WO2006105936A1 - Integriertes pharmazeutisches produktions-, qualitätssicherungs- und sicherheitssystem (iqs) - Google Patents

Integriertes pharmazeutisches produktions-, qualitätssicherungs- und sicherheitssystem (iqs) Download PDF

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WO2006105936A1
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therapy module
substances
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Oliver Buck
Christoph Ehlers
Tuomo Nikula
Michael Schilp
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Isotopen Technologien Muenchen AG
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Isotopen Technologien Muenchen AG
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe

Definitions

  • the present invention relates to a system and components for providing a diagnostic or therapeutic substance compound, and more particularly to providing a diagnostic or therapeutic substance compound containing a short-lived substance and a corresponding method.
  • diagnostic or therapeutic compound compounds are used that contain short-lived substances such as short-lived chemicals, living cells, proteins, or radioactive substances.
  • the process steps involve the preparation of a medicament by combining several substances needed and developed for the treatment, quality control of the medicament produced, transfer of the medicament into a dosage form and administration of the medicament drug.
  • Patient diagnosis will include data on the patient's constitution, clinical picture, specific expression of specific targets, the applicability of specific targeted treatments, the type and strategy of treatment, the frequency and frequency of treatment and treatment generated the single doses of drugs or diagnostic substances to be administered as well as the necessary control and aftercare. So far, these data have generally been recorded "manually" and stored in patient records which may be stored on a computer.
  • the next step is the preparation of the starting materials or substances for the drug, which may comprise, for example, chemically and / or biologically short-lived or radioactive starting materials, but also other temporally substantially stable biological or chemical substances.
  • radioactive isotopes are usually produced by different manufacturers and often in research institutes, with high demands on the chemical and radiochemical unit for medical applications and production due to legal regulations taking place under environments according to cGMP standards or using comparable methods, and the Production must be monitored and documented qualitatively.
  • Isotopes with half-lives in the range of several days or weeks are supplied directly in containers, while isotopes with shorter half-lives can only be obtained on site with the aid of an accelerator, reactor or generators containing a radioactive isotope and the disintegrated, desired daughter isotopes in a physico-chemical way provide.
  • the resulting radiation dose as well as due to the resulting balance between parent and daughter isotopes available from the generator systems amounts of radioactive isotopes are usually limited. Due to the temporal variability of these substances as well as other materials used for the production of medicaments, time-varying substances, an exact planning of the treatments in terms of an optimal utilization of the available radiation dose is necessary.
  • the preparation of temporally substantially stable, biological and chemical precursors, which may also be necessary for the manufacture of a medicament, is generally carried out according to conventional drug technology. Since the decay times in terms of quality and sterility of these raw materials are well above the half-lives of the isotopes or other chemically or biologically unstable substances, sufficient stock keeping and timely reordering is straightforward.
  • the necessary for the production of the drug combination of the starting materials and the binding or the incorporation of isotopes or other temporally unstable substances in the drug usually takes place by means of biochemical and physical methods in the laboratory of a clinic.
  • the biochemical processes for the preparation of the drug are usually performed manually by the clinic staff. This requires a high degree of concentration, practice and speed and thus a total of training in order to achieve the highest possible yield of a radioactive isotope or other temporally unstable substance with the necessary quality and safety.
  • a therapy module for providing a diagnostic or therapeutic substance compound comprising at least two containers which can be connected to each other for receiving at least one substance and means or part of a means for supplying a quantity of the at least one substance from one of the containers to another container of the therapy module.
  • the therapy module according to the invention is suitable for storage, delivery and provision of one or more temporally substantially immutable substances and further includes a container in which substances immediately before administration to a patient and in particular in a clinic with one or more, in particular also temporally unstable and possibly externally supplied substances. can be brought or united. It is conceivable to make the therapy module at least partly reusable or as a disposable product.
  • the means for supplying substances from one of the containers to another container of the therapy module has the function of transporting the substances between the containers, but can also be used for metering the substances and for controlling the amount of an optionally supplied from the outside further substance ,
  • the chemical / physical structure of the therapy module including reservoirs, pumps, other components or parts thereof may be manufactured as a block by means of suitable manufacturing methods or constructed from standard components. Furthermore, suitable coatings can be used on the insides of the components used to influence the dosage, quality assurance and the reactions that may occur.
  • the therapy module according to the invention thus forms an inexpensively producible, usable for a variety of substance compounds, empty, partially or completely filled device for producing a diagnostic or therapeutic substance compound immediately at the site of administration to a patient, wherein time-varying, physically, chemically or biologically unstable or radioactive substances may be added immediately prior to administration, so that controlled production with respect to the state of the time-varying substance or the radiation dose can be effected in a substantially automated manner and contamination of persons, such as Clinical staff or people working in the lab largely avoided.
  • the therapy module has a plurality of containers, of which at least one container is connected directly to at least two further containers of the therapy module. Furthermore, at least one of the containers may have at least one access, in particular for a sensor means, in particular for carrying out quality-assurance measures, or a mechanical interface to the outside of the therapy module exhibit.
  • a substantially unified form is used by all manufacturers of basic substances and therapy modules, in which certain requirements, such as the dimensions and location of the access to the therapy module are met and other features of the structure, such as the number of containers contained in the therapy module and their arrangement and the number and type of provided in the therapy module technical components are variable.
  • the therapy module can comprise one or more pumping means associated with at least one container, dosing means as a means for supplying a quantity of the at least one substance from one of the containers to another container of the therapy module and / or sensor means or parts thereof. If only parts of the dosing agent, sensor means and / or a pumping means are provided in the therapy module, and other, essential parts of these means outside and in a reusable with a variety of therapy modules form, the manufacturing cost of the therapy module can be reduced, is for the therapy module only one smaller space and need the individual therapy modules only a smaller probability of failure.
  • the therapy module comprises a housing in which the containers are received, and lines, by means of which the containers are connectable to each other.
  • the therapy module is externally controllable and has means for receiving control and / or power supply signals for the means for supplying a quantity of the at least one substance from one of the containers to another container of the therapy module and / or for a sensor means ,
  • expensive control devices and the power supply can be provided externally and used several times.
  • a base module for providing a diagnostic or therapeutic substance compound comprising a receptacle for a therapy module and means for controlling one or more of the therapy module.
  • the basic module is used primarily for preferably automatic control of the production of a substance compound in a therapy module, where it can in principle be reused as often as desired and can be coupled to a plurality of therapy modules, possibly provided by different drug manufacturers and suppliers, possibly with one or more basic substances ,
  • a largely automatic, non-contact and controlled parameters producing substance compounds is possible, in particular temporally unstable substances at the location of the base module., Which is preferably chosen close to the site of administration, directly in the Preparation of the substance compound and can be added in a controlled manner before administration of the drug.
  • the base module may comprise means for detecting at least one parameter from the group comprising the type, amount, temperature, radiation dose, radiation spectrum, residual life, in particular a short-lived substance, the residence time, concentration and the pH value of at least one in the therapy module comprising substance.
  • This can be a controlled production and quality assurance of the substance compound or drug produced in the therapy module.
  • Such means may additionally or alternatively also be provided on other modules.
  • the basic module has, according to a further embodiment, a data processing unit for process control and a data storage means.
  • This can be a management and storage of the detected data with the base module, in particular with respect to the parameters of the substances used to produce the drug or substance compound at the time of manufacture, as well as externally supplied data, such as patient data and the entire therapy and capacity planning done in the base module.
  • the basic module can also be supplied with external "quality data" from central databases in order to comply with quality requirements for the substance compounds to be produced.
  • the base module comprises means for controlling the delivery of a substance into the therapy module from outside, such as one or more pumping or dosing means.
  • the base module may comprise means for controlling one or more accesses or interfaces of the therapy module.
  • the base module comprises at least part of at least one pumping means, dosing means, sensor means and / or evaluation electronics of the sensor means provided in the therapy module.
  • the base module comprises at least part of at least one pumping means, dosing means, sensor means and / or evaluation electronics of the sensor means provided in the therapy module.
  • a prerequisite for such a division of the components is the use of standardized therapy modules that are standardized to a certain degree, so that all therapy modules, if any, supplied by different manufacturers can be used on a base module.
  • the base module can be coupled to a computer or computer network. Via a corresponding network connection, quality data, patient and therapy data as well as data for process planning can be communicated and remote maintenance can be realized. Detected or prepared by the base and / or therapy module. Quality, manufacturing, identification and monitoring data can also be communicated via this network connection or provided via suitable data memories such as a memory card or a writable RFID chip for external use.
  • the base module may further serve for powering and / or controlling electrical components provided in the therapy module and / or other modules and further optionally includes an operator interface, such as a keyboard and / or a touch-sensitive screen, via which input and display of data can be done. Furthermore, in addition to a docking option, such as, for example, a mechanical interface for the therapy module, the base module can have further interfaces for other modules.
  • the base unit according to the invention is that it is preferably designed so that it is never contaminated with substances and the chemical / physical processes take place exclusively in the therapy module and / or other modules.
  • a prevention of contamination of the base module by substances can be achieved, on the one hand, by one or more modules containing at least one substance being connected directly to the therapy module.
  • the interface of the modules with the base module can be used, for example, for powering the modules or for establishing control connections for controlling the connected modules by the base module.
  • a system comprising a therapy module and a base unit is furthermore provided.
  • the system may further comprise an active agent module or isotope module for storing and / or producing physically, biologically or chemically short-lived substances, such as radioactive isotopes.
  • the modular structure of the system according to the invention has various advantages.
  • the substance compound is produced at the place of installation of the base module, ie preferably in the clinic, and preferably under quality control by the base module.
  • the drugs to be administered to a patient can be prepared individually and patient-appropriate immediately before the administration, whereby even short-lived substances can be added effectively and without the necessity of taking into account already existing decomposition processes.
  • the preparation is carried out without substances come into contact with persons, essentially automatically under the control of the base module, but depending on the individual treatment planning and the substances contained in the therapy module or added from the outside completely different substance compounds can be produced under qualitative and quantitative control ,
  • the system can be used to comprehensively monitor and if necessary control the production and / or therapy process, including quality monitoring and feedback to the suppliers of the modules and substances.
  • the erf ⁇ ndungssiee system enables the effective and flexible handling of a variety of temporally variable substances and in particular radioactive isotopes in a variety of pharmaceutical applications and prevents bottlenecks in the supply of or in the provision of temporally variable substances and in particular of isotopes, wherein at the same time Quality control in manufacturing and safety aspects in the manufacture and administration of compound compounds can be improved.
  • the reusable valuable or expensive technical means such as quality assurance facilities, means for metering substances, means for determining parameters of the substances, drive means, power supply devices and / or computer, processor and data storage means at least partially reusable base module can be arranged, while the storage of particular temporally substantially invariable, ie storable substances and for the production of individual substance compounds serving therapy module, preferably as a disposable article or at least partially recyclable can be performed.
  • the base module may also be used to manage therapy data, such as patient data and treatment history, as well as quality data production, identification, and monitoring data.
  • An interface of the base unit can be occupied in the longer term by the active agent module, which serves the production or storage of short-lived, ie biologically or chemically unstable and radioactive substances and can be temporarily filled by a manufacturer, so that the active agent module are coupled in the clinic only to the device got to.
  • the active agent module can be made exchangeable or recyclable, preferably again a part of the technical components, such as for the removal of substances from the active agent module or for measuring parameters of the substances contained therein in the base module can be provided.
  • the system comprises a transfer module for storing and transporting one or more substances or substance compounds, wherein the transfer module may comprise means for metering an amount of the substance or substance compound depending on the already disintegrating substance portions of a substance or substance compound.
  • the transfer module is used i.a. the transport of the prepared compound substance from the therapy module to the patient for administration and may be adapted to a particular application form, such as the shape of a syringe, a catheter or a needle.
  • the transfer module preferably has means for carrying out a patient authentication in order to ensure an unequivocal association with a patient and to avoid confusion.
  • the therapy module, the active agent module, the base module and / or the transfer module can be connected to one another by means of mechanical, in particular sterile interfaces.
  • the system may comprise means for transporting substances from the active agent module into the therapy module and / or from the therapy module into the transfer module without the base module being contaminated.
  • Some or all of the interfaces may further be made connectable or separable from each other without leaks and dead volumes.
  • An easy way to implement them is to use a septum (rubber disc) which is pierced with a needle.
  • An alternative, technically more complex solution is a self-closing coupling.
  • suitable identification solutions can be provided, by means of which a module can be provided. can be clearly identified. This can be done optically by means of a bar code, by radio technology by means of an RPID chip or by tactile contact by means of integrated memory elements or by a shape identification or the like.
  • the above-mentioned modules arranged to receive one or more substances can either be connected directly to one another or can also be coupled to the base module.
  • some or all of the modules arranged to contain one or more substances are preferably designed to be directly connectable to another such module for the transport of substances without contaminating the base module to which they can be connected.
  • the modules may be e.g. have a finger or tube-like section.
  • the base module is preferably provided at the intended for connection with these modules interfaces with a passage and may optionally serve for power supply and / or control of the modules connected thereto.
  • the therapy module, the active agent module, the base module and / or the transfer module can have a shielding against radioactive radiation and / or a structure that prevents substances from escaping.
  • contamination of the hospital staff can be avoided and the number of administered individual doses and the number of patients treated can be increased.
  • the active agent module is prepared in a standardized form that can be used by a variety of drug and isotope manufacturers and suppliers.
  • a nationwide and geographically unlimited standardized supply of active substances can be achieved.
  • the invention further provides a method for providing a diagnostic or therapeutic substance compound. It comprises the steps of providing a therapy module with at least one first and one connectable second container and at least one substance received in the first container, arranging the therapy module on a base unit, supplying a quantity of the at least one substance from the first container the second container of the therapy module under Controlled by the base module and the supply of a quantity of another substance in the second container.
  • the method according to the invention also has the advantages of a largely automated production of a substance compound under the control of the parameters of the substances used under the control of a central unit.
  • the method may comprise that the further substance is supplied by a third container enclosed by the therapy module and connectable to the second container.
  • the further substance is supplied by a third container enclosed by the therapy module and connectable to the second container.
  • the therapy module may contain several substances, the storage of which is unproblematic and which are not subjected to changes in the short term.
  • a further substance can also be supplied from outside to the therapy module.
  • This is particularly advantageous in the case of short-lived chemically and / or biologically unstable substances or radioactive substances, since these can be supplied immediately before the administration of the drug, whereby previous changes in the substances and decays need not be taken into account, since the state of the short-lived substance is immediate can be determined in the feed to the substance compound.
  • the required quality assurance can be performed immediately at the time of manufacture of the drug on-site at the clinic.
  • the method may comprise combining a plurality of different substances contained in a plurality of containers of the therapy module into a container of the therapy module directly connected to the plurality of containers.
  • the method may include the step of introducing into the therapy module a substance that temporally changes with respect to at least one of its properties and detecting at least one parameter from the group comprising the type, amount, temperature, radiation dose, radiation spectrum, remaining life, Residence time, concentration, and the PH value of the submersed in the transfer module. include punching.
  • parameters of the substances contained in the substance compound can be determined before or after their combination. These data are preferably stored in a data storage unit preferably contained in the base module and can be taken into account in an automated process control.
  • the method comprises the step of introducing into the therapy module a short-lived, in particular chemically or biologically unstable or radioactive substance.
  • the method may include the step of delivering at least one substance from the therapy module into a transfer module.
  • the transfer module is used to transport a prepared substance-compound compound to the patient and may comprise means for metering the correct amount depending on disintegrating substances contained in the substance compound. Further, it may be adapted to the form of application, such as a syringe, a catheter, a needle. Furthermore, the transfer module can be provided with a means for identifying a patient in order to ensure correct allocation and to avoid confusion.
  • the method may comprise supplying the substances from and into the individual modules under the control of the base module.
  • the modular structure of the system wherein important control tasks are performed by the base module, is used to control the process flows and acquisition of the data, so that a largely complete automation can be achieved and changes to process flows can be made easily.
  • a computer program comprising a program code which, when installed on a computer, causes it to perform the Verfalirens invention. Furthermore, a computer-readable medium is provided on which this computer program is implemented. A computer can also be provided which is set up to carry out the method according to the invention.
  • inventive method as well as the therapy module, the base module and the system can be used for a variety of therapeutic and diagnostic purposes Particularly preferred are applications in which a preparation of a therapeutic or a diagnostic substance compound close to the administration site, such as in a clinic, is advantageous.
  • Exemplary applications include the administration of radioactive nuclide (radioisotope) -compound compounds, for example, for the treatment and diagnosis of cancer, in pain therapy, and in wound treatment.
  • radioactive nuclide radioactive nuclide
  • isotopes with suitable half-lives and dose rates and the shortest possible ranges are used.
  • isotopes enable the visualization of metabolic processes and the localization of cell types.
  • the isotopes are incorporated into molecules that participate in the metabolism, or coupled to antibodies and similar proteins, which in turn are bound to specific receptors.
  • small dose rates and a very short half-life of a few hours or minutes are sought.
  • radioactive substances for PET tomography, X-ray or CT examination or fluorescent substances can be used.
  • All substance compounds prepared by means of the system and method according to the invention must meet the requirements of the drug and health. This means that in particular chemically or biologically unstable starting substances after their connection with other substances after the manufacturing process must result in a stable, safe and logistically manageable substance compound.
  • the figure shows schematically the integrated radiopharmaceutical product quality assurance and safety system (IQS) according to an embodiment of the invention.
  • the system shown in the figure comprises a therapy module 1 with at least two containers (not shown) connectable to each other for receiving at least one substance and one or more agents, in particular pumps or dosing, for supplying at least one substance from one of the containers to another container Therapy module 1 or at least parts of these agents.
  • the therapy module includes interfaces 7, 9 to individual containers or modules and may also include one or more external accesses (not shown) for delivery of substances or introduction of sensor means.
  • a plurality of containers provided for receiving basic substances and at least one further container can be provided, which is directly connected to at least two other containers and is used to produce a substance compound in the therapy module 1.
  • the internal structure of the therapy module, the number of containers contained therein and their connections, the number of pumping means and / or sensor means may vary with different therapy modules.
  • the dimensions of the therapy module are in principle variable, although a size corresponding approximately to a video cassette is preferred.
  • the therapy module preferably has the shape of a cuboid with a side length of preferably less than 20 cm, more preferably less than 5 cm, a width of preferably less than 10 cm, particularly preferably less than 2.5 cm and a height of preferably less than 5 cm and more preferably less than 1 cm.
  • the therapeutic module 1 or the chemical / physical structure contained therein, if appropriate, including reservoirs and pumps, can be produced by means of suitable production methods as a single mono-block or constructed with standard components.
  • suitable materials for the production of the base module and in particular of the containers and of lines to their connection include plastics, metals, in particular oxidation-free metals and glass or combinations thereof.
  • suitable coatings can be used on the insides of the components used to influence the dosage, quality assurance and ongoing reactions.
  • the system comprises a base module 2 with a receptacle 3 into which the therapy module 1 can be inserted.
  • the base module 3 comprises a control panel 6, entered via the parameters for controlling processes and optionally detected data or Processes can be displayed.
  • the base module 2 furthermore preferably has at least one part of drive, power supply and sensor means, in particular for quality assurance, not shown for the therapy module 1, such as one or more pump motors for pump head possibly provided in the therapy module and a drive - And evaluation for possibly arranged in the therapy module piezo pumps or sensor heads.
  • the sensor means can also be completely provided on the base module 2.
  • the sensor means may comprise means for detecting parameters of the substances contained in the therapy module 1 and prepared substance compounds, such as the type, quantity, temperature, radiation dose, radiation spectrum, remaining life, residence time, concentration and pH.
  • parameters of the substances contained in the therapy module 1 and prepared substance compounds, such as the type, quantity, temperature, radiation dose, radiation spectrum, remaining life, residence time, concentration and pH.
  • non-contact sensor means are used, e.g. Radiation detectors, means for measuring the refraction of light u.a. for determining the presence and type of a liquid, light barriers for determining the presence of solids, means for measuring color changes, in particular for detecting and detecting the course of chemical reactions.
  • Radiation detectors means for measuring the refraction of light u.a. for determining the presence and type of a liquid, light barriers for determining the presence of solids, means for measuring color changes, in particular for detecting and detecting the course of chemical reactions.
  • sensors include gamma, beta sensors, borehole scintillation counters, HPLC columns, CCD and video cameras, etc.
  • the base module 2 may be used in a variety of therapy modules 1, which may differ in structure.
  • the base module 2 comes at no time in contact with the substances or substance compounds and find the running processes exclusively in the therapy module 1, if necessary with the involvement of other modules. Also persons involved in the preparation and administration of the compound of substance do not come in contact with the substances.
  • the base module 2 further preferably includes an information system, preferably comprising a processor, for storing data, for linking data, for example for therapy and capacity planning, and / or for displaying the technical status of individual modules. Furthermore, the base module 2 further preferably provides access 8 to a local or global network, such as the Internet, so that data from other involved components, such as the drug manufacturers, can be included in the process control and data collected by the base module 2 to drug manufacturers or other users.
  • an information system preferably comprising a processor, for storing data, for linking data, for example for therapy and capacity planning, and / or for displaying the technical status of individual modules.
  • the base module 2 further preferably provides access 8 to a local or global network, such as the Internet, so that data from other involved components, such as the drug manufacturers, can be included in the process control and data collected by the base module 2 to drug manufacturers or other users.
  • the base module 2 shown in the figure is merely exemplary and could also have a modified structure or another shape.
  • the receptacle 3 for the therapy module 1 could be designed so that therapy modules 1 different size or multiple therapy modules 1 can be connected simultaneously.
  • the system further comprises an active agent module 4, which can preferably be coupled by means of a further interface to the base module 2 or directly to the therapy module 1.
  • the active agent module 4 can be coupled to the base module 2. So that the base module 2 is protected against contamination by substances, the active agent module 4 on the provided for connection to the base module 2 side a finger-like portion (not shown), which in a provided on the base module 2 and the therapy module 2 leading (not shown) opening and implementation can be introduced and directly connected to the therapy module 2, so that substances without being able to come into contact with the base module 2 can be transferred.
  • the active agent module 4 is used for storage or production of chemical or physically unstable or radioactive substances.
  • the active agent module 4 is preferably secured against leakage of toxic substances or provided with a radiation shield.
  • the short-lived substances taken from the active agent module 4 are immediately and under the control of the base module 2 in a for producing the substance compound before Viewed container of the therapy module 1 supplied. Since the use of the base module 2 or its location is preferably in the clinic, the ephemeral substances can be used essentially without a time delay shortly before administration of the substance compound to a patient for the production.
  • Exemplary time-unstable substances include radioactive isotopes, such as the beta emitters yttrium, iodine, holmium, fluorine, rhenium, lutetium and alpha emitters, and also other chemically or biologically unstable substances that can be used, for example, for chemotherapy.
  • Half-lives of therapeutically or diagnostically used chemically or biologically unstable or radioactive substances are, according to one embodiment, less than 2 weeks, preferably less than 100 hours, and more preferably less than 50 minutes.
  • a transfer module 5 can be connected to the base module 2 with the aid of a further interface 7. So that the base module 2 is protected against contamination by substances, also the transfer module 5 on the provided for the connection to the base module 2 side a finger-like portion (not shown), which provided in a provided on the base module 2 and the interface for the Therapy module 2 connected (not shown) opening can be inserted. Thus, the transfer module 5 is directly connected to the therapy module 1 and it can be exchanged substances between the modules without contamination of the base module 2 takes place. In the portion of the transfer module passed through the base module 2, e.g. the quality control of substances or substance compounds transferred into the transfer module 5 takes place.
  • the transfer module 5 is used to receive a substance compound prepared in the therapy module 1 and the transport for administration to a patient.
  • the transfer module 5 is adapted to a particular application form, such as a syringe, a catheter, a needle and has a corresponding connection interface 10. It may further comprise means for metering the correct amount, optionally in dependence on the contained since the filling disintegrated substances. Depending on the application, it may include a shield for toxic and / or radioactive substances to the persons in contact, such as the clinic staff or doctors.
  • the transfer module 5 may further include means (not shown) for identifying and associating with a particular patient so that the contained substances are released only after unambiguous identification and assurance of compliance with temporal quality parameters. Furthermore, it can be an information interface 9 as well a corresponding (not shown) data storage for the acquisition of data, such as patient data, identification data, therapy and diagnostic data, product and quality data include.
  • the illustrated transfer module 5 is merely exemplary and may be designed differently. In particular, it is conceivable to provide functions or features of the transfer module 5 in the therapy module 1, so that, if necessary, the transfer module 5 can be dispensed with.
  • modules that can be connected to the base module 2 can also be provided and designed to be connectable to the therapy module 1 or the transfer module 5 in the manner described above. Alternatively, however, it is also conceivable to carry out some or all of the modules directly coupled to the therapy module 1.
  • the physician determines the necessary diagnosis or therapy when examining a patient.
  • the resulting data is entered into the IQS information system and possibly via the detour of the information system of a clinic.
  • a therapy or diagnostic plan is subsequently created based on an available amount of a radioactive isotope or a chemically unstable substance with the help of possibly specially trained personnel.
  • a therapy plan where appropriate, besides the drug and patient aspects, e.g. the type, amount, time of administration, etc. of the drug also takes into account the equipment, laboratory capacity, personal availability and treatment capacities of the clinic.
  • the therapy plan may be adapted and approved by a responsible person, such as the head of a nuclear medicine laboratory or the head of the oncology department.
  • orders are automatically triggered for one or more necessary therapy modules.
  • changes in the health status of the patient can be continuously taken into account during the therapy / diagnosis planning.
  • the active agent module On the day of treatment, in the active agent module, the necessary amount of a substance which is unstable in time, or e.g. of the isotope for that day and booked for each treatment.
  • the active agent module is connected to the IQS base module 2.
  • the therapy module 1 is inserted into the base module 2, the corresponding patient data are retrieved and the corresponding transfer module 5, such as a syringe applicator, is connected.
  • the connected modules are identified, their identity and the stored quality data are checked, the desired amount for the therapy / diagnosis is determined or retrieved, alarm messages are issued in the event of errors or the manufacturing process is started. All generated data is saved and added to the patient data and production data in the base module 2.
  • the required amount of an isotope solution is pumped from the active agent module 4 into the therapy module 1. There it is mixed, for example, with labeled monoclonal antibodies (MAB) which are already present in the therapy module 1.
  • MAB monoclonal antibodies
  • the process is optimized and correct chemical values are set.
  • suitable environmental conditions such as a predetermined pressure and a predetermined temperature are ensured for an optimal process.
  • the substance compound is separated from unbound isotopes, for example, and the quality of the product can be measured by determining the ratio of bound and unbound isotopes via a chromatography step. All acquired data is stored via the IQS base module 2.
  • the product or the substance compound is transferred into the transfer module 5.
  • the used therapy module 5 is optionally automatically recycled by the IQS base module 2.
  • the transfer module 5 is separated from the IQS base module 2 and transported to the patient.
  • Administration of the substance compound contained therein can be accomplished by introducing the antibody-bound substance compound into the body, ie, into the bloodstream or into body cavities created by surgery, by injecting into natural joints, or artificially, eg, by surgery, body openings to irritate or destroy tissue of a catheter into a blood vessel for locally influencing tissue, by binding a substance compound to peptides (proteins), sugars or other metabolically implicated substances for imaging or cancer therapy.
  • the change i. the disintegration of the product can be checked by means of the transfer module 5 and it can be ensured that a defined expiration time is not exceeded by an excessively long transfer to the patient.
  • a patient can be identified, for example with the aid of biometric methods, a card or a bar code, etc., and the amount of substance compound contained in the transfer module 5 can be determined.
  • the application itself which can be done for example by an intravenous injection, can be controlled by the transfer module by means of a blocking device provided on this or a suitable interface.
  • the relevant parameters are the quantity, the applied pressure and the injection rate. Due to the special automatic transfer module 5, the doctor is relieved of a time-consuming slow injection.
  • the transfer module 5 is recycled and possibly sent the isotope module for refilling to a supplier.
  • patient data about the success of the treatment and possibly the administered radiation dose are stored in the IQS base module 2 or transmitted to a patient file provided at another location, whereby processes can be continuously improved or even study data can be collected.

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Abstract

System, umfassend ein Therapiemodul zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung, umfassend zumindest zwei miteinander verbindbare Behältnisse zur Aufnahme zumindest einer Substanz und Mittel oder einen Teil eines Mittels zur Zuführung einer Menge der zumindest einen Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls und ein Basismodul zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung, welches eine Aufnahme (3) für das Therapiemodul (1), Mittel zur Steuerung eines für das Therapiemodul vorgesehenen Pumpmittels zur Zuführung einer Menge einer Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls und Mittel zur Steuerung einer mechanischen Schnittstelle des Therapiemoduls (1) umfasst.

Description

Integriertes pharmazeutisches Produktions-, Qualitätssicherungs- und Sicherheitssystem
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Die vorliegende Erfindung betrifft ein System und Komponenten zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung und insbesondere zur Bereitstellung einer eine kurzlebige Substanz enthaltenden diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung sowie ein entsprechendes Verfahren.
Bei bestimmten Behandlungen, d.h. therapeutischen und diagnostischen Anwendungen werden diagnostische oder therapeutische Substanzverbindungen verwendet, die kurzlebige Substanzen, wie beispielsweise kurzlebige chemische Stoffe, lebende Zellen, Eiweiße oder radioaktive Substanzen enthalten.
Für viele, kurzlebige Substanzen umfassende Behandlungen kann ein im wesentlichen allgemein gültiges Schema von Prozeßschritten von der Patientendiagnose bis zur Verabreichung eines Medikamentes und der abschließenden Diagnostik der durchgeführten Therapie festgelegt werden.
Typischerweise umfassen die Prozeßschritte nach einer Diagnose und Entscheidung für eine bestimmte Behandlung und der entsprechenden Planung die Herstellung eines Medikaments durch Zusammenführen mehrerer für die Behandlung benötigter und dazu entwickelter Substanzen, die Qualitätskontrolle des hergestellten Medikaments, die Überführung des Medikaments in eine Darreichungsform und die Verabreichung des Medikaments.
Im Rahmen der anhand der Patientendiagnose festgelegten Behandlung werden Daten, wie beispielsweise bezüglich der Konstitution des Patienten, des Erkrankungsbildes, der Ausprägung der genetischen Expression bestimmter Targets und damit der Anwendbarkeit bestimmter zielgerichteter Behandlungsformen, der Art und Strategie der Behandlung, Frequenz und Häufigkeit der Behandlung und den dabei zu verabreichenden Einzeldosen von Medikamenten oder diagnostischen Substanzen sowie der notwendigen Kontrolle und Nachsorge generiert. Diese Daten werden bisher in der Regel „manuell" erfaßt und in ggf. auf einem Computer gespeicherten Patientenakten abgelegt.
Als nächster Schritt erfolgt die Herstellung der Ausgangsstoffe bzw. Substanzen für das Medikament, die beispielsweise chemisch und/oder biologisch kurzlebige oder radioaktive Ausgangsstoffe, jedoch auch andere, zeitlich im wesentlichen stabile biologische oder chemische Stoffe umfassen können. Insbesondere radioaktive Isotope werden in der Regel bei unterschiedlichen Herstellern und häufig in Forschungsanstalten hergestellt, wobei für medizinische Anwendungen hohe Anforderungen an die chemische und radiochemische Einheit gestellt werden und die Produktion aufgrund gesetzlicher Vorschriften unter Umgebungen gemäß cGMP-Standards oder unter Verwendung vergleichbarer Methoden stattfinden und die Herstellung qualitativ überwacht und dokumentiert werden muß.
Isotope mit Halbwertszeiten im Bereich mehrerer Tage oder Wochen werden direkt in Gebinden geliefert, während Isotope mit kürzeren Halbwertszeiten nur vor Ort mit Hilfe eines Beschleunigers, Reaktors oder von Generatoren gewonnen werden können, die ein radioaktives Mutterisotop enthalten und die zerfallenen, gewünschten Tochterisotope auf physikalischchemischen Weg bereitstellen.
Aufgrund des radioaktiven Zerfalls, der daraus entstehenden Strahlendosis wie auch aufgrund des entstehenden Gleichgewichts zwischen Mutter- und Tochterisotopen sind die aus den Generatorsystemen erhältlichen Mengen der radioaktiven Isotope in der Regel begrenzt. Aufgrund der zeitlichen Veränderlichkeit dieser Stoffe wie auch anderer zur Herstellung von Medikamenten verwendeter, zeitlich veränderlicher Stoffe ist eine exakte Planung der Behandlungen im Sinne einer optimalen Ausnutzung der zur Verfügung stehenden Strahlungsdosis notwendig.
Die Herstellung von zeitlich im wesentlichen stabilen, biologischen und chemischen Grundstoffen, die für die Herstellung eines Medikaments ebenfalls notwendig sein können, erfolgt in der Regel gemäß der herkömmlichen Arzneimitteltechnologie. Da die Verfallszeiten hinsichtlich der Qualität und Sterilität dieser Grundstoffe deutlich über den Halbwertszeiten der eingesetzten Isotope bzw. anderen chemisch oder biologisch zeitlich instabilen Substanzen liegen, ist eine ausreichende Vorratshaltung und rechtzeitige Nachbestellung unproblematisch. Die zur Herstellung des Medikaments notwendige Kombination der Ausgangsstoffe sowie die Bindung oder der Einbau von Isotopen bzw. anderen zeitlich instabilen Substanzen in das Medikament findet in der Regel mittels biochemischer und physikalischer Verfahren im Labor einer Klinik statt. Die biochemischen Prozesse zur Herstellung des Medikaments werden in der Regel manuell vom Klinikpersonal durchgeführt. Dies erfordert ein hohes Maß an Konzentration, Übung und Schnelligkeit und damit insgesamt an Schulung, um mit der nötigen Qualität und Sicherheit eine höchstmögliche Ausbeute eines radioaktiven Isotops bzw. einer anderen zeitlich instabilen Substanz zu erzielen.
Die momentan gängige Vorgehens weise bedeutet jedoch hohe Verluste der zeitlich instabilen Substanzen aufgrund mangelnder zeitlicher Koordination und der kurzen Lebensdauer dieser Substanzen. Häufig kommt es auch aufgrund der lediglich manuellen Datenerfassung zu einer mangelhaften Einbindung in eine Qualitätsüberwachung. Des weiteren bedeutet die momentan gängige Praxis, bei der radioaktive oder giftige Substanzen manuell gehandhabt werden, eine hohe Strahlen- und auch toxische Belastung und somit Sicherheitsrisiken für das Personal.
Nach der Herstellung eines Medikaments ist zwingend eine Qualitätskontrolle erforderlich, mit der z.B. sichergestellt werden kann, daß ein unschädlicher Grenzwert für radioaktive Isotope unterschritten wurde und keine toxischen und entzündungsfördernden Substanzen vorhanden sind. Ferner muß die genaue dem Patienten zu verabreichende Dosis ermittelt werden.
Zur Überführung des Medikamentes in eine Darreichungsform unmittelbar vor der Verabreichung des Medikaments werden derzeit mehrere Möglichkeiten angewandt, wie das Abfüllen in ein Behältnis, aus dem wiederum Spritzen befüllt werden, die direkte Abfüllung in vom Arzt verwendete Spritzen, die direkte Applikation mittels Katheter oder Nadel und die direkte Produktion von einnehmbaren Gebinden, wie beispielsweise Tabletten oder Kapseln. In vielen Fällen wird das Medikament in ein Glasgefäß gefüllt, das über ein Septum entleert wird. Entsprechend der gängigen Praxis werden auch diese Schritte manuell durchgeführt.
Bei den vorstehend geschilderten Prozeßschritten zur Herstellung und Anwendung eines eine oder mehrere kurzlebige Substanzen enthaltenden Medikaments gemäß des Stands der Technik bestehen mehrere im Folgenden zusammengefaßte Nachteile. Die bei der Patientendiagnose entstehenden Daten, die alle erforderlichen diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen einschließlich der Art und des Umfangs der Behandlung mit allen benötigten Medikamenten, der Strahlendosis und Verabreichungsart umfassen, werden bisher lediglich manuell erfaßt und in Patientenakten abgelegt. Eine Verbindung oder Rückkoppelung zwischen der Diagnose und der Fertigung des Medikaments besteht entweder überhaupt nicht oder nur im Rahmen von individuell erstellten und auf einzelne Kliniken zugeschnittenen Systemen.
Aufgrund der manuell erfaßten und daher häufig mangelhaften Datenbasis besteht derzeit ein hoher Aufwand bei der Therapieplanung und Kapazitätsplanung. Alle im Rahmen der Patientendiagnose erfaßten Daten haben jedoch das bisher ungenutzte Potential, zur Produktionsplanung, Logistikplanung, Steuerung des Herstellungsprozesses hinsichtlich der erforderlichen Menge, Konzentration und Qualität sowie der Behandlungsplanung unter Berücksichtigung der einschränkenden Bedingungen im klinischen Umfeld beitragen zu können. Eine einfache Änderung des Therapieplans während der Vorbereitungszeit, wie beispielsweise zur Berücksichtigung der Veränderung der Konstitution eines Patienten, ist bei der derzeit gängigen Vorgehensweise nur schwierig durchführbar.
Bezüglich der Herstellung und Versorgung mit kurzlebigen Bestandteilen eines Medikaments bestehen Defizite aufgrund der zwischen den Herstellern und den Kliniken derzeit nicht oder nur unzureichend existierenden Absprachen über den Verwendungszweck und die erforderlichen Qualitätsstandards der gelieferten Produkte. Der Hersteller hat in der Regel kein umfassendes Wissen über die Bedürfnisse der einzelnen Therapien.
Erfaßte Qualitätsdaten gehen unzureichend in die Fertigung des Medikaments ein. In der Regel ist der im Kliniklabor mit der Fertigung befaßte Mitarbeiter eigenverantwortlich dafür zuständig, diese Daten angemessen zu berücksichtigen.
Die Logistikkette hinsichtlich der erforderlichen Menge und Qualität sowie der automatischen Nachbestellung ist nicht geschlossen, im allgemeinen nicht flächendeckend standardisiert und insgesamt zu träge. Daher sind Bestellzeiten für die Substanzen von mehreren Wochen die Regel. Aufgrund der manuellen Dokumentation findet in der Regel die Qualitätskontrolle der hergestellten Medikamente nur in einem unzureichenden Umfang statt und gestaltet sich aufgrund der kurzen Halbwertszeit der Medikamente sehr schwierig.
Bei der Verabreichung der Medikamente entsteht trotz der Verwendung von Abschirmungen eine relativ hohe Strahlenbelastung. Durch die für das Personal zulässige Gesamtstrahlenbelastung wird wiederum die Zahl der Einzeldosen, die in einem Zeitintervall hergestellt und verabreicht werden können, begrenzt. Die Verabreichung der korrekten Dosis liegt derzeit in der Verantwortung des Personals und eine umfassende, fehlerfreie Qualitätssicherung ist nicht gewährleistet.
Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein System sowie Komponenten desselben und ein entsprechendes Verfahren zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung bereitzustellen, mit dem die Nachteile des Stands der Technik vermindert beziehungsweise überwunden werden können und mit dem eine bezüglich der Kosten, Qualitätssicherung und Dokumentation verbesserte Herstellung von Substanzverbindungen bzw. Medikamenten und insbesondere solcher, die zeitlich instabile Substanzen enthalten, erreicht werden kann.
Diese Aufgabe wird gelöst mit einem Therapiemodul gemäß Anspruch 1, einem Basismodul gemäß Anspruch 6, einem System gemäß Anspruch 13 und einem Verfahren gemäß Anspruch 18.
Erfindungsgemäß wird ein Therapiemodul zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung vorgesehen, umfassend zumindest zwei miteinander verbindbare Behältnisse zur Aufnahme zumindest einer Substanz und Mittel oder einen Teil eines Mittels zur Zuführung einer Menge der zumindest einen Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls.
Das erfindungsgemäße Therapiemodul eignet sich zur Aufbewahrung, Lieferung und Bereitstellung einer oder mehrerer vorzugsweise zeitlich im wesentlichen unveränderlicher Substanzen und beinhaltet des weiteren ein Behältnis, in dem Substanzen unmittelbar vor einer Verabreichung an einen Patienten und insbesondere in einer Klinik mit einer oder mehreren, insbesondere auch zeitlich instabilen und ggf. von außen zugeführten Substanzen zusammen- gebracht bzw. vereinigt werden können. Es ist denkbar, das Therapiemodul zumindest in Teilen wiederverwendbar oder als Wegwerfprodukt zu gestalten. Das Mittel zur Zuführung von Substanzen von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls hat die Funktion, die Substanzen zwischen den Behältnissen zu befördern, kann dabei jedoch auch zur Dosierung der Substanzen sowie zur Steuerung der Menge einer gegebenenfalls von außen zugeführten weiteren Substanz verwendet werden.
Der chemisch/physikalische Aufbau des Therapiemoduls inklusive von Reservoirs, Pumpen, weiterer Komponenten oder Teilen derselben kann mittels geeigneter Fertigungsmethoden als ein Block hergestellt oder aus Standardkomponenten aufgebaut werden. Des weiteren können geeignete Beschichtungen auf den Innenseiten der eingesetzten Komponenten verwendet werden, um die Dosierung, Qualitätssicherung und die gegebenenfalls ablaufenden Reaktionen zu beeinflussen.
Das erfindungsgemäße Therapiemodul bildet somit eine kostengünstig herstellbare, für eine Vielzahl von Substanzverbindungen verwendbare, leere, teilweise oder vollständig befüllt lieferbare Einrichtung zur Herstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung unmittelbar am Ort der Verabreichung an einen Patienten, wobei zeitlich veränderliche, physikalisch, chemisch oder biologisch instabile oder radioaktive Substanzen unmittelbar vor der Verabreichung hinzugefügt werden können, so daß eine bezüglich des Zustands der zeitlich veränderlichen Substanz bzw. der Strahlungsdosis kontrollierte Herstellung auf im wesentlichen automatisierte Weise erfolgen kann und eine Kontamination von Personen, wie z.B. von Klinikpersonal oder im Labor tätigen Personen weitestgehend vermieden wird.
Bei den hergestellten bzw. verabreichten Substanzverbindungen können dabei alle arzneimit- tel- und gesundheitstechnischen Anforderungen hinsichtlich der Sicherheit für den Patienten, Stabilität und biologischen bzw. chemischen Halbwertszeit, insbesondere, wenn sie zeitlich instabile Ausgangssubstanzen beinhalten, eingehalten werden.
Gemäß einer Ausführungsform weist das Therapiemodul mehrere Behältnisse auf, wovon zumindest ein Behältnis unmittelbar mit zumindest zwei weiteren Behältnissen des Therapiemoduls verbunden ist. Des weiteren kann zumindest eines der Behältnisse zumindest einen Zugang, insbesondere für ein Sensormittel, insbesondere zur Durchführung qualitätssichern- der Maßnahmen, oder eine mechanische Schnittstelle zur Außenseite des Therapiemoduls aufweisen. Bevorzugt wird von allen Herstellern von Grundsubstanzen und Therapiemodulen eine im wesentlichen vereinheitlichte Form verwendet, bei der bestimmte Vorgaben, wie beispielsweise die Abmessungen und der Ort der Zugänge zum Therapiemodul eingehalten werden und andere Merkmale des Aufbaus, wie z.B. die Zahl der im Therapiemodul enthaltenen Behältnisse und deren Anordnung sowie die Zahl und Art der im Therapiemodul vorgesehenen technischen Komponenten variabel sind.
Gemäß einer weiteren Ausfuhrungsform kann das Therapiemodul ein oder mehrere zumindest einem Behältnis zugeordnete Pumpmittel, Dosiermittel als Mittel zur Zuführung einer Menge der zumindest einen Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls und/oder Sensormittel oder Teile derselben umfassen. Werden lediglich Teile des Dosiermittels, Sensormittels und/oder eines Pumpmittels im Therapiemodul vorgesehen, und andere, wesentliche Teile dieser Mittel außerhalb und in einer, mit einer Vielzahl von Therapiemodulen wiederverwendbaren Form, können die Herstellungskosten des Therapiemoduls gesenkt werden, wird für das Therapiemodul lediglich ein kleinerer Bauraum benötigt und weisen die einzelnen Therapiemodule lediglich eine kleinere Ausfallwahrscheinlichkeit auf.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform umfaßt das Therapiemodul ein Gehäuse, in dem die Behältnisse aufgenommen sind, und Leitungen, mittels derer die Behältnisse miteinander verbindbar sind. Dadurch kann eine Kontamination von mit der Handhabung der Module befass- ten Personen durch darin enthaltene Substanzen vermieden werden. Es ist jedoch auch denkbar, daß einige oder alle Behältnisse direkt, d.h. ohne zusätzliche Leitungen miteinander verbunden sind.
Gemäß noch einer weiteren Ausführungsform ist das Therapiemodul extern ansteuerbar und weist Mittel zum Empfang von Steuerungs- und/oder Stromversorgungssignalen für die Mittel zur Zuführung einer Menge der zumindest einen Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls und/oder für ein Sensormittel auf. Dadurch können teuere Steuerungseinrichtungen sowie die Stromversorgung extern vorgesehen und mehrfach verwendet werden.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird des weiteren ein Basismodul zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung bereitgestellt, die eine Aufnahme für ein Therapiemodul und Mittel zur Steuerung eines oder mehrerer am Therapiemodul vor- gesehener Mittel zur Zuführung einer Menge einer Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls und/oder eines oder mehrere Sensormittel, insbesondere zur Durchführung qualitätssichernder Maßnahmen umfaßt.
Das Basismodul dient in erster Linie der vorzugsweise automatischen Steuerung der Herstellung einer Substanzverbindung in einem Therapiemodul, wobei es im Prinzip beliebig oft wiederverwendet werden und mit einer Vielzahl, ggf. von unterschiedlichen Arzneimittelherstellern und Zulieferern ggf. mit einer oder mehreren Grundsubstanzen bereitgestellten Therapiemodulen gekoppelt werden kann. Durch Verwendung des erfindungsgemäßen Basismoduls in Verbindung mit einem oder mehreren Therapiemodulen ist eine weitestgehend automatische, berührungsfreie und mit kontrollierten Parametern erfolgende Herstellung von Substanzverbindungen möglich, wobei insbesondere zeitlich instabile Substanzen am Ort des Basismoduls., der vorzugsweise nahe am Verabreichungsort gewählt wird, unmittelbar bei der Herstellung der Substanzverbindung und vor der Verabreichung des Medikaments in kontrollierter Weise hinzugefügt werden können.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform kann das Basismodul Mittel zur Erfassung zumindest eines Parameters aus der Gruppe umfassend die Art, Menge, Temperatur, Strahlungsdosis, das Strahlungsspektrum, die Restlebensdauer, insbesondere einer kurzlebigen Substanz, die Verweildauer, Konzentration und den pH- Wert zumindest einer im Therapiemodul enthaltenden Substanz umfassen. Damit kann eine kontrollierte Herstellung und Qualitätssicherung der im Therapiemodul hergestellten Substanzverbindung bzw. Medikaments erfolgen. Derartige Mittel können zusätzlich oder alternativ auch an anderen Modulen vorgesehen sein.
Das Basismodul weist gemäß einer weiteren Ausführungsform eine Datenverarbeitungsein- heit zur Prozeßsteuerung und ein Datenspeichermittel auf. Damit kann eine Verwaltung und Speicherung der mit dem Basismodul erfaßten Daten, insbesondere bezüglich der Parameter der zur Herstellung des Medikaments bzw. der Substanzverbindung verwendeten Substanzen zum Zeitpunkt der Herstellung, wie auch extern zugeführter Daten, wie z.B. von Patientendaten sowie die gesamte Therapie- und Kapazitätsplanung im Basismodul erfolgen. Das Basismodul kann zur Einhaltung von Qualitätsanforderungen für die herzustellenden Substanzverbindungen auch mit externen „Qualitätsdaten" von zentralen Datenbanken versorgt werden. Gemäß einer weiteren Ausführungsform kann vorgesehen werden, daß das Basismodul Mittel zur Steuerung der Zufuhr einer Substanz in das Therapiemodul von außerhalb, wie z.B. ein oder mehrere Pump- oder Dosiermittel aufweist. Ferner kann das Basismodul Mittel zur Steuerung eines oder mehrerer Zugänge oder Schnittstellen des Therapiemoduls aufweisen. Dadurch können noch nicht im Therapiemodul enthaltene, zur Herstellung einer Substanzverbindung erforderliche Substanzen und insbesondere zeitlich instabile Substanzen am Ort des Basismoduls in kontrollierter Menge und kontrolliertem Zustand hinzugefügt werden.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausfuhrungsform umfaßt das Basismodul zumindest einen Teil zumindest eines im Therapiemodul vorgesehenen Pumpmittels, Dosiermittels, Sensormittels und/oder eine Auswerteelektronik des Sensormittels. Durch die Aufteilung von Antriebs-, Steuerungs- und Energieversorgungseinheiten zwischen dem Therapiemodul und dem Basismodul, wie beispielsweise durch Vorsehen eines Pumpenkopfes im Therapiemodul und eines Pumpenmotors im Basismodul, einer Piezopumpe im Therapiemodul und der entsprechenden Elektronik im Basismodul, eines Sensorkopfes im Therapiemodul und entsprechender Auswerteelektronik im Basismodul können die Kosten des vorzugsweise als Wegwerfprodukt hergestellten oder in Teilen wiederverwendbaren Therapiemoduls reduziert werden, kann das Therapiemodul mit einem kleineren Bauraum hergestellt werden und kann eine niedrigere Ausfallwahrscheinlichkeit des Therapiemoduls bewirkt werden. Besonders erstrebenswert ist es dabei, den größtmöglichen Teil der technischen Komponenten im wiederverwendbaren Basismodul anzuordnen. Voraussetzung für eine derartige Aufteilung der Komponenten ist jedoch eine Verwendung von bis zu einem bestimmten Grad genormten bzw. einheitlichen Therapiemodulen, so daß alle ggf. von verschiedenen Herstellern gelieferten Therapiemodule an einem Basismodul verwendet werden können. Beispielsweise ist denkbar, die Zugänge zu technischen bzw. Anschlüsse für technische Komponenten bei allen Therapiemodulen an den gleichen Orten vorzusehen, damit im Basismodul enthaltene Teile dieser Komponenten mit den Therapiemodulen kompatibel sind. Anderseits ist es jedoch nicht erforderlich, daß in den Therapiemodulen dieselben Komponenten oder dieselbe Zahl von Behältnissen vorgesehen werden.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist das Basismodul mit einem Computermittel oder Computernetz koppelbar. Über einen entsprechenden Netzwerkanschluß können Qualitätsdaten, Patienten- und Therapiedaten sowie Daten zur Prozeßplanung kommuniziert sowie eine Fernwartung realisiert werden. Vom Basis- und/oder Therapiemodul erfaßte oder bereitge- stellte Qualitäts-, Fertigungs-, Identifikations- und Überwachungsdaten können ebenfalls über diesen Netzwerkanschluß kommuniziert werden oder über geeignete Datenspeicher wie beispielsweise eine Memorycard oder einen beschreibbaren RFID-Chip für eine externe Verwendung bereitgestellt werden.
Das Basismodul kann des weiteren zur Energieversorgung und/oder Steuerung von im Therapiemodul und/oder anderen Modulen vorgesehenen elektrischen Komponenten dienen und umfaßt des weiteren gegebenenfalls eine Bedienerschnittstelle, wie beispielsweise eine Tastatur und/oder einen berührungssensitiven Bildschirm, über die eine Eingabe und Anzeige von Daten erfolgen kann. Ferner kann das Basismodul neben einer Andockmöglichkeit, wie beispielsweise einer mechanischen Schnittstelle für das Therapiemodul weitere Schnittstellen für andere Module aufweisen.
Ein weiterer wichtiger Aspekt der erfindungsgemäßen Basiseinheit besteht darin, daß sie vorzugsweise so gestaltet ist, daß sie zu keinem Zeitpunkt mit Substanzen kontaminiert wird und die chemischen/physikalischen Prozesse ausschließlich im Therapiemodul und/oder anderen Modulen stattfinden. Eine Vermeidung einer Kontaminierung des Basismoduls durch Substanzen kann einerseits dadurch erreicht werden, daß eines oder mehrere Module, die zumindest eine Substanz enthalten, direkt mit dem Therapiemodul verbunden werden. Jedoch ist es auch denkbar, eines oder mehrere Module, die zumindest eine Substanz enthalten, an das Basismodul anzukoppeln, wobei diese Module jedoch so ausgestaltet sind, daß eine direkte Verbindung untereinander bzw. mit dem Therapiemodul möglich ist, so daß Substanzen ohne eine Kontamination des Basismoduls zwischen diesen Modulen befördert werden können. Die Schnittstelle der Module mit dem Basismodul kann beispielsweise zur Energieversorgung der Module oder zur Herstellung von Steuerungsverbindungen für eine Steuerung der angeschlossenen Modulen durch das Basismodul verwendet werden.
Erfindungsgemäß wird des weiteren ein System umfassend ein Therapiemodul und eine Basiseinheit bereit gestellt. Das System kann ferner ein Wirkmittelmodul bzw. Isotopenmodul zur Aufbewahrung und/oder Herstellung physikalisch, biologisch oder chemisch kurzlebiger Substanzen, wie zum Beispiel radioaktiver Isotope umfassen.
Der modulartige Aufbau des erfindungsgemäßen Systems hat verschiedene Vorteile. Die Herstellung der Substanzverbindung erfolgt am Ort der Aufstellung des Basismoduls, d.h. vor- zugsweise in der Klinik, und vorzugsweise unter der Qualitätsüberwachung durch das Basismodul. Dadurch können die einem Patienten zu verabreichenden Medikamente unmittelbar vor der Verabreichung individuell und patientengerecht hergestellt werden, wobei auch kurzlebige Substanzen wirkungsvoll und ohne die Notwendigkeit einer Berücksichtigung von bereits erfolgten Zerfallsprozessen hinzugegeben werden können. Die Herstellung erfolgt, ohne daß Substanzen mit Personen in Kontakt kommen, im wesentlichen automatisch unter Steuerung durch das Basismodul, wobei jedoch abhängig von der individuellen Therapieplanung sowie den im Therapiemodul enthaltenen oder von außen hinzugefügten Substanzen vollkommen unterschiedliche Substanzverbindungen unter qualitativer und quantitativer Kontrolle hergestellt werden können. Durch das System kann eine umfassende Überwachung und ggf. Steuerung des Herstellungs- und/oder Therapieprozesses einschließlich einer Qualitätsüberwachung und Rückkopplung zu den Zulieferern der Module und Substanzen erfolgen.
Das erfϊndungsgemäße System ermöglicht die wirkungsvolle und flexible Handhabung einer Vielzahl von zeitlich veränderlichen Substanzen und insbesondere radioaktiven Isotopen bei einer Vielzahl von pharmazeutischen Anwendungen und verhindert Engpässe bei der Versorgung mit den bzw. bei der Bereitstellung der zeitlich veränderlichen Substanzen und insbesondere von Isotopen, wobei gleichzeitig die Qualitätsüberwachung bei der Herstellung und Sicherheitsaspekte bei der Herstellung und Verabreichung von Substanzverbindungen verbessert werden können.
Aufgrund des modulartigen Aufbaus können die wiederverwendbaren wertvollen bzw. teueren technischen Mittel, wie beispielsweise Qualitätssicherungseinrichtungen, Mittel zur Dosierung von Substanzen, Mittel zur Bestimmung von Parametern der Substanzen, Antriebsmittel, Stromversorgungseinrichtungen und/oder Computer-, Prozessor- und Datenspeiche- rungsmittel zumindest teilweise im wiederverwendbaren Basismodul angeordnet werden, während das der Aufbewahrung von insbesondere zeitlich im wesentlichen unveränderlichen, d.h. lagerungsfähigen Substanzen und zur Herstellung individueller Substanzverbindungen dienende Therapiemodul, vorzugsweise als Wegwerfartikel oder zumindest teilweise recyclingfähig ausgeführt werden kann. Das Basismodul kann ferner zur Verwaltung von Daten der Therapie, wie beispielsweise von Patientendaten und dem Behandlungsablauf sowie von Qua- litätsdatenfertigungs-, Identifikations- und Überwachungsdaten verwendet werden. Eine Schnittstelle der Basiseinheit kann längerfristig durch das Wirkmittelmodul belegt sein, das der Herstellung beziehungsweise Aufbewahrung kurzlebiger, d.h. biologisch oder chemisch instabiler sowie radioaktiver Substanzen dient und zeitweise von einem Hersteller befüllt werden kann, so daß das Wirkmittelmodul in der Klinik lediglich an das Gerät gekoppelt werden muß. Auch das Wirkmittelmodul kann austauschbar bzw. recyclebar hergestellt werden, wobei vorzugsweise wiederum ein Teil der technischen Komponenten, wie z.B. zur Entnahme von Substanzen aus dem Wirkmittelmodul oder zu Messung von Parametern der darin enthaltenen Substanzen im Basismodul vorgesehen werden kann.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfaßt das System ein Transfermodul zur Aufbewahrung und zum Transport einer oder mehrerer Substanzen oder Substanzverbindungen, wobei das Transfermodul Mittel zur Dosierung einer Menge der Substanz oder Substanzverbindung in Abhängigkeit von den bereits zerfallenden Substanzanteilen der einen Substanz oder Substanzverbindung umfassen kann.
Das Transfermodul dient u.a. dem Transport der hergestellten Substanzverbindung vom Therapiemodul zum Patienten zur Verabreichung und kann an eine bestimmte Applikationsform, wie beispielsweise an die Form einer Spritze, eines Katheters oder einer Nadel angepaßt sein.
Vorzugsweise weist das Transfermodul Mittel zur Durchführung einer Patientenauthentifizie- rung auf, um eine eindeutige Zuordnung zu einem Patienten sicherzustellen und Verwechslungen auszuschließen.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind das Therapiemodul, das Wirkmittelmodul, das Basismodul und/oder das Transfermodul mittels mechanischer, insbesondere steriler Schnittstellen miteinander verbindbar. Des weiteren kann das System Mittel zum Transport von Substanzen vom Wirkmittelmodul in das Therapiemodul und/oder vom Therapiemodul in das Transfermodul umfassen, ohne daß das Basismodul kontaminiert wird. Einige oder alle Schnittstellen können des weiteren ohne Leckagen und Todvolumina miteinander verbindbar oder voneinander trennbar ausgeführt werden. Eine einfache Möglichkeit zu ihrer Realisierung besteht in der Verwendung eines Septums (Gummischeibe), das mit einer Nadel durchstochen wird. Eine alternative, technisch jedoch aufwendigere Lösung stellt eine selbstschließende Kupplung dar. Um Verwechslungen beim Anschließen von Modulen vorzubeugen, können geeignete Identifϊkationslösungen vorgesehen werden, anhand derer ein Modul ein- deutig identifiziert werden kann. Dies kann optisch mittels eines Strichcodes, funktechnisch mittels eines RPID-Chips oder durch taktilen Kontakt mittels integrierter Speicherelemente oder durch eine Formidentifikation o.a. erfolgen.
Die oben genannten zur Aufnahme einer oder mehrerer Substanzen eingerichteten Module, d.h. das Therapiemodul, das Transfermodul und/oder das Wirkmittelmodul, können entweder direkt miteinander verbindbar oder auch an das Basismodul ankoppelbar ausgeführt sein. Im letzteren Fall sind einige oder alle zur Aufnahme einer oder mehrerer Substanzen eingerichteten Module vorzugsweise so ausgebildet, daß sie zur Beförderung von Substanzen direkt mit einem anderen derartigen Modul verbindbar sind, ohne daß das Basismodul, an das sie angeschlossen werden können, kontaminiert wird. Dazu können die Module z.B. einen finger- oder rohrartigen Abschnitt aufweisen. Andererseits ist das Basismodul an den zur Verbindung mit diesen Modulen vorgesehenen Schnittstellen vorzugsweise mit einer Durchführung versehen und kann ggf. zur Energieversorgung und/oder Steuerung der daran angeschlossenen Module dienen.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform können das Therapiemodul, das Wirkmittelmodul, das Basismodul und/oder das Transfermodul eine Abschirmung gegen radioaktive Strahlung und/oder einen den Austritt von Substanzen verhindernden Aufbau aufweisen. Dadurch kann eine Kontaminierung des Klinikpersonals vermieden werden und die Zahl der verabreichten Einzeldosen sowie die Zahl der behandelten Patienten erhöht werden.
Vorzugsweise wird das Wirkmittelmodul mit einer standardisierten Form hergestellt, die von einer Vielzahl von Arzneimittel- bzw. Isotopenherstellern und Lieferanten verwendet werden kann. Damit kann eine flächendeckende und geographisch unbegrenzte standardisierte Versorgung mit Wirksubstanzen erreicht werden.
Erfindungsgemäß wird des weiteren ein Verfahren zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung vorgesehen. Es umfaßt die Schritte eines Bereitstel- lens eines Therapiemoduls mit zumindest mit einem ersten und einem damit verbindbaren zweiten Behältnis und zumindest einer im ersten Behältnis aufgenommenen Substanz, das Anordnen des Therapiemoduls an einer Basiseinheit, das Zufuhren einer Menge der zumindest einen Substanz vom ersten Behältnis in das zweite Behältnis des Therapiemoduls unter Steuerung durch das Basismodul und das Zufuhren einer Menge einer weiteren Substanz in das zweite Behältnis.
Entsprechend dem erfindungsgemäßen System hat das erfindungsgemäße Verfahren ebenfalls die Vorteile einer weitestgehend automatisierten und unter der Kontrolle der Parameter der verwendeten Substanzen erfolgenden Herstellung einer Substanzverbindung unter Steuerung durch eine zentrale Einheit.
Das Verfahren kann gemäß einer weiteren Ausfuhrungsform umfassen, daß die weitere Substanz von einem dritten vom Therapiemodul umfaßten und mit dem zweiten Behältnis verbindbaren Behältnis zugeführt wird. Im Therapiemodul können beispielsweise mehrere Substanzen enthalten sein, deren Lagerung unproblematisch ist und die keinen zeitlich kurzfristigen Veränderungen unterworfen sind.
Gemäß einem weiteren Verfahrensschritt kann eine weitere Substanz jedoch auch von außerhalb zum Therapiemodul zugeführt werden. Dies ist insbesondere bei kurzlebigen chemisch und/oder biologisch instabilen Substanzen oder radioaktiven Substanzen von Vorteil, da diese unmittelbar vor der Verabreichung des Medikaments zugeführt werden können, wobei davor erfolgte Veränderungen der Substanzen sowie Zerfälle nicht berücksichtigt werden müssen, da der Zustand der kurzlebigen Substanz unmittelbar bei der Zuführung zur Substanzverbindung bestimmt werden kann. Des weiteren kann die erforderliche Qualitätssicherung unmittelbar zum Zeitpunkt der Herstellung des Medikaments vor Ort in der Klinik durchgeführt werden.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform kann das Verfahren das Zusammenführen mehrerer unterschiedlicher in mehreren Behältnissen des Therapiemoduls enthaltener Substanzen in ein mit den mehreren Behältnissen unmittelbar verbundenes Behältnis des Therapiemoduls umfassen.
Gemäß noch einer weiteren Ausführungsform kann das Verfahren den Schritt eines Zuführens einer sich bezüglich zumindest einer ihrer Eigenschaften zeitlich verändernden Substanz in das Therapiemodul und das Erfassen zumindest eines Parameters aus der Gruppe umfassend die Art, Menge, Temperatur, Strahlungsdosis, das Strahlungsspektrum, die Restlebensdauer, Verweildauer, Konzentration und den PH- Wert, der in das Transfermodul zugeführten Sub- stanz umfassen. Gemäß dieser Ausführungsform können als Teil einer Qualitätssicherungsmaßnahme Parameter der in der Substanzverbindung enthaltenen Substanzen vor oder nach deren Zusammenführen bestimmt werden. Diese Daten werden vorzugsweise in einer vorzugsweise im Basismodul enthaltenen Datenspeichereinheit abgelegt und können in einer automatisierten Prozeßsteuerung berücksichtigt werden.
Gemäß noch einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform umfaßt das Verfahren den Schritt eines Zuführens einer kurzlebigen, insbesondere chemisch oder biologisch instabilen oder radioaktiven Substanz in das Therapiemodul.
Des weiteren kann das Verfahren den Schritt eines Zuführens zumindest einer Substanz vom Therapiemodul in ein Transfermodul umfassen. Das Transfermodul dient dem Transport einer hergestellten Substanzmittelverbindung zum Patienten und kann Mittel zur Dosierung der richtigen Menge in Abhängigkeit von in der Substanzverbindung enthaltenen zerfallenden Substanzen umfassen. Ferner kann es an die Applikationsform, wie beispielsweise eine Spritze, einen Katheter, eine Nadel, angepaßt sein. Des weiteren kann das Transfermodul mit einem Mittel zur Identifizierung eines Patienten versehen sein, um eine richtige Zuordnung sicherzustellen und Verwechslungen zu vermeiden.
Entsprechend einer weiteren Ausführungsform kann das Verfahren das Zuführen der Substanzen von und in die einzelnen Module unter der Steuerung des Basismoduls umfassen. Der modulartige Aufbau des Systems, wobei wichtige Steuerungsaufgaben durch das Basismodul ausgeführt werden, dient der Kontrollierbarkeit der Prozeßabläufe und Erfassung der Daten, so daß eine weitgehend vollständig Automatisierung erreicht werden kann und Änderungen an Prozeßabläufen einfach vorgenommen werden können.
Des weiteren wird erfindungsgemäß ein Computerprogramm umfassend einen Programmcode, der, wenn er auf einem Computer installiert ist, diesen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfalirens veranlaßt, bereitgestellt. Ferner wird ein computerlesbares Medium bereitgestellt, auf dem dieses Computerprogramm implementiert ist. Es kann auch ein Computer vorgesehen werden, der dazu eingerichtet ist, das erfϊndungsgemäße Verfahren zu führen.
Das erfindungsgemäße Verfahren, sowie das Therapiemodul, das Basismodul und das System können zu einer Vielzahl von therapeutischen und diagnostischen Zwecken verwendet werden Besonders bevorzugt sind dabei Anwendungen, bei welchen eine Herstellung einer therapeutischen oder einer diagnostischen Substanzverbindung nahe am Verabreichungsort, wie beispielsweise in einer Klink, von Vorteil ist.
Beispielhafte Anwendungen umfassen die Verabreichung von radioaktive Nuklide (Radioisotope) umfassenden Substanzverbindungen beispielsweise zur Behandlung und Diagnose von Krebs, in der Schmerztherapie, sowie bei der Wundbehandlung. Es werden hierbei vorzugsweise Isotope mit geeigneten Halbwertszeiten und Dosisraten und möglichst kurzen Reichweiten verwendet.
Bei diagnostischen Anwendungen ermöglichen Isotope das Sichtbarmachen von Stoffwechselvorgängen und die Lokalisierung von Zellarten. Hierzu werden die Isotope in Moleküle eingebaut, die am Stoffwechsel teilnehmen, oder an Antikörper und ähnliche Proteine gekoppelt, die ihrerseits wiederum an spezifischen Rezeptoren gebunden werden. Für eine möglichst geringe Belastung des Patienten werden hierbei kleine Dosisraten sowie eine sehr kurze Halbwertszeit von wenigen Stunden bzw. Minuten angestrebt.
Für diagnostische Zwecke können des weiteren radioaktive Substanzen zur PET Tomographie, zur Röntgen- oder CT- Untersuchung oder auch fluoreszierende Substanzen verwendet werden.
Alle mittels des erfindungsgemäßen Systems und Verfahrens hergestellten Substanzverbindungen müssen die arzneimittel- und gesundheitstechnischen Erfordernisse erfüllen. Dies bedeutet, daß insbesondere chemisch oder biologisch instabile Ausgangssubstanzen nach ihrer Verbindung mit anderen Substanzen nach dem Herstellungsprozeß eine stabile, sichere und logistisch handhabbare Substanzverbindung ergeben müssen.
Das erfϊndungsgemäße modulare System sowie einzelne Komponenten desselben und das erfindungsgemäße Verfahren werden im Folgenden anhand einer beispielhaften Ausführungsform erläutert.
Die Figur zeigt schematisch das erfindungsgemäße Integrierte radiopharmazeutische Produkt- Qualitätssicherungs und Sicherheitssystems (IQS) gemäß einer Ausführungsform. Das in der Figur dargestellte System umfaßt ein Therapiemodul 1 mit zumindest zwei (nicht gezeigten) miteinander verbindbaren Behältnissen zur Aufnahme zumindest einer Substanz und einem oder mehreren Mitteln, insbesondere Pumpen oder Dosiermitteln, zur Zufuhrung zumindest einer Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls 1 oder zumindest Teile dieser Mittel. Das Therapiemodul umfaßt Schnittstellen 7, 9 zu einzelnen Behältnissen oder Modulen und kann auch einen oder mehrere (nicht dargestellte) Zugänge von Außen zur Zufuhrung von Substanzen oder zur Einführung von Sensormitteln umfassen.
Im Therapiemodul 1 können auch mehrere zur Aufnahme von Grundsubstanzen vorgesehene Behältnisse und zumindest ein weiteres Behältnis vorgesehen werden, das unmittelbar mit zumindest zwei anderen Behältnissen verbunden ist und zum Herstellen einer Substanzverbindung im Therapiemodul 1 verwendet wird. Der innere Aufbau des Therapiemoduls, die Zahl der darin enthaltenen Behältnisse sowie deren Verbindungen, die Zahl von Pumpmitteln und/oder Sensormitteln kann bei verschiedenen Therapiemodulen variieren. Auch die Abmessungen des Therapiemoduls sind im Prinzip variabel, wenngleich eine in etwa einer Videokassette entsprechende Größe bevorzugt wird. Das Therapiemodul weist vorzugsweise die Form eines Quaders mit einer Seitenlänge von vorzugsweise weniger als 20 cm, besonders bevorzugt weniger als 5 cm, einer Breite von vorzugsweise weniger als 10 cm, besonders bevorzugt weniger als 2,5 cm und einer Höhe von vorzugsweise weniger als 5 cm und besonders bevorzugt weniger als 1 cm auf.
Das Therapiemodul 1 bzw. der darin enthaltene chemisch/physikalische Aufbau ist gegebenenfalls inklusive Reservoirs und Pumpen mittels geeigneter Fertigungsmethoden als ein einzelner Mono-Block hergestellt werden oder mit Standardkomponenten aufgebaut. Geeignete Materialien zur Herstellung des Basismoduls und insbesondere der Behältnisse und von Leitungen zu ihrer Verbindung umfassen Kunststoffe, Metalle, insbesondere oxidationsfreie Metalle und Glas oder Kombinationen daraus. Des weiteren können geeignete Beschichtungen auf den Innenseiten der eingesetzten Komponenten zur Beeinflussung der Dosierung, Qualitätssicherung und ablaufender Reaktionen eingesetzt werden.
Des weiteren umfaßt das System ein Basismodul 2 mit einer Aufnahme 3, in die das Therapiemodul 1 eingeführt werden kann. Das Basismodul 3 umfaßt ein Bedienfeld 6, über das Parameter zur Steuerung von Prozessen eingegeben sowie gegebenenfalls erfaßte Daten oder Prozeßabläufe angezeigt werden können. Gemäß der gezeigten Ausfiihrungsformen weist das Basismodul 2 des weiteren vorzugsweise zumindest einen Teil nicht dargestellter Antriebs-, Energieversorgungs- und Sensormittel, insbesondere zur Qualitätssicherung, für das Therapiemodul 1 auf, wie beispielsweise einen oder mehrere Pumpenmotoren für ggf. im Therapiemodul vorgesehene Pumpenköpfe und eine Ansteuerungs- und Auswerteelektronik für ggf. im Therapiemodul angeordnete Piezopumpen oder Sensorköpfe. Gegebenenfalls können die Sensormittel auch vollständig am Basismodul 2 vorgesehen werden.
Die Sensormittel können Mittel zur Erfassung von Parametern der im Therapiemodul 1 enthaltenen Substanzen sowie hergestellten Substanzverbindungen, wie beispielsweise der Art, der Menge, der Temperatur, der Strahlungsdosis, des Strahlungsspektrums, der Restlebensdauer, der Verweildauer, der Konzentration und des PH- Werts umfassen. Dadurch können am Basismodul 2 Qualitäts-, bzw. Zustandsmerkmale der Substanzen bzw. der Substanzverbindungen erfaßt und kann eine Qualitätssicherung der Substanzverbindung durchgeführt werden.
Bevorzugt werden berührungsfreie Sensormittel eingesetzt, wie z.B. Detektoren zur Strahlungsmessung, Mittel zur Messung der Lichtbrechung u.a. zur Bestimmung des Vorhandenseins und der Art einer Flüssigkeit, Lichtschranken zur Bestimmung des Vorhandenseins von Feststoffen, Mittel zur Messung von Farbänderungen, insbesondere zur Detektion und Erfassung des Ablaufs chemischer Reaktionen.
Andere Sensoren umfassen Gamma-, Betasensoren, Bohrlochszintillationszähler, HPLC- Säulen, CCD- und Videokameras etc.
Durch das Vorsehen dieser mehrfach verwendbaren Komponenten im Basismodul 2 und nicht im Therapiemodul 1 können die Herstellungskosten des Therapiemoduls 1 verringert werden, kann das Therapiemodul 1 mit kleineren Abmessungen hergestellt werden und weist das Therapiemodul 1 eine geringere Ausfallwahrscheinlichkeit auf. Das Basismodul 2 kann bei einer Vielzahl von Therapiemodulen 1 verwendet werden, die sich bezüglich ihres Aufbaus unterscheiden können.
Aufgrund des modulartigen Aufbaus kommt das Basismodul 2 zu keinem Zeitpunkt mit den Substanzen oder Substanzverbindungen in Berührung und die ablaufenden Prozesse finden ausschließlich im Therapiemodul 1 ggf. unter Einbeziehung anderer Module statt. Auch mit der Herstellung und Verabreichung der Substanzverbindung befaßte Personen kommen nicht mit den Substanzen in Berührung.
Das Basismodul 2 beinhaltet des weiteren vorzugsweise ein vorzugsweise einen Prozessor umfassendes Informationssystem zur Speicherung von Daten, zur Verknüpfung von Daten beispielsweise zur Therapie- und Kapazitätsplanung und/oder zur Anzeige des technischen Zustands einzelner Module. Des weiteren bietet das Basismodul 2 ferner vorzugsweise einen Zugang 8 zu einem lokalen oder globalen Netz, wie beispielsweise dem Internet, so daß Daten von anderen beteiligten Komponenten, wie beispielsweise den Arzneimittelherstellern in die Prozeßsteuerung mit eingebunden werden können und vom Basismodul 2 erfaßte Daten an Arzneimittelhersteller oder andere Verwender versandt werden können.
Das in der Figur gezeigte Basismodul 2 ist lediglich beispielhaft und könnte auch einen veränderten Aufbau bzw. eine andere Form aufweisen. Insbesondere die Aufnahme 3 für das Therapiemodul 1 könnte so gestaltet sein, daß Therapiemodule 1 unterschiedlicher Größe oder mehrere Therapiemodule 1 gleichzeitig angeschlossen werden können.
Wie in der Figur zu erkennen ist, umfaßt das System des weiteren ein Wirkmittelmodul 4, das vorzugsweise mittels einer weiteren Schnittstelle an das Basismodul 2 oder direkt an das Therapiemodul 1 angekoppelt werden kann. Bei der gezeigten Ausführungsform ist das Wirkmittelmodul 4 an das Basismodul 2 ankoppelbar. Damit das Basismodul 2 vor einer Kontamination durch Substanzen geschützt ist, weist das Wirkmittelmodul 4 auf der für den Anschluß an das Basismodul 2 vorgesehenen Seite einen fingerartigen Abschnitt auf (nicht gezeigt), der in eine am Basismodul 2 vorgesehene und zum Therapiemodul 2 führende (nicht gezeigte) Öffnung bzw. Durchführung eingeführt werden kann und direkt mit dem Therapiemodul 2 verbindbar ist, so daß Substanzen ohne mit dem Basismodul 2 in Berührung zu kommen transferiert werden können.
Das Wirkmittelmodul 4 dient der Speicherung bzw. Herstellung chemischer oder physikalisch instabiler oder radioaktiver Substanzen. Das Wirkmittelmodul 4 ist vorzugsweise gegen einen Austritt giftiger Substanzen gesichert oder mit einer Strahlungsabschirmung versehen. Die aus dem Wirkmittelmodul 4 entnommenen kurzlebigen Substanzen werden unmittelbar und unter Steuerung durch das Basismodul 2 in ein zur Herstellung der Substanzverbindung vor- gesehenes Behältnis des Therapiemoduls 1 zugeführt. Da die Verwendung des Basismoduls 2 bzw. der Standort desselben vorzugsweise in der Klinik liegt, können die kurzlebigen Substanzen im Wesentlichen ohne zeitliche Verzögerung kurz vor einer Verabreichung der Substanzverbindung an einen Patienten zur Herstellung verwendet werden. Beispielhafte zeitlich instabile Substanzen umfassen radioaktive Isotope, wie z.B. die Betastrahler Yttrium, Jod, Holmium, Fluor, Rhenium, Lutetium und Alphastrahler und auch andere chemisch oder biologisch instabile Substanzen, die z.B. zur Chemotherapie eingesetzt werden können. Halbwertszeiten therapeutisch oder diagnostisch verwendeter chemisch oder biologisch instabiler oder radioaktiver Substanzen betragen gemäß einer Ausführungsform weniger als 2 Wochen, bevorzugt weniger als 100 Stunden und besonders bevorzugt weniger als 50 Minuten.
An das Basismodul 2 ist mit Hilfe einer weiteren Schnittstelle 7 ein Transfermodul 5 anschließbar. Damit das Basismodul 2 vor einer Kontamination durch Substanzen geschützt ist, weist auch das Transfermodul 5 auf der für den Anschluß an das Basismodul 2 vorgesehenen Seite einen fingerartigen Abschnitt auf (nicht gezeigt), der in eine am Basismodul 2 vorgesehene und mit der Schnittstelle für das Therapiemodul 2 verbundene (nicht gezeigte) Öffnung eingeführt werden kann. Damit wird das Transfermodul 5 direkt mit dem Therapiemodul 1 verbunden und es können Substanzen zwischen den Modulen ausgetauscht werden, ohne daß eine Kontamination des Basismoduls 2 erfolgt. Im durch das Basismodul 2 geführten Abschnitt des Transfermoduls kann z.B. die Qualitätskontrolle von in das Transfermodul 5 transferierten Substanzen oder Substanzverbindungen erfolgen.
Das Transfermodul 5 dient der Aufnahme einer im Therapiemodul 1 hergestellten Substanzverbindung und dem Transport zur Verabreichung an einen Patienten. Vorzugsweise ist das Transfermodul 5 an eine bestimmte Applikationsform, wie beispielsweise eine Spritze, einen Katheter, eine Nadel angepaßt und weist eine entsprechende Verbindungsschnittstelle 10 auf. Es kann ferner Mittel zur Dosierung der korrekten Menge gegebenenfalls in Abhängigkeit von den enthaltenen, seit der Befüllung zerfallenen Substanzen umfassen. Je nach Anwendungsform kann es eine Abschirmung für giftige und/oder radioaktive Stoffe gegenüber den damit in Berührung kommenden Personen, wie beispielsweise dem Klinikpersonal oder Ärzten umfassen. Das Transfermodul 5 kann des weiteren (nicht gezeigte) Mittel zur Identifikation und Zuordnung zu einem speziellen Patienten beinhalten, so daß die enthaltenen Substanzen nur nach eindeutiger Identifikation und Sicherstellung der Einhaltung zeitlicher Qualitätsparameter freigegeben werden. Des weiteren kann es eine Informationsschnittstelle 9 sowie einen entsprechenden (nicht gezeigten) Datenspeicher zur Übernahme von Daten, wie beispielsweise Patientendaten, Identifikationsdaten, Therapie- und Diagnosedaten, Produkt- und Qualitätsdaten umfassen.
Auch das dargestellte Transfermodul 5 ist lediglich beispielhaft und kann auch anders gestaltet sein. Insbesondere ist denkbar, Funktionen bzw. Merkmale des Transfermoduls 5 im Therapiemodul 1 vorzusehen, so daß ggf. auf das Transfermodul 5 verzichtet werden kann.
Auch weitere (nicht gezeigte) an das Basismodul 2 anschließbare Module können vorgesehen werden und auf die oben beschriebene Weise mit dem Therapiemodul 1 oder dem Transfermodul 5 verbindbar ausgestaltet sein. Alternativ ist es jedoch auch denkbar, einige oder alle Module direkt an das Therapiemodul 1 ankoppelbar auszuführen.
Im folgenden wird der Ablauf eines beispielhaften therapeutischen Verfahrens unter Einbeziehung des erfindungsgemäßen Systems bzw. Verfahrens beschrieben.
Zunächst wird vom Arzt bei der Untersuchung eines Patienten die notwendige Diagnose oder Therapie festgelegt. Die dabei entstehenden Daten werden in das IQS-Informationssystem und gegebenenfalls über den Umweg des Informationssystems einer Klinik eingegeben.
Vorzugsweise im Basismodul 2 des IQS-Systems wird darauffolgend ein Therapie- oder Diagnoseplan aufgrund einer verfügbaren Menge eines radioaktiven Isotops bzw. einer chemisch instabilen Substanz mit Hilfe des gegebenenfalls speziell dazu ausgebildeten Personals erstellt. Im Therapieplan werden ggf. neben den das Medikament und den Patienten betreffenden Aspekten, wie z.B. der Art, Menge, der Verabreichungszeitpunkte usw. des Medikaments auch die Geräte-, Laborkapazität, Personalverfügbarkeit und Behandlungskapazitäten der Klinik berücksichtigt. Der Therapieplan kann von einer verantwortlichen Person, wie beispielsweise dem Leiter eines Nuklearmedizinischen Labors oder dem Leiter der Onkologieabteilung angepaßt und verabschiedet werden.
Aufgrund des Therapieplans werden vorzugsweise automatisch Bestellungen für eines oder mehrere notwendige Therapiemodule ausgelöst. Während dieser Vorbereitungszeit können Änderungen im Gesundheitszustand des Patienten laufend während der Therapie-/Diagnoseplanung berücksichtigt werden.
Am Behandlungstag wird im Wirkmittelmodul automatisch die nötige Menge einer zeitlich instabilen Substanz oder z.B. des Isotops für diesen Tag bereitgestellt und für die einzelnen Behandlungen gebucht. Dazu ist das Wirkmittelmodul an das IQS-Basismodul 2 angeschlossen.
Zum geplanten Zeitpunkt der Behandlung wird das Therapiemodul 1 in das Basismodul 2 eingelegt, werden die entsprechenden Patientendaten abgerufen und wird das entsprechende Transfermodul 5, wie beispielsweise ein Spritzenapplikator, angeschlossen. Mit Hilfe des Basismoduls 2 des IQS-Systems werden die angeschlossenen Module identifiziert, wird deren Identität sowie die gespeicherten Qualitätsdaten geprüft, wird die gewünschte Menge für die Therapie/Diagnose ermittelt bzw. abgerufen, werden Alarmmeldungen bei Fehlern ausgegeben oder der Herstellungsprozeß in Gang gesetzt. Alle dabei generierten Daten werden gespeichert und den Patientendaten und Produktionsdaten im Basismodul 2 hinzugefügt.
Während des Herstellungsprozesses wird die benötigte Menge einer Isotopenlösung aus dem Wirkmittelmodul 4 in das Therapiemodul 1 gepumpt. Dort wird es beispielsweise mit gelabel- ten monoklonalen Antikörpern (MAB), die bereits im Therapiemodul 1 vorhanden sind, vermischt. Durch Zugabe von Radikalbindern, wie beispielsweise von Vitamin C, Pufferlösungen und ähnlichen Stoffen wird der Prozeß optimiert und es werden korrekte chemische Werte eingestellt. Im Therapiemodul 1 wird ferner sichergestellt, daß geeignete Umgebungsbedingungen, wie beispielsweise ein vorbestimmter Druck und eine vorbestimmte Temperatur für einen optimalen Prozeß sichergestellt sind. Mit Hilfe einer Größenausschlussäule, die ebenfalls im Therapiemodul 1 integriert oder am Basismodul 2 vorgesehen sein kann, wird die Substanzverbindung beispielsweise von nicht gebundenen Isotopen getrennt und über einen Chromatographieschritt kann die Qualität des Produktes durch Ermittlung des Verhältnisses von gebundenen und nicht gebundenen Isotopen gemessen werden. Alle erfaßten Daten werden über das IQS-Basismodul 2 gespeichert.
Schließlich wird das Produkt bzw. die Substanzverbindung in das Transfermodul 5 überführt. Nach Verabreichung der Substanzverbindung(en) wird das gebrauchte Therapiemodul 5 ggf. durch das IQS-Basismodul 2 automatisch dem Recycling zugeführt. Das Transfermodul 5 wird vom IQS-Basismodul 2 getrennt und zum Patienten transportiert. Eine Verabreichung der darin enthaltenen Substanzverbindung kann durch Einbringen der an Antikörper gebundenen Substanzverbindung in den Körper, d.h. in die Blutbahn oder in durch Operationen entstandene Körperhöhlen, durch Einspritzen in natürliche Gelenke oder künstlich z.B. durch Operationen hervorgerufene Körperöffnungen zur Reizung oder Zerstörung von Gewebe, durch Einführen eines Katheters in ein Blutgefäß zur lokalen Beeinflussung von Gewebe, durch Binden einer Substanzverbindung an Peptide (Eiweiße), Zucker oder andere in den Stoffwechsel miteinbeziehbare Stoffe für bildgebende Verfahren oder zur Krebstherapie erfolgen.
Anhand der verstrichenen Zeitspanne und von internen Meßdaten kann gegebenenfalls die Veränderung, d.h. der Zerfall des Produktes mittels des Transfermoduls 5 überprüft werden und sichergestellt werden, daß eine definierte Verfallszeit durch einen zu lange dauernden Transfer zum Patienten nicht überschritten wird. Des weiteren kann mit Hilfe des Transfermoduls 5 ein Patient, beispielsweise mit Hilfe biometrischer Verfahren, einer Karte oder eines Strichcodes etc. identifiziert werden und die zu applizierende Menge der im Transfermodul 5 enthaltenen Substanzverbindung festgelegt werden. Auch die Applikation selbst, die beispielsweise durch eine intravenöse Injektion erfolgen kann, kann durch das Transfermodul mittels einer an diesem vorgesehenen Sperrvorrichtung bzw. eine geeignete Schnittstelle gesteuert werden. Die relevanten Parameter sind dabei die Menge, der anliegende Druck und die Injektionsrate. Aufgrund des speziellen automatischen Transfermoduls 5 wird der Arzt von einer zeitaufwendigen langsamen Injektion entlastet.
Darauffolgend wird das Transfermodul 5 dem Recycling zugeführt und ggf. das Isotopmodul zur Neubefüllung an einen Zulieferer gesandt.
Schließlich werden Patientendaten über den Erfolg der Behandlung sowie ggf. die verabreichte Strahlendosis im IQS-Basismodul 2 gespeichert oder an eine an einem anderen Ort bereitgestellte Patientendatei übermittelt, womit Prozesse laufend verbessert werden können oder auch Studiendaten erhoben werden können. Die in der vorliegenden Beschreibung, der Zeichnung und in den Ansprüchen angegebenen Merkmale können einzeln oder in beliebigen Kombinationen für die Erfindung von Bedeutung sein.
BEZUGSZEICHENLISTE
1. Therapiemodul
2. Basismodul
3. Aufnahme
4. Wirkmittelmodul
5. Transfermodul
6. Bedienfeld
7. Schnittstelle
8. Netzzugang
9. Informationsschnittstelle
10. Verbindungsschnittstelle

Claims

Isotopen Technologien München AGAnsprüche
1. Therapiemodul zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung, welches ein Gehäuse, zumindest zwei im Gehäuse aufgenommene, mittels Leitungen miteinander verbindbare Behältnisse zur Aufnahme zumindest einer Substanz, wobei zumindest eines eine extern steuerbare mechanische Schnittstelle zur Außenseite des Therapiemoduls umfaßt, und lediglich einen Teil zumindest eines extern steuerbaren Pumpmittels zur Zuführung einer Menge der zumindest einen Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls (1) aufweist.
2. Therapiemodul nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es mehrere Behältnisse aufweist, wovon zumindest ein Behältnis unmittelbar mit zumindest zwei anderen Behältnissen des Therapiemoduls (1) verbunden ist.
3. Therapiemodul nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß zumindest eines der Behältnisse zumindest einen Zugang, insbesondere für einen Sensor, aufweist.
4. Therapiemodul nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es ein oder mehrere zumindest einem Behältnis zugeordnete Pumpmittel, Dosiermittel und/oder Sensormittel oder Teile davon umfaßt.
5. Therapiemodul nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es extern ansteuerbar ist und Mittel zum Empfang von Steuerungs- oder Stromversorgungssignalen für ein Mittel zur Zuführung einer Menge der zumindest einen Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls (1) oder für ein Sensormittel oder eine Kombination dieser Mittel aufweist.
6. Basismodul zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung, welches eine Aufnahme (3) für ein Therapiemodul (1) gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, Mittel zur Steuerung eines für das Therapiemodul vorgesehenen Pumpmittels zur Zuführung einer Menge einer Substanz von einem der Behältnisse in ein anderes Behältnis des Therapiemoduls und Mittel zur Steuerung einer mechanischen Schnittstelle des Therapiemoduls (1) umfaßt.
7. Basismodul nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß es Mittel zur Erfassung zumindest eines Parameters aus der Gruppe umfassend die Art, Menge, Temperatur, Strahlungsdosis, Strahlungsspektrums, Restlebensdauer, Verweildauer, Konzentration und den pH- Wert zumindest einer im Therapiemodul (1) enthaltenen Substanz umfaßt.
8. Basismodul nach Anspruch 6 oder 75 dadurch gekennzeichnet, daß es eine Datenverarbeitungseinheit zur Prozeßsteuerung und ein Datenspeichermittel aufweist.
9. Basismodul nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es Mittel zur Steuerung der Zufuhr einer Substanz in das Therapiemodul (1) von außerhalb aufweist.
10. Basismodul nach einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß es Mittel zur Steuerung für ein Sensormittel aufweist.
11. Basismodul nach einem der Ansprüche 6 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß es zumindest einen Teil zumindest eines im Therapiemodul vorgesehenen Dosiermittels, Sensormittels und/oder eine Auswerteelektronik des Sensormittels umfaßt.
12. Basismodul nach einem der Ansprüche 6 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß es mit einem Computermittel oder Computernetz koppelbar ist.
13. System, umfassend ein Therapiemodul (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 5 und ein Basismodul (3) nach einem der Ansprüche 7 bis 12.
14. System nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Wirkmittelmodul (4) zur Aufbewahrung und/oder Herstellung kurzlebiger, insbesondere chemisch und/oder biologisch instabiler Substanzen und/oder radioaktiver Isotope aufweist.
15. System nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Transfermodul (5) zur Aufbewahrung und zum Transport einer oder mehrerer Substanzen oder Substanzverbindungen umfaßt, wobei das Transfermodul (5) Mittel zur Dosierung einer Menge der Substanz oder Substanzverbindung in Abhängigkeit von den bereits zerfallenen Substanzanteilen der einen Substanz oder Substanzverbindung umfaßt.
16. System nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß das Therapiemodul (1), Wirkmittelmodul (4), das Basismodul (2) und/oder das Transfermodul (5) mittels Schnittstellen miteinander verbunden sind und daß es Mittel zum Transport von Substanzen vom Wirkmittelmodul (4) in das Therapiemodul (1) und/oder vom Therapiemodul (1) in das Transfermodul (5) umfaßt.
17. System nach einem der Ansprüche 13 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß das Therapiemodul (1), Wirkmittelmodul (4), das Basismodul (2) und/oder das Transfermodul (5) eine Abschirmung gegen radioaktive Strahlung und/oder einen den Austritt von Substanzen verhindernden Aufbau aufweisen.
18. Verfahren zur Bereitstellung einer diagnostischen oder therapeutischen Substanzverbindung, umfassend die Schritte:
Bereitstellen eines Therapiemoduls (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 5 mit zumindest einem ersten und einem damit verbindbaren zweiten Behältnis und zumindest einer im ersten Behältnis aufgenommenen Substanz; Anordnen des Therapiemoduls (1) an einem Basismodul (2) nach einem der Ansprüche 6 bis 12;
Zuführen einer Menge der zumindest einen Substanz vom ersten Behältnis in das zweite Behältnis des Therapiemoduls (1) unter Steuerung durch das Basismodul (2); und Zuführen einer Menge einer weiteren Substanz in das zweite Behältnis.
19. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die weitere Substanz von einem dritten vom Therapiemodul (1) umfaßten und mit dem zweiten Behältnis verbindbaren Behältnis zugeführt wird.
20. Verfahren nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, daß die weitere Substanz von außerhalb zum Therapiemodul (1) zugeführt wird.
21. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß es das Zusammenfuhren mehrerer unterschiedlicher in mehreren Behältnissen des Therapiemoduls (1) enthaltener Substanzen in ein mit den mehreren Behältnissen unmittelbar verbundenes Behältnis des Therapiemoduls (1) umfaßt.
22. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zuführen einer sich bezüglich zumindest einer ihrer Eigenschaften zeitlich verändernden Substanz in das Therapiemodul (1) und das Erfassen zumindest eines Parameters aus der Gruppe umfassend die Art, Menge, Temperatur, Strahlungsdosis, Strahlungsspektrums, Restlebensdauer, Verweildauer, Konzentration und den pH- Wert der in das Transfermodul (1) zugeführten Substanz umfaßt.
23. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zuführen einer kurzlebigen, insbesondere chemisch oder biologisch instabilen oder radioaktiven Substanz in das Therapiemodul umfaßt.
24. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 23, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zuführen zumindest einer Substanz vom Therapiemodul (1) in ein Transfermodul (5) umfaßt.
25. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 24, dadurch gekennzeichnet, daß das Zuführen der Substanzen unter der Steuerung des Basismoduls (2) erfolgt.
26. Computerprogramm, das in einem Computer abgearbeitet wird und dabei ein Verfahren gemäß einem der Ansprüche 18 bis 25 ausführt.
27. Datenträger, auf dem ein Computerprogramm gemäß Anspruch 27 gespeichert ist.
28. Computer, umfassend ein Computerprogramm gemäß Anspruch 27.
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