WO2006109846A1 - トリアゾール誘導体およびその用途 - Google Patents

トリアゾール誘導体およびその用途 Download PDF

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Mamoru Tobisu
Eiji Honda
Takahiko Taniguchi
Yoshiyuki Fukase
Masaki Kawamura
Masaharu Nakayama
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    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention has a thrombin receptor antagonistic action and is useful for the prevention and treatment of thrombosis, vascular restenosis, cerebral infarction, heart disease, disseminated intravascular blood coagulation syndrome, neurological disease and / or malignant tumor, etc.
  • the present invention relates to a triazole derivative and its use.
  • thrombin is a multifunctional molecule that acts not only on the final protease of the coagulation force cade, but also on various cells, including platelets, by producing fibrin through the degradation of fibrinogen. .
  • the “thrombin receptor” was involved, and biochemical studies on the receptor properties in platelets were continued, but the molecular entity was unknown.
  • Thrombin receptor expression and receptor signaling by frog oocyte injection of umbilical vein endothelial mRNA were reported, and similarities to previously reported vascular endothelial-expressed thrombin receptors were shown.
  • a triazole derivative having a specific structure has, for example, FXa inhibitory activity in WO 99/32454, glycine transporter inhibitory activity in DE 1 03 155 7 OA 1, and cytokine inhibitory activity.
  • FXa inhibitory activity in WO 99/32454
  • glycine transporter inhibitory activity in DE 1 03 155 7 OA 1
  • cytokine inhibitory activity Although it is described in WO 2004/050642, there is no description or suggestion regarding thrombin receptor antagonism, and the structural characteristics are different from the triazole derivative of the present invention.
  • PAR-1 eg, thrombosis, vascular restenosis, cerebral infarction, heart disease, disseminated intravascular coagulation syndrome, neurological disease.
  • PAR-1 eg, thrombosis, vascular restenosis, cerebral infarction, heart disease, disseminated intravascular coagulation syndrome, neurological disease.
  • the 1,2,3-triazole derivative represented by the following formula (I) or a salt thereof has a strong thrombin receptor (particularly PAR-1) antagonism, is highly safe, and can be administered orally.
  • the inventors have found that the present invention has sustained and sufficient effects, and have completed the present invention.
  • R la and R lb each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • R 3 is the formula 1 NHCOR 4 , — NHSO 2 R 5 , 1 NHCON (R 6a ) (R 6b ), —NH COOR 7 or 1 CONHR 8
  • R 4 and R 7 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group;
  • R 5 , R 6a , R 6b and R 8 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy; ,
  • R 6a and R 6b may be bonded to each other to form a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring which may be substituted.
  • -Ring A represents a monocyclic aromatic ring which may further have a substituent, R 2 and a substituent other than R 3 on ring A may be bonded to each other to form an optionally substituted ring,
  • R 8 and the substituent on ring A may be bonded to each other to form an optionally substituted ring
  • R la and R 2 may be bonded to each other to form an optionally substituted ring, and R la and R lb may be bonded to each other and optionally substituted a nitrogen-containing non-aromatic heterocycle May be formed.
  • a thrombin receptor antagonist comprising a compound represented by the formula:
  • R la and R lb each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • R 3 is a formula — NHCOR 4 , one NHS0 2 R 5 , — NHCON (R 6a ) (R 6b ), — NH COOR 7 or one CONHR 8
  • R 4 and R 7 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group;
  • R 5 , R 6a , R 6b and R 8 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy; ,
  • R 6a and R 6b are a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring which may be bonded to each other and substituted. You may have formed. ) Represents a group represented by
  • Ring A ′ represents a benzene ring which may further have a substituent or a 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocyclic ring which may further have a substituent,
  • R 2 and a substituent other than R 3 on ring A ′ may be bonded to each other to form an optionally substituted ring,
  • R 8 and the substituent on ring A ′ may be bonded to each other to form an optionally substituted ring
  • R la and R 2 may be bonded to each other to form an optionally substituted ring
  • R la and R lb may be bonded to each other to form a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring, which may be substituted.
  • R 4 is not methyl.
  • R lb is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, or an optionally substituted cycloalkyl
  • the compound according to the above (2) which is a compound selected from the group consisting of or a salt thereof;
  • a pharmaceutical comprising the compound according to (2) or a prodrug thereof;
  • Cerebral infarction ischemic cerebrovascular disorder, acute cerebral thrombosis, cerebral vasospasm, transient ischemic attack (TIA), cerebrovascular dementia, asymptomatic multiple cerebral infarction, lacunar infarction;
  • Thrombus after extracranial or internal artery bypass surgery
  • Acute coronary artery disease myocardial infarction, ischemic coronary artery disease, unstable angina pectoris, cardiomyopathy, acute heart failure, congestive chronic heart failure, vascular re-occlusion after coronary intervention constriction;
  • R la and R lb each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • R 3 is formula NHCOR 4 , NHS 0 2 R 5 , — NHCON (R 6a ) (R 6b ), —NH COOR 7 or CONHR 8
  • R 4 and R 7 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group;
  • R 5 , R 6a , R 6b and R 8 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy; ,
  • R 6a and R 6b may be bonded to each other to form a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring which may be substituted.
  • Ring A represents an optionally substituted benzene ring or an optionally further substituted 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocycle
  • R 2 and a substituent other than R 3 on ring A ′ may be bonded to each other and substituted. May form,
  • R 8 and the substituent on ring A ′ may be bonded to each other to form an optionally substituted ring
  • R la and R 2 may be bonded to each other to form an optionally substituted ring, and R la and R lb may be bonded to each other and optionally substituted a nitrogen-containing non-aromatic heterocycle May be formed.
  • R 4 is not methyl.
  • R la , R lb and R 2 are as defined above. However, when R 2 and ring A, and substituents other than R 3 on the above are bonded to each other to form an optionally substituted ring, and R la and R 2 are bonded to each other and substituted Except when forming a good ring.
  • R la and R 2 are bonded to each other and substituted Except when forming a good ring.
  • R la , R lb and R 2 are as defined above. However, the case where R 2 and a substituent other than R 3 on ring A ′ are bonded to each other to form an optionally substituted ring is excluded.
  • R 2 and a substituent other than R 3 on ring A ′ are bonded to each other to form an optionally substituted ring is excluded.
  • R la , R lb , R 2 , R 3 and ring A ′ are as defined above.
  • Cerebral infarction ischemic cerebrovascular disorder, acute cerebral thrombosis, cerebral vasospasm, transient cerebral ischemic attack (TIA), cerebrovascular dementia, asymptomatic multiple cerebral infarction, lacunar infarction;
  • Thrombus after extracranial or internal artery bypass surgery
  • Acute coronary artery disease myocardial infarction, ischemic coronary artery disease, unstable angina, cardiomyopathy, acute heart failure, congestive chronic heart failure, vascular re-occlusion after coronary intervention and constriction;
  • a method of antagonizing a thrombin receptor in a mammal comprising administering an effective amount of the compound according to (2) or a prodrug thereof to the mammal;
  • (24) A method for preventing or treating a PAR-1-related condition or disease in a mammal, comprising administering an effective amount of the compound of (2) or a prodrug thereof to the mammal;
  • Cerebral infarction ischemic cerebrovascular disorder, acute cerebral thrombosis, cerebral vasospasm, transient ischemic attack (TIA), cerebrovascular dementia, asymptomatic multiple cerebral infarction, lacunar infarction;
  • Acute coronary artery disease myocardial infarction, ischemic coronary artery disease, unstable angina pectoris, cardiomyopathy, acute heart failure, congestive chronic heart failure, vascular re-occlusion after coronary inter-pension, stenosis;
  • the thrombin receptor antagonist of the present invention is a thrombin receptor (particularly PAR-1) -related pathology or disease, such as thrombosis such as cerebral infarction, myocardial infarction, peripheral arterial occlusion, vascular restenosis, disseminated intravascular Blood coagulation syndrome, neurodegenerative diseases, malignant tumors, etc. It is advantageously used for prevention and treatment. In particular, unlike anticoagulants, it is promising as an antithrombotic agent because it can suppress the activation of platelets by thrombin without directly affecting the blood coagulation system. In addition, since it can inhibit thrombin receptors expressed in various tissues, it does not directly affect the blood clotting system in the prevention and treatment of thrombin receptor-related conditions or diseases other than thrombosis. Can be used advantageously.
  • thrombosis such as cerebral infarction, myocardial infarction, peripheral arterial occlusion, vascular restenosis, disseminated intravascular Blood coagulation syndrome, neuro
  • R la and R lb each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy.
  • hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” represented by R la and R lb examples include alkyl, alkenyl, alkynyl, aromatic hydrocarbon group, cycloanolalkyl, cycloalkenyl and aralkyl. Cycloalkyl alkyl, arylalkyl, cycloalkyl condensed with a benzene ring, and a bridged cyclic hydrocarbon group.
  • alkyl examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentinole, n-hexynole, and isohexyl. 1, 1, 1 dimethylenobutynole, 2,2-dimethylenobutyl, 3,3-dimethylolebutyl, alkyl such as 2-ethinorepropyl, etc. are fisted.
  • alkenyl examples include bulle, valyl, isopropenyl, 2-methylallyl, 1-propenyl, 2-methylolene, 1-propenyl, 1-buturyl, 2-ptenyl, 3-buteninole and 2-ethynole.
  • alkynyl examples include, for example, etul, 1 monopropier, 2 _propininole, 1 _butyninole, 2-butynyl, 3-butynyl, 1 monopentynyl, 2-pentyninore, 3-pentyninore, 4- pliers two Norre, 1 one to Kishininore, the 2-Kishunore, Kishuru to 3, 4 one to hexynyl, 5 one to the C-like Kishuru 2 - such as 6 alkynyl and the like.
  • aromatic hydrocarbon group examples include monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbon groups, and examples thereof include C 6 —i 4 aromatics such as phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, and acenaphthylenyl. A hydrocarbon group etc. are mentioned.
  • cycloalkyl for example, cyclopropyl, cyclobutyl, shea Kuropenchiru, cyclohexyl, C 3, such as Puchinore cyclohexane - etc. 7 Shikuroanorekiru the like.
  • cycloalkenyl examples include C 3 -necked alkenyl such as cyclopropenyl, cycloptenanol, cyclopentenol, cyclohexenol, cycloheptenol and the like.
  • aralkyl examples include phenyl-6-alkyl, such as benzyl, phenethyl, 3-phenyl pill, 4-phenyl ptyl, 5-phenylpentyl, and (1-naphthyl) methyl, (2 —Naphthyl) Methyl, 2 1 (1—Naphthy ⁇ ) Ethi ⁇ , 2— (2—Naphthyl ⁇ Naphthyl such as ethyl C i — 6 Alkyl and other C 7 ⁇ 6 aralkyl.
  • cycloalkylalkyl examples include cyclopropylmethyl, cyclobutylmethylol, cyclopentinoremethinole, cyclohexyl / remethinole, cycloheptylmethyl, 2-cyclopropylethyl, 2-cyclopentinoleethyl, to 2-Sik port such Kishiruechiru C 3 - 7, etc. cycloalkyl one C alkyl Ru mentioned.
  • benzene ring fused with cycloalkyl for example, indanyl, 1, 2, 3, 4 Tetorahi C condensed with the benzene ring, such as Doronafuchiru 5 - such as 7 consequent opening alkyl.
  • bridged cyclic hydrocarbon group examples include, for example, bicyclo [2.2.1] heptyl, bicyclo [2.2.2] octyl, bicyclo [3.2.1] octyl, bicyclo [3] 2. 2] Nonyl, bicyclo [3. 3. 1] Noel, bicyclo [4. 2. 1] Nonyl, bicyclo [4. 3.1] Decyl, adamantyl and other C 7 — 10 bridged cyclic hydrocarbon groups Etc.,
  • V mono- or di-alkyl olpamoyl (for example, N-methylcarbamoinole, N-ethinorecanolevamoyl, N, N-dimethylcarbamoinole, N, N-jetylcarbamoyl, etc .; halogen atom, arsenic Dorokishi may be substituted with such CI- 4 ⁇ alkoxy),
  • Mono- one or di- one C 2 - 4 alkenyl - Karupamoiru e.g., such as N- Arirukarupa moil; the Aruke - Le halogen atom, heat Dorokishi, - optionally substituted alkoxy, etc.
  • halogen atoms eg fluorine, chlorine, bromine, iodine
  • Ci-6 alkoxy which may be halogenated (preferably C4 alkoxy which may be halogenated, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, etc.),
  • Ci-6 alkoxy optionally substituted by Ci- 4 alkoxy monocarbonyl,
  • phenoxy-Ci- 4 alkoxy, ' ci— 4 alkyl monocarborooxy (wherein the alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from carboxyl, mono or C 4 alkylamino),
  • Phenyl Ichiriki Rubamoiruokishi (said phenyl is halogen atom, arsenic Dorokishi, C 1 - but it may also be substituted with 1 selected from such 4 alkoxy to three substituents),
  • Phenyl 1 C 4 alkyl 1 carbamoyloxy (the phenyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, hydroxy, Ci- 4 alkoxy, etc.),
  • Fennel which may be genogenated, 4 alkoxy,
  • halogenated phenyl C i- 4 alkyl monoalkoxy, pyridyloxy (wherein the pyridyloxy may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom and alkyl; for example, 2—, 3— or 4 monocyclic pyridyloxy, 2 —, 3 — or 4 —methylpyridyloxy),
  • a 5- to 10-membered heterocyclic group (preferably an oxygen atom or a sulfur atom) which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, d-4 alkyl, C alkoxy and oxo And 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen and 5 or 6 monocyclic heterocyclic groups (for example, imidazolyl, morpholinyl, pyrazolyl, imidazolidinyl, etc.);
  • halogenated C 4 alkyl eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl / le, butyl, etc.
  • An optionally halogenated C 2 - 6 alkenyl e.g., bi - Le, Ariru, 2- Buteyuru, 3-butenyl, etc.
  • C 2 - 6 alkynyl e.g., Echuru, 1-propyl sulfonyl, 2-Purobyuru, 1 one Petit two Honoré, 2-butynyl, and 3-Buchuru
  • C may be halogenated — 4 alkylthio (eg, methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, etc.), C 4 alkyl optionally substituted with hydroxy,
  • a halogen atom Nono halogenated which may be C i-4 alkyl, C ⁇ 4 alkoxy, carboxyl, C i _ 4 alkoxy one Kanoreponiru, 5 to 1 0-membered Hajime Tamaki (e.g., imidazolyl, etc.) And benzyloxy or benzylthio, each of which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from 4- to 7-membered cyclic amino (eg, morpholino),
  • Mono or di-4 alkylaminosulfonyl eg, methylaminosulfur, ethylaminosulfonyl, N, N-dimethylaminosulfonyl,, N-jetylaminosulphonyl, etc .; the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C ⁇ ⁇ may be substituted with 1 to 3 substituents selected from 4 alkoxy etc.
  • C 6 alkanoylamino eg, formylamino, acetylamino, trifluoroaceamino, propionylamino, bivalloylamino, etc.
  • benzoilamino eg, benzoilamino
  • C i _ 6 alkylsulphonyl ⁇ amino for example, methanesulfonyl ⁇ Mino, Torifuruoro methanesulfonyl ⁇ amino etc.
  • Arylsulfuramine eg, benzenesulfonylamino, toluene sulfonylamino
  • Isyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, hydroxy, carboxyl, etc.),
  • Mono one or di- C i _ 4 alkyl Ichiriki Rubamoiruamino (the alkyl may be halogen atom, arsenic Dorokishi, substituted by 1 to 3 substituents selected from a C alkoxy),
  • Phenol ruberamoylamino (The phenyl is a halogen atom, hydroxy,. — May be substituted with 1 to 3 substituents selected from 4 alkoxy etc.),
  • Phenyl one C-4 alkyl Ichiriki Rubamoiruamino (said phenyl may be halogen atom, arsenic Dorokishi, substituted by 1 to 3 substituents selected from such C i _ 4 alkoxy),
  • alkylamino eg, methylamino, ethylamino, dimethylamino, jetylamino, etc .; the alkyl is 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, hydroxy, alkoxy, etc. May be substituted
  • Phenylene Lou d-4 Arukiruamino e.g., Benjiruamino, Fuenechiruami Roh, 3-phenylpropyl ⁇ amino; said phenyl is halogen atom, arsenic Dorokishi, to 1 selected from such C i-4 alkoxy substituted with 1-3 substituents You may have been
  • 4- to 7-membered cyclic amino-carbonyl for example, 1-azetidylcarbonyl, 1-pyrrolidinylcarbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl, thiomorpholinocarbonyl, 1-piperazinylcarbonyl, etc.
  • 4- to 7-membered cyclic aminominocarbonyloxy eg, 1-pyrrolidinylcarbonyloxy, piperidinocarbonyloxy, morpholinocarbonyloxy, thiomorpholinocarbonyloxy, 1-piperazinylcarbonyloxy, etc.
  • 4 to 7-membered cyclic amino-carbo-luamino eg 1-pyridinyl car Polyamino, piperidinocarbonylamino, morpholinocarbonylamino, thiomorpholinocarbonylamino, 1-piperazylcarbonylamino, etc.
  • 4 to 7-membered cyclic aminosulfol eg, 1 pyrrolidinyl
  • Sulfonyl piperidinosulfoninole, monoreforinosulfonyl, thiomorpholinos / lehoninole, 1-piperazinylsulfonyl
  • C — eacyl for example, halogenated formyl, acetyl, etc. which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from halogen atom, carboxyl and C 4 alkoxy monocarbonyl.
  • eacyl for example, halogenated formyl, acetyl, etc.
  • 1 to 3 substituents selected from halogen atom, carboxyl and C 4 alkoxy monocarbonyl.
  • C 6 Arcanoy Nore or Benzoil
  • the heterocyclic group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom and hydroxy, a C i-4 alkyl, a halogen atom, a nitrogen, a C i- 4 alkoxy, 4 .
  • (XXX) 5- to 10-membered heterocyclic monocarbonylamino eg, 2- or 3-phenylcarbonylamino, 2- or 3-furylcarbonylamino, 1-, 3-, 4 mono- or 5-pyrazolyl Carbonylamino, 2-, 4- or 5-thiazolyl carbonylamino, 3-, 4- or 5-isothiazolylcarbonylamino, 2-, 4 mono- or 5-oxazolylcarbonylamino, 1, 2,3—or 1,2,4 monotriazolylcarbonylamino, 1 H— or 2 H—tetrazolylcarbolamino, 2—, 3— or 4-pyridylcarbonylamino, 2—, 4— Or 5-Pyrimidinylcarbonylamino, 3- or 4-Pyridazinylcarbonylamino, 2-Bilazinylcarbonylamino, Quinolylcarbonylamino, Isoquinolylruponylamino, Indolylcarbonylamino
  • XXXV Linear or branched C i- 4 alkylenedithio which may be halogenated Xylene (eg, methylenedioxy, ethylenedioxy, propylenedioxy, tetrafluoroethylenedioxy, etc.),
  • Examples of the “5- to 10-membered heterocyclic group” include 5- to 10-membered heterocyclic groups containing 1 to 4 1 or 2 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom. It is done.
  • Examples of the “5- to 10-membered heterocycle” include 5- to 10-membered heterocycles containing 1 to 4 1 or 2 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
  • the “hydrocarbon group” may have 1 to 5 (preferably 1 to 3) of these substituents at substitutable positions. When it has 2 or more, the substituent is It may be the same or different.
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R la or R lb examples include, for example, an oxygen atom, sulfur atom and nitrogen as an atom (ring atom) constituting the ring system
  • An aromatic heterocyclic group containing at least one (preferably 1 to 4, more preferably 1 or 2) heteroatoms selected from atoms, etc., 1 to 3 (preferably 1 or 2), saturated Or an unsaturated non-aromatic heterocyclic group (aliphatic heterocyclic group) etc. are mentioned.
  • aromatic heterocyclic group examples include furyl, chenyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4 monooxazolyl, 1, 34-oxadiazolyl, brazanil, 1, 2, 3—thiadiazolyl, 1, 2, 4—thiadiazolyl, 1, 3, 4—thiadiazolyl, 1, 2, 3-triazolyl, 1, 2 4—triazolyl, 5- to 6-membered aromatic monocyclic heterocyclic groups such as tetrazolyl, pyridyl, pyridazyl, pyrimidinyl, pyrajur, triazinyl, and the like, for example, benzofuranole, isobenzofuranyl, benzo [b] Indolyl, Isoindori'nore, 1H-indazolin
  • non-aromatic heterocyclic group examples include, 3-8 membered (preferably 5-6 membered) saturated or unsaturated (preferably saturated) non-aromatic monocyclic heterocyclic group such as isoxazolidinyl, thiazolidinyl, isothiazolidinyl (Aliphatic monocyclic heterocyclic group) 1 or 2 (preferably 1) of the non-aromatic monocyclic heterocyclic group described above such as 1,3-dihydroisoindolyl is a benzene ring 1 1 to 2 (preferably 1) heterocyclic group fused with 1 to 2 non-aromatic monocyclic heterocyclic groups (preferably Or a heterocyclic group fused with 1 to 2 (preferably 1) of the 5- to 6-membered aromatic monocyclic heterocyclic group described above, or 1, 2, 3, Aromatic monocyclic heterocyclic groups or aromatic condensed heterocycles such as 4-tetrahydro-quinolyl, 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolyl, 1,3
  • Non-aromatic heterocyclic groups in which some or all of the double bonds of the cyclic group are saturated are exemplified.
  • the substituent that the “heterocyclic group” in the “optionally substituted heterocyclic group” may have is the above-mentioned “optionally substituted hydrocarbon” as R la or R lb.
  • the same group as the substituent which the hydrocarbon group in the “group” may have is exemplified, and these optional substituents are substituted at 1 to 5 (preferably 1 to 3) at substitutable positions. You can do it.
  • alkoxy in “optionally substituted alkoxy” represented by R la or R lb include, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-ptoxy, n —Pentinole, xisopentyloxy, neopentyloxy, n-hexyloxy, isohexyloxy, 1,1-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylptyloxy, 3,3-dimethylbutyl C 6 -alkoxy such as oxy, 2-ethylpropyloxy and the like.
  • the substituent that the “alkoxy” may have is the same as the substituent that the hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have.
  • a group preferably, a halogen atom, hydroxy, oxo, optionally halogenated Ci-4 alkoxy, optionally halogenated benzyloxy, rubamoyl, carboxyl, Ci- 4 alkoxy monocarbonyl, Such as amino, mono- or di-alkylamino, and optionally halogenated phenyl), and these optional substituents are substituted at 1 to 5 (preferably 1 to 3) at substitutable positions. You may do it.
  • R la and R lb may be bonded to each other to form a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring which may be substituted.
  • nitrogen-containing non-aromatic heterocycle in the “optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle” that can be formed by combining R la and R lb include, for example, aziridine, azetidine, pyrrolidine, 3 to S members such as piperidine, morpholine, thiomorpholine, perhydrolazepine, piperazine, oxazolidine, thiazolidine (preferably Is a 4- to 6-membered) saturated or unsaturated (preferably saturated) nitrogen-containing non-aromatic monocyclic heterocycle (nitrogen-containing aliphatic monocyclic heterocycle), and the like.
  • a nitrogen-containing non-aromatic condensed heterocycle in which another ring such as a benzene ring, a pyridine ring, or an indole ring is fused to a cyclic heterocycle eg 1, 3, 4, 9-tetrahydro 2 H— j8 —carboline
  • a cyclic heterocycle eg 1, 3, 4, 9-tetrahydro 2 H— j8 —carboline
  • the hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have.
  • a group similar to a good substituent preferably a halogen atom, hydroxy, oxo, optionally alkoxylated C alkoxy, optionally halogenated benzyloxy, rubamoinole, carboxynole, ci- 4 alkoxy carbonyl, amino, mono- or di-one C i 4 Arukiruamino, phenyl (said Hue sulfonyl Ha port Gen atom, hydroxy, optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from such C i _ 4 alkoxy ), which may be unsubstituted Dorokishi C i-4 alkyl Le, C 4 alkoxy one C 4 alkyl, optionally halogenated C - 4 ⁇ Rukirusuruho Nyl, 4- to
  • hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” represented by R la or R lb ,
  • Cross-linked cyclic hydrocarbon groups are preferred.
  • Ci-6 alkoxy which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom and hydroxy.
  • Hue - Lou force Rubamoiruokishi (said phenyl may be substituted with a halogen atom, to 1 selected from human Dorokishi and C i _ 4 alkoxy three substituents),
  • Phenyl-C- 4 alkyl rubamoylamino (this phenyl may be substituted with 1 to 3 halogen atoms selected from halogen atom, hydroxy and —4 alkoxy),
  • heterocyclic group represents a halogen atom, an optionally substituted arsenide Dorokishi C - 4 alkyl, - 4 alkoxy, Benjiruokishi is Nono halogenated Optionally substituted phenyl, 5- to 10-membered heterocyclic group (eg, chael), 5- to 10-membered heterocycle —C i- 4 alkyl (eg, tetrahydropyran-4-ylmethyl), oxo, etc
  • heterocyclic ring may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, C 4 alkyl, alkoxy, etc.
  • heterocyclic ring may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, C 4 alkyl, —4 alkoxy, etc.
  • complex-ring is a halogen atom, d-4 alkyl, - optionally substituted with 1 selected from such 4 alkoxy to three substituents
  • heterocyclic mono-C ⁇ 4 alkyl monothio eg, pyridylmethylthio, cherylmethylthio, imidazo [1,2-a] pyridylmethylthio, etc .
  • the heterocycle is a halogen atom, alkyl, Optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from C, 4- alkoxy, etc. " And 1 to 5 (preferably 1 to 3) substituents selected from the above.
  • Bridged ring hydrocarbon group” may have include the above-mentioned “C 6 alkyl”. , “C 2 6 alkenyl” and “C 2 6 alkynyl” force S (1) to (33) as the substituents which may be exemplified
  • Ci 4 alkyl which may be halogenated
  • Ci-4 alkylenedioxy which may be halogenated (eg, methylenedioxy)
  • R la or "optionally substituted hydrocarbon group" represented by R lb are their respective, C i 6 alkyl, C 2 6 alkenyl, C 3 7 cycloalkyl, C 3 7 shea Kuroarukeniru, C 7 _ 16 Ararukiru or a benzene ring condensed with C 5 7 consequent opening alkyl (said C Bok 6 alkyl, said C 2 _ 6 alkenyl, said C 3 _ 7 cycloalkyl, said C 3 7 Shikuroaruke - le, the C 7
  • the 16 aralkyl and C 5 7 cycloalkyl fused with the benzene ring are, respectively, a halogen atom, a hydroxy, an optionally halogenated Ci 4 alkoxy, an optionally halogenated benzyloxy, a strong rubamoyl, a carboxyl , C - 4 alkoxy carbonyl, Amino, mono- or di Arukiru
  • Sik port alkyl are each a halogen atom, hydroxy, optionally halogenated C [I 4 alkoxy, optionally halogenated Benjiruokishi force Rubamoiru, carboxyl, C physician 4 alkoxy one carbonyl, Amino, Mono 1 or 1 or 4 alkylamino, 5- to 10-membered heterocyclic group (eg, pyridyl, pyrazinyl, indolyl, tetrahydrofuryl, etc .; the heterocyclic group is selected from alkyl, Ci-4alkoxy, etc. 1 to 1 Optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from linear or branched Ci-4 alkylenedioxy which may be halogenated). Is better).
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R la or R lb , respectively,
  • nitrogen-containing non-aromatic heterocycle in the “optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle” that can be formed by combining R la and R lb includes 1, 3, 4, 9-tetrahydro 1 2 H—; 3-force norevoline, pyrrolidine, piperidine, piperazine, thiazolidin and the like are preferable.
  • the "nitrogen-Motohi aromatic heterocycle” is the substituent which may have, human Dorokishi, old Kiso, force Rubamoiru, phenyl (said phenyl is halogen atom, arsenic Dorokishi, C i _ 4 alkoxy May be substituted with 1 to 5 substituents selected from, etc.), may be substituted with hydroxy, C i— 4 alkyl, —4 alkoxy alkyl, and optionally halogenated C 4- alkylsulfonyl, 4- to 7-membered cyclic amino (for example, piperidino), 5- to 10-membered heterocycle —carbonylamino (for example, 2 —or 3 —cenylcarbolamino; the complex ring is a halogen atom, d— 4 alkyl, to 1 nor be) selected from such optionally substituted with one stone 3 substituents selected from a C Bok 4 alkoxy five (three to good).
  • Alkoxy J in “optionally substituted alkoxy” represented by R la or R lb is preferably C- 6 alkoxy.
  • substituent that the “alkoxy” may have include a phenolate which may be halogenated (for example, a phenolate, a phenololenole, a chlorophenol, a bromophenyl, Pentafluorophenyl, etc.).
  • a phenolate which may be halogenated (for example, a phenolate, a phenololenole, a chlorophenol, a bromophenyl, Pentafluorophenyl, etc.).
  • R la is preferably a hydrogen atom or alkyl, more preferably a hydrogen atom.
  • R lb cycloalkyl which is preferably substituted, C 3 - 7 consequent Roarukinore (said C 3 - 7 cycloalkyl halogen atom, arsenic Dorokishi, halogenated Which may be C i-4 alkoxy, Njiruoki base may be halogenated, a force Rubamoiru, carboxyl, C DOO 4 alkoxy one carbonyl, Amino, to 1 selected from such model no or di one C ⁇ Arukiruamino Particularly preferred is cyclopropyl, which may be substituted with 3 substituents, and especially preferred is cyclopropyl.
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy.
  • hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” represented by R 2 is the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb. And the like.
  • the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have The same group as the group is exemplified, and these optional substituents may be substituted at 1 to 5 (preferably 1 to 3) at substitutable positions.
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R 2 is the “heterocyclic group” in the “optionally substituted heterocyclic group” as R la or R lb. And the like.
  • the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon” as R la or R lb may have a substituent. And the like. These optional substituents may be substituted with 1 to 5 (preferably 1 to 3) at substitutable positions.
  • Examples of the “alkoxy” in the optionally substituted alkoxy J represented by R 2 include the same groups as the “alkoxy” in the “optionally substituted alkoxy” as R la or R lb. It is done.
  • substituents that the “alkoxy” may have include the substituent that the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have Similar groups (preferably a halogen atom, hydroxy, oxo, halogenated C alkoxy, halogenated benzene , Alkoxy, carbonyl, C- 4 alkoxy monocarbonyl, amino, mono- or di-alkylamino, optionally halogenated phenyl, etc., and these optional substituents can be substituted. 1 to 5 (preferably 1 to 3) may be substituted at the position.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom, “an optionally substituted chain hydrocarbon group”, an aromatic hydrocarbon group, an aralkyl, a cycloalkylalkyl or an arylalkenyl, a hydrogen atom or “substituted” More preferred are “chain hydrocarbon groups that may be substituted”, and “chain hydrocarbon groups that may be substituted” are particularly preferred. Examples of the “chain hydrocarbon group” in the “optionally substituted chain hydrocarbon group” include ananolyl, alkiel, alkynyl and the like.
  • alkyl including the groups as exemplified as the “hydrocarbon group”, "alkyl” in the “optionally substituted carbon hydrocarbon group” as R la or R lb is used, Ji 6 alkyl Is preferred.
  • alkenyl a group similar to “alkenyl” exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb is used, and C 2 — 6 Alkenyl is preferred.
  • alkynyl etc. groups as exemplified as the “hydrocarbon group”, "alkynyl” of the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb is used, C 2 one 6 Alkynyl is preferred.
  • aromatic hydrocarbon group examples include the same groups as the “aromatic hydrocarbon group” exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb , etc. And phenyl is preferred.
  • aralkyl a group similar to the “aralkyl” exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb , etc. is used. ealkyl is preferred.
  • cycloalkylalkyl is exemplified by the “cycloalkyl group” exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R Ia or R lb.
  • Kiruarukiru "used include the same groups as, C 3 - 7 cycloalkyl one C ⁇ e Al kill are preferred.
  • arylalkylene a group similar to the “arylalkylene” exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb is used. Hue - Lou C 2 _ 6 Aruke - le are preferred.
  • phenyl-C 4 alkylamino eg, benzylamino, phenethylamino, 3-phenylpropylamino; the phenyl is substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, hydroxy, C 4 alkoxy, etc. You may have been)
  • heterocyclic group halogen atom is, nitro, halogenated which may be C i-4 alkyl, alkoxy, C i _ 4 alkylthio, C i-4 alkoxy one carbonyl, mono One or di.
  • ⁇ may be substituted with 1 to 3 substituents selected from 4 alkylamino, trityl and oxo)
  • the heterocycle may be halogenated, nitro, or halogenated Substituted with 1 to 3 substituents selected from C 4 alkyl, C 4 alkoxy, C 4 alkyl thio, C to 4 alkoxy monocarbonyl, mono- or di-C i-
  • the heterocycle is a halogen atom, nitro, optionally halogenated ci
  • C 3 _ 7 cycloalkylidene e.g., xylidene cycloalkyl Petit isopropylidene, Shikuropenchiride down, cyclohexylene
  • the “chain hydrocarbon group” is preferably alkyl or alkenyl.
  • the hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have.
  • examples thereof include the same groups as the preferred substituents, and these optional substituents may be substituted at 1 to 5 (preferably 1 to 3) at substitutable positions.
  • Examples of the substituent that the “chain hydrocarbon group” may have include a halogen atom; Droxy; optionally halogenated C 4 alkoxy; benzyloxy optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms; rubamoyl; carboxyl; C 4 alkoxy monocarbonyl; amino; mono- or di-one C 4 alkyl amino; halogen atom, optionally halogenated C I 4 alkyl, C DOO 4 ⁇ alkoxy, to 1 selected from imidazolyl Contact Yopi morpholinyl optionally substituted with 1-3 substituents phenoxy; Pyridyloxy optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halogen atoms and C alkyl; benzothiazolyloxy; 1-oxo-1,2-dihydro 1 H-indenyloxy; optionally halogenated C 4 alkylthio; optionally halogenated phenylthio; benzylamino; and 4 Preferred are 1 to
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R 2 is 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
  • a 5- or 6-membered aromatic monocyclic heterocyclic group (for example, chenyl, thiazolyl) containing 1 group is preferable.
  • Preferred examples of the substituent that the “heterocyclic group” may have include 1 to 5 (preferably 1 to 3) substituents selected from a halogen atom, alkyl, and the like.
  • alkoxy in the “optionally substituted alkoxy” represented by R 2 is preferably —6 alkoxy.
  • substituents that the “alkoxy” may have include phenyl which may be halogenated (eg, phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl / promophenol, pentafunoleorhophenol, etc. ) Etc.
  • phenyl which may be halogenated (eg, phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl / promophenol, pentafunoleorhophenol, etc. ) Etc.
  • the R 2 a hydrogen atom, C 6 alkyl or C 2 - 6 alkenyl (the - 6 ⁇ alkyl and the C 2 _ 6 alkenyl, each a halogen atom, arsenic Dorokishi, optionally halogenation C i _ 4- alkoxy, optionally halogenated benzyloxy, strong rubamoyl, carboxyl, c—alkoxy-pure sulfonyl, amino Bruno, mono- or di _C I 4 Arukiruamino, halogenated it may also be substituted by like which may Hue phenoxy optionally Les) is preferably a hydrogen atom may be halogenated ci- 6 alkyl, C 2 — 6- alkale is particularly preferred.
  • R 3 represents a group represented by the formula —NHCOR 4 , one NHS O 2 R 5 , —NHCON (R 6a ) (R 6b ), one NHCOOR 7 or one CONHR 8 , wherein R 4 And R 7 each independently represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group, and R 5 , R 6 ⁇ R 6b and R 8 represent a hydrogen atom Represents an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted alkoxy;
  • the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” represented by R 4 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 or R 8 is “substituted” as R la or R lb. And the same groups as the “hydrocarbon group” in “optional hydrocarbon group”. As the substituent that the “hydrocarbon group” may have, the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have The same group as the group is exemplified, and these optional substituents may be substituted at 1 to 5 (preferably 1 to 3) at substitutable positions.
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R 4 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 or R 8 is “substituted” as R la or R lb. Examples thereof include the same groups as the “heterocyclic group” in the “optionally substituted heterocyclic group”.
  • the “heterocyclic group” in the “optionally substituted heterocyclic group” as R la or R lb may have.
  • examples thereof include the same groups as the substituent, and these optional substituents may be substituted at 1 or 5 (preferably 1 to 3) at the substitutable position.
  • alkoxy in the “optionally substituted alkoxy” represented by R 5 , R 6a , R 6b or R 8 include, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy , C-alkoxy such as tert-butoxy, pentyloxy, i'sopentyloxy, neopentyloxy, etc. Among others, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy
  • substituents that the “alkoxy” may have include the substituent that the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have The same groups and the like can be mentioned, and these optional substituents may be substituted by 1 to 5 (preferably 1 to 3) at the substitutable positions.
  • R 8 and the substituent on ring A (or ring A ′) may be bonded to each other to form an optionally substituted ring.
  • the ring formed by combining R 8 and the substituent on ring A (or ring A ′) with each other contains one nitrogen atom, and is further selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom 1 Or a 5- to 8-membered (preferably 5- or 6-membered) heterocyclic ring which may contain 2 heteroatoms.
  • substituent that the ring formed by combining R 8 and the substituent on ring A (or ring A ′) with each other may have, “optionally substituted” as R la or R lb
  • the same groups as the substituents that the “hydrocarbon group” in the “hydrocarbon group” may have (preferably a halogen atom, a hydroxyl group, an oxo group, an optionally halogenated C alkoxy group, a halogenated group)
  • Optionally substituted benzyloxy, carbamoyl, carboxyl, C 4 -alkoxy monocarbonyl, amino, mono- or di Ci- 4 alkylamino, etc., and these optional substituents are substituted at the substitutable positions 1 to 5 (preferably 1 to 3) may be substituted.
  • R 6a and R 6b may be bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring.
  • the “nitrogen-containing non-aromatic heterocycle” in the “optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle” that can be formed by combining R 6a and R 6b includes R la and R lb
  • the same ring as the “nitrogen-containing non-aromatic heterocycle” in the “optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle” that can be formed is used.
  • the hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb may have.
  • a group similar to a good substituent preferably a halogen atom, hydroxy, oxo, optionally alkoxylated C alkoxy, optionally halogenated benzylenooxy, carpamoinole, canolepoxyl, And any one of these substituents may be substituted at a substitutable position by 1 to 5 (preferably 1 to 3).
  • C Bok 4 alkylsulfinyl, optionally halogenated c 4 be Arukirusunore Honiru (preferably, thienyl, furyl, etc.) 5 to 1 0-membered Hajime Tamaki 1 to 5 selected such pressurized et (preferably 1 (Optionally substituted with 3) substituents).
  • said phenylene Lou C i-6 alkyl and said ⁇ 6 alkoxy are halogen atoms, respectively 'Children, hydroxy, optionally halogenated C 4 alkoxy, optionally halogenated benzyloxy, rubamoyl, carboxyl, C 4 alkoxy monocarbonyl, amino, mono- or di-alkyl 4- alkylamino, 4 To 6-membered cyclic amino (the 4- to 6-membered cyclic amino may be substituted with C 4 alkyl), 6 alkanoylamino, optionally halogenated Ci-e alkoxy One carbo - Ruamino, Nono halogenated are unprotected C Bok 4 alkylthio, Nono halogenated by a C i-4 even if Arukirusurufu Iniru, Nono halogenated which may also be C i-4 alkylsulfonyl, five Preferred is a 10-membere
  • R 4 6 alkyl, C 2 _ 6 alkenyl, Fuweniru or C 3 - 7 consequent opening alkyl (said C doctor 6 alkyl, said C 2 _ 6 Aruke - le, the phenylene Le Contact Yopi said C 3 one 7 cycloalkyl, each a halogen atom, arsenic Dorokishi, C Bok 4 Purukokishi be halogenated, carboxy, C 4 alkoxy one carbonyl, ⁇ Mino, mono or dialkylamino, 6 alkanolamino, optionally halogenated C 6 alkoxy monocarbonylamino, optionally halogenated c 4 alkylthio, optionally halogenated c 1 to 5 (preferably 1 to 3) substituents selected from alkylsulfier, optionally halogenated c— 4 alkylsulfonyl, and phenyl are more preferred.
  • R 4 is particularly preferably trifluoromethyl, 2,2,
  • R 6a a hydrogen atom or 6 alkyl is more preferable, and a hydrogen atom is particularly preferable.
  • R 6b is a hydrogen atom, 6 alkyl, phenyl, phenyl.
  • There 6 Al kills or C bets 6 alkoxy (said C ⁇ 6 alkyl, the Hue - Le Contact Yopi said phenyl one ci- 6 alkyl may be C port plasminogen atoms and halogenated respectively - 4 alkoxy and the like 1 to 5 (preferably 1 to 3) optionally selected substituents are more preferable.
  • R 7 “optionally substituted alkyl” is preferable, and C i-6 alkyl is more preferable.
  • R 3 is preferably a group represented by Formula 1 CONHR 8 , and R 8 is preferably an “optionally substituted chain hydrocarbon group”.
  • R 8 is preferably an “optionally substituted chain hydrocarbon group”.
  • chain hydrocarbon group in the “optionally substituted chain hydrocarbon group”
  • chain hydrocarbon group in the “optionally substituted chain hydrocarbon group” as a preferred example of R 2 can be used.
  • the R 8, 6 alkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 3 - 7 cycloalkyl, full Eniru d-6 alkyl or - 6 alkoxy (said C ⁇ 6 alkyl, said C 2 _ 6 alkenyl, said C 3 - 7 Cycloalkyl, the phenyl-C i- 6 alkyl and the C i-6 alkoxy are a halogen atom, a hydroxy, an optionally halogenated 4- alkoxy, a strong rubermoyl, a carboxyl, a C- 4 alkoxy-powered ruponyl, Amino ', Mono or Di.
  • Alkylamino, 4-6 membered cyclic 1 to 5 substitutions selected from amino (eg piperidino, morpholino, 1-piperazinyl, etc .; the 4- to 6-membered cyclic amino may be substituted with alkyl), furyl, etc. May be substituted with a group, preferably a halogen atom, a hydroxy, an optionally halogenated C i — 4 alkoxy, a strong rubermoyl, a carboxyl, a C i — 4 alkoxy monocarbonyl, an amino, a mono or di one C 4 Arukiruamino, (if example embodiment, piperidino, morpholino, etc.
  • ring A represents a monocyclic aromatic ring which may further have a substituent.
  • Examples of the “monocyclic aromatic ring” in the “monocyclic aromatic ring optionally having a substituent” represented by ring A include (i) a benzene ring, and (ii) other than a carbon atom.
  • aromatic monocyclic heterocycle examples include, for example, furan, thiophene, pyrrole, age xazonole, isoxazole, thiazole, isothiazole, imidazonole, pyrazole, 1,2,3-oxadiazole, 1,2,4 monooxadiazole 1,3,4-oxadiazole, furazane, 1,2,3-thiadiazole, 1,2,4 one thiadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, And 5- to 6-membered aromatic monocyclic heterocycles such as tetrazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, and triazine.
  • the substituent that the “monocyclic aromatic ring” may have is R la or R lb.
  • substituents that the “hydrocarbon group” in all “optionally substituted hydrocarbon groups” may have groups that can be substituted on the aromatic ring are mentioned, and these optional substituents 1 to 5 (preferably 1 to 3) may be substituted at substitutable positions.
  • (11) may have a substituent group, a benzene ring condensed with c 5 _ 7 cycloalkyl one Okishi (e.g., 2, 3 dihydric mud one 1 H- Indeniruokishi)
  • C 6 1 4 mono-mono-no-repo-ninore for example, benzoinole, naphthoinole
  • substituents selected from the following: 5 or 10-membered heterocyclic group (eg, pyridyl, 1,2-dihydropyridyl, indolyl, pyrrolyl, benzothiazolyl, Isoxazolyl, oxazolyl, 1,3-dihydroisoindolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl, 2,3-dihydrobenzo [d] isothiazolyl)
  • 5 or 10-membered heterocyclic group eg, pyridyl, 1,2-dihydropyridyl, indolyl, pyrrolyl, benzothiazolyl, Isoxazolyl, oxazolyl, 1,3-dihydroisoindolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl, 2,3-dihydrobenzo [d] isothiazolyl
  • the "benzene ring fused with C 5 - 7 cycloalkyl one Okishi" has but it may also have substituents, hydroxy, 1 to 5 atoms selected from such Okiso (rather preferably has 1 to 3 ).
  • Examples of the "monocyclic aromatic ring” may also have substituents, a halogen atom, hydrate port alkoxy, Nono halogenated which may be C i _ 4 alkyl, optionally halogenated or 6 alkoxy , C 2 _ 6 Arukeniruokishi, Amino, mono- - or di one C i one Arukiruami 'Bruno, Nono halogenated are optionally phenylene Lou C; _ 4 alkoxy, Halogenated optionally phenoxy one alkoxy, more preferably such Parogen reduction are unprotected phenyl -C physician 4 alkyl one C 4 alkoxy, 1 to 5 of these optional substituents at substitutable positions ( Preferably, 1 to 3) may be substituted.
  • Nono halogenated which may be C i _ 4 alkyl, optionally halogenated or 6 alkoxy , C 2 _ 6 Arukeniruokishi, Amino,
  • ring A ′ is a benzene ring which may further have a substituent or a 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocyclic ring which may further have a substituent (for example, pyridine, pyridazine, pyrimidine, Pyrazine, triazine, etc.).
  • Ring A is preferably ring A ′ (that is, the compound represented by the formula (I) is preferably a compound represented by the formula (1 ′)).
  • a good benzene ring or a pyridine ring which may further have a substituent is particularly preferred, and a benzene ring which may further have a substituent is particularly preferred.
  • Examples of the substituent that the benzene ring and the pyridine ring may further have include a halogen atom, a hydroxy group, and a halogenated group — 4 alkyl group and an optionally halogenated c 4 group, respectively.
  • 1 to 3 (preferably 1 or 2) substituents selected from alkoxy, amino, mono- and di- 4- alkylamino are preferred.
  • R 2 and a substituent other than R 3 on ring A may be bonded to each other to form an optionally substituted ring.
  • the ring formed by combining R 2 and a substituent other than R 3 on ring A (or ring A,) contains one nitrogen atom, and is further selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom.
  • a 5- to 8-membered (preferably 6- to 8-membered) heterocycle which may contain 1 or 2 heteroatoms.
  • Examples of the compound of formula (I) in which R 2 and a substituent other than R 3 on ring A are bonded to each other to form an optionally substituted ring include:
  • Examples of the compound of the formula (1 ′) in which R 2 and the substituent other than R 3 on the ring A and R 3 on the ring may be bonded to each other to form a ring include, for example,
  • the substituent which R 2 and the substituent other than R 3 on ring A (or ring A ′) may be bonded to each other may have a substituent of R la or R lb
  • the same group as the substituent that the “hydrocarbon group” in the “hydrocarbon group that may be substituted” may have (preferably a halogen atom, hydroxy, oxo, or halogenated C ⁇ 4 alkyl, optionally halogenated C — 6 alkoxy, carpamoyl, carboxyl, ci 6 alkoxy monocarbonyl, amino, monono or dialkyl alkylamino, etc., and these optional substituents can be substituted.
  • 1 to 5 (preferably 1 to 3) may be substituted at any position.
  • R la and R 2 may be bonded to each other to form an optionally substituted ring.
  • the ring formed by combining R la and R 2 with each other includes one nitrogen atom, and further includes one or two heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom.
  • An optional 5- to 8-membered (preferably 6 to 8-membered) heterocycle is mentioned.
  • Examples of the substituent that the ring formed by combining R la and R 2 with each other include a “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” as R la or R lb.
  • the same group as the substituent which may have preferably a halogen atom, hydroxy, oxo, optionally halogenated C to 4 alkyl, optionally halogenated C i_ 6 alkoxy, Karupamoiru, carboxyl, C] - 6 an alkoxy one carbonylation lambda ⁇ amino, include mono- or such di- CI- 4 Arukiruamino), 1 to 5 these optional substituents substitutable position ( (Preferably 1 to 3) may be substituted.
  • R 4 when ring A ′ is an optionally substituted benzene ring, R 4 is not methyl, that is, R 3 is not NHCOCH 3 .
  • R 4 when ring A, is a benzene ring which may further have a substituent, R 4 is preferably a substituted methyl, an optionally substituted C 2 _ 6 alkyl, optionally substituted C 2 - 6 alkenyl, which may be also be Hue cycloalkenyl or substituted substituted C 3 - 7 cycloalkyl.
  • the methyl may be a nitrogen atom, a hydroxy, or a hydrogenated — 4 alkoxy, carboxyl, C — 4 alkoxy monocarboyl, amino, monono or di C ⁇ 4 alkylamino, Ci- 6 alkanoyl.
  • Lamino, optionally halogenated Ci—e alkoxy monocarbonylamino, optionally halogenated — 4 alkylthio, optionally halogenated c alkylsulfier, not halogenated It may be substituted with 1 to 5 (preferably 1 to 3) substituents selected from Ci- 4 alkylsulfonyl, chenyl and the like.
  • R 4 may be a halogen atom, alkoxy, carboxyl, C! _Methyl substituted with 1 to 3 substituents selected from 4 alkoxy monocarbonyl, amino, mono or di C 1-4 alkylamino, 6 alkanolamino, C — ealkoxy-carbonylamino and benzyl a halogen atom, Cal Bokishiru, C 4 alkylthio, C Bok 4 alkylsulfinyl and C 4 to 1 selected from Al alkylsulfonyl optionally substituted with 1-3 substituents C 2 - 6 alkyl; C 2 - 6 alkenyl a halogen atom and Ji sheet 1 to be phenyl optionally substituted with 1-3 substituents selected from 4 alkoxy; or C 3 - 7 consequent opening alkyl is more preferable, triflumizo
  • Examples of the salt of the compound represented by the formula (I) include pharmacologically acceptable salts, such as trifluoroacetic acid, acetic acid, lactic acid, Succinic acid, maleic acid, tartaric acid, citrate, darconic acid, ascorbic acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, p — toluenesulfonic acid, kainate acid, fumaric acid, phosphonic acid, hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, iodine Acid addition salts with acids such as hydrofluoric acid, sulfamic acid, sulfuric acid; for example, metal salts such as sodium, potassium, magnesium, calcium, etc .; for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picolin, N-methylpyrrolidine, N -Salts with organic bases such as methylbiperidine and N-methylmorpholine.
  • pharmacologically acceptable salts such as trifluoroacetic acid
  • a prodrug of a compound represented by formula (I) or a salt thereof (hereinafter sometimes referred to as compound (I), including a compound represented by formula (1 ') or a salt thereof) in vivo
  • compound (I) including a compound represented by formula (1 ') or a salt thereof
  • Compound (I) prodrugs include compounds in which the amino group of compound (I) is acylated, alkylated or phosphorylated (for example, the amino group of compound (I) is eicosanoylated, alanylated, pentylaminocarbonyl ,
  • prodrugs of Compound (I) can be obtained under physiological conditions as described in Hirokawa Shoten, 1990, “Development of Drugs”, Volume 7, Molecular Design 1 pages 63 to 198. I) may change.
  • any one isomer and a mixture of isomers are included in the compound (I).
  • compound (I) has an optical isomer an optical isomer resolved from a racemate is also encompassed in compound (I).
  • Each of these isomers can be obtained as a single product by a known synthesis method or separation method (concentration, solvent extraction, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • Compound (I) may be crystalline or amorphous. When compound (I) is a crystal, it is included in compound (I) regardless of whether it is a single crystal form or a mixture of crystal forms. Crystals can be produced by crystallization by applying a crystallization method known per se.
  • Compound (I) may be a solvate (for example, hydrate etc.) or a non-solvate, and both are included in compound (I).
  • Compound (I) may be labeled with an isotope (eg, 3 ⁇ 4, 14 C, 35 S, 125 1, etc.).
  • an isotope eg, 3 ⁇ 4, 14 C, 35 S, 125 1, etc.
  • the compound represented by the formula (I) or a salt thereof can be obtained by a method known per se (for example, AR Katritzky et al., Heterocycles, 60, 1225, 2003; A. Da Settirao et al., II Farmaco-Ed. Sci , 38, 725, 1983; GA Romerio et al., Tetrahedron Letters, 38, 5103, 1997)), for example, methods A to C shown below.
  • Each compound described in the following reaction formula may form a salt as long as it does not inhibit the reaction. Examples of such a salt include the same salts as the salt of compound (I). It is done.
  • R la, R lb, R 2, R 3, and ring A indicates R la in the compound (I), R lb, the same meaning as R 2, R 3 and ring A.
  • substituents other than R 2 and R 3 on ring A Are bonded to each other to form an optionally substituted ring, and R la and R 2 are bonded to each other to form an optionally substituted ring.
  • R la, R lb, R 2, R 3, and ring A indicates R la in the compound (I), R lb, the same meaning as R 2, R 3 and ring A.
  • R 2 and a substituent other than R 3 on ring A are bonded to each other to form an optionally substituted ring, and R la and R 2 are bonded to each other and substituted Except when forming a good ring.
  • Compound (I) or its salt can be manufactured by making it react with the compound (III) or its salt represented by these. Examples of the salt of compound (II) or compound (III) include those similar to the salt of compound (I).
  • This reaction is generally performed in a solvent, and a solvent that does not inhibit the reaction is appropriately selected.
  • solvents include alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tert-butanol, etc.), ethers (eg, dioxane, tetrahydrofuran, jetyl etherol, tert-butyl methyl ether).
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 200 ° C., preferably 0 to 170 ° C.
  • reaction time varies depending on the kind of compound ( ⁇ ) or (III), the kind of solvent, reaction temperature and the like, it is generally about 1 minute to about 2 weeks, preferably about 30 minutes to about 72 hours.
  • R 3 Oyopi ring A shows the same meaning as R 3 and Ring A in the compound (I).
  • R la , R lb and R 2 have the same meaning as R la , R lb and R 2 in the compound (I). However, the case where R 2 and a substituent other than R 3 on ring A are bonded to each other to form an optionally substituted ring is excluded.
  • Compound (I) or its salt can be manufactured by making it react with the compound (IV) or its salt represented by these. Examples of the salt of compound (IV) or compound (IV) include the same salts as the salt of compound (I).
  • This reaction is generally carried out in the presence of a base.
  • a base include metal alcoholates such as sodium methoxide, sodium methoxide, potassium t-butoxide, etc .; for example, lithium hydroxide, potassium hydroxide, Inorganic bases such as sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and hydrogen carbonate; for example, alkali metal salts of d-e lower fatty acids such as sodium formate, sodium acetate, and potassium acetate;
  • the amount of base used is relative to compound (IV)! : To 10 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents.
  • This reaction is generally performed in a solvent, and a solvent that does not inhibit the reaction is appropriately selected.
  • solvents include alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, pentanol, tert-butanol, etc.), ethers (eg, dioxane, tetrahydrofuran, jetyl ether, tert-butylmethylenoateolate, Diisopropinoate ethere, Ethylene glycolate Dimethylol ether, Ethylene glycol monomethyl ether, etc.)
  • Esters eg, ethyl formate, ethyl acetate, n-butyl acetate, etc.
  • Carboxylic acids eg, formic acid, acetic acid, propion
  • halogenated hydrocarbons eg,
  • the reaction temperature is 20 to 200 ° C, preferably 0 to 170 ° C.
  • reaction time varies depending on the type of compound (IV) or (IV), the type of solvent, reaction temperature, etc., it is generally about 1 minute to about 1 week, preferably about 15 minutes to about 48 hours.
  • R la, R lb, R 2, R 3, and ring A indicates R la in the compound (I), R lb, the same meaning as R 2, R 3 Oyopi ring A.
  • the compound (I) or a salt thereof can be produced by treating the compound (V) or a salt thereof represented by the above with a diazotization reagent. Examples of the salt of compound (V) include those similar to the salt of compound (I).
  • diazotization reagent used in this reaction examples include benzenesulfol azide, p_tonoleens / rephoninoreazide, and arylenosnorephoninoreazide such as -dodecylbenzene sulfonyl azide; alkylsulfone such as methanesulfonyl azide. Nil azide or the like is used.
  • the amount of the diazotizing reagent used is:! To 10 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, relative to compound (V).
  • benzenesulfonyl azide supported on a polymer for example, polystyrene-supported benzenesulfonyl azide described in GM Green et al., 66, 2509, 2001
  • This reaction is generally performed in a solvent, and a solvent that does not inhibit the reaction is appropriately selected.
  • solvents examples include alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, isopronol, nor, butanol, tert-butanol, etc.), etheroles (eg, dioxane, tetrahydrofuran, jetinore Tenole, tert-Puccinolemethyl ethereole, Diisopropinoreate / Le, Ethylene glycolate Dimethinoleate, Ethylene glycol monomethyl ether, etc.), Esters (eg Ethyl formate, Ethyl acetate, n-Butyl acetate, etc.), Carboxylic acids ( Eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, black mouth form, tetrasalt ⁇ carbon, trichloroethylene, 1,2-dichloroethane, black mouth benzene, etc.), hydrocarbon
  • This reaction may be carried out in the presence of a base if necessary.
  • a base include metal alcoholates such as sodium methoxide, sodium methoxide and potassium t-butoxide; for example, sodium hydride.
  • Metal hydrides such as lithium hydride and calcium hydride; for example, lithium hydroxide, lithium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.
  • inorganic bases e.g., triethyl Chiruamin, tri (n- propyl) Amin, tri (n- butyl) Amin, diiso Propyl ethynoleamine, cyclohexyl dimethylolamine, pyridine, nore Jin, gamma - collidine, ⁇ , ⁇ - Jimechinorea diphosphate, Nyu- methylate Honoré piperidine, Nyu- Mechinore pyrrolidine, Nyu- tertiary Amin such methylmorpholine used.
  • the amount of the base used is 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, relative to compound (V).
  • the reaction temperature is 20 to 200 ° C, preferably 0 to 170 ° C.
  • reaction time varies depending on the kind of compound (V), the kind of solvent, the reaction temperature and the like, it is generally about 1 minute to about 1 week, preferably about 15 minutes to about 48 hours.
  • a halogen atom for example, chlorine, bromine, iodine, etc.
  • a protected amino group for example, a nitro group, C i-e lower, instead of R 3 of the compound (II) or (V)
  • a ring-forming reaction is carried out using a compound in which an alkoxy group is present (for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, t_butoxycarbonyl, etc.) and the like, and then the halogen atom is protected using a method known per se.
  • the amino group, nitro group, lower alkoxy monocarbonyl group and the like thus formed may be converted to R 3 .
  • a Cyan group, a C ⁇ 6 lower alkoxy single force group for example, methoxy
  • a ring-forming reaction is performed using a compound in which carbonyl, ethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, etc.) are present, and then the Sibno group, C lower alkoxy monocarbonyl group (for example, Metoki Sicarbonyl, ethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, etc.) may be converted to CONR la R lb.
  • the introduction reaction of the substituents may be carried out according to the ring formation reactions shown in the methods A to C depending on the type of substituents. It can be done before or after.
  • the substituent is preferably protected as necessary, and a protecting group known per se can be used.
  • a compound represented by the formula (1 ′) or a salt thereof (hereinafter sometimes referred to as a compound (1 ′)) can be produced in the same manner as in the methods A to C.
  • R la , R lb , R 2 , R 3 and ring A ′ have the same meaning as R la , R lb , R 2 , R 3 and ring A in the compound (). However, when R 2 and ring A, and a substituent other than R 3 on the ring are bonded to each other to form an optionally substituted ring, and R la and R 2 are bonded to each other and substituted. Except for the case of forming an optional ring.
  • the compound (1 ′) or a salt thereof can be produced by reacting the compound ( ⁇ ) or a salt thereof with the compound (III) or a salt thereof.
  • Examples of the salt of (II ′) or compound (III) include those similar to the salt of compound (I).
  • R 2 and a substituent other than R 3 on ring A ′ are bonded to each other to form an optionally substituted ring is excluded.
  • the compound (1 ′) or a salt thereof can be produced by reacting the compound (II ′) or a salt thereof with the compound (IV) or a salt thereof.
  • Examples of the salt of compound (II ′) or compound (IV) include those similar to the salt of compound (I).
  • R la , R lb , R 2 , R 3 and ring A are defined as R la , R lb ,
  • Compound (1,) or a salt thereof can be produced by treating compound (V ′) or a salt thereof with a diazotizing reagent.
  • Examples of the salt of compound (V ′) include those similar to the salt of compound (I).
  • the compound (I) or a salt thereof of the present invention is low in toxicity and safe (for example, as a medicine from the viewpoint of acute toxicity, chronic toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, drug interaction, carcinogenicity, etc. More excellent), various arterial and / or venous thrombosis in animals, especially mammals (eg humans, monkeys, cats, peta, horses, mice, mice, rats, guinea pigs, nunu, rabbits, etc.), For example, it is preferably used for prevention or treatment of myocardial infarction, cerebral infarction, obstructive arteriosclerosis and the like.
  • mammals eg humans, monkeys, cats, peta, horses, mice, mice, rats, guinea pigs, nunu, rabbits, etc.
  • the compound (I) or a salt thereof of the present invention can be used, for example, for the prevention or treatment of the following diseases. Cerebral infarction, ischemic cerebrovascular disorder, acute cerebral thrombosis, cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage, Alzheimer's disease, transient ischemic attack (TIA), mixed dementia, cerebrovascular dementia, asymptomatic Prevention of multiple cerebral infarction, lacunar infarction, etc., treatment, improvement of prognosis of cerebral infarction, prevention of secondary onset, prevention of thrombosis after extracranial and internal artery bypass surgery 'treatment, cerebral infarction (especially ischemic cerebrovascular disorder) In combination with or in combination with thrombolytic agents for cerebral infarction, combination therapy with leufarin, heparin, low molecular heparin, thrombin inhibitor, FXa inhibitor, etc. in the prevention of cerebral infarction.
  • thrombolytic agents for cerebral infarction combination therapy with leufar
  • Acute coronary artery disease such as acute coronary syndrome or acute myocardial infarction, myocardial infarction, ischemic coronary artery disease, unstable angina, cardiomyopathy, acute heart failure, chronic chronic heart failure, stenting or PTCA (percutaneous coronary artery Angioplasty)
  • PTCA percutaneous coronary artery Angioplasty
  • Prevention or treatment of vascular reocclusion and stenosis after coronary artery intervention such as angioplasty, prevention of vascular reocclusion and stenosis after coronary artery bypass surgery, treatment with thrombolytic agents for acute coronary artery disease
  • Concomitant or auxiliary use combined therapy with leparin, heparin, low molecular heparin, thrombin inhibitor, FXa inhibitor, etc. for prevention of myocardial infarction.
  • Chronic arterial occlusion, obstructive arteriosclerosis, peripheral circulatory failure such as purger disease, peripheral circulatory failure after frostbite, aneurysm, varicose vein, adult respiratory distress syndrome, acute renal failure, chronic renal disease (eg diabetic) Nephropathy, chronic glomerulonephritis, IgA nephropathy, etc.) Diabetes circulatory disorder, pain, neuropathy, diabetic complications such as diabetic retinopathy, prevention and treatment, peripheral vascular bypass or artificial blood vessel 'Prevention of blood clot after placement of vena cava filter' Treatment, stent placement or PTA (percutaneous angioplasty) or prevention of vascular re-occlusion and stenosis after peripheral blood vessel intervention such as atherectomy Treatment, peripheral therapy for peripheral arterial insufficiency such as obstructive arteriosclerosis, combination therapy with ⁇ rufaline, heparin, small molecule heparin, thrombin inhibitor, FXa inhibitor, etc.
  • thrombocytopenia during major surgery thrombocytopenic purpura, progression of arteriosclerosis ⁇ cancer metastasis ⁇ systemic Inflammatory reaction syndrome (SIRS) or vaginitis ⁇ Cancer ⁇ Leukemia ⁇ Major surgery ⁇ Disseminated intravascular coagulation syndrome (DIC) occurring in patients with sepsis, etc., liver dysfunction due to ischemia or ischemia or blood stasis
  • DIC Disseminated intravascular coagulation syndrome
  • organ failures caused by organ damage, shock or progression of DIC (eg lung failure, liver failure, renal failure, heart failure), systemic lupus erythematosus, collagen disease, hyperthyroidism, postpartum paralysis, etc. Treatment, suppression of rejection at the time of transplantation, organ protection or improvement of function at the time of transplantation, promotion of wound healing, etc.
  • thrombin produced by the enhanced blood coagulation system acts on thrombin receptors on platelets (particularly PAR-1), causing platelet activation and subsequent platelet adhesion and aggregation reactions.
  • anticoagulants such as heparin, sulfarin, and FXa inhibitors, that is, drugs that inhibit thrombin production, often inhibit the blood coagulation system as well as platelet activation via PAR-1, which is often heavy. Causes serious bleeding side effects.
  • the thrombin receptor antagonist of the present invention is promising as an antithrombotic drug because it does not directly affect the blood coagulation system and can suppress platelet activation by thrombin.
  • the drug can inhibit thrombin receptors (particularly PAR-1) expressed in various tissues, the blood coagulation system in thrombin receptor-related conditions or diseases other than thrombosis It can work effectively without directly affecting
  • compound (I) in the medicament of the present invention, can be administered orally or parenterally as it is or in combination with a pharmacologically acceptable carrier.
  • the pharmaceutical preparation of the present invention containing Compound (I) is, for example, tablets (including sugar-coated tablets and film-coated tablets), pills, granules, powders, capsules (soft capsules, microcapsules). (Including capsules), syrups, emulsions, suspensions, etc.
  • dosage forms for parenteral administration include injections, injections, drops, suppositories, etc.
  • suitable bases eg, butyric acid polymer, glycolic acid polymer, butyric acid-glycolic acid copolymer, mixture of butyric acid polymer and glycolic acid polymer, polyglycerol fatty acid Esder, etc.
  • the content of the compound (I) in the preparation of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually 2 to 85% by weight, preferably 5 to 70% by weight, based on the whole preparation. .
  • compound (I) when compound (I) is produced into tablets, it can be produced by containing excipients, binders, disintegrants, lubricants, etc., and is produced into pills and granules. Can be produced by containing an excipient, a binder, a disintegrant and the like.
  • excipients and the like are used for powders and capsules, sweeteners are used for syrups, and suspending agents and interfaces are used for emulsions and suspensions. It can be produced by containing an activator, an emulsifier and the like.
  • excipients examples include lactose, sucrose, pudou sugar, starch, sucrose, microcrystalline cellulose, licorice powder, mannitol, sodium bicarbonate, calcium phosphate, calcium sulfate and the like.
  • binders include 5 to 1 0 wt% starch paste solution, 1 0 to 2 0 by weight 0/0 gum arabic solution or gelatin solution, 1 to 5 weight 0/0 tragacanth solution, carboxymethylcellulose solution, alginate Examples include sodium solution and glycerin.
  • disintegrating agents include starch and calcium carbonate.
  • lubricants examples include magnesium stearate, stearic acid, calcium stearate, and purified talc.
  • sweeteners examples include glucose, fructose, invert sugar, sorbitol, xylitol, glycerin, simple syrup and the like.
  • surfactants include sodium lauryl sulfate, polysort 80, Rubitan monofatty acid ester, polyoxyl stearate 40 and the like.
  • suspending agent examples include gum arabic, sodium alginate, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, bentonite and the like.
  • emulsifiers examples include gum arabic, tragacanth, gelatin, polysorbate 80 and the like.
  • Compound (I) when producing Compound (I) in the above dosage form, an appropriate amount of a colorant, a preservative, a fragrance, a corrigent, a stabilizer, a thickener and the like that are usually used in the pharmaceutical field is added as desired. can do.
  • the medicament of the present invention can be safely used with stable and low toxicity.
  • the daily dose varies depending on the patient's condition, body weight, type of compound, route of administration, etc.For example, when administered orally to a patient with thrombosis, adults (body weight approximately 60 kg) should be administered per day.
  • the dose is about 1 to 200 mg as the active ingredient (compound (I)), preferably about 3 to 100 mg, and more preferably about 10 to 50 mg. Or it can be administered in 2 or 3 divided doses.
  • compound (I) When administered parenterally, it is usually administered in the form of a liquid (eg, injection).
  • the single dose varies depending on the administration subject, target organ, symptom, administration method, etc., but for example, in the form of injection, it is usually about 0.1 mg / kg body weight to about 100 mg / kg, Preferably about 0.01 to about 50 mg, more preferably about 0.01 to about 20 mg is conveniently administered by intravenous injection.
  • Injections include intravenous injections, as well as subcutaneous injections, intradermal injections, intramuscular injections, infusions, and the like, and sustained-release preparations include iontophoretic transdermal agents.
  • Such an injection is prepared by a method known per se, that is, by dissolving, suspending or emulsifying Compound (I) in a sterile aqueous or oily liquid.
  • Aqueous solutions for injection include physiological saline, isotonic solutions containing glucose and other adjuvants (eg D-sorbitol, D-mannitol, sodium chloride, etc.).
  • Agents such as alcohol (eg ethanol), polyalcohol (eg propylene glycol, polyethylene glycol), nonionic surfactants (eg For example, it can be used in combination with polysorbate 80, HCO—50).
  • oily liquid examples include sesame oil and soybean oil, and may be used in combination with benzyl benzoate, benzyl alcohol or the like as a solubilizer.
  • Buffers eg, phosphate buffer, sodium acetate buffer
  • soothing agents eg, benzalkonium chloride, procaine hydrochloride, etc.
  • stabilizers eg, human serum albumin, polyethylene glycol, etc.
  • the prepared injection solution is usually filled in ampoules.
  • Compound (I) is optionally added to thrombolytic agents (eg, TPA, urokinase, etc.), Alzheimer's therapeutic agents (eg, york, caran, etc.), hyperlipidemic agents (eg, simvastatin, pravastatin, etc.) G—CoA reductase inhibitors, Nicotin and other nicotinic acid preparations, cholesterol absorption inhibitors such as ezetimibe, squalene synthase inhibitors, etc., TG lowering agents (eg, clofibrate, etc.), AII antagonists Drugs (eg, force ndesartan cilexetinore, rosanoletane, telmisartan, onolemesartan medoxomil, etc.), antiplatelet drugs (eg, clopidogrel, aspirin, cilostazol, etc.), Ca antagonists (eg, calslot, amlodipine, etc.),
  • vaginal concomitant drugs E.g., rivaroxaban, razaxapan, etc.), thrombolytic drugs (eg, tPA, urokinase, etc.), GPI Ib / IIIa antagonists (eg, abciximab, etc.), etc. (hereinafter abbreviated as concomitant drugs) Can do.
  • the vaginal concomitant drug may be a low molecular compound, a high molecular protein, a polypeptide, an antibody, or a vaccine.
  • the administration mode of the compound of the present invention and the concomitant drug is not particularly limited, and the compound of the present invention and the concomitant drug are administered at the time of administration. And should be combined. Examples of such dosage forms include: (1) administration of a single preparation obtained by simultaneously formulating the compound of the present invention and a concomitant drug,
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like.
  • the concomitant drug may be used in an amount of 0.01 or 100 parts by weight per 1 part by weight of the compound of the present invention.
  • the elution in the column chromatography of the examples was performed under observation by TLC (Thin Layer Chromatography).
  • TLC observation 60 F 2 5 4 (Merck) manufactured by Merck or NH manufactured by Fuji Silysia Chemical was used as the TLC plate, and the solvent used as the elution solvent in the column chromatography was used as the developing solvent.
  • a UV detector was adopted as the detection method.
  • silica gel for the force ram Kieselgel 60 (70 to 230) mesh or Kieselgel 60 (230 to 400 mesh) manufactured by Merck Co., Ltd. was used.
  • E t 2 0 di: £ chinoleatenore 'P r 2 0: Gisopropinoleetel
  • Example Id 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazolene-4-carboxamide (0.4 g) obtained in Example Id) and cyclopropanecarboninochloride
  • the title compound was obtained as a white powder (0.34 g, 69%) in the same manner as in Example 3 from (0.14 ml).
  • Example 1 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.4 g) and butanoyl chloride (0, 15 ml) obtained in Example Id) ) To give the title compound as a white powder (0.4 g, 81%) in the same manner as in Example 3.
  • Example 1 1- (4-Aminovinyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.4 g) and 4-methoxybenzoyl obtained in Example Id)
  • the title compound was obtained as a white powder (0.46 g, 79%) from the mouthlid (0.21 ml) in the same manner as in Example 3.
  • Example 1 1- (4-Aminovinyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3_triazole-4-carboxamide (0.40 g) and 4-fluoro obtained in Example Id)
  • the title compound was obtained as a white powder (0.46 g, 81%) from benzoyl chloride (0.18 ml) in the same manner as in Example 3.
  • Example 1 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.40 g) and 4-clobenbenzoyl chloride obtained in Example Id) (0.19 ml) was used to give the title compound as a white powder (0.42 g, 70%) in the same manner as in Example 3.
  • Example 1 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.29 g) and 4-promobutyryl chloride obtained in Example Id) (0.12 ml) was used to give the title compound as white needle crystals (0.42 g, 97%) in the same manner as in Example 3.
  • Example Id 3- (methylthio) propanoy obtained in Example Id)
  • the title compound was obtained as a white powder (0.62 g, 80%) from luchloride (0.24 ml) in the same manner as in Example 3.
  • Example Id 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1, 2,3-triazole-4-carboxamide (1.00 g) obtained in Example Id) and 3-chloropropioyl chloride
  • the title compound was obtained as a colorless powder (0.25 g, 21%) from (0.41 ml) in the same manner as in Example le).
  • Example Id 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (2.00 g) obtained in Example Id) and 3-chloro-3-
  • the title compound was obtained as a colorless powder (2.70 g, 96%) from ethyl oxopropanoate (i. Io ml) in the same manner as in Example le).
  • N-cyclopropyl-1_ (4- ⁇ [3- (methylthio) propanol] amino ⁇ phenyl) -5-propyl-1H_1,2,3-triazole-4-carboxamide obtained in Example 10 (0.10 g)
  • An aqueous solution (2 ml) of oxone (0.10 g) was added to a methanol (6 ml) solution at room temperature and stirred for 1 hour. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was diluted with ethyl acetate and washed with saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-jetyl ether to give the title compound as a white powder (0.09 g, 82%).
  • Example 10 N-cyclopropyl-1- (4- ⁇ [3- (methylthio) propanoyl] amino ⁇ phenyl) -5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide obtained in Example 10 ( The title compound was obtained as a white powder (0.15 g, 73%) in the same manner as in Example 13 from 0.19 g) and oxone (0.37 g).
  • ' NMR (CDCI3) ⁇ : 0.65-0.70 (2H, m:, 0.84-0.89 (5H, m), 1.53-1.61 (2H, 111), 2.87-3: 06 (8H, m), 7.35-7.38 (3H, ra), 7.70-7.73 (2H, ra), 8.01 (1 ⁇ , s).
  • Example Id 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.14 g) obtained in Example Id) Succinic anhydride (0.06 mg) was added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. Gel ether was added to the reaction mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with jet ether to give the title compound as a light brown powder (0.12 g, 63%).
  • Example 1 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.17 g) and 2-chenylacetic acid (0.10 mg) obtained in Example Id) ) To give the title compound as a pale yellow powder (0.08 g, 32%) in the same manner as in Example 19.
  • Example 1 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.91 g) obtained in Example Id) and N- (tert- The title compound was obtained as a white powder (0.83 g, 58%) from butoxycarbonyl) glycine (0.67 g) in the same manner as in Example 19.
  • Example 23a N-cyclopropyl-1- [4- (glycylamino) phenyl] -5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.15 g) and acetyl chloride obtained in Example 23a) (0.03 ml) to give the title compound as a white powder (0.12 g, 79%) in the same manner as in Example 3.
  • Example 1_ (4-Aminovinyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.20 g) and ethoxyacetic acid (0.08 ml) obtained in Example Id) ) Power The title compound was obtained as a white powder (0.08 g, 31%) in the same manner as in Example 19.
  • Example 1 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.20 g) obtained in Example Id) and 3, 3, 3 -The title compound was obtained as a white powder (0.12 g, 43%) from trifluoropropanoic acid (0.07 ml) in the same manner as in Example 19.
  • the title compound was obtained as a light brown powder (2.4 g, 44%) from 2-amino-5-nitropyridine (4.2 g ) and acetic anhydride (3.4 ml) in the same manner as in Example 17.
  • Example 26b The title compound was obtained as a yellow powder (0.80 g, 75%) from N- (5-aminopyridine-2-yl) acetamide (0.91 g) obtained in Example 26b) in the same manner as in Example la). .
  • Example Id Similar to Example 28 from 1- (4-aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.20 g) obtained in Example Id) The title compound was obtained as a colorless powder (0.14 g, 54%).
  • Example 28 1- (4-aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.21 g) obtained in Example Id) was used.
  • the title compound was obtained as a colorless powder (0.06 g, 20%).
  • Example Id 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl- ⁇ propyl-1H- obtained in Example Id)
  • the title compound was obtained as a colorless powder (0.10 g, 34%) from 1,2,3-triazole-4-force lupoxamide (0.24 g) in the same manner as in Example 28.
  • Example Id 1- (4-Aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole_4-carboxamide (0.32 g) obtained in Example Id) was used in the same manner as in Example 28. The title compound was obtained as a colorless powder (0.10 g, 23%).
  • Example 28 In the same manner as in Example 28, 1_ (4-aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.50 g) obtained in Example Id) was used. The title compound was obtained as a colorless powder (0.28 g, 44%). '
  • the title compound was obtained as a colorless powder (0.58 g, 90%).
  • the ethyl acetate solution was washed with 1N hydrochloric acid and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Example 35 1- (4-aminophenyl) -N-cyclopropyl-5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide (0.32 g) obtained in Example Id) was used.
  • the title compound was obtained as a colorless powder (0.39 g, 88%).
  • the title compound was obtained as a colorless powder (0.12 g, 24%).
  • Penta-4-enoyl chloride (18.5 ml) was added dropwise to a solution of meltrum acid (22.0 g) and pyridine (25.0 ml) in dichloromethane (100 ml) under ice cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 10 hours and then washed with water and 1M hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off. The residue was dissolved in methanol (150 ml) and stirred with heating under reflux for 8 hours. After cooling the reaction mixture to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 43b The title compound was obtained in the same manner as in Example 43b) from 4-azido-N-methylbenzamide (1.0 g) obtained in Example 44a) and 3-keto-n-hexanoate (1.1 ml) in the form of a white powder ( 1.3 g, 79%).
  • Example 44c N-cyclopropyl-1- ⁇ 4-[(methylamino) carbonyl] phenyl ⁇ -5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide ⁇ 1- ⁇ 4-[(Methylamino) carbonyl] phenol ⁇ -5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (0.29 g) and cyclopropylamine (0.29 g) obtained in Example 44b) The title compound was obtained as a white powder (0.28 g, 84%) in the same manner as in Example 43c).
  • Example 45a 4-azido-N- (2-hydroxychetyl) benzamide (3.6 g) obtained in Example 45a) and ethyl 3-keto-n-hexanoate (3.4 ml) in the same manner as in Example 43b)
  • Title compound was obtained as a white powder (3.6 g, 64%).
  • Example 45b 1- (4- ⁇ [(2-hydroxyxetyl) amino] carbonyl ⁇ phenyl) -5-propyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid obtained in Example 45b) ( The title compound was obtained as white needle crystals (0.13 g, 46%) from 0.26 g) and cyclopropylamine (0.07 ml) in the same manner as in Example 43c).

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Description

明細書
トリアゾール誘導体およびその用途
技術分野
本発明は、 トロンビン受容体拮抗作用を有し、 血栓症、 血管再狭窄、 脳梗塞、 心疾患、 播種性血管内血液凝固症候群、 神経疾患および/または悪性腫瘍などの 予防および治療に有用な新規トリァゾール誘導体およびその用途に関する。
背景技術
トロンビンは、 フイブリノゲンの分解によるフイブリン産生により、 凝固系力 スケードの最終プロテアーゼとして機能するのみではなく、 血小板を初めとする 種々の細胞に作用する多機能分子であることは、 以前から認識されていた。 これ らの細胞応答には、 〃トロンビン受容体"の関与が推定され、 血小板における受 容体特性に関する生化学的検討が続けられていたが、 分子実体については不明で あった。 1990年、 ヒ ト臍帯静脈内皮 mRNAのゥシガエル卵母細胞注入によるトロ ンビン受容体発現と受容体シグナリングについて報告され、 これまで報告されて いる血管内皮発現トロンビン受容体との類似が示された。 翌 1991 年、 2 つのグ ループから同時に、 ヒ トとハムスターの PAR- 1 の cDNA クローニングが報告され た（Cel l, 1991 年， 第 64卷， ρ· 1057-1068 ; FEBS, 1991 年， 第 288 巻， p. 123-128)。 cDNA のホモロジ一検索からこれらの受容体は、 Gタンパク共役型受 容体スーパーファミ リーに属すことが明らかとなり、 また、 前者の報告では、 受 容体活性化には PAR- 1 の N末端細胞外ドメインの R41- S42 のぺプチド結合の限 定分解が必要であることが示された。 また新しい受容体 N末端配列に対応する 5-6 ァミノ酸残基ぺプチドは、 PAR- 1 の活性化ァゴニス ト （トロンビン受容体ァ ゴニスト ： TRAP) になりうることが証明された。 この TRAP を用いた研究により、 血小板の活性化、 血管、 気道および胃腸の平滑筋収縮など PAR- 1 の多彩な生理 作用が確認されている （薬理学雑誌， 2001年， 第 121卷， ρ· 1-7) 。 すでに述 ベたように、 PAR- 1 は血小板、 血管平滑筋、 消化管平滑筋の他、 血管内皮、 単球、 T細胞、 線維芽細飽、 腎糸球体メサンギゥム細胞など生体の殆ど全ての臓器での 発現が確認されており、 種々の病態に関与することが強く示唆されている。 それ ゆえ、 PAR-1拮抗剤は種々の疾患の予防や治療薬として有用と考えられる。
これまで、 PAR- 1拮抗作用を有する化合物が、 例えば WOO 1/00576、 WO 0 1/00657、 WO 0 1/00659、 WO 02/68425、 WO 0 2/85850, WOO 2/88092, WO 02ノ 88094、 米国特許第 6 544 9 8 2号、 バイオオーガニック メディシナル ケミス トリー レターズ (Bioorg. Med. Chem. Lett. ) 2001 年， 第 11 卷， p. 2691-2696、 バイオォ ーガニック メディシナノレ ケミス トリー レターズ （Bioorg. Med. Chem. Lett.) 2001年， 第 11卷， p · 2851- 2853等に開示されている。
また、 特定の構造を有するトリァゾール誘導体が、 例えば FXa 阻害作用を有 することが WO 99/32454に、 グリシントランスポーター阻害作用を有す ることが DE 1 03 155 7 OA 1に、 サイトカイン阻害活性を有することが W O 2004/050642に記載されているが、 トロンビン受容体拮抗作用に関 しては記載も示唆もされておらず、 本発明のトリアゾール誘導体とは構造的特徴 も異なっている。
発明の開示
このように、 PAR— 1の活性化が種々の生理作用に関与しており、 その拮抗 作用を有する化合物は PAR— 1が関与する疾患の治療や予防において優れた作 用効果を発揮するものと期待できることから、 薬理活性、 とりわけ PAR— 1に 対する親和性が高く、 安全性、 経口吸収性等を満たす PAR— 1拮抗剤の提供が 切望されている。 しかしながら、 従来の PA — 1拮抗剤は、 受容体選択性や経 口吸収性等の点で満足できるものではなく、 医薬としての有用な新規化合物の開 発が望まれている。 - 本発明者らは、 特定構造の 1， 2， 3-トリァゾール誘導体が、 トロンビン受容体 (特に、 PAR— 1) に対し親和性が高く強力な拮抗作用を有し、 かつ、 経口投 与で持続的かつ十分な効果を発揮でき、 PAR— 1が関与する疾患 （たとえば血 栓症、 血管再狭窄、 脳梗塞、 心疾患、 播種性血管内血液凝固症候群、 神経疾患、 悪性腫瘍など） の予防および または治療などのための医薬として有用であると 考え、 鋭意研究を重ねてきた。
その結果、 下記式 （I ) で表される 1,2, 3 -トリアゾール誘導体またはその塩 が強力なトロンビン受容体 （特に、 PAR— 1) 拮抗作用を有し、 安全性が高く、 経口投与で持続的かつ十分な効果を発揮することを見い出し、 本発明を完成する に至った。
すなわち、 本発明は、
(1) 式 ( I)
Figure imgf000005_0001
〔式中、 Rlaおよび Rlbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコ キシを示し、
R2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素 環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示し、
R3は式一 NHCOR4、 — NHSO2R5、 一 N H C O N (R6a) (R 6b)、 —NH COOR7または一 CONHR8
(式中、 R4および R 7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 または置換されていてもよい複素環基を示し、
R5、 R6a、 R6bおよび R8はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい 炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアル コキシを示し、
R6aと R6bとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 ） で表される基を示し、
-環 Aはさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示し、 · R 2と環 A上の R 3以外の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を 形成していてもよく、
R 8と環 A上の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成してい てもよく、
Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成していてもよく、 Rla と Rlbとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 〕
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるトロン ビン受容体拮抗剤；
(2) 式 （I ' )
Figure imgf000006_0001
〔式中、 Rlaおよび Rlbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコ キシを示し、
R2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素 環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示し、
R3は式— NHCOR4、 一 NHS02R5、 — N H C O N (R6a) (R 6b)、 — NH COOR7または一CONHR8
(式中、 R4および R7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 または置換されていてもよい複素環基を示し、
R5、 R6a、 R6bおよび R8はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい 炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアル コキシを示し、
R6a と R6bとは'互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよレ、。 ) で表される基を示し、
環 A' はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに置換基を有し ていてもよい 6員の含窒素芳香族複素環を示し、
R2と環 A' 上の R 3以外の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環 を形成していてもよく、
R8と環 A' 上の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成して いてもよく、
Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Rlaと Rlbとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよレ、。
ただし、 環 A， がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環であるとき、 R4 はメチルではない。 〕
で表される化合物またはその塩；
(3) Rlaが水素原子である前記 （2) 記載の化合物；
(4) Rlbが水素原子、 置換されていてもよいアルキル、 または置換されていて もよぃシクロアルキルである前記 （3) 記載の化合物；
(5) R2が置換されていてもよい鎖状炭化水素基である前記 （2) 記載の化合 物；
(6) 鎖状炭化水素基がアルキルまたはアルケニルである前記 （5) 記載の化合 物；
(7) R3が式— CONHR8 (式中、 R8は前記 （2) と同意義を示す。 ） で表 される基である前記 （2) 記載の化合物；
(8) R8が置換されていてもよい鎖状炭化水素基である前記 （7) 記載の化合 物；
(9) 環 A， がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに置換基 を有していてもよいピリジン環である前記 （2) 記載の化合物；
(1 0) N-シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プ 口ピル- 1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド （実施例 43) 、 N-シクロプロピル- 5 -プロピル- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]力 ルポ-ル}フエ二ル）- 1H- 1,2,3-トリァゾール -4-力ルポキサミ ド （実施例 46) 、 N -シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエエル }_5_(4-フルォロ プチル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド （実施例 108) 、
N -シクロプロピル- 5- [(1E)-プロノ、。- 1-ェン- 1-ィル] -1 -（4- {[(2，2， 2-トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエエル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキ サミド （実施例 399) 、 および
N -シク口プロピル - 1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[(3-フルォ ロフエノキシ）メチル]- 1H - 1，2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド （実施例 414)
からなる群より選ばれる化合物またはその塩である前記 （2) 記載の化合物；
(1 1) 前記 （2) 記載の化合物のプロドラッグ；
(1 2) 前記 （2) 記載の化合物またはそのプロドラッグを含有することを特徴 とする医薬；
(1 3) トロンビン受容体拮抗剤である前記 （1 2) 記載の医薬；
(1 4) トロンビン受容体が PAR— 1である前記 （1 3) 記載の医薬；
(1 5) P AR— 1関連病態または疾患の予防 ·治療剤である前記 （1 4) 記載 の医薬；
(1 6) PAR— 1関連病態または疾患が、 動脈おょぴ または静脈血栓症であ る前記 （1 5) 記載の医薬；
(1 7) 動脈および/または静脈血栓症が、
脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 脳血管攣縮、 一過性脳虚血発作 (TIA) 、 脳血管性痴呆、 無症候性 多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞；
頭蓋外または内動脈バイパス術後の血栓；
急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性 心不全、 うつ血性慢性心不全、 冠動脈インターペンション後の血管再閉塞おょぴ 狭窄；
冠動脈バイパス術後の血管再閉塞および狭窄；
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 末梢循環不全；および
末梢血管バイパス術または人工血管 ·大静脈フィルター留置後の血栓 からなる群より選ばれる前記 （1 6) 記載の医薬；
(1 8) 式 （ I， ）
Figure imgf000009_0001
〔式中、 Rlaおよび Rlbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコ キシを示し、
R2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素 環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示し、
R3は式一 NHCOR4、 一 NHS 02R5、 — N H C O N (R6a) (R 6b)、 —NH COOR7または一 CONHR8
(式中、 R4および R7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 または置換されていてもよい複素環基を示し、
R5、 R6a、 R6bおよび R8はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい 炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアル コキシを示し、
R6a と R6b とは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 ） で表される基を示し、
環 A， はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに置換基を有し ていてもよい 6員の含窒素芳香族複素環を示し、
R2と環 A' 上の R 3以外の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環 を形成していてもよく、
R8と環 A' 上の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成して いてもよく、
Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成していてもよく、 Rlaと Rlbとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。
ただし、 環 A' がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環であるとき、 R4 はメチルではない。 〕
で表される化合物またはその塩の製造方法であって、
(A) 式 (II' )
Figure imgf000010_0001
〔式中、 R3および環 A' は前記と同意義を示す。 〕 で表される化合物またはそ の塩を、 式 （III)
Figure imgf000010_0002
〔式中、 Rla、 Rlbおよび R2は前記と同意義を示す。 ただし、 R2と環 A， 上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合、 および Rlaと R2とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を 除く。 〕 で表される化合物またはその塩と反応させて、 式 （1 ' ) で表される化 合物またはその塩を得る、 または
(B) 式 （11， )
Figure imgf000010_0003
〔式中、 R3および環 A' は前記と同意義を示す。 〕 で表される化合物またはそ の塩を、 式 （IV)'
Figure imgf000011_0001
〔式中、 Rla、 Rlbおよび R2は前記と同意義を示す。 ただし、 R2と環 A' 上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を 除く。 〕 で表される化合物 （IV) またはその塩と反応させて、 式 （ 1 ' ) で表 される化合物またはその塩を得る、 または
(C) 式 （V' )
Figure imgf000011_0002
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 A' は前記と同意義を示す。 〕 で表され る化合物またはその塩をジァゾ化試薬で処理して、 式 （1 ' ) で表される化合物 またはその塩を得ることを含む方法；
(1 9) トロンビン受容体拮抗剤を製造するための前記 （2) 記載またはそのプ 口ドラッグの使用；
(20) PAR— 1関連病態または疾患の予防 ·治療剤を製造するための前記 (2) 記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
(2 1) PAR— 1関連病態または疾患が、 動脈おょぴ Zまたは静脈血栓症であ る前記 （20) 記載の使用 ；
(22) 動脈および/または静脈血栓症が、
脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 脳血管攣縮、 一過性脳虚血発作 (TIA) 、 脳血管性痴呆、 無症侯性 多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞；
頭蓋外または内動脈パイパス術後の血栓；
急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性 心不全、 うつ血性慢性心不全、 冠動脈インターベンシヨン後の血管再閉塞および 狭窄；
冠動脈バイパス術後の血管再閉塞および狭窄；
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 末梢循環不全；および
末梢血管バイパス術または人工血管 ·大静脈フィルター留置後の血栓
からなる群より選ばれる前記 （2 1) 記載の使用；
(23) 有効量の前記 （2) 記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に 投与することを含む、 哺乳動物におけるトロンビン受容体の拮抗方法；
(24) 有効量の前記 （2) 記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に 投与することを含む、 哺乳動物における PAR— 1関連病態または疾患の予防ま たは治療方法；
(25) PAR— 1関連病態または疾患が、 動脈およびノまたは静脈血栓症であ る前記 （24) 記載の方法；
(26) 動脈および/または静脈血栓症が、
脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 脳血管攣縮、 一過性脳虚血発作 (TIA) 、 脳血管性痴呆、 無症候性ノ多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞；
頭蓋外または内動脈パイパス術後の血拴；
急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性 心不全、 うつ血性慢性心不全、 冠動脈インターペンション後の血管再閉塞おょぴ 狭窄；
冠動脈パイパス術後の血管再閉塞および狭窄；
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 末梢循環不全；および
末梢血管バイパス術または人工血管 ·大静脈フィルター留置後の血栓
からなる群より選ばれる前記 （25) 記載の方法；
などに関する。
本発明のトロンビン受容体拮抗剤は、 トロンビン受容体 （特に、 PAR— 1) 関連病態または疾患、 例えば、 脳梗塞 ·心筋梗塞 ·末梢動脈閉塞症などの血栓症、 血管再狭窄、 播種性血管内血液凝固症候群、 神経変性疾患、 悪性腫瘍などの予 防 ·治療に有利に用いられる。 特に、 抗血液凝固薬とは異なり、 血液凝固系に直 接影響を与えることなく トロンビンによる血小板の活性化を抑制できることから、 抗血栓薬として有望である。 加えて、 種々の組織に発現しているトロンビン受容 体を阻害することができるため、 血栓症以外のトロンビン受容体関連病態または 疾患の予防 ·治療においても、 血液凝固系に直接影響を与えることなく、 有利に 用いることができる。
発明の詳細な説明
前記式中、 R laおよび R lbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよ い炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいァ ルコキシを示す。
R laおよび R lbで示される 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭 化水素基」 としては、 例えば、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 芳香族炭化 水素基、 シクロアノレキル、 シクロアルケ二ノレ、 ァラルキル、 シクロアルキルアル キル、 ァリールァルケ-ル、 ベンゼン環と縮合したシクロアルキル、 架橋環式炭 化水素基などが挙げられる。
該 「アルキル」 としては、 例えば、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 イソプロ ピル、 n—プチル、 イソブチル、 sec—プチル、 tert—ブチル、 n—ペンチル、 イソペンチル、 ネオペンチノレ、 n—へキシノレ、 イソへキシル、 1 ， 1一ジメチノレ ブチノレ、 2， 2—ジメチノレブチル、 3 , 3—ジメチノレブチル、 2—ェチノレプロピ ルなどの アルキルなどが拳げられる。
該 「ァルケニル」 としては、 例えば、 ビュル、 ァリル、 イソプロぺニル、 2— メチルァリル、 1—プロぺニル、 2—メチノレー 1一プロぺニル、 1ーブテュル、 2—プテニル、 3—ブテニノレ、 2—ェチノレー 1ーブテュル、 2—メチノレー 2—プ テュル、 3—メチル一 2—ブテニル、 1一ペンテュル、 2—ペンテュル、 3—ぺ ンテニノレ、 4—ペンテ二ノレ、 4—メチル一 3—ペンテニル、 1—へキセニノレ、 2 一へキセニノレ、 3 —へキセニノレ、 4—へキセニノレ、 5—へキセニノレなどの C 2— 6 アルケニルなどが挙げられる。 ' 該 「アルキニル」 としては、 例えば、 ェチュル、 1 一プロピエル、 2 _プロピ 二ノレ、 1 _ブチニノレ、 2—ブチニル、 3—ブチニル、 1 一ペンチニル、 2—ペン チニノレ、 3—ペンチ二ノレ、 4—ペンチ二ノレ、 1一へキシニノレ、 2—へキシュノレ、 3—へキシュル、 4一へキシニル、 5一へキシュルなどの C 2— 6アルキニルなど が挙げられる。
該 「芳香族炭化水素基」 としては、 単環式または縮合多環式芳香族炭化水素基 が挙げられ、 例えば、 フエニル、 ナフチル、 アントリル、 フエナントリル、 ァセ ナフチレニルなどの C 6— i 4芳香族炭化水素基などが挙げられる。
該 「シクロアルキル」 としては、 例えば、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シ クロペンチル、 シクロへキシル、 シクロへプチノレなどの C 3— 7シクロアノレキルな どが挙げられる。
該 「シクロアルケニル」 としては、 例えば、 シクロプロぺニル、 シクロプテニ ノレ、 シクロペンテ二ノレ、 シクロへキセ-ノレ、 シクロへプテニノレなどの C 3— ンク 口アルケニルなどが挙げられる。
該 「ァラルキル」 としては、 例えば、 ベンジル、 フエネチル、 3—フエニルプ 口ピル、 4—フエニルプチル、 5—フエ二ルペンチルなどのフエ二ルー — 6ァ ルキルおよび、 例えば、 （1—ナフチル） メチル、 （2—ナフチル） メチル、 2 一 （1—ナフチ^^) エチ^^、 2— ( 2—ナフチ^^ ェチルなどのナフチル一 C i —6アルキルなどの C 7 ^ 6ァラルキルなどが挙げられる。
該 「シクロアルキルアルキル」 としては、 例えば、 シクロプロピルメチル、 シ クロプチルメチノレ、 シクロペンチノレメチノレ、 シクロへキシ /レメチノレ、 シクロヘプ チルメチル、 2—シクロプロピルェチル、 2—シクロペンチノレエチル、 2—シク 口へキシルェチルなどの C 3— 7シクロアルキル一 C アルキルなどが挙げられ る。
該 「ァリールァルケ-ル」 としては、 例えば、 2—フエ二ルビ-ル、 3—フエ 二ノレ一 1—プロぺニノレ、 3 一フエニル一 2—プロぺニルなどのフエニノレー C 2— 6 アルケニル、 例えば、 2— （ 1—ナフチル） ビニル、 2— ( 2—ナフチル） ビニ ル、 3 - (1一ナフチル） 一 1一プロべ-ル、 3— (1—ナフチル） 一 2—プロ ぺニル、 3— (2—ナフチル） 一 1一プロべ-ノレ、 3— (2—ナフチル） 一 2— プロぺニルなどのナフチルー C 2— 6アルケニルなどの C 6— 14ァリール一 C 2— 6ァ ノレケニルなどが挙げられる。
該 「ベンゼン環と縮合したシクロアルキル」 としては、 例えば、 インダニル、 1， 2, 3, 4—テトラヒ ドロナフチルなどのベンゼン環と縮合した C5— 7シク 口アルキルなどが挙げられる。
該 「架橋環式炭化水素基」 としては、 例えば、 ビシクロ [2. 2. 1] へプチ ル、 ビシクロ [2. 2. 2] ォクチル、 ビシクロ [3. 2. 1] ォクチル、 ビシ クロ [3. 2. 2] ノニル、 ビシクロ [3. 3. 1 ] ノエル、 ビシクロ [4. 2. 1 ] ノニル、 ビシクロ [4. 3. 1 ] デシル、 ァダマンチルなどの C 7— 10架橋 環式炭化水素基などが挙げられる、
該 「炭化水素基」 が有していてもよい置換基としては、 例えば、
(i)ニトロ、
(ii)ヒ ドロキシ、 ォキソ、
(iii)シァノ、
(iv)カルパモイル、
(V)モノ一またはジー アルキル一力ルパモイル （例えば、 N—メチルカル バモイノレ、 N—ェチノレカノレバモイル、 N, N—ジメチルカルバモイノレ、 N, N— ジェチルカルパモイルなど；該アルキルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 Ci— 4ァ ルコキシなどで置換されていてもよい） 、
モノ一またはジ一 C2— 4アルケニル—カルパモイル （例えば、 N—ァリルカルパ モイルなど；該ァルケ-ルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 — 4アルコキシなど で置換されていてもよい） 、
モノ一またはジ一 C3— 7シクロアルキル一カルパモイル、
モノ一またはジ一フエエノレーカノレバモイノレ、
モノーまたはジ （フエ二ルー〇卜 4アルキル） 一カルパモイル '（例えば、 ベン ジルカルバモイル、 フエネチルカルバモイノレ ；該フヱ二/レは、 ハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 4アルコキシなどで置換されていてもよい） 、
c i— 4アルコキシ一カルボニル—力ルバモイル、
c i— 4アルキルスルホエル—カルパモイル、
C — 4アルコキシ一力ルバモイル、
ァミノ一力ルバモイル、
モノ一またはジ一 アルキルアミノー力ルバモイル、
モノ一またはジーフエエルァミノ一カルパモイル、
(vi)カルボキシノレ、
(vi i) C卜4アルコキシ一カルボニル （例えば、 メ トキシカルボニル、 エトキシ カルボニル、 プロポキシカルボニル、 ィソプロポキシカルボニルなど) 、
(vi i i)スノレホ、
(ix)ハロゲン原子 （例えば、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素） 、
(X)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルコキシ （好ましくはハロゲン化され ていてもよい Cェ—4アルコキシ、 例えば、 メ トキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 ィ ソプロポキシなど） 、
ヒ ドロキシで置換されていてもよい — 6アルコキシ、
カルボキシルで置換されていてもよい 6アルコキシ、
C i— 4アルコキシ一カルボニルで置換されていてもよい C i— 6アルコキシ、
C i— 4アルコキシ一じい 6アルコキシ、
C i— 4アルコキシ一 C i— 6アルコキシ一 C — 4アルコキシ、
C 3— 7シクロアルキルォキシ一 C ^ eアルコキシ、
C 2— 6アルケニルォキシ、
C 2— 6アルキニルォキシ、
(xi)フエノキシ、
フエノキシ一 4アルキル、
ノヽロゲン化されでいてもよいフエノキシ一 C i— 4アルコキシ、 ' c i— 4アルキル一カルボ二ルーォキシ (該アルキルはカルボキシル、 モノーまた はジー C 4アルキルァミノなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換され ていてもよい） 、
Cト4アルコキシ—カルボ二ルーォキシ、
カノレバモイ/レオキシ、
モノーまたはジ一 C i— 4アルキル一カルパモイルォキシ、
フエニル一力ルバモイルォキシ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C 1 —4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよ い） 、
フエニル一 C 4アルキル一カルパモイルォキシ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C i— 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換さ れていてもよい） 、
(xi i)ハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C i— 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていてもよいフヱニル、
ハロゲン化されていてもよいフエ二ルー — 4アルキル、
ハロゲン化されていてもよいフエ二ルー C 2— 4アルケニル、
ロゲン化されていてもよいフエ二ルー cい 4アルコキシ、
ハロゲン化されていてもよいフエ二ルー C i— 4アルキル一 アルコキシ、 ピリジルォキシ （該ピリジルォキシはハロゲン原子およぴじ アルキルから選 ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい；例えば、 2—, 3—また は 4 一クロ口ピリジルォキシ、 2 —， 3 —または 4 —メチルピリジルォキシな ど） 、
ベンゾチアゾリルォキシ、
C 3— 1 0シクロアルキル、
C 3— 1 0シクロアルキル一 C — 4アルコキシ、
c 3— 。シクロアルキル一じ 4アルキル、
1 一ォキソ一 2 ' 3—ジヒ ドロ一 1 H—インデニルォキシ、 · (xi i i)次の中から選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよいフエ ノキシ （例えば、 o—， m—または p—クロロフエノキシ、 o—， m—または p 一ブロモフエノキシなど）
(a)ハロゲン原子；
(b)シァノ ；
(c)ハロゲン原子、 シァノ、 C 4アルコキシ一カルボニル、 じ — 6アル力 ノィル、 ヒ ドロキシィミノおよびモノーまたはジ一 C i— 4アルキルアミノか ら選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい アルキル；
(d) C 2— 6アルキニル；
(e)ハロゲン化されていてもよい C 4アルコキシ；
(f)力ルバモイル；
(g) - C ( = S ) N H 2 ；
(h)。 4アルコキシ一カルボニル；
(i)フエノキシ；
(j)ハロゲン化されていてもよいフエニル；
(k) C i— 4アルキルチオ；
(1) 6アルカノィルァミノ ；
(m)フエニルァミノ ； -
(n) C i— 4アルコキシ一カルボニルで置換されていてもよい C i— eアル力ノ ィル；
(O)ハロゲン原子、 d— 4アルキル、 C アルコキシおよぴォキソから選 ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい 5ないし 1 0員複素 環基 （好ましくは酸素原子、 硫黄原子および窒素原子から選ばれる 1また は 2種のへテロ原子を 1ないし 4個含む 5または 6具単環式複素環基、 例 えば、 イミダゾリル、 モルホリニル、 ピラゾリル、 イ ミダゾリジニルな ど） ；
(P)ハロゲンィヒされていてもよい直鎖状または分枝状の 」4アルキレンジ ォキシ （例えば、 メチレンジォキシ) 、
(xiv)ハロゲン化されていてもよい C 4アルキル (例えば、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピ /レ、 ブチルなど） 、
ハロゲン化されていてもよい C 2— 6アルケニル （例えば、 ビ-ル、 ァリル、 2— ブテュル、 3—ブテニルなど） 、
ハロゲン化されていてもよい C 2— 6アルキニル （例えば、 ェチュル、 1—プロピ ニル、 2—プロビュル、 1 一プチ二ノレ、 2—ブチニル、 3—ブチュルなど） 、 ハロゲン化されていてもよい C — 4アルキルチオ (例えば、 メチルチオ、 ェチル チォ、 n—プロピルチオ、 イソプロピルチオ、 n—ブチルチオなど) 、 ヒ ドロキシで置換されていてもよい C 4アルキル、
ヒ ドロキシで置換されていてもよい — 4アルキルチオ、
C 4アルコキシ一 C 4アルキル、
(XV)メルカプト、 チォキソ、
(xvi)ハロゲン原子、 ノヽロゲン化されていてもよい C i— 4アルキル、 C ^ 4アル コキシ、 カルボキシル、 C i _ 4アルコキシ一カノレポニル、 5ないし 1 0員複素環 基 （例えば、 イミダゾリルなど） および 4ないし 7員環状アミノ （例えば、 モル ホリノなど） から選ばれる 1ないし 3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよ いべンジルォキシまたはべンジルチオ、
(xvi i)ハロゲン化されていてもよいフエ二ルチオ、
ピリジルチオ、
フェ二ノレチォー Cェ— 4ァノレキル、
ピリジルチオ一 アルキル、
(xvi i i)ハロゲン化されていてもよい C アルキルスルフィニル （例えば、 メ チノレスノレフィニノレ、 ェチノレスルフィ二ノレなど） 、
フエニノレスノレフィニノレ、
フエニノレスルフィ二/レー C ァノレキノレ、
(xix)ハロゲン化されていてもよい C i _ 4アルキルスルホニル （例えば、 メチル スルホニル、 ェチノレスノレホ-ノレなど） 、
フエニルスノレホニノレ、
フエニルスノレホニノレ一 Cい 4ァノレキル、
(XX)ァミノ、
アミノスルホニル、
モノーまたはジー — 4アルキルアミノスルホニル （例えば、 メチルアミノスル ホエル、 ェチルアミノスルホニル、 N , N—ジメチルアミノスルホニル、 , N ージェチルアミノスノレホニルなど；該アルキルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C 卜4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよ い） 、
(xxi) C i— i Qァシルーァミノ
(例えば、 C 6アルカノィルァミノ （例、 ホルミルァミノ、 ァセチルァミノ、 トリフルォロアセチ ァミノ、 プロピオニルァミノ、 ビバロイルァミノなど） 、 ベンゾィルァミノ、
C i _ 6アルキルスルホニルァミノ (例、 メタンスルホニルァミノ、 トリフルォロ メタンスルホニルァミノなど） 、
C 6— 。ァリールスルホ -ルァミノ （例、 ベンゼンスルホニルァミノ、 トルエン スルホニルァミノなど） ；
該 i。ァシルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 カルボキシルなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい） 、
ベンジルォキシカノレポニルァミノ、
ノヽロゲン化されていてもよい d— 6アルコキシ一カルボニルァミノ、
カルパモイルァミノ、
モノ一またはジー C i _ 4アルキル一力ルバモイルアミノ （該アルキルはハロゲン 原子、 ヒ ドロキシ、 C アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で 置換されていてもよい） 、
フエニル一力ルバモイルァミノ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ'ドロキシ、 。 —4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよ い） 、
フエニル一 C i— 4アルキル一力ルバモイルァミノ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C i _ 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換さ れていてもよい） 、
(xxi i)モノ一またはジ— C i _ 4アルキルアミノ （例えば、 メチルァミノ、 ェチル ァミノ、 ジメチルァミノ、 ジェチルアミノなど；該アルキルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換され ていてもよい） 、
フエニルァミノ、
フエ二ルー d— 4アルキルーァミノ (例えば、 ベンジルァミノ、 フエネチルァミ ノ、 3—フエニルプロピルァミノ ；該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C i— 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよ い） 、
N— 4アルキル—N— (フエ-ルー 4アルキル） ァミノ、
(xxii i) 4ないし 7員環状アミノ （例えば、 1ーァゼチジニル、 1一ピロリジニ ル、 ピペリジノ、 モルホリノ、 チオモルホリノ、 1—ピぺラジュル、 3—チアゾ リジニル、 1—イミダゾリジニル、 1—パーヒ ドロアゼピエルなど；該 4ないし 7員環状アミノは アルキル、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個の置換 基で置換されていてもよい） 、
4ないし 7員環状アミノーカルボニル （例えば、 1ーァゼチジュルカルポニル、 1—ピロリジニルカルボ ル、 ピペリジノカルボニル、 モルホリノカルボニル、 チオモルホリノカルボニル、 1 一ピペラジニルカルボニルなど） 、
4ないし 7員環状ァミノ一カルボニル一ォキシ （例えば、 1 一ピロリジニルカル ボニルォキシ、 ピペリジノカルボニルォキシ、 モルホリノカルボニルォキシ、 チ オモルホリノカルボニルォキシ、 1一ピペラジニルカルボニルォキシなど） 、 4ないし 7員環状ァミノ一カルボ-ルーァミノ （例えば、 1ーピ リジニルカル ポ-ルァミノ、 ピぺリジノカルボニルァミノ、 モルホリノカルボニルァミノ、 チ オモルホリノカルボニルァミノ、 1ーピペラジ-ルカルボニルァミノなど） 、 4ないし 7員環状アミノースルホ-ル （例えば、 1一ピロリジニルスルホニル、 ピペリジノスルホニノレ、 モノレホリノスルホニル、 チオモルホリノス/レホニノレ、 1 ーピペラジニルスルホニルなど） 、
4ないし 7員環状アミノー C — 4アルキル、
(xxiv)ハロゲン原子、 カルボキシルおよび Cト4アルコキシ一カルボニルから選 ばれる 1ないし 3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい C — eァシル （例 えば、 ホルミル、 ァセチルなどのハロゲン化されていてもよい C 6アルカノィ ノレなど) またはべンゾィル、
(XXV)ハ口ゲン原子で置換されていてもよいべンゾィル、
(xxvi) 5ないし 1 0員複素環基 （例えば、 2—または 3—チェ-ル、 2—また は 3—フリル、 1 - , 3—， 4一または 5—ピラゾリル、 2—， 4—または 5— チアゾリル、 3—， 4一または 5—イソチアゾリル、 2—， 4—または 5—ォキ サゾリル、 1， 2， 3—または 1 , 2， 4—トリァゾリル、 1 H—または 2 H— テトラゾリル、 2—， 3—または 4一ピリジル、 2—， 4—または 5—ピリミジ ニル、 3—または 4—ピリダジ -ル、 2—ピラジュル、 キノリル、 イソキノリル インドリル、 テトラヒ ドロフラン一 2—ィル、 テトラヒ ドロフラン一 3—ィル、 ピロリノレ、 イミダゾリノレ、 ベンゾ 〔b〕 チェニ^^、 ベンゾチアゾリノレ、 ベンゾィ ミダゾリル、 1 H—ベンゾトリァゾリル、 ィミダゾ [ 1， 2— a ] ピリジル、 4 5—ジヒ ドロ一 1 , 2， 4—ォキサジァゾリル、 1， 3—ジヒ ドロイソインドリ ル、 ピラゾ口 [ 4， 3 - d ] ピリミジニル、 1 , 3—ベンゾォキサチォリル、 1 2， 3， 4—テトラヒ ドロキノリル、 2 H—クロメニル、 テトラヒ ドロピラン一 4ーィリデンなど；該複素環基はハロゲン原子おょぴヒ ドロキシから選ばれる 1 ないし 3個の置換基で置換されていてもよい C i— 4アルキル、 ハロゲン原子、 二 トロ、 C i— 4アルコキシ、 。 4アルキルチオ、 C卜4アルコキシ一カルボニル モノ一またはジ一' アルキルァミノ、 ベンジルォキシ、 ノヽロゲン化されてい てもよぃフヱ-ル、 5ないし 1 0員複素環基 （例えば、 チェニルなど) 、 5ない し 1 0員複素環一 アルキル （例えば、 テトラヒ ドロピラン一 4ーィルメチ ルなど） 、 トリチル、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ない し 3個） の置換基で置換されていてもよい） 、
(xxvi i) 5ないし 1 0員複素環一カルボニル （例えば、 2—または 3—チェニル 力ルポニル、 2—または 3—フリルカルボニル、 1—, 3—， 4一または 5—ピ ラゾリノレカルボ二ノレ、 2—， 4—または 5—チアゾリルカルボニノレ、 3—， 4 - または 5—^ f ソチアゾリルカルポニル、 2—， 4一または 5—ォキサゾリルカル ボニル、 1 , 2， 3—または 1 , 2 , 4—トリァゾリルカルボニル、 1 H—また は 2 H—テトラゾリルカルボニル、 2—， 3—または 4—ピリジルカノレボニル、 2—， 4 _または 5—ピリミジ-ルカルポニル、 3—または 4—ピリダジ-ルカ ルボニル、 2—ビラジニルカルボニル、 キノリル力ルポニル、 イソキノリルカル ボニル、 インドリルカルボニル、 テトラヒ ドロフラン一 2—ィルカルボ-ル、 テ トラヒ ドロフラン一 3—ィノレ力/レポニ^/、 ピロリノレカルボ二ノレ、 イミダゾリ^^カ ノレボニノレ、 ベンゾ 〔b〕 チェ-ルカルポ-ル、 ベンゾチアゾリルカノレボニル、 ベ ンゾイミダゾリルカルボニル、 1 H—べンゾトリアゾリルカルポニル、 イミダゾ [ 1 ， 2— a ] ピリジルカルボ-ル、 4， 5—ジヒ ドロ一 1 , 2， 4ーォキサジ ァゾリルカルボニル、 1 , 3—ジヒ ドロイソインドリルカルボニル、 ピラゾ口 [ 4， 3 - d ] ピリ ミジニルカルボニル、 1 , 3—ベンゾォキサチオリルカルポ ニル、 1 ， 2 , 3， 4—テトラヒ ドロキノリルカルボニル、 2 H—クロメニルカ ルポニルなど；該複素環はハロゲン原子、 ニトロ、 ハロゲン化されていてもよい 4アルキル、 — 4アルコキシ、 4アルキルチオ、 — 4アルコキシ— カルボニル、 モノーまたはジー d _ 4アルキルァミノ、 トリチル、 ォキソなどか ら選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されていて もよレ、） 、
(xxvi i i) 5ないし 1 0員複素環一ォキシ （例えば、 2—または 3—チェニルォ キシ、 2—または 3—フリルォキシ、 1—， 3—， 4一または 5丄ピラゾリルォ キシ、 2—， 4—または 5—チアゾリルォキシ、 3—， 4一または 5—ィソチア ゾリルォキシ、 2—， 4一または 5—ォキサゾリルォキシ、 1 , 2 , 3—または 1， 2 , 4—トリアゾリルォキシ、 1 H—または 2 H—テトラゾリルォキシ、 2 ―， 3—または 4一ピリジルォキシ、 2一, 4一または 5—ピリミジニルォキシ、 3—または 4—ピリダジニルォキシ、 2—ピラジュルォキシ、 キノリルォキシ、 イソキノリルォキシ、 インドリルォキシ、 テトラヒ ドロフラン一 2—ィルォキシ、 テトラヒ ドロフラン一 3—ィルォキシ、 ピロリルォキシ、 ィミダゾリルォキシ、 ベンゾ 〔b〕 チェニルォキシ、 ベンゾチアゾリルォキシ、 ベンゾイミダゾリ/レオ キシ、 1 H—べンゾトリアゾリルォキシ、 ィミダゾ [ 1 , 2— 3 ] ピリジルォキ シ、 4 , 5—ジヒ ドロ一 1， 2 , 4—ォキサジァゾリルォキシ、 1 , 3—ジヒ ド 口イソインドリルォキシ、 ピラゾ口 [ 4 , 3 - d ] ピリ ミジニルォキシ、 1， 3 —ベンゾォキサチオリルォキシ、 1， 2 , 3， 4—テトラヒ ドロキノリルォキシ、 2 H—クロメ-ルォキシなど；該複素環はハロゲン原子、 ニトロ、 ハロゲン化さ れていてもよい C i— 4アルキル、 C — 4アルコキシ、 C卜4アルキルチオ、 C ! _ 4アルコキシ一カルボニル、 モノーまたはジ一 — 4アルキルァミノ、 トリチル、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置 換されていてもよい） 、
(xxix) 5ないし 1 0員複素環ーァミノ （例えば、 2—または 3—チェニルアミ ノ、 2—または 3—フリルァミノ、 1—, 3 _， 4—または 5—ピラゾリルアミ ノ、 2—, 4—または 5—チアゾリルァミノ、 3—， 4一または 5—イソチアゾ リルァミノ、 2—， 4—または 5—ォキサゾリルァミノ、 1， 2， 3—または 1 , 2 , 4—トリァゾリルァミノ、 1 H—または 2 H—テトラゾリルァミノ、 2—, 3—または 4一ピリジルァミノ、 2—， 4—または 5—ピリミジニルァミノ、 3 —または 4一ピリダジニルァミノ、 2 _ピラジニルァミノ、 キノリルァミノ、 ィ ソキノリルァミノ、 インドリルァミノ、 テトラヒ ドロフラン一 2—ィルァミノ、 テトラヒ ドロフラン一 3—ィルァミノ、 ピロリルァミノ、 イミダゾリルァミノ、 ベンゾ 〔b〕 チ ニルァミノ、 ベンゾチアゾリルァミノ、 ベンゾイミダゾリルァ ミノ、 1 H—べンゾトリアゾリルァミノ、 イミダゾ [ 1， 2 - a ] ピリジルァミ ノ、 4, 5—ジヒ ドロ一 1， 2, 4—ォキサジァゾリルァミノ、 1， 3—ジヒ ド 口イソインドリルアミノ、 ピラゾ口 [4， 3 - d] ピリミジニルァミノ、 1， 3 一べンゾォキサチオリルァミノ、 1 , 2， 3 , 4—テトラヒ ドロキノリルァミノ、 2 H—クロメニルァミノなど；該複素環はハ口ゲン原子、 ニトロ、 ノヽロゲン化さ れていてもよい Cい 4アルキル、 C 4アルコキシ、 c i _4アルキルチオ、 Cト
4アルコキシ一カルボニル、 モノーまたはジー C 1_4アルキルァミノ、 トリチル、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置 換されていてもよい） 、
(XXX) 5ないし 1 0員複素環一カルボニルァミノ （例えば、 2—または 3—チェ ニルカルボニルァミノ、 2—または 3—フリルカルポニルァミノ、 1—, 3—， 4一または 5—ピラゾリルカルボニルァミノ、 2—, 4—または 5—チアゾリル カルボニルァミノ、 3—, 4—または 5—イソチアゾリルカルボニルァミノ、 2 ―， 4一または 5—ォキサゾリルカルボニルァミノ、 1， 2， 3—または 1 , 2， 4一トリァゾリルカルボニルァミノ、 1 H—または 2 H—テトラゾリルカルボ- ルァミノ、 2—, 3—または 4—ピリジルカルボニルァミノ、 2—， 4—または 5—ピリミジニルカルボニルァミノ、 3—または 4—ピリダジニルカルボニルァ ミノ、 2—ビラジニルカルボニルァミノ、 キノリルカルボニルァミノ、 イソキノ リル力ルポニルァミノ、 インドリルカルボニルァミノ、 テトラヒ ドロフラン一 2 ーィルカルボニルァミノ、 テトラヒ ドロフラン一 3—ィルカルポニルァミノ、 ピ 口リル力ルポニルァミノ、 イミダゾリルカルボニルァミノ、 ベンゾ 〔b〕 チェ二 ルカルボニルァミノ、 ベンゾチアゾリルカルポニルァミノ、 ベンゾイミダゾリル 力ルポニルァミノ、 1 H—べンゾトリアゾリルカルポニルァミノ、 イミダゾ [1， 2 - a ] ピリジルカルボニルァミノ、 4， 5—ジヒ ドロ一 1 , 2， 4—ォキサジ ァゾリルカルポニルァミノ、 1， 3—ジヒ ドロイソインドリルカルボニルァミノ、 ピラゾ口 [4， 3 - d] ピリミジェルカルボニルァミノ、 1 , 3—ベンゾォキサ チォリルカルボ; ^ルァミノ、 1 , 2， 3, 4ーテトラヒ ドロキノリルカルボニル ァミノ、 2 H—クロメニルカルボニルァミノなど；該複素環はハロゲン原子、 二 トロ、 ハロゲン化されていてもよい C 4アルキル、 C 4アルコキシ、 C アルキルチオ、 C 4アルコキシ一カルボニル、 モノーまたはジ一 C i— 4アルキ ルァミノ、 トリチル、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ない し 3個） の置換基で置換されていてもよい） 、
(xxxi) 5ないし 1 0員複素環一 — 4アルキルーァミノ （例えば、 2—または 3 一チェニルメチルァミノ、 2 _または 3 _フリルメチルァミノ、 1— 3 4 —または 5—ビラゾリルメチルァミノ、 2 4—または 5—チアゾリルメチル ァミノ、 3 4一または 5—ィソチアゾリルメチルァミノ、 2一, 4一または 5—ォキサゾリルメチルァミノ、 1 , 2 , 3—または 1 2 4一トリァゾリル メチルァミノ、 1 H—または 2 H—テトラゾリルメチルアミノ、 2― 3—また は 4—ピリジルメチルァミノ、 2— 4 _または 5—ピリミジェルメチルァミノ 3—または 4—ピリダジニルメチルァミノ、 2—ピラジュルメチルァミノ、 キノ リルメチルァミノ、 イソキノリルメチルァミノ、 インドリルメチルァミノ、 テト ラヒ ドロフラン一 2—^ fルメチルァミノ、 テトラヒ ドロフラン一 3—ィルメチル ァミノ、 ピロリルメチルァミノ、 イミダゾリルメチルァミノ、 ベンゾ 〔 b〕 チェ ニルメチルァミノ ベンゾチアゾリルメチルァミノ ベンゾィミダゾリルメチル ァミノ、 1 H—べンゾトリアゾリルメチルァミノ、 イミダゾ [ 1 2— a ] ピリ ジルメチルァミノ、 4 5—ジヒ ドロ一 1 , 2 4ーォキサジァゾリルメチルァ ミノ、 1 , 3—ジヒ ドロイソインドリルメチルァミノ、 ピラゾ口 [ 4 3 - d ] ピリミジェルメチルァミノ、 1 3—ベンゾォキサチオリルメチルァミノ、 1 2 , 3 , 4—テトラヒ ドロキノリルメチルァミノ、 2 H—クロメニルメチルアミ ノなど；該複素環はハロゲン原子、 ニトロ、 ハロゲン化されていてもよい C i _ 4 アルキル、 C i— 4アルコキシ、 〇 4アルキルチオ、 C卜4アルコキシ—カルボ ニル、 モノ一またはジ一 — 4アルキルァミノ、 トリチル、 ォキソなどから選ば れる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されていてもよ い） 、 ' * (xxxi i) 5ないし 1 0員複素環— C アルキル—チォ （例えば、 2—または 3 一チェ二ルメチルチオ、 2—または 3—フリルメチルチオ、 1一， 3—, 4—ま たは 5 _ピラゾリルメチルチオ、 2—, 4—または 5—チアゾリルメチルチオ、 3—， 4—または 5—ィソチアゾリルメチルチオ、 2—， 4一または 5—ォキサ ゾリルメチルチオ、 1， 2， 3 _または1 , 2， 4—トリアゾリルメチルチオ、 1 H—または 2 H—テトラゾリルメチルチオ、 2—， 3—または 4 _ピリジルメ チルチオ、 2—， 4一または 5—ピリミジニルメチルチオ、 3—または 4—ピリ ダジニルメチルチオ、 2一ピラジニルメチルチオ、 キノリルメチルチオ、 イソキ ノリルメチルチオ、 インドリルメチルチオ、 テトラヒ ドロフラン一 2—ィルメチ ルチオ、 テトラヒ ドロフラン一 3—ィルメチルチオ、 ピロリルメチルチオ、 イミ ダゾリルメチルチオ、 ベンゾ 〔b〕 チェニノレメチルチオ、 ベンゾチアゾリルメチ ルチオ、 ベンゾィミダゾリルメチルチオ、 1 H—ベンゾトリアゾリルメチルチオ イミダゾ [ 1 , 2— a ] ピリジルメチルチオ、 4， 5—ジヒ ドロ一 1， 2， 4— ォキサジァゾリルメチルチオ、 1 , 3—ジヒ ドロイソインドリルメチルチオ、 ピ ラゾロ [ 4 , 3 - d ] ピリミジニルメチルチオ、 1， 3—ベンゾォキサチォリル メチルチオ、 1 , 2， 3 , 4—テトラヒ ドロキノリルメチルチオ、 2 H—クロメ 二ルメチルチオなど；該複素環はハロゲン原子、 ニトロ、 ハロゲン化されていて もよい C ^ 4アルキル、 C ^ 4アルコキシ、 — 4アルキルチオ、 C ^ 4アルコ キシ一カルボニル、 モノーまたはジー C i— 4アルキルァミノ、 トリチル、 ォキソ などから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換され ていてもよい） 、
(xxxi ii) C 3— 7シクロアルキリデン （例えば、 シクロプチリデン、 シクロペンチ リデン、 シクロへキシリデン） 、
(xxxiv)ヒ ドロキシィミノ、
じ 4アルコキシィミノ、
C 6 4ァリール （例えば、 1一または 2—ナフチルなど） 、
(XXXV)ハロゲン化されていてもよい直鎖状または分枝状の C i—4アルキレンジォ キシ （例えば、 メチレンジォキシ、 エチレンジォキシ、 プロピレンジォキシ、 テ トラフノレォロエチレンジォキシなど) 、
(xxxvi)アジドなどが用いられる。
「5ないし 1 0員複素環基」 としては、 酸素原子、 硫黄原子および窒素原子か ら選ばれる 1または 2種のへテロ原子を 1ないし 4個含む 5ないし 1 0員複素環 基などが挙げられる。
「5ないし 1 0員複素環」 としては、 酸素原子、 硫黄原子および窒素原子から 選ばれる 1または 2種のへテロ原子を 1ないし 4個含む 5ないし 1 0員複素環な どが挙げられる。
該 「炭化水素基」 は、 置換可能な位置に、 これらの置換基を 1ないし 5個 （好 ましくは、 1ないし 3個） 有していてもよく、 2以上を有する場合、 置換基は同 一でも異なっていてもよい。
R laまたは R lbで示される 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複素 環基」 としては、 例えば、 環系を構成する原子 （環原子） として、 酸素原子、 硫 黄原子および窒素原子等から選ばれたヘテロ原子 1ないし 3種 （好ましくは 1な いし 2種） を少なくとも 1個 （好ましくは 1ないし 4個、 さらに好ましくは 1な いし 2個） 含む芳香族複素環基、 飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基 （脂肪 族複素環基） 等が挙げられる。
該 「芳香族複素環基」 としては、 例えば、 フリル、 チェニル、 ピロリル、 ォキ サゾリル、 イソォキサゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 イミダゾリル、 ピ ラゾリル、 1， 2， 3—ォキサジァゾリル、 1， 2， 4一ォキサジァゾリル、 1， 3 4—ォキサジァゾリル、 ブラザニル、 1， 2， 3—チアジアゾ.リル、 1 , 2 , 4— チアジアゾリル、 1， 3 , 4—チアジアゾリル、 1， 2 , 3—トリァゾリル、 1， 2 4—トリァゾリル、 テトラゾリル、 ピリジル、 ピリダジ -ル、 ピリミジニル、 ピ ラジュル、 トリアジニル等の 5ないし 6員の芳香族単環式複素環基、 および、 例 えば、 ベンゾフラ二ノレ、 イソベンゾフラニル、 ベンゾ 〔b〕 チェュノレ、 インドリ ル、 イソインドリ'ノレ、 1 H—インダゾリノレ、 ベンゾイミダゾリル、 'ベンゾォキサ ゾリノレ、 1， 2—ベンゾイソォキサゾリル、 ベンゾチアゾリ Λ^、 1 , 2—べンゾ ィソチアゾリル、 1 Η—ベンゾトリァゾリル、 キノリル、 イソキノリル、 シンノ リニル、 キナゾリニル、 キノキサリニル、 フタラジニル、 ナフチリジニル、 プリ ニル、 プテリジニル、 カルバゾリル、 OL一カルボリニル、 β一カルボリニル、 γ —カルボリニル、 アタリジニル、 フエノキサジニル、 フエノチアジニル、 フヱナ ジニル、 フエノキサチイ二ノレ、 チアントレニル、 フエナントリジニル、 フエナン トロリニル、 インドリジニル、 ピロ口 〔1 , 2— b〕 ピリダジニル、 ピラゾ口 〔 1， 5— a〕 ピリジル、 ィミダゾ 〔 1 , 2 _ a〕 ピリジル、 イミダゾ 〔1 , 5— a〕 ピリジル、 イミダゾ 〔 1 , 2— b〕 ピリダジニル、 イミダゾ 〔 1， 2— a〕 ピリ ミジニル、 1 , 2， 4一トリァゾロ 〔4， 3— a〕 ピリジル、 1 , 2， 4—トリ ァゾロ 〔4 , 3— b〕 ピリダジニル等の 8〜 1 6員 （好ましくは、 8〜 1 2員） の芳香族縮合複素環基が挙げられ、 好ましくは、 前記した 5ないし 6員の芳香族 単環式複素環基、 とりわけ好ましくはピリジル、 ピリミジニル、 チェニル、 チア ゾリル等が挙げられる。
該 「非芳香族複素環基」 としては、 例えば、 ォキシラニル、 ァゼチジュル、 ォ キセタ二ノレ、 チェタニル、 ピロリジニノレ、 テトラヒ ドロフリノレ、 チオラニノレ、 ピ ペリジル、 テトラヒ ドロビラニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル、 ピペラジ ニル、 パーヒ ドロアゼビュル、 ォキサゾリジニル、 イソォキサゾリジニル、 チア ゾリジニル、 イソチアゾリジニル等の 3〜 8員 （好ましくは 5〜6員） の飽和あ るいは不飽和 （好ましくは飽和） の非芳香族単環式複素環基 （脂肪族単環式複素 環基） 、 1， 3—ジヒドロイソインドリル等のように前記した非芳香族単環式複 素環基 1〜 2個 （好ましくは、 1個） がベンゼン環 1〜 2個 （好ましくは、 1 個） と縮合した複素環基、 前記した非芳香族単環式複素環基 1〜 2個 （好ましく は、 1個） が前記した 5ないし 6員の芳香族単環式複素環基の複素環 1〜 2個 (好ましくは、 1個） と縮合した複素環基、 あるいは 1， 2 , 3， 4—テトラヒ ド 口キノリル、 1， 2， 3， 4—テトラヒ ドロイソキノリル、 1， 3—ジヒ ドロイソ ベンゾフラニル等のように前記した芳香族単環式複素環基または芳香族縮合複素 環基の一部または全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基等が挙げられる。 該 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複素環基」 が有していてもよ い置換基としては、 前記した R laまたは R lb としての 「置換されていてもよい炭 化水素基」 における炭化水素基が有していてもよい置換基と同様の基などが挙げ られ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1 ないし 3個） 置換していてもよレ、。
R laまたは R lbで示される 「置換されていてもよいアルコキシ」 における 「ァ ルコキシ」 としては、 例えば、 メ トキシ、 ェトキシ、 プロポキシ、 ィソプロポキ シ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 sec—ブトキシ、 tert—プトキシ、 n—ペンチノレ 才キシ、 ィソペンチルォキシ、 ネオペンチルォキシ、 n—へキシルォキシ、 イソ へキシルォキシ、 1 , 1ージメチルブチルォキシ、 2， 2—ジメチルプチルォキ シ、 3， 3—ジメチルブチルォキシ、 2—ェチルプロピルォキシなどの Cェ_ 6ァ ルコキシが挙げられる。
該 「アルコキシ」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lb として の 「置換されていてもよい炭化水素基」 における炭化水素基が有していてもよい 置換基と同様の基 （好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ォキソ、 ハロゲン ィ匕されていてもよい C i— 4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいベンジルォ キシ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 C i— 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノーまたはジ一 アルキルァミノ、 ハロゲン化されていてもよいフエニル など） が挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好 ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
前記式中、 R laと R lbとが互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香 族複素環を形成していてもよい。
R la と R lb とが結合して形成されうる 「置換されていてもよい含窒素非芳香族 複素環」 における 「含窒素非芳香族複素環」 としては、 例えば、 アジリジン、 ァ ゼチジン、 ピロリジン、 ピぺリジン、 モルホリン、 チオモルホリン、 パーヒ ドロ ァゼピン、 ピぺラジン、 ォキサゾリジン、 チアゾリジン等の 3〜S員 （好ましく は 4〜6員） の飽和あるいは不飽和 （好ましくは飽和） の含窒素非芳香族単環式 複素環 （含窒素脂肪族単環式複素環） などが挙げられ、 該含窒素非芳香族単環式 複素環にベンゼン環、 ピリジン環、 インドール環などの他の環が縮合した含窒素 非芳香族縮合複素環 （例えば、 1， 3， 4 , 9ーテトラヒ ドロー 2 H— j8 —カルボ リン） であってもよい。
該 「含窒素非芳香族複素環」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lb としての 「置換されていてもよい炭化水素基」 における炭化水素基が有して いてもよい置換基と同様の基 （好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ、 ォキソ、 ノヽロゲン化されていてもよい C アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいべ ンジルォキシ、 力ルバモイノレ、 カルボキシノレ、 c i— 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノーまたはジ一 Cぃ4アルキルァミノ、 フエニル （該フエ二ルはハ口 ゲン原子、 ヒドロキシ、 C i _ 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 5個の置換 基で置換されていてもよい） 、 ヒ ドロキシで置換されていてもよい C i— 4アルキ ル、 C 4アルコキシ一 C 4アルキル、 ハロゲン化されていてもよい C — 4ァ ルキルスルホニル、 4ないし 7員環状アミノ （例えば、 ピペリジノ） 、 5ないし 1 0員複素環一カルボニルァミノ （例えば、 2—または 3—チェ二ルカルポニル ァミノ ；該複素環はハロゲン原子、 C ^ 4アルキル、 4アルコキシなどから 選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい） など） などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよレヽ。
R laまたは R lbで示される 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭 化水素基」 としては、 それぞれ、
C — 6アルキル、
C 2 _ 6アルケニル、
C 2— 6アルキニル、
C 6 _ 1 4芳香族炭化水素基、
c 3— 7シクロア キル、 ' C 3— 7シクロアルケニル、
c 7— 1 6ァラルキル、
C 3— 7シク口アルキル一 C 6アルキル、
ベンゼン環と縮合した c 5— 7シクロアルキルまたは
C 。架橋環式炭化水素基が好ましい。
該 「C アルキル」 、 該 「C 2— 6アルケニル」 および該 「C 2— 6ァルキ二 ル」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、
(1)ハロゲン原子、
(2)ヒ ドロキシ、
(3)ハロゲン原子おょぴヒ ドロキシから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換さ れていてもよい C i— 6アルコキシ、
(4)力ルバモイル、
(5)モノ一またはジー C 3— 7シクロアルキル一力ルバモイル、
(6)モノ一またはジ一ベンジル一力ルバモイル （該ベンジルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシおよび — 4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個のハロゲン原子で置 換されていてもよレ、） 、
(7)カルボキシル、
(8)じ 4アルコキシ一カルボニル、
(9) 1ないし 3個のハロゲン原子で置換されていてもよいフエノキシ、
(10) C i _ 4アルキル一カルボ二ルーォキシ （該アルキルはカルボキシルおよびモ ノーまたはジ— — 4アルキルァミノから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換 されていてもよい） 、
(11) C アルコキシ一カルボ二ルーォキシ、
(12)フエ-ルー力ルバモイルォキシ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ および C i _ 4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていても よい） 、
(13)フエ二ルー i— 4アルキル一力ルバモイルォキシ （該フエニルはハロゲン原 子、 ヒ ドロキシおよび — 4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個のハロゲン原 子で置換されていてもよい） 、
(14)ハロゲン化されていてもよい C卜4アルキルチオ、
(15) 1ないし 3個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよいベンジルォ キシまたはべンジルチオ、
(16)ハロゲン化されていてもよい C い 4アルキルスルホニル、
(17)ァミノ、
(18) Cト 6アル力ノィルァミノ、
(19)ハロゲン化されていてもよい C 4アルキルスルホニルァミノ、
(20)ベンジルォキシカルボニルァミノ、
(21)ハロゲン化されていてもよい C 6アルコキシ一カルボニルァミノ、
(22)力ルバモイルァミノ、
(23)モノ一またはジ一 C — 4アルキル一力ルバモイルアミノ （該アルキルはハロ ゲン原子、 ヒ ドロキシおよび C i— 4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個のハロ ゲン原子で置換されていてもよい） 、
(24)フエニル—力ルバモイルァミノ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ および C — 4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個のハロゲン原子で置換されて いてもよい） 、
(25)フヱニル— C卜4アルキル一力ルバモイルァミノ （該フヱニルはハロゲン原 子、 ヒ ドロキシおよび — 4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個のハロゲン原 子で置換されていてもよい） 、
(26)モノーまたはジ一 — 4アルキルァミノ、
(27)フエニルアミノ、
(28) 4ないし 7員環状アミノ （例えば、 1 一ピロリジエル、 ピペリジノ、 モル ホリノ、 チオモルホリノ、 1ーピペラジニル、 3—チアゾリジニル、 1—イミダ ゾリジニル、 1一パーヒ ドロアゼピニルなど；該 4ないし 7員環状アミノは〇ェ —4アルキルおよびォキソから選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていて ちょい） 、
(29) 5ないし 1 0員複素環基
(例えば、 ピリジル、 ピラジニル、 インドリル、 テトラヒ ドロフリル、 チェニル、 ピラゾリル、 チアゾリル、 ピロリル、 1， 2， 3— トリァゾリル、 1， 2， 4― トリァゾリル、 イミダゾリル、 ベンゾ 〔 b〕 チェニル、 ベンゾィミダゾリル、 1 H—べンゾトリァゾリル、 イミダゾ [ 1， 2 _ a ] ピリジルなど；該複素環基は ハロゲン原子、 ヒ ドロキシで置換されていてもよい C — 4アルキル、 — 4アル コキシ、 ベンジルォキシ、 ノヽロゲン化されていてもよいフエニル、 5ないし 1 0 員複素環基 （例えば、 チェ-ル） 、 5ないし 1 0員複素環—C i— 4アルキル （例 えば、 テトラヒ ドロピラン一 4—ィルメチル) 、 ォキソなどから選ばれる 1なレ、 し 3個の置換基で置換されていてもよい） 、
(30) 5ないし 1 0員複素環一ォキシ
(例えば、 ピリジルォキシ、 チェニルォキシなど；該複素環はハロゲン原子、 C ト4アルキル、 アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換 されていてもよレ、） 、
(31) 5ないし 1 0員複素環ーァミノ
(例えば、 ピリジルァミノ、 チェニルァミノなど；該複素環はハ口ゲン原子、 C ト4アルキル、 — 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換 されていてもよい） 、
(32) 5ないし 1 0員複素環—カルボニルァミノ
(例えば、 ピリジルカルポニルァミノ、 チェニルカルボニルァミノなど；該複素 環はハロゲン原子、 d— 4アルキル、 — 4アルコキシなどから選ばれる 1ない し 3個の置換基で置換されていてもよい） 、
(33) 5ないし 1 0員複素環一 C ^ 4アルキル一チォ （例えば、 ピリジルメチルチ ォ、 チェ二ルメチルチオ、 イミダゾ [ 1， 2— a ] ピリジルメチルチオなど；該 複素環はハロゲン原子、 アルキル、 Cト4アルコキシなどから選ばれる 1 ないし 3個の置換基で置換されていてもよい） " などから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられ る。
該 「C6 芳香族炭化水素基」 、 該 「C3 7シクロアルキル」 、 該 「C3 7シ クロアルケニル」 、 該 「C7_16ァラルキル」 、 該 「C3 7シクロアルキル一 C — 6アルキル」 、 該 「ベンゼン環と縮合した C5 7シクロアルキル」 および該 「C 7^。架橋環炭化水素基」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、 前記 「C卜6アルキル」 、 「C2 6アルケニル」 および 「C 2 6アルキニル」 力 S 有していてもよい置換基として例示した（1)〜（33)の置換基、
(34)ハロゲン化されていてもよいフエニル、
(35)ハロゲン化されていてもよい C i 4アルキル、
(36)ハロゲン化されていてもよい C2 6アルケニル、
(37)ハロゲン化されていてもよい C2 6アルキニル、
(38)ハロゲン化されていてもよい直鎖状または分枝状の Ci—4アルキレンジォキ シ （例えば、 メチレンジォキシなど）
などから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられ る。
Rlaまたは Rlbで示される 「置換されていてもよい炭化水素基」 としては、 そ れぞれ、 C i 6アルキル、 C2 6アルケニル、 C 3 7シクロアルキル、 C3 7シ クロアルケニル、 C7_16ァラルキルまたはベンゼン環と縮合した C5 7シク口 アルキル （該 C卜 6アルキル、 該 C2_6アルケニル、 該 C3_7シクロアルキル、 該 C 3 7シクロアルケ-ル、 該 C 7 16ァラルキルおよび該ベンゼン環と縮合し た C5 7シクロアルキルは、 それぞれハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化さ れていてもよい C i 4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいベンジルォキシ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 C — 4アルコキシ カルボニル、 ァミノ、 モノー またはジ アルキルァミノ、 5ないし 1 0員複素環基 （例えば、 ピリジル、 ピラジニル、 インドリル、 テトラヒ ドロフリルなど；該複素環基は C 4アルキ ル、 〇 4アルゴキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていて もよい） 、 ハロゲン化されていてもよい直鎖状または分枝状の C i - 4アルキレン ジォキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい） が好 ましく、 C 6アルキル、 C 3 _ 7シクロアルキル、 フエ二ルー 〇 6アルキルま たはベンゼン環と縮合した C 5 7シク口アルキル (該 C 6アルキル、 該 C 3— 7 シクロアルキル、 該フエニル一 C i— eアルキルおょぴ該ベンゼン環と縮合した C
5— 7シク口アルキルは、 それぞれハロゲン原子、 ヒドロキシ、 ハロゲン化されて いてもよい Cぃ4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいベンジルォキシ、 力 ルバモイル、 カルボキシル、 Cい 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノ一ま たはジ一じ 4アルキルァミノ、 5ないし 1 0員複素環基 （例えば、 ピリジル、 ピラジニル、 インドリル、 テトラヒ ドロフリルなど；該複素環基は アルキ ル、 C i— 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていて もよい） 、 ハロゲン化されていてもよい直鎖状または分枝状の C i— 4アルキレン ジォキシから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい） がより好 ましい。
R laまたは R lbで示される 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複素 環基」 としては、 それぞれ、
酸素原子、 硫黄原子おょぴ窒素原子から選ばれる 1または 2種のへテロ原子を 1 ないし 4個含む 5または 6員の芳香族単環式複素環基 （例えば、 イソォキサゾリ ル、 ピリジル） ；
酸素原子、 硫黄原子おょぴ窒素原子から選ばれる 1または 2種のへテロ原子を 1 ないし 4個含む 3 〜 8員の飽和または不飽和の非芳香族単環式複素環基 （例えば、 ピロリジニル、 テトラヒ ドロフリル、 チオラニル、 ピペリジル、 テトラヒ ドロピ ラエル、 パーヒ ドロアゼピニル、 イソォキサゾリジニル） ；
酸素原子、 硫黄原子および窒素原子から選ばれる 1または 2種のへテロ原子を 1 ないし 4個含む 8 〜 1 2員の芳香族縮合複素環基、 またはその一部または全部の 二重結合が飽和した非芳香族縮合複素環基 （例えば、 1 ， 3—ジヒドロイソベン ゾフラニル） などが好ましい。 · 該 「複素環基」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、 4アル キル、 フエニル一 C i— 4アルキル、 1ないし 3個のハロゲン原子で置換されてい てもよぃフエノキシ、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ない し 3個） の置換基が挙げられる。
R la と R lbとが結合して形成されうる 「置換されていてもよい含窒素非芳香族 複素環」 における 「含窒素非芳香族複素環」 としては、 1， 3， 4， 9ーテトラヒ ドロ一 2 H— ;3—力ノレボリン、 ピロリジン、 ピぺリジン、 ピぺラジン、 チアゾリ ジンなどが好ましい。
該 「含窒素非芳香族複素環」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、 ヒ ドロキシ、 才キソ、 力ルバモイル、 フエニル (該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C i _ 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換され ていてもよい） 、 ヒ ドロキシで置換されていてもよい C i— 4アルキル、 — 4ァ ルコキシー アルキル、 ノヽロゲン化されていてもよい C 4アルキルスルホ ニル、 4ないし 7員環状アミノ （例えば、 ピペリジノ） 、 5ないし 1 0員複素環 —カルボニルァミノ （例えば、 2 —または 3 —チェニルカルボ-ルァミノ ；該複 素環はハロゲン原子、 d— 4アルキル、 C卜 4アルコキシなどから選ばれる 1な いし 3個の置換基で置換されていてもよい） などから選ばれる 1ないし 5個 （好 ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられる。
R laまたは R lbで示される 「置換されていてもよいアルコキシ」 における 「ァ ルコキシ J としては、 C — 6アルコキシが好ましい。
該 「アルコキシ」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、 ハロゲン ィ匕されていてもよいフエ二ノレ （例えば、 フエ二ノレ、 フノレオロフェニノレ、 クロロフ ェ -ル、 ブロモフエニル、 ペンタフルオロフェニルなど） などが挙げられる。
R la としては、 水素原子または アルキルが好ましく、 水素原子がより好 ましい。
R lb としては、 置換されていてもよいシクロアルキルが好ましく、 C 3— 7シク ロアルキノレ （該 C 3— 7シクロアルキルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化 されていてもよい C i—4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいべンジルォキ シ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 Cト4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モ ノーまたはジ一C ^ アルキルァミノなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で 置換されていてもよい） が特に好ましく、 シクロプロピルがとりわけ好ましい。 前記式中、 R 2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されてい てもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示す。
R 2で示される 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 としては、 R laまたは R lb としての 「置換されていてもよい炭化水素基」 におけ る 「炭化水素基」 と同様の基などが挙げられる。
該 「炭化水素基」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lbとして の 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していても よい置換基と同様の基などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置 に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
R 2で示される 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複素環基」 とし ては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複 素環基」 と同様の基などが挙げられる。
該 「複素環基」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい炭化水素」 における 「炭化水素基」 が有していてもよい 置換基と同様の基などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1 ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
R 2で示される 「置換されていてもよいアルコキシ J における 「アルコキシ」 としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよいアルコキシ」 におけ る 「アルコキシ」 と同様の基などが挙げられる。
該 「アルコキシ」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lbとして の 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していても よい置換基と同様の基 （好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ、 ォキソ、 ハロ ゲン化されていてもよい C アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいべンジ ルォキシ、 力ルバモイル、 カルボキシノレ、 C — 4アルコキシ一カルボニル、 アミ ノ、 モノ一またはジ一 アルキルァミノ、 ハロゲン化されていてもよいフエ ニルなど） が挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 (好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
R 2としては水素原子、 「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」 、 芳香族炭 化水素基、 ァラルキル、 シクロアルキルアルキルまたはァリールアルケニルが好 ましく、 水素原子または 「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」 がより好まし く 、 「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」 が特に好ましい。 該 「置換されて いてもよい鎖状炭化水素基」 における 「鎖状炭化水素基」 としては、 例えば、 ァ ノレキル、 ァルケエル、 アルキニルなどが挙げられる。
該 「アルキル」 としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい炭 化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「アルキル」 と同様の基など が用いられ、 じ 6アルキルが好ましい。
該 「ァルケニル」 としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい 炭化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「ァルケニル」 と同様の基 などが用いられ、 C 2— 6アルケニルが好ましい。
該 「アルキニル」 としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい 炭化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「アルキニル」 と同様の基 などが用いられ、 C 2一 6アルキニルが好ましい。
該 「芳香族炭化水素基」 としては、 R laまたは R lb としての 「置換されていて もよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「芳香族炭化水素 基」 と同様の基などが用いられ、 フエニルが好ましい。
該 「ァラルキル」 としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい 炭化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「ァラルキル」 と同様の基 などが用いられ、 フエニル一 C ^ eアルキルが好ましい。
該 「シクロアルキルアルキル」 としては、 R Iaまたは R lb としての 「置換され ていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「シクロアル キルアルキル」 と同様の基などが用いられ、 C3-7シクロアルキル一C^eアル キルが好ましい。
該 「ァリールァルケエル」 としては、 Rlaまたは Rlb としての 「置換されてい てもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 として例示した 「ァリールァルケ ニル」 と同様の基などが用いられ、 フエ-ルー C2_6ァルケ-ルが好ましい。
該 「鎖状炭化水素基」 、 該 「芳香族炭化水素基」 、 該 「ァラルキル」 、 該 「シ クロアルアルキル」 およぴ該 「ァリールァルケ-ル」 が有していてもよい置換基 の好ましい例としては、
(I)ハロゲン原子、
(2)ヒ ドロキシ、
(3)シァノ、
(4)ハロゲン化されていてもよい C 4アルコキシ、
(5) 1ないし 3個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジルォキシ、
(6)力ルバモイル、
(7)カルボキシル、
(8) C -4アルコキシ一カルボニル、
(9) Ci— 4アルキル一カルボ二ル―ォキシ、
(10)モノ一またはジー C — 4アルキル一力ルバモイルォキシ、
(II)フエ二ルー力ルバモイルォキシ （該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 Ci-4アルコキシから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい） 、
(12) 1一ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロー 1 H—インデニルォキシ、
(13)次の中から選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよいフエノ キシ
(a)ハロゲン原子；
(b)シァノ ； '
(c)ハロゲン原子、 シァノ、 C卜 4アルコキシ一カルボニル、 6アル力 ノィル、 ヒ ドロキシィミノおょぴモノ一またはジー — 4アルキルアミノか ら選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい C ^ 4アルキル；
C 2 _ 6アルキ-ル；
e)ハロゲン化されていてもよい d— 4アルコキシ；
f)カノレバモイノレ ；
g)— C ( = S ) N H 2 ；
h) C 丄— 4アルコキシ一カルボニル；
i)フエノキシ；
j)ハロゲン化されていてもよいフエニル；
k) C卜4アルキルチオ；
(1) c i— 6アルカノィルァミノ ；
m)フエニノレアミノ ；
n) C i— 4アルコキシ一カルボニルで置換されていてもよい C 6アル力ノ ィル；
〔o)ハロゲン原子、 C 4アルキル、 C 4アルコキシおよびォキソから選 ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい 5ないし 1 0員複素 環基 （例えば、 イミダゾリル、 モルホリニル、 ピラゾリル、 イミダゾリジ エルなど） ；
(p)ハロゲン化されていてもよい直鎖状または分枝状の — 4アルキレンジ ォキシ （例えば、 メチレンジォキシ） 、
(14)ハロゲン化されていてもよい C — 4アルキルチオ、
(15)ハロゲン化されていてもよいフエ二ルチオ、
(16)フエニノレスルフィニル、
(17)ハロゲン化されていてもよい C卜 4アルキルスルホ -ル、
(18)フエニノレスノレホニル、
(19)ァミノ、
(20)力ルバモイルァミノ、
(21)モノ一またほジー C アルキル一力ルバモイルァミノ （該 ルキルはハロ ゲン原子、 ヒ ドロキシ、 C i— 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換 基で置換されていてもよい） 、
(22)モノ一またはジ一C i— 4アルキルアミノ、
(23)フエニルァミノ、
(24)フエニル—C 4アルキルーァミノ (例えば、 ベンジルァミノ、 フエネチル ァミノ、 3—フエニルプロピルァミノ ；該フエニルはハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 Cト4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよ い） 、
(25) N— C卜 4アルキル一 N— (フエニル一 C 4アルキル） ァミノ、
(26) 4ないし 7員環状アミノ （例えば、 1—ピロリジ -ル、 モルホリノなど） 、
(27) 5ないし 1 0員複素環基
(例えば、 ォキサゾリル、 チアゾリル、 イミダゾリル、 ピラゾリル、 1， 2， 4 一トリァゾリル、 テトラゾリル、 ピリジル、 ピリミジニル、 インドリル、 ベンゾ チアゾリル、 キノリル、 ピラゾ口 [ 4 , 3 - d ] ピリミジニル、 4 , 5—ジヒ ド 口一 1， 2， 4一ォキサジァゾリル、 1， 3—ジヒ ドロイソインドリル、 1， 3 一ベンゾォキサチォリル、 1 , 2 , 3， 4—テトラヒ ドロキノリル、 2 H—クロ メニル、 テトラヒ ドロー 4 H—ピラン一 4—ィリデン；該複素環基はハロゲン原 子、 ニトロ、 ハロゲン化されていてもよい C i— 4アルキル、 。 4アルコキシ、 C i _ 4アルキルチオ、 C i— 4アルコキシ一カルボニル、 モノ一またはジ一。卜 4 アルキルァミノ、 トリチルおよぴォキソから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置 換されていてもよい）
(28) 5ないし 1 0員複素環一ォキシ
(例えば、 ォキサゾリルォキシ、 チアゾリルォキシ、 イミダゾリルォキシ、 ビラ ゾリルォキシ、 1 , 2 , 4—トリアゾリルォキシ、 テトラゾリルォキシ、 ピリジ ルォキシ、 ピリミジニルォキシ、 インドリルォキシ、 ベンゾチアゾリルォキシ、 キノリルォキシ、 ピラゾ口 [ 4， 3 - d ] ピリミジェルォキシ、 4， 5—ジヒ ド ロー 1， 2， 4—'ォキサジァゾリルォキシ、 1 , 3—ジヒ ドロイクインドリルォ キシ、 1 , 3—ベンゾォキサチオリルォキシ、 1 ， 2， 3， 4—テトラヒ ドロキ ノリルォキシ、 2 Η—クロメ-ルォキシ；該複素環はハロゲン原子、 ニ トロ、 ノヽ ロゲン化されていてもよい Cい 4アルキル、 C 4アルコキシ、 C 4アルキル チォ、 Cト4アルコキシ一カルボニル、 モノ一またはジ一 C i— 4アルキルァミノ、 トリチルおよびォキソから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよ い）
(29) 5ないし 1 0員複素環一 C ^ 4アルキルアミノ
(例えば、 ォキサゾリルメチルァミノ、 チアゾリルメチルァミノ、 イミダゾリル メチルァミノ、 ビラゾリルメチルァミノ、 1 , 2， 4ートリアゾリルメチルァミ ノ、 テトラゾリルメチルァミノ、 ピリジルメチルァミノ、 ピリミジニルメチルァ ミノ、 インドリルメチルァミノ、 ベンゾチアゾリルメチルァミノ、 キノリルメチ ルァミノ ；該複素環はハロゲン原子、 ニトロ、 ハロゲン化されていてもよい c i
_ 4アルキル、 C i— 4アルコキシ、 4アルキルチオ、 C i— 4アルコキシ一カル ボニル、 モノーまたはジ一 アルキルァミノ、 トリチルおよびォキソから選 ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい）
(30) C 3 _ 7シクロアルキリデン （例えば、 シクロプチリデン、 シクロペンチリデ ン、 シクロへキシリデン） 、
(31)ヒ ドロキシィミノ
などから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられ る。
該 「鎖状炭化水素基」 としては、 アルキルまたはアルケニルが好ましく、 じ 丄
—6アルキルまたは C 2— 6アルケニルがより好ましい。
該 「鎖状炭化水素基」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lb と しての 「置換されていてもよい炭化水素基」 における炭化水素基が有していても よい置換基と同様の基などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置 に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
該 「鎖状炭化水素基」 が有していてもよい置換基としては、 ハ ゲン原子； ヒ ドロキシ；ハロゲン化されていてもよい C 4アルコキシ； 1ないし 3個のハロ ゲン原子で置換されていてもよいべンジルォキシ；力ルバモイル； カルボキシ ル； C 4アルコキシ一カルボニル；ァミノ ；モノ一またはジ一C 4アルキル ァミノ ；ハロゲン原子、 ハロゲン化されていてもよい Cぃ4アルキル、 Cト 4ァ ルコキシ、 イミダゾリルおょぴモルホリニルから選ばれる 1ないし 3個の置換基 で置換されていてもよいフエノキシ；ハロゲン原子および C アルキルから選 ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよいピリジルォキシ；ベンゾチ ァゾリルォキシ； 1一ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロー 1 H—インデニルォキシ；ノヽ ロゲン化されていてもよい C 4アルキルチオ；ハロゲン化されていてもよいフ ェニルチオ；ベンジルァミノ ；および 4ないし 6員環状アミノ （例えば、 1—ピ ロリジ -ル、 モルホリノなど） から選ばれる 1ないし 3個の置換基が好ましい。
R 2で示される 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複素環基」 とし ては、 酸素原子、 硫黄原子および窒素原子から選ばれる 1または 2種のへテロ原 子を 1ないし 4個含む 5または 6員の芳香族単環式複素環基 （例えば、 チェニル、 チアゾリル） が好ましい。
該 「複素環基」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、 ハロゲン原 子、 アルキルなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられる。
R 2で示される 「置換されていてもよいアルコキシ」 における 「アルコキシ」 としては、 — 6アルコキシが好ましい。
該 「アルコキシ」 が有していてもよい置換基の好ましい例としては、 ハロゲン ィ匕されていてもよいフエニル （例えば、 フエニル、 フルオロフェニル、 クロロフ エニ^/、 プロモフエエノレ、 ペンタフノレオロフェニノレなど） などが挙げられる。
R 2としては、 水素原子、 C 6アルキルまたは C 2— 6アルケニル （該 — 6ァ ルキルおよび該 C 2 _ 6アルケニルは、 それぞれハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロ ゲン化されていてもよい C i _ 4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいべンジ ルォキシ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 c — アルコキシ一力ルポニル、 アミ ノ、 モノーまたはジ _Cぃ4アルキルァミノ、 ハロゲン化されていてもよいフエ ノキシなどで置換されていてもよレ、） が好ましく、 水素原子、 ハロゲン化されて いてもよい c i— 6アルキル、 C 2— 6アルケ-ルが特に好ましい。
前記式中、 R3は式— NHCOR4、 一 NHS O2R5、 — N H C O N (R6a) (R 6b)、 一 NHCOOR7または一 CONHR8で表される基を示し、 式中、 R4およ ぴ R7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 または 置換されていてもよい複素環基を示し、 R5、 R6\ R6bおよび R8は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換 されていてもよいアルコキシを示す。
R4、 R5、 R6a、 R6b、 R7または R8で示される 「置換されていてもよい炭化 水素基」 における 「炭化水素基」 としては、 Rlaまたは Rlb としての 「置換され ていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 と同様の基などが挙げられる。 該 「炭化水素基」 が有していてもよい置換基としては、 Rlaまたは Rlbとして の 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していても よい置換基と同様の基などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置 に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
R4、 R5、 R6a、 R6b、 R7または R8で示される 「置換されていてもよい複素 環基」 における 「複素環基」 としては、 Rlaまたは Rlbとしての 「置換されてい てもよい複素環基」 における 「複素環基」 と同様の基などが挙げられる。
該 「複素環基」 が有していてもよい置換基としては、 Rlaまたは Rlbとしての 「置換されていてもよい複素環基」 における 「複素環基」 が有していてもよい置 換基と同様の基などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1な いし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
R5、 R6a、 R6bまたは R8で示される 「置換されていてもよいアルコキシ」 に おける 「アルコキシ」 としては、 例えば、 メ トキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 ィ ソプロボキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 sec—ブトキシ、 tert—ブトキシ、 ぺ ンチルォキシ、 ィ 'ソペンチルォキシ、 ネオペンチルォキシ等の C アルコキシ 等が用いられ、 中でもメ トキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 イソプロポキシの
—3アルコキシが好ましい。
該 「アルコキシ」 が有していてもよい置換基としては、 Rlaまたは Rlb として の 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していても よい置換基と同様の基などが挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置 に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
前記式中、 R8と環 A (または環 A' ) 上の置換基とは互いに結合して置換さ れていてもよい環を形成してもよい。 R8と環 A (または環 A' ) 上の置換基と が互いに結合して形成する環としては、 1個の窒素原子を含み、 さらに窒素原子、 硫黄原子おょぴ酸素原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子を含んでいても よい 5ないし 8員 （好ましくは 5または 6員） 複素環が挙げられる。
式 （ I ) において、 R8と環 A上の置換基とが互いに結合して形成する環とし ては、 例えば、
Figure imgf000046_0001
などが挙げられる。
式 （ 1 ' ) において、 R8と環 A' 上の置換基とが互いに結合して形成する環 としては、 例えば、
Figure imgf000046_0002
などが挙げられる。
R8と環 A (または環 A' ) 上の置換基とが互いに結合して形成する環が有し ていてもよい置換基としては、 Rlaまたは Rlbとしての 「置換されていてもよい 炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していてもよい置換基と同様の基 （好 ましくは、 ハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 才キソ、 ハロゲン化されていてもよい C アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいベンジルォキシ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 Cト4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノ一またはジー C i— 4アルキルァミノなど） が挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
前記式中、 R6aと R6b とが互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香 族複素環を形成していてもよい。
R6aと R6b とが結合して形成されうる 「置換されていてもよい含窒素非芳香族 複素環」 における 「含窒素非芳香族複素環」 としては、 R laと R lbとが結合して 形成されうる 「置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環」 における 「含窒素 非芳香族複素環」 と同様の環などが用いられる。
該 「含窒素非芳香族複素環」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lbとしての 「置換されていてもよい炭化水素基」 における炭化水素基が有して いてもよい置換基と同様の基 （好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ、 ォキソ、 ノヽロゲン化されていてもよい C アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいべ ンジノレオキシ、 カルパモイノレ、 カノレポキシル、 c ァノレコキシ一カノレポ-ノレ、 ァミノ、 モノ一またはジ一 — 4アルキルァミノなど） などが挙げられ、 これら の任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。
R6aと R6b とが結合して形成されうる 「置換されていてもよい含窒素非芳香族 複素環」 としては、 ピロリジンまたはモルホリンが好ましい。
R 4および R 7としては、 それぞれ、 水素原子、 C 6アルキル、 C 2 _ 6アルケ ニル、 フエニル、 C 3 7シクロアルキルまたはフエ二ルーじ 6アルキル （該 C
6アルキル、 該 C 2 _ 6ァルケ-ル、 該フヱ二ル、 .該 C 3 7シクロアルキルおよ び該フエ二ルー C ^ sアルキルは、 それぞれハロゲン原子、 ヒドロキシ、 ノヽロゲ ン化されていてもよい c i—4アルコキシ、 ノヽロゲン化されていてもよいべンジル 才キシ、 カルパモイノレ、 カルボキシル、 Cぃ4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ モノーまたはジー — 4アルキルァミノ、 4ないし 6員環状アミノ （該 4ないし 6員環状アミノは — 4アルキルで置換されていてもよい） 、 C — 6アルカノィ ルアミノ、 ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ一力ルポニルアミノ、 ノヽロゲン化されていてもよい C アルキルチオ、 ノヽロゲン化されていてもよい
C卜 4アルキルスルフィニル、 ハロゲン化されていてもよい c 4アルキルスノレ ホニル、 5ないし 1 0員複素環基 （好ましくは、 チェニル、 フリルなど） などか ら選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されていて もよい） が好ましい。
R 5、 R6a、 R6bおよび R 8としては、 それぞれ、 水素原子、 C 6アルキル、 c 2— 6アルケニル、 フエニル、 c 3 _ 7シクロアルキル、 フエ二ルー c i— 6アルキ ルまたは C — 6アルコキシ （該 C i— 6アルキル、 該 C 2 _ 6アルケニル、 該フエ- ル、 該 C 3— 7シクロアルキル、 該フエ二ルー C i— 6アルキルおよび該。^ 6アル コキシは、 それぞれハロゲン原'子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化されていてもよい C 4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいベンジルォキシ、 力ルバモイル、 カルポキシル、 Cト 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノ一またはジ一じ 4アルキルァミノ、 4ないし 6員環状アミノ （該 4ないし 6員環状アミノは C 4アルキルで置換されていてもよい） 、 6アルカノィルァミノ、 ハロゲン化 されていてもよい C i— eアルコキシ一カルボ-ルァミノ、 ノヽロゲン化されていて もよい C卜 4アルキルチオ、 ノヽロゲン化されていてもよい C i— 4アルキルスルフ ィニル、 ノヽロゲン化されていてもよい C i— 4アルキルスルホニル、 5なレヽし 1 0 員複素環基 （好ましくは、 チェニル、 フリルなど） などから選ばれる 1ないし 5 個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されていてもよい） が好ましい。
R 4としては、 6アルキル、 C 2 _ 6アルケニル、 フヱニルまたは C 3— 7シク 口アルキル （該 Cい 6アルキル、 該 C 2 _ 6ァルケ-ル、 該フエ二ルおよぴ該 C 3一 7シクロアルキルは、 それぞれハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化されてい てもよい C卜4プルコキシ、 カルボキシル、 C 4アルコキシ一カルボニル、 ァ ミノ、 モノーまたはジー アルキルァミノ、 6アルカノィルアミノ、 ハ ロゲン化されていてもよい Cト 6アルコキシ一カルボニルァミノ、 ハロゲン化さ れていてもよい cぃ4アルキルチオ、 ハロゲン化されていてもよい c アルキ ルスルフィエル、 ハロゲン化されていてもよい c — 4アルキルスルホニル、 チェ ニルなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換 されていてもよい） がより好ましい。 R 4としては、 トリフルォロメチル、 2 , 2 , 2—トリフルォロェチル、 シクロプロピル、 イソプロピルが特に好ましい。
R6a としては、 水素原子またはじ卜6アルキルがより好ましく、 水素原子が特 に好ましい。
R6b としては、 水素原子、 6アルキル、 フエニル、 フエ二ルー。い 6アル キルまたは Cト 6アルコキシ （該 C ^ 6アルキル、 該フエ-ルおよぴ該フエニル 一 c i— 6アルキルは、 それぞれハ口ゲン原子およびハロゲン化されていてもよい — 4アルコキシなどから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の 置換基で置換されていてもよい） がより好ましい。
R 7としては、 「置換されていてもよいアルキル」 が好ましく、 C i— 6アルキ ルがより好ましい。
R 3としては式一 C O N H R 8で表される基が好ましく、 R 8としては 「置換さ れていてもよい鎖状炭化水素基」 が好ましい。 該 「置換されていてもよい鎖状炭 化水素基」 における 「鎖状炭化水素基」 としては、 R 2の好ましい例としての 「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」 おける 「鎖状炭化水素基」 と同様の基 などが挙げられる。
R 8としては、 6アルキル、 C 2— 6アルケニル、 C 3— 7シクロアルキル、 フ ェニルー d— 6アルキルまたは — 6アルコキシ （該 C ^ 6アルキル、 該 C 2 _ 6 アルケニル、 該 C 3— 7シクロアルキル、 該フエニル— C i— 6アルキルおよび該 C i— 6アルコキシは、 それぞれハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化されていて もよい 4アルコキシ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 C — 4アルコキシ一力 ルポニル、 ァミノ'、 モノ一またはジ一。 アルキルァミノ、 4ないし 6員環状 ァミノ (例えば、 ピペリジノ、 モルホリノ、 1一ピペラジニルなど；該 4ないし 6員環状アミノは アルキルで置換されていてもよい） 、 フリルなどから選 ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されていてもよ レ、） が好ましく、 ハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化されていてもよい C i — 4アルコキシ、 力ルバモイル、 カルボキシル、 C i— 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノーまたはジ一C 4アルキルァミノ、 4ないし 6員環状アミノ （例 えば、 ピペリジノ、 モルホリノ、 1ーピペラジニルなど；該 4ないし 6員環状ァ ミノは C i— 4アルキルで置換されていてもよい） およぴフリルから選ばれる 1な いし 3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルがより好ましく、 ハロ ゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ノヽロゲン化されていてもよい c i— 4アルコキシ、 力ルバ モイル、 カノレポキシノレ、 C 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノおよびモノ一ま たはジ一 C i _ 4アルキルァミノから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されて いてもよい C — 6アルキルが特に好ましい。 R 8としては、 1ないし 3個のハロ ゲン原子で置換されていてもよい C i— eアルキルが最も好ましい。
前記式中、 環 Aはさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。
環 Aで示される 「さらに置換基を有していてもよい単環式芳香環」 における 「単環式芳香環」 としては、 例えば、 （i)ベンゼン環、 および、 （i i)炭素原子以 外に窒素原子、 硫黄原子および酸素原子から選ばれた 1種または 2種のへテロ原 子を好ましくは 1個ないし 3個含む芳香族単環式複素環などが挙げられる。
該 「芳香族単環式複素環」 としては、 例えば、 フラン、 チォフェン、 ピロール、 才キサゾーノレ、 イソォキサゾール、 チアゾール、 イソチアゾール、 イミダゾーノレ、 ピラゾール、 1， 2， 3—ォキサジァゾール、 1 , 2， 4一ォキサジァゾール、 1， 3 , 4—ォキサジァゾール、 フラザン、 1 , 2， 3—チアジアゾール、 1， 2， 4一 チアジアゾール、 1， 3， 4ーチアジアゾール、 1 , 2 , 3—トリァゾール、 1， 2， 4ートリアゾール、 テトラゾール、 ピリジン、 ピリダジン、 ピリミジン、 ピラジ ン、 トリァジン等の 5ないし 6員の芳香族単環式複素環などが挙げられる。
該 「単環式芳香環」 が有していてもよい置換基としては、 R laまたは R lb とし ての 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していて もよい置換基のうち芳香環に置換することが可能な基が挙げられ、 これらの任意 の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換し ていてもよい。
該 「単環式芳香環」 が有していてもよい置換基の例としては、
(1)ハロゲン原子、
(2)ヒ ドロキシ、
(3)ァミノ、
(4)モノ一またはジー C 4アルキルァミノ、
(5)置換されていてもよい C 6アルキル、
(6)置換されていてもよい C2_6ァルケ-ル、
(7)置換されていてもよい C2_6アルキ-ル、
(8)置換されていてもよい Cぃ6アルコキシ、
(9)置換されていてもよい C2— 6アルケニルォキシ、
(10)置換されていてもよい C 2— 6アルキニルォキシ、
(11)置換基を有していてもよい、 ベンゼン環と縮合した c5_7シクロアルキル一 ォキシ （例えば、 2, 3—ジヒ ドロ一 1 H—インデニルォキシ）
などが挙げられる。
該 「0 — 6アルキル」 、 該 「C2_6アルケニル」 およぴ該 「C 2_6アルキニ ル」 が有していてもよい置換基としては、
(1)ハロゲン原子、
(2)ヒ ドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよいフエニル、
(4) 5ないし 1 0員複素環基 （例えば、 ピリジル）
などから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられ る。
該 — 6ア コキシ J 、 該 「C 2— 6アルケニルォキシ」 およぴ該 「C2— 6ァ ルキエルォキシ」 が有していてもよい置換基としては、
(1)ハロゲン原子、
(2)ヒ ドロキシ、
(3)シァノ、
(4) Cい 4アルキルチオ、
(5)モノーまたはジー (フエ二ルー C 4アルキル） 一力ルバモイル (例えば、 ベンジノレ力ルバモイノレ、 フエネチノレカルパモイル） 、
(6) C 4アルコキシ一カルボニル、
(7)ハロゲン化されていてもよい C 4アルコキシ、
(8) C 1 _ 4アルコキシ一 C — 6アルコキシ、
(9)フエノキシ一 C アルコキシ、
(9) C 3— 7シクロアルキルォキシ、
(10)ベンジノレ才キシ、
(11)ベンゾィルォキシ、
(12)次の中から選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていてもよいフヱニ ル
(a)ハロゲン原子；
(b)シァノ ；
(c)ハロゲン化されていてもよい C i— 4アルキル；
(d)ハロゲン化されていてもよい — 4アルコキシ；
(e)〇 4アルコキシ一カルボ-ル；
(f)ハロゲン化されていてもよいフヱノキシ；
(g)ハロゲン原子およびシァノから選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換さ れていてもよいフエニル；
(h) C 4アルキルスルホニル；
(i )ハロゲン化されていてもよいべンジル；
(j)ハロゲン'化されていてもよいベンゾィル； ' (k)ベンジルォキシーカルボ二ルー C卜4アルキル、
(13)次の中から選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていてもよいフエノ キシ
(a)ハロゲン原子；
(b)ハロゲン化されていてもよい C i 4アルキル；
(c)ハロゲン化されていてもよい C i 4アルコキシ；
(d)モノ一またはジ— C卜4アルキル一力ルバモイル；
(e) C 4アルキルおょぴモノ一またはジ一 C 3— ンク口アルキル一カルパ モイルから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい 5ない し 1 0員複素環基 （例えば、 1 , 2 , 3—トリァゾリル） 、
(14)ハロゲン化されていてもよいフヱニルー C 4アルキル、
(15)次の中から選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されてもよい C 6 1 4ァリ 一ノレ一カノレポ二ノレ （ί列えば、 ベンゾィノレ、 ナフトイノレ）
(a)ハロゲン原子；
(b)シァノ ；
(c)ハロゲン化されていてもよい C i 4アルキル；
(d)ハロゲン化されていてもよい C — 4アルコキシ；
(6)。^ 4アルコキシ一力ルポニル；
(f)フエニル ；
(g)直鎖状または分岐状の 0卜4アルキレンジォキシ （例えば、 メチレンジ ォキシ、 エチレンジォキシ） 、
(16)次の中から選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていてもよい 5ない し 1 0員複素環基 （例えば、 ピリジル、 1， 2—ジヒ ドロピリジル、 インドリル、 ピロリル、 ベンゾチアゾリル、 イソォキサゾリル、 ォキサゾリル、 1， 3—ジヒ ドロイソインドリル、 イミダゾ [ 1 , 2— a ] ピリジル、 2， 3—ジヒ ドロベン ゾ [ d ] イソチアゾリル）
(a)ハロゲン '原子； ' (b)ハロゲン原子およびヒ ドロキシから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置 換されていてもよい — 4アルキル；
(c) C 4ァノレコキシ一カルボ-ル；
(d)フエ二ルー C 2— 4アルケニル；
(e)ォキソ、
(17)次の中から選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていてもよい 5ない し 1 0員複素環一ォキシ （例えば、 ピリジルォキシ、 2—テトラヒドロピラエル ォキシ）
(a)ハロゲン原子；
(b)ォキソ、
(18)次の中から選ばれる 1ないし 5個の置換基で置換されていてもよい 5ない し 1 2員 （好ましくは 5ないし 1 0員） 複素環一カルボニル （例えば、 チアゾリ ルカルボニル、 インドリルカルボニル、 スピロ [シクロプロピル— 1 ， 2 ， 一 2 ， 3—ジヒ ドロべンゾフラン] カノレポ-ノレ）
(a)ハロゲン原子；
(b)ハロゲン化されていてもよい d— 4アルキル；
(c)フヱニノレ ；
(d)ォキソ
などから選ばれる 1ないし 5個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基が挙げられ る。
該 「ベンゼン環と縮合した C 5— 7シクロアルキル一ォキシ」 が有していてもよ い置換基としては、 ヒドロキシ、 ォキソなどから選ばれる 1ないし 5個 （好まし くは、 1ないし 3個） の置換基が挙げられる。
該 「単環式芳香環」 が有していてもよい置換基としては、 ハロゲン原子、 ヒド 口キシ、 ノヽロゲン化されていてもよい C i _ 4アルキル、 ハロゲン化されていても よい 6アルコキシ、 C 2 _ 6アルケニルォキシ、 ァミノ、 モノ—またはジ一 C i一アルキルァミ 'ノ、 ノヽロゲン化されていてもよいフエ二ルー C ; _ 4アルコキシ、 ハロゲン化されていてもよいフエノキシ一 アルコキシ、 パロゲン化されて いてもよいフエニル—Cい 4アルキル一 C 4アルコキシなどがより好ましく、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよレ、。
前記式中、 環 A ' はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに 置換基を有していてもよい 6員の含窒素芳香族複素環 （例えば、 ピリジン、 ピリ ダジン、 ピリミジン、 ピラジン、 トリアジン等） を示す。
環 Aとしては環 A ' が好ましく （すなわち、 式 （I ) で表される化合物として は、 式 （1 ' ) で表される化合物が好ましい） 、 なかでも、 さらに置換基を有し ていてもよいベンゼン環またはさらに置換基を有していてもよいピリジン環が特 に好ましく、 さらに置換基を有していてもよいベンゼン環がとりわけ好ましい。 該ベンゼン環および該ピリジン環がさらに有していてもよい置換基としては、 そ れぞれハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化されていてもよい — 4アルキル、 ハロゲン化されていてもよい c 4アルコキシ、 ァミノ、 モノーおよびジ一 — 4アルキルァミノなどから選ばれる 1ないし 3個 （好ましくは 1または 2個） の 置換基が好ましい。
前記式中、 R 2と環 A (または環 A ' ) 上の R 3以外の置換基とは互いに結合 して置換されていてもよい環を形成してもよい。 R 2と環 A (または環 A， ) 上 の R 3以外の置換基とが互いに結合して形成する環としては、 1個の窒素原子を 含み、 さらに窒素原子、 硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1または 2個のへ テロ原子を含んでいてもよい 5ないし 8員 （好ましくは 6ないし 8員） 複素環が 挙げられる。
R 2と環 A上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換されていてもよい環 を形成している式 （I ) の化合物としては、 例えば、
Figure imgf000056_0001
などが挙げられる。
R2と環 A， 上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換されていてもよい 環を形成している式 （1 ' ) の化合物としては、 例えば、
Figure imgf000056_0002
Figure imgf000057_0001
などが挙げられる。
R2と環 A (または環 A' ) 上の R3以外の置換基とが互いに結合して形成す る環が有していてもよい置換基としては、 Rlaまたは Rlbとしての 「置換されて いてもよい炭化水素基」 における 「炭化水素基」 が有していてもよい置換基と同 様の基 （好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ォキソ、 ハロゲン化されてい てもよい C^ 4アルキル、 ハロゲン化されていてもよい C — 6アルコキシ、 カル パモイル、 カルボキシル、 c i 6アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノーまた はジ一 アルキルァミノなど） が挙げられ、 これらの任意の置換基は置換可 能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1ないし 3個） 置換していてもよい。 前記式中、 Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成して もよい。 Rlaと R2とが互いに結合して形成する環としては、 1個の窒素原子を 含み、 さらに窒素原子、 硫黄原子おょぴ酸素原子から選ばれる 1または 2個のへ テロ原子を含んでいてもよい 5ないし 8員 （好ましくは 6ないし 8員） 複素環が 挙げられる。
Rlaと R2とが互いに結合して形成する環としては、 例えば、
Figure imgf000058_0001
などが挙げられる。
Rla と R2とが互いに結合して形成する環が有していてもよい置換基としては、 Rlaまたは Rlb としての 「置換されていてもよい炭化水素基」 における 「炭化水 素基」 が有していてもよい置換基と同様の基 （好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒ ド 口キシ、 ォキソ、 ハロゲン化されていてもよい Cト4アルキル、 ノヽロゲン化され ていてもよい C i_6アルコキシ、 カルパモイル、 カルボキシル、 C】 — 6アルコキ シ一カルボ二 Λ\ ァミノ、 モノーまたはジー Ci— 4アルキルァミノなど） が挙げ られ、 これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1ないし 5個 （好ましくは、 1 ないし 3個） 置換していてもよい。
式 （Γ ) において、 環 A' がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環で あるとき、 R4はメチルではない、 すなわち、 R3は一 NHCOCH3ではない。 式 （ 1， ） において、 環 A， がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環であ るとき、 R4は、 好ましくは、 置換されたメチル、 置換されていてもよい C2_6 アルキル、 置換されていてもよい C2— 6アルケニル、 置換されていてもよいフエ ニルまたは置換されていてもよい C3— 7シクロアルキルである。 該メチルは、 ノヽ ロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ノヽロゲン化されていてもよい — 4アルコキシ、 カル ポキシル、 C — 4アルコキシ一カルボエル、 ァミノ、 モノーまたはジ一 C^ 4ァ ルキルァミノ、 Ci— 6アルカノィルァミノ、 ハロゲン化されていてもよい Ci— e アルコキシ一カルボニルァミノ、 ノヽロゲン化されていてもよい — 4アルキルチ ォ、 ハロゲン化されていてもよい c アルキルスルフィエル、 ノヽロゲン化され ていてもよい C i— 4アルキルスルホニル、 チェニルなどから選ばれる 1ないレ 5 個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されている。 該 C2_6アルキル、 該 C2_6アルケェレ、 該フエニルおよぴ該 C3_7シクロアルキルほ、 それぞれハ ロゲン原子、 ヒ ドロキシ、 ハロゲン化されていてもよい c i— 4アルコキシ、 カル ポキシル、 C 4アルコキシ—カルボエル、 ァミノ、 モノ一またはジー C — 4ァ ルキルァミノ、 Cト6アルカノィルァミノ、 ハロゲン化されていてもよい Cい 6 アルコキシ一カルボ-ルァミノ、 ハロゲン化されていてもよい C アルキルチ ォ、 ハロゲン化されていてもよい C 4アルキルスルフィニル、 ノヽロゲン化され ていてもよい C i— 4アルキルスルホニル、 チェニルなどから選ばれる 1ないし 5 個 （好ましくは 1ないし 3個） の置換基で置換されていてもよい。
式 （ 1 ' ) において、 環 A ' がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環で あるとき、 R 4としては、 ハロゲン原子、 アルコキシ、 カルボキシル、 C！ _ 4アルコキシ一カルボニル、 ァミノ、 モノーまたはジ一 Cト4アルキルアミノ、 6アルカノィルアミノ、 C — eアルコキシ—カルボニルアミノおよびチェ二 ルから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されたメチル；ハロゲン原子、 カル ボキシル、 C 4アルキルチオ、 C卜 4アルキルスルフィニルおよび C 4アル キルスルホニルから選ばれる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよい C 2 — 6アルキル； C 2— 6アルケニル；ハロゲン原子およびじト 4アルコキシから選ば れる 1ないし 3個の置換基で置換されていてもよいフエニル； または C 3— 7シク 口アルキルがより好ましく、 トリフルォロメチル、 2 , 2 , 2—トリフルォロェ チル、 シクロプロピルまたはイソプロピルが特に好ましい。 ·
式 （ I ) で表される化合物 （式 （1 ' ) で表される化合物を含む） の塩として は、 薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、 例えば、 トリフルォロ酢酸、 酢酸、 乳酸、 コハク酸、 マレイン酸、 酒石酸、 クェン酸、 ダルコン酸、 ァスコルビン酸、 安息香酸、 メタンスルホン酸、 p — トルエンスルホン酸、 ケィ皮酸、 フマル酸、 ホスホン酸、 塩酸、 硝酸、 臭化水素酸、 ヨウ化水素酸、 スルファミン酸、 硫酸等 の酸との酸付加塩；例えば、 ナトリウム、 カリウム、 マグネシウム、 カルシウム 等の金属塩；例えば、 トリメチルァミン、 トリェチルァミン、 ピリジン、 ピコリ ン、 N—メチルピロリジン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルモルホリン等の 有機塩基との塩等が挙げられる。 ' 式 （ I ) で表される化合物またはその塩 （以下、 化合物 （ I ) と称することが あり、 式 （ 1 ' ) で表される化合物またはその塩を含む） のプロドラッグとは、 生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物 （I ) に変換 する化合物、 すなわち酵素的に酸化、 還元、 加水分解等を起こして化合物 （I ) に変化する化合物、 胃酸等により加水分解などを起こして化合物 （I) に変化す る化合物をいう。 化合物 （I) のプロドラッグとしては、 化合物 （I) のァミノ 基がァシル化、 アルキル化またはりん酸化された化合物 （例えば、 化合物 （ I) のァミノ基がエイコサノィル化、 ァラニル化、 ペンチルァミノカルボニル化、
(5—メチノレー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソールー 4—ィル） メ トキシカルボ ニル化、 テトラヒ ドロフラニル化、 ピロリジルメチル化、 ビバロイルォキシメチ ル化または t e r t—ブチル化された化合物など） 、 化合物 （I ) の水酸基がァ シル化、 アルキル化、 りん酸化またはほう酸化された化合物 （例えば、 化合物 (I) の水酸基がァセチル化、 パルミ トイル化、 プロパノィル化、 ビバロイル化 サクシ二ル化、 フマリル化、 ァラュル化またはジメチルァミノメチルカルボニル 化された化合物など） 、 あるいは、 化合物 （I) のカルボキシル基がエステル化 またはアミ ド化された化合物 （例えば、 化合物 （I ) のカルボキシル基がェチル エステノレィ匕、 フエニルエステノレ化、 カノレボキシメチノレエステノレ化、 ジメチノレアミ ノメチルエステル化、 ピパロィルォキシメチルエステル化、 エトキシカルボニル ォキシェチノレエステル化、 フタリジルエステル化、 （5—メチル一2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4 ル） メチルエステル化、 シクロへキシルォキシ力 ルポニルェチルエステル化またはメチルアミド化された化合物など） 等が挙げら れる。 これらの化合物は自体公知の方法によって化合物 （I ) から製造すること ができる。
また、 化合物 （ I ) のプロ ドラッグは、 広川書店 1 9 9 0年刊 「医薬品の開 発」 第 7巻分子設計 1 63頁から 1 98頁に記載されているような、 生理的条件 で化合物 （ I) に変化するものであってもよい。
化合物 （ I ) 力 光学異性体、 立体異性体、 位置異性体、 回転異性体等の異性 体を有する場合には、 いずれか一方の異性体も、 異性体の混合物も化合物 （ I ) に包含される。 例えば、 化合物 （I ) に光学異性体が存在する場合には、 ラセミ 体から分割された光学異性体も化合物 （I ) に包含される。 これらの異性体は、 自体公知の合成手法、 分離手法 （濃縮、 溶媒抽出、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物 （ I ) は、 結晶であっても無晶形であってもよい。 化合物 （I ) が結晶 である場合、 結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物 （I ) に包 含される。 結晶は、 自体公知の結晶化法を適用して、 結晶化することによって製 造することができる。
化合物 （I ) は、 溶媒和物 （例えば、 水和物等） であっても、 無溶媒和物であ つてもよく、 いずれも化合物 （I ) に包含される。
化合物 （ I ) は、 同位元素 （例、 ¾， 14C, 35S, 1251 など） などで標識されてい てもよい。
式 （ I ) で表される化合物またはその塩は、 それ自体公知の方法 （例えば、 A. R. Katritzky et al. , Heterocycles, 60， 1225, 2003； A. Da Settirao et al.， II Farmaco-Ed. Sci. , 38， 725, 1983； G. A. Romerio et al. , Tetrahedron Letters, 38, 5103， 1997 に記載された方法など） に準ずる方法、 例えば、 以下に示す方法 A〜Cで製造することができる。 以下の反応式に記載さ れた各化合物は、 反応を阻害しないのであれば、 塩を形成していてもよく、 かか る塩としては、 化合物 （I ) の塩と同様なものなどが挙げられる。
方法 A
R Aナ N:
Figure imgf000061_0001
(ID ("ID (I)
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R 3および環 Aは化合物 （I ) における Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 Aと同意義を示す。 ただし、 R2と環 A上の R3以外の置換基 とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合、 および Rlaと R2 とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を除く。 〕 方法 B
Figure imgf000062_0001
式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R 3および環 Aは化合 （I ) における Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 Aと同意義を示す。 ただし、 R2と環 A上の R3以外の置換基 とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を除く。 〕 方法 C
Figure imgf000062_0002
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R 3および環 Aは化合物 （I ) における Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 Aと同意義を示す。 〕
方法 A
式 （II)
Figure imgf000062_0003
〔式中、 R 3および環 Aは前記化合物 （I ) における R 3および環 Aと同意義を 示す。 〕 で表される化合物 （II) またはその塩と、
式 （III)
Figure imgf000062_0004
〔式中、 Rla、 R"bおよび R2は化合物 （ I ) における Rla、 11)'ぉょび1 2と同 意義を示す。 ただし、 R 2と環 A上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換 されていてもよい環を形成する場合、 および R l aと R 2とが互いに結合して置換 されていてもよい環を形成する場合を除く。 〕 で表される化合物 （III) または その塩とを反応させることによって、 化合物 （ I ) またはその塩を製造すること ができる。 化合物 （II) または化合物 （III) の塩としては、 化合物 （ I ) の塩 と同様なものなどが挙げられる。
本反応は一般に溶媒中で行われ、 反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。 こ のような溶媒としては、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 イソプロパノール、 ブタノール、 tert—ブタノール等） 、 エーテル類 (例、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフラン、 ジェチルエーテノレ、 tert—ブチルメ チルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 エチレングリ コーノレ ジメチルエーテ ノレ、 エチレングリコール モノメチノレエーテノレ等） 、 エステノレ類 （例、 ギ酸ェチ ル、 酢酸ェチル、 酢酸 n—ブチル等） 、 カルボン酸類 （例、 ギ酸、 酢酸、 プロピ オン酸等） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩 化炭素、 トリクロロエチレン、 1， 2—ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン等） 、 炭化水素類 （例、 n—へキサン、 ベンゼン、 トルエン等） 、 アミ ド類 （例、 ホル ムアミ ド、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド等） 、 ケトン類 (例、 ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチルケトン等） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル等） 等のほか、 ジメチルス ルホキシド、 スルホラン、 へキサメチルホスホルアミ ド、 水等が単独または混合 溶媒として用いられる。
反応は化合物 （ΠΙ) に対して化合物 （II) を 0 . 5〜 5当量、 好ましくは 0 . 8〜 2当量を用いる。
反応温度は— 2 0〜 2 0 0 °C、 好ましくは 0〜 1 7 0 °Cである。
反応時間は化合物 （Π) または （III) の種類、 溶媒の種類、 反応温度等によ り異なるが、 通常約 1分ないし約 2週間、 好ましくは約 3 0分ないし約 7 2時間 である。 ' " 方法 B
式 (II)
Figure imgf000064_0001
〔式中、 R3およぴ環 Aは化合物 （ I ) における R3および環 Aと同意義を示 す。 〕 で表される化合物 （II) またはその塩と、
式 （IV)
Figure imgf000064_0002
〔式中、 Rla、 Rlbおよび R2は化合物 （ I ) における Rla、 Rlbおよび R2と同 意義を示す。 ただし、 R2と環 A上の R3以外の置換基とが互いに結合して置換 されていてもよい環を形成する場合を除く。 〕 で表される化合物 （IV) または その塩とを反応させることによって、 化合物 （I) またはその塩を製造すること ができる。 化合物 （Π) または化合物 （IV) の塩としては、 化合物 （I) の塩 と同様なものなどが挙げられる。
本反応は一般に塩基の存在下に行われ、 そのような塩基としては、 例えば、 ナ トリゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシド、 カリウム t-ブトキシド等の金属 アルコラート ；例えば、 水酸化リチウム、 水酸化カリウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸 水素力リゥム等の無機塩基；例えば、 ギ酸ナトリウム、 酢酸ナトリウム、 酢酸力 リウム等の d— e低級脂肪酸のアルカリ金属塩；例えば、 トリェチルァミン、 ト リ （n—プロピル） ァミン、 トリ （n—プチル） ァミン、 ジイソプロピルェチル ァミン、 シクロへキシルジメチルァミン、 ピリジン、 ルチジン、 γ—コリジン、 Ν， Ν—ジメチルァニリン、 Ν—メチルビペリジン、 Ν—メチルピロリジン、 Ν —メチルモルホリン等の 3級ァミンが用いられる。 用いる塩基の量は、 化合物 (IV) に対して！:〜 10当量、 好ましくは 1〜5当量である。 ' 本反応は一般に溶媒中で行われ、 反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。 こ のような溶媒としては、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 イソプロパノール、 プタノール、 tert—ブタノール等） 、 エーテル類 (例、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフラン、 ジェチルエーテル、 tert—ブチルメ チノレエーテノレ、 ジイソプロピノレエーテノレ、 エチレングリコーノレ ジメチノレエーテ ル、 エチレングリコール モノメチルエーテル等） 、 エステル類 （例、 ギ酸ェチ ル、 酢酸ェチル、 酢酸 n—ブチル等） 、 カルボン酸類 （例、 ギ酸、 酢酸、 プロピ オン酸等） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩 化炭素、 トリクロ口エチレン、 1， 2—ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン等） 、 炭化水素類 （例、 n—へキサン、 ベンゼン、 トルエン等） 、 アミ ド類 （例、 ホル ムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N, N—ジメチルァセトアミ ド等） ケトン類 (例、 アセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソブチルケトン等) 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル等） 等のほか、 ジメチルス ルホキシド、 スルホラン、 へキサメチルホスホルアミ ド、 水等が単独または混合 溶媒として用いられる。
反応は化合物 （IV) に対して化合物 （Π) を 0 . 5〜 5当量、 好ましくは 0 .
8〜 2当量を用いる。
反応温度は一 2 0〜 2 0 0 °C、 好ましくは 0〜 1 7 0 °Cである。
反応時間は化合物 （Π) または （IV) の種類、 溶媒の種類、 反応温度等によ り異なるが、 通常約 1分ないし約 1週間、 好ましくは約 1 5分ないし約 4 8時間 である。
方法 C
式 （V)
Figure imgf000065_0001
〔式中、 R la、 R lb、 R 2、 R 3および環 Aは化合物 （ I ) における R la、 R lb、 R 2、 R 3およぴ環 Aと同意義を示す。 〕 で表される化合物 （V ) またはその塩を ジァゾ化試薬で処理することによって、 化合物 （ I ) またはその塩を製造するこ とができる。 化合物 （V ) の塩としては、 化合物 （ I ) の塩と同様なものなどが 挙げられる。
本反応において用いられるジァゾ化試薬としては、 例えば、 ベンゼンスルホ- ルアジド、 p_トノレエンス/レホニノレアジド、 -ドデシルべンゼンスルホニルアジ ド等のァリ一ノレスノレホニノレアジド ； メタンスルホニルアジド等のアルキルスルホ ニルアジド等が用いられる。 用いるジァゾ化試薬の量は、 化合物 （V) に対して ；!〜 1 0当量、 好ましくは 1〜5当量である。 また、 ポリマーに担持されたベン ゼンスルホニルアジド （例えば、 G. M. Green et al. , 66， 2509, 2001 に記載 のポリスチレン担持ベンゼンスルホニルアジドなど） を用いることもできる。 本反応は一般に溶媒中で行われ、 反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。 こ のような溶媒としては、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 イソプロノヽ。ノール、 ブタノーノレ、 tert—ブタノ一ノレ等） 、 エーテノレ類 (例、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフラン、 ジェチノレエーテノレ、 tert—プチノレメ チルエーテノレ、 ジイソプロピノレエーテ/レ、 エチレングリコーノレ ジメチノレエーテ ル、 エチレングリコール モノメチルエーテル等） 、 エステル類 （例、 ギ酸ェチ ル、 酢酸ェチル、 酢酸 n—ブチル等） 、 カルボン酸類 （例、 ギ酸、 酢酸、 プロピ オン酸等） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩 ィ匕炭素、 トリクロロエチレン、 1， 2—ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン等） 、 炭化水素類 （例、 n—へキサン、 ベンゼン、 トルエン等） 、 アミ ド類 （例、 ホル ムアミ ド、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド等） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチルケトン等） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル等） 等のほか、 ジメチルス -ルホキシド、 スル'ホラン、 へキサメチルホスホルアミ ド等が単独ま'たは混合溶媒 として用いられる。
本反応は必要により塩基の存在下に行ってもよく、 そのような塩基としては、 例えば、 ナトリゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシド、 カリウム t -ブトキシ ド等の金属アルコラ一ト ；例えば、 水素化ナトリウム、 水素化力リウム、 水素化 カルシウム等の金属水素化物；例えば、 水酸化リチウム、 水酸化力リゥム、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナ トリウム、 炭酸水素カリウム等の無機塩基；例えば、 ギ酸ナトリウム、 酢酸ナト リウム、 酢酸カリウム等の C i _ 6低級脂肪酸のアルカリ金属塩；例えば、 トリエ チルァミン、 トリ （n—プロピル） ァミン、 トリ （n—ブチル） ァミン、 ジイソ プロピルェチノレアミン、 シクロへキシルジメチノレアミン、 ピリジン、 ノレチジン、 γ—コリジン、 Ν, Ν—ジメチノレア二リン、 Ν—メチノレピペリジン、 Ν—メチノレ ピロリジン、 Ν—メチルモルホリン等の 3級ァミンが用いられる。 用いる塩基の 量は、 化合物 （V) に対して 1〜1 0当量、 好ましくは 1〜5当量である。
反応温度は一 2 0〜2 0 0 °C、 好ましくは 0〜 1 7 0 °Cである。
反応時間は化合物 （V ) の種類、 溶媒の種類、 反応温度等により異なるが、 通 常約 1分ないし約 1週間、 好ましくは約 1 5分ないし約 4 8時間である。
また、 方法 A〜Cにおいて、 化合物 （II) または （V ) の R 3の代わりにハロ ゲン原子 （例えば、 塩素、 臭素、 ヨウ素等） 、 保護されたァミノ基、 ニトロ基、 C i— e低級アルコキシ一力ルポニル基 （例えば、 メ トキシカルボニル、 エトキシ カルボニル、 t_ブトキシカルボニル等） 等が存在する化合物を用いて環形成反 応を行い、 その後に自体公知の方法を用いて該ハロゲン原子、 保護されたァミノ 基、 ニトロ基、 じ 低級アルコキシ一カルボ二ル基等を R 3に変換しても良い。 同様に、 方法 A〜Cにおいて、 化合物 （III) 、 化合物 （IV) または化合物 (V) の C O N R l aR l bの代わりにシァノ基、 C卜 6低級アルコキシ一力ルポ二 ル基 （例えば、 メ トキシカルボニル、 エトキシカルボニル、 t-ブトキシカルボ ニル等） 等が存在する化合物を用いて環形成反応を行い、 その後にき体公知の方 法を用いて該シブノ基、 C 低級アルコキシ一カルボニル基 （例えば、 メ トキ シカルボニル、 ェトキシカルボニル、 t-ブトキシカルボニル等) 等を CONRla Rlbに変換しても良い。
さらに、 Rla、 Rlb、 R2、 R3および A環に置換基が存在する場合、 該置換基 の導入反応は、 置換基の種類に応じて方法 A〜 Cで示した環形成反応の前もしく は後に行うことができる。 方法 A〜C等の反応を行う際には、 該置換基は必要に 応じて保護されていることが好ましく、 保護基としては自体公知のものを用いる ことができる。
式 （1 ' ) で表される化合物またはその塩 （以下、 化合物 （1 ' ) と称するこ とがある） は、 前記方法 A〜Cと同様にして製造することができる。
方法 A' a
Figure imgf000068_0001
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R 3およぴ環 A' は化合物 （ ) における Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 A， と同意義を示す。 ただし、 R2と環 A， 上の R3以外の置 換基とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合、 および Rla と R2とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を除く。 〕 化合物 （ΙΓ) またはその塩と、 化合物 （III) またはその塩とを反応させる ことによって、 化合物 （ 1 ' ) またはその塩を製造することができる。 化合物
(II' ) または化合物 （III) の塩としては、 化合物 （I) の塩と同様なものな どが挙げられる。
本反応は、 方法 Aと同様にして行うことができる。
方法
Figure imgf000068_0002
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R 3およぴ環 A' は化合物 （Ι ' ) における Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 A' と同意義を示す。 ただし、 R2と環 A' 上の R3以外の置 換基とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を除く。 〕 化合物 （II' ) またはその塩と、 化合物 （IV) またはその塩とを反応させるこ とによって、 化合物 （ 1 ' ) またはその塩を製造することができる。 化合物 (II' ) または化合物 （IV) の塩としては、 化合物 （I ) の塩と同様なものなど が挙げられる。
本反応は、 方法 Bと同様にして行うことができる。
方法 C'
Figure imgf000069_0001
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 A， は化合物 （1， ） における Rla、 Rlb、
R2、 R3およぴ環 A' と同意義を示す。 〕
化合物 （V' ) またはその塩をジァゾ化試薬で処理することによって、 化合物 (1， ） またはその塩を製造することができる。 化合物 （V' ) の塩としては、 化合物 （I) の塩と同様なものなどが挙げられる。
本反応は、 方法 Cと同様にして行うことができる。
本発明の化合物 （I) 又はその塩は、 低毒性で安全であり （例えば、 急性毒性、 慢性毒性、 遺伝毒性、 生殖毒性、 心毒性、 薬物相互作用、 癌原性などの点から医 薬としてより優れており） 、 動物、 とりわけ哺乳動物 （例えばヒト、 サル、 ネコ、 プタ、 ゥマ、 ゥシ、 マウス、 ラット、 モルモッ ト、 ィヌ、 ゥサギ等） の各種動脈 および/または静脈血栓症、 例えば、 心筋梗塞、 脳梗塞、 閉塞性動脈硬化症等の 予防又は治療に使用することが好ましい。 本発明の化合物 （I) 又はその塩は、 例えば、 次のような疾患等の予防又は治療に使用することができる。 脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 くも膜下出血後の脳血管攣縮、 ァ ルツハイマー病、 一過性脳虚血発作 （TIA) 、 混合痴呆、 脳血管性痴呆、 無症候 性/多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞等の予防 ·治療、 脳梗塞の予後改善 ·二次発症予 防、 頭蓋外および内動脈バイパス術後の血栓の予防 '治療、 脳梗塞 （とりわけ虚 血性脳血管障害） に対する血栓溶解剤との併用又は補助的使用、 脳梗塞発症予防 におけるヮルフアリン、 へパリン、 低分子へパリン、 トロンビン阻害剤、 FXa 阻 害剤等との併用療法等。
心臓：
急性冠症候群もしくは急性心筋梗塞等の急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動 脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性心不全、 うつ血性慢性心不全、 ステント留 置又は P T C A (経皮的冠動脈血管形成術） 施行又はァテレク トミー等の冠動脈 ィンターペンション後の血管再閉塞および狭窄の予防 ·治療、 冠動脈バイパス術 後の血管再閉塞および狭窄の予防 ·治療、 急性冠動脈疾患に対する血栓溶解剤と の併用又は補助的使用、 心筋梗塞発症予防におけるヮルフアリン、 へパリン、 低 分子へパリン、 トロンビン阻害剤、 FXa阻害剤等との併用療法等。
末梢：
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 パージヤー病等の末梢循環不全、 凍傷後の 末梢循環不全、 動脈瘤、 静脈瘤、 成人性呼吸促迫症候群、 急性腎不全、 慢性腎疾 患 （例えば糖尿病性腎症、 慢性糸球体腎炎、 I g A腎症等） 、 糖尿病性の循環障 害、 疼痛、 神経障害、 糖尿病性網膜症など糖尿病性合併症等の予防 ·治療、 末梢 血管バイパス術又は人工血管 '大静脈フィルター留置後の血栓の予防 '治療、 ス テント留置又は P T A (経皮的血管形成術） 施行又はァテレク トミー等の末梢血 管インタ一^ ^ンシヨン後の血管再閉塞および狭窄の予防 ·治療、 閉塞性動脈硬化 症など末梢循環不全治療におけるヮルフアリン、 へパリン、 低分子へパリン、 ト ロンビン阻害剤、 FXa阻害剤等との併用療法等。
その他：
大手術時の血小板減少、 血小板減少性紫斑病、 動脈硬化の進展 ·癌転移 ·全身性 炎症反応症候群 （S I R S ) 又は眸炎 ·癌 · 白血病 ·大手術 ·敗血症患者などで 発症する播種性血管内凝固症候群 （D I C ) 、 阻血又は虚血又は血液の鬱滞によ る肝機能障害などの各種臓器障害、 ショック又は D I Cの進行によって生じる各 種臓器不全 （例えば、 肺不全、 肝不全、 腎不全、 心不全等） 、 全身性エリテマト 一デス、 膠原病、 甲状腺機能亢進症、 産褥麻痺などの予防 ·治療、 移植時の拒絶 反応抑制、 移植時の臓器保護又は機能改善、 褥創ゃ創傷治癒の促進等。
血液凝固系の亢進により産生されるトロンビンは、 血小板上のトロンビン受容 体 （特に、 PAR- 1) に作用して、 血小板の活性化とそれに続く血小板の粘着や凝 集反応を引き起こす。 一方、 へパリンやヮルフアリン、 FXa 阻害薬などの抗血液 凝固薬、 即ちトロンビン産生を阻害する薬剤は、 PAR- 1 を介した血小板の活性化 のみならず血液凝固系をも阻害するため、 しばしば重篤な出血性副作用を引き起 こす。
本発明のトロンビン受容体拮抗剤は、 抗血液凝固薬とは異なり、 血液凝固系に 直接影響を与えず、 トロンビンによる血小板の活性化を抑制できることから、 抗 血栓薬として有望である。 加えて、 同医薬は種々の組織に発現しているトロンビ ン受容体 （特に、 PAR- 1) を阻害することができるため、 血栓症以外のトロンビ ン受容体関連病態または疾患において、 血液凝固系に直接影響を与えずに有効に 作用しうる。
本発明の医薬において、 化合物 （I) はそのままあるいは薬理学的に許容され る担体を配合し、 経口的または非経口的に投与することができる。
化合物 （I) を含有する本発明の医薬は、 経口投与する場合の剤形としては、 例えば錠剤 （糖衣錠、 フィルムコーティング錠を含む） 、 丸剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル剤 （ソフトカプセル剤、 マイクロカプセル剤を含む） 、 シロップ剤、 乳 剤、 懸濁剤等が挙げられ、 また、 非経口投与する場合の剤形としては、 例えば注 射剤、 注入剤、 点滴剤、 坐剤等が挙げられる。 また、 適当な基剤 （例、 酪酸の重 合体、 グリコール酸の重合体、 酪酸-グリコール酸の共重合体、 酪酸の重合体と グリコール酸の重'合体との混合物、 ポリグリセロール脂肪酸エスデル等） と組み 合わせ、 徐放性製剤とすることも有効である。
本発明製剤中の化合物 （I) の含有量は、 製剤の形態に応じて相違するが、 通 常、 製剤全体に対して 2ないし 8 5重量％、 好ましくは 5ないし 7 0重量％であ る。
化合物 （I) を上記の剤形に製造する方法としては、 当該分野で一般的に用い られている公知の製造方法を適用することができる。 また、 上記の剤形に製造す る場合には、 必要に応じて、 その剤形に製する際に製剤分野において通常用いら れる賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 甘味剤、 界面活性剤、 懸濁化剤、 乳化剤 等を適宜、 適量含有させて製造することができる。
例えば、 化合物 （I) を錠剤に製する場合には、 賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 滑 沢剤等を含有させて製造することができ、 丸剤およぴ顆粒剤に製する場合には、 賦形剤、 結合剤、 崩壊剤等を含有させて製造することができる。 また、 散剤およ ぴカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、 シロップ剤に製する場合には甘味剤 等を、 乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、 界面活性剤、 乳化剤等を含 有させて製造することができる。
賦形剤の例としては、 乳糖、 白糖、 プドウ糖、 でんぷん、 蔗糖、 微結晶セル口 ース、 カンゾゥ末、 マンニトール、 炭酸水素ナトリウム、 リン酸カルシウム、 硫 酸カルシウム等が挙げられる。
結合剤の例としては、 5ないし 1 0重量％デンプンのり液、 1 0ないし 2 0重 量0 /0アラビアゴム液またはゼラチン液、 1ないし 5重量0 /0トラガント液、 カルボ キシメチルセルロース液、 アルギン酸ナトリウム液、 グリセリン等が挙げられる。 崩壌剤の例としては、 でんぷん、 炭酸カルシウム等が挙げられる。
滑沢剤の例としては、 ステアリン酸マグネシウム、 ステアリン酸、 ステアリン 酸カルシウム、 精製タルク等が挙げられる。
甘味剤の例としては、 ブドウ糖、 果糖、 転化糖、 ソルビトール、 キシリ トール、 グリセリン、 単シロップ等が挙げられる。
界面活性剤の例としては、 ラウリル硫酸ナトリウム、 ポリソル ート 8 0、 ソ ルビタンモノ脂肪酸エステル、 ステアリン酸ポリオキシル 4 0等が挙げられる。 懸濁化剤の例としては、 アラビアゴム、 アルギン酸ナトリウム、 カルボキシメ チルセルロースナトリウム、 メチルセルロース、 ベントナイト等が挙げられる。 乳化剤の例としては、 アラビアゴム、 トラガント、 ゼラチン、 ポリソルベート 8 0等が挙げられる。
更に、 化合物 （I) を上記の剤形に製造する場合には、 所望により、 製剤分野 において通常用いられる着色剤、 保存剤、 芳香剤、 矯味剤、 安定剤、 粘稠剤等を 適量、 添加することができる。
本発明の医薬は、 安定かつ低毒性で安全に使用することができる。 その 1 日の 投与量は患者の状態や体重、 化合物の種類、 投与経路等によって異なるが、 例え ば血栓症の患者に経口投与する場合には、 成人 （体重約 6 0 kg) 1 日当りの投 与量は有効成分 （化合物 （I) ) として約 1ないし 2 0 0 O mg、 好ましくは約 3 ないし 1 0 0 0 mg、 さら好ましくは約 1 0ないし 5 0 O rag であり、 これらを 1 回または 2ないし 3回に分けて投与することができる。
化合物 （I) を非経口的に投与する場合は、 通常、 液剤 （例えば注射剤） の形 で投与する。 その 1回投与量は投与対象、 対象臓器、 症状、 投与方法などによつ ても異なるが、 例えば注射剤の形にして、 通常体重 1 k gあたり約 0 . O l m g 〜約 1 0 0 m g、 好ましくは約 0 . 0 1〜約 5 0 m g、 より好ましくは約 0 . 0 1〜約 2 0 m gを静脈注射により投与するのが好都合である。 注射剤としては、 静脈注射剤のほか、 皮下注射剤、 皮内注射剤、 筋肉注射剤、 点滴注射剤などが含 まれ、 また持続性製剤としては、 イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。 か かる注射剤は自体公知の方法、 すなわち、 化合物 （I) を無菌の水性液もしくは 油性液に溶解、 懸濁または乳化することによって調製される。 注射用の水性液と しては生理食塩水、 ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液 （例えば、 D—ソル ビトール、 D—マンニトール、 塩化ナトリウムなど） などが挙げられ、 適当な溶 解補助剤、 例えばアルコール （例えばエタノール） 、 ポリアルコール （例えばプ ロピレングリコー'ル、 ポリエチレングリコール） 、 非イオン性界面活性剤 （例え ばポリソルベート 8 0、 H C O— 5 0 ) などと併用してもよレ、。 油性液としては、 ゴマ油、 大豆油などが挙げられ、 溶解補助剤として安息香酸ベンジル、 ベンジル アルコールなどと併用してもよい。 また、 緩衝剤 （例えば、 リン酸緩衝液、 酢酸 ナトリウム緩衝液） 、 無痛化剤 （例えば、 塩化ベンザルコニゥム、 塩酸プロカイ ンなど） 、 安定剤 （例えば、 ヒ ト血清アルブミン、 ポリエチレングリコールな ど） 、 保存剤 （例えば、 ベンジルアルコール、 フヱノールなど） などと配合して もよい。 調製された注射液は、 通常、 アンプルに充填される。
化合物 （I) は、 適宜、 血栓溶解剤 （例、 T P A、 ゥロキナーゼ等） 、 ァルツ ハイマー治療薬 （例えば、 ァバン、 カラン等） 、 高脂血症治療薬 （例、 シンバス タチン、 プラパスタチン等の HM G— C o A還元酵素阻害薬、 ニコモール等の二 コチン酸製剤、 ェゼチマイべ等のコレステロール吸収阻害薬、 スクワレン合成酵 素阻害薬等） 、 T G低下薬 （例、 クロフイブラート等) 、 A I I拮抗薬 （例、 力 ンデサルタン シレキセチノレ、 ロサノレタン、 テルミサルタン、 オノレメサルタン メ ドキソミル等） 、 抗血小板薬 （例、 クロピドグレル、 アスピリン、 シロスタゾ ール等） 、 C a拮抗薬 （例、 カルスロッ ト、 アムロジピン等） 、 ACE 阻害薬 （例、 ェナラプリル、 カプトプリル等） 、 利尿薬 （例、 ベンチルヒドロクロ口チアジド、 シクロペンチアジド、 ェチアジド、 クロ^/タリ ドン、 クロフエナミ ド、 インダパ ミ ド、 メフルシド、 メチクラン、 ソ トラゾン、 スピロノラク トン、 ェプレレノン 等） J3遮断薬 （例、 メ トプロロール、 カルベジロール等） 、 抗不整脈薬 （例、 プ ロカインアミ ド等） 、 抗血液凝固薬 （例、 アンチトロンビン III、 ヮルフアリン、 未分画へパリン、 低分子量へパリン等） 、 トロンビン阻害薬 （例、 キシメラガト ラン等） 、 F X a阻害剤 （例、 リバロキサバン、 ラザキサパン等） 、 血栓溶解薬 (例、 t P A， ゥロキナーゼ等） 、 G P I Ib/IIIa 拮抗薬 （例、 アブシキシマブ 等） 等の薬剤 （以下、 併用薬剤と略記する） と組み合わせて用いることができる。 亥併用薬剤は、 低分子化合物であってもよく、 また高分子の蛋白、 ポリペプチド、 抗体であるか、 あるいはワクチン等であってもよい。 この際、 本発明の化合物と 併用薬剤の投与形態は、 特に限定されず、 投与時に、 本発明の化合物と併用薬剤 とが組み合わされていればよい。 このような投与形態としては、 例えば、 （1 ) 本発明の化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
( 2 ) 本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の同 一投与経路での同時投与、 （3 ) 本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化し て得られる 2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、 （4 ) 本発明 の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の異なる投与経路 での同時投与、 （5 ) 本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与 （例えば、 本発明の化合 物→併用薬剤の順序での投与、 あるいは逆の順序での投与） などが挙げられる。 併用薬剤の投与量は、 臨床上用いられている用量を基準として適宜選択すること ができる。 また、 本発明の化合物と併用薬剤の配合比は、 投与対象、 投与ルート、 対象疾患、 症状、 組み合わせなどにより適宜選択することができる。 例えば投与 対象がヒトである場合、 本発明の化合物 1重量部に対し、 併用薬剤を 0 . 0 1な いし 1 0 0重量部用いればよい。
実施例
本発明はさらに下記の実施例、 製剤例及び実験例で詳しく説明されるが、 これ らの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、 また本発明の範囲 を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
実施例のカラムクロマトグラフィ一における溶出は T L C (Thin Layer Chromatography, 薄層クロマトグラフィー） による観察下に行なわれた。 T L C観察においては、 T L Cプレートとしてメルク （Merck) 社製の 6 0 F 2 5 4ま たは富士シリシァ化学社製の NHを、 展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィ 一で溶出溶媒として用いられた溶媒を、 検出法として U V検出器を採用した。 力 ラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼルゲル 6 0 ( 7 0ないし 2 3 0メ ッシュ） またはキーゼルゲル 6 0 ( 2 3 0ないし 4 0 0メッシュ） を用いた。 力 ラム用塩基性シリカゲルは富士シリシァ化学社製の塩基性シリカ NH— DM 1 0 2 0 ( 1 0 0ないし 2 0 0メッシュ） を用いた。 NMRスペクトルは内部又は外 部基準としてテトラメチルシランを用いてバリアン Gemini 200型または Mercury 300型スぺク トロメーターで測定し、 化学シフ トを δ値で、 カツプリ ング定数を Hz で示した。 I Rスぺク トルは島津 FT Z R— 8200型スぺク ト 口メーターで測定した。 混合溶媒において （ ） 内に示した数値は各溶媒の容量 混合比である。 また溶液における％は溶液 1 00ml 中の g数を表わす。 また実 施例中の記号は次のような意味である。
s ： シングレツ 卜 (singlet)
d ： ダブレツ ト （doublet)
t ： トリプレット （triplet)
q ： クワルテット (quartet)
dd ： ダブル ダブレツ卜 (double doublet)
m ：マルチプレツト (multiplet)
br ：ブロード (broad)
brs ： プロ1 ~ド シング ッ卜 (broaa singlet)
J ： カップリング定数 (coupling constant)
WS C ：水溶性力ルポジィミ ド
THF ：テトラヒドロフラン
DMF ： ジメチルホルムアミ ド
DM SO ： ジメチ スルホキシド
HOB t ： 1-ヒ ドロキシベンゾトリァゾールー水和物
DBU ： 1， 8-ジァザビシクロ [5.4.0]- 7-ゥンデセン
DMA P ： 4-ジメチルァミノピリジン
ADD P ： 1，1， -（ァゾジカルボニル）ジピペリジン
DAS T ： ジェチルアミノサルファートリフルオリ ド
A c OE t ：酢酸ェチル
I PE ： ジイソプロピルエーテル
E t 20 ： ジ： £チノレエーテノレ ' P r 20 ： ジィソプロピノレエ一テル
H P L C ：高速液体ク口マトグラフィー
L C /M S ：液体ク口マトグラフィ一質量分析 実施例 1
1- [4- (ベンゾィルァミノ）フエ二ル]- N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3- トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000077_0001
la) 1—ァジド— 4—二トロべンゼン
4 -エトロア二リン（27. 6 g)の 0. 4N塩酸（500 ml)溶液に氷冷下、 1M 亜硝酸ナ トリウム水溶液（200 ml)を加え、 30分間攪拌した後、 さらに室温で 20分間攪拌 した。 得られた反応混合物に氷冷下、 アジ化ナトリウム（13. 0 g)水溶液（100 ml)を加え、 30 分間攪拌した。 析出した結晶をろ取し、 1N塩酸おょぴ水で洗浄 した後、 風乾して題記化合物を茶色粉末（28. 2 g, 86%)として得た。
NMR (CDC13) δ · · 7. 12-7. 17 (2H， m)， 8. 22—8. 27 (2H, in) . lb) 1 -（4-二トロフヱニル）- 5-プロピル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸 実施例 la)で得た 1-アジド- 4-二トロベンゼン（16. 4 g)および 3-ケト- n-へキ サン酸ェチル（17. 0 ml)のメタノール（200 ml)溶液にナトリウムメ トキシド 28% メタノール溶液（21ml)を氷冷下にて加え、 30 分間攪拌した後、 50°Cにて終夜攪 拌した。 次に、 1N水酸化ナトリゥム水溶液（100 ml)を加え、 50°Cにて 1. 5時間 攪拌した後、 室温まで冷却した。 溶媒を減圧留去して残った水溶液を水で希釈し、 酢酸ェチルで洗浄した。 次に、 IN塩酸を加え、 酸性にした後、 酢酸ェチルで抽 出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去して題記化合 物を茶色固体（13:4 g， 49%)として得た。 得られた粗生成物は、 れ以上精製す ることなく次の反応に用いた lc) N -シクロプロピル- 1- (4-二ト口フエ二ル）- 5-プロピル- 1H_1， 2， 3-ト リァゾ ール- 4-力ルポキサミ ド
実施例 lb)で得た 1- (4-ニトロフヱニル）- 5-プロピル- 1H- 1,2， 3-トリァゾー ル- 4-カルボン酸（1.38 g)のァセ トニトリル（50 ml)溶液に、 シクロプロピルァ ミン（0.38 ml)、 HOBt (0.84 g)、 および WSC(1.05 g)を順次加え、 反応混合物を 室温で終夜間攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1)で 精製し、 題記化合物を淡黄色固体（1.29 g, 82%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.66—0.71 (2H， m), 0.86—0.93 (5H， m), 1.57-1.68 (2H， m), 2.88-2.94 (1H, m)， 3.05— 3.11 (2H， m) , 6.90 (1H, s)， 7.68 (2H, d， J = 9.0), 8.47 (2H, d， J = 9.0) .
Id) 1- (4-ァミノフエニル） -N-シク口プロピル - 5-プロピル _1H- 1, 2， 3-トリァゾ ール- 4-カルボキサミ ド
実施例 lc)で得た N-シクロプロピル- 1- (4-ニトロフエ二ル）- 5-プロピル- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（1.2 g)のエタノール（38 ml)溶液に 10%Pd/C(50%含水）（0.12 g)を加え水素雰囲気下で終夜間攪拌した。 反応混合物 をセライ トろ過した後、 ろ液を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（メタ ノール/酢酸ェチル =1/10)で精製し、 題記化合物を白色粉末（0.91 g， 84%)とし て得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.63 - 0.69 (2Η, ra), 0.83—0.89 (5H, m)， 1.51-1.63 (2H， m), 2.85-2.97 (3H, m)， 3.97 (2H, s), 6.75—6.80 (2H， ra), 7.12-7.17 (2H, m)， 7.34 (1H, s).
le) 1- [4- (ベンゾィルァミノ）フエニル] - N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフヱ-ル）- N -シク口プロピル -5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミド（0.34 g)のジクロロメタン（24 ml)溶液 にべンゾイルクロリ ド（0.14 ml)を氷冷下にて加え、 30分間攪拌した後、 室温で 3 時間攪拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 析出した固体を酢酸ェチルで洗浄し て題記化合物を白色粉末（0.36 g， 78%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, in), 0.85-0.90 (5H, m), 1.55-1.58 (2H， m), 2.87-2.93 (1H, m) , 2.98-3.03 (2H， ra), 7.84 (1H, s)， 7.43 (2H, d, J = 8.7)， 7.50-7.63 (3H， m) , 7.87-7.92 (4H, m)， 8.03 (1H, s) .
元素分析値 C22H23N502 · 0.5H20 · 0.25DMFとして
計算値（％) : C， 65.57； H, 6.23 ; N， 17.65
実測値（％) : C, 65.31； H， 5.96 ; N, 18.01 実施例 2
N -シク口プロピル- 1 - [4 -（プロピオニルァミノ）フエ二ル]- 5 -プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000079_0001
実施例 Id)で得た 1 -（4-ァミノフヱニル） - N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.29 g)のジクロロメタン（10 ml)溶液 にプロピオユルクロリ ド（0.09 ml)を氷冷下にて加え、 1 時間攪拌した。 反応液 をジクロロメタンで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機層 を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲル力 ラム（酢酸ェチル /へキサン: =1/4 から 1/1)で精製し、 題記化合物を白色粉末 (0.11 g， 31%)と て得た。 ' NMR (CDCI3) δ ·· 0.64-0.70 (2H, ra), 0 83-0.90 (5H, m), 1.28 (3H， t, J = 7,5)， 1.50 - 1.63 (2H, m) , 2.46 (2H， q, J = 7.5), 2.85-2.92 (1H, m), 2.95-3.00 (2H, m) , 7.33-7.38 (3H, m) , 7.56 (1H， s), 7.74-7.77 (2H, m) 元素分析値 C18H23N502として
計算値（％；) : C， 63.32 ; H, 6.79 ; N， 20.51
実測値（％) ： C, 63.18； H, 6.90； N, 20.20 実施例 3
N-シクロプロピル - 1- [4 -(ィソブチリルァミノ）フエ二ル]- 5 -プロピル -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000080_0001
実施例 Id)で得た 1- (4 -ァミノフエニル） -N-シクロプロピル -5-プロピル- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.29 g)とピリジン（0.09 ml)のジクロ ロメタン（3 ml)溶液に、 氷冷下にて 2 -メチルプロパノイルクロリ ド（0.1 ml)を 加えた後、 室温にて終夜間攪拌した。 反応液をジクロロメタンで希釈し、 希塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 および飽和食塩水で順次洗浄した。 有機層を無 水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム (酢酸ェチル /へキサン =1/1から酢酸ェチル）で精製し、 得られた生成物をジイソ プロピルエーテルで洗浄して題記化合物を淡黄色粉末（0.21 g, 60%)として得た。 NMR (CDC13) δ ： 0.64—0.69 (2Η, m) , 0.83—0.90 (5H, m) , 1.30 (6Η， d, J = 7.0)， 1.53-1.60 (2Η， m)， 2.52-2.61 (1Η, m), 2.86-3.00 (3H, m) , 7.33-7.38 (4H, m) , 7.74-7.77 (2H, m) .
元素分析値 C19H25N502 · 0.1H20として
計算値（％) : C， 63.88 ; H, 7.11 ; N, 19.60
実測値（％) : C, ぬ.59 ; H， 7.00； N， 19.91 ' 実施例 4
N-シク口プロピル - 1_{4- [(シク口プロピルカルボニル）ァミノ ]フエ二ル}-5-プ 口ピル- 1H - 1， 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000081_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-アミノフヱニル） -N-シクロプロピル- 5-プロピル -1H- 1,2, 3-トリァゾーノレ -4-カルボキサミ ド（0.4 g)とシクロプロパンカルボニノレク ロリ ド（0.14 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.34 g， 69%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64-0.69 (2Η, m), 0.83-0.94 (6H， m) , 1.11—1.15 (2H， m), 1.52-1.61 (4H, ra), 2.87-3.00 (3H， m)， 7.34-7.37 (3H， m), 7.73- 7.76 (3H, m).
元素分析値 C19H23N502 · 0.5H20として
計算値（％) : C， 62.97； H， 6.67 ; N， 19.32
実測値（％) : C， 63.15 ; H, 6.52； N, 19.15 実施例 5
1 - [4- (ブチリルァミノ）フエ二ル]- N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1H - 1, 2, 3 -ト リァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000081_0002
実施例 Id)で得た 1 -（4-ァミノフエニル） -N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.4 g)とブタノイルクロリ ド（0, 15 ml) から実施例 3と同様にして題記化合物を白色粉末 (0.4 g， 81%)として得た。 醒 R (CDClg) δ： 0.64-0.69 (2H， m) , 0 83-0.90 (5H, m)， 1.03 (3H, t, J = 7.4)， 1.51—1.62 (2H, m)， 1.73—1.86 (2H, ra), 2.40 (2H， t, J = 7.2), 2.85-3.00 (3H, m), 7.34—7.38 (3H, m), 7.48 (1H， s)， 7.73-7.76 (2H, ra) . 元素分析値 C19H25N502 · 0.25H20として
計算値（％) : C， 63.40； H, 7.14 ; N, 19.46
実測値（％) : C， 63.28； H, 7.02 ; N, 19.40 実施例 6
N -シク口プロピル- 1- {4_[(4-メ トキシベンゾィル）アミノ]フエ二ル}- 5-プロピ ル- 1H- 1，2， 3_トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000082_0001
実施例 Id)で得た 1- (4 -ァミノフヱ二ル）- N -シクロプロピル- 5-プロピル - 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.4 g)と 4-メ トキシベンゾイルク口リ ド（0.21 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.46 g， 79%)と して得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64-0.69 (2Η, m)， 0.84—0.90 (5H， m)， 1.51-1.64 (2H, m)， 2.85-2.93 (1H， m)， 2.96—3.01 (2H, m)， 3.89 (3H， s)， 6.96-7.01 (2H， m)， 7.36 (1H, d， J = 3.0), 7.31-7.42 (2H, m) , 7.85—7.91 (4H, m) , 8.15 (1H， s).
元素分析値 C23H25N503 · 0.75H20として
計算値（％) ： C, 63.80； H, 6.17； N, 16.17
実測値（％) : C， 63.87 ; H, 5.79 ; N, 15.95 実施例 7
N-シクロプロピル - 1- {4- [(4-フルォ口べンゾィル）アミノ]フエ ル} - 5 -プロピ ル- 1H— 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000083_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフヱ二ル）- N-シクロプロピル- 5-プロピル - 1H- 1, 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.40 g)と 4-フルォロベンゾイルク口 リ ド（0.18 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.46 g， 81%) として得た。
NMR (DMS0— d6) δ 0.63—0.69 (4Η, m), 0.75 (3H， t， J = 7.2), 1.37—1.49
(2H, m), 2.83-2.97 (3H, m) , 7.38-7.45 (2H, m)， 7.55-7.60 (2H， m) ,
8.01-8.11 (4H, m), 8.62 (1H， d， J = 4.7), 10.60 (1H， s).
元素分析値 C22H22N502F · 0.2H20として
計算値（％) : (， 64.28； H, 5.49 ; N, 17.04
実測値（％) : C， 64.28； H, 5.40 ; N, 17.20 実施例 8
1- {4- [(4-クロロべンゾィル）アミノ]フエ二ル}- N-シクロプロピル- 5-プロピル - 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000083_0002
実施例 Id)で得た 1 -（4-アミノフヱニル） -N-シクロプロピル- 5-プロピル -1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ ド（0.40 g)と 4-クロ口べンゾイルクロリ ド（0.19 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色粉末 (0.42 g, 70%)と して得た。
NMR (DMSO— d6) δ ,· 0.63—0.69 (4Η, m)， 0.74 (3H， t, J = 7.3), 1.39—1.46 (2H， ra), 2.85—2.97 (3H, m), 7.56-7.60 (2H, m)， 7.63-7： 67 (2H， m), 8.00-8.04 (4H, m), 8.62 (1H, d， J = 4.7), 10.65 (1H, s) .
元素分析値 C22H22N502C1として
計算値（％) : C， 62.34； H, 5.23 ; N, 16.52
実測値（％) : C, 62.06； H, 5.17； N, 16.76 実施例 9
1-{4_[(4-プロモブタノィノレ）ァミノ]フ
1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ
Figure imgf000084_0001
実施例 Id)で得た 1-(4 -ァミノフヱニル） -N-シクロプロピル - 5-プロピル- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.29 g)と 4 -プロモブチリルクロリ ド (0.12 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色針状晶（0.42 g, 97%)と して得た。
匪 R (DMS0- d6) δ 0.62-0.76 (5H， ra), 1.36-1.44 (2H, m)， 2.10-2.19 (2H， m), 2.53-2.57 (4H, m) , 3.62 (3H, t， J = 6.6), 7. 8-7.52 (2H, m),
7.81-7.85 (2H, m) , 8.60 (1H， d, J = 4.5) , 10.34 (1H， s) .
元素分析値 C19H24N502Brとして
計算値（％) : C， 52.54 ; H， 5.57 ; N, 16.12
実測値（％) : C， 52.71； H, 5.67 ; N， 16.41 実施例 10
N-シクロプロピル- 1- (4 - {[3 -（メチルチオ）プロパノィル]アミノ}フヱニル） - 5_ プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000085_0001
実施例 Id)で得た 1 -（4-ァミノフエ二ル）- N-シクロプロピル- 5-プロピル - 1H_ 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド (0.57 g)と 3 -（メチルチオ）プロパノィ ルクロリ ド（0.24 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.62 g， 80%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.64—0.70 (2H， m), 0.84—0.91 (5H， ra) , 1.53—1.61 (2H, m)， 2.20 (3H, s), 2.70-2.74 (2H, m) , 2.87-3.00 (5H， ra) , 7.34-7.39 (3H m), 7.74-7.77 (2H， ra) , 7.91 (1H， brs) .
元素分析値 C19H25N502Sとして
計算値（％) : C， 58.89 ; H， 6.50 ; N, 18.07
実測値（％) : C， 59.01； H， 6.41； N， 18.30 実施例 11
1- [4 -（ァク リロイルァミノ）フエ二ル]- N -シク口プロピル- 5 -プロピル- 1H - 1， 2, 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000085_0002
実施例 Id)で得た 1- (4 -ァミノフエニル） -N -シクロプロピル- 5-プロピル -1H - 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド （1.00 g) と 3 -クロ口プロピオユルク ロリ ド （0.41 ml) から実施例 le) と同様にして、 題記化合物を無色粉末（0.25 g, 21%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.64-0.70 (2Η, m)， 0.70-0.90 (5H， m), 1.50-1.63 (2H, ra), 2.85—2.91 (1H, ra) , 2.92—3.00 (2H, ra), 5.83 (1H, dd， J = 10.1, 1.4)， 6.32 (1H; dd， J = 16.8, 10.1)， 6.50 (1H, dd, J = 16.8， 1.4)， 7.34-7.38 (3H, m) , 7.80-7.85 (2H， m) , 8.01 (1H， brs).
元素分析値 C18H21N502として
計算値（％) : C， 63.70 ; H, 6.24； N, 20.64
実測値（％) : (：， 63.45； H, 6.36 ; N, 20.55
実施例 12
3 - [(4- {4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二ル]- 5 -プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリア ゾールー卜ィノレ }フェニル）ァミノ] -3-ォキソプロパン酸ェチル
Figure imgf000086_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフエニル） - N -シクロプロピル - 5-プロピル- 1H - 1,2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド (2.00 g) と 3-クロ口- 3-ォキソプロパ ン酸ェチル （i. io ml) から実施例 le) と同様にして、 題記化合物を無色粉末 (2.70 g, 96%)として得た。
丽 R (CDC13) δ : 0.64-0.70 (2Η, m)， 0.84-0.90 (5H, in), 1.35 (3H， t, J = 7.2), 1.53—1.63 (2H， m), 2.86—2.92 (1H, m), 2.95—3.00 (2H， m), 3.52
(2H， s), 4.28 (2H, q, J = 7.2), 7.33 (1H, brs), 7.34—7.39 (2H， ra),
7.76-7.81 (2H， m), 9.64 (1H, brs).
元素分析値 C20H25N504として
計算値（％) : C, 59.07； H, 6.39； N, 17.22
実測値（％) : C， 59.32； H, 6.40 ; N, 16.95
実施例 13
N -シクロプロピル- 1-(4 - {[3 -（メチルスルフィニル）プロパノィル]アミノ}フエ 二ル）- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000087_0001
実施例 10 で得た N -シクロプロピル- 1_(4-{[3 -（メチルチオ）プロパノィル]ァ ミノ}フヱニル） - 5 -プロピル -1H_1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 g)のメタノール（6 ml)溶液に室温にてォキソン（0.10 g)の水溶液（2 ml)を加え、 1 時間攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルで希釈し、 飽和食 塩水で洗浄した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残 留物をメタノール-ジェチルエーテルより再結晶して題記化合物を白色粉末 (0.09 g， 82%)として得た。
NMR (CDC13) δ : 0.67-0.68 (2Η, m)， 0.82-0.90 (5H, m) , 1.51-1.62 (2Η， m), 2.71 (3Η, s)， 2.87-3.07 (6Η, m)， 3.21-3.33 (1H， m)， 7.33-7.37 (3H， m), 7.75-7.79 (2H, m)， 9.20 (1H, s).
元素分析値 C19H25N503Sとして
計算値（％) : C， 56.56 ; H， 6.25； N, 17.36
実測値（％) ： C， 56.30 ; H, 6.28； N, 17.37 実施例 14
N-シクロプロピル- 1- (4- {[3- (メチルスルホニル）プロパノィル]アミノ}フエ二 ル） - 5_プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000087_0002
実施例 10 で得た N-シクロプロピル - 1 -（4- {[3 -（メチルチオ）プロパノィル]ァ ミノ}フエニル） - 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド（0.19 g)とォキソン（0.37 g)から実施例 13 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.15 g， 73%)として得た。 ' NMR (CDCI3) δ ： 0.65-0.70 (2H， m: , 0.84 - 0.89 (5H, m) , 1.53-1.61 (2H, 111), 2.87-3:06 (8H， m)， 7.35-7.38 (3H, ra), 7.70-7.73 (2H, ra) , 8.01 (1Η, s).
元素分析値 C19H25N504Sとして
計算値（％) ： C, 54.40； H, 6.01； Ν, 16.69
実測値（％) ： C, 54.11； H， 6.02； Ν， 16.66 実施例 15
3-[(4- {4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二ル]- 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリア ゾール -1 -ィル }フエニル）アミノ] - 3 -ォキソプロパン酸
Figure imgf000088_0001
実施例 12 で得た 3- [(4 - {4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ二ル]- 5-プロピ ル -1Η-1，2，3-トリァゾール- 1-ィル }フエニル）アミノ]- 3 -ォキソプロパン酸ェチ ルおよび炭酸ナトリウム（0.80 g)のメタノール（10 ml)-水（10 ml)溶液を 2時間 加熱還流した後、 反応液を減圧濃縮した。 濃縮液に 1N塩酸を加えて酸性にした 後、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥し、 溶媒を減圧留去し、 ジェチルエーテルで洗浄することで、 題記化合物を 無色粉末（0.83 g, 89%)として得た。
匪 R (CDC13) δ ： 0.64-0.75 (7H， m)， 1.37-1.44 (2H, m), 2.85-2.91 (3H， m), 3.41 (2H, s)， 7.51 (2H， d, J = 9.0), 7.81 (2H, d, J = 9.0) , 8.59
(1H， d, J = 4.5), 10.51 (1H, brs).
元素分析値 C18H21N504 · 0.1H20として
計算値（％) : C， 57.93； H, 5.73 ; N, 18.77
実測値（％) : C， 57.80； H, 5.75 ; N, 18.66 実施例 16
N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1- {4- [(トリフルォロアセチル）ァミノ]フエ二 ル }- 1H- 1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000089_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-アミノフヱ-ル）- N-シクロプロピル -5-プロピル - 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.40 g)のジクロロメタン（7 ml)溶液に トリェチルァミン（0.21 ml)と無水トリフルォロ酢酸（0.21 ml)を加え、 室温に て 3 日間攪拌した。 反応混合物をジクロロメタンで希釈し、 飽和炭酸水素ナト リゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物を高速液体クロマトグラフィーで精製した後、 酢酸 ェチル -へキサンより再結晶して題記化合物を白色針状晶（0.23 g, 42%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65—0.70 (2Η, m)， 0.81—0.91 (5H, m), 1.51—1.61 (2H， m), 2.87-2.94 (1H， m) , 2.97—3.03 (2H, m) , 7.34-7.35 (1H, m) , 7.46- 7.50 (2H， m)， 7.81-7.85 (2H, m) , 8.18 (1H, s).
元素分析値 C17H18N502F3 · 0.2H20として
計算値（％) : C， 53.04； H, 4.82 ; N， 18.19
実測値（％) : C， 53.04； H， 4.70； N, 18.19 実施例 17
4- [(4- {4 - [(シクロプロピルァミノ）カルボニル ]-5 -プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリア ゾール- 1 -ィル }フヱニル）ァミノ]- 4-ォキソブタン酸
Figure imgf000089_0002
実施例 Id)で得た 1 -（4-ァミノフヱニル） - N-シクロプロピル- 5-プロピル - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.14 g)のクロ口ホルム（10 ml)溶液に 無水コハク酸（0.06 mg)を加え、 室温にて 3 日間攪拌した。 反応混合物にジェチ ルエーテルを加え、 析出した結晶をろ取し、 ジェチルエーテルで洗浄して題記化 合物を淡茶色粉末（0.12 g， 63%)として得た。
NMR (DMS0-d6) δ 0.62-0.68 (4Η, m)， 0.72 (3H， t, J = 7.4)， 1.36-1.44 (2H， m), 2.53-2.64 (4H, m)， 2.82-2.93 (3H, m), 7.47-7.51 (2H， m) , 7.80-7.85 (2H, ra)， 8.60 (1H, d, J = 4.7), 10.33 (1H, s), 12.17 (1H， brs) .
元素分析値 C19H2 04として
計算値（％) : C， 59.21 ; H， 6.01； N， 18.17
実測値（％) : C， 58.93 ; H， 5.99； N， 18.07 実施例 18
N -シクロプロピル- 1- {4- [(N，N-ジメチルダリシル）ァミノ]フエ二ル}- 5-プロピ ル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000090_0001
N，N-ジメチルグリシン塩酸塩（0.17 rag)、 トリェチルァミン（0.17 ml)、 およ ぴ H0Bt(0.18 g)のジクロロメタン（10 ml)溶液に、 WSC(0.23 g)を加え、 室温に て 20分間攪拌した。 反応混合物に実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフ ニル) -N - シク口プロピル- 5-プロピル- 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.29 g)を加え、 室温にて 3 日間攪拌した。 反応混合物をジクロロメタンで希釈し、 炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物を高速液体ク口マトグラフィ一で精製して題記化合 物を白色粉末 (0.09 g， 24%)として得た。 ' NMR (CDCI3) 6 ： 0.63-0.71 (2H, ι 0,83-0.93 (5H, m)， 1.48-1.76 (2H m)， 2.42 (6H, s)， 2.84-3.02 (3H, 3.13 (2H, s)， 7.36-7. 1 (3H， ra) 7.78-7.86 (2H， m) , 9.40 (1H， s) .
元素分析値 C19H26N602として
計算値（％) : (， 61.60； H, 7.07 ; 22.69
実測値（％) ： C, 60.94； H， 7.13； 22.31 実施例 19
N -シク口プロピル- 1- {4- [(メ トキシァセチル)ァミノ]フエ二ル}- 5 -プロピル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000091_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフエ二ル）- N -シク口プロピル -5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.29 g)のァセトニトリル（10 ml)溶液 に、 メ トキシ酢酸（0.08 ml)、 トリェチルァミン（0.17 ml)、 HOBt (0.18 g)、 お よび WSC(0.23 g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜間攪拌した。 溶媒を減圧 留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗 浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物 をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1から酢酸ェチル）で精製し、 得ら れた生成物をエタノール-水より再結晶して題記化合物を無色針状晶（0.16 g， 44%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.63—0.71 (2Η, m)， 0.83—0.93 (5H, m) , 1.52—1.63 (2Η， m), 2.85-3.02 (3Η, m)， 3.55 (3Η， s)， 4.07 (2Η， s)， 7.37—7,42 (3Η， ra), 7.78-7.85 (2Η， m)， 8.50 (1Η, brs).
元素分析値 C18H23N503として
計算値（％) : C， 60.49 ; H， 6.49； N, 19.59 · 実測値（％) : C， 60.41； H, 6.43； N, 19.56 実施例 20
N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1-{4 - [(2-チェ二ルァセチル）アミノ]フエ二ル}' 1H-1, 2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000092_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-アミノフヱニル） - N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.17 g)と 2-チェニル酢酸（0.10 mg)か ら実施例 19と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（0.08 g, 32%)として得た。 NMR (CDC13) δ： 0.64-0.69 (2Η, ra), 0.82-0.90 (5H, m)， 1.48—1.61 (2H, m), 2.85-2.98 (3H, ra) , 4.01 (2H， s), 7.07-7.09 (2H, m)， 7.33-7.36 (4H, m), 7.62 (1H, s), 7.68—7.70 (2H， ra) .
元素分析値 C21H23N502S · 0.5H20として
計算値（％) : C， 60.27 ; H, 5.78 ; N， 16.73
実測値（％) : C， 60.09 ; H, 5.55 ; N, 16.38 実施例 21
N -シクロプロピル - 5-プロピル- 1- {4- [(3 -チェ二ルァセチル）アミノ]フエ二ル} - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000092_0002
実施例 Id)で得た 1 -（4 -ァミノフヱニル） - N -シクロプロピル - 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.17 g)と 3 -チェ-ル酢酸（0.10 mg)力 ら実施例 19と同様にして題記化合物を淡黄色粉末 (0.06 g， 24%) 'として得た。 NMR (CDCI3) δ ： 0.64-0.69 (2H, m) , 0.82-0.90 (5H, m) , 1.51—1.59 (2H, m), 2.86-2.98 (3H, m) , 3.83 (2H， s)， 7.10 (1H， dd， J = 1.3, 4.9)，
7.27-7.28 (1H， m) , 7.31-7.36 (3H, m) , 7.43 (1H, dd, J = 3.0, 4.9)，
7.48 (1H, brs), 7.64-7.69 (2H, m) .
元素分析値 C21H23N502S · 0.25H20として
計算値（％) : C, 60.92； H, 5.72； N, 16.92
実測値（％) ： C, 60.93 ; H, 5.61 ; N, 16.98 実施例 22
tert-プチル {2_[(4-{4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二ル]- 5_プロピル- 1H - 1,2,3-トリァゾール- 1 -ィル }フエニル）アミノ] - 2-ォキソェチル }力ルバマート
Figure imgf000093_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフヱニル） -N-シクロプロピル - 5 -プ口ピル- 1H- 1， 2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.91g)と N- (tert-ブトキシカルボ二 ル）グリシン（0.67g)から実施例 19 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.83g， 58%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64-0.70 (2Η, m)， 0.84-0.90 (5H， m)， 1.50 (9H， s), 1.53-1.63 (2H， ra), 2.85-3.00 (3H, m) , 3.97 (2H, d, J = 6.2), 5.25 (1H, brs), 7.35-7.39 (3H， m), 7.72-7.76 (2H， m), 8.59 (1H， brs).
元素分析値 C22H30N604として
計算値（％) : C, 59.71； H, 6.83 ; N, 18.99
実測値（％) : (， 59.42； H， 6.74； N, 18.68 実施例 23 卜 {4- [(N-ァセチルグリシル）アミノ]フエ-ル}-1\1 -シクロプロピル- 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000094_0001
23a) N-シクロプロピル- 1- [4- (グリシルァ
1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000094_0002
実施例 22 で得た tert-ブチル {2_[ (4- {4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ二 ル] - 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール _1 -ィル }フエ-ル）アミノ]- 2-ォキソェ チル }力ルバマート（0.76 g)のエタノール（5 ml)懸濁液に、 室温にて 6N 塩酸ィ ソプロピルアルコール溶液（6 ml)を加え、 2時間攪拌した。 溶媒を減圧留去して 題記化合物を白色粉末（0.64g， 100%)として得た。
匪 R (DMS0 - d6) δ '· 0.64-0.75 (7Η, m) , 1.34-1.46 (2Η， m), 2.83-2.95 (3Η, m), 3.87 (2Η, d, J = 4.9), 7.57 (2H, d, J = 8.9), 7.88 (2H, d, J = 8.9)， 8.30 (2H， brs), 8.62 (1H, d, J = 4.5), 11.20 (1H， s).
23b) 1- {4- [(N-ァセチルグリシル）アミノ]フエ二ル卜 シクロプロピル- 5 -プロ ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 23a)で得た N-シクロプロピル - 1-[4 -(グリシルァミノ）フエニル] -5 -プ 口ピル - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.15 g)とァセチルクロリ ド (0.03 ml)から実施例 3 と同様にして題記化合物を白色粉末（0.12 g, 79%)とし て得た。
N R (CDC13) δ： 0.63-0.75 (2Η, m)， 0.81-0.91 (5H, ra), 1.50-1.63 (2H， m), 2.15 (3H， s , 2.87-2.93 (1H, m), 2.95—3.00 (2H, m), '4.17 (2H, d, J = 5.3), 6.48 (1H, t, J = 5.1), 7.34-7.38 (3H， m) , 7.76-7.79 (2H, m)， 9.11 (1H, s).
元素分析値 C19H24N603として
計算値（％) : C， 59.36 ; H, 6.29 ; N, 21.86
実測値（％) : (：， 59.21 ; H， 6.38 ; N, 21.89 実施例 24
N-シク口プロピル -1- {4- [(ェトキシァセチル）アミノ]フエ二ル}-5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000095_0001
実施例 Id)で得た 1_(4-ァミノフヱ二ル）- N-シク口プロピル -5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.20 g)とエトキシ酢酸（0.08 ml)力 ら 実施例 19と同様にして題記化合物を白色粉末（0.08 g， 31%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65—0.71 (2Η, m), 0.84—0.91 (5H， m) , 1.33 (3H, t, J = 7.0)， 1.51—1.63 (2H， m) , 2.86—2.93 (1H， m), 2.95—3.01 (2H, ra) , 3.70 (2H, q, J = 7.0), 4.11 (2H， s)， 7.31-7. 1 (3H, m)， 7.79-7.84 (2H， m) 8.53 (1H, s).
元素分析値 C19H25N503として
計算値（％) : C, 61.44； H, 6.78 ; N, 18.85
実測値（％) : C， 61.07； H, 6.83 ; N, 18.63 実施例 25
N -シクロプロピル- 5-プロピル- 1 - {4- [(3， 3， 3-トリフルォロプロパノィル）ァ ノ]フエ二ル} - 1H - 1，2，3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド
Figure imgf000096_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-アミノフヱ二ル）- N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド（0.20 g)と 3， 3， 3-トリフルォロプロパ ン酸（0.07 ml)から実施例 19と同様にして題記化合物を白色粉末（0.12 g， 43%) として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65—0.70 (2Η, m), 0.83—0.91 (5H, m)， 1.52—1.60 (3H, m), 2.86-2.93 (1H， ra) , 2.94-3.00 (2H， m) , 3.32 (2H, q, J = 10.4)，
7.34 (1H, s)， 7.37-7.40 (2H, m) , 7.71-7.74 (2H, m)， 7.78 (1H， s).
元素分析値 C18H2。N502F3として
計算値（％) : C， 54.68 ; H, 5.10； N, 17.71
実測値（％) : C， 54.30 ; H, 5.07 ; N, 17.66 実施例 26
1- [6- (ァセチルアミノ）ピリジン -3-ィル] -N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H- 1,2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000096_0002
26a) N- (5-二トロピリジン- 2-ィル）ァセトアミ ド
2 -ァミノ- 5-ニトロピリジン（4.2 g)と無水酢酸（3.4 ml)から実施例 17 と同様 にして題記化合物を淡茶色粉末（2.4 g, 44%)として得た。
NMR (CDC13) δ 2.29 (3Η, s)， 8.32 (1H, brs), 8.40 (1H, dd， J = 0.6, 9.2)， 8.50 (1H， ddd， J = 0.4, 2.6, 9.2), 9.14 (1H, dd, J = 0.6, 2.6).
26b) N -（5-アミゾピリジン- 2-ィル）ァセトアミ ド 実施例 26a)で得た N- (5-二トロピリジン- 2-ィル）ァセトアミ ド (2.4g)から、 実施例 Id)と同様にして題記化合物を黄色粉末（2.0 g， 99%)として得た。
NMR (DMS0-d6) δ： 1.99 (3H， s)， 5.01 (2H, s), 6.94 (1H， dd, J = 3.0, 8.4)， 7.65 (1H， d, J = 2.6), 7.72 (1H， d, J = 8.8)， 9.96 (1H， s).
26c) N-(5-アジドピリジン- 2-ィル）ァセトアミ ド
実施例 26b)で得た N- (5-ァミノピリジン - 2 -ィル）ァセトアミ ド（0.91 g)から、 実施例 la)と同様にして題記化合物を黄色粉末（0.80 g, 75%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 2.21 (3Η, s), 7.39 (1H, dd, J = 2.8, 8.9)， 8.00 (1H, d, J = 2.7)， 8.25 (1H， d, J = 8.7), 8.44 (1H, brs) .
26d) メチル 1 - [6 -（ァセチルアミノ）ピリジン - 3 -ィル] -5-プロピル - 1H- 1,2， 3 - トリァゾール -4-カルボキシラート
実施例 26c)で得た N- (5-アジドピリジン- 2-ィル）ァセトアミ ド（1.42 g)およ ぴ 3-ケト- n -へキサン酸ェチル（1.5 ml)のメタノール（40 ml)溶液にナトリウム メ トキシド 28%メタノール溶液（1.7 ml)を加え、 室温にて 4時間攪拌した。 反応 混合物を酢酸ェチルで希釈し、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネ シゥムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1)で精製し、 題記化合物を淡黄色油状物（0.55 g, 23%)として得た。 NMR (CDC13) δ 0.88 (3H， t, J = 7.4), 1.51—1.63 (2H， m)， 2.31 (3H, s)， 2.92-2.98 (2H, m)， 4.00 (3H, s) , 7.78—7.83 (1H, m) , 8.38—8.39 (1H， m)， 8.46-8.49 (1H, m), 8.88 (1H, brs).
26e) 1- [6 -（ァセチルァミノ）ピリジン- 3 -ィル] -N -シク口プロピル- 5 -プロピル - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 26d)で得たメチル 1- [6- (ァセチルァミノ）ピリジン - 3-ィル ]-5-プロ ピル- 1H-1, 2， 3-ドリアゾール -4 -カルボキシラート（0.55 g)のエタノール（5 ml) 溶液に 8N水酸化ナトリゥム水溶液（0.45 ml)を加え、 室温で 2 時間攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物にトルエン（5 ml)を加え、 溶媒を減圧留去した。 残留物のァセトニトリノレ（10 ml)溶液に 4N塩酸酢酸ェチル溶液（0.9 ml)を加え、 1- [6- (ァセチルァミノ）ピリジン _3_ィル] - 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール- 4-カルボン酸のァセトニトリル溶液を調製した。 次に、 シクロプロピルアミン (0.15 ml)、 トリェチルァミン（0.31 ml)、 HOBt (0.34 g)、 および WSC(0, 42 g) を順次加え、 反応混合物を室温で終夜間攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留 物を酢酸ェチルに溶解し、 炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機層を無水 硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム (酢酸ェチル /へキサン =1/1から酢酸ェチル）で精製し、 題記化合物を淡緑色粉末 (0.22 g, 41%)として得た。
丽 R (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, m)， 0.85-0.91 (5H, m)， 1.53-1.63 (2H, m), 2.29 (3H, s) , 2.86—2.94 (1Η， s)， 2.96—3.01 (2Η， m), 7.35 (1Η， brs), 7.77 (1Η， dd， J = 2.5, 8.9), 8.24 (1Η， brs), 8.36—8.37 (1Η， m) , 8.46 (1Η, d, J = 8.9) .
元素分析値 C16H2。N602 · 0. lAcOEt として
計算値（％) : C， 58.42 ; H, 6.22 ; N， 24.92
実測値（％) : C， 58.73 ; H, 5.94 ; N, 24.72 実施例 27
N -シクロプロピル- 1-（4 - { [(ェチルァミノ）カルボニル]アミノ}フエ二ル）- 5-プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000098_0001
実施例 Id)で得た 1 -（4-ァミノフエニル） -N-シク口プロピル - 5 -プロピル - 1H - 2， 3-トリァゾ ル- 4-カルボキサミ ド（0.40 g)と DMAP(0, 34 g)のジクロロメ タン（14 ml)溶液に、 室温にてェチルイソシァネート（0.79 ml)を加え、 3 時間 攪拌した。 反応混合物をジクロロメタンで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液で洗浄した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留 物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し、 得 られた生成物を酢酸ェチル-ジェチルエーテルより再結晶して題記化合物を白色 粉末（0.12 g， 49%)として得た。
匪 R (CDC13) δ： 0.64-0.70 (2Η, ra), 0.81—0.91 (5H, m), 1.19 (3H, t, J
= 7.2)， 1.49一 1, 59 (2H, ra) , 2.87—2.98 (3H， ra), 3.29—3.38 (2H, ra) , 5.02
(1H， t, J = 5.5), 7.03 (1H， s)， 7.27-7.31 (2H, m) , 7.36 (1H， d, J =
3.0)， 7.52-7.57 (2H, m) .
元素分析値 C18H24N602として
計算値（％) : C， 60.66 ; H, 6.79 ; N, 23.58
実測値（％) : C， 60.37； H, 6.82； N, 23.34 実施例 28
1-（4- { [(ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ}フエ二ル）- N-シク口プロピル- 5- プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000099_0001
トリホスゲン（0.08 g)のジクロロメタン（7 ml)溶液に、 実施例 Id)で得た 1 - (4-ァミノフエ二ル）- N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 - カルボキサミ ド（0.21 g)および Ν,Ν-ジイソプロピルェチルァミン（0.13 ml)の ジクロロメタン（3 ml)溶液を氷冷下滴下し、 反応混合物を氷冷下 30 分間攪拌し た後、 ベンジルァミン（0.12 ml)および N，N-ジイソプロピルェチルァミン（0.13 ml)のジクロロメタン（3 ml)溶液を加えた。 反応混合物を室温で 20 時間攪拌し た後、 酢酸ェチルで希釈した。 酢酸ェチル溶液を水と飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 残留物をシリカゲルカラム
(へキサン/酢酸ェチル = 1/1 から酢酸ェチル）で精製した。 生成物をジェチルェ 一テル/メタノールから再結晶して題記化合物を無色粉末（0.16 g, 52%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.63-0.68 (4Η, m), 0.84 (3H， t, J=7.3), 1.51—1.59 (2H， m), 2.83-2.90 (2H, m) , 2.95 (1H, t, J=7.9)， 4.49 (2H， d, J=5.6), 5.14
(1H， t, J=5.6), 6.72 (1H, s)， 7.26-7.34 (6H， m), 7.53 (2H， d, J=8.9). 元素分析値 C23H26N602 · 0. lAcOEtとして
計算値（％) : C， 65.77 ； H, 6.32 ; N， 19.67
実測値（％) : C， 66.08 ; H, 6.08 ; N, 19.57 実施例 29
N -シクロプロピル- 5 -プロピル- 1- (4 - { [(プロピルァミノ）カルボニル]アミノ}フ ェニル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000100_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフエ二ル）- N-シクロプロピル -5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.20 g)から実施例 28 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.14 g, 54%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.64—0.69 (2Η, m), 0.85 (2H, t, J=7.3), 0.97 (6H, t， J=7.5) , 1.50—1.65 (4H， m)， 2.85—2.92 (2H， m), 2.96 (1H， t， J=7.9) ,
3.26 (2H， dd, J=7.0, 5.8)， 4.87 (1H， t, J=5.5)， 6.74 (1H， s)， 7.29
(2H, d， J=8.9) , 7.54 (2H， d， J=8.9).
元素分析値 C19H26N602と.して
計算値（％) : 61.60； H, 7.09 ; N, 22.36
実測値（％) : C， 61.49 ； H, 7.09 ; N, 22.36 ' 実施例 30
N -シクロプロピル- 1 - [4_({[(4-メ トキシフエニル）アミノ]カルボ二ル}アミノ） フエ二ル]- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000101_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフヱニル） -N -シクロプロピル -5-プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.21 g)から実施例 28 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.06 g, 20%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.64—0.69 (2H， ra)， 0.85 (3H， t, J=7.4), 0.87 (2H, q, J=5.3), 1.50-1.62 (2H, m)， 2.85—2.92 (2H， in), 2.96 (1H， t, J=7.9),
3.84 (3H, s)， 6.44 (1H, s), 6.79 (1H, s) , 6.94 (2H, d, J=8.9), 7.28
(2H, d, J=8.9), 7.31 (2H， d， J=8.9)，
7.57 (2H， d, J=8.9) .
元素分析値 C23H26N603として
計算値（％) : C, 63.06 ; H, 6.07； , 19.18
実測値（％) : C， 62.76； H， 5.77 ; N, 19.26 実施例 31
N -シクロプロピル - 1- (4 - { [(メチルァミノ）カルボニル]アミノ}フエ二ル）- 5-プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000101_0002
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフエ二ル）- N -シク口プロピル -^プロピル - 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド（0.24 g)から実施例 28 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.10g, 34%)として得た。
丽 R (CDC13) δ ： 0.65—0.71 (2H， m) , 0.82-0.88 (5Η, m), 1.52-1.60 (2Η, m), 2.90 (5H， d， J=4.9) , 2.94—3.01 (1H, m) , 4.85 (1H, d， J=4.7)， 6.77 (1H, s), 7.30 (2H, d, J=8.7), 7, 55 (2H, d， J=8.7), 7.93 (1H， s).
元素分析値 C17H22N602として
計算値（％) ： C, 59.63 ; H, 6.48 ; N, 24.54
実測値（％) : C， 59.69 ; H, 6.38 ; N， 24.35 実施例 32
1- {4 - [(ァ -リノカルボニル）アミノ]フエ- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000102_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフヱニル） -N-シク口プロピル- 5 -プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール _4 -カルボキサミ ド（0.32 g)から実施例 28 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.10 g, 23%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65-0.70 (2Η, m), 0.82 (3H, t, J=7.5), 0.85—0.91 (2H， m)， 1.55 (2H， q, J=7.5), 2.86—2.95 (1H, ra) , 2.95 (2H， t， J=7.7), 7.13
(1H, t, J=7.0), 7.28 (2H, d， J=8.9), 7.31—7.40 (5H, m) , 7.54 (1H, d,
J=6.6), 7.55 (2H, d, J=8.9) .
元素分析値 C22H24N602 · 0. cOEtとして
計算値（％) : C， 65.10 ; H, 6.05 ; N, 20.34
実測値（％) : (：， 64.91； H, 6.05 ; N, 20.36 実施例 33 N-シク口プロピル- 1 -（4 - {[ (メ トキシアミノ）カルボ-ル]アミノ}フエ-ル）- 5_ プロピル一 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000103_0001
実施例 Id)で得た 1_(4-アミノフヱ二ル）- N-シクロプロピル- 5 -プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミド（0.50 g)から実施例 28 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.28 g， 44%)として得た。 '
丽 R (CDC13) δ ·· 0.65-0.70 (2H， ra) , 0.87 (3H， t, J=7.3)， 0.85-0.91 (2H m), 1.58-1.60 (2H, ra) , 2.86-2.94 (1H， m) , 2.98 (2H, t， J=7.9)， 3.84 (3H, s), 7.38 (2H, d， J=8.7), 7.48 (1H, s)， 7.72 (2H, d, J=8.7)， 7.77 (1H, s).
元素分析値 C17H22N603として
計算値（％) : (, 56.97； H, 6.19 ; N, 23.45
実測値（％) : C, 56.93； H, 6.17 ; N, 23.17 実施例 34
N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1- [4- ({[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]力 ルポ二ル}ァミノ）フヱニル]- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000103_0002
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフヱ二ル）- N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミド（0.45 g)から実施例 28 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.58 g, 90%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65-0.70 (2Η, ra), 0.82 (3H， t, J=7.4), 0.85-0.91 (2H m)， 1.47-1.60 2H, m)， 2.85-2.93 (1H, m) , 2.94 (2H, t, · J=7.7), 3.96 (2H， qd, J=9.0, 6.6), 5.85 (1H, t, J=6.6) , 7.28 (2H
(1H， d， J=3.0), 7.55 (2H, d， J=8.7)， 7.78 (1H， s).
元素分析値 C18H21N602F3として
計算値（％) : C, 52.68 ； H, 5.16 ; N, 20.48
実測値（％) : C， 52.54； H, 5.33 ; N, 20.20 実施例 35
N-シク口プロピル - 1- (4- {[ (ジメチルアミノ）カルボ
プロピル- 1H- 1， 2， 3—トリ了ゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000104_0001
実施例 Id)で得た 1 -（4 -ァミノフエニル） -N -シク口プロピル- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリ了ゾ一ル- 4-カルボキサミ ド（0.32 g)およびトリェチルァミン（1.5 ml)のジクロロメタン（7 ml)溶液に氷冷下ジメチルカルバモイルクロリ ド（0.15 g)を加えた。 反応混合物を室温で 4時間攪拌した後、 N，N-ジメチルビリジン - 4_ ァミン（0.14 g)を加え、 室温でさらに 15 時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残留物を酢酸ェチルに溶解した。 酢酸ェチル溶液を 1N塩酸と飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 残留物をシリカゲル カラム（へキサン/酢酸ェチル = 7/3 から酢酸ェチル）で精製し、 生成物をェタノ ールから再結晶して題記化合物を無色粉末（0.26 g, 64%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64—0.69 (2Η, m) , 0.82-0.90 (5H， m)， 1.56 (2H, q, J=7.5) , 2.86-2.92 (1H， m), 2.96 (2H， t, J=8. l), 3.07 (6H， s)， 6.89 (1H, s)， 7.29 (2H, d， J=8.7), 7.38 (1H， s)， 7.62 (2H, d, J=8.7).
元素分析値 C18H24N602 · 0. lAcOEtとして
計算値（％) : C， 60.51 ; H， 6.84 ; , 23.01
実測値（％) : C， 60.43 ; H, 7.17 ; , 22.90 · 実施例 36
N-(4_{4- [(シク口プロピルァミノ）カルボニル] -5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾ ール- 1-ィル }フエ-ル）モルホリン- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000105_0001
実施例 Id)で得た 1- (4-ァミノフエニル） -N-シク口プロピル - 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.32 g)から実施例 35 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.39 g, 88%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64-0.69 (2Η, m) , 0.80-0.90 (5H, m) , 1.48-1.61 (2Η, ra), 2.84-2.91 (1Η， m), 2.95 (2Η, t， J=8. l), 3.55 (4H， t， J=4.5), 3.74
(4H, t, J=4.5) , 7.28 (2H, d, J=8.5), 7.86 (1H, s), 7.43 (1H, d,
J=3.0), 7.61 (2H, d, J=8.5).
元素分析値 C20H26N603として
計算値（％) : C， 60.29 ; H, 6.58 ; N, 21.09
実測値（％) : C， 60.15； H, 6.73； N, 22.02 実施例 37
N -シクロプロピル- 5-プロピル- 1_{4 - [(ピロリジン- 1-ィルカルボニル）アミノ] フエ二ル}- 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミド
Figure imgf000105_0002
実施例 Id)で得た 1 -（4-アミノフヱ二ル） - N-シクロプロピル- 5 -プロピル - 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.34 g)から実施例 35 と同様にして題 記化合物を無色粉末 (0.29 g, 88%)として得た。 ' NMR (CDCI3) δ ·· 0.64-0.69 (2H, in), 0.86 (5H， t, J=7.4), 1.57 (2H， q,
J=7.7) , 2.01 (4H, t， J=6.6)， 2.85-2.93 (1H, m) , 2.96 (2H， t, J=7.9),
3.51 (4H, t, J=6.6), 6.40 (1H, s) , 7.31 (2H， d， J=8.9) , 7.83 (1H, s),
7.64 (2H, d, J=8.9) .
元素分析値 C2。H26N602として
計算値（％) : C， 62.81 ; H， 6.85； N, 21.97
実測値（％) : C， 62.63； H， 6.83 ; N, 22.02 実施例 38
N-シク口プロピル - 1- (4- { [(ジェチルアミノ）カルボニル]アミノ}フエニル） - 5- プロピル- 1H- 1， 2, 3_トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000106_0001
実施例 Id)で得た 1-（4-ァミノフエ二ル）- N-シクロプロピル- 5-プロピル - 1H - 1, 2， 3_トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド（0.38 g)から実施例 35 と同様にして題 記化合物を無色粉末（0.12 g, 24%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.64—0.69 (2H， m)， 0.85 (5H, t, J=7.4) , 1.26 (6H， t， J=7.2), 1.50-1.62 (2H， m)， 2.85-2.92 (1H, m) , 2.96 (2H, t, J=7.9), 3.42 (4H, q, J=7.2), 6.62 (1H， s), 7.30 (2H， d， J=8.9), 7.84 (1H， s)，
7.62 (2H, d, J=8.9) .
元素分析値 C2。H28N602 ' 0. lEtOHとして
計算値（％) ： C， 62.24 H, 7.48； N
実測値（％) ： C, 61.94 H, 7.45； N 実施例 39
1 - ί4 - [(アミノカルボニル）アミノ]フエ-ル}- N-シク口プロピル - 5-プロピル 1H-1, 2， 3-トリアゾール _4-カルボキサミ ド
Figure imgf000107_0001
クロロギ酸 4-ニトロフエニル（1.06 g)のジクロロメタン（15 ml)溶液に実施 例 Id)で得た 1- (4 -ァミノフエ-ル）- N-シクロプロピル - 5-プロピル- 1H-1, 2,3 - トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（1.0 g)および N, N-ジメチルピリジン- 4-アミ ン（0.65 g)のジクロロメタン（15 ml)溶液を氷冷下滴下した。 反応混合物を室温 で 7時間攪拌した後、 アンモニアのメタノール溶液（2M, 18 ml)を加え、 さらに 10 時間攪拌した。 反応液に酢酸ェチル加え、 生じた不溶物を濾取し、 メタノー ル /酢酸ェチルから再結晶して題記化合物を無色粉末（0.91g， 80%)として得た。 丽 R (DMSO— d6) δ： 0.64-0.69 (4Η, m)， 0.74 (3H， t， J=7.3)， 1.41 (2H, qt, J=7.7, 7.3), 2.82-2.92 (3H， m) , 6.12 (2H, br) , 7.38 (2H， d, J=8.9) , 7.65 (2H, d, J=8.9)， 8.57 (1H， d, J=4.7) , 9.31 (1H, br) .
元素分析値 C16H20N602として
計算値（％) : C， 58.52； H, 6.14 ; N, 25.59
実測値（％) : C, 58.81 ; H, 5.98 ; N, 25.75 実施例 40
4- {5- (3-プテン- 1 -ィル） -4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二ル]- 1H- 1， 2， 3- トリアゾール -1 -ィル}フェ二ルカルバミン酸 tert-ブチル
Figure imgf000107_0002
40a) (4 -アミノフヱニル）カルパミン酸 tert-ブチル
Figure imgf000108_0001
p-フエ二レンジァミン（16. 2 g)およびトリェチノレアミン（20. 8 ml)の DMF (80 ml)溶液にジ- tert-ブチル カルボナート（34. 4 ml)を加えた。 反応混合物を室温 で 8 時間攪拌した後、 酢酸ェチルで希釈した。 酢酸ェチル溶液を水と飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をシリカ ゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =4/1から酢酸ェチル）で精製し、 生成物を酢酸 ェチル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（29. 2 g， 95%)として得 た。
画 R (CDC13) δ ： 1. 51 (9Η, s)， 6. 60 (2H, d, J=6. 0) , 7. 29 (2H, d， J=6. 0) ·
40b) 3 -ォキソ -6_ヘプテン酸メチル
Figure imgf000108_0002
メルドラム酸（22. 0 g)およびピリジン（25. 0 ml)のジクロロメタン（100 ml)溶 液へペンタ- 4-エノィル クロリ ド（18. 5 ml)を氷冷下滴下した。 反応混合物を室 温で 10 時間攪拌した後、 水と 1M塩酸で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をメタノール（150 ml)に溶解し、 加熱 還流下 8 時間攪拌した。 反応混合物を室温に冷却後、 溶媒を減圧留去した。 残 留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =10/1 からへキサン/酢酸ェチル =5/1)で精製して題記化合物を淡黄色液体 (4. 57 g， 40%)として得た。
NMR (CDC13) δ 2. 32-2. 39 (2Η, m)， 2. 65 (2H, t， J=6. 9) , 3. 46 (2H, s)， 3. 74 (3H, s)， 4. 98-5. 08 (2H, m) , 5. 76—5. 85 (1H， in) .
40c) 5- (3-プテン- 1-ィル） -1- {4- [ (tert-ブトキシカルボニル）アミノ]フエ二 ル} - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸ブチル
Figure imgf000109_0001
. 実施例 40a)で得た（4-ァミノフヱ -ル）力ルバミン酸 tert-ブチル（6. 00 g)お よび実施例 40b)で得た 3-ォキソ -6-ヘプテン酸メチル（4. 57 g)の n-ブタノール (80 ml)溶液へ濃硫酸 3 滴を加えた。 反応混合物をディーン ·スターク装置によ つて脱水しながら加熱還流下 6 時間攪拌した。 反応液を室温に冷却後、 溶媒を 減圧留去した。 残留物およびトリェチルァミン（6. 0 ml)のァセトニトリル（80 ml)溶液へ p-ドデシルベンゼンスルホニルアジド（15. 0 g)を加え、 反応混合物を 加熱還流下 6 時間攪拌した。 反応液を室温に冷却後、 10%亜硝酸ナトリウム水溶 液（100 ml)を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで 乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物を塩基性シリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェ チル =9/1 からへキサン/酢酸ェチル =6/4)で精製して題記化合物を淡黄色粉末 (9. 98 g， 86%)として得た。
NMR (CDC13) 6 ： 0. 98 (3Η, t， J=7. 5) , 1. 42—1. 53 (2H， m) , 1. 54 (9H， s)， 1. 80 (2H， q, J=6. 9) , 2. 28 (2H, q, J=6. 8) , 3. 05 (2H, t, J=7. 8) , 4. 40 (2H, t, J=6. 0) , 4. 88-4. 95 (2H, ra)， 5. 57—5. 71 (1H, m) , 6. 84 (1H， br)， 7. 34 (2H, d， J=8. 7)， 7. 58 (2H， d， J=8. 7) .
40d) 4- {5- (3 -プテン - 1 -ィル） -4- [ (シク口プロピルァミノ）カルボ二ル] - 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 1-ィル }フエ二ルカルバミン酸 tert-ブチル
実施例 40c)で得た 5- (3-ブテン- 1-ィル） -1- {4- [ (tert-ブトキシカルボニル） ァミノ]フエ二ル} -111-1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸プチルおよび 8M 水酸 ィ匕ナトリゥム水溶液（15 ml)のテトラヒ ドロフラン（50 ml) -メタノール（80 ml) - 水（15 ml)溶液を室温で 4時間攪拌した後、 1M塩酸を加えて酸性にした。 反応液 を酢酸ェチルで抽出し、 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物を酢酸ェチル /へキサンから再結晶して褐色粉 末（5.72 g, 70%)を得た。 得られた粉末およびシク口プロピルァミン（1.32 ml)、 HOBt (2.91 g)、 およぴトリエチルァミン（2.65 ml)のジクロロメタン（100 ml) 溶液に氷冷下 WSC (3.70 g)を加えた。 反応混合物を室温で 8時間攪拌した後、 飽 和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1)で精製して題記化合物を 無色固体（5.85 g, 93%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64—0.70 (2H， m), 0.84—0.91 (2H， ra), 1.54 (9H， s)， 2.31 (2H， td， J=7.7, 6.8), 2.86-2.94 (1H， m), 3.10 (2H, t， J=7.9), 4.88-4.89 (1H， m) , 4.91—4.95 (1H, m)， 5.59—5.73 (1H, m), 6.74 (1H， br), 7.33 (2H, d, J=8.9), 7.33—7.35 (1H, ra), 7.58 (2H， d, J=8.9) . 実施例 41
5- (3 -ブテン - 1-ィル） -N-シク口プロピル - 1- (4- { [(ェチルアミノ）カルボニル]ァ ミノ }フヱ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000110_0001
実施例 40d)で得た 4- {5- (3-ブテン- 1-ィル） - 4 - [(シクロプロピルァミノ）カル ポニル]— 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -1-ィル }フエ二ルカルバミン酸 tert—ブチノレ (1.58 g)のジクロロメタン（20 ml)溶液へトリフルォロ酢酸（5.0 ml)を加えた。 反応混合物を室温で 11 時間攪拌した後、 溶媒を減圧留去した。 残留物をクロ口 ホルムに溶解し、 1M 水酸化ナトリゥム水溶液で洗浄した。 無水硫酸ナトリウム で乾燥し、 溶媒を留去して褐色固体を得た。 得られた固体残留物および N，N -ジ メチルピリジン- 4 -アミン（0.60 g)のジクロロメタン（15 ml)溶液をクロロギ酸 4-ニトロフエニル（1.17 g)のジクロロメタン（15 ml)溶液に氷冷下滴下した。 反 応混合物を室温で 8 時間攪拌した後、 ェチルァミンのテトラヒ ドロフラン溶液 (2M, 9.7 ml)を加えた。 さらに 1 時間攪拌した後、 反応混合物を酢酸ェチルで 希釈し、 1M 水酸化ナトリ ウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェ チル =2/3 から酢酸ェチル）で精製し、 生成物を酢酸ェチル /へキサンから再結晶 して題記化合物を無色結晶（1.03 g, 73%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.63-0.71 (2Η, m) , 0.83—0.93 (2H, m)， 1.19 (3H, t， J=6.8)， 2.24-2.35 (2H， ra), 2.86-2.94 (1H， m) , 3.08 (2H, t, J=5.0) , 3.33 (2H, q, J=6.8), 4.84-4.85 (1H， ra) , 4.91—4.93 (1H， m), 5.14 (1H， t, J=5.4), 5.53-5.70 (1H, m)， 7.23 (1H, d, J=7.6), 7.27 (2H， d， J=8.8), 7.37 (1H, d, J=3.2), 7.55 (2H， d, J=8.8).
元素分析値 C19H24N602として
計算値（％) : C， 61.94； H, 6.57 ; N， 22.81
実測値（％) : C, 62.00 ; H, 6.60 ; N， 22.89 実施例 42
N-シクロプロピル _5 -（3, 4-ジヒドロキシブチル） -1- (4- { [ (ェチルァミノ）カルボ ニル]アミノ}フェニノレ）-111-1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000111_0001
実施例 41で得た 5- (3-ブテン- 1-ィル） -N-シクロプロピル- 1- (4- {[ (ェチルァ ミノ）カルボニル]アミノ}フヱニル） - 1H-1，2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド のァセトン（3 ml)-ァセトニトリル（3 ml)-水（3 ml)溶液へ N-メチルモルホリン N -ォキシド（0.18 g)およびマイクロカプセル化四酸化オスミウム（10%含有， 0.5 g)を加えた。 反応混合物を室温で 4 日間攪拌した後、 不溶物をろ去した。 溶媒 を減圧留去し、 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /メタノール =9/1 から酢 酸ェチル /メタノール =7/3)で精製し、 生成物を酢酸ェチル /へキサンから再結晶 して題記化合物を無色結晶（0.12 g, 23%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.63-0.70 (4Η, ra) , 1.07 (3H， t, J=7.2), 1.28—1.40 (1H， m), 1.56-1.67 (1H， m)， 2.83-2.92 (1H, m) , 2.94-3.00 (2H, m), 3.09 - 3.24 (3H, m), 4.41 (1H， t， J=5.5), 4.53 (1H, d, J=4.7) , 6.26 (1H, t, J=5.5), 7.39 (2H, d, J=9.1)， 7.61 (2H, d， J=9.1), 8.60 (1H, d， J=4.7), 8.83 (1H， s).
元素分析値 C19H26N604 · 0.1H20として
計算値（％) : C， 56.45 ; H， 6.53 ; N, 20.79
実測値（％) : C， 56.22 ; H， 6.48 ; N, 20.57 実施例 43
N -シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H-1, 2,3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000112_0001
43a) 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド
4-アジド安息香酸（0.65 g)のァセトニトリル- DMF(2:1) (15 ml)溶液に、 2M ェ チルァミン THF 溶液（2.4 ml), トリェチルァミン（0.67 ml)、 HOBt (0.79 g)、 および WSC(0.92 g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜間攪拌した。 溶媒を減 圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去して題記化合 物を淡黄色粉末（0.73 g, 96%)として得た。 '
NMR (CDC13) δ ： 1.26 (3H， t, J = 7.4), 3.50 (2H， dq, J = 5.7, 7.3)， 6.07 (1H, brs), 7.04-7.09 (2H， ra), 7.75—7.79 (2H， m). 43b) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H-1, 2, 3_トリ ァゾール -4-力ルポン酸
実施例 43a)で得た 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド（0.73 g)および 3 -ケト- n -へキサン酸ェチル（0.77 ml)のェタノール（20 ml)溶液にナトリゥムェトキシ ド 20%エタノール溶液（1.85 ml)を室温にて加えた後、 60°Cにて終夜間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却した後、 溶媒を減圧留去した。 残留物を水で希釈し、 酢酸ェチルで洗浄した。 水層に IN塩酸を加えて酸性にし、 酢酸ェチルで抽出し た。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去して題記化合物を 白色固体（1.13 g, 98%)として得た。
匪 R (DMS0-d6) δ : 0.75 (3Η, t, J = 7.4), 1.18 (3H, t, J = 7.4)， 1.38— 1.50 (2H， m), 2.07 (2H, t， J = 7.4), 3.31—3.40 (2H, m) , 7.75 (2H, d， J = 8.5), 8.12 (2H， d, J = 8.3)， 8.74 (1H， t, J = 5.3), 13.24 (1H, s) .
43c) N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -プロピ ル -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 43b)で得た 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル - 1H-1,2,3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.40 g)のァセトニトリル- DMF(7:2) (9 ml)溶液に、 シクロプロピルアミン（0· 11 ml), トリェチルァミン（0· 22 ml)、 HOBt (0.24 g)、 および WSC(0.30 g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜間攪 拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナ トリゥム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 溶媒を減圧 留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチ ル）で精製して題記化合物を白色粉末（0.20 g, 44%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, m), 0.81—0.90 (5H， m)， 1.25-1.30 (3H， m), 1.49—1.61 (2H, m)， 2.86—2.92 (1H， ra), 2.97-3.02 (2H， m), 3.48- 3.57 (2H， m), 6.87 (1H, brs), 7.38—7.39 (1H， m) , 7.47-7.50 (2H， ra), 8.00-8.04 (2H, 'm) . · 元素分析値 C18H23N502として
計算値（％) : C， 63.32 ; H， 6.79 ; N， 20.51
実測値（％) : C, 63.11； H, 6.64 ; N, 20.46 実施例 44
N -シク口プロピル- 1- {4- [(メチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5 -プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000114_0001
44a) 4-アジド- N-メチルベンズァミ ド
4 -アジド安息香酸（4.08 g)と 2Mメチルァミン THF溶液（12.5 ml)から実施例 43a)と同様にして題記化合物を黄色固体（2.01 g, 46%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 3.01 (3H， d, J = 4.9), 6.18 (1H, brs)， 7.04-7.08 (2H, m), 7.74-7.79 (2H, m) . 44b) 1- {4- [(メチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - 5-プロピル- 1H - 1,2， 3-トリ ァゾ一ル -4-カルボン酸
実施例 44a)で得た 4-アジド- N-メチルベンズァミ ド（1.0 g)と 3-ケト- n -へキ サン酸ェチル（1.1 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を白色粉末（1.3 g， 79%)として得た。
NMR (DMSO- d6) δ 0.72 (3Η, t, J = 7.5), 1.35—1.47 (2H， m), 2.83 (3H， d, J = 4.5), 2.91-2.96 (2H, m)， 7.70-7.73 (2H， m)， 8.06-8.09 (2H, m), 8.69-8.72 (1H， ra), 13.21 (1H, s).
44c) N -シクロプロピル -1- {4- [(メチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 -プロピ ル -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド · 実施例 44b)で得た 1- {4- [(メチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - 5 -プロピル- 1H - 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.29 g)とシクロプロピルアミン（0· 08 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.28 g， 84%)として得 た。
匪 R (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, m) , 0.84—0.91 (5H, m), 1.51—1.62 (2H, m), 2.86-2.94 (1H, m) , 2.99—3.04 (2H， ra) , 3.06—3.10 (3H, m) , 6.30 (1H, brs), 7.34 (1H， brs) , 7.50—7.54 (2H， m), 7.96—7.99 (2H, m) .
元素分析値 C17H21N502 · 0.2H20として
計算値（％) : C， 61.69 ; H， 6.52 ; N， 21.16
実測値（％) : C， 61.60 ; H, 6.32 ; N, 21.69 実施例 45
N-シクロプロピル- 1- (4 - {[(2-ヒ ドロキシェチル）了ミノ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 5-プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000115_0001
45a) 4 -アジド- N- (2-ヒ ドロキシェチル）ベンズアミ ド
4-アジド安息香酸（4. lg)と 2-アミノエタノール（1.8 ml)から実施例 43a)と同 様にして題記化合物を黄色固体（5.6 g, 90%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 3.59-3.64 (2Η, m)， 3.80—3.84 (2H， m), 6.95 (1H, brs), 7.02-7.05 (2H, m), 7.79—7.83 (2H, m)， 8.00 (1H, brs).
45b) 1 -（4 - {[(2-ヒ ドロキシェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱニル） - 5 -プロピル - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 45a)で得た 4-アジド- N -（2-ヒ ドロキシェチル）ベンズアミ ド（3.6 g)と 3 -ケト- n -へキサン酸ェチル（3.4 ml)から実施例 43b)と同様にじて題記化合物 を白色粉末（3.6 g， 64%)として得た。
NMR (DMS0-d6) δ 0.72 (3H， t， J = 7.2), 1.35-1.47 (2H， m)， 2.92-2.97 (2H， m), 3.33-3.40 (2H, m), 3.52-3.56 (2H， m) , 4.77 (1H， brs), 7.70- 7.74 (2H， m)， 8.07—8.11 (2H, m), 8.68 (1H, t, J = 5.5), 13.24 (1H, brs; .
45c) N-シクロプロピル- 1- (4 - {[(2-ヒ ドロキシェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 二ル）- 5-プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 45b)で得た 1 -（4 - {[(2-ヒ ドロキシェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 5-プロピル- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸（0.26 g)とシクロプロピ ルァミン（0.07 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色針状晶（0.13 g, 46%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65—0.70 (2Η, m)， 0.84-0.92 (5H, m) , 1.51-1.61 (2Η, m), 2.33 (1Η, t， J = 4.9), 2.87—2.93 (1H， m), 2.99—3.04 (2H, m), 3.67—3.72 (2H， ra) , 3.87—3.92 (2H, m)， 6.72 (1H, brt, J = 5.1), 7.35 (1H, brd, J = 2.6)， 7.50-7.54 (2H, m) , 7.98-8.02 (2H, m) .
元素分析値 C18H23N503として
計算値（％) : C， 60.49； H, 6.49 ; N, 19.59
実測値（％) : C， 60.52 ; H, 6.47； N, 19.59 実施例 46
N-シクロプロピル -5-プロピル - 1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力 ルボニル}フヱ二ノレ）- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000116_0001
46a) 4-アジド- N*"(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズァ 4 -アジド安息香酸（0.65 g)のァセ トニ ト リル- DMF(2:1) (15 ml)溶液に、 2， 2， 2-トリフルォロエタンァミン（0.38 ml)、 トリェチルァミン (0.67 ml)、 HOBt (0.79 g)、 および WSC(0.92 g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌 した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナト リゥム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 溶媒を減圧留 去して題記化合物を白色粉末（0.98 g, 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 4.13 (2H， dq, J = 6.5, 9.0), 6.33 (1H， brs), 7.08— 7.12 (2H, m)， 7.19—7.83 (2H, ra) . 46b) 5-プロピル- 1- (4_{[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾ一ル -4-カルボン酸
実施例 46a)で得た 4-アジド- N- (2, 2,2-トリフルォロェチル）ベンズアミ ド
(0.98 g)および 3-ケト- n-へキサン酸ェチル（0.77 ml)のエタノール（20 ml)溶 液にナトリウムエトキシド 20%エタノール溶液（1.85 ml)を室温で加えた後、 60°Cで終夜攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却した後、 溶媒を減圧留去した。 残留物を水で希釈し、 酢酸ェチルで洗浄した。 水層に 1N塩酸を加えて酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留 去して題記化合物を淡茶色不定形固体（1.4 g, 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.88 (3Η， ' t， J = 7.4), 1.52-1.62 (2H， m)， 2.99-3.04 (2H, ra), 4.16-4.25 (2H, m), 6.48 (1H, t， J = 6.2), 7.57-7,62 (2H, m),
8.03-8.07 (2H， m).
46c) N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1- (4- {[(2， 2,2-トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
実施例 46b)で得た 5-プロピル- 1-(4- {[(2，2，2-トリフルォロェチル）ァミノ] 力ルポ二ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -力ルボン酸（0.67 g)とシク口 プロピルアミン（ひ.16 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を淡黄色板状 晶（0.52 g, 69%)として得た。
NMR (CDC13) δ · ' 0.65—0.70 (2Η, m) , 0.83—0.91 (5H, m), 1.50—1.63 (2H， m), 2.85-2.93 (1H， m) , 2.99—3.04 (2H, m) , 4.18 (2H, dq, J = 6.4, 9.0) 6.84 (1H， t, J = 6.2), 7.34 (1H， d, J = 2.8), 7.52-7.56 (2H， m) , 8.01-8.06 (2H, m) .
元素分析値 C18H2。N502 F3 として
計算値（％) : (， 54.68 ; H, 5.10 ; N, 17.71
実測値（％) : C， 54, 76 ; H， 4.92 ； N， 17.75 実施例 47
N-シクロプロピル- 1- (4 - {[(2-フリルメチル）了ミノ]カルボ二ル}フエ-ル）- 5- プロピル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
Figure imgf000118_0001
47a) 4-アジド- N- (2-フリルメチル）ベンズアミ ド
4-アジド安息香酸（0.65 g)と 1- (2 -フリル）メタンァミン（0.42 ml)から実施 例 43a)と同様にして題記化合物を黄色粉末（0.97 g， 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 4.64 (1H， d， J = 5.5), 6.30—6.31 (1H， m)， 6.35 (1H, dd， J = 1.9， 3.2)， 6.89 (1H， brs), 7.04—7.09 (2H， m)， 7.38-7.39 (1H, ra), 7.77-7.81 (2H， m) .
47b) 1- (4- {[ (2 -フリルメチル）ァミノ]力ルボニル}フェニル） -5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 47a)で得た 4 -ァジド- N- (2-フリルメチル） ンズァミ ド（0.97 g)と 3- ケト- n-へキサン酸ェチル（0.77 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を 淡黄色固体（1.3 ， 92%)として得た。 · NMR (DMS0-d6) δ： 0.72 (3H, t, J = 7.4), 1.35—1.48 (2H， m) , 2.94 (2H, t, J = 7.4), 4.52 (2H， d, J = 5.7), 6.33—6.34 (1H, m) , 6.41—6.43 (1H, m), 7.60-7.61 (1H, in), 7.74 (2H， d, J = 8.7) , 8.12 (2H, d, J = 8.5), 9.23 (1H, t, J = 5.7), 13.21 (1H， s) .
47c) N -シク口プロピル- 1-(4_{[(2-フリルメチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 5-プロピル- 111-1, 2， 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
実施例 47b)で得た 1 - (4- { [ (2-フリルメチル）ァミノ]力ルボニル}フェニル） - 5 -プロピル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸（0.66 g)とシクロプロピルァ ミン（0.16 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色針状晶（0.54 g, 72%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.64—0.70 (2Η, m), 0.83—0.91 (5H, m) , 1.50—1.63 (2H， m)， 2.85—2.94 (1H， m), 2.98—3.03 (2H， ra) , 4.68 (2H， d, J = 5.5),
6.33-6.37 (2H, m), 6.63 (1H, t， J = 5.3), 7.35 (1H， d， J = 2.6),
7.39-7.40 (1H， ra) , 7.49-7.53 (2H， m)， 7.99—8.01 (2H, m).
元素分析値 C21H23N503として
計算値（％) : C， 64.11； H, 5.89 ; N, 17.80
実測値（％) : C， 64.20； H, 5.92； N, 17.86 実施例 48
N-シク口プロピル - 1 -（4- {[(2-メ トキシェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 5 -プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000119_0001
48a) 4-アジド- N-(2-メ トキシェチル）ベンズアミ ド
4-アジド安息香酸（0.65 g)と 2-メ トキシェタンァミン（0.42 nil)から実施例 43a)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（0.88 g, 100%)として得た。
醒 R (CDC13) δ ·· 3.40 (3Η, s), 3.54-3.59 (2H， m) , 3.63-3.68 (2H， ra) ,
6.49 (1H, brs), 7.05—7.09 (2H, m)， 7.77-7.81 (2H, m). 48b) 1 -（4 - {[(2-メ トキシェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 5 -プロピル- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 48a)で得た 4_アジド -N- (2-メ トキシェチル）ベンズアミド（0.88 g)と 3 -ケト- n -へキサン酸ェチル（0.77 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物 を白色粉末（1.1 g， 84%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.83-0.88 (3Η, m)， 1.53—1.62 (2H, m) , 2.99 (2H， t， J = 7.7)， 3.44 (3H, s), 3.64-3.76 (4H, m)， 7.06 (1H， brs), 7.53 (2H, d， J = 7.9), 8.06 (2H, d， J = 7.9).
48c) N -シクロプロピル- 1- (4- {[(2-メ トキシェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 5 -プロピル- 1H-1，2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 48b)で得た 1-(4-{[(2-メ トキシェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエ二 ル）- 5 -プロピル- 1H- 1，2，3-トリァゾール -4-カルボン酸（0.50 g)とシクロプロピ ルァミン（0.12 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色固体（0.46 g， 84%)として得た。
丽 R (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, m), 0.84-0.91 (5H, m) , 1.51-1.64 (2Η, m)， 2.86-2.92 (1Η， m), 2.99—3.05 (2Η， m), 3.41 (3Η, s)， 3.58-3.65 (2H, m), 3.67-3.73 (2H, m)， 6.64—6.68 (1H, m), 7.35-7.36 (1H， m)， 7.50— 7.54 (2H， ra), 7.98—8.02 (2H, m) .
元素分析値 C19H25N503として
計算値（％) : C， 61.44； H, 6.78 ; N, 18.85
実測値（％) : C， 61.14； H, 6.82 ; N, 18.72 実施例 49
N-シク口プロピル十 {4 - [(ィソプロピルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル} - 5-プロ ピル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール _4_カルボキサミ ド
Figure imgf000121_0001
49a) 4 -アジド- N-ィソプロピルべンズァミ ド
4-アジド安息香酸（0.82 g)とプロパン - 2-ァミン（0.51 ml)から実施例 43a)と 同様にして題記化合物を淡黄色粉末 (0.93 g, 91%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.27 (6Η, d， J = 6.0), 4.22-4.34 (1H, m) , 5.86 (1H, brs), 7.04-7.08 (2H, m) , 7.73—7.78 (2H， m) .
49b) 1 - {4 - [(ィ ソプロピルァミ ノ）カルボニル]フヱ二ル} - 5-プロ ピル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 49a)で得た 4-アジド- N -イソプロピルべンズアミ ド（0.93 g)と 3-ケ ト -n-へキサン酸ェチル（0.87 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を黄 色粉末の粗生成物（0.91 g， 63%)として得た。 これ以上の精製は行わず、 次の反 応に用いた。
49c) N-シク口プロピル- 1- {4- [(ィソプロピルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 49b)で得た 1- {4- [(イソプロピルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 -プ 口ピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.91 g)とシクロプロピルァミン (0.08 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色板状晶（0.80 g, 77%) として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65-0.70 (2Η, ra), 0.82—0.91 (5H， ra), 1.31 (6H， d， J = 6.6), 1.51-1.63 (2H， m) , 2.86—2.93 (1H， ra) , 2,99—3: 04 (2H， m), 4.27-4.38 (1H, m) , 6.04 (1H, d, J = 7.5), 7.34 (1H, brs) , 7.48—7.53 (2H， m), 7.94-7.99 (2H， m) .
元素分析値 C19H25N502として
計算値（％) : C， 64.20； H, 7.09 ; N, 19.70
実測値（％) : C, 64.18 ; H, 7.07 ; N, 19.79 実施例 50
1- {4-[(sec-ブチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル}-1^ -シクロプロピル- 5-プロピ ル- 1H-1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000122_0001
50a) 4-アジド- N_ (sec-ブチル）ベンズアミ ド
4 -アジド安息香酸（0.82g)とブタン- 2-ァミン（0.61ml)から実施例 43a)と同様 にして題記化合物を淡黄色粉末（0.91g, 83%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.97 (3Η, t, J = 7.4), 1.24 (3H, d, J = 6.6), 1.58 (2H, quintet, J = 7.4), 4.07-4.17 (1H, m) , 5.82 (1H, brs), 7.04-7.09 (2H， m)， 7.74-7.78 (2H， m) .
50b) 1- {4 - [(sec-ブチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル - 1H-1, 2,3- トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 50a)で得た 4-アジド- N- (sec-プチル）ベンズァミド（0.91g)と 3-ケト- n -へキサン酸ェチル（0.80ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を黄色粉 末（0.89g， 64%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.84—1.03 (5H， m)， 1.22—1.31 (2H, m), 1.53—1.71 (4H, ra), 2.56 (2H, t, J = 7.4), 2.97-3.03 (2H, m), 4.12-4.20 (1H, m), 5.91-5.94 (1H, ft)， 7.52-7.55 (2H, m) , 7.97-8.00 (2H, ra) . · 50c) 1 - {4- [(sec-ブチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - N-シク口プロピノレ- 5-プ 口ピル - 1H- 1, 2, 3_トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 50b)で得た 1-{4- [(sec -プチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 -プロ ピル -1H-1， 2,3-トリァゾール -4 -力ルボン酸（0.89 g)とシクロプロピルアミン (0.22 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.73 g， 74%)と して得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65—0.70 (2Η, m)， 0.84—0.91 (5H, m) , 1.00 (3Η， t， J = 7.4), 1.28 (3Η, d, J = 6.6), 1.51-1.67 (4H， ra) , 2.86—2.94 (1H, m) , 2.99-3.04 (2H， m) , 4.10—4.20 (1H, ra) , 5.96 (1H， d, J = 8.3)， 7.34 (1H brs), 7.49-7.53 (2H， m), 7.94-7.99 (2H, ra) .
元素分析値 C20H27N502として
計算値（％) : C， 65.02； H, 7.37； N, 18.96
実測値（％) : C, 64.96； H, 7.32 ; N, 19.12 実施例 51
1 - {4- [(tert-プチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- N-シク口プロピル -5-プロピ ル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000123_0001
51a) 4-アジド- N- (tert-プチル）ベンズアミ ド
4 -アジド安息香酸（0.82 g)と 2 -メチルプロパン - 2-ァミン（0.63 ml)から実施 例 43a)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（0.94 g, 86%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.47 (9H， s)， 5.88 (1H， brs), 7.02—7.07 (2H, m), 7.70-7.74 (2H， m) . 51b) 1- {4- [(tert-ブチルァミ ノ）力ルボニル]フェニル }- 5-プロ ピノレー 1H— 1， 2， 3-ト リ ァゾーノレ- 4_カルボン酸
実施例 51a)で得た 4-アジド _N- (tert-プチル）ベンズアミ ド（0.94 g)と 3-ケ ト- n -へキサン酸ェチル（0.83 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を黄 色粉末（1.42 g， 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ : 0.86 (3Η, t， J = 7.4), 1.52 (9H, s) , 1.55—1.73 (2H, m)， 2.97-3.02 (2H， m) , 6.04 (1H, brs) , 7.52 (2H, d, J = 8.5)， 7.95 (2H， d， J = 8.5). 51c) 1- {4- [(tert-ブチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} _N_シク口プロピノレ- 5- プロピル- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 51b)で得た l-{4_[(tert-ブチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロ ピル- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（1.42 g)とシクロプロピルアミン (0.36 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色板状晶（1.17 g, 74%) として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65—0.70 (2Η, m)， 0.84-0.91 (5H, m), 1.51 (9H， s) , 1.53 - 1.61 (2H, m)， 2.87-2.93 (1H, m) , 2.98-3.04 (2H， m), 5.99 (1H, brs), 7.33 (1H, brs), 7.47-7.51 (2H, ra) , 7.90—7,95 (2H, m).
元素分析値 C20H27N502として
計算値（％) : C， 65.02 ； H, 7.37 ; N, 18.96
実測値（％) : C， 64.90 ； H, 7.31 ; N, 19.04 実施例 52
N -シク口プロピル - 1-{4 - [(ィソブチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピ ル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000125_0001
52a) 4-アジド- N-イソブチルベンズアミ ド
4 -アジド安息香酸（0.82 g)と 2-メチルプロパン- 1-ァミン（0.60 ml)から実施 例 43a)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（0.85 g, 78%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.99 (6Η, d, J = 6.6), 1.83—1.97 (1H， m), 3.27—3.31 (2H, m)， 6.09 (1H, brs), 7.05-7.10 (2H, m) , 7.75—7.79 (2H， m) .
52b) l-{4- [(ィソブチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H - 1, 2, 3- トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 52a)で得た 4-アジド- N -イソブチノレべンズアミ ド（0.85 g)と 3-ケト- n-へキサン酸ェチル（0.75 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を黄色 粉末 29 g， 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.87 (3H， t, J = 7.4), 1.02 (6H, d, J = 6.9), 1.54- 1.62 (2H, ra), 1.93-2.12 (1H， m) , 2.96—3.03 (2H， ra) , 3.33—3.37 (2H， m) 6.21 (1H， brs),. 7.53-7.56 (2H, m)， 7.98-8.01 (2H， m) .
52c) N-シクロプロピル- 1- {4 - [(ィソブチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -プ 口ピル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 52b)で得た 1- {4- [(イソプチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5-プロ ピル- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（1.29 g)とシクロプロピルアミン (0.32 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色針状晶（1.10 g， 76%) として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65—0.70 (2Η, m), 0.82—0.91 (5H， ra), 1.01 (6H， d, J = 6.7), 1.52-1.64 (2H, m)， 1.90—1.99 (1H, m)， 2.86-2.94 (1H, m), 2.99-3.05 (2H, m), 3.32-3.36 (2H, m) , 6.22 (1H, brs), 7.33 (1H, brs), 7.50-7.54 (2H， m), 7.95-7.99 (2H, m) .
元素分析値 C2。H27N502として
計算値（％) : C， 65.02； H, 7.37 ; N, 18.96
実測値（％) : C， 65.02 ; H, 7.33 ; N, 19.06 実施例 53
N -シク口プロピル-ト {4_ [(シクロプロピルァミノ）カルボ
口ピル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000126_0001
53a) 4 -ァジド- N -シクロプロピルべンズァミ ド
4-アジド安息香酸 （1, 00 g) とシクロプロピルアミン （0.85 ml) から実施例 43a) と同様にして、 題記化合物を褐色粉末（1.44 g)として得た。
53b) 1- {4- [(シク口プロピルァミノ）カルボニル]フエニル卜 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 53a)で得た 4 -ァジド- N-シク口プロピルべンズァミド （1.44g) から実 施例 43b) と同様にして、 題記化合物を褐色粉末（1.53g， 79%)として得た。
匪 R (CDC13) δ ： 0.58—0.62 (2Η, m) , 0.70-0.76 (5Η, m) , 1.37—1.45 (2H, m)， 2.87-2.96 (3H， m), 7.72 (2H， d, J = 8.6), 8.06 (2H， d, J = 8.6) , 8.68 (1H， d， J = 4.1).
53c) N-シク口プロピル- 1- {4- [(シクロプロピルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 -プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 53b)で得た 1 - {4- [(シクロプロピルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 - プロピル- 1H-1, 2; 3-トリァゾール- 4 -力ルボン酸 （0.92 g) から実施例 43c) と 同様にして、 題記化合物を無色粉末（0.84 g， 81%)として得た。
醒 R (CDC13) δ '· 0.65-0.70 (4H， ra), 0.84—0.96 (7H， m) , 1.53—1.61 (2H, m), 2.89—2.93 (2H， m) , 2.99-3.04 (2H， m)， 6.30 (1H, brs), 7.35 (1H， brs), 7.51 (2H, d， J = 8.6)， 7.95 (2H, d， J = 8.6).
元素分析値 C19H23N502として
計算値（％) : C， 64.57； H, 6.56 ; N, 19.82
実測値（％) : C, 64.77； H, 6.58； N, 19.83 実施例 54
1 - {4- [(シク口ペンチノレアミノ）カルボニル]フエエル }-N -シク口プロピノレー 5—プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000127_0001
54a) 4-アジド- N-シクロペンチルベンズアミ ド
4-アジド安息香酸 （1.00 g) とシクロペンチルァミン （1.21 ml) から実施例 43a) と同様にして、 題記化合物を淡褐色粉末（1.75 g)として得た。
54b) 1 - {4 - [(シク口ペンチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 54a)で得た 4-アジド- N-シクロペンチルベンズアミ ド （1.75 g) から 実施例 43b) と同様にして、 題記化合物を淡褐色粉末（1.84 g, 88%)として得た。 NMR (CDC13) δ '· 0.73 (3H， t， J = 7.5), 1.36—1.54 (2H, m), 1.55—1.57 (4H， ra), 1.71-1.73 (2H, m)， 1.90-1.99 (2H， m)， 2.94 (2H， t, J = 7.6), 4.23-4.30 (1H, m)， 7.72 (2H, d, J = 8.5), 8.08 (2H, d, J = 8.5), 8.53 (1H， d， J = 7.1). 54c) 1- {4- [(シク口ペンチルアミノ）カルボ二ノレ]フエ二ル}- N-シク口プロピル - 5-プロピル- 1H-1, 2， 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 54b)で得た) 1_{4_ [(シク口ペンチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （1.00 g) から実施例 43c) と同様にして、 題記化合物を無色粉末（0.26 g, 23%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65 - 0.70 (2Η, m), 0.84—0.91 (5H， m) , 1.21-1.28 (4H, m), 1.53-1.57 (2H， ra) , 1.73-1.76 (2H, m), 2.13-2.17 (2H， ra) , 2.88- 2.92 (1H， m), 3.01—3.04 (2H, m), 4.12 (1H， q, J = 7.1), 6.09 (1H, brs), 7.35 (1H, brs), 7.51 (2H, d, 8.5), 7.95 (2H， d, J = 8.5) · 元素分析値 C21H27N502として
計算値（％) : C, 66.12 ; H, 7.13 ; N, 18.36
実測値（％) ： C， 66.26； H, 7.18； N, 18.15 実施例 55
N-シクロプロピル- 5-プロピル - 1 - {4- [(プロピルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000128_0001
55a) 4-アジド- N-プロピルべンズァミ ド
4 -アジド安息香酸 （866 mg, 5.20 mmol)、 HOBt (710 mg, 5.20 mmol, 1.0 eq. )および n-プロピルアミン （0· 568 ml, 7.60 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニト リル（6 ml)および DMF(6ml)に溶解し、 WSC (1.22 g, 6.24 mmol, 1.2 eq. ) を 加えて室温で 4時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾 燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物（残留溶媒を含む、 2.0 g) として得た。 ' ' NMR (200MHz, CDC13) δ '· 0.99 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.64 (2H， q, J= 7.3 Hz), 3.42 (2H, brq, J= 6.6 Hz), 6.08 (1H, br) , 7.07 (2H, dt, J= 8, 8， 2.4 Hz), 7.77 (2H， dt, J= 8.4， 2.2 Hz). 55b) 5-プロピル- 1 - {4- [(プロピルアミノ）カルボニル]フエ二ル}-111- 1,2， 3-ト リァゾール- 4-カルボン酸
実施例 55a)で得た 4-アジド- N-プロピルべンズアミ ド（2.0 g) および 3 -ォキ ソへキサン酸ェチル （1.09 ml, 6.50 mmol, 1.25 eq. ) をエタノール （20 ml) に溶解し、 ナトリウムエトキシド （491 mg, 6.50 mmol, 1.25 eq. ) を加えて 室温で 30分攪拌後、 60°Cで 14時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えて濃縮 後、 2%炭酸ナトリウム水 （20 ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1, 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わ せて酢酸ェチルーへキサン （1:1， 30 ml) で洗浄後、 6N塩酸を加えて酸性に調 整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合物 を淡黄色粉末（1.58 g, 4.99 mmol, 96.0%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13— DMS0—d6= 19:1) δ ·· 0.84 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.01 (3H， t， J= 7.3 Hz), 1.64 (2H， brq, J= 7.7 Hz), 1.68 (2H, q, J= 7.3 Hz), 2.98 (2H, brt, J= 7.7 Hz), 3.43 (2H, brq, J= 6.0 Hz), 7.35 (1H, br), 7.51 (2H, d, J= 8.8 Hz), 8.06 (2H, d, J= 8.8 Hz).
元素分析： C16H20N403として
計算値 （％) ： C, 60.75； H, 6.37； N, 17.71.
実測値 （％) ： C, 60.66; H, 6.34； N, 17.79.
55c) N -シク口プロピル- 5-プロピル -1-{4- [(プロピルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 55b)で得た 5-プロピル- 1- {4- [(プロピルァミノ）力ルポニル]フヱニ ノレ }-1Η- 1， 2， 3-ドリ アゾール -4-カルボン酸 （498 mg， 1.57 mmol), HOBt (215 rag, 1.57 mmol, 1.0 eq. )およびシクロプロピルアミン （0.146 ml, 2.05 mmol 1.3 eq. ) をァセトニトリル（4 ml)および DMF(4 ml)に溶解し、 WSC (370 mg, 1.89 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2.5 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢 酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリウム水、 10%塩化アンモニゥム 水および飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン （2:1， 20 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥 して題記化合物を白色粉末（542 mg, 1.52 mmol, 97.1%)として得た。
!H NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m) , 0.87 (3H， t, J= 7.1 Hz), 0.88 (2H， m), 1.02 (3H， t， J= 7.5 Hz), 1.58 (2H, m) , 1.67 (2H, quintet, J= 7.2 Hz), 2.90 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 3.02 (2H, m)， 3.47 (2H, brq, J= 6.8 Hz), 6.20 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.34 (1H, brd, J= 5 Hz), 7.51 (2H, dt, J= 8.4， 1.8 Hz), 7.97 (2H, dt， J= 8.4, 1.8 Hz).
元素分析： C19H25N502として
計算値 （％) ： C, 64.20； H, 7.09； N, 19.70.
実測値 (%) ： C, 64.34； H, 6.97； N, 19.73. 実施例 56
1 - {4- [(プチルアミノ）カルボエル]フエ二ル}- N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000130_0001
56a) 4-アジド- N-ブチルベンズアミド
4-アジド安息香酸 （843 rag, 5.06 mmol)、 HOBt (691 mg, 5.06 mmol, 1 eq. )およぴ n-プチルァミン （0.667 ml, 6· 58 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニト ル（6 ml)および DMF(6 ml)に溶解し、 WSC (1.19 g, 6.08 mmol, · 1.2 eq. ) 加えて室温で 4時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾 燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物（残留溶媒を含む、 2.3 g) として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ 0.96 (3Η， t， J= 7.1 Hz), 1.42 (2H, br sextet, J= 7.9 Hz), 1.61 (2H, br quintet, J= 7.4 Hz), 3.46 (2H, dt, J= 6.0， 7.0 Hz), 6.05 (1H， br) , 7.07 (2H， dt, J= 8.4， 2.2 Hz), 7.77 (2H， dt, J= 8.8, 2.2 Hz). 56b) 1 - {4- [(ブチルァミノ）カルボエル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリ ァゾール- 4-カルボン酸
実施例 56a)で得た 4-アジド -N-ブチルベンズアミ ド（2.3 g) および 3-ォキソ へキサン酸ェチル （1.06 ml, 6.33 ramol, 1.25 eq. ) をエタノール （20 ml)に 溶解し、 ナトリウムエトキシド （479 mg, 6.33 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室 温で 30分攪拌後、 60°Cで 14時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えてェタノ 一ルを留去後、 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチル一へキサン (2:1, 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせて酢酸ェチルーへキサン （1:1, 30 ml) で洗浄後、 6N塩酸を加え て酸性に調整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して 題記化合物を淡黄色粉末（1.62 g， 4.91 ramol, 97.1%)として得た。
'Η NMR (200MHz, CDC13 - DMS0—d6= 19:1) δ： 0.84 (3H， t, J= 7.3 Hz), 0.97 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.44 (2H， ra), 1.51 (2H， q, J= 7.1 Hz), 1.61 (2H, br quintet, J= 7.8 Hz), 2.98 (2H， ra) , 3.46 (2H， brq, J= 6.4 Hz), 7.51 (2H， dt, J= 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, br) , 8.07 (2H, dt, J= 8.6， 2.0 Hz) .
元素分析： C17H22N403として
計算値 （％) : C,' 61.80; H, 6.71； N， 16.96. · 実測値 (%) ： C, 61.74； H, 6.70； N， 17.01.
56c) 1_{4 - [(ブチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N-シクロプロピル- 5-プロピ ル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 56b)で得た 1- {4- [(プチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}-5-プロピル- 1H- 1, 2， 3_トリァゾール- 4-カルボン酸（504 mg， 1.53 mmol)、 HOBt (208 rag, 1.53 mmol, 1.0 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.142 ml， 1.98 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル（4 ml)および DMF(4 ml)に溶解し、 WSC (358 rag, 1.83 讓 ol， 1.2 eq. ) を加えて室温で 2.5 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢 酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリウム水、 10%塩化アンモニゥム 水おょぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル—へキサン （2:1, 20 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥 して題記化合物を白色粉末（535 mg， 1.45 mmol, 94.9%)として得た。
丽 R (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m), 0.86 (3H， t, J= 7.4 Hz), 0.88
(2H, in), 0.98 (3H， t， J= 7.2 Hz), 1.44 (2H， m), 1.49—1.70 (4H， m)，
2.90 (1H， octet, J= 3.6 Hz), 3.02 (2H, ra) , 3.51 (2H, brq, J= 6.4 Hz),
6.21 (1H, brt, J= 5.5 Hz), 7.34 (1H， brd， J= 2 Hz), 7.51 (2H, dt, J=
8.8, 2.2 Hz), 7.97 (2H, dt, J= 8.8， 2.2 Hz).
元素分析： C20H27N502として
計算値 (%) ： C, 65.02; H, 7.37; N, 18.96,
実測値 (%) ： C, 65.24; H, 7.28； N, 18.96. 実施例 57
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ペンチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルポキサミ ド
Figure imgf000133_0001
57a) 4-アジド -N-ペンチルベンズァミ ド
4_アジド安息香酸 （846 mg, 5.08 mmol)、 HOBt (694 mg, 5.08 mmol, 1.0 eq. )および n-ペンチルァミン （0.783 ml, 6.61 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニト リル（6 ml)および DMF(6 ml)に溶解し、 WSC (1.19 g, 6.10 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 3 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) に溶解 し、 5%炭酸水素ナトリゥム水おょぴ飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物（残留溶媒を含む、 1.5 g)として得た。
¾ 画 R (200MHz, CDC13) δ ： 0.92 (3H， brt, J= 7.0 Hz), 1.31-1.42 (4H, ra), 1.62 (2H, br), 3.43 (2H, dd， J= 7.2， 5.8 Hz), 6.04 (1H， br), 7.07 (2H, dt, J= 8.8, 2.4 Hz), 7.77 (2H, dt, J= 8.8， 2.4 Hz).
57b) 1- {4_ [(ペンチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H- 1,2， 3 -ト リアゾール -4-カルボン酸
実施例 57a)で得た淡黄色固形物（1.5 g) および 3-ォキソへキサン酸ェチル (1.07 ml, 6.35 mmol, 1.25 eq. ) をエタノール （20 ml)に溶解し、 ナトリウ ムエトキシド （480 mg, 6.35 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 19 時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えてエタノールを留去後、 2% 炭酸ナトリウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチル一へキサン （2:1， 50 ml) で洗 浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせて酢酸 ェチルーへキサン （1:1， 30 ml) で洗浄後、 6N塩酸を加えて酸性に調整し、 0°C で静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色粉 末（1.71 g, 4.97 mmol, 97.7%)として得た。
!H NMR (200MHz/ CDCl3-DMS0-d6= 19:1) δ ： 0.84 (3Η, t, J= 7.3 Hz), 0.93 (3H, t， J= 7.2 Hz), 1.38 (4H, m) , 1.54 (2H， brq, J= 7.8 Hz), 1.64 (2H ra), 2.98 (2H， brt, J= 7.9 Hz), 3.46 (2H， brq, J= 6.6 Hz), 7.12 (1H， brt, J= 6 Hz), 7.51 (2H, dt， J= 8.4, 1.8 Hz), 8.04 (2H, dt, J= 8.6， 2.1 Hz).
元素分析： C18H24N403として
計算値 （％) ： C, 62.77； H, 7.02； N, 16.27.
実測値 (%) ： C, 62.63； H, 6.95； N, 16.25.
57c) N-シク口プロピル- 1- {4_ [(ペンチルァミノ）カルボ二ノレ]フヱニル}- 5-プロ ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 57b)で得た 1- {4_ [(ペンチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピ ル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（487 mg, 1.41 mmol)、 HOBt (193 mg, 1.41 mmol, 1.0 eq, )およぴシクロプロピルアミン （0.131 ml, 1.84 mmol: 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (1:1， 7.5 ml)に溶解し、 WSC (332 mg, 1.70 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル (40 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリウム水、 10%塩化アンモニゥム水および 飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン （2:1， 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮して白色粉末 を得た。 これをメタノール一酢酸ェチルから結晶化して題記化合物を白色粉末 (298 rag, 0.777 mmol, 55.1%)として得た。 母液を濃縮後、 ジェチルエーテルか ら結晶化して題記化合物を白色粉末（225 rag, 0.587 醒 ol， 41.6%)として得た。 JH NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.68 (2Η, m)， 0.87 (3H, t, J= 7.3 Hz), 0.88 (2H， m)， 0.93 (3H， brt, J= 7.0 Hz), 1.35—1,44 (4H, m)， 1.56 (2H， m)， 1.65 (2H， ra), 2.90 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 3.02 (2H, m)， 3.50 (2H, brq, J= 6.4 Hz), 6.18 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.34 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.51 (2H, dt, J= 8.8， 2.0 Hz), 7.97 (2H， dt, J= 8.4， 2.0 Hz).
元素分析： C21H29N502として ' 計算値 （％) ： C， 65.77； H， 7.62； N, 18.26.
実測値 （％) ： C, 65.83； H, 7.59; N, 18.33. 実施例 58
l-{4- [(ベンジルァミノ）カルボニル]フヱニル}-1^-シクロプロピル -5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000135_0001
58a) 4-アジド- N-ベンジルベンズァミ ド
4 -アジド安息香酸 （858 mg, 5.15 mmol)、 HOBt (704 mg, 5.15 mmol, 1.0 eq. )およびベンジルァミン （0.745 ml， 6.70 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリ ル（6 ml)および DMF(6 ml)に溶解し、 WSC (1.21 g， 6.19 mmol, 1.2 eq. ) を 加えて室温で 3 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリゥム水おょぴ飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾 燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物として得た。
58b) 1 - {4 - [(ベンジルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-ト リアゾール -4-力ノレボン酸
実施例 58a)で得た 4_アジド- N-ベンジルベンズアミ ドおよび 3-ォキソへキサ ン酸ェチル （1.08 ml, 6.44 mmol, 1.25 eq. ) をエタノール （20 ml)に溶解し、 ナトリゥムエトキシド （487 mg, 6.44 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 10分 攪拌後、 60°Cで 14 時間攪拌した。 反応液に水（20 ral)を加えてエタノールを留 去後、 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わ せて酢酸ェチルーへキサン （1:1， 30 ml) で洗浄後、 6N塩酸を加えて酸性に調 整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥じて題記化合物 を灰白色粉末（1.71 g, 4.70 mmol, 91.3¾ として得た。
NMR (200MHz, CDC13- DMS0_d6= 9:1) i ： 0.84 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.54 (2H， brq, J= 7.7 Hz), 2.98 (2H, brt, J= 7.5 Hz), 4.67 (2H， d， J= 5.6 Hz), 7.27-7.42 (5H, m)， 7.52 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.15 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.25 (1H, br) .
元素分析： C2OH20N403 · 0.2H20として
計算値 （％) ： C， 65.28; H, 5.59; N， 1 22.
実測値 （％) ： C, 65.30； H, 5.62; N, 1 94. 58c) l-{4_ [(ベンジルァミノ）カルボ-ル]フエエル }-N -シクロプロピル- 5-プロ ピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 58b)で得た 1- {4- [(ベンジルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5-プロピ ル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルボン酸（507 mg， 1.39 mmol), HOBt (95 mg, 0.696 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピノレアミン （0.129 ml, 1.81 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1， 9.0 ml)に溶解し、 WSC (327 mg, 1.67 讓 ol， 1.2 eq. ) を加えて室温で 2時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル (40 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリウム水、 10%塩化アンモニゥム水および 飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル—へキサン （1:1， 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチル エーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記 化合物を白色粉末（520 mg， 1.29 mmol, 92.7%)として得た。
'Η NMR (200MHz, CDC13) δ ·· 0.68 (2H, m), 0.86 (3H, t， J= 7.3 Hz), 0.87 (2H, m)， 1.57 (2H, brq, J= 7.6 Hz), 2.90 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 3.01 (2H, m), 4.69 (2H, d, J= 5.6 Hz), 6.52 (1H, brt, J= 5.6 Hz), 7.30— 7.41 (5H, ra), 7.51 (2H, dt， J= 8.8， 1.8 Hz), 8.00 (2H, dt， J= 8.8， 1.8 Hz).
元素分析： C23H25i¾02 · 0.2H20として · 計算値 （％) ： C, 68, 16; H, 6.27； N, 17.28.
実測値 （％) ： C, 68.15; H, 6.15; N, 17.20. 実施例 59
N -シク口プロピル- 1 -（4- {[(2 -フエニルェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 5 -プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000137_0001
59a) 4 -アジド -N- (2-フエネチル）ベンズァミ ド
4—アジド安息香酸 (844 mg, 5.07 mmol)、 HOBt (693 rag, 5.07 mmol, 1.0 eq. )および 2-フエネチルァミン （0.848 ml, 6.59 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニ ト リル（6 ml)および DMF(6 ml)に溶解し、 WSC (1.19 g， 6.08 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 3 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5° /。炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リゥムで乾燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物として得た。
59b) 1- (4- {[(2-フエニルェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -5-プロピル - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 59a)で得た 4-アジド- N- (2-フヱネチル）ベンズアミ ドおよび 3-ォキソ へキサン酸ェチル (1.07 ml, 6.34 mmol, 1.25 eq. ) をエタノール (20 ml)に 溶解し、 ナトリウムエトキシド （479 mg， 6.34 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室 温で 10分攪拌後、 60°Cで 13時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えてェタノ 一ルを留去後、 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチル一へキサン (2:1, 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせて酢酸ェチルーへキサン （1:1， 30 ml) で洗浄後、 6N塩酸を加え て酸性に調整し、， 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して 題記化合物を灰白色粉末（1.86 g, 4.92 mmol, 97.1°/。）として得た。
NMR (200MHz, CDC13— DMSO— d6= 19:1) δ : 0.84 (3H, t， J= 7.5 Hz), 1.55 (2H， brq, J= 7.5 Hz), 2.97 (2H, m) , 2.98 (2H, t, J= 7.0 Hz), 3.72 (2H brq, J= 6.4 Hz), 7.23-7.38 (6H， m), 7.50 (2H, dt， J= 8.4, 1.8 Hz), 8.00 (2H, dt， J= 8.8, 1.8 Hz).
元素分析： C21H22N403として
計算値 (%) ： C, 66.65; H, 5.86； N, 14.81.
実測値 (%) ： C, 66.58； H, 5.82； N, 14.87. 59c) N-シクロプロピル - 1- (4- {[(2_フエニルェチル）ァミノ」カルボ二ル}フエ二 ル）- 5-プロピル -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 59b)で得た 1- (4- {[(2-フヱニルェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ二 ノレ）- 5-プロピル- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（510 mg, 1.35 mmol)、 HOBt (92 mg, 0.674 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピルアミン （0.125 ml, 1.75 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニト リル- DMF (2:1， 9.0 ml)に溶解し、 WSC (316 mg, 1.62 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2時間攪拌した。 反応液に 2% 炭酸ナトリウム水 （10 ml) を加えて室温で 1 時間攪拌した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して灰白色粉末を得た。 これをメタノール一ジェチルエー テルから結晶化して題記化合物を白色粉末（421 mg, 1.01 讓 ol， 74.7%)として 得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ : 0.67 (2H, m), 0.86 (3H, t, J= 7.3 Hz), 0.86 (2H， m)， 1.57 (2H， brq, J= 7.7 Hz), 2.90 (1H, octet, J= 3.5 Hz), 2.98 (2H, t, J= 6.6 Hz), 3.01 (2H， ra) , 3.77 (2H, q, J= 6.3 Hz), 6.21 (1H， brt, J= 6 Hz), 7.22-7.40 (5H， m) , 7.48 (2H, dt， J= 8.8， 2.2 Hz), 7.88 (2H, dt， J= 8.4， 2.0 Hz) .
元素分析： C24H27N502として
計算値 （％) ： C 69.04； H, 6.52； N, 16.77. ■ 実測値 （％) ： C， 68.89; H， 6.51; N, 16.70. 実施例 60
N-シク口プロピル -1- (4- {[(3-フヱニルプロピル）ァミノ ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000139_0001
60a) 4-アジド- N- (3-フエ-ルプロピル）ベンズァミ ド
4-アジド安息香酸 （855 mg, 5.14 mmol)、 HOBt (701 mg, 5.14 raraol, 1.0 eq. )および 3 -フエニルプロピルアミン （0.969 ml， 6.68 mmol, 1.3 eq. ) をァ セトニトリル（6 ml)および DMF(6 ml)に溶解し、 WSC (1.21 g, 6.16 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 3 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) に溶解し、 5%炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リゥムで乾燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物として得た。 60b) 1- (4- {[(3-フヱニルプロピル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 5-プロピル - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4 -力ルボン酸
実施例 60a)で得た 4-アジド- N- (3-フエニルプロピル）ベンズアミ ドの淡黄色 固形物および 3-ォキソへキサン酸ェチル （1.08 ml, 6.43 mmol, 1.25 eq. ) をエタノール （20 ml)に溶解し、 ナトリ ウムエトキシド （486 mg, 6.43 mmol, 1.25 eq.) を加えて室温で 10分攪拌後、 60°Cで 13時間攪拌した。 反応液に水 (20 ml)を加えてエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム 水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせて酢酸ェチル—へキサン （1:1， 30 ml) で 洗浄後、 6N塩酸を加えて酸性に調整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を灰白色粉末（1.99 g, 5.07 mmol, 98.7%)と して得た。
匪 R (200MHz, CDCl3-DMS0-d6= 19:1) δ： 0.84 (3Η, t， J= 7.5 Hz), 1.54 (2H, brq, J= 7.5 Hz), 2.00 (2H， br quintet, J= 7.4 Hz), 2.75 (2H, brt, J= 7.7 Hz), 2.98 (2H， m), 3.50 (2H, brq, J= 6.6 Hz), 7.14-7.34 (5H, m), 7.50 (2H， d, J= 8.6 Hz), 7.70 (1H， brt, J= 6 Hz), 8.04 (2H， d, J= 8.8 Hz).
元素分析： C22H24N403として
計算値 （％) ： C, 67.33; H, 6.16； N, 14.28.
実測値 (%) ： C, 67.04； H, 6.15; N, 14.18.
60c) N-シク口プロピル - 1- (4- {[(3-フエニルプロピル）アミノ]カルボ二ノレ }フエ 二ル）- 5-プロピノレ- 1H- 1， 2， 3-トリァゾーノレ -4-カルボキサミ ド
実施例 60b)で得た 1- (4-{[(3-フエニルプロピル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（505 mg, 1.29 mmol)、 HOBt (87.8 mg, 0.643 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.120 ml, 1.67 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1， 9.0 ml)に溶解し、 WSC (302 mg, 1.54 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2.5 時間攪拌した。 反応 液を濃縮後、 酢酸ェチル （35 ml) に溶解し、 2%炭酸ナトリウム水、 10%塩化ァ ンモニゥム水おょぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル （25 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジ ェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（505 mg， 1.17 mmol, 90.7%)として得た。
¾ NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m), 0.87 (3H, t, J= 7.3 Hz) , 0.87 (2H， ra), 1.57 (2H， brq, J= 7.7 Hz), 2.02 (2H, quintet, J= 7.1 Hz), 2.77 (2H， t, J= 7.5 Hz), 2.90 (1H, octet, J= 3.5 Hz), 3.01 (2H, ra) , 3,56 (2H， q, Jゴ 6.4 Hz), 6.13 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.20—7.36 (6H, ra) , 7.47 (2H， d， J= 8.4 Hz), 7.82 (2H, d, J= 8.4 Hz).
元素分析： C25H29N502として
計算値 （％) ： C, 69.58; H, 6.77； N, 16.23.
実測値 （％) ： C, 69.42； H, 6.75; N, 16.24. 実施例 61
N -シク口プロピル - 1- (4- {[(2-モルホリン- 4-ィルェチル）ァミノ]カルボ-ル}フ ェニル）-5-プロピル- 1H- 1,2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000141_0001
61a) 4-アジド- N- (2-モルホリン- 4-ィルェチル）ベンズァミ ド
4-アジド安息香酸 （846 mg, 5.08 mmol)、 HOBt (416 rag, 3.05 mmol, 0.6 eq. )および N- (2-アミノエチル）モルホリ ン （0.716 ml, 5.34 mmol, 1.05 eq. ) をァセトニトリル（9 ml)および DMF(3 ml)に溶解し、 WSC (1.19 g， 6.10 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル (40 ml) に溶解し、 5%炭酸ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した。 水層を それぞれ酢酸ェチル （30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物として得た。
61b) 1- (4- {[(2-モルホリン- 4-ィルェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 5-プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポン酸ナトリウム
実施例 61a)で得た 4-アジド- N- (2-モルホリン- 4-ィルェチル）ベンズァミ ドぉ よび 3-ォキソへキサン酸ェチル （1.07 ml, 6.35 mmol, 1.25 eq. ) をェタノ ール （23 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド （480 mg， 6.35 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 20分攪拌後、 60°Cで 13時間攪拌した。 反応固形物を酢酸 ェチルに懸濁し、 '不溶物を濾取し、 酢酸ェチルで洗浄し、 乾燥して題記化合物を 灰白色粉末（2.44 g， 5.09 mmol, quant. )として得た。
NMR (200MHz, DMS0—d6) δ : 0.70 (3H， t, J= 7.3 Hz), 1.36 (2H, brq, J= 7.7 Hz), 2.43 (4H， brt, J= 4.8 Hz), 2.50 (2H， m) , 3.03 (2H, brt, J= 7.5 Hz), 3.44 (2H, ra) , 3.58 (4H, brt, J= 4.5 Hz), 7.64 (2H， d, J= 8.8 Hz), 8.04 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.68 (1H, brt, J= 5.4 Hz).
元素分析： C19H24N504Na · 0.5EtOH · 1.3H20として
計算値 （％) ： C, 52.69; H, 6.54； N， 15.36.
実測値 (%) ： C， 52.80; H, 6,62; N， 15.29. 61c) N-シクロプロピル- 1_(4- {[(2-モルホリン- 4-ィルェチル）ァミノ]カルボ二 ル}フエ二ル）- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 61b)で得た 1- (4- {[(2-モルホリン- 4-ィルェチル）ァミノ]カルボ二ル} フエ二ル）- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸ナトリゥム（642 mg, 1.34 mraol) , HOBt (91.6 rag, 0.671 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピ ルァミン （0.125 ml, 1.74 mmol, 1.3 eq. ) をァセ トニトリル- DMF (2:1， 9.0 ml)に溶解し、 WSC (315 mg, 1.61 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 12 時間攪 拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （35 ml) に溶解し、 2%炭酸ナトリウム水 および飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル （25 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 酢酸ェチルおよびジェ チルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して 題記化合物を白色粉末（397 mg, 0.932 mmol, 69.6%)として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m), 0.87 (3H, t， J= 7.3 Hz), 0.88 (2H， m)， 1.59 (2H, brq, J= 7.7 Hz), 2.59 (4H, brt, J= 4.4 Hz), 2.69 (2H， t, J= 5.8 Hz), 2.91 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 3.03 (2H, ra), 3.63 (2H， brq, J= 5.7 Hz), 3.78 (4H, brt, J= 4.6 Hz), 7.06 (1H, br), 7.35 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.53 (2H, d， J= 8.8 Hz), 8.02 (2H, d， J= 8.4 Hz). 元素分析： C22H30N603として · 計算値 (%) ： C, 61.95; H， 7.09; N, 19.70.
実測値 (%) ： C, 61.87; H, 7.06； N, 19.76, 実施例 62
N-シクロプロピル- 1_ (4- {[(2-ピペリジン- 1-ィルェチル）アミノ]カルボ二ル}フ ェニル）_5_プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000143_0001
62a) 4-アジド- N- (2-ピぺリジン- 1_ィルェチル）ベンズアミ ド
4-アジド安息香酸 （858 mg， 5.15 mmol)、 HOBt (704 rag, 5.15 mmol, 1.0 eq. )および N- (2-アミノエチル）ピぺリ ジン （0.788 ml， 5.41 mmol, 1.05 eq. ) をァセトニトリル（6 ml)および DMF(6 ml)に溶解し、 WSC (1.21 g, 6.19 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 3時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル i50 ml) に溶解し、 5%炭酸ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した。 水層を それぞれ酢酸ェチル （30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 30°C以下で濃縮して題記化合物を淡黄色油状物として得た。
62b) 1- (4- {[(2-ピペリジン -1-ィルェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 5-プ 口ピル- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 62a)で得た 4-アジド- N- (2-ピペリジン- 1-ィルェチル）ベンズアミ ドぉ よび 3 -ォキソへキサン酸ェチル （1.08 ml, 6.44 mmol, 1.25 eq. ) をェタノ ール （20 ml)に溶解し、 ナトリ ウムエトキシド （487 mg， 6.44 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 30 分攪拌後、 60°Cで 13 時間攪拌した。 反応液に水（40 ml)を加えてエタノールを留去後、 酢酸ェチルーへキサン （2:1, 50 ml) で 2回 洗浄した。 水層に 6N塩酸を加えて中性 （PH 6-7) に調整して濃縮した。 残渣を ィソブタノール、' THFおよび酢酸ェチルに溶解し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 濃縮し、 残渣に酢酸ェチルおよび THF を加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチル で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡褐色粉末（純度 90%、 2.05 g, 4.78 mmol, 92.9%)として得た。
JH 醒 R (200MHz, DMS0-d6) δ 0.69 (3Η, t， J= 7.3 Hz), 1.36 (2H, brq, J= 7.4 Hz), 1.43 (2H， m) , 1.59 (4H, m)， 2.63 (4H, ra) , 2.69 (2H， brt, J= 6.8 Hz), 2.89 (2H, brt, J= 7.4 Hz), 3.51 (2H, q, J= 6.1 Hz), 7.55 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.03 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.82 (1H， brt, J= 5.4 Hz). 62c) N-シクロプロピル- 1- (4- {[(2-ピぺリジン- 1 -ィルェチル）ァミノ]カルボ二 ノレ }フエエル）- 5 -プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 62b)で得た 1- (4- {[(2-ピペリジン -1-ィルェチル）ァミノ]カルボ二ル} フエニル） - 5-プロピル- 1H-1, 2,3-トリァゾール- 4-カルボン酸（650 mg, 1.52 mmol)、 HOBt (104 rag, 0.759 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン (0.152 ml, 2.12 mmol, 1.4 eq. ) をァセトニトリル- DMF (1:1， 10 ml)に溶 解し、 WSC (386 rag, 1.97 mmol, 1.3 eq. ) を加えて室温で 61 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （35 ml) に溶解し、 2%炭酸ナトリウム水—飽和食 塩水 （1:1， 40 mlで 2回、 1:4， 40 mlで 1回） で順に洗浄した。 水層をそれぞ れ酢酸ェチル （30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾 燥し、 濃縮後、 トルエンに溶解し、 NH シリカゲル （富士シリシァ化学、 100— 200 メッシュ、 DM1020、 6 g) のカラムクロマトグラフィーに付した。 通過液お ょぴ酢酸ェチル—へキサン （1:1-2:1) 溶出画分を濃縮し、 酢酸ェチルおよびジ ェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（408 mg， 0.961 mmol, 63.2%)として得た。
'Η NMR (200MHz, CDC13) δ 0.68 (2Η， m), 0.87 (3Η， t, J= 7.4 Hz), 0.87 (2H， m), 1.54 (2H, ra) , 1.58 (2H， brq, J= 7.8 Hz), 1.68 (4H， m), 2.59 (4H, m), 2.70 <2H, t， J= 5.7 Hz), 2.91 (1H， m), 3.03 (2H， m)， 3.63 (2H, brq, J= 5.5 Hz), 7.35 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.53 (2H, dt, J= 8.8， 1.8 Hz), 8.07 (2H, dt, J= 8.8, 1.8 Hz).
元素分析： C23H32N602として
計算値 (%) ： C, 65.07； H, 7.60； N, 19.80.
実測値 （％) ： C, 64.98； H, 7.49； N, 19.80. 実施例 63
N-シク口プロピル _1_[4-（{[2 -（4 -メチルピペラジン- 1-ィル）ェチル]アミノ}力 ルボニル）フエ二ル]- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000145_0001
63a) 4-アジド- N_ (2 -プロモェチル）ベンズアミ ド
4-アジド安息香酸 （1.62 g, 9.70 mmol)、 HOBt (662 mg, 5, 15 raraol, 0.5 eq. )および 2 -プロモェチルァミ ン臭化水素酸塩 （2.43 g, 11.6 ramol, 1.2 eq. ) を DMF(20 ml)に溶解し、 WSC (2.28 g, 11.6 mmol, 1.2 eq. ) を加え、 次 いでトリェチルァミン （1.62 ml, 11.6 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2.5 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （70 ml) およびへキサン （30 ml) で希釈 し、 2%炭酸ナトリゥム水、 飽和炭酸水素ナトリゥム水、 10%塩化ナトリゥム水お ょぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン （2:1, 75 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 30°C以下で 濃縮して題記化合物を淡褐色固形物 （2.0 g) として得た。
63b) 4 -アジド- N- [2- (4-メチルビペラジン- 1 -ィノレ）ェチル]ベンズアミ ド
実施例 63a)で得た 4-アジド- N- (2 -プロモェチル）ベンズアミ ド（2.0 g)および 炭酸カリウム （1.34 g, 9.70 mmol, 1.0 eq. ) をァセトニトリル（40 ml)に懸 濁し、 N-メチルビペラジン （1.63 ml, 14.6 ramol, 1.5 eq. ) を加えて室温で 16 時間、 次いで 75°Cで 7 時間攪拌した。 反応液を濃縮し、 水 （40 ml) で希釈 後、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を水 （20 ml) で 2 回抽出した。 水層を合わせて濃縮し、 食塩で飽和後、 酢酸ェチル （40 ml およ び 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 30°C以 下で濃縮して題記化合物を淡黄色固形物 （0.69 g， 2.39 mmol, 24.7%) として 得た。
Ή NMR (200MHz, CDC13) δ： 2.36 (3Η, s), 2.59 (4H， br) , 2.66 (4H， br)， 2.69 (2H, t, J= 5.8 Hz), 3.58 (2H, brq, J= 5.7 Hz), 7.00 (1H, br) , 7.09 (2H, dt， J= 8.8, 2.2 Hz), 7.82 (2H， dt, J= 8.6, 2.0 Hz).
63c) 1- [4- ( { [2- (4-メチルピぺラジン- 1-ィル）ェチル]アミノ}力ルボニル)フェ 二ル]- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール _4 -力ルボン酸
実施例 63b)で得た 4 -アジ K-N- [2- (4-メチルピぺラジン-： I -ィノレ）ェチル]ベン ズアミ ドおよび 3 -ォキソへキサン酸ェチル (0.503 ml, 2.99 mmol, 1.25 eq. ) をエタノール （15 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド （226 mg， 2.99 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 10.5時間攪拌した。 反 応液に 1N塩酸（3. 0 ml)を加えて濃縮後、 ァセトニトリル （20 ml) およびエタ ノール （40 ml) で希釈し、 濃縮した。 残渣にエタノール （15 ml) 、 THF (20 ml) および酢酸ェチル （20 ml) を加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチルで洗浄 後、 乾燥して題記化合物を淡褐色粉末（純度 90%、 食塩含有、 1.04 g， 2.33 mmol, 98.2%)として得た。
!H NMR (200MHz, DMS0— d6) δ : 0.72 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.40 (2H， brq, J= 7.5 Hz), 2.31 (3H, s)， 2.56 (10H, br), 2.97 (2H， brt, J= 7.3 Hz), 3.43 (2H， brq, J= 6.1 Hz), 7.70 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.09 (2H， d, J= 8.6 Hz), 8.77 (1H, brt, J= 5.1 Hz).
63d) N-シクロプ ピル- 1- [4- ({[2 -（4-メチルピペラジン- 1 -ィル）ェチル]アミ ノ}カルボニル）フヱニル] -5-プロピル- 1H-1, 2， 3 -トリ了ゾール -4-力ノレボキサミ 実施例 63c)で得た 1- [4- ({ [2- (4-メチルビペラジン -1-ィル）ェチル]アミノ} カルボニル）フエニル] -5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（純度 90%、 687 mg, 1.54 mmol)、 HOBt (105 mg, 0.771 mmol, 0.5 eq. )およぴシク 口プロピルァミン （0.143 ml, 2.00 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (1:1， 10 ml)に溶解し、 WSC (362 mg, 1.85 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 20時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （40 ml) に溶解し、 2%炭酸ナト リゥム水一飽和食塩水 （1:1， 40 mlで 2回、 1:4， 40 mlで 1回） で順に洗浄し た。 水層をそれぞれ酢酸ェチル （30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫 酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 酢酸ェチルおよぴジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチルージェチルエーテル（1:1) およぴジェチルエーテ ルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（418 mg, 0.951 mmol, 61.8%)とし て得た。
'Η NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.69 (2Η， m), 0.87 (3Η， t, J= 7.4 Hz), 0.88 (2H, m), 1.59 (2H, brq, J= 7.7 Hz), 2.33 (3H， s)， 2.54 (4H, br) , 2.62 (4H, br), 2.68 (2H， t， J= 5.8 Hz), 2.91 (1H, m), 3.03 (2H， m), 3.61 (2H, brq, J= 5.5 Hz), 7.08 (1H, brt, J= 5 Hz), 7.35 (1H, brd， J= 3 Hz), 7.53 (2H， d, J= 8.4 Hz), 8.00 (2H, brd, J= 8.4 Hz).
元素分析： C23H33N702として
計算値 (%) ： C， 62.85; H, 7.57; N, 22.31.
実測値 (%) ： C, 62.67； H, 7.55； N, 22.26. 実施例 64
1- [4 -（ァミノカルポニル）フエ二ル]- N-シクロプロピル- 5 -プロピル - 1H-1, 2， 3 - トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000148_0001
64a) 1- (4-シァノフエ二ル）- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -力ルボン酸 4-アミノベンゾニトリル（3.54 g)、 亜硝酸ナトリゥム（2.10 g)およびアジ化 ナトリウム（1.95 g)から実施例 la)と同様にして 4-アジドベンゾニトリルを粗 生成物（3.99 g)として得た。 次に、 4-アジドベンゾニトリル（3.99 g)と 3-ケ ト- n -へキサン酸ェチル（5.8 ml)から実施例 lb)と同様にして題記化合物を淡黄 色粉末（1.56 g， 20%)として得た。
NMR (CDC13) δ : 0.90 (3H， t, J = 7.4), 1.54—1.64 (2H， m) , 3.01—3.06 (2H, m), 7.63-7.66 (2H， m) , 7.92-7.94 (2H, m) .
64b) 1- (4-シァノフエ二ル）- N-シクロプロピル - 5-プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾ ール- 4-力ルポキサミ ド
実施例 64a)で得た 1- (4-シァノフエ二ル）- 5-プロピル -1H- 1， 2, 3-トリ了、クー ル- 4 -力ルボン酸（0.26 g)とシクロプロプルアミン（0.08 ml)から実施例 lc)と 同様にして題記化合物を淡黄色油状物（0.11 g， 36%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65—0.70 (2H， m), 0.86—0.92 (5H， m), 1.54—1.64 (2H， m), 2.86-2.93 (1H, m), 3.03—3.08 (2h， m)， 7.34 (1H, brs), 7.59—7.63 (2H， m)， 7.88-7.93 (2H， m). 64c) 1- [4- (ァミノカルボニル）フエ二ル]- N-シクロプロピル- 5-プロピル- 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 64b)で得た 1- (4 -シァノフエ-ル） - N-シクロプロピル -5 -プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド（0.43 g)のエタノール（15 ml)溶液にラ ネーニッケル（0.09 g)を加え、 水素雰囲気下、 室温にて 14時間攪拌した。 反応 混合物をセライト'ろ過した後、 ろ液を減圧濃縮した。 残留物をシリカゲルカラム (酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し、 題記化合物を淡黄色粉末 (0.11 g, 24%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65-0.71 (2Η, m), 0.82-0.92 (5H, m) , 1.52-1.62 (2Η， m), 2.86-2.95 (1Η, m)， 3.01-3· 06 (2H， m) , 5.92 (1H， brs)， 6.21 (1H, brs), 7.36 (1H, brs), 7.55 (2H, d, J = 8.5), 8.03 (2H, d， J = 8.5). 元素分析値 C16H19N502 · 0. lAcOEt · 0.25H20として
計算値（％) : C， 60.30 ； H, 6.26； N, 21.44
実測値（％) : C， 60.59 ; H, 6.38 ; N, 21.23 実施例 65
N-シクロプロピル- 1- {3-メチル- 4- [(メチルァミノ）力ルボニル]フェ二ノレ } -5 -プ 口ピル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000149_0001
65a) 4-ァミノ- N， 2-ジメチルベンズアミ ド
4-ニトロ- N, 2-ジメチルベンズアミ ド （0.40 g) から実施例 Id) と同様にし て、 題記化合物を黄色油状物（0.36 g)として得た。
65b) 4-アジド- N， 2-ジメチルベンズアミ ド
実施例 65a)で得た 4 -アミノ- N, 2-ジメチルベンズアミド （0.40 g) から実施 例 la)と同様にして、 題記化合物を淡褐色粉末（0.27 g， 65%)として得た。
65c) 1- ί3 -メチル- 4 - [(メチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 65b)で得た 4 -アジド- N， 2-ジメチルベンズアミド （0.27 g) から実施 例 43b) と同様に'して、 題記化合物を白色粉末（0.32 g, 75%)として得た。 雇 R (DMS0-d6) δ ·· 0.74 (3H t, J = 7.2), 1.39-1.49 (2H， m) , 2.41 (3H s)， 2.79 (3H, d， J = 4.5)， 2.92 (2H， t， J = 7.7), 7.44-7.55 (3H， m) 8.38 (1H， q, J = 4.5) . 65d) N-シク口プロピル- 1-{3-メチル- 4 - [(メチルァミ ノ）カルボニル]フエ二 ル} - 5 -プロピル - 1H- 1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 65c)で得た 1 - {3 -メチル - 4- [(メチルァミノ）カルボニル]フヱニル}_5- プロピル- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸 （0.32 g) から実施例 43c) と 同様にして、 題記化合物を無色粉末（0.24 g, 67%)として得た。
丽 R (CDC13) δ ： 0.64-0.70 (2Η, m) , 0.85—0.91 (5H， m) , 1.53—1.61 (2H, m), 2.53 (3H， s)， 2.86—2.92 (1H, m) , 2.96-3.01 (2H， m)， 3.04 (3H， d， J = 4.8), 5.90 (1H， brs), 7.23-7.33 (3H, m) , 7.53 (1H， d, J = 8.1). 元素分析値 C18H23N502として
計算値（％) : C， 63.32 ; H, 6.79 ； N, 20.51
実測値（％) : C， 63.30 ; H, 6.72； N, 20.43 実施例 66
1- {3-ク口口- 4- [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ]フエ二ル}-1^-シク口プロピル- 5-プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000150_0001
66a) 2 -クロロ- N -ェチル -4 -二トロべンズァミ ド
2 -クロロ- 4 -二トロ安息香酸 （6.66 g) から実施例 43a) と同様にして、 題記 化合物を無色粉末（5.74 g， 76%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.29 (3Η, t, J = 7.2), 3.49-3.58 (2H, m), 6.14 (1H， brs), 7,78 (1Η，' d， J = 8.4), 8.15 (1H, dd, J = 8.4, 2.1); 8.27 (1H， d J = 2.1).
66b) 4 -ァミノ- 2-クロロ- N-ェチルベンズァミ ド
実施例 66a)で得た 2-クロ口- N-ェチル _4 -二トロべンズアミ ド （2.00 g) 、 鉄 粉 （2.43 g) および塩化カルシウム （0.48 g) を 85%エタノール水溶液 （30 ml) に懸濁させ、 1時間還流した。 室温まで冷却した後、 酢酸ェチル （100 ml) で希釈し、 セライ トを用いて不溶物をろ別した。 ろ液を濃縮し、 残留物をシリカ ゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し、 題記化合物を 黄色粉末（1.55 g， 90%)として得た。
匪 R (CDC13) δ ： 1.24 (3Η, t, J = 7.2), 3.43-3.52 (2H, m), 4.01 (2H， brs), 6.42 (1H, brs), 6.56 (1H, dd, J = 8.4， 2.4), 6.63 (1H, d, J = 2.4)， 7.62 (1H, d， J = 8.4) .
66c) 4-アジド- 2-ク口口- N-ェチルベンズァミ ド
実施例 66b)で得た 4-ァミノ- 2-ク口口- N-ェチルベンズァミ ド （1.55 g) から 実施例 la)と同様にして、 題記化合物を淡褐色粉末（1.22 g， 70%)として得た。
66d) 1- {3-ク口口- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル }_5-プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 66c)で得た 4-アジド- 2-ク口口- N-ェチルベンズァミ ド （1.22 g) から 実施例 43b) と同様にして、 題記化合物を白色粉末（1.67 g， 91%)として得た。 NMR (CDC13) δ 0.75 (3H， t, J = 7.4), 1.14 (3H， t， J = 7.4), 1.40- 1.47 (2H, ra), 2.94 (2H, t, J = 7.5), 3.24—3.34 (2H, m), 7.67 (2H, s)， 7.89 (1H， s), 8.62 (1H, t， J = 5.3) .
66e) 1- {3-ク口口 -4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}_N -シク口プロピ ル- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド · 実施例 66d)で得た 1- {3-クロ口- 4- [(ェチルアミノ )力ルポニル]フヱ二ノレ } -5- プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （1,00 g) から実施例 43c) と 同様にして、 題記化合物を無色粉末（0.42 g, 37%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65 - 0.70 (2Η, m) , 0.85—0.92 (5H, m) , 1.30 (3Η， t， J = 7.2), 1.52—1.62 (2Η， m)， 2.86—2.92 (1Η， m), 2.99—3.04 (2Η， m) , 3.51—3.60 (2Η, m), 6.32 (1Η， brs), 7.33 (1Η, brs), 7.40 (1H, dd， J = 7.8， 2.1), 7.54 (1H, d, J = 2.1), 7.84 (1H, d， J = 7.8).
元素分析 ί直 C18H22N502C1として
計算値（％) : C， 57.52； H, 5.90 ; N, 18.63
実測値（％) : C， 57.29； H, 5.81 ； N, 18.38 実施例 67
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3-フルオロフェニル }- 5 - プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド および N-シクロプロピ ル- 1- {3-ェトキシ- 4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} -5-プロピル - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000152_0001
67a) N-ェチル -2-フルォロ- 4-ニトロべンズアミ ド
2 -フルォロ- 4-ニトロ安息香酸 （2.00 g) から実施例 43a) と同様にして、 題 記化合物を無色粉末（0.85 g， 36%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t， J = 7.2), 3.48-3.63 (2H， m), 6.71 (1H， brs), 8.02 (1H, dd， J = 11.2, 2.2)， 8.12 (1H, dd， J = 8.4, 2.2)， 8.30 (1H, dd， J = 8.4, 7.6). 67b) 4-ァミノ- N エチル- 2-フルォロベンズアミ ド · 実施例 67a)で得た N-ェチル -2-フルォロ- 4-ニトロべンズアミ ド （0.85 g) か ら、 実施例 Id)と同様にして、 題記化合物を黄色粉末（0.81 g, quant.)として 得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.23 (3Η, t, J = 7.4)， 3.43—3.53 (2H, m) , 3.89 (2H, brs), 6.32 (1H, dd， J = 14.4, 2.4)， 6.48 (1H， dd， J = 8.4, 2.4), 6.61 (1H, brs), 7.90 (1H, dd, J = 9.0, 8.4).
67c) 4-アジド- N-ェチル -2-フルォロベンズアミ ド
実施例 67b)で得た 4-ァミノ- N-ェチル -2-フルォロベンズアミ ド （0.81 g) か ら実施例 la)と同様にして、 題記化合物を橙色粉末（0.74 g, 89%)として得た。
67d) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3-フルオロフヱ二ル}- 5-プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-力ルボン酸および 1- {3-ェトキシ- 4- [ (ェチルァミノ）力 ルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 67c)で得た 4-アジド- N-ェチル -2-フルォ口べンズアミ ド （0.74 g) か ら実施例 43b) と同様にして、 題記化合物の約 6:4混合物を褐色油状物（1.29 g) として得た。
67e) N-シク口プロピ^/- 1- {3-ェトキシ- 4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ドおよび N-シクロプ 口ピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3-フルオロフェニル }- 5-プロピル -
1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルポキサミ ド
実施例 67d)で得た 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 3-フルオロフヱ二ル} -
5 -プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸おょぴ 1-{3-ェトキシ- 4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H- 1，2， 3-トリアゾール -4 - カルボン酸の混合物 （1.29 g) から実施例 43c) と同様にして、 N -シクロプロピ ル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -3-フルオロフェニル }-5 プロピル- 1H - 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド （淡黄色粉末， 0.33 g, 31%) および N- シクロプロピル - 1_{3-ェトキシ- 4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ-ル}- 5-プ 口ピル- 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド （白色粉末， 0.14 g， 9%) を 得た。
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3-フルオロフヱ-ル} - 5_ プロピル- 1H- 1， 2, 3 -トリアゾール _4_カルボキサミ ド：
NMR (CDC13) δ ·· 0.63-0.71 (2H， ra), 0.84-0.91 (5H, m)， 1.30 (3H, t， J = 7. ), 1.51-1.69 (2H, ra) , 2.84—2.95 (1H， m), 3.02—3.10 (2H， ra) , 3.50-3.63 (2H, m)， 6.73 (1H, brs), 7.26-7.40 (3H， m), 8.33 (1H， t， J = 8.4).
元素分析値 C18H22N502Fとして
計算値（％) ： C, 60.15； H, 6, 17； N, 19.41
実測値（％) ： C， 60.15 ; H, 6.11 ; N， 19.41
N-シク口プロピル - 1- {3-ェトキシ- 4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド：
NMR (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, ra), 0.85—0.91 (5H， m)， 1.28 (3H， t, J = 7.2), 1.54-1.62 (5H， m)， 2.86—2.93 (1H， m) , 3.00-3.05 (2H, ra) , 3.49-3.58 (2H， m)， 4.23 (2H, q, J = 7.0)， 7.04 (1H， d, J = 1.8), 7.09 (1H, dd, J = 8.1, 1.8), 7.33 (1H, brs), 7.91 (1H， brs), 8.40 (1H， d， J = 8.1).
元素分析値 C20H27N5O3として
計算値（％) : C， 62.32； H, 7.06； N, 18.17
実測値（％) : C, 62.07； H, 6.97 ; N, 18.16 実施例 68
N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3 -メチルフエ
口ピル- 1H- 1， 2， 3 トリァゾール- 4-カルボキサミ ド '
Figure imgf000155_0001
68a) N-ェチル- 2-メチル -4-二トロべンズアミ ド
2-メチル -4-ニトロ安息香酸 （2.00 g) から実施例 43a) と同様にして、 題記 化合物を無色粉末（0.92 g， 40%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.27 (3Η, t, J = 7.3), 2.53 (3H, s)， 3.44-3.58 (2H， ra), 5.79 (1H, brs), 7.49 (1H, d， J = 8.0), 8.02—8.09 (2H, m) .
68b) 4-ァミノ- N-ェチル -2 -メチルベンズァミ ド
実施例 68a)で得た N-ェチル -2 -メチル- 4-二ト口べンズァミ ド （0.92 g) 力 ら、 実施例 Id)と同様にして、 題記化合物を黄色粉末（0.95 g, quant.)として得た。 匪 R (CDC13) δ ： 1.22 (3Η, t, J = 7.2), 2.39 (3H, s), 3.39—3.49 (2H, m)， 3.73 (2H, brs), 5.73 (1H， brs), 6. 4-6.50 (2H， m)， 7.20 (1H, d, J = 8.1).
68c) 4-アジド _N_ェチル -2 -メチルベンズァミ ド
実施例 68b)で得た 4-ァミノ -N-ェチル -2-メチルベンズァミ ド （0.95 g) か 実施例 la)と同様にして、 題記化合物を橙色粉末（0.81 g, 90%)として得た。
68d) 1-{4 - [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 3 -メチルフエ二ル}- 5 -プロピル - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 68c)で得た 4_アジド- N-ェチル -2-メチルベンズアミ ド （0.81 g) から 実施例 43b) と同様にして、 題記化合物を白色粉末（1.01 g， 80%)として得た。 腿 R (DMS0— d6) δ： 0.75 (3Η, t， J = 7.4), 1.14 (3H, t, J = 7.2), 1.40— 1.47 (2H， m), 2.42 (3H, s)， 2.93 (2H， t, J = 7.7), 3.24—3.33 (2H, m), 7.45-7.55 (3H， ¾i), 8.45 (1H， t, J = 5.6). ■ 68e) N-シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ )カルボ二ル]- 3 -メチルフエ二 ル }- 5-プロピル - 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 68d)で得た 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3 -メチルフエ二ル}- 5 - プロピル - 1H- 1， 2, 3 -トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) から実施例 43c) と 同様にして、 題記化合物を無色粉末（0.43 g， 82%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.64—0.69 (2Η, m) , 0.84—0.90 (5H, ra), 1.28 (3H, t, J = 7.2)， 1.53-1.60 (2H， m)， 2.53 (3H, s), 2.86-2.91 (1H， ra) , 2.92-3.01 (2H， ra), 3.47-3.57 (2H, m) , 5.84 (1H, brs), 7.23-7.33 (3H, m)， 7.53 (1H， d, J = 8.4).
元素分析値 C19H25N502として
計算値（％) : C, 64.20； H, 7.09； N, 19.70
実測値（％) ： C， 63.96； H, 6.80 ; N, 19.64 実施例 69
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル] - 3 -メ トキシフエ二ル} -5 - プロピル- 1H- 1, 2, 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000156_0001
69a) 4-ァミノ- N-ェチル- 2-メ トキシベンズアミ ド
4-ァミノ- 2 -メ トキシ安息香酸 （1.75 g) から実施例 43a) と同様にして、 題 記化合物を黄色粉末（1.10 g, 54%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.21 (3H， t, J = 7.4), 2.26 (2H, s)， 3.30-3.48 (2H， ra), 3.88 (3H, s)， 6.20 (1H， d, J = 2.1), 6.32 (1H， dd， J = 8.7, 2.1)， 7.71 (1H， brs), 8.01 (1H, d, J = 8.7). 69b) 4 -アジド- N-ェチル -2-メ トキシベンズァミ ド
実施例 69a)で得た 4 -ァミノ- N-ェチル- 2-メ トキシベンズアミ ド （1.10 g) 力、 ら実施例 la)と同様にして、 題記化合物を黄色粉末（0.87 g, 70%)として得た。 69c) 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3 -メ トキシフヱ二ル}- 5_プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 69b)で得た 4-アジド- N-ェチル -2-メ トキシベンズァミ ド (0.87 g) か ら実施例 43b) と同様にして、 題記化合物を白色粉末（0.93 g, 71%)として得た。 NMR (DMSO— d6) δ 0.76 (3Η, t, J = 7.4), 1.14 (3H， t， J = 7.4), 1.41— 1.49 (2H, m), 2.96 (2H， t, J = 7.7), 3.27-3. 2 (2H, m) , 3.92 (3H, s)， 7.22-7.26 (1H， m) , 7.39 (1H, d, J = 1.8)， 7.87 (1H, d， J = 8.1)， 8.31 (1H, t, J = 5.6).
69d) N-シクロプロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 3-メ トキシフエ二 ル}- 5-プロピル -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 69c)で得た 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 3-メ トキシフヱ二ル}-
5 -プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) から実施例 43c) と同様にして、 題記化合物を無色粉末 (0.29 g， 58%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65-0.70 (2Η, m), 0.85—0.90 (5H， ra) , 1.28 (3H, t, J = 7.4), 1.56-1.66 (2H， m)， 2.87—2.93 (1H, ra), 3.01—3.06 (2H， m)，
3.49-3.58 (2H, m) , 4.02 (3H， s) , 7.08-7.14 (2H， m)， 7.33 (1H, brs)，
7.73 (1H, brs), 8.40 (1H, d, J = 8.4) .
元素分析値 C19H25N503として
計算値（％) : (；， 61.44； H, 6.78 ; N, 18.85
実測値（％) : C, 61.47； H, 6.73 ; N, 18.85 実施例 70 N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル] - 2 -メチルフエ二ル}- 5-プ 口ピル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000158_0001
70a) N-ェチル- 3-メチル -4-ニトロべンズアミ ド
3-メチル _4_ニトロ安息香酸（5.4 g)と 2Mェチルァミン THF溶液（18 ml)から 実施例 43a)と同様にして題記化合物を白色粉末（5.8 g, 93%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.28 (3H， t， J = 7.2), 2.64 (3H， s), 3.52 (2H, dq, J = 5.7， 7.2)， 6.21 (1H， brs)， 7.68 (1H， dd, J = 1.5, 8.5)， 7.76 (1H, d: J = 1.5), 7.99 (1H, d, J = 8.5).
70b) 4-ァミノ- N-ェチル -3-メチルベンズアミ ド 1塩酸塩
実施例 70a)で得た N-ェチル -3-メチル -4-ニトロべンズアミ ド（5.8 g)のエタ ノール（100 ml)溶液に 10%Pd/C(50%含水）（0.58 g)を加え、 水素雰囲気下で 24 時間攪拌した。 反応混合物をセライトろ過した後、 ろ液を減圧留去した。 残留物 をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製した。 精 製物の酢酸ェチル（30 ml)溶液に、 氷冷下にて 4N塩酸酢酸ェチル溶液（14 ml)を 加え、 5 分間攪拌した。 析出した不溶物をろ取し、 酢酸ェチルで洗浄して題記化 合物を白色粉末（5.3 g， 89%)として得た。
NMR (DMS0— d6) δ： 1.10 (3H， t， J = 7.3), 2.29 (3H, s), 3.21—3.30 (2H, m), 7.19 (1H， d, J = 8.3), 7.64 (1H， dd, J = 1.9, 8.3)， 7.69 (1H， d， J = 1.9), 8.35 (1H, brs).
70c) 4-アジド -N-ェチル- 3-メチルベンズアミ ド
実施例 70b)で得た 4-ァミノ- N -ェチル- 3-メチルベンズアミ ド 1 塩酸塩（L9 g)、 1M亜硝酸ナ'トリゥム水溶液（8.9 ml)およびアジ化ナトリゥム（0.58 g)から 実施例 la)と同様にして題記化合物を黄色固体（1.7 g, 94%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.25 (3Η, t， J = 7.2), 1.64 (3H, s)， 3.44—3.53 (2H m)， 6.09 (1H， brs), 7, 13 (1H， d, J = 8.1), 7.58-7.67 (2H, ra) . 70d) 1- - [(ェチルァミノ）カルボ-ル]- 2 -メチルフエ二ル}_5-プロピル- 1H_ 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 70c)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-メチルベンズアミ ド (0.85 g)と 3 - ケト- n-へキサン酸ェチル（0.8 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を 赤色油状物（0.58 g， 43%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製する ことなく次の反応に用いた。
70e) N-シク口プロピル - 1 - {4 - [(ェチルァミ ノ）カルボニル] - 2-メチルフエ二 ル}- 5_プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 70d)で得た 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-メチルフエ二ル}- 5 - プロピル- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.58 g)とシクロプロピルァミ ン（0.15 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を黄色不定形固体（0.20 g， 31%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.66-0.71 (2Η, m), 0.79—0.92 (5H， m)， 1.24—1.31 (3H， m)， 1.42-1.54 (2H, ra), 2.06 (3H， s), 2.80—2.95 (3H， m) , 3.48—3.58 (2H, m), 3.52 (1H, brt, J = 5.1), 7.27 (1H, d, J = 8.7)， 7.38 (1H， brd, J = 2.6), 7.76 (1H, dd, J = 1.7， 8.1)， 7.85 (1H, d, J = 1.7).
元素分析値 C19H25N502 · 0.25AcOEt · 0.25H20として
計算値（％) : C， 62.89； H, 7.26； N， 18.34
実測値（％) : C， 62.59； H, 7.15； N, 18.31 実施例 71
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -メ トキシフエ二ル} - 5- プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000160_0001
71a) N-ェチル -3-メ トキシ- 4_ニトロべンズアミ ド
3-メ トキシ- 4-ニトロ安息香酸（5.9 g)と 2Mェチルァミン THF溶液（18 ml)力 ら実施例 43a)と同様にして題記化合物を黄色油状物（6.7 g， 100%)として得た。 NMR (CDC13) δ： 1.27 (3H， t, J = 7.2), 3.51 (2H， dq, J = 5.8, 7.2)， 4.00 (3H， s)， 6.49 (1H, brs), 7.30 (1H, dd, J = 1.5， 8.3), 7.61 (1H， d, J = 1.5), 7.83 (1H, d, J = 8.3). 71b) 4-アミノ- N -ェチル -3 -メ トキシベンズアミ ド 1塩酸塩
実施例 71a)で得た N-ェチル -3-メ トキシ- 4-ニトロべンズアミ ド（6.7 g)と 10%Pd/C(50%含水） (0.67 g)から実施例 70b)と同様にして題記化合物を白色粉末 (6.5 g, 94%)として得た。
NMR (DMS0-d6) δ : 1.12 (3Η, t, J = 7.3), 3.23—3.32 (2H， ra), 3.90 (3H, s)， 7.19 (1H， d, J = 8.1)， 7.43 (1H， dd, J = 1.9， 8.3)， 7.53 (1H， d, J = 1.9), 8.46 (1H, brs).
71c) 4-アジド -N-ェチル -3-メ トキシベンズアミ ド
実施例 71b)で得た 4 -ァミノ- N-ェチル -3-メ トキシベンズアミ ド 1 塩酸塩 (3.1 g)、 1M 亜硝酸ナトリゥム水溶液（13 ml)およびァジ化ナトリウム（0· 87 g) 力 ら実施例 la)と同様にして題記化合物を茶色固体（2.9 g, 94%)として得た。 NMR (CDC13) δ： 1.26 (3Η, t, J = 7.4), 3.45—3.54 (2H, m), 3.93 (3H， s), 6.16 (1H， brs), 6.98 (1H， d, J = 8.3), 7.22 (1H， dd, J = 1.8， 8.1)， 7.44 (1H， d, J = 1.8).
, · 71d) l-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-メ トキシフエ二ル}- 5-プロピル - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 71c)で得た 4 -アジド -N-ェチル -3-メ トキシベンズァミ ド（1.4 g)と 3- ケト- n -へキサン酸ェチル（1.2ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物を赤 色油状物（1.2 g， 59%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製するこ となく次の反応に用いた。
71e) N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -メ トキシフエ二 ル}- 5-プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 7 Id)で得た 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-メ トキシフヱ二ル} - 5-プロピル - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（1.2 g)とシクロプロピルァ ミン（0.31 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.57 g, 42%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.64-0.70 (2Η, ra) , 0.79 (3H， t， J = 7.4), 0.84-0.90 (2H, ra), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 1.49 (2H, sextet, J = 7.5), 2.85—2.93
(3H, m), 3.49—3.58 (2H， m), 3.84 (3H， s)， 6.51 (1H， brt, J = 5.3),
7.32-7.35 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 1.7， 8.1), 7.62 (1H， d, J = 1.7). 元素分析値 C19H25N503として
計算値（％) : C， 61.44； H, 6.78 ; N， 18.85
実測値（％) : C， 61.12； H, 6.84 ; N, 18.65 実施例 72
卜 {2-ク口口- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-1^-シク口プロピル - 5-プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000161_0001
72a) 4-ァミノ- 3-クロ口安息香酸
メチル 4-ァミノ- 3-クロ口べンゾエート（3.3 g)のエタノール（53 ml)溶液に 8N水酸化ナトリゥム水溶液（4.4 ml)を加え、 40°Cにて 3.5時間攪拌した。 溶媒 を減圧留去し、 残留物を水に溶解させた。 得られた水溶液をジェチルエーテルで 洗浄後、 1N 塩酸水溶液を加え中和した。 析出した不溶物をろ取し、 風乾して題 記化合物を淡茶色粉末（3.0 g， 100%)として得た。
丽 R (DMS0-d6) δ 6.15 (2Η, s)， 6.79 (1H, d, J = 8.5), 7.59 (1H, dd, J = 1.9， 8.5)， 7.70 (1H, d, J = 1.9), 12.37 (1H, brs). 72b) 4-ァミノ- 3-クロ口- N-ェチルベンズアミ ド
実施例 72a)で得た 4-ァミノ- 3-クロ口安息香酸（3.0 g)と 2M ェチルァミン THF 溶液（11 ml)から実施例 43a)と同様にして題記化合物を白色固体（3.5 g, 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.23 (3Η, t, J = 7.4), 3.41-3.50 (2H, ra) , 4.38 (2H， brs), 6.07 (1H, brs), 6.74 (1H， d， J = 8.3), 7.49 (1H， dd, J = 2.1， 8.3)， 7.71 (1H, d, J = 2.1).
72c) 4-アジド- 3-クロ口 -N-ェチルベンズアミ ド
実施例 72b)で得た 4 -ァミノ -3-ク口口- N-ェチルベンズァミ ド（3.5 g)、 1M亜 硝酸ナトリウム水溶液（21 ml)およびアジ化ナトリウム（1.4 g)から実施例 la) と同様にして題記化合物を茶色固体 (2.8 g, 69%)として得た。 得られた粗生成 物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。
72d) 1- {2-ク口ロ- 4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5-プロピル - 1H- 1, 2， 3-トリァ； ール -4-カルボン酸
実施例 72c)で得た 4-アジド -3 -クロ口- N-ェチルベンズアミ ド（1.4 g)と 3 -ケ ト- n -へキサン酸ェチル（1.2 ml)から実施例 ' 43b)と同様にして題記化合物を赤 色油状物（0.91 g, 44%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製するこ となく次の反応に用いた。
72e) 1- {2-クロロ- 4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- N-シク口プロピ ル- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
実施例 72d)で得た 1- {2-ク口口- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸（0.91 g)とシクロプロピルァミ ン（0.23 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を茶色不定形固体（0.08 g， 8%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66—0.71 (2Η, ra), 0.79—0.91 (5H， m) , 1.21—1.32 (4H, ra), 1.44-1.57 (2H, m), 2.85—2.95 (1H， m) , 3.50—3.59 (2H， m)， 6.42 (1H， brt, J = 5.3)， 7.36 (1H， brd, J = 2.5)， 7.47 (1H， d， J = 8.1), 7.86 (1H, dd， J = 1.9， 8, 1), 8.04 (1H, d， J = 1.9).
元素分析値 C18H22C1N502 · 0.5AcOEt · 0.25Et20として
計算値（％) : C， 57.86； H, 6.59 ; N, 16.07
実測値（％) : C， 58.11 ; H, 6.27 ; N, 15.80 実施例 73
1 - {2-ク口口- 4 - [(ェチルァミノ）カルボニル ]-5 -メ トキシフヱ二ル}- N-シクロプ 口ピル- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000163_0001
73a) 4-ァミノ- 5-クロ口- N -ェチル -2-メ トキシベンズアミ ド
4-ァミノ- 5-クロ口- 2 -メ トキシ安息香酸（2.0 と 2Mェチルァミン THF溶液
(6 ml)から実施例 43a)と同様にして題記化合物を白色粉末（2.3 g, 100%)とし て得た。 ' · NMR (CDCI3) δ ·· 1.22 (3H, t, J = 6.8)， 3.39-3.52 (2H， m) , 3.89 (3H s)， 4.40 (2H， brs), 6.30 (1H， s), 7.63 (1H， brs), 8.11 (1H， s) .
73b) 4-アジド- 5-ク口口- N-ェチル- 2-メ トキシベンズアミ ド
実施例 73a)で得た 4-ァミノ- 5-ク口口- N-ェチル -2-メ トキシベンズァミ ド (2.3 g)、 1M亜硝酸ナトリウム水溶液（10 ml)およびアジ化ナトリウム（0.65 g) から実施例 la)と同様にして題記化合物を茶色固体（2.0 g， 80%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。 73c) 1- {2-クロ口- 4 - [(ェチルァミノ）カルボ-ル]- 5-メ トキシフエ二ル}- 5 -プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 73b)で得た 4-アジド- 5-クロ口- N-ェチル -2 -メ トキシベンズアミ ド (1.0 g)と 3-ケト- n-へキサン酸ェチル（0.77 ml)から実施例 43b)と同様にして 題記化合物を茶色油状物（0.46 g, 31%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ 以上精製することなく次の反応に用いた。
73d) 1_{2-ク口口- 4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル] - 5-メ トキシフエ二ル} - N -シ クロプロピル- 5-プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 73c)で得た 1- {2-クロ口- 4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 5-メ トキシ フヱニル}- 5-プロピル - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.46 g)とシクロ プロピルアミン（0.10 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末 (0.02 g， 3%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·' 0.66—0.71 (2Η, m)， 0.82—0.92 (5H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 1.50-1.57 (2H, m)， 2.87-2.95 (3H, m), 3.49—3.58 (2H, m), 3.99 (3H， s)， 7.01 (1H, s), 7.34 (1H, brs), 7.68 (1H, brs), 8.44 (1H， s) . 元素分析値 C19H24C1N503 · 0.25H20として
計算値（％) : C， 55.61； H, 6.02 ; N, 17.07 · 実測値（％) : C， 55.88； H, 5.93； N, 16.82 実施例 74
N -シク口プロピル- 1 - {2-ェトキシ- 4- [(ェチルアミノ）力ルポニル]フエ二ル}- 5 - プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000165_0001
74a) N-ェチル- 3-ヒ ドロキシ -4-二トロべンズアミ ド
3 -ヒ ドロキシ -4-二トロ安息香酸（9.2 g)と 2Mェチルァミン THF溶液（30 ml) から実施例 43a)と同様にして題記化合物を黄色固体（11 g, 100%)として得た。 NMR (CDC13) δ 1.25 (3Η, t， J = 7.2), 3.49 (2H, dq, J = 5.7, 7.2), 7.07 (1H， brs), 7.38 (1H， dd, J = 1.7, 8.7)， 7.55 (1H， d, J = 1.9)， 8.11 (1H, d， J = 8.7), 8.97 (1H， brs).
74b) 3-ェトキシ- N-ェチル -4-二トロべンズァミ ド
実施例 74a)で得た N-ェチル -3-ヒ ドロキシ- 4-ニトロべンズアミ ド（2.1 g)の ァセトン（100 ml)溶液に炭酸力リゥム（1.4 g)とブロモェタン（0.75 ml)を加え、 終夜加熱還流した。 室温に冷却後、 溶媒を減圧留去した。 残留物に水と酢酸ェチ ルを加え、 有機層を分取した。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留 去して題記化合物を淡茶色固体（0.72 g, 30%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·' 1.27 (3H， t, J = 7.2), 1. 7 (3H, t, J = 7.0), 3.49 (2H， dq, J = 5.7, 7.2)， 4.23 (2H, q, J = 7.0), 6.47 (1H， s), 7.26- 7.29 (1H, m), 7.58 (1H， d， J = 1.5)， 7.79 (1H， d, J = 8.5).
74c) 4-ァミノ- 3-ェトキシ- N-ェチルベンズァミ ド
実施例 74b)で得た 3-エトキシ- N-ェチル -4-ニトロべンズアミ'ド（0.72 g)と 10%Pd/C(50%含水）（0.07 g)から実施例 Id)と同様にして題記化合物を無色油状 物（0.53 g, 84%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.21 (3Η, t, J = 7.4), 1.41 (3H, t， J = 7.0), 3.44 (2H， dq, J = 5.7, 7.4), 4.07 (2H, q, J = 7.0), 4.13 (2H, brs), 6.25 (1H, brs), 6.63 (1H, d， J = 8.1), 7.14 (1H, dd， J = 1.9， 8.1), 7.34 (1H, d， J = 1.9).
74d) 4_アジド- 3-エトキシ- N-ェチルベンズアミ ド
実施例 74c)で得た 4-ァミノ - 3 -ェトキシ- N-ェチルベンズァミ ド（0.53 g)、 1M 亜硝酸ナトリウム水溶液（2.5 ml)およびアジ化ナトリウム（0.17 g)から実施例 la)と同様にして題記化合物を黄色油状物（0.50 g， 85%)として得た。 得られた 粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。
74e) 1- {2-ェトキシ -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 74d)で得た 4-アジド- 3-エトキシ- N-ェチルベンズアミド（0.25 g)と 3 -ケト _n -へキサン酸ェチル（0.19 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物 を淡茶色固体（0.25 g, 73%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製す ることなく次の反応に用いた。
74f) N-シク口プロピル- 1 - {2-ェトキシ- 4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二 ル}_5-プロピル- 1H - 1,2, 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 74e)で得た ェトキシ- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-プロピル- 1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4 -力ルボン酸（0.25 g)とシクロプロピルァ ミン（0.06 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（0.09 g, 31%)として得た。
NMR (CDC13) δ ：' 0.65-0.71 (2Η, m), 0.79 (3H, t, J = 7.4), 0.84-0.90 (2H， m), 1.24-1.31 (7H， ra) , 1.43—1.56 (2H， m), 2.82-2.92 (2H， m) ,
3.49-3.58 (2H, m)， 4.08—4.16 (2H， m) , 6.40 (1H, brt, J = 5.3), 7.35—
7.39 (3H， m), 7.60 (1H, d， J = 1, 1).
元素分析値 C20H27N503 · 0.25H20として
計算値（％) : C， 61.60 ; H， 7.11 ; N， 17.96
実測値（％) : C, 61.59 ; H， 7.18； N, 17.70 実施例 75
N_シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -プロポキシフヱニノレ } -
5 -プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000167_0001
75a) N_ェチル -4-ニトロ- 3-プロポキシベンズアミ ド
実施例 74a)で得た N-ェチル -3-ヒ ドロキシ- 4-ニトロべンズアミ ド（2.1 g)、 炭酸力リゥム（1.4 g)および 1-ブロモプロパン（0.91 ml)から、 実施例 74b)と同 様にして題記化合物を黄色油状物（0.47 g, 19%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.05 (3Η, t, J = 7.3), 1.27 (3H， t， J = 7.2), 1.80— 1.90 (2H， m), 3.49 (2H, dq, J = 5.7, 7.3), 4.11 (2H, t， J = 6.6), 6.47 (1H， brs), 7.27 (1H， dd， J = 1.9， 8.5)， 7.58 (1H， d, J = 1.7)， 7.80 (1H, d， J = 8.3).
75b) 4 -ァミノ- N -ェチル -3-プロポキシベンズアミ ド
実施例 75a)で得た N-ェチル -4-二ト口- 3-プロポキシベンズァミ ド（0.47 g)と 10%Pd/C(50%含水）（0.05 g)から実施例 Id)と同様にして題記化合物を無色油状 物（0.29 g， 70%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.03 (3Η, t, J = 7.5), 1.22 (3H, t， J "= 7.2)， 1.82 (2H, sextet, J = 7.2), 3.46 (2H, dq, J = 5.7， 7.2)， 3.98 (2H, t, J = 6.6), 4.12 (2H, brs), 6.17 (1H， brs), 6.46 (1H, d, J = 8.1), 7.13 (1H， dd, J = 1.9, 8.1)， 7.35 (1H, d, J = 1, 9). 75c) 4-アジド- N-ェチル -3-プロポキシベンズアミ ド
実施例 75b)で得た 4-ァミノ -N-ェチル -3-プロポキシベンズァミ ド（0.29 g)、 1M 亜硝酸ナトリゥム水溶液（1.3 ml)およびアジ化ナトリゥム（0.09 g)から実施 例 la)と同様にして題記化合物を黄色油状物（0.33 g， 100%)として得た。 得ら れた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。
75d) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-プロポキシフエ二ル}- 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 75c)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-プロポキシベンズァミ ド（0.16 g)と 3 -ケト- n-へキサン酸ェチル（0.10 ml)から実施例 43b)と同様にして題記化合物 を赤色油状物（0.11 g, 46¾)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製す ることなく次の反応に用いた。
75e) N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-プロポキシフエ 二ル}- 5-プロピル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 75d)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-プロポキシフエ- ル}- 5 -プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.11 g)とシクロプロピ ルァミン（0.03 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を淡黄色不定形固体 (0.07 g, 61%)として得た。 ，
NMR (CDC13) δ : 0.65—0.71 (2Η, m), 0.78 (3H， t, J = 7.4), 0.82—0.89 (5H， ra), 1.29 (3H, t, J = 7.4), 1.42-1.55 (2H， m), 1.59—1.71 (2H， m), 2.84-2.97 (3H， m), 3.49—3.58 (2H, ra), 3.98-4.02 (2H, m), 6.32 (1H， t, J = 5.3)， 7.32-7.38 (3H， ra) , 7.60 (1H, brs). · 元素分析値 C21H29N503 · 0.2AcOEt · 0.2H20として
計算値（％) : C, 62.24； H， 7.43； N， 16.65
実測値（％) : C， 62.54； H, 7.48 ; N, 16.86 実施例 76
1- {2-ク口口- 4 - [(ェチルアミノ）力ルポ二ル]- 5 -メ トキシフエ二ル}- N-シクロプ 口ピル- 5 -メチル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000169_0001
76a) 1- {2-ク口口- 4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 5-メ トキシフエ二ル}- 5 -メ チル- 1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 73b)で得た 4-アジド- 5-ク口ロ- N-ェチル -2 -メ トキシベンズァミ ド (1.0 g)および 3-ケト- n -ブタン酸ェチル（0.61 ml)のエタノール（20 ml)溶液に ナトリウムエトキシド 20%エタノール溶液（1.85 ml)を室温にて加えた後、 60°C にて 5 時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却した後、 溶媒を減圧留去した。 残留物を水で希釈し、 酢酸ェチルで洗浄した。 水層に 1N塩酸を加え、 酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留 去して題記化合物を淡茶色固体（0.38 g, 28%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。 76b) 1-{2 -クロ口- 4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 5-メ トキシフエ二ル} - N -シ クロプロピル- 5 -メチル- 1H_1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルポキサミ ド
実施例 76a)で得た 1-{2 -クロ口- 4 - [(ェチルァミノ）カルボニル] - 5 -メ トキシ フエ二ル}- 5 -メチル -1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.38 g)とシクロプ 口ピルアミン（0.09 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色針状晶 (0.22 g， 51%)と'して得た。 · NMR (CDCI3) δ ·· 0.66-0.71 (2H， m), 0.85—0.92 (2H, m)， 1.28 (3H，
= 7.4)， 2.52 (3H, s) , 2.87-2.95 (1H， m)， 3.49-3.58 (2H, m)， 4.01 s), 7.04 (1H, s)， 7.32 (1H， brd, J : = 2.6), 7.70 (1H， brt, J = 5 8.43 (1H， s).
元素分析値 C17H2。C1N503として
計算値（％) : C, 54.04； H, 5.34 ; N, 18.54
実測値（％) : C， 54.02 ; H, 5.26 ; N, 18.50 実施例 77
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル] -2 -メチルフエ二ル}- 5 -メ チル- 1H- 1, 2, 3-ト Vァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000170_0001
77a) 1_{4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -メチルフエ二ル}- 5-メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 70c)で得た 4-アジド- N -ェチル- 3-メチルベンズアミ ド（0.85 g)と 3- ケト- n-ブタン酸ェチル（0.64 ml)から実施例 76a)と同様にして題記化合物を赤 色油状物（0.43 g, 36%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製するこ となく次の反応に用いた。 77b) N-シクロプロピル - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -メチルフエ二 ル} - 5-メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール _4 -カルボキサミ ド
実施例 77a)で得た 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル] -2 -メチルフエ二ル} - 5- メチル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.43 g)とシクロプロピルァミン (0.13 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.23 g, 46%)と して得た。 ' ■ NMR (CDCI3) δ : 0.66-0.71 (2H, m) , 0.85-0.92 (2H， m) , 1.28 (3H, t, J
= 7.2), 2.07 (3H， s), 2.43 (3H， s)， 2.89-2.94 (1H, m) , 3.48-3.58 (2H, m), 6.50 (1H, brt, J = 5.1), 7.27 (1H， d, J = 8. l), 7.36 (1H, brd, J
= 2.6), 7.76 (1H, dd, J = 1.9, 8.1)， 7.85 (1H， d， J = 1.9).
元素分析値 C17H21N502として
計算値（％) : C， 62.37； H, 6.47 ; N, 21.39
実測値（％) : C， 62.25； H, 6.43； N, 21.25 実施例 78
N-シクロプロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 -メ トキシフエ二ル} -5- メチル -1H-1, 2, 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000171_0001
78a) 1- - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -メ トキシフエ二ル}_5_メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 71c)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-メ トキシベンズアミ ド（1.4 と 3- ケト- n-ブタン酸ェチル（0.96 ml)から実施例 76a)と同様にして題記化合物を赤 色油状物（0.85 g， 45%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製するこ となく次の反応に用いた。 78b) N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-メ トキシフエ二 ル} - 5 -メチル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
実施例 78a)で得た 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-メ トキシフヱ二ル} - 5-メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.85 g)とシクロプロピルァミ ン（0.24 ral)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.41 g, 43%) として得た。 ' · 匪 R (CDCI3) δ ·· 0.64-0.70 (2H, m) , 0.84-0.90 (2H, m) , 1.29 (3H, t, J = 7.4)， 2.44 (3H, s) , 2.87-2.93 (1H, m), 3.49-3.58 (2H, m) , 3.86 (3H， s), 6.44 (1H, brt, J = 5.1), 7.32 (1H， brd, J = 2.6)， 7.38-7.39 (2H, m), 7.63 (1H， brs).
元素分析値 C17H21N503として
計算値（％) : C， 59.46 ; H, 6.16 ; N, 20.40
実測値（％) : C， 59.29； H， 6.17 ; N， 20.25 実施例 79
1_{2 -ク口口 -4- [(ェチノレアミノ）カルボニル]フエ二ル} - N-シク口プロピル- 5-メ チル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000172_0001
79a) 1 - {2-ク口口- 4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -メチル- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 72c)で得た 4-アジド- 3-ク口口- N -ェチルベンズァミ ド（1.4 g)と 3-ケ ト- n -ブタン酸ェチル（0.94 ml)から実施例 76a)と同様にして題記化合物を赤色 油状物（0.85 g， 45%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製すること なく次の反応に用いた。 79b) 1- {2-クロ口 -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- シクロプロピ ル- 5-メチル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 79a)で得た 1- {2-ク口口- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- メチル- 1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4 -力ルボン酸（0.85 g)とシクロプロピルァミン (0.23 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末 (0.11 g, 12%)と して得た。 ' ' 醒 R (CDCI3) δ： 0.66-0.71 (2H， m), 0.85-0.91 (2H, m) , 1.24-1.31 (3H, m), 2.47 (3H, s), 2.86-2.93 (1H， ra), 3.49-3.58 (2H， m)， 6.67 (1H， t, J = 5.3), 7.36 (1H， brd, J = 2.8)， 7.46 (1H， d， J = 8. l), 7.88 (1H, dd， J = 1.9， 8.1)， 8.06 (1H, d, J = 1.8).
元素分析値 C16H18C1N502 · 0.25 r20 · 0.3H20として
計算値（％) : C， 55.50； H， 5.80 ; N， 18.49
実測値（％) : C, 55.17； H, 5.51 ; , 18.32 実施例 80
N -シク口プロピル- 1- {2 -ェトキシ- 4- [(ェチノレアミノ）カルボニル]フヱニル} - 5- メチル -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000173_0001
80a) 1- {2-ェ トキシ- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5-メチル- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 74d)で得た 4-アジド- 3-ェトキシ- N-ェチルベンズァミ ド（0.25 g)と 3-ケト- n -ブタン酸ェチル（0.15 ml)から実施例 76a)と同様にして題記化合物を 淡茶色固体（0.19 g, 60%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製する ことなく次の反応に用いた。 80b) N-シクロプロピル -1- {2-エトキシ -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 5-メチル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 80a)で得た 1- {2-ェトキシ- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 -メチル- 1H - 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.19 g)とシクロプロピルァミ ン（0.05 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.13 g， 60%) として得た。 ' ■ NMR (CDCI3) 5： 0.65-0.70 (2H, ra), 0.84—0.91 (2H， ra) , 1.28 (3H, t, J
= 7.2)， 1.29 (3H, t, J = 7.0), 2.46 (3H, s) , 2.89-2.93 (1H, ra)， 3.48—
3.57 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2), 6.55 (1H， brt, J = 5.3)， 7.35-
7.41 (3H, m), 7.61 (1H, d， J = 0.8) .
元素分析値 C18H23N503として
計算値（％) : C， 60.49； H, 6.49 ; N， 19.59
実測値（％) : C， 60.44； H, 6.44； N, 19.52 実施例 81
N -シク口プロピル - 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-プロポキシフ
5-メチル -1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000174_0001
81a) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル] - 2 -プロポキシフエ二ル}- 5 -メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 75c)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-プロポキシベンズアミ ド（0.16 g)と 3 -ケト- n-ブタン酸ェチル（0.10 ml)から実施例 76a)と同様にして題記化合物を 赤色油状物（0.10 g, 46%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製する ことなく次の反応に用いた。 81b) N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2 -プロポキシフエ 二ル} - 5 -メチル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 81a)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-プロポキシフエ二 ノレ }- 5-メチル- 1H-1, 2， 3_トリァゾール- 4 -力ルボン酸 （0.10 g)とシクロプロピ ルァミン（0.03 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を淡黄色不定形固体 (0.09 g, 81°/o)と'して得た。 · NMR (CDCI3) δ : 0.65-0.70 (2H， m), 0.83-0.91 (5H， m)， 1.28 (3H， t, J
= 7.4), 1.61-1.73 (2H， m) , 2.46 (3H， s)， 2.87-2.93 (1H， m) , 3.48-3.57
(2H, m), 3.99-4.03 (2H， m) , 6.51 (1H, brt, J = 5.2), 7.34-7.41 (3H， m)， 7.62 (1H, brs) .
元素分析値 C19H25N503 · 0.25H20として
計算値（％) : C， 60.70； H, 6.84 ; N， 18.63
実測値（％) : C， 60.69； H， 7.03； N, 18.34 実施例 82
1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- N- (テトラヒ ドロフラ ン- 2 -ィルメチル）一 1H— 1， 2， 3-トリ了ゾ一ノレ- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000175_0001
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル}-5_プロピル - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸 （0.60 g) および 1- (テトラヒ ドロフラ ン- 2 -ィル）メタンァミン （0.30 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化合物 を無色粉末（0.36 g, 47%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.85 (3Η, t， J = 7.2), 1.29 (3H, t, J = 7.4), 1.49- 1.70 (3H, ra), 1.88—2.08 (3H, ra) , 2.98-3.04 (2H, m)， 3.42—3.59 (3H, m) , 3^66-3.75 (1H, ra), 3.77—3.82 (1H, m)， 3.89-3.96 (1H, ra) , 4.06—4.14 (1H， m), 6.30 (1H， brs), 7.49-7.52 (2H, ra), 7.56 (1H， t, J = 5.9), 7.94-7.99 (2H, m) .
元素分析値 C20H27N503として
計算値（％) ： C, 63.32 ； H, 7.06 ； N, 18.
実測値（％) ： C, 62.25 ； H, 7.07 ； N, 18. 実施例 83
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- N- [(5-メチルピラジン- 2_ィル)メ チル] _5_プロピル- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000176_0001
実施例 43b)で得た 1_{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) および 1- (5-メチルビラジン - 2-ィル）メタンァミン （0.37 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化合物を無 色粉末（0.59 g, 73%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.86 (3Η, t, J = 7.4), 1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.53—
1.60 (2H, m)， 2.57 (3H, s), 3.00—3.05 (2H, m), 3.50—3.60 (2H, m)，
4.79 (2H， d, J = 5.7), 6.15 (1H， brs), 7.52 (2H, d， J = 8.7), 7.96
(2H， d， J = 8.7), 8.05 (1H， t, J = 5.7), 8.43 (1H, s) , 8.55 (1H， s) . 元素分析値 C21H25N702として
計算値（％) : C， 61.90 ; H， 6.18 ; N, 24.06
実測値（％) ： C， 61.92； H, 6.19 ; N, 24.03 実施例 84
1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- N- (ピリジン- 2-ィル メチル） - 1H - 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000176_0002
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) および 1- (ピリジン- 2-ィル） ミン （0:32 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色粉末 (0.40 g, 51%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.86 (3Η， t, J = 7.5), 1.29 (3H, t, J = 7.4), 1.50— 1.61 (2H, m), 3.01—3.06 (2H， m) , 3.50-3.60 (2Η, m) , 4.79 (2H， d, J = 5.4), 6.30 (1H， brs), 7.19—7.23 (1H, ra), 7.33 (1H, d, J = 7.8)， 7.51 (2H， d， 8.6)， 7.67 (1H， dt, J = 7.8, 1.8)， 7.97 (2H, d, J = 8.6), 8.23 (1H， t, J = 5.4), 8.59 (1H, d, J = 5.1).
元素分析値 C21H24N602として
計算値（％) ： C, 64.27； H, 6.16； N， 21.41
実測値（％) : C， 64.28； H, 6.19 ; N， 21.45 実施例 85
N -ェチル- 4- [5 -プロピル- 4- (1， 3, 4， 9-テトラヒ ドロ- 2H- j8 -カルボリン -2-ィル カルボ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -1-ィル]ベンズァミ ド
Figure imgf000177_0001
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5-プロピル- 1H - 1,2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸 （0.60 g) および 2， 3， 4， 9-テトラヒ ド 口- 1H- ]3-力ルポリン （0.51 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化合物を 無色粉末（0.44 g, 49%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.74-0.84 (3Η, ra), 1.27 (3H， t, J = 7.4), 1.43—1.55 (2H, m), 2.87-3.04 (4H, m)， 3.50—3.59 (2H， m), 4.15 (1H， t， J = 5.4), 4.32 (1H， t, J = 5.4), 4.99 (1H, s)， 5.31 (1H, s), '6.31—6.40 (1H, ra), 7.08-7.18 (2H, m), 7.28-7.33 (1H, ra), 7.46-7.55 (3H, ra), 7.93-7.98 (2H， ra), 8.28-8.30 (1H， m).
元素分析値 C26 8N602として · 計算値（％) : C， 68.40； H， 6.18 ; N, 18.
実測値（％) : C， 68.25 ; H， 6.19 ; N， 18. 実施例 86
N -（1， 3 -べンゾジォキソール- 5-ィルメチル） - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル}- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000178_0001
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5-プロピル- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) および 1_(1， 3-ベンゾジォキ ソール -5 -ィル）メタンァミン （0.45 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化 合物を無色粉末 (0.61 g， 71%)として得た。
匪 R (CDC13) δ 0.86 (3Η, t, J = 7.4), 1.29 (3H, 53-
1.61 (2H, m), 3.01—3.06 (2H， m), 3.50—3.59 (2H, m), 4.55 (2H, d, J =
6.0)， 5.94 (2H， s)， 6.23 (1H, brs)， 6.78—6.86 (3H， m), 7.48—7.52 (2H, m), 7.56 (1H, t， J = 6.0), 7.94-7.98 (2H， m) .
元素分析値 C23H25N504として
計算値（％) : C， 63.44； H, 5.79 ; N, 16.08
実測値（％) : C， 63.28； H, 5.75 ; N, 16.06 実施例 87
1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル卜 [2- (5 -メ トキシ- 1H-ィンド ル- 3-ィル）ェチル 1-5-プロピル- 1H-1,2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000179_0001
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) および 2- (5-メ トキシ- 1H-ィ ンドール- 3-ィル）エタンァミン （0.57 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記 化合物を無色粉末（0.50 g, 53%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.84 (3Η, t, J = 7.4), 1.29 (3H, t， J = 7.2), 1.51- 1.58 (2H, ra), 2.99-3.10 (4H, m) , 3.49-3.58 (2H， m) , 3.76-3.83 (2H, ra) 3.85 (3H， s)， 6.29 (1H, t, J = 5.4), 6.83—6.87 (1H, m), 7.06-7.08 (2H: m), 7.23-7.26 (1H, ra) , 7.42 (1H, t, J = 6.0), 7.46-7.49 (2H, m)， 7.93-7.96 (2H, m) , 8.10 (1H, brs).
元素分析値 C26H30N603として
計算値（％) : C, 65.80 ; H， 6.37 ; , 17.71
実測値（％) : C， 65.60 ; H, 6.33 ; N, 17.57 実施例 88
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N-(3-フルォロベンジル） -5-プロ ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000179_0002
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （0.60 g) および 3-フルォロベンジルァ ミン （0.37 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化合物を無色粉末（0.43 g, 53%)として得た。' " NMR (CDCI3) δ : 0.86 (3H， t， J = 7. ), 1.29 (3H, t, J = 7. ), 1.51— 1.63 (2H, m)， 3.01-3.06 (2H, ra), 3. )-3.59 (2H, m), 4.65 (2H， d, J = 6.0)， 6.25 (1H, brs), 6.94—7.00 (1H， m), 7.05-7.15 (2H， m)， 7.25-7.49 (1H, m), 7.49-7.53 (2H, m)， 7.67 (1H, t, J = 6.0), 7.95-7.99 (2H, m) . 元素分析値 C22H24N502Fとして
計算値（％) : C， 64.53； H, 5.91 ; N， 17.10
実測値（％) : C, 64.52； H, 5.85； N, 17.13 実施例 89
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5-プロピル _N-(1, 2, 3， 4 -テトラヒ ドロナフタレン- 1-ィル）- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000180_0001
実施例 43b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルボン酸 （0.60 g) および 1， 2, 3， 4-テトラヒ ドロ ナフタレン- 1-ァミン (0.44 g) から、 実施例 43c)と同様にして題記化合物を無 色粉末（0.70 g, 82%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.89 (3Η, t, J = 7.2), 1.29 (3H, t， J = 7.4), 1.54- 1.66 (2H, m)， 1.87-2.04 (3H, m)， 2.11-2.21 (1H， m), 2.77—2.92 (2H, m) , 3.03-3.09 (2H, ra), 3.50-3.59 (2H, m) , 5.35-5.42 (1H， m), 6.25 (1H， brs), 7.11-7.22 (3H, m), 7.33-7.36 (1H, m), 7.48-7.55 (3H, m) , 7.94- 7.99 (2H, m).
元素分析値 C25H29N502として
計算値（％) : C， 69.58 ; H, 6.77 ; N， 16.23
実測値（％) : C， 69.48； H, 6.74 ; N, 16.23 ' 実施例 90
5 -プチル- N-シク口プロピル _1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1, 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000181_0001
90a) 5-ブチル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ノレ } - 1H- 1， 2， 3-トリア ゾーノレ- 4-カルボン酸
Figure imgf000181_0002
実施例 43a)で得た 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド（1.00 g)およびメチル 3- ォキソヘプタノアート (1.10 g)のメタノール（50 ml)溶液にナトリウムメ トキシ ドのメタノール溶液（1.35 g, 28%)を加えた。 反応混合物を室温で 8 時間、 その 後 70°Cで 3 時間攪拌した後、 1M水酸化ナトリゥム水溶液（11 ml)を加えた。 反 応液を 70°Cで 1 時間かき混ぜた後、 室温に冷却し、 水で希釈して、 メタノール を減圧留去した。 残留水溶液を、 氷冷下 1M塩酸を加えて酸性（pH=l)にし、 不溶 物を濾取し、 水で洗浄して題記化合物を褐色粉末（1.66 g， 99%)として得た。
NMR (DMS0-d6) δ： 0.72 (3Η, t, J=7.4) , 1.04-1.22 (5Η， m), 1.33 (2Η， q; J=7.0), 2.97 (2Η, t, J=7.8), 3.26—3.40 (2H, m), 7.73 (2H， d， J=8.6) , 8.08 (2H, d, J=8.6), 8.71 (1H, t, J=5.6). 90b) 5-プチル- N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 90a)で得た 5-プチル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（1.66 g)から実施例 lc)ど同様にして題 記化合物を無色板状結晶（1.53 g, 83%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65—0.70 (2Η, m) , 0.81 (3H, t, J=7.5), 0.85-0.91 (2H m), 1.18-1.31 (2H, ra)， 1.29 (3H， t， J=7.2), 1.45-1.55 (2H， m) , 2.86 -
2.94 (1H, m), 3.02 (2H, t, J=8.1), 3.50-3.59 (2H, ra) , 6.29 (1H, br)，
7.35 (1H， br), 7.49 (2H， d， J=8.4), 7.95 (2H, d, J=8.4) .
元素分析値 C19H25N502として
計算値（％) : C， 64.20； H， 7.09 ; N， 19.70
実測値（％) ： C， 64.18 ; H， 6.88； N, 19.58 実施例 91
5 - [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）力 ルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000182_0001
91a) メチル 6 -（ベンジルォキシ） - 3-ォキソへキサノアート
Figure imgf000182_0002
4 -（ベンジルォキシ）ブタン酸（25.2 g)および DMF (5滴）の THF (200 ml)溶液に 塩化ォキサリル（25 ml)を氷冷下滴下した。 反応混合物を室温で 3時間攪拌した 後、 溶媒および揮発性成分を留去した。 残留物のジクロロメタン（50 ml)溶液を メルドラム酸（15, 6 g)およぴピリジン（18 ml)のジクロロメタン（100 ml)溶液に 氷冷下滴下した。 反応混合物を室温で 11時間攪拌した後、 0.5M塩酸と飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物のメタノー ル（500 ml)溶液を加熱還流下 9 時間攪拌した。 室温に冷却した後、 溶媒を留去 した。 残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =5/1)で精製して題記化 合物を淡黄色液体（14.37 g, 55%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.87-1.97 (2Η, m)， 2.66 (2H, t, J=7.2), 3.48 (2H， t, J=6.0) , 3.72 (3H, s), 4.47 (2H, s)， 4.51 (1H, s), 7.25—7.36 (5H, m) .
91b) 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ 二ル}_111- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
Figure imgf000183_0001
実施例 91a)で得たメチル 6_ (ベンジルォキシ） -3-ォキソへキサノアート (1.00 g)から実施例 90a)と同様にして題記化合物を褐色粉末（2.20 g， 99%)と して得た。
NMR (DMSO— d6) δ： 1.16 (3H， t， J=7.0) , 1.73 (2H， q, J=6.6), 3.05 (3H， t, J=6.6), 3.28—3.60 (4H, m), 4.28 (2H， s)， 7.12—7.34 (5H， m)， 7.72 (2H, d, J=8.0), 8.07 (2H， d, J=8.0) , 8.70 (1H， t, J=5.8).
91c) 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 91b)で得た 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1- {4- [(ェチルァミノ） カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸（2.10 g)から実施 例 lc)と同様にして題記化合物を無色針状結晶（1.74 g， 76%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65—0.70 (2Η, m), 0.85—0.91 (2H， m)， 1.28 (3H， t, J=7.2) , 1.93-2.02 (2H， ra), 2.86-2.92 (1H， m), 3.17 (2H, t, J=7.8) , 3.47 (2H， t， Jゴ 5.7), 3.49-3.57 (2H， m), 4.36 (2H, s), 6.Ό2 (1H, br)， 7.18-7.21 (2H， m), 7.24-7.35 (4H, m), 7.52 (2H， d， J=8.4)， 7.82 (2H， d, J=8.4) .
元素分析値 C25H29N503として
計算値（％) : C， 67.09； H， 6.53 ; N, 15.65
実測値（％) : C， 67.17； H, 6.51； N, 15.76 実施例 92
N-シク口プロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -ィソプロピ ル- 1H- 1， 2, 3—トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000184_0001
92a) 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-ィソプロピル- 1H- 1, 2, 3 - トリァゾール- 4-カルボン酸
4 -アジド- N -ェチルベンズアミ ド （0.94 g， 4.70 mraol) およびイソブチリル 酢酸ェチル（1.03 g, 6.10 mmol, 1.3 eq.)をエタノール （20 ml)に溶解し、 ナ トリウムエトキシド （461 mg， 6.10 mmol, 1.3 eq. ) を加えて室温で 30 分攪 拌後、 50°Cで 63 時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えてエタノールを留去 後、 2%炭酸ナトリ ウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 水層に 6N塩酸を加えて酸性（pH<3)に調整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡褐色粉末（1.33 g, 4.39 mmol, 93.4%)として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13- DMS0 - d6= 9:1) δ ： 1.27 (3Η, t， J= 7.3 Hz), 1.34 (6H, d, J= 6.8 Hz), 3.36 (1H, quintet, J= 7.0 Hz), 3.49 (2H, dq, J= 5.6， 7.2 Hz), 7.46 (2H， dt, J= 8.4， 2.1 Hz), 7.82 (1H, br), 8.09 (2H, dt, J= 8.4, 2.0 Hz).
元素分析： C15H18N403として · 計算値 (%) ： C, 59.59; H, 6.00; N, 18.53.
実測値 （％) ： C, 59.33; H, 5.97; N, 18.47.
92b) N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フェ二ル}-5-ィソプ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 92a)で得た 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-ィソプロ ピル- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 （512 mg, 1.69 mmol)、 HOBt (116 mg, 0.847 mmol, 0.5eq. )およびシクロプロピノレアミン （0.157 ml, 2.20 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1, · 9.0 ml)に溶解し、 WSC (398 mg: 2.03 腿 ol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 3 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸 ェチル一へキサン （2:1， 45 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリウム水、 10%塩化アン モニゥム水およぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン
(3:2， 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテル で洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（476 mg， 1.39 mmol, 91.4%)として 得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) 6 ： 0.68 (2Η, m), 0.86 (2H， m), 1.30 (3H， t, J= 7.3 Hz), 1.38 (6H， d, J= 7.2 Hz), 2.91 (1H， octet, J= 3.5 Hz), 3.33 (1H， quintet, J= 7.0 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.6， 7.1 Hz), 6.22 (1H， br), 7.45 (1H， br)， 7.47 (2H, dt, J= 8.8， 2.2 Hz), 7.97 (2H, dt, J= 9.0, 2.0 Hz).
元素分析： C18H23N502として
計算値 (%) ： C, 63.32; H, 6.79； N, 20.51.
実測値 （％) ： C, 63.10; H, 6.78； N, 20.29. 実施例 93
N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-ィソプチル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000186_0001
93a) 5 -メチル -3-ォキソへキサン酸ェチル
メルドラム酸（5.07 g, 34.5 mmol)のジクロロメタン（40 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン （6.41 ml, 79.3 mmol, 2.3 eq. )を滴下し、 次いでイソ吉草酸クロリ ド（4.03 ml, 32.7 mmol, 0.95 eq. )のジクロロメタン（20 ml)溶液を 1.5 時間 かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 13 時間攪拌した。 反応液に 3N塩酸 （50 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（40 ml)で 2回抽出 した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮して濃紫色の油状物 を得た。
この油状物をエタノール（100 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 2.5 時間 攪拌した。 反応液を濃縮し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1, 100 ml) で希釈後、 飽和炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェ チル一へキサン （2:1， 60 ml) で抽出し、 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲル (E.メルク社製、 Art.7734、 50g) の カラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン = 2： 98〜5： 95) に付し、 酢酸ェチルーへキサン （5 : 95) で溶出される画分を濃 縮して題記化合物を黄色油状物（3.80 g, 22.1 mmol, 67.5%)として得た。
H NMR (200MHz, CDC13) δ 0.96 (2Η， d, J= 6.6 Hz), 1.28 (3H, t， J= 7.1 Hz), 2.16 (1H， septet, J= 6.6 Hz), 2.42 (2H, d, J= 7.0 Hz), 3.41 (2H, s)， 4.20 (2H, q, J= 7.1 Hz).
93b) 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-ィソブチル- 1H - 1, 2， 3-ト リァゾール- 4-カルボン酸
実施例 93a)で得た 5-メチル -3-ォキソへキサン酸ェチル（1.20 g, 6.99 mmol, 1.4 eq. )およぴ 4—アジド- N-ェチルベンズアミ ド （1.00 g, 4.99 mmol) をエタ ノール （20 ml)に溶解し、 ナトリ ウムエトキシド（491 mg, 6.49 mmol, 1.3 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 18時間攪拌した。 反応液に水（20 ml) を加えてエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリウム水（25 ml)で希釈し、 酢酸ェチ ルーへキサン （2:1, 45 ml) で洗浄した。 有機層を 1%炭酸ナトリウム水（15 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 酢酸ェチルーへキサン （1:1, 30 ml) で洗浄後 6N塩酸を加えて酸性（PH<3)に調整し、 酢酸ェチル （40 ml および 30 ml) で抽 出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 酢酸ェチルを加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチルおよびジェチルエー テルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（1.45 g， 4.58 讓 ol， 91.7%)と して得た。
XH匪 R (200MHz, CDCl3-DMS0-d6= 19:1) δ ： 0.73 (6H， d, J= 6.4 Hz), 1.28 (3H, t， J= 7.3 Hz), 1.81 (1H， quintet, J= 6.8 Hz), 2.96 (2H, d, J= 7.2 Hz), 3.51 (2H, dq， J= 5.4， 7.2 Hz), 7.31 (1H, br)， 7.50 (2H, dt, J= 8.8， 1.8 Hz), 8.05 (2H， dt, J= 8.8， 2.2 Hz).
元素分析： C16H20N403として
計算値 (%) ： C, 60.75； H, 6.37; N, 17.71.
実測値 （％) ： C, 60.69; H, 6.37; N, 17.57. 93c) N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-イソブ チル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 93b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル} - 5-イソプチ ル- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸 （510 rag, 1.61 mmol)、 HOBt (110 mg, 0.806 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.150 ml, 2.10 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル一 DMF (2： 1， 8.0 ml)に溶解し、 WSC (378 rag, 1.93 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸 ェチルーへキサン （4:1， 50 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリウム水'、 10%塩化アン モユウム水およぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン
(2:1， 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 残渣に酢酸ェチルおよびジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチルージェチルエーテル （1:3) およぴジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥 して題記化合物を白色粉末（559 mg， 1.57 mmol, 98.3%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m), 0.74 (6H, d, J= 7.0 Hz), 0.88 (2H, m), 1.30 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.89 (1H， septet, J= 6.8 Hz), 2.90 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 2.99 (2H, d, J= 7.2 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.6 7.3 Hz), 6.30 (1H, brt, J= 5.6 Hz), 7.37 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.50 (2H dt, J= 8.4, 2.0 Hz), 7.98 (2H, dt, J= 8.4, 2.0 Hz).
元素分析： C19H25N502として
計算値 （％) ： C, 64.20； H, 7.09； N, 19.71.
実測値 （％) ： C, 64.10； H, 7.09； N, 19.54. 実施例 94
5_ [(ベンジルォキシ）メチル]- N -シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボ ニル]フェニル}-111-1,2，3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000188_0001
94a) 4- (ベンジルォキシ） -3 -ォキソブタン酸メチル
Figure imgf000188_0002
ベンジルォキシァセチルクロリ ド（16.9 g)から実施例 40b)と同様にして題記 化合物を淡黄色液体（13.2 g， 72%)として得た。
NMR (CDCL) δ :' 3.55 (2Η, s), 3.71 (3H, s)， 4.13 (2H, s)， 4.58 (2H， s), 7.30-7.36 (5H, m) .
94b) 5 - [(ベンジルォキシ)メチル] - N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）力 ルポ-ル]フヱニル}- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 43a)で得た 4-ァジド -N-ェチルベンズァミ ド（3.00 g)およぴ実施例 94a)で得た 4- (ベンジルォキシ） -3-ォキソブタン酸メチル（4.56 g)のメタノー ル（150 ml)溶液にナトリウムメ トキシドのメタノール（4.0 g, 28%)溶液を加え た。 反応混合物を室温で 8時間、 その後 70°Cで 8時間攪拌した後、 1M水酸化ナ トリゥム水溶液（30 ml)を加えた。 反応液を 70°Cで 1時間攪拌した後、 室温に冷 却し、 水で希釈してメタノールを減圧留去した。 残留水溶液を、 氷冷下 1M塩酸 を加えて酸性（pH=l)にし、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 溶媒を留去した。 残留物およびシクロプロピ ルァミン（1.5 ml)、 H0Bt(3.3 g)、 トリェチルァミン（3.1 ml)の DMF(100 ml)溶 液に WSC(4.2 g)を加えた。 反応混合物を室温で 12時間攪拌した後、 溶媒および 揮発性成分を留去した。 残留物を酢酸ェチルと水で分配し、 有機層を飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 溶媒を留去した。 残留物をシリカゲル カラム（へキサン /酢酸ェチル =7/3 からへキサン /酢酸ェチル =1/9)で精製した。 生成物をエタノールから再結晶して題記化合物を無色板状結晶（4.95 g, 76%)と して得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2Η, in), 0.87-0.94 (2H, m)， 1.29 (3H， t, J=7.2), 2.89-2.97 (1H, m)， 3.54 (2H, qd, J=7.2， 1.5)， 4.65 (2H, s)， 4.99 (2H, s)， 6.19 (1H, br), 7.23-7.85 (5H, m), 7.41 (1H， d, J=2.6), 7.78 (2H， d， J=8.7), 7.91 (2H, d， J=8.7).
元素分析値 C23H25N503として
計算値（％) : C， 65.85； H, 6.01 ; N, 16.70
実測値（％) : C, 65.74； H, 5.82 ; N, 16.72 実施例 95
N -シク口プロピル- 1_ {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル} -5- (2-メチルプ ロパ -1-ェン- 1-ィル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド
Figure imgf000190_0001
95a) 5-メチル -3-ォキソ -4-へキセン酸ェチル
メルドラム酸（2. 80 g, 19. 0 mmol)のジクロロメタン（20 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン（3. 54 ml, 43. 8 mmol, 2. 3 eq. )を滴下し、 次いで 3, 3-ジメチルァク リル酸クロリ ド（1. 97 ml， 17. 1 mmol, 0. 9 eq. )のジクロロメタン（10 ml)溶液 を 2. 5時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 14時間攪拌した。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（30 ml)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮して褐色の 油状物を得た。
この油状物をエタノール（60 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 2. 5時間攪 拌した。 反応液を濃縮し、 酢酸ェチル—へキサン （1 : 1， 80 ml) で希釈後、 飽 和炭酸水素ナトリウム水おょぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチ ルーへキサン （1 : 1， so ml) で抽出し、 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲル （E.メルク社製、 Art. 7734、 15 g) の カラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン = 5： 95〜： 10： 90) に付し、 酢酸ェチルーへキサン （5： 95) で溶出される画分を 濃縮して題記化合物を淡褐色油状物（1. 10 g, 6. 46 mmol, 34. 0%)として得た。 ¾ NMR (200MHz, CDC13) δ ： 1. 28 (3H， t, J= 7. 1 Hz) , 1. 92 (3H, d， J= 1. 4 Hz) , 2. 16 (3H, d, J= 1. 0 Hz) , 3. 44 (2H, s) , 4. 20 (2H， q, J= 7. 1 Hz) , 6. 12 (1H, quintet, J= 1. 3 Hz) . 95b) 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル} - 5 -（2-メチルプロノ - 1 -ェン- 1 -ィル） - 1H-1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 95a)で得た 5-メチル -3-ォキソ -4-へキセン酸ェチル（1.10 g, 6.56 mmol, 1, 1 eq.)および 4_アジド- N-ェチルベンズアミ ド （純度 90%、 1.23 g, 5.82 mmol) をエタノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（550 mg, 7.82 ramol, 1.25 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 50°Cで 10.5時間攪拌した。 反応液のエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリゥム水（40 ml)で希釈し、 酢酸ェチ ル （40 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（15 ml)で抽出した。 水 層を合わせ、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄後、 6N塩酸を加えて 酸性（pH〈3)に調整し、 酢酸ェチル （50 ml) および酢酸ェチルー THF (3:1， 40 ml) で 3 回抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥し、 濃縮後、 酢酸ェチルを加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチルおよ ぴジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を灰白色粉末（1.43 g, 4.55 mmol, 78.2%)として得た。
Ή NMR (200MHz, CDC13— DMS0 - d6= 19:1) δ ： 1.28 (3H， t, J= 7.4 Hz), 1.38 (3H, d, J= 1.2 Hz), 1.87 (3H， d, J= 1.0 Hz), 3.51 (2H, dq, J= 5.6,
7.3 Hz), 7.15 (1H， m)， 7.60 (2H, dt， J= 8.8， 2.2 Hz), 7.91 (2H, dt,
J= 8.8, 2.2 Hz).
元素分析： C16H18N403として
計算値 （％) ： C, 61.13； H, 5.77； N, 17.82.
実測値 (%) ： C, 61.07; H, 5.75； N, 17.75.
95c) N-シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 -（2 -メ チルプロパ- 1-ェン- 1 -ィル） - 1H- 1， 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 95b)で得た 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -（2 -メチル プロパ- 1-ェン-卜ィル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（490 mg， 1.56 mmol)、 HOBt (106 mg, 0.779 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン (0.145 ml, 2.0¾ mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル - DMF(2: 1，· 8.0 ml)に溶 解し、 WSC (366 mg, 1.87 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチルーへキサン （5:1， 48 ml) で希釈し、 2%炭酸ナト リウム水、 10%塩化アンモニゥム水おょぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞ れ酢酸ェチルーへキサン一 THF (4:1:1, 48 ml) で抽出した。 有機層を合わせて 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 残渣に酢酸ェチルを加えた。 析出物を濾 取し、 酢酸ェチルおよびジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色 粉末（526 mg, 1.49 mmol, 95.4°/。）として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ 0.67 (2Η, m)， 0.87 (2H， m)， 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.39 (3H， d, J= 1.0 Hz), 1.88 (3H， d， J= 1.4 Hz), 2.89 (1H, octet, J= 3.6 Hz), 3.54 (2H, dq, J= 5.4， 7.3 Hz)， 6.15 (1H, quintet, J= 1.2 Hz), 6.26 (1H， brt, J= 5.4 Hz), 7.34 (1H， brd, J= 2 Hz), 7.60 (2H, dt， J= 8.8, 2.0 Hz), 7.92 (2H， dt, J= 8.8， 2.0 Hz).
元素分析： C19H23N502として
計算値 （％) ： C, 64.57; H, 6.56； N, 19.82.
実測値 （％) ： C, 64.55; H, 6.63； N, 19.69. 実施例 96
N -シクロプロピル -5 -（シク口プロピルメチル）-1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二 ル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
Figure imgf000192_0001
96a) 4 -シクロプロピル- 3-ォキソ酪酸ェチル
塩化ォキザリル（0.956 ml， 10.6 mmol, 1.2 eq. )のジクロロメタン（5 ml)溶 液に氷冷下、 DMF(0.068 ml, 0.882 mmol, 0.1 eq.)を滴下し、 次いでシクロプ 口パン酢酸 （0.92 g， 8.82 mmol) のジクロロメタン（5 ml)溶液を 60 分間かけ て滴下した。 反 夜を室温まで昇温し、 室温で 105 分間攪拌した。 一方、 メル ドラム酸（1. 56 g， 10. 6 mraol, 1. 2 eq. )のジクロロメタン（10 ml)溶液に氷冷 下、 ピリジン（2. 85 ml , 35. 3 mmol , 4. 0 eq. )を滴下し、 次いで上記で得た反 応液を 1時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 18時間攪拌し た。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) およびジクロロメタン（20 ml)を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（20 ml)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナト リウムで乾燥後、 濃縮して褐色油状物を得た。
この油状物をエタノール（30 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 3時間加熱 還流した。 反応液を濃縮し、 トルエン（50 ml)を加えて濃縮して褐色の油状物を 得た。 これをシリ力ゲル (E.メルク社製、 Art. 7734、 10 g) のカラムクロマト グラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチル一へキサン = 2 ： 98〜10 ： 90) に付し、 題記化合物を無色油状物（1. 21 g, 7. 13 mmol, 80. 8%)として得た。 XH NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0. 15 (2Η, m) , 0. 60 (2H, m)， 0. 99 (2H, ra) , 1. 28 (3H， t, J= 7. 1 Hz) , 2. 43 (2H， d， J= 7. 0 Hz) , 3. 50 (2H, s)， 4. 20 (2H， q， J= 7. 2 Hz) .
96b) 5 - (シクロプロピルメチル） - 1- {4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 96a)で得た 4-シクロプロピル- 3-ォキソ酪酸ェチル（1. 20 g, 7. 05 mmol, 1. 2 eq. )および 4 -アジド- N-ェチルベンズアミ ド （1. 20 g， 5. 88 mraol) をエタノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（556 mg， 7. 35 mraol, 1. 25 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 80°Cで 2. 5時間攪拌した。 反応液に 2% 炭酸ナトリウム水（40 ml)を加えてエタノールを留去後、 水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2 : 1， 50 ml) で 2 回洗浄した。 有機層を 1%炭酸ナトリ ゥム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（pHく 3)に調整 し、 5°Cで静置した。 析出物を濾取し、 冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡 褐色粉末（1. 88 g, 5. 98 mmol, 101. 7%)として得た。
XH NMR (200MHz， ' CDC13- DMS0- d6= 19 : 1) δ ： 0. 03 (2H， m)， 0·. 32 (2H, ra) , 0.78 (2H, m), 1.28 (3H， t, J= 7.1 Hz), 2.99 (2H, d, J= 7.0 Hz), 3.52
(2H, dq, J= 4.8, 7.4 Hz), 7.25 (1H， m) , 7.55 (2H， brd, J= 8.4 Hz),
8.05 (2H， d， J= 8.4 Hz).
元素分析： C16H18N403として
計算値 (%) ： C, 61.13; H, 5.77; N, 17.82.
実測値 (%) ： C, 61.06; H, 5.75； N, 17.65.
96c) N-シクロプロピル- 5 -(シクロプロピルメチル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カル ボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 96b)で得た 5- (シクロプロピルメチル）-1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ ニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（503 rag, 1.60 mmol)、 HOBt (109 mg, 0.800 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピルアミン （0.149 ml, 2.08 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1, 8 ml)に溶解し、 WSC (376 mg, 1.92 ramol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2.5 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリゥム水で 2 回、 10%塩化アンモニ ゥム水およぴ飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン
(3:1， 40 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテル で洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（518 mg， 1.47 mmol, 91.6%)として 得た。
¾ NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.09 (2Η, m)， 0.33 (2H, m), 0.68 (2H, m)， 0.79 (2H, m)， 0.88 (2H， ra) , 1.30 (3H, t， J= 7.4 Hz), 2.91 (1H, octet, J= 3.5 Hz), 3.05 (2H， d, J= 7.0 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.6, 7.3 Hz), 6.24 (1H, brt, J= 5 Hz), 7.36 (1H, brd, J= 2 Hz), 7.54 (2H， dt, J= 8.4, 1.8 Hz), 7.97 (2H, dt, J= 8.4, 1.8 Hz).
元素分析： C19H23N502として
計算値 （％) ： C, " 64.57； H, 6.56; N, 19.82. · 実測値 （％) ： C, 64. 34； H, 6. 62； N， 19. 67. 実施例 97
N-シク口プロピル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル} -5- (3-メチルブ チル） - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000195_0001
97a) 6 -メチル -3-ォキソヘプタン酸ェチル
塩化ォキザリル（1. 54 ml, 17. 1 mraol, 1. 1 eq. )のジクロロメタン（6 ml)溶 液に氷冷下、 DMF (0. 120 ml, 1. 56 mmol, 0. 1 eq. )を滴下し、 次いで 4 -メチル ペンタン酸 （2. 00 ml, 15. 6 mmol) のジクロロメタン（6 ml)溶液を 70分間かけ て滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 2 時間攪拌した。 一方、 メルド ラム酸（2. 75 g, 18. 7 mmol, 1. 2 eq. )のジクロロメタン（15 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン （5. 03 ml, 62. 2 mmol, 4. 0 eq. )を滴下し、 次いで上記で得た反応液 を 1. 5時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 17時間攪拌した。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) およびジクロロメタン（30 ml)を加えて混和した。 水 層をジクロロメタン（30 ral)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 濃縮して濃紫色の油状物を得た。
この油状物をエタノール（50 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 2 時間加熱還流し た。 反応液にトルエン（80 ml)を加えて濃縮して褐色の油状物を得、 これをシリ 力ゲル （E.メルク社製、 Art. 7734、 20 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出 溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン = 2： 98〜10： 90) に付した。 酢酸 ェチルーへキサン （2： 98〜5： 95) で溶出される画分を濃縮して題記化合物を 淡黄色油状物（2. 22 g, 11. 3 mmol, 72. 8%)として得た。
JH NMR (200MHz, ' CDC13) δ ： 0. 89 (6Η， d, J= 6. 2 Hz) , 1. 28 (3H， t, J= 7.1 Hz), 1.50 (2H， m) , 1.56 (2H， m) , 2.54 (2H, t, J= 7.5 Hz), 3.44 (2H， s)， 4.20 (2H， q, J= 7.1 Hz).
97b) 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-（3-メチルブチル） - 1H- 1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 97a)で得た 6-メチル- 3-ォキソヘプタン酸ェチル（1.08 g, 5.53 mmol, 1.25 eq. )およぴ 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.842 g, 4.43 mmol) をェ タノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（418 mg， 5.53 mmol, 1.25 eq.)を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 17時間攪拌した。 反応液に 2%炭酸ナ トリウム水（20 ml)を加えてエタノールを留去後、 水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェ チルーへキサン （2:1， 40 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ral)で抽出した。 水層を合わせ、 6N 塩酸を加えて酸性（pHく 3)に調整し、 0°Cで静 置した。 析出物を濾取し、 冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を灰白色粉末 (1.41 g， 4.27 mmol, 96.3%)として得た。
NMR (200MHz, CDCl3-DMS0-d6= 19:1) δ 0.80 (6Η, d， J= 6.2 Hz)， 1.28 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.35-1.50 (3H， m), 3.00 (2H, m) , 3.51 (2H, dq, J= 5.4， 7.2 Hz), 7.48 (1H， ra) , 7.50 (2H， d, J= 8.4 Hz), 8.08 (2H, d， J= 8.4 Hz).
元素分析： C17H22N403として
計算値 （％) ： C, 61.80； H, 6.71； N, 16.96.
実測値 (%) ： C, 61.80； H, 6.72； N, 16.72.
97c) N-シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}_5- (3 -メ チルプチル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 97b)で得た 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- (3-メチル ブチル） - 1H-1, 2， 3- ト リ アゾ一ル -4-カルボン酸（462 mg, 1.40 mmol)、 H0Bt(95.4 mg, 0" 700 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.130 ml: 1.82 mmol, 1.3 eq. ) をァセ トニトリル- DMF (2 : 1, 7· 5 ml)に溶解し、 WSC (328 mg, 1.68匪 ol， 1.2 eq. ) を加えて室温で 2 時間攪拌した。 反応液を濃 縮後、 酢酸ェチル （40 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリゥム水で 2 回、 10%塩化ァ ンモニゥム水および飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル一へキサ ン （2:1， 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテル で洗浄後、 乾燥して題記化合物を灰白色粉末（481 mg, 1.30 mmol, 93.0%)とし て得た。
^ NMR (200MHz, CDC13) δ 0.68 (2H， m) , 0.82 (6H, d， J= 6.2 Hz), 0.89 (2H, m), 1.30 (3H, t， J= 7.1 Hz), 1.36—1.56 (3H, m), 2.91 (1H, octet,
J= 3.4 Hz), 3.04 (2H, m) , 3.55 (2H, dq， J= 5.6, 7.1 Hz), 6.21 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.34 (1H, brd, J= 2 Hz), 7.52 (2H, dt, J= 8.4， 2.0 Hz),
7.98 (2H， dt, J= 8.4, 2.0 Hz).
元素分析： C20H27N502として
計算値 （％) ： C， 65.02； H, 7.37； N, 18.96.
実測値 （％) ： C, 65.04; H, 7.31; N, 18.93. 実施例 98
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (2-フエニル ェチル） - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000197_0001
98a) 5-フエニル- 3-ォキソ吉草酸ェチル
メルドラム酸（2.54 g, 17.3 mmol)のジクロロメタン（15 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン （3.21 ml, 39.7 mmol, 2.3 eq. )を滴下し、 次いで 3-クェニルプロピ オン酸クロリ ド（2.44 ml， 15.7 mmol, 0.91 eq. ) のジクロロメタン（10 ml)溶 液を 2時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 14時間攪拌した。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) およぴジクロロメタン（30 ml)を加えて混和した。 水 層をジクロロメタン（40 ml)で 2回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 濃縮して橙色の油状物を得た。
この油状物をエタノール（50 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 3 時間加熱還流し た。 反応液にトルエン（80 ml)を加えて濃縮して黄色の油状物を得、 これをシリ 力ゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 20 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出 溶媒、 へキサンおょぴ酢酸ェチルーへキサン =2 ： 98〜10 ： 90) に付した。 酢酸 ェチル—へキサン （5 : 95) で溶出される画分を濃縮して題記化合物を淡黄色油 状物（2.54 g， 11.0 mmol, 70.0%)として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ : 1.26 (3Η, t, J= 7.2 Hz), 2.91 (4H, m), 3.42 (2H， s), 4.18 (2H, q, J= 7.1 Hz). 98b) 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5-(2 -フエニルェチル） _1H_ 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 98a)で得た 5-フエニル- 3-ォキソ吉草酸ェチル（1.27 g, 5.52 mmol, 1.25 eq. )および 4-アジド- N-ェチルベンズアミド （0.842 g, 4.43 mmol) をェ タノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（417 mg， 5.52 mmol, 1.25 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 80°Cで 3時間攪拌した。 反応液に 2%炭酸ナト リゥム水（20 ml)を加えてエタノールを留去後、 水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチ ルーへキサン （2:1， 40 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（PHく 3)に調整し、 酢酸ェチ ル （35 mlx2) で抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテル-酢酸ェチル（2:1, 約 8 ml)を力 Π えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡褐 色粉末（1.56 g, ¾.27 mmol, 96.4%)として得た。 ' Ή NMR (200MHz, CDC13- DMSO- d6= 19:1) δ： 1.28 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.91 (2H, brt, J= 7.5 Hz), 3.26 (2H， brt, J= 7.5 Hz), 3.51 (2H, dq, J= 5.6， 7.1 Hz), 6.91 (2H, m), 7.15 (2H， d, J= 8.4 Hz), 7.15-7.20 (3H， m), 7.24 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.94 (2H, d， J= 8.4 Hz).
元素分析： C20H20N403として
計算値 （％) ： C, 65.92; H， 5.53; N， 15.38.
実測値 （％) ： C, 65.89; H, 5.56; N, 15.38.
98c) N -シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエエル }- 5- (2-フ ェニルェチノレ）- 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 98b)で得た 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- (2-フエ二 ノレェチル）- 1H-1, 2， 3-ト リ ァゾール -4-カルボン酸（501 rag, 1.37 mmol)、 H0Bt(93.8 mg, 0.687 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.128 ml, 1.79 mmol, 1.3 eq. ) をァセ トニ トリル- DMF (2:1, 7.5 ml)に溶解し、 WSC (323 rag, 1.65 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 1.5 時間攪拌した。 反応液を 濃縮後、 酢酸ェチル （40 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリウム水で 2 回、 10%塩化 アンモニゥム水および飽和食塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル一へキ サン （2:1， 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥 し、 濃縮後、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエー テルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（526 mg， 1.30 mmol, 95.2%)と して得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.71 (2Η, m), 0.91 (2H， m), 1.30 (3H， t, J= 7.4 Hz), 2.92 (1H, m), 2.97 (2H, brt, J= 7.6 Hz), 3.29 (2H， brt, J= 7.6 Hz), 3.54 (2H, dq, J= 5,8, 7.4 Hz)， 6.18 (1H, brt, J= 6 Hz), 6.93 (2H, m), 7.13 (2H, d， J= 8.0 Hz), 7.14-7.20 (3H， m), 7.37 (1H, brd, J= 2 Hz), 7.85 (2H, d, J= 8.4 Hz).
元素分析： C23H25I502として ' 計算値 （％) ： C, 68.47； H, 6.25; N, 17.36.
実測値 (%) ： C, 68.44； H, 6.31; N, 17.27. 実施例 99
5_ベンジル- N-シク口プロピル -1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000200_0001
99a) 5 -ベンジル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2， 3-トリ ァゾール- 4-カルボン酸
4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.571 g, 3.00 mmol) および 4-フエ二ル- 3-ォキソ酪酸ェチル（0.692 g， 3.60 mmol, 1.25 eq. )をエタノール （15 ml)に 溶解し、 ナトリウムエトキシド （284 mg， 3.60 mmol, 1.25 eq. )を加えて室温 で 30分攪拌後、 80°Cで 2時間攪拌した。 反応液に 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml) を加えてさらに 30 分間攪拌した。 エタノールを留去後、 2%炭酸ナトリウム水 (20 ml)で希釈し、 酢酸ェチル （40 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリゥ ム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 約 30ml まで濃縮後、 6N塩酸を加えて 酸性（pH〈3)に調整し、 酢酸ェチル （35 mlx2) で抽出した。 有機層を合わせて飽 和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテルお ょぴ酢酸ェチルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥し て題記化合物を淡褐色粉末（796 mg， 2.27 mmol, 75.7%)として得た。
:H匪 R (200MHz, CDCl3-DMSO-d6= 19:1) 5： 1.27 (3H， t， J= 7.3 Hz), 3.50 (2H, dq, J= 6.6， 7.0 Hz), 4.43 (2H, s), 6.92 (2H, ra)， 7.15-7.21 (4H， m), 7.32 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.94 (2H, d, J二 8.4 Hz).
元素分析： C19H18N403 · 0.5Et0Acとして
計算値 （％) ： C，' 64.75; H, 5.32； N， 15.41. ' 実測値 (%) ： C, 64.79； H， 5.34； N， 15.40.
99b) 5-ベンジル- N -シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二 ル }- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 99a)で得た 5-ベンジル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H - 1,2， 3-トリァゾーノレ— 4—カルボン酸（354 mg, 1.01 mmol)、 H0Bt(69.0 mg, 0.505 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピノレアミン （0.094 ml, 1.31 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1, 6 ml)に溶解し、 WSC (217 mg, 1.11 mmol, 1.1 eq. ) を加えて室温で 3.5 時間攪拌した。 反応液に 1%炭酸水素ナト リウム水（20 ml)を加えて攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題 記化合物を白色粉末（348 mg, 0.894 mmol, 88.5%)として得た。
】H画 R (200MHz, CDC13) δ： 0.71 (2Η, ra), 0.90 (2H， m), 1.29 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.95 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 3.54 (2H， dq, J= 5.8, 7.1 Hz)， 4.49 (2H， s), 6.14 (1H， brt， J= 5 Hz), 6.94 (2H, m) , 7.14—7.19 (3H, m), 7.33 (2H, dt， J= 8.8， 2.2 Hz), 7.40 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.87 (2H, dt, J= 8.4, 1.8 Hz).
元素分析： -C22H23N502として
計算値 （％) ： C, 67.85； H, 5.95； N, 17.98.
実測値 （％) ： C, 67.85; H, 5.92； N, 18.12. 実施例 100
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} -5- (3-フエニル プロピル）- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000201_0001
100a) 6 -フエニル- 3-ォキソへキサン酸ェチノレ
塩化ォキザリル（1.80 ml， 19.9 mraol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（8 ml)溶 液に氷冷下、 DMF (0.140 ml, 1.81 ramol, 0.1 eq. )を滴下し、 次いで 4_フエ二 ル酪酸 （3.00 g, 18.1 mmol) のジクロロメタン（8 ml)溶液を 90 分間かけて滴 下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 1.5 時間攪拌した。 一方、 メノレドラ ム酸（2.93 g, 19.9 mmol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（20 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン（5.85 ml, 72.4 mmol, 4.0 eq. )を滴下し、 次いで上記で得た反応液 を 1.5時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 18.5時間攪拌し た。 反応液に 3N塩酸 （50 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（40 ml および 30 ml)で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 濃縮して濃紫色の油状物を得た。
この油状物をエタノール（70 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 4時間攪拌 した。 反応液を濃縮後、 トルエン（40 ml)で希釈して再度濃縮し、 褐色の油状物 を得、 これをシリカゲル (E.メルク社製、 Art.7734、 30 g) のカラムクロマト グラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン =2 ： 98〜5 ： 95) に付した。 酢酸ェチル一へキサン （5 : 95) で溶出される画分を濃縮して題 記化合物を淡黄色油状物（3.44 g， 14.7 ramol, 81.1%, ェノール型異性体との 3: 2混合物）として得た。
!H NMR (200MHz, CDC13) δ ： 1.26 (3Η， t, J= 7.2 Hz), 1.94 (2H, m) , 2.55 (2H， t， J= 7.4 Hz), 2.64 (2H， dt, J= 4.0， 7.5 Hz), 3.41 (2H, s) , 4.19 (2H, q, J= 7.2 Hz), 7.14-7.34 (5H， in).
100b) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- (3-フヱニルプロピル） - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 100a)で得た 6 -フエニル- 3 -ォキソへキサン酸ェチル（1.11 g, 4.73 mraol, 1.25 eq. )および 4 -アジド- N_ェチルベンズアミ ド （0.719 g， 3.78 ramol) をエタノ ル（20 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド （357 mg， 4.73 mmol, 1.25 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 10.5時間攪拌した。 反応 液に水（20 ml)を加えてェタノ一ルを留去後、 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で希 釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナト リゥム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N 塩酸を加えて酸性（PHく 3)に調 整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合物 を淡黄色粉末（1.32 g， 3.50 mmol, 92.6%)として得た。
JH 匪 R (200MHz, CDCl3-DMSO-d6= 19:1) δ： 1.29 (3H， t, J= 7.1 Hz), 1.84 (2H, ra), 2.56 (2H, t, J= 7.5 Hz), 3.02 (2H， m)， 3.52 (2H, dq, J= 5.4， 7.1 Hz), 7.02 (2H， m) , 7.15-7.27 (4H, m) , 7.42 (2H, dt, J= 8.4， 1.8 Hz), 7.97 (2H， dt, J= 8.4， 2.2 Hz).
元素分析： C21H22N403として
計算値 （％) ： C, 66.65; H, 5.86; N, 14.81.
実測値 （％〉 ： C， 66.49； H, 5.88; N, 14.57. 100c) N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5_(3-フ ェニルプロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 100b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- (3-フエ ニルプロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（398 mg, 1.05 mmol)、 H0Bt(71.8 mg, 0.526 mmol, 0, 5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.098 ml, 1.37 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1, 6 ml)に溶解し、 WSC (247 mg, 1.26 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 12 時間攪拌した。 反応液に水 （20 ml) を加えて攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を 白色粉末（414 mg, 0.992 mmol, 94.4%)として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ 0.69 (2Η, ra), 0.89 (2H, m), 1.31 (3H， t， J= 7.3 Hz), 1.88 (2H, ra), 2.60 (2H， t， J= 7.3 Hz), 2.91 (1H， octet, J= 3.6 Hz), 3.07 (2H, m) , 3.56 (2H， dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 6.15 (1H, brt, J= 5 Hz), 7.03' (2H， m)， 7, 15—7.23 (3H， m)， 7.34 (1H， brd， J= 2 Hz), 7.39 (2H， dt, J= 8.8， 2.2 Hz), 7.86 (2H, dt， J= 8.4， 1.8 Hz).
元素分析： C24H27N502として
計算値 （％) ： C, 69.04； H, 6.52； N, 16.77.
実測値 (%) ： C, 68.81; H, 6.47； N, 16.79. 実施例 101
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ]フエ二ル} -5- (5-フエニル ペンチル）- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000204_0001
101a) 8-フヱニル- 3-ォキソオクタン酸ェチル
塩化ォキザリル （1.04 ml, 11.5 mmol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（5 ml)溶 液に氷冷下、 DMF (0.081 ml, 1.04 mmol, 0.1 eq.)を滴下し、 次いで 6-フエ二 ルへキサン酸 （2.00 g, 18.1 mmol) のジクロロメタン（5 ml)溶液を 30 分間か けて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 3.5 時間攪拌した。 一方、 メ ルドラム酸（1.69 g, 11.5 mmol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（15 ml)溶液に氷 冷下、 ピリジン （3.37 ml, 41.7 mmol, 4.0 eq. )を滴下し、 次いで上記で得た 反応液を 1時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 12時間攪拌 した。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（30 ml)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮して 褐色油状物を得た。
この油状物をエタノール（50 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 3.5時間攪 拌した。 反応液を濃縮後、 トルエン（50 ml)で希釈して再度濃縮し、 褐色の油状 物を得、 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 20 g) の'カラムクロマ トグラフィー （溶出溶媒、 へキサンおょぴ酢酸ェチルーへキサン =2： 98〜5： 95) に付し、 題記化合物を淡黄色油状物（2.06 g, 7.85 mmol, 75.5% エノー ル型異性体との 1： 1混合物）として得た。
!H 腿 (200MHz, CDC13) δ ： 1.28 (3Η, t, J= 7.2 Hz), 1.37 (2H， ra) , 1.54-1.71 (4H, m)， 2.53 (2H， t， J= 7.4 Hz), 2.61 (2H, brt, J= 7.2 Hz) 3.42 (2H, s), 4.19 (2H, q, J= 7.1 Hz), 7.13-7.32 (5H, m) .
101b) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-(5-フエ二ルペンチル） - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 101a)で得た 8-フエニル- 3-ォキソオクタン酸ェチル（1.01 g, 3.84 raraol, 1.23 eq. )および 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （純度 95%、 0.624 g 3, 12 mmol) をエタノール （20 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（290 mg, 3.84 mmol, 1.23 eq.)を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 14時間攪拌した。 反応液に水（20 ral)を加えてエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml) で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1, 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸 ナトリゥム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（PHく 3) に調整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して題記化 合物を淡黄色粉末（1.26 g， 3.10 mmol, 99.5%)として得た。
:H NMR (200MHz, CDC13— DMS0— d6= 19:1) δ ·- 1.26 (2H， m) , 1.28 (3H, t， J= 7.1 Hz), 1.45-1.59 (4H, m), 2.51 (2H， brt, J= 7.5 Hz), 2.99 (2H, brt, J= 7.7 Hz), 3.51 (2H, dq， J= 5.4， 7.3 Hz), 7.10 (2H， brd, J= 7.6 Hz), 7.18 (1H， m), 7.20 (1H， br)， 7.25 (2H, tt, J= 6.8, 1.7 Hz), 7.49 (2H, dt， J= 8.4， 1.8 Hz), 8.04 (2H, dt, J= 8.4, 1.8 Hz).
元素分析： C21H22N403として
計算値 （％) ： C， 67.96； H, 6.45； N, 13.78.
実測値 (%) ： C, 67.85； H, 6.52; N, 13.46. 101c) N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ]フ m二ル} - 5- (5-フ ェニルペンチル） - 1H_1， 2， 3-ト Vァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 101b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 -（5-フエ 二ルペンチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（392 mg， 0.964 mmol)、 HOBt (67.3 mg, 0.482 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピルアミン （0.090 ml, 1.25 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル -DMF (2:1， 6 ml)に溶解し、 WSC
(226 rag, 1.16 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 13.5 時間攪拌した。 反応液 に水 （10 ml) を加えて攪拌した。 析出物を濾取し、 水およびメタノール水
(1:1) で洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（412 rag, 0.925 mmol, 95.9%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13) δ : 0.68 (2Η, m), 0.89 (2Η， in), 1.30 (3Η, t, J= 7.4 Hz), 1.28 (2H, m), 1.46—1.62 (4H, in), 2.51 (2H, t， J= 7.7 Hz), 2.91 (1H， octet, J= 3.5 Hz), 3.03 (2H, m), 3.55 (2H, dq, J= 5.8， 7.3 Hz), 6.12 (1H, m), 7.09 (2H, brd, J= 7.2 Hz), 7.16 (1H, m), 7.22 (2H， m), 7.34 (1H, brd, J= 3 Hz), 7. 9 (2H, dt， J= 8.8， 2.2 Hz), 7.95 (2H, dt, J= 8.8， 1.8 Hz).
元素分析： C26H31N502として
計算値 (%) ： C, 70.09； H, 7.01； N, 15.72.
実測値 （％) ： C, 70.06； H, 6.91； N, 15.66. 実施例 102
5- (シクロへキシルメチル） -N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二 ル]フヱニル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000206_0001
102a) 4 -シクロへ'キシル -3-ォキソ酪酸ェチル 塩化ォキザリノレ (1.90 ml, 21.0 mmol, 1.1 eq, )のジクロロメタン（6 ml)溶 液に氷冷下、 DMF (0.148 ml, 1.91 mmol, 0.1 eq.)を滴下し、 次いでシクロへ キサン酢酸 （2.77 g， 19.1 mmol) のジクロロメタン（6 ml)溶液を 80 分間かけ て滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 1.5 時間攪拌した。 一方、 メル ドラム酸（3.09 g， 21.0 mmol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（20 ml)溶液に氷冷 下、 ピリジン （6.18 ml， 76.4 mmol, 4. O eq.)を滴下し、 次いで上記で得た反 応液を 2時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 12時間攪拌し た。 反応液に 3N 塩酸 （50 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（40 ml)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 濃縮して 濃紫色の油状物を得た。
この油状物をエタノール（60 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 2.5時間攪 拌した。 反応液にトルエン（60 ml)を加えて濃縮して褐色の油状物を得、 これを シリカゲル (E.メルク社製、 Art.7734、 30g) のカラムクロマトグラフィー (溶 出溶媒、 へキサンおょぴ酢酸ェチルーへキサン =2： 98〜5 ： 95) に付した。 酢 酸ェチルーへキサン （2： 98〜5： 95) で溶出される画分を濃縮して題記化合物 を淡黄色油状物（3.10 g， 14.6 mmol, 76.5%)として得た。
:H NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.93 (2Η, brq, J= 11 Hz), 1.18—1.36 (3H, br)， 1.28 (3H, t， J= 7.1 Hz), 1.68 (6H， brd, J= 11 Hz), 2.40 (2H, d, J= 6.6 Hz), 3.41 (2H， s)， 4.19 (2H, q, J= 7.2 Hz).
102b) 5- (シク口へキシルメチル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 102a)で得た 4-シクロへキシル -3-ォキソ酪酸ェチル（0.84 g, 3.96 mmol, 1.25 eq. )および 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.60 g, 3.15 mmol) をエタノール （20 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（298 mg， 3.96 mmol, 1.25 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 50°Cで 14時間攪拌した。 反応液 に水（20 ml)を加えてエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml)で希釈 し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリ ゥム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（pH〈3)に調整 し、 酢酸ェチルー THF (4:1, 40 ml) および酢酸ェチル （30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテルおよび酢酸ェチルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテ ルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色粉末（1.04 g, 2.91 mmol, 92.4%)と して得た。
XH NMR (200MHz, CDC13- DMS0 - d6= 19:1) 6 ： 0.75 (2H， brq, J= 11 Hz), 1.00 (2H, brq, J= 8.0 Hz), 1.07 (1H, m) , 1.29 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.34-1.60 (6H, m), 2.95 (2H， d, J= 7.0 Hz), 3.51 (2H, dq, J= 5.4, 7.0 Hz), 7.28 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.50 (2H， d， J= 8.8 Hz), 8.06 (2H, d, J= 8.8 Hz).
元素分析： C19H24N403として
計算値 (%) ： C, 64.03； H, 6.79； N, 15.72.
実測値 （％) ： C, 63.88； H, 6.81; N, 15.60.
102c) 5- (シク口へキシルメチル） -N-シクロプロピル - 1 - {4- [(ェチルァミノ）力 ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 102b)で得た 5- (シク口へキシルメチル） - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ ニル]フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾール -4-カルボン酸（357 mg， 1.00 mmol), HOBt (68.2 rag, 0.500 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.093 ml, 1.30 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1， 4.5 ml)に溶解し、 WSC (215 mg, 1.10 匪 ol, 1.1 eq. ) を加えて室温で 14 時間攪拌した。 反応液 に水を加えて得られた懸濁液を 2%炭酸水素ナトリウム水で希釈した。 析出物を 濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（363 mg, 0.918 mmol, 91.8%)として得た。
¾ NMR (200MHz, ' CDC13) δ ： 0.68 (2Η, m)， 0.72-0.86 (2H, in), 0.89 (2H, m ), 1.03 (2H, brd, J= 8.4 Hz), 1.09 (1H, m) , 1.30 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.36-1.60 (6H, m), 2.91 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 2.99 (2H， d, J= 7.0 Hz), 3.56 (2H, dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 6.18 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.35 (1H brd, J= 3 Hz), 7.50 (2H, dt， J= 8.6， 2.1 Hz), 7.97 (2H, dt， J= 8.8, 2.0 Hz).
元素分析： C22H29N502として
計算値 (%) ： C, 66.81； H, 7.39; N, 17.71.
実測値 (%) ： C, 66.75； H, 7.38； N, 17.69. 実施例 103
5- (シク口ペンチノレメチル） _N-シク口プロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二 ル]フエニル卜 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミド
Figure imgf000209_0001
103a) 4-シクロペンチル- 3 -ォキソ酪酸ェチル
塩化ォキザリル （1.54 ml, 17.0 mmol, 1, 1 eq. )のジクロロメタン（5 ml)溶 液に氷冷下、 DMF (0.120 ml, 1.55 匪 ol， 0.1 eq. )を滴下し、 次いでシクロべ ンタン酢酸 （2.04 g, 15.5 mmol) のジクロロメタン（5 ml)溶液を 60 分間かけ て滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 1.5 時間攪拌した。 一方、 メル ドラム酸（2.50 g, 17.0 mmol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（15 ml)溶液に氷冷 下、 ピリジン （5.00 ml, 61.9 mmol, 4.0 eq.)を滴下し、 次いで上記で得た反 応液を 1.5時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 13.5時間攪 拌した。 反応液に 3N 塩酸 （50 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン (40 ml)で 2回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 濃縮 して濃赤紫色の油状物を得た。
この油状物を タノール（50 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 4時間攪拌 した。 反応液を濃縮後、 トルエン（60 ml)で希釈して再度濃縮し、 褐色の油状物 を得、 これをシリ力ゲル (E.メルク社製、 Art.7734、 25 g) のカラムク口マト グラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン =2 ： 98〜5 ： 95) に付した。 酢酸ェチル一へキサン （2 ： 98〜5 ： 95) で溶出される画分を濃 縮して題記化合物を淡黄色油状物（残留溶媒を含む、 2.90 g, 13.9 mmol, 89.7%)として得た。
:H NMR (200MHz, CDC13) δ ： 1.10 (2Η， in), 1.28 (3Η， t, J= 7.1 Hz), 1.48-1.70 (4H, m)， 1.82 (2H， m) , 2.23 (1H， m)， 2.56 (2H, d, J= 6.8 Hz), 3.42 (2H， s), 4.20 (2H, q, J= 7.1 Hz).
103b) 5- (シク口ペンチノレメチル） - 1 - {4 - [(ェチルァミノ )カルボ二ノレ]フエ二 ル }- 1H_1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 103a)で得た 4-シクロペンチル- 3-ォキソ酪酸ェチル（0.781 g, 3.94 mmol, 1.25 eq. )および 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.60 g， 3.15 mmol) をエタノール（20 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（298 mg， 3.94 mmol, 1.25 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 50°Cで 12時間攪拌した。 反応液 に水（20 ml)を加えてエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml)で希釈 し、 酢酸ェチル—へキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリ ゥム水（20 ral)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（pH<3)に調整 し、 酢酸ェチル （35 ml および 30 ml) で抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩 水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテルおよび酢 酸ェチルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記 化合物を淡黄色粉末（971 mg, 2.84 匪01， 90.0%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13- DMS0- d6= 19:1) δ : 0.98 (2H， ra), 1.28 (3H， t, J= 7.3 Hz), 1.32-1.56 (6H, m), 1.91 (1H， m) , 3.09 (2H, d， J= 7.8 Hz), 3.51 (2H, dq, J= 5.4, 7.1 Hz), 7.41 (1H, m), 7.51 (2H， d, J= 8.4 Hz), 8.07 (2H, d， J="8.4 Hz). · 元素分析： C18H22N403として
計算値 （％) ： C, 63.14； H, 6.48； N, 16.36.
実測値 （％) ： C, 63.11; H, 6.46； N, 16.29. 103c) 5 -（シク口ペンチルメチル） -N-シク口プロピル - 1- {4 - [(ェチルアミノ）力 ルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 103b)で得た 5- (シク口ペンチルメチル） -1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルポ' ニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボン酸（359 mg, 1.05 mmol)、 HOBt (71.6 rag, 0.524 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.097 ml, 1.36 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1， 4.5 ml)に溶解し、 WSC (246 mg, 1.26 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 14 時間攪拌した。 反応液 に水 （15 ml) を加えて 0°Cで攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（400 mg， 1.05 mmol, quant. )として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ ·· 0.68 (2H， m)， 0.88 (2H, m) , 0.98 (2H， m), 1.30 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.32—1.58 (6H， m)， 1.98 (1H, m) , 2.91 (1H， octet, J= 3.4 Hz), 3.12 (2H， d， J= 7.8 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 6.20 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.36 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.51 (2H， dt, J= 8.8, 2.2 Hz), 7.97 (2H, dt, J= 8.8, 2.2 Hz).
元素分析： C21H27N502 · 0.5H20として
計算値 （％) ： C, 64.59； H， 7.23； N, 17.94.
実測値 (%) ： C, 64.37； H, 7.25； N, 17.95. 実施例 104
5 -（ク口ロメチル） - N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000212_0001
104a) 5- (ク口ロメチル） - 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボエル]フエ二ル} - 1H- 1, 2, 3-ト リァゾーノレ - 4-カルボン酸ェチノレ
4-アジド -N-ェチルベンズアミ ド （0.600 g, 3.15 mmol) および 4_クロロ- 3- ォキソ酪酸ェチル（0.721 g, 3.94 mmol, 1.25 eq. )をエタノール （20 ml)に溶 解し、 ナトリウムエトキシド （298 mg， 3.94 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温 で 3時間攪拌後、 60°Cで 14 時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えてェタノ 一ルを留去後、 酢酸ェチルーへキサン （4:1， 50 ml) で抽出した。 有機層を 2% 炭酸ナトリゥム水おょぴ飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 濃 縮して褐色油状物 （1.0 g) を得た。 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチル一へキ サン =1： 4〜3： 2) に付した。 酢酸ェチル—へキサン （2： 3〜3： 2) で溶出さ れる画分を濃縮後、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチ ルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色粉末（244 mg, 0.725 mmol, 23.0%)として得た。
¾ NMR (200MHz, CDC13) δ ： 1.30 (3H， t， J= 7.3 Hz), 1.48 (3H, t, J= 7.1 Hz), 3.56 (2H, dq, J= 5.4, 7.3 Hz), 4.52 (2H， q, J= 7.1 Hz), 4.89 (2H， s), 6.21 (1H, brt, J= 5 Hz), 7.72 (2H， dt， J= 8.8， 2.0 Hz), 8.02 (2H, dt, J= 8.8， 2.2 Hz).
元素分析： C15H17N403C1 · 0.5Et20として
計算値 (%) ： C, 53.97; H, 5.45； N, 15.93.
実測値 (%) ： C, 53.96； H, 5.22； N, 15.95.
104b) 5 -（ク口ロメチル） - 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}-111 - 1， 2， 3-トリァゾ ル- 4-カルボン酸 · 104a)で得た 5- (ク口ロメチル） - 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニ ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸ェチル（140 mg, 0.416 mmol)をエタ ノール （2.0 ml)に溶解し、 1N 水酸化ナトリウム水溶液 （2.0 ml) を加えて室 温で 40分間攪拌した。 反応液に 1N塩酸 (2.2 ml)を加えて 30分間攪拌した。 析 出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（103 mg， 0.334 mmol, 80.2%)として得た。
104c) 5- (ク口ロメチル） - N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル}- 1H- 1, 2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
実施例 104b)で得た 5- (クロロメチル）-1_{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェ-ル }- 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（103 mg, 0.334 mmol) Λ HOBt (23 rag, 0.167 mmol, 0.5 eq. )およびシク ロプロピルアミン （0.031 ml, 0.434 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1， 1.5 ml)に溶解し、 WSC (78.4 mg, 0.401 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 2.5 時間攪拌した。 反応液 に水（10 ml)を加えて酢酸ェチル （30 ml) で抽出した。 有機層を 2%炭酸ナトリ ゥム水、 10%塩化アンモ -ゥム水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、 濃縮して白色粉末を得た。 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキ サン =2： 3〜3： 2) に付した。 酢酸ェチル—へキサン （1： 1〜3： 2) で溶出さ れる画分を濃縮後、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチ ルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（76 mg, 0.219 mmol, 65.4%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.71 (2Η, ra), 0.91 (2H, m)， 1.30 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.95 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 3.56 (2H， dq, J= 5.4, 7.3 Hz), 5.02 (2H, s)， 6.19 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.34 (1H， ra), 7.71 (2H, brd, J= 8.6 Hz), 8.01 (2H, d, J= 8.4 Hz).
元素分析： C16H18N02C1 · 0. lEt20として · 計算値 （％) C, 55.45； H, 5.39; N, 19.72; C1, 9.98.
実測値 （％) C, 55.37； H, 5.35; N, 19.77； C1, 9.65. 実施例 105
N -シク口プロピル _1-{4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-フエ二ル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000214_0001
105a) 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5_フエニル -1H- 1, 2, 3-ト リァゾール- 4-カルボン酸
4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （267 mg, 1.40 mraol) およびベンゾィル酢 酸ェチル（0.316 ml, 1.75 mmol, 1.25 eq. )をエタノール （8 ml)に溶解し、 ナ トリゥムエトキシド （122 mg, 1.75 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 30分攪 拌後、 60°Cで 13 時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加えてエタノールを留去 後、 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチル—へキサン （3:1, 40 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わ せ、 6N塩酸を加えて酸性（PHく 3)に調整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 水 で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色粉末（465 mg， 1.38 mmol, 98.8%)とし て得た。
JH NMR (200MHz, CDC13— DMS0— d6= 19:1) δ · ' 1.24 (3H， t, J= 7.1 Hz), 3.46 (2H, br quintet, J= 6.0 Hz), 7.26-7.41 (8H， m)， 7.85 (2H， brd, J= 8.4 Hz).
元素分析： C18H22N403 · 0.15EtOAc · 0.15hexaneとして
計算値 （％) ： C， 64.61； H， 5.37； , 15.46.
実測値 （％) ： C，' 64.60; H, 5.40； N, 15.41. · 105b) N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-フエ ニル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 105a)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5-フエ二 ル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（203 mg， 0.604 mmol)、 HOBt (41.2 mg, 0.302 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピノレアミン （0.056 ml, 0.785 mmol, 1.3 eq. ) .をァセトニトリル- DMF (2:1， 3.0 ml)に溶解し、 WSC (142 rag 0.724 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 14 時間攪拌した。 反応液に水 （5 ml) を加えて 0°Cで攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を 白色粉末（198 mg, 0.527 mmol, 87.3%)として得た。
¾ NMR (200MHz, CDC13) δ 0.67 (2H， m) , 0.85 (2H， m) , 1.25 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.87 (1H, octet, J= 3.6 Hz), 3.49 (2H, dq, J= 5.6, 7.3 Hz), 6.12 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.31—7.43 (8H， m) , 7.77 (2H, dt, J= 8.4, 2.0 Hz).
元素分析： C21H21N502として
計算値 （％) ： C, 67.18； H, 5.64； N, 18.65.
実測値 (%) ： C, 67.13; H, 5.66; N, 18.70. 実施例 106
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フユ二ル}- 5- [(E)- 2-フエ -ルビュル] -1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000215_0001
106a) シンナモイル酢酸ェチノレ
メルドラム酸（2.55 g， 17.3 mmol, 1· 1 eq. )のジクロロメタン（15 ml)溶液 に氷冷下、 ピリジン （3. 23 ml, 39. 9 mmol, 2. 3 eq. )を滴下し、 次いで塩化シ ンナモイル（2. 77 g, 15. 8 mmol)のジクロロメタン（10 ml)溶液を 1. 5 時間かけ て滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 16 時間攪拌した。 反応液に 3N 塩酸 （40 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（35 ml)で 2 回抽出し た。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮して濃褐色の油状物を 得た。
この油状物をエタノール（60 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 3時間攪拌 した。 反応液をトルエン（80 ml)で希釈して濃縮し、 褐色の油状物を得た。 これ をシリカゲル （E.メルク社製、 Art. 7734、 25 g) のカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン = 2 ： 98〜5 ： 95) に付し、 題記化合物を無色油状物（純度 90%、 1. 17 g， 4. 82 mmol, 30. 5%、 ケトーエノー ル混合物）として得た。
106b) 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フヱ二ル} _5- [ ）_2-フエ二ルビ二 ル] -1Η- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 106a)で得たシンナモイル酢酸ェチル（1, 17 g, 4. 82 mmol, 1. 2 eq. ) および 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0. 750 g, 3. 94 mmol) をエタノール (25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（373 mg, 4. 93 mmol, 1. 25 eq. )を加 えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 10. 5時間攪拌した。 反応液に水（20 ml)を加え てエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへ キサン （2 : 1, 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml)で抽 出した。 水層を合わせ、 酢酸ェチルーへキサン （2 : 1， 40 ml ) で洗浄後、 6N塩 酸を加えて酸性（pH〈3)に調整し、 酢酸ェチル （25 mi x 3 ) で抽出した。 有機層 を合わせて飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 酢酸ェ チルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合 物を淡褐色粉末（627 mg， 1. 73 mmol, 43. 9%)として得た。
JH NMR (200MHz， ' CDC13— DMS0- d6= 19 : 1) δ ： 1. 28 (3H， t, J= 7. 1 Hz) , 3. 51 (2H， dq, J= 5.4, 7.1 Hz), 7.21 (1 , d, J= 16.6 Hz), 7.31 (1H, d 16.8 Hz), 7.30-7.36 (5H, m) , 7.43 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.61 (2H， J= 8.8, 2.0 Hz), 8.08 (2H, brdt, J: 8.6, 2.0 Hz).
元素分析： C20H18N403として
計算値 （％) ： C, 66.29； H, 5.01； N, 15.46.
実測値 (%) ： C, 66.00; H, 4.84; N, 15.29.
106c) N-シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5_[(E) - 2 -フエ二ルビ二ル]- 1H-1, 2, 3 -トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
実施例 106b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ-ル}- 5- [(E)_2 - フエ二ルビ二ル]- 1H_1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（264 mg, 0.728 mmol) HOBt (49.7 rag, 0.364 mmol, 0.5 eq. )およびシクロプロピルアミン （0.068 ml, 0.947 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (3:1， 4 ml)に溶解し、 WSC (171 rag, 0.874 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 13 時間攪拌した。 反応液に 水 （10 ml) を加えて攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化 合物を白色粉末（258 mg， 0.643 mmol, 88.3%)として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ 0.71 (2Η, ra), 0.92 (2H， m) , 1.31 (3H, t， J= 7.2 Hz), 2.94 (1H， octet, J= 3.4 Hz), 3.56 (2H， dq, J= 5.6, 7.3 Hz), 6.17 (1H， br)， 7.31 (3H, m), 7.39 (2H, m), 7.51 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.62 (2H, dt, J= 8.8, 2.0 Hz), 7.73 (1H， d， J= 16.6 Hz), 7.99 (2H, dt: J= 8.8, 2.0 Hz).
元素分析： C23H23N502として
計算値 （％) ： C, 68.81; H, 5.77; N, 17.44.
実測値 （％) ： C, 68.75; H, 5.76； N, 17.41. 実施例 107
5 - [2- (ベンジルォキシ）ェチル]- N-シク口プロピル- 1_ {4- [(ェチルァミノ）カル ボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000218_0001
107a) 5-ベンジルォキシ -3-ォキソ吉草酸ェチル
塩化ォキザリル （0.934 ml, 10.3 mraol, 1· 1 eq. )のジクロロメタン（5 ml) 溶液に氷冷下、 DMF (0.073 ml, 0.940 mmol, 0.1 eq.)を滴下し、 次いで 3 -べ ンジルォキシプロピオン酸 （純度 70%、 2.42 g， 9.40 mmol) のジクロ口メタ ン（5 ml)溶液を 50分間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 1.5 時間攪拌した。 一方、 メルドラム酸（1.52 g, 10.3 mmol, 1.1 eq.)のジクロ口 メタン（10 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン （3.04 ml, 37.6 mmol, 4.0 eq.)を滴 下し、 次いで上記で得た反応液を 1.5 時間かけて滴下した。 反応液を室温まで 昇温し、 室温で 17時間攪拌した。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（35 ral)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナト リウムで乾燥後、 濃縮して褐色の油状物を得た。
この油状物をエタノール（60 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 2.5時間攪 拌した。 反応液を濃縮後、 トルエン（60 ml)で希釈して再度濃縮し、 褐色の油状 物を得、 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 20 g) のカラムクロマ トグラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン =2 ： 98〜： 10 ： 90) に付した。 酢酸ェチルーへキサン （5 ： 95〜10 ： 90) で溶出される画分を濃 縮して題記化合物を無色油状物（残留溶媒を含む、 純度 85%、 1.35 g, 4.57 mmol, 48.7%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ 1.27 (3Η， t, J= 7.1 Hz), 2.83 (2H， t， J= 6.0 Hz), 3.49 (2H, s), 3.76 (2H, t， J= 6.3 Hz), 4.19 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.51 (2H， ¾), 7.27-7.39 (5H， m) . ' 107b) 5- [2- (ベンジルォキシ）ェチル ]-1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 107a)で得た 5-ベンジルォキシ- 3-ォキソ吉草酸ェチル（純度 85%、 1.34 g， 4.55 mmol, 1.27 eq. )および 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.680 g， 3.58 mmol) をエタノール (20 ml)に溶解し、 ナトリ ゥムェトキシド (351 mg， 4.65 mmol, 1.3 eq. ) を加えて室温で 10 分攪拌後、 60°Cで 3 時間攪拌し た。 反応液に 1N水酸化ナトリウム水溶液（3.58 ml, 1.0 eq. )を加えてさらに 1 時間攪拌した。 反応液からエタノールを留去後、 2%炭酸ナトリウム水（30 ml)で 希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナ トリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N 塩酸を加えて酸性（pH〈3)に 調整し、 酢酸ェチル （30 mlで 2回） で抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水 で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテルおよび酢酸 ェチルを加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチル -ジェチルエーテルおよびジェチ ルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡褐色粉末（純度 80%、 1.13 g, 2.29 mmol, 64.0%)として得た。
JH 丽 R (200MHz, CDCl3-DMSO-d6= 19:1) δ 1.28 (3Η, t, J= 7.3 Hz), 1.32-1.56 (6H, ra), 1.91 (1H, m) , 3.09 (2H, d, J= 7.8 Hz), 3.51 (2H, dq, J= 5.4， 7.1 Hz), 7.41 (1H, m) , 7.51 (2H, d， J= 8.4 Hz), 8.07 (2H， d, J= 8.4 Hz).
107c) 5_[2- (ベンジルォキシ）ェチル]- N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミ ノ）力ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 107b)で得た 5- [2- (ベンジルォキシ）ェチル ]-1- {4- [(ェチルァミノ）力 ルボニル]フエ二ル}- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（375 mg, 0.951 mmol)、 HOBt (64.9 mg, 0.475 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン (0.088 ml, 1.24 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル— DMF (2:1; 4.5 ml)に溶 解し、 WSC (223 rag, 1.14 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 3 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルーへキサン （4:1, 50 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリウム水 で 2回、 10%塩化ナトリ ゥム水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、 濃縮した。 残渣をシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチル一へキサン =1:2〜3:2) に付した。 酢酸ェチルーへキサン （1:1〜3 : 2) で溶出される画分を濃縮してジ ェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（262 rag, 0.604 mmol, 79.4%)として得た。
'Η NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.67 (2Η， m)， 0.88 (2Η， m), 1.29 (3Η， t, J= 7.3 Hz), 2.88 (1H, octet, J= 3.5 Hz), 3.26 (2H， t， J= 5.7 Hz), 3.54 (2H， dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 3.88 (2H, t， J= 5.7 Hz), 4.38 (2H, s) , 6.13 (1H， brt, J= 6 Hz), 7.12 (2H, m) , 7.28 (3H, m) , 7.34 (1H, m)， 7.63 (2H, dt, J= 8.8， 2.0 Hz), 7.84 (2H, dt， J= 8.8， 2.0 Hz).
元素分析： C24H27N503として
計算値 （％) ： C, 66.49； H, 6.28； N, 16.16.
実測値 (%) ： C, 66.19； H, 6.30； N, 16.33. 実施例 108
N -シク口プロピル _1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 -（4-フルォロ プチル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000220_0001
108a) 7-フルォロ- 3-ォキソヘプタン酸ェチル
塩化ォキザリル （1.66 ml， 18.4 mmol, 1· 2 eq. )のジクロロメタン（7 ml)溶 液に氷冷下、 DMF (0.118 ml, 1.53 mmol, 0.1 eq. )を滴下し、 次いで 5-フルォ 口吉草酸 （4.40 g, 15.3 mmol) のジクロロメタン（7 ml)溶液を 100分間かけて 滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 1 時間攪拌した。 一方、 メルドラ ム酸（1.52 g， 10.3 mmol, 1.1 eq. )のジクロロメタン（15 ml)溶液に氷冷下、 ピリジン （4.95 ml, 61.2 mmol, 4.0 eq. )を滴下し、 次いで上記で得た反応液 を 2時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 17時間攪拌した。 反応液に 3N塩酸 （40 ml) を加えて混和した。 水層をジクロロメタン（35 ml)で 2 回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮して紫褐色 の油状物を得た。
この油状物をエタノール（60 ml)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 2.5時間攪 拌した。 反応液を濃縮後、 トルエン（100 ml)で希釈して再度濃縮し、 褐色の油 状物を得、 これをシリ力ゲル (E.メルク社製、 Art.7734、 25 g) のカラムク口 マトグラフィー （溶出溶媒、 へキサンおよび酢酸ェチルーへキサン =2 ： 98〜 10 : 90) に付した。 酢酸ェチル一へキサン （5 ： 95〜10： 90) で溶出される画分 を濃縮して題記化合物を淡黄色油状物（0.924 g， 4.86 mmol, 31.8%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13) δ ： 1.28 (3Η, t, J= 7.1 Hz), 1.69 (2H, ra), 1.75 (2H， m), 2.62 (2H, t， J= 6.7 Hz), 3.44 (2H, s), 4.20 (2H， q, J= 7.1 Hz), 4.44 (2H, dt, J= 47.4, 5.7 Hz).
108b) 1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル]フェ二ノレ } -5- (4 -フルォ口プチル） -1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-力ルポン酸
実施例 108a)で得た 7-フルォロ- 3-ォキソヘプタン酸ェチル（0.920 g, 4.84 mmol, 1.17 eq. )およぴ 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.790 g， 4.15 mmol) をエタノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（366 mg， 4.84 mmol, 1.17 eq. )を加えて室温で 30分攪拌後、 60°Cで 11時間攪拌した。 反応液 に 1N水酸化ナトリウム水溶液（4.15 ml, 1.0 eq. )を加えてさらに 1時間攪拌し た。 反応液に水 （20 ml) を加えてエタノールを留去後、 酢酸ェチルーへキサン (1:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ώΐ)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（PH〈3)に調整した。 析出物を濾取し、 水で 洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡灰色粉末（1.26 g, 3.77 raraol, 90.8%)として 得た。
'Η NMR (200MHz, CDC13— DMSO— d6= 19:1) δ ·· 1.28 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.59 (2H， m), 1.67 (2H, m)， 3.06 (2H， brt, J= 7.3 Hz), 3.52 (2H, dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 4.35 (2H, dt, J= 47.8, 5.7 Hz), 7.29 (1H, m) , 7.52 (2H, dt， J= 8.8, 2.0 Hz), 8.07 (2H, dt, J= 8.4, 2.0 Hz).
元素分析： C16H19N403Fとして
計算値 (%) ： C， 57.48； H, 5.73； N, 16.76； F, 5.68.
実測値 （％) ： C, 57.40； H, 5.69； N, 16.80; F, 5.51.
108c) N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ]フエ二ル} -5- (4-フ ルォロブチル） -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 108b)で得た 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5 -（4-フル ォロブチル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（375 mg， 1.12 raraol) Λ HOBt (76.5 mg, 0.561 mmol, 0.5 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.104 ml, 1.46 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル _DMF (2:1， 4.5 ml)に溶解し、 WSC (263 rag, 1.35 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 4 時間攪拌した。 反応液 を 2%炭酸ナトリウム水 （5 ml) および水 （10 ml) で希釈し、 室温で攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（369 mg， 0.988 mmol, 88.2%)として得た。
lE NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2H， m), 0.89 (2H, m), 1.30 (3H， t, J= 7.3 Hz), 1.60-1.76 (4H， m), 2.90 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 3.09 (2H, brt, J= 7.7 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.4， 7.3 Hz), 4.37 (2H， dt, J= 47.8, 5.5 Hz), 6.18 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.35 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.52 (2H， dt, J= 8.8， 2.0 Hz), 7.98 (2H， dt, J= 8.8， 2.0 Hz).
元素分析： C19H24N"502Fとして · 計算値 （％) ： C, 61.11； H, 6.48； N, 18.75； F， 5.09.
実測値 （％) ： C, 61.04； H, 6.44； N, 18.78; F, 5.10. 実施例 109
N -シクロプロピル _1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フ
プロピル） - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000223_0001
実施例 113 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1H-1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド (0.40 g)のジクロロメタン（4.5 ml)溶液へジェチルァミノ硫黄トリフルオリ ド (0.18 ml)を- 78°Cで加えた。 反応混合液を徐々に室温まで加温しながら 5 時間 かき混ぜた。 反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出 した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を留 去した。 残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =6/4から酢酸ェチル） で精製した。 生成物を酢酸ェチル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉 末（0.024 g, 6%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65-0.71 (2Η, ra), 0.86-0.93 (2H, ra), 1.30 (3H, t, J=6.9), 1.97-2.04 (1H， ra), 2.06—2.15 (1H, ra), 2.85—2.94 (1H， m)， 3.17 (2H, t， J=7.8)， 3.55 (2H， qd, J=6.9, 1.5)， 4.34 (1H， t， J=5.7) , 4.50 (1H， t, J=5.7)， 6.18 (1H, br), 7.35 (1H, br)， 7.53 (2H， d, J=8.7), 7.98 (2H, d, J=8.7) .
元素分析値 C18H22FN502として
計算値（％) : C， 60.15 ; H, 6.17 ; N, 19.49
実測値（％) : C， 60.16； H, 6.14； N, 19.39 実施例 110
N-シク口プロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (フノレオ口メ チル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000224_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル - 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ 二ル} - 5-（ヒ ドロキシメチル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4_カルボキサミ ド (0.20 g)から実施例 109 と同様にして題記化合物を無色粉末（0.058 g, 29%)として得 た。
匪 R (CDC13) δ ： 0.68-0.73 (2H， m)， 0.88-0.95 (2H， ra) , 1.30 (3H， t， J=7.2), 2.90-2.98 (1H， ra) , 3.55 (2H, qd， J=7.2, 1.8), 5.75 (1H, s)，
5.90 (1H， s)， 6.16 (1H, br)， 7.38 (1H， br) , 7.71 (2H, d, J=9.0) , 7.99
(2H, d, J=9.0) .
元素分析値 C16H18FN502として
計算値（％) : C, 58.00； H, 5.48 ; N, 21.14
実測値（％) : C， 57.98 ; H, 5.48 ; N, 21.26 実施例 111
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 5_(5-フルォロ ペンチル） -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000224_0002
111a) 8 -フルオロ- 3 -ォキソオクタン酸ェチル
塩化ォキザリル (5.24 ml, 58.1 raraol, 1.15 eq. )のジクロロメタン（20 ml) 溶液に氷冷下、 DMF (0.390 ml, 5.05 mmol, 0.1 eq. )を滴下し、 次いで 6-フル ォ口へキサン酸 （純度 90%、 7.53 g, 50.5 mmol) のジクロロメタン（15 ml)溶 液を 50分間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 1時間攪拌した。 一方、 メルドラム酸（8.91 g， 60.6 mmol, 1.2 eq. )のジクロロメタン（40 ml) 溶液に氷冷下、 ピリジン （16.3 ml, 0.202 mol, 4.0 eq. )を滴下し、 次いで上 記で得た反応液を 1.5 時間かけて滴下した。 反応液を室温まで昇温し、 室温で 11 時間攪拌した。 反応液に 6N塩酸 （60 ml) を加えて混和した。 水層をジクロ ロメタン（50 ml)で 2回抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥 後、 濃縮して濃紫色の油状物を得た。
この油状物をエタノール（100 ral)に溶解し、 窒素雰囲気下、 80°Cで 3 時間攪 拌した。 反応液を濃縮後、 トルエンで希釈して再度濃縮し、 褐色の油状物を得、 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 50 g) のカラムクロマトグラフ ィー （溶出溶媒、 へキサンおょぴ酢酸ェチル一へキサン =2： 98〜： 10： 90) に付 した。 酢酸ェチルーへキサン （2： 98〜10： 90) で溶出される画分を濃縮して題 記化合物を淡褐色油状物（純度 94%、 7.73 g, 35.5 mmol, 70.3%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ： 1.28 (3Η, t， J= 7.1 Hz), 1.43 (2H, ra) , 1.63 (2H, m), 1.73 (2H, m)， 2.57 (2H, t, J= 7.2 Hz), 3,44 (2H， s)， 4.20 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.44 (2H， dt, J= 47.4, 6.0 Hz). 111b) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (5-フルォロペンチル） - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 111a)で得た 8-フルォロ- 3-ォキソオクタン酸ェチル（純度 94%、 1.19 g, 5.47 mmol, 1.3 eq. )および 4-アジド- N-ェチルベンズアミ ド （0.800 g, 4.21 mmol) をエタノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド（413 mg,5.47 mmol, 1.3 eq. )を加えて室温で 20分攪拌後、 60°Cで 10.5時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 水 （20 ral) で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （1:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリゥム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性 (pHく 3)に調整し、 酢酸ェチル （35 mix 2) で抽出した。 有 機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮し、 残渣に酢酸 ェチルおよびジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 酢酸ェチル-ジェチ ルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡褐色粉末（1.40 g, 4.02 mmol, 95.5%)として得た。
!H NMR (200MHz, CDC13- DMSO— d6= 19:1) 6： 1.28 (3H， t， J= 7.3 Hz), 1.33 (2H, m), 1.47-1.70 (4H, m) , 3.02 (2H, brt, J= 7.7 Hz), 3.51 (2H， brdq, J= 5.6, 7.3 Hz), 4.35 (2H， dt, J= 47.4, 6.0 Hz), 7.52 (1H， ra) , 7.52 (2H, d， J= 8.4 Hz), 8.08 (2H， d， J= 8.6 Hz).
元素分析： C17H21N403Fとして
計算値 （％) ： C, 58.61; H, 6.08; N, 16.08.
実測値 （％) ： C, 58.47； H, 6.02； N, 16.07.
111c) N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- (5-フ ルォロペンチル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 111b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- (5-フル ォロペンチル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（353 rag, 1.01 mmol)、 HOBt (55.3 mg, 0.405 mmol, 0.4 eq. )およぴシクロプロピルアミン （0.094 ml, 1.32 mmol, 1.3 eq. ) をァセトニトリル- DMF (2:1, 4.5 ml)に溶解し、 WSC (218 mg, 1.11 mmol, 1.1 eq. ) を加えて室温で 12.5 時間攪拌した。 反応 液を 2%炭酸ナトリウム水 （20 ml) で希釈し、 室温で攪拌した。 析出物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して白色粉末を得た。 これを酢酸ェチル -ジェチルエーテルか ら結晶化し、 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物 を白色粉末（333 mg, 0.859 mmol, 85.1%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ 0.68 (2H， m), 0.89 (2H， m), 1.30 (3H， t， J= 7.3 Hz), 1.37 (2H， m), 1.48—1.75 (4H, m), 2.90 (1H, octet, J= 3.6 Hz), 3.06 (2H， brt, "J= 7.7 Hz), 3.55 (2H, dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 4.36 (2H, dt， J= 47.2, 5.8 Hz), 6.25 (1H， brt, J= 6 Hz), 7.34 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.50 (2H， dt, J= 8.8， 2.0 Hz), 7.98 (2H, dt, J二 8.4， 1.8 Hz). 元素分析： C20H26N502Fとして
計算値 （％) ： C, 62.00； H, 6.76； N, 18.08; F, 4.90.
実測値 (%) ： C, 61.89； H, 6.76； N, 18.05； F, 4.99.
融点： 150.3°C 実施例 112
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フエ二ル} - 5- (ヒ ドロキシ メチル） - 1H- 1， 2, 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000227_0001
実施例 94で得た 5_ [(ベンジルォキシ）メチル] - N-シク口プロピル- 1- {4 - [(ェ チルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド (4.29 g)の DMF(60 ml) -メタノール（180 ml)溶液にパラジウム-炭素（1.0 g)を 加えた。 反応混合物を水素雰囲気下、 室温で 5 日間かき混ぜた後、 不溶物をろ 去した。 溶媒を留去し、 残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1 から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製した。 生成物を酢酸ェチル /へキサンか ら再結晶して題記化合物を無色粉末（2.56 g, 76%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.70-0.75 (2H， m)， 0.90-0.97 (2H, m), 1.80 (3H, t, J=7.2), 2.91-2.99 (1H, m)， 3.55 (2H, qd, J=7.2, 1.5)， 4.82 (2H， d， J=6.8), 5.69 (1H, t， J=6.8), 6.20 (1H, br), 7.49-7.50 (1H, br), 7.54 (2H， d， J=8.7), 7.98 (2H, d, J=8.7) .
元素分析値 C16H19N503として
計算値（％) : C， 58.35 ; H， 5.81 ; N, 21.26
実測値（％) : C， 58.43； H， 5.80； N, 21.24 · 実施例 113
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- (3-ヒ ドロキ シプロピル）- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000228_0001
実施例 91 で得た 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド（6.83 g)から実施例 112 と同様にして題記化合物を無色針状結晶（3.42 g， 63%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.66-0.72 (2Η, m), 0.87-0.94 (2H, m)， 1.29 (3H， t， J=7.4), 1.62-1.70 (2H， m) , 2.91—2.98 (1H, m) , 3.20 (2H， t, J=6.8) , 3.45-3.52 (2H， m) , 3.55 (2H, qd, J=7.4, 1.7), 3.72 (1H， t， J=6.6), 6.24 (1H， br), 7.44 (1H， d, J=2.8), 7.52 (2H, d， J=8.7), 7.98 (2H， d， J=8.7).
元素分析値 C18H23N503として
計算値（％) : C， 60.49 ; H, 6.49 ; N, 19.59
実測値（％) : C， 60.49； H, 6.37； N, 19.60 実施例 114
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -（2-ヒ ドロキ シェチル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000228_0002
実施例 107 で得た 5- [2- (ベンジルォキシ）ェチル]- N-シクロプロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド （737 mg， 1.70 匪 ol)をメタノール-酢酸（25:1， 26 ml)に溶解し、 10%パ ラジウム炭素 (加湿、 純度 50%、 150 mg) 存在下に水素雰囲気下、 室温で 63時 間攪拌した。 反応液をろ過して触媒を除き、 濾液を濃縮乾固して酢酸ェチルージ ェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（480 mg， 1.40 mraol, 82.2%)として得た。
lH NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.70 (2Η, m), 0.90 (2H, m) , 1.29 (3H, t， J= 7.3 Hz), 2.92 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 3.22 (2H, t, J= 5.9 Hz), 3.54 (2H, dq, J= 5.8， 7.2 Hz), 3.91 (2H， t， J= 5.9 Hz), 6.23 (1H, brt， J= 6 Hz), 7.44 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.57 (2H， dt, J= 8.8, 2.0 Hz), 7.96 (2H， dt, J= 8.4, 2.0 Hz).
元素分析： C17H21N503 · 0.2H20として
計算値 （％) ： C, 58.84； H, 6.22； N, 20.18.
実測値 （％) ： C, 58.96； H, 6.25； N, 19.99.
融点： 156°C 実施例 115
N -シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-ビュル- 1H - 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000229_0001
実施例 114 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}-5- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H-1, 2, 3-ト リ ァゾール- 4 -カルボキサミ ド (124 mg, 0.361 mmol)を THF(2.5 ml)に溶解し、 トリプチルホスフィン （102 rag, 0.469 mraol, 1.3 eq. ) および ADDP (120 mg, 0.469 mmol, 1.3 eq. ) を 加えて室温で l. ff 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （30 ml) で希釈し、 2%炭 酸ナトリゥム水、 10%塩化ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 ナトリウムで乾燥し、 濃縮した。 残渣をシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキサン =1:1〜 2:1) に付した。 酢酸ェチルーへキサン （3:2〜2:1) で溶出される画分を濃縮し てジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾 燥して題記化合物を白色粉末（101 rag, 0.310 mmol, 86.0%)として得た。
:H NMR (200MHz, CDC13) δ 0.69 (2Η， m), 0.90 (2Η, m)， 1.29 (3H， t, J= 7.1 Hz), 2.92 (1H, octet, J= 3.5 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.4, 7.3 Hz), 5.70 (1H, dd， J= 12.0， 1.0 Hz), 6.13 (1H, dd， J= 17.8, 1.0 Hz), 6.25 (1H， brt, J= 6 Hz), 6.90 (1H, dd, J= 18.0， 1.2 Hz), 7.44 (1H, br) , 7.55 (2H， dt, J= 8.4, 2.0 Hz), 7.97 (2H， dt, J= 8.4， 2,0 Hz).
元素分析： C17H19N502として
計算値 （％) ： C, 62.75； H, 5.89; N, 21.52.
実測値 （％) ： C, 62.54; H, 5.84； N, 21.39.
融点： 162°C 実施例 116
5 - [(4 -ブロモフエノキシ）メチル] -N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力 ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000230_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- (ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 の THF(3 ml)- "hルェン（3 ml)懸濁液へ 4 -ブロモフエノール（0.·053 g)、 トリ ブチルホスフィン（0.15 ml)および ADDP(0.15 g)を加えた。 反応混合物を室温 で 15 分間攪拌した後、 不溶物をろ去して溶媒を留去した。 残留物をシリカゲル カラム（へキサン/酢酸ェチル =1/2から酢酸ェチル）で精製した。 生成物を酢酸ェ チル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（0.14 g， 95%)として得た。 NMR (CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2H， m), 0.86—0.91 (2H， m) , 1.28 (3H, t， J=7.4) , 2.88-2.96 (1H， m) , 3.54 (2H， qd, J=7.4, 1.7)， 5.51 (2H, s)，
6.18 (1H， t, J=5,8)， 6.79 (2H， d, J=8.9), 7.36 (2H, d, J=8.9), 7.41 (1H， br)， 7.68 (2H， d， J=8.5)， 7.94 (2H, d, J=8.5).
元素分析値 C22H22BrN503として
計算値（％) : C， 54.56； H, 4.58； N, 14.46
実測値（％) :じ， 54.65 ; H, 4.59 ; N, 14.45 実施例 117
N -シクロプロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フヱニル}- 5- {[4- (トリフ ルォロメチル）フエノキシ]メチル }-1Η-1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
B
Figure imgf000231_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル -1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ 二ル} - 5 -（ヒ ドロキシメチル） - 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色針状結晶（0.11 g, 76%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.68—0.75 (2Η, m), 0.86—0.92 (2H, m), 1.28 (3H, t, J=7.5)， 2.90—2.96 (1H, ra)， 3.53 (2H, qd, J=7.5, 1.7)， 5.59 (2H, s)，
6.19 (1H， br)，， 6.99 (2H， d, J=8.7) , 7.43 (1H， br) , 7.53 (2H, d, J=8.7), 7.68 (2H， d， J=8.5), 7.95
元素分析値 C23H22F3N503として
計算値（％) ： C, 58.35； H, 4.68；
実測値（％) ： C, 58.39； H, 4.89；
実施例 118
5- {[(6 -クロロピリジン- 2 -ィル）ォキシ]メチル }-N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェ チルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000232_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フヱ 二ル}- 5_ (ヒ ドロキシメチル） -1H- 1,2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色粉末（0.13 g, 97%)として得た。 NMR (CDC13) δ 0.67-0.72 (2H， m) , 0.85—0.92 (2Η, ra), 1.27 (3Η, t, J=7.2)， 2.88-2.96 (1H, ra) , 3.51 (2H, qd, J=7.2, 1.5), 5.75 (2H， s), 6.20 (1H, br), 6.59 (1H, d, J=7.9), 6.93 (1H， d， J=7.9), 7.88 (1H， br), 7.51 (1H， t, J=7.9), 7.64 (2H, d, J=8.5)， 7.89 (2H， d， J=8.5) . 元素分析値 C21H21C1N603として
計算値（％) : C， 57.21； H， 4.80 ; N， 19.06
実測値（％) : 57.24； H, 4.76 ; N, 19.36
実施例 119
N-シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- {[4- (1H -ィ ミダゾール- 1-ィル）フエノキシ]メチル }- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサ ミ ド、 ， ·
Figure imgf000233_0001
実施例 112 で得た N -シクロプロピル -1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}-5- (ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色粉末（0.11 g， 78%)として得た c NMR (CDC13) δ ： 0.68-0.73 (2Η, m) , 0.86-0.95 (2H, ra) , 1.28 (3Η， t， J=7.4), 2.89-2.96 (1H, m) , 3.53 (2H, qd, J=7.4, 1.7), 5.58 (2H， s) , 6.28 (1H, br)， 7.02 (2H, d, J=9.0) , 7.18-7.20 (2H, m) , 7.28 (2H, d， J=9.0) , 7.45 (1H， d， J=3.0), 7.71 (2H, d, J=8.7)， 7.75 (1H, br) , 7.97 (2H, d， J=8.7).
元素分析値 C25H25N703として
計算値（％) : C， 63,68 ; H, 5.34 ; N, 20.79
実測値（％) : C， 63.89 ; H, 5.12； N, 20.76 実施例 120
N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル} - 5-{[(6-メチル ピリジン- 3-ィル）ォキシ]メチル }- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000233_0002
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）力 'ルポニル]フエ 二ル}- 5 -（ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色針状結晶（0.13 g, 99%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.67-0.73 (2Η, m)， 0.86-0.94 (2H, m), 1.28 (3H, t，
1=7.2), 2.48 (3H, s)， 2.88-2.97 (1H, m), 3.53 (2H, qd, J=7.2, 1.5)，
5.55 (2H, s)， 6.28 (1H, br), 7.06 (1H, d, J=8.5), 7.22 (1H， dd, J=8.5,
3.0), 7.42 (1H， d, J=2. ), 7.68 (2H， d, J=8.7), 7.95 (2H， d, J=8.7) ,
8.09 (1H, d, J=3.0).
元素分析値 C22H24N603として
計算値（％) ： C, 62.84 ; H, 5.75 ; N, 19.99
実測値（％) : C， 62.76； H, 5.81； N, 20.13 実施例 121
N -シク口プロピル _1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5 - [(3 -モルホ リン- 4-イノレフエノキシ）メチル] - 1H，1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000234_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- (ヒ ドロキシメチル） -1H - 1,2， 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色針状結晶（0.14 g, 94%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2H， ra), 0.86-0.93 (2H， m)， 1.28 (3H, t, J=7.2), 2.88-2.96 (1H, m), 3.12 (4H， t, J=4.7) , 3.53 (2H， qd, J=7.2, 1.5)， 3.84 (4H, ? t, J=4.7), 5.54 (2H, s)， 6.19 (1H, br), β.39 (1H， dd, J=7.9, 2, 1)， 6.44 (1H, t， J=2.1)， 6.53 (1H， dd J=7.9, 2.1), 7.13 (1H t, J=8.1), 7.41 (1H, d, J=3.2), 7.69 (2H, d, J=8.7) , 7.93 (2H， d, J=8.7).
元素分析値 C26H30N604として
計算値（％) : C, 63.66； H, 6, 16 ; N, 17.13
実測値（％) : C， 63.61； H, 5.89 ; N, 17.10 実施例 122
N -シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}-5-[(4-メ トキ シフエノキシ）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾ一ル _4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000235_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}-5 -（ヒ ドロキシメチル） - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色針状結晶（0.11 g, 82%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2Η, ra), 0.86—0.96 (2H， m), 1.28 (3H， t, J=7.0), 2.88-2.97 (1H, m) , 3.53 (2H, qd, J=7.0, 1.5)， 3.76 (3H, s), 5.47 (2H, s), 6.25 (1H, br)， 6.82 (4H, AB， J=7.7), 7.41 (1H， d, J=2.6) , 7.73 (2H, d, J=8.5) , 7.94 (2H， d, J=8.5) .
元素分析値 C23H25N504として
計算値（％) : C， 63.44； H, 5.79； N， 16.08
実測値（％) : C， 63.42； H, 5.99 ; N, 15.89 実施例 123
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}_5-[(4-フルォ ロフエノキシ）メチル] _1H-1， 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000236_0001
実施例 112 で得た N -シクロプロピル- 1_ {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ -ル }- 5 -（ヒ ドロキシメチル） -1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド（0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色針状結晶（0.12 g， 97%)として 得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2Η, m), 0.86—0.94 (2H, m)， 1.28 (3H， t, J=7.2), 2.88-2.97 (1H， m)， 3.53 (2H, qd, J=7.2, 1.7)， 5.49 (2H, s)，
6.21 (1H, br)， 6.83—6.88 (2H, in), 6.92—6.98 (2H, m) , 7.41 (1H, br) ,
7.71 (2H， d, J=8.5) , 7.94 (2H, d, J=8.5).
元素分析値 C22H22FN503として
計算値（％) : C， 62.40； H, 5.24； N, 16.54
実測値（％) : C， 62.15 ; H, 5.27 ; N， 16.57 実施例 124
5-[(1， 3-ベンゾチアゾール -2 -ィルォキシ）メチル] - N-シク口プロピル - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4 -カルボキサ ミ ド
Figure imgf000237_0001
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ ニル }_5- (ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド (0.10 g)から実施例 116 と同様にして題記化合物を無色粉末（0.11 g， 78%)として得た。 NMR (CDC13) δ ·· 0.73—0.79 (2H， m)， 0.93—0.99 (2H， m) , 1.30 (3H， t， J=7.4), 2.97-3.05 (1H， m) , 3.53 (2H, qd, J=7.4, 1.5), 5.86 (2H， s)， 6.21 (1H, br), 6.93 (1H, d， J=7.5), 7.07 (2H， d, J=8.5), 7.11-7.80 (2H， m)， 7.88 (1H, d, J=7.5), 7.47 (1H， br) , 7.76 (2H, d， J=8.5).
元素分析値 C23H22N603Sとして
計算値（％) : C， 59.73 ; H， 4.79 ; N, 18.17
実測値（％) : C， 59.79 ; H， 4.83 ; N, 18.00 実施例 125
N -シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- {[(1-ォキ ソ- 2， 3 -ジヒ ドロ- 1H-ィンデン -5-ィル）ォキシ]メチル }-1Η - 1,2, 3-トリァゾー ル- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000237_0002
実施例 112 で得た N -シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ .ル}- 5- (ヒ ド!^キシメチル） -1H- 1,2， 3-ト リァゾール- 4 -力ルポキサミ ド (0. lOg)から実施例 116 と同様にして題記化合物を淡黄色針状結晶（0.10g, 72%) として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.68—0.73 (2H， m) , 0.86—0.94 (2Η, ra) , 1.28 (3Η, t, J=7.2), 2.67 (2H， t, J=6.0)， 2.89-2.97 (1H， ra), 3.07 (2H， t， J=6.0) , 3.52 (2H, qd, J=7.2, 1.5), 5.61 (2H, s), 6.18 (1H， br) , 6.85 (1H, dd, J=8.5, 2.3)， 6.99 (1H, d, J=2.3), 7.43 (1H, d, J=3.0), 7.66 (1H， d, J=8.5), 7.68 (2H, d, J=8.5), 7.95 (2H， d， J=8.5).
元素分析値 C25H25N504として
計算値（％) : C, 65.35 ; H, 5.48 ; N, 15.24
実測値（％) : C， 65.39 ; H, 5.41 ; N， 14.99 実施例 126
5 - [(ベンジルァミノ）メチル] -N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ ニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000238_0001
126a) メタンスルホン酸（4- [(シクロプロピルアミノ）カルボニル] - 1 - {4- [(ェチ ルァミノ）力ルポニル]フエ二ル}- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 5-ィル）メチル
実施例 112 で得た N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ 二ル}-5- (ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド （1.12 g, 3.39 mmol) および塩化メ シル （0.293 ml, 3.73 mmol, 1.1 eq. ) を THF(22 ml)に溶解し、 0°Cで攪拌しながら、 トリェチルァミン （0.615 ml， 4.41 mmol, 1.3 eq. ) の THF(2 ml)溶液を 10 分間かけて滴下した。 反応液を 0°Cで 50分間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （50 ml) で希釈し、 10%食塩水おょぴ飽 和食塩水で洗浄じた。 水層をそれぞれ酢酸ェチル （50 ml) で抽出した。 有機層 を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 濃縮してジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末
(1.31 g， 3.21 mmol, 94.6%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.71 (2Η， m), 0.92 (2Η， m)， 1.30 (3H, t， J= 7.4 Hz), 2.92 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 3.24 (3H， s)， 3.55 (2H, dq, J= 5.6, 7.3 Hz), 5.57 (2H, s)， 6.20 (1H, ra) , 7.41 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.68 (2H, dt， J= 8.8， 2.0 Hz), 8.01 (2H, dt， J= 8.8， 2.0 Hz).
126b) 5- [(ベンジルァミノ）メチル] -N -シク口プロピル -1- {4- [(ェチルァミノ） カルボニル]フエ二ノレ }-1Η-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4 - [(シクロプロピルアミノ）カルボ二 ル] -1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル }_1H-1， 2, 3-トリアゾール -5-ィ ル）メチル（225 mg， 0.552 mmol)、 炭酸カリウム （76.3 mg， 0.552 mmol, 1.0 eq. )およびベンジルァミン （0.123 ml, 1.10 mmol, 2.0 eq. ) をァセトニトリ ル（7.5 ml)に懸濁し、 ヨウ化ナトリウム （16.6 mg, 0.110 mmol, 0.2 eq. ) を 加えて室温で 12 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （30 ml) で希釈し、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 濃縮してジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄 後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（208 mg, 0.497 匪 ol， 90.0%)として得た。 XH NMR (200MHz, CDC13) δ ·· 0.70 (2H， ra), 0.91 (2H， m) , 1.30 (3H， t, J= 7.4 Hz), 2.92 (1H, octet, J= 3.6 Hz), 3.47 (2H， dq, J= 5.6， 7.3 Hz)， 3.85 (2H, s)， 3.99 (2H， s) , 6.15 (1H, brt, J= 5 Hz), 7.26-7.35 (5H， m)， 7.39 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.67 (2H， d， J= 8.4 Hz), 7.84 (2H， d， J= 8.8 Hz).
元素分析： C23H26N602 · 0.2H20として
計算値 （％) ： C, 65.45； H, 6.30; N, 19.91.
実測値 （％) ： C," 65.43; H, 6.24； N, 19.97. · 融点： 153°C 実施例 127
N -シク口プロピル- 1-{4 - [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フ
ン- 1-ィルメチル） -1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ
Figure imgf000240_0001
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シク口プロピルアミノ）カルボ二 ル] - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カノレポ二ノレ]フエ二ル}- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -5-ィ ル）メチル （204 mg, 0.501 mmol)、 炭酸カリ ゥム （69.2 rag, 0.501 mraol, 1.0 eq. )およびピロリジン （0.084 ml， 1.00 mmol, 2.0 eq. ) をァセトニトリ ル（4.0 ml)に懸濁し、 室温で 110分間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （30 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリゥム水で 2 回および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥し、 濃縮して無色油状物を得た。 酢酸ェチルおよびジェチルエー テルから結晶化し、 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記 化合物を白色粉末（160 mg， 0.418 mmol, 83.5%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13) δ '· 0.67 (2Η， ra), 0.89 (2Η， m) , 1.29 (3Η， t, J= 7.3 Hz), 1.77 (4Η， m), 2.66 (4Η, m), 2.92 (1H, octet, J= 3.5 Hz), 3.54 (2H, dq, J= 5.4， 7.4 Hz), 4.06 (2H， brs), 6.26 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.63 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.95 (4H， s).
元素分析： C20H26N602として
計算値 （％) ： C, 62.81； H, 6.85； N, 21.97.
実測値 (%) ： C, 62.62； H, 6.75; N, 21,88.
融点： 164°C 実施例 128 N -シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- (モルホリ ン- 4-ィルメチル） - 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000241_0001
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二 ル]- 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 5 -ィ ル）メチル (195 mg, 0.479 mmol)、 炭酸カリ ゥム （66.1 mg, 0.479 mraol, 1.0 eq.)およびモルホリン （0.085 ml, 0.957 mmol, 2.0 eq. ) をァセトニト リル（4.0 ml)に懸濁し、 室温で 15 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （30 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリウム水、 飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食 塩水で洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル （15 ml) で抽出した。 有機層を合 わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮してジェチルエーテルを加えた。 析出 物を濾取し、 酢酸ェチルから結晶化し、 析出物を濾取し、 エタノールから再度結 晶化して題記化合物を白色粉末（142 mg， 0.356 mmol, 74.4%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13) δ ·· 0.68 (2Η， m), 0.90 (2Η, ra)， 1.30 (3Η, t， J= 7.1 Hz), 2.55 (4H, br), 2.91 (1H, octet, J= 3.7 Hz), 3.55 (2H, dq, J= 6.0， 7.1 Hz), 3.63 (4H， br) , 3.92 (2H， brs), 6.25 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.45 (1H， brd, J= 3 Hz), 7.96 (4H, s) ·
元素分析： C2。H26N603 · 0.1H20 · 0. lEtOHとして
計算値 （％) ： C, 59.92； H, 6.67； N, 20.76.
実測値 （％) ： C, 59.75; H, 6.59; N， 20.76.
融点： 234°C (分解） 実施例 129
N-シク口プロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(メチルチ ォ）メチル] - 1H- 1,'2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド ·
Figure imgf000242_0001
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4 - [(シク口プロピルアミノ）カルボ- ル] -卜 {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H_1，2， 3-トリァゾール- 5 -ィ ル）メチル （196 mg, 0.481 mmol)、 炭酸カリ ウム （33.2 mg, 0.241 mmol, 0.5 eq. )および 15%ナトリゥムチオメ トキシド水溶液 （0.449 ml, 0.962 mmol 2.0 eq. ) をエタノール（3.5 ml)に溶解し、 室温で 2時間攪拌した。 反応液を酢 酸ェチル （30 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリゥム水で 2 回および飽和食塩水で 洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮してジェチルエーテルを加えた。 析 出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄し、 乾燥して題記化合物を白色粉末 (160 mg, 0.445 mmol, 92.5%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m), 0.90 (2H， m), 1.30 (3H， t， J= 7.3 Hz), 2.14 (3H， s) , 2.91 (1H， octet, J= 3.5 Hz), 3.55 (2H， dq, J= 5.8， 7.1 Hz), 4.15 (2H， s), 6.17 (1H， brt, J= 6 Hz), 7.36 (1H, br)， 7.70 (2H, dt, J= 8.4, 2.0 Hz), 7.97 (2H， d, J= 8.8 Hz).
元素分析： C17H21N502S として
計算値 (%) ： C, 56.80; H, 5.89; N, 19.48; S， 8.92.
実測値 (%) ： C, 56.68; H, 5.82; N, 19.21; S, 8.80,
融点： 192°C 実施例 130
N -シク口プロピル -1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- [(フエニル チォ）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000243_0001
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ二 ル]- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエュル }- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 5-ィ ル）メチル （310 mg， 0.761 mmol)、 炭酸カリ ウム （52.6 mg, 0.380 mmol, 0.5 eq.)およびナトリウムチオフエノキシド （168 mg， 1.14 mmol, 1.5 eq. ) をエタノール（6.0 ml)に溶解し、 室温で 2 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル (30 ml) およびへキサン （2 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリゥム水で 2 回およ び飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮してジェチルエーテ ルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄し、 乾燥して題記化合物 を白色粉末（290 mg, 0.688 mmol, 90.4%)として得た。
JH NMR (200MHz, CDC13) δ : 0.64 (2Η， m), 0.87 (2Η， m) , 1.30 (3Η, t, J= 7.3 Hz), 2.85 (1H， octet, J= 3.7 Hz)， 3.55 (2H, dq， J= 5.6， 7.3 Hz), 4.57 (2H, s), 6.17 (1H， brt, J= 5 Hz), 7.17—7.29 (6H, m) , 7.54 (2H， dt, J= 8.4, 2.0 Hz), 7.91 (2H, dt, J= 8.4， 2.0 Hz).
元素分析： C22H23N502Sとして
計算値 （％) ： C, 62.69; H, 5.50; N, 16.61； S, 7.61.
実測値 （％) ： C, 62.56； H, 5.42； N, 16.55； S, 7.64. 実施例 131
N -シクロプロピル- 1- {2 -ェトキシ- 4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000244_0001
131a) N_ェチル - 3-ヒ ドロキシ- 4 -二トロべンズアミ ド
3 -ヒ ドロキシ- 4-ニトロ安息香酸（9.16g)の DMF (100ml)溶液に、 2Mェチルアミ ン THF 溶液（30ml)、 ト リェチルァミ ン（8.3ml)、 HOBt (9.19g)、 および WSC(11.5g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留去し た後、 残留物に酢酸ェチルと 1N塩酸を加え不溶物をろ去した。 ろ液を酢酸ェチ ルで抽出し、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して題記化 合物を黄色固体（10.6g， 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1, 25 (3Η, t, J = 7.2), 3. 9 (2H， dq, J = 5.7, 7.2)， 7.07 (1H， brs), 7.38 (1H, dd， J = 1.7， 8.7)， 7.55 (1H, d, J = 1.9), 8.11 (1H, d, J = 8.7)， 8.97 (1H， brs).
131b) 3-エトキシ- N-ェチル -4-ニトロべンズアミ ド
実施例 131a)で得た N-ェチル -3-ヒ ドロキシ- 4-二トロべンズアミ ド（2.10g)の アセトン（100ml)溶液にェチルブロミ ド（0.75ml)及び炭酸カリウム（1.38g)を加 え、 反応混合物を終夜加熱還流した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 溶媒を 減圧留去し、 残渣に酢酸ェチルと水を加えた。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧留去して題記化合物を淡茶色固体（0.72g, 30%)として得た。 NMR (CDC13) δ . , 1.27 (3Η, t, J = 7.2), 1.47 (3H, t, J = 7.0), 3.49 (2H, dq, J = 5.7, 7.2)， 4.23 (2H， q, J = 7.0), 6.47 (1H， s)， 7.26— 7.29 (1H， m), 7.58 (1H, d, J = 1.5)， 7.79 (1H， d， J = 8.5).
131c) 4-ァミノ- 3-エトキシ -N-ェチルベンズアミ ド
実施例 131b)で得た 3-ェトキシ- N-ェチル -4-二トロべンズァミ ド（0.72g)のェ タノール（15ml)溶液に 10%Pd/C(50%含水）（0.07g)を加え水素雰囲気下、 室温で 終夜撹拌した。 反応混合物をセライ トでろ過した後、 ろ液を減圧留去した。 残留 物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し、 題 記化合物を無色油状物（0.53g， 84%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.21 (3H， t, J = 7.4), 1.41 (3H, t, J = 7.0), 3.44 (2H, dq, J = 5.7， 7.4)， 4.07 (2H, q, J = 7.0), 4.13 (2H, brs) , 6.25 (1H， brs), 6.63 (1H, d, J = 8.1), 7.14 (1H， dd， J = 1.9， 8.1)， 7.34 (1H, d, J = 1.9). 131d) 4-アジド- 3-エトキシ- N-ェチルベンズアミ ド
実施例 131c)で得た 4 -ァミノ- 3-エトキシ- N-ェチルベンズアミ ド（0.53g)の 0.2N塩酸（12.5ml)溶液に氷冷下、 1M 亜硝酸ナトリゥム水溶液（2.5ml)を加え 2 時間攪拌した。 得られた反応混合物に氷冷下、 アジ化ナトリウム（0.17g)水溶液 (5ml)を加え 30 分間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して題記化合物を黄色油状物 (0.50g, 85%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.27 (3H， t， J = 7.2), 1.50 (3H， t， J = 7.2), 3.52 (2H, dq, J = 5.7, 7.2)， 4.24 (2H， q, J = 7.0), 6.11 (1H， t， J = 5.7), 7.25 (1H， dd, J = 1.9, 8.1)， 7.50 (1H， d, J = 1.3)， 7.63 (1H, d, J = 8.3).
131e) ェチル 1- {2-エトキシ- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-111 - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキシラート
実施例 131d)で得た 4-アジド- 3-ェトキシ- N-ェチルベンズァミド（0.70g)のト ルェン（30ml)溶液にェチル プロピオラート（0.61ml)を加え、 窒素雰囲気下、 終 夜加熱還流した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 溶媒を減圧留去した。 残留 物をシリカゲルガラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し、 題 記化合物を白色粉体（0.59g， 60%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t， J = 7.4)， 1.45 (3H, t, J = 7.2)， 1.46
(3H， t, J = 7.0), 3.49-3.58 (2H， m) , 4.26 (2H, q, J = 7.0), 4.48 (2H, q, J = 7.0), 6.23 (1H, t， J = 4.3) , 7.36 (1H， dd， J = 1.7, 8.3), 7.67 (1H， d， J = 1.7)， 7.96 (1H， d， J = 8.3)， 8.78 (1H， s) .
131f) 1_{2 -ェトキシ- 4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 1H- 1， 2, 3 -ト リアゾール -4-カルボン酸
実施例 131e)で得たェチル 1- {2-エトキシ -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル }- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-力ルボキシラート（0.51g)のエタノール (8ml)溶液に 8N水酸化ナトリゥム水溶液（0.39ml)を加え、 室温で 5 時間撹拌し た。 反応混合物に水を加え、 エタノールを減圧留去した。 得られた水溶液に水を 加え酢酸ェチルで洗浄した後、 1N塩酸を加え水溶液を酸性にした。 析出した沈 殿物をろ取し、 水で洗浄した後、 風乾して題記化合物を白色粉体（0.36g, 76%) として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.30 (3Η, t, J = 7.2), 1. 8 (3H, t, J = 7.2), 3.50— 3.57 (2H, m), 4.28 (2H, q, J = 7.2)， 6.17 (1H, brs), 7,36 (1H, dd， J = 1.1， 7.9)， 7.69 (1H， d, J = 1.1), 7.99 (1H， d, J = 8.1)， 8.87 (1H， s).
131g) N-シクロプロピル - 1- {2-エトキシ- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}-111- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 131f)で得た 1- {2-エトキシ- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル} - 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.36g)の DMF(3ml)溶液に、 シクロ プロピルアミン（0.10ml)、 トリェチルァミン（0.20ml)、 H0Bt(0.22g)、 および WSC(0.27g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 反応混合物に飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸ェチルを加え、 有機層を分取した。 溶媒を減 圧留去し、 残留物をエタノール-水より再結晶して題記化合物を白色粉体（0.31g， 76%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67—0.72 (2Η, m) , 0.86-0.93 (2H, m) , 1.29 (3Η, t, J = 7.2)， 1.45 (3H, t， J = 7.0), 2.90-2.99 (1H， m)， 3.49—3.58 (2H， m) , 4.25 (2H, q, J = 7.0), 6.21 (1H， t， J = 4.9)， 7.28 (1H, brs) , 7.35 (1H， dd， J = 1.3， 8.3)， 7.65 (1H, d, J = 0.9), 7.89 (1H, d， J = 8.1), 8.72 (1H, s). 実施例 132
N-シクロプロピル - 1 -（1-ォキソ - 1， 2, 3, 4-テトラヒ ドロイソキノリン- 6 -ィル） - 5-プロピル- 1H-1, 2, 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000247_0001
132a) メチル 2 -（シァノメチル） - 4 -二ト口ベンゾァート
シアン化ナトリウム（6.3g)の DMSO (200ml)懸濁液に水冷下、 トリフルォロ酢 酸（6.6ml)を加えた後、 別途合成したメチル 2- (ブロモメチル）- 4-ニトロべンゾ アート（J. Med. Chem. , 42, 3510-3519(1999)) (11.8g)を加え、 1 時間撹拌し た。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキ サン =1/10 から 1/3)で精製して、 題記化合物の粗生成物を淡黄色粉体（2.52g， 27%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に 用いた。
132b) 6-アジド- 3， 4-ジヒ ドロイソキノリン - 1(2H) -オン 実施例 132a)で得たメチノレ 2 -（シァノメチル） - 4 -二トロベンゾァート（0.95g) のエタノール（95ml)溶液に酸化白金（IV) (0.10g)を加え、 水素雰囲気下、 室温で 6 日間撹拌した。 反応混合物をセライトでろ過した後、 ろ液を減圧留去した。 残 留物を 0.3N塩酸に溶解し、 氷冷下、 1M亜硝酸ナトリゥム水溶液（4.3ml)を加え 30 分間攪拌した。 得られた反応混合物に、 アジ化ナトリウム（0.28g)水溶液 (4ml)を加え、 水冷下 1 時間撹拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで抽出し、 有機 層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して題記化合物を淡黄色粉体 (0.24g, 30%)として得た。
腿 (CDC13) δ： 2.99 (2Η, t, J = 6.6)， 3.57 (2H, dt， J = 2.6, 6.6), 6.43 (1H， brs), 6.85 (1H, d, J = 2.1)， 7.01 (1H, dd， J = 2.1, 8.5)， 8.06 (1H， d， J = 8.3).
132c) 1-（1-ォキソ -1， 2， 3, 4-テトラヒ ドロイソキノリン- 6-ィル） -5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 132b)で得た 6 -アジド- 3, 4 -ジヒドロイソキノリン- 1 (2H) -オン（0.24g) および 3-ケト- n-へキサン酸ェチル（0.25ml)のエタノール（7ml)溶液にナトリウ ムェトキシド 28%ェタノール溶液（0.60ml)を室温にて加え 3時間撹拌した。 溶媒 を減圧留去し、 得られた残留物に水を加え、 酢酸ェチルで洗浄した後、 1N 塩酸 を加え水溶液を酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して題記化合物を黄色固体（0.22g， 57%)として得 た。
NMR (DMSO— d6) 6： 0.74 (3H, t, J = 7.4), 1.43 (2H， sextet, J = 7.4)， 2.93—2.98 (2H， m)， 3.03 (2H, t, J = 6.6), 3.45 (2H, dt， J = 2.6， 6.6) 7.57 (1H， dd， J = 2.1, 8.1)， 7.61 (1H, d, J = 1.5), 8.07 (1H, d, J = 8.3), 8.18 (1H, t， J = 2.6) , 13.16 (1H, brs).
132d) 1^-シクロプロピル-1-(1-ォキソ_1，2，3，4-テトラヒ ドロイソキノリン- 6- ィル）_5-プロピノレ _1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 132c)で得た 1 -（1-ォキソ -1,2， 3, 4-テトラヒ ドロイソキノリン- 6-ィ ル）- 5 -プロピル- 1H-1, 2, 3-ト リァゾ一ル -4-力ルボン酸（0.22g)から実施例 131g)と同様にして題記化合物を淡黄色粉体 (0.14g, 55%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65-0.71 (2Η, m) , 0.86-0.91 (5Η， m), 1.54-1.65 (2Η， m), 2.88-2.94 (1Η， m)， 3.02-3.07 (2Η, m) , 3.12 (2Η, t, J = 6.6)， 3.66 (2H， dt, J = 2.8, 6.6)， 6.34 (1H， brs), 7.36-7.42 (3H， m) , 8.28 (1H, d, J = 8.1). 実施例 133
N -シク口プロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -（3-フエニルプロポキ シ）フエ二ル}- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000249_0001
133a) 4 -アミノ- N-ェチル -3-ヒ ドロキシベンズアミ ド
実施例 131a)で得た N-ェチル -3-ヒ ドロキシ- 4-二トロべンズアミ ド（6.42g)か ら実施例 131c)と同様にして題記化合物を黄色固体（4.73g, 86%)として得た。 NMR (DMS0-d6 ) δ ·· 1.07 (3Η, t， J = 7.2), 3.16—3.25 (2H, m), 4.98 (2H， brs), 6.54 (1H, d, J = 8.1), 7.11 (1H， dd, J = 1.9, 8.1)， 7.18 (1H， d J = 1.9), 7.94 (1H, t， J = 5.3)， 9.15 (1H， s).
133b) 4-アジド- N-ェチル- 3-ヒ ドロキシベンズアミ ド
実施例 133a)で得た 4-ァミノ- N-ェチル -3-ヒ ドロキシベンズァミ ド（4.73g)か ら実施例 131d)と同様にして題記化合物を黄色粉体（4.09g， 75%)として得た。 NMR (CDC13) δ 1.25 (3Η, t， J = 7.4), 3.44-3.53 (2H， m) , 6.16 (1H, brs), 7.04 (1H， d， J = 8.1), 7.23-7.28 (2H, m), 7.56 (1H， d, J = 1.9). 133c) ェチル 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -ヒ ドロキシフエ二ル} - 1H - 1， 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキシラート
実施例 133b)で得た 4_アジド -N-ェチル -3 -ヒ ドロキシベンズアミ ド（2.71g)の トルエン（65ml)溶液にェチル プロピオラート（2.0ml)を加え、 窒素雰囲気下、 終夜加熱還流した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 溶媒を減圧留去した。 残 留物をジクロロメタンで洗浄し、 題記化合物を茶色固体（2.70g， 68%)として得 た。
NMR (DMS0— d6) δ： 1.13 (3H， t, J = 7.2), 1.34 (3H, t, J = 7.2), 3.25-
3.36 (2H, m), 4.36 (2H， q, J = 7.2), 7.46 (1H， dd, J = 1.7, 8.3),
7.59 (1H， d, J = 1.7)， 7.75 (1H， d， J = 8.3), 8.59 (1H， t， J = 5.5), 9.09 (1H, s)， 11.01 (1H, s) .
133d) ェチル 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロポキシ）フ ェニル }- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキシラート
実施例 133c)で得たェチル 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -ヒドロキシ フエ二ル}_111- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキシラート（0.30g)の DMF(lOml)溶 液に（3-プロモプロピル）ベンゼン（0.18ml)及び炭酸カリゥム（0.14g)を加え、 反 応混合物を 75°Cにて終夜撹拌した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 水を加 え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧 留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチ ル）で精製した後、 酢酸ェチル-へキサンより再結晶して題記化合物を淡黄色粉 体（0.25g， 57%)として得た。
NMR (CDC13) δ：' 1.29 (3Η, t, J = 7.3)， 1.43 (3H, t, J = 7.2), 2.10- 2.20 (2H, ra), 2.71-2.76 (2H, m)， 3.48-3.58 (2H， m) , 4.19 (2H, t， J =
6.2), 4.48 (2H, q, J = 7.2)， 6.15 (1H, brs) , 7.14-7.22 (3H， ra) , 7.26-
7.31 (2H, m), 7.36 (1H， dd, J = 1.7, 8.3), 7.63 (1H, d， J = 1.7), 7.96 (1H, d， J = 8.3), 8.77 (1H, s) .
133e) 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロポキシ）フエ二 ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 133d)で得たェチル 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2_(3-フエ二 ルプロボキシ）フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3_トリ了ゾ一ノレ- 4-カルボキシラート (0.22g) のエタノール（6ml)溶液に 1N水酸化ナトリゥム水溶液（1.0ml)を加え、 室温で終 夜撹拌した。 溶媒を減圧留去し、 残留物に水を加え希釈した。 得られた水溶液を 酢酸ェチルで洗浄した後、 1N塩酸を加え酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して題記化合物を淡黄色 油状物（0.21g, 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3H， t, J = 7.4), 2.09—2.18 (2H, m)， 2.72 (2H, t: J = 7.4)， 3.49-3.58 (2H, m)， 4.19 (2H, t, J = 6.4), 6.51 (1H, t, J = 5.5)， 7.13-7.19 (3H， m)， 7.23-7.28 (2H, m) , 7.41 (1H， dd, J = 1.5, 8.3)， 7.66 (1H, d, J = 1.5), 7.95 (1H， d, J = 8.3), 8.83 (1H， s), 9.82 (1H, brs).
133f) N-シクロプロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（3-フエニルプ ロポキシ）フエ二ノレ } - 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 133e)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]- 2- (3 -フエニルプロボ キシ）フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.21g)から、 実施例 131g)と同様にして題記化合物を白色粉体（0.14g， 62%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67—0.72 (2H， ra) , 0.86—0.93 (2H， m), 1.28 (3H, t, J = 7.4)， 2.10-2/19 (2H, m) , 2.71 (2H， t, J = 6.4), 2.88-2.98 (1H, m)， 3.48-3.57 (2H， m) , 4.16 (2H, t, J = 6.4), 6.14 (1H， brs), 7.13—7.20 (3H， ra), 7.25-7.30 (3H, m) , 7.35 (1H， dd， J = 1.5， 8.3), 7.60 (1H, d, J = 1.5)， 7.87 (1H, d, J = 8. l), 8.70 (1H, s). 実施例 134
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- (3-フエニルプロポキ シ）フエ二ル}- 5-メチル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000252_0001
134a) 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -ヒ ドロキシフエ二ル}- 5 -メチル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 133b)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-ヒ ドロキシベンズアミド（0.41g)お よびメチル 3-ォキソブタノアート（0.27ml)のエタノール（10ml)溶液にナトリウ ムェトキシド 28%エタノール溶液（1.0ml)を室温にて加え、 終夜撹拌した後、 60°Cにて 9時間撹拌した。 室温まで放冷した後、 反応混合物に 1N水酸化ナトリ ゥム水溶液（4.0ml)を加え、 室温にて終夜撹拌した。 溶媒を減圧留去し、 得られ た残留物に水を加え希釈した。 得られた水溶液を酢酸ェチルで洗浄した後、 1N 塩酸を加え水溶液を酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して題記化合物の粗生成物を茶色固体（0.32g， 55%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に 用いた。
134b) N-シクロプロピル -1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル ]_2 -ヒ ドロキシフエ 二ル}- 5-メチル- iH_l， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド · 実施例 134a)で得た 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -ヒ ドロキシフヱ二 ル}- 5_メチル - 1H- 1, 2，3_トリァゾール- 4-カルボン酸から、 実施例 131g)と同様 にして題記化合物の粗生成物を茶色固体（0.16g， 44%)として得た。 得られた粗 生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。
134c) N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]- 2- (3 -フエニルプ ロポキシ）フエ二ル}- 5 -メチル- 1H-1, 2， 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 実施例 134b)で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- ヒ ドロキシフエ二ル}- 5 -メチル- 1H-1， 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド (0.16g)から、 実施例 133d)と同様にして題記化合物を白色粉体 (0.08g， 38%)と して得た。
丽 R (CDC13) δ： 0.65—0.70 (2Η, m) , 0.84-0.91 (2H, m)， 1.27 (3H， t, J = 7.4), 1.92-2.02 (2H， in), 2.48 (3H, s), 2.55 (2H， t, J = 7.2), 2.87- 2.93 (1H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 4.04 (2H, t， J = 6.4), 6.32 (1H， brs), 7.05-7.08 (2H, m) , 7.14-7.27 (3H, m)， 7.33—7.41 (3H， m) , 7.56 (1H， brs). 実施例 135
N -シクロプロピル- 5-ェチル _1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- (3-フエニル プロポキシ）フエ二ル}-111- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000253_0001
実施例 133b)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-ヒ ドロキシベンズアミ ド（0.41g)と メチル 3 -ォキソペンタノアート（0.30ml)から実施例 134 と同様にして題記化合 物を白色粉体（0.10g, 3段階収率 11%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65—0.71 (2Η, m) , 0.84—0.91 (2H, ra), 1.08 (3H， t， J = 7.5), 1.28 (3H， t, J = 7.2), 1.91-2.00 (2H, ra) , 2.52—2.57 (2H, ra), 2.87-2.96 (3H， m) , 3.48—3.57 (2H, ra) , 4.01—4.05 (2H, m), 6.18 (1H, t， J = 5.0), 7.05-7.08 (2H， ra) , 7.14-7.28 (3H， m) , 7.34-7.40 (3H， m), 7.55 (1H, brs). 実施例 136
N -シク口プロピル- 1_{4- [(ェチルアミノ）カルボニル] -2-(3-フヱニルプロポキ シ）フエ二ル}- 5_プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000254_0001
実施例 315 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- ヒ ドロキシフ 二ル}- 5-プロピル- 1H_1， 2， 3-ト リァゾール- 4-カルボキサミ ド (0.08g)から実施例 133d)と同様にして題記化合物を淡黄色油状物（0.10g， 88%) として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65-0.70 (2Η, m) , 0.80 (3H, t, J = 7.4), 0.84-0.90 (2H, m), 1.28 (3H， t, J = 7.2), 1.44—1.57 (2H, m), 1.90—1.99 (2H， m) , 2.54 (2H， t， J = 7.2), 2.86—2.95 (3H, m)， 3.48-3.57 (2H， ra) , 4.02 (2H, t， J = 6.2)， 6.30 (1H, t, J = 5.3), 7.05—7.08 (2H, m), 7.14-7.28 (3H， ra), 7.34-7. 0 (3H, ra), 7.55 (1H， brs). 実施例 137
1 - {2 -（ベンジル才キシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N-シクロプ 口ピノレ- 5- (5—フルォロペンチノレ） -1H-1, 2, 3-トリアソール- 4-カルポキサミ ド
Figure imgf000255_0001
137a) 4-アジド -3- (ベンジルォキシ） -N-ェチルベンズァミ ド
実施例 133b)で得た 4-アジド- N-ェチル -3-ヒ ドロキシベンズアミ ド（3.44g)の DMF(50ml)溶液にベンジルブロミ ド（2.4ml)及び炭酸カリウム（2.76g)を加え、 反 応混合物を 55°Cにて 3.5 時間撹拌した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 水 を加えて生じた沈殿物をろ取し、 水で洗浄して題記化合物を茶色粉体（4.81g, 97%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.25 (3Η, t, J = 7.2), 3.48 (2H， dq, J = 5.7, 7.4), 5.18 (2H， s)， 6.05 (1H， brs), 6.99 (1H, d， J = 8.1), 7.22 (1H, dd， J = 1.9， 8.1), 7.31-7.47 (5H, m), 7.53 (1H， d, J = 1.9).
137b) 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5- (5 - フルォロペンチル）- 1H- 1， 2， 3_トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 13.7a)で得た 4-アジド -3- (ベンジルォキシ） -N-ェチルベンズアミ ド (0.44g)とェチル 8 -フルォロ- 3 -ォキソォクタノアート（0.35ml)から実施例 134a)と同様にして題記化合物の粗生成物を茶色無晶物（0.49g, 72%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。 137c) 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル卜 シ ク口プロピル- 5- (5-フルォロペンチル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサ ミ ド、
実施例 137b)で得た 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル}_5- (5-フルォロペンチル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾ一ル -4-カルボン酸 (0.49g)のァセトニトリル（5ml)溶液に、 シクロプロピルアミン（0.09ml)、 トリ ェチルァミン（0.18ml)、 H0Bt(0.20g)、 および WSC (0.25g)を順次加え、 反応混 合物を室温で 3.5 時間攪拌した後、 60°Cで 1 時間撹拌した。 反応混合物を放冷 した後、 溶媒を減圧留去した。 残留物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び酢酸 ェチルを加え、 有機層を分取した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒 を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢 酸ェチル）で精製し、 題記化合物を無色無晶物（0.31g， 59%)として得た。
NMR (CDC13) δ '· 0.65—0.70 (2H， m) , 0.84-0.91 (2H, m)， 1.23-1.30 (6H， m), 1.44-1.61 (4H, m) , 2.85-2.94 (2H, m) , 3.52 (2H, dq, J = 5.7, 7.2) 4.28 (2H， td, J = 6.0, 47.3), 5.14 (2H, s)， 6.24 (1H， t, J = 5.3), 7.18-7.21 (2H, ra), 7.28—7.41 (6H， m)， 7.70 (1H， d, J = 1.1). 実施例 138
N-シクロプロピル- 1- [4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-(3-フエニルプロポキ シ）フエ二ル]- 5- (5-フルォロペンチノレ）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルポキサ ミ ド、
Figure imgf000256_0001
実施例 137c)で得た 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル}-1>} -シク口プロピル- 5- (5-フルォロペンチル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾー ル -4-カルボキサミ ド（0.30g)から実施例 131c)、 次いで実施例 133d)と同様にし て題記化合物を無色油状物（0.26g， 2段階収率 82%)として得た。 · NMR (CDCI3) δ： 0.65-0.70 (2H, m) , 0.84-0.91 (2H， m) , 1.25-1.34 (6H, m), 1.48-1.65 (4H， m), 1.90—1.99 (2H, m), 2.51—2.57 (2H, m)， 2.86— 2.95 (2H， m), 3.52 (2H， dq, J = 5.7, 7.4), 4.03 (2H， t， J = 6.0), 4.32 (2H， td， J = 6.0, 47.3), 6.30 (1H， t， J = 5.5), 7.05—7.08 (2H, m)， 7.14-7.27 (3H, m) , 7.34-7.40 (3H, ra) , 7.55 (1H， s) . 実施例 139
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-ヒ ドロキシフエ二ル} - ΙΗ-1,2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000257_0001
実施例 133c)で得たェチル 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-ヒ ドロキシ フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキシラート（2.37g)から実施例 133e)と同様にして得られた生成物を DMF(18ml)に溶解し、 シクロプロピルアミ ン（0.51ml)、 トリェチルァミン（1.01ml)、 H0Bt(1.12g)、 および WSC (1.40g)を 順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 反応混合物に水を加えた後、 1N 塩酸を加え酸性にした。 析出した結晶をろ取し、 水で洗浄して題記化合物を淡茶 色粉体（1.41g， 2段階収率 59%)として得た。
NMR (DMSO— d6) δ 0.63—0.73 (4Η, m)， 1.13 (3H， t, J = 7.4), 2.84-2.90 (1H, m), 3.27-3.31 (2H， m), 7.45 (1H， dd, J = 1.9, 8.5)， 8.58 (1H, t, J = 5.7), 8.68 (1H, d, J = 4.3), 8.89 (1H， s)， 10.98 (1H， s) . 実施例 140
1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -N -シクロプ 口ピル- 5-メチル- ·1Η-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド ·
Figure imgf000258_0001
140a) 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル}- 5-メ チル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4 -力ルボン酸
実施例 137a)で得た 4_アジド- 3- (ベンジルォキシ） -N-ェチルベンズァミ ド (4.38g)から実施例 134a)と同様にして題記化合物を淡黄色固体（3.95g， 70%)と して得た。
腿 (DMS0- d6) δ： 1.16 (3Η, t， J = 7.2), 2.31 (3H， s)， 3.29-3.38 (2H， ra), 5.26 (2H, s)， 7.25—7.38 (5H， m), 7.61 (1H， d, J = 8.1)， 7.65 (1H, dd， J = 1.3, 8.1), 7.85 (1H, d, J = 1.1), 8,71 (1H, t, J = 5.5), 13.01 (1H, brs).
140b) 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル } -N-シ クロプロピル- 5-メチル - 1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 140a)で得た 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル }- 5-メチル - 1H- 1， 2， 3- ト リ アゾ一ル -4-カルボン酸（3.95g)の DMF (30ml)溶液に、 シクロプロピルアミン（0.86ml)、 トリェチルァミン（1.73ml)、 H0Bt(1.91g)、 および WSC(2.40g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜撹拌し た。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へ キサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し、 題記化合物を淡黄色無晶物（3.30g， 76%)として得た。
匪 R (CDC13) δ :' 0.64— 0.69 (2H， m) , 0.84—0.90 (2H, m)， 1.28 (3H, t， J = 7.4), 2.44 (3H， s)， 2.85-2.94 (1H, m) , 3.52 (2H， dq， J = 5.7, 7.2), 5.15 (2H， s), 6.29 (1H, brs), 7.19-7.24 (2H， m), 7.29-7.39 (6H, m), 7.71 (1H, s). 実施例 141
N-シク口プロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2-ヒ ドロキシフエ二ノレ } - 5-メチル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000259_0001
実施例 140b)で得た 1-{2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ノレ }- N-シク口プロピル -5-メチル -1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサ ミ ド（3.21g)から実施例 131c)と同様にして題記化合物を淡緑色粉体（1.85g， 73%)として得た。
匪 R (DMS0-d6 ) δ 0.63—0.71 (4Η, m) , 1.13 (3H, t， J = 7.2), 2.36 (3H, s), 2.83-2.90 (1H, m) , 3.25-3.32 (2H, m)， 7.39-7.46 (2H， ra) , 7.52 (1H, s), 8.56-8.59 (2H， m)， 10.88 (1H， s). 実施例 142
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロポキシ）フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000259_0002
実施例 133e)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-ブヱニルプロボ キシ）フエ二ル}- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸（0.14g)の DMF(4ml)溶液 に、 H0Bt'NH3(0.07g)、 トリェチルァミン（0.06ml)、 および WSC (0.08g)を順次 加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 反応混合物に水を加え析出した沈殿物 をろ取し、 水で洗浄した後、 エタノール-水より再結晶して題記化合物を白色粉 体（0.13g， 89%)として得た。
NMR (DMS0-d6 ) δ： 1.15 (3Η, t, J = 7.2), 1.97—2.04 (2H, m), 2.60—2.65 (2H， m)， 3.28-3.37 (2H， m), 4.14-4.18 (2H, m), 7.14-7.18 (3H, m) , 7.24-7.29 (2H， m) , 7.61—7.64 (2H， ra) , 7.69 (1H， d, J = 1.3), 7.80 (1H d, J = 8.3)， 8.04 (1H， brs), 8.67 (1H， t， J = 5.3), 8.94 (1H, s). 実施例 143 -
1 - {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル] -2- (3-フエニルプロポキシ）フエ二ル} -N- (2- メ トキシェチル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000260_0001
実施例 133e)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- (3 -フエニルプロボ キシ）フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリアゾール -4-カルボン酸（0.14g)の DMF(4ml)溶液 に、 2-メ ト キシェチルァ ミ ン（0.04ml) 、 ト リ ェチルァ ミ ン（0.06ml)、 HOBt(0.07g), および WSC(0.08g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌し た。 反応混合物に水を加え析出した沈殿物をろ取し、 水で洗浄した後、 エタノー ル-水より再結晶して題記化合物を白色粉体（0.14g, 86%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t， J = 7.2), 2.10—2.19 (2H， m)， 2.71 (2H, t J = 7.3)， 3.41 (3H， s)， 3.48-3.61 (4H， m), 3.67-3.73 (2H, ra), 4.16 (2H, t, J = 6.め， 6.15 (1H， t, J = 4.9), 7.13-7.20 (3H， m), 7.25-7.29 (2H， m), 7.36 (1H， dd, J = 1.7, 8.3)， 7.52 (1H， t, J = 5.5), 7.60 (1H, d, J = 1.5)， 7.89 (1H, d, J = 8.1), 8.70 (1H， s) . 実施例 144
N -シク口プロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2 - [(5-フルォロペンチ ル）ォキシ]フエ二ル}- 1H - 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000261_0001
実施例 139 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- ヒ ドロキシフエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.16g)の DMF(5ml)溶液に 1-プロモ- 5-フルォロペンタン（0. llg)および炭酸カリ ウム (0.07g)を加え、 50°Cで終夜撹拌した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 反応 混合物に水を加えた。 析出した沈殿物をろ取し、 水で洗浄した後、 エタノール - 水より再結晶して題記化合物を淡茶色粉体（0.12g， 60%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.68—0.72 (2H， ra), 0.86—0.93 (2H, m)， 1.29 (3H， t, J = 7.2), 1.52-1.90 (7H， m) , 2.93-2.96 (2H, ra), 3.51—3.58 (2H, ra) , 4.19 (2H, t, J = 6.6), 4.45 (2H, td, J = 6.0, 47.3), 6.15 (1H， brs) , 7.36 (1H， dd, J = 1.7, 8.3), 7.65 (1H, d, J = 1.7), 7.88 (1H， d， J = 8.3), 8.68 (1H, s). 実施例 145
N-シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 2- [(5-フルォロペンチ ル）ォキシ]フエ二ル}- 5-メチル -1H- 1,2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000262_0001
実施例 141 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポ二ル]- 2- ヒ ドロキシフエ二ル}-5 -メチル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド (0.17g)の DMF(5ml)溶液に 1-ブロモ -5-フルォロペンタン（0. llg)および炭酸力 リウム（0.07g)を加え、 50°Cで終夜撹拌した。 反応混合物を室温まで放冷した後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチル -へキサン（2:1)で抽出した。 有機層を無水 硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム (酢酸ェチル）で精製して題記化合物を淡黄色無晶物（0.16g, 77%)として得た。 NMR (CDC13) δ ·· 0.65-0.70 (2Η, m) , 0.85-0.91 (2Η, m)， 1.29 (3Η， t, J = 7.2), 1.35-1.43 (2H, ra), 1.57-1.76 (4H, m) , 2.46 (3H， s)， 2.87-2.95 (1H， m), 3.49-3.59 (2H, ra) , 4.07 (2H， t， J = 6.6) , 4.38 (2H, td, J = 6.0， 47.3), 6.19 (1H， brs)， 7.31—7.41 (3H, ra), 7.61 (1H， d， J = 1.3). 実施例 146
N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (ペンタ- 4 -ィン- 1 -ィ ルォキシ）フエ-ル} - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力ルボキサミ ド
Figure imgf000262_0002
実施例 139 で得た N-シクロプロピル - 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 - ヒ ドロキシフェ ル}-111-1,2，3-トリァゾール-4-カルボキサミ ド :（0.16g)と 5- クロ口ペンタ- 1 -イン（0.06ml)から実施例 144 と同様にして題記化合物を白色粉 体（0. llg, 57%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.67—0.73 (2H， ra) , 0.86—0.93 (2Η, m), 1.29 (3Η, t, J = 7.2), 1.98—2.06 (3H, m) , 2.31-2.36 (2H， m) , 2.91—2.97 (1H， m), 3.49-3.58 (2H， ra) , 4.31 (2H， t, J = 6.2), 6.21 (1H， t, J = 4.9) , 7.27 (1H, brs), 7.38 (1H, dd, J = 1.7, 8.1)， 7.69 (1H， d, J = 1.5)， 7.86 (1H, d， J = 8.1), 8.67 (1H， s) . 実施例 147
N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル] -2- (ペンタ- 4 -ィン- 1-ィ ルォキシ）フエ二ル}- 5-メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000263_0001
実施例 141 で得た N-シクロプロピル - 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- ヒ ドロキシフエ二ル}— 5-メチル -1H - 1,2， 3-ト リ ァゾール- 4-カルボキサミ ド (0.17g)と 5 -クロ口ペンタ- 1-イン（0.06ml)から実施例 145 と同様にして題記化 合物を白色固体（0.13g, 66%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.65-0.71 (2H， m) , 0.85-0.91 (2Η, m) , 1.29 (3Η, t, J = 7.2), 1.69 (1H, s)， 1.82-1.91 (2H， ra), 1.94 (1H, t, J = 2.6), 2.18 (2H, dt, J = 2.6, 6.6)， 2.46 (3H， s)， 3,49—3.58 (2H, m)， 4.19 (2H, t, J = 6.2), 6.31 (1H, t， J = 5.3)， 7.32 (1H, d, J = 2.8), 7.38—7.39 (1H: m)， 7.65-7.66 (1H, ra) , 8.01-8.02 (1H, m) . 実施例 148 N -シクロプロピル- 1- {2- [2- (2-ェトキシェトキシ）ェトキシ] -4- [(ェチルァミ ノ）カルボ-ル]フエ-ル}- 1H- 1， 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000264_0001
実施例 139 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 - ヒ ドロキシフエニル }-1Η-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.16g)と 1- ブロモ -2- (2-ェトキシェトキシ）ェタン（0.09ml)から実施例 144 と同様にして題 記化合物を白色粉体（0.12g， 56%)として得た。
匪 R (CDC13) δ： 0.66-0.72 (2Η, m), 0.86-0.92 (2H, m), 1.16 (2H, t, J = 7.2), 1.29 (3H， t, J = 7.4), 1.59-1.60 (2H， m)， 2.89-2.98 (1H, m) , 3.48-3.56 (4H, m)， 3.66-3.75 (4H, m), 3.86—3.89 (2H， m)， 4.34-4.37 (2H， m), 6.25 (1H， brs) , 7.40 (1H, dd, J = 1.9， 8.3)， 7.67 (1H， d, J = 1.7), 7.94 (1H, d, J = 8.3), 8.93 (1H， s) · 実施例 149
1- {2- (2-ブトキシェトキシ）- 4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- N-シク 口プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000264_0002
実施例 139 で得た N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2- ヒ ドロキシフエ二ル}- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.16g)と 1- (2-クロ口エトキシ）ブタン（0.09ml)から実施例 144 と同様にして題記化合物を 白色粉体 (0.17g, 82%)として得た。
NMR (CDC13) δ · · 0.66-0.71 (2Η, m), 0.86-0.92 (5H， m)， 1.26—1.40 (5H, m)， 1.53—1.63 (2H, ra), 2.91—2.97 (1H, m) , 3.49—3.58 (4H, m), 3.77— 3.80 (2H, m), 4.32-4.35 (2H, ra) , 6.15 (1H， brs)， 7.25 (1H, brs), 7.38 (1H, dd, J = 1.7， 8.3)， 7.68 (1H， d, J = 1.7)， 7.94 (1H， d， J = 8.3), 8.87 (1H， s). 実施例 150
1 - {2- (2-クロロェトキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N-シク口 プロピル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000265_0001
実施例 139 で得た N-シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- ヒ ドロキシフヱ二ル} - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（0.16g)と 1 - ブロモ- 2-クロロェタン（0.05ml)から実施例 144 と同様にして題記化合物を白色 粉体（0.07g， 38%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.67-0.72 (2Η, m), 0.86—0.93 (2H, m)， 1.29 (3H， t， J = 7.4), 2.91-2.97 (1H, m) , 3.49—3.59 (2H, m), 3.82—3.86 (2H, m) , 4.45 (2H, t, J = 5.5), 6.17 (1H, brs), 7.24 (1H, brs), 7.40 (1H, dd, J = 1.5， 8.3), 7.67 (1H， d， J = 1.5)， 7.94 (1H, d, J = 8.3), 8.83 (1H, s). 実施例 151 1- {2-(2 -クロロェトキシ）- 4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ-ル}_1^-シク口 プロピル- 5-メチル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000266_0001
実施例 141 で得た N-シクロプロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ-ル] -2- ヒ ドロキシフエ二ル}- 5-メチル -1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド (0.17g)と 1 -ブロモ- 2-クロロェタン（0, 05ml)から実施例 145 と同様にして得ら れた生成物を、 酢酸ェチル -へキサンから再結晶することにより題記化合物を白 色粉体（0.06g, 31%)として得た。
NMR (CDC13) δ : 0.65-0.71 (2H， m)， 0.85—0.91 (2H, m) , 1.30 (3H， t, J = 7.4), 2.50 (3H, s)， 2.88—2.94 (1H, m) , 3.50—3.59 (2H, in), 3.67 (2H， t, J = 5,5)， 4.32 (2H， t, J = 5.7)， 6.17 (1H, brs), 7.31 (1H， brs), 7.38-7.44 (2H， m) , 7.64 (1H， s) . 実施例 152
N-シクロプロピル- 1- {2- [2- (3, 4-ジクロロフエノキシ）ェトキシ] -4- [(ェチルァ ミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-メチル- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
Figure imgf000266_0002
実施例 151で得た 1- {2_(2-クロ口エトキシ） - 4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル} - N-シク口プロピル - 5-メチル- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミド（0.20g)と 3, 4 -ジクロロフエノール（0.16g)から実施例 151 と同様にして題 記化合物を白色粉体（0.10g， 38%)として得た。
NMR (CDC13) δ '· 0.65-0.71 (2H， m) , 0.84-0.91 (2H， m) , 1.30 (3H， t, J = 7.4), 2.48 (3H, s)， 2.85—2.96 (1H, m), 3.50—3.60 (2H, ra) , 4.14—4.17 (2H, m), 4.40-4.43 (2H, ra) , 6.17 (1H， brs) , 6.69 (1H, dd, J = 2.8, 8.9), 6.92 (1H, d, J = 2.8), 7.27 (1H, brs), 7.30 (1H, d， J = 8.9), 7.38-7.44 (2H, m), 7.72 (1H， d, J = 1.1). 実施例 153
N -シク口プロピル- 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フヱニルプロポキ シ）フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000267_0001
153a) N -ェチル -4 -ヒ ドロキシ- 3 -二トロべンズアミ ド
4-ヒ ドロキシ -3-ニトロ安息香酸（5.49g)から実施例 131a)と同様にして題記 化合物を黄色粉体（6.31g, 100%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.27 (3Η, t, J = 7.4), 3.51 (2H， dq, J = 5.7, 7.3), 6.31 (1H, brs), 7.21 (1H， d, J = 8.9), 8.06 (1H, dd, J = 2.3， 8.9)， 8.51 (1H， d， J = 2.3).
153b) 3-アミノ- N -ェチル -4 -ヒ ドロキシベンズアミ ド
実施例 153a)で得た N-ェチル -4-ヒ ドロキシ- 3-二トロベンズァ'ミ ド（6.31g)か ら実施例 131c)と同様にして題記化合物の粗生成物を白色粉体（5.41g， 100%)と して得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。
153c) 3-アジド- N-ェチル -4-ヒ ドロキシベンズアミド
実施例 153b)で得た 3 -ァミノ- N-ェチル -4-ヒ ドロキシベンズアミ ド（5.41g)か ら実施例 131d)と同様にして題記化合物を赤色固体 (4.63g, 75%)として得た。 NMR (DMS0— d6) δ： 1.10 (3Η, t， J = 7.2), 3.21-3.30 (2H， m)， 6.91 (1H, d, J = 8.5), 7.49 (1H， d, J = 2.0), 7.55 (1H, dd, J = 2.0, 8.5), 8.33 (1H, t, J = 5.5), 10.65 (1H, brs).
153d) 1- {5 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -ヒ ドロキシフヱ二ル}_111- 1， 2， 3- トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 153c)で得た 3-アジド- N -ェチル -4-ヒ ドロキシベンズアミ ド（0.62g)と プロピオル酸（0.58ml)から実施例 133c)と同様にして題記化合物の粗生成物を茶 色粉体（0.83g, 100%)として得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製すること なく次の反応に用いた。
153e) N -シクロプロピル- 1-{5 - [ (ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-ヒ ドロキシフエ エル }- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 153d)で得た 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -ヒ ドロキシフエ二 ノレ }_1H - 1，2， 3-トリァゾール _4 -力ルボン酸（0.83g)から、 実施例 131g)と同様に して題記化合物を淡黄色粉体 (0.54g， 57%)として得た。
NMR (DMS0— d6) δ ： 0.62—0.71 (4Η, ra), 1.11 (3H， t, J = 7.2)， 3.23—3.32 (2H， m)， 7.20 (1H， d， J = 8.7), 7.90 (1H， dd, J = 2.3, 8.7)， 7.95 (1H, brs), 8.15 (1H， d， J = 2.1)， 8.49 (1H， t, J = 5.5), 8.70 (1H, d, J = 4.7)， 8.87 (1H, s)， 11.38 (1H, s). 153f) N -シク口プロピル- 1- {5_ [(ェチルァミノ）カルボ-ル]- 2- (3 -フヱ-ルプ ロポキシ）フヱニル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 153e)で得た N -シクロプロピル- 1-{5 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- ヒ ドロキシフエ二ノレ }-1Η-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.22g)から実 施例 133d)と同様にして題記化合物を白色粉体（0.14g, 47%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.68—0.73 (2Η, m) , 0.87—0.93 (2H, ra) , 1.26 (3Η， t， J = 7.2), 2.08-2.18 (2Η， ra) , 2.70 (2Η, t, J = 7.2), 2.92-2.99 (2H, m), 3.46-3.55 (2H, ra) , 4.12 (2H, t, J = 6.6), 6.14 (1H， brs), 7.06—7.21 (4H, m), 7.25-7.30 (3H， ra) , 7.95 (1H, dd， J = 2.3, 8.9)， 8.14 (1H, d， J = 2.1), 8.63 (1H， s). 実施例 154
1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3 -フエ二ノレプロポキシ）フエ二ル}- 1H - 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000269_0001
154a) ェチル 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-ヒ ドロキシフエ二ノレ }-1Η - 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキシラート
実施例 153c)で得た 3-アジド- N-ェチル -4-ヒ ドロキシベンズアミ ド（0.62g)か ら実施例 133c)と同様にして題記化合物の粗生成物を茶色粉体（0.56g， 61%)と して得た。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の反応に用いた。
154b) ェチル 1-15- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]- 2- (3-フエニルプロポキシ）フ ェニル }- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキシラート
実施例 154a)で得たェチル 1 - {5- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2 -ヒ ドロキシ フエ二ル}- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキシラート（0.61g)から実施例 133d)と同様にして題記化合物を淡黄色粉体（0.47g, 62%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.25 (3Η, t, J = 7.2), 1.41 (3H， t, J = 7.2), 2.08— 2.17 (2H, m), 2.69-2.74 (2H, m) , 3.50 (2H， dq, J = 5.7, 7.2), 4.14 (2H, t， J = 6.2), 4.45 (2H, q， J = 7.2), 6.56 (1H, t, J = 5.3), 7.09 (1H, d, J = 8.7), 7.12-7.30 (5H, m), 7.99 (1H, dd, J = 2.3, 8.7)， 8.22 (1H, d, J = 2.3), 8.63 (1H， s) ·
154c) 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロボキシ）フエ二 ル}-111- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 154b)で得たェチル 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フヱニ ルプロボキシ）フエ二ル}- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキシラート (0.47g) から実施例 133e)と同様にして題記化合物を淡黄色粉体（0.42g, 97%)として得 た。
NMR (DMS0— d6) δ ·· 1.13 (3Η, t， J = 7.2), 1.91-2.01 (2H， m), 2.59—2, 64 (2H, m), 3.25-3.32 (2H， ra) , 4.15 (2H， t, J = 6.0), 7.14-7.19 (3H， ra) , 7.24-7.29 (2H, m) , 7.40 (1H, d， J = 8.9)， 8.05 (1H， dd, J = 2.1, 8.9): 8.21 (1H, d, J = 2.3)， 8.56 (1H, t, J = 5.5)， 9.09 (1H, s)， 13.30 (1H: s).
154d) 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロポキシ）フエ二 ル}- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 154c)で得た 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3 -フエニルプロボ キシ）フエ二ル}- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（0.20g)から、 実施例 142と同様にして題記化合物を淡黄色粉体 (0.14g, 70%)として得た。 NMR (CDCI3) δ： 1.27 (3H， t， J = 7.2) , 2.09-2.18 (2H， m) , 2.71 (2H, t J = 7.2), 3.51 (2H, dq, J = 5.7, 7.4), 4.14 (2H， t, J = 6.4), 5.68 (1H, brs), 6.16 (1H, brs)， 7.08—7.22 (4H, m), 7.25—7.31 (2H, m)， 7.96 (1H, dd， J = 2.3, 8.7)， 8.17 (1H, d， J = 2.3), 8.69 (1H, s) · 実施例 152と同様にして、 実施例 155〜実施例 165の化合物を合成した。
実施例 155
1 - {2- [2- (3 -クロロフエノキシ）ェトキシ] - 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル} - N-シクロプロピル- 5-メチル- 1H - 1， 2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ ·· 0.63—0.68 (2Η, m) , 0.83—0.89 (2Η, m) , 1.30 (3Η, t， J = 7.2), 2.48 (3H， s) , 2.86—2.93 (1H， m) , 3.50—3.59 (2H， m), 4.16—4.19 (2H, m), 4.40-4. 3 (2H, m) , 6.18 (1H, brs), 6.72 (1H, ddd, J = 0.9， 2.4, 8.3), 6.82 (1H, t, J = 2.3), 6.94 (1H， ddd, J = 0.9, 1.9， 7.9), 7.18 (1H, t， J = 8.1), 7.28 (1H, brs), 7.38—7.44 (2H， m)， 7.71 (1H, brs) . 実施例 156
l-{2 - [2-(4 -ブロモフエノキシ）ェトキシ]- 4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ ニル }_N -シクロプロピル- 5-メチル -1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ 0.63-0.69 (2Η, ra) , 0.84—0.90 (2H, ra) , 1.30 (3Η， t， J = 7.2), 2.49 (3Η， s)， 2.85—2.94 (1Η， m), 3.50—3.59 (2Η, m), 4.14-4.17 (2H, m), 4.39-4.42 (2H, m), 6.18 (1H， brs), 6.88—6.73 (2H, m), 7.27 (1H, brs), 7.32-7.37 (2H, ra), 7.40—7.44 (2H, m), 7.71 (1H， d, J = 0.9). 実施例 157 1, - [ェタン- 1， 2-ジィルビス (ォキシ {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2， 1 -フ ェニレン })]ビス (Ν-シク口プロピル- 5 -メチル- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カル ボキサミ ド）
NMR (CDC13) δ ·· 0.62—0.73 (4Η, in), 0.80-0.93 (4H, m)， 1.30 (6H， t， J = 7.3), 2.34 (6H， s)， 2.81-2.94 (2H, m) , 3.45—3.61 (4H, m)， 4.22 (4H, s), 6.69 (2H, t， J = 6.0), 7.30-7.53 (8H, m) . 実施例 158
1_(2 - {2- [(6 -クロロピリジン- 3-ィル）ォキシ]ェトキシ} -4- [(ェチルァミノ）力 ルポニル]フエニル） - N-シク口プロピル- 5-メチル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4 -力 ルポキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ： 0.62-0.67 (4Η, m) , 1.17 (3H， t, J = 7.2), 2.36 (3H, s), 2.82-2.88 (1H, m) , 3.30—3.39 (2H, ra) , 4.31—4.34 (2H， m) , 4.48— 4.50 (2H， m), 7.38 (2H， d, J = 1.9)， 7.57 (1H, d, J = 8. l), 7.64 (1H, dd, J = 1.5, 8.1), 7.79 (1H， d, J = 1.5)， 8.05 (1H, t, J = 1.9)， 8.54 (1H, d， J = 4.5), 8.69 (1H, t, J = 5.5). 実施例 159
1 - {2 - [2- (5 -ク口口- 2 -ォキソピリジン - 1(2H)-ィル）ェトキシ]- 4- [(ェチルアミ ノ）カルボ-ル]フヱ-ル卜 シクロプロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボ キサミ ド
NMR (DMS0- d6) 5： 0.60-0.75 (5Η, m)， 1.16 (3H， t, J = 7.2), 2.85-2.93 (1H, m), 3.27-3.33 (3H, ra), 4.30—4.34 (2H, m), 4.43-4.46 (2H， m) , 6.39 (1H， d, J = 9.8), 7.42 (1H， dd, J = 3.0, 9.8)， 7.59—7.64 (2H, m) 8.66—8.67 (2H, m), 8.91 (1H， s). 実施例 160 卜 {2_{2_[(5-クロロピリジン -2 -ィル）ォキシ]ェトキシ} - 4- [(ェチルァミノ）力 ルポ-/レ]フエ二ノレ }-N-シク口プロピル- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ S
NMR (DMSO— d6) δ ·· 0.61—0.73 (4Η, m), 1.16 (3H， t， J = 7.2), 2.84—2.90 (1H, m), 3.34—3.37 (2H, m)， 4.54—4.60 (4H, m)， 6.94 (1H， d, J = 9.2), 7.65 (1H, dd, J = 1.5， 8.3), 7.79-7.84 (3H， m)， 8.19-8.20 (1H, m) , 8.67 (1H， t, J = 4.7), 8.91 (1H, s) . 実施例 161
1- {2-{2- [(6-クロロピリジン -3-ィル）ォキシ]ェトキシ}- 4- [(ェチルァミノ）力 ルポニル]フヱニル}- N-シク口プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド、
丽 R (DMS0-d6 ) δ ·' 0.61-0.72 (4H， m), 1.16 (3H, t， J = 7.2), 2.83—2.89 (1H, m), 3.29-3.38 (2H, m) , 4.42-4.44 (2H， m), 4,56-4.58 (2H, in), 7.40 (1H， d， J = 8.5), 7.52 (1H, dd, J = 3.2, 8.7), 7.65 (1H， dd, J = 1.5， 8.3)， 7.82-7.84 (2H， m), 8.16 (1H， d， J = 2.8), 8.64—8.69 (2H, m), 8.93 (1H, s) . 実施例 162
1- {2-[2- (5-ク口口- 2-ォキソピリジン- 1(2H)-ィル）ェトキシ]- 4 - [(ェチルァミ ノ）カルボ-ル]フエ二ル} - N -シク口プロピル- 5 -メチル -1H - 1，2， 3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
丽 R (DMSO- d6) δ： 0.63-0.69 (4Η, ra), 1.16 (3H， t， J = 7.2), 2.25 (3H, s), 2.83—2.89 (1H， ra), 3.28—3.37 (2H, m)， 4.19 (2H, t， J = 5.3), 4.39 (2H， t, J = 5.3), 6.35—6.39 (1H, m)， 7.39-7.43 (2H, m), 7.51 (1H， d， J = 8.1)， 7.62 (1H， dd, J = 1.5， 8.1)， 7.72 (1H, d， J = 1.5), 8.50 (1H, d, J = 4.5 8.68 (1H, t, J = 5.7). · 実施例 163
1, - [ブタ -2-ィン- 1， 4-ジィルビス (ォキシ {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ]— 2， 1-フエ二レン })]ビス（Ν -シク口プロピル- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキ サミ ド）
NMR (DMS0-d6 ) δ ·· 0.65 0.73 (8H， ra) , 1.09 (6H， t, J = 7.2), 2.85-2.91 (2H， ra), 3.21-3.25 (4H, ra) , 5.09-5.12 (4H, m) , 7.59 (2H， dd, J = 1.3， 8.3)， 7.68-7.72 (4H， m), 8.51 (2H， t， J = 5.3), 8.69-8.70 (2H， m)， 8.83 (2H, s). 実施例 164
N-シクロプロピノレ- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 - [2 -（2-フヱノキシェト キシ）ェトキシ]フエ二ル}- 5-メチル- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ： 0.64-0.68 (2H， m) , 0.83—0.90 (2Η, m), 1.27 (3Η, t， J = 7.4), 2.50 (3H， s), 2.86—2.92 (1H, ra) , 3.50 (2H, dq, J = 5.7, 7.2), 3.71-3.74 (2H， m) , 3.77—3.80 (2H, ra), 4.03-4.06 (2H， m), 4.24-4.27 (2H， m), 6.18 (1H, t， J = 5.7), 6.86-6.97 (3H, m) , 7.23—7.30 (3H， ra) , 7.37-7.43 (2H, m) , 7.65 (1H， brs). 実施例 165
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 - [2 -（ェチルチオ）ェト キシ]フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 0.66-0.72 (2Η, m)， 0.86-0.93 (2H, ra), 1.12-1.26 (2H, ra), 1.26 (3H, t, J = 7.4), 1.29 (3H, t， J = 7.2), 2.58 (2H， q, J = 7.4), 2.90-2.97 (2H, m), 3.54 (2H， dq, J = 5.7, 7.2)， 4.31-4.35 (2H, m), 6.18 (1H, brs), 7.38 (1H, dd, J = 1.7， 8.3), 7.66 (1H， d, J = 1.7), 7.90 (1H d, J = 8.1)， 8.83 (1H， s). ' 実施例 134a)〜c)または、 実施例 139次いで実施例 144と同様にして、 実施例 166〜実施例 195の化合物を合成した。
実施例 166
1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル卜 N -シクロプ 口ピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ： 0.62-0.72 (4Η, m), 1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.83—2.89 (1H, ra), 3.26-3.31 (2H, m)， 5.31 (2H， s)， 7.32—7.41 (5H， m)， 7.64 (1H; dd， J = 1.5, 8.3), 7.89 (1H， d, J = 8.3)， 7.84 (1H， d， J = 1.5)， 8.67—8.71 (2H， m)， 8.91 (1H, s) . 実施例 167
N-シク口プロピル- 1- {5- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -（3-フエニルプロポキ シ）フエ二ル}- 5-メチル -1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ '· 0.64-0.72 (2Η, ra) , 0.82-0.93 (2Η， m)， 1.21-1.30 (3Η， m), 1.91-2.03 (2Η, m)， 2.48 (3H, s) , 2.56 (2Η, t， J = 7. ), 2.89—2.95 (1H， m), 3.49 (2H, dq, J =5.7, 7.2)， 4.02 (2H， t, J = 6.5), 6.16—6.26 (1H， m), 7.01-7.10 (3H, m) , 7.14—7.30 (2H, m), 7.33 (1H， d, J = 2.8), 7.77 (1H, d， J = 2.3), 7,97 (1H, d， J = 2.3)， 7.99—8.03 (1H， ra) 実施例 168
1 - {2 - [2- (4 -クロロフエノキシ）ェトキシ] - 5 - [(ェチルアミノ）力ルポニル]フエ 二ル}- N-シクロプロピル- 5-メチル- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド NMR (CDC13) δ ·· 0.62—0.69 (2H， m), 0.83—0.90 (2H, m), 1.25 (3H， t， J = 7.2), 2.46 (3H, s)， 2.84-2.93 (1H， ra), 3.45-3.54 (2H, in), 4.14-4.17 (2H， m)， 4.37-4.40 (2H, ra), 6.27 (1H， brs), 6.71—6.76 (2H, ra), 7.18- 7.23 (3H， m), 7.28 (1H， brs)， 7.78 (1H, d, = 2.1), 8.05 (1H, dd， J = 2.3， 8.9). 実施例 169
1- {5 - [(ェチルァミノ）カルボ-ル] - 2-（3 -フエニルプロポキシ）フエ二ル}- 5 -メ チル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.25 (3Η, t， J = 7.4), 1.95—2.04 (2H， m)， 2.49 (3H， s)， 2.57 (2H, t, J = 7.4), 3.50 (2H, dq, J = 5.7， 7.2)， 4.03 (2H， t, J = 6.4), 5.51 (1H， brs), 6.06 (1H, brs), 7.05—7.29 (7H, m), 7.77 (1H: d, J = 2.3), 7.99 (1H, dd, J = 2.3, 8.7). 実施例 170
1- {2- [2- (4-クロロフエノキシ）ェトキシ]- 5- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ -ル }-5 -メチル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.26 (3H， t, J = 7.2)， 2.48 (3H， s), 3.50 (2H， dq, J = 5.7, 7.2)， 4.16—4.19 (2H, ra), 4.39-4.42 (2H， m), 5.50 (1H, brs), 6.13 (1H, t, J = 5.3), 6.72-6.77 (2H, m) , 7.08 (1H， brs), 7.19—7.24 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.3), 8.02 (1H, brs), 8.05 (1H， dd, J = 2.3: 8.7). 実施例 171
N -シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（ピリジン- 2 -ィルメ ト キシ）フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ： 0.60-0.74 (4H， m), 1.15 (3H, t, J = 7.3), 2.79-2.96 (1H， ra), 3.25-3.39 (2H, m), 5.42 (2H, s)， 7.31—7.45 (2H， m)， 7.66 (1H: dd, J = 8.3， 1.7)， 7.76-7.87 (3H, m) , 8.55-8.62 (2H， ra) , 8.64-8.73 (2H， m)， 9.10 ClH, s) ' 実施例 172
1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (ペンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）フエ二 ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ 1.29 (3H， t， J = 7.4), 1.88—1.97 (2H, m) , 2.13—2.21 (2H， m)， 3.49-3.59 (2H, m) , 4.19 (2H， t， J = 6.6) , 4.99-5.06 (2H, m) , 5.60 (1H, brs), 5.73-5.82 (1H, m), 6.15 (1H, brs), 7.09 (1H, brs), 7.36 (1H， dd, J = 1.5, 8.3), 7.66 (1H, d, J = 1.3)， 7.91 (1H， d, J = 8.3)， 8.73 (1H, s). 実施例 173
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [(5_フルォロペンチル）ォキシ]フエ二 ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0 - d6) δ： 1.16 (3Η, t, J = 7.2), 1.38—1.46 (2H, m) , 1.56—1.77 (4H, m), 3.28-3.37 (2H， m) , 4.18 (2H, t， J = 6.4), 4.41 (2H， td, J = 6.0， 47.5), 7.59 (1H, brs), 7.62 (1H, dd, J = 1.7， 8.1), 7.72 (1H, d, J = 1.5)， 7.78 (1H, d, J = 8.1), 8.00 (1H， brs), 8.67 (1H, t, J = 5.5), 8.85 (1H， s). 実施例 174
1 - {2- [ (2, 6-ジフルォ口ベンジル）ォキシ] -4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}-111- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.31 (3Η, t, J = 7.2), 3.51-3.60 (2H， m), 5.35 (2H, s), 5.51 (1H, brs), 6.14 (1H， brs), 6.93-7.03 (3H， m)， 7.32-7.38 (1H, m)， 7.44 (1H， dd, J = 1.7， 8.1)， 7.85 (1H， d, J = 1.3), 7.93 (1H, d, J = 8.3)， 8.66 (1H， s). 実施例 175
1_{2- [(3_ブロモベンジル）ォキシ ]- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ 1.16 (3Η, t， J = 7.2), 3.28-3.37 (2H, m), 5.32 (2H, s), 7.33 (1H， t， J = 7.7), 7.38-7.41 (1H, ra) , 7.50-7.58 (3H, m)， 7.65
(1H， dd, J = 1.5， 8.3)， 7.79—7.82 (2H, m)， 7.99 (1H, brs), 8,68 (1H， t, J = 5.5), 8.95 (1H， s). 実施例 176
1- (4- [(ェチルアミノ）カルボニル] - 2- {[3 -（トリフルォロメチル）ベンジル]ォキ シ}フヱ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0— d6) δ： 1.16 (3H， t, J = 7.2), 3.29-3.38 (2H, m)， 5.42 (2H, s), 7.56-7.71 (6H, m)， 7.81 (1H, d， J = 8.3), 7.84 (1H, d, J = 1.5)， 7.96 (1H, brs), 8.69 (1H, t, J = 5.5) , 8.96 (1H， s) . 実施例 177
1 -（2- (ペンタ- 4 -ェン- 1-ィルォキシ） -4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ] カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0— d6) 6： 1.75-1.84 (2H, m), 2.06—2.13 (2H, m), 4.09—4.21 (4H: ra), 4.93-5.03 (2H, m), 5.73—5.87 (1H, m)， 7.60 (1H， brs), 7.68 (1H， dd, J = 1.5， 8.3)， 7.76 (1H, d, J = 1.5)， 7.84 (1H, d， J = 8.1)， 8.02 (1H, brs), 8,89 (1H， s), 9.30 (1H, t, J = 6.2). 実施例 178
1- (2- [(5-フルォロペンチル）ォキシ ]-4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ] カルボ二ル}フヱエル） - 1H - 1， 2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ'· 1.36—1.46 (2Η, m), 1.56—1.77 (4H, ra) , 4： 12-4.22 (4H: m)， 4.33 (1H, t, J =6.0)， 4.49 (1H, t, J = 6.0) , 7.59 (1H， brs) , 7.68 (1H， dd， J = 1.7, 8.3)， 7.78 (1H, d, J = 1.5)， 7.84 (1H, d, J = 8.3), 8.01 (1H, brs), 8.87 (1H， s)， 9.29 (1H, t, J = 6.0). 実施例 179
1- (2- [(2， 6 -ジフルォロベンジル）ォキシ ]-4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）了 ミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ： 4.12-4.24 (2H， m)， 5.38 (2H， s)， 7.12-7.20 (2H， m)， 7.46-7.56 (2H, ra) , 7.73 (1H， dd, J = 1.3， 8.3)， 7.85 (1H, d, J = 8.3) 7.97 (1H， brs), 8.02 (1H, d, J = 1.3), 8.67 (1H， s) , 9.33 (1H， t, J =
6.0). 実施例 180
1 -（2- [(3-ブロモベンジル）ォキシ ]-4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力 ルポ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0— d6) δ： 4.10—4.22 (2H， m), 5.34 (2H， s)， 7.33 (1H, t, J =
7.7), 7.39-7.42 (1H, m), 7.51—7.59 (3H， m) , 7.72 (1H， dd, J = 1.3， 8.1)， 7.85-7.87 (2H， ra), 7.99 (1H, brs), 8.96 (1H, s)， 9.31 (1H, t， J = 5.7). 実施例 181
l-(4-{[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル} - 2- {[3 -（トリフルォロ メチル）ベンジル]ォキシ }フエ-ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド NMR (DMSO- d6) δ： 4.10—4.22 (2H， m)， 5.44 (2H, s), 7.57—7.75 (6H, m)， 7.85—7.90 (2H, ra), 7.97 (1H, brs), 8.97 (1H， s)， 9.30—9.34 (1H， ra). 実施例 182 ' ' 1 - {2- [(6-ク口口へキシル）ォキシ ]-4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル} - N -シク口プロピル -1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
腿 (DMS0-d6 ) δ 0.62-0.73 (4Η, m) , 1.15 (3H, t, J = 7.2), 1.32-1.41 (4H, m), 1.64 - 1.75 (4H, m) , 2.85-2.91 (1H， m)， 3.28—3.37 (2H， m) , 3.60 (2H, t, J = 6.6), 4.16 (2H， t, J = 6.2), 7.61 (1H, dd, J = 1.7, 8.1)， 7.71 (1H, d， J = 1.5), 7.77 (1H, d, J = 8.1), 8.65—8.68 (2H, m)， 8.85 (1H， s). 実施例 183
N-シクロプロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- [(6-ヒ ドロキシへキシ ル）ォキシ]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ 0.63—0.73 (4H， m), 1.15 (3H， t, J = 7.2), 1.28-1.41 (6H， ra), 1.65-1.71 (2H, m)， 2.85—2.91 (1H， m)， 3.28-3.39 (4H, ra) , 4.16 (2H, t, J = 6.6), 4.32 (1H, t, J = 5.1), 7.61 (1H, dd, J = 1.5， 8.3)， 7.71 (1H, d, J = 1.5), 7.77 (1H， d, J = 8.1), 8.65-8.69 (2H, m) , 8.84 (1H, s). 実施例 184
l-(2-(4, 4， 4-トリフルォロブトキシ） - 4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ] カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
丽 R (DMS0-d6 ) δ： 1.91-1.98 (2Η, m)， 2.28-2.37 (2H， m)， 4.10—4.18 (2H, m), 4.22-4.27 (2H, m)， 7.59 (1H, brs), 7.70 (1H, dd, J = 1.5， 8.3)， 7.77 (1H， d， J = 1.3), 7.84 (1H， d, J = 8.3), 8.01 (1H, brs), 8.94 (1H, s)， 9.31 (1H， t, J = 6.2). 実施例 185
1- {2-[2-（4 -ク ロフエノキシ）ェトキシ]- 4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ ニル }_5 -メチル- 1H- 1， 2, 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ 1.30 (3H， t， J = 7.2), 3.50—3.60 (2H， m) , 4.16-4.19
(2H, m)， 4.40-4.43 (2H, m) , 5.47 (1H, brs), 6.17 (1H, brs), 6.72—6.78
(2H, m)， 7.07 (1H， brs), 7.18-7.24 (2H, m), 7.40 (1H, dd， J = 1.7， 8.1)， 7.44 (1H， d， J = 8.1), 7.72 (1H, d， J = 1.3). 実施例 186
1- (2- [2 -（4 -クロロフエノキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）ァ ミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 5-メチル -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ ·· 2.38 (3H， s), 4.11-4.25 (4H, m)， 4.48-4.51 (2H, m) , 6.87-6.92 (2H, m), 7.26-7.31 (2H, m) , 7.47 (1H, brs), 7.63 (1H， d, J = 8.3), 7.71 (1H， dd, J = 1.7, 8.1)， 7.86 (1H， d， J = 1.5)， 7.88 (1H， brs), 9.33 (1H， t， J = 6.2) . 実施例 187
1- {2- (3-ク口口プロポキシ）- 4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ-ル}- N-シク 口プロピル- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
丽 R (DMSO— d6) δ 0.62-0.70 (4Η, m)， 1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.14-2.24 (2H, ra), 2.85—2.91 (1H， m) , 3.29—3.38 (2H, m), 3.67-3.71 (2H, ra) ,
4.26-4.31 (2H， ra), 7.62—7.65 (1H， m), 7.74—7.77 (2H， m), 8.68—8.70 (2H, m), 8.90 (1H， s) . 実施例 188
卜 {2 - [(4-クロ ロプタ- 2 -ィ ン- 1-ィノレ）ォキシ ]-4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ] フエ二ル}- N-シクロプロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ - 0.67-0.72 (2H， m), 0.87-0.93 (2H, m), 1/29 (3H， t， J = 7.2), 2.90-2.99 (1H， m) , 3.49-3.58 (2H, ra) , 4.15 (2H, s), 4.93 (2H s)， 6.22 (1H, t, J = 5.7), 7.28 (1H, brs), 7.48 (1H， dd， J = 1.5 8.3)， 7.72 (1H, d， J = 1.5), 7.92 (1H, d, J = 8.3), 8.70 (1H, s). 実施例 189
卜 {2_(4-ク口ロブトキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエエル }-N -シク口 プロピル - 1H- 1， 2， 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.72 (2H， m), 0.86—0.93 (2H, m)， 1.29 (3H， t, J = 7.2)， 1.83-1.91 (2H, m) , 1.95-2.04 (2H, m) , 2.91-2.97 (1H， ra) , 3.49-3.58 (4H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.2), 6.20 (1H, brs), 7.28 (1H， brs), 7.37 (1H, dd, J = 1.7， 8.3)， 7.66 (1H, d, J = 1.7), 7.86 (1H， d; J = 8.3)， 8.64 (1H， s). 実施例 190
N -シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2- (2-フルォロェトキシ） フエ二ル} - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
應 R (DMSO- d6) δ： 0.61-0.75 (4Η, m), 1.16 (3H， t, J = 7.3), 2.80—2.93 (1H, m), 3.25-3.40 (2H, m), 4.35—4.56 (2H， m), 4.61—4.86 (2H, m) , 7.65 (1H， dd, J = 8.2, 1.6)， 7.75 (1H， d, J = 1.5), 7.81 (1H, d, J = 8.1)， 8.63-8.75 (2H, m), 8.87 (1H, s) . 実施例 191
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-3- (3 -フエニルプロポキ シ）フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ： 0.64-0.71 (4H， m), 1.15 (3H, t， J = 7.2), 2.10-2.15 (2H， m), 2.73-2.81 (2H, ra), 2.89-2.92 (1H， m), 3.33-3.41 (2H, m)， 4.23 (2H, t， J = 6.2), 7.17-7.33 (5H， m), 7.63-7.67 (2H, m) , 7.86 (1H; d, J = 8.3), 8.17 (1H, t, J = 5.7), 8.73 (1H, d, J = 4.7), 9.42 (1H, s). 実施例 192
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル ]- 3_ (ペンタ - 4_ェン- 1-ィ ルォキシ）フエ-ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMSO— d6) δ： 0.67-0.71 (4Η, m) , 1.14 (3H, t， J = 7.2), 1.87-1.96 (2H, ra), 2.19-2.30 (2H， m) , 2.87-2.93 (1H， m)， 3.26-3.33 (2H, m), 4.24 (2H, t, J = 6.2)， 4.99-5.11 (2H, ra) , 5.83-5.94 (1H， m) , 7.63- 7.68 (2H, m), 7.86 (1H， d， J = 8.3), 8.12 (1H， t, J = 5.3)， 8.73 (1H, d, J = 4.5), 9.44 (1H, s). 実施例 193
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2_[2- (テトラヒ ド口 - 2H - ピラン- 2-ィルォキシ）ェトキシ]フエ-ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
NMR (DMSO- d6) δ '· 0.60-0, 73 (4Η, m), 1.16 (3H, t, J = 7.4), 1.38—1.63 (5H， m), 2.82-2.90 (1H, m) , 3.31—3.42 (4H, m), 3.57-3.72 (2H， m), 3.87-3.93 (1H, m)， 4.33-4.38 (2H， m) , 4.56-4.58 (1H， ra), 7.63 (1H, dd J = 1.5, 8.3)， 7.76 (1H， d， J = 1.5), 7.82 (1H, d, J = 8.3), 8.65— 8.68 (2H, m), 8.90 (1H， s). 実施例 194
N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル] -2 -（4-フルォロブトキシ） フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ 0.67-0.72 (2Η, m) , 0.86—0.93 (2H, m)， 1.29 (3H, t, J = 7.2)， 1.71-1/88 (2H, ra) , 1.92-2.01 (2H, m)， 2.90-2.99 (lH, m), 3.54 (2H， dq, J = 5.7, 7.2)， 4.23 (2H, t, J = 6.6), 4.48 (2H， td, J = 5.7 47.1), 6.22 (1H, t, J = 5.3), 7.29 (1H, brs), 7.37 (1H， dd, J = 1.7 8.3)， 7.66 (1H, d, J = 1.7), 7.86 (1H, d, J = 8.3)， 8.66 (1H， s). 実施例 195
1 - {2- [2- (シク口へキシルォキシ）ェトキシ]- 4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フ ェニル }- N-シクロプロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6 ) δ 0.61-0.73 (4Η, m) , 1.11-1.18 (8H， m)， 1,45-1.87 (5H m)， 2.83-2.90 (1H, ra) , 3.20—3.37 (3H， m), 3.71-3.74 (2H， m) , 4.28— 4.31 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 1.5, 8.3), 7.74 (1H， d, J = 1.5)， 7.83 (1H, d, J = 8.3)， 8.64—8.68 (2H, m) , 8.91 (1H, s) . 実施例 133または、 実施例 134a)〜b)と同様にして、 実施例 196〜実施例 293 の化合物を合成した。
実施例 196
1 - {3- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル }_N -シクロブ 口ピル- 1H-1， 2， 3-トリアゾール -4-カルポキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 0.65-0.75 (2H， ra) , 0.87—0.95 (2Η, m) , 1.01 (3Η, t， J = 7.3)， 2.88-2.99 (1H, m) , 3.40 (2H, dq, J = 7.3, 5.3), 5.27 (2H， s)， 7.23-7.26 (1H, m)， 7.38 (1H， dd, J = 8.5, 2.1)， 7.42-7.55 (5H, m), 7.63 (1H, d， J = 1.9)， 7.78 (1H， brs), 8.43 (1H， d, J = 8.5), 8.56 (1H, s). 実施例 197
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [2- (メチルチオ）ェチル]- 1H - 1， 2， 3-トリアゾー'ル- 4-カルボキサミ ド · NMR (CDCI3) δ : 1.30 (3H， t， J = 7.4)， 1.94 (3H, s)， 2.76 (2H, t, J = 7.0), 3.33 (2H, t, J = 7.0)， 3.56 (2H， dq, J = 5.7, 7.2), 5.57 (1H， brs), 6.19 (1H， brs)， 7.16 (1H， brs), 7.55-7.61 (2H, m) , 7.97-8.00 (2H, m). 実施例 198
N -シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[2- (メチル チォ）ェチル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ： 0.64-0.73 (2H， m) , 0.85-0.93 (2Η， m) , 1,30 (3Η， t, J = 7.3)， 1.95 (3Η, s), 2.78 (2Η, t, J = 7.3), 2.85-2.97 (1H， m) , 3.32 (2H, t, J = 7.3), 3.49-3.61 (2H， m)， 6.16 (1H, brs), 7.31—7.40 (1H, m)， 7.51-7.60 (2H， m) , 7.93-8.02 (2H， m) . 実施例 199
1_{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N- (2-メ トキシェチル）- 5- [2- (メ チルチオ）ェチル] - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.30 (3H， t, J = 7.3) , 1.94 (3H， s)， 2.76 (2H, t, J = 7.3), 3.32 (2H， t, J = 7.3), 3.41 (3H, s)， 3.47—3.72 (6H, m)， 6.18 (1H, brs), 7.46-7.65 (3H， m)， 7.93—8.03 (2H, in). 実施例 200
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 (3-フルォロベンジル） -5- [2- (メチルチオ）ェチル] - 1H- 1,2， 3-トリァゾール -4-力ルポキサミ ド
NMR (CDC13) δ ： 1.30 (3Η, t， J = 7.3), 1.94 (3H， s), 2.77 (2H, t, J = 7.3), 3.35 (2H, t, J = 7.3), 3.48—3.61 (2H, m)， 4.67 (2H， d， J = 6.2): 6.20 (1H, brs), 6.99 (1H, dt， J = 8.5, 2.1)， 7.04-7.18 (2H， m)， 7.27- 7.38 (1H, m)， 7: 49—7.60 (2H, m)， 7.68 (1H, t, J = 6.1), 7.91—8.05 (2H: m). 実施例 201
5-[2- (メチルチオ）ェチル ]- 1- (4 - {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ 二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
丽 R (CDC13) δ : 1.94 (3Η, s)， 2.78 (2H， t, J 二 7.3), 3.34 (2H, t, J = 7.3)， 4.19 (2H, dq, J = 9.0, 6.4)， 5.55 (1H， brs), 6.46 (1H, brs)， 7.16 (1H， brs), 7.53-7.70 (2H, m)， 7.97—8.13 (2H, m) . 実施例 202
N -シク口プロピル _5_[2- (メチルチオ）ェチル] - 1- (4- {[(2，2，2-トリフルォロェ チル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1，2，3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド 画 R (CDC13) δ 0.64-0.74 (2Η, ra) , 0.83-0.94 (2H， m)， 1,95 (3H， s)， 2.79 (2H， t， J = 7.3), 2.84-2.97 (1H, m) , 3.33 (2H, t， J = 7.3), 4.18 (2H, dq, J = 9.0, 6.4), 6.62 (1H， t, J = 6.3) , 7.37 (1H, d, J = 2.8) , 7.56-7.64 (2H, m)， 7.98-8.08 (2H， m). 実施例 203
N -（2-メ トキシェチル）- 5- [2- (メチルチオ）ェチル ]-1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォ ロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド、
NMR (CDC13) δ 1.94 (3H， s), 2.77 (2H, t， J = 7.3), 3.33 (2H, t, J = 7.3), 3.41 (3H, s)， 3.53—3.72 (4H， m), 4.18 (2H, dq, J = 8.9, 6.5)， 6.56 (1H， t, J = 6.3), 7.55-7.64 (3H， m)， 7.99 - 8.08 (2H, ra) . 実施例 204
N- (3-フルォロベンジル）_5 - [2- (メチルチオ）ェチル ]- 1_(4- {[(2，'2, 2-トリフル ォロェチル）ァミノ]カルボ-ル}フエ-ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 1.94 (3H， s), 2.79 (2H， t, J = 7.2)， 3.36 (2H, t, J =
7.3)， 4.18 (2H， dq, J = 8.9, 6.6)， 4.67 (2H, d, J = 6.2) , 6.50 (1H, t, J = 6.4), 6.94-7.03 (1H， m)， 7.05—7.12 (1H， m) , 7.12-7.18 (1H， m)，
7.28—7.38 (1H， m)， 7.58-7.72 (3H， m) , 7.99-8.07 (2H， m) . 実施例 205
N-シク口プロピル- 1- (2- [2- (2-フルォ口ェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2, 2， 2-トリ フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カル ボキサミ ド
NMR (CDClg) δ： 0.62-0.73 (2Η, m), 0.83-0.98 (2H, ra), 2.87-2.99 (1H， m)， 3.77-3.96 (4H, m)， 4.16 (2H, dq, J = 9.0, 6.6)， 4.32-4.44 (2H, m), 4.56-4.80 (2H， ra) , 6.53 (1H， d, J = 6.6) , 7.21-7.30 (1H, m) , 7.48 (1H, dd， J = 8.3, 1.7), 7.72 (1H， d， J = 1.7)， 8.02 (1H， d, J = 8.3)， 8.99 (1H, s). 実施例 206
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァ ミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- (2-メ トキシェチル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 - カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ 3.41 (3Η, s)， 3.54-3.96 (8H, m)， 4.16 (2H, qd, J = 9.0， 6.6)， 4.32-4.42 (2H， m) , 4.55-4.79 (2H， ra), 6.61 (1H, t， J =
6.4)， 7.42—7,56 (2H, m), 7.72 (1H， d, J = 1.7), 8.01 (1H, d, J = 8.3), 8.95 (1H， s). 実施例 207 N- (3-フルォロベンジル） - 1- (2- [2_(2-フルォロェ トキシ）ェ トキシ]- 4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力ルボニル}フェ二ノレ） -1H-1, 2, 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ 3.75-3.95 (3Η, m), 4.15 (2H， qd, J = 9.0, 6.6)， 4.34- 4.41 (2H, m)， 4.55—4.77 (2H, ra), 4.68 (2H, d, J = 6.2), 6.64 (1H, d, J = 6.2), 6.94-7.18 (3H, m) , 7.28-7, 36 (2H, ra) , 7.49 (1H， dd, J = 8.3 1.7)， 7.59 (1H， t， J = 6.1), 7.72 (1H, d， J = 1.7), 8.00 (1H， d, J = 8.3)， 8.99 (1H， s). 実施例 208
5- [(ベンジルォキシ)メチル] - N- (2-メ トキシェチル） -1- (4- {[(2, 2， 2-トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキ サミ ド
NMR (CDC13) δ : 3.41 (3Η, s), 3.55-3.73 (4H, ra) , 4.17 (2H， dq, J = 9.0, 6.5)， 4.63 (2H， s)， 4.99 (2H， s)， 6.50 (1H， t, J = 6.3), 7.19— 7.36 (5H， m), 7.64 (1H， t, J = 5.5) , 7.78—7.85 (2H， m)， 7.89—7.97 (2H: m). 実施例 209
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - N- (2-メ トキシェチル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3H， t， J = 7.3), 3.41 (3H， s)， 3.50—3.72 (6H, m), 4.63 (2H, s), 4.99 (2H, s), 6.11—6.23 (1H, m) , 7.22-7.35 (5H， m), 7.64 (1H, t, J = 5.5)， 7.73-7.81 (2H, m), 7.88-7.94 (2H, ra) . 実施例 210
5- [(ベンジルオギシ）メチル] -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]'フエ二ル}- N- (2-ヒ ドロキシェチル） _1H-1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド NMR (CDC13) 5： 1.30 (3Η, t, J = 7.3), 2.01 (1H, brs), 3.48—3.60 (2H, ra), 3.63-3.72 (2H, m) , 3.87 (2H, t， J = 5.0), 4.63 (2H， s), 4.96 (2H, s), 6.14-6.25 (1H, m) , 7.19-7.37 (5H, m) , 7.69—7.81 (3H, ra) , 7.85— 7.93 (2H， m). 実施例 211
5 - [(ベンジルォキシ)メチル] -N- (2 -ヒ ドロキシェチル） -1- (4- {[(2， 2， 2-トリフ ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボ キサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.66 (1H， brs), 3.63—3.72 (2H， m), 3.88 (2H， t， J = 5.0)， 4.18 (2H, dq, J = 9.0, 6.4)， 4.63 (2H， s)， 4.98 (2H, s)， 6.50 (1H, t, J = 6.3)， 7.20-7.37 (5H, m) , 7.67—7.76 (1H, m), 7.78—7,85 (2H ra), 7.89-7.97 (2H， m) . 実施例 212
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 1H- 1， 2, 3-トリ ァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0— d6) 6： 0.63—0.74 (4Η, m), 1.15 (3H, t， J = 7.2), 2.85-2.94 (1H, m), 3.27-3.37 (2H, ra), 8.03-8.12 (4H， m)， 8.65 (1H, t, J = 5.5), 8.74 (1H， d, J = 4.5), 9.36 (1H， s) . 実施例 213
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フェ二ル}-1\[- (3 -フルォロフェニル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ · · 1.16 (3Η, t， J = 7.2), 3.26-3.39 (2H, m), 6.96 (1H, td, J = 8.5， 2. ¾)， 7.35-7.47 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), "7.83 (1H， dt J = 11.7, 2.1), 8.04—8.18 (4H, m)， 8.67 (1H, t, J = 5.5), 9.57 (1H, s), 10.86 (1H, s). 実施例 214
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フェニル }- N- (3-フルォロベンジル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ： 1.15 (3H， t, J = 7.2), 3,23—3.39 (2H， m)， 4.51 (2H, d, J = 6.4), 6.99-7.24 (3H, m)， 7.27-7.46 (1H， m), 8.00-8.15 (4H, m) , 8.65 (1H, t, J = 5.5), 9.35 (1H, t, J = 6.3), 9.41 (1H, s) . 実施例 215
ベンジル [2- ( { [5- (5-フルォロぺンチル） - 1- (4- { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチ ル）アミノ]力ルポ二ル}フヱニル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-ィル]カルボ二ル} アミノ）ェチル]力ルバマート
NMR (CDC13) δ： 1.30—1.40 (2Η, m) , 1.51—1.69 (4H, m)， 3.02-3.07 (2H, m), 3.44-3. 9 (2H, m) , 3.60—3.66 (2H, m) , 4.18 (2H, dq, J = 6. , 8.9)
4.34 (2H, td, J = 5.8， 47.3), 5.11 (2H. s)， 5.29 (1H, brs), 6.57 (1H, t, J = 6.4), 7.30-7.36 (5H, m), 7.54—7.61 (3H， in), 8.00-8.05 (2H, m) . 実施例 216
ベンジル {2- [({1-{4-[ (ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル} - 5- [(メチルチオ） メチル]- 1H - 1，2， 3-トリァゾール- 4-ィル }カルボエル）アミノ]ェチル }力ルバマ ート
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t， J = 7.2), 2.07 (3H， s)， 3.43-3.50 (2H, ra)， 3.54 (2H, dq, J = 5.7， 7.2)， 3.59—3.66 (2H， ra), 4.11 (2H, s)， 5.10 (2H. s), 5.36 (1H， t， J = 4.9) , 6.27 (1H， t， J = 5.3), 7.28—7.35 (5H, m), 7.65-7： 71 (3H, m)， 7.95-7.98 (2H, m) . · 実施例 217
N-[(l, 5-ジメチル- 1H-ピラゾール -3-ィル)メチル] -5- (5-フルォロペンチル） - 1 - (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1，2， 3 -ト リアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ '· 1.31—1.41 (2Η, m), 1.53-1.66 (4H, m), 2.25 (3H, s), 3.05-3.10 (2H, m), 3.75 (3H, s)， 4.17 (2H， dq， J = 6.6, 9.0)， 4.36 (2H, td， J = 6.0， 47.3)， 4.59 (2H, d, J = 5.7), 6.02 (1H, s), 6.68 (1H， t， J = 6.4)， 7.53-7.56 (2H, m)， 7.64 (1H, t， J = 5.5), 8.00-8.05 (2H, m). 実施例 218
N-[(l, 5 -ジメチル- 1H-ピラゾール- 3 -ィノレ）メチル] - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）力ノレ ボニル]フエ二ル} - 5 - [(メチルチオ)メチル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3H， t， J = 7.2), 2.12 (3H， s), 2, 25 (3H， s), 3.55 (2H, dq, J = 5.7, 7.2)， 3.75 (3H， s) , 4.17 (2H, s), 4.59 (2H， d, J = 5.5)， 6.01 (1H, s), 6.19 (1H， t， J = 5.5), 7.64—7.71 (3H， m) , 7.95-7.99 (2H, in). 実施例 219
tert-ブチル [2- ({[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェ チル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-ィル]カルボ二 ル}アミノ）ェチル]力ルバマート
NMR (CDC13) δ 1.34—1.42 (2Η, ra), 1.44 (9H, s), 1.53—1.71 (4H, m)， 3.03-3.09 (2H， m) , 3.36-3.42 (2H， ra), 3.56—3.62 (2H, m), 4.18 (2H， dq J = 6.4, 8.9)， ¾.36 (2H, td, J = 6.0, 47.3), 4.96 (1H, br's) , 6.64 (1H: t， J = 6.2)， 7.55-7.61 (3H, m) , 8.02-8.05 (2H， m) . 実施例 220
tert-ブチル {2 - [({1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- [(メチルチ ォ）メチル] - 1H - 1, 2, 3 -トリアゾール -4-ィル}カルボニル）ァミノ]ェチル }力ルバ マート
匪 R (CDC13) δ： 1.30 (3Η, t， J = 7.2), 1.44 (9H， s), 2.12 (3H， s)， 3.36-3.42 (2H, m) , 3.50—3.63 (4H, m), 4.14 (2H， s), 4.97 (1H， brs) , 6.20 (1H， t， J = 5.3), 7.62 (1H， brs), 7.68-7.73 (2H, m), 7.95-8.00 (2H, m). 実施例 221
メチル N- {[5_(5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2，2， 2-トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-ィル]カルボ二ル}フエ二 ルァラニナート
NMR (CDC13) δ： 1.28—1.38 (2Η, m), 1. 9-1.68 (3H, m) , 3.00—3.05 (2Η, m), 3.20 (1Η, dd, J = 6.8, 13.8)， 3.28 (1H, dd， J = 5.8, 13.9), 3.75 (3H, s), 4.17 (2H, dq, J = 6.4, 9.0), 4.35 (2H， td， J = 6.0, 47.3), 5.03-5.10 (1H, m), 6.61 (1H， t， J = 6.4), 7.20-7.34 (6H， ra), 7.52— 7.55 (2H, m)， 7.65 (1H, d, J = 8.3), 7.99-8.03 (2H, ra) . 実施例 222
メチル N -（{1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(メチルチオ）メチ ル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-ィル }カルボニル）フエ二ルァラニナ一ト 丽 R (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t， J = 7.2), 2.03 (3H， s), 3.18 (1H, dd, J = 7.2， 13.8)， 3.29 (1H, dd, J = 5.7, 13.9), 3.55 (2H， dq, J = 5.5, 7.2)， 3.75 (3H s), 4.05 (1H, d, J = 13.9), 4.14 (1H, d; J = 13.9)， 5.07 (1H, ddd, J = 5.7， 7.0， 12.6), 6.19 (1H， t, J = 5.5), 7.19-7.34 (6H, m)， 7.66—7.71 (3H, m), 7.94-7.99 (2H, m) . 実施例 223
N- [2- (2， 4-ジォキソ- 1， 3-チアゾリジン -3-ィル）ェチル ]-5- (5-フルォロペンチ ル）- 1- (4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.34-1.41 (2Η, m), 1.53-1.66 (4H， m), 3.02—3.08 (2H， m), 3.69-3.75 (2H, m) , 3.92—3.96 (2H, m), 3.97 (2H， s)， 4.19 (2H， dq, J = 6.4， 8.9)， 4.37 (2H, td, J = 5.8, 47.3), 6.47 (1H， t, J = 6.2), 7.50 (1H, t, J = 6.2), 7.55-7.60 (2H, m), 8,00—8.05 (2H， ra) . 実施例 224
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フヱニル} -（3-フルオロフヱ-ル）- 5- [(メ チルチオ）メチル]- 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ 1.30 (3H， t, J = 7.4), 2.15 (3H， s) , 3.56 (2H， dq, J = 5.7， 7.2)， 4.18 (2H， s)， 6.20 (1H, brs), 6.84—6.90 (1H， m)， 7.30- 7.37 (2H， m)， 7.69 (1H, brs), 7.72-7.76 (2H, ra) , 7.97-8.02 (2H, ra) , 9.15 (1H， s). 実施例 225
5-(5-フルォロペンチル）- N- (プロパ- 2-ィン- 1 -ィル） -1- (4- {[(2， 2， 2—トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド ，
NMR (CDC13) δ ·· 1.29-1.44 (2H， m), 1.50-1.73 (4H, m)， 2.29 (1H, t, J = 2.4)， 3.01-3.13 (2H, ra), 4.11-4.24 (2H, ra), 4.25-4.48 (4H, m)， 6.60 (1H， t， J = 6.2"), 7. 7 (1H, t， J = 5.5), 7.56 (2H， d, J "= 8.5)， 8.03 (2H, d, J = 8.5). 実施例 226
1 - {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル]フェ二ル} -5 - [(メチルチオ)メチル] - N- (プロ パ -2-イン- 1 -ィル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.30 (3Η, t, J = 7.3), 2.12 (3H， s), 2.29 (1H, t, J = 2.4), 3.49-3.61 (2H， m)， 4.14 (2H, s), 4.27 (2H， dd， J = 5.5, 2.4), 6.20 (1H， brs), 7.49 (1H， t, J = 5.5), 7.67-7.74 (2H， m) , 7.95-8.02 (2H, m). 実施例 227
N-(3, 4-ジメ トキシベンジル） -1_ {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3H， t， J = 7.3), 2.13 (3H, s)， 3.49—3.61 (2H， m), 3.88 (3H， s), 3.89 (3H， s) , 4.17 (2H, s) , 4.59 (2H, d， J = 6.0), 6.17 (1H， brs), 6.81-6.96 (3H， m), 7.59 (1H, t, J = 5.7), 7.66—7.75 (2H， m), 7.93-8.02 (2H, in). 実施例 228
NCK- {[5- (5-フルォロペンチル）- 1 -（4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-ィル]カルボ-ル}フエ二ルァラ ニンアミ ド
圈 R (DMSO- d6) δ ·' 1.07-1.21 (2H， ra), 1.28-1.57 (4H, ra), 2.90-3.23 (4H: m), 4.05-4.19 (2H, m), 4.28 (2H， dt, J = 47.5, 6.2), 4.65—4.76 (1H， m), 7.13-7.30 (6H, m), 7.62 (1H, s)， 7.76 (2H, d， J = 8.5)， 8.12 (2H， d, J = 8.7), 8.27 (1H, d, J = 8.5), 9.34 (1H, t, J = 6.2). 実施例 229
Να- ({1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}_5- [(メチルチオ)メチル] - 1H-1, 2, 3 -トリアゾール -4-イノレ}カルボニル）フエ二ルァラニンァミ ド
NMR (DMS0— d6) δ ·· 1.15 (3Η, t, J = 7.3), 1.76 (3H， s), 2.99-3.21 (2H， m), 3.26-3.38 (2H, m) , 4.12 (1H， d, J = 14.5), 4.20 (1H, d, J = 14.5)
4.66-4.77 (1H, m)， 7.11-7.32 (6H， m) , 7.63 (1H， s), 7.77 (2H， d, J = 8.7)， 8.05 (2H， d, J = 8.7), 8.38 (1H， d, J = 8.5), 8.69 (1H, t, J =
5.6). 実施例 230
N -（3- {[(5_ク口ロ- 2-チェ二ノレ）カルボ二ノレ]アミノ }プロピル）- 5- (5-フルォロぺ ンチル）-1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル)了ミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ : 1.31-1.45 (2H， m) , 1.51-1.72 (4H, ra)， 1.79—1.91 (2H, m), 3.04-3.13 (2H, m) , 3.43—3.53 (2H， m) , 3.57—3.67 (2H, ra) , 4.18 (2H: qd, J = 9.0, 6.4)， 4.36 (2H, dt, J = 47.3, 5.9)， 6.66 (1H， t, J = 6.2), 6.91 (1H, d, J = 4.0), 7.44 (1H, d, J = 4.0), 7.52-7,62 (4H, m): 8.01-8.08 (2H, m). 実施例 231
N- (3- {[(5-クロロ- 2-チェニル）カルボニル]アミノ}プロピル）- 5- (5-フルォロぺ ンチル） - N-メチル- 1- (4- {[(2， 2, 2_トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フ ェニル）-1Η - 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ '· 1.22-2.14 (6Η, m), 2.88 (3H， s)， 2.92—3.03 (2H, m), 3.35-3.64 (3H, m), 3.72-3.90 (2H, ra), 4.10-4.30 (3H, m), 4.35-4.47 (1H， m), 6.85 (1H, dd, J = 21.7, 4.0)， 6.99 (1H, brs), 7.43-7.69 (3H, m), 7.91-8.24 (¾H, m) . ' 実施例 232
5-クロ口- N- (1- {[5— (5-フルォロペンチル）- 1- (4_{[(2， 2, 2-トリフルォロェチ ル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -ィノレ]カルボ二ル} ピペリジン- 4-ィル）チォフェン- 2-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ : 1.26—1.73 (9H， m) , 2.01—2.21 (2H, m)， 2.89-3.04 (3H, m), 3.32 (1H， t, J = 12.3)， 4.17 (2H， qd, J = 8.9, 6.5), 4.38 (2H， dt J = 47.3， 5.7), 4.68-4.80 (2H， m) , 6.11 (1H, d, J = 7.9), 6.82—6.86 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 4.0)， 7.27 (1H, d， J = 4.3), 7.55 (2H, d, J = 8.5), 8.02 (2H， d, J = 8.5). 実施例 233
5-ク口口- N- (1- {[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチ ル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-ィル]力ルポ二ル} ピぺリジン- 3 -ィノレ）チォフェン- 2 -カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ： 1.21—1.95 (9Η, m) , 2.52 (1H， d, J = 10.2), 2.74-3.11 (3H， ra), 3.48 (1H， d， J = 13.8), 4.05—4.31 (5H, m) , 4.42 (1H, t, J = 5.7)， 4.54 (1H, d， J = 12.4), 6.86 (1H， d, J = 4.0), 7.03 (1H, t， J = 6.3)， 7.50-7.65 (3H, ra), 8.07 (2H, d， J = 8.5), 8.52 (1H， brs) . 実施例 234
N-シク口プロピル- Να- {[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2,2,2-トリフルォ ロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3_トリァゾール- 4-ィル]カル ボニル }フエ二ルァラユンアミ ド
NMR (CDC13) δ ： 0.24-0.40 (2Η, m), 0.62-0.76 (2H, m), 1.29—1.41 (2H， m), 1.48-1.73 (4H， ra), 2,56—2.68 (1H， m), 2.99-3.09 (2H, m), 3.09-
3.30 (2H， m), ¾.18 (2H， qd, J = 9.0， 6.4)， 4.35 (2H, dt, J = 47.3, 5.9), 4.63-4.78 (1H, m), 5.81 (1H, d， J = 2.4), 6.58 (1H, t， J = 5.7) 7.19-7.37 (5H, m) , 7.56 (2H, d， J = 8.5), 7.75 (1H, d, J = 8.3)， 8.03 (2H， d， J = 8.5). 実施例 235
N- (3-フルォ口ベンジノレ） -Να-{ [5- (5-フルォロペンチル） -1- (4- { [ (2， 2, 2-ト リ フルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ-ル）- 1Η_1,2，3-トリァゾ一ル- 4 -ィ ノレ]カルボ二ノレ }フエニノレアラニンアミ ド
NMR (CDC13) δ '· 1.27—1.41 (2H， m), 1.45—1.68 (5H， m) , 2.96-3.07 (2H, ra), 3.21-3.29 (2H， m) , 4,08—4.46 (6H, m) , 4.78—4.90 (1H， m)， 6.25 (1H t, J = 5.9), 6.57 (1H, t, J = 6.3)， 6.76-6.84 (1H， m)， 6.84-6.97 (2H, m), 7.15—7.34 (5H, m), 7.50—7.58 (2H, m), 7.75 (1H, d， J = 8.1), 7.98-8.06 (2H, m) . 実施例 236
N -シクロプロピル -No;- ({1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(メ チルチオ）メチル] -1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-ィル }カルボニル）フエ二ルァラ二 ンアミ ド
NMR (CDC13) δ 0.23-0.41 (2Η, ra) , 0.63—0.78 (2H， m) , 1.30 (3H, t, J = 7.3)， 2.04 (3H, s), 2, 57—2.68 (1H, m) , 3.10-3.28 (2H, m)， 3.49-3.61 (2H, m), 4.02-4.16 (2H, m), 4.66-4.77 (1H， m)， 5.81 (1H， brs)， 6.12— 6.21 (1H, m), 7.21-7.36 (5H, ra), 7.66-7.73 (2H, m)， 7.78 (1H， d, J = 8.1), 7.93—8.01 (2H, m). 実施例 237
Να- ({1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-ィル }カルボ二ル）- Ν- (3-フルォロベンジル）フエニル ァラニンァミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t, J = 7.3), 2.01 (3H, s), 3.25 (2H, d, J = 7.2)， 3.48-3.60 (2H, m), 4.01—4, 14 (2H, m)， 4.29-4.46 (2H， m) , 4.84 (1H, q, J = 7.2), 6.12—6.28 (2H， m)， 6.76—6.84 (1H, m) , 6.86—6.99 (2H m), 7.18-7.36 (6H, ra), 7.64—7.72 (2H， ra) , 7.78 (1H, d, J = 8.1), 7.92-8.01 (2H， m) . 実施例 238
メチル N - {[5-(5-フルォロペンチル）- 1-(4 - {[(2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フエ二ノレ） -1H - 1， 2， 3-ト リァゾール- 4-ィル]カルボ二ル} - D-フエ 二ルァラニナ一ト
NMR (CDC13) δ ·· 1.29—1.41 (2H， ra), 1.46-1.70 (4H, ra) , 2.97—3.08 (2H, ra), 3.14-3.32 (2H, m) , 3.75 (3H, s)， 4.18 (2H, qd, J = 8.9, 6.5), 4.35 (2H, dt, J = 47.3, 5.9)， 5.01-5.11 (1H, m) , 6.53 (1H, t, J = 6.4), 7.17-7.36 (5H， m), 7.49-7.59 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.5), 7.97—8.06 (2H, m) . 実施例 239
メチル N- {[5- (5-フルォロペンチル） - 1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-ィル]カルボ二ル}- L-フエ 二ルァラニナ一ト
NMR (CDC13) δ ·· 1.25-1.42 (2Η, m), 1.46-1.70 (4H, ra), 2.97-3.08 (2H, m), 3.14-3.35 (2H， m), 3.75 (3H, s) , 4.17 (2H, qd, J = 8.9, 6.8)， 4.35 (2H， dt, J = 47.3, 5.9)， 5.00—5.13 (1H, m), 6.89 (1H， brs), 7.17-7.35 (5H， m)， 7.55 (2H, d, J = 8.5), 7.66 (1H, d, J = 8.3), 8.05 (2H, d， J = 8.3). 実施例 240
メチル N - { [5- (5-フルォロペンチル） -1- (4- { [ (2， 2, 2 - 1、リフルォロェチル)ァミ ノ]カノレポ二ノレ } フエニル） 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-ィノレ]カルボ二ル}グリシ ナート
醒 R (CDC13) δ ·· 1.27-1.42 (2Η, ra), 1.45-1.76 (4H， m) , 2.99-3.12 (2H, m)， 3.80 (3H， s)， 4.18 (2H， qd, J = 9.0, 6.4)， 4.24-4.49 (4H, ra) , 6.70 (1H, t, J = 6.3), 7.56 (2H， d, J = 8.5), 7.72 (1H, t, J = 5.7), 8.03 (2H， d， J = 8.7). 実施例 241
メチル N- ( {1- {4- [ (ェチルァミノ )カルボエル]フヱ二ノレ } -5 - [(メチルチオ)メチ ル]- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-ィル }カルボニル）グリシナート
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t, J = 7.3), 2.10 (3H, s)， 3.54 (2H, dq, J = 7.2, 5.7)， 3.80 (3H, s), 4.13 (2H， s) , 4.26 (2H， d, J = 5.8), 6.21— 6.33 (1H, m)， 7.65-7.80 (3H， m) , 7.91-8.03 (2H， ra) . 実施例 242
5- (5-フルォロペンチル）- N- (trans- 4 -ヒ ドロキシシク 口へキシル）-1- (4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2, 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
匪 R (CDC13) δ ·· 1.33-1.71 (11H, m), 2.04-2.14 (4H, m) , 3.04-3.09 (2H， m)， 3.68-3.74 (1H， m)， 3.93-4.01 (1H， m) , 4.18 (2H， dq, J = 6.6, 8.9) 4.37 (2H， td, J = 6.0, 47.3), 6.51 (1H, t, J = 6.0), 7.13 (1H, d, J = 8.1), 7.54-7.58 (2H， m), 8.01-8.04 (2H， m) . 実施例 243
1 - {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} -（trans- 4 -ヒ ドロ'キシシク口へ キシル）-5- [(メチルチオ）メチル] - 1H- 1, 2, 3-トリ了ゾール -4-カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ '· 1.29 (3Η, t, J = 7.2), 1.37—1.53 (4H, m) , 1.59—1.60 (1H， m), 2.04-2.14 (7H， m) , 3.54 (2H, dq, J = 5.7, 7.2)， 3.65-3.73 (1H, m), 3.91-4.01 (1H, m)， 4.14 (2H， s), 6.23 (1H, t, J = 5.3) , 7.15 (1H, d, J = 8.3), 7.67-7.72 (2H, m), 7.95-8.00 (2H, m) . 実施例 244
メチル N- [(1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-[(6-フルォ口へキシル）ォキ シ]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-ィル）力ルポニル]フヱニルァラニナ一 ト
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t, J = 7.2), 1.42—1.46 (4H, m), 1.60 (3H, s), 1.79—1.86 (2H, m) , 3.25 (2H, dd, J = 6.4, 13.8)， 3.53 (2H, dq, J = 5.7， 7.2)， 3.75 (3H， s)， 4.17 (2H, t, J = 6.6), 4.38 (2H， td， J = 6.0， 47.5)， 5.10 (1H， td, J = 6.2, 8.3), 6.18 (1H, t, J = 5,3), 7.20- 7.37 (5H， m), 7.59 (1H， d, J = 8.1)， 7.65 (1H, d， J = 1.5)， 7.90 (1H, d, J = 8.3)， 8.67 (1H， s) . 実施例 245
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-[(6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ- ル} - N - [(1R) - 1 -（ヒ ドロキシメチル） -2-メチルプロピル] -1H- 1,2，3-トリァゾー ル- 4 -カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.03-1.08 (6Η, m), 1.29 (3H， t, J. = 7.3), 1.38—1.90 (9H, m), 1.98—2.13 (1H, m), 3.47-3.61 (2H, m)， 3.73-3.91 (2H, m), 3.91-4.04 (1H, m), 4.17 (2H, t， J = 6.6), 4.43 (2H, dt， J = 47.3, 6.0)， 6.20 (1H, brs), 7.32—7.39 (2H， ra), 7.65 (1H, d, J = 1.7), 7.87 (1H， d， J = 8.1), 8.68 (1H, s). 実施例 246
N_[(1R)十ペンジノレ- 2 -ヒ ドロキシェチノレ]— 5- (5—フルォロペンチノレ）— 1— (4-
{[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H - 1, 2， 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 1.30-1.41 (2H， m), 1.46 - 1.73 (5H, m), 2.97-3.10 (4H, m), 3.71 (1H, dd, J = 10.9, 5.3), 3.82 (1H, dd， J = 11.1, 3.6)， 4.18
(2H, qd, J = 8.9, 6.5)， 4.25-4. 8 (3H, m) , 6.49 (1H, t， J = 6.3), 7.18-7.36 (5H， ra), 7.50 (1H， d, J = 7.9) , 7.55 (2H， d， J = 8.5) , 8.02
(2H, d, J = 8.5). 実施例 247
N- [(IS)- 1-ベンジノレ- 2-ヒ ドロキシェチル] -5 -（5-フルォロペンチル）- 1 -（4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.29—1.43 (2H， m), 1.48—1.73 (5H, m)， 2.96—3.10 (4H, m)， 3.71 (1H, dd, J = 10.9, 5.3)， 3.82 (1H, dd, J = 11.1, 3.4)， 4.10- 4.24 (2H， ra), 4.25-4.49 (3H, m), 6.52 (1H, brs), 7.20-7.37 (5H， m), 7.51 (1H, d， J = 7.7), 7.55 (2H, d, J = 8.3), 8.02 (2H, d, J = 8.5). 実施例 248
5- (5-フルォロペンチル）- N- [(1R) - 1- (ヒ ドロキシメチル） -3-メチルブチル (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フユ二ル）- 1H- 1，2，3-ト リァゾール -4 -カルボキサミ ド
NMR (CDClg) δ： 0.95-1.00 (6Η, m), 1.26-1.84 (11H, m), 2.98—3.14 (2H， ra), 3.66 (1H, dd, J = 10.9, 6.2), 3.80 (1H, dd, J = 11.1, 3.4), 4.18 (2H, qd, J = 8.9, 6.5)， 4.36 (2H, dt, J = 47.3, 5.9)， 6.54 (1H， brs), 7.30 (1H, d, J = 8.3)， 7.52-7.62 (2H, ra), 7.96-8.09 (2H， 'm). 実施例 249
5- (5-フルォロペンチル）- N-[(1S) - 1 -（ヒ ドロキシメチル） -3 -メチルブチル] -1 - (4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1,2， 3-ト リアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ : 0.95 - 1.03 (6Η, m)， 1.24-1.86 (10H, m), 3.02-3.11 (2H, ra), 3.66 (1H, dd， J = 11.1, 6.2)， 3.80 (1H， dd, J = 11.1, 3.6)， 4.09— 4.49 (5H, m), 6.55 (1H, t， J = 6.3), 7.30 (1H, d, J = 8.3), 7.51-7.60 (2H， m), 7.96-8.07 (2H, m). 実施例 250
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [ (3-フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- (プロパ- 2-ィン- 1-ィル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ ·· 1.28 (3Η, t, J = 7.2)， 2.30 (1H, t, J = 2.7), 3.53 (2H, dq, J = 5.7, 7.2)， 4.29 (2H, dd, J = 2.3, 5.7), 5.49 (2H， s)， 6.15 (1H， brs), 6.61 (1H， td, J = 2.3, 10.6), 6.67—6.73 (2H， m), 7.21 (1H， dt, J = 6.8, 8.3)， 7.52 (1H, t， J = 5.3), 7.67-7.70 (2H, m), 7.92-7.95 (2H， m) . 実施例 251
N - (1， 1-ジメチルプロパ- 2-ィン- 1-ィル） - 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル } - 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] - 1H - 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 1.28 (3H， t， J = 7.2), 1.79 (6H， s), 3.53 (2H， dq, J = 5.7， 7.2), 5.52 (2H, s), 6.16 (1H， t, J = 4.9), 6.59—6.71 (4H, m), 7.19 (1H, dt, J = 6.8, 8.3)， 7. 3 (1H, s)， 7.65-7.68 (2H, m), 7.92— 7.94 (2H， m). " · 実施例 252
1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N -（1-ェチニルシク口へキシル） - 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル]- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ： 1.28 (3H， t, J = 7.2), 1.33—1.37 (1H， m) , 1.60—1.81 (5H, m)， 1.89-1.98 (2H, in), 2.27—2.31 (2H， m) , 2.49 (1H, s)， 3.49- 3.58 (2H， m), 5.53 (2H， s) , 6.12 (1H， brs), 6.60-6.71 (3H， m), 7.15— 7.22 (1H， m), 7.37 (1H, s)， 7.66-7.71 (2H, m) , 7.92-7.94 (2H， ra) . 実施例 253
N- (4-ク口口ブタ -2-ィン- 1-ィル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 5-[(3 -フルオロフエノキシ）メチル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ド、
NMR (CDC13) δ■· 1.28 (3Η, t, J = 7.2), 3.46—3.60 (2H， m)， 4.13—4.19 (2H, m)， 4.28—4.39 (2H， ra) , 5.49 (2H， s), 6.14 (1H, brs), 6.56—6.75 (3H, m), 7.15-7.25 (1H， m) , 7.47-7.57 (1H, m) , 7.65—7.73 (2H, ra) , 7.90-7.97 (2H, m) . 実施例 254
N- (2, 2-ジフルォロェチル） - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}-5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル]- 1H-1, 2， 3-トリアゾール _4 -カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t， J = 7.4), 3.54 (2H, qd, J = 7.2, 5.7)， 3.80-3.95 (2H, tdd, J = 14.8, 6.8， 4.2)， 5.48 (2H， s)， 5.96 (1H， tt， J = 56.0， 4.2)， 6.12 (1H, brs), 6.56-6.76 (3H, m) , 7.14—7.25 (1H， ra), 7.57 (1H， t， J = 6.2), 7.69 (2H, d, J = 8.7)， 7.94 (2H， d, J = 8.7) . 実施例 255 ' - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}_5- [(3 -フルオロフヱノキシ）メチ ル] -N-[2-ヒ ドロキシ -1 -（ヒ ドロキシメチル）ェチル] - 1H - 1， 2, 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ： 1.13 (3Η, t, J = 7.3), 3.21—3.37 (2H, m) , 3.47-3.66 (4H, m), 3.94—4.09 (1H, ra), 4.80 (2H， t， J = 5.6), 5.54 (2H， s)， 6.65-6.89 (3H， m) , 7.22-7.37 (1H， m) , 7.69-7.82 (2H, m), 7.97—8.09 (2H, m)， 8.19 (1H, d, J = 8.5), 8.66 (1H, t, J = 5.5). 実施例 256
N-[(2R)-2, 3-ジヒ ドロキシプロピル]- 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二 ル} - 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド、
NMR (DMS0-d6) δ： 1.13 (3H， t, J = 7.2), 3.18-3.55 (6H, m), 3.61—3.72 (1H, m), 4.63 (1H, t， J = 5.7), 4.90 (1H, d, J = 4.9), 5.54 (2H, s)， 6.63-6.92 (3H， m) , 7.21-7.36 (1H, m) , 7.76 (2H, d, J = 8.7), 8.04 (2H: d， J = 8.7), 8.58 (1H, t， J = 5.8), 8.66 (1H, t, J = 5.6). 実施例 257
N - [(2S)- 2， 3-ジヒ ドロキシプロピル] - 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルポキサ ミ ド'
NMR (DMS0-d6) δ 1.14 (3Η, t, J = 7.2), 3.16—3.55 (4H， ra), 3.57—3.74 (1H, m), 3.87 (2H， s), 4.63 (1H, t, J = 5.7), 4.90 (1H, d， J = 5.1), 5.54 (2H, s)， 6.69-6.89 (3H, m)， 7.21-7.37 (1H， m) , 7.68-7.81 (2H, ra) ; 7.99-8.08 (2H, m), 8.58 (1H， t, J = 5.8)， 8.66 (1H， t, J = 5.5). 実施例 258 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5_[(3 -フノレオロフエノキシ）メチ ル]- N- (4-ヒ ドロキシブタ -2-ィン -1-ィル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
醒 R (CDC13) δ ·· 1.28 (3Η, t， J = 7.3), 2.58 (1H， brs), 3.48-3.60 (2H, m)， 4.28-4.53 (4H, m) , 5.40 (2H， s)， 6.19 (1H, brs), 6.54-6.78 (3H， m), 7.16-7.25 (2H， m)， 7.64-7.75 (2H, ra), 7.88-7.99 (2H， m) . 実施例 259
5 - [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - N - [2-ヒ ドロキシ -1- (ヒ ドロキシメチル）ェ チル] -1-(4-{[(2， 2,2-トリ フルォロェチル）アミノ]力ノレボニル }フエニノレ）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
匪 R (DMS0-d6) δ 3.50-3.63 (4Η, m), 3.97-4.20 (3H， m), 4.80 (2H, t, J = 5.5)， 5.56 (2H， s) , 6.69-6.87 (3H, m), 7.22-7.36 (1H， ra) , 7.76- 7.86 (2H, m), 8,05—8.14 (2H, m), 8.20 (1H， d, J = 8.7), 9.31 (1H, t， J = 6.3). 実施例 260
N-[(2R)-2, 3 -ジヒ ドロキシプロピル ]_5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] - 1 - (4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1，2， 3-ト リアゾール -4-力ルポキサミ ド
匪 R (DMS0 - d6) δ ： 3.17-3.54 (4Η, m) , 3.58-3.74 (1H, m) , 4.03-4.20 (2H: m), 4.63 (1H, t， J = 5.7), 4.90 (1H， d， J = 5.1), 5.57 (2H, s)， 6.68- 6.88 (3H， m), 7.22—7.38 (1H, m) , 7.76—7.91 (2H, ra), 7.99—8.16 (2H， m) : 8.59 (1H, t， J = 5.9)， 9.31 (1H, t, J = 6.3). 実施例 261
N-[(2S)-2, 3-ジビ ドロキシプロピル]- 5 - [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - 1 - (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フ: 二ル）- 1H-1, 2， 3-ト リアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0— d6) 6： 3.57-3.78 (2H， m), 3.98—4.21 (4H, m)， 4.31-4.41 (1H m), 5.47 (2H， s), 6.68-6.89 (4H, m)， 7.21—7.38 (1H, m) , 7.71-7.86 (2H m), 8.04-8.16 (3H, m) , 8.98 (1H, brs), 9.30 (1H, t, J = 6.2) . 実施例 262
5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] -N- (4 -ヒ ドロキシブタ- 2-ィン- 1 -ィル）_l- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1, 2, 3-ト リアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ： 3.16—3.74 (3Η, m), 4.00—4.23 (2H, m)， 4.64 (1H, brs), 4.82-4.98 (1H, m) , 5.57 (2H, s)， 6.67—6.87 (3H, m) , 7.18—7.35 (1H, m), 7.73-7.87 (2H， ra) , 8.03-8.17 (2H， m) , 8.59 (1H， t， J = 5.9), 9.31 (1H, t， J = 6.4). 実施例 263
N- [(2-ェトキシピリジン- 4 -ィノレ）メチル ]-1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル }- 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボ キサミ ド
NMR (CDC13) δ 1.29 (3Η, t, J = 7.3), 1.38 (3H， t, J = 7.1), 3.47- 3.60 (2H， ra), 4.35 (2H, q, J = 7.2), 4.64 (2H, d, J = 6.4), 5.51 (2H, s), 6.12 (1H, brs), 6.58—6.65 (1H, ra) , 6.66—6.74 (3H, ra)， 6.85 (1H， dd, J = 5.3, 1.3)， 7.14—7.25 (1H， m), 7.64-7.78 (3H, m), 7.89—7.98 (2H, m), 8.11 (1H， d, J = 5.5). 実施例 264
1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(3-フルオロフ iノキシ）メチ ル] -N- [6- (4-フルオロフエノキシ）ピリジン - 3-ィル] -1H- 1, 2， 3-ト リァゾール-
4-カルボキサミ ド
丽 R (CDC13) δ : 1.29 (3Η, t, J = 7.3), 3.48-3.62 (2H， ra) , 5.52 (2H， s), 6.13 (1H, brs), 6.59—6.76 (3H, m) , 6.97 (1H, d, J = 8.7), 7.05- 7.14 (4H, m), 7.17-7.25 (1H, m), 7.68-7.75 (2H, m)， 7.96 (2H， d, J = 8.5), 8.26 (1H, dd, J = 8.9, 2.8), 8.36 (1H, d, J = 2.6), 9.06 (1H, s). 実施例 265
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-1^- [6- (4-フルオロフエノキシ)ピ リジン - 3 -ィル] - 5- [(メチルチオ)メチル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルポキ サミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.30 (3Η, t, J = 7.3), 2.14 (3H， s)， 3.50—3.62 (2H, m), 4.17 (2H, s) , 6.20 (1H, t, J = 5.4), 6.96 (1H, d, J = 8.9)， 7.01- 7.17 (4H, m), 7.67—7.77 (2H, ra), 7.94—8.05 (2H, m), 8.25 (1H, dd, J = 8.9, 2.8)， 8.36 (1H, d, J = 2.6)， 9.05 (1H, s) . 実施例 266
5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] -N- (trans- 4-ヒ ドロキシシク口へキシル） - 1-(4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3 - トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ·- 1.35-1.54 (7Η, m)， 2.00-2.20 (2H, m), 3.69 (1H， brs), 3.97 (1H, brs), 4.16 (2H， qd, J = 8.9, 6.5)， 5.52 (2H, s)， 6.40 (1H, t, J = 6.3), 6.57-6.77 (3H， ra) , 7.13—7.25 (2H, m)， 7.69-7.78 (2H, m)， 7.93-8.04 (2H， m). 実施例 267 5- [(3-フルオロフエノキシ)メチル] - 1- (4_{[(2, 2， 2-トリフルォロェチル)ァミ ノ]カルボ二ル}フヱニル） -N-(2- {[(トリフルォロメチル）スルホ -ル]アミノ}ェ チル） - 1H- 1, 2， 3- 1、リァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ ·· 3.31-3.41 (2H， m), 3.43-3.53 (2H, m) , 4.08-4.22 (2H m)， 5.58 (2H, s), 6.68—6.87 (3H, m)， 7.20—7.36 (1H， m)， 7.74—7.86 (2H m)， 7.96 (1H, s)， 8.06—8.17 (2H, m) , 8.93—9.09 (1H, m) , 9.31 (1H, t, J = 6.2). 実施例 268
5-[(3-フルオロフエノキシ)メチル] - N -（テトラヒ ド口 -2H-ピラン- 4-ィル） -1- (4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2， 3 -ト リァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ： 1.59—1, 76 (2Η, m) , 1.97—2.07 (2H, m) , 3.54 (2Η, td， J = 11.7， 2.1)， 3.97-4.07 (2H， m) , 4.09—4.31 (3H, ra), 5.52 (2H， s) ,
6.39 (1H， t, J = 6.3), 6.58-6.78 (3H， m) , 7.14-7.25 (2H, m)， 7.69-
7.79 (2H， m), 7.93—8.03 (2H， m). 実施例 269
5_[(3-フルオロフヱノキシ）メチル] - N- [2- (モルホリン- 4 -ィル）ェチル (4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリア ゾーノレ- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ： 2.52-2.72 (6Η, m), 3.57—3.68 (2H， m), 3.74—3.83 (4H, m), 4.17 (2H， qd, J = 9.0, 6.4)， 5.53 (2H, s), 6.41 (1H， brs), 6.57— 6.77 (3H, m), 7.14-7.25 (1H, m)， 7.67—7.85 (3H, m), 7.93—8.04 (2H， m). 実施例 270
1-{4 - [(ェチルァ 'ミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 - [(3-フルォロフ'エノキシ）メチ ル] -N-(2-メ トキシェチル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 1.28 (3H， t, J = 7.3) , 3.41 (3H， s)， 3.45—3.63 (4H, m), 3.63-3.75 (2H, in), 5.51 (2H， s)， 6.14 (1H, brs)， 6.58—6.77 (3H, m), 7.12-7.25 (1H, m) , 7.53-7.75 (3H， ra)， 7.89-7.97 (2H， m) . 実施例 271
5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] -N- (2-メ トキシェチル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-ト リフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ-ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-力 ルポキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 3.41 (3H， s)， 3.54—3.73 (4H, ra) , 4.16 (2Η, qd, J = 8.9， 6.5)， 5.52 (2H， s)， 6.45 (1H， t, J = 6.2), 6.57-6.79 (3H, ra) , 7.13-7.26 (1H, m), .7.57—7.68 (1H， m) , 7.69—7.79 (2H, m) , 7.94—8.02 (2H, m). 実施例 272
N- (2-ェトキシェチル）- 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] -1 -（4- {[(2, 2， 2 -ト リフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力 ルポキサミ ド
NMR (CDC13) δ 1.24 (3Η, t, J = 7.1), 3.56 (2H, q, J = 7.1), 3.60- 3.74 (4H, m)， 4.16 (2H, qd, J = 9.0， 6.4), 5.52 (2H, s), 6.45 (1H, t, J = 6.3), 6.56-6.75 (3H， ra) , 7.14-7.25 (1H， m) , 7.67 (1H, t， J = 5.2) 7.70-7.78 (2H, m)， 7.93—8.02 (2H, m) . 実施例 273
l-(4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -5- {[3-(ト リフルォロメ トキシ）フヱノキシ]メチル }- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキ サミ ド ' ' NMR (CDCI3) δ : 4.17 (2H, qd, J = 8.9， 6.4)， 5.56 (2H, s) , 5.66 (1H, brs), 6.41 (1H, t, J = 6.4) , 6.72 (1H， brs) , 6.83-6.88 (2H， m) , 7.20— 7.31 (2H， m), 7.71-7.76 (2H， ra) , 7.97-8.02 (2H， m) . 実施例 274
N- (2 -メ トキシェチル）- 1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 ル}フヱニル）-5-{[3-（トリフルォロメ トキシ）フエノキシ]メチル }-1Η-1, 2, 3-ト リァゾール -4-力ルポキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 3.41 (3Η, s)， 3.57-3.61 (2H, m)， 4.17 (2H， qd, J = 8.9， 6.4), 5.56 (2H， s)， 6.39 (1H, t, J = 6.4)， 6.74 (1H， brs), 6.83— 6.87 (2H, ra), 7.25-7.30 (1H, m) , 7.65 (1H, brs)， 7.71-7.76 (2H, m) , 7.96-8.01 (2H, m) . 実施例 275
N- (2 -ヒ ドロキシェチル） - 1 -（4 - {[(2, 2，2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二 ル}フェニル） -5 - { [3- (トリフルォロメ トキシ）フエノキシ]メチル } - 1H- 1， 2， 3-ト リァゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0- d6) δ ·· 2.86 (2Η, t, J = 5.7), 3.59 (2H， t, J = 5.7), 4.12 (2H, qd, J = 9. , 6.4), 5.31 (1H， brs), 5.72 (2H， s), 6.89—6.93 (2H, m)， 7.00 (1H， dd, J = 1.9, 8.5)， 7.35 (1H, t, J = 8.3) , 7.74-7.77 (2H m)， 7.93 (1H， brs), 8.05-8.07 (2H， m)， 9.29 (1H， t， J = 6.4). 実施例 276
N-[2-ヒ ドロキシ- 1 -(ヒ ドロキシメチル）ェチル (4-{[(2，2，2-トリフルォロ ェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル）-5-{[3- (トリフルォロメ トキシ）フエノキ シ]メチル } - 1H- 1，2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ : '3.50—3.60 (4H， m)， 3.98-4.15 (3H， m)， 4.81 (2H， t， J = 5.7)， 5.61 (2H, s)， 6.88—6.96 (3H, m)， 7.38 (1H， t, J = 8.3)， 7.80- 7.82 (2H, ra), 8.07—8.12 (2H, tn)， 8.21 (1H, d, J = 8.7), 9.31 (1H, t， J = 6.2). 実施例 277
1- - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- {[3- (トリフルォロメ トキシ）フ エノキシ]メチル }-1Η - 1,2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
匪 R (DMS0 - d6) δ： 1.13 (3H， t, J = 7.2), 3.26—3.33 (2H， m), 5.60 (2H, s)， 6.91-6.96 (3H， m), 7.35-7.41 (1H， m) , 7.75-7.77 (2H， m)， 7.81 (1H brs), 8.03-8.05 (2H, m), 8.24 (1H， brs)， 8.67 (1H， t, J = 5.3). 実施例 278
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- （2 -メ トキシェチル）- 5- {[3- (ト リフルォロメ トキシ）フエノキシ]メチル }_1H_1，2，3-トリァゾール- 4 -カルボキ サミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 1.28 (3Η, t， J = 7.2), 3.41 (3H, s)， 3.49—3.60 (4H, m), 3.66-3.71 (2H， m), 5.54 (2H, s)， 6.11 (1H， brs), 6.75 (1H, brs), 6.85 (1H, dd, J = 2.3, 8.3)， 7.24—7.30 (2H， m) , 7.61—7.69 (3H， m), 7.92-7.95 (2H， m). 実施例 279
卜 {4 - [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- N- (2-ヒ ドロキシェチル） -5 - {[3- (トリフルォロメ トキシ）フエノキシ]メチル }- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボ キサミ ド
NMR (DMS0-d6) 5： 1.13 (3H, t, J = 7.2), 3.26—3.41 (4H， ra), 3.51-3.57 (2H, ra), 4.79 (1H, t, J = 5.3), 5.59 (2H, s)， 6.91-6.97 (3H， ra), 7.39 (1H, t， J = 8.3), 7.75-7.78 (2H， m)， 8.03—8.06 (2H， m), '8.67 (1H, t, J = 5.3), 8.74 (1H， t, J = 6.1). 実施例 280
1_{4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- N- [2 -ヒ ドロキシ- 1 -(ヒ ドロキシ メチル）ェチル ]-5 - {[3- (トリフルォロメ トキシ）フエノキシ]メチル } - 1H - 1， 2, 3- トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
匪 R (DMSO- d6) δ ·· 1.13 (3Η, t， J = 7.2), 3.26-3.35 (2H, m)， 3.50-3.62 (4H, m), 3.97-4.04 (1H， m) , 4.80 (1H, t, J = 5.3), 5.59 (2H， s)， 6.90-6.97 (3H， ra) , 7.39 (1H, t， J = 8.0), 7.71—7.81 (2H， m) , 8.01- 8.08 (2H， m), 8.20 (1H， d， J = 8.3), 8.67 (1H, t， J = 5.7). 実施例 281
N -シク口プロピル- 1- (4- {[(2， 2 -ジフルォロェチル)了ミノ]カルボ二ル}フエ二 ル） - 5_ [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド
NMR (CDC13) δ ,· 0.66-0.74 (2Η, ra), 0.86—0.95 (2H， m) , 2.87-2.97 (1H， ra), 3.88 (2H, tdd, J = 14.9， 6.2， 3.9)， 5.53 (2H, s)， 6.00 (1H, tt, J = 55.9, 4.1)， 6.41 (1H, brs), 6.59-6.79 (3H, ra) , 7.15-7.26 (1H, ra) , 7.36-7.44 (1H, m), 7.66-7.78 (2H， m), 7.91—8.04 (2H， m). 実施例 282
l-(4-{[(2, 2-ジフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 5- [(3-フルォロ フエノキシ）メチル] -N- (2-メ トキシェチル） - 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4 -カルボ キサミ ド
画 R (CDC13) δ： 3.41 (3Η, s), 3.55-3.62 (2H， ra), 3.64-3.73 (2H， m)， 3.88 (2H, tdd, J = 14.7, 6.2, 4.0), 5.52 (2H， s)， 6.00 (1H， tt, J = 55.9， 4.0), 6.41 (1H, brs), 6.56-6.77 (3H， ra) , 7.14-7/26 (1H， m)， (1H， brs), 7.69-7.79 (2H, m)， 7.93—8.01 (2H 実施例 283
1 -（4-{[(2， 2-ジフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 5- [(3-フルォロ フエノキシ）メチル] _N-(2-ヒ ドロキシェチル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カル ボキサミ ド
NMR (DMSO— d6) δ： 3.40 (2Η, t, J = 5.9), 3.49—3.58 (2H， in), 3.61—3.80 (2H, m), 4.78 (1H, t, J = 5.6), 5.56 (2H， s) , 6.14 (1H， tt, J = 55,9， 4.0)， 6.65-6.90 (3H， m) , 7.21-7.34 (1H， m) , 7.80 (2H, d， J = 8.7), 8.08 (2H, d， J = 8.7), 8.73 (1H， t, J = 5.7), 9.06 (1H, t， J = 5.8). 実施例 284
l-(4-{[(2, 2-ジフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -5- [(3-フルォロ フヱノキシ）メチル] - N-メチル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ ·· 3.06 (3Η, d, J = 4.9), 3.88 (2H， tdd, J = 14.9, 6.2, 4.0), 5.53 (2H, s)， 6.00 (1H, tt, J = 55.9, 4.0)， 6.42 (1H, brs), 6.57-6.78 (3H， m)， 7, 13—7.25 (1H, m) , 7.33 (1H， brs), 7.66—7.80 (2H， m)， 7.90-8.01 (2H, m) . 実施例 285
5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] -N -メチル -1- (4 - {[(2， 2， 2 -トリフルォロェ チル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド NMR (CDC13) δ： 3.06 (3H， d, J = 4.9), 4.16 (2H， qd, J = 9.0, 6.6), 5.53 (2H， s), 6.45 (1H， brs), 6.56-6.75 (3H, m), 7.14-7.25 (1H, m), 7.34 (1H, brs), 7.70-7.81 (2H， m), 7.93—8.03 (2H， m). 実施例 286 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5- [(3-フルオロフエノキシ)メチ ル] - N -メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t， J = 7.3), 3.06 (3H， d， J = 5.1), 3.53 (2H, qd, J = 7.2, 5.7)， 5.52 (2H, s)， 6.12 (1H, brs) , 6.56—6.76 (3H, m)， 7.16-7.25 (1H, m) , 7.31 (1H, brs), 7.63-7.75 (2H, m) , 7.84-8.00 (2H, m). 実施例 287
5- {[(3-フルオロフェニル）チォ]メチル }-N-メチル -1- (4 - {[(2， 2, 2-トリフルォ ロェチル）アミノ ]力ルボニル}フヱニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド、
NMR (CDC13) δ： 3.02 (3Η, d, J = 5, 1)， .19 (2H， qd, J = 8.9, 6.5), 4.63 (2H， s)， 6.43 (1H， brs), 6.83—6.98 (2H, m)， 7,00—7.06 (1H, m)， 7.11-7.22 (2H, ra) , 7.45—7.66 (2H, m) , 7.89-8.05 (2H, m) . 実施例 288
5- {[(3-フルォロフェニル）チォ]メチル }-N -（2-ヒ ドロキシェチル） - 1-(4_ {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2， 3-トリア ゾーノレ- 4-カノレポキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ : 3.33—3, 40 (2Η, m)， 3.47—3.56 (2H, m) , 4.15 (2Η, qd, J = 9.6， 6.5), 4.78 (1H, t， J = 5.6) , 4.84 (2H, s), 6.91-7.10 (3H, m): 7.16-7.30 (1H, m), 7.76 (2H， d, J = 8.7), 8.09 (2H， d， J = 8.7) , 8.57 (1H， t， J = 5.7), 9.33 (1H， t， J = 6.3) . 実施例 289 '
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- {[(3-フルオロフェニル）チォ] メチル }- N-メチノ _1H-1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド · NMR (CDCI3) δ : 1.30 (3H， t， J = 7.3), 3.02 (3H, d， J = 5.1)， 3.47- 3.66 (2H, m), 4.61 (2H， s)， 6.16 (1H, brs), 6.86-7.00 (2H, m)， 6.99—
7.07 (1H, m), 7.11—7.23 (2H, m) , 7.49-7.60 (2H, m), 7.86—8.00 (2H， m) . 実施例 290
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル} -5- {[(3-フルオロフェニル）チォ] メチル }- N_(2-ヒ ドロキシェチル） -1H- 1， 2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド NMR (DMS0-d6) δ 1.16 (3Η, t, J = 7.2), 3.26-3.40 (4H, m) , 3.45-3.59 (2H， m), 4.78 (1H， t， J = 5.6), 4.82 (2H, s) , 6.91—7.10 (3H, m)， 7.14-7.31 (1H, m)， 7.71 (2H, d, J = 8.5), 8.04 (2H, d, J = 8.5), 8.56 (1H, t， J = 5.7), 8.69 (1H, t, J = 5.6). 実施例 291
1 -（2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ] カルボ二ル}フエ二ル）- N- (2-メ トキシェチノレ） - 1H - 1， 2, 3-トリァゾール _4 -カル ボキサミ ド
NMR (CDC13) δ ·· 1.44-1.47 (4Η, m), 1.64—1.85 (4H, m), 3.41 (3H, s)， 3.57—3.61 (2H, ra) , 3.67—3.72 (2H, m) , 4.11—4.22 (4H， m)， 4.43 (2H， td, J = 6.0, 47.3), 6.52 (1H, t, J = 5.7), 7.42 (1H, dd, J = 1.3， 8.3), 7.53 (1H， t， J = 5.3), 7.67 (1H, d， J = 1.3), 7.95 (1H， d, J = 8.3),
8.68 (1H， s). 実施例 292
1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ] カルボ二ル}フエ二ル）- N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-力 ルポキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ': 1.34-1.37 (4Η, ra), 1.55—1.74 (4H, m), 3： 36-3.39 (2H, m), 3.50-3.56 (2H， in), 4.10—4.21 (4H, m)， 4.40 (2H, td, J = 6.0， 47.3), 4.78 (1H, t, J = 5.5), 7.68 (1H， dd， J = 1.5， 8.1)， 7.77 (1H, d， J = 1.5), 7.83 (1H, d, J = 8.3), 8.52 (1H, t, J = 5.7), 8.89 (1H, s)， 9.30 (1H, t, J = 6.4). 実施例 293
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァ ミノ]カルボ二ル}フエニル） - N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H- 1，2, 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0— d6) δ 3.38 (2Η, t, J = 6.0)， 3.53 (2H, q, J = 5.9), 3.61- 3.76 (2H, m)， 3.78-3.84 (2H, ra) , 4.08—4.23 (2H, ra) , 4.35—4.41 (2H, ra) , 4.44-4.67 (2H， ra) , 4.78 (1H, t， J = 5.7), 7.70 (1H， dd， J = 8.3, 1.7)， 7.82 (1H, d, J = 1.7), 7.92 (1H， d, J = 8.3), 8.52 (1H， t, J = 5.7), 8.99 (1H, s), 9.29 (1H， d, J = 6.0) . 実施例 294
N-{[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カル ボニル }フエニル） -1H- 1, 2， 3_トリァゾール- 4-ィル]カルボ二ル}フエ二ルァラ二 ン
実施例 221 で得たメチル N_{[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4-{[(2，2, 2-トリ フルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -ィ ル]カルボ二ル}フエ二ルァラニナート（0.43g)から、 実施例 133e)と同様にして 題記化合物を白色粉体（0.40g， 97%)として得た。
NMR (DMS0- d6) δ： 1.04 (2H， d, J = 6.0), 1.19 (2H, q, J = 7.1), 1.31— 1.60 (4H, m), 3.02 (1H, t， J = 7.2), 3.14-3.28 (2H, ra), 4.06—4.46 (5H, m), 7.04-7.24 (5H， m) , 7.75 (2H, d, J = 8.3), 8.07—8.23 (3H， m), 9.39 (1H， t, J = 6.40. ' 実施例 295
N- ( {1- {4- [ (ェチルァミノ )カルボニル]フェ二ノレ } - 5 - [ (メチルチオ)メチル] -1H- 1 , 2, 3-トリ了ゾールー 4-ィノレ }カルボ二ノレ）フエ二ルァラニン
実施例 222 で得られたメチル Ν- ( { 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル} - 5 - [ (メチルチオ)メチル] -1Η- 1 , 2, 3-トリァゾール- 4-イノレ}カルボ二ノレ）フエ 二ルァラニナート（0. 36g)から、 実施例 133e)と同様にして題記化合物を白色粉 体（0. 34g， 97%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 1. 29 (3Η, t, J = 7. 3) , 2. 02 (3H, s) , 2. 39 (1H, brs)， 3. 17-3. 41 (2H， m)， 3. 47-3. 59 (2H, m)， 3. 98-4. 16 (2H, m)， 5. 00-5. 10 (1H， m) , 6. 18-6. 26 (1H， m) , 7. 20-7. 37 (5H, m)， 7. 64-7. 73 (3H, ra) , 7. 92-7. 99 (2H, m) . 実施例 296
N- (2-ァミノェチル） -5- (5-フルォ口ペンチル） -1- (4- { [ (2, 2, 2_トリフルォロェ チル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド · 1塩酸塩
実施例 219 で得た tert-プチル [2- ( { [5_ (5-フルォロペンチル）- 1- (4 - { [ (2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2， 3-トリア ゾール -4-ィノレ]カルボ二ル}アミノ）ェチル]力ルバマート（0. 86g)の酢酸ェチル (10ml)溶液に 4N塩酸/酢酸ェチル溶液（10ml)を加え、 室温で終夜撹拌した。 溶 媒を減圧留去した後、 得られた残留物にジィソプロピルエーテルを加えて生じた 沈殿物をろ取して、 題記化合物を白色粉体（0. 76g， 99%)として得た。
LCMS (ra/z) ； 445. 33. 実施例 296と同様にして、 実施例 297の化合物を合成した。 実施例 297
N-(2-ァミノエチル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5- [(メチル チォ）メチル] - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド · 1塩酸塩
LCMS (m/z)； 363.27. 実施例 298
5- (5-フルォ口ペンチル） -N- [2- ( { [ (3-フルォロフヱニル）ァミノ]カルボ二ル}ァ ミノ）ェチル ]-1 -（4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）了ミノ]カルボ二ル}フエ二 ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 296 で得た N- (2-アミノエチル） -5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）了ミノ]カルボ-ル}フエ-ル） -1H- 1， 2, 3-トリア ゾール -4 -カルボキサミ ド ' 1 塩酸塩（0.12g)のジクロロメタン（5.0ml)懸濁液に トリェチルァミン（0.07ml)および、 1 -フルォ口 -3-ィ ソシアナトベンゼン (0.06ml)を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応混合物に水を加え生じた沈殿物を ろ取し、 水で洗浄した後、 エタノール-水より再結晶して題記化合物を白色粉体 (0.14g, 98%)として得た。
匪 R (DMS0- d6) δ ·· 1.12-1.26 (2Η, m)， 1.36-1.60 (4H, m)， 2.97-3.08 (2H: m), 3.25-3.47 (4H, m)， 4.07—4.19 (2H, m)， 4.30 (2H, dt, J = 47.5, 6.0)， 6.40 (1H， t, J = 5.5), 6.65-6.72 (1H， m) , 7.01—7.06 (1H， m), 7.18-7.27 (1H， m), 7.45 (1H, dt, J = 12.2， 2.3)， 7.76 (2H, d, J = 8.7)， 8.14 (2H, d, J = 8.7), 8.69 (1H, t， J = 5.5), 8.89 (1H, s)， 9.36 (1H, t, J = 6.3). 実施例 298と同様にして、 実施例 299〜実施例 304の化合物を合成した 実施例 299
N - [2-({[ (3-フル'ォ口ベンジル）ァミノ]カルボ二ル}ァミノ）ェチル] -5- (5-フル ォロペンチノレ） -1- (4- {[(2， 2, 2—トリフルォロェチル)了ミノ]カルボ-ノレ }フエ二 ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMSO- d6) 5： 1.11-1.28 (2H, m), 1.34-1.62 (4H, ra) , 2.97-3.09 (2H m), 3.18-3.41 (4H, m)， 4.04-4.45 (6H, m)， 6.17 (1H, t, J = 5.6), 6.52 (1H, t， J = 6.0), 6.96-7.14 (3H， m) , 7.27-7.40 (1H, m)， 7.76 (2H, d, J = 8.7), 8.14 (2H， d, J = 8.5), 8.65 (1H, t， J = 5.6), 9.35 (1H, t, J = 6.3). 実施例 300
N- (2 - {[ (ェチルアミノ）カルボニル]アミノ }ェチル）-5 -（5-フルォロペンチノレ） - 1-(4-{[(2, 2, 2_トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H-1, 2, 3- トリァゾール -4-カルボキサミ ド
匪 R (DMS0-d6) δ： 0.98 (3Η, t, J = 7.2), 1.14-1.26 (2H, m) , 1.36-1.60 (4H, m), 2.94-3.08 (4H, m) , 3.13-3.36 (4H, m), 4.15 (2H, qd， J = 9.7, 6.6), 4.32 (2H， dt, J = 47.5， 6.0)， 5.89 (1H, t, J = 5.7), 5.96 (1H， t, J = 5.6), 7.76 (2H, d, J = 8.7), 8.14 (2H, d, J = 8.5), 8.63 (1H, t, J = 5.5), 9.34 (1H, t， J = 6.3). 実施例 301
N - [2- ({[(2-クロロェチル）アミノ]カルボ二ル}アミノ）ェチル ]-5 -（5 -フルォロ ペンチル）- 1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0-d6) δ： 1.12—1.28 (2Η, ra), 1.36—1.61 (4H， ra), 2.96—3.09 (2H: m)， 3.14-3.26 (2H, m), 3.25—3.37 (4H, m), 3.54—3.59 (2H， m), 4.15 (2H; qd, J = 9.7, 6.4), 4.32 (2H， dt, J = 47.5, 6.1), 6.16—6.28 (2H， ra), 7.72-7.81 (2H， m), 8.02—8.23 (2H， ra), 8.62 (1H, t, J = 5.6), 9.34 (1H; t, J = 6.2). · 実施例 302
N- {2 - [(ァミノカルボニル）ァミノ]ェチル }- 5- (5 -フルォロペンチル）-1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
NMR (DMS0 - d6) δ： 1.11-1.28 (2Η, m), 1, 32—1.64 (4H, ra) , 2.95—3.60 (6Η m), 4.08-4.43 (4Η, m), 6.12 (1H， brs), 7.65 (1H, brs), 7.70—7.80 (2H, m), 7.87 (1H， brs), 8.09—8.18 (2H, m)， 8.64 (1H， t, J = 4.5), 9.36 (1H, t， J = 6.2). 実施例 303
2- ({[5- (5-フルォロペンチル）- 1_(4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力 ルポエル }フエニル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-ィル]カルボ二ル}了ミノ）ェチ ル （3 -フルオロフェニル）力ルバマート
丽 R (CDC13) δ： 1.34-1.41 (2Η, m), 1.52-1.68 (2H， m)， 3.04—3.09 (2H, ra), 3.77—3.82 (2H, m), 4.18 (2H， td, J = 6.0, 47.3), 4.38 (2H, t, J = 5, 1), 6.52 (1H， t， J = 6.4), 6.77 (1H, dt, J = 2.5, 8.5)， 7.00-7.06 (2H, m), 7.21-7.34 (4H, ra) , 7.57 (1H, d, J = 8.3), 7.60 (1H， d， J = 6.2)， 8.03 (2H， d， J = 8.5) . 実施例 304
2_({[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]力 ルポエル }フヱエル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-ィノレ]カルボ二ル}アミノ）ェチ ル （3-フノレオ口ベンジル）カルパメート
NMR (CDC13) δ： 1.34-1.42 (2Η, m), 1.53—1.71 (2H， m), 3.04—3.10 (2H, ra), 3.72-3.77 (2H， m), 4.19 (2H， dq, J = 6.4, 9.0)， 4.36 (2H， td, J = 6.0， 47.3), 4.32 (2H, t, J = 5.1), 4.38 (2H, d， J = 6.0), 5.17 (1H， brs), 6.48 (1H, t， J = 6.0), 6.91—7.09 (3H, m) , 7.28—7.33 (3H, m) , 7.56-7.61 (3H, m), 8.01—8.05 (2H, m). 実施例 305
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- (ビニルォキシ）フエュ ル }- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
水素化ナトリウム（0.06g, 純度 60%)の DMF(5ml)懸濁液に、 実施例 150で得た 1- {2- (2-クロロェトキシ）- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル卜 シク口 プロピル- 1H_1， 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.19g)を加え、 0°Cで 30 分間撹拌した後、 室温で終夜撹拌した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽 出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残留物を シリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製した後、 ェ タノール-水より再結晶して題記化合物を淡黄色粉体（0.02g, 13%)として得た。 NMR (DMS0 - d6) δ： 0.60—0.76 (4Η, m) , 1.14 (3H， d, J = 7.2), 2.82—2.93 (1H， ra), 3.24-3.44 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J = 6.0, 2.1)， .83 (1H， dd, J = 13.5， 2.0)， 6.92 (1H， dd, J = 13.6, 6.0), 7.75-7.82 (2H， m) , 7.85 (1H, d, J = 8.7), 8.69-8.77 (2H， ra), 8.91 (1H, s). 実施例 306
5- (5-フルォロペンチル）- N- [2- (2-ォキソィミダゾリジン- 1-ィル）ェチル ]-1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ二ル）- 1H-1,2，3 -ト リアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 301 で得た N - [2 -（{[(2 -クロロェチル）ァミノ]カルボュル }ァミノ）ェ チル] -5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0.06g)の THF(5.5ml)溶液に tert-ブトキシカリウム（0.03g)を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応混合物に 1N塩酸を加え中性にした後、 溶媒を減圧留去した。 '得られた残留 物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残留物を分取 HPLC (ァセトニトリル-水）で精製した後、 ァ セトニトリル-水より再結晶して題記化合物を白色粉体（0.01g， 14%)として得た。 NMR (DMS0-d6) δ 1.10—1.28 (2Η, m)， 1.33—1.63 (4H, m) , 2.97-3.09 (2H， m), 3.15-3.29 (4H, m) , 3.35—3.49 (4H, m)， 4.06—4.19 (2H, m) , 4.31 (2H， dt, J = 47.4, 6.1)， 6.28 (1H, s)， 7.77 (2H, d, J = 8.5)， 8.13 (2H, d， J = 8.3), 8.65 (1H, t, J = 5.7), 9.34 (1H， t, J = 6.2). 実施例 307
N-シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 - [(6_フルォ口へキシ ル）ォキシ]フエ-ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 183 で得た N-シクロプロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2- [(6 -ヒ ドロキシへキシル）ォキシ]フエ-ル}- 1H- 1，2， 3-トリアゾール -4 -カルボ キサミ ド（0.14g)のジクロロメタン（10ml)懸濁液に、 - 78°Cにて D AST (0.10ml)を 加えた。 反応混合物を室温まで徐々に昇温し、 終夜撹拌した。 反応混合物に飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 有機層を分取した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル） で精製した後、 酢酸ェチル -ジィソプロピルエーテルより再結晶して題記化合物 を白色粉体（0.02g, 15%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.67—0.72 (2Η, in), 0.86—0.93 (2H， m)， 1.29 (3H, t， J = 7.2), 1.42-1.47 (4H, m), 1.63—1.86 (4H, m) , 2.90—2.98 (1H， m) , 3.49-3.58 (2H, m) , 4.17 (2H, t, J = 6.6), 4.44 (2H, td， J = 6.0, 47.5), 6.17 (1H, t, J = 4.9)， 7.27 (1H, brs), 7.35 (1H, dd, J = 1.7， 8.3)， 7.65 (1H， d, J = 1.7), 7.87 (1H， d, J = 8.3)， 8.68 (1H， s). 実施例 308
N -シクロプロピノレ' - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル] - 2- [2- (2 -ブルォロェトキ シ）ェトキシ]フエ二ル}- 1H - 1， 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド 308a) N -シク口プロピル _1_{2_[2- (2-ブロモェトキシ）ェトキシ]- 4- [(ェチルァ ミノ）カルボニル]フエ-ル}-111- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 139 で得た N-シクロプロピル _1_{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- ヒ ドロキシフエ二ル}- 1H- 1,2,3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド（0.63g)と 1- ブロモ -2- (2 -ブロモェトキシ）ェタン（0.28ml)から実施例 133d)と同様にして、 題記化合物を白色粉体（0.60g， 64%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66-0.72 (2H， m) , 0.86—0.93 (2Η, m)， 1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.89-2.98 (1H, m) , 3.46-3.60 (4H, in), 3.82—3.91 (4H, m), 4.35-4.38 (2H, m) , 6.20 (1H, t, J = 5.7), 7.28 (1H, brs), 7.40 (1H, dd, J = 1.7, 8.3)， 7.68 (1H， d, J = 1.7)， 7.95 (1H， d， J = 8.3)， 8.93 (1H, s).
308b) N -シク口プロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2_[2_(2 -フルォロ エトキシ）エトキシ]フエ二ル}- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 実施例 308a)で得た N-シクロプロピル- 1- {2- [2- (2-ブロモエトキシ）ェトキ シ]- 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_111- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カル ボキサミ ド（0.23g)のァセトニトリル（10ml)溶液にテトラプチルアンモユウムフ ルオリ ド · 1 水和物（0.39g)を加え、 80°Cで終夜撹拌した。 反応混合物を室温ま で放冷した後、 溶媒を減圧留去した。 残留物を分取 HPLC (ァセトニトリル-水）で 精製した後、 ァセトニトリル-水より再結晶して題記化合物を白色粉体 (0.04g， 21%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66-0.71 (2Η, m), 0.86-0.92 (2H, m), 1.29 (3H， t, J = 7.2), 2.89-2.97 (1H， m), 3.53 (2H, dq, J = 5.7, 7.2)， 3.79—3.82 (1H, m)， 3.89-3.93 (3H, m), 4.35-4.38 (2H， m), 4.59-4.62 (1H, ra), 4.75- 4.78 (1H， ra), 6.20 (1H, t， J = 5.2)， 7.29 (1H, brs), 7.40 (1H, dd, J = 1.7, 8.3)， 7.¾8 (1H, d， J = 1.7), 7.97 (1H, d, J = 8.3), 8.98 (1H， s). 実施例 308と同様にして、 実施例 309の化合物を合成した。 実施例 309
N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- [2- (2-フルォロェトキ シ）ェトキシ]フエ二ル}- 5 -メチル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-力ルボキサミ ド NMR (CDC13) δ： 0.66—0.70 (2Η, m)， 0.84—0.91 (2H, m) , 1.28 (3H， t， J = 7.2), 2, 48 (3H， s) , 2.86—2.95 (1H, m), 3.48—3.58 (3H, m) , 3.65—3.68 (1H, m), 3.72-3.75 (2H， ra) , 4.21-4.24 (2H， m)， 4.39-4.58 (2H, ra) , 6.38 (1H, t， J = 6.4), 7.32 (1H， d， J = 2.8), 7.39-7.46 (2H, ra) , 7.65 (1H， d, J = 1.3). 実施例 310
l-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - (4-フルォロブタ- 2-ィン- 1 -ィ ル） -5- [(3-フルオロフヱノキシ）メチル] - 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサ ミ ド、
実施例 253 で得た N- (4-クロ口プタ- 2 -イン - 1-ィル） -1- {4- [(ェチルァミノ） カルボニル]フエ二ル}-5-[ (3-フルオロフエノキシ）メチル] -1H- 1,2, 3-トリァゾ ール- 4-カルボキサミ ド（0.10g)から、 実施例 308b)と同様にして題記化合物を 白色粉体（0.03g, 34%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.29 (3Η, t, J = 7.3), 3.49—3.59 (2H, m), 5.39 (1H， d J = 11.7)， 5.50 (2H, s)， 5.89 (1H, d， J = 17.5)， 6.13 (1H, brs), 6.53-6.62 (1H， m)， 6.62-6.77 (3H, m) , 7.13 (1H， s)， 7.17-7.26 (2H， m) 7.71—7.80 (2H, m)， 7.89-8.00 (2H， m) . 実施例 311 5- { [ベンジル（メチル）アミノ ]メチル }- N-シク口プロピル -1 - {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000325_0001
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（123mg、 57%)として得た。
XH NMR (300MHz, CDC13) δ ·· 0.65-0.70 (2Η, m)， 0.86—0.92 (2H, m) , 1.31 (3Η, t, J= 7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 2.88-2.94 (1H， m), 3.51-3.60 (4H, ra), 4.02 (2H， s)， 6.20 (1H, brs), 7.07-7.10 (2H, m) , 7.21-7.28 (3H, m), 7.47 (1H, brs), 7.90-7.96 (4H, m) . 実施例 312
l-{2_ (ベンジルォキシ） - 4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱ-ル卜 N -シクロプ 口ピル- 5-プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000325_0002
312a) N -ェチル- 3 -ヒ ドロキシ- 4-ニトロべンズアミ ド
3 -ヒ ドロキシ- 4-ニ トロ安息香酸 （6.06 g, 32.1 mmol)、 HOBt (0.876 g，
6.42 mmol, 0.2 eq. )およびェチルァミン塩酸塩 (3.03 g， 35.3 mmol, 1.1 eq. ) を DMF (80 ml)に懸濁し、 トリェチルァミン （5.82 ml, 41.7 mmol, 1.3 eq. ) を加え、 次いで WSC (6.91 g, 35.3 mmol, 1.1 eq. ) を加えて室温で 14.5 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル -へキサン （4:1、 250 ml) に懸濁し、 酸性 8%塩化アンモニゥム水で 2回、 10%塩化アンモニゥム水および飽和食塩水 で順に洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチル -へキサン （4:1、 150 ml) で抽出 した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 ジェチルエーテ ルで希釈した。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合 物を黄色粉末（5.14 g， 24.5 raraol, 76.2%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ 1.28 (3H， t， J= 7.3 Hz), 3.52 (2H, dq, J= 5.6， 7.3 Hz), 6.11 (1H， br) , 7.36 (1H, dd, J= 8.8, 2.0 Hz), 7.51 (1H, d, J= 1.8 Hz), 8.18 (1H， d， J= 8.8 Hz), 10.57 (1H, s) . 312b) N-ェチル -3-ベンジルォキシ- 4-エトロべンズアミ ド
実施例 312a)で得た N-ェチル -3-ヒ ドロキシ- 4 -二トロべンズァミ ド （5.23 g, 24.9 mraol) を無水 DMF(100 ml)に溶解し、 室温で炭酸カリウム （4.47 g, 32.3 mmol, 1.3 eq. ) をカロえ、 次いで臭化べンジル （3.17 ml, 26.1 ramol, 1.05 eq. ) を滴下して室温で 15 時間攪拌した。 反応液を 5%炭酸水素ナトリウム水 (200 ml) で希釈して、 酢酸ェチルーへキサン （3:1， 200 ml および 150 ml) で抽出した。 有機層を 5%炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で順に洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥、 濃縮し、 残渣にジェチルエーテルを加えた。 析出物 を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を黄色粉末（5.42 g, 18.1 ramol, 72.5%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ ·' 1.27 (3Η, t， J= 7.1 Hz), 3.51 (2H， dq, J= 5.8, 7.2 Hz), 5.29 (2H, s) , 6.10 (1H， br) , 7.27 (1H, dd, J= 8.4, 1.4 Hz), 7.33-7.50 (5H， m), 7.67 (1H, d， J= 1.8 Hz), 7.87 (1H， d, J= 8.0 Hz).
312c) N-ェチル -4 -ァミノ- 3-ベンジルォキシベンズアミ ド
実施例 312b)で得た N-ェチル -3-ベンジルォキシ- 4-ニトロべンズアミ ド (5.40 g， 18.0 mmol)を酢酸ェチル（60 ml)およびメタノール （40 ml) に溶解 し、 無水塩化第 Γすず （17.6 g, 89.9 mmol, 5.0 eq. ) を加えて室温で 21 時 間攪拌した。 反応液を濃縮してメタノールを留去し、 酢酸ェチル（200 ml)で希 釈後、 1.44N水酸化ナトリウム（150 ml)と混和した。 得られた懸濁液をセライ ト (直径 60 讓） を通じて濾過し、 酢酸ェチル（100 ral)で洗浄した。 濾液および洗 浄液を合わせて飽和炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で順に洗浄後、 無水 硫酸ナトリ ゥムで乾燥、 濃縮した。 残渣をシリ力ゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 50 g) のカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキ サン =1 ： 1〜2 ： 1) に付した。 酢酸ェチルーへキサン （3 ： 2) で溶出される画 分を濃縮し、 ジェチルェ一テルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで 洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（4.27 g， 15.8 mmol, 87.8%)として得 た。
NMR (200MHz, CDC13-DMS0— d6= 19:1) δ ： 1.23 (3Η， t， J= 7.1 Hz), 3.45 (2H， dq, J= 5.4， 7.2 Hz), 5.14 (2H， s)， 6.57 (1H, m)， 6.84 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.23 (1H， dd, J= 8.0， 2.0 Hz), 7.34-7.47 (5H, m)， 7.49 (1H， d， J= 2.0 Hz).
元素分析： C16H18N202として
計算値： C， 71.09； H， 6.71； N， 10.36.
実測値： C， 70.98； H, 6.76; N， 10.30.
312d) N-ェチル -4-アジド- 3-ベンジルォキシベンズアミ ド
実施例 312c)で得た N-ェチル -4-ァミノ- 3-ベンジルォキシベンズアミ ド（900 mg, 3.33 mraol)を水（9 ml)および酢酸（6 ml)に溶解し、 1N塩酸（3.33 ml、 1.0 eq.)を加え、 0°Cで亜硝酸ナトリゥム（234 mg, 3.33 mmol, 1.0 eq. )の水溶液 (3 ml)を加えて 20 分間攪拌後、 さらにアジ化ナトリウム（221 rag, 3.33 讓 ol， 1.0 eq.)の水溶液（3 ml)を加えて 0°Cで 1.5 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチ ル-へキサン（3:1、 50 ml)で希釈して、 水、 0.1N塩酸、 飽和炭酸水素ナトリゥ ム水および飽和食塩水で順に洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥、 濃縮し、 残渣 にジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾 燥して題記化合物を黄色粉末（782 mg, 2.64 匪 ol, 79.2%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ： 1, 25 (3Η, t， J= 7.1 Hz), 3.49 (2H, dq, J= 5.6 7.3 Hz), 5.19 (2H, s), 6.01 (1H, m) , 7.00 (1H, d， J= 8.4 Hz), 7.22 (1H, dd, J= 8.2, 2.0 Hz), 7.33-7.50 (5H, m) , 7.53 (1H， d， J= 1.8 Hz).
312e) 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル} -5 -プ 口ピル- 1H- 1, 2， 3_トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 312d)と同様にして得た N -ェチル -4-アジド- 3-ベンジルォキシベンズ アミ ド（1.03 g, 3.33 mmol)および 3-ォキソへキサン酸ェチル （0.672 ml, 4.00 mmol, 1.2 eq. ) をエタノール （25 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド (302 mg, 4.00 mmol, 1.2 eq. ) を加えて室温で 15 分攪拌後、 60°Cで 11 時間 攪拌した。 3-ォキソへキサン酸ェチル （0.112 ml, 0.666 mmol, 0.2 eq. ) を 加えて 5時間攪拌後、 1N水酸化ナトリウム （3.33 ml, 1.0 eq. ) を加えて 4時 間攪拌した。 反応液を水 （20 ml) で希釈してエタノールを留去後、 2%炭酸ナト リウム水（20 ml)で希釈し、 酢酸ェチル一へキサン （2:1， 50 ml) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水（20 ml)で抽出した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加 えて酸性（pHく 3)に調整し、 酢酸ェチル （35 ml x 2) で抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮乾固して題記化合物の淡褐 色固形物（純度約 90%、 1.05 g， 2.3 mmol, 70%)として得た。 この固形物（純度 約 90%、 1.05 g， 2.32 mmol)、 HOBt (159 mg, 1, 16 mmol, 0.5 eq. )および シクロプロピルアミン （0.232 ml, 3.25 mmol, 1.4 eq. ) をァセトニトリル (16 ml)に溶解し、 WSC (568 mg, 2.91 mmol, 1.25 eq. ) を加えて室温で 5 時 間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル （50 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリウ ム水、 10%塩化アンモユウム水およぴ飽和食塩水で順に洗浄後、 無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥し、 濃縮した。 残渣'をシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチル—へキサン =1 ： 4〜 3 : 2) に付し、 酢酸ェチルーへキサン （1 ： 1〜3 ： 2) で溶出される画分を濃縮 した。 残渣を再度シリカゲル （20 g) のカラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキサン =1 ： 2〜1 : 1) に付し、 目的画分を濃縮乾固して題記化 合物を泡状黄色粉末（724 rag, 1.62 匪 ol， 69.7%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ 0.68 (2Η, m)， 0.78 (3H， t, J= 7.4 Hz), 0.87 (2H, m)， 1.29 (3H， t, J= 7.4 Hz), 1.48 (2H, brq, J= 7.5 Hz), 2.90 (1H， octet, J= 3.5 Hz), 3.53 (2H, dq, J= 6.0， 7.2 Hz), 5.15 (2H, s) , 6.14 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.21 (2H， in), 7.26-7.34 (4H， ra), 7.37 (2H， d， J= 0.8 Hz), 7.69 (1H, brs) .
元素分析： C25H29N503として
計算値： C， 67.09； H， 6.53; N， 15.65.
実測値： C， 66.88； H, 6.73; , 15.34. 実施例 313
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}
スルフィニル）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ]
Figure imgf000329_0001
実施例 130 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- [(フエ二ルチオ）メチル]- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド (145 rag, 0.344 mmol)を THF(3.0 ml)に溶解し、 0°Cで攪拌しながら、 m-クロ口 過安息香酸 （純度 65%、 110 rag, 0.412 mmol, 1.2 eq. ) を加え、 さらに 1.5 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （20 ml) で希釈し、 5%亜硫酸ナトリウム 水、 2%炭酸水素ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウム で乾燥し、 濃縮じた。 残渣をシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) の カラムクロマトグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキサン =1:1〜5:1) に 付した。 酢酸ェチルーへキサン （5:1) で溶出される画分を濃縮してジェチルェ 一テルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化 合物を白色粉末（38 mg, 0.087 mmol, 25.3%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.71 (2H， m) , 0.92 (2H， m) , 1.30 (3H， t, J= 7.2 Hz), 2.91 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 3.55 (2H, dq, J= 5.4， 7.3 Hz), 4.20 (1H, d, J= 12.8 Hz), 4.69 (1H， d， J= 13.2 Hz), 6.18 (1H， m)， 7.34 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.52 (3H, m), 7.70 (2H, ra), 7.81 (2H, d， J= 8.8 Hz), 7.95 (2H, d, J= 8.4 Hz).
元素分析： C22H23N503S-0.2Η20·0. lEt20として
計算値：（：， 59.98; H, 5.48; N, 15,61.
実測値： C， 59.72； H, 5.49; N, 15.63. 実施例 314
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）力ルポニル]フヱニル}- 5- [(フヱニル スルホニル）メチル ]- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000330_0001
実施例 313 で得た N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ 二ル}- 5- [(フエニルスルフィニル）メチル] - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ サミ ド（107 mg, 0.24 mmol)を THF(2.0 ml)に溶解し、 0°Cで攪拌しながら、 m_ クロ口過安息香酸 （純度 65%、 64 mg, 0.24 mmol, 1.0 eq. ) を加え、 1時間攪 拌した後、 室温でさらに 2時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （25 ml) で希釈 し、 5%亜硫酸ナ 'トリゥム水、 2%炭酸ナトリゥム水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮した。 残渣にジェチルエーテルを加えて析出 物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（111 rag, 0.24 mraol, quant. )として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.53 (2Η, m) , 0.80 (2Η, m)， 1.31 (3H, t， J= 7.2 Hz), 2.64 (1H, octet, J= 3.6 Hz), 3.56 (2H, dq, J= 5.6， 7.1 Hz), 5.04 (2H， s)， 6.23 (1H, brt, J= 6 Hz), 7.07 (1H, brd, J= 3 Hz), 7.63- 7.74 (5H， m), 7.91 (2H， brt, J= 7.3 Hz), 8.00 (2H, d, J= 8.8 Hz).
元素分析： C22H23N503Sとして
計算値： C， 58.26; H, 5.11; N， 15.44.
実測値： C, 58.24； H, 5.15; N， 15.24.
融点： 169-172°C 実施例 315
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）力ルポニル] -2-ヒ ドロキシフエ二ル} - 5_プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000331_0001
実施例 312で得た 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フ ェニル }- N-シク口プロピル- 5-プロピル- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド化合物 （582 mg, 1.30 mmol)をメタノール（20 ml)に溶解し、 10%パラジ ゥム炭素 （加湿、 純度 50%、 116 mg) 存在下に水素雰囲気下、 室温で 4時間攪 拌した。 反応液をろ過して触媒を除き、 濾液を濃縮乾固して黄色油状物を得た。 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマトグラフ ィー （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキサン: =1 ： 2〜7： 3) に付し、 目的画分を濃 縮して酢酸ェチルージェチルエーテルで希釈した。 析出物を濾取し、 ジェチルェ 一テルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（409 mg， 1.14 mmol, 88.0%) として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ： 0.68 (2Η, m) , 0.81 (3Η, t, J= 7.2 Hz), 0.88 (2H， m)， 1.22 (3H, t， J= 7.5 Hz), 1.54 (2H, brq, J= 7.7 Hz), 2.90 (1H, m)， 2.93 (2H, ra) , 3.45 (2H， dq， J= 5.7， 7.2 Hz), 6.89 (1H, br)， 7.20 (1H, d， J= 8.1 Hz), 7.22 (1H， dd， J= 8.4, 1.2 Hz), 7.34 (1H， d， J= 3.3 Hz), 7.66 (1H， brs), 9.27 (1H， br) .
元素分析： C18H23N503として
計算値： C， 60.49； H， 6.49; N, 19.59.
実測値： C， 60.37； H, 6.40; N， 19.60.
融点： 203°C 実施例 316
1 - {2_ (ベンジルォキシ）- 4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- [(ベンジ ルォキシ）メチル]- N -シク口プロピル- 1H - 1,2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ
Figure imgf000332_0001
実施例 312c)で得た N-ェチル -4-ァミノ- 3-ベンジルォキシベンズァミ ド（1.52 g， 5.62 mmol)を水（20 ml)および酢酸（10 ml)に溶解し、 11^塩酸（5.62 ml、 1.0 eq.)を加え、 0°Cで亜硝酸ナトリウム（394 rag, 5.62 mmol, 1.0 eq. )の水溶液 (5 ml)を加えて 30 分間攪拌後、 さらにアジ化ナトリウム（373 rag, 5.62 mmol, 1.0 eq.)の水溶液（5 ml)を加えて 0°Cで 1.5 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチ ル-へキサン（3:1、 80 ml)で希釈して、 水、 0.1N塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウ ム水および飽和食塩水で順に洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥、 濃縮乾固して N-ェチル -4-アジド -3-ベンジルォキシベンズァミ ドの黄色粉末（1.64 g)を得た , この粉末 （1. 64 および 4-ベンジルォキシ- 3-ォキソ酪酸ェチル （1.35 g， 5.71 mmol) をエタノール （40 ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシド （454 mg, 6.00 mmol) を加えて室温で 30 分攪拌後、 60°Cで 14 時間攪拌した。 反応液に 1N 水酸化ナトリゥム （5.71 ml) を加えて 2 時間攪拌した。 反応液を水 （30 ml) で希釈してエタノールを留去後、 水 （40 ml) で希釈し、 酢酸ェチル一^ «キ サン （2:1， 90 ml) で洗浄した。 有機層を 1%炭酸ナトリウム水（50 ml)で抽出 した。 水層を合わせ、 6N塩酸を加えて酸性（PHく 3)に調整し、 酢酸ェチル （90 ml および 50 ml) で抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウム で乾燥、 濃縮乾固して淡褐色固形物（純度約 90%、 2.10 g, 3.9 ol, 69%)と して得た。
H 丽 R (200MHz, CDC13) δ 1.30 (3H， t， J= 7.4 Hz), 3.54 (2H, dq, J= 5.6， 7.1 Hz), 4.34 (2H， s)， 4.82 (2H, brs), 5.03 (2H， s), 6.26 (1H， brt, J= 5.9 Hz), 6.96 (2H, m) , 7.12 (2H， m), 7.20—7.30 (6H， m), 7.36 (1H, dd, J= 7.6, 1.2 Hz), 7.45 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.66 (1H， d, J= 1.0 Hz).
この固形物（純度約 90%、 2.10 g， 3.9 mmol HOBt (265 mg, 1.94 mmol, 0.5 eq.)およびシクロプロピルアミン （0.389 ml, 5.44 mmol, 1.4 eq. ) をァ セ ト-ト リル- DMF(4:1， 30 ml)に溶解し、 WSC (988 mg, 5.05 mmol, 1.3 eq.) を加えて室温で 1.5 時間攪拌した。 反応液を濃縮後、 酢酸ェチル—へキサ ン （4:1, 70 ml) で希釈し、 2%炭酸ナトリゥム水で 2回、 10%塩化アンモニゥ ム水および飽和食塩水で順に洗浄した。 水層をそれぞれ酢酸ェチルーへキサン (3:1， 80 ml) で抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮後、 残渣を酢酸ェチル （約 10 ml) で希釈した。.析出物を濾取し、 ジェチル ェ一テルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（1.80 g, 3.43 mraol, 88.5%)として得た。
XH NMR (200MHz, CDC13) δ ·· 0.68 (2Η， m)， 0,88 (2Η, m) , 1.29 (3Η, t， J= 7.2 Hz), 2.91 (1H， octet, J= 3.5 Hz), 3.53 (2H, dq, J= 5.4， 7.3 Hz), 4.37 (2H, s)， 4.94 (2H, brs), 5.02 (2H， s)， 6.11 (1H, brt, J= 4.6 Hz), 6.94 (2H, m), 7.13 (2H， m)， 7.18-7.24 (3H， m) , 7.25-7.30 (3H, m) , 7.33 (1H， dd, J= 8.0， 1.8 Hz), 7.36 (1H， brd, J= 3.0 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.61 (1H， d, J= 1.4 Hz).
元素分析： C30H31N504として
計算値： C， 68.55; H， 5.94; N， 13.32.
実測値： C， 68.46； H， 5.99; N, 13.25.
融点： 132。C 実施例 317
N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-ヒ ドロキシフエ二ル} -
5 -（ヒ ドロキシメチル） -1H- 1,2， 3-トリァゾール _4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000334_0001
実施例 316 で得た 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル }- 5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N-シクロプロピル- 1H - 1， 2， 3-トリァゾー ル- 4 -カルボキサミ ド（1.50 g， 2.85 mmol)をメタノール-酢酸（9:1, 50 ml)に 溶解し、 10%パラジウム炭素 （加湿、 純度 50%、 300 mg) 存在下に水素雰囲気 下、 室温で 68 時間攪拌した。 反応液を濾過して触媒を除き、 濾液を濃縮後、 ト ルェン （100 ml) で希釈して濃縮し、 残渣に酢酸ェチルを加えた。 析出物を濾 取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（1.00 g, quant.)として得た。 この粉末（0.700 g)を酢酸ェチルから結晶化し、 酢酸ェチ ルおよびジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（637 mg， 1.84 mmol, 64.7%)として得た。
¾ NMR (200MHz, CDC13_DMS0- d6= 19:1) δ 0.74 (2Η, m) , 0.91 (2H, m) , 1.25 (3H， t， J= 7.3 Hz), 2.94 (1H， octet, J= 3.7 Hz), 3.47 (2H, dq， J= 5.6， 7.3 Hz), 4.69 (2H, s)， 7.21 (1H, br)， 7.40 (2H， d, J= 1.0 Hz) 7.60 (1H, brt, J= 1.0 Hz), 7.77 (1H， brd, J= 3,2 Hz).
元素分析： C16H19N504-0.2Et0Acとして
計算値： C， 55.59; H, 5.72； N， 19.29.
実測値： C， 55.61; H, 5.87； N, 19.06.
融点： 185°C 実施例 318
5- [(ベンジルォキシ）メチル]- N-シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボ 二ル]- 2-ヒ ドロキシフエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000335_0001
実施例 316 で得た 1_{2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル }-5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N-シクロプロピル- 1H_1,2，3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド （205 mg， 0.390 mmol)をメタノール（7.0 ml)に溶解し、 10%パラジウム炭素 （加湿、 純度 50%、 41 rag) 存在下に水素雰囲気下、 室温で 4時間攪拌した。 反応液を濾過して触媒を除き、 濾液を濃縮乾固して無色油状物 を得た。 これをシリカゲル （E.メルク社製、 Art.7734、 10 g) のカラムクロマ トグラフィー （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキサン =1：：！〜 4： 1) に付し、 酢酸 ェチル一へキサ （2： 1〜4： 1)で溶出される画分を濃縮して酢酸ェチルージェ チルエーテルで希釈した。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄後、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（131 mg, 0.301 mmol, 77.1%)として得た。
NMR (200MHz, CDC13) δ ： 0.69 (2H， m) , 0.90 (2H, m) , 1.23 (3H， t, J=
7.2 Hz), 2.91 (1H, octet, J= 3.4 Hz), 3.45 (2H， dq, J= 6.0, 7.1 Hz),
4.50 (2H, s), 4.99 (2H, s), 6.64 (1H, m) , 7.08 (2H, ra) , 7.18—7.26 (4H, m), 7.38 (2H, m)， 7.60 (1H, brd, J= 0.8 Hz), 9.14 (1H, br) .
元素分析： C23H244N504として
計算値： C, 63.44； H, 5.79; N, 16.08.
実測値： C， 63.43； H, 5.86; N, 15.91.
融点： 146°C 実施例 319
N3 -シク口プロピル _N7-ェチル -4H - [1， 2, 3] トリァゾロ [5， 1- c] [1， 4]ベンゾォキ サジン- 3， 7-ジカルボキサミ ド
Figure imgf000336_0001
実施例 317 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 - ヒ ドロキシフヱ二ル} - 5-（ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボ キサミ ド（300 mg, 0.868 mmol)を THF(6.0 ml)に溶解し、 トリプチルホスフィ ン （0.300 ml, 1.13 mmol, 1.3 eq. ) およぴ ADDP (290 mg, 1.13 mmol, 1.3 eq. ) を加えて室温で 7 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （10 ml) で希釈し、 析出物を濾取し、 酢酸ェチルで洗浄後水に懸濁した。 不溶成分を濾取して水およ びメタノールで洗浄し、 乾燥して題記化合物を白色粉末（228 rag, 0.697 mmol, 80.2%)として得た。
NMR (200MHz, DMS0-d6) δ ： 0.66 (2Η, brs), 0.69 (2H， brd, J= 2.6 Hz), 1.13 (3H, t， J=" 7.1 Hz), 2.87 (1H， m)， 3.29 (2H， dq, J= 6.6, 7.2 Hz), 5.75 (2H, s), 7.66 (1H, brs), 7.69 (1H, dd， J= 8.0， 2.0 Hz), 8.08 (2H， d, J= 8.0 Hz), 8.61 (1H, brt, J= 5.5 Hz), 8.88 (1H， brd, J= 4.4 Hz). 元素分析： C16H17N503として
計算値： C， 58.71; H, 5.23; N， 21.39.
実測値： C， 58.64； H， 5.28; N, 21.26. 実施例 320
N-シク口プロピル- 1- {4- [(シク口プロピルアミノ）カルボニル] - 2-ェトキシフエ -ル }- 1H- 1， 2， 3_トリァゾール -4-力ルボキサミ ド
Figure imgf000337_0001
320a) 4-ァミノ- 3-ェトキシ安息香酸メチル
3 -エトキシ- 4 -二トロ安息香酸メチル （6.05 g)のメタノール（100 ml)および THF(100 ml)混合溶液に 10%Pd/C(50°/。含水）（0.60 g)を加え、 水素雰囲気下で終 夜攪拌した。 反応混合物をセライトろ過した後、 ろ液を減圧留去して題記化合物 の粗生成物（5.21 g)を得た。 得られた粗生成物はさらに精製することなく次の 反応に用いた。
NMR (CDC13) δ： 1.45 (3Η, t， J = 7.0), 3.86 (3H， s), 4.13 (2H, q, J = 7.0)， 6.78 (1H, d, J = 8.4)， 7.45-7.46 (1H， m)， 7.52-7.57 (1H, m) . 320b) 4-ァジド -3 -ェトキシ安息香酸メチル
実施例 320a)で得た 4 -ァミノ- 3-エトキシ安息香酸メチル（2.0 g)から実施例 la)と同様にして題記化合物を茶色粉末（1.65 g, 73%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.48 (3Η, t, J = 6.9)， 3.90 (3H， s)， 4.15 (2H, q, J = 6.9)， 6.97 (1H, dd， J = 0.6, 8.1)， 7.52-7.53 (1H， m), 7.58-7.61 (1H, m) . ' 320c) 1- [2-エトキシ- 4- (メ トキシカルボニル）フエニル] -1H-1, 2， 3-トリァゾー ノレ—4—力ノレボン酸ェチノレ
実施例 320b)で得た 4-アジド -3-エトキシ安息香酸メチル（1.0 g)およびプロ ピオル酸ェチル（0.92 ml)のトルエン（10 ml)溶液を 100°Cにて終夜攪拌した。 反応溶液を室温まで冷却後、 生じた沈殿を濾取して題記化合物を白色固体（0.76 g)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.43-1.50 (6Η, m), 3.97 (3H， s)， 4.26 (2H， q, J = 6.9)， 4.49 (2H, q, J = 7.2)， 7.77—7.81 (2H, m) , 8.01 (1H, d, J = 8.7) 8.80 (1H, m).
320d) 1- [2-ェトキシ- 4- (カルボキシ）フエ二ル]- 1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4-力 ルボン酸
実施例 320c)で得た 1- [2-エトキシ -4- (メ トキシカルボ-ル）フエ二ル]- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸ェチル（0.92 g)のエタノール（10 ml)溶液に 8 規定水酸化ナトリゥム水溶液（0.72 ml)および水（2 ml)を加え、 反応混合物を 100°Cにて 1 時間攪拌した。 減圧下でエタノールを留去した後、 得られた水溶液 に 1 規定塩酸を加え、 生じた沈殿を濾取して題記化合物を白色粉末（0.87 g)と して得た。
NMR (CDC13) δ： 1.33 (3Η, t, J = 6.9), 4.24 (2H， q, J = 6.9), 7.70— 7.75 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.1)， 9.04 (1H, s).
320e) N-シクロプロピル - 1- {4 - [(シクロプロピルアミノ）カルボ-ル]- 2 -ェトキ シフエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド
実施例 320d)で得た 1- [2-ェトキシ- 4- (カルボキシ）フヱニル]- 1H-1, 2， 3-トリ ァゾール- 4-カルボン酸（0.53 g)とシクロプロピルアミン（0.53 ml)から実施例 43c)と同様にして題記化合物を白色粉末（0.48 g, 71%)として得だ。 NMR (CDCI3) δ 0.64-0.72 (4H, m)， 0.86—0.94 (5H, ra) , 1.44 (3H, t, J = 7.2), 2.89—2.99 (2H, m) , 4.20-4.27 (2H， m), 6.43 (1H， brs), 7.26- 7.33 (2H, m), 7.64 (2H, d, J = 1.8)， 7.86 (1H， d， J = 8.1), 8.71 (1H, s). 実施例 321
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ )カルボニル]フヱ二ル}- 5- [(E)- 2 - (1, 3-チアゾール -2-ィル）ビエル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
Figure imgf000339_0001
321a) 5 -(プロモメチル） - N -シクロプロピル - 1-{4_ [(ェチルァミノ）カルボニル] フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- (ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド （500 mg)およぴ四臭化炭素 （630 mg) のジクロロメタン（5 ml)懸濁液に、 0°Cにてト リフエニルホスフィン （598 mg) を少量ずつ加え、 反応混合物を 0°Cで 30分間 攪拌した。 減圧下で反応液を濃縮し、 得られた残留物をシリカゲルカラム（酢酸 ェチル /へキサン =4/1〜酢酸ェチル）で精製して題記化合物を白色固体（890 mg) として得た。
NMR (CDC13) δ 0.67-0.73 (2Η, ra), 0.87—0.93 (2H, m)， 1.21—1.32 (3H， m)， 2.91-2.97 (1H, m) , 3.48-3.57 (2H, m), 4.83 (2H, s)， 7.01 (1H, brs), 7.36 (2H， m)， 7.52-7.58 (2H， m)， 8.05—8.09 (2H, ra) .
321b) N-シクロプロピル - 5 -（ジェチルホスホノメチル）-1-{4 - [(ェチルァミノ） カルボニル]フエ； ^ル}- 1H- 1，2，3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド 実施例 321a)で得た 5- (ブロモメチル） -N-シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}-1}1-1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド （890 mg) をトリエチルホスフアイ ト （2 ml) に溶解し、 120°Cにて 3 日間攪拌した。 減圧 下で過剰量のトリェチルホスフアイ トを留去し、 得られた残留物をシリカゲル力 ラム（酢酸ェチル〜酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製して題記化合物を無色油 状物（640 rag)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67—0.73 (2Η, ra) , 0.86—0.93 (2H, m) , 1.10-1.41 (9Η, m)， 2.88-2.94 (1Η， m), 3.50-3.59 (2Η, m)， 3.81 (2H， d, J = 22.2), 3.95-4.24 (4H, m) , 6.26 (1H, brs), 7.32 (1H， brs), 7.69 (2H, d, J = 8.7)， 7.97 (2H, d, J = 8.7) .
321c) N-シクロプロピル-卜 {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(E)- 2 -（1， 3-チアゾール -2-ィル）ビュル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド 実施例 321b)で得た N-シクロプロピル - 5 -（ジェチルホスホノメチル） -1-{4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド （340 mg) の THF(5 ml)懸濁液に、 0°Cにて水素化ナトリゥム （50%油性、 55 mg) を加え、 室温にて 30分間攪拌した。 得られた反応液に 2-ホルミルチア ゾール （86 mg) の THF (1 ml) 溶液を加え、 室温にて 2時間攪拌した。 生じた 沈殿を濾取して題記化合物を白色固体（149 mg)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.71-0.73 (4Η, ra), 1.16 (3H， t, J = 7.2), 2.90—2.96 (1H， ra), 3.28-3.42 (2H， ra), 7.46 (1H, d, J = 16.5), 7.76—7.86 (4H, m)， 7.89 (1H, d， J = 3.3), 8.11 (2H, J = 8.4), 8.75 (1H, t, J = 5.3), 8.91 (1H, d, J = 4.5) . 実施例 322
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5-[(E)- 2- (1H- ィミダゾール- 2-'ィル）ビニル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボ'キサミ ド
Figure imgf000341_0001
322a) N -シク口プロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [ (E)- 2- (1-トリチル- 1H -ィミダゾール -2-ィル)ビュル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-力 ルボキサミ ド
実施例 321b)で得た N-シクロプロピル- 5 -(ジェチルホスホノメチル） -1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱ-ル}- 1H-1, 2， 3-トリ了ゾ一ル -4-カルボキサ ミ ド （500 mg) の THF(20 ml)懸濁液に、 0°Cにて水素化ナトリゥム （50%油性、 80 mg) を加え、 室温にて 1時間攪拌した。 得られた反応液に 1-トリチル- 1H -ィ ミダゾール- 2-カルバルデヒ ド （367 mg) の THF (5 ml) 溶液を加え、 室温にて 終夜攪拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルにて抽出した。 抽出液を硫酸マグネ シゥムで乾燥後、 減圧下で濃縮して題記化合物の粗生成物を淡黄色固体（670 rag)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.57—0.63 (2Η, ra), 0.79—0.88 (2H， ra) , 1.34 (3H, t, J = 7.1), 2.80-3.52 (1H， ra) , 3.52—3.61 (2H， ra) , 6.17 (1H, brs) , 6.35 (1H, d, J = 16.1)， 6.72 (1H, s) , 6.90-7.01 (7H, m) , 7.12-7.34 (8H, m); 7.56—7.59 (2H， m) , 7.85 (1H, d, J = 16.1).
322b) N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(E)- 2- (1H-ィミダゾール- 2-ィル）ビエル]- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 322a)で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル }- 5 -[； (E)- 2- (1-トリチル- 1H-ィ ミダゾール- 2-ィル） ビュル]- 1H- 1,2， 3 - トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（670 mg)をトリフルォロ酢酸 （5 ml) に溶解し. 室温で 30 分間攪拌した。 減圧下で反応液を濃縮し、 得られた残留物をクロロホ ルムに溶解した。 このクロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液おょぴ 飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下で 濃縮した。 得られた残留物を塩基性シリカゲルカラム（酢酸ェチル〜酢酸ェチル
/メタノール =4/1)で精製して題記化合物を白色粉末（220 mg)として得た。
匪 R (CDC13) δ： 0.70-0.72 (2Η, m) , 0.80-0.91 (2H， m), 1.33 (3H， t， J = 7.4), 2.86-2.93 (1H， m) , 3.48-3.57 (2H, m) , 7.05-7.11 (3H, m) , 7.28-7.33 (2H， m) , 7.55-7.60 (2H, ra) , 7.69-7.72 (2H, m), 8.18 (2H, d, J = 16.2)， 11.72 (1H, brs) . 実施例 323
N -シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(E)- 2- (2- メチル- 1, 3-ォキサゾール -4-ィル)ビュル]- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000342_0001
実施例 321b)で得た N -シクロプロピル - 5 -（ジェチルホスホノメチル） -1 - {4 - [(ェチルアミノ）力ルポニル] フエ二ル}- 1H-1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミド （500 mg) との THF(20 ml)懸濁液に、 0°Cにて水素化ナトリゥム （50%油性、 80 mg) を加え、 室温にて 1 時間攪拌した。 得られた反応液に 2 -メチル -1,3-ォ キサゾール- 4-カルバルデヒ ド （148 rag) の THF (5 ml) 溶液を加え、 室温にて 終夜攪拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルにて抽出した。 抽出液を硫酸マグネ シゥムで乾燥後、 減圧下で濃縮し、 得られた残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェ チル〜酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製して題記化合物を白色粉末（380 rag) として得た。
NMR (CDC13) δ 0.64-0.75 (4H， m), 1.64 (3H， t, J = 7.2), 2.38 (3H， s)， 2.86-2.94 (1H, m)， 3.28-3.42 (2H, m) , 7.08 (1H， d, J = 15.9)， 7.71-7.76 (3H， m) , 8.10 (2H， d, J = 8.4), 8.19 (1H， s), 8.75 (1H， t, J = 5.6)， 8.79 (1H, d， J = 4.5). 実施例 324
N-シク口プロピル _1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル]フヱ二ノレ } -5- [ (E) -2-(1Η- 1,2， 4-ト リァゾ一ル -3-ィル)ビュル] -1H- 1, 2， 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド、
Figure imgf000343_0001
実施例 322と同様にして題記化合物を白色固体として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67—0.73 (4Η, m), 1.64 (3H, t， J = 7.2), 2.90—2.96 (1H， ra), 3.30-3.38 (2H, m) , 7.45 (1H， d, J = 16.5), 7.67 (1H, d， J = 16.5), 7.75 (1H, d, J = 8.6), 8.10 (2H, d， J = 8.6), 8.34 (1H, s)， 8.75 (1H, t， J = 5.3)， 8.83 (1H， d, J = 4.5) . 実施例 325
N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(E)- 2 -（1H - ピラゾール -4-ィル）ビニル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド トリ フルォロ酢酸塩
Figure imgf000343_0002
325a) N-シクロブ口ピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 - [ (E) - 2-(l-トリチノレ- 1H-ピラゾール -4-ィル)ビニル]- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-力ノレ ボキサミ ド
実施例 322a)と同様にして題記化合物を白色固体として得た。
匪 R (CDC13) δ ·· 0.65-0.70 (2Η, m) , 0.85-0.92 (2Η, m), 1.30 (3Η， t, J = 7.2), 2.85-2.91 (ΙΗ' m)， 3.50-3.59 (2H, m) , 6.19 (1H, brs) , 6.67 (1H, d, J = 16.2)， 7.09-7.16 (5H, m), 7.26-7.35 (8H， m), 7.50-7.60 (3H, m)， 7.74 (1H, s), 7.91-7.99 (2H, m) .
325b) N -シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(E)- 2- (1H-ピラゾール- 4-ィル)ビュル]- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 実施例 325a)で得た N -シクロプロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フ ェニル }- 5- [(E)- 2- (1-トリチル -1H -ピラゾール- 4-ィル）ビュル]- 1H-1， 2， 3-ト リアゾール -4-カルボキサミ ド （910 mg) をトリフルォロ酢酸 (5 ml) に溶解し 室温で 30 分間攪拌した。 減圧下で反応液を濃縮し、 得られた残留物を水中で粉 末化して題記化合物を白色粉末（470 mg)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65-0.71 (4Η, m) , 1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.87—2.93 (1H, m), 3.22-3.45 (2H, m), 6.84 (1H， d, J = 16.5), 7.54 (1H， d, J = 16.5), 7.69-7.72 (2H， ra) , 7.83 (1H, brs), 8.07—8.10 (2H, m)， 8.71— 8.74 (2H, m). 実施例 326
N -シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5_[(E)-2 -（1 - メチル- 1H -ィミダゾール- 2-ィル）ビュル] _1H_1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルポキ サミ ド
Figure imgf000345_0001
実施例 322 で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱ 二ル}-5- [(E)- 2- (1H-ィミダゾール -2-ィル）ビニル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド （150 rag) をァセトン （3 ml) および DMF (3 ml) に溶解し ヨウ化メチル （72μ1) および炭酸カリウム （300 rag) を加えて、 室温で 3 日間 攪拌した。 不溶物を濾去したのち、 減圧下で反応液を濃縮し、 得られた残留物を クロ口ホルムに溶解した。 得られたクロ口ホルム溶液を水洗し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥後、 減圧下で濃縮した。 得られた残留物を酢酸ェチルーメタノール (10:1) から再結晶して題記化合物を白色粉末（20 mg)として得た。
NMR (CDC13) δ '· 0.68—0.76 (4Η, m), 1.61 (3H， t， J = 7.2), 2.91—2.97 (1H， m), 3.28-3.47 (2H， m) , 3.60 (3H, s)， 6.96 (1H， s)， 7.19 (1H, d, J = 15.8)， 7.24 (1H, s)， 7, 72—7.76 (2H, m) , 8.04 (1H, d, J = 15.8)， 8.08-8.11 (2H, m), 8.74 (1H， d, J = 5.4), 8.82 (1H， d， J = 4.5). 実施例 327
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポ-ル]フヱニル}- 5-[(E)- 2-(1- メチル- 1H-1， 2， 4-トリアゾール- 3-ィル）ビュル]- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -力 ルポキサミ ドおよび N -シクロプロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- [(E) - 2- (1 -メチル- 1H - 1，2，4-ト リ アゾール -5 -ィル）ビュル]- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000345_0002
実施例 326 と同様に反応して得られた粗生成物を、 シリカゲルカラム（酢酸ェ チル〜酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製し、 第一流出画分として N -シクロプ 口ピル - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(E)- 2_(1 -メチル- 1H- 1， 2， 4-トリァゾール -3-ィル)ビエル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ ドを、 第二流出画分として N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二 ル]フエ二ル}- 5- [(E)- 2- (1-メチル -1H-1, 2， 4-ト リァゾール- 5 -ィル）ビュル] - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ドを、 それぞれ白色粉末として得た。 第一流出画分
NMR (CDC13) δ 0.67-0.76 (4Η, m)， 1.17 (3H， t， J = 7.2), 2.90-2.96 (1H， ra), 3.29-3.49 (2H, m) , 3.84 (3H， s)， 7.46 (2H, s)， 7.73—7.76 (2H: m)， 8.09-8.12 (2H， m) , 8.45 (1H， s), 8.76 (1H, t， J = 5.6)， 8.83 (1H, d, J = 4.8).
第二流出画分
NMR (CDC13) δ ·· 0.68-0.76 (4Η, m), 1.16 (3Η， t, J = 7.2), 2.94-2.96 (1H， m)， 3.26-3. 5 (2H， m)， 3.82 (3H, s)， 7.39 (1H, d, J = 15.9)， 7.75 (1H， d, J = 8.4), 7.92 (1H， s), 8.07—8.10 (3H, m), 8.72 (1H, t, J = 5.5), 8.89 (1H, d, J = 4.6). 実施例 328
N -シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルアミノ）力ルポニル]フエ二ル}- 5- [(E)-2- (1- メチル- 1H-ピラゾール- 4-ィル）ビュル]- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルポキサ
Figure imgf000346_0001
実施例 326と同様にして題記化合物を白色粉末として得た。 NMR (CDCI3) δ： 0.68-0.72 (4H， m) , 1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.87-2.91 (1H, m)， 3.30-3.40 (2H， ra), 3.79 (3H, s)， 6.80 (1H， d， J = 16.4), 7.51 (1H， d， J = 16.4), 7.62 (1H， s)， 7.70 (1H, d, J = 8.4), 7.92 (1H, s), 8.09 (2H， d， J = 8.4), 8.70—8.72 (2H, m) . 実施例 329
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[2- (1， 3 -チ ァゾール -2-ィル）ェチル] -1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000347_0001
実施例 321 で得た N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ 二ル}- 5- [(E)- 2- (1， 3 -チアゾール -2-ィル）ビュル]- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4- カルボキサミ ド （130 mg)の DMF(10 ml)溶液に、 10%Pd/C (50%含水）（15 rag) を 加え、 水素雰囲気下で 3 日間攪拌した。 反応混合物をセライ トろ過した後、 ろ 液を減圧留去した。 残留物をシリ力ゲル力ラム（酢酸ェチル〜酢酸ェチル /メタ ノール =4/1)で精製し、 題記化合物を白色粉末（100 mg)として得た。
NMR (CDC13) δ '· 0.66-0.74 (2Η, m), 0.82—0.95 (2H, m) , 1.29 (3H， t, J = 7.4), 2.89-2.97 (1H, ra) , 3.48-3.61 (6H, m), 6.17 (1H， brs) , 7.14 (1H, d, J = 3.2), 7.30-7.36 (2H, m) , 7.37 (1H， brs), 7.55 (1H， d, J = 3.2)， 7.89-7.94 (2H, m) . 実施例 329と同様にして実施例 330から実施例 334の化合物を合成した。 実施例 330
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フヱニル}_ - [2- (1H -ィミ ダゾール- 2-ィル）ェチル ]- IH- 1， 2， 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000348_0001
NMR (CDC13) δ ·· 0.66—0.69 (4Η, m) , 1.17 (3Η, t， J = 7.2), 2.82-2.87 (IH, m), 3.16-3.21 (2H， m), 3.29—3.42 (4H, m)， 7.46 (2H， s) , 7.59 (2H d, J = 8.7), 8.08 (2H, d, J = 8.7)， 8.78—8.79 (2H， m) . 実施例 331
N-シク口プロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [2- (1-メチ ル- 1H -ィミダゾール- 2-ィル）ェチル]- 1 H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
Figure imgf000348_0002
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.70 (4Η, m), 1.16 (3H， t， J = 7.2), 2.84-2.90 (IH, m), 3.02-3.07 (2H, m), 3.27—3.31 (2H, m) , 3.51 (3H, s), 7.04 (IH s), 7.22 (IH, s), 7.62 (IH, d， J = 8.4), 8.07 (1H， d, J = 8.4), 8.74 (IH, brs), 8.79 (IH, d, J = 4.5) . 実施例 332
N-シクロプロピル- 1- {4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [2- (2-メチ ル- 1， 3-ォキサゾール -4-ィノレ）ェチル]- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ
Figure imgf000349_0001
NMR (CDCI3) δ : 0.68—0.73 (4H， m) , 1.15 (3H， t， J = 7.2), 2.21 (3H， s), 2.62 (2H， t, J = 7.2), 2.88-2.92 (1H， m) , 3.25 (2H, t, J = 7.2) ,
3.31-3.45 (2H, ra) , 7.48 (IH, s)， 7.56 (2H, d, J = 8.4), 8.04 (2H， d, J = 8.4), 8.68-8.73 (2H， m) . 実施例 333
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ )カルボ二ノレ]フェニルト 5-[2-(1Η- 1, 2， 4-トリァゾール- 3-ィル）ェチル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド、
Figure imgf000349_0002
NMR (CDCI3) δ 0.68-0.70 (4Η, m) , 1.15 (3H, t， J = 7.2), 2.89-2.97
(3H, m)， 3.28-3.37 (4H, m)， 7.57 (IH, d, J = 8.4)， 8.02-8.05 (3H, ra) , 8.68-8.72 (2H, ra).
実施例 334
N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [2- (1-メチ ル- 1H - 1，2， 4-トリァゾール- 3 -ィル）ェチル] - 1H- 1，2， 3-トリァゾール -4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000350_0001
丽 R (CDCI3) δ： 0.68-0.69 (2Η, m)， 0.82-0.85 (2H， m) , 1.26 (3H， t, J = 7.2), 2.84-2.90 (1H, in), 3.06-3.08 (2H， m)， 3.30-3.32 (2H， m) , 3.42-3.49 (2H， m)， 3.84 (3H, s), 7.53 (1H， d, J = 7.2)， 8.03 (1H, d， J = 7.2), 8.68 (1H, s). 実施例 335
N3 -シクロプロピル- N9-ェチル -5, 6-ジヒ ドロ - 4H- [1， 2， 3] トリァゾロ [5， 1- e] [1， 6]ベンズォキサゾシン- 3 , 9 -ジカルボキサミ ド
Figure imgf000350_0002
335a) 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ-ル}- 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル] -N-シクロプロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力ノレ ボン酸
実施例 lb) と同様にして題記化合物を褐色油状物と して得た （LC/MS ESI(pos) 515 [M+H]+) 。 得られた粗生成物は、 これ以上精製することなく次の 反応に用いた。
335b) 1 - {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5- [3 - (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シクロプロピル- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カル ポキサミ ド
実施例 lc)と同様にして題記化合物を橙色油状物として得た。 ' NMR (CDCI3) δ ·· 0.66-0.70 (2H， m) , 0.84—0.90 (2H, m), 1.26 (3H， t, J = 7.2), 1.79 (2H， m)， 2.86-2.92 (1H， m), 2.99 (2H, brs), 3.37 (3H， t， J = 6.0)， 3.45-3.55 (2H， m) , 4.29 (2H, s) , 5.11 (2H， 2), 6.07 (1H， d, J = 5.3)， 7.12-7.45 (13H, m) , 7.65 (1H, s) .
335c) N -シクロプロピル - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-ヒ ドロキシフエ 二ル}_5_(3-ヒ ドロキシプロピル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 実施例 335b)で得た 1- {2- (ベンジルォキシ） -4- [(ェチルァミノ）カルボニル] フェ二ル} -5- [3- (ベンジルォキシ）プ口ピル]- N-シクロプロピル- 1H- 1， 2， 3-トリ ァゾール -4-カルボキサ ミ ド (1.17 g)のエタ ノ ーノレ (50 ml)溶液に、 10%Pd(0H)2/C(120 mg)を加え、 5気圧、 80°Cにて 2時間攪拌した。 反応混合物を セライトろ過した後、 ろ液を減圧留去した。 得られた残留物をシリカゲルカラム (酢酸ェチル〜酢酸ェチル /メタノール =5/1)で精製して題記化合物を白色粉末 (520 mg)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65-0.69 (4Η, m), 1.13 (3H, t, J = 7.3)， 1.47—1.56 (2H， m), 2.79-2.88 (3H, m) , 3.20—3.35 (4H, ra) , 4.43 (1H， brs), 7.38— 7.52 (3H， m), 8.58—8.63 (2H， m) .
335d) N3-シクロプロピル- N9-ェチル -5， 6-ジヒ ドロ- 4H- [1, 2， 3] トリァゾロ [5， 1-e] [1, 6]ベンズォキサゾシン- 3， 9-ジカルボキサミ ド
実施例 335c)で得た N-シクロプロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 - ヒ ドロキシフエ二ル}— 5— (3—ヒ ドロキシプロピル）— 1H一丄， 2， 3—トリァゾール—4—力 ルボキサミ ド （260 mg) およびトリプチルホスフィン （4.1 ml) を THF (50 ml) に溶解し、 アルゴン雰囲気下で ADDP (4.16 g) を加えて終夜攪拌した。 反応液を減圧下で濃縮し、 得られた残留物を酢酸ェチルに溶解した。 この酢酸ェ チル溶液を 1 規定塩酸で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下で濃 縮した。 得られだ残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル〜酢酸土チル /メタノ ール =5/1)で精製し、 さらにエーテルにて粉末化して題記化合物を白色粉末（30 mg)として得た。
NMR (CDC13 ) δ ： 0. 66-0. 71 (2H， ra) , 0. 85-0. 92 (2H, m) , 1. 29 (3H, t， J = 7. 4)， 2. 04-2. 12 (2H， m) , 2. 88-2. 93 ( 1H， m)， 3. 15-3. 19 (2H， m)， 3. 47-3. 58 (2H, ra) , 4. 29 (2H, t, J = 5. 3) , 6. 22 (1H, brs)， 7. 34 (1H， brs) , 7. 62-7. 72 (3H， m) . 実施例 336
N-シク口プロピル- 1 - {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} _5 -（2-チェ二 ル） -1H-1 , 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000352_0001
336a) 1- {4_ [ (ェチルァミ ノ）カルボニル]フヱ二ル} -5- (2-チェニル） - 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
ェチル 3-ォキソ -3- (2-チェニル）プロパノアート（500mg， 2. 50mmol)およぴ実 施例 43a)で得た 4-アジ ド- N-ェチルベンズアミ ド （ 500mg, 2. 50mraol, 1. Oeq. ) をエタノール （20ml)に溶解し、 ナトリウムエトキシドのエタノール溶 液 (20%, 1. 3g, 3. 82mmol, 1. 5eq. ) を加えて、 室温で 30分攪拌後、 60°Cで 7 時間攪拌した。 反応液に水（20ml)を加えて、 エタノールを留去後、 2%炭酸ナト リウム水（20ml)で希釈し、 酢酸ェチルーへキサン （2 : 1) で洗浄した。 有機層を 2%炭酸ナトリウム水で抽出した。 水層を合わせ、 6N 塩酸を加えて酸性（pHく 3)に 調整し、 0°Cで静置した。 析出物を濾取し、 氷冷水で洗浄後、 乾燥して題記化合 物を淡黄色粉末（764mg， 89%)として得た。
NMR (DMSO— d6 ) S 1. 12 (3H, t， J = 7. 2) , 3. 29 (2H， q, J "= 7. 2)， 7. 09 (1H, dd, J = 3.9, 5.1), 7.32 (1H， d, J = 3.9)， 7.55 (2H， d, J = 8.1)， 7.77 (1H, d, J = 5.1), 7.94 (2H, d， J = 8.1), 8.64 (1H, t， J = 5.5).
336b) N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5-（2 -チ ェニル）- 1H-1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 336a)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボエル]フエ二ル} -5- (2-チェ 二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール - 4_カルボン酸（764mg)の DMF(5ml)溶液に、 シク 口プロピルアミン（0· 23ml)、 トリェチルァミン（0.46ml)、 H0Bt(170mg)、 および WSC(640mg)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留去し た後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲ ルカラム（酢酸ェチル /へキサン =4/6から酢酸ェチル）で精製したのち、 酢酸ェチ ルから再結晶して題記化合物を無色粉末（543mg, 64%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·- 0.65—0.71 (2H， ra) , 0.84-0.90 (2H， in), 1.27 (3H, t， J = 7.5)， 2.86-2.93 (1H, m)， 3.52 (2H, qd, J = 7.5)， 6.16 (1H， brs), 7.02 (1H, dd, J = 4.5, 3.3)， 7.38 (1H, dd, J = 3.3, 1.2)， 7.42 (2H, d， J = 8.4), 7.46 (1H, dd, J = 4.5, 1.2), 7.85 (2H, d， J = 8.4). 実施例 337
N-シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5- (3， 3, 3-トリ フルォロプロピル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000353_0001
337a) メチル 6， 6， 6-トリフルォロ- 3 -ォキソへキサノアート
4， 4, 4-トリフル'ォロブタン酸（17g, 120mmol)から実施例 91a)ど同様にして題 記化合物を淡黄色液体（4.35g, 23%)として得た。
腿 (CDC13) δ： 1.29 (3H， t， J = 6.9) , 2.37-2.52 (2H, m)， 2.86 (2H， t J = 8.1), 3.49 (2H， s), 4.22 (2H, q, J = 6.9). 337b) 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 -（3, 3， 3-トリフルォロプ 口ピル） -1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 337a)で得たメチル 6,6,6-トリ フルォロ -3-ォキソへキサノアート (515mg)から実施例 90a)と同様にして題記化合物を褐色粉末（775mg， 90%)とし て得た。
NMR (DMS0-d6 ) δ： 1.15 (3Η, t, J = 6.9), 2.54—2.60 (2H, m), 3.17 (2H, t, J = 9.0)， 3.28-3.35 (2H, m) , 7.74 (2H, d, J = 7.2), 8.09 (2H, d, J = 7.2), 8.73 (1H, t, J = 1.9).
337c) N -シク口プロピル -1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱ二ル}- 5- (3， 3， 3-トリフルォロプロピル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 実施例 337b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (3， 3， 3 - トリフルォロプロピル）- 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4_カルボン酸（775mg)から実施 例 336b)と同様にして題記化合物を無色粉末（273mg， 35%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67—0.72 (2H， m) , 0.87—0.94 (2Η， m)， 1.30 (3Η， t, J =7.2)， 2.51-2.67 (2Η， m)， 2.86—2.94 (1H, m), 3.25 (2H, t, J = 7.8), 3.55 (2H, qd, J = 7.2, 1.2)， 6.19 (1H， brs), 7.36 (1H， brs), 7.48 (2H; d, J = 9.0), 7.99 (2H， d, J = 9.0). 実施例 338
N-シクロプロピル - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(1E)- 2-フ ェニルプロパ- 1-ェン- 1-ィル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000355_0001
実施例 321b)で得た N-シクロプロピル- 5 -（ジェチルホスホノメチル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-111- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド（450mg， 1. OOmmol)の THF(5ml)懸濁液に、 0°Cにて水素化ナトリウム（50%油 性、 75mg)を加え、 室温にて 1 時間攪拌した。 得られた反応液にァセトフヱノン (117/zl)の THF(5ml)溶液を加え、 室温で 3 時間攪拌した。 反応液を 60°Cで 15 時間攪拌したのち、 0°Cまで冷却した。 反応液に水を加え酢酸ェチルにて抽出し た。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシ リカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/4から酢酸ェチル）で精製したのち、 酢 酸ェチル -へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（150mg， 36%)として得 た。
NMR (CDC13) δ ： 0.66-0.71 (2Η, m)， 0.85—0.92 (2H， m), 1.23 (3H， t, J = 7.2)， 1.76 (3H， s)， 2.87—2.94 (1H, m) , 3.53 (2H， q, J = 7.2), 6.14 (1H， brs), 6.78 (1H, s) , 7.33-7.37 (4H, ra), 7.45-7.48 (2H, m), 7.67 (2H, d， J = 8.7), 7.91 (2H, d, J = 8.7) . 実施例 339
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(1Z)- 2 -フ ェニルプロパ- 1-ェン- 1-ィル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000355_0002
実施例 338 のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて得られた第 2 画 分を、 酢酸ェチル -へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（44.5mg， 11%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.68—0.73 (2Η, m)， 0.87-0.93 (2H， m) , 1.29 (3H， t, J = 7.2)， 2.16 (3H， s), 2.90-2.96 (1H， m) , 3.53 (2H， q， J = 7.2)， 6.04 (1H, brs), 6.48 (2H, d, J = 7.2), 6.78 (1H, s), 6.90-6.99 (4H, m) , 7.06 (1H， t， J = 7.5), 7.28 (1H， brs), 7.61 (2H， d， J = 8.4). 実施例 340
N -シク口プロピル - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (2-ェチルブ タ- 1-ェン- 1-ィノレ） - 1H- 1, 2， 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000356_0001
実施例 321b)で得た N-シク口プロピル - 5- (ジェチルホスホノメチル） - 1 - {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ-ル} - 1H - 1,2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミド（300mg， 0.67mmol)および 3-ペンタノン（71μ 1， 0.67mmol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末（11.9mg， 4.7%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.63—0.68 (2H， m) , 0.82-0.93 (5Η， m)， 1.25-1.32 (6Η, m), 1.46—1.50 (2Η, m) , 1.95—2.02 (2H, ra), 2.89-2.93 (1H, m) , 3.54 (2H q, J = 7.2), 6.13-6.18 (2H， ra)， 7.32-7.38 (1H, ra), 7.42-7.61 (2H, ra), 7.90-7.94 (2H, m) . 実施例 341
N -シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 -（2-メチルブ タ -1-ェン- 1-ィル） - 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド (E/Z= 1:1)
実施例 321b)で得た N -シクロプロピル - 5 -（ジェチルホスホノメチル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド（300mg， 0.67mmol)および 2-ブタノン（60 1， 0.67mmol)から実施例 338と 同様にして題記化合物を無色粉末（lOOmg, 41%)として得た。
匪 R (CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2Η, m) , 0.86—0.90 (3.5H, m) , 1.07 (1.5Η, t, J = 7.5)， 1.29 (3H， t， J = 6.6), 1.38 (1.5H， s), 1.45—1.48 (1H, m)， 1.57 (1.5H， s), 2.18 (1H, q, J = 6.9), 2.87-2.93 (1H, m) , 3.54 (2H, q， J = 6.6), 6.15-6.17 (2H, ra)， 7.34 (1H, brs), 7.53 (1H， d, J = 8.7), 7.61 (1H, d， J = 8.7), 7.89—7.94 (2H, ra) . 実施例 342
5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル] _N-シクロプロピル- 1- {4 - [(シクロプロピルァ ミノ）力ルポ-ル]フエ二ル}- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000357_0001
342a) 4-アジド- N-シク口プロピルべンズァミ ド
4 -アジド安息香酸（1.50g, 9.19讓 ol)から実施例 43a)と同様にして題記化合 物を淡黄色液体（680mg， 38%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.59—0, 65 (2Η, m)， 0.85—0.91 (2H， m), 2.87—2.91 (1H， m), 6.19 (1H， brs), 7.05 (2H, d， J = 8.4), 7.74 (2H, d, J = 8.4). 342b) 5- [3- (ベンジルォキシ）プ口ピル]- 1_{4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ ニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 91a)で得たメチル 6_ (ベンジルォキシ） -3-ォキソへキサノアート (1.30g, 5.19ramol)および実施例 342a)で得た 4-アジド- N-シクロプロピルベン ズアミ ド（680mg， 3.36匪 ol)から実施例 90a)と同様にして題記化合物を褐色粉 末（1.31g, 99%)として得た。 得られた生成物はそのまま実施例 342c)に用いた。
342c) 5 - [3- (ベンジルォキシ）プ口ピル]- N-シクロプロピル -1- {4_ [(シクロプロ ピルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H - 1，2，3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド 実施例 342b)で得た 5 - [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1- {4- [(シク口プロピ ルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸（ 1.30g， 3.09mmol)から実施例 lc)と同様にして題記化合物を無色針状結晶（454mg， 76%) として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.64-0.71 (4Η, m), 0.86—0.95 (4H, ra), 1.96—2.14 (2H, m), 2.86-2.97 (2H, m) , 3.17 (2H, t, J = 8.1)， 4.34-4.42 (3H, ra) , 4.49 (1H, t, J = 5.7), 6.30 (1H, brs), 7.35 (1H, brs)， 7.43—7.81 (7H, ra), 7.95 (2H, d, J = 8.7). 実施例 343
5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シク口プロピル- 1- (4- {[(2-フルォロェチ ル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000358_0001
343a) 4-アジド- N-(2-フルォロェチル）ベンズァミ ド
4 -アジド安息香酸（1.50g, 9.19mmol)から実施例 43a)と同様にして題記化合 物を淡黄色液体（1.37g, 72%)として得た。
NMR (CDC13 ) δ： 0.59—0.65 (2H， m) , 0.85-0.91 (2Η, m)， 2.87-2.91 (1H， m), 6.19 (1H, brs), 7.05 (2H， d, J = 8.4), 7.74 (2H， d， J = 8.4). 343b) 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1- (4- {[(2-フルォロェチル）ァミノ]力 ルボニル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 91a)で得たメチル 6- (ベンジルォキシ） -3-ォキソへキサノアート (2.50g, 6.48mmol)および実施例 343a)で得た 4-アジド (2-フルォロェチル） ベンズアミ ド（1.35g， 6.48mmol)から実施例 90a)と同様にして題記化合物を褐 色粉末（1.95g， 71%)として得た。 得られた生成物はそのまま実施例 343c)に用 いた。
343c) 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シク口プロピル- 1- (4- {[(2-フルォ ロェチル）アミノ]カルボエル }フヱニル） -1H - 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド
実施例 343b)で得た 5-[3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1- (4- {[(2-フルォロェ チル）ァミノ]カルボ二ル}フヱニル） - 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸 (1.89g, 4.43mni0l)から実施例 lc)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（686mg， 33%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65-0.70 (2Η, m), 0.85-0.91 (2H， m)， 1.91-1.98 (2H， m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.12-3.17 (2H， m)， 3.45 (2H， t, J = 6.0), 3.61-3.66 (2H, m)， 3.83—3.85 (2H, m)， 4.35 (2H, s), 6.84 (1H, brs), 7.18-7.20 (2H, m)， 7.24-7.34 (3H, m)， 7.40 (1H， d, J = 3.0) , 7.49 (2H, d, J = 8. ), 7.87 (2H， d, J = 8.4). 実施例 344
5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N -シクロプロピル - 1 - {4_ [(メ 'トキシアミノ） カルボニル]フエ二ル}- 1H 1，2，3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000360_0001
344a) 4-アジド- N -メ トキシベンズァミ ド
4 -アジド安息香酸（1.50g， 9.19mmol)から実施例 43a)と同様にして題記化合 物を淡黄色固体（1.29g, 73%)として得た。
NMR (CDC13) δ 3.85 (3Η, s)， 7.03 (2H, d, J = 8.4), 7.77 (2H, d, J = 8.4).
344b) 5- [3- (ベンジルォキシ）プ口ピル]- 1- {4- [(メ トキシァミノ）カルボニル] フヱニル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸
実施例 91a)で得たメチル 6- (ベンジルォキシ） - 3-ォキソへキサノアート (2.50g, 6.48mmol)および実施例 344a)で得た 4 -アジド- N-メ トキシベンズアミ ド（1.25g， 6.50mmol)から実施例 90a)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末 (2.09g, 79%)として得た。 得られた生成物はそのまま実施例 344c)に用いた。
344c) 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N -シクロプロピル - 1- {4- [ (メ トキシァ ミノ）カルボニル]フエ-ノレ }- 1H- 1, 2， 3_トリアゾール- 4 -力ルポキサミ ド
実施例 344b)で得た 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1- {4- [(メ トキシアミ ノ）カルボニル]フェニ/レ}-111- 1， 2， 3-ト リアゾール -4-カルボン酸（2.00g, 4.87mraol)から実施例 lc)と同様にして題記化合物を褐色粉末（396rag, 18%)とし て得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65—0.70 (2Η, m), 0,86—0.91 (2H， m), 1.96—2.02 (2H, ra), 2.86-2.92 (1H, m)， 3.19 (2H, t, J = 7.8), 3.46-3.50 (2H， m), 3.91 (3H, s)， 4.36 (2H， s)， 7.21-7.24 (2H, m)， 7.31-7.36 (3H， i), 7.56 (2H: d, J = 8.4), 7.75 (2H, d, J = 8.4), 7.75 (2H, d, J =8.4). 実施例 345
5- [3- (ベンジルォキシ)プロピル]- N-シク口プロピル- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000361_0001
345a) 4-アジド -N- (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
4 -アジド安息香酸（1.50g， 9.19讓 ol)から実施例 43a)と同様にして題記化合 物を淡黄色結晶（2.06g, 92%)として得た。
NMR (CDC13) δ 4.07-4.18 (2Η, m)， 6.38 (1H, brs), 7.10 (2H， d, J = 9.0), 7.81 (2H， d, J = 9.0).
345b) 5- [3- (ベンジルォキシ)プロピル]- 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル) アミノ]カルボ二ル}フエ-ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 91a)で得たメチル 6_ (ベンジルォキシ） -3-ォキソへキサノアート (3.17g, 12.6mmol)および実施例 345a)で得た 4-アジド- N- (2, 2， 2_トリフルォ ロェチル）ベンズアミ ド（2.06g， 8.44mmol)から実施例 90a)と同様にして題記化 合物を無色粉末（3.80g， 98%)として得た。 得られた生成物はそのまま実施例 345c)に用いた。
345c) 5- [3- (ベンジルォキシ）プ口ピル] -N-シクロプロピル- 1- (4- { [ (2, 2, 2-ト リフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -力 ルポキサミ ド ' " 実施例 345b)で得た 5 - [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフ ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボ ン酸（3.80g， 8.22mmol)から実施例 lc)と同様にして題記化合物を淡黄色粉末 (3.86g， 94%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65—0.70 (2Η, ra) , 0.85—0.91 (2H， m) , 1.95—2.04 (2H， m), 2.86-2.92 (1H， m), 3.19 (2H, t， J = 7.8), 3.48 (2H, t, J = 5.4)， 4.08-4.19 (2H, ra) , 4.36 (2H， s)， 6.54 (1H， t, J = 6.3), 7.20-7.23 (2H m)， 7.28-7.37 (4H, m), 7.57 (2H， d, J = 8.4), 7.84 (2H， d, J = 8.4). 実施例 346
5- (シク口へキシリデンメチル） - N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カル ボニル]フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4_カルボキサミ ド
Figure imgf000362_0001
実施例 321b)で得た N -シク口プロピル- 5- (ジェチルホスホノメチル） -1 - {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}_111- 1,2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド（300mg， 0.67mmol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末 (205mg, 78%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65-0.70 (2H， m) , 0.85-0.91 (2Η, m), 1.30 (3Η， t， J = 7.2)， 1.43-1.57 (4H， m) , 1.79—1.85 (4H， ra), 2.87—2.95 (1H, m)， 3.55 (2H, qd， J = 7.2, 1.8)， 3.74 (2H, brs) , 4.98 (1H, s)， 6.18 (1H， brs), 7.34 (1H， brs), 7.54 (2H, d, J = 8.7), 7.94 (2H, d, J = 8.7). 実施例 347
5 -(シクロペンチリデンメチル） -N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カル ポニノレ]フエ 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000363_0001
実施例 321b)で得た N -シクロプロピル- 5- (ジェチルホスホノメチル） - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱ-ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド（300mg, 0.67mmol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末 (143mg, 57%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65—0.70 (2H， m) , 0.84—0.91 (2H, m) , 1.29 (3H, t, J = 7.5)， 1.77-1.87 (2H, m), 2.18-2.23 (4H, m)， 2.87-2.95 (1H， m) , 3.54 (2H， qd, J = 7.5, 1.5)， 3.85 (2H, brs), 5.00-5.02 (1H， ra) , 6.21 (1H, brs), 7.33 (1H， d， J = 1.5)， 7.54 (2H， d, J = 9.0), 7.94 (2H, d, J = 9.0). 実施例 348
5- (シクロブチリデンメチル） -N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ ニル]フエ二ル}-111 - 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000363_0002
実施例 321b)で得た N-シクロプロピル _5 -（ジェチルホスホノメチル） - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサ ミ ド（300mg， 0.67mmol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末 (126mg, 52%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65— 0.70 (2Η, m)， 0.85—0.91 (2H, ra), 1.30 (3H， t， J = 6.9)， 1.76-1.86 (2H, m) , 1.97—2.02 (2H, m), 2.74-2.86 (2H, ra) ,
2.86—2.94 (1H, ra) , 3.55 (2H, qd, J = 6.9, 1.8)， 6.20 (1H， brs), 6.46-
6.49 (1H, m), 7.32 (1H, brs), 7.61 (2H， d, J = 8.7), 7.94 (2H， d, J = 8.7). 実施例 349
N_シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルアミノ）力ルポニル]フヱニル}- 5-メチル - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000364_0001
実施例 321b)で得た N -シクロプロピル- 5- (ジェチルホスホノメチル） -1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド（300mg, 0.67mmol)および 2 -ァセチルチオフェン（72μ 1， 0.67mmol)から実 施例 338と同様にして題記化合物を無色粉末（8. lmg, 3.0%)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.65—0.71 (2Η, m), 0.85—0.91 (2H, m) , 1.27 (3Η, t, J = 7.2), 2.67 (3H， s)， 2.88—2.92 (1H， m), 3.51 (2H, q, J = 7.2), 6.13 (1H， s), 7.32 (1H， d, J = 3.0), 7.55 (2H, d, J = 8.4)， 7.97 (2H, d, J = 8.4). 実施例 350
N-シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(1E) - 2- (1， 3-チアゾール- 2-ィル）プロパ- 1 -ェン- 1-ィノレ] - 1H - 1,2， 3-トリァゾール- 4- カルボキサミ ド
Figure imgf000365_0001
実施例 321b)で得た N-シクロプロピル _5- (ジェチルホスホノメチル） - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ノレ }- 1H-1, 2， 3-トリ了ゾ一ル- 4-カルボキサ ミ ド（300mg， 0.67mmol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末 (52.6mg, 19%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.65-0.71 (2Η, ra) , 0.85—0.91 (2H, in), 1.27 (3H, t， J = 7.2), 1.93 (3H, s)， 2.88-2.92 (1H， m) , 3.51 (2H, q, J = 7.2)， 6.10 (1H, s)， 7.33 (1H， d， J = 3.0), 7.37 (1H， brs), 7.39 (1H, brs), 7.65 (2H, d, J = 8.4)， 7.81 (1H, d, J = 3.0)， 7.90 (2H， d， J = 8.4) . 実施例 351
N -シク口プロピル- 1- {4- [(シク口プロピルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (3- フルォロプロピル）- 1H- 1,2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000365_0002
351a) N-シクロプロピル- 1-{4- [(シクロプロピルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 5- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1H- 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 実施例 342 で得た 5_[3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シクロプロピル - 1- {4- [(シクロプロピルアミノ）カルボニル]フエ二ル}-111- 1， 2,3-トリアゾール -4- カルボキサミ ド（307mg， 0.67mmol)から実施例 114 と同様にして題記化合物を淡 黄色固体（238mg， 98%)として得た。
匪 R (CDC13) δ :' 0.64-0.72 (4Η, m)， 0.87-0.95 (4H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.89-2.98 (2H， in), 3.18 (2H, t， J = 6.9), 3.48 (2H, t, J = 5.7), 6.46 (1H, brs), 7.50 (2H, d, J = 8.7), 7.54 (1H, brs), 7.95 (2H, d, J = 8.7). 351b) N -シクロプロピル- 1_{4 - [(シクロプロピルァミ ノ）力ルポニル]フエ二 ル} -5- (3-フルォロプロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 351a)で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ ニル]フエ二ル}- 5- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド（240mg, 0.65mmol)およびトリェチルァミン（140μ 1， l.OOmmol)のジ クロロメタン（10ml)溶液にメタンスルホユルクロリ ド（60μ 1， 0.78mraol)を加え、 室温で 6 時間攪拌した。 反応液を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウム で乾燥して、 溶媒を減圧留去した。 残留物をァセトニトリル（10ml)に溶解し、 テトラプチルアンモニゥムフルオリ ド · 1水和物（425mg， 1.63mraol)を加えて、 80°Cで 16 時間攪拌した。 反応液を室温まで放冷したのち、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1 から酢酸ェチル）で精製し たのち、 酢酸ェチル -へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（90mg, 37%)として得た。
匪 R (CDC13) δ ·· 0.64-0.71 (4Η, m), 0.86-0.95 (4H, ra), 1.96-2.14 (2H， m)， 2.86-2.97 (2H, m) , 3.17 (2H, t, J = 8.1), 4.34 (1H， t， J = 5.7)， 4.49 (1H, t, J = 5.7), 6.30 (1H， brs), 7.35 (1H， brs), 7.52 (2H, d, J =8.7)， 7.95 (2H, d, J = 8.7). 実施例 352
N-シクロプロピル- 1- (4- {[(2-フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 5- (3-フルォロプロピル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000367_0001
352a) N-シクロプロピル- 1- (4- {[(2-フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 二ル）- 5- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド 実施例 343 で得た 5- [3 -（ベンジルォキシ）プロピル]- N-シク口プロピル -1- (4- {[(2-フルォロェチル）了ミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミド（589mg， 1.27匪 ol)から実施例 114 と同様にして題記化合 物を無色固体（465mg， 98%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.72 (2Η, m) , 0.87-0.94 (2Η, m)， 1.63-1.69 (2Η, ra), 2.36 (1H, s), 2.90—2.96 (1H， m), 3.18 (2H, t, J = 6.6), 3.48 (2H， t, J = 5.4), 3.65-3.70 (2H, m)， 3.88 (2H, t, J = 5.4), 6.89 (1H, brs), 7.48-7.53 (3H, m), 8.00 (2H， d, J = 8.4).
352b) N-シクロプロピル -1- (4- {[(2-フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 二ル）- 5- (3-フルォロプロピル）- 1H- 1，2， 3-トリァゾール - 4-カルボキサミ ド 実施例 352a)で得た N-シクロプロピル- 1- (4- {[ (2-フルォロェチル）アミノ]力 ノレボニル }フエニル） -5- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-力 ルポキサミ ド（470mg， 1.25mmol)から実施例 351b)と同様にして題記化合物を無 色粉末（95mg， 20%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.71 (2H， ra), 0.86—0.92 (2H, ra), 1.96—2.14 (2H, m)， 2.85-2.94 (1H， ra), 3.17 (2H, t， J = 7.8) , 4.12 (2H， t， J = 9.3), 4.33 (1H, t， J = 5.4), 4.47—4.53 (3H， ra), 7.36 (1H, brs), 7.50 (2H, d， J = 8.7), 8.16 (2H, d, J = 8.7). 実施例 353 N -シク口プロピル- 5- (3-フルォロプロピノレ） _1_{4— [(メ トキシァミノ）カルボ- ル]フヱニル}_111- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000368_0001
353a) N-シクロプロピノレ— 5— (3—ヒ ドロキシプロピル）- 1_{4 - [(メ トキシァミノ） カルボニル]フヱ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 344 で得た 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シク口プロピル - 1 - {4 - [(メ トキシアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H- 1，2,3-トリァゾール -4-カルボ キサミ ド（331mg， 0.74mmol)から実施例 114 と同様にして題記化合物を無色固体 (262mg， 99%)として得た。
丽 R (CDC13) δ ·· 0.64-0.72 (2Η, m)， 0.87-0.95 (2H, m) , 1.61-1.70 (2Η, m), 2.10 (3Η, s)， 2.90-2.96 (1H, m) , 3.19 (2H， t, J = 6.6), 3.48 (2H， t, J = 5.4), 6.44 (1H， brs), 7.49—7.54 (3H， m), 7.95 (2H， d， J = 8.4).
353b) N-シクロプロピル - 5- (3_フルォロプロピル）- 1 - {4- [(メ トキシァミノ）力 ルボニル]フヱニル}- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 353a)で得た N-シクロプロピル- 5- (3 -ヒ ドロキシプロピル） - 1 - {4 - [(メ トキシアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（260mg， 0.73匪 ol)から実施例 351b)と同様にして題記化合物を無色粉末
(10mg, 4.0%)として得た。
NMR (CDC13) δ ,. 0.64—0.71 (2H， m), 0.86—0.95 (2H, m), 1.96-2.14 (2H, m)， 2.85-2.90 (1H, ra) , 3.17 (2H， t， J = 7.8), 3.75 (3H, s)， 4.34 (1H, t， J = 5.7), 4. 9 (1H， t， J = 5.7), 6.32 (1H, brs), 7.35 (1H, brs),
7.52 (2H， d, J = 8.7), 7.95 (2H, d, J = 8.7) . 実施例 354
5_(3-クロロプロピル） -N-シクロプロピル- 1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル) アミノ ]カルボ二ル}フェニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000369_0001
実施例 345 で得た 5- [3- (ベンジルォキシ）プロピル]- N-シクロプロピル - 1 - (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル)了ミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-ト リアゾール- 4-カルボキサミ ド（3.03g， 6.04mmol)から実施例 351 と同様にして 題記化合物を無色粉末（214mg， 43%)として得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66—0.71 (2Η, m) , 0.86-0.93 (2H, m), 2.10—2.19 (2H, m)， 2.85-2.93 (1H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.1)， 3.54 (2H， t, J = 6.3), 4.11-4.24 (2H， m)， 6. 9 (1H, t, J = 6.0) , 7.35 (1H， brs), 7.59 (2H, d, J = 8.1), 8.03 (2H， d， J = 8.1). 実施例 46と同様にして実施例 355〜359の化合物を合成した。 実施例 355
5- [3 -（ベンジルォキシ）プロピル (4- {[(2，2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ] カルボ二ル}フエ二ノレ） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000369_0002
NMR (CDC13) δ： 1.95-2.05 (2H， m), 3.21 (2H, t， J = 7.4), 3.48 (2H, J = 5.4)， 4.06-4.23 (2H, m), 4.37 (2H, s)， 5.12 (1H， brs), 6.24 (] brs), 7.14 (1H， brs), 7.21—7.34 (5H, ra) , 7.60 (2H, d， J = 8.4), 7.83 (2H， d, J = 8.4). 実施例 356
5 -（5-フルォロペンチノレ）_1- (4-{[(2, 2, 2 -トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000370_0001
丽 R (CDC13) δ : 1.34-1.42 (2H， ra) , 1.50-1.61 (4H, m)， 3.08 (2H, = 7.5)， 4.09-4.24 (2H， m)， 4.29 (1H, t, J = 5.7), 4.44 (1H， t 5.7)， 5.50 (1H， brs), 6.43 (1H, brs), 7.13 (1H， brs), 7.58 (2H, = 9.0), 8.03 (2H, d, J = 9.0). 実施例 357
N-シク口プロピル- 5- (5-フルォ口ペンチル） -1- (4- { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチ ル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ノレ）- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000370_0002
NMR (CDC13) δ '· 0.65-0.70 (2Η, ra) , 0.86-0.92 (2Η， ra), 1.34-1.43 (2Η, m)， 1.54-1.70 (4Η, m)， 2.87-2.93 (1H, m), 3.07 (2H， t, J = 7.8), 4.13-4.24 (2H, m) , 4.29 (1H, t, J = 5.7), 4.44 (1H， t， J = 5.7), 6.48 (1H， t, J = 6.3), 7.34 (1H, brs), 7.56 (2H， d, J = 8.4), 8.02 (2H, d， J = 8.4). ' 実施例 358
5- (5-フルォロぺンチル） -N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォ ロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ二ノレ）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサ ミ ド-
Figure imgf000371_0001
NMR (CDC13) δ： 1.32-1.42 (2Η, m) , 1.54-1.71 (4H， m) , 2.69 (1H, brs), 3.07 (2H， t, J = 8.1)， 3.66 (2H, q, J = 4.7), 3.86 (2H, t， J = 5.1)， 4.13-4.24 (2H, m) , 4.29 (1H, t, J = 5.8), 4.44 (1H， t， J = 5.8)， 6.53 (1H, t, J = 6.4), 7.57 (2H， d, J = 8.5), 7.67 (1H， t， J = 5.5)， 8.03 (1H, d， J = 8.5). 実施例 359
5 -（5-フルォロペンチル）- N- (2 -メ トキシェチル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロ ェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ
Figure imgf000371_0002
NMR (CDC13) δ： 1.31-1.42 (2Η, m), 1.53—1.68 (4H, m)， 3.07 (2H, t， J = 8.1)， 3.41 (3H, s), 3.58 (2H, t， J = 4.7), 3.67 (2H， q， J = 5.5), 4.13-4.24 (2H, ra) , 4.28 (1H, t， J = 6.0)， 4.44 (1H, t, J = 6.0)， 6.55 (1H， t， J = 6.0), 7.55-7.60 (3H, ra) , 8.03 (2H， d， J = 8.5). 実施例 360
3- [4- (アミノカルボ二ル）- 1 -（4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ 二ル}フエ-ル） - 1H- 1， 2， 3 -トリァゾール- 5-ィル]プロピル ァセタート
Figure imgf000372_0001
実施例 355 で得た 5- [3- (ベンジルォキシ）プ口ピル]- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフ ルォロェチル）アミノ ]カルボ二ノレ }フェニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド（541mg, 1.17mmol)から実施例 351 と同様にして題記化合物を無色粉末 (128mg, 30%)として得た。
NMR (CDC13) δ : 1.70-1.76 (2H， m)， 2.00 (3H， s)， 3.09 (2H， t, J = 7.8)， 3.82 (2H, t, J = 5.7), 4.09-4.21 (2H， m) , 7.55 (1H， brs), 7.77 (2H， d, J = 8.4), 7.98 (1H， brs), 8.13 (2H, d， J = 8. ), 9.35 (1H, t， J = 6.6). 実施例 133と同様にして実施例 361〜369の化合物を合成した。 実施例 361
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロボキシ）フヱニル}- N- (2, 2， 2-トリフルォロェチル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000372_0002
NMR (CDC1,) δ :' 1·29 (3Η, t, J = 7.2), 2.15 (2H, (2H, t, J = 7.2), 3.53 (2H， qd, J = 7.2, 1.8)， 4.10-4.21 (4H， m) ,
6.15 (1H， brs), 7.13—7.29 (5H， m) , 7.36 (1H, dd, J = 8.4, 1.8)， 7.51
(1H, t, J = 1.8), 7.61 (1H, d, J = 1.8)， 7.90 (1H, d, J = 8.1)， 8.76
(1H, s). 実施例 362
1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル] -2- (3-フエエルプロポキシ）フエ二ノレ } -N- (2 - フルォロェチル） - 1H - 1, 2， 3-トリ了ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000373_0001
NMR (CDC13) δ : 1.29 (3Η, t, J = 7.5), 2.15 (2H, q, J = 7.5), 2.71 (2H， t, J = 7.5), 3.53 (2H, q, J = 7.5) , 3.78 (1H, q， J = 5.4), 3.87 (1H, q, J = 5.4), 4.17 (2H， t， J = 7.5), 4.55 (1H， t, J = 5.4), 4.71 (1H， t， J = 5.4), 6.13 (1H, brs), 7.13—7.29 (5H， m), 7.36 (1H, dd, J = 8.4, 1.8), 7.54 (1H, brs), 7.60 (1H， d， J = 1.8), 7.90 (1H， d, J = 8.4)， 8.72 (1H， s) . 実施例 363
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- (3-フエニルプロポキシ）フエ二ル} - N -メ チル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000373_0002
NMR (CDC13) δ 1.28 (3Η, t, J = 7.5), 2.10-2.19 (2H， m)； 2.71 (2H, t J = 7.5), 3.06 (3H, d, J = 5. l), 3.48-3.57 (2H, m) , 4.16 (2H, t, J = 6.3)， 6.15 (1H， brs)， 7.13—7.30 (5H， m) , 7.36 (1H, dd， J = 8.1, 1.5)， 7.60 (1H， d， J = 1.8)， 7.89 (2H, d, J = 8.4) , 8.70 (1H, s). 実施例 364
N-シクロプロピル- 1- (2- (3-フエニルプロポキシ）-4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェ チル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2, 3-トリ了ゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000374_0001
匪 R (CDC13) δ： 0.68-0.73 (2Η, m), 0.87-0.93 (2H， m)， 2.10-2.19 (2H, m), 2.71 (2H， t， J = 7.5), 2.91-2.98 (1H， m) , 4.09-4.20 (4H, m)， 6.70 (1H， t， J = 6.3), 7.13-7.31 (5H， ra) , 7.44 (1H, dd, J = 8.4, 1.2), 7.61 (1H, s)， 7.91 (1H, dd, J = 8.4, 1.2)， 8.69 (1H, s). 実施例 365
1 -（2 -（3-フエニルプロポキシ）- 4_{[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ 二ル}フエエル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000374_0002
： R (CDC13) S： 1.98-2.02 (2Η, ra), 2.64 (2H,
H, m), 7.16-7.19 (3H， ra), 7.23-7.28 (2H, m)
H, d, J = 8.7)， 7.75 (1H， s), 7.86 (1H, d, J
96 (1H, s)， 9:30 (1H, t， J = 6.3). 実施例 366
N - (2-ヒ ドロキシェチル） - 1_(2- (3-フヱニルプロポキシ）-4- {[(2， 2， 2-トリフル ォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000375_0001
N R (DMS0-d6) 8： 1.93—2.03 (2H, ra)， 2.63 (2H, t, J = 7.8), 3.34-3.41 (2H, ra), 3.51-3.57 (2H, ra) , 4.09-4.20 (3H， m)， 4.79 (1H， t， J = 5.7), 7.15-7.18 (3H， ra) , 7.24-7.29 (2H, m) , 7.67-7.70 (1H, ra), 7.75 (1H, brs), 7.85 (1H, d, J = 7.2), 8.55 (1H, t， J = 6.0), 8.97 (1H， s), 9.29 (1H， t, J = 6.3). 実施例 367
N_(2-ヒ ドロキシェチル） -1- (2- (ペンタ- 4-ェン- 1 -ィルォキシ） -4- {[(2, 2, 2-ト リフルォ口ェチル）ァミノ]力ルボニル}フェニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-力 ルポキサミ ド
Figure imgf000375_0002
NMR (DMS0-d6) δ： 1.75-1.84 (2H， m), 2.06-2.13 (2H， m), 3.34—3.40 (2H: m), 3.50—3.56 (2H， m)， 4.10—4.21 (2H， m)， 4.78 (1H， t， J = 5.5), 4.94-5.04 (2H, m)， 5.73-5.87 (1H, m) , 7.68 (1H, dd， J = 8.3, 1.7)， 7.77 (1H， d, J = 1.7), 7.84 (1H， d, J = 8.3), 8.52 (1H, t, J = 5.8)， (1H, s), 9.30 (1H， 実施例 368
N -（2-メ トキシェチル）- 1- (2- (ペンタ- 4-ェン -1-ィルォキシ） -4- {[(2， 2， 2-トリ フルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カル ボキサミ ド
Figure imgf000376_0001
NMR (DMS0- d6) δ 1.75—1.84 (2Η, m)， 2.06—2.13 (2H， m) , 3.28 (3Η, s), 3.45-3.50 (4Η, m) , 4.10—4.21 (4H， m), 4.94—5.04 (2H, m) , 5.73-5.87 (1H, m), 7.69 (1H， dd, J = 8.3, 1.7)， 7.77 (1H， d， J = 1.7), 7.84 (1H, d, J = 8.3), 8.59 (1H， t， J = 5.1), 8.91 (1H, s), 9.30 (1H, t, J = 6.4). 実施例 369
N -シクロプロピル- 1- (2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2， 2-トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000376_0002
NMR (DMS0-d6) δ： 0.64-0.71 (4Η, m), 1.75—1.84 (2H, m), 2.06-2.13 (2H， m), 2.84-2.93 (1H， m) , 4.11-4.21 (4H, m) , 4.94-5.04 (2H， m) , 5.74- 5.87 (1H， m), 7.68 (1H, dd, J = 8.3, 1.5)， 7.77 (1H， H, J = 1.5)， 7.83 (1H, d, J = 8.3), 8.71 (1H, d， J = 4.5), 8.89 (1H, s), 9.30 (1H, brs) . 実施例 134と同様にして実施例 370および実施例 371の化合物を合成した。 実施例 370
1-{2- (ベンジルォキシ）_4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-(トリフル ォロメチル） - 1H-1, 2, 3 -トリアゾール _4_カルボキサミ ド
Figure imgf000377_0001
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t, J = 6.9), 3.52 (2H, qd, J = 6.9, 1.5),
5.17 (2H， s)， 5.71 (1H， brs), 6.11 (1H， brs), 7.15 (1H, brs), 7.21—
7.33 (5H, ra), 7.37 (1H， dd, J = 8.1, 1.8)， 7.46 (1H, d, J = 8. l), 7.66 (1H, d, J = 1.8). 実施例 371
1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 2- (3-フエニルプロポキシ）フエ-ル}- 5- (ト リフルォロメチル） - 1H-1, 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000377_0002
NMR (CDC13) δ： 1.15 (3H， t, J = 6.9), 1.82-1.90 (2H， m)， 2.46 (2H， t, J = 8.1), 3.27-3.37 (2H, m), 4.04-4.13 (2H, ra), 7.05-7.08 (2H, m), 7.17 (1H, d, T = 7.2), 7.22-7.27 (3H, m)， 7.62 (1H， d', J = 8.4), 7.65-7.66 (2H, m) , 7.79 (1H, d， J = 8.4), 7.95 (1H， brs), 8.37 (1H brs), 8.69 (1H, t， J = 5.7). 実施例 372
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (テトラヒ ド 口- 4H-ピラン- 4 -ィ Vデンメチル） - 1H-1, 2， 3-トリアゾール _4_カルボキサミ ド
Figure imgf000378_0001
実施例 321b)で得た N-シクロプロピル- 5- (ジェチルホスホノメチル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H- 1,2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド（123mg， 0.27讓 ol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末 (78.6mg, 73%)として得た。
NMR (CDC13) δ '· 0.66-0.71 (2H， m), 0.86—0.92 (2H， m)， 1.30 (3H， t, J = 7.5), 1.99 (2H， brs), 2.87—2.95 (1H, m), 3.54 (2H， qd, J = 7.5， 1.5)， 3.71 (2H, t， J = 5.7), 3.81 (2H, brs), 3.97—3.99 (2H, m) , 5.04 (1H, brs), 6.19 (1H, brs), 7.35 (1H， brs), 7.54 (2H， d， J = 7.8)， 7.95 (2H, d， J = 7.8). 実施例 94と同様にして実施例 373および実施例 374の化合物を合成した。 実施例 373
5- [(ベンジルォキシ）メチル ]-1 -（4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カル ボニル }フエ二ル）- 1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000379_0001
NMR (CDCI3) δ ·' 4.11-4.23 (2H, ra) , 4.63 (2H, s) , 5.00 (2H, s), 5.60 (1H, brs), 6.38 (1H, brs), 7.19—7.33 (6H， ra) , 7.84 (2H， d， J = 8.4), 7.95 (2H, d, J = 8.4). 実施例 374
5- [(ベンジルォキシ)メチル] _N-シク口プロピル - 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロ ェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ K
Figure imgf000379_0002
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.72 (4Η, m), 2.86—2.96 (1H, m) , 4.10-4.22 (2H, m), 4.45 (s, 2H), 4.99 (s, 2H) , 7.08 (1H, d, J = 2.1), 7.10 (1H, d, J = 3.9), 7.25 (2H, d， J = 2.4), 7.26 (1H， d, J = 1.2), 7.84 (2H， d, J = 8.4), 8.11 (2H, d, J = 8.4), 8.81 (1H, d， J = 4.8), 9.32 (1H, t, J = 6.0). 実施例 111と同様にして実施例 375および実施例 376の化合物を合成した。 実施例 375
5- (4-フルォロプチル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 ノレ }フエ二ノレ）-1 - 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド ·
Figure imgf000380_0001
NMR (CDClg) δ : 1.45—1.53 (4H, m) , 3.06 (2H, t， J = 6.9), 4.09-4.19 (2H， m)， 4.23 (1H, t， J = 5.4), 4.39 (1H, t, J = 5.4), 7.54 (1H, brs), 7.78 (2H, d, J = 8.7), 7.98 (1H, brs), 8.13 (2H， d， J = 8.7), 9.35 (1H， t, J = 6.3). 実施例 376
N -シク口プロピノレ— 5— (4—フノレオ口ブチル） 1— (4- { [ (2, 2， 2-トリフル才ロェチル) アミノ 1カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2, 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000380_0002
NMR (CDC13) δ 0.65-0.70 (2Η, ra) , 0.85—0.92 (2H， ra), 1.60—1.72 (4H, m), 2.85-2.94 (1H, ra) , 3.09 (2H, t, J = 7.16)， 4.11—4.23 (2H, m), 4.30 (1H, t, J = 5.5), 4.45 (1H, t， J = 5.5) , 6.89 (1H, t, J = 6.4)， 7.38 (1H, d, J = 2.8), 7.55 (2H， d， J = 8.7), 8.04 (2H, d， J =8.7). 実施例 134と同様にして実施例 377および実施例 378の化合物を合成した。 実施例 377 - N-シクロプロピル- 5-メチル- 1- (2- (3-フエニルプロポキシ）-4- {[(2， 2, 2-トリフ ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ノレ）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド ' ' NMR (CDClg) δ ·' 0.65-0.70 (2H， ra) , 0.84—0.91 (2H， m)， 1.93-2.03 (2H， m)， 2.48 (3H， s) , 2.56 HN (2H, t, J = 7.2), 2.86—2.95 (1H, m) , 4.04 (2H, t, J = 6.3), 4.09-4.21 (2H, m), 6.67 (1H, t, J = 6.3), 7.06 (2H, d, J
= 7.2)， 7.15-7.28 (3H， m), 7.34 (1H, d, J = 2.4), 7.43 (2H, s) , 7.57 (1H, s). 実施例 378
5 -メチル -1- (2- (3_フエニルプロポキシ）-4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000381_0001
NMR (CDC13) δ： 1.95-2.04 (2Η, ra), 2.48 (3H, s)， 2.57 (2H, t, J = 7.8)， 4.06 (2H， t, J = 6.3), 4.10—4,21 (2H， m) , 5.60 (1H, brs)， 6.60 (1H， t， J = 6.3), 7.05-7.09 (2H, m), 7.14-7.28 (4H, m), 7.41-7.45 (2H ra), 7.57 (1H, s) . 実施例 379
N-シク口プロピル _1- (2-ョード- 4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カル ボニル }フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000382_0001
379a) 4-ァジド -3-ョ一ド安息香酸
メチル 4—ァミノ— 3—ョードベンゾァート（10. Og, 36. lramol)の THF (200ml) , 1M 塩酸（75ml)およぴ水（300ml)の溶液に氷冷下、 亜硝酸ナトリ ゥム（2. 5g, 36. 1醒 ol)を加えて 30 分間攪拌した。 反応液にアジ化ナトリ ウム（2. 5g, 36. lmmol)を加えて室温で 6時間攪拌した後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 飽和食塩水で洗浄後、 硫酸マグネシウムで乾燥して、 溶媒を減圧留去した。 残留 物をメタノール（370ml)， 8M 水酸化ナトリゥム水溶液（20ral)および水（30ml)に 溶解して、 反応液を室温で 18 時間攪拌した。 メタノールを減圧留去して、 得ら れた残留水溶液に 6M塩酸を加えて酸性（pH<3)に調整し、 0°Cで静置した。 析出 物を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色粉末（9. 05g， 95%)とし て得た。
NMR (DMS0-d6 ) δ ： 7. 44 (1H， d, J = 12. 0)， 8. 00 (1H, d, J = 12. 0) , 8. 29 (1H， s) .
379b) 4-アジド- 3-ョード -N -（2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズアミ ド
実施例 379a)で得た 4-アジド- 3-ョード安息香酸（5. 00g， 17. 3mmol) の DMF (80ml)溶液に、 2， 2， 2-トリフルォロェチルァミン（2· 5g)、 トリェチルァミン (3. 6ral)、 H0Bt (1. 3g)、 および WSC (5. 0g)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜 攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素 ナトリゥム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 溶媒を減 圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/20 から 1/1) で精製して題記化合物を淡黄色固体（2. 93g, 46%)として得た。
NMR (CDC13 ) δ ：? 4. 06-4. 17 (2Η, m) , 6. 47 (1H, brs)， 7. 18 ' (1H, d, J = 8.3), 7.83 (1H， dd， J = 8.3， 1.9)， 8.21 (1H, d, J = 1.9).
379c) ェチル l-(2 -ョード- 4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキシラート
実施例 379b)で得た 4 -アジド' -3-ョード—N- (2， 2, 2—トリフルォロェチル）ベン ズアミ ド（2.93g， 7.92ramol) のトルエン（80ml)溶液にェチル プロピオラート (2.33g, 23.7mmmol)を加えて、 反応液を加熱還流下 18時間攪拌した。 室温まで 冷却した後、 析出物を濾取し、 へキサンで洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色 粉末（2.80g， 76%)として得た。
NMR (CDC13) δ 1.45 (3Η, t, J = 7.2)， 4.13—4.24 (2H, m) , 4.48 (2H, q, J = 7.2)， 7.03 (1H, t, J = 6.0), 7.54 (1H, d, J = 8.1), 7.99 (1H， d， J = 8.1), 8.45 (1H, s)， 8.47 (1H， s).
379d) 1- (2-ョード- 4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル)ァミノ]カルボ二ル}フエ 二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボン酸
実施例 379c)で得たェチル 1- (2-ョード -4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァ ミノ ]カルボエル }フエ二ル）- 1H- 1，2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボキシラート (3.39g, 7.24mmol)のエタノール（100ml)、 8M水酸化ナトリウム水溶液（7ml)お よび水（15ml)溶液を室温で 18時間攪拌した。 エタノールを減圧留去して得られ た残留水溶液に 6M塩酸を加えて酸性（pH<3)に調整し、 0°Cで静置した。 析出物 を濾取し、 水で洗浄後、 乾燥して題記化合物を淡黄色粉末（2.59g， 81%)として 得た。
NMR (DMS0-d6) δ 4.06-4.21 (2Η, ra), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 8.09 (1H, dd， J = 7.8, 1.8)， 8.55 (1H, d, J = 1.8)， 9.17 (1H， s), 9.41 (1H， t, J = 6.3).
379e) N-シクロプロピル- 1- (2-ョード- 4- { [ (2， 2, 2-トリフルォ 'ロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
実施例 379d)で得た 1- (2 -ョード- 4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]力 ルボニル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボン酸（ 2.08g, 4.73mmol) の DMF(20ml)溶液に、 シク ロプロ ピルアミン（500mg)、 ト リェチルァミン (1.0ml), HOBt(360mg)、 および WSC(1.4g)を順次加え、 反応混合物を室温で終 夜攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を 減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/20 から 1/1)で精製して題記化合物を無色粉末（1.66g, 73%)として得た。
NMR (DMS0-d6) δ 0.67—0.72 (4Η, ra) , 2.88—2.90 (1H, m) , 4.02—4.21 (2H m), 7.73 (1H, d, J = 8.4), 8.08 (1H， dd， J = 8. , 1.9)， 8.54 (1H， d, J = 1.9)， 8.77 (1H, d, J = 8.4)， 8.98 (1H， s), 9.41 (1H， t, J = 6.8). 実施例 379と同様にして実施例 380〜382の化合物を合成した。 実施例 380
ト（2 -ョード- 4_{[(2，2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000384_0001
NMR (DMS0— d6) δ： 4.09-4.18 (2Η, ra) , 7.65 (1H， brs), 7.75 (1H， d, J = 8.4), 8.07-8.12 (2H， m) , 8.55 (1H, d, J = 1.8)， 8.97 (1H， s), 9.42 (1H， t， J = 6.6). 実施例 381 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-ョードフエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000385_0001
醒 R (DMS0-d6) δ 1.15 (3Η, t, J = 7.1)， 3.28-3.34 (2H， ra), 7.63 (1H, brs), 7.70 (1H， d， J = 8.4), 8.03 (1H， d， J = 8.4), 8.49 (1H, brs), 8.75 (1H, t, J = 5.1), 8.95 (1H, s). 実施例 382
N_シク口プロピル— 1 - {4- [(ェチルァミノ）カノレポ'二ノレ]一 2— 3—ドフエ二ル}-111- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000385_0002
NMR (CDC13) δ： 0.69-0.74 (2Η, m)， 0.88—0.94 (2H, m) , 1.29 (3H, t， J
= 7.2), 2.91-2.98 (1H, m)， 3.53 (2H， qd, J = 7.2, 1.8), 6.27 (1H, brs), 7.34 (1H, brs), 7.48 (1H, d， J = 8.1)， 7.90 (1H， dd, J = 8.1, 1.8)， 8.40 (1H, d, J = 1.8)， 8.41 (1H, s) . 実施例 383
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (4-フエ二ルブタ -1 -ィ ン- 1 -ィル）フエ二ル}- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000386_0001
実施例 382 で得た N-シクロプロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2 - ョー ドフエ -ル }- 1H- 1， 2， 3- ト リ アゾ一ル -4-カルボキサミ ド（300mg, 0.71mmol) の DMF(7.0ml)溶液に、 炭酸カリウム（200mg)、 ヨウ化銅（I) (15mg)、 ビス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（II)ジクロリ ド（25mg)、 およびブタ- 3-ィン- 1-ィルベンゼン（llOmg)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 シリカゲルカラム （酢酸ェチル） を用いて反応液から過剰の試薬および試薬由来 の副生成物を吸着させて除き、 溶出液を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラ ム（酢酸ェチル /へキサン =1/4から酢酸ェチル）で精製して題記化合物を無色粉末 (163mg, 54%)として得た。
NMR (DMSO— d6) δ ·· 0.64—0.71 (4Η, m), 1.14 (3H， t， J = 7.2), 2.64-2.77 (4H, m), 2.85-2.94 (1H, m), 3.32 (2H， qd, J = 7.2, 1.7)， 7.15-7.28 (5H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.3)， 7.99 (1H, dd, J = 8.3, 1.9), 8.07 (1H, d, J = 1.9), 8.71—8.76 (2H, ra) , 9.04 (1H, s) . 実施例 383と同様にして実施例 384〜390の化合物を合成した。 実施例 384
N -シク口プロピル- 1_(2- (4-フエニルブタ- 1-ィン- 1-ィル） -4- {[(2， 2， 2-トリフ ルォロェチ ）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ノレ）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボ キサミ ド
Figure imgf000387_0001
NMR (DMS0-d6) δ : 0.64-0.71 (4H, m) , 2.65—2.78 (4H， m) , 2.85-2.94 (1H m)， 4.07-4.19 (2H, m) , 7.15-7.28 (5H, m) , 7.84 (1H, d, J = 8.3), 8.04 (1H， dd， J = 8.3, 2.1)， 8.12 (1H, d, J = 2.1)， 8.75 (1H, d, J = 4.5), 9.06 (1H, s)， 9.37 (1H， t， J = 6.0) . 実施例 385
N -シク口プロピル- 1- (2_(4 -ヒ ドロキシブタ- 1-ィン- 1 -ィル） -4- {[(2, 2， 2-トリ フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ） -1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カル ポキサミ ド
Figure imgf000387_0002
丽 R (DMSO- d6) δ： 0.64-0.72 (4Η, m)， 2.49-2.53 (2H, m), 2.86-2.93 (1H ra), 3.51 (2H， q, J = 5.8), 4.08-4.20 (2H， m)， 4.95 (1H， t， J = 5.7), 7.87 (1H, d, J = 8.3), 8.06 (1H， dd, J = 8.3, 2.1) , 8.19 (1H, d, J = 2.1)， 8.73 (1H, d， J = 4.5) , 9.12 (1H, s), 9.39 (1H , t， J = 6.4). 実施例 386
N-シクロプロピル- 1- (2- (3-ヒ ドロキシプロパ- 1-ィン- 1-ィル） -4- {[(2， 2， 2-ト リフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ-ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -力 ルポキサミ ド
Figure imgf000388_0001
NMR (DMS0-d6) δ ·· 0.63-0.74 (4H, ra), 2.85—2.92 (1H, m) , 4.09—4.20 (2H m), 4.24 (2H, d， J = 5.8), 5.40 (1H, t, J = 5.8), 7.87 (1H, d, J = 8.3)， 8.09 (1H， dd， J = 8.3， 1.5)， 8.23 (1H, d, J = 1.5)， 8.73 (1H, d J = 4.7), 9.06 (1H， s)， 9.42 (1H, t, J = 6.2). 実施例 387
N-シク口プロピノレ一 1一（2—（5—ヒ ドロキシペンタ- 1-ィン -1-ィル） -4- {[(2， 2, 2-ト リフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -力 ノレボキサミ ド
Figure imgf000388_0002
應 R (DMSO— d6) δ： 0.66-0.71 (4H， m), 1.58 (2H， t, J = 6.6), 2.41 (2H, t, J = 6.6), 2.87-2.89 (1H, m) , 3.33-3. 2 (2H， m), 4.10-4.18 (2H, m) ,
4.49 (1H, t, J = 5.1), 7.84 (1H, d, J = 8.4), 8.05 (1H, dd， J = 8.4,
1.5)， 8.16 (1H, d, J = 1.5), 8.72 (1H， d, J = 4.2), 9.06 (1H， s), 9.38 (1H, t, J = 6.3). 実施例 388
N-シクロプロピノ - 1- (2- (ピリジン- 2-ィルェチュル）- 4- {[(2， 2， 2ニトリフルォロ ェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ-ル） -1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
Figure imgf000389_0001
NMR (DMS0— d6) δ 0.67-0.74 (4H， m), 2.87—2.92 (1H， ra), 4.11-4.21 (2H m), 7.43-7.51 (2H, m) , 7.87 (1H, t， J = 7.8), 7.97 (1H， d， J = 8.4), 8.18 (1H, d, J = 9.3), 8.42 (1H， brs), 8.61 (1H， d， J = 4.2), 8.77 (1H, d, J = 4.5), 9.24 (1H， s)， 9.46 (1H, t， J = 6.3). 実施例 389
N -シクロプロピル- 1-{4_ [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2 -（5-ヒ ドロキシペンタ- 1 -ィン- 1_ィル）フエ二ル}_111-1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000389_0002
NMR (DMS0- d6) δ： 0.62—0.75 (4Η, m), 1.15 (3H， t， J = 7.2), 1.53-1.62 (2H， m)， 2.41 (2H， t, J = 7.0), 2.86—2.94 (1H, m)， 3.27-3.50 (4H， m)， 4.54 (1H, t, J = 5.1), 7.80 (1H， d， J = 8.3), 8.00 (1H， dd, J = 8.3， 1.9)， 8.11 (1H, d， J = 1.9)， 8.72-8.77 (2H， m)， 9.04 (1H, s) . 実施例 390
N-シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]- 2 -（ピリジン - 2 -ィルェチ ニル）フヱニル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000390_0001
NMR (DMS0-d6) δ 0.66—0.71 (4Η, m), 1.17 (3H, t, J = 6.9), 2.88—2.90 (1H， m), 3.35-3.48 (2H， ra) , 7.42-7.49 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 7.2), 7.92 (1H， d, J = 8.7), 8.13 (1H, d, J = 8.7), 8.35 (1H, brs), 8.59— 8.62 (1H， ra), 8.76-8.82 (2H, m) , 9.22 (1H, s) . 実施例 391
N -シクロプロピル- 1- (2- (4-フエニルブチル） - 4_{[(2, 2, 2_トリフルォロェチル) ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000390_0002
実施例 384 で得た N-シクロプロピル- 1_(2-(4-フエ二ルブタ - 1-イン -1 -ィ ル）- 4-{[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2， 3- トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（42.8mg)の酢酸（7.0ml)-エタノール（5.0ml)溶 液にパラジウム-炭素（20mg)を加えた。 反応混合物を水素雰囲気下、 室温で 2 日 間かき混ぜた後、 不溶物をろ去した。 溶媒を留去し、 残留物をシリカゲルカラム (へキサン/酢酸ェチル =4/1 から 2/3)で精製した。 生成物を酢酸ェチル /へキサ ンから再結晶して題記化合物を無色粉末（4.3mg, 10%)として得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.68-0.72 (2Η, m), 0.90—0.93 (2H, ra), 1.51-1.59 (4H, m), 2.51—2.57 (4H, m), 2.94-2.97 (1H, m), 4.12—4.19 (2H， m), 6.41 (1H， J = 6.3), 7.10 (1H, d， J = 7.0), 7.18 (1H, d, J = 7.0), 7.23—7.28 ， m), 7.38 (1H, d, J = 8.1), 7.75 (1H, dd， J = 8.4, 1.5), 7.83 (1H, J = 1.5), 8.23 (1H， s). 実施例 391と同様にして実施例 392〜397の化合物を合成した。
実施例 392
N-シクロプロピノレ-ト（2 -（4 -ヒ ドロキシプチル） - 4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチ ル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3—トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000391_0001
丽 R (DMSO- d6) δ ·· 0.64-0.72 (4Η, m)， 1.25-1.34 (2H, m) , 1.40-1.50 (2H, m), 2.84-2.93 (1H, m), 3.26—3.42 (4H, ra), 4.08-4.20 (2H， m) , 4.36 (1H， t, J = 5.1)， 7.60 (1H, d, J = 8.1)， 7,91 (1H， dd， J = 8.1, 2.1)， 8.02 (1H, d, J = 2.1), 8.73 (1H, d, J = 4.5), 8.96 (1H, s)， 9.31 (1H, t， J = 6.2). 実施例 393
N-シク口プロピル - 1- (2- (3 -ヒ ドロキシプロピル）- 4-{[(2， 2， 2-トリフルォロェ チル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000391_0002
丽 R (DMS0— ） δ ： 0.64-0.73 (4Η, ra), 1.52—1.62 (2H, ra) , ί.84-2.93 (1Η, ， 3.27-3.49 (4H, m) , 4.08-4.20 (2H, m)， (1H, t, J = 4.9), H, d, J = 8.3), 7.91 (1H, dd， J = 8.3, 1 8.02 (1H， d, J = 1 72 (1H， d, J = 4.3), 8.96 (1H, s)， 9.31 t, T = 6.2). 実施例 394
N -シク口プロピル- 1- (2- (5-ヒ ドロキシペンチル）- 4- {[(2， 2， 2-トリフノレォロェ チル）ァミノ]カルボ二ル}フエ-ル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000392_0001
匪 R (DMSO- d6) 5： 0.64-0.72 (4H， ra) , 1.14-1.23 (2Η, m), 1.27-1.46 (4Η， m), 2.84-2.93 (1Η, m) , 3.28—3.36 (4H, m) , 4.08-4.20 (2H, ra) , 4.32 (1H, t, J = 5.3)， 7.60 (1H, d, J = 8.1), 7.91 (1H, dd， J = 8.1， 1.7)， 8.01 (1H， d, J = 1.7), 8.73 (1H, d， J = 4.5)， 8.97 (1H, s), 9.29 (1H, t, J 二 6, 2). 実施例 395
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ )カルボニル] -2- (4-フエニルブチル)フ ェニル }- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000392_0002
NMR (CDC13) δ ： 0.68-0.74 (2Η, m)， 0.86-0.94 (2H， m), 1.29 (3H， t， J = 7.2)， 1.50-1.58 (4H， m) , 2.52—2.58 (4H, ra) , 2.91-3.00 (1H, m)， 3.53 (2H, qd, J = 7.2, 1.5)， 6.17 (1H， t， J = 5.3)， 7.09—7:35 (7H， ra), (1H， dd， J = 8.3, 2.1)， 7.81 (1H, d, J = 2.1), 8.24 (1H, 実施例 396
N-シク口プロピル - 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（5-ヒ ドロキシペンチ ル）フヱニル}-111- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000393_0001
應 R (DMS0 - d6) δ 0.63-0.74 (4H， ra) , 1.14-1.22 (2Η， m) , 1.15 (3Η, J = 7.2)， 1.27-1.45 (4Η, m) , 2.46-2.51 (2Η， m)， 2.84-2.93 (1Η， ra 3.29-3.36 (4Η, ra) , 4.35 (1Η, brs) , 7.54 (1H， d, J = 8.3), 7.86 (1H, J = 8.3， 1.7)， 7.96 (1H, d， J = 1.7)， 8.70 (1H, t， J = 5.5), 8.76 d， J = 4.5), 8.97 (1H, s). 実施例 397
N-シク口プロピル _1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル] - 2- [2- (ピリジン- 2 -ィノレ) ェチル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3 -トリアゾール - 4_力ルポキサミ ド
Figure imgf000393_0002
NMR (DMS0-d6) δ : 0.66 - 0.72 (4Η, m), 1.15 (3H， t, J = 7.2), 2.84—2.95 (5H， m)， 3.21—3.37 (2H， m), 7.11 (1H， d, J = 7.7), 7.17 (1H， dd, J = 7.2， 5.5), 7.56 (1H, d， J = 8.3), 7.64 (1H, td, J = 7, 7， 1.7)， 7.86 (1H， dd, J = 8.5, 1.7), 8.01 (1H, d, J = 1.7), 8.42 (1H, d， J = 4.7), 8.65 (1H， t, J = 5.8)， 8.72 (1H， d, J = 4.3), 8.90 (1H, s) . 実施例 112と同様にして実施例 398の化合物を合成した
実施例 398
5- (3 -ヒ ドロキシプロピル）- 1 -（4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ 二ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000394_0001
NMR (DMS0 - d6) δ： 1.52-1.58 (2H， m) , 3.02 (2Η， t, J = 7.5), 3.23-3.29 (2Η, m), 4.08-4.20 (2H, m)， 4. 5 (1H， t, J = 5.1), 7.54 (1H, brs), 7.77 (2H, d, J = 8. l), 7.97 (1H, brs), 8.12 (2H, d, J = 8.1), 9.34 (1H， t， J = 6.0). 実施例 399
N_シク口プロピル- 5- [(IE)-プロパ- 1-ェン- 1-ィル] -1- (4- {[(2, 2, 2_トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ-ル）- 1H- 1，2，3_トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000394_0002
399a) 5- (3-ブロモプロピル）- N-シク口プロピル- 1- (4- { [ (2， 2， 2-トリフルォロ ェチル）アミノ]カルボ二ル}フエエル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ 実施例 398 で得た 5- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロ ェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド（381mg, 0.93mmol)およびトリフエニルホスフィン（365mg)のジクロロメタン (12ml)溶液にテトラブロモメタン（460mg)を加えて室温で 15 時間攪拌した。 反 応液を減圧濃縮し、 得られた残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =20/1から 2/5)で精製して題記化合物を無色固体（219mg， 50%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.64-0.72 (2H， m) , 0.85-0.95 (2H, m) , 2.14-2.28 (2H， m)， 2.84-2.94 (1H， m), 3.17-3.25 (2H， m), 3.39 (2H， t， J = 6.2)， 4.08-4.25 (2H， m) , 6.79 (1H, t, J = 6.0), 7.35 (1H, brs), 7.56 (2H, d， J = 8.4), 8.06 (2H， d， J = 8.4).
399b) N-シク口プロピル- 5-[ (IE) -プロノく- 1 -ェン- 1-ィル] -1- (4- {[(2， 2， 2 -ト リフルォロェチノレ）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力 ルポキサミ ド
実施例 399a)で得た 5- (3-ブロモプロ ピル）- N-シク ロプロ ピル -1- (4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3 -トリア ゾール -4-カルボキサミ ド（212mg， 0.45讓 ol)をァセトニトリル（5· 0ml)に溶解し、 テトラプチルアンモニゥムフルオリ ド ' 1水和物（140mg， 0.54mmol)を加えて 80°Cで 16 時間攪拌した。 反応液を室温まで放冷したのち、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/9から 7/3)で精製したのち、 酢酸ェチル-へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（27.7mg， 16%)とし て得た。
NMR (CDC13) δ 0.65—0.71 (2Η, m) , 0.85—0.92 (2H, m), 1.26—2.28 (1H， m), 1.85 (3H, dd， J = 6.6, 1.8), 2.86—2.93 (1H, m)， 4.18 (2H, qd, J = 9.0， 2.4), 6.49 (1H, dq, J = 16.2, 1.5)， 6.63 (1H, t， J = 6.6), 6.80 (1H， dq, J = 16.2, 6.6), 7.43 (1H, brs), 7.58 (2H， d, J = 8.7), 8.00 (2H, d, J = 8.7). " 実施例 400
N-シク口プロピル - 1_[4_ [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- (5-フルォロペンチノレ) フエ二ル]- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000396_0001
実施例 394 で得た N-シクロプロピル- 1- (2- (5-ヒ ドロキシペンチル）- 4- {[(2, 2， 2_トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド（50.0mg， 0.1311111101)のァセト-トリル（3.01111)懸濁液 に 2， 2-ジフルォロ- 1, 3-ジメチルイミダゾリジン（20 μ 1, 0.16mmol)を加えて 60°Cで 1 時間攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェ チル /へキサン =1/4から酢酸ェチル）で精製したのち、 酢酸ェチル -へキサンから 再結晶して題記化合物を無色粉末（26.8mg, 53%)として得た。
匪 R (CDC13) δ· 0.67-0.75 (2Η, m) , 0.87-0.96 (2H, m), 1.29 (3H， t, J = 7.2)， 1.26-1.42 (2H, m) , 1.48-1.73 (4H, ra) , 2.56 (2H, t, J = 8.2), 2.90-3.00 (1H, m)， 3.54 (2H, qd, J = 7.2, 1.6), 4.28 (1H， t, J = 5.8) 4.51 (1H， t, J = 5.8)， 6.17 (1H, brs), 7.29—7.37 (2H, m), 7.71 (1H， dd, J = 8.0, 1.8), 7.85 (1H, d， J = 1.8), 8.26 (1H, s) . 実施例 401
N-シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- {(E)-2- [4- (メチルスルホニル）フエニル]ビュル }- 1H-1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
Figure imgf000397_0001
実施例 321b)で得た N -シク口プロピル _5- (ジェチルホスホノメチル）_1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -] H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ K (300mg, 0.67ramol)から実施例 338 と同様にして題記化合物を無色粉末 (48.5mg, 15%)として得た。
醫 R (DMS0-d6) δ： 0.67-0.74 (4Η, ra) , 1.15 (3H, t, J = 7.2), 2.88-2.97 (IH, ra), 3.21 (3H， s), 3.33 (2H, qd, J = 7.2， 1.5)， 7.35 (1H， d, J = 16.6), 7.56 (1H， d, J = 16.6)， 7.70 (1H， d, J = 8.5)， 7.76 (1H， d, J = 8.5)， 7.91 (1H， d, J = 8.5), 8.11 (1H， d, J = 8.5), 8.80 (1H, t， J = 5.5), 8.87 (1H, d, J = 4.7) . 実施例 402
N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 - {2-[4- (メチ ルスルホニル）フエ二ノレ]ェチル }-1Η- 1, 2， 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000397_0002
実施例 401 で得た N-シクロプロピル - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}-5 - {(E) - 2- [4- (メチルスルホニル）フヱニル]ビュル }- 1H- 1，2， 3-トリァゾ ール- 4-カルボキサミ ド（230 rag, 0.48mmol)の酢酸（12ml)およびエタノール (4. Oral)溶液にパラジゥム-炭素（25mg)を加えた。 反応混合物を水素雰囲気下、 室温で 5 日間かき混ぜた後、 不溶物をろ去した。 溶媒を留去し、 残留物をシリ 力ゲルカラム（酢酸ェチル /メタノール =20/1 から 10/1)で精製した。 生成物を酢 酸ェチル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（150mg， 65%)として得 た。
NMR (DMS0 - d6) δ ·· 0.67-0.72 (4Η, ra) , 1.16 (3Η, t, J = 7.2), 2.88—2.95 (3H， m), 3.18 (3H， s), 3.27—3.38 (4H， ra) , 7.22 (2H, d, J = 8.3), 7.52 (2H， d， J = 8.7), 7.74 (2H， d, J = 8.3), 8.02 (2H, d， J = 8.7), 8.66— 8.71 (2H, m). 実施例 403
N-シク口プロピル- 1- (2_[(6_フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2 -メ トキシェチ ル）ァミノ ]カルボ-ル}フエ-ル）- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000398_0001
403a) 4- {4- [(シク口プロピルアミノ）カルボニル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 1 - ィル } -3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ]安息香酸
実施例 133と同様にして題記化合物を白色粉体（0.13g, 44%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.70—0.75 (2H， m), 0.88—0, 94 (2H, m) , 1.44-1.51 (4H, m), 1.63-1.88 (4H， m) , 2.95—3.01 (1H, m) , 4.19 (2H， t, J = 6.6), 4.44 (2H, td， J = 6.0, 47.3), 7.44 (1H， d， J = 3.4), 7.83 (1H， d, J = 1.5), 7.88 (1H， dd， J = 1.5， 8.3), 7.98 (1H， d, J = 8.3)， 8.79 (1H, s) ·
403b) N-シクロプロピル - 1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2-メ トキ シェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサ ミ ド、 * ' 実施例 403a)で得た 4-{4- [(シクロプロピルァミノ )カルボ二ル]- 1H- 1, 2， 3_ト リァゾール- 1-ィル }- 3-[(6-フルォ口へキシル）ォキシ]安息香酸（0.07g)から、 実施例 143と同様にして題記化合物を茶色粉体（0.03g， 42%)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.72 (2H， m) , 0.86-0.93 (2H, m) , 1.40—1.47 (4H, ra), 1.61-1.86 (7H, m) , 2.91—2.99 (1H, m) , 3.58-3.61 (2H， m) , 3.64— 3.71 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6), 4.43 (2H, td， J = 6.0, 47.5), 6.70 (1H， t, J = 5.3), 7.31 (1H, d， J = 2.6), 7.41 (1H， dd， J = 1.7， 8.3)， 7.66 (1H, d, J = 1.5)， 7.88 (1H， d， J = 8.1)， 8.69 (1H, s) . 実施例 404
N -シクロプロピル -5- [(3-フルオロフエノキシ)メチル] - 1 - {4-[(3, 3， 3-トリフル ォロプロパノィル）アミノ]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
Figure imgf000399_0001
実施例 19と同様にして題記化合物を合成した。
NMR (CDC13) δ： 0.62-0.74 (2Η, m) , 0.81-0.98 (2H, m) , 2.83—2.99 (1Η, ra), 3.29 (2H, q, J = 10.2), 5.47 (2H, s), 6.55—6.75 (3H， m), 7.12— 7.26 (1H, m), 7.41 (1H, brs), 7.47-7.62 (2H， m)， 7.64—7.78 (3H, m) . 実施例 404と同様にして、 実施例 405〜実施例 408の化合物を合成した。 実施例 405
N -シクロプロピル- 1- {2- (3-フエニルプロポキシ）-4- [(3， 3, 3-トリフルォロプロ パノィル）アミノ]フエ二ル}-111 - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000400_0001
NMR (CDCI3) δ : 0.61—0.74 (2H, m) , 0.81-0.97 (2H， m) , 1.96-2.12 (2H, m)， 2.58-2.69 (2H, m)， 2.84—3.00 (1H, m), 3, 31 (2H, q, J = 10.2), 4.04 (2H, t， J = 6.4), 6.97 (1H， dd, J = 8.7, 2.1)， 7.06—7.29 (5H， m) , 7.34 (1H, d, J = 3.0), 7.54-7.68 (1H, m), 7.71 (1H， d, J = 1.9), 8.24 (1H, s)， 8.54 (1H, s). 実施例 406
N -（2—ヒ ドロキシェチル） -5-プロピル— 1— {4- [(3， 3， 3-トリフルォロプロパノィ ノレ）ァミノ]フエ-ル }- 1H- 1，2, 3-ト リァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000400_0002
NMR (DMSO— d6) δ 0.72 (3H， t, J = 7.3), 1.31—1.57 (2H, m) , 2.83—3.01 (2H, m), 3.31—3.42 (2H, m) , 3.44—3.75 (4H, m), 4.76 (1H， t， J = 5.5), 7.56 (2H, d, J = 8.7), 7.82 (2H， d, J = 8.7), 8.23—8.53 (1H, m)， 10.66 (1H, s). 実施例 407
N- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 5 -プロピル - 1-{4 - [(3, 3， 3-トリフルォロプロパノィ ル）ァミノ ]フエ二ル}-111 - 1, 2， 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド H
Figure imgf000401_0001
NMR (DMS0-d6) δ : 0.72 (3H, t, J = 7.3) , 1.34—1.48 (2H, m) , 1.61—1.73 (2H， m), 2.91 (2H， d, J = 8.1), 3.28—3.39 (3H， m) , 3. 2-3.52 (2H， ra), 3.59 (2H, q, J = 11.1)， 4.52 (1H, t， J = 4.9), 7.56 (2H， d, J = 8.7), 7.82 (2H, d, J = 8.7), 8.56 (1H， t， J = 5.8) · 実施例 408
5-プロピル- 1-{4_[(3, 3, 3-トリフルォロプロパノィル）ァミノ]フヱニル}- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000401_0002
NMR (DMSO— d6) 6： 0.72 (3Η, t， J = 7.3)， 1.32—1.51 (2H, m)， 2.85—3.01
(2H, m), 3.59 (2H， q, J = 11.1)， 7.48 (1H， brs)， 7.57 (2H， d， J =
8.9)， 7.82 (2H, d， J = 8.7), 7.91 (1H, brs), 10.66 (1H, s). 実施例 409
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- N- (2-フルォロェチル） -5-プロピ ル- 1H-1, 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000402_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
腿 (CDC13) δ： 0.86 (3Η, t, J = 7.2)， 1.29 (3H, t， J =7.2)， 1.50 - 1.63 (2H, m)， 2.99-3.05 (2H， m) , 3.51-3.60 (2H, m) , 3.73 (1H, m)， 3.84 (1H， m), 4.54 (1H， t， J = 5.4)， 4.69 (1H， t， J = 5.4), 6.21 (1H, brs), 7.52 (2H， t, J = 8.6) , 7.60 (1H, brs) , 7.97 (2H, d， J = 8.6). 実施例 410
N- (2-ェ トキシェチル）- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} -5-プロピ ル- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド
Figure imgf000402_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0.86 (3Η, t， J = 7.2), 1.24 (3H， t， J =7.2), 1.30 (3H， t， J =7.2), 1.50-1.60 (2H, m) , 3.01—3.51 (2H， in), 3.52-3.70 (8H， m)， 6.19 (1H, brs), 7.51 (2H， t， J = 8.4), 7.60 (1H, brs), 7.98 (2H， d， J = 8.4). 実施例 411
N- (シクロプロピルメチル）- 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]ブヱニル} - 5-プ 口ピル- 1H - 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000403_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0.27—0.32 (2Η, m), 0.55—0.61 (2H, m), 0.86 (3H， t, J = 7.2), 1.12 (1H， m)， 1.30 (3H， t, J = 7.4)， 1.52-1.60 (2H， m) , 3.00- 3.05 (2H， m), 3.31-3.36 (2H， m), 3.49-3.60 (2H， m), 6.19 (1H， brs), 7.38 (1H， brs), 7.52 (2H， t, J = 8.4)， 7.97 (2H， d， J = 8.4) . 実施例 412
(4 -フルオロフェニル）力ルバミン酸 (4- [(シク口プロピルアミノ）カルボエル]- 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1,2， 3-トリァゾーノレ- 5-ィル） メチル
Figure imgf000403_0002
実施例 112 で得た N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ -ル }- 5- (ヒ ドロキシメチル） -1H-1, 2, 3-ト リァゾール -4-カルボキサミ ド (200mg)のピリジン（5ml)溶液に、 卜フルォロ- 4-ィソシアナトベンゼン（125mg) を加え、 60°Cで 18 時間加熱した。 溶媒を減圧留去した後、 得られた残留物を酢 酸ェチル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（lOlmg)として得た。 NMR (CD30D) δ 0.69-0.73 (2Η, m) , 0.81—0.85 (2H, m) , 1.23 (3Η, t, J = 7.2), 2.88 (1H， ra), 3.48 (2H， q, J = 7.2), 5.60 (2H, s), 6.97 (2H, t, J = 9.0), 7.29 (1H, ra), 7.71 (2H， d， J = 8.6)， 8.02 (2H， d, J = 8.6). 実施例 413
プロピルカルパミン酸 （4 - [(シクロプロピルァミノ）カルボニル] - 1 - {4- [(ェチ ルァミノ )カルボニル]フェ二ル} -1H-1, 2， 3—トリァゾール- 5-ィル）メチル
Figure imgf000404_0001
実施例 412と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.66-0.71 (2Η, m)， 0.86—0.92 (5H, m) , 1.29 (3Η, t, J = 7.2)， 1.42-1.49 (2H， ra) , 2.92 (1H, ra) , 3.03-3.09 (2H, m) , 3.49-3.58 (2H, ra), 4.69 (1H, brs), 5.51 (2H, s), 6.24 (1H, brs), 7.36 (1H, brs), 7.58 (2H， d, J = 8.5)， 7.94 (2H, d, J = 8.5). 実施例 414
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(3-フルォ ロフエノキシ）メチル] - 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000405_0001
実施例 112 で得た N -シクロプロピル- 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- (ヒ ドロキシメチル） _1H_1， 2, 3-ト リァゾール- 4-カルボキサミ ド (200mg)の THF(4ml)溶液に、 3 -フルオロフエノール（68mg)、 トリブチルホスフ イン（182μΜ)および ADDP(184mg)を加え、 室温で 6 時間撹拌した。 反応混合物 に水を加え、 酢酸ェチルで抽出して、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸 ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェ チル /へキサン =1/1 から 2/1)で精製したのち、 酢酸ェチル /へキサンから再結晶 して題記化合物を無色粉末（180mg)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.73 (2H， ra) , 0.88-0.93 (2H, m) , 1.28 (3H, t, J = 7.2)， 2.92 (1H, m)， 3.48—3.57 (2H, m), 5.51 (2H, s), 6.17 (1H, brs) 6.59-6.72 (3H， ra) , 7.18 (1H， m) , 7.39 (1H， brs), 7.69 (2H, d， J = 8.6), 7.94 (2H， d, J = 8.6). 実施例 415
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(2-フルォ ロフエノキシ）メチル]- 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000406_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·' 0.66-0.70 (2Η, m) , 0.87—0.92 (2Η, in), 1.29 (3Η， t, J = 7.5)， 2.92 (1H， m)， 3.49-3.58 (2H, m) , 5.54 (2H, s)， 6.92-7.08 (3H， m), 7.21 (1H， m) , 7.40 (1H, brs) , 7.76 (2H， d， J = 8.6), 7.95 (2H, d, J = 8.6). 実施例 416
5- (4-フルォロブチル） -N- [2- (メチルスルホニル）ェチル ]-1- (4- {[(2， 2, 2-トリ フルォロェチル)ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-力ノレ ボキサミ ド
Figure imgf000406_0002
実施例 111と同様にして題記化合物を得た。
丽 R (DMS0-d6) δ ： 1.41 - 1.59 (6Η, m) , 3.05 (3H,
7.2)， 3.70-3.76 (2H， m)， 4.08—4.19 (2H， m)， 4.
4.39 (1H， d, J = 4.8), 7.77 (2H, d， J = 8.4), 8.
8.85 (1H, t, J'= 6.3)， 9.35 (1H, brs). 実施例 417
N -シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5- (フエノキシ メチル） - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000407_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.72 (2Η, m) , 0.87—0.92 (2H， m), 1.29 (3H， t, J
= 7.6), 2.92 (1H, m), 3.48—3.57 (2H, ra) , 5.53 (2H， s) , 6.17 (1H， brs),
6.87-7.02 (3H， m), 7.23-7.28 (2H, m) , 7.40 (1H, brs), 7.72 (2H， d， J = 8.4)， 7.94 (2H, d, J = 8.4) . 実施例 418
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポ-ル]フエ二ル}- 5-[2- (6-メチ ルビリジン- 2-ィル）ビニル]- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000407_0002
実施例 321と同様にして題記化合物を得た。
應 R (DMS0 - d6) δ： 0.68-0.73 (4Η, m) , 1.16 (3H， t， J = 7.5), 2.49 (3H， s)， 2.94 (1H， in), 3.25—3.34 (2H, m) , 7, 14—7.20 (2H, m) , 7.44 (2H, d， J = 16.5), 7.62-7.76 (2H， m) , 7.75 (2H, d, J = 7.4), 8.08 (2H, d, J = 7.4)， 8.75 (1H, t, J = 5.6), 8.01 (1H, d, J = 4.8). 実施例 419
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル}- 5- [2- (3-フル オロフェニル）ビュル] _1H_1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000408_0001
実施例 321と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMSO- d6) δ： 0.69-0.72 (4Η, m) , 1.15 (3H， t， 7.4)， 2.91 m), 3.37 (2H， m) , 7.18-7.53 (6H， m), 7.74 (2H， d, 8.4)， 8.08 d, T = 8.4), 8.73 (1H, brt, J = 5.6), 8.80 (1H, b = 4.4). 実施例 420
N -シクロプロピル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5 - [2- (3-フル オロフェニル）ェチル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000408_0002
実施例 419 で得た N-シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- [2- (3-フルオロフヱ-ル）ビュル] _1H- 1, 2， 3_トリァゾール- 4 -カルボキ サミ ド（140mg)のエタノール/酢酸（1/3, 8ml)混合溶液に Pd/C (80mg)を加え、 水 素気流下に 15 時間撹拌した。 触媒をセライ トで濾去した後、 濾液を減圧留去し た。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル）で精製したのち、 酢酸ェチル /へキ サンから再結晶して題記化合物を無色粉末（llOmg)として得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.68—0.73 (2H， m), 0.88—0.95 (2H, ra) , 1.28 (3H， t, J = 7.6)， 2.90-2.98 (3H, m) , 3.31 (2H， t, J = 7.2), 3.50-3.60 (2H， ra), 6.16 (1H, brs), 6.62 (1H， m) , 6.71 (1H, d, J = 5.2), 6.84 (1H, ra), 7.11 (1H, m), 7.27 (2H， d, J = 8.6), 7.37 (1H， brs), 7.88 (2H, d, J =
8.6). 実施例 421
N-シク口プロピノレ- 5 - [(2， 3 -ジフルオロフエノキシ)メチル] -1- {4- [(ェチルァミ ノ）力ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000409_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·' 0.65-0.73 (2Η, m), 0.86—0.96 (2H, m), 1.29 (3H， t, J = 7.4)， 2.91 (1H， m), 3.47—3.61 (2H, m)， 5.56 (2H, s), 6.17 (1H, brs), 6.81 (1H, ra), 6.97—7.03 (2H, m), 7.40 (1H， brs), 7.77 (2H， d, J = 8.6)， 7.97 (2H, d， J = 8.8). 実施例 422
N -シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- {[3-(トリフ
/レオロメチル）フエノキシ]メチル } - 1H - 1， 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000410_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0.67—0.70 (2Η, ra) , 0.87—0.92 (2H, m) , 1.30 (3Η， t, J = 7.2), 2.93 (1Η， ra), 3.53 (2Η, m) , 5.58 (2H， s) , 6.13 (1H， brs),
7.09-7.11 (2H， m), 7.23 (1H， m), 7.38—7.41 (2H， m)， 7.69 (2H, d, J =
8.6), 7.95 (2H, d, J = 8.8). 実施例 423
N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5_[3_(2 -フル オロフヱノキシ）プロピル]- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000410_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.62—0.69 (2H， m), 0.84—0.91
= 7.4)， 2.07-2· 20 (2H, m), 2.89 (1H, m)， 3. 3.48-3.61 (2H, ra) , 3.86 (2H, t， J = 7.4), 6.11 (1H, m) , 6.77—7.06 (4H: m), 7.33 (1H， brs) , 7.48 (2H， d， J = 8.8), 7.88 (2H, d, J = 8.8). 実施例 424
N-シク口プロピル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[3- (3-フル オロフエノキシ）プロピル] -1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000411_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.62-0.70 (2H， m) , 0.84-0.91 (2Η, m)， 1.30 (3H， t, J = 7.4)， 2.07-2.20 (2H， m) , 2.89 (1H, m), 3.26 (2H, brt, J = 7.8), 3.48-3.61 (2H, m)， 3.86 (2H， t, J = 7.4), 6.11 (1H， ra) , 6.33 (1H, ra) , 6.45 (1H, m)， 6.66 (1H, m)， 7.13 (1H, m), 7.33 (1H， brs), 7.48 (2H， d J = 8.8), 7.88 (2H, d, J = 8.8) . 実施例 425
N-シクロプロピル -1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [2- (6-メチ ルビリジン- 2-ィル）ェチル] - 1H_1， 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000412_0001
実施例 418で得た N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 5- [2- (6-メチルピリジン- 2-ィル)ビュル]- 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4_力 ルポキサミ ドを用いて、 実施例 420と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.61-0.69 (2Η, m), 0.81—0.91 (2H, m) , 1.24 (3H， t， J = 7.0), 2.30 (3H， s), 2.88 (1H， m) , 3.08 (2H， brt, J = 7.2)， 3.39- 3.57 (4H, m)， 6.12 (1H, m)， 6.75 (1H, d, J = 8.0), 6.85 (1H， d, J = 8.0)， 7.26-7.37 (4H, m)， 7.82 (2H, d, J = 8.8) . 実施例 426
卜 {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチ ル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000412_0002
実施例 131g)と同様にして題記化合物を得た。
匪 R (DMS0- d6) δ 1.14 (3Η, t， J = 7.1), 3.24—3.38 (2H, m), 5.55 (2H， s), 6.70-6.83 (3H， m), 7.27 (1H， m), 7.75 (2H, d， J = 8.8), 7.79 (1H， brs), 8.04 (2H d， J = 8.8)， 8.23 (1H, brs), 8.66 (1H, brt, J = 5.4). 実施例 427
N-シク口プロピル- 5- [ (3-フルォ口フヱノキシ)メチル] - 1 -（4_{[(2， 2， 2-トリフ ルォロェチル)ァミノ]カルボ二ノレ }フヱニル）— 1H_1， 2， 3-トリァゾ一ル _4_カルボ キサミ ド
Figure imgf000413_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.73 (2Η, m), 0.88-0.94 (2H, m) , 2.93 (1H， m) , 4.11-4.22 (2H， m) , 5.53 (2H, s), 6.46 (1H, brs), 6.60-6.72 (3H， m) , 7.23 (1H, m), 7.41 (1H, brs), 7.75 (2H, d, J = 8.6) , 7.97 (2H, d, J = 8.8). 実施例 428
5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] - 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァ ノ]力ルポ-ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000413_0002
実施例 131g)と词様にして題記化合物を得た。 匪 R (DMSO - d6) δ : 4.01-4.15 (2H, m) , 5.57 (2H， s)， 6.70—6.84 (3H， m) 7.26 (1H, m), 7.79 (1H, brs), 7.80 (2H, d， J = 8.4), 8.08 (2H, d， J 8.4)， 8.24 (1H， brs), 9.31 (1H, brs). 実施例 429
1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -N- (3-フルォロベンジル） -5- [ (3 - フルオロフエノキシ）メチル] - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000414_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t， J = 7.2)， 3.46-3.60 (2H， m) , 4.67 (2H, d J = 5.8)， 5.52 (2H, s) , 6.17 (1H, brs), 6.17-6.75 (3H, m) , 6.96-7.38 (5H， m), 7.72 (2H, d, J = 8.8)， 7.74 (1H, brt， J = 5.0), 7.93 (2H, d， J = 8.8). 実施例 430
1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 - [(2-フルオロフエノキシ）メチ ル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000415_0001
実施例 131g)と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.14 (3H， t, J = 7.2), 3.24-3.38
s), 6.95-7.25 (4H， m)， 7.76-7.80 (3H, m)， 8.04 (2H
(1H, brs), 8.66 (1H, t, J = 5.2). 実施例 431
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5 - [(2-フルオロフエノキシ）メチ ル]- N -（2 -ヒ ドロキシェチノレ） - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド
Figure imgf000415_0002
実施例 131g)と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t， J = 7.2), 2.66 (1H, t, J = 5.6), 3
3.57 (2H, m), 3.62—3.70 (2H, m), 3.82-3.90 (2H， m), 5.52 (2H,
6.21 (1H， brs), 6.94—7.22 (4H, m), 7.74 (1H, brs), 7.78 (2H, d, 8.8)， 7.96 (2H， d， J = 8.8). 実施例 432 N-シク口プロピル - 5- [(2-フルォロフェノキシ）メチル] - 1 -（4_{[(2， 2， 2-トリフ ノレォロェチル)ァミノ]カルボ-ル}フエニル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000416_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66-0.71 (2Η, m)， 0.87—0.93 (2H, m) , 2.91 (1H， m) , 4.10-4.21 (2H, ra), 5.55 (2H, s)， 6.60 (1H, brt, J = 6.3)， 6.94-7.09 (2H， m), 7.21 (1H， m), 7.40 (1H， brs) , 7.85 (2H, d, J = 8.4), 8.00 (2H, d, J = 8.8). 実施例 433
5- [(2 -フルオロフエノキシ）メチル ]-1- (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1,2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000416_0002
実施例 131g)と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 4.11-4.22 (2Η, m)， 5.56 (2H, s), 5.65 (1H， brs), 6.46 (1H， brt, J = 5.7), 6.95-7.21 (5H, m)， 7.88 (2H, d, J = 8.8), 8.08 (2H, d， J = 8.8). 実施例 434
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5_{[3 -（トリフ ルォロメ トキシ）フエノキシ]メチル }-1Η-1， 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ
Figure imgf000417_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ · · 0.67—0.73 (2Η, ra) , 0.88—0.94 (2Η, m) , 1.28 (3Η， t, J = 7.0), 2.92 (1Η， ra) , 3.49—3.58 (2Η, ra) , 5.55 (2Η, s) , 6.13 (1Η， brs): 6.74 (1Η, brs), 6.84—6.88 (2H， m) , 7.24-7.30 (2H, ra) , 7.41 (1H， brs), 7.67 (2H, d, J = 8.8)， 7.94 (2H， d, J = 8.8). 実施例 435
5 - [(4-クロロ- 3-フルオロフエノキシ）メチル] - N-シク口プロピル- 1 - {4 - [(ェチ ルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000417_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.73 (2Η, m), 0.88-0.93 (2H， m) , 1.28 (3H, t, J = 7.0), 2.91 (1H, m)， 3.49-3.58 (2H， m) , 5.51 (2H， s), 6.14 (1H， brs) 6.66-6.77 (2H, m) , 7.26 (1H, m) , 7.40 (1H, brs), 7.68 (2H， d, J = 8.6), 7.96 (2H， d, J = 8.6) . 実施例 436
5- [(4-ク口口- 2-フルオロフエノキシ）メチル] - N-シク口プロピル- 1 - - [(ェチ ルァミノ）カルボ二ノレ]フヱ-ル}- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000418_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66-0.72 (2Η, m) , 0.88—0.94 (2H， m) , 1.29 (3H， t, J = 7.2), 2.91 (1H, m)， 3.50—3.59 (2H, m) , 5.53 (2H， s) , 6.14 (1H, brs), 7.03-7.10 (2H， m), 7.19 (1H， t, J = 9.0)， 7.39 (1H， brs), 7.79 (2H, d, J = 8.8), 7.97 (2H, d， J = 8.8). 実施例 437
N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル卜 5 -（{[1 -メチ ル- 3-(トリフルォロメチル） -1H-ピラゾール- 5-ィル]ォキシ }メチル） - 1H- 1， 2, 3- トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000419_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.73 (2Η, ra) , 0.89-0.96 (2H， m) , 1.27 (3H， t, J = 7.2), 2.94 (1H， m), 3.48 (3H， s), 3.50-3.59 (2H， m)， 5.64 (2H， s) , 5.95 (1H, s)， 6.14 (1H， brs), 7.40 (1H, brs) , 7.66 (2H, d， J = 8.4), 7.97 (2H， d， J = 8.4). 実施例 438
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- {[2-フルォ 口- 3- (トリフルォロメチル）フエノキシ]メチル }-1Η- 1,2, 3-トリアゾール -4-力 ルポキサミ ド
Figure imgf000419_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.72 (2H， m)， 0.88-0.95 (2H, ra) , 1.29 (3H, t， J
= 7.2)， 2.92 (1H, m)， 3,50—3.59 (2H， m), 5.60 (2H, s)， 6.14 (1H， brs),
7.15-7.25 (2H， m) , 7.48 (1H, brs), 7.54 (1H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.8), 7.96 (2H d, J = 8.8). ' 実施例 439
5 - {[2-クロロ- 3- (トリフルォロメチル）フエノキシ]メチル }-N-シク口プロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000420_0001
丽 R (CDC13) δ： 0.68—0.73 (2Η, m) , 0.86—0.93 (2H, m)， 1.29 (3H， t， J
= 7.0)， 2.92 (1H, m), 3.50-3.57 (2H, m) , 5.64 (2H， s), 6.12 (1H, brs), 7.31—7.38 (2H, ra), 7.44 (1H, brs), 7.55 (1H， ra), 7.82 (2H, d, J = 8.8), 7.95 (2H, d， J = 8.8). 実施例 440
5 - [(4 -クロロフエノキシ）メチル] - N-シク口プロピル- 1 - {4_ [(ェチルァミノ）力 ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000420_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。 NMR (CDCI3) δ： 0.67-0.72 (2H， m) , 0.88-0.94 (2H， m) , 1.29 (3H, t， J
= 7.2), 2.93 (1H， m)， 3.49-3.58 (2H, m) , 5.51 (2H, s)， 6.13 (1H, brs)
6.83 (2H, d, J = 8.4), 7.22 (2H, d， J = 8.4), 7.40 (1H, brs), 7.71 (2H， d, J = 8.8), 7.94 (2H, d, J = 8.8). 実施例 441
5 - [(3-ク口ロフエノキシ）メチル] -N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力 ルボニル]フエ二ル} - 1H_1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000421_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0.67—0.73 (2Η, m)， 0.87-0.94 (2H, m), 1.28 (3H， t， J = 7.2), 2.93 (1H, m)， 3.49-3.58 (2H, ra) , 5.52 (2H, s) , 6.13 (1H, brs) 6.81 (1H, m), 6.90 (1H， m) , 6.96 (1H， m), 7.19 (1H, t, J = 5.1), 7.40 (1H, brs), 7.70 (2H, d, J = 8.8), 7.94 (2H， d, J = 8.8). 実施例 442
5- [(2 -ク口ロフエノキシ）メチル] - N -シク口プロピル - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）力 ルボニル]フヱニル}- 1H- 1，2，3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000422_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.69—0.72 (2H， m), 0.88—0.92 (2H, m) , 1.29 (3H, t， J
= 7.0), 2.92 (1H, m)， 3.49-3.58 (2H, m) , 5.59 (2H, s)， 6.15 (1H, brs)
6.94 (1H, m), 7.19—7.27 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 1.5， 7.2)， 7.41 (1H， brs), 7.86 (2H， d, J = 8.6), 7.94 (2H， d, J = 8.6). 実施例 443
5 - [(2-ク口口- 5 -フノレオロフエノキシ)メチル] - N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチ ルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000422_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
丽 R (CDC13) δ ·' 0.70-0.71 (2Η, m), 0.88-0.95 (2H, m)
= 7.0)， 2.93 (1H, m)， 3.49-3.58 (2H, m), 5.57 (2H， s
6.67 (1H， m), 7.05 (1H, dd, J = 2.7, 10.2), 7.26 (]
brs), 7.83 (2H,'d， J = 8. ), 7.95 (2H, d， J = 8.4). 実施例 444
N-シクロプロピル- 5_[(2， 6 -ジフルオロフエノキシ）メチル] - 1 - {4_ [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000423_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0.57-0.62 (2H， m)， 0.81—0.87 (2H, m) , 1.28 (3H, t, J = 7.4),. 2.81 (1H, m), 3.51—3.60 (2H， m) , 5.58 (2H， s) , 6.17 (1H, brs)， 6.84—6.91 (2H, m) , 7.02 (1H, m)， 7.26 (1H, brs), 7.89 (2H， d， J = 8.6)， 7.99 (2H， d, J = 8.6) . 実施例 445
N -シク口プロピル- 5- [(2, 6-ジク口口フエノキシ）メチル] -1 - {4- [(ェチルアミ ノ）力ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000423_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0,52 - 0.57 (2Η, m), 0.77-0.83 (2H， m), 1.30 (3H， t, J = 7.2)， 2.73 (1H, m)， 3.51—3.60 (2H， m)， 5.62 (2H, s)， 6.22 (1H, brs) 7.01 (1H, t, J = 7.5), 7.21 (1H， brs), 7.27 (2H， d， J = 7.5), 7.94 (2H, d, J = 8.7), 7.98 (2H, d, J = 8.7) . 実施例 446
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- [2- (2 -フル オロフ: rニル）ビニル]- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000424_0001
実施例 321と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) δ ·· 0.69—0.72 (4Η, m), 1.16 (3H, t， J = 7.2), 2.92 (1H， m), 3.28-3.34 (2H， ra), 7.19—7.21 (2H， m), 7.28 (1H， d, J = 16.5)， 7.40 (1H， m), 7.59 (1H, t， J = 7.2), 7.70 (1H, d, J = 16.5), 7.75 (2H, d, J = 8. ), 8.10 (2H, d, J = 8.4), 8.72 (1H， t， J = 5.7), 8.83 (1H, d, J = 4.5). 実施例 447
5- (4-フルォロブチル）- N -（2-ォキソテ トラヒ ドロフラン -3 -ィル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1,2， 3-トリア ゾール -4-カノレボキサミ ド
Figure imgf000425_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0— d6) δ ·· 1.46-1.52 (4Η, ra), 2.43-2.50 (2H， m)， 3.02-3.05 (2H， m), 4.09-4.40 (6H, m) , 4.85 (1H， m) , 7.79 (2H, d, J = 8.8)， 8.13 (2H, d， J = 8.8)， 9.19 (1H, brd, J = 7.8), 9.36 (1H， t, J = 6.3) . 実施例 448
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(3, 4， 5-ト リフルオロフエノキシ）メチル] -1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000425_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
匪 R (CDC13) δ■· 0.68-0.73 (2Η, m) , 0.88-0.95 (2Η， m)， 1.27 (3Η， t, J = 7.4), 2.92 (1Η, m), 3.50-3.59 (2H, ra), 5.47 (2H， s), 6.14 (1H， brs), 6.56—6.63 (2H, m), 7.42 (1H, brs), 7.65 (2H, d, J = 8.6), 7.96 (2H, d, J = 8.6). 実施例 449
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル卜 （2-ォキソテトラヒ ドロフラン - 3-ィル）一 5-プロピル- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000426_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0 - d6) δ : 0.73 (3Η, t， J = 7.5), 1.16 (3H， t， J = 7.2)， 1.37— 1.45 (2H, m), 2.41-2.52 (2H, m) , 2.98 (2H, t, J = 7.2), 3.29-3.38 (2H: m)， 4.27 (1H, m), 4.41 (1H, m) , 4.82 (1H, dd, J = 7.5, 18.2)， 7.73 (2H， d, J = 8.8), 8.08 (2H, d, J = 8.8), 8.71 (1H, brt, J = 5.4)， 9.17 (1H, d, J = 5.1). 実施例 450
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フエ二ル}- 5- [(2， 3， 6-ト リフルオロフエノキシ）メチル] - 1H-1, 2， 3 -トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000426_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。 NMR (CDCI3) δ： 0.58-0.64 (2H, m), 0.81-0.86 (2H, m), 1.29 (3H, t， J = 7.6), 2.81 (1H， m), 3.50-3.59 (2H， m)， 5.60 (2H, s)， 6.27 (1H， brs) 6.79—6.90 (2H， m)， 7.29 (1H, brs), 7.83 (2H, d, J = 8.4)， 8.00 (2H, d: J = 8.4). 実施例 451
N_シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5 - [2- (2-フル オロフェニル）ェチル]- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000427_0001
実施例 420と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.72 (2H， m), 0.87-0.94 (2H， ra), 1.30 (3H， t， J = 7.4)， 2.92 (1H， ra), 3.03 (2H, t, J = 7.8), 3.31 (2H, t, J = 9.0), 3.51—3.60 (2H， ra) , 6.18 (1H, brs), 6.86 (1H, m) , 6.94-7.07 (2H, ra) , 7.15 (1H, 111), 7.25 (2H, d, J = 8.4), 7.35 (1H, brs), 7.89 (2H， d, J = 8.4). 実施例 452
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[2- (4-フル オロフ； πニル）ビュル]- 1H- 1,2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000428_0001
実施例 321と同様にして題記化合物を得た。
丽 R (CDC13) δ 0.68-0.73 (2Η, m), 0.88—0.95 (2H， m)， 1.33 (3H， t， J = 7.4), 2.93 (1H, m), 3.51-3.58 (2H， m) , 6.20 (1H， brs), 6.98 (2H， ra) , 7.05 (1H， d, J = 16.5), 7.38 (2H， ra) , 7.50 (1H, brs), 7.59 (2H， d， J = 8.8)， 7.73 (1H, d, J = 16.5)， 7.98 (2H, d， J = 8.8). 実施例 453
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [2- (4-フル オロフェニル）ェチル]- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000428_0002
実施例 420と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67—0.73 (2Η, m), 0.87—0.94 (2H, m) , 1.29 (3Η， t = 7.4)， 2.90-2.96 (3Η, ra) , 3.28 (2Η, t， J = 7.8), 3.49-3.58 (2H， 6. 4 (1H， brs), 6.75-6.90 (4H， m)， 7.18 (2H, d, J = 8.8), 7.37 brs), 7.88 (2H, d, J = 8.8). 実施例 454
N-シクロプロピル- 1-{4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}-5 - [(2， 4, 5-ト リフルオロフエノキシ)メチル] - 1H-1, 2' 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000429_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 0.66—0.72 (2Η, ra) , 0.88—0.94 (2H， m) ' 1.29 (3H， t, J = 7.2)， 2.91 (1H, m), 3.49—3.58 (2H， m) , 5.49 (2H, s) , 6.21 (1H, brs)
6.93 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.40 (1H, brs), 7.78 (2H, d, J = 8.8),
7.98 (2H, d, J = 8.6). 実施例 455
N -シク口プロピル- 5-[(2， 4-ジクロロフエノキシ）メチル] - 1- {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フヱニル} - 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000429_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ■' 0.67-0.72 (2Η, m), 0.88-0.95 (2H, m) , 1:29 (3H， t, J = 7.2)， 2.91 (1H, m), 3.49-3.58 (2H， m)， 5.57 (2H， s)， 6.17 (1H, brs) 7.19 (1H， dd, J = 2.4, 8.7)， 7.25 (1H， d, J = 8.7), 7.33 (1H, d, J = 2.4), 7.42 (1H, brs), 7.82 (2H, d, J = 8.6), 7.96 (2H, d, J = 8.6). 実施例 456
N_シク口プロピル- 5- [(3， 4-ジク口ロフエノキシ）メチル {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ-ノレ }- 1H- 1， 2, 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000430_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.68—0.72 (2Η, m), 0.88—0.94 (2H， m) , 1.28 (3H, t， J = 7.4)， 2.91 (1H， m), 3.49—3.58 (2H， m), 5.51 (2H， s)， 6.19 (1H， brs): 6.79 (1H, dd, J = 3.0, 8.7)， 7.02 (1H, d, J = 3.0), 7.31 (1H, d, J = 8.7)， 7.40 (1H， brs), 7.65 (2H， d, J = 8.4), 7.96 (2H, d, J = 8.4) . 実施例 457
5- [(2-ク口口- 4 -フルオロフエノキシ）メチル]- N -シク口プロピル -1- {4- [(ェチ ルアミノ）カルボニル]フヱニル}- 1H-1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000431_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0,72 (2Η, ra) , 0.88-0.93 (2H， m) , 1.29 (3H， t, J = 7.4), 2.90 (1H, ra), 3.49-3.58 (2H, m)， 5.53 (2H， s) , 6.19 (1H, brs) 6.92 (1H, m)， 7.08 (1H, dd， J = 3.0, 8.8), 7.26 (1H， ra), 7.41 (1H, brs), 7.83 (2H, d, J = 8.4), 7.95 (2H， d, J = 8.4) . 実施例 458
5 - [(3_ク口口- 4-フルオロフエノキシ）メチル] -N -シク口プロピル- 1-{4 - [(ェチ ルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1,2, 3_トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000431_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.73 (2Η, m)， 0.88-0.94 (2H，
= 7.6)， 2.92 (1H, m), 3.49-3.58 (2H, ra), 5. 8 (2H，
6.79 (1H， m)， 7.21 (1H， dd, J = 3.0, 6.0)， 7.02
7.40 (1H, brs), 7.66 (2H, d， J = 8.4)， 7.94 (2H, d 実施例 459
N-シクロプロピル- 5- [(3， 4 -ジフルオロフエノキシ）メチル] - 1 - {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000432_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ : 0.67-0.72 (2Η, m), 0.88-0.94 (2H, m) , 1.28 (3H， t， J = 7.6), 2.91 (1H, m), 3.49—3.58 (2H, m), 5.48 (2H, s) , 6.17 (1H, brs), 6.63 (1H， m), 6.75 (1H, m) , 7.03 (1H, dd, J = 9.0, 18.3), 7.40 (1H， brs), 7.66 (2H, d, J = 8.6)， 7.94 (2H， d， J = 8.6). 実施例 460
N-シク口プロピル- 5- [(2， 4-ジフルオロフエノキシ）メチル] -1- {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000432_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.66-0.71 (2Η, ra), 0.87-0.94 (2H, m), 1.29 (3H, t， J = 7.6)， 2.91 (m, m), 3.50—3.59 (2H， m), 5.50 (2H, s)， 6·· 18 (1H, brs) 6.76-6.87 (2H， m) , 7.21 (1H， ra) , 7.39 (1H， brs), 7.82 (2H， d, 8.4), 7.96 (2H, d, J = 8.4). 実施例 461
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5- [(3 -メチル フエノキシ）メチル] -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000433_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66-0.72 (2Η, m)， 0.86-0.93 (2H, m)， 1.27 (3H， t, J = 7.4), 2.29 (3H， s)， 2.92 (1H, m), 3.48-3.57 (2H， m) , 5.49 (2H， s), 6.13 (1H, brs), 6.68—6.80 (3H， m)， 7.13 (1H， t, J = 4.5), 7.38 (1H, brs), 7.70 (2H， d, J = 8.8), 7.90 (2H, d, J = 8.8). 実施例 462
N- (2-ェトキシェチル）- 1- {4- [(ェチルアミノ）力ルポ二ル]フエ二ル}- 5- [(3-フ ルオロフエノキシ）メチル] - 1H - 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000434_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.22-1.30 (6Η, ra) , 3.48-3.71 (8Η， m) , 5.50 (2Η， 6.15 (1Η, brs), 6.51—6.72 (3Η， m)， 7.19 (1Η， m)， 7.65 (1Η, brs), 7 (2Η, d, J = 8.4)， 7.93 (2H, d， J = 8.8) . 実施例 463
1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(3-フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- (2 -ォキソテトラヒ ドロフラン- 3 -ィル）- 1H - 1， 2, 3 -トリァゾール- 4-カル ボキサミ ド
Figure imgf000434_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3H， t, J = 7.6), 2.45 (1H, ra), 2.86 (1H, m), 3.53 (2H, m), 4.34 (1H, ra), 4.55 (1H, t, J = 9.6), 4.78 (1H， m), 5.46 (2H, s)， 6.14 H, brs) , 6.60—6.73 (3H， m), 7.17 (1H, m) 7.65 (2H, d J = 8.8)， 7.77 (1H, d, J = 6.9)， 7.93 (2H, d， J = 8.8). 実施例 464
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチ ル]- N_[3-(1H- 1, 2， 4-トリァゾール- 1-ィル）プロピル]- 1H-1, 2, 3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000435_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.28 (3Η, t, J = 7.6), 2.20-2.29 (2H， m) , 3.49-3.58 (4H, m), 4.31 (2H， t， J = 6.9), 5.50 (2H, s)， 6.19 (1H, brs), 6.66- 6.73 (3H, m), 7.18 (1H， m) , 7.61 (1H， t， J = 6.6), 7.68 (2H， d, J = 8.8)， 7.93 (2H, d, J = 8.8), 7.97 (1H, s), 8.17 (1H， s). 実施例 465
N -ェトキシ- 5- (4-フルォロプチル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミ ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000436_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ · ' 1.37 (3Η, t, J = 7.2), 1.60—1.73 (4H, m) , 3.10 (1H, t J = 8.1)， 4.09-4.23 (4H， ra) , 4.28 (1H， t， J = 5.4), 4.46 (1H, m) , 6.51 (1H, t， J = 6.0), 7.56 (2H， d， J = 8.6), 8.03 (2H, d, J = 8.6), 9.60 (1H, s). 実施例 466
5- (4-フル才口プチル） - N -（2 -ォキソテ トラ ヒ ドロ - 3-チェ二ル）-1_(4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2,3-トリァ ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000436_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) δ ·· 1.46-1.54 (4Η, m), 2.41-2.50 (2H， m), 3.01-3.05 (2H: m), 3.35-3.46 (2H, m), 4.10-4.20 (2H, m), 4.23 (1H, t， J = 5.4), 4.39 (1H, t, J = 6.ひ）， 4.85 (1H， m), 7.77 (2H, d, J = 8.6), 8:13 (2H, d， J = 8.6)， 9.01 (1H, d， J =9.0)， 9.35 (1H, brs) . 実施例 467
5 -（4-フルォロブチル） _N_[3- (1H- 1， 2, 4-トリアゾール - 1-ィル）プロピル] -1 - (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ）- 1H-1，2，3-ト リアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000437_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.62 - 1.71 (4Η, m), 2.20-2.28 (2H， m) , 3.11 (2Η， t， J = 7.2), 3.49-3.55 (2Η, ra) , 4.15-4.24 (2H, m)， 4.28—4.48 (4H, m) , 6.60
(1H, t, J =6.6), 7.50 (1H, t, J =6.6), 7.55 (2H, d, J = 8.6), 7.96 (1H, s)， 8.02 (2H, d， J = 8.6)， 8.18 (1H, s) . 実施例 468
N-[(l, 5-ジメチル- 1H-ピラゾール- 3-ィノレ）メチル ]-1 - {4- [(ェチルァミノ）カル ポニル]フエ二ル}- 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000438_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t, J = 7.6) , 2.25 (3Η， s)， 3.48—3.58 (2Η， m)， 3.76 (3Η， s)， 4.60 (2Η， d, J = 5.4), 5.53 (2Η， s), 6.02 (ΙΗ' s), 6.17 (1Η, brs), 6.60-6.72 (3H, m) , 7.20 (1H, m)， 7.70 (2H， d, J = 8.6)， 7.90 (1H, brs), 7.94 (2H, d， J = 8.6). 実施例 469
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- (テトラヒ ドロ- 2H-ピラン- 4 -ィル） - 1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000438_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 1.28 (3H， t, J = 7.4), 1.68—1.74 (2H， m), 1.99—2.04 (2H, m), 3.48-3.58 (4H, m), 4.00-4.04 (2H, m)， 4.22 (1H, m) , 5.49 (1H， s), 6.61 (1H, tos), 6.61-6.73 (3H， m)， 7.21 (1H， m), 7.26 (1H， brs), 7.67 (2H， d, J = 8.6), 7.94 (2H, d, J = 8.6). 実施例 470
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[(3-フルオロフエノキシ)メチ ル]- N-[2- (モルホリン- 4-ィル）ェチル]- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサ ミ
Figure imgf000439_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t, J = 7.6)， 2.51—2.63 (4H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.0), 3.49-3.61 (4H, m)， 3.74—3.77 (4H, m) , 5.51 (2H， s), 6.18 (1H, brs), 6.61-6.73 (3H, ra) , 7.19 (1H， m)， 7.66 (2H， d, J = 8.8), 7.76 (1H， brt, J = 5.4)， 7.95 (2H, d, J = 8.6). 実施例 471
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(3_フルオロフエノキシ）メチ ル] -N— (3 -ォキソ一 1， 3 -ジヒ ドロ— 2 -べンゾフラン— 5 -ィノレ） -1H- 1,2， 3—ト リァゾ ール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000440_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.29 (3Η, t， J = 7.6), 3.50—3.59 (2H, m), 5.33 (2H， s)， 5.53 (2H， s), 6.02 (1H, brs), 6.63 (1H, m)， 6.69-6.76 (2H, in), 7.22 (1H, m), 7.51 (1H, d， J = 8. ), 7.72 (2H， d， J = 8.8) , 7.96 (2H， d, J = 8.8), 8.05 (1H, dd, J = 2.1, 8.4)， 8.28 (1H, d, J = 1.2)， 9.31 (1H, s). 実施例 472
l-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[(3-フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- [2- (メチルスルホニル）ェチル]- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ K
Figure imgf000440_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。 NMR (DMS0-d6) δ : 1.13 (3H, t， J = 7.6), 3.05 (3H, s)， 3.23—3.33 (2H， m), 3.42 (2H, t, J = 6.9), 3.71-3.78 (2H, m)， 5.53 (2H， s)， 6.72-6.82
(3H, m), 7.28 (1H， m) , 7.75 (2H， d, J = 8.8), 8.03 (2H, d, J = 8.8), 8.66 (1H, t， J = 4.8), 9.08 (1H, t， J = 2.7). 実施例 473
l-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5-[(3-フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- (2 - { [(トリフルォロメチル）スルホニル]ァミノ }ェチル） - 1H- 1， 2, 3-トリ ァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000441_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 1.28 (3H， t, J = 7.6), 3.49—3.59 (4H， m), 3.69—3.75 (2H, ra), 5. 4 (2H， s)， 6.15 (1H， brs) , 6.56—6.73 (3H, ra), 7.22 (1H， ra), 7.66 (2H, d， J = 8.8), 7.82 (1H， brs), 7.92 (2H， d， J = 8.8) . 実施例 474
1-{4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- [2- (2-ヒ ドロキシェトキシ）ェチル] -1Η- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000442_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.25 (3H， t, J = 7.4), 1.98 (1H， t, J = 5.5), 3.35— 3.87 (8H, m), 4.44 (2H, m) , 5.50 (2H, s)， 6.30 (1H， brs), 6.70-6.71 (2H, m), 6.86 (2H， m)， 7.37 (1H, brs), 7.69 (2H, d, J = 8.2), 7.92 (2H， d, J = 8.2). 実施例 475
5-[(3-tert-ブチルフエノキシ）メチル] - N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000442_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
丽 R (CDC13) δ ·· 0.67-0.72 (2H， m)， 0.87—0.91 (2H，
= 7.4)， 1.27 (9H, s)， 2.92 (1H， m) , 3.48—3.57 (2H,
6.15 (1H, brs) 6.68 (1H, m), 6.86 (1H, m)， 6.99 7.20 (1H, t， J =8.4), 7.39 (1H， brs) , 7.69 (2H, d, J = 8.8), 7.92 (2H d, J = 8.8). 実施例 476
N -（3， 5 -ジ- tert-ブチル -4 -ヒ ドロキシベンジル） -1- {4_ [(ェチルァミノ）力ルポ ニル]フヱニル}-5_[(3_フルオロフヱノキシ)メチル] -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4_力ルポキサミ ド
Figure imgf000443_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.64 (3Η, t, J = 6.0)， 1.52 (18H, s)， 1.68—1.88 (10H, m)， 3.51-3.54 (2H, ra) , 4.41 (2H, t, J = 8.4), 4.61—4.63 (2H, d, J = 6.4)， 5.41 (1H， s)， 6.18 (1H， brs), 7.31 (2H， s) , 7.38—7.42 (2H, m) , 7.66 (1H, s)， 7.88 (2H, d, J = 8.4), 8.71 (1H， s) . 実施例 477
N -（3， 5-ジ- tert -プチル- 4-ヒ ドロキシべンジル） -卜 {4- [ (ェチルァミノ）カルボ ニル]フエ二ル}- 5-プロピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000444_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ : 1.28 (3H， t, J = 6.4), 1.44 (18H, s) , 3.51-3.55 (2H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.7), 5.22 (1H, s), 5.54 (2H， s), 6.12 (1H, brs) 6.61-6.72 (3H， m)， 7.17 (2H， s)， 7.21 (1H， ra) , 7.51 (1H， s)， 7.68 (2H d, J = 8.6), 7.91 (2H， d, J = 8.6). 実施例 478
N- (3， 5 -ジ- tert-プチル- 4-ヒ ドロキシベンジル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ 二ノレ]- 2- [(6-フルォ口へキシル).ォキシ]フヱニノレ } - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4- カルボキサミ ド
Figure imgf000444_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。 NMR (CDCI3) δ ·· 0.87 (3H, t, J = 6.0), 1.30 (3H, t, J = 9.0), 1.45 (18H, s)， 1.55-1.62 (2H， m) , 3.06 (2H, t, J = 9.0), 3.50-2.59 (2H, m) 4.55 (2H, d， J = 6.0), 5.20 (2H， s)， 6.18 (1H, brs), 7.17 (2H, s) , 7.46 (1H, brs), 7.52 (2H, d， J = 8.4), 7.97 (2H, d， J = 8.4). 実施例 479
5-[(2- tert-ブチルフエノキシ）メチル] -N -シク口プロピル- 1- {4 - [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フヱニル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000445_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.67-0.70 (2H， ra), 0.85—0.91 (2H， m)， 1.16 (9H， s), 1.26 (3H， t, J = 7.2), 2.89 (1H, m), 3.47-3.56 (2H, m)， 5.56 (2H, s), 6.07 (1H, brs), 6.89-6.98 (2H， m), 7.13—7.24 (2H, m) , 7.36 (1H, brs), 7.75 (2H, d， J = 8.6), 7.93 (2H, d, J = 8.6). 実施例 480
N-シク口プロピル- 5- [(3， 5-ジフルオロフエノキシ）メチル] - 1 - {4 - [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フヱ-ル}_111- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000446_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
應 R (CDC13) δ 0.62-0.73 (2Η, m) , 0.88-0.94 (2H, m) , 1.28 (3Η， t， J = 7.5)， 2.91 (1Η, m), 3.49-3.58 (2H， m) , 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, brs), 6.44-6.47 (3H, m) , 7.39 (1H, brs), 7.65 (2H, d， J = 8.8), 7.94 (2H, d, J = 8.8). 実施例 481
N -シク口プロピル- 5- [(3, 5-ジクロロフエノキシ）メチル] -1- {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000446_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.68-0, 72 (2Η, m)， 0.88-0.94
= 7.2), 2.93 (1H, m), 3.49-3.58 (2H, m), 5.50
6.82 (2H， s)， 6.99 (1H， s), 7.39 (1H， brs), 7.95 (2H, d, J = 8.4). 実施例 482
N-シク口プロピル- 5- [(3， 5-ジメチルフエノキシ)メチル] -1 - {4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000447_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ · ' 0.66-0.72 (2Η, m), 0.86—0.91 (2H， m) , 1.28 (3H, t, J = 7.2), 2.93 (1H, m)， 3.48—3.55 (2H, m)， 5.47 (2H, s) , 6.09 (1H， brs), 6.52 (2H， s), 6.62 (1H, s), 7.37 (1H, brs), 7.72 (2H, d, J = 8.4), 7.91 (2H, d, J = 8.4). 実施例 483
5- { [3, 5-ビス（トリフルォ口メチル）フエノキシ]メチル } -N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フェニル}-111-1,2，3-トリァゾール- 4 -カルボキ サミ ド
Figure imgf000448_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67—0.72 (2Η, m) , 0.86—0.90 (2H, m) , 1.26 (3Η, t, J = 7.4)， 2.93 (1H, m)， 3.49—3.57 (2H, ra) , 5.41 (2H， s)， 6.12 (1H, brs),
6.34 (2H, s)， 6.52 (1H, s), 7.44 (1H， brs), 7.71 (2H, d， J = 8.2)，
7.78 (2H, d， J = 8.2). 実施例 484
N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フヱ-ル}- 5- [(3-ェチル フエノキシ）メチル] -1H - 1， 2， 3-トリアゾール- 4 -力ルポキサミ ド
Figure imgf000448_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.66-0.72 (2H， m), 0.86-0.93 (2H, m) , 1.17 (3H, t， J = 7.4), 1.27 (3H, t, J = 7.2), 2.58 (2H, q, J = 7.4), 2.92 (1H, ra), 3.51 (2H, q, J = 7.6), 5.51 (2H， s)， 6.15 (1H, brs), 6.68-6.72 (2H, m), 6.81 (1H， d J =7.5), 7.18 (1H， t, J = 8.2)， 7, 39 (1H， brs), 7.70 (2H， d, J = 8.4), 7.91 (2H, d, J = 8.4). 実施例 485
5- [(3-シァノフエノキシ）メチル] - N -シク口プロピル- 1-{4 - [(ェチルァ ルポニル]フエ二ル}- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000449_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.68-0.73 (2H， m)， 0.88-0.95 (2H, m) , 1.29 (3H， t, J = 7.4), 2.92 (1H， in), 3.49—3.59 (2H, m) , 5.56 (2H, s) , 6.16 (1H, brs), 7.16-7.38 (4H, m)， 7.41 (1H, brs), 7.66 (2H, d, J = 8.8), 7.95 (2H, d, J = 8.8). 実施例 486
N-シクロプロピル- 5 - [(3 -ェトキシフエノキシ）メチル] - 1 - {4- [(ェチルァミノ） カルボニル]フエ二ル}- 1H_1，2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000449_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。 蘭 R (CDCI3) δ ·· 0.67-0.72 (2H, ra) , 0.87—0.93 (2H, m) , 1.28 (3H, t, J 二 7.4)， 1.34 (3H， t， J = 6.9), 2.92 (1H， m) , 3.49—3.57 (2H， m)， 3.96 (2H， q, J = 6.9), 5.51 (2H， s), 6.12 (1H， brs), 6.43—6.53 (3H, m)， 7.13 (1H, t， J = 8.4), 7.39 (1H, brs), 7.69 (2H， d， J = 8.4), 7.92 (2H, d, J = 8.4). 実施例 487
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(3-ェチニ ルフエノキシ）メチル] - 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000450_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.67-0.73 (2Η, m)， 0.87—0.93 (2H, ra) , 1.28 (3H， t, J = 7,4)， 2.92 (1H， m), 3.06 (1H, s)， 3.48-3.57 (2H, m) , 5.52 (2H, s)， 6.14 (1H, brs), 6.91 (1H, m), 6.99 (1H, m), 7.13 (1H， m) , 7.20 (1H， m), 7.39 (1H， brs), 7.71 (2H, d, J = 8.6), 7.94 (2H， d, J = 8.6). 実施例 488
N -シクロプロピル - 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - {[3- (1-メチ ル- 1H-ピラゾール- 5 -ィル）フエノキシ]メチル }- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カル ボキサミ ド
Figure imgf000451_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.65—0.73 (2Η, ra)， 0.90—0, 93 (2H, m) , 1.25 (3H, t = 7.4), 2.88 (1H, ra), 3.46—3.56 (2H, m) , 3.86 (3H， s)， 5.56 (2H, 6.26 (1H， s)， 6.41 (1H， brs), 6.93—7.03 (3H， m) , 7.37—7.52 (3H， 7.67 (2H， d, J = 8.6), 7.95 (2H, d, J = 8.6). 実施例 489
5- [(3 -ァセチルフヱノキシ）メチル] -N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミ カノレポ二ノレ]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000451_0002
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ '· 0.67—0.73 (2Η, m), 0.87—0, 93
= 7.4)， 2.57 (3H， s) , 2.93 (1H, m), 3.48-3.57
6.27 (1H, brs), 7.10 (1H, ra), 7.25-7.41 (3H，
(2H, d, J = 8.4), 7.93 (2H, d， J = 8.4). 実施例 490
N -シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- {[3- (N-ヒ ド ロキシエタンィミ ドイル）フエノキシ]メチル } - 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-力ノレ ボキサミ ド
Figure imgf000452_0001
実施例 489で得た 5-[ (3-ァセチルフエノキシ）メチル] - N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド（lOOmg)のエタノール（4ml)溶液に、 ヒ ドロキシルァミン塩酸塩（78mg)お よび酢酸ナトリゥム（92mg)を加え、 4時間加熱還流した。 反応溶液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去 した。 残留物を酢酸ェチル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末 (88mg)として得た。
NMR (CDC13) δ 0.66—0.72 (2Η, m) , 0.85—0.92 (2H， m) , 1.28 (3H， t, J = 7.6), 2.21 (3H， s)， 2.90 (1H, ra) , 3. 8-3.55 (2H， ra)， 5.53 (2H, s) , 6.27 (1H, brs), 6.89 (1H, ra), 7.03 (1H, ra), 7.16-7.25 (2H, m) , 7.42 (1H, m), 7.65 (2H, d， J = 8.4), 7.92 (2H, d， J = 8.4), 8.20 (1H, brs). 実施例 491
N- [2 -(ァセチルアミノ）ェチル] - 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル ]-1Η- 1，2，3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000453_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMSO— d6) δ 1.13 (3Η, t， J = 7.4), 1.80 (3H， s)， 3.22—3.39 (6H, m), 5.54 (2H， s)， 6.71—6.82 (3H， m) , 7.27 (1H, m) , 7.75 (2H, d, J =
8.4)， 7.97 (1H, t， J = 5. 1), 8.03 (2H, d， J = 8.4), 8.66 (1H， t, J = 5.3), 8.90 (1H, t, J = 5.4). 実施例 492
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ-ル}- 5- [(3-フルオロフヱノキシ）メチ ル]- N- (3-ォキソィソォキサゾリジン -4-ィル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カル ボキサミ ド
Figure imgf000453_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
醒 R (DMSO— d6) δ ·· 1.13 (3Η, t， J = 7.6), 3.26—3.32 (2H， m)， 4.23 (1H, m)， 4.56 (1H, t J = 8.1)， 5.05 (1H, m), 5.51 (2H， m), 6:72—6· 82 (3H， 7.28 (1H， ra), 7.75 (2H， d, J = 8.6), 8.03 (2H，
t， J = 5.4), 9.31 (1H, t, J = 6.2). 実施例 493
N_(2 -ァェリノエチル） - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}_5-[(3-フ ノレオロフエノキシ)メチル] - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000454_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ '· 1.28 (3Η, t, J = 7.3), 3.41—3.50
(2H, m), 3.72-3.78 (2H, ra) , 4.06 (1H， brs), 5.50
brs), 6.60-6.74 (6H， m)， 7.15—7.22 (3H, m)， 7.62
7.63 (2H， d, J = 8.6), 7.92 (2H, d, J = 8.6). 実施例 494
N- [3- (ァゼパン- 1-ィル）プロピル]- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル} - 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] - 1H-1, 2, 3-トリアゾール- 4 -力ルポキサ
Figure imgf000455_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t， J = 7.6), 1.65—1.82 (10H, ra) , 2.26—2.68
(2H， ra), 3.48—3.61 (4H, m) , 5.52 (2H， s), 6.18 (1H， brs) , 6.59-6.71
(3H， m), 7.20 (1H, ra) , 7.67 (2H, d, J = 8.4), 7.92 (2H, d, J = 8.4), 8.80 (1H， brt, J = 5.4). 実施例 495
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(3 -フルオロフヱノキシ）メチ ル]- N- {2- [(メチルスルホニル）了ミノ]ェチル }-1Η- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カル ボキサミ ド
Figure imgf000455_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (D S0-d6) δ： 1.13 (3Η, t, J = 7.4), 3.26—3.35 (2H, m) , 3.64- 3.70 (2H, m)， 4.24 (2H, t， J = 6.3), 4.50 (2H, d, J = 5.4), 5.32 (1H, d, J = 5.4)， 5.52 (2H, s)， 6.71-6.82 (4H， m), 7.11 (1H， s)， 7.28 (1H， m), 7.75 (2H, d， J = 8.4)， 8.03 (2H, d, J = 8.4), 8.66 (1H， t, J = 5.4), 9.04 (1H, t, J = 6.0). 実施例 496
1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 - [(3-フルオロフエノキシ）メチ ル] -N- {2- [2- (ヒ ドロキシメチル） - 1H-ィミダゾール- 1 -ィル]ェチル } 1H- 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000456_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
匪 R (DMS0-d6) δ： 1.13 (3Η, t, J = 7.2), 3.26—3.35 (2H， m), 3.64- 3.70 (2H, in), 4.24 (2H， t， J = 6.3) , 4.50 (2H, d, J = 5.4), 5.32 (1H, d， J = 5.4), 5.52 (2H, s), 6.71—6.82 (4H, m), 7.11 (1H, s), 7.28 (1H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.4), 8.03 (2H, d， J = 8.4), 8.66 (1H, t, J = 5.4), 9.04 (1H, t， J = 6.0). 実施例 497
5 - [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] -N - {2- [2 -（ヒ ドロキシメチル） - 1H -ィミダゾ ール- 1 -ィル]ェチル }- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル} フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000456_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
画 R (DMS0-d6) δ ·· 3.66-3.67 (2Η, m)， 4.11-4.14 (2H, m), ·4.24 (2Η， t, J = 6.3)， 4.50 (2H， d, J = 5.4), 5.30 (1H, t， J =3.0)， 5.53 (2H, s)， 6.71-6.81 (4H, in), 7.11 (1H, s)， 7.27 (1H, m) , 7.80 (2H， d， J = 8.4)， 8.08 (2H， d, J =8.4), 9.04 (1H, brt, J = 6.0)， 9.31 (1H， brs) . 実施例 498
1_{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - 5-[(3 -フルオロフエノキシ）メチ ル] -N_(2 -ヒ ドロキシェチル） -1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000457_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0 - d6) δ · · 1.13 (3Η, t， J = 7.0), 3.26-3.42 (4H, m), 3.51-3.57 (2H, m), 4.78 (1H， t， J = 5.1), 5.54 (2H， s)， 6.71-6.83 (3H, m)， 7.27 (1H, ra), 7.75 (2H， d, J = 8.8), 8.03 (2H, d, J = 8.8), 8.66 (1H， brt, J = 5.4)， 8.72 (1H, brt, J = 5.7). 実施例 499
5 - [ (3-フルォ口フヱノキシ）メチル] - N- (2-ヒ ドロキシェチル） - 1 - (4- { [ (2, 2， 2- トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル） - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 - カルボキサミ ド
Figure imgf000457_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0- d6) δ ·· 3.33—3.40 (2Η, m) , 3.52-3.55 (2Η， m) , 4.08—4.18 (2Η, m), 4.79 (1Η, t, J = 5.7), 5.57 (2H， s)， 6.72-6.85 (3H, m) , 7.27 (1H， m), 7.80 (2H, d, J = 8.8), 8.10 (2H， d, J = 8.8), 8.72 (1H, brt, J 二 5.8)， 9.31 (1H, brs). 実施例 500
N— [3 -（ァゼパン— 1-ィノレ）プロピル] - 5 - [(3-フルオロフエノキシ）メチル] - 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ二ル）- 1H_1， 2, 3-トリァ ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000458_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) 5 ： 1.56—1.73 (10H, m) , 2.47—2,58 (6H， m) , 3.34—3.39 (2Η, m), 4.08-4.18 (2Η， m)， 5.57 (2H， s) , 6.72—6.85 (3H， m) , 7.28 (1H， m), 7.81 (2H, d, J = 8.6)， 8.11 (2H， d, J = 8.6), 9.06 (1H, brt, J = 5.4)， 9.32 (1H， brs). 実施例 501
1- {4_ [(ェチルァミノ）力ルポ-ル]フエ二ル} - 5-[(3_フルオロフエノキシ）メチ ル]- N- (2， 2, 6， 6-テトラメチルビペリジン - 4-ィル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 - カルボキサミ ド
Figure imgf000459_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0— d6) δ： 1.04 (6Η, s)， 1.13 (3H, t, J = 7.2)， 1.17 (6H， s)， 3.26-3.38 (2H， in), 4.32 (1H, m) , 5.52 (2H， s), 6.72-6.83 (3H， m) , 7.30 (1H, m), 7.75 (2H, d， J = 8.8)， 8.02 (2H， d， J = 8.8)， 8.61-8.67 (2H， ra). 実施例 502
5_ [ (3-フルオロ フエノ キシ）メ チル] - N- (3-ヒ ドロキシプロ ピル） - 1- (4- {[(2， 2， 2-ト リフルォロェチル）ァミノ]力ルボニル}フヱ二ノレ） -1H-1, 2, 3 -ト リ了 ゾーノレ- 4-カノレボキサミ ド
Figure imgf000459_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.64—1.86 (4Η, m), 1.88 (1H, t， J = 5.4), 3.50—3.56 (2H， ra), 3.69—3.75 (2H, m) , 4.09-4.20 (2H， ra), 5.50 (2H, s)， 6.58- 6.71 (4H， m), 7.22 (1H， m), 7.55 (1H, t, J = 5.7), 7.72 (2H, d， J = 8.4)， 7.96 (2H, d, J = 8.4). 実施例 503
5- [(3-フルオロフエノキシ）メチル]- N- (4-ヒ ドロキシブチル） - 1- (4- {[(2， 2,2- トリフルォロェチル)ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3 -トリアゾール- 4 - カルボキサミ ド
Figure imgf000460_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.81—1,89 (2Η, m) , 2.90 (1H, t， J = 6.3), 3.64-3.76 (4H, m), 4.11-4.22 (2H, m), 5.53 (2H, s)， 6.42 (1H, brt, J = 6.3)， 6.59-6.74 (3H， m)， 7.21 (1H, m) , 7.64 (1H, brs), 7.76 (2H, d, J = 8.8)， 8.00 (2H, d, J = 8.8) . 実施例 504
5_[(3-フルオロフエノキシ）メチル] - N- [2- (2 -ヒ ドロキシェトキシ）ェチル ]-1 - (4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエニル） -1H- 1， 2, 3 -ト リアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000460_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
顺 R (DMS0-d6) δ： 3.44-3.59 (8H， m)， 4.07-4.17 (2H， m), 4.62 (1H, t,
J =5.1)， 5.56 (2H, s)， 6.71-6.83 (3H， m)， 7.27 (1H, ra) , 7.81 (H， d， J = 8,4)， 8.10 (2H, d， J = 8.4), 8.83 (1H, brt, J = 5.7)， 9.31 (1H， brs) . 実施例 505
5 - [(3-フルオロフエノキシ）メチル]- N- (2-ヒ ドロキシ- 1， 1-ジメチルェチル） - 1 - (4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -1Η- 1,2, 3-ト リァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000461_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 3.73 (2Η, d, J = 6.3), 4.10—4.21 (2H, m), 4.54 (1H, t, J = 6.3)， 5.48 (2H, s)， 6.59—6.74 (4H, m), 7.22 (1H, m), 7.42 (1H， brs), 7.71 (2H, d, J = 8.8), 7.99 (2H, d, J = 8.8). 実施例 506
5 - [ (3-フルォロフエノキシ）メチル] - N -（2-ヒ ドロキシェチル） - N -メチル- 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000461_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) δ ·· 3.17 (2.1Η, s) ' 3.47 (0.9H, s) , 3.74—3.82 (2H, m) , 3.90-3.94 (2H， m) , 4.08-4.13 (2H, m) , 4.60 (1H， brs)， 5.32 (2H， s), 6.54-6.72 (3H， m) , 7.03 (0.2H, brt, J = 5.4)， 7.23 (1H， ra), 7.37 (0.8H, brt, J = 5.4), 7.69 (2H, d, J = 8.4), 8.00 (2H， d, J = 8.4). 実施例 507
1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル} - 5_[(3-フルオロフエノキシ）メチ ノレ]- N- (2-ヒ ドロキシ— 1， 1-ジメチルェチル） - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000462_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) δ： 1.15 (3Η, t， J = 4.8), 1.38 (6H， s)， 3.26—3.33 m)， 3.47 (2H, d, J = 5.4), 5.19 (1H, brt, J = 5.4)， 5.52 (2H， 6.72-6.86 (3H， ra), 7.28 (1H， m) , 7.76 (2H, d， J = 8.8)， 7.77 (1H, 8.05 (2H, d， J = 8.8), 8.67 (1H， brt, J = 5.4). 実施例 508
酢酸 2-[({l- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5 - [(3 -フルオロフエノ キシ）メチル] - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -ィル }カルボニル）ァミノ]ェチル
Figure imgf000463_0001
実施例 498 で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(3-フル オロフエノキシ）メチル] - N- (2-ヒ ドロキシェチル） - 1H - 1,2， 3-トリァゾール- 4- カルボキサミ ド（500mg)の塩化メチレン（10ml)溶液に、 ピリジン（0.2ml)および 無水酢酸（0.17ml)を加え、 室温で 10 時間撹拌した。 反応混合物に 1N塩酸を加 え、 酢酸ェチルで抽出して、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へ キサン =1/2 から 1/1)で精製したのち、 酢酸ェチル /へキサンから再結晶して題 記化合物を無色粉末（480mg)として得た。
NMR (DMSO— d6) δ： 1.14 (3H， t, J = 7.2), 2.00 (3H, s) , 3.28-3.35 (2H, in), 3.52-3.57 (2H, m), 4.16 (2H， t, J = 5.7), 5.54 (2H, s)， 6.71-6.82 (3H， in), 7.29 (1H， m)， 7.75 (2H, d， J = 8.8), 8.03 (2H, d， J = 8.8)， 8.66 (1H， brt, J = 5.4), 9.02 (1H, brt, J = 6.0) . 実施例 509
4- {2- [({1-{4-[ (ェチルァミノ）力ルポニル]フヱ二ル} -5 - [ (3-フルォロフヱノキ シ）メチル]- 1H - 1,2， 3-トリアゾール- 4-ィル }カルボニル）アミノ]ェトキシ}- 4- ォキソブタン酸
Figure imgf000464_0001
実施例 498 で得た 1-{4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル]フ: 二ル}- 5 - [(3 -フノレ オロフエノキシ）メチル] -N- (2 -ヒ ドロキシェチル） -1H- 1, 2， 3-トリァゾーノレ- 4- カルボキサミ ド（500mg)のピリジン（10ml)溶液に、 ジヒ ドロフラン- 2， 5-ジオン (234mg)を加え、 80°Cで 14 時間加熱した。 反応溶液を減圧濃縮し、 残留物を酢 酸ェチル /へキサンから再結晶して題記化合物を無色粉末（402mg)として得た。 NMR (DMS0-d6) δ： 1.13 (3H， t， J = 7.2), 2.43—2.52 (2H， m), 3.26—3.35 (4H, m), 3.51-3.57 (2H, ra) , 4.17 (2H, t， J = 6.0), 5.53 (2H， s), 6.71-6.82 (3H, m) , 7.29 (1H, m) , 7.75 (2H, d, J = 8.8)， 8.03 (2H, d， J = 8.8)， 8.66 (1H, brt, J = 5.4), 9.02 (1H, brt, J = 6.0). 実施例 510
2- [({1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5-[(3-フルオロフエノキシ） メチル]- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -イノレ}カルボニル）アミノ]ェチル N，N-ジメ チルダリシナート
Figure imgf000465_0001
実施例 498 で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フヱニル}- 5- [(3-フル オロフエノキシ）メチル] - N- (2 -ヒ ドロキシェチル） - 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4- カルボキサミ ド（500rag)のピリジン（10ml)溶液に、 ジメチルグリシン（181mg)お ょぴ WSC(336mg)を加え、 室温で 16時間撹拌した。 反応混合物に水を加え、 クロ 口ホルムで抽出して、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物を塩基性シリカゲルカラム（酢酸ェチル /へ キサン =1/1 から 2/1)で精製したのち、 酢酸ェチルから再結晶して題記化合物を 無色粉末（432mg)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3Η, t, J = 7.2)， 2.36 (6H, s)， 3.23 (2H, s)， 3.49-3.55 (2H, ra) , 3.76-3.82 (2H, m)， 4.35 (2H, t, J = 5. l), 5.49 (2H s)， 6.17 (1H， brt, J = 4.8), 6.60—6.74 (3H， m), 7.20 (1H， m)， 7.63 (1H, brt, J = 6.0), 7.69 (2H， d, J = 8.7), 7.96 (2H， d， J = 8.7). 実施例 511
5 - [(3 -フルオロフエノキシ）メチル] -N -（2 -ヒ ドロキシ- 2 -メチルプロピル）-1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1, 2, 3 -ト リァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000466_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ： 1.32 (6Η, s)， 3.51 (2H， d, J = 6.3), 4.11-4.22 (2H, m), 5.52 (2H, s), 6.50 (1H, brt, J = 6.6)， 6.60-6.73 (3H, m)， 7.19 (1H， ra), 7.72-7.73 (3H， m) , 7.96—8.01 (2H, m) . 実施例 512
1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(3-フルオロフヱノキシ）メチ ル] -N- (2-ヒ ドロキシ- 2-メチルプロピル） -1H- 1， 2, 3 -トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000466_0002
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
麗 R (CDC13) δ： 1.26 (3Η, t, J = 7.1), 1.32 (6H, s), 3.49—3.58 (4H, m), 5.50 (2H, s), 6.18 (1H， brt, J = 6.6), 6.59—6.72 (3H， m)， 7, 19 (1H， m), 7.66 (2H, d, J = 8.6), 7.76 (1H, brt, J = 5.0)， 7.92 (2H, d， J = 8.6). 実施例 513
1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(3 -フルオロフエノキシ）メチ ル]- N-(3-ヒ ドロキシプロピル） - 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000467_0001
実施例 43と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ： 1.28 (3Η, t, J = 7.2), 1.80—1.88 (2H， m), 2.98 (1H， t, J = 6.3)， 3.49-3.55 (2H, m), 3.64—3.76 (4H, m) , 5.51 (2H， s), 6.18 (1H, brs), 6.58-6.73 (3H, m) , 7.20 (1H, m) , 7.63 (1H， m) , 7.70 (2H, d, J = 8.5)， 7.95 (2H, d， J = 8.5) · 実施例 514
炭酸 2- [ ( {1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボュル]フ -二ル} - 5- [ (3 -フルォ口フ-ノ キシ）メチル] - 1H- 1，2, 3-トリアゾール- 4 -ィル }カルボ-ル）アミノ]ェチル ェチ ノレ
Figure imgf000467_0002
実施例 498 で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- [(3-フル オロフエノキシ）メチル]- N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 - カルボキサミ ド（600mg)の THF (15ml)溶液に、 クロ口炭酸ェチル（0.15ml)および ピリジン（0.17ml)を加え、 氷冷下で 4 時間撹拌した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出して、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで 乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサ ン =3/1 から酢酸ェチル）で精製したのち、 酢酸ェチルから再結晶して題記化合物 を無色粉末（520mg)として得た。
NMR (CDC13) δ : 1.27 (3H， t, J = 7.2), 1.33 (3H, t， J = 7.0), 3.48- 3.53 (2H， m), 3.77-3.82 (2H, m) , 4.22 (2H, q, J = 7.0), 4.34 (2H， t, J = 5.1)， 5.48 (2H, s), 6.12 (1H, brs), 6.58-6.72 (3H, m), 7.20 (1H， m)， 7.63 (1H, brt, J = 5.0)， 7.67 (2H， d, J = 8.7), 7.92 (2H, d, J =
8.7). 実施例 515
{4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル） -（2-ヒ ドロキシェチル） - 5- [(3- メチルフエノキシ）メチル ]-1Η- 1,2， 3 -トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000468_0001
515a) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5- [(3-メチルフ： ノキシ） メチル] - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力ルボン酸ェチル
実施例 414と同様にして題記化合物を無色粉末（1. lg)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.28 (3H， t, J = 7.2), 1.42 (3H， t, J = 7.6), 2.31 (3H, s), 3.46-3 "57 (2H, m) , 4.47 (2H, q, J = 7.6), 5.35 C2H, s)， 6.18 (1H, brs), 6.65-6.69 (2H, m), 6.82 (1H， d, J =7.5), 7.16 (1H, m) , 7.67 (2H, d, J = 8.4), 7.92 (2H, d, J = 8.4).
515b) 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- N -（2-ヒ ドロキシェチル） - 5- [(3-メチルフエノキシ）メチル ]_1H- 1，2,3-トリァゾール _4 -カルボキサミ ド 実施例 515a)で得た 1- {4 - [(ェチルアミノ）力ルポニル]フエ二ル} - 5- [(3-メチ ルフエノキシ）メチル] -1H-1, 2, 3 -トリァゾール- 4-カルボン酸ェチル（720mg)と エタノールァミン（2.5ml)の混合物を 50°Cで 14 時間加熱した。 反応混合物に水 を加え、 クロ口ホルムで抽出して、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナ トリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲルカラム（酢酸ェチ ルから酢酸ェチル /メタノール = 95/5)で精製したのち、 酢酸ェチルから再結晶 して題記化合物を無色粉末（680mg)として得た。
NMR (CDC13) δ： 1.27 (3Η, t, J = 7.2), 2.29 (3H, s) , 2.80 (1H, t, J = 5.1)， 3.47-3.56 (2H, m), 3.63—3.69 (2H， ra), 3.83—3.88 (2H, m)， 5.45 (2H， s), 6.23 (1H, brs), 6.65-6.69 (2H， m) , 6.78 (1H, d, J = 8.1)， 7.13 (1H, t, J = 7.2), 7.67 (2H， d, J = 8.7), 7.77 (1H， m)， 7.91 (2H, d， J = 8.7). 実施例 516
5- [(3-クロロフエノキシ）メチル] -1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 ル}- N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000469_0001
実施例 515と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) δ ·· 1.14 (3Η, t， J = 7.2), 3.27—3.40 (4H， m) , 3.52—3.58
(2H, ra), 4.80 (1H, t, J = 5.4) , 5.56 (2H， s)， 6.85 (1H, m), 7.02-7.04
(2H， m)， 7.29 (1H, t， J = 8. ), 7.76 (2H, d, J = 8.7), 8.06 (2H, d， J = 8.7), 8.68 (1H, t, J = 5.1), 8.74 (1H, t, J = 5.4) . 実施例 517
5-[(3- tert -ブチルフエノキシ）メチル ]- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ 二ル}-1^_(2-ヒ ドロキシェチル） -1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000470_0001
実施例 515と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMSO— d6) δ ·· 1.13 (3H， t, J = 6.9), 1.19 (9H， s) , 3.28-3.41 (4H， m), 3.51-3.57 (2H, m) , 4.80 (1H， t, J = 5.4), 5,59 (2H, s), 6.62 (1H, m), 6.75 (1H， m) , 6.94 (1H, d， J = 8.1)， 7.15 (1H， t， J = 8.4), 7.75 (2H, d, J = 8.7), 8.04 (2H， d， J = 8.7)， 8.65—8.73 (2H， m). 実施例 518
5 - [(ビフエ二ル- 3-ィルォキシ）メチル ] -1 - {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル]フェ 二ル}- N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000471_0001
実施例 515と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ 1.26 (3Η, t， J = 7. l), 2.57 (1H, t, J = 5.0), 3.48— 3.56 (2H, m), 3.64-3.69 (2H, m) , 3.83-3.87 (2H， m) , 5.58 (2H, s) , 6.14 (1H, brt, J = 5.2)， 6.85 (1H, ra), 6.88 (1H, ra) , 7.10—7.55 (7H, m)， 7.72 (2H, d， J = 8.7), 7.91 (1H， brt, J = 5.1), 7.93 (2H, d, J = 8.7). 実施例 519
1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} -N- (2-ヒ ドロキシェチル） -5 - [ (3- フヱノキシフエノキシ）メチル] - 1H_1， 2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000471_0002
実施例 515と同様にして題記化合物を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 1.28 (3Η, t， J = 7.2)， 2.57 (1H， t, J = 5.1)， 3.48- 3.53 (2H， m), 3.58-3.67 (2H， m), 3.82-3.86 (2H, ra), 5.45 (2H, s)， 6.15 (1H, brt, 'J = 5.2), 6.51 (1H， m)， 6.59—6.64 (2H， m)， 6.97-7.33 (6H, m), 7.65 (2H， d， J = 8.7), 7.87 (1H， brt, J = 5.1), 7.90 (2H， d,
J = 8.7). 実施例 520
5- [(ビフエニル- 3-ィルォキシ）メチル] - N-シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエニル卜 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000472_0001
実施例 414と同様にして題記化合物を得た。
丽 R (CDC13) δ 0.66-0.71 (2H， m), 0.86-0.93 (2H， m) , 1.26 (3H, t, J = 7.1), 2.91 (1H, m), 3.46-3.56 (2H， m) , 5.60 (2H， s)， 6.09 (1H, brs), 6.87 (1H, m), 7.08 (1H, m)， 7.09-7.55 (8H, m) , 7.70 (2H， d， J = 8.7), 7.91 (2H, d, J = 8.7). 実施例 521
5- [(3 -ァニリノフエノキシ）メチル] -1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二 }_N- (2-ヒ ドロキシェチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000473_0001
実施例 515と同様にして題記化合物を得た。
NMR (DMS0-d6) δ： 1.13 (3H， t， J = 7.2), 3.26—3.40 (4H, m), 3.50—3.56 (2H， m), 4.80 (1H, t, J = 5.1), 5.52 (2H, s)， 6.32 (1H, ra), 6.44 (1H, s), 6.62 (1H， d, J = 8.4), 6.82 (1H, t, J = 5.2), 7.00—7.24 (5H, m) , 7.76 (2H, d， J = 8.7), 8.03 (2H， d， J = 8.7), 8.17 (1H， s)， 8.66—8.73 (2H, ra). 実施例 522
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- {3- [4- (トリ フルォロメ トキシ）フエノキシ]プロピル }- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000473_0002
4 -（トリフルォロメ トキシ）フエノール（52mg)のトノレェン（0.5ml)溶液に撹拌下、 トリプチルホスブイン（51mg)のトルエン（0.5ml)溶液、 N-シクロプロピル- 1- {4_ [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 -（3-ヒ ドロキシプロピル）- 1H - 1， 2, 3- トリアゾール -4-カルボキサミ ド（29mg)のトルエン（0. 5ml)溶液および 1, 1' - [ (E) -ジァゼン- 1, 2-ジィルジカルポニル]ジピペリジンのトルエン（0. 5ml)溶液 を順次加え、 室温で 64時間撹拌した。 反応液をフィルターチューブ（バイオスピ ンカラム、 バイオラッド社）にてろ過し、 1mlの酢酸ェチルで洗浄した。 濾液を 合わせ、 さらに lmlの酢酸ェチルおよび炭酸水素ナトリゥムの飽和水溶液 lmlを 加え、 室温で 30分激しく撹拌した。 プレセップ TM脱水（和光純薬工業）を用いて有 機層を回収し、 濃縮乾固した。 残渣を DMSO (0. 7ml ) に溶解し、 分取 HPLC (ギル ソン社ハイスループット精製システム、 カラム ： YMC CombiPrep ODS- A S- 5 μ m、 50 X 20 mm、 溶媒： A液； 0. 1% ギ酸水溶液、 B液； 0. 1% ギ酸ァセトニトリル溶液、 グラジェントサイクル： 0分 （A液/ B液 =95/5) 、 1. 00分 （A液/ B液 =95/5) 、 5. 20 分 （A液/ B液 =5/95) 、 6. 40分 （A液/ B液 =5/95 ) 、 6. 50分 （A液/ B液 =95/5 ) 、 6. 60分 （A液/ B液 =95/5) 、 流速： 25 ml/rain, 検出法： UV 220 nm)にて精製し、 題記化合物 （27mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 518 [M+H] +) を得た。 実施例 523
N-シク口プロピル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- {3- [ (2 -ォキ ソ- 1, 3-ベンゾォキサチオール- 5-ィル）ォキシ]プロピル } - 1H- 1, 2， 3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000474_0001
[M+H] +)を得た
実施例 524
Ν_シク口プロピル- 5- (3- {3- [1_ (ジメチルァミノ）ェチル]フエノキシ }プロピ ル）- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} _11¾- 1， 2, 3-トリァゾール -4-力 ルボキサミ ド
Figure imgf000475_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物をギ酸塩 （32mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 505 [Μ+ΗΓ) として得た。
実施例 525
N-シクロプロピル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - 5 -（3- { [6-メチ ル- 2- (メチルチオ）ピリ ミジン- 4-ィル]ォキシ }プロピル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000476_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （52mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 496 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 526
N-シクロプロピル- 5- (3- { [2- (ジメチルァミノ）- 6-メチルピリ ミジン- 4 -ィル]ォ キシ }プロピル）- 1- {4- [ (ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H- 1， 2， 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000476_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （23mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+ CM+H] +) を得た。
実施例 527
N -シクロプロピル'- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - - [3- (1H -ビラ ゾロ [4, 3-d]ピリ ミジン -7-ィルォキシ）プロピル] - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -力 ルポキサミ ド
Figure imgf000477_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （4. 7mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 476 [M+H] +)を得た。
実施例 528
メチル 3- {4 - [3- (4- [ (シクロプロピルァミノ）カルボ二ル] - 1- {4- [ (ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリァゾール -5-ィル)プロポキシ]フエ二 ル} - 3-ォキソプロパノアート
Figure imgf000477_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （34mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 534 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 529 N-シクロプロピル - 5- {3- [4- (2， 5-ジォキソィミダゾリジン- 4-ィル）フエノキシ] プロピル }- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_111- 1， 2,3-トリァゾー ル- 4_カルボキサミ ド
Figure imgf000478_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （5. Img) (LC/MS 純度 95%、 ESI+： 532 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 530
N-シクロプロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [3- (3， 4, 5 - トリメ トキシフエノキシ）プロピル] -1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド
Figure imgf000478_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （66mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 524 [M+H]+)を得た。 実施例 531
3- {4- [3- (4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ二ル]- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カル ポ'ニル]フエ二ル}- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -5-ィル）プロポキシ]フエ二ル}プロ ピオン酸メチノレ
Figure imgf000479_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （26mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 520 [M+H]+)を得た。
実施例 532
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- 5- {3- [3-フル ォロ- 5- (トリフノレオロメチル）フエノキシ]プロピル } - 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000479_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （26mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 520 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 533
N -シクロプロピル- 1- {4 - [ (ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ-ル} -5- {3- [ (2-ォキ ソ -1， 3-ベンゾォキサチオール- 6-ィル）ォキシ]プロピル } - 1H-1, 2, 3 -トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000480_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （32mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 508 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 534
4 - [3 -（4- [ (シクロプロピルアミノ）カルボニル] -1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボ二 ル]フエ二ル} - 1H-1，2，3-トリァゾール- 5-ィノレ）プロポキシ]フエニル酢酸メチル
Figure imgf000481_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （60mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 506 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 535
N-シクロプロピル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- {3- [4- (3-ォ キソブチル）フエノキシ]プロピル } - 1H-1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000481_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （57mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+
[M+H] +)を得た。 実施例 536
N-シクロプロピル -1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5-{3- [(2-ォキ ソ -1，2, 3， 4 -テトラヒ ドロキノリン- 6 -ィル）ォキシ]プロピル }- 1H- 1， 2, 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000482_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （17mg) (LC/MS 純度 93%、 ESI+： 503 [M+H]+)を得た。
実施例 537
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）力ルポニル]フエ二ノレ }- 5- {3- [(2-ォキ ソ- 2H-ク口メン- 7-ィル）ォキシ]プロピル }- 1H- 1， 2， 3_トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000482_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （67mg) (LC/MS 純度 95%、 ESI+： 502 [M+H]+)を得た 実施例 538
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - {3- [4-(トリ フルォロメチル）フエノキシ]プロピル } - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ ミ ド、
Figure imgf000483_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （28mg) (LC/MS 純度 95%、 ESI+： 502 [M+H]+)を得た。 実施例 539
N-シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- {3- [4- (1H - ィミダゾール -1-ィル）フエノキシ]プロピル }_1H- 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000484_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物をギ酸塩 （23mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 500 [Μ+ΗΓ) として得た。
実施例 540
N-シクロプロピル- 5- [3 -（3， 5 -ジメ トキシフエノキシ）プロピル] - 1 - {4 - [ (ェチル ァミノ）カルボ-ル]フエ二ル} - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000484_0002
実施例 541
N -シクロプロピル - 5- [3- (3， 4 -ジメ トキシフエノキシ）プロピル] - 1 - {4 - [ (ェチル ァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000485_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （60mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 494 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 542
5-[3-（4-ァセチル - 3_フルオロフエノキシ）プロピル] - N -シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボエル]フエ二ル}- 1H- 1,2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ ミ ド、
Figure imgf000485_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （57mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 494 [M+H]+)を得た。
実施例 543
N-シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5- {3_[(6-メチ ル -5-二トロピリジン- 2-ィル）ォキシ]プロピル } - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール - 4_力 ルポキサミ ド
Figure imgf000486_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （19mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 494 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 544
N -シクロプロピル - 1- {4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - 5_ {3 - [ (4 -メチ ル- 5-二トロピリジン -2-ィル）ォキシ]プロピル } - 1H- 1， 2, 3_トリァゾール- 4-力 ルポキサミ ド
Figure imgf000486_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （2. 3mg) (LC/MS 純度 96%、 ESI+： 494 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 545 5 - {3- [4 -(ァミノカルボノチオイル）フエノキシ]プロピル } - N-シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000487_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （8.2mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 493 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 546
5 - [3 -（4 - [(シクロプロピルァミノ）カルボ-ル]- 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボ二 ル]フエ二ノレ }- 1H- 1， 2， 3_トリァゾール- 5-ィル）プロポキシ]ニコチン酸メチル
Figure imgf000487_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （34mg) (LC/MS 純度 82%、 ESI+： 493 [Μ+ΗΓ)を得た。 実施例 547
5- (3- {3- [(ァミノカルボニル）ァミノ]フエノキシ }プロピル）- N -シク口プロピ ル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱ-ル}- 1H- 1, 2， 3_トリァゾール- 4-力 ルポキサミ ド
Figure imgf000488_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （3.6mg) (LC/MS 純度 94%、 ESI+： 492 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 548
4- [3-(4 - [(シクロプロピルアミノ）カルボ二ル]- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ二 ル]フエ二ル}- 1H- 1，2, 3-トリアゾール -5-ィル）プロポキシ]安息香酸メチル
Figure imgf000488_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （55mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 492 [M+H]+)を得た
実施例 549
Ν -シクロプロピル- 5 -（3- {2 - [(ジメチルァミノ）メチル]フヱノキシ }プロピル） - 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フエエル }- 1H- 1，2, 3-トリアゾール -4-カルボ キサミ ド
Figure imgf000489_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物をギ酸塩 （8.6mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 491 [Μ+ΗΓ) として得た。
実施例 550
5 - {3- [4- (ァセチルァミノ）フエノキシ]プロピル }- N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェ チルァミノ）カルボニル]フエ-ノレ }-1Η- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000489_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （24mg) (LC/MS 純度 93%、 ESI+： 491 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 551
N -シク口プロピル- 1 - {4- [ (ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル} - 5- {3- [ (1-ォキ ソ- 2， 3 -ジヒ ドロ- 1H -ィンデン -5-ィル）ォキシ]プロピル } _1H- 1, 2， 3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000490_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （29mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 488 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 552
5 - {3- [4- (2-シァノエチル）フエノキシ]プロピル } - N -シクロプロピル- 1 - {4 - [ (ェ チルアミノ）カルボ-ル]フエ二ル} _111- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000491_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （62mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 487 [M+H] +)を得た。
実施例 553
N -シクロプロピル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 - [3- (キノリ ン -6-ィルォキシ）プロピル] - 1H- 1， 2， 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000491_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （12mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 485 [M+H] +)を得た。
実施例 554
N-シクロプロピル- 1 - {4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- {3 - [4- (メチ ルチオ）フヱノキジ]プロピル } - 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000492_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （27mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 480 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 555
5 - [3_ (1, 3 -べンゾジォキソール -5-ィルォキシ）プロピル] - N -シクロプロピル- 1- {4 - [ (ェチルアミノ）カノレボニル]フエ二ル} - 1H- 1, 2，3-トリァゾール- 4-カルボキ サミ ド
Figure imgf000492_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （55mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 478
[Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 556
5- {3- [4- (ァミノカルボニル）フヱノキシ]プロピル } - N -シク口プロピル- 1 - {4 - [ (ェチルアミノ）力ルポニル]フエ二ル} - 1H- 1，2， 3-トリァゾールニ4 -カルボキサ
Figure imgf000493_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （8.5mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 477 [M+H]+)を得た。
実施例 557
5- [3- (4-ァセチルフエノキシ）プロピル]- N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミ ノ )カルボニル]フェ二ル}-111_1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000493_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （57mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 476 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 558
N -シクロプロピル- 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5- [3- (1H-ィン ドール- 5-ィルォキシ）プロピル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000494_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （67mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+ [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 559
5 - {3_[4 -（シァノメチル）フエノキシ]プロピル } - N-シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチ ルアミノ）カルボニル]フエ-ル}- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000494_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （66mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+ [M+H]+)を得た。
実施例 560
N -シク口プロピル- 5- [3- (3， 4 -ジフルオロフエノキシ）プロピル] _1_{4 - [(ェチル ァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1,2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000495_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （30rag) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 470 [M+H]+)を得た。
実施例 561
5 - {3- [(5-クロロピリジン- 2-ィル）ォキシ]プロピル } - N-シクロプロピル- 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサ ミ ド、
Figure imgf000495_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （23mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 469 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 562
N -シク口プロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5 - [3 -（4 -メ ト キシフヱノキシ）プロピル]- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキザミ ド
Figure imgf000496_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （9.7mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 464 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 563
5 - [3_(4 -シァノフエノキシ）プロピル]- N -シク口プロピル- 1 - {4- [(ェチルァミ ノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000496_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （76mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 459 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 564
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5 - [3-(4-フル オロフエノキシ）プロピル]- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000497_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （28mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 452 [Μ+ΗΓ)を得た。
実施例 565
N-シクロプロピル- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- {3- [(6 -メチ ルピリジン- 2-ィル）ォキシ]プロピル }_1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド、
Figure imgf000497_0002
実施例 522 と同様にして題記化合物 （19mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 449 [M+H]+)を得た。
実施例 566
N -シクロプロピル- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フヱ-ル} - 5-[3- (ピリジ ン- 2-ィルォキシ）プロピル]- 1Η-1, 2, 3-トリアゾール -4-カノレポキサミ ド
Figure imgf000498_0001
実施例 522 と同様にして題記化合物 （18mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 435 [M+H] +)を得た。 実施例 567
1_ [4— [ (ェチノレアミノ）カルボニル] - 2- (1-フエニルェトキシ）フエニル] -N-シク 口プロピル- 1H- 1，2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000498_0002
1 - {4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -ヒ ドロキシフエ-ル} - N-シク口プロピ ル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（0. 14M)の DMF 溶液（500 1； 70 μ mol) Λ 及び（1-ブロモェチル）ベンゼン（0. 21M)の DMF 溶液（500 μ 1 ； 105 μ mol)、 及び粉末の炭酸カリウム（30mg)を室温で混合し、 16 時間攪拌した。 反応 液に水（2ml)を加え、 ジクロロメタン（3ml)で抽出した。 溶媒を減圧留去し、 残 渣を DMSO (1ml)に溶解し、 分取 HPLC (ギルソン社ハイスループット精製システ ム、 カラム： YMC CombiPrep ODS-A S- 5 μ m、 50 X 20 mm、 溶媒： A液； 0· 1% ギ 酸水溶液、 Β 液； 0. 1% ギ酸ァセトニトリル溶液、 グラジヱントサイクル： 0 分 (Α液/ Β液 =95/5) 、 1. 00分 （Α液/ Β液 =95/5) 、 5. 20分 （Α液/ β液 =5/95) 、 6. 40分 （A液/ B液 =5/95) 、 6. 50分 （A液/ B液 =95/5) 、 6. 60分 （A液/ B液 =95/5 ) 、 流速 ： 25 ml/min , 検出法 ： UV 220 nm)にて精製し、 題記化合物 (9. 8mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 420 [M+H] +) を得た。
同様にして表 1に記載の化合物 （実施例 568〜676) を得た。
表 1
Figure imgf000500_0001
Figure imgf000500_0002
Figure imgf000501_0001
Figure imgf000501_0002
Figure imgf000501_0003
Figure imgf000501_0004
Figure imgf000501_0005
Figure imgf000502_0001
Figure imgf000502_0002
Figure imgf000502_0003
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Figure imgf000503_0001
Figure imgf000504_0001
Figure imgf000504_0002
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Figure imgf000505_0001
Figure imgf000505_0002
Figure imgf000505_0003
Figure imgf000505_0004
実施例 677
l-(2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ] カルボ二ル}フエニル） - N-ィソプロピル- 1H- 1， 2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサ ミ K
Figure imgf000506_0001
参考例で得られた卜（2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2， 2-トリフル ォロェチル）了ミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボン 酸 （26 mg, 0.06 ramol) の N, N-ジメチルホルムアミ ド （0.5 mL) 溶液に、 イソ プロピルアミン （6 mg, 0.10 mmol) の N, N -ジメチルホルムアミ ド （0.5 mL) 溶 液、 さらに 1-ェチル -3 -（3 -ジメチルァミノプロピル）カルボジイミ ド塩酸塩 （19 mg, 0.10 mmol) 、 1—ヒ ドロキシベンゾトリァゾーノレ (14 rag, 0.10 mmol) の N，N-ジメチルホルムアミ ド （0.5 mL) 溶液を加え、 室温で 3日間撹拌した。 反応 液にジクロロメタン （3 mL) 、 飽和重曹水 （2 mL) を加え、 10分間攪拌後、 水 層を除いた。 水 （2 mL) を加え、 10分間攪拌後、 有機層を P T F Eチューブ (ポリテトラフルォロエチレン膜加工チューブ） に通して、 目的化合物を含む 溶液を得た。 減圧下、 溶媒を留去した後、 残渣を DMSO (1ml)に溶解し、 分取 HPLC (ギルソン社ハイスループット精製システム、 カラム ： YMC CombiPrep 0DS - A S-5 μ m, 50x20 匪、 溶媒： A液； 0.1% ギ酸水溶液、 B液； 0.1% ギ酸ァセトニ トリル溶液、 グラジェントサイクル： 0分 （A液/ B液 =95/5) 、 1.00分 （A液/ B液 =95/5) 、 5.20分 （A液/ B液 =5/95) 、 6.40分 (A液/ B液 =5/95) 、 6.50分 (A液/ B 液 =95/5) 、 6.60分 （A液/ B液 =95/5) 、 流速： 25 ml/rain, 検出法： UV 220 nm) にて精製し、 題記化合物 （17.4mg) (LC/MS 純度 100%、 ESI+： 474 [M+H]+) を 得た。 実施例 677と同様にして表 2に記載の化合物 （実施例 678〜1189) を得た。
表 2
Figure imgf000507_0001
1 -（2-[(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]- 4- {[(2, 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ二ル）— N- [1— (メ ト
21.6mg 518 キシメチル）プロピル] -1H - 1， 2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボ
キサミ ド
N -（3-ェトキシプロピル） -1-(2_[(6-フルォ口へキシル）ォ
キシ] - 4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二 22.6mg 518 ル}フエニル） -1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1 -（2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- [2- (2-ヒ
20.3mg 520 ドロキシェトキシ）ェチル ]-1Η- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-力
ルポキサミ ド
N- (3-ァミノ -3-ォキソプロピル） -1-(2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ ]-4 - {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]
9.9mg 503 カルボ二ル}フヱ二ノレ）- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール- 4-カルボ
キサミ ド
N- (3-フルォロベンジル） -1 -（2- [ (6-フルォ口へキシノレ）ォ
キシ] -4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ- 20.5mg 540 ル}フエ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - (2- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4- {[(2, 2, 2- hリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボニル）フエ二ル）- N- [2-(2-チ
24.5mg 542 ェニル）ェチル] - 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
ド'
1 -（2_[(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]- 4- {[(2, 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエニル） - N-(2—ォキ
24.8mg 543 ソァゼパン- 3-ィル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ
サミ ド
1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2， 2-トリフ o t ルォロェチル）ァミノ ]カルボ二ル}フェニル） -N- (3-フェ TO
550 ニルプロピル）- 1H- 1, 2, 3_トリァゾール- 4-カルボキサミ
K
1-(2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2, 2-トリフ
ルォ口ェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N- [3- (2 -ォ
28.4mg 557 キソピロリジン- 1_ィル）プロピル]- 1H- 1， 2, 3-トリァゾー
ノレ - 4 -力ルポキサミ ド
N-[(3S, 5S， 7S)- 1-ァダマンチル] - 1- (2-[(6-フルォ口へ
キシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミ
24.6mg 566 ノ]カルボ二ル}フエニル） -1Η- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-力
ルポキサミ ド
N -（ベンジルォキシ） -1 -（2- [(6-フルォ口へキシノレ）ォキ
シ]- 4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 8.7mg 538 ル}フエエル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 -（2_[(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2， 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- [4- (メチ
6.6mg 600 ルスルホニノレ）ベンジル] -1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4-カル
ポキサミ ド 3 - [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] - 4- {4- [ (4-ヒ ドロキシ
ピぺリジン- 1-ィル）カルボニル] - 1H-1, 2, 3-トリァゾー 24.4mg 516 ル— 1-ィル卜 N -（2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4- {4- [ (3-ヒ ドロキシ
ピロリジン- 1-ィル）カノレポニル] -1H-1, 2, 3-トリァゾー 20.2rag 502 ノレ— 1—ィノレ卜 N- (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
1 -（2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ）- N- (2-メ ト
18. lmg 504 キシェチル） - N-メチル- 1H - 1， 2,3-トリァゾール -4 -カルボ
キサミド
1 -（2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N -メ トキ 14.9rag 476 シ- N-メチル- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] - 4-（4 - { [ (2S) - 2- (メ ト
キシメチル）ピロリジン- 1-ィル]カルボ二ル}- 1H- 1, 2, 3-
18.4rag 530 トリアゾール -1-ィル） -N- (2， 2,2-トリフルォロェチル）ベ
ンズアミ ド
1- {[1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]- 4- {[(2， 2, 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フエニノレ） -1H -
22. lmg 543 1， 2， 3-トリアゾール -4-ィル]カルボ二ル}ピぺリジン- 4 - カルボキサミ ド
4- (4- {[4- (ェチルスルホニノレ）ピぺラジン- 1 -ィル]力ルポ
二ル}- 1H- 1,2， 3-ト リアゾール -1-ィル） -3- [(6-フルォロ
25.8mg 593 へキシル）ォキシ] - N- (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズ
アミ ド
N- [2 -（ジメチルァミノ）ェチル ]-1-(2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]-4-{[(2，2，2-トリフルォロェチル）ァミノ]
1.8rag 503 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N- (ピリジ
20.8mg 523 ン- 2 -ィルメチル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール- 4 -カルボキサ
ミ ド-
1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N- [2 -（ピロ
10.4mg 529 リジン-1-ィル）ェチル]-111-1,2，3-トリアゾール -4-カル
ボキサミ ド
1- (2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2， 2， 2-トリフ
ルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- [2- (ピリ
14.7mg 537 ジン- 2-ィノレ）ェチル ]- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボ
キサミ ド
1-(2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2， 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボエル）フエエル）- N - [3 -（1H -
18.4mg 540 ィミダゾール- 1-ィル）プロピル]- 1H- 1, 2, 3-トリァゾ一
ル -4-力ルポキサミ ド 1- (2- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ ] -4- { [ (2, 2, 2-トリフ ルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ-ノレ）- N- [2 -（モル
712 20. lmg 545 ホリン- 4-ィル）ェチル] -1H - 1, 2， 3—トリアゾ一ル— 4-カル
ボキサミ ド
N - [2- (ジィソプロピルァミノ）ェチル ]- 1 -（2-[(6 -フルォ
口へキシル）ォキシ ]-4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァ
713 27. lmg 559 ミノ]カルボュル }フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4 - カルボキサミ ド
1-(2-[(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]- 4- {[(2， 2, 2-トリフ
714 ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N -（ピリジ ύ.6mg 509 ン- 2 -ィル） -1H - 1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - (2- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4- { [ (2， 2, 2-トリフ
ルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- (5-メチ
715 丄.5mg 513 ルイソォキサゾール- 3-ィノレ） -1H - 1， 2， 3-トリアゾ一ル- 4- カルボキサミ ド
3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4- (4- { [4- (2-ヒ ドロキ
シェチル）ピぺラジン- 1-ィル]カルボ二ノレ }- 1H-1, 2, 3-ト
716 6.4rag 545 リァゾ一ル- 1 -ィル） - N -（2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベン
ズァミ ド
4-{4-[(1,4'-ビピぺリジン- 1' -ィル）力ルポニル] -1H-
717 1， 2， 3-トリァゾール -1-ィル }- 3- [(6-フルォ口へキシル） 28.6mg 583 ォキシ]- N- (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
4- (4- {[4- (2-ェトキシフヱニル）ピぺラジン- 1-ィル]カル
ボニル }- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル） - 3-[(6-フルォ
718 26. lmg 621 口へキシル）ォキシ] - N- (2， 2, 2-トリフルォロェチル）ベン
ズァミ ド
N-[2- (ェチルチオ）ェチル ]-1- (2- [ (6-フルォ口へキシル）
ォキシ ]-4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ
719 28.6mg 520 二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-力ルポキサミ
ド、
卜（2-[(6-フルォ口へキシル）ォキシ ]-4- {[(2, 2, 2-トリフ
ルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N- (テトラ
720 21.9mg 516 ヒ ドロ- 2H -ピラン- 4-ィル） - 1H— 1,2， 3—トリアゾール -4 -力
ルポキサミ ド
1- (2- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ ] -4- {[ (2, 2, 2-トリフ
ルォ口ェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N- [2 -（メチ
721 18. lmg 538 ルスルホニル）ェチル]- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
4-{4-[(1, 1 -ジォキシド- 1,3 -チアゾリジン- 3-ィノレ）カル
ボニル ]-1Η-1, 2， 3-トリァゾール- 1-ィル }- 3- [(6-フルォ
722 5mg 536 口へキシル）ォキシ]- N- (2, 2， 2 -トリフルォロェチル）ベン
ズァミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ]- 2-[(6-フルォ口へキ
723 シル）ォキシ]フェニル } -N-ィソプロピル- 1H- 1, 2， 3-トリ 13. lmg 420 ァゾール -4-力ルポキサミ ド 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2-[(6-フルォ口へキ
724 シル）才キシ]フェニル } -N- (2-フエノキシェチル） -1H- 18. lmg 498 1,2， 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド
^61~1:-ブチル）-1-{4-[(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -
725 [(6 -フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二ノレ }-1Η - 1，2,3-トリ 14.7mg 434 ァゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-[ (6-フルォロへキ
726 シル）才キシ]フエ二ル} -N- (3-ヒ ドロキシプ口ピル） -1H- 15. lmg 436 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- [(6-フルォ口へキ
727 シル）ォキシ]フエ二ル}- N- (2 -ヒ ドロキシ- 1-メチルェチ 13.3mg 436 ル） -1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -シク口ペンチル -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -
728 [(6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二ル} 1H - 1， 2, 3-トリ 13.8mg 446 ァゾール- 4-カルボキサミ ド
N-(2 -ェトキシェチル）- 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二
729 ノレ] -2- [ (6 -フルォロへキシル）才キシ]フェニル } -1H- 15.2rag 450 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2_[ (6-フルォ口へキ
730 シル）ォキシ]フエ二ル} - N-(2-ヒ ドロキシ _1， 1-ジメチル 14. lmg 450 ェチル） -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [(6-フルォ口へキ
731 シル）ォキシ]フエ二ル}-1^-(4 -ヒ ドロキシブチル） -1H- 16.7mg 450 1， 2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-[(6-フルォ口へキ
732 シル）ォキシ]フエ二ル} -N -（テトラヒ ドロフラン- 2-ィル 16. lmg 462 メチル） -1H-1，2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N-[2- (ァセチルァミノ）ェチル ]-1 - {4- [(ェチルァミノ）力
733 ノレボニノレ] -2- [ (6 -フルォ口へキシル)才キシ]フエエル) - 14. lmg 463 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 2 - [(6-フルォ口へキ
734 シル）ォキシ]フエ二ル}- N- [1- (メ トキシメチル）プロピ 15.7mg 464 ル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N-(3-ェトキシプロピル）- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ二
735 ル]- 2- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二ル} - 1H - 16.9rag 464 1， 2， 3-トリアゾール -4 -力ルポキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [(6-フルォ口へキ
736 シル）ォキシ]フエ二ル} - N - [2- (2 -ヒ ドロキシェトキシ）ェ 13.4rag 466 チル] -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（3-ァミノ— 3 -ォキソプロピル）- 1-{4— [(ェチルァミノ）
737 力ルポニル] -2- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二 8.2mg 449 ル}-111-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド l-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 - [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル} -N- (3-フルォロベンジル） - 1H - 14.8rag 486 1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエニル卜 N- [2- (2-チェニル）ェチル] - 1H- 17.8mg 488 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-[(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル} - N -（2-ォキソァゼパン- 3 -ィノレ） - 21.8rag 489 1H - 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-[ (6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエニル卜 N-(3-フエ-ルプロピル） -1H- 15.5rag 496 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル} -N- [3- (2 -ォキソピロリジン- 1 -ィ 16.2mg 503 ル）プロピル]- 1H- 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N-[(3S, 5S, 7S)_1-ァダマンチル] - 1- {4- [(ェチルァミノ）
力ルポ二ル]- 2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二 19.2mg 512 ル}- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (ベンジルォキシ） -1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル] - 2 - [ (6_フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二ル} -1H-1, 2, 3-ト 4.8mg 484 リ了ゾール -4-カルボキサミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）力ルポニル] - 2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル}- N- [4- (メチルスルホニル）ベンジ 14.6mg 546 ル] -1Η- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -ェチル- 3- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4 - {4- [ (4-ヒ
ドロキシピペリジン- 1-ィル）カルボ二ル]- 1H- 1,2, 3-トリ 16.2rag 462 ァゾール -1-ィル }べンズアミ ド
N -ェチル- 3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4- {4- [ (3 -ヒ
ドロキシピロリジン- 1-ィル）カルボ二ル]- 1H-1,2, 3-トリ 16.3mg 448 ァゾール- 1-ィル }ベンズァミ ド
1 - {4_ [(ェチルァミノ）力ルポ二ル]- 2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエニル卜 N- (2-メ トキシェチル） - N-メチ 15.5mg 450 ル -1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル] - 2-[(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル} - N -メ トキシ- N-メチル -1H-1, 2, 3- 9.4mg 422 トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N -ェチル- 3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4- (4- {[(2S) - 2 -（メ トキシメチル）ピロリジン- 1-ィル]カルボ二 15.3rag 476 ル}- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -1-ィル）ベンズァミ ド
1-[(1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2- [(6-フルォロ
へキシル）ォキシ]フエ二ノレ }-1Η- 1, 2, 3-トリアゾ一ル- 4- 15.9rag 489 ィル）カルボニル]ピペリジン- 4-力ルポキサミ ド N -ェチノレ- 4- (4- { [4- (ェチルスルホ -ル）ピぺラジン- 1-ィ
752 ル]力ルポ-ル卜 1H - 1， 2， 3-トリアゾ一ル -1-ィル） - 3- [(6- 18.7mg 539 フルォ口へキシル）ォキシ]ベンズアミ ド
1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 2-[ (6-フルォ口へキ
753 シル）ォキシ]フェ二ノレ } -N- (ピリジン -2-ィルメチル） - 1H - 15mg 469 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル] -2- [ (6-フルォ口へキ
754 シル）ォキシ]フヱ-ル}- N- [2- (ピリジン- 2-ィル）ェチ 14.4mg 483 ル]- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル] - 2-[ (6-フルォ口へキ
755 シル）ォキシ]フエニル卜 N- [2- (モルホリン -4-ィル）ェチ 2.8rag 491 ル]- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N-[2 -（ジィソプロピルァミノ）ェチル ]-1- {4- [(ェチルァ
756 ミノ）カルボニル] - 2- [(6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ 11. lrag 505 二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -ェチル -3- [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ] -4 - (4- { [4-
757 (2-ヒ ドロキシェチル）ピぺラジン- 1 -ィノレ]カルボ二ル} - 1. lmg 491 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル）ベンズァミ ド
4- {4-[(1, 4， -ビピぺリジン- 1' -ィル）カルボ-ル] -1H-
758 1， 2， 3-トリァゾール- 1-ィル }-N-ェチル -3- [(6-フルォロ 9rag 529 へキシル）ォキシ]ベンズアミ ド
4 -（4- { [4- (2-ェトキシフエニル）ピぺラジン- 1-ィル]カル
759 ボニル }- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール -1-ィル） - N -ェチル- 3_ 20.7rag 567 [(6-フルォ口へキシル）ォキシ]ベンズアミ ド
1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ二ル]- 2-[(6-フルォ口へキ
760 シル）ォキシ]フエ二ル}- N- [2- (ェチルチオ）ェチル]- 1H- 15.5mg 466 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1-{4- [(ェチルアミノ）力ルポニル] -2- [(6-フルォ口へキ
761 シル）ォキシ]フエ二ル} -N- (テトラヒ ドロ - 2H -ピラン- 4- 14.2mg 462 ィル） - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル ]-2- [(6-フルォロへキ
762 シル）ォキシ]フヱニル} -N- [2- (メチルスルホニル）ェチ 14.2mg 484 ル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -ィソプロピル- 1- (2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ） - 4 -
763 {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 17.2mg 440 二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- (2- (ペンタ -4-ェン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2, 2-トリ
フルォ口ェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N- (2-フ
764 20.7rag 518 エノキシェチル） - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ
ミ ド、 N- (tert-ブチル） -1- (2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ） -
765 4- { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フ 16. 2mg 454 ェニル）-1Η-1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
N- (3-ヒ ドロキシプロピル）- 1- (2- (ペンタ- 4 -ェン -1-ィル
ォキシ）-4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
766 16. 9rag 456 二ル}フエニル） -1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
K
N -（2 -ヒ ドロキシ- 1-メチルェチル） -1- (2- (ペンタ -4-ェ
ン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミ
767 17. lmg 456 ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール- 4-力
ルポキサミ ド
N-シク口ペンチル- 1- (2 -（ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ） -
768 4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フ 16. 2rag 466 ェニル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (2 -ェトキシェチル） -1- (2- (ペンタ - 4 -ェン -1-ィルォキ
769 シ）- 4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二 15. 7mg 470 ル}フエニル） -1H-1, 2， 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
N -（2 -ヒ ドロキシ -1, 1-ジメチルェチル） -1- (2- (ペンタ -4- ェン- 1-ィルォキシ） -4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァ
770 18. 4rag 470 ミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4—
力ルポキサミ ド
N - (4-ヒ ドロキシブチル） -1- (2- (ペンタ -4 -ェン -1-ィルォ
771 キシ） -4 - { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチノレ）ァミノ]カルボ二 18. 8mg 470 ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1一（2— (ペンタ- 4-ェン— 1—ィルォキシ）—4- { [ (2， 2, 2—トリ
フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- (テト
772 15. 5mg 482 ラヒ ドロフラン- 2-ィルメチル） -1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N - [2 -（ァセチルァミノ）ェチル] -卜（2- (ペンタ- 4-ェン- 1- ィルォキシ） - 4 - { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
773 16. 8rag 483 ルボニル}フエエル） -1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキ
サミ ド
N - [1 -（メ トキシメチル）プロピル] - 1_ (2 -（ペンタ- 4 -ェン- 1 -ィルォキシ） -4 - { [ (2， 2， 2 -トリフルォロェチル）ァミノ]
774 17rag 484 カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
N -（3-ェトキシプロピル）- 1- (2- (ペンタ- 4-ェン -1-ィルォ
775 キシ） -4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二 19. 7mg 484 ル}フヱニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- [2- (2-ヒ ドロキシェトキシ）ェチル ] -1- (2- (ペンタ- 4 - ェン- 1-ィルォキシ） -4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァ
776 19mg 486 ミノ]力ルポ二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4- カルボキサミ ド N- (3-ァミノ -3 -ォキソプロピル） -1- (2 -（ペンタ -4 -ェン - 1-ィルォキシ） -4-{[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]
777 9.2mg 469 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボ
キサミ ド
N- (3-フルォロベンジル） -1- (2- (ペンタ- 4 -ェン- 1-ィルォ
778 キシ） -4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ- 18.7mg 506 ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4_カルボキサミ ド
1- (2- (ペンタ -4-ェン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2， 2-トリ
フルォ口ェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フェ二ノレ） -N- [2- (2-
779 21.9mg 508 チェニル）ェチル ]-1Η-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサ
ミ ド'
N- (2-ォキソァゼパン- 3-ィル） -1- (2- (ペンタ- 4-ェン- 1- ィルォキシ） -4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力
780 21.4mg 509 ルボニル}フヱ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ
サミ ド
1-(2- (ペンタ- 4-ェン-卜ィルォキシ） -4- {[(2， 2, 2-トリ
フノレォロェチル）アミノ]カルボ-ノレ }フエエル）— N- (3—フ
781 18.7rag 516 ェニルプロピル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサ
ミ ド、
N - [3 -（2-ォキソピロリジン- 1-ィル）プロピル ]-1-(2 -（ぺ
ンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）_4-{[(2， 2, 2-トリフルォロェ
782 20.9mg 523 チノレ）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1, 2， 3-トリァゾ
ール -4-カルボキサミ ド
N-[(3S, 5S， 7S)- 1 -ァダマンチル] -1- (2- (ペンタ -4 -ェン- 1-ィルォキシ） - 4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]
783 21.6mg 532 力ノレボニル }フエニル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
N- (ベンジルォキシ） -1- (2- (ペンタ -4-ェン- 1 -ィルォキ
784 シ）_4_{[(2，2, 2 -トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二 6.9rag 504 ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N- (4-メチルス /レホニルべンジル） -卜（2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ） -4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]
785 18.5mg 566 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボ
キサミ ド
4- {4- [(4-ヒ ドロキシピペリジン - 1-ィル）カルボニル] -
786 1H-1, 2， 3-トリァゾール -1-ィル }- 3- (ペンタ- 4-ェン -1-ィ 18.9mg 482 ルォキシ）- N- (2， 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
4- {4- [(3-ヒ ドロキシピロリジン - 1 -ィル）カルボニ^/]-
787 1H-1, 2, 3-トリアゾール -1—ィル }- 3- (ペンタ- 4-ェン— 1-ィ 19.2rag 468 ルォキシ）- N- (2， 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
N- (2-メ トキシェチル）- N-メチル- 1- (2 -（ペンタ- 4 -ェン- 1-ィルォキシ） -4 - {[(2, 2， 2_トリフルォロェチル）ァミノ]
788 20.5mg 470 カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボ
キサミ ド N-メ トキシ -N-メチル- 1- (2- (ペンタ -4 -ェン -1 -ィルォキ
789 シ） - 4 - { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 14. 7mg 442 ノレ }フエ二ル）- 1H-1, 2, 3 -トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
4- (4- { [ (2S) - 2- (メ トキシメチル）ピロリジン- 1 -ィル]力
ルボニル} -111-1, 2， 3-トリァゾール- 1-ィル） - 3 -（ペンタ-
790 20. 6rag 496 4 -ェン- 1-ィルォキシ） -N- (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベ
1- { [1- (2 - (ペンタ - 4-ェン- 1-ィルォキシ） - 4一 { [ (2, 2, 2 - ト リ フルォロェチノレ）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H -
791 21rag 509 1， 2， 3-トリアゾール -4-ィル]カルボ二ル}ピぺリジン- 4- カルボキサミ ド
4 -（4- { [4- (ェチルスルホニル）ピぺラジン- 1-ィル]カルボ
二ル} -111- 1, 2， 3-ト リァゾール- 1-ィル） -3- (ペンタ -4 -ェ
792 20. 4mg 559 ン- 1-ィルォキシ） -N- (2, 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズ
アミ ド
N- [2- (ジメチルァミノ）ェチル ] -1- (2- (ペンタ- 4-ェン- 1- ィルォキシ） - 4- { [ (2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力
793 9. lmg 469 ルボニル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキ
サミ ド
1- (2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2， 2-トリ
フルォロェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フェニル） - N- (ピリ
794 18. 8mg 489 ジン- 2-ィルメチル） - 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ
サミ ド
1 - (2- (ペンタ -4-ェン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2, 2-トリ
フルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエ-ル）- N- [2- (ピ
795 14. 8rag 503 リジン- 2-ィノレ）ェチノレ] - 1H- 1， 2, 3-トリァゾーノレ - 4-カル
ポキサミ ド
N - [3— (1H -ィミダゾール -1-ィル）プロピル] -1- (2- (ペン
タ -4-ェン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチ
796 4. 9rag 506 ル）ァミノ]力ノレボニノレ）フェニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾ一
ル -4-カルボキサミ ド
N - [2- (ジィソプロピルァミノ）ェチル ] - 1- (2- (ペンタ- 4- ェン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァ
797 13. 3mg 525 ミノ]カルボ二ノレ }フエニル） -1H— 1, 2, 3_トリァゾール— 4一
カルボキサミ ド
1- (2- (ペンタ- 4-ェン -1-ィルォキシ） -4- { [ (2， 2, 2-トリ
798 フルォロェチル）ァミノ ]力ルポ二ル}フエニル） - N- (ピリ 3. 3rag 475 ジン- 2-ィル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
4- (4- { [4- (2-ヒ ドロキシェチル）ピぺラジン- 1-ィノレ]カル
ボニル } - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル） -3- (ペンタ -4 -
799 10. lmg 511 ェン -1-ィルォキシ） -N -（2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベン
ズァミ ド
4- {4- [ (1, 4' -ビピペリジン- 1' -ィル）カルボニル] -1Η-
800 1, 2, 3-ト リアゾール -1-ィノレ卜 3- (ペンタ- 4-ェン- 1-ィル 17. 3rag 549 ォキシ）- N- (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズアミ ド 4 -（4 - { [4 -（2 -ェトキシフエニル)ピぺラジン- 1-ィル]カル
ボニル } -1Η-1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル） -3- (ペンタ- 4-
23. 6mg 587 ェン- 1-ィルォキシ） -N- (2, 2, 2 -トリフルォロェチル）ベン
ズアミ ド
N- [2 -（ェチルチオ）ェチル] -卜（2- (ペンタ -4-ェン- 1 -ィノレ
ォキシ）-4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
19. 2mg 486 二ル}フェ二ノレ） -1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ
ド、
1- (2- (ペンタ -4-ェン-卜ィルォキシ） -4- { [ (2， 2, 2-トリ
フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N- (テト
18. 3mg 482 ラヒ ドロ一 2H—ピラン -4—ィノレ） -1H-1, 2, 3—トリアゾールー 4—
カルボキサミ ド
N- [2- (メチルスルホニル）ェチル] -1- (2- (ペンタ -4 -ェン- 1-ィルォキシ） -4 - { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]
19. 6mg 504 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボ
キサミ ド
4- {4- [ (1, 1 -ジォキシド- 1, 3-チアゾリジン- 3 -ィル）カル
ボニル ] - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -1-ィル } - 3- (ペンタ -4-
4. 4rag 502 ェン-卜ィルォキシ） -N- (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベン
ズアミ ド
1- [4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2 -（ペンタ -4-ェン -1- ィルォキシ）フエニル] - N -ィソプロピル- 1H-1, 2， 3-トリァ 10. 7mg 386 ゾール -4-カルボキサミ ド
1- [4 - [ (ェチルァミノ）カルボ-ル] - 2 -（ペンタ- 4-ェン- 1 - ィルォキシ）フエニル] -N- (2-フエノキシェチル） - 1H - 14. 8mg 464 1， 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド .
N -（tert -ブチル）- 1_ [4- [ (ェチルァミノ）力ルポ二ル] - 2 - (ペンタ- 4-ェン -1—ィルォキシ）フエ二ル] - 1H—1, 2， 3-トリ 17. 5mg 400 ァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二ル] - 2- (ペンタ- 4-ェン _1 - ィルォキシ）フエニル] -N- (3-ヒ ドロキシプロピル） -1H - 15rag 402 1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二ル] - 2- (ペンタ -4-ェン -1- ィルォキシ）フエニル] - N- (2 -ヒ ドロキシ- 1 -メチルェチ 14. 2rag 402 ル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
N-シク口ペンチル -1 - [4- [ (ェチルアミノ）カルボニル] - 2_
(ペンタ- 4 -ェン- 1 -ィルォキシ）フエ二ル] - 1H-1, 2, 3-トリ 14. 2mg 412 ァゾール- 4-カルボキサミ ド
N- (2-ェトキシェチル）- 1- [4- [ (ェチルアミノ）カルボ二
ノレ] -2— (ペンタ一 4—ェン -1ーィルォキシ）フエ二ノレ] -1H- 17. 3rag 416 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二ル] - 2- (ペンタ- 4 -ェン- 1 - ィルォキシ）フエニル] -N -（2-ヒ ドロキシ- 1, 1-ジメチルェ 17mg 416 チル） 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド 1- [4一 [ (ェチルァミノ）カルボ二ル]— 2- (ペンタ- 4-ェンー 1一
ィルォキシ）フエ二ル] - N- (4-ヒ ドロキシブチル） -1H - 17. 3rag 416 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1 - [4 -[ (ヱチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -（ペンタ -4-ェン -1 - ィルォキシ）フエニル] -N -（テトラヒ ドロフラン- 2-イノレメ 18mg 428 チル） - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N- [2 -（ァセチルァミノ）ェチル] - 1 - [4- [ (ェチルアミノ）力
ルボニノレ] -2- (ペンタ -4 -ェン- 1-ィルォキシ）フヱニル] - 13. 6rag 429 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- [4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- (ペンタ- 4-ェン -1 - ィルォキシ）フエニル] -N- [l -（メ トキシメチル）プロピ 18. 3mg 430 ル]- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3-ェトキシプロピル） -1- [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二
ル] -2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ）フエニル] -1H- 16. 6rag 430 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - [4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（ペンタ- 4 -ェン- 1 - ィルォキシ）フエニル] -N- [2- (2-ヒ ドロキシェトキシ）ェ 17. 3mg 432 チル] -1H- 1， 2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
N- (3 -ァミノ— 3 -ォキソプロピル）— 1— [4— [ (ェチルァミノ）
力ルポニル] -2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ）フエ二 6. 8mg 415 ル]- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - [4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（ペンタ -4 -ェン -1 - ィルォキシ）フエニル] -N- (3-フルォ口ベンジル） -1H - 16rag 452 1, 2， 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
1- [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二ル] - 2- (ペンタ- 4-ェン- 1- ィルォキシ）フエ二ル] - N - [2 -（2 -チェ二ノレ）ェチル] - 1H- 14. 4rag 454 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- [4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（ペンタ -4 -ェン- 1- ィルォキシ）フエニル] -N- (2-ォキソァゼパン- 3-ィノレ） - 18. lmg 455 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1 - [4 - [ (ェチルァミノ）カルボ二ノレ] - 2- (ペンタ -4-ェン- 1 - ィルォキシ）フエ二ル] - N- (3-フエニルプロピル）- 1H - 19mg 462 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1 - [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -（ペンタ -4 -ェン- 1 - ィルォキシ）フエニル] -N- [3- (2-ォキソピロリジン- 1-ィ 19. 2rag 469 ル）プロピル]- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール _4 -カルボキサミ ド
N- [ (3S, 5S, 7S) - 1 -ァダマンチル] -1- [4- [ (ヱチルァミノ）
力ルポニル] -2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ）フエ二 21. 3mg 478 ル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N- (ベンジルォキシ） - 1 - [4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2- (ペンタ -4-ェン- 1-ィルォキシ）フエ二ル]- 1H-1, 2， 3-ト 5. 4mg 450 リアゾ ル- 4-カルボキサミ ド l- [4- [ (ェチルァミノ）カルボ-ル] -2 -（ペンタ- 4 -ェン- 1 -
828 ィルォキシ）フエニル] -N- [4 -（メチルスルホニル）ベンジ 22. 6mg 512 ル] - 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N-ェチル -4- {4- [ (4-ヒ ドロキシピペリジン- 1-ィル）カル
829 ポニル ] -1Η- 1, 2， 3-トリァゾール -1 -ィル } -3- (ペンタ -4- 18. 3mg 428 ェン- 1-ィルォキシ）ベンズアミ ド
N-ェチル -4- {4- [ (3 -ヒ ドロキシピロリジン -1-ィル）カル
830 ボュル] -1Η- 1, 2, 3-トリアゾール- 1-イノレ} -3 -（ペンタ- 4- 15. 5mg 414 ェン- 1-ィルォキシ）ベンズァミ ド
1- [4- [ (ェチルァミノ）カルボニル ] -2- (ペンタ- 4-ェン- 1-
831 ィルォキシ）フエニル] - N- (2-メ トキシェチル） - N -メチル- 16. 8mg 416 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- [4- [ (ェチルァミノ）カルボ二ル] - 2 -（ペンタ- 4-ェン- 1-
832 ィルォキシ）フエニル] -N-メ トキシ- N-メチル -1H-1, 2， 3- 12. 9mg 388 トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -ェチル -4- (4- { [ (2S) -2- (メ トキシメチル）ピロリジン-
833 卜ィノレ]カルボ二ル}一 1H - 1， 2, 3—トリァゾールー 1—ィル）一 3 - 19. lmg 442 (ペンタ- 4-ェン- 1 -ィルォキシ）ベンズアミ ド
1 -（{1- [4 - [ (ェチルァミノ）力ルポ二ル] - 2 -（ペンタ- 4-ェ
834 ン -1-ィルォキシ）フエニル] -1H-1, 2， 3-トリアゾール -4 - 16. 4mg 455 イノレ}カルボニル）ピぺリジン- 4-カノレボキサミ ド
N-ェチル - 4- (4- { [4- (ェチルスルホニル）ピぺラジン- 1 -ィ
835 ル]カルボ二ル} -111-1, 2, 3-トリァゾーノレ- 1-ィル） -3- (ぺ 19. 8mg 505 ンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）ベンズアミ ド
N - [2- (ジメチルァミノ）ヱチル] - 1- [4- [ (ェチルァミノ）力
ルポ二ル] - 2 -（ペンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）フエ二ノレ] -
836 26. 5mg 415 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフルォ
口酢酸塩
1- [4 - [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2 -（ペンタ -4-ェン -1- ィルォキシ）フエニル] -N- (ピリジン- 2-ィルメチル） - 1H -
837 22. 9rag 435 1, 2, 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド トリフルォロ酢
酸塩
1 - [4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2 -（ペンタ- 4 -ェン- 1- ィルォキシ）フエ二ル] - N- [2- (ピロリジン- 1-ィル）ェチ
838 25. 9rag 441 ル] - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド トリフ
ルォロ酢酸塩
1 - [4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル] -2 -（ペンタ -4-ェン- 1-
839 ィルォキシ）フエニル] -N- [2- (ピリジン- 2-ィル）ェチル] - 10. 6rag 449 1H-1, 2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ ド
1- [4- [ (ェチルアミノ）カルボ二ル] - 2 -（ペンタ- 4-ェン- 1- ィルォキシ）フエ二ル] - N- [3- (1H-ィミダゾール- 1-ィル）
840 23. 6mg 452 プロピル] - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
トリフルォロ酢酸塩 卜 [4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- (ペンタ -4-ェン- 1 - イノレオキシ）フエ二ル]- N- [2- (モルホリン- 4-ィル）ェチ
841 27.4rag 457 ル]- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフ
ルォ口酢酸塩
N-[2- (ジィソプロピルァミノ）ェチル ]-1- [4- [(ェチルァ
ミノ）カルボ二ノレ]- 2- (ペンタ -4-ェン- 1 -ィルォキシ）フエ
842 26.6mg 471 ニル] -1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド トリ
フルォロ酢酸塩
1-[4- [(ェチルアミノ）カルボ二ノレ ]-2_ (ペンタ- 4-ェン- 1-
843 ィルォキシ）フエニル] -N- (ピリジン- 2-ィル） -1H- 1, 2, 3 - 5.9mg 421 トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
N-ェチル -4- (4- {[4- (2 -ヒ ドロキシェチル）ピぺラジン- 1- ィル]カルボ二ル}- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル） -3 -
844 26.5rag 457 (ペンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）ベンズアミ ド トリフル
ォロ鲊酸塩
4-{4-[(1, 4，-ビピペリジン- 1にィル）カルボニル] -1H-
845 1, 2, 3-トリァゾール -1-ィル }-N-ェチル -3- (ペンタ- 4-ェ 28. lmg 495 ン- 1-ィルォキシ）ベンズアミ ド トリフルォロ酢酸塩
4- (4- {[4- (2-ェトキシフエ-ル）ピぺラジン- 1-ィル]カル
846 ボニル }- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -1 -ィル） ェチル -3- 22.4mg 533 (ペンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）ベンズアミ ド
1 - [4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -（ペンタ -4 -ェン -1 -
847 ィルォキシ）フェニル] - N- [2- (ェチルチオ）ェチル] -1H- 14.8mg 432 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルポキサミ ド
1一 [4— [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 -（ペンタ -4-ェン- 1 -
848 ィルォキシ）フエニル] - N -(テトラヒ ドロ- 2H-ピラン- 4 -ィ 15.5mg 428 ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾ一ル- 4-力ルポキサミ ド
1- [4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ノレ] - 2- (ペンタ- 4-ェン- 1 -
849 ィルォキシ）フエ二ル]- N- [2- (メチルスルホニル）ェチ 17.8rag 450 ル] -1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
5- (5-フルォロペンチル）- N-ィソプロピル-卜（4-
850 {[(2, 2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ o.7rag 444 ニル） - 1H_1， 2, 3-トリアゾール -4-カルポキサミ ド
5 -（5-フルォロペンチル） - N- (2 -フエノキシェチル） - 1- (4 -
851 {[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 18.4rag 522 ニル） - 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (tert -プチル） -5- (5-フルォ口ペンチル） -1- (4-
852 {[(2, 2,2-トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエ 16.9rag 458 二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5- (5-フルォロペンチル） - N- (3-ヒ ドロキシプロピル） -1 -
853 (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ-ル}フ 20.7mg 460 ェニル） -1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド 5 -（5-フルォロペンチル） -N- (2-ヒ ドロキシ- 1-メチルェチ
ノレ）- 1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ
20. 8mg 460 二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ
ド、
N-シクロペンチル- 5- (5 -フルォ口ペンチル） - 1- (4- { [ (2, 2, 2—トリフルォロェチノレ)了ミノ]カルボ二ル}フエ 20. 2mg 470 二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N -（2 -ェトキシェチル） -5- (5-フルォ口ペンチル） -1- (4- { [ (2, 2， 2-ト リ フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 19. 6mg 474 ュル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
5- (5-フルォロペンチル）- N- (2-ヒ ドロキシ -1, 1-ジメチル
ェチル）-1 -（4- { [ (2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
21. 3mg 474 ルポ二ル}フヱニル） -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ
サミ ド
5- (5-フルォロペンチル） - N- (4-ヒ ドロキシブチル） -1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 21mg 474 二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5- (5-フルォロペンチノレ） -N- (テトラヒ ドロフラン - 2-ィル
メチル）-1- (4- { [ (2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
22. 2mg 486 ルボニル}フエニル） - 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキ
サミ ド
N- [2 -（ァセチルァミノ）ェチル ] -5 -（5-フルォロペンチ
ル） -1 -（4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
18. 7mg 487 二ノレ }フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-ト リアゾール -4-力 レポキサミ
ド、
5- (5-フルォロペンチル）- N- [1- (メ トキシメチル）プロピ
ル] - 1 -（4 - { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
19. 6 rag 488 二ル}フエニル） - 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ
K
N -（3 -ェトキシプロピル） -5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 17. lmg 488 二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
5-（5 -フルォロペンチル）- N - [2 -（2 -ヒ ドロキシェトキシ）
ェチル ] -1 -（4- { [ (2， 2, 2 -トリフルォロェチル）ァミノ]力
21. 6mg 490 ルポ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキ
サミ ド
N- (3-ァミノ- 3 -ォキソプロピル） - 5- (5-フルォロペンチ
ル） - 1 -（4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ
10. 4mg 473 二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
K
N— (3—フルォロベンジノレ） -5- (5-フルォロペンチル）— 1一（4- { [ (2， 2, 2—トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フエ 18. 5rag 510 ニル） - 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド 5- (5-フルォロペンチル） -N- [2- (2-チェニル）ェチル] -1-
866 (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フ 23mg 512 ェニル）- 1H-1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
5- (5-フルォ口ペンチル） -N- (2 -ォキソァゼパン -3-ィノレ） -
867 1-(4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル} 23.9mg 513 フエニル） - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5- (5-フル才ロペンチル) -N- (3 -フエニルプ口ピル）- 1- (4-
868 {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 23.9mg 520 二ル）- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
5- (5-フルォロペンチル）- N- [3- (2-ォキソピロリジン - 1 - ィル）プロピル] -1- (4-{[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァ
869 24.9mg 527 ミノ ]カルボ二ル}フェニル） -1H-1, 2， 3-トリアゾール- 4- 力 ^"ポキサミ ド
N-[(3S, 5S, 7S)-1-ァダマンチル] -5-(5-フルォロペンチ
ル） - 1 -（4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル)ァミノ]カルボ
870 24.3mg 536 二ル}フヱニル）- 1H - 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ
ド、
N- (ベンジルォキシ） -5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4 -
871 {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フヱ 9mg 508 ニル） -1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルポキサミ ド
5 -（5-フルォロペンチル） -N- [4 -（メチルスルホニル）ベン
ジル] - 1 -（4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カル
872 21.5mg 570 ボニル }フエエル） - 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサ
ミ ド-
4- {5- (5-フルォロペンチル） - 4- [(4-ヒ ドロキシピペリジ
873 ン- 1-ィル）力ルポ二ル]- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -1 -ィ 21.6mg 486 ル}- N-(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
4-{5- (5-フルォロペンチル）- 4- [(3 -ヒ ドロキシピロリジ
874 ン- 1 -ィル）カルボ二ル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -1 -ィ 21.3mg 472 ル卜 N-(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
5- (5-フルォロペンチル）- N- (2-メ トキシェチル）- N -メチ
875 ル-1-（4-{[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二 22.2mg 474 ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-力ルポキサミ ド
5-(5-フルォロペンチル）- N-メ トキシ -N -メチル- 1- (4-
876 {[(2, 2，2_トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 15.4mg 446 ニル） - 1H-1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
4- (5- (5-フルォ口ペンチル） -4 - { [ (2S) - 2 -（メ トキシメチ
ル）ピロリジン- 1-ィル]カルボ二ル}- 1H- 1, 2, 3_トリァゾ
877 23.8mg 500 ール -1-ィル） -N- (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズアミ
1 - {[5- (5-フルォロペンチル）- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフル
ォロェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フェニル） -1H- 1， 2, 3-ト
878 22.6mg 513 リァゾール- 4-ィル]カルボ二ル}ピぺリジン- 4-カルボキ
サミ ド ， 4- [4- { [4- (ェチルスルホニル)ピぺラジン -1-ィル]力ルポ
879 二ル} - 5- (5-フルォロペンチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 25. 6mg 563 1-ィノレ] - N- (2, 2, 2-トリフノレオロェチ /レ）ベンズァミ ド
N - [2- (ジメチルァミノ）ェチル ] -5 -（5-フルォロペンチ
ル） -1- (4 - { [ (2， 2， 2-トリフルォロェチル）了ミノ]カルボ
880 473 二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩
5- (5-フルォ口ペンチル) -N- (ピリジン- 2-ィルメチル) -1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フ
881 26. 2rag 493 ェニル）-1Η-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド ト
リフルォロ酢酸塩
5- (5-フルォロペンチル）- N- [2- (ピロリジン- 1-ィル）ェチ
ル] -1- (4- { [ (2，2，2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
882 29mg 499 二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩
5- (5-フルォ口ペンチル) -N- [2- (ピリジン -2-ィノレ）ェチ
ル] - 1- (4 - { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
883 18. 3mg 507 二ル}フェニル) -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-力ルボキサミ
K
5- (5-フルォロペンチル） -N- [3- (1H-ィミダゾ一ル -1-ィ
ル）プロピル] -1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミ
884 27. 6mg 510 ノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-力
ルボキサミ ド トリフルォ口酢酸塩
5- (5-フルォロペンチル）- N- [2- (モルホリン- 4-ィル）ェチ
ル] - 1 -（4 - { [ (2， 2' 2-トリフルォロェチル)ァミノ]カルボ
885 30. 7rag 515 二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩 oo
N- [2- (ジイソプロピルァミノ）ェチル ] -5- (5-フルォロぺ TO ンチル） - 1- (4 - { [ (2, 2， 2 -トリフルォロェチル）ァミノ]力
886 9mg 529 ルポ-ル}フエ二ノレ）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキ
サミ ド
5- (5-フルォ口ペンチル) -N- (ピリジン- 2-ィル） -1- (4-
887 { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 3. 5mg 479 ニル） -1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5- (5 -フルォ口ペンチル） - N- (5-メチルイ'ソォキサゾール- 3 -ィノレ） -1- (4- { [ (2, 2， 2—トリフルォ口ェチル）ァミノ]力
888 1. 7mg 483 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4 -カルボキ
サミ ド
4 -（5- (5 -フルォロペンチル） - 4- { [4- (2 -ヒ ドロキシェチ
ル）ピぺラジン- 1-ィル]カルボ二ル} - 1H- 1, 2, 3-トリァゾ
889 32mg 515 ール -1-ィル） - N- (2， 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ
ド トリフルォロ酢酸塩
4- {4- [ (1, 4' -ビピぺリジン- 1' -ィル）カルボニル] -5 - (5 - フルォロペンチル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル } - N-
890 34. 2mg 553 (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド トリフルォ
口酢酸塩 4 - [4- {[4- (2-ェトキシフヱニル）ピぺラジン- 1-ィル]カル
ボニル }-5-(5-フルォロペンチル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾー 20. lmg 591 ノレ一 1ーィノレ]—N— (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド
N- [2- (ェチルチオ）ェチル ]-5- (5-フルォロペンチル） -1 - (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フ 17.7rag 490 ェニル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
5 -（5-フルォロペンチル）- N -（テトラヒ ドロ- 2H-ピラン - 4- ィノレ） -1- (4- {[(2, 2,2-トリフルォ口ェチル)ァミノ]カル
17.5rag 486 ボニル }フエ二ル） -1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサ
ミ ド、
5- (5-フルォロペンチノレ） -N- [2- (メチルスルホニル）ェチ
ル] -1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァミノ]力ルポ'
19.6rag 508 二ル}フヱ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
N-[2- (ジメチルアミノ）ェチル ]-1-{4- [(ェチルアミノ）力
ルポニル] -2 - [ (6-フルォ口へキシル）ォキシ]フエ二ノレ） -
36.6mg 449 1H-1, 2,3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド トリフルォ
口酢酸塩
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2- [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル}- N- [2- (ピロリジン- 1-ィル）ェチ
23.7mg 475 ル]- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド トリフ
ルォロ酢酸塩
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 - [(6-フルォ口へキ
シル）ォキシ]フエ二ル}- N- [3- (1H -ィミダゾール -1-ィル） 29.3mg 486 プロピル] -1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
4-{4-[(1, 1 -ジォキシド -1,3-チアゾリジン -3-ィル）カル
ポニル]- 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 1-ィル卜 N-ェチル -3- 3.6rag 482 [(6-フルォ口へキシル）ォキシ]ベンズアミ ド
1- (2- (ペンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ） -4- {[(2， 2, 2-トリ
フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-[2 -（ピ
38mg 495 口リジン- 1-ィル）ェチル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力
ルボキサミ ド トリフノレオ口酢酸塩
N- [2- (モルホリン- 4-ィル）ェチル ]- 1-(2- (ペンタ- 4 -ェ
ン -1 -ィルォキシ） -4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミ
43.9mg 511 ノ]カルボ二ル}フヱニル） - 1H-1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力
ルポキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
4-{4-[(1, 1 -ジォキシド- 1， 3-チア'ゾリジン -3 -ィル）カル
ボニル ]-1Η- 1， 2， 3-トリァゾール- 1-ィル } - N-ェチル -3 - 4.8mg 448 (ペンタ- 4-ェン- 1-ィルォキシ）ベンズアミ ド
4-[4-[(1, 1-ジォキシド- 1,3-チアゾリジン- 3-ィル）カル
ボニル ]-5- (5-フルォロペンチル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾー 3. lmg 506 ル -1-ィル] _N_(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズアミ ド N-{[5- (4—ク口口フエュル）—2-チェニル]メチル }— 1-{4—
[(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-[2- (2-フルォロェトキ
903 18mg 572 シ）ェトキシ]フエニル卜 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カル
ボキサミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-[2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ-ル卜 N-{ [2- (2-チェ二ル）- 1， 3 -チ
904 20.3mg 545 ァゾ一ル- 4-ィル]メチル卜 1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -力
ルポキサミ ド
N- (1-ベンゾチェン -2-ィルメチル） -1 - {4- [ (ェチルァミ
905 ノ）力ルポニル] -2 - [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フ 18.4mg 512 ェニル }- 1H-1,2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
N-{ [2 -（ベンジルォキシ）ピリジン- 4 -ィル]メチル卜 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-[2- (2-フルォロェトキ
906 20.8mg 563 シ）ェトキシ]フエニル卜 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カル
ボキサミ ド
1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル卜 {[2- (テトラヒ ドロ- 2H -ピ
907 ラン- 4-ィルメ トキシ）ピリジン - 4-ィル]メチル }-1Η- 24.3rag 571 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢
酸塩
N- (2- { [ (5-クロ口イミダゾ [1， 2-a]ピリジン -2-ィル）メチ
ル]チォ }ェチル）_1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-
908 27.4rag 591
[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二ル}-111- 1, 2, 3- トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 - [2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル}-1^- [(4'-フルォロビフエ二
909 20. lrag 550 ル -3-ィノレ）メチル] -1H-1, 2， 3-トリアゾール _4 -カルボキ
サミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル ]-2-[2- (2-フルォロェ
910 トキシ）ェトキシ]フエニル卜 N- [3- (ピリジン- 2-ィルォキ 23. lmg 549 シ）ベンジル] - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド
1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [2- (2-フルォロェ
トキシ）エトキシ]フエ二ル} -N- [ (5-メチル- 2-フエ二ル-
911 16.7mg 537 2H-1, 2, 3-トリアゾール- 4-ィル）メチル] -1H-1, 2, 3-トリ
ァゾール -4-カノレポキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-[2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエニル卜 N- [(1 -メチル- 1H - 1, 2, 3-ベ
912 18.5rag 511 ンゾトリァゾール- 5 -ィル）メチル]- 1H - 1,2, 3-トリァゾー
ル- 4-カルボキサミ ド
1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2 - [2- (2-フルォロェ
913 トキシ）エトキシ]フエ二ル} -N- [3- (メチルチオ）ベンジ 18.7mg 502 ル]- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N - [(2-ェトキシピリジン- 4-ィル）メチル ]-1- {4- [(ェチル
914 ァミノ）カルボ二ル]- 2-[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキ 25.7rag 501 シ]フエニル卜 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド N -（3-ェトキシベンジル） - 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二
915 ル]- 2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二ル}- 1H- 17.7rag 500 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4— [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 - [2-(2-フルォロェ
916 トキシ）ェトキシ]フヱニル}- N- [1_(2-チェニル）ェチル] - 18. lrag 476 1H-1, 2, 3-トリァゾ一ル -4 -カルボキサミ ド
N - [1-(3-ク口口- 4-フルオロフェニル）-3-メチル -1H-ビラ
ゾール -5 -ィル] -1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル] -2 -
917 2.4mg 574
[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ-ル}- 1H-1, 2, 3- トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 - [2-(2 -フルォロェ
918 トキシ）エトキシ]フエエル } -N- [3- (メチルチオ）プロピ 17.6rag 454 ル] -1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -べンジル- 1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルポ-ル] -2 - [2- (2 -
919 フルォロェトキシ）ェトキシ]フエニル卜 1H-1, 2， 3_トリア 17.6mg 456 ゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボエル]- 2- [2-(2-フルォロェ
920 トキシ）エトキシ]フエ二ノレ } -N- (3-フルォ口ベンジル） - 18.5rag 474 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -（2， 3 -ジヒ ドロ- 1H -ィンデン - 2-ィル） - 1-{4 - [(ェチルァ
921 ミノ）カルボ二ル]- 2 - [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] 17.7rag 482 フエニル卜 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N-(l, 3-ベンゾジォキソール- 5-ィルメチル） -1- - [(ェチ
ルアミノ）カルボニル] - 2-[2- (2-フルォロェトキシ）ェト
922 19.2rag 500 キシ]フエ二ル}-111- 1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ
K
N -（4- tert -プチルシク口へキシル）-1- {4- [(ェチルァミ
923 ノ）カルボ二ル]- 2 - [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フ 20.3rag 504 ヱニル卜 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2 - [2- (2-フルォロェ
924 トキシ）ェトキシ]フエ二ル}- N-[2- (1H-ィンドール- 3 -ィ 18.8mg 509 ル）ェチル]- 1H-1, 2,3-トリァゾール -4-力ルポキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [2- (2 -フルォロェ
925 トキシ）ェトキシ]フヱニル}_ [4_(トリフルォロメチル） 18.2mg 524 ベンジル] - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3, 4 -ジク口口ベンジル） - 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボ
926 二ル]- 2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二ル} - 16.2rag 525 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2-[2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエニル卜 N - [2- (5-メ トキシ- 1H -イン
927 20. lrag 539 ドール- 3 -ィノレ）ェチル] - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カル
ボキサミ ド N- [3,5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル] -1 - {4- [(ェ チルアミノ）カルボニル] - 2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェ
928 14.7rag 592 トキシ]フエ-ル}-111- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ
S ド、
1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
929 トキシ）ェトキシ]フエ二ル}— N— —（メ トキシメチル）プロ 16.9mg 452 ピル]- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
930 トキシ）エトキシ]フエニル卜 N-[2- (2-チェニル）ェチル] - 18.6rag 476 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2-[2- (2-フルォロェ
931 トキシ）ェトキシ]フエ-ノレ }-N -（3-メ トキシベンジル） - 18.9mg 486 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -（3-クロロベンジル） -1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二
932 ル]- 2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエュル }-1Η- 18rag 490 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（2, 5-ジフルォ口ベンジル） - 1- {4- [ (ェチルァミノ）カル
933 ボニル ]- 2- [2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二 18.7mg 492 ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（2， 4-ジフルォロベンジル） -1 - {4- [(ェチルァミノ）カル
934 ボニル ]- 2- [2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二 18.8mg 492 ル}-111-1, 2， 3-トリアゾーノレ- 4-カノレポキサミ ド
N -（3， 5-ジフルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カル
935 ポニル ]- 2_[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二 13.4mg 492 ル }- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N-(2, 3-ジフルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カル
936 ボニル ]-2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二 18.4rag 492 ル}-111- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N-(4— tert—ブチルベンジノレ）— 1- {4— [(ェチルァミノ）力ノレ
937 ボニル ]-2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二 20.8mg 512 ル}-111- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
938 トキシ）ェトキシ]フエニル卜 N- [3- (トリフルォロメチル） 15.8rag 524 ベンジル] - 1H-1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル] - 2-[2- (2-フルォロェ
939 トキシ）ェトキシ]フエ二ル}- N- [4—(トリフルォロメ トキ 16.7mg 540 シ）ベンジル] - 1H-1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2 -（2 -フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル}- N- [3-フルォロ- 5- (トリフル
940 13.9mg 542 ォロメチル）ベンジル] - 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボ
キサミ ド N- [2- (ベンジルチオ）ェチル ] -l- {4- [ (ェチルァミノ）カル
ボニノレ] -2- [2- (2—フルォロェトキシ）エトキシ]フエ二 19. 8mg 516 ル} - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド
1 - {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [2 -（2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエニル卜 N- [ (ペンタフルォロベンジ 3. 7rag 562 ル）ォキシ] - 1H - 1, 2, 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
卜 {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル} - N- (ピリジン- 3-ィルメチ
22. lmg 457 ノレ）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフ
ルォ口酢酸塩
1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル} _N- (ピリジン - 2-ィルメチ
24. 9mg 457 ノレ）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフ
ルォ口酢酸塩
1 - {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ノレ } -N- (ピリジン- 4-ィルメチ
26rag 457 ル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド トリフ
ルォ口酢酸塩
1 - {4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル} - [2- (ピリジン- 2-ィル）ェ
26. 8rag 471 チル] - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリ
フルォロ酢酸塩
1- {4- [ (ェチルアミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォロェ
トキシ）エトキシ]フエ二ル} -N- [ (5 -メチルピラジン- 2-ィ 17. 4mg 472 ル）メチル] - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（2 -ァニリノエチル） - 1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボ二
ル] -2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フヱニル} - 1H - 21. 5mg 485 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（1-ベンジルピロリジン- 3-ィル） -1- {4- [ (ェチルァミ
ノ )力ルボニル] -2- [2- (2-フルォロェトキシ）エトキシ]フ
26. 5mg 525 ェニル } -1Η-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド ト
リフルォロ酢酸塩
N- (l-ベンジルピペリジン- 4-ィル） -1- {4- [ (ェチルァミ
ノ）カルボニル] -2- [2 -（2-フルォロェトキシ）エトキシ]フ
26. 2rag 539 ヱ二ル} - 1H- 1, 2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド ト
リフ /レオ口酢酸塩
1 - {4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
トキシ）エトキシ]フエ二ル} -N- (2-チェニルメチル） -1H- 16. 9mg 462 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
1 - {4- [ (ェチルアミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォロェ
トキシ）エトキシ]フエ二ル} -1^— [ (3-メチル- 2 -チェニル） 14. lmg 476 メチル] - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド 1- {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル] - 2-[2- (2-フルォロェ
953 トキシ）ェトキシ]フエニル卜 N- (3-チェニルメチル） -1H- 17.6mg 462 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボ二ル]- 2- [2- (2-フルォロェ
954 トキシ）ェトキシ]フエ二ル}- N- (2-フルォロベンジル） - 19rag 474 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2- [2- (2-フルォロェ
955 トキシ）エトキシ]フエ二ノレ } -N- (4-フルォ口ベンジル） - 18.2rag 474 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3-ブロモベンジル） -卜 {4- [(ェチルァミノ）カルボ二
956 ノレ] -2— [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二ノレ卜 1H- 19.7mg 535 1， 2, 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
N -（2， 6-ジフルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カル
957 ボニル ]-2- [2- (2-フルォロェトキシ）エトキシ]フエ二 29.7rag 492 ル}- 1H-1,2, 3-トリアゾ一ル -4-カルボキサミ ド
N-(3, 4 -ジフルォ口ベンジル） -1- {4- [ (ェチルァミノ）カル
958 ボニル ]-2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]フエ二 12.2rag 492 ル }- 1H- 1,2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3-ク口口- 4-フルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミ
959 ノ）カルボニル] - 2- [2- (2-フルォロェトキシ）エトキシ]フ 18.5rag 508 ェニル }- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [ (ェチルァミノ）カルボニル] -2- [2- (2-フルォ口ェ
960 トキシ）ェトキシ]フエ二ノレ }-N- (2， 3, 6-トリフノレオ口ベン 17.9rag 510 ジル） - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (1H-ベンゾィミダゾール -2-ィルメチル） - 1- {4- [(ェチ
ルァミノ）力ルポニル] -2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェト
961 8.5mg 496 キシ]フヱニル}-111-1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル] -2 - [2- (2-フルォロェ
トキシ）ェトキシ]フエ二ル}- N-[2- (6-フルォロ- 1H-ィン
962 21.9mg 527 ドール- 3-ィル）ェチル]- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4 -カル
ボキサミド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル] - 2-[2- (2-フルォロェ
トキシ）エトキシ]フエ二ル}- [2- (ピリジン- 2-ィルアミ
963 16.5mg 486 ノ）ェチル]- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ ド
トリフルォロ酢酸塩
N-[(5 -クロロ- 2-チェニル）メチル ]-1- {4- [(ェチルァミ
964 ノ）カルボ二ル]- 2_[2-(2 -フルォロェトキシ）エトキシ]フ 10.8mg 496 ェニル }- 1H- 1,2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N - [2- (5-クロロ- 2-チェニル）ェチル ]-1_{4- [(ェチルァミ
965 ノ）カルボニル ] -2- [2- (2-フルォロェトキシ）エトキシ]フ 13.2rag 510 ェニル }- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000530_0001
N - {[2- (ベンジルォキシ）ピリジン- 4-ィル]メチル }-1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2,2-トリフ
978 21.7mg 617 ルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3- トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- (2-[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フエニル） -N-
979 { [2- (テトラヒ ドロ -2H-ピラン -4-ィルメ トキシ）ピリジ 28.6mg 625 ン -4-ィル]メチル } - 1H-1, 2, 3-トリァゾール _4 -カルボキ
サミ ド
N -（2-{[(5-クロロイミダゾ [1, 2-a]ピリジン- 2-ィル）メチ
ル]チォ }ェチル）-1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキ
980 シ] -4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二 25.7rag 645 ル}フェニル）-111-1,2，3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
トリフルォロ酢酸塩
N- [(4' -フルォロビフエ二ル -3-イノレ）メチル] - 1- (2- [2 - (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4-{[(2， 2， 2-トリフルォ
981 21.9mg 604 ロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエニル） - 1H— 1,2, 3-トリ
ァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2，2, 2 - トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-
982 20.3mg 603
[3- (ピリジン- 2-ィルォキシ）ベンジル] -1H- 1, 2， 3-トリア
ゾール -4-カルボキサミ ド
1 -（2- [2_(2 -フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2,2， 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フエニル） -N_
983 21.6mg 591 [ (5 -メチル -2-フエニル- 2H- 1, 2， 3-トリアゾール -4 -ィル）
メチル] - 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド
1-(2 - [2- (2 -フルォロェトキシ）ェトキシ] - 4- {[(2, 2,2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-
984 19.3mg 565 [(1-メチル- 1H-1, 2, 3-ベンゾトリァゾール _5 -ィル）メチ
ル]- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 -（2-[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2, 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フエニル） - N -
985 19. lrag 556
[3 -（メチルチオ）ベンジル] -1H-1, 2, 3 - 1、リァゾ一ル- 4 -力
ルポキサミ ド
N - [(2-ェトキシピリジン- 4-ィル）メチル (2- [2- (2 -フ
ルォロェトキシ）ェトキシ]- 4-{[(2， 2, 2-トリフルォロェ
986 23.9rag 555 チル）アミノ]カルボ二ル}フヱニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾ
ール- 4-カルボキサミ ド
N-(3-ェトキシベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）
エトキシ] -4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カル
987 15. lrag 554 ボニル }フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサ
ミ ド、
1-（2- [2 -（2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2， 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N -
988 18.5rag 530
[1-(2-チェニル）ェチル]- 1H-1,2， 3-トリァゾール- 4-カル
ポキサミ ド N- [1- (3-ク口口- 4 -フルオロフェニル）-3-メチル- 1H -ビラ ゾール -5-ィル] -1-(2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキ
989 2.2mg 628 シ] -4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二
ル}フエ二ル）- 1H-1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2, 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボニル }フヱニル） - N-
990 17.9rag 508
[3- (メチルチオ）プロピル] -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-力
ルボキサミ ド
N -ベンジル- 1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] - 4-
991 {[(2, 2, 2-ト リフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フエ 17.7mg 510 二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾ一ル -4-カルボキサミ ド
N -（2, 3-ジヒ ドロ- 1H -ィンデン -2-ィル） -1- (2- [2- (2-フ
ルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェ
992 18mg 536 チル）ァミノ]力ルボニル}フェ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリアゾ
一ノレ- 4_カノレポキサミ ド
N-(l, 3 -ベンゾジォキソ一ル- 5-ィルメチル） -1-(2 - [2- (2- フ 7レオロェトキシ）ェトキシ] -4-{[(2， 2， 2-トリフルォロ
993 19.8rag 554 ェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）— 1H-1, 2, 3—トリア
ゾール -4-力ルポキサミ ド
N- (4- tert -プチルシク口へキシル） -1- (2- [2- (2-フルォ口
ェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）ァ
994 21rag 558 ミノ]カルボ二ル}フヱニル） - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 - 力ルポキサミ ド
1-（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4_{[(2, 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フヱニル）
995 20.3mg 563
[2- (1H -インドール- 3-ィル）ェチル] -1H- 1，2， 3-トリァゾ
ール- 4-力ルポキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2, 2， 2- トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フヱニル） -N-
996 14.8rag 578
[4-(トリフルォロメチル）ベンジル] -1H-1, 2, 3-トリァゾ
ール- 4-カルボキサミ ド
N-(3, 4-ジク口口べンジル）-1 -（2- [2- (2-フルォロェトキ
シ）エトキシ] -4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]
997 20mg 579 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
1 -（2- [2_(2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N -
998 21.2mg 593
[2- (5-メ トキシ- 1H-インドール - 3 -ィル）ェチル] -1H - 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N - [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル] -1- (2- [2- (2 -フルォロエトキシ）ェトキシ]- 4-{[(2，2, 2-トリフルォ
999 21.2mg 646 ロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H - 1， 2, 3-トリ
ァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 -（2-[2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2， 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ノレ }フヱ二ル）- N-
1000 18.7mg 506
[1- (メ トキシメチル）プロピル] -1H-1，2，3 -トリアゾール- 4 -カルボ ^サミ ド 1- (2-[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2， 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N-
1001 19rag 530
[2- (2-チェ二ノレ）ェチル]- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カル
ボキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエニル） - N-
1002 18.9mg 540 (3 -メ トキシベンジル） -1H - 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボ
キサミ ド
N- (3-ク口口ベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェ
トキシ] -4- {[ (2， 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァミノ]カルボ
1003 19. lmg 544 二ル}フエニル） -1H-1, 2， 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ
ド、
N-(2, 5 -ジフルォロベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロェト
キシ）ェトキシ]- 4-{[(2, 2，2-トリフルォロェチル）アミ
1004 21. mg 546 ノ]カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H - 1, 2, 3 -トリアゾール -4 -力
ルポキサミ ド
N - (2, 4-ジフルォ口ベンジル） - 1 -（2- [2- (2-フルォ口エト
キシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミ
1005 19.8mg 546 ノ ]力ルボニル}フヱニル） -1H-1, 2， 3-トリアゾール -4 -力
ルボキサミ ド
N- (3， 5 -ジフルォロベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロェト
キシ）ェトキシ] -4-{[(2，2，2-トリフルォロェチル）アミ
1006 20mg 546 ノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-力
ノレボキサミ ド
N-(2, 3-ジフルォ口ベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォ口ェト
キシ）ェトキシ] -4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミ
1007 28.6rag 546 ノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-力
ルボキサミ ド
N- (4- ert-ブチノレべンジル） -卜（2- [2- (2-フルォロェトキ
シ）ェトキシ]—4一 {[(2, 2, 2 -トリフルォロェチル）ァミノ]
1008 21mg 566 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボ
キサミ ド
1_ (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2, 2,2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- N -
1009 23.3mg 578
[3 -（トリフルォロメチル）ベンジル] -1H-1, 2, 3 -トリァゾ
ール -4-カルボキサミ ド
1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2， 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-
1010 12. lmg 594
[4 -（トリフルォロメ トキシ）ベンジル] - 1H-1, 2， 3-トリア
ゾール -4-カルボキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2, 2,2 - トリフゾレオロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N-
1011 20.8mg 596
[3-フルオロ- 5- (トリフルォロメチル）ベンジル] - 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド N- [2- (ベンジルチオ）ェチル ]-1- (2- [2- (2-フルォロェト キシ）ェトキシ] -4-{[(2, 2，2-トリフルォロェチル）アミ
1012 20.2mg 570 ノ ]力ルポ二ル}フェニル） - 1H- 1, 2, 3-トリアゾ一/レー 4-力
ルポキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4-{[(2, 2, 2 - ト リフルォロェチル）了ミノ ]力ノレボニル }フェ二ノレ） -N-
1013 5mg 616 [(ペンタフルォロベンジル）ォキシ]- 1H- 1, 2， 3-トリァゾ
一ノレ- 4-カルボキサミ ド
1-(2-[2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2,2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ） -N-
1014 24.3rag 511 (ピリジン- 3-ィルメチル） - 1H-1， 2, 3 - 1、リァゾール- 4-力
ルポキサミ ド トリフルォ口酢酸塩
1 -（2- [2_(2-フルォロェトキシ）エトキシ] -4- {[(2, 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N-
1015 22mg 511 (ピリジン- 2-ィルメチル） -1H-1， 2， 3-トリアゾール -4-力
ルポキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2， 2， 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N-
1016 27. lrag 511 (ピリジン- 4-ィルメチル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-力
ルポキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1- (2-[2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-
1017 16. lrag 525
[2- (ピリジン- 2-ィル）ェチル]- 1H- 1，2, 3 -トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1-(2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- N -
1018 o 19mg 526 [(5-メチルピラジン- 2 -ィル）メチル] -1H-1, 2, 3-トリァゾ
S
ール- 4-力ルポキサミ ド
N- (2-ァニリノエチル） - 1-(2-[2 -（2 -フルォロェトキシ）ェ
トキシ]- 4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1019 539 二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3_トリァゾール -4-カルボキサミ
K
N-(l-ベンジルピロリジン- 3-ィル） -1- (2- [2- (2-フルォロ
ェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァ
1020 26.9mg 579 ミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1,2， 3-トリアゾール -4- カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
Ν -（1-ベンジルピぺリジン- 4 -ィノレ） -1- (2- [2- (2-フルォ口
エトキシ）エトキシ] -4- {[ (2, 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァ
1021 17. lmg 593 ミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4 - カルボキサミ ド
1-(2- [2- (2-フルォロェトキシ）エトキシ] -4_{[(2，2，2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -Ν -
1022 17.5mg 516 (2 -チェニルメチル） - 1Η-1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ
サミ ド 1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] - 4- { [ (2, 2, 2 - トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-
1023 12. lmg 530
[ (3-メチル - 2-チェ-ル）メチル] -1H-1, 2, 3-トリァゾ一
ル -4-カルボキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4— { [ (2， 2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエニル） -N-
1024 17. 8mg 516
(3-チェニルメチル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキ
サミ ド
N -（2-フルォ口ベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォ口ェトキシ）
ェトキシ] - 4- { [ (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カル
1025 18. 4mg 528 ボニル }フエ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサ
ミ K
N -（4-フルォロベンジル） -卜（2- [2- (2-フルォロェトキシ）
ェトキシ] - 4 - { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カル
1026 18. 9mg 528 ポニル }フエニル） - 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサ
S ド'
N -（3-ブロモベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェ
トキシ] - 4 - { [ (2, 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1027 26mg 589 二ル}フエュル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ
N- (2, 6-ジフルォロベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロェト
キシ）ェトキシ] - 4_ { [ (2， 2， 2-トリフルォ口ェチル）ァミ
1028 19. lmg 546 ノ ]力ルポ二ル}フェニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾ一ル- 4 -力
ルポキサミ ド
N -（3, 4-ジフルォ口ベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォ口ェト
キシ）ェトキシ] -4- { [ (2， 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァミ
1029 19mg 546 ノ ]力ルポ二ル}フェニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -力
ルポキサミ ド
N -（3-ク口口- 4-フルォロベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロ
ェトキシ）ェトキシ] - 4- { [ (2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァ
1030 19. 6rag 562 ミノ]力ルポ二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4 - カノレポキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] - 4- { [ (2, 2, 2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- N -
1031 19. 4rag 564
(2, 3, 6-トリフルォロベンジル） - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
N- (1H-ベンゾィミダゾール- 2 -ィルメチル） -1- (2- [2 -（2 - フノレォロェトキシ）ェトキシ] - 4- { [ (2, 2, 2-トリフノレオ口
1032 8rag 550 ェチル）ァミノ ]カルボ二ル}フェニル） - 1H- 1， 2, 3-トリア
ゾール -4-カルポキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ] - 4- { [ (2, 2， 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N -
1033 23rag 581
[2- (6-フルォロ- 1H-ィンドール- 3-ィル）ェチル] - 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド 1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2， 2, 2- トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -N -
1034 20.6rag 540
[2 -（ピリジン - 2-ィルアミノ）ェチル] -1H- 1, 2， 3-トリアゾ
ール- 4-カルポキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
N- [(5 -クロロ- 2 -チェニル）メチル] -1- (2- [2- (2-フルォロ
ェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）ァ
1035 10. lmg 550 ミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1, 2, 3-トリアゾール- 4 - カルボキサミ ド
N-[2- (5-ク口口 - 2-チェニル）ェチル ] - 1- (2- [2- (2-フル
ォロェトキシ）ェトキシ]- 4-{[(2，2，2-トリフルォロェチ
1036 11.8mg 564 ノレ）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾー
ノレ- 4-カルボキサミ ド
1- (2- [2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2,2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N-
1037 18.3rag 596
[5-フル才ロ- 2- (トリフルォロメチル）ベンジル] - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1 -（2- [2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ] -4- {[ (2,2， 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -N-
1038 596
[3-フノレオ口— 4-(ト リ フルォロメチノレ）ベンジル] -1H—
1, 2, 3-トリアゾーノレ- 4-カルボキサミ ド
N - [3 -（ジフルォロメ トキシ）ベンジル] -1- (2 - [2- (2-フル
ォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2,2-トリフルォロェチ
1039 25rag 576 ル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H-1, 2， 3-トリアゾー
ノレ -4-カルボキサミ ド
1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2,2- トリフルォロェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル） - N-
1040 20.7mg 575
[3-(1Η-ピロール- 1-ィル）ベンジル] - 1H_1， 2， 3-トリァゾ
ール- 4-力ルポキサミ ド
N -（2-ク口口- 6-フルォロベンジル） -1- (2- [2- (2-フルォロ
ェトキシ）ェトキシ] -4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァ
1041 19.7mg 562 ミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H - 1, 2, 3-トリァゾ一/レ- 4- カルボキサミ ド
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2,2, 2- トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- N-
1042 [(1-メチル- 1H -べンゾィミダゾール- 2-ィル）メチル] - 1H- 15.9rag 564 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢
酸塩
1 -（2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2,2 - トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N-
1043 20.8rag 594
[3 -（トリフルォロメ トキシ）ベンジル] - 1H- 1， 2, 3-トリア
ゾール -4-カルボキサミ ド
1- (2- [2- (2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[(2, 2, 2- トリフルォロェチル）ァミノ]カルボエル）フエニル） -N -
1044 19rag 542
[2- (3-フルオロフヱニル）ェチル]- 1H-1, 2, 3-トリァゾー
ル- 4 -カルボキサミ ド 1- (2- [2-(2-フルォロェトキシ）ェトキシ]- 4- {[ (2,2,2- トリフルォロェチノレ）アミノ]カルボ-ル}フエニル） -N -
1045 17.7mg 513 [(1 -メチル- 1H -ピロール- 2 -ィル）メチル] - 1H - 1, 2， 3-トリ
ァゾール- 4-カルボキサミ ド
N - {[5-(4—ク口口フエ二ル）- 2-チェニル]メチル }- 1- {4 -
1046 [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}-5- [(メチルチオ) 17.7rag 526 メチル]- 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5 - [(メチル
1047 チォ）メチル] -N- { [2- (2-チェニル） -1, 3-チアゾ一ル- 4-ィ 22.3mg 499 ル]メチル }- 1H-1,2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（1-ベンゾチェン- 2-ィルメチル） -1- {4- [ (ェチルァミ
1048 ノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(メチルチオ）メチル ]-1Η- 20.4mg 466 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- { [2- (ベンジルォキシ）ピリジン- 4-ィル]メチル } -1- {4-
1049 [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - 5 - [(メチルチオ) 23mg 517 メチル] -1H- 1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4 -カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボュル]フエ二ル}-5- [(メチル
チォ）メチル] -N- {[2- (テトラヒ ドロ- 2H-ピラン- 4-ィルメ
1050 29.4mg 525 トキシ）ピリジン- 4ーィノレ]メチル } -1H-1, 2, 3-トリアゾ一
ル- 4-力ルポキサミ ド
N- (2 - {[(5-クロロイミダゾ [1， 2-a]ピリジン- 2 -ィル）メチ
ル]チォ }ェチル）-1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ
1051 27.5rag 545 二ル}-5 - [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2, 3_トリァゾ一ル- 4 -カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - N - [(4'-フ
1052 ノレォロビフエニル- 3-ィル）メチル] -5 - [(メチルチオ）メチ 22.9rag 504 ル]- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ )カルボュル]フェニル } -5 - [(メチル
1053 チォ）メチル] [3- (ピリジン -2-ィルォキシ）ベンジル] - 25mg 503 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - N- [(5-メチ
ル- 2-フエ二ル- 2H-1, 2, 3-トリアゾール- 4-ィル）メチル] -
1054 19.2mg 491 5- [(メチルチオ）メチル] -1H- 1, 2， 3-トリァゾール -4-カル
ポキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ； η-ル}- N-[(l-メチ
ル- 1H-1, 2, 3-ベンゾトリアゾール -5-ィル）メチル] - 5 -
1055 20.2rag 465 [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2, 3-トリァ.ゾール -4-カルボ
キサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ：)カルボニル]フェニル } -N- [3- (メチ
1056 ルチオ）ベンジル] -5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2, 3-ト 19. lmg 456 リアゾール -4-カルボキサミ ド
N- [(2-ェトキシピリジン- 4 -ィル）メチル ]-1- {4- [(ェチル
1057 ァミノ）力ルボニル]フエニル } -5 - [(メチルチオ）メチル] - 26.9rag 455 1H-1, 2, -トリアゾール -4-カルボキサミ ド N-(3-ェトキシベンジル） - 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボ-
1058 ル]フェ二ル} -5- [(メチルチオ）メチル] -1H-1, 2， 3 -トリ了 17.6mg 454 ゾーノレ- 4-カノレボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(メチル
1059 チォ）メチル] - N- [1-(2-チェ二ノレ）ェチル ]-1Η-1， 2， 3-トリ 17.8rag 430 ァゾール- 4-カノレポキサミ ド
N-[l- (3-クロロ- 4-フルオロフェニル）-3 -メチル- 1H -ビラ
ゾール -5-ィル] -1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルポニル]フェ
1060 2.3rag 528 二ル}-5- [(メチルチオ）メチル] -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(メチル
1061 チォ）メチル] -N-[3- (メチルチオ）プロピル] -1H- 1, 2, 3 -ト 16.4mg 408 リアゾール -4-カルボキサミ ド
N-ベンジル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二
1062 ル }-5 - [(メチルチオ）メチル] -1H - 1，2， 3-トリアゾール -4- 17.8mg 410 カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フ 二ル}- （3-フル
1063 ォロベンジル） - 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリ 18.3mg 428 ァゾール- 4-カノレポキサミ ド
N- (2， 3 -ジヒ ドロ- 1H-ィンデン -2-ィル） -1- {4- [(ェチルァ
1064 ミノ )カルボニル]フエ二ル} - 5 - [(メチルチオ)メチル] - 18rag 436 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N-(l, 3-ベンゾジォキソール -5 -ィルメチル） - 1- {4 - [(ェチ
1065 ルァミノ）力ルポニル]フェ二ル} - 5 - [(メチルチオ）メチ 20.5rag 454 ル]- 1H- 1， 2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
N-(4- tert-ブチルシク口へキシル）-1-{4 - [(ェチルァミ
1066 ノ）力ルポュル]フエ二ル}_5- [(メチルチオ)メチル] -1H - 21.3mg 458 1, 2， 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - [2- (1H-
1067 ィンドール - 3 -ィル）ェチル ]-5 - [(メチルチオ）メチル] - 21.8rag 463 1H - 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5- [(メチル
1068 チォ）メチル]- N- [4- (トリフルォロメチル）ベンジル] - 1H- 24.7rag 478 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N-(3, 4 -ジク口口ベンジル） -卜 {4- [(ェチルァミノ）カルボ
1069 ニル]フエ二ル}- 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2, 3-トリ 20.7rag 479 ァゾール- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニル}- N- [2- (5-メ
1070 トキシ- 1H-ィンドール - 3 -ィル）ェチル ]-5 - [(メチルチオ） 20.9rag 493 メチル] - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド N-[3, 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル] -1 - {4- [(ェ
1071 チルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5 - [(メチルチオ)メチ 19.7mg 546 ル] -1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル卜 N-[l- (メ ト
1072 キシメチル）プロピル] -5 - [(メチルチオ）メチル] -1H- 16.4mg 406 1, 2， 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- [(メチル
1073 チォ）メチル] - N- [2-(2-チェニル）ェチル]-1!1-1, 2， 3-トリ 17.6mg 430 ァゾーノレ- 4-カルボキサミ ド
卜 {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - N -（3 -メ ト
1074 キシベンジル） - 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2， 3-トリ 19.4rag 440 ァゾール -4 -カルボキサミ ド
N-(3-ク口口ベンジル） - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二
1075 ル]フエニル卜 5 - [(メチルチオ）メチル] -1H- 1,2, 3-トリァ 19.9rag 445 ゾール -4-カルボキサミ ド
N-(2, 5-ジフルォロベンジル） - 1- {4- [(ェチルァミノ）カル
1076 ボニル]フエ二ル} -5- [(メチルチオ）メチル] -1H - 1,2， 3 -ト 18.4rag 446 リアゾール -4 -カルボキサミ ド
N -（2， 4 -ジフルォロベンジル） -1 - {4- [(ェチルァミノ）カル
1077 ボニル]フエ二ル} - 5 - [(メチルチオ）メチル] - 1H - 1， 2， 3 -ト 22. mg 446 リアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3， 5-ジフルォロベンジル） - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カル
1078 ポニル]フヱニル}-5-[(メチルチォ）メチル]-111-1,2，3-ト 19.4mg 446 リアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (2, 3 -ジフルォロベンジル） -卜 {4- [(ェチルァミノ）カル
1079 ボニル]フエ二ル}- 5- [(メチルチオ）メチル] -1H- 1， 2, 3 -ト 18.6mg 446 リアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（4 - tert-ブチルベンジル） - 1-{4- [(ェチルァミノ）カル
1080 ボニル]フェ二ル} -5- [(メチルチオ）メチル] -1H - 1, 2, 3 -ト 20.6mg 466 リアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル }-5 - [(メチル
1081 チォ）メチル] - N- [3- (トリフルォロメチル）ベンジル] - 1H - 20.3rag 478 1, 2， 3-トリアゾール- 4 -カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ：)力ルポニル]フエニル卜 5 - [(メチル
1082 チォ）メチル] [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンジル] - 19.7rag 494 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-？^ - [3-フル
1083 オロ- 5- (トリフルォロメチル）ベンジル] - 5- [(メチルチ 20.9rag 496 ォ）メチル] -1H - 1，2, 3-トリアゾール- 4-カルボキサミ ド
N- [2- (ベンジルチオ）ェチル] - 1-{4- [(ェチルァミノ）カル
108 ボニル]フエ二ル}- 5- [(メチルチオ）メチル] -1H - 1， 2, 3-ト 19.3mg 470 リアゾ ル- 4-カルボキサミ ド 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(メチル
1085 チォ）メチル] - N- [(ペンタフルォロベンジル）ォキシ] - 1H - 4.9rag 516 1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5 - [(メチル
1086 チォ）メチル] - N -（ピリジン- 3-ィルメチル） -1H-1, 2, 3 -ト 25.4rag 411 リアゾール -4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1 - {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル]フエ二ル} - 5- [(メチル
1087 チォ）メチル] -N- (ピリジン- 2 -ィルメチル) - 1H-1 , 2, 3 -ト 29mg 411 リアゾール -4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(メチル
1088 チォ）メチル]- N -（ピリジン- 4-ィルメチル） - 1H-1, 2, 3 -ト 25.9mg 411 リアゾール -4 -カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
1- {4- [ (ェチルァミノ )カルボニル]フェニル } -5- [(メチル
チォ）メチル] - N- [2- (ピリジン- 2-ィル）ェチル]- 1H-
1089 25.4mg 425 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢
酸塩
1 - {4- [(ェチルァミノ )カルボ-ル]フェ二ル} - N - [(5_メチ
1090 ルピラジン -2-ィル）メチル] -5- [(メチルチオ)メチル] - 16.9mg 426 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -（2 -ァニリノエチル） - 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボ二
1091 ル]フエ二ル}- 5- [(メチルチオ）メチル] -1H- 1, 2, 3-トリア 23.4mg 439 ゾール -4-カルボキサミ ド
N -（1-ベンジルピロリジン- 3-ィノレ） -1 - {4 - [(ェチルアミ
ノ )力ルポニル]フエ二ル} - 5- [(メチルチオ)メチル] -1H-
1092 26.3mg 479
1, 2, 3-トリァゾール -4-力ルポキサミ ド トリフルォロ酢
酸塩
N-(l-ベンジルピペリジン- 4-ィル） -1- {4- [(ェチルァミ
1093 ノ )力ルポニル]フエ二ル} -5- [(メチルチオ)メチル] -1H- 27.3mg 493 1, 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
卜 {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5 - [(メチル
1094 チォ）メチル] -N- (2 -チェニルメチル） - 1H- 1, 2， 3-トリァゾ 17.7rag 416 ール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フェ二ノレ } -N- [ (3-メチ
1095 ル- 2-チェニル）メチノレ] -5- [(メチルチオ）メチル] - 1H - 13. lrag 430 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルアミノ）力ルポニル]フヱニル} - 5- [(メチル
1096 チォ）メチル] -N- (3-チェニルメチル） - 1H- 1， 2， 3-トリアゾ 16.4mg 416 ール- 4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_ （2-フル
1097 ォロベンジル） -5 - [(メチルチオ）メチル] - 1H- 1, 2, 3 -トリ 26.4rag 428 ァゾール- 4-カルボキサミ ド 1 - {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル} - N- (4-フル
1098 ォロベンジル） -5- [(メチルチオ)メチル] - 1H- 1, 2, 3-トリ 16.9mg 428 ァゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3-ブロモベンジル） - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボ二
1099 ル]フエ二ル} - 5 - [(メチルチオ)メチル] -1H-1, 2, 3-トリア 21.3rag 489 ゾーノレ- 4-カルボキサミ ド
N -（2， 6 -ジフルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミノ）カル
1100 ボニル]フヱニル} - 5- [(メチルチオ）メチル] -1H-1, 2, 3-ト 12.6rag 446
リアゾール -4-カルボキサミ ド
N- (3, 4-ジフルォ口ベンジル） -1- {4- [ (ェチルァミノ）カル
1101 ボニル]フヱ-ル} - 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H-1, 2, 3-ト 19. lmg 446
リァゾール- 4-カルボキサミ ド
N- (3-ク口口- 4-フルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミ
1102 ノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H- 18.5mg 462 1, 2, 3-トリアゾール- 4-力ルポキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [(メチル
1103 チォ）メチル] - N -（2, 3, 6-トリフルォロベンジル） -1H- 15.5mg 464 1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
N- (1H-ベンゾィミダゾール- 2 -ィルメチル） -1 - {4- [(ェチ
ルァミノ）カルボニル]フェ二ル} -5- [(メチルチオ）メチ
1104 9. lmg 450 ノレ] -1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド トリフ
ルォロ酢酸塩
1-{4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フヱニル}- [2- (6 -フ
1105 ルォ口- 1H -ィンドール- 3-ィル）ェチル ]-5- [(メチルチオ） 22.2mg 481 メチル] - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [ (ェチルァミノ）力ルボニル]フヱ二ル} - 5 - [(メチル
チォ）メチル]- N-[2- (ピリジン- 2 -ィルァミノ）ェチル] -
1106 20.5rag 440 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド トリフルォ
口酢酸塩
N- [(5 -ク口口- 2-チェニル）メチル] -1-{4- [(ェチルァミ
1107 ノ）力ルポニル]フヱ二ル} - 5 - [(メチルチオ）メチル] - 1H- 10.7rag 450 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N- [2- (5-クロロ- 2-チェニル）ェチル ]-1-{4- [(ェチルァミ
1108 ノ）カルボニル]フエ二ル} - 5- [(メチルチオ）メチル] - 1H- 12.2rag 464 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -N- [5-フル
1109 ォロ -2- (トリフルォロメチル）ベンジル ]-5- [(メチルチ 18.4rag 496 ォ）メチル] - 1H-1, 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - N-[3-フル
1110 オロ- 4- (トリフルォロメチル）ベンジル] -5- [(メチルチ 20.4mg 496 ォ）メチル] -1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド N-[3- (ジフルォロメ トキシ）ベンジル] - 1- {4- [(ェチルァ
1111 ミノ )カルボニル]フェ二ル}- 5- [(メチルチオ)メチル] - 21.4rag 476 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
1- {4-[ (ェチルァミノ）カルボニル]フェ二ノレ } -5- [(メチル
1112 チォ）メチル] -N- [3- (1H-ピ口ール- 1-ィノレ）ベンジル] - 1H- 20.2mg 475 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
N -（2-ク口口- 6-フルォロベンジル） -1- {4- [(ェチルァミ
1113 ノ）カルボニル]フエ二ル}-5- [(メチルチオ）メチル ]-1Η- 18.8rag 462 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエニル卜 N- [(1-メチ
ル -1H -べンゾィミダゾール- 2-ィル）メチル ]-5- [(メチル
1114 24.5mg 464 チォ）メチル] -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
トリフルォロ酢酸塩
1- {4- [(ェチルァミノ )カルボエル]フェ二ル} -5 - [(メチル
1115 チォ）メチル] - N- [3- (トリフルォロメ トキシ）ベンジル] - 20. lmg 494 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1- {4- [(ェチルァミノ )カルボニル]フ工二ル} -N- [2- (3 -フ
1116 ルォ口フエニル）ェチル] -5- [(メチルチオ)メチル] -1H- 18.7mg 442 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
1 - {4- [(ェチルァミノ）力ルポニル]フェ二ル} - N - [ (1-メチ
1117 ル -1H-ピ口一ル- 2-ィル）メチル] -5- [(メチルチオ)メチ 16.3mg 413 ル] -1H- 1， 2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N-{[5- (4-ク口口フエ二
ル）- 2 -チェニル]メチル }- 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェ
1118 16.9mg 640 チル）ァミノ]力ルポ二ル}フヱ -ル） -1H-1, 2, 3-トリァゾ
—ノレ- 4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N - {[2- (2-チェニル） -1， 3- チアゾ一ル- 4-ィル]メチル卜 1 -（4- {[(2, 2, 2-トリフルォ
1119 22.6mg 613 ロェチル）アミノ]カルボ二ル}フヱ-ル） -1H- 1， 2， 3-トリ
ァゾール- 4-カルボキサミ ド
N -（1 -べンゾチェン- 2-ィルメチル） - 5- [(ベンジルォキシ）
メチル]-1-（4-{[(2， 2, 2_トリフルォロェチル）ァミノ]力
1120 20.9mg 580 ルポ二ル}フエニル） -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ
サミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N-{ [2- (ベンジルォキシ）ピ
リジン- 4-ィル]メチル } - 1- (4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェ
1121 25.5rag 631 チル）ァミノ]力ルポ二ル}フェニル） - 1H-1, 2， 3-トリアゾ
ール -4-カルボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N-{[2- (テトラヒ ドロ- 2H- ピラン- 4-ィルメ トキシ）ピリジン- 4-ィル]メチル卜 1- (4-
1122 25.9rag 639 {[(2， 2, 2 -トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ
ニル） - 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド 5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N -（2- {[ (5 -クロ口イミダゾ
[1,2- a]ピリジン - 2-ィル）メチル]チォ }ェチル）-1- (4-
1123 {[(2,2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ-ル}フエ 24.6mg 658 二ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド トリ
フルォロ酢酸塩
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N - [(4' -フルォロビフエ- ル- 3-ィル）メチル]十（4 - {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）
1124 19.5mg 618 了ミノ]カルボ二ル}フヱニル） -1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N- [3 -（ピリジン - 2-ィルォ
キシ）ベンジノレ] -1- (4- { [ (2, 2, 2 -トリフルォロェチル）ァ
1125 21.2rag 617 ミノ]力ルポ二ル}フエ-ル） -1H - 1, 2, 3_トリァゾール- 4- カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N-[(5-メチル- 2-フエ二ル- 2H-1, 2, 3-トリアゾール- 4-ィル）メチル] -1- (4-
1126 18mg 605
{[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ
ニル） -1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N-[(l -メチル- 1H- 1, 2, 3-ベ
ンゾトリアゾール -5 -ィル）メチル (4 - {[(2, 2, 2 -トリ
1127 14.6rag 579 フルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ） - 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N - [3- (メチルチオ）ベンジ
ル] - 1 -（4 - {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1128 18.7rag 570 二ル}フェ二ノレ） -1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ
ド、
5 - [(ベンジルォキシ）メチル]- N-[ (2-エトキシピリジン- 4-ィル）メチル ]-1_(4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァ
1129 25rag 569 ミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H - 1, 2， 3-トリァゾール -4一
カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N- (3-ェトキシべンジル） -
1130 1-(4-{[(2, 2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル} 15.5mg 568 フヱニル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N-[l- (2 -チェニル）ェチ
ル] - 1- (4 - {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1131 15.6rag 544 二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
ド、
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N-[l -（3 -ク口口- 4-フルォ
口フエニル） -3-メチル- 1H-ピラゾール -5-ィル] -1- (4 -
1132 3.6rag 642 {[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ
ニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N - [3- (メチルチオ）プロピ
ル] -1 -（4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ
1133 14.4mg 522 二ル}フェニル） -1H - 1， 2， 3-トリアゾール- 4-力ルポキサミ
ド' N -べンジル- 5- [(ベンジルォキシ）メチル (4 -
1134 {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ 16.4mg 524 ニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4 -カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ)メチル] - N- (3-フルォロベンジル） -
1135 1-(4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル} 15mg 542 フエ二ノレ） -1Η- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N- (2, 3-ジヒ ドロ- 1H-ィン
デン -2-ィル） - 1-(4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミ
1136 17. lmg 550 ノ]カルボ二ル}フエ-ル） - 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4_力
ルポキサミ ド
N-(l, 3_ベンゾジォキソール- 5-ィルメチル） -5 - [(ベンジ
ルォキシ）メチル ]-1- (4 - {[(2, 2, 2 -トリフルォロェチル)
1137 22.2rag 568 ァミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H - 1, 2， 3-トリアゾール—
4-カルボキサミ ド
5 - [(ペンジノレオキシ)メチル] -N- (4-tert -プチルシク口へ
キシル） - 1 -（4- {[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
1138 11.7mg 572 ルボニノレ }フエニル） - 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カノレボキ
サミ ド
5- [(ベンジルォキシ)メチル] - N-[2- (1H -ィンドール- 3-ィ
ル）ェチル (4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ]
1139 22mg 577 カルボ二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-力ルポ
キサミ ド
5-[(べンジルォキシ）メチル]-1-(4-{[(2，2，2-トリフルォ
ロェチル）アミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N- [4- (トリフル
1140 20.2mg 592 ォロメチル）ベンジル] - 1H-1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル]- N- (3， 4-ジクロロべンジ
ノレ）- 1- (4- {[(2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1141 20.4mg 592 二ノレ }フエニル） -1Η- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ
K
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N- [2- (5 -メ トキシ- 1H -ィン
ドール- 3-ィル）ェチル] -1- (4- { [ (2, 2, 2-トリフルォロェ
1142 20.4mg 607 チル）アミノ]力ルポ二ル}フエ二ル）- 1H - 1,2, 3-トリァゾ
—ル- 4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N- [3, 5 -ビス（トリフルォロ
メチル）ベンジル] -1- (4 - {[(2, 2, 2 -トリフルォロェチル）
1143 21.6mg 660 アミノ]カルボニル}フヱニル）-111-1,2，3-トリァゾール- 4-カノレボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N- [1 -（メ トキシメチル）プ
口ピル] - 1-（4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力
1144 14.3rag 520 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキ
サミ ド
5- [ (ベンジルォキシ）メチル] -N- [2- (2-チェニル）ェチ
ル] - 1 -（4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ
1145 16. lmg 544 二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ
ド、 . 5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N- (3-メ トキシべンジル） -
1146 1-(4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル} 14.8mg 554 フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ)メチル] -N- (3 -ク口口ベンジル） - 1-
1147 (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチノレ）アミノ]カノレボニノレ }フ 17.4rag 558 ェニル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N- (2， 5-ジフルォ口べンジ
ル）- 1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1148 14.6mg 560 二ル}フエ二ル）- 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4 -力/レポキサミ
ド、
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N -（2, 4-ジフルォ口べンジ
ル） - 1- (4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1149 23.3rag 560 二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
ド'
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N-(3， 5 -ジフルォロべンジ
ル） -1- (4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1150 17.4mg 560 二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
5- [(ベンジルォキシ）メチル]- N- (2, 3-ジフルォロベンジ
ル）- 1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ
1151 16rag 560 二ル}フヱニル） - 1H- 1,2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
K
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N-(4- tert-ブチルベンジ
ル）- 1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1152 18.9mg 580 二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ
ド、
5- [(ベンジルォキシ）メチル （4 - {[(2， 2, 2-トリフルォ
ロェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル） -N- [3- (トリフル
1153 17. lmg 592 ォロメチル）ベンジル] - 1H - 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ ド
5_[(べンジルォキシ）メチル]-1-(4-{[(2，2，2-トリフルォ
ロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） - N-[4- (トリフル
1154 20. lmg 608 ォロメ トキシ）ベンジル] - 1H- 1,2， 3-トリアゾール -4 -カル
ボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル]- N- [3-フルォロ- 5- (トリフ
ルォロメチル）ベンジル] - 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェ
1155 18.2mg 610 チル）アミノ]カルボ二ル}フエ二ノレ）- 1H - 1,2, 3-トリァゾ
ール -4-力ルポキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N- [2- (ベンジルチオ）ェチ
ル]-1-（4-{[(2,2，2-トリブルォロェチル）アミノ]カルボ
1156 17.5mg 584 二ル}フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ
ド、
5- [(ベンジルォキシ）メチル]- N- [(ペンタフルォ口べンジ
ノレ）ォキシ]一卜（4— {[ (2, 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァミノ]
1157 3.7mg 630 カルボ二ル}フエエル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボ
キサミ K 5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N- (ピリジン -3 -ィルメチ ル） - 1- (4- {[(2,2,2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1158 24.9mg 525 -ル }フエニル） -1H- 1, 2, 3-トリァゾ一ル -4-カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N -（ピリジン- 2 -ィルメチ
ル） -1 -（4 - {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1159 19.4rag 525 二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N- (ピリジン- 4-ィルメチ
ル）- 1- (4- {[(2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1160 22.6mg 525 二ル}フエ-ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4 -カルボキサミ
ド トリフルォロ酢酸塩
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N-[2 -（ピリジン - 2-ィル）ェ
チノレ] - 1-(4- {[(2, 2，2-トリフルォロェチル）アミノ]カル
1161 29.9mg 539 ボニノレ }フエニル） - 1H-1, 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサ
ミ ド トリフルォロ酢酸塩
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N- [ (5-メチルピラジン- 2_
ィル）メチル] - 1- (4- {[(2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミ
1162 18.8mg 540 ノ]カルボ-ル}フエ-ル） - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-力
ノレボキサミ ド
N- (2-ァニリノェチル） -5- [(ベンジルォキシ）メチル] - 1 -
1163 (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フ 20.5rag 553 ェニル） -1H- 1,2,3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N-(l-ベンジルピロリジン - 3-ィル） - 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
1164 20.2mg 593 ルボニル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルポキ
サミ ド トリフルォロ酢酸塩
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N- (1-ベンジルピペリジン- 4-ィル） - 1- (4- {[ (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力
1165 20.6rag 607 ルポ二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾ一ル- 4-カルボキ
サミ ド トリフルォロ酢酸塩
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N- (2-チェニルメチル）_1 -
1166 (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ-ル}フ 15.4mg 530 ェニル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N_[(3-メチル- 2 -チェニル）
メチル ]-1- (4- {[(2, 2,2-トリフルォロェチル）ァミノ]力
1167 12.6rag 544 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルポキ
サミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N -（3-チェニルメチル） - 1 -
1168 (4- {[(2， 2,2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フ 18. lmg 530 ヱ二ル）- 1H- 1，2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N- (2-フルォロベンジル） -
1169 1-(4-{[(2,2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル} 15.4rag 542 フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド 5- [(ベンジルォキシ)メチノレ] -N- (4—フルォロベンジル） -
1170 1-(4-{[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル} 13rag 542 フエニル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-力ルポキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ)メチル] -N- (3-ブロモベンジル） -1 -
1171 (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フ 19.5rag 603 ェュル） -1H- 1，2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] _N-(2, 6-ジフルォロベンジ
ル） -1 -（4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]カルボ
1172 11.3rag 560 二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾ一ル- 4-カルボキサミ
ド、
5 - [(ベンジルォキシ)メチル] - N -（3, 4-ジフルォロベンジ
ル）- 1-(4-{[(2, 2， 2 -トリフルォロェチル）ァミノ]カルボ
1173 13.9rag 560 二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ
ド、
5- [(ベンジルォキシ）メチノレ]—N- (3-ク口口— 4-フルォ口べ
ンジル）-1 -（4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
1174 16. lrag 577 ルボニル}フヱニル） -1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキ
サミ ド
5 - [(ベンジルォキシ)メチル] - N-(2, 3, 6-トリフルォ口べ
ンジル） - 1 -（4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ]力
1175 14.4rag 578 ルポ二ル}フヱ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルポキ
サミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N- [ (1H-ベンゾイミダゾー
ル- 2-ィルメチル）] - 1- (4 - {[(2， 2, 2 -トリフルォロェチル)
1176 6.5mg 564 アミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1, 2, 3 -トリ了ゾ一ル- 4 -カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N-[2-(6-フルォロ- 1H-ィン
ドール - 3 -ィル）ェチル ]-1- (4- {[(2， 2, 2 -トリフルォロェ
1177 20.6rag 595 チル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾ
ール -4-カルボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N-[2 -（ピリジン- 2-ィルァ
ミノ）ェチル ]-1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミ
1178 15rag 554 ノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1,2， 3-トリァゾール- 4 -力
ルポキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N- [ (5-クロ口 -2-チェニル）
メチル] - （4- {[(2,2， 2 -トリフルォロェチル）ァミノ]力
1179 lOmg 565 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルポキ
サミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] - N-[2 -（5-ク口ロ- 2-チェ二
ル）ェチル] -1- (4- {[ (2， 2， 2-トリフルォ口ェチル）ァミノ]
1180 9mg 579 カルボ二ル}フヱ二ル）- 1H-1,2，3-トリァゾール- 4 -カルボ
キサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N- [5-フルォロ -2- (トリフ
ルォロメチル）ベンジル] -1- (4- {[(2, 2， 2-トリフルォロェ
1181 19.3mg 610 チル）アミノ]力ルポ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリァゾ
ール- 4-：¾ルポキサミ ド 5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N-[3-フルォ口- 4- (トリフ
ルォロメチル）ベンジル] -1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェ
1182 25.7mg 610 チル）アミノ]カルボ二ル}フヱ-ル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾ
ール -4-カルボキサミ ド
5 - [(ベンジルォキシ）メチル] -N- [3- (ジフルォロメ トキ
シ）ベンジル] -1- (4- {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミ
1183 17.9mg 590 ノ]カルボ二ル}フヱニル） -1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4 -力
ノレボキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N - [3- (1H-ピロ一ル- 1 -ィ
ル）ベンジル] -1一（4- {[(2, 2, 2 -トリフルォロェチル）アミ
1184 21. lrag 589 ノ ]力ルポ二ル}フェニル） -1H-1, 2, 3-トリアゾ一ル- 4 -力
ルポキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N-(2-ク口口- 6-フルォ口べ
ンジル） - 1- (4-{[(2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]力
1185 17.3rag 577 ルボニル}フエ二ル）- 1H- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキ
サミ ド
5- [(ベンジルォキシ)メチル] - N- [(1-メチル- 1H-ベンゾィ
ミダゾール- 2_ィル）メチル] -1- (4-{[(2， 2， 2-トリフルォ
1186 22.2rag 578 ロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエニル） -1H- 1， 2， 3-トリ
ァゾール- 4-カルボキサミ ド トリフルォロ酢酸塩
5- [(ベンジルォキシ）メチル]- N-(3-トリフルォロメ トキ
シベンジル） - 1-(4- {[(2，2, 2-トリフルォロェチル）アミ
1187 16.6rag 608 ノ]カルボ二ル}フエ二ノレ） -1H-1,2, 3-ト リァゾール- 4-力
ルポキサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] -N- [2- (3 -フルオロフェニ
ル）ェチル ]-1_(4— {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ]
1188 16.3mg 556 カルボ二ル}フエ二ル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボ
キサミ ド
5- [(ベンジルォキシ）メチル] - N - [(1-メチル- 1H-ピロ一
ル- 2 -ィル）メチル] - 1- (4 - {[(2, 2, 2-トリフルォロェチル）
1189 13mg 527 ァミノ]力ルポ二ル}フエニル） -1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4 -力ルポキサミ ド 実施例 1190
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- {[(4-フルォ 口ベンジル）ァミノ]メチル }- 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000548_0001
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（115mg、 53%)として得た。 NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67—0.72 (2H, ra) , 0.87—0.94 (2H, m) , 1.30 (3H， t, J= 7.2 Hz), 2.69 (1H, brs), 2.67-2.95 (1H, m)， 3.50-3.59 (2H, m)， 3.78 (2H， s) , 3.96 (2H， s) , 6.22 (1H， brs), 6.95-7.02 (2H， m) , 7.23-7.28 (2H, m)， 7.39 (1H, brs), 7.64 (2H, d, J= 8.7 Hz) 7.86 (2H， d, J= 8.7 Hz) . 実施例 1191
5 -（ァニリノメチル） - N-シク口プロピル - 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ 二ル} - 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000549_0001
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（98mg， 49%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67-0.73 (2H， m), 0.86-0.95 (2H, m) , 1.30 (3H, t, J= 7.2 Hz), 2.92—2.95 (1H， m), 3.51-3.60 (2H, m) , 4.59 (2H, d， J= 6.8 Hz), 5.15 (1H， t, J= 6.8 Hz), 6.24 (1H， brs), 6.44 (2H， d, J= 7.5 Hz), 6.71 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.07 (2H， t， J= 7.5 Hz), 7.39 (1H, brs) 7.56 (2H, d， J= 8.7 Hz), 7.99 (2H， d， J= 8.7 Hz). 実施例 1192
N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5_{[(2-フヱニ ルェチル）ァミノ]メチル } - 1H- 1,2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000550_0001
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（145mg， 67%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.66—0.71 (2Η, m)， 0.87-0.93 (2H, m) , 1.30 (3Η, t, J= 7.1 Hz), 2.07 (1H, brs), 2.78 (2H， t, J= 4, 0 Hz), 2.86- 2.94 (1H, m), 2.88 (2H， t， J= 4,0 Hz), 3.50-3.59 (2H， m) , 4.02 (2H, s)， 6.19 (1H， brs), 7.16-7.32 (5H, m)， 7.39 (1H， brs), 7.69 (2H， d, J= 8.7 Hz), 7.87 (2H, d, J= 8.7 Hz). 実施例 1193
N-シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ-ル}- 5- {[(3 -フ ルプロピル）ァミノ]メチル卜 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド
Figure imgf000550_0002
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（110mg， 49%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.66—0.72 (2Η, m)， 0.87—0.93 (2H, m)， 1.29 (3H， t， J= 7.2 Hz), 1.75-1.84 (2H, m), 2.17 (1H， brs), 2.61-2.68 (4H， m), 2.87-2.94 (1H， m) , 3.49—3.58 (2H， m), 3.97 (2H， s)， 6.19 (1H， brs), 7.14-7.21 (3H， m), 7.25-7.30 (2H, m)， 7.75 (2H， d, J= 8.7 Hz), 7.92 (2H, d, J= 8.7 Hz). 実施例 1194
N -シク口プロピル- 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボ二ノレ]フヱニノレ }_5- {[(2-フルォ 口ベンジル）アミノ]メチル }_1H - 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000551_0001
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（110mg， 50%)として得た。 NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0,66—0.72 (2Η, m) , 0.87—0.93 (2Η, ra) , 1.30 (3Η， t, J= 7.2 Hz), 2.62 (1H， brs), 2.88-2.94 (1H， m) , 3.50-3.59 (2H， ra), 3.87 (2H, s)， 4.03 (2H, s), 6.17 (1H, brs), 7.00-7.12 (2H， m)， 7.21-7.34 (2H, ra), 7.36 (1H， brs), 7.72 (2H, d, J= 8.7 Hz) 7.88 (2H, d, J= 8.7 Hz). 実施例 1195
N -シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエエル } - 5- {[(3-フルォ 口ベンジル）アミノ]メチル }- 1H- 1,2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000551_0002
実施例 126と同様にして題記化合物を白色粉末（110mg， 50%)として得た。 NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0,67—0.72 (2Η, m), 0.88—0.94 (2H， m)， 1.30 (3H, t， J= 7.1 Hz), 2.69 (1H, brs), 2.90-2.93 (1H, m) , 3.50-3.59 (2H, m)， 3.82 (2H, s)， 3.96 (2H, s), 6.18 (1H, brs), 6.92—7.06 (3H， m), 7.21-7.29 (1H， "m), 7.38 (1H, brs), 7.69 (2H, d， J= 8.7 Hz) 7.88 (2H， d， J= 8.7 Hz). 実施例 1196
N -シク口プロピル- 5_[(1, 3-ジォキソ- 1, 3-ジヒ ドロ- 2H -ィソィンドール- 2 -ィ ル）メチル {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル} - 1H- 1，2，3-トリァゾー ル- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000552_0001
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ- ル] - 1 - {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -5-ィ ル）メチル （1.02 g, 2.5 mmol)およびカリウム 1， 3-ジォキソ- 1, 3-ジヒ ドロイ ソインドール- 2-ィ ド （463 mg, 2.5 mmol, 1.0 eq. ) を DMF(10 ml)に溶解し、 50°Cで 30 分間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （20 ml) で希釈し、 析出物を濾 取し、 水洗ののち乾燥して題記化合物を白色粉末（1.0 g， 87.7%)として得た。 丽 R (300MHz, DMS0-d6) δ '· 0.57-0.68 (4Η, ra)， 1.13 (3H， t， J= 7.1 Hz), 2.78—2.85 (1H, m), 3.24—3.32 (2H， ra)， 5.25 (2H， s)， 7.64 (2H, d， J= 8.6 Hz )， 7.69-7.78 (4H， m) , 7, 90 (2H, d， J= 8.6 Hz) 8.55 (1H, t， J= 5.7 Hz), 8.73 (1H, t， J= 5.0 Hz). 実施例 1197
5- (アミノメチル） -N-シクロプロピル - 1- {4 - [(ェチノレアミノ）カルボニル]フエ二 ル}- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000552_0002
実施例 1196 で得た N-シクロプロピル- 5- [(1， 3-ジォキソ- 1,3-ジヒ ドロ- 2H- イソインドール- 2-ィル）メチル ]-1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエエル）- 1H-1, 2， 3-トリァゾール -4-カルボキサミ ド（0.9 g, 2.0 mmol)およぴ抱水ヒ ド ラジン（200 mg, 4.0 讓 ol)のエタノール（20 ml)溶液を 1時間煮沸還流し、 析出 した不溶物をろ去した。 ろ液を濃縮乾固して題記化合物を白色粉末（0.65 g, 99%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2H， m) , 0.87-0.93 (2H, m) , 1.29 (3H， t， J= 7.1 Hz), 2.15 (2H, brs), 2.88—2.96 (1H， ra) , 3.49—3.59 (2H， m), 4.12 (2H, s)， 6.31 (1H， brs), 7.40 (1H， brs), 7.69 (2H, d， J= 8.6 Hz) 7.98 (2H, d, J= 8.6 Hz). 実施例 1198
N -シクロプロピル- 1- {4 - [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} -5- ({[(1 -トリ チ^/- 1H-ィミダゾール- 2_ィル）メチル]アミノ }メチル） - 1H- 1，2，3-トリァゾー ル -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000553_0001
実施例 1197 で得た 5 -（アミノメチル）- N -シクロプロピル - 1_{4- [(ェチルアミ ノ）カルボニル]フヱニル}-111-1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（164 mg, 0.5 mmol)のジクロロェタン（10 ml)溶液に、 0°Cで 1-トリチル- 1H-イミダゾー ル- 2_カルバルデヒ ド（169 mg, 0.5 mmol)、 酢酸（30 mg, 0.5 mmol)およびトリ ァセトキシボロ水素化ナトリゥム（138 mg, 0.65 mmol)を順次加え、 室温で 48 時間攪拌した。 反応液に飽和重曹水（5 ml)を加えて中和し、 分液後、 有機層を 硫酸マグネシゥムで乾燥したのち濃縮した。 残留物をシリカゲルカラム（へキサ ン /酢酸ェチル =1/1から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製して題記化合物を無 色粉末（130 mg, 40%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67—0.72 (2Η, m), 0.83—0.89 (2H， m) ' 1.31 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.86-2.90 (1H, m) , 3.04 (2H， s) , 3.51-3.61 (2H, m), 3.76 (2H， s), 6.18 (1H， brs)， 6.99 (1H， d, J= 1.5 Hz), 7.08-7.11 (6H, ra), 7.28-7.30 (9H, m) , 7.34 (1H, brs), 7.70 (2H, d, J= 8.7 Hz) 7.86 (2H, d, J= 8.7 Hz). 実施例 1199
N -シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ-ル}_5- {[(1H-ィミ ダゾール- 2-ィルメチル）ァミノ]メチル }_1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサ S ド、
Figure imgf000554_0001
実施例 1198 で得られた N-シクロプロピル- 1-{4 - [(ェチルァミノ）カルボ二 ル]フヱニル} - 5-（{[(1 -トリチル- 1H-ィミダゾール- 2-ィル）メチル]アミノ}メチ ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 -カルボキサミ ド（78 mg, 0.12 mmol)にトリフル ォロ酢酸（0.5 ml)を加えて、 室温で 1 時間攪拌した。 反応液を濃縮し、 残渣に 水（2 ml)を加え、 析出した結晶をろ去した。 ろ液に 1 規定水酸化ナトリウム水 溶液を加えて中和した。 濃縮乾固したのち、 残留物をシリカゲルカラム（へキサ ン /酢酸ェチル =1/1から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製して題記化合物を無 色粉末（30 mg, 61%)として得た。
NMR (300MHz, DMS0-d6) δ 0.64—0.70 (4Η, m), 1.15 (3H, t， J= 7.2 Hz), 2.88-2.95 (1H, ，m), 2.95 (1H， brs), 3.28-3.37 (2H, m), 3·.65 (2H， s), 3.92 (2H, s), 6.75 (1H， brs), 7.00 (1H， brs), 7.77 (2H， d, J= 8.7 Hz ), 8.04 (2H, d, J二 8.7 Hz) 8.68 (1H, t, J= 5.7 Hz), 8.95 (1H， d, J= 4.6 Hz), 11.79 (1H， brs). 実施例 1200
N-シク口プロピル- 1_{4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5_{[(1， 3_チア ゾール -2-ィルメチル）ァミノ]メチル } - 1H- 1， 2， 3-トリ了ゾ一ル- 4-カルボキサミ K
Figure imgf000555_0001
実施例 1198と同様にして題記化合物を白色粉末（78mg， 37%)として得た。
JH NMR (300MHz, CDC13) δ： 0.67-0.73 (2Η, m) , 0.87-0.94 (2H, m) , 1.29 (3H, t, J= 7.2 Hz), 2.88-2.94 (1H, m) , 3.15 (1H， brs), 3.49—3.59 (2H, m), 4.11 (2H， s)， 4.15 (2H， s)， 6.19 (1H, brs), 7.27 (1H, d, J= 3.2 Hz), 7.38 (1H, brs), 7.67 (1H, d, J= 3.2 Hz), 7.68 (2H, d， J= 8.6 Hz) 7.90 (2H, d, J= 8.6 Hz). 実施例 1201
N -シクロプロピル- 5 - [3- (1， 3-ジォキソ- 1， 3-ジヒ ドロ- 2H-ィソィンドール- 2 -ィ ル）プロピル]- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H_1,2, 3-トリァゾ ール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000556_0001
1201a) メタンスルホン酸（4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二ル]- 1_{4- [(ェ チルアミノ）カルボエル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリ了ゾ一ル- 5-ィル）プロピル 実施例 113 で得た N -シクロプロピル - 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ -ル }_5- (3-ヒ ドロキシプロピル） _1H-1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド (3.57 g, 10 mmol) および塩化メシル （1.37 g， 12 mmol, 1.2 eq. ) をジクロ ロメタン（50 ml)に溶解し、 0°Cで攪拌しながら、 トリェチルァミン （1.21 g, 12 mmol, 1.2 eq. ) を 10分間かけて滴下した。 反応液を 0°Cで 1時間攪拌した。 反応液を 10%食塩水おょぴ飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥 し、 濃縮してジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで 洗浄後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（4.25 g, 97.6%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.66-0.71 (2Η, m), 0.86—0.92 (2H， ra), 1.29 (3H， t， J= 7.2 Hz), 2.04-2.13 (2H, m), 2.85-2.92 (1H, m) , 2.94 (3H, s), 3.15-3.20 (2H, m) , 3.49—3.58 (2H, m)， 4.20 (2H, t， J= 5.7 Hz), 6.35 (1H, brs), 7.37 (1H, brs), 7.52 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.98 (2H, d, J= 8.7 Hz).
1201b) N-シクロプロピル- 5- [3- (1, 3-ジォキソ- 1， 3-ジヒ ドロ- 2H-イソインド ール- 2-ィル）プロピル]- 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フェニル }- 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4 -カルボキサミ ド
実施例 1201a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シクロプロピルアミノ）カルボ二 ル]- 1 - {4 - [(ェチルアミノ）カルボエル]フヱニル}- 1H - 1,2， 3-トリァゾール- 5-ィ ル）プロピル （1.31 g, 3 mmol)およびカリウム 1， 3 -ジォキソ- 1，·3-ジヒ ドロイ ソインドール— 2—ィ ド （556 mg, 3 mmol, 1.0 eq. ) を DMF(20 ml)に溶解し、 60°Cで 3 時間攪拌した。 反応液を水 （20 ml) で希釈し、 析出物を濾取し、 水洗 ののち乾燥して題記化合物を白色粉末（1.32 g, 90.4%)として得た。
醒 R (300MHz, DMS0-d6) δ： 0.64-0.66 (4Η, m) , 1.17 (3Η， t, J= 7.2 Hz), 1.72-1.78 (2H, m) , 2.80-2.86 (1H, m), 2.98—3.03 (2H， m), 3.29-3.38 (2H， m)， 3.47 (2H, t， J= 6.8 Hz), 7.64 (2H, d， J= 8.7 Hz ), 7.81 (4H， m)， 7.96 (2H, d, J= 8.6 Hz) 8.62—8.66 (2H, m) . 実施例 1202
5- (3-ァミノプロピル） - N-シク口プロピル - 1 - {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フ ヱ二ル}_111- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000557_0001
実施例 1201 で得た N-シクロプロピル _5-[3- (1， 3-ジォキソ- 1, 3-ジヒ ドロ- 2H-ィソインドール- 2 -ィル）プロピル]- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ 二ル}-111- 1,2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（1.27 g, 2.6 mmol)および抱 水ヒドラジン（261 mg, 5.2 mmol)のエタノール（20 ml)溶液を 3時間煮沸還流し、 析出した不溶物をろ去した。 ろ液を濃縮乾固して題記化合物を白色粉末（0.9 g， 97%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.65—0.71 (2Η, m), 0.85—0,92 (2H， m) , 1.29 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.67-1.71 (2H, m), 2.64 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.87- 2.93 (1H, m), 3.12 (2H， t, J= 6.8 Hz), 3.50-3.59 (2H, m)， 6.33 (1H, brs), 7.38 (1H, brs), 7.53 (2H， d， J= 8.7 Hz) 7.98 (2H, d, J= 8.7 Hz). 実施例 1203 5-[3-({[(2 -ク口ロェチル）アミノ]カルボ二ル}アミノ）プロピル] -N -シク口プロ ピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール- 4 - カルボキサミ ド
Figure imgf000558_0001
実施例 1202 で得た 5- (3-ァミノプロピル）- N-シク口プロピル- 1- {4 - [(ェチル アミノ）カルボニル]フエ-ル}- 1H_1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド (356 mg, 1 mmol)の THF(5 ml)溶液に、 室温で 1_クロ口- 2-イソシアナトェタン（106 mg, 1 讓 ol)を加え、 室温で 30 分間攪拌した。 析出した結晶を濾取し、 乾燥し て題記化合物を白色粉末（450 rag, 97.4%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67—0.72 (2H， m) , 0.87—0,93 (2H, m) , 1.29 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 2.89-2.94 (1H, m), 3.03-3.11 (4H, m)， 3.49-3.62 (6H, m), 5.10 (1H， brt, J= 5.7 Hz), 5.87 (1H, brt, J= 5.3 Hz), 6.53 (1H, t, J= 5.7 Hz), 7.45 (1H, brs), 7.49 (2H, d， J= 8.3 Hz) 7.98 (2H, d, J= 8.3 Hz). 実施例 1204
4-(5-シク口プロピル- 4-ォキソ - 5， 6， 7， 8 -テ トラヒ ドロ [1， 2， 3] ト リァゾロ [4， 5- c]ァゼピン- 1(4H)-ィル） - N-ェチルベンズァミ ド
Figure imgf000558_0002
実施例 1201a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シクロプロピルアミノ）カルボ ル]- 1- {4- [(ェチルァミノ )力ルボニル]フェ二ル} -1H-1, 2, 3-トリァゾール _5 -ィ ル）プロピル （218 mg, 0.5 mmol)および 60%水素化ナトリウム （24 mg, 0.6 ramol, 1.2 eq. ) を DMF(5 ml)に溶解し、 60°Cで 3 時間攪拌した。 反応液を水 (10 ml)で希釈し、 析出物を濾取し、 水洗ののち乾燥して題記化合物を白色粉末 (85 mg, 50.1%)として得た。
NMR (300MHz, DMSO— d6) δ ·· 0.70—0.75 (2H， m) , 0.90—0.96 (2Η, m)， 1.31 (3H， t， J= 7.2 Hz), 2.05-2.13 (2H， m), 2.85 (2H, t， J= 7.0 Hz), 2.88 - 2.95 (1H， m), 3.51-3.60 (4H, m) , 6.80 (1H, t, J= 5.3 Hz), 7.45 (2H， d, J= 8.7 Hz ) , 7.99 (2H, d， J= 8.7 Hz). 実施例 1205
N-シク口プロピル- 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [3- (1H-ィミ ダゾール- 1-ィル）プロピル]- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000559_0001
実施例 1201a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ二 ル]- 1- {4 - [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H-1，2，3 -トリァゾール- 5-ィ ル）プロピル (218 rag, 0.5 mmol)、 炭酸カリ ウム （83 mg, 0.6 ramol, 1.2 eq. )およびイミダゾール （41 mg, 0.6 mmol, 1.2 eq. ) をァセトニトリル（5.0 ml)に懸濁し、 80°Cで 10 時間攪拌した。 濃縮乾固したのち、 残留物をシリカゲ ルカラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1 から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製し て題記化合物を無色粉末（42 mg, 21%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.66—0.72 (2Η, m), 0.87—0.93 (2H, m), 1.33 (3H, t， J= 7.2 Hz), 1.91-2.01 (2H， ra), 2.87-2.93 (1H, m) , 2.97—3.02 (2H, ra), 3.51-3.60 (2H， m)， 3.93 (2H, t， J= 6.0 Hz), 6·.79 (1H， s)， 6.97 (1H， s), 7.10 (1H, s)， 7.27 (2H, d, J= 8.7 Hz) 7.32—7.36 (2H， m), 7.83 (2H, d， J= 8.7 Hz). 実施例 1206
N-シクロプロピル _1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- [3- (1H -ビラ ゾール -1-ィル）プロピル]- 1H-1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000560_0001
実施例 1205と同様にして題記化合物を白色粉末（30mg, 15%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67-0.72 (2H， m) , 0.86-0.94 (2H, m) , 1.31 (3H, t， J= 7.2 Hz), 2.19—2.28 (2H， m), 2.88—2.94 (1H， m) , 2.99-3.04 (2H, m), 3.52-3.61 (2H, m)， 4.17 (2H, t, J= 6.6 Hz), 6.18 (1H, t, J= 2.0 Hz), 6.23 (1H, brs), 7.32 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.36 (1H, brs), 7.43 (2H， d, J= 8.5 Hz) 7. 5 (1H, brs), 7,91 (2H, d， J= 8.5 Hz). 実施例 1207
5- (3-シァノプロピル） -N-シク口プロピル _1_{4- [(ェチルアミノ）カルボ-ル]フ ェニル }- 1H- 1， 2, 3 -トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000560_0002
実施例 1201a)で得たメタンスルホン酸（4 - [(シクロプロピルアミノ）カルボ二 ル]- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1,2,3-トリァゾール- 5 -ィ ル）プロピル （1.'31 g, 3 mmol)およびシアン化カリ ゥム（235 nig, 3.6 mraol, 1.2 eq. )の DMS0(10 ml)溶液を 15 時間攪拌後、 氷水（20 ml)を加え、 析出した 結晶をろ取し、 乾燥して題記化合物を無色粉末（925 mg, 84%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.66-0.71 (2Η, m) , 0.86-0, 93 (2Η, m)， 1.29 (3H， t, J= 7.2 Hz), 1.92-2.02 (2H， m) , 2.39 (2H， t， J= 7.2 Hz), 2.86- 2.92 (1H， ra), 3.15-3.21 (2H， m), 3.49-3.58 (2H， ra) , 6.40 (1H, brt, J=
5.3 Hz), 7.38 (1H， brs), 7.52 (2H, d, J= 8.7 Hz), 8.01 (2H, d, J= 8.7 Hz). 実施例 1208
N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル}-5-[3- (1H-テト ラゾール -5-ィル）プロピル]- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000561_0001
実施例 1207 で得た 5- (3-シァノプロピル）- N -シクロプロピル _1-{4 - [(ェチル 了ミノ）カルボニル]フエ-ノレ }-1Η_1， 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（183 mg, 0.5 ramol) , ト リメチルシリルアジド（58 mg, 0.5 mmol)およぴジ -N -ブチ ルスズ酸化物（12.5 mg, 0.05 mmol)のトルエン（5 ml)溶液を 24時間煮沸還流し、 溶媒を留去した。 残留物にメタノール（5 ml)を加え、 再び溶媒を留去した。 残 留物に酢酸ェチル（10 ml)および 6%重曹水（10 ml)を加え、 分液後、 水層に 1規 定塩酸を加えて pH4〜5 とし、 析出した結晶をろ取し、 乾燥して題記化合物を無 色粉末（55 mg， 27%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.71—0.76 (2Η, m) , 0.94—1.00 (2Η, m)， 1.31 (3Η， t, J= 7.2 Hz), 2.05-2.14 (2H, m), 2, 96—3.04 (5H， m)， 3.51—3.61 (2H, m), 6.52 (1H, brt, J= 5.7 Hz), 7.48 (2H, d， J= 8.7 Hz), 7.63 (1H， brd, J= 3.8 Hz); 7.98 (2H， d, J= 8.7 Hz). · 実施例 1209
5 - [(4Z)-4-アミノ -4- (ヒ ドロキシィミノ）ブチル]- N-シク口プロピル- 1- {4- [(ェ チルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000562_0001
実施例 1207 で得た 5 -（3-シァノプロピル） -N -シクロプロピル- 1_{4- [(ェチル ァミノ）カルボニル]フヱニノレ }-1Η- 1， 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド（366 mg, 1.0 mmol)、 塩化ヒ ドロキシアンモニゥム（139 mg, 2.0 mmol, 2.0 eq. )お よび炭酸水素ナトリゥム（168 mg, 2.0 mmol, 2.0 eq. )の DMS0(5 ml)溶液を 90°Cで 5時間攪拌した。 反応液に飽和食塩水（10 ml)を加え、 酢酸ェチル（30 ml X3)で抽出し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をシリ 力ゲル力ラム（へキサン/酢酸ェチル =1 から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精 製して題記化合物を無色粉末（315 mg, 79%)として得た。
NMR (300MHz, DMSO— d6) δ： 0.64-0.69 (4Η, m) , 1.16 (3Η, t， J= 7.2 Hz), 1.61-1.71 (2H， m) , 1.86 (2H， t, J= 7.2 Hz), 2.86—2.92 (2H， m) , 2.97 (2H, t, J= 7.2 Hz), 3.29-3.37 (2H， m) , 5.29 (2H， s)， 7.70 (2H， d, J= 8.7 Hz ), 8.08 (2H, d, J= 8.7 Hz), 8.66 (1H， brd, J= 4.9 Hz), 8.67 (1H， s), 8.70 (1H， brt, J= 5.7 Hz ). 実施例 1210
N-シクロプロピル- 1_{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5 - [3- (5 -ォキ ソ- 4， 5-ジヒ ドロ- 1， 2, 4 -ォキサジァゾ一ル- 3 -ィル）プロピル] -1H - 1， 2， 3-トリア ゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000563_0001
実施例 1209で得た 5-[(4Z)- 4-ァミノ- 4 -（ヒ ドロキシィミノ）プチル] -N-シク 口プロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-111- 1， 2， 3-トリァゾー ル -4-カノレボキサミ ド (240 mg, 0.6 mmol)および 1, -カルボニルジィミダゾー ル（97 mg, 0.6 mmol)の THF(5 ml)溶液に室温で DBU (91 rag, 0.6 mmol) を加 え、 50°Cで 3 時間攪拌したのち濃縮した。 残渣に水（10 ml)を加えて溶解し、 1 規定塩酸を加えて pH4〜5 としたのち、 遊離した油状物を酢酸ェチル（30 mix 2) で抽出した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をシリカゲ ルカラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1 から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製し て題記化合物を無色粉末（150 rag, 59%)として得た。
醒 R (300MHz, DMSO- d6) δ： 0.64-0.69 (4Η, m) , 1.16 (3Η， t, J= 7.2 Hz), 1.72-1.82 (2H, m) , 2.40 (2H, t, J= 7.2 Hz), 2.84-2.93 (1H, m) , 3.06 (2H， t, J= 7.2 Hz), 3.29-3.40 (2H， m)， 7.71 (2H, d, J= 8.7 Hz ), 8.08 (2H, d, J= 8.7 Hz), 8.67—8,70 (2H， m) , 12.09 (1H, brs). 実施例 1211
N -シク口プロピル - 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5-（3-フエニル プロポキシ）- 1H - 1， 2, 3-トリアゾール- 4 -力ルポキサミ ド
Figure imgf000563_0002
1211a) 1- {4- [( チルァミノ）カルボニル]フヱニル} - 5-ヒ ドロキシ- 1H - 1,2 トリァゾール- 4-カルボン酸メチル
実施例 43a)で得た 4-アジド -N-ェチルベンズアミ ド（3.8 g， 20 mmol)のメタ ノール（200 ml)溶液に 0〜5°Cでマロン酸ジメチル（3.96 g, 30 mmol)を加え、 次にナトリウムメ トキシド 28°/。メタノール溶液（5.79 g， 30 mmol)を加えた。 室 温で 3 日間攪拌した。 反応液を濃縮し、 残渣に水（50 ml)を加えて溶解し、 1 規 定塩酸を加えて pH2〜3とした。 析出した結晶をろ去し、 ろ液に 6%炭酸水素ナト リウム水溶液を加えて中和した。 濃縮乾固したのち、 残渣にメタノール（100 ml)を加え、 不溶物をろ去し、 ろ液を濃縮乾固した。 残留物にエタノール（50 ml)を加え、 析出した結晶をろ取し、 乾燥して題記化合物を白色粉末（2.5 g， 43%)として得た。
NMR (300MHz, DMS0_d6) δ ·· 1.13 (3Η, t, J= 7.2 Hz), 3.25—3.34 (2H, m) , 3.68 (3H， s)， 7.94 (2H， d, J= 8.7 Hz), 8.16 (2H， d， J= 8.7 Hz), 8.51 (1H, t, J= 5.7 Hz). 1211b) 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}-5- (3-フエニルプロポキ シ） -1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4 -力ルボン酸メチル
実施例 1211a)で得た 1 - {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-ヒ ドロ キシ- 1H-1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボン酸メチル（580 mg, 2 mmol)、 （3-ブロ モプロピル）ベンゼン（438 mg, 2.2 mmol, 1.1 eq. )および炭酸カリウム （332 mg, 2.4 mmol, 1.2 eq. )の DMF(5 ml)溶液を 90°Cで 15 時間攪拌した。 反応液 を減圧濃縮し、 残渣にクロ口ホルム（20 ml)を加えて溶解し、 水（10 mlX2)で洗 浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 残留物をシリカゲル力 ラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1 から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製して題 記化合物を無色粉末（150 mg, 18%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 1.27 (3Η, t， J= 7.2 Hz), 2.28-2.38 (2H, m), 2.76 (2H, t, J= 7.2 Hz), 3.47-3.56 (2H， m), 3.95 (3H, s)， 4.74 (2H, t, J= 7.2 Hz), 6.31 (1H, brt, J= 4.2 Hz), 7.18-7.32 (5H, m)'， 7.91 (2H, d, J= 9.0 Hz), 8.13 (2H, d， J= 9.0 Hz).
1211c) N-シク口プロピル _1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5- (3- フエニルプロポキシ）- 1H- 1, 2， 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 1211b)で得た 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボ-ル]フエ二ル}- 5- (3 -フエ ニルプロポキシ） -1H-1， 2， 3_トリァゾール -4-カルボン酸メチル（106 rag, 0.26 匪 ol)のメタノール（3 ml)溶液に 1規定水酸化ナトリウム（1 ml)を加え、 60°Cで 30分間攪拌後、 溶媒を留去した。 残渣に 1規定塩酸を加えて pH2〜3とした。 析 出した結晶をろ取し、 乾燥ののち DMF(3 ml)に溶解し、 シクロプロピルアミン (15 rag, 0.26 mmol)、 HOBt (44 mg, 0.26 mmol)、 および WSC(55 mg, 0.29 mmol)を順次加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残留物をシリカゲル力 ラム（酢酸ェチル /へキサン =1/1から酢酸ェチル）で精製して題記化合物を白色粉 末（88 mg， 78%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.62-0.67 (2H， m)， 0.83—0.89 (2H, m) , 1.28 (3H， t, J= 7.2 Hz), 2.33-2.43 (2H， m)， 2.78 (2H, t, J= 7.2 Hz), 2.83- 2.91 (1H, m), 3.48—3.57 (2H, in), 4.85 (2H, t， J= 7.2 Hz), 6.17 (1H， brt, J= 4.9 Hz), 7.17—7.30 (5H, m), 7.90 (2H, d, J= 9.0 Hz), 8.12 (2H: d, J= 9.0 Hz) 8.42 (1H， brd, J= 3.0 Hz). 実施例 1212
N -シク口プロピル- 5-ェトキシ- 1- {4- [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000565_0001
1212a) 5-ェトキシ- 1_{4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フヱニル} -1H- 1, 2, 3-ト リァゾール- 4 -力ルボン酸メチル
実施例 1211a)で得た 1- {4_ [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}_5_ヒ ドロ キシ- 1H-1, 2， 3 -トリアゾール -4-カルボン酸メチル（580 rag, 2 mmol)およびジ ェチル硫酸（339 mg, 2.2 mmol, 1.1 eq. )の DMF(5 ml)溶液を 90°Cで 15時間攪 拌した。 濃縮乾固したのち、 残渣にクロ口ホルム（20 ml)および水（10 ml)を加 えた。 分液後、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残 留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1 から酢酸ェチル /メタノール =4/1)で精製して題記化合物を白色粉末（210 mg, 33%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ： 1.27 (3H， t, J= 7.2 Hz), 1.62 (3H， t, J= 7.2 Hz), 3.47-3.56 (2H, m) , 3.96 (3H， s) , 4.78 (2H， t， J= 7.2 Hz), 6.38 (1H, brs), 7.92 (2H， d, J= 8.7 Hz)， 8.14 (2H， d, J= 8.7 Hz).
1212b) N -シク口プロピノレ- 5-ェトキシ- 1- {4_ [(ェチルアミノ）カルボニル]フエ 二ル}- 1H- 1，2，3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
実施例 1212a)で得た 5-エトキシ -1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フヱニ ル}_111- 1, 2， 3_トリァゾール- 4-カルボン酸メチル（159 mg, 0.5 mmol) のメタ ノール（5 ml)溶液に 1規定水酸化ナトリウム（2 ml)を加え、 60°Cで 30分間攪拌 した。 溶媒を留去し、 残渣に 1規定塩酸を加えて pH2〜3 とした。 析出した結晶 をろ取し、 乾燥ののち DMF(5 ml)に溶解した。 シクロプロピルアミン（29 rag, 0.5 mraol)、 HOBt (84 mg, 0.55 mmol) , および WSC(105 mg, 0.55 mmol)を順次 加え、 反応混合物を室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留去した後、 残留物に水 (5 ml)を加え、 析出した結晶をろ取し、 乾燥して題記化合物を白色粉末（140 mg, 82%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.62-0.67 (2Η, m), 0.82-0.89 (2H, m), 1.28 (3H, t， J= 7.2 Hz), 1.63 (3H， t, J= 7.2 Hz), 2.85-2.91 (1H, m)， 3.48- 3.57 (2H, m)， 4.88 (2H, t, J= 7.2 Hz), 6.20 (1H, brt, 'J= 4.9 Hz), 7.91 (2H, d， J= 9.0 Hz), 8.14 (2H, d, J= 9.0 Hz), 8.43 (1H, brs). 実施例 1213
N_シク口プロピル- 5- [(2， 2-ジフルォロェトキシ）メチル] - 1-{4- [(ェチルァミ ノ）カルボニル]フエ二ル} - 1H-1, 2, 3-トリァゾール- 4-カルボキサミ ド
Figure imgf000567_0001
実施例 126a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シク口プロピルァミノ）カルボ二 ル] - 1 {4 - [ (ェチルァミノ）カルボエル]フエ二ノレ }_1H- 1, 2, 3-トリアゾール -5-ィ ル）メチル （204 rag, 0.5 mmol)、 炭酸カリ ゥム （69 mg, 0.5 mmol, 1.0 eq. ) および 2， 2-ジフルォロエタノール （0, 5 ml) をァセトニトリル（3 ml)に懸濁し、 室温で 12 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチル （30 ml) で希釈し、 飽和炭酸水 素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃 縮して、 ジェチルエーテルを加えた。 析出物を濾取し、 ジェチルエーテルで洗浄 後、 乾燥して題記化合物を白色粉末（160 mg， 83%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.67-0.73 (2H， m) , 0.88—0.94 (2H, m), 1.29 (3H， t, J= 7.2 Hz), 2.88-2.96 (1H, m)， 3.50—3.59 (2H， m)， 3.89 (2H, td， J= 14.3, 3.8 Hz), 5.00 (2H, s) , 5.88 (1H， tt, J= 55.0, 3.8 Hz), 6.23 (1H, brt, J= 4.9 Hz), 7.42 (1H， brd, J= 3.0 Hz), 7.79 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.98 (2H， d， J= 8.3 Hz). 実施例 1214
N-シクロプロピル- 5- [3- (2， 2-ジフルォロェトキシ）プロピル]- 1- {4- [(ェチルァ ミノ）カルボニル]フエ二ノレ }-1Η-1， 2， 3_トリァゾール -4-カルボキサミ ド
Figure imgf000568_0001
実施例 1201a)で得たメタンスルホン酸（4- [(シクロプロピルァミノ）カルボ二 ル]- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 1H- 1， 2, 3-トリァゾール -5-ィ ル）プロピノレ（218 mg, 0.5 mraol) , 炭酸カリゥム （69 rag, 0.5 mmol, 1.0 eq. ) および 2, 2-ジフルォロエタノール (0.5 ml) をァセトニトリル（3 ml)に懸濁し、 80°Cで 8時間攪拌した。 反応液を濃縮し、 残渣にクロ口ホルム（10 ml)および水 (10 ml)を加えた。 分液後、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧 留去した。 残留物をシリカゲルカラム（へキサン/酢酸ェチル =1/1 から酢酸ェチ ル）で精製して題記化合物を白色粉末（50 rag, 24%)として得た。
NMR (300MHz, CDC13) δ ： 0.65-0.70 (2H， m) , 0.85-0.92 (2H, m) , 1.29 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.86-1.95 (2H， m) , 2.85—2.94 (1H， m) , 3.15 (2H， t, J= 6, 0 Hz), 3.45-3.59 (6H, m)， 5.72 (1H， tt， J= 55.4, 4.1 Hz), 6.23 (1H, brt, J= 4.9 Hz), 7.35 (1H， brd, J= 2.6 Hz), 7.54 (2H, d， J= 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J= 8.3 Hz). 実施例 1215
N-シク口プロピル- 5- [(IE)-プロノく- 1-ェン- 1_ィル] -1- (4 - {[(2， 2， 2 -トリフル ォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール -4-カルボキ サミ ド
1215a) 5- [ (IE) -プロパ- 1-ェン- 1-ィル] -1- (4- {[ (2， 2， 2-トリフルォロェチル） アミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H- 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボン酸
実施例 46a)で得た 4-アジド- N- (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ベンズァミ ド (2.44g)のエタノ ル（40ml)溶液に、 別途合成したェチル 3_ォキソへキサ- 5-ェ ノアート（Tetrahedron Lett.， 41, 8803 8806 (2000)) (2. lOg)およぴナトリ ゥムエトキシド 20%エタノール溶液（4.6ml)を加え、 室温にて終夜攪拌した。 溶 媒を減圧留去した後、 残留物を水で希釈し、 エーテルで洗浄した。 水層に 1N塩 酸を加えて酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで 乾燥し、 溶媒を減圧留去して題記化合物を黄色無晶物（1.96g, 55%)として得た。 NMR (DMSO— d6) δ ·· 1.78 (3Η, dd, J = 6.6, 1.7), 4.15 (2H， qd， J = 9.7, 6.4), 6.27 (1H, brs), 6.55 (1H， dd, J = 16.6， 1.5)， 7.73 (2H， d, J = 8.7), 8.12 (2H, d, J = 8.7), 9.34 (1H， t， J = 6.2), 13.19 (1H, brs). 1215b) N -シク口プロピル- 5- [(IE)-プロパ- 1 -ェン -1-ィル] - 1-（4- {[(2， 2， 2-ト リフルォロェチル)ァミノ]カルボ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2， 3-トリアゾール- 4-力 ルボキサミ ド
実施例 1215a)で得た 5 - [(1E)-プロパ- 1-ェン- 1-ィル] -1- (4- {[(2， 2， 2-トリ フルォロェチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル） - 1H - 1， 2, 3-トリアゾール -4-カル ボン酸（1.96g)の DMF (22ml)溶液に、 シクロプロピルアミン（0.46ml)、 トリェチ ルァミン（0.92ml)、 HOBtCl. Olg) , および WSC (1.27g)を順次加え、 反応混合物 を室温で 2.5 時間攪拌した。 反応混合物に水および酢酸ェチルを加え、 有機層 を分取した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残留 物をシリカゲルカラム（酢酸ェチル /へキサン =1/ 1 から酢酸ェチル）で精製した後、 酢酸ェチル -ジィソプロピルエーテルより再結晶して題記化合物を白色粉体 (1.13g, 52%)として得た。
NMR (CDC13) 6： 0.65-0.71 (2Η, m)， 0.85—0.92 (2H， m), 1.85 (3H, dd, J = 6.6, 1.8)， 2.86-2.93 (1H， m)， 4.18· (2H, qd， J = 9.0, 2.4), 6.49 (1H， dq, J = 16, 2， 1.5), 6.63 (1H, t, J = 6.6), 6.80 (1H, dq, J = 16.2, 6.6), 7. 3 (1H, brs), 7.58 (2H, d, J = 8.7) , 8.00 (2H, d, J = 8.7). 参考例 1 1-[4- (ァセチルアミノ）フエ二ル]- N -シク口プロピル- 5-プロピル - 1H - 1,2， 3-ト リァゾール -4-カルボキサミ ド
la) N- (4-アジドフエニル）ァセトアミ ド
4 -アミノアセトァニリ ド （15.00 g) を 1規定塩酸 （400 ml) に溶解し、 氷冷 下で亜硝酸ナトリウム （6.89 g) を添加し、 氷浴を取り除いた後、 30 分間かき 混ぜた。 反応溶液を 5 °Cまで冷却し、 激しくかき混ぜながらナトリウムアジド (6.49 g) をゆつく りと加え、 10 分間かき混ぜた。 生成した沈殿をろ取し、 水 洗した。 得られた粗生成物をメタノール-水から再結晶して題記化合物 （13.63 g， 78%) を得た。
NMR (CDC13) δ： 2.16 (3Η, s), 6.97 (2H, d, J = 8.9), 7.21 (1H, br)， 7.48 (2H， d, J = 8.9). lb) N-シクロプロピル- 2 -へキシンアミ ド
2 -へキシン酸 （5.03 g) とシクロプロピルアミン （2.70 g) のジクロ口メタ ン （75 ml) 溶液、 および 1- (3-ジメチルァミノプロピル）- 3 -ェチルカルボジィ ミ ド 塩酸塩 (9.00 g) と 1-ヒ ドロキシベンゾトリアゾール 水和物 （7.19 g) のジクロロメタン （75 ml) 溶液を混合し、 室温で 18時間かき混ぜた。 1規定塩 酸 （200 ml) を加えた後、 ジクロロメタンで抽出した。 有機層を 5 %炭酸水素ナ トリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 シリカゲルカラムで精製して題記化合物 （6.04 g， 89%) を得た。
NMR (CDC13) δ： 0.55—0.85 (4Η, m)， 1.01 (3H， t， J = 7.3), 1.55—1.66 (2H， m)， 2.27 (2H, t, J = 7.1), 2.71—2.77 (1H, m) , 5.95 (1H, br) . lc) 1- [4- (ァセチルァミノ）フエニル] - N-シク口プロピル- 5 -プロピル- 1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド
参考例 la)で得られた N- (4 -アジドフヱニル）ァセトアミド （3.16 g) および 参考例 lb)で得ら'れた N-シクロプロピル- 2-へキシンアミ ド （3.04 g) をトルェ ン （60 ml) に溶解し、 80 で 43時間かき混ぜた。 室温に冷却後、 生じた沈殿 をろ取し、 トルエンで洗浄した。 得られた固体をメタノール-ジイソプロピルェ 一テルから再結晶し、 減圧乾燥することで位置異性体 1- [4 -（ァセチルァミノ）フ ェニル]- N-シク口プロピル- 4-プロピル- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -5-カルボキサ ミ ド （0.98 g， 17%) を得た。
NMR (CDC13) δ ·· 0.36—0.41 (2H， m) , 0.64—0.70 (2H, m) , 0.91 (3H, t, J = 7.4)， 1.60—1.68 (2H， m) , 2.09 (3H， s) , 2.66 (2H， t, J = 7.4), 2.70- 2.78 (1H, m), 7.42 (2H， d, J = 8.9), 7.74 (2H, d， J = 8.9), 8.77 (1H, d， J = 4.0), 10.22 (1H, br) .
—方、 ろ液をシリカゲルカラム （溶出溶媒、 酢酸ェチルーへキサン =3： 7〜 10 : 0) で精製し、 題記化合物 （1.72 g， 29%) を得た。
NMR (CDC13) δ ： 0.62 - 0.70 (4Η, m) , 0.73 (3H, t， J = 7.4), 1.34 - 1.47 (2H, m), 2.10 (3H， s)， 2.82—2.88 (1H, m) , 2.91 (2H, t, J = 7.4), 7.49 (2H， d, J = 8.9), 7.81 (2H, d, J = 8.9), 8.58 (1H， d， J = 4.7), 10.28 (1H， br).
元素分析値 C17H21N502として
計算値 (%) ： C, 62.37； H, 6.47； N, 21, 39
実測値 （％) ： C, 62.41； H, 6.28； N, 21.13
参考例 1と同様の方法で、 後記試験例 6に記載の化合物 2および 3を製造する ことができる。 製剤例
本発明の医薬およびトロンビン受容体拮抗剤は、 例えば、 次のような処方によ つて製造することができる。 なお、 以下の処方において活性成分以外の成分 （添 加物） は、 日本薬局方、 日本薬局方外医薬品規格または医薬品添加物規格におけ る収載品などを用いることができる。 1. カプセル剤
(1) 実施例 2 7で得られた化合物 7 0mg
(2) ラタトース 2 1 Omg
(3) 微結晶セルロース 2 7mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 3m g
1カプセル 3 1 Omg
(1) 、 （2) と （3) および （4) の 1/2を混和した後、 顆粒化する ( れに残りの （4) を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。 2. 錠剤
(1) 実施例 2 7で得られた化合物 70 m g
(2) ラク トース 1 74 m g
(3) コーンスターチ 54 m g
(4) 微結晶セルロース 1 0 . 5 m g
(5) ステアリン酸マグネシゥム 1 . 5 m g
1錠 3 1 0 m g
( 1 ) 、 （2) 、 （3) 、 （4) の 2Z3および （5) の 1/2を混和した後、 顆粒化する。 残りの （4) および （5) をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。 3. 注射剤
日局注射用蒸留水 5 0m lに実施例 2 7で得られた化合物 5 0 m gを溶解した 後、 日局注射用蒸留水を加えて 1 0 Om 1 とする。 この溶液を滅菌条件下でろ過 し、 次にこの溶液 l m 1ずつを取り、 滅菌条件下、 注射用パイアルに充填し、 凍 結乾燥して密閉する。
4. カプセル剤
(1) 実施例 4 3'で得られた化合物 70mg ' (2) ラク トース 2 1 0 m g
(3) 微結晶セルロース 2 7mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 3mg
1カプセノレ 3 1 0 m g
(1 ) 、 （2) と （3) および （4) の 1Z2を混和した後、 顆粒化する。 れに残りの (4) を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
5. 錠剤
( 1 ) 実施例 4 3で得られた化合物 7 0 m g
(2) ラクトース 1 7 4mg
(3) コーンスターチ 5 4mg
(4) 微結晶セルロース 1 0. 5mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 1. 5mg
1 m 3 1 0 m g
(1 ) 、 （2) 、 (3) 、 (4) の 2Z3および （5) の 1/2を混和した後, 顆粒化する。 残りの （4) および （5) をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する c
6. 注射剤
日局注射用蒸留水 5 Om lに実施例 4 3で得られた化合物 5 Omgを溶解した 後、 日局注射用蒸留水を加えて 1 0 Om 1.とする。 この溶液を滅菌条件下でろ過 し、 次にこの溶液 l m 1ずつを取り、 滅菌条件下、 注射用パイアルに充填し、 凍 結乾燥して密閉する。
7. カプセル剤
( 1) 参考例 1で得られた化合物 70 m g
(2) ラタ トース 2 1 0 m g
(3) 微結晶セノレロース 2 7mg (4) ステアリン酸マグネシウム 3mg
1カプセル 3 1 0 m g
(1) 、 （2) と （3) および （4) の 1Z2を混和した後、 顆粒化する。 こ れに残りの （4) を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
8. 錠剤
( 1 ) 参考例 1で得られた化合物 70 m g
(2) ラタ トース 1 74mg
(3) コーンスターチ 54mg
(4) 微結晶セルロース 1 0. 5mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 1. 5mg
1 m 31 0 m g
(1) 、 (2) 、 (3) 、 (4) の 2/3および (5) の 1ノ 2を混和した後、 顆粒化する。 残りの （4) および （5) をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
9. 注射剤
日局注射用蒸留水 50m lに参考例 1で得られた化合物 5 Omgを溶解した後、 日局注射用蒸留水を加えて 10 Om 1 とする。 この溶液を滅菌条件下でろ過し、 次にこの溶液 lm lずつを取り、 滅菌条件下、 注射用バイアルに充填し、 凍結乾 燥して密閉する。 以下の試験例に記載の遺伝子操作法は、 成書 (Maniatis ら、 モレキュラー 'ク ローニング、 Cold Spring Harbor Laboratory, 1989年）に記載されている方法 もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法に従った。 試験例 1
[ヒ ト PAR- 1 をゴードする cDNA クローニングおよび動物細胞用発現ベクターの 作製]
ヒ ト PAR-1をコードする cDNAクローニング方法を以下に示す。
ヒ ト PAR - 1 のクローニングは、 ヒ ト大動脈 cDNA (Qui ck-clone cDNA)を錡型 として、 Thi en-Khai らが報告（Cel l, Vol . 64， 1057-1068 (1991) )している PAR-1遺伝子の配列を参考に作製したプライマーセット
PARI - U：
5 ' -GCAGGGATCCGCAGAGCCCGGGACAATGGG-3'
(配列番号 ： 1)
PAR1-L：
5' - TAACTCTAGAGCAGTCCCTTTTCCTAAGTTA - 3，
(配列番号 ： 2)
を用いた PCR法によって実施した。
PCR 反応は LA Taq DNA polymerase (宝酒造）添付のプロトコールに従った。 増幅した DNA断片には、 5'末端に BamHIサイ トが、 3'末端に Xbalサイトが付加 された。 得られた PCR産物をァガロースゲル電気泳動し、 PAR - 1遺伝子配列を含 む 1. 3kbの DNA断片を回収した後、 BamHIおよび Xbalで切断した。 この DNA断 片を、 予め、 BamHIおよび Xbalで切断した pCMVflagl (シグマ）にライゲーショ ンし、 プラスミ ド pCMVflagl/PARl を得た。 揷入断片の塩基配列を確認し、 目的 の配列と一致していることを確認した。
次に、 pCMVf lagl /PARI を Saclで切断、 平滑末端化処理後、 Xbal で切断した flagl/PARl 断片を作製した。 発現ベクター PMS a neo (武田薬品工業で作製）を EcoRIで切断、 平滑末端化処理後、 Xbalで切断し、 DNA断片の揷入部位を作製し た。 この部位に、 flagl/PARl 断片をライゲーシヨンし、 動物細胞用発現べクタ 一 PMSひ neo/flagl/PARlを得た。 試験例 2
[ヒ ト PAR-1発現' CH0細胞の作製] · 10%ゥシ胎児血清、 10 mM HEPES、 50 μ g/ml ゲンタマイシン（インビトロジェ ン）を含む Ham' s F- 12 培地（インビトロジヱン）を用いてティッシュカルチャー フラスコ（コースター）で生育させた CH0- K1 細胞を 0. 5 g/L トリプシン- 0. 2 g/L EDTA (インビトロジェン）処理によって剥がした後、 細胞を PBS で洗浄して 遠心（lOOOrpm, 5分）し、 PBSで懸濁した。
次に、 ジーンパルサー（バイオラッド）を用いて、 エレク ト口ポーレーシヨン による トランスフエクションを実施した（条件： 試験例 1で得た発現ベクター PMS a neo/flagl/PARl 10 μ g、 8xl06細胞、 電極距離 0. 4 cm、 電圧 0. 25 kV、 キャパシタンス ％0 /_i F)。 その後、 細胞を、 10%ゥシ胎児血清を含む Ham' s F- 12培地に移し、 24時間培養した。
次に、 細胞を再び剥がして遠心分離し、 ジエネティシン（インビトロジェン） を 500 At g/mL になるように加えた 10%ゥシ胎児血清を含む Ham s F-12培地で 懸濁し、 104細胞となるように希釈して、 96 穴プレート（コースター 3997 タイ プ）に播種して、 37°Cの炭酸ガスィンキュベータ一中で培養することによって、 ジエネテイシン耐性形質転換株を得た。
最後に、 得られた形質転換株を 96穴プレートに播種し、 48時間、 37°Cの炭酸 ガスインキュベータ一中で培養した。 抗 f lag抗体を用いて、 このプレートでェ ライザを行い、 陽性反応を示した形質転換株 flag/trn/CHO-Klを選択した。 試験例 3
[細胞内カルシウム濃度変動アツセィによるヒ ト PAR-1発現細胞の確認]
試験例 2で得られた形質転換株 flag/trn/CHO- K1 を 2x l04個/ゥエルで 96穴 ホワイトプレート（コースター 3917 タイプ）に播種し、 48 時間培養した。 細胞を 生理食塩水で洗浄後、 細胞に 5 の FuraPE3AM (テキサスフルォレツセンスラ ボラ トリーズ製）を含む BSS ノ ッファー （130 mM NaCl, 5. 4 mM KC1 , 2 mM CaCl2， 1 mM MgCl2, 5. 5 mM D— glucose, 10 mM HEPES, pH 7. 4) を 50 μ L 添 加し、 37°Cで 1時間反応させた。 細胞を 2回 BSSバッファ一で洗浄した。 BSSバ ッファーを 180 μ L添加後、 100 μ Μのヒ ト PARI ァゴニス トぺプチド SFLLRN - NH2を 20 μ ΐ 添加し、 細胞内カルシウム濃度を蛍光測定用イメージプレートリ ーダー（FDSS 2000, 浜松ホトニタス製）で測定した。 形質転換株 flag/trn/CHO - K1 のヒ ト PARI ァゴニストペプチド SFLLRN- NH2刺激による細胞内カルシウム濃 度の増加を確認した。 この形質転換株 flag/trn/CHO- K1 をヒ ト PAR- 1 発現細胞 としてスクリーニングに使用した。 試験例 4
[細胞内カルシウム濃度変動アツセィによる化合物の PAR- 1拮抗作用の評価] ヒ ト PAR-1発現細胞を 3xl04個/ゥエルで 96穴クリアポトムプレート（コ一二 ング 3904タイプ）に播種し、 16- 24時間培養した。 プレートのゥエルから培地を 除いた後、 細胞に 2. 5 μ g/mL の Fluo- 3AM (同仁化学製）、 0. 08% Pluroni c F- 127 および 2. 5 mM Probenecid を含む測定バッファー （115 raM NaCl, 5. 4 mM KC1, 1. 8 mM CaCl2, 0. 8 mM MgCl2， 13. 8 mM D— glucose, 0. 1% BSA, 20 mM HEPES, pH 7. 4) を 50 μ ΐ添加し、 37°Cで 1時間反応させた。 細胞を 2回測定 バッファーで洗浄した。 測定バッファーを 100 μ ΐ 添加後、 試験化合物を溶解 させた測定バッファーを 50 L添カ卩し、 10分間静置した。 蛍光測定用イメージ プレートリーダー（FLIPR-1 , モレキユラデバイス製）にプレートを移し、 最終濃 度 0. 3nM になるように測定バッファーに溶解したァゴ-ス トペプチド SFLLRN- NH2を FLIPR のインジェクターで 50 μ L 添加し、 細胞内カルシウム濃度を FLIPRで測定した。 細胞内カルシウム濃度の増加を 50%抑制する濃度 （IC5。） を 求めた。 結果を表 3に示す。 表 3
Figure imgf000578_0001
Figure imgf000578_0002
Figure imgf000578_0003
Figure imgf000578_0004
実施例番号 111 113 116 118 122 123 129 130
IC50 (μΜ) 1.6 3. 1 0.75 1.4 3.3 0.98 0.74 0.48 実施例番号 133 399 414 522
IC50 (MM) 0.27 1.4 0. 19 0.33 表 3に示された結果から、 本発明の化合物は、 PAR- 1拮抗作用を有することが わかる。 本発明のトロンビン受容体拮抗剤に含有される化合物の生化学的活性およぴ薬 理作用 （血小板凝集抑制作用） を以下の方法により評価した。 試験例 5
[GTPyS結合アツセィ]
GTP γ S結合ァッセィに使用する膜画分の調製法について以下に示す。
ヒ ト PAR- 1発現細胞は 1.8xl05 個/フラスコで F500 フラスコに播種後、 2 日 間培養した。 細胞は 0. 02% EDTA を含む生理食塩水で剥がした。 その細胞を遠心 (2000 rpm, 10 分間）後、 細胞のペレツトを 12 ml のホモジネートバッファー (10 mM NaHC03, 1 mM EDTA, プロテアーゼインヒビターカクテル， pH 7. 4)に再 懸濁し、 ポリ トロン ™でホモジナイズした。 細胞の残渣を遠心（2000 rpm, 10 分間）で除き、 上清を超遠心（ベックマン 70 Ti type ローター， 30000 rpm, 1 時間）することによって、 沈殿としてヒ ト PAR - 1 発現細胞膜画分を得た。 - 80°C で保存し、 アツセィ時に溶解して使用した。
GTP S結合活性の測定方法について以下に示す。
ヒ ト PAR - 1発現細胞膜画分（10〜20 μ g)を含む 150 μ ΐ アツセィバッファー (100 mM NaCl, 1 mM MgCl, 167 μ g/ml DTT, 5 Μ グアノシン 5' -ジホスフエ ート， 0. 4nM [35S] -グアノシン 5' - ( -チォ） トリホスフェート（[35S] - GTP T/ S)， 20 mM HEPES, pH7. 4)に 25 Lの供試化合物溶液、 25 Lの 200〜800nMァゴ ニストペプチド SFLLRN- NH2を添加し、 混和後、 室温で 1 時間反応させた。 次に 反応液を GF/C フィルターでろ過し、 300 μ ΐの生理食塩水で 4回洗浄後、 フィ ルターの放射活性をトップカウントシンチレーシヨンカウンターで測定した。 供 試化合物は濃度依存的に膜画分への [35S] -GTP γ Sの結合を阻害した。
GTP y S 結合活性を 50%阻害するのに必要な供試化合物の濃度（IC5Q値）は PRISM3. 0 (グラフパッドソフトウエア）を用いて算出した。 試験例 6
[血小板凝集実験 （多血小板血漿） ]
健常ポランティアより 3. 8%のクェン酸ナトリウム溶液 （チトラール： 山之内 製薬） を予め満たした注射筒を用いて、 その 9 倍容量の静脈血を採取した。 採 血後、 室温で 2700G にて 5秒間及び 15 分間遠心して、 それぞれ多血小板血漿 (PRP) 及び乏血小板血漿 （PPP) を得た。 PRPは自動血球計測装置 （シスメック ス） を用いて血小板数を 30万/ となるよう調製し、 予めフイブリン重合阻害 ぺプチドを最終濃度 4mM となるように添加した。 血小板凝集率はァグリゴメ一 ター （興和） を用いて測定した。 すなわち、 200 しの PRPをマイクロスターラ の入ったキュべットに入れて、 37°Cで 2 分間予備加温した後、 被検化合物溶液 を 20 添加した。 混合物を撹拌 （lOOOrpm) しながら、 さらに 37°Cで 2分間 予備加温した後、 トロンビンを 20 L加えて、 血小板凝集により生じた透過度 の変化を経時的に記録した。 トロンビンは最大凝集が生じる最小濃度を使用し、 凝集抑制率（％)は対照群の最大凝集率に対する被検化合物添加時の最大凝集率 の比から算出した。 被検化合物はジメチルスルホキシドに溶解した後、 生理食塩 水で希釈して使用した。 表 4
Figure imgf000580_0001
化合物 化合物 2 化合物 3
Figure imgf000580_0002
表 4に示された結果から、 本発明のトロンビン受容体拮抗剤は、 例えば血小板 凝集阻害剤などとして有用であることがわかる。
本出願は、 日本で出願された特願 2005- 1 10391を基礎としており、 その内容は本明細書に包含されるものである。

Claims

請求の範囲
式 （ I )
Figure imgf000581_0001
〔式中、 Rlaおよび Rlbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコ キシを示し、
R2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素 環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示し、
R3は式— NHCOR4、 一 NHS02R5、 — N H C O N (R6a) (R 6b)、 一 NH COOR7または一CONHR8
(式中、 R4および R7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 または置換されていてもよい複素環基を示し、
R5、 R6a、 R6bおよび R 8はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい 炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアル コキシを示し、
R6aと R6b とは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 ） で表される基を示し、
環 Aはさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示し、
R 2と環 A上の R 3以外の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を 形成していてもよく、
R 8と環 A上の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成してい てもよく、
Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成していてもよく、 Rlaと Rlbとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 〕
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるトロン ビン受容体拮抗剤。
2. 式 （ I ' )
Figure imgf000582_0001
〔式中、 Rlaおよび Rlbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコ キシを示し、
R2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素 環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示し、
R3は式— NHCOR4、 — NHS 02R5、 — N H C O N ( R6a) (R 6b)、 — NH 〇001^7または一〇0^^«[1^8
(式中、 R4および R7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 または置換されていてもよい複素環基を示し、
R5、 R6a、 R6bおよび R8はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい 炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアル コキシを示し、
R6aと R6bとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 ） で表される基を示し、
環 A' はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに置換基を有し ていてもよい 6員の含窒素芳香族複素環を示し、
R2と環 A， 上の R 3以外の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環 を形成していてもよく、
R8と環 A' 上の ¾換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成して いてもよく、
Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成していてもよく、 Rlaと Rlb とは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよレ、。
ただし、 環 A， がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環であるとき、 R4 はメチルではない。 〕
で表される化合物またはその塩。
3. Rlaが水素原子である請求項 2記載の化合物。
4. Rlbが水素原子、 置換されていてもよいアルキル、 または置換されていて もよぃシクロアルキルである請求項 3記載の化合物。
5. R 2が置換されていてもよい鎖状炭化水素基である請求項 2記載の化合物。
6. 鎖状炭化水素基がアルキルまたはアルケニルである請求項 5記載の化合物。
7. R3が式一 CONHR8 (式中、 R 8は請求項 2と同意義を示す。 ） で表さ れる基である請求項 2記載の化合物。
8. R 8が置換されていてもよい鎖状炭化水素基である請求項 7記載の化合物。
9. 環 A' がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに置換基 を有していてもよいピリジン環である請求項 2記載の化合物。
1 0. N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル} - 5-プ 口ピル- 1H- 1， 2， 3-トリァゾール _4 -カルボキサミ ド、
N-シクロプロピル -5-プロピル- 1- (4- {[(2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ]力 ルポ二ル}フエ二ル）- 1H- 1， 2, 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド、
N -シクロプロピル- 1-{4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ル}- 5- (4-フルォロ ブチル）- 1H- 1, 2， 3-トリアゾール -4-カルボキサミ ド、
N-シクロプロピル- 5- [(1E)-プロパ- 1-ェン- 1-ィル] - 1- (4-{[(2， 2， 2-トリフル ォロェチル）アミノ]カルボ二ル}フエ-ル）- 1H- 1,2,3-トリァゾール- 4-カルボキ サミド、 および
N-シクロプロピル- 1- {4- [(ェチルァミノ）カルボニル]フエ二ルド 5- [(3-フルォ 口フエノキシ）メチル] _1H - 1， 2， 3-トリアゾール -4-力ルポキサミ ド からなる群より選ばれる化合物またはその塩である請求項 2記載の化合物。
1 1. 請求項 2記載の化合物のプロドラッグ。
1 2. 請求項 2記載の化合物またはそのプロドラッグを含有することを特徴と する医薬。
1 3. トロンビン受容体拮抗剤である請求項 1 2記載の医薬。
14. トロンビン受容体が PAR— 1である請求項 1 3記載の医薬。
1 5. PAR- 1関連病態または疾患の予防 ·治療剤である請求項 14記載の 医薬。
1 6. PAR— 1関連病態または疾患が、 動脈および/または静脈血栓症であ る請求項 1 5記載の医薬。
1 7. 動脈および Zまたは静脈血栓症が、
脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 脳血管攣縮、 一過性脳虚血発作 (TIA) 、 脳血管性痴呆、 無症候性/多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞；
頭蓋外または内動脈バイパス術後の血栓；
急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性 心不全、 うつ血性慢性心不全、 冠動脈インターペンション後の血管再閉塞および 狭窄；
冠動脈バイパス術後の血管再閉塞おょぴ狭窄；
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 末梢循環不全；および
末梢血管バイパス術または人工血管 ·大静脈フィルター留置後の血栓 からなる群より選ばれる請求項 16記載の医薬。
1 8. 式 （I ' )
Figure imgf000584_0001
〔式中、 Rlaおよび Rlbはそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアルコ キシを示し、
R2は水素原子、 置換されていてもよい炭化水素基、 置換されていてもよい複素 環基、 または置換されていてもよいアルコキシを示し、
R3は式— NHCOR4、 — NHS02R5、 一 N H C O N (R6a) (R 6b)、 —NH じ001 7または一じ0^^111 8
(式中、 R4および R 7はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい炭 化水素基、 または置換されていてもよい複素環基を示し、
R5、 R6a、 R6bおよび R8はそれぞれ独立して水素原子、 置換されていてもよい 炭化水素基、 置換されていてもよい複素環基、 または置換されていてもよいアル コキシを示し、
R6a と R6b とは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよい。 ) で表される基を示し、
環 A' はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはさらに置換基を有し ていてもよい 6員の含窒素芳香族複素環を示し、
R2と環 A' 上の R 3以外の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環 を形成していてもよく、
R8と環 A， 上の置換基とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成して いてもよく、
Rlaと R2とは互いに結合して置換されていてもよい環を形成していてもよく、 Rlaと Rlbとは互いに結合して置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を 形成していてもよレ、。
ただし、 環 A， がさらに置換基を有していてもよいベンゼン環であるとき、 R4 はメチルではない。 〕
で表される化合物またはその塩の製造方法であって、
(A) 式 （ΙΓ )' ·
Figure imgf000586_0001
〔式中、 R 3およぴ環 A' は前記と同意義を示す。 〕 で表される化合物またはそ の塩を、 式 （III)
Figure imgf000586_0002
〔式中、 Rla、 Rlbおよび R2は前記と同意義を示す。 ただし、 R2と環 A， 上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合、 および Rlaと R2とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を 除く。 〕 で表される化合物またはその塩と反応させて、 式 （1 ' ) で表される化 合物またはその塩を得る、 または
(B) 式 （Ι )
Figure imgf000586_0003
〔式中、 R3および環 A' は前記と同意義を示す。 〕 で表される化合物またはそ の塩を、 式 （IV)
R2^ N'Rla (IV)
R1b
〔式中、 Rla、 Rlbおよび R2は前記と同意義を示す。 ただし、 R2と環 A， 上の R 3以外の置換基とが互いに結合して置換されていてもよい環を形成する場合を 除く。 〕 で表される化合物 （IV) またはその塩と反応させて、 式 （1 ' ) で表 される化合物またはその塩を得る、 または
(C) 式 （V' )
Figure imgf000587_0001
〔式中、 Rla、 Rlb、 R2、 R3および環 A' は前記と同意義を示す。 〕 で表され る化合物またはその塩をジァゾ化試薬で処理して、 式 （1 ' ) で表される化合物 またはその塩を得ることを含む方法。
1 9. トロンビン受容体拮抗剤を製造するための請求項 2記载またはそのプロ ドラッグの使用。
20. PAR— 1関連病態または疾患の予防 ·治療剤を製造するための請求項 2記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
2 1. PAR- 1関連病態または疾患が、 動脈および Zまたは静脈血栓症であ る請求項 20記載の使用。
22. 動脈おょぴ //または静脈血栓症が、
脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 脳血管攣縮、 一過性脳虚血発作 (TIA) 、 脳血管性痴呆、 無症候性/多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞；
頭蓋外または内動脈バイパス術後の血栓；
.急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性 心不全、 うつ血性慢性心不全、 冠動脈インターペンション後の血管再閉塞および 狭窄；
冠動脈バイパス術後の血管再閉塞および狭窄；
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 末梢循環不全；および
末梢血管 イパス術または人工血管 ·大静脈フィルター留置後の血栓 からなる群より選ばれる請求項 2 1記載の使用。
23. 有効量の請求項 2記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投 与することを含む、 哺乳動物におけるトロンビン受容体の拮抗方法。
24. 有効量 請求項 2記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投 与することを含む、 哺乳動物における P A R— 1関連病態または疾患の予防また は治療方法。
2 5 . P A R— 1関連病態または疾患が、 動脈および/または静脈血栓症であ
t
る請求項 2 4記載の方法。
2 6 . 動脈および/または静脈血栓症が、
脳梗塞、 虚血性脳血管障害、 急性期脳血栓症、 脳血管攣縮、 一過性脳虚血発作 (TIA) 、 脳血管性痴呆、 無症候性/多発性脳梗塞、 ラクナ梗塞；
頭蓋外または内動脈バイパス術後の血栓；
急性冠動脈疾患、 心筋梗塞、 虚血性冠動脈疾患、 不安定狭心症、 心筋症、 急性 心不全、 うつ血性慢性心不全、 冠動脈インターペンション後の血管再閉塞および 狭窄；
冠動脈バイパス術後の血管再閉塞および狭窄；
慢性動脈閉塞症、 閉塞性動脈硬化症、 末梢循環不全；および
末梢血管バイパス術または人工血管 ·大静脈フィルター留置後の血栓 からなる群より選ばれる請求項 2 5記載の方法。
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