WO2003047604A1 - Verwendung von selenithältigen verbindungen zur topischen oder bukkalen anwendung - Google Patents

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Bodo Kuklinski
Peter Kössler
Norbert Fuchs
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Definitions

  • the invention relates to new uses of selenium-containing aqueous solutions and pharmaceutically administrable or food-compatible selenium preparations.
  • our cellular and subcellular structures the tissues and organs formed from them and ultimately every organic individual in their entirety consist of precisely those structures (nutrients) that are constantly supplied from the outside to maintain and develop living organisms, oxidized to generate energy, but at the same time must also serve to maintain the functional, anatomical and histological structure.
  • these biological structures are just as oxidable as the nutrients that have to be oxidized to maintain our life energy.
  • the organic living organism uses endogenous and exogenous "antioxidants”.
  • Endogenous antioxidants include enzymes and enzyme systems such as superoxide disase, catalases, peroxidases, cholesterol and reduced glutathione, while exogenous antioxidants, e.g. Represent vitamin A, ß-carotene, vitamin E, vitamin C or selenium.
  • Antioxidants are therefore atoms and molecules (for the human organism, especially nutrient molecules and enzyme complexes) that react faster with metabolic radicals than biological structures. They protect our cell, gene and connective tissue structures by intercepting metabolic ignitions (radicals, peroxides) before they e.g. attack unsaturated fatty acids in our biomembranes or sulfur-containing components of vital structural or enzyme proteins. As the table above shows, certain elements change, e.g. Selenium, their standard redopotential by changing the pH environment in which these compounds are dissolved.
  • Selenium is an essential trace element for higher animals and humans. It has a protective function for proteins against oxidation, which is carried out, for example, by glutathione peroxidase, which Contains amino acid selenocysteine in the active center. Selenium deficiency has been linked to rheumatism and cataracts, and Keshan disease, which is common in some areas of China, is considered a selenium deficiency symptom. Selenites can increase the effects of vitamin E and detoxify mercury and cadmium. A protective effect of selenium against carcinogens is also postulated.
  • selenium is toxic in higher concentrations, the toxicity being attributed to the fact that selenium can displace the sulfur in proteins. It is usually excreted as selenate via the kidney and intestine. Human body diseases are caused when the daily diet contains more than 1 ⁇ g selenium / g (a minimum content of 0.02 ⁇ g selenium / g is required to prevent deficiency symptoms). The human body contains a total of approx. 10 to 15 ⁇ g selenium.
  • US 4,668,515 describes a selenium-containing drink which is mixed with citric acid and ascorbic acid, the solution being said to have a pH of 2.75 or higher.
  • the main aim is to add citric and ascorbic acid to a pH of more than 2.75, since - according to the premise of this document - sodium selenite is otherwise inactivated by acids. Acids are added to ensure pH stability.
  • US Pat. No. 4,668,515 describes only the oral administration of these preparations for maintaining health and for preventing spontaneous breast tumor formation.
  • the antioxidant combination according to DE 44 37 403 AI is, however, also only intended for internal use (the mixture described in this document representing an extremely complex mixture of vitamins and trace elements).
  • .DE 43 35 441 AI relates to agents for the prevention of cardiovascular diseases, containing salicylic acid derivatives # and a selenium-containing compound.
  • Acetylsalicylic acid is known to be a pharmaceutical for improving the flow properties of the blood.
  • EP 0 000 670 A1 discloses pharmaceutical formulations which can contain selenites or selenates, but also ascorbic acid.
  • the combination of selenite (or its respective oxidation state) and ascorbic acid leads to undesirable redox reactions (selenite is reduced from ascorbic acid to selenium), which reduce the increased anti-oxidative potential of a combination of selenite with acids.
  • CN 1 126 042 A concerns a cream for health care that is rich in ⁇ -sodium linolenate (or linolenic acid (according to the title)) and selenium, which cream consists of vegetable oil and sodium selenite.
  • the object of the present invention was to provide new uses for selenium-containing preparations and to supply selenite- or selenate-containing preparations to new food / feed technology and pharmaceutical uses or to improve their effectiveness in these areas.
  • selenite-containing compounds and pharmaceutically acceptable acids selected from citric acid, acetic acid, malic acid, carbonic acid, sulfuric acid, nitric acid, hydrochloric acid, various fruit acids or mixtures thereof, for the preparation of an agent for topical or buccal use or for mucosal administration in the prevention or treatment of inflammatory diseases.
  • compositions produced according to the invention in particular solutions, gels, emulsions, suspensions, ointments etc., also show surprising therapeutic effects if they are used in a manner in which this increased antioxidative potential is at least temporarily retained. This is the case if the increased antioxidative potential is still present when used at the therapeutic target site and not, for example, through application solutions or body fluids such as blood (e.g. with intravenous use) or stomach or intestinal contents (with oral Turn) has been diluted. Accordingly, the present invention relates to the use of these preparations for external use (ie topically or buccally) or for direct application to mucous membranes (mucosal use).
  • a pharmaceutically acceptable carrier preferably silicon dioxide, in particular highly disperse silicon dioxide, is preferably added to the agent to be used according to the invention, which is specially prepared for the type of application and is then particularly suitable for topical or buccal administration or for administration to a mucosa.
  • Such application-specific additives or pharmaceutically acceptable carriers are sufficiently well known to the person skilled in the art for the desired form of use or even for the respective specific mucosa and can be readily transferred to the subject matter of the present invention.
  • the use according to the invention is preferably used for the prevention and treatment of inflammatory diseases in the field of dental medicine, for example for periodontal diseases, in particular for stomatitis, for canker sores or for leukoplakia.
  • the agent according to the invention is excellently suitable for the treatment of mycoses.
  • An efficient treatment of external mycoses is thus made possible according to the invention, whereby infections with dermatophytes (skin mycoses) in particular can be treated by the topical formulation, whereas suitable agents can also be used for yeast or mold infections for application to a mucous membrane.
  • the agent according to the invention is particularly suitable for the treatment of superficial mycoses, but cutaneous and subcutaneous dermatomycoses can also be treated according to the invention as long as the mycosis with the other tioxidative potential inherent in the agent according to the invention can still be achieved, ie before this potential is diluted.
  • mycoses which are derived from Cladosporium carrionii, Phialophora compacta, Phialophora dermatitidis, Phialophora pedrosoi, Phialophora verrucosa, Sporothrix schenckii, Cephalosporium spp., Madurella grisea, Madurella mycetii, Blaumusilliumzumidiumzumium embarkizumium embarkizilliumizidium, pellidium pentifloridium, p. stomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum and Paracoccidioides brasiliensis.
  • an antifungal agent is preferably also added to the agent to be used according to the invention.
  • the preferred applications in the treatment of mycoses are skin, genitals, ear, oral and nasal mucous membranes.
  • the selenite-containing agent to be used according to the invention preferably has a pH of below 7.0, preferably below 5.0, in particular below 4.0, when used.
  • Particularly preferred agents according to the invention have a pH of 6.0 to 2.0, in particular 3.0 to 2.5.
  • the nature of the food compatible or pharmaceutically administrable acid added is not critical.
  • the inorganic selenium compound can be reduced to elemental selenium, which in many cases is unsuitable for finished products.
  • acids are preferably used in which there is no reduction of inorganic selenium compounds to elemental selenium.
  • citric acid, acetic acid, malic acid, carbonic acid, as well as other organic and inorganic acids, e.g. Sulfuric acid, nitric acid, hydrochloric acid, various fruit acids or mixtures of these acids are therefore particularly well suited for the present invention.
  • composition to be used according to the invention can not only be provided in aqueous solution.
  • Preferred further forms are the ointment form, the gel form or the emulsion, which are particularly suitable for the topical, buccal or mucosal administration are suitable.
  • the agent to be used according to the invention can also contain auxiliary substances, such as buffer substances, dyes, stabilizing agents or carrier substances and / or other active components, such as e.g. Contain antibiotics, antiviral agents, antimycotics, pain-relieving agents or anti-inflammatory agents, whereby these auxiliaries can also be used in all possible combinations.
  • auxiliary substances such as buffer substances, dyes, stabilizing agents or carrier substances and / or other active components, such as e.g. Contain antibiotics, antiviral agents, antimycotics, pain-relieving agents or anti-inflammatory agents, whereby these auxiliaries can also be used in all possible combinations.
  • active components such as e.g. Contain antibiotics, antiviral agents, antimycotics, pain-relieving agents or anti-inflammatory agents, whereby these auxiliaries can also be used in all possible combinations.
  • the particular type of auxiliary or further active component depends on the particular use in each individual case.
  • the agent is preferably applied to carrier materials,
  • Further particularly preferred indications of the agent according to the invention are the superficial treatment of tumors, the treatment or prevention of infections with papilloma viruses, in particular in the genital area, the topical, buccal or mucosal prevention or treatment of peroxidic diseases, the topical, buccal or mucosal prevention or treatment radical diseases, the prevention and treatment of inflammatory processes such as periodontitis, sunburn, insect bites and inflammatory fire and wound healing processes.
  • the buccal treatment of herpes simplex infections and pigment spots as well as the treatment of "dolor post extractionem", in each case especially with preparations according to the invention in gel form or in droplet form, can be excluded.
  • An acidified sodium selenite solution was prepared with the following composition (per 100 ml):
  • Pigment spots are the result of an increased deposition of radically and peroxidically destroyed protein, fatty acid and membrane-fat structures in the subcutaneous tissue and show up as localized, light to dark brown, approximately pin-sized discolorations.
  • Three adults (two female, one male) applied the described selenium drops (rub five to ten drops five times a day into the affected areas on the back of the hand) over a period of two months. The application led to a significant reduction in the number of pigment spots or to a lightening of dark pigment spots.
  • Example 1 Paradoxical diseases are among the most widespread health problems.
  • the composition according to Example 1 was therefore used as a spray solution in the following 9 patients:
  • Citric acid 0.5 g food coloring 0.01 g potassium sorbate 0.1 g sodium benzoate 0.05 g aqua destillata 99.29 g
  • n 53 gender W 30 56.6%
  • n 53 age under 30a 13 24.5%
  • the localization was also distributed as follows:
  • Papillomatoses are cauliflower-like growths that are caused by the so-called papilloma virus. From a histological point of view, papillomas are mostly benign surface epithelial tumors, localized on the oral mucosa, the urinary tract, on the upper and lower legs and on the anal and genital mucosa. A progression through papilloma virus-induced benign tumors to carcinomas is possible after long persistence of the papillomas.
  • the silicate-containing selenite solution was applied 3 to 5 drops 5 times a day to the affected skin areas.

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Abstract

Beschrieben wird die Verwendung von selenithältigen Präparaten, die mit pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säuren versetzt sind, zur Herstellung eines Mittels zur topischen oder bukkalen Anwendung bzw. Zur mukosalen Verabreichung bei entzündlichen Erkrankungen.

Description

Verwendung von selenithältigen Verbindungen zur topischen oder bukkalen Anwendung
Die Erfindung betrifft neue Verwendungen selenhältiger wässriger Lösungen sowie pharmazeutisch verabreichbarer oder lebensmittelkompatibler Selenpräparate.
Sämtliche Stoffwechselprozesse in organischen Lebewesen (Pflanze, Tier, Mensch) im Sinne von Wachstums-, Differenzierungs- und Energie-Prozessen sind auf biochemischer Ebene ein Wechselspiel von reduktiven und oxidativen Prozessen. Diese "Redox-Vorgänge" sind letztlich Ausdruck der Elektronen-Übertragung von biochemischen Reduktions-Äguivalenten, wie z.B. NADH + H+ (Elektronendonator) auf atmosphärischen, molekularen Sauerstoff als Oxidati- ons ittel (Elektronen-Akzeptor) . Die Oxidation unserer Nährstoffe (Fette, Kohlenhydrate, Proteine, Sauerstoff) dient der permanenten Erhaltung und Entwicklung unserer biologischen Strukturen.
Andererseits aber bestehen gerade unsere zellulären und subzellulären Strukturen, die daraus gebildeten Gewebe und Organe und letztlich jedes organische Individuum in ihrer Gesamtheit aus gerade jenen Strukturen (Nährstoffen) , die zur Erhaltung und Entwicklung lebender Organismen ständig von außen zugeführt, zu Energiegewinnung oxidiert, sogleich aber auch zur Erhaltung der funktionellen, anatomischen und histologischen Struktur dienen müssen. Somit sind diese biologischen Strukturen letztlich ebenso oxidabel wie jene Nährstoffe, die zur Aufrechterhaltung unserer Lebensenergie oxidiert werden müssen. Um eine "Autooxidation" biologischer Strukturen zu verhindern, bedient sich der organische lebende Organismus endogener und exogener "Antioxidantien" . Zu den endogenen Antioxidantien gehören unter anderem Enzyme und Enzym-Systeme, wie die Superoxiddis utase, Katalasen, Peroxyda- sen, Cholesterin und reduziertes Glutathion, während exogene Antioxidantien, z.B. Vitamin A, ß-Carotin, Vitamin E, Vitamin C oder Selen darstellen.
Das Maß für die "antioxidative Kapazität", also die Bereitschaft, Elektronen auf andere Atome und Moleküle zu übertragen, wird im sogenannten "Reduktionspotential" (Standard-Redoxpotential) quan- titativ ausgedrückt. Nachfolgende Tabelle 1 gibt einen Überblick über die Standard-Redoxpotentiale einiger endogener und exogener Antioxidantien organischen Lebewesen:
Tabelle 1
Standard-Redoxpotentiale einiger Antioxidantien
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Antioxidantien sind somit Atome und Moleküle (für den humanen Organismus, vor allem Nährstoffmoleküle und Enzym-Komplexe), die schneller mit Stoffwechselradikalen reagieren als biologische Strukturen. Sie schützen somit unsere Zeil-, Gen- und Bindege- webs-Strukturen dadurch, dass sie Stoff echselZündf nken (Radikale, Peroxide) abfangen, bevor diese z.B. ungesättigte Fettsäuren unserer Biomembranen oder schwefelhaltige Bauteile lebenswichtiger Struktur- oder Enzymproteine angreifen. Wie oben stehende Tabelle zeigt, verändern bestimmte Elemente, wie z.B. Selen, ihr Standard-Redopotential durch Veränderung des pH-Milieus, in dem diese Verbindungen gelöst sind.
Selen ist ein essentielles Spurenelement für höhere Tiere und den Menschen. Es besitzt eine Schutzfunktion für Proteine gegen Oxidation, die z.B. durch die Glutathion-Peroxidase erfolgt, die die Aminosäure Selenocystein im aktiven Zentrum enthält . Selenmangel wird mit Rheumatismus und Grauem Star in Verbindung gebracht, die Keshan-Krankheit, die in einigen Gebieten Chinas verbreitet ist, gilt als Selen-Mangelerscheinung. Selenite können die Wirkung von Vitamin E steigern und sorgen für die Entgiftung von Quecksilber und Cadmium. Eine Schutzwirkung von Selen vor Karzinogenen wird ebenfalls postuliert.
Andererseits wirkt Selen in höheren Konzentrationen toxisch, wobei die Toxizität darauf zurückgeführt wird, dass Selen den Schwefel in Proteinen verdrängen kann. Die Ausscheidung erfolgt in der Regel als Selenat über die Niere und den Darm. Erkrankungen des menschlichen Körpers werden hervorgerufen, wenn die tägliche Nahrung mehr als 1 μg Selen/g enthält (wobei ein Mindestgehalt von 0,02 μg Selen/g erforderlich ist, um Mangelerscheinungen vorzubeugen) . Insgesamt enthält der menschliche Körper ca. 10 bis 15 μg Selen.
Auch bei Tieren treten Vergiftungserscheinungen bei mehr als 5 bis 10 μg Selen/g in der Tiernahrung auf, beispielsweise Hemmung des Wachstums, Haarausfall, Erweichung der Hörner und Hufe, bei Vögel Federausfall. Jedoch ist auch bei Tieren Selen zur Aufzucht von Küken, Puten und Schweinen notwendig, ebenso wie zur Vermeidung spezifischer Erkrankungen bei Nutztieren, insbesondere Schafen. Daher ist Natriumselenit und Natriu selenat als Mischfutterzusatz oder zur Düngung von Weiden erforderlich, da der natürlicher Selengehalt tierischer und pflanzlicher Futtermittel oft unzureichend ist oder das Element nicht ausreichend freigesetzt wird.
In der US 4 668 515 wird ein selenhältiges Getränk, welches mit Zitronensäure und Ascorbinsäure gemischt wird, beschrieben, wobei die Lösung einen pH von 2,75 oder höher aufweisen soll. Gemäß diesem Dokument geht es vor allem darum, durch Zusatz von Zitronen- und Ascorbinsäure auf einen pH von mehr als 2,75 zu gelangen, da - so die Prämisse dieses Dokuments - ansonsten Natriumselenit durch Säuren inaktiviert wird. Hierbei werden also Säuren zugesetzt, um pH-Stabilität zu gewährleisten.
Ein Effekt auf das Standard-Redox-Potential tritt bereits beim Einsatz von nur einer ausgewählten Säure auf, wird jedoch hier nicht erwähnt .
Weiters wird in der US 4 668 515 lediglich die orale Verabreichung dieser Präparate zur Beibehaltung der Gesundheit sowie zur Verhinderung von der Bildung von spontanen Brustdrüsentumoren beschrieben.
In der DE 44 37 403 AI werden Antioxidativa beschrieben, die unter anderem Selen in organischer Bindung enthalten. Der Gegenstand dieses Dokuments beruht auf der Kombination von verschiedenen antioxidativen Substanzen, welche angeblich in einem deutlichen synergistischen Effekt resultiert.
Die Antioxidantienkombination gemäß der DE 44 37 403 AI ist je- - doch ebenfalls nur zur inneren Anwendung vorgesehen (wobei die in dieser Entgegenhaltung beschriebene Mischung eine äußerst komplexe Vitamin- und Spurenelementemischung darstellt) .
Schließlich betrifft die .DE 43 35 441 AI Mittel zur Vorbeugung von Herz-/Kreislauf-Erkrankungen, enthaltend Salicylsäure-Deriva- te# sowie eine selenhältige Verbindung. Acetylsalicylsäure ist be- kanntlich ein Phar akon zur Verbesserung der Fließeigenschaften des Blutes .
Die EP 0 000 670 AI offenbart pharmazeutische Formulierungen, die Selenite oder Selenate enthalten können, jedoch auch Ascorbinsäure. Die Kombination von Selenit (bzw. dessen jeweils vorhandener Oxidationsstufe) und Ascorbinsäure führt zu unerwünschten Redoxreaktionen (Selenit wird von Ascorbinsäure zu Selen reduziert) , die das erhöhte anti-oxidative Potential einer Kombination von Selenit mit Säuren reduzieren.
In der US 5 648 389 werden dermatologische Störungen erwähnt. Diese Störungen werden durch ein Mittel behandelt, welches Gly- kolsäure, Salicylsäure oder Milchsäure, sowie eine dermatologische absorbierbare Zinkverbindung, z.B. Zinkselenat, als wesentliche Wirkkomponente enthält.
Die CN 1 126 042 A betrifft gemäß der Zusammenfassung eine Creme zur Gesundheitspflege, die reich an γ-Natrium-Linolenat (bzw. Linolensäure (gemäß dem Titel) ) und Selen ist, welche Creme aus Pflanzenöl und Natriumselenit besteht.
Die DE 43 20 694 C2 offenbart die Verwendung von Selenverbindungen zur äußeren Anwendung bei Warzen. Eine Kombination mit Säuren wird aber hierbei weder beschrieben noch nahe gelegt .
In der DE 44 19 783 AI wird ein Haarkur-Pflege-Shampoo beschrieben, welches organische Säuren und unter anderem Selensalze enthält.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, neue Verwendungen für selenhältige Präparate zur Verfügung zu stellen und selenit- oder selenathältige Präparate neuen Lebensmittel-/Futtermittel-techno- logischen sowie pharmazeutischen Verwendungen zuzuführen bzw. hinsichtlich ihrer Wirkung in diesen Gebieten zu verbessern.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch die Verwendung von selenithältigen Verbindungen und pharmazeutisch akzeptablen Säuren, ausgewählt aus Zitronensäure, Essigsäure, Apfelsäure, Kohlensäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Salzsäure, diverse Fruchtsäuren oder Mischungen davon, zur Herstellung eines Mittels zur topischen oder bukkalen Anwendung bzw. zur mukosalen Verabreichung bei der Vorbeugung oder Behandlung von entzündlichen Erkrankunge .
Es hat sich gezeigt, dass durch Versetzen von wässerigen Lösungen anorganischer Selen-Verbindungen mit derartigen Säuren eine Zusammensetzung mit erhöhtem antioxidativen Potential zur Verfügung gestellt werden kann. Die erfindungsgemäß hergestellten Zusammensetzungen, also insbesondere Lösungen, Gele, Emulsionen, Suspensionen, Salben usw. , zeigen dabei auch überraschende therapeutische Effekte, wenn sie in einer Weise angewendet werden, in der dieses erhöhte antioxidative Potential zumindest zeitweise erhalten bleibt. Dies ist dann der Fall, wenn bei der Anwendung am therapeutischen Zielort das gesteigerte antioxidative Potential noch vorhanden ist und nicht beispielsweise durch Applikationslösungen oder Körpersäfte wie Blut (z.B. bei intravenöser Anwendung) oder Magen- oder Darminhalte (bei oraler An- Wendung) verdünnt worden ist. Demgemäß betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung dieser Präparate für die externe Anwendung (also topisch oder bukkal) bzw. für die direkte Applikation an Schleimhäute (mukosale Anwendung) .
Es zeigte sich, dass sich die erfindungsgemäße Verwendung für eine breite Reihe an Krankheitsbildern, insbesondere prooxidati- ven, eignet, wobei in vielen Fällen die erfindungsgemäße Behandlung bzw. das erfindungsgemäß zu verwendete Mittel mit weiteren Therapiemaßnahmen kombiniert werden kann.
Vorzugsweise wird dem erfindungsgemäß zu verwendende Mittel ein pharmazeutisch akzeptabler Träger, vorzugsweise Siliziumdioxid, insbesondere hochdisperses Siliziumdioxid, zugesetzt, der speziell für die Art der Applikation hergerichtet ist und sich dann ganz speziell zu topischer bzw. bukkaler Verabreichung oder zur Verabreichung an eine Mukosa eignet. Derartige anwendungsspezifische Zusatzstoffe bzw. pharmazeutisch akzeptable .Träger sind dem Fachmann auf dem vorliegenden Gebiet für die jeweils gewünschte Anwendungsform bzw. sogar für die jeweilige spezifische Mukosa ausreichend bekannt und ohne weiteres auf den Gegenstand der vorliegenden Erfindung übertragbar.
Vorzugsweise wird die erfindungsgemäße Verwendung zur Vorbeugung und Behandlung von entzündlichen Erkrankungen im Bereich der Dentalmedizin eingesetzt, beispielsweise bei parodontalen Erkrankungen, insbesondere bei Stomatitis, bei Aphten oder bei Leukopla- kie.
Weiters hat sich gezeigt, dass das erfindungsgemäße Mittel sich ausgezeichnet bei der Behandlung von Mykosen eignet. Eine effiziente Behandlung von äußerlichen Mykosen wird erfindungsgemäß somit ermöglicht, wobei insbesondere Infektionen mit Dermatophy- ten (Hautmykosen) vor allem durch die topische Formulierung behandelt werden können, wohingegen für Hefe- oder Schimmelpilzinfektionen zusätzlich auch zur Applikation an einer Schleimhaut geeignete Mittel eingesetzt werden können. Vor allem eignet sich das erfindungsgemäße Mittel zur Behandlung von oberflächlichen Mykosen, jedoch auch kutane und subkutane Dermatomykosen können erfindungsgemäß behandelt werden, solange die Mykose mit dem an- tioxidativen Potential, das dem erfindungsgemäßen Mittel inne- wohnt, noch erreicht werden kann, d.h. bevor eine Verdünnung dieses Potentials eintritt.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß Mykosen, die von Cladosporium carrionii, Phialophora compacta, Phialophora dermatitidis, Phia- lophora pedrosoi, Phialophora verrucosa, Sporothrix schenckii, Cephalosporium spp., Madurella grisea, Madurella mycetomi, Pe- triellidium boydii, Aspergillus fumigatus, Rhizopus oryzae, Bla- stomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsula- tum und Paracoccidioides brasiliensis stammen, bekämpft.
Bevorzugterweise wird bei dieser Behandlung dem erfindungsgemäß zu verwendende Mittel auch ein Antimykotikum beigefügt. Die bevorzugten Applikationen bei der Behandlung von Mykosen sind Haut, Genitalien, Ohr, Mund- und Nasenschleimhäute.
Bevorzugterweise weist das erfindungsgemäß zu verwendende sele- nithältige Mittel bei der Anwendung einen pH von unter 7,0, vorzugsweise unter 5,0, insbesondere unter 4,0, auf. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Mittel weisen dabei einen pH von 6,0 bis 2,0, insbesondere 3,0 bis 2,5, auf.
An sich ist die Natur der zugesetzten lebensmittelkompatiblen oder pharmazeutisch verabreichbaren Säure nicht kritisch. Bei Ascorbinsäure kann es jedoch zur Reduktion der anorganischen Selenverbindung zu elementarem Selen kommen, die in vielen Fällen für Fertigpräparate ungeeignet ist. Bevorzugterweise werden demgemäß Säuren verwendet, bei welchen eine Reduktion von anorganischen Selenverbindungen zu elementarem Selen nicht eintritt. Insbesondere Zitronensäure, Essigsäure, Apfelsäure, Kohlensäure, sowie andere organische und anorganische Säuren, wie z.B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Salzsäure, diverse Fruchtsäuren oder Mischungen dieser Säuren, sind also für die vorliegende Erfindung besonders gut geeignet .
Die erfindungsgemäß zu verwendende Zusammensetzung kann nicht nur in wässeriger Lösung vorgesehen werden. Bevorzugte weitere Formen stellen die Salbenform, die Gelform oder die Emulsion dar, die sich insbesondere für die erfindungsgemäße topische,- bukkale oder mukosale Verabreichung eignen.
Selbstverständlich kann das erfindungsgemäß zu verwendende Mittel weiters Hilfsstoffe, wie Puffersubstanzen, Farbstoffe, Stabilisierungsmittel oder TrägerSubstanzen und/oder weitere wirksame Komponenten, wie z.B. Antibiotika, antivirale Mittel, Antimyko- tika, schmerzhemmende Mittel oder entzündungshemmende Mittel enthalten, wobei diese Hilfsstoffe auch in allen möglichen Kombinationen verwendet werden können. Die jeweilige Art des Hilfsstoffes bzw. der weiteren wirksamen Komponente richtet sich nach der jeweiligen Verwendung im Einzelfall. Bevorzugterweise ist das Mittel auf Trägermaterialien, vorzugsweise medizinische Schwämme und/oder andere adsorbierende Materialien, insbesondere Wundkegel, aufgetragen.
Bei nässenden Erkrankungen erweist sich die Zugabe physikalisch adsorbierender Hilfsstoffe vom Typ der hochdispersen Silikate als besonders vorteilhaft.
Weitere besonders bevorzugte Indikationen des erfindungsgemäßen Mittels sind die oberflächliche Behandlung von Tumoren, die Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen mit Papilloma-Viren, insbesondere im Genitalbereich, die topische, bukkale oder mukosale Verhinderung oder Behandlung peroxidischer Erkrankungen, die topische, bukkale oder mukosale Verhinderung oder Behandlung radikalischer Erkrankungen, die Prävention und Behandlung entzündlicher Vorgänge wie Parodontitis, Sonnenbrand, Insektenstiche und entzündliche Brand- und Wundheilungsvorgänge.
Wenn erwünscht, kann die bukkale Behandlung von Herpes simplex- Infektionen sowie von Pigmentflecken, wie auch die Behandlung von "dolor post extractionem" , jeweils vor allem mit erfindungsgemäßen Präparaten in Gelform oder in Tröpfchenform, ausgenommen werden.
Die Erfindung wird an Hand der nachfolgenden Beispiele, auf die ' sie jedoch selbstverständlich nicht eingeschränkt ist, näher erläutert . B e i s p i e l e :
B e i s p i e l 1 : Herstellung einer angesäuerten Natrium- selenit- ösung:
Eine angesäuerte Natriumselenit-Lösung wurde mit folgender Zusammensetzung hergestellt (pro 100 ml) :
Natriumselenit-Pentahydrat 0,111 g
Maltodextrin 0,5 g
Zitronenaroma 0,1 g
Zitronensäure 0,5 g
Lebensmittelfärbe 0,01 g
Kaliumsorbat 0,1 g
Natrium-Benzoat 0,05 g
Aqua destillata 99,29 g
B e i s p i e l 2 : Behandlung von Herpes simplex-Infektionen
Zwölf erwachsene Patienten (sieben weiblich, fünf männlich) sowie acht Kinder (vier weiblich, vier männlich) wurden bei diagnostizierter Stomatitis herpetica/aphtosa mit fünf mal fünf Tropfen täglich bukkal (Kinder erhielten eine um das Zehnfache verdünnte Lösung) sowie gleichzeitiger externer Behandlung (fünf mal täglich betroffene Stellen mit den Tropfen betupfen) üblicherweise über einen Zeitraum von sieben Tagen behandelt. Sieben von acht Kindern bekamen zusätzlich zur antioxidativen Selen-Therapie Lo- kalanästhetika und/oder Antibiotika und/oder Antimykotika und/ oder schmerz- und entzündungshemmende Medikamente, nicht jedoch eine zusätzliche antivirale Therapie verordnet.
Neun der zwölf Erwachsenen wurden ausschließlich mit den stark antioxidativen Selen-Tropfen behandelt, einer von zwölf Patienten erhielt zusätzlich zu den Tropfen ein antivirales Medikament (Aciclovir) . Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2 Herpes labialis-Therapie
Figure imgf000011_0001
Stomatis herpetica/aphtosa-Therapie
Figure imgf000011_0002
m = männlich w = weiblich mtl . = monatlic lj = 1 x jährlich
2j = 2 x jährlich
3j = 3 x jährlich
3-5 j = 3 bis 5 x jährlich 1 = sehr gut
2 = gut
3 = nicht ausreichend
Die Untersuchungsberichte des Prüfarztes zeigen bei neunzehn von zwanzig Fällen einen ausgezeichneten Therapieerfolg (Verschwinden des Juckreizes, Abheilung der Bläschen) bereits nach drei bis sieben Tagen. Jene Patientinnen, die an Herpesrezidiven litten, zeigten nach bukkaler und externer Anwendung der Tropfen eine deutliche Verbesserung der Rezidivrate (Verlängerung der rezidivfreien Intervalle) bzw. ein völliges Verschwinden von Rezidiven im Vergleich zu einer Therapie mit Aciclovir.
B e i s p i e l 3 : Behandlung von Pigmentflecken
Pigmentflecken (sogenannte Altersflecken) sind die Folge einer vermehrten Ablagerung radikalisch und peroxidisch zerstörter Eiweiß-, Fettsäure-, und Membran-Fett-Strukturen im subkutanen Gewebe und zeigen sich als örtlich abgegrenzte, hell- bis dunkelbraune, etwa stecknadelgroße Verfärbungen. Drei erwachsene Personen (zwei weiblich, eine männlich) wendeten die beschriebenen Selen-Tropfen (fünf mal täglich fünf bis zehn Tropfen an die betroffenen Stellen auf dem Handrücken einreiben) über einen Zeitraum von zwei Monaten an. Die Anwendung führte zu einer deutlichen Verringerung der Anzahl der Pigmentflecken bzw. zu einem Aufhellen dunkler Pigmentflecken.
B e i s p i e l 4 : Behandlung parodontaler Erkrankungen
Paradonfcale Erkrankungen gehören zu den am weitesten verbreiteten Gesundheitsproblemen. Die Zusammensetzung gemäß Beispiel 1 wurde als Sprühlösung daher bei den folgenden 9 Patienten angewendet:
6 Patienten mit Stomatitis 3 Patienten mit Aphten
Den Patienten wurden 3-mal täglich 1 bis 2 Sprühstösse ca. 1 bis 2 Wochen lang verabreicht. In allen 9 Fällen konnte zumindest eine deutliche Verbesserung des Krankheitsbildes nach der Behandlung beobachtet werden. Tabelle 3
Figure imgf000013_0001
B e i s p i e l 5 :
Im Rahmen der Untersuchung wurden 53 Patienten mit "dolor post extractionem" behandelt und beobachtet. Ziele der Beobachtungsreihe waren die Reduktion der Schmerzen und die Verbesserung der Wundheilung .
Diese 53 Patienten, 30 Frauen und 23 Männer, mit den Symptomen des "dolor post extractionem" wurden mit einer Zubereitung folgender Zusammensetzung behandelt:
Natriumselenit-Pentahydrat 0,11 g Maltodextrin 0,5 g
Zitronenaroma 0,1 g Zitronensäure 0,5 g Lebensmittelfarbe 0,01 g Kaliumsorbat 0,1 g Natriumbenzoat 0,05 g Aqua destillata 99,29 g
n = 53 Geschlecht W 30 56,6 %
M 23 43,4 %
n = 53 Alter unter 30a 13 24,5 %
31 bis 50a 31 58,5 % ab 51a 9 17 , 0 %
Vorgangsweise :
Nach der Reinigung der Wunde mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung wurde die Einlage, die mit oben angeführter Lösung imprägniert worden war, gelegt.
Die meisten Patienten waren zwischen 20 und 35 Jahre alt (Tabelle 4) .
Auch die Lokalisation verteilte sich folgendermaßen:
Oberkiefer 34,5 % (19 Patienten) Unterkiefer 65,5 % (38 Patienten)
Bei 30 % der Patienten (also in 16 Fällen) wurden bei der allgemeinen Befunderhebung Erkrankungen wie Diabetes mellitus und/oder arterielle Hypertonie festgestellt.
Bei 53 % der Patienten (28 Fälle) waren bis zum Beginn der Sele- nit-Behandlung Analgetika und Antibiotika eingesetzt worden.
Es wurde zur Beurteilung der Wirkung die Anzahl der Behandlungen bis zur Erreichung der Schmerzfreiheit herangezogen:
Tabelle 5: Anzahl der Patienten m %
Behandlungen n = 53
1 26 49 2 16 30 3 9 17
4 1 2 7 1 2
Ergebnis: 49 % der Patienten (26 Fälle) waren nach einer Behandlung schmerzfrei, 30 % der Patienten (16 Fälle) waren nach 2 Behandlungen schmerzfrei. Mithin lässt sich sagen, dass mit 1 - 2 Behandlungen bei 79 % aller Patienten/Patientinnen (42 Fälle) Schmerzfreiheit erreicht wurde.
Die äußerst überraschenden Ergebnisse der vorliegenden Anwendungsbeobachtungen mit den erfindungsgemäß zu verwendenden Präparaten haben somit gezeigt, dass die Anwendung von Antioxidantien mit starkem (also niedrigem) Standard-Reduktionspotential bei Wunden, insbesondere bei entzündlichen und/oder nicht entzündlichen schmerzhaften Prozessen im Dentalbereich, sehr effektive Wirkungen zeigt.
B e i s p i e l 6 : Behandlung von Papillomatosen
Papillomatosen sind Blumenkohl-artige Wucherungen, die durch das sogenannte Papilloma-Virus hervorgerufen werden. Papillome sind aus histologischer Sicht meist benigne Oberflächenepithel-Tumore, lokalisiert auf der Mundschleimhaut, den ableitenden Harnwegen, an den Ober- und Unterschenkeln sowie an der Anal- und Genital- Schleimhaut. Eine Progression durch Papilloma-Viren-induzierte benigne Tumore zu Karzinomen ist nach langer Persistenz der Papillome möglich.
3 Patientinnen (Alter 6, 39, 53 Jahre) wiesen perianale Papil- loma-Warzen (verrucae) auf und wurden mit einer Zubereitung folgender Zusammensetzung behandelt:.
Methylparaben PH Eur 0,61 g
Polyparaben PH Eur 0,33 g
Kaliumsorbat PH Eur 1,27 g gereinigtes Wasser PH Eur 993,48 g
Zitronenaroma 1,00 g Pfefferminzöl 0,20 g
Zitronensäure 2,00 g
Natriumselenit Pentahydrat 1,11 g Aerosil 200 30,0 σ
1.030,00 g
Die silicathältige Selenitlösung wurde in der Dosierung 5 x täglich 3 - 5 Tropfen auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen. Bei allen 3 Patientinnen verschwanden die Papilloma-Warzen innerhalb eines Zeitraumes von 3 Wochen. Nach Verschwinden der Warzen wurde die Behandlung beendet .

Claims

Ansprüche :
1. Verwendung von selenithältigen Verbindungen und pharmazeutisch akzeptablen Säuren, ausgewählt aus Zitronensäure, Essigsäure, Apfelsäure, Kohlensäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Salzsäure, diverse Fruchtsäuren oder Mischungen davon, zur Herstellung eines Mittels zur topischen oder bukkalen Anwendung bzw. zur mukosalen Verabreichung bei der Vorbeugung oder Behandlung von entzündlichen Erkrankungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Vorbeugung und Behandlung von entzündlichen Erkrankungen im Bereich der Dentalmedizin eingesetzt wird.
3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Verhinderung oder Behandlung von parodontalen Erkrankungen, insbesondere von Stomatitis, von Aphten oder von Leuko- plakie, eingesetzt wird.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel bei der Behandlung von Mykosen eingesetzt wird.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur oberflächlichen Behandlung von Tumoren eingesetzt wird.
6. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Behandlung von Infektionen mit Papilloma-Viren, insbesondere im Anal- und Genitalbereich, eingesetzt wird.
7. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Behandlung von Sonnenbrand eingesetzt wird.
8. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Behandlung von Insektenstichen eingesetzt wird.
9. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Beschleunigung entzündlicher Brand- und/oder Wundhei- lungsprozesse eingesetzt wird.
10. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch ge kennzeichnet, dass das Mittel in wässeriger Lösung vorliegt und einen pH von unter 7,0, vorzugsweise unter 5,0, insbesondere von 3,0 bis 2,5, aufweist.
11. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Säuren ausgewählt sind aus Zitronensäure, Essigsäure, Apfelsäure, Kohlensäure, diversen Fruchtsäuren oder Mischungen davon.
12. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel als Salbe vorliegt.
13. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel als Gel oder Emulsion vorliegt.
14. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel einen pharmazeutisch akzeptablen Träger, insbesondere Silikate, umfasst.
15. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel auf Trägermaterialien, vorzugsweise medizinische Schwämme und/oder andere adsorbierende Materialien, insbesondere Wundkegel, aufgetragen ist.
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1359923A1 (de) * 2001-02-13 2003-11-12 Okopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH Verwendung von selenit- oder selenathaltigen präparaten zur behandlung von wunden
DE10321029A1 (de) * 2003-05-10 2004-12-02 Sigrid Heide Arzneimittel mit Selenit
WO2012109685A1 (de) 2011-02-16 2012-08-23 Selo Medical Gmbh Pharmazeutische zubereitung enthaltend selenit - oder selenithaltige verbindungen zur behandlung von cervix - dysplasien oder -karzinomen
US9801904B2 (en) 2001-12-04 2017-10-31 Selo Medical Gmbh Selenium-containing compositions and uses thereof
EP3616693A1 (de) * 2018-08-28 2020-03-04 Selo Medical GmbH Therapie von infektionen mit dem hochgefährlichen menschlichen papillomavirus
US20240024351A1 (en) * 2022-07-25 2024-01-25 Alexander Sepper TOPICAL COMPOSITION FOR DESTROYING, in vivo, AN EXTERNAL HYPERPLASTIC TISSUE, SUCH AS, BUT NOT LIMITED TO, A VIRAL SKIN LESION, SUCH AS, BUT NOT LIMITED TO, A VIRAL WART

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT412758B (de) * 2000-06-05 2005-07-25 Vis Vitalis Lizenz & Handels Verwendung einer selenithältigen lösung zur behandlung viraler erkrankungen
DE10349115A1 (de) * 2003-10-22 2005-06-16 Biosyn Arzneimittel Gmbh Kombinationspräparat zur Behandlung der Sepsis
US20080293752A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Ziemann Ronald W Antiseptic body glide
WO2009043106A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 Velacor Therapeutics Pty Ltd Inorganic selenium and angiogenesis
US20100287189A1 (en) * 2009-05-05 2010-11-11 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Acceleration of tag placement using custom hardware
WO2016054671A1 (en) * 2014-10-10 2016-04-14 Carl Herbert Schiesser Selenosugars and therapeutic uses thereof
US10780109B1 (en) 2018-12-21 2020-09-22 Laura Torrado Method for treating a tooth using selenite
EP3875083A1 (de) 2020-03-03 2021-09-08 Selo Medical GmbH Zusammensetzung zur verwendung bei einer behandlung von zervikalen zellabnormalitäten mit selenithaltiger verbindung und säure
DE102024003361A1 (de) 2024-10-10 2026-04-16 Sebastian Gabor Pflanzenkübel mit integrierter Haltevorrichtung für einen Pflanzstab

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000670A1 (de) * 1977-08-02 1979-02-07 Lundy Research Laboratories, Inc. Therapeutisch wirksame Seleniumpräparate und ihre Anwendung
US4512977A (en) * 1979-10-18 1985-04-23 Lundy Research Laboratories, Inc. Therapeutic selenium compositions and the use thereof
US4668515A (en) * 1984-03-06 1987-05-26 Paul Bankit Method and compositions for sodium selenite administration
DE4320694A1 (de) * 1993-06-22 1995-01-05 G N Pharm Arzneimittel Gmbh Warzenmittel zur äußeren Anwendung
EP0750911A1 (de) * 1995-06-07 1997-01-02 Life Science Labs, Inc. Zusammensetzung zur Reduzierung der Krebshäufigkeit und zur Verlängerung des Lebensalters
FR2779720A1 (fr) * 1998-06-12 1999-12-17 Cird Galderma Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie
WO2000012101A2 (fr) * 1998-08-31 2000-03-09 Xavier Forceville Composition contenant du selenium pour le traitement de patients atteints d'un syndrome de reponse inflammatoire systemique (sirs)
WO2001093910A2 (de) * 2000-06-05 2001-12-13 Vis-Vitalis Lizenz- Und Handels Ag Verfahren zur erhöhung des antioxidativen potentials selehaltigen wässrigen losungen
WO2002072112A1 (de) * 2001-02-13 2002-09-19 Ökopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH Verwendung von selenit- oder selenathaltigen präparaten zur behandlung von wunden

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4340590A (en) * 1977-08-02 1982-07-20 Lundy Research Laboratories, Inc. Method for reducing or inhibiting ecchymosis in skin tissues with inorganic selenium compositions
US4219548A (en) * 1978-09-01 1980-08-26 The Procter & Gamble Company Topical anti-inflammatory composition
US4529587A (en) * 1982-02-19 1985-07-16 Lever Brothers Company Method of reducing sebum on the hair and skin
IT1161213B (it) 1983-03-08 1987-03-18 Fcn Srl Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica
US4762726A (en) 1983-12-30 1988-08-09 Kraft, Inc. Shelf stable acid food dressings containing fibrous protein complexes
US5389677B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of treating wrinkles using glycalic acid
US4865840A (en) * 1987-04-29 1989-09-12 Burke Karen E Topical compositions containing selenoamino acids for the prevention of ultraviolet radiation-induced skin damage
US5153230A (en) * 1989-10-06 1992-10-06 Perfective Cosmetics, Inc. Topical skin cream composition
US5182104A (en) * 1991-07-16 1993-01-26 Stanley Marcus Topical virucidal composition for treatment of mucocutaneous tissue
KR100278875B1 (ko) 1992-03-11 2001-01-15 데이비드 엠 모이어 과립화된 염기를 함유하는 실륨 음료 혼합 조성물
US5425944A (en) 1992-10-27 1995-06-20 Harich; Jakob Antimicrobial grapefruit extract
US5536497A (en) * 1992-12-21 1996-07-16 The Research Foundation Of State University Of New York Fimbrial polypeptides useful in the prevention of periodontitis
US5484612A (en) * 1993-09-22 1996-01-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to treatment with cisplatin
DE4335441A1 (de) 1993-10-18 1995-04-20 Hans Dipl Chem Heide Mittel zur Gesundheitsvorsorge im Herz- Kreislaufsystem beim Menschen
US5512200A (en) 1994-04-18 1996-04-30 Thomas G. Bongard Low pH Acidic Compositions
DE4413839C1 (de) 1994-04-21 1995-10-19 Fritz Koch Pharma Gmbh Dr Med Kombinationspräparat
DE4419783A1 (de) * 1994-06-06 1995-12-07 Asta Medica Ag Haarkur-Pflege-Shampoo
US5648389A (en) * 1995-10-27 1997-07-15 Medicis Pharmaceutical, Inc. Compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use
CN1045520C (zh) * 1995-11-08 1999-10-13 何顺伦 富含γ-亚麻酸和硒的保健人造奶油及其制法
GB2323030A (en) 1997-03-12 1998-09-16 Essential Nutrition Ltd Dietary supplements for immunocompromised patients
US6069152A (en) 1997-10-07 2000-05-30 Eli Lilly And Company 5-HT4 agonists and antagonists
GB9722361D0 (en) 1997-10-24 1997-12-17 Pharma Nord Uk Ltd Pharmaceutical formulation for treating liver disorders
IT1297080B1 (it) * 1997-11-26 1999-08-03 Andrea Carnevali Composizione per il trattamento di ustioni, eritemi solari, abrasioni, piaghe e irritazioni cutanee
US6228347B1 (en) * 1997-12-01 2001-05-08 Thione International, Inc. Antioxidant gel for gingival conditions
US6120758A (en) * 1998-07-16 2000-09-19 Shaklee Corporation Preservative system for topically applied products
US6114348A (en) * 1999-03-10 2000-09-05 Weber; Paul J. Method of treating warts using tazarotene
US20040265268A1 (en) * 2001-08-18 2004-12-30 Deepak Jain Compositions and methods for skin rejuvenation and repair
AT412703B (de) 2001-12-04 2005-06-27 Vis Vitalis Lizenz & Handels Verwendung von selenithältigen präparaten zur topischen oder bukkalen anwendung

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000670A1 (de) * 1977-08-02 1979-02-07 Lundy Research Laboratories, Inc. Therapeutisch wirksame Seleniumpräparate und ihre Anwendung
US4512977A (en) * 1979-10-18 1985-04-23 Lundy Research Laboratories, Inc. Therapeutic selenium compositions and the use thereof
US4668515A (en) * 1984-03-06 1987-05-26 Paul Bankit Method and compositions for sodium selenite administration
DE4320694A1 (de) * 1993-06-22 1995-01-05 G N Pharm Arzneimittel Gmbh Warzenmittel zur äußeren Anwendung
EP0750911A1 (de) * 1995-06-07 1997-01-02 Life Science Labs, Inc. Zusammensetzung zur Reduzierung der Krebshäufigkeit und zur Verlängerung des Lebensalters
FR2779720A1 (fr) * 1998-06-12 1999-12-17 Cird Galderma Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie
WO2000012101A2 (fr) * 1998-08-31 2000-03-09 Xavier Forceville Composition contenant du selenium pour le traitement de patients atteints d'un syndrome de reponse inflammatoire systemique (sirs)
WO2001093910A2 (de) * 2000-06-05 2001-12-13 Vis-Vitalis Lizenz- Und Handels Ag Verfahren zur erhöhung des antioxidativen potentials selehaltigen wässrigen losungen
WO2002072112A1 (de) * 2001-02-13 2002-09-19 Ökopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH Verwendung von selenit- oder selenathaltigen präparaten zur behandlung von wunden

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1359923A1 (de) * 2001-02-13 2003-11-12 Okopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH Verwendung von selenit- oder selenathaltigen präparaten zur behandlung von wunden
US9801904B2 (en) 2001-12-04 2017-10-31 Selo Medical Gmbh Selenium-containing compositions and uses thereof
US10231995B2 (en) 2001-12-04 2019-03-19 Selo Medical Gmbh Selenium-containing compositions and uses thereof
US10231994B2 (en) 2001-12-04 2019-03-19 Selo Medical Gmbh Selenium-containing compositions and uses thereof
DE10321029A1 (de) * 2003-05-10 2004-12-02 Sigrid Heide Arzneimittel mit Selenit
US10201566B2 (en) 2011-02-16 2019-02-12 Selo Medical Gmbh Pharmaceutical preparation containing selenite or selenite-containing compounds for treating cervical dysplasia or carcinomas
EA025419B1 (ru) * 2011-02-16 2016-12-30 Зело Медикал Гмбх Фармацевтическая композиция, содержащая селенит натрия и лимонную кислоту, для лечения дисплазий или карцином шейки матки
AT511159A1 (de) * 2011-02-16 2012-09-15 Selo Medical Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend selenit- oder selenathältige verbindungen
WO2012109685A1 (de) 2011-02-16 2012-08-23 Selo Medical Gmbh Pharmazeutische zubereitung enthaltend selenit - oder selenithaltige verbindungen zur behandlung von cervix - dysplasien oder -karzinomen
EA033519B1 (ru) * 2011-02-16 2019-10-31 Selo Medical Gmbh Фармацевтическая композиция с содержанием селенита или содержащие селенит соединения для лечения дисплазий или карцином шейки матки
US10543228B2 (en) 2011-02-16 2020-01-28 Selo Medical Gmbh Pharmaceutical preparation containing selenite or selenite-containing compounds for treating cervical dysplasia or carcinomas
EP3616693A1 (de) * 2018-08-28 2020-03-04 Selo Medical GmbH Therapie von infektionen mit dem hochgefährlichen menschlichen papillomavirus
WO2020043762A1 (en) * 2018-08-28 2020-03-05 Selo Medical Gmbh Therapy of high-risk human papillomavirus infections
US20240024351A1 (en) * 2022-07-25 2024-01-25 Alexander Sepper TOPICAL COMPOSITION FOR DESTROYING, in vivo, AN EXTERNAL HYPERPLASTIC TISSUE, SUCH AS, BUT NOT LIMITED TO, A VIRAL SKIN LESION, SUCH AS, BUT NOT LIMITED TO, A VIRAL WART
US12161661B2 (en) * 2022-07-25 2024-12-10 Alexander Sepper Topical composition for destroying, in vivo, an external hyperplastic tissue, such as, but not limited to, a viral skin lesion, such as, but not limited to, a viral wart

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