WO1998044903A1 - VERWENDUNG VON NIEDERMOLEKULAREN, OLIGOMEREN ESTERN VON α-HYDROXYSÄUREN UND/ODER AROMATISCHEN o-HYDROXYSÄUREN IN KOSMETISCHEN FORMULIERUNGEN - Google Patents

VERWENDUNG VON NIEDERMOLEKULAREN, OLIGOMEREN ESTERN VON α-HYDROXYSÄUREN UND/ODER AROMATISCHEN o-HYDROXYSÄUREN IN KOSMETISCHEN FORMULIERUNGEN Download PDF

Info

Publication number
WO1998044903A1
WO1998044903A1 PCT/EP1998/002013 EP9802013W WO9844903A1 WO 1998044903 A1 WO1998044903 A1 WO 1998044903A1 EP 9802013 W EP9802013 W EP 9802013W WO 9844903 A1 WO9844903 A1 WO 9844903A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hydroxy acids
aromatic
acid
hydroxy
acids
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1998/002013
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Berthold Nies
Wolfgang Ritter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Priority to EP98921437A priority Critical patent/EP0973496A1/de
Priority to JP54238398A priority patent/JP2001521508A/ja
Priority to AU74295/98A priority patent/AU7429598A/en
Priority to CA002283517A priority patent/CA2283517A1/en
Priority to PL98335423A priority patent/PL335423A1/xx
Priority to HU0001693A priority patent/HUP0001693A2/hu
Publication of WO1998044903A1 publication Critical patent/WO1998044903A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants

Definitions

  • the invention relates to the use of low molecular weight, oligomeric
  • Esters of ⁇ -hydroxy acids and / or aromatic o-hydroxy acids in cosmetic formulations are included.
  • AHA ⁇ -hydroxy acids
  • these acids are often referred to as fruit acids, a name that indicates their natural occurrence.
  • the most important fruit acids include, for example, glycolic acid (from sugar cane), lactic acid (from sour milk), citric acid (from citrus fruits), tartaric acid (from wine), malic acid (from apples) or pyruvic acid (from papaya fruits).
  • the aromatic o-hydroxy acids e.g. salicylic acid have the same effects.
  • Salicylic acid which has also long been used to treat acne, psoriasis, warts or dandruff, is of great importance as a keratolytic and keratoplastic substance in cosmetics, since its use causes a mild peeling of the skin.
  • a large number of cosmetic products are now flooding the market which contain such AHA or aromatic o-hydroxy acids and which are positioned as an anti-wrinkle cream or anti-aging product or as a product for regenerating the skin.
  • the incorporation of the free acid into the cosmetic carrier has further disadvantages.
  • the relatively low pH value can lead to considerable intolerance reactions; secondly, the readily water-soluble acids are washed out again shortly after application. Products that contain derivatives of these AHAs, which initially do not bring about a sharp drop in pH and from which the AHA would be released slowly over a longer period of time, would be desirable.
  • the invention therefore relates to the use of low molecular weight, oligomeric esters of ⁇ -hydroxy acids and / or aromatic o-hydroxy acids in cosmetic formulations, the corresponding ⁇ -hydroxy acid and / or aromatic o-hydroxy acid being released in a controlled manner by hydrolysis during use.
  • Such polymers or oligomers are known in principle.
  • high polymeric esters of selected lower hydroxy acids, possess and in particular of lactic acid, high body vertägzier be used in the surgical technique for example, as tolerated by the body and Consequentlyresorbierbares thread material degraded in the course of weeks or months and flushed out of the 'body becomes.
  • Oligomeric esters, in particular of lactic acid and / or of glycolic acid, which have an average degree of oligomation of up to 100 are known from DE 36 20 685. There the use of these esters as resorbable carriers and / or film formers in agents for covering human or animal skin is described.
  • the oligomers according to the invention are notable for an average degree of oligomerization of the chosen acid of up to about 30 and preferably up to about 10.
  • polyester oligomers from hydroxycarboxylic acids can be obtained directly by polycondensation of the hydroxycarboxylic acids or
  • “_ Organic acids can be considered.
  • the two esters forming groups of the monomers or the oligomers i.e. the hydroxyl group on the one hand and the carboxyl group on the other hand are generally suitable as reactive sites for this.
  • alcohols are preferred in preferred embodiments
  • glycerin which leads to extraordinarily varied products when reacted with the AHA oligomers.
  • suitable alcohols are: ethylene glycol, propylene glycol, 1, 3-butylene glycol, trimethyloipropane, low molecular weight polyethylene glycols, polypropylene glycol, 1, 5-pentanediol or higher alcohols.
  • carboxylic acids in particular monocarboxylic acids, can be of interest, but also polyfunctional carboxylic acids, for example di- or tricarboxylic acids.
  • the oligomeric hydroxycarboxylic acids or their derivatives are prepared in a manner known per se.
  • the esters of hydroxy acids are therefore suitable, for example, and the easily manageable dimerization products, e.g. lactic acid and / or glycolic acid, i.e. use the lactide and / or the glycolide.
  • the polycondensation reaction is usually carried out by heating the starting materials to a temperature above the melting point, preferably in the presence of a catalyst, in particular an esterification catalyst, under anhydrous conditions in an inert gas atmosphere.
  • a catalyst in particular an esterification catalyst
  • the amount and type of catalyst used determine the process temperature and the duration of the Implementation. Since the conversion of the reactions is normally almost 100%, the composition of the end products can be controlled well by adding the reactants.
  • Such polycondensation reactions are well known to those skilled in the art. A detailed list of the most diverse reaction conditions is therefore not necessary at this point.
  • the invention also relates to low molecular weight oligomers
  • ⁇ -hydroxy acids and / or aromatic o-hydroxy acids produced by reacting the monomeric ⁇ -hydroxy acids and / or aromatic o-hydroxy acids or their reactive derivatives with mono- or polyhydric alcohols or organic acids, for use in cosmetics Formulations, the corresponding ⁇ -hydroxy acid and / or aromatic o-hydroxy acid being released in a controlled manner by hydrolysis from these oligomers during use.
  • ⁇ -hydroxy acids and o-hydroxy acids used are preferably the compounds listed below: glycolic acid and lactic acid, both of which occur in the metabolism of the living organism and can be processed or excreted by the body, whereby
  • the lactic acid is used in the form of its racemate or in the form of its optical antipodes or as any mixtures of the optical antipodes; Hydroxylbutyric acid, hydroxyvaleriaric acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, trimethylene carbonate, ⁇ -caprolactone, salicylic acid, m-hydroxybenzoic acid, p-hydroxybenzoic acid, gallic acid, or the like
  • Grape acid, benzilic acid, mandelic acid or pyruvic acid Grape acid, benzilic acid, mandelic acid or pyruvic acid.
  • 35 Glycolic acid and / or lactic acid or their dimerization products are very particularly preferably used.
  • homooligomers are used in important embodiments of this invention. This means that only a single ⁇ -hydroxy acid or one of its reactive derivatives or only a single o-hydroxy acid or one of its reactive derivatives, e.g. only lactic acid or only salicylic acid can be used to prepare the oligomeric esters.
  • heterooligomers are used. This means that two or more different ⁇ -hydroxy acids and / or aromatic o-hydroxy acids are used in the polycondensation reaction to produce the oligomeric products. Mixtures of ⁇ -hydroxy acids and e.g. Salicylic acid can be used as monomers.
  • Particularly preferred oligomers are synthesized, for example, from the following monomers: glycerol, lactide and glycolide; Ethylene glycol, lactic acid and glycolic acid; Propylene glycol, lactide and glycolide; Glycerin and lactide; Glycerin, glycolic acid and hydroxylbutyric acid; Ethylene glycol and hydroxyvaleric acid; Glycerin and lactic acid ethyl ester; Glycerin, trimethylene carbonate and glycolic acid; Ethylene glycol and lactide; Ethylene glycol, glycolic acid and lactic acid ethyl ester; Glycerin, glycolic acid and ⁇ -caprolactone.
  • the heterooligomers generally have advantageous properties because, for example, they have a lower tendency to crystallize and the associated clouding. Furthermore, they can be broken down more quickly through a higher water absorption and hydrolysis rate.
  • OU component containing conventional auxiliaries for cosmetic preparations. Both components are only mixed directly before use for the finished cosmetic preparation. This can preferably be done with known mixing systems from (medicine) technology, 35 such as systems for mixing bone cements, reactive adhesives or impression materials.
  • the double-chamber syringe known to the person skilled in the art with a static mixer attached can be mentioned as an example.
  • these mixing systems the mixing ratio of oligomer phase to aqueous phase can also be easily adjusted and varied. Mixing ratios of 1:10 to 1: 1 are possible, for example. Mixing systems from MIXPAC Systems AG are also suitable, for example.
  • the invention therefore also relates to a cosmetic preparation consisting of a ready-to-use set of two or more separate components, one component of which is a water-free formulation of oligomer products according to at least one of the
  • Claims 1 to 7 optionally with further auxiliaries, and as another component a water-containing cosmetic formulation, optionally with further auxiliaries and additives customary in such cosmetic preparations.
  • the advantage of using the described oligomeric products is that there is primarily no sharp drop in pH which could irritate the skin.
  • the monomeric AHA or the aromatic o-hydroxy acids are gradually released, and these can then trigger their known advantageous effects on the skin. Further, this can, of course, a larger amount of serving as a depot for the free acids oligomers are incorporated, 'so that the effect is considerably improved compared to use of the free AHA.
  • the components for the formulation of the corresponding cosmetic preparations can be selected from the large number of known and proven substances.
  • the oligomeric esters of the ⁇ -hydroxy acids and / or aromatic o-hydroxy acids can be mixed well with the customary skin-care components and auxiliaries, advantageously using a water-free preparation.
  • an anhydrous formulation of the oligomers is possibly prepared with suitable auxiliaries or additives and, on the other hand, a cosmetic preparation consisting of the usual skin-care components.
  • the oligomers can be contained in the oily phase, and the aqueous phase is formulated separately.
  • the second aqueous phase then contains the remaining components which are customary for a skin-care preparation. The two separate phases are then only mixed before each application.
  • the cosmetic preparations according to the invention can contain the oligomeric products in amounts of approximately 5 to almost 100%, the use of the pure oligomer substance also being possible.
  • the preferred content of oligomeric esters in the finished product is 5% to 50%.
  • ethylene glycol oligolactide of the composition 1: 1.5 (preparation analogous to Example 4) and glycerol oligolactide of the composition 1: 5 (preparation analogous to Example 1) are mixed homogeneously in a ratio of 40:60.
  • the mixture is filled into a 10 ml chamber of a 1: 1 double chamber syringe at this temperature. After cooling, this mixture has a honey-like consistency.
  • the aqueous phase contains:
  • phase II is adjusted to that of phase I at room temperature by adding polyacrylic acid sodium salt.
  • Phase II is then filled into the second chamber of the double-chamber syringe.
  • the double-chamber syringe is closed as usual.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von niedermolekularen, oligomeren Estern von alpha -Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren in kosmetischen Formulierungen, wobei die entsprechende alpha -Hydroxysäure und/oder aromatische o-Hydroxysäure während der Anwendung durch Hydrolyse kontrolliert freigesetzt wird.

Description

Verwendung von niedermolekularen, oligomeren Estern von α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren in kosmetischen Formulierungen
Die Erfindung betrifft die Verwendung von niedermolekularen, oligomeren
Estern von α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren in kosmetischen Formulierungen.
In den letzten Jahren wurden die α-Hydroxysäuren, kurz "AHA" genannt, in der modernen Kosmetologie verstärkt in ihrer Wirkung untersucht und als Anti-Aging-Substanz eingesetzt. Im deutschen Sprachgebrauch werden diese Säuren oft auch als Fruchtsäuren bezeichnet, ein Name, der auf ihr natürliches Vorkommen hindeutet. Zu den wichtigsten Fruchtsäuren werden beispielsweise Glykolsäure (aus Zuckerrohr), Milchsäure (aus Sauermilch), Zitronensäure (aus Zitrusfrüchten), Weinsäure (aus Wein), Äpfelsäure (aus Äpfeln) oder auch die Brenztraubensäure (aus Papaya- fruchten) gezählt. Aber auch die aromatischen o-Hydroxysäuren, wie z.B. die Salicylsäure, weisen die gleichen Effekte auf.
Die klinische und therapeutische Wirkung dieser AHA wurde erstmalig während der 80er Jahre untersucht und seit dieser Zeit wurden sie von Dermatologen in Konzentrationen von mehr als 12 % zur Behandlung extrem trockener Haut und chronischer Ekzeme eingesetzt. Dabei wurde nun festgestellt, daß diese Säuren weitere Effekte auf die Haut haben. Die Haut wurde während dieser Behandlung glatter, weicher, Unreinheiten verschwanden und die Haut machte einen gesünderen Eindruck. Die AHA wirken wohl in sofern, daß sie die leimartige Substanz, die die äußeren Epidermisschichten zusammenhält, aufweichen. Dadurch beschleunigt sich die normale Abschilferung der abgestorbenen Hautzellen, und feine Oberflächenfältchen werden dadurch geglättet.
Auch die Salicylsäure, die ebenfalls schon lange zur Behandlung von Akne, Psoriasis, Warzen oder Schuppen eingesetzt wird, hat als keratolytisch und keratoplastisch wirkende Substanz in der Kosmetik eine große Bedeutung, da ihre Anwendung ein mildes Peeling der Haut bewirkt.
So überschwemmen nun eine Vielzahl kosmetischer Produkte den Markt, die solche AHA oder auch aromatische o-Hydroxysäuren enthalten und die als Antifaltencreme oder Anti-Aging Produkt oder als Produkt zur Regenerierung der Haut positioniert sind.
Eine weitere Theorie zur Wirkungsweise der α-Hydroxysäuren und aromatischen o-Hydroxysäuren neben dem schon beschriebenen Hautpeeling besteht jedoch in der Auffassung, daß die AHA nur eine Irritation der Haut bewirken, was zu einer leichten Anschwellung der Haut führt, und somit zur Glättung führt. Sollte wirklich dieser Effekt hinter den Anti-Aging Resultaten stecken, so müssen der Einsatz dieser freien Säuren und deren Vorteile schwer in Frage gestellt werden, vor allem im Hinblick auf den Langzeiteffekt.
Die Einarbeitung der freien Säure in die kosmetischen Träger hat weitere Nachteile. Einerseits kann der relativ niedrige pH-Wert zu erheblichen Unverträglichkeitsreaktionen führen, zweitens werden die gut wasserlöslichen Säuren schon kurz nach der Auftragung wieder ausgewaschen. Wünschenswert wären also Produkte, die Derivate dieser AHA enthalten, die zunächst keine starke pH-Wert-Absenkung bewirken und aus welchen die AHA langsam über einen längeren Zeitraum freigesetzt würden.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es nun, die in der Kosmetik gebräuchlichen AHA in eine Form zu bringen, die wasserunlöslich ist, primär zu keiner massiven Absenkung des pH-Wertes führt und aus der die wirksamen AHA über längere Zeit freigesetzt werden.
Es wurde nun gefunden, daß α-Hydroxysäuren und/oder aromatische o-Hydroxysäuren zu wasserunlöslichen, oligomeren Produkten verestert werden können, die in Gegenwart von Wasser dann hydrolysieren und die monomeren AHA freisetzen können.
Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von niedermolekularen, oligomeren Estern von α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren in kosmetischen Formulierungen, wobei die entsprechende α-Hydroxysäure und/oder aromatische o-Hydroxysäure während der Anwendung durch Hydrolyse kontrolliert freigesetzt wird.
Grundsätzlich sind solche Polymere bzw. Oligomere bekannt. Beispielsweise ist bekannt, daß hochpolymere Ester ausgewählter niederer Hydroxysäuren, und zwar insbesondere der Milchsäure, hohe Körper- vertäglichkeit besitzen und in der Operationstechnik beispielsweise als körperverträgliches und körperresorbierbares Fadenmaterial eingesetzt werden, das im Laufe von Wochen bzw. Monaten abgebaut und aus dem ' Körper ausgeschwemmt wird. Oligomere Ester insbesondere der Milchsäure und/oder der Gykolsäure, die einen mittleren Oligomensierungsgrad von bis zu 100 aufweisen, sind aus der DE 36 20 685 bekannt. Dort wird die Verwendung dieser Ester als resorbierbarer Träger und/oder Filmbildner in Mitteln zu Abdeckung menschlicher oder tierischer Haut beschrieben.
Jedoch ist nirgendwo die Verwendung solcher Oligomeren in kosmetischen Zubereitungen zum Zwecke der Freisetzung der freien Hydroxy-
10 säuren beschrieben.
Die erfindungsgemäßen Oligomeren zeichnen sich durch einen mittleren Oligomerisierungsgrad der gewählten Säure bis zu etwa 30 und vorzugs- 15 weise bis zu etwa 10 aus.
Polyester-Oligomere aus Hydroxycarbonsäuren können im Prinzip unmittelbar durch Polykondensation der Hydroxycarbonsäuren bzw.
20 Hydroxycarbonsäuregemische hergestellt werden, jedoch ist es zur gezielten Einstellung des Oligomehsierungsgrades sinnvoll, in bekannter
Weise Coreaktanten zur Regulierung des Oligomerisierungsgrades zuzufügen, wobei hier in erster Linie ein- oder mehrwertige Alkohole oder
„_ organische Säuren in Betracht kommen können. Die beiden Ester 2o bildenden Gruppen der Monomeren bzw. der Oligomeren, d.h. die Hydroxylgruppe einerseits und die Carboxylgruppe andererseits, bieten sich ja allgemein als reaktive Stellen dafür an.
30
Insbesondere kommen in bevorzugten Ausführungsformen Alkohole mit
'bis zu 4, insbesondere mit bis zu 3 Hydroxylgruppen in Betracht, wobei hier einerseits einwertige Alkohole besondere Bedeutung besitzen können, andererseits zwei- und insbesondere dreiwertigen Alkoholen eine
35 Schlüsselstellung zukommen kann. Im zuletzt genannten Fall ist es insbesondere das Glycerin, welches durch Umsetzung mit den AHA- Oligomeren zu außerordentlich vielgestaltigen Produkten führt. Beispiele für weitere geeignete Alkohole sind: Ethylenglycol, Propyenglycol, 1 ,3-Butylenglycol, Trimethyloipropan, niedermolekulare Polyethylen- gkykole, Polypropylenglykol, 1 ,5-Pentandiol oder auch höherwertige Alkohole.
Auf dem Gebiet der Mitverwendung von Carbonsäuren können einerseits physiologisch verträgliche Carbonsäuren, hier insbesondere Monocarbon- säuren interessant sein, aber auch poylfunktionelle Carbonsäuren, beispielsweise Di- oder Tricarbonsäuren.
Die Herstellung der oligomeren Hydroxycarbonsäuren bzw. ihrer Derivate erfolgt in an sich bekannter Weise. Selbstverständlich können in allen Fällen -d.h. sowohl bei den α-Hydroxcarbonsäuren als auch bei den Coreaktanten - nicht nur die jeweils freien reaktiven Komponenten der genannten Art, sondern auch solche Derivate eingesetzt werden, die in an sich bekannter Weise unter den Bedingungen der Veresterung bzw. Umesterung die gewünschten Polyester-Oligomeren bilden. Geeignet sind also beispielsweise die Ester der Hydroxy säuren, ferner wird man auch die leicht handhabbaren Dimerisationsprodukte z.B. der Milchsäure und/oder Glykolsäure, d.h. das Lactid und/oder das Glykolid, einsetzen.
Die Polykondensationsreaktion wird dabei üblicherweise durch Erhitzen der Ausgangsmaterialien auf eine Temperatur oberhalb des Schmelzpunktes, vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators, insbesondere eines Veresterungskatalystors, unter wasserfreien Bedingungen in einer Inertgasatmosphäre durchgeführt. Menge und Art des verwendeten Katalysators bestimmen die Verfahrenstemperatur und die Dauer der Umsetzung. Da der Umsatz der Reaktionen normalerweise nahezu 100 % beträgt, läßt sich durch die Zugabe der Reaktionsteilnehmer die Zusammensetzung der Endprodukte gut steuern. Dem Fachmann sind solche Polykondensationsreaktionen wohl bekannt. Eine detaillierte Aufzählung der verschiedensten Reaktionsbedingungen ist daher an dieser Stelle nicht notwendig.
Gegenstand der Erfindung sind auch niedermolekulare Oligomere ent¬
10 haltend α-Hydroxysäuren und/oder aromatische o-Hydroxysäuren, hergestellt durch Umsetzung der monomeren α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren bzw. deren reaktionsfähigen Derivate mit ein- oder mehrwertigen Alkoholen oder organischen Säuren, zur Verwen- 15 düng in kosmetischen Formulierungen, wobei aus diesen Oligomeren während der Anwendung die entsprechende α-Hydroxysäure und/oder aromatische o-Hydroxysäure durch Hydrolyse kontrolliert freigesetzt wird.
20 Als α-Hydroxysäuren und o-Hydroxysäuren kommen vorzugsweise die im Folgenden aufgeführten Verbindungen zur Verwendung: Glykolsäure und Milchsäure, die beide im Stoffwechsel des lebenden Organismus auftreten und vom Körper verarbeitet bzw. ausgeschieden werden können, wobei
25 die Milchsäure dabei in Form ihres Racemats oder auch in Form ihrer optischen Antipoden oder als beliebige Gemische der optischen Antipoden Verwendung findet; Hydroxylbuttersäure, Hydroxyvaleriarisäure, Zitronensäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Trimethylencarbonat, ε-Caprolacton, Sali- cylsäure, m-Hydroxybenzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, Gallussäure, ou
Traubensäure, Benzilsäure, Mandelsäure oder auch die Brenztrauben- säure.
35 Ganz besonders bevorzugt werden dabei Glykolsäure und/oder Milchsäure bzw. ihre Dimerisationsprodukte eingesetzt.
In wichtigen Ausführungsformen dieser Erfindung werden sogenannte Homooligomere verwendet. Dies bedeutet, daß nur eine einzige α-Hydroxysäure oder eines ihrer reaktionsfähigen Derivate oder nur eine einzige o-Hydroxysäure oder eines ihrer reaktionsfähigen Derivate, z.B. allein die Milchsäure oder allein die Salicylsäure, zur Herstellung der oligomeren Ester eingesetzt werden.
In einer weiteren, bevorzugten Ausführungsform dieser Erfindung werden sogenannte Heterooligomere verwendet. Dies bedeutet, daß bei der Polykondensationsreaktion zur Herstellung der oligomeren Produkte zwei oder mehrere unterschiedliche α-Hydroxysäuren und/oder aromatische o-Hydroxysäuren eingesetzt werden. Es können daher auch Gemische von α-Hydroxysäuren und z.B. Salicylsäure als Monomere eingesetzt werden.
Besonders bevorzugte Oligomere werden beispielsweise aus folgenden Monomeren synthetisiert: Glycerin, Lactid und Glycolid; Ethylenglycol, Milchsäure und Glycolsäure; Propylenglycol, Lactid und Glycolid; Glycerin und Lactid; Glycerin, Glycolsäure und Hydroxylbuttersäure; Ethylenglycol und Hydroxyvaleriansäure; Glycerin und Milchsäureethylester; Glycerin, Trimethlyencarbonat und Glycolsäure; Ethylenglycol und Lactid; Ethylenglycol, Glycolsäure und Milchsäureethylester; Glycerin, Glycolsäure und ε-Caprolacton.
Dabei sieht das Produkt aus Glycerin, Lactid und Glycolid beispielsweise folgendermaßen aus: H2C - O -[- CO - CH(CH3) - O - CO - CH2 - O -]k-
I
HC - O -[- CO - CH(CH3) - O - CO - CH2 - O -]l-
I
H2C - O -[- CO - CH(CH3) - O - CO - CH2 - O -]m—
wobei die Summe k+l+m vorzugsweise kleiner oder gleich 12 ist, besonders bevorzugt kleiner oder gleich 6 (bezogen auf Lactid).
10
Die Aufzählung der vorangegangenen Verbindungen stellt nur eine kleine
Auswahl an besonders bevorzugten Produkten dar, sie soll keinesfalls limitierenden Charakter haben. 15
Die Heterooligomeren haben allgemein vorteilhafte Eigenschaften, da sie beispielsweise eine geringere Neigung zur Kristallisation und einer damit verbundenen Eintrübung zeigen. Ferner können sie über eine höhere 20 Wasseraufnahme und Hydrolyserate schneller abgebaut werden.
Auf der anderen Seite ist diese schnellere Hydrolyserate dafür verantwortlich, daß die entsprechenden Oligomerprodukte sehr hydrolyse- 25 empfindlich sind und in den üblichen wasserhaltigen kosmetischen
Zubereitungen nicht stabil sind. Es ist daher notwendig, sie wasserfrei zu formulieren. Eine vorteilhafte Möglichkeit, dieses Problem zu lösen, ist die getrennte Formulierung von wasserfreien AHA-Oligomeren gegebenenfalls mit geeigneten Hilfsstoffen und einer zweiten wasserhaltigen und die
OU für kosmetische Zubereitungen üblichen Hilfsstoffe enthaltenden Komponente. Beide Komponenten werden erst direkt vor der Anwendung zur fertigen kosmetischen Zubereitung vermischt. Dies kann vorzugsweise mit an sich bekannten Mischsystemen aus der (Medizin)-Technik geschehen, 35 wie z.B. Systemen zur Mischung von Knochenzementen, reaktiven Klebstoffen oder Abformmassen. Als Beispiel kann die dem Fachmann bekannte Doppel-Kammer-Spritze mit aufgesetztem Statikmischer genannt werden. Bei diesen Mischsystemen läßt sich auch das Mischungsverhältnis von Oligomerenphase zu wäßriger Phase einfach einstellen und variieren. So sind beispielsweise Mischungsverhältnisse von 1 :10 bis 1 :1 möglich. Geeignet sind beispielsweise auch Mischsysteme der Firma MIXPAC Systems AG.
Daher ist auch Gegenstand der Erfindung eine kosmetische Zubereitung bestehend aus einem gebrauchsfertigen Set aus zwei oder mehr getrennten Komponenten, dessen eine Komponente eine wasserfreie Formulierung von Oligomerprodukten nach mindestens einem der
Ansprüche 1 bis 7, gegebenenfalls mit weiteren Hilfsstoffen, und als eine andere Komponente eine wasserhaltige kosmetische Formulierung, gegebenenfalls mit weiteren in solchen kosmetischen Zubereitungen üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen, beinhaltet.
Der Vorteil der Verwendung der beschriebenen oligomeren Produkte besteht nun darin, daß es primär zu keiner starken pH-Wert Absenkung kommt, die die Haut irritieren könnte. Jedoch dann bei dem hydrolytischen Angriff an der oligomeren Struktur in situ werden nach und nach die monomeren AHA bzw. die aromatischen o-Hydroxysäuren freigesetzt, und diese können dann ihre bekannten vorteilhaften Effekte auf der Haut auslösen. Ferner kann dadurch natürlich eine größere Menge dieser als Depot für die freien Säuren dienenden Oligomeren eingearbeitet werden, ' so daß die Wirkung im Vergleich zur Verwendung der freien AHA erheblich verbessert ist. Die Komponenten zur Formulierung der entsprechenden kosmetischen Zubereitungen können aus der Vielzahl der bekannten und bewährten Substanzen ausgewählt werden. Die oligomeren Ester der α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren lassen sich gut mit den üblichen hautpflegenden Komponenten und Hilfsmitteln mischen, wobei vorteilhafterweise auf eine wasserfreie Zubereitung zurückgegriffen wird.
Bei der getrennten Formulierung wird einerseits eine wasserfreie Formulierung der Oligomeren eventuell mit geeigneten Hilfs- oder Zusatzstoffen präpariert und andererseits eine aus den üblichen hautpflegenden Komponenten bestehende kosmetische Zubereitung. Beispielsweise können bei der Herstellung einer O/W-Creme die Oligomeren in der öligen Phase enthalten sein, die wäßrige Phase wird getrennt formuliert. Oder es ist auch möglich, eine Oligomerengemisch ohne jegliche Zusatzstoffe als eine Phase zu präparieren, in der zweiten wäßrigen Phase sind dann die restlichen, für eine hautpflegende Zubereitung üblichen Komponenten enthalten. Die zwei getrennten Phasen werden dann jeweils vor der Anwendung erst gemischt.
Eine Reihe von üblichen Komponenten bzw. Zusatzstoffen seien im folgenden aufgelistet:
Fettalkohole, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Fettsäuren, Lanolin, natürliche oder synthetische öle oder Wachse, Emulgatoren wie z.B. Tegacid spezial, Teginacide, Tego Care (alle Th. Goldschmidt, Essen), Cremophore (BASF, Ludwigshafen), Emulgine "(Henkel, Düsseldorf), Hostace n DGS oder auch Hostaphat (Hoechst), gegebenenfalls Parfümöle, Niedrigalkohole, Glykole oder Polyole oder auch Verdickungsmittel, wie z.B. Kieselerde. Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen können die oligomeren Produkte in Mengen von etwa 5 bis nahezu 100 % enthalten, wobei auch die Anwendung der reinen Oligomersubstanz möglich ist. Der bevorzugte Gehalt an oligomeren Estern im Fertigprodukt beträgt 5 % bis 50%.
Ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, daß ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreibende, keineswegs als in irgendeine Weise limitierende Offenbarung aufzufassen.
Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen, Patente und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen.
Beispiel 1
In einer üblichen Laborapparatur wurden unter Stickstoff und Rühren 4 Mol L-Lactid und 1 Mol Glycerin geschmolzen und dann innerhalb von
1 Stunde auf 190 °C erwärmt. Man ließ die Reaktion 5 h bei 188 - 192 °C laufen und füllte das Glycero-Oligo-Lactid-Produkt heiß ab. Als Katalysator war 0,5 % o-Phosphorsäure (bezogen auf die Lactidmenge) zugegeben worden. Beispiel 2
In einer üblichen Laborapparatur wurden unter Stickstoff und Rühren 1 Mol Glycerin, 2 Mol L-Lactid und 1 Mol Glycolid innerhalb von einer Stunde auf 195 °C erwärmt. Man ließ dann 5 Stunden reagieren und füllte das Glycero-Oligo-Lactid-Co-Glycolid (1 :2:1) heiß ab. Als Katalysator wurde o-Phosphorsäure zugegeben, und zwar 0.5 %, bezogen auf Summe der Lactid- und Glycolidmenge. Der Restgehalt an Glycerin beträgt < 2 %.
10
Beispiel 3
Analog Beispiel 2 wurden 1 Mol Glycerin und 3 Mol Glycolid umgesetzt zu ^ ^ einem Glycero-Oligo-Glycolid. Als Katalysator wurde hier eine* Sn-Il-
Chlorid-Lösung in Ether zugesetzt (7 ml einer Lösung von 2,5 g SnCI2 in lOOO ml Ether).
20 Beispiel 4
In einer üblichen Laborapparatur wurden 1 Mol Ethylenglycol und 1 ,5 Mol DL-Milchsäure unter Stickstoff und Rühren schnell auf 150 °C und dann im 5 Verlauf von 6 Stunden von 150 ° auf 200 °C hochgeheizt. Dann ließ man auf 150 °C abkühlen, evakuierte vorsichtig und vervollständigte den Umsatz bei 200 °C und 10 Torr. Nach 30 Minuten wurde das Produkt bei ca. 150 °C heiß abgefüllt.
30
35 Beispiel A
Herstellung einer Hautpflegecreme
Phase I:
Bei 60 °C werden Ethylenglycol-Oligolactid der Zusammensetzung 1:1,5 (Herstellung analog Beispiel 4) und Glycerin-Oligolactid der Zusammensetzung 1 :5 (Herstellung analog Beispiel 1 ) im Verhältnis 40:60 homogen vermischt. Die Mischung wird bei dieser Temperatur in eine 10 ml-Kammer einer 1 :1 -Doppelkammerspritze gefüllt. Nach Abkühlung hat diese Mischung eine honigartige Konsistenz.
Phase II:
Die wäßrige Phase enthält:
3,0 % Propandiol-1 ,2 (Art.-Nr. 107478) (1 )
1 ,2 % Konservierungsmittel (1 ) 0,25 % Methyl-4-hydroxybenzoat Natriumsalz
(Art.-Nr. 106756) (1 )
2,0 % TWEEN 80 (Emulgator) (1 )
Durch Zugabe von Polyacrylsäure-Natriumsalz wird die Viskosität der Phase II der der Phase I bei Raumtemperatur angeglichen. Phase II wird anschließend in die zweite Kammer der Doppelkammerspritze eingefüllt. Die Doppelkammerspritze wird wie übliche verschlossen.
Bezugsquelle:
(1 ) Merck KGaA, Darmstadt

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von niedermolekularen, oligomeren Estern von α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren in kosmetischen Formulierungen, wobei die entsprechende α-Hydroxysäure und/oder aromatische o-Hydroxysäure während der Anwendung durch Hydrolyse kontrolliert freigesetzt wird.
2. Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß man die niedermolekularen Oligomeren durch Umsetzung der monomeren α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren oder auch deren reaktionsfähigen Derivate mit ein- oder mehrwertigen Alkoholen oder organischen Säuren erhält.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man Homooligomere, bei deren Herstellung allein eine monomere α- Hydroxysäure oder aromatische o-Hydroxysäure verwendet wird, einsetzt.
4. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß 5 man Heterooligomere, bei deren Herstellung mehrere verschiedene monomere α-Hydroxysäuren und/oder aromatische o-Hydroxysäuren verwendet werden, einsetzt.
0 5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß vorzugsweise oligomere Umsetzungsprodukte von Milchsäure, Glykolsäure und/oder o-Salicylsäure bzw. ihre reaktionsfähigen Derivate mit ein- oder mehrwertigen Alkoholen oder ,- organischen Säuren umgesetzt werden.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß Oligomere mit einem mittleren Oligomerisierungsgrad bis zu etwa 30, vorzugsweise bis zu etwa 10 verwendet werden.
7. Niedermolekulare Oligomere enthaltend α-Hydroxysäuren und/oder aromatische o-Hydroxysäuren, hergestellt durch Umsetzung der monomeren α-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren oder deren reaktionsfähigen Derivate mit ein- oder mehrwertigen Alkoholen oder organischen Säuren, zur Verwendung in kosmetischen Formulierungen, wobei aus diesen Oligomeren während der Anwendung die entsprechende α-Hydroxysäure und/oder aromatische o-Hydroxysäure durch Hydrolyse kontrolliert freigesetzt wird.
8. Kosmetische Zubereitung bestehend aus einem gebrauchsfertigen Set aus zwei oder mehr getrennten Komponenten, dessen eine Komponente eine wasserfreie Formulierung von Oligomerprodukten nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, gegebenenfalls mit weiteren Hilfsstoffen, und als eine andere Komponente eine wasserhaltige kosmetische Formulierung, gegebenenfalls mit weiteren in solchen kosmetischen Zubereitungen üblichen Hilfs- und
Zusatzstoffen, beinhaltet.
PCT/EP1998/002013 1997-04-10 1998-04-07 VERWENDUNG VON NIEDERMOLEKULAREN, OLIGOMEREN ESTERN VON α-HYDROXYSÄUREN UND/ODER AROMATISCHEN o-HYDROXYSÄUREN IN KOSMETISCHEN FORMULIERUNGEN Ceased WO1998044903A1 (de)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98921437A EP0973496A1 (de) 1997-04-10 1998-04-07 VERWENDUNG VON NIEDERMOLEKULAREN, OLIGOMEREN ESTERN VON $g(a)-HYDROXYSÄUREN UND/ODER AROMATISCHEN o-HYDROXYSÄUREN IN KOSMETISCHEN FORMULIERUNGEN
JP54238398A JP2001521508A (ja) 1997-04-10 1998-04-07 α−ヒドロキシ酸及び／又は芳香族Ｏ−ヒドロキシ酸の低分子量オリゴマーエステルの化粧調合物中への使用
AU74295/98A AU7429598A (en) 1997-04-10 1998-04-07 Use of low molecular oligomer esters of alpha-hydroxy acids and/or aromatic of o-hydroxy acids in cosmetic formulations
CA002283517A CA2283517A1 (en) 1997-04-10 1998-04-07 Use of low molecular oligomer esters of .alpha.-hydroxy acids and/or aromatic of o-hydroxy acids in cosmetic formulations
PL98335423A PL335423A1 (en) 1997-04-10 1998-04-07 Cosmetic preparations containing low-molecule oligomeric esters of hydroxyacids and/or aromatic o-hydroxyacids
HU0001693A HUP0001693A2 (hu) 1997-04-10 1998-04-07 Alfa-hidroxisavak és/vagy aromás o-hidroxisavak alacsony molekulatömegű oligomer észtereinek alkalmazása kozmetikai készítményekben

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19714765.8 1997-04-10
DE19714765A DE19714765A1 (de) 1997-04-10 1997-04-10 Verwendung von niedermolekularen, oligomeren Estern von alpha-Hydroxysäuren und/oder aromatischen o-Hydroxysäuren in kosmetischen Formulierungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1998044903A1 true WO1998044903A1 (de) 1998-10-15

Family

ID=7825977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1998/002013 Ceased WO1998044903A1 (de) 1997-04-10 1998-04-07 VERWENDUNG VON NIEDERMOLEKULAREN, OLIGOMEREN ESTERN VON α-HYDROXYSÄUREN UND/ODER AROMATISCHEN o-HYDROXYSÄUREN IN KOSMETISCHEN FORMULIERUNGEN

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0973496A1 (de)
JP (1) JP2001521508A (de)
KR (1) KR20000076112A (de)
CN (1) CN1251034A (de)
AU (1) AU7429598A (de)
CA (1) CA2283517A1 (de)
DE (1) DE19714765A1 (de)
HU (1) HUP0001693A2 (de)
PL (1) PL335423A1 (de)
WO (1) WO1998044903A1 (de)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009143935A (ja) * 1999-08-27 2009-07-02 Durect Corp 高粘度液体により制御された送達システム及び内科又は外科用デバイス
US8846072B2 (en) 2004-09-17 2014-09-30 Durect Corporation Controlled delivery system
US8945614B2 (en) 2002-12-13 2015-02-03 Durect Corporation Oral drug delivery system
US8956644B2 (en) 2006-11-03 2015-02-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US9555113B2 (en) 2013-03-15 2017-01-31 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US9592204B2 (en) 2007-12-06 2017-03-14 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US9616055B2 (en) 2008-11-03 2017-04-11 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US10471002B2 (en) 2002-06-25 2019-11-12 Durect Corporation Short duration depot formulations
US11083796B2 (en) 2005-07-26 2021-08-10 Durect Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
US11400019B2 (en) 2020-01-13 2022-08-02 Durect Corporation Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods
US12274794B2 (en) 2016-07-06 2025-04-15 Orient Pharma Co., Ltd. Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer
US12433877B2 (en) 2021-01-12 2025-10-07 Durect Corporation Sustained release drug delivery systems and related methods

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7833543B2 (en) 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
CN105411870B (zh) * 2006-07-06 2018-12-25 斯蒂潘公司 乳酰乳酸烷基酯及其制备方法
EP2444060B1 (de) 2006-07-06 2017-08-23 Stepan Company Körperpflegezusammensetzung
WO2008006058A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Stepan Company Alkyl lactyllactate solvent compositions
JP5219093B2 (ja) * 2009-11-14 2013-06-26 公益財団法人北九州産業学術推進機構 乳酸オリゴマーおよびその成形体
JP2015093854A (ja) * 2013-11-12 2015-05-18 株式会社クレハ 水性組成物および加水分解抑制方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0413528A1 (de) * 1989-08-15 1991-02-20 Ruey J. Dr. Yu Amphotere Zusammensetzungen und Polymerformen von alpha-Hydroxy-Säuren, und ihre therapeutische Anwendung
US5399353A (en) * 1986-06-20 1995-03-21 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Preparations for covering undamaged and/or damaged areas of human or animal skin
DE19520237A1 (de) * 1995-06-02 1996-12-05 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, enthaltend Oligomere oder Polymere von alpha-Hydroxycarbonsäuren

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5399353A (en) * 1986-06-20 1995-03-21 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Preparations for covering undamaged and/or damaged areas of human or animal skin
EP0413528A1 (de) * 1989-08-15 1991-02-20 Ruey J. Dr. Yu Amphotere Zusammensetzungen und Polymerformen von alpha-Hydroxy-Säuren, und ihre therapeutische Anwendung
EP0671162A2 (de) * 1989-08-15 1995-09-13 Ruey J. Dr. Yu Amphotere Zusammensetzungen und Polymerformen von alpha-Hydroxy-Säuren, und ihre therapeutische Anwendung
DE19520237A1 (de) * 1995-06-02 1996-12-05 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, enthaltend Oligomere oder Polymere von alpha-Hydroxycarbonsäuren

Cited By (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009143935A (ja) * 1999-08-27 2009-07-02 Durect Corp 高粘度液体により制御された送達システム及び内科又は外科用デバイス
US11179326B2 (en) 2002-06-25 2021-11-23 Durect Corporation Short duration depot formulations
US10471001B2 (en) 2002-06-25 2019-11-12 Durect Corporation Short duration depot formulations
US10471002B2 (en) 2002-06-25 2019-11-12 Durect Corporation Short duration depot formulations
US9517271B2 (en) 2002-12-13 2016-12-13 Durect Corporation Oral drug delivery system
US9918982B2 (en) 2002-12-13 2018-03-20 Durect Corporation Oral drug delivery system
US9233160B2 (en) 2002-12-13 2016-01-12 Durect Corporation Oral drug delivery system
US8974821B2 (en) 2002-12-13 2015-03-10 Durect Corporation Oral drug delivery system
US8945614B2 (en) 2002-12-13 2015-02-03 Durect Corporation Oral drug delivery system
US8951556B2 (en) 2002-12-13 2015-02-10 Durect Corporation Oral drug delivery system
US8846072B2 (en) 2004-09-17 2014-09-30 Durect Corporation Controlled delivery system
US11083796B2 (en) 2005-07-26 2021-08-10 Durect Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
US8956644B2 (en) 2006-11-03 2015-02-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US9592204B2 (en) 2007-12-06 2017-03-14 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US9655861B2 (en) 2007-12-06 2017-05-23 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US10206883B2 (en) 2007-12-06 2019-02-19 Durect Corporation Oral pharamaceutical dosage forms
US10328068B2 (en) 2008-11-03 2019-06-25 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US9884056B2 (en) 2008-11-03 2018-02-06 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US9616055B2 (en) 2008-11-03 2017-04-11 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US9855333B2 (en) 2013-03-15 2018-01-02 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US9907851B2 (en) 2013-03-15 2018-03-06 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US10300142B2 (en) 2013-03-15 2019-05-28 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US9572885B2 (en) 2013-03-15 2017-02-21 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US9555113B2 (en) 2013-03-15 2017-01-31 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US12274794B2 (en) 2016-07-06 2025-04-15 Orient Pharma Co., Ltd. Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer
US11400019B2 (en) 2020-01-13 2022-08-02 Durect Corporation Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods
US11771624B2 (en) 2020-01-13 2023-10-03 Durect Corporation Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods
US12433877B2 (en) 2021-01-12 2025-10-07 Durect Corporation Sustained release drug delivery systems and related methods

Also Published As

Publication number Publication date
DE19714765A1 (de) 1998-10-15
JP2001521508A (ja) 2001-11-06
CA2283517A1 (en) 1998-10-15
KR20000076112A (ko) 2000-12-26
HUP0001693A2 (hu) 2000-09-28
AU7429598A (en) 1998-10-30
EP0973496A1 (de) 2000-01-26
PL335423A1 (en) 2000-04-25
CN1251034A (zh) 2000-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0766661B1 (de) Polyolpolyhydroxystearate
EP0250994B1 (de) Neue Mittel zur Abdeckung unverletzter und/oder verletzter Bereiche menschlicher oder tierischer Haut
EP0973496A1 (de) VERWENDUNG VON NIEDERMOLEKULAREN, OLIGOMEREN ESTERN VON $g(a)-HYDROXYSÄUREN UND/ODER AROMATISCHEN o-HYDROXYSÄUREN IN KOSMETISCHEN FORMULIERUNGEN
DE1298976C2 (de) Verfahren zur umesterung von triglyceriden mit polyaethylenglykolen
DE69915798T2 (de) Erweichende zusammensetzung basierend auf jojoba ester
DE69131646T2 (de) Verfahren und mittel zur förderung des haarwuchses und zur verbesserung des hautzustands
DE69717101T2 (de) VERWENDUNG VON alpha-ALKYLGLUCOSIDEN UND DEREN ESTERN ALS ANTIMIKROBIELLE EMULGATOREN
CH627645A5 (en) Cosmetic composition for smoothing the skin
EP0143245B1 (de) Neue O/W-Emulgatoren für kosmetische Zwecke
EP0234328B1 (de) Abwaschbare topische Zubereitung zur Therapie der Psoriasis
WO2024017699A2 (de) Verfahren zur herstellung einer kosmetischen wasser-in-öl-emulsion aus einer glycerin-in-öl-emulsion
DE102011018924A1 (de) OW-Emulsionskonzentrat, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltendes Hautkosmetikum
EP0804146B1 (de) Polyglycerinpolyricinoleate
WO1997002002A2 (de) Verwendung von polyolpoly-12-hydroxystearaten
DE4112489A1 (de) Resorbierbare, physiologisch unbedenkliche copolymere und deren verwendung
CH656067A5 (de) Kosmetisches haarpflege- oder hautpflegemittel.
EP2630175A2 (de) Polyurethanverdicker
WO1991011207A1 (de) Verwendung von polymeren aus glykol- und/oder milchsäure und mehrwertigen alkoholen als beschichtungsmaterial für chirurgisches nahtmaterial
DE1492023C3 (de) Hautpflegemittel
DE4421208A1 (de) Kosmetische und/oder pharmazeutische O/W-Emulsionen
DE1668743A1 (de) Stabile waessrige Ascorbinsaeurephosphate enthaltende Gemische und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1912646A1 (de) Cremespuelzusammensetzungen,insbesondere zur Behandlung von Haar,und Verfahren zu deren Herstellung
WO2004024106A2 (de) Verwendung eines ureahaltigen kosmetischen pflegemittels und ureahaltiges kosmetisches pflegemittel
DE10241541A1 (de) Creme für kosmetische Zwecke
DE9401976U1 (de) Peeling-Präparat

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 98803176.0

Country of ref document: CN

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GE GH HU ID IL IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1998921437

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2283517

Country of ref document: CA

Ref document number: 2283517

Country of ref document: CA

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/1999/008274

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PV1999-3189

Country of ref document: CZ

Ref document number: 1019997008200

Country of ref document: KR

Ref document number: 09380797

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 1998 542383

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 74295/98

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: PV1999-3189

Country of ref document: CZ

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1998921437

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1998921437

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1019997008200

Country of ref document: KR

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1019997008200

Country of ref document: KR

WWR Wipo information: refused in national office

Ref document number: PV1999-3189

Country of ref document: CZ