RU2196606C2 - Применение белков в качестве агентов против аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Применение белков в качестве агентов против аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2196606C2 RU2196606C2 RU99107658/14A RU99107658A RU2196606C2 RU 2196606 C2 RU2196606 C2 RU 2196606C2 RU 99107658/14 A RU99107658/14 A RU 99107658/14A RU 99107658 A RU99107658 A RU 99107658A RU 2196606 C2 RU2196606 C2 RU 2196606C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- proteins
- protein
- autoimmune diseases
- preparation
- pathology
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 26
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 20
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 15
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 description 4
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 4
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 4
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 description 2
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 description 2
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010060872 Transplant failure Diseases 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/843—Digestive system
- Y10S530/846—Liver
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к белкам и применению белков, выделенных с помощью хлорной кислоты из органов животного для приготовления лекарственных препаратов, эффективных против аутоиммунных заболеваний, в частности, эффективных против артрита, атеросклероза, множественного склероза, диабета. Изобретение позволяет снижать развитие или предотвращать указанные патологические состояния. 2 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к применению белков, выделенных из органов животного, в частности, из печени млекопитающего для приготовления лекарственных препаратов, эффективных против аутоиммунных заболеваний, в частности, эффективных против атеросклерозов, артрита, множественного склероза, диабета.
Введение полного адъюванта Фрейнда доказало возможность индуцирования экспериментального артрита, очень близкого к ревматоидному артриту у крыс. С другой стороны, введение адъюванта кроликам индуцирует не артритную патологию, а атеросклероз. Проведенные исследования показали, что при обоих заболеваниях иммунореактивность к эндогенному фактору проявляется наличием белка теплового шока 60 (БТШ-НSР60). Последующие исследования подтверждают эти наблюдения, доказывающие, что введение полного адъюванта Фрейнда может быть заменено введением HSP60, вызывая те же самые патологии. Впоследствии было доказано, что предварительное введение крысам адъюванта, HSP60 или их фрагментов предотвращает атаку артрита по неизвестному механизму, тогда как дополнительное введение адъюванта ухудшает развитие заболевания.
Совсем недавно было обнаружено, что предварительное введение адъюванта предотвращает также другие исследуемые патологии; в основном речь идет об аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет или экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЕАЕ). Наконец, стало понятно, что HSP60 имеют структурные аналоги с высокомолекулярными аутогенами, следовательно, они борются с большим количеством заболеваний, чем предполагалось ранее.
WO 92/10197 описывает белковые фракции, выделяемые с помощью хлорной кислоты из органов млекопитающих, и их применение в качестве противоопухолевых агентов. В этих фракциях при электрофорезе в геле можно различать три основных компонента, имеющих молекулярные массы 50, 14 и 10 кДа. Очищенный экстракт, содержащий эти три компонента, впоследствии обозначили как UK101. Последовательность белкового компонента с массой 14 кДа, которая является главной, если не единственной ответственной за описанные активности, приведена ниже в таблице и в WO 96/02567, и это совпадает с описаниями других авторов (Levy-Favatier, Eur. Biochem. 1903, 21(3) 665-73), которые предполагали, что новые выявленные последовательности относятся к семейству белков, известных как шаперонины, к которым относятся и HSP (белки теплового шока).
Белки, описанные в WO 92/10197, а также в WO 96/02567 (в последующем обозначенные как UK114), проявляют некоторые свойства, никогда не исследовавшиеся у шаперонинов или схожих белков. В большей степени это доказывается утверждением, что белки могут быть применены в профилактике и лечении аутоиммунных заболеваний, в особенности атеросклеротических расстройств, таких как атеросклероз, вызванный трансплантацией органа, артрит, множественный склероз и диабет.
Изобретение предпочтительно относится к применению очищенных белков UK101 и UK114 для приготовления лекарственных препаратов для предотвращения и лечения аутоиммунных заболеваний, таких как атеросклероз, вызванный трансплантацией органа, множественный склероз, диабет.
Более того, изобретение относится к применению белков, имеющих высокую степень схожести с UK114, по крайней мере, на 80%, а предпочтительно на 90%.
АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
Было установлено, что в настоящее время наиболее часто причиной неудачи трансплантации органов в большей степени является не отторжение, а образование атеросклеротических бляшек в месте контакта между сосудами трансплантируемого органа и сосудами хозяина. Эта патология усугубляется введением иммуносупрессоров, таких, как циклоспорин, в который входит AZT, являющийся очень токсичным при применении.
Было установлено, что в настоящее время наиболее часто причиной неудачи трансплантации органов в большей степени является не отторжение, а образование атеросклеротических бляшек в месте контакта между сосудами трансплантируемого органа и сосудами хозяина. Эта патология усугубляется введением иммуносупрессоров, таких, как циклоспорин, в который входит AZT, являющийся очень токсичным при применении.
Эффективность белков UK101 и UK114 очевидна при их применении в двух обычно используемых атеросклеротических моделях, в одной из которых используется кролик с предварительно введенным полным адъювантом Фрейнда, и атеросклеротическая модель при трансплантации. В первом случае подкожно введенный адъювант индуцирует в течение 21 дня образование атеросклеротических бляшек в подвздошном ответвлении и дуге аорты. Предварительное введение (за 7 дней) UK101 и UK114 полностью предотвращает развитие патологии в большинстве случаев, в отличие от введения только адъюванта, который только снижает развитие заболевания у всех животных.
Вторая рассматриваемая модель атеросклероза при трансплантации заключается в шунтировании артериальных сосудов у крыс. Через короткое время образуются атеросклеротические бляшки в сосудах хозяина аналогично, как показывают исследования, как эта патология проявляется у человека. Предварительное введение (за 7 дней) UK101 и UK114 полностью предотвращает развитие патологии в большинстве случаев, по сравнению с обследованной группой животных, которым предварительно не вводились белки перед трансплантацией.
АНТИАРТРИТНАЯ АКТИВНОСТЬ
Эта активность очевидна и в обычной артритной модели, при которой артрит индуцируется адъювантом. В этой модели Lewis-крысам делают инъекцию в основание хвоста полного адъюванта Фрейнда, на 7-й день патология проявляется в виде опухания конечностей и артрозов. Пик развития патологии приходится на промежуток между 14 и 21 днями, затем конечности возвращаются в нормальное состояние. Предварительное введение (за 7 дней) UK101 или UK114 полностью предотвращает развитие патологии в большинстве случаев, в отличие от введения только адъюванта, которое приводит к развитию патологии у 100% животных. Введение UK101 или UK114 после введения адъюванта снижает развитие патологии.
Эта активность очевидна и в обычной артритной модели, при которой артрит индуцируется адъювантом. В этой модели Lewis-крысам делают инъекцию в основание хвоста полного адъюванта Фрейнда, на 7-й день патология проявляется в виде опухания конечностей и артрозов. Пик развития патологии приходится на промежуток между 14 и 21 днями, затем конечности возвращаются в нормальное состояние. Предварительное введение (за 7 дней) UK101 или UK114 полностью предотвращает развитие патологии в большинстве случаев, в отличие от введения только адъюванта, которое приводит к развитию патологии у 100% животных. Введение UK101 или UK114 после введения адъюванта снижает развитие патологии.
Следовательно, это приводит к пониманию того, что UK101 и UK114 обладают способностью снижать развитие или предотвращать патологические состояния, такие как артриты и ревматоидные артриты.
АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ МНОЖЕСТВЕННОГО СКЛЕРОЗА
Эта активность очевидна при обычной модели множественного склероза: экспериментального аллергического энцефаломиелита. Патология индуцируется подкожной инъекцией Lewis крысам гомогената спинного мозга морских свинок вместе с полным адъювантом Фрейнда. Патология проявляется в виде прогрессирующего паралича конечностей, которая проявляется на 12-й день, достигает пика на 21-й день и исчезает на 30-й день после введения иммуногена. Предварительное введение (за 7 дней) UK101 или UK114 полностью предотвращает развитие патологии в большинстве случаев и снижает опасность течения заболевания по сравнению с введением только смеси гомогената и адъюванта, которые приводят к развитию патологии у 100% животных.
Эта активность очевидна при обычной модели множественного склероза: экспериментального аллергического энцефаломиелита. Патология индуцируется подкожной инъекцией Lewis крысам гомогената спинного мозга морских свинок вместе с полным адъювантом Фрейнда. Патология проявляется в виде прогрессирующего паралича конечностей, которая проявляется на 12-й день, достигает пика на 21-й день и исчезает на 30-й день после введения иммуногена. Предварительное введение (за 7 дней) UK101 или UK114 полностью предотвращает развитие патологии в большинстве случаев и снижает опасность течения заболевания по сравнению с введением только смеси гомогената и адъюванта, которые приводят к развитию патологии у 100% животных.
Следовательно, UK101 и UK114 действительно обладают способностью снижать развитие или предотвращать патологию множественного склероза.
АНТИДИАБЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
Она очевидна в обычной модели диабета, представленной ВВ крысой, у которой спонтанно развивается диабет приблизительно на 45-й день жизни. Животным вводят на 30-й день жизни UK101 или UK114 и наблюдают развитие патологии по сравнению с контрольной группой животных, которым не ввели белки. Предварительное введение приводит к снижению количества и тяжести патологии в исследуемой модели. Пациентам, имеющим различные виды опухолей, а также страдающим диабетом, вводили UK101 в щадящем режиме. У всех пациентов, которым ввели белки, независимо от вида опухолевой патологии, снижался диабет с выходом, в дальнейшем, из инсулиновой зависимости.
Она очевидна в обычной модели диабета, представленной ВВ крысой, у которой спонтанно развивается диабет приблизительно на 45-й день жизни. Животным вводят на 30-й день жизни UK101 или UK114 и наблюдают развитие патологии по сравнению с контрольной группой животных, которым не ввели белки. Предварительное введение приводит к снижению количества и тяжести патологии в исследуемой модели. Пациентам, имеющим различные виды опухолей, а также страдающим диабетом, вводили UK101 в щадящем режиме. У всех пациентов, которым ввели белки, независимо от вида опухолевой патологии, снижался диабет с выходом, в дальнейшем, из инсулиновой зависимости.
Следовательно, UK101 и UK114 обладают способностью изменять течение диабета или предотвращать его.
Антидиабетическая эффективность фактически подтверждается, несмотря на ограниченное число известных случаев, при которых ввели in vivo пациентам, страдающим от диабета.
Белки согласно изобретению могут быть многократно введены в виде инъекций с соответствующим наполнителем.
Схемы введения (дозы, частота введения и т.д.) может варьироваться в соответствии с обстоятельствами, зависящими от таких факторов, как: состояние пациента, стадии заболевания и т.д., но обычно ежедневная дозировка варьируется в пределах от 1 до 100 мг, в зависимости от необходимости.
Claims (9)
1. Белок, имеющий следующую последовательность (см. графическую часть).
2. Белок по п. 1, выделенный с помощью хлорной кислоты из печени млекопитающего.
3. Белок по п. 2, где выделенный белок по меньшей мере на 80% гомологичен белку по п. 1.
4. Белок по п. 1 для приготовления лекарственных средств, эффективных против аутоиммунных заболеваний.
5. Белок по п. 1 для приготовления лекарственных препаратов для предотвращения и лечения атеросклероза, связанного с трансплантацией.
6. Белок по п. 1 для приготовления лекарственных препаратов для предотвращения и лечения артритов.
7. Белок по п. 1 для приготовления лекарственных препаратов для предотвращения и лечения рассеянного склероза.
8. Белок по п. 1 для приготовления лекарственных препаратов для предотвращения и лечения диабета.
9. Фармацевтическая композиция, эффективная против аутоиммунных заболеваний, содержащая в качестве активного ингредиента белки по пп. 1-4 в смеси с подходящими наполнителями.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI961921 IT1284555B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antidiabetici |
| ITMI961922 IT1284556B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla |
| ITMI96A001920 | 1996-09-18 | ||
| ITMI96A001919 | 1996-09-18 | ||
| ITMI96A001922 | 1996-09-18 | ||
| ITMI961919 IT1284553B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antiartritici |
| ITMI961920 IT1284554B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antiaterosclerotici |
| ITMI96A001921 | 1996-09-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99107658A RU99107658A (ru) | 2001-02-20 |
| RU2196606C2 true RU2196606C2 (ru) | 2003-01-20 |
Family
ID=27453037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99107658/14A RU2196606C2 (ru) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Применение белков в качестве агентов против аутоиммунных заболеваний |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6468536B1 (ru) |
| EP (1) | EP0928197B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001501925A (ru) |
| KR (1) | KR20000036207A (ru) |
| CN (1) | CN1151838C (ru) |
| AR (1) | AR009952A1 (ru) |
| AT (1) | ATE233569T1 (ru) |
| AU (1) | AU723669B2 (ru) |
| BR (1) | BR9711499A (ru) |
| CA (1) | CA2266346A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ293926B6 (ru) |
| DE (1) | DE69719525T2 (ru) |
| DK (1) | DK0928197T3 (ru) |
| ES (1) | ES2192669T3 (ru) |
| IL (1) | IL129024A0 (ru) |
| NO (1) | NO991175D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ334714A (ru) |
| PL (1) | PL188746B1 (ru) |
| PT (1) | PT928197E (ru) |
| RU (1) | RU2196606C2 (ru) |
| TR (1) | TR199900596T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998011909A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2446817C2 (ru) * | 2004-01-16 | 2012-04-10 | СиБАЙО ЛИМИТЕД | Модуляция шаперонином 10 секреции цитокинов и хемокинов, индуцируемой toll-подобным рецептором |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3521382B2 (ja) | 1997-02-27 | 2004-04-19 | 日本たばこ産業株式会社 | 細胞間接着及びシグナル伝達を媒介する細胞表面分子 |
| US7112655B1 (en) | 1997-02-27 | 2006-09-26 | Japan Tobacco, Inc. | JTT-1 protein and methods of inhibiting lymphocyte activation |
| IT1290828B1 (it) | 1997-03-25 | 1998-12-11 | Zetesis Spa | Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche |
| JP3871503B2 (ja) | 1999-08-30 | 2007-01-24 | 日本たばこ産業株式会社 | 免疫性疾患治療剤 |
| JP4210454B2 (ja) | 2001-03-27 | 2009-01-21 | 日本たばこ産業株式会社 | 炎症性腸疾患治療剤 |
| JP3597140B2 (ja) | 2000-05-18 | 2004-12-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 副刺激伝達分子ａｉｌｉｍに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
| AU2001278436A1 (en) * | 2000-06-08 | 2001-12-17 | Rakepoll Holding B.V. | A method of treatment of amyotrophic lateral sclerosis with a protein extractable from mammalian organs |
| JP4212278B2 (ja) | 2001-03-01 | 2009-01-21 | 日本たばこ産業株式会社 | 移植片拒絶反応抑制剤 |
| ITMI20010761A1 (it) * | 2001-04-10 | 2002-10-10 | Zetesis Spa | Uso della proteina uk114 per il trattamento e la prevenzione dell'epatite cronica attiva |
| ITMI20010762A1 (it) * | 2001-04-10 | 2002-10-10 | Zetesis Spa | Uso della proteina uk114 o di suoi frammenti per il trattamento e la prevenzione dello shock endotossico |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002567A1 (en) * | 1994-07-14 | 1996-02-01 | Zetesis S.P.A. | Proteins from mammalian liver and their use in oncology |
| RU96115937A (ru) * | 1994-10-27 | 1998-10-20 | Акцо Нобель Н.В. | Новые пептиды, являющиеся производными аутоантигена, предназначенные для использования в иммунотерапии аутоиммунных заболеваний |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4024247A (en) * | 1971-12-27 | 1977-05-17 | Palolab Pharmaceuticals Corporation | Composition and method of using a protein mixture derived from liver |
| IT1244879B (it) * | 1990-12-11 | 1994-09-12 | Alberto Bartorelli | Estratti da tessuti animali, utili in terapia e in diagnostica. |
| FR2688227A1 (fr) * | 1992-03-04 | 1993-09-10 | Inst Nat Sante Rech Med | Proteines formant des complexes avec des chaperones et leurs ligands, leurs fragments, leur obtention et leurs applications biologiques. |
| IL115744A (en) * | 1994-10-27 | 2000-07-16 | Akzo Nobel Nv | Peptides comprising a subsequence of human cartilage glycoprotein - 39 |
-
1997
- 1997-09-17 CZ CZ1999915A patent/CZ293926B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-17 AR ARP970104244A patent/AR009952A1/es unknown
- 1997-09-17 AT AT97910295T patent/ATE233569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-17 AU AU47747/97A patent/AU723669B2/en not_active Ceased
- 1997-09-17 DK DK97910295T patent/DK0928197T3/da active
- 1997-09-17 IL IL12902497A patent/IL129024A0/xx unknown
- 1997-09-17 CA CA002266346A patent/CA2266346A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-17 KR KR1019997002267A patent/KR20000036207A/ko not_active Ceased
- 1997-09-17 BR BR9711499A patent/BR9711499A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-17 ES ES97910295T patent/ES2192669T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-17 DE DE69719525T patent/DE69719525T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 JP JP10514285A patent/JP2001501925A/ja not_active Ceased
- 1997-09-17 PT PT97910295T patent/PT928197E/pt unknown
- 1997-09-17 CN CNB971980128A patent/CN1151838C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 EP EP97910295A patent/EP0928197B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-17 NZ NZ334714A patent/NZ334714A/xx unknown
- 1997-09-17 WO PCT/EP1997/005079 patent/WO1998011909A1/en not_active Ceased
- 1997-09-17 TR TR1999/00596T patent/TR199900596T2/xx unknown
- 1997-09-17 US US09/269,019 patent/US6468536B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 RU RU99107658/14A patent/RU2196606C2/ru not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-10 NO NO991175A patent/NO991175D0/no not_active Application Discontinuation
- 1999-03-17 PL PL97332282A patent/PL188746B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-03 US US10/232,712 patent/US20030108558A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002567A1 (en) * | 1994-07-14 | 1996-02-01 | Zetesis S.P.A. | Proteins from mammalian liver and their use in oncology |
| RU96115937A (ru) * | 1994-10-27 | 1998-10-20 | Акцо Нобель Н.В. | Новые пептиды, являющиеся производными аутоантигена, предназначенные для использования в иммунотерапии аутоиммунных заболеваний |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2446817C2 (ru) * | 2004-01-16 | 2012-04-10 | СиБАЙО ЛИМИТЕД | Модуляция шаперонином 10 секреции цитокинов и хемокинов, индуцируемой toll-подобным рецептором |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE233569T1 (de) | 2003-03-15 |
| EP0928197B1 (en) | 2003-03-05 |
| EP0928197A1 (en) | 1999-07-14 |
| CN1151838C (zh) | 2004-06-02 |
| ES2192669T3 (es) | 2003-10-16 |
| JP2001501925A (ja) | 2001-02-13 |
| US6468536B1 (en) | 2002-10-22 |
| AR009952A1 (es) | 2000-05-17 |
| DE69719525D1 (de) | 2003-04-10 |
| TR199900596T2 (xx) | 1999-06-21 |
| NO991175L (no) | 1999-03-10 |
| CZ293926B6 (cs) | 2004-08-18 |
| AU4774797A (en) | 1998-04-14 |
| CA2266346A1 (en) | 1998-03-26 |
| NO991175D0 (no) | 1999-03-10 |
| CN1230892A (zh) | 1999-10-06 |
| PL188746B1 (pl) | 2005-04-29 |
| NZ334714A (en) | 2000-08-25 |
| KR20000036207A (ko) | 2000-06-26 |
| PT928197E (pt) | 2003-06-30 |
| IL129024A0 (en) | 2000-02-17 |
| US20030108558A1 (en) | 2003-06-12 |
| WO1998011909A1 (en) | 1998-03-26 |
| BR9711499A (pt) | 1999-08-24 |
| AU723669B2 (en) | 2000-08-31 |
| CZ91599A3 (cs) | 1999-08-11 |
| PL332282A1 (en) | 1999-08-30 |
| DK0928197T3 (da) | 2003-06-23 |
| DE69719525T2 (de) | 2003-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU651097B2 (en) | Enhancement of the down-regulation of autoimmune diseases by oral administration of autoantigens | |
| US8454967B2 (en) | Compositions and methods for modulating the immune system | |
| DE69837324T2 (de) | Behandlung der multiplen sklerose durch einnahme von copolymer-1 | |
| RU2196606C2 (ru) | Применение белков в качестве агентов против аутоиммунных заболеваний | |
| GB2208602A (en) | Dried earthworm powder | |
| JPS6323817A (ja) | ブロモクリプチンの新用途 | |
| EP0170623A2 (en) | Novel pharmaceutical use of (NVA)2-cyclosporine | |
| KR0159046B1 (ko) | 포유류의 자기면역 포도막망막염의 치료 또는 예방방법 | |
| EP0977581B1 (en) | Histone containing composition to treat rheumatoid arthritis | |
| WO1999001147A1 (en) | Method and product using sturgeon notochord for alleviating the symptoms of arthritis | |
| DE4413938A1 (de) | Peptide als Therapeutikum für Autoimmunerkrankungen | |
| CN116019813B (zh) | Vesatolimod在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用 | |
| KR20010005705A (ko) | 동물의 장기로부터 추출가능한 단백질을 이용하여 종양괴사인자 (ｔｎｆ)를 과잉생산하는 특성을 나타내는 질병 치료용 약물을 제조하는 방법 | |
| US20030007964A1 (en) | Method for treating rheumatoid arthritis with composition containing histone | |
| KR100263164B1 (ko) | Ii형 콜라겐의 펩티드를 유효성분으로 함유하는 콜라겐 관절염 치료제 | |
| JPH09506115A (ja) | 細胞毒性薬の副作用を軽減するためのトランスフェリン組成物 | |
| RU2266117C2 (ru) | Применение соединения для получения лекарственного препарата | |
| Wiśniewski et al. | Recurrent Experimental Allergic Polyganglioradiculoneuritis: Multiple Demyelinating Episodes in Rhesus Monkey Sensitized With Rabbit Sciatic Nerve Myelin | |
| JP2002521344A (ja) | 免疫疾患におけるＨＣｇｐ−３９の使用 | |
| Qin et al. | Protective effects of Zhuifeng tougu on collagen-induced arthritis in DBA/1 mice | |
| MXPA99002571A (en) | Use of proteins as agents against autoimmune diseases | |
| HUP9904268A2 (hu) | Fehérjék alkalmazása autoimmun betegségek elleni szerként |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050918 |