WO2001057043A1 - Verfahren zur herstellung von sulfonyl-imidazol-derivaten mittels phasentransfer-katalyse - Google Patents

Verfahren zur herstellung von sulfonyl-imidazol-derivaten mittels phasentransfer-katalyse Download PDF

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WO2001057043A1
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a new process for the production of known sulfonylimidazole derivatives which can be used as active ingredients with microbicidal properties.
  • sulfonyl imidazole derivatives can be synthesized by reacting imidazole derivatives with sulfonyl halides in the presence of an acid binder and in the presence of a ner thinner (cf. WO
  • R 1 and R 2 are the same or different and are independently hydrogen, halogen, cyano, thiocyanato, nitro, formyl, carboxy, carbamoyl, thiocarbamoyl, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenyl,
  • Q represents oxygen or sulfur and the atoms marked with (*) are each connected to R 3 ,
  • n 0, 1 or 2
  • R 3 represents optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl
  • R ⁇ R 5 , R 6 and R 7 independently of one another for hydrogen, halogen, cyano, nitro, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfonyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, optionally substituted cycloalkyl, hydroxycarbonyl, alkylcarbonyl,
  • Z 1 stands for a direct bond, for -CH 2 -, O, S, SO, SO 2 , or CO or
  • R 4 and R 5 , or R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 each together represent an optionally substituted alkylene chain with 3 or 4 links, in which one or two (non-adjacent) carbon atoms can be replaced by oxygen atoms,
  • R for alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkenyl, haloalkenyl, alkenyloxy, alkenylthio, alkynyl, alkynyloxy, alkynylthio, alkylamino, dialkylamino, optionally substituted aryl, optionally substituted aryloxy, optionally substituted
  • Arylthio optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloalkyloxy, optionally substituted cycloalkylthio, optionally substituted cycloalkylamino, optionally substituted di-cycloalkylamino or represents an optionally substituted, saturated or unsaturated heterocyclic radical and
  • X represents fluorine, chlorine or bromine
  • R 1 , R 2 and X have the meanings given above, with sulfonyl chlorides
  • 2-position carry a halogen atom are at least partially hydrolyzed in the presence of water and a phase transfer catalyst (cf. Houben-Weyl "Methods of Organic Chemistry", Volume E8c, page 365, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York 1994 and Ind. J. Chem. 26 B, (1987) 985-986). Contrary to expectations, the implementation according to the invention is not adversely affected by such hydrolysis. It is also surprising that the target products are obtained in a significantly higher yield than according to the previously known methods.
  • the ner driving according to the invention is characterized by a number of advantages. It enables the synthesis of sulfonylimidazole derivatives of the formula (I) in extremely high yield and excellent purity. It is also favorable that the implementation of the reaction and the isolation of the reaction products do not occur
  • the method according to the invention can also be easily transferred to the industrial scale.
  • Formula (II) provides a general definition of the imidazole derivatives required as starting materials when carrying out the process according to the invention. These imidazole derivatives can exist in the following two tautomeric forms.
  • Preferred starting materials for carrying out the process according to the invention are imidazole derivatives of the formula (II) in which R 1 and R 2 are the same or different and are independently hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, thiocyanato, nitro, formyl, carboxy, carbamoyl, thiocarbamoyl, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy
  • Halogen atoms dialkylamino with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group, alkylcarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, alkoximinoalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part and 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, alkylcarbonyloxy with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, haloalkylcarbonyloxy with 1 to 4 carbon atoms in the haloalkyl group and 1 to 5 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfinyl with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfonyl with 1 to 4 carbon atoms, alkenyl with
  • Q oxygen or sulfur
  • n 0, 1 or 2
  • R 3 is an unsaturated heterocyclyl radical with 5 or 6 ring members and 1 to 3
  • Heteroatoms such as nitrogen, oxygen and / or sulfur, it being possible for these radicals to be substituted once to three times, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 up to 5 identical or different halogen atoms, haloalkoxy with 1 to 4
  • X represents chlorine or bromine.
  • Preferred starting materials for carrying out the process according to the invention are also imidazole derivatives of the formula
  • R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, straight-chain or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 13 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkoxy with 1 to 8 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkoxy with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 13 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkylthio with 1 to 8 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkylthio with 1 up to 6 carbon atoms and 1 to 13 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkylsulfinyl with 1 to 8 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkylsulfinyl with
  • haloalkylsulfonyl having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 13 identical or different halogen atoms, optionally one to five times, identical or different by halogen and / or alkyl having 1 to 4
  • R 8 represents aryl having 6 to 10 carbon atoms, where each of these radicals can be substituted once to three times, identically or differently by halogen, cyano, nitro, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, alkylthio having 1 up to 4 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, haloalkylthio with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms,
  • R 8 also for an unsaturated heterocyclyl radical with 5 or 6 ring members and 1 to 3 heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and / or
  • Sulfur is, where these radicals can be monosubstituted to trisubstituted, identical or different, by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, Haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, alkoxycarbonyl with 1 to 3 carbon atoms in the alkoxy part, cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, cyano and / or nitro,
  • Z 1 stands for a direct bond and for -CH 2 -, O, S, SO, SO ⁇ or CO, or
  • R 4 and R 5 , or R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 each together for an optionally single to six times by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms and / or haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 halogen atoms are substituted alkylene chain with 3 or 4 links, in which one or two (non-adjacent) carbon atoms can be replaced by oxygen atoms, and
  • X represents chlorine or bromine.
  • Particularly preferred starting materials for carrying out the process according to the invention are imidazole derivatives of the formula (II) in which
  • R 1 and R 2 independently of one another for hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, thiocyanato, nitro, formyl, carboxy, carbamoyl, thiocarbamoyl, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s - or t-butyl, mefhoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, difluoromethylthiohio, trifluoromethylthio trifluoromethylsulphinyl or Trifluormefhylsulfony
  • Q oxygen or sulfur
  • n 0, 1 or 2
  • R represents phenyl or naphthyl, where each of these radicals can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, formyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n -, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, methylsulfmyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl or ethylsulfonyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl, difluoromethoxy, trifluoro- methoxy, difluorochloromethoxy, trifluoroethoxy, difluoromethylthio,
  • Methoximinomethyl emoximinomethyl, methoximinoethyl or ethoximinoethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and / or cyclohexyl,
  • R represents an unsaturated heterocyclyl radical with 5 or 6 ring members and 1 to 3
  • Heteroatoms such as nitrogen, oxygen and / or sulfur, where each of these radicals can be substituted once or twice, in the same or different manner, by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, haloalkyl having 1 or 2 carbon atoms and 1 up to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, haloalkoxy with 1 or 2 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, cyano and / or nitro,
  • X represents chlorine or bromine.
  • Particularly preferred starting materials when carrying out the process according to the invention are also imidazole derivatives of the formula
  • R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, straight-chain or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl having 1 or 2 carbon atoms and 1 to 5 fluorine , Chlorine and / or bromine atoms, straight-chain or branched alkoxy with 1 up to 6 carbon atoms, haloalkoxy with 1 or 2 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, straight-chain or branched alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 or 2 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, straight-chain or branched alkylsulfinyl with 1 to 6 carbon atoms,
  • Methyl and / or ethyl substituted cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms for hydroxy carbonyl, alkylcarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the straight-chain or branched alkyl part, alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the straight-chain or branched alkoxy part, cycloalkylcarbonyl with 3 to 6 carbon atoms in the Cycloalkyl part, cycloalkoxycarbonyl having 3 to 6 carbon atoms in the cycloalkyl part or for -Z * -R 8 , in which
  • phenyl which can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, methyl, ethyl,
  • Z 1 stands for a direct bond and for CH 2 , O, S, SO, SO or CO, or
  • R 4 and R 5 , or R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 each together represent an alkylene chain with 3 or 4 links, optionally substituted up to six times by fluorine, chlorine, methyl and / or trifluoromethyl, in which one or two (not adjacent) carbon atoms can be replaced by oxygen,
  • R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another for hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, for methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl .
  • R 8 represents phenyl, which can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t -Butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, difluoromethylthio, trifluoromethylethyl sulfon . or
  • Z 1 stands for a direct bond and for CH2, O, S, SO, SO2 or CO, or
  • R 4 and R 5 , or R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 each together for the groups -CF2-O-CF2-, -O-CF 2 -O-, -O-CF2-CHF-O- , -O-CHF-CHF-O-, -O-CF 2 -CF2-O-, -O-CF2-CFCI-O- or -O-CFC1-CFC1-O-,
  • the imidazole derivatives of the formula (LT) are known or can be prepared by known processes (cf. WO 97-06 171, WO 97-47 620, EP-A 0 893 445, DE-A 198 29 740 and JP-A 54-90 175).
  • Formula (HI) provides a general definition of the sulfonyl chlorides which are further required as starting materials when carrying out the process according to the invention.
  • R represents straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkoxy having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkylthio having 1 to 4 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkylthio having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2 to 4 carbon atoms, straight-chain or branched haloalkenyl with 2 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, straight-chain or branched alkenyloxy with 2 to 4 carbon atoms, straight-chain or branched alken
  • R represents phenyl, phenoxy or phenylthio, where each of these radicals can be substituted once to three times, identically or differently, by fluorine, Chlorine, bromine, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms and / or haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 Fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
  • Morpholinyl where each of the abovementioned radicals can be substituted once to three times, in the same way or differently, by fluorine, chlorine, bromine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms and / or haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine, and / or bromine atoms,
  • R represents an unsaturated heterocyclyl radical with 5 or 6 ring members and 1 to 3 heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and / or sulfur, it being possible for these radicals to be monosubstituted to trisubstituted, identical or different, by halogen, cyano, nitro, hydroxyl, Amino, formyl, carboxy, carbamoyl, thiocarbamoyl, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 same or different halogen atoms,
  • Particularly preferred starting materials are sulfonyl chlorides of the formula (III), in which
  • R is methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, n-, i-, s- or t-butoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, difluorochloromethoxy, trifluoroethoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, difluoromethylthio, trifluoromethylthio, difluorochloromethylthio, allyl, n- or s-butenyl; Allyloxy, n- or s-butenyloxy; Allylthio, n- or s-butenylthio; Propargyl, n- or s-butinyl; propargyloxy; prop
  • R represents phenyl, phenoxy or phenylthio, where each of these radicals can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, n- or i-propyl, methoxy, ethoxy, n- or i-
  • R represents an unsaturated heterocyclyl radical with 5 or 6 ring members and 1 to 3 heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and / or sulfur, where each of these radicals can be mono- or disubstituted, identical or differently substituted by fluorine, chlorine, bromine or cyano , Nitro, hydroxy, amino, formyl, carboxy, carbamoyl, thiocarbamoyl, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl with 1 or 2 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, haloalkoxy with 1 or 2 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, alkoxycarbonyl with 1 or 2 carbon atoms in the alkoxy part, cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, haloalkylsulfinyl with 1 or 2 carbon atoms and 1 to
  • R is methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, n-, i-, s- or t-butoxy,
  • R represents phenyl, phenoxy or phenylthio, where each of these radicals can be substituted once to three times, identically or differently, by fluorine,
  • R stands for cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cyclopropylthio, cyclopentylthio, cyclohexylthio, cyclopropylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl or 1-each of these morpholinyls, simply being where bis-morpholinyl, , may be substituted identically or differently by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, n- or i-propyl and / or trifluoromethyl,
  • the sulfonyl chlorides of the formula (III) are known or can be prepared by known methods (cf. WO 97-06 171, WO 97-47 620 and DE-A 198 29 740).
  • Suitable acid binders when carrying out the process according to the invention are preferably alkaline earth metal or alkali metal hydroxides, acetates, carbonates or bicarbonates.
  • alkaline earth metal or alkali metal hydroxides, acetates, carbonates or bicarbonates examples include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate.
  • Ammonium compounds and organic bases such as ammonium acetate or ammonium carbonate, or tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tri-butylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine , N, N-dimethylaminopyridine, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclonones (DBN) or diazabicycloundecene (DBU).
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBN diazabicyclonones
  • DBU diazabicycloundecene
  • Suitable diluents for carrying out the process according to the invention are all customary organic solvents which are not very miscible with water.
  • Aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, are preferably usable.
  • halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane
  • further ethers such as diethyl ether, diis
  • Suitable phase transfer catalysts for carrying out the process according to the invention are all reaction accelerators which can normally be used for this purpose.
  • Tetrabutylammonium iodide, tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium chloride, tributyl-methylphosphonium bromide can preferably be used, alkylammonium bromide, dibenzyl-dimethyl-ammonium methyl sulfate, dimethyl-C 12 / C 14-alkyl-benzylammonium chloride, dimethyl-C 1 2 / C 1 4 -alkyl-benzylammonium bromide, tetrabutylammonium hydroxide, triethylbenzylammonium chloride, methyl-trioctylchlorobenzylammonium chloride, Crown-5, 18-
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out the process according to the invention. In general, temperatures between 0 ° C and 130 ° C, preferably between 20 ° C and 50 ° C.
  • the process according to the invention is generally carried out under atmospheric pressure. However, it is also possible to work under increased or reduced pressure.
  • an equivalent amount or also an excess of sulfonyl chloride of the formula (III) and an equivalent amount or also an excess of acid binder are generally employed per mole of imidazole derivative of the formula (II).
  • the processing takes place according to usual methods. In general, the procedure is such that the organic phase is separated off, the aqueous phase is extracted with an organic solvent which is not very miscible with water, the combined organic phases are washed if necessary, then dried and concentrated. However, it is also possible to work up without adding water by filtering off the resulting solids of the formula (I). Any impurities that may still be present can be removed according to the usual methods Methods, such as by recrystallization or by chromatographic means, are separated.
  • the sulfonylimidazole derivatives of the formula (I) which can be prepared by the process according to the invention are known as active ingredients with microbicidal, in particular fungicidal, properties (cf. WO 97-06 171, WO 97-47 620 and DE-A 198 29 740) ,
  • the metering pump is rinsed with 2 kg of toluene and the rinsing liquid is added to the reaction mixture. After stirring for three hours at temperatures between 20 ° C and 30 ° C, the reaction mixture is filtered. The filter residue is washed three times with 200 kg of water each and then dried at 40 to 50 ° C under reduced pressure.
  • a total of 132 kg of a product is obtained from the three batches, 94% of which consists of l- (3,5-dimethyl-isoxazole-4-sulfonyl) -2-chloro-6,6-difluoro- [1,3] -dioxolo - [4,5-f] -benz-imidazole exists.
  • the yield is then calculated to be 66% of theory.
  • the mother liquor contains a further 38 kg of l- (3,5-dimethyl-isoxazole-4-sulfonyl) -2-chloro-6,6-difluoro- [1,3] -dioxolo- [4,5-f] - Contain benzimidazole, which corresponds to an additional yield of 20% of theory.
  • Comparative example A

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Abstract

Nach einem neuen Verfahren lassen sich Sulfonyl-imidazol-Derivate der Formel (I), in welcher R, R<1>, R<2> und X die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, herstellen, indem man Imidazol-Derivate der Formel (II) mit Sulfonylchloriden der Formel Cl-SO2-R (III) in Gegenwart eines Säurebindemittels, eines mit Wasser wenig mischbaren organischen Verdünnungsmittels sowie in Gegenwart von Wasser und einem Phasen-Transfer-Katalysator umsetzt.

Description

Nerfahren zur Herstellung von Sulfonyl-imidazol-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Nerfahren zur Herstellung von bekannten Sulfonyl-imidazol-Derivaten, die als Wirkstoffe mit mikrobiziden Eigenschaften verwendbar sind.
Es ist bereits bekannt geworden, dass sich Sulfonyl-imidazol-Derivate synthetisieren lassen, indem man Imidazol-Derivate mit Sulfonylhalogeniden in Gegenwart eines Säurebindemittels und in Gegenwart eines Nerdünnungsmittels umsetzt (vgl. WO
97-06 171, EP-A 0 893 445, DE-A 198 29 740, WO 97-47 620 und JP-A 54-90 175). So erhält man zum Beispiel l-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonyl)-2-chlor-6,6-difluor- [l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol, indem man 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo- [4,5-fj-benzimidazol mit 3,5-Dimethyl-isoxazol-sulfonylchlorid in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Acetonitril umsetzt. Nachteilig an diesem Verfahren ist aber, dass die gewünschten Produkte in relativ niedrigen Ausbeuten anfallen und daher eine Anwendung dieser Methode in technischem Maßstab unbefriedigend ist.
Es wurde nun gefunden, dass man Sulfonyl-imidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000002_0001
in welcher
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Thiocyanato, Nitro, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thio- carbamoyl, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkenyl,
Alkenyloxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkyl- sulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogenalkenyl, Halogenalkenyloxy, Alkyl- carbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyloxy, Alkoxim no- alkyl, Cycloalkyl, Dialkylamino oder für Z-R3 stehen, wobei
Z für eine direkte Bindung, ein Sauerstoffatom, für Alkandiyl, Alkendiyl, Alkrndiyl, -*Q-CQ-, -*CQ-Q-, -*CH2-Q-, -Q*-CH2-, -*CQ-Q-CH2-, -
*CH2-Q-CQ-, -*Q-CQ-CH2-, -*Q-CQ-Q-CH2-, -S(O)n-, -*CH2-S(O)n-, -CQ- oder -*S(O)n-CH2- steht, worin
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht und die mit (*) gekennzeichneten Atome j eweils mit R3 verbunden sind,
n für 0, 1 oder 2 steht und
R3 für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht,
oder
R1 und R2 gemeinsam für einen zweifach gebundenen Rest der Formel
stehen, worin
Figure imgf000003_0001
R\ R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Alkylsulfinyl, Halogenalkylsulftnyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, Hydroxy carbonyl, Alkylcarbonyl,
Alkoxycarbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Cycloalkoxycarbonyl oder für -Z^R8 stehen, worin R8 für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder für gegebenenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht und
Z1 für eine direkte Bindung, für -CH2-, O, S, SO, SO2, oder CO steht oder
für -CO-O- steht, wobei das Sauerstoffatom mit R8 verbunden ist, oder
für -SO2-O- steht, wobei das Schwefelatom mit R8 verbunden ist, oder
für -S-CH2-SO - steht, wobei das Schwefelatom der Thio-Gruppe mit R8 verbunden ist,
oder
R4 und R5, oder R5 und R6, oder R6 und R7 jeweils gemeinsam für eine gegebenenfalls substituierte Alkylenkette mit 3 oder 4 Gliedern stehen, in der ein oder zwei (nicht benachbarte) Kohlenstoffatome durch Sauerstoffatome ersetzt sein können,
R für Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkyl- thio, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkenyloxy, Alkenylthio, Alkinyl, Alkinyl- oxy, Alkinylthio, Alkylamino, Dialkylamino, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes
Arylthio, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylthio, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylamino, gegebenenfalls substituiertes Di-cyclo- alkyl-amino oder für einen gegebenenfalls substituierten, gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Rest steht und
X für Fluor, Chlor oder Brom steht,
erhält, indem man Imidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000005_0001
in welcher
R1, R2 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Sulfonylchloriden der
Formel
Cl - SO2 - R (πi) in welcher
R die oben angegebene Bedeutung hat,
in Gegenwart eines Säurebindemittels, eines mit Wasser wenig mischbaren organischen Nerdünnungsmittels sowie in Gegenwart von Wasser und einem Phasen- Transfer-Katalysator umsetzt.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass sich Sulfonyl-imidazol- Derivate der Formel (I) nach dem erfindungsgemäßen Nerfahren in glatter Reaktion ohne störende Νebenreaktionen herstellen lassen. So musste aufgrund des vorbe- kannten Standes der Technik damit gerechnet werden, dass Imidazol-Derivate, die in
2-Position ein Halogenatom tragen, in Gegenwart von Wasser und einem Phasen- Transfer-Katalysator zumindest teilweise hydrolysiert werden (vgl. Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie", Band E8c, Seite 365, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York 1994 und Ind. J. Chem. 26 B, (1987) 985 - 986). Im Gegensatz zu den Erwartungen wird die erfindungsgemäße Umsetzung aber nicht durch eine derartige Hydrolyse beeinträchtigt. Überraschend ist außerdem, dass die Zielprodukte in deutlich höherer Ausbeute erhalten werden als nach den bisher bekannten Methoden.
Das erfindungsgemäße Nerfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus. So ermöglicht es die Synthese von Sulfonyl-imidazol-Derivaten der Formel (I) in extrem hoher Ausbeute und hervorragender Reinheit. Günstig ist auch, dass die Durchführung der Umsetzung und die Isolierung der Reaktionsprodukte keinerlei
Schwierigkeiten bereitet. Außerdem lässt sich das erfmdungsgemäße Verfahren auch problemlos in den technischen Maßstab übertragen.
Verwendet man 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol und 3,5- Dimethyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid als Ausgangsstoffe, Kaliumcarbonat als Säurebindemittel, Toluol im Gemisch mit Wasser als Verdünnungsmittel und Tetra-(n- butyl)-ammonium-bromid als Phasen-Transfer-Katalysator, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
Die bei der Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe benötigten Imidazol-Derivate sind durch die Formel (II) allgemein definiert. Diese Imidazol-Derivate können in den beiden folgenden tautomeren Formen vorliegen.
Figure imgf000007_0001
(Ha) (Ilb)
Ist die Moleküleinheit
Figure imgf000007_0002
symmetrisch, so sind die tautomeren Formen identisch. In diesem Fall entsteht bei der erfindungsgemäßen Umsetzung mit Sulfonylchlorid der Formel (III) also jeweils nur ein bestimmtes Endprodukt der Formel (I) und zwar unabhängig davon, welche der beiden tautomeren Formen reagiert.
Ist die Moleküleinheit
Figure imgf000007_0003
asymmetrisch, so sind die beiden tautomeren Formen nicht identisch. In diesem Fall können sich bei der erfindungsgemäßen Umsetzung mit Sulfonylchlorid der Formel (ITI) also Endprodukte der Formel (I) bilden, die sich von den tautomeren Formen (Ila) und/oder (üb) ableiten. Reagieren beide Tautomeren, so erhält man
Endprodukte der Formel (I) in Form von Gemischen.
Bevorzugte Ausgangsstoffe bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind Imidazol-Derivate der Formel (II), in welcher R1 und R2 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Thiocyanato, Nitro, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylsulftnyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen
Halogenatomen, Dialkylamino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkoximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkylcarbonyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoff- atomen im Alkylteil, Halogenalkylcarbonyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Halogenalkylgruppe und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit
2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenyloxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkenyloxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylsulfonyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für Z-R3 stehen,
worin
Z für eine direkte Bindung, ein Sauerstoffatom, für Alkandiyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, Alkendiyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkindiyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Gruppe der Formel -*Q-CQ-, -*CQ-Q-, -*CH2-Q-, -*Q-CH2-, -*CQ-Q-CH2-,
-*CH2-Q-CQ-, -*Q-CQ-CH2-, -*Q-CQ-Q-CH2-, -S(O),.-,
-*CH2-S(O)n-, -CQ- oder -*S(O)n-CH2- steht, wobei jeweils die mit * gekennzeichneten Atome mit R3 verbunden sind.
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
n für 0, 1 oder 2 steht
und
für Phenyl oder Naphthyl steht, wobei jeder dieser beiden Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Nitro, Formyl, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Alkyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenyl oder Alkenyloxy mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinyl oder Alkinyloxy mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl, Halogenalkoxy oder Halogenalkylthio mit jeweils 1 bis 4 Koh- lenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen,
Halogenalkenyl oder Halogenalkenyloxy mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkinyl oder Halogenalkinyloxy mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino, Alkoxycarbonyl oder Alk- oximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkyltei- len, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylsulftnyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Alkylcarbonyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und/oder Alkylsulfonyloxy mit 1 bis 4 Kohlen- stoffatomen, oder auch einfach substituiert sein kann durch gegebenenfalls einfach bis vierfach, gleichartig oder verschieden durch Halogen substituiertes, zweifach verknüpftes Dioxyalkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wobei die Sauerstoffatome nicht benachbart sind,
oder
R3 für einen ungesättigten Heterocyclyl-Rest mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3
Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel steht, wobei diese Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein können durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cyano und/oder Nitro,
und
X für Chlor oder Brom steht.
Bevorzugte Ausgangsstoffe bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Ver- fahrens sind außerdem Imidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000010_0001
in welcher
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkylsulfinyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkylsulfinyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkylsulfonyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, gegebenenfalls einfach bis fünffach, gleichartig oder verschieden durch Halogen und/oder Alkyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, für Hydroxy carbonyl, Alkylcarbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im gerad- kettigen oder verzweigten Alkylteil, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im geradkettigen oder verzweigten Alkoxyteil, Cycloalkylcarbonyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, Cycloalkoxycarbonyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil oder für -Z1- R8 stehen, worin
R8 für Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogen- alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoff- atomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen,
Alkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen und/oder Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen,
oder
R8 auch für einen ungesättigten Heterocyclyl-Rest mit 5 oder 6 Ring- gliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder
Schwefel steht, wobei diese Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein können durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder ver- schiedenen Halogenatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cyano und/oder Nitro,
und
Z1 für eine direkte Bindung sowie für -CH2-, O, S, SO, SO∑ oder CO steht, oder
für -CO-O- steht, wobei das Sauerstoffatom mit R8 verbunden ist, oder für -SO2-O- steht, wobei das Schwefelatom mit R8 verbunden ist, oder
für -S-CH2-SO2- steht, wobei das Schwefelatom der Thio-Gruppe mit R8 verbunden ist,
oder
R4 und R5, oder R5 und R6, oder R6 und R7 jeweils gemeinsam für eine gegebenenfalls einfach bis sechsfach durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Halogenatomen substituierte Alkylenkette mit 3 oder 4 Gliedern stehen, in der ein oder zwei (nicht benachbarte) Kohlenstoffatome durch Sauerstoffatome ersetzt sein können, und
X für Chlor oder Brom steht.
Besonders bevorzugte Ausgangsstoffe bei der Durchführung des erfmdungsgemäßen Verfahrens sind Imidazol-Derivate der Formel (II), in welcher
R1 und R2 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Thiocyanato, Nitro, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Mefhoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethyl- sulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Tri- fluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethylfhio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormefhylsulfonyl, Dimethylamino, Diethylamino, Acetyl, Propionyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Efhoxycarbonyl, Methylsulfonyloxy, Ethyl- sulfonyloxy, Methoxyiminomethyl, Ethoxyiminomethyl, Methoxyiminoethyl und/oder Ethoxyiminoethyl oder für Z-R3 stehen, worin Z für eine direkte Bindung ein Sauerstoffatom, für Methandiyl, 1,1-
Ethandiyl, 1,2-Ethandiyl, 1,1-, 1,2-, 1,3- oder 2,2-Propandiyl, 1,1- Ethendiyl, 1,2-Ethendiyl, Ethindiyl, -*Q-CQ-, -*CQ-Q-, -*CH2-Q-, -*Q-CH2-, -*CQ-Q-CH2-, -*CH2-Q-CQ-, -*Q-CQ-CH2-, -*Q-CQ-Q-CH2-, -S(O)n-,
-*CH2-S(O)n-, -CQ- oder -*S(O)n-CH2- steht, wobei jeweils die mit * gekennzeichneten Atome mit R3 verbunden sind,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
n für 0, 1 oder 2 steht
und
R für Phenyl oder Naphthyl steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Formyl, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfmyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl oder Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Difluormethoxy, Trifluor- methoxy, Difluorchlormefhoxy, Trifluorethoxy, Difluormethylthio, Difluor- chlormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluor- methylsulfonyl, Dimethylamino, Diethylamino, Acetyl, Propionyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylsulfonyloxy, Ethylsulfonyloxy,
Methoximinomethyl, Emoximinomethyl, Methoximinoethyl oder Ethoximino- ethyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und/oder Cyclohexyl,
oder auch einfach substituiert sein kann durch jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes jeweils zweifach verknüpftes Mefhylendioxy oder Ethylendioxy, oder
R für einen ungesättigten Heterocyclyl-Rest mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3
Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel steht, wobei jeder dieser Reste einfach oder zweifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Me hoxy, Ethoxy, Halogenalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkoxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cyano und/oder Nitro,
und
X für Chlor oder Brom steht.
Besonders bevorzugte Ausgangsstoffe bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind außerdem Imidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000015_0001
in welcher
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, gerad- kettiges oder verzweigtes Alkylsulfinyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
Halogenalkylsulfinyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkylsulfonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylsulfonyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, gegebenenfalls einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom,
Methyl und/oder Ethyl substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, für Hydroxy carbonyl, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im geradkettigen oder verzweigten Alkylteil, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im geradkettigen oder verzweigten Alkoxyteil, Cyclo- alkylcarbonyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, Cycloalkoxycarbonyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil oder für -Z*-R8 stehen, worin
für Phenyl steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden sub- stituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl,
Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Halogenalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkoxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkylthio mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl,
Ethylsulfonyl, Halogenalkylsulfinyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen und/oder Halogenalkylsulfonyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, oder R8 für einen ungesättigten Heterocyclyl-Rest mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel steht, wobei jeder dieser Reste einfach oder zweifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Halogenalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkoxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cyano und/oder Nitro,
und
Z1 für eine direkte Bindung, sowie für CH2, O, S, SO, SO oder CO steht, oder
für -CO-O- steht, wobei das Sauerstoffatom mit R8 verbunden ist, oder
für -SO2-O- steht, wobei das Schwefelatom mit R8 verbunden ist, oder
für -S-CH2-SO2- steht, wobei das Schwefelatom der Thiogruppe mit R8 ver- bunden ist,
oder
R4 und R5, oder R5 und R6, oder R6 und R7 jeweils gemeinsam für eine gegebenenfalls einfach bis sechsfach durch Fluor, Chlor, Methyl und/oder Trifluormethyl substituierte Alkylenkette mit 3 oder 4 Gliedern stehen, in der ein oder zwei (nicht benachbarte) Kohlenstoftatome durch Sauerstoff ersetzt sein können,
und
für Chlor oder Brom steht. Ganz besonders bevorzugte Ausgangsstoffe bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind Imidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000018_0001
in welcher
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, für Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl,
Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i- Propylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Acetyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cyclopropyl, Cyclohexyl oder für Zi-R8 stehen,
worin
R8 für Phenyl steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, für Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Difluormethyl- sulfinyl und/oder Trifluormethylsulfonyl, oder
R8 für Pyrrolyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazinyl, 1,2,4- Triazinyl, 1,3,5-Triazinyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl oder Pyridazinyl steht, wobei jeder dieser Reste einfach oder zweifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder Trifluormethylthio,
und
Z1 für eine direkte Bindung sowie für CH2, O, S, SO, SO2 oder CO steht, oder
für -CO-O- steht, wobei das Sauerstoffatom mit R8 verbunden ist, oder
für -SO2-O- steht, wobei das Schwefelatom mit R8 verbunden ist, oder
für -S-CH2-SO2- steht, wobei das Schwefelatom der Thiogruppe mit R8 verbunden ist,
oder
R4 und R5, oder R5 und R6, oder R6 und R7 jeweils gemeinsam für die Gruppierungen -CF2-O-CF2-, -O-CF2-O-, -O-CF2-CHF-O-, -O-CHF-CHF-O-, -O-CF2-CF2-O-, -O-CF2-CFCI-O- oder -O-CFC1-CFC1-O- stehen,
und
für Chlor oder Brom steht. Die Imidazol-Derivate der Formel (LT) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (vgl. WO 97-06 171, WO 97-47 620, EP-A 0 893 445, DE-A 198 29 740 und JP-A 54-90 175).
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens weiterhin als Ausgangsstoffe benötigten Sulfonylchloride sind durch die Formel (HI) allgemein definiert. Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (HI), in welcher
R für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogen- atomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyloxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenylthio mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkinyloxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkinylthio mit 2 bis 4 Kohlen- Stoffatomen, Alkylamino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen in jedem Alkylteil steht,
oder
R für Phenyl, Phenoxy oder Phenylthio steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen,
oder
R für Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyloxy mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylthio mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cyclo- alkylamino mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, oder
Morpholinyl steht, wobei jeder dieser zuvor genannten Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen,
oder
R für einen ungesättigten Heterocyclyl-Rest mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel steht, wobei diese Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein können durch Halogen, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen,
Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder ver- schiedenen Halogenatomen, Alkylamino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Hydroxyalkylamino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, DiaUcylarnino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Hydroximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkoximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkylcarbonyloxy mit 1 bis 4 Kohlen- stoffatomen im Alkylteil und/oder Halogenalkylcarbonyloxy mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen in der Halogenalkylgruppe und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen.
Besonders bevorzugt als Ausgangsstoffe sind Sulfonylchloride der Formel (III), in welcher
R für Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, n-, i-, s- oder t-Butoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Trifluorethoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Allyl, n- oder s-Butenyl; Allyloxy, n- oder s-Butenyloxy; Allylthio, n- oder s-Butenylthio; Propargyl, n- oder s- Butinyl; Propargyloxy; Propargylthio; Methylamino, Ethylamino, n- oder i- Propylamino, n-, i-, s- oder t-Butylamino; Dimethylamino, Diethylamino, Di- n- oder i-Propylamino, Methylethylamino, Methyl-n- oder i-Propylamino steht oder
R für Phenyl, Phenoxy oder Phenylthio steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-
Propoxy, Trifluormethyl und/oder Trifluormethoxy; oder
R für Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropyloxy, Cyclopentyloxy,
Cyclohexyloxy, Cyclopropylthio, Cyclopentylthio, Cyclohexylthio, Cyclo- propylamino, Cyclopentylamino, Cyclohexylamino, 1-Pyrrolidinyl, 1-Piperi- dinyl oder 1-Mθ holinyl steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl und/oder Trifluormethyl, oder
R für einen ungesättigten Heterocyclyl-Rest mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel steht, wobei jeder dieser Reste einfach oder zweifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkoxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Alkoxycarbonyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylsulfinyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkylsulfonyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, ADcylamino mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkylamino mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe, Alkylcarbonyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Hydroximinoalkyl mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkoxiniinoalkyl mit 1 oder 2
Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkylcarbonyloxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe und/oder Halogenalkylcarbonyloxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen in der Halogenalkylgruppe und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen.
Ganz besonders bevorzugt als Ausgangsstoffe sind Sulfonylchloride der Formel (IH), in welcher
R für Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, n-, i-, s- oder t-Butoxy,
Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Trifluorethoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Allyl, n- oder s-Butenyl; Allyloxy, n- oder s-Butenyloxy; Allylthio, n- oder s-Butenylthio; Propargyl, n- oder s- Butinyl; Propargyloxy; Propargylthio; Methylamino, Ethylamino, n- oder i- Propylamino, n-, i-, s- oder t-Butylarnino; Dimethylamino, Diethylamino, Di- n- oder i-Propylamino, Methylethylamino, Methyl-n- oder i-Propylamino steht; oder
R für Phenyl, Phenoxy oder Phenylthio steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor,
Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Trifluormethyl und/oder Trifluormethoxy; oder
R für Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropyloxy, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, Cyclopropylthio, Cyclopentylthio, Cyclohexylthio, Cyclo- propylamino, Cyclopentylamino, Cyclohexylamino, 1-Pyrrolidinyl, 1-Piperi- dinyl oder 1-Morpholinyl steht, wobei jeder dieser Reste einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl und/oder Trifluormethyl,
oder
R für Pyrrolyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazinyl, 1,2,4-Tria- zinyl, 1,3,5-Triazinyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl oder Pyridazinyl steht, wobei jeder dieser Reste einfach oder zweifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Amino, Hydroxy, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethyl- sulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluormethyl- sulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino, n- oder i- Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Acetyl, Propionyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylsulfonyloxy, Ethylsulfonyloxy, Hydroxyiminomethyl, Hydroxyiminoethyl, Methoxy iminomethyl, Ethoxy- iminomethyl, Methoxy iminoethyl und/oder Ethoxy iminoethyl.
Die Sulfonylchloride der Formel (III) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen (vgl. WO 97-06 171, WO 97-47 620 und DE-A 198 29 740).
Als Säurebindemittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetall-hydroxide, -acetate, -carbonate oder -hydrogencarbonate in Frage. Als Beispiele genannt seien Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Kaliumacetat, Calciumacetat, Natrium- carbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat. Weiterhin verwendbar sind
Ammonium- Verbindungen und organische Basen, wie Ammoniumacetat oder Ammoniumcarbonat, oder tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tri- butylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methyl- piperidin, N-Methylmoφholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens alle üblichen, mit Wasser wenig mischbaren, organischen Solventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petrole her, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan,
Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; femer halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlor- ethan oder Trichlorethan; weiterhin Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- t-butylether, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2- Diethoxyethan oder Anisol; und Ester, wie Essigsäuremefhylester oder Essigsäure- ethylester. Als Phasen-Transfer-Katalysatoren kommen bei der Durchführung des erfmdungsgemäßen Verfahrens alle üblicherweise für diesen Zweck einsetzbaren Reaktionsbeschleuniger in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Tetrabutylammoniumiodid, Tetrabutylammoniumbromid, Tetrabutylammoniumchlorid, Tributyl-methylphos- phoniumbromid,
Figure imgf000026_0001
alkylammoniumbromid, Dibenzyl-dimethyl-ammoniummethylsulfat, Dimethyl- C 12 /C 14-alkyl-benzylammoniumchlorid, Dimethyl-C 12/C 14-alkyl-benzylammonium- bromid, Tetrabutylammoniumhydroxid, Triethylbenzylammoniumchlorid, Methyl- trioctylammoniumchlorid, Trimethylbenzyl-ammoniumchlorid, 15-Krone-5, 18-
Krone-6 und Tris-[2-(2-methoxyethoxy)-ethyl]-amin.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 130°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 50°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man im allgemeinen unter Atmosphärendruck. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck zu arbeiten.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol an Imidazol-Derivat der Formel (II) im allgemeinen eine äquivalente Menge oder auch einen Uberschuss an Sulfonylchlorid der Formel (III) sowie eine äquivalente Menge oder auch einen Uberschuss an Säurebindemittel ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen geht man in der Weise vor, dass man die organische Phase abtrennt, die wässrige Phase mit einem mit Wasser wenig mischbaren, organischen Lösungsmittel extrahiert, die vereinigten organischen Phasen gegebenenfalls wäscht, dann trocknet und einengt. Es ist jedoch auch möglich, ohne Zusatz von Wasser aufzuarbeiten, indem man anfallende Feststoffe der Formel (I) abfiltriert. Gegebenenfalls noch vorhandene Verunreinigungen können nach üblichen Methoden, wie zum Beispiel durch Umkristallisation oder auf chromatographischem Wege, abgetrennt werden.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Sulfonyl-imidazol- Derivate der Formel (I) sind als Wirkstoffe mit mikrobiziden, insbesondere fungizi- den Eigenschaften bekannt (vgl. WO 97-06 171, WO 97-47 620 und DE-A 198 29 740).
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
Figure imgf000028_0001
Ein Gemisch aus 9,0 g (36 mmol) 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-fj-l,3-benz- imidazol und 100 ml Toluol wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit 7,7 g (39 mmol) 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid, 1,0 g (3,0 mmol) Tetra-(n- butyl)-ammonium-bromid, 5,3 g (39 mmol) Kaliumcarbonat und 100 ml Wasser versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die organische Phase abgetrennt. Die wässrige Phase wird mit Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden nacheinander mit 5 %-iger wässriger Salzsäure und wässriger Natriumhydro- gencarbonat-Lösung gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhält auf diese Weise 14,5 g eines farblosen Feststoffes, der gemäß HPLC (ISTD) zu 97,7 % aus l-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4- sulfonyl)-2-chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 93 % der Theorie.
Beispiel 2
Figure imgf000029_0001
Ein Gemisch aus 6,0 g (24,4 mmol) 2,4-Dibrom-5-methyl-imidazol und 25 ml Toluol wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit 5,3 g (26,9 mmol) 3,5-Dimethyl-isox- azol-4-sulfonylchlorid, 0,2 g (0,6 mmol) Tetra-(n-butyl)-ammonium-bromid, 3,7 g (26,9 mmol) Kaliumcarbonat und 25 ml Wasser versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 4,5 Stunden bei 50°C gerührt. Anschließend wird die organische Phase abgetrennt. Die wässrige Phase wird mit Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhält auf diese Weise 8,4 g eines Feststoffes, der gemäß HPLC zu 86,8 % aus l-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4-yl- sulfonyl)-2,4-dibrom-5-methyl-imidazol besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 75 % der Theorie.
Beispiel 3
Figure imgf000030_0001
Ein Gemisch aus 40 kg 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-l,3-benzimidazol
(Reinheit: 94 %), 5,5 kg Tetrabutylammoniumbromid und 22 kg Triethylamin wird unter Rühren bei Raumtemperatur in 170 kg Wasser gegeben. Danach wird das Reaktionsgemisch mit 140 kg Toluol versetzt. Anschließend werden 95 kg 3,5-Di- methyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid in Toluol innerhalb von 5 Stunden hinzugefügt, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 20 bis 30°C gehalten wird. Die
Dosierpumpe wird noch mit 2 kg Toluol gespült und die Spülflüssigkeit wird in das Reaktionsgemisch gegeben. Nach dreistündigem Nachrühren bei Temperaturen zwischen 20°C und 30°C wird das Reaktionsgemisch filtriert. Der Filterrückstand wird dreimal mit je 200 kg Wasser gewaschen und dann bei 40 bis 50°C unter vermin- dertem Druck getrocknet.
In drei Partien werden auf diese Weise insgesamt 119 kg 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]- dioxolo-[4,5-f]-l,3-benzimidazol (Reinheitsgrad: 94 %) umgesetzt.
Man erhält aus den drei Ansätzen insgesamt 132 kg eines Produktes, das zu 94 % aus l-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonyl)-2-chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benz- imidazol besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 66 % der Theorie.
In der Mutterlauge sind weitere 38 kg an l-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonyl)-2- chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol enthalten, was einer zusätzlichen Ausbeute von 20 % der Theorie entspricht. Nergleichsbeispiel A
Figure imgf000031_0001
Ein Gemisch aus 96,6 g (0,4 Mol) 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-l,3-benz- imidazol und 600 ml Acetonitril wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit 81,6 g (0,6 Mol) pulverisiertem Kaliumcarbonat versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend fügt man 79,2 g (0,4 Mol) 3,5-Dimethyl-isoxazol- 4-sulfonylchlorid hinzu und rührt weitere 20 Stunden bei Raumtemperatur. Das
Reaktionsgemisch wird auf 2 Liter Wasser gegossen. Das entstehende Gemisch wird dreimal mit je 500 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Νatriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit Methylenchlorid als Laufmittel an Kieselgel chromatographiert. Man erhält auf diese Weise 117 g (75 % der Theorie) an l-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonyl)-2-chlor-6,6-difluor-[l,3]dioxolo-[4,5-fJ- benzimidazol in Form einer farblosen Festsubstanz vom Schmelzpunkt 128 bis 131°C.
Nergleichsbeispiel B
Figure imgf000031_0002
Ein Gemisch aus 9,0 g (36 mmol) 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-l,3-benz- imidazol und 100 ml Toluol wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit 7,7 g (39 mmol) 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid, 5,3 g (39 mmol) Kaliumcarbo- nat und 100 ml Wasser versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird eine Probe entnommen und dünnschichtchromatographisch untersucht. Es lässt sich kein Umsatz zu 1 -(3 ,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonyl)-2-chlor-6,6-difluor-[ 1 ,3 ]-dioxolo- [4,5-fj-benzimidazol nachweisen.

Claims

Patentansprüche
1. Nerfahren zur Herstellung von Sulfonyl-imidazol-Derivaten der Formel
Figure imgf000033_0001
in welcher
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Thiocyanato, Νitro, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl,
Alkylsulfonyl, Alkenyl, Alkenyloxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Halo- genalkenyl, Halogenalkenyloxy, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyloxy, Alkoximinoalkyl, Cycloalkyl, Dialkylamino oder für Z-R stehen, wobei
Z für eine direkte Bindung, ein Sauerstoffatom, für Alkandiyl,
Alkendiyl, Alkindiyl, -*Q-CQ-, -*CQ-Q-, -*CH2-Q-, -Q*-CH2-, -*CQ-Q-CH2-, -*CH2-Q-CQ-, -*Q-CQ-CH2-, -*Q-CQ-Q-CH2-, -S(O)n-, -*CH2-S(O)n-, -CQ- oder -*S(O)n-CH2- steht, worin
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht und die mit (*) gekennzeichneten Atome jeweils mit R3 verbunden sind,
n für 0, 1 oder 2 steht und
R3 für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht, oder
R1 und R2 gemeinsam für einen zweifach gebundenen Rest der Formel
stehen, worin
Figure imgf000034_0001
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Alkylsulfinyl, Halogenalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl,
Hydroxy carbonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Cycloalkoxycarbonyl oder für -ZJ-R8 stehen, worin
R8 für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder für gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht und
Z1 für eine direkte Bindung, für -CH2-, O, S, SO, SO2, oder CO steht oder
für -CO-O- steht, wobei das Sauerstoffatom mit R8 verbunden ist, oder
für -SO2-O- steht, wobei das Schwefelatom mit R8 verbunden ist, oder
für -S-CH2-SO2- steht, wobei das Schwefelatom der Thio- Gruppe mit R8 verbunden ist, oder
R4 und R5, oder R5 und R6, oder R6 und R7 jeweils gemeinsam für eine gegebenenfalls substituierte Alkylenkette mit 3 oder 4 Gliedern stehen, in der ein oder zwei (nicht benachbarte) Kohlenstoffatome durch Sauerstoffatome ersetzt sein können,
R für Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogen- alkylthio, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkenyloxy, Alkenylthio,
Alkinyl, Alkinyloxy, Alkinylthio, Alkylamino, Dialkylamino, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes Arylthio, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenen- falls substituiertes Cycloalkylthio, gegebenenfalls substituiertes Cyclo- alkylamino, gegebenenfalls substituiertes Di-cycloalkyl-arnino oder für einen gegebenenfalls substituierten, gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Rest steht
und
X für Fluor, Chlor oder Brom steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man Imidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000035_0001
in welcher R1, R2 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Sulfonylchloriden der Formel
Cl - SO2 - R (HI) in welcher
R die oben angegebene Bedeutung hat,
in Gegenwart eines Säurebindemittels, eines mit Wasser wenig mischbaren organischen Verdünnungsmittels sowie in Gegenwart von Wasser und einem Phasen-Transfer-Katalysator umsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als rmid- azol-Derivat das 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol der Formel
Figure imgf000036_0001
einsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Sulfonylchlorid das 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid der Formel
Figure imgf000036_0002
einsetzt.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0°C und 130°C durchführt.
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