WO1991007090A1 - Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen - Google Patents

Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen Download PDF

Info

Publication number
WO1991007090A1
WO1991007090A1 PCT/EP1990/001869 EP9001869W WO9107090A1 WO 1991007090 A1 WO1991007090 A1 WO 1991007090A1 EP 9001869 W EP9001869 W EP 9001869W WO 9107090 A1 WO9107090 A1 WO 9107090A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cysteine
ppm
liquid
weight
derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1990/001869
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hans-Joachim Grebe
Rudolf Lehmann
Klaus-Peter Bansemir
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE3938130A external-priority patent/DE3938130A1/de
Priority claimed from DE4007227A external-priority patent/DE4007227A1/de
Priority claimed from DE4028245A external-priority patent/DE4028245A1/de
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Priority to CA002068894A priority Critical patent/CA2068894A1/en
Priority to FI922186A priority patent/FI922186L/fi
Publication of WO1991007090A1 publication Critical patent/WO1991007090A1/de
Priority to NO92921664A priority patent/NO921664L/no
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
    • C02F1/50—Treatment of water, waste water, or sewage by addition or application of a germicide or by oligodynamic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVATION OF FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES
    • A23B2/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general
    • A23B2/70—Preservation of foods or foodstuffs, in general by treatment with chemicals
    • A23B2/725—Preservation of foods or foodstuffs, in general by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23B2/729—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23B2/762—Organic compounds containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVATION OF FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES
    • A23B2/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general
    • A23B2/70—Preservation of foods or foodstuffs, in general by treatment with chemicals
    • A23B2/725—Preservation of foods or foodstuffs, in general by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23B2/729—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23B2/783—Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
    • A23G9/04—Production of frozen sweets, e.g. ice-cream
    • A23G9/22—Details, component parts or accessories of apparatus insofar as not peculiar to a single one of the preceding groups
    • A23G9/30—Cleaning; Keeping clean; Sterilisation

Definitions

  • the present invention relates to the use of cysteine and / or cysteine derivatives for combating slime-forming microorganisms, a method for combating slime-forming microorganisms and a slime-fighting antimicrobial agent which contains cysteine and / or a cysteine derivative, alone or in combination with microbicides, for use in such a process.
  • bio-mucilages are to be understood as the sticky emissions of microorganisms, in particular bacteria, and the microorganisms themselves which produce these secretions, insofar as they are part of the sticky mass.
  • microorganisms to solid surfaces and the development of bio-mucilages is a process that plays a significant role both in nature and in man-made systems, for example in pipelines, water treatment systems and pipelines for cooling liquids.
  • the microorganisms which, depending on their environmental conditions, produce mucus layers enveloping the cells, which are responsible for their adhesion to surfaces of the most varied types, include both pathogenic and non-pathogenic species.
  • Such microorganisms lead to the formation of microcolonies and to the formation of biofilms, which often prove to be firmly adhering structures.
  • An essential factor for the relatively favorable growth conditions of microorganisms in the industrial sector is the high proportion of reused or in a closed system circulating fluid.
  • substances which have an anti-microbial action against freely moving bacteria and which do not influence the flow properties of the flowing medium in liquid-carrying systems can also be used to control mucus-forming bacteria.
  • the addition of chlorine, quaternary ammonium compounds, tin compounds, sulfones, thiocarbates, guanidine derivatives and thiocyanates to the liquids in industrial cooling systems has been proposed (L.E. Palmer, Che. -Anl. Verf. 1980, 78).
  • the cysteine derivatives which can be used according to the invention are in particular N- and / or S-acyl derivatives, among which N-acetyl-L-cysteine, S-acetyl-L-cysteine and N, S-diacetyl-L-cysteine and mixtures thereof are particularly preferred are preferred.
  • cysteine and / or cysteine derivatives limits the slime formation capacity of bacterial populations which usually occur in practice in such a way that the slime formation is generally noticeably reduced even at concentrations of 500 ppm of such compounds, but without the growth capacity of those without them Mucus production often hinder tolerable bacteria to the same extent.
  • cysteine and / or the cysteine derivative in particular L-cysteine, N-acetyl-L-cysteine, S-acetyl-L-cysteine and N, S-diacetyl-L-cysteine and mixtures thereof, with N-acetyl-L-cysteine being particularly preferred, a microbicidal active ingredient selected from the group comprising aldehydic active ingredients, quaternary ammonium compounds, phenolic active ingredients , Isothiazolinone and their mixtures, added to the liquid. It is observed that such microbicidal active substances are effective in significantly lower concentrations than is the case in the absence of the cysteine derivative. The mucus-fighting property of the cysteine derivative is also unexpectedly enhanced by the addition of such microbicides.
  • the process according to the invention essentially consists in adding cysteine and / or a cysteine derivative in combination with one or more of the above-mentioned microbicidal active ingredients in amounts effective for controlling abrasion to the liquid of the liquid-carrying system. It is preferably carried out in such a way that concentrations of cysteine and / or cysteine derivative in the liquid of 50 ppm to 5000 ppm and more microbicidal active ingredient from 5 ppm to 5000 ppm are present.
  • the concentrations are preferably 50 ppm to 3000 ppm, in particular 300 ppm to 1000 ppm, of aldehyde agent and 50 ppm to 2000 ppm, in particular 200 ppm to 1000 ppm, of cysteine and / or cysteine derivative.
  • the concentrations are preferably 10 ppm to 500 ppm, in particular 50 ppm to 250 ppm, of quaternary ammonium compound and 50 ppm to 1000 ppm, in particular 100 ppm to 500 ppm, of cysteine and / or cysteine derivative.
  • the concentrations are preferably 5 ppm to 3000 ppm, in particular 10 ppm to 2000 ppm, of phenolic active ingredient and 50 ppm to 1000 ppm, in particular 100 ppm to 500 ppm, of cysteine and / or cysteine derivative.
  • the concentrations are preferably from 5 ppm to 500 ppm, in particular from 10 ppm to 100 ppm, of the isothiazolinone and 25 ppm ppm to 1000, especially 50 ppm "to 250 ppm, of cysteine and / or cysteine.
  • concentrations can be increased by adding the individual components, both in substance and in particular in aqueous solution, but advantageously by using an agent according to the invention which is a combination of cysteine or cysteine derivatives, in particular L-cysteine, N-acetyl-L-cysteine, S- Acetyl-L-cysteine, NS-diacetyl-L-cysteine and mixtures thereof, with a microbicidal active ingredient, selected from the group comprising aldehydic active ingredients, quaternary ammonium compounds, phenolic active ingredients and isothiazolinones and their mixtures, are achieved the.
  • cysteine or cysteine derivatives in particular L-cysteine, N-acetyl-L-cysteine, S- Acetyl-L-cysteine, NS-diacetyl-L-cysteine and mixtures thereof, with a microbicidal active ingredient, selected from the group comprising alde
  • L-cysteine is a naturally occurring amino acid and is usually obtained from protein hydrolyzates.
  • N-Acetyl-L-cysteine can be prepared from L-cysteine or its salts by the process specified in US Pat. No. 3,091,569.
  • S-acetyl-L-cysteine for example, * according to the method described by Y. Trudelle and A. Caille in Int. J. Peptide Prot. Res. 10 (1977), 291.
  • the production of N, S-diacetyl-cysteine is described, for example, by HA Smith and G. Gorin in J. Org. Chem. 26 (1961), 828.
  • Cysteine and the cysteine derivatives can be used as such or in the form of their salts, in particular their alkali salts.
  • the amounts of cysteine or cysteine derivatives given in the context of the present invention each relate to the free compounds of this type.
  • the aldehydic active substance which can be used in the process according to the invention is preferably a compound from the group comprising the saturated aliphatic aldehydes having 1 to 6 C atoms, the saturated aliphatic dialdehydes having 2 to 6 C atoms, the aromatic dialdehydes and their mixtures.
  • Formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, glyoxal, malondialdehyde, succinedialdehyde, glutardialdehyde and phthalaldehyde, alone or in mixtures, are particularly suitable.
  • the aldehyde active ingredient may be present as such or in the form of an adduct which cleaves it under the conditions of use, for example with amines or aids.
  • Such aldehydic active substances are contained in the agents according to the invention preferably in amounts of 1% by weight to 25% by weight, in particular 5% by weight to 15% by weight.
  • the quaternary ammonium compounds suitable for the agent according to the invention are preferably pyridines N-alkylated with Cio to C22 alkyl groups, optionally halogen and / or substituted with Ci to C4 alkyl groups, to Ci- to Ciss- Alkyl or benzyl groups N.N'-dialkylated idazolines, optionally substituted with C 1 -C 6 -alkyl groups, and compounds of the formula I,
  • R * and R 2 independently of one another alkyl radicals each having 1 to 3 carbon atoms or benzyl, halogenated or alkylated benzyl radicals, R3 and R ⁇ independently of one another alkyl, benzyl or halogenated or alkylated benzyl radicals each having 7 to 22 C.
  • -Atoms and X “an anion from the group comprising sulfate, hydrogen sulfate, the halides and carboxylates, as well their mixtures.
  • Such quaternary ammonium compounds are preferably contained in the compositions according to the invention in amounts of 0.5% by weight to 50% by weight, in particular 2% by weight to 20% by weight, based in each case on the complete composition .
  • the particularly suitable quaternary ammonium salts include C 1 -C 6 -alkyl-substituted N-alkylated pyridinium compounds, N, N'-dialkylated, 2-position C 1 -C-substituted alkyl-2-imidazolinium compounds and / or compounds of the formula I, in which R and R 2 are methyl radicals, R is an alkyl radical with 8 to 18 carbon atoms or a benzyl or chlorinated benzyl est, and R 4 is an alkyl radical with 8 to 18 carbon atoms.
  • N-decylpyridinium chloride N-dodecylpyridinium chloride, N-tetradecylpyridinium chloride, N-hexadecylpyridinium chloride, 1,3-dimethyl-2-heptyl-i ⁇ ' dazolinium chloride, 1,3-dimethyl-2-nonyl-imidazolinium chloride, 1-methyl -2-heptadecyl-3-benz l-imidazolinium chloride, l-dec l-2,3-dimethyl-imidazolinium chloride, l-dodecyl-2-methyl-3-benzyl-imidazolinium chloride, l-benzyl-2-methyl-3-octadecyl -imidazolinium chloride, 1-benzyl-2-methyl-1-3-dodecyl-imidazolinium chloride, dimethyl-dioctyl-ammonium chloride, did
  • Phenolic active substances suitable for the process according to the invention are, in particular, the compounds of the group comprising phenol, o-phenylphenol, cresol, thymol and their mono- or poly-halogenated derivatives, for example p-chloro-m-cresol, 4-chlorothymol, 5-chlorine -2- (2,4-di-chlorophenoxy) phenol and 2,2'-thio-bis- (4-chlorophenol) belong, as well as their mixtures.
  • Such phenolic active ingredients are preferably used in the compositions according to the invention in amounts of 0.5% by weight to 50% by weight, in particular Special from 3 wt .-% to 20 wt .-%, each based on the complete agent.
  • the isothiazolinones suitable for use in the agents according to the invention include, in particular, 1,2-benzisothiazolin-3-one, 2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3 -on and 2-0ctyl-4-isothiazolin-3-one.
  • Such isothiazolinones are contained in the agents according to the invention preferably in amounts of 0.2% by weight to 20% by weight, in particular from 0.5% by weight to 10% by weight, in each case based on the complete agent .
  • the slime control agent according to the invention preferably contains 0.5% by weight to 75% by weight, in particular 5% by weight to 50% by weight, of cysteine and / or cysteine derivative. This amount can vary depending on the microbicidal active ingredients present at the same time and, in the presence of aldehydic active ingredients, is preferably 0.5% by weight to 25% by weight, in particular 2% by weight to 10% by weight. , in the presence of isothiazolinones preferably 1% by weight to 20% by weight, in particular 2% by weight to 10% by weight and in the presence of phenolic active substances preferably 2% by weight to 50% by weight. -%, in particular 5 wt .-% to 20 wt .-%, each based on the total agent.
  • the pH of the slime control agents according to the invention can be adjusted to a value required for the desired application by adding small amounts, in particular not more than 1% by weight, based on the total agent, of known acids or alkalis.
  • the agents according to the invention are preferably free of acid or alkali additives.
  • the slimicide according to the invention can moreover contain constituents customary in microbicidal agents, such as dyes, corrosion inhibitors, antioxidants, surfactants and / or complexing agents, and, if appropriate, further antimicrobially active compounds. These constituents are preferably present in amounts of not more than 15% by weight, in particular not more than 5% by weight, based on the total composition.
  • the preparation of the agents according to the invention has no special features. It is advantageously carried out by simply mixing the constituents, it being possible to use the individual components in bulk or, preferably in the preparation of liquid agents, in the form of aqueous solutions, some of which are commercially available.
  • compositions of the invention may exist as concentrated aqueous solutions, which are diluted by adding water or the fluid-carrying system liquid flowing through 'to the desired application concentration.
  • agents according to the invention are preferably in solid form, for example as a powder.
  • the unexpectedly advantageous antimicrobial effect of the process according to the invention is expressed in that the use of cysteine and / or a cysteine derivative in combination with a microbicidal active ingredient prevents the formation of bio-mucilages much more effectively, that is to say at lower active ingredient concentrations, than this with knowledge of the effect of the individual components would have been expected.
  • the method according to the invention makes it possible to effectively remove already existing, coated, firmly adhering bacterial colonies and films from the populated surfaces.
  • compositions M1 to M12 characterized by their composition in Table 2 were produced (proportions in% by weight).
  • aqueous solutions with the concentrations given in Table 4 were prepared from agents M5 and M6 and used against slime-forming microorganisms (Enterobacter cloacae) (exposure time 6 hours and 24 hours, respectively).
  • compositions containing the combination of cysteine derivative and microbicidal active ingredient according to the invention have a significantly stronger antimicrobial activity than the compositions containing only the microbicidal active ingredient. This allows the agents according to the invention to be used to control mucus in liquid-carrying systems in technical plants at significantly lower concentrations than would be necessary if the microbicides were used alone.
  • a tubular piece (“Robbins device"), as described by WF McCoy, JD Bryers, J. Robbins and JW Costerton in Can. J. Microbiol. 27. (1981), 910 and into which plastic plastic plugs were inserted.
  • the tube system was filled with a nutrient medium consisting of 5.3 g of glucose, 5.3 g of yeast extract, 13.3 g of malt extract and 0.13 g of calcium carbonate per liter of aqueous solution inoculates mucus-forming bacterial strain which had been isolated from the central disinfectant supply line of a hospital.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Hydrology & Water Resources (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Finger-Pressure Massage (AREA)

Abstract

Zur Bekämpfung von Bioschleimen in flüssigkeitsführenden Systemen technischer Anlagen wird die Verwendung von Cystein und/oder Cysteinderivaten vorgeschlagen. Vorteilhaft werden diese Substanzen im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens eingesetzt, das im wesentlichen darin besteht, Cystein und/oder ein Cysteinderivat und einen mikrobiziden Wirkstoff, ausgewählt aus der Gruppe umfassend aldehydische Wirkstoffe, quartäre Ammoniumverbindungen, phenolische Wirkstoffe, Isothiazolinone und deren Gemische, zum flüssigen Medium des flüssigkeitsführenden Systems so zuzugeben, daß in der Flüssigkeit zur Schleimbekämpfung wirksame Konzentrationen der Wirkstoffe vorhanden sind. Dies geschieht durch Zudosierung der Einzelkomponenten oder vorteilhaft durch Zugabe des erfindungsgemäßen Mittels, das eine Kombination aus Cystein und/oder Cysteinderivaten mit einem entsprechenden mikrobiziden Wirkstoff enthält.

Description

"Bekämpfung von schleimbildenden Mikroorganismen'
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Cystein und/oder Cysteinderivaten zur Bekämpfung von schleimbildenden Mikroorganismen, ein Verfahren zur Bekämpfung von schleimbildenden Mikroorganismen und ein schleimbekämpfendes antimikrobielles Mittel, das Cystein und/oder ein Cysteinderivat enthält, allein oder in Kombination mit Mikrobiziden, zur Verwendung in einem derartigen Verfahren.
Unter Bioschleimen sollen im Rahmen dieser Anmeldung die klebrigen Abson¬ derungen von Mikroorganismen, insbesondere von Bakterien, und die diese Absonderungen erzeugenden Mikroorganismen selbst, soweit sie Teil der klebrigen Masse sind, verstanden werden.
Die Adhäsion von Mikroorganismen an feste Oberflächen und die Entwicklung von Bioschleimen ist ein Prozeß, der sowohl in der Natur als auch in vom Menschen geschaffenen Anlagen, zum Beispiel in Pipelines, Wasserbehand¬ lungsanlagen und Rohrleitungen für Kühlflüssigkeiten, eine beträchtliche Rolle spielt. Zu den Mikroorganismen, die in Abhängigkeit von ihren Um¬ weltbedingungen die Zellen umhüllende Schleimschichten produzieren, die für ihre Haftung an Oberflächen der verschiedensten Art verantwortlich sind, gehören sowohl pathogene als auch apathogene Arten. Bei derartigen Mikroorganismen kommt es zur Bildung von Mikrokolonien und zur Ausbildung von Biofilmen, die sich oft als festanhaftende Strukturen erweisen". Ein wesentlicher Faktor für die relativ günstigen Wachstumsbedingungen von Mikroorganismen im industriellen Bereich ist der hohe Anteil von wieder¬ verwendeter oder in einem geschlossenen System zirkulierender Flüssigkeit.
Da sowohl aerobe als auch anaerobe Mikroorganismen zur Schleimbildung be¬ fähigt sind, kann das Problem der Bioschleime auch an Stellen auftreten, die nicht ständig unterhalb des Flüssigkeitsspiegeis liegen. Neben der Veränderung der Fließeigenschaften des Systems durch Viskositätsänderungen des fließenden Mediums durch gelöste oder suspendierte Schleime und der Verringerung der Rohrdurchmesser oder dem Verstopfen von Membranen durch festsitzende Schleime kann es durch die Wirkung extrazellulärer Enzyme oder aggressiver Stoffwechselprodukte der Mikroorganismen auch zu Schädi¬ gungen der besiedelten Oberflächen selbst kommen. Man sucht deshalb schon lange nach Mitteln, die schleimbildende Mikroorganismen wirksam bekämpfen.
Stoffe, die anti ikrobielle Wirkung gegen frei bewegliche Bakterien auf¬ weisen und die Fließeigenschaften des fließenden Mediums in flüssigkeits¬ führenden Systemen nicht beeinflussen, sind prinzipiell auch zur Bekämp¬ fung von schleimbildenden Bakterien einsetzbar. So ist die Zugabe von Chlor, Quartären Ammoniumverbindungen, Zinnverbindungen, Sulfonen, Thio- carba aten, Guanidinderivaten und Thiocyanaten zu den Flüssigkeiten in industriellen Kühlsystemen vorgeschlagen worden (L.E. Palmer, Che .-Anl. Verf. 1980, 78). In Biofilmen, das heißt in von Schleim überzogenen, mehr oder weniger fest an Oberflächen haftenden Kulturen, wachsende Bakterien sind allerdings wegen der umhüllenden Schleim-Schutzschicht in der Regel weitaus resistenter gegenüber Bioziden als sich frei bewegende Bakterien, so daß zur Bekämpfung schleimbildender Bakterien relativ hohe Desinfekti¬ onsmittelkonzentrationen eingesetzt werden müssen, die unter Umständen unerwünschte Nebenwirkungen, zum Beispiel Schädigung des Materials, das die Mikroorganismen besiedeln, haben können. Die vollständige Abtötung von Mikroorganismen in flüssigkeitsführenden Systemen technischer Anlagen ist meist überhaupt nicht erforderlich, da einzelne frei bewegliche Bakterien, die keine Schleime bilden, normalerweise keinen wesentlichen negativen Einfluß auf die Fließeigenschaften haben.
Es stellte sich daher die Aufgabe, Bakterien in flüssigkeitsführenden Sy¬ stemen technischer Anlagen, insbesondere in wasserführenden Rohrleitungen und Kreislaufsystemen oder auch in zentralen Desinfektionsmittel-Dosier¬ anlagen in zum Beispiel Krankenhäusern, an der Bildung von Bioschleimen und der Besiedelung von Oberflächen zu hindern und möglichst auch an Oberflächen haftende Bioschleime zu entfernen. Diese Aufgabe wird durch die Verwendung von Cystein, insbesondere von L-Cystein, und/oder Cysteinderivaten als Zusatz zum flüssigen, insbeson¬ dere im wesentlichen wäßrigen Medium des flüssigkeitsführenden Systems gelöst. Bei den erfindungsgemäß brauchbaren Cysteinderivaten handelt es sich insbesondere um N- und/oder S-Acylderivate, unter denen N-Acetyl- L-Cystein, S-Acetyl-L-Cystein und N,S-Diacetyl-L-Cystein sowie deren Gemische besonders bevorzugt sind.
Die erfindungsgemäße Verwendung von Cystein und/oder Cysteinderivaten schränkt das Schleimbildevermögen von in der Praxis üblicherweise vorkom¬ menden Bakterienpopulationen derart ein, daß die Schleimbildung in der Regel schon bei Konzentrationen von 500 ppm an derartigen Verbindungen merklich reduziert wird, allerdings ohne die Wachstumsfähigkeit der ohne ihre Schleimproduktion oft tolerierbaren Bakterien in gleichem Ausmaß zu behindern.
Vorzugsweise wird daher in den Fällen, in denen nicht nur die Ausbildung der Bioschleime, sondern auch das Wachstum der Mikroorganismen sehr stark vermindert werden soll, zusätzlich zu Cystein und/oder dem Cysteinderivat, insbesondere L-Cystein, N-Acetyl-L-Cystein, S-Acetyl-L-Cystein und N,S-Diacetyl-L-Cystein sowie deren Gemischen, wobei N-Acetyl-L-Cystein besonders bevorzugt ist, ein mikrobizider Wirkstoff, ausgewählt aub der Gruppe umfassend aldehydische Wirkstoffe, quartäre Ammoniumverbindungen, phenolische Wirkstoffe, Isothiazolinone und deren Gemische, zu der Flüs¬ sigkeit zugegeben. Dabei beobachtet man, daß derartige mikrobizide Wirk¬ stoffe in deutlich geringeren Konzentrationen wirksam sind, als das in Abwesenheit des Cysteinderivates der Fall ist. Ebenso wird die schleimbe¬ kämpfende Eigenschaft des Cysteinderivats durch den Zusatz derartiger Mikrobizide in unerwarteter Weise verstärkt.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht demgemäß im wesentlichen darin, Cystein und/oder ein Cysteinderivat in Kombination mit einem oder mehreren der genannten mikrobiziden Wirkstoffe in zur Schlei bekämpfung wirksamen Mengen zur Füssigkeit des flüssigkeitsführenden Systems zuzugeben. Vor¬ zugsweise wird es derart ausgeführt, daß in der Flüssigkeit Konzentratio¬ nen an Cystein und/oder Cysteinderivat von 50 ppm bis 5000 ppm und an mikrobizidem Wirkstoff von 5 ppm bis 5000 ppm vorhanden sind. Bei Einsatz aldehydischer Wirkstoffe liegen die Konzentrationen vorzugsweise bei 50 ppm bis 3000 ppm, insbesondere 300 ppm bis 1000 ppm, an aldehydischem Wirkstoff und 50 ppm bis 2000 ppm, insbesondere 200 ppm bis 1000 ppm, an Cystein und/oder Cysteinderivat. Bei Einsatz von quartären Amrnoπiumver- bindungen liegen die Konzentrationen vorzugsweise bei 10 ppm bis 500 ppm, insbesondere von 50 ppm bis 250 ppm, an quartärer Ammoniumverbindung und 50 ppm bis 1000 ppm, insbesondere 100 ppm bis 500 ppm, an Cystein und/oder Cysteinderivat. Bei Einsatz phenolischer Wirkstoffe liegen die Konzentra¬ tionen vorzugsweise bei 5 ppm bis 3000 ppm, insbesondere von 10 ppm bis 2000 ppm, an phenolischem Wirkstoff und 50 ppm bis 1000 ppm, insbesondere 100 ppm bis 500 ppm, an Cystein und/oder Cysteinderivat. Bei Einsatz von Isothiazolinonen liegen die Konzentrationen vorzugsweise bei 5 ppm bis 500 ppm, insbesondere von 10 ppm bis 100 ppm, an Isothiazolinon und 25 ppm bis 1000 ppm, insbesondere 50 ppm " bis 250 ppm, an Cystein und/oder Cysteinderivat.
Diese Konzentrationen können durch Zugabe der Einzelkomponenten, sowohl in Substanz wie auch in insbesondere wäßriger Lösung, vorteilhaft jedoch durch die Verwendung eines erfindungsgemäßen Mittels, das eine Kombination aus Cystein oder Cysteinderivaten, insbesondere L-Cystein, N-Acetyl-L- cystein, S-Acetyl-L-cystein, N.S-Diacetyl-L-cystein und deren Gemischen, mit einem mikrobiziden Wirkstoff- enthält, ausgewählt aus der Gruppe um¬ fassend aldehydische Wirkstoffe, quartäre Ammoniumverbindungen, pheno¬ lische Wirkstoffe und Isothiazolinone sowie deren Gemische, erreicht wer¬ den.
L-Cystein ist eine natürlich vorkommende Aminosäure und wird in der Regel aus Proteinhydrolysaten gewonnen. N-Acetyl-L-cystein kann nach dem in der Patentschrift US 3091 569 angegebenen Verfahren aus L-Cystein oder seinen Salzen hergestellt werden. S-Acetyl-L-cystein kann beispielsweise* nach dem Verfahren, das von Y. Trudelle und A. Caille in Int. J. Peptide Prot. Res. 10 (1977), 291 beschrieben wurde, hergestellt werden. Die Herstellung von N,S-Diacetyl-cystein ist beispielsweise von H.A. Smith und G. Gorin in J. Org. Chem. 26 (1961), 828 beschrieben. Cystein und die Cysteinderivate können als solche oder in Form ihrer Sal¬ ze, insbesondere ihrer Alkalisalze, eingesetzt werden. Auch die Verwendung ihrer Säureaddukte, beispielsweise ihrer Hydrochloride, ist möglich. Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung angegebenen Mengen an Cystein oder Cysteinderivaten beziehen sich jeweils auf die freien derartigen Verbin¬ dungen.
Bei dem in dem erfindungsgemäßen Verfahren einsetzbaren aldehydischen Wirkstoff handelt es sich vorzugsweise um eine Verbindung aus der Gruppe umfassend die gesättigten aliphatischen Aldehyde mit 1 bis 6 C-Atomen, die gesättigten aliphatischen Dialdehyde mit 2 bis 6 C-Atomen, die aroma¬ tischen Dialdehyde und deren Gemische. Geeignet sind insbesondere Formal¬ dehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Glyoxal, Malondialdehyd, Succindial- dehyd, Glutardialdehyd und Phthaldialdehyd, allein oder in Gemischen. Da¬ bei kann der aldehydische Wirkstoff als solcher oder in Form eines diesen unter den Anwendungsbedingungen abspaltenden Addukts, zum Beispiel mit Aminen oder A iden, vorliegen. Derartige aldehydische Wirkstoffe sind in den erfindungsgemäßen Mitteln vorzugsweise in Mengen von 1 Gew.-% bis 25 Gew.-%, insbesondere von 5 Gew.-% bis 15 Gew.-% enthalten.
Bei den für das erfindungsgemäße Mittel geeigneten quartären Ammoniumver¬ bindungen handelt es sich vorzugsweise um mit Cio- bis C22-Alkylgruppen N-alkylierte, gegebenenfalls halogen- und/oder mit Ci- bis C4-Alkylgruppen substituierte Pyridine, um mit Ci- bis Ciß-Alkyl- oder Benzylgruppen N.N'-dialkylierte, gegebenenfalls mit Cj- bis Ciß-Alkylgruppen substitu¬ ierte I idazoline und um Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000007_0001
in der R* und R2 unabhängig voneinander Alkylreste mit jeweils 1 bis 3 C- Ato en oder Benzyl-, halogenierte oder alkylierte Benzylreste, R3 und R^ unabhängig voneinander Alkyl-, Benzyl- oder halogenierte oder alkylierte Benzylreste mit jeweils 7 bis 22 C-Atomen und X" ein Anion aus der Gruppe umfassend Sulfat, Hydrogensulfat, die Halogenide und Carboxylate, sowie deren Gemische. Derartige quartäre Ammoniumverbindungen sind in den er¬ findungsgemäßen Mitteln vorzugsweise in Mengen von 0,5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere von 2 Gew.-% bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das vollständige Mittel, enthalten.
Zu den besonders geeigneten quartären Ammoniumsalzen gehören mit Cιo~ bis Ciß-Alkylgruppen N-alkylierte Pyridiniumverbindungen, N,N'-dialkylierte, in 2-Position C\- bis Ciß-Alkyl-substituierte 2-Imidazoliniumverbindungen und/oder Verbindungen gemäß Formel I, in denen R- und R2 Methylreste, R- einen Alkylrest mit 8 bis 18 C-Atomen oder einen Benzyl- oder chlorierten Benzyl est, und R4 einen Alkylrest mit 8 bis 18 C-Atomen bedeuten. Bei¬ spiele hierfür sind N-Decylpyridiniumchlorid, N-Dodecylpyridiniumchlorid, N-Tetradecylpyridiniumchlorid, N-Hexadecylpyridiniumchlorid, 1,3-Dimethyl- 2-heptyl-iππ'dazoliniumchlorid, l,3-Dimethyl-2-nonyl-imidazoliniumchlorid, 1-Methyl-2-heptadecyl-3-benz l-imidazoliniumchlorid, l-Dec l-2,3-dimethyl- imidazoliniumchlorid, l-Dodecyl-2-methyl-3-benzyl-imidazoliniumchlorid, l-Benzyl-2-methyl-3-octadecyl-imidazoliniumchlorid, 1-Benzyl-2-methy1-3- dodecyl-imidazoliniumchlorid, Dimethyl-dioctyl-ammoniumchlorid, Didecyl- dimethyl-ammoniumchlorid, pidodecyl-dimethyl-ammoniumchlorid, Dimethyl-di- tetradecyl-ammoniumchlorid, Dihexadecyl-di ethyl-ammoniumchlorid, Di- methyl-diσctadecyl-ammoniumchlorid, Decyl-di ethyl-octyl-ammoniumchlorid, Dimethyl-dodecyl-octyl-ammoniumchlorid, Benzyl-decyl-dimethyl-ammonium- chlorid, Benzyl-dimethyl-dodecyl-ammoniumchlorid, Benzyl-dimethyl-tetra- decyl-ammoniumchlorid, Chlorbenzyl-decyl-dimethyl-ammoniumchlorid, Decyl- (dichlorbenzyl)-dimethyl-ammoniumchlorid und die entsprechenden Verbin¬ dungen, die als Anionen statt Chlorid Bromid, Jodid, Sulfat, Acetat oder Propionat enthalten.
Für das erfindungsgemäße Verfahren geeignete phenolische Wirkstoffe sind insbesondere die Verbindungen der Gruppe umfassend Phenol, o-Phenylphenol, Kresol, Thymol und deren ein- oder mehrfach halogenierte Derivate, zu denen beispielsweise p-Chlor-m-Kresol, 4-Chlorthymol, 5-Chlor-2-(2,4-di- chlorphenoxy)-phenol und 2,2'-Thio-bis-(4-chlorphenol) gehören, sowie deren Gemische. Derartige phenolische Wirkstoffe sirfd in den erfindungs¬ gemäßen Mitteln vorzugsweise in Mengen von 0,5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, ins- besondere von 3 Gew.-% bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das vollständige Mittel, enthalten.
Zu den für den Einsatz in den erfindungsgemäßen Mitteln geeigneten Iso- thiazolinonen gehören insbesondere l,2-Benzisothiazolin-3-on, 2-Methyl- 4-isothiazolin-3-on, 5-Chlor-2-methyl-4-isothiazolin-3-on und 2-0ctyl-4- isothiazolin-3-on. Derartige Isothiazolinone sind in den erfindungsgemäßen Mitteln vorzugsweise in Mengen von 0,2 Gew.-% bis 20 Gew.-%, insbesondere von 0,5 Gew.-% bis 10.Gew.-%, jeweils bezogen auf das vollständige Mittel, enthalten.
Das erfindungsgemäße Schleimbekämpfungsmittel enthält vorzugsweise 0,5 Gew.-% bis 75 Gew.-%, insbesondere 5 Gew.-% bis 50 Gew.-% Cystein und/oder Cysteinderivat. Diese Menge kann in Abhängigkeit von den gleich¬ zeitig anwesenden mikrobiziden Wirkstoffen schwanken und beträgt bei An¬ wesenheit von aldehydischen Wirkstoffen vorzugsweise 0,5 Gew.-% bis 25 Gew.-%, insbesondere 2 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bei Anwesenheit von Iso- thiazolinonen vorzugsweise 1 Gew.-% bis 20 Gew.-%, insbesondere 2 Gew.-% bis 10 Gew.-% und bei Anwesenheit von phenolischen Wirkstoffen vorzugs¬ weise 2 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 5 Gew.-% bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das gesamte Mittel.
Gegebenenfalls kann der pH-Wert der erfindungsgemäßen Schleimbekämpfungs¬ mittel durch die Zugabe geringer Mengen, insbesondere nicht über 1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, bekannter Säuren oder Laugen auf einen für den jeweils gewünschten Anwendungszweck benötigten Wert eingestellt wer¬ den. Vorzugsweise sind die erfindungsgemäßen Mittel jedoch frei von Säu¬ ren- oder Laugenzusätzen.
Das erfindungsgemäße schleimbekämpfende Mittel kann darüberhinaus in mikrobiziden Mitteln übliche Bestandteile, wie Farbstoffe, Korrosionsinhi¬ bitoren, Antioxidantien, Tenside und/oder Komplexbildner, sowie gegebe¬ nenfalls weitere antimikrobiell wirksame Verbindungen enthalten. Diese Bestandteile sind vorzugsweise in Mengen nicht über 15 Gew.-%, insbeson¬ dere nicht über 5 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, vorhanden. Die Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel weist keine Besonderheiten auf. Sie erfolgt vorteilhaft durch einfaches Vermischen der Bestandteile, wobei die Einzelkomponenten in Substanz oder, vorzugsweise bei der Herstellung flüssiger Mittel, in Form wäßriger Lösungen, wie sie teilweise handelsüblich sind, eingesetzt werden können.
Die erfindungsgemäßen Mittel können als konzentrierte wäßrige Lösungen, die durch Zugabe von Wasser oder der das flüssigkeitsführende System durchströmenden Flüssigkeit ' auf die gewünschte Anwendungskonzentration verdünnt werden, vorliegen. Bei Einarbeitung fester mikrobizider Wirk¬ stoffe liegen die erfindungsgemäßen Mittel jedoch vorzugsweise in fester Form, beispielsweise als Pulver, vor.
Die unerwartet vorteilhafte antimikrobielle Wirkung des erfindungsgemäßen Verfahrens drückt sich dadurch aus, daß durch die Verwendung von Cystein und/oder eines Cysteinderivats in Kombination mit einem mikrobiziden Wirk¬ stoff die Ausbildung von Bioschleimen wesentlich effektiver, das heißt bei geringeren Wirkstoffkonzentrationen, gehindert wird, als dies bei Kenntnis der Wirkung der Einzelkomponenten zu erwarten gewesen wäre. Darüberhinaus erlaubt es das erfindungsgemäße Verfahren, auch schon bestehende, schlei - umhüllte, festanhaftende Bakterienkolonien und -filme von den besiedelten Oberflächen effektiv zu entfernen.
Beispiele
Beispiel 1
Die erfindungsgemäß zu verwendenden Substanzen L-Cystein (El), N-Acetyl- L-Cystein (E2), S-Acetyl-L-Cystein (E3) und N,S-Diacetyl-L-Cystein (E4) sowie die Aminosäuren beziehungsweise Aminosäurederivate L-Methionin (VI), N-Acetyl-L-Methionin (V2) und L-Serin (V3) wurden gegen repräsentative schleimbildende Praxisisolate aus (A) einem Toilettenspülkasten, (B) einem Lackkoagulationsbad einer Automobilfirma und (C) einem Polyurethanblock eines mit Leitungswasser durchströmten Leitungssystems getestet. In Er- lenmeyerkolben wurden jeweils 40 ml eines zuvor sterilisierten Nährmedi- Tabel le 1 ;
Figure imgf000011_0001
nb: nicht bestimmt
ums, bestehend aus 10 g Malzextrakt, 4 g Hefeextrakt, 4 g Glukose, 0,1 g CaC03, 15 g Agar.und 750 ml destilliertem Wasser, mit einem der Isolate beimpft. Jeweils ein Mittel wurde in definierter Konzentration zugegeben. Nach guter Vermischung wurden pro Kolben 3 mal 10 ml entnommen und aus¬ plattiert. Die Proben wurden 24 Stunden bei 30 °C und weitere 6 Tage bei Raumtemperatur bebrütet. Danach erfolgte die visuelle Auswertung nach, prozentualem Bewuchs der Agar - Platten. Die in Tabelle 1 angegebenen Wachstumswerte sind Mittelwerte aus jeweils drei Tests; die Auswertung wurde nach Wachstum (H) und der Kombination von Wachstum und Schleim¬ bildung (W + S) differenziert.
Beispiel 2
Durch einfaches Vermischen von N-Acetyl-L-Cystein (E2) mit wäßrigen Lö¬ sungen der mikrobiziden Verbindungen wurden die in Tabelle 2 durch ihre Zusammensetzung charakterisierten Mittel Ml bis M12 hergestellt (Mengenan¬ teile in Gew.-%).
Tabelle 2: Zusammensetzung [Gew.-%]
Ml M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 MIO Mll M12
E2 10 10 10 10 50 50 50 25 20 5 50 50-
Formaldehyd 14 Glyoxal - 14 8,8
Glutardialdehyd 4,5 Dodigen(R) 1611a) Bardac(R) 22b) Kathon(R) CGC) 1,5 5 Phenol 20 40 o-Phenylphenol Wasser •ad 100-
a): Gemisch aus Benzyl-dimethyl-dodecyl-ammoniumchlorid und Benzyl-di- methyltetradecylam oniumchlorid, Lieferant: Hoechst b): Didecyl-dimethyl-ammoniumchlorid, Lieferant: Lonza c): Gemisch aus 5-Chlor-2-methyl-4-isothiazolin-3-on und 2-Methyl-4-iso- thiazolin-3-on, Lieferant: Rohm & Haas Beispiel 3: Tests zur Beurteilung der mikrobiziden Wirkung
Durch entsprechendes Verdünnen mit Wasser wurden aus den Mitteln Ml bis M4 Lösungen erzeugt, die die in Tabelle 3 angegebenen Konzentrationen an den jeweiligen Wirkstoffen enthielten. Deren anti ikrobielle Wirksamkeit wurde in einem quantitativen Suspensionsversuch in Anlehnung an die Richtlinien für die Prüfung und Bewertung chemischer Desinfektionsverfahren der Deut¬ schen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM), Stand 1981, gegen die schleimbildende Bakterienart Enterobacter c loacae geprüft. Dazu wurden jeweils 10 ml der zu prüfendenden Schleimbekämpfungsmittel-Verdünnung mit 0,1 ml einer Keimsuspension (ca. 10^ Keime pro ml) bei 20 °C vermischt. Nach einer Einwirkungszeit von 6 Stunden wurden jeweils 1 ml dieser Mi¬ schungen in jeweils 10 ml einer wäßrigen Enthemmungslösung, enthaltend 3,0 Gew.-% Tween(R) 80, 0,3 Gew.-% Lecithin und 0,1 Gew.-% Histidin, ge¬ geben. Von diesen Proben und weitern 1:10 Verdünnungsstufen wurden jeweils 0,1 _nl auf !Casein-Soja-Agarplatten aufgebracht. Nach Bebrüten dieser Sub¬ kulturen (24 Stunden bei 30 °C) wurde die Anzahl der vermehrungsfähigen Keime ermittelt. Zum Vergleich wurden wäßrige Lösungen der Einzelko po- ."ienten und wirkstofffreies Wasser unter den gleichen Bedingungen getestet.
Tabelle 3 : Keimzahlen pro ml
Figure imgf000013_0001
Bei spiel 4
Analog Beispiel 3 wurden aus den Mitteln M5 und M6 wäßrige Lösungen mit den in Tabelle 4 angegebenen Konzentrationen hergestellt und gegen schleimbildende Mikroorganismen {Enterobacter cloacae) eingesetzt (Ein¬ wirkungszeit 6 Stunden beziehungsweise 24 Stunden).
Tabelle 4 : Keimzahlen pro ml
Figure imgf000014_0001
a): Gemisch aus Benzyl-dimethyl-dodecyl-ammoniu chlorid und Benzyl-di- methyltetradecylammoniumchlorid, Lieferant: Hoechst b): Didecyl-dimethyl-ammoniumchlorid, Lieferant: Lonza
Beispiel 5
Analog Beispiel 3 wurden aus den Mitteln M7 bis M12 wäßrige Lösungen mit den in Tabelle 5 angegebenen Konzentrationen hergestellt und gegen schleimbildeπde Mikroorganismen (Keim 1 = Agrobacterium radiobacter; Keim 2 = Enterobacter c loacae) eingesetzt (Einwirkungszeit 6 Stunden bezie¬ hungsweise 24 Stunden). Tabelle 5 : Keimzahlen pro ml
Figure imgf000015_0001
Die Tabellen 2, 3, 4 und 5 zeigen deutlich, daß die die erfindungsgemäße Kombination aus Cysteinderivat und mikrobizidem Wirkstoff enthaltenden Mittel eine bedeutend stärkere antimikrobielle Wirksamkeit aufweisen als die nur den mikrobiziden Wirkstoff enthaltenden Mittel. Dies erlaubt die Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Schleimbekämpfung in flüssig¬ keitsführenden Systemem technischer Anlagen in deutlich geringeren Kon¬ zentrationen, als sie bei alleinigem Einsatz der Mikrobizide notwendig wären.
Beispiel 6 : Detachment-Test
In ein ringförmiges, mit einer Pumpe versehenes Schlauchsystem wurde ein Rohrstück ("Robbins device"), wie es von W.F. McCoy, J.D. Bryers, J. Robbins und J.W. Costerton in Can. J. Microbiol. 27. (1981), 910 beschrieben worden ist und in das Kunststoffstöpsel aus Polyethylen eingesetzt worden waren, integriert. Nach der Sterilisation dieser Anordnung im Autoklaven wurde das Schlauchsystem mit einem Nährmedium, bestehend aus 5,3 g Gluko¬ se, 5,3 g Hefeextrakt, 13,3 g Malzextrakt und 0,13 g Calciumcarbonat pro Liter wäßrige Lösung, gefüllt und mit einem schleimbildenden Bakterien¬ stamm, der aus der zentralen Desinfektionsmittel-Versorgungsleitung eines Krankenhauses isoliert worden war, beimpft. Nachdem die Nährlösung 72 Stunden im U'mwälzverfahren durch das Rohrstück gepumpt worden war, war die Oberfläche der Polyethylenteile in dem Rohr zu 60 bis 70 % mit einer Schleimschicht bedeckt. Die Nährlösung wurde entfernt und eine wäßrige Lösung, die durch Verdünnen des Mittels M4 erhalten worden war und 440 ppm Glyoxal, 225 ppm Glutaraldehyd und 500 ppm N-Acetyl-L-cystein enthielt, in das Schlauchsystem eingefüllt. Nach 24 Stunden Zirkulation war die Ober¬ fläche der Kunststoffteile in dem Rohr nur noch zu etwa 10 % von Bio¬ schleim bedeckt. In einem Kontrollexperiment, in dem statt einer Lösung des erfindungsgemäßen Mittels schleimbekämpfungsmittelfreies Wasser ein¬ gesetzt wurde, war die Oberfläche der Kunststoffteile noch zu etwa 50 % von Bioschleim bedeckt. Bei Ausführung des gleichen Testverfahrens unter Verwendung von Kunststoffteilen aus Polyvinylchlorid war die Oberfläche der Kunstoffteile zu 50 %, nach Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Mit¬ tel M4 zu 5 - 10 % und in dem Kontrollexperiment mit Wasser zu 40 % mit Bioschleim bedeckt.

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Cystein und/oder Cysteinderivaten zur Bekämpfung von Bioschleim in flüssigkeitsführenden Systemen technischer Anlagen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Cystein und/oder das Cysteinderivat aus der Gruppe L-Cystein, N-Acetyl-L- cystein, S-Acetyl-L-cystein, N,S-Diacetyl-L-cyste.in und deren Gemische ausgewählt werden.
3. Verwendung von Cystein und/oder Cysteinderivaten nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet., daß die Flüssigkeit in dem flüssigkeits¬ führenden System im wesentlichen aus Wasser besteht.
4. Verwendung von Cystein und/oder Cysteinderivaten nach einem der An¬ sprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß.sie in Konzentrationen von 50 ppm bis 5000 ppm, insbesondere von 750 ppm bis 1000 ppm, in der Flüssigkeit vorhanden sind.
5. Verfahren zur Bekämpfung schleimbildender Mikrooorganismen, insbeson¬ dere Bakterien, in.flüssigkeitsführenden Systemen technischer Anlagen, dadurch gekennzeichnet, daß man Cystein und/oder ein Cysteinderivat und einen mikrobiziden Wirkstoff, ausgewählt aus der Gruppe umfassend aldehydische Wirkstoffe, . quartäre Ammoniumverbindungen, phenolische Wirkstoffe, Isothiazolinone und deren Gemische, derart zu dem flüssi¬ gen Medium zudosiert, daß die Komponenten in zur Schleimbekämpfung wirksamen Konzentrationen in der Flüssigkeit des flüssigkeitsführenden Systems vorhanden sind.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Cystein¬ derivat aus der Gruppe umfassend L-Cystein, N-Acetyl-L-cystein, S- Acetyl-L-cystein, N,S-Diacetyl-L-cystein und deren Gemische ausgewählt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man Cystein und/oder ein Cysteinderivat und eine ikrobizid wirksame quartäre Ammoniumverbindung, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe umfassend die mit Cιo~ bis C22-Alkylgruppen N-alkylierten, gegebenen¬ falls halogen- und/oder mit Ci- bis C4-Alkylgruppen substituierten Pyridine, die mit Ci- bis Cig-Alkyl- oder Benzylgruppen N,N'-dial- kylierten, gegebenenfalls mit Ci- bis Ciß-Alkylgruppen substituierten Imidazoline und die Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000018_0001
in der R* und R2 unabhängig voneinander Alkylreste mit jeweils 1 bis 3 C-Atomen oder Benzyl-, halogenierte oder alkylierte Benzylreste, R3 und R4 unabhängig voneinander Alkyl-, Benzyl- oder halogenierte oder alkylierte Benzylreste mit jeweils 7 bis 22 C-Atomen und X~ ein Anion aus der Gruppe umfassend Sulfat, Hydrogensulfat, die. Halogenide und Carboxylate bedeuten, sowie deren Gemische, derart zu dem flüssigen Medium zudosiert, daß die quartäre Ammoniumverbindung in Konzentra¬ tionen von 10 ppm bis 500 ppm, insbesondere von 50 ppm bis 250 ppm, und Cystein und/oder das Cysteinderivat in Konzentrationen von 50 ppm bis 1000 ppm, insbesondere von 100 ppm bis 500 ppm, in der Flüssigkeit des flüssigkeitsführenden Systems vorhanden sind.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die quartäre Ammoniumverbindung aus den mit CIQ- bis Ciß-Alkylgruppen N-alkylierten Pyridinen, den in 2-Position Cj- bis Cig-Alky -substituierten N,N'-dialkylierten 2-Imidazolinen und den Verbindungen der Formel I, in denen R- und R2 Methylreste, R3 einen Alkylrest mit 8 bis 18 C- Atomen oder einen Benzyl- oder chlorierten Benzylrest und R4 einen Alkylrest mit 8 bis 18 C-Atomen bedeuten, sowie deren Gemischen aus¬ gewählt wird.
9. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man Cystein und/oder ein Cysteinderivat und einen aldehydischen Wirkstoff, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe umfassend die Klasse der ge¬ sättigten aliphatischen Aldehyde mit 1 bis 6 C-Atomen, die Klasse der gesättigten aliphatischen Dialdehyde mit 2 bis 6 C-Atomen, die Klasse der aromatischen Dialdehyde und deren Gemische, derart zu dem flüssi¬ gen Medium zudosiert, daß der aldehydische Wirkstoff in Konzentratio¬ nen von 50 ppm bis 3000 ppm, insbesondere von 300 ppm bis 1000 ppm, und Cystein und/oder das Cysteinderivat in Konzentrationen von 50 ppm bis 2000 ppm, insbesondere von 200 ppm bis 1000 ppm, in der Flüssig¬ keit des flüssigkeitsführenden Systems vorhanden sind.
10. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man Cystein und/oder ein Cysteinderivat und einen phenolischen Wirkstoff, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe umfassend Phenol, o-Phenyl¬ phenol, Kresol, Thymol und deren ein- oder mehrfach halogenierte De¬ rivate sowie deren Gemische, derart zu dem flüssigen Medium zudosiert, daß der phenolische Wirkstoff in Konzentrationen von 5 ppm bis 3000 ppm, insbesondere von 10 ppm bis 2000 ppm, und Cystein und/oder das Cysteinderivat in Konzentrationen von 50 ppm bis 1000 ppm, insbeson¬ dere 100 ppm bis 500 ppm, in der Flüssigkeit des flüssigkeitsführenden Systems vorhanden sind.
11. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man Cystein und/oder ein Cysteinderivat und ein Isothiazolinon derart zu dem flüssigen Medium zudosiert, daß das Isothiazolinon in Konzentra¬ tionen von 5 ppm bis 500 ppm, insbesondere von 10 ppm bis 100 ppm, und Cystein und/oder das Cysteinderivat in Konzentrationen von 25 ppm bis 1000 ppm, insbesondere von 50 ppm bis 250 ppm, in der Flüssigkeit des flüssigkeitsführenden Systems vorhanden sind.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß ein Mittel, das eine Kombination aus einem mikrobiziden Wirkstoff mit Cystein und/oder Cysteinderivaten enthält, zu der Flüssigkeit zu¬ dosiert wird.
13. Mittel zur Bekämpfung von Bioschleim in flüssigkeitsführenden Systemen technischer Anlagen, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Kombination aus Cystein und/oder Cysteinderivaten mit einem mikrobiziden Wirk¬ stoff, ausgewählt aus der Gruppe umfassend aldehydische Wirkstoffe, quartäre Ammoniumverbindungen, phenolische Wirkstoffe, Isothiazolinone und deren Gemische, enthält.
14. Mittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Cysteinderi¬ vat L-Cystein, N-Acetyl-L-cystein, S-Acetyl-L-cystein, N,S-Diacetyl- L-cystein oder ein Gemisch aus diesen ist.
15. Mittel nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,5 Gew.-% bis 75 Gew.-%, insbesondere 2 Gew.-% bis 50 Gew.-% Cystein und/oder Cysteinderivat und 0,5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 1 Gew.-% bis 20 Gew.-% mikrobiziden Wirkstoff enthält.
16. Mittel nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,5 Gew.-% bis 25 Gew.-%, insbesondere 2 Gew.-% bis 10 Gew.-% Cystein und/oder Cysteinderivat.und 1 Gew.-% bis 25 Gew.-%, insbeson¬ dere von 5 Gew.-% bis 15 Gew.-% aldehydischen Wirkstoff, ausgewählt aus der Gruppe umfassend die Klasse der gesättigten aliphatischen Aldehyde mit 1 bis 6 C-Atomen, die Klasse der gesättigten alipha¬ tischen Dialdehyde mit^ 2 bis 6 C-Atomen, die Klasse der aromatischen Dialdehyde und deren Gemische, enthält.
17. Mittel nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 2 Gew.-% bis 20 Gew.-% quartäre Ammoniumverbindung, ausgewählt aus den mit CIQ- bis Cjg- Alkylgruppen N-alkylierten Pyridinen, den in 2-Position Cι~ bis Cis- Alkyl-substituierten N,N'-dialkylierten 2-Imidazolinen und den Ver¬ bindungen der Formel I, in denen R und R2 Methylreste, R3 einen Alkylrest mit 8 bis 18 C-Atomen oder einen Benzyl- oder chlorierten Benzylrest und R4 einen Alkylrest mit 8 bis 18 C-Atomen bedeuten, und deren Gemischen, enthält.
18. Mittel nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß es 1 Gew.-% bis 20 Gew.-%, insbesondere 2 Gew.-% bis 10 Gew.-% Cystein und/oder Cysteinderivat und 0,2 Gew.-% bis 20 Gew.-%, insbesondere von 0,5 Gew.-% bis 10 Gew.-% Isothiazolinon enthält.
19. Mittel nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß es 2 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 5 Gew.-% bis 20 Gew.-% Cystein und/oder Cysteinderivat und 0,5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere von 3 Gew.-% bis 30 Gew.-% phenolischen Wirkstoff, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe umfassend Phenol, o-Phenylphenol, Kresol, Thymol und deren ein- oder mehrfach halogenierte Derivate sowie deren Gemische, enthält.
PCT/EP1990/001869 1989-11-16 1990-11-08 Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen Ceased WO1991007090A1 (de)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002068894A CA2068894A1 (en) 1989-11-16 1990-11-08 Controlling slime-forming microorganisms
FI922186A FI922186L (fi) 1989-11-16 1990-11-08 Bekaempning av slembildande mikro- organismer.
NO92921664A NO921664L (no) 1989-11-16 1992-04-28 Bekjempning av slimdannende mikroorganismer

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3938130A DE3938130A1 (de) 1989-11-16 1989-11-16 Verwendung von cysteinderivaten zur bekaempfung von schleimbildenden mikroorganismen und bioschleimen
DEP3938130.7 1989-11-16
DEP4007227.4 1990-03-07
DE4007227A DE4007227A1 (de) 1990-03-07 1990-03-07 Verfahren zur bekaempfung von schleimbildenden mikroorganismen
DE4028245A DE4028245A1 (de) 1990-09-06 1990-09-06 Verfahren zur bekaempfung von schleimbildenden mikroorganismen
DEP4028245.7 1990-09-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1991007090A1 true WO1991007090A1 (de) 1991-05-30

Family

ID=27200453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1990/001869 Ceased WO1991007090A1 (de) 1989-11-16 1990-11-08 Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0500712A1 (de)
JP (1) JPH05503085A (de)
AU (1) AU6752990A (de)
FI (1) FI922186L (de)
WO (1) WO1991007090A1 (de)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0542489A3 (en) * 1991-11-14 1993-08-04 Rohm And Haas Company Microbicidal compositions comprising 3-isothiazolones and polycations
WO1996000060A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Topical compositions comprising n-acetyl-l-cysteine
EP0744382A1 (de) * 1995-05-15 1996-11-27 Rohm And Haas Company Verfahren zur Verminderung des Toxität von instriellen Abwässern
WO2000033895A1 (en) * 1998-12-07 2000-06-15 Baylor College Of Medicine Preventing and removing biofilm from the surface of medical devices
EP1110455A4 (de) * 1998-09-03 2001-10-17 Kurita Water Ind Ltd Antibakterielle zusammensetzungen
WO2002062142A1 (en) * 2001-01-04 2002-08-15 Byotrol Llc Anti-microbial composition
WO2004022048A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Zambon Group S.P.A. Fosfomycin and n-acetylcysteine for the treatment of biofilms caused by escheric ia coli and other pathogens of the urinary tract
US8003593B2 (en) 2007-09-17 2011-08-23 Byotrol Plc Formulations comprising an anti-microbial composition
WO2011109119A1 (en) * 2010-01-08 2011-09-09 President And Fellows Of Harvard College Methods and coatings for treating biofilms
EP1860937A4 (de) * 2005-03-21 2012-03-28 Cytacoat Ab Antimikrobielles mittel umfassend eine cysteinverbindung, die kovalent an ein substrat gebunden ist, wobei die bindung inbesondere durch eine s-s-brücke über ein spacer-molekül erfolgt
US8178484B2 (en) 2007-07-17 2012-05-15 Byotrol Plc Anti-microbial composition comprising a siloxane and anti-microbial compound mixture
WO2019005438A1 (en) * 2017-06-28 2019-01-03 Dow Global Technologies Llc Microbicidal composition

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2118925A (en) * 1982-04-19 1983-11-09 Dearborn Chemical Limited Biocide
EP0217339A2 (de) * 1985-09-30 1987-04-08 Union Carbide Corporation Wasserbehandlung mittels algentötender Mischung
EP0297598A2 (de) * 1987-07-03 1989-01-04 Hoechst Aktiengesellschaft Mittel zur Inaktivierung von Sporen sowie Verfahren zur Verlängerung der Haltbarkeit von Produkten, Stoffen oder Erzeugnissen, die durch bakteriellen Sporenbefall verderblich sind
EP0393948A1 (de) * 1989-04-20 1990-10-24 Zeneca Limited Konzentrierte wässerige Lösung von Glutaraldehyd und 1,2-Benzisothiazolin-3-on

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2118925A (en) * 1982-04-19 1983-11-09 Dearborn Chemical Limited Biocide
EP0217339A2 (de) * 1985-09-30 1987-04-08 Union Carbide Corporation Wasserbehandlung mittels algentötender Mischung
EP0297598A2 (de) * 1987-07-03 1989-01-04 Hoechst Aktiengesellschaft Mittel zur Inaktivierung von Sporen sowie Verfahren zur Verlängerung der Haltbarkeit von Produkten, Stoffen oder Erzeugnissen, die durch bakteriellen Sporenbefall verderblich sind
EP0393948A1 (de) * 1989-04-20 1990-10-24 Zeneca Limited Konzentrierte wässerige Lösung von Glutaraldehyd und 1,2-Benzisothiazolin-3-on

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ORBIT SEARCH SERVICE, File WPAT, AN - 78-66183A/37 (66183A), "Antifouling Agent for Underwater Constructions Etc. - Comprises Metal Salt or Aminoaoid (deriv.) Formulated With Synthetio Resin..."; & JP,A,53 091 128 (SHOWA DENKO KK), (10-08-78). *
ORBIT SEARCH SERVICE, File WPAT, AN -78-75325A/42, "Marine Antifouling Agent Contg. Aminoaoid or Its Ester or Salt - opt. Together With Resin, e.g. PVC or Vinyl! Chlorids-vinyl! aoetate Copolymer, Used e.g. in Paints"; & JP,A,53 104 729, (SHOWA DENKO KK), (12-09-78). *

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0542489A3 (en) * 1991-11-14 1993-08-04 Rohm And Haas Company Microbicidal compositions comprising 3-isothiazolones and polycations
WO1996000060A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Topical compositions comprising n-acetyl-l-cysteine
EP0744382A1 (de) * 1995-05-15 1996-11-27 Rohm And Haas Company Verfahren zur Verminderung des Toxität von instriellen Abwässern
AU705133B2 (en) * 1995-05-15 1999-05-13 Rohm And Haas Company Method of detoxifying industrial discharge waters
EP1110455A4 (de) * 1998-09-03 2001-10-17 Kurita Water Ind Ltd Antibakterielle zusammensetzungen
WO2000033895A1 (en) * 1998-12-07 2000-06-15 Baylor College Of Medicine Preventing and removing biofilm from the surface of medical devices
US6475434B1 (en) 1998-12-07 2002-11-05 Baylor College Of Medicine Composition and methods for preventing and removing biofilm embedded microorganisms from the surface of medical devices
US7674473B2 (en) 2001-01-04 2010-03-09 Byotrol Plc Anti-microbial composition
WO2002062142A1 (en) * 2001-01-04 2002-08-15 Byotrol Llc Anti-microbial composition
CN1302707C (zh) * 2001-01-04 2007-03-07 拜奥特罗尔股份有限公司 抗微生物组合物
WO2004022048A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Zambon Group S.P.A. Fosfomycin and n-acetylcysteine for the treatment of biofilms caused by escheric ia coli and other pathogens of the urinary tract
EP1860937A4 (de) * 2005-03-21 2012-03-28 Cytacoat Ab Antimikrobielles mittel umfassend eine cysteinverbindung, die kovalent an ein substrat gebunden ist, wobei die bindung inbesondere durch eine s-s-brücke über ein spacer-molekül erfolgt
US8178484B2 (en) 2007-07-17 2012-05-15 Byotrol Plc Anti-microbial composition comprising a siloxane and anti-microbial compound mixture
US8575085B2 (en) 2007-07-17 2013-11-05 Byotrol Plc Anti-microbial composition comprising a quaternary ammonium biocide and organopolysiloxane mixture
US8003593B2 (en) 2007-09-17 2011-08-23 Byotrol Plc Formulations comprising an anti-microbial composition
US8598106B2 (en) 2007-09-17 2013-12-03 Byotrol Plc Anti-microbial composition exhibiting residual anti-microbial properties on a surface
WO2011109119A1 (en) * 2010-01-08 2011-09-09 President And Fellows Of Harvard College Methods and coatings for treating biofilms
WO2019005438A1 (en) * 2017-06-28 2019-01-03 Dow Global Technologies Llc Microbicidal composition

Also Published As

Publication number Publication date
FI922186A0 (fi) 1992-05-13
AU6752990A (en) 1991-06-13
FI922186A7 (fi) 1992-05-13
JPH05503085A (ja) 1993-05-27
FI922186L (fi) 1992-05-13
EP0500712A1 (de) 1992-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69208993T2 (de) Verfahren zur Beherrschung des Biobewuchses
DE602004007188T2 (de) Polymeremulsion, die gegen Bioabbau widerstandsfähig ist.
DE2164723C3 (de) Antimikrobielles Mittel und seine Verwendung zur Bekämpfung von Bakterien, Pilzen und Algen
DE69322363T2 (de) Synergistische antimikrobielle Kombination von Polyether Phosphanaten und nicht-oxidierenden Bioziden
DE1492331A1 (de) Sporentoetende Mischung
DE60013468T2 (de) Antimikrobielle mischungen von 1,3-bis(hydroxymethyl)-5,5-dimethylhydantoin und 1,2-benzisothiazolin-3-on
EP0363316B1 (de) Biocide für den Materialschutz und für Wassersysteme
DE68902822T2 (de) Methode zur beherrschung des biobewuchses in kreislaufwassersystemen.
WO1991007090A1 (de) Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen
EP0787430A1 (de) Konservierungsmittel, enthaltend Isothiazolinon-Derivate und Komplexbildner
JPH09508621A (ja) ハロゲン化アセトフェノンおよび有機酸を含有する相乗的抗菌性組成物
WO1997020464A1 (en) Synergistic bactericide
JPH0660083B2 (ja) ２―ブロモ―２―ブロモメチルグルタロニトリルを含む相乗効果を有する工業用殺菌剤組成物
DE1642056A1 (de) Antimikrobielle Mittel
JP4288866B2 (ja) 工業用抗菌方法
DE69625094T2 (de) Synergistische antimikrobielle zusammensetzungen die 1-hydroxymethylpyrazol und präservierungsmittel enthalten
DE68905294T2 (de) Antimikrobische zusammensetzung und verfahren zu deren verwendung.
CH639377A5 (de) Bis-(5,5'-dimethyl-1,3-oxazolidin-3-yl)methan.
DE2554587C2 (de) Desinfektionsmittel
DE69712744T2 (de) 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamid suspensionsformulierungen
DE69628043T2 (de) Kontrolle von bioverschmützungen mit n-alkylheterocyclischen verbindungen
EP0079308B1 (de) Verwendung von Mono- und Dibromdicyanomethan zur Bekämpfung von Schadorganismen und Mittel für die Bekämpfung von Schadorganismen
DE69320040T2 (de) Halogenierte 4'-methoxyacetophenone als mikrobizide und konservierungsmittel
DE1297813B (de) Antimikrobielle Mittel
CH629670A5 (en) Antimicrobial composition

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA FI JP NO US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU NL SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1990917196

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 922186

Country of ref document: FI

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2068894

Country of ref document: CA

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1990917196

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1990917196

Country of ref document: EP