WO2006010560A2 - Physiologisch aktive zusammensetzung - Google Patents

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WO2006010560A2
WO2006010560A2 PCT/EP2005/007964 EP2005007964W WO2006010560A2 WO 2006010560 A2 WO2006010560 A2 WO 2006010560A2 EP 2005007964 W EP2005007964 W EP 2005007964W WO 2006010560 A2 WO2006010560 A2 WO 2006010560A2
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acid
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diabetes
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Ralf JÄGER
Hans-Henning Wenk
Heike Tom Dieck
Hans Ullrich Hoppe
Roland Rabeler
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Cargill Texturizing Solutions Deutschland GmbH and Co KG
Cargill Inc
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Bioghurt Biogarde GmbH and Co KG
Cargill Inc
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    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Definitions

  • the present invention is a physiologically active composition containing effective amounts of defined compounds and their use.
  • compositions containing natural extracts or contained therein main active ingredients are increasingly used by consumers in the self-medication of metabolic diseases.
  • the trust in particular plant-based extracts that are known, for example, from naturopathy or due to proven effects in foreign cultures.
  • Typical cardiovascular diseases include cardiovascular diseases as well as metabolic diseases, in particular diabetes and its preforms, as well as pathologically altered blood values, which are attributable to an unbalanced diet or lack of exercise, with particular mention being made of elevated cholesterol or lipid values.
  • Bioflavonoids of defined composition also in the form of a plant extract, for lowering the blood glucose level in mammals.
  • Bioflavonoids are called hesperidin, hesperetin, naringin, naringenin, diosmin, rutin and quercetin.
  • European Patent Application EP 0 902 870 A1 also discloses i.a. Naringenin and naringin as suitable flavanones for lowering the blood glucose level or the fat level, but also for the prevention of diabetes and hyperlipidemia.
  • flavanones are extracted from plant extracts, e.g. from citrus fruits.
  • Diabetes is generally understood to mean a complex metabolic picture or disease, which in most cases is characterized by elevated blood sugar levels, which also has serious effects on the metabolism of carbohydrates, fats and proteins. This disease results from the inability to control the blood sugar level, which is due, for example, to insufficient insulin levels (absolute insulin deficiency) or inadequate insulin activity (relative insulin deficiency). Increased glucose levels in turn lead to secondary health problems that require additional treatment steps. As main risk factors, which are associated with diabetes, arteriosclerosis, diabetic retinopathy, cataracts, nephropathies, increased risk of infection, high blood pressure, nervous diseases, but also dementia can be seen.
  • Type 1 diabetes generally affects children or adolescents and results from the body's inability to produce insulin (absolute insulin deficiency).
  • Type 2 diabetes which by far exceeds Type 1 diabetes, is either due to decreased insulin secretion or more often to insulin resistance (relative insulin deficiency).
  • the commonly used treatments are designed to lower blood sugar levels by promoting non-selective glucose uptake in cells. However, this little-controlled glucose uptake also affects the so-called adipocytes, which in turn can cause a weight problem.
  • Important in these cases is the strict control of the treatment method and the resulting changes.
  • the most common conventional method of treatment, insulin administration is still very expensive and still causes inconvenience and side effects for the patient, such as the risk of hypoglycaemia due to overdose, allergic reactions and development of local lipodystrophy at the injection sites.
  • OTC medications over-the-counter
  • Artemisia family with over 400 species Artemisia dracunculus, for example, has been reported by Yazdanparast et al in Biomedical Letters 59 (1999), pages 137 to 141, that alcohol-based extracts thereof are capable of exerting anti-hyperlipemic effects on rats.
  • other " Artemisia species, such as, for example, A. herba-alba or A. judaica also have positive effects in connection with a disturbed fat or sugar balance reported.
  • the general problem with natural extracts lies in the difficulty of standardization, especially since both the cultivation and harvest conditions, as well as storage conditions and the type of processing have significant effects on the ingredients and their respective proportion in the starting material and in the resulting extract. It is known that the origin and especially the associated climatic factors and the soil quality have a significant effect on the quality and quantity of the phytonutrients. However, influences such as storage temperature, air and moisture on the already harvested material also play a role, for example in the form of oxidative influences. In addition, of course, the nature of the work-up, and in particular the nature and quality of the solvents used, so that even with identical plant species serious differences in the composition of plant extracts are observed.
  • Methoxycinnamic acid, phellandrene, ⁇ - and ⁇ -pinene, camphene, ocimene and limonene Another variety, the "Russian" tarragon, contains far fewer essential oils, but Estragol is completely absent, which does not give it the otherwise pleasant sweetness of French tarragon.
  • the flavonoids quercetin and patuletin, which are contained instead, are characterized by a tart and astringent taste. Therefore, Russian tarragon is not usually referred to as a typical kitchen herb, but rather associated with the original wild forms of the tarragon. However, Russian tarragon is easier to cultivate in colder climates.
  • An object of the present invention was therefore to provide a physiologically active composition with which these difficulties arising in the prior art can be overcome, and which in particular consists of defined compounds or classes of compounds and applied in effective doses for the syndromes and symptoms described above can be.
  • This composition should preferably be in easily accessible Contain plant material and be easily prepared in standardized form.
  • this composition should consist of components which go beyond the known from the prior art compounds and, in conjunction with these, but also with each other, if possible synergistic effects with regard to the selected field of application.
  • this object has been achieved with a corresponding composition
  • a corresponding composition comprising effective amounts of at least one compound selected from 4-O-methyl-davidigenin, 4'-O-methyl-davidigenin, davidigenin, elemicin, isoelemicin, herniarin, demethoxycapillarisin, in particular 6-demethoxycapillarisin and / or 6-demethoxy-3'-methoxycapillarisine, Hispiludin and 9-hydroxy-10E, 12Z, 15Z-octadecatrienoic acid and their glycosides, in particular glucosides and / or rhamnoglucosides of 4-O-methyldavidigenin and / or 4'-O-methyldavidigenin , includes. It may also include their respective suitable salts and derivatives and all compounds which are detectable by means of HPLC analysis in an Artemisia extract.
  • the claimed composition is also characterized by being in preferred embodiments additionally comprise at least one compound selected from chlorogenic acid, naringenin, flavonoids, flavanoids, terpenes, terpenoids and / or derivatives thereof, which in particular glycosides and / or aglycones are understood.
  • these compounds are not new as individual substances, they can also develop synergistic effects, preferably additive effects, in conjunction with the components encompassed according to the invention.
  • a composition which comprises the compounds in pure form and / or as a mixture, the mixture then preferably being present as a natural extract. Due to their physical / chemical properties, those of the invention
  • composition encompassed compounds in particular as alcoholic extracts with respect to their • preparation suitable, with particular preference alcoholic / aqueous extracts and in this context in particular their
  • Alcohols known to be polar liquids and, above all, methanol, ethanol and isopropanol are excellently suitable for the production of such extracts which, in the present case, do not display any mutagenic activities as a particular characteristic or contain harmful toxins.
  • the preparation of such extracts is in no way limited, but it is recommended to first bring the plant starting material with a so-called Induktor- component in contact, for which in particular polysaccharides, such as chitosan, but also acetic acid, methyl salicylate, methyl jasmonate or even microorganisms especially suitable. Subsequently, the thus digested starting material with the extraction liquid, eg. The alcoholic / aqueous solution, treated.
  • the alcohol content should be between 40 and 75%, whereby preferably alcohol contents, of which in particular ethanol contents, between 50 and 60% have proven to be very suitable.
  • this may also be pretreated by mechanical means or additionally processed during the extraction process, which in particular destroys the cell wall and membrane structures and thus the ingredients are released and made available to the solvent.
  • mechanical means or additionally processed during the extraction process which in particular destroys the cell wall and membrane structures and thus the ingredients are released and made available to the solvent.
  • grinding processes should be chosen.
  • compositions of the present invention comprise compositions which are an Artemisia extract.
  • extracts of Artemisia dracunculus A. herba alba, A. judaica, A. vulgaris, A. abysinica, A. absynthicum, A. afra, A. cannariensis, A. pallens, A. annua, A. abrotanum, A ludoviciana, A. capillaris and A. scoparia.
  • composition according to the invention is advantageously distinguished by containing the respective compound or mixture or extract in effective amounts ranging from 1 to 1,000,000 ppm, the maximum value being the pure substance.
  • effective amounts between 10 and 20,000 ppm and more preferably between 100 and 5,000 ppm are preferred.
  • these amounts reflect the fact that the different compounds unfold their sometimes divergent but complementary effects in different amounts, which, as already stated, range from the near-homeopathic range to the pure substance can reach.
  • the present invention also covers their use for the preparation of an agent for the prevention and / or treatment of (pre) diabetes and related forms, concomitant and / or consequential diseases, with a total of eleven fields of application being considered preferred.
  • the claimed use of the composition for the preparation of an agent comprises such agents as preferably having a) the blood sugar level in mammals, b) the insulin resistance, c) the hepatic glucose release, d) the activity of GLP-I ("Glucagone-like-petide 1 "), e) the binding behavior between GLP-I and the associated receptor, i) the conversion of glucose to glycogen, g) the expression of the IRS-2 (" insulin receptor substrate 2 ”) polypeptide, h) insulin-controlled glucose uptake and / or i) postprandial glucose levels.
  • an agent j) for the treatment or prevention of diabetes type 2 and / or 1 k) for the treatment or prevention of pre-diabetes and / or 1) for the targeted influencing of the body weight and / or m) for the increase physical fitness can be used.
  • the abovementioned possibilities for influencing metabolic processes can, in the case of influencing a) the blood sugar level, b) insulin resistance, c) the hepatic glucose release and / or i) of the post-prandial glucose level, preferably serve for lowering and in cases (d) E) the binding behavior between GLP-I and its receptor, f) the conversion of glucose to glycogen, g) the expression of the IRS-2 polypeptide and h) the insulin-controlled glucose uptake to increase it.
  • the present invention contemplates non-therapeutic use of the agent as a dietary supplement, beverage, (dietary) food and / or functional food.
  • the agent in another embodiment, it is also possible its use in the context of clinical nutrition and / or as a sports food, with each of the non-therapeutic scope in the Foreground is.
  • the compositions which can be prepared with the claimed composition are thus suitable in particular for the so-called OTC products and thus also for self-medication.
  • the present invention provides for the use of the agent in amounts in which the effective daily amount of the composition is between 0.1 and 500 mg / kg body weight, with ranges between 1.5 and 150 mg / kg body weight as preferred and 15 mg / kg body weight are particularly preferred.
  • the agent may also comprise at least one active compound and / or an active extract selected from Gymnema sylvestre, fenugreek, bitter melon, ⁇ -lipoic acid (salts) , Corosol acid, ursolic acid, D-pinitol, aloe vera, chromium picolinate, banaba, yacou, momordica charantia, olive, pherocarpus marsupium, salacia reticulata, garlic, hawthorn, phospholipids and especially phosphatidylserine, omega-3 fatty acids and starch.
  • the composition thus composed can be used in the context of the present invention, in particular for the prevention and treatment of (pre-) diabetes.
  • an agent which, in addition to the physiologically active composition, comprises at least one active compound selected from pyruvic acid, L-carnitine, hydroxycitric acid, ephedrine, caffeine, conjugated linoleic acid, acetylsalicylic acid, ⁇ -lipoic acid and / or their Salts and derivatives.
  • This agent has been found to be particularly suitable in terms of body weight control and especially for lowering body weight.
  • Phosphatidylserine Phosphatidylserine, phosphatidylcholine, as well as choline, ⁇ -hydroxy- ⁇ -methyl butyrate, pyruvic acid, L-carnitine, D-ribose, amino acids, S-adenosylmethionine, taurine, conjugated linoleic acid, glycerol, cinnamon and / or salts and derivatives.
  • This variant of the agent is above all suitable for increasing the cell energy in non-adipose cells.
  • a medicament which comprises the composition according to the invention alone or in combination with at least one of the abovementioned active compounds and / or extracts.
  • Example 2 Acute Effects of Alcoholic Tarragon Extract on Postprandial Blood Glucose Levels in Diabetes Type 2 Animal Models. The results of the animal silicidia are presented below, in which the acute effect of an tarragon extract in animals with obesity and concomitant increased fasting blood glucose (type 2 diabetes) on the postprandial blood glucose level was investigated. A glucose solution containing a powder obtained according to Example 1 was used.
  • the investigation duration was max. 5 hours, with each animal either with different doses of the extract or with placebo, an oral glucose tolerance test was performed.
  • a total of 30 rats with elevated blood sugar levels or ob / ob mice were studied in the study, whereby 10 animals per treatment group were examined. After fasting for 14 hours fasting blood glucose levels were determined in the animals. It averaged 138.8 mg / dl (mice) and 136.0 mg / dl glucose (rats) and did not differ significantly between groups.
  • the animals were then administered a defined amount of glucose in solution (3.33 ml solution / kg rat or 10 ml / kg mouse) by gavage containing either 500 mg / kg body weight or 1000 mg / kg body weight of the extract solution or for control only from the glucose solution was (60% (rat) or 20% (mice) + 2% Tween 80 as a solubilizer).
  • glucose solution 3.33 ml solution / kg rat or 10 ml / kg mouse
  • gavage containing either 500 mg / kg body weight or 1000 mg / kg body weight of the extract solution or for control only from the glucose solution was (60% (rat) or 20% (mice) + 2% Tween 80 as a solubilizer).
  • blood was taken at 15 minute intervals over a period of 180 minutes to determine blood glucose concentration and insulin concentration.
  • the values of the postprandial glucose levels are shown in Tables 1 and 2.
  • Table 1 Postprandial blood glucose concentrations (in mg / dl) in diabetic mice treated with 500 mg / kg body weight or 1000 mg / kg body weight extract in glucose solution or in the control glucose solution.
  • Table 2 Postprandial blood glucose concentrations (in mg / dl) in diabetic rats treated with 500 mg / kg body weight 1000 mg / kg body weight extract in glucose solution or control glucose solution.
  • Example 3 Acute Effects of Tarragon Extract on Postprandial Blood Glucose Levels in Glucose Intolerant and Type 2 Diabetes
  • VO screening study
  • a participant's participation in a clinical trial was conditional upon his written consent to participate, after being informed verbally and in writing about the nature, significance and implications of the clinical trial.
  • the investigator undertook to conduct the study in accordance with the Declaration of Helsinki (in the Edinburgh Revision, October 2000), the Good Clinical Practice (GCP) principles, the International Conference on Harmonization (ICH) and national regulations and guidelines ,
  • the study participants were informed with an information sheet on all aspects of the study and on data protection.
  • the subject information was documented in addition to the consent of the subject by the signature of the responsible investigator. According to the inclusion criteria, 5 male and 3 female subjects aged 35-70 years, BMI> 29 and ⁇ 40 kg / m 2 , fasting blood glucose> 125 and ⁇ 220 mg / dl, HbAIc> 6.1% without antidiabetic treatment with tablets or insulin and the presence of a written consent form included in the study.
  • Table 4 Postprandial plasma insulin concentrations (in ⁇ U / ml) in diabetic subjects treated with 1000 mg or placebo to a standard breakfast

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Abstract

Beansprucht wird eine physiologisch aktive Zusammensetzung, die effektive Mengen mindestens einer Verbindung aus der Reihe 4-0-Methyl-­davidigenin, 4'-O-Methyl-davidigenin, Davidigenin, Elemicin, Isoelemicin, Herniarin, Demethoxycapillarisin, insbesondere 6-Demethoxycapillarisin und/oder 6-Demethoxy-3'-Methoxycapillarisin, Hispiludin und 9-Hydroxy­10E, 12Z 15Z-octadecatriensäure, sowie deren Glykoside, insbesondere Glucoside und/oder Rhamnoglucoside von 4-O-Methyldavidigenin und/oder 4'-O-Methyldavidigenin, Salze und Derivate umfasst.

Description

Physiologisch aktive Zusammensetzung
Beschreibung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine physiologisch aktive Zusammensetzung enthaltend effektive Mengen definierter Verbindungen sowie deren Verwendung.
Zusammensetzungen, die natürliche Extrakte bzw. darin enthaltene Hauptwirkstoffe enthalten, werden vom Verbraucher immer häufiger bei der Selbstmedikation von Stoffwechselerkrankungen eingesetzt. Dabei gilt das Vertrauen insbesondere Extrakten auf pflanzlicher Basis, die bspw. aus der Naturheilkunde bekannt sind oder die auf nachgewiesene Effekte in fremden Kulturkreisen zurückgehen.
Als typische Volkskrankheiten gelten Herz-Kreislauferkrankungen sowie Stoffwechselerkrankungen, wie insbesondere Diabetes und dessen Vorformen sowie krankhaft veränderte Blutwerte, die auf eine unausgewogene Ernährung bzw. mangelnde Bewegung zurückzuführen sind, wobei insbesondere gesteigerte Cholesterin- oder Blutfettwerte zu nennen sind.
Insbesondere im Zusammenhang mit Stoffwechselerkrankungen sind zwischenzeitlich zahlreiche Präparate rezeptfrei im Markt verfügbar, wobei das zunehmende Interesse der Vorbeugung und Behandlung von Diabetes und insbesondere Diabetes Typ 2 gilt.
Aus dem Stand der Technik sind mehrere Dokumente bekannt, die sich mit der Behandlung von Diabetes mit Hilfe natürlicher Extrakte oder Pflanzeninhaltsstoffe befassen.
So beschreibt die internationale Patentanmeldung WO 00/15174 A2 die Verwendung von Bioflavonoiden definierter Zusammensetzung auch in Form eines Pflanzenextraktes, zur Senkung des Blutglukosespiegels bei Säugern. Als typische Bioflavonoide sind Hesperidin, Hesperetin, Naringin, Naringenin, Diosmin, Rutin und Quercetin genannt.
Die europäische Patentanmeldung EP 0 902 870 Al offenbart ebenfalls u.a. Naringenin und Naringin als geeignete Flavanone zur Erniedrigung des Blutglukosespiegels oder des Fettspiegels, aber auch zur Prävention von Diabetes und Hyperlipidämie. In diesem Zusammenhang ist auch offenbart, dass Flavanone aus Pflanzenextrakten, wie z.B. aus Zitrusfrüchten, stammen können.
Gemäß der Veröffentlichung in Herba Hungarica 1987, Tom. 26, Nr. 1 können Flavonoide, wie sie in unterschiedlichen Organen ausgewählter Bauhmia-Spezies enthalten sind, einen Einfluss auf den Blutglukosespiegel zeigen. In diesem Zusammenhang werden insbesondere Quercitroside und Kaempferol-3-galactoside sowie -rhamnoglucoside genannt; aber auch 5,7-Dimethoxyflavanone sowie 4-O-L- Rhamnopyranosil-ß-D-glycocyranoside sind erwähnt.
Schließlich beansprucht die internationale Patentanmeldung WO 03/020026 Al unterschiedliche Verfahren zur Beeinflussung des Blutglukosespiegels, der Aktivität des Glukagon-ähnlichen Peptids 1 (GLPl), der Insulin-abhängigen Glukoseaufhahme oder aber auch Verfahren zur Behandlung von Typ 2 Diabetes, wobei allgemein effektive Dosen eines mäßig polaren Extraktes von Artemisia- Spezies und insbesondere von Artemisia dracunculus eingenommen werden soll.
Unter Diabetes versteht man allgemein ein komplexes Stoffwechselbild bzw. eine Krankheit, die in den meisten Fällen durch erhöhte Blutzuckerspiegel charakterisiert ist, womit auch schwerwiegende Einflüsse auf den Metabolismus von Kohlenhydraten, Fetten und Proteinen einhergehen. Dieses Krankheitsbild resultiert aus der Unfähigkeit, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, was bspw. auf einen ungenügenden Insulinspiegel (absoluter Insulinmangel) oder eine nicht ausreichende Insulinaktivität (relativer Insulinmangel) zurückgeht. Erhöhte Glukosespiegel wiederum führen zu sekundären Gesundheitsproblemen, die zusätzliche Behandlungsschritte notwendig machen. Als Hauptrisikofaktoren, welche mit Diabetes assoziiert sind, sind Arteriosklerose, diabetische Retinopathie, Katarakt, Nephropathien, erhöhte Infektionsgefahren, Bluthochdruck, Nervenerkrankungen, aber auch Demenz zu sehen.
Insgesamt unterscheidet man zwischen zwei Hauptdiabetestypen mit zahlreichen Variationen. Typ 1 Diabetes betrifft allgemein Kinder oder Jugendliche und resultiert aus der Unfähigkeit des Körpers, Insulin zu produzieren (absoluter Insulinmangel). Typ 2 Diabetes, der Typ 1 Diabetes hinsichtlich seiner Häufigkeit bei weitem übersteigt, basiert entweder auf einer verringerten Insulinsekretion oder häufiger auf einer Insulinresistenz (relativer Insulinmangel). Die üblicherweise angewendeten Behandlungsmethoden sind darauf ausgerichtet, den Blutzuckerspiegel zu senken, indem die nicht-selektive Glukoseaufnahme in Zellen gefördert wird. Diese wenig kontrollierte Glukoseaufnahme betrifft allerdings auch die so genannten Adipozyten, wodurch wiederum ein Gewichtsproblem entstehen kann. Wichtig ist in diesen Fällen deshalb die strenge Kontrolle der Behandlungsmethode und der damit erzielten Veränderungen. Die verbreitetste herkömmliche Behandlungsmethode, nämlich die Verabreichung von Insulin, ist nach wie vor sehr teuer und für den Patienten auch immer noch mit Unannehmlichkeiten und Nebenwirkungen wie der Gefahr einer Hypoglykämie durch Überdosierung, allergischen Reaktionen sowie Entwicklung einer lokalen Lipodystrophie an den Injektionsstellen verbunden.
Den konventionellen Behandlungsmethoden stehen sogenannte OTC-Medikationen ("Over-the-counter") entgegen, wie sie die bereits erwähnten natürlichen Produkte, insbesondere auf pflanzlicher Basis, darstellen. Eine der zahlreichen Pflanzenfamilien, die in der traditionellen Naturheilung eingesetzt werden, ist die Artemisia-Familie mit über 400 Spezies. Von Artemisia dracunculus wurde bspw. von Yazdanparast et al in Biomedical Letters 59 (1999), Seiten 137 bis 141, berichtet, dass Alkohol-basierte Extrakte davon in der Lage sind, anti- hyperlipämische Effekte auf Ratten auszuüben. Wie in der bereits erwähnten PCT- Anmeldung WO 03/020026 ausführlich .dargelegt, werden aber auch von anderen' Artemisia-Spezies, wie bspw. A. herba-alba oder A. judaica, positive Effekte im Zusammenhang mit einem gestörten Fett- oder Zuckerhaushalt berichtet. - A -
Das generelle Problem bei natürlichen Extrakten liegt in der nur schwer durchzuführenden Standardisierung, zumal sowohl die Anbau- und Erntebedingungen, als auch Lagerkonditionen und die Art der Aufarbeitung signifikante Einflüsse auf die Inhaltsstoffe und deren jeweiligen Anteil im Ausgangsmaterial sowie im daraus erhaltenen Extrakt haben. Bekanntermaßen wirken sich die Herkunft und insbesondere die damit verbundenen Klimafaktoren und die Bodenqualität deutlich auf Qualität und Quantität der Pflanzeninhaltsstoffe aus. Aber auch Einflüsse wie Lagertemperatur, Luft- und Feuchtigkeitseinwirkung auf das bereits geerntete Material spielen bspw. in Form von oxidativen Einflüssen eine Rolle. Hinzu kommt natürlich die Art der Aufarbeitung und insbesondere die Art und Qualität der verwendeten Lösemittel, so dass selbst bei identischen Pflanzenspezies gravierende Unterschiede in der Zusammensetzung von Pflanzenextrakten festzustellen sind.
Dies kommt insbesondere bei den bereits beschriebenen Artemisia- Varietäten zum Tragen, bei denen es sich um Vertreter von Estragon handelt. Der sogenannte "deutsche" oder "französische" Estragon stellt die am stärksten aromatische Zuchtform dar und enthält bis zu 3 % ätherisches Öl, dessen Aroma von Methylchavicol (Estragol) und -eugenol beherrscht wird. Enthalten sind ferner p-
Methoxyzimtsäure, Phellandren, α- und ß-Pinen, Camphen, Ocimen und Limonen. Eine andere Sorte, nämlich der "russische" Estragon, enthält wesentlich weniger ätherische Öle, wobei Estragol vollständig fehlt, wodurch diese Varietät nicht das sonst so angenehme süßliche Aroma des französischen Estragons entwickelt. Die stattdessen enthaltenen Flavonoide Quercetin und Patuletin zeichnen sich durch einen herben und adstringierenden Geschmack aus. Russischer Estragon wird deshalb üblicherweise nicht als typisches Küchenkraut bezeichnet, sondern eher den ursprünglichen Wildformen des Estragons zugeordnet. Russischer Estragon jedoch lässt sich in kälterem Klima leichter kultivieren. Eine Übersicht über potentielle Inhaltsstoffe von Artemisia- Varietäten und insbesondere Artemisia dracunculus ist der Übersicht von Agricultural Research Service ("Phytochemical and Ethnobotanical Databases") zu entnehmen (http://sun.ars- grin.gov:8080/npgspub/xsql/duke/plantdisp.xsql?taxon=123). Auch in der bereits mehrfach zitierten internationalen Patentanmeldung WO 03/020026 Al sind typische Vertreter von Inhaltsstoffen aufgeführt, die auch in Artemisia-Extrakten enthalten sein können. So werden exemplarisch Capillarisin, Tetrahydroxy-Methoxy-Flavanone, Umbelliferone, Sakuranin, Trihydroxy- Methoxy-Flavanone und Trihydroxy-Flavanone aufgeführt. Dieses Dokument offenbart auch verschiedene Chromatogramme von frischen und gefrorenen Artemisia-Extrakten, wobei die jeweils angegebenen Peaks allerdings keine Rückschlüsse auf möglicherweise enthaltene definierte Verbindungen zulassen, obwohl in den Beispielen Estragol und Methyleugenol als typische Inhaltsstoffe von Artemisia dracunculus-Extrakten genannt sind. Aufgrund der ebenfalls gemachten Aussage, dass sich bei ausgewachsenen Pflanzen das Biomasseverhältnis von den Blättern zum Stängel hin verschiebt, wurden demzufolge die gemäß diesem Dokument untersuchten Extrakte hauptsächlich an getrennten Stängeln und Blättern vorgenommen. Die bevorzugten Extraktprofile wurden an aufgearbeiteten Artemisia-Blättern erstellt, wobei lediglich eine relative Beurteilung der näher untersuchten Extrakte vorgenommen worden ist. So ist bspw. erwähnt, dass Extrakte von Artemisia dracunculus, die aus gefrorenem Pflanzenmaterial gewonnen wurden, eine größere Aktivität zeigen als frisches Pflanzenmaterial. Lediglich anhand eines Vergleiches mit dem Wiley- Verzeichnis von Massenspektren konnten Haupt-Peaks identifiziert werden, was offensichtlich zu den oben genannten Verbindungen als potentielle Inhaltsstoffe geführt hat. Weitere Inhaltsstoffe, die u.a. für die mitbeanspruchte positive Wirkung auf einen gestörten Blutzuckerspiegel verantwortlich sein könnten, wurden allerdings in den beschriebenen, schwach-polaren ethanolischen Extrakten nicht identifiziert.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es deshalb, eine physiologisch aktive Zusammensetzung bereitzustellen, mit welcher diese im Stand der Technik auftretenden Schwierigkeiten überwunden werden können, und die insbesondere aus definierten Verbindungen oder Verbindungsklassen besteht und in effektiven Dosen auch für die oben beschriebenen Syndrome und Symptome angewendet werden kann. Diese Zusammensetzung sollte möglichst in leicht zugänglichem Pflanzenmaterial enthalten und in standardisierter Form leicht herzustellen sein. Außerdem sollte diese Zusammensetzung aus Komponenten bestehen, die über die aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen hinausgehen und im Zusammenwirken mit diesen, aber auch untereinander, nach Möglichkeit synergistische Effekte im Hinblick auf das jeweils gewählte Anwendungsgebiet aufweisen.
Erfindungsgemäß gelöst wurde diese Aufgabe mit einer entsprechenden Zusammensetzung, die effektive Mengen mindestens einer Verbindung, ausgewählt aus 4-O-Methyl-davidigenin, 4'-O-Methyl-davidigenin, Davidigenin, Elemicin, Isoelemicin, Herniarin, Demethoxycapillarisin, insbesondere 6- Demethoxycapillarisin und/oder 6-Demethoxy-3'-Methoxycapillarisin, Hispiludin und 9-Hydroxy-lOE, 12Z, 15Z-octadecatriensäure sowie deren Glykoside, insbesondere Glucoside und/oder Rhamnoglucoside von 4-O-Methyldavidigenin und/oder 4'-O-Methyldavidigenin, umfasst. Dabei können auch deren jeweilige geeignete Salze und Derivate umfasst sein sowie alle Verbindungen, die mit Hilfe der HPLC- Analyse in einem Artemisia-Extrakt detektierbar sind.
Überraschend wurde festgestellt, dass die beanspruchten Verbindungen tatsächlich in Pflanzenextrakten nachgewiesen werden konnten, welche als Grundlage für die
Herstellung von Mitteln zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen eingesetzt werden. Im Gegensatz zu den bisher bekannten Veröffentlichungen konnten diese
Verbindungen vorzugsweise in Artemisia-Extrakten festgestellt werden, wobei entgegen den Erwartungen die jeweiligen Konzentrationen in einer Menge auftraten, wie sie aus den bisher bekannten Analysen nicht ableitbar sind. Als weiterer Vorteil wurde festgestellt, dass die beanspruchte Zusammensetzung insbesondere dadurch leicht zugänglich ist, dass sie nicht nur durch Kombination der Reinsubstanzen erhältlich ist, sondern in einfacher Weise auch durch die
Auswahl geeigneter Pflanzenextrakte, wobei die Herstellung dieser Pflanzenextrakte selbst nicht über die bislang bekannten Aufarbeitungsverfahren von Pflanzenmaterial hinausgehen muss.
Die beanspruchte Zusammensetzung zeichnet sich auch dadurch aus, dass sie in bevorzugten Ausführungsformen zusätzlich mindestens eine Verbindung, ausgewählt aus Chlorogensäure, Naringenin, Flavonoiden, Flavanoiden, Terpenen, Terpenoiden und/oder deren Derivate, umfassen, worunter insbesondere Glycoside und/oder Aglycone verstanden werden. Diese Verbindungen sind als Einzelsubstanzen zwar nicht neu, können aber in Verbindung mit den erfindungsgemäß umfassten Komponenten auch synergistische Effekte, bevorzugt additive Wirkungen, entfalten.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Zusammensetzung bevorzugt, die die Verbindungen in reiner Form und/oder als Mischung umfasst, wobei die Mischung dann vorzugsweise als natürlicher Extrakt vorliegt. Aufgrund ihrer physikalisch/chemischen Eigenschaften sind die von der erfindungsgemäßen
Zusammensetzung umfassten Verbindungen insbesondere als alkoholische Extrakte hinsichtlich ihrer • Zubereitungsform geeignet, wobei besonders bevorzugt alkoholisch/wässrige Extrakte und in diesem Zusammenhang insbesondere deren
Ether-Fraktionen geeignet sind.
Alkohole als bekanntermaßen polare Flüssigkeiten und vor allen Dingen Methanol, Ethanol und Isopropanol eignen sich hervorragend zur Herstellung derartiger Extrakte, die im vorliegenden Fall als besonderes Kennzeichen keinerlei mutagene Aktivitäten entfalten oder aber bedenkliche Toxine enthalten.
Die Herstellung derartiger Extrakte ist in keiner Weise limitiert, jedoch empfiehlt es sich, das pflanzliche Ausgangsmaterial zunächst mit einer sogenannten Induktor- Komponente in Kontakt zu bringen, wofür sich insbesondere Polysaccharide, wie bspw. Chitosan, aber auch Essigsäure, Methylsalicylat, Methyljasmonat oder sogar Mikroorganismen besonders eignen. Anschließend wird das so aufgeschlossene Ausgangsmaterial mit der Extraktionsflüssigkeit, bspw. der alkoholisch/wässrigen Lösung, behandelt. Dabei sollte der Alkohol-Gehalt zwischen 40 und 75 % liegen, wobei sich bevorzugt Alkohol-Gehalte, davon insbesondere Ethanol-Gehalte, zwischen 50 und 60 % als sehr geeignet erwiesen haben.
Zusätzlich und in Abhängigkeit vom gewählten Ausgangsmaterial kann dieses auch durch mechanische Maßnahmen vorbehandelt oder während des Extraktionsvorgangs zusätzlich aufbereitet werden, wodurch insbesondere die Zellwand und Membranstrakturen zerstört und somit die Inhaltsstoffe freigesetzt und dem Lösemittel zugänglich gemacht werden. Hierfür sollten insbesondere übliche Vermahlprozesse gewählt werden. Es ist allerdings auch möglich, die Trocknung des frischen oder gefrorenen und wieder aufgetauten Ausgangsmaterials bei erhöhten Temperaturen durchzuführen, um so die Konzentration von Methyleugenol zu senken, welches einen Inhaltstoff darstellt, bei dem es sich um ein anerkanntes Karzinogen handelt und welcher insbesondere in bestimmten Asteraceen, wie sie auch Estragon-Pflanzen darstellen, vorkommt.
Von der vorliegenden Erfindung werden insbesondere Zusammensetzungen als bevorzugt umfasst, bei denen es sich um einen Artemisia-Extrakt handelt. Hierbei sind Extrakte von Artemisia dracunculus, A. herba-alba, A. judaica, A. vulgaris, A. abysinica, A. absynthicum, A. afra, A. cannariensis, A. pallens, A. annua, A. abrotanum, A. ludoviciana, A. capillaris und A. scoparia besonders geeignet.
Bei der Analyse der in diesen Extrakten enthaltenen Inhaltsstoffe haben sich als besonders geeignete Subspezies von A. dracunculus insbesondere solche von russischem oder französischem Estragon als besonders vorteilhaft erwiesen, da diese die als erfindungswesentlich enthaltenen Verbindungen in ausreichenden und stabilen Konzentrationen enthalten.
In diesem Zusammenhang sei auch darauf verwiesen, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung sich vorteilhafterweise dadurch auszeichnet, dass sie die jeweilige Verbindung bzw. Mischung oder den Extrakt in effektiven Mengen enthält, die zwischen 1 und 1,000,000 ppm liegen, wobei der maximale Wert die Reinsubstanz kennzeichnet. Bevorzugt werden allerdings effektive Mengen zwischen 10 und 20,000 ppm und besonders bevorzugt zwischen 100 und 5,000 ppm. Diese Mengen spiegeln insbesondere die Tatsache wider, dass die unterschiedlichen Verbindungen ihre zum Teil voneinander abweichenden, sich aber ergänzenden Wirkungen in unterschiedlichen Mengen entfalten, die, wie bereits dargelegt, vom annähernd homöopathischen Bereich bis zur Reinsubstanz reichen können.
Neben den beschriebenen Zusammensetzungen deckt die vorliegende Erfindung auch deren Verwendung zur Herstellung eines Mittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von (Prä)-Diabetes und damit zusammenhängenden Formen, Begleit- und/oder Folgeerkrankungen ab, wobei insgesamt elf Anwendungsfelder als bevorzugt anzusehen sind. Hauptsächlich umfasst die beanspruchte Verwendung der Zusammensetzung zur Herstellung eines Mittels solche Mittel, mit denen vorzugsweise a) der Blutzuckerspiegel bei Säugern, b) die Insulinresistenz, c) die hepatische Glukosefreisetzung, d) die Aktivität von GLP-I ("Glucagone-like-petide 1"), e) das Bindungsverhalten zwischen GLP-I und dem zugehörigen Rezeptor, i) die Umwandlung von Glukose zu Glycogen, g) die Expression des IRS-2 ("Insulin- Rezeptor-Substrat-2")-Polypeptides, h) die Insulin-gesteuerte Glukoseaufnahme und/oder i) der postprandiale Glucose-Spiegel beeinflusst werden. Geeignet ist aber auch ein Mittel, das j) zur Behandlung oder Vorbeugung von Diabetes Typ 2 und/oder 1, k) zur Behandlung oder Vorbeugung von Prä-Diabetes und/oder 1) zur gezielten Beeinflussung des Körpergewichtes und/oder m)zur Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit herangezogen werden kann.
Die genannten Möglichkeiten zur Beeinflussung von Stoffwechselvorgängen können im Falle der Beeinflussung a) des Blutzuckerspiegels, b) der Insulinresistenz, c) der hepatischen Glukosefreisetzung und/oder i) des post¬ prandialen Glukose-Spiegels vorzugsweise zur Senkung dienen und in den Fällen d) der Aktivität von GLP-I, e) des Bindungsverhaltens zwischen GLP-I und dessen Rezeptor, f) der Umwandlung von Glukose zu Glycogen, g) der Expression des IRS-2-Polypeptids sowie h) der Insulin-gesteuerten Glukoseaufnahme zu deren Erhöhung stattfinden.
In einer anderen Ausführungsform berücksichtigt die vorliegende Erfindung die nicht-therapeutische Verwendung des Mittels als Nahrungsergänzungsmittel, Getränk, (diätetisches) Lebensmittel und/oder Funktionsnahrungsmittel. Möglich ist allerdings auch dessen Einsatz im Rahmen der klinischen Ernährung und/oder als Sportlernahrung, wobei jeweils der nicht-therapeutische Anwendungsbereich im Vordergrund steht. Die mit der beanspruchten Zusammensetzung herstellbaren Mittel eignen sich somit insbesondere für die sogenannten OTC-Produkte und damit auch zur Selbstmedikation.
Unabhängig vom jeweiligen Verwendungszweck und der damit verbundenen Applikationsform sieht die vorliegende Erfindung die Verwendung des Mittels in Mengen vor, bei denen die effektive Tagesmenge der Zusammensetzung zwischen 0,1 und 500 mg/kg Körpergewicht liegt, wobei Bereiche zwischen 1,5 und 150 mg/kg Körpergewicht als bevorzugt und 15 mg/kg Körpergewicht als besonders bevorzugt gelten.
Neben den erfindungsgemäß enthaltenen Verbindungen und den zusätzlich aufgeführten Verbindungen kann das Mittel auch noch mindestens eine aktive Verbindung und/oder einen aktiven Extrakt umfassen, die ausgewählt sind aus Gymnema sylvestre, Bockshornklee ("Fenugreek"), Bittermelone, α-Liponsäure (-Salze), Corosol-Säure, Ursolinsäure, D-Pinitol, Aloe vera, Chrompicolinat, Banaba, Yacou, Momordica charantia, Olive, Pherocarpus marsupium, Salacia reticulata, Knoblauch, Weißdorn, Phospholipiden und insbesondere Phosphatidylserin, Omega-3-Fettsäuren und Stärke. Das so zusammengesetzte Mittel kann im Rahmen der vorliegenden Erfindung insbesondere zur Vorbeugung und Behandlung von (Prä-)Diabetes eingesetzt werden.
Mirumfasst von der vorliegenden Erfindung ist aber auch die Verwendung eines Mittels, das neben der physiologisch aktiven Zusammensetzung mindestens eine aktive Verbindung, ausgewählt aus Brenztraubensäure, L-Carnitin, Hydroxycitronensäure, Ephedrin, Koffein, konjugierte Linolsäure, Acetylsalicylsäure, α-Liponsäure und/oder deren Salzen und Derivaten, umfasst. Dieses Mittel hat sich als besonders geeignet im Hinblick auf die Körpergewichtskontrolle und insbesondere für die Senkung des Körpergewichts gezeigt.
Möglich im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist aber auch die Verwendung eines Mittels, das neben der physiologisch aktiven Zusammensetzung mindestens eine aktive Verbindung, ausgewählt aus Guanidin- Verbindungen, insbesondere Kreatin, Kreatin-Monohydrat, Guanidinessigsäure, Kreatinol, Kreatin- Citronensäure- Verbindung, Kreatin-pyruvat, Phosphokreatin, sowie Koffein, α- Liponsäure, Glukosamin, Chondroitin, hydrolysiertes Kollagen, Methylsulfonyl- Methan, Molkeprotein, L-Glutamin, Phospholipiden, insbesondere
Phosphatidylserin, Phosphatidylcholin, sowie Cholin, ß-Hydroxy-ß-methylbutyrat, Brenztraubensäure, L-Carnitin, D-Ribose, Aminosäuren, S-Adenosylmethionin, Taurin, konjugierte Linolsäure, Glycerin, Zimt und/oder Salze und Derivate, umfasst. Diese Variante des Mittels ist vor allen Dingen zur Steigerung der Zellenergie in nicht-adiposen Zellen geeignet.
Weiterhin wird gemäß der vorliegenden Erfindung ein Arzneimittel beansprucht, welches die erfindungsgemäße Zusammensetzung allein oder in Kombination mit mindestens einer der oben genannten aktiven Verbindungen und/oder Extrakte umfasst.
Insgesamt konnte mit der beanspruchten Zusammensetzung und den damit verbundenen speziellen Anwendungsfällen nicht nur die Aufgabenstellung voll erfüllt werden, sondern es konnten insbesondere definierte Verbindungen mit einem positiven Effekt auf Stoffwechselprozesse in Verbindung gebracht werden, wobei diese Verbindungen sowohl als Reinsubstanz, aber auch in Form von Extrakten und insbesondere pflanzlichen Extrakten die gewünschten Wirkungen entfalten. Dabei kann die Wirksamkeit dieser Verbindungen durch Kombination untereinander, aber auch mit anderen Verbindungsklassen zum Teil überadditiv gesteigert werden, was insbesondere im Zusammenhang mit der Selbstmedikation im nicht-medizinischen Bereich für den Endverbraucher deutliche Vorteile bringt.
Die nachfolgenden Beispiele veranschaulichen die genannten Vorzüge der vorliegenden Erfindung. Beispiele
Beispiel 1: Herstellung eines Estragon-Extraktes
500 g getrocknete oberirdische Pflanzenteile von russischem Estragon (Artemisia dracunculus) wurden zerkleinert ( Teilchengröße < 10 mm) und mit 8 1 Ethanol 80% v/v 16 h lang bei 45 °C extrahiert. Nachfolgend wurde der Extrakt filtriert, das Filtrat am Rotationsverdampfer auf 200 ml konzentriert, mit 50 g mikrokristalliner Cellulose versetzt und gefriergetrocknet. Es wurden 175 g eines grünlichen Pulvers erhalten.
HPLC- Analyse des Extraktes ergab die folgenden Gehalte:
Herniarin 360 ppm Davidigenin 990 ppm
6-Demethoxycapillarisin 1450 ppm
6-Demethoxy-3'-Methoxycapillarisin 15 ppm
Elemicin 195 ppm
Isoelemicin 420 ppm Hispiludin 65 ppm
9-Hydroxy-10E,12Z,15Z-octadecatriensäure 25 ppm
4'-O-Methyldavidigenin 465 ppm
4-O-Methyldavidigenin 35 ppm
4-0-Methyldavidigenin-4'-glucosid 585 ppm 4-0-Methyldavidigenin-4'-rhamnoglucosid 675 ppm
Beispiel 2: Akute Effekte des alkoholischen Estragon-Extraktes auf den postprandialen Blutglukosespiegel in Diabetes Typ 2-Tiermodellen. Nachfolgend sind die Ergebnisse der Tiersnidien aufgeführt, bei der die akute Wirkung eines Estragon-Extraktes bei Tieren mit Adipositas und gleichzeitig erhöhtem Nüchtern-Blutzucker (Diabetes Typ 2) auf den postprandialen Blutglucosespiegel untersucht wurde. Eingesetzt wurde eine Glukose-Lösung, die ein gemäß Beispiel' 1 erhaltenes Pulver enthielt.
Die Untersuchungsdauer betrug jeweils max. 5 Stunden, wobei mit jedem Tier entweder mit verschiedenen Dosen des Extraktes oder mit Placebo ein oraler Glucosetoleranztest durchgeführt wurde.
Insgesamt wurden in der Studie 30 Ratten mit erhöhtem Blutzuckerspiegel bzw. ob/ob-Mäuse (adipöse Mäuse, die homozygot für das Gen ob (nach englisch obese = fettleibig) sind) untersucht, wobei je Behandlungsgruppe 10 Tiere untersucht wurden. Nach 14-stündiger Fastenperiode wurde bei den Tieren der Nüchternblutzuckerspiegel bestimmt. Er betrug durchschnittlich 138,8 mg/dl (Mäuse) bzw. 136,0 mg/dl Glukose (Ratten) und unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant. Den Tieren wurde anschließend eine definierte Menge Glukose in Lösung (3,33 ml Lösung/kg KG Ratte oder 10 ml/kg KG Maus) mittels Schlundsondenfütterung verabreicht, die entweder 500 mg/kg KG oder 1000 mg/kg KG der Extrakt-Lösung enthielt bzw. zur Kontrolle nur aus der Glukoselösung bestand (60%ig (Ratte) bzw. 20%ig (Mäuse) + 2 % Tween 80 als Lösungsvermittler). Nach Verabreichung der Glukoselösung wurde in 15 Minuten- Abständen über einen Zeitraum von 180 min Blut zur Bestimmung der Blutglucosekonzentration und der Insulinkonzentration entnommen. Die Werte der postprandialen Glucosespiegel sind den Tabellen 1 und 2 zu entnehmen.
Alle Tiere vertrugen die Behandlungen ohne irgendwelche Anzeichen von Unverträglichkeit. Tabelle 1: postprandiale Blutglucosekonzentrationen (in mg/dl) bei diabetischen Mäusen, die mit 500 mg/kg KG oder 1000 mg/kg KG Extrakt in Glukoselösung bzw. Kontrollglukoselösung behandelt wurden.
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Tabelle 2: postprandiale Blutglucosekonzentrationen (in mg/dl) bei diabetischen Ratten, die mit 500 mg/kg KG 1000 mg/kg KG Extrakt in Glukoselösung bzw. Kontrollglukoselösung behandelt wurden.
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Beispiel 3: Akute Effekte des Estragon-Extrakts auf den postprandialen Blutglucosespiegel bei Personen mit Glucoseintoleranz bzw. Typ 2-Diabetes
Monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebo-kontrollierte cross-over Studie zur Untersuchung der akuten Wirksamkeit des Estragon-Extraktes auf den postprandialen Blutzuckerspiegel bei Personen mit Glucoseintoleranz bzw. Typ 2- Diabetes. Die Wirkung der Zubereitung wurde mittels eines Mahlzeitentoleranztestes (MTT; Meal tolerance test) ermittelt.
8 männliche oder weibliche, ausschließlich mit Diät behandelte Patienten mit erhöhten Nüchternblutzuckerspiegeln wurden in die Studie mit einbezogen. Die Studie umfasste neben einer Screening-Untersuchung (VO), bei der die möglichen Süidienteilnehmer auf ihre Eignung zur Studienteilnahme hin untersucht werden, zwei ambulante Studientage Visite 1 (Vl) + Visite 2 (V2), getrennt durch eine 2- bis 3- wöchige Wash-out-Periode sowie eine Abschlussuntersuchung im Anschluss an V2.
Nachdem die Eignung der Studienteilnehmer festgestellt wurde, wurden die Studienteilnehmer per Randomisierung einem Behandlungsplan zugeteilt und erhielten doppelblind im cross-over-Verfahren im Verlauf der Studie beide Behandlungen sowohl mit Extrakt als auch mit Plazebo (mikrokristalline Zellulose). An den jeweiligen Studientagen erhielten die Patienten jeweils vor einem standardisierten Frühstück eine einmalige orale Gabe von entweder 1000 mg Extrakt oder Placebo, wonach anschließend die Wirkung der Behandlung auf den postprandialen Blutzuckerspiegel durch regelmäßige Bestimmung der Blutzuckerwerte und anschließender Analyse der Serum-Insulinspiegel über einen Zeitraum von 5 Stunden erfasst wurde. Mit dem Abschluss von Visite 2, während deren Verlauf eine Abschlussuntersuchung durchgeführt wurde, war die Studie für die Studienteilnehmer beendet.
Voraussetzung für die Teilnahme eines Interessenten an einer klinischen Studie war seine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme, nachdem er mündlich und schriftlich über Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Studie informiert wurde. Der Untersucher verpflichtete sich, die Studie in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki (in der Revision von Edinburgh, Oktober 2000), den Prinzipien der Good Clinical Practice (GCP), der International Conference of Harmonisation (ICH) und den nationalen Verordnungen und Richtlinien durchzuführen.
Die Studienteilnehmer wurden mit einem Informationsblatt über alle Aspekte der Studie sowie über den Datenschutz aufgeklärt. Die erfolgte Probandeninformation wurde zusätzlich zu der Einwilligungserklärung des Probanden durch die Unterschrift des verantwortlichen Prüfarztes dokumentiert. Gemäß der Einschlusskriterien wurden 5 männliche und 3 weibliche Probanden im Alter zwischen 35 und 70 Jahren, einem BMI > 29 und < 40 kg/m2, einem Nüchtern-Blutzucker > 125 und < 220 mg/dl, einem HbAIc- Wert > 6.1 % ohne antidiabetische Behandlung mit Tabletten oder Insulin sowie dem Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärang in die Studie eingeschlossen. Diese Probanden wiesen nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch signifikante Abweichung der Laborwerte in der Voruntersuchung auf (insbesondere: Serum- Kreatinin- und Serum-Hämoglobin- Werte, sowie Aktivität der Glutamat- Oxalacetat-Transaminase (GOT) und der Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT), die auf eine akute oder chronische Erkrankung/Störung hindeuteten. Tabelle 3: postprandiale Plasmaghicosekonzentrationen (in mg/dl) bei diabetischen Probanden, behandelt mit 1000 mg Extrakt bzw. Plazebo zu einem Standardfrahstück
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Tabelle 4: postprandiale Plasmainsulinkonzentrationen (in μU/ml) bei diabetischen Probanden behandelt mit 1000 mg bzw. Plazebo zu einem Standardfrühstück
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Claims

Ansprüche
5 1. Physiologisch aktive Zusammensetzung umfassend effektive Mengen mindestens einer Verbindung, ausgewählt aus 4-O-Methyl-davidigenin, 4 -O-MethyI-davidigenin, Davidigenin, Elemicin, isoelemicin, Hemiarin, Demethoxycapillarisin, insbesondere 6-Demethoxycapillarisin und/oder 6-Demethoxy-3'-Methoxycapillarisin, Hispiludin und 9-Hydroxy-1 OE, o 12Z, 15Z-octadecatriensäure, sowie deren Glykoside.
2. Physiologisch aktive Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Glykoside ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 5 Glucosiden und/oder Rhamnoglucosiden von 4-O-Methyldavidigenin und/oder 4'-O-Methyldavidigenin sowie deren Salze und Derivate sowie gemäß HPLC-Analyse in einem Artemisia-Extrakt detektierbare Verbindungen.
o 3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie zusätzlich mindestens eine Verbindung, ausgewählt aus Chlorogensäure, Naringenin, Flavonoiden, Flavanoiden, Terpenen, Terpenoiden und/oder deren Derivaten, umfasst. 5
4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens eine Verbindung in Form von Glykosiden und/oder Aglyconen umfasst. Q
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Verbindungen in reiner Form und/oder als Mischung umfasst.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Mischung in Form eines natürlichen Extrakts umfasst.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen alkoholischen und/oder einen alkoholisch/wässrigen Extrakt umfasst.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Etherfraktion des alkoholisch/wässrigen Extrakts umfasst.
9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um einen Artemisia-Extrakt handelt.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Artemisia-Extrakt um einen Extrakt von A. dracunculus, A. herba-alba, A. judaica, A. vulgaris, A. abysinica, A. absynthicum, A. afra, A. cannariensis, A. pallens, A. annua, A. abrotanum, A. ludoviciana, A. capillaris und/oder A. scoparia handelt.
11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt von einer Subspezies von A. dracunculus stammt.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Subspezies russischer oder französischer Estragon ist.
13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die effektive Menge zwischen 1 und 1 ,000,000 ppm liegt.
5 14. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13 zur Herstellung eines Mittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von (Prä)-Diabetes und damit zusammenhängenden Formen, Begleit- und/oder Folgeerkrankungen.
o
15. Verwendung der Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Vorbeugung und/oder Behandlung von (Prä)-
Diabetes und damit zusammenhängenden Formen, Begleit- und
Folgeerkrankungen um eine Beeinflussung 5 a) des Blutzuckerspiegels bei Säugern, b) der Insulinresistenz, c) der hepatischen Glukosefreisetzung, d) der Aktivität von GLP-1 („Glucagone-like-peptide 1 "), e) des Bindungsverhaltens zwischen GLP-1 und dem zugehörigen 0 Rezeptor, f) der Umwandlung von Glucose zu Glycogen, g) der Expression des IRS-2 („lnsulin-Rezeptor-Substrat-2")- Polypeptides, h) der Insulin-gesteuerten Glucoseaufnahme und/oder 5 i) des postprandialen Glucose-Spiegels sowie j) zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Diabetes Typ 2 und/oder 1 , k) zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Prä-Diabetes und/oder I) zur gezielten Beeinflussung des Körpergewichtes und/oder o m) zur Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit handelt.
16. Verwendung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Beeinflussung in den Fällen a), b), c) und i) als Senkung und in den Fällen d), e), T) g), h) als Erhöhung stattfindet.
5
17. Nicht-therapeutische Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel als Nahrungsergänzungsmittel, Getränk, Lebensmittel, diätetisches Lebensmittel, Funktionsnahrungsmittel, im Rahmen der o klinischen Ernährung und/oder als Sportiernahrung eingesetzt wird.
18. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel in Mengen eingesetzt wird, die einer effektiven 5 Tagesmenge der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis
14 entspricht und die zwischen 0,1 und 500 mg/kg Körpergewicht liegt.
19. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 18, dadurch gekennzeichnet, o dass das Mittel neben der physiologisch aktiven Zusammensetzung a) mindestens eine aktive Verbindung und/oder einen aktiven Extrakt, ausgewählt aus Gymnema sylvestre, Bockshornklee („Fenugreek"), Bittermelone, α-Liponsäure(-Salze), Corosol-Säure, Ursolinsäure, D-Pinitol, Aloe vera, Chrompicolinat, Banaba, Yacou, 5 Momordica charantia, Olive, Pherocarpus marsupium, Salacia reticulata, Knoblauch, Weißdorn, Phospholipiden, Omega-3- Fettsäuren und/oder Stärke b) mindestens eine aktive Verbindung, ausgewählt aus Brenztraubensäure, L-Camitin, Hydroxycitronensäure, Ephedrin, o Koffein, konjugierter Linolsäure, Acetylsalicylsäure, α-Liponsäure und/oder deren Salze und Derivate und/oder c) mindestens eine aktive Verbindung, ausgewählt aus einer Guanidin-Verbindung, Koffein, α-Liponsäure, Glukosamin, Chondroitin, hydrolysiertes Kollagen, Methylsulfonyl-Methan, Molkeprotein, L-Glutamin, Phospholipiden, sowie Cholin, ß- Hydroxy-ß-methylbutyrat, Brenztraubensäure, L-Carnitin, D- Ribose, Aminosäuren, S-Adenosylmethionin, Taurin, konjugierter 5 Linolsäure, Glycerin, Zimt und/oder Salze und Derivate davon, umfasst.
20. Verwendung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, o dass im Falle von a) das Phospholipid Phosphatidylserin ist, und im
Falle von c) die Guanidin-Verbindung Kreatin, Kreatin-Monohydrat, Guanidinessigsäure, Kreatinol, Kreatin-Citronensäure-Verbindung, Kreatin-pyrovat und/oder Phosphokreatin ist, und das Phospholipid Phosphatidylserin und/oder Phosphatidylcholin ist. 5
21. Verwendung nach Anspruch 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, dass im Falle von a) das Mittel zur Vorbeugung und/oder Behandlung von (Prä)-Diabetes eingesetzt wird, o im Falle von b) das Mittel zur Körpergewichtskontrolle und insbesondere zur Senkung des Körpergewichts eingesetzt wird, und im Falle von c) das Mittel zur Steigerung der Zellenenergie in nicht- adiposen Zellen eingesetzt wird.
5 22. Arzneimittel, umfassend eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13.
23. Arzneimittel nach Anspruch 22, zusätzlich umfassend mindestens eine der in Anspruch 19 genannten aktiven Verbindungen und/oder aktiven o Extrakte.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2914552A1 (fr) * 2007-04-03 2008-10-10 Darome Soc Par Actions Simplif Procede d'extraction de coumarines
EP2130443A1 (de) * 2008-06-06 2009-12-09 Finzelberg GmbH & Co. KG Wasserlösliche Extrakte von Artemisia dracunculus (Tarragon) zur Verbesserung des Glukosestoffwechsels
US7749547B2 (en) * 2006-02-23 2010-07-06 New Cell Formulations Ltd. Nutritional composition and method for increasing creatine uptake and retention in skeletal muscle, increasing muscle mass and strength, increasing exercise capacity and for aiding recovery following exercise
EP1827132A4 (de) * 2004-12-16 2011-11-23 Hills Pet Nutrition Inc Verfahren zur verbesserung der schmackhaftigkeit von nahrungsmittelzusammensetzungen
EP1996212A4 (de) * 2006-03-21 2012-06-27 Univ Rutgers Verbindungen aus einem artemisin-extrakt und verfahren zur behandlung von krankheiten

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090297656A1 (en) * 2005-08-02 2009-12-03 Thomas Gastner Liquid Formulation Based On a Guanidinoacetic Acid Component
KR101661608B1 (ko) * 2008-07-21 2016-09-30 유니젠, 인크. 일련의 피부-화이트닝(라이트닝) 화합물
US20100239552A1 (en) * 2009-03-16 2010-09-23 Genmedica Therapeutics Sl Combination Therapies for Treating Metabolic Disorders
DE102009056927A1 (de) 2009-12-03 2011-06-09 Müller, R. Klaus, Prof. Dr. Anregendes Kaltgetränk
SG182807A1 (en) * 2010-01-29 2012-09-27 Abbott Lab Plastic packaged nutritonal liquids comprising hmb
BR112012018174A2 (pt) 2010-01-29 2019-08-27 Abbott Lab líquidos nutricionais embalados assepticamente compreendendo hmb.
ES2481865T3 (es) 2010-01-29 2014-07-31 Abbott Laboratories Emulsiones nutricionales que comprenden HMB de calcio
US9693577B2 (en) 2010-01-29 2017-07-04 Abbott Laboratories Method of preparing a nutritional powder comprising spray dried HMB
TWI526161B (zh) 2010-06-10 2016-03-21 亞培公司 包含鈣ｈｍｂ及可溶性蛋白質之實質上透明營養液
CN103478632B (zh) * 2013-09-17 2014-09-17 江西宇骏生物工程有限公司 一种果蔬保健片及其制备方法
WO2020209700A1 (ko) * 2019-04-12 2020-10-15 이연제약 주식회사 용쑥 및 서양민들레를 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 경구용 조성물
US20230045522A1 (en) * 2019-12-06 2023-02-09 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compositions and methods to modulate glucose homeostasis
WO2021159062A2 (en) * 2020-02-06 2021-08-12 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compounds, compositions, and methods to treat metabolic disease

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0183436B1 (de) * 1984-11-14 1991-07-03 INTERNATIONAL FLAVORS &amp; FRAGRANCES INC. Verfahren, Zusammensetzungen und ihre Anwendungen gegen Stress
US5730988A (en) * 1995-04-20 1998-03-24 Lynntech, Inc. Nutritional supplements for improving glucose metabolism
EP0854712B1 (de) * 1995-10-11 2003-05-07 Avicena Group, Inc. Verwendung von kreatinanalogen zur behandlung von störungen des glukosemetabolismus
US5891855A (en) * 1996-02-12 1999-04-06 The Scripps Research Institute Inhibitors of leaderless protein export
GB9606579D0 (en) * 1996-03-28 1996-06-05 Phytotech Ltd Pharmaceutical composition and methods for the manufacture thereof
US5989559A (en) * 1998-01-29 1999-11-23 Delft Pharma International Banana peel extract composition and method for extraction
CA2427661C (en) * 2000-11-03 2013-05-28 Proteotech, Inc. Methods of isolating amyloid-inhibiting compounds and use of compounds isolated from uncaria tomentosa and related plants
DE60234780D1 (de) * 2001-08-31 2010-01-28 Univ Rutgers Verfahren zur behandlung von krankheiten mit pflanzenextrakten
AU2003234146A1 (en) * 2002-04-22 2003-11-03 Experimental And Applied Sciences, Inc. Food supplements containing 4-hydroxyisoleucine and creatine

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1827132A4 (de) * 2004-12-16 2011-11-23 Hills Pet Nutrition Inc Verfahren zur verbesserung der schmackhaftigkeit von nahrungsmittelzusammensetzungen
US7749547B2 (en) * 2006-02-23 2010-07-06 New Cell Formulations Ltd. Nutritional composition and method for increasing creatine uptake and retention in skeletal muscle, increasing muscle mass and strength, increasing exercise capacity and for aiding recovery following exercise
EP1996212A4 (de) * 2006-03-21 2012-06-27 Univ Rutgers Verbindungen aus einem artemisin-extrakt und verfahren zur behandlung von krankheiten
FR2914552A1 (fr) * 2007-04-03 2008-10-10 Darome Soc Par Actions Simplif Procede d'extraction de coumarines
WO2008142267A3 (fr) * 2007-04-03 2009-03-12 Darome Procede d'extraction de coumarines
EP2130443A1 (de) * 2008-06-06 2009-12-09 Finzelberg GmbH & Co. KG Wasserlösliche Extrakte von Artemisia dracunculus (Tarragon) zur Verbesserung des Glukosestoffwechsels
WO2009147228A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Finzelberg Gmbh & Co. Kg Water-soluble extracts of artemisia dracunculus (tarragon) for improvement of glucose metabolism

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