WO2004036283A1

WO2004036283A1 - 顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体

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Publication number: WO2004036283A1
Application number: PCT/JP2003/011367
Authority: WO
Inventors: Yasuo Uemura; Akira Kawamura
Original assignee: Celestar Lexico Sciences Inc
Current assignee: Celestar Lexico Sciences Inc
Priority date: 2002-09-06
Filing date: 2003-09-05
Publication date: 2004-04-29
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Abstract

画像解析装置（１００）は、予め定めた倍率で各ウェル内を一括して撮影する。画像管理装置（２００）は、画像解析装置（１００）とネットワーク（３００）を介して通信を行い、撮影完了した画像を取得し、サムネイル表示する。作業者は、画像管理装置（２００）を通して、各ウェルについて撮影したい検体の位置を画像上で指定する。画像管理装置（２００）は、該指定された条件に従って画像解析装置（１００）に撮影指示を通知する。画像解析装置（１００）は、画像管理装置（２００）により指定された箇所を指定された撮影条件で個別に撮影する。

Description

明細書顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体

技術分野

本発明は、顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体に関し、特に、作業者の意図したように顕微鏡画像撮影を自動化することができる顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体に関する。背景技術

マルチウエルプレートなどに整列された検体等を顕微鏡で撮影する場合、以下の 6つの手順をほぼ手作業で繰り返し実行しなければならない。

( 1 ) ゥエル間ステージ移動

( 2 ) ゥエル内ステージ移動 (検体フレーミング)

( 3 ) 対物レンズ倍率設定

( 4 ) フォーカス調整 '

( 5 ) 撮影条件設定（露出時間、ホワイトパランス、光量調節など）

( 6 ) 画像の保存. （ファイル名付け）

ここで、市販の顕微鏡を用いた画像解析システムには上記の手順のいくつかについて自動で実行可能なものが存在している。

しかしながら、上記の手順について作業者の意図したように顕微鏡画像撮影を完全に自動化することができる面像解析システムは存在していないという問題点を有していた。

特に、上記の手順のうち、（2 ) ゥエル内ステージ移動について自動化できるものはなく、完全に手作業で行う、または、ゥヱル内について広範囲に渡り自動的に撮影を行いその画像の中から適切な範囲で撮影された画像を選択する、のいずれかであった。その結果、手作業で行う場合には撮影中作業者が拘束されることになり、また、ゥエル内を自動で網羅的に撮影する場合には無駄な撮影を多数行うことになるため、時間的、費用的なコストがかかっていた。

また、従来の顕微鏡を用いた画像解析システムでは、プレート単位で撮影画像、撮影状況、サンプル内撮影箇所を確認しながら、撮影作業をすることができ.ないという問題点を有していた。

このように、従来のシステム等は数々の問題点を有しており、その結果、顕微鏡を用いた画像解析システムの利用者および管理者のいずれにとっても、利便性が悪く、また > 利用効率が悪いものであった。

なお、これまで説明した従来の技術おょぴ発明が解決しょうとする課題は、マルチウエルプレートなどに整列された検体等を顕微鏡で撮影する場合に限られず、複数の検体を顕微鏡で撮影する全てのシステムにおいて、同様に考えることができる。

本発明は上記問題点に鑑みてなされたもので、 '作業者の意図したように顕微鏡画像撮影を自動化することができる、顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体を提供することを目的としている。発明の開示

このような目的を達成するため、本発明にかかる顕微鏡画像処理システムは、顕微鏡を用いて検体保持体の各検体保持部を予め定めた倍率で一括して撮影する一括撮影手段と、上記一括撮影手段にて撮影された画像ファィルをサムネィル表示するサムネィル表示手段と、上記サムネィル表示手段にて表示ざれた上記画像ファィルから利用者が選択した画像ファィルについて利用者が撮影した V、検体の位置およぴ倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定手段と,、上記個別撮影情報により指定された位置および倍率により上記検体保持部内を個別に撮影する個別撮影手段とを備えたことを特徴'とする。このシステムによれば、顕微鏡を用いて検体保持体（例えば、マルチウエルプレートなど）の各検体保持部（例えば、マルチウエルプレートの各ゥエルなど）を予め定めた倍率（低倍率乃至髙倍率のいずれでもよい）で一括して撮影し、撮影された画像ファイルをサムネイル表示し、表示された画像ファイルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定し、個別撮影情報により指定された位置および倍率により検体保持部内を個別に撮影するので、プレート中の各ゥヱル內の所望の場所の撮影を自動化することができるようになる。

また、このシステムによれば、各ゥエル内を一括して撮影するのと同時または並行的に利用者が注目する場所を優先的に撮影してもよい。

つぎの発明にかかる顕微鏡画像処理システムは、上記に記載の顕微鏡画像処理システムにおいて、上記個別撮影情報指定手段は、上記個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、上記利用者が入力装置を介して上記個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から上記個別撮影情報を作成することを特徴とする。

これは個別撮影情報指定を一層具体的に示すものである。このシステムによれば、個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、利用者が入力装置を介して個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から個別撮影情報を作成するので、利用者が所望の位置を指定して個別撮影を行うことができるようになる。

また、本システムによりモニタに表示される個別撮影情報指定画面において、公知のマップ' ビューイング機能（8方向や 1 6方向に移動するキー、倍率の設定変更ボタンなど）などの各種の入力支援機能を持ち、かかる機能を用いて利用者が個別撮影情報を指定してもよい。

つぎの発明にかかる顕微鏡画像処理システムは、上記に記載の顕微鏡画像処理システムにおいて、上記個別撮影情報指定手段は、撮影する座標情報および /または倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して上記個別撮影情報を作成することを特徴とする。

これは個別撮影情報指定を一層具体的に示すものである。このシステムによれば、撮影する座標情報おょぴ Zまたは倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して個別撮影情報を作成するので、例えば既知の画像処理手法（例えば、重心計算など）により個別撮影の撮影位置を自動的に決定することができるようになる。

また、本発明は顕微鏡画像処理方法に関するものであり、本発明にかかる顕微鏡画像処理方法は、顕微鏡を用いて検体保持体の各検体保持部を予め定めた倍率で一括して撮影する一括撮影ステップと、上記一括撮影ステップにて撮影された画像ファイルをサムネイル表示するサムネイル表示ステップと、上記サムネイル表示ステップにて表示された上記画像ファィルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置おょぴ倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定ステップと、上記個別撮影情報により指定された位置および倍率により上記検体保持部内を個別に撮影する個別撮影ステツプとを含むことを特徴とする。

この方法によれば、顕微鏡を用いて検体保持体（例えば、マルチウエルプレートなど）の各検体保持部（例えば、マルチゥェルプレートの各ゥヱルなど）を予め定めた倍率（低倍率乃至高倍率のいずれでもよい）で一括して撮影し、撮影された商像ファイルをサムネィル表示し、表示された画像ファイルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定し、個別撮影情報により指定された位置および倍率により検体保持部内を個別に撮影するので、プレート中の各ゥル内の所望の場所の撮影を自動化することができるようになる。

また、この方法によれば、各ゥヱル内を一括して撮影するのと同時または並行的に利用者が注目する場所を優先的に撮影してもよレ、。

つぎの発明にかかる顕微鏡画像処理方法は、上記に記載の顕微鏡画像処理方法において、上記個別撮影情報指定ステップは、上記個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、上記利用者が入力装置を介して上記個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から上記個別撮影情報を作成することを特徴とする。

これは個別撮影情報指定を一層具体的に示すものである。この方法によれば、個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、利用者が入力装置を介して個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から個別撮影情報を作成するので、利用者が所望の位置を指定して個別撮影を行うことができるようになる。

また、本方法によりモニタに表示される個別撮影情報指定画面において、公知のマップ'ビューイング機能（8方向や 1 6方向に移動するキー、倍率の設定変更ボタンなど）などの各種の入力支援機能を'持ち、かかる機能を用いて利用者が個別撮影情報を指定してもよい。

つぎの発明にかかる顕微鏡画像処理方法は、上記に記載の顕微鏡画像処理方法において、上記個別撮影情報指定ステップは、撮影する座標情報および zまたは倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して上記個別撮影情報を作成することを特徴とする。

これは個別撮影情報指定を一層具体的に示すものである。この方法によれば、撮影する座標情報および/または倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して個別撮影情報を作成するので、例えば既知の画像処理手法（例えば、重心計算など）により個別撮影の撮影位置を自動的に決定することができるようになる。

また、本発明はプログラムに関するものであり、本発明にかかるプログラムは、顕微鏡を用いて検体保持体の各検体保持部を予め定めた倍率で一括して撮影する一括撮影ステップと、上記一括撮影ステップにて撮影された画像ファィルをサムネイル表示するサムネイル表示ステップと、上記サムネイル表示ステップにて表示された上記画像ファイルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置おょぴ倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定ステップと、上記個別撮影情報により指定された位置およぴ倍率により上記検体保持部內を個別に撮影する個別撮影ステップとを含むことを特徴とする。

このプログラムによれば、顕微鏡を用いて検体保持体（例えば、マノレチウヱルプレートなど）の各検体保持部（例えば、マルチウエルプレートの各ゥエルなど）を予め定めた倍率（低倍率乃至高倍率のいずれでもよい）で一括して撮影し、撮影された画像ファイルをサムネイル表示し、表示された画像ファイルから利用者が選択した画像ファィルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定し、個別撮影情報により指定された位置および倍率により検体保持部內を個別に撮影するので、プレート中の各ゥエル内の所望の場所の撮影を自動化することができるようになる。

また、このプログラムによれば、各ゥエル內を一括して撮影するのと同時または並行的に利用者が注目する場所を優先的に撮影してもよい。

つぎの発明にかかるプログラムは、上記に記載のプログラムにおいて、上記個別撮影情報指定ステップは、上記個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、上記利用者が入力装置を介して上記個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報およぴ倍率情報から上記個別撮影情報を作成することを特徴とする。

これは'個別撮影情報指定を一層具体的に示すものである。このプログラムによれば、個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、利用者が入力装置を介して個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から個別撮影情報を作成するので、利用者が所望の位置を指定して個別撮影を行うことができるようになる。

また、本プ口'グラムによりモニタに表示される個別撮影情報指定画面において、公知のマップ ·ビューイング機能（8方向や 1 6方向に移動するキー、倍率の設定変更ポタンなど）などの各種の入力支援機能を持ち、かかる機能を用いて利用者が個別撮影情報を指定つぎの発明にかかるプログラムは、上記に記載のプログラムにおいて、上記個別撮影情報指定ステップは、撮影する座標情報および/または倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して上記個別撮影情報を作成することを特徴とする。

これは個別撮影情報指定を一層具体的に示すものである。このプログラムによれば、撮影する座標情報およぴ Zまたは倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して個別撮影情報を作成するので、例えば既知の画像処理手法（例えば、重心計算など）により個別撮影の撮影位置を自動的に決定することができるようになる。

また、本発明は記録媒体に関するものであり、本発明にかかる記録媒体は、上記に記載されたプログラムを記録したことを特徴とする。

この記録媒体によれば、当該記録媒体に記録されたプログラムをコンビュ一タに読み取らせて実行することによって、上記に記載されたプログラムをコンピュータを利用して実現することができ、これら各方法と同様の効果を得ることができる。図面の簡単な説明

第 1図は、本発明のシステム構成を示す原理構成図であり、第 2図は、本発明が適用される画像解析装置 1 0 0のシステム構成の一例を示すブロック図であり、第 3図は、本発明が適用される画像管理装置 2 0 .0のシステム構成の一例を示すブロック図であり、第 4図は、本実施形態における本システムのメイン処理の一例を示すフローチャートであり、第 5図は、本実施例における本システムの構成の一例を示す図であり、第 6図は、本実施例における ¾像ビューヮ（ユーザインターフェース）の撮影設定画面の一例を示す図であり、第 7図は、本実施例におけるマクロプログラムの処理概要の一例を示す図であり、第 8図は、本実施例における画像ビューヮの処理概要の一例を示す図であり、第 9図は、本実施例における初期設定マクロプログラムにより実行される処理の一例を示すフローチャートであり、第 1 0図は、本実施例におけるキヤリブレーション用マクロプログラムにより実行される処理の一例を示すフローチヤ一トであり、第 1 1図は、本実施例における撮影マクロプログラムにより実行される処理の一例を示すフローチャートであり'、第 1 2図は、本実施例における、画像取得および閲覧の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートであり、第 1 ₃図は、本実施例における、個別撮影の際の画像ビユーヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートであり、第 1 4図は、本実施例における、キヤリプレーション実行の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートであり、第 1 5図は、本実施例における、指定プレート I D画像の取り込み実行の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートであり、第 1 6図は、本実施例における、撮影画像の消去実行の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフ口一チャートであり、第 1 7図は、本実施例における、キャリブレーション設定の際の連携動作の一例を示す処理シーケンスであり、第 1 8図は、本実施例における、低倍率一括撮影の際の連携動作の一例を示す処理シーケンスであり、第 1 9図は、本実施例における、個別撮影の際の連携動作の一例を示す処理シ一ケンスであり、第 2 0図は、本実施形態における本システムのキヤリプレーシヨン初期設定処理の一例を示すフローチャートであり、第 2 1図は、本実施形態における本システムの一括撮影処理の一例を示すフローチヤ一トであり、 ^ 2 2図は、モニタに表示されるサムネイル表示画面の一例を示す図であり、第 2 3図は、モニタに表示される個別撮影情報指定画面の別の一例を示す図であり、第 2 4図は、本実施例における画像ビューヮ（ユーザインターフエ一ス）のサムネイル一覧画面の一例を示す図であり、第 2 5図は、本実施例における画像ビューヮ（ユーザインターフェース）のフルサイズ画像画面の一例を示す図であり、第 2 6図は、撮影された 2枚のキャリブレーション画像フアイルの一例を示す図であり、第 2 7 は、撮影された 2枚のキヤリプレ^ «シヨン画像ファイルの一例を示す図であり、第 2 8図は、 2牧のキヤリプレ^ "シヨン画像ファイルを重ねて表示した場合の一例を示す図であり、第 2 9図は、モニタに表示される個別撮影情報指定画面の一例を示す図である。発明を実施するための最良の形態

以下に、本発明にかかる顕微鏡画像処理システム、. 顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。なお、この実施の形態によりこの発明が限定されるものではない。

特に、以下の実施の形態においては、本発明を、マルチウエルプレートなどに整列された検体等を顕微鏡で撮影する場合に適用した例について説明するが、この場合に限られず、複数の検体を顕微鏡で撮影する全ての場合において、同様に適用することができる。

[本発明の概要]

以下、本発明の概要について説明し、その後、本発明の構成および処理等について詳細に説明する。第 1図は本発明のシステム構成を示す原理構成図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

本発明は、概略的に、以下の基本的特徴を有する。すなわち、第 1図に示すように、本発明の顕微鏡画像処理システムは、概略的に、顕微鏡装置 4 0 0を制御して顕微鏡画像撮影を行う画像解析装置 1 0 0と、画像管理装置 2 0 0とを、ネットワーク 3 0 0を介して通信可能に接続して構成されている（但し、面像解析装置 1 0 0および画像管理装置？ 0 0を同一筐体として実現するように構成してもよい。；）。ここで、画像解析装置 1 0 0は、低倍率で各ゥヱル内を一括して撮影する。画像管理装置 2 0 0は、画像解析装置 1 0 0とネットヮーク 3 0 0を介して通信を行い、撮影完了した低倍率画像を取得し、サムネィル表示する。作業者は、画像管理装置 2 0 0を通して、各ゥエルについて撮影したい検体の位置を画像上で指定する。ここで、画像管理装置 2 0 0は、該指定された条件に従って画像解析装置 1 0 0に撮影指示を通知する。画像解析装置 1 0 0は、画像管理装置 2 0 0により指定された箇所を指定された撮影条件で個別に撮影する。

ここで、画像解析装置 1 0 0は、，低倍率に限らず、任意の倍率（例えば高倍率など）で各ゥヱル内を一括して撮影してもよい。

また、画像解析装置 1 0 0は、各ゥエル内を一括して撮影するのと同時または並行的に作業者が注目する場所を優先的に撮影してもよレ、。

また、画像解析装置 1 0 0は、例えば、撮影された各ゥルを合成して、ゥル全体を高解像度で撮影してもよい。

また、画像管理装置 2 0 0は、高解像度で撮影した画像を、例えば、公知のマップ ·ビューイング機能（例えば、周知の地図参照機能（例えば、 8方向 · 1 6方向に移動するキーや、倍率の設定変更ボタンなど））など撮影対象および探索目的に応じていかなる入力支援機能を用いて入力 ·表示してもよい。例えば、脳の切片をゥヱルプレートの各ゥヱルに固定して観測、撮影する場合、切片の全体像を眺める必要があるが、画像解析装置 1 0 0により、ゥエル全体を高解像度で部分撮影した後、自動的に合成することができるようになる。

[システム構成一画像解析装置 1 0 0 ] .

まず、本システムの構成について説明する。第 2図は、本発明が適用される画像解析装置 1 0 0のシステム構成の一例を示すプロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

第 2図において画像解析装置 1 0 0は、概略的に、画像解析装置 1 0 0の全体を統括的に制御する C P U等の制御部 1 0 2、通信回線等に接続されるルータ等の通信装置（図示せず）に接続される通信制御インターフェース部 1 0 4、入力装置 1 1 2や出力装笸 1 1 4に接続される入出力制御インターフェース部 1 0 8、および、各種のデータベースやテーブルなどを格納する記憶部 1 0 6 を備えて構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。さらに、この画像解析装置 1 0 0は、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して、ネットワーク 3 0 0に通信可能に接続されている。記憶部 1 0 6に格納される各種のデータベースゃテープル（画像フアイル情報データベース 1 0 6 a〜キヤリブレーション初期設定用ファイル 1 0 6 e ) は、固定ディスク装置等のストレージ手段であり、各種処理に用いる各種のプログラムやテーブルやファイルやデータベースやウェブページ用ファイル等を格納する。

これら記憶部 1 0 6の各構成要素のうち、画像ファイル情報データベース 1 0 6 aは、画像ファイル（画像 I D、画像データなどを含む。）や、画像情報 (画像 I D、プレート I D、ゥル I D、座標情報、倍率情報、生物名などを含む。）を格納したデータベースである。

また、システム設定情報フアイル 1ひ 6 bは、顕微鏡ハードウヱァ構成情報 (インストールされている対物レンズの倍率などに関する情報）、撮影パラメータ情報（対物レンズごとに、露出時間、明るさ、光源電圧などのパラメータに関する情報）、プレートフォーマット情報（マルチウェルプレートの配列情報、ゥエル間の距離などに関する情報）等を格納するシステム設定情報格納手段である。 '

また、ステータス情報ファイル 1 0 6 cは、プレートごとの作業状況（撮影中、撮影指示待機中、など）や撮影済みの画像ファイルに対する画像情報などを格納する。

また、個別撮影情報ファイル 1 0 6 dは、どのゥエルのどの座標を何倍の対物レンズでどのように個別撮影し、どの名前で保存するかなどの個別撮影の各種の条件を設定するための個別撮影情報を格納する。 ■

また、キャリブレーション初期設定用ファイル 1 0 6 eは、キヤリプレーシヨン画像ファイルおよびキヤリプレーシヨン情報ファイルを格納する。

また、第 2図において、通信制御インターフェース部 1 0 4は、画像解析装置 1 0 0とネットワーク 3 0 0 (またはルータ等の通信装置）との間における + 通信制御を行う。すなわち、通信制御インターフェース部 1 0 4は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。また、第 2図において、入出力制御インターフェース部 1 0 8は、入力装置 1 1 2や出力装置 1 1 4の制御を行う。ここで、出力装置 1 1 4としては、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカを用いることができる（なお、以下においては出力装置 1 1 4をモニタとして記載する場合がある）。また、入力装置 1 1 2としては、キーボード、マウス、および、マイク等を用いることができる。また、モニタも、マウスと協働してボインティングデバイス機能を実現する。 '

また、第 2図において、制御部 1 0 2は、 O S (O p e r a t i n g S y s t e m) 等の制御プログラム、各種の処理手順等を規定したプログラム、おょぴ所要データを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラム等により、種々の処理を実行するための情報処理を行う。制御部 1 0 2は、機能概念的に、一括撮影部 1 0 2 a、個別撮影部 1 0 2 b、顕微鏡ステージ初期設定部 1 0 2 c、キャリブレーション初期設^用ファイル作成部 1 0 2 d、および、ステータス管理部 1 0 2 eを備えて構成されている。

このうち、一括撮影部 1 0 2 aは、顕微鏡を用いて検体保持体（例えば、マルチウヱルプレトなど）の各検体保持部 (例えば、マルチウエルプレートの各ゥエルなど）を予め定めた倍率（低倍率乃至高倍率のいずれでもよい）で一括して撮影する一括撮影手段である。

また、個別撮影部 1 0 2 bは、個別撮影情報により指定された位置および倍率により検体保持部内（例えば、マルチウエルプレートの各ゥエルなど）を個別に撮影する個別撮影手段である。

また、顕微鏡ステ一ジ初期設定部 1 0 2 cは、ハイプリダイゼーション用のマルチウヱルプレートのゥエル座標の中心位置を求め、座標の原点とする作業を行う顕微鏡ステージ初期設定手段である。

また、キヤリプレーシヨン初期設定用ファイル作成部 1 0 2 dは、キヤリブレーション初期設定用フアイルを作成するキヤリブ'レーション初期設定用ファィル作成手段である。また、ステータス管理部 1 0 2 eは、各プレートの作業の進埗状況を示すステータス情報を管理するステータス管理手段である。

なお、これら各部によって行なわれる処理の詳細については、後述する。

[システム構成—画像管理装置 2 0 0 ]

まず、本システムの構成について説明する。第 3図は、本発明が適用される画像管理装置 2 0 0のシステム構成の一例を示すプロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

第 3図において画像管理装置 2 0 0は、概略的に、画像管理装置 2 0 0の全体を統括的に制御する C P U等の制御部 2 0 2、通信回線等に接続されるルータ等の通信装置（図示せず）に接続される通信制御インターフェース部 2 0 4、入力装置 2 1 2や出力装置 2 1 4に接続される入出力制御インターフェース部 2 0 8、.および、各種のデータベースやテーブルなどを格納する記憶部 2 0 6 を備えて構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。さらに、この画像管理装置 2 0 0は、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して、ネットワーク 3 0 0に通信可能に接続されている。

記憶部 2 0 6に格納される各種のデータベースやテーブル（個別撮影情報フアイル 2 0 6 a ) は、固定ディスク装置等のストレージ手段であり、各種処理に用いる各種のプログラムゃテープルやフアイルゃデ"タベースゃゥェプぺージ用ファイル等を格納する。

これち記憶部 2 0 6の各構成要素のうち、個別撮影情報ファイル 2 0 6 aは、利用者が指定した個別撮影情報（例えば、撮影する検体の位置（座標情報）や撮影倍率などを含む）を格納したデータベースである。

また、第 3図において、通信制御インターフェース部 2 0 4は、画像管理装置 2 0 0とネットワーク 3 0 0 (またはルータ等の通信装置）との間における通信制御を行う。すなわち、通信制御ィンターフェース部 2 0 4は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。また、第 3図において、入出力制御インターフェース部 2 0 8は、入力装置 2 1 2や出力装置 2 1 4の制御を行う。ここで、出力装置 2 1 4としては、モエタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカを用いることができる（なお、以下においては出力装置 2 1 4をモニタとして記載する場合がある）。また、入力装置 2 1 2としては、キーボード、マウス、および、マイク等を用いることができる。また、モニタも、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。

また、第 3図において、制御部 2 0 2は、 O S (O e r a t i n g S y s t e m) 等の制御プログラム、各種の処理手順等を規定したプログラム、おょぴ所要データを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラム等により、種々の処理を実行するための情報処理を行う。制御部 2 0 2は、機能概念的に、サムネイル表示部 2 0 2 a , 個別撮影情報指定部 2 0 2 b、および、キヤリブレーシヨン初期設定部 2 0 2 cを備えて構成されている。

このうち、サムネイル表示部 2 0 2 aは、一括撮影手段にて撮影された画像ファイルをサムネイル表示するサムネイル表示手段である。

また、個別撮影情報指定部 2 0 2 bは、サムネイル表示手段にて表示された画像ファイルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定手段である。ここで、個別撮影情報指定部 2 0 2 bは、個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、利用者が入力装置を介して個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報およぴ倍率情報から個別撮影情報を作成してもよい。また、個別撮影情報指定部 2 0 2 bは、撮影する座' 標情報および Zまたは倍率情報を既知の画像処理手法（例えば、重心計算など）により自動的に決定して個別撮影情報を作成してもよい。

また、キヤリブレーション初期設定部 2 0 2 cは、画像ビューヮ上のピクセルからステージ移動量に変換するためのパラメータを決定するキヤリブレーシヨン初期設定手段である。なお、これら各部によって行なわれる処理の詳細については、後述する。

[システム構成一ネットワーク 3 0 0 ]

次に、ネットワーク 3 0 0の構成について説明する。ネットワーク 3 0 0は、画像解析装置 1 0 0と画像管理装置 2 0 0とを相互に接続する機能を有し、例えば、インターネット等である。

[システムの処理]

次に、このように構成された本実施の形態における本システムの処理の一例について、以下に図を参照して詳細に説明する。

[キャリブレーション初期設定処理]

まず、キャリブレーション初期設定処理の詳細について第 2 0図、第 2 6図

〜第 2 8図等を参照して説明する。第 2 0図は、本実施形態における本システムのキヤリプレーシヨン初期設定処理の一例を示すフロ」チャートである。まず、画像解析装置 1 0 0は、顕微鏡ステージ初期設定部 1 0 2 cの処理により、マルチウエルプレートの基準となるゥエル座標の中心位置を求め、座標の原点とする作業を行う (ステップ S B— 1 ) 。具体的には、利用者が顕微鐃装置 4 0 0にマルチウエルプレートをセットすると、顕微鏡ステージ初期設定部 1 0 2 cは、基準となるゥヱル（例えば、最初のゥエル）の中心点を原点として設定する。

ついで、画像解析装置 1 0 0は、キヤリプレーション初期設定用ファイル作成部 1 0 2 dの処理により、キャリブレーション初期設定用ファイルを作成する（ステップ S B— 2 ) 。具体的には、利用者がキャリブレーション初期設定用マルチウヱルプレート（例えば、クロスヘアな'どの調整用画像を最初のゥ工ルの中心に插いたプレートなど）を顕微鏡装置 4 0 0にセットすると、キヤリブレーション初期設定用ファイル作成部 1 0 2 dは、調整用画像について X y 座標をずらした 2枚の画像を撮影する。そして、キャリブレーション初期設定用ファイル作成部 1 0 2 dは、撮影された 2枚の画像ファイル（キヤリブレーション画像フアイル）と、その座標情報などのキヤリブレーション情報ファィルを、キヤリブレーション初期設定用ファイル 1 0 6 eとして作成する。ここで、第 2 6図おょぴ第 2 7図は、撮影された 2枚のキャリブレーション画像ファイルの一例を示す図である。第 2 6図おょぴ第 2 7図に示す 2つの画像は、キヤリブレーション初期設定用フアイル作成部 1 0 2 dが同一のキヤリブレーシヨン初期設定用マルチウヱルプレートを X方向に 3 mm、 y方向に 3 m mずらして撮影した画像である。キヤリブレーション初期設定用フアイル作成部 1 0 2 dはこの 2枚の画像のファイル名と撮影に使用した対物レンズの倍率、さらには 2枚の画像の実距離に関する情報をキヤリブレーション初期設定用ファイル 1 0 6 eのキャリブレーション情報ファイルに格納する。

再ぴ第 2 0図に戻り、画像管理装置 2 0 0は、キヤリブレーション初期設定部 2 0 2 cの処理により、画像解析装置 1 0 0からキヤリブレーション初期設定用ファイル 1 0 6 eを取得する（ステップ S B— 3 ) 。

ついで、画像管理装置 2 0 0は、キヤリブレーション初期設定部 2 0 2 cの処理により、取得したキヤリブレーション初期設定用ファイルに含まれる 2枚のキヤリブレーション画像ファイルを重ねて表示し、双方の調整用画像のずれの距離（表示ピクセル数）を計測する（ステップ S B— 4 ) 。

ここで、第 2 8図は、 2枚のキャリブレーション画像ファイルを重ねて表示した場合の一例を示す図である。作業者は、 2枚のキャリブレーション画像フアイルに表示されたクロスヘアの中心点をマウスで指定すると（M F— 1およぴ MF— 2 ) 、キヤリプレーション初期設定部 2 0 2 cは、 2つの中心点の間のピクセル数を測定する。 .

また、キャリブレーション初期設定部 2 0 2 cは、 2枚の画像ファイルのクロスヘアの表示位置が一致するように一方の画像ファイルを自動的または手動により移動し、その移動距離のピクセル数を測定してもよい。

再び第 2 0図に戻り、画像管理装置 2 0 0は、キヤリブレーション初期設定部 2 0 2 cの処理により、双方の調整用画像のずれの距離（表示ピクセル数）と、キヤリプレーシヨン情報ファイル中の： X y座標の差（ステージ移動距離）とに基づいて、表示ピクセル数とステージ移動距離との比を計算し、その比の値を画像ビューヮ上のピクセル数からステ一ジ移動距離に変換するためのパラメータとして記憶部 2 0 6の所定の記憶領域に記憶する（ステップ S B— 5 ) 。これにて、キヤリプレーシヨン初期設定処理が終了する。

[メイン処理]

次に、メイン処理の詳細について第 4図、第 2 1図〜第 2 3図等を参照して説明する。

第 4図は、本実施形態における本システムのメイン処理の一例を示すフローチャートである。

まず、画像解析装置 1 0 0は、一括撮影部 1 0 2 aの処理により、顕微鏡装置 4 0 0を用いて低倍率で各ゥル内を一括して撮影する (ステップ S A— 1 ) 。

ここで、第 2 1図は、本実施形態における本システムの一括撮影処理の一例を示すフローチャートである。 .

まず、画像解析装置 1 0 0は、ステータス管理部 1 0 2 eの処理により、モニタにプレート I D入力画面を表示し、利用者にプレート I Dを入力させる (ステップ S C— 1 ) 。そして、画像解析装置 1 0 0は、ステータス管理部 1 0 2 eの処理により、利用者が入力したプレート I Dをステータス情報フアイル 1 0 6 cの所定の記憶領域に格納する。

ついで、画像解析装置 1 0 0は、ステータス管理部 1 0 2 eの処理によりステータス情報ファイル 1 0 6 cにアクセスして、当該プレート I Dのステータス情報を「初回一括撮影」に更新する（ステップ S C— 2 ) 。

ついで、画像解析装置 1 0 0は、一括撮影部 1 0 2 aの処理により、顕微鏡装置 4 0 0にセットされたマルチウエルプレートの最初のゥエルから順番に各ゥエルについて低倍率で撮影を行う（ステップ S C— 3 ) 。

ついで、画像解析装置 1 0 0は、一括撮影部 1 0 2 aの処理により、一枚または所定の枚数の撮影が完了したときに、全てのゥエルの撮影が完了したかを判定する（ステップ S C— 4 ) 。ここで、全てのゥエルの撮影が完了していない場合には、ステータス管理部 1 0 2 eは、ステータス情報ファイル 1 0 6 c にアクセスして当該プレート I Dのステータス情報を「一括撮影再開」に更新して（ステップ S C— 5 ) 、ステップ S C— 3に戻り、続きのゥエルの撮影を継続する。

一方、ステップ S C— 4において全てのゥエルの撮影が完了した場合には、画像解析装置 1 0 0は、ステータス管理部 1 0 2 eの処理によりステータス情報ファイル 1 0 6 cにアクセスして、当該プレート I Dのステータス情報を「一括撮影完了」に更新する（ステップ S C—6 ) 。

このように、何らかの事情によりマルチウエルプレートの一括撮影が完了していない場合には、当該プレート I Dのステータス情報が「一括撮影再開」になっているので、次回一括撮影処理を実行する場合に、未撮影のゥエルのみを撮影することができるようになる。

再び第 4図に戻り、画像管理装置 2 0 0は、サムネイル表示部 2 0 2 aの処理により、ネットワーク 3 0 0を介して画像解析装置 1 0 0から撮影された画像ファイルおよび画像情報を取得し（ステップ S A— 2 ) 、モニタにサムネィル表示する（ステップ S A— 3 ) 。

ここで、第 2 2図は、モニタに表示されるサムネイル表示画面の一例を示す図である。第 2 2図に示すように、サムネイル表示画面は、プレート I D入力領域 MA— 1、プレート I D選択ボタン MA— 2、サムネイル画像取得ボタン MA_ 3、サムネイル画像表示領域 MA— 4、および、個別撮影ボタン MA— 7を含んで構成される。

第 2 2図において、利用者が入力装置 2 1 2を介してプレート I D入力領域 MA- 1に所望のプレート I Dを入力し、サムネイル画像取得ボタン MA— 3 をマウス等でクリックなどすることにより選択すると、サムネイル表示部 2 0 2 aは、サムネイル画像表示領域 M A— 4に当該プレート I Dに対応する一括撮影された各ゥヱルの低倍率画像 (MA - 5 ) と、ゥヱル I Dなどの関連情報 (MA— 6 ) を表示する。

また、利用者が入力装置 2 1 2を介してプレート I D選択ボタン MA— 2をマウス等でクリックなどすることにより選択すると、サムネイル表示部 2 0 2 aは、プレート I Dの一覧を表示するウィンドウを開く。

再び第 4図に戻り、画像管理装置 2 0 0は、個別撮影情報指定部 2 0 2 bの処理により、モニタにサムネイル表示された画像ファイルの中から利用者に所望の画像ファイルを選択させる。

そして、画像管理装置 2 0 0は、個別撮影情報指定部 2 0 2 bの処理により、利用者が選択した画像ファイルついて、利用者に撮影したい検体の位置や撮影倍率に関する個別撮影情報を指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示する（ステップ S A— 4 ) 。

ここで、第 2 9図は、モニタに表示される個別撮影情報指定画面の一例を示す図である。第 2 9図に示すように、個別撮影情報指定画面は、利用者が選択した画像の表示領域 MG— 1、プレート I Dゃゥエル I Dなどの画像ファイルに関連する情報の表示領域 MG— 2、選択された画像に設定された個別撮影枠一覧表示領域 MG— 3、撮影条件表示領域 MG— 4、撮影位置情報の表示領域 MG— 5、個別撮影削除ボタン MG— 6、個別撮影枠配置ボタン MG— 7、おょぴ、個別撮影枠自動配置ポタン MG— 8を含んで構成される。

画面左の撮影枠一覧表示領域 MG— 3は、選択された画像ブアイルに設定された個別撮影をリスト表示する。また、個々の撮影の撮影枠情報（MG— 9〜 MG - 1 2 ) は画像表示領域に重畳して表示される。これにより、利用者は設定された個別撮影の撮影枠情報の一覧をゥエルごとに確認することができる。利用者が、撮影枠一覧表示領域 MG— 3から所望の撮影枠情報に対する項目を選択する力、画像表示領域（MG— 1 ) 上のいずれかの撮影枠情報（MG— 9〜MG— 1 2 ) を直接選択すると、選択された個別撮影の撮影枠情報に関する撮影条件、位置情報がそれぞれ画面右の撮影条件表示領域 MG— 4、および、撮影位置情報表示領域 MG— 5に表示される。第 2 9図の例では、 4つの個別撮影に対する撮影枠情報（1 0倍 X 1 (MG — 1 1 ) 、 2 0倍 X 2 (MG— 9および MG— 1 0 ) 、 4 0倍 x 1 (MG— 1 1 ) ) が設定されており、 f r a m e 1 (MG— 9 ) が利用者により選択された状態である。

また、利用者は各個別撮影に対する撮影枠情報を選択した状態で、撮影条件表示領域 MG— 4、撮影位置情報表示領域 MG— 5を編集 ·選択することによつて任意に変更することができる。撮影位置を変更する場合は、画像表示領域 (MG - 1 ) 上で撮影枠情報をドラッグ等することにより直接移動することによっても変更可能である。

また、利用者は撮影枠情報を選択した状態で個別撮影削除ボタン MG— 6を選択することにより、所望の撮影枠情報を削除することができる。

また、利用者は撮影枠情報を選択していない状態で、撮影条件表示領域 MG 一 4を編集し、配置ボタン MG— 7、または、自動配置ボタン MG— 8を選択するとによって、新規に撮影枠情報を作成することができる。ここで、利用者が配置ボタン MG— 7を選択した場合は、利用者が所望の撮影位置を画像上で指定することができる。一方、利用者が自動配啬ポタン MG— 8を選択した場合は既存の画像処理手法を用いて所望の画像の重心位置に撮影枠情報が自動配置される。

また、各個別撮影に対する撮影条件は、撮影条件表示領域 MG— 4を介して撮影枠情報ごとに自由に設定することができる。撮影条件表示領域 MG— 4の「対物レンズ倍率」は、撮影に使用する対物レンズ倍率を選択する場合に用いる。画像解析装置 1 0 0は、個別撮影実行時にここで指定された所定の対物レンズに切り替えて撮影する。撮影条件表示領域 MG— 4の「フ —カス」は、 Z軸調整を自動で行うか手動で行うかを選択する場合に用いる。 Z軸調整を「自動」で行う場合は、画像解析装置 1 0 0は、 Z軸をずらしながら画像を取り込み、最適な Z座標を見つけたのち撮影を実行する。ここで、自動フォー力ス機能は多くの市販の顕微鏡装置およびその付属の画像解析装置に備わつて、る機能を用いてもよい。一方、「手動」のフォーカスが設定された場合は、画像解析装置 1 0 0は、個別撮影実行時に所定の X、 Y座標に移動した後、一時停止し利用者にフォーカスを設定するように促すメッセージを表示する。利用者は、顕微鏡装置 4 0 0を操作して Z座標を調整した後、「個別撮影再開」を画像解析装置 1 0 0に通知する。撮影条件表示領域 MG— 4の「露出」は、撮影時の露出時間を設定し、露出を「自動」で決定するか、また、「指定」した露出時間を使用するようにするかを選択できる。撮影条件表示領域 MG— 4の「撮影位置」は、原点からの距離を座標値としており、第 2 9図の例ではマイクロメートル単位で表示している。

また、第 2 3図は、モユタに表示される個別撮影情報指定画面の別の一例を示す図である。第 2 3図に示すように、個別撮影情報指定画面は、利用者が選択した画像ファイルの表示領域 MB— 1、プレート I Dゃゥエル I Dなどの画像フアイルに関連する情報の表示領域 MB— 2、個別撮影時の倍率を指定するための倍率指定ボタン MB— 3、ウエノレ撮影ボタン MB— 4、自動撮影モードを選択するための自動ポタン MB— 5、利用者が倍率や撮影位置などを調整することができる半自動撮影モードを選択するための半自動ポタン MB— 6、処理をキャンセルするためのキヤンセルポタン MB _ 7等を含んで構成される。第 2 3図において、利用者が入力装置 2 1 2を介して所望の倍率指定ポタン MB— 3をマウス等でクリックなどすることにより選択すると、個別撮影情報指定部 2 0 2 bは、画像ファイルの表示領域 MB— 1上に、選択された倍率に対応する撮影枠情報を重畳して表示する。第 2 3図に示す例では、 4 0倍に対応する 2つの撮影枠情報 MB _ 8と、 2 0倍に対応する 1つの撮影枠情報 MB —9が表示されている。そして、利用者が入力装置 2 1 2を介して表示された撮影枠情報を移動することにより、撮影位置（座標情報）を指定することができる。

そして、利用者が入力装置 2 1 2を介して、自動ボタン MB— 5または半自動ボタン MB— 6を選択すると、個別撮影情報措定部 2 0 2 bは、利用者が指定した撮影位'貴（座標情報）、倍率情報、自動撮影または半自動撮影のいずれかを示す撮影モード情報を個別撮影情報として作成する。

また、利用者が入力装置 2 1 2を介して、ゥヱル撮影ボタン MB— 4を選択すると、画面上に表示されているゥ: cルに対する個別撮影情報に基づいて撮影を行うことができる。すなわち、全てのゥエルについて指定された個別撮影情報に基づいて個別撮影を行う前に、表示されたゥヱルについて指定した個別撮影情報に基づいてリアルタイムで撮影を行うことができる。

そして、画像管理装置 2 0 0は、個別撮影情報指定部 2 0 2 bの処理により、個別撮影情報を画像解析装置 1 0 0に対して通知する（ステップ S A— 5 ) 。 '本ステップ以降は、第 2 3図においてゥエル撮影ポタン MB— 4が選択された場合には、指定されたゥヱル毎に実行される。一方、ゥヱル撮影ポタン MB— 4が選択されなかつた場合には、各ゥエルについて個別撮影情報が設定された後に、第 2 2図に示す個別撮影ポタン MA— 7が選択されたことを契機として、個別撮影情報が設定された全てのゥェルにつレ、て実行される。

そして、画像解析装置 1 0 0は、個別撮影部 1 0 2 bの処理により、画像管理装置 2 0 0から通知された個別撮影情報により指定された位置を指定された倍率で、指定された撮影モード（自動、半自動）等の撮影条件により顕微鏡装置 4 0 0を制御して個別に撮影する（ステップ S A— 6 ) 。

ここで、画像解析装置 1 0 0は、低倍率に限らず、任意の倍率（例えば高倍率など）で各ゥエル内を一括して撮影してもよい。

ますこ、画像解析装置 1 0 0は、各ゥヱル内を一括して撮影するのと同時または並行的に作業者が注目する場所を優先的に撮影してもよレ、。

また、画像解析装置 1 0 0は、例えば、撮影された各ゥエルを合成して、ゥエル全体を高解像度で撮影してもよい。

また、画像管理装置 2 0 0は、高解像度で撮影した画像を、例えば、公知のマップ ' ビューイング機能（例えば、周知の地図参照機能（例えば、 8方向 . 1 6方向に移動するキーや、倍率の設定変更ポタンなど））など撮影対象および探索目的に応じていかなる入力支援;！幾能を用いて入力 ·表示してもよい。例えば、脳の切片をゥヱルプレートの各ゥエルに固定して観測、撮影する場合、切片の全体像を眺める必要があるが、画像解析装置 1 0 0により、ゥヱル全体を高解像度で部分撮影した後、自動的に合成することができるようになる。これにて、メイン処理が終了する。

[実施例；ハイプリダイゼーション実験におけるプレート撮影処理]

次に、ハイブリダィゼーション実験におけるマルチウエルプレート撮影を行う場合の実施例の詳細について第 5図から第 1 9図等を参照して説明する。なお、本実施例では、ハイプリダイゼ——ンョン実験のマルチゥエルプレート撮影過程において、ライカマイクロシステムズ（会社名）の顕微鏡システム

(DM— I R E 2 ) (製品名）と連携し、撮影作業を効率的に支援する場合を一例として実施例を説明する。

[実施例の構成]

第 5図は、本実施例における本システムの構成の一例を示す図である。この図において、画像解析装置 1 0 0は、初期設定マク口プロダラム（第 2図における顕微鏡ステージ初期設定部 1 0 2 cに該当）、キャリブレーションマクロプログラム（第 2図におけるキャリブレーション初期設定用ファイル作成部 1 0 2 dに該当）、撮影マクロプログラム（第 2図における一括撮影部 1 0 2 a、個別撮影部 1 0 2 b、および、ステータス管理部 1 0 2 eに該当）、 F T P D (第 2図における通信制御ィンターフェース部 1 0 4に該当）、撮影画像ディレクトリ（第 2図における画像ファイル情報データベース 1 0 6 aに該当）、および、システムファイル (第 2図におけるシステム設定情報ファイル 1 0 6 b、ステータス情報ファイル 1 0 6 c、個別撮影情報ファイル 1 0 6 dなどに該当）などを含んで構成される。

第 5図において、画像解析装置 1 0 0のシステムファイルは、プレート I D ファイル、ステータスファイル、ログファイル、個別撮影設定ファイル、指示通知ファイル、システム設定ファイルなどを含んで構成される。ここで、プレート I Dファイルは、現在作業中のプレート I D (カレント I D) を格納する。また、ステータスファイルは、プレートごとの作業状況（撮影中、撮影指示待機中、など）や撮影済画像ファイル情報を格納する。また、ログファイルは、 — 制御部の動作ログを保存するものであり、デバッグ用のファイルで、本システムが動作する上で本質的に必要なファイルではない。また、個別撮影設定ファィルは、どのゥエルのどの座標を何倍の対物レンズでどのように撮影し、どの名前で保存するかといった情報を格納する。また、指示通知ファイルは、個別撮影開始の同期を取るためのファイルである。また、システム設定ファイルは、顕微鏡ハードゥヱァ構成情報（ィンストールされている対物レンズの倍率など）、撮影パラメータ（対物レンズごとに、露出時間、明るさ、光源電圧など）、プレートフォ一マット情報（マルチゥエルプレートの配列情報、ゥエル間の距離など）といった情報を格納する。

また、画像管理装置 2 0 0は、画像ビューヮ（画像閲覧、撮影支援用ビューヮ）としてユーザインターフェースの役割を果たす。さらに、画像ビューヮは、画像閲覧、撮影支援のためのプログラム（第 3図におけ,るサムネィノレ表示部 2 0 2 a、個別撮影情幸指定部 2 0 2 b、および、キヤリプレーション初期設定部 2 0 2 cに該当）やファイル（第 3図における個別撮影情報ファイル 2 0 6 aに該当）などを含んで構成される。

また、ネットワーク 3 0 0は、画像解析装置 1 0 0と画像訾理装置 2 0 0とを相互に接続する機能を有し、例えば、ローカルエリアネットワーク（L A N) 等である。

また、顕微鏡装置 4 0 0は、画像解析装置 1 0 0の制御下にある、検体を撮影するための顕微鏡装置であり、本実施例におけるライカマイクロシステムズ (会社名）の顕微鏡システム（DM— I R E 2 ) (製品名）の構成装置の一つである。

[実施例の概要]

1 . 初期設定プレートの種類が変更された場合には以下の設定作業を行う。

( 1 ) 顕微鏡ステージの初期化

ハイブリダィゼーション用のマルチウエルプレートのゥエル座標の中心位置を求め、座標の原点とする作業を行う。専用のマクロプログラムを起動して行 5。

( 2 ) 画像ビューヮのキャリブレーション

画像ビューヮ上のピクセルからステージ移動量に変換するためのパラメータを決定する。専用マクロプログラムを起動し、情報ファイルと画像を作成した後、画像ビューヮのキヤリブレーション機能を使って作業する。

2 . プレートの撮影

撮影は以下の 2フェーズで行う。

( 1 ) 低倍率一括撮影

プレートの全ゥヱルを低倍率で高速に自動撮影する。個別撮影のための前準 '備段階である。

( 2 ) 個別撮影

指定ゥエルについて倍率、位置を指定して撮影する。 1つのゥエルについて撮影箇所は複数指定することができ、それぞれについて撮影倍率、撮影位置が設定できる。低倍率レンズを指定することで、「低倍率一括撮影」分の画像を撮りなおすことができる。また、個別撮影では、撮影モードに「自動」と「半自動」があり、そのモードを撮影箇所毎に設定でき、「半自動」モードでは利用者がフォーカス、照明、位置の微調整などを手動で行って撮影することができる。個別撮影は、マクロプログラムを終了させるまで繰り返し行うことができる。

3 . 画像閲覧と個別撮影指示

撮影した画像の閲覧および撮影マクロプログラムへの個別撮影指示には、画像ビューヮアプリケーションを使用する。画像ビューヮはプレート I Dを入力することで、そのプレート I D作業の状態に応じた動作を行う。プレート I D が顕微鏡に現在セットされているプレートであつた場合には、撮影された画像を逐次取得して表示し、個別撮影設定や撮影指示を出すことができる。顕微鏡に現在セットされているプレートでなかった場合には、ローカルに保存されている画像を表示し、閲覧することができる。

4. マクロとビューヮ間の連携

マクロプログラムと画像ビューヮは、ファイルを介して連携動作を行う。顕微鏡システム（DM— I RE 2) (製品名）上のファイル（通信用ファイル、設定ファイル、画像ファイル）は全て FTPでアクセス可能なディレクトリに置かれ、画像ビューヮは FTPを介してこれらのファイルにアクセスする。 F TPクライアントからのアクセスについて、 FTPサーバで制限をかけることができる。設定によって、画像ビューヮが動作する複数クライアントから同時に顕微鏡システム（DM— I RE 2) (製品名）へのアクセスが可能である。

5. 撮影処理の中断と再開

マクロプログラムはステータスファイルに処理状況を記録しており、起動時にステータスフアイルを読んで低倍率一括撮影作業中に中断された作業であれば、その続きから処理を行う（回復処理）。個別撮影の指示待ち、あるいは撮影途中で中断された作業であれば、個別撮影指示待ち状態で作業を再開する。

6. 完全手動処理

撮影にマクロプログラムを用いずに、手動にて撮影することができる。撮影画像は保存ディレクトリおよびファイル名をマクロプログラムが保存するファィルと同じ形式で保存し、画像ビューヮからプレート I Dを入力すると画像ファィルの取り込みが行われ画像ビューヮに表示される。

また、以下に本実施例における操作シナリオを説明する。

(1) 利用者は顕微鏡にプレートをセットし、撮影マクロプログラムを起動する。プレート I Dを入力する。 '

(2) マクロプログラムは低倍率一括撮影を自動的に行う。

(3) 作業者は画像ビューヮにプレート I Dを入力する、あるいはカレント I Dを指定する。

(4) 画像ビューヮは FTPで顕微鏡システム（DM— I RE 2) (製品名）サーバにアクセスして、新規ファイルがあればローカルに転送する。

(5) 画像ビューヮはステータスファイルを読み込み、マクロプログラムの作業状況に応じて動作する。マクロプログラムが撮影動作中であれば、ステータスファイルを監視して撮影が完了した画像ファイルは逐次転送してサムネイルを作成し一覧表示する。

(6) 利用者は、低倍率撮影画像をフルサイズウィンドウで見ながら、各ゥェルについて個別撮影の設定を行う。各ゥエルについて倍率、撮影領域の指定を複数設定できる。設定が終わったら個別撮影開始の指示をだす。

(7) マクロプログラムは、指示通知ファイルを監視して、個別撮影の指示を待つ。撮影指示を確認すると、撮影設定をファイルから取得してゥヱルを個別に再撮影する。 '

(8) 画像ビューヮは、ステータスファイルを監視し、撮影が完了した画像を逐次取得して表示する。

(9) 利用者は、（6) 、 (7) 、 (8) の作業を繰り返す。

(10) マクロプログラムの実行を停止して撮影作業を完了する。

これにて、実施例の概要の説明が終了する。

[実施例の表示画面]

第 6図は、本実施例における画像ビューヮ（ユーザインターフェース）の撮影設定画面の一例を示す図である。画像ビューヮの撮影設定画面は、利用者が選択した画像ファイルの表示領域 MC— 1、画像ファイルの表示領域 MC— 1 上に重畳して表示される設定済の個別撮影に対応する撮影枠情報（第 6図に示す例では、 40倍に対応する撮影枠情報 MC— 2、 20倍に対応する撮影枠情報 MC— 3が表示されている。）を含んで構成される。

画像ビュ一ヮの撮影設定画面は、低倍率一括撮影の画像をフルサイズで表示する（個別撮影の設定を行えるのは、この画面のみ）。そして、利用者がマウスをドラッグすると撮影倍率に応じた枠が表示される。そして、利用者は、枠をドラッグして撮影したい箇所を指定する。そして、利用者は、必要なすべてのゥェルの撮影箇所を設定し終わったら撮影ボタンを押して撮影する。ここで、利用者は、撮影が終了したら、条件を変えて複数回撮影することができる。また、 1回の撮影で 1つのゥエルに複数の撮影設定を行うことができる。

第 2 4図は、本実施例における画像ビューヮ（ユーザインターフェース）のサムネィル一覧画面の一例を示す図である。画像ビューヮのサムネィルー覽画面は、プレート I Dの入力領域 MD— 1、プレート I D選択ボタン MD— 2、サムネイル表示領域 MD― 3、サムネイル表示領域 MD— 3に表示された画像 MD— 4、同一ゥヱル上で撮影された全画像のサムネイルを表示するためのゥエル表示ポタン MD— 5、選択されたゥエル内で撮影された全画像を消去するための消去ボタン MD— 6、個別撮影を開始するためのキヤプチヤーボタン M D— 7、同一ゥエルの全撮影画像を表示するための画像表示領域 MD— 8、画像表示領域 MD— 8に表示された画像 MD— 9、および、画像表示領域 MD— 8に表示された画像のうち選択された画像を消去するための消去ポタン MD— 1 0を含んで構成される。

利用者は、入力装置 2 1 2を介してプレート I D入力領域 MD— 1に所望のプレート I Dを入力する、または、画像ビューヮのサムネイル一覧画面上のプレート I D選択ボタン（「S e 1 e c t P 1 a t e I D」ポタン） MD— 2 をマウス等でクリックなどすることにより選択し、サムネイル表示部 2 0 2 a の処理により開かれる、プレート I Dの一覧を表示するウィンドウからプレート I Dを入力（選択）する。そして、利用者は、倍率指定タブ（第 2 4図の例では、 2 . 5倍、 5倍、 1 0倍、 2 0倍、そして、 4 0倍の倍率を指定可能である）を選択すると、各ゥヱルで撮影された同一倍率の撮影画像（画像 MD— 4 ) をサムネイル表示領域 MD— 3にサムネイル表示する（同一ゥエル、同一倍率で複数の画像が合った場合には、最新の画像のサムネイルを表示する）。そして、利用者は、サムネイルを選択し、ゥエル表示ボタン（「s h o w w e 1 1 s」ポタン） MD— 5を押すと、シート（画像表示領域 MD— 8 ) が開き、同一ゥエル上で撮影された全画像のサムネイル（画像 MD— 9 ) をシート上に表示する。ここで、利用者がシート上のサムネイルを選択すると、フルサイズ画面に画像が表示される（下記で説明する第 2 5図の画像表示領域 ME — 1 ) 。また、利用者がシート上のサムネイルを選択し、消去ポタン（「d e 1 e t e」ポタン） MD— 1 0を押すと、選択した画像 1枚のみを消去する。そして、利用者がサムネイル（画像 MD— 4 ) を選択し、消去ボタン（「d e 1 e t e」ポタン） MD— 6を押すと、選択したゥエル、倍率の画像をすベて消去する。そして、利用者は、撮影設定を行い、キヤプチヤーポタン MD— 7を押すと、個別撮影を開始する。

第 2 5図は、本実施例における画像ビューヮ（ユーザインターフェース）のフルサイズ画像画面の一例を示す図である。画像ビューヮのフルサイズ画像画面は、画像表示領域 ME— 1を含んで構成される。

利用者は、入力装置 2 1 2のカーソルキーにより、他ゥエルの同一倍率の画像を画像ビューヮのフルサイズ画像画面上で切り替えて表示することができる。また、利用者は、入力装置 2 1 2のシフトキーとカーソルキーを両方押すことに ίり、同一ゥエルの異なる倍率で撮影された複数の画像を画像ビューヮのフルサイズ画像画面上で切り替えて表示することができる。 '

これにて、実施例の表示画面の説明が終了する。

[実施例の処理概要]

第 7図は、本実施例におけるマクロプログラムの処理概要の一例を示す図である。まず、初期設定マクロプログラムは、ステージの原点を設定する（ステップ S D— 1 ) 。また、キャリブレーションマクロプログラムは、ビューヮキヤリブレーシヨン用の画像を撮影する（ステップ S D— 2 ) 。

そして、撮影マクロプログラムは、プレート撮影などを行う（ステップ S D - 3 ) 。ここで、第 7図に示す各処理の詳細は後述する。

第 8図は、本実施例における画像ビューヮの処理概要の一例を示す図である。画像ビューヮは、サムネイル画像の表示、個別撮影の設定などを行う。ここで、第 8図に示す各処理の詳細は後述する。

[実施例の処理の詳細]

(初期設定マクロプログラムの処理）

第 9図は、本実施例における初期設定マクロプログラムにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、利用者は、顕微鏡装置 4 0 0にマルチウ.エルプレートをセットする（ステップ S F— 1 ) 。そして、利用者は、面像解析装置 1 0 0の所定の操作を行うことにより初期設定マクロプログラムを起動する（ステップ S F— 2 ) 。

そして、初期設定マクロプログラムは、顕微鏡確認ダイアログを出力装置 1 1 4に表示する (ステップ S F— 3 ) 。そして、利用者が顕微鏡装置 4 0 0の支柱を倒した後（ステップ S F— 4 ) 、初期設定マクロプログラムは、顕微鏡ステージの初期化、具体的にはゥヱル座標の中心への移動を行う（ステップ S F— 5 ) 。

そして、利用者は、画像解析装置 1 0 0の出力装置 1 1 4に出力された表示画像を見ながらゥヱル座標の中心の微調整を行う（ステップ S F— 6 ) 。そして、初期設定マクロプログラムは、利用者からの微調整完了の指示を受けた後、マルチウエルプレート座標の原点をゥェル座標の中心に設定する (ステップ S F - 7 ) 。

(キャリブレーション用マクロプログラムの処理）

第 1 0図は、本実施例におけるキャリブレーション用マクロプログラムにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、利用者は、顕微鏡装置 4ひ 0にキヤリブレーション専用プレート（例えば、ゥエル座標の中心にクロスヘアを描いたもの等）をセットする（ステップ S G— 1 ) 。そして、利用者は、画像解析装置 1 0 0の所定の操作を行う'ことによりキヤリブレーシヨン用マクロプログラムを起動する（ステップ S G— 2 ) 。

そして、キャリブレーション用マクロプログラムは、ゥエル座標の中心へのステージの移動、次いで、 X y座標をずらした二枚の画像の撮影を顕微鏡装箧 400に指示する（ステップ SG— 3) 。そして、キャリブレーション用マク口プログラムは、ビューヮキャリブレーション用情報ファイル、および、画像ファイルを作成する（ステップ SG— 4) 。

(撮影マクロプログラムの処理）

第 1 1図は、本実施例における撮影マクロプログラムにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、利用者は、プレートを顕微鏡装置 400にセットする (ステップ SH_ 1) 。そして、利用者は、画像解析装置 1 00の所定の操作を行うことにより撮影マクロプログラムを起動する（ステップ SH— 2) 。

そして、撮影マクロプログラムは、プレート I D入力ダイアログを出力装置 1 1 4に表示する（ステップ SH— 3) 。そして、利用者は、出力装置 1 1 4 に表示されたプレート I D入力ダイアログに対し、プレート I Dを入力装置 1 1 2を介して入力する（ステップ SH— 4) 。

そして、撮影マクロプログラムは、利用者からのプレート I D入力完了の指示を受けた後、ステータスファイルを参照する（ステップ SH— 5) 。そして、撮影マクロプログラムは、参照したステータスファイルに基づいて、これから行う撮影が初回または低倍率撮影再開時であるか否かを判定する（ステップ S H— 6) 。

そして、撮影マクロプログラムは、これから行う撮影が初回または低倍率撮影再開時であると判定された場合には、低倍率一括撮影を行い、 1ゥル撮影毎にステータスをステータスファイルへ記録し、撮影画像を撮影画像ディレクトリに保存する（ステップ SH— 7) 。そして、撮影マクロプログラムは、低倍率撮影完了を受けて、指示通知ファイルを監視し、指示を受信する（ステツプ S H— 8 ) 。

そして、撮影マクロプログラムは、受信した指示が個別撮影指示であれば (ステップ SH— 9) 、個別撮影を行い、撮影毎にステータスをステータスフアイルに記録する（ステップ SH— 10) 。そして、撮影マクロプログラムは、ステップ SH— 10による個別撮影完了後、指示通知ファイルを監視し指示を受信し続け（ステップ SH— 8) 、ステップ SH— 9、そして必要ならば、ステツプ SH— 10の処理を行う。

(画像ビューヮの処理）

第 1 2図は、本実施例における、画像取得おょぴ閲覧の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、利用者は、画像管理装置 200の所定の操作を行うことにより画像ビューヮ.を起動する（ステツプ S J— 1) 。そして、画像ビューヮは、ウィンドウを出力装置 214に表示する（ステップ S J— 2) 。

そして、作業者は、出力装置 214に表示されたウィンドウに対してプレート I Dを入力装置 212を介して入力する（ステップ S J— 3) 。そして、画像ビューヮは、プレート I Dファイルからカレント I Dを取得する（ステップ S J-4) 。

そして、画像ビューヮは、入力されたプレート I Dと取得したカレント I D が同じか否かを判定する（ステップ S J— 5) 。そして、画像ビューヮは、入力されたプレート I Dと取得したカレント I Dが同じでない場合（ステップ S J一 5) 、取得済みローカル画像を出力装置 214に表示する（ステップ S J 一 6) 。この場合は、個別撮影設定は行わない。

そして、画像ビューヮは、入力されたプレート I Dと取得したカレント I D が同じである場合 (ステップ S J -5) 、システム設定ファイルからシステム設定を取得する（ステップ S J— 7) 。そして、画像ビューヮは、同一のプレート I Dの画像を取り込む（ステップ S J— 8) 。

そして、'画像ビューヮは、撮影マクロプログラムのステータスをステータスファイルから取得する（ステップ S J— 9) 。そして、画像ビューヮは、取得した撮影マクロプログラムのステータスに基づいて、撮影中である力、または、指示待ちであるかを判定する（ステップ S J— 10) 。そして、画像ビューヮは、撮影中である場合（ステップ S J— 1 0) 、ステ一タスを監視し、撮影済の画像を遂次取得し表示する（ステップ S J— 1 1) 。そして、画像ビューヮは、指示待ちである場合（ステップ S J— 1 0) 、取得済み画像を表示する（ステップ S J— 1 2) 。この場合は、個別撮影設定が可能である。

第 1 3図は、本実施例における、個別撮影の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、画像ビューヮは、画像を出力装置 2 14に表示する (ステップ SK— 1) 。このとき、個別撮影設定は可能である。そして、利用者は、個別撮影対象ゥエルを選択する（ステップ S K一 2) 。

そして、画像ビューヮは、低倍率撮影画像をフルサイズ画面で出力装置 2 1 4に表示する（ステップ SK— 3) 。そして、利用者は、撮影箇所、および、倍率を指定してゥエル毎に撮影設定を行う（ステップ SK— 4) 。

ここで、 '撮影箇所、および、倍率の設定を以下の手順により行ってもよい。利用者が表示画面上の所望の位置 (例えば、第 6図における画像ファイルの表示領域 MC— 1内）においてマウスによりドラッグ操作を行うと、その位置を中心とした撮影枠情報（第 6図における MC_ 2など）が表示画面上に重畳して表示される。ここで、ドラッグ距離により異なる倍率の撮影枠情報を表示してもよい（例えば、短距離をドラッグすると 8 0倍の撮影枠情報、中距離をドラッグすると 40倍の撮影枠情報、長距離をドラッグすると 20倍の撮影枠情報など）。利用者は、撮影枠情報を所望の位置に調整することにより撮影箇所を設定する。

そして、画像ビューヮは、撮影設定操作を待つ（ステップ SK— 5) 。

そして、利用者は、個別撮影開始を指示すると（ステップ SK— 6) 、画像ビューヮは、撮影マクロプログラムの状態をステータスファイルに対して確認する（ステップ SK— 7) 。そして、画像ビューヮは、撮影マクロプログラムのステータスが「撮影中」または「撮影指示待ち」であるかを判定し（ステツプ SK— 8) 、「撮影中」である場合、再ぴステップ SK— 5の処理に戻る。そして、画像ビューヮは、撮影マクロプログラムの状態が「撮影指示待ち」である場合、撮影開始を顕微鏡装置 400に指示する（ステップ SK— 9) 。そして、画像ビューヮは、ステータスを監視して撮影済み画像を逐次取得し表示する（ステップ SK— 10) 。

第 14図は、本実施例における、キャリブレーション実行の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、利用者は、所定の処理により画像ビューヮのキヤリプレーシヨン機能をスタートする（ステツプ S L— 1) 。そして、画像ビューヮは、キャリブレーション情報フアイルを読み込む（ステップ SL— 2) 。

そして、画像ビューヮは、キャリブレーション画像ファイルを取得する（ステツプ S L - 3) 。そして、画像ビューヮは、二枚の画像を重ね合わせて出力装置 214に表示する（ステップ S L— 4) 。そして、利用者は、表示された二枚の画像の基準点（例えばクロスヘアの中心点など）をクリックする（ステップ S L— 5) 。そして、画像ビューヮは、表示ピルセル数とステージの移動距離との比を計算してファイルに保持する（ステップ SL— 6) 。

第 1 5図は、本実施例における、指定プレート ID画像の取り込み実行の際の画像ビューヮにより実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、画像ビューヮは、画像を出力装置 214に表示する (ステップ SM— 1) 。このとき、個別撮影設定は可能とする。そして、利用者は、「画像同期」ボタンを入力装置 21 2を介して指定する（ステップ SM— 2) 。

そして、画像ビューヮは、顕微鏡システム（DM— I RE 2) (製品名）の撮影画像ディレクトリを検索する（ステップ SM— 3) 。そして、画像ビューヮは、撮影面像ディレクトリに新規画像があるか否かを判定し（ステップ SM -4) 、新規画像がある場合、新規画像を取得し（ステップ SM— 5) 、サムネィルを作成して該当倍率指定タブに表示する (ステップ SM—6) 。

第 1 6図は、本実施例における、撮影済画像の消去実行の際の画像ビューヮ' により実行される処理の一例を示すフローチャートである。まず、画像ビューヮは、画像を出力装置 214に表示する（ステップ SN— 1) 。そして、利用者は、サムネイル画面で消去対象画像を選択する（ステップ SN— 2) 。そして、利用者は、「消去」ポタンを入力装置 212を介して指定する（ステップ SN- 3) 。

そして、画像ビューヮは、削除確認ダイアログを出力装置 214に開く（ステツプ SN— 4) 。そして、利用者は、出力装置 214に開かれた削除確認ダィァログの「OK」ボタンを入力装置 212を介して指定する（ステップ SN -5) 。

そして、画像ビューヮは、ローカルの指定画像を消去する（ステップ SN— 6) 。そして、画像ビューヮは、顕微鏡システム（DM— I RE 2) (製品名）の指定画像を撮影画像ディレクトリから消去する（ステップ SN— 7) 。

(連携動作の処理シーケンス）

第 1 7図は、本実施例における、キヤリブレーション設定の際の連携動作の一例を示す処理シーケンスである。まず、利用者は、画像管理装置 200の所定の操作を行うことにより画像ビューヮを起動すると、画像ビューヮは、システム設定ファイルから設定を取得す ¾ (ステップ SR— 1) 。そして、利用者は、専用プレートを顕微鏡装置 400にセットする (ステップ S R— 2) 。そして、利用者は、画像解析装置 100の所定の操作を行うことによりマク口プログラムを起動する (ステップ S R— 3) 。そして、マクロプログラムは、システム設定ファイルから設定を取得する（ステップ SR— 4) 。そして、マクロプログラムは、画像を撮影する（ステップ SR—5) 。

そして、マクロプログラムは、撮影画像ディレクトリに撮影画像を保存する (ステップ SR— 6) 。そして、マクロプログラムは、キヤリブレーション設定ファイルにキャリブレーション設定を保存する（ステップ SR—7) 。そして、利用者は、画像ビューヮにキャリブレーション開始を指示する（ステップ S R- 8) 。そして、画像ビューヮは、キャリブレーション設定ファイルから設定を取得する（ステップ SR— 9) 。' そして、画像ビューヮは、撮影画像ディレクトリから画像を取得する（ステップ SR— 1 0) 。そして、画像ビューヮは、二重写し画像を表示する（ステップ SR— 1 1) 。

そして、利用者は、 2画像の基準点を入力装置 212を介してクリックする (ステップ SR— 1 2) 。そして、画像ビューヮは、ステージ移動量とピクセルの比を求めて保存する (ステップ S R— 1 3) 。

第 1 8図は、本実施例における、低倍率一括撮影の際の連携動作の一例を示す処理シーケンスである。まず、利用者が画像管理装置 200の所定の操作を行うことにより画像ビューヮを起動すると、画像ビューヮはシステム設定ファィルの設定を参照する（ステップ SP— 1) 。

そして、利用者は、顕 ί欺鏡装笸 400にプレートをセットする (ステップ S Ρ— 2 )■。利用者は、画像解析装箧 100の所定の操作を行うことによりマク口プログラムを起動する（ステップ s p— 3) 。そして、マクロプログラムは、システム設定ファイルの設定を参照する（ステップ SP— 4) 。そして、利用者は、マクロプログラムに入力装置 1 1 2を介してプレート I Dを入力する (ステップ S P— 5) 。

そして、マクロプログラムは、プレート I Dファイルにプレート I Dを保存する (ステップ S P— 6) 。そして、マクロプログラムは、ステータスフアイルからステ"タスを取得する（ステップ S P— 7) 。そして、利用者は、画像ビューヮに入力装置 21 2を介してプ ^一ト I Dを力する（ステップ S P— 8) 。

そして、画像ビューヮは、プレート I Dファイルからプレート I Dを取得する（ステップ S P— 9) 。そして、画像ビューヮは、ステータスファイルからステータス情報を取得する（ステップ S P—10) 。そして、マクロプログラムは、低倍率画像を撮影する（ステップ SP—: I 1) 。

そして、マクロプログラムは、撮影画像を逐次撮影画像ディレクトリに保存する (ステップ S P— 1 2) 。そして、マクロプログラムは、ステータスファィルにステータスを記録する（ステップ S P— 1 3) 。そして、画像ビューヮは、低倍率画像を撮影画像ディレクトリから取得して（ステップ S P— 14) 、サムネイルを作成し、表示する (ステップ S P— 1 5) 。

第 1 9図は、本実施形態における、個別撮影の際の連携動作の一例を示す処理シーケンスである。まず、マクロプログラムは、画像ビューヮからの指示を確認するために指示通知ファイルを監視する（ステップ SQ— 1) 。そして、利用者は、画像ビューヮの入力装置 21 2を介して個別撮影設定を入力する (ステップ SQ— 2) 。そして、画像ビューヮは、入力された設定を記憶する (ステップ SQ— 3) 。

そして、利用者は、入力装置 212を介して撮影開始指示を出す（ステップ SQ-4) 。そして、画像ビューヮは、撮影設定ファイルに撮影設定情報を書き込む（FTP転送）（ステプ SQ— 5) 。そして、画像ビューヮは、指示通知ファイルに個別撮影指示を書き込む（FTP転送）（ステップ SQ— 6) 。そして、マクロプログラムは、画像ビューヮからの撮影指示が書き込まれた指示通知ファイルから撮影指示を受信する（ステップ SQ— 7) 。そして、画像ビューヮ.は、撮影済み画像の有無を確認するために撮影画像ディレクトリを監視する（ステップ SQ— 8) 。

そして、マクロプログラムは、撮影設定ファイルから撮影設定情報を取得する（ステップ SQ— 9) 。そして、マクロプログラムは、個別ゥエル画像を撮影する（ステップ SQ— 10) 。そして、マクロプログラムは、撮影画像を撮影画像ディレクトリに逐次保存する（ステップ S Q— 11) 。

そして、画像ビューヮは、撮影画像ディレクトリから撮影済画像を逐次取得する（ステップ SQ— 12) 。そして、画像ビューヮは、サムネイルを作成して出力装置 214に表示する（ステップ SQ— 1 3) 。そして、利用者は、画像ビューヮの出力装置 214に表示された撮影画像を閲覧する（ステップ SQ - 14) 。なお、ステップ SQ— 1から SQ— 14は、個別撮影サイクルとして繰り返さ; ^る。

そして、利用者は、マクロプログラムに撮影作業の終了を指示する（ステツプ S Q— 1 5 ) 。

これにて、ハイブリダィゼーション実験におけるプレート撮影処理の実施例の説明を終了する。

[他の実施の形態]

さて、これまで本発明の実施の形態について説明したが、本発明は、上述した実施の形態以外にも、上記特許請求の範囲に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施の形態にて実施されてよいものである。

例えば、画像解析装置 100がスタンドアローンの形態で処理を行う場合を一例に説明したが、画像解析装置 100とは別筐体で構成されるクライアント端末からの要求に応じて処理を行い、その処理結果を当該クライアント端末に返却するように構成してもよい。

また、画像解析装置 100および画像管理装置 200を同一筐体として実現するように構成してもよい。

また、上述した実施例では、ライカマイクロシステムズ (会社名) の顕微鏡システム（DM— I RE 2) (製品名）を用いた場合を一例に説明したが、本発明はこれに限定されるものではなく、本顕微鏡に相当する代替機種としては、カールツァイス（会社名）の Ax i o v e r t 200M (製品名）や、ニコン（会社名）の TE 2000E (製品名）、オリンパス（会社名）の I X 81 (製品名）などを用いてもよい。また、上述した実施例において画像解析装置 100は、ライカマイクロシステムズ（会社名）の顕微鏡システムに付属の P Cと画像計測ソフトウェア Qw i n (製品名）、さらにその上に実装されたマクロフ。ログラム群を利用して実現されたものであるが、本発明はこれらに限定されるものではなく、例えば、 Qw i n (製品名）に相当する代替ソフトとしては、 Un i v e r s a l Ima g i n g C o r p o r a t i o n (会社名）の Me t aMo r p h (製品名）や、三谷商事（会社名）の Lum i n a V i s i o n (製品名）などを用いてもよい。また、本発明の画像解析装置 1 00は、このような既製の画像計測ソフトウェアなどの上に実装するという形態が必須の条件ではない。

また、上述した低倍率画像の取得 (ステップ S A— 2) 、個別撮影情報の通知（ステップ S A— 5) は、既存の電子メール送信技術を用いて実現してもよく、また、画像解析装置 100または画像管理装置 200が提供する We bサィトの提供する機能により、所定の入力フォーマツトを提示して利用者等に情報を入力させ、その入力情報を送信することにより実現してもよく、さらに、 F T P等の既存のファィル転送技術等により実現してもよい。

また、実施形態において説明した各処理のうち、自動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、あるいは、手動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。

この他、上記文書中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各種の登録データや検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。

また、画像解析装置 100に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。

例えば、画像解析装置 100の各部または各装置が備える処理機能、特に制御部 102にて行なわれる各処理機能については、その全部または任意の一部を、 CPU (C e n t r a l P r o c e s s i n g Un i t) および当該 CPUにて解釈実行されるプログラムにて実現することができ、あるいは、ヮィヤードロジックによるハードウエアとして実現することも可能である。なお、プログラムは、後述する記録媒体に記録されており、必要に応じて画像解析装置 100に機械的に読み取られる。

すなわち、 ROMまたは HDなどの記憶部 106などには、 OS (O p e r a t i n g S y s t em) と協働して C P Uに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。このコンピュータプログラムは、 RAM等にロードされることによって実行され、 CPUと協働して制御部 102を構成する。また、このコンピュータプログラムは、画像解析装置 1 00に対して任意のネッ 1、ワーク 300を介して接続されたアプリケーション' プログラムサーバに記録されてもよく、必要に応じてその全部または一部をダゥンロードすることも可能である。

また、本発明にかかるプログラムを、コンピュータ読み取り可能な記録媒体に格納することもできる。ここで、この「記録媒体」とは、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、 ROM、 E P ROM, EEPROM、 CD-ROM, MO、 DVD等の任意の「可搬用の物理媒体」や、各種コンピュータシステムに内蔵される ROM、 RAM、 HD等の任意の「固定用の物理媒体」、あるいは、 LAN, WAN, インターネットに代表されるネットワークを介してプログラムを送信する場合の通信回線や搬送波のように、短期にプログラムを保持する「通信媒体」を含むものとする。

また、「プログラム」とは、任意の言語や記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードやバイナリコード等の形式を問わない。なお、

「プログラム」は必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールゃライブラリとして分散構成されるものや、 OS (O e r a t i n g S y s t em) に代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものをも含む。なお、実施の形態に示した各装置において記録媒体を読み取るための具体的な構成、読み取り手順、あるいは、読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。

記憶部 1 06に格納される各種のデータベース等は、 RAM、 ROM等のメモリ装置、ハードディスク等の固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等のストレージ手段であり、各種処理やウェブサイト提供に用いる各種のプログラムゃテープノレやフアイルゃデ一タベースやゥェブベージ用フアイル等を格納する。また、画像解析装置 100は、既知のパーソナルコンピュータ、ワークステーション等の情報処理端末等の情報処理装置にプリンタゃモニタやイメージスキヤナ等の周辺装置を接続し、該情報処理装置に本発明の方法を実現させるソフトウエア (プログラム、データ等を含む) を実装することにより実現してもよい。

さらに、画像解析装置 100の分散 '統合の具体的形態は図示のものに限られず、その全部または一部を、各種の負荷等に応じた任意の単位で、機能的または物理的に分散' 合して構成することができる。例えば、各デタベースを独立したデータベース装置として独立に構成してもよく、また、処理の一部を CG I (Commo n Ga t ewa y I n t e r f a c e) を用いて実現してもよい。

また、齒像管理装置 200は、既知のパーソナルコンピュータ、ワークステーション、家庭用ゲーム装置、インターネット T V、 PHS端末、携帯端未、移動体通信端末または P D A等の情報処理端末等の情報処理装置にプリンタゃモニタやイメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続し、該情報処理装置にウェブ情報のブラゥジング機能や電子メール機能を実現させるソフトゥェァ（プログラム、データ等を含む）を実装することにより実現してもよい。この画像管理装置 200の制御部 202は、その全部または任意の一部を、 C P Uおよ'び当該 C P Uにて解釈実行されるプログラムにて実現することができる。すなわち、 ROMまたは HDには、 OS (Op e r a t i n g S y s t em) と協働して CPUに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。このコンピュータプログラムは、 RAMにロードされることによって実行され、 C P Uと協働して制御部を構成する。

しかしながら、このコンピュータプログラムは、画像管理装置 200に対して任意のネットワークを介して接続されたアプリケ一ションプログラムサーバに記録されてもよく、必要に応じてその全部または一部をダウンロードすることも可能である。あるいは、各制御部の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウエアとして実現することも可能である。

また、ネットワーク 3 0 0は、画像解析装置 1 0 0と画像管理装置 2 0 0とを相互に接続する機能を有し、例えば、インターネットや、イントラネットや、 L AN (有線/無線の双方を含む）や、 V A Nや、パソコン通信網や、公衆電話網（アナログ/デジタルの双方を含む）や、専用回線網（アナログノデジタルの双方を含む）や、 C A T V綱や、 I MT 2 0 0 0方式、 G S M方式または P D C / P D C— P方式等の携帯回線交換網/携帯バケツト交換網や、無線呼出網や、 B 1 u e t o o t h等の局所無線網や、 P H S網や、 C S、 B Sまたは I S D B等の衛星通信網等のうちいずれかを含んでもよい。すなわち、本システムは、有線 ·無線を問わず任意のネットワークを介して、各種データを送受信することができる。

以上詳細に説明したように、本発明によれば顕微鏡を用いて検体保持体（例えば、マルチウエルプレートなど）の各検体保持部 (例えば、マルチウエルプレートの各ゥエルなど）を予め定めた倍率（低倍率乃至高倍率のいずれでもよレ、）で一括して撮影し、撮影された画像ファイルをサムネイル表示し、表示された画像ファイルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定し、個別撮影情報により指定された位置および倍率により検体保持部內を個別に撮影するので、プレ一ト中の各ゥエル内の所望の場所の撮影を自動化することができる顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体を提供することができる。また、本発明によれば、各ゥエル内を一括して撮影するのと同時または並行的に利用者が注目する場所を優先的に撮影してもよい。

また、本発明によれば、個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモニタに表示し、利用者が入力装置を介して個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報およぴ倍率情報から個別撮影情報を作成するので、利用者が所望の位置を指定して個別撮影を行うことができる顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、および、記録媒体を提供することができる。また、本発明によりモニタに表示される個別撮影情報指定画面において、公知のマップ · ビューイング機能（8方向や 1 6方向に移動するキー、倍率の設定変更ボタンなど）などの各種の入力支援機能を持ち、かかる機能を用いて利用者が個別撮影情報を指定してもよい。

さらに、本発明によれば、撮影する座標情報および Zまたは倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して個別撮影情報を作成するので、例えば既知の画像処理手法（例えば、重心計算など）により個別撮影の撮影位置を自動的に決定することができる顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログ' ラム、および、記録媒体を提供することができる。産業上の利用可能性

以上のように、顕微鏡画像処理システム、顕微鏡画像処理方法、プログラム、 ' および、 ·記録媒体は、作業者の意図したように顕微鏡画像撮影を自動化することができる。

本発明は、産業上多くの分野、特に医薬品、食品、化粧品、医療等の分野で広く実施することができ、極めて有用である。

Claims

請求の範囲

1 . 顕微鏡を用いて検体保持体の各検体保持部を予め定めた倍率で一括して撮影する一括撮影手段と、

上記一括撮影手段にて撮影された画像ファイルをサムネィル表示するサムネィル表示手段と、

上記サムネィル表示手段にて表示された上記画像ファィルから利用者が選択した画像ファィルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定手段と、

上記個別撮影情報により指定された位置および倍率により上記検体保持部内を個別に撮影する個別撮影手段と、

を備えたことを特徴とする顕微鏡画像処理システム。

2 . 上記個別撮影情報指定手段は、

上記個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモ- タに表示し、上記利用者が入力装置を介して上記個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から上記個別撮影情報を作成すること、を特徴とする請求の範囲第 1項に記載の顕微鏡画像処理システム。

3 . 上記個別撮影情報指定手段は、

撮影する座標情報および Zまたは倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して上記個別撮影情報を作成すること、

を特徴とする請求の範囲第 1項または第 2項に記載の顕微鏡画像処理システム

4 . 顕微鏡を用いて検体保持体の各検体保持部を予め定めた倍率で一括して撮影する一括撮影ステツプと、上記一括撮影ステップにて撮影された画像ファイルをサムネィル表示するサムネイル表示ステップと、

上記サムネイル表示ステップにて表示された上記画像ファィルから利用者が選択した画像ファイルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定ステップと、

上記個別撮影情報により指定された位置およぴ倍率により上記検体保持部内を個別に撮影する個別撮影ステツプと、

を含むことを特徴とする顕微鏡画像処理方法。

5 . 上記個別撮影情報指定ステップは、

上記個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモ- タに表示し、上記利用者が入力装置を介して上記個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から上記個別撮影情報を作成すること、を特徴とする請求の範囲第 4項に記載の顕微鏡画像処理方法。

6 . 上記個別撮影情報指定ステップは、

撮影する座標情報および/または倍率情報を画像処理手法により自動的に決定して上記個別撮影情報を作成すること、

を特徴とする請求の範囲第 4項または第 5項に記載の顕微鏡画像処理方法。

7 . 顕微鏡を用いて検体保持体の各検体保持部を予め定めた倍率で一括して撮影する一括撮影ステツプと、

上記一括撮影ステップにて撮影された画像ファイルをサムネィル表示するサ上曾己サムネィル表示ステツプにて表示された上記画像ファィルから利用者が選択した画像ファィルについて利用者が撮影したい検体の位置および倍率に関する個別撮影情報を指定する個別撮影情報指定ステツプと、上記個別撮影情報により指定された位置および倍率により上記検体保持部内を個別に撮影する個別撮影ステツプと、

を含む顕微鏡画像処理方法をコンピュータに実行させることを特徴とするプ口グラム。

8 . 上記個別撮影情報指定ステツプは、

上記個別撮影情報を利用者に指定させるための個別撮影情報指定画面をモ- タに表示し、上記利用者が入力装置を介して上記個別撮影情報指定画面上で指定した座標情報および倍率情報から上記個別撮影情報を作成すること、 . を特徴とする請求の範囲第 7項に記載のプログラム。

9 . 上記個別撮影情報指定：

を特徴とする請求の範囲第 7項または第 8項に記載のプログラム。

1 0 . 上記請求の範囲第 7項から第 9項のいずれか一つに記載されたプログラムを記録したことを特徴とするコンピュータ読み取り可能な記録媒体。