pó, com um rendimento de 83%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
2,34 (3H, singleto);
2,80 - 3, 70 (8H, multipleto);
3,80 (3H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,86 (6H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,20 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,77 - 6, 90 (3H, multipleto);
7,06 - 7, 28 (4H, multipleto).
-1.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJJg) V max cm
1630, 1600, 1590, 1515, 1465, 1425, 1330, 1260, 1130.
Espectro da massa (m/z):
560 (M + ), 365, 281, 279, 195.
EXEMPLO 41 l-Z~3,3-bis(3-clorofenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) - piperazina
Preparada a partir do ácido 3,3-bis(3-clorofenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 110), sob a forma de um pó, com um rendimento de 86%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCXg, 270 MHz)
S ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,86 (9H, singleto);
6,36 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
7,10 - 7,20 (2H, multipleto);
7,27 - 7,43 (6H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) \J cm o max
1630, 1590, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
554 (M+, 354), 359, 279, 275, 195.
EXEMPLO 42 í-Z~(Z)-3-(2-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acriloi3J-4-(3, 4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (j[)-3-(2-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 69), sob a forma de um pó, com um rendimento de 91%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCXg, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,80 (8H, multipleto);
3,81 (3H, singleto);
3,86 (9H, singleto);
6,54 (1H, singleto);
6,58 (2H, singleto);
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,18 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,29 - 7, 45 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) __v cm :
· (Ti 3 X
1630, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
550 (M+, 35J), 515, 279, 271, 195.
EXEMPLO 43 l-Z~(Z)-3-(3-clorofenil) - 3- (3-met οχ if enil) -acriloil7-4-(3,4,5-tri metoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(3-clorofenil)-3-(3metoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 72), sob a forma de um pó, com um rendimento de 81%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz)
S ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto)
3,78 (3H, singleto);
3,85 (9H, singleto);
6,35 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,56 - 6, 94 (3H, multipleto)
7,16 - 7,40 (5H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) V _av cm o m o x
1625, 1600, 1585, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z) :
550 (M+, 35CJ?) , 355, 279, 271, 195.
EXEMPLO 44 l-Z*(E)-3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-tri
metoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 73), sob a forma de um pó, com um rendimento de 82%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) S ppm:
2,80
3,77
3,85
6,29
6,54
6,80
6,90
7,12
7,22
- 3,70 (8H, multipleto); (3H, singleto);
(9H, singleto);
(1H, singleto);
(2H, singleto);
- 6,87 (2H, multipleto);
- 6,97 (1H, multipleto);
- 7,19 (1H, multipleto);
- 7,37 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho
1630, 1600, 1585, 1460, 1420 <CHCJ13> V max , 1330, 1125.
cm
-1.
Espectro da massa (m/z):
550 (M+, 35CA), 355, 279, 271, 195.
EXEMPLO 45 l-Z~(Z)-3-(3-clorofenil)-3- (4-metoxif enil) - acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Z_) -3-(3-clorofenil) -3-(4-metoxif enil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 76), sob a forma de um pó, com um rendimento de 81%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) δ ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,83 (3H, singleto);
3,85 (9H, singleto);
6,28 (1H, songleto);
6,56 (2H, singleto);
6,86 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,19 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,26 - 7, 40 (4H, multipleto);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) cm” :
u m a x
1625, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
550 (M+, 35CJ?) , 355, 279, 271, 195.
EXEMPLO 46 l-/f(E)-3-(3-clorofenil)-3-(4-met oxif enil)- acriloilJ-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(3-clorofenil)-3-(4-metoxif enil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 77), (
sob a forma de um pó, com um rendimento de 82%.
144Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCIg, 270 MHz) & ppm:
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,85 (12H, singleto);
6,21 (2H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
> 6,90 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,20 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,12 - 7,36 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) V cm :
□ max
1625, 1600, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z):
550 (M+, 35CÍ), 355, 279, 271, 195.
i
EXEMPLO 47 l-/~(Z)-3-(2-naftil)-3-fenilacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Zj-3-(2-naftil)-3-fenilacrílico (preparado como se descreve na Preparação 113), sob a forma de um pó, com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz) è ppm:
2,50 - 3,70 (8H, multipleto);
3.77 (3H, singleto);
3,82 (6H, singleto);
6,39 (3H, singleto);
7,28 - 7,40 (6H, multipleto);
7,46 - 7,57 (2H, multipleto);
7.78 - 7,90 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC4q) V cm :
o m □ x
1625, 1600, 1585, 1460, 1425, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
536 (M + ) , 341, 279, 257, 195.
EXEMPLO 48 l-/~(E)-3-(2-naftil) -3-fenilacroilj -4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-pi
Preparada a partir do ácido (E.)-3-(2-naftil)-3-fenilacri lico (preparado como se descreve na Preparação 114), sob a forma de um pó, com um rendimento de 88%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) $ ppm:
2,60 - 3,70 (8H, multipleto);
3,85 (9H, singleto);
6,44 (IH , singleto);
6,54 (2Η, singleto);
7,30 - 7,54 (8H, multipleto); 7,71 (IH, singleto largo); 7,74 - 7,88 (3H, singleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) 'ν’ cm «j m 3 x
1625, 1605, 1595, 1460, 1420, 1330, 1125.
Espectro da massa (m/z) :
536 (M + ) , 341, 279, 257, 195.
EXEMPLO 49 l-í(Z)- 3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acriloilj-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (Zj-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 80), sob a forma de um pó, com um rendimento de 84%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCíg, 270 MHz) ppm:
1,04 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz); 1,73 - 1,90 (2H, multipleto);
3,10 - 3,70 (8H, multipleto);
3,86 (9H, multipleto);
3,93 (2H, tripleto, J = 6,35 Hz);
-1,47-
6,31 (1H, singleto);
6,58 (2H, singleto);
6,86 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,13 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,46 Hz)
7,17 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,36 (1H, dupleto, J = 1,46 Hz);
7,45 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC2q) cm” :
□ Πι S X
1630, 1605, 1590, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
612 (M+, 35Ci) , 569, 417, 333, 279, 195.
EXEMPLO 50 l-/*(E)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-3-fenilacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (£)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve naPreparação 84) , sob a forma de um pó, com um rendimento de 93%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) ppm:
1,47 (3H, tripleto, J = 6,84 Hz);
2,50 - 3,70 (8H, multipleto);
3,80 (3H, singleto);
3,84 (9H, singleto);
4,11 (2H, quarteto, J = 6,84
6,25 (1H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
6,79 (1H, singleto largo);
6,80 (2H, singleto largo);
7,27 - 7, 34 (2H, multipleto)
7,34 - 7, 41 (3H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCjL·) ·\7 cm” :
o max
1630, 1600, 1590, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
560 (M + ) , 545, 365, 281, 195.
EXEMPLO 51 l-/~(E)-3-(4-butoxi-3-tnetoxifenil)-3-fenilacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (g) -3-(4-butoxi-3-metoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 88), sob a forma de um pó, com um rendimento de 79%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (C0CJ?3, 270 MHz) $ ppm:
0,98 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,45 - 1,58 (2H, multipleto);
1,75 - 1,90 (2H, multipleto);
2,60 - 3,70 (8H, multipleto);
3,79 (3H, singleto);
3,84 (9H, singleto);
6,24 (1H, singleto);
6,53 (2H, singleto);
6,76 - 6, 86 (3H, multipleto)
7,26 - 7, 34 (2H, multipleto)
7,34 - 7, 42 (3H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCXq) __v cm” :
sj m a x
1625, 1600, 1590, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
588 (M+) , 545, 531, 393, 309, 279, 195.
EXEMPLO 52 l-/~(Z)-3-(3,4-diclor ofenil)-3-(4-et ilfenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) -pip-erazina
Preparada a partir do ácido (_Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-etilfenil)-acrílico (preparado comose descreve na Preparação 91), sob a forma de um pó, com um rendimento de 81%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJÍg, 270 MHz)
S ppm:
1,25 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
2,67 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
3,00 - 3, 70 (8H, multipleto); 1
3,86 (9H, multipleto);
6.36 (1Η, singleto);
6,58 (2H, singleto);
7,13 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,96 Hz); 7,12 - 7,22 (4H, multipleto);
7.36 (1H, dupleto, J = 1,96 Hz);
7,45 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) \7 __v cm :
□ max
1630, 1590, 1460, 1420, 1330,' 1130.
Espectro da massa (m/z) :
582 (M+, 35C$) , 387, 303, 279, 195.
EXEMPLO 53 i-Z'(E)-3-fenil-3-(4-propoxifenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (E^-3-(4-propoxifenil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 95), sob a forma de um pó, com um rendimento de 78%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJ?g, 60 MHz)
S ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7 Hz);
1,50 - 2,15 (2H, multipleto);
2,80 - 3,70 (8H, multipleto);
3,83 (9H, singleto) ;
3,84 (2H, tripleto, J = 7 Hz);
6,26 (1H, singleto);
6,56 (2H, singleto);
6,86 (2H, dupleto de multipletos, J = 9 Hz)
7,24 (2H, dupleto de multipletos, J = 9 Hz)
7,25 - 7, 60 (5H, multipleto).
EXEMPLO 54 )
I-Z*(E)-(3,4-metilenodioxifenil)-3-fenilacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (jE) -3-(3,4-metilenodioxif enil)-cinâmico (preparado como se descreve na Preparação 96), sob a forma de um pó, com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 60 MHz) è ppm:
2,60 - 3,70 (8H, multipleto);
3,84 (9H, singleto);
5,98 (2H, singleto);
6,23 (1H, singleto);
6,55 (2H, singleto);
6,78 (3H, singleto);
7,20 - 7,60 (5H, multipleto).
-152
EXEMPLO 55 l-/~(E)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina
Preparada a partir do ácido (E.)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 100), sob a forma de um pó, com um rendimento de 69%.
) Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
1,04 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,80 - 1, 95 (2H, multipleto);
2,34 (3H , singleto);
2,70 - 3, 70 (8H, multipleto);
3,80 (3H, singleto);
3,85 (9H, singleto);
3,99 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz) ;
6,21 (1H, singleto);
6,54 (2H, singleto);
6,80 (3H, singleto largo); ··
7,05 - 7, 13 (2H , multipleto);
7,16 - 7, 30 (2H , multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) V cm :
o max
1630, 1600, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1260, 1130.
Espectro da massa (m/z) :
588 (M + ) , 545, 393, 309, 279, 195.
EXEMPLO 56
1-/'S.S-bisCO-m et ilfenil)acriloi 17-4 -(3,4,5-trimetoxibenzoil)- piperazina
Preparada a partir do ácido 3,3-bis(3-metilfenil)-acrílico (preparado como se descreve na Preparação 103), sob a forma de um pó, com um rendimento de 82%.
) Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) ppm:
2,34 (6H, singleto);
2,60 - 3, 70 (8H, multipleto);
3,83 (9H, singleto);
6,24 (1H, singleto);
6,54 (2H, singleto);
7,02 - 7,12 (4H, multipleto);
7,13 - 7,29 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) V cm : j m o x
1630, 1605, 1590, 1460, 1425, 1330, 1130.
Espectro da massa (m/z):
514 (M+, 35Cjg) , 319, 279, 235, 195.
EXEMPLO 57
1~Z~(E)-3,5-difenilpent-2-en-4-inoil7-4-(3,4,5-tr imet oxibenzoil)-piperazina /154Seguindo um processo semelhante ao descrito no exemplo 1, mas utilizando 0,900 g do ácido (Ej-3,5-difenilpent-2-en-4-inoico (preparado como se descreve na Preparação 105), obtiveram-se 1,574 g do composto em título, sob a forma de um pó.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCjg, 270 MHz) 5 ppm:
3,40 - 400 ι (8H , multipleto);
3,83 (3H, singleto);
3,85 (6H, singleto);
6,59 (2H, singleto);
6,74 (1H, singleto);
7,3 - 7,8 (10H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
510 (M+), 315, 279, 231, 195.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCSq) V __v cm vj iriax
1615, 1590, 1490, 1460, 1420, 1330, 1125.'
Análise elementar:
Calculado para Cg^HgQNgOg:
C, 72,97%; H, 5,92%; N, 5,49%.
Encontrado : C, 72,65%; H, 6,10%; N, 5,45%.
EXEMPLO 58
!-/*( 2E,4Z )-3,5-difenilpent-2,4-dienoil7-4 -(3,4,5-trimet oxibenzoil) -piperazina
Adicionaram-se 0,025 g de paládio sobre sulfato de bário a 10% p/p e duas gotas de quinolina a 5 ml de uma solução de metanol contendo 0,250 g de l-£(E.)-3,5-dif enilpent-2-en-4-inoil7 -4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina (preparada como se descreve no exemplo 58) . Introduziu-se hidrogénio gasoso na mistura reaccional, à temperatura ambiente e à pressão atmosférica. Depois, agitou-se a mistura reaccional durante 15 horas, após o que se filtrou o catalisador e eliminou-se o dissolvente por meio de destilação a pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia líquida de pressão média, utilizando uma coluna Lobar B. Obtiveram-se 0,153 g do composto em título, sob a forma de um pó cujas fracções se eluiram com misturas de cloreto de metileno e ace-
tato de etilo nas proporções de 3:2 a 1:3 em volume.
Espectro i da ressonância magnética nuclear (CDCI3, 270 MHz)
S ppm:
2,90 - 3, 80 (8H, multipleto);
3,86 (3H, singleto);
3,87 (6H, singleto);
6,38 (1H, singleto largo);
6,58 (2H, singleto);
6,61 (1H, dupleto de dupletos, J = 12,20 & 1, 95 Hz)
EXEMPLO 59
1-/73,3-bis (4-metoxif enil) -2-met ilacriloilj-4-(3,4,5-trimet oxibenzoil)-piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito como método sintético geral no exemplo 7, obtiveram-se 0,673 g do composto em título, sob a forma de um pó, a partir de 0,511 g do ácido 3,3-bis-(4-metoxifenil)-2-metilacrílico (preparado como se descreve na Preparação 108) .
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCSg, 270 MHz) ppm:
2,00 (3H, singlèto) ;
2,95 - 3,45 (8H, multipleto);
3,80 (3H, singlèto) ;
3,82 (3H, singlèto);
3,846 (6H, singlèto);
3,851 (3H, singlèto);
6,53 (2H, singlèto);
6,75 - 7,20 (8H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
560 (M+); 545, 365, 281, 279, 195.
EXEMPLO 60
( ’
1-(3,3-difenilacriloil)-4-(3,4,5-trimetoxibenzenossulfonil)-piperazina
Adicionaram-se 0,371 g de pentacloreto de fósforo a 8 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 0,400 g de ácido
3-fenilcinâmico, em um banho de gelo. Depois, agitou-se a solução reaccional durante 1 hora e à temperatura de 0°C a 5°C, após o que se condensou por meio de evaporação a pressão reduzida. Adicionaram-se 10 ml de tolueno anidro ao resíduo que, depois, se evaporou até à secagem a pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em 5 ml de tetra-hidrofurano e adicionou-se esta solução a uma mistura de 0,564 g de N.- (3,4,5-trimetoxibenzenossulf onil)-piperazina (preparada como se descreve na Preparação 109), 0,300 g de bicarbonato de sódio, 15 ml de tetra-hidrofurano e 7,5 ml de água. Agitou-se a solução reaccional durante 30 minutos, à temperatura ambiente, e depois, verteu-se em água, após o que se extraiu, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos de cloreto de metileno, com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v, com uma solução aquosa, saturada, de bicarbonato de sódio e com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, por esta ordem. Depois, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e condensaram-se por meio de evaporação a pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a uma coluna cromatográfica utilizando-se 20 g de gel de sílica. Obtiveram-se 0,750 g do composto em título, sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 163°C-165°C (após recristalização no seio de uma mistura de acetato de etilo e hexano) e cujas fraoções se eluiram com misturas de cloreto de metileno e acetato de etilo nas propor ções de 3:2 a 1:3 em volume.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 5 ppm:
270 MHz)
2,17 (2H, tripleto, J = 4,76 Hz)
2,81 (2H, tripleto, J = 4,76 Hz)
3,35 (2H , tripleto, J = 4,76 Hz)
3,64 (2H, tripleto, J = 4,76 Hz)
3,92 (6H, singleto) J
3,97 (3H, singleto) 1
6,21 (1H, singleto) I
6,80 (2H, singleto) 1
7,00 - 7, 40 (10H, multipleto) a
Espectro da massa (m/z):
522 (M + ) , 458, 315, 291, 231, 207.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJlq)
ÍBaX
1630, 1595, 1500, 1460, 1410, 1350, 1315,
Análise elementar
Calculado para ^θΗβθ^Οθδ:
C, 64,35%; H, 5,79%; N, 5,36%;
1155, 1130.
S, 6,14%.
Encontrado C, 64,60%; H, 5,94%; N, 5,35%; S, 6,27%.
t
EXEMPLO 61
( l-(3-fenilcinamoil)-4-/*3,4,5-trimetoxi- (tiobenzoil)J-piperazina
Adicionaram-se 0,836 g de pentacloreto de fósforo a 18 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 0,900 g de ácido 3-fenilcinâmico, em um banho de gelo. Depois, agitou-se a mistura durante 1 hora à temperatura de 0°C. No final deste tempo, evaporou-se a mistura reaccional até à secagem a pressão reduzida, e depois, adicionaram-se 20 ml de tolueno anidro ao resíduo resultante; então, evaporou-se a mistura até à secagem; repetiu-se este processo. Dissolveu-se o resíduo resultante em 5 ml de tetra-hidrofurano, e adicionou-se esta solução a uma mistura de 1,189 g de 1-(3,4,5-trimetoxitiobenzoil)-piperazina,
0,674 g de bicarbonato de sódio, 25 ml de tetra-hidrofurano e 12,5 ml de água, em um banho de gelo. Depois, agitou-se a mistura reaccional durante 30 minutos, à temperatura ambiente, após o que se verteu em água e se extraiu, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavou-se o extracto de cloreto de metileno com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v, com uma solução aquosa, saturada, de bicarbonato de sódio e com água, pofesta ordem. Depois, secou-se sobre sulfato de sódio anidro e condensou-se por meio de evaporação a pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a uma cromatografia em coluna de 40 g de gel de sílica. Recolheram-se as fraeções eluídas com uma mistura de cloreto de metileno e acetato de etilo na proporção de 3:1 em volume e eliminou-se o eluente, para se obterem 1,860 g do composto em título, sob a forma de um pó.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) è ppm:
2,84 (1H, singleto largo);
3,23 (1H, singleto largo);
3,39 (1H, singleto largo);
3,51 (2H, singleto largo);
3,69 (1H, singleto largo);
3,76 (1H, singleto largo);
3,82, 3,84 (em conjunto 9H, ambos singletos);
4,17 (1H, singleto largo);
6,27, 6,33 (1H, ambos singletos);
6,37, 6,44 (2H, ambos singletos);
7,20 - 7,50 (10H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
502 (M+), 469, 335, 295, 211, 207, 178, 167.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC^q) \) cm :
d Πιο X
1630, 1580, 1460, 1425, 1340, 1280, 1125.
EXEMPLO 62 l-jÇ3,3-bis(4-metoxifenil)-acriloilJ-4-/'3,4,5-trimetoxi- (tiobenzoil)7-piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito no exemplo 61, mas utilizando 0,400 g do ácido 3,3-bis(4-metoxifenil)-acrílico, obtiveram-se 0,596 g do composto em título, sob a forma de um pó amarelo.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJÍg, 270 MHz) ppm:
2,96, 3,23, 3,45
3,51, 4,20 (em conjunto 8H,
singletos largos); 3,82 (6H, singleto); 3,85 (9H, singleto);
6,11, 6,16 (1H,
6,38, 6,45 (2H,
6,80 - 6,95 (4H,
7,10 - 7,30 (4H,
ambos singletos); ambos singletos); multipleto); multipleto).
Espectro da massa (m/z):
562 (M+), 529, 335, 295, 267, 227, 211.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJ?q) cm : ma x
1625, 1605, 1585, 1510, 1460, 1425, 1340, 1280, 1170, 1125.
Análise elementar:
Calculado para C31H34N 2°6 S:
c, 66,17%; H, 6,09%; N, 4,98%; s, 5,70%.
Encontrado: C, 65,92%; H, 6,37%; N, 4,84%; s, 5,65%.
EXEMPLO 63 l-f3,3-bis(4-fluorofenil)7-4-/~3,4,5-trimet oxi - (tio benzoil)/-piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito no exemplo 61, mas utilizando 0,300 g do ácido 3,3-bis-(4-fluorofenil)-acrílico, obtiveram-se 0,574 g do composto em título, sob a forma de um pó amarelo.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) ppm:
3,04, 3,25, 3,52, 3,78, 4,21 (em conjunto 8H, 5 singletos largos);
3,84 (9H, singleto);
6,28 (1H, singleto largo);
6,45 (2H, singleto);
6,95 - 7,35 (8H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
538 (M+), 505, 335, 295, 243, 211.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) V __v cm :
«j ni a x
1630, 1600, 1580, 1505, 1460, 1425, 1340, 1125.
EXEMPLO 64 l-(3-fenilcinamoil)-4-(3,4,5-trimetoxibenzil)-piperazina
Seguindo um processo semelhante ao descrito no exemplo 61, mas utilizando 0,500 g do ácido 3-fenilcinâmico e 0,653 g de 1-(3,4,5-trimetoxibenzil)-piperazina, obtiveram-se 0,897 g do composto em título, sob a forma de um pó.
t l
k^L$3Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, & ppm:
270 MHz)
1,88 C2H, tripleto, J = 5,13 Hz)
2,25 (2H, tripleto, J = 5,13 Hz)
3,28 (2H, multipleto);
3,28 (2H, singleto);
3,55 (2H, tripleto, J = 5,13 Hz)
3,83 (3H, singleto);
3,84 (6H, singleto);
6,30 (1H, singleto);
6,46 (2H, singleto);
7,13 - 7, 47 (10H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
472 (M+), 457, 291, 265, 207, 181.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) mgx cm 1630, 1595, 1460, 1440, 1345, 1125.
EXEMPLO 65 l-f3,3-difenil-(tioacriloil)7-4-/'3,4,5-trimetoxi- (tiobenzoilj -piperazina
Aqueceu-se à temperarura de refluxo, durante 2 horas, uma solução de 1,000 g de 1-(3-fenilcinamoil)-4-f3,4,5-trimetoxi-(tiobenzoil)J-piperazina (preparada como se descreve no exemplo 61) em 10 ml de benzeno e 0,805 g do reagente de Lawesson £conL· sistindo principalmente em [2 ,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4 -difosfetano-2,4-di-sulfuretoJJ . No final daquele tempo, arrefeceu-se a mistura reaccional à temperatura ambiente, verteu-se em água e extraiu-se, duas vezes, com acetato de etilo. Lavou-se o extracto com água, secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou-se por meio de destilação a pressão reduzida. Purificou-se o re síduo por meio de cromatografia de coluna através de 30 g de gel de sílica e eluíu-se com uma mistura de hexano e acetato de etilo, na proporção de 3:1 em volume, para se obterem 1,010 g do composto em título, sob a forma de um pó amarelo.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) δ ppm:
2, 86 - 4,45 (8H, multipleto);
3, 82 & 3,84 (em conjunto 9H, cada singleto)
6, 36 & 6,37 (em conjunto 2H, cada singleto)
6, 66 & 6,69 (em conjunto 1H, cada singleto)
7, 15 - 7,50 (Í0H , multipleto)
Espectro da massa (m/z):
518 (M + ) , 485, 351, 307.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) V cm sj m a x
1580, 1475, 1425, 1340, 1285, 1130.
c
-165^
EXEMPLO 66 l-/~3,3-bis(4-metoxifenil)-tioacriloil7-4-(3,4, 5-trimet oxibenzoil) -piperazina (a) 1-/~3,3-bis (4-met ox if enil)-a cr iloi 17-piperazina
Adicionaram-se 3,41 ml de azida de difenilfosforilo e 1,09 ml de 1—formilpiperazina a 60 ml de uma solução em cloreto de metileno de 3,00 g do ácido 3,3-bis-(4-metoxifenil)-acrílico e 2,94 ml de trietilamina. Depois agitou-se a mistura reaccional durante 2 horas, à temperatura ambiente, após 0 que se verteu em uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e extraíu-se, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos com água, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporaram-se a pressão reduzida. Dissolveu-se 0 resíduo em 80 ml de metanol e adicionaram-se 40 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v à solução resultante. Agitou-se a mistura reaccional durante 18 horas, à temperatura ambiente, e depois verteu-se em água; então, extraíu-se duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos com água, secaram-.se sobre sulfato de sódio anidro e evaporaram-se a pressão reduzida. Purificou-se 0 resíduo por meio de cromatografia em coluna através de 80 g de gel de sílica e eluiu-se com misturas de cloreto de metileno e de metanol nas proporções de 19:1 a 4:1 em volume, para se obterem 3,00 g de 1-/3,3-bis(4-metoxifenil)-acriloil7-piperazina, sob a forma de um pó.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍ^, 60 MHz) $ ppm:
2,08 (1H, singleto);
2,20 - 3,65 (8H, multipleto);
3,80 (6H, singleto);
6,13 (1H, singleto);
6,70 - 7,40 (8H, multipleto).
66(b) 1-/3,3-bis(4-metoxifenil)-tioacriloil7-piperazina
Dissolveram-se 1,155 g de 1-/3,3-bis(4-metoxifenil)-acriloilj-piperazina . (preparada como se descreve na fase (a) anterior), em 12 ml de benzeno e aqueceu-se a solução resultante, à temperatura de refluxo durante 2 horas com 1,326 g de reagente de Lawesson. No final deste tempo, arrefeceu-se a mistura reaccional à temperatura ambiente, após o que se verteu em água e se extraiu, duas vezes, com acetato de etilo. Lavaram-se os extractos reunidos com água, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e concentraram-se por meio de evaporação a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por meio de cromatografia em coluna através de 30 g de gel de sílica e eluíu-se com uma mistura de cloreto de metileno e metanol na proporção de 19:1 em volume, para se obterem 1,177 g de 1-/3,3-bis (4-met oxif enil)-tioacriloil_7-piperazina , sob a forma de um pó.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC5g, 60 MHz)
S ppm:
2,30 (2H, multipleto);
2,80 (2H, multipleto);
2,86 (IH, singleto);
3,48 (2H, multipleto);
3,80 (6H, singleto) ;
4,16 (2H, multipleto);
6,50 (IH, singleto);
6,70 - 7,50 (8H, multipleto).
66(c) l-f3,3-bis(4-metoxifenil)-tioacriloil7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) -piperazina
Dissolveram-se 1,049 g de l-f3,3-bis(4-metoxifenil)tioacriloil7-piperazina (preparada como se descreveu na fase (b) anterior) e 0,29 ml de trietilamina em 30 ml de cloreto de metileno e adicionou-se 0,157 g de cloreto de 3,4,5-trimetoxibenzoílo à solução resultante, com arrefecimento com gelo. Depois agitou-se a mistura reaccional durante 1 hora à temperatura ambiente, após o que se verteu em água e se extraiu, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v, com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e com água, por esta ordem, após o que se secaram sobre sulfato de sódio anidro e se evaporaram a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por meio de cromatografia em coluna através de 40 g de gel de sílica e por meio de cromatografia líquida de pressão média utilizando uma coluna Lobar B e utilizando misturas de cloreto de metileno e acetato de etilo nas proporções de 9:1 a 4:1 em volume, como eluente, para se obterem 1,368 g do composto em título, sob a forma de um pó amarelo.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) è ppm:
2,75 - 3,30 (2H, multipleto);
3,40 - 3,70 (4H, multipleto);
3,83, 3,846 & 3,850 (em conjunto 15H, cada singlèto);
6,53 & 6,55 (em conjunto 3H, cada singlèto);
6,80 - 6,95 (4H, multipleto);
7,15 - 7,35 (4H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
562 (M+); 529, 455, 367.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCSg) \2max cm ·
1630, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1280,
1170, 1125.
EXEMPLO 67
1-Í3.3-bis(4-metoxifenil)-tioacriloi17-4-/3,4,5-trimetoxi-(tiobenzoil)7-piperazina
Repetiu-se um processo semelhante ao descrito no exemplo 65, mas utilizando 0,790 g de 1-/3,3-bis(4-metoxifenil)-tioacriloilJ-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-piperazina (preparada como se descreve no exemplo 66), para se obterem 0,792 g do composto em título, sob a forma de um pó amarelo.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) & ppm:
2,99, 3,46, 3,56, 3,72,
4,27 & 4,37 (em conjunto 8H singletos largos);
3,82, 3,83 6,39 & 6,46 6,51 & 6,55 6,80 - 6,95 7,10 - 7,37 & 3,85 (em conjunto 15H, cada singleto); (em conjunto 2H, cada singleto);
(em conjunto 1H, cada singleto);
(4H , multipleto);
(4H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
578 (M+), 545, 513, 367.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCíg) Vmax cm
1605, 1580, 1510, 1460, 1425, 1335, 1280, 1170,
1125.
Análise elementar
Calculado para ^g^Hg^NggOgSg:
C, 69,34%; H, 5,92%; N, 4,84%; S, 11,08%.
Encontrado C, 64,21%; H, 6,19%; N, 4,64%; S, 10,98%.
EXEMPLO 68 l-/~3,3-bis(3-clorofenil)-acriloiX7-4-(3,4-dim et oxibenzoil)-pipe razina ί
f
Adicionaram-se 0,44 ml de azida de difenilfosforilo e 0,545 g de 1-73,3-bis(3-clorofenil)-acriloilj-piperazina (preparada como se descreve na Preparação 111) , a 10 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 0,25 g do ácido 3,4-dimetoxibenzóico e 0,38 ml de tritilamina e agitou-se a mistura reaccional durante 16 horas, à temperatura ambiente. No final deste tempo lavou-se a mistura com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v, com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e com água, por esta ordem, após o que se secou sobre sulfato de sódio anidro. Depois, eliminou-se o dissolvente por meio de destilação a pressão reduzida e purificou-se o resíduo resultante por meio de cromatografia de média pressão, utilizando duas colunas Lobar B, eluídas com misturas de hexano e acetato de etilo, nas proporções de 1:2 a 1:4 em volume, para se obterem 0,682 g do composto em título, sob a forma de um pó branco.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) 8 ppm:
2,90
3.89
3.90 6,36 6,85 6,92 6,95 7,10 7,24
- 3,70 (8H, multipleto);
(3H, singleto);
(3H , singleto);
(1H, singleto);
(1H, dupleto, J = 7,81 Hz);
(1H, dupleto de dupletos, J = 7,81 & 1,47 Hz); (1H, dupleto, J = 1,47 Hz);
- 7,20 (2H, multipleto);
- 7,42 (6H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
524 (M+, 35CA) , 359, 275, 249, 165.
EXEMPLO 69 l-/‘3,3-bis(3-clorofenil)-acriloil7-4-(4-metoxibenzoil)-piperazina
Adicionaram-se 0,25 g do cloreto de £-metoxibenzoílo a 10 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 0,529 g de 1-[3 ,3-bis(3-clorofenil)-acriloiljpiperazina (preparada como se descreve na Preparação 111) e 0,41 ml de trietilamina, com arrefe cimento com gelo e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 1 hora. Depois, trabalhou-se a mistura e purificou-se como se descreve no exemplo 68 para se obterem 0,682 g do composto em título, sob a forma de um pó.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz) ppm:
2.90 - 3,70 (8H, multipleto);
3,83 (3H, singleto);
6,36 (1H, singleto);
6.90 (1H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,10 - 7,19 (2H, multipleto);
7,24 - 7,42 (8H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
494 (M+, 35CJ?), 359, 275, 219, 135.
Análise elementar
Calculado para ^27Η24Ν2θ3^^2:
C, 65,46%; H, 4,88%; N, 5,65%; Cí , 14,31%.
Encontrado C, 65,19%; H, 5,12%; N, 5,64%; CJ , 14,55%.
Preparação 1
Ácidos (E)- e (Z)-3-fenil-3-(2-tienil)-acrílicos
Deitaram-se, gota a gota, 100 ml de uma solução de tetra-hidrofurano contendo 26,30 g de fosfonoacetato de trietilo, durante um período de 15 minutos, à temperatura de 8° a 10°C, em 400 ml de uma suspensão de tetra-hidrofurano contendo 5,63 g de hidreto de sódio (sob a forma de uma suspensão a 55% p/p em óleo mineral), em um banho de gelo. Depois, agitou-se a solução reaccional durante 1 hora, à temperatura ambiente, após o que se adicionaram 22,08 g de 2-benzoiltiofeno. Então, aqueceu-se a mistura reaccional à temperatura de refluxo durante 21 horas, verteu-se em 300 ml de água e.extraiu-se com acetato de etilo.
Secou-se o extracto sobre sulfato de sódio anidro e destilou-se o dissolvente a pressão reduzida. Dissolveram-se 26,56 g do resíduo oleoso resultante em 450 ml de metanol e adicionaram-se 150 ml de uma solução aquosa a 10% p/v de hidróxido de sódio. Depois, agitou-se a mistura durante 2 horas, à temperatura ambiente. No final desta tempo, verteu-se a solução reaccional em 500 ml de água e lavou-se com cloreto de metileno. Adicionaram-se ácido clorídrico aquoso, suficiente, à fase aquosa, para ajustar /
ο ρΗ para 2 e depois extraiu-se a mistura com cloreto de metileno. Secou-se o extracto sobre sulfato de sódio anidro e destilou-se o dissolvente a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por meio de cromatografia em coluna de gel de sílica. A eluição com uma mistura de cloreto de metileno e metanol, na proporção de 19:1 em volume, originou, em primeiro lugar, 3,415 g do isómero menos polar A /que se pensou ser o isómero (_Z) , rf: 0,48 (gel de sílica, desenvolvendo o dissolvente: uma mistura de cloreto de metileno e metanol, na proporção de 24:1 em volume)_7 e, depois, 0,789 g do outro isómero, mais polar, B /que se pensou ser o isómero (£), rf: 0,35 (gel de sílica, desenvolvendo o dissolvente: uma mistura de cloreto de metileno e metanol, na proporção de 24:1 em volume)_7 .
Isómero A:
cristais castanho claro, com ponto de fusão: 144°-147°C.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJig, 90 MHz)
6,34 (1H, singleto);
6,80 - 7,10 (2H, multipleto);
7,15 - 7,50 (6H, multipleto); 9,93 (1H, singleto largo).
Espectro da massa (m/z):
230 (M + ) .
-1.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg)V 1685, 1610, 1595.
max cm
Análise elementar
Calculado para ^ΐ3Ηιοθ23: 4,38%; s, 13,92%.
c, 67,80%; H,
Encontrado C, 67,71%; H, 4,12%; N, 13,88%.
Isómero B:
cristais castanho claro, com ponto de fusão: 152°-155°C.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 90 MHz) £ ppm:
6,18 (1H, singleto);
6,95 - 7,15 (1H, multipleto);
7,15 - 7,55 (7H, multipleto);
10,66 (1H, singleto largo).
Espectro da massa (m/z):
230 (M + ) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC^q)v cm- :
o max
1690, 1595.
Preparação 2 (E)- e (Z)-3-fenil-3-(4-piridil)-acrilatos de etilo
Deitaram-se, gota a gota, 100 ml de uma solução de tetra-hidrofurano contendo 26,92 g de fosfonoacetato de trietilo, durante um período de 20 minutos, em 400 ml de uma suspensão de tetra-hidrof urano contendo 5,76 g de hidreto de sódio (sob a forma de uma suspensão a 55% p/p em óleo mineral), à temperatura de 8° a 10°C, em um banho de gelo. Depois agitou-se a solução reaccional durante 1 hora, à temperatura ambiente, após o que se adicionaram 22,00 g de 4-benzoilpiridina. Após agitação da mistura durante mais 3 horas, verteu-se a solução reaccional em 300 ml de água e extraíu-se com acetato de etilo. Secou-se o extracto sobre sulfato de sódio anidro e depois destilou-se o dissolvente, a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo resultante por meio de cromatografia em coluna de gel de sílica. A eluição com misturas de hexano e cloreto de metileno, nas proporções de 3:1 a 1:1 em volume, originou em primeiro lugar, 10,047 g do isómero C, menos polar /que se pensa ser o isómero (ZJ, rf: 0,63 (gel de sílica, dissolvente: uma mistura de cloreto de metileno e metanol, na proporção de 49:1 em volume)J e depois a eluição com misturas de hexano e cloreto de metileno, nas proporções de 1:1 a 0:1 em volume, originaram 16,603 g do outro isómero- mais polar D /que se pensa ser o isómero (£), rf: 0,55 (gel de sílica, dissolvente: mistura de cloreto de metileno e metanol, na proporção de 49:1 em volume)_7 .
Isómero C:
Oleo incolor.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 90 MHz) ζ ppm:
1,11 (3H, tripleto, J = 7,5 Hz);
4,07 (2H, quarteto, J = 7,5 Hz);
6,48 (1H, singleto);
7,05 - 7,55 (7H, multipleto);
8,40 - 8,90 (2H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
253 (M+), 208 (M+ -CgHgO).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfig) V max cm :
1720.
Análise elementar
Calculado para C^gH^NOg:
C, -75,87%; H, 5,97%; S, 5,53%.
Encontrado C, 75,91%; H, 6,26%; N, 5,48%.
Isómero D:
cristais incolores; ponto de fusão: 101°-102°C.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 90 MHz) S ppm:
1,12 (3H, tripleto, J = 7,5 Hz); 4,05 (2H, quarteto, J = 7,5 Hz);
6,46 (1Η, singleto);
7,05 - 7,50 (7H, multipleto);
8,50 - 8,85 (2H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
253 (M + ) , 208 (M+ -C^O) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£q) cm :
O ÍT19 X
1715 .
Análise elementar
Calculado para C^gH^gNOg:
C, 75,87%; H, 5,97%; S, 5,53%.
Encontrado C, 75,86%; H, 5,86%; N, 5,59%.
Preparação 3
Acido (E)-3-fenil-3-(4-piridil)-acrílico
Adicionaram-se 20 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v a 35 ml de uma solução de metanol contendo 3,41 g de (E^)-3-f enil-3-(4-piridil)-acrilato de etilo (preparado como se descreve na Preparação 2) e agitou-se a mistura durante 1 hora, à temperatura ambiente. No final deste tempo, verteu-se a solução reaccional em 50 ml de água e lavou-se com cloreto de metileno. Adicionou-se ácido clorídrico suficiente à fase aquosa para ajustar o pH para 2,8. Recolheu-se o precipitado resultante e obtiveram-se 2,131 g do composto em título, sob a forma de um (-178Vmax cm :
1697, síntese geral
pó branco, com ponto de fusão: 239°-241°C.
Espectro da ressonância magnética nuclear (dimetilsulfóxido hexadeuterado, 90 MHz) & ppm:
6,51 (1H, singleto);
7,15 - 7,55 (7H, multipleto);
8,45 - 8,80 (2H, multipleto).
Espectro da massa (m/z) :
225 (M+), 180 (M+ -COOH).
Espectro de absorção infra-vermelho (Nujol - marca comercial
1625, 1602.
Preparações 4 a 103 do ácido 3,3-difenilacrilico
Derivados de acordo com a reacção de Heck
Esta segue essencialmente o mesmo método referido por Heck et al. [J. Org. Chem.; £3, Í978, p. 29527, em que se conduziu uma reacção de acoplamento de um éster do ácido acrílico(E) possuindo um corpo substituído R^, na sua posição 3, com um composto de iodo possuindo um grupo substituído Rg . Uma mistura de 20 mmoles de um éster etílico de um ácido acrílico(lE) possuindo R^ na sua posição 3, 30 mmoles de um iodeto de arilo representado por meio da fórmula geral Rg-I, 4,17 ml de trietilamina,
L·.-173i (
0,270 g de acetato de paládio e 8 ml de acetonitrilo foi colocada dentro de um tubo selado e queceu-se durante 18 horas, em um banho de óleo à temperatura de 100°C. Deixou-se arrefecer a mistura, após o que se diluiu com 30 ml de acetato de etilo e, depois, lavou-se com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v, com uma solução aquosa, saturada, de bicarbonato de sódio e com uma solução aquosa, saturada, de cloreto de sódio, por esta ordem. Secou-se a fase orgânica e condensou-se por meio de evaporação a pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cromatografia em coluna rápida, utilizando gel de sílica (cerca de 400 malhas de rede Tyler, 400 g), e a cromatografia líquida de pressão média, utilizando uma coluna Lobar C (tipo Si-60). A eluição com misturas de cloreto de metileno, éter dietílico e hexano, nas proporções de 1:1:5 a 1:1:4 em volume, originou separadamente, o isómero(Ej e o isómero(Z^) de um acrilato etílico 3,3-di-substituído. Quando se produziram dois isómeros, cada um é mencionado numa Preparação separada, mas o isómero eluído mais cedo no processo cromatografico mencionado antes, aparece em primeiro lugar no par das Preprarações Utilizou-se tolueno como eluente para a separação dos isómeros dos compostos das Preparações 32/33 e 36,/37. Dissolveram-se 4 mmoles do éster etílico isolado do ácido (E) - ou (Z_)-3,3-difenilacrílico em uma mistura de 12 ml de dioxano e 12 ml de metanol e adicionaram-se 5 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v, por meio de hidrólise. Agitou-se a mistura reaccional durante 18 horas, à temperatura ambiente, e depois, destilou-se o dissolvente. Eluíu-se o resíduo com 20 ml de água e lavou-se com acetato de etilo. Adicionou-se à fase aquosa ácido clorídrico
aquoso a 10% p/v, suficiente para ajustar o pH para 2 e depois extraíu-se a mistura, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se com agua os extractos reunidos de cloreto de metileno e depois, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro. Obteve-se o ácido acrílico 3,3-di-substituído desejado, sob a forma de um sólido. Os resultados estão resumidos adiante.
Os compostos de éster das Preparações 96 e 97 não puderam porém separar-se, por meio do método descrito antes. Com efeito, separaram-se por meio do seguinte processo:
Hidrolisou-se a mistura dos compostos das Preparações 96 e 97, como se descreveu antes. Depois lavou-se a mistura dos compostos ácidos assim obtida com cloreto de metileno e recristalizou-se o material insolúvel no seio de uma mistura de éter dietílico e tetra-hidrofurano para se obter o composto da Preparação 96 (que se acredita ser o isómero E^) . Os compostos das lavagens com cloreto de metileno condensaram-se por meio de destilação a pressão reduzida e recristalizou-se o resíduo no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano para se obter o composto da Preparação 97 (que se acredita ser o isómero Z).
Preparação 4 (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
14%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) δ ppm:
1,10 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,82 (3H, singleto);
3,88 (3H, singleto);
4,04 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,32 (1H, singleto);
6,74 - 6, 84 (2H, multipleto);
6,89 (1H, singleto largo);
7,16 - 7,25 (2H, multipleto);
7,34 - 7,42 (2H, multipleto).
* 1
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍ-) cm :
d m a x
1705, 1595, 1580, 1510, 1465, 1160, 1135.
Espectro da massa (m/z):
312 (M+), 297, 283, 267, 240.
Preparação 5 (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 93°-95°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e hexano), com um rendimento de 21%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfig, 270 MHz)
S ppm:
1,16 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,81 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
4,09 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,29 (1H, singleto);
6,72 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
6,82 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz)
6,88 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,30 - 7, 14 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£q) 'Vz,__v cm~ :
Ο ιπ ο X
1710, 1605, 1585, 1515, 1465, 1445, 1160, 1135.
Espectro da massa (m/z):
312 (M+) , 297, 283, 267, 240.
Preparação 6
Acido (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 178°-181°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 98%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC&g, 270 MHz) è ppm:
3,81 (3H, singleto); 3,88 (3H, singleto);
6,28 (1Η , singleto);
6,75 - 6,83 (2H, multipleto);
6,86 (1H, singleto largo);
7,17 - 7,25 (2H, multipleto);
7,33 - 7,43 (3H, multipleto).
Espectro da absorção infra-vermelho (CHCÍg) 'V’max cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1595, 1515, 1260, 1135.
Espectro da massa (m/z):
284 (M + ) , 269, 267, 239.
Preparação 7
Acido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 162°-164°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e hexano), com um rendimento de 99%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) <$ ppm:
3,80 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,26 (1H, singleto);
6,75 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,80 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
6,87 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,27 - 7, 43 (5H, multipleto).
c184 {
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCi~) » _„v cm :
j m a x
2400 - 3600 (largo), 1690, 1605, 1515, 1255, 1135.
Espectro da massa (m/z):
284 (M + ), 269, 267, 239.
Preparação 8 (E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 119q-121°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietilico, cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de
19%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz)
B ppm:
1,11 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,77 (6H, singleto);
3,87 (3H, singleto);
4,05 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
6,32 (1H, singleto);
6,51 (2H, singleto);
7,18 - 7, 24 (2H, multipleto);
7,35 - 7, 41 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) V cm o max
1710, 1615, 1580, 1500, 1460, 1415, 1160, 1125.
Espectro da massa (m/z):
342 (M + ), 327, 313, 299, 297.
Preparação 9 (Z)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 96°-98°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e éter diétílico), com um rendimento de 35%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCtfg, 270 MHz) ã ppm:
1,14 (3H, tripleto, J = 7,33
3,80 (6H, singleto);
3,90 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,33
6,32 (1H, singleto);
6,43 (2H, singleto);
7,31 - 7, 40 (5H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) cm” :
o max
1710, 1610, 1585, 1500, 1460, 1410, 1300, 1170,
1125.
Espectro da massa (m/z):
342 (M+) , 327, 313, 299, 297.
8'6Preparação 10
Ácido (E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 202°-206°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e cloreto de metileno), com um rendimento de 100%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfig, 270 MHz) δ ppm:
3,76 (6H, singleto);
3,87 (3H, singleto);
6,30 (1H, singleto);
6,49 (2H, singleto);
7,19 - 7,25 (2H, multipleto)
7,35 - 7, 41 (3H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (KBr) \f max cm :
2400 - 3400 (largo), 1688, 1610, 1578, 1502, 1241,
1200, 1129.
Espectro da massa (m/z):
314 (M+) , 299.
Preparação 11 ffcido (Z)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão:
203°-205°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 100%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz) & ppm:
3,78 (6H , singleto);
3,91 (3H, singleto);
6,30 (1H, singleto);
6,44 (2H, singleto);
7,28 - 7, 43 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClL·) Vm_v cm :
u m 3 x
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1580, 1500, 1460,
1410, 1365, 1125.
Espectro da massa (m/z):
314 (M + ) , 299.
Preparação 12 (E)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 66°-68°C (após recristalização no seio de hexano) , com um rendimento de 24%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCAg, 270 MHz) $ ppm:
-188/
1,03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,10 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,80 - 1,95 (2H, multipleto);
3,81 (3H, singleto);
3,98 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
4,03 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz)
6,31 (1H, singleto);
6,77 (1H, singleto);
6,78 (1H, singleto);
6,89 (1H, singleto);
7,16 - 7, 25 (2H, multipleto);
7,35 - 7, 45 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) ·\7__ν cm ο (no X
1710, 1600, 1520, 1470, 1375, 1260, 1160, 1140.
Espectro da massa (m/z):
340 (M+), 298, 269, 253, 226.
Preparação 13 (Z)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
37%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz)
S ppm:
/-189V.__' f
( ’
1,05 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,80 - 2, 00 (2H, multipleto);
3,79 (3H, singleto);
4,01 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,27 (1H, singleto);
6,72 (1H , dupleto, J = 1,95 Hz);
6,78 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
6,87 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,30 - 7, 42 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£g) mgx cm~ :
1710, 1610, 1515, 1470, 1375, 1260, 1170, 1140.
Espectro da massa (m/z) :
340 (M+), 298, 269, 253, 226.
Preparação 14
Acido (E)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 147°-150°C (após recristalizaçao no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz)
S ppm:
1,03 (3Η, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,75 - 2,00 (2H, multipleto);
3,79 (3H, singleto);
3,98 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6,28 (1H , singleto);
6,73 - 6,80 (2H, multipleto);
6,85 (1H, singleto largo);
7,15 - 7,25 (2H, multipleto);
7,33 - 7,40 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) \) mgx cm” :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1595, 1580, 1510,
1465, 1260, 1180, 1135.
Espectro da massa (m/z):
312 (M + ) , 270, 253, 225.
Preparação 15
Acido (Z)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 139°-142°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 93%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz)
S ppm:
1,06 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz); 1,80 - 2,00 (2H, multipleto);
-191
3,79 (3Η , singlèto) ;
4,01 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6.24 (1H, singlèto);
6,29 - 6,79 (2H, multipleto);
6,85 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,33 & 1,47 Hz);
7.25 - 7,45 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfiq) V cm :
u max ) 2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1575, 1510, 1465,
1445, 1410, 1250, 1130.
Espectro da massa (m/z) ;
312 (M+) , 270, 253, 225.
Preparação 16 (E)-3-(3,4-dipropoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
16%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz)
S ppm:
1,01 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,03 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,10 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,70 - 1,95 (4H, multipleto); 1
3,90 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz)
3,96 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz);
4,03 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz);
6,30 (1H, singleto);
6,72 - 6, 80 (2H, multipleto);
6,90 (1H, singleto largo);
7,15 - 7,25 (2H, multipleto);
7,30 - 7, 45 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCHg) cm :
1705, 1595, 1510, 1470, 1370, 1260, 1160, 1130.
Espectro da massa (m/z):
368 (M + ) , 326, 323, 284.
Preparação 17 (Z)-3-(3,4-dipropoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
25%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfig, 270 MHz) è ppm:
1,00 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,06 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,70 - 1,95 (4H, multipleto); 1
3,89 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
4,00 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
6,26 (1H, singleto);
6,73 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,77 (1H, dupleto de dupletos, J
6,86 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,25 - 7,40 (5H, multipleto).
8,30 & 1,95 Hz);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£q) cm- :
o m a x
1710, 1605, 1510, 1470, 1445, 1370, 1260, 1160,
1130.
Espectro da massa (m/z):
368 (M+), 326, 323, 284.
Preparação 18
Acido (E)-3-(3,4-dipropoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 102°-103°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 92%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) & ppm:
1, 00 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
1, 03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
1, 70 - 1,95 (4H, multipleto);
3, 89 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz) ;
c......,
-194
3,96
6,26
6,74
6,78
6,86
7,15
7,30
(2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
(1H, singleto);
(1H, dupleto de dupletos, J = 8,30
(1H, dupleto, J = 8,30 Hz) ;
(1H, dupleto, J = 1,96 Hz) ;
- 7,25 (2H, multipleto);
- 7,40 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) max cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1595, 1580, 1510,
1425, 1260, 1135.
Espectro da massa (m/z):
340 (M + ) , 298, 256, 239.
Preparação 19
Acido (Z)-3-(3,4-dipro-poxifenil)-cinâmico
J
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 120°-123°C (após recristalização no seiò' de uma mistura de clore to de metileno e hexano), com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) ppm:
1,00 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,06 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,70 - 1,95 (4H, multipleto);
3,89 4,00 (2H, (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
tripleto, J = 6,84 Hz)
6,23 (1H, singleto);
6,73 - 6, 80 (2H, multipleto) 1
6,83 - 6,87 (1H, multipleto) 9
7,25 - 7,45 (5H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC4q) cm” :
o m 3 x
2400 - 3600 (largo), 1695, 1610, 1515, 1260, 1135.
Espectro da massa (m/z):
340 (M + ) , 298, 256, 239.
Preparação 20 (E)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 83°-84°C (após recristalização no' seio de uma mistura de éter dietílico e hexano) , com um rendimento de 14%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz)
S ppm:
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
3,84 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
4,06 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
6,31 (1H, singleto);
6, 76 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,79 & 1,95
6, 80 (1H, dupleto, J = 8,79 Hz);
6, 86 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7, 15 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,79 Hz) ;
7, 36 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£g) Vmax cm :
1705, 1615, 1595, 1580, 1510, 1460, 1370, 1290.
1160, 1135.
Espectro da massa (m/z) :
346 (M+, 35C£) , 317, 301, 274.
Preparação 21 (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 67°-69°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter diétílico e hexano), com um rendimento de 22%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJÍg, 270 MHz) Sppm:
1,16 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,81 (3H, singleto);
3,91 (3H, singleto);
6,26 (1H, singleto);
6,70 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
6,79 (1Η, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
6,88 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,12 - 7,40 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) \J mgx cm :
1710, 1600, 1590, 1515, 1490, 1460, 1255, 1170,
1135.
Espectro da massa (m/z):
346 (M+, 35CÍ) , 317, 301, 274.
Preparação 22
Acido (E)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 164°-165°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 85%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) àppm:
3,83 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
6,29 (1H, singleto);
6,76 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 S 1,95
6,80 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) ;
6,84 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
7,15 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,30 Hz) ;
7,35 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,30 Hz) .
ζ k-19-8^
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£q) 'Vm_v cm :
□ iTi d A
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1595, 1515, 1465,
1260, 1175, 1135.
Espectro da massa (m/z) :
318 (M + ), 303, 243.
Preparação 23
Acido (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 188°-190°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 91%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) & ppm:
3,80 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,23 (1H, singleto);
6,72 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
6,78 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz) ;
6,86 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) ;
7,23 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,79 Hz) ;
7,31 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) - cm : u Π) 3 X
2400 - 3600 (largo), 1690, 1605, 1585, 1515, 1490,
1465, 1415, 1255, 1135.
Espectro da massa (m/z):
318 (M + ) , 303, 243 .
Preparação 24 (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
13%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 60 MHz) & ppm:
1,11 (3H, tripleto, J = 7 Hz);
3,83 (3H, singleto);
3,88 (3H, singleto);
4,06 (2H, quarteto, J = 7 Hz);
6,35 (1H, singleto);
6,75 - 7, 00 (3H, multipleto);
7,00 - 7, 50 (4H, multipleto).
Preparação 25 (E)-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
20%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÊg, 60 MHz) é ppm:
/
-2Q(X
1,15 (3H, tripleto, J = 7 Hz);
3,81 (3H, singleto);
3,90 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7 Hz);
6,29 (1H, singleto);
6,70 - 7,00 (3H, multipleto);
7,10 - 7, 45 (4H, multipleto).
Preparação 26
Acido (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrilico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 178°-18í°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 90%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCXg, 270 MHz) è ppm:
3,83 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
6,30 (1H, singleto);
S,75 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz)
6,80 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
6,85 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7,10 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,81 & 1,46 Hz) ;
7,20 (1H, tripleto, J = 1,46 Hz) ;
7,31 (1H, tripleto, J = 7,81 Hz) ;
7,36 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,81 & 1,46 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£3) mgx
f
2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1590, 1580, 1510,
1460, 1420, 1255, 1140.
Espectro da massa (m/z):
318 (M+, 35Ci), 303.
Preparação 27 }
Acido (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 158°-160°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 91%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) £ ppm:
3,81 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,23 (1H, singleto);
6,73 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,78 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz)
6,87 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,15 - 7,40 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) v m_v cm- :
«j max
2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1580, 1565, 1515,
1460, 1420, 1255, 1135.
L
-202/
Espectro da massa (m/z):
318 (M+, 35CÍ) , 303.
Preparação 28 (E)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 82°-84°C (após recristalização no seio de hexano), com um rendi-
mento de 4%.
Espectro da : ressonância magnética nuclear (CDC2g, 270 MHz)
^ppm:
1,17 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,39 (3H, singlèto);
3,84 (3H, singlèto);
4,10 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,16 (1H, singlèto);
6,82 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,46 Hz) ;
6,93 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,46 Hz) ;
7,04 (1H, tripleto, J = 8,30 Hz)·-;
7,20 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) Ϊ
7,29 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) •
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£g) V’max -1 cm
1715, 1620, 1600, 1580, 1495, 1475, 1430, 1370.
1260, 1170.
Espectro da massa (m/z):
346 (M+, 35Cl), 315, 301, 287.
Preparação 29 (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 90°-92°C (após recristalização no seio de hexano), com um rendimento de 37%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) & ppm:
1,11 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,58 (3H, singleto) ;
3,89 (3H, singleto) ;
4,04 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,43 (1H, singleto);
6,69 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,47 Hz) ;
6,95 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,47 Hz) ;
7,08 (1H, tripleto, J = 8,30 Hz)';
7,28 (4H, singleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCL)Vmov cm” :
u m a x
1720, 1625, 1590, 1580, 1495, 1480, 1430, 1370.
1260, 1170.
Espectro da massa (m/z):
346 (M+, 35ci), 315, 301, 287.
L .,
-204
Preparação 30
Acido (E)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 129°-131°C (após recristalização no seio de uma mistura de clore to de metileno e hexano), com um rendimento de 98%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
3,39 (3H, singleto);
3,84 (3H, singleto);
6,16 (1H, singleto);
6,79 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,47 Hz)
6,93 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,47 Hz)
7,04 (1H, tripleto, J 1 = 8,30 Hz);
7,20 (1H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
7,28 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) cm :
o max
2400 - 3600 (largo), 1690, 1620, 1600, 1580, 1495,
1475, 1425, 1260.
Espectro da massa (m/z):
318 (M+, 35CJt) , 287.
Preparação 31
Acido (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(2,3-dimetoxifenil)-acrílico ι
-^05Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 147°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 98%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfg, 270 MHz)
S ppm:
3,57 (3H, singleto) ;
3,88 (3H, singleto);
6,38 (1H, singleto);
6,67 (1H, dupleto de dupletos, J = 7,81 & 1,46 Hz)
6,94 (1H, dupleto de dupletos, J = 7,81 & 1,46 Hz)
7,06 (1H, tripleto, J = 7,81 Hz);
7,20 - 7,33 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) v cm” :
ú ni a x
2400 - 3600 (largo), 1695, 1620, 1590, 1580, 1495,
1480, 1425, 1265.
Espectro da massa (m/z):
318 (M+, 35CÍ), 287.
Preparação 32 (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
13%.
206Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) δ ppm:
1,02 (6H, dupleto, J = 6,83 Hz);
1,14 (3H , tripleto, J = 7,32 Hz);
2,00 - 2, 15 (1H, multipleto);
3,72 (2H, dupleto, J = 6,35 Hz);
4,05 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,30 (1H, singleto);
6,83 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,14 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,20 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,35 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) V cm- :
o max
1710, 1605, 1515, 1495, 1475, 1375, 1280, 1255,
1170.
Espectro da massa (m/z):
358 (M+, 35CjU) , 313, 302.
Preparação 33 (E)-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
16%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) è ppm:
1,03 (6H, dupleto, J = 6,83 Hz);
1,17 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,00 - 2,20 (1H, multipleto);
3,74 (2H, dupleto, J = 6,35 Hz);
4,09 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,23 (1H, singleto);
6,89 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,11 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,22 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,29 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC$q) cm :
o max
1710, 1605, 1590, 1510, 1490, 1470, 1370, 1285,
1160.
Espectro da massa (m/z) :
358 (M+, 35C£), 313, 302.
Preparação 34
Acido (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 172°-174°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 80%.
/
L·,' (
-208Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCtg, 270 MHz) ζ ppm:
1,02 (6H, dupleto, J = 6,83 Hz) ;
1,95 - 2, 20 (1H, multipleto) ;
3,72 (2H, dupleto, J = 6,84 Hz);
6,27 (1H, singleto);
6,83 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,13 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,18 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,34 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCA) cm :
«j m o x
2400 - 3600 (largo), 1695, 1600, 1590, 1510, 1295,
1250, 1175.
Espectro da massa (m/z):
330 (M+, 35Cfi), 274, 257.
Preparação 35
Acido (E)-3-(4-clorofenil)-3-(4-isobutoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 150°-152°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 100%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) S ppm.
1,04 (6H, dupleto, J = 6,35 Hz) ;
2,00 - 2, 20 (1H, multipleto);
3,75 (2H, dupleto, J = 6,34 Hz) ;
6,19 (1H, singleto);
6,87 (2H, dupleto de multipletos ,
7,12 (2H, dupleto de multipletos ,
7,21 (2H, dupleto de multipletos ,
7,30 (2H, dupleto de multipletos,
8,79 Hz); 8,79 Hz) ; 8,78 Hz); 8,78 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) cm” ; o m a x
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1590, 1515,
1245, 1175.
1290,
Espectro da massa (m/z) :
330 (M+, 35Ci) , 274, 257.
Preparação 36 (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óled', com um rendimento de
19%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) & ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,14 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,74 - 1,90 (2H, multipleto);
3,92 (2H, tripleto, J = 6,83 Hz) ;
4,05 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz) ;
6,31 (1H, singleto);
6,83 (2H, dupleto de multipletos , J = 9,28 Hz) ;
7,14 (1H, dupleto de multipletos , J = 8,79 Hz) ;
7,20 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,36 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) V max cm~ :
1705, 1600, 1595, 1510, 1370, 1275, 1250, 1160,
1150.
Espectro da massa (m/z):
344 (M+, 35C£), 302, 299, 272, 257, 230.
Preparação 37 (E)-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
27%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
1,05 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,16 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz)
1,75 - 1,95 (2H, multipleto) 9
3,95 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
4,09 (2H, quarteto, J l = 7,33 Hz);
6,23 (1H, singleto);
6,89 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz)
7,12 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz)
7,22 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
7,29 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJfcg) Vmax cm :
1710, 1610, 1590, 1510, 1490, 1370, 1290, 1240,
1170, 1150.
Espectro da massa (m/z) :
344 (M+, 35CÍ), 302, 299, 272, 257, 230.
Preparação 38
Acido (Z)-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 159°-161°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 96%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) è ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,70 - 1,90 (2H, multipleto);
3,93 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6,27 (1H, singleto);
6,83 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,14 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,19 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,34 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC|q) V __v cm- :
o m 9 x
2400 - 3600 (largo), 1695, 1600, 1595, 1510, 1280,
1255, 1180.
Espectro da massa (m/z):
316 (M+, 35CJ), 274, 257, 229.
Preparação 39
Acido (E)-3-(4-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 145°-147°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 97%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) & ppm:
1,06 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,75 - i, 90 (2H, multipleto);
3,95 (3H, tripleto, J = 6,35 Hz);
6,19 (1H, singleto);
6,88 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,13 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,21 (2Η, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,30 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) max cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1590, 1510, 1495,
1290, 1270, 1250, 1175.
Espectro da massa (m/z):
316 (M+, 35CJ), 274, 257, 229.
Preparação 40 (E)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 133°-135°C (após recristalização no seio de éter diétílico), com um rendimento de 22%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) 5 ppm:
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)’
3,78 (6H, singleto);
3,87 (3H, singleto);
4,07 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
6,31 (1H, singleto);
6,48 (2H, singleto);
7,03 - 7,13 (2H, multipleto);
7,17 - 7, 25 (2H, multipleto).
L
214·
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) ν’ max cm :
1710, 1605, 1580, 1505, 1465, 1415, 1355, 1165,
1155, 1130.
Espectro da massa (m/z):
360 (M + ), 345, 315.
Preparação 41 (Z)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 62°-64°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter die· tílico e hexano), com um rendimento de 37%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) δ ppm:
1,14 (3H, tripleto, J = 7,33
3,80 (6H, singleto);
3,90 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,33
6,26 (IH, singleto);
6,41 (2H, singleto);
6,98 - 7,08 (2H, multipleto);
7,27 - 7, 36 (2H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) ν’ max cm
1710, 1600, 1585, 1505, 1465, 1415, 1370, 1310,
1160, 1130.
/
Ζ -215
Espectro da massa (m/z):
360 (M + ), 345, 315.
Preparação 42
Acido (E)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 201°-204°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno, éter dietilico e hexano), com um rendimento de 98%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz)
S ppm:
3,78 (6H, singleto);
3,87 (3H, singleto);
6,28 (1H, singleto);
6,46 (2H, singleto);
7,02 - 7, 12 (2H, multipleto)
7,12 - 7, 25 (2H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC|~) V _av cm” :
o in a x
2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1580, 1505, 1130.
Espectro da massa (m/z):
332 (M+) , 317.
/ ( -ys
Preparação 43
Acido (Z)-3-(4-fluorofenil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 187°-189°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 100%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
3,79 (6H, singlèto) ;
3,91 (3H, singlèto);
6,24 (1H , singlèto);
6,42 (2H, singlèto);
6,99 - 7, 09 (2H, multipleto)
7,27 - 7, 35 (2H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) \7 max cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1585, 1505, 1415,
1125.
Espectro da massa (m/z) :
332 (M + ) , 317.
Preparação 44 (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
20%.
/217Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) δ ppm:
1,16 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,83 (3H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,23 (1H, singleto);
6,77 - 6, 89 (3H, multipleto);
6,91 / (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz) ;
7,16 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,78 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCtg) Vmax cm :
1705, 1605, 1580, 1510, 1465, 1290, 1165, 1135.
Espectro da massa (m/z):
342 (M+), 313, 297.
Preparação 45 (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
30%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) δ ppm:
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,81 (3H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto) ;
4,07 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,24 (1H, singleto);
6,71 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,77 - 6. 94 (4H, multipleto);
7,26 (2H, dupleto de multipletos,
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJL·) Vcm~ :
o m 3 x
1705, 1600, 1510, 1465, 1250, 1170, 1135.
Espectro da massa (m/z):
342 (M + ), 313, 297.
Preparação 46 flcido (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 161°-163°C (após recristalização no seio de uma mistura de cio reto de metileno e hexano), com um rendimento de 91%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
3,82 (3H, singleto);
3,85 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
6,20 (1H, singleto);
6,74 - 6, 82 (2H, multipleto);
6,84 (1H, singleto largo);
6,89 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,17 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCtg) Vmax cm :
2400 - 3600 (largo), 1685, 1605, 1595, 1510, 1465,
1290, 1245, 1170, 1135.
Espectro da massa (m/z):
314 (M+), 299.
Preparação 47
Acido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 149°-152°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 97%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) è ppm:
3,81 (3H, singleto);
3,83 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,21 (1H, singleto);
6,74 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,80 (1H, dupleto de dupletos, J
= 8,30 & 1,95 Hz);
6,82 - 6,93 (3Η, multipleto);
7.14 - 7,29 (2H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq)V__v cm :
o max
2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1515, 1465, 1255,
1175, 1135.
Espectro da massa (m/z):
314 (M + ), 299, 270.
Preparação 48 (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
62%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 60 MHz) è ppm:
1.15 (3H tripleto, J = 7 Hz);
3,80 (3H, singleto);
4,06 (2H, quarteto, J = 7 Hz);
6,35 (1H, singleto);
6,8 - 7,4 (7H, multipleto).
Preparação 49 (E)—3—(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
23%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 60 MHz)
S ppm:
1,16 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
3,84 (3H, singleto);
4,06 (2H, quarteto, J = 7 Hz)
6,23 (1H, singleto);
6,7 - 7,5 (7H, multipleto)
Preparação 50
Acido (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, componto de fusão: 181°-184°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 84%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDgOD, 270 MHz) b ppm:
3,80 (3H, singleto);
6,36 (1H, singleto);
6,91 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz);
7,08 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz)
7,23 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz);
7,31 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7,51 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz).
z /
^222-1
Espectro de absorção infra-vermelho (KBr) -J max cm
2300 - 3400 (largo), 1692, 1597, 1585, 1510, 1288,
1254, 1214, 1178, 1162.
Espectro da massa (m/z):
322 (M+, 35C5 ) , 305, 277.
Preparação 51
Acido (E)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 193°-196°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 95%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDgOD, 270 MHz) i ppm:
3,83 (3H, singleto);
6,30 (1H, singleto);
6,93 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,12 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,23 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz)
7,38 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7,50 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (KBr) v mgx cm
2300 - 3400 (largo), 1688, 1662, 1602, 1512, 1407
1281, 1253, 1207, 1177.
^,22-7 / Espectro da massa (m/z):
322 (M+, 35C1), 305, 277.
Preparação 52 (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-trifluorom et ilfeniD-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 72°-74°C (após recristalização no seio de hexano), com um rendimento de 13%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCíg, 270 MHz)
S ppm:
1,08 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,84 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto);
4,03 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,37 (1H, singleto);
6,72 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 &
6,80 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
6,87 (1H, dupleto , J = i,96 Hz);
7,35 - 7, 70 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClg) V mgx cm
1710, 1595, 1515, 1460, 1370.
/ ί
’·^2_24^ /
Espectro da massa (m/z) :
380 (M+) , 361, 335.
Preparação 53 (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
16%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) è ppm:
1,18 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
3,82 (3H, singleto);
3,93 (3H, singleto);
4,11 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
6,30 (1H, singleto);
6,71 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,81 (1H, dupleto de dupletos, J
6,89 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,40 - 7,50 (2H, multipleto);
7,57 - 7,68 (2H, multipleto).
8,30 & 1,96 Hz);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) “Vmax cm' :
1710, 1600, 1580, 1515, 1460, 1370, 1325.
Espectro da massa (m/z):
380 (M+), 361, 335.
Preparação 54
Acido (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais (ponto de fusão: 142°-144°C, após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 100%.
Preparação 55
Acido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais (ponto de fusão: 140°-143°C, após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 100%.
Preparação 56 (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 75°-77°C (após recristalização no seio de hexano), com um rendimento de 21%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCtg, 270 MHz) ppm:
1,14 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,39 (3H, singleto);
3,83 (3H, singleto);
3,88 (3H, singleto);
4,06 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,27 (1H, singleto);
6,77 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
6,81 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz) ;
6,89 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7,01 - 7, 22 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) * max -1 cm :
1705, 1600, 1580, 1510, 1465, 1440, 1370, 1290,
1250, 1160, 1130.
Espectro da massa (m/z):
326 (M+), 297, 281, 254.
Preparação 57 (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de cristais (ponto de fusão: 69°-70°C, após recristalização no seio de hexano), com um rendimento de 38%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfg, 270 MHz) é> ppm:
1,16 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,36 (3H, singleto);
3,81 (3H, singleto);
3,91 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,27 (1H, singleto);
6,72 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,81 (1H, dupleto de dupletos, J = 7,81 & 1,95
6,88 (1H, dupleto, J = 7,81 Hz);
7,13 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,21 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) '\/rnov cm :
o m a x
1710, 1600, 1580, 1510, 1465, 1415, 1370, 1250,
1160, 1135.
Espectro da massa (m/z):
326 (M+), 297, 281, 254.
Preparação 58
Acido (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 167°-170°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 97%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCXg, 270 MHz) ppm :
2,39 (3H, singleto);
3,88 (3H, singleto);
f -228
3,92 (3H, singleto);
6,24 (IH, singleto);
7,79 (IH, multipleto);
6,86 (IH, singleto largo);
7,08 - 7, 22 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) V max cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1600, 1580, 1510, 1465,
1440, 1420, 1325, 1290, 1250, 1175, 1135.
Espectro da massa (m/z):
298 (M + ), 283.
Preparação 59
Acido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 185°-188°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 96%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz)
à ppm:
2,36 (3H, singleto);
3,80 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,24 (IH, singleto);
6,75 (IH, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,79 (1Η, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
6,86 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7,10 - 7,23 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClg)mgx cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1605, 1515, 1465, 1420,
1260, 1180, 1140.
Espectro da massa (m/z):
298 (M + ) , 283.
Preparação 60 (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
52%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) £ ppm:
1,17 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz).;
2,33 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
6,36 (1H, singleto);
7,03 - 7, 13 (3H, mult ipleto) 1
7,15 - 7,23 (2H, multipleto) 1
7,30 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7,46 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) .
/ , -230Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) V max cm :
1715, 1620, 1470, 1370, 1280, 1170, 1150.
Espectro da massa (m/z):
334 (M+, 35Ci) , 305, 289, 262.
Preparação 61 (E)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
19%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCjg, 270 MHz)
S ppm:
1.11 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,35 (3H, singleto);
4,05 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,30 (1H, singleto);
6,95 - 7,05 (2H, multipleto);
7.12 (1H, dupleto de dupletos, J' = 8,79 & 1,95 Hz);
7,15 - 7,32 (2H, multipleto);
7,379 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
7,385 (1H, dupleto, J = 8,79 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg)max cm” :
1720, 1620, 1470, 1380, 1370, 1350, 1280, 1250,
1175.
/
-2^
Espectro da massa (m/z):
334 (M+, 35C$) , 305, 289, 262.
Preparação 62
Acido (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 163°-165°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 95%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCtg, 270 MHz) ê ppm:
2,33 (3H, singleto);
6,33 (1H, singleto);
7,00 - 7, 10 (3H, multipleto);
7,18 - 7, 28 (2H, multipleto);
7,29 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz)
7,45 (1H, dupleto, J = 7,81 Hz)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£q) v» v cm : o m a x
2400 - 3600 (largo), 1695, 1600, 1585, 1475, 1290,
1125 .
Espectro da massa (m/z):
306 (M+, 35C1 ) , 291, 261.
tf /
Preparação 63
Acido (E) -3-(3,4-diclorofenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 152°-154°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 92%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfg, 270 MHz) & ppm:
2,34 (3H, singleto);
6,26 (1H, singleto);
6,94 - 7,03 (2H, multipleto);
7,09 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
7,18 - 7,32 (2H, multipleto);
7,35 (1H, dupleto, J = 1,96 Hz) ;
7,39 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) ;
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) V max cm :
2400 - 3600 (largo), 1695, 1620, 1470, 1410, 1285,
1180, 1130.
Espectro da massa (m/z) :
306 (M+, 3 5 Cf), 291, 261.
Preparação 64 (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrilato de etilo
-233
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
23%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) $ ppm:
1,11 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,36 (3H, singlèto);
3,83 (3H, singlèto);
3,88 (3H, singlèto);
4,04 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,29 (1H, singlèto);
6,75 - 6, 84 (2H, multipleto);
6,90 (1H, singlèto largo);
6,94 - 7,05 (2H, multipleto);
7,15 - 7,31 (2H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCjg) cm
1710, 1600 , 1580, 1515, 1470, 1445, 1330,
1255, 1160, 1145 , 1130.
Espectro da massa (m/z):
326 (M+), 297, 281, 254.
Preparação 65 (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
33%.
-234Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) δ ppm:
1, 16 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
2, 33 (3H, singleto);
3, 81 (3H, singleto);
3, 92 (3H, singleto);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6, 72 (1H, dupleto, J = 1,96 Hz);
6, 81 (1H, dupleto de dupletos, J =
6, 88 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
7, 07 - 7,26 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) max cm- :
1715, 1610, 1590, 1520, 1470, 1260, 1180, 1160,
1145, 1135.
Espectro da massa (m/z):
326 (M+) , 297, 281, 254.
Preparação 66
Acido (E)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrilico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 140°-143°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e hexano), com um rendimento de 95%.
^2-35Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 8 ppm:
2,35 (3H, singleto);
3,82 (3H, singleto);
3,89 (3H, singleto) ;
6,27 (1H, singleto);
6,74 - 6,83 (2H, multipleto);
6,87 (1H, singleto largo);
6,99 - 7,06 (2H, multipleto);
7,15 - 7,31 (2H, multipleto).
270 MHz)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) V cm :
o max
2400 - 3600 (largo), 1695, 1600, 1580, 1515, 1470,
1260, 1170, 1145, 1130.
Espectro da massa (m/z):
298 (M+) , 283, 253.
Preparação 67
Acido (Z)-3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 148°-150°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 96%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) è ppm:
-236-
2,33 (3H, singleto);
3,81 (3H, singleto);
3,92 (3H, singleto);
6,24 (2H, singleto);
6,75 (1H, dupleto, J = 1,96 Hz) ;
6,80 (1H, dupleto de dupletos, J
6,87 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) ;
7,05 - 7, 14 (2H, multipleto);
7,16 - 7, 24 (2H, multipleto).
8,30 & 1,96 Hz);
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC$3) 'V,max cm” :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1605, 1585, 1515, 1450,
1440, 1420, 1155, 1175, 1135.
Espectro da massa (m/z):
298 (M + ) , 283, 253.
Preparação 68
Ϊ (Z)-3-(2-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
81%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) á ppm:
1,10 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
3,81 (3H, singleto);
4,03 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz);
6,48 (1H, singleto);
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,11 - 7,20 (1H, multipleto);
7,26 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,26 - 7,37 (2H, multipleto); 7,40 - 7,50 (1H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC$3) 1 max c’1;
1710, 1605, 1590, 1575, 1515 , 1465, 1370,
1280, 1255 , 1160.
Espectro da massa (m/z):
316 (M+, 35CÍ), 281, 271, 253.
Preparação 69 flcido (Z)-3-(2-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 162°-164°C (após recristalização no seio' de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 85%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) é> ppm:
3,80 (3H, singleto);
6,44 (1H, singleto) ;
- 6,84 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
/-238 t
7,09 - 7,16 (1H, multipleto);
7,24 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,26 - 7,35 (2H, multipleto);
7,37 - 7,46 (1H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC|q) V cm :
o m 3 x
2400 - 3600 (largo), 1700, 1620, 1605, 1595, 1575,
1515, 1425, 1290, 1260, 1180, 1160.
Espectro da massa (m/z):
288 (M+, 35CI), 253, 238.
Preparação 70 (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
8%.
) Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) è ppm:
1,13 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
3,78 (3H, singleto) 1
4,06 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
6,37 (1H, singleto) 1
6,81 (1H , tripleto, J = 1,96 Hz) ;
6,86 (1H , duplo dupleto de dupletos,
1,96 & 0,98 Hz);
6,91 (1H, duplo dupleto de dupletos, J = 8,31,
1,96 & 0, 98 Hz);
7,10 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,81 & 1,95 Hz) ;
7,20 (1H, tripleto, J = 1,95 Hz);
7,25 (1H , tripleto, J = 7,81 Hz);
7,31 (1H, tripleto, J = 7,81 Hz);
7,35 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,81 & 1,95 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfiq) ·ν__ν cm :
o rn a x
1715, 1620, 1600, 1580, 1490, 1470, 1435, 1370,
1350, 1290, 1280, 1170.
Espectro da massa (m/z):
316 (M+, 35C{), 287, 271, 243, 228.
Preparação 71 (E)-3-(3-clorofenil)-3~-(3-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
18%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) £ppm:
1,12 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
3,79 (3H, singleto) 1
4,06 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
6,33 (1H, singleto)
-240
6,72 (1Η, dupleto de dupletos, J = 2,44 & 1,46 Hz);
6,79 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,81 & 1,46 Hz);
6,93 (1H, duplo dupleto de dupletos, J = 8,30,
2,44 & 1,46 Hz);
7,18 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,32 & 1,46 Hz);
7,22 - 7,36 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho <CHCÍ3> Vmax «-1:
1720, 1620, 1590, 1580, 1570, 1490, 1470, 1430,
1370, 1350, 1290, 1260, 1170.
Espectro da massa (m/z);
316 (M+, 35CÍ), 287, 271, 243, 228.
Preparação 72
Acido (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)-acrilico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 115°-117°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 98%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJlg, 270 MHz) & ppm:
3,78 (3H, singleto);
6,35 (1H, singleto);
6,78 (1H, tripleto, J = 1,47 Hz);
6,84 (1H, dupleto de multipletos, J = 7,81 Hz)
6,93 (1H , dupleto de multipletos, J = 7,81 Hz)
7,10 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,32 & 1,47 Hz) ;
7,25 (1H, tripleto, J = 7,81 Hz);
7,30 (1H, tripleto, J = 7,32 Hz);
7,36 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,33 & 1,47 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£3) As, cm'1:
2400 - 3600 (largo) , 1695 , 1620, 1600, 1580, 1490,
1435, 1410, 1345, 1290, 1150 .
Espectro da massa (m/z):
288 (M+, 35Ci) , 271, 243.
Preparação 73
Acido (E)-3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 140°-142°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 96%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) & ppm:
3,79
6,30
6,72
6,78
6,93
2,44 (3H , singleto);
(1H, singleto);
(1H, dupleto de dupletos, J = 2,44 & 1,47 Hz); (1H, dupleto de multipletos, J = 7,32 Hz);
(1H, duplo dupleto de dupletos, J = 8,30, & 0,97 Hz);
7,16 (1Η, dupleto de tripletos, J = 7,81 & 1,47 Hz); 7,23 - 7,38 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£g) Vmax cm :
2400 - 3600 (largo), 1695, 1620, 1600, 1590, 1570,
1490, 1470, 1460, 1430, 1350, 1285.
Espectro da massa (m/z) :
288 (M+, 35Ci) , 271, 243.
Preparação 74 (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
10%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfig, 270 MHz) áppm:
1,12 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,82 (3H, singleto);
4,05 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,32 (1H, singleto);
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,09 (1H, dupleto de tripletos, J = 7,30 & 1,96 Hz)
7,18 - 7, 39 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) max
-243
1710, 1605, 1600, 1570, 1515, 1465, 1420, 1370,
1350, 1290, 1275, 1255, 1170, 1155.
Espectro da massa (m/z):
316 (M+, 35CZ), 287, 271, 244, 228.
Preparação 75 (E)-3-(3-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
14%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) è ppm:
1,17 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
3,84 (3H, singleto);
4,09 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,25 (1H, singleto);
6,91 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,14 (2H, dupleto de multipletos., J = 8,79 Hz);
7,15 - 7, 36 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍq) cm- :
«j max
1715, 1610, 1570, 1515, 1470, 1370, 1355, 1295,
1250, 1175.
Espectro da massa (m/z):
316 (M+, 35C£), 287, 271, 244, 228.
^44Preparação 76
Acido (Z)-3-(3-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 158°-160°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) $ ppm:
3,82 (3H, singleto);
6,29 (1H, singleto);
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,28 Hz) ;
7,09 (2H, dupleto de tripletos, J = 7,30 & 1,46 Hz)
7,16 - 7, 38 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) __v cm :
w max
2400 - 3600 (largo), 1695, 1605, 1590, 1570, 1515,
1425, 1285, 1255, 1180.
Espectro da massa (m/z):
288 (M+, 35Cl) , 271, 243.
Preparação 77
Acido (E)-3-(3-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 119°-120°C (após recristalização no seio de uma mistura de cioreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 92%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCj?g, 270 MHz) á ppm:
3,85 (3H, singlèto);
6,21 (1H, singlèto);
6,90 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,15 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,12 - 7,38 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£~) Vcm” :
o max
2400 - 3600 (largo), 1695, 1610, 1570, 1515, 1420,
1295, 1250, 1180.
Espectro da massa (m/z):
288 (M+, 35CJ), 271, 243.
Preparação 78 (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
4%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) $ ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,16 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,70 - 1,90 (2H, multipleto);
3,93 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
4,07 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,32 (IH, singleto) ;
6,84 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,06 (IH, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz) ;
7,20 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,29 (IH, dupleto, J = 1,95 Hz) ;
7,45 (IH, dupleto, J = 8,30 Hz) .
Espectro da i massa (m/z):
378 (M+, 35C{ ) , 336, 333, 308, 305, 291, 264
Preparação 79 (Ε)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de 5%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfg, 270 MHz) & ppm:
1,05 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
1,17 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
1,75 - 1, 90 (2H, multipleto);
3,95 (2H, tripleto, J = 6,35 Hz);
4,09 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
6,22 (IH, singleto) ;
6,90 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,11 (2H, dupleto de multipletos , J = 8,79 Hz) ;
-247-
7,13 (1H, dupleto de dupletos, J
7,38 (1H, dupleto, J = 1,96 Hz) ;
7,39 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz) .
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) _ev cm o m a x
1715, 1630, 1515, 1470, 1390, 1370, 1350, 1290,
1280, 1245, 1170.
Espectro da massa (m/z):
378 (M+, 35CÍ), 336, 333, 308, 305, 291, 264.
Preparação 80
Acido (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 161°-163°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 96%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,70 - i, 90 (2H, multipleto);
3,93 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6,29 (1H, singleto);
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,06 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz);
7,19 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
^487,28 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
7,45 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz).
-Ι
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) V _ov cm :
o m a x
2400 - 3600 (largo), 1695, 1605, 1590, 1515, 1475,
1285, 1255, 1180.
Espectro da massa (m/z):
350 (M+, 35C1), 308, 291, 263.
Preparação 81
Acido (E)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 155°-157°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 85%.
Preparação 82 (E)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 89°-91°C (após recristalização no seio de hexano), com um rendimento de 21%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz) <$ ppm:
1,10 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz); 1,46 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
-249
3,81 (3H, singleto) J
4,03 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz)
4,10 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz)
6,31 (1H, singleto) 1
6,77 (2H, singleto largo);
6,90 (1H, singleto largo);
7,16 - 7,25 (2Η, multipleto);
7,32 - 7,41 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJg)max cm :
1710, 1615, 1600, 1580, 1515, 1480, 1470,
1320, 1290, 1250, 1160, 1135.
Espectro da massa (m/z):
326 (M+) , 297, 281, 253, 226.
Preparação 83 (Z)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo'; com um rendimento de
21%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) ppm:
1370,
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,49 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
3,80 (3H, singleto) 1
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
4,14
6,28
6,73
6,79
6,87
7,29 (2Η, quarteto, J = 7,32 Hz);
(1H, singleto);
(1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
(1H, dupleto de duplet os , J = 8,30 & 1,95 Hz); (1H, dupleto, J = 8,30 Hz);
- 7,40 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCig) V max cm :
1710, 1605, 1580, 1515, 1480, 1470, 1450, 1410,
1370, 1355, 1320, 1250, 1160, 1130.
Espectro da massa (m/z):
326 (M+) , 297, 281, 253, 226.
Preparação 84
Acido (E)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 200°-202°C (após recristalização no seio de uma mistura de tetra-hidrofurano e hexano), com um rendimento de 93%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (uma mistura de 1 : 1
volume de CDCi 3 e CDgOD, 270 MHz) 6pp
1,45 (3H, tripleto, J = 6,96 Hz) ;
3,80 (3H, singleto);
4,11 (2H, quarteto, J = 6,96 Hz) ;
6,32 (1H, singleto);
V-2.5.U
Hz);
6,80 (1Η, dupleto de dupletos, J = 8,43 & 1,83
6,84 (1H, dupleto, J = 8,43 Hz);
6,88 (1H, dupleto, J = 1,83 Hz);
7,18 - 7,27 (2H, multipleto);
7,32 - 7,42 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (KBr) mgx cm :
2400 - 3600 (largo), 1692, 1660, 1605, 1587, 1514,
1479, 1421, 1402, 1324, 1297, 1274, 1255, 1204,
1137.
Espectro da massa (m/z):
298 (M+) , 270, 253, 225.
Preparação 85
Acido (Z)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 133°-135°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 90%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) é ppm:
1,49 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
3,80 (3H, singleto);
4,14 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,25 (1H, singleto);
6,72 - 6,86 (3Η, multipleto) 7,27 - 7,43 (5H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfg) V mgx cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1605, 1580, 1515, 1470,
1450, 1415, 1255, 1135.
Espectro da massa (m/z):
298 (M + ), 270, 253, 225.
Preparação 86 (E)-3-(4-butoxi-3-metoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
21%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) £ ppm:
1,43 - 1,54 (2H, multipleto);
1,78 - 1,86 (2H, multipleto);
3,80 (3H, singleto);
4,02 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
4,03 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz);
6,31 (1H, singleto);
6,77 (2H, singleto largo);
6,79 (2H, singleto largo);
7,17 - 7, 24 (2H, multipleto);
7,34 - 7, 41 (3H, multipleto).
-253
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiύ» cm- :
O (n 9 X
1710, 1590, 1610, 1595, 1580, 1510, 1465,
1290, 1270, 1250, 1160, 1135.
Espectro da massa (m/z):
354 (M + ) , 309, 298, 269, 253, 226.
Preparação 87 (Z)-3-(4-butoxi-3-metoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
47%.
1370,
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC{g, 60 MHz) & ppm:
0,98 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,13 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,30 - 2, 20 (4H, multipleto);
3,78 (3H, singleto);
4,02 (2H, tripleto, J = 7 Hz)
4,10 (2H, quarteto, J = 7 Hz)
6,30 (1H, singleto);
6,70 - 7, 05 (3H, multipleto).
Preparação 88 (E)-3-(4-butoxi-3-metoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 140°-143°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 92%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 270 MHz) ppm:
0,97
1,40
1.75 3,79 4,02 6,28
6.75 6,78 6,85 7,17 7,30 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
- 1,60 (2H, multipleto);
- 1,90 (2H, multipleto);
(3H, singleto);
(2H, tripleto, J = 8,84 Hz)
(1H, singleto) ;
(1H, dupleto de dupletos, J
(1H, dupleto, J = 8,78 Hz) ;
(1H, dupleto, J = 1,47 Hz) ;
8,78 & 1,47 Hz);
- 7,24 (2H, multipleto);
- 7,40 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) cm :
ó m 3 x
2400 - 3600 (largo), 1690, 1610, 1595, 1580, 1510,
1500, 1470, 1420, 1320, 1250, 1135.
Espectro da massa (m/z) :
326 (M+), 270, 253, 237.
Preparação 89 (Z)—3—(3,4-diclorofenil)-3-(4-etilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
50%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) è ppm:
1,16 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
1,24 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
2,66 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
6,37 (1H, singleto) 1
7,06 (1H, dupleto de dupletos, J = 8,30 & 1,95 Hz); 7,12 - 7,24 (4H, multipleto);
7,30 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
7,46 (1H, dupleto, J = 8,30 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCfg) cm :
1710, 1620, 1610, 1470, 1370, 1275, 1170, 1160.
Espectro da massa (m/z):
348 (M+, 35CÍ), 319, 303, 276.
Preparação 90 (E)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-etilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
14%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 60 MHz)
S ppm:
1,10 (3H, tripleto, J = 7 Hz) ;
1,27 (3H, tripleto, J = 7 Hz) ;
2,70 (2H, quarteto, J = 7 Hz) ;
4,05 (2H, quarteto, J = 7 Hz) ;
6,27 (1H, singleto)
6,98 - 7,60 (7Η, multipleto).
Preparação 91
Acido (Z)-3-(3,4-diclorofenil)-3-(4-etilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 172°-174°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) & ppm:
1,24 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,66 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,35 (1H, singleto);
7,06 (1H, dupleto de dupletos, J'= 7,82 & 1,95 Hz)
7,12 - 7,24 (4H, multipleto); 7,29 (1H, dupleto, J ~ 1,95 Hz); 7,45 (1H, dupleto, J = 7,82 Hz).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC-Í 3) V max cm
2400 - 3600 (largo), 1690, 1620, 1605, 1470, 1280,
1180, 1160, 1120.
Espectro da massa (m/z):
320 (M+, 35C1), 305, 291, 275.
Preparação 92 (Z)-3-(4-propoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
35%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) ppm:
1,05 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,67 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,75 - 1,90 (2H, multipleto);
3,95 (2H, tripleto, J = 6,60 Hz);
4,09 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz);
6,26 (1H, singleto) ;
6,89 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,80 Hz) ;
7,14 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,80 Hz) ;
7,26 - 7,40 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHClq) V cm :
o m 9 x
1710, 1610, 1510, 1370, 1290, 1260, 1240, 1170.
Espectro da massa (m/z) :
310 (M+), 268, 265, 238,
223, 196.
Preparação 93 (Ε)-3-(4-propoxifenil)-cinamato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
35%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) b ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,10 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,75 - 1, 90 (2H, multipleto);
3,92 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz) ;
4,03 (2H, quarteto, J = 7,33 Hz) ;
6,30 (1H, singleto);
6,82 (2H, dupleto de ι multipletos,
7,15 - 7,28 (2H, multipleto);
7,23 (2H, dupleto de multipletos, J = 9,27 Hz);
7,28 - 7,43 (3H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC{q) cm :
□ max
1710, 1605, 1595, 1575, 1510, 1370, 1250, 1160,
1150.
Espectro da massa (m/z):
310 (M + ) , 268, 265, 238, 223, 196.
Preparação 94
Acido (Z)-3-(4-propoxifenil)-cinâmico /
-τ2£9S
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 183°-185°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 93%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) $ ppm:
1,06 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,75 - 1, 90 (2H, multipleto);
3,95 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
6,23 (1H, singleto);
6,88 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,15 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz);
7,26 - 7, 42 (5H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCjg) mgx cm :
2400 - 3600 (largo), 1695, 1610, 1515, 1290, 1280,
1250, 1175.
Espectro da massa (m/z) :
282 (M+), 240, 223, 195.
Preparação 95
Acido (E)-3-(4-propoxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão:
138°-140°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 92%.
/ -260
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCjg, 60 MHz) b ppm:
1,00 (2H, tripleto, J = 7 Hz);
1,45 - 2,20 (2H, multipleto);
3,90 (2H, quarteto, J = 7 Hz);
6,27 (1H, singlèto);
6,83 (2H, dupleto de multipletos, J = 9 Hz);
7,05 - 7,60 (7H, multipleto);
10,00 (1H, multipleto largo).
Preparação 96
Acido (E)-3-(3,4-metilenodioxifenil)-cinâmico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 222°-224°C (após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e tetra-hidrofurano), com um rendimento de 22%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (uma mistura de 1 : 1 por volume de CDC{g e CDgOD, 60 MHz) £ppm:
5,99 (2H , singlèto) ;
6,29 (1H, singlèto);
6,79 (3H, singlèto);
7,05 - 7, 60 (5H, multipleto)
Preparação 97
Acido (Z)-3-(3,4-metilenodioxifenil)-cinâmico
-261-
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 141°-143°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 51%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 60 MHz) $ ppm:
6,00 (2H, singleto) ;
6,26 (1H, singleto);
6,72 - 6,96 (3H, multipleto);
7,15 - 7,55 (3H, multipleto).
Preparação 98 (E)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
22%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJ^, 270 MHz) b ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,11 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz)
1,80 - 1,95 (2H, multipleto); F
2,35 (3H, singleto) J
3,81 (3H, singleto) 1
3,98 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
4,04 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz)
X..
6.29 (ΙΗ, singleto);
6,72 - 6,86 (2H, multipleto);
6,90 (1H, singleto largo);
6,98 - 7,05 (2H, multipleto);
7,15 - 7,24 (1H, multipleto);
7.30 - 7,42 (1H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) 1 v max -1 cm :
1710, 1600, 1580, 1510, 1485, 1370, 1290, 1260,
1160, 1145, 1130.
Espectro da massa (m/z):
354 (M+), 312, 267, 240.
Preparação 99 (Z)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de
40%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC£g, 270 MHz) ppm:
1,05 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,15 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
1,80 - 1,95 (2H, multipleto);
2,32 (3H, singleto);
3,80 (3H, singleto);
/
-263-
4,02 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz);
4,08 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,26 (1H, singleto);
6,72 (ÍH, dupleto, J = 1,96 Hz);
6,78 (1H, dupleto de dupletos, J = 7,82
6,87 (ÍH, dupleto, J = 7,82 Hz);
7,06 - 7, 25 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCiq) ν_.ν cm :
c na X
1710, 1605, 1590, 1515, 1465, 1370, 1250, 1180,
1160, 1130.
Espectro da massa (m/z):
354 (M + ), 312, 267, 240.
Preparação 100
Acido (E)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 123°-126°C (após recristalização no seiõ' de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 98%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 270 MHz)
S ppm:
1,03 (3H, tripleto, J = 7,33 Hz);
1,75 - 1,95 (2H, multipleto);
2,34 (3H, singleto);
c
-2B.4··-*
3,80 (3H, singleto);
3,98 (2H, tripleto, J = 6,84 Hz)
6,26 (1H, singleto),
6,74 (1H, dupleto de dupletos, J
6,78 (1H, dupleto, J = 8,79 Hz);
6,86 (1H, dupleto, J = 1,95 Hz);
6,98 - 7, 05 (2H, multipleto);
7,14 - 7, 30 (2H, multipleto).
8,79 & 1,93 Hz) ;
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCíg) 'Vmgx cm” :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1595, 1580, 1515, 1470,
1260, 1175, 1145, 1130.
Espectro da massa (m/z):
326 (M + ) , 284, 267, 239.
Preparação 101
Acido (Z)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 132°-135°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), com um rendimento de 97%.
Preparação 102
3,3-bis(3-metilfenil)-acrilato de etilo
Preparado sob a forma de um óleo, com um rendimento de 78%.
/
C..:265
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCjg, 270 MHz) ppm:
1,11 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz) ;
2,32 (3H, singleto);
2,35 (3H, singleto);
4,03 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz) ;
6,31 (1H, singleto);
6,98 - 7, 30 (8H, multipleto)
Espectro de absorção infra-vermelho (CHC£g) v max cm :
1710, 1620, 1600, 1580, 1370, 1350, 1280, 1190,
1160.
Espectro da massa (m/z):
280 (M+), 265, 251, 235, 208.
Preparação 103
Acido 3,3-bis(3-metilfenil)-acrílico
Preparado sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 133°-135°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano) , com um rendimento de 94%.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) & ppm:
2,32 (3H, singleto);
2,34 (3H, singleto);
é' s
1430,
6,28 (IH, singleto) ;
6,98 - 7,12 (4H, multipleto);
7,14 - 7,30 (4H, multipleto).
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJPg) 'V,max cm :
2400 - 3600 (largo), 1690, 1615, 1600, 1580,
1285, 1170.
Espectro da massa (m/z):
252 (M+), 237, 235, 207.
Preparação 104 (E)-3,5-difenilpent-2-en-4-inoato de metilo
Adicionaram-se 0,158 g de iodeto de cobre e 0,424 g de fenilacetileno a 25 ml de uma solução de dietilamina contendo 1,000 g de (Zj-3-bromocinamato de metilo e 0,029 g de bis-(trifenilfosfina)-dicloropaládio. Depois, agitou-se a mistura durante 1 hora a temperatura ambiente, após o que se destilou o dissolvente a pressão reduzida. Adicionou-se água ao resíduo e extraíu-se a mistura resultante, duas vezes, com benzeno. Lavaram-se os extractos reunidos de benzeno com água, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e condensaram-se por meio de evaporação, a pressão reduzida. Fez-se passar o resíduo por uma coluna cromatográfica de 25 g de gel de sílica (70-230 de malha de rede Tyler). Aquelas fracções, eluidas com uma mistura de hexano e acetato de etilo (39:1 em volume), foram recolhidas para se obteV267' rem 1,043 g do composto em título, com ponto de fusão: 73°-75°C (após recristalização no seio de hexano).
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) i ppm:
3,84 (3H, singleto);
6,60 (1H, singleto);
7,34 - 7,82 (10H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
262 (M+), 247, 231.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg) Vmgx cm :
2200, 1710, 1600, 1590, 1575, 1490, 1450, 1435,
1365, 1275, 1165.
Preparação 105
Acido (E)-3,5-difenilpent-2-en-4-inoico
Agitou-se durante 18 horas, à temperatura ambiente, uma mistura de 1,000 g de (EJ-3,5-difenilpent-2-en-4-inoato de metilo (preparado como se descreveu na Preparação 104), 15 ml de metanol, 7,5 ml de tetra-hidrofurano e 15 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v. No final daquele tempo, destilou-se o dissolvente, a pressão reduzida. Diluíu-se o resíduo resultante com água e extraíu-se, duas vezes, com éter dietílico. Lavaram-se os extractos etéricos com água, secaram-se sobre sulfato de sódio
-268c f
anidro e condensaram-se por meio de evaporação, a pressão reduzida, para se obterem 0,912 g do composto em título, com ponto de fusão: 124°-126°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano).
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfg, 270 MHz)
S ppm:
6,65 (1H, singleto);
7,30 - 7,90 (10H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
248 (M+) , 231, 220.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCJo) cm : o m ax
2400 - 3600 (largo), 2200, 1685, 1600, 1590, 1575,
1490, 1450, 1280, 1180.
Preparação 106
3,3-bis-(4-metoxifenil) -3-hidroxi-2-metilpropionato de etilo
Aqueceu-se em um banho de óleo, durante 4 horas, à temperatura de refluxo, uma mistura de 8,25 g de 2-bromopropionato de etilo, 11,81 g de 4,4'-dimetoxibenzofenona, 7,16 g de zinco e 70 ml de benzeno. Depois, arrefeceu-se a mistura, após o que se filtrou a solução reaccional. Lavou-se o filtrado com ácido sulfúrico aquoso a 10% p/v, com água e com uma solução aquosa, saturada, de cloreto de sódio, por esta ordem. Após se secar a mistura, destilou-se o dissolvente, a pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a uma cromatografia de coluna rápida através de gel de sílica (300 g, cerca de 400 de malha de rede). Obtiveram-se 7,92 g do composto em título, sob a forma de cristais brancos, com ponto de fusão: 67°-69°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano), a partir das fraoções eluídas com uma mistu ra de hexano e acetato de etilo (100:2 em volume).
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 270 MHz) áppm:
1,14 (6H, tripleto, J = 6,84 Hz);
3,54 (1H, quarteto, J = 6,84 Hz);
3,75 (6H, singleto);
3,95 - 4, 15 (2H, multipleto);
4,61 (1H, singleto);
6,80 (4H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,33 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,44 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro da massa (m/z):
344 (M + ) , 326, 299, 281, 243.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCi 3) X, max -1 cm :
1710, 1610, 1510, 1460, 1375, 1340, 1245 ,
Análise elementar:
Calculado para C20H24°5:
1170.
/
C, 69,75%; Η, 7,02%.
Encontrado: C, 69,89%; H, 7,10%.
Preparação 107
3,3-bis(4-metoxifenil)-2-metilacrilat□ de etilo
Deitaram-se, gota a gota, 4,10 ml de oxicloreto de fósforo, à temperatura de 5° a 10°C, em 1,40 ml de uma solução de benzeno contendo 7,02 g de 3,3-bis-(4-metoxifenil)-3-hidroxi-2-metilpropionato de etilo (preparado como se descreveu na Preparação 106), em um banho gelado. Depois, agitou-se a solução reac cional durante 3 horas, à temperatura ambiente, após o que se verteu em água e, depois, extraíu-se com éter dietílico, três ve zes. Lavaram-se os extractos etéricos reunidos com uma solução aquosa, saturada, de bicarbonato de sódio, com água e com uma so lução aquosa, saturada, de cloreto de sódio, após o que se secaram sobre sulfato de sódio anidro e se condensaram por meio de evaporação, a pressão reduzida. Submeteram-se 6,72 g do resíduo a cromatografia de coluna rápida, através de 100 g de gel de sílica. Obtiveram-se 6,04 g do composto em título, sob a forma de uma substância oleosa, a partir das fracções eluídas com uma mistura de hexano e acetato de etilo (95:5 em volume).
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 270 MHz) & ppm:
0,95 (3H, tripleto, J = 7,32 Hz);
2,05 (3H, singleto);
/ { -271
3,78 (3H, singleto);
3,81 (2H, singleto);
3,97 (2H, quarteto, J = 7,32 Hz);
6,79 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
6,85 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,03 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) ;
7,08 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,30 Hz) .
Espectro da massa (m/z):
326 (M + ) , 297, 281, 271, 252.
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍ 3 Ϊ max -1 cm :
1700, 1610, 1510, 1465, 1315, 1300, 1280, 1240,
1175, 1125.
Análise elementar
Calculado para
C, 73,60%; H, 6,79%.
Encontrado: C, 73,39%; H, 6,82%.
Preparação 108
Acido 3,3-bis-(4-metoxifenil)-2-metilacrílico
Agitou-se durante 14 horas, à temperatura ambiente, uma mistura de 6,019 g de 3,3-bis-(4-metoxifenil)-acrilato de etilo (preparado como se descreveu na Preparação 107), 120 ml de etanol e 80 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v.
No final daquele tempo, aqueceu-se a mistura reaccional em um banho de óleo, à temperatura de 100°C, durante 4 horas, e depois destilou-se o etanol. Diluíu-se o resíduo com água gelada e lavou-se com acetato de etilo. Deitou-se, gota a gota, ácido clorídrico concentrado na fase aquosa, em um banho gelado, para ajustar o pH para 2. Extraíu-se a fase aquosa, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos de cloreto de metileno com água, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e condensaram-se por meio de evaporação, a pressão reduzida, para se obterem 5,117 g do composto em título, sob a forma de cristais brancos, com ponto de fusão: 134°-135°C (após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano).
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCfg, 270 MHz) & ppm:
2,06 (3H, singleto);
3,80 (3H, singleto);
3,81 (3H, singleto);
6,79 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
6,86 (2H, dupleto de multipletos., J = 8,79 Hz) ;
7,06 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) ;
7,07 (2H, dupleto de multipletos, J = 8,79 Hz) .
Espectro da massa (m/z) :
298 (M + ) , 281, 253 •
Espectro de absorção infra-vermelho (CHCÍg ) V 1 max -1 cm :
2400 - 3600 (largo), 1680, 1610, 1510, 1245, 1175.
Análise elementar
Calculada para ^θΗ^θΟ^:
C, 72,47%; H, 6,08%.
Encontrado C, 72,11%; H, 6,15%.
Preparação 109
N-(3,4,5-trimetoxibenzenossulfonil)-piperazina
Deitaram-se gota a gota, 75 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 7,40 g de cloreto de 3,4,5-trimetoxibenzenossulfonilo em 150 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 3,80 g de N^-formilpiperazina e 7,73 ml de trietilamina, em um banho gelado. Depois, agitou-se a mistura durante 30 minutos, à temperatura de 0° a 5°C, após o que se verteu em água e se extraiu, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos de cloreto de metileno com ácido clorídrico aquoso a 10% p/v e com uma solução aquosa, saturada, de cloreto de sódio, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e condensaram-se por meio de evaporação, a pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo (9,86 g) em uma mistura de 150 ml de tetra-hidrofurano, 75 ml de metanol e 50 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v e, depois, agitou-se durante 14 horas, à temperatura ambiente No final deste tempo, verteu-se a solução reaccional em água e ex traiu-se 4 vezes com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos de cloreto de metileno com água, secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e condensaram-se por meio de evaporação, a pressão reduzida. Cristalizou-se o resíduo no seio de uma mistura c^glA/ .
de hexano e acetato de etilo para se obterem 7,02 g do composto em título, sob a forma de cristais, com ponto de fusão: 131°-133°C.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDClg, 270 MHz) í ppm:
2.90 - 3,10 (8H, multipleto);
3.91 (9H, singleto);
6,96 (2H, singleto) .
Espectro da massa (m/z):
316 (M+), 232, 85.
Análise elementar
Calculado para C^gHgQNzOgS: 6,37%; N, 8,85%; s, 10,13%.
c, 49,35%; H,
Encontrado C, 49,62%; H, 6,30%; N, 8,55%; s, 10,11%.
Preparação 110
Acido 3,3-bis-(3-clorofenil)-acrílico
Seguindo um processo semelhante ao descrito na Preparação 1, mas utilizando 10,85 g de 3,3'-diclorobenzofenona, obtiveram-se 12,32 g do composto em título, com ponto de fusão: 114°-115°0, após recristalização no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano.
Preparação 111
1-/*3,3-bis -(3-clorofenil) a cr iloilj-piperazina
Adicionaram-se 5,51 ml de azida de difenilfosforilo e 1,93 ml de N-formilpiperazina, por esta ordem, a 100 ml de uma solução de cloreto de metileno contendo 5,00 g de ácido 3,3-bis-(3-clorofenil)-acrílico (preparado como se descreveu na Prepara ção 110) e 4,75 ml de trietilamina. Depois, agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente, durante 18 horas, após o que se lavou com uma solução aquosa, saturada, de bicarbonato de sódio e, depois, com água. Então, secou-se sobre sulfato de sódio anidro e eliminou-se o dissolvente por meio de destilação a pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em uma mistura de 100 ml de etanol e 50 ml de tetra-hidrofurano e adicionaram-se 50 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v. Agitou-se a mistura resultante durante 8 horas, à temperatura ambiente, após o que se verteu em água. Extraíu-se a solução, duas vezes, cada vez com cloreto de metileno, e lavaram-se os extractos reunidos com água e secaram-se sobre sulfato de sódio anidro; depois, eli minou-se o dissolvente por meio de destilação a pressão reduzida Purificou-se, o resíduo resultante por meio de cromatografia em coluna através de 150 g de gel de sílica, utilizando misturas de cloreto de metileno e metanol, nas proporções de 49:1 a 9:1 em volume, como eluente, para se obterem 5,23 g do composto em títu lo, sob a forma de um óleo viscoso.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCÍg, 60 MHz)
2,21 (1Η, singleto);
2,00 - 2,95 (4H, multipleto);
3,00 - 3,85 (4H, multipleto);
6,38 (1H, singleto);
6,90 - 7,50 (8H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
360 (M+, 35CÍ), 325, 292, 275.
Preparação 112 (Z) s (E)-3-(2-naftil)-3-fenilacrilato de etilo
Repetiu-se um processo semelhante ao descrito na primeira metade da Preparação 1, excepto no facto de se utilizarem 10,10 g da β-naftil-fenil-cetona. Purificou-se o composto impuro resultante, por meio de cromatografia em coluna através de 200 g de gel de sílica e depois por cromatografia líquida de média pressão através de uma coluna Lobar C, eluída com misturas de hexano e acetato de etilo, para se obterem 2,48 g do isómero / do composto em título, com ponto de fusão: 91°-92°C, após recristalização no seio de hexano.
A eluição posterior com o mesmo dissolvente originou 4,44 g do isómero £, com ponto de fusão: 84°-85°C, após recristalização no seio de hexano.
Preparação 113
Acido (Z)-3-(2-naftil)-3-fenilacrílico
Adicionaram-se 24 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% p/v a uma solução de 2,411 g de (Zj-3-(2-naftil)-3-fenilacrilato de etilo (preparado como se descreveu na Preparação 112) em 48 ml de etanol e 24 ml de tetra-hidrofurano. Agitou-se a mistura durante 15 horas, à temperatura ambiente e, depois, verteu-se em água. Ajustou-se o pH da mistura para um valor de 2 por meio da adição de ácido clorídrico concentrado e depois extraíu-se a mistura, duas vezes, com cloreto de metileno. Lavaram-se os extractos reunidos com água e secaram-se sobre sulfato de sódio anidro; eliminou-se o dissolvente por meio de evaporação a pressão reduzida. Recristalizou-se o resíduo no seio de uma mistura de cloreto de metileno e hexano para se obterem 2,005 g do composto em título, com ponto de fusão: 170°-172°C.
Espectro da ressonância magnética nuclear (uma mistura de 1 : 1 por volume de CDCig e CDgOD, 60 MHz) £ppm:
6.44 (1H, singleto);
7,28 - 7,42 (6'H, multipleto);
7.44 - 7,54 (2H, multipleto);
7,71 (1H, dupleto, J = 0,73 Hz);
7,76 - 7,91 (3H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
274 (M + ) , 257, 229.
Análise elementar
Calculado para ^·£θΗΐ4θ2:
-278-
C, 83,19%; Η, 5,14%.
Encontrado C, 83,39%; H, 5,35%.
Preparação 114
Acido (E)-3-(2-naftil)-3-fenilacrilico
Repetiu-se um processo de hidrólise semelhante ao descrito na Preparação 113, excepto no facto de se utilizarem 2,219 g de (EJ -3-(2-naftil)-3-fenilacrilato de etilo (preparado como se descreveu na Preparação 112), para se obterem 1,685 g do composto em título, com ponto de fusão: 229°-231°C, após recristalização no seio de uma mistura de éter dietílico e tetra-hidrofurano.
Espectro da ressonância magnética nuclear (uma mistura de 1 : 1 por volume de CDCfig e CDgOD, 60 MHz) ζ ppm:
6,50 (1H, singleto);
7,23 - 7,32 (2H, multipleto);
7,36 - 7,43 (3H, multipleto);
7,43 - 7,54 (3H, multipleto);
7,67 (1H, dupleto, J = 1,83 Hz);
7,70 - 7,88 (3H, multipleto).
Espectro da massa (m/z):
274 (M + ) , 257, 229.
Análise elementar
Calculado para CigH14 0g:
-279-
y
C, 83,19%; H, 5,14%.
Encontrado C, 83,45%; H, 5,33%.
Preparação 115 (E)-p-isobutoxicinamato de etilo
Adicionaram-se 13,8 g de carbonato de potássio e 7,50 g de iodeto de sódio a uma solução de 9,61 g de (E_)-£-hidroxicinamato de etilo e 8,22 g de brometo de isobutilo em 100 ml de dimetil-sulf óxido . Depois agitou-se a mistura reaccional durante 20 horas, à temperatura de 60°C, após o que se arrefeceu até à temperatura ambiente. Então, verteu-se a mistura reaccional em 1 litro de água e extraiu-se duas vezes, com acetato de etilo. Lavaram-se os extractos reunidos com água e secaram-se sobre sulfato de sódio anidro; depois eliminou-se o dissolvente por meio de evaporação a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por meio de cromatografia em coluna rápida, utilizando 300 g de gel de sílica e eluindo com uma solução de hexano e acetato de etilo, na proporção de 5:1 em volume, para se obterem 10,71 g do composto em título; sob a forma de um óleo incolor (que solidificou a baixa temperatura) .
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 60 MHz) 8 ppm:
0,98 (6H, dupleto, J = 7 Hz);
1,28 (3H, tripleto, J = 7 Hz);
1,60 - 2,50 (1H, multipleto);
3,70 (2H, dupleto, J = 7 Hz);
4,24 (2H, quarteto, J = 7 Hz) ;
6,26 (1H, dupleto, J = 16 Hz) ;
6,86 (2H, dupleto de multipletos, J = 9 Hz);
7,45 (2H, dupleto de multipletos, J = 9 Hz);
7,66 (1H, dupleto, J = 16 Hz) .
Preparação 116 (E)-p-propoxicinamato de etilo
Seguindo um processo semelhante ao descrito na Preparação 115, mas utilizando 9,61 g de (_E) -£-hidroxicinamato de etilo e 10,20 g de iodeto de propilo e não utilizando iodeto de sódio, obtiveram-se 11,00 g do composto em título, sob a forma de um material sólido.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCjg, 60 MHz) b ppm:
0,98 (3H, tripleto, J = 7 Hz) ;
1,26 (3H, tripleto, J = 7 Hz) ; ·
1,20- 2,20 (2H , multipleto) ;
3,88 (2H, tripleto, J =6,5 Hz);
4,21 (2H, quarteto, J = 7 Hz);
6,24 (1H, dupleto, J = 16 Hz) ;
6,85 (2H, dupleto de multipletos , J = 8 Hz) ;
7,44 (2H, dupleto de multipletos, J = 8 Hz) ;
7,62 (1H, dupleto, J = 16 Hz) .
Preparação 117 (Ε)-3, 4-dipropoxicinamatο de etilo
Seguindo um processo semelhante ao descrito na Preparação 116, mas utilizando 10,41 g de (_E)-3,4-dihidroxicinamato de etilo e 20,40 g de iodeto de propilo, obtiveram-se 10,20 g do composto em título, sob a forma de um material sólido.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCJg, 60 MHz) é ppm:
1,02 (6H, tripleto, J = 7 Hz)
1,32 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,50- -2,20 (4H, multipleto) 1
3,99 (4H, tripleto, J = 7 Hz)
4,26 (2H, quarteto, J = 7 Hz)
6,30 (1H, dupleto, J = 16 Hz)
6,70 - 7, 35 (3H, multipleto);
7,65 (1H, dupleto, J = 16 Hz)
Preparação 118 (E)-4-etoxi-3-metoxicinamato de etilo
Seguindo um processo semelhante ao descrito na Preparação
116, mas utilizando 5,83 g de (JE)-4-hidroxi-3-met oxicinamat o de etilo e 5,61 g de iodeto de etilo, obtiveram-se 5,55 g do composto em título, sob a forma de um material sólido.
<-2§2
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 60 MHz) «5 ppm:
1,30 (3H, tripleto, J = 7 Hz) ;
1,44 (3H, tripleto, J = 7 Hz) ;
3,89 (3H, singleto)
4,14 (2H, quarteto, J = 7 Hz) ;
4,24 (2H, quarteto, J = 7 Hz) ;
6,30 (1H, dupleto, J = 16 Hz) ;
6,75 - 7,35 (3H, multipleto); 7,66 (1H, dupleto, J = 7 Hz).
Preparação 119 (E)-3-metoxi-4-propoxicinamato de etilo
Seguindo um processo semelhante ao descrito na Preparação 116, mas utilizando 11,11 g de (.E)-4-hidroxi-3-metoxicinamato de etilo e 10,20 g de iodeto de propilo, obtiveram-se 12,08 g do composto em título.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDC^g, 60 MHz) b ppm:
1,01 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,30 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,50 - 2, 20 (2H, multipleto);
3,88 (3H, singleto);
3,98 (2H, tripleto, J = 7 Hz)
4,24 (2H, quarteto, J = 7 Hz)
6,28 (1H, dupleto, J = 16 Hz)
6,70 - 7,35 (3Η, multipleto);
7,65 (1H, dupleto, J = 16 Hz).
Preparação 120 (E)-4-butoxi-3-metoxicinamato de etilo
Seguindo um processo semelhante ao descrito na Preparação 116, mas utilizando 6,66 g de (E.)-4-hidroxi-3-metoxicinamato de etilo e 6,62 g de iodeto de butilo, obtiveram-se 7,00 g do composto em título, sob a forma de um material sólido.
Espectro da ressonância magnética nuclear (CDCig, 60 MHz) b ppm:
0,96 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,30 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
1,20 - 2, 10 (4H, multipleto);
3,88 (3H, singleto);
4,03 (3H, tripleto, J = 7 Hz)
4,24 (2H, quarteto, J = 7 Hz)
6,28 (1H, dupleto, J = 16 Hz)
6,75 - 7, 35 (3H, multipleto);
7,65 (1H, dupleto, J = 16 Hz)
EXPERIÊNCIA 1
Inibição de hipotensão induzida por PAF
Os animais do ensaio utilizados foram ratos Wistar-Imami-
<>
chi, pesando cada um 350 a 450 g, anestesiados com Inactin (90 mg/ /Kg, por via intraperitoneal).
Mediu-se continuamente a pressão sanguínea durante a experiência, através de uma cânula inserida na artéria femural. Cada amostra do medicamento a ser analisado, foi injectada intravenosamente através de uma cânula inserida na veia femural.
Em primeiro lugar, injectaram-se de PAF, por via intravenosa, em quantidades de 10 mg/Kg, em cada injecção, com intervalos de 5 minutos até o grau de resposta hipotensiva se tornar constante. Então, cada amostra do medicamento a ser ensaiado foi injectada, por via intravenosa. Após 1 minuto, administrou-se novamente, a mesma dose de PAF. Administrou-se cumulativamente, a amostra do medicamento. Determinou-se a partir da sua média de inibição contra o efeito hipotensivo induzido por PAF, 50% da dose inibitória (Dlgg) e fixou-se como um índice da actividade antagonista de PAF. Para a administração, dissolveu-se PAF em uma solução salina fisiológica contendo 0,25% p/v de albumina de soro bovino (ASB). Dissolveram-se os compostos a ensaiar em dimetilformamida para a sua utilização.
Como complemento aos compostos da presente invenção que foram ensaiados, ensaiou-se também um composto de técnica anterior, CV-3988, nas mesmas condições, de modo a mostrar a extensão do aumento na actividade encontrado nos compostos da presente invenção, em comparação com o que se reconhece ser um dos mais eficazes compostos utilizados, na técnica anterior. CV-3988 está descrito na patente de invenção norte-americana n9 4,408,052 e está, estruturalmente, relacionado com o próprio PAF.
*
Quadro 4 adiante mostra os resultados. Neste quadro, os compostos da presente invenção estão identificados pelo número do exemplo anterior, no qual foram preparados.
Quadro 4
Composto do Exemplo Efeito inibitório
DI5Q (mg/Kg)
1 0,057
2 0,039
3 0,048
4 0,074
5 0,054
7 0,014
8 0,058
15 0,022
16 0,074
17 0,0083
18 0,026
25 0,052
28 0,039
29 0,048
30 0,044
31 0,0067
33 0,0078
34 0,021
35 0,012
36 0,039
39 0,0080
41 0,0071
42 0,0050
43 0,0044
44 0,0075
Composto da técnica anterior, CV-3988 0,42
-287-
EXPERIENCIA 2
Efeito inibitório, in vitro, contra a agregação plaquetária no sangue, induzida por PAF
Tiraram-se amostras de sangue de um coelho e uma parte em volume de cada amostra foi misturada, imediatamante, com 1/9 de uma solução aquosa de citrato de sódio a 3,8% p/v. Centrifugaram-se as amostras a 150 x G, à temperatura ambiente, durante 15 minutos, para se obter uma fracção de plasma, rica de plaquetas, (PRP) da camada superior. Centrifugaram-se, depois, as restantes, a 1,000 x G, durante 15 minutos para se obter uma fracção de plasma, pobre em plaquetas (PPP) , da camada superior. Misturaram-se as fracções PRP e PPP, apropriadamante, para se obter uma amostra, na qual a contagem final de plaquetas sanguíneas se ajuste a 6 x 5 x 10 por /t/. De acordo com o método refrido por Born et al. fG.V.R. Born et al.; J. Physiol.; 62, 1962; p. 67-687, determinou-se a agregação plaquetária sanguínea por meio de um aumento na transmissão de luz medida com a utilização de um agregómetro. Adicionaram-se 3 μ,ί de uma solução do composto do ensaio em dimetil-sulf óxido a 272/z/de PRP e, após 1 nrinuto, adicionaram-se 25 )$. de uma solução salina fisiológica contendo de PAF (em uma concentração final de 10” ~ 3 x 10 M). Observou-se a inibição da agregação durante 5 minutos. No final deste tempo, calculou-se a média de inibição a partir deste valor e o valor da agregação induzida por PAF que se observou quando apenas se utilizou dimetil-sulfóxido sem a adição de qualquer composto do ensaio. Os valores de CIgg foram calculados a partir da curva de resposta
-288à dose.
Quadro 5 adiante mostra os resultados.
ί
Λ
Quadro 5
Composto do Exemplo Efeito inibitório
CI50 (M)
1 3,2 x O 1
2 2,0 x 10-7
3 2,2 x io7
5 2,6 x 107
15 6,8 x io-8
17 6,3 x 10-8
28 2,3 x 10“7
29 1,8 x io-7
30 1,5 x IO-7
31 4,4 x IO’8
33 4,3 x io'8.
35 1,1 x 10'7
36 2,2 x 107
37 1,1 x 107
40 1,1 x 107
41 6,7 x IO-8
Composto da técnica anterior, CV-3988 9,8 x 10-6
EXPERIENCIA 3
Efeito inibitório sobre a ligação do receptor-PAF
Tiraram-se amostras de sangue do coração de um coelho. Misturou-se 1 parte em volume de cada amostra, imediatamente, com 1/9 de uma solução de etilenodiaminotetraacetato dissódico 0,77 M. Após um processo semelhante ao descrito na Experiência 2, obteve-se uma amostra de um precipitado de plaquetas sanguíneas. Lavou-se esta amostra plaquetária sanguínea e, após congelamento repetido e degelo para dispersão celular, colocou-se com camadas duplas à superfície consistindo em soluções 0,25 M e 1,5 M de sacarose. Por meio de centrifugação a 63,500 x G, durante 2 horas, à temperatura de 4°C, recolheu-se a fracção obtida a partir da média entre as soluções de 0,25 M e 1,5 M de sacarose e foi considerada como uma fracção membrana receptor-PAF. Uma experiência de ligação receptora foi conduzida de acordo com um método muito semelhante ao descrito por Hwang et al. /San-Bao Hwang et al.; J. Biol.
Chem.; 260, 1985; p. 15639-156457. Mediu-se a ligação específica 3 de H -PAF utilizando um filtro Wattman GF/C. Dissolveu-se um composto do ensaio em dimetilsulfóxido e diluíu-se 100 vezes com uma solução tampão contendo 0,5% de albumina de soro bovino. Nove partes em peso da solução, para uma experiência de ligação receptora, misturaram-se com uma parte da solução do composto do ensaio, preparada antes. A percentagem de inibição da ligação específica foi planeada para uma determinada concentração do composto do ensaio e 50% da concentração inibitória (CIgg) foram calculados a partir da linha linear que une todos os pontos desenhados.
Os resultados mostram-se no quadro 6.
-291-
Quadro 6
Composto do Exemplo Inibição da ligação receptora (Clgg, M)
1 4,7 χ 108
5 4,7 χ 108
15 4,3 x 10“8
31 1,4 x IO8
Composto da técnica anterior, CV-3988 1,6 x 10‘6
Como se pode ver neste quadro, os novos derivados de _N-acriloilpiperazina da presente invenção possuem uma excelente actividade antagonista'de PAF.
EXPERIENCIA 4
Toxicidade aguda
Cada um dos compostos preparados como se descreveu nos Exemplos 2, 7 e 15, foi admistrado, separadamente, por via oral, em uma dose de 300 mg/Kg a cada um dos grupos de 3 murganhos machos, ddy (5 semanas de idade). Observaram-se os murganhos durante um período de 1 semana, durante cujo tempo todos os murganhos sobreviveram, indicando que os compostos da presente invenção
possuem uma toxicidade muito baixa.
FORMULAÇÃO 1
Comprimidos
A composição foi a seguinte:
Composto do exemplo 3 50 mg
Lactose 98 mg
Amido de cereais 30 mg
Celulose microcristalina 20 mg
Estearato de magnésio 2 mg
200 mg
Misturaram-se todos os ingredientes anteriores, excepto o estearato de magnésio, durante 30 minutos, após o que se adicionou o estearato de magnésio, através de uma peneira, e misturou-se tudo durante mais 5 minutos. Depois comprimiu-se a mistura para formar comprimidos de 8 mm de diâmetro.
FORMULAÇÃO 2
Cápsulas
A composição foi a seguinte:
Composto do exemplo 3 Lactose Amido de cereais Estearato de magnésio 50 mg 98 mg 50 mg 2 mg
200 mg
Misturaram-se todos os ingredientes durante 5 minutos, após o que se encheram, com a mistura, cápsulas n2 3.
FORMULAÇÃO 3
Grânulos
A composição foi a seguinte:
Composto do exemplo 3 Lactose Amido de cereais Celulose hidroxipropílica 50 mg 730 mg 200 mg 20 mg
1000 mg
Misturaram-se os três primeiros ingredientes anteriores e depois humedeceu-se a mistura com uma solução aquosa de celulose hidroxipropílica a 10%. Depois, granulou-se a mistura humedecida por meio de passagem através de um cesto com um extrusor de 0,5 mm de diâmetro. Secaram-se os grânulos à temperatura de 60°C e calibraram-se, através de uma peneira de malha de rede 16 (malha de rede Standard Tyler).
FORMULAÇÃO 4
Supositórios
Dispersaram-se 50 mg do Composto do Exemplo 3 em 1950 mg de Witepsol (marca comercial), à temperatura de 50°C, e verteu-se
dentro de um molde apropriado.
FORMULAÇÃO 5
Xaropes
A composição foi a seguinte:
Composto do exemplo 3 1 g
Sacarose 50 g
Carboximetilcelulose sódica 0,25 g
Acido cítrico 0,15 g
Citrato de sódio 1 g
Benzoato de sódio 6,5 g
Agua purificada 100 ml
Dissolveram-se em água purificada, a sacarose, ácido cítrico, citrato de sódio e benzoato de sódio; dispersou-se a carboximetilcelulose de sódio na solução resultante com o composto activo e, depois, ajustou-se o volume com mais água purificada.
FORMULAÇÃO 6
Injecçóes t
A composição foi a seguinte:
Composto do exemplo 3 1,0 mg
Propileno-glicol 150,0 mg
Polisorbato 80 0,5 mg
Fosfato dihidrogenado de sódio (dihidrato) 1,6 mg
Fosfato hidrogenado dissódico (anidro) 1,4 mg
Agua purificada para injecções 1,0 ml
Dissolveu-se o composto activo em uma mistura de propilenoglicol e de polisorbato 80 e misturou-se a solução resultante com a'gua para injecções. Depois, dissolveram-se os fosfatos na solução e ajustou-se o volume. Encheram-se as ampolas com a solução, depois selaram-se as ampolas e esterilizaram-se, ã temperatura de 121°C, durante 20 minutos.

Claims (25)

  1. REIVINDICAÕES
    1.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
    R^ e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um, independentemente um grupo de fórmula geral -Rg, -CH=CH-Rg ou -C=C-Rg, em que Rg representa um grupo arilcarbocíclico comportando 6 a 14 ãtomos de carbono, e, eventualmente, um ou mais substituintes representados por (a) representando (a) um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo ClC22' al~ coxi C^-C22z halogeno-alquilo C^-Cg, hidroxi, alquileno-dioxi cj.~C4' aciloxi-carboxílico alifático C].“C22 ou aciloxi-carboxílico alifático C^-Cg, comportando um ou mais substituintes representados por (c), representando (c) um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo C^-Cg, alcoxi C^-Cg, halogeno-alquilo C^-Cg ou alcanoiloxi(Ci-Cgimetoxicarbonilo,· ou um grupo aciloxi-carbocíclico—aromático(C^-C^g)carboxiiico comportando, eventual mente, um ou mais substituintes representados por (d), representando (d) um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo C^-Cg, alcoxi C^-Cg, arilo Cg-C^g insubstituído, alcoxi (C^-Cg) carbonilo ou nitro; um grupo aralquilo (Cg-c^_) oxi-carboniloxi, comportando, eventualmente, no grupo arilo substituinte(s) representado(s) pelo símbolo (d) definido antes; alcano-sulfoniíoxi comportando no grupo alcano, eventualmente, substituinte(s) representado (s) pelo símbolo (c), definido antes; aril-sulfoniloxi comportando no grupo arilo, eventualmente, substituinte (s) representado(s) pelo símbolo (d) definido antes; ou um grupo nitro;
    R^ representa um átomo de hidrogéneo ou um grupo alquilo C^-Cg, ciano ou um grupo de fórmula geral -Rg na qual Rg tem os significados definidos antes;
    X representa um átomo de oxigénio ou de enxofre;
    A representa um grupo 1,4-piperazino—1,4-di-ilo ou
    1,4-homo-piperazino —1,4-di-ilo Β representa um grupo alquileno, carbonilo, tio-carbonilo, sulfinilo- ou sulfonilo;
    R^ representa um grupo fenilo comportando, eventualmente,
    1 a 5 substituintes representados pelo símbolo (a), definido antes e/ou alquil(C^-Cg)sulfonilo, alguil (C^-Cg) sulfinilo e/ou tio-alquib C^-Cg, representados pelo símbolo (b), definido antes;
    ou dos seus sais aceitáveis do ponto de vista farmacêutico, caracterizado pelo facto de se fazer reagir um composto de fórmula geral
    X com um composto de fórmula geral z2-b-r4 (III) em que um de entre Ζη e Z2 representa um grupo nucleofílico eliminãvel representado pelo símbolo Y e o outro representa um grupo de fórmula geral -A-H; e
    R^, R2, Rg, r4, X,A e B têm os significados definidos antes.
  2. 2,- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual e Rg , iguais ou diferentes representam, cada um, um grupo de fórmula geral -Rg, -CH=C-Rg ou -C=C-Rg, em que Rg representa um grupo arilo Cg-C^^, carbocíclico comportando, eventualmente, um ou mais substituinte (s) representados pelo símbolo fe') , representando (a') um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo C^-Cgg ou aícoxi C1~C22Z halogenoalquilo C^-Cg, alquilenodioxi-C^-C^, hidroxi ou nitro, ou representa um grupo aromático heterocíclico com 5 a 14 átomos no núcleo, entre os quais 1 a 5 heteroátomos, como azoto e/ou oxigénio e/ou enxofre e, eventualmente, um ou mais substituintes representados por (a') , definido antes; e R^ representa um grupo fenilo comportando eventualmente, 1 a 5 substituintes representados por (a'),; definido antes, ou representados por (b) definido antes, para a fórmula geral I, ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  3. 3.- Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R^ e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo de fórmula geral -Rg, -CH=CH-Rg ou -C=C-Rg em que Rg representa um grupo arilcarbocíclico ^g-C^4 comportando, eventualmente, um ou mais substituintes representados por (a) o qual representa um átomo de halogéneo, um grupo alquilo C^-Cgg ou alcoxi C^-Cgg, halogenof f -300alquilo C^-Cg ou alquilenodioxi ou representa um grupo aromático heterocíclico, insubstituído, com 5 a 14 átomos no núcleo entre os quais la 5 heteroátomos de azoto e/ou enxofre; representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo A representa um grupo 1,4-piperazino-l, 4-di-ilo; B representa um grupo alquileno C^-Cg, carbonilo, tio-carbonilo ou sulfonilo; R^ representa um qrupo fenilo comportando la 5 subs tituintes representados por (a’5 , definido antes, ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  4. 4.- Processo de acordo com a reivindicação 3, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual pelo menos um de entre R^ e R2 representa um grupo acilo contendo, even tualmente, um ou mais substituintes representados por (a) , definido antes; representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s) 1 a 5 grupos alcoxi; X representa um átomo de oxigénio; A representa um grupo 1,4-piperazino— 1,4-di-ilo; e B representa um grupo carbonilo; ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  5. 5.- Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual e R2, iguais ou diferentes representam, cada um, um grupo de fórmula geral ί -301
    -R na qual Rg tem os significados definidos antes na reivindicação 1 ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  6. 6.- Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R^ e Rg representam cada um um grupo arilo, representado por Rg ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  7. 7. - Processo de acordo com reivindicação 6, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual um dos símbolos
    Rg representa um grupo fenilo e o outro representa, um grupo fenilo, eventualmente, substituído ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  8. 8. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual R representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s) um ou mais grupos alquilo, alcoxi, ou um ou mais átomos de halogéneo e representa um grupo fenilo comportando eventualmente, como substituinte(s) um ou mais átomos de halogéneo ou grupos alquilo ou alcoxi, ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais c arrespondentemente substituídos.
  9. 9. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s) um ou mais átomos de halogéneo ou grupos alquilo C]_-C22 ou alcoxi ci~C22 ou dos seus sais,caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  10. 10. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s) um ou mais átomos de halogéneo ou grupos alquilo ou alcoxi C^-Cg e dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  11. 11.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual Rg representa um grupo fenilo comportando, eventualmente, como substituinte (s) um ou mais átomos de halogéneo e/ou grupos alC^-Cg, ou dos utilizarem composquilo e/ou alcoxi ^γ~^22 e/°u balogeno-alquilo seus sais, caracterizado pelo facto de se tos iniciais correspondentemente substituídos.
  12. 12.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual Rg representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s) um /
    ou mais átomos de halogéneo e/ou grupos alquilo C].“C22 e/°u halogeno-alquilo C^-Cg, ou dos seus sais , caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  13. 13. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual Rg representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s) um ou mais átomos de halogéneo e/ou grupos alquilo, e/ou halogeno-alquilo C^-Cg ou dos seus sais, -caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos .
  14. 14, - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 11 a 13, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual o substituinte representado por Rg está na posição meta ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  15. 15.- Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C^-Cg ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    30416.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual representa um átomo de hidrogénio ou dos seus sais , caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  16. 17.- Processo de acordo com a reivindicação Impara a preapração de compostos de fórmula geral I , na qual X representa um átomo de oxigénio ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  17. 18.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual B representa um grupo carbonilo ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  18. 19.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual R4 representa um grupo fenilo comportando como substituinte(s)
    1 a 15 grupos alcoxi C^-Cg ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    2q _ Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual representa um grupo fenilo comportando como substituinte (s) pelo menos um grupo alcoxi C^-Cg ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  19. 21.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual R4 representa um grupo 3,4-dimetoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo ou 3,4,5-trimetoxifenilo ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  20. 22.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual A representa um grupo 1,4-piperazin-l,4-di-ilo ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspontendemente substituídos.
  21. 23.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual R^ e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo de fórmula geral -Rg na qual Rg tem os significados definidos antes na reivindicação 1; R, representa um átomo de hidrogéV
    -306 nio ou um grupo alquilo C^-Cg; R4 representa um grupo fenilo comportando, cornos substituinte(s) 1 a 5 grupos alcoxi
    C^-Cg,· B representa um grupo alquileno C^-Cg, carbonilo, tio-carbonilo ou sulfonilo; X representa um átomo de oxigénio e A representa um grupo 1,4-piperazin-l,4-di-ilo; ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  22. 24.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual, pelo menos um dos símbolos e Rg representa um grupo arilo comportando, pelo menos um substituinte representado por (a), definido antes na reivindicação 1; Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C^-Cg,· R4 representa um grupo fenilo contendo, como substituinte(s) 1 a 5 grupos alcoxi
    C^-Cg; B representa um grupo alquileno C-^-Cg, carbonilo, tiocarbonilo ou sulfonilo; X representa um átomo de oxigénio; e A representa um grupo 1,4-piperazin-l,4-di-ilo; ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  23. 25.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na gual R^ representa um grupo fenilo comportando pelo menos um substituinte escolhido entre um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo ou alcoxi Ci-C22;
    Rg representa um grupo fenilo comportando como substituinte (s) pelo menos um átomo de halogéneo e/ou um grupo alquilo ou alcoxi C]_“^22 e/°u halogeno-alquilo Ο^-Οθ;
    Rg representa um átomo de hidrogénio; R^ representa um grupo fenilo comportando como substituintes 1 a 3 grupos alcoxi
    B representa um grupo carbonilo; X representa um átomo de oxigénio; e A representa um grupo 1,4-piperazin-l,4-di-ilo , ou dos seus sais, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  24. 26.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação dos seguintes compostos de fórmula geral I:
    1-/ 3-(3,4-dimetoxifenil)-3-fenilacriloil/-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    1-/ 3,3-bis (3-clorof enil) acriloil J-4- (3,4,5-trimetoxibenzoil)pi} perazina;
    l-/f 3,3-bis(3-metilfenil)acriloil J7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/7 3,3-bis(3-trifluorometilfenil)acriloil J7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    1-/F 3-(2-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)acriloil J7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/ 3-(2-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)acriloil (3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    1-/*3-(2-clorofenil)-3-(3-propoxifenil)acriloil J7-4-(3,4,5-tri* /
    metoxibenzoil)piperazina;
    1—/”3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxifenil)acriloil_7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/” 3- (3-clorofenil) -3- (4-metoxif enil) acriloil _7~4- (3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    1~Z* 3-(3-clorofenil)-3-(3-propoxifenil)acriloil _7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil ) piperazina;
    1-/7 3-(3-clorofenil)-3-(4-propoxifenil)acriloil_7-4-(3,4,5-tribenzoil)piperazina;
    1-/ 3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloil_7-4- (3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/* 3-(3-clorofenil)-3-(4-metoxi-3-propoxifenil)-acriloil_7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    l-£ 3-(3-clorofenil)-3-(3,4-dipropoxifenil)acriloil_7~4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    ) 1-/5- (3,4-diclorofenil)-3-(4-metoxifenil)acriloil_7-4-(3,4,5— trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/” 3- (3,4-diclorofenil)-3-(4-propoxifenil)acriloil_7-4- (3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/ 3- (3-trifluorometilfenil)-3-(3-metoxifenil)-acriloilJ-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1—/ 3-(3-trifluorometilfenil)-3-(3-propoxifenil)-acriloil/7-4- (3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/ 3-(3-trifluorometilfenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-acriloil_7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    L-£ 3-(3-metilfenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloil/7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/3-(3-metilfenil)-3-(4-propoxifenil)acriloil /7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-fenilacriloil_7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    1-/ 3-(3,4-dipropoxifenil)-3-fenilacriloil /7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    1—/* 3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-3-fenilacriloil /7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina ;
    1-/* 3-(4-butoxi-3-metoxifenil)-3-fenilacriloilJ7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina;
    l-£ 3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-trifluorometilfenil)acriloil_7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1—/ 3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-3-(3-metilfenil)-acriloil /7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina;
    1-/ 3-(3-clorofenil)-3-(3-metoxi-4-propoxifenil)-acriloil_7~4-(3,4,5-trimetoxibenzoil) piperazina; ou
    1-/3-(3-clorofenil)-3-(4-etoxi-3-metoxifenil)-acriloil/7-4-(3,4,5-trimetoxibenzoil)piperazina, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  25. 27.- Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento ou profilaxia de alterações ou doenças relacionadas com PAF, caracterizado pelo facto de se misturar pelo menos um composto de fórmula geral I, com actividade antagonista de PAF preparado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 26, como ingrediente activo, com um veículo ou diluente aceitável do ponto de vista farmacêutico ,
    Lisboa, 27 de Abril de
    Àfs.ite Cfiboi di Prcpr he,-:-' ’
    1990
    -311
    RESUMO
    PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE NOVOS DERIVADOS DE N-ACRILOIL-PIPERAZINA
    COMO ACTIVIDADE ANTAGONISTA DE PAF )
    Descreve-se um processo para a preparaçao de compostos de fórmula geral
    X ou dos seus sais aceitáveis do ponto de vista farmacêutico que consiste em se fazer reagir um derivado de piperazina de fórmula geral (II) com um composto de fórmula geral z2-E-R4 (III) c
    3l2 *
    Estes compostos exibem acitividade aplicável como antagonista de PAF.
    Lisboa, 27 de Abril de 1990
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