WO2005105113A2 - Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine - Google Patents

Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to the use of a therapeutic composition comprising at least one pyrrolobenzodiazepine derivative in combination and in particular in synergistic combination with fludarabine for the treatment of cancer.
  • a therapeutic composition comprising at least one pyrrolobenzodiazepine derivative in combination and in particular in synergistic combination with fludarabine for the treatment of cancer.
  • Such a composition is particularly interesting for the treatment of certain hematological diseases.
  • the invention also relates to a method of treating cancer with the pyrrolobenzodiazepine derivative in combination and in particular in synergistic combination with fludarabine.
  • the present invention relates to a product comprising a pyrrolobenzodiazepine derivative and fludarabine, as a combination product and in particular as a synergistic combination for simultaneous, separate or time-spread use for the treatment of cancer.
  • Chemotherapy and more particularly combination chemotherapy based on the combination of agents with a different mechanism of action is a therapeutic principle established today to fight against cancer.
  • the combination of different antitumor agents may be one way of increasing the antitumor efficacy when a synergistic effect is revealed and / or when a decrease in toxicity is observed.
  • pyrrolobenzodiazepine derivative comprises the product of formula (I)
  • the dotted lines represent a second possible bond between the atoms to which they are attached, and when a second bond is present between the carbon to which X is attached and the nitrogen atom to which R is attached, then R is absent and X is hydrogen, or when there is no second bond between the carbon to which X is attached and the nitrogen atom to which R is attached, then R is hydrogen and X is -OH,
  • PBD derivative the derivative of pyrrolobenzodiazepine as defined above, will be called "PBD derivative".
  • PBD derivative may be prepared according to the method described in WO 00/12508.
  • Fludarabine (commercially available in France under the trade name Fludara ®) is a product whose main therapeutic indications are chronic lymphoid cancers such as chronic lymphocytic leukemia and lymphomas malignant.
  • the present invention therefore relates to the use of a therapeutic composition comprising at least the PBD derivative in combination with fludarabine for the preparation of a medicament for the treatment of cancer.
  • the present invention more particularly relates to the use as defined above, for the treatment of hematological diseases, preferably for the treatment of leukemias and very preferably for chronic lymphocytic leukemia.
  • the invention also relates to a method of treating cancer, said method comprising administering to a patient a therapeutically or clinically effective dose of a therapeutic composition comprising at least a first compound which is the PBD derivative and a second compound that is fludarabine.
  • a therapeutic composition comprising at least a first compound which is the PBD derivative and a second compound that is fludarabine.
  • a composition is administered for the treatment of hematological diseases, preferably for the treatment of leukemias and very preferably for the treatment of chronic lymphocytic leukemia.
  • the subject of the present invention is a product comprising the PBD derivative and the fludarabine as a combination product for simultaneous, separate or time-course use for the treatment of cancer. More particularly, a product according to the present invention is suitable for treating hematological diseases, preferably for treating leukemias and very preferably chronic lymphocytic leukemia.
  • a therapeutic composition according to the present invention consists in the combination and in particular a synergistic combination of the derivative PBD and fludarabine in which the derivative PBD and fludarabine can be present in a non-separated form and can therefore be administered simultaneously, or in the form of separated and thus be administered simultaneously or separately or spread over time.
  • the PBD derivative may be administered first or second, and fludarabine respectively second or first.
  • a composition according to the invention may contain therapeutic agents other than the PBD derivative and fludarabine.
  • a composition according to the present invention contains the derivative PBD, fludarabine and optionally at least one other therapeutic agent.
  • a composition according to the present invention contains the derivative PBD, fludarabine and another therapeutic agent selected from monoclonal antibodies. Examples of monoclonal antibodies include rituximab (Rituxan ® ) or alemtuzumab (Campath ® ).
  • Therapeutic compositions as defined above comprise therapeutically effective amounts of the PBD derivative and fludarabine, and pharmaceutically acceptable carriers for forming together or separately a liquid composition (s) such as solutions. or suspensions, or solid composition (s) such as tablets, powders.
  • the two compounds can be administered by the same or different routes of administration. They may be administered by the same or different routes of administration when present in separate form, and by the same administration route when present in an undivided form.
  • the PBD derivative is administered intravenously.
  • Fludarabine is administered by traditionally recommended routes.
  • Others Additional agents may be administered by the recommended routes of administration in the treatment of cancers.
  • the PBD derivative can be used at a concentration of between 1.10 "and 1.10 M ⁇ " 7 M.
  • the fludarabine can be used at a concentration of between 1.10 "and 1.10 7 M" 5 M.
  • the molar ratio (PBD / fludarabine derivative) is less than 1/250 and more preferably around 1/100 and in particular 1/100.
  • the PBD derivative can be administered intravenously every three weeks at a dose of between 1 and 150 ⁇ g / m 2 , and preferably between 10 and 100 ⁇ g / m 2 .
  • the activity of a composition according to the present invention can be determined according to the following two protocols: in vitro on human B-CLL cells, in vivo on leukemia models, and by the evaluation of DNA lesions.
  • Doses of ranges used in this study are as follows: fludarabine: 1.10 _7 M - 1.10 "5 M PBD derivative: 1.10" n M- 1.10 "7 M
  • the dose-response curves are established and the LD 5 n values are calculated using a non-linear (sigmoidal) regression analysis method.
  • chronic lymphocytic leukemia B cells are treated with different dilutions for each of the products taken individually or combined but then with a fixed molar ratio.
  • the molar ratio (PBD derivative: fludarabine) (1/100) gives a value of the combination index of 0.41, which shows that with such a ratio, the combination has a synergistic effect as opposed to at the ratio of 1/500 which rather suggests an antagonistic effect.

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Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'une composition thérapeutique comprenant au moins un dérivé de la pyrrolobenzodiazépine en combinaison avec la fludarabine pour le traitement du cancer et plus particulièrement des maladies hématologiques.

Description

Composition thérapeutique contenant au moins un dérivé de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine
La présente invention concerne l'utilisation d'une composition thérapeutique comprenant au moins un dérivé de la pyrrolobenzodiazepine en combinaison et en particulier en combinaison synergique avec la fludarabine pour le traitement du cancer. Une telle composition est particulièrement intéressante pour le traitement de certaines maladies hématologiques. L'invention concerne également une méthode de traitement du cancer avec le dérivé de la pyrrolobenzodiazepine en combinaison et en particulier en combinaison synergique avec la fludarabine. Enfin la présente invention concerne un produit comprenant un dérivé de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine, en tant que produit de combinaison et en particulier en tant que combinaison synergique pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, pour le traitement du cancer.
La chimiothérapie et plus particulièrement la chimiothérapie combinée reposant sur l'association d'agents possédant un mécanisme d'action différent est un principe thérapeutique établi aujourd'hui pour lutter contre le cancer. Ainsi la combinaison de différents agents anti-tumoraux peut être une façon d'augmenter l'efficacité antitumorale lorsqu'un effet synergique est révélé et/ou lorsqu'une baisse de toxicité est observée.
Dans la présente demande, l'expression "dérivé de la pyrrolobenzodiazepine" comprend le produit de formule (I)
Figure imgf000002_0001
dans laquelle
les lignes en pointillé représentent une seconde liaison possible entre les atomes auxquels elles se rattachent, et quand une seconde liaison est présente entre le carbone auquel se rattache X et l'atome d'azote auquel se rattache R, alors R est absent et X représente l'hydrogène, ou quand il n'y a pas de seconde liaison entre le carbone auquel se rattache X et l'atome d'azote auquel se rattache R, alors R représente l'hydrogène et X représente -OH,
et quand une seconde liaison est présente entre le carbone auquel se rattache Xi et l'atome d'azote auquel se rattache Ri, alors Ri est absent et Xi représente l'hydrogène, ou quand il n'y a pas de seconde liaison entre le carbone auquel se rattache Xi et l'atome d'azote auquel se rattache Ri, alors Ri représente l'hydrogène et Xi représente -OH,
ou un sel d'addition avec un acide et/ou une forme solvatee et/ou une forme hydratée d'un tel composé, sous forme amorphe ou crystalline, sous fonne racémique ou sous une forme optiquement active ou toutes combinaisons de ces formes,
et/ou tout composé qui peut générer dans des conditions physiologiques un des composés tels que définis ci-dessus,
et/ou tout mélange de quelques composés ou de tous les composés listés ci-dessus.
Une autre définition du "dérivé de la pyrrolobenzodiazepine" est la suivante : produit de formule (II)
Figure imgf000003_0001
et/ou un mono- et/ou bis-carbinol formé par addition d'eau ou d'alcool,
et/ou un sel d'addition avec un acide et/ou une forme solvatee et/ou une forme hydratée, et/ou un sel d'addition avec un acide et/ou une forme solvatee et/ou une forme hydratée d'un tel composé, sous forme amorphe ou crystalline, sous forme racémique ou sous une forme optiquement active,
et/ou tout composé qui peut générer dans des conditions physiologiques un des composés tels que définis ci-dessus,
et/ou tout mélange de quelques composés ou de tous les composés listés ci-dessus.
Par la suite, le dérivé de la pyrrolobenzodiazepine tel que défini ci-dessus, sera appelé "dérivé PBD". Un tel dérivé PBD peut être préparé selon la méthode décrite dans WO 00/12508.
La fludarabine (commercialement disponible en France sous le nom commercial Fludara®) est un produit dont les principales indications thérapeutiques sont les cancers lymphoïdes chroniques telles que leucémie lymphoïde chronique et lymphomes malins.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'une composition thérapeutique comprenant au moins le dérivé PBD en combinaison avec la fludarabine, pour la préparation d'un médicament pour le traitement du cancer.
La présente invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour le traitement de maladies hématologiques, préférentiellement pour le traitement de leucémies et très préférentiellement pour la leucémie lymphoïde chronique.
L'invention a également pour objet une méthode de traitement du cancer, ladite méthode comprenant l'administration à un patient d'une dose thérapeutiquement ou cliniquement efficace d'une composition thérapeutique comprenant au moins un premier composé qui est le dérivé PBD et un second composé qui est la fludarabine. De préférence, une telle composition est administrée pour le traitement de maladies hématologiques, de manière préférentielle pour le traitement des leucémies et de manière très préférentielle pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
Enfin, la présente invention a pour objet un produit comprenant le dérivé PBD et la fludarabine, en tant que produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, pour le traitement du cancer. Plus particulièrement, un produit selon la présente invention est adapté pour traiter les maladies hématologiques, de manière préférentielle pour traiter les leucémies et de manière très préférentielle la leucémie lymphoïde chronique.
Une composition thérapeutique selon la présente invention consiste en la combinaison et en particulier une combinaison synergique du dérivé PBD et de la fludarabine dans laquelle le dérivé PBD et la fludarabine peuvent être présents sous une forme non séparée et peuvent donc être administrés simultanément, ou sous forme séparée et ainsi être administrés de façon simultanée ou séparée ou étalée dans le temps. Quand ils sont administrés séparément, le dérivé PBD peut être administré en premier ou en second, et respectivement la fludarabine en second ou en premier.
Une composition selon l'invention peut contenir des agents thérapeutiques autres que le dérivé PBD et la fludarabine. Ainsi, une composition selon la présente invention contient le dérivé PBD, la fludarabine et optionnellement au moins un autre agent thérapeutique. De préférence, une composition selon la présente invention contient le dérivé PBD, la fludarabine et un autre agent thérapeutique choisis parmi les anticorps monoclonaux. Comme exemple d'anticorps monoclonaux, on peut citer le rituximab (Rituxan®) ou l'alemtuzumab (Campath®). Des compositions thérapeutiques telles que définies ci-dessus comprennent des quantités thérapeutiquement efficaces du dérivé PBD et de la fludarabine, et des supports pharmaceutiquement acceptables pour former ensemble ou de façon séparée une (ou des) composition(s) liquide(s) telles que solutions ou suspensions, ou une (ou des) composition(s) solide(s) telles que comprimés, poudres.
Indépendamment de l'administration envisagée, c'est à dire de façon simultanée, séparée ou étalée dans le temps, les deux composés : le dérivé PBD et la fludarabine, peuvent être administrés par des voies d'administration identiques ou différentes. Ils peuvent être administrés par des voies d'administration identiques ou différentes lorsqu'ils sont présents sous forme séparée, et par voie d'administration identiques lorsqu'ils sont présents sous forme non séparée. De préférence, le dérivé PBD est administré par voie intraveineuse. La fludarabine est administrée par les voies traditionnellement recommandées. Les autres agents additionnels peuvent être administrés par les voies d'administration recommandées dans le traitement des cancers.
De préférence, le dérivé PBD peut être utilisé à une concentration comprise entre 1.10"πM et 1.10"7M. De préférence également, la fludarabine peut être utilisée à une concentration comprise entre 1.10"7M et 1.10"5M.
De préférence, le ratio molaire (dérivé PBD/fludarabine) est inférieur à 1/250 et plus préférentiellement aux environs de 1/100 et en particulier de 1/100.
Le dérivé PBD peut être administré par voie intraveineuse toutes les trois semaines à une dose comprise entre 1 et 150 μg/m2, et de préférence entre 10 et 100 μg/m2. L'activité d'une composition selon la présente invention peut être déterminée selon les deux protocoles suivants : in vitro sur les cellules B-CLL humaines, in vivo sur des modèles de leucémie, et par l'évaluation des lésions du DNA.
A moins qu'ils ne soient définis autrement, tous les termes techniques et scientifiques utilisés dans la présente demande ont la signification communément comprise par un spécialiste du domaine auquel appartient l'invention.
Les exemples suivants sont présentés pour illustrer les procédures ci-dessus et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention.
PARTIE EXPÉRIMENTALE :
Les fourchettes de doses utilisées dans cette étude sont les suivantes : fludarabine : 1.10_7M - 1.10"5M dérivé PBD : 1.10"nM- 1.10"7M Dans le but d'établir la fourchette de dose appropriée pour chaque agent thérapeutique, on établit les courbes dose-réponse et les valeurs de DL5n sont calculées en utilisant une méthode d'analyse de régression non-linéaire (sigmoïdale). Dans les expériences, les cellules de leucémie lymphoïde chronique B sont traitées avec différentes dilutions pour chacun des produits pris individuellement ou combinés mais alors avec un ratio molaire fixe.
L'analyse des effets de la combinaison des 2 composés est faite en utilisant la méthode de Chou et Talalay (Chou TC, Talalay P., Quantitative analysis of dose-effect relationships : the combined effects of multiple drugs or enzyme inhibitors. Adv.Enzyme Regul. 1984 ; 22: 27-55). Cette méthode utilise les courbes dose-réponse pour chacun des composés et pour un ratio fixe des 2 composés en faisant varier leur concentration. Puis l'index de combinaison (IC) est calculé. Une valeur de IC inférieure à 1 indique une synergie, et une valeur de 1 ou supérieure à 1 suggère un effet additif ou un antagonisme respectivement.
Trois ratios molaires (dérivé PBD/ fludarabine) sont ainsi définis : 1/100, 1/250 et 1/500. La valeur de l'index de combinaison obtenu pour chacun de ces ratios est la suivante :
Figure imgf000007_0001
Les courbes de l'effet dose-réponse pour les composés pris individuellement (dérivé PBD et fludarabine) ou en combinaison, avec un ratio molaire fixe de 1/100, 1/250 et 1/500, sont représentées par les figures 1-3 respectivement (fa = fraction affectée (apoptose) ; fu = fraction non affectée (viable), log D = log de la concentration du produit).
On peut ainsi noter que le ratio molaire (dérivé PBD : fludarabine) (1/100) donne une valeur de l'index de combinaison de 0,41 ce qui montre qu'avec un tel ratio, la combinaison présente un effet synergique par opposition au ratio de 1/500 qui suggère plutôt un effet antagoniste.

Claims

REVENDICATIONS
I. Utilisation d'une composition thérapeutique d'un dérivé PBD en combinaison avec la fludarabine, pour la préparation d'un médicament pour le traitement du cancer.
2. Utilisation selon la revendication 1, pour le traitement de maladies hématologiques.
3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, pour le traitement de leucémies.
4. Utilisation selon la revendication 3, pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé PBD est utilisé à une concentration comprise entre 1.10"1 'M et 1.10"7M.
6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la fludarabine est utilisée à une concentration comprise entre 1.10"7M et 1.10"5M.
7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio molaire (dérivé PBD/ fludarabine) est inférieur à 1/250.
8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio molaire (dérivé PBD/ fludarabine) est aux environs de 1/100.
9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio molaire (dérivé PBD/ fludarabine) est de 1/100.
10. Produit comprenant le dérivé PBD et la fludarabine, en tant que produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, pour le traitement du cancer.
II. Produit selon la revendication 10, en tant que produit de combinaison pour une utilisation simultanée.
12. Produit selon la revendication 10, en tant que produit de combinaison pour une utilisation séparée.
13. Produit selon la revendication 10, en tant que produit de combinaison pour une utilisation étalée dans le temps.
14. Produit selon l'une des revendications 10 à 13, pour le traitement de maladies hématologiques.
15. Produit selon l'une des revendications 10 à 14, pour le traitement des leucémies.
16. Produit selon la revendication 15, pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
17. Produit selon l'une des revendications 10 à 16, caractérisé en ce que le dérivé PBD est utilisé à une concentration comprise entre 1.10"nM et 1.10"7M.
18. Produit selon l'une des revendications 10 à 17, caractérisé en ce que la fludarabine est utilisée à une concentration comprise entre 1.10"7M et 1.10"5M.
19. Produit selon l'une des revendications 10 à 18, caractérisé en ce que le ratio molaire (dérivé PBD/fludarabine) est de 1.250.
20. Produit selon l'une des revendications 10 à 18, caractérisé en ce que le ratio molaire (dérivé PBD/fludarabine) est aux environs de 1/100.
21. Produit selon l'une des revendications 10 à 18, caractérisé en ce que le ratio molaire (dérivé PBD/fludarabine) est de 1/100.
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AT05762344T ATE538801T1 (de) 2004-04-27 2005-04-26 Therapeutische zusammensetzungen mit mindestens einem pyrrolobenzodiazepin-derivat und fludarabin
ES05762344T ES2377066T3 (es) 2004-04-27 2005-04-26 Composición terapéutica que contiene al menos un derivado de la pirrobenzodiacepina y la fludarabina
PL05762344T PL1742644T3 (pl) 2004-04-27 2005-04-26 Kompozycja terapeutyczna zawierająca co najmniej jedną pochodną pirolobenzodiazepiny i fludarabiny
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DK05762344.9T DK1742644T3 (da) 2004-04-27 2005-04-26 Terapeutisk sammensætning indeholdende mindst et pyrrolbenzodiazepin-derivat og fludarabin
US11/587,962 US8034808B2 (en) 2004-04-27 2005-04-26 Therapeutic compositions containing at least one pyrrolobenzodiazepine derivative and fludarabine
JP2007510074A JP5046922B2 (ja) 2004-04-27 2005-04-26 少なくとも一つのピロロベンゾジアゼピン誘導体とフルダラビンとを含有する治療用組成物
CA2564603A CA2564603C (fr) 2004-04-27 2005-04-26 Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine
NO20065368A NO338380B1 (no) 2004-04-27 2006-11-21 Anvendelse av et terapeutisk preparat av et PBD-derivat, samt et produkt derav

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PCT/FR2005/001025 Ceased WO2005105113A2 (fr) 2004-04-27 2005-04-26 Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine

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US (1) US8034808B2 (fr)
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SI (1) SI1742644T1 (fr)
WO (1) WO2005105113A2 (fr)

Cited By (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8034808B2 (en) 2004-04-27 2011-10-11 Ipsen Pharma S.A.S. Therapeutic compositions containing at least one pyrrolobenzodiazepine derivative and fludarabine
EP1755612B1 (fr) * 2004-05-13 2013-08-21 Spirogen Sàrl Agents thérapeutiques de pyrrolobenzodiazépine utiles dans le traitement des leucémies
US9624227B2 (en) 2008-10-17 2017-04-18 Medimmune Limited Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepine-dimers for treatment of proliferative diseases
US9649390B2 (en) 2013-03-13 2017-05-16 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9707301B2 (en) 2011-10-14 2017-07-18 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
US9713647B2 (en) 2011-10-14 2017-07-25 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
US9732084B2 (en) 2010-04-15 2017-08-15 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines used to treat proliferative diseases
US9745303B2 (en) 2012-10-12 2017-08-29 Medimmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
US9821074B2 (en) 2013-03-13 2017-11-21 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9889207B2 (en) 2012-10-12 2018-02-13 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9919056B2 (en) 2012-10-12 2018-03-20 Adc Therapeutics S.A. Pyrrolobenzodiazepine-anti-CD22 antibody conjugates
US9931414B2 (en) 2012-10-12 2018-04-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US9931415B2 (en) 2012-10-12 2018-04-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US9950078B2 (en) 2013-10-11 2018-04-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US9956298B2 (en) 2013-10-11 2018-05-01 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9956299B2 (en) 2013-10-11 2018-05-01 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—antibody conjugates
US10010624B2 (en) 2013-10-11 2018-07-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10029018B2 (en) 2013-10-11 2018-07-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10392393B2 (en) 2016-01-26 2019-08-27 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines
US10420777B2 (en) 2014-09-12 2019-09-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10543279B2 (en) 2016-04-29 2020-01-28 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates and their use for the treatment of cancer
US10544223B2 (en) 2017-04-20 2020-01-28 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate
US10561739B2 (en) 2010-04-15 2020-02-18 Seattle Genetics Inc. Targeted pyrrolobenzodiazapine conjugates
US10695439B2 (en) 2016-02-10 2020-06-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US10695433B2 (en) 2012-10-12 2020-06-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10736903B2 (en) 2012-10-12 2020-08-11 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-anti-PSMA antibody conjugates
US10751346B2 (en) 2012-10-12 2020-08-25 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—anti-PSMA antibody conjugates
US10780096B2 (en) 2014-11-25 2020-09-22 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10799595B2 (en) 2016-10-14 2020-10-13 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US11059893B2 (en) 2015-04-15 2021-07-13 Bergenbio Asa Humanized anti-AXL antibodies
US11160872B2 (en) 2017-02-08 2021-11-02 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11318211B2 (en) 2017-06-14 2022-05-03 Adc Therapeutics Sa Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC
US11352324B2 (en) 2018-03-01 2022-06-07 Medimmune Limited Methods
US11370801B2 (en) 2017-04-18 2022-06-28 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US11517626B2 (en) 2016-02-10 2022-12-06 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
US11524969B2 (en) 2018-04-12 2022-12-13 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof as antitumour agents
US11612665B2 (en) 2017-02-08 2023-03-28 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11649250B2 (en) 2017-08-18 2023-05-16 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US11702473B2 (en) 2015-04-15 2023-07-18 Medimmune Limited Site-specific antibody-drug conjugates
US12209099B2 (en) 2019-03-15 2025-01-28 Medimmune Limited Azetidobenzodiazepine dimers and conjugates comprising them for use in the treatment of cancer

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008050988A1 (de) * 2008-09-01 2010-03-04 Gerd Reime Identifikationselement mit einem optischen Transponder
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
SG11201400770SA (en) 2011-09-20 2014-04-28 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines as unsymmetrical dimeric pbd compounds for inclusion in targeted conjugates
EP2751111B1 (fr) 2011-10-14 2017-04-26 MedImmune Limited Dérivés asymmetriques de bis-(5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazépin-5-one) pour le traitement de maladies prolifératives ou auto-immunes
AU2012322932B2 (en) 2011-10-14 2016-11-10 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines
BR112014020826A8 (pt) 2012-02-24 2017-09-19 Stem Centrx Inc Anticorpo que se liga especificamente a um epítopo, ácido nucleico, vetor ou célula hospedeira, conjugado de fármaco – anticorpo, composição farmacêutica compreendendo o referido anticorpo, uso do mesmo, kit e método de preparação do conjugado
EP3539985A1 (fr) 2012-02-24 2019-09-18 AbbVie Stemcentrx LLC Anticorps anti-sez6 et procédés d'utilisation
HRP20190366T1 (hr) 2012-10-12 2019-04-19 Medimmune Limited Pirolobenzodiazepini i njihovi konjugati
CA2891280C (fr) 2012-11-24 2018-03-20 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Lieurs hydrophiles et leurs utilisations pour la conjugaison de medicaments a des molecules se liant aux cellules
CN110627797A (zh) 2012-12-21 2019-12-31 麦迪穆有限责任公司 用于治疗增殖性和自身免疫疾病的非对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚物
CN105189507A (zh) 2012-12-21 2015-12-23 斯皮罗根有限公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
ES2731681T3 (es) 2013-02-22 2019-11-18 Abbvie Stemcentrx Llc Conjugados de anticuerpo anti-DLL3 y PBD y usos de los mismos
ES2523901B1 (es) * 2013-05-31 2015-12-02 Universidad Autónoma de Madrid Uso de la deguelina como terapia suplementaria de la leucemia linfoide crónica
SG11201601424PA (en) 2013-08-28 2016-03-30 Stemcentrx Inc Site-specific antibody conjugation methods and compositions
CN105792836A (zh) 2013-08-28 2016-07-20 施特姆森特克斯股份有限公司 新型sez6调节剂以及应用方法
RU2016122041A (ru) 2013-11-06 2017-12-11 ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи Новые анти-клаудин антитела и способы их применения
SG11201604664PA (en) 2013-12-12 2016-07-28 Stemcentrx Inc Novel anti-dpep3 antibodies and methods of use
CA2939941A1 (fr) 2014-02-21 2015-08-27 Abbvie Stemcentrx Llc Anticorps anti-dll3 et conjugues de medicaments destines a etre utilises dans un melanome
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
TW201617368A (zh) 2014-09-05 2016-05-16 史坦森特瑞斯公司 新穎抗ｍｆｉ２抗體及使用方法
LT3191135T (lt) 2014-09-12 2020-11-25 Genentech, Inc. Anti-her2 antikūnai ir imunokonjugatai
CA2989269C (fr) 2015-06-15 2020-09-22 Robert Yongxin Zhao Lieurs hydrophiles pour la conjugaison d'un agent cytotoxique ou d'une molecule chromophore a une molecule de fixation
NZ739830A (en) 2015-07-12 2021-12-24 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
CR20180243A (es) 2015-10-02 2018-07-31 Genentech Inc Conjugados de anticuerpo-fármaco de pirrolobenzodiazepina y métodos de uso
JP2019522960A (ja) 2016-04-21 2019-08-22 アッヴィ・ステムセントルクス・エル・エル・シー 新規の抗ｂｍｐｒ１ｂ抗体及び使用方法
KR20220150408A (ko) 2016-11-14 2022-11-10 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
EP4426727A2 (fr) 2021-11-03 2024-09-11 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugaison spécifique d'un anticorps

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4188378A (en) * 1978-01-04 1980-02-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Anticancer and antiviral activity of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine
GB9818731D0 (en) * 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Compounds
DE69925133T2 (de) * 1998-08-27 2006-01-19 Spirogen Ltd., Ryde Pyrrolobenzodiazepine
AU8322401A (en) * 2000-08-09 2002-02-18 Univ California Indole compounds useful for the treatment of cancer
CN1713922A (zh) * 2002-02-28 2005-12-28 诺瓦提斯公司 (a)c－abl激酶活性的ATP－竞争性抑制剂和(b)两种或多种其它抗肿瘤剂的组合
WO2005040170A2 (fr) * 2003-10-22 2005-05-06 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Derives de pyrrolobenzodiazepine, compositions comprenant ces derives et methodes s'y rapportant
FR2869231B1 (fr) 2004-04-27 2008-03-14 Sod Conseils Rech Applic Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine

Cited By (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8034808B2 (en) 2004-04-27 2011-10-11 Ipsen Pharma S.A.S. Therapeutic compositions containing at least one pyrrolobenzodiazepine derivative and fludarabine
EP1755612B1 (fr) * 2004-05-13 2013-08-21 Spirogen Sàrl Agents thérapeutiques de pyrrolobenzodiazépine utiles dans le traitement des leucémies
US9624227B2 (en) 2008-10-17 2017-04-18 Medimmune Limited Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepine-dimers for treatment of proliferative diseases
US10561739B2 (en) 2010-04-15 2020-02-18 Seattle Genetics Inc. Targeted pyrrolobenzodiazapine conjugates
US9732084B2 (en) 2010-04-15 2017-08-15 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines used to treat proliferative diseases
US9707301B2 (en) 2011-10-14 2017-07-18 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
US9713647B2 (en) 2011-10-14 2017-07-25 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
US10329352B2 (en) 2011-10-14 2019-06-25 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
US10328084B2 (en) 2011-10-14 2019-06-25 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
US9745303B2 (en) 2012-10-12 2017-08-29 Medimmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
US10335497B2 (en) 2012-10-12 2019-07-02 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9931414B2 (en) 2012-10-12 2018-04-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US9931415B2 (en) 2012-10-12 2018-04-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US12121590B2 (en) 2012-10-12 2024-10-22 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9889207B2 (en) 2012-10-12 2018-02-13 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US11779650B2 (en) 2012-10-12 2023-10-10 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11771775B2 (en) 2012-10-12 2023-10-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11701430B2 (en) 2012-10-12 2023-07-18 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10722594B2 (en) 2012-10-12 2020-07-28 Adc Therapeutics S.A. Pyrrolobenzodiazepine-anti-CD22 antibody conjugates
US10736903B2 (en) 2012-10-12 2020-08-11 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-anti-PSMA antibody conjugates
US9919056B2 (en) 2012-10-12 2018-03-20 Adc Therapeutics S.A. Pyrrolobenzodiazepine-anti-CD22 antibody conjugates
US11690918B2 (en) 2012-10-12 2023-07-04 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-anti-CD22 antibody conjugates
US10994023B2 (en) 2012-10-12 2021-05-04 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10799596B2 (en) 2012-10-12 2020-10-13 Adc Therapeutics S.A. Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10780181B2 (en) 2012-10-12 2020-09-22 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10695433B2 (en) 2012-10-12 2020-06-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10751346B2 (en) 2012-10-12 2020-08-25 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—anti-PSMA antibody conjugates
US10646584B2 (en) 2012-10-12 2020-05-12 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10576164B2 (en) 2013-03-13 2020-03-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9649390B2 (en) 2013-03-13 2017-05-16 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9821074B2 (en) 2013-03-13 2017-11-21 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9956298B2 (en) 2013-10-11 2018-05-01 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10029018B2 (en) 2013-10-11 2018-07-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9950078B2 (en) 2013-10-11 2018-04-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US9956299B2 (en) 2013-10-11 2018-05-01 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—antibody conjugates
US10010624B2 (en) 2013-10-11 2018-07-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10420777B2 (en) 2014-09-12 2019-09-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10780096B2 (en) 2014-11-25 2020-09-22 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11059893B2 (en) 2015-04-15 2021-07-13 Bergenbio Asa Humanized anti-AXL antibodies
US11702473B2 (en) 2015-04-15 2023-07-18 Medimmune Limited Site-specific antibody-drug conjugates
US10392393B2 (en) 2016-01-26 2019-08-27 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines
US11517626B2 (en) 2016-02-10 2022-12-06 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
US10695439B2 (en) 2016-02-10 2020-06-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US10543279B2 (en) 2016-04-29 2020-01-28 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates and their use for the treatment of cancer
US10799595B2 (en) 2016-10-14 2020-10-13 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US11612665B2 (en) 2017-02-08 2023-03-28 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11160872B2 (en) 2017-02-08 2021-11-02 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11813335B2 (en) 2017-02-08 2023-11-14 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US11370801B2 (en) 2017-04-18 2022-06-28 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US10544223B2 (en) 2017-04-20 2020-01-28 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate
US11318211B2 (en) 2017-06-14 2022-05-03 Adc Therapeutics Sa Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC
US11938192B2 (en) 2017-06-14 2024-03-26 Medimmune Limited Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC
US11649250B2 (en) 2017-08-18 2023-05-16 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US11352324B2 (en) 2018-03-01 2022-06-07 Medimmune Limited Methods
US11524969B2 (en) 2018-04-12 2022-12-13 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof as antitumour agents
US12209099B2 (en) 2019-03-15 2025-01-28 Medimmune Limited Azetidobenzodiazepine dimers and conjugates comprising them for use in the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CY1112387T1 (el) 2015-12-09
CA2564603C (fr) 2014-07-29
FR2869231A1 (fr) 2005-10-28
US20070232592A1 (en) 2007-10-04
FR2869231B1 (fr) 2008-03-14
SI1742644T1 (sl) 2012-03-30
US8034808B2 (en) 2011-10-11
NO20065368L (no) 2006-11-21
JP5046922B2 (ja) 2012-10-10
ATE538801T1 (de) 2012-01-15
JP2007534730A (ja) 2007-11-29
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