RS20050857A

RS20050857A - DERIVATI AZAINDOLA KAO INHIBITORI Xa FAKTORA

Info

Publication number: RS20050857A
Application number: YUP-2005/0857A
Authority: RS
Inventors: Marc Nazare; Volkmar Wehner; David William Will; Kurt Ritter; Matthias Urmann; Hans Matter
Original assignee: Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh.,
Priority date: 2003-05-19
Filing date: 2004-05-05
Publication date: 2007-11-15
Also published as: JP4733642B2; OA13169A; JP2006528214A; AU2004238500A1; KR20060012636A; EP1479680A1; MXPA05012156A; MA27799A1; NO20055911L; AU2004238500B2; TNSN05296A1; ZA200508150B; HK1089175A1; RU2005139557A; CA2526084A1; CN100347172C; BRPI0410429A; CR8088A; CL2004001079A1; UA86767C2

Abstract

Derivati indazola kao inhibitori faktora Xa. Ovaj pronalazak se odnosi na jedinjenja formule (I), pri čemu R0, R1, R2, R3, Q, V, G i M imaju značenja koja su navedena u patentnim zahtevima. Jedinjenja formule (I) su značajna farmakološki aktivna jedinjenja. Pokazuju jak antitrombotični efekat i pogodna su, na primer, za terapiju i profilaksu kardiovaskularnih oboljenja, kao što su tromboembolične bolesti ili restenoze. Ova jedinjenja su reverzibilni inhibitori faktora Xa (FXa) i/ili faktora VIIa (FVIIa) enzima zgrušavanja krvi i generalno mogu da se primene u stanjima u kojima je prisutno neželjeno delovanje faktora Xa i/ili VIIa ili za lečenje ili prevenciju u kojima je potrebna inhibicija faktora Xa i/ili VIIa. Pronalazak se dalje odnosi na procese za izradu jedinjenja formule (I), njihovu upotrebu, posebno kao aktivnih sastojaka u lekovima i farmaceutskim preparatima koji ih sadrže.

Description

DERIVATI AZAINDOLA KAO INHIBITORI Xa FAKTORA

Ovaj pronalazak se odnosi na jedinjenja formule I,

pri čemu R° ; R<1>; R<2>; R<J>; Q; V, G i M imaju značenja koja su niže navedena. Jedinjenja formule I su važna farmakološki aktivna jedinjenja. Ona pokazuju jak antitrombotični efekat i pogodna su, na primer, za terapiju i profilaksu kardiovaskularnih oboljenja, kao što su tromboembolične bolesti ili restenoze. Ova jedinjenja su reverzibilni inhibitori faktora Xa (FXa) enzima koji stvaraju ugruške krvi i/ili Vila faktora (FVlIa) i generalno mogu da se primene kod stanja u kojima je prisutno neželjeno delovanje faktora Xa i/ili Vila ili u lečenju ili prevenciji u kojima je potrebna inhibicija faktora Xa i/ili Vila. Pronalazak se dalje odnosi na procese za izradu jedinjenja formule I, njihovu upotrebu, posebno kao aktivnih sastojaka u lekovima, i na farmaceutske preparate koje ih sadrže.

Normalna hemostaza je rezultat kompleksnog balansa između procesa začetka ugruška, formiranja i rastvaranja ugruška. Kompleksne interakcije između ćelija krvi, specifičnih proteina plazme i površine krvnih sudova održavaju protok krvi sve dok ne dođe do povrede i gubitka krvi (EP-A-987274). Mnoga značajna bolesna stanja su povezana sa abnormalnom hemostazom. Na primer, formiranje tromba na mestu povrede zbog rupture aterosklerozne pločice je glavni uzrok akutnog infarkta miokarda i nestabilne angine pektoris. Tretman okluzivne koronarne tromboze ili trombolitičnom terapijom ili perkutanoznom angioplastikom može da bude praćeno akutnim trombolitičnim ponovnim uključivanjem obolelog krvnog suda.

Postoji stalna potreba za bezbednim i efikasnim terapeutskim antikoagulansima za ograničavanje ili prevenciju formiranja tromba. Veoma je poželjno da se radi na razvoju sredstava koja inhibiraju koagulaciju bez direktnog inhibiranja trombina ali inhibiranjem drugih stepenica u kaskadi koagulacije, kao što je inhibiranje delovanja faktora Xa i/ili Vila. Sada se veruje da inhibitori faktora Xa nose manji rizik krvavljenja nego inhibitori trombina (A. E. P. Adang & J. B. M. Revvinkel, Drugs of the Future 2000, 25, 369-383).

Inhibitori faktora Xa koji je specifičan za stvaranje ugrušaka krvi male molekulske težine, koji su efikasni ali nemaju neželjena sporedna dejstva, su opisani, na primer, u WO-A-95/29189. Međutim, osim što je efikasan inhibitor faktora Xa, specifčnog za stvaranje ugruška krvi, poželjno je da takvi inhibitori takođe imaju i druge prednosti, na primer, da su stabilni u plazmi i jetri i da su selektivni u odnosu na druge serin proteaze, kao što je trombin, čija se inhibicija ne želi. Postoji stalna potreba za novim inhibitorima faktora Xa, specifčnog za stvaranje ugruška krvi male molekulske težine, koji su delotvorni a imaju i prethodno navedene prednosti.

Specifična inhibicija faktora Vlla/katalitički kompleks faktora tkiva upotrebom monoklonalnih antitela (WO-A-92/06711) ili proteina, kao što je hlorometilketon inaktiviranog faktora Vila (WO-A-96/12800, WO-A-97/47651) je izuzetno efikasan način kontrole formiranja tromba do koga dolazi akutnim oštećenjem arterije ili trombotičnim komplikacijama izazvanim bakterijskom septikemijom. Takođe postoje eksperimentalni dokazi koji ukazuju da inhibicija faktora Vila/faktor tkiva aktivira inhibiciju restenoze nakon balon angioplatike. Studije krvavljenja su vršene na babunima i ukazale su daje inhibicija faktora Vila/kompleksni faktor tkiva najsigurniji pristup u odnosu na terapeutsku efikasnost i rizik od krvavljenja bilo kog antikoagulansa koji je ispitan kao mogućnost, uključujući trombin, krvne pločice i inhibiciju faktora Xa. Neki inhibitori faktora Vila su već opisani. Na primer, EP-A-987274 otkriva jedinjenja koja sadrže jedinicu tripeptida koja inhibira faktor Vila. Međutim, profil osobina ovih jedinjenja još uvek nije idealan i postoji dalja potreba za novim inhibitorima stvaranja ugrušaka krvi male molekulske težine koji inhibiraju faktor Vila.

Ovaj pronalazak zadovoljava prethodne potrebe obezbeđujući nova jedinjenja formule I, koja pokazuju bolje inhibitorno delovanje na faktor Xa i/ili Vila i predstavljaju pogodna sredstva sa velikom bioraspoloživošću.

1) Stoga, ovaj pronalazak se odnosi na jedinjenja formule I,

pri čemu

R°je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril radikal, pri čemu je aril radikal nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) monociklični ili biciklični 4- to 15-člani heterociklil iz grupe benzimidazolila, 1,3-benzodioksolila, benzofuranila, benzoksazolila, benzotiazolila, benzotiofenila, cinolinila, hromanila, indazolila, indolila, izohromanila, izoindolila, iokvinolinila, fenilpiridila, ftalazinila, pteridinila, purinila, piridila, piridoimidazolila, piridopiridinila, piridopirimidinila, pirimidinila, kvinazolinila, kvinolila, kvinoksalinila ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinila, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil radikal koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni heterociklus nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i koji je dodatno supstituisan sa monocikličnim ili bicikličnim 4- do 15-članim heterocikličnim radikalom koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabran od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je heterociklil radikal nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8,

R8je 1) halogen,

2) -N02,

3) -CN,

4) -C(0)-NH2,

5) -OH,

6) -NH2,

7) -0-CF38) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili -0-(CrC8)-alkil grupom, 9) -(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 10) -0-(C]-Cg)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom,

11) -S02-CH3ili

12) -S02-CF3grupa,

pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak,

substruktura

u formuli I je 4- do 8-člana zasićena, delimično nezasićena ili aromatična ciklična grupa koja sadrži nula, 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika ili je nesupstituisana ili supstituisana 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 puta sa R3, ili je supstituisana 1 ili 2 puta sa =0, pod uslovom da navedena ciklična grupa nije fenil ostatak, Q je direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-, -S02-, -(CrC6)-alkilen, -(CH2)m-NR<10->C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<,0->C(O)-(CH2)n-,-(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)ra-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->SO2-(CH2)n-,-(CH2)m-NR<10->SO2-NR<10>(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-0-(C0-C3)-alkilen-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-, -(CH2)m-NRl0-C(O)-O-(CH2)n-,, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-alkilen-N(R<10>)- ili -(C0-C3)-alkilen-C(0)-0-(CH2)m-,

pri čemu je R<10>kako je prethodno definisano i pri čemu sunim nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3,4, 5 ili 6, pri čemu su alkilen ostaci koje formiraju -(CH2)mili -(CH2)n-nesupstituisani ili nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan sa -NH2ili -OH grupom; ili -(C3-C6)-cikloalkilen grupa, pri čemu je cikloalkilen nesupstituisan ili nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -NH2ili -OH grupom;

R<1>je atom vodonika, -(Ci-C^-alkil radikal, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili supstituisana jedan do tri puta sa R13; -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-R°, -(CrC3)-alkilen-C(0)-0-R<10>, monociklični ili biciklični 6- do 14-člani

aril radikal, pri čemu je aril grupa nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, gde je R8 kako je prethodno definisano; monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika; -(CrC3)-perfluoroalkilen, -(Ci-C3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(C1-C3)-alkilen-S(0)2-(C,-C3)-alkil, -(C1-C3)-alkilen-S(0)2-N(R4')-R<5>', -(C1-C3)-alkilen-0-(C1-C4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het grupa 3- to 7-člani ciklični ostatak koji sadrži do 1,2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri

čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

R<4>' i R<5>' su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(Ci-C3)-alkil grupu,

R je direktna veza ili -(C]-C4)-alkilen grupa, ili

R i R zajedno sa atomima za koje su vezani mogu da formiraju 6- do 8-članu cikličnu grupu koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili

R1 '-N-R2-V može da formira 4-do 7-članu cikličnu grupu koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di-ili tri-supstituisana sa R14,

R14 je halogen, -OH, =0, (C,-C8)-alkil, -(C,-C4)-alkoksi, -N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(C1-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-S02-(C,-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-N(R18)-R21,-C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(CrC8)-alkil]2, -NR<18->C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>, ili -NR<18->C(0)-NH-[(C,-C8)-alkil]2grupa, pri čemu suR<18>iR<2>1 nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -( Ci- C6)-alkil grupa,

V je 1) 3- do 7-člani ciklični ostatak koji sadrži 1,2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

2) 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 3) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak, pri čemu je navedeni heterociklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR<10->SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(CH2)m-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR,0-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<]0->(CH2)n-, -(CH2)m-<NR,0->SO2-(CH2)n-, -(CH2)rn-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)NR<,0->(CH2)n-li-(CH2)m-NR<10->C(O)-O-(CH2)n-,

n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6,

M j e 1) atom vodonika,

2) -(CrC8)-alkil ostatak , pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12,

4) -(CH2)m-NR<10>,

5) 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa nesupstituisana ili

nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14,

6) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak, pri čemu je heterociklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 7) -(C3-Cg)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedena cikloalkil agrupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili 8) 3- do 7-člani ciklični ostatak, koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, pri čemu je R14 grupa prethodno definisana,

R3je

1) atom vodonika,

2) halogen,

3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13,

4) -(C,-C3)-perfluoroalkil,

5) fenil ostatak, pri čemu je fenil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13,

6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19

a) atom vodonika,

b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa

nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana

saR13,

c) -CF3, ili

d) -CHF2,

7) -N02,

8) -CN,

9) -SOs-NR<n>, pri čemu je s 1 ili 2,

10) -SOrN(R")-R12, pri čemu je 11 ili 2,

11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R,

12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R,

13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>,

14) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R' ')-R12,

15) -NR<10->SO2-R<10>, 16) -S-R<10>,

17) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C1-C4)-alkil,

18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C1-C6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(Co-C4)-alkilen-(C6-C-i4)-aril ostatak, pri čemu je aril grupa

nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13,

22) -(Co-C4)-alkilen-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13 23) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 24) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 25) -(C0-C4)-alkilen-0-CH2-(C1-C3)-perfluoroalkilen-CH2-0-(Co-C4)-alkil,

26) -SOvv-NCR1 ^-R13, pri čemu je w 1 ili 2,

27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R'1 )-R' \

28) -(C0-C4)-alkilen-N(R")-R13, ili

29) ostatak sa sledeće liste

i H, pn čemu je Me metil grupa, ili u koliko su dva-OR19 ostataka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13,

Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju

1) atom vodonika,

2) -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13,

3) -(Co-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa,

4) -SOt-R<10>grupa, pri čemu je 11 ili 2,

5) -(Co-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13,

6) -(CrC3)-perfluoroalkil,

7) -O-R<17>, ili

8) -(Ci-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil grupa, nezavisno jedna od druge, nesupstituisane ili mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13, ili

Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju 4- do 7-člani monociklični heterociklični prsten koji kao dodatak na atomu azota može da sadrži jedan ili dva identična ili različita prstena sa heteroatomima koji su izabrani od kiseonika, sumpora i azota; pri čemu je navedeni heterociklični prsten nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

R13 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R<10>)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(<C>H3)3, -N(R<10>)-S(0)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(0)v-N(R<10>)-R<20>, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(C,-C8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(Cr C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C,-C3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste

R10i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH,

-(Co-C4)-alkil-0-(CrC4)-alkil ili-(CrC3)-perfluoroalkil grupa,

R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil grupa, ili zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani mogu da formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten koji je nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan saR10i

R17 je -(CrC6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(CrC6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -

(C3-C8)-cikloalkil,

-(CrC6)-alkil-0-(CrC8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(CrC6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(CrC4)-alkil ili R<10>grupom, u svim njihovim stereoizomernim oblicima i mešavinama u bilo kom odnosu, i njihove fiziološki prihvatljive soli. 2) Prema tome, ovaj pronalazak se odnosi na jedinjenja formule I, pri čemu je R° 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži benzimidazol, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, pirinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil,kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil grupu, pri čemu je navedeni heterociklil radikal nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil radikal, pri čemu je heterociklil izabran iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazol, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, 1H-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil, (tetrahidrokvinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1.2- tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil grupu,

pri čemu je heterociklil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8,

i koji je dodatno supstituisan sa heterociklil grupom izabranom iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1.3- dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, IH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, l,3,4-oksadiazolil,l,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil,(tetrahidrokvinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil,

tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil grupu, pri čemu je heterociklil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8,

R8 is 1) halogen,

2) -N02,

3) -CN,

4) -C(0)-NH2,

5) -OH,

6) -NH2,

7) -0-CF38) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa kako je prethodno definisano, i pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili -0-(CrC8)-alkil grupom, 9) -(C]-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2,

-OH ili metoksi ostatkom, ili

10) -0-(CrC8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2,

-OH ili metoksi ostatkom,

11) -S02-CH3ili

12) -S02-CF3grupa,

pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa kako je prethodno definisano,

substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, azetin, azokan, azokan-2-on, ciklobutil, ciklooktan, ciklookten, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklooktil, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, [l,4]oksazokan, [l,3]oksazokan-2-on, oksetan, oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin,pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on, tetrahidrofuran, tetrahidropiran, tetrahidropiridin, tetrazin, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tietan, tiokan, tiokan-1,1-dioksid, tiokan-1-

oksid, tiokan-2-on, tiomorfolin, tiofen, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupu i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 puta supstituisan sa R3, ili je supstituisan 1 ili 2 puta sa =0,

Q direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->,

-NR<10->C(O)-, -S02-, -(C,-C6)-alkilen, -(CH2)m-NR<10->C(O)-NR<10>-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-,-(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR,0-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(<C>2-C3)-alkilen-0-(Co-C3)-alkilen-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-, -(CH2)m-NR<10>C(0)-0-(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-NH-(R<10>)-, -(C2-C3)-alkilen-N(R10)-ili -(C0-C3)-alkilen-C(O)-O- radikal, pri cemuje R<10>kako je niže definisano, i pri čemu su n i m nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, pri čemu su alkilen ostaci koje formiraju -(CH2)m- ili -(CH2)n-Nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; ili -(C3-C6)-cikloalkilen ostatak, pri čemu je cikloalkilen nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom,-NH2ili -OH grupom; R<1>je atom vodonika, -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R13; -(Ci-C3)-alkilen-C(0)-NH-R°, -(CrC3)-alkilen-C(0)-0-R15, neki aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, pri čemu je R8 kako je prethodno definisano; monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil ostatak, koji je kako je prethodno definisano; -(CrC3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(Ci-C3)-alkilen-S(0)2-(C,-C3)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-N(R4')-R5', -(CrC3)-alkilen-0-(C,-C4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het radikal, pri čemu je het ostatak izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksazepan, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-

triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog ili mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

R<4>' i R<5>' su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(CrC4)-alkil ostatak,

R2 je direktna veza ili -(C]-C4)-alkilen ostatak,

R<1>i R<3>, zajedno sa atomima za koje su vezani, mogu da formiraju 6- do 8-člani ciklični ostatak koji je izabran iz grupe koja sadrži azokan, azokan-2-on, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazin, [l,4]dioksokan, dioksol, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, [oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, piran, pirazin, piridazin, pirimidin ili 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili

R1 -N-R9-V može da formira 4-do 7-članu cikličnu grupu koja je izabrana iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14,

R14 je fluor, hlor, brom, jod, -OH, =0, -(CrC8)-alkil, -(CrC4)-alkoksi,

-N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-S02-(C,-C3)-perfiuoroalkil, -(C0-C8)-alkil-S02-N(R18)-R21, -C(0)-NH-(CrC8)-alkil,-C(0)-N-[(C,-C8)-alkil]2, -NR18-C(0)-NH18(CrC8)-alkil, -C(0)-NH2>-S-R<18>, ili -NR<18->C(0)-NH-[(CrC8)-alkil]2ostatak, pri cemu su R<18>. R<21>nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili-(CrC6)-alkil grupa, V je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži akridinil, 8-aza-biciklo[3.2.1]oct-3-il, azaindol (lH-pirolopiridin), azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 1,4-diazepan, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-1,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, lH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizohinolinil, tetrahidrohinolinil, 1,4,5,6-.tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, 116-tiomorfolinil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil radikal, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR<10>SO2-NR'<10->(CH2)n-, -(CH2)rn-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-NR<10>-(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2),-, -(CH2)m-NR<10>-C(O)-NR<,0->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(C<H>2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-S02-NR<10>-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10>-S02-(CH2)n-,-(CH2)m-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n- ili-(CH2)m-NR<10->C(O)-O-(CH2)n-,

Mje 1) atom vodonika,

2) -(CrC8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno

jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

3) -C(0)-N(R11)-R12,

4) -(CH2)m-NR<10>,

5) -(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i pri čemu je aril nesupstituisan ili nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan saR14, 6) -(C4-CI5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil kako je prethodno definisano i nije supstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 7) -(C3-Cg)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil nesupstituisan ili je nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

R3je

1) atom vodonika,

2) halogen,

3) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri- supstituisan sa R13,

4) -(CrC3)-perfluoroalkil,

5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

6) -(C0-C4)-alkilen-0-R19 ostatak, pri čemu je R19

a) atom vodonika,

b) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

c) -CF3, ili

d) -CHF2,

7) -N02,

8) -CN,

9) -SOs-R1 \ pri čemu je s 1 ili 2,

10) -SOt-N(R<n>)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2,

11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<11>,

12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>,

13) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<12>,

14) -(Co-C4)-alkilen-N(R'1 )-R12,

15) -NR10-SOrR10,

16) -S-R<10>, 17) -(Co-C2)-alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(CrC4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C,-C6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(C0-C4)-alkilen-(C6-C]4)-aril ostatak, pri čemu je aril nezavisno

jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

22) -(C0-C4)-alkilen-(C4-C15)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 23) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 24) -(Co-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het nesupstituisan ili je

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

25) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-(C, -C3)-perfluoroalkilen-CH2-O-(C0-C3)-alkil,

26) -SOw-N(R<H>)-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2,

27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<11>)-R<13>,

28) -(C0-C4)-alkilen-N(R1 !)-R13 ostatak ili

29) ostatak sa sledeće liste

ili u koliko su dva -ORI 9 ostataka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13,

Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju:

1) atom vodonika,

2) -(C]-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil,

4) -SOt-R<10>, pri čemu je t 1 ili 2,

5) -(Co-C6)-alkil-(C5-Ci4)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril

nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13,

6) -(Ci-C3)-perfluoroalkil,

7) -O-R<17>, ili

8) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil ostatak kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog su nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju heterociklični prsten iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,4-diazepan, 1.2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedeni heterociklični prsten nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, Rl3 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R10)-R<20>, -N(R<I0>)-R<2>°, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R,<0>)-S(O)u-R<10>, pri čemu je u lili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(O)v-N(R<10>)-R<2>°, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(CrC6)-alkil, -(CrCg)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C,-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C,-C3)-perfluoroalkil, -O-R 15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa sledeće liste R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-0-(C,-C4)-alkil ili-(CrC3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(C]-C6)-alkil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil ostatak, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R , i R17 je -(CrC6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(CrCg^alkil-O-CCrCe^alkil, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C6)-alkil-0-(C1-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(CrC6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(CrC4)-alkil ili R<10>grupom, u svim svojim stereoizomernim oblicima i njihovim mešavinama u bilo kom odnosu i njihove fiziološki prihvatljive soli. 3) Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I, pri čemu je R° je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koju čine fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil grupa, pri čemu je aril grupa, nezavisno jedna od druge, mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koju čine benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, pirinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil ostatak iz grupe koju čine azabenzimidazolil, benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotiofenil, benzoksazolil,hromanil, cinolinil, 2-furil, 3-furil; imidazolil, indolil, indazolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izoksazolil, oksazolil, ftalazinil, pteridinil, pirinil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirimidinil, pirolil; 2-pirolil, 3-pirolil, kvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, tetrazolil, tiazolil, 2-tienil ili 3-tienil ostatak, koji je dodatno supstituisan sa heterociklil ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, IH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, (benzimidazolil), izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizohinolinil, tetrahidrohinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-1,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil iksantenil grupu,

pri čemu je heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8,

R8 je 1. fluor, hlor ili brom,

2. -N02,

3. -CN,

4. -C(0)-NH2,

5. -OH,

6. -NH2,

7. -OCF3

8. monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog je mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom ili -0(C]-Cg)-alkil grupom, 9. -(Ci-Cg)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, ili 10. -0-(Ci-C3)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2,

-OH ili metoksi ostatkom,

11. -S02CH3ili

12. -S02CF3,

pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° aril ili heterociklil ostatak, koji su prethodno definisani,

substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadržio piridil, piridil-N-oksid piridil, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil,izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil i neuspstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0,

Q je direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->,

-NR<10->C(O)-, -S02-, -(C,-C6)-alkilen ostatak,

R<1>je atom vodonika, -(CpC^-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R13; -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(CrC3)-alkilen-C(0)-0-R15, -(CrC3)-perfluoroalkilen, -(CrC3)-alkilen-S(0)-(CrC4)-alkil, -(CrC3)-alkilen-S(0)2-(CrC3)-alkil, -(CrC3)-alkilen-S(0)2-N(R4')-R5', -(CrC3)-alkilen-0-(C,-C3)-alkil,-(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het, pri čemu je het ostatak izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan,imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14,

R i R su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(CrC4)-alkil ostatak,

R je direktna veza ili-(CrC4)-alkilen ostatak, ili

R 1 -N-R 2-V formira 4- do 7-članu cikličnu grupu izabranu iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazolor 1,2,4-triazol grupu, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14,

R14 je fluor, hlor, brom, jod, -OH, =0, -(C,-C8)-alkil, -(C,-C4)-alkoksi,

-NO-C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(CrC4)-

alkil, -(Co-C8)-alkil-S02-(CrC3)-perfluoroalkil,-(C0-C8)-alkil-S02-N(R<18>)-R<21>, -C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(CrC8)-alkil]2,-N<R1>8-C(0)-NH-(CrC8)-alkil,

-C(0)-NH2, -S-R<18>ili -NR<18->C(0)-NH-[(CrC8)-alkil]2ostatak,

pri čemu suR18iR<21>nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -(Ci-C6)-alkil ostatak,

V je 1) het ostatak iz grupe koja sadrži azaindol (lH-pirolopiridin), azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatak, koji je kako je prethodno definisano i pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili

2) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, Gje direktna veza, -(CH2)m-NR<l0->SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-.(CH2)n-, -(CH2)m-NR,0-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(OHCH2)n-, -(CH2)-S-CH2)n-, -(CH2)m-NH<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->S02-(CH2)-, -(CH2)m-NR<10->, -(C<H>2)m-O-C(O-NR<10->(CH2)n- ili -(CH2)m-NR<10->C(0)-0-(CH2)n- ostatak,

nira su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6,

Mje 1) atom vodonika,

2) -(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12,

4) -(C<H>2)m-NR<10>,

5) fenil ili naftil ostatak, pri čemu su fenil ili naftil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 6) heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se izdvoji iz azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, izotiazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, [l,4]-oksazepan, piperazin, piperazinon, piperidin, piperidinon, pirazin, piridazin, piridazinon, piridin, piridon, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrazin, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiofen, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupe, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 7) -(C3-Cg)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

R3je

1) atom vodonika,

2) halogen,

3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

4) -(Ci-C3)-perfluoroalkil ostatak,

5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19

a) atom vodonika,

b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di-ili tri-supstituisan sa R13,

c) -CF3, ili

d) CHF2grupa,

7) -CN,

8) -(C0-C4)-alkilen-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je

heterociklil ostatak kako je prethodno definisano i nesupstituisan je ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

9) -SOg-R" ostatak, pri čemu je s 1 ili 2,

10) -SOt-N(R)-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2,

11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<11>,

12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<11>,

13) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<12>,

14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>,

15) -NR<10->SO2-R<10>, 16) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het kako je prethodno definisano i nesupstituisan je ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 17) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O(C, -C4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(CrC6)-alkil, 20) -C(0)-0- C(R15, R16):0-C(O)-O-R17, 21) -(C0-C4)-alkilen-(C6-C14)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog je mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 22) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13,

23) -(C0-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CH2-0-(Co-C3)-alkil,

24) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil,

25) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-(C1-C3)-perfluoroalkilen-CH2-OH,

26) -SOw-N(R] ^-R13, pri čemu je w 1 ili 2,

27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ^-R13,

28) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<13>, ili

29) ostatak sa naredne liste

i H , pri čemu je Me metil grupa, u koliko su dva -ORI9 ostataka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13,

1) atom vodonika,

2) -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano, a pri čemu su alkil i aril ostatak nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

4) -O-R<17>, ili

5) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog su nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatak, koji je nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je fluor, hlor, brom, jod, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R<10>)-R<2>°, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-0-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)2-R<10>, -S-R<10>, -S02-R<10>, -S(O)2-N(R<10>)-R<20>, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(Ci-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,-(C,-C4)-alkoksi-fen^ -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa naredne liste R10i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(C!-C6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(Co-C4)-alkil-0-(Ci-C4)-alkil ili -(CrC3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten iz grupe koja sadrži ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R<10>, i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(C,-C6)-aIkil-0-(CrC6)-alkil, -(C3-C8)-cikloalkil, -(CrC6)-alkil-0-(Ci-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil,-(CrC6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupom, u svim njihovim stereoizomernim oblicima i njihovim mešavinama u bilo kom odnosu, i njihove fiziološki prihvatljive soli. 4) Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I, pri čemu RO je 1) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, pirinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8,

i dodatno je supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8,

R8je 1. F, Cl, Br ili J,

2. -C(0)-NH2,

3. —(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -OH ili metoksi ostatkom, ili 4. -0-(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili metoksi ostatkom, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je RO aril ili heterociklil ostatak, koji su prethodno definisani, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži piridil, piridil-N-oksid, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0)-; -S02- ili -(C,-C6)-alkilen, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, R<1>je atom vodonika, -(CrC2)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-0-R15,-(C1-C3)-alkilen-S(0)2-(C,-C3)-alkil ili -(C1-C3)-alkilen-S(0)2-N(R<4>)-R<5>', pri čemu su R<4>' i R<5>' nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili

-{Ci-C4)-alkil ostatak,

R<2>je direktna veza ili -(Ci-C2)-alkilen ostatak,

R'-N-R<2->Y može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu izabranu iz grupe koja sadrži azetidin, azetidinon,piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, 1,4-oksazepan, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tiadiazol ili tiomorfolin grupu, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di-ili tri-supstituisana sa R14,

R14 je fluor, hlor, -OH, =0, -(C,-C8)-alkil, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(C,-C8)-alkil]2, -C(0)-NH2ili-N(R<18>)-R21,

18 21

pri cemu su R' ° i R" nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CpC^)-perfluoroalkil ili-(CrC4)-alkil ostatak,

V je 1. ciklični ostatak iz grupe koja sadrži jedinjenja koja su izadvojena od azaindol (lH-pirolopiridin), aziridin, azirin, azetidin, azetidinon, 1,4-diazepan, pirol, pirolidin, pirolidin, imidazol, pirazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazol, piridin, pirimidin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, tetrazin, tetrazol, azepin, diazirin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, piridazin, piperidin, piperazin, pirolidinon, ketopiperazin, furan, piran, dioksol, 1,4-oksazepan, oksazol, izoksazol, 2-izoksazolin, izoksazolidin, morfolin, oksiran, oksaziridin, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksaziridin, tiofen, tiopiran, tietan, tiazol, izotiazol, izotiazolin, izotiazolidin, 1,2-oksatiolan, tiodiazol, tiopiran, 1,2-tiazin, 1,3-tiazol, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, tiadiazin ili tiomorfolin ostataka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili

2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili

G je direktna veza, -(CH2)m- ili (CH2)m-NR<10->ostatak,

m je ceo broj nula, 1, 2, 3 ili 4,

Mje 1. atom vodonika,

2. heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se izdvoji od azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, izotiazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, [l,4]-oksazepan, piperazin, piperazinon, piperidin, piperidinon, pirazin, piridazin, piridazinon, piridin, piridon, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrazin, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostataka, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3. -(Ci-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

4. (C3-C8)-cikloalkil ili

5. -C(0)-N(R<n>)-R<12>,

R3 is

1) atom vodonika,

2) halogen,

3) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

4) -(Ci-C3)-perfluoroalkil,

6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19

a) atom vodonika,

b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil

nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan saR13,

c) -CF3, ili

d) CHF2,

7) -CN; 8) -NR<10->SO2-R<10>,

9) -SOs-R<n>, pri čemu je s 1 ili 2,

10) -SOfNCR1 l)- Rn, pri čemu je t 1 ili 2,

11) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-R<11>,

12) -(Co^-alkilen-C^-O-R11,

13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R11)-R12,

14) -(C0-C4)-alkilen-N(Rn)-R12

15) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O) -(CrC4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(Rl 5,R16)-0-C(0)Rl 7, 17) -(Co-C^-alkilen-C^-O-C^-C^-alkilen-O-CCO)^-^!-^)-alkil, 18) -C(0)-0-C(Rl 5,R16)-0-C(0)-0-Rl 7,

19) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CH2-0-(Co-C3)-alkil,

20) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CF2-CH2-0-(C0-C3)-alkil,

21) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-(C1-C3)-perfluoroalkilen-CH2-OH,

22) -SOw-N(<Rn>)-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2,

23)-(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ^- R13,

24) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<13>, ili

25) ostatak sa naredne liste

pri čemu je Me metil grupa,

u koliko su dva -ORI9 ostataka vezana za susedne atome mogu, zajedno sa atomima za koje su vezani, da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13,

R i R , zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, (1,41-oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedeni prsten nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

R13 je fluor, hlor, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R<10>)-R<20>, -N(R10)-R20; -(C0-C3)-alkilen-0-R10, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)2-R<10>, -S-R<10>,

-S02-R<10>, -S(O)2-N(R<10>)-R<20>, -C(0)-R'°, -(CrC8)-alkil, -(C,-C8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C,-C3)- perfluoroalkil, -NH-C(0)-NH-R<10>, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C,-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-0-C(R15, R16)-O-C(O)-0<:>R17; -0-R15, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa sledeće liste

R<10>i R<20>snezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-0-(C,-C4)-alkil ili -(CrC3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan saR<1>0,iR17 je -(C,-C6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(C1-C6)-alkil-0-(C,-C6)-alkil, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C,-C6)-alkil-0-(C]-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C]-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH,-0-(CrC4)-alkil ili R<10>ostatkom, u svim njihovim stereoizomernim oblicima i njihovim mešavinama u bilo kom odnosu, i njihove fiziološki prihvatljive soli. 5) Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I, pri čemu RO je 1) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži indolil, izoindolil, benzofuranil, benzotiofenil, 1,3-benzodioksolil, indazolil, benzimidazolil, benzoksazolil, benzotiazolil, kvinolinil, izokvinolinil, hromanil, izohromanil, cinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, piridil, pirinil i pteridinil, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 3) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i dodatno je supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8 R8je 1. F,CI,Br,J,

2. -C(0)-NH2,

3. -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -OH grupom ili metoks ostatkom, ili 4. -0-(C|-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom ili metoksi ostatkom, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(C!-Cg)-alkil ostatak, u koliko je RO aril ili heterociklil ostatak, koji su kako je prethodno definisano,

substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži piridil, piridil-N-oksid, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili 1,2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R , ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0,

Q je direktna veza, -C(0)-; -S02-, -(CrC6)-alkilen, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->,

R<1>je atom vodonika ili -(CrC2)-alkil grupa,

R je direktna veza ili -(CrC2)-alkilen grupa, ili

RI -N-R2-V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu iz grupe koju čine piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tiadiazol ili tiomorfolin ostatak, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14,

R14 je fluor, hlor, =0, -(d-C4)-alkil ili -NH2grupa,

V je 1. ciklični ostatak iz grupe koja sadrži jedinjenja koja su dobijena od azaindolil (1 H-pirolopiridil), azetidin, azepin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diazirin, 1,3-dioksolan, dioksazol, furan, imidazol, izokvinolin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, 2-izoksazolin, izoksazolidin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, 1,2-oksatiolan, piperidin, piran, pirazin, pirazol, piridazin, piperazin, piridin, piridon, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, kvinazolin, kvinolin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tietan, tiomorfolin, tiofen, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostataka,

pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili je, nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14,

G je direktna veza, -(CH2)m-, ili -(CH2)m-NR<10->grupa,

m je ceo broj nula, 1, 2, 3 ili 4,

Mje 1. atom vodonika,

2. heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se dobije od 1,4-diazepan, ketomorfolin, tiofen, piridazon, piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, piridinol, imidazol,piridazin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tiadiazol ili tiomorfolin ostataka, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3. -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili

4. -(C3-C6)-cikloalkil ostatak,

R3je

1) atom vodonika,

2) halogen,

3) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

4) -(Ci-C3)-perfluoroalkil ostatak,

5) fenil ostatak , pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19

a) atom vodonika,

b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil je nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

c) -CF3ili

d) -CHF2grupa

7) -CN,

8) -NR<10->SO2-R<10>,

9) -SOs-R<11>, pri čemu je s 1 ili 2,

10) -SOt-N(R<n>)-R<12>, pri čemu je t je 1 ili 2,

11) -(C0-C4)-alkilen-C(0)-R<11>,

12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<H>,

13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>,

14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>,

15) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C,-C4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C1-C6)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, ili

19) ostatak sa sledeće liste

pri čemu je Me je metil grupa,

1) atom vodonika,

2) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil,

4) -O-R<17>, ili

5) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, a pri čemu je heterociklil ostatak izabran iz grupe koju čine azetidin, ciklopropil, ciklobutil, 4,5-dihidro-oksazol, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan, oksazolidin, piperidin, piperazin, pirolidin, tetrahidrotiofen, tiazolidin ili tiomorfolin ostatak, ili Rl 1 i R12 zajedno sa atomom azota za koji su vezani formiraju heterociklični prsten koji je izabran iz grupe koju čine azetidin, ciklopropil, ciklobutil, 4,5-dihidro-oksazol, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan, oksazolidin, piperidin, piperazin, pirolidin, tetrahidrotiofen, tiazolidin ili tiomorfolin ostatak, R13 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R10)-R20, - N(R<10>)-R<20>, -(C3-C6)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-0-R<10>, -Si-(CH3)3, -S-R<10>, -S02-R<10>, -(CrC3)-perfluoroalkil, ili ostatak sa sledeće liste R1<0>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ili -(Cr C3)-perfluoroalkil ostatak,R15i R<16>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten iz grupe koju čine ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R<10>i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(CrC6)-alkil-0-(C,-C6)-alkil, -(C1-C6)-alkil-0-(C1-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(C,-C4)-alkil ili R<10>grupom,

u svim njihovim stereoizomernim oblicima i njihovim mešavinama u bilo kom odnosu, i njihove fiziološki prihvatljive soli.

6) Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I, pri čemu

je

RO 1. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, 2. piridil ili benzotiofenil ostatak, pri čemu su piridil i benzotiofenil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R8, ili 3. heterociklil ostatak iz grupe koju čine tienil, tiadiazolil, izoksazolil i tiazolil, pri čemu je navedeni heterociklil supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koju čine tienil, 2-tienil i 3-tienil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8,

R8 je F, Cl, Br, -OCH3ili -C(0)-NH2ostatak,

substruktura D je ostatak izabran iz grupe koju čine piridil, piridil-N-oksid, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil ili pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisana sa =0,

Q je direktna veza, -C(0)-; -S02-, -CH2-C(0)-NH-, metilen ili etilen ostatak,

R<1>je atom vodonika,

R je direktna veza ili metilen grupa,

R1 '-N-R'2-V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu iz grupe koju čine azetidin, pirolidin, piperidin i piperazin,

R14 je fluor, hlor, =0, metil, etil ili-NH2grupa,

Vje 1. ostatak iz grupe koju čine jedinjenja dobijena od azaindolil (1H-pirolopiridil), azetidin, 1,4-diazepan, izoksazol, izokvinolin,piperazin, piperidin, pirazin, piridazin, pirimidin, pirolidin, kvinazolin, kvinolin ili tetrahidropiran ostataka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog ili mono-ili di-supstituisan sa R14,

G je direktna veza, -(CH2)m-, ili -(CH2)m-NR<10->,

m je ceo broj nula, 1 ili 2,

M je atom vodonika, (C2-C4)-alkil, azepanil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, imidazolil, ketomorfolinil, morfolinil, [l,4]oksazepanil, piperidinil, piperidonil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridil, pirimidil, pirolidinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, ili tetrahidropiranil ostatak, pri čemu su ostaci nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani saR14, R3je

1) atom vodonika,

2) fluor, hlor,

3) -(Ci-C4)-alkil grupa, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

4) -(C,-C3)-perfluoroalkil,

6) -(C0-C2)-alkilen-O-Rl 9 ostatak, pri čemu je Rl 9

a) atom vodonika,

b) -(C1-C4)-alkil ostatak, pri čemu alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

c) -CF3, ili

d) -CHF2,

7) -CN,

8) -NR<10->SO2-R<10>,

9) -SOg-R1pri čemu je s 1 ili 2,

10) -S<O>t-N(R<n>)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2,

11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R'<1>,

12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>,

13) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(RH)-R12,

14) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>

15) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C1-C4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 17) -(Co-C2)alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-0-(CrC6)-alkil,

ili

18) -C(0)-0- C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17,

1) atom vodonika,

3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil,

4) -O-R<17>, ili

5) -(C0-C6)-alkil-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13 i pri čemu je heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan ili pirolidin ostatak, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azetidin, imidazolidin, morfolin, (1,4)-oksazepan piperazin, piperidin, pirolidin ili tiomorfolin prsten, R13 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R10)-R2°, -N(R<10>)-R<2>°,<->(C3-C6)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -S-R<10>,

-S02-R<10>, ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak,

R<10>i R<20>snezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ili -(Cr C3)-perfIuoroalkil ostatak,

R<5>i R<16>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ostatak ili zajedno formiraju prsten iz grupe koju čine ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan saR10,i

R17 je -(CrC6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(CrC6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -

(C1-C6)-alkil-0-(C1-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(CrC8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupo<m,>

u svim njihovim stereoizomernim oblicima i njihovim mešavinama u bilo kom odnosu, i njihove fiziološki prihvatljive soli. 7) Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I, pri čemu RO je 1. piridil ili benzotiofenil ostatak, pri čemu su piridil i benzotiofenil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R8, ili 2. heterociklil ostatak iz grupe koju čine tienil, tiadiazolil, izoksazolil i tiazolil, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koju čine tienil, 2-tienil i 3-tienil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog ili mono- ili di-supstituisan sa R8,

R8 je F, Cl, Br, -OCH3ili -C(0)-NH2,

substruktura D je piridil ostatak i nesupstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0,

Q je-CH2-C(0)-NH-ili metilen ostatak,

R<1>je atom vodonika,

R2 je direktna veza,

R14 je fluor, hlor, =0, metil, etil ili-NH2grupa,

V je piperidin ostatak, pri čemu je piperidin nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, ili

Gje direktna veza,

M je atom vodonika, (C2-C4)-alkil, izopropil ili piridil ostatak, pri čemu je ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan saR14,

R3je 1) atom vodonika,

2) fluor, hlor,

3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili

nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

4) -(C0-C2)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19

a) atom vodonika ili

b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan

ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13,

5) -(C0-C4)-alkilen-C-(O)-O-R<n>ili

6) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R' ')-R12 ostatak

1) atom vodonika ili

2) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koju čine azetidin, imidazolidin, morfolin, (1,4)-oksazepan piperazin, piperidin, pirolidin ili tiomorfolin prsten, R13 is fluor, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R<10>)-R<20>, -N(R10)-R<20>, ili -(Co-C3)-alkilen-0-R<10>grupa, R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ili -(Cr C3)-perfluoroalkil ostatak, u svim njihovim stereoizmernim oblicima i njihovim mešavinama u svim odnosima i njihove farmaceutski prihvatljive soli. 8) Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I koja su l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, metil estar 1 -[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-( 1 -izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-l H- pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2,5-dikarboksilna kiselina 5-amid 2-[(l-izopropil-piperidin-4-il)-amid], l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, 1 -[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-( 1 -izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-b]piridin-20 2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridinil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H- [ 1,4']bipiridinil-4-ilkarbamoil)-1 H-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid ili l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid.

Kako se ovde koristi, naziv treba shvatiti u najširem smislu značenja ugljovodoničnog ostataka, koji može da bude linearan, to jest, ravan lanac, ili račvast i koji može da bude acikličan ili cikličan ostatak ili može da uključi bilo koju kombinaciju acikličnih i cikličnih podgrupa. Dalje, naziv alkil, kako se ovde koristi, posebno obuhvata zasićene grupe kao i nezasićene grupe, od kojih ove druge sadrže jednu ili više, na primer, jednu, dve ili tri dvostruke veze i/ili trostruke veze, pod uslovom da se dvostruke veze ne nalaze unutar ciklične alkil grupe jer se u tom slučaju dobija aromatični sistem. Svi ovi navodi mogu takođe da se primene u koliko se alkil grupa nalazi kao supstituent na drugom ostataku, na primer, u nekom alkoksi ostataku, alkiloksikarbonil ostataku ili arilalkil ostataku. "-(Ci-Cg)-alkil" ili "-(Ci-C8)-alkilen" suprimeri alkil ostataka koji sadrže 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 atoma ugljenika i predstavljaju metil, metilen, etil, etilen, propil, propilen, butil, butilen, pentil, pentilen, heksil, heptil ili oktil, n-izomere svih ovih ostataka, izopropil, izobutil, 1-metilbutil, izopentil, neopentil, 2,2-dimetilbutil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, izoheksil, sec-butil, tBu, terc-pentil, sec-butil, terc-butil ili terc-pentil ostatak. Naziv "-(C0-C6)-alkir ili "-(C0-C8)-alkilen" se odnosi na ugljovodonični ostatak koji sadrži 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 atoma ugljenika. Naziv "-Co-alkil" ili "-C0-alkilen" je kovalentna veza.

Nezasićeni alkil ostaci su, na primer, alkenil ostaci, kao što su vinil 1-propenil, 2-propenil (= alil), 2-butenil, 3-butenil, 2-metil-2-butenil, 3-metil-2-butenil, 5-heksenil ili 1,3-pentadienil, ili alkinil ostaci kao što su etinil, 1-propinil, 2-propinil (= propargil) ili 2-butinil. Alkil ostaci mogu takođe da budu nezasićeni i u tom slučaju su supstituisani. Primeri -(C3-C8)-cikloalkil cikličnih alkil ostataka su cikloalkil ostaci koji sadrže 3,4, 5, 6, 7 ili 8 atoma ugljenika u prstenu, kao što su ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil ili ciklooktil, koji takođe mogu da budu supstituisani i/ili nezasićeni. Nezasićene ciklične alkil grupe i nezasićene cikloalkil grupe, kao što su, na primer, ciklopentenil ili cikloheksenil, mogu da se vežu preko bilo kog atoma ugljenika.

Nazivi "monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril" ili "-(C6-Ci4)-aril" označavaju aromatične ugljovodonične radikale koji sadrže 6 do 14 atoma ugljenika u prstenu. Primeri -(C6-C|4)-aril radikala su fenil, naftil, na primer 1-naftil i 2-naftil, bifenilil, na primer 2- bifenilil, 3- bifenilil i 4- bifenilil, antril ili fluorenil. Bifenilil radikali, naftil radikali i, posebno, fenil radikali su preferirani aril radikali.

Nazivi "mono- ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil" ili "-(C4-C15)-heterociklil" se odnose na heterocikluse u kojima je jedan ili više od 4 do 15 atoma ugljenika u prstenu zamenjeno sa heteroatomima kao što su azot, kiseonik ili sumpor. Primeri su akridinil, 8-aza-biciklo[3.2.1]okt-3-il, azaindol (1H-pirolopiridinil), azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksazolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, IH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil (benzimidazolil), izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazoliI, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, oksetanil, oksokanil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil, tetrahidrokvinolinil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-1,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, R6-tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil.

Preferirani su heterociklusi, kao što su benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotiofenil, benzoksazolil, hromanil, cinolinil, 2-furil, 3-furil; imidazolil, indolil, indazolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izoksazolil, oksazolil, ftalazinil, pteridinil, pirinil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirimidinil, pirolil; 2-pirolil, 3-pirolil, kvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, tetrazolil, tiazolil, 2-tienil i 3-tienil.

Takođe su preferirani:

Nazivi "het" ili "3- do 7-člani ciklični ostatak, koji sadrži do 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma" se odnosi na strukture heterociklusa koji mogu da se dobiju od jedinjenja kao što su azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4 diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksetan, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidrofuran, tetrahidropiran, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazintiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol.

Naziv " R^N-R^V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu " ili "R i R zajedno sa atomom azota za koji su vezani mogu da formiraju 4- do 7-člani monociklični heterociklični prsten koji pored atoma azota može da sadrži jedan ili dva ista ili različita heteroatoma u prstenu koji su izabrani od kiseonika, sumpora i azota " se odnosi na strukture heterociklusa koji mogu da se dobiju od jedinjenja kao što su azepan, azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol.

Naziv"R<15>i R<16>zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani mogu da formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten" se odnosi na strukture koje mogu da se dobiju od jedinjenja, kao što su ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil.

Naziv "substruktura

u formuli I" ili "substruktura D" je

4-do 8 člana zasićena, delimično nezasićena ili aromatična ciklična grupa koja sadrži nula, 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika" se odnosi na strukture koje mogu da se dobiju od jedinjenja, kao što su azepan, azetidin, azetin, azokan, azokan-2-on, ciklobutil, ciklooktan, ciklookten, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklooktil, 1,2-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [i,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazol, dioksazin, dioksol, l,3-dioxoiene, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksaazepan, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, [l,4]oksazokan, [l,3]oksazokan-2-on, oksetan, oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, fenil, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, 5,6,7,8-tetrahidro-1 H-azocin-2-on, tetrahidrofuran, tetrahidropiran, tetrahidropiridin, tetrazin, tiadiazintiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tietan, tiokan, tiokan-1,1-dioksid, tiokan-1-oksid, tiokan-2-on, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol.

Naziv "substruktura D" je 5 do 6 člana zasićena, delimično nezasićen ili aromatična ciklična grupa koja sadrži nula, 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika" se odnosi na strukture koje mogu da se dobiju od jedinjenja, kao što su ciklopentil, cikloheksil, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, piperazin, piperidin, fenil, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, pirazin, pirazinon, piridazin, piridazon, piridin, piridon, pirimidin, pirimidon, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidrofuran, tetrahidropiran, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiopiran, tetrazin, tetrazol, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol.

Naziv "R<1>i R<3>zajedno sa atomima za koje su vezani mogu da formiraju 6-do 8-članu cikličnu grupu koja sadrži do 1,2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika" se odnosi na strukture heterociklusa koje mogu da se dobiju od jedinjenja kao što su azokan, azokan-2-on, cikloheptil cikloheksil, ciklooktan, ciklookten, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-jedan, dioksazin, [l,4]dioksokan, dioksol, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, [l,4]oksazokan, [l,3]oksazokan-2-on, oksokan, oksokan-2-on, fenil, piperazin, piperidin, piran, pirazin, piridazin, pirimidin, 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on ili tiomorfolin.

Činjenica da su mnogi prethodno navedeni nazivi heterociklusa hemijska imena nezasićenih ili aromatičnih sistema prstenova, ne znači da 4-15 člane mono- ili policiklične grupe mogu samo da se dobiju odgovarajućih nezasićenih sistema prstenova. Nazivi ovde služe samo da se opiše sistem prstenova prema veličini prstena i broju heteroatoma i njihovim međusobnim položajima. Kao primer ovoga, 4-15 člana mono- ili policiklična grupa može da bude zasićena ili delimično nezasićena ili aromatična i stoga može da se dobije ne samo od prethodno navedenih heterociklusa, već takođe od svih njihovih delimično ili potpuno hidrogenizovanih analoga i takođe od njihovih u velikoj meri nezasićenih analoga, u koliko je primenljivo. Kao primeri potpuno ili delimično hidrogenizovanih analoga prethodno navedenih heterociklusa od kojih ova grupa može da se dobije, mogu da se spomenu sledeći: pirolin, pirolidin, tetrahidrofuran, tetrahidrotiofen, dihidropiridin, tetrahidropiridin, piperidin, 1,3-dioksolan, 2-imidazolin, imidazolidin, 4,5-dihidro-l,3-oksazol, 1,3-oksazolidin, 4,5-dihidro-1,3-tiazol, 1,3-tiazolidin, perhidro-l,4-dioksan, piperazin, perhidro-1,4-oksazin (= morfolin), perhidro-l,4-tiazin (= tiomorfolin), perhidroazepin, indolin, izoindolin, 1,2,3,4-tetrahidrokvinolin ili 1,2,3,4-tetrahidroizokvinolin.

Naziv "-(Ci-C3)-perfluoroalkir'je delimično ili potpuno fluoriran alkil ostatak koji može da se izdvoji od ostataka kao što su -CF3, -CHF2, -CH2F, -CHF-CF3, -CHF-CHF2, -CHF-CH2F, -CH2-CF3, -CH2-CHF2, -CH2-CH2F, -CF2-CF3, -CF2-CHF2, -CF2-CH2F, -CH2-CHF-CF3, -CH2-CHF-CHF2, -CH2-CHF-CH2F, -CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CHF2, -CH2-CH2-CH2F, -CH2-CF2-CF3, -CH2-CF2-CHF2, -CH2-CF2-CH2F, -CHF-CHF-CF3, -CHF-CHF-CHF2, -CHF-CHF-CH2F, -CHF-CH2-CF3, -CHF-CH2-CHF2, -CHF-CH2-CH2F, -CHF-CF2-CF3, -CHF-CF2-CHF2, -CHF-CF2-CH2F, -CF2-CHF-CF3, -CF2-CHF-CHF2, -CF2-CHF-CH2F, -CF2-CH2-CF3, -CF2-CH2-CHF2, -CF2-CH2-CH2F, -CF2-CF2-CF3,

-CF2-CF2-CHF2ili -CF2-CF2-CH2F.

Naziv "-(Ci-C3)-perlfuoroalkilen" je delimično ili potpuno fluoriran alkilen ostatak koji može da se izdvoji od ostataka kao što su -CF2-, -CHF-,

-CHF-CHF2-, -CHF-CHF-, -CH2-CF2-, -CH2-CHF-, -CF2-CF2-, -CF2-CHF-, -CH2-CHF-CF2-, -CH2-CHF-CHF-, -CH2-CH2-CF2-, -CH2-CH2-CHF, -CH2-CF2-CF2-, -CH2-CF2-CHF-, -CHF-CHF-CF2-, -CHF-CHF-CHF-, -CHF-CH2-CF2-, -CHF-CH2-CHF-, -CHF-CF2-CF2-, -CHF-CF2-CHF-, -CF2-CHF-CF2-, -CF2-CHF-CHF-, -CF2-CH2-CF2-, -CF2-CH2-CHF-, -CF2-CF2-CF2-, ili -CF2-CF2-CHF.

Naziv "okso-ostatak" ili "=0" se odnosi na ostatake kao što su karbonil (-C(O)-) ili nitrozo (-N=0). Halogen je fluor, hlor, brom ili jod, preferirano fluor, hlor ili brom, a posebno preferirano hlor ili brom.

Optički aktivni atomi ugljenika koji se nalaze ujedinjenjima formule I mogu nezavisno jedan od drugog da imaju R konfiguraciju ili S konfiguraciju. Jedinjenja formule I mogu da budu u obliku čistih enantiomera ili čistih diastereomera ili u obliku mešavina enantiomera i/ili diastereomera, na primer, u obliku racemata. Ovaj pronalazak se odnosi na čiste enantiomere i mešavine enantiomera, kao i na čiste diastereomere i mešavine diastereomera. Pronalazak obuhvata mešavine dva ili više od dva stereoizomera formule I i uključuje sve odnose stereoizomera u mešavini. U slučaju da se jedinjenja formule I nalaze kao E izomeri ili Z izomeri (ili cis izomeri ili trans izomeri), pronalazak se odnosi i na čiste E izomere i na čiste Z izomere i na E/Z mešavine u svim odnosima. Pronalazak takođe uključuje sve tautomerne oblike jedinjenja formule I.

Diastereomeri, uključujući E/Z izomere, mogu da se razdvoje na pojedinačne izomere, na primer, hromatografijom. Racemati mogu da se razdvoje u dva enantiomera uobičajenim postupcima, na primer, hromatografijom na asimetričnim fazama ili rezolucijom, na primer, kristalizacijom diastereomernih soli dobijenih sa optički aktivnim kiselinama ili bazama. Stereohemijski uniformna jedinjenja formule I mogu takođe da se dobiju upotrebom stereohemijski uniformnog početnog materijala ili upotrebom stereoselektivnih reakcija.

Fiziološki prihvatljive soli jedinjenja formule I su netoksične soli koje su fiziološki prihvatljive, posebno farmaceutski prihvatljive soli. Ovakve soli jedinjenja formule I koje sadrže kisele grupe, na primer, karboksilnu grupu COOH, su, na primer, soli alkalnih metala ili soli zemno-alkalnih metala, kao što u soli natrijuma, soli kalijuma, soli magnezijuma i soli kalcijuma, a takođe i soli sa fiziološki prihvatljivim kvaternernim amonijum jonima, kao što su tetrametilamonijum ili tetraetilamonijum, i soli nastale dodatkom kiseline sa amonijakom i fiziološki prihvatljivim organskim aminima, kao što su metilamin, dimetilamin, trimetilamin, etilamin, trietilamin, ethanolamin ili tris-(2-hidroksietil)amin. Bazne grupe koje se nalaze ujedinjenjima formule I, na primer, amino grupe ili gvanidino grupe, formiraju soli nastale dodavanjem kiseline, na primer, sa neorganskim kiselinama kao što su hidrohloridna kiselina, hidrobromidna kiselina, sulfatna kiselina, nitratna kiselina ili fosforna kiselina, ili sa organskim karboksilnim kiselinama i sulfonskim kiselinama, kao što su formiatna kiselina, acetatna kiselina, oksalatna kiselina, citratna kiselina, laktatna kiselina, malatna kiselina, sukcinatna kiselina, malonska kiselina, benzoeva kiselina, maleatna kiselina, fumaratna kiselina, tartaratna kiselina, metansulfonatna kiselina ili p-toluensulfonatna kiselina. Jedinjenja formule I, koja istovremeno sadrže baznu grupu u kiselu grupu, na primer, gvanidino grupu i karboksilnu grupu, mogu takođe da budu prisutne kao zvicer joni (betaini), koji su takođe obuhvaćeni ovim pronalaskom.

Soli jedinjenja formule I mogu da se dobiju uobičajenim postupcima koji su poznati stručnjacima sa iskustvom u tehnici, na primer, kombinovanjem jedinjenja formule I sa neorganskom ili organskom kiselinom ili bazom u rastvaraču ili disperzantu, ili od drugih soli izmenom katjona ili izmenom anjona. Ovaj pronalazak takođe obuhvata sve soli jedinjenja formule I koje, zbog niske fiziološke prihvatljivosti, nisu direktno pogodne za upotrebu u lekovima, ali su, na primer, pogodne kao međuproizvodi za izvođenje daljih hemijskih modifikacija jedinjenja formule I ili kao početni materijali za izradu fiziološki prihvatljivih soli.

Ovaj pronalazak dalje obuhvata sve sol vate jedinjenja formule I, na primer, hidrate ili spojeve sa alkoholima.

Pronalazak takođe obuhvata derivate i modifikacije jedinjenja formule I, na primer, prolekove, zaštićene oblike i druge fiziološki prihvatljive derivate, kao i aktivne metabolite jedinjenja formule I. Pronalazak se posebno odnosi na prolekove i zaštićene oblike jedinjenja formule I koji mogu da se konvertuju u jedinjenja formule I pod fiziološkim uslovima. Pogodni prolekovi za jedinjenja formule I, to jest, hemijski modifikovani derivati jedinjenja formule I koji imaju osobine poboljšane na željeni način, na primer, u odnosu na rastvorljivost, bioraspoloživost ili trajanje delovanja, su poznati stručnjacima sa iskustvom u tehnici. Mnogo detaljnije informacije o prolekovima se nalaze u standardnoj literaturi, kao što je, na primer, Design of Prodrugs, H. Bundgaard (ed.), Elsevier, 1985; Fleisher i saradnici, Advanced Drug Deliverv Reviews 19 (1996) 115-130; ili H. Bundgaard, Drugs of the Future 16 (1991) 443 koje su u celini ovde inkorporirane u referencama. Pogodni prolekovi za jedinjenja formule I su posebno acil prolekovi i karbamat prolekovi grupa koje sadrže lako acilujući azot, kao što su amino grupe i gvanidino grupa, a takođe estarski prolekovi i amidni prolekovi karboksilnih kiselih grupa koje mogu da se nalaze u jedinjenjima formule I. U acil prolekovima i karbamat prolekovima, jedan ili više, na primer, jedan ili dva, atoma vodonika na atomima azota u ovim grupama se zameni sa acil grupom ili karbamatnom grupom, preferirano sa -(Ci-Cg)-alkiloksikarbonil grupom. Pogodne acil grupe i karbamatne grupe za acil prolekove i karbamat prolekove su, na primer, R<pl->CO- i R<p2>0-CO grupe, u kojima je Rpl vodonik, (CrC18)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C,-C4)-alkil-, (C6-C14)-aril, Het-, (C6-C14)-aril-(C,-C4)-alkil- ili Het-(CrC4)-alkil-grupa i u kojima R<p2>ima značenja koja su navedena za R<pl>izuzev vodonika.

Posebno preferirana jedinjenja formule I su ona u kojima je dva ili više ostataka definisano kako je prethodno navedeno za preferirana jedinjenja formule I ili ostaci mogu da imaju jednu ili više specifičnih oznaka ostataka koje su prethodno date u njihovim opštim definicijama ili u definicijama preferiranih jedinjenja. Sve moguće kombinacije definicija koje su date za preferirane definicije i specifične oznake određenih ostataka su predmet ovog pronalaska.

Takođe, u vezi sa svim preferiranim jedinjenjima formule I, svi njihovi stereoizomerni oblici i njihove mešavine u bilo kom odnosu i njihove fiziološki prihvatljive soli, su eksplicitno predmet ovog pronalaska, kao i njihovi prolekovi. Slično tome, takođe u svim preferiranim jedinjenjima formule I, svi ostaci koji su prisutni više odjedanput u molekuli su nezavisni jedan od drugog i mogu da budu identični ili različiti.

Jedinjenja formule I mogu da se izrade pocedurama i tehnikama koje su same po sebi dobro poznate i prihvatljive stručnjacima sa iskustvom u tehnici. Početni materijali ili sirovine za upotrebu u opštim procedurama sinteze koje mogu da se primene u izradi jedinjenja formule I su lako raspoložive za stničnjaka sa iskustvom u tehnici. U velikom broj slučajeva, sirovine su raspoložive na tržištu ili su opisane u literaturi. S druge strane, mogu da se izrade od lako raspoloživih prekursora jedinjenja analogno sa procedurama koje su opisane u literaturi ili procedurama ili analogno sa procedurama koje su opisane u ovoj prijavi.

Generalno, jedinjenja formule I mogu, na primer, da se izrade, po konvergentnim sintezama, povezujući dva ili više fragmenata koji mogu retrosintetički da se dobiju od formule I. Još preciznije, odgovarajuće supstituisani početni derivati azaindola se koriste kao osnovna sirovina u izradi jedinjenja formule I. Mada se različiti sintetički aspketi hernije azaindola znatno razlikuju od hernije indola, mnoge procedure koje su opisane za sintezu i funkcionalizaciju indola mogu da se modifikuju i prilagode od strane stručnjaka sa iskustvom u tehnici. Stoga je literatura koja opisuje transformacije i sinteze indola veoma instruktivna i lako primenljiva na herniju azaindola. U koliko nisu raspoloživi na tržištu, ovi derivati azaindola mogu da se izrade u skladu sa dobro poznatim standardnim procedurama za formiranje azaindol sistema prstenova, kao što su, na primer, Fišerova sinteza indola, Bihlerova sinteza indola ili Rajsertova sinteza indola. Izborom pogodnog prekursora molekula, ove sinteze azaindola dozvoljavaju uvođenje različitih supstituenata na različitim položajima azaindol sistema, koji nakon toga mogu hemijski da se modifikuju kako bi se konačno došlo do molekule formule I koja ima željeni tip supstituenata. Kao sveobuhvatni prikazi u kojima mogu da se nađu brojni detalji i navedena literatura o herniji indola i sintetičkim procedurama za njihovu izradu navode se W. J. Houlihan (ed.),"Indols, Part One", tom 25,1972, iz serije "The Chemistry of Heterocvclic Compounds", A. Weissberger and E. C. Tavlor (ed.), John Wiley & Sons; R.E. Willette, Advances in Heterocvclic Chemistrv 9 (1968) 27; J.-Y. Merour Curr. Org. Chem. (2001) 471; H. Dopp i saradnici u Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie" (Methods of Organic Chemistry), Georg Tieme Verlag, Stuttgart, Germany 1994, tom E6a,b deo 2a Hetarene I.

U koliko početni derivati azaindola treba da se sintetišu, to može, na primer, da se uradi u skladu sa dobro poznatim sintezama azaindola koje su prethodno pomenute. U narednom tekstu su ove sinteze ukratko opisane, međutim, one su standardne procedure koje su sveobuhvatno diskutovane u literaturi i dobro su poznate stručnjacima sa iskustvom u tehnici.

Fišerova sinteza indola uključuje kiselu ciklizaciju heteroarilhidrazona, na primer, opšte formule II,

koji mogu da se dobiju različitim postupcima i u kojima R , R i Rmogu da imaju veliki broj različitih značenja. Osim vodonika i alkil grupe, R31iR<32>mogu posebno da označavaju estarske grupe ili metil ili etil grupe ili 2,2,2-trifluoroetil grupe koje imaju estarsku grupu kao supstituent i na taj način omogućavaju uvođenje u molekulu azaindola (CH2)p-CO radikala u R<2>i/ili R<3>grupama u jedinjenjima formule I. Kao primeri mnogih referenci u literaturi koje opisuju sintezu derivata azoindola u skladu sa Fišerovom sintezom, pored prethodno spomenute knjige koju je izdao Houlihan, treba spomenuti i sledeće: F.G. Salituro i saradnici, J. Med. Chem. 33 (1990) 2944; N.M. Gray i saradnici, J. Med. Chem. 34 (1991) 1283; J. Sh. Chikvaidze i saradnici, Khim. Geterotsikl. Soedin. (1991) 1508; S. P. Hiremath i saradnici, Indian J. Chem. 19 (1980) 770; J. Bomstein, J. Amer. Chem. Soc. 79 (1957) 1745; S. Wagaw, B. Yang i S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 121 (1999) 10251 ili Y. Murakami, Y. Yokoyama, T. Miura, H. Hirasavva Y. Kamimura i M. Izaki, Heterocydes 22 (1984) 1211: D. L Hughes, Org. Prep. Proc. 25 (1993) 607.

Reizertova sinteza indola uključuje reduktivnu ciklizaciju o-nitrofenilpiruvijatnih kiselina ili njihovih estara, na primer, opšte formule 3, u kojima R<30>grupe mogu da imaju veliki broj različitih značenja i mogu da se nalaze na svim položajima aromatičnog prstena. Reizertova sinteza indola dovodi do derivata azaindol-2-karboksilnih kiselina. Derivati piruvijatne kiseline formule 3 mogu da se dobiju kondenzacijom estara oksalne kiseline sa supstituisanim o-nitrometilazabenzenima. Kao literatura, osim prethodno pomenute knjige koju je izdao Houlihan i članaka koji su tu pomenuti, pomenuti su, na primer članci H. G. Lindwall i G. J. Mantell, J. Org. Chem. 18 (1953) 345 ili by H. Burton i J. L Stoves, J. Chem. Soc. (1937) 1726 ili W. Noland, F. Baude, Org. Synth Coll. Vol. V, J. Wiley, New York, (1973) 567.

Naredni postupak za dobijanje regioselektivnog pristupa za azaindol strukturu uključuje paladijum kao katalizator, na primer, o-haloanilini (X = Cl, Br, I) ili o-trifluorometansulfoniloksianilini (X = OTf) opšte formule 4 mogu dase ciklizuju u azaindole korišćenjem nekoliko alkina po procedurama koje su opisali Ezquerra, C. Pedregal. C. Lamaš, J. Barluenga, M. Perez, M. Garcia-Martin, J. Gonzalez, J. Org. Chem. 61 (1996) 5805; ili F. Ujjainvvalla, D. Warner, Tetrahedron Lett. 39 (1998) 5355 isto tako A. Rodriguez, C. Koradin, W. Dohle, P. Knochel, Angevv. Chem. 112 (2000) 2607; ili R. Larock, E. Yum, M. Refvik, J. Org. Chem. 63 (1998) 7653; R. Larock, E. Yum, J. Am. Chem. Soc. 113

(1991) 6689; K. Roesch; R. Larock, J. Org. Chem. 66 (2001) 412

Alternativno, azaindol struktura može da se izradi korišćenjem različitih ketona uz paladijum kao katalizator, primenom i modifikovanjem procedure koju su opisali C. Chen, D. Liebermann, R. Larsen, T. Verhoeven i P. Reider J. Org. Chem. 62 (1997) 2676, kako je niže navedeno, gde je X = Cl, Br, I ili OTf: U skladu sa Bischlerovom sintezom indola, V-aza-anilinoketoni, na primer, opšte formule 10,

mogu da se ciklizuju u derivate azaindola.

Naredni način specifične supstitucije derivata azaindola se izvodi preko 2,3-dihidroazaindola (azaindolini) koji mogu lako da se dobiju redukcijom azaindola, na primer, hidrogenacijom, ili ciklizacijom pogodnih derivata azafeniletilamina. Azaindolini mogu da se podvrgnu različitim reakcijama elektrofilne aromatične supstitucije kojima se omogućava uvođenje različitih supstituenata u aromatični nukleus, koji ovakvim reakcijama ne mogu direktno da se uključe u aromatini nukleus azaindol molekule. Nakon toga, azaindolini mogu da se dehidrogenizuju u odgovarajuće azaindole, na primer, sa reagensima kao što su hloranil ili paladijum, zajedno sa akceptorom vodonika. Ponovo, detalji o ovim sintezama mogu da se nađu u prethodno pomenutoj knjizi koju je izdao Houlihan.

Osim toga, 2-H-azaindoli mogu da se konvertuju u odgovarajuće karboksilne kiseline ili karboksilne estre litiacijom položaja 2 azaindola opšte formule 13, a zatim reakcijom sa ugljen dioksidom ili alkilhloroformatom, kako su opisali I. Hasan, E. Marinelli, L. Lin, F. Fowler, A. Levy, J. Org. Chem. 46

(1981) 157; T. Kline J. Heterocvcl. Chem. 22 (1985) 505; J.-R. Dormov, A. Hevmes, Tetrahedron 49, (1993) 2885; E. Desarbre, S. Coudret, C. Meheust, J.-Y. Merour, Tetrahedron 53 (1997) 3637:

R<45>označava vodonik ili zaštitnu grupu, kao što su, na primer, benzenesulfonil ili terc-butoksikarbonil grupe.

U daljem tekstu su navedene i ukratko date naredne procedure koje su od posebnog interesa za aspekt ovog pronalaska, međutim, to su standardne procedure koje su u potpunosti objašnjene u literaturi i dobro su poznate stručnjaku sa iskustvom u tehnici.

1) T. Sakamoto i saradnici, Chem. Pharm. Buli. 34 (1986) 62.

2) a) I. Mahadevan i saradnici, J. Heterocvcl. Chem. 29 (1992) 359

b) J.-R. Dormoy i saradnici, Tetrahedron 49 (1993) 2885

3) a) l.Estel i saradnici, J. Org. Chem. 53 (1988)2740 b) D. Hands i saradnici, Svnthesis (1996) 877 c) T. Kumiko i saradnici, Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (2000) 2347

4) a) S. Clemo i saradnici, J. Chem. Soc. (1945) 603

b) R. Okuda, J. Org. Chem. 24 (1959) 1008

c) J. Turner, J. Org. Chem. 48 (1983) 3401

5) a) M.Davis i saradnici, Tetrahedron 48 (1992) 939 b) C. Martin i saradnici, Tetrahedron Lett. 30 (1989) 935 c) S. Bali i saradnici, J. Organomet. Chem. 550 (1998) 457

U zavisnosti od supstituenata u početnim materijalima, u nekim sintezama

azaindola mogu da se dobiju mešavine pozicionih izomera koje, međutim, mogu da se razdvoje modernim separacionim tehnikama, kao stoje, na primer, preparativna HPLC.

Dalje, da bi se dobili željeni supstituenti u nukleusu azaindol sistema prstenova u formuli I, funkcionalne grupe koje su uključene u sistem prstenova u toku sinteze azaindola mogu da budu hemijski modifikovane. Na primer, azaindoli koji imaju atom vodonika na položaju 2 ili na položaju 3, mogu takođe da se dobiju saponifikacijom a zatim dekarboksilacijom azaindola koji ima estarsku grupu na tom pložaju. Karboksilne kisele grupe i acetatne kisele grupe na položaju 2 i položaju 3 mogu da se konvertuju u svoje homologe uobičajenim reakcijama za elongaciju lanca karboksilnih kiselina. Atomi halogena mogu da se uključe na položaj 2 ili na položaj 3, na primer, reakcijom tog azaindolinona sa sredstvom za halogenizaciju, kao što je fosfor pentahlorid, po postupku koji je opisao J. C. Powers, J. Org. Chem. 31 (1966) 2627. Početni azaindolinoni za ove sinteze mogu da se dobiju od 2-aminoheteroaril acetatnih kiselina. Početni derivati azaindola za izradu jedinjenja formule I koji imaju halogen kao supstituent na položaju 3, mogu takođe da se dobiju u skladu sa procedurama koje su opisane u literaturi koja je niže navedena. Za fluorinaciju derivata etil estra lH-azaindol-2-karboksilne kiseline na položaju 3, reagens izbora je N-fluoro-2,4,6-trimetilpiridinium triflat (T. Umemoto, S. Fukami, G. Tomizavva, K. Harasavva, K. Kawada, K. Tomita J. Am. Chem. Soc. 112 (1990) 8563). Hlorinacija derivata etil estra lH-azaindol-2-karboksilne kiseline na položaju 3 reakcijom sa sulfuril hloridom u benzenu ima za rezultat etil estar 3-hloro-lH-azaindol-2-karboksilne kiseline (Chem. Abstr. 1962, 3441 i - 3442b); isti rezultat može da se dobije pomoću NCS (D. Comins, M. Killpack, Tetrahedron Lett. 33

(1989) 4337; M. Brennan, K. Erickson, F. Szmlac, M. Tansev, J. Thornton, Heterocvcles 24 (1986) 2879). Brominacija derivata etil estra lH-azaindol-2-karboksilne kiseline na položaju 3 može da se izvede reakcijom sa NBS (M. Tani, H. ikegami, M. Tashiro, T. Hiura, H. Tsukioka, Heterocvcles 34 (1992) 2349). Analogno sa procedurama koje su prethodno opisane, NIS može efikasno da se koristi za jodizaciju derivata etil estra lH-azaindol-2-karboksilne kiseline na položaju 3. Isto tako, izvodljivaje jodinacija derivata etil estra lH-azaindol-2-karboksilne kiseline na položaju 3 upotrebom joda (T. Sakamoto, T. Nagano, Y. Kondo, H. Yamanaka Chem. Pharm. Buli. 36 (1988) 2248).

Posebno, grupe koje se nalaze u azaindol sistemu prstenova mogu da se modifikuju različitim reakcijama i na taj način mogu da se dobiju željeni ostaci R<3a>i R<30>. Na primer, nitro grupe mogu da se redukuju u amino grupu sa različitim redukcionim sredstvima, kao što su sulfidi, ditioniti, kompleksni hidridi ili katalitičkom hidrogenacijom. Redukcija nitro grupe može takođe da se izvrši u kasnijoj fazi sinteze jedinjenja formule I, a redukcija nitro grupe u amino grupu može takođe da se izvši istovremeno sa reakcijom koja se izvodi na drugoj funkcionalnoj grupi, na primer, kada reaguje grupa, kao stoje cijano grupa, sa vodonik sulfidom ili kada se vrši hidrogenacija grupe. Da bi se uveli ili izdvojili ostaci R<3a>i R , amino grupe mogu zatim da se modifikuju u skladu sa standardnim procedurama alkilacije, na primer, reakcijom sa (supstitucijom) alkil halogenidima ili reduktivnom aminacijom karbonilnih jedinjenja, u skladu sa standardnim procedurama za acilaciju, na primer, reakcijom sa aktiviranim derivatima karboksilne kiseline, kao što su kiseli hloridi, anhidirid, aktivirani estri ili drugi derivati, ili reakcijom sa karboksilnim kiselinama u prisustvu nekog aktivirajućeg sredstva, ili u skladu sa standardnim procedurama za sulfonilaciju, na primer, reakcijom sa sulfonil hloridima. Karboksilne kiseline, hloridi karboksilnih kiselina ili estri karboksilnih kiselina mogu da se uvedu procedurama koje su opisali F. Santangelo, C. Casagrande, G. Norcini,: F. Gerli, Synth. Commun. 23 (1993) 2717; P. Besvvick, C. Greemvood, T. Mowlem, G. Nechvatal, D. Widdowson, Tetrahedron 44 (1988) 7325; V. Collot, M. Schmitt, P. Manvah, J. Bourguignon, Heterocvlces 51 (1999) 2823. Halogeni ili hidroksi grupe - preko triflata ili nonaflata - ili primarni amini - preko njihovih diazonijum soli- ili nakon interkonverzije u odgovarajući stanan, ili borna kiselina - prisutna u strukturi azaindola, mogu da se konvertuju u različite druge funkcionalne grupe, kao što su, na primer, -CN, -CF3, etarske, kisele, estarske, amido, amino, alkil ili aril grupe, uz posredovanje sredstava za tranziciju metala, naime, paladijum ili nikl katalizatori ili bakarne soli i reagensi koji su niže navedeni kao primeri (F. Diederich, P. Stang, Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions, Wiley-VCH, 1998; ili M. Beller, C. Bolm, Transition Metals for Organic Synthesis, Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, Paladijum Reagents and Catalysts, Wiley, 1996; J. Hartvvig, Angevv. Chem. 110 (1998) 2154; B. Yang, S. Buchvvald, J. Organomet.Chem. 576 (1999) 125; T. Sakamoto, K. Ohsavva, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, (1999), 2323; D. Nichols, S. Frescas, D. Marona-Levvicka, X. Huang, B. Roth, G. Gudelsky, J. Nash, J. Med. Chem, 37 (1994), 4347; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett, 39 (1998) 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 39 (1998) 2933; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, The Stille Reaction, Wiley, 1994; A. Klaspars, X. Huang, S. Buchvvald, J. Am. Chem. Soc. 124 (2002) 7421; F. Kvvong, A. Klapars, S. Buchwald, Org. Lett. 4 (2002) 581; M Wolter, G. Nordmann, G. Job, S. Buchwald, 4 (2002) 973).

Estarske grupe koje se nalaze u azaindol nukleusu mogu da se hidrolizuju u odgovrajuće karboksilne kiseline, koje nakon aktiviranja mogu zatim da reaguju sa aminima ili alkoholima pod standardnim uslovima. Isto tako, ove estarske ili kisele grupe mogu da se redukuju u odgovarajuće alkohole brojnim standardnim procedurama. Etarske grupe koje se nalaze na nukleusu azaindola, na primer, benziloksi grupe ili druge lako odvojive etarske grupe, mogu da se cepaju kako bi se dobile hidroksi grupe koje zatim mogu da reaguju sa različitim sredstvima, na primer, sredstvima za eterifikaciju ili aktivirajućim sredstvima, kako bi se omogućila zamena hidroksi grupe sa drugim grupama. Grupe koje sadrže sumpor mogu da reaguju analogno sa ovim reakcijama.

U toku sinteza, da bi se izvršila modifikacija R ili R grupa koje su vezane za azaindol sistem prstenova aplikacijom metodologije paralelne sinteze, pored različitih reakcija, katalitička uloga paladijuma ili soli bakra može da bude izuzetno korisna. Ove reakcije su opisane u, na primer, F. Diederich, P. Stang, Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions, Wiley-VCH, 1998; ili M. Beller, C. Bolm, Transition Metals for Organic Synthesis, Wiley-VCH, 1998; J.Tsuji, Paladijum Reagents and Catalysts, Wiley, 1996; J. Hartwig, Angew. Chem. 110

(1998), 2154; B. Yang, S. Buchvvald, J. Organomet. Chem. 576 (1999) 125; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J.Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 39 (1998)2941; D.Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 39 (1998) 2933; J. Wolfe, H. Tomori, J. Sadight, J. Yin, S. Buchwald, J. Org. Chem. 65 (2000) 1158; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, The Stille Reaction, Wiley, 1994; A. Klaspars, X. Huang, S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 124 (2002) 7421; F. Kvvong, A. Klapars, S. Buchvvald, Org. Lett. 4 (2002) 581; M Wolter, G. Nordmann, G. Job, S. Buchvvald, 4 (2002) 973).

Prethodno pomenute reakcije za konverziju funkcionalnih grupa su isto tako, generalno, opširno opisane u udžbenicima organske hernije, kao što je M. Smith, J. March, March's Advanced Organic Chemistry, Wiley-VCH, 2001 i u studijama kao što su Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie"

(Methods of Organic Chemistry), Georg Tieme Verlag, Stuttgart, Germany, ili "Organic Reactions", John Wiley & Sons, New York, ili R. C. Larock," Comprehensive Organic Transformations", Wiley-VCH, 2<nd>ed (1999), B. Trost, I. Fleming (eds.) Comprehensive Organic Synthesis, Pergamon, 1991; A. Katritzky, C. Rees, E. Scriven Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Eisevier Science, 1996) u kojima mogu da se nađu detalji o reakcijama i glavni izvor literature. Zbog činjenice da su u ovom slučaju funkcionalne grupe vezane za azaindol sistem, u nekim slučajevima može da bude neophodno da se uslovi

reakcije posebno podese ili da se izaberu specifični reagensi od velikog broja reagenasa, koji u principu mogu da se koriste u reakciji konverzije, ili, s druge strane, da se uzmu specifične količine kako bi se postigla željena konverzija, na primer, korišćenjem tehnika zaštitnih grupa. Međutim, iznalaženje odgovarajućih varijanti reakcije i uslova reakcije u ovom slučaju ne predstavlja bilo kakav problem stručnjacima sa iskustvom u tehnici.

Strukturalni elementi koji se nalaze u ostacima na položaju 1 azaindol prstena ujedinjenjima formule I i u COR grupi koja se nalazi na položaju 2 i/ili na položaju 3 azaindol prstena, mogu da se uvedu u početni derivat azaindola, koji može da se dobije na način kako je prethodno navedeno, povezanim fazama reakcije koristeći metodologije sinteze kao one koje su navedene u daljem tekstu, koristeći procedure koje su same po sebi dobro poznate stručnjacima sa iskustvom u tehnici.

Ostatak R koji može da se uključi u formulu 29, na primer, kondenzovanjem odgovarajuće karboksilne kiseline formule 29 sa jedinjenjem formule HR8 , to jest, sa aminom formule HN(R' )R2-V-G-M da se dobije jedinjenje formule 30. Ovako dobij eno jedinjenje formule 30 može već da sadrži željene konačne grupe, to jest, grupe R<8>' i R<54>mogu da budu -N(R)R<2->V-G-M i R°-Q- grupe, kako je definisano u formuli I, ili opciono u ovako dobijenom jedinjenju formule 30 se odmah zatim ostatak ili ostaci R<8>' i ostatak R<54>konvertuju u ostatake -N(R')R<2->V-G-M i R°-Q-, tim redom, da se dobije željeno jedinjenje formule I.

Prema tome, ostaci R<8>' i ostaci R<1>i R2 -V-G-M koji se ovde nalaze mogu da imaju oznake R<1>i R<2>-V-G-M, tim redom, koje su prethodno date, ili dodatno, u ostacima R 11 i R 2'-V-G-M funkcionalne grupe mogu takođe da se nalaze u obliku grupa koje zatim mogu da se transformišu u konačne grupe R<1>i R<2->V-G-M, to jest, funkcionalne grupe mogu da se nalaze u obliku prekursorskih grupa ili derivata, na primer, u zaštićenom obliku. U toku izrade jedinjenja formule I to generalno može da bude prednost ili potreba za uvođenje funkcionalnih grupa koje smanjuju ili sprečavaju neželjene reakcije ili sporedne reakcije u određenim fazama sinteze, u obliku prekursorskih grupa koje se kasnije konvertuju u željene funkcionalne grupe ili u privremene blok funkcionalne grupe strategijom zaštitne grupe koja odgovara problemu u sintezi. Ovakve strategije su dobro poznate stručnjaku sa iskustvom u tehnici (videti, na primer, Greene i Wuts, Protective Groups in Organic Svnthesis, Wiley, 1991, ili P. Kocienski, Protecting Groups, Tieme 1994). Kao primeri prekursorskih grupa mogu da se spomenu cijano grupe i nitro grupe. Cijano grupe mogu u kasnijoj fazi da se transformišu u derivate karboksilne kiseline ili redukcijom u aminometil grupe, ili nitro grupe koje mogu da se redukcijom, kao što je katalitička hidrogenacija, transformišu u amino grupe. Zaštitne grupe mogu takođe da predstavljaju čvrstu fazu, a cepanjem od čvrste faze se oslobađa zaštitna grupa. Upotreba ovakvih tehnika je poznata stručnjacima sa iskustvom u tehnici (Burgess K (Ed.) Solid Phase Organic Svnthesis, New York: Wiley, 2000). Na primer, fenolna hidroksi grupa može da se veže za tritil-polistiren smolu, koja služi kao zaštitna grupa, a molekule se od ove smole cepaju tretmanom sa TFA u kasnijoj fazi sinteze.

Ostatak R<54>ujedinjenjima formula 29 i 30 može da označava -Q-R° grupu, kako je prethodno definisano, koja se na kraju nalazi u željenoj ciljanoj molekuli formule I, ili označava grupu koja naknadno može da se transformiše u -Q-R° grupu, na primer, prekursorsku grupu, ili da se izdvoji iz -Q-R° grupe u kojoj se funkcionalne grupe nalaze u zaštićenom obliku, ili R<54>može da označi atom vodonika ili zaštitnu grupu za atom azota u azaindol prstenu. Slično tome, ostaci R<3a>i R<30>u formulama 29 i 30 imaju definicije koje odgovaraju definicijama za R<3>u formuli I, koje su prethodno navedene, međutim, za sinteze jedinjenja formule I ovi ostaci mogu takođe u principu da se nalaze u stanju kondenzacije jedinjenja formule 29 sa jedinjenjem formule HR o' dajući jedinjenje formule 30 u obliku prekursorskih grupa ili u zaštićenom obliku.

Ostaci R<53>ujedinjenjima formule 29, koji mogu da budu identični ili različiti, mogu da budu, na primer, hidroksi ili (CrC4)-alkoksi grupe, to jest, COR<53>grupe koje se nalaze ujedinjenjima formule 29 mogu da budu, na primer, slobodne karboksilne kiseline ili njihovi estri, kao što su alkil estri, kao što su COR 8 ' grupe ujedinjenjima formule I. COR 53 grupe mogu da budu takođe bilo koji drugi aktivirani derivat karboksilne kiseline koji dozvoljava formiranje amida, formiranje estra ili formiranje tioestra sa jedinjenjem formule HR Q'. COR 53 grupa može da bude, na primer, neki kiseli hlorid, aktivirani estar, kao što je supstituisani fenil estar, azolid, kao što je imidazolid, azid ili mešavina anhidirida, na primer, mešavina anhidrida sa estrom karboksilne kiseline ili sulfonske kiseline, pri čemu svi ovi derivati mogu da se izrade od karboksilne kiseline standardnim procedurama i mogu da reaguju sa aminom, alkoholom ili merkaptanom formule HR<8>' pod standardnim uslovima. Karboksilna kisela grupa COOH, koja predstavlja COR<53>ujedinjenju formule 29, može na primer, da se dobije od estarske grupe koja je ubačena u azaindolni sistem u toku sinteze azaindola standardnim procedurama hidrolize.

Jedinjenja formule I, u kojima je COR<8>neka estarska grupa, mogu takođe da se dobiju od jedinjenja formule 29 u kojima je COR<53>karboksilna kisela grupa, uobičajenim reakcijama esterifikacije, kao stoje, na primer, reakcija kiseline sa nekim alkoholom uz prisustvo kiselog katalizatora, ili alkilacijom soli karboksilne kiseline sa nekim elektrofilom, kao što je, na primer, halogenid, ili transesterifikacijom iz drugog estra. Jedinjenja formule I u kojima je CORo grupa neka amid grupa, mogu da se izrade od amina i jedinjenja formule 29 u kojima je COR karboksilna kisela grupa ili neki njihov estar, uobičajenim reakcijama aminacije. Posebno za izradu amida jedinjenja formule 29, u kojima je COR karboksilna kisela grupa, ova grupa može da se kondenzuje pod standardnim uslovima sa jedinjenjima formule HR o' koji su amini, pomoću uobičajenih reagenasa za spajanje koji se koriste u sintezi peptida. Takvi reagensi spajanja su, na primer, karbodiimidi, kao što su dicikloheksilkarbodiimid (DCC) ili diizopropilkarbodiimid, karbonildiazoli, kao što je karbonildiimidazol (CDI) i slični reagensi, propilfosfonik anhidrid 0-((Cljano-(etoksikarbonil)-metilen)amino)-N,N,N',N'-tetrametiluronijum tetrafluoroborat (TOTU), dietilfosforil cijanid (DEPC) ili bis-(2-okso-3-oksazolidinil)-fosforil hlorid (BOP-CI) i mnogi drugi.

U koliko se -Q-R° ostatak, koji se nalazi u azaindolu formule I ili R<54>ostatak koji se nalazi u azaindolu formule 29, ili ostatak u kome su funkcionalne grupe u okviru -Q-R° ili R<54>ostataka nalaze u zaštićenom obliku ili u obliku prekursorske grupe, a već nisu bili uključeni u toku prethodne faze, na primer, u toku sinteze nukleusa azaindola, ovi ostaci mogu, na primer, da se uključe na položaju 1 sistema azaindola uobičajenim procedurama iz literature koji su dobro poznati stručnjacima sa iskustvom u tehnici za N-alkilaciju, reduktivnu aminaciju, N-arilaciju, N-acilaciju ili N-sulfonilaciju atoma azota u prstenu heterociklusa. Početni derivati azaindola koji su uključeni u ovu reakciju, imaju atom vodonika na položaju 1. N-alkilacija atoma azota u prstenu može, na primer, da se izvede pod standardnim uslovima, preferirano u prisustvu baze, upotrebom nekog jedinjenja za alkilaciju formule LG-Q-R° ili formule R<54->LG, pri čemu je atom u Q grupi ili u R<54>grupi vezan za LG grupu, neki alifatični atom ugljenika alkil radikala ili je LG odlazeća grupa, na primer, halogen, kao što su hlor, brom ili jod, ili sulfoniloksi grupa, kao što su tosiloksi, mesiloksi ili trifluormetilsulfoniloksi grupe. LG može, na primer, takođe da bude hidroksi grupa koja je, da bi se postigla reakcija alkilacije, aktivirana uobičajenim sredstvoma za aktiviranje. Za izradu jedinjenja u kojima je A direktna veza, a aromatična grupa je direktno vezana na položaju 1 azaindol sistema, može da se koriste uobičajene procedure arilacije. Na primer, kao sredstva za arilaciju mogu da se koriste arilfluoridi, kao što su alkil fluorobenzoati ili 4-fluorofenil metil sulfoni. Takve procese su opisali, na primer, S. Stabler, Jahangir, Synth. Commun. 24 (1994) 123; I. Khanna, R. Weier, Y. Yu, X. Xu. F. Koszyk, J. Med. Chem. 40 (1997) 1634. Alternativno, veliki broj različitih supstituisanih aril jodida, aril bromida ili aril triflata mogu da se koriste kao sredstva za arilaciju azaindol sistema na položaju 1 uz prisustvo soli bakra ili paladijuma u reakciji u skladu sa R. Sarges, H. Hovvard, K. Koe, A. Weissmann, J. Med. Chem, 32

(1989) 437; P. Unangst, D. Connor, R. Stabler, R. Weikert, J. Heterocvcl. Chem, 24 (1987) 811; G. Tokmakov, I., Grandberg, Tetrahedron 51 (1995) 2091; D. Old, M. Harris, S. Buchvvald, Org. Lett. 2 (2000) 1403, G. Mann, J. Hartvvig, M. Driver, C. Fernandez-Rivas, J. Am. Chem. Soc. 120 (1998) 827; J. Hartvvig, M. Kavvatsura, S. Hauk, K. Shaughnessy, L J. Org. Chem. 64 (1999) 5575. Isto tako, ovakve arilacije mogu takođe da se izvedu reakcijom velikog broja supstituisanih aril bornih kiselina, kako su pokazali, na primer, W. Mederski, M. Lefort, M. Germann, D. Kux, Tetrahedron 55 (1999) 12757.

U toku sinteze, upotreba mikrotalasa kao pomoć za ubrzanje, olakšavanje ili omogućavanje reakcija, može da bude delotvorno ili čak zahtevano u mnogim slučajevima. Na primer, neke reakcije su opisali J. L Krstenansky, I. Cotteril, Curr: Opin. Drug. Disc. & Development, 4(2000), 454; P. Lidstrom, J. Tierney, B. Wathey, J. Westman, Tetrahedron, 57(2001), 9225; M. Larhed, A. Hallberg, Drug Discovery Today, 8 (2001) 406; S. Caddick, Tetrahedron, 51 (1995) 10403.

Preferirani postupci obuhvataju, ali nisu ograničeni samo na one koji su opisani u primerima. Jedinjenja iz ovog pronalaska su inhibitori kserin proteaze koji inhibiraju delovanje faktora Xa i/ili faktora Vila enzima koagulacije krvi. Posebno, ova jedinjenja su visoko efikasni inhibitori faktora Xa. Oni su specifični inhibitori kserin proteaze tako da istovremeno ne inhibiraju delovanje drugih proteaza čija inhibicija nije poželjna. Delovanje jedinjenja formule I može, na primer, da se odredi ispitivanjima koja su niže opisana ili drugim ispitivanjima koja su poznata stručnjacima sa iskustvom u tehnici. U odnosu na inhibiciju faktora Xa, preferirani aspekt pronalaska uključuje jedinjenja koja imaju Ki <1 mM za inhibiciju faktora Xa, kako je određeno ispitivanjem koje je niže opisano, sa ili bez istovremene inhibicije faktora Vila, a koji preferirano istovremeno ne ihhibira delovanje drugih proteaza koje su uključene u koagulaciju i fibrinolizu i čija inhibicija nije poželjna (korišćenjem iste koncentracije inhibitora). Jedinjenja iz pronalaska inhibiraju katalitičko delovanje faktora Xa, ili direktno, u okviru kompleksa protorombinaze, ili kao rastvorljivu podjedinicu, ili indirektno, inhibicijom skupine faktora Xa u kompleksu protrombinaze.

Kao inhibitori faktora Xa i/ili Vila, jedinjenja formule I, njihove fiziološki prihvatljive soli i njihovi prolekovi su generalno pogodni za terapiju i profilaksu stanja u kojima aktivnost faktora Xa i faktora Vila igra ulogu ili ima neželjeni nivo, ili na koji može pozitivno da se utiče inhibicijom faktora Xa i/ili faktora Vila ili smanjivanjem njihovog delovanja, ili za prevenciju, ublažavanje ili lečenje u kojima lekar želi inhibiciju faktora Xa i/ili faktora Vila ili smanjenje njihovog delovanja. Kako inhibicija faktora faktora Xa i/ili faktora Vila utiče na koagulaciju krvi i na fibrinolizu, jedinjenja formule I i njihove fiziološki prihvatljive soli i njihovi prolekovi su generalno pogodni za smanjivanje krvnih ugrušaka ili za terapiju i profilaksu stanja u kojima delovanje sistema koagulacije krvi igra ulogu ili ima neželjeni nivo, ili na koji može pozitivno da se utiče smanjivanjem krvnih ugrušaka ili za prevenciju, poboljšanje ili lečenje u kojima lekar želi smanjenje delovanja sistema koagulacije krvi. Zbog toga je specifični subjekt ovog pronalaska redukcija ili inhibicija neželjenih krvih ugrušaka, posebno kod pojedinaca, primenom efektivne količine jedinjenja formule I ili njegove fiziološki prihvatljive soli ili proleka, kao i njihovih farmaceutskih preparata.

Ovaj pronalazak se takođe odnosi na jedinjenja formule I i/ili njihove fiziološki prihvatljive soli i/ili njihove prolekove za upotrebu kao lekova (ili medikamenata), na upotrebu jedinjenja formule I i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli i/ili njihovih prolekova za produkciju farmaceutskih preparata za inhibiciju faktora Xa i/ili faktora Vila ili za uticaj na koagulaciju krvi, inflamatornog odgovora ili fibrinolizu ili za terapiju ili profilaksu bolesti koje su niže ili prethodno navedene, na primer, za izradu farmaceutskih preparata za terapiju i profilaksu kardiovaskularnih bolesti, tromboemboličnih bolesti ili restenoza. Pronalazak se takođe odnosi na upotrebu jedinjenja formule I i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli i/ili njihovih prolekova za inhibiciju faktora Xa i/ili faktora Vila ili za uticaj na koagulaciju krvi ili fibrinolize, ili za terapiju ili profilaksu bolesti koje su prethodno ili niže navedene, na primer, za upotrebu u terapiji i profilaksi kardiovaskularnih bolesti, tromboemboličnih bolesti ili restenoza i na postupke za tretman kojima se postižu ovi ciljevi, uključujući postupke za navedene terapije i profilakse. Ovaj pronalazak se takođe odnosi na farmaceutske preparate (ili farmaceutske kompozicije) koji sadrže efektivnu količinu najmanje jednog jedinjenja formule I i/ili njegovih fiziološki prihvatljivih soli i/ili njegovih prolekova uz dodatak farmaceutski prihvatljivog nosača, to jest, jedne ili više farmaceutski prihvatljivih supstanci ili ekscipijenata koji se koriste kao nosači i/ili pomoćnih supstanci ili aditiva.

Pronalazak se takođe odnosi na tretman bolesnih stanja, kao što su abnormalno formiranje tromba, akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, tromboembolizam, akutno oboljenje krvnih sudova povezano sa trombolitičkom terapijom ili perkutanom transluminarnom koronarnom angioplastikom (PTCA), tranzitni ishemični napadi, šlog, naizmenično hramljanje ili bajpas grafting koronarne ili perifernih arterija, sužavanje promera krvnih sudova, post koronarne ili venske angioplastije, održavanje otvorenih krvnih sudova kod pacijenata koji su dugo na hemodijalizi, formiranje patoloških trombova do kojih dolazi u venama donjih ekstremiteta nakon operacija na abdomenu, kolenu ili kuku, formiranje patoloških trombova do kojih dolazi u venama na donjim ekstremitetima nakon operacije na abdomenu, kolenu i kuku, rizik od plućne tromboembolije ili rasejane sistemske intravaskularne koagulopatije do koje dolazi u vaskularnim sistemima u toku septičkog šoka, nekih virusnih infekcija ili kancera. Jedinjenja iz ovog pronalaska mogu takođe da se koriste za redukciju inflamatornog odgovora. Primeri specifičnih oboljenja za tretman ili profilaksu u kojima mogu da se koriste jedinjenja formule I su bolest koronarne arterije, infarkt miokarda, angina pektoris, vaskularne restenoze, na primer, restenoze nakon angioplastike, kao što je PTC A, sindrom odloženog respiratornog stresa kod odraslih, oštećenje većeg broja organa i oboljenje rasejanih intravaskularnih ugrušaka. Primeri sličnih komplikacija koje su povezane sa operacijom su tromboze, kao što su tromboze unutrašnje vene i proksimalne vene, do kojih dolazi nakon operacije.

Jedinjenja formule I i njihove fiziološki prihvatljive soli i njihovi prolekovi mogu da se primene na životinjama, preferirano na sisarima, a posebno na ljudima, kao farmaceutski preparati za terapiju ili profilaksu. Mogu da se primene kao takvi ili u mešavini sa nekim drugim aktivnim sastojkom, ili u obliku farmaceutskih preparata namenjenih za enteralnu ili parenteralnu primenu. Farmaceutski preparati mogu da se primenjuju oralno, na primer, u obliku pilula, tableta, film tableta, obloženih tableta, granula, čvrstih i mekih želatinskih kapsula, rastvora, sirupa, emulzija, suspenzija ili aerosol mešavina. Primena može takođe da bude rektalna, na primer, u obliku supozitorija, ili parenteralna, na primer, intravenozno, intramuskularno ili subkutano, u obliku injekcionih rastvora ili infuzionih rastvora, mikrokapsula, implantanata ili štapića, ili perkutano ili topično, na primer, u obliku masti, rastvora ili tinktura, ili drugim načinima, na primer, u obliku aerosola ili nazalnih sprejova.

U skladu sa pronalaskom, farmaceutski preparati se izrađuju na način koji je poznat kao takav i blizak je stručnjacima sa iskustvom u tehnici, kao dodatak jedinjenjima formule I, a koriste se farmaceutski prihvatljivi inertni neorganski i/ili organski nosači i/ili njihove fiziološki prihvatljive soli i/ili njihovi prolekovi. Za izradu pilula, tableta, obloženih tableta i čvrstih želatinskih kapsula mogu da se koriste, na primer, laktoza, kukurzni škrob ili njegovi derivati, talk, stearinska kiselina ili njene soli, itd. Nosači za mekane želatinske kapsule i supozitorije su, na primer, masti, voskovi, polučvrsti i tečni polioli, prirodna ili očvršćena ulja, itd. Pogodni nosači za izradu rastvora, na primer, injekcionih rastvora, ili emulzija, ili sirupa su, na primer, voda, rastvori soli, alkoholi, glicerol, polioli, saharoza, invertni šećer, glukoza, biljna ulja, itd. Pogodni nosači za mikrokapsule, implante ili štapiće su, na primer, kopolimeri glikolne kiseline i laktatne kiseline. Farmaceutski preparati obično sadrže približno 0.5% do 90% mase jedinjenja formule I i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli i/ili njihovih prolekova. Količina aktivnog sastojka formule I i/ili njegovih fiziološki prihvatljivih soli i/ili njegovih prolekova u farmaceutskim preparatima je uobičajeno od približno 0.5 mg do približno 1000 mg, preferirano od približno 1 mg do približno 500 mg.

Kao dodatak aktivnim sastojcima formule I i/ili njihovim fiziološki prihvatljivim solima i/ili prolekovima i nosačima, farmaceutski preparati mogu da sadrže aditive, kao što su, na primer, punioci, dezintegratori, vezivna sredstva, lubrikansi, sredstva za vlaženje, stabilizatori, emulgatori, konzervansi, zaslađivači, boje, sredstva za korigovanje ukusa, sredstva za korigovanje arome, učvršćivači, razblaživači, supstance koje grade pufere, rastvarači, solubilizatori, sredstva za postizanje depo efekta, soli za podešavanje osmotskog pritiska, sredstva za oblaganje i antioksidansi. Takođe mogu da sadrže dva ili više jedinjenja formule I i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli i/ili njihovih prolekova. U slučaju kada farmaceutski preparat sadrži dva ili više jedinjenja formule I, izbor pojedinačnog jedinjenja može da vodi ka specifičnom ukupnom farmakološkom profilu farmaceutskog preparata. Na primer, visoko potentno jedinjenje sa kratkotrajnim delovanjem može da se kombinuje sa jedinjenjem niže potencije ali sa dugotrajnim delovanjem. Dopuštena fleksibilnost u odnosu na izbor supstituenata ujedinjenjima formule I u velikoj meri omogućava kontrolu bioloških i fiziko-hemijskih osobina jedinjenja i, prema tome, omogućava selekciju željenih jedinjenja. Isto tako, pored najmanje jednog jedinjenja formule I i/ili fiziološki prihvatljive soli i/ili njegovog proleka, farmaceutski preparati mogu takođe da sadrže jedan ili više drugih terapeutski ili profilaktički aktivnih sastojaka. Kada se koriste jedinjenja formule I, doza može da varira unutar širokih granica i, kako je uobičajeno i kako je poznato lekarima, treba da odgovara na individualna stanja u svakom pojedinačnom slučaju. To, na primer, zavisi od specifičnog jedinjenja koje se koristi, od prirode i ozbiljnosti bolesti koja se tretira, od načina i rasporeda primene ili u zavisnosti da li se tretira akutno ili hronično stanje ili da li se sprovodi profilaksa. Odgovarajuća doza može da se odredi pomoću kliničkih pristupa koji su dobro poznati u medicinskoj tehnici. Generalno, dnevna doza za postizanje željenih rezultata kod odraslih čija je težina približno 75 kg je od 0.01 mg/kg to 100 mg/kg, preferirano od 0.1 mg/kg to 50 mg/kg, posebno od 0.1 mg/kg do 10 mg/kg, (u svakom slučaju mg po kg telesne težine). Dnevna doza može da se podeli, posebno u slučaju primene relativno velikih količina, na nekoliko, na primer, 2, 3 ili 4 dela. Uobičajeno, u zavisnosti od individualnih osobina, može da bude potrebno da se indikovana dnevna doza poveća ili smanji.

Jedinjenje formule I može takođe uspešno da se koristi kao antikoagulans izvan organizma. Na primer, efektivna količina jedinjenja iz pronalaska može da se doda u sveže izvađen uzorak krvi kako bi se sprečila koagulacija uzorka krvi. Dalje, jedinjenje formule I ili njegove soli mogu da se koriste u dijagnostičke svrhe, na primer, u in vitro dijagnozama i kao pomoćna sredstva u biohemijskim istraživanjima. Na primer, jedinjenje formule I može da se koristi u analizama za identifikaciju prisustva faktora Xa i/ili Vila ili za izdvajanje faktora Xa i/ili Vila u mnogo čistijem obliku. Jedinjenje iz pronalaska može da se obeleži sa, na primer, radioizotopom, a obeleženo jedinjenje koje je vezano za faktor Xa i/ili faktor Vila se zatim detektuje uobičajenim postupcima koji su korisni za detekciju određenih oznaka. Zbog toga, jedinjenja formule I ili njihove soli mogu da se koriste kao proba za detekciju mesta ili količine delovanja faktora Xa i/ili Vila in vivo, in vitro ili ex vivo.

Isto tako, jedinjenja formule I mogu da se koriste kao sintetički međuproizvodi za izradu drugih jedinjenja, posebno drugih farmaceutski aktivnih sastojaka, koja mogu da se dobiju od jedinjenja formule I, na primer, uključivanjem supstituenata ili modifikacijom funkcionalnih grupa.

Opšte sintetičke sekvence za izradu jedinjenja iz ovog pronalaska su navedene u niže datim primerima. I objašnjenje i konkretna procedura za različite aspekte ovog pronalaska su opisani tamo gde je to potrebno. Naredni primeri imaju za cilj samo da ilustruju ovaj pronalazak, a ne da ga ograniče u okviru ili duhu. Stručnjak sa iskustvom u tehnici će lako razumeti da poznate izmene uslova i procesa koji su opisani u primerima mogu da se koriste za sintezu jedinjenja iz ovog pronalaska.

Jasno je da su izmene koje ne utiču znatno na delovanje različitih aspekata ovog pronalaska obuhvaćene unutar pronalaska koji je ovde obelodanjen. Stoga su naredni primeri dati samo kao ilustracija a ne kao ograničenje ovog pronalaska.

Primeri

Kada se u finalnoj fazi sinteze jedinjenja koristi neka kiselina, kao što su trifluoroacetatna kiselina ili acetatna kiselina, na primer, kada se trifluoroacetatna kiselina koristi za uklanjanje tBu grupe, ili kada se jedinjenje prečišćava hromatografijom uz upotrebu eluenta koji sadrži ovu kiselinu, u nekim slučajevima, u zavisnosti od izabrane procedure, na primer, u procesu sušenja zamrzavanjem, dobija se jedinjenje koje je delimično ili potpuno u obliku soli upotrebljene kiseline, na primer, u obliku soli acetatne kiseline, soli trifluoroacetatne kiseline ili soli hidrohloridne kiseline.

Primer 1: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid

(i) metil estar lH-Pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilne kiseline

0.495 g (1.64 mmol) l-benzenesulfonil-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilne kiseline se rastvori u 5 ml metanola i 3 ml 2N vodenog rastvora natrijum hidroksida. Reakcija se meša 8h na 40°C. Rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom. Isparljivi ostatak se ukloni dvostrukom kodestilacijom sa toluenom. Ostatak se suspenduje u metilovanoj hidrohloridnoj kiselini i meša 16h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom. Ostatak se rastvori u etil acetatu i ispere sa zasićenim vodenim rastvorom natrijum bikarbonata i zasićenim vodenim rastvorom natrijum hlorida. Organska faza se suši preko natrijum sulfata, filtrira i rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom.

Prinos 0.201 g. MS (C1+): m/e = 177 (M+H<+>).

(ii) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilna kiselina

0.195 g (1.1 mmol) metil estra lH-pirolo[2,3-b]piridin-2- karboksilne kiseline se rastvori u 4 ml DMF i doda se 48.7mg (1.2 mmol) natrijum hidrida (60% disperzija u mineralnom ulju). Reakcija se meša 20 minuta na sobnoj temperaturi, ohladi na -78°C a zatim se doda 324 mg (1.2 mmol) 3-bromometil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola [izrađen po usvojenoj proceduri koju su opisali Ewing, William R.; Becker, Michael R.; Choi-Sledeski, Yong Mi; Pauls, Heinz W.; He, Wei; Condon, Stephen M.; Daviš, Rodericks.; Hannev, Barbara A.; Spada, Alfred P.; Burns, Christopher J.; Jiang, John Z.; Li, Aiwen; Myers, Michael R.; Lau, Wan F.; Poli, Gregory B; PCT int. Appl. (2001) 460 pp. WO

0107436 A2]. Reakcija se ostavi u toku noći da se zagreje na sobnu temperaturu. Nakon toga se doda 0.3 ml 2N vodenog rastvora natrijum hidroksida i reakcija se meša 24h na sobnoj temperaturi. Produkt se prečisti preparativnom RP-HPLC uz eluiranje sa gradijentom 0-100% acetonitril u vodi (+0.01% trifluoroacetatne

kiseline). Nakon liofilizacije, dobija se produkt u obliku čvrste supstance.

Prinos 280 mg. MS (TOF MS ES+): m/e = 359 (M<+>).

(iii) terc-butil estar (l-izopropill-piperidin-4-il)-karbamatne kiseline

U rastvor 5.0 g terc-butil estra piperidin-4-il- karbamatne kiseline u 15 ml metanola, doda se 7.34 ml acetona, 3.14 g Na(CN)BH3i 0.3 ml acetatne kiseline. Nakon 16h mešanja na sobnoj temperaturi, rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak se podeli između 30 ml vode i 30 ml etil acetata. Organski sloj se ispere sa zasićenim rastvorom Na2C03, vodom, a nakon toga suši preko Na2S04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom da se dobije bela, čvrsta supstanca.

Prinos; 4.8g MS (ES<+>): m/e- 243.

(iv) 1 -izopropil-piperidin-4-ilamin

U 4.8 g terc-butil estra (l-izopropill-piperidin-4-il)- karbamatne kiseline u 15 ml metanola, doda se 20 ml metilovane hidrohloridne kiseline (8M) i mešavina se meša 16h. Uklanjanjem rastvarača pod sniženim pritiskom se dobija bela, čvrsta supstanca koja se dva puta upari sa 20 ml toluena. Dobija se produkt u obliku svog hidrohlorida. Prinos: 5.42 gMS (ES<+>): m/e= 143.

(v) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

0.135 g (0.4 mmol) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2- karboksilne kiseline, 0.432 g (3.8 mmol) NEM i 135 mg (0.4-mmol) TOTU se rastvori u 3 ml DMF i meša 20 minuta na sobnoj temperaturi. Nakon toga se u reaktivni rastvor doda 89 mg (0.4 mmol) dihidrohloridne soli l-izopropill-piperidin-4-ilamina i meša 4h na sobnoj temperaturi. Produkt se prečisti preparativnom RP-HPLC uz eluiranje sa gradijentom 0-100% acetonitril u vodi (+0.01% trifluoroacetatna kiselina).

Nakon liofilizacije, dobija se produkt u obliku čvrste supstance.

Prinos: 156 mg MS(TOF MS ES+): m/e =484 (M<+>).

Primer 2: metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5- karboksilne kiseline

(i) Metil estar 6-amino-nikotinske kiseline

U rastvor 10 g 6-Amino-nikotinske kiseline u 100 ml MeOH, doda se 0.8 ml koncentrovane H2S04i mešavina se zagreva 12h na 60 °C. Nakon toga se reaktivna mešavina koncentruje pod sniženim pritiskom. Nakon dodavanja 50 ml ledene vode, pH mešavine se dovede do pH 8 dodavanjem K2CO3. Vodena faza se ekstrahuje sa etil acetatom (3x100 ml) i kombinovani organski slojevi se suše preko MgS04. Uklanjanjem rastvarača se dobija 5.5 g željenog produkta koji se u narednoj reakciji koristi bez naknadnog prečišćavanja.

Prinos: 5.5 g.

(ii) Metil estar 6-amino-5-jodo-nikotinske kiseline

U 5 g metil estra 6-amino-nikotinske kiseline i 16.2 g Bis(piridin)jodonium(l) tetrafluoroborata u 250 ml DCM, u kapima se, na 0°C, doda 7.6 ml trifluorometansulfonske kiseline. Mešavina se meša 24h na sobnoj temperaturi. Nakon toga se dodaju nove količine 3.2 g Bis(piridin)jodonium(l) tetrafluoroborata i 1.5 ml trifluorometansulfonske kiseline. Nakon 2h mešanja na sobnoj temperaturi, reaktivna mešavina se koncentruje pod sniženim pritiskom, a zatim produži sa koncentrovanim vodenim rastvorom Na2C03i dovede do pH 8 sa koncentrovanim vodenim rastvorom amonijaka. Mešavina se ekstrahuje sa etil acetatom (2x150 ml). Kombinovani organski slojevi se isperu sa slanim rastvorom, a zatim suše preko MgS04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak se destiliše sa 100 ml toluena.

Prinos: 9-6 g.

(iii) 5-metil estar lH-Pirolo[2,3-b]piridin-2,5-dikarboksilne kiseline

Rastvor 5.6 g metil estra 6-amino-5-jodo-nikotinske kiseline, 5.3 g 2-okso-propionske kiseline, 1 l.lg NEt3, 4.2 g trifenilfosfina i 1.1 g Pd(OAc)2u 100 ml DMF se zagreva na 100°C u atmosferi argona. Nakon lOh, reaktivna mešavina se koncentruje pod sniženim pritiskom i ostatak se meša lh sa 250 ml vode. Istaloženi produkt se izdvoji filtriranjem i ispere sa vodom. Sirovi produkt se koristi u narednoj fazi reakcije bez naknadnog prečišćavanja.

Prinos: 10 g.

(iv) metil estar 2-(l-izopropill-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline

U rastvor 9.5 g metil estra lH-pirolo[2,3-b]piridin-2,5-dikarboksilne kiseline u 120 ml DMF i 23.9 ml NEt3, na sobnoj temperaturi se doda se 9.2 g l-izopropill-piperidin-4-ilamin hidrohlorida i 11 g BOP-CI i mešavina se meša 3 h. Nakon dodavanja 20 ml vode, reaktivna mešavina se ekstrahuje sa etil acetatom (3 x 150 ml). Kombinovani organski slojevi se isperu sa slanim rastvorom (1x50 ml) a zatim suše preko MgS04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak se prečisti hromatografijom na silika gelu uz eluiranje sa EtOAc/MeOH 9:7 -> EtOAc/MeOH/NH3(aq.) 6:4:0.04. Frakcije koje sadrže produkt se upare i destilišu sa toluenom.

Prinos: 7.2 g. (v)

(v) Metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-l H-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline

U rastvor 1.2 g metil estra 2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiselin u 20 ml DMF, doda se 91 mg natrijum hidrida (95%) na 0°C. Nakon toga se reaktivna mešavina zagreje na sobnu temperaturu i meša 30 min. Nakon ponovnog hlađenja na 0°C, doda se 967 mg 3-bromometil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola [izrađen po prihvaćenoj proceduri koju su opisali Ewing, William R.; Becker, Michael R.; Choi-Sledeski, Yong Mi; Pauls, Heinz W.; He, Wei; Condon, Stephen M.; Daviš, Roderick S.; Hannev, Barbara A.; Spada, Alfred P.; Burns, Christopher J.; Jiang, John Z.; Li, Aiwen; Myers, Michael R.; Lau, Wan F.; Poli, Gregory B; PCT Int. prijava (2001), 460 pp. WO 0107436 A2] i mešavina se meša 2h na sobnoj temperaturi. Nakon toga se doda 50 ml vode i precipitat se izdvoji filtriranjem da se dobije 630 mg čistog produkta. Filtrat se koncentruje pod sniženim pritiskom, a ostatak prečisti preparativnom RP-HPLC uz eluiranje sa gradijentom 0-100%) acetonitril u vodi (+0.01% trifluoroacetatna kiselina). Nakon liofilizacije, dobija se novih 371 mg produkta u obliku čvrste supstance.

Prinos: 1.0 g MS (ES+): m/e = 542, uzorak hlora.

Primer 3: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilna kiselina

U rastvor 630 mg metil estra l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline u 60 ml MeOH, doda se 8.7 ml IM vodenog rastvora NaOH. Reaktivna mešavina se zagreva 3h na 60°C. Nakon hlađenja na sobnu temperaturu, doda se 8.8 ml IM vodenog rastvora HCI i rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom. Ostatak se meša sa mešavinom voda/MeCN 2 : 1 i istaloženi produkt se izdvoji filtriranjem.

Prinos: 276 mg MS (ES+): m/e= 528, uzorak hlora.

Primer 4: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2,5-dikarboksilna kiselina 5-amid 2-[(l-izopropil-piperidin-4-il)-amid]

U rastvor 100 mg l-[B-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline u 1 ml DMF, se na sobnoj temperaturi doda 62 mg TOTU, 0.2 ml DIPEA i 10 mg NH4CI i meša 16h. Nakon toga se rastvarač ukloni pod sniženim pritiskom, a sirovi materijal se prečisti preparativnom HPLC (Cl 8 kolona reverzne faze, eluiranje sa FJ^O/MeCN gradijentom sa 0.1% TFA). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli.

Prinos: 16 mg MS (ES<+>): m/e= 527, uzorak hlora

Primer 5:l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-l H-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid

(i) lH-Pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina

1.22 ml 2-okso-propionske kiseline, 0.26 g paladijum acetata i 3.20 ml trietilamina se doda u rastvor 1.00 g 2-bromo-piridin-3-il amina i 1.21 g trifenilfosfina u 10 ml N,N-dimetilformamida. Reaktivna mešavina se meša 4 sata na 100°C. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, ostatak se prečisti hromatografijom na koloni sa silika gelom koristeći kao eluant dihlormetan/metanol.

Prinos: 260 mg MS(ES<+>): m/e=163.

lH-NMR(400MHz, DMSO/TMS): 8 = 13.30 (s,lH); 12.00 (s,lH); 8.45 (d, IH); 7.82 (d, IH); 7.25 (dd, IH); 7.14 (s, IH).

(ii) Metil estar lH-Pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline

Rastvor 130 mg lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline u 5 ml 8 N rastvora hidrohloridne kiseline u metanolu se meša 6 sati na 60°C. Uklanjanjem rastvarača pod sniženim pritiskom, dobija se bela, čvrsta supstanca koja se dva puta upari sa 5 ml toluena. Dobija se produkt u obliku svoje hidrohloridne soli.

Prinos: 150 mg MS(ES<+>): m/e-177.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 8 = 13.60 (s, IH); 8.86 (d, IH); 8.59 (d, IH); 7.82 (dd, IH); 7.41 (s,lH); 3.99.(s, 3H).

(iii) metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2- karboksilne kiseline

U rastvor 150 mg metil estra lH-pirolo[3,2-b]piridin-2- karboksilne kiseline u 2 ml N,N-dimetilformamida se doda 20.4 mg natrijum hidrida (95%) na 0°C. Nakon 10 minuta mešanja na 0°C, doda se 261 mg 3-bromoetil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola. Reaktivna mešavina se ostavi da se zagreje na sobnu temperaturu i meša 2 sata. Nakon uklanjanja pod sniženim pritiskom, ostatak se prečisti hromatografijom na silika gelu uz eluiranje sa gradijentom dihlormetan/metanol.

Prinos: 80 mg MS(ES<+>): m/e = 374, uzorak hlora.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 8 = 8.54 (d, IH); 8.13 (d, IH); 7.58 (d, IH); 7.43 (s, IH); 7.39 (dd, IH); 7.26 (d, IH); 7.73 (s, IH); 5.98 (s, 2H); 3.90.(s,3H).

(iv) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2- karboksilna kiselina

Rastvor 75 mg metil estra lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline i 9.6 mg litijum hidroksida u mešavini 3 ml tetrahidrofurana i 1 ml vode se meša 2 sata na sobnoj temperaturi. Nakon zakišeljavanja do pH 2 sa 6N rastvorom hidrohloridne kiseline, rastvarač mešavine se ukloni pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečisti hromatografijom na silika gelu uz eluiranje sa gradijentom etil acetat/metanol sa 0.1% vode.

Prinos: 50 mg MS(ES<+>): m/e=360, uzorak hlora.

1H-NMR(400 MHz, DMSO/TMS): 8 = 8.45 (d, IH); 7.84 (d, IH); 7.53 (d, IH); 7.22 (d, IH); 7.15 (dd, IH); 6.94 (s, IH); 6.60 (s, IH); 6.14 (s, 2H).

(v) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperiđin-4-il)-amid

U suspenziju 50 mg l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2- karboksilne kiseline, 36 mg l-izopropil-piperidin-4-ilamin hidrohlorida i 35 mg bis(2-okso-3-oksazolidinil)fosfor hlorida u 1 ml dihlorometana se na sobnoj temperaturi doda 77 p.1 trietilamina i mešavina se meša 16 sati. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, ostatak se prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/acetonitril sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije beli ostatak koji se podeli između 5 ml 0.1N vodenog rastvora natrijum hidroksida i 5 ml etil acetata. Organski sloj se ispere sa dodatnom vodom, a zatim suši preko natrijum sulfata. Nakon filtriranja i uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, dobija se bela, čvrsta supstanca.

Prinos: 10 mg MS(ES<+>): m/e = 484, uzorak hlora. 1H-NMR(500 MHz, DMSO/TMS): 8 = 8.53 (d, IH); 8.46 (d, IH); 8.03 (d, IH); 7.57 (d, IH); 7.32 (s, IH); 7.28 (dd, IH); 7.26 (d, IH); 6.65 (s, IH); 5.93 (s, 2H); 3.75 (m, IH); 2.80 (m, 2H); 2.70 (m, IH); 2.17 (m, 2H); 1.80 (m, 2H); 1.53 (m, 2H);0.96 (d. 6H)

Primer 6:l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina

(i) metil estar 5-Amino-6-bromo-piridin-2-karboksilne kiseline

U rastvor 5.00 g metil estra 5-amino-piridin-2-karboksilne kiseline u 75 ml 48% vodenog rastvora hidrobromidne kiseline, doda se 3.39 ml 32% vodenog rastvora vodonik peroksida. Mešavina se meša 2 sata na sobnoj temperaturi, zatim se doda još 0.80 ml rastvora vodonik peroksida. Nakon 1 sat mešanja, reaktivna mešavina se ohladi i pH podesi na 8 dodavanjem koncentrovanog vodenog rastvora amonijaka. Mešavina se ekstrahuje sa 300 ml etil acetata. Vodeni sloj se ispere sa dodatnom količinom etil acetata, a zatim se kombinovane organske faze suše preko natrijum sulfata. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak se prečisti hromatografijom na silika gelu uz eluiranje sa gradijentom N-heptan/etil acetat.

Prinos: 2.83 g MS(ES<+>): m/e=231.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 8 = 7.80 (d, IH); 7.10 (d, IH); 6.37 (s, 2H);3.80 (s, 3H)

(ii) 5-metil estar lH-Pirolo[3,2-b]piridin-2,5-dikarboksilne kiseline

Naredno jedinjenje se izrađuje analogno sa primerom 5, ali upotrebom metil estra 5-amino-6-bromo-piridin-2-karboksilne kiseline umesto 2-bromo-piridin-3-ilamina.

MS(ES+): m/e=221.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 8 = 11.80 (s, IH); 7.89 (d, IH); 7.84 (d, IH); 6.93 (s, IH); 3.88 (s, 3H).

(iii) metil estar 2-(l-izopropill-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline

U rastvor 140 mg 5-metil estra lH-pirolo[3,2-b]piridin-2,5-dikarboksilne kiseline u 1.4 ml N,N-dimetilformamida i 0.35 ml trietilamina, se na sobnoj temperaturi doda 164 mg 1 -izopropil-piperidin-4-ilamin hidrohlorida i 161 mg bis(2-okso-3-oksazolidinil)fosfor hlorida i mešavina se meša 1 sat. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom ostatak se prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/acetonitril gradient sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli. U rastvor 140 mg 5-metil estra lH-pirolo[3,2-b]piridin-2,5-dikarboksilne kiseline u 1.4 ml N,N-dimetilformamida i 0.35 ml trietilamina, se na sobnoj temperaturi doda 164 mg l-izopropil-piperidin-4-ilamin hidrohlorida i 161 mg bis(2-okso-3-oksazolidinil)fosfor hlorida i mešavina se meša 1 sat. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom ostatak se prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/acetonitril gradient sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli.

Prinos: 112 mg MS(ES<+>): m/e = 345.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 5 = 12.20 (s, IH); 9.10 (s, IH); 8.79 (d, IH); 7.93 (m, 2H); 7.42 (s, IH); 4.14 (m, IH); 3.90 (s, 3H); 3.47 (m, 3H); 3.15 (m, 2H), 2.15(m, 2H); 1.88 (m, 2H); 1.28 (d. 6H).

(iv) Metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline

U rastvor 60 mg metil estra 2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,-2-b]piridin-5-karboksilne kiseline u 2 ml N,N-dimetilformamida se na 0°C doda 4 mg natrijum hidrida (95%). Nakon 10 minuta mešanja na 0°C, doda se 53 mg 3-bromometil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola i mešavina se meša 2 sata na sobnoj temperaturi. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, ostatak se prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/ acetonitril sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli. Prinos: 50 mg MS(ES<+>): m/e= 542, uzorak hlora.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 8 = 8.93 (m, 2H); 8.25 (d, IH); 8.04 (d, IH); 7.55 (d, IH); 7.42 (s, 1H);7.28 (d, 1H);6.69 (s, IH); 5.97 (s, 2H); 4.07 (m, IH); 3.91 (s, 3H); 3.45 (m,2H); 3.10 (m, 2H); 2.10 (m, 3H); 1.83 (m, 2H); 1.25 (d. 6H).

(v) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina

U rastvor 50 mg metil estra l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiselin u 2 ml THF i 1 ml vode se doda 3.6 mg litijum hidroksida i mešavina se meša 2 sata na sobnoj temperaturi. Nakon toga se reakcija zakiseli sa 6 N rastvorom hidrohloridne kiseline do pH 3, a rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak se prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/ acetonitril sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli.

Prinos: 25 mg MS(ES+): m/e= 528, uzorak hlora.

1H-NMR(500 MHz, DMSO/TMS): 8 = 13.00 (s, IH); 3.90 (m, 2H); 8.23 (d, IH); 8.03 (d, IH); 7.56 (d, IH); 7.42 (s, IH); 7.28 (d, IH); 6.69 (s, IH); 5.98 (s, 2H); 4.07 (m, IH); 3.45 (m, 2H); 3.10 (m, 2H); 2.10 (m, 3H); 1.83 (m, 2H); 1.25 (d. 6H).

Primer 7: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

(i) metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-4-okso-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline

U rastvor 80 mg metil estra l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-1 H-pirolo[3,2-b]piridin-2- karboksilne kiseline u 1 ml dihlorometana se na 0°C doda rastvor 52.8 mg 3-hloroperoksibenzoeve kiseline (70%, nakvašen sa vodom) u 1 ml dihlorometana. Nakon 1 sat mešanja na 0°C, reaktivna mešavina se zagreje na sobnu temperaturu i meša 16 sati. Rstvor se ispere sa 0.1N vodenim rastvorom natrijum hidroksida. Organski sloj se ispere sa dodatnom količinom vode, a zatim suši preko anhidrovanog natrijum sulfata. Nakon koncentrovanja pod sniženim pritiskom, ostatak se direktno koristi u narednoj reakciji bez dodatnog prečišćavanja.

Prinos: 100 mg MS(ES+): m/e=390, uzorak hlora

(ii) metil estar 1 -[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-1 H-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline.

Rastvor 100 mg metil estra l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-4- oksi-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiseline u 5 ml acetat anhidrida se zagreva 4 sata na 100°C. Nakon hlađenja na sobnu temperaturu, rastvarač mešavine se ukloni pod sniženim pritiskom. Nakon dvostruke evaporacije sa 5 ml toluena, ostatak se rastvori u 5 ml metanola i doda se 17.6 mg kalijum karbonata. Suspenzija se meša 16 sati na sobnoj temperaturi. Nakon koncentrovanja pod sniženim pritiskom, ostatak se prečisti preparativnom HPLC (C18 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/acetonitril sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli.

Prinos: 20 mg M5(ES+): m/e=390, uzorak hlora.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 5 = 11.65 (s, IH), 7.90 (d, IH); 7.60 (d, IH); 7.28 (d, IH); 6.71 (s, IH); 6.67 (s, IH); 6.35.(d, IH); 5.87 (s, 2H); 3.81 (s, 3H).

(iii) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazoI-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-5 b]piridin-2-karboksilna kiselina

Rastvor 20 mg metil estra l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5- okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline i 1.9 mg litijum hidroksida u mešavini 2 ml tetrahidrofurana i 1 ml vode se meša 2 sata na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak se dva puta upari sa toluenom. Ostatak se koristi direktno u narednoj reakciji bez dodatnog prečišćavanja.

Prinos: 20 mg MS(ES+): m/e=376, uzorak hlora.

(iv) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

U suspenziju 19.9 mg l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]- 5-okso-4,5-dihidro-l H-5-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilne kiseline i 13.5 mg bis(2-okso-3-oksazolidinil)fosfor hlorida u 1 ml dihlorometana se na sobnoj temperaturi doda 7.4 ul trietilamina i mešavina se meša 2 sata. Reaktivna mešavina se tretira sa 5 ml 0.1N vodenog rastvora natrijum hidroksida i ispere sa acetil acetatom. Organski sloj se suši preko anhidrovanog natrijum sulfata. Nakon filtriranja i uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, ostatak se rastvori u mešavini 2 ml acetonitrila i 1 ml vode. Liofilizacijom rastvora se dobija bela, čvrsta supstanca.

Prinos: 8 mg MS(ES+): m/e=500, uzorak hlora.

1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): 5 = 11.70 (s, IH); 8.36 (d, IH); 7.83 (d, IH); 7.59 (d, IH); 7.28 25 (d, IH); 6.76 (s, IH); 6.63 (s, IH); 6.22 (d, IH); 5.85 (s, 2H);3.68 (s, IH); 2.78 (m, 2H); 2.68 (m, IH); 2.14 (m, 2H); 1.75 (m, 2H); 1.51 (m, 2H); 0.98 (d, 6H).

Primer 8: metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline

(i) metil estar 2-(3,4,5,6-Tetrahidro-2H-[l,4']bipiridil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline

U rastvor 450 mg metil estra lH-pirolo[3,2-b]piridin-2,5-dikarboksilne kiseline u 9 ml dihlorometana i 1.13 ml trietilamina, na sobnoj temperaturi se doda 614 mg 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridil-4-ilamin dihidrohlorida i 520 mg bis(2-okso-3-oksazolidinil)fosfor hlorida i mešavina se meša 2 sata. Nakon tretmana reaktivne mešavina sa 5 ml zasićenog vodenog rastvora kalijum karbonata, precipitat se izdvoji filtriranjem i dva puta upari sa toluenom. Ostatak se direktno koristi u narednoj reakciji bez daljeg prečišćavanja.

Prinos: 300 mg MS(ES+): m/e= 380.

1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): 5 = 8.30 (m, IH); 8.15 (d, 2H); 7.68 (m, 2H); 7.04 (s, IH); 6.85 (d,2H); 4.10 (m, IH); 3.95 (m, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.00 (m, 2H); 1.91 (m72H); 1.53 (m, 2H).

(ii) metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline

U rastvor 150 mg metil estra 2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline se na 0°C dodaju 2 ml N,N-dimetilformamida i 9.5 mg natrijum hidrida (96%). Nakon 10 minuta mešanja na 0°C, doda se 121 mg 3-bromometil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola i mešavina se meša 50 sati na sobnoj temperaturi. U reaktivnu mešavinu se doda 2 ml vode i nastali precipitat se sakupi filtriranjem. Ostatak se rastvori u 2 ml N,N-dimetilformamiđa i prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/acetonitril sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli.

Prinos: 27 mg MS(ES+): m/e= 577, uzorak hlora.

Primer 9: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridil-4-ilkarbamoil)-l H-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina

U rastvor 35 mg metil estra l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-( 1 -izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-1 H-pirolo[3,2-b]piridin-5 -karboksilne kiseline u 0.5 ml tetrahidrofurana i 0.25 ml vode se doda 2.4 mg litijum hidroksida i mešavina se meša 16 sati na sobnoj temperaturi. Nakon uklanjanja rastvarača pod sniženim pritiskom, dobijeni ostatak se prečisti preparativnom HPLC (Cl8 kolona reverzne faze, eluiranje sa gradijentom voda/acetonitril

sa 0.1% trifluoroacetatne kiseline). Frakcije koje sadrže produkt se upare i liofiliziraju da se dobije bela, čvrsta supstanca. Produkt se dobija u obliku svoje trifluoroacetatne soli.

Prinos: 14.3 mg MS(ES+): m/e= 563, uzorak hlora.

1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): 6 = 13.25 (s, IH); 13.00 (s, IH); 8.73 (d, IH); 8.24 (m, 3H); 8.03 (d, IH); 7.57 (d, IH); 7.39 (s, IH); 7.26 (rrOH); 6.69 (s, IH); 5.98 (s, 2H); 4.25 (m, 3H); 2.00 (m, 2H);1.59(m,2H).

Primer 10: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-l H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

(i) 2-(2-Metoksi-etoksi)-4-metil-5-nitro-piridin

U 20 ml 2-metoksi-etanola se doda 243 mg NaH (6.09 mmol, 60% suspenzija u ulju) i mešavina se meša 15 min. u atmosferi argona. Nakon toga se doda lg (5.8 mmol) 2-hloro-4-metil-5-nitro-piridina i reaktivna mešavina se meša 3h na sobnoj temperaturi. Nakon dodavanja 40 ml vode i metil-terc.butil etra, faze se razdvoje, organska faza se ispere sa zasićenim rastvorom NaHC03i vodom i suši preko Na2S04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak se prečisti gasnom hromatografijom na silika gelu korišćenjem heptan/etil acetat = 8/2. Izdvoji se 2-(2-metoksi-etoksi)-4-metil-5-nitro-piridin u obliku bezbojnog ulja.

Prinos: 0.73 g.

(ii) Kalijumova so etil estra 3-[2-(2-metoksi-etoksi)-5-nitro-piridin-4-il]-2-okso-propionske kiseline

U 265 mg (6.78 mmol) kalijuma u 20 ml apsolutnog dietiletra se polako doda 2.5 ml etanola. Mešavina se ohladi na 0°C i doda se rastvor 720 mg (3.39 mmol) 2-(2-metoksi-etoksi)-4-metil-5-nitro-piridina u 2.5 ml apsolutnog dietiletra i 0.5 ml etanola. Nakon toga se u toku 45 minuta, u kapima dodaje 3.966 g (27.14 mmol) dietil estra oksalne kiseline u 15 ml toluena. Reaktivna mešavina se meša 4h na sobnoj temperaturi. Precipitat se filtrira, ispere sa mešavinom dietil etar/n-heptan 1/1 i suši pod vakuumom. Izdvoji se 1.4 g kalijumove soli etil estra 3-[2-(2-Metoksi-etoksi)-5-nitro-piridin-4-il]-2-okso-propionske kiseline u obliku crvene, čvrste supstance i koristi u narednoj fazi bez naknadnog prečišćavanja.

(iii) etil estar 5-(2-Metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilne kiseline

0.8 ml acetatne kiseline se doda u rastvor osušene kalijumove soli etil estra 3-[2-(2-metoksi-etoksi)-5-nitro-piridin-4-il]-2-okso-propionske kiseline u 20 ml metanola i rastvor se hidrogenizuje sa 199 mg of Pd(OH)2 (20 % na drvenom uglju). Nakon 3h, mešavina se koncentruje i ostatak podeli između zasićenog rastvora NaHC03i etil acetata. Faze se razdvoje i organska faza se suši preko MgS04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod vakuumom i dobija se željeni produkt u obliku bledo žute, čvrste supstance. Prinos: 660 mg.

(iv) etil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-cjpiridin-2-karboksilne kiseline

105 mg (4.16 mmol) NaH (96 %) se doda u rastvor etil estra 5-(2-Metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilne kiseline u 50 ml apsolutnog DMF i mešavina se meša 30 minuta na sobnoj temperaturi. Doda se 1.05 g (3.78 mmol) 3-bromometil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola i mešavina se meša naredna 3h. Nakon dodavanja 21 mg (0.832 mmol) NaH (96 %) i 210 mg (0.756 mmol)-3-bromometil-5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazola i stajanjem u toku noći, mešavina se koncentruje pod vakuumom. Ostatak se rastvori u CH2CI2i rastvor se ispere sa zasićenim rastvorom NaHC03. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak se prečisti gasnom hromatografijom na silika gelu, koristeći kao rastvarač n-heptan/etil acetat = 3/2. Frakcije koje sadrže produkt se koncentuju. Prinos 1.3 g.

(v) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina

U rastvor 1.3 g etil estra (2.814 mmol) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilne kiseline u 30 ml THF i 15 ml MeOH se doda 11.26 ml IM rastvora LiOH i mešavina se 3 h se meša na 50 °C. Organski rastvarači se uklone pod vakuumom, doda se 50 ml vode, a pH se podesi na pH 2 sa IN rastvorom HC1. Željeni produkt je istaložen i filtrira se, ispere sa vodom i suši preko P205.

Prinos 1.11 g.

(vi) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid hidrohlorid

U rastvor 1.1 lg (2.55 mmol) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazoI-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilne kiseline i 0,55g (2.55 mmol) 1-izopropil-piperidin-4-ilamin dihidrohlorida u 20 ml apsolutnog DMF se doda 837 mg (2.55 mmol) TOTU i 1.34 ml (7.67 mmol) DIPEA i mešavina se meša 4h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, ostatak se rastvori u CH2CI2i CH2CI2faza se ispere sa zasićenim rastvorom NaHC03. Organska faza se koncentruje, a ostatak prečisti hromatografijom preko silika gela, koristeći kao eluant CH2CI2/MeOH/HOAc/H20 =90/10/1/1. Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju i koncentruju. Produkt se liofilizacijom izdvoji u obliku svoje hidrohloridne soli upotrebom 2.5 ekvivalenata IN rastvora HCI u H20/AcCN. Prinos 1.2 g MS (LC-MS-ES+): m/e = 558, uzorak hlora.

Primer 11: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

U rastvor 600 mg (1.01 mmol) l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-l H-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilna kiselina (1-izopropil-piperidin-4-il)-amid hidrohlorida (primer 10 (vi)) u 50 ml CH2CI2se doda 2 ml (2.02 mmol) IM rastvora BBr3u CH2CI2. Mešavina se meša 6h na sobnoj temperaturi. Nakon stajanja u toku noći, rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak se prečisti preparativnom HPLC (eluent: CH3CN/H2O/0.1 % CF3COOH). Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju i koncentruju pod vakuumom. Ostatak se rastvori u CH2CI2i ispere sa 0.1 N rastvorom NaOH. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak liofilizira sa 2.5 ekvivalenata IN rastvora HCI pri čemu se dobija 464 mg (79%) hidrohloridne soli željenog produkta. MS (LC-MS-ES+): m/e = 544, uzorak hlora.

Primer 12: 1 -[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-metoksi-etoksi)-1 H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid (i) 5-(2-Metoksi-etoksi)-1 H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina

U rastvor lg etil estra (3.784 mmol) 5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilne kiseline (primer 10 (iii)) u 50 ml THF i 25 ml MeOH se doda 15.14 ml IM rastvora LiOH. Mešavina se meša 2h na sobnoj temperaturi. Organski rastvarači se uklone pod vakuumom, rastvor zakiseli i koncentruje pod vakuumom. Ostatak se prečisti gasnom hromatografijom preko silika gela korišćenjem H2Cl2/MeOH/HOAc/H20 = 90/10/1/1 kao eluanta. Frakcije sa produktom se kombinuju, koncentruju pod vakuumom i liofiliziraju.

Prinos: 820 mg.

(ii) 5-(2-Metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil- piperidin-4-il)-amid

U rastvor 820 mg (3.47 mmol) 5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilne kiseline i 745 mg (3.47 mmol) l-izopropil-piperidin-4-ilamin dihidrohlorida u 30 ml apsolutnog DMF se doda 1.13 g (3.47 mmol) TOTU i 1.81 ml (10.41 mmol) DIPEAI mešavina se meša 4h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, ostatak se rastvori u CH2CI2i CH2CI2faza se ispere sa zasićenim rastvorom NaHC03. Organska faza se koncentruje, a ostatak se prečisti hromatografijom na silika gelu koristeći kao eluant CH2CI2/MeOH/HOAc/H20 = 90/10/1/1. Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju i koncentruju. Ostatak se rastvori u CH2CI2i CH2CI2faza se ispere sa zasićenim rastvorom NaHC03. Faze se razdvoje i organska faza se suši preko Na2S04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni pod vakuumom.

Prinos: 461 mg.

(iii) 2-Bromo-N-(5-hloro-piridin-2-il)-acetamid

U rastvor 5 g 5-hloro-piridin-2-ilamina i 1.5 ml piridina u 30 ml toluena se uz hlađenje na ledu u kapima doda 8 g bromo-acetil bromida rastvorenog u 10 ml toluena. Nakon 2h, precipitat se izdvoji filtriranjem i rekristališe iz toluena da se dobije bela, čvrsta supstanca.

Prinos: 12 g.

(iv) l-[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

U rastvor 461 mg (1.27 mmol)) 5-(2-Metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amida u 20 ml apsolutnog DMF se u atmosferi argona doda 46 mg (1.91 mmol) NaH (96%). Mešavina se meša 15 minuta na sobnoj temperaturi. Doda se 479 mg (1.91 mmol) 2-bromo-N-(5-hloro-piridin-2-il)-acetamida i mešavina se meša 3h na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, ostatak rastvori u CH2CI2i CH2CI2faza ispere sa H20 i suši preko Na2S04. Nakon filtriranja, organska faza se koncentruje, a ostatak se prečisti hromatografijom preko silika gela koristeći kao eluant CH2CI2/MeOH/HOAc/ H20 = 90/10/1/1, a zatim preparativnom HPLC (eluant: CH3CN/H2O/0.1 % CF3COOH). Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju i koncentruju pod vakuumom. Ostatak se liofilizira sa 2 ekvivalenta IN rastvora HCI u H20/CH3CN mešavini, pri čemu se dobija hidrohloridna so željenog jedinjenja.

Prinos: 545 mg MS (LC-MS-ES+): m/e = 529, uzorak hlora.

Primer 13: l-[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

Jedinjenje se izrađuje kako je opisano u primeru 11 od 446 mg (0.789 mmol) 1 -[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-metoksi-etoksi)-1H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amidhidrohlorida, pri čemu se dobija 286 mg željenog produkta.

MS (LC-MS-ES+): m/e = 515, uzorak hlora.

Primer 14: l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

(i) etil estar l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilne kiseline

U rastvor 660 mg etil estra (2.497 mmol) 5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilne kiseline u 15 ml apsolutnog DMF se doda 24 mg (2.497 mmol) NaH (96 %) u atmosferi argona. Mešavina se meša 30 minuta na sobnoj temperaturi. Doda se 623 mg-(2.497 mmol) 2-Bromometil-6-hloro-benzo[b]tiofen [izrađen po usvojenoj proceduri koju su opisali Ewing, William R. i saradnici u PCT Int. prijavi (1999), 300 pp. WO 9937304 Al; i Ewing, William R. i saradnici PCT Int. Appl. (2001), 460 pp. WO 0107436 A2] i mešavina se meša lh na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak se prečisti preparativnom HPLC (eluent: CH3CN/H2O/0.1 % CF3COOH). Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju, koncentruju pod vakuumom i liofiliziraju.

Prinos: 900 mg.

(ii) l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilna kiselina 8 ml IM rastvora LiOH u vodi se doda u rastvor 890 mg etil estra (2 mmol) l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2- karboksilne kiseline u 30 ml THF i 15 ml MeOH i mešavina se meša lh na 50 °C. Doda se 16 ml IN rastvora HCI, organski rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak ekstrahuje sa etil acetatom. Organska faza se suši preko MgS04. Nakon filtriranja, rastvarač se ukloni da se dobije željeni produkt.

Prinos: 810 mg.

(iii) 1 -(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-1H-pirolo[2,3- cjpiridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

U rastvor 800 mg (1.92 mmol) l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilne kiseline i 413 mg (1.92 mmol) 1 -izopropil-piperidin-4-ilamindihidrohlorida u 20 ml apsolutnog DMF se doda 628 mg (1.92 mmol) TOTU i 1.0 ml (5.757 mmol) DIPEA i mešavina se meša lh na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod vakuumom, a ostatak se prečisti preparativnom HPLC (eluent: CH3CN/H2O/0.1 % CF3COOH) i hromatografijom na silika gela koristeći kao eluent CH2Cl2/MeOH/HOAc/H20 = 85/15/1.5/1.5. Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju i koncentruju. Prinos 870 mg (69 %), odgovarajućeg trifluoro acetata. 60 mg trifluoro acetata se liofilizira koristeći 2.5 ekvivalenata IN rastvora HCI u H20 i izdvaja u obliku svoje hidrohloridne soli.

MS (LC-MS-ES+): m/e = 541, uzorak hlora.

Primer 15:1 -(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-hidroksi-etoksi)-1H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid

U rastvor 810 mg (1.236 mmol) l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-l H-pirolo[2,3- c]piridin-2-karboksilna kiselina (1-izopropil-piperidin-4-il)-amid hidrohlorida u 80 ml CH2CI2se doda 2.472 ml IM rastvora BBr3u CH2C12. Mešavina se meša 30 minuta na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni pod vakuumom i liofilizira. Ostatak se prečisti preparativnom HPLC (eluent: CH3CN/H2O/0.1 % CF3COOH). Frakcije koje sadrže produkt se kombinuju, koncentruju pod vakuumom i liofiliziraju sa 2.5 ekvivalenta IN rastvora HCI da se dobije hidrohloridna so željenog produkta.

Prinos: 594 mg MS (LC-MS-ES+): m/e = 527, uzorak hlora.

Farmakološko ispitivanje

Sposobnost jedinjenja formule I da inhibiraju faktor Xa ili faktor Vila ili druge enzime, kao što su trombin, plazmin ili tripsin, može da se proceni određivanjem koncentracije jedinjenja formule I koja inhibira delovanje enzima za 50%, to jest, IC50 vrednost, koja je u vezi sa konstantom inhibicije Ki. Za hromogenična ispitivanja se koriste prečišćeni enzimi. Koncentracija inhibitora koja dovodi do 50% smanjenja u brzini hidrolize substrata se određuje lineranom regresijom nakon nanošenja relativne brzine hidrolize ( u odnosu na neinhibirani kontrolni uzorak) u odnosu na log koncentracije jedinjenja formule I. Za izračunavanje konstante inhibicije IC50 vrednost se koriguje poređenjem sa substratom koristeći formulu

Ki = IC50 /{1 + (koncentracija substrata / Km)}

pri čemu je Km Michaelis-Menten konstanta (Chen i Prusoff, Biochem. Pharmacol. 22 (1973), 3099-3108; I. H. Segal, Enzvme Kinetics, 1975, John Wiley & Sons, New York, 100-125; koji su ovde inkorporirani u referenci).

a) Ispitivanje faktora Xa

U analizi za određivanje inhibicije delovanja faktora Xa, koristi se TBS-PEG pufer (50 mM Tris-HCl, pH 7.8, 200 mM NaCI, 0.05 % (w/v) PEG-8000, 0.02 % (w/v) NaN3). IC50 se određuje kombinacijom odgovarajućih otvora na polovini prostora Costar mikrotitarne ploče sa 25 ul humanog faktora Xa (Enzvme Research Laboratories, Inc.; South Bend, Indiana) u TBS-PEG; 40 ul 10 % (v/v) DMSO u TBS-PEG (neinhibirani kontrolni uzorak) ili različitih koncentracija jedinjenja koja se ispituju, razblaženih u 10% (v/v) DMSO u TBS-PEG; i substrat S-2765 (N(a)-benziloksikarbonil-D-Arg-Gly-L-Arg-p-nitroanilid; Kabi Pharmacia, Inc.; Franklin, Ohio) u TBS-PEG. Ispitivanje se izvodi pre-inkubiranjem jedinjenja formule I plus enzim u toku 10 minuta. Nakon toga se ispitivanje započinje dodavanjem substrata do ukupne zapremine od 100 ul. Početna brzina hidrolize hromogeničnog substrata se meri promenom u apsorpciji na 405 nm upotrebom Bio-tek Instruments čitača sa kinetičkom pločom (Ceres UV90OHDi) na 25 °C u toku linearnog dela vremena ispitivanja (obično 1.5 min nakon dodavanja substrata). Koncentracija enzima je 0.5 nM, a koncentracija substrata je 140 uM.

b) Ispitivanje faktora Vila

Inhibitorno delovanje prema faktoru Vlla/delovanje na faktor tkiva se

određuje koristeći u suštini hromogenično ispitivanje kako je prethodno opisano (J. A. Ostrem i saradnici, Biochemistry 37 (1998) 1053-1059 koje je ovde inkorporirano u referenci). Kinetička analiza se izvodi na 25 °C na polovini mikrotitarnih ploča (Costar Corp, Cambridge, Massachusetts) koristeći čitač kinetičke ploče (Molecular Devices Spectramax 250). Uobičajena analiza se sastoji od 25 ul humanog faktora Vila i TF (5 nM i 10 nM, finalne koncentracije tim redom) u kombinaciji sa 40 ul inhibitora razblaženog u 10% DMSO/TBS-PEG pufer (50 mM Tris, 15 mM NaCI, 5 mM CaCI2, 0.05 % PEG 8000, pH 8.15). Nakon 15 minuta preinkubacionog perioda, analiza se započinje dodavanjem 35 ul hromogeničnog substrata S-2288 (D-Ile-Pro-Arg-p-nitroanilid, Pharmacia Hepar Ine, 500 uM konačna koncentracija). Rezultati (konstante inhibicije Ki (FXa) za inhibiciju faktora Xa) su pokazani u Tabeli 1.

Claims

1.Jedinjenje formule I, pri čemu R° je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril radikal, pri čemu je aril radikal nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) monociklični ili biciklični 4- to 15-člani heterociklil iz grupe benzimidazolila, 1,3-benzodioksolila, benzofuranila, benzoksazolila, benzotiazolila, benzotiofenila, cinolinila, hromanila, indazolila, indolila, izohromanila, izoindolila, izokvinolinila, fenilpiridila, ftalazinila, pteridinila, purinila, piridila, piridoimidazolila, piridopiridinila, piridopirimidinila, pirimidinila, kvinazolinila, kvinolila, kvinoksalinila ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinila, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil radikal koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni heterociklus nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i koji je dodatno supstituisan sa monocikličnim ili bicikličnim 4- do 15-članim heterocikličnim radikalom koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je heterociklil radikal nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, R8je 1) halogen, 2) -N02, 3) -CN, 4) -C(0)-NH2, 5) -OH, 6) -NH2, 7) -0-CF38) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili -0-(CrC8)-alkil grupom, 9) -(Ci-Cg)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 10) -0-(CrC8)-alkil ostatak , pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatakom, 11) -S02-CH3ili 12) -S02-CF3grupa, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, substruktura u formuli I je 4- do 8-člana zasićena, delimično nezasićena ili aromatična ciklična grupa koja sadrži nula, 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika ili je nesupstituisana ili supstituisana 1, 2, 3,4, 5 ili 6 puta sa R3, ili je supstituisana 1 ili 2 puta sa =0, pod uslovom da navedena ciklična grupa nije fenil ostatak, Q je direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-, -S02-, -(C,-C6)-alkilen, -(CH2)m-NR<10->C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR,<0->C(O)-(CH2)n-,-(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<,0->SO2-(CH2)n-,-(CH2)m-NR<10->SO2-NR<10>(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR<,0->(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-0-(C0-C3)-alkilen-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-,, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-alkilen-N(R10)-ili -(C0-C3)-alkilen-C(0)-0-(CH2)m-, pri čemu je R<10>kako je prethodno definisano i pri čemu su n i m nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, pri čemu su alkilen ostaci koje formiraju -(CH2)mili -(CH2)n-nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; ili -(C3-C6)-cikloalkilen grupa, pri čemu je cikloalkilen nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; R<1>je atom vodonika, -(Ci-C4)-alkil radikal, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili supstituisana jedan do tri puta sa R13; -(Ci-C3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-0-R<10>, monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril radikal, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, gde je R8 kako je prethodno definisano; monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika; -(CrC3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(CrC3)-alkil, -(Cj-C3)-alkilen-S(0)2-N(R4,)-R5',-(C1-C3)-alkilen-0-(CrC4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het grupa 3- to 7-člani ciklični ostatak koji sadrži do 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R<4>' i R<5>' su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(Ci-C4)-alkil grupu, R je direktna veza ili -(Ci-C4)-alkilen grupa, ili R<1>i R<3>zajedno sa atomima za koje su vezani mogu da formiraju 6- do 8-članu cikličnu grupu koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili Ri -N-R2-V može da formira 4-do 7-članu cikličnu grupu koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di-ili tri-supstituisana sa R14, R14 je halogen, -OH, =0, -(CrC8)-alkil, -(C,-C4)-alkoksi, -N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(CI-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(C1-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-N(R18)-R21,-C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(C i-C8)-alkil]2, -NR18-C(0)-NH-(Ci-C8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>, ili -NR<18->C(0)-NH-[(C,-C8)-alkil]2grupa, pri čemu su R<18>i R<2>' nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(Ci-C3)-perfluoroalkil ili -(Cp C6)-alkil grupa, V je 1) 3- do 7-člani ciklični ostatak koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 2) 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 3) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak, pri čemu je navedeni heterociklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR,<0->SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(C<H>2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR,0-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NRI0-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)NR<10->(CH2)n- ili -(CH2)m-NR,<0->C(O)-O-(CH2)n-, n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, Mje 1) atom vodonika, 2) -(CrC8)-alkil ostatak , pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12, 4) -(CH2)m-NR<10>, 5) 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 6) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak, pri čemu je heterociklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 7) -(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedena cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili 8) 3- do 7-člani ciklični ostatak koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, pri čemu je R14 grupa prethodno defmisana, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(CrC3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -N02, 8) -CN, 9) -SOs-R, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 11) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-R<n>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>, 13) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<12>, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<11>)-R<12>, 15) -NR,<0->SO2-R<10>, 16) -S-R<10>, 17) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(CrC4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(CrC6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(Co-C4)-alkilen-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 22) -(Co-C4)-alkilen-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13 23) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, 24) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 25) -(Co-C4)-alkilen-0-CH2-(C1-C3)-perfluoroalkilen-CH2-0-(Co-C4)-alkil, 26) -SOvv-NCR1 ')-R13, pri čemu je w 1 ili 2, 27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1^-R1<3>, 28) -(Co-C^-alkilen-NCR11)^13, ili 29) ostatak sa sledeće liste i H , pri čemu je Me metil grupa, ili u koliko su dva-OR19 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(Ci-CfO-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa, 4) -SOt-R<10>grupa, pri čemu je 11 ili 2, 5) -(C0-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13, 6) -(Ci-C3)-perfluoroalkil, 7) -O-R<17>, ili 8) -(Co-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil grupa, nezavisno jedna od druge, nesupstituisane ili mono-, di- ili tri-supstituisane saR13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju 4- do 7-člani monociklični heterociklični prsten koji kao dodatak na atomu azota može da sadrži jedan ili dva identična ili različita prstena sa heteroatomima koji su izabrani od kiseonika, sumpora i azota; pri čemu je navedeni heterociklični prsten nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R<10>)-R2<0>, -N(R<10>)-R<2>°, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -<N>(R<10>)-S(0)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(0)v-N(R10)-R<20>, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(Cr C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C,-C3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-O-(CrC4)-alkil ili-(CrC3)-perfluoroalkil grupa, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil grupa, ili zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani mogu da formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten koji je nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R10 i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(C,-C6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -(C3-C8)-cikloalkil, -(Ci-C6)-alkil-0-(CrC8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil,-(C,-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R grupom, u svim njegovim stereoizomernim oblicima i mešavinama u bilo kom odnosu, i njegove fiziološki prihvatljive soli.

2. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačeno time što R° je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenilil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, purinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil grupu, pri čemu je navedeni heterociklil radikal nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil radikal, pri čemu je heterociklil izabran iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazol, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-1,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, 1H-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil,(tetrahidrokvinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1.2- tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazoliI i ksantenil grupu, pri čemu je navedena heterociklil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, i koji je dodatno supstituisan sa heterociklil grupom izabranom iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil,

1.3- dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-1,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, IH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil,(tetrahidrokvinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil grupu, pri čemu je heterociklil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, R8 is 1) halogen, 2) -N02, 3) -CN, 4) -C(0)-NH2, 5) -OH, 6) -NH2, 7) -0-CF38) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa kako je prethodno definisano, i pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili -0-(CrC8)-alkil grupom, 9) -(Ci-Cg)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 10) -0-(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 11) -S02-CH3ili 12) -S02-CF3grupa, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa kako je prethodno definisano, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, azetin, azokan, azokan-2-on, ciklobutil, ciklooktan, ciklookten, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklooktil, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, [l,4]oksazokan, [l,3]oksazokan-2-on, oksetan, oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin,pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on, tetrahidrofuran, tetrahidropiran, tetrahidropiridin, tetrazin, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tietan, tiokan, tiokan-1,1-dioksid, tiokan-1-oksid, tiokan-2-on, tiomorfolin, tiofen, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupu i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 puta supstituisan sa R3, ili je supstituisan 1 ili 2 puta sa =0, Q direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-, -S02-, -(CrC6)-alkilen, -(CH2)m-NR<10->C(O)-NR<10>-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->C(O)-(CH2)n-,<->(CH2)m-S-(CH2)n-,-(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR,<0->(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-0-(Co-C3)-alkilen-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-alkilen-N(R<10>)- ili -(Co-C3)-alkilen-C(0)-0- radikal, pri cemuje R<10>kako je niže definisano, i pri čemu su n i m nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3,4, 5 ili 6, pri čemu su alkilen ostaci koje formiraju -(CH2)m- ili -(CH2)n-nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; ili -(C3-C6)-cikloalkilen ostatak, pri čemu je cikloalkilen nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; R<1>je atom vodonika, -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R13; -(Ci-C3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(Cj-C3)-alkilen-C(0)-0-R15, neki aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, pri čemu je R8 kako je prethodno definisano; monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil ostatak, koji je kako je prethodno definisano; -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(C i-C3)-alkilen-S(0)-(C rC4)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(C1-C3)-alkil, -(CrC^-alkilen-S^-NCR4 )-^', -(C!-C3)-alkilen-0-(C, -C4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het radikal, pri čemu je het ostatak izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksazepan, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R<4>' i R<5>' su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(CrC4)-alkil ostatak, R2 je direktna veza ili -(C]-C4)-alkilen ostatak, R<1>i R3, zajedno sa atomima za koje su vezani, mogu da formiraju 6- do 8-člani ciklični ostatak koji je izabran iz grupe koja sadrži azokan, azokan-2-on, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazin, [l,4]dioksokan, dioksol, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, [oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, piran, pirazin, piridazin, pirimidin ili 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili R'1 -N-Rz2-V može da formira 4-do 7-članu cikličnu grupu koja je izabrana iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, brom, jod, -OH, =0, -(Ci-C8)-alkil, -(CrC4)-alkoksi, -N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(CrC4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(C1-C4)-alkil, -(Co-C8)-alkil-S02-(C,-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-N(R18)-R21, -C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(C!-C8)-alkil]2,-N<R1>8-C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>, ili -NR<18->C(0)-NH-[(CrC8)-alkil]2ostatak, pri cemu su R'° i R<Z1>nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(Cr C3)-perfluoroalkil ili-(CrC6)-alkil grupa, V je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži akridinil, 8-aza-biciklo[3.2.1]oct-3-il, azaindol (lH-pirolopiridin), azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 1,4-diazepan, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-1,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, lH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizohinolinil, tetrahidrohinolinil, 1,4,5,6-.tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, R6-tiomorfolinil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil iksantenil radikal, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR,0-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n- ili-(CH2)m-NR,<0->C(O)-O-(CH2)n-, n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, M j e 1) atom vodonika, 2) -(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12, 4) -(CH2)m-NR<10>, 5) -(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i pri čemu je aril nesupstituisan ili nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan saR14, 6) -(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil kako je prethodno definisano i nije supstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 7) -(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil nesupstituisan ili je nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri- supstituisan sa R13, 4) -(C1-C3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-Rl 9 ostatak, pri čemu je Rl 9 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -N02, 8) -CN, 9) -SOs-Ru,pričemujes 1 ili 2, 10) -SOt-N(R")-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<n>, 12) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-0-R<n>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ')-R12, 14) -(Co-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>, 15) -NR<10->SO2-R<10>, 16) -S-R<10>, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C1-C4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15,R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C, -C6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(Co-C4)-alkilen-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 22) -(Co-C4)-alkilen-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 23) -(Co-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 24) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan saR13, 25) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-(C,-C3)-perfluoroalkilen-CH2-0-(Co-C3)-alkil, 26) -SOw-N(R")-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<13>, 28) -(Co-C4)-alkilen-N(R'')-R<13>ostatak ili 29) ostatak sa sledeće liste ili u koliko su dva -ORI9 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju: 1) atom vodonika, 2) -(CpC^-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, 4) -SOt-R<10>, pri čemu je t 1 ili 2, 5) -(C0-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, 6) -(CrC3)-perfluoroalkil, 7) -O-R<17>, ili 8) -(Co-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil ostatak kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog su nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju heterociklični prsten iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,4-diazepan, 1.2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedeni heterociklični prsten nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R<10>)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -NCR'VSCOVR<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(O)v-N(R<I0>)-R20, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(C,-C8)-alkil, -(C,-C8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C1-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C,-C3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa sledeće liste R10i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CpC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-O-(C,-C4)-alkil ili-(C1-C3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(C]-C6)-alkil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil ostatak, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R<10>, i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(C,-C6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-0-(C, -C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(CrC4)-alkil ili R<10>grupom

3. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 ili 2, naznačeno time što R° je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koju čine fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil grupa, pri čemu je aril grupa, nezavisno jedna od druge, mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koju čine benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, purinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil ostatak iz grupe koju čine azabenzimidazolil, benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotiofenil, benzoksazolil, hromanil, cinolinil, 2-furil, 3-furil, imidazolil, indolil, indazolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izoksazolil, oksazolil, ftalazinil, pteridinil, purinil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirimidinil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, kvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, tetrazolil, tiazolil, 2-tienil ili 3-tienil ostatak, koji je dodatno supstituisan sa heterociklil ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksolanil, 1,3-dioksolenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, 1H-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, (benzimidazolil), izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, purinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizohinolinil, tetrahidrohinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-1,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil iksantenil grupu, pri čemu je heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, R8 je 1. fluor, hlor ili brom, 2. -N02, 3. -CN, 4. -C(0)-NH2, 5. -OH, 6. -NH2, 7. -OCF38. monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog je mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom ili -0(Ci-C8)-alkil grupom, 9. -(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, ili 10. -0-(Ci-C3)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 11. -S02CH3ili 12. -S02CF3, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° aril ili heterociklil ostatak, koji su prethodno definisani, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadržio piridil, piridil-N-oksid piridil, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil i neuspstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-, -S02-, ili -(C,-C6)-alkilen ostatak, R<1>je atom vodonika, -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R13; -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-0-R15, -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(C,-C3)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-N(R4')-R5', -(C1-C3)-alkilen-0-(C1-C4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het, pri čemu je het ostatak izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan,imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan saR14, R 4' i R 5' su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(Ci-C4)-alkil ostatak, R je direktna veza ili-(Ci-C4)-alkilen ostatak, ili R -N-R -V formira 4- do 7-članu cikličnu grupu izabranu iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazolor 1,2,4-triazol grupu, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, brom, jod, -OH, =0, -(C,-C8)-alkil, -(CrC4)-alkoksi, -NOz, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(CrC4)-alkil, -(Co-C8)-alkil-S02-(C,-C3)-perfluoroalkil,-(Co-C8)-alkil-S02-N(R<18>)-R<21>, -C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(CrC8)-alkil]2,-NR18-C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>ili -NR<18->C(0)-NH-[(CrC8)-alkil]2ostatak, pri cemu su R<18>i R<21>nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -(CpC^-alkil ostatak, V je 1) het ostatak iz grupe koja sadrži azaindol (lH-pirolopiridin), azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatak, koji je kako je prethodno definisano i pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR<10->SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-,-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(C<H>2)m-NR<,0->SO2-(CH2)n-, -(<C>H2)m-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n- ili -(CH2)m-NR<10->C(O)-O-(CH2)n- ostatak, n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, Mje 1) atom vodonika, 2) -(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12, 4) -(CH2)m-NR<10>, 5) fenil ili naftil ostatak, pri čemu su fenil ili naftil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa R14, 6) heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se izdvoji od azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, izotiazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, [l,4]-oksazepan, piperazin, piperazinon, piperidin, piperidinon, pirazin, piridazin, piridazinon, piridin, piridon, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrazin, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiofen, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupe, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 7) -(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(Ci-C3)-perfluoroalkil ostatak, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, c) -CF3, ili d) CHF2 grupa, 7) -CN, 8) -(C0-C4)-alkilen-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak kako je prethodno definisano i nesupstituisan je ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 9) -SOs-R11 ostatak, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-<N>(<Ru>)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<n>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>, 15) -NR<10->SO2-R<10>, 16) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het kako je prethodno definisano i nesupstituisan je ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 17) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C,-C4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C rC6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(C0-C4)-alkilen-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog je mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 22) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 23) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil, 24) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil, 25) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-(CrC3)-perfluoroalkilen-CH2-OH, 26) -SOw-N(R<n>)-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1^-R<13>, 28) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<13>, ili 29) ostatak sa naredne liste i H , pri čemu je Me metil grupa, u koliko su dva -ORI9 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano, a pri čemu su alkil i aril ostatak nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, 4) -O-R<17>, ili 5) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog su nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatak, koji je nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je fluor, hlor, brom, jod, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R10)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)2-R<10>, -S-R<10>, -S02-R<10>, -S(O)2-N(R<10>)-R<2>°, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(Ci-C3)-perfluoroalkil, _(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,-(CrC4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -0-R15, -NH-C(0)-NH- R1<0>, -<N>H-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa naredne liste R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-O-(C,-C4)-alkil ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten iz grupe koja sadrži ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R10,i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(C,-C6)-alkil-0-(C1-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-0-(CrC8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(CrC6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(CrC4)-alkil ili R<10>grupom.

4. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 3, naznačeno time što RO je 1) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, purinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i dodatno je supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, R8je 1. F, Cl, Br ili J, 2. -C(0)-NH2, 3. -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -OH ili metoksi ostatkom, ili 4. -0-(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili metoksi ostatkom, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je RO aril ili heterociklil ostatak, koji su prethodno definisani, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži piridil, piridil-N-oksid, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0)-; -S02- ili -(C,-C6)-alkilen, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, R<1>je atom vodonika, -(CrC2)-alkil, -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(CrC3)-alkilen-C(0)-0-R15, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(CrC3)-alkil ili -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-N(R<4>')-R<5>', pri čemu su R<4>'iR<5>' nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(Ci-C4)-alkil ostatak, R<2>je direktna veza ili -(CrC2)-alkilen ostatak, R -N-R -V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu izabranu iz grupe koja sadrži azetidin, azetidinon, piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, 1,4-oksazepan, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tiadiazol ili tiomorfolin grupu, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di-ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, -OH, =0, -(C,-C8)-alkil, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(C,-C4)-alkil, -C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(C,-C8)-alkil]2, -C(0)-NH2ili-N(R<18>)-R<21>, pri čemu su R<18>i R21 nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -(CrC4)-alkil ostatak, V je 1. ciklični ostatak iz grupe koja sadrži jedinjenja koja su izadvojena od azaindol (lH-pirolopiridin), aziridin, azirin, azetidin, azetidinon, 1,4-diazepan, pirol, pirolidin, piridonil, imidazol, pirazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazol, piridin, pirimidin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, tetrazin, tetrazol, azepin, diazirin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, piridazin, piperidin, piperazin, pirolidinon, ketopiperazin, furan, piran, dioksol, 1,4-oksazepan, oksazol, izoksazol, 2-izoksazolin, izoksazolidin, morfolin, oksiran, oksaziridin, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksaziridin, tiofen, tiopiran, tietan, tiazol, izotiazol, izotiazolin, izotiazolidin, 1,2-oksatiolan, tiodiazol, tiopiran, 1,2-tiazin, 1,3-tiazol, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, tiadiazin ili tiomorfolin ostataka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili G je direktna veza, -(CH2)m- ili (CH2)m-NR<10->ostatak, mje ceo broj nula, 1, 2, 3 ili 4, M j e 1. atom vodonika, 2. heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se izdvoji od azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, izotiazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, [l,4]-oksazepan, piperazin, piperazinon, piperidin, piperidinon, pirazin, piridazin, piridazinon, piridin, piridon, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrazin, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupe, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3. -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 4. (C3-C6)-cikloalkil ili 5. -C(0)-N(R<H>)-R<12>, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(C,-C3)-perlfuoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, c) -CF3, ili d) CHF2, 7) -CN; 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R<11>, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R)-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<11>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12->15) -(Co-C2)-alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(CrC4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15,R16)-0-C(0)R17, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C1-C6)-alkil, 18) -C(0)-0-C(Rl 5,R16)-0-C(0)-0-Rl 7, 19) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CH2-0-(Co-C3)-alkil, 20) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil, 21) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-(C rC3)-perfluoroalkilen-CH2-OH, 22) -SOw-N(R")-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 23) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<13>, 24) -(C0-C4)-alkilen-N(R<11>)-R13,ili 25) ostatak sa naredne liste pri čemu je Me metil grupa, u koliko su dva -ORI 9 ostatka vezana za susedne atome mogu, zajedno sa atomima za koje su vezani, da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, R i R , zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [ 1,4]-oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedeni prsten nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je fluor, hlor, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R<10>)-R<20>, -N(R<I0>)-R<20>,-(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)2-R<10>, -S-R<10>, -S02-R<10>, -S(O)2-N(Rl0)-R<20>, -C(0)-R<10>, -(C,-C8)-alkil, -(C,-C8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C,-C3)-perlfuoroalkil, -NH-C(0)-NH-R<10>, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(CrC4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17; -0-R15, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa sledeće liste R<10>i R<20>snezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(Co-C4)-alkil-0-(CrC4)-alkil ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R<10>, i R17 je -(CrC6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(CrC6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-0-(C1-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(CrC4)-alkil ili R<10>ostatkom.

5. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 4, naznačeno time što RO je 1) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži indolil, izoindolil, benzofuranil, benzotiofenil, 1,3-benzodioksolil, indazolil, benzimidazolil, benzoksazolil, benzotiazolil, kvinolinil, izokvinolinil, hromanil, izohromanil, cinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, piridil, purinil i pteridinil, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan saR8, 3) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i dodatno je supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8 R8je 1. F, CI, Br, J, 2. -C(0)-NH2, 3. -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -OH grupom ili metoks ostatakom, ili 4. -0-(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom ili metoksi ostatakom, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(Ci-C8)-alkil ostatak, u koliko je RO aril ili heterociklil ostatak, koji su kako je prethodno definisano, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži piridil, piridil-N-oksid, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R<3>, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0)-; -S02-, -(CrC6)-alkilen, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, R<1>je atom vodonika ili -(Ci-C2)-alkil grupa, R<2>je direktna veza ili -(CrC2)-alkilen grupa, ili R1 '-N-R2-V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu iz grupe koju čine piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tiadiazol ili tiomorfolin ostatak, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, =0, -(C,-C4)-alkil ili -NH2grupa, V je 1. ciklični ostatak iz grupe koja sadrži jedinjenja koja su dobijena od azaindolil (lH-pirolopiridil), azetidin, azepin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diazirin, 1,3-dioksolan, dioksazol, furan, imidazol, izokvinolin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, 2-izoksazolin, izoksazolidin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, 1,2-oksatiolan, piperidin, piran, pirazin, pirazol, piridazin, piperazin, piridin, piridon, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, kvinazolin, kvinolin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tietan, tiomorfolin, tiofen, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili je, nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-, ili -(CH2)m-NR<10->grupa, m je ceo broj nula, 1, 2, 3 ili 4, Mje 1. atom vodonika, 2. heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se dobije od 1,4-diazepan, ketomorfolin, tiofen, piridazon, piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, piridonil, imidazol, piridazin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tiadiazol ili tiomorfolin ostatka, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3. —(Ci-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 4. (C3-C6)-cikloalkil ostatak, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(Ci-C3)-perfluoroalkil ostatak, 5) fenil ostatak , pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C-C4)-alkilen-0-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, c) -CF3ili d) -CHF2grupa 7) -CN, 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R1 \ pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-Rn, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-Rl 1, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R)-R<12>, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<H>)-R<12>, 15) -(Co-C2)-alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(C1-C4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C,-C6)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, ili 19) ostatak sa sledeće liste pri čemu je Me metil grupa, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil, 4) -O-R<17>, ili 5) -(Co-C6)-alkil-(C4-C15)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, a pri čemu je heterociklil ostatak izabran iz grupe koju čine azetidin, ciklopropil, ciklobutil, 4,5-dihidro-oksazol, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan, oksazolidin, piperidin, piperazin, pirolidin, tetrahidrotiofen, tiazolidin ili tiomorfolin ostatak, ili Rl 1 i R12 zajedno sa atomom azota za koji su vezani formiraju heterociklični prsten koji je izabran iz grupe koju čine azetidin, ciklopropil, ciklobutil, 4,5-dihidro-oksazol, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan, oksazolidin, piperidin, piperazin, pirolidin, tetrahidrotiofen, tiazolidin ili tiomorfolin ostatak, Rl 3 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R<10>)-R<20>, -N(R<10>)-R<2>°, -(C3-C6)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -<S->R<10>, -S02-R<10>, -(CrC3)-perfluoroalkil ili ostatak sa sledeće liste R<10>i R<20>snezavisno jedan od drugog vodonik, -(CpC^-alkil ili -(Cr C3)-perfluoroalkil ostatak, R15i R<16>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C4)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten iz grupe koju čine ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R10i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(CrC6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -(C!-C6)-alkil-0-(C, -C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupo<m.>

6. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 5, naznačeno time što RO je 1. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, 2. piridil ili benzotiofenil ostatak, pri čemu su piridil i benzotiofenil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R8, ili 3. heterociklil ostatak iz grupe koju čine tienil, tiadiazolil, izoksazolil i tiazolil, pri čemu je navedeni heterociklil supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koju čine tienil, 2-tienil i 3-tienil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, R8 je F, Cl, Br, -OCH3ili -C(0)-NH2ostatak, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koju čine piridil, piridil-N-oksid, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil ili pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0)-; -S02-, -CH2-C(0)-NH-, metilen ili etilen ostatak, R<1>je atom vodonika, R2 je direktna veza ili metilen grupa, R'-N-R-V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu iz grupe koju čine azetidin, pirolidin, piperidin i piperazin, R14 je fluor, hlor, =0, metil, etil ili-NH2grupa, V je 1. ostatak iz grupe koju čine jedinjenja dobijena od azaindolil (1H-pirolopiridil), azetidin, 1,4-diazepan, izoksazol, izokvinolin, piperazin, piperidin, pirazin, piridazin, pirimidin, pirolidin, kvinazolin, kvinolin ili tetrahidropiran ostataka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-ili di-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-, ili -(CH2)m-NR<10->, m je ceo broj nula, 1 ili 2, M je atom vodonika, (C2-C4)-alkil, azepanil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, imidazolil, ketomorfolinil, morfolinil, [l,4]oksazepanil, piperidinil, piperidonil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridil, pirimidil, pirolidinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ili tetrahidropiranil ostatak, pri čemu su ostaci nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R14, R3je 1) atom vodonika, 2) fluor, hlor, 3) -(Ci-C4)-alkil grupa, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(C1-C3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C2)-alkilen-O-Rl 9 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -CN, 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R", pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R")-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<n>, 12) -(Co-C^-alkilen-C^-O-R11, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ')-R12, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>15) -(Co-C2)alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(CrC4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 17) -(Co-C2)alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-0-(CrC6)-alkil, ili 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(CpC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil, 4) -O-R<17>, ili 5) -(Co-C6)-alkil-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13 i pri čemu je heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan ili pirolidin ostatak, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azetidin, imidazolidin, morfolin, (1,4)-oksazepan, piperazin, piperidin, pirolidin ili tiomorfolin prsten, R13 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R,<0>)-R<20>, -(C3-C6)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -S-R<10>, -S02-R'°, ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R10i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ili -(Ci-C3)-perfIuoroalkil ostatak, R15i R<16>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C4)-alkil ostatak ili zajedno formiraju prsten iz grupe koju čine ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R10,i R17 je -(CrC6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(C1-C6)-alkil-0-(C,-C6)-alkil, -(CrC6)-alkil-0-(CrC8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupom.

7. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 6, naznačeno time što RO je 1. piridil ili benzotiofenil ostatak, pri čemu su piridil i benzotiofenil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani saR8, ili 2. heterociklil ostatak iz grupe koju čine tienil, tiadiazolil, izoksazolil i tiazolil, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koju čine tienil, 2-tienil i 3-tienil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, R8 je F, Cl, Br, -OCH3ili -C(0)-NH2, substruktura D je piridil ostatak i nesupstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je -CH2-C(0)-NH- ili metilen ostatak, R<1>je atom vodonika, R2 j e direktna veza, R14 je fluor, hlor, =0, metil, etil ili -NH2grupa, V je piperidin ostatak, pri čemu je piperidin nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, ili Gje direktna veza, M je atom vodonika, (C2-C4)-alkil, izopropil ili piridil ostatak, pri čemu je ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, R3 je 1) atom vodonika, 2) fluor, hlor, 3) -(C!-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(C0-C2)-alkilen-O-R 19 ostatak, pri čemu j e R19 a) atom vodonika ili b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 5) -(C0-C4)-alkilen-C-(O)-O-Rili 6) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<12>ostatak, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika ili 2) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koju čine azetidin, imidazolidin, morfolin, (1,4)-oksazepan, piperazin, piperidin, pirolidin ili tiomorfolin prsten, R13 je fluor, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R<10>)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>, ili -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>grupa, R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ili -(Cr C3)-perfluoroalkil ostatak.

8. Jedinjenje formule I u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 7, naznačeno time što je jedinjenje formule I: l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-1 H- pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-1 H-pirolo[2,3-bjpiridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2,5-dikarboksilna kiselina 5-amid 2-[(l-izopropil-piperidin-4-il)-amid], l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-b] piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid, metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridinil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridinil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, 1 -[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-metoksi-etoksi)-1 H-pirolo[2,3-c] piridin-2- karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, 1 -[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-1 H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid ili l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid.

9. Proces za izradu jedinjenja formule, u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 8, naznačen time što uključuje kondenzaciju jedinjenja formule 29 sa jedinjenjem formule HR8 da se dobije jedinjenje formule 30 i opciono konverziju jedinjenja formule 30 ujedinjenje formule 1, pri čemu ostatak R8 ima dodatak -N(R')-R<2->V-G-M, kako je navedeno u patentnim zahtevima 1 do 8, ali gde u R funkcionalnim grupama ovaj dodatak može takođe da se nalazi u obliku grupa koje se naknadno transformišu u finalne funkcionalne grupe koje se nalaze u -N(R<1>)-R<2->V-G-M, i gde ostatak R<54>označava -Q-R° grupu ili može da označi grupu koja se naknadno transformiše u -Q-R° grupu, a gde -C(0)-R<53>grupa može da bude karboksilna kisela grupa ili njeni derivati, a gde R<3a>grupe u formulama 29 i 30 imaju definicije koje odgovaraju definicijama za R<3>u formuli I, kako je definisano u patentnim zahtevima X do X, ili funkcionalne grupe u njima mogu takođe da se nalaze u zaštićenom obliku ili u obliku prekursorskih grupa.

10. Farmaceutski preparat, naznačen time što uključuje najmanje jedno jedinjenje formule I, u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 8, u svim njegovim stereoizomernim oblicima i mešavinama u bilo kom odnosu i/ili njegovih fiziološki prihvatljivih soli, i farmaceutski prihvatljiv nosač.

11. Upotreba jedinjenja formule I u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 8, u svim njegovim stereoizomernim oblicima i mešavinama u bilo kom odnosu i/ili njegovih fiziološki prihvatljivih soli, za produkciju farmaceutskih preparata za inhibiciju faktora Xa i/ili faktora Vila ili za dejstvo na koagulaciju krvi ili fibrinolizu.

12. Upotreba u skladu sa patentnim zahtevom 11 za abnormalno formiranje trombova, akutni infarkt miokarda, kardiovaskularne bolesti, nestabilnu anginu pektoris, tromboemboliju, akutno začepljenje krvnih sudova koje je povezano sa trombolipolitičnom terapijom ili perkutanom transluminalnom koronarnom angioplastikom (PTCA), tranzientni ishemični napad, šlog, isprekidano hramanje, bajpas grafting koronarne ili perifernih arterija, sužavanje promera krvnih sudova, restenoze nakon koronarne ili venske angioplastike, održavanje otvora na krvnim sudovima kod pacijenata koji su dugo vremena na dijalizi, formiranje patoloških trombova na venama donjih ekstremiteta nakon operacije abdomena, kolena ili kuka, formiranje patoloških trombova u venama donjih ekstremiteta nakon operacije abdomena, kolena ili kuka, rizik od plućne tromboembolije ili rasejane sistemske intravaskularne koagulopatije u sistemu krvnih sudova u toku septičkog šoka, virusnih infekcija ili kancera ili redukciju inflamatornog odgovora, fibrinolizu ili tretman bolesti srca, infarkt miokarda, anginu pektoris, vaskularne restenoze, na primer, restenoze nakon angioplastike kao što je PTCA, sindrom odloženog respiratornog stresa kod odraslih, oštećenje većeg broja organa i oboljenja rasejanog intravaskularnog zgrušavanja, tromboze unutrašnje vene ili proksimalne vene, do kojih dolazi nakon operacije.

1. Jedinjenje formule I, pri čemu R°je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril radikal, pri čemu je aril radikal nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) monociklični ili biciklični 4- to 15-člani heterociklil iz grupe benzimidazolila, 1,3-benzodioksolila, benzofuranila, benzoksazolila, benzotiazolila, benzotiofenila, cinolinila, hromanila, indazolila, indolila, izohromanila, izoindolila, izokvinolinila, fenilpiridila, ftalazinila, pteridinila, purinila, piridila, piridoimidazolila, piridopiridinila, piridopirimidinila, pirimidinila, kvinazolinila, kvinolila, kvinoksalinila ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinila, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil radikal koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni heterociklus nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i koji je dodatno supstituisan sa monocikličnim ili bicikličnim 4- do 15-članim heterocikličnim radikalom koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je heterociklil radikal nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, R8je 1) halogen, 2) -N02, 3) -CN, 4) -C(0)-NH2, 5) -OH, 6) -NH2, 7) -0-CF38) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili -0-(Ci-C8)-alkil grupom, 9) -(C1-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 10) -0-(Ci-C8)-alkil ostatak , pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 11) -S02-CH3ili 12) -S02-CF3grupa, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrCg)-alkil ostatak, u koliko je R° monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, substruktura u formuli I je 4- do 8-člana zasićena, delimično nezasićena ili aromatična ciklična grupa koja sadrži nula, 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika ili je nesupstituisana ili supstituisana 1, 2, 3,4, 5 ili 6 puta sa R23, ili je supstituisana 1 ili 2 puta sa =0, pod uslovom da navedena ciklična grupa nije fenil ostatak, Q je direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-, -S02-, -(CrC6)-alkilen, -(CH2)m-NR<10->C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(<C>H2)m-<NR10->C(O)-(C<H>2)n-,-(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(<CH>2)m-<SO>2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->SO2-(CH2)n-,-(CH2)m-NR<10->SO2-<NR,0>(C<H>2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-0-(C0-C3)-alkilen-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-, -(CH2)m-NRl0-C(O)-O-(CH2)n-,, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-alkilen-N(R<10>)- ili -(C0-C3)-alkilen-C(O)-O-(CH2)m-, pri čemu je R<10>kako je prethodno definisano i pri čemu su n i m nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, pri čemu su alkilen ostaci koje formiraju -(CH2)mili -(CH2)n-nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; ili -(C3-C6)-cikloalkilen grupa, pri čemu je cikloalkilen nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; R<1>je atom vodonika, -(C,-C4)-alkil radikal, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili supstituisana jedan do tri puta sa R13; -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-0-R<10>, monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril radikal, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, gde je R8 kako je prethodno definisano; monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak koji sadrži jedan, dva, tri ili četiri heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika; -(CrC3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(C 1-C3)-alkilen-S(0)2-(C x-C3)-alkil, -(C{-C3)-alkilen-S(0)2-N(R4,)-R5', -(CrC3)-alkilen-0-(CrC4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het grupa 3- to 7-člani ciklični ostatak koji sadrži do 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R<4>' i R<5>' su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(Ci-C4)-alkil grupu, R2 je direktna veza ili -(CrC4)-alkilen grupa, ili R i R zajedno sa atomima za koje su vezani mogu da formiraju 6- do 8-članu cikličnu grupu koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili R'-N-R<2->V može da formira 4-do 7-članu cikličnu grupu koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di-ili tri-supstituisana sa R14, R14 je halogen, -OH, =0, -(C,-C8)-alkil, -(C,-C4)-alkoksi, -N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(CrC4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(C,-C4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(C,-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-N(R18)-R2-C(O)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(C,-C8)-alkil]2, -NR18-C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>, ili -NR<18->C(0)-NH-[(CrC8)-alkil]2grupa, pri čemu su R18iR nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -(Cr C6)-alkil grupa, V je 1) 3- do 7-člani ciklični ostatak koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 2) 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 3) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak, pri čemu je navedeni heterociklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR<10->SO2-NR,<0->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(<CH>2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<,0->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR,0-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-<C>(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(C<H>2)m-N<R10->SO2-(C<H>2)n-, -(CH2)m-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)NR<,0->(CH2)n- ili -(CH2)m-NR,<0->C(O)-O-(CH2)n-, n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, Mje 1) atom vodonika, 2) -(CrC8)-alkil ostatak , pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12, 4) -(CH2)m-NR<10>, 5) 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 6) monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklični ostatak, pri čemu je heterociklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, 7) -(C3-Cg)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedena cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili 8) 3- do 7-člani ciklični ostatak koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma izabrana od azota, sumpora ili kiseonika, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, pri čemu je R14 grupa prethodno definisana, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(C,-C3)-perlfuoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 6) -(Co-C4)-alkilen-0-Rl 9 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR33, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -N02, 8) -CN, 9) -SOs-R", pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(Ru)-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<n>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R'<1>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R)-R<12>, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>, 15) -NR,<0->SO2-R<10>, 16) -S-R<10>, 17) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C1-C4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C rC6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(C0-C4)-alkilen-(C6-C14)-aril ostatak, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 22) -(C0-C4)-alkilen-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13 23) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, 24) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 25) -(C0-C4)-alkilen-0-CH2-(Ci-C3)-perfluoroalkilen-CH2-0-(Co-C4)-alkil, 26) -SOw-N(R")-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 27) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R1 ^-R13 28) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R13,ili 29) ostatak sa sledeće liste koliko su dva-OR19 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, R23je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(C,-C3)-perfluoroalkil, 5) -(C0-C4)-alkilen-O-Rl 9 ostatak, pri čemu je Rl 9 a) atom vodonika, b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 6) -N02, 7) -CN, 8) -SOs-R<n>, pri čemu je s 1 ili 2, 9) -S<O>t-N(R")-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 10) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<11>, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<11>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R11)-R12, 13) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>, 14) -NR<10->SO2-R<10>, 15) -S-R<10>, 16) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C,-C4)-alkil, 17) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 18) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C, -C6)-alkil, 19) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 20) -(C0-C4)-alkilen-(C3-Cg)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, 21) -(C0-C4)-alkilen-O-CH2-(C, -C3)-perfluoroalkilen-CH2-O-(C0-C4)-alkil, 22) -SOw-N(R' ')-R13, pri čemu je w 1 ili 2, 23) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ')-R13; 24) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<13>,ili 25) ostatak sa sledeće liste koliko su dva-OR19 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(C]-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa, 4) -SOt-R10grupa, pri čemu je t 1 ili 2, 5) -(Co-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13, 6) -(CrC3)-perfluoroalkil, 7) -O-R<17>, ili 8) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil grupa, nezavisno jedna od druge, nesupstituisane ili mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju 4- do 7-člani monociklični heterociklični prsten koji kao dodatak na atomu azota može da sadrži jedan ili dva identična ili različita prstena sa heteroatomima koji su izabrani od kiseonika, sumpora i azota; pri čemu je navedeni heterociklični prsten nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(O)-O-R<!0>, -C(0)-N(R<10>)-R<20>, -N(R,<0>)-R<20>, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(0)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(0)v-N(R,<0>)-R<20>, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(C,-C8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(Cr C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(CrC3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste R33 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R<10>)-R2<0>, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(O)v-N(R<10>)-R<20>, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(C,-C8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C,-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C,-C3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste R10i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(Co-C4)-alkil-0-(CrC4)-alkil ili-(CrC3)-perfluoroalkil grupa, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil grupa, ili zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani mogu da formiraju 3- do 6-člani karbociklični prsten koji je nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(C,-C6)-alkil-0-(C1-C6)-alkil, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C, -C6)-alkil-0-(C,-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C, -C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(C!-C4)-alkil ili R<10>grupom, u svim njegovim stereoizomernim oblicima i mešavinama u bilo kom odnosu, i njegove fiziološki prihvatljive soli.

2. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačeno time što R° je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenilil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, purinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil grupu, pri čemu je navedeni heterociklil radikal nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil radikal, pri čemu je heterociklil izabran iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazol, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-1,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, 1H-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil,(tetrahidrokvinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1.2- tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil grupu, pri čemu je navedena heterociklil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, i koji je dodatno supstituisan sa heterociklil grupom izabranom iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil,

1.3- dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, IH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, l,3,4-oksadiazolil,l,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizokvinolinil,(tetrahidrokvinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenolil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil grupu, pri čemu je heterociklil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, R8 is 1) halogen, 2) -N02, 3) -CN, 4) -C(0)-NH2, 5) -OH, 6) -NH2, 7) -0-CF38) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa kako je prethodno definisano, i pri čemu je aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili -0-(CrC8)-alkil grupom, 9) -(Ci-C8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 10) -0-(CrC8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 11) -S02-CH3ili 12) -S02-CF3grupa, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -O-fCpCg^alkil ostatak, u koliko je R° monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril grupa kako je prethodno definisano, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, azetin, azokan, azokan-2-on, ciklobutil, ciklooktan, ciklookten, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklooktil, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, [l,4]oksazokan, [l,3]oksazokan-2-on, oksetan, oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin,pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on, tetrahidrofuran, tetrahidropiran, tetrahidropiridin, tetrazin, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tietan, tiokan, tiokan-1,1-dioksid, tiokan-1-oksid, tiokan-2-on, tiomorfolin, tiofen, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupu i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 puta supstituisan sa R23, ili je supstituisan 1 ili 2 puta sa =0, Q direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR,<0->C(O)-, -S02-, -(CrC6)-alkilen, -(CH2)m-NR<10->C(O)-NR<10>-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-,-(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-O-(C0-C3)-alkilen-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-alkilen-S(0)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-alkilen-N(R<10>)- ili -(C0-C3)-alkilen-C(O)-O- radikal, pri cemuje R<10>kako je niže definisano, i pri čemu sunim nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, pri čemu su alkilen ostaci koje formiraju -(CH2)m- ili -(CH2)n-nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; ili -(C3-C6)-cikloalkilen ostatak, pri čemu je cikloalkilen nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -NH2ili -OH grupom; R<1>je atom vodonika, -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R13; -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C]-C3)-alkilen-C(0)-0-R15, neki aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, pri čemu je R8 kako je prethodno definisano; monociklični ili biciklični 4- do 15-člani heterociklil ostatak, koji je kako je prethodno definisano; -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(C1-C3)-alkil, -(CrC3)-alkilen-S(0)2-N(R4')-R5', -(Ci-C3)-alkilen-0-(CrC4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het radikal, pri čemu je het ostatak izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksazepan, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R<4>' i R5 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(Ci-C4)-alkil ostatak, R2 je direktna veza ili -(CrC4)-alkilen ostatak, R<1>i R3, zajedno sa atomima za koje su vezani, mogu da formiraju 6- do 8-člani ciklični ostatak koji je izabran iz grupe koja sadrži azokan, azokan-2-on, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, [l,4]diazokan, [l,2]diazokan-3-on, [l,3]diazokan-2-on, dioksazin, [l,4]dioksokan, dioksol, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, [oksokan, oksokan-2-on, piperazin, piperidin, piran, pirazin, piridazin, pirimidin ili 5,6,7,8-tetrahidro-lH-azocin-2-on, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, ili R1 '-N-R 2-V može da formira 4-do 7-članu cikličnu grupu koja je izabrana iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14 R14 je fluor, hlor, brom, jod, -OH, =0, -(CrC8)-alkil, -(CrC4)-alkoksi, -N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(CrC4)-alkil, -(Co-C8)-alkil-S02-(CrC4)-alkil, -(Co-C8)-alkil-S02-(CrC3)-perfluoroalkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-N(R18)-R21, -C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-N-[(CrC8)-alkil]2,-NR18-C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>, ili -NR<18->C(0)-NH-[(CrC8)-alkil]2ostatak, pri čemu suR18i R<21>nezavisno jedan od drugog atom vodonika,-( C\-C3)-perfluoroalkil ili-(C]-C6)-alkil grupa, V je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koja sadrži fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil radikal, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži akridinil, 8-aza-biciklo[3.2.1]oct-3-il, azaindol (lH-pirolopiridin), azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 1,4-diazepan, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksalanil, 1,3-dioksalenil, 6H-1,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahidrofuranil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, IH-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, pirinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizohinolinil, tetrahidrohinolinil, 1,4,5,6-.tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-l,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, 1A.6-tiomorfolinil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil radikal, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(<C>H2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<,0->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->SO2-(C<H>2)n-, -(CH2)m-NR<10->, -(C<H>2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n- ili-(CH2)m-NR<10->C(O)-O-(CH2)n-, n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, Mje 1) atom vodonika, 2) -(CrCg)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12, 4) -(CH2)m-NR<10>, 5) -(C6-C14)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i pri čemu je aril nesupstituisan ili nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan saR14, 6) -(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil kako je prethodno definisano i nije supstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 7) -(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil nesupstituisan ili je nezavisno mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri- supstituisan sa R13, 4) -(C,-C3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R33, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -N02, 8) -CN, 9) -SOs-R, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R<n>)-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R'<1>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R'1 )-R] 2, 14) -(Co-C^-alkilen-NTR^-R12, 15) -NR<10->SO2-R<10>, 16) -S-R<10>, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(CrC4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C, -C6)-alkil, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(C0-C4)-alkilen-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 22) -(C0-C4)-alkilen-(C4-C15)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 23) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 24) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 25) -(C0-C3)-alkilen-0-CH2-(C,-C3)-perfluoroalkilen-CH2-0-(Co-C3)-alkil, 26) -SOw-N(R' ')-R13, pri čemu je w 1 ili 2, 27) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R")-R<13>, 28) -(C0-C4)-alkilen-N(R1 ')-R13 ostatak ili 29) ostatak sa sledeće liste ili u koliko su dva -ORI9 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, R23je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(CrC3)-perfluoroalkil, 5) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 6) -N02, 7) -CN, 8) -SOs-R'1, pri čemu je s 1 ili 2, 9) -SOt-NCR1 ')-R12, pri čemu je 11 ili 2, 10) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<11>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>, 13) -(C0-C4)-alkilen-N(R")-R<12>, 14) -NR<10->SO2-R<10>, 15) -S-R<10>, 16) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C1-C4)-alkil, 17) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 18) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C1-C6)-alkil, 19) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 20) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, 21) -(C0-C4)-alkilen-O-CH2-(C, -C3)-perfluoroalkilen-CH2-O-(C0-C4)-alkil, 22) -SOw-N(R)-R1<3>, pri čemu je w 1 ili 2, 23) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ')-R13, 24) -(C0-C4)-alkilen-N(R")-R<13>, ili 25) ostatak sa sledeće liste koliko su dva-OR19 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(Cj-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil grupa, 4) -SOt-R10grupa, pri čemu je t 1 ili 2, 5) -(C0-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril grupa nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13, 6) -(Ci-C3)-perfluoroalkil, 7) -O-R17, ili 8) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil grupa, nezavisno jedna od druge, nesupstituisane ili mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju: 1) atom vodonika, 2) -(C]-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, 4) -SOt-R10, pri čemu je 11 ili 2, 5) -(Co-C6)-alkil-(C6-C14)-aril ostatak, pri čemu su alkil i aril nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani saR13, 6) -(CrC3)-perfluoroalkil, 7) -O-R<17>, ili 8) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil ostatak kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog su nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju heterociklični prsten iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, dioksazol, dioksazin, 1,4-diazepan, 1.2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedeni heterociklični prsten nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R<10>)-R<2>°, -N(R<10>)-R<20>, -(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -NCR^-SCOVR'^pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(O)v-N(R<10>)-R<20>, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(C,-C8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C,-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(CrC3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa sledeće liste R33 je halogen, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(RI0)-R20, -N(R<10>)-R20, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(O)v-N(R<10>)-R<2>°, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(CrC4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C1-C3)-perfluoroalkil, -O-R 15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste R1<0>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(Co-C4)-alkil-0-(CrC4)-alkil ili-(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil ostatak, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan saR10,i R17 je -(CrC6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(CrC6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -(Cr C6)-alkil-0-(C,-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupom

3. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 ili 2, naznačeno time što R° je 1) monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak iz grupe koju čine fenil, naftil, bifenil, antril ili fluorenil grupa, pri čemu je aril grupa, nezavisno jedna od druge, mono-, di- ili tri-supstituisana sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koju čine benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, purinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil ostatak iz grupe koju čine azabenzimidazolil, benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzotiazolil, benzotiofenil, benzoksazolil, hromanil, cinolinil, 2-furil, 3-furil, imidazolil, indolil, indazolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, izotiazolil, izoksazolil, oksazolil, ftalazinil, pteridinil, purinil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirimidinil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, kvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, tetrazolil, tiazolil, 2-tienil ili 3-tienil ostatak, koji je dodatno supstituisan sa heterociklil ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži akridinil, azabenzimidazolil, azaspirodekanil, azepinil, azetidinil, aziridinil, benzimidazolil, benzofuranil, benzotiofuranil, benzotiofenil, benzoksazolil, benztiazolil, benztriazolil, benztetrazolil, benzizoksazolil, benzizotiazolil, karbazolil, 4aH-karbazolil, karbolinil, hromanil, hromenil, cinolinil, dekahidrohinolinil, 4,5-dihidrooksa-zolinil, dioksazolil, dioksazinil, 1,3-dioksolanil, 1,3-dioksolenil, 6H-l,5,2-ditiazinil, dihidrofuro[2,3-b]-tetrahi dro furanil, furanil, furazanil, imidazolidinil, imidazolinil, imidazolil, 1H-indazolil, indolinil, indolizinil, indolil, 3H-indolil, izobenzofuranil, izohromanil, izoindazolil, izoindolinil, izoindolil, izokvinolinil, (benzimidazolil), izotiazolil, izotiazolidinil, izotiazolinil, izoksazolil, izoksazolinil, izoksazolidinil, 2-izoksazolinil, ketopiperazinil, morfolinil, naftiridinil, oktahidroizokvinolinil, oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2-oksa-tiepanil, 1,2-oksatiolanil, 1,4-oksazepanil, 1,2-oksazinil, 1,3-oksazinil, 1,4-oksazinil, oksazolidinil, oksazolinil, oksazolil, fenantridinil, fenantrolinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksatinil, fenoksazinil, ftalazinil, piperazinil, piperidinil, pteridinil, purinil, piranil, pirazinil, pirazolidinil, pirazolinil, pirazolil, piridazinil, piridooksazolil, piridoimidazolil, piridotiazolil, piridil, pirimidinil, pirolidinil, pirolidinonil, pirolinil, 2H-pirolil, pirolil, kvinazolinil, kvinolinil, 4H-kvinolizinil, kvinoksalinil, kvinuklidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidroizohinolinil, tetrahidrohinolinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrahidropiridinil, tetrahidrotiofenil, tetrazinil, tetrazolil, 6H-1,2,5-tiadiazinil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, tiantrenil, 1,2-tiazinil, 1,3-tiazinil, 1,4-tiazinil, 1,3-tiazolil, tiazolil, tiazolidinil, tiazolinil, tienil, tietanil, tienotiazolil, tienooksazolil, tienoimidazolil, tietanil, tiomorfolinil, tiofenil, tiopiranil, 1,2,3-triazinil, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, 1,3,4-triazolil i ksantenil grupu, pri čemu je heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, R8 je 1. fluor, hlor ili brom, 2. -N02, 3. -CN, 4. -C(Q)-NH2, 5. -OH, 6. -NH2, 7. -OCF38. monociklični ili biciklični 6- do 14-člani aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog je mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom ili -0(CrC8)-alkil grupom, 9. -(CrC8)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, ili 10. -0-(CrC3)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, NH2, -OH ili metoksi ostatkom, 11. -S02CH3ili 12. -S02CF3, pod uslovom da je R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je R° aril ili heterociklil ostatak, koji su prethodno definisani, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadržio piridil, piridil-N-oksid piridil, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil i neuspstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R23, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -(C0-C2)-alkilen-C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-NR<10->, -NR<10->C(O)-,<->S02-, ili -(CrC6)-alkilen ostatak, R<1>je atom vodonika, -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R13; -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-0-R15, -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(CrC3)-alkilen-S(0)-(C,-C4)-alkil, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(C,-C3)-alkil, -(C rC3)-alkilen-S(0)2-N(R4')-R5',-(C1-C3)-alkilen-0-(C1-C4)-alkil, -(C0-C3)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil, ili -(C0-C3)-alkilen-het, pri čemu je het ostatak izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan,imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R<4>i R<5>su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili -(CrC4)-alkil ostatak, R<2>je direktna veza ili-(C i-C4)-alkilen ostatak, ili R<]->N-R<2->V formira 4- do 7-članu cikličnu grupu izabranu iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,4-oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazolor 1,2,4-triazol grupu, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, brom, jod, -OH, =0, -(CrC8)-alkil, -(CrC4)-alkoksi, -N02, -C(0)-OH, -CN, -NH2, -C(0)-0-(CrC4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(CrC4)-alkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-(Ci-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C8)-alkil-SO2-N(R18)-R21, -C(0)-NH-(CrC8)-alkil, -C(0)-N-[(CrC8)-alkil]2,-NR18-C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-NH2, -S-R<18>ili -NR<18->C(0)-NH-[(C,-C8)-alkil]2ostatak, pri cemu su R 18 i R 21 nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -(Ci-C6)-alkil ostatak, V je 1) het ostatak iz grupe koja sadrži azaindol (lH-pirolopiridin), azepin, azetidin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diaziridin, diazirin, dioksazol, dioksazin, dioksol, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, furan, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksa-tiepan, 1,2-oksatiolan, 1,4-oksazepan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, oksaziridin, oksiran, piperazin, piperidin, piran, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, tiadiazol, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tiazol, tiazolidin, tiazolin, tienil, tietan, tiomorfolin, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatak, koji je kako je prethodno definisano i pri čemu je het ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-NR,<0->SO2-NR<10->(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-0-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR<,0->(CH2)n-, -(CH2)-S02-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NRI0-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(0)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR<,0->(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR<10->, -(CH2)m-O-C(O)-NR<10->(CH2)n- ili -(CH2)m-NR<I0->C(O)-O-(CH2)n- ostatak, n i m su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju ceo broj nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, Mje 1) atom vodonika, 2) -(Ci-Cg)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3) -C(0)-N(R11)-R12, 4) -(CH2)m-NR<10>, 5) fenil ili naftil ostatak, pri čemu su fenil ili naftil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisani sa R14, 6) heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se izdvoji od azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, izotiazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, [l,4]-oksazepan, piperazin, piperazinon, piperidin, piperidinon, pirazin, piridazin, piridazinon, piridin, piridon, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrazin, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiofen, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupe, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 7) -(C3-Cg)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(CrC3)-perlfuoroalkil ostatak, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di-ili tri-supstituisan sa R33, c) -CF3, ili d) CHF2grupa, 7) -CN, 8) -(C0-C4)-alkilen-(C4-C15)-heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak kako je prethodno definisano i nesupstituisan je ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 9) -SOs-R11 ostatak, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R11)-R12, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<11>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>, 15) -NR<10->SO2-R<10>, 16) -(C0-C4)-alkilen-het ostatak, pri čemu je het kako je prethodno definisano i nesupstituisan je ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 17) -(Co-C2)alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(CrC4)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 19) -(Co-C^alkilen-C^-O-CCrC^-alkilen-O-C^-O-CCpCe)-^!!, 20) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 21) -(Co-C4)-alkilen-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog je mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 22) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 23) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CH2-0-(Co-C3)-alkil, 24) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil, 25) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-(Ci-C3)-perfluoroalkilen-CH2-OH, 26) -SOw-N(R<n>)-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 27) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R'1 )-R'3, 28) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R13,ili 29) ostatak sa naredne liste u koliko su dva -ORI9 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, R23je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Cj-C^-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(C,-C3)-perfluoroalkil, 5) -(C0-C4)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 6) -N02, 7) -CN, 8) -SOs-R<n>, pri čemu je s 1 ili 2, 9) -SOt-N(R")-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 10) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<n>, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R'<1>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 !)-R12, 13) -(C0-C4)-alkilen-N(R<H>)-R<12>, 14) -NR<10->SO2-R<10>, 15) -S-R<10>, 16) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C rC4)-alkil, 17) -C(0)-0-C(Rl 5, Rl6)-0-C(0)-Rl7, 18) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C, -C6)-alkil, 19) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 20) -(C0-C4)-alkilen-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je cikloalkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, 21) -(C0-C4)-alkilen-O-CH2-(C, -C3)-perfluoroalkilen-CH2-O-(C0-C4)-alkil, 22) -SOw-N(Rn)-R13, pri čemu je w 1 ili 2, 23) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R1 ^-R13, 24) -(C0-C4)-alkilen-N(R11 )-R'3, ili 25) ostatak sa sledeće liste koliko su dva-OR19 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C6-Ci4)-aril ostatak, pri čemu je aril kako je prethodno definisano, a pri čemu su alkil i aril ostatak nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13, 4) -O-R<17>, ili 5) -(C0-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil kako je prethodno definisano i nezavisno jedan od drugog su nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani saR13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatak, koji je nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je fluor, hlor, brom, jod, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R1<0>)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)2-R<10>, -S-R<10>, -S02-R<10>, -S(O)2-N(R10)-R20, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(Ci-C3)-perfluoroalkil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(CrC4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa naredne liste R33 je fluor, hlor, brom, jod, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R , -C(O)-N(R<10>)-R<20>, -N(R10)-R20, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(0)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(0)v-N(R,<0>)-R<20>, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(CrC8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C,-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-aIkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(C,-C3> perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-O-(CrC4)-alkil ili -(CrC3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten iz grupe koja sadrži ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R10,i R17 je -(CrC6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(d-Cej-alkil-O-CC-CeValkil, -(C,-C6)-alkil-0-(C!-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C,-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupom.

4. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 3, naznačeno time što RO je 1) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži benzimidazolil, 1,3-benzodioksolil, benzofuranil, benzoksazolil, benzotiazolil, benzotiofenil, cinolinil, hromanil, indazolil, indolil, izohromanil, izoindolil, izokvinolinil, fenilpiridil, ftalazinil, pteridinil, purinil, piridil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, pirimidinil, kvinazolinil, kvinolil, kvinoksalinil ili 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, ili 3) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil ostatak, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili je nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i dodatno je supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, R8je 1. F, Cl, Br ili J, 2. -C(0)-NH2, 3. -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -OH ili metoksi ostatkom, ili 4. -0-(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisana sa halogenom ili metoksi ostatkom, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(CrC8)-alkil ostatak, u koliko je RO aril ili heterociklil ostatak, koji su prethodno definisani, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži piridil, piridil-N-oksid, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R23, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0>; -S02- ili -(CrC6)-alkilen, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR'°-, R<1>je atom vodonika, -(C,-C2)-alkil, -(CrC3)-alkilen-C(0)-NH-RO, -(C,-C3)-perfluoroalkilen, -(C,-C3)-alkilen-C(0)-0-R<15>, -(C,-C3)-alkilen-S(0)2-(CrC3)-alkil ili -(CrC3)-alkilen-S(0)2-N(R<4>')-R<5>', pri čemu su R<4>' i R<5>nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju atom vodonika ili —(Ci-C4)-alkil ostatak, R<2>je direktna veza ili -(CrC2)-alkilen ostatak, R'-N-R<2->V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu izabranu iz grupe koja sadrži azetidin, azetidinon, piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, 1,4-oksazepan, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tiadiazol ili tiomorfolin grupu, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di-ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, -OH, =0, -(CrC8)-alkil, -C(0)-0H, -CN, -NH2, -C(0)-0-(CrC4)-alkil, -C(0)-NH-(C,-C8)-alkil, -C(0)-N-[(CrC8)-alkil]2, -C(0)-NH2ili-N(R<18>)-R<21>, pri cemu suR18i R<21>nezavisno jedan od drugog atom vodonika, -(CrC3)-perfluoroalkil ili -(Ci-C4)-alkil ostatak, V j e 1. ciklični ostatak iz grupe koj a sadrži j edinj enj a koj a su izadvoj ena od azaindol (lH-pirolopiridin), aziridin, azirin, azetidin, azetidinon, 1,4-diazepan, pirol, pirolidin, piridonil, imidazol, pirazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazol, piridin, pirimidin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, tetrazin, tetrazol, azepin, diazirin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, piridazin, piperidin, piperazin, pirolidinon, ketopiperazin, furan, piran, dioksol, 1,4-oksazepan, oksazol, izoksazol, 2-izoksazolin, izoksazolidin, morfolin, oksiran, oksaziridin, 1,3-dioksolen, 1,3-dioksolan, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksaziridin, tiofen, tiopiran, tietan, tiazol, izotiazol, izotiazolin, izotiazolidin, 1,2-oksatiolan, tiodiazol, tiopiran, 1,2-tiazin, 1,3-tiazol, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, tiadiazin ili tiomorfolin ostataka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili G je direktna veza, -(CH2)m- ili (CH2)m-NR<10->ostatak, m je ceo broj nula, 1, 2, 3 ili 4, Mje 1. atom vodonika, 2. heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se izdvoji od azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, izotiazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketomorfolin, ketopiperazin, morfolin, oksazol, [l,4]-oksazepan, piperazin, piperazinon, piperidin, piperidinon, pirazin, piridazin, piridazinon, piridin, piridon, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tetrazin, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol grupe, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3. -(CrC6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 4. (C3-C6)-cikloalkil ili 5. -C(0)-N(R<n>)-R<12>, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Ci-C^-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(CrC3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C0-C4)-alkilen-O-Rl 9 ostatak, pri čemu je Rl 9 a) atom vodonika, b) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R33, c) -CF3, ili d) CHF2, 7) -CN; 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R1pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R<n>)-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<n>, 12) -(Cg-C^-alkilen-CCO-O-R<11>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>, 14) -(Co-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>15) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C ,-C4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(Rl 5,R16)-0-C(0)Rl 7, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C1-C6)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15,R16)-0-C(0)-0-R17, 19) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CH2-0-(C0-C3)-alkil, 20) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil, 21) -(Co-C3)-alkilen-0-CH2-(CrC3)-perfluoroalkilen-CH2-OH, 22) -SOw-N(R<n>)-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 23) -(Co-C^-alkilen-C^-NCR1 J)-R13, 24) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<13>, ili 25) ostatak sa naredne liste pri čemu je Me metil grupa, u koliko su dva -OR19 ostatka vezana za susedne atome mogu, zajedno sa atomima za koje su vezani, da formiraju 1,3-dioksol prsten ili 2,3-dihidro-[l,4]dioksin prsten, koji je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, R23je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(C)-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(CrC3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(Co-C4)-alkilen-0-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -CN, 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R", pri čemu je s 1 ili 2 10) -SOrN(R<n>)-R<12>, pri čemu je t 1 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R' 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<H>, 13) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(Rn)-R12, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>, 15) -(Co-C2)alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(CrC4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 17) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C j -C6)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, 19) -(C0-C3)-alkilen-0-CH2-CF2-CH2-0-(Co-C3)-alkil, 20) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-alkil, 21) -(C0-C3)-alkilen-O-CH2-(C, -C3)-perfluoroalkilen-CH2-OH, 22) -SOw-N(R<n>)-R<13>, pri čemu je w 1 ili 2, 23) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R' ')-R13, 24) -(Co-C^-alkilen-NCR<11>)-^<3>, ili 25) ostatak sa sledeće liste pri čemu je Me metil grupa, ili u koliko su dva-OR19 ostatka vezana za susedne atome, mogu zajedno sa atomima za koje su vezani da formiraju 5- ili 6-člani prsten koji je nesupstituisan ili je jedan, dva, tri ili četiri puta supstituisan sa R13, R 11 i R 12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azepin, azetidin, 1,4-diazepan, dioksazol, dioksazin, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, imidazol, imidazolin, imidazolidin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, izoksazolin, izoksazolidin, 2-izoksazolin, ketopiperazin, morfolin, [l,4]-oksazepan, oksazol, piperazin, piperidin, pirazin, pirazol, pirazolin, pirazolidin, piridazin, piridin, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, pirolin, tetrahidropiridin, tetrazin, tetrazol, tiazol, tiadiazol, tiazolidin, tiazolin, tiomorfolin, tiofen, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol, pri čemu je navedeni prsten nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, R13 je fluor, hlor, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R1<0>)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>,-(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)2-R<10>, -S-R<10>, -S02-R<10>, -S(O)2-N(R<10>)-R<20>, -C(0)-R<10,>-(C,-C8)-alkil, -(CrC8)-alkoksi, fenil, feniloksi-, -0-CF3, -(CrC3)-perfluoroalkil, -NH-C(0)-NH-R<10>, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(C,-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17; -0-R15, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak sa sledeće liste R33 je fluor, hlor, -N02, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(0)-N(R10)-R<20>, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R<10>)-S(O)u-R<10>, pri čemu je u 1 ili 2, -S-R<10>, -SOr-R<10>, pri čemu je r 1 ili 2, -S(O)v-N(R<10>)-R<2>°, pri čemu je v 1 ili 2, -C(0)-R<10>, -(C,-C8)-alkil, -(C,-C8)-alkoksi, feniloksi-, -0-CF3, -(C0-C4)-alkil-C(O)-O-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, -(Ci-C4)-alkoksi-fenil, -(C0-C4)-alkil-C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, -(CrC3)-perfluoroalkil, -0-R15, -NH-C(0)-NH-R<10>, -NH-C(0)-0-R<10>, ili ostatak iz sledeće liste R1<0>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC6)-alkil, -(C0-C4)-alkil-OH, -(C0-C4)-alkil-O-(C,-C4)-alkil ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R15 i R16 su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C6)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan saR10,i R17 je -(CrC6)-alkil, -(CrC6)-alkil-OH, -(C,-C6)-alkil-0-(CrC6)-alkil, -(C, -C6)-alkil-0-(C rC8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>ostatkom.

5. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 4, naznačeno time što RO je 1) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 2) heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži indolil, izoindolil, benzofuranil, benzotiofenil, 1,3-benzodioksolil, indazolil, benzimidazolil, benzoksazolil, benzotiazolil, kvinolinil, izokvinolinil, hromanil, izohromanil, cinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, piridoimidazolil, piridopiridinil, piridopirimidinil, piridil, purinil i pteridinil, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, 3) heterociklil ostatak iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R8, i dodatno je supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koja sadrži piridil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, pirolil, 2-pirolil, 3-pirolil, furil, 2-furil, 3-furil; tienil, 2-tienil, 3-tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, tiadiazolil, izotiazolil, triazolil, tetrazolil, piridazinil i pirazinil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan saR8 R8je 1. F,CI,Br,J, 2. -C(0)-NH2, 3. -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom, -OH grupom ili metoks ostatkom, ili 4. -0-(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa halogenom ili metoksi ostatkom, pod uslovom daje R8 najmanje jedan halogen, -C(0)-NH2ili -0-(Ci-Cg)-alkil ostatak, u koliko je RO aril ili heterociklil ostatak, koji su kako je prethodno definisano, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koja sadrži piridil, piridil-N-oksid, pirolil, furil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, triazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R33, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0)-; -S02-, -(C,-C6)-alkilen, -(C0-C2)-alkilen-C(0)-NR<10->, R<1>je atom vodonika ili -(CrC2)-alkil grupa, R2 je direktna veza ili -(CrC2)-alkilen grupa, ili R'-N-R-V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu iz grupe koju čine piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tiadiazol ili tiomorfolin ostatak, pri čemu je navedena ciklična grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R14, R14 je fluor, hlor, =0, -(C,-C4)-alkil ili -NH2grupa, V je 1. ciklični ostatak iz grupe koja sadrži jedinjenja koja su dobijena od azaindolil (lH-pirolopiridil), azetidin, azepin, aziridin, azirin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, diazirin, 1,3-dioksolan, dioksazol, furan, imidazol, izokvinolin, izotiazol, izotiazolidin, izotiazolin, izoksazol, 2-izoksazolin, izoksazolidin, ketopiperazin, morfolin, 1,2-oksazin, 1,3-oksazin, 1,4-oksazin, oksazol, 1,2-oksatiolan, piperidin, piran, pirazin, pirazol, piridazin, piperazin, piridin, piridon, pirimidin, pirol, pirolidin, pirolidinon, kvinazolin, kvinolin, tetrazin, tetrazol, tiadiazin, 1,2-tiazin, 1,3-tiazin, 1,4-tiazin, 1,3-tiazol, tietan, tiomorfolin, tiofen, tiopiran, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol ili 1,2,4-triazol ostatka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili je, nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-, ili -(CH2)m-NR<10->grupa, mje ceo broj nula, 1, 2, 3 ili 4, Mje 1. atom vodonika, 2. heterociklil ostatak, pri čemu je heterociklil ostatak iz grupe koja može da se dobije od 1,4-diazepan, ketomorfolin, tiofen, piridazon, piperidin, piperazin, piridin, pirimidin, pirolidin, pirolidinon, piridonil, imidazol, piridazin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tetrazin, tetrazol, 1,2-diazepin, 1,3-diazepin, 1,4-diazepin, azepin, ketopiperazin, oksazol, izoksazol, izoksazolidin, 2-izoksazolin, morfolin, tiazol, izotiazol, tetrahidropiran, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil, tiadiazol ili tiomorfolin ostatka, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, 3. -(Ci-C6)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R14, ili 4. (C3-C6)-cikloalkil ostatak, R3je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(Ci-C3)-perfluoroalkil ostatak, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(C>-C4)-alkilen-0-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R33, c) -CF3ili d) -CHF2grupa 7) -CN, 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 11) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-R<11>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<n>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R' ^-R12, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>, 15) -(Co-C2)-alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-(CrC4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 17) -(C0-C2)-alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C1-C6)-alkil, 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, ili 19) ostatak sa sledeće liste pri čemu je Me metil grupa, R23je 1) atom vodonika, 2) halogen, 3) -(C!-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(C,-C3)-perfluoroalkil, 5) -(Co-C4)-alkilen-0-Rl 9 ostatak, pri čemu je Rl 9 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 6) -CN, 7) -NR<I0->SO2-R<10>, 8) -SOs-Rn, pri čemu je s 1 ili 2 9) -SOt-NCR1 ')-R12, pri čemu je 11 ili 2, 10) -(Co-C^-alkilen-CCOO-R1<1>, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R1 \ 12) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<12>, 13) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>, 14) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C i -C4)-alkil, 15) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 16) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C rC6)-alkil, 17) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, ili 18) ostatak sa sledeće liste pri čemu je Me metil grupa, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil grupa, 4) -O-R<17>, ili 5) -(Co-C6)-alkil-(C4-Ci5)-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil grupa, nezavisno jedna od druge, nesupstituisane ili mono-, di- ili tri-supstituisane sa R13 i pri čemu je heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, ciklopropil, ciklobutil, 4,5-dihidro-oksazol, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan, oksazolidin, piperidin, piperazin, pirolidin, tetrahidrotiofen, tiazolidin ili tiomorfolin grupu, ili Rl 1 i Rl 2 zajedno sa atomom azota za koji su vezani formiraju heterociklični prsten koji je izabran iz grupe koju čine azetidin, ciklopropil, ciklobutil, 4,5-dihidro-oksazol, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan, oksazolidin, piperidin, piperazin, pirolidin, tetrahidrotiofen, tiazolidin ili tiomorfolin ostatak, R13 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R10)-R<20>, -N(R,<0>)-R<20>, -(C3-C6)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -S-R<10>, -S02-R<10>, -(C1-C3)-perfluoroalkil ili ostatak sa sledeće liste R33 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<lu>, -C(0)-N(R,)-R<2U>, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-O-R10, -Si-(CH3)3, -S-R<10>, -S02-R<10>, -(CrC3)- perfluoroalkil, ili ostatak iz sledeće liste R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(C)-C4)-alkil ili -(Cr C3)-perfluoroalkil ostatak, R<15>i R<16>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ostatak, ili zajedno formiraju prsten iz grupe koju čine ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan sa R10i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(Cp^-alkil-O-CCpCej-alkil, -(C, -C6)-alkil-0-(C,-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(Ci-C4)-alkil ili R<10>grupom.

6. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 5, naznačeno time što RO je 1. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, 2. piridil ili benzotiofenil ostatak, pri čemu su piridil i benzotiofenil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R8, ili 3. heterociklil ostatak iz grupe koju čine tienil, tiadiazolil, izoksazolil i tiazolil, pri čemu je navedeni heterociklil supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koju čine tienil, 2-tienil i 3-tienil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, R8 je F, Cl, Br, -OCH3ili -C(0)-NH2ostatak, substruktura D je ostatak izabran iz grupe koju čine piridil, piridil-N-oksid, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, tiadiazolil, pirimidinil, piridazinil ili pirazinil ostatak i nesupstituisan je ili je 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R23, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je direktna veza, -C(0)-; -S02-, -CH2-C(0)-NH-, metilen ili etilen ostatak, R<1>je atom vodonika, R je direktna veza ili metilen grupa, R -N-R -V može da formira 4- do 7-članu cikličnu grupu iz grupe koju čine azetidin, pirolidin, piperidin i piperazin, R14 je fluor, hlor, =0, metil, etil ili-NH2grupa, Vje 1. ostatak iz grupe koju čine jedinjenja dobijena od azaindolil (1H-pirolopiridil), azetidin, 1,4-diazepan, izoksazol, izokvinolin, piperazin, piperidin, pirazin, piridazin, pirimidin, pirolidin, kvinazolin, kvinolin ili tetrahidropiran ostataka, pri čemu je navedeni ciklični ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, ili 2. fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-ili di-supstituisan sa R14, G je direktna veza, -(CH2)m-, ili -(CH2)m-NR<10->, mje ceo broj nula, 1 ili 2, Mje atom vodonika, (C2-C4)-alkil, azepanil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, imidazolil, ketomorfolinil, morfolinil, [l,4]oksazepanil, piperidinil, piperidonil, pirazinil, pirazolil, piridazinil, piridil, pirimidil, pirolidinil, 1,4,5,6-tetrahidro-piridazinil ili tetrahidropiranil ostatak, pri čemu su ostaci nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R14, R3je 1) atom vodonika, 2) fluor, hlor, 3) -(C]-C4)-alkil grupa, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(C1-C3)-perfluoroalkil, 5) fenil ostatak, pri čemu je fenil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 6) -(Co-C2)-alkilen-0-R 19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R33, c) -CF3, ili d) -CHF2, 7) -CN, 8) -NR<10->SO2-R<10>, 9) -SOs-R11, pri čemu je s 1 ili 2, 10) -SOt-N(R<n>)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-R<11>, 12) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R'<1>, 13) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R'1 )-R*2, 14) -(C0-C4)-alkilen-N(R)-R<12>15) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(C, -C4)-alkil, 16) -C(0)-0-C(Rl 5, Rl 6)-0-C(0)-Rl 7, 17)-(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-O-(C l -C6)-alkil,ili 18) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-0-R17, R23je 1) atom vodonika, 2) fluor, hlor, 3) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana sa R13, 4) -(C,-C3)-perfluoroalkil, 5) -(C0-C2)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika, b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil grupa nesupstituisana ili nezavisno jedna od druge mono-, di- ili tri-supstituisana saR13, c) -CF3, ili d) -CHF2, 6) -CN, 7) -NR<I0->SO2-R<10>, 8) -SOs-R<n>, pri čemu je s 1 ili 2 9) -SOt-<N>(<Ru>)-R<12>, pri čemu je 11 ili 2, 10) -(Co-C^-alkilen-C^-R<11>, 11) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-O-R<11>, 12) -(Co-C4)-alkilen-C(0)-N(R<n>)-R<12>, 13) -(C0-C4)-alkilen-N(R<n>)-R<12>, 14) -(C0-C2)alkilen-C(O)-O-(C2-C4)-alkilen-O-C(O)-(CrC4)-alkil, 15) -C(0)-0-C(R15, R16)-0-C(0)-R17, 16) -(Co-C2)alkilen-C(0)-0-(C2-C4)-alkilen-0-C(0)-0-(CrC6)-alkil, ili 17) -C(0)-0-C(Rl 5, Rl 6)-0-C(0)-0-Rl 7, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika, 2) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 3) -(C0-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil, 4) -O-R<17>, ili 5) -(C0-C6)-alkil-heterociklil ostatak, pri čemu su alkil i heterociklil nezavisno jedan od drugog nesupstituisani ili mono-, di- ili tri-supstituisani sa R13 i pri čemu je heterociklil ostatak izabran iz grupe koja sadrži azetidin, imidazolidin, morfolin, (l,4)-oksazepan ili pirolidin ostatak, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koja sadrži azetidin, imidazolidin, morfolin, (1,4)-oksazepan, piperazin, piperidin, pirolidin ili tiomorfolin prsten, R13 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R<10>)-R<20>, -(C3-C6)-cikloalkil, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -S-R<10>, -S02-R<10>, ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R33 je fluor, -CN, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(RI0)-R20, -N(R<10>)-R<20>, -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>, -Si-(CH3)3, -S-R<10>, -S02-R<10>ili -(C,-C3)-perfluoroalkil ostatak, R<10>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ili -(Cr C3)-perfIuoroalkil ostatak, R<l3>i R<16>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(CrC4)-alkil ostatak ili zajedno formiraju prsten iz grupe koju čine ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil prsten, pri čemu je svaki prsten nesupstituisan ili jedan do tri puta supstituisan saR<10>, i R17 je -(C,-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-OH, -(C1-C6)-alkil-0-(C1-C6)-alkil, -(C,-C6)-alkil-0-(C,-C8)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil, -(C0-C6)-alkil-(C3-C8)-cikloalkil ostatak, pri čemu je navedeni cikloalkil prsten nesupstituisan ili jedan, dva ili tri puta supstituisan sa -OH, -0-(CrC4)-alkil ili R<10>grupom.

7. Jedinjenje formule I u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 6, naznačeno time što RO je 1. piridil ili benzotiofenil ostatak, pri čemu su piridil i benzotiofenil nesupstituisani ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisani sa R8, ili 2. heterociklil ostatak iz grupe koju čine tienil, tiadiazolil, izoksazolil i tiazolil, pri čemu je navedeni heterociklil ostatak supstituisan sa ostatkom izabranim iz grupe koju čine tienil, 2-tienil i 3-tienil, pri čemu je navedeni ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R8, R8 je F, Cl, Br, -OCH3ili -C(0)-NH2, substruktura D je piridil ostatak i nesupstituisan je ili 1, 2, 3 ili 4 puta supstituisan sa R3, ili je 1 ili 2 puta supstituisan sa =0, Q je -CH2-C(0)-NH- ili metilen ostatak, R<1>je atom vodonika, R je direktna veza, R14 je fluor, hlor, =0, metil, etil ili -NH2grupa, V je piperidin ostatak, pri čemu je piperidin nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan sa R14, ili G j e d irektna veza, Mje atom vodonika, (C2-C4)-alkil, izopropil ili piridil ostatak, pri čemu je ostatak nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono- ili di-supstituisan saR14, R3je 1) atom vodonika, 2) fluor, hlor, 3) -(C]-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 4) -(C0-C2)-alkilen-O-R19 ostatak, pri čemu je R19 a) atom vodonika ili b) -(CrC4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, 5) -(C0-C4)-alkilen-C-(O)-O-R<n>ili 6) -(C0-C4)-alkilen-C(O)-N(R<n>)-R<12>ostatak, Rl 1 i R12 su nezavisno jedan od drugog identični ili različiti i predstavljaju 1) atom vodonika ili 2) -(Ci-C4)-alkil ostatak, pri čemu je alkil nesupstituisan ili nezavisno jedan od drugog mono-, di- ili tri-supstituisan sa R13, ili Rl 1 i R12, zajedno sa atomom azota za koji su vezani mogu da formiraju prsten izabran iz grupe koju čine azetidin, imidazolidin, morfolin, (1,4)-oksazepan, piperazin, piperidin, pirolidin ili tiomorfolin prsten, R13 je fluor, =0, -OH, -CF3, -C(0)-0-R<10>, -C(O)-N(R<10>)-R<2>°, -N(R10)-R<2>°, ili -(C0-C3)-alkilen-O-R<10>grupa, R1<0>i R<20>su nezavisno jedan od drugog vodonik, -(Ci-C4)-alkil ili -(Cf-C3)-perfluoroalkil ostatak.

8. Jedinjenje formule I u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 7, naznačeno time što je jedinjenje formule I: l-f5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-l H- pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilne kiseline, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)- lH-pirolo[2,3-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[2,3-b]piridin-2,5-dikarboksilna kiselina 5-amid 2-[(l-izopropil-piperidin-4-il)-amid], l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(l-izopropil-piperidin-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-okso-4,5-dihidro-lH-pirolo[3,2-b]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid, metil estar l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridinil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilne kiseline, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-2-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[l,4']bipiridinil-4-ilkarbamoil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-5-karboksilna kiselina, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[5-(5-hloro-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ilmetil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2- karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-[(5-hloro-piridin-2-ilkarbamoil)-metil]-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid, l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-metoksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (l-izopropil-piperidin-4-il)-amid ili l-(6-hloro-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-5-(2-hidroksi-etoksi)-lH-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksilna kiselina (1 -izopropil-piperidin-4-il)-amid.

9. Proces za izradu jedinjenja formule, u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 8, naznačen time što uključuje kondenzaciju jedinjenja formule 29 sa jedinjenjem formule HR da se dobije jedinjenje formule 30 i opciono konverziju jedinjenja formule 30 ujedinjenje formule l, pri čemu ostatak R8 ima dodatak -N(R')-R<2->V-G-M, kako je navedeno u patentnim zahtevima 1 do 8, ali gde u R8 funkcionalnim grupama ovaj dodatak može takođe da se nalazi u obliku grupa koje se naknadno transformišu u finalne funkcionalne grupe koje se nalaze u -N(R')-R<2->V-G-M, i gde ostatak R<54>označava -Q-R° grupu ili može da označi grupu koja se naknadno transformiše u -Q-R 0 grupu, a gde -C(0)-R 53 grupa može da bude karboksilna kisela grupa ili njeni derivati, a gde R<3a>grupe u formulama 29 i 30 imaju definicije koje odgovaraju definicijama za R u formuli I, kako je definisano u patentnim zahtevima X do X, ili funkcionalne grupe u njima mogu takođe da se nalaze u zaštićenom obliku ili u obliku prekursorskih grupa.

11. Upotreba jedinjenja formule I u skladu sa jednim ili više patentnih zahteva 1 do 8, u svim njegovim stereoizomernim oblicima i mešavinama u bilo kom odnosu i/ili njegovih fiziološki prihvatljivih soli, za produkciju farmaceutskih preparata za tretman abnormalnog formiranja tromba, akutnog infarkta miokarda, kardiovaskularne bolesti, nestabilne angine pektoris, tromboembolije, akutnog začepljenja krvnih sudova koje je povezano sa trombolipolitičnom terapijom ili perkutanom transluminalnom koronarnom angioplastikom (PTCA), tranzientnog ishemičnog napada, šloga, isprekidanog hramanja, bajpas graftinga koronarne ili perifernih arterija, sužavanja promera krvnih sudova, restenoze nakon koronarne ili venske angioplastike, održavanja otvora na krvnim sudovima kod pacijenata koji su dugo vremena na dijalizi, formiranja patoloških trombova na venama donjih ekstremiteta nakon operacije abdomena, kolena ili kuka, formiranja patoloških trombova u venama donjih ekstremiteta nakon operacije abdomena, kolena ili kuka, rizika od plućne tromboembolije ili rasejane sistemske intravaskularne koagulopatije u sistemu krvnih sudova u toku septičkog šoka, virusnih infekcija ili kancera ili redukcije inflamatornog odgovora, fibrinolize ili za tretman bolesti srca, infarkta miokarda, angine pektoris, vaskularne restenoze, na primer, restenoze nakon angioplastike, kao stoje PTCA, sindroma odloženog respiratornog stresa kod odraslih, oštećenje većeg broja organa i oboljenja rasejanog intravaskularnog zgrušavanja, tromboze unutrašnje vene ili proksimalne vene, do kojih dolazi nakon operacije.