RU2014102773A - Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv - Google Patents

Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv Download PDF

Info

Publication number
RU2014102773A
RU2014102773A RU2014102773/04A RU2014102773A RU2014102773A RU 2014102773 A RU2014102773 A RU 2014102773A RU 2014102773/04 A RU2014102773/04 A RU 2014102773/04A RU 2014102773 A RU2014102773 A RU 2014102773A RU 2014102773 A RU2014102773 A RU 2014102773A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
crystalline
further characterized
peaks
pattern
Prior art date
Application number
RU2014102773/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598072C2 (ru
Inventor
Ициа АРРОЙО
Давида КРЮГЕР
Пин Чэнь
Аарон МОМЕНТ
Тесфайе Бифту
Фэй ШИН
Яньфын ЧЖАН
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Мерк Шарп И Доум Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп., Мерк Шарп И Доум Лтд. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014102773A publication Critical patent/RU2014102773A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598072C2 publication Critical patent/RU2598072C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин соединения I:2. Кристаллический (2/R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма I) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 10,3+0,1 2θ, 12,7±0,1 2θ, 14,6±0,1 2θ, 16,1±0,1 2θ, 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ, 24,1±0,1 2θ и 26,9±0,1 2θ.3. Кристаллическая форма по п. 2 отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ и 24,1±0,1 2θ.4. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.3 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.2.5. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаясяспектрами ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на фиг.4 или дополнительно отличающаяся ИК спектрами на фиг.5.6. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (Форма II) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 7,5±0,1 2θ, 15,0±0,1 2θ, 16,2±0,1 2θ, 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ, 27,6±0,1 2θ, 33,3+0,1 2θ.7. Кристаллическая форма по п. 6, отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ и 27,6±0,1 2θ.8. Кристаллическая форма по п. 6, дополнительно отличающаяся кривой диффере

Claims (20)

1. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин соединения I:
Figure 00000001
2. Кристаллический (2/R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма I) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 10,3+0,1 2θ, 12,7±0,1 2θ, 14,6±0,1 2θ, 16,1±0,1 2θ, 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ, 24,1±0,1 2θ и 26,9±0,1 2θ.
3. Кристаллическая форма по п. 2 отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ и 24,1±0,1 2θ.
4. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.3 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.2.
5. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаяся
спектрами ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на фиг.4 или дополнительно отличающаяся ИК спектрами на фиг.5.
6. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (Форма II) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 7,5±0,1 2θ, 15,0±0,1 2θ, 16,2±0,1 2θ, 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ, 27,6±0,1 2θ, 33,3+0,1 2θ.
7. Кристаллическая форма по п. 6, отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ и 27,6±0,1 2θ.
8. Кристаллическая форма по п. 6, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.8 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.7,
9. Кристаллическая форма по п. 6, дополнительно отличающаяся спектром ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на фиг.9 или дополнительно отличающаяся ИК спектрами на фиг.10.
10. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма IIΙ) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 14,5±0,1 2θ, 15,9±0,1 2θ, 17,3±0,1 2θ, 18,7±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 21,2±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ
и 23,2±0,1 2θ.
11. Кристаллическая форма по п. 10 отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 19,5±0,1 2θ, 21,2±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ и 23,2±0,1 2θ.
12. Кристаллическая форма по п. 10, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.13 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.12.
13. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма IV) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 8,1±0,1 2θ, 10,6±0,1 2θ, 16,0±0,1 2θ, 16,9±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 21,3±0,1 2θ, 23,3±0,1 2θ и 25,4±0,1 2θ.
14. Кристаллическая форма по п. 13, отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 16,9±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 21,3±0,1 2θ и 23,3±0,1 2θ.
15. Кристаллическая форма по п. 13, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.16 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.15.
16. Способ лечения диабета 2 типа, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п. 1.
17. Применение кристаллической формы по п. 1, в качестве активного ингредиента, для получения лекарственного средства для лечения диабета 2 типа у млекопитающего.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное вещество, которое содержит кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин по любому из п.п. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где в лекарственном веществе присутствует, по меньшей мере, 50% масс. кристаллической формы.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, где в лекарственном веществе присутствует, по меньшей мере, 5% масс. кристаллической формы.
RU2014102773/04A 2011-06-29 2012-06-25 Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv RU2598072C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161502497P 2011-06-29 2011-06-29
US61/502,497 2011-06-29
PCT/US2012/043922 WO2013003249A1 (en) 2011-06-29 2012-06-25 Novel crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014102773A true RU2014102773A (ru) 2015-08-10
RU2598072C2 RU2598072C2 (ru) 2016-09-20

Family

ID=47424494

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102773/04A RU2598072C2 (ru) 2011-06-29 2012-06-25 Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv
RU2014102764/04A RU2014102764A (ru) 2011-06-29 2012-06-25 Способ получения хиральных ингибиторов дипептидилпептидазы iv

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102764/04A RU2014102764A (ru) 2011-06-29 2012-06-25 Способ получения хиральных ингибиторов дипептидилпептидазы iv

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9187488B2 (ru)
EP (2) EP2725905A4 (ru)
JP (4) JP5873554B2 (ru)
KR (2) KR20140034861A (ru)
CN (3) CN106946886A (ru)
AR (1) AR089554A1 (ru)
AU (2) AU2012275637B2 (ru)
CA (2) CA2838738A1 (ru)
MX (2) MX341299B (ru)
RU (2) RU2598072C2 (ru)
TW (1) TWI574965B (ru)
WO (2) WO2013003250A1 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2838738A1 (en) * 2011-06-29 2013-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
WO2013122920A1 (en) 2012-02-17 2013-08-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP2874622A4 (en) 2012-07-23 2015-12-30 Merck Sharp & Dohme TREATMENT OF DIABETES WITH DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS
US9156848B2 (en) 2012-07-23 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Treating diabetes with dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
TWI500613B (zh) 2012-10-17 2015-09-21 Cadila Healthcare Ltd 新穎之雜環化合物
EP3038465B1 (en) * 2013-08-30 2021-10-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Oral pharmaceutical formulation of omarigliptin
ES2587585T3 (es) 2014-03-20 2016-10-25 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. Procedimiento para la preparación de intermedios clave de omarigliptina
CN105037367A (zh) * 2014-04-18 2015-11-11 四川海思科制药有限公司 氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用
CN105085528A (zh) * 2014-05-15 2015-11-25 成都贝斯凯瑞生物科技有限公司 作为二肽基肽酶-iv抑制剂的氨基四氢吡喃衍生物
US9862725B2 (en) 2014-07-21 2018-01-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for preparing chiral dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
CN106660981B (zh) * 2014-07-29 2019-06-25 广东东阳光药业有限公司 2,3-二取代-5-氧代吡喃化合物的制备方法
CN106316888B (zh) * 2015-06-29 2018-05-18 深圳翰宇药业股份有限公司 一种手性氨基吡喃酮类化合物的合成方法
WO2017032705A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Sandoz Ag Crystalline form of omarigliptin
CN105130995B (zh) * 2015-09-09 2017-08-11 杭州成邦医药科技有限公司 吡咯酮类化合物及其制备方法和应用
WO2017081590A1 (en) * 2015-11-09 2017-05-18 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of omarigliptin
CN105348286B (zh) * 2015-11-25 2018-12-18 中山奕安泰医药科技有限公司 一种2-甲基磺酰基-2,4,5,6-四氢吡咯[3，4-c]吡唑苯磺酸盐的制备方法
JP6475368B2 (ja) 2015-12-03 2019-02-27 エッフェ・イ・エッセ − ファッブリカ・イタリアーナ・シンテテイチ・ソチエタ・ペル・アツィオーニＦ．Ｉ．Ｓ． − Ｆａｂｂｒｉｃａ Ｉｔａｌｉａｎａ Ｓｉｎｔｅｔｉｃｉ Ｓ．ｐ．Ａ． アミノテトラヒドロピラン類の製造方法
CN105399744B (zh) * 2015-12-17 2017-07-18 黄燕鸽 一种奥格列汀的合成方法
EP3181565A1 (en) 2015-12-18 2017-06-21 Sandoz Ag Crystalline omarigliptin salts
CN106916157A (zh) * 2015-12-25 2017-07-04 四川海思科制药有限公司 取代的氨基吡喃衍生物的晶型
CN106928228B (zh) * 2015-12-29 2019-08-30 杭州普晒医药科技有限公司 奥格列汀盐及其晶型、它们的制备方法和药物组合物
CN107652291B (zh) * 2016-07-26 2020-07-14 中国科学院上海药物研究所 一种制备手性四氢吡喃衍生物的方法
WO2018028666A1 (zh) * 2016-08-12 2018-02-15 正大天晴药业集团股份有限公司 Dpp-iv长效抑制剂的结晶及其盐
CN107793389B (zh) * 2016-09-05 2021-06-29 中国科学院上海药物研究所 手性四氢吡喃衍生物及其制备与用途
KR102599958B1 (ko) * 2016-09-28 2023-11-09 (주)아모레퍼시픽 (r)-n-[4-(1-아미노-에틸)-2,6-다이플루오로-페닐]-메테인설폰아마이드의 제조방법
CN106674227B (zh) * 2016-12-06 2019-03-19 上海博志研新药物技术有限公司 一种奥格列汀及其中间体的制备方法
EP3335704A1 (en) 2016-12-16 2018-06-20 Hexal AG Pharmaceutical composition comprising omarigliptin
EP3335703A1 (en) 2016-12-16 2018-06-20 Hexal AG Pharmaceutical composition comprising omarigliptin
EP3335701A1 (en) 2016-12-16 2018-06-20 Hexal AG Pharmaceutical composition comprising omarigliptin
ES2747768T3 (es) 2017-03-20 2020-03-11 Forma Therapeutics Inc Composiciones de pirrolopirrol como activadores de quinasa de piruvato (PKR)
ES2989438T3 (es) 2018-09-19 2024-11-26 Novo Nordisk Healthcare Ag Activación de la piruvato cinasa R
US12053458B2 (en) 2018-09-19 2024-08-06 Novo Nordisk Health Care Ag Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase R activating compound
CN109651203B (zh) * 2019-01-22 2021-10-15 河南医学高等专科学校 Dp-iv抑制剂奥格列汀中间体的制备方法
CN110453177A (zh) * 2019-08-06 2019-11-15 太仓碧奇新材料研发有限公司 一种柔性有机整流器的制备方法
US20220378756A1 (en) 2019-09-19 2022-12-01 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase r
CN111793071B (zh) * 2020-07-06 2021-06-04 四川凯科医药科技有限公司 奥格列汀的合成工艺
US12128035B2 (en) 2021-03-19 2024-10-29 Novo Nordisk Health Care Ag Activating pyruvate kinase R

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5041442A (en) 1990-07-31 1991-08-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Pyrrolo(1,2-a)pyrazines as inhibitors of gastric acid secretion
JP2001518117A (ja) * 1997-03-21 2001-10-09 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー アリールアミノトリアゾロピリジンの製造方法
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
CN1243707C (zh) 2000-09-14 2006-03-01 国家海洋局第一海洋研究所 共轭亚油酸的制造方法
ATE395912T1 (de) 2001-03-27 2008-06-15 Merck & Co Inc Dipeptidylpeptidase-hemmer für die behandlung oder prävention von diabetes
EP1406872B1 (en) 2001-06-20 2007-12-19 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
ES2257555T3 (es) 2001-06-20 2006-08-01 MERCK & CO., INC. Inhibidores de dipeptidilpeptidasa para el tratamiento de la diabetes.
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
CN1212303C (zh) 2001-12-31 2005-07-27 中国科学院新疆理化技术研究所 使用混合溶剂合成共轭亚油酸的方法
ATE373660T1 (de) 2002-03-25 2007-10-15 Merck & Co Inc Heterocyclische beta-aminoverbindungen als inhibitoren der dipeptidylpeptidase zur behandlung bzw. prävention von diabetes
US7208498B2 (en) 2002-07-15 2007-04-24 Merck & Co., Inc. Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
ATE370141T1 (de) 2002-10-07 2007-09-15 Merck & Co Inc Antidiabetische heterocyclische beta- aminoverbindungen als inhibitoren von dipeptidylpeptidase
KR20050067418A (ko) 2002-10-18 2005-07-01 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 당뇨병을 치료 또는 예방하기 위한 베타-아미노헤테로사이클릭 디펩티딜 펩티다제 억제제
EP1562925B1 (en) 2002-11-07 2007-01-03 Merck & Co., Inc. Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
AU2003297564A1 (en) 2002-12-04 2004-06-23 Merck & Co., Inc. Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004058266A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004064778A2 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Merck & Co. Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004069162A2 (en) 2003-01-31 2004-08-19 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1609290B1 (en) * 2003-04-03 2009-09-02 Nokia Corporation Managing context-related information with a mobile station
WO2004103276A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004110436A1 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Fused indoles as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CN1809544A (zh) 2003-06-17 2006-07-26 麦克公司 作为二肽基肽酶抑制剂用于治疗或预防糖尿病的环己基甘氨酸衍生物
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
AU2004261186A1 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Merck & Co., Inc. Hexahydrodiazepinones as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2007510651A (ja) 2003-11-04 2007-04-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤としての縮合フェニルアラニン誘導体
CN1950349A (zh) 2004-05-04 2007-04-18 默克公司 作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶－ⅳ抑制剂的1,2,4－噁二唑衍生物
AU2005247895A1 (en) 2004-05-18 2005-12-08 Merck & Co., Inc. Cyclohexylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
AU2005265148B2 (en) 2004-06-21 2011-01-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
AU2005277283A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
AU2005292134B2 (en) 2004-10-01 2010-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006065826A2 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation
WO2006078676A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20090124601A1 (en) 2005-03-29 2009-05-14 Song Zhiguo J Tartaric Acid Salts of a Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitor
CA2606188A1 (en) 2005-05-02 2006-11-09 Merck & Co., Inc. Combination of dipeptidyl peptidase-iv inhibitor and a cannabinoid cb1 receptor antagonist for the treatment of diabetes and obesity
JP5069678B2 (ja) 2005-05-25 2012-11-07 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤としてのアミノシクロヘキサン
US20090221592A1 (en) 2005-07-25 2009-09-03 Ellison Martha E Dodecylsulfate Salt Of A Dipeptidyl Peptidase-Iv Inhibitor
CA2619111C (en) 2005-08-26 2013-04-09 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7943615B2 (en) 2005-12-14 2011-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CN101365432B (zh) 2005-12-16 2011-06-22 默沙东公司 二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍的组合的药物组合物
CA2636757A1 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Tesfaye Biftu Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007097931A2 (en) 2006-02-15 2007-08-30 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
TW200806669A (en) * 2006-03-28 2008-02-01 Merck & Co Inc Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
AU2007254357B2 (en) 2006-05-16 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2668662A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Merck & Co., Inc. Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2696211C (en) 2007-08-21 2015-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JO2870B1 (en) * 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
EP2228366B1 (de) * 2009-03-12 2011-12-28 Archimica GmbH Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-(halogenalkyl)pyridin-Derivaten durch Cyclisierung geeigneter Nitril-Vorstufen mit Stickstoff-Verbindungen
CA2771352A1 (en) * 2009-09-02 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2011037793A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
WO2012078448A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Schering Corporation Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US8907086B2 (en) 2011-03-03 2014-12-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused bicyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
CA2838738A1 (en) 2011-06-29 2013-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
EP2729468A4 (en) 2011-07-05 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
JP6480788B2 (ja) * 2015-04-07 2019-03-13 株式会社マキタ 打撃工具

Also Published As

Publication number Publication date
MX341299B (es) 2016-08-11
JP2014518266A (ja) 2014-07-28
KR20140034862A (ko) 2014-03-20
US20140107346A1 (en) 2014-04-17
AU2012275637A1 (en) 2013-11-14
CA2838738A1 (en) 2013-01-03
RU2014102764A (ru) 2015-08-10
US9187488B2 (en) 2015-11-17
MX2013014892A (es) 2014-02-17
US20160024100A1 (en) 2016-01-28
AU2012275638A1 (en) 2013-11-14
TWI574965B (zh) 2017-03-21
JP2018115191A (ja) 2018-07-26
CA2838748A1 (en) 2013-01-03
EP2725905A4 (en) 2014-11-26
EP2725905A1 (en) 2014-05-07
KR20140034861A (ko) 2014-03-20
RU2598072C2 (ru) 2016-09-20
CN106946886A (zh) 2017-07-14
US20150099891A1 (en) 2015-04-09
CN103702562A (zh) 2014-04-02
US9181262B2 (en) 2015-11-10
WO2013003250A1 (en) 2013-01-03
AU2012275637B2 (en) 2016-05-12
CN103987388A (zh) 2014-08-13
US9527855B2 (en) 2016-12-27
WO2013003249A1 (en) 2013-01-03
MX2013014891A (es) 2014-02-17
JP5873554B2 (ja) 2016-03-01
EP2726075A4 (en) 2014-11-19
AR089554A1 (es) 2014-09-03
EP2726075A1 (en) 2014-05-07
US8895603B2 (en) 2014-11-25
JP2017039752A (ja) 2017-02-23
TW201302759A (zh) 2013-01-16
US20140080884A1 (en) 2014-03-20
JP2014520802A (ja) 2014-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014102773A (ru) Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv
JP2014518266A5 (ru)
JP2018115191A5 (ru)
EP2452680B1 (en) Acid pump antagonist for the treatment of diseases involved in abnormal gastrointestinal motility
AU2014251087B2 (en) Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2013512903A5 (ru)
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
JP2013501731A5 (ru)
JP2014511383A5 (ru)
JP2012530779A5 (ru)
AU2016202594B2 (en) Scheme for administering N-hydroxy-4-{2-[3-(N,N-dimethylaminomethyl)­benzofuran-2-ylcarbonylamino]ethoxy}benzamide
RU2012146517A (ru) Соли ральтегравира и их кристаллические формы
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
JP2015522589A5 (ru)
JP2015522033A5 (ru)
JP2015522037A5 (ru)
RU2015134420A (ru) Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофеноксид)-4-гидроксид-изохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты
RU2011150619A (ru) Комбинация ингибитора фосфоинозитид-3-киназы и противодиабетического соединения
RU2015114967A (ru) Производные ингенола, применяемые для лечения рака
RU2013103754A (ru) Новые кристаллические формы n-[-2[[(2,3,-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1r, 2s)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азатидин-сульфонамида
IL266097B (en) Mono-orotate acid addition salt of r(–5–)–e(–2–)pyrrolidine––3ylvinyl)pyrimidine
RU2008124836A (ru) Органические соединения, включающие соль гликопиррония
RU2013148627A (ru) Производные тиено [2, 3-d] пиримидина и их применение для лечения аритмии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180626