SE517738C2 - Preparat för behandling av allergiska symptom innehållande oljor från Artemisia samt förfarande för dess framställning - Google Patents

Description

25 30 517 758 2 san PATsNTeYnÅ As, ner: 70075 'Å-'e iföncëzríf 031117 bismak.. Detta hänger samman med att halten av essentiella oljor i färska växters grönmassa är högre än i torkade växter, och att sammansättningen av olika essentiella oljor är olika i färsk grönmassa än i mer förvedade växter. Under odlingens gång sker en för detta ändamål ogynnsam förändring av eteroljefraktionen. Medan totalhalten eteroljor är relativt konstant sjunker halten av den värdefulla oljekomponenten davanon, medan halten 1,8 cineol ökar. Försök har gjorts att som oljefraktion i preparatet använda eukalyptusolja, som innehåller en mycket hög andel 1,8-cineol, som är huvudkomponent i sensommarolja från åbrodd. Detta preparat har visat sig föga verksamt. Det kan fastställas att förekomsten av oljekomponenten davanon däremot kraftigt förbättrar preparatets verkan. Medan preparat från åbrodd med hög davanonhalt ger full effekt inom två minuter uppvisar motsvarande produkt, där oljan ersatt med eukalyptusolja, ungefär 50 % av effekten. Det har också gjorts försök där eteroljedelen helt ersatta med davanon.

Det har också visat sig att ett extrakt enbart från växtens grönmassa inte ger önskat resultat, inte heller ger utvinning och användning av förekommande eteriska oljor i växten önskat resultat. Däremot fungerar en metod där först de essentiella oljorna i växten utvinns och avleds, därefter växtens grönmassa extraheras med alkohol, och extraktet från grönmassan i sprit blandas ihop med de tidigare utvunna essentiella oljorna och förpackas som en spraylösning. 100 g torrt växtmaterial av hela växten åbrodd, utan rot, innehåller följande flavonoler: 7 mg Casticin 5 mg Centaureidin 5 mg Quercetin 3,4-dimetyleter 5 mg Quercetin 3,7-dimetyleter.

Ett flertal varianter av det angivna preparatet undersöktes, och det visade sig att mängden flavonoler mycket väl kunde varieras inom vissa gränser, oaktat de ovan angivna värdena anses ge optimala effekter: Casticin 1 - 8 mg 10 15 20 25 30 517 738 3 san PATENTBYRÅ As, Ref; 70075 ïffe Räncëiíí 551' 1 17 Centaureidin Quercetin SA-dimetyleter 0,5 - 8 mg Quercetin 3,7-dimetyleter 0,5 - 8 mg. 1-7mg Det är inte klarlagt exakt vad orsaken är till det goda effekten vid framställning av preparat från färsk grönmassa av artemisiaarter genom att man först utvinner de essentiella oljorna, därefter extraherar den resterande grönmassan med alkohol och slutligen en blandar ihop alkoholextraktet och de tidigare utvunna essentiella oljorna, men följande är hypoteser: - Växten innehåller flavonolglykosider, och det förefaller som att flavonolfraktionen i växten behöver deglykosideras för att vara aktiv; - Oljefraktionen är mer aktiv i början av sommaren än vid senare skörd; - Framställningen bör ske av färsk grönmassa beroende på att oljefraktionen i växten innehåller lättflyktiga komponenter som går förlorade vid torkning av växten; - Det krävs en synergi mellan oljefraktionen och flavonolfraktionen för att god verkan skall erhållas; - Det kan antas att de essentiella oljorna luckrar upp slemhinnorna så att flavonolerna förmår tränga in i cellerna och utöva sin effekt.

Lämpliga oljehalter ligger mellan 0,2 ml per 20 ml produkt och 0,005 ml per 20 ml produkt. ' Ett ytterligare problem vid framställningen av preparatet är att de flesta av de aktuella artemisiaarterna, d.v.s. åbrodd, inte kan odlas genom fröodling utan att odlingen måste ske genom sticklingsförökning. Detta ger dock fördelen av att det odlade materialet blir en klon av en s.k. kemotyp med definierad kemisk sammansättning. l en preliminär, experimentell studie, där 7 försökspersoner utsattes för bl a hästhår och katt uppstod allergiska besvär såsom svullnad och rinnande snuva.

Det enligt ovan framställda preparatet gavs: 1. Före provokation med allergen, t.ex. från hund och katt: allergiska symptom har därvid uteblivit; 10 15 20 25 517 738 4 sato PATENTBYRÅ AB, Ref; 70075 'åfe fönöåñi 351117 2. Efter provokation och allergiska symptom från hästhår: symptomen med rinnande snuva försvann inom två minuterç' 3. Vid begynnande astmatiska symptom vilka uppstår vid kroppsprestationer, t.ex. under löpträning; även i detta fall försvann symptomen och försökspersonen blev besvärsfri inom 5-8 minuter. 4. Hos patienter som samtidigt hade allergiska besvär från ögonen, s.k. allergisk konjunktivit, försvann även dessa besvär inom motsvarande tidsramar.

I samtliga fall i denna preliminära studie erhölls full effekt snabbt och utan kvarstående symptom. Den ena biverkan som kunde konstateras var en viss sveda i näsan vid sprayning.

Det viktigaste användningsområdet för preparatet enligt uppfinningen kan anses vara prestationsrelaterad astma, allergisk rhinit och allergisk konjunktivit, för vilka preparatet mycket väl kan användas för egenvård. Preparatet kan även omfatta terapeutisk och profylaktisk behandling av de ovan nämnda olika åkommorna, och preparatet har även visat sig ge god verkar efter insektsbett från många olika typer av insekter såsom mygga, knott, geting, bi, broms m.m.

Växtens kemiska sammansättning är dokumenterad i olika vetenskapliga undersökningar. Den innehåller bl.a. flavonoler, som har spasmolytisk effekt in vitro, samt terpener som cineol (antiseptisk och slemlösande förening) och davanon. De försök som nämns ovan är de första där preparatet används mot allergiska symptom in vivo.

Flavonoler är en grupp väl definierade s.k. senkundära metaboliter, vilka återfinns i de flesta växter men med variationer i antalet OH-grupper och metyleringsgrad av dessa. Flavonolerna förekommer i växten bundna till olika sockermolekyler, men de spaltas vid t.ex. kokning till fria flavonoler.

Flavonoler från åbrodd kan alltså ge god effekt. Andra artemisiaarter kan innehålla andra flavonoler än åbrodd. Det är känt att t.ex. flavonoler från lök kan hämma frisättning av histamin, vilket skulle kunna försämra besvären, eftersom det är en del av det patofysiologiska förloppet vid astma och allergi. 10 15 20 25 30 517 738 5 iso PATENTBYRÅ As, Ref: 70075 . 'Åfefißndêbt Ö0ï117 Enbart flavonolfraktionen eller åbroddolja, ger alltså inte någon påtaglig terapeutisk verkan i preparat med spasmolytisk verkan, inte heller kombinationen av åbroddolja och direktextraherad grönmassa, och inte heller preparat framställda av torkad grönmassa jämte åbroddolja från torkade växter. Extrakt från färsk grönmassa kombinerad med en eteroljefraktion, där davanon är huvudkomponenten, t.ex. eukalyptusolja visar en svag verkan, dock inte så god verkan som vid kombinering av ett alkoholextrakt av grönmassa från åbrodd med åbroddolja. Eteroljan från A. Thuscula har visat sig ha en kramplösande effekt i luftvägarna på marsvin. Effekten beror av innehållet av davanon.

På bifogade ritning visas ett flödesschema över ett sätt att framställa ett preparat med effekt mot allergiska symptom av en artemisiaväxt, såsom A. abrotanum (åbrodd). Framställningen sker i sju på varandra följande steg.

Steg 1. Färsk åbrodd, företrädesvis skördad ijuni eller juli månad (i nordiskt klimat) kokas i vatten. Vatten och vissa flyktiga oljor ångas av, så som markeras med pilen i bifogade ritning.- Steg 2. Vattenånga och oljor får kondensera, varvid de essensiella oljorna avskiljs och uppsamlas för senare användning.

Steg 3. Den i steg 1 förkokta grönmassan kokas i vatten under 5-60 minuter. Genom denna kokning färändras sammansättningen kemiskt, och de i växten förekommande favonolglykosiderna spaltas till fria flavonoler och socker.

Steg 4. i detta steg sker, efter torkning av grönmassan, en extrahering med alkohol, varvid de fria flavonolerna löses i alkoholextraktet.

Steg 5. l detta steg inblandas de essentiella oljorna som avskiljts och uppsamlats i steg 2 i alkoholextraktet från steg 4.

Steg 6. Blandningen av de essentiella oljorna från steg 2 och alkoholextraktet från steg 4 späds i vatten till en alkoholhalt av omkring 25%, varvid en färdig produkt erhålls.

Steg 7. Produkten från steg 6 förpackas i lämplig förpackning, t.ex. en sprayförpackning för insprayning av preparatet i näsa eller hals, eller eventuellt för användning som tillsats i livsmedelsprodukter eller andra produkter. 517 758 6 san PATENTBYHÅ As, Ref: 70075 z -Åee-iêencišpfríofiiiv De ovan angivna exemplen visar alltså att den högsta andelen olja inte bör överstiga 0,2 ml/20 ml av produkten, och att det lägsta värdet inte bör underskrida 0,005 ml/20 ml av produkten.

Såsom vidare anges ovan bör den lägsta respektive högsta andelen flavonoler vara för Casticin 1 - 8 mg för Centaureidin 1 - 7 mg för Quercetin 3,4-dimetyleter 0,5 - 8 mg för Quercetin 3,7-dimetyleter 0,5 - 8 mg.

Claims (10)

10 15 20 25 I -aåv oi oeos 517 738 7 EßiD PATENTBYRÅ AB, Ref: 70075 PATENTKRÅV

1. Förfarande för framställning av preparat med effekt mot allergiska symptom, mer speciellt ett preparat som visat sig vara effektivt för att terapeutiskt och profylaktiskt lindra besvär och obehag vid allergisk rhinit, vid astmatiska åkommor såsom astma bronchiale, allergisk kunjunktivit, urtikaria och insektsbett och andra allergiska besvär, kännetecknat av att färska, nyskördade växter av arten artemisia eller Lantana camara och Tanacetum vulgare kokas i vatten (1), varvid vattenånga och flyktiga essentiella oljor avges, oljorna uppsamlas (2), av att restgrönmassan från kokningen (1) behandlas genom hydrolys av kemiska komponenter (3) och utvinning av förekommande kemiska beståndsdelar i växten, de utvunna beståndsdelarna extraheras med alkohol (4) och blandas med de utvunna essentiella oljorna, eller det alkoholhaltiga extraktet ersätts med motsvarande extrakt från andra växter med spasmolytisk verkan, såsom Thymus vulgaris eller Chamomilla recutita.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat av att den vid den första kokningen (1) avgivna vattenångan och de förångade essentiella oljorna får kondensera (2), och att oljorna, som lägger sig ovanpå vattnet avskiljs därifrån.

3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat av att den sekundära kokningen (3) av restgrönmassan görs under sådana förhållanden att i växten förekommande flavonolglykosider spaltas och deglykosideras till fria flavonoler, vilka extraheras med alkohol (4).

4. Förfarande enligt patentkravet 3, kännetecknat av att extraheringen i alkohol (4) sker så att icke flyktiga ämnen löses ut ur grönmassan.

5. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, känetecknat av att artemisiaväxten utgörs av àbrodd eller annan davanonhaltig växt, såsom A. davana, A. pallens, A. lerchiana, A. thuscula, A. rehan, A. Persica, A. Glabella, A. rupestris. 10 15 20 :ao PATsNraYnÅ AB, Ref; voovs 2.2 oiosos 517 738 8

6. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, kännetecknat av att blandningen (5) av alkoholextraktet (4) och de uppsamlade essentiella oljorna späds till en alkoholhalt av 0-40 %, företrädesvis omkring 25 %.

7. Förfarande enligt patentkravet 6, kännetecknat av att den utspädda blandningen av alkoholextraktetr(j4) och uppsamlade essentiella oljor (2) förpackas som näs- eller halsspray eller som topikal beredning för användning i ögon eller på hud, eller används som tillsats i andra administrationsmedel.

8. Preparat med effekt mot allergiska symptom, framställt enligt något av föregående patentkrav, kännetecknat av att preparatet är utvunnet ur färska, nyskördade växter innefattande artermisiaarter, speciellt av Artemisia abrotanum (àbrodd), eller andra davanonhaltiga växter såsom A. davana, A. pallens, A. lerchiana, A. thuscula, A. rehan, A. Persica, A. Glabella, A. rupestris, eller Lantana camara och Tanacetum vulgare, och innefattande en blandning av flyktíga essentiella oljor utvunna ur växten i ett första steg och icke flyktiga oljor och flavonoler utvunna i ett andra steg, eller där etanolextraktet ersätts med medel från andra spasmolytiskt verkande växter.

9. Preparat enligt patentkravet 8, kännetecknat av att preparatet vidare innehåller davanon och åtminstone någon andel cineol.

10. Preparat enligt patentkravet 8 eller 9, kännetecknat av att ursprungsväxterna utgörs av Aterrnisia abrotanum (àbrodd) eller andra davanonhaltiga växter.