SK132995A3

SK132995A3 - Process for preparation of substituted aromatic amines

Info

Publication number: SK132995A3
Application number: SK1329-95A
Authority: SK
Inventors: Michael K Stern; Brian Kai-Ming Cheng
Original assignee: Monsanto Co
Priority date: 1993-04-26
Filing date: 1994-03-18
Publication date: 1996-04-03
Also published as: HUT72470A; CN1098403A; SK281374B6; JP3481943B2; ATE181727T1; DE69419315T2; CA2159223C; CN1121706A; JPH08509496A; ES2135575T3; DE69419315D1; US5451702A; RU2155749C2; CA2159223A1; WO1994025425A1; CZ265695A3; TW382010B; CN1041518C; BR9406054A; HU9503050D0

Description

Spôsob výroby substituovaných aromatických amínov

Oblasť techniky

Vynález sa týka výroby substituovaných aromatických amínov. Z iného aspektu sa tento vynález týka produkcie 4-aminodifenylamínu (4-ADPA) alebo jeho substituovaných derivátov. Z ďalšieho aspektu sa tento Vynález týka prípravy alkylovaných aromatických amínov, alebo ich substituovaných derivátov, užitočných ako antioxidanty, zo substituovaných aromatických amínov, ako je 4-ADPA alebo jeho substituované deriváty.

Doterajší stav techniky

Je známa príprava substituovaných aromatických amínov mechanizmom nukleofilnej aromatickej substitúcie, keď nukleofil s amínovou funkčnou skupinou nahradí halogenid. Napríklad je známa príprava 4-ADPA nukleofilným aromatickým substitučným mechanizmom, keď anilínový derivát nahradí halogenid. Táto metóda vyžaduje prípravu 4-ADPA medziproduktu, menovite 4-nitrodifenylamínu (4-NDPA), nasledujúcou redukciou nitro skupiny. 4-NDPA sa pripraví reakciou p-chlórnitrobenzénov s anilínovým derivátom, ako je formanilid, alebo jeho soli s alkalickým kovom, za prítomnosti akceptora kyseliny alebo neutralizačného činidla, ako je uhličitan draselný, a prípadne s použitím katalyzátora. Viď napríklad US patenty 4 187 248; US 4 683 332; US 4 155 936; US 4 670 595; US 4 122 118; US 4 614 817; US 4 209 463; US 4 196 146; US 4 187 249; US 4 140 716. Tento spôsob je nevýhodný, pretože vytesnený halogenid je korozívny k reaktorom a objavuje sa v odpadových prúdoch, z ktorých sa musí odstraňovať za značných nákladov. Ďalej vyžaduje použitie anilínového derivátu, ako je formanilid, a použitie p-chlór-nitrobenzénu, dodatočné výrobné zariadenie a kapacity na výrobu takých východiskových materiálov, ako je anilín a nitrobenzén.

Taktiež je známa príprava 4-ADPA spojením hlava-päta anilínu. Viď napríklad GB 1 440 767 a US 4 760 186. Táto metóda je nevýhodná, pretože výťažok 4-ADPA nie je prijateľný pre komerčný proces. Je taktiež známa dekarboxylácia močoviny pri produkcii 4-NDPA. Viď US 3 847 990. Avšak táto metóda nie pri produkcii 4-NDPA. Viď US 3 847 990. Avšak táto metóda nie je komerčne užitočná, vzhľadom na náklady a výťažok.

Taktiež je známa príprava 4-ADPA hydrogenáciou p-nitrózodifenylhydroxylamínu, ktorý sa získava katalytickou dimerizáciou nitrózobenzénu pomocou redukčného činidla, ako sú alifatické zlúčeniny, benzén, naftalén, alebo etylénicky nenasýtené zlúčeniny. Viď napríklad US 4 /.178 315 a 4 404 401. Taktiež je známa príprava p-nitrózodifenylamínu z difenylamínu a alkylnitrátu za prítomnosti prebytku chlorovodíka. Viď napríklad US 4 518 803 a 4 479 008.

Väzby aromatických amínov sa bežne tvoria reakciou amínu s chloridom kyseliny. Tento spôsob tvorby väzieb aromatických amínov je taktiež nevýhodný, pretože sa vytesňuje chlorid, ktorý je korozívny k reaktorom a objavuje sa v odpadoch, z ktorých sa musí odstraňovať za značných nákladov. Tieto problémy by odstránil spôsob bez halogenidov, ktorý by tvoril väzby aromatických amínov v substituovaných aromatických amínoch.

Spôsob podľa tohto vynálezu je bezhalogenidový spôsob výroby substituovaných aromatických azozlúčenín a substituovaných aromatických amínov. Tak sa eliminuje odstraňovanie halogenidov z nákladov, ako aj korozívne

Okrem toho sa substi tuované môžu spôsobom aromatické odpadových prúdov za značných problémy spôsobené halogenidmi. podľa tohto vynálezu pripraviť azozlúčeniny a substituované aromatické amíny obsahujúce aromatické amínové väzby.

Podstata vynálezu

Cieľom tohto vynálezu je zaistenie spôsobu výroby substituovaných aromatických amínov na použitie pri výrobe alkylovaných aromatických amínov alebo ich substituovaných derivátov. Ďalším cieľom tohto vynálezu je zaistenie spôsobu výroby 4-ADPA, alebo jeho substituovaných derivátov, na použitie pri výrobe alkylovaných p-fenyléndiamínov alebo ich substituovaných derivátov. Ešte ďalším cieľom tohto vynálezu je zaistenie účinného a ekonomického spôsobu výroby 4-ADPA, alebo jeho substituovaných derivátov, a alkylovaných p-fenyléndiamínov, ktorý je komerčne realizovateľný. Ešte ďalším cieľom tohto vynálezu je zaistenie spôsobu výroby alkylovaných p-fenyléndiamínov alebo ich substituovaných derivátov na použitie ako antioxidanty a antiozonanty.

Podľa tohto vynálezu sa získa spôsob výroby substituovaných aromatických aminov zahrňujúci styk nukleofilného činidla, vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými derivátmi alifatických _/amínov a amidmi, so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, predstavovanú vzorcom X-R^-N=N-R2~Y, alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátmi, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, a reakciu nukleofiInej zlúčeniny a zlúčeniny predstavovanej vzorcom X-Rj-N=N-R2Y, alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátmi, za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu pri reakčnej teplote od asi 10 ⁸C do asi 150 ⁸C v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až 5:1, keď je aromatická skupina a R2 je vybrané zo skupiny tvorenej alifatickými skupinami a X a Y sú nazávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, -NH2, arylovými skupinami, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO3H, -OH, -COH, -COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH2 skupinu a redukciu produktu reakcie nukleofilného činidla so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu za podmienok, ktoré produkujú aromatický amín. Keď R2 je alifatická skupina, X je v metá alebo orto polohe na R^. Keď R2 je aromatická skupina, aspoň jedno z X a Y je v metá alebo orto polohe na R-^ a R2. Halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom. Sulfónanové skupiny, ako sa tu používajú, sú estery sulfónových kyselín. Príklady sulfónanov zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, alkyl sulfónany, aralkyl sulfónany, aryl sulfónany a podobne.

V jednom uskutočnení sa zaisťuje spôsob výroby 4-amínodifenylamínu alebo jeho substituovaných derivátov, ktorý zahrňuje styk anilínu, alebo substituovaných anilínových derivátov a azobenzénu, alebo substituovaných derivátov azobenzénu, alebo ich azoxy alebo hydrazo derivátov, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, a reakciu anilínu, alebo substituovaných anilínových derivátov, a azobenzénu alebo substituovaných derivátov azobenzénu za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva p.rotického materiálu pri vhodnej reakčnej teplote od asi 10 °C do asi 150 v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až k asi 5:1, a redukciu produktu reakcie anilínu, alebo substituovaných anilínových derivátov, a azobenzénu alebo substituovaných derivátov azobenzénu za podmienok, ktoré produkujú 4-amínodifenylamín alebo jeho substituované deriváty.

Ďalej je zaistený podľa tohto vynálezu spôsob výroby substituovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaných derivátov, ktorý zahrňuje redukčnú alkyláciu substituovaných aromatických amínov pripravených spôsobom podľa tohto vynálezu.

Tento vynález sa týka výroby substituovaných aromatických amínov zahrňujúci:

(a) styk nukleofilného činidla vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými derivátmi alifatických amínov a amidov, so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, predstavovanou vzorcom X-R-^-N=N-R₂-Y alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátmi, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, (b) reakciu nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azo skupinu za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od asi 10 do asi 150 θ<3, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až k asi 5:1, keď Rj je aromatická skupina a R₂ je vybrané zo skupiny tvorenej alifatickými a aromatickými skupinami a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -N0₂, -NH₂, arylovými skupinami, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO^H, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu, keď R₂ je alifatická skupina, X je v metá alebo orto polohe na Rj , keď R₂ je aromatická skupina, aspoň jedno z X a Y je v metá alebo orto polohe na a R₂ a keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom a (c) redukciu produktu (b) za podmienok, ktoré produkujú substituovaný aromatický amín.

Pri výrobe alkylovaných aromatických amínov alebo ich substituovaných derivátov spôsob ďalej zahrňuje:

(d) redukčnú alkyláciu substituovaných aromatických amínov.

Pri výrobe substituovaných aromatických amínov v prípade, keď je nukleofilným činidlom amid, spôsob^podľa tohto vynálezu ďalej zahrňuje:

(d) reakciu substituovaného aromatického amínu a amoniakom za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci substituovaný aromatický amín a amid.

Alternatívne na výrobu substituovaného aromatického amínu v prípade, keď je nukleofilným činidlom amid, spôsob podľa tohto vynálezu ďalej zahrňuje:

(d) reakciu substituovaného aromatického amínu s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci substituovaný aromatický amín a jeho kyselinu alebo soľ zodpovedajúcu amidu z (a) .

Substituované aromatické amíny pripravené podľa kroku (d) sa môžu redukčné alkylovať za vzniku zodpovedajúceho substituovaného aromatického amínu.

V jednom uskutočnení sa tento vynález týka spôsobu výroby 4-ADPA alebo jeho substituovaných derivátov, ktorý zahrňuje:

(a) styk anilínu alebo substituovaných anilínových derivátov, azobenzénu alebo substituovaných derivátov azobenzénu alebo ich azoxy alebo hydrazo derivátov, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, a (b) reakciu anilínu alebo substituovaných anilínových derivátov, azobenzénu alebo substituovaných derivátov azobenzénu alebo jeho azoxy alebo hydrazo derivátov, za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu pri reakčnej teplote od asi 10 do asi 150 θϋ v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až k asi 5:1, a (c) redukciu reakčného produktu z (b) za podmienok, ktoré produkujú 4-ADPA alebo jeho substituované deriváty.

Pri výrobe alkylovaných p-fenyléndiamínov alebo ich substituovaných derivátov spôsob podľa tohto vynálezu ďalej zahrňuj e:

(d) redukčnú alkyláciu 4-ADPA alebo ich substituovaných derivátov.

Tento vynález sa ďalej týka spôsobu výroby substituovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaného derivátu zahrňujúceho:

(a) styk nukleofilného činidla vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými derivátmi alifatických amínov a amidov, so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, predstavovanou vzorcom X-R^-N=N-R2-Y alebo jej azoxy alebo hydrazo deriváty, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, a (b) reakciu nukleofiInej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od asi 10 do asi 150 ®C, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až k asi 5:1, keď R^ je aromatická skupina a R2 je vybrané zo skupiny tvorenej alifatickými a aromatickými skupinami a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, -NH2, arylovými skupinami, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfonátovými skupinami, -SOjH, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH2 skupinu, keď R2 je alifatická skupina, X je v metá alebo orto polohe na R^, keď R2 je aromatická skupina, aspoň jedno z X a Y je v metá alebo orto polohe na R-£ a R2 a keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom a (c) redukčnú alkyláciu reakčného produktu z (b) za podmienok, ktoré produkujú substituovaný aromatický amín alebo jeho substituovaný derivát.

Na výrobu alkylovaných aromatických amínov, keď nukleofilná zlúčenina je amid, spôsob podľa tohto vynálezu ďalej zahrňuje:

(d) reakciu alkylovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaného derivátu s amoniakom za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci alkylovaný aromatický amín alebo jeho substituovaný derivát a amid.

Pri príprave substituovaných aromatických amínov v prípade, že nukleofilná zlúčenina je amid, spôsob podlá tohto vynálezu môže prípadne zahrňovať reakciu substituovanej aromatickej azozlúčeniny z kroku (b) s amoniakom za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúcu aromatickú azozlúčeninu a amid pred redukčnou alkyláciou v kroku (c).

Alternatívne na výrobu alkylovaných aromatických amínov v prípade, keď je nukleofilným činidlom ami£, spôsob podľa tohto vynálezu ďalej zahrňuje:

(d) reakciu alkylovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaného derivátu s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci alkylovaný aromatický amín alebo jeho substituovaný derivát a jeho kyselinu alebo soľ zodpovedajúcu amidu z (a) .

Na výrobu alkylovaných aromatických amínov, keď nukleofilná zlúčenina je amid, spôsob podľa tohto vynálezu môže prípadne zahrňovať reakciu substituovanej aromatickej azozlúčeniny z kroku (b) s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúcu substituovanú aromatickú azozlúčeninu a jej kyselinu alebo soľ a amid z (a) pred redukčnou alkyláciou v kroku (c).

Pri výrobe substituovaných aromatických azozlúčenín sa molárny pomer nukleofilnej zlúčeniny vybranej zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými alifatickými amínovými derivátmi a amidmi k X-R^-N=N-R₂-Y, alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátom, môže meniť od velkého prebytku X-R₁-N=N-R₂-Y, alebo ich azoxy alebo hydrazo derivátov, na velký prebytok nukleofilného činidla vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými alifatickými amínmi a amidmi. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pomocou prebytku nukleofilného činidla, vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými alifatickými amínmi a amidmi. Ešte výhodnejší je molárny pomer nukleofi Iného činidla k X-Rj-N=N-R₂-Y, alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátom, aspoň asi 1:1.

Ako sa tu používa, výraz substituované deriváty anilínu znamená anilín obsahujúci jeden či viac substituentov ktoré elektróny odpudzujú alebo elektróny uvoľňujú na aromatickom kruhu. Použiteľné substituenty zahrňujú, ale nie sú obmedzené, halogenidy, -N0₂, -NH₂, alkylové skupiny, alkoxylové skupiny skupiny, sulfónanové skupiny, -SO^H, -OH, COOH, a arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujúce aspoň jednu -NH₂ skupinu. Halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.

Výhodné alkylové a alkoxylové skupiny obsahujú od 1 do asi 6 atómov uhlíka. Preferované arylové, arylalkylové a alkylarylové skupiny obsahujú od asi 6 do asi 18 atómov uhlíka. Príklady substituovaných anilínových derivátov zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, 2-metoxyanilín, 4-metoxyanilín, 4-chlóranilín, p-toluidín, 4-nitroanilín, 3-brómanilín, 3-bróm-4-amínotoluén, p-aminobenzoovú kyselinu,

2.4- diaminotoluén, 2,5-dichlóranilín, 1,4-fenyléndiamín,

4.4- metyléndianilín, 1,3,5-triaminobenzén a ich zmesi.

Anilín a substituované deriváty anilínu sa môžu pridávať priamo alebo ich možno tvoriť in situ pridaním zlúčeniny, ktorá vytvorí anilín alebo zodpovedajúci derivát anilínu za podmienok existujúcich v reakčnej zmesi.

Amidy, ktoré možno podľa tohto vynálezu použiť, zahrňujú aromatické amidy, alifatické amidy, substituované deriváty aromatických amidov, substituované deriváty alifatických amidov a diamidy majúci vzorec

H₂N

C-R -A-R —C 4 5 \

NH, keď R₄ a sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej aromatickými skupinami, alifatickými skupinami a priamou väzbou a A je vybrané zo skupiny tvorenej CFj-(C:)-CF^, -S0₂-, -0-, -S- a priamou väzbou.

Alifatické amidy a substituované deriváty alifatických amidov, ktoré možno podľa tohto vynálezu použiť, sú predstavované vzorcom x-< R₃ y- C ⁷ n \

NH, keď n je O alebo 1, je vybrané zo_zskupiny tvorenej alkylovými, arylalkylovými, alkénylovými, arylalkénylovými, cykloalkylovými a cykloalkénylovými skupinami a X je vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, -N0₂, -NH₂, arylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO3H, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu. Výhodné alkylové a alkoxylové skupiny obsahujú od 1 do asi 6 atómov uhlíka. Preferované arylové, arylalkylové a alkylarylové skupiny obsahujú od asi 6 do asi 18 atómov uhlíka.

Príklady alifatických amidov a substituovaných alifatických amidov zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, izobutyramid, močovinu, acetamid, propylamid a ich zmesi.

Ako sa tu používa, výraz substituované deriváty aromatických amidov znamená aromatické amidy obsahujúce jeden či viac substituentov elektrónov odpudzujúcich alebo elektrónov uvoľňujúcich na aromatickom kruhu. Použiteľné substituenty zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, halogenidy, -N0₂, -NH₂, alkylové skupiny, alkoxylové skupiny, sulfónanové skupiny, -SO-jH, -OH, COOH, a arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujúce aspoň jednu -NH₂ skupinu. Halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom. Výhodné alkylové a alkoxylové skupiny obsahujú od 1 do asi 6 atómov uhlíka. Preferované arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujú od asi 6 do asi 18 atómov uh1 í ka.

Príklady aromatických amidov a substituovaných aromatických amidov zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, benzamid, 4-metylbenzamid, 4-metoxybenzamid, 4-chlórbenzamid, 2-metyl-benzamid, 4-nitrobenzamid, 4-aminobenzamid a ich zmesi .

Diamidy, ktoré možno podľa tohto vynálezu použiť, zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, amid kyseliny adipoveh, amid kyseliny šťavelovej, diamid kyseliny tereftalovej,

4,4-bifenyldikarboxamid a ich zmesi.

Alifatické amíny a substituované deriváty alifatických amínov, ktoré možno podľa tohto vynálezu použiť, sú zlúčeniny vybrané zo skupiny tvorenej zlúčeninami predstavovanými vzorcom X-Rg-NH-R-y-Y a zlúčeninami predstavovanými vzorcom

X'

R« ?»

Y' keď Rg je vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými, alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkénylovými skupinami, R₇ je vybrané zo skupiny tvorenej priamou väzbou, alkénylovými, cykloalkylovými a cykloalkénylovými skupinami, Rg a Rg sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými a alkénylovými skupinami, Z je vybrané zo skupiny tvorenej priamou väzbou,

-NH-N(R₁₀)-, -0-, -S-, keď R je alkylová skupina, a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2,

-NHarylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfonátovými skupinami, -SO-jH, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu. Halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom. Výhodné alifatické skupiny Rg a R7 obsahujú od 1 do asi 12 atómov uhlíka. Preferované arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujú od asi 6 do asi 18 atómov uhlíka. Výhodné alkoxylové skupiny obsahujú od 1 do asi 6 atómov uhlíka.

Príklady alifatických amínov a substituovaných alifatických amínov zahrňujú, cyklohexylamín, 2-butylamín, ale nie sú nimi obmedzené, izopropylamín, 2-hexyJamín,

2-heptylamín, 1,4-dimetylpentylamín, 1-metylheptylamín,

1- etyl-3-metylpentylamín, 1,3-dimetylbutylamín, oktylamín, piperidín, piperazín, hexamety léndiamí n , 2-am.íno-1 - propanol,

2- amino-1-butanol, 6-amínohexánovú kyselinu a ich zmesi.

Ako sa tu používa, výraz zlúčeniny obsahujúce azoskupinu sú zlúčeniny podľa tohto X-R^-N=N-R₂“Y, alebo ich azoxy vynálezu predstavované vzorcom alebo hydrazo deriváty, keď R^ je aromatická skupina, R₂ je vybrané zo skupiny tvorenej alifatickými a aromatickými skupinami a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -N0₂, -NH₂, arylovými skupinami, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO-jH, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu. J£eď R₂ je alifatická skupina, X je v metá alebo orto polohe na . Keď R₂ je aromatická skupina, aspoň jedno z X a Y je v metá alebo orto polohe na R^ a R₂. Halidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom. Výhodné alkylové a alkoxylové skupiny obsahujú od 1 do asi 6 atómov uhlíka. Preferované arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujú od asi 6 do asi 18 atómov uhlíka. Príklady zlúčenín obsahujúcich azo skupinu zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, azobenzén, substituované deriváty azobenzénu, azoxybenzén, 4-(fenylazo)difenylamín, 1,2-difenylhydrazín a ich zmesi.

Keď zlúčenina obsahujúca azoskupinu je azobenzén, azobenzén možno pripraviť oxidačným spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy. Keď nukleofilnou zlúčeninou použitou na reakciu s azobenzénom je anilín a reakcia sa uskutočňuje za aeróbnych podmienok, azobenzén možno pripraviť in situ oxidačným spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy. Oxidačné spojenie anilínu je známe, viď Jeon, S. a Sawyer, D.T., Hydroxideinduced synthesis od the superoxide ion from dioxygen and anilíne, hydroxylamine, or hydrazine , Inorg. Chem., Vol. 29, str. 4612-15 (1990) a reakčné podmienky tam definované na prípravu aromatických zlúčenín obsahujúcich azoskupinu ako dostatočné na oxidačné spojenie anilínu s azobenzénom.

Ako sa tu používa, výraz substituované deriváty azobenzénu znamená azobenzén obsahujúci jeden či viac substituentov elektróny odpudzujúce alebo elektróny uvoľňujúce na jednom či oboch aromatických kruhoch. Použiteľné substituenty zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, halogenidy, -N0₂, -NH₂, alkylové skupiny, alkoxylové skupiny, sulfónanové skupiny, -SO3H, -OH, COOH, a arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujúce aspoň jednu -NH₂ skupinu. Halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom. Výhodné alkylové a alkoxylové skupiny obsahujú od 1 do asi 6 atómov uhlíka. Výhodné arylové, arylalkylové alebo alkylarylové skupiny obsahujú od asi 6 do asi 18 atómov uhlíka. Príklady substituovaných derivátov azobenzénu zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, 3,4-dichlóroazobenzén, p-fenylazobenzén sulfónovú kyselinu, p-(2,4-dihydroxyfenylazo)benzén sulfónovú kyselinu a ich zmesi.

Vhodné sústavy rozpúšťadiel zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, rozpúšťadlá ako je dimetylsulfoxid, nukleofilné zlúčeniny ako substituované anilínové deriváty, anilín a amidy s teplotou topenia pod reakčnou teplotou, napríklad roztavený benzamid, dimetylformamid, N-metyl-2-pyrolidón, pyridín, etylénglykoldimetyléter, amíny ako diizopropyletylamín, sec-butylamín, 2-heptylamín a podobne, i ich zmesi. Ako je ďalej podrobnejšie opísané, sú použiteľné zmesi rozpúšťadiel, v ktorých sa kombinuje jedno či viac vhodných rozpúšťadiel a iné rozpúšťadlo, ako je kontrolované množstvo protického rozpúšťadla, napríklad metanol alebo voda.

Vhodné bázy zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, organické a anorganické bázy, alkalické kovy, ako je kovový sodík, hydridy alkalických kovov, hydroxidy a alkoxidy, ako sú hydrid sódny, hydroxid lítny, hydroxid sódny, hydroxid cézný, hydroxid draselný, t-butoxid draselný a podobne, vrátane ich zmesí. Iné prijateľné bázické materiály zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, katalyzátory fázového transferu v spojení s vhodným zdrojom bázy, ako sú tetra substituované hydroxidy alebo halogenidy amónia, keď každý substituent je nezávisle vybraný z alkylových, arylových alebo arylalkylových skupín, keď alkylové, arylové, arylalkylové skupiny majú výhodne od 1 do asi 18 atómov uhlíka, vrátane tetraalkylamónium hydroxidov, napríklad tetrametylamónium hydroxidu, tetraalkylamónium halogenidov, napríklad tetrabutylamónium chloridu, aryltrialkylamónium hydroxidov, napríklad fenyltrimetylamónium hydroxidu, arylalkyl-trialkylamónium hydroxidov, napríklad benzyltrimetylamónium hydroxidu, alkyl substituovaných diamónium hydroxidov, napríklad bis-dibutyletylhexametyléndiamónium hydroxidu, a iných kombinácií katalyzátorov fázového transferu a vhodných bází, ako sú vhodné bázy v spojení s arylamóniovými sólami, crown étery a podobne, amínové bázy, ako je lítium bis(trimetylsilyl)amid, 2-aminoheptán a podobne, a alkylmagnézium halogenidy, vrátane ich .zmesí. Preferované materiály použiteľné ako bázy sú hydroxidy alkalických kovov, ako je hydroxid draselný, alkoxidy alkalických kovov, ako je t-butoxid draselný, hydroxidy alkylických kovov alebo alkoxidy v spojení s katalyzátormi fázového transferu, ako je hydroxid draselný v spojení s koronovými étermi_z> a tetraalkylamónium hydroxidy, ako sú tetrametylamónium hydroxid a tetrabutylamónium hydroxid.

Báza sa pridáva s výhodou k nukleofilnej zlúčenine, aby vznikla zmes, ktorá sa potom kombinuje so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu alebo substituovanou azozlúčeninou. Prípadne sa báza môže pridať po tom, čo sa nukleofilná zlúčenina a zlúčenina obsahujúca azoskupinu alebo substituovaná aromatická azozlúčenina skombinovali. Pridávanie materiálu sa môže uskutočňovať nad hladinou i pod ňou.

Pri príprave substituovaných aromatických amínov možno množstvo bázy použitej podľa vynálezu pohodlne vyjadriť v termínoch molárneho pomeru vhodnej bázy k substituovanej aromatickej azozlúčenine. Široký molárny pomer bázy k substituovanej aromatickej azozlúčenine bude od asi 1:1 k asi 10:1, výhodne od 1:1 k 4:1 a najvýhodnejší je od 1:1 k 2:1.

Reakcia nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou Or· azoskupinu sa uskutočňuje pri teplote v rozmedzí od asi 10 do asi 150 θ<2, ako je od asi 20 do asi 120 ®C, výhodne asi 30 θϋ do 100 θ<3. Najvýhodnejšou teplotou na uskutočňovanie reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu je od 50 θϋ do 90 θϋ.

Dôležitá je kontrola množstva protického materiálu prítomného pri reakcii nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu. Množstvo protického materiálu použitého podľa tohto vynálezu možno pohodlne vyjadriť v termínoch molárneho pomeru, založeného na množstve bázy prítomnej na začiatku reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu. Široký molárny pomer materiálu k báze bude od 0:1 do 5:1, výhodne od a najvýhodnejší je od 0:1 do 1:1. Táto reakcia by protického 0:1 do 3:1 sa teda mohla uskutočňovať za bezvodých podmienok. Ako sa tu pridať späť do reakcie, sú nie sú nimi obmedzené, používa na reakciu nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, výraz kontrolované množstvo protického materiálu je až také množstvo, ktoré začína inhibovať reakciu nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu. Horná hranica množstva protického materiálu prítomného v reakcii sa mení s rozpúšťadlom. Naviac znesiteľné množstvo protického materiálu ^a bude meniť s typom bázy, množstvom bázy a katiónom bázy použitých v rôznych sústavách rozpúšťadiel. Avšak odborník môže na podklade poučenia z tohto vynálezu stanoviť špecifickú hornú hranicu množstva protického materiálu pre špecifické rozpúšťadlo, typ a množstvo bázy, katión bázy a podobne. Minimálne množstvo protického materiálu potrebného na zachovanie selektivity žiadaných produktov bude taktiež závislé od rozpúšťadla, typu a množstva bázy a podobne, ktoré sa použijú. Tie rovnako môže odborník stanoviť.

Pretože množstvo protického materiálu prítomného v reakcii je dôležité, je možné redukovať množstvo prítomného protického materiálu, čo je najviac možné, a potom pridať späť do reakcie žiadané množstvo. Protické materiály, ktoré sa môžu odborníkom známe a zahrňujú, ale vodu, metanol, izoamylalkohol, t-butanol a podobne, i ich zmesi. Spôsoby merania protického materiálu a redukcia množstva protického materiálu, čo je najviac možné, sú odborníkom dobre známe. Napríklad množstvo vody prítomné v istých reagentoch možno stanoviť pomocou prístroja Karl-Fischera a množstvo vody je možné redukovať destiláciou a alebo sušením za zníženého tlaku, sušením za prítomnosti ^2θ5 ^a iných činidiel, azeotrópnou destiláciou s použitím napríklad xylénu a podobne, vrátane ich kombinácií.

V jednom uskutočnení sa kontrola množstva protického materiálu prítomného pri reakcii nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu uskutočňuje pridaním sušiva, aby bolo prítomné počas reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu. Keď je napríklad materiálom voda, sušivo odoberá vodu prítomnú počas reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, čo vedie k vyššej konverzii zlúčeniny obsahujúcej azoskupinu a vyšším výťažkom substituovanej aromatickej azozlúčeniny alebo substi15 tuovaného aromatického amínu. Ako sa tu používa, sušivo je zlúčenina prítomná počas reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu okrem použitej vhodnej bázy. Príklady vhodných sušív zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, bezvodý síran sódny, molekulárne sitá, ako sú typy 4A, 5A a 13X dostupné od Union Carbide Corporation, chlorid vápenatý, dihydrát tetrametylamónium hydroxidu, bezyodé bázy, ako sú KOH a NaOH, a aktivovaný oxid hlinitý.

V inom uskutočnení sa kontrola množstva protického materiálu prítomného pri reakcii nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu uskutočňuje kontinuálnym odstraňovaním protického materiálu z reakčnej zmesi destiláciou. Pokial prítomný protický materiál tvorí azeotropickú zmes s jednou zo zlúčenín v reakčnej zmesi, protický materiál možno odstraňovať kontinuálnou azeotropnou destiláciou protického materiálu pomocou azeotropickej zmesi. Kontinuálne odstraňovanie protického materiálu dovoluje použitie menšieho množstva bázy v reakcii nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, čo vedie k vysokej konverzii zlúčeniny obsahujúcej azoskupinu a výborným výťažkom substituovanej aromatickej azozlúčeniny alebo substituovaného aromatického amínu.

Všeobecne možno uskutočňovať reakcie za aeróbnych i anaeróbnych podmienok. Keď je nukleofilné činidlo sekundárny alifatický amín, možno napríklad uskutočňovať reakcie len za aeróbných podmienok, za anaeróbnych podmienok sú jedinými použiteľnými alifatickými amínmi a substituovanými x-r₆-nh₂

Za ako je vyššie je vystavená

Optimálny tlak, môže odborník alifatickými amínmi tie, ktoré majú vzorec aeróbnych podmienok sa uskutočňuje reakcia, opísané, podstatne v reakčnej zóne, ktorá kyslíku, abyčajne je vystavená vzduchu. Za aeróbnych podmienok sa môže tlak, pri ktorom sa uskutočňuje reakcia, meniť.

ako aj optimálnu kombináciu tlaku a teploty, lahko stanoviť. Napríklad možno uskutočňovať reakciu pri tlaku v rozmedzí od 0 psig (0 MPa) do asi 250 psig (1,78 MPa), ako od 14 psig (0,1 MPa) do asi 150 psig (1,06 MPa). Za anaeróbnych podmienok možno uskutočňovať reakciu pri atmosférickom tlaku alebo pri znížených či zvýšených tlakoch, za prítomnosti inertného plynu, ako je napríklad dusík alebo argón. Optimálne pomienky pre danú množinu reakčných parametrov, ako je teplota, báza, rozpúšťadlo a podobne, odborník môže ľahko stanoviť na podklade poučení z tohto vynálezu.

Redukciu substituovaných aromatických azozlúčenín na substituované aromatické amíny pri spôsobe podľa tohto vynálezu možno uskutočňovať katalyzovanoyi hydrogenáciou alebo konvenčnými redukčnými procesmi. Príklady konvenčných redukčných procesov zahrňujú použitie zdroja hydridu, napríklad borohydridu sodného, v spojení s vhodným katalyzátorom, ako je paládium alebo platina na uhlíku, a použitie zinkového prachu v spojení s kyselinou octovou. Výhodne sa táto redukcia uskutočňuje ako katalyzovaná redukcia, keď hydrogenácia sa uskutočňuje pod tlakom vodíka za prítomnosti vhodného hydrogenačného katalyzátora. Príklady vhodných kovových hydrogenačných katalyzátorov zahrňujú nikel, paládium, platinu, ródium a podobne. Výhodné hydrogenačné katalyzátori zahrňujú platinu na uhlíku, paládium na uhlíku a Raneyov nikel. Hydrogenáciu možno uskutočňovať v rozmanitých rozpúšťadlách, ako sú rozpúšťadlá použité pri reakcii nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu. Príklady vhodných hydrogenačných rozpúšťadiel zahrňujú, ale nie sú nimi obmezené, toluén, xylén, anilín, etanol, dimetylsulfoxid, vodu a ich zmesi. Preferovane sa hydrogenácia uskutočňuje pomocou katalyzátora paládia na uhlíku vo vhodnom rozpúšťadle, ako sú napríklad buď etanol, anilín, alebo dimetylsulfoxid, ich zmesi alebo zmesi obsahujúce ako rozpúšťadlo vodu. Keď sa použije katalyzovaná hydrogenácia, tlak vodíka bude od asi 30 psig (0,21 MPa) H₂ do asi 2500 psig (17,8 MPa) H₂, s výhodou od 50 psig (0,35 MPa) H₂ do 340 psig (2,42 MPa) H₂. Teplota katalyzovanej hydrogenácie bude od 50 do 150 ®C, s výhodou od 70 do 120 θ(2. Čas požadovaný na katalyzovanú hydrogenáciu bude všeobecne v rozmedzí od 30 minút do 24 hodín, s výhodou od 2 hodín do 12 hodín. V prípade redukcie za použitia zinkového prachu a kyseliny octovej môže byť teplota redukcie tak nízka, ako je izbová teplota.

Redukčnú alkyláciu substituovaných aromatických amínov, napríklad 4-ADPA, alebo substituovaných aromatických azozlúčenín na vznik alkylovaných aromatických amínov alebo zaznamenať, azozlúčenín po redukčnej alkyláciu, aby amínov alebo ich substituovaných derivátov užitočných ako antioxidanty či antiozonanty možno uskutočňovať radom dobre známych spôsobov. Viď napríklad US 4 900 868. Výhodne reagujú substituované aromatické amíny alebo substituované aromatické azozlúčeniny s vhodným ketónom či aldehydom za prítomnosti vodíka a vhodného katalyzátora. Vhodné katalyzátory zahrňujú niklové, paládiové, platinové a ródiové kovové Jsatalyzátory. Výhodné katalyzátory sú platinové a paládiové katalyzátory, ako sú platina na uhlíku a paládium na uhlíku. Vhodné ketóny zahrňujú, ale nie sú na ne obmedzené, metylizobutylketón (MIBK), acetón, metylizoamylketón a 2-oktanón. Reakčné podmienky na redukčnú alkyláciu môžu byť rovnaké ako pri redukčných podmienkach vyššie opísaných. Malo by sa že redukcie substituovaných aromatických a alkylácie redukovaného materiálu možno uskutočňovať v rovnakej reakčnej nádobe s použitím ketónu ako rozpúšťadla. Viď napríklad US 3 414 616, US 4 463 191 a Bannerjee aj., J. Chem. Soc. Chem. Comm., sv. 18, s. 1275-76 (1988).

V uskutočnení, keď nukleofilná zlúčenina je amid a aminolýza alebo hydrolýza sa uskutočňuje alkylácii, možno uskutočňovať ďalšiu redukčnú vznikol dialkylovaný produkt.

Aminolýzu substituovaných aromatických alkylovaných substituovaných aromatických amínov obsahujúcich aromatickú amidovú väzbu, ktoré možno pripraviť reakciou amidu ako nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, za vzniku substituovanej aromatickej azozlúčeniny, s nasledujúcou redukciou alebo redukčnou alkyláciou substituovanej aromatickej azozlúčeniny, možno uskutočňovať reakciou substituovaného aromatického amínu alebo alkylovaného substituovaného aromatického amínu s amoniakom za vzniku zodpovedajúceho substituovaného aromatického amínu a amidu, ktoré sa môžu recyklovať. Viď napríklad Jencks, V.P., J. Am. Chem. Soc., 92, str. 3201-3202 (1970). Amoniak možno použiť pri reakcii aminolýzy buď ako amoniak alebo ako hydroxid amónny. Pokiaľ je prítomný hydroxid amónny, môže pri reakcii vznikať kyselina zodpovedajúca východiskovému amidovému materiálu. Substituované aromatické amíny obsahujúce aromatickú amidovú väzbu reagujú s výhodou s amoniakom za prítomnosti rozpúšťadla, napríklad metanolu. Okrem toho možno aminolýzu substituovaných aromatických aminov obsahujúcich aromatickú amidovú väzbu, ktoré možno pripraviť reakciou amidu ako nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, uskutočňovať reakciou substituovanej aromatickej azozlúčeniny s amoniakom za vzniku zodpovedajúcej substituovanej aromatickej azozlúčeniny a amidu pred redukciou alebo redukčnou alkyláciou substituovanej aromatickej azozlúčeniny.

Hydrolýzu substituovaných aromatických aminov alebo alkylovaných substituovaných aromatických aminov obsahujúcich aromatickú amidovú väzbu, ktoré možno pripraviť reakciou amidu ako nukleofiInej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, za vzniku substituovanej aromatickej azozlúčeniny, s nasledujúcou redukciou alebo redukčnou alkyláciou substituovanej aromatickej azozlúčeniny, možno uskutočňovať reakciou substituovaného aromatického amínu alebo alkylovaného substituovaného amínu s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za vzniku zodpovedajúceho substituovaného aromatického amínu alebo alkylovaného aromatického amínu a jeho kyseliny alebo soli zodpovedajúcej východiskovému amidovému materiálu. Okrem toho možno hydrolýzu substituovaných aromatických aminov obsahujúcich aromatickú amidovú väzbu, ktoré možno pripraviť reakciou amidu ako nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, uskutočňovať reakciou substituovanej aromatickej azozlúčeniny s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za vzniku zodpovedajúcej substituovanej aromatickej azozlúčeniny a kyseliny alebo soli zodpovedajúcej východiskovému amidovému materiálu pred redukciou alebo redukčnou alkyláciou substituovanej aromatickej azozlúčeniny. Príklady vhodných bázických katalyzátorov zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, hydroxidy alkalických kovov, hydroxidy alkalických zemín, alkoxidy alkylických kovov, tetraalkylamónium hydroxid, amónium hydroxid a podobne, i ich zmesi. Príklady vhodných kyslých katalyzátorov zahrňujú, ale nie sú nimi obmedzené, kyselinu sírovú, kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu dusičnú, kyselinu fosforečnú a podobne, i ich zmesi. Teraz sa uprednostňuje použitie bázických katalyzátorov, pretože vybrané vhodné bázy použité pri reakcii amidu a azozlúčeniny možno taktiež použiť pri reakcii hydrolýzy. Teplota pri reakcii hydrolýzy bude všeobecne v rozmedzí od 60 θϋ do 120 θϋ.

Vo výhodnom uskutočnení sa redukcia alebo redukčná alkylácia uskutočňuje za prítomnosti vody, napríklad sa voda pridá k reakčnej zmesi ku koncu reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu. Použitie vody počas redukcie alebo redukčnej alkylácie je obzvlášť užitočné, keď sa použije počas reakcie nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu vhodná báza, ktorá je rozpustná vo vode. Keď sa použije vhodná báza, ktorá je rozpustná vo vode, množstvo pridanej vody bude s výhodou aspoň množstvo nutné na extrakciu vhodnej bázy z organickej fázy.

Zamýšľané ekvivalenty reaktantov a reagentov vyššie uvedených sú reaktanty a reagenty im zodpovedajúce a majúce rovnaké všeobecné vlastnosti, keď jedna či viac rôznych skupín, napríklad -N0₂, sú jednoduché variácie. Naviac, keď substituent je označený ako vodík, alebo im môže byť, presná chemická povaha substituentu iného než je vodík v tej polohe nie je kritická, pokiaľ nepriaznivo neovplyvňuje celkovú aktivitu a/alebo postup syntézy.

Chemické reakcie sú vyššie opísané v termínoch najširšej aplikácie spôsobu reakčné podmienky nemusia podľa tohto vynálezu. Niekedy byť použiteľné tak, ako sú špecificky opísané, pre každý reaktant a reagent v nárokovanom rozsahu. Napríklad isté vhodné bázy nemusia byť tak rozpustné v jednom rozpúšťadle, ako sú v iných rozpúšťadlách. Reaktanty a reagenty, u ktorých k tomu dôjde, odborník ľahko pozná. Vo všetkých takých prípadoch možno buď uskutočňovať reakcie konvenčnými úpravami známymi odborníkom, napríklad vhodnými úpravami teploty, tlaku a podobne, zmenou na alternatívne konvenčné reagenty, ako sú iné rozpúšťadlá alebo iné bázy, rutinnými úpravami reakčných podmienok a podobne, alebo inými reakciami tu opísanými či inak konvenčnými. To všetko bude použiteľné pre spôsob podľa tohto vynálezu. U všetkých preparatívnych metód sú známe východiskové materiály, alebo sa ľahko pripravia zo známych východiskových materiálov.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Materiály a metódy: Anilín, anilínové deriváty a azobenzén sa získali od Aldrich Chemical, boli reagent gráde a používali sa bez ďalšieho čistenia. Rozpúšťadlá sa získali od Aldrich Chemical a boli anhydrous gráde. Tetrametylamónium hydroxid sa získal ako pentahydrát. _z

HPLC pokusy. Reverzná fáza HPLC sa používala na analýzu reakčných zmesí. 5 mikrometrová kolóna Beckman/altex Ultrasphere-ODS (4,6 x 150 mm) sa používala s binárnym gradientovým čerpadlovým systémom.

Vaters 600 série HPLC vybavený Vydac 201HS54 (4,6 x 250 mm) kolónou a UV detekciou pri 254 nm sa používal pri monitorovaní všetkých reakcií. Metóda externých štandardov sa používala pri všetkých analýzach. Autentické vzorky produktov, ktoré sa používali ako štandardy, sa pripravili podľa známych literárnych metód.

Elučný gradient

Čas (min.)	% rozpúšťadla A (voda)	% rozpúšťadla B (40 % metanol v ACN)
0	75	25
35	20	80
40	0	100
45	0	100
46	75	25
55	75	25

Príklad 1

Tento príklad ilustruje účinok protického materiálu na výrobu 4-(fenylazo)difenylamínu pri reakcii anilínu a azobenzénu za prítomnosti bázy a katalyzátora transferu fázy.

Zmes 1,25 g anilínu, 0,45 g azobenzénu, 0,55 g t-butoxidu draselného a 0,65 g 18-crown-6 éteru sa miešala pod dusíkom. Pridávali sa rôzne množstvá vody a roztok sa zahrieval na 80 ®C 2 hodiny. Potom sa odobral alikvotný podiel na HPLC analýzu.

Tabuľka 1

Molárny pomer Voda:t-butoxid	Výťažok % 4-(fenylazo)difenylamín /.
10	0
3	1
1	7
0,5	50

Príklad 2

Tento príklad ilustruje výrobu 4-(fenylazo)difenylamínu a jeho substituovaných derivátov reakciou anilínu alebo substituovaných derivátov anilínu a azobenzénu.

(a) 10 mmol azobenzénu, 20 mmol t-butoxidu draselného a mmol 18-crown-6 éteru v 10 g anilínu sa miešalo pri 80 θθ pod dusíkom 30 minút. Vážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Obsahoval 40 % 4-(fenylazo)difenylamínu, 50 % azobenzénu a 10 % hydrazobenzénu.

(b) 10 mmol azobenzénu, 20 mmol t-butoxidu draselného a 10 mmol 18-crown-6 v 10 g p-anizidínu sa miešalo pri 60 θθ pod dusíkom 12 hodín. Pridalo sa 10 ml 90 % metanolu, aby sa roztok homogenizoval. Vážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Obsahoval 80 % 4-(4-metoxyfenylazo)difenylamínu a 19 % azobenzénu.

(c) 10 mmol azobenzénu, 20 mmol t-butoxidu draselného a mmol 18-crown-6 v 10 g p-chlóranilínu sa miešalo pri 70 pod dusíkom 12 hodín. Pridalo sa 10 ml 90 % metanolu, aby sa roztok homogenizoval. Vážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Obsahoval 31 % 4-(4-chlórfenylazo)difenylamínu, 30 % azobenzénu a 38 % hydrazobenzénu.

(d) 10 mmol azobenzénu, 20 mmol t-butoxidu draselného a 10 mmol 18-crown-6 v 5 g p-toluidínu sa miešalo pri 80 pod dusíkom 12 hodín. Pridalo sa 10 ml 90 % metanolu, aby sa roztok homogenizoval. Odvážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Obsahoval 60 % 4-(tolylfenylazo)difenylamínu a 40 % azobenzénu.

(e) 10 mmol azobenzénu, 5 g p-nitroanilínu, 20 mmol t-butoxidu draselného a 10 mmol 18-crown-6 v 4 ml DMSO sa miešalo pri 100 θθ pod dusíkom 72 hodín. Pridalo sa 10 ml 90 % metanolu, aby sa roztok homogenizoval. Odvážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC amalýzu. Obsahoval 23 % 4-(nitrofenylazo)difenylamínu a 74 % azobenzénu.

(f) 10 mmol azobenzénu, 2 g 1,4-fenyléndiamínu, 20 mmol t-butoxidu draselného a 10 mmol 18-crown-6 v 4 ml DMSO sa miešalo pri 100 pod dusíkom 72 hodín. Pridalo sa 10 ml 90 % metanolu, aby sa roztok homogenizoval. Odvážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Obsahoval 90 %

4-(aminofenylazo)difenylamínu.

Príklad 3

Tento príklad ilustruje výrobu 4-(fénylazo)difenylamínu reakciou anilínu a azobenzénu.

ml 25 % vodného tetrametylamónium hydroxidu sa odparilo do sucha pri 60 a 2,66 kPa, s nasledujúcim pridaním 18,5 g azobenzénu a 75 ml anilínu. Roztok sa miešal pri 60 a 2,66 kPa 4 hodiny. Oddestilovalo sa asi 30 ml anilínu. Potom sa pridalo 50 ml vody. Roztok v anilíne podľa HPLC analýzy obsahoval 99 % výťažok 4-(fénylazo)difenylamínu a 6 % N-metylanilínu na báze azobenzénu.

Príklad 4

Tento príklad ilustruje výrobu 4-(fenylazo)difenylamínu za aeróbnych podmienok.

Roztok 25 % vodného tetrametylamónium hydroxidu (8 ml) sa koncentroval za vákua pri 75 ®C, až sa tvorila tuhá látka.

Pridalo sa 1,8 g azobenzénu a 10 ml anilínu. Roztok sa miešal za rovnakých podmienok 4 hodiny a potom za prítomnosti vzduchu 12 hodín. Podľa HPLC analýzy zmes obsahovala 90 % výťažok 4-(fenylazo)difenylamínu.

Príklad 5

Tento príklad ilustruje katalyzovanú hydrogenáciu 4-(fenylazo)difenylamínu na 4-ADPA.

K roztoku 4-(fenylazo)difenylamínu/anilínu, získanému spojením azobenzénu a anilínu za prítomnosti tetrametylamónium hydroxidu sa pridalo 5 g 1 % platiny na uhlíku a hydrogenovalo sa pod tlakom vodíka 14,29 MPa (2000 psig) pri teplote 120 θθ 2 hodiny. Roztok sa nechal ochladiť na izbovú teplotu, katalyzátor sa odfiltroval a premyl sa metanolom. Vážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Výťažok 4-amíno difenylamínu bol 83 %. /.

Príklad 6

Tento príklad ilustruje výrobu 4-ADPA reakciou anilínu a azobenzénu produkujúcou 4-(fenylazo)difenylamín s nasledujúcou katalyzovanou hydrogenáciou reakčnej zmesi.

Roztok 25 % vodného tetrametylamónium hydroxidu (8 ml) sa koncentroval za vákua pri 75 ®C, až sa tvorila tuhá látka. Pridalo sa 1,8 g azobenzénu a 10 ml anilínu. Roztok sa miešal za rovnakých podmienok 4 hodiny a potom za prítomnosti vzduchu 12 hodín. Podľa HPLC analýzy zmes obsahovala 90 % výťažok 4-(fenylazo)difenylamínu. K reakčnej zmesi sa pridalo 10 ml vody a 1 g 1 % platiny na uhlíku ako katalyzátora. Roztok sa preniesol do 300 ml autoklávu z nehrdzavejúcej ocele a hydrogenovalo sa pod tlakom vodíka 0,50 MPa (70 psig) pri teplote 70 ®C 12 hodín. Analýza organickej vrstvy reakčnej zmesi ukázala 90 % výťažok 4-ADPA na báze 4-(fenylazo)difenylamínu.

Príklad 7 teplote pod filtráciou.

Tento príklad ilustruje redukciu 4-(fenylazo)difenylamínu na 4-ADPA pomocou zinkového prachu a kyseliny octovej.

4-(fenylazo)difenylamín (0,3 g) sa rozpustil v 5 ml etanolu. K tomuto roztoku sa pridalo 0,07 g zinkového prachu a potom 1 ml kyseliny octovej. Roztok sa miešal pri izbovej dusíkom 30 minút. Tuhé látky sa potom odstránili Vážený alikvotný podiel sa odobral na HPLC analýzu. Obsahoval 100 % výťažok 4-aminodifenylamínu a 100 % anilínu na báze 4-(fenylazo)difenylamínu.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Spôsob výroby substituovaného aromatického amínu vyznačujúci sa tým, že zahrňuje:

(a) styk nukleofilného činidla vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými derivátmi alifatických amínov a amidov, so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, predstavovanou vzorcom X-R₁-N=N-R₂-Y alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátmi, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, (b) reakciu nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od 10 ®C do 150 θ(Ζ, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až 5:1, keď R| je aromatická skupina a R₂ je vybrané zo skupiny tvorenej alifatickými a aromatickými skupinami a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -N0₂, -NH₂, arylovými skupinami, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO^H, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu, keď R₂ je alifatická skupina, X je v metá alebo orto polohe na R^, keď R₂ je aromatická skupina, aspoň jedno z X a Y je v metá alebo orto polohe na a R₂ a keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom a (c) redukciu produktu (b) za podmienok, ktoré produkujú substituovaný aromatický amín.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že redukcia v kroku (c) je katalyzovaná hydrogenácia.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že katalyzátor je vybraný zo skupiny tvorenej platinou na uhlíku, paládiom na uhlíku a Raneyovým niklom.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že redukcia v kroku (c) sa uskutočňuje za prítomnosti zinkového prášku a kyseliny octovej.
5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa k reakčnej zmesi na konci kroku (b) pridáva voda.
6. Spôsob podľa substituent uvedených vybraný zo skupiny alkylovými skupinami, nároku 1, vyznačujúci sa tým, že substituovaných derivátov anilínu je tvorenej halogenidmi, -N0₂, -NH₂, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO^H, -OH, COOH, a arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu

-NH.

skupinu, keď halogenidy sú chlórom, brómom a fluórom.

vybrané zo skupiny tvorenej
7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že uvedené substituované deriváty anilínu sú vybrané zo skupiny tvorenej 2-metoxyanilínom, 4-metoxyanilínom, 4-chlóranilínom, p-toluidí nom, 4-nitroanilínom, 3-brómoanilínom, 3-bróm-4-aminotoluénom, p-aminobenzoovou kyselinou, 2,4-diaminotoluénom, 2,5-dichlóranilínom, 1,4-fenyléndiamínom, 4,4-metyléndianilínom a 1,3,5-triaminobenzénom.
8. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedený amid je vybraný zo skupiny tvorenej aromatickými amidmi, alifatickými amidmi, substituovanými derivátmi aromatických amidov, substituovanými derivátmi alifatických amidov a diamidmi majúci vzorec % <7

C-R —A—R -C /4 5 \ h₂n ra₂ keď R₄ a R5 sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej aromatickými skupinami, alifatickými skupinami a priamou väzbou a A je vybrané zo skupiny tvorenej CF₃-(C:)-CF₃, -S0₂-, -0-, -S- a priamou väzbou.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že uvedené alifatické amidy a uvedené substituované deriváty alifatických amidov sú predstavované vzorcom keď n je 0 alebo 1, R3 je vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými, arylalkylovými, alkenylovými, arylalkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami a X je vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, arylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfonátovými skupinami, -SOjH, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu “NH2 skupinu.
10. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že uvedené alifatické amidy a uvedené substituované deriváty alifatických amidov sú vybrané zo skupiny tvorenej izobutyramidom, močovinou, acetamidom a propylamidom.
11. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že substituent uvedených substituovaných derivátov aromatických amidov je vybraný zo skupiny tvorenej halogenidmi, -NO2, -NH2, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO₃H, -OH, COOH, a arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH2 skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.
12. Spôsob podľa nároku 11, vyznačujúci sa tým, že uvedené aromatické amidy a uvedené substituované deriváty aromatických amidov sú vybrané zo skupiny tvorenej benzamidom, 4-metylbenzamidom, 4-metoxybenzamidom, 4-chlórbenzamidom, 2-metylbenzamidom, 4-nitrobenzamidom a 4-aminobenzamidom.
13. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že uvedené diamidy sú vybrané zo skupiny tvorenej amidom kyseliny adipovej, amidom kyseliny šťavelovej, . diamidom kyseliny tereftalovej a 4,4-bifenyldikarboxamidom.
14. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedený alifatický amín a uvedené substituované deriváty alifatických aminov sú vybrané zo skupiny tyorenej zlúčeninami predstavovanými vzorcom X-Rg-NH-Ry-Y a zlúčeninami predstavovanými vzorcom

X'

I .R

8\

S

Y' keď Rg je vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými, alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami, R7 je vybrané zo skupiny tvorenej priamou väzbou, alkylovými, alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami, Rg a Rg sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými a alkenylovými skupinami, Z je vybrané zo skupiny tvorenej priamou väzbou, -NH-, -N(R-^q)-, -0-, -S-, keď R^q je alkylovaná skupina, a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, skupinami, alkoxylovými skupinami,

-SO3H, -OH, -COH, COOH, a arylalkylovými alebo alkylarylovými aspoň jednu -NH₂ skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.

-NO-NHarylovými sulfónanovými skupinami, alkylovými, arylovými, skupinami obsahujúcimi
15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že uvedený amín a uvedené substituované deriváty alifatických aminov sú vybrané zo skupiny tvorenej cyklohexylamínom, 2-butylamínom, izopropylamínom, 2-hexylaminom,

2-heptylamínom, 1,4-dimetylpentylamínom, 1-metylhepty1 am inom,

1- ety1-3-metylpentylamínom, 1,3-dimetylbutylamínom, oktylamínom, piperidínom, piperazínom, hexametyléndiamínom,

2- amino-1-propanolom, 2-amino-l-butanolom a 6-aminohexanovou kyselinou.
16. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedené zlúčeniny obsahujúce azoskupinu sú vybrané zo skupiny tvorenej azobenzénom, azoxybenzénom, 4-(fenylazo)difenylaminom, 3,4-dichlóroazobenzénom, p-fenylazobenzén sulfónovou kyselinou, p-(2,4-dihydroxyfenylazo)benzén sulfónovou kyselinou a 1,2-difenylhydrazínom.

/·
17. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená vhodná sústava rozpúšťadiel zahrňuje rozpúšťadlá vybrané zo skupiny tvorenej anilínom, dimetylsulfoxidom, dimetylformamidom, N-metyl-2-pyrolidónom, pyridínom, etylénglykoldimetyl éterom, diizopropyletylamínom, roztaveným benzamidom a ich zmesami.
18. Spôsob uvedená vhodná rozpúšťadlo.

podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že sústava rozpúšťadiel zahrňuje protieké
19. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že molárny pomer uvedeného protického materiálu k uvedenej vhodnej báze je od 0:1 do 3:1 a molárny pomer uvedenej vhodnej bázy k uvedenej zlúčenine obsahujúcej azoskupinu je od 1:1 do 10:1.
20. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená vhodná báza je vybraná zo skupiny tvorenej organickými a anorganickými bázami.
21. Spôsob podľa nároku 20, vyznačujúci sa tým, že uvedené organické a anorganické bázy sú vybrané zo skupiny tvorenej alkalickými kovmi, hydridmi alkalických kovov, hydroxidmi alkalických kovov, alkoxidmi alkalických kovov, katalyzátormi fázového transferu v spojení so zdrojom bázy, amínmi, crown étermi v spojení so zdrojom bázy, alkylmagnézium halogenidmi a ich zmesami.
22. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená báza je vybraná zo skupiny tvorenej arylamóniovou, alkylamóniovou, aryl/alkylamóniovou a alkyldiamóniovou soľou v spojení so zdrojom bázy.
23. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je anilín alebo benzamid a uvedená zlúčenina obsahujúca azoskupinu je azobenzén.
24. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je anilín a uvedený azobenzén zavedený v kroku (a) sa pripraví oxidačnýjn spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy.
25. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je anilín a uvedená reakcia sa uskutočňuje za aeróbnych podmienok a azobenzén sa pripraví in situ oxidačným spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy.
26. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že uvedené rozpúšťadlo je anilín a uvedená báza je vybraná zo skupiny tvorenej 18-crown-6 éterom v spojení s hydroxidom draselným alebo t-butoxidom draselným, tetraalkylamónium hydroxidom a alkyl substituovaným diamónium hydroxidom
27. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina a uvedená zlúčenina obsahujúca azoskupinu reagujú za aeróbnych podmienok.
28. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina, vybraná zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi alebo substituovanými derivátmi alifatických aminov majúcimi vzorec X-R_g-NH2, a amidmi, a uvedená zlúčenina obsahujúca azoskupinu reagujú za anaeróbnych podmienok, keď R_g je vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými, alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami a X je vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, -NH2, arylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO3H, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH2 skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.
29. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že na kontrolu množstva prítomného protického materiálu pri reakcii uvedenej zlúčeniny s uvedenou zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu je prítomné počas kroku (b) sušivo.
30. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že množstvo protického materiálu v kroku_z (b) sa kontroluje kontinuálnou destiláciou uvedeného protického materiálu.
31. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina v kroku (a) je amid, ďalej zahrňujúci:

(d) reakciu substituovaného aromatického amínu s amoniakom za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci substituovaný aromatický amín a amid.
32. Spôsob podľa nároku 31, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahrňuj e:

(e) redukčnú alkyláciu substituovaných aromatických amínov z kroku (d).
33. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahrňuj e:

(d) redukčnú alkyláciu substituovaného aromatického amínu z kroku (c).
34. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina v kroku (a) je amid, ďalej zahrňujúci:

(d) reakciu substituovaného aromatického amínu s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci substituovaný aromatický amín a jeho kyselinu alebo soľ zodpovedajúcu uvedenému amidu z (a).
35. Spôsob podľa nároku 34, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahrňuj e:

(d) redukčnú alkyláciu substituovaných aromatických amínov z (d).
36. Spôsob výroby 4-amínodifenylamínu (4-ADPA) alebo jeho substituovaných derivátov, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje:

(a) styk anilínu alebo substituovaných derivátov anilínu s azobenzénom alebo substituovanými derivátmi azobenzénu alebo ich azoxy alebo hydrazo sústavy rozpúšťadiel, (b) reakciu anilínu anilínu s azobenzénom azobenzénu za prítomnosti derivátmi, za prítomnosti vhodnej alebo substituovaných derivátov alebo substituovanými derivátmi vhodnej, bázy a kontrolovaného 0, množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od 10 ^UC do 150 ®C, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer materiálu k báze je 0:1 až 5:1 a (c) redukciu produktu (b) za podmienok, ktoré produkujú uvedený 4-ADPA alebo jeho substituované deriváty.
37. Spôsob podľa nároku 36, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahrňuj e:

(d) redukčnú alkyláciu 4-ADPA alebo jeho substituovaných derivátov z (c).
38. Spôsob výroby 4-ADPA podľa nároku 36, vyznačujúci sa tým, že zahrňuj e:

(a) styk anilínu s azobenzénom za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, (b) reakciu anilínu s azobenzénom za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od 10 ®C do 150 ®C, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až 5:1 a (c) redukciu produktu (b) za podmienok, ktoré produkujú uvedený 4-ADPA, keď uvedený azobenzén zavedený v kroku (a) sa pripraví in situ oxidačným spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy.
39. Spôsob výroby 4-ADPA podľa nároku 39, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje:

(a) styk anilínu s azobenzénom za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, (b) reakciu anilínu s azobenzénom za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od 10 θϋ do 150 θθ, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až 5:1 a (c) redukciu produktu kroku (b) za podmienok, ktoré produkujú uvedený 4-ADPA, keď sa uvedená reakcia uskutočňuje za aeróbnych podmienok a azobenzén s^i pripraví in situ oxidačným spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy.

39. Spôsob výroby alkylovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaných derivátov, vyznačujúci sa tým, že zahrňuj e:

(a) styk nukleofilného činidla vybraného zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi, substituovanými derivátmi alifatických amínov a amidov so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu, predstavovanou vzorcom X-R^-N=N-R2~Y alebo jej azoxy alebo hydrazo derivátmi, za prítomnosti vhodnej sústavy rozpúšťadiel, a (b) reakciu nukleofilnej zlúčeniny so zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu za prítomnosti vhodnej bázy a kontrolovaného množstva protického materiálu, pri reakčnej teplote od asi 10 do 150 ®C, v uzavrenej reakčnej zóne, keď molárny pomer protického materiálu k báze je 0:1 až 5:1, keď je aromatická skupina a R2 je vybrané zo skupiny tvorenej alifatickými a aromatickými skupinami a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, -NH2, arylovými skupinami, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO-jH, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH2 skupinu, keď R2 je alifatická skupina, X je v metá alebo orto polohe na Rj, keď R2 je aromatická skupina, aspoň jedno z X a Y je v metá alebo orto polohe na a R2 a keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom a (c) redukčnú alkyláciu reakčného produktu z (b) za podmienok, ktoré produkujú uvedený alkylovaný aromatický amín alebo jeho substituované deriváty.
41. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že redukčná alkylácia v kroku (c) sa uskutočňuje za prítomnosti katalyzátora, ktorý je vybraný zo skupiny tvorenej platinou na uhlíku, paládiom na uhlíku a Raneyovým niklom.
42. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že sa k reakčnej zmesi na konci kroku (b) pridáya voda.
43. Spôsob podľa nároku 40, . vyznačujúci sa tým, že «I substituovaných derivátov anilínu je tvorenej halogenidmi, -NO2, -NH₂, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO3H, -OH, COOH, a arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny chlórom, brómom a fluórom.

substituent uvedených vybraný zo skupiny alkylovými skupinami, tvorenej
44. Spôsob podľa nároku 43, vyznačujúci sa tým, že uvedené substituované deriváty anilínu sú vybrané zo skupiny tvorenej 2-metoxyanilínom, 4-metoxyanilínom, 4-chlóroanilínom, p-toluidínom, 4-nitroanilínom, 3-brómoanilínom, 3-bróm-4-aminotoluénom, p-aminobenzoovou kyselinou, 2,4-diaminotoluénom, 2,5-dichlóranilínom, 1,4-fenyléndiamínom, 4,4-metyléndianilínora a 1,3,5-triaminobenzénom.
45. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedený amid je vybraný zo skupiny tvorenej aromatickými amidmi, alifatickými amidmi, substituovanými derivátmi aromatických amidov, substituovanými derivátmi alifatických amidov a diamidmi majúcimi vzorec

H₂N

C-R -A-R -c”

4 5 \

NH.

keď R4 a R5 sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej aromatickými skupinami, alifatickými skupinami a priamou väzbou a A je vybrané zo skupiny tvorenej CF₃-(C: )-CF-j, -S0₂-, -O-, -S- a priamou väzbou.
46. Spôsob podľa nároku 45, vyznačujúci sa tým, že uvedený alifatický amid a uvedený substituovaný derivát alifatických amidov sú predstavované vzorcom /·

NH keď n je 0 alebo 1, R₃ je vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými, arylalkylovými, alkenylovými, arylalkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami tvorené vodíkom, halogenidmi, -N0₂, -NH₂, arylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO-jH, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂ skupinu.
47. Spôsob podľa nároku 46, vyznačujúci sa tým, že uvedené alifatické amidy a uvedené substituované deriváty alifatických amidov sú vybrané zo skupiny tvorenej izobutyramidom, močovinou, acetamidom a propylamidom.
48. Spôsob podľa nároku 45, vyznačujúci sa tým, že substituent uvedených substituovaných aromatických a uvedených substituovaných derivátov aromatických amidov je vybraný zo skupiny tvorenej halogenidmi, -N0₂, -NH₂, alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO-jH, -OH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.
49. Spôsob podľa nároku 48, vyznačujúci sa tým, že uvedené aromatické amidy a uvedené substituované deriváty aromatických amidov sú vybrané zo skupiny tvorenej benzamidom, 4-metylbenzamidom, 4-metoxybenzamidom, 4-chlórbenzamidom, 2-metylbenzamidom, 4-nitrobenzamidom a 4-amínobenzamidom.
50. Spôsob podľa nároku 45, vyznačujúci sa tým, že uvedené diamidy sú vybrané zo skupiny tvorenej amidom kyseliny adipovej, amidom kyseliny šťavelovej, diamidom kyseliny tereftalovej a 4,4-bifenyldikarboxamidom .
51. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedený alifatický amín a uvedené substituované deriváty

alifatických amínov sú vybrané zo skupiny tvorenej zlúčeninami predstavovanými vzorcom X-R₆-NH-R₇-Y a zlúčeninami predstavovanými vzorcom X' f x-_π t Rg « Y' keď Rg je vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými,

alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami, R? je vybrané zo skupiny tvorenej priamou väzbou, alkylovými, alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami, Rg a R_g sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej alkylovými a alkenylovými skupinami, Z je vybrané zo skupiny tvorenej priamou väzbou, -NH-, -N(R^q)-, -0-, -S-, keď R^q je alkylová skupina, a X a Y sú nezávisle vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, -NH₂, arylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO^H, -OH, -COH, COOH, a alkylovými, arylovými, arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH₂skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.
52. Spôsob podľa nároku 51, vyznačujúci sa tým, že uvedený alifatický amín a uvedené substituované deriváty alifatických amínov sú vybrané zo skupiny tvorenej cyklohexylamínom, 2-butylamínom, izopropylamínom,

2-hexylamínom, 2-heptylamínom, 1,4-dimetylpentylamínom,

1-metylheptylamínom, l-etyl-3-metylpentylamínom, 1,3-dimetyl1-butylamínom, oktylamínom, piperidínom, piperazínom, hexametyléndiamínom, 2-amino-1-propanolom, 2-amino-l-butanolom a 6-arainohexánovou kyselinou.
53. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedené zlúčeniny obsahujúce azo skupinu sú vybrané zo skupiny tvorenej azobenzénom, azoxybenzénom, 4-(fenylazo)difenylamínom 3,4-dichlóroazobenzénom, p-fenylazobenzénn sulfónovou kyselinou, p-(2,4-dihydroxyfenylazo)benzén sulfónovou kyselinou a 1,2-difenylhydrazínom.

/·
54. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená vhodná sústava rozpúšťadiel zahrňuje rozpúšťadlá vybrané zo skupiny tvorenej anilínom, dimetylsulfoxidom, dimetylformamidom, N-metyl-2-pyrolidónom, pyridínom, etylénglykoldimetyl éterom, diizopropyletylamínom, roztaveným benzamidom a ich zmesami.
55. Spôsob podľa nároku 54, vyznačujúci sa tým, že uvedená sústava rozpúšťadiel zahrňuje protické rozpúšťadlo.
56. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že molárny pomer uvedeného protického materiálu k uvedenej vhodnej báze je od 0:1 do 3:1 a molárny pomer uvedenej vhodnej bázy k uvedenej zlúčenine obsahujúcej azoskupinu je od 1:1 do 10:1.
57. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená vhodná báza je vybraná zo skupiny tvorenej organickými a anorganickými bázami.
58. Spôsob podľa nároku 57, vyznačujúci sa tým, že uvedené organické a anorganické bázy sú vybrané zo skupiny tvorenej alkalickými kovmi, hydridmi alkalických kovov, hydroxidmi alkalických kovov, alkoxidmi alkalických kovov, katalyzátormi fázového transferu v spojení so zdrojom bázy, crown étermi v spojení so zdrojom bázy, alkyl magnézium halogenidmi a ich zmesami.
59. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená báza je vybraná zo skupiny tvorenej arylamóniovou, alkylamóniovou, aryl/alkylamóniovou a alkyldiamóniovou soľou v spojení so zdrojom bázy.
60. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je anilín alebo benzamid a uvedená zlúčenina obsahujúca azoskupinu je azobenzén.
61. Spôsob podľa nároku 60, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je anilín a uvedený azobenzén zavedený v kroku (a) sa pripraví oxidačnýnj spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy.
62. Spôsob podľa nároku 60, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je anilín a reakcia sa uskutočňuje za aeróbnych podmienok a azobenzén sa pripraví in situ oxidačným spojením anilínu za prítomnosti vhodnej bázy.
63. Spôsob podľa nároku 60, vyznačujúci sa tým, že uvedené rozpúšťadlo je anilín a uvedená báza je vybraná zo skupiny tvorenej 18-crown-6 éterom v spojení s hydroxidom draselným alebo ΐ-butoxidom draselným, tetraalkylamónium hydroxidom a alkyl substituovaným diamónium hydroxidom.
64. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina a uvedená zlúčenina obsahujúca azoskupinu reagujú za aeróbnych podmienok.
65. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina je vybraná zo skupiny tvorenej anilínom, substituovanými derivátmi anilínu, alifatickými amínmi alebo substituovanými majúcimi vzorec X-Rg-Nl·^’ ^aobsahujúca azoskupinu reagujú derivátmi alifatických amínov amidmi, a uvedená zlúčenina za anaeróbnych podmienok, keď

Rg je vybraný zo skupiny tvorenej alkylovými, alkenylovými, cykloalkylovými a cykloalkenylovými skupinami a X je vybrané zo skupiny tvorenej vodíkom, halogenidmi, -NO2, -NH2, arylovými skupinami, alkoxylovými skupinami, sulfónanovými skupinami, -SO3H, -OH, -COH, COOH, a alkylovými. arylovými. arylalkylovými alebo alkylarylovými skupinami obsahujúcimi aspoň jednu -NH2 skupinu, keď halogenidy sú vybrané zo skupiny tvorenej chlórom, brómom a fluórom.
66. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že na kontrolu množstva prítomného protického materiálu pri reakcii uvedenej nukleofilnej zlúčeniny s uvedenou zlúčeninou obsahujúcou azoskupinu je prítomné počas kroku (b) sušivo.
67. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že množstvo protického materiálu v kroku_z (b) sa kontroluje kontinuálnou destiláciou uvedeného protického materiálu.
68. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina v kroku (a) je amid, ďalej i zahrňujúci:

» (d) reakciu substituovaného aromatického amínu s

4 amoniakom za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci substituovaný aromatický amín alebo jeho substituované deriváty a amid.
69. Spôsob podľa nároku 68, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahrňuj e:

(c) redukčnú alkyláciu produktu alkylovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaného derivátu z kroku (d).
70. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina v kroku (a) je amid a keď „ substituovaná aromatická azozlúčenina v kroku (b) reaguje s amoniakom za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúcu substituovanú aromatickú azozlúčeninu a amid pred redukčnou alkyláciou v kroku (c).
71. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina v kroku (a) je amid ďalej zahrňuj úci:

(d) reakciu uvedeného alkylovaného substituovaného aromatického amínu s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúci alkylovaný aromatický amín alebo jeho substituované deriváty a jeho kyselinu alebo soľ zodpovedajúcu uvedenému amidu z kroku (a) .

I

Ί2. Spôsob podľa nároku 71, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahrňuje:

(c) redukčnú alkyláciu produktu alkylovaného aromatického amínu alebo jeho substituovaného derivátu z kroku (d).
73. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleofilná zlúčenina v kroku_z (a) je amid a keď uvedená substituovaná aromatická azozlúčenina z kroku (b) reaguje s vodou za prítomnosti vhodného bázického alebo kyslého katalyzátora za podmienok, ktoré produkujú zodpovedajúcu substituovanú aromatickú azozlúčeninu a jej kyselinu alebo soľ zodpovedajúcu uvedenému amidu z (a) pred redukčnou alkyláciou v kroku (c).
74. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa tým, že uvedená substituovaná aromatická azozlúčenina sa redukčné alkyluje pomocou zlúčeniny vybranej zo skupiny tvorenej ketónmi a aldehydmi.
75. Spôsob podľa nároku 72, vyznačujúci sa tým, že uvedený ketón je vybraný zo skupiny tvorenej metylizobutylketónom, acetónom, metylizoamylketónom a 2-oktanónom.
76. Substituované aromatické amíny pripravenéé spôsobom podľa nároku 1.
77. Substituované aromatické amíny pripravené spôsobom podľa nároku 31.
78. 4-ADPA alebo jeho substituované deriváty pripravené spôsobom podľa nároku 36.
79. Alkylovaný aromatický amín alebo jeho substituované deriváty pripravené spôsobom podľa nároku 40.