WO2006060951A1

WO2006060951A1 - A pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of hyperlipidemia, processes for producing the same and the use thereof

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Publication number: WO2006060951A1
Application number: PCT/CN2005/002089
Authority: WO
Inventors: Xijun Yan; Boli Zhang; Zhixin Guo; Guoguang Zhu; Zhengliang Ye; Feng Wei; Ruizhi Luo
Original assignee: Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-12-10
Filing date: 2005-12-05
Publication date: 2006-06-15
Anticipated expiration: 2007-06-10
Also published as: US8747913B2; AU2005313755A1; EP1829519A1; CN1785284B; JP2008522988A; CN1785284A; HK1109561A1; EP1829519B1; EP1829519A4; AU2005313755B2; US20090291154A1; JP5184090B2; CA2589994A1; CA2589994C

Description

一种用于治疗和 /或预防高血脂症的药物组合物，其制备方法和应用技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及一种含有何首乌的、具有降血脂功能的药物组合物，其制备方法、药理作用和其在制备降血脂药物，或在制备治疗和 /或预防高血脂症药物中的应用，本发明的组合物和其相应的制剂可用于治疗和 /或预防高血脂症。本发明还涉及应用本发明的药物组合物治疗和 /或预防高血脂症的方法。背景技术

何首乌，别名又叫首乌、赤首乌，来源为蓼科 Pofyg_0naceae 多年生缠绕草本植物何首乌 (Polygonum mudtinorum Thunb 的干燥块根，属野生。全国多数地区有分布，主产河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、江苏等地。

现代药理学研究表明何首乌有抗衰老、抗疲劳、保肝、促进血细胞的新生和发育等多方面的作用。宋士军等，何首乌对实验性高脂血症作用的研究，河北中医药学报，第 18卷，第 4期， p90- 91， 2003年，以大鼠及小鼠为实验对象，观察何首乌的降血脂作用并探讨其作用机制，结果表明何首乌可明显降低高脂大鼠血甘油三酯和血胆固醇。

除了单方研究外，有关含有何首乌的复方制剂也有很多报道。

张敏芳等，祛脂汤配藻酸双脂钠治疗脂肪肝 35例，陕西中医，第 23卷，第 10期， p903-904, 2002年，釆用祛脂汤（丹参、山楂、何首乌、决明子、郁金、苍术等)与西药藻酸双脂钠治疗本病 35例，并设对照组 23例对照。结果显示治疗组与对照组疗效有显著差异。表明了中西医结合治疗脂肪肝，具有促进肝内脂质代谢，调节肝脏功能，增强机体代谢的功效。

李夏亭等，柔肝降脂胶囊治疗脂肪肝 45例临床分析，江苏中医，第 21卷，第 6期， pl5- 16， 2000年，采用柔肝降脂胶囊（由制大黄、赤芍、丹参、生山楂、何首乌、牡蛎等精制而成)用于治疗脂肪肝，定期检查肝功能、血脂和肝脏之影像学变化；结果显示治疗前后肝功能、血脂水平有显著差异 (P〈0. 05)，肝脏形态学改变明显，不良反应轻微，说明柔肝降脂胶囊能有效地改善脂肪肝患者的肝功能和血脂水平，且肝脏影像学改善明显。

杨福泰等，调脂健肝汤治疗脂肪肝 60例临床观察，新中医， 36 (3)， P39-40, 2004, 采用调脂健肝汤（处方：山楂、何首乌、丹参、茯苓、陈皮、泽泻、鸡内金、炒莪术、法半夏、决明子、姜黄、三七末)与对照药进行比较，观察其治疗脂肪肝的疗效。治疗结果差异有非常显著性意义 (P<0. 01) , 表明调脂健肝汤能有效地促进肝内脂质代谢，降脂调脂，时脂肪肝有良好的治疗作用。

上述关于含有何首乌的复方制剂大都比较复杂，不利于工业化应用；同时，其研究也主要针对于脂肪肝的治疗。没有对高血脂等心脑血管常见病进行研究。

根据中药理论，何首乌具有补肝肾、益精血、通便的功能，现代药理研究何首乌能降低胆固醇，减少肠道内胆固醇的吸收，阻止其在血内沉积，减轻及缓解动脉硬化的形成，阻止类脂质在血中滞留或渗透到动脉内膜，还具有改善微循环和抑制血拴形成的作用。丹参和三七具有活血化瘀，改善微循环的作用，与山楂配合使用时，可以实现在降低血脂的同时改善微循环系统，从而有利于临床治疗高脂血症的作用。

在对大量验方进行研究的基础上，本发明人提出了一种新的、较通常使用的中药制剂更为简单的中药组合物，该组合物具有良好的降血脂功能，对高血脂症有明显的疗效，对控制和 /或缓解各种心脑血管疾病也有显著效果。发明内容

本发明的一个目的是提供了一种含有何首乌的药物组合物，所述的组合物及其各种制剂具有降血脂功能，可用于治疗和 /或预防高血脂症，并可控制和 /或缓解与高血脂有关的各种心脑血管疾病。该组合物由何首乌、丹参、山楂和三七组成。如果需要，所述的组合物可含有常规的药用载体。

本发明药物组合物中所用的生药药材为符合国家药典标准的药材，可以并且优选使用所述药材加工制成的饮片。

本发明的药物组合物可以被制成各种常规的制剂形式，特别是口服制剂形式。

在本发明药物组合物中，各种药物组分的重量比是何首乌 10-20份、丹参 5- 15份、山楂 10-20份，和三七 1-10份。优选各种药物组分的重量比是何首乌 15份、丹参 10份、山楂 15份和三七 5份。

本发明的药物组合物还可含有一种或多种药用载体，所述的载体可以是制药领域中已知的常用载体。所述的载体例如是液体或固体赋形剂、稀释剂、湿润剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂以及着色剂等。在制备口服制剂时，最常用的药用载体例如是淀粉、乳糖、滑石粉和 /或糊精等。

对药用载体的品种和 /或用量的选择可依据制药领域的常识进行。通常，载体的用量可以有很大变化，例如，以重量计，药用载体的用量可以是生药总量的 1 %-几倍。

本发明的又一目的在于提供了所述药物组合物的制备方法，本发明的药物组合物可用本领域的常规方法制备。例如将何首乌、丹参、山楂和三七直接粉碎成粉末，再将所述粉末制成所需制剂。

更具体地，本发明药物组合物的制备方法包括以下步骤：

( 1 ) 按下述重量配比称取药材：何首乌 10- 20份、丹参 5-15份、山楂 10- 20份、三七 1-10份；

(2) 将上述药材粉碎制成粉末，混合；和

(3) 任选加入所需药用载体，按常规方法制成所需制剂。

在制备本发明药物组合物时，也可以首先将何首乌、丹参、山楂和三七制成它们的提取物，再将所述的提取物制成所述的药物组合物。

具体的，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：

( 1 ) 按下述重量配比称取药材：何首乌 10-20份、丹参 5- 15份、山楂 10- 20份、三七 1-10份；

(2) 将上述药材粉碎制成粉末；

( 3 ) 制备何首乌、丹参、山楂和三七的提取物，混合该提取物，或将上述提取物制成粉末，混合所述提取物粉末；和

(4) 任选的加入药用载体，制成所需制剂。在所述药物组合物的制备方法中，需要时还可加入烘干步骤，烘干温度大约为 50- 60°C，例如 55°C，所需时间大约 10-12小时。

在制备何首乌、丹参、山楂和三七的提取物时，可以将 4种药材分别进行提取，也可以将其中的 2-4种药材任意组合进行混合提取，例如将何首乌和丹参组合进行混合提取，或是将丹参和三七组合进行混合提取，或是将何首乌、丹参和三七组合进行混合提取。

四种药材的提取方法可以采用常规的提取方法，例如可采用下述方法：水提醇沉法、渗漉法、色谱柱层析法等，但并不限于这些方法。其中丹参的提取方法可以是水提取法、醇提取法，或水提醇沉后经大孔树脂分离提纯的方法；何首乌的提取方法可以是水提取法，或醇提取后经大孔树脂分离提纯的方法；山楂的提取方法可以是水提取法，或水提取后经聚酰胺树脂分离提纯的方法；以及三七的提取方法可以是乙醇提取法，或醇提取后经大孔树脂分离提纯的方法。

为了便于理解，现将本发明组合物各组分的提取方法例举如下：何首乌水提取法：取何首乌药材，粉碎，加水提取若干次，合并提取液，浓缩得何首乌提取物。

何首乌醇提取加大孔树脂法：取何首乌药材经乙醇渗漉，渗漉液上大孔树脂柱用乙醇一水系统梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩得何首乌提取物。

丹参水提法：将丹参药材粉碎，过 20 目筛，加水提取 2次，第一次加 9- 10倍量的水浸泡，加热提取 1. 5小时，第二次加 5- 7倍量水，加热提取 1小时；合并提取液，浓缩，加 95%乙醇，使含醇量到达 50%-70%，浓缩回收乙醇，得丹参提取物。

丹参醇提取法：将丹参药材粉碎，过 20目筛， 7- 9倍量 70%乙醇加热回流提取 2次，每次 1小时，合并提取液，浓缩得丹参提取物。

丹参有效成分的提取（水提醇沉法）：取丹参药材， 20 目筛粉碎，水或乙醇提取，浓縮，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水溶解，上大孔树脂色谱柱进行分离，水洗脱除去杂质后，乙醇洗脱至有效成分完全为止，回收乙醇，得干燥的丹参提取物。

山楂水提取法：取山楂加水在一定温度下提取若干次，合并提取液，浓缩得山楂提取物。

山楂醇提取加聚酰胺法：取山楂，乙醇回流提取若干次，合并提取液，适当浓缩上聚酰胺进一步分离，收集洗脱液，浓縮得山楂提取物。

三七的乙醇提取法：加 10倍量 10%- 30%浓度的乙醇提取 3次，加热回流 8小时，合并提取液，浓缩回收乙醇，得三七提取物。

三七有效成分的提取（醇提层析法）：取三七，适当粉碎，加乙醇分 2次提取，过滤，合并滤波，减压回收乙醇至一定量，加入适量水，继续回收至无醇味，药液过预处理的大孔吸附树脂柱，水洗至滤出液无色，继续用 50%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮，得三七提取物。

按照上述两种制备方法均可制得本发明的药物组合物，并可进一步地将其制成所需的特定药物制剂，特别是口服制剂，例如口服固体制剂如片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂等，也可以制成口服液体制剂，例如糖浆、口服液等。在制剂工艺中，可按照本领域的常识，运用常规的生产方法，加入常规的药用载体，制得所需的制剂。

例如，在以各种生药的提取物制备口服制剂时，可以使用滑石粉和糊精作为药用载体。其中滑石粉和糊精的总量可为各种药材提取物总量的 7- 20wt %，例如滑石粉的加入量为各种药材提取物总量的 l-5wt%;糊精的加入量为各种药材提取物总量的 6- 15wt%。优选滑石粉的加入量为各种药材提取物总量的 l-2wt%_; 糊精的加入量为各种药材提取物总量的 6-7wt%。

通过动物试验和临床试验，证明本发明的药物组合物具有降血脂的功能，可用于高血脂症的预防和 /或治疗。

本发明另一目的是提供了本发明药物组合物在制备降血脂药物，以及在制备治疗和 /或预防高血脂症的药物中的应用，

本发明的药物组合物可用于高血脂症的治疗和 /或预防，并可用于控制和 /或缓解与高血脂有关的各种心脑血管疾病。

本发明另一目的是提供了高血脂症的治疗和 /或预防的方法，该方法包括给需要这种治疗的患者施用治疗有效量的本发明药物组合物或其相应的制剂。

在应用于降低血脂，或治疗和 /或预防高血脂症时，可使用本发明任一方法制备的药物组合物或其制剂，为达到治疗效果，成人患者每天的口服用药量以生药的总量计为 10g- 50g，优选为 20-30g，可一次服用或分多次服用，如分 2- 3次服用。将本发明的药物组合物作为预防用药时，其用药量可稍减。附图说明

图 1 是实验结束后对照组（正常饮食）小鼠的肝脏组织切片照片。图 2 是实验结束后治疗组（正常饮食）小鼠的肝脏组织切片照片。图 3是实验结束后对照组（正常饮食）和治疗组（正常饮食）小鼠的肝脏脂肪变性情况的统计分析。

图 4 是实验结束后对照组（高脂饮食）小鼠的肝脏组织切片照片。图 5 是实验结束后治疗组（高脂饮食）小鼠的肝脏组织切片照片。图 6是实验结束后对照组（高脂饮食）和治疗组（高脂饮食）小鼠的肝脏脂肪变性情况的统计分析。

图 7 是实验结束后对照组（高脂饮食）小鼠的肾脏组织切片照片。图 8 是实验结束后治疗组（高脂饮食）小鼠的肾脏组织切片照片。图 9是实验结束后对照组（高脂饮食）和治疗组（高脂饮食）小鼠的肾小球脂质沉积情况的统计分析。

图 10 是实验结束后对照组（高脂饮食）和治疗组（高脂饮食）小鼠的主动脉动脉粥样硬化情况的统计分析，其中的 "HF"是指高脂饮食。具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明本发明而不会限制本发明。临床试验实施例

通过实验，初步考察了本发明药用组合物的降血脂作用。

材料：

本试验所用的药物采用下述实施例 4所制备的胶囊剂（下称何首乌胶囊，或简称 HSWC)。方法：

釆用随机平行安慰剂双盲的临床设计方案，选择血脂中度偏高的健康受试者，随机分成两组：即何首乌胶囊组 20人，安慰剂组 20人。具体的入选标准为：胆固醇中度升高的健康受试者，排除那些潜在的心血管疾病或其他疾病或者处在心血管疾病治疗期。受试者进行 12周的治疗研究，研究期间给予何首乌胶囊或者相应量的安慰剂，所述的何首乌胶囊是本发明实施例 4的何首乌胶囊，施用量为每天 3次，每次 3粒。指标及测量方法：

血浆中总胆固醇水平、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯以及其它有关心血管疾病的指标；

血管系统顺应性：测量动脉弹性，计算与血压变化相关的体积变化; 血流扩张：使用高分辨率的超声臂动脉测定仪，来测量充血后直径的变化；和

皮肤血管反应：采用带有直流离子导入的激光多普勒测速仪，测量离子皮肤血流。

结果：

研究结果显示，何首乌胶囊在降低心血管疾病的危险方面具有确定的疗效，且前景非常好，结果具有统计学意义。

表 1、何首乌胶囊对血压的影响血压收压舒张压服药前服药后服药前服药后何首乌平均值 131. 90 124. 05 73. 80 73. 50

胶囊组变化 -5. 95 -0. 41

T -检验 0. 01 0. 85 安慰剂平均值 121. 85 119. 45 71. 85 71. 40

组变化 -1. 97 - 0. 63

T-检验 0. 20 0. 40 表 2、何首乌胶囊对血中胆固醇及高密度脂蛋白的影响

由以上实验结果可以看出，药物组与安慰剂组相比有显著差异。

药物实验实施例

通过本实验，考察了本发明药用组合物对高脂血症相关疾病的影响。材料：

本实验中的实验药物采用实施例 7所制备的胶囊剂。

试验方法：

实验动物为 Apo E敲除的雄性小鼠 (此类小鼠是原发性高血脂症的动物模型）， 10周龄，体重 20g，实验期间 2个月。小鼠分别给予正常饮食（脂肪： 4. 3%，胆固醇 0. 02%)和高脂饮食（脂肪： 16. 0%，胆固醇 1. 0%)。正常饮食组和高脂饮食组又分别分成治疗组和对照组，每组各 10只小鼠，治疗组饮用水中加入何首乌制剂，饮用水中实验药物的浓度为大约

0. 8g/L，使正常饮水的小鼠每日摄入的药物剂量大约为 90_160mg/kg/d (以相当于生药的总量计），持续用药 2月，对照组饮用水中不加 HSWC。实验结束后处死小鼠，取肝脏、肾脏和主动脉制成组织切片，油红

-0 (oil-red 0)染色，显微镜下观察。

结果：

研究结果显示，何首乌胶囊能显著减轻肝脏脂肪变性（正常饮食组 ) (图 1-图 3)，显著减轻肝脏脂肪变性（高脂饮食组）（图 4-图 6)，减轻主动脉动脉粥样硬化的发展（图 10)和减少肾小球脂质沉积（高脂饮食组）（图 7-图 9) ，结果具有统计学意义。制剂实施例 1

1. 取何首乌 150g，丹参 100g，山楂 150g，三七 50g;

2. 将上述药材粉碎，过 80目筛，装胶囊，制成 1500粒。

每个胶囊含生药量为 0. 3g。制剂实施例 2

1. 取何首乌 100g，丹参 60g，山楂 100g，三七 10g;

2. 将上述药材粉碎，过 80目筛，装胶囊，制成 900粒。

每个胶囊含生药量为 0. 3g。制剂实施例 3

1. 称取何首乌 200g，丹参 130g，山楂 200g，三七 100g;

2. 将上述药材粉碎，过 80目筛，装胶囊，制成 2100粒。

每个胶囊含生药量为 0. 3g。制剂实施例 4

1. 取何首乌 150g，丹参 100g，山楂 150g，三七 50g，

2. 按照下列方法制备提取物：

何首乌提取物的制备：将上述何首乌药材经 80%乙醇渗漉提取，提取液上大孔吸附树脂柱，采用 50%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，继续加热得何首乌提取物粉末 15g;

丹参、三七提取物的制备：取经粗粉碎的上述丹参、三七药材至提取罐中，力口 5倍量水，煎煮 2小时，过滤，滤渣进行第二次提取，加入 4 倍量水，煎煮 1小时，过滤，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积（L) 与药材重量（Kg) 比为 1 : 1，缓缓加入 95%的乙醇，使药液含醇浓度在 69〜71%，静置 12小时。取醇沉后药液的上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩得丹参、三七提取物粉末 15g。

山楂提取物的制备：取上述山楂药材，加 15倍量 50%乙醇提取 2次，每次 60分钟，合并提取液，浓缩回收乙醇，继续浓缩成粉末，得山楂提取物粉末 15g。

3. 将步骤 2中得到的提取物粉末混合均匀，加入 0. 45g滑石粉以及 2. 7g糊精，装入胶囊，制成 150粒。

每个胶囊含提取物量为 0. 3g，相当于含生药量为 3g。制剂实施例 5

按照与实施例 4相同的方法制备胶囊剂，不同之处为加入滑石粉为 0. 9g，加入的糊精为 3. 15g，制成 150粒胶囊。

每个胶囊含提取物量为 0. 3g，相当于含生药量为 3g。制剂实施例 6 1. 取何首乌 100g，丹参 60g，山楂 100g，三七 10g;

2. 按照与实施例 4相同的方法制备何首乌和山楂的提取物，得到何首乌提取物粉末 10g，山楂提取物粉末 10g;

3. 丹参和三七的提取物分别按下述方法制备：

丹参药材提取物的制备：取上述丹参药材，粉碎，过 20目筛，加水提取 2次，第一次加 9-10倍量的水浸泡，加热提取 1. 5小时，第二次加 5-7 倍量水，加热提取 1小时，合并提取液，适当浓缩，力 Π95%乙醇，使含醇量到达 50%- 70%，浓缩回收乙醇，得丹参提取物粉末 6g。

三七药材提取物的制备：取上述三七药材，加 10倍量 10%- 30%浓度的乙醇提取 3次，加热回流 8小时，合并提取液，浓缩回收乙醇，得三七提取物粉末 lg。

4. 将步骤 2和 3得到的提取物粉末混合均匀，加入 0. 27g滑石粉以及 1. 62g糊精，装入胶囊，制成 90粒。

每个胶囊含提取物量为 0. 3g，相当于含生药量为 3g。

制剂实施例 7

按照与实施例 4相同的方法制备胶囊剂，不同之处为加入滑石粉 0. 72g, 加入糊精 2. 86g，制成 150粒胶囊。

每个胶囊含提取物量为 0. 3g，相当于含生药量为 3g。

制剂实施例 8

1. 取何首乌 200g，丹参 130g，山楂 200g，三七 100g;

2. 按照与实施例 6相同的方法制备各种提取物，得到何首乌提取物粉末 20g，山楂提取物粉末 20g，丹参提取物粉末 13g，和三七提取物粉末 10g:

3. 将步骤 2得到的提取物粉末混合均勾，加入 l. Olg滑石粉以及 4. 02g糊精，装入胶囊，制成 210粒。

每个胶囊含提取物量为 0. 3g，相当于含生药量为 3g。

制剂实施例 9 1.取何首乌 200g，丹参 130g，山楂 200g，三七 100g;

2.按照与实施例 6相同的方法制备各种提取物，得到何首乌提取物粉末 20g，山楂提取物粉末 20g，丹参提取物粉末 13g，和三七提取物粉末 10g:

3.取上述提取物，加入适量乳糖，压制成 210片片剂。

每一片剂含提取物量为 0. 3g，相当于含生药量为 3g。以上已详细描述了本发明的实施方案，对本领域技术人员来说很显然可以做很多改进和变化而不会背离本发明的基本精神，所有这些变化和改进都在本发明的保护范围之内。

Claims

权利要求:

1、一种具有降血脂功能的药物组合物，该组合物由何首乌、丹参、山楂和三七组成。

2、按照权利要求 1 所述的药物组合物，其中各药物组分的重量比是何首乌 10- 20份、丹参 5-15份、山楂 10-20份、三七 1-10份。

3、按照权利要求 2所述的药物组合物，其中各药物的重量比是何首乌 15份、丹参 10份、山楂 15份、三七 5份。

4、按照权利要求 1-3 任意一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中还含有常规的药用载体。

5、按照权利要求 4所述的药物组合物，其中所述的药用载体是淀粉、乳糖、滑石粉和 /或糊精。

6、按照权利要求 1-5 任意一项所述的的药物组合物，其中所述药物组合物可制成各种口服制剂。

7、按照权利要求 6所述的的药物组合物，其中所述药物组合物可制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。

8、按照权利要求 1-7任意一项所述药物组合物的制备方法，该方法包括将何首乌、丹参、山楂和三七粉碎成粉末，再将所述粉末制成所需制剂。

9、按照权利要求 8所述药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

( 1 ) 按下述重量配比称取药材：何首乌 10- 20份、丹参 5-15份、山楂 10-20份、三七 1-10份；

(2) 将上述药材粉碎制成粉末，混合；和

( 3 ) 任选的加入所需药用载体，按常规方法制成所需制剂。

10、按照权利要求 8或 9所述药物组合物的制备方法，其中所述的药物制剂是口服制剂。

11、按照权利要求 10所述药物组合物的制备方法，其中所述的口服药物制剂是片剂、颗粒剂或胶囊剂。

12、按照权利要求 9所述药物组合物的制备方法，其中所述的药用载体是淀粉、乳糖、滑石粉和 /或糊精。

13、权利要求 1-7任意一项所述药物组合物的制备方法，该方法包括将何首乌、丹参、山楂和三七制成提取物，再将所述的提取物制成所需制剂。

14、按照权利要求 13 所述药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(2) 将上述药材粉碎制成粉末；

( 3) 制备何首乌、丹参、山楂和三七的提取物，混合上述提取物，或将所述的提取物制成粉末，混合各提取物粉末；和

(4) 任选的加入药用载体，制成所需制剂。

15、按照权利要求 13或 14所述药物组合物的制备方法，其中所述的提取工艺是将 4种药材分别进行提取，或是将其中的 2-4种药材任意组合进行混合提取。

16、按照权利要求 15所述药物组合物的制备方法，其中丹参的提取方法可以是水提取法、醇提取法或水提醇沉后经大孔树脂分离提纯的方法；何首乌的提取方法可以是水提取法，或醇提取后经大孔树脂分离提纯的方法；山楂的提取方法可以是水提取法，或水提取后经聚酰胺树脂分离提纯的方法；以及三七的提取方法可以是乙醇提取法，或醇提取后经大孔树脂分离提纯的方法。

17、按照权利要求 15 所述药物组合物的制备方法，其中所述的混合提取工艺是将何首乌和丹参混合提取，或是将丹参和三七混合提取，或是将何首乌、丹参和三七混合提取。

18、按照权利要求 13或 14所述药物组合物的制备方法，其中所述的药物制剂是口服制剂。

19、按照权利要求 18 所述药物组合物的制备方法，其中所述的口服药物制剂是片剂、颗粒剂或胶囊剂。

20、按照权利要求 14所述药物组合物的制备方法，其中所述的药用载体是淀粉、乳糖、滑石粉和 /或糊精。

21、按照权利要求 14所述药物组合物的制备方法，其中还包括烘干步骤，烘干温度大约为 50-60°C。

22、权利要求 1-7任意一项的药物组合物在制备降血脂药物中的应用。

23、权利要求 1-7任意一项的药物组合物在制备治疗和 /或预防高血脂症药物中的应用。