WO1999035127A1

WO1999035127A1 - Procede de production de benzamidoximes

Info

Publication number: WO1999035127A1
Application number: PCT/JP1999/000014
Authority: WO
Inventors: Hiroyuki Yamanaka; Shigeru Kojima; Isamu Kasahara
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1998-01-08
Filing date: 1999-01-07
Publication date: 1999-07-15
Anticipated expiration: 2000-07-08
Also published as: EP1061068A1; EP1061068A4; US6211232B1

Description

明細書ベンミドォキシム類の製造法技術分野：

本発明は、農医薬中間体として有用な式 (Π)

(式中、 Xは、ハロゲン原子、〇 ₅アルキノレ基、アルコキシ基、 — ₃アルキルチォ基、水酸基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基又は ₅ハロアルキル基を、 nは、 0 又は 1から 5の整数を示す。 )で表されるベンズアミドォキシムを安定した高収率で得る製造法に関する。本発明の製造法により製造される化合物のうち、特に 2， 3—ジフルォ口一 6—トリフルォロメチノレベンズアミドォキシムは農園芸用殺菌剤の中間体として有用である。背景技術：

アミドォキシム類は一般に二トリル類とヒドロキシルアミン類を反応させることにより合成されることが知られている（Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie Band VHI Sauerstoffver Bindungen ΠΙ p.692)。

式 (II)で表されるベン Tミドォキシムに含まれる 2， 3—ジフルォロ一 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシムについても、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンゾニトリルに炭酸ナトリウム等の存在下、ヒドロキシ /レアミン塩酸塩を作用させることにより製造できることが報告されている (W096/ 19442)。

し力しながら、従来の技術では溶媒中に鉄などの微量金属イオン^む場合、また反応容器として褐色ガラス製や SUS製のものを使用する等では、ずれも目的とするアミドォキシム化合物の収率が顕著に低下し、副生物として式 0Π)

で表されるベンズアミドが多く生成してしまう。発明の開示：

本発明は、式 (I)で表されるベンゾニトリルとヒドロキシルァミンとから式 (II)で表されるベンズアミドォキシムを安定した高収率で製造することを目的とする。

本発明は、式（I)で表されるベンゾニトリルとヒドロキシルアミンをキレート剤の存在下で反応させることを特徴とする式 (Π)で表されるベンズアミドォキシムの製造法である。本発明を反応式で示すと以下のとおりである。

( I ) ( Π ) 本発明の製造法が適用できる化合物の代表例を表 1に示す。

表 1 主な代表例

X】

F F H H CF₃ F H H H CF₃ F CI H H CF₃ CI F H H CF₃ CI CI H H CF₃ F F F H CF₃ CF₃ H H H H F H H H H F F H H CH₃ F F H H OCH₃ CF₃ H H F 爾 ₂ CF₃ H H F OH CI H H H CI F H H H F F H H H N0₂ H F H H H CI H H H H H CI H H H H H CI H H H H H H H 本反応は溶媒中、キレート剤の存在下、ベンゾニトリル（I)に、ヒドロキシノレアミン (HA)を作用させて行う。また、反応容器に SUS製等を使用する場合、反応器の保 - 護のため、炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリを反応系中に存在させてもよい。 HA の使用量は好ましくは（I)： HA= 1 : 1. 5〜3である。また、 HAの供給形態については HA塩酸塩等を塩基存在下に使用してもよいが、好ましくはフリーの HAである。

本発明の溶媒については反応に不活性な溶媒が好まし例えばァセトニトリルのような溶媒は好ましくなレ、。

その中で極性が高くキレート剤を溶解させ得る溶媒が好ましく、例えばメタノールー水混合溶媒が挙げられる。より好ましくはメタノールに対し水を過剰に使用する。

本発明のキレート剤とは、主に鉄イオンと錯体を形成しやすレ、キレート剤であり、好ましくは式（IV)で表される 8—ヒドロキシキノリンや式 (V)で表される o—フエナント口リンが挙げられる。

キレート剤の量的割合は、ベンゾニトリル (I)に対して、触媒量でよいが、より好ましくは（I)に対して 0.：!〜 lmol%である。

反応終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得ることができる。特に、この後処理において、塩酸等の酸で抽出する工程を行うことは、副生するべンズアミドを容易に除去できるので効果的である。

発明を実施するための最良の形態：次に実施例を挙げ本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものではない。実施例 1 (含鉄イオン溶媒中の反応）

無色透明ガラス製反応容器にてあら力じめ 50%ヒドロキシノレアミン水溶液 9. 91g(150mmol)、 o—フエナント口リン 99mg(0. 50mmol)、および故意に塩ィ匕第一鉄 86 μ g(0. 00068mmol)を溶解させたメタノール一蒸留水（体積比 1 :2) 150mlの混合溶媒中へ、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンゾニトリノレ (Γ ' ) 10. 36g(50. Ommol)を添加し、反応液を 60°Cで 6時間熟成した後、室温に戻した。反応液は HPLC [カラム； Inertsil ODS— 34. 6mm ø X 250mm (GL Sciences In ）、移動相； CH3CN— H20— 10% H3P04 500 : 500 : 10 (v/v/v)、流量； 1.0ml/min、検出波長； 225nm、実施例 2以降も同条件]上、 (I" ) (tR 16. Omin)の消失を示し、 2， 3—ジフルォロ一 6—トリフルォロメチルべンズアミドォキシム（Π，）の主生成（収率 76. 9%、tR 3. 6min)を、また 2, 3—ジフルォ口— 6—トリフルォロメチルベンズアミド（ΙΙΓ )の副生（収率 8. 4%、tR 4. 8 min)をそれぞれ示した。実施例 2 (SUS製反応容器中の反応）

SUS製反応容器にてあら力じめ 50%ヒドロキシノレアミン水溶液 99. 09g (1. 50mol)および o—フエナント口リン 198mg (l . OOmmol)を溶解させたメタノールー水（体積比 1 : 2、水としては水道水を使用） 1. 5Lの混合溶媒中へ、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフノレオロメチルベンゾニトリル（1，，） 103. 568(500匪01)を添カロし、反応液を 60°Cで 7時間熟成した後、室温に戻した。反応液は HPLC上（Γ ' )の消失を示し、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシム（ΙΓ )の主生成（収率 78. 9%)を、また 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミド (III' )の副生 (収率 9. 0%)をそれぞれ示した。比較例 1 (含鉄イオン溶媒中の反応）無色透明ガラス製反応容器にてあらかじめ 50%ヒドロキシノレアミン水溶液

9. 91g(150mmol)、および故意に塩化第一鉄 86 // g(0. 00068mmol)を溶解さ― せたメタノール—蒸留水（体積比 1 : 2) 150mlの混合溶媒中へ、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンゾニトリル（Γ，） 10. 36g(50. Ommol)を添加し、反応液を 60°Cで 6時間熟成した後、室温に戻した。反応液は HPLC上、（Γ ' )の消失を示し、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシム（Π，）の主生成（収率 62. 4%)を、また 2， 3—ジフルォロ— 6—トリフルォロメチルベンズアミド（Π )の顕著な副生 (収率 22. 8%)をそれぞれ示した。比較例 2 (SUS製反応容器中の反応）

SUS製反応容器にてあらかじめ 50%ヒドロキシノレアミン水溶液 99. 09g

(1. 50mol)を溶解させたメタノール一水（体積比 1 : 2、水としては実施例 2と同一の水道水を使用） 1. 5Lの混合溶媒中へ、 2, 3—ジフノレオロー 6—トリフルォロメチルべンゾニトリル（Γ ' ) 103. 56g(500mmol)を添加し、反応液を 60°Cで 7時間熟成した後、室温に戻した。反応液は HPLC上（Γ ' )の消失を示し、 2, 3—ジフルオロー 6— トリフルォロメチルベンズアミドォキシム（Π' )の主生成（収率 63. 2%)を、また 2， 3— ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミド（ΙΙΓ )の顕著な副生（収率 16. 6%) をそれぞれ示した。

以下に 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンゾニトリル（ ' )の反応を例に、反応条件の違いによるキレート剤の効果について比較も含め表 2に示した。

表 2 キレート剤の効果生成物(％) 条件キレート剤 (ΙΓ) (ΙΙΓ) 備考水道水使用なし 66. 4 18. 2

FeCl₂ 添加なし 62. 4 22. 8 比較例 1

SUS製容器なし 63. 2 16. 6 比較例 2 HA塩酸塩， NaOH なし 62. 1 27. 8 水道水使用（IV) 79. 3 7. 7

水道水使用（V) 78. 2 7. 8

FeCl₂ 添加（V) 76. 9 8. 4 実施例 1

SUS製容器（V) 78. 9 9. 0 実施例 2

HA塩酸塩， NaOH (V) 75. 7 10. 6

* 他の条件は特に断りのない限り実施例 1と同様。

(ΙΓ) : 2, 3—ジフルォロ一 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシム

(ΙΠ') : 2, 3—ジフルォロ一 6—トリフルォロメチルベンズアミド

(IV)： 8—ヒドロキシキノリン

(V) : ο—フエナント口リン実施例 3 (2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシム（Π' )の単離例）

2L四つ口フラスコこ、 50⁰/₀ヒドロキシノレアミン水溶液 95. Og( l . 44mol)、純水 960ml、炭酸水素ナ卜リウム 7. 6g(0. 09mol)、メタノーノレ 480ml、 8—ヒドロキシキノリン 0. 09gそして 2， 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンゾニトリル（Γ，） 124. 3g(0. 06mol)を室温にて加えた。徐々に昇温し、 60°Cにて、 9時間加熱攪拌した。 HPLC上で、 (I" ) (tR 16. Omin)の消失、 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシム（11，）の主生成（収率 80. 3%、tR 3. 6min)を、また 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミド（ΠΓ )の副生（収率 4. 5%、 tR 4. 8min)を確認後、 45°C前後にて、反応液中のメタノール水 (約 800_g)を減圧留去した。残さをメチル— t—ブチルエーテル（MTBE) l . 2Lで抽出し、有機層を水 120 mlで洗浄した。これを 7%塩酸 300mlで塩酸塩化抽出し、さらに有機層を 7%塩酸 150mlで 2回塩酸塩化抽出した。塩酸塩化抽出した水層をあわせ、 15°C以下に冷却した後、 28%水酸化ナトリウム水溶液 170gを加えて中和し、 MTBE300mlで再抽出した。さらに水層を MTBE300mlで抽出した。有機層をあわせ、水 120mlにて洗浄後、減圧濃縮して、目的の 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンズアミドォキシム（n，）114g(m. p. 114〜115。C、収率 78%、純度 98. 7%)を得た。産業上の利用可能性：

以上説明したように、本発明の方法によれば、ベンゾニトリルとヒドロキシルアミンとからベンズアミドォキシム類を安定した高収率にて得ることができる。すなわち、キレート剤を添カ卩することにより本反応における鉄などの微量金属イオンの混入、溶出等による収率低下の変動要因を除去し、また本反応に使用する反応容器の材質上の制約を広げ得る効果力 Sあり、本発明の製造法は工業的に優れた製造法である。

Claims

求の範囲式 (I)

(式中、 Xは、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、 _₃アルキルチォ基、水酸基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基又は C ₅ハロアルキル基を、 nは、 0 又は 1から 5の整数を示す。）で表されるベンゾニトリルとヒドロキシノレアミンをキレート剤の存在下で反応させることを特徴とする、式 (Π)

で表されるベンズアミドォキシムの製造法。

で表されるベンゾニトリル力式（1' )

(式中、 X¹はハロゲン原子又はハロアルキル基を、 n は 0又は 1から 4の整数を、 Xは前記と同じ意味を示す。 )で表されるベンゾニトリルである請求項 1記載の製造法。

3. 式 (I)

で表されるベンゾニトリル力 2, 3—ジフルオロー 6—トリフルォロメチルベンゾニトリルである請求項 1又は 2記載の製造法。