RU2012129977A - Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества - Google Patents

Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества Download PDF

Info

Publication number
RU2012129977A
RU2012129977A RU2012129977/10A RU2012129977A RU2012129977A RU 2012129977 A RU2012129977 A RU 2012129977A RU 2012129977/10 A RU2012129977/10 A RU 2012129977/10A RU 2012129977 A RU2012129977 A RU 2012129977A RU 2012129977 A RU2012129977 A RU 2012129977A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active substance
release system
substance release
nucleic acid
composition
Prior art date
Application number
RU2012129977/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзян ГАО
Моника ФИШЛЕР
Фолькер А. ЭРДМАНН
Original Assignee
Магфорс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Магфорс Аг filed Critical Магфорс Аг
Publication of RU2012129977A publication Critical patent/RU2012129977A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0028—Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A61K47/556—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells enzyme catalyzed therapeutic agent [ECTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Система высвобождения действующего вещества, содержащаяi) композицию 1, содержащую по меньшей мере одну наночастицу, связанную с олигонуклеотидной нитью ингибитора, причем олигонуклеотидная нить ингибитора гибридизована с каталитически активной нуклеиновой кислотой, иii) композицию 2, содержащую носитель, связанный с по меньшей мере одной молекулой субстрата, причем молекула субстрата связана с по меньшей мере одним терапевтическим действующим веществом,причем терапевтическое действующее вещество может высвобождаться с помощью расщепления молекулы субстрата, причем расщепление молекулы субстрата происходит с помощью каталитически активной нуклеиновой кислоты.2. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем олигонуклеотидная нить ингибитора ковалентно, в частности через соединение 1 связана с наночастицей.3. Система высвобождения действующего вещества по одному из п.п.1-2, причем каталитически активную нуклеиновую кислоту выбирают из группы, которая состоит из РНК, ДНК, L-РНК, L-ДНК и модифицированной нуклеиновой кислоты, в частности содержащей SH-модифицированный нуклеотид, предпочтительно с длиной от 10 до 100 нуклеотидов, в частности с длиной от 12 до 60 нуклеотидов, причем каталитически активная нуклеиновая кислота предпочтительно представляет собой РНК, в частности рибозим, в частности рибозим типа Hammerhead, в частности имеющий последовательность 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1).4. Система высвобождения действующего вещества по п.3, причем соединение 1 образовано с помощью реакции аминогрупп с поперечными соединениями и SH-группами SH-модифицированных нуклеотидов на 5'-конце олигонуклеотидной нити и�

Claims (30)

1. Система высвобождения действующего вещества, содержащая
i) композицию 1, содержащую по меньшей мере одну наночастицу, связанную с олигонуклеотидной нитью ингибитора, причем олигонуклеотидная нить ингибитора гибридизована с каталитически активной нуклеиновой кислотой, и
ii) композицию 2, содержащую носитель, связанный с по меньшей мере одной молекулой субстрата, причем молекула субстрата связана с по меньшей мере одним терапевтическим действующим веществом,
причем терапевтическое действующее вещество может высвобождаться с помощью расщепления молекулы субстрата, причем расщепление молекулы субстрата происходит с помощью каталитически активной нуклеиновой кислоты.
2. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем олигонуклеотидная нить ингибитора ковалентно, в частности через соединение 1 связана с наночастицей.
3. Система высвобождения действующего вещества по одному из п.п.1-2, причем каталитически активную нуклеиновую кислоту выбирают из группы, которая состоит из РНК, ДНК, L-РНК, L-ДНК и модифицированной нуклеиновой кислоты, в частности содержащей SH-модифицированный нуклеотид, предпочтительно с длиной от 10 до 100 нуклеотидов, в частности с длиной от 12 до 60 нуклеотидов, причем каталитически активная нуклеиновая кислота предпочтительно представляет собой РНК, в частности рибозим, в частности рибозим типа Hammerhead, в частности имеющий последовательность 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1).
4. Система высвобождения действующего вещества по п.3, причем соединение 1 образовано с помощью реакции аминогрупп с поперечными соединениями и SH-группами SH-модифицированных нуклеотидов на 5'-конце олигонуклеотидной нити ингибитора, причем аминогруппу вводят в поверхность наночастицы с помощью модифицирования аминосиланом, а поперечные соединения предпочтительно представляют собой сульфо-SMCC или сульфо-GMBS.
5. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем олигонуклеотидную нить ингибитора выбирают из группы, которая состоит из РНК, ДНК, L-РНК, L-ДНК и модифицированной нуклеиновой кислоты в частности, содержащей SH-модифицированный нуклеотид, предпочтительно с длиной от 10 до 100 нуклеотидов, в частности с длиной 10-60 нуклеотидов, в частности имеющей последовательность 5'-G CCT CAT GAG TCG AGC C-3' (SEQ ID NO: 2).
6. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем в композиции 1 отношение олигонуклеотидной нити ингибитора к каталитически активным нуклеиновым кислотам ≥1, в частности составляет от 1 до 2.
7. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем в композиции 1 отношение олигонуклеотидной нити ингибитора с последовательностью 5'-G CCT CAT CAG TCG AGC C-3' (SEQ ID NO: 2) к каталитически активной нуклеиновой кислоте с последовательностью 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1) составляет от 1,0 до 1,3, в частности примерно 1,1.
8. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем каталитически активные нуклеиновые кислоты при физиологических условиях остаются полностью гибридизованными с олигонуклеотидной нитью ингибитора и при 43°C по меньшей мере одна каталитически активная нуклеиновая кислота, предпочтительно 5%, более предпочтительно 10%, в частности 20% связанных каталитически активных нуклеиновых кислот дегибридизуются.
9. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем наночастица имеет ядро, содержащее по меньшей мере один парамагнитный или суперпарамагнитный оксид железа.
10. Система высвобождения действующего вещества по п.9, причем парамагнитная или суперпарамагнитная наночастица нагревается в переменном магнитном поле.
11. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем наночастица имеет по меньшей мере одну оболочку, предпочтительно оболочку из силана или оболочку из SiO2 и оболочку из силана.
12. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем молекула субстрата представляет собой олигонуклеотид.
13. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем носитель представляет собой полимер, в частности биополимер, частицу из SiO2, металлическую частицу, в частности частицу из золота, или частицу из оксидов, предпочтительно частицу из оксида железа с модифицированной поверхностью, который находится в виде геля, микрочастиц, микросфер или наночастиц, в частности в виде наночастиц из оксидов.
14. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем молекула субстрата ковалентно, в частности ковалентно через соединение 2 связана с носителем, причем соединение предпочтительно представляет собой сульфо-SMCC или сульфо-GMBS.
15. Система высвобождения действующего вещества по п.12, причем олигонуклеотид субстрат выбирают из группы, которая состоит из ДНК, РНК, L-ДНК, L-РНК и модифицированных нуклеиновых кислот, причем модифицированные нуклеиновые кислоты предпочтительно на концах имеют функциональные группы для соединения, в частности аминогруппы, тиольные, карбоксильные, алкиновые или азидные функциональные группы.
16. Система высвобождения действующего вещества по п.15, причем олигонуклеотид субстрат имеет длину от 10 до 100 нуклеотидов, предпочтительно имеет длину от 15 до 60 нуклеотидов, более предпочтительно имеет длину от 20 до 30 нуклеотидов, в частности имеет последовательность 5'-GCG CCG AAA CAC CGU GUC UCG AGC-3' (SEQ ID NO: 3).
17. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем терапевтическое действующее вещество выбирают из группы, которая включает нуклеиновые кислоты, siRNAs, антисмысловые РНК, аминокислоты, аптамеры, пептиды, белки, гликобелки, углеводы, гликаны, липиды, липобелки и низкомолекулярные действующие вещества, причем терапевтическое действующее вещество в частности представляет собой низкомолекулярной действующее вещество, и предпочтительно обладает антипролиферативным, цитостатическим, цитотоксическим, антимиграционным, антиангиогенным, антитромботическим, антивоспалительным, антифлогистическим, антикоагуляционным, антибактериальным, антивирусным и/или антимикотическим действием, в частности цитостатическим или цитотоксическим действием, в частности при этом терапевтическое действующее вещество представляет собой доксорубицин или метотрексат.
18. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем терапевтическое действующее вещество ковалентно, в частности ковалентно через соединение 3 связано с молекулой субстрата.
19. Система высвобождения действующего вещества по п.18, причем соединение 3 выбирают из группы, которая состоит из аминогруппы и гидразона, в частности при этом метотрексат присоединен с помощью пептидной связи между аминогруппой и карбоксильной группой метотрексата.
20. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем терапевтическое действующее вещество неактивно до тех пор, пока оно связано с молекулой субстрата и/или с соединением 3, и активируется при высвобождении от молекулы субстрата или от соединения 3 или после поступления в клетку.
21. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем в случае если каталитически активная нуклеиновая кислота находится в диссоциированном состоянии от олигонуклеотидной нити ингибитора, она может расщеплять молекулу субстрата, при этом для реакции расщепления молекулы субстрата каталитически активной нуклеиновой кислотой считается предпочтительным: концентрация молекул субстрата ≥KM,
причем kcat предпочтительно ≥0,05/мин, более предпочтительно ≥0,5/мин, особенно предпочтительно ≥1/мин, в частности ≥5/мин.
22. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем соотношение композиции 1 к композиции 2≤2, предпочтительно ≤1.
23. Система высвобождения действующего вещества по п.12, причем олигонуклеотидная нить ингибитора, каталитически активная нуклеиновая кислота и олигонуклеотид субстрат представляют собой отраженные нуклеиновые кислоты, причем олигонуклеотидная нить ингибитора предпочтительно представляет собой L-ДНК, в частности имеет последовательность 5'-G CCT CAT CAG TCG AGC C-3' (SEQ ID NO: 2), каталитически активная нуклеиновая кислота предпочтительно представляет собой L-РНК, в частности имеет последовательность 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1), и олигонуклеотид субстрат предпочтительно представляет собой L-РНК, в частности имеет последовательность 5'-GCG CCG AAA CAC CGU GUC UCG AGC-3' (SEQ ID NO: 3).
24. Композиция 1, как подробно определено в одном из п.п.1-11.
25. Композиция 2, как подробно определено в одном из п.п.1 или 12-20.
26. Лекарственное средство, содержащее систему высвобождения действующего вещества по п.п.1-26.
27. Лекарственное средство, содержащее систему высвобождения действующего вещества по одному из п.п.1-26 для лечения и/или профилактики пролиферативных заболеваний, рака, воспалительных заболеваний, в частности аутоиммунных заболеваний, и бактериальных инфекций.
28. Лекарственное средство по п.27, причем композиции 1 и 2 вводят пациенту одновременно или по очереди.
29. Лекарственное средство по п.27, причем композиции 1 и 2 при удалении опухоли вводят в ложе опухоли.
30. Способ высвобождения действующего вещества из композиции 2 по одному из п.п.1 или 12-20, включающий стадии:
(i) введение композиции 1 по одному из п.п.1-11 в область, близкую к композиции 2 при условиях, которые позволяют диффузию высвобожденных каталитически активных нуклеиновых кислот к олигонуклеотиду субстрату, а также его расщепление, и
(ii) активное или пассивное нагревание композиции 1 как описано выше, так что высвобождаются каталитически активные нуклеиновые кислоты.
RU2012129977/10A 2009-12-16 2010-12-16 Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества RU2012129977A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102009058769A DE102009058769A1 (de) 2009-12-16 2009-12-16 Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung
DE102009058769.1 2009-12-16
US28247110P 2010-02-16 2010-02-16
US61/282,471 2010-02-16
PCT/EP2010/007702 WO2011082796A2 (de) 2009-12-16 2010-12-16 Temperaturabhängige aktivierung von katalytischen nukleinsäuren zur kontrollierten wirkstofffreisetzung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012129977A true RU2012129977A (ru) 2014-01-27

Family

ID=44305853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129977/10A RU2012129977A (ru) 2009-12-16 2010-12-16 Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9517272B2 (ru)
EP (1) EP2512441A2 (ru)
JP (1) JP2013514289A (ru)
CN (1) CN102711727B (ru)
AU (1) AU2010341118A1 (ru)
CA (1) CA2784704A1 (ru)
DE (1) DE102009058769A1 (ru)
RU (1) RU2012129977A (ru)
WO (1) WO2011082796A2 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008361497B2 (en) * 2008-09-04 2014-07-17 Takeshi Kobayashi Methods and kits for hyperthermia and CTLA4 inhibitory therapy
DK2396459T3 (en) 2009-02-13 2017-08-28 X-Chem Inc Method for preparing and screening DNA-encoded libraries
DE102009058769A1 (de) * 2009-12-16 2011-06-22 MagForce Nanotechnologies AG, 10589 Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung
RU2664452C2 (ru) * 2010-04-19 2018-08-17 Нлифе Терапеутикс, С.Л. Конъюгат, медицинское средство и способы лечения и/или профилактики депрессии и болезни, связанной с отложением телец Леви
WO2012019168A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
RU2013120302A (ru) 2010-10-01 2014-11-20 Модерна Терапьютикс, Инк. Сконструированные нуклеиновые кислоты и способы их применения
PL2683440T3 (pl) 2011-03-10 2016-05-31 Magforce Ag Wspomagane komputerowo narzędzie symulacyjne do pomocy w planowaniu termoterapii
EP2691101A2 (en) 2011-03-31 2014-02-05 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
WO2012177761A1 (en) * 2011-06-20 2012-12-27 Crystalplex Corporation Stabilized nanocrystals
EP3038115B1 (en) 2011-08-10 2020-05-06 MagForce AG Method of manufacturing agglomerating magnetic alkoxysilane-coated nanoparticles
DK2748357T3 (en) 2011-09-07 2018-07-16 X Chem Inc Methods for labeling DNA-encoded libraries
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
RU2648950C2 (ru) 2011-10-03 2018-04-02 Модерна Терапьютикс, Инк. Модифицированные нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты и их применение
CN104114572A (zh) 2011-12-16 2014-10-22 现代治疗公司 经修饰的核苷、核苷酸和核酸组合物
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
AU2013243948A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
EA201992285A1 (ru) 2012-07-13 2020-05-31 Икс-Чем, Инк. Днк-кодированные библиотеки, содержащие связи кодирующих олигонуклеотидов, не доступные для считывания полимеразами
WO2014081507A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
DK2928453T3 (da) * 2012-12-05 2017-11-20 Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd Nanoporøst substrat med genkendelsesfrigivelse og indeholdende aktive midler samt fremgangsmåder til fremstilling og anvendelser deraf
EP2971010B1 (en) 2013-03-14 2020-06-10 ModernaTX, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
US20160194625A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
JP2016538829A (ja) 2013-10-03 2016-12-15 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低密度リポタンパク質受容体をコードするポリヌクレオチド
TW201525088A (zh) * 2013-12-20 2015-07-01 西克帕控股有限公司 熱發光複合顆粒及包含其之標記
EP3169693B1 (en) 2014-07-16 2022-03-09 ModernaTX, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2016014846A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
TW201729835A (zh) 2015-10-22 2017-09-01 現代公司 呼吸道病毒疫苗
RS63135B1 (sr) 2015-12-23 2022-05-31 Modernatx Inc Postupci upotrebe polinukleotida koji kodiraju ox40 ligand
US20190241658A1 (en) 2016-01-10 2019-08-08 Modernatx, Inc. Therapeutic mRNAs encoding anti CTLA-4 antibodies
CN114729376A (zh) 2019-09-23 2022-07-08 欧米茄治疗公司 用于调节肝细胞核因子4α(HNF4α)基因表达的组合物和方法
AU2020355000A1 (en) 2019-09-23 2022-03-17 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating apolipoprotein B (APOB) gene expression
EP3805242A1 (en) * 2019-10-07 2021-04-14 Sterna Biologicals GmbH & Co. KG Method for the production of a catalytically active dna molecule having improved activity and its use in a method of treating asthma
JP7533987B2 (ja) * 2019-11-30 2024-08-14 康碼（上海）生物科技有限公司 生体磁性マイクロスフェア及びその製造方法と使用
WO2021152136A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Magforce Ag Paste comprising magnetic alkoxysilane-coated metal containing nanoparticles
CN116096886A (zh) 2020-03-11 2023-05-09 欧米茄治疗公司 用于调节叉头框p3(foxp3)基因表达的组合物和方法
EP4367242A2 (en) 2021-07-07 2024-05-15 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating secreted frizzled receptor protein 1 (sfrp1) gene expression
WO2023161350A1 (en) 2022-02-24 2023-08-31 Io Biotech Aps Nucleotide delivery of cancer therapy
WO2024243438A2 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing cxcl9, cxcl10, and cxcl11 gene expression
CN116854875B (zh) * 2023-07-07 2024-01-23 山东省农业科学院畜牧兽医研究所 一种核酸响应型COFs纳米晶体材料及其制备方法和应用
EP4520345A1 (en) 2023-09-06 2025-03-12 Myneo Nv Product
EP4656180A1 (de) 2024-05-28 2025-12-03 Cantreat AG Nanoteilchen zur verabreichung eines wirkstoffs

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4428851C2 (de) 1994-08-04 2000-05-04 Diagnostikforschung Inst Eisen enthaltende Nanopartikel, ihre Herstellung und Anwendung in der Diagnostik und Therapie
DE19614136A1 (de) 1996-04-10 1997-10-16 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Verfahren zur Herstellung agglomeratfreier nanoskaliger Eisenoxidteilchen mit hydrolysebeständigem Überzug
JP2001504448A (ja) 1996-08-30 2001-04-03 フュルステ，イェンス，ペーター 核酸の鏡面対称選択および進化
DE19726282A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Nanoskalige Teilchen mit einem von mindestens zwei Schalen umgebenen eisenoxid-haltigen Kern
CA2328457A1 (en) * 1998-06-20 1999-12-29 Washington University Membrane-permeant peptide complexes for medical imaging, diagnostics, and pharmaceutical therapy
DE19937492C2 (de) 1999-08-07 2001-08-23 Mfh Hyperthermiesysteme Gmbh Magnetfeldapplikator zur Aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren Substanzen oder Festkörpern in biologischem Gewebe
DE19937493C2 (de) 1999-08-07 2001-06-07 Mfh Hyperthermiesysteme Gmbh Magnetfeldapplikator zur Aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren Substanzen oder Festkörpern in biologischem Gewebe
WO2003060142A2 (en) 2001-10-18 2003-07-24 Essentia Biosystems, Inc. Compositions and methods for controlled release
US20030219422A1 (en) 2001-11-15 2003-11-27 Noxxon Pharma Ag Allosteric ribozymes and uses thereof
US20060121466A1 (en) 2002-06-13 2006-06-08 Amgen Inc. Hammerhead ribozymes
DE10350248A1 (de) 2003-10-28 2005-06-16 Magnamedics Gmbh Thermosensitive, biokompatible Polymerträger mit veränderbarer physikalischer Struktur für die Therapie, Diagnostik und Analytik
EP1718341A2 (en) 2004-01-20 2006-11-08 Alnis Biosciences, Inc. Articles comprising magnetic material and bioactive agents
US20060105975A1 (en) * 2004-04-19 2006-05-18 Shannon Pendergrast Aptamer-mediated intracellular delivery of therapeutic oligonucleotides
DE102005016873A1 (de) 2005-04-12 2006-10-19 Magforce Nanotechnologies Ag Nanopartikel-Wirstoff-Konjugate
WO2008073851A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 Massachusetts Institute Of Technology Remotely triggered release from heatable surfaces
DE102008003615A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Magforce Nanotechnologies Ag Magnetische Transducer
DE102008008522A1 (de) 2008-02-11 2009-08-13 Magforce Nanotechnologies Ag Implantierbare Nanopartikel-enthaltende Produkte
EP2105163B1 (de) 2008-03-28 2011-06-08 MagForce Nanotechnologies AG Magnetwechselfeld-Applikationsvorrichtung zur Aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren Substanzen in biologischem Gewebe
CA2751807A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Freie Universitaet Berlin Pharmaceutical composition for treating adverse reactions by administering spiegelmers
DE102009007929A1 (de) 2009-02-06 2010-08-12 Freie Universität Berlin Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Gabe von Spiegelmeren
DE102009058769A1 (de) * 2009-12-16 2011-06-22 MagForce Nanotechnologies AG, 10589 Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung
DE102010056610A1 (de) 2010-12-31 2012-07-05 Volker A. Erdmann Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend L-DNA

Also Published As

Publication number Publication date
DE102009058769A1 (de) 2011-06-22
WO2011082796A2 (de) 2011-07-14
CA2784704A1 (en) 2011-07-14
US9517272B2 (en) 2016-12-13
EP2512441A2 (de) 2012-10-24
US20130102545A1 (en) 2013-04-25
WO2011082796A3 (de) 2012-05-03
AU2010341118A1 (en) 2012-07-19
CN102711727A (zh) 2012-10-03
CN102711727B (zh) 2015-03-18
JP2013514289A (ja) 2013-04-25
DE102009058769A8 (de) 2012-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012129977A (ru) Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества
Moschos et al. Lung delivery studies using siRNA conjugated to TAT (48− 60) and penetratin reveal peptide induced reduction in gene expression and induction of innate immunity
Sosa‑Acosta et al. DNA-iron oxide nanoparticles conjugates: Functional magnetic nanoplatforms in biomedical applications
Ahmadi et al. (Poly) cation-induced protection of conventional and wireframe DNA origami nanostructures
KR101255149B1 (ko) 금속 나노 입자 기반 핵산 전달용 조성물 및 이의 제조방법
JP5866119B2 (ja) 鋳型ナノ複合体
Rouge et al. Ribozyme–spherical nucleic acids
JP5969164B2 (ja) 電荷結合と生分解性共有結合により同時に連結された高分子−ｓｉＲＮＡナノ粒子担体及びその製造方法
Massadeh et al. Nano-materials for gene therapy: an efficient way in overcoming challenges of gene delivery
JP2021525508A (ja) 核酸治療薬のための調節可能な共カップリングポリペプチドナノ粒子送達系の組成物および方法
Smith et al. RNA nanotherapeutics for the amelioration of astroglial reactivity
Tan et al. Aptamer-mediated polymeric vehicles for enhanced cell-targeted drug delivery
Wang et al. From structure to application: The evolutionary trajectory of spherical nucleic acids
Elhefnawi et al. The promise of miRNA replacement therapy for hepatocellular carcinoma
Pandey et al. Nanoparticles Mediated Gene Knockout Through miRNA Replacement: Recent Progress and Challenges
Panigaj et al. Aptamer guided delivery of nucleic acid-based nanoparticles
Keyvani et al. Insight into RNA-based therapies for ovarian cancer
Wen et al. Biomedical Applications of DNA‐Nanomaterials Based on Metallic Nanoparticles and DNA Self‐Assembled Nanostructures
Huang et al. Functional gold nanoparticles for analysis and delivery of nucleic acids
CN101747451B (zh) 一种靶向粘附壳聚糖材料及其应用
Kumawat et al. Budding Alliance of nanotechnology in RNA interference therapeutics
Komiyama et al. Nanoarchitectures to deliver nucleic acid drugs to disease sites
CN116137812A (zh) 用于选择性肺部递送的聚(胺-共-酯)聚合物粒子
US20260117230A1 (en) Inhibitory rna nanoparticles
Momin et al. The Challenges and Opportunities in the Development of MicroRNA Therapeutics: A Multidisciplinary Viewpoint. Cells 2021, 10, 3097

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20170222