TW201202017A - Method of improving lens rotation - Google Patents

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201202017 六、發明說明： 相關申請案交互參照 本案為2010年4月23日提出申請之美國專利申 請第61/327,178號之非臨時申請案且依據美國專利法 (35 U.S.C.)第121條主張期優先權。 【發明所屬之技術領域】 眼用穩定化鏡片具有改良之轉動性質，其係藉由 在所述鏡片至少初始經聚合之後以一潤濕劑處理之。 【先前技術】 以隱形眼鏡改良視力的商業化應用始於1950年 代。首片隱形眼鏡係以硬質材料製成。雖然這些鏡片 目前仍被使用’但因其初期舒適度不佳，並非適合所 有患者。此領域中’爾後，乃有以水凝膠為基的軟式 隱形眼鏡之發展，其於今曰非常普遍。此種鏡片具有 較高透氧性且此通常比由硬質材料所製成的隱形眼鏡 於配戴時更為舒適。然而，此等新型鏡片有其問題。 隱形眼鏡應可供使用者配戴8小時至連續數曰而 無任何副作用，如發紅、發痠、黏蛋白增加和與乾眼 有關之隱形眼鏡症狀。然而，某些使用者於僅使用數 小時後即開始產生這些症狀。許多隱形眼鏡配戴者使 用再濕潤溶液以緩和與這些副作用有關的不適感，並 且取得了一定的成效。然而，這些溶液的使用需要使 201202017 用者攜帶額外㈣液且此可造成残。對這些使用 者不系再屬潤溶液的使用之更舒適的隱形眼鏡將 為實用的。 軟^複曲_形眼狀設計不同錄式球面鏡 圓才）具係Μ通常互成直角的曲率所形成 柱度數為於眼晴上維持在特定角度（圓柱軸）之處的 位置以提供所需之散光視域正 :機==’通常為外側區域，包含；=、 統，其作用在於當鏡片配戴於眼部時，可使鏡片產生 適以將圓柱軸或散光軸定位。生產複曲面鏡 片時的重點在於確保鏡片移動或戴上眼睛時可轉動至 適當位置。因而可多著墨於針對此點之改良。 【發明内容】 本發明是一種以潤濕劑處理一經聚合之眼用鏡 片，而改良穩定化隱形眼鏡轉動之方法。 在本發明另一態樣中，穩定化之隱形眼鏡的轉動 性質係藉用潤濕劑在起始聚合反應之後以處理經聚合 之隱形眼鏡而被改良。 在本發明又一態樣中，經穩定化眼用鏡片係用潤 濕劑被處理，但並非在鏡片的聚合反應之前。 【實施方式】 201202017 本發明包括一種生產經穩定化眼用鏡片之方法， 其係以潤濕劑處理經聚合穩定化之眼用鏡片，只要眼 用鏡片配方在其聚合反應之前並不包含該潤濕劑。 複曲面隱形眼鏡通常設計成能包括一機制，其機 制為當眨眼或眼球轉動時，可使隱形眼鏡在眼睛上保 持轉動上穩定，以維持球面及圓柱度數所需之定位（圓 柱軸）。此等設計可在鏡片表面上配有微小記號，以利 配適。 較佳的複曲面隱形眼鏡係以之穩定化技術為特 色’係利用自然眼瞼壓力及鏡片周緣之特定厚度變 化，以建立鏡片於眼球上之穩定性。此等鏡片可於戴 入後迅速於眼球上定位，並在眼球運動過程中維持穩 疋性。鏡片配合眼險壓力，於眼睛打開時，主動平衡 定位鏡片，且若鏡片轉動而脫離定位時，可使快速重 新定位鏡片。複曲面鏡片或複曲面多焦鏡片係被揭示 於美國專利第 5,652,638、5,805,260 及 6，183,082 號等 案中’該等前案之全文於此合併參照。 在此之「眼用鏡片」’係指裝置於眼睛内或眼睛上 之裝置。該等|置可提供視力橋正或可為裝飾。眼用 鏡片匕3但不限於軟性隱形眼鏡、眼内鏡片、覆蓋式 鏡片、眼内嵌體與光學嵌件等。本發明之較佳鏡 以聚石夕氧雜體或水凝_叙軟式隱雜鏡，包括 仁不限於4氧水凝膠及i水;轉。軟紐形眼鏡配 方係被揭不於以下專利中：美國專利第號、 201202017 WO 9421698、EP 406161、JP 2000016905、美國專利 第5,998,498、美國專利第6,087,415號、美國專利第 5,760,100號、美國專利第5,776,999號、美國專利第 5,789,461號、美國專利第5,849,811號及美國專利第 5,965,631號。上述文獻之全文於此合併參照。本發明 特別較佳的眼用鏡片係已知為美國核准名稱 (US AN): P可可菲康（acofilcon ) A、P可洛菲康（alofilcon ) A、阿爾發菲康（alphafilcon ) A、阿米菲康（amifilcon ) A、阿替菲康（astifilcon) A、阿塔拉菲康（atalafilcon) A、巴拉菲康（balafilcon) A、雙菲康（bisfilcon) A、 布菲康（bufilcon ) A、控菲康（comfilcon )、克羅菲 康（crofilcon ) A、環菲康（cyclofilcon ) A、答菲康 (darfilcon ) A ' 德爾塔菲康（deltafilcon ) A、德爾塔 菲康B、地莫菲康（dimefilcon ) A、卓氧菲康 (drooxifilcon) A、艾普斯菲康（epSifiicon) a、艾司 菲康（esterifilcon ) A、艾塔菲康（etafilcon ) a、福可 菲康（focofilcon) A、簡菲康（genfiicon) a、戈伐菲 康（govafilcon) A、合菲康（hefilcon) A、合菲康 B、 合菲康D、希拉菲康（hilafilcon) A、希拉菲康B、海 西菲康（hioxifilcon) B、海西菲康c、海西菲康A、 氫菲康（hydrofilcon) A、來奈菲康（ienefiicon) a、 利克菲康（licryfilcon ) A、利克菲康B、利多菲康 (lidofilcon ) A、利多菲康 B、羅塔菲康（lotrafilcon ) A、羅塔菲康B、美菲康（mafilcon ) A、美西菲康

S 201202017 (mesifilcon) A、美他菲康（methafilcon) B、米帕菲 康（mipafilcon ) A、内爾菲康（nelfilcon ) a、奈曲菲 康（netrafilcon) A、奥庫菲康（ocufilcon) a、奥庫菲 康B、奥庫菲康C、奥庫菲康D、奥庫菲康E、歐菲康 (ofilcon ) A、歐瑪菲康（〇mafiic〇n ) a、奥昔菲康 (oxyfilcon) A、噴他菲康（pentafiic〇n) a、α辰菲康 (perfilcon) Α、佩瓦菲康（pevafiic〇n) a、非姆菲康 (phemfilcon ) A、多美康（p〇1ymac〇n )、西拉菲康 (silafilcon) A、矽烷氧基菲康（sil〇xyfilc〇n) A、泰 菲康（tefilcon) A、四菲康tetrafllc〇n) A、三菲康 (trifilcon) A以及賽洛菲康（xyl〇filc〇n) A。本笋明 特別更佳的眼用鏡片為簡菲康A、來奈菲康A 1菲 康、羅塔菲康A、羅塔菲康B以及巴拉菲康A。最佳 的鏡片包括艾塔菲康A、内爾菲康A、希拉菲康以及 多美康。 晴你指用於製作眼用鏡片之未經聚合 之成分的混合物。此等成分包括但不限於單體、預二 物二稀釋劑、催化劑、起始劑、染料、柴外線阻斷劑、 抗菌劑、聚合抑制劑等等。此等配方可經上 其他眼用鏡;ί技術領域文獻之藉由熱、化學及 固化技術而經聚合。在此之「經聚合」或「聚 。 即指上述程序。較佳的聚合作用之方法為光起始〜技」 術，如在美國專利第6,822,016號中所揭示者，1入 於此合併參照。 /、王文 201202017 在此所使用之術語「處理」係指將潤濕劑與眼用 鏡片接觸之物理方法。此等方法並不包將含潤濕劑之 溶液滴入眼用鏡片配戴者之眼部，亦不包含眼用鏡片 配戴於使用者眼部前，先將該種溶液滴於鏡片上之做 法。較佳的是’處理係指物理方法，其在販售前或以 其他方式將眼用鏡片交付予患者前，先使潤濕劑與眼 用鏡片接觸。眼用鏡片於聚合完成後，可隨時以潤濕 劑處理。較佳的是經聚合之眼用鏡片在大於約5(rc之 溫度下接受潤濕劑處理。例如：於某些隱形眼鏡製造 程序中’未經聚合或僅部分經聚合之配方係被放置於 兩個半模之間、被旋模鑄造或靜壓鑄造以及經聚合。 參見美國專利第 4,495,313、4,680,336、4,889,664、 3,408,429、3,660,545、4，113,224 及 4，197,266 號等案， δ亥4刖案之全文於此合併參照。在使用水凝膠時，眼 用鏡片配方為一硬化片體，其受到多種不同加工步 驟，包括在經聚合之眼用鏡片進行最終包裝前，先以 液體（如水、無機鹽或有機溶液）處理此經聚合之^ 用鏡片使之膨脹，或用其他方法平衡此經聚合之眼) 鏡片。尚未膨脹或用其他方法平衡之經聚合之眼用3 片，稱為未經水合的經聚合之眼用鏡片。於室溫或^ 於室溫下對任何此「膨脹」或「平衡」步驟中之液$ 3濕劑添加’係被視為如本發明所預期之以潤⑤ /理」鏡片。此外’經聚合未水合之眼用鏡片可戈 膨脹或平衡步驟的期間連同潤濕劑加熱至室溫以上'

S 201202017 較佳溫度範圍為從約50¾ λϋ & 、中maw 匕力°熱汁約15分鐘至約如下 迷的滅鹵條件，更佳的是狁 ^ 疋攸約50C至約85Ό計約5分 =另-種處理方法係將經聚合之眼贱片（或 或是未經水合）與潤關於_溫與約机之 曰進行物理性接觸計1分鐘至約72小時，較佳的是約 至、.、勺。72小時，再加上經聚合之眼用鏡片與潤濕劑 在約85ΐ與1贼之間進行物理性接觸計約丨5分鐘至 約一小時。 。争夕眼用鏡片係包骏於個別氣泡包裝中且在售予 使用者之前封裝。在此所述，這些經聚合鏡片係稱為 經水合聚合之眼用鏡片」。氣泡包裝及滅菌技術之實 例係被揭示於以下文獻中：美國專利第D435,966S、 4,691，82G、5,467,868、5,7G4,468、5,823,327、 6’050’398、5,696,686、6,018,931、5,577,367 以及 5,488,815號’該等專利案之全文在此以引用之方式併 入本文。製造程序之此部分提供另—種以潤濕劑處理 眼用鏡片之方法’亦即於密封包裝之前，將潤濕劑添 加於包裝溶液且爾後對包裝進行誠。此為以潤濕劑 處理眼用鏡片之較佳方法。 —滅菌可以不同之溫度及時間條件進行 。較佳的滅 囷條件y刀布在從約1⑽。C計約8小時到約15〇。(：計約 〇·5 °更佳的滅菌條件分布在從約ιΐ5^ 201202017 小時到130〇c計約5.0分鐘的範圍内。最佳的 滅㈣件為約計約30分鐘。 η取佳的 本發·法帽稱「包裝溶液」 離子水或 氣化 氫鈉或其 =標準包裳溶液包括但不限於鹽水心= '命乂以及去離子水。較理想的水溶液是去二 含有鹽類的鹽水溶液’該等鹽類包含但不限於 納蝴^鈉、鱗酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸 對應之钾鹽。此等成分通常混合形成包含-種酸與其 共軛鹼之緩衝溶液，因此酸和鹼的加入僅僅造成相對 較小的酸鹼值變化。緩衝溶液又可包括2_(Ν_嗎啉代） 乙橫酸(MES)、氫氧化鈉、2,2-雙（羥甲基)-2,2，,2，，-三經 基二乙胺，η-三（經曱基）曱基_2_胺基乙項酸、檸檬酸、 檸檬酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、醋酸、醋酸鈉、乙二 胺四乙酸等等及其等之組合。較理想的，所述包裝溶 液為硼酸鹽緩衝鹽水溶液或鱗酸鹽缓衝鹽水溶液或去 離子水。特別適合之包裝溶液包含約1,850 ppm至約 18,500 ppm之硼酸鈉，特別更佳的為約3,700 PPm之 硼酸鈉。 在此之「潤濕劑」意指具有數目平均分子量為約 至少500之聚合物，其添加至隱形眼鏡配戴者眼部時 可提供濕潤感。較佳潤濕劑之實例包括但不限於··聚 (甲基）丙烯醯胺[亦即聚N，N-二曱基丙烯醯胺）、聚(N-曱基丙烯醯胺）聚（丙烯醯胺）、聚(N-2_羥乙基曱基丙烯 醯胺）以及聚（葡萄糠胺丙旆醯胺)]、聚(伊康酸）’玻尿 201202017 酸、三仙膠、阿拉伯膠（阿拉柏樹膠）、澱粉、羥烷基 (曱基）丙烯酸酯的聚合物[亦即聚(2-羥乙基曱基丙烯 酸酯）、聚(2,3_二羥丙基曱基丙烯酸酯以及聚(2-羥乙基 丙烯酸酯）]，以及聚乙烯吡咯啶酮。 另外較佳的潤濕劑包括但不限於上述較佳潤濕劑 之共聚物及接枝共聚物，此等共聚物及接枝共聚物包 括·親水性或疏水性單體之重複單元，較佳的是含量約 >於十個重量百分比，更佳的是低於約二個百分比。 此等親水性或疏水性單體之重複單元包括但不限於： 烯類、苯乙烯、環N-乙烯醯胺、丙烯醯胺、羥烷基（曱 基）丙烯酸醋、烧基（曱基）丙烯酸酯、石夕氧院取代丙烯 酸酉旨及石夕氧燒取代曱基丙稀酸@旨。可用於形成上述共 聚物及接枝共聚物之親水性或疏水性單體之特定實 例，包括但不限於：乙烯、苯乙烯、N-乙烯基吡咯啶 酮、N，N- 一曱基丙稀醯胺、2-沒乙基曱基丙稀酸醋、 曱基丙烯酸甲酯及曱基丙烯酸丁酯、甲基丙稀美氧丙 基三三甲基魏基魏料。較佳的親水性或ς水性 单體重複早元為Ν-乙稀基π比嘻σ定綱、ν Ν « m T基丙稀 醯胺、曱基丙烯酸2-羥乙酯、曱基丙烯酸甲酯及其 之混合物。潤濕劑之進一步的實例包括但不於了具 碳主鏈及聚乙二醇側鏈之聚合物[亦即聚乙二㉟二/、 基丙烯酸酯之聚合物]及乙二醇共聚合物[與丨^單曱 醇、1，3-丙二醇、曱烯乙二醇及伸丁二醇之共聚物一 較佳的 >閏濕劑為聚乙稀β比p各t!定酮、聚乙稀。比ρ各—酉同 201202017 接枝共聚物及共聚物’特別較佳的潤濕劑為聚乙烯。比 咯啶酮。聚乙烯吡咯啶酮（PVP)為Ν-乙烯基吡咯啶酮 之經聚合產物。pvp可為多種分子量，從約500至約 6,000,000道爾頓。此等分子量可以κ值表示，該等κ 值係根據如在 Encyclopedia of Polymer Science and

Engineering，John Wiley & Sons Inc 中所揭示的動黏度 測量且本案中均以此種數值表示。具有以下從約Κ-3〇 至約Κ-120之Κ值之PVP的使用係如本發明所預期 的。更佳的Κ值為約Κ-60至約Κ-100，最佳的為約 Κ-80至約Κ-100。處理艾塔菲康Α鏡片時，PVP特別 較佳的K值為約K-80至約K-95，更佳的是約k_85 至約K-95，最佳的是約K-90。 潤濕劑可以多種不同的濃度被添加於包裝溶液 中’如約100 ppm至約150,000 ppm。例如：若潤濕劑 係被添加至包含未經水合的經聚合之眼用鏡片的包裝 溶液時，潤濕劑係較佳地存在於約3〇,〇〇〇 ppm至約 150,000 ppm的濃度下。若潤濕劑係被添加至包含經水 合聚合之眼用鏡片的包裝溶液時，潤濕劑係較佳地存 在於約100 ppm至约3000 ppm的濃度下，更佳地是約 200 PPm至約1〇〇〇 ppm，最佳地是小於約5〇〇 ppm。 例如：當艾塔菲康A鏡片係被使用於本發明中且及潤 ，劑為K-90 PVP之時，PVP Κ_9〇之較佳的包裝溶液 濃度為約250 ppm至約2,500 ppm，更佳地是約3〇〇 至約500 ppm ’最佳地是約350至約440 ppm。 201202017 當艾塔菲康A隱形眼鏡與濃度在約400至約500 fPni下之K-90PVP，於高於約12(TC之溫度下加熱計 ’、、勺30分鐘時，經處理之鏡片比未經處理者帶給使用者 王更佳之舒適度。此外，此特定PVP分子量及濃度在處 理周期期間不致使鏡片的直徑變形或變化，亦不致對 使用者視力造成失真。雖不欲受限於任何特定結合機 制，但已知K-90 PVP係被加到經K-90 PVP處理之鏡 的基貝裡。對艾塔菲康A隱形眼鏡而言，較佳所加 =-90 pVP的量為約〇 〇1邮至約〗〇邮，更佳約 土 mg至約〇.30 mg，而約〇 1〇邮至約〇 。經此方式處理之鏡片在❹者_長達 使’仍保持所加之ρνρ。 τ 人本發明進一步包括一眼用裝置，其主要包含或包 其中該經聚合之眼用鏡片係 前並不、…Η 眼用鏡片配方於其聚合反應之 「經聚「眼用鏡片」、「潤濕劑」、 義及較佳的範圍。術其：之前面提到的涵 等的涵義及較佳的範圍 °。I處理」與術語處理具有相 杳，丨卢本^明更進纟包括一眼用裝置，其係以-、、閏、篇 聚合之眼用鏡片製備而成，只要該眼用= 反應<前並不包含制 用鏡片」、「潤濕劑「級& 7〇°目艮

全部且有豆等之前、，工艰合」經處理」及「配方」 有，、♦之義及較佳的_。J 201202017 本發明之應用將藉由以下實例加以陳明。下述實 例並非用以限制本發明，僅供說明之目的。其他修改 應屬本發明之範_，且為經於此技藝人士參照上文及 以下實例後所可輕易思及者。 實例 實例1 經固化之艾塔菲康A隱形眼鏡（商品名為l_Day Acuvue⑧品牌隱形眼鏡，製造商為Johnson & Johnson

Vision Care，Inc.)置於去離子水中平衡，爾後包裝於硼 酸鹽緩衝鹽水溶液中含PVP之溶液（1〇〇〇 mL，氣化 納3.55g、爛酸鈉h85g、硼酸9 26 g&乙二胺四乙酸 0·1 g : 24小時間五次沖洗，95〇 ±吣），以鋁箔封口容 器封裝，隨後滅菌（12rc，3〇分鐘）。添加ρνρ前， 各個/合液包含水1000 mL、氣化鈉3 55 g、石朋酸鈉1 85 g、石朋酸9.26 g及乙二胺四乙酸 同的PVP重量及濃度示於下表1， g。使用之多種不 被加到各個鏡片中之pvp的㈣藉由將鏡片自包 w合液中取出’並α N，N_:甲基，醯胺①州及去離 子水(DI)之1:1混合物將之提取而被測定。以高性能液 ^目層析儀(HPLC)測量萃取物。每項評估使用三片鏡 片。結果及其標準偏差列於表丨中。 201202017 表1 試樣號碼 PVP種類 濃度(ppm) PVP於鏡片中之mg 對照組 無 無 無 1 Κ-12 3000 0.24 (0.01) 2 Κ-12 '20,000 1.02 (0.01) 3 Κ-30 1500 1.39 (0.05) 4 Κ-30 2000 1.50 (0.01) 5 Κ-60 1000 0.56 (0.00) 6 Κ-60 1500 0.85 (0.02) 7 Κ-60 2500 1.02 (0.03) 8 Κ-90 250 0.10 (0.00) 9 Κ-90 500 0.14 (0.00) 10 Κ-90 1000 0.2 (0.01) 11 Κ-90 2500 0.25 (0.02) 12 Κ-120 500 0.07 (0.00) 實例2 以實例1之處理及滅菌方法自K-12、K-30、K-60、 Κ-90 及 Κ-120 之 PVP，在 0.30%、1.65%及 3.00%之濃 度下，製備經處理之艾塔菲康Α鏡片試樣。滅菌後， 將鏡片直徑與未經處理者相較，並評估加工過程是否 造成直徑改變。結果，表1，表示直徑變化與PVP種 類在特定濃度下之關係。數據顯示K-12、K-90及K-120 對鏡片直徑之影響最小。 201202017 實例3 數片艾塔菲康A鏡片以濃度500 ppm之K-90 PVP 處理，並依據實例1之方法滅菌。將鏡片於室溫下存 放於其包裝中計大約28天，之後測量其直徑、基弧、 球面度數及中央厚度。之後，將鏡片加熱至55。〇計一 個月。測量鏡片之直徑、基弧、球面度數及中央厚度， 將結果與未經處理之鏡片比較，數據示於表2。數據 說明經K-90 PVP處理之鏡片參數在經歷時間與提高 溫度下，並未受到具體影響。 表2 基線 試樣在一個月存放於55。〇： 直徑（mm) 14.37 (0.02) 0.02 基弧(mm) 8.90 (0.03) -0.01 度數（屈光度） -0.75 (0.05) 0.00 中央厚度(mm) 0.127 (0.005) 0.002 實例4 艾塔菲康-A鏡片經440 ppm濃度之pvp K-90並 滅菌（124°C，大約18分鐘）後，從生產線上取樣並 測量直徑、基弧、球面度數及中央厚度，並與在未經 處理之1-Day Acuvue®品牌鏡片上所做的類似測量值 201202017 並未對參數造成具體

相對照。表3數據說明K-90 PVP 影響。 表3 ------— 經處理 去辑< 虚'押 直徑(mm) '''----- 14.24 (〇.〇4、 14.18 (0.04) 8.94 (0.04) •0.02 ί0 04) 基弧(mm) 8-94 (0.03) 球面度數相對於目標值之偏差（屈光度） --〜1_ -0.01 (0.04) 中心厚度相對於目標值之偏差（mm) 0.000 (0.004) 0.002 (0.005) 實例5 根據實例1，在表1之濃度下製備艾塔菲康A鏡 片。處理後之鏡片於9至50位患者之間的雙盲實驗中 經臨床上評估。患者於雙眼配戴鏡片3_4天，取下過 夜’每天更換，並配戴未經處理之l_Day Acuvue㊣品 牌隱形眼鏡3·4天’同樣取下過夜，每天更換，此為 對照組° ^種鏡片皆不讓患者使用再濕潤滴劑。患者 以問卷為鏡片評分。Α1 ^ ,α 所有患者接受一系列問題，内容 包括整體喜好、舒谪伯， 要求患者作答時表^好、整曰配戴後偏好&乾燥度° 照組鏡片、兩料^較喜愛祕賴片、丨御對 π - , a , . X或兩者皆非。結果如表4及表5 所不。欄中數字代去 「 # — 、衣四個選項正面回應之患者比例。 表1ίν,Γη:特定試樣種類之患者人數。」「DNT」 衣不禾/則成，而n/a表~ 衣不不適用。數字說明以約500 ppm 201202017 濃度的K-90 PVP處理之鏡片具有良好之臨床配戴舒 適性。試樣號碼指在表1中之試樣號碼。 表4 整體愛好，％ 舒適性愛好，％ 試樣號碼 Ω 經PVP 處理 1-Day 兩者皆 是 兩者皆 非 經PVP 處理 1-Day 兩者皆 是 兩者皆 非 1 9 67 22 11 0 67 22 11 0 2 37 27 49 22 3 30 46 19 5 3 41 34 49 15 2 27 56 12 5 4 10 30 20 50 0 30 40 30 0 5 41 27 61 10 2 22 49 29 0 6 42 33 33 33 0 33 29 38 0 7 37 51 27 19 3 49 11 38 3 8 41 27 37 32 5 24 34 37 5 9 48 33 27 40 0 33 23 44 0 10 45 18 27 51 4 16 20 58 7 表5 乾燥度愛好％ 整日配戴後愛好％ 試樣號碼 η 經PVP 1-Day 兩者皆 兩者皆 經PVP 1-Day 兩者皆 兩者皆

18 201202017

7 42 36 19 38 3 41

8 41 27 22 49 7 22 24 41

0 33 19

9 48 38 21^ 46 10 45 24 20 58 4 實例6 以實例1方法用5〇〇ppm之k-9〇pvp處理艾塔菲 康A隱形眼鏡。處理後之鏡片以磷酸鹽緩衝鹽水溶液 大致沖洗，洗後之鏡片放置於細胞培養容器（Cellgrow XL)孔中，其尺寸模仿人眼。參見Farris RL，Tear Analysis in Contact Lens Wears, Tr. Am. Opth. S〇c. v〇i. ZX07/7 , 1985。每個容器中加入四百微升磷酸鹽緩衝 鹽水溶液(KH2P〇4 0.20 g/L，KC卜 〇.2〇 g/L、NaC1 8.0 19 201202017 g/L、Na2HP04 [無水]1.15 g/L)。將孔蓋上，並將容器 存放於35°C烘箱。 從烘箱中於不同時間取出三片鏡片，以HPLC分 析，判定PVP是否釋出至磷酸鹽緩衝鹽水溶液中。平 均結果如表6所示。對PVP的量化限制為20 ppm。測 試並未於經分析的試樣中測得任何P VP。數據顯不 PVP並未釋出達20 ppm以上之位準。 表6 時間 PVP釋出 30分 <20 ppm 1小時 <20 ppm 2小時 <20 ppm 4小時 <20 ppm 8小時 <20 ppm 16小時 <20 ppm 24小時 <20 ppm 實例7 以已知設計配合以下輸入設計參數，根據實例1 之方法製作散光患者用的隱形眼鏡。以下為所獲得的 鏡片參數：

-球面度數：-9.00 D - + 6.00 D - 圓柱屈光度：-0.75 D - - 2.25 D

S 20 201202017 -圓面軸：10 deg- 180 deg - 鏡片直徑：14.50 mm -前面光學區域直徑8.50 mm -背面光學區域直徑11.35 mm - 鏡片基孤：8.5 5 mm 鏡片之厚度剖面於圓周區域為非旋向對稱。穩定 化區域為添加於鏡片厚度剖面之加厚區域。 實例8 (預測） 三十位散光患者依其現有矯正處方配戴根據實例 6製成之鏡片。驗光師自現開包裝中取出經穩定化鏡 片並將之放入患者眼部上，使轴與其於眼中應有之正 確位置呈90°。記錄鏡片轉動至在眼上正確位置所花費 之時間及眨眼次數。以水凝膠鏡片（非依本案方法製 作者）重複此程序。平均而言，依據本案方法製作之 鏡片於20秒内（且眨眼4至5次）轉動至其正確位置 之10°之内。平均而言，非依本案方法製作之鏡片需要 30秒以上（且眨眼7至8次）才能轉動至其正確位置 之10°度以内。 視覺敏銳度及凝視分析（預測） 此為14位受試者，單次就診，隨機性，明確認知 型研究。此研究分為兩段，第一部分針對重力對複曲 面鏡片轉動之重力影響，以及視力敏銳度（VA)之變 201202017 化。第二部分著重鏡片因應凝視方向變化產生之轉 動。於第一部分，受試者以隨機順序於眼中配戴四種 鏡片：本發明之鏡片、純視散光軟式隱形眼鏡 (Purevision Toric (PVT))、高透氧散光軟式隱形眼鏡 (Air Optix Toric (AOT))以及寶晴散光軟式隱形眼鏡 (ProclearToric(PCT))。在15分鐘之穩定時間後，以 直立及仰臥位置測量視覺敏銳度，並於仰臥位置照相 記錄鏡片方向。實驗第二部分重複此程序，但持續記 錄受試者於主要凝視位置與各個凝視的八個方位方向 之間觀看。以Sony 3CCD exwaveHAD攝影機與

Broadway 電腦軟體(Data Translation Inc，1996/1997)捕 捉鏡片轉動。利用 Ulead Video Studio 11 (2007, Corel Corporation)及Pixel Port v 1.1從錄影畫面進行鏡片定 向位置測量。 受試者處於仰臥位置時，本發明鏡片自其穩定定 向之轉動明顯少於其他三種鏡片。受試者仰臥平均最 終疋向位置為本發明鏡片之下顳側1 1 〇。，相較於PVT 28.7。（Ρ<〇·〇〇〇ι)，Α〇τ 26 5。（々ο 〇〇1)及 pCT 29 1〇 (·Ρ<0·0001)。 首先測量直立視覺敏銳度，一旦鏡片因重力重新 ^向後，於受試者仰臥位置，視覺敏銳度係再次被測 罝。二種非本發明鏡片中之兩種，與本發明鏡片相較， 其仰臥位置之平均VA明顯較差。本發明鏡片仰臥位 置中之平均VA為〇.〇〇 i〇gMAR，相較於PVT之+0.17

S 22 201202017 logMAR(P=〇.〇l)及 PCT 之+0.11 logMAR (P=0.04)。 AOT之仰臥位置中之平均祝覺敏銳度為+〇_〇5 logMAR。每位受試者僅於一眼利用Bailey-Lovie測試 表(0.02 log MAR = 1個字母）測量高對比視覺敏銳度。 本發明鏡片之直立對仰臥位置的VA差異減少〇.〇3 logMAR°PVT鏡片之結果明顯較差’平均VA減少0.17 logMAR (尸=〇.〇4)。八0丁鏡片當位置從直立變換為仰臥 位置之平均視覺敏銳度減少為〇.〇4 logMAR，而PCT 減少 0·10 logMAR (1 行）。 凝視分析中，受試者立於表前之狹縫燈處，目標 位於八個方位凝視方向，各間隔45。（離開主位置）， 偏離主凝視位置之角度為大約4〇。—45。。要求受試者看 著主凝視方向時自然眨眼，四次眨眼後改看12點鐘方 向，等待四次眨眼時間，爾後回到主凝視方向。若鏡 片未發生轉動’則於看第一方向前先數四次目乏眼（逆 時針移動），再於第二方向四次眨眼，以此類推，直到 完成八個凝視方向。若凝視離軸方向之一後鏡片產生 重新定向，要求受試者看著主要位置持續正 直到鏡片開始回復到原始位置。開始攝影前，受試者 可接受短暫練習說明。持續記錄鏡片移動影像。完成 時’取下鏡片再戴上另-副（依據隨機記錄），等候 15分鐘待其穩定。 ' PVT及PCT鏡片於上及顳上凝視後之定向變化量 最大。上凝視方向後，CT與PVT之鼻方向之平均定 23 201202017 向變化間有明顯差異（PVT對CT分別為5.6°與0.7°， 尸=0.03)。就平均絕對定向變化觀之，PCT之再定向明 顯高於本發明鏡片（6.5°對3.3°，尸=0.04)。顳上凝視 方向後，PVT之平均絕對定向變化明顯大於本發明鏡 片（9.4。對 6.3。，户=0.04)。 下鼻凝視後，非本發明之三種鏡片定向變化明顯 大於本發明鏡片。本發明之鏡片於此凝視方向後之平 均絕對定向變化為3.0°，相較於PVT (9.0°，尸=0.008)、 AOT (5.9。，尸=0.005)及 PCT (9.5。，尸=0.006)。顳、鼻、 鼻上、顳下或下凝視方向之鏡片定向無明顯變化差異。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無

S 24

Claims (1)

1. 201202017 七、申請專利範圍： 1. 一種改良一經穩定化眼用鏡片之轉動性質之方 法，其包含以一潤濕劑處理一經聚合穩定化之眼用 鏡片，其前提為該眼用鏡片配方在其聚合反應之前 不包含該潤濕劑。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中處理包含在一 包裝溶液中加熱該經聚合之眼用鏡片。 3. 如申請專利範圍第2項之方法，其中該經聚合之眼 用鏡片係被加熱至一至少約大於50°C至約150°C的 溫度。 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該包裝溶液包 含去離子水或鹽水溶液。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該包裝溶液包 含約1870 ppm至約18,700 ppm之棚酸納。 6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該包裝溶液包 含約3700 ppm之棚酸納。 7. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該包裝溶液包 含約2000 ppm至約5000 ppm之棚酸鈉。 25 201202017 8. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該潤濕劑係選 自於由聚（曱基）丙烯醯胺、聚(伊康酸）、玻尿酸、三 仙膠、阿拉伯膠、澱粉、羥基烷基（曱基）丙烯酸酯 之聚合物及聚乙烯吡咯啶酮所組成的群組。 9. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該潤濕劑係選 自於由聚乙烯°比洛°定酮、聚乙嫦°比°各σ定酮之接枝共 聚物及聚乙烯吡咯啶酮之共聚物所組成的群組。 10. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該潤濕劑為聚 乙烯。比σ各咬自同。 11. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該聚乙烯吡 略咬酮之Κ值為約Κ-60至約Κ-120。 12. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該聚乙烯吼 口各π定酮之Κ值為約Κ-85至約Κ-95。 13. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該聚乙烯吡 咯啶酮之Κ值為約Κ-90。 · 14. 如申請專利範圍第1項之方法，其中處理包含在一 包裝溶液中加熱該經聚合之眼用鏡片，該包裝溶液 S 26 201202017 包含在一高於約80°C之溫度下具有一約K-85至約 Κ-95之Κ值的聚乙稀°比咯咬酮。 15. 如申請專利範圍第1項之方法，其中處理包含在一 包裝溶液中加熱該經聚合之眼用鏡片，該包裝溶液 包含在一高於約120°C之溫度下具有一約Κ-85至約 K-95之K值的聚乙稀π比p各σ定酮。 16. 如申請專利範圍第2項之方法，其中該潤濕劑為聚 乙烯吡咯啶酮，且聚乙烯吡咯啶酮於該包裝溶液中 之濃度為約250 ppm至約2500 ppm。 17. 如申請專利範圍第2項之方法，其中該潤濕劑於該 包裝溶液中之濃度為約100 ppm至約3000 ppm。 18. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該經聚合之眼 用鏡片係於約124°C下被加熱約18分鐘且使用在一 約400至約440 ppm之濃度下，具有一約K-90之K 值的聚乙烯吡咯啶酮。 19. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該經聚合之眼 用鏡片係於約121°C下被加熱約30分鐘且使用在一 約300至約400 ppm之濃度下，具有一約K-90之K 值的聚乙烯σ比p各咬酮。 27 201202017 申請專利範圍第2項之方法，其中該處理 在—經個別密封之隱形眼鏡包裝中進行。 疋 21. ，申請專利範圍第17項之方法，其中 疋在-經個別密封之隱形眼鏡包褒中進行。a 22. 如申請專利範圍第18 是在-經個別密封之⑽” 其中該處理步驟 在封之隱形眼鏡包裝中進行。 23. 如申請專利範圍第！項之 =於由下列所Μ成的群組:·阿;菲; 康a、阿爾m 仃洛菲 ;菲r、_;A雙以 康、克羅菲康A、環菲康A、答菲么 。非康A、德爾塔菲康 ^ k爾 A、艾普斯菲廉Λ 也莫菲康Α、卓氧菲康 可菲康、艾塔菲康八、福 菲康Β、合菲康D、Α、合菲康Α、合 西菲康β、海西菲康c、i 希拉菲康Β、海 來夺菲唐A 4丨海西菲康A、氫菲康a、 木不菲康A、利克歸A 非康A A、利多菲康B、_菲唐A克相B、利多罪康 康A、美西菲康Α Ϊ 羅塔菲㈣、美菲 爾菲康Α、夺曲菲唐、他非康B、米帕菲康Α、内 菲康Α、奥庫菲康Α、奥庫菲仏 28 201202017 A、 A、 A、 菲康A 奥庫菲康、奥 歐瑪菲康八、奥此菲蛊A為乂 ^菲康 A 侃if H Λ 、曰$康Α、喷他菲康Α、哌菲康 T瓦非康A、麵菲m 石夕貌氧基歸A、鲜康A 西拉非康 及賽洛菲康A。 康 24.如申請專利範圍第2項之方 ===== = 見羅菲康A、環菲康A 塔菲康A、德、爾塔菲康β、=康八、德爾 A、艾普斯菲康A、艾^康A、卓氧菲康 可菲康A、簡菲康A、3^f h艾塔菲康A、福 菲康B、合菲康D、去康A、合菲康A、合 西菲康B、海西< 菲康c f康A、希拉菲康3、海 來奈菲康A、利絲康A ^利多菲康B、羅塔菲康多菲康 康Α、美西菲康Α、美他菲、准：非康Β、美菲 爾菲康Α、奈曲菲康入、奥、米帕菲康Α、内 奥庫菲康C、奥庫菲康〇、、奥奥庫菲康Β、 歐瑪菲康Α、奥昔菲康Α = Ε、歐菲康A、 佩瓦菲康A、非姆菲康A、: /康Α、α辰菲康A、 夕義康、西拉菲康A、 5； 29 201202017 矽烷氧基菲康A、泰菲康A、四菲康A、三菲康A 及賽洛菲康A。 25.如申請專利範圍第14項之方法，其中該眼用鏡片 是選自於由下列所組成的群組：阿可菲康A、阿洛 菲康A、阿爾發菲康A、阿米菲康A、阿替菲康A、 阿塔拉菲康A、巴拉菲康A、雙菲康A、布菲康A、 控菲康、克羅菲康A、環菲康A、答菲康A、德爾 塔菲康A、德爾塔菲康B、地莫菲康A、卓氧菲康 A、艾普斯菲康A、艾司菲康A、艾塔菲康A、福 可菲康A、簡菲康A、戈伐菲康A、合菲康A、合 菲康B、合菲康D、希拉菲康A、希拉菲康B、海 西菲康B、海西菲康C、海西菲康A、氫菲康A、 來奈菲康A、利克菲康A、利克菲康B、利多菲康 A、利多菲康B、羅塔菲康A、羅塔菲康B、美菲 康A、美西菲康A、美他菲康B、米帕菲康A、内 爾菲康A、奈曲菲康A、奥庫菲康A、奥庫菲康B、 奥庫菲康C、奥庫菲康D、奥庫菲康E、歐菲康A、 歐瑪菲康A、奥昔菲康A、喷他菲康A、哌菲康A、 佩瓦菲康A、非姆菲康A、多美康、西拉菲康A、 矽烷氧基菲康A、泰菲康A、四菲康A、三菲康A 及賽洛菲康A。 S 30 201202017 π 第2項之方法，其中該眼用鏡片是 塔菲康B fί、來奈菲康A、羅塔菲康A、羅 庵巴拉非康A、控菲康、艾塔菲康a、内 非康A、希拉麵及乡美賴組相群組。 第14項之方法，其中該眼賴 羅级菲# /非康Α、來奈菲康Α、羅塔菲康Α、 ^非康Β、巴拉菲康A、控菲康、艾拔菲康A、 爾菲康A、希拉菲康及多美康所組成的群組。 28 項之方法，其中該眼用· 美康所=，、内嶋Α、希拉菲康及多 如申凊專利範圍第丨4 是選自於由艾炫菲法，其中該眼用鏡片 多美康所‘=，、内爾菲康八、希拉菲康及 如申請專利範圍第 選自於由艾塔菲康Α所組成該眼用鏡片是 ^申請專利範圍第14項之方 ； 是選自於由艾级#由、 ’其中該眼用鏡片 乂％非康切組成之的群組。 201202017 32. 如申請專利範圍第18項之方法，其中該眼用鏡片 為一艾塔菲康A隱形眼鏡。 33. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該經聚合之眼 用鏡片為一未經水合的經聚合之眼用鏡片。 34. 如申請專利範圍第33項之方法，其中處理包含將 該未經水合的經聚合之眼用鏡片與一包裝溶液接 觸，該包裝溶液包含約1870 ppm至約18,700 ppm 之棚酸納。 35. 如申請專利範圍第33項之方法，其中該處理進一 步包含將該未經水合的經聚合之眼用鏡片與該包 裝溶液加熱至一至少約50°C至約l〇〇°C的溫度。 36. 如申請專利範圍第33項之方法，其中該處理進一 步包含使該未經水合的經聚合之眼用鏡片及該包 裝溶液維持在一至少約l〇°C至約室溫的溫度下。 37. 如申請專利範圍第34項之方法，其中該包裝溶液 進一步包含去離子水或鹽水溶液。 38. 如申請專利範圍第33項之方法，其中該潤濕劑係 選自於由下列所組成的群組：聚（曱基）丙烯醯胺、 S 32 201202017 聚（伊康酸）、玻尿酸、三仙膠、阿拉伯膠、澱粉、 羥基烷基（甲基）丙烯酸酯之聚合物及聚乙烯吡咯啶 酮。 39. 如申請專利範圍第33項之方法，其中該潤濕劑係 選自於由聚乙烯°比p各咬酮、聚乙烯°比咯σ定酮之接枝 共聚物及聚乙烯σ比17各σ定酮之共聚物所組成的群組。 40. 如申請專利範圍第33項之方法，其中該潤濕劑為 聚乙烯°比17各σ定酮。 41. 如申請專利範圍第33項之方法，其中該聚乙烯吡 咯啶酮之Κ值為約Κ-60至約Κ-120。 42.如申請專利範圍第33項之方法，其中該聚乙烯吡 咯啶酮之Κ值為約Κ-60至約Κ-90。 43. 如申請專利範圍第40項之方法，其中該聚乙烯吡 口各0定酮係以一約30,000 ppm至約150,000 ppm的濃 度存在。 44. 如申請專利範圍第34項之方法，進一步包含一第 二步驟，其係將申請專利範圍第34項之未經水合 33 201202017 的經聚合之眼用鏡片連同一第二部分包裝溶液加 ”’、其中該第二部分包裝溶液包含一第二潤濕劑。 45. 如申請專利範圍第44項之方法，其中該潤濕劑為 具有一約K-60的K值之聚乙烯吡咯啶酮，且該第 二潤濕劑為具有一約K_9〇的κ值之聚乙烯吡咯 _。 46. 如申请專利範圍第44項之方法，其中該潤濕劑為 具有一約Κ-90的Κ值之聚乙烯吡咯啶酮，且該第 二潤濕劑為具有一約κ_9〇的κ值之聚乙烯吡咯啶 酮。 47. 如申請專利範圍第45項之方法，其中Κ6〇之濃度 為約30,000 ppm和約15〇,〇〇〇 ppm之間，且Κ90之 濃度為約100 ppm和約5〇〇 ppm之間。 48. —種眼用裝置，其包含一經聚合穩定化之眼用鏡 片，其中該經聚合穩定化之眼用鏡片係以一潤濕劑 處理，其前提為該眼用鏡片配方在其聚合反應之前 不包含該潤濕劑。 49. 如申請專利範圍第48項之裝置，其中該潤濕劑係 選自於由下列所組成的群組··聚（甲基）丙烯醯胺、 201202017 聚(伊康酸）、玻尿酸、三仙膠、阿拉伯膠、澱粉、 羥基烷基（曱基）丙烯酸酯之聚合物及聚乙烯吡咯啶 酮。 50.如申請專利範圍第48項之裝置，其中該潤濕劑係 聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯吡咯啶酮之接枝共聚物及 聚乙稀°比洛°定酮之共聚物。 51.如申請專利範圍第48項之裝置，其中該潤濕劑為聚乙 烯0比°各°定酮。 52. 如申請專利範圍第48項之裝置，其包含約0.01 mg 至約1.0 mg之聚乙烯°比咯咬酮。 53. 如申請專利範圍第48項之裝置，其包含約0.10 mg 至約0.44 mg之聚乙稀°比洛σ定酮。 54. 如申請專利範圍第48項之裝置，其中該裝置不會 使使用者的視覺失真。 55. 如申請專利範圍第48項之裝置，其包含一約0.01 mg至約1.0 mg的潤濕劑，該潤濕劑係選自於由聚 (曱基）丙烯醯胺、聚(伊康酸）、玻尿酸、三仙膠、阿 35 201202017 拉伯膠、澱粉、羥基烷基（曱基）丙烯酸酯之聚合物 及聚乙烯吡咯啶酮所組成的群組。 56. 如申請專利範圍第48項之裝置，其包含約0.10 mg 至約0.44 mg之聚（曱基）丙烯醯胺、聚(伊康酸）、玻 尿酸、三仙膠、阿拉伯膠、澱粉、羥基烷基（曱基) 丙烯酸酯之聚合物及聚乙烯吡咯啶酮。 57. 如申請專利範圍第48項之裝置，其中該裝置不會 使使用者的視覺失真。 58. 如申請專利範圍第48項之裝置，其中該潤濕劑經 一使用者配戴約6小時至24小時之後，仍是在該 眼用鏡片中。 59. —種眼用裝置，其係藉由以一潤濕劑處理一經聚合 之眼用鏡片而製備，其前提為該眼用鏡片配方在其 聚合反應之前不包含該潤濕劑。 60. 如申請專利範15第59項之裝置，其中處理包含在 一包裝溶液中加熱該經聚合之眼用鏡片至一約高 於50°C至約150°C的溫度。 S 36 201202017 61. 如申請專利範圍第59 %自於由聚乙烯Π比B各咬 共聚物及聚乙婦η比洛。定 項之裝置，其中該潤濕劑係 酮、聚乙烯吡咯啶酮之接枝 酮之共聚物所組成的群組。 自於由下列所Μ成的2置阿== 控菲康、克羅菲康A H又#康/、布菲康A 塔菲康A、德爾塔菲康β '二、合菲康A、德i A、艾普斯菲康Α ί司菲：A、卓氧以 可菲康A、簡菲康A、戈伐菲乂塔相A、福 =、合菲康D、希拉菲康：、希:=A、合 來菲康a:海 :，康心:克=利多菲康 康A、美西菲康八、美 、基蝽非康β、美菲 爾菲康A、奈曲菲康Α、、：:’ β、米帕菲康A、内 奥庫菲康C、奥庫菲康 ' 相A、奥庫菲康B、 歐瑪菲康A、奥昔菲康A、、= f康B、歐菲康A、 、非康A、哌菲康A、 37 201202017 多美康、西拉菲康Λ、 四菲康A、三菲康a 佩瓦菲康A、非姆菲康A、 石夕貌氧基菲康A、泰菲康A 及赛洛菲康A。 64. ”月寻伽—K裝置，复 由下列所組成的群組:簡菲康二： ί康=Γ、羅塔菲康3、巴拉菲康= ^康、乂㈣康Α、内爾菲康入、希拉菲康及多美 65.:=r59項之裝置’其中該眼用鏡片 201202017 四、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：無 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 學式=