SU383295A1 - Способ получения замещенных ы-аллил-2-ариламино-имидазолинов - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых замещенных N - аллил - 2 - ариламиноимидазолинов-2 или ИХ солей, обладающих ценными терапевтическими свойствами.

Известен способ получени  замещенных Ы-алл,ил-2-ариламино-имидазолинов-2 общей формулы

где RI-Нз имеют указанные выще значени  подвергают взаимодействию с аллилгалогенидом общей формулы

R4

c CH-c: H2-Hal

RS

Н

где Ri, R2 и Rs одинаковы или различны и обозначают атом водорода, фтора, хлора, брома , алкил- или алкоксигруппу с числом атомов углерода до 3, трифторметил- или цианорадикал;

R4 и RS одинаковы или различны и обозначают атом водорода, хлора -или метилгруппу .

По предлагаемому способу замещенный 2-ариламино-имидазолин-2 общей формулы

А ft

где R4 и Rs имеют вышеуказанные значени ;

Hal - хлор, бром или йод. Реакцию провод т при нагревании до 50- 150°С в присутствии органического растворител . Услови  реакции завис т от реакционной способности веществ, участвующих в реакцИИ взаимодействи . Алкилирующие агенты - аллилгалогениды формулы 3 рекомендуетс  брать в избытке и реакцию проводить в присутствии средства, св зывающего кислоту. При алкилировании замещенных 2-ариламино-имидазолинов-2 формулы 2 замещение осуществл етс  исключительно у мостикового атома азота, (доказано с помощью спектров ЯМР). М-аллил-2-ариламино-имидазол.ины- (2) формулы :/ можно обычным способом превратить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли.

Пригодными дл  образовани  солей  вл ютс  кислоты, например сол на , бромистоводородна , иодистоводородна , фтористоводородна , серна , фосфорна , азотна , уксусна , пропионова , масл на , валерианова .

капронова , щавелева , малонова ,  нтарна , глутарова , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимонна ,  блочна , бензойна , п-оксибензойна , фталева , корична , салицилова , аскорбинова .

Пр,имер 1. (2,6-дихлорфенил)-Н-аллил-амино -имидазолин- (2).

2,0 г 2- (2,6 - дихлорфениламино) -2-имидазолина нагревают с 3 -мл аллилбромида и 1 мл пиридина в 10 см абсолютного метанола в трубке приблизительно в течение 15 час до iOO°C. После этого реакционную смесь концентрируют в вакууме досуха и остаток раствор ют в слабо разбавленной сол ной кислоте . Дл  очистки раствор сол ной кислоты экстрагируют эфирами, эфирные экстракты удал ют.

Выдел емое после этого посредством 5 н. натрового щелока масл нистое имидазолиновое основание кристаллизуетс  через некоторое врем  при охлаждении льдом. Его отсасывают , промывают дистиллированной водой и сушат.

Выход составл ет 1,5 г, (83,8% от теории). Т. пл. 130-131°С. Полученный обычным способом нитрат плав тс  при 136-138°С.

Получают следующие соединени :

(2,5-дихлорфеиил) - N - аллил-амино имидазолин- (2).

Выход 63,4% от теории. Т. пл. нитрата 142-144°С.

(5-xлop-2-мeтилфeнил) -N- аллил-амино -имидазолин- (2).

Выход 36% от теории. Т. пл. нитрата 111-113,5°С.

2 - N - (2,3 - дихлорфенил)-Ы-аллил-амино имидазолин- (2).

Выход 47,8% от теории. Т. пл. нитрата 173,5-174,5°С.

(2-хлор-3-метилфенил) -N - аллил-амиHOJ -имидазолин- (2).

Выход 56,3% от теории. Т. пл. нитрата 95-96°С.

Пример 2. (2,б-дихлорфенил)-М-кротил-амино имидазолин- (2).

5 г 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазолина (2) нагревают вместе с 7,5 мл 1-бром-2-бутена в 25 мл монометилгликолевого эфира в трубке в течение 10 час до 100°С. Затем упаривают реакционную смесь в вакууме досуха, остаток раствор ют в разбавленной сол ной кислоте. Полученный таким образом раствор при различных значени х рН подвергают фракционной экстракции простым эфиром. Единые при тонкослойной хроматографии экстракты, содержащие имидазолиновое основание, объедин ют , сушат над MgSO4, и после обработки активированным углем примешивают концентрированную азотную кислоту до кислой реакции по конго. При этом выдел етс  нитрат - (2,6 - дихлорфенил) -N - кротиламино имидазолина- (2) в виде белых кристаллов с выходом 4,7 г,, (71,9% от теории). Т. пл. 141 -143°С.

Получают следующие соединени :

(2,3-дихлорфенил) -N - кротил-амино имидазолин- (2).

Выход 35,5% теории. Т. пл. соли щавелевой кислоты 144-145°С.

(2-хлор - 4 - метилфенил) -N - кротиламино -имидазолин- (2).

Выход 11,3% теории. Т. пл. соли щавелевой кислоты 119-120°С.

Пример 3. ,6-дихлорфенил)-Ы-(цисхлораллил ) -амино -имидазолин- (2).

28,3 г (0,123 моль) 2-(2,6-дихлорфенилами«о )-имидазолина-(2) нагревают вместе с 20,4 г (150%) цис-1,3-дихлорпропена-2 с т. кип. 103°С и 14,3 г (110%) карбоната натри  в 100 мл н-бутанола в течение 6 час с обратным холодильником . После этого реакци  практически завершена. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме досуха, и остаток раствор ют в 1н. сол ной кислоте.

Прозрачный, желтый кислый раствор экстрагируют несколько раз простым эфиром (эфирные экстракты удал ют) и очищают его активированным углем. Затем осуществл ют фракционную экстракцию посредством простого эфира при различных значени х рП. Подщелачивание целесообразнее всего проводить от 1 до 2н. натровым щелоком. Эфирные экстракты , содержащие цис-хлораллиловое соединение , объедин ют, сушат над MgSO4 и концентрируют в вакууме.

Получают 24 г (64,2% от теории) (2,6 дихлорфенил) - N - цис - хлораллил - амино имидазолина-(2) с т. пл. 115,5-117°С.

Получают следующие соединени ;

2- N- (2 - хлор-4-метилфенил) -N- (цис-хлораллил ) -амино -имидазолип- (2).

Выход 31,7% теори . Т. пл. 104-105°С.

(4 - хлор-2-метилфенил) -N- (цис-хлораллил ) -амино -имидазолин- (2).

Выход 57,4% теории. Т. 1Пл. 102-104°С.

(2-хлор-6-метилфенил) - N - (цис-хлораллил ) -амино -имидазолин- (2).

Выход 43,4% теории. Т. пл. 100-102°С.

2- N- (2,4-дихлорфенил) -N- (цис-хлораллил) амино -имидазолин- (2).

Выход 48,3% теории. Т. пл. 109-110°С.

- (2,6-диэтилфенил) -N- (цис-хлораллил) амино -имидазолин- (2).

Выход 60,5% теории. Масло.

Пример 4. (2-хлор-4-метилфенил)-М (транс-хлораллил)-амино -им дазолин-(2).

8,35 г (0,04 моль 2-(2-хлор-4-метилфенилам ,ино)-имидазолина-(2) нагревают с 7,5 мл транс-1,3-дихлорпропена-(2) с т. кип. 112,1°С в 50 мл абсолютного метанола в трубке в течение 16 час до 100°С. Затем реакционный раствор концентрируют в вакууме досуха и остаток раствор ют в 1н. сол ной кислоте. Прозрачный кислый раствор после нейтрализации 2н. натровым щелоком при различных значени х рН подвергают фракционной экстракции посредством простого эфира. Экстракты , содержащие новое имидазолиновое основание в чистом виде (определение тонкослойной хроматограммой - коэффициент