TW201217005A - Method of hydrogel sheet for wound - Google Patents

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201217005 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於對於倂發感染症、或即使尙未至感染， 但可認爲與感染、細菌菌落化成邊緣狀態之極限帶菌狀態 之皮膚創傷患處，具有去除因細菌所形成之生物被膜的作 用、自感染創傷去除細菌的作用及/或抑制預測會有感染 之創傷的細菌生長發育之作用、以及吸收滲出液等之防止 包含創傷邊緣之健康皮膚之浸軟或細菌等感染，同時藉由 創傷患處之優異的水份調整性，進行傷口床環境調整，進 而追隨性及伸縮性優異，具有自我黏著性，可避免交換時 之疼痛或再生皮膚之再度損傷之創傷用水凝膠薄片及其利 用方法。 另外，關於貼附相關的創傷用水凝膠薄片於創傷等患 處，去除無活性的組織、痂皮或生物被膜等，抑制感染、 調整傷口床環境等，藉由進行調整傷口床環境，有效地改· 善創傷治癒環境之治療創傷的方法。 所謂傷口床環境調整（would bed preparation)係爲 促進創傷治癒而調整傷口床環境，具體上，進行去除壞死 組織、減輕細菌負擔、防止創傷乾燥、控制過多的滲出液 或傷口邊緣管理。 【先前技術】 創傷的治癒過程一般係以（1 )出血凝固期、（2 )發 炎期、（3)增殖期、（4)成熟期進行，（1)出血凝固 -5- 201217005 期係由凝固因子或血小板所止血，由血小板釋出血小板來 源增殖因子等之增殖因子•細胞激素（cytokine)。接著 ，（2)發炎期係由此等因子引起嗜中性球或巨噬細胞（ macrophage )等之發炎細胞浸潤，吞噬壞死組織而清淨創 傷。同時可見由此等細胞進一步連續地釋出轉化生長因子 (transforming growth factor-^，TGF-万）或纖維母細胞 生長因子（fibroblast growth factor，FGF)等之增殖因子 •細胞激素。另外，爲融解壞死組織蛋白質，亦釋出基質 金屬蛋白酵素（matrix metalloproteinase，MMP )等之蛋 白酶類。隨著創傷的清淨化，移向（3 )增殖期。（2 )階 段所釋出的因子係促進纖維母細胞（Fibroblast )或角質 細胞（keratinocyte )等之移動、增殖。由纖維母細胞合成 膠原蛋白所代表之細胞外基質，成爲細胞移動、接合等之 基礎等。並且，亦發生血管新生，新生血管、纖維母細胞 等之各種細胞、膠原蛋白等之細胞外基質混合的肉芽組織 塡充組織缺損部位。於以良好肉芽所覆蓋的傷口，進一步 藉由角質細胞的移動而上皮化，並且藉由肌纖維母細胞之 傷口收縮的2個機制，傷口面積逐漸縮小。如此一來創傷 閉合成爲（4 )成熟期，形成斑痕組織。藉由細胞外基質 之再塑造（remodeling)等之機制，最初帶有紅色的斑痕 經過數個月變白而柔軟成熟化。所謂慢性損傷係指（1 ) 至（4)中任一個過程發生障礙，延遲治癒，但多可視爲 (2)發炎期長期化、慢性化，亦即（2 )移往（3 )的障 礙。於分子、細胞程度，認爲此慢性發炎狀態係細胞異常

-6- 201217005 、滲出液異常或細胞外基質異常等機制複合相關。因此， 爲脫離慢性發炎，迅速地移往（3)增殖期之治癒階段， 調整傷口床環境係必要的。 如此地若不調整傷口床環境，治癒不進行，皮膚創傷 傷口殘留異物時，將導致發炎或感染，殘留壞死組織會使 傷口下方貯存滲出液’形成膿腫，而難以評估實際創傷的 深度。因此，實施清創手術（debridement )係直接與滲出 液管理及控制感染有關。 於無活性的組織或不良肉芽、受到障礙的組織、嚴重 的菌叢生長 （Critical colonization，治癒停止，生物體 免疫反應之發炎的初期狀態）中存在的生物被膜等係與治 癒延緩深深有關。因此，已知清拭創傷、去除壞死組織、 去除滲出液、去除不良肉芽、去除生物被膜等，對創傷或 皮膚疾病之治癒過程係重要的，此等治療，尤其清拭創傷 、去除壞死組織及去除不良肉芽等，可使用水凝膠或軟膏 劑等。 傳統的薄片狀水凝膠（PVA水凝膠等）係製劑中含大 量的精製水，使用於期待使壞死組織等浸軟等之自我融解 作用，但因爲無自黏性及伸縮性，所以難以使用於彎曲部 位或伸屈部位，因吸水性低，所以滲出液等蓄積’而有使 包含創傷邊緣等之健康皮膚浸軟之缺點（專利文獻Π 。 關於凝膠狀的水凝膠’對於囊袋形成創傷等之治療尤 其有效，但有去除時亦可能需要外科的清創手術（ Debridement)等之缺點。 201217005 對於軟膏劑，使用摻合蛋白質分解酵素製劑[摻合 fradiomycin sulfate .膜蛋白酶（francetin) 、fradiomycin 粉末、胰蛋白酶（胰蛋白酶粉末）、摻合鳳梨酵素（ Bromelain )、摻合鏈激酶（streptokinase ) •鏈道酶（ streptodornase ) ( Varidase )或溶纖維蛋白酵素（ fibrinolysin ) •去氧核酿核酸酶（deoxyribonuclease)慘 合劑（elase、elase-C)]於去除壞死組織等，但因引起對 藥物過敏症或周圍皮膚之接觸性皮膚炎或浸軟’所以亦有 必須以凡士林等保護創傷周圍的健康皮膚等之缺點。 另外，創傷治癒的延遲因子之一 ’認爲於潰瘍表面因 細菌形成的生物被膜，但傳統以來，雖對此等使用消毒劑 或抗菌外用劑，但發現消毒劑會因細胞毒性而延緩創傷治 癒，抗菌劑則有耐性菌發生等之缺點。 另一方面，對於物理治療（冷凍療法、雷射治療、光 線治療、超音波治療、切除等）後或化學治療（水楊酸、 一氯乙酸、戊二醛、苯酚、乙醇等之去皮療法）後之去除 病變或軟化、具有大量的滲出液或壞死組織等之皮膚癌之 處理等’一般使用紗布、海綿、水腰體（hydrocolloid) 、聚胺基甲酸酯、水凝膠、塞棉、其他纖維材料及軟膏劑 〇 尤其是不能切除的乳癌或上顎癌、皮膚轉移癌、其他 皮膚露出自壞的惡性腫瘤的處理係進行投予具有抗菌及抗 潰瘍效果等之軟膏劑或以紗布或其他纖維材料等被覆。然 而，紗布或其他纖維材料雖由毛細管現象吸收液體，但因 -8 -

S 201217005 爲吸收的血液或滲出液乾固’或此等纖維埋入該組織’所 以去除纖維材料時，扯裂組織，不少發生莫大的痛苦’同 時並發生出血。 傳統的水凝膠或聚胺基甲酸酯薄膜等，因爲吸水性低 ，所以有患處以及周圍健康皮膚浸軟之缺點。 水膠體係藉由疏水性基劑中所含之親水性膠體粒子膨 潤而吸收滲出液，但容易因吸水而形狀崩壞，交換時殘留 凝膠狀物質於患處。另外，多爲半透明至不透明物，難以 觀察創傷表面，進而因爲黏著力強，交換時伴隨疼痛亦不 少，有發生剝離刺激之虞。 聚胺基甲酸酯泡沬雖吸收大量的滲出液，但於滲出液 多之創傷管理時，有患處以及周圍皮膚容易浸軟以及感染 的缺點。 自黏性之聚胺基甲酸酯薄膜，亦即，於胺基甲酸酯薄 膜上塗佈丙烯酸系黏著劑之創傷被覆材料，雖然伸縮性非 常優異，但因爲幾乎無吸收性，所以應用於滲出液滲出之 創傷表面時，因容易發生液體蓄積，所以必須排水。另外 ，因爲黏著力亦強’所以不僅交換時伴隨著疼痛，亦有損 傷已再生皮膚之虞（專利文獻2、3、4)。 褐藻酸鹽凝膠雖然止血性、吸收性佳，但因滲出液而 凝膠化，所以交換時創傷表面容易殘留凝膠狀物質，並且 因爲係開放系，所以爲維持濕潤、防止細菌侵入、防止細 菌增殖’必須以薄膜材料覆蓋等。（專利文獻5 ) 根據上述’期待具有自黏性、伸縮性佳，具有滲出液 -9 - 201217005 吸收性 '維持濕潤環境佳、具有軟化、去除壞死組織或痂 皮以及去除因細菌所形成的生物被膜等之作用，調整傷口 床環境作用佳之創傷用水凝膠薄片。 [先前技術文獻] [專利文獻1]特許第3 773 9 8 3號公報 [專利文獻2 ]特開昭5 8 - 8 7 1 5 3號公報 [專利文獻3]特開平4-2 7276 5號公報 [專利文獻4]特開2006-6 1 263號公報.

[專利文獻5]特開平8- 1 8 7280號公報 【發明內容】 發明所欲解決之課題 本發明係解決傳統以來的問題，提供去除痂皮、壞死 組織或因細菌所形成之生物被膜或抑制創傷部位之細菌數 量以及調整滲出液等之調節傷口床環境之作用佳，而且無 交換時疼痛或損傷再生皮膚之虞之創傷用水凝膠薄片以及 其利用方法。 課題之解決手段 爲解決前述課題，本發明者等進行努力探討的結果， 發現塗佈含有水溶性高分子、甘油及水而成之水凝膠於由 聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之2層層合薄膜，其 透濕度爲200〜2000 ( g/m2/24h)，而且創傷用水凝膠薄片

-10- S 201217005 係去除痂皮、壞死組織或因細菌所形成之生物被膜以及調 整滲出液等之調節傷口床環境之作用佳，無交換時疼痛或 損傷再生皮膚之虞而完成本發明。 亦即，本發明係以下述型態表示。 (1 )使用水凝膠薄片爲特徵之皮膚創傷患處之傷口 床環境調整用薄片。 (2) 前述（1)記載之薄片中，傷口床環境調整係去 除於皮膚創傷患處因細菌所形成之生物被膜》 (3) 前述（1)記載之薄片中，傷口床環境調整係自 感染創傷去除細菌及/或自預測會有感染之創傷去除細菌 及/或抑制細菌生長發育。 (4) 前述（1)至（3)中任一項記載之薄片中，水 凝膠薄片係塗佈含有水溶性高分子、甘油及水之水凝膠於 由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之2層層合薄膜而 成之水凝膠薄片，且其透濕度爲200〜2000 (g/m2/24h)。 (5 )使用水凝膠薄片，進行皮膚創傷患處之傷口床 環境調整爲特徵之創傷的治療方法。 (6 )使用水凝膠薄片，去除於皮膚創傷患處因細菌 所形成之生物被膜爲特徵之前述（5)記載之創傷的治療 方法。 (7)使用水凝膠薄片，自感染創傷去除細菌及/或自 預測會有感染之創傷去除細菌及/或抑制細菌生長發育爲 特徵之前述（5 )記載之創傷的治療方法。 (8 )前述（5 )至（7 )中任一項記載之創傷的治療 -11 - 201217005 方法中，水凝膠薄片係塗佈含有水溶性高分子、甘油及水 之水凝膠於由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之2層 層合薄膜而成之水凝膠薄片’且其透濕度爲200〜2000 ( g/m2/24h )。 (9 )使用水凝膠薄片，於皮膚創傷患處，予以調整 傷口床環境爲特徵之創傷治療劑。 (10) 使用水凝膠薄片，去除於皮膚創傷患處因細菌 所形成之生物被膜爲特徵之前述（9 )記載之創傷治療劑 〇 (11) 使用水凝膠薄片，自感染創傷去除細菌及/或 自預測會有感染之創傷去除細菌及/或抑制細菌生長發育 爲特徵之前述（9 )記載之創傷治療劑。 (1 2 )前述（9 )至（1 1 )中任一項記載之創傷治療 劑，水凝膠薄片係塗佈含有水溶性高分子、甘油及水之水 凝膠於由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之2層層合 薄膜而成之水凝膠薄片，且其透濕度爲200〜2000 ( g/m2/24h )。 發明之功效 本發明之創傷用水凝膠薄片係去除痂皮、壞死組織或 不良肉芽、吸收滲出液。進而，具有去除傷口表面的細菌 生物被膜或細菌、或抑制細菌增殖的作用，以調整傷口床 環境促進創傷治癒。另一方面，吸收滲出液，保持適當的 濕潤環境，並且防止創傷邊緣部份健康皮膚的浸軟。亦即 -12- 201217005 ，此創傷用水凝膠薄片的主要用途係藉由緩和地去除具有 痂皮或壞死組織等創傷之痂皮或壞死組織、緩和地去除於 細菌生物被膜或感染傷口之細菌（抗菌作用）'預防急性 創傷之細菌增殖以及藉由從垂直方向排出來自創傷表面的 滲出液，不使包含傷口邊緣的健康皮膚浸軟而維持適當的 濕潤環境，防止障礙或感染，健全化傷口，藉此傷口床環 境調整等之創傷管理變得容易，可使創傷朝向治癒。另外 ，此創傷用水凝膠薄片亦有效地去除對於皮膚疾病等之物 理治療、化學治療處理後之病變等。相關的創傷用水凝膠 薄片，通常係藉由自袋中取出，貼附於創傷，而可清拭創 傷、去除壞死組織、吸收創傷滲出液、抑制感染、調整傷 口床、促進治癒。 用以實施發明之最佳型態 以下係更詳細地說明本發明。 本發明之水凝膠薄片，其透濕度係以200〜2000 ( g/m2/2 4h)爲宜，以 500 〜1500 (g/m2/24h)尤佳。透濕度 未滿200 ( g/m2/24h)時，有因悶濕而發生皮膚刺激之虞， 並不適宜。另外，大於2000 ( g/m2/24h )時，變得不能長 時間維持創傷表面於適當的濕潤環境，並不適宜。 本發明之構成聚胺基甲酸酯薄膜之聚胺基甲酸酯樹脂 係可使用醚系、酯系等一般的聚胺基甲酸酯樹脂，並無特 別的限制。 本發明所使用之聚胺基甲酸酯薄膜之厚度爲5〜25/zm -13- 201217005 ，固定荷重伸長率爲5%以上。 聚胺基甲酸酯薄膜的厚度未滿5/zm時，機械強度不足 及因針孔增大而不能維持創傷表面於適當的濕潤環境，所 以不適宜。相反地，若比25/zm厚時，固定荷重伸長率將 未滿5%，損及伸縮性，所以變得難以保護創傷表面。另外 ，因亦降低透明性，所以變得不能觀察創傷表面，並不適 宜。 作爲層合於聚胺基甲酸酯薄膜的疏水性纖維，可使用 聚酯、尼龍、丙烯酸樹脂、聚丙烯、聚乙烯等。 如此所製作之由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成 之2層層合薄膜之透濕度，爲長時間保持適合促進創傷表 面治癒之濕潤環境，以於200〜5000 ( g/m2/24h)之範圍內 爲宜，以300〜3000 ( g/m2/24h )尤佳。透濕度若大於5000 (g/m2/24h )時，不能長時間保持濕潤環境，促進創傷表 面治癒的效果降低。另外，未滿200 ( g/m2/24h)時，有因 悶濕而發生皮膚刺激之虞，並不適宜。 作爲水溶性高分子，例如明膠、水解明膠、聚丙烯酸 、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸部份中和物、聚丙烯酸澱粉、聚 乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉（ Carmellose Sodium)、羧乙烯基聚合物、甲氧基乙烯馬來 酸酐共聚物、N-乙烯乙醯胺共聚物、黃原膠（Xanthan Gum )、阿拉伯膠等，可單獨或組合2種以上使用，但以 聚丙烯酸、聚丙烯酸部份中和物及羧甲基纖維素鈉之組合

S -14- 201217005 尤佳。 前述水溶性高分子於水凝膠薄片中之摻合量係相對於 凝膠重量爲3〜2〇重量％，以5〜I5重量％尤佳。摻合量未 滿3重量％時，凝膠黏度過低，將難以成形作爲貼附劑，若 超過20重量％時，水溶性高分子不能均勻地溶解於凝膠中 ，不能形成良好的凝膠，所以不適宜。 水凝膠薄片中水的摻合量係相對於凝膠重量爲30〜80 重量％，以4 0〜7 5重量％尤佳。含水量超過8 0重量％時，滲 出液的吸收性降低，所以不適宜。另外，未滿30重量％時 ，黏著力變得過強，交換創傷被覆材料時，有疼痛或損傷 再生皮膚之虞，或因爲對皮膚的保濕性降低，所以變得不 能維持適合於促進創傷表面治癒的濕潤環境，所以不適宜 〇 另外，水凝膠中甘油之摻合量係相對於凝膠重量爲10 〜4〇重量％，以15〜3〇重量％尤佳。水凝膠中甘油之摻合 量未滿1 〇重量％時，因爲對皮膚的保濕性降低，所以變得 不能維持適合於促進創傷表面治癒的濕潤環境。另外，水 凝膠中甘油之摻合量若多於40重量％時，會發生不能維持 於凝膠表面之甘油浮出的現象，發生貼附時發黏、黏著力 降低之問題。 對於構成水凝膠薄片之前述以外的組成，並無特別限 制，例如可摻合賦形劑、保濕劑、安定化劑、交聯劑等。 作爲賦形劑，例如陶土、氧化鈦、矽酸酐、氧化鋅、 膨潤土等，可單獨或組合2種以上使用。然而，貼附水凝 -15- 201217005 膠薄片於創傷表面時，因有使水凝膠薄片具有透明性而可 觀察創傷表面之必要性，所以以矽酸酐尤佳，其摻合量係 相對於凝膠重量，以0.1〜5重量％爲宜。 作爲甘油以外的保濕劑，例如D-山梨糖醇液、1，3-丁 二醇、二丙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇、DL-吡咯烷酮羧 酸鈉液等，可單獨或組合2種以上使用，其摻合量係相對 於凝膠重量，以10〜30重量％爲宜。 作爲安定化劑，例如乙二胺四乙酸鹽、對羥基苯甲酸 酯、酒石酸、生育醇醋酸酯、抗壞血酸、亞硫酸氫鈉等， 可單獨或組合2種以上使用。另外，水凝膠薄片之pH，就 皮膚刺激性觀點上，以p Η 3 . 5〜6.5之範圍爲宜，進而以 ρΗ4·0〜5·5之範圍尤佳。 作爲交聯劑，例如乾燥氫氧化鋁凝膠、乙酸銨二氫氧 化銘 （aluminum glycinate )、二羥胺基醋酸銘 （ Dihydroxyaluminum aminoacetate )、合成銘碳酸鎂（ hydrotalcite)、鋁矽酸金屬鹽等之多價金屬化合物等，可 單獨或組合2種以上使用。其摻合量雖依其種而異，但相 對於凝膠重量，以0.001〜1重量％爲宜。 另外，因應需要，可進一步摻合防腐劑、抗氧化劑、 可塑劑、乳化劑、界面活性劑等。 本發明之水凝膠薄片，於使用於創傷部位時，可追隨 皮膚動作之某程度黏著力係必要的，並且要求於其交換時 ’不損傷再生皮膚程度的黏著力。因此，使用本發明之水 凝膠薄片時（吸水前）之黏著力係依據JIS Z0237之轉球（ 〇 -16- 201217005

Ball Tack)試驗法進行，於傾斜角30°之轉球試驗法中之 球號爲8〜1 2，交換時（吸水8小時後）之球號設定爲3以 下。使用時之球號若爲8〜12時，使用於創傷部位時，可 具有可追隨皮膚動作之適當的黏著力。另外，若球號未滿 8時，因爲初期黏著力低，所以使用於可動創傷部位時， 因爲不能追隨皮膚動作，會發生立即剝落之問題，所以不 適宜。另外，若超過1 2時，使用於創傷部位時，因黏著力 過強，有引起皮膚刺激的可能性，並不適宜。另一方面， 交換時的球號若爲3以下係無交換時的疼痛或損傷再生皮 膚的黏著力，若超過3時，因黏著力過高，有交換時的疼 痛或損傷再生皮膚的可能性，並不適宜。 作爲被覆水凝膠薄片表面之塑膠薄膜，可使用聚乙烯 、聚丙烯、聚酯、聚氯化乙烯或將此等之表面經矽處理、 電暈放電處理、凹凸處理、電漿處理等者。 本發明之水凝膠薄片的製造方法，並無特別的限定， 可以已知的製造方法製造。例如藉由塗佈如前述構成所組 成之水凝膠於支持體上，以塑膠薄膜被覆於水凝膠表面， 可成形水凝膠薄片。 因應需要’可進行通常所進行之滅菌方法之放射線滅 菌、電子束滅菌、環氧乙烷滅菌等。 【實施方式】 實施例 以下係表示實施例及比較例，更具體地說明本發明， -17- 201217005 但本發明並非局限於此等實施例者。 實施例1 溶解1.6g之羧乙烯基聚合物於適量的精製水後’加入 20g之D-山梨糖醇液，混合至均勻。再將〇.3g之聚丙烯酸 、1.2g之酒石酸、20.7g之濃甘油、3.5g之羧甲基纖維素鈉 (Carmellose Sodium) 、4g之聚丙烯酸部份中和物、O.lg 之砂酸If、1.5g之蔑麻油、〇.〇7g之二經胺基醋酸銘、 0.08 g之乙二胺四乙酸鈉、適量的精製水，混合均勻’調 製水凝膠。將此水凝膠塗佈於20 胺基甲酸酯/25g尼龍 彈性體/m2上，藉由以聚酯薄膜被覆凝膠表面’成形水凝 膠薄片。 實施例2 水凝膠之調製方法係與實施例1相同’塗佈於將支持 體變更成20# m胺基甲酸酯/尼龍針織物（tricot)上’藉 由以聚酯薄膜被覆凝膠表面’成形水凝膠薄片° 實施例3 溶解〇.5g之矽酸酐於適量的精製水後’加入[Μ之尿 素、〇.〇8g之乙二胺四乙酸鈉、0.5g之蓖麻油’混合至均句 。再將15.0g之20°/。之聚丙烯酸水溶液、〇.3g之酒石酸、 16.0之濃甘油、4.〇g之錢甲基纖維素鈉（Carmeii〇se Sodium) 、5.〇g之聚丙烯酸部份中和物、〇.〇6g之矽酸鎂銘 -18- b) 201217005 、〇.〇2g之乾燥氫氧化鋁凝膠、適量的精製水，混合均勻 ，調製水凝膠。將此水凝膠塗佈於20 // m胺基甲酸酯/25g 尼龍彈性體/m2上，藉由以聚酯薄膜被覆凝膠表面，成形 水凝膠薄片。 [表1] 成分(重量％) 實施例1 實施例2 實施例3 比較例1 比較例2 矽酸酐 0.1 0.1 0.5 0.1 0.1 聚丙烯酸 0.3 0.3 — 0.3 0.3 羧乙烯基聚合物 1.6 1.6 — 1.6 1.6 D-山梨糖醇液 20 20 — 20 20 濃甘油 20.7 20.7 16 20.7 20.7 羧甲基纖維素鈉 3.5 3.5 4 3.5 3.5 聚丙烯酸部份中和物 4 4 5 4 4 蓖麻油 1.5 1.5 0.5 1.5 1.5 20%聚丙烯酸水溶液 — — 15 — — 酒石酸 1 1 0.3 1 1 尿素 — — 1.0 — — 二羥胺基醋酸鋁 0.07 0.07 — 0.07 0.07 矽酸鎂鋁 ~ — 0.06 — — 乾燥氫氧化鋁凝膠 — — 0.02 — — 乙二胺四乙酸鈉 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 精製水 適量 適量 適量 適量 適量 支持體 20μιη胺基甲 酸酯/25g尼龍 彈性體/m2 2〇μηι胺基 甲酸酯/尼 龍針織物 20μιη胺基甲 酸酯/25g尼 龍彈性體/m2 PET不織布 100g/m2 ΡΕΤ20μηι /PET不織 布 35g/m2 比較例3:「DuoACTIVEET」ConvaTec製、水膠體創傷被覆材料 比較例4:「Opsite」Smith&Nephew製、聚胺基甲酸醋創傷被覆材料 比較例5:「Bugel」Nichiban製、PVAzR凝膠創傷被覆材料 比較例6:「Tegaderm」3M公司製、水膠體被覆材料 試驗例1 -19- 201217005 使用實施例1〜3之水凝膠薄片、及比較例1〜5所得之 創傷被覆材料，依據下述試驗方法測定伸縮性、透濕性、 吸水性、黏著力。測定値係各測定3次，求其平均値者。 結果如表2所示。 1 )伸縮性試驗 伸縮性試驗係依據JIS L1096之一般織物試驗方法之伸 縮織物而實施。 裁斷試驗材料成2x6cm，間隔4cm做記號（L〇)。線的 外側以夾具（clip )固定，施以100g固定荷重，測定記號 間的距離（Li )，由下式算出伸長率。 伸長率（％ ) = ( I^-Lo ) /L〇xlOO L〇:原本的記號間長度（4cm)

Li:施以100g固定荷重時之記號間長度（cm) 2)透濕性試驗 透濕性試驗係依據JIS Z0208之杯式法而實施。 放入約10ml的精製水於玻璃杯容器（內徑：56mm， 深度11 mm)，裁斷試驗材料成直徑8 0mm圓形（試驗片） ，以膏體面爲內側，覆蓋玻璃容器開口處，以鏈烷烴系伸 縮薄膜密封玻璃容器端，測定此重量（WG)。 接著，靜置於40°C - 75%之恆溫恆濕器24小時，精密 地測定放冷後之重量（)，由下式算出透濕度。

透濕度（g/m2· 24h) = (W!— W〇) xlOOOO + A -20- 201217005 w〇:試驗前重量（g) W !:試驗後重量（g ) A :玻璃容器開口處的面積（26.4cm2) 3)吸水性試驗 放入約10ml的生理食鹽水於不錄鋼容器（內徑： 8 8mm，深度15 mm)，裁斷試驗材料成4x4cm (試驗片） ，以膏體面爲內側，以密封於容器內之狀態，保存8小時 。比較放入容器內之前的試驗片重量（w“與8小時後取 出的試驗片重量（W!)。 吸收量：W, _ W〇 4 )黏著力試驗 使用醫藥品製造販賣指針2005 (第IV部醫藥品之製造 販賣承認申請，第1章黏著力試驗）記載之試驗器，以試 驗製劑之黏著面向上，放置於對水平成30度之斜面上。以 適當的紙覆蓋上方1 〇cm，下方15 cm的部份，中央留著5 cm 的黏著面。 將直徑3.2mm〜34.9mm之一系列錫球，由斜面上端滾 動，測定停止於中央黏著面5秒以上之球號數。 以此評估吸水前及吸水8小時後之製劑。 -21 - 201217005 [表2] 實施 例1 實施 例2 實施 例3 比較 例1 比較 例2 比較 例3 比較 例4 比較 例5 伸長率 (%) 縱 14.2 5.0 50 12.5 0 5.7 12.5 2.5 橫 15.0 39.2 55 23.3 0 5.8 10.8 2.5 透濕度 (g/m2/24h) 884 1385 1367 1935 661 343 377 28 吸水量 fg/8h/16cm2) 2.52 2.79 2.71 2.02 2.37 0.64 0 1.14 黏著力 (球號數） 吸水前 10 10 11 8 7 Γ 21 17 3 吸水後 2 2 3 3 1 2 8 1 試驗例2 依據JIS L 1 099纖維製品之透濕度試驗方法，以氯化鈣 法（A-1法，40°C -90%RH )測定實施例1〜3及比較例1〜2 使用的支持體之透濕度，結果如表3所示。 [表 3] _ 實施例1 實施例2 實施例3 比較例1 比較例2 透濕度 (g/m2/24h) 1282 3699 3799 8541 942 試驗例3 貼附實施例1〜3之水凝膠薄片及比較例1、3、4所得 之創傷被覆材料於弄濕的海綿上。放入該海綿於3 7 °C溫水 循環之不銹鋼容器。進而，於水凝膠薄片或創傷被覆材料 與海綿之間，夾入溫濕度感應器，測定貼附部位的溫濕度 變化至開始後60分，以及接著經時地測定至24小時。各結 果如圖1及圖2所示。 試驗例4 -22- 201217005 貼附實施例1〜3之水凝膠薄片、及市售品之比較例3 〜5所得之創傷被覆材料於5位志願者的前腕4小時，依據 下述基準，進行皮膚黏著性及剝離時疼痛的評估。 1 )皮膚黏著性 對於皮膚黏著性，進行「未剝離」、「剝離一半」、 「已剝離」之3階段評估，結果如表4表示。 [表4] 實施例1 實施例2 實施例3 比較例3 比較例4 比較例5 評估點 1 1 2 1 1 3 評估基準點 1 :未剝離 2:剝離一半 3 :已剝離 2 )剝離時的疼痛 對於自皮膚剝離時的疼痛，進行「完全不痛」、「不 太感到疼痛」、「疼痛」之3階段評估’結果如表5表示。 [表5] 實施例1 實施例2 實施例3 比較例3 比較例4 比較例5 評估點 1 1 1 3 3 1 評估基準點 1 :完全不痛 2:不太感到疼痛 3 :疼痛 試驗例5 貼附實施例2所得之創傷用水凝膠薄片於大鼠（n = 3 ) -23- 201217005 背部製作的痂皮形成後的分層缺損部位，貼附8小時後剝 離’將去除痂皮的狀況’進行「被覆材料黏著於患處或殘 留7 5 %以上的痂皮」「剝離時要用力（可見到疼痛的動作 )或殘留5 0 %以上的痂皮」「可簡單地剝離，並且幾.乎無 痂皮殘留」的3階段評估。其結果係貼附實施例2薄片8小 時，無訴說疼痛，僅剝離即可簡便地自傷口去除痂皮等。 結果如以下表6所示。 評估基準點 1 :可簡單地剝離，並且幾乎無痂皮殘留。 2 :剝離時要用力（可見到疼痛的動作）或殘留5 0 %以 上的痂皮 3:被覆材料黏著於患處或殘留75 %以上的痂皮 [表6] 實施例2-1 實施例2-2 實施例2-3 評估點 1 1 1 若貼附於乾燥的痂皮8小時，則痂皮軟化，剝離貼附 劑時一同簡單地剝離。 試驗例5中投予前之痂皮及剝離後之創傷傷口的狀態 ’以及剝離後實施例2之水凝膠狀態如圖3、圖4及圖5所示 試驗例6 於24隻小鼠之綠膿菌感染傷口，每隔48小時交換、貼 附實施例1之水凝膠薄片及市售品之比較例6所得之創傷被 -24- 201217005 覆材料，對於受傷5天後組織中細菌數、創傷收縮率及上 皮伸長，進行評估。該結果係藉由減少感染傷傷及極限帶 菌狀態之細菌數，防止對健康皮膚傷害下維持創傷的濕潤 環境，防止創傷之難治化。進而，認爲藉由調整創傷治癒 環境，促進創傷治癒。 1 )組織中細菌數 採取患處組織，測定重量後，進行細菌培養’測定菌 數。 其結果係如圖6所示，實施例1與比較例6相比較，細 菌數有意義地減少，認爲對感染創傷及極限帶菌狀態之創 傷具有有效性。 2)創傷收縮率 測定患處之表皮創傷邊緣間隙的距離，由下式算出創 傷收縮率》 創傷收縮率（％ )=表皮創傷邊緣間隙的距離/創傷邊 之毛囊間的距離xl 〇〇 其結果係如圖7所示，實施例1與比較例6相比較’認 爲創傷面積收縮，認爲促進創傷治癒。 3 )上皮伸長 測定患處創傷邊毛囊至表皮創傷邊緣的距離，求出上 201217005 其結果係如圖8所示，實施例1與比較例6相比較’認 爲更多上皮伸長，認爲促進創傷治癒。 4)周圍皮膚之浸軟面積 測定受創第3天及第5天創傷周圍皮膚浸軟的面積。 其結果係如圖9所示，比較例6與實施例1相比較，皮 膚逐漸浸軟，認爲皮膚的浸軟面積有意義差異。進而，與 實施例1隨著時間經過，浸軟面積減少相比較，比較例4浸 軟面積增加。由此認爲實施例1藉由從垂直方向排出來自 創傷表面的滲出液，防止因浸軟對創傷周圍健康皮膚的損 傷，同時減輕感染的風險。 產業上利用性 本發明之創傷用水凝膠薄片的主要用途係藉由緩和地 去除具有痂皮或壞死組織等之創傷之痂皮或壞死組織、緩 和地去除細菌生物被膜或感染創傷之細菌（抗菌作用）、 以及藉由從垂直方向排出來自創傷表面的滲出液，不使包 含傷口邊緣的健康皮膚浸軟而維持適當的濕潤環境，維持 適當的濕潤環境，健全化傷口床，藉此建立使創傷朝向治 癒之創傷管理，對於感染創傷或新鮮外傷、手術創傷、燙 湯及褥瘡之滲出液多的創傷治療有效。 【圖式簡單說明】 [圖1】表不局部濕度變化（1小時）。 -26- 201217005 [圖2 ]表示局部濕度變化（2 4小時）。 [圖3]表示投予水凝膠薄片前之大鼠痂皮的狀態。 [圖4]表示水凝膠薄片剝離後之大鼠創傷處的狀態。 [圖5]表示剝離後之實施例2之水凝膠薄片的狀_ ° [圖6]表示小鼠創傷組織中之細菌數。 [圖7]表示創傷收縮率。 [圖8]表示上皮伸長。 [圖9]表示周圍皮膚之浸軟面積。 -27-

Claims (1)

1. 201217005 七、申請專利範圍： 1·—種皮膚創傷患處之傷口床環境調整（wound bed preparation)用薄片，其特徵爲使用水凝膠薄片。 2. 如申請專利範圍第1項之薄片，其中傷口床環境調 整係去除於皮膚創傷患處因細菌所形成之生物被膜。 3. 如申請專利範圍第1項之薄片，其中傷口床環境調 整係自感染創傷去除細菌及/或自預測會有感染之創傷去 除細菌及/或抑制細菌生長發育。 4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之薄片，其 中水凝膠薄片係塗佈含有水溶性高分子、甘油及水之水凝 膠於由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之2層層合薄 膜而成之水凝膠薄片，且其透濕度爲200〜2000 ( g/m2/2 4 h )° 5. —種創傷的治療方法，其特徵爲使用水凝膠薄片， 進行皮膚創傷患處之傷口床環境調整。 6. 如申請專利範圍第5項之創傷的治療方法，其係使 用水凝膠薄片，去除於皮膚創傷患處因細菌所形成之生物 被膜。 7. 如申請專利範圍第5項之創傷的治療方法，其係使 用水凝膠薄片，自感染創傷去除細菌及/或自預測會有感 染之創傷去除細菌及/或抑制細菌生長發育。 8. 如申請專利範圍第5項至第7項中任一項之創傷的治 療方法，其中水凝膠薄片係塗佈含有水溶性高分子、甘油 及水之水凝膠於由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之 -28- 201217005 2層層合薄膜而成之水凝膠薄片’且其透濕度爲200〜2000 (g/m2/24h ) 〇 9.一種創傷治療劑，其特徵爲使用水凝膠薄片，於皮 膚創傷患處，予以調整傷口床環境。 1 〇 .如申請專利範圍第9項之創傷治療劑，其係使用水 凝膠薄片，去除於皮膚創傷患處因細菌所形成之生物被膜 〇 1 1 .如申請專利範圍第9項之創傷治療劑，其係使用水 凝膠薄片，自感染創傷去除細菌及/或自預測會有感染之 創傷去除細菌及/或抑制細菌生長發育。 12.如申請專利範圍第9項至第1 1項中任一項之創傷治 療劑，其中水凝膠薄片係塗佈含有水溶性高分子、甘油及 水之水凝膠於由聚胺基甲酸酯薄膜及疏水性纖維所成之2 層層合薄膜而成之水凝膠薄片，且其透濕度爲200〜2000 (g/m2/24h )。 -3 -29,