TW200936164A

TW200936164A - Orodispersible composition comprising polyunsaturated fatty acids without bad odour or taste

Info

Publication number: TW200936164A
Application number: TW097141492A
Authority: TW
Inventors: Catherine Kabaradjian
Original assignee: Bayer Consumer Care Ag
Priority date: 2007-10-30
Filing date: 2008-10-29
Publication date: 2009-09-01
Also published as: US20150038583A9; AR069129A1; BRPI0818797A2; MX2010003843A; RU2010121715A; CA2703818A1; CA2703818C; UY31411A1; AU2008317921A1; ES2373624T3; PL2214628T3; RU2493842C2; ATE529095T1; EP2214628B1; AU2008317921B2; PE20090878A1; US20100216885A1; WO2009056248A1; EP2214628A1

Description

200936164 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於一種無不良氣味、嗅覺或味道之包含聚不飽和脂肪酸(PUFA)的可口内分散組成物，其製備方法及其作為營養補充品或健康食品以平衡企脂濃度、預防或降低形成動脈粥樣硬化病變、症狀或疾病之危險的用途。【先前技術】 ® 聚不飽和脂肪酸(PUFA)為例如魚油内的活性成分及 10 在Inuits的流行病學研究中明顯與降低血脂和減少發生高血壓有關（M.H. Davidson，P. R· Liebson ;

Av/ew·? 1986, 7, 461〜472)。特別指降低低密度脂蛋白（LDL)和增加高密度脂蛋白（HDL)的血液濃度。在西方國家中冠心病（CHD)為造成死亡的主要原因以及CHD 15 與高企漿膽固醇濃度特別是LDL/HDL的比例具有極密切的關聯性（Willett 和 Sacks;#.五·/ Med. 1991，121，324)。 ❿ 發現於魚油内的PUFA為具有18、20或22個碳原子的羧鍵及被歸類為人體所必需的η-3ω和η-6ω脂肪酸。特別是ω -3脂肪酸二十碳五稀酸(ΕΡΑ)和二十二碳六稀酸 2〇 (DHA)僅被發現於魚類和其他海洋生物。因此魚油成為ω -3脂肪酸的最重要食物來源。 PUFA的標準營養補充法為每日投予500〜1000毫克的液態魚油。為避免魚腥味和不良氣味魚油通常以膠囊形式被投予。此外一些人即使在服用魚油數小時之後仍會感 3 200936164 覺到魚腥味的胃腸道不適感。其理由為在胃腸道内的_ 壁分解之後釋出大量的魚油微滴而干擾魚油的再吸收^ 故。藉由如EP 0 276 772中所述之微分散魚油製劑作狀或水性基質可部分解決不良味道、a味和纽收的問題。然而’即使微分散魚油顆粒或粉末被壓製成普通鍵劑仍殘存有魚腥味，因而仍需將調味劑或抗氧化劑加入配方内。例如JP 08092587或JP 08228678中已述及使用調味劑壓制魚油的魚腫味。藉由魚油配方内加入乳製品作為遮味劑的方法已述於 US 2003/0198728 或 JP 2002/204656，或藉由塗佈或包覆PUFA的方法已述於WO 2004/016720 和 WO 2005/029978。魚油產生魚腥味的原因為PUFA的不飽和部分被氧化之故。配方内加入例如生育醇(tocopherol)之抗氧化劑以阻止氧化及穩定PUFA的方法已述於例如DE 20105126或 EP i 155 620。【發明内容】本發明之目的為提供一種含PUFA的可口内分散之組成物’其無不良氣味或味道及不需利用複雜和昂貴的遮味技術。已驚奇地發現本發明玎降低組成物的不良氣味或魚腫味。本發明的主題為一種町口内分散之組成物，其包含： 4 200936164 (1) '聚不飽和脂肪酸(PUFA);以及 h)包含甘露糖醇、木糖醇、微晶纖維素、交聯聚維酮和一驗式磷酸鈣之固體分散劑的崩解劑。 5 1根據本發明的口腔組成物不具有魚腥味或不良嗔覺、氣味或味道。根據本發明的聚不飽和脂肪酸(pUFA)包括，但不侷限 =魚油、紫蘇油(perillaoil)、ω_3脂肪酸、ω_6脂肪酸、 ® 化生酸、亞麻油酸、α-亞麻油酸、雙同7次亞麻油酸、 1〇 —十碳五烯酸(ΕΡΑ)、二十二碳六烯酸(DHA)，及其混合物。較佳者為魚油、ω-3脂肪酸、二十碳五烯酸(ερα)、二十二碳六烯酸(DHA)，及其混合物。更佳者為含二十碳五哼酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸(DHA)的魚油。在一較佳具體實施例中，根據本發明的組成物包含組成物重量比之5至70%，更佳為40至60%含量的PUFA ’ 15 特別指魚油粉末或顆粒。用於該組成物内之PUFA，特別〇指魚油粉末或顆粒的總含量為100〜1000毫克，較佳為400 〜900毫克。在一最佳具體實施例中，根據本發明的組成物包含組成物重量比0.5至10%，較佳為1.5至4%含量，或組成物 20 内魚油粉末或顆粒重量比1至20%，較佳為3至8%含量的二十碳五烯酸(EPA)。組成物内epa的總含量為1〇〜100 毫克，較佳為15〜50毫克。在一最佳具體實施例中，根據本發明的組成物包含組成物重量比0.5至10%，較佳為1至4%含量，或組成物 5 Ο 15 ❹ 20 200936164 二或顆教重量比li2〇%，較佳為：至㈣細職的總含量為晃兄#乂佳為】5〜30毫克。微分㈣述較佳為制粉狀或雜基質内 (EPA)和;或粉末的PUFA，特別指含二十碳五稀酸碳六騎(DHA)的魚油。較佳為使用魚油顆質勺較佳具體實關巾，該魚油粉末或她的粉狀基釋劑、安定劑和其他醫藥賦形劑。在水性基質的=: 述成分被用作為水溶液。質的保護膠體包括但不偈限於多狀例如凝勝、赂蛋白、路蛋白鹽；多聽例如澱粉、糊精、果膠拉伯膠、乳、奶粉、聚乙稀醇、聚乙烯鱗咬網、^ 略嗓酮-醋酸乙烯酉旨共聚物、丙稀酸和丙稀酸甲醋 ^丙烯酸或甲基丙烯義、甲基纖維素、㈣基纖^音、髮丙基纖維素、褐藻酸鹽，或其混合物。 ' 粉狀基質的稀釋劑包括但不侷限於糖或糖精、乳糖、轉化糖、山梨糖、甘露糖或甘油。粉狀基質的安定劑包括但不侷限於生育醇、輕基甲苯、第三丁基減苯甲it和乙氧基料。丁基和的表聽㈣包括但残限於長鏈腊肪酸和抗壞血酸的酯；單_和雙甘油與脂肪酸的酯及其 = 化衍生物；單脂職甘油g旨與醋酸、檸檬酸、乳酸的醋土 6 200936164 二乙醯基酒石酸鹽；2-(2’-硬脂醯乳酸基)乳酸的鹽；脂肪酸甘油酯；山梨糠醇脂肪醆酯；丙二醇_脂肪酸酯；抗壞血酸棕櫚酸酯和卵磷酯。 5 ❹ 10 15 ❹ 20 根據乾燥魚油粉末或顆粒的重量比該粉狀基質包含5 至70% ’較佳為50至60°/。含量的魚油；丨至3〇%，較佳為5至15%含量的-或多種表面活性劑；5至5〇%，較佳為10至40%含量的保護膠體；〇至7〇%，較佳為3至％% 含量的稀釋劑。該粉狀基質包含平均粒徑小米’最佳為小於0.5微米之小在一較佳具體實施例中於10微米，更佳為小於1微顆粒的魚油。可根據ΕΡ0 276 772 顆滅。中所述的方法製備該魚油粉末或根據本發明負㈣料解的ϋ體分散劑包含被分散於甘露糖醇和木糖賴合物_甘紐醇 =交方 =一式嶙酸㈣據中所述的方法製備根據本發明㈣體分散劑。嫩固^^散劑⑽甘露糖醇和木糖醇含量為從4〇至為從62 1 if 5°至8G%，更佳為從6°至78%，和最佳 ‘、、、文至78%重量比的固體分散劑；以及婢組忐铷 =糖更 =醇含量為從18 的總組成物至35%，和最佳為從28至挪重量比甘露糖醇和木糖醇的重量比為從(98至67): (2至 7 200936164 33) ’較佳為從(98至87) : (2至13)，更佳為從(97至87): (3至13)，以及最佳為從(96至89) : (4至⑴。 5 ❹ 10 15 Ο 20 固體分散劑内的二驗式磷酸妈（其相當於單氮麟酸紛含量為從1至30%，較佳為2至15%，和更佳為3至8% 重量比的㈣分散劑；以及總組成物内的二驗式鱗酸妈含量為從0.4至13%，較佳為i至7%，和更佳為2至心重量比的總組成物。固體分政劑内的微晶纖維素含量為從8至，較佳為從10 i 22% ’更佳為從12至21%重量比的固體分散劑；以及總組成物内的微晶纖維素含量為從3至1〇%，較佳為從4至10%，更佳為從5至9%重量比的總組成物。固體分散劑内的交聯聚維酮含量為從5至，較佳為從5至14%，更佳為從6至13%重量比的固體分散劑；以友總組成物内的交聯聚維酮含量為從2至，較佳為從2至6%，更佳為從3至6%重量比的總組成物。在一較佳具體實施例中其固體分散劑内係使用〇_甘露糖醇。根據本發明的組成物可進一步包含例如維生素和礦物質的活性成分。維生素包括但不侷限於維生素A、卢胡蘿蔔素、維生素C(抗壞企酸）、維生素D3(膽骨化醇）、維生素E(生育醇醋酸酯）、維生素B1(硫胺素）、維生素B2(核黃素）、於驗醯胺、維生素B5(泛酸）、維生素B6(吼哆素）、葉酸、維生素B12(氰鈷胺）、維生素K卜特別指甲基萘醌 7〜10的維生素Κ2 ’以及生物素(biotin)。擴物質包括但不 8 200936164 揭限於鐵鹽、銅鹽、触例如碳_、磷_、甘鈣；儀鹽例如罐酸鎂、硫酸鎮（二水）或氧化鎮；辞蜂例如檸檬酸鋅’石西鹽例如喊納；峨化卸；猛鹽例如硫酸猛. 翻酸鹽例如減納；鉻鹽例如氯化鉻；氯化鈉和氣化钟i 根據本發0㈣組成物可㈣作為營養補充品或飲舍補充品以平衡病人的血脂濃度、預防或降低樣

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硬化病變、症狀或料之危險。本發_可被㈣為^ 或飲食補充品以發展和維持與例如眼、記憶、語言的認知功能’或用於減輕及/或預防血管疾病、^管金管和神經疾病舉例如高血壓、心肌梗塞、阿兹海默症、帕金森氏症和憂鬱症，或用於減輕激素、免疫性疾病或肥胖。此外’其可被⑽為營養或飲食補充品以支持性糖尿病、癌症及/或炎性赫。用於本發明目的的病人係勺括人類的哺乳動物。作為營養或飲食補充品的用途= 適用於懷孕婦女、兒童和老年人。付W 本發明進-步態樣為一種平衡企脂濃度、預防或形成動脈粥樣硬化病變、症狀或疾狀危險的方法，其藉由投予作為營養補充品統食補充品的本發明組成物至 ^於本發明目的包括人類之哺乳動物制紐孕婦女、兒童和老年人的病人以發展和維持與例如眼、記憶、語言等 :關的§忍土口功能，或用於減輕及/或預防血管疾病、心血管、腦血管和神經疾病舉例如高血壓、心肌梗塞、阿玆海默症、帕金森氏症和憂鬱症，或用於減輕激素、免疫性疾病或肥胖’或肖以核H練尿病、癌症及/或炎性疾病j 9 200936164 ^據本發_組成物每天被口服為咼至三次，更佳為古丁 ^多夂，較佳不得超過兩種的劑^兩:人。母切相同相被投予時儘管如此，投予與上述不同的劑 =得類型和_效=: 又吁文大的效皱。例如，在某些的最低劑量’同時在其他情況下則需超過其上限^ © 10

理上Π:的成分為可被用於藥劑和營養補充品及生微曰^如：作為純_纖維切生物(例如 f曰:纖維素）、糖(例如乳糖）、糖醇(例如甘露播醇、山梨 ’醇）’無機充填劑(例如鱗酸約）；黏合劑(例如聚乙婦吼洛咬酮、凝膠、殿粉衍生物和纖維素衍生物），以及製造所需性質之醫藥配方和營養補充品的全部其他賦形劑例如潤滑劑（硬脂酸鎂）、分解劑（例如交聯聚乙烯吡咯啶酮、叛曱基纖維素納）、濕潤劑(例如月桂基硫酸鈉）、緩釋劑(例如纖維素衍生物、聚丙烯酸衍生物）、色素。熟習本領域之技術者所習知用於藥劑和營養補充品的賦形劑亦述於例如下列的手冊中··，’醫藥賦形劑手冊”， Rowe R.C.，Sheskey P.J.和 Weller，pJ，j所户紜從乂认，華盛頓，2003年第4版。藉由一般標準方法製造此處所述的可口内分散之錢劑。如ΕΡ 1 523 974所述的方法製造固體分散劑。例如錠劑的製造可藉由混合及/或顆粒化活性成分與賦形劑（例如全部固雜分散劑部分）而形成最後被加工製成錠劑的摻混 20 200936164 Ο 10 15

20 含Λ=分和賦形劑的選擇性不同摻現物及混合成最後被壓製成旋劑的摻現物。明昂貴的遮味髓· 切技賴用複雜和腦置入膠囊内即可製造該組成物的?成物。另-種 :通二和遮盖不良氣味。此種遮味法的限制 =吊在各種情況下僅能聊少數可用的調味劑。然而，本發明組成物内财需調味成分作為遮味劑。膠囊散組成物不為包覆錠劑、包覆顆粒或膠囊或其不包含抗氧化劑或調味#]或其㈣味物質。較佳為-種快速分解之可口内分散鍵劑，其意指可於口腔内被迅速分解。該迅速分解之可口时散錠劑的崩解時間為短於100秒，較佳為短於80秒。根據本發明的組成物在投予該組成物之後可良好及/ 或快速再吸收PUFA。此外該組成物即使在無水或飲料之下仍極易於服用。根據本發明的組成物具有不影響微囊完整性的可接受硬度及脆度，即不從錠劑基質產生PUFA摻出液。以【實施方式】實例1 一種由下列所組成的可口内分散之錠劑： • 500毫克的乾魚油粉末(ω-3，18 : 12)包括23.5毫 11 200936164 克的EPA和16.5毫克的DHA ; 、 · 500毫克的F-熔融型C ; 以及下列選擇性的賦形劑：參15毫克的無水檸檬酸； 5 · 10毫克的阿斯匹靈。 F-熔融型C係一種市售的崩解劑以及由交聯聚維酮、甘露糖醇、木糖醇、二鹼式磷酸鈣和微晶纖維素（日本Fuji化學工業有限公司）所組成並且可依EP 1 523 974所述方法 ❹ 被製備。 10 實例2 一種由下列所組成的可口内分散之錠劑：籲890毫克的乾魚油粉末（ω-3，18 : 12)包括41.83 毫克的ΕΡΑ和29.37毫克的DHA ; * 750毫克的F-熔融型C ; 15 以及下列選擇性的調味劑和賦形劑： _ · 25毫克的無水檸檬酸； * 35毫克的阿斯匹靈； * 5毫克的硬脂酸；鲁5毫克的氧化鐵(紅）。 20 F-熔融型C係一種市售的崩解劑以及由交聯聚維酮、甘露糖醇、木糖醇、二鹼式磷酸鈣和微晶纖維素（日本Fuji化學工業有限公司）所組成並且可依EP 1 523 974所述方法被製備。 12 200936164 實例3 一種由下列所組成的可口内分散之錠劑： * 500毫克的乾魚油粉末（ω-3，18 : 12)包括23.5毫克的ΕΡΑ和16.5毫克的DHA ; 5 · 500毫克的F-熔融型C ; 以及下列選擇性的調味劑和賦形劑： * 15毫克的無水檸檬酸； * 50毫克的檸檬香料； ® · 20毫克的蜂蜜香料； 10 * 10毫克的阿斯巴甜。 F-溶融型C係一種市售的崩解劑以及由交聯聚維酮、甘露糖醇、木糖醇、二鹼式磷酸鈣和微晶纖維素（日本Fuji化學工業有限公司）所組成並且可依EP 1 523 974所述方法被製備。 15 實例4 一種由下列所組成的口内崩散之錠劑： ❹ · 890毫克的乾魚油粉末〇-3，18 : 12)包括41.83 毫克的EPA和29.37毫克的DHA ; 鲁750毫克的F-熔融型C ; 20 以及下列選擇性的調味劑和賦形劑： * 25毫克的無水檸檬酸； * 50毫克的檸檬香料； * 20毫克的蜂蜜香料；鲁30毫克的鳳梨香料； 13 200936164 35毫克的阿斯巴甜； 5亳克的硬脂酸； _ 5毫克的氧化鐵(紅）。 ^炼w型c係一種市售的崩解劑以及由交聯聚維_、甘妙與工不糖醇、二鹼式磷酸鈣和微晶纖維素（日本Fuji 子工業有限公司）所組成並且可依EP 1 523 974所述方法被製備。 ❹ 無冑诰方法直接壓製法： 1〇、取全部成分在滾筒式混合機内混合20分鐘以及在加入 /間m劑（若有時為硬脂酸)之前混合5分鐘。以旋轉式壓鍵機將最終摻合物壓製成錠劑。結兔實例1和2未發現任何不良氣味或魚腥味或氣味’實 g 例3和4僅加入少量的調味劑以改善其他缺少風味之錠劑的味道。實例1和3的崩解時間為40±5秒，以及實例2和4 的垮解時間為60±5秒。 20 【圖式簡單說明】益【主要元件符號說明】

Claims

200936164 七、申請專利範圍： 1. 一種可口内分散之組成物’其包含： (i) 聚不飽和脂肪酸（PUFA);以及 5 ❹ 10 15 ❹ 20 (ii) 包含甘露糖醇、木糖醇、微晶纖維素、交聯聚維酮和二驗式鱗酸鈣之固體分散劑的崩解劑。 2- 如申請專利範圍第1項之組成物，其不具有魚腥味或不良嗅覺、氣味或味道。 3. 如申請專利範圍第1或2項之組成物，其中該 PUFA為魚油、紫蘇油、ω _3脂肪酸、ω _6脂肪酸、花生酸、亞麻油酸、α -亞麻油酸、雙同7次亞麻油酸、二十碳五稀酸（ΕΡΑ)、二十二碳六烯酸（DHA)，或其混合物。 4. 如申請專利範圍第1或3項之組成物，其中該 PUFA為含二十碳五烯酸（ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸（DHA)的魚油。 5 ·如申明專利範圍第1或4項之組成物，其中該 PUFA為魚油粉末或顆粒。如申明專利範圍第1至5項中任一項之組成物，其中4 PUFA的含量為組成物之5至7Q%重量比。 7·如申請專利範圍第1至6項中任一項之組成物，其中^成物内&PUFA含量為1〇〇毫克〜麵毫克。其中㈣如Λ請專利範圍第1至7項中任-項之組成物， i劑;:八t維素、交聯聚維_和二鹼式-酸約的固體分 η甘露糖醇和木糖醇的混合物内。 °用專利範圍第1至8項中任一項之組成物， 15 200936164 其包含至少一種其他礦物質及/或維生素。 1 〇.如申睛專利範圍第1至9項中任一項之組成物，其係為#具有崩解時間低於等於100秒的快速崩解之可口内分散錠劑。 U .如申請專利範圍第1至10項中任一項之組成物，其不為包覆錠劑、包覆顆粒或膠囊。 Ο 12. Μ請專利範圍第^ u項中任—項之組成物，〃不包含任何抗氧化劑或調味劑或其他遮味物質。 —種製造如申請專利範圍第U12項中任一項之組成物的方法。 1 ^13 黄侧兄σ口或飲食補充品的用途。噥声猫如申π專利範圍帛14項之用途，其用於平衡血脂 15 =二=_爾硬化病變、症狀或疾病之疾病、、、血Μ 、”持#功&’用於減輕及/或預防血管 °性二接用於減輕激素、免疫疾病。胖4用於支持性治療糖尿病、癌症及/或炎性 20 16. —種用於平衡血脂濃度、預硬化病變、症狀或疾病之危險、用於發成，粥樣用於減輕及/或預防血管疾病、其和維持認知功能、病、用於決ά έ * 血官、腦血管和神經痂 :用於減輕激素、免疫性疾病或：：：疾症及/或炎性疾病的方法，4 性治利範園第丨至12項中 /、令‘予如申請專、中任項之、錢物作為營養補充品或飲 16 200936164 利範圍第1至12項中任一項之組成物作為營養補充品或飲食補充品。

17 200936164 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明·· 無. ❹五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：無