TW201838974A - 具殺菌性質之雜環化合物 - Google Patents
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Abstract
本公開涉及式I化合物,其中取代基T、A、W、R2
、n、Z、G、Z1
和J如描述中所定義。
Description
本發明涉及含一個或多個雜環和鹽、金屬配合物、N-氧化物、對映異構體、立體異構體和多晶型物的化合物;組合物以及用於控制或預防病原微生物的方法。
現有技術與待解決問題:
已報道的用來控制或預防病原微生物的化合物並不能始終提供令人滿意的功效。此外,這些化合物在活性譜、毒性反應、選擇性活性、使用量、環境要求、經濟需求方面,其功效也並非始終理想。而且,由於長期使用這些化合物,很可能使害蟲對其產生抗藥性,從而無法有效保護作物。 文獻中已報道了各種化合物,用來預防尤其是控制病原微生物。此類文獻有WO2008013622、WO2008013925、WO2009094407、WO2009094445、WO2010065579、WO2011076699、WO2011085170、WO2012025557、WO2012055837、WO2012104273、WO2013037768、WO2013098229、WO2013127808、WO2014075874、WO2014206896、WO2015028457、WO2015144571、WO2016024350、WO2016024434、WO2017109855、WO2017109858以及WO2017138069。 我們意外發現本發明中的化合物和組合物能夠克服多種缺點,適合保護作物免受會引起植物病害的病原微生物的侵染。
本發明涉及式I化合物,其中取代基如說明書和申請專利範圍中所定義。 現在將在說明書中詳細描述本發明。
定義: 本文提供的本發明所使用術語的定義僅用於說明目的,不以任何方式限制本發明中公開的本發明的範圍。 如本文中所用,術語“包括”、“包含”、“含”、“含有”、“具有”、“以……為特徵”或這些術語的任何其它變體旨在涵蓋非排他性內容,明確指出應受的任何限制。例如,包含元素清單的組合物、混合物、過程或方法不必僅受限於這些元素,但可包括其它未明確列出的或此類組合物、混合物、過程或方法固有的元素。 過渡詞“由……組成”不包含任何未具體說明的元素、步驟或組分。如果在申請專利範圍中,該過渡詞將終止涵蓋材料的申請專利範圍,除了列舉的那些材料,以及除了通常與此有關的雜質。當過渡詞“由……組成”出現在申請專利範圍的主體條款中而非緊隨序言時,它僅限制該條款所述的元素;其它元素沒有被排除在作為整體的申請專利範圍之外。 除了在字面上公開的那些,過渡詞“主要由……組成”用於定義包含材料、步驟、特徵、成分或元素在內的組合物或方法,如果這些附加材料、步驟、特徵、成分或元素不會對本發明的主要新特徵產生實質影響的話。術語“主要由……組成”介於“包含、包括”和“由……組成”之間。 此外,除非明確作出相反說明,“或”涉及包含所提到內容的“或”而非排他性的“或”。例如,以下任意一種情況都可以滿足條件“A”或“B”:A是正確的(或存在)而B是錯誤的(或不存在),A是錯誤的(或不存在)而B是正確的(或存在),A和B都是正確的(或存在)。 同樣,不定冠詞“a”和“an”位於本發明的元素或成分之前,並不是為了限制有關元素或成分的實例(亦即所發生事例)的數量。因此“a”和“an”應理解為包含一個或至少一個,元素或成分的單數形式也包含它們的複數形式,除非該詞明顯表示單數形式。 如本發明所提及,術語“無脊椎害蟲”包括具有經濟重要性的節肢動物、腹足動物及線蟲綱動物等害蟲。術語“節肢動物”包括昆蟲、蟎蟲、蜘蛛、蠍子、蜈蚣、千足蟲、球潮蟲及綜合綱。術語“腹足動物”包括蝸牛、蛞蝓和其他柄眼目。術語“線蟲”包括蛔蟲、犬惡絲蟲、植物性線蟲(線形動物門)、吸蟲(扁形動物門)、棘頭蟲及絛蟲(多節絛蟲綱)。 在本發明的正文中“無脊椎害蟲控制”表示抑制無脊椎害蟲的發育(包括死亡率、減少攝食和/或干擾交配),相關表達方式規定類似。 術語“農藝的”涉及大田作物的生產栽培,如糧食與纖維作物及包括玉米、大豆等其它豆類,稻米、穀類作物(例如小麥、燕麥、大麥、黑麥、稻米、玉米)、葉類蔬菜(例如生菜、捲心菜及其它甘藍類蔬菜)、瓜果類蔬菜(例如西紅柿,辣椒、茄子、十字花科蔬菜和瓜類)、土豆、紅薯、葡萄、棉花、喬木果實(例如梨果、核果類、柑橘)、小型水果(漿果、櫻桃)以及包括麻瘋樹和棕櫚樹在內的生物燃料作物、其它特殊作物(例如芥花籽、葵花、橄欖)。 術語“非農藝的”涉及除大田作物以外,如園藝作物(例如溫室作物、苗圃或非田間生長的觀賞植物),住宅、農業、商業和工業植物體,草皮(例如草皮種植場、牧場、高爾夫球場、草坪、運動場等),木製品,儲藏產品,農林複合和植被管理,公共衛生(例如人)和動物健康(例如包括寵物、家畜、家禽在內的馴養動物以及包括野生動物在內的未馴養動物)應用。 非農藝應用包括施用殺寄生蟲有效(亦即生物有效)量的本發明的化合物,通常是以獸用到要保護的動物為目的製備的組合物形式,保護動物免受無脊椎寄生害蟲的侵襲。如本發明和申請專利範圍中所提及,術語“殺寄生蟲的”和“殺寄生蟲地”涉及對無脊椎寄生害蟲實現的可觀測的效應,以保護動物免受害蟲侵害。殺寄生蟲效應通常與減少目標無脊椎寄生害蟲的存在或活性有關。對害蟲產生的此類效應包括壞死、死亡、生長遲緩、遷移減弱、寄生於宿主體表或體內的能力下降、攝食減少、繁殖受到抑制等。對無脊椎寄生害蟲產生的這些效應可對動物身上的寄生蟲感染或侵染進行控制(包括預防、減少或消滅)。 本發明的化合物可以純淨形式存在或作為不同的可能異構體形式如立體異構體或構造異構體的混合物存在。各種立體異構體包括對映異構體、非對映異構體、手性異構體、阻轉異構體、構象異構體、旋轉異構體、互變異構體、旋光異構體、多晶型體以及幾何異構體。這些異構體的任何期望的混合形式都屬於本發明申請專利範圍的範圍。本領域技術人員將瞭解到當一種立體異構體相對於其它一個或多個異構體富集時或當與其它一個或多個異構體分離時,其可能更具活性和/或可能表現出有益的效果。另外,本領域技術人員知道分離、富集和/或有選擇性地製備所述異構體的過程或方法或技術。 現在闡明本說明書中使用的各種術語的含義。 術語“烷基”可以單獨使用也可構成複合詞使用,如“烷硫基”或“鹵烷基”或-N(烷基)或烷基羰基烷基或烷基磺醯胺基包括直鏈或支鏈C1
-C24
烷基,優選C1
-C15
烷基,更優選C1
-C10
烷基,最優選C1
-C6
烷基。烷基的代表性實例包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基,1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基,1,2-二甲基丁基,1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基,1,2,2-三甲基丙基,1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基或不同異構體。如果烷基處於複合取代基末端,例如在烷基環烷基中,複合取代基處於前端的部分,例如環烷基,可以相同或不同、且獨立地被烷基單取代或多取代。同樣的情形還適用於複合取代基,複合取代基中其它如烯基、炔基、羥基、鹵素、羰基、羰基氧基等自由基處於末端。 術語“烯基”可以單獨使用也可構成複合詞使用,包括直鏈或支鏈C2
-C24
烯烴、優選C2
-C15
烯烴、更優選C2
-C10
烯烴、最優選C2
-C6
烯烴。烯烴的代表性實例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基以及不同異構體。“烯基”也包括多烯類,如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的烯基,例如,鹵烯基等等,除非另外特別定義。 炔烴可以單獨使用也可構成複合詞使用,其代表性實例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基以及不同的異構體。該定義也適用於作為複合取代基一部分的炔基,例如,鹵炔基等等,除非另外特別定義。“炔基”也可包括由多個三鍵組成的基團,如2,5-己二炔基。 環烷基表示閉合形成環的烷基。代表性實例包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基和環己基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的環烷基,例如,環烷基烷基等等,除非另外特別定義。 環烯基表示閉合形成環的烯基,包括單環的部分不飽和的烴基。代表性實例包括但不限於環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的環烯基,例如,環烯基烷基等等,除非另外特別定義。 環烷氧基、環烯氧基等等定義類似。環烷氧基非限制性實例包括環丙氧基、環戊氧基、環己氧基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的環烷氧基,例如,環烷氧基烷基等等,除非另外特別定義。 術語“鹵素”可以單獨使用也可構成複合詞如“鹵烷基”使用,包括氟、氯、溴或碘。此外,當用於複合詞如“鹵烷基”時,所述烷基可部分或全部被相同或不同的鹵原子取代。“鹵烷基”的實例包括氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基,2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、1,1-二氯-2,2,2-三氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的鹵烷基,例如,鹵代烷基胺基烷基等等,除非另外特別定義。 術語“鹵烯基”、“鹵炔基”定義類似,除了烯基和炔基代替烷基作為取代基的一部分存在。 術語“鹵代烷氧基”表示直鏈或支鏈烷氧基,其中這些基團裏至少一個至多全部氫原子可被上述規定的鹵原子取代。鹵代烷氧基的非限制性實例包括氯甲氧基、碘甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基,1-氟乙氧基,2-氟乙氧基,2,2-二氟乙氧基,2,2,2-三氟乙氧基,2-氯-2-氟乙氧基,2-氯-2,2-二氟乙氧基,2,2-二氯-2-氟乙氧基,2,2,2-三氯乙氧基,五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的鹵代烷氧基,例如,鹵代烷氧基烷基等等,除非另外特別定義。 術語“鹵代烷硫基”表示直鏈或支鏈烷硫基,其中這些基團裏至少一個至多全部氫原子可被上述規定的鹵原子取代。鹵代烷硫基的非限制性實例包括氯甲硫基、碘甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙硫基和1,1,1-三氟丙-2-硫基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的鹵代烷硫基,例如,鹵代烷硫基烷基等等,除非另外特別定義。 “鹵代烷基亞磺醯基”實例包括CF3
S(O)、CCl3
S(O)、CF3
CH2
S(O)和CF3
CF2
S(O)。“鹵代烷基磺醯基”實例包括CF3
S(O)2
、CCl3
S(O)2
、CF3
CH2
S(O)2
和CF3
CF2
S(O)2
。 羥基表示-OH,胺基表示-NRR,其中R可以是H或任何可能的取代基,如烷基。羰基表示-C(O)-,羰基氧基表示-OC(O)-,亞磺醯基表示SO,磺醯基表示S(O)2
。 術語“烷氧基”可以單獨使用也可構成複合詞使用,包括C1
-C24
烷氧基、優選C1
-C15
烷氧基、更優選C1
-C10
烷氧基、最優選C1
-C6
烷氧基。烷氧基的實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基以及不同的異構體。該定義也適用於作為複合取代基一部分的烷氧基,例如,鹵代烷氧基、炔基烷氧基等等,除非另外特別定義。 “烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基取代基。“烷氧基烷基”的實例包括CH3
OCH2
、CH3
OCH2
CH2
、CH3
CH2
OCH2
、CH3
CH2
CH2
CH2
OCH2
和CH3
CH2
OCH2
CH2
。 術語“烷氧基烷氧基”表示烷氧基上的烷氧基取代基。 術語“烷硫基”包括支鏈或直鏈烷硫基部分,如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲基乙硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1,1-二甲基乙硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基,1,2,2-三甲基丙硫基,1-乙基-1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基以及不同的異構體。 鹵代環烷基、鹵代環烯基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、鹵代烷氧基烷基等等對上述實例定義類似。 術語“烷硫基烷基”表示烷基上的烷硫基取代基。“烷硫基烷基”的代表性實例包括-CH2
SCH2
、-CH2
SCH2
CH2
、CH3
CH2
SCH2
、CH3
CH2
CH2
CH2
SCH2
和CH3
CH2
SCH2
CH2
。“烷硫基烷氧基”表示烷氧基上的烷硫基取代基。術語“環烷基烷基胺基”表示烷基胺基上的環烷基。 術語烷氧基烷氧基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、環烷基胺基烷基、環烷基胺基羰基等等與“烷硫基烷基”或“環烷基烷基胺基”定義類似。 術語“烷氧基羰基”是通過一個羰基(-CO-)連接到骨架上的烷氧基。該定義也適用於作為複合取代基一部分的烷氧基羰基,例如,環烷基烷氧基羰基等等,除非另外特別定義。 術語“烷氧基羰基烷基胺基”表示烷基胺基上的烷氧基羰基取代。“烷氧基羰基烷基胺基”表示烷基胺基上的烷基羰基取代。術語烷硫基烷氧基羰基、環烷基烷基胺基烷基等等定義類似。 “烷基亞磺醯基”的實例包括但不限於甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、1-甲基乙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基、1-甲基丙基亞磺醯基、2-甲基丙基亞磺醯基、1,1-二甲基乙基亞磺醯基、戊基亞磺醯基、1-甲基丁基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、3-甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丙基亞磺醯基、1-乙基丙基亞磺醯基、己基亞磺醯基、1,1-二甲基丙基亞磺醯基、1,2-二甲基丙基亞磺醯基、1-甲基戊基亞磺醯基、2-甲基戊基亞磺醯基、3-甲基戊基亞磺醯基、4-甲基戊基亞磺醯基、1,1-二甲基丁基亞磺醯基、1,2-二甲基丁基亞磺醯基、1,3-二甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丁基亞磺醯基、2,3-二甲基丁基亞磺醯基、3,3-二甲基丁基亞磺醯基、1-乙基丁基亞磺醯基、2-乙基丁基亞磺醯基、1,1,2-三甲基丙基亞磺醯基、1,2,2-三甲基丙基亞磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基亞磺醯基和1-乙基-2-甲基丙基亞磺醯基以及不同的異構體。術語“芳基亞磺醯基”包括Ar-S(O),其中Ar 可以是任何碳環或雜環。該定義也適用於作為複合取代基一部分的烷基亞磺醯基,例如,鹵代烷基亞磺醯基等等,除非另外特別定義。 “烷基磺醯基”的實例包括但不限於甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、1-甲基乙基磺醯基、丁基磺醯基、1-甲基丙基磺醯基、2-甲基丙基磺醯基、1,1-二甲基乙基磺醯基、戊基磺醯基、1-甲基丁基磺醯基、2-甲基丁基磺醯基、3-甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丙基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、己基磺醯基、1,1-二甲基丙基磺醯基、1,2-二甲基丙基磺醯基、1-甲基戊基磺醯基、2-甲基戊基磺醯基、3-甲基戊基磺醯基、4-甲基戊基磺醯基、1,1-二甲基丁基磺醯基、1,2-二甲基丁基磺醯基、1,3-二甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丁基磺醯基、2,3-二甲基丁基磺醯基、3,3-二甲基丁基磺醯基、1-乙基丁基磺醯基、2-乙基丁基磺醯基、1,1,2-三甲基丙基磺醯基、1,2,2-三甲基丙基磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基磺醯基和1-乙基-2-甲基丙基磺醯基以及不同的異構體。術語“芳基磺醯基”包括Ar-S(O)2
,其中Ar可以是任何碳環或雜環。該定義也適用於作為複合取代基一部分的烷基磺醯基,例如,烷基磺醯基烷基等等,除非另外特別定義。 “烷基胺基”、“二烷基胺基”,等等與以上實例定義類似。 術語“碳環”或“碳環型的”或“碳環基”包括“芳香碳環體系”和“非芳香碳環體系”或多環或雙環(螺環、稠和、橋鍵、非稠和)環狀化合物,其中的環可以是芳香或非芳香性(其中芳香性表示滿足休克爾(Hueckel)規則,非芳香性表示不滿足休克爾規則)。 術語“雜環”或“雜環型的”或“雜環基”包括“芳香雜環或雜芳基環體系”和“非芳香雜環體系”或多環或雙環(螺環、稠和、橋鍵、非稠和)環狀化合物,其中的環可以是芳香或非芳香性,其中雜環包含至少一個選自N、O、S(O)0-2
中的雜原子,和/或雜環中的C環成員可被C(=O)、C(=S)、C(=CR*R*)和C=NR*取代,*表示整數(芳香雜環或雜芳基環表示滿足休克爾規則)。 術語“非芳香族雜環”表示含1至4個選自氧、氮、硫的雜原子的3-15元、優選3-12元、飽和或部分不飽和的雜環:單、雙或三環雜原子,含除了碳環成員外1至3個氮原子和/或1個氧或硫原子或1或2個氧和/或硫原子;如果環包含不止一個氧原子,那麼它們不直接相鄰;例如(但不限於)環氧乙烷基、氮丙啶基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異噁唑烷基、4-異噁唑烷基、5-異噁唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-噁二唑烷-3-基、1,2,4-噁二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-噁二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2,3-二氫呋-2-基、2,3-二氫呋-3-基、2,4-二氫呋-2-基、2,4-二氫呋-3-基、2,3-二氫噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,4-二氫噻吩-2-基、2,4-二氫噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-異噁唑啉-3-基、3-異噁唑啉-3-基、4-異噁唑啉-3-基、2-異噁唑啉-4-基、3-異噁唑啉-4-基、4-異噁唑啉-4-基、2-異噁唑啉-5-基、3-異噁唑啉-5-基、4-異噁唑啉-5-基、2-異噻唑啉-3-基、3-異噻唑啉-3-基、4-異噻唑啉-3-基、2-異噻唑啉-4-基、3-異噻唑啉-4-基、4-異噻唑啉-4-基、2-異噻唑啉-5-基、3-異噻唑啉-5-基、4-異噻唑啉-5-基、2,3-二氫吡唑-1-基、2,3-二氫吡唑-2-基、2,3-二氫吡唑-3-基、2,3-二氫吡唑-4-基、2,3-二氫吡唑-5-基、3,4-二氫吡唑-1-基、3,4-二氫吡唑-3-基、3,4-二氫吡唑-4-基、3,4-二氫吡唑-5-基、4,5-二氫吡唑-1-基、4,5-二氫吡唑-3-基、4,5-二氫吡唑-4-基、4,5-二氫吡唑-5-基、2,3-二氫噁唑-2-基、2,3-二氫噁唑-3-基、2,3-二氫噁唑-4-基、2,3-二氫噁唑-5-基、3,4-二氫噁唑-2-基、3,4-二氫噁唑-3-基、3,4-二氫噁唑-4-基、3,4-二氫噁唑-5-基、3,4-二氫噁唑-2-基、3,4-二氫噁唑-3-基、3,4-二氫噁唑-4-基、2-呱啶基、3-呱啶基、4-呱啶基、1,3-二噁烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基、2-呱嗪基、1,3,5-六氫三嗪-2-基、1,2,4-六氫三嗪-3-基和環絲胺酸。該定義也適用於作為複合取代基一部分的雜環基作,例如,雜環基烷基等等,除非另外特別定義。 術語“雜芳基”表示含1至4個選自氧、氮、硫的雜原子的5或6元完全不飽和單環體系;如果環包含不止一個氧原子,那麼它們不直接相鄰;5元雜芳基包含1至4個氮原子或1至3個氮原子和1個硫或氧原子:5元雜芳基除了碳原子外,可包含1至4個氮原子或1至3個氮原子和1個硫或氧原子作為環成員,例如(但不限於此)2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基和1,3,4-三唑-2-基;包含1至4個氮原子的氮-鍵5元雜芳基,或包含1至3個氮原子的苯並稠和氮-鍵5元雜芳基:除了碳原子外,可包含1至4個氮原子或1至3個氮原子作為環成員的5元雜芳基,並且其中的兩個相鄰碳環成員或1個氮和1個相鄰碳環成員可經丁-1、3-二烯-1、4-二基基團橋接,該基團中1或2個碳原子可被氮原子取代,其中這些環通過一個氮環成員附於骨架上,例如(但不限於)1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基和1,3,4-三唑-1-基。 含1至4個氮原子的6元雜芳基:除了碳原子外,可分別包含1至3個或1至4個氮原子作為環成員的6元雜芳基,例如(但不限於此)2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基和1,2,4,5-四嗪-3-基;含1至3個氮原子或1個氮原子和1個氧或硫原子的苯並稠和5元雜芳基:例如(但不限於)吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯並咪唑-1-基、苯並咪唑-2-基、苯並咪唑-4-基、苯並咪唑-5-基、吲唑-1-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、吲唑-7-基、吲唑-2-基、1-苯並呋喃-2-基、1-苯並呋喃-3-基、1-苯並呋喃-4-基、1-苯並呋喃-5-基、1-苯並呋喃-6-基、1-苯並呋喃-7-基、1-苯並噻吩-2-基、1-苯並噻吩-3-基、1-苯並噻吩-4-基、1-苯並噻吩-5-基、1-苯並噻吩-6-基、1-苯並噻吩-7-基、1,3-苯並噻唑-2-基、1,3-苯並噻唑-4-基、1,3-苯並噻唑-5-基、1,3-苯並噻唑-6-基、1,3-苯並噻唑-7-基、1,3-苯並噁唑-2-基、1,3-苯並噁唑-4-基、1,3-苯並噁唑-5-基、1,3-苯並噁唑-6-基和1,3-苯並噁唑-7-基;含1至3個氮原子的苯並稠和6元雜芳基:例如(但不限於)喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基、異喹啉-4-基、異喹啉-5-基、異喹啉-6-基、異喹啉-7-基、異喹啉-8-基。 該定義也適用於作為複合取代基一部分的雜芳基,例如,雜芳基烷基等等,除非另外特別定義。 術語“芳香族”表示滿足休克爾規則,術語“非芳香族”表示不滿足休克爾規則。 “三烷基矽基”包含通過矽原子附於或連接的三支支鏈和/或直鏈烷基,如三甲基矽基、三乙基矽基和叔丁基-二甲基矽基。“鹵代三烷基矽基”表示三個烷基基團中至少有一個是部分或全部經相同或不同的鹵原子取代。“烷氧基三烷基矽基”表示三個烷基基團中至少有一個是經一個或多個相同或不同的烷氧基取代。“三烷基矽氧基”表示通過氧附著的三烷基矽基部分。 “烷基羰基”的實例包括C(O)CH3
、C(O)CH2
CH2
CH3
和C(O)CH(CH3
)2
。“烷氧羰基”的實例包括CH3
OC(=O)、CH3
CH2
OC(=O)、CH3
CH2
CH2
OC(=O)、(CH3
)2
CHOC(=O)和不同的丁氧基-或戊氧基羰基異構體。“烷基胺基羰基”的實例包括CH3
NHC(=O)、CH3
CH2
NHC(=O)、CH3
CH2
CH2
NHC(=O)、(CH3
)2
CHNHC(=O)和不同的丁胺基-或戊胺基羰基異構體。“二烷基胺基羰基”的實例包括(CH3
)2
NC(=O)、(CH3
CH2
)2
NC(=O)、CH3
CH2
(CH3
)NC(=O)、CH3
CH2
CH2
(CH3
)NC(=O)和(CH3
)2
CHN(CH3
)C(=O)。“烷氧基烷基羰基”的實例包括CH3
OCH2
C(=O)、CH3
OCH2
CH2
C(=O)、CH3
CH2
OCH2
C(=O)、CH3
CH2
CH2
CH2
OCH2
C(=O)和CH3
CH2
OCH2
CH2
C(=O)。“烷硫基烷基羰基”的實例包括CH3
SCH2
C(=O)、CH3
SCH2
CH2
C(=O)、CH3
CH2
SCH2
C(=O)、CH3
CH2
CH2
CH2
SCH2
C(=O)和CH3
CH2
SCH2
CH2
C(=O)。術語鹵代烷基磺醯胺基羰基、烷基磺醯胺基羰基、烷硫基烷氧羰基、烷氧羰基烷基胺基等等定義類似。 “烷基胺基烷基羰基”的實例包括CH3
NHCH2
C(=O)、CH3
NHCH2
CH2
C(=O)、CH3
CH2
NHCH2
C(=O)、CH3
CH2
CH2
CH2
NHCH2
C(=O)和CH3
CH2
NHCH2
CH2
C(=O)。 術語“醯胺”表示A-R'C=ONR"-B,其中R'和R"是指取代基,A和B是指任意基團。 術語“硫代醯胺”表示A-R'C=SNR"-B,其中R'和R"是指取代基,A和B是指任意基團。 取代基中碳原子的總數用“Ci
-Cj
”前綴表示,其中i和j為1~21之間的數字。例如,C1
-C3
烷基磺醯基表示甲基磺醯基至丙基磺醯基;C2
烷氧基烷基表示CH3
OCH2
;C3
烷氧基烷基表示,例如,CH3
CH(OCH3
)、CH3
OCH2
CH2
或CH3
CH2
OCH2
;以及C4
烷氧基烷基表示經共含4個碳原子的烷氧基取代的烷基的各種異構體,實例包括CH3
CH2
CH2
OCH2
和CH3
CH2
OCH2
CH2
。在上述敘述中,當式I化合物由一個或多個雜環組成時,所有的取代基均通過置換任何可用的碳或氮上的氫經由所述碳或氮連接到這些環上。 當化合物被具有表示所述取代基數量可以超過1的下標的取代基取代時,則所述取代基(當其超過1時)獨立選自已定義的取代基。此外,當(R)m
中的下標m表示例如從0至4的整數時,那麼取代基的數量可選自介於0至4間的整數。 當基團含有可以是氫的取代基時,則當該取代基是氫時,應認識到這相當於所述基團未被取代。 術語“其中環內含有兩個雙鍵的片段和互變異構體形式”表示及包含能夠通過互變異構化在環內形成兩個雙鍵的片段。 例如,因為片段1、3和5能夠通過互變異構化在環內形成如下圖所示的兩個雙鍵並分別存在於互變異構體形式2、4和6中,所以術語“其中環內含有兩個雙鍵的片段和互變異構體形式”的定義包括片段1、3和5以及其中的互變異構體亦即2、4和6。術語“互變異構體”與《有機化學》[由喬納森‧克萊登(Jonathan Clayden)、尼克‧吉弗斯(Nick Geeves)和斯圖亞特‧沃倫(Stuart Warren)合著]第二十一章中所定義和闡述的含義相同。 本文中的實施例和其中的各種特徵及有利細節參照說明書裏的非限制性實施例進行解釋說明。省略了對眾所周知的成分和製備技術的說明,以避免不必要地模糊本文中的實施例。本文中所使用實例僅為了幫助理解實踐本文實施例的方法,並進一步使本領域的技術人員能夠實踐本文實施例。因此,實例不應理解為是對本文實施例的限制。 對具體實施例的描述將充分揭示本文實施例的一般性質,讓人們通過應用現有知識,在不脫離一般概念的情況下,可以容易地對這類具體實施例進行改進和/或使之適用於各種應用。因此,在所公開實施例的同等意義和範圍內這類應用和改進應該並將是能夠被理解的。還應當理解的是,本文所採用的用語和術語是用於說明目的,而非限制。因此,盡管已經通過優選實施例描述了本文的實施例,但本領域的技術人員將認識到在本文所描述實施例的精神和範圍內可做出改進來實踐本文實施例。 本說明書中包括的關於文獻、報告、材料、裝置、製品等的討論僅是為了對本發明提供上下文的目的。不應視為承認這些事物的任何或全部形成現有技術基礎的一部分或是在本申請的優先權日之前它已經存在,成為本發明相關領域的公知常識。 說明書和申請專利範圍中提及的數值雖然可能會構成本發明的本發明關鍵部分,但如果此偏差遵循在本發明中公開的與本發明相同的科學原理,那麼任何此類數值的偏差仍屬於本發明的範圍。 就本發明的目的而言,術語“害蟲”包括但不限於真菌、原生藻菌(卵菌)、細菌、線蟲、蟎、蜱、昆蟲和齧齒動物。 術語“植物”在這裏理解為表示所有植物和植物種群,如期望和不期望的野生植物或作物(包括自然生成的作物)。作物可指通過常規育種和優化方式或生物技術和基因工程或此類方法的結合而獲得,包括轉基因植物並包括受植物育種者權利保護或未保護的植物品種。 就本發明的目的而言,術語“植物”包括一類活的有機體,例如喬木、灌木、草本植物、草類、蕨類植物和苔蘚,通常生長於一片場地,通過根系吸收水分及所需物質,在其葉片通過光合作用合成營養成分。 就本發明的目的而言,“植物”的實例包括但不限於農作物,如小麥、黑麥、大麥、黑小麥、燕麥和稻米;甜菜,如糖用甜菜或飼用甜菜;水果和果樹,如梨果、核果類或漿果類,如蘋果、梨、李子、桃子、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗;豆科植物,如小扁豆、豌豆、苜蓿或大豆;油料植物,如油菜、芥菜、橄欖、向日葵、椰子、可哥豆、蓖麻、油棕、花生或大豆;葫蘆科植物,如南瓜、黃瓜或甜瓜;纖維科植物,如棉花、亞麻、大麻或黃麻;柑橘類水果和柑橘樹,如桔子、檸檬、葡萄柚或柑橘;任何園藝植物、蔬菜作物,如菠菜、生菜、蘆筍、捲心菜、胡蘿蔔、洋蔥、西紅柿、土豆、瓜類或辣椒;樟科植物,如鱷梨、肉桂或樟樹;葫蘆科植物;含油植物;能源和原料植物,如穀物、玉米、大豆、其他豆科植物、油菜、甘蔗和油棕;煙草;堅果;咖啡;茶葉;可哥;香蕉;胡椒;藤本植物(葡萄和葡萄汁葡萄藤);啤酒花;草皮;甜葉(也稱為甜橘);天然橡膠樹或觀賞和林業植物,如花卉、灌木、闊葉喬木或常青樹,例如針葉樹;以及植物繁殖原料,如種子,以及此類植物的農作物物料。 優選地,就本發明目的而言的植物包括但不限於穀類作物、玉米、稻米、大豆及其它豆科植物、水果及果樹、葡萄、堅果及堅果樹、柑橘及柑橘樹、任何園藝植物、葫蘆科植物、含油植物、煙草、咖啡、茶葉、可哥、糖用甜菜、甘蔗、棉花、土豆、西紅柿、洋蔥、辣椒及青菜、觀賞植物、任何花卉植物以及其他的人與動物所用的植物。 術語“植物部分”應理解為表示地面以上及以下的所有植物部分和植物器官。就本發明的目的而言,術語植物部分包括但不限於扡插、葉、嫩枝、塊莖、花卉、種子、枝、根,包括主根、側根、根毛、根尖、根冠、根莖、分切、幼苗、果實、子實體、樹皮、莖幹、芽體、腋芽、分生組織、莖節和節間。 本發明的化合物或任選包含其它相容性化合物的組合物中本發明的化合物在植物或植物材料或其場所上的應用包括本領域技術人員已知的技術應用,包括但不限於噴霧、塗布、浸漬、薰蒸、灌注、注射及撒粉。 術語“適用的”表示以物理或化學方式(包括灌注)附著到植物或植物部分上。 本發明涉及式I的化合物,本發明包括鹽、金屬配合物、N-氧化物、異構體和式I化合物中的多晶型物。 式I取代基T是式II的片段,環成員X1
、X2 ,
、X3
和X4
是獨立地C、N、O、S(O)a
、C=S、C=O、S=NR6
和S(O)=NR6
、X1
、X2 ,
、X3
和X4
中至少有一個是C=O。具體而言,X1
和X4
中至少有一個是C=O並且當v=0時,則X1
和X3
中至少有一個是C=O。 鑒於當v是1時,則式II的片段和其中在式II的環內含有兩個雙鍵的互變異構體形式不包括在式II的片段的定義內。 因此,當v是1時,含式II的片段和此片段的在式II環內含有兩個雙鍵的互變異構體形式的式I的化合物不包括在本發明的範圍內。例如,因為化合物X經互變異構化後含有如下圖Y所示的兩個雙鍵,所以化合物X不包括在本發明的範圍內。v是介於0至3之間的整數。當v是零時,式II的片段是一個4元環。同樣,當v是1、2和3時,式II的片段分別是一個5、6及7元環。作為對v的定義的結果而添加,式II片段的隨後的環成員與對X1
、X2
、X3
及X4
定義的含義相同。例如,當v是整數2時,X4a
是新的環成員並且與對X1
、X2
、X3
及X4
定義的含義相同。具體而言,v是介於0至2之間的整數。 p是介於0至10之間的整數。具體而言,p是介於0至8之間的整數。 標示,例如就本發明的目的而言,應表示含具有所有單鍵或所有可能雙鍵的環,視環成員的價或單鍵和雙鍵的可能組合而定。 在其中一個實施例中T選自T1至T117之間 T的非限制性代表實例在本文中如下所描繪,其中右邊的鍵如圖所示連接到A上。取代基R'可連接到至少一個可能位置。取代基R"與R'的含義相同,不包括氫。 A是C(R15
)2
或C(R15
)2
-C(R15
)2
或NR16
。 取代基R15
獨立選自氫、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1
-C4
烷基、C2
-C4
烯基、C2
-C4
炔基、C1
-C4
鹵烷基、C2
-C4
鹵烯基、C2
-C4
鹵炔基、C2
-C4
烷氧基烷基、C2
-C4
烷硫基烷基、C2
-C4
烷基亞磺醯基烷基、C2
-C4
烷基磺醯基烷基、C2
-C4
烷基羰基、C2
-C4
鹵代烷基羰基、C2
-C5
烷氧羰基、C3
-C5
烷氧羰基烷基、C2
-C5
烷基胺基羰基、C3
-C5
二烷基胺基羰基、C1
-C4
烷氧基、C1
-C4
鹵代烷氧基、C1
-C4
烷硫基、C1
-C4
鹵代烷硫基、C1
-C4
烷基亞磺醯基、C1
-C4
鹵代烷基亞磺醯基、C1
-C4
烷基磺醯基和C1
-C4
鹵代烷基磺醯基。 具體而言,取代基R15
是氫、鹵素、氰基、羥基、 -CHO、C1
-C4
烷基、C1
-C4
鹵烷基或C2
-C5
烷氧羰基。 取代基R16
是氫、C1
-C4
烷基、C2
-C4
烯基、C2
-C4
炔基、C1
-C4
鹵烷基、C2
-C4
鹵烯基、C2
-C4
鹵炔基、C2
-C4
烷氧基烷基、C2
-C4
烷硫基烷基、C2
-C4
烷基亞磺醯基烷基、C2
-C4
烷基磺醯基烷基、C2
-C4
烷基羰基、C2
-C4
鹵代烷基羰基、C2
-C5
烷氧羰基、C3
-C5
烷氧羰基烷基、C2
-C5
烷基胺基羰基、C3
-C5
二烷基胺基羰基、C1
-C4
烷基磺醯基和C1
-C4
鹵代烷基磺醯基。 具體而言,取代基R16
是氫、C1
-C4
烷基、C1
-C4
鹵烷基、C2
-C4
烷基羰基、C2
-C4
鹵代烷基羰基或C2
-C4
烷氧羰基。 W是O或S。 R2
是獨立地氫、C1
-C4
烷基、C2
-C4
烯基、C2
-C4
炔基、C1
-C4
鹵烷基、C1
-C4
烷氧基、鹵素、氰基、羥基。 或者,兩個R2
一並當作C1
-C4
伸烷基或C2
-C4
亞烯基,形成一個橋接的雙環或稠和的雙環體系。 在另一替代中,連接到相鄰環碳原子上的兩個R2
一並當作經1至3個選自C1
-C4
烷基、C1
-C4
鹵烷基、C1
-C4
烷氧基、C1
-C4
鹵代烷氧基、鹵素、羥基、胺基、氰基和硝基的取代基任選取代的-CH=CH-CH=CH-。 具體而言,R2
獨立選自C1
-C2
烷基、C1
-C2
鹵烷基、C1
-C2
烷氧基、鹵素、氰基和羥基。 Z是C或N。“n”是介於0至9間的整數,條件是當Z是N時,“n”是介於0至8間的整數;當D環中“”是雙鍵時,則“n”是介於0至7間的整數。 G是任選取代的5-或6-元雜芳環或5-或6-元飽和或部分飽和或不飽和的雜環。 具體而言,G是一個5-或6-元雜芳環或5-或6-元飽和或部分飽和或不飽和的雜環,在5-元環的情況下每個環任選被至多2個取代基取代,在6-元環的情況下每個環任選被至多3個取代基取代,每個取代基選自碳環成員上的R3
及氮環成員上的R11
。 更具體而言,G是一個5-或6-元雜芳環,在5-元環的情況下每個環任選被至多2個取代基取代,在6-元環的情況下每個環任選被至多3個取代基取代,其中至少一個雜原子是N;另一個雜原子是N或S或O。G上的取代基是碳環成員上的R3
及氮環成員上的R11
。 最具體而言,G是一個5-元雜芳環,每個環任選被至多1個取代基取代,其中至少一個雜原子是N;另一個雜原子是S或O。 在其中一個實施例中,G選自如本文中下圖所描繪的G1至G62之間: 其中左邊的鍵連接到D環上,右邊的鍵連接到Z1
上;每個R3a
是獨立地H或R3
,每個R11a
是獨立地H或R11
。R3
和R11
可連接到任何或全部的可能位置。 取代基R3
是一個任選被1至2個獨立選自碳環成員上的R4a
和氮環成員上的R4b
的取代基取代的苯基或5-或6-元雜芳環。或者,R3
是獨立地C1
-C3
烷基、C1
-C3
鹵烷基或鹵素。 取代基R4a
是獨立地C1
-C6
烷基、C2
-C6
烯基、C2
-C6
炔基、C3
-C6
環烷基、C4
-C10
環烷基烷基、C4
-C10
烷基環烷基、C5
-C10
烷基環烷基烷基、C1
-C6
鹵烷基、C2
-C6
鹵烯基、C2
-C6
鹵炔基、C3
-C6
鹵代環烷基、鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、C1
-C4
烷氧基、C1
-C4
鹵代烷氧基、C1
-C4
烷硫基、C1
-C4
烷基亞磺醯基、C1
-C4
烷基磺醯基、C1
-C4
鹵代烷硫基、C1
-C4
鹵代烷基亞磺醯基、C1
-C4
鹵代烷基磺醯基、C1
-C4
烷基胺基、C2
-C8
二烷基胺基、C3
-C6
環烷基胺基、C2
-C4
烷氧基烷基、C1
-C4
羥烷基、C2
-C4
烷基羰基、C2
-C6
烷氧羰基、C2
-C6
烷基羰基氧基、C2
-C6
烷基羰硫基、C2
-C6
烷基胺基羰基、C3
-C8
二烷基胺基羰基或C3
-C6
三烷基矽基。 取代基R4b
是獨立地C1
-C6
烷基、C3
-C6
烯基、C3
-C6
炔基、C3
-C6
環烷基、C1
-C6
鹵烷基、C3
-C6
鹵烯基、C3
-C6
鹵炔基、C3
-C6
鹵代環烷基或C2
-C4
烷氧基烷基。 取代基R11
是獨立地C1
-C3
烷基。 J是一個5-、6-或7-元環,一個8-至11-元雙環體系或一個7-至11-元螺環體系,環或環體系的每個環成員選自C、N、O、S(O)a
、C=O、C=S,每個環或環體系任選被1至5個獨立選自R5
的取代基取代。 具體而言,J是一個5-或6-元環,其中環成員選自碳、至多3個氮和至多2個氧。 更具體而言,J是一個5-或6-元環,其中環成員選自碳、1個氮和1個氧。 在其中一個實施例中,J選自如本文中下圖所描繪的J1至J86之間: 其中向左伸出的鍵連接Z1
、而任意或所有可能位置上的R5
可以被取代、並且是單鍵或雙鍵。 或者J來自、、、和、、其中W1
是C(R5
)2
、或CO、或O、或S、或SO、或SO2
、或NR5
。 取代基R5
表示獨立的氫、鹵素、氰基、羥基、硝基、 -CHO、羧基-C(=O)OH、-C(=O)NH2
、-NR25
R26
、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、環烷基、鹵代環烷基、烷基環基、環烷基烷基、環烷基環烷基、鹵代環烷基烷基、烷基環烷基烷基、環烯基、鹵代環烯基、烷氧基烷基、環烷氧基烷基、烷氧基烷氧烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、鹵代烷基胺基烷基、環烷基胺基烷基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、環烷氧羰基、環烷基烷氧羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、鹵代烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、鹵代環烷氧基、環烷基烷氧基、烯氧基、鹵代烯氧基、炔氧基、鹵代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰氧基、鹵代烷基羰氧基、環烷基羰氧基、烷基羰基烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、環烷硫基、烷基亞磺醯基、鹵代烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵代烷基磺醯基、環烷基磺醯基、三烷基甲矽烷基、烷基磺醯基胺基、鹵代烷基磺醯基胺基或-Z2
Q。 特別是取代基R5
為獨立的氫、鹵素、氰基、羥基、硝基、-CHO、羧基、-C(=O)NH2
、-NR25
R26
、C1
-C6
烷基、C2
-C6
烯基、C2
-C6
炔基、C1
-C6
鹵代烷基、C2
-C6
鹵代烯基、C2
-C6
鹵代炔基、C3
-C8
環烷基、C3
-C8
鹵代環烷基、C4
-C10
烷基環烷基、C4
-C10
環烷基烷基、C6
-C14
環烷基環烷基、C4
-C10
鹵代環烷基烷基、C5
-C10
烷基環烷基烷基、C3
-C8
環烯基、C3
-C8
鹵代環烯基、C2
-C6
烷氧烷基、C4
-C10
環烷氧基烷基、C3
-C8
烷氧基烷氧烷基、C2
-C6
烷基硫烷基、C2
-C6
烷基亞磺醯基烷基、C2
-C6
烷基磺醯基烷基、C2
-C6
烷基胺基烷基、C3
-C8
二烷基胺基烷基、C2
-C6
鹵代烷基胺基烷基、C4
-C10
環烷基胺基烷基、C2-C8烷基羰基、C2
-C6
鹵代烷基羰基、C4
-C8
環烷基羰基、C2
-C8
烷氧基羰基、C4
-C8
環烷氧基羰基、C3
-C10
環烷基烷氧羰基、C2
-C6
烷基胺基羰基、C3
-C8
二烷基胺基羰基、C4
-C8
環烷基胺基羰基、C2
-C6
鹵代烷氧基烷基、C1
-C6
羥烷基、C1-C6烷氧基、C1
-C6
鹵代烷氧基、C3
-C8
環烷氧基、C3
-C8
鹵代環烷氧基、C4
-C10
環烷基烷氧基、C2
-C6
烯氧基、C2
-C6
鹵代烯氧基、C2
-C6
炔氧基、C2
-C6
鹵代炔氧基、C2
-C6
烷氧基烷氧基、C2
-C6
烷基羰氧基、C2
-C6
鹵代烷基羰基氧基、C4
-C8
環烷基羰基氧基、C3
-C6
烷基羰基烷氧基、C1
-C6
烷基硫基、C1
-C6
鹵代烷基硫基、C3
-C8
環烷基硫基、C1
-C6
烷基亞磺醯基、C1
-C6
鹵代烷基亞磺醯基、C1
-C6
烷基磺醯基、C1
-C6
鹵代烷基磺醯基、C3
-C8
環烷基磺醯基、C3
-C10
三烷基甲矽烷基、C1
-C6
烷基磺醯基胺基和C1
-C6
鹵代烷基磺醯基胺基。或者、R5
為-Z2
Q。 取代基R25
和R26
為獨立的氫、C1
-C6
烷基、C1
-C6
鹵代烷基、C3
-C8
環烷基、C2
-C6
烷基羰基、C2
-C6
鹵代烷基羰基、C2
-C6
烷氧基羰基、C2
-C6
鹵代烷氧基羰基。或者,R25
和R26
為-Z4
Q。 取代基Q為獨立的苯基、苄基、萘基、5-或6-元芳環、8-至11-元芳族多環體系、8-至-11元稠環芳族體系、5-或6-元雜芳環、8-至11-元多環雜芳族體系或8-至11-元雜芳稠環體系,每個環或環體系均包含選自C、N、O、S(O)a
、C=O、C=S和SiR17
R18
的環成員,並且每個環或環體系均用獨立選自碳原子環上的R7
和氮原子環上的R12
的1-8個取代基任意取代。 或者,Q為獨的3-至7-元非芳族碳環,5-元、6-元或7-元非芳族雜環,8-至15-元非芳族多環體系或8-至15-元非芳族多環體系,每個環或環體系均包含選自C、N、O、S(O)a
、C=O、C=S和SiR17
R18
的環成員,並且每個環或環體系均用獨立選自碳原子環上的R7
和氮原子環上的R12
的1-8個取代基任意取代。Q所連接的碳原子可以是手性碳原子或非手性碳原子。 取代基R17
和R18
為獨立的C1
-C5
烷基,C2
-C5
烯基,C2
-C5
炔基,C3
-C5
環烷基,C3
-C6
鹵代環烷基,C4
-C10
環烷基烷基,C4
-C7
烷基環烷基,C5
-C7
烷基環烷基烷基,C1
-C5
鹵代烷基,C1
-C5
烷氧基和C1
-C5
鹵代烷氧基。 此處描述了Q的非限制性例子。其中,左邊的鍵與J或Z2
相連或視情況而定。取代基R7
可以連接到任何可能的位置上,“”表示單鍵或雙鍵。 或者,J和Q一起形成芳基或雜環二噁英環系統。 在一個優先實施例中,J和Q一起形成選自M1和M2的片段。取代基R5
,R7
和R12
可以連接到一個或多個可能的位置。X為0-2之間的整數,Y選自O,S和N。和 。 取代基R'和R7
為獨立的氫、鹵素、羥基、氰基、 -OR25
、-NR25
R26
、-NO2
、-SH、-SCN、-COR25
、 -C(=O)OR25
、-C(=O)NR25
R26
、-NR25
C(=O)R25
、 -O(C=O)R25
、-O(C=O)NR25
R26
、-C(=NOR25
)R26
、 -NR25
SO2
R26
、-CSR25
、-C(=S)OR25
、-C(=S)NR25
R26
、 -NR25
C(=S)R26
、-O(C=S)R25
、-O(C=S)NR25
R26
、 -O(C=S)SR25
、-N=C(R25
)2
、-NHCN、-SO2
NHCN、 -C(=O)NHCN、-C(=S)NHCN、-C(=S(O))NHCN、 -SO2
NR25
R26
、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、環烷基、鹵代環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷基環烷基、鹵代環烷基烷基、烷基環烷基烷基、環烯基、鹵代環烯基、烷氧基烷基、環烷氧基烷基、烷氧基烷氧烷基、烷基硫代烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、烷基胺基、二烷基胺基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、鹵代烷基胺基烷基、環烷基胺基、環烷基胺基烷基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、環烷羰基、烷氧羰基、環烷氧羰基、環烷基烷氧羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、鹵代烷氧基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基炔烴、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、鹵代環烷氧基、環烷基烷氧基、烯氧基、鹵代烯氧基、炔氧基、鹵代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氧基、鹵代烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、烷基羰基烷氧基、烷基硫基、鹵代烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、鹵代烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵代烷基磺醯基、環烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、三烷基甲矽烷基、烷基磺醯基胺基、鹵代烷基磺醯基、烷基羰基硫基、烷基磺醯基氧基、烷基亞磺醯氧基、芳基磺醯基氧基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、芳基亞磺醯基、氰烷基、烯基羰基氧基、烷氧基烷基硫基、烷基硫代烷氧基、鹵代烯基羰基氧基、烷氧羰基烷基、烷氧基炔基、炔基硫基、鹵代環烷基羰基氧基、烯基胺基、炔基胺基、鹵代烷基胺基、環烷基烷基胺基、烷氧基胺基、鹵代烷氧基胺基、烷基羰基胺基、鹵代烷羰基胺基、烷氧羰基胺基、烷基羰基烷基胺基、鹵代烷基羰基烷基胺基、烷氧羰基烷基胺基、烯基硫代、鹵代烷氧羰基、烷氧基烷基羰基、鹵代烷氧羰基胺基、二(鹵代烷基)胺基烷基、鹵代環烯氧基烷基、烷氧基(烷基)胺基羰基、鹵代烷基磺醯基胺基羰基、烷基磺基胺基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷基胺基硫代羰基胺基、環烷基烷基胺基烷基、烷基硫代羰基、環烯氧基烷基、烷氧基烷氧羰基、二烷基胺基硫羰基胺基、鹵代烷氧基烷氧基、烷氧基鹵代烷氧基、鹵代環烷氧基烷基、二烷基胺基羰基胺基、烷氧基烯基、烷基硫代羰基氧基、鹵代烷氧基烷氧基、鹵代烷基磺醯基氧基、烷氧基鹵代烷基、二(鹵代烷基)胺基,二烷氧基烷基,烷基胺基羰基胺基,鹵代烷氧基烷基、烷基胺基羰基烷基胺基、三烷基甲矽炔氧基、三烷基矽氧基、三烷基甲矽烷基、氰基(烷氧基)烷基、二烷基硫代烷基、烷氧基磺醯基、鹵代環烷氧羰基、烷基環烷基羰基、鹵環烷基羰基、烯氧羰基、炔氧羰基、氰烷氧羰基、烷基硫代烷氧羰基、炔基羰基氧基、鹵代炔基羰基氧基、氰羰基氧基、氰烷基羰基氧基、環烷基磺醯氧基、環烷基烷基磺醯氧基、鹵環烷基磺醯氧基、烯基磺醯氧基、炔基磺醯氧基、氰烷基磺醯氧基、鹵代烯基磺醯氧基、鹵代炔基磺醯氧基、炔基環烷基氧基、氰基烯氧基、氰基炔氧基、烷氧羰基氧基、烯氧羰基氧基、炔氧羰基氧基、烷氧基烷基羰基氧基、磺醯亞胺類、磺胺肟類和-SF5
。或者R'和R7
可以是-Z2
Q。 公式II的兩個R'可以形成橋環系統。例如,X1
和X3
可以通過如-CH2
-、-CH2
CH2
-、-CH2
CH2
CH2
-或 -CH2
CH2
CH2
CH2
-中的任一種相連接形成橋環系統。類似地,當V為3時,X2
和X3
可以連接到-CH2
-、-CH2
-、 -CH2
CH2
-、-CH2
CH2
CH2
-、-CH2
CH2
CH2
CH2
-、 -CH2
CH2
(CH3
)CH2
-、或 -CH2
(CH3
)CH2
(CH3
)-上。 特別當Q為Q45或Q99時,取代基R7
獨立地選自氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羥基、胺基、-SH、-C(=O)H、甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、正丁基、1,1-二甲基乙基、1,2-二甲基乙基、乙烯基、乙炔基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、環丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、1,1-二甲氧基、甲基羰基、乙基羰基、三氟甲基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、1-甲氧羰基,1,1-二甲氧基羰基,1-乙烯基氧基,2-丙氧基,2-丙炔氧基,甲基羰基氧基,三氟甲基羰基氧基,氯甲基羰基氧基,甲硫基,乙基硫基和甲基磺醯基。 取代基R12
為氫、-OR25
、-COR25
、-C(=O)OR25
、 -C(=O)NR25
R26
、-C(=NOR25
)R26 、
-CSR25
、-C(=S)OR25
、 -C(=S)NR25
R26
、-SO2
NHCN、-C(=O)NHCN、-C(=S)NHCN、-C(=S(O))NHCN、-SO2
NR25
R26
、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、環烷基、鹵代環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷基環烷基、鹵代環烷基烷基、烷基環烷基烷基、環烯基、鹵環烯基、烷氧基烷基、環烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯烷基、烷基胺基、二烷基胺基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、鹵烷基胺基烷基、環烷基胺基、環烷基胺基烷基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、烷氧羰基、環烷氧羰基、環烷基烷氧羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、鹵烷氧烷基、羥烷基、羥基烯基、羥基炔烴、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、鹵代環烷氧基、環烷基烷氧基、烯氧基、鹵代烯氧基、炔氧基、鹵代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氧基、鹵代烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、烷基羰基烷氧基、烷基硫基、鹵代烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、鹵代烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵代烷基磺醯基、環烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、三烷基甲矽烷基、烷基磺醯基胺基、鹵代烷基磺醯胺基、烷基羰基硫基、烷基磺醯基氧基、烷基亞磺醯氧基、芳基磺醯基氧基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、芳基亞磺醯基、氰基烷基、烯基羰基氧基、烷氧基烷基硫基、鹵代烯基羰基氧基、烷氧羰基烷基、烷氧基炔基、炔基硫基、鹵代環烷羰基氧基、烯基胺基、炔基胺基、鹵代烷基胺基、環烷基烷基胺基、烷氧基胺基、鹵代烷氧基胺基、烷基羰基胺基、鹵代烷羰基胺基、烷氧羰基胺基、烷基羰基烷基胺基、鹵代烷基羰基胺基、烷氧羰基烷基胺基、烯基硫基、鹵代烷氧羰基、烷氧基烷基羰基、鹵代烷氧羰基胺基、二(鹵代烷基)胺基烷基,鹵代環烯氧基烷基,烷氧基(烷基)胺基羰基,鹵代烷基磺基胺基羰基,烷基磺基胺基羰基,烷氧羰基烷氧基,烷胺基硫代胺基胺基,環烷基烷基胺基烷基,烷基硫代羰基,環烯氧基烷基,烷氧基烷氧羰基、二烷基胺基硫代羰基胺基、 鹵代烷氧基鹵代烷氧基、烷氧基鹵代烷氧基、鹵代環烷氧基烷基、二烷基胺基羰基胺基、烷氧基烯基、烷基硫代羰基氧基、鹵烷氧基烷氧基、鹵代烷基磺醯基氧基、烷氧基鹵代烷基、二(鹵代烷基)胺基、二烷氧基烷基、烷基胺基羰基胺基、鹵代烷氧基鹵代烷基、烷基胺羰基烷基胺基、三烷基矽烷基炔氧基、三烷基矽氧基、三烷基矽基炔基、氰基(烷氧基)烷基、二烷基硫代烷基、烷氧基磺醯基、鹵代環烷氧羰基、烷基環烷基羰基、鹵代環烷基羰基、烯氧羰基、炔氧羰基、氰烷氧羰基、烷基硫代烷基羰基、烷基硫代烷氧羰基、烷基胺基烷基羰基、炔基羰基氧基、鹵代炔基羰基氧基、氰羰基氧基、氰烷基羰基氧基、環烷基磺醯氧基、環烷基烷基磺醯氧基、鹵代環烷基磺醯氧基、烯基磺醯氧基、炔基磺醯氧基、氰烷基磺醯氧基、鹵代烯基磺醯氧基、鹵代炔基磺醯基氧基、炔基環烷氧基、氰烯氧基、氰炔氧基、烷氧羰基氧基、烯氧羰基氧基、炔氧羰基氧基、烷氧基烷基羰基氧基、磺醯亞胺類、磺胺肟類和--SF5
。另外,R12
可以是-Z2
Q。 R5
和R7
或R12
與連接R5
和R7
或R12
的原子一起形成飽和、不飽和或部分不飽和的4-至7-元環,每個環成員選自C、N、O、S(O)a
、C=O、C=S、S=NR6
和S(O)=NR6
,並且所述環可被碳原子環成員上的R7
和氮原子環成員上的R12
任選取代。 兩個R'與它們所連接的原子一起形成飽和、不飽和或部分不飽和的4-至7-元環,其含有選自C、S、N、O、C=O、C=S、S(O)、S(O)2
和S(O)=NR12
,並且所述環可被碳原子環成員上的R7
和氮原子環成員上的R12
任選取代。 特別地,R5
和R7
或R12
與連接R5
和R7
或R12
的原子一起形成飽和、不飽和或部分不飽和的取代5-至7-元環,每個環成員選自C、N、O、S、C=O、C=S、S(O)、S(O)2
和S(O)=NR12
,所述環任選地在除連接R5
和R7
或R12
的原子以外的環成員上至多被4個選自R8
的取代基取代。 取代基R8
獨立地選自C1
-C6
烷基、C2
-C6
烯基、C2
-C6
炔基、C3
-C6
環烷基、C4
-C10
環烷基烷基、C4
-C10
烷基環烷基、C5
-C10
烷基環烷基烷基、C1
-C6
鹵代烷基、C2
-C6
鹵代烯基、C2
-C6
鹵代炔基、C3
-C6
鹵代環烷基、鹵素、羥基,胺基,氰基,硝基,C1
-C4
烷氧基、C1
-C4
鹵代烷氧基、C1
-C4
烷基硫基、C1
-C4
烷基亞磺醯基、C1
-C4
烷基磺醯基、C1
-C4
鹵代烷基硫基、C1
-C4
鹵代烷基亞磺醯基、C1
-C4
鹵代烷基磺醯基、C1
-C4
烷基胺基、C2
-C8
二烷基胺基、C3
-C6
環烷基胺基、C2
-C4
烷氧烷基、C1
-C4
羥烷基、C2
-C4
烷基羰基、C2
-C6
烷氧羰基、C2
-C6
烷基羰基氧基、C2
-C6
烷基羰基硫基、C2
-C6
烷基胺基羰基、C3
-C8
二烷基胺基羰基和C3
-C6
三烷基甲矽烷基。 取代基Z1
和Z2
獨立地是直接的鍵、O、C=O、C=S、S(O)a
、CHR20
或NR21
。 取代基Z4
獨立地是O、C=O、C=S、S(O)a
或CHR20
。 取代基R20
獨立地是氫、C1
-C4
烷基或C1
-C4
鹵代烷基。取代基R21
獨立地是氫、C1
-C8
烷基、C1
-C8
鹵代烷基、C3
-C8
環烷基、C2
-C6
烷基羰基、C2
-C8
鹵代烷基羰基、C2
-C8
烷氧羰基或C2
-C8
鹵代烷氧羰基。 a是0到2之間獨立的整數。 本發明的非限制性化合物包含: 化合物1:3-氯-1-(2-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)-呱啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-1; 化合物2:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-氧乙基)異吲哚啉-1,3-二酮; 化合物3:3,4-二氯-1-(2-(4-(4-(5,(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)-呱啶-1-基)-2-氧乙基)-1H-吡咯-2-,5-二酮; 化合物4:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-氧乙基-1H-吡咯-2,5-二酮; 化合物5:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5,5-二甲基-1-氧基-4-苯基-1,2,3-噻二唑-2-(5H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯甲磺酸酯; 化合物6:3-氯-2-(3-(2-(1-(2--(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基(噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)甲磺酸苯酯; 化合物7:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)-2-呱啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物8:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基(呱啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物9:5-溴-1(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物10:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物11:4-氯-5-甲氧基-2-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)噠嗪-3(2H)-酮; 化合物12:5-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物13:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物14:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物15:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物16:4-氯-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧噠嗪-3(2H)-酮; 化合物17:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物18:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物19:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物20:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物21:5-((二甲基(側氧基)-λ6-亞磺醯基)胺基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物22:4-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物23:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物24:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-3,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物25:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物26:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物27:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物28:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物29:4-氯-2-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧噠嗪-3(2H)-酮; 化合物30:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物31:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)喹啉-2(1H)-酮; 化合物32:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物33:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物34:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)喹啉-2(1H)-酮; 化合物35:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-硫代乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物36:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物37:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物38:4-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物39:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物40:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物41:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)- -2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物42:3,5-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-4(1H)-酮; 化合物43:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)氮雜環丁烷-2-酮; 化合物44:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物45:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物46:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物47:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物48:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-酮噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物49:1-甲基-2-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物50:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物51:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物52:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物53:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物54:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物55:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物56:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)噻唑-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物57:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物58:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物59:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物60:3-氯-2-(3-(2-(3,5-二溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)甲磺酸苯酯; 化合物61:3,5-二溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物62:3,5-二溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物63:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙醯基)嘧啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)甲磺酸苯酯; 化合物64:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物65:2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物66:5-溴-3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物67:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物68:5-溴-3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物69:5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物70:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物71:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物72:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物73:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物74:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物75:2-(1-(2-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)2,3-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺; 化合物76:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4-,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物77:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物78:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物79:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物80:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物81:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物82:4-溴-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物83:4-溴-5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物84:2-(3-(2-(1-(2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物85:3,5-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物86:3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物87:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物88:3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物89:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物90:2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物91:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-6-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物92:3-溴-5-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物93:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物94:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物95:2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物96:5-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物97:3,5-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物98:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物99:2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺; 化合物100:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物101:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物102:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟吡啶-2-(1H)-酮; 化合物103:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物104:5-氟-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物105:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-4-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物106:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物107:5-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物108:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基呱啶-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物109:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物110:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)呱啶-2-酮; 化合物111:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物112:6-(二氟甲基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑吡啶-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物113:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物114:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物115:6-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物116:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物117:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲基-2-側氧基吡啶-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物118:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)甲磺酸苯酯; 化合物119:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-6-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物120:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物121:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物122:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氟-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物123:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物124:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟吡啶-2-(1H)-酮; 化合物125:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物126:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物127:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物128:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物129:1-甲基-2-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物130:3,5-二氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑吡啶-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物131:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物132:甲基1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸甲酯; 化合物133:甲基1-(2-(4-(4-(5-(2-氯乙基)-6-((甲磺醯基)氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸乙酯; 化合物134:甲基1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸甲酯; 化合物135:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)呱啶-2-酮; 化合物136:2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物137:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物138:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡咯烷-2-酮; 化合物139:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡咯烷-2-酮; 化合物140:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基吡咯烷-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物141:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡咯烷-2-酮; 化合物142:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)呱啶-2-酮; 化合物143:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)呱啶-2-酮; 化合物144:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物145:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物146:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物147:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物148:2-(1-(2-(3-溴-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺; 化合物149:3-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物150:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物151:3-環丙基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物152:3-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物153:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-環丙基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物154:5-溴-2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物155:3-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物156:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物157:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物158:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物159:3-溴-5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物160:5-溴-3-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物161:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物162:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物163:3,5-二溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物164:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物165:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物166:5-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物167:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)嘧啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物168:3-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物169:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物170:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-硝基吡啶-2(1H)-酮; 化合物171:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-硝基吡啶-2(1H)-酮; 化合物172:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物173:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物174:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物175:5-氯-2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物176:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-嘧啶-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)甲磺酸苯酯; 化合物177:6-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 化合物178:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)--2-側氧基乙基)-6-(二氟甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物179:6-(二氟甲基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物180:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基))乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物181:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物182:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物183:5-環丙基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物184:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物185:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氟-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物186:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-硝基-2-氧吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物187:5-溴-3-硝基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物188:5-氟-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物189:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物190:3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物191:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物192:3-(二氟甲基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物193:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲基磺醯基)苯甲酸甲酯; 化合物194:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物195:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物196:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)嘧啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物197:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物198:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-硝基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)嘧啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物199:5-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物200:5-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物201:3-溴-5-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物202:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物203:3-溴-5-(二氟甲基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物204:5-(二氟甲基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4-,6-三氯苯基)-4-,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基吡啶-2(1H)-酮; 化合物205:1-(2-(4-(4-(5-(4-氯苯基)異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物206:1-(2-(4-(4-(5-(4-氯苯基)異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物207:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物208:5-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物209:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-羥基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物210:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-羥基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物211:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物212:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-腈; 化合物213:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-腈; 化合物214:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-腈; 化合物215:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-腈; 化合物216:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物217:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物218:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物219:3-硝基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物220:5-溴-3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物221:5-溴-3-(二氟甲基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物222:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物223:2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物224:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮; 化合物225:3-溴-5-異氰基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物226:3-氯-5-異氰基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物227:2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯; 化合物228:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物229:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物230:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-硝基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物231:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物232:5-硝基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物233:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物234:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮 化合物235:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物236:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)氮雜環庚烷-2-酮; 化合物237:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)氮雜環庚烷-2-酮; 化合物238:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)氮雜環庚烷-2-酮; 化合物239:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基氮雜環庚烷-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物240:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-異氰基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;; 化合物241:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物242:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物243:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物244:1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物245:1-(2-(4-(4-(5-基甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物246:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物247:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-異亞丙基丙酮-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物248:1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物249:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4-,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物250:2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;; 化合物251:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-3-異氰基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物252:1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e] [1,3]二氧雜環庚三烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物253:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2,5-二甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物254:1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e] [1,3]二氧雜環庚三烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物255:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物256:1-(2-(4-(4-(5-三甲苯基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物257:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(3-苯基-4,8-二氫-[1,3]二氧雜庚英並[5,6-d]異噁唑-6-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物258:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物259:1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物260:1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物261:1-(2-(4-(4-(5-莢基化氧-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物262:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2,5-二甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮; 化合物263:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)(1H)-酮; 化合物264:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-莢基化氧-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物265:3-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4基)-4,5-二氫異噁唑-5-甲醯胺; 化合物266:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物267:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物268:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物269:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物270:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物271:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-(1H)-酮; 化合物272:乙基3-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-羧酸酯; 化合物273:3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-羧酸酯; 化合物274:甲基3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-羧酸酯; 化合物275:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物276:3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-甲醯胺; 化合物277:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物278:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物279:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物280:3-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-甲醯胺; 化合物281:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物282:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物283:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物284:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物285:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物286:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物287:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物288:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物289:1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物290:1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;; 化合物291:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物292:1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物293:1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物294:1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物295:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物296:1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物297:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物298:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物299:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物300:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物301:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物302:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物303:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物304:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物305:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物306:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物307:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物308:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物309:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物310:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物311:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物312:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物313:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物314:1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物315:1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物316:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物317:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物318:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物319:2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基))-4,5-二氫異噁唑-5-基)苄腈; 化合物320:2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基))-4,5-二氫異噁唑-5-基)苄腈; 化合物321:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基))呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物322:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基))呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物323:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物324:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物325:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物326:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物327:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物328:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物329:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物330:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物331:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物332:6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物333:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物334:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物335:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物336:3-溴-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物337:1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物338:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物339:1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物340:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物341:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物342:1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物343:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物344:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物345:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物346:2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苄腈; 化合物347:2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苄腈; 化合物348:2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苄腈; 化合物349:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物350:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物351:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物352:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物353:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物354:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物355:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物356:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物357:2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物358:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物359:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物360:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-異氰基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物361:3-溴-1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e] [1,3]二氧雜環庚三烯-3-基)噻唑-2-基)基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物362:1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e] [1,3]二氧雜環庚三烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物363:1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e] [1,3]二氧雜環庚三烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物364:3-氯-1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e] [1,3]二氧雜環庚三烯-3-基)噻唑-2-基)基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物365:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物366:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物367:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物368:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物369:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物370:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物371:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物372:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物373:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物374:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物375:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物376:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物377:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物378:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物379:5-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物380:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物381:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物382:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物383:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物384:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物385:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物386:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物387:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物388:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物389:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物390:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物391:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物392:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物393:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物394:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物395:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物396:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物397:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物398:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物399:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物400:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氰基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物401:6-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物402:1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物403:1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物404:1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物405:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物406:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物407:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物408:1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物409:1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物410:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物411:5-氯-3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物412:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物413:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物414:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物415:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物416:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物417:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物418:1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物419:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物420:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-甲基吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物421:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-甲基吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物422:3-異氰基-1-(2-(4-(4-(5-(3-甲基吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物423:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物424:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物425:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物426:1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物427:1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物428:1-(2-(4-(4-(5-(2-氰基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物429:(E)-2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2h)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟; 化合物430:(Z)-2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟; 化合物431:(E)-2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟; 化合物432:(Z)-2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟; 化合物433:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物434:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物435:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物436:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物437:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物438:1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物439:2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物440:1-(2-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物441:1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物442:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物443:2-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物444:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物445:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物446:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物447:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物448:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物449:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物450:1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物451:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物452:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-5-甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物453:1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物454:1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物455:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物456:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物457:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物458:1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物459:1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物460:5-氰基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羧酸乙酯; 化合物461:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-甲醯胺; 化合物462:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸; 化合物463:1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物464:3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物465:1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物466:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物467:5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物468:1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物469:1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物470:(E)-2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)4-甲醛O-苄基肟; 化合物471:(Z)-2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)4-甲醛O-苄基肟; 化合物472:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物473:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物474:5-溴-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物475:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物476:3-溴-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物477:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈; 化合物478:3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物479:5-氰基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羧酸; 化合物480:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物481:1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-3基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物482:和5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物483:1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-側氧基丙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物484:5-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-3-側氧基丙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物編號485:1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-側氧基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物486:3-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-3-側氧基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物487:N-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物488:N-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物489:4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)-N-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物490:N-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物491:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗪-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物492:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗪-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物493:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗪-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物494:1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物495:5-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物496:1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物497:3-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物498:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物499:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物500:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物501:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物502:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物503:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物504:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物505:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物506:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物507:5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物508:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物509:3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物510:1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物511:5-氯-1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物512:1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物513:3-氯-1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物514:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物515:5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物516:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物517:3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物518:1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物519:1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物520:1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物520:1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物521:1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-側氧基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物522:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物523:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物524:化合物:; 化合物525:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物526:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物527:5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物528:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物529:3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物530:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物531:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物532:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)硫代乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物533:2-(2,6-二氟苯基)-N-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)乙硫代醯胺; 化合物534:N-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-2-(2,6-二氟苯基)乙硫代醯胺; 化合物535:2-(2,6-二氟苯基)-N-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)乙硫代醯胺; 化合物536:N-(2-(1-(2-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-2-(2,6-二氟苯基)乙硫代醯胺; 化合物537:1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基丙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物538:5-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-側氧基丙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物539:1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物540:3-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-側氧基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物541:N-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物542:N-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物543:4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)-N-(2-氧-5-(三氟甲基)1(2H)-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物544:N-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲醯胺; 化合物545:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗪-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物546:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗪-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物547:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗪-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物548:5-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物549:1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物550:3-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物551:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物552:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物553:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物554:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物555:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物556:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物557:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物558:3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物559:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物560:5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物561:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物562:3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物563:5-溴-1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物564:1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物565:5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物566:3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物567:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物568:N-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-2-(2,6-二氯苯基)乙硫代醯胺; 化合物569:2-(2,6-二氯苯基)-N-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)乙硫代醯胺; 化合物570:5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物571:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物572:1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物573:5-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物574:1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物575:5-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物576:1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物577:3-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物578:1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物579:3-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物580:1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物581:3-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物582:1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2- -2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物583:3-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物584:1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物585:5-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物586:1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物587:5-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物588:3-氯-1-(2-(4-(3-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)-1H-吡唑-1-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物589:3-氯-1-(2-(4-(3-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)-1H-吡唑-1-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物590:3-氯-2-(3-(1-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-3-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基酯; 化合物591:3-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(3-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物592:3-氯-1-(2-(4-(3-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)-1H-吡唑-1基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物593:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)側氧基乙基)-5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物594:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物595:5-甲氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物596:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲氧基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物597:5-(二氟甲氧基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物598:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物599:5-(二氟甲氧基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物600:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲氧基)-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物600:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲氧基)-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物601:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物602:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物603:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物604:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物605:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二甲基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物606:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二甲基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物607:5-(二甲基胺基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物608:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二甲胺基)-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物609:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物610:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物611:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物612:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物613:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物614:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物615:3-甲氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物616:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲氧基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物617:3-(二氟甲氧基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物618:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物619:3-(二氟甲氧基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物620:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲氧基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物621:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物622:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物623:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物624:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-3-(三氟甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物625:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二甲基胺基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物626:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二甲基胺基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物627:3-(二甲基胺基)-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物628:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二甲胺基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物629:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)- -5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物630:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)- -5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物631:1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物632:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物633:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物634:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物635:3-氟-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物636:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氟-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物637:3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物638:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮; 化合物639:3-(二氟甲基)-6-甲基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物640:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲基)-6-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物641:6-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物642:6-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物643:6-氯-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮; 化合物644:(3-(2-(1-(2-(6-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物645:5-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-腈; 化合物646:1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-腈; 化合物647:5-(二氟甲基)-6-側氧基-1-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,6-二氫吡啶-3-甲腈; 化合物648:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氰基-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物649:3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1,4-二甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物650:3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1,4-二甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物651:1,4-二甲基-3-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2基)呱啶-1-基)乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物652:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物653:3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物654:3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物655:1-甲基-3-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-4-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物656:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-2-側氧基-5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物657:4-(二氟甲基)-3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物658:3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-(二氟甲基)-1-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物659:(二氟甲基)-1-甲基-3-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮; 化合物660:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物661:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基-3(2H)-酮; 化合物662:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基-3(2H)-酮; 化合物663:5-甲基-2-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物664:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-側氧基異噁唑-2(3H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物665:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)- -5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物666:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物667:2-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物668:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-側氧基-5-(三氟甲基)異噁唑-2(3H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯; 化合物669:5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物670:2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物671:2-(2-側氧基-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮; 化合物672:和化合物673:3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-側氧基-5-(三氟甲基)異噁唑-2(3H)-基)乙醯基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯。 根據本發明,式I化合物或上文特別提及的化合物可以用由式III表示的化合物及其多晶型物來製備:, 其中,R'、p、X1、X2、X3、X4和v的定義如上所述。R22是羥基、溴、氯、碘或O-C1-C4烷基。 用於製備本發明化合物的代表性中間體實例和非限制性中間體實例是: 2-(2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氟-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-6-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-4-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(4-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(6-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-溴-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-溴-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(6-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氟-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-甲基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-環丙基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-環丙基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-溴-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氯-2-側氧基-5-((三氟甲基)硫代)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氯-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3,5-二氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3,5-二溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-溴-5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-溴-5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氯-3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-溴-3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-3,6-二(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-溴-5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氰基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氯-6-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-((二甲基(側氧基)-λ6-亞磺醯基)胺基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-溴-3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸 2-(5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-6-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-(乙氧基羰基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-溴-3-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-溴-3-硝基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-硝基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-溴-5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氯-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-硝基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氰基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-氰基-5-(甲氧基羰基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-胺基甲醯基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 1-(羧甲基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸; 1-(羧甲基)-5-氰基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羧酸; 2-(3-氯-5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(3-(叔丁基胺基甲醯基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5,5-二甲基-1-側氧基-4-苯基-1,2,3-噻二唑-2(5H)-基)乙酸; 2-(2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸; 2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸; 2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸; 2-(2-甲基-5-側氧基-3-(三氟甲基)-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸; 和2-(2,5-二甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸。式III的化合物還包括相應的C 1-C 3烷基酯,醯基鹵和其多晶型物。 例如,2-(3-胺基甲醯基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸甲酯;或2-(3-胺基甲醯基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸乙酯;或2-(3-胺基甲醯基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯氯以及2-(3-胺基甲醯基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸的相對應的甲酯或乙酯或醯氯也包含在本發明的範圍內。 式III化合物可以由實驗部分中所述的任何方法進行製備。 在本發明式III化合物的一個實施方案中,相應的C1
-C3
烷基酯或醯氯可以通過烷基化2-側氧基化合物(相當於實例16的C)來製備,用C1
-C3
烷基2-鹵代乙酸酯獲得C1
-C3
烷基化2-側氧基化合物(相當於實例16的D)。 然後選擇性地水解C1
-C3
烷基化2-側氧基化合物來獲得酸(相當於實施例16的E)。 將第一步得到的C1
-C3
烷基化2-側氧基化合物或第二步得到的酸用合適的鹵化劑鹵化,得到醯基鹵。 本發明的新型化合物、鹽、異構體、金屬絡合物及其N-氧化物能有效預防和控制植物病微生物。 在式I化合物為陽離子或能夠形成陽離子的情況下,鹽的陰離子部分可以是無機或有機的。 或者,在式I化合物為陰離子或能夠形成陰離子的情況下,鹽的陽離子部分可以是無機或有機的。 鹽的無機陰離子部分的實例包括但不限於氯化物、溴化物、碘化物、氟化物、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽。 鹽的有機陰離子部分的實例包括但不限於甲酸鹽,鏈烷酸鹽、碳酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、乙醇酸鹽、硫氰酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、肉桂酸鹽、草酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、芳基二磺酸鹽、烷基膦酸鹽、芳基膦酸鹽、芳基二膦酸鹽、對甲苯磺酸鹽和水楊酸鹽。 鹽的無機陽離子部分的實例包括但不限於鹼金屬和鹼土金屬。 鹽的有機陽離子部分的實例包括但不限於吡啶、甲胺、咪唑、苯並咪唑、組胺酸、磷腈、四甲基銨、四丁基銨、膽鹼和三甲胺。 式I化合物金屬配合物中的金屬離子為第二主族元素離子,特別是鈣離子和鎂離子;第三和第四主族元素離子,特別是鋁離子、錫離子和鉛離子;以及第一至第八過渡族元素,特別是鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅等。第四週期和第一至第八過渡族元素的金屬離子為首選。在此,金屬可以以它們能表現的各種價態形式存在。 本發明還涉及在組合物中具有一種或多種惰性載體的式I化合物,用於控制或預防致植物病微生物。 式I化合物的組成可以是農業上可接受的鹽、金屬絡合物、結構異構體、立體異構體、非對映異構體、對映異構體、手性異構體、阻轉異構體、構象異構體、旋轉異構體、互變異構體、光學異構體、或其N-氧化物。賦形劑可以是惰性載體或任何其他基本成分,例如表面活性劑,添加劑,固體稀釋劑和液體稀釋劑。 本發明涉及的式I化合物在組成上還至少包含殺真菌劑、殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、化肥和營養素的一種。組合物中的化合物與搭配式I化合物使用的化合物也稱為活性相容化合物。 按重量計算,相對於組合物的總重,組合物中本發明化合物的濃度範圍是1%至90%,最好是5%至50%。 已知和報道的殺真菌劑、殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑、抗生素和營養素可以和至少一種本發明中的式I化合物相組合。例如,WO2016156129中公開和報道的殺真菌劑、殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、化肥和營養素可以和至少一種本發明中的式I化合物相組合。 作為參考,WO2016156129中報道的殺真菌劑、殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、化肥和營養素在此作為非限制性實例引用,與本文與至少一種本發明的式I化合物相結合。 本發明還涉及式I化合物或組合物中的式I化合物的用途,用於控制或預防農作物或園藝作物中植物病原性微生物如真菌、原生藻類、細菌、昆蟲、線蟲、蟎蟲類的危害。 特別地,本發明還涉及式I化合物或組合物中的式I化合物的用途,用於控制或預防農作物和/
或園藝作物中植物病原性真菌和卵菌的危害。 式I化合物或組合物中的式I化合物可用於治療幾種真菌病原體。根據本發明可以治療的真菌病害病原體的非限制性實例包括: 由卵菌群病原體引起的病害,如白鏽菌屬(Albugo
species),例如白鏽菌(Albugo candida
);盤梗黴屬(Bremia
species),例如萵苣盤霜黴(Bremia lactucae
);霜疫黴屬(Peronospora
species),Peronospora pisi
orP. brassicae
;疫黴屬(Phytophthora
species),例如致病疫黴(Phytophthora infestans
);單軸黴屬(Plasmopara
species),例如單軸黴(Plasmopara viticola
);假單孢菌屬(Pseudoperonospora
species),例如草假霜黴(Pseudoperonospora humuli
)或黃瓜霜黴病(Pseudoperonospora cubensis
);腐黴屬(Pythium
species),例如終極腐黴(Pythium ultimum
); 由白粉病病原體引起的病害,例如白粉菌屬(Blumeria
species),例如禾本科白粉菌(Blumeria graminis
);豆莢屬(Podosphaera
species),例如白粉病菌(Podosphaera leucotricha
);球孢菌屬(Sphaerotheca
species),例如霜黴病菌Sphaerotheca fuliginea
;鉤突屬Uncinula
species,例如葡萄鉤絲殼菌Uncinula necator
;白粉菌屬Erysiphe
species,例如菊苣白粉菌Erysiphe cichoracearu
; 由銹病病原體引起的病害,例如膠鏽菌屬Gymnosporangium
species,例如如褐色膠鏽菌Gymnosporangium sabinae
;駝孢鏽菌屬Hemileia
species,例如中國咖啡鏽菌Hemileia vastatrix
;豆薯層鏽菌屬Phakopsora
species,例如豆薯層鏽菌Phakopsora pachyrhizi
或層鏽菌Phakopsora meibomiae
;柄鏽菌屬Puccinia
species,例如隱匿柄鏽菌Puccinia recondita
,小麥稈銹病菌Puccinia graminis
oder小麥條鏽菌Puccinia striiformis
;尾孢菌屬Uromyces
species,例如菜豆銹病菌Uromyces appendiculatus
; 葉斑病與葉枯病,例如鏈格孢屬Alternaria
species,例如茄病鏈格孢Alternaria solani
;尾孢菌屬Cercospora
species,例如菜生尾孢Cercospora beticola
;棒狀孢菌屬Cladiosporium
species,例如黃瓜黑粉菌Cladiosporium cucumerinum
;旋孢腔菌屬Cochliobolus
species,例如旋孢腔菌Cochliobolus sativus
(分生孢子形式:德斯黴菌Drechslera,syn: 長蠕孢黴Helminthosporium)或稻胡麻斑病Cochliobolus miyabeanus
;炭疽菌屬Colletotrichum
species,例如炭疽菌Colletotrichum lindemuthanium
;環藻屬Cycloconium
species,例如油橄欖孔雀斑病Cycloconium oleaginum
;腐皮殼屬Diaporthe
species,例如柑橘間座殼菌Diaporthe citri
;痂囊腔菌屬Elsinoe
species,例如痂囊腔菌Elsinoe fawcettii
;盤長孢屬Gloeosporium
species,例如桃炭疽病Gloeosporium laeticolor
;小叢殼屬Glomerella
species,例如圍小叢殼Glomerella cingulata
;球座菌屬Guignardia
species,例如葡萄黑腐病Guignardia bidwelli
;小球腔菌屬Leptosphaeria
species,例如油菜莖基潰瘍病菌Leptosphaeria maculans
;稻瘟病菌屬Magnaporthe
species,例如稻瘟病菌Magnaporthe grisea
;微結節屬Microdochium
species,例如Microdochium nivale
;小球殼屬Mycosphaerella
species,例如禾穀黴Mycosphaerella graminicola
,褐斑病菌Mycosphaerella arachidicola
或香蕉黑條葉斑病菌Mycosphaerella fijiensis
;球腔菌屬Phaeosphaeria
species,例如小麥穎枯病菌Phaeosphaeria nodorum ;
核腔菌屬Pyrenophora
species,例如網斑病Pyrenophora teres
或小麥核鏽菌Pyrenophora tritici repentis
;柱隔孢屬Ramularia
species,例如柱隔孢葉斑病Ramularia collo-cygni
或暈孢柱隔孢Ramularia areola
;鉤端孢子菌屬Rhynchosporium
species,例如黑麥喙孢Rhynchosporium secalis
;殼孢屬Septoria
species,例如芹菜小殼針孢Septoria apii
或斑枯病Septoria lycopersici
;柱孢菌屬Stagonospora
species,例如穎枯殼針孢Stagonospora nodorum
;核瑚菌屬Typhula
species,例如肉孢核瑚菌Typhula incarnata
;黑星菌屬Venturia
species,例如蘋果黑星病菌Venturia inaequalis
; 根和莖疾病引起的病害,例如伏革菌屬Corticium
species,例如禾伏革菌Corticium graminearum
;鐮刀菌屬Fusarium
species,例如尖孢鐮刀菌Fusarium oxysporum
;頂囊殼屬Gaeumannomyces
species,例如禾頂囊殼Gaeumannomyces graminis
;根腫菌屬Plasmodiophora
species,例如甘藍根腫菌Plasmodiophora brassicae
;絲核菌屬Rhizoctonia
species,例如立枯絲核菌Rhizoctonia solani
;莎草屬Sarocladium
species,例如帚梗柱孢屬Sarocladium oryzae
;小核菌屬Sclerotium
species,例如小核菌Sclerotium oryzae
;Tapesia
species,例如禾穀類眼斑病Tapesia acuformis
;根串珠黴屬Thielaviopsis
species,例如煙草根黑腐病菌Thielaviopsis basicola
;靈芝屬Ganoderma
species,例如靈芝Ganoderma lucidum
; 由穗和穗病(包括玉米芯)引起的,例如鏈格孢屬Alternaria
species,例如鏈格孢Alternaria spp
.;麯黴屬Aspergillus
species,例如黃麴黴Aspergillus flavus
;枝孢黴屬Cladosporium
species,例如枝孢枝孢黴Cladosporium cladosporioides
;麥角菌屬Claviceps
species,例如麥角菌Claviceps purpurea
;鐮刀菌屬Fusarium
species,例如鐮刀菌Fusarium culmorum
;赤黴屬Gibberella
species,例如玉米赤黴病菌Gibberella zeae
;小畫線殼屬Monographella
species,例如小麥雪黴葉枯病Monographella nivalis
;竹節孢屬Stagnospora
species,例如諾豆Stagnospora nodorum
; 由黑粉病引起的病害,例如軸黑粉菌屬Sphacelotheca
species,例如玉米絲黑穗病菌Sphacelotheca reiliana
;腥黑粉菌屬Tilletia
species,例如小麥網腥黑粉菌Tilletia caries
或小麥矮腥黑穗病菌Tilletia controversa
;條黑粉菌屬Urocysti
s species,例如隱條黑粉菌Urocystis occulta
;黑粉菌屬Ustilago
species,例如大麥散黑穗病Ustilago nuda
; 由果實腐爛引起的病害,例如麯黴屬Aspergillus
species,例如黃麴黴Aspergillus flavus
;葡萄孢屬Botrytis
species,例如灰葡萄孢菌Botrytis cinerea
;青黴屬Penicillium
species,例如擴展青黴菌Penicillium expansum
或產紫青黴Penicillium purpurogenum
;酒麴菌屬Rhizopus
species,例如匍莖根黴菌Rhizopus stolonifer
;核盤菌屬Sclerotinia
species,例如核盤菌Sclerotinia sclerotiorum
;輪枝孢屬Verticilium
species,例如甜菜黃萎病Verticilium alboatrum
; 種子和土傳腐爛和枯萎病以及幼苗病害,例如鏈格孢屬Alternaria
species,例如甘藍鏈格孢菌Alternaria brassicicola
;絲囊黴屬Aphanomyces
species,例如豆絲囊黴Aphanomyces euteiches
;殼二孢屬Ascochyta
species,例如晶狀體殼二孢Ascochyta lentis
;麯黴屬Aspergillus
species,例如黃麴黴Aspergillus flavus
;枝孢黴屬Cladosporium
species,例如草枝孢黴Cladosporium herbarum
;旋孢腔菌屬Cochliobolus
species,例如禾旋孢腔菌Cochliobolus sativus
(分生孢子形式:德斯黴菌Drechslera,雙極黴屬Syn:長蠕孢黴Helminthosporium);刺盤孢屬Colletotrichum
species,例如球狀炭疽菌Colletotrichum coccodes
;鐮刀菌屬Fusarium
species,例如鐮刀菌Fusarium culmorum
;赤黴屬Gibberella
species,例如玉米赤黴病菌Gibberella zeae
;殼球孢屬Macrophomina
species,例如大豆炭腐病Macrophomina phaseolina
;微結節屬Microdochium
species,例如Microdochium nivale
;小畫線殼屬Monographella
species,例如小麥雪黴葉枯病Monographella nivalis
;青黴屬Penicillium
species,例如擴展青黴菌Penicillium expansum
;皰黴屬Phoma
species,例如甘藍莖點黴Phoma lingam
;擬莖點黴屬Phomopsis
species,例如大豆擬莖點黴Phomopsis sojae
;疫黴屬Phytophthora
species,例如惡疫黴Phytophthora cactorum
;核腔菌屬Pyrenophora
species,例如大麥條紋病Pyrenophora graminea
;梨孢屬Pyricularia
species,例如稻瘟病菌Pyricularia oryzae
;腐黴屬Pythium
species,例如終極腐黴Pythium ultimum
;絲核菌屬Rhizoctonia
species,例如立枯絲核菌Rhizoctonia solani
;酒麴菌屬Rhizopus
species,例如稻根黴菌Rhizopus oryzae
;小核菌屬Sclerotiu
m species,例如羅氏白絹小菌核菌Sclerotium rolfsii
;殼針孢屬Septoria
species,例如殼針孢Septoria nodorum
;核瑚菌屬Typhula
species,例如肉孢核瑚菌Typhula incarnata
;輪枝孢屬Verticillium
species,例如大黃輪枝菌Verticillium dahliae
; 例如由叢赤殼屬(如仁果幹癌叢赤殼菌等)引起的癌症、苦膽和叢枝病;例如由念珠菌屬(如核果鏈核盤菌等)引起的枯萎病; 例如由外擔子菌屬(如茶餅病菌等)、外囊菌屬(如畸形外囊菌等)引起的葉、花和果實的變形; 例如由埃斯卡屬(如厚孢小褐球殼、褐枝頂孢黴或地中海擬層孔菌等)、靈芝屬(如島靈芝等)引起的木本植物退化性疾病; 例如由葡萄灰黴病菌屬(如灰葡萄孢菌等)引起的花卉和種子疾病; 例如由絲核菌屬(如立枯絲核菌等)、蠕孢菌屬(如茄病長蠕孢等)引起的植物塊莖病。 下列細菌性病原體引起的疾病:黃單胞菌屬(如稻白葉枯病菌等)、假單胞菌屬(如丁香假單胞菌黃瓜致病變種等)、歐文氏菌屬(如解澱粉歐文氏菌等)、羅爾斯頓菌屬(如茄科雷爾氏菌等);例如,由下列因素引起的根和莖基上的真菌病:黑根腐爛(野百合麗赤殼)、木炭腐病(殼球孢菌)、鐮刀枯萎病或枯萎病、根腐病、莢和根頸腐爛(尖孢鐮刀菌、直立鐮刀菌、半鐮刀菌、等鞭孢鐮刀菌)、根腐病(穗狀狐尾藻)、赤殼(新赤殼)、豆莢和莖枯病(大豆莖潰瘍病菌)、莖潰瘍(大豆北方莖潰瘍病菌)、疫黴腐病(大雄疫黴)、褐色莖腐病(瓶黴)、綿腐病(瓜果腐黴、畸雌腐黴、杜氏腐黴、腐病菌、終極腐黴)、立枯絲核菌根腐病、莖腐病和猝倒病(立枯絲核菌)、菌核病(核盤菌)、油菜菌核病白絹病(白絹病)、串珠根腐病(根黑腐病菌)。 根據本發明可以處理的植物包括以下:薔薇科(Rosaceae sp.)(如蘋果、梨、杏、櫻桃、杏仁、桃子等梨果)、茶蔗子科(Ribesioidae sp.)、胡桃科(Juglandaceae sp.)、樺木科(Betulaceae sp.)、漆樹科(Anacardiaceae sp.)、山毛櫸科(Fagaceae sp.)、桑科(Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、獼猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceae sp.) (如香蕉樹和粉芭蕉等)、茜草科(Rubiaceae sp.) (如咖啡等)、山茶科(Theaceae sp.)、梧桐科(Sterculiceaesp.)、芸香科(Rutaceae sp.) (如檸檬、柳丁、葡萄柚等)、葡萄科(如葡萄等)、茄科(Solanaceaesp.) (如西紅柿、胡椒等)、百合科(Liliaceae sp.)、菊科(Asteraceae sp.)(如生菜等)、傘形科(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科(Chenopodiaceae sp.)、葫蘆科(Cucurbitaceae sp.)(如黃瓜等)、蔥科(Alliaceae sp.)(如韭蔥、洋蔥等)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(如豌豆等)和主要農作物,例如禾本科(Poaceae/Gramineae sp.)(玉米、草皮以及小麥、黑麥、大米、大麥、燕麥、小米、小黑麥等穀物)、菊科(Asteraceae sp.)(如向日葵等)、十字花科(Brassicaceae sp.)(如白菜、紅甘藍、西蘭花、菜花、抱子甘藍、小菜菜、大頭菜、蘿蔔和油菜、芥菜、辣根和水芹等)、蝶形花科(Fabacae sp.)(如豆、花生等)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(如大豆等)、茄科(Solanaceae sp.)(如土豆等)、藜科(Chenopodiaceae sp.)(如甜菜、飼料甜菜、瑞士甜菜、甜菜根等)、錦葵科(Malvaceae)(如棉花等),以及用於花園和林地的有用植物、觀賞植物和這些植物中每一種的基因改良品種。 農作物有穀類、玉米、水稻、大豆和其他豆科植物、水果和果樹、堅果和堅果樹、柑橘和柑橘樹、任何園藝植物、葫蘆科植物、油質植物、煙草、咖啡、茶葉、可哥、甜菜 、甘蔗、棉花、馬鈴薯、番茄、洋蔥、辣椒和其他蔬菜以及觀賞植物。 本發明進一步涉及使用通式I化合物或者組合物中的通式I化合物處理種子,其中組合物包含至少一種活性相容化合物,目的是保護種子、發芽植物和出苗幼苗抵抗植物病原微生物。 本發明還涉及用通式I化合物或者組合物中的通式I化合物處理過的種子,用於抵抗植物病原微生物,其中組合物包含至少一種活性相容化合物。 本發明還涉及控制、防止農作物或園藝作物中植物病原微生物對有用植物侵染的方法,其中通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物種通式I化合物被應用於植物及其部分,或應用於生長地。在農業或園藝作物中,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物有效量在從1加侖/公頃到5000加侖/公頃的範圍內。 此外,本發明涉及通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,這些物質被應用於植物及其部分或生長地。 本發明還包括處理種子的方法,尤其是用通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物來處理種子,如休眠、引發、發芽甚至出現根和葉的種子。在這些方法中,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物施用於植物種子,用於控制或防止農作物、園藝作物中植物病原微生物對有用植物的侵染。 可以優化所用活性成分的量,以便為植物、植物部分或種子以及發芽植物、出苗幼苗提供盡可能好的保護,免受植物病原微生物的侵襲,但不使有效成分對植物本身產生損害。尤其是,用於種子處理的方法還應考慮轉基因植物的內在特徵,以便使用最少量的作物保護組合物實現對種子和發芽植物的最佳保護。 本發明的優點之一在於,使用通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物來處理種子,不僅保護種子本身,而且保護出苗後植物,從而避免動物害蟲、植物病原體有害微生物的侵害。通過這種方式,在播種時或播種後的短時間內對作物進行處理,或者在播種前對種子進行處理,都會保護植物。特別地,當通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物用於處理轉基因種子時,同樣是有優勢的。在這種情況下,從這種種子生長出來的植物能夠表達出對害蟲、除草損害或非生物脅迫起作用的蛋白質。通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物(如殺蟲蛋白質)中的通式I化合物處理後的一些種子,可以控制某些害蟲。令人驚訝的是,在這種情況下可以觀察到進一步的增強效果,這額外增加了防止害蟲、微生物、雜草或非生物脅迫的有效性。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,適用於保護在農業、溫室、森林或園藝中使用的任何植物品種的種子。具體而言,這些種子包括穀類(如小麥、大麥、黑麥、小米和燕麥等)、油菜、玉米、棉花、大豆、水稻、馬鈴薯、向日葵、豆類、咖啡、甜菜(如甜菜、飼料甜菜等)、花生、蔬菜(如番茄、黃瓜、洋蔥和生菜等)、草坪和觀賞植物。對小麥、大豆、油菜、玉米和大米種子的處理尤其重要。 如下所述,利用通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物來處理轉基因種子,具有特殊的意義。這是指含有至少一個異源基因的植物種子,它允許多肽或蛋白質的表達,如殺蟲特性。轉基因種子中的這些異源基因可能來源於一些物種的微生物,如芽孢桿菌屬、根瘤菌屬、假單胞菌屬、沙雷氏菌屬、木黴屬、棒狀桿菌屬、球囊黴或粘帚黴屬。這些異源基因更傾向於來自芽孢桿菌屬(Bacillus sp.),在這種情況下,該基因產物能夠有效抵抗歐洲玉米螟、西方玉米根蟲。特別有傾向性的是,異源基因來自蘇雲金芽孢桿菌。 在本發明中,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物應用於種子。特別地,在足夠穩定的狀態下處理種子,以便在處理過程中不發生損害。一般來說,種子可以在收獲後和播種後的任何時間進行處理。習慣上使用從植物中分離出來的種子,並且使其脫離穗、外殼、秸稈、外覆蓋層、毛或果肉。例如,可以使用已經收獲、清潔並乾燥至含水量重量小於15%的種子。或者,也可以使用在乾燥後用水處理然後再乾燥的種子,或者剛吸水的種子,或者儲存在預備狀態下的種子或預先發芽的種子,或者播種在苗圃托盤、圓盤或紙上的種子。 在處理種子時,通常必須保證應用於種子的通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物的含量、其他添加劑的含量得到選擇設定,從而使得種子發芽沒有受到損害,或者生成的植物沒有受到損害。 不含任何其他成分也未經稀釋的情況下,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物可以被直接使用。通常,優選地將包含通式I化合物的組合物以合適的製劑形式施用於種子。用於種子處理的合適製劑和方法是本領域技術人員已知的。通式I化合物可以轉化成與種子應用相關的常規製劑(如溶液、乳液、懸浮液、粉末、泡沫、漿液等),或者與用於種子的其他塗料組合物結合,如成膜材料、造粒材料、細鐵或其它金屬粉末、顆粒劑、滅活種子的包衣材料以及ULV製劑。 為了促進可植性,在處理種子時可以用聚合物包裹種子。聚合物塗層由粘合劑、蠟和顏料、一定量的用於穩定懸浮液的一種或多種穩定劑組成。粘合劑可以是選自以下物質的聚合物:乙酸乙烯酯-乙烯共聚物、乙酸乙烯酯均聚物、乙酸乙烯酯-丙烯酸共聚物、乙烯基丙烯酸、丙烯酸、乙烯-氯乙烯、乙烯基醚馬來酸酐或丁二烯-苯乙烯。其他類似的聚合物也可以使用。 通過將活性成分或活性成分組合與常規添加劑混合,可以以已知的方式製備這些製劑。其中,常規添加劑包括常規增量劑和溶劑或稀釋劑、染料、潤濕劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、防腐劑、二次增稠劑、粘合劑、赤黴素和水等。 有用染料可存在於根據本發明得到的拌種製劑中,並且是通常用於這種目的的所有染料。可以使用微溶於水的顏料或可溶於水的染料,其實例包括以羅丹明B、C.I.顏料紅112、C.I.溶劑紅1等命名的染料。 在根據本發明得到的拌種製劑中,有用潤濕劑包括促進潤濕且通常可用於配製活性農用化學成分的所有物質。優先選用烷基萘磺酸鹽,如二異丙基萘磺酸鹽或二異丁基萘磺酸鹽等。 在根據本發明得到的拌種製劑中,有用的分散劑、乳化劑包括通常用於配製活性農用化學成分的非離子、陰離子和陽離子分散劑。優先使用非離子或陰離子分散劑,或者非離子或陰離子分散劑的混合物。有用的非離子分散劑尤其包括環氧乙烷/環氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚以及它們的磷酸化或硫酸化衍生物。合適的陰離子分散劑尤其指木質素磺酸鹽、聚丙烯酸鹽和芳基磺酸鹽/甲醛縮合物。 在根據本發明得到的拌種製劑中,消泡劑指通常用於配製活性農用化學成分的所有泡沫抑制物質,可以優先使用有機矽消泡劑和硬脂酸鎂。 在根據本發明得到的拌種製劑中,防腐劑指在農業化學組合物中可用於此目的的所有物質,如二氯苯和苄醇半縮甲醛。 在根據本發明得到的拌種製劑中,二級增稠劑指在農業化學組合物中可用於此目的的所有物質,優選的例子包括纖維素衍生物、丙烯酸衍生物、黃原膠、改性粘土和細碎二氧化矽。 在根據本發明得到的拌種製劑中,膠粘劑指可用於拌種產品的常規粘合劑,優選的例子包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纖維素。 根據本發明得到的種子應用配方可以直接用於處理各種各樣的種子,也可以事先用水稀釋後再處理種子。例如,濃縮物或由水稀釋得到的製劑可用於處理穀類種子(如小麥、大麥、黑麥、燕麥和小黑麥等),也可以處理玉米、大豆、大米、油菜、豌豆、豆類、棉花、向日葵和甜菜的種子,以及種類繁多的不同蔬菜的種子。根據本發明得到的製劑或其稀釋製劑也可用於處理轉基因植物種子。在這種情況下,當與通過表達形成的物質相互作用時,可能發生增強效應。 對於用根據本發明得到的製劑或通過加水製備的製劑處理種子,通常用於處理種子的所有混合單元都是有用的。具體而言,處理種子的程式是首先將種子放入混合器中,然後添加特定的所需量的製劑(這些製劑原樣或在事先用水稀釋後混合),直到所有施用的製劑均勻分佈在種子上。如果合適的話,隨後進行乾燥操作。 本發明所得製劑的施用率可以在相對寬的範圍內變化,這取決於製劑中活性成分的特定含量以及種子本身。每種單一活性成分的施用率通常在每公斤種子0.001和15加侖之間,優選值為每公斤種子0.01和5加侖之間。 當使用通式I化合物作為殺真菌劑時,施用率可以在相對寬的範圍內變化,這取決於應用的種類。通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物的施用率為: 在處理植物部分(例如葉子)的情況下,施用率為0.1~10000 gai/ha,優選值為5~1000 gai/ha,更加優選的值為5~100 gai/ha。在通過澆水或滴水施用的情況下,甚至可以降低施用率,特別是在使用岩棉、珍珠岩等惰性基質的情況下。 在處理種子的情況下,施用率為每100kg種子0.1~200gai,優選值為每100kg種子1~150gai,更加優選的值為每100kg種子2.5~25gai。 在處理土壤的情況下,施用率為0.1~10000 gai/ha,優選值為1~1000 gai/ha。 這些施用率僅僅是舉例說明,並不是用於限制本發明。 在一些情況下,通式I的化合物在特定濃度或施用率下可以用作安全劑、生長調節劑或用於改善植物性質的媒介,或作為殺微生物劑(例如殺真菌劑、抗真菌劑、殺細菌劑、殺病毒劑,包括抗類病毒的組合物),或作為抗植物MLO(支原體樣生物體)和RLO(類立克次氏體生物體)的組合物。 通式I化合物能夠介入植物的生理過程,因此也可以用作植物生長調節劑。植物生長調節劑可能對植物產生各種影響。這些物質的作用主要取決於與植物發育階段、植物品種相關的應用時間,也取決於施用於植物或其環境的活性成分的量以及施用類型。在每種情況下,生長調節劑都應該對作物具有特殊的期望效果。 生長調節效應包括早期發芽、較好的萌芽、較發達的根系/改善的根系生長、分蘖能力增加、更多產的分蘖、開花更早、植株高度/生物量增加、莖幹短、芽生長改善、穗粒數/穗數、穗數/平方米、匍匐莖數量/花數量、增加的收獲指數、較大的葉子、較少的死基葉、改善的葉生性、較早的成熟/較早的結果、均勻的成熟、灌漿持續時間的增加、更好的水果結果、更大的果蔬大小、抗萌芽和減少倒伏。 增加或提高的產量指每公頃的總生物量、每公頃產量、籽粒/果實重量、種子大小和/或百升重量以及改進的產品質量,包括: 與細微性分佈(籽粒、水果等)有關的改進的可加工性、均質成粒、穀物水分、更好的碾磨、更好的釀酒、更好的釀造、增加的果汁產量、可收獲性、消化率、沉降值、摔落數、豆莢穩定性、改善的纖維長度/強度/均勻性、牛奶增加和/或符合動物青貯飼料的品質、適應烹飪和油炸。 進一步包括改善的適銷性,它與改善的水果/穀物品質、尺寸分佈(內核、水果等)、增加的存儲/保存期限、硬度/柔軟度、味道(香氣、質地等)、等級(尺寸、形狀、漿果數量等)、每束漿果/果實的數量、脆度、新鮮度、蠟覆蓋度、生理障礙的頻率、顏色等因素有關。 進一步包含增加的所需成分,例如蛋白質含量、脂肪酸含量、油含量、油品質量、胺基酸組成、糖含量、酸含量、糖酸比、多酚、澱粉含量、營養品質、麩質含量/指數、能量含量等。 進一步包括減少不需要的成分,例如更少的黴菌毒素、更少的黃曲黴毒素、土臭素水準、酚醛香氣、石蠟、多酚氧化酶和過氧化物酶、硝酸鹽含量等。 例如,可以使用植物生長調節化合物來減緩植物的營養生長。例如,對於禾本科植物而言,這種生長抑制具有經濟利益,因為這樣可以減少觀賞園、公園、體育設施、路邊、機場或水果作物中割草的頻率。抑制草本植物和木本植物在路邊、管道或架空電纜附近的生長也是重要的,尤其是在不需要植物旺盛生長的地區。 同樣重要的應用是使用生長調節劑來抑制穀類的縱向生長。這減少或完全消除了收獲前植物倒伏的風險。另外,穀物生長調節劑可以加強莖,這也消除了作物倒伏。使用生長調節劑縮短和加強莖稈,允許施加更多的肥料,從而增加產量,但不會有穀類作物倒伏的風險。 在許多作物植物中,營養生長抑制使得種植密度更高,因此可以基於土壤表面獲得更高的產量。以這種方式獲得的小型植物的另一個優點是作物更容易培育和收獲。 營養植物生長的減少還可能導致產量增加或改善,因為營養物和同化物對花和果實形成比對植物的營養部分更有益。 另外,生長調節劑也可用於促進營養生長。當收獲植物的營養部位時,這是非常有益的。然而,促進營養生長也可能促進生殖生長,從而形成更多的同化物,導致更多或更大的果實。 此外,通過提高養分尤其是氮肥、磷素的利用效率以及提高水分利用效率、蒸騰作用、呼吸作用和/或二氧化碳同化速率、改善結瘤、改善鈣代謝等方式,可以實現對生長或產量的有益影響。 同樣,生長調節劑可以用來改變植物的組成,這反過來可能導致收獲質量的改善。在生長調節劑的影響下,可能形成單性結實果實。此外,有可能影響花的性別。生產不育花粉也是可能的,這對雜交種子的繁殖和生產非常重要。 生長調節劑的使用可以控制植物的分枝。一方面,通過打破頂端優勢有可能促進側枝的發育,這在觀賞植物的栽培中可能是非常需要的,還可與抑制生長相結合。但是,另一方面也可以抑制側枝的生長。這種效應是特別令人感興趣的,比如在煙草或西紅柿的種植中。 在生長調節劑的影響下,可以控制植物葉子的數量,從而在期望的時間內實現植物的落葉。這種落葉控制在棉花的機械化收獲中起主要作用,但也有利於促進葡萄等其他作物栽培的收獲。植物的落葉也可以在移植前降低植物的蒸騰作用。 此外,生長調節劑可以調節植物衰老,這可能導致延長的綠葉面積持續時間、更長的灌漿期、提高的產量質量等。 生長調節劑同樣可以用來調節水果開裂。一方面,可以防止過早的果實開裂。另一方面,也有可能促進果實開裂或花落,從而達到所需的質量(“變薄”)。此外,可以在收獲時使用生長調節劑來減少收割果實所需的力量,以便進行機械收割或便於手動收割。 生長調節劑也可用於在收獲之前或之後實現收獲物質的更快或延遲的成熟。這是特別有利的,因為它允許對市場需求進行最佳的調整。此外,在某些情況下,生長調節劑可以改善果實顏色。另外,生長調節劑也可用於在一段時間內使作物同步成熟。這確立了在單一操作中完成機械或手動收割的前提條件,例如在煙草、西紅柿或咖啡的情況下。 通過使用生長調節劑,還可以影響植物種子或芽的休眠,從而使得菠蘿或苗圃中的觀賞植物在通常不傾向於發芽、開花的一段時間內發芽、開花。在存在霜凍風險的地區,可能需要借助生長調節劑來延緩種子的萌芽或發芽,以避免由於晚霜而造成的損害。 最後,生長調節劑可誘導植物對霜凍、乾旱或土壤高鹽度的抗性。這允許在通常不適合該目的的地區種植植物。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,在植物中也表現出有效的增強作用。因此,它們可以用來激發植物的防禦,防止不良微生物的侵襲。 這裏的植物增強(抗性誘導)物質是能夠刺激植物防禦系統的物質,使得處理後的植物接種不期望的微生物時,對這些微生物產生高度抗性。 此外,在本發明的內容中,植物生理學效應包括以下部分: 非生物脅迫耐受性,包括對高溫或低溫的耐受性、乾旱脅迫後的耐旱性和恢複、水的使用效率(與減少的水消耗相關)、耐洪性、臭氧脅迫和UV耐受性以及對重金屬、鹽、殺蟲劑等化學物質的耐受性。 生物脅迫耐受性包括增加的真菌抗性和增加的對線蟲、病毒和細菌的抗性。在本發明的背景下,生物脅迫耐受性優選地包括增加的真菌抗性和增加的線蟲抗性。 增加的植物活力包括植物健康/植物品質和種子活力、減少的等待失效、改善的外觀、在脅迫期後增加的恢複、改善的色素沉著(例如葉綠素含量、停綠效應等)和改善的光合效率。 另外,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,可以減少收獲物和由其製備的食物和飼料中的黴菌毒素含量。真菌毒素特別包括但不限於以下內容:脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(deoxynivalenol) (DON)、瓜萎鐮菌醇(nivalenol)、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-毒素和HT2-毒素、腐馬素毒素(fumonisine)、玉米赤黴烯酮(zearalenon)、串珠鐮刀菌素(moniliformin)、鐮刀菌素(fusarin)、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenol) (DAS)、白僵菌素(beauvericin)、恩鐮孢菌素(enniatin)、鐮刀菌增殖素(fusaroproliferin)、鐮刀菌烯醇(fusarenol)、赭曲黴毒素(ochratoxin)、展青黴素(patulin)、麥角類生物鹼(ergot alkaloid)和黃曲黴毒素(aflatoxin),它們由下列真菌引起:鐮孢菌屬屬種(Fusarium spec.),例如銳頂鐮刀菌(Fusarium acuminatum)、亞洲鐮刀菌(F. asiaticum)、燕麥鐮刀菌(F.avenaceum)、克地鐮刀菌(F.crookwellense)、黃色鐮刀菌(F.culmorum)、禾穀鐮刀菌(F.graminearum) (玉蜀黍赤黴)、術賊鐮刀菌(F.equiseti)、香蕉鐮刀菌(F.musarum)、尖孢鐮刀菌(F.oxysporum)、再育鐮刀菌(F.proliferatum)、梨孢鐮刀菌(F.poae)、小麥冠腐病菌(F.pseudograminearum)、接骨木鐮刀菌(F.sambucinum)、藤草鐮刀菌(F.scirpi)、半裸鐮刀菌(F.semitectum)、茄病鐮刀菌(F.solani)、擬枝孢鐮刀菌(F.sporotrichoides)、鐮刀菌(F.langsethiae)、膠孢鐮刀菌(F.subglutinans)、三線鐮刀菌(F.tricinctum)、串珠鐮刀菌(F.verticillioides) 等等;曲黴屬屬種(Aspergillus spec.),如黃曲黴(A.flavus)、寄生曲黴(A.parasiticus)、紅綬曲黴(A.nomius)、赭曲黴(A.ochraceus)、棒曲黴(A.clavatus)、土曲黴(A.terreus)、雜色曲黴(A.versicolor);青黴屬屬種(Penicillium spec.),如疣孢青黴(P.verrucosum)、鮮綠青黴(P.viridicatum)、橘青黴(P.citrinum)、擴展青黴(P.expansum)、棒形青黴(P.claviforme)、婁地青黴(P.roqueforti);麥角菌屬(Claviceps spec),如紫麥角菌(C. purpurea),梭狀桿菌(C. fusiformis),雀稗麥角菌(C.paspali),非洲念珠菌(C. Africana);葡萄穗黴屬種(Stachybotrys spec.)和其他屬種。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,也可以用於保護材料,用於保護工業材料免受植物病原微生物的攻擊和破壞。 此外,通式(I)中的化合物可單獨或與其它活性成分組合,用作防汙組合物。 本文中的工業材料可以被理解為已經製備用於工業的無生命材料。例如,由本發明組合物保護而免受微生物改變或破壞的工業材料包括粘合劑、膠水、紙張、壁紙和紙板/紙板、紡織品、地毯、皮革、木材、纖維和紙巾、油漆和塑膠製品、冷卻潤滑劑以及其他可以被微生物感染或破壞的材料。冷卻水回路、冷卻和加熱系統以及通風和空調設備等部分生產廠房和建築物可能會受到微生物繁殖的影響,它們也在受保護的材料範圍內。在本發明範圍內的工業材料優選地包括粘合劑、尺寸、紙張和卡片、皮革、木材、油漆、冷卻潤滑劑和傳熱流體,尤其指木材。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,可防止不利影響,例如腐爛、衰變、變色、脫色或形成黴菌。 在處理木材的情況下,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,也可以用於防止易於在木材上或木材內部生長的真菌病害。術語“木材”指所有種類的木材以及用於建築的所有類型的工作木材,例如實木、高密度木材、層壓木材和膠合板。本發明中處理木材的方法主要在於根據本發明使組合物接觸,這包括直接施用、噴霧、浸漬、注射或任何其他合適的手段等。 此外,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,可用於保護與鹽水或微鹹水接觸的物體免受結垢,尤其是船體、篩網、網、建築物、系泊物和信號系統。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,也可用於保護儲存物。儲存物可以理解為需要長期保護的植物或動物來源的天然物質或其加工產品。 通過(預)乾燥、潤濕、粉碎、研磨、壓製或焙燒的方式,可以在新鮮收獲或加工後對植物來源的儲存物進行保護,如植物或植物部分,這包括莖、葉、塊莖、種子、果實、穀物等。儲存貨物還包括建築木材、電線杆和遮罩物等未加工的木材或者以成品形式存在的產品(如傢俱)。動物來源的儲存物包括皮革、毛皮、毛發等。本發明的組合物可以防止不利影響,例如腐爛、衰變、變色、脫色或形成黴菌。 能夠降解或改變工業材料的微生物包括細菌、真菌、酵母、藻類和粘液生物等。通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,優選地作用於真菌,特別是黴菌、使木材變色和破壞木材的真菌(如子囊菌、擔子菌、半知菌和接合菌等)以及抗粘液生物和藻類。例如,包括下屬微生物:鏈格孢屬,如細鏈格孢;曲黴屬,如黑曲黴;毛殼菌屬,如球毛殼菌;粉孢革菌屬,如梨孢黴;香菇屬,如香菇;青黴屬,如灰青黴;豬苓屬,如多孔菌;短梗黴屬,如短梗黴;核莖點屬,如嗜硬菌;木黴屬,如木黴;蛇舌草屬;蠟囊藻屬;胡蘆科菌屬;彼得氏桿菌屬;鞭蟲屬;科氏菌屬;金龜子屬;側耳屬;茯苓屬;賽普勒斯菌屬和酪黴菌屬;枝孢菌屬;擬青黴;毛黴屬;埃希氏菌屬,如大腸埃希菌;假單胞菌屬,如假單鼻疽菌;葡萄球菌屬,如金黃色葡萄球菌;念珠菌屬和酵母菌屬,如糖漿菌. 此外,通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,也具有非常好的抗真菌作用。它們具有非常廣泛的抗真菌作用範圍,特別是對皮膚真菌和酵母菌、黴菌和雙相真菌(例如假絲酵母屬,包括白色念珠菌、光滑念珠菌等),以及絮狀表皮癬菌、曲黴屬(如黑曲黴、煙曲黴等)、毛癬菌屬(如須毛癬菌)、小孢子菌屬(如犬小芽孢菌、奧氏小孢子菌等)。所覆蓋的真菌範圍並不限於上述列舉的真菌,它們僅僅是特徵的舉例說明。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,也可用於控制魚類和甲殼類動物的重要真菌病原體,如鱒魚中的異絲水黴、小龍蝦中的寄生水黴。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,因此可以用於醫學和非醫學應用。 通式I化合物或者包含至少一種活性相容化合物的組合物中的通式I化合物,可以以製劑或由製劑製備的形式使用,如即用型溶液、懸浮液、可濕性粉劑、糊劑、可溶性粉劑、粉劑和顆粒劑。該應用以常用的方式完成,如澆水、噴霧、霧化、撒播、撒粉、起泡、塗抹或其他類似的方式,也可以通過超低容量法配置活性成分,或者將活性成分製劑/活性成分注入到土壤中,也可以用來處理植物的種子。 根據本發明可以處理所有植物及其部分,尤其是對於野生植物和栽培植物的處理,或者是利用常規生物育種方法獲得的物種,如雜交、原生質體融合及其組合方法。在進一步優選的實施方案中,如果與常規方法(基因改變的生物體)組合合適的話,會對通過基因工程方法獲得的轉基因植物、栽培植物部分進行處理。術語“部分”或“植物部分”已經在上面進行瞭解釋。更優選地,根據本發明處理市售或正在使用的栽培植物物種。栽培植物被理解為具有新性狀且通過常規育種、誘變或重組DNA技術獲得的植物。它們可以是栽培品種、變種、生物或基因型的。 根據本發明的方法可以用於處理遺傳修飾生物(GMO),例如植物或種子。遺傳修飾植物(或轉基因植物)是指異源基因已穩定整合到基因組中的植物。術語“異源基因”本質上是指在植物外提供或組裝的基因,當被引入到核、葉綠體或線粒體基因組中時,通過表達感興趣的蛋白質、多肽或通過下調、沉默其他存在於植物中的基因(例如使用反義技術、共抑制技術、RNA干擾-RNAi技術或microRNA-miRNA-技術),會使轉換植物具有新的、改良的性質或其他性質。位於基因組中的異源基因也稱為轉基因。由其在植物基因組中的特定位置定義的轉基因被稱為轉化或轉基因事件。 根據本發明優選處理的植物和栽培植物包括所有植物,它們具有賦予這些植物特別有利的、有用特性的遺傳物質(無論是通過育種或生物技術手段獲得的植物物種)。 根據本發明處理的植物和植物栽培種對一種或多種生物脅迫具有抗性,即所述植物對動物和微生物害蟲具有更好的防禦能力,如對線蟲、昆蟲、蟎蟲、致植物病真菌、細菌、病毒或類病毒具有抗性。 根據本發明處理的植物和植物栽培種對一種或多種非生物脅迫具有抗性。非生物脅迫條件可以包括乾旱、低溫暴露、熱暴露、滲透脅迫、淹水、增加的土壤鹽度、增加的礦物暴露、臭氧暴露、高光暴露、氮營養物的有限可用性、磷營養物的有限可用性、避蔭等。 那些也可根據本發明處理的植物和植物栽培種,是具有增產特性的植物。例如,提高植物的生理、生長和發育情況,如水分利用效率、水分保持效率、氮的利用、碳同化的增強、光合作用的改善、發芽效率的提高和加速成熟,都可以提高這些植物的產量。此外,改良的植物結構(在脅迫和非脅迫條件下)也可影響產量,其中因素包括但不限於:早期開花、雜交製種的開花控制、幼苗活力、植株大小、節間數和距離、根系生長、種子大小、果實大小、莢數或穗數、每莢或穗粒數、種子質量、種子灌漿的增加、種子散佈減少、莢裂和抗倒伏的減少。 進一步的產量性狀包括種子成分,例如棉花或澱粉的碳水化合物含量和成分、蛋白質含量、含油量和成分、營養價值、抗營養化合物的減少、加工性能的改善和儲存穩定性的提高。 根據本發明可以處理的植物是已經表現出雜種優勢或雜交活力的雜交植物,其結果通常是更高的產量、活力、健康和對生物和非生物脅迫的抗性。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(栽培種是通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是耐除草劑植物,即對一種或多種特定除草劑具有耐性的植物。這類植物既可以通過遺傳轉化獲得,也可以通過選擇具有這種抗除草劑能力的突變株來獲得。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是抗蟲轉基因植物,即對一種或多種特定除草劑具有耐性的植物,即抗某些目標昆蟲攻擊的植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得,或者通過選擇具有這種抗蟲性的突變株來獲得。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是對非生物脅迫具有耐受性。這類植物可以通過遺傳轉化獲得,也可以通過選擇具有這種抗逆性的突變株來獲得。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)會表現出收獲產品的數量、質量和(或)儲存穩定性的改變和(或)收獲產品特定成分特性的改變。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是具有改變纖維特性的植物,例如棉花。這種植物可以通過遺傳轉化獲得,也可以通過選擇含有突變的植物來獲得,這種突變賦予了這種改變的纖維特性。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是具有改變油分特徵的植物,例如油菜或相關的甘藍植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得,也可以通過選擇含有突變的植物來獲得,這種突變賦予了這種變化的油輪廓特徵。 也可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是具有改變種子粉碎特性的植物,例如油菜或相關的甘藍植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得,也可以通過選擇含有突變體的植物獲得,這種突變賦予了這種改變的種子碎裂特性,其中包括具有延遲或減少種子碎裂特性的油菜等植物。 還可根據本發明處理的植物或植物栽培種(通過植物生物技術方法如基因工程獲得)是具有改變之後翻譯得到的蛋白質修飾模式的植物,例如煙草。在現有發明中的本發明將借助非限制性方案和示例加以闡述。 方案:通過在脫水偶合試劑,例如環己基碳化二亞胺(DCC),1-(3-二甲基胺基丙基)-3(1H)-二酮)(EDC),3-[雙(二甲基胺基)甲基鎓基]-3H-苯並三唑-1-氧化物六氟磷酸鹽(HBTU)或1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]3-氧化六氟磷酸吡啶鎓(HATU)的作用下,式1相應酸與式2的胺化物(或其鹽)偶聯形成了式3的化合物。 聚合物支載試劑在這裏也同樣有效,例如聚合物結合的環己基碳化二亞胺。這些反應通常在三乙胺或二異丙基乙胺作用下進行,反應溫度為0-40℃,反應溶劑如二氯甲烷,乙腈或二甲基甲醯胺。 在接下來的反應步驟中,可以將式3中W is O(W=O)轉化為式3a中的醯胺,其中W(W=S)是使用多種標准的硫代試劑,如磷五硫化物或2,4-二(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫-2,4-二磷酸-2,4-二硫化物(勞森試劑)。 式1的酸是已知的或者可以通過本領域技術人員已知的方法製備。例如,其中R2通過n連接的雜環的R2CH2COOH可以通過使相應的R2H化合物與鹵代乙酸或酯在鹼存在下反應來製備;隨後水解。式2的胺化合物可以由式4的被保護的胺化合物製備,其中Y 1是胺保護基團。 通過合適的方法除去在下述文獻中描述的保護基團,將式4的化合物轉化為式2的化合物。(《有機合成中的保護基團》;狄奧朵拉W.格林,彼得G.M.伍茲;威利-科學;第3版;1999年,494-653)。 例如,叔丁氧基羰基和苄氧羰基保護基團可以在酸性介質中去除(例如用鹽酸或三氟乙酸)。 乙醯保護基團可以在基本條件下去除(例如用碳酸鉀或碳酸銫)。 苄基保護基團可以在催化劑(例如活性炭上的鈀)存在下用氫進行氫解去除。 反應完成後,可以通過一種常用的分離技術從反應物混合物裏分離出式2的化合物。 如有必要,這些化合物可以通過重結晶或色譜進行純化,或者,如果需要的話,也可以在下一個步驟中使用,而無需事先純化。 還可以將通用式2的化合物作為一種鹽分離出來,例如作為鹽酸或三氟乙酸的一種鹽。通用式6的化合物是由式5的醛與羥胺縮合,再氯化而得(例如,WO 05/0040159,WO 08/013622以及合成,1987年,11,988-1001)。 在此過程中,醛5和羥胺首先反應得到相應的肟,然後在合適的氯化劑存在下氯化得到肟。優先使用的氯化試劑是N-氯代琥珀醯亞胺、次氯酸鈉(NaOCl)、次氯酸(HClO)和氯。在步驟(a)之後,反應混合物可按常用方法製成,或在步驟(b)中進一步直接轉換。 步驟(a)使用一個或多個稀釋劑進行反應,最好是質子溶劑(例如乙醇)。在化合物(5)形成相應的肟之後,在步驟(b)中用進一步的溶劑,如四氫呋喃,稀釋反應混合物,然後加入次氯酸鈉水溶液。N-氯代琥珀醯亞胺在N,N-二甲基甲醯胺(DMF)或乙酸乙酯中也能實現氯化反應。檢查是按常規方法進行的。這些化合物無需事先純化即可用於下一步。 在方案3步驟c仲介紹了從式6的相應化合物中通過與式7a或7b的化合物反應製備式4化合物的一種特殊方法。烯烴和炔烴7a和7b是可以在市場上買到的的或者可以通過下列所述文獻中描述的方法由市場上售賣的前體製備(例如,由酮或醛通過Wittig或霍納-沃茲沃斯-埃蒙斯烯烴化(Horner-Wadsworth-Emmons olefination):Chem. Rev. 1989年,89,863-927,茱莉亞烯烴化(Julia olefination):Tetrahedron Lett.,1973,14,4833-4836;彼得森烯烴化(Peterson olefination):J. Org.化學 1968年,33,780;用貝斯特曼諾(Bestmann-Ohira)試劑:合成 2004年,1,59-62)。 通用式4a的化合物是由通用式7a的炔和化合物6得到的;通用式4b的化合物是由通用式7b的烯烴和化合物6通過環加成反應得到的(例如,WO 08/013622,合成,1987年,11,998-1001)。 步驟c在合適的鹼的作用下進行。優選的鹼是叔胺(例如三乙胺)和鹼金屬或鹼土金屬碳酸鹽(例如碳酸鉀或碳酸鈉),碳酸氫鹽和磷酸鹽。 步驟c優先使用一種或多種稀釋劑進行。在實施過程中,惰性有機溶劑是優先選擇(例如甲苯和乙酸乙酯)。水也是一種可能的溶劑。或者,可以在過量的烯烴7a或炔烴7b中進行加工。 檢查是通過常規方法進行的。如果需要,化合物通過重結晶或色譜純化。用NaBH4-MeOH系統將相應的酯8還原為相應的醇,製備出式5的化合物(步驟a)。通過ARKIVOC 2006,128-133仲介紹的方法製得芳香族醇,該醇與在THF回流後15-60分鐘內酯類化合物的還原有關。為獲得良好收益,分別對各自的醇類產品進行了分離。 在方案4,步驟b中,使用氧化劑,如二氧化錳(MnO2
),DMP試劑(Dess-Martin periodinane),苯甲酸(IBX),四甲基呱啶氧化物(TEMPO),將相應的醇氧化成式5的醛化合物。 用於轉化的優選溶劑是乙腈或二氯甲烷。主要參考文獻,例如戴斯(Dess),D.B.; 馬丁(Martin),J.C.J.Am. Chem.Soc. 1991年,113,7277,克薩達(Quesada),E.;泰勒 (Taylor),R.J.K.,四面體萊特(Tetrahedron Lett). 2005,46,6473-6476. 奈克(Naik),N. 布拉斯勞(Braslau),R.四面體(Tetrahedron) 1998,54,667)。使用著名的鈴木(Suzuki)反應,Pd-催化交叉偶聯的式10與硼酸式9或相應的酯,製備式8的化合物。許多催化劑對於這種類型的轉化是有效的;典型的催化劑是四(三苯基膦)鈀或雙(三苯基膦)氯化鈀。溶劑有四氫呋喃,乙腈,乙醚和二噁烷或二噁烷,可與水混合。鈴木(Suzuki)反應和相關的偶聯程式為C-G鍵的創建提供了許多選擇。主要參考文獻有,例如C.A.Zificsak和D.J.Hlasta,Tetrahedron(四面體)2004,60,8991-9016。J.J.Li和GWGribble,Editors(編者),Palladium in Heterocyclic Chemistry:A Guide to the Synthetic Chemist(《雜環化學中的鈀:合成化學家的指南》),Elsevier(愛思唯爾):Oxford,UK,2000.催化劑類型,鹼的許多變化以及反應條件在本領域中對於該通用方法都是已知的。式8化合物的還原通過催化氫化進行以獲得式8a化合物。Pd/C,Pt/C,阮內鎳是優選的催化劑。關於合成程式,參考Bioorganic&Medicinal Chemistry(生物有機和藥物化學)23(2015)2129-2138。方案7中說明瞭式1酸的製備大綱。用文獻中已知的方法從相應的氯衍生物中得到了商業上的或可由相應的氯衍生物製備的適當取代的式17化合物。這些轉化的首選試劑是硫酸、鹽酸和氫氧化鈉。 請參閱WO 2007/39563,WO 2014/71044,LaVecchia;Berteina-Raboin;Guillaumet,四面體字母,2004年,第45卷,35.6633-6636。 利用文獻中已知的氯化、溴化、三氟甲基化等方法,可以進一步功能化式17的取代化合物,得到適當取代的雜環類吡啶酮(式11)。上述轉變的參考文獻作者為:張培志等人,四面體,72(23),3250-3255;2016 Canibano;Rodriguez;Santos;Sanz-Tejedor;Carreno;Gonzalez;Garcia-Ruano合成,2001年,14,2175-2179,WO 2004/50637。 含有吡啶酮類基團的取代功能化雜環,可在碳酸鉀或碳酸銫等鹼存在下,在N,N-二甲基甲醯胺(DMF)或N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等極性溶劑中,與含有鹵素、甲磺酸或甲苯酯等合適的離去基團的烷基酯反應,通過加熱或不加熱而得到式12的化合物。典型的方法是得到O-和N-烷基化產物的混合物,並用SiO2凝膠或反相色譜分離這兩種區域異構產物。在反應混合物中添加鋰鹽,例如LiCl,可以用來促進N-和O-烷基化反應。在乙醇和水等溶劑中加入氫氧化鋰或氫氧化鈉,在室溫下加熱或攪拌,得到的烷基酯可進一步水解成相應的酸,得到式1化合物。可以通過用式13的烷基肼處理取代的乙醯乙酸酯來製備式14的化合物。然後,使用具有或不含鹼的烷基鹵化物選擇性地烷基化式14的化合物,以獲得式15的化合物。 利用文獻中已知的氯化、溴化和三氟甲基化等方法,可以進一步功能化式15的取代化合物,從而得到類似於式16吡唑啉酮的適當取代的雜環。 式16吡唑啉酮在乙醇和水等溶劑中,在氫氧化鋰或氫氧化鈉的存在下,室溫加熱或攪拌,可進一步水解成相應的酸,得到式1a的化合物。在鹼存在的情況下,可以通過對式11的化合物和式10的化合物進行反應來製備6b公式的化合物。合適的鹼包括氫化鈉或碳酸鉀,反應在0~80℃的溶劑,如N,N-二甲基甲醯胺或乙腈中進行。在式11的化合物中合適的離去基團Y2包括溴、碘、甲磺酸(OS(O)2CH3)、三氟化物(OS(O)2CF3)等,而式11的化合物可以從相應的化合物中得到,其中Y2是OH,使用該領域已知的一般方法。複合式3中W=O涉及耦合公式1或1的酸胺的公式20(或其酸鹽)在脫水耦合試劑的存在下,試劑如二環己基碳二亞胺(DCC),1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC),苯並三氮唑-1-基-四甲基脲-六氟磷酸(HBTU),或1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-六氟磷酸氧(HATU)。聚合物支援的試劑在這裏同樣有用,如聚合物結合的環己基碳二醯亞胺。這些反應通常在0-40℃的溶劑中運行,如二氯甲烷、乙腈或N、N-二甲基甲醯胺等,如三乙胺或N,N-二異丙基乙胺。在隨後的反應步驟中,可以將W =O轉化為3a的醯胺類,其中(W=S)W是使用多種標准的硫代試劑,如磷五硫化物或2,4-二(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫-2,4-二磷酸-2,4-二硫化物(勞森試劑)。式3a的化合物可以通過式21的化合物與式22的化合物在酸或路易士酸的存在下,優選在酸的存在下反應來製備。可用於該步驟的酸的例子包括無機酸,如鹽酸,氫溴酸,硫酸等,有機酸如乙酸,三氟乙酸,對甲苯磺酸,三氟甲磺酸等。可用於該步驟的路易士酸的例子包括氯化鋅,氯化鋁,氯化錫,三氯化硼,三氟化硼,三甲基甲矽烷基三氟甲磺酸酯等。 可用於該步驟的溶劑可以是不抑制該反應進行的任何溶劑,其例子包括腈類,如乙腈;醚,如乙醚,二異丙醚,四氫呋喃,二噁烷,甘醇二甲醚,二甘醇二甲醚等;二氯甲烷,二氯乙烷,鹵代烴,如氯仿,四氯化碳和四氯乙烷;芳烴,如苯,氯苯,硝基苯和甲苯;醯胺,如N,N-二甲基甲醯胺和N,N-二甲基乙醯胺;咪唑啉酮,如1,3-二甲基-2-咪唑啉酮,硫化合物,如二甲基亞碸等,也可以使用它們的混合溶劑。 反應溫度可以在-20℃到所使用的惰性溶劑的沸點的範圍內選擇,優先選擇在0℃至150℃的範圍內。 反應時間根據反應溫度,反應底物,反應量等而變化,但通常為10分鐘至48小時。式22的化合物可以通過在溶劑中用還原劑還原式23的化合物來製備。適用於此步驟的還原劑是氫化鋁鋰,氫化二異丁基鋁,硼烷等。可以在該步驟中使用的優選溶劑是四氫呋喃,二噁烷等。 反應溫度可以選自-20℃到所用惰性溶劑的沸點範圍,優選在0℃至100℃的範圍內。式22的化合物還可以通過在溶劑中用還原劑還原式24的化合物來製備。適用於此步驟的還原劑是氫化鋁鋰,氫化二異丁基鋁,硼烷等。可以在該步驟中使用的優選溶劑是四氫呋喃,二噁烷等。 反應溫度可以選自-20℃的範圍。至所用惰性溶劑的沸點範圍,優選在0℃至100℃的範圍內。式26化合物的合成包括式25的末端炔烴與有機親電試劑例如烷基溴化物或氯化物的鈀催化交叉偶聯反應。其中使用最廣泛的是銅促進的卡斯特羅-斯蒂芬斯反應和赫克炔基化之間的交叉,稱為薗頭(Sonogashira)反應。式26的化合物還可以使用基於鈀的體系來催化芳基鹵化物和末端炔烴的反應。有關主要參考文獻,請參見金屬催化的交叉偶聯反應。卷2; de Meijere,A. Diederich,F. Eds. Wiley-VCH:Weinheim,2004.,Negishi,E. Anastasia,L.Chem,Rev. 2003,103,1979,卡斯特羅,C.E.,Stephens,R. D. J. Org,化學。1963,28,2163,Dieck,H.A; Heck,F. R. J. Organomet,化學。1975,93,259,Sonogashira,K.J.Organomet.化學. 2002,653,46。方案15說明瞭由式5化合物製備式25中間體的一種可能性。 在文獻中,已知醛的炔基化可通過Corey-Fuchs反應(Tetrahedron Lett(四面體通訊),1972,36,3769)或Seyferth-Gilbert同系化(參見例如J.Org.Chem.,1996,61,2540)。或者,類似於文獻說明書(參見例如Synthesis(合成),2004,59),式19的炔也可以由式5的醛與Bestmann-Ohira試劑製備。用Bestmann-Ohira試劑在甲醇或乙醇中的炔基化優選用等同於碳酸鉀或碳酸鈉的形式使用。 式5的醛和炔基化試劑以等摩爾量使用,但是如果需要,可以使用過量的Bestmann-Ohira試劑。反應優選在 -100℃至60℃下進行,更優選在-78℃至40℃下進行。反應時間根據反應規模和反應溫度而變化,但通常在幾分鐘和48小時之間。 反應完成後,通過常規分離技術之一將式25化合物與反應混合物分離。如果需要,化合物通過重結晶,蒸餾或色譜純化,或者如果需要,也可以在未事先純化的情況下用於下一步。 示例1 製備3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(化合物1) 步驟A:製備2-溴-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯 在0℃向2-胺基噻唑-4-羧酸乙酯(100g,581mmol)和溴化銅(II)(195g,871mmol)的乙腈(1000ml)溶液中加入亞硝酸叔丁酯(104ml,871毫摩爾)。將反應混合物溫熱至室溫並攪拌12小時。反應完成後,反應混合物用乙酸乙酯(1000ml)和水(3000ml)的混合物稀釋,然後用1N鹽酸酸化至pH 2。分離兩層,再用乙酸乙酯(500ml)萃取水層三次。將合並的有機層經無水硫酸鈉乾燥,過濾並減壓濃縮。通過從己烷中重結晶來純化粗產物以獲得純的2-溴-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯(115g,84%產率)。 1 H-NMR(400MHz, DMSO-d 6)δ 8.52(s, 1H), 4.29(q, J = 7.1Hz, 2H), 1.29(t, J = 7.1Hz, 3H)MS: m/z=235.90[M+1]。 1H-NMR: 1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO: 二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 步驟B:製備2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯 以2-溴-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯(63.6g,270 mmol)為溶劑,在200 ml二氧六環中連續加入雙(三苯基膦)鈀(II)氯化物(9.46g,13.48mmol)、叔丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(100g,323mmol)和在室溫下連續加入碳酸鈉(86g,809mmol)的100ml水溶液。 將反應混合物加熱至85℃12小時,冷卻至室溫,通過矽藻土床過濾並用甲醇洗滌。將濾液減壓濃縮。通過使用乙酸乙酯和己烷(30:70)作為洗脫液的柱色譜法純化殘餘物,得到2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-4(50g,產率55%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
8.40 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.26 (q,J
= 7.0 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.49 (t,J
= 5.7 Hz, 2H), 2.54 (d,J
= 1.7 Hz, 2H), 1.39 (d,J
= 6.4 Hz, 9H), 1.24-1.28 (m, 3H)。MS: m/z = 339 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 步驟C:製備2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯 向2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯(12.8g,37.8mmol)的200ml乙醇溶液中加入懸浮液的10%披鈀木炭(16.10g,15.13mmol)的100ml乙醇溶液。將反應混合物在65℃氫氣壓力下保持12小時,然後冷卻至室溫並過濾。濃縮濾液,得到2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯(9.3g,72%產率)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
8.41 (s, 1H), 4.28 (q,J
= 7.1 Hz, 2H), 4.00 (d,J
= 12.5 Hz, 2H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.87 (s, 2H), 2.00-2.03 (m, 2H), 1.53 (ddd,J
= 24.7, 12.2, 4.1 Hz, 2H), 1.37-1.43 (m, 9H), 1.28 (t,J
= 7.1 Hz, 3H)。MS: m/z = 341.10 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 步驟D:製備4-(4-(羥基甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯 向攪拌的2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯(30g,88mmol)的四氫呋喃(500ml)溶液中加入硼氫化鈉(NaBH 4)(16.67g,441毫摩爾)。將反應混合物加熱至60℃,並將甲醇(40ml)緩慢加入反應混合物中直至其變為澄清溶液。用氯化銨(NH 4 Cl)溶液(200ml)淬滅反應物並用二氯甲烷(200ml)萃取兩次。將合並的二氯甲烷層用無水硫酸鈉乾燥並減壓濃縮,得到4-(4-(羥基甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(21g,80%產率)。 MS:m/z = 299.401[M+1]。 步驟E:製備4-(4-甲醯基噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯 向攪拌的4-(4-(羥基甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(8.4g,28.2mmol)的二氯甲烷(350ml)溶液中加入戴斯 - 馬丁氧化劑(23.88g,56.3 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌12小時,並將反應用水溶液淬滅。用二氯甲烷(200ml)萃取NaHCO 3溶液和水層兩次。將二氯甲烷層用無水硫酸鈉乾燥並減壓濃縮。所得殘餘物通過使用乙酸乙酯和己烷(30:70)作為洗脫劑的柱色譜法純化以獲得4-(4-甲醯基噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(5.3g,52%產率)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d6
)δ
9.87 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 4.00 (d,J
= 13.0 Hz, 2H), 3.24-3.29 (m, 1H), 2.89 (s, 2H), 2.04 (dd,J
= 12.7, 1.8 Hz, 2H), 1.56 (ddd,J
= 24.6, 12.1, 4.1 Hz, 2H), 1.38-1.43 (m, 9H). MS: m/z = 297.385 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 步驟F:(E/Z)-4-(4-((羥基亞胺基)甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯 向鹽酸羥胺(0.563g,8.10mmol)的乙醇(15ml)攪拌溶液中加入吡啶(1.31ml 16.2mmol)。10分鐘後,加入4-(4-甲醯基噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(2g,6.75mmol)並在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮;將殘餘物置於氯化銨(NH 4 Cl)水溶液(20ml)中並用乙酸乙酯(50ml)萃取兩次。乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥,減壓濃縮,得到(E/Z)-4-(4-((羥基亞胺基)甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(2g,95%產率)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
12.05-11.09 (1H), 8.49-7.96 (1H), 7.87-7.54 (1H), 3.99 (d,J
= 14.1 Hz, 2H), 3.25-3.13 (m, 1H), 2.88 (s, 2H), 2.01 (dd,J
= 12.8, 2.1 Hz, 2H), 1.61-1.45 (m, 2H), 1.39 (s, 9H)。MS: m/z = 312.400 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 步驟G:製備4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯 在0℃下在(E/Z)-4-(4-((羥基亞胺基)甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸叔丁酯(0.525g,1.686 mmol)加入幹四氫呋喃(30 Ml)中,加入2,6-二氟苯乙烯(0.418 m1,3.37mmol),再加入4%次氯酸鈉(6.24ml,5.06mmol),攪拌1小時。反應物用水淬滅,水層用乙酸乙酯(50 ml×2)萃取。 以無水硫酸鈉為乾燥介質,減壓濃縮,以乙酸乙酯和己烷(40:60)為洗脫劑,經柱層析分離得到叔丁基。 (4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(250mg,0.556mmol,產率33%)。 步驟G1:備用製備4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯 在(E/Z)-4-(4-((羥基亞胺基)甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(4g,12.85mmol)的乙酸乙酯(100ml)加入N-氯代琥珀醯亞胺(3.43g,25.7mmol),然後加入碳酸氫鈉(7.55g,90mmol)。向反應混合物中加入1,3-二氟-2-乙烯基苯(3.60g,25.7mmol)和10ml水。將反應混合物加熱至65℃3h,並冷卻至15℃。反應用水淬滅。水層用乙酸乙酯(50ml)萃取兩次。用無水硫酸鈉乾燥合並的乙酸乙酯層,減壓濃縮,殘餘物通過使用乙酸乙酯和己烷(40:60)作為洗脫液的柱色譜法純化,得到4-(4-(5-((2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(3g,6.67mmol,產率52%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
8.00 (s, 1H), 7.46-7.51 (m, 1H), 7.15 (t,J
= 8.5 Hz, 2H), 5.99 (dd,J
= 12.1, 8.6 Hz, 1H), 4.00 (d,J
= 12.5 Hz, 2H), 3.88 (dd,J
= 17.3, 12.1 Hz, 1H), 3.47-3.55 (m, 1H), 3.24-3.28 (m, 1H), 3.05-2.74 (m, 2H), 2.03 (dd,J
= 12.8, 2.1 Hz, 2H), 1.55 (dd,J
= 12.2, 4.1 Hz, 2H), 1.40 (s, 9H) MS: m/z = 450.20 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 步驟H:製備5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑 向二氯甲烷(20 Ml)中的叔丁基4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)呱啶-1-羧酸(0.211g,0.469 mmol),加入三氟乙酸(1.447 ml,18.78mmol)溶液。 將反應混合物在室溫下攪拌1小時以獲得澄清溶液。將反應混合物減壓濃縮,分配在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液中,乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮,得到160mg 5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑。 步驟I:製備3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 將5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑(164mg,0.469mmol),2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸(132mg,0.516mmol),1-[二(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽(HATU)(214mg,0.563mmol)和N,N-二異丙基乙胺(DIEA)(0.492ml,2.82mmol)放在二甲基甲醯胺(5ml)16小時。反應混合物用二氯甲烷(10ml)稀釋,並用1N氯化氫水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。二氯甲烷層用無水硫酸鈉乾燥,減壓濃縮,得到3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)嘧啶-2-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(100mg,0.170mmol,36%產率)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
8.36 (q,J
= 1.2 Hz, 1H), 8.16 (d,J
= 2.4 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.45-7.52 (m, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 5.99 (dd,J
= 12.1, 8.6 Hz, 1H), 5.00 (dd,J
= 21.0, 15.8 Hz, 2H), 4.35 (d,J
= 13.1 Hz, 1H), 4.01 (q,J
= 7.1 Hz, 1H), 3.85-3.96 (m, 2H), 3.37-3.56 (m, 2H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.12 (dd,J
= 25.1, 12.3 Hz, 2H), 1.80 (dd,J
= 12.1, 3.4 Hz, 1H), 1.57 (dd,J
= 12.2, 3.8 Hz, 1H) MS: m/z = 587.15 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 示例2 製備3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-三氟乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(化合物36) 向攪拌的3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(0.3g,0.511mmol)的甲苯(20ml)溶液中加入Lawesson's試劑(1.034g,2.56mmol)100℃16小時。反應完成後,將反應混合物過濾並減壓濃縮。粗產物通過使用乙酸乙酯和己烷(80:20)作為洗脫液的柱色譜法純化,得到3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(0.15g,0.249mmol,產率49%)。1
H-NMR (400 MHz, CDCl3-d
)δ
7.91 (s, 1H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 1H), 6.92 (t,J
= 8.3 Hz, 2H), 6.08 (dd,J
= 11.9, 9.3 Hz, 1H), 5.39 (d,J
= 13.4 Hz, 1H), 5.06 (dd,J
= 22.2, 14.9 Hz, 2H), 4.58 (d,J
= 13.1 Hz, 1H), 3.81 (dd,J
= 17.0, 12.2 Hz, 1H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 2.28-2.39 (m, 2H), 2.01-2.04 (m, 2H)。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 示例3 製備2-(1-(2-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺(化合物86) 步驟A:製備2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-羧酸 向攪拌的2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.1g,3.23mmol)在甲醇和水的混合物(40ml)中的溶液中加入氫氧化鋰(LiOH)(0.310g,12.92mmol)。將反應物質攪拌2小時。將反應混合物濃縮,用水稀釋並用1N氯化氫酸化。過濾沉澱的酸並乾燥,得到2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-羧酸(0.9g,89%產率)。 步驟B:製備4-(4-((1,2,3,4,4-四氫萘-1-基)胺基甲醯基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯 向攪拌的2-(1-(叔丁氧基羰基)呱啶-4-基)噻唑-4-羧酸(1g,3.20mmol)的5ml無水二甲基甲醯胺溶液中加入1-[二(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽(HATU)(1.217g,3.20mmol),並將所得澄清溶液在室溫下攪拌10分鐘。加入1,2,3,4_四氫萘-1-胺(0.518g,3.52mmol)和N,N-二異丙基乙胺(DIEA)(2.80ml,16.01mmol),並將所得黃色溶液在0℃攪拌16h室內溫度。用100ml飽和NaCl溶液淬滅反應,並用乙酸乙酯(200ml)萃取。蒸發合並的乙酸乙酯層,殘餘物使用乙酸乙酯和己烷(30:70)作為洗脫劑進行柱純化,得到4-(4-((1,2,3,4-四氫萘-1-基))胺基甲醯基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(1.157g,2.62mmol,產率82%)。 步驟C:製備2-(呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺 (4-((1,2,3,4_四氫萘-1-基)胺基甲醯基)噻唑-2-基)呱啶-1-甲酸叔丁酯(1.157g,2.62mmol)的二氯甲烷(20ml)中,加入三氟乙酸(8.07ml,105mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌1小時以獲得澄清溶液。將溶液減壓濃縮並在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配。乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮,得到2-(呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺。 步驟D:製備2-(呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺 將2-(3-呱啶-4-基)-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺(150mg,0.439mmol),2-(3-氯-2(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸(123mg,0.483mmol),1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5(5毫升)中的3-側氧基-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽(HATU)(200毫克,0.527毫摩爾)和N,N-二異丙基乙胺(DIEA)(0.460毫升,2.64毫摩爾)混合進行旋渦振蕩,在室溫下保持16小時。用二氯甲烷(10ml)稀釋反應混合物,並用1N氯化氫水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。二氯甲烷層用無水硫酸鈉乾燥並減壓濃縮,得到2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基-N-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)噻唑-4-甲醯胺(74mg,0.128mmol,29%產率)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
8.37 (d,J
= 9.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.16 (d,J
= 2.4 Hz, 1H), 7.10-7.18 (m, 4H), 5.19 (dd,J
= 14.0, 8.3 Hz, 1H), 4.94-5.02 (m, 2H), 4.33 (d,J
= 13.0 Hz, 1H), 3.94 (d,J
= 13.8 Hz, 1H), 3.35-3.39 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 1H), 2.69-2.84 (m, 3H), 2.06-2.16 (m, 2H), 1.86-1.97 (m, 3H), 1.73-1.82 (m, 2H), 1.58 (dd,J
= 23.7, 11.6 Hz, 1H) MS: m/z = 579.40 [M+1]。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 示例4 製備2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮(化合物47) 在(5毫升)中的5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑(0.2克,0.572毫摩爾))中,加入N,N-二異丙基乙胺(DIEA)(0.500ml,2.86mmol)混合。向所得混合物中加入1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽(HATU)(0.326g,0.859mmol)和2-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸(0.107g,0.687mmol),並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。反應混合物用水(20ml)稀釋並用二氯甲烷(30ml)萃取兩次。將合並的二氯甲烷層用鹽水洗滌,經無水硫酸鈉乾燥並減壓濃縮,使用乙酸乙酯和己烷(80:20)作為洗脫劑進行柱純化,得到2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮(0.110g,0.226mmol,產率39%)。1
H-NMR (400 MHz,DMSO-d 6
)δ
8.02 (s,1H),7.60(d,J
= 3.4 Hz,1H),7.47-7.51 (m,1H),7.15 (t,J
= 8.6 Hz,2H),5.99 (dd,J
= 12.1,8.6 Hz,1H),5.12 (d,J
= 3.5 Hz,1H),4.72 (dd,J
= 37.3,17.1 Hz,2H),4.35 (d,J
= 12.8 Hz,1H),4.04 (d,J
= 13.3 Hz,1H),3.89(dd,J
= 17.3,12.2 Hz,1H),3.46-3.56 (m,1H),3.35-3.39 (m,1H),3.33 (s,3H),3.26 (d,J
= 24.6 Hz,1H),2.79 (d,J
= 1.2 Hz,1H),2.06-2.12 (m,2H),1.74 (s,1H),1.55 (d,J
= 3.7 Hz,1H) MS: m/z= 488.20(M+1)。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide) 示例5 製備5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)噻唑-2-基)嘧啶-4-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮(化合物70) 向(5mL)中的5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑(0.2g,0.572mmol)的二甲基甲醯胺),加入N,N-二異丙基乙胺(DIEA)(0.500ml,2.86mmol)混合。向所得混合物中加入1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽(HATU)(0.326g,0.859mmol)和2-加入3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸(0.142g,0.687mmol),並將反應混合物在室溫下攪拌在n大氣下過夜。用水(20ml)稀釋反應混合物並用二氯甲烷(30ml)萃取兩次。合並的二氯甲烷層用鹽水洗滌,用無水硫酸鈉乾燥並減壓濃縮,使用乙酸乙酯通過柱色譜法純化並且己烷(80:20)作為洗脫劑,得到5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮(0.075g,0.140 mmol,24%產率)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
8.03 (d,J
= 3.2 Hz, 1H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.04-7.31 (m, 3H), 6.00 (dd,J
= 12.1, 8.6 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.84 (q,J
= 17.4 Hz, 2H), 4.36 (d,J
= 13.1 Hz, 1H), 4.02 (d,J
= 13.4 Hz, 1H), 3.90 (dd,J
= 17.3, 12.2 Hz, 1H), 3.53 (q,J
= 8.6 Hz, 1H), 3.37-3.41 (m, 4H), 3.22-3.26 (m, 1H), 2.81 (t,J
= 11.5 Hz, 1H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.76-1.80(m, 1H), 1.56 (dd,J
= 12.6, 3.9 Hz, 1H) MS: m/z = 538.20(M+1)。 1H-NMR:1氫核磁共振(1hydrogen-nuclear magnetic resonance) DMSO:二甲化硯,二甲基亞碸(dimethylsulfoxide)實驗六 製備 (E)-2-(1-(2-(2- 氧 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -1(2H)- 基 ) 乙醯基 ) 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛臨位苄基肟和 (Z)-2-(1-(2-(2- 氧 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -1(2H)- 基 ) 乙醯基 ) 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛臨位苄基肟 ( 化合物 429 和化合物 430) 第一步 : 製備叔丁基 (E)-4-(4-((( 苄氧基 ) 亞胺基 ) 甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 羧酸鹽
將叔丁基4-(4-甲醯噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(1.0g,3.37 mmol)在乙醇(10 ml)溶液中攪拌,加入臨苄基羥胺(0.393 ml,3.37 mmol)和催化劑量的濃縮氯化氫。反應混合物室溫下攪拌過夜。反應完成後,減壓蒸餾乙醇。用乙烷和乙酸乙酯重結晶對殘留物進行純化,獲得叔丁基(E)-4-(4-(((苄氧基)亞胺基)甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(0.89g,3.37 mmol,收率66%)。第二步:製備 (E)-2-( 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛臨位苄基肟
將叔丁基(E)-4-(4-(((苄氧基)亞胺基)甲基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(0.6g,1.469 mmol)在二氯甲烷(3 ml)溶液中攪拌,加入三氟乙酸(TFA) (3.40 ml,44.1 mmol)。反應混合物室溫下攪拌一小時。反應完成後,減壓蒸餾反應混合物,獲得(E)-2-(呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛臨位苄基肟(0.412g,1.367 mmol,收率93%)。第三步 : 製備 (E/Z)-2-(1-(2-(2- 氧 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -1(2H)- 基 ) 乙醯基 ) 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛臨位苄基肟
將(E)-2-(呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛臨位苄基肟(300 mg,0.995 mmol)在N,N-二甲基甲醯胺(10 ml)溶液中攪拌,加入N,N-二異丙基乙胺(DIEA) (1.043 ml,5.97 mmol),2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸(220 mg,0.995 mmol)和1-[二(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶 3-氧化 六氟磷酸鹽(HATU) (568 mg,1.493 mmol)。反應混合物室溫下攪拌三小時。反應混合物用水淬滅,用乙酸乙酯(30 ml)萃取三次。乙酸乙酯層用硫酸鈉乾燥,過濾,減壓下濃縮。用乙酸乙酯和乙烷(70:30)作為洗脫劑對殘留物進行過柱純化,獲得(E)-2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛臨位苄基肟(130 mg,0.258 mmol,收率25.9 %)和(Z)-2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛臨位苄基肟(90 mg,0.178 mmol,收率18%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d
6)δ
8.41 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.70 (dd,J
= 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.31-7.43 (m, 5H), 6.55 (d,J
= 9.5 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H), 4.88-4.94 (m, 2H), 4.34-4.37 (m, 1H), 3.99 (d,J
= 14.7 Hz, 1H), 3.37-3.42 (m, 1H), 3.25-3.28 (m, 1H), 2.80-2.87 (m, 1H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.51-1.57 (m, 1H)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d
6)δ
8.32 (d,J
= 11.7 Hz, 1H), 8.28 (d,J
= 11.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.70 (dd,J
= 9.5, 2.9 Hz, 1H), 7.30-7.45 (m, 5H), 6.55 (d,J
= 9.5 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.88-5.00 (m, 2H), 4.37 (d,J
= 12.7 Hz, 1H), 4.00 (d,J
= 12.5 Hz, 1H), 3.24-3.43 (m, 2H), 2.68-2.85 (m, 1H), 2.0-2.18(m, 2H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H)。實驗七 製備 1-(2-(4-(4-(3-(2,6- 二氟苯基 )-4,5- 二氫異噁唑 -5- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 氧乙基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2(1H)-
酮( 化合物 472) 第一步:製備叔丁基 4-(4-((( 苄氧基 ) 亞胺基 ) 甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 羧酸鹽
將叔丁基4-(4-甲醯噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(6.0g,20.24 mmol)和甲基三苯基溴化膦(10.85g,30.4 mmol)在四氫呋喃(50 ml)懸濁液中攪拌,自然環境0℃下加入氫化鈉(1.619g,40.5 mmol)。反應混合物室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒在冰上,並用鹽水(30 ml)洗三次,用無水硫酸鈉乾燥,過濾,濃縮。通過柱層析法,用乙酸乙酯和乙烷(20:80)作為洗脫劑對粗產物進行純化,獲得標題中的化合物叔丁基4-(4-乙烯噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(5g,16.98 mmol,收率84%)。第二步 : 製備叔丁基 4-(4-(3-(2,6- 二氟苯基 )-4,5- 二氫異噁唑 -5- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 羧酸鹽
將(E)-2,6-二氟苯甲醛肟(0.7g,4.46 mmol)在乙酸乙酯(30 ml)溶液中攪拌,室溫下加入N-氯代琥珀醯亞胺(0.811g,6.08 mmol)和碳酸氫鈉(2.382g,28.4 mmol)。五分鐘之後,反應混合物中加入含有叔丁基4-(4-乙烯噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(1.192g,4.05 mmol)的乙酸乙酯(5 ml)和水(5 ml)。由此生成的混合物60℃下攪拌3小時。用水(50 ml)將反應混合物稀釋,並用乙酸乙酯(20 ml)萃取兩次。乙酸乙酯化合層用無水硫酸鈉乾燥並蒸發。通過柱層析法,用乙酸乙酯和乙烷(40:60)作為洗脫劑對殘留物進行純化,獲得叔丁基4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(1.274g,2.84 mmol,收率70%)。第三步 : 製備 3-(2,6- 二氟苯基 )-5-(2-( 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 基 )-4,5- 二氫異噁唑 2,2,2- 三氟乙酸鹽
將叔丁基4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(2.2g,4.89 mmol)在二氯甲烷(20 ml)溶液中攪拌,加入三氟乙酸(10.91 ml,147 mmol)。反應混合物0℃下攪拌1小時,然後減壓濃縮,獲得3-(2,6-二氟苯基)-5-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑 2,2,2-三氟乙酸鹽.第四步 : 製備 1-(2-(4-(4-(3-(2,6- 二氟苯基 )-4,5- 二氫異噁唑 -5- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 氧乙基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2(1H)- 酮
將3-(2,6-二氟苯基)-5-(2-(呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異噁唑 2,2,2-三氟乙酸鹽(250 mg,0.539 mmol)在N,N-二甲基甲醯胺(5 ml)溶液中攪拌,室溫下逐滴滴入N,N-二異丙基乙胺(DIEA) (0.471 ml,2.70 mmol),1-[二(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶 3-氧化 六氟磷酸鹽(HATU) (308 mg,0.809 mmol)和2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸(155 mg,0.699 mmol)。反應混合物室溫下攪拌一小時。用冷水淬滅反應,生成的固體過濾。通過製備色譜法對粗產物進行純化,獲得1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異噁唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(100 mg,0.181 mmol,收率34%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d
6) δ 8.01-7.87 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.64-7.53 (m, 1H), 7.31-7.21 (m, 2H), 6.42-6.35 (m, 1H), 5.89-5.79 (m, 1H), 5.06-4.80 (m, 2H), 4.39-4.24 (m, 1H), 4.06-3.94 (m, 1H), 3.85-3.73 (m, 1H), 3.70-3.57 (m, 1H), 3.42-3.22 (m, 2H), 2.92-2.78 (m, 1H), 2.20-2.03 (m, 2H), 1.86-1.73 (m, 1H), 1.61-1.49 (m, 1H)。實驗八 製備 1-(2-(4-(4-(1,5- 二氫苯並 [1,3] 二氧雜環庚 -3- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 氧乙基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2(1
H)-酮 ( 化合物 252) 第一步 : 製備 2-( 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛
將叔丁基4-(4-甲醯噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(2g,6.75 mmol)在二氯甲烷(20 ml)溶液中攪拌,0℃下加入三氟乙酸(18.2 ml 236 mmol)。反應混合物0℃下攪拌4小時,減壓下濃縮,獲得2-(呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛(1.3g,5.60 mmol,收率83 %)。第二步 : 製備 4-(1,5- 二氫苯並 [1,3] 二氧雜環庚 -3- 基 )-2-( 呱啶 -4- 基 ) 噻唑
將2-(呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛(1.0g,5.10 mmol)在二氯甲烷(15 ml)溶液中攪拌,加入1,2-苯二甲醇(1.408g,10.19 mmol)。反應混合物攪拌5分鐘後,加入硫酸鈉(1g)和對甲苯磺酸(10%)。反應混合物室溫下攪拌12小時。將反應混合物過濾,去除無機物。濾出液減壓下濃縮,獲得4-(1,5-二氫苯並[1,3]二氧雜環庚-3-基)-2-(呱啶-4-基)噻唑 (810 mg,2.56 mmol,收率50%)。第三步 : 製備 1-(2-(4-(4-(1,5- 二氫苯並 [1,3] 二氧雜環庚 -3- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 氧乙基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2(1H)- 酮
將4-(1,5-二氫苯並[1,3]二氧雜環庚-3-基)-2-(呱啶-4-基)噻唑 (1.264 mmol,400 mg)在N,N-二甲基甲醯胺(15 ml)溶液中攪拌,加入N,N-二異丙基乙胺(DIEA) (12.64 mmol,2.208 ml),2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸(1.264 mmol,280 mg)和1-[二(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶 3-氧化 六氟磷酸鹽(HATU) (1.517 mmol,577 mg)。反應混合物攪拌12小時。反應完成後,反應混合物用水(50 ml)稀釋,並用乙酸乙酯(10 ml)萃取兩次。乙酸乙酯化合層用無水硫酸鈉乾燥,並減壓下濃縮。用乙酸乙酯和乙烷(70:30)作為洗脫劑對殘留物進行過柱純化,獲得1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[1,3]二氧雜環庚-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(380 mg,0.731 mmol,收率90%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
7.91-7.96 (m, 2H), 7.58 (d,J
= 4.9 Hz, 1H), 7.25 (t,J
= 9.5 Hz, 4H), 6.38 (t,J
= 6.7 Hz, 1H), 6.04 (d,J
= 7.3 Hz, 1H), 4.90-5.03 (m, 6H), 4.36 (d,J
= 13.4 Hz, 1H), 3.99 (d,J
= 13.4 Hz, 1H), 3.33-3.37 (m, 1H), 3.27 (t,J
= 11.6 Hz, 1H), 2.82 (t,J
= 11.6 Hz, 1H), 2.09 (dd,J
= 22.3, 12.5 Hz, 2H), 1.78 (qd,J
= 12.2, 3.7 Hz, 1H), 1.47-1.59 (m, 1H)。實驗九 製備 1-(2- 氧 -2-(4-(4-(3- 苯基 -4,8- 二氫 -[1,3] 二氧雜環庚 [5,6-d] 異噁唑 -6- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 ) 乙烷 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2(1H)- 酮 ( 化合物 257) 第一步 : 製備 2-( 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛
在含有叔丁基4-(4-甲醯噻唑-2-基)呱啶-1-羧酸鹽(0.5g,1.687 mol)的二氯甲烷(10 ml)溶液中,加入三氟乙酸(5.20 ml,67.5 mol)。反應混合物室溫下攪拌1小時。反應混合物室溫下攪拌1小時。反應混合物減壓下濃縮,獲得2-(呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛(0.285g,1.451 mmol,收率86%)。MS: m/z = 197.00 [M+1]。第二步 : 製備 2-(1-(2-(2- 氧 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -1(2H)- 基 ) 乙醯基 ) 呱啶 -4- 基 ) 噻唑 -4- 甲醛
在含有2-(呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛(0.3g,1.529 mmol)的N,N-二甲基甲醯胺(DMF) (8 ml)溶液中,反應混合物加入N,N-二異丙基乙胺(DIEA) (1.335 ml,7.64 mmol),1-[二(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶 3-氧化 六氟磷酸鹽(HATU) (0.872g,2.293 mmol)和2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸(0.406g,1.834 mmol),並在自然環境室溫下攪拌過夜。反應混合物用水稀釋,用乙酸乙酯(30 ml)萃取兩次。乙酸乙酯化合層用鹽水洗,用無水硫酸鈉乾燥,減壓下濃縮。粗產物通過製備型高效液相色譜進行純化,獲得2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶 1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛(195mg,0.488 mmol,收率32%)。MS: m/z 400 [M+1]。第三步 : 製備 1-(2- 氧 -2-(4-(4-(3- 苯基 -4,8- 二氫 -[1,3] 二氧雜環庚 [5,6-d] 異噁唑 -6- 基 ) 噻唑 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 ) 乙烷 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2(1H)- 酮
將3-苯異噁唑-4,5-取代基)二甲醇(0.185g,0.901 mmol)和對甲苯磺酸單水合物(0.071g,0.376 mmol)溶解在幹甲苯(20 ml)和幹N,N-二甲基甲醯胺(5 ml)溶液中,自然環境下用硫酸鈉攪拌。生成的混合物中室溫下逐滴滴入2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯基)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛(0.3g,0.751 mmol),並在80℃下攪拌過夜。反應混合物過濾並濃縮。純化殘留物,獲得1-(2-氧-2-(4-(4-(3-苯基-4,8-二氫-[1,3]二氧雜環庚[5,6-d]異噁唑-6-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙烷)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(100 mg,0.170 mmol,收率23%)。MS: m/z = 587.15 [M+1]。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d6
)δ
8.30 (s, 1H), 7.69-7.75 (m, 1H), 7.55-7.62 (m, 2H), 7.46 (t,J
= 7.3 Hz, 1H), 7.37 (t,J
= 7.5 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.55 (d,J
= 9.8 Hz, 1H), 5.21 (d,J
= 1.2 Hz, 1H), 4.91 (dd,J
= 18.8, 16.1 Hz, 2H), 4.55 (td,J
= 8.7, 3.5 Hz, 1H), 4.20 (q,J
= 8.6 Hz, 2H), 3.88-3.91 (m, 1H), 3.17-3.29 (m, 2H), 2.72-2.89 (m, 2H), 2.59-2.68 (m, 1H), 1.87-1.99 (m, 2H), 1.56-1.67 (m, 1H), 1.33-1.48 (m, 1H)。實驗十 製備 (3- 苯異噁唑 -4,5- 取代基 ) 二甲醇 第一步 : 製備 (E/Z)- 苯甲醛肟
將鹽酸羥胺(2.357g,33.9 mmol)在乙醇(20 ml)溶液中攪拌,在0℃下加入吡啶 (5.49 ml,67.8 mmol)。緩慢加入苯甲醛(3g,28.3 mmol),反應混合物室溫下攪拌20分鐘。蒸餾反應混合物,用乙酸乙酯和乙烷(20:80)作為洗脫劑,對殘留物進行過柱純化,獲得(E/Z)-苯甲醛肟。MS: m/z = 122.25 [M+1]。第二步 : 製備二甲基 3- 苯異噁唑 -4,5- 二羧酸鹽
在含有(E/Z)-苯甲醛肟(2g,16.51 mmol)的乙酸乙酯(20 ml)溶液中,室溫下加入N-氯代琥珀醯亞胺(4.41g,33.0 mmol)和碳酸氫鈉(9.71g,116 mmol)。然後加入丁炔二酸二甲酯(2.448 ml,19.81 mmol)和水(2 ml)。反應混合物60℃下攪拌2小時。反應完成後,反應物質用水 (15 ml)稀釋,並用乙酸乙酯(100 ml)萃取兩次。乙酸乙酯層萃取物蒸餾,並用乙酸乙酯和乙烷(30:70)作為洗脫劑進行過柱純化,獲得二甲基3-苯異噁唑-4,5-二羧酸鹽(1.3g,4.98 mmol,收率30%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d6
)δ
7.65-7.69 (m, 2H), 7.55-7.63 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)。第三步 : 製備 (3- 苯異噁唑 -4,5- 取代基 ) 二甲醇
在0℃下將氫化鋁鋰 (7.66 ml,7.66 mmol)在四氫呋喃(20 ml)溶液中攪拌,分批添加二甲基3-苯異噁唑-4,5-二羧酸鹽(1g,3.83 mmol),並攪拌2小時。反應用氯化銨溶液淬滅,並用二氯甲烷(30 ml)萃取三次。蒸餾二氯甲烷化合層,獲得(3-苯異噁唑-4,5-取代基)二甲醇(0.35g,1.706 mmol,收率45%)。MS: m/z = 206.10 [M+1]。實驗十一 製備 1,2- 苯二甲醇
在0℃下將氫化鋁鋰(0.782g,20.60 mmol)在四氫呋喃(20 ml)溶液中攪拌,逐滴滴入含有鄰苯二甲酸甲酯(1.681 ml,10.30 mmol)的四氫呋喃(5 ml)溶液。反應混合物室溫下攪拌3小時。反應混合物用10%二氯化氫(20 ml)淬滅,水層用乙酸乙酯(10 ml)萃取兩次。乙酸乙酯化合層用硫酸鈉乾燥,蒸餾,獲得1,2-苯二甲醇(1g,7.24 mmol,收率70%)。實驗十二 製備 3- 氯 -2- 乙烯基苯基甲烷磺酸 第一步 : 2- 氯 -6-( 甲氧基甲氧基 ) 苯甲醛
將2-氯-6-羥基苯甲醛(25g,160 mmol)在二氯甲烷(500 ml)溶液中攪拌,0℃下加入N,N-二異丙基乙胺(DIEA) (139 ml,798 mmol)。同等溫度下將氯甲氧甲烷(36.4 ml,479 mmol) 逐滴滴入反應混合物。反應混合物達到室溫,並繼續攪3小時。反應完成後,加入水(400 ml),並用二氯甲烷(200 ml)萃取兩次。二氯甲烷化合層用無水硫酸鈉乾燥,減壓下濃縮,用乙酸乙酯和乙烷(20:80)作為洗脫劑,對殘留物進行過柱純化,獲得2-氯-6-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(25g,收率78%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
10.39 (s, 1H), 7.55 (t,J
= 8.3 Hz, 1H), 7.25 (dd,J
= 8.6, 0.8 Hz, 1H), 7.18 (d,J
= 8.1 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 3.41 (s, 3H)。第二步 : 1- 氯 -2- 乙烯基 -3-( 甲氧基甲氧基 ) 苯
將2-氯-6-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(25g,125 mmol)在四氫呋喃(500 ml)溶液中攪拌,0℃下加入甲基三苯基溴化膦(67g,187 mmol)。同等溫度下,反應混合物中分批加入氫化鈉60% (11g,274 mmol)。反應混合物達到室溫並攪拌過夜。反應完成後,加入氯化銨飽和溶液(400 ml),並用乙酸乙酯(300 ml)萃取兩次。乙酸乙酯化合層用無水硫酸鈉乾燥,減壓下濃縮,用乙酸乙酯和乙烷(05:95)作為洗脫劑對殘留物進行過柱純化,獲得1-氯-2-乙烯基-3-(甲氧基甲氧基)苯(23g,收率92%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
7.20-7.24 (m, 1H), 7.09-7.12 (m, 2H), 6.79 (dd,J
= 17.8, 12.0 Hz, 1H), 5.98 (dd,J
= 17.8, 2.2 Hz, 1H), 5.62 (dd,J
= 11.9, 2.1 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.38 (s, 3H)。第三步 : 3- 氯 -2- 乙烯基苯酚
將1-氯-2-乙烯基-3-(甲氧基甲氧基)苯(10g,50.3 mmol)在甲醇(400 ml)溶液中攪拌,0℃下一小時內逐滴滴入氯乙醯(6.1 ml,85 mmol)。反應混合物達到室溫並繼續攪拌3小時。反應完成後,加入三乙胺,調節pH值至7-8。反應混合物減壓下濃縮,用乙酸乙酯和乙烷(05:95)作為洗脫劑對殘留物進行過柱純化,獲得3-氯-2-乙烯基苯酚 (6.9g,收率89%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
10.20 (s, 1H), 7.05 (t,J
= 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.89 (m, 3H), 6.10 (dd,J
= 17.8, 2.5 Hz, 1H), 5.52 (dd,J
= 12.1, 2.4 Hz, 1H)。第四步 : 3- 氯 -2- 乙烯基苯基甲烷磺酸
將3-氯-2-乙烯基苯酚(6.9g,44.6 mmol)在二氯甲烷(250 ml)溶液中攪拌,0℃下加入三乙胺(8 ml,58 mmol)。同等溫度下將甲磺醯氯(4.89 ml,62.5 mmol)逐滴滴入反應混合物。反應混合物達到室溫並繼續攪拌4小時。反應混合物減壓下濃縮,用乙酸乙酯和乙烷(05:95)作為洗脫劑對殘留物進行過柱純化,獲得3-氯-2-乙烯苯基甲烷磺酸(9g,收率87%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
7.48-7.52 (m, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 6.71 (dd,J
= 18.0, 11.8 Hz, 1H), 5.84 (dd,J
= 18.0, 1.5 Hz, 1H), 5.74 (dd,J
= 11.8, 1.5 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H)。實驗十三 製備 1,3- 二氟 -2- 乙烯基苯
將2,6-二氟苯甲醛(7.59 ml,70.4 mmol)和甲基三苯基溴化膦(37.7g,106 mmol)在四氫呋喃(50 ml)懸濁液中攪拌,自然環境0℃下加入氫化鈉(11.26g,281 mmol)。產生的混合物室溫下攪拌5小時。反應混合物用鹽水(30 ml)洗三次,用無水硫酸鈉乾燥,過濾,並濃縮。用乙酸乙酯和乙烷(05:95)作為洗脫劑,對粗產物進行過柱純化,獲得1,3-二氟-2-乙烯基苯(9g,64.2 mmol,收率91%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
7.35-7.39 (m, 1H), 7.13 (t,J
= 8.6 Hz, 2H), 6.70 (dd,J
= 17.9, 11.9 Hz, 1H), 5.97 (d,J
= 18.0 Hz, 1H), 5.66 (d,J
= 11.9 Hz, 1H)。實驗十四 製備 2-(3-( 二氟甲基 )-2- 甲基 -5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸 第一步 : 製備乙烷 2-(3-( 二氟甲基 )-5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸
將含有乙烷胺基甘胺酸氫氯化合物(5.000g,32.3 mmol)和乙烷4,4-二氟-3-氧丁酸(5.37g,32.3 mmol)的乙醇(50 ml)溶液在85℃下攪拌過夜。反應混合物減壓下濃縮,獲得乙烷2-(3-(二氟甲基)-5-氧-2,5-二氫-1H
-吡唑-1-基)乙酸(5.2g,23.62 mmol,收率73%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
12.32-10.95 (1H), 6.96-6.54 (1H), 5.61-5.53 (1H), 4.80-4.74 (2H), 4.19-4.08 (2H), 1.22-1.15 (3H) MS: m/z = 221.10 (M+1)。第二步 : 製備乙烷 2-(3-( 二氟甲基 )-2- 甲基 -5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸
在含有乙烷2-(3-(二氟甲基)-5-氧-2,5-二氫-1H
-吡唑-1-基)乙酸(1.0g,4.54 mmol)的乙腈(10 ml)溶液中,加入碘甲烷(1.420 ml,22.71 mmol)。反應混合物在110℃下載密封瓶中攪拌16小時。反應混合物減壓下濃縮,獲得乙烷2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H
-吡唑-1-基)乙酸(1.0g,4.27 mmol,收率94%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
)δ
7.05-7.32 (m, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.69 (d,J
= 14.7 Hz, 2H), 4.07-4.19 (m, 2H), 3.37 (S, 3H), 1.14-1.21 (m, 3H) MS: m/z = 234.95 (M+1)。第三步 : 製備 2-(3-( 二氟甲基 )-2- 甲基 -5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸
在四氫呋喃(16 ml),乙醇(4 ml)和水 (1 ml)混合物中含有乙烷2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸(2.0g,8.54 mmol)的溶液,加入單水氫氧化鋰(1.792g,42.7 mmol)。產生的混合物室溫下攪拌3小時。反應混合物減壓下濃縮,用水(5 ml)稀釋,用濃鹽酸酸化調節pH值至2。反應混合物用正丁醇(50 ml)萃取兩次,化合萃取物濃縮,,獲得2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H
-吡唑-1-基)乙酸(1.2g,5.82 mmol,收率68%)。 MS: m/z = 206.90 (M+1)。實驗十五 製備 2-(4- 溴 -3-( 二氟甲基 )-2- 甲基 -5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸 第一步 : 製備乙烷 2-(4- 溴 -3-( 二氟甲基 )-2- 甲基 -5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸
在含有乙烷2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸(2.0g,8.54 mmol)的三氯甲烷(30 ml)溶液中,加入N-溴代琥珀醯胺(2.280g,12.81 mmol),反應混合物在50℃下攪拌4小時。反應混合物用水(100 ml)稀釋,用二氯甲烷(100 ml)萃取兩次。二氯甲烷化合層用無水硫酸鈉乾燥,濃縮,獲得乙烷2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H
-吡唑-1-基)乙酸(2.0g,6.39 mmol,收率75 %)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
) δ 7.10-7.37 (m, 1H), 4.77 (d,J
= 7.3 Hz, 2H), 4.10-4.18 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 1.15-1.21 (m, 3H) MS: m/z = 312.85 (M+1)。第二步 : 製備 2-(4- 溴 -3-( 二氟甲基 )-2- 甲基 -5- 氧 -2,5- 二氫 -1H
- 吡唑 -1- 基 ) 乙酸
在含有乙烷2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸(2.0g,6.39 mmol)的四氫呋喃(16.00 ml),乙醇(4.0 ml)和水(1 ml)溶液中,加入單水氫氧化鋰 (1.340g,31.9 mmol)。產生的混合物室溫下攪拌3小時。反應混合物減壓下濃縮,殘留物用水(5 ml)稀釋,用5N 氯化氫酸化調節pH值至2,產生的固體過濾並乾燥,獲得2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H
-吡唑-1-基)乙酸(1.0g,3.51 mmol,收率55%)。1
H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6
) δ 13.30 (s, 1H), 7.11-7.37 (m, 1H), 4.68 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.43 (s, 3H) MS: m/z = 284.85 (M+1)。實驗十六 吡啶酸合成的基本方案 第一步 : 製備 B
含有取代或未取代2-氯吡啶(13.51 mmol),氫氧化鉀(40.5 mmol)的叔丁醇(20 ml)溶液,100℃下回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫,並在減壓下濃縮。產生的殘留物用水(10 ml)稀釋,用二氯甲烷(15 ml)去除未反應物品。水層用10%氯化氫酸化,調節pH值至2,並用二氯甲烷萃取。二氯甲烷化合層用無水硫酸鈉乾燥,減壓下濃縮,生成2-吡啶酮衍生物。第二步 : 製備 C ( 鹵代反應 )
將取代或未取代2-吡啶酮(1 eqiv)在乙酸(10 ml)溶液中攪拌,加入N-鹵代琥珀醯胺(1.5 eqiv),過夜加溫至120℃。反應混合物過濾,濃縮,用飽和NaHCO3
水溶液稀釋,並用乙酸乙酯萃取兩次。乙酸乙酯化合層用鹽水洗,用無水硫酸鈉乾燥,過濾,濃縮,通過快速製備過柱純化,生成C並具有中等至較高的收率。第二步 1: 替代方案製備 C ( 鹵代反應 )
含有取代或未取代2-吡啶酮(1 eqiv)的二氯甲烷(15 ml)溶液,緩慢加入溴(1.2 eqiv)。添加後,混合物室溫下攪拌18小時。反應混合物冷卻至0℃,用飽和碳酸氫鈉水溶液(5 ml)淬滅。混合物用乙酸乙酯萃取兩次。乙酸乙酯化合層用無水硫酸鈉乾燥,濃縮,對殘留物進行過柱純化,生成化合物C 。 第二步 2: 替代方案製備 C ( 三氟甲基化反應 )
含有取代或未取代2-吡啶酮(9.20 mmol,1 eqiv)和三氟甲基磺酸鈉(27.6 mmol,3 eqiv)的乙酸(10 ml)溶液,分批加入三乙酸錳水合物(27.6 mmol,3 eqiv)。混合物25℃下與空氣接觸攪拌12小時。混合物中加入水(20 ml),用乙酸乙酯萃取兩次,乙酸乙酯化合萃取物用無水硫酸鈉乾燥,減壓下濃縮,產生殘留物。用乙酸乙酯和乙烷作為洗脫劑,對殘留物進行過柱純化,生成化合物C 。 第三步 : 製備 D ( 烷基化 )
將化合物C
(8.84 mmol,1 eqiv)在N,N-二甲基甲醯胺溶液中攪拌,加入碳酸鉀(17.68 mmol,2 eqiv),之後加入乙烷2-溴乙酸(10.61 mmol,1.2 eqiv)。產生的混合物環境溫度下攪拌12小時,然後用水稀釋。水相用乙酸乙酯萃取三次,乙酸乙酯化合層用鹽水洗,用無水硫酸鈉乾燥,過濾,減壓下蒸餾。對殘留物快速製備過柱純化,生成化合物D 。 第四步 : 製備 E ( 水解 )
含有化合物D
(9.23 mmol,1 eqiv)的乙醇和水溶液,加入氫氧化鈉(18.46 mmol,2 eqiv)產生的混合物環境溫度下攪拌2小時。反應混合物減壓下濃縮,用水稀釋,用濃氯化氫酸化,調節pH值至4。沉澱的固體產物過濾,用水洗,然後用正乙烷洗,乾燥,獲得相應的吡啶酮酸E
,並具有中等到較高的收率。 實驗十六描述的步驟製備吡啶酮酸,以下為具有代表性,但不僅限於此的吡啶酮酸: 生物實例:
致病疫黴(馬鈴薯晚疫病)在體外試驗中:
將化合物溶解於濃度為0.3%的二甲基亞碸(DMSO)中,然後加入到黑麥瓊脂培養基中,最後將其分配到皮式培養皿中。 將5ml含有所需濃度的化合物的培養基分配到60 mm的無菌培養皿中。 凝固之後,每個培養皿接種5 mm大小的菌絲,在培養皿外圍形成活躍生長的病毒。 將培養皿放置在溫度為18℃,相對濕度為95%的生長室中溫育七天,並測量其徑向生長。 在試驗中,30 ppm的化合物1 4 6 7 8 9 10 12 13 14 15 17 18 19 20 23 24 26 27 30 32 33 34 35 36 37 39 40 41 47 48 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 64 65 66 67 68 72 73 74 76 77 78 80 81 85 86 88 89 90 92 93 94 95 96 98 99 100 101 102 104 106 107 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 120 121 123 124 125 126 127 128 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 141 142 144 145 146 147 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 235 236 237 238 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 254 255 256 258 259 260 261 262 263 264 266 267 268 269 270 271 275 277 278 279 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 408 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 428 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 445 448 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 473 474 476 478 480 481 482能控制70%的病變,相比之下,未經處理的參照組染病嚴重。溫室:
將化合物溶解於濃度為2%的二甲基亞碸(DMSO)/丙酮中,然後與水混合,得到50 ml標定體積的噴霧劑。 將這50 ml的噴霧液倒入噴霧瓶中,以便進一步應用。 為了測試化合物的預防活性,在噴霧櫃內以所述施用率製備活性化合物,然後使用空心圓錐噴嘴將其噴灑在溫室栽培的健康的番茄幼苗上。 處理後一天,用含有0.24x106
致病疫黴接種物的孢子懸浮劑(無菌冷卻水)接種植物。 接種後,將植物放置在15℃的黑暗中24小時,然後將其放置在溫度為18℃相對濕度為95-100%的溫室中,觀察疾病表現。 在施用後第3天、第7天、第10天、第15天,測量經過處理的植物的染病嚴重程度(標度為0-100%),對化合物性能進行視覺評估。 比較試驗組與未經處理的對照組的染病程度,計算出該化合物的效果(疾病控制率)。 同時記錄經過噴霧處理的植物的病症(如壞死、萎黃和發育遲緩),評估該化合物的毒性作用。 試驗中,20 ppm的化合物18,19,33,40,47,51,52,53,54,55,56,57,58,61,62,64,65,66,67,68,72,73,74,84,85,88,89和90的疾病控制率為90%,相比之下,未經處理的參照組染病嚴重。 化合物均無顯示對任何所測試的化合物有負面作物反應。
Claims (15)
- 式I化合物,其中T是式II上的一個片段,X1 、X2 、X3 和X4 彼此獨立,是C、N、O、S(O)a 、C=S、C=O、S=NR6 和S(O)=NR6 ,且X1 、X2 、X3 和X4 中至少有一個是C=O; v是0到3的整數; p是0到10的整數; 當v為1時,則該式II片段的定義不包括式II的片段及其在式II環內具有兩個雙鍵的互變異構體。 A是C(R15 )2 或C(R15 )2 -C(R15 )2 或NR16 ; R15彼此獨立,為氫、鹵素、氰基、羥基,-CHO、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵代烷基、C2 -C4 鹵代烯基、C2 -C4 鹵代炔基、C2 -C4 烷氧基烷基、C2 -C4 烷硫基烷基、C2 -C4 烷基亞磺醯基烷基、C2 -C4 烷基磺醯基烷基、C2 -C4 烷基羰基、C2 -C4 鹵代烷基羰基、C2 -C5 烷氧基羰基、C3 -C5 烷氧基羰基烷基、C2 -C5 烷基胺基羰基、C3 -C5 二烷基胺基羰基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵代烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 鹵代烷硫基、C1 -C4 烷基亞磺醯基、C1 -C4 鹵代烷基亞磺醯基、C1 -C4 烷基磺醯基或C1 -C4 鹵代烷基磺醯基; R16 是氫、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵代烷基、C2 -C4 鹵代烯基、C2 -C4 鹵代炔基、C2 -C4 烷氧基烷基、C2 -C4 烷硫基烷基、C2 -C4 烷基亞磺醯基烷基、C2 -C4 烷基磺醯基烷基、C2 -C4 烷基羰基、C2 -C4 鹵代烷基羰基、C2 -C5 烷氧基羰基、C3 -C5 烷氧基羰基烷基、C2 -C5 烷基胺基羰基、C3 -C5 二烷基胺基羰基、C1 -C4 烷基磺醯基或C1 -C4 鹵代烷基磺醯基; W是O或S; R2 各自獨立,為氫、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵代烷基、C1 -C4 烷氧基、鹵素、氰基、羥基;;或兩個R2 結合作為C1 -C4 伸烷基或C2 -C4 伸烷基,形成橋聯二環環系或稠合二環環系。 連接相鄰環上碳原子的兩個R2 結合形成-CH=CH-CH=CH-,可被1-3個取代基任選取代,所述取代基選自C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵代烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵代烷氧基、鹵素、羥基、胺基、氰基和硝基; Z是C或N,“n”為0到9的整數。當Z為N時,“n”為0到8的整數,且當環D中“” 為雙鍵時,則“n”為0到7的整數。(注:“”表示單鍵或者雙鍵) G是任選取代的5-或6-元雜芳環、5-或6-元飽和雜環、5-或6-元部分飽和雜環、5-或6-元不飽和雜環; J是5-、6-或7-元環,8-至11-元雙環系統或7-至11-元螺旋環系統,環或環系統的每個環構件選自C、N、O、S(O)a 、C=O、C=S,且每個環或環系統可被1-5個取代基任選取代,所述取代基各自獨立,選自R5;或 J是,,,和,,其中W1 是C(R5 )2 或CO或O或S或SO或SO2 或NR5 ; R5 各自獨立為氫、鹵素、氰基、羥基、硝基、-CHO、-C(=O)OH、-C(=O)NH2 、-NR25 R26 、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、環烷基、鹵代環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷基烷基環、鹵代環烷基烷基、烷基環烷基烷基、環烯基、鹵代環烯基、烷氧基烷基、環烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、鹵代烷基胺基烷基、環烷基胺基烷基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、環烷氧羰基、環烷基烷氧羰基、烷基胺基羰基、二烷基芳基胺基羰基、環烷基胺基羰基、鹵代烷氧基烷基、羥基烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、鹵代環烷氧基、環烷基烷氧基、烯氧基、鹵代烯氧基、炔氧基、鹵代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氧基、鹵代烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、烷基羰基烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、環烷硫基、烷基亞磺醯基、鹵代烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵代烷基磺醯基、環烷基磺醯基、三烷基甲矽烷基、烷基磺醯胺基、鹵代烷基磺醯胺基或-Z2 Q; R25 和R26 各自獨立為氫、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 烷基羰基、C2 -C6 鹵代烷基羰基、C2 -C6 烷氧基羰基、C2 -C6 鹵代烷氧基或-Z4 Q; Q是獨立的苯基、苄基、萘基、5-或6-元芳環、8-至11-元芳香多環體系、8-至11-元芳香稠環體系、5-或6-元雜環、8-至11-元雜芳環體系或8-至11-元稠合雜芳環體系,環或環系統的每個環構件選自C、N、O、S(O)a 、C=O、C=S和SiR17 R18 ,且每個環或環體系可被1-8個取代基任選取代,所述取代基各自獨立,選自環的碳原子上的R7 和環系統的氮原子上的R12 ;或 Q是相互獨立的3-至7-元非芳族碳環,5-、6-或7-元非芳族雜環、8-至15元非芳族多環體系或8-至15-元稠合非芳族環體系,環或環體系的每個環構件均選自C、N、O、S(O)a 、C=O、C=S和SiR17 R18 ,且每個環或環體系可被1-8個取代基任選取代,所述取代基各自獨立,選自環的碳原子上的R7 和環系統的氮原子上的R12 ;或 J和Q結合形成芳基或二氧雜環庚環體系M1和M2,和; 其中,R5 、R7 和R12 可附著在一個或多個可能位置上,x是從0到2的整數,且Y選自O、S和N; R'和R7為各自獨立的氫、鹵素、羥基、CaNO、-OR25 、-NR25 R26 、-NO2 、-SH、-SF5 、-SCN、-COR25 、 -C(=O)OR25 、-C(=O)NR25 R26 、-NR25 C(=O)R25 、 -O(C=O)R25 、-O(C=O)NR25 R26 、-C(=NOR25 )R26 、 -NR25 SO2 R26 、-CSR25 、-C(=S)OR25 、-C(=S)NR25 R26 、 -NR25 C(=S)R26 、-O(C=S)R25 、-O(C=S)NR25 R26 、 -O(C=S)SR25 、-N=C(R25 )2 、-NHCN、-SO2 NHCN、 -C(=O)NHCN、-C(=S)NHCN、-C(=S(O))NHCN、 -SO2 NR25 R26 、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、環烷基、鹵代環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷基環烷基、鹵代環烷基烷基、烷基環烷基烷基、環烯基、鹵代環烯基、烷氧基烷基、環烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、烷基胺基、二烷基胺基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、鹵代烷基胺基烷基、環烷胺基、環烷基胺基烷基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、環烷氧羰基、環烷基烷氧羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、鹵代烷氧基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、鹵環烷氧基、環烷基烷氧基、烯氧基、鹵代烯氧基、炔氧基、鹵代炔氧基、烷氧基、烷基羰氧基、鹵代烷基羰氧基、環烷基羰氧基、烷基羰基烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、環烷硫基、烷基亞磺醯基、鹵代烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵代烷基磺醯基、環烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、三烷基矽基、烷基磺醯基胺基、鹵代烷基磺醯基胺基、烷基羰硫基、烷基磺醯基氧基、烷基亞磺醯基氧基、芳基磺醯氧基、芳基亞磺醯氧基、芳磺醯基、芳基亞磺醯基、氰烷基、烯基羰氧基、烷氧基烷硫基、烷硫基烷氧基、鹵代烯基羰氧基、烷氧基羰基烷基、烷氧基炔基、炔硫基、鹵代環烷基羰氧基、烯胺基、炔胺基、鹵代炔胺基、環烷基烷胺基、烷氧胺基、鹵代烷氧胺基、烷基羰胺基、鹵代烷基羰基胺基、烷氧基羰胺基、烷基羰基烷胺基、鹵代烷基羰基烷胺基、烷氧基羰基烷胺基、烯硫基、鹵代烷氧基羰基、烷氧基烷基羰基、鹵代烷氧羰基胺基、二(鹵代烷基)胺基烷基、鹵代環烯基氧烷基、烷氧基(烷基)胺基羰基、鹵代烷基磺醯胺基羰基、烷基磺醯胺基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷基胺基硫代羰基胺基、環烷基烷基胺基烷基、烷硫基羰基、環烯基氧基烷基、烷氧基烷氧基羰基、二烷基胺基硫代羰基胺基、鹵代烷氧基鹵代烷氧基、烷氧基鹵代烷氧基、鹵代環烷氧基烷基、二烷基胺基羰基胺基、烷氧基烯基、烷硫基羰氧基、鹵代烷氧基烷氧基、鹵代烷基磺醯氧基、烷氧基鹵代烷基、二(鹵代烷基)胺基、二烷氧基烷基、烷胺基羰胺基、鹵代烷氧基鹵代烷基、烷基胺基羰基烷胺基、三烷基矽基烷氧基、三烷基矽氧基、三烷基矽炔基、氰基(烷氧基)烷基、二烷基硫烷基、烷氧基磺醯基、鹵代環烷氧羰基、烷基環烷氧羰基、鹵代環烷氧羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、氰基烷氧基羰基、烷硫基烷氧基羰基、炔基羰氧基、鹵代烷基羰氧基、氰基羰氧基、氰基烷基羰氧基、環烷基磺醯氧基、環烷基烷基磺醯氧基、鹵代環烷基磺醯氧基、烯基磺醯氧基、炔基磺醯氧基、氰基烷氧磺醯氧基、鹵代烯基磺醯氧基、鹵代炔基磺醯氧基、炔基環烷氧基、氰基烯氧基、氰基炔氧基、烷氧基羰氧基、烯氧基羰氧基、炔氧基羰氧基、烷氧基烷基羰氧基、硫亞胺、亞碸亞胺、-Z2 Q;或 R12 是氫、-OR25 、-COR25 、-C(=O)OR25 、 -C(=O)NR25 R26 、-C(=NOR25 )R26 、 -CSR25 、-C(=S)OR25 、 -C(=S)NR25 R26 、-SO2 NHCN、-C(=O)NHCN、-C(=S)NHCN、-C(=S(O))NHCN、-SO2 NR25 R26 、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、環烷基、鹵代環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷基環烷基、鹵代環烷基烷基、烷基環烷基烷基、環烯基、鹵代環烯基、烷氧基烷基、環烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、烷基胺基、二烷基胺基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、鹵代烷基胺基烷基、環烷胺基、環烷基胺基烷基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、環烷氧基羰基、環烷基烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、鹵代烷氧基烷基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、鹵代環烷氧基、環烷基烷氧基、烯氧基、鹵代烯氧基、炔氧基、鹵代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氧基、鹵代烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、烷基羰基烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、環烷硫基、烷基亞磺醯基、鹵代烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵代烷基磺醯基、環烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、三烷基甲矽烷基、烷基磺醯胺基、鹵代烷基磺醯胺基、烷基羰硫基、烷基磺醯基氧基、烷基亞磺醯基氧基、芳基磺醯氧基、芳基亞磺醯氧基、芳磺醯基、芳基亞磺醯基、氰烷基、烯基羰氧基、烷氧基烷硫基、鹵代烯基羰氧基、烷氧基羰基烷基、烷氧基炔基、炔硫基、鹵代環烷基羰氧基、烯胺基、炔胺基、鹵代烷胺基、環烷基烷胺基、烷氧基胺基、鹵代烷氧基胺基、烷基羰基胺基、鹵代烷基羰基胺基、烷氧基羰基胺基、烷基羰基烷胺基、鹵代烷基羰基烷胺基、烷氧基羰基烷胺基、烯硫基、鹵代烷氧基羰基、烷氧基烷基羰基、鹵代烷氧基羰基胺基、二(鹵代烷基)胺烷基、鹵代環烯基氧烷基、烷氧基(烷基)胺基羰基、鹵代烷基磺醯胺基羰基、烷基磺醯胺基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷基胺基硫基羰胺基、環烷基烷基胺烷基、烷基硫羰基、環烯基氧烷基、烷氧基烷氧基羰基、二烷基胺基硫基羰胺基、鹵代烷氧基鹵代烷氧基、烷氧基鹵代烷氧基、鹵代環烷氧基烷基、二烷基胺基羰胺基、烷氧基烯基、烷硫基羰氧基、鹵代烷氧基烷氧基、鹵代烷基磺醯氧基、烷氧基鹵代烷氧基、二(鹵代烷基)胺基、二烷氧基烷基、烷胺基羰胺基、鹵代烷氧基鹵代烷基、烷基胺基羰基烷胺基、三烷基矽烷基炔氧基、三烷基矽氧基、三烷基矽炔基、氰基(烷氧基)烷基、二烷基硫烷基、烷氧基磺醯基、鹵代環烷氧基羰基、烷基環烷基羰基、鹵代環烷基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、氰基烷氧基羰基、烷基硫烷基羰基、烷基硫基烷氧基羰基、烷基胺基烷基羰基、炔基羰氧基、鹵代炔基羰氧基、氰基羰氧基、氰基烷基羰氧基、環烷基磺醯氧基、環烷基烷基磺醯氧基、鹵代環烷基磺醯氧基、烯基磺醯氧基、炔基磺醯氧基、氰烷基磺醯氧基、鹵代烯基磺醯氧基、鹵代炔基磺醯氧基、炔基環烷氧基、氰基烯氧基、氰基炔氧基、烷氧基羰氧基、烯氧基羰氧基、炔氧基羰氧、烷氧基烷基羰氧基、硫亞胺、亞碸亞胺、-SF5 、-Z2 Q;或 R17 和R18 為各自獨立的C1 -C5 烷基、C2 -C5 烯基、C2 -C5 炔基、C3 -C5 環烷基、C3 -C6 鹵代環烷基、C4 -C10 環烷基烷基、C4 -C7 烷基環烷基、C5 -C7 烷基環烷基烷基、C1 -C5 鹵代烷基、C1 -C5 烷氧基、C1 -C5 鹵代烷氧基; R5 和R7 或R12 與連接R5和R7或R12的原子一起形成飽和的、不飽和的或部分不飽和的4-至7-元環,每個環構件選自C、N、O、S(O)a 、C=O、C=S、S=NR12 和S(O)=NR12 ,且所述環可被碳原子環構件上的R7 和氮原子環構件上的R12 任選取代; 兩個R'與連接原子一起形成飽和的、不飽和的或部分不飽和的4-至7-元環,其環構件選自C、N、O、S(O)a 、C=O、C=S、S=NR12 和S(O)=NR12 ,且所述環可被碳原子環構件上的R7 和氮原子環構件上的R12 任選取代; Z1 和Z2 各自獨立為直接鍵,O、C=O、C=S、S(O)a 、CHR20 或NR21 ; Z4 獨立為O、C=O、C=S、S(O)a 、或CHR20 ; R20 獨立為H、C1 -C4 烷基或C1 -C4 鹵代烷基; R21 獨立為H、C1 -C8 烷基、C1 -C8 鹵代烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 烷基羰基、C2 -C8 鹵代烷基羰基、C2 -C8 烷氧基羰基或C2 -C8 鹵代烷氧基羰基; a獨立為0、1或2,式I化合物的鹽、金屬化合物、N-氧化物、異構體和多晶型。
- 如請求項1所述式I化合物,其中X1 和X4 中至少有一個是C=O,當v=0時,X1 和X3 中至少有一個是C=O,v是0到2的整數,p是0到8的整數, R5 獨立為氫、鹵素、氰基、羥基、硝基、-CHO、 -C(=O)OH、-C(=O)NH2 、-NR25 R26 、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 鹵代環烷基、C4 -C10 烷基環烷基、C4 -C10 環烷基烷基、C6 -C14 環烷基環烷基、C4 -C10 鹵代環烷基烷基、C5 -C10 烷基環烷基烷基、C3 -C8 環烯基、C3 -C8 鹵代環烯基、C2 -C6 烷氧基烷基、C4 -C10 環烷氧基烷基、C3 -C8 烷氧基烷氧基烷基、C2 -C6 烷基硫烷基、C2 -C6 烷基亞磺醯基烷基、C2 -C6 烷基磺醯基烷基、C2 -C6 烷基胺基烷基、C3 -C8 二烷基胺基烷基、C2 -C6 鹵代烷基胺基烷基、C4-C10環烷基胺烷基、C2 -C8 烷羰基、C2 -C6 鹵代烷羰基、C4 -C8 環烷羰基、C2 -C8 烷氧基羰基、C4 -C8 環烷氧基羰基、C3 -C10 環烷基烷氧基羰基、C2 -C6 烷基胺基羰基、C3 -C8 二烷基胺基羰基、C4 -C8 環烷基胺基羰基、C2 -C6 鹵代烷氧基烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C3 -C8 環烷氧基、C3 -C8 環烷氧基、C4 -C10 鹵代環烷基烷氧基、C2 -C6 烯氧基、C2 -C6 鹵代烯氧基、C2 -C6 炔氧基、C2 -C6 鹵代炔氧基、C2 -C6 烷氧基烷氧基、C2 -C6 烷基羰氧基、C2 -C6 鹵代烷基羰氧基、C4 -C8 環烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1 -C6 烷硫基、C1 -C6 鹵代烷硫基、C3 -C8 環烷基硫基、C1 -C6 烷基亞磺醯基、C1 -C6 鹵代烷基亞磺醯基、C1 -C6 烷基磺醯基、C1 -C6 鹵代烷基磺醯胺基、C3 -C8 環烷基磺醯胺基、C3 -C10 三烷基甲矽烷基、C1 -C6 烷基磺醯基胺基、C1 -C6 鹵代烷基磺醯基胺基或-Z2 Q; G是5-或6-元雜芳環或者5-或6-元飽和或部分飽和雜環。若為5-元環,每個環構件最多可被2個取代基任選取代;若為6-元環,最多可被3個取代基任選取代。每個取代基選自碳原子環構件上的R3a 和氮原子環構件上的R11a ; R3a 是氫或R3 ;R3 為可被1到2個取代基任選取代的苯基或者5元或6元雜芳環,上述取代基各自獨立,均選自碳原子環構件上的R4a 和氮原子環構件上的R4b ;或 R3 各自獨立為C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵代烷基或鹵素; R4a 各自獨立為C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷基烷基、C4 -C10 烷基環烷基、C5 -C10 烷基環烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基、C3 -C6 鹵代環烷基、鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵代烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷基亞磺醯基、C1 -C4 烷基磺醯基、C1 -C4 鹵代烷硫基、C1 -C4 鹵代烷基亞磺醯基、C1 -C4 鹵代烷基磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷基胺基、C3 -C6 環烷基胺基、C2 -C4 烷氧基烷基、C1 -C4 羥烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧基羰基、C2 -C6 烷基羰基氧基、C2 -C6 烷基羰硫基、C2 -C6 烷基胺基羰基、C3 -C8 二烷基胺基羰基、C3 -C6 三烷基甲矽烷基; R4b 各自獨立為C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C3 -C6 鹵代烯基、C3 -C6 鹵代炔基、C3 -C6 鹵代環烷基、C2 -C4 烷氧基烷基; R11a 是氫或R11 ;R11 獨立為C1 -C3 烷基; R2 獨立為C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵代烷基、C1 -C2 烷氧基、鹵素、氰基或羥基; R15 是氫、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵代烷基或C2 -C5 烷氧基羰基; R16 是氫、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵代烷基、C2 -C4 烷基羰基、C2 -C4 鹵代烷基羰基或C2 -C4 烷氧基羰基; R5 和R7 或R12 與連接R5 和R7 或R12 的原子一起形成飽和的、不飽和的或部分不飽和的取代的5-至7-元環,每個環構件均選自C、N、O、S、C=O、C=S、S(O)、S(O)2 和S(O)=NR12 ,可在環構件(除連接R5 和R7 或R12 的原子外)上被最多4個取代基任選取代,所述取代基選自R8 ; R8 各自獨立為C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷基烷基、C4 -C10 烷基環烷基、C5 -C10 烷基環烷基烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基、C3 -C6 鹵代環烷基、鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵代烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷基亞磺醯基、C1 -C4 烷基磺醯基、C1 -C4 鹵代烷硫基、C1 -C4 鹵代烷基亞磺醯基、C1 -C4 鹵代烷基磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷基胺基、C3 -C6 環烷基胺基、C2 -C4 烷氧基烷基、C1 -C4 羥烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧基羰基、C2 -C6 烷基羰基氧基、C2 -C6 烷基羰硫基、C2 -C6 烷基胺基羰基、C3 -C8 二烷基胺基羰基、C3 -C6 三烷基甲矽烷基; J是5-或6-元環,其中環構件選自碳、最多3個N,2個O; Z1 和Z2 相互獨立,為直接鍵,O或C=O;以及 Z4 獨立為C=O或S(O)2 。
- 如請求項1中所述化合物,其中 T選自T1到T117, G選自G1到G62, J從J1到J86, Q選自Q1到Q99。
- 如請求項1所述的化合物至少有一個選自以下組: 3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)異吲哚啉-1,3-二酮;3,4-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1H-吡咯-2,5-二酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1H-吡咯-2,5-二酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5,5-二甲基-1-環氧-4-苯基-1,2,3-噻二唑-2(5H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;4-氯-5-甲氧基-2-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)噠嗪-3(2H)-酮;5-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;4-氯-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧基噠嗪-3(2H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-甲基吡啶-2(1H)-酮;5-((二甲基(氧)-λ6-硫烷亞基)胺基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;4-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-甲基吡啶-2(1H)-酮;4-氯-2-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧基噠嗪-3(2H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)喹啉-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)喹啉-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;4-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;3,5-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-4(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吖丁啶-2-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-苯基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;1-甲基-2-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-甲基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-甲基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3,5-二溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;3,5-二溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;5-溴-3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;5-溴-3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)-氮-(1,2,3,4-四氫化萘-1-基)噻唑-4-羧醯胺;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-1,2-二氫吡啶-3-腈;4-溴-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;4-溴-5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;2-(3-(2-(1-(2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-氧-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;3,5-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-6-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-溴-5-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;5-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3,5-二氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(1-(2-(5-溴-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)-氮-(1,2,3,4-四氫化萘-1-基)噻唑-4-羧醯胺;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氟基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-4-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧呱啶-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)呱啶-2-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-(二氟甲基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮;6-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-6-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氟基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-甲基-2-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;3,5-二氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;甲基1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸;甲基1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((甲磺醯基)氧)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸;甲基1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)呱啶-2-酮;2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡咯烷-2-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡咯烷-2-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧吡咯烷-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡咯烷-2-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)呱啶-2-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)呱啶-2-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(1-(2-(3-溴-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)-氮-(1,2,3,4-四氫化萘-1-基)噻唑-4-羧醯胺;3-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-環丙基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-環丙基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-溴-2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;3-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-溴-5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-3-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3,5-二溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-硝基吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-硝基吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;6-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(二氟甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-(二氟甲基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-(二氟甲基)-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;5-環丙基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氟基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-硝基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;5-溴-3-硝基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-氟基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氟基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(二氟甲基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-硝基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-環丙基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-5-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-5-(二氟甲基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-(二氟甲基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-氯苯基)異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-氯苯基)異噁唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-羥基苯)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-羥基苯)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-腈;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-腈;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-腈;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-硝基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-3-(二氟甲基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氮雜雙環[2.2.1] 庚-5-烯-3-酮;3-溴-5-異氰基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-5-異氰基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(5-溴-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)-3-甲磺酸氯苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-硝基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-硝基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)氮雜環庚烷-2-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)氮雜環庚烷-2-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)氮雜環庚烷-2-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-側氧基氮雜環庚烷-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-異氰基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-均三甲苯-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-均三甲苯-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-均三甲苯-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-異氰基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e][1,3]二氧雜環庚烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2,5-二甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e][1,3]二氧雜環庚烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-均三甲苯-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(3-苯基-4,8-二氫-[1,3]二氧雜環庚烯o[5,6-d]異噁唑-6-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-均三甲苯-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2,5-二甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-均三甲苯-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-羧醯胺;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;乙基3-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-羧酸;乙基3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-羧酸;甲基3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-羧酸;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-羧醯胺;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-羧醯胺;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(3,4,5-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(3,4-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲腈;2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲腈;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,3,5-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(3-(2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲腈;2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲腈;2-(3-(2-(1-(2-(3-溴-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲腈;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-異氰基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e][1,3]二氧雜環庚烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e][1,3]二氧雜環庚烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e][1,3]二氧雜環庚烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;3-氯-1-(2-(4-(4-(1,5-二氫苯並[e][1,3]二氧雜環庚烯-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-腈;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氰基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;6-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-溴-5-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-甲基吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(3-甲基吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-異氰基-1-(2-(4-(4-(5-(3-甲基吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(4-(叔-丁基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-氰基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;(E)-2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2h)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛o-苄基肟;(Z)-2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟;(E)-2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟;(Z)-2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氯-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-(烯丙氧基)-6-氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;2-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-5-甲基-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(4-氯-2-氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;甲基5-氰基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-羧酸;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧醯胺;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸;1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-5-(三氟甲基)-1,6-二氫吡啶-3-腈;3-溴-1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(6-氯-2,3-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;(E)-2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟;(Z)-2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-甲醛O-苄基肟;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-溴-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-2-氧-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-腈;3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-5-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氰基-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-羧酸;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氟基苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;氮-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧醯胺;氮-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧醯胺;4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)-氮-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)呱啶-1-羧醯胺;氮-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧醯胺;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗉-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗉-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗉-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(4-溴苯基)-3-氧丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(3-苯基丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;2-(2,6-二氟苯基)-氮-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)硫代乙醯胺;氮-(2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-2-(2,6-二氟苯基)硫代乙醯胺;2-(2,6-二氟苯基)-氮-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)硫代乙醯胺;氮-(2-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-2-(2,6-二氟苯基)硫代乙醯胺;1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(3-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-3-羰基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;氮-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧醯胺;氮-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧醯胺;4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)-氮-(2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)呱啶-1-羧醯胺;氮-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)-4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-羧醯胺;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗉-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗉-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱嗉-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(5-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-溴-1-(2-(4-(5-(5-(萘-1-基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(4-(3-(2,6-二氟苯基)丙-1-炔-1-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;氮-(2-(1-(2-(5-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-2-(2,6-二氯苯基)硫代乙醯胺;2-(2,6-二氯苯基)-氮-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)硫代乙醯胺;5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-硫代乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(6-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-氯-1-(2-(4-(2-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)吡啶-4-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(3-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)-1H-吡唑-1-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(3-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)-1H-吡唑-1-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(1-(1-(2-(3-氯-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-氯-1-(2-氧-2-(4-(3-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)-1H-吡唑-1-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-1-(2-(4-(3-(5-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)-1H-吡唑-1-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-甲氧基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲氧基-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-(二氟甲氧基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-(二氟甲氧基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲氧基)-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟基甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟基甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟基甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟基甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二甲基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二甲基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;5-(二甲基胺基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二甲基胺基)-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟甲基)-5-((三氟甲基)硫)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-甲氧基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲氧基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-(二氟甲氧基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(二氟甲氧基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲氧基)-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-3-(三氟基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二甲基胺基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二甲基胺基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-(二甲基胺基)-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二甲基胺基)-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2-氧-5-(三氟甲基)-3-((三氟甲基)硫)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氟基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-氟基-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氟基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氟基-2-氧-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(二氟甲基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮;3-(二氟甲基)-6-甲基-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(二氟甲基)-6-甲基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;6-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;6-氯-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(6-氯-2-氧-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-(二氟甲基)-1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-腈;1-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(二氟甲基)-6-氧-1,6-二氫吡啶-3-腈;5-(二氟甲基)-6-氧-1-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,6-二氫吡啶-3-腈;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-氰基-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1,4-二甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1,4-二甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;1,4-二甲基-3-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-2-氧-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;1-甲基-3-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-4-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-2-氧-5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;4-(二氟甲基)-3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-1-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;3-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-4-(二氟甲基)-1-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;4-(二氟甲基)-1-甲基-3-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-(二氟甲基)-3-甲基-2-氧-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基異噁唑-3(2H)-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-甲基異噁唑-3(2H)-酮;5-甲基-2-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)異噁唑-3(2H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-氧異噁唑-2(3H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮;2-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氧-5-(三氟甲基)異噁唑-2(3H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯;5-(二氟甲基)-2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)異噁唑-3(2H)-酮;2-(2-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)-2-側氧基乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮;2-(2-氧-2-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氫異唑-3-基)噻唑-2-基)呱啶-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)異噁唑-3(2H)-酮;3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-氧-5-(三氟甲基)異噁唑-2(3H)-基)乙醯)呱啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氫異唑-5-基)甲磺酸苯酯。
- 如請求項1中所述式I化合物,與一種或多種惰性載體組合,用於控制或預防植物病原微生物。
- 如請求項1中所述式I化合物,與一種或多種活性相容化合物組合 選自殺真菌劑,殺蟲劑,殺線蟲劑,殺蟎劑,生物殺蟲劑,除草劑,植物生長調節劑,抗生素,肥料和營養物)。
- 如請求項5或6中所述式I化合物,其中所述化合物在組合物中的濃度相對於組合物的總重量為1%-90%(重量百分比),較佳5%-50%。
- 一種如請求項1或5中所述式I化合物的用途,用於控制或預防農作物植和/或園藝作物物上的植物病原真菌、原生藻菌、細菌、昆蟲、線蟲、蟎。
- 一種如請求項1中所述式I化合物的用途,用於控制或預防農作物和/或園藝作物中的植物病原真菌和卵菌。
- 如請求項9中所述式I化合物的用途,其中農作物包括穀物、玉米、水稻、大豆和其他豆科植物、水果和果樹、葡萄、堅果和堅果樹、柑橘和柑橘樹、園藝植物、葫蘆科、油脂性植物、煙草、咖啡、茶、甘蔗、甘蔗、馬鈴薯、番茄、洋蔥、胡椒和其他蔬菜、裝飾性植物。
- 一種控制或防止農作物和園藝作物中植物病原微生物危害有用植物的方法,將如請求項1中所述式I化合物施用於植物、植株部位或其所處環境中。
- 一種控制或防止農作物和園藝作物中植物病原微生物危害有用植物的方法,將如請求項1中所述式I化合物施用於植物種子。
- 如請求項12中所述方法包括將權利要求1中所述化合物以有效劑量(1-5000gai/ha)施用於農作物或園藝作物。
- 一種化合物,其選自以下組: 2-(3-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(2-側氧基-4-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-溴-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-氯-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(6-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-氟-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-甲基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-環丙基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-環丙基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-溴-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-氯-2-側氧基-5-(三氟甲基)硫基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(2-側氧基-3,5-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-氯-3-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-溴-5-氯-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-氯-3-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(2-側氧基-3,6-雙(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-溴-5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)基)乙酸;2-(5-氰基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-氯-6-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-(二甲基(側氧基)-λ6-亞磺亞基)胺基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(6-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-(乙氧基羰基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸; 2-(5-甲基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5-硝基-2-側氧基-3-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-溴-5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)基)乙酸;2-(3-氯-5-氰基-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-硝基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-氰基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-氰基-5-(甲氧基羰基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-胺基甲醯基-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;1-(羧甲基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶-3-羧酸;1-(羧甲基)-5-氰基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-羧酸;2-(3-氯-5-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(3-(叔丁基胺基甲醯基)-2-側氧基-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基)乙酸;2-(5,5-二甲基-1-氧化-4-苯基-1,2,3-噻二唑-2(5H)基)乙酸;2-(2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸;2-(3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸;2-(4-溴-3-(二氟甲基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸;2-(2-甲基-5-側氧基-3-(三氟甲基)-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸;和2-(2,5-二甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-1-基)乙酸,相應的C1 -C3 烷基酯,醯基鹵化物及其多晶型物。
- 一種如請求項14中所述製備化合物的程式,其中所述程式包括下列步驟: a. 使用C1 -C3 烷基2-鹵代乙酸酯將2-側氧基化合物烷基化,獲得C1 -C3 烷基化的2-側氧基化合物, b. 另外,水解C1 -C3 烷基化的2-側氧基化合物,獲得一種酸,或 c. 將步驟(a)中獲得的C1 -C3 烷基化的2-側氧基化合物或步驟(b)中獲得的酸鹵化,獲得醯鹵。
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