WO2002085880A1 - Process for producing nitrile compound - Google Patents

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WO2002085880A1
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nitrile compound
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cyanuric chloride
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Peter Jan Leonard Mario Quaedflieg
Thijs Kuilman
Johan Willem Joseph Maria Janssen
Shinsuke Hashimoto
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a nitrile compound useful as a pharmaceutical intermediate.
  • the compounds of the formula (I) are important intermediates for the production of pharmaceuticals (see JP-A-61-50977 (European Patent No. 463638)).
  • the method for producing the compound represented by the formula (I) includes, for example, the method described in European Patent 634409,
  • R 1A and R 2A each independently represent a hydrogen atom or an R A CON H group (where R A represents a fluor (C 1 -C 20) alkoxyphenyl or the like.)
  • R A represents a fluor (C 1 -C 20) alkoxyphenyl or the like.
  • the amide derivative represented by) is added to the formula (A-2)
  • a dehydrating agent (lin oxide pentoxide, phosphorus pentachloride Acetic anhydride, chloroformate, phosphorus oxychloride, phosgene, etc.)
  • the present inventors have intensively studied a simple industrial mass production method for obtaining the nitrile compound represented by the formula (I) at a lower cost and higher purity, and have generally used a dehydrating agent. It has been found that, compared to the phosphorus reagents that are commonly used, the use of cyanuric chloride can be used as an inexpensive dehydrating agent that does not require an additional purification step as described above. Cyanuric chloride is easier to remove from the reactants and is more environmentally friendly, so it is more suitable for industrial mass production methods than commonly used phosphorus reagents.
  • the compound represented by the formula (I) can be more easily isolated in a pure form by crystallization or precipitation using an alcohol solvent. Under such conditions, cyanuric chloride or its alkoxy-substituted compound does not precipitate together with the target compound of the formula (I). In this way, the inventors have found that the obtained compound represented by the formula (I) contains almost no impurities and can be obtained in a grayish white to white color, thereby completing the present invention. Disclosure of the invention
  • the present invention relates to the formula ( ⁇ )
  • a method for producing a nitrile compound represented by the formula (I) from an amide compound represented by the formula (II) is described, for example, by using cyanuric chloride as a dehydrating agent in a polar aprotic solvent (such as N, N-dimethylformamide).
  • a polar aprotic solvent such as N, N-dimethylformamide.
  • the reaction can be carried out at about 130 to 50 ° C, followed by post-treatment with the addition of an alcohol-based solvent (methanol, ethanol, etc.) if necessary.
  • N, N-dimethylformamide is preferred.
  • the reaction temperature is preferably about 120 to 20 ° C.
  • the method of the present invention can easily produce a nitrile compound represented by the formula (I) with higher purity from an amide compound represented by the formula (II), and is excellent as an industrial mass production method.

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

二トリル化合物の製造方法 技術分野
本発明は、 医薬品の中間体として有用な二トリル化合物の製造方法に関す る。
さらに詳しく言えば、 本発明は
式 (I I)
Figure imgf000003_0001
で示されるアミド化合物に塩化シァヌルを反応させる式 ( I )
Figure imgf000003_0002
で示されるェトリル化合物の製造方法に関する, 関連技術
式 （I ) で示される化合物は医薬品の製造の重要な中間体である （特開昭 61-50977号 （欧州特許第 463638号） 明細書参照） 。
式 （I ) で示される化合物の製造方法としては、 例えば、 欧州特許 634409 号明細書には、 式 （A— 1 )
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1Aおよび R2Aは、 それぞれ独立して、 水素原子または RACON H基 （基中、 RAはフ -ル （C 1—C20) アルコキシフエ二ル等を表わ す。 ） を表わす。 ） で示されるアミド誘導体に、 式 （A— 2)
Figure imgf000004_0002
(式中、 A1および A2は、 それぞれ独立して、 水素原子または C 1一 C 5ァ ルキルを表わす。 ) で示されるピリジン誘導体の存在下、 脱水剤 （五酸化リ ン、 五塩化リン、 無水酢酸、 クロル蟻酸エステル、 ォキシ塩化リン、 ホスゲ ン等） を反応させることにより、 式 (A-3)
Figure imgf000004_0003
(式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示される二トリル誘 導体を製造する方法が記載されている （式中の説明は必要な部分を抜粋した。 また、 不純物を含む式 (A-3) で示される化合物を水に不溶またはわず かに溶解する有機溶媒に注ぎ、 同時に、 撹拌しながら有機溶媒を蒸留するこ とにより、 水層に式 （A— 3) で示される化合物を析出させて純粋な式 （A 一 3 ) で示される化合物を固体で得る方法も記載されている。
このような状況の下、 本発明者らは、 式 （I ) で示される二トリル化合物 をより安価に、 より高純度で得る、 簡便な工業的大量生産方法について鋭意 研究し、 脱水剤として一般的に使用されるリン系試薬と比べ、 上記に記載さ れているような付加的な精製工程が必要でない、 より安価な脱水剤として塩 化シァヌルが使用できることを見出した。 塩化シァヌルは、 反応物から除去 することがより簡便であり、 環境にも優しいため、 一般的に使用されている リン系試薬と比べ、 工業的大量生産方法に適している。
さらに、 式 （I ) で示される化合物は、 アルコール系溶媒を用いる結晶化 または沈殿化によって純粋な形で、 より簡便に単離することができることを も見出した。 そのような条件下では、 塩化シァヌルまたはそれがアルコキシ 置換されたものは、 目的化合物である式 （I ) で示される化合物と一緒に沈 殿しない。 このようにして、 得られる式 （I ) で示される化合物は、 殆ど不 純物を含まず、 灰色がかった白色から白色で得られることを見出し、 本発明 を完成した。 発明の開示
本発明は式 （Π)
Figure imgf000005_0001
で示されるアミド化合物に塩化シァヌルを反応させることを特徴とする、 式 ( I )
Figure imgf000006_0001
で示される二トリル化合物の製造方法に関する。
式 (II) で示されるアミド化合物から式 (I) で示される二トリル化合物 を製造する方法は、 例えば、 極性非プロトン性溶媒 （N， N—ジメチルホル ムアミド等） 中、 脱水剤として塩化シァヌルを約一 30〜50°Cで反応させ、 必要に応じてアルコール系溶媒 （メタノール、 エタノール等） を加えて、 後 処理することにより行なうことができる。
極性非プロトン性溶媒としては、 N, N—ジメチルホルムアミドが好まし い。
反応温度としては、 約一 20〜20°Cが好ましい。
アルコール系溶媒としてはメタノールおょぴエタノールが好ましい。 発明を実施する最良の形態
以下、 実施例によって本発明を詳述するが、 本宪明はこれらに限定される ものではない。 実施例 1
N— （2—シァノー 4—ォキソクロメンー 8—ィノレ） 一 4— (4一フエ二ノレ ブトキシ） フエ二ルカルポキサミドの製造
4—ォキソ一8— ( (4- (4一フエエルプトキシ） フエニル） カルボ二 ルァミノ） クロメンー 2—カルボキサミド (7.67g) を N， N—ジメチルホ ルムアミド （70mL) に溶解し、 _20°Cで塩化シァヌル （7.55g) を加 え、 5〜 10 °Cで 4時間撹拌した。 反応混合物に 10〜 15 °Cでメタノール (10 OmL) を滴下した。 析出した固体を 15 °Cでろ別し、 冷水 (50m L X 2回） および冷メタノール （ 50 m L X 2回） で順次洗浄後、 室温で乾 燥することにより、 白色の N— （2—シァノ一4一ォキソクロメン一 8—ィ ル） 一 4一 （4一フエニルブトキシ） フエ二ルカノレポキサミ ド （収率 75% ) を得た。 実施例 2
N- (2—シァノー 4一ォキソクロメンー 8—ィノレ） -4- (4一フエ二ノレ ブトキシ) フエ二ルカルポキサミ ドの製造
4—ォキソ一 8— ( (4 - (4一フエニノレブトキシ） フエ二ノレ） カルボ- ルァミノ） クロメンー 2—ィルーカルポキサミド (7.67g) を N， N—ジメ チルホルムアミ ド （7 OmL) に溶解し、 一 20°Cで塩化シァヌル （7.55 g ) を加え、 5〜 10 °Cで 8時間撹拌した。 反応混合物に 15 °Cでメタノール (20 OmL) を滴下した。 析出した固体を 10°Cでろ別し、 冷水 （50m L X 2回） およぴ冷メタノール （ 50 m L X 2回） で順次洗浄後、 室温で乾 燥することにより、 白色の N— （2—シァノー 4一ォキソクロメンー8—ィ ル） 一 4一 (4一フエニルブトキシ) フエ二ルカルポキサミド (収率 85 % ) を得た。 産業上の利用可能性
本発明の方法は、 式 (II) で示されるアミド化合物から、 式 （I) で示さ れるニトリル化合物をより高純度で簡便に製造することができ、 工業的大量 生産方法として優れている。

Claims

請求の範囲
. 式 (II)
Figure imgf000008_0001
で示されるアミド化合物に塩化シァヌルを反応させることを特徴とする式 （ I )
Figure imgf000008_0002
で示される二トリル化合物の製造方法。
2 . アルコール系溶媒を加えて後処理する請求の範囲 1記載の製造方法。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20061606A1 (it) * 2006-08-09 2008-02-10 Dipharma Spa Procedimento per la preparazione di composti nitrilici
CN102424658B (zh) * 2011-10-31 2015-03-25 聊城大学 一种苯二腈或取代苯二腈的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0395144A (ja) * 1989-08-04 1991-04-19 Ono Pharmaceut Co Ltd アミノフェノール誘導体の製造方法
EP0634409A1 (en) * 1993-07-13 1995-01-18 Sumitomo Chemical Company, Limited Process of producing 2-cyano-4-oxo-4H-benzopyran compounds
US5502212A (en) * 1993-02-25 1996-03-26 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of 5-cyano-4-lower alkyl-oxazoles
JPH08277288A (ja) * 1995-04-06 1996-10-22 Sumitomo Chem Co Ltd テトラゾール化合物の製造法
DE19833409A1 (de) * 1997-08-14 1998-12-24 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von 4'-Hydroxybiphenyl-4-carbonitril

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0395144A (ja) * 1989-08-04 1991-04-19 Ono Pharmaceut Co Ltd アミノフェノール誘導体の製造方法
US5502212A (en) * 1993-02-25 1996-03-26 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of 5-cyano-4-lower alkyl-oxazoles
EP0634409A1 (en) * 1993-07-13 1995-01-18 Sumitomo Chemical Company, Limited Process of producing 2-cyano-4-oxo-4H-benzopyran compounds
JPH08277288A (ja) * 1995-04-06 1996-10-22 Sumitomo Chem Co Ltd テトラゾール化合物の製造法
DE19833409A1 (de) * 1997-08-14 1998-12-24 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von 4'-Hydroxybiphenyl-4-carbonitril

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MAETZ PHILIPPE ET AL.: "A simple preparation of N-protected chiral alpha-aminonitriles from N-protected alpha-amino acid amides", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 38, no. 24, 1997, pages 4221 - 4222, XP004074795 *

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