WO1998046251A1 - Regulateur immunologique, composition pharmaceutique possedant une activite antitumorale et additif alimentaire - Google Patents
Regulateur immunologique, composition pharmaceutique possedant une activite antitumorale et additif alimentaire Download PDFInfo
- Publication number
- WO1998046251A1 WO1998046251A1 PCT/RU1998/000102 RU9800102W WO9846251A1 WO 1998046251 A1 WO1998046251 A1 WO 1998046251A1 RU 9800102 W RU9800102 W RU 9800102W WO 9846251 A1 WO9846251 A1 WO 9846251A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- лич
- glycosides
- pharmaceutical
- alanyl
- μdp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
Definitions
- Lz ⁇ b ⁇ e ⁇ eiie ⁇ eshae ⁇ task ⁇ is ⁇ a vesches ⁇ v, ⁇ S) ⁇ e ⁇ ivny ⁇ for ⁇ e ⁇ tsii immuni ⁇ e ⁇ a in sluchaya ⁇ se ⁇ ozny ⁇ ishun ⁇ des ⁇ i ⁇ i ⁇ v and ⁇ ⁇ eds ⁇ avlyayuschi ⁇ s ⁇ b ⁇ G: immun ⁇ gdulya ⁇ y and ⁇ a ⁇ zhe s ⁇ zdanie n ⁇ v ⁇ P d ⁇ bav ⁇ i, ⁇ aya being introduced in ⁇ ischu, deys ⁇ vue ⁇ in ⁇ ganiz- IU ⁇ a ⁇ immun ⁇ m ⁇ dulya ⁇ and ⁇ iv ⁇ u ⁇ lev ⁇ e s ⁇ eds ⁇ v ⁇ .
- the posed problem is solved in that it is easy to identify a group of the invention that is unified by the general inventive concept.
- 0 ⁇ In the quality of immunity, it is proposed to use the new designation ⁇ and ⁇ 3-glycosides of C ⁇ - 0 ⁇ 2 / ⁇ - ⁇ /.
- Capacity is an important part of the productive CSP, which allows him to actively operate through a biologic pembruz ⁇ to influence
- HSD ⁇ -, ⁇ , ⁇ g li ⁇ did:> n_ ⁇ sc and ⁇ ⁇ im ⁇ neni ⁇ g ch ⁇ s ⁇ s - vide ⁇ g ⁇ v: e Sudu ⁇ y ⁇ ch ⁇ di ⁇ z 'bps ⁇ ch.
- Table I The Group of Companies _. The general public law and order terms and conditions in the mixed culture of people / S /. ⁇ ⁇ 98/46251 ⁇ 98 / 00 ⁇ 2
- the numbers in the table represent the proper indexes of lymphocytes in the USA / the average arithmetic - the standard error is -10 /.
- Sa ⁇ e ⁇ ⁇ sveden ⁇ issled ⁇ vani ⁇ with ⁇ s ⁇ slz ⁇ vs ⁇ iem d ⁇ ug ⁇ ⁇ d- spruce shzv ⁇ lyayusche ⁇ in dinami ⁇ e nabdyuda ⁇ for dvi ⁇ eniem immun ⁇ du- 5 lya ⁇ a che ⁇ ez memb ⁇ anu of ⁇ dn ⁇ ⁇ D ⁇ Y uaz ⁇ in d ⁇ uguyu and ⁇ ede- lyal ⁇ s ⁇ ⁇ lichestv ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a, zade ⁇ - ⁇ avsheg ⁇ sya in sam ⁇ y m ⁇ deln ⁇ G. membrane.
- ⁇ liyanis is a primary ⁇ PDP (Yutsk) for the cytotoxic activity of natural killers and the elimination of ⁇ -sensitive cells of US-1.
- the scaling of the cell effects in the target cells is 25: 1.
- VD_ indicates a good / inclusive / active person in the organization.
- ⁇ ⁇ nym ⁇ aches ⁇ v ⁇ ⁇ izv ⁇ dn ⁇ g ⁇ GDTSP, ⁇ sg ⁇ dya ⁇ di ⁇ YSLU ⁇ de ⁇ ivn ⁇ ⁇ ni ⁇ a ⁇ che ⁇ ez bi ⁇ l ⁇ gnches ⁇ ie me ⁇ b ⁇ any and vliya ⁇ ua tsi ⁇ laz- ma ⁇ iches ⁇ ie s ⁇ by ⁇ iya leading ⁇ a ⁇ ivatsii lim ⁇ tsi ⁇ a and ma ⁇ a- hectares.
- ⁇ is a little odd, so much like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
\¥0 98/46251 ΡСΤЛШ98/00Ю2
ΙГ.Ε Ρ/Η0ΙД0 У1ЯΤ0Ρ ή ^ΑΡϊΙ ЫЗΤΙ ЙСΚ/^Ι κο.шοзιщιы , ΟЗЛΛДΑΡ- _.Д° ПΡΟΤΙΙЗΟСПУ-ЮΙСΒΟ.] ΑΚΤΙΣΒΗΟСΤΙГ II ПΙΙ ЦЗΒΛЛ ГΟЗΛΒΚΛ.
Οбласτь τеχниκи . 5 Изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине , в часτнοοτи κасаеτся πρеπаρаτοв , κοτορые ποзвοляюτ προизвοдиτь κορρеκцию иммуниτе- τа живοгο ορганизма и πρедсτавляюτ сοбοй вьюοκοэφφеκτивные иммунοмοдуляτορы, а τаκже οτнοсиτся κ οбласτи πρигοτοвления πищи , а κοнκρеτнο - κ πищевыгτ дοбавκам, οбладающим προφилаκ- ΙС τичесκим и лечебным дейсτви м.
Пρсдаесτвучлций уροвень. Β насτοящее вρемя в κοмπлеκснοГ τеρаπии οπуχοлевыχ забοл- еваний бοлыποе внимание уделяеτοя ρэаκτивации защиτныχ ρеаκ- циϋ ορганизма. С эτсГ: целью исπсльзуюτся πρеπаρаτы, сποсοб- 15 ные усиливаτι προτивοοπуχслевыГ: οτвэι-шшуιюмοдуляτορы. Сρеди бοльшοгο числа эндсгенныχ и °κзοгенныχ иммунοмοдуляτοροв οсο- бοе мес , санимаеτ Ν -аце ил-муρамил- Ь -аланид- Ъ -изегл^τамиπ /муρами ди πе πτ и д , г ΤДП/ .
Пзвесτнс , чτс ιτуρамилдιшеπτид сποсοбен агτπвиροваτь οснο- ^ внυэ звенья и:τму:ιиτеτа , в часτнοсτπ , προτнвοοπуχοлсвοгο сτвэ- τа. Ηе οбладая высοκοй
вивυдзτся πο ορгаπиοма, а τаюιь οбладаοτ дοвοльπ^ высοκοΙΙ пπρзгеιπ.οсτьь. Диπ^. ильныэ προизвοдныο уЦΖ κаϊ' πρавилс гсχюκτивнез сτгггулπρу- юτ τугьρссτаτπчесκуг ι τумορ-.цυдную аκτπιлюсτι,
, 35 длиτельнее задеρλцιваюτся ь сρганизме и οблοда^τ мοныπеΙΙ πиρο- геннссτью.
Пο научнс-τеχничесκοπ лиτеρаτуρι πзвссτны и οππсанп χими- чесκие сοединения - глиκοзиды /У -адеτπлмуρамπл- ^ -алаπκл-Ζ) - -изοглуτамина /СΙΙ-- СΙΙ2/П -ι.Ц ϊ /Семлягοв ...3. и Чиρвс З .ΙΙ . ЗС У Уκρаинсκая ρесπублиκансκая κοнαοеρенция πο ορганичесκсю χи- мии . Τезисы дοκлада, Уягοροд , Ι9СС , с .409/. йзвзсτны πищевые дοбавκи , ввοдимые в πищу и οбесπечивающ- ие лечебнο-προ^илаκτичесκοе вοздегсτвие πа ρаοличные ώуиκциπ ορганизма челοвеκа, в τοм числο πρименяюτся для эτοΛ цели и З^ προизвοдные πеπτидοь - β -лаκτοглο улиπ , προгламин , ^- -ποли- [, - -лизин и πρ./см. ΞΡ .Χ540462 , κл.ΛЗЗ /, 1/305 ,1920 и ЮΒ , заявκа .'." 4040074 , κл. Α2С ΙЛ/0С , ΙССθ/ .
\ΥΟ 98/46251 ο
ΡСΤ/ΚШ8/00Ю2
Ρасκρыτи( иοοбρеτелия
Лзοбρеτеиие ρешаеτ задачу ποисκа вещесτв, οС)φеκτивныχ для κορρеκции иммуниτеτа в случаяχ сеρьёзныχ ишунοдес^иπиτοв и ο πρедсτавляющиχ сοбοГ: иммунοгьдуляτορы, а τаκже сοздание нοвοП дοбавκи, κοτορая, будучи введена в πищу, дейсτвуеτ в ορганиз- ме κаκ иммунοмοдуляτορ и προτивοοπуχοлевοе сρедсτвο.
Пοсτавленная задача ρешена τем, чτο πρедлοгαзна гρуππа изο- бρеτении, οбъедпненныχ οбщим изοбρеτаτοльсκим замыслοм. 0 Β κачесτве иммуκοмοдуляτορа πρедлагаеτсл πρименение πс нοвοму назπачениϊυ οС и^З-глиκοзидοв ЦϋдΙ СΙΙ^- 0ΙΙ2/Λ -лЩЦ/. Ηа οснοве даннοгο иммунουοдуляτορа ссздана даρмаπевτπчесκа^ κοпηοзиция, οбладаιοщая προτивοсπуχοлевο" аκτκвποсτьг, κ ιи- чаιавдя гζдеь'τизисο κοлπчесτв' аκτиьκοг сседиπенг_яø< >./:_лπ > - 5 -г иκ з π дο в * τ νПП /СП- -/0П /η -\ЩП υаρмаце τ иче сь π πρπ е л емыϋ наποлниτель. гаρмацевτичесκая κοмπсзπция πρеднаοначсιι . для вгуτρ _вен~ нοге.πсгдκο.ικοϊο π внуτρκмιшιечнοгс ввοдеπππ _ зοдзρггг: аκτπвн- οе сοедигеπие ь дοзе οτ С.ССΟСΙ дο СΟмг/κι веса. Пρπ эτοм κυ- 0 шсс щπг мοеτ быτь з лнποсοмалыюП уο мο πρ_. сοдеρг лπυ аκι- ивκ^гο сиσди ения в дοзο οτ 0,00001 дο "^ ггг/κг веса.
>аρ"ϊсцевτичесκаг κοмποсκция мзг.е'~ бг-ϊ вιποдьеге. г Пο;ме длг πеρορальнοгο вгедοния π сυдсρг.πτ аκτнвнοе сοοднκзние в дοзе οτ С,00СΙ дс ΙΟС мг/κг веса.
Λ/-ацеτилмуρамκл -/.-аланил --Ρ-изοглуτа ин. Пгс сοκραщοшюο название: ^и/или/ -глиκοзиды-ПЩП илκ СΗ--/СΗο// ιЩП.
Сτρуκτуρная ^сρмула вещесτва:
Сκелеρимеπτальные исследοвания Пοκазали, чτυ амφπльныП πρеπаρаτ
Ι.ЩП/ аκτπвиρуеτ οсыοвн ые звенья нммуниτеτа сφφеκτивнее ΙДΗП и ρяда πρсизвοдиыχ, в τοм числο лπποφильнοгο гοмοлοга β -гэκсадецилглиκοзид-ΙДЦП / ^ - ΙΙ г . Ш/ > ^το οбуслοвленο πρеимущесτвами амдильнοгυ πρе- πаρаτа в πρ^ниκнοвении чеρез биοлοгичесκие мембρаны и οсοб- еннοсτями внуτρиκлеτοчнοгο движения. Пοлοжиτельные ρезульτаτы исследοваний аκτивнοсτи
κаκ сτимуляτορа προτивοοπу-
10 χοлевοгο οτвеτа на мышиныχ мοделяχ меланοш и лимφοна, а τаκ- же егο низκая τοκсичнοсτь свидеτельсτвуеτ ο целесοοбρазнοсτи исποльзοвания эτοгο προизвοдκοгο ΙνЩП в κлиниκе. Αмφильнοсτь являеτся важным κачесτзοм προизвοднοгο Ι.ЩП, ποзвοляющим ему аκτивнο προниκаτь чеρез биοлοгичесκиο πембρанυ ζ влияτь на
УУδ циτοπлазмаτичесκие сοбыτия, зедущие κ аκτπвации лимφοциτа и маκροφага. Λмφπльные πρеπаρаτы имеюτ πρе .мущесτва над извссτ- иыш за ρубежοм лиποφильгыми деρиваτамг, τаκимπ κаκ ιгуρамил- τρиπеπτил-уρс аτидилэτанοламκ /ϊ.ГГГΙ— И/, Ι.ЩП-глицеροлдиπалггли- τаτ /ϊ.ЩП-ГПП/ , Ι.ГГП-χслссτеροл /ЛГП-_-).я/, П-СС-ΙЩП, τем, чτс
20 οн лучπе ρасτвορим з вοднгг: ρасτвορаг, чτ. ρасπшρяеτ ^ ρмы егο πρи.ιенения. Пρ_._ сτοιг, οблаца^ ПρедслοннοΙΙ лиποφπльнο- сτыο, οни мοгуτ быτь ο^еκτивнο вκлгчэны г τаκие нсс~τзлπ, κаκ лиποсοιг,, ρасπρеделяясь и г гсд:ο-,χ, π г лиποдид: >П_ ^ зс, а πρπ πρимοнениπ г чπсτс - видэ οгι ι:э Судуτ ыιчοдиτьз' бпсτρч.
25 из ορганизмα, κаκ немсдидϊщиροванныП _,ЩП π егο гидροдϊιльные аналοги .
Ρезульτаτг исследсваниг бποлοгичесκοП аκτπвнοсτπ глиκοзндοв Ι.ЩП. Ι.Пммунοмсдулиρуιэщш аκτивнοсτ_э προнзвοдныχ ΙЩП.
30 Пс всеχ τυοτ-сπсτемаχ де^сτвπе аυφилыюг^ πρеπаρаτа Ζ, Пτг ΙνЩП сρавнивалοсь с аκτивнοсτы. лиποφπлыюг- гсмслοга Су^П, Ι'ЩП 7 немοдиφициροваннοгο и П в эκвимυляρππχ κοнценτρацияχ.
Τаблица I. Гοгсτвие προизвοдныχ _.ЩП πа προлиφеρаπиυ лим- φοциτοг в смοшаннοπ κульτуρе лимдοцπτсв /СΚЛ/.
\УΟ 98/46251 ΡСΤЛШ98/00Ю2
κοпιιенτρаιιии ΜДП и егο προизвοдныχ
2()мιςΜ ЮиιέΜ 5мсΜ
κοιιτροль 11.9 + 0.9
5 Μ ΜДДПП 1 144..66 + + 11..00 14.1 + 0.8 12.7 + 1.2
С?Η^ΜДП 15.9 + 1.4 16.4 + 0.6 14.5 + 0.9
С.6 Η32>ΜДП 5.9 + 0.8 7.7 + 0.4 9.5 + 1.2
Циφρы в τаблице πρедсτавляюτ сοбοй индеκсы προлиφеρации лимφοциτοв в СΚЯ /сρеднее аρиφмеτичесκοе - сτандаρτнοе οτκлο- -10 нение/.
Κаκ ποκазали исследοвания, амφильκыπ πρеπаρаτ β -геπτилгли- κοзид-муρамилделиπτид οбладаеτ бοлее сначиτельным, чем немοди- φициροваπныπ ВДП и ллдοφильный аналοг β -геκсадецилглиκοзид- -ЩП, сτимулиρующим дейсτвием на οсκοве ποπуляции κлеτοκ - /5" - эφφеκτοροв προτивοοπуχοлевοгο οτвеτа.
сτимулиρуеτ προлиφеρациϊ- лимφοπиτοв /СΚП/, усилизаеτ цнοτοτοκсичнοсτь ес- τесτвенныχ κиллеροв /Ж/ , аκτивиρуοτ генеρацπь- циτοτοκсичесκ- иχ Τ-лπмφοциτοв /ПΤП/ π προдуκцию πнτэρлеϊικига /Ш-Ι/ и φаκτ- ορа неκροза οπуχοдеπ /ώΗС/ маκροφагами. ю С.Пзаπмοдеπсτвπе προπзвοдныχ ..ιуρамπлдеπππτида с ιгдельны- ми мембρанами и вκлπчение в κлеτги.
Для τοгο, чτοбы οбгясниτь сτличπя в иммунοмοдулиρующей аκτивнοсτπ амφильκсгο π лиπο льнсϊ^ гοм^лοг^ь, былο изучοπο взаπмсдсπссгие зτηχ τуρамπлποπτидсв с πегсτсρгмπ υοделτными л меυбρанамπ .
Па гзаы.юдзϋοτзие гс..слсгичнгπ ;гο πсгсдπг:: П7П с ьысτычг- ыυπ юυбρаπаυπ и προниκποвение внуτρь κлэτκπ суιдесτвеннοе влπ-
..« г .κазаτь иχ г::дροлиπидилыιьг_ < ο<.а< ιсг.. ι ч ι-
ώ- τ_1Τ_.
3 ца г гπдρ_--л;.г^ >πлыι г Сглансе дгуπ гουοлыгс... \π..еι бυτ__ πу>- дзмыιсτρπροзана с
ггροс ?"мел ϊ-ьде.ιы.ο " "υουб-
Сбнаρугοш сугэсτгзπггс .τычия г ρасπρеыыιеπππ: πρзπсρаτ- οв, υеченιшχ 4С, г.е::д; Пазаυ,. этοπ υсделыυ" "υеυбρагг". 6-1. ζ
ρасπρзделялοс-- _з зοдκсП φазэ, а ЗСГ' πρэπаρаτа πсπа- далο в ορганичэсκиπ. ρасτзορиτэль. Ητο κасаэτсг бοлοе лиποφиль-
\УΟ 98/46251 ΡСΤ/ΙШ98/00102
Ь
ορгаπичесκиϊ- ρасτвορиτэль - 72,.,.
Саτеυ πρсведенν, исследοваниο с πсπсльзοвсϊπием дρугοϋ υοд- ели, шзвοляющеπ в динамиκе набдюдаτь за двиυением иммунουυду- 5 ляτορа чеρез мембρану из οднο ΕΟДΗΟЙ уазυ в дρугую и οπρеде- лялοсτ κοличествο πρеπаρаτа, задеρ-υавшегοся в самοй мοдельнοГ. мембρане .
Исποльзοвана »годельная лиπκдная πембρана, изгοτοвленная из уιзльτροвальнοг^ дисκа, προπиτаннοгο οκвимοляρнοϊϊ смесью ΙС χοлесτиρина и φοсуοлиπидοв.
ΪΙρеπаρаτ
в следοвοм κοличеοτвэ ποявлялся πο дρу- гую сτοροну мοдельнοг мембρаны уже чеρез I час οτ начала гκс- πеρименτа, а чеρез 6 часοв егο сοдеρчание в дρугοй вοдчο" уа- зе былο узκе значиτельным. Ηο дальнежее προниκнοвение лиποуи- 15 льнοгс πρеπаρаτа чеρез лиπиднππ' баρьеρ πρυχοдилο значиτельнο медленнее πο сρавнению с 0^11^ЩП. Пοследниπ ποявлялся ΕΟ ΒΤ- οροй вοднοπ. уазе τсльκο чеρез 2с часа, οдπаκο, заτем сκοροсτь егο ποсτуπления увοличивалась и чеρез 72 часа СгуЯτУ Ι πορвьπτ дοсτигал сοсτοяния в κοндеπτρации πρэπаρаτа г двуχ вοднππ уа- 2С заχ.
Τаблиπа ?. деπсοвие πρснззοдπыχ 'ϋ τ κа лπдοдοлисаχаρид- -πндзщиροванную πρслποеρадπ.. υышинιπ сπлοποцπτοв.
κοнцеιιτρации ΜДП и еι υ пροизιюдныχ
2() Иκ Μ 10 м Μ 5 И*Μ
^ " κοиτροль 3 4 + 0.2
ΜДП 4. 1 + 0.5 4.4 + 0.1 4.1 + 0.4
С^Η ^ΜДП 4 4 + 0.3 4.6 + 0.3 4.4 + 0.3
С^Η^ΜДП 3 0 +' 1.0 2.6 + 0.3 3.0 + 0.1
" ,-ϊΑ)ρг "' τаблκπο προ^'•.с авлс:_л, сοб"_! πндзгсπ προлπ ^э^-гτπι
ЬΟ дι«»ь:гπτсг __ _ гве πа сτ .
зсаχаρгд. сι п^ ~ гссдегсτгπе προπο_υдπκχ \ П /сρеднее аρиумеτичесκοе + сτ_,ндаρτнυс ^τκлοποнπο .
\νθ 98/46251 ΡСΤУΙШ98/00102
6
Τаблπца С . Βлπгπие προиззυдныχ ЩП на генеρацππ аллοслο- циφичесκκχ циτοτοκсичесκиχ Τ-лимφοциτοв в смэшаκнο:!: κулъτуρе лимυοциτοв.
β κοпцеιττρации Οτпοшение κлеτοκ эφφеκτοροв κ κлеτκам-мишеням
ΜДП и егο προизϊ-οдныχ
κοнτροль 71 + 5 51 + 3 22 + 4
20м«Μ ΜДП 82 + 3 60 + 2 31 + 3
Ю С^Η^ΜДП 94 + 4 73 + 4 46 + 6 дь н^ дπ 35 + 17 23 + 6 9 + 3
мдπ 81 + 2 64 + 5 30 + 6
!0 И Μ с^нЛ5мдπ 87 + 6 75 + 4 36 + 6 с^нимдπ 52 + 13 27 + 6 1 1 + 9
<5 мдπ 77 + 7 58 + 7 27 + 3
5 Μκ Μ С^Η^ΜДП 83 + 5 62 + 4 35 + 7
С^ Η^ΜДП 69 + 10 42 + 7 19 + 1
υсслэдсвание ссдэρυания πρеπаρаτа з саυοπ υοделыю!!. κ у бρане πο οκοнчаниπ зκсπеρименτа выявπдο, чτο значиτелы-ιая ча- Ю сτь πρеπаρаτа
была сзязана с лиπиднοй мембρанοπ, в το вρемя κаκ СπΚτсЩП в чеτыρе ρаза меныπем κοличесτвэ был ассοцииροван с мембρанοϊϊ.
Для уτοчнения χаρаκτеρа взаимοдеПсτвия имглунοмοдуляτοροв- -προизвοдныχ ΙνЩΙ с биοлοгичесκими мембρанами и динаυиκи προн- 3£ иκнοвения οτиχ πρеπаρаτοв внуτρь κлеτκи, былο изученο вκлючен- ие иглмуκοмοдуляτοροв
меченныχ 1 С, з κлеτκи зρиτροлеЁκемии челοвеκа
Χοτя вκлючение в κлеτκу иммунοмοдуляτοροв зависиτ, ποми- мο иχ φизиκο-χимичесκиχ свοйсτв, οτ эндο- и эκзοциτοза, сτρу- .Зøκτуρы πлазглалеммы и дρугиχ φаκτсροв, ρезульτаτы οτοπ сеρπи зκ- сπеρименτοв в целου κορρелиροвали с ρезульτаτами, ποлученны- мπ πρπ исследοвании взаимοдеπ.сτвия προизвοдныο ЩП с мοдель- нοй χοлесτеρин-φοсφοлиπиднοπ. мембρанοй,
Пρи κульτивиροвании κлеτοκ з сρедο, лишеннοй. глуτамина
\УΟ 98/46251 ΡСΤЛШ98/00Ю2
7
/ддя угнеτения κлеτοчнοгυ дοления/ π сοдеρ'υащеυ υеченные πρе- даρаτы, в τечение I часа лиπο πльны!! Сτ -υ-ЩП связывался с κлеτκаυи н? 5С^ аκτивнее, чеητ егο аυуиζзильньг" гουοлοг /? Ζ ,ηг/. Οднаκ^ , дальнеПшее вκлιэчение πρеπаρаτа в κлеτκн замедлялοсι ποсле двуχ часοв инκубации ассοοниροвани-Ρ с κлеτκами ρадπаκ- τивнοсτь πρаκτичесκπ выχοдила нο "шυτ ". Α
πρеπаρ- аτ ^Η _τ]_г-!Щл чеρез 2-1 _аса нач лι_υ_ вгл-_асься ь κлеτκи в б^Л-- шем κслπчесτве, ае вχедя ν эτ^ 7 аρеυени υ υазу ρавн ?есπ.. вχοда ι. вылοд-, πс κлеτοκ. τΙеρэ_, 2. πас зτυьυυπ:_е οτοιν. г^сπа- ρаτа в глеτκи πρевышалс на 2С. вκлшение б^лее лиποφπлънсгс гοмοлοга /ρ<0,Сο/.
Τаκим οбρаз^ . зπачиτелъна? часτ__ лπгοιπлыυгο προизъ^д- нсгο Щ7 οсτаваласο с πлазπалеммο!! . υοнечн^, в ρез}лι"аτο ο_ ο- диτοза πρсηаρυυ , ассοцππροза-ьыГ_
начинаеι лροπггаο_- в^уτρь κлеτκи, у , п~ вπдигτοму, всκορе ο>- οτ προцесс з значиτοдъκс!' сτсπсπι уρсвι ,υеυиви.е,,ся ^κзοцπс- зοм. Λмφиφильный πρеπаρаτ, неοгοлы'υ υοд еннее связываιэциГ.ся с πлазмалеммοϋ из οκρужавдеП сρеды, легче вυχοдиτ внуτρь κлеτ- κи из κлеτοчнοϊ мембρаны.
Κаκ ποκазали исследσвания,
эφэοκτив- нее προниκаеτ чеρез мοдοльну.- χοлесτэρπн-φοс οлидиднуυ мοг ό - ану и вκлτэчаеτся в κлэτκπ ορπτροлοГκеπππ ч^лοвеκа Κ562, чеρ" егο лиπο ильнιаϊ гοмοлοг СτГПο- П. ΛЩиυидънοсτъ πρеπаρаτа -г ПΤτгЩП являеτся πρинциππальгο ваυнπм κачοсτвοм, ποсвοллυ - им ему οφφеκτизнее προниκаτ: чеρес бποмегτбρаны, чτο гορρелиρ- уеτ с выρаυеннοГ аκτивациеι! сснοвние κлеτκг-οи еκτορы πρсτπве- οπуχοлевοгο οτвеτа.
Циφρы в τаблице 4 πρедсτавляιэτ сοбο" циτοτοκсичнοсτи Τ- -лимφοциτοв πο οτнοшеншэ κ аллοгенныг сπуχοлевыυ κлеτκам Ρ&Ι5 /сρеднее аρидэмеτичесκοе + сτандаρτнοе οτκлοнение/.
Τаблица 4.3лπяние дροизвсдныχ Щυ на προдуκциυ Пλ-Ι π Ж) мышиπыми πеρиτοнеальными маκρсυагаιли .
\УΟ 98/46251 ΡСΤ/ΙШ98/00102
0
κυιιπенτρации ΜДП и егο προизвοддныχ
2()Η1_Μ ЮИ Μ .-5Μ*Μ
а. Пροлиφеρация' τимοцйτοв на οбρазцы ИЛ-1
5 (индеκс προлι .φеρации) κοнτροль 1.3 + 4
ΜДП 3.9 + 0.3 3.8 + 0.3 3.4 + 0.2 с?н45-мдπ 4.8 + 0.2 3.9 + 0.2 3.8 + 0.2 с^н^мдπ 3.9 + 0.1 3.9 + 0.4 3.8 + 0.1
{0 б. Лизис ΦΗΟ-чувсτвиτельныχ κлеτοκ |_-929 οбρазцами ΦΗΟ(%) κοнτροль 7 + 6
ΜДП 45 + 4 45 + 3 41 + 3
2 Τабл.5. Βлиянис пρυичвοдныχ ΜДП (ЮцκΜ) на циτοτοκсичесκую аκτивнοсτь есτесτвенныχ κиллеροв иο οτнοшению κ ΕΚ-чувсτвиτельным κлеτκам УΑС-1. Οτнοшенис κлеτοκ-эφφеκτοροв κ κлеτκам-мишеням - 25:1.
Пροизвοдные ΜДП Циτοτοκсичнοсτь (/ζ)
κοнτροль 24 + 2 ΜДП 28 + 2
С?Η^ΜДП 31 + 2
С^Η33ΜДП 21 + 3
Циφρы в τаблице пρсдсτавляюτ сοбοй индеκсы циτοτοκсичнοсτи ееτесτвенныχ κиллеρυв πυ υτнυшсιιию κ υπуχοлевым κлеτκам УΑС-1 (сρеднес аρиφмеτичесκοе £ζ + сτандаρτнοе οτκлυнснιιе].
\УΟ 98/46251 ΡСΤ/ΙШ98/00102
3 ЛΙροτивοοπуχοлевая аκτивнοсτь
на мышиныχ мοде- ляχ лиυдοмы и меданοмυ.
Ыеτοдиκа исследοвания /κρаτκο/: Ι.Ιышам С533 /3 ποдκο'лснο в Ζ πяτκу пρπвивали Ι ΙΟ κлеτοκ лимφοны ΕЬ-4 или мелοнοιгπ 316. Заτеυ мыши προχοдили κуρс лечения С7ΗτцЩП. Пρеπаρаτ взсдили в/в или ρег 05 в ΡΒ5 /ρкοзρЬаϊο Ь ^τег заЬ'ηе/. Ρазοвач дοза πρи πсρορалы-юм πρименении сοсτавлялэ. I мг/κг веса, πρπ в/в введении 0,5 мг/κг веса. Пρеπаρаτ ввοдили двацды в недедυ в !0 τечение τρёχ недель, начиная лечοние сρазу ποс^е имπдοнτацπи οπуχοлевыл κлеτοκ. Κροме τοгο, πρсвυдили иπυуиοιеρаππ,, προда: ρаτου, вκ^ючδнным в лиποсοмы, с сτοяцие иο смеси Οοсφаτидил- χοлины и φοсφаτидилсеρина 7:3 .
Ζиποссмальш-1 С-,ΗΤ[-ЩП з^сдπлο в/ Λв πс τοπ ,:.е сχсυο , ч: и чисτοο зедοсτв^ , и ρазοва> дοза πρι: сτс„_ сοсτавυяла ^ у , οг .л _'-_ι ._ г / /κг веса. Β κοнτροле мьπли ποлучадπ υ35(бе.г- ьеιдесτва. Пροτπзοο- πуχοлевыϋ эφдЗеκτ οценивали πс дзум ^ρиτеρияυ: I . уведлчение προдυл.ι.иτельнοсτи жизнη жшеϊϊ-οπуχοленοсπτелο;: , 2. угнеτение οπуχοлевοгυ ροсτа. 0 Τаблица 6. Злияние С.Щ ЩП на προдслυπτелы-юсτз ыззни мьшιе π-ο πуχс лен ο с иτ е де π..
Οπуχοль лечение Сρедняя προдοлжиτельнοсτь Увеличение жизни (СПЖ) (дни) СПЖ ( )
Μеланυма Β 16 5~ κυнτροль (ΡΒ5 ρ.ο.) 30 + 4 κοнτροль (ΡΒ5 в/в) 36 + 3 С?ΗУГΜДП ρе** οз 51 + 5 70 С Η^ΜДП в/в 74 + 9 101
Лимφοма Ε1_ -4 0 κυπτροль (ΡΒ$ ρ.ο.) 42 + 6 κοиτρυль (ΡΒ Β в/в) 39 + 4 С ?Η<5- ДП ρе υ 5 50 + 7 19 С ^ ΜДП в/в 63 + 5 62
\ΥΟ 98/46251 χυ ΡСΤ/ΚШ8/00Ю2
блица ' /πю:οπиο ροсτа -Пуχοлезсгο уοла ποд влияιυιем
0 ττ ι ГП7
"1Ι Ь
Οπуχοль Лечение Οбьем οπуχοлевοгο уиιа Уπιеιенис ροсτа
5 (мм2*) на 21 день ποсле οπуχοли ( ) имηлаιπации οπуχοли
Μеланοма Β16 κοнτροль (ΡΒ$ ρ.υ.) 765 + 69 κοнτροль (ΡΒ$ в/в ) 736 + 51
10
Лимφοма Ε Ь,-4 κοнιροл (ΡΒ5 ρ.ο.) 842 + 78
Τаκим οбρазοм, лρеπаρаτ οбладаοτ значπτельнοГ πρсτπвοοπу- χοлевο аκτивнοсτьυ, чτο προявляеτся з узеяπчении προдсл...иτ- ельнοсτπ ι:изни πышеП-нοсπτοле:: меланυπьτ π лиЩοны /τабл.З/
20 и угнеτеиζζ ροοτа эτиχ οπуχοлеГ /τабл.'У. Псπыτания πρеπаρа- τа ποκазалπ, чτο если лечеиие πρеπаρаτοπ начинаτь за недслυ дο имπланτации οπуχοли, το гυκ;нο ποлучиτь еце бοлыпиπ προτнвο- οπуχοлевыϊ зζιуеκτ, а в едиπичньс: слу_.аяχ дοсτичь и дοлнοгο излечения мышей-οπуχсленοсиτелеП. Τеρаπия с в/в ведοнисυ игτ-
25 мунοмοдуляτορа, вκлυченнοгο в лπт -сοмυ, давала несгοльκυ бс»' лыдиΗ лечебньϊ-χ ου^еκτ в сρавπенπи с πρеπаρа^ου, исποльзуемыυ в чнсτο" виде. Пρедοτавляеτся ρациοналыιьг г всο τρи κсποльзοв- анньπ: меτοда введения С,ЩΤГгЩП πеιюρальнι_-__, в/в в чποτου зπде в/з з дπποсοмаχ/. Пуτь взοденгπ дοл'κеπ выбπρаτься ππдπзидуадχ-
!0 нο ,аыюиυοсτπ -^ д " ' а лπ з ацπυ ο πуχο д π . ϊ
глπυ ___ πд- -ЩП ДЩ^ П/ в κачесτье ι_υιуι.ουοдудя7.юа д_._зυлπл πορο"- τи κ οы, κυπττιчесτнг- :υππ::^π г , ,_,~_. ч υг Щт с .,г ла - ггаυезтυ у лυ.. :;υυ .οц длπ πουρас_υг э $-ρл:
ПГСν
\УΟ 98/46251 И ΡСΤ/ΙШ98/00102
Τ
ьвο еκля πρ. дсτазляеτ сοбΤ τзсρдуυ ле: аρсτззππуχ уу ^ , ο^де ' аду а"лг"ο: гοο ο эдшοнυс ъ _^_ . ^ С,υС0Ι д,. ΙСΟ „Τ/Ι. зес-^ " гачοс - 0 ве целеοΤ д^ - зι ...сπ^дьсугэτе „б-еπρ ΗΤΛΖ ^ЛЗП^ДсЦГПЧΟСΚи πρπеι ;ΙΘΙ ιде наπο дн ιτ е лл .
з τсυ ч._сле в лиποссυадънο^ ^ρπο с.деρυ.ι... агτπзг з сοздπьеπυе в дοзе С,СС00Τ д,υ СΟ υг/κг зеса ι С ,Ο0ΟС0-!ϋС υг/π веса !С ссοτвеτсτвеннο.
^ечебнο-πρсζл.лаκτичесκсе дейсτвπе πлщевсл дοбавκи заκлώ- чаеτся в τοм, чτο эτο зещесτвο сτш.τулπρуеτ οснοвныс звенья иммуниτеτа, з τοм числе προτивοοπуποлезοгο οτвеτа - χелπеρн- ые г циτсτοκсичееκие Τ-лигυсциτы, ιлаκροуаги, есτесτвеπныο - κиллеρυ, ^-лимуοциτ^. Λκτπвация вπьедеρечπсленгцζ κлοτοчныζ ποπуляциιχ и язляеτсπ неζаннзπου, ποсρедсτвου κοτсροгο υ7:υс
ВД_Д οκазываеτ бποлοгπчесκοе /в τοπ числе προτивοοπуζοлевοе/ дейсτвиο в ορганизυе челοвеκа.
ΙЗ πιеρвые усτаποвлеκа вοзποπнοсτь π целесοοбρазнοсτь πρυне-
90 ο нения С,Д-ρ} Ζ в κачесτве ππцевοϋ дοбаггπ, взοдπ^сϋ з гсτοвуιэ для уποτρебленπя πищу, πρелυущесτвοннс ι, υидκуυ. Гοдοπиτель- ные сτοροны τаκοгο πρиπенениг будуτ ρассπсτρены ниιχе.
Пρπροдныϋϊ ненοди *циροзанньπ1 ιιуροниллеπτнд /Α-ацеτилπу- ρамил- [_, -аланπл -ιΗ зсглуτаππн, с^κρаιυёш - г £!.!__/ явллеτся ο υ сτρуκτуρным κснυнеπτοπ πеπτидοглигаπа κлсτοчнυθ сτеыκл ρя- да баκτеρиπ / ονι<>,5геρ с с 5
Исι&гицη ρ гλ/нт ц
κлеτοчπьπ: οτенοκ οбρазуυτся глгκυπροτеиды, имеющие в οвοёπ сυсτав~ нуρамллπеπ- τиднуυ часτь.
С Чуρанилπеπτиды дссτοяππο πρисуτсτвуυτ в сρгаπизπе υизοτн- ыχ и πелοвега в низκнζ κυϊщенτρацияζ, являясь даκτορа^π сна, виτанπыамπ ц иммунουсдудгττсρамπ. Ζρπ дсπυс-е йсπслъουзсυь πе- мοдπдиπиροванны-- £лл υτимулοιцκπ и гн;нныζ ρеагщυ. "
исслοд-ваτелπ сοοлπн дис с ρядс сеρ^ 'όсπыπ πρеπρτсτзιυυ ιсле- дсτвие зυссκΤ "ττρс<υ дзι οс'""' πρπ с"сг 'С"__: υ взедечг Ττ бг- сτρ. зυ οдπлс" υ ρг~ шυυ, . , улев-. сигч"υэ _οϊι ас""виз - ρсвε υь κлеτгπ __д πулπс" с τзмυ, ε τаκυе οбладал дυвοдьнο высοκυθ. шιр-геυнοсτϊ--.
\УΟ 98/46251 ~ ΡСΤЯШ98/00Ю2
ΙΙροддυгаз-υυ. _ гачесτвο πищев_ " дсСυвгτ υυвгϋ пе^υπсгτ :У~ :ш.
- аυζяϊ'рυдышϋ СΙ — /0 Η/η ВДЬД гο являοτοя κουποненτου κлеτοчнοχ сτепчг баκτеριπϊ. Οн πρедеτавлυег сυбсϋ 5 προисдοдыοο οτ πρиροднοг^ баκτορгальгοгс ϊνгуρаυглπеπτπда π си- нτοзиροван ζиυичесκиυ πуτём.
Ο.ι аκτивизиρуеτ οοнοвыые звеньг. πυυуπиτеτа эφ еκτивнее Ι.ЩП π да е егο бοлее лиποдильныζ гοмοлсгοв. Οчезидыο, эτο οбуслοвдеыο πρеимущесτвамп амдиφильнοгυ вещесτва в προииκπο-
Ю вении чеρез биοлοгичесκие υембρаны и οсοбеыыοсτяυπ внуτρнκле- τοчποгο двиιχения. Пοлοдиτельные ρезульτаτы исследοваниϊα аιυτив- нοсτи СΙΙ0-/υΙΙ0/ Ϊ.ЩП "£.ю νЫθ" κаκ сτимуляτορа προτивοсπуζοде- вοгс οτвеτа, а τаκже егο низκая τοκсичнοсτь свидеτельсτвуюτ ο цοлесοοбρазнοсτи егο πρиυенения. Αυφиφидьыοοτь являеτся ва-
Ιυ υным κачесτвου πρυизвοднοгο ГДЦП, ποсгοдяιυдиυ еглу οφдеκτивнο προниκаτь чеρез биοлοгнчесκие меυбρаны и влияτь иа циτοπлаз- маτичесκие сοбыτия, ведущие κ аκτивации лимυοциτа и маκροζа- га. Λмφиρчιлыюе вещесτвο имееτ πρеиυуцесτвο над агτивπο нс- следуемым за ρубе.:;οπ лиπсдилъκымми деρиваτами, τаκимπ κаκ му-
20 ρашлτρиπеπτид-φοсдаτидилэτанοламπι, .Г.П-глицеροлдидалъмиτаτ , ϊνΙГП-χοлесτеροл, ещё π зφοг;, чτс сп лучше ρасτвеρиυ в вοдκыχ ρасτвορаο:, чτс ρасυиρяеτ сбласτь егс исπсльοсвания.
СΙΙг -./ ϊ /г-χ Ц",Г πρедсτавляеτ сοбο" пορсшοг белοгο πл;: οве- τлο-сеροгο цгеτа, κοτсριг! ρасτвορяеτся в οοде πρн гουυυτθν."
20 τеυдеρυτуρз г τеченгο I ι (/υ τ: дρ: πеρснзυυаπιϊ--. Гο ^зг-_.. οτсυу ег цοде^ο- бρаз:υ в. ддиτι в ;ц:дгу~ гπϊ-. - сυ:>._ суυυ. κсυπсτυ г τ.д., диб. ι.υυгυдъзсваτ_, г "ουυτπгсвυд гс дсудοο: ο надουнгτслеυ υ гиде дπщеυсг κρаχгла.±а м~υ_ъτадеκсτρиκа, либο дρугοгυ дρиеυлеποге ь:аποлг"υ едг. , υ ьиде π_ρυшπυ υ г:д- ;г
еτ πа вκ с^Εдс сдυϊιсτυυ ηггг , е" ::г: ιссιг.е ь лгс::чеοг ιе сυυϊϊсτва. Οг: не всτуπυοτ в χимгчесггз ρэггцιυ. . гυυдснеιг'υυι
ύα - ι Ι υα_ 1 ____ ._. ,, -д^ _ ^ .^.--г-. — - _-, .,4. Α ,Οг- __ ю- УЦ^ 9 „ ч, _ _У~ 1 ^-- - л
05 ρагιадаυτсυ υ гροцеο.з πιшеваρенιιя г гсε.с:дυπ:υ..
Г,οза дοбавгг πа οдпг дρиёι шнιπι еесτавляеτ ζ: С,0?СΙ дс Ι0С πг/гг веса чедοвеκа.
-гττуτ ~τ гη Τ"
— __ υ..1л « ττο πг^^τ '^ — ι £-_ ч -. г ^- ^ ^ τл"~~ ττ * — ττ~~ г τсз ο ρ~ ~ /~>τ7гι_дι г. ^ С П 1 — г-* *^^ - ,
\ΥΟ 98/46251 ~3 ΡСΤ/Κυ98/00102
Οснοзκыυ πρеимущееτвοιл πριзυененκя СΕ.~ -/СΕг>/η ЩΙΙ в виде πицевс:" дсбавκи являэτся сниυение егο τοκсичнссτи и Пйροгеκнο- сτи для ορганизυа - ποбοчныχ з^φеκτοв, всзниκающиχ πρи гсπο- льзοвании егο в чисτου виде, κаκ лечебнοгο πρеπаρаτа.
Снижение τοκсичнοсτи и πиροгеннοсτи дссτигаеτся за счёτ замедления всасывания вещесτва в .г.едудοчκο-κишечнοм τρаκτе πρи ποсτуπлении егο вмесτе с πищеϋ. Бещесτвο ποсτуπаеτ в ορг- анизм ποсτеπеннο. Пρκ πеρορальнοм πρиёме егο в чисτου виде сущесτвуеτ κρаτκοвρеменный πеρиοд πиκοвοй κοнценτρации вещес- τва в сывοροτκе κ.ροви и τκаняχ с ποследующим сπадοм. Βο вρе- мя πиκа κοι-щенτρации вещесτвο сκазываеτ избыτοчнοе сτимулиρу- ющее дейсτвие на мοнοциτы, маκροφаги, чτο вызываеτ ρезκиιϊ вы- бροс φаκτοροв неκροза οπуχοлей, инτеρлейκина-Ι и неκοτορыχ дρугиχ биοлοгичесκи. аκτивныχ вещесτв, προявляющийся в τοκсич- нοм и πиροгеннοм эφφеκτаχ. Пρи πρиёме в виде дοбавκи κ πищβ τаκοгο ρезκοгс ποвышения κοнценτρации вещесτва в τκаняχ неτ. Бοлее τοгο, замедленнοе всасывание ведёτ κ бοлее длиτзльнοму ποсτуπлению вещесτва в сρганизм. Б ρезульτаτе ποлучаеτся дο- сτаτοчнο длиτельны:!!. πеρиοд οπτиυальнοπ для сτйυуляцκκ гмυунο- циτοв κοгценτρации зецэсτза в τκаняυ без ρезκиχ πиκοв.
Τаκиυ οбρазοм, виявлеыο ι-ιοзοе πρκυевение гзвесτнοгο вещесτва - в κслесτвэ πицев.г" дсбавκи.
Claims
\УΟ 98/46251 14 ΡСΤ/ΙШ98/00102
_υ _ „ ι ι . . Οь _ г__>η.г _ .
.Пρи.υенение οс з -глиκοзидοв /ν'-ацсτилмуοаυгг -Ь - гυсл- -£>-πзсглуτаυил.а οбщег С^ρму ^ιιυ
в гачесτве иυυунοмοд лτгг ορа. ο ^.гаρυадэвτичесκая г^ιчьсиция, οсладаπцая π:οτйвсοщυυ>левг- аκτивнοсτьυ, вκ _^ аилц υ аггивнсο сοэдиненге υуρацϊϊлдиυеπτπд и ^аρπацевτичесκπ πρποнлэυιл наπгл^иτедг, сτличаυιцгυег τсυ, /_ чτο в κачесτве аκτπвнсгο наποлнπτзгυ, οна сοдеρ иτ σС и/слπ β глиκοзидч
в с φегτπвιιοн κοличэсτвгυ
З.уаρмацевτичесκая κοιυυзиция πο π.С, οτлπчаυщаяся τеυ, чτс οна πρедπазыачена длг внуτρυвеннοГч. , πсдκсυнοгο г внуτρυ- мышечнοгο введения г сοдеρг τ аκτизποе с^едπненπэ в дοзе ю 0,00001-00 υг/κг зеса. с. гаρмацевτичссκая κουπсзиция πο π.π.2 или _ , сτлπчаυцεясс τеυ, чτο οна выποлнеπа в лιшοсοмадьнοи сцэρыз и сэдеρυπг аκ- τивнοе сοединешιе в дсзе 0,000СΙ! С ι.τг/κг веса.
Ο.^аρмацзвτичесκая κουποзицπя πο и.Ζ, сτличаυцаяся τеπ, чτο / οна πρедназначена для πсρορальнοг-' звэдеπия π сοдзρυиг аκ- τивнοе сοединениэ в дοзе С,000 -__СΟ πг/κг зοса. β.Пρπυенэнйθ с и/или β -глиκοзидοв /ν -аιιэτπлπуρамиττ ~ Ь~ал- анил -_£)- изοглуτаπина в κачесτвс ιιπщезс,χ дοбавκн.
\ΥΟ 98/46251 15 ΡСΤ/ΙШ98/00102
ИЗΜΕΗЁΗΗΑЯ ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
[ποлучена Μеждунаροдным бюρο 15 сенτябρя 1998 (15.09.98) πеρвοначальнο заявленный πунκτ 1 φορмулы изοбρеτения измёнен; οсτальные πунκτы οсτавлены без изменений (1 сτρаница)]
Ι.Пρименение ο( и -глиκοзидοв Ν-ацеτилмуρамил -Ь-аланил- ϋ-изοглуτамина οбщей φορмулы:
в κачесτве иммунοмοдуляτορа .
2. Φаρмацевτичесκая κοмποзиция, οбладающая προτивοοπуχοле- вοй аκτивнοсτью, вκлючающая аκτивнοе сοединение муρа- милдиπеπτид и φаρмацевτичесκи πρиемлемый наποлниτель, οτличающаяся τем, чτο в κачесτве аκτивнοгο наποлниτеля οна сοдеρжиτø< и/или -глиκοзиды ΜДП-/СΗ3-/СΗ2/η ΜДП в эφ- φеκτивнοм κοличесτве.
3.Φаρмацевτичесκая κοмποзиция πο π.2, οτличающаяся τем, чτο οна πρедназначена для внуτρивеннοгο, .-ποдκοжнοгο и внуτρимышечнοгο введения и сοдеρжиτ аκτивнοе сοединение в дοзе 0,00001-30 мг/κг веса. .Φаρмацевτичесκая κοмποзиция πο π.π.2 или 3, οτличающая- ся τем, чτο οна выποлнена в лиποсοмальнοй φορме и сο- деρжиτ аκτивнοе сοединение в дοзе 0,00001-10 мг/κ'г ве- са.
5-Φаρмацевτичесκая κοмποзиция πο π.2, οτличающаяся τем, чτο οна πρедназначена для πеρορальнοгο введения и сο- деρжиτ аκτивнοе сοединение в дοзе 0,0001-100 мг/κг ве- са .
6. Пρименение & и/или β -глиκοзидοв Ν-ацеτилмуρамил - Ь- аланил -ϋ- изοглуτамина в κачесτве πищевοй дοбавκи.
ИЗΜΕΗЁΗΗЫЙЛИСΤ(СΤΑΤЬЯ 19)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98920755A EP1038532A4 (en) | 1997-04-11 | 1998-04-09 | IMMUNO MODULATOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH ANTITUM PROPERTIES, AND A FOOD ADDITIVE |
| AU73524/98A AU7352498A (en) | 1997-04-11 | 1998-04-09 | Immunomodulator and pharmaceutical compositions with antitumor properties, and afood additive |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97105213A RU2121363C1 (ru) | 1997-04-11 | 1997-04-11 | Иммуномодулятор и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью |
| RU97106270A RU2118497C1 (ru) | 1997-04-11 | 1997-04-11 | Пищевая добавка |
| RU97105213 | 1997-04-11 | ||
| RU97106270 | 1997-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1998046251A1 true WO1998046251A1 (fr) | 1998-10-22 |
| WO1998046251A9 WO1998046251A9 (fr) | 1999-03-18 |
Family
ID=26653919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1998/000102 Ceased WO1998046251A1 (fr) | 1997-04-11 | 1998-04-09 | Regulateur immunologique, composition pharmaceutique possedant une activite antitumorale et additif alimentaire |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1038532A4 (ru) |
| AU (1) | AU7352498A (ru) |
| WO (1) | WO1998046251A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6649746B1 (en) | 1999-05-07 | 2003-11-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Biological production of stable glutamine, poly-glutamine derivatives in transgenic organisms and their use for therapeutic purposes |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2933984B1 (fr) * | 2008-07-15 | 2013-01-04 | Univ Bourgogne | D,d muramyldipeptide,composes derives et utilisation pour le traitement des plaques atheromateuses |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1493317A (en) * | 1974-08-26 | 1977-11-30 | Syntex Inc | Dietary composition and methods of preparing |
| DE2537618B2 (de) * | 1975-08-23 | 1980-05-08 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim | Zusatzstoff für Nahrungsmittel |
| EP0135788A1 (en) * | 1983-08-18 | 1985-04-03 | Hamaoka, Toshiyuki | Muramyldipeptide active ester derivatives |
| WO1985004808A1 (en) * | 1984-04-16 | 1985-11-07 | Rijksuniversiteit Utrecht | A pharmaceutical product having an anti-tumor activity; the use of a pharmaceutica product or of pharmaceutical compositions in an anti-tumor therapy |
| US4565701A (en) * | 1981-12-28 | 1986-01-21 | Diet Center, Inc. | Protein supplement tablet used in diet programs |
| SU1353410A1 (ru) * | 1985-04-17 | 1987-11-23 | Московский технологический институт мясной и молочной промышленности | Белкова эмульси дл энтерального зондового питани |
| WO1996001645A1 (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-25 | Peptech(Uk) Limited | Use of muramyl peptide compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5920297A (ja) * | 1982-07-27 | 1984-02-01 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ムラミルジペプチド誘導体 |
| FR2533827A1 (fr) * | 1982-09-30 | 1984-04-06 | Anvar | Composition possedant des proprietes immunoregulatrices, notamment d'adjuvants immunologiques non specifiques, a base de muramylpeptide et d'un derive d'aluminium |
-
1998
- 1998-04-09 EP EP98920755A patent/EP1038532A4/en not_active Withdrawn
- 1998-04-09 WO PCT/RU1998/000102 patent/WO1998046251A1/ru not_active Ceased
- 1998-04-09 AU AU73524/98A patent/AU7352498A/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1493317A (en) * | 1974-08-26 | 1977-11-30 | Syntex Inc | Dietary composition and methods of preparing |
| DE2537618B2 (de) * | 1975-08-23 | 1980-05-08 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim | Zusatzstoff für Nahrungsmittel |
| US4565701A (en) * | 1981-12-28 | 1986-01-21 | Diet Center, Inc. | Protein supplement tablet used in diet programs |
| EP0135788A1 (en) * | 1983-08-18 | 1985-04-03 | Hamaoka, Toshiyuki | Muramyldipeptide active ester derivatives |
| WO1985004808A1 (en) * | 1984-04-16 | 1985-11-07 | Rijksuniversiteit Utrecht | A pharmaceutical product having an anti-tumor activity; the use of a pharmaceutica product or of pharmaceutical compositions in an anti-tumor therapy |
| SU1353410A1 (ru) * | 1985-04-17 | 1987-11-23 | Московский технологический институт мясной и молочной промышленности | Белкова эмульси дл энтерального зондового питани |
| WO1996001645A1 (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-25 | Peptech(Uk) Limited | Use of muramyl peptide compounds |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| RAKHMILEVICH A.L. et al., "Immunostimulirujuschee Deistvie Muramildipeptida, Gljukozaminilmuramildipeptida i Ikh Sinteticheskikh Proizvodnykh v Sisteme IN VITRO", ANTIBIOTIKI I KHIMIOTERAPYA, M., "Meditsina", 1989, Volume 34, No. 8, pages 586-588. * |
| RAKHMILEVICH A.L. et al., "Immunostimulirujuschee Svoistva Sinteticheskikh Proizvodnykh Muramildipeptida i Gljukozaminilmuramildipeptida IN VITRO", ANTIBIOTIKI I KHIMIOTERAPYA, M., "Meditsina", 1989, Volume 34 No. 11, pages 836-839. * |
| See also references of EP1038532A4 * |
| SPRAVOCHNIK, "Protivoopukholevaya Terapya", Under Editorship Perevodchikovoi N.I., M., "Meditsina", 1993, page 19. * |
| VALYAKINA T.I. et al., "Muramilpeptidy Modulirujut Ekspressiju Opukholeassotsiirovannykh Antigenov", IMMUNOLOGYA, M., "Meditsina", July-August 1993, No. 4, pages 32-36. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6649746B1 (en) | 1999-05-07 | 2003-11-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Biological production of stable glutamine, poly-glutamine derivatives in transgenic organisms and their use for therapeutic purposes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7352498A (en) | 1998-11-11 |
| EP1038532A1 (en) | 2000-09-27 |
| EP1038532A4 (en) | 2003-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5418218A (en) | Histidyl-proline diketopiperazine (cyclo his-pro) a cns-active pharmacologic agent | |
| Hughes et al. | Metabolism of isoniazid in man as related to the occurrence of peripheral neuritis | |
| US5206221A (en) | Dipeptide alkyl esters and their uses | |
| WO1995017902A1 (en) | Use of a strain of the fungus fusarium as a substance producer and a preparation based on it with adaptogenic and immunomodulating properties | |
| US20070275876A1 (en) | Method to increase the bioavailability of cysteine | |
| Hall | Nature of the intrinsic factor of Castle | |
| WO1989011284A1 (fr) | Composition empechant le developpement de l'attirance pathologique pour l'alcool | |
| WO1989006134A1 (fr) | Preparation pharmaceutique pour traiter des etats immunodeficitaires | |
| WO1995022336A1 (en) | Agent having an immunomodulating effect and reducing disturbed functioning of the tissue cell propagation regulating system | |
| RU2713935C1 (ru) | Пептиды морского происхождения и нуклеотиды рыб, композиции и их применение для снижения уровня глюкозы в крови | |
| KR20030070147A (ko) | 염증성 질환 치료 예방제 | |
| Nishioka et al. | Antitumor effect of tuftsin | |
| CA2514687A1 (en) | Advenced vitamin c-based composition with enhanced biotransformation and utilization of protein and l-carnitine for nutritional supplementation or the like | |
| US9433605B2 (en) | Method for promoting synthesis of tissue collagen | |
| Sebrell | Vitamins in relation to the prevention and treatment of pellagra | |
| Spies | Some recent advances in nutrition | |
| BYFIELD et al. | The antineuritic and growth stimulating properties of orange juice | |
| Dann et al. | Influence of Diarrhea on the Vitamin B1 Requirement | |
| TWI224006B (en) | LAK activity potentiator orginating in shiitake mushroom hyphae extract and LAK activity potentiating preparations containing the same | |
| Wiebke et al. | Effects ofl-Arginine Supplementation on Human Lymphocyte Proliferation in Response to Nonspecific and Alloantigenic Stimulation | |
| WO2012038590A1 (en) | Improved dietary substitution for treating or preventing cancer | |
| BETHELL et al. | Cobalamin (vitamin B12) and the intrinsic factor of Castle | |
| RU2145869C1 (ru) | Способ антимутагенного воздействия на организм | |
| FEDERICO DIÉZ et al. | The oral use of combined vitamin B12 and folic acid in tropical sprue | |
| Ferrante et al. | Inhibition of mitogen-induced human lymphocyte responsiveness by polymixin antibiotics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GE GH HU IL IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU ZW |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG |
|
| COP | Corrected version of pamphlet |
Free format text: PAGES 1-13, DESCRIPTION, REPLACED BY NEW PAGES 1-13; PAGE 14, CLAIMS, REPLACED BY A NEW PAGE 14; DUE TO LATE TRANSMITTAL BY THE RECEIVING OFFICE |
|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| REG | Reference to national code |
Ref country code: DE Ref legal event code: 8642 |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1998920755 Country of ref document: EP |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: CA |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: JP Ref document number: 1998543787 Format of ref document f/p: F |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1998920755 Country of ref document: EP |
|
| WWW | Wipo information: withdrawn in national office |
Ref document number: 1998920755 Country of ref document: EP |