WO2000010556A1 - Verwendung quaternärer stickstoffverbindungen zur prophylaxe und behandlung des superinfizierten atopischen ekzems - Google Patents

Verwendung quaternärer stickstoffverbindungen zur prophylaxe und behandlung des superinfizierten atopischen ekzems Download PDF

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WO2000010556A1
WO2000010556A1 PCT/EP1999/005425 EP9905425W WO0010556A1 WO 2000010556 A1 WO2000010556 A1 WO 2000010556A1 EP 9905425 W EP9905425 W EP 9905425W WO 0010556 A1 WO0010556 A1 WO 0010556A1
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oil
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Gunhild Hamer
Bernd Traupe
Florian Wolf
Heiner Max
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Beiersdorf AG
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline

Definitions

  • Atopic eczema generally begins with itching, reddening, scaling, oozing and crusting, whereby the areas of the skin that are affected, depending on the age of the patient, assume certain characteristic accumulations. Complications in the appearance of atopic eczema are often superinfections with various pathogens men, especially Staphylococcus aureus, which affects approximately 90% of all atopics with eczematous manifestation.
  • Conventional treatment methods therefore include, in addition to anti-inflammatory agents (e.g. hydrocortisone), also external substances such as various antibiotics in the narrower sense or agents with antimicrobial or antimycotic properties in the broader sense (e.g. gentian violet).
  • anti-inflammatory agents e.g. hydrocortisone
  • external substances such as various antibiotics in the narrower sense or agents with antimicrobial or antimycotic properties in the broader sense (e.g. gentian violet).
  • the conventionally used active ingredients usually have the disadvantage that they either have more or less serious side effects, resistance or intolerance, or that they have an unsanitary appearance (e.g. severe skin discoloration with gentian violet).
  • antibiotics In individual cases, it is easily possible to fight superinfections with antibiotics, but mostly such substances have the disadvantage of unpleasant side effects. For example, patients are often allergic to penicillins, which is why appropriate treatment would be prohibited in such a case. Furthermore, topically administered antibiotics have the disadvantage that they not only free the skin flora from the secondary pathogen, but also severely impair the physiological skin flora and the natural healing process is slowed down again in this way.
  • the object of the present invention was to eliminate the disadvantages of the prior art and to make available substances and preparations containing such substances, the use of which can cure superinfections, the physiological skin flora not suffering any appreciable losses.
  • quaternary ammonium compounds is sometimes used synonymously for “quaternary nitrogen compounds”.
  • quaternary ammonium compounds or preparations containing quaternary ammonium compounds are extremely suitable for reducing superinfected atopic eczema or for alleviating the symptoms of superinfected eczema.
  • Quaternary ammonium compounds with at least one long alkyl chain such as distearyldimethylammonium chloride (DSDMA)
  • DSDMA distearyldimethylammonium chloride
  • Predominantly short-chain quaternary ammonium compounds have microbicidal properties and are therefore used in fungicidal and bactericidal disinfectants or as algicides.
  • the quaternary ammonium compounds used according to the invention can advantageously be selected from the group of quaternary surfactants.
  • alkyl betaine, alkyl amidopropyl betaine and alkyl amidopropyl hydroxysulfain are advantageous.
  • the cationic surfactants used in the invention can be furthermore preferably selected from the group of quaternary ammonium compounds, especially benzyltrialkylammonium chlorides or bromides, such as benzyl zyldimethylstearylammoniumchlorid, further Alkyltriaikylammoniumsalze, for example cetyltrimethylammonium chloride or bromide, xyethylammoniumchloride Alkyldimethylhydro- or bromides, dialkyldimethylammonium chlorides or - bromides , Alkylamidethyltrimethylammonium ether sulfates, alkylpyridinium salts, for example lauryl or cetylpyrimidinium chloride, imidazoline derivatives and compounds with a cationic character such as amine
  • the preparations according to the invention are particularly advantageously characterized in that the quaternary nitrogen compounds are present in concentrations of 0.001-99.00% by weight, preferably 0.01-50.00% by weight, particularly preferably 0.1-10.00% by weight .-%, each based on the total weight of the composition.
  • Dermatological preparations according to the invention can be in the form of aerosols, that is to say from aerosol containers, squeeze bottles or preparations sprayable by a pump device, or in the form of liquid compositions that can be applied by means of roll-on devices, but also in the form of W / O that can be applied from normal bottles and containers. or O / W emulsions, e.g. Creams or lotions.
  • the preparations can advantageously be in the form of tinctures, shampoos, washing, showering or bathing preparations or powders.
  • ethanol and isopropanol, glycerol and propylene glycol, skin-caring fat or fat-like substances, such as oleic acid decyl ester, cetyl alcohol, cetylstearyl alcohol and 2-octyldodecanol can be used as conventional cosmetic carriers for the production of the dermatological preparations according to the invention in such a way
  • Preparations customary proportions are used as well as Schieimbiidigen substances and thickeners, such as hydroxyethyl or hydroxypropyl cellulose, polyacrylic acid, polyvinylpyrrolidone, but also in small amounts cyclic silicone oils (polydimethylsiloxanes) and liquid polymethylphenylsiloxanes of low viscosity.
  • the lipid phase can advantageously be selected from the following group of substances: mineral oils, mineral waxes
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, but preferably castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fat bodies preferably esters of fatty acids with alcohols of low C number, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerin, or esters of fatty alcohols with low C number alkanoic acids or with fatty acids; Alkyl benzoates;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiioxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of preparations according to the invention in the form of oils, emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions is advantageously selected from the group of esters from saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 3 to 30 carbon atoms. Atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters from aromatic carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononylisononanoate, 2-xyl-ethylhexyl palmitate Hexyldecyl stearate, 2-octyldodecyl palmitate, oleyl oleate, olerlerucate, erucyl oieate, erucylerucate and synthetic, semisynthetic and natural mixtures of such esters, for example Jojoba oil.
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and also fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms.
  • the fatty acid triglycerides can, for example, advantageously be selected from the group of synthetic, semisynthetic and natural oils, for example olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like, in particular evening primrose oil and borage oil.
  • synthetic, semisynthetic and natural oils for example olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like, in particular evening primrose oil and borage oil.
  • any mixtures of such oil and wax components can also be used advantageously for the purposes of the present invention. It may also be advantageous to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase is advantageously selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldodanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, C 12-1 alkyl benzoate, caprylic capric acid triglyceride, dicaprylyl ether.
  • hydrocarbons paraffin oil, squaian and squaien can be used advantageously for the purposes of the present invention.
  • the oil phase can advantageously also contain cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or the silicone oils.
  • Cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is advantageously used as the silicone oil to be used according to the invention.
  • other silicone oils can also be used advantageously for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • Mixtures of cyclomethicone and isotridecyl isononanoate, cyclomethicone and 2-ethylhexyl isostearate are also particularly advantageous.
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or mono - Butyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and similar products, furthermore alcohols with a low C number, for example Ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents, which one or more can advantageously be selected from the group consisting of silicon dioxide, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g.
  • Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropyl methyl cellulose particularly advantageously from the group of the polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of the so-called carbopoles, for example carbopoles of the types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Solid pins used in the present invention contain e.g. natural or synthetic waxes, fatty alcohols or fatty acid esters.
  • Suitable propellants for dermatological preparations according to the invention which can be sprayed from aerosol containers are the customary, known volatile, liquefied propellants, for example hydrocarbons (propane, butane, isobutane), which can be used alone or in a mixture with one another. Compressed air can also be used advantageously.
  • hydrocarbons propane, butane, isobutane
  • Non-ionogenic types such as polyoxyethylene fatty alcohol ethers, for example cetylstearyl alcohol polyethylene glycol ethers with 12 or 20 attached ethylene oxide units per molecule, cetostearyl alcohol and sorbitan esters and sorbitan ester and ethylene oxide compounds (for example sorbitan ethyl monostearate and monostearate) and long-chain, high molecular weight waxy polyglycol ethers have been found to be suitable.
  • polyoxyethylene fatty alcohol ethers for example cetylstearyl alcohol polyethylene glycol ethers with 12 or 20 attached ethylene oxide units per molecule
  • cetostearyl alcohol and sorbitan esters and sorbitan ester and ethylene oxide compounds for example sorbitan ethyl monostearate and monostearate
  • long-chain, high molecular weight waxy polyglycol ethers have been found to be suitable.
  • Cleaning agents can also be advantageous embodiments of the present invention. This is particularly advantageous since some quaternary nitrogen compounds have surfactant properties.
  • Surfactants are amphiphilic substances that can dissolve organic, non-polar substances in water. Due to their specific molecular structure with at least one hydrophilic and one hydrophobic part of the molecule, they ensure a reduction in the surface tension of the water, wetting of the skin, facilitating the removal and removal of dirt, easy rinsing and, if desired, foam regulation.
  • hydrophilic parts of a surfactant molecule are mostly polar functional groups, for example -COO " , -OSO 3 2" , -SO 3 " , while the hydrophobic parts generally represent non-polar hydrocarbon residues.
  • Surfactants are generally of type and charge of the hydrophilic part of the molecule. There are four groups:
  • B + any cation, eg Na +
  • Non-ionic surfactants do not form ions in an aqueous medium.
  • Anionic surfactants to be used advantageously are acylamino acids (and their salts), such as
  • acylglutamates for example sodium acylglutamate, di-TEA-palmitoylaspartate and sodium caprylic / capric glutamate,
  • acyl peptides for example palmitoyl-hydrolyzed milk protein, sodium cocoyl-hydrolyzed soy protein and sodium / potassium cocoyl-hydrolyzed collagen,
  • Sarcosinates for example myristoyl sarcosin, TEA-lauroyl sarcosinate, sodium lauroyl sarcosinate and sodium cocoyl sarcosinate,
  • taurates for example sodium lauroyl taurate and sodium methyl cocoyl taurate
  • carboxylic acids for example lauric acid, aluminum stearate, magnesium alkanolate and zinc undecyienate,
  • ester carboxylic acids for example calcium stearoyl lactylate, laureth-6 citrate and sodium PEG-4 lauramide carboxylate,
  • ether carboxylic acids for example sodium laureth-13 carboxylate and sodium PEG-6 cocamide carboxylate,
  • Phosphoric acid esters and salts such as, for example, DEA-oleth-10-phosphate and di-laureth-4 phosphate, Sulfonic acids and salts such as
  • acyl isethionates e.g. Sodium / ammonium cocoyl isethionate
  • alkyl sulfonates for example sodium coconut monoglyceride sulfate, sodium C ⁇ 2-14 olefin sulfonate, sodium lauryl sulfoacetate and magnesium PEG-3 cocamide sulfate,
  • Sulfosuccinates for example dioctyl sodium sulfosuccinate, disodium laureth sulfosuccinate, disodium lauryl sulfosuccinate and disodium undecylenamido MEA sulfosuccinate
  • sulfuric acid esters such as
  • alkyl ether sulfate for example sodium, ammonium, magnesium, MIPA, TIPA laureth sulfate, sodium myreth sulfate and sodium C ⁇ 2-13 pareth sulfate,
  • Alkyl sulfates for example sodium, ammonium and TEA lauryl sulfate.
  • the large remaining group of quaternary nitrogen surfactants is represented by the group of active substances on which the invention is based.
  • acyl- / dialkylethylenediamine for example sodium acylamphoacetate, disodium acylamphodipropionate, disodium alkylamphodiacetate, sodium acylamphohydroxypropylsulfonate, disodium acylamphodiacetate and sodium acylamphopropionate,
  • N-alkylamino acids for example aminopropylalkylglutamide, alkylaminopropionic acid, sodium alkylimidodipropionate and lauroamphocarboxyglycinate.
  • Non-ionic surfactants to be used advantageously 1. alcohols,
  • alkanolamides such as cocamides MEA / DEA / MIPA
  • amine oxides such as cocoamidopropylamine oxide
  • esters which are formed by esterification of carboxylic acids with ethyl oxide, glycerol, sorbitol or other alcohols,
  • ethers for example ethoxylated / propoxylated alcohols, ethoxyated / propoxylated esters, ethoxyated / propoxylated glycerol esters, ethoxyated / propoxylated cholesterols, ethoxylated / propoxylated triglyceride esters, ethoxylated propoxylated lanolin, ethoxylated / propoxylated polysiloxanes and propoxylated POs Lauryl glucoside, decyl glycoside and cocoglycoside.
  • compositions according to the invention can be up to 80% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • the dermatological preparations according to the invention the pH of which is preferably e.g. is adjusted to 4.0 to 7.5, in particular 5.0 to 6.5, by customary buffer mixtures, perfume, dyes, antioxidants, suspending agents, buffer mixtures or other customary cosmetic or dermatological base materials are added.
  • antioxidants suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used as favorable antioxidants.
  • antioxidants are advantageously selected from the group consisting of Amino acids (eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (eg urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids , Carotenes (e.g. ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and their derivatives, liponic acid and their derivatives (e.g.
  • Amino acids eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan
  • imidazoles eg urocanic acid
  • peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine)
  • carotenoids e.g.
  • thiols e.g. thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, Cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, paimitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters
  • salts dilaurylthiodi - propionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (eg buthioninsulfoximines, homocysteine sulfoximine, buthioninsulfones, penta
  • thiols e.g. thioredoxin, glutathione, cysteine
  • ⁇ -hydroxy fatty acids e.g. cftronic acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid e.g. bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives
  • unsaturated fatty acids and their derivatives eg ⁇ -linolenic acid, linoleic acid, oleic acid
  • folic acid and their derivatives ubiquinone and ubiquinol and their derivatives
  • vitamin C and derivatives eg ascorbyl palmitate, Mg-ascorbyl phosphate, as - corby acetate
  • tocopherols and derivatives eg vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives vitamin A and derivatives (vitamin A palmitate) as well as coniferyl benzoate of benzoin
  • the amount of the antioxidants (one or more compounds) in the preparations is preferably 0.001 to 30% by weight, particularly preferably 0.05-20% by weight, in particular 1-10% by weight, based on the total weight of the preparation .
  • vitamin E and / or its derivatives represent the antioxidant (s)
  • vitamin A or vitamin A derivatives or carotenes or their derivatives represent the antioxidant or antioxidants, it is advantageous to have their respective concentrations in the range from 0.001-10% by weight, based on the total weight of the formulation, to choose.
  • the pH of the dermatological preparations according to the invention is less than 8. pH values that are slightly higher than 7 but less than 7.5 can generally be tolerated. In any case, it is easy to determine for a given fatty acid mixture by simply trying it out, without inventive step, which exact upper pH limit is to be observed.
  • the pH of the formulations according to the invention is advantageously adjusted to less than 8 in the acidic to very weakly alkaline range, preferably from 4.0 to 7.5, particularly preferably from 5.0 to 6.5.
  • auxiliary additives and carriers and possibly perfume to be used can easily be determined by a person skilled in the art by simply trying them out, depending on the type of product in question.
  • the dermatological preparations according to the invention are prepared in a customary manner, usually simply by mixing with stirring, optionally with gentle heating. It has no difficulties.
  • fat phase and water phase e.g. prepared separately, optionally with heating and then emulsified.
  • the suspension bases for this can advantageously be selected from the group Silicic acid gels (eg those available under the trade name Aerosil®), kieselguhr, talc, modified starch, titanium dioxide, silk powder, nylon powder, polyethylene powder and related substances.
  • Titanium dioxide 1.00

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Abstract

Verwendung quaternärer Stickstoffverbindungen zur Prophylaxe und Behandlung des superinfizierten atopischen Ekzems.

Description

Beschreibung
Verwendung quaternärer Stickstoffverbindungen zur Prophylaxe und Behandlung des superinfizierten atopischen Ekzems
Die gesunde menschliche Haut ist mit einer Vielzahl nichtpathogener Mikroorganismen besiedelt. Diese sogenannte Mikroflora der Haut ist nicht nur unschädlich, sie stellt einen wichtigen Schutz zur Abwehr opportunistischer oder pathogener Keime dar.
Bei bestehendem Primärinfekt, d.h., der normalen Keimbesiedeiung der Haut, eintretende Neuinfektion mit hohen Keimzahlen eines oder mehrerer oft physiologischer Erreger, beispielsweise Staphylokokken, oft aber auch unphysiologischer Erreger, beispielsweise Candida albicans, kann bei Zusammentreffen ungünstiger Einflüssen eine "Superinfektion" der befallenen Haut auftreten. Die normale Mikroflora der Haut (oder eines anderen Körperorgans) wird dabei von dem Sekundärerreger regelrecht überwuchert.
Solche Superinfektionen können sich, in Abhängigkeit vom betreffenden Keim, in günstig verlaufenden Fällen in unangenehmen Hauterscheinungen (Juckreiz, unschönes äußeres Erscheinungsbild) äußern. In ungünstig verlaufenden Fällen können sie aber zu großflächiger Zerstörung der Haut führen, im schlimmsten Falle sogar im Tode des Patienten gipfeln.
Derartige Superinfektionen werden bei einer Vielzahl dermatologischer Erkrankungen wie insbesondere dem atopischem Ekzem, auch Neurodermitis beobachtet. Das ato- pische Ekzem beginnt im allgemeinen mit Juckreiz, Rötung, Schuppung, Nässen und Krustenbildung, wobei der Befall der Hautpartien je nach Lebensalter des Patienten gewisse charakteristische Häufungen annimmt. Komplikationen beim Erscheinungsbild des atopischen Ekzems stellen oftmals Superinfektionen mit verschiedenen Kei- men dar, insbesondere Staphylococcus aureus, von denen ca. 90 % aller Atopiker mit ekzematöser Ausprägung betroffen sind.
Herkömmliche Behandlungsmethoden umfassen daher neben entzündungshemmenden Wirkstoffen (z.B. Hydrocortison) auch Externa wie verschiedene Antibiotika im engeren Sinne oder Wirkstoffe mit antimikrobiellen bzw. antimycotischen Eigenschaften im weiteren Sinne (z.B. Gentianaviolett).
Die herkömmlich verwendeten Wirkstoffe haben aber zumeist den Nachteil, daß sie entweder mehr oder weniger schwerwiegende Nebenwirkungen, Resistenzbildung oder Unverträglichkeiten zeitigen, oder daß sie unkosmetische Anmutungen mit sich bringen (z.B. starke Hautverfärbung mit Gentianaviolett).
So ist es im Einzelfalle ohne weiteres möglich, Superinfektionen mit Antibiotika zu bekämpfen, meistens haben solche Substanzen aber den Nachteil unangenehmer Nebenwirkungen. Oft sind Patienten beispielsweise gegen Penicilline allergisch, weswegen eine entsprechende Behandlung sich in einem solchen Falle verbieten würde. Ferner haben topisch verabreichte Antibiotika den Nachteil, daß sie die Hautflora nicht nur vom Sekundärerreger befreien, sondern auch die an sich physiologische Hautflora stark beeinträchtigen und der natürliche Heilungsprozeß auf diese Weise wieder gebremst wird.
Die Reduktion eines klinisch ausgeprägten atopischen Ekzems indes war mit Wirkstoffen und Zubereitungen des Standes der Technik bisher - wenn überhaupt erreichbar - stets mit erheblichen Unannehmlichkeiten verbunden.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war, die Nachteile des Standes der Technik zu beseitigen und Substanzen und Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfügung zu stellen, durch deren Verwendung Superinfektionen geheilt werden können, wobei die physiologische Hautflora keine nennenswerte Einbußen erleidet.
Darüberhinaus war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Substanzen und kosmetische bzw. dermatologische Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfügung zu steilen, die prophylaktisch gegen Superinfektionen wirken. Es wurde überraschend gefunden, und darin liegt die Lösung dieser Aufgabe, daß die Verwendung quaternärer Stickstoffverbindungen zur Prophylaxe und Behandlung des superinfizierten atopischen Ekzems den Nachteilen des Standes der Technik abhilft.
Im Rahmen der Offenbarung zur vorliegenden Erfindung wird der Begriff „quaternäre Ammoniumverbindungen" gelegentlich synonym für „quaternäre Stickstoffverbindungen" angewandt.
Gemäß der Erfindung sind quaternäre Ammoniumverbindungen bzw. Zubereitungen, quaternäre Ammoniumverbindungen enthaltend, hervorragend geeignet, superinfizierte atopische Ekzeme zu reduzieren bzw. die Symptome superinfizierter Ekzeme zu lindern.
Quaternäre Ammonium-Verbindungen zeichnen sich durch mindestens ein quaternä- res Stickstoff-Atomen aus und folgen den nachstehenden Grundschemata:
Figure imgf000005_0001
(1) (2) (3)
(1) Alkylammonium-Verbindungen
(2) Imidazolinium-Verbindungen
(3) Pyridinium-Verbindungen.
Quaternäre Ammoniumverbindungen mit mindestens einer langen Alkyl-Kette, wie beispielsweise das Distearyldimethylammoniumchlorid (DSDMA), besitzen oberflächenaktive Eigenschaften und werden daher als Kationtenside, z. B. als Netzmittel, Emulgatoren, Antistatika und als Weichmacher eingesetzt. Vorwiegend kurzkettige quaternäre Ammoniumverbindungen weisen mikrobizide Eigenschaften auf und finden daher Verwendung in fungiziden und bakteriziden Desinfektionsmitteln oder als Algizide. Die erfindungsgemäß verwendeten quaternären Ammoniumverbindungen können vorteilhaft aus der Gruppe der quaternären Tenside gewählt werden. Vorteilhaft sind beispielsweise Alkylbetain, Alkylamidopropylbetain und Alkyl-amidopropylhydroxy- sulfain. Die erfindungsgemäß verwendeten kationischen Tenside können femer bevorzugt gewählt werden aus der Gruppe der quaternären Ammoniumverbindungen, insbesondere Benzyltrialkylammoniumchloride oder -bromide, wie beispielsweise Ben- zyldimethylstearylammoniumchlorid, ferner Alkyltriaikylammoniumsalze, beispielsweise beispielsweise Cetyltrimethylammoniumchlorid oder -bromid, Alkyldimethylhydro- xyethylammoniumchloride oder -bromide, Dialkyldimethylammoniumchloride oder - bromide, Alkylamidethyltrimethylammoniumethersulfate, Alkylpyridiniumsalze, beispielsweise Lauryl- oder Cetylpyrimidiniumchiorid, Imidazolinderivate und Verbindungen mit kationischem Charakter wie Aminoxide, beispielsweise Alkyldimethylaminoxi- de oder Alkyiaminoethyldimethyiaminoxide. Vorteilhaft sind insbesondere Cetyltrime- thylammoniumsalze zu verwenden, wie auch Polyaminoalkylbiguanide, z.B. Poly- aminopropylbiguanid.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind besonders vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, daß die die quaternären Stickstoffverbindungen in Konzentrationen von 0,001 - 99,00 Gew.-%, bevorzugt 0,01 - 50,00 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 - 10,00 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
Erfindungsgemäße dermatologische Zubereitungen können in Form von Aerosolen, also aus Aerosolbehältern, Quetschflaschen oder durch eine Pumpvorrichtung versprühbaren Präparaten vorliegen oder in Form von mittels Roll-on-Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzungen, jedoch auch in Form von aus normalen Flaschen und Behältern auftragbaren W/O- oder O/W-Emulsionen, z.B. Cremes oder Lotionen. Weiterhin können die Zubereitungen vorteilhaft in Form von Tinkturen, Shampoos, Wasch-, Dusch- oder Badezubereitungen oder Pudern vorliegen.
Als übliche kosmetische Trägerstoffe zur Herstellung der erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen können neben Wasser, Ethanol und Isopropanol, Glycerin und Propylenglykol hautpflegende Fett- oder fettähnliche Stoffe, wie Ölsäure- decylester, Cetylalkohol, Cetylstearylalkohol und 2-Octyldodecanol, in den für solche Präparate üblichen Mengenverhältnissen eingesetzt werden sowie schieimbiidende Stoffe und Verdickungsmittel, z.B. Hydroxyethyl- oder Hydroxypropylcellulose, Polyacrylsäure, Polyvinylpyrrolidon, daneben aber auch in kleinen Mengen cyclische Silikonöle (Polydimethylsiloxane) sowie flüssige Polymethylphenylsiloxane niedriger Viskosiät.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe: Mineralöle, Mineralwachse
Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren; Alkylbenzoate;
Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiioxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase von als Ölen, Emulsionen, Oleogelen bzw. Hydrodispersionen oder Lipo- dispersionen vorliegenden Zubereitungen gemäß der Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropyl- palmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhe- xyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyl- oieat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z.B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silkonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z.B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr, insbesondere Nachtkerzenöl und Borretschöl.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldo- decanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C12-1 -Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylylether.
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus Cι2-ιs-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexyliso- stearat, Mischungen aus Cι2-ιs-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus C12-i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squaian und Squaien vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisi- loxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan). Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wäßrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmo- noethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -mono- butylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmrttel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siiiciumdioxid, Aluminiumsilikate, Poly- saccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypro- pylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Car- bopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Erfindungsgemäß verwendete feste Stifte enthalten z.B. natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole oder Fettsäureester.
Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare dermatologische Zubereitungen sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.
Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die vorliegende Erfindung geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW).
Als Emulgatoren zur Herstellung der erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen, haben sich nichtionogene Typen, wie Polyoxyethylen-Fettalkoholether, z.B. Cetylstearylalkoholpolyethylengiykolether mit 12 bzw. 20 angelagerten Ethylenoxid- Einheiten pro Molekül, Cetostearylalkohol sowie Sorbitanester und Sorbrtanester- Ethylenoxid-Verbindungen (z.B. Sorbitanmonostearat und Polyoxyethylensorbitan- monostearat) und langkettige höhermolekulare wachsartige Polyglykolether als geeignet erwiesen.
Auch Reingungsmittel können vorteihafte Verkörperungen der vorliegenden Erfindung darstellen. Dies ist insbesondere daher vorteilhaft, da manche quaternäre Stickstoffverbindungen tensidische Eigenschaften aufweisen.
Tenside sind amphiphile Stoffe, die organische, unpolare Substanzen in Wasser lösen können. Sie sorgen, bedingt durch ihren spezifischen Molekülaufbau mit mindestens einem hydrophilen und einem hydrophoben Molekülteil, für eine Herabsetzung der Oberflächenspannung des Wassers, die Benetzung der Haut, die Erleichterung der Schmutzentfernung und -lösung, ein leichtes Abspülen und -je nach Wunsch - für Schaumregulierung.
Bei den hydrophilen Anteilen eines Tensidmoleküls handelt es sich meist um polare funktioneile Gruppen, beispielweise -COO", -OSO3 2", -SO3 ", während die hydrophoben Teile in der Regel unpolare Kohlenwasserstoffreste darstellen. Tenside werden im allgemeinen nach Art und Ladung des hydrophilen Molekülteils klassifiziert. Hierbei können vier Gruppen unterschieden werden:
• anionische Tenside,
• kationische Tenside,
• amphotere Tenside und
• nichtionische Tenside.
Anionische Tenside weisen als funktionelle Gruppen in der Regel Carboxylat-, Sulfatoder Sulfonatgruppen auf. In wäßriger Lösung bilden sie im sauren oder neutralen Milieu negativ geladene organische Ionen. Kationische Tenside sind beinahe ausschließlich durch das Vorhandensein einer quarternären Ammoniumgruppe gekennzeichnet. In wäßriger Lösung bilden sie im sauren oder neutralen Milieu positiv geladene organische Ionen. Amphotere Tenside enthalten sowohl anionische als auch kationische Gruppen und verhalten sich demnach in wäßriger Lösung je nach pH- Wert wie anionische oder kationische Tenside. Im stark sauren Milieu besitzen sie eine positive und im alkalischen Milieu eine negative Ladung. Im neutralen pH-Bereich hingegen sind sie zwitterionisch, wie das folgende Beispiel verdeutlichen soll: RNH2 +CH2CH2COOH X" (bei pH=2) X' = beliebiges Anion, z.B. Cl"
RNH2 +CH2CH2COO" (bei pH=7)
RNHCH2CH2COO" B+ (bei pH=12) B+ = beliebiges Kation, z.B. Na+
Typisch für nicht-ionische Tenside sind Polyether-Ketten. Nicht-ionische Tenside bilden in wäßrigem Medium keine Ionen.
A. Anionische Tenside
Diese sind in der Regel schwer kompatibel mit kationischen Tensiden, weswegen ihre Mitverwendung gemäß der vorliegenden Erfindung erschwert, wenngleich, z.B. in geringen Mengen, nicht ausgeschlossen ist. Vorteilhaft zu verwendende anionische Tenside sind Acylaminosäuren (und deren Salze), wie
1. Acylglutamate, beispielsweise Natriumacylglutamat, Di-TEA-palmitoylaspartat und Natrium Caprylic/ Capric Glutamat,
2. Acylpeptide, beispielsweise Palmitoyl-hydrolysiertes Milchprotein, Natrium Coco- yl-hydrolysiertes Soja Protein und Natrium-/ Kalium Cocoyl-hydrolysiertes Kollagen,
3. Sarcosinate, beispielsweise Myristoyl Sarcosin, TEA-Iauroyl Sarcosinat, Natri- umlauroylsarcosinat und Natriumcocoylsarkosinat,
4. Taurate, beispielsweise Natriumlauroyltaurat und Natriummethylcocoyltaurat,
5. AcylLactylate, lauroyllactylat, Caproyllactylat
6. Alaninate Carbonsäuren und Derivate, wie
1. Carbonsäuren, beispielsweise Laurinsäure, Aluminiumstearat, Magnesiumalka- nolat und Zinkundecyienat,
2. Ester-Carbonsäuren, beispielsweise Calciumstearoyllactylat, Laureth-6 Citrat und Natrium PEG-4 Lauramidcarboxylat,
3. Ether-Carbonsäuren, beispielsweise Natriumlaureth-13 Carboxylat und Natrium PEG-6 Cocamide Carboxylat,
Phosphorsäureester und Salze, wie beispielsweise DEA-Oleth-10-Phosphat und Di- laureth-4 Phosphat, Sulfonsäuren und Salze, wie
1. Acyl-isethionate, z.B. Natrium-/ Ammoniumcocoyl-isethionat,
2. Alkylarylsulfonate,
3. Alkylsulfonate, beispielsweise Natriumcocosmonoglyceridsulfat, Natrium Cι2-14 Olefin-sulfonat, Natriumlaurylsulfoacetat und Magnesium PEG-3 Cocamidsulfat,
4. Sulfosuccinate, beispielsweise Dioctylnatriumsulfosuccinat, Dinatriumlaurethsul- fosuccinat, Dinatriumlaurylsulfosuccinat und Dinatriumundecylenamido MEA- Sulfosuccinat
sowie Schwefelsäureester, wie
1. Alkylethersulfat, beispielsweise Natrium-, Ammonium-, Magnesium-, MIPA-, TIPA- Laurethsulfat, Natriummyrethsulfat und Natrium Cι2-13 Parethsulfat,
2. Alkylsulfate, beispielsweise Natrium-, Ammonium- und TEA- Laurylsulfat.
B. Kationische Tenside
Vorteilhaft zu verwendende kationische Tenside sind
1. Alkylamine,
2. Alkylimidazole,
3. Ethoxylierte Amine.
Die große verbleibende Gruppe der quaternären Stickstofftenside wird durch die der Erfindung zugrundeliegende Wirkstoffgruppe repräsentiert.
C. Amphotere Tenside
Vorteilhaft zu verwendende amphotere Tenside sind
1. Acyl-/dialkylethylendiamin, beispielsweise Natriumacylamphoacetat, Dinatrium- acylamphodipropionat, Dinatriumalkylamphodiacetat, Natriumacylamphohydro- xypropylsulfonat, Dinatriumacylamphodiacetat und Natriumacylamphopropionat,
2. N-Alkylaminosäuren, beispielsweise Aminopropylalkylglutamid, Alkylaminopropi- onsäure, Natriumalkylimidodipropionat und Lauroamphocarboxyglycinat.
D. Nicht-ionische Tenside
Vorteilhaft zu verwendende nicht-ionische Tenside sind 1. Alkohole,
2. Alkanolamide, wie Cocamide MEA/ DEA/ MIPA,
3. Aminoxide, wie Cocoamidopropylaminoxid,
4. Ester, die durch Veresterung von Carbonsäuren mit Ethyienoxid, Glycerin, Sor- bitan oder anderen Alkoholen entstehen,
5. Ether, beispielsweise ethoxylierte/propoxylierte Alkohole, ethoxyiierte/ propoxy- lierte Ester, ethoxyiierte/ propoxylierte Glycerinester, ethoxyiierte/ propoxylierte Cholesterine, ethoxyiierte/ propoxylierte Triglyceridester, ethoxyliertes propoxy- liertes Lanolin, ethoxyiierte/ propoxylierte Polysiloxane, propoxylierte POE-Ether und Alkylpolyglycoside wie Laurylglucosid, Decylglycosid und Cocoglycosid.
6. Sucroseester, -Ether
7 Polyglycerinester, Diglycerinester, Monoglycerinester 8. Methylglucosester, Ester von Hydroxysäuren
Vorteilhaft ist erfindungsgemäß insbesondere die Verwendung einer Kombination von quaternären Stickstoffverbindungen mit einem oder mehreren amphoteren Tensiden und/oder mit einem oder mehreren nicht-ionischen Tensiden.
Je nach Kompatibilität der nicht-kationischen Tenside mit den erfindungsgemäßen quaternären Stickstoffverbindung kann ihre Konzentration in Zubereitungen gemäß der Erfindung bis zu 80 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Zusätzlich zu den genannten Bestandteilen können den erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen, deren pH-Wert vorzugsweise z.B. durch übliche Puffergemische auf 4,0 bis 7,5 insbesondere 5,0 bis 6,5, eingestellt wird, Parfüm, Farbstoffe, Antioxidantien, Suspendiermittel, Puffergemische oder andere übliche kosmetische oder dermatologische Grundstoffe beigemischt werden.
Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.
Es ist auch von Vorteil, den erfindungsgemäßen Zubereitungen Antioxidantien zuzusetzen. Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imida- zole (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß- Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Lipon- säure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Paimitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodi- propionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindun- gen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Cftronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z.B. γ-Linolensäure, Li- nolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, As- corbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhy- droxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäu- re, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4) Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stiibene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.
Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 - 20 Gew.- %, insbesondere 1 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen. Sofern Vitamin A, bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.
Es ist für die vorliegende Erfindung vorteilhaft, daß der pH-Wert der erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen kleiner als 8 ist. pH-Werte, die leicht höher sind als 7, aber kleiner als 7,5 können dabei im allgemeinen toleriert werden. Jedenfalls ist für ein gegebenes Fettsäuregemisch im Einzelfalle durch einfaches Ausprobieren, ohne erfinderisches Dazutun, leicht zu ermitteln, welche exakte obere pH-Grenze zu beachten ist.
Vorteilhaft wird der pH-Wert der erfindungsgemäßen Formulierungen im sauren bis sehr schwach alkalischen Bereich kleiner als 8 eingestellt, bevorzugt von 4,0 - 7,5 , besonders bevorzugt von 5,0 - 6,5.
Die jeweils einzusetzenden Mengen an Hilfs- Zusatz- und Trägerstoffen und gegebenenfalls Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des jeweiligen Produktes vom Fachmann durch einfaches Ausprobieren leicht ermittelt werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen erfolgt, abgesehen von speziellen Zubereitungen, die in den Beispielen jeweils gesondert vermerkt sind, in üblicher Weise, zumeist durch einfaches Vermischen unter Rühren, gegebenenfalls unter leichter Erwärmung. Sie bietet keine Schwierigkeiten. Für Emulsionen werden Fettphase und die Wasserphase z.B. separat, gegebenenfalls unter Erwärmen hergestellt und dann emulgiert.
Ansonsten sind die üblichen Maßregeln für das Zusammenstellen von galenischen Formulierungen zu beachten, die dem Fachmann geläufig sind.
Sollen die erfindungsgemäßen Kombinationen in Puder eingearbeitet werden, so können die Suspensionsgrundlagen dafür vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Kieselsäuregele (z.B. solche die unter dem Handelsnamen Aerosil® erhältlich sind), Kieselgur, Talkum, modifizierte Stärke, Titandioxid, Seidenpulver, Nylonpulver, Poly- ethylenpulver und verwandten Stoffen.
Es folgen vorteilhafte Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung. Die Mengenangaben beziehen sich stets auf Gewichts-%, wenn nichts Anderes angegeben wird.
Beispiel 1
W/O Creme
Gew.%
Paraffinöl (DAB 9) 10,00
Petrolatum 4,00
Wollwachsalkohol 1,00
PEG-7-Hydriertes Ricinusöl 3,00
Aluminiumstearat 0,40
Polyaminopropylbiguanid 0,20
Glycerin 2,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00
Beispiel 2
W/O Lotion
Gew.-%
Paraffinöl (DAB 9) 20,00
Petrolatum 4,00
Glucosesesquiisostearat 2,00
Aluminiumstearat 0,40
Cetyltrimethylammoniumchlorid 0,10 α-Tocopherylacetat 1 ,00
Glycerin 5,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00 Beispiel 3
O/W Lotion
Gew.-%
Paraffinöl (DAB 9) 8,00
Isopropylpalmrtat 3,00
Petrolatum 4,00
Cetylstearylalkohol 2,00
PEG-40 Ricinusöl 0,50
Natriumcetylstearylsulfat 0,50
Natrium Carbomer 0,40
Polyaminopropylbiguanid 0,20
Glycerin 3,00 α-Tocopherol 0,20
Octylmethoxycinnamat 5,00
Butylmethoxydibenzoylmethan 1,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00
Beispiel 4
O/W Creme
Gew.-%
Paraffinöl (DAB 9) 7,00
Avocadoöl 4,00
Glycerylmonostearat 2,00
Cetyltrimethylammoniumchlorid 0,10
Titandioxid 1 ,00
Natriumlactat 3,00
Glycerin 3,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00 Beispiel 5
O/W-Creme
Gew.-%
Quartβrnium-5 3,50
Paraffinöl, subliquidum 10,00
Cetearylalkohol 2,00
Hydrierte Kokosfettsäureglyceride 0,50
Dimethicone 0,75
Glycerin 20,00
Tocopherolacetat 0,50
Polyaminopropylbiguanid 0,20
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s. Wasser ad 100,00
Beispiel 6
O/W-Creme
Gew.-%
Quarternium-5 3,50
Paraffinöl, subliquidum 10,00
Cetearylalkohol 2,00
Hydrierte Kokosfettsäureglyceride 0,50
Dimethicone 0,75
Glycerin 20,00
Tocopherolacetat 0,50
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00 Beispiel 7
Liposomenhaltiges Gel
Gew.-%
Lecithin 6,00
Schibutter 3,00
Cetyltrimethylammoniumchlorid 0,10 α-Tocopherol 0,20
Biotin 0,08
Natriumeitrat 0,50
Glycin 0,20
Harnstoff 0,20
Natrium PCA 0,50
Hydrolysiertes Kollagen 2,00
Xanthan Gummi 1,40
Sorbrtol 3,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00
Beispiel 8
Gel
Gew.-%
Carbopol 934 P 2,00
Triethanolamin 3,00
Polyaminopropylbiguanid 0,20 α-Tocopherylacetat 0,20
Polyoxyethylensorbitanfettsäureester (Tween 20) 0,50
Glycerin 2,00
Natrium PCA 0,50
Hydrolysiertes Kollagen 2,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm q.s.
Wasser ad 100,00

Claims

Patentansprüche:
1. Verwendung quaternärer Stickstoffverbindungen zur Prophylaxe und Behandlung des superinfizierten atopischen Ekzems.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die quaternären Stickstoffverbindungen in Konzentrationen von 0,01 - 99,00 Gew.-%, bevorzugt 0,05 - 50,00 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 - 10,00 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
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