WO2007114726A1 - Monolayer wound coating and a method for the production thereof - Google Patents

Monolayer wound coating and a method for the production thereof Download PDF

Info

Publication number
WO2007114726A1
WO2007114726A1 PCT/RU2006/000166 RU2006000166W WO2007114726A1 WO 2007114726 A1 WO2007114726 A1 WO 2007114726A1 RU 2006000166 W RU2006000166 W RU 2006000166W WO 2007114726 A1 WO2007114726 A1 WO 2007114726A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
polysaccharide
rubber
coating
mixture
cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2006/000166
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Boris Karpovich Gavrilyuk
Vadim Borisovich Gavrilyuk
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to PCT/RU2006/000166 priority Critical patent/WO2007114726A1/ru
Priority to EP06812883A priority patent/EP2044962A1/en
Publication of WO2007114726A1 publication Critical patent/WO2007114726A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L7/00—Compositions of natural rubber
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00

Definitions

  • the invention relates to medicine and is intended for use in medical practice for closing and treating wounds, burns, trophic ulcers. In addition, it can be used as substrates for culturing cells and transferring them to wounds.
  • coatings made in the form of sheets or films from a mixture of synthetic polymers and polymers of biological origin are most successfully solving this problem, since coatings made only from synthetic polymers are monocomponent, for example polyurethane (patent US 2871218), or multicomponent, for example, from a mixture polyurethane and polyallyl ether (patent DE 34098558) have good physical and mechanical properties, quite durable, water and vapor-permeable, but perform only a protective function and are not suitable for cell cultivation.
  • coatings made only of biopolymers, monocomponent for example, made of collagen (US Pat. No.
  • 4,578,067) or multicomponent, made, for example, of a mixture of gelatin and chitosan (US Pat. No. 4,572,906), a mixture of collagen, chitosan and glycosaminoglycans (application WO 88/10123) stimulate regeneration processes well, are suitable for cell cultivation, but have low physicomechanical properties: brittle in the dry and fragile in the wet state, are rapidly destroyed by the action of enzymes in the biological of fluids in the wound and stop performing as a safety function and stimulating the regeneration.
  • the present invention relates to composite coatings for wounds containing polymers and polysaccharides.
  • Known coating for wounds (patent US 4524064) in the form of a mesh
  • porous plate from a water-insoluble hydrogel containing polyvinyl alcohol in an amount of 1.5 to 8% polyhydric C 2 -C 2 O alcohol in an amount of 10 to 85% and a highly viscous water-soluble substance in an amount of 0.2 to 15% which can be taken as one of polysaccharides, for example alginic acid, sodium alginate, carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, carrageenan, dextrin, etc.
  • polysaccharides for example alginic acid, sodium alginate, carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, carrageenan, dextrin, etc.
  • This coating is prepared by mixing aqueous solutions of the starting components to a homogeneous state, distributing the mixture on a flat surface having protrusions in an amount of 30-200 thousand / m, freezing the mixture to solidify, followed by drying under vacuum until 5 to 95% is dehydrated.
  • hydrogels in air quickly dry out and become brittle. They are not suitable for long-term storage. Across through pores, microbes can penetrate to the wound, but when the polysaccharide component swells, the pores overlap and steam is disturbed - and the wound is moisture-controlled. Due to the strong moisture absorption in the first hours after applying the hydrogel to the wound, a scab forms. In addition, such a coating is not suitable for cell culture.
  • Known coating for wounds in the form of a line-hardened or mesh-reinforced film of a cross-linked hydrophilic polymer of an amide of acrylic or methacrylic acid or an ester of acrylic or methacrylic acid and a polyhydric C 2 -C 2O alcohol with free and hydroxyl groups taken in an amount of 50 - 90% and gelling high molecular weight substance, taken in an amount of 10 - 50% which can be taken, for example, polysaccharide-agarose.
  • These films are prepared as follows: they prepare a mixture of the starting material (for example, acrylic acid amide) with alcohol, which is mixed with an aqueous solution of a gelling high molecular weight substance, a layer of this mixture is formed for the desired film thickness, polymerization initiators are introduced and a film formation reaction is carried out, which is strengthened by lowercase or mesh material and dried.
  • the starting material for example, acrylic acid amide
  • alcohol for example, aqueous solution of a gelling high molecular weight substance
  • polymerization initiators are introduced and a film formation reaction is carried out, which is strengthened by lowercase or mesh material and dried.
  • a known film made from a mixture of collagen and natural rubber latex (copyright certificate SU 1251528) and intended for the cultivation of animal cells. This film is monolayer and homogeneous in structure. However, it does not have the necessary degree of adhesion, especially to fresh and wet wounds, and cannot be used as a coating for wounds. In addition, the presence of a protein component - collagen increases the possibility of allergic reactions.
  • a known film made of natural rubber latex (copyright certificate SU 1691391) and intended for the cultivation of animal cells.
  • This film is homogeneous in structure. However, it is completely vapor-proof, does not have the necessary degree of adhesion, especially to fresh and wet wounds, and cannot be used as a coating for wounds.
  • the method of obtaining such a film (patent RU 2091082) consists in preparing a mixture of a latex fluorine-containing polymer and an aqueous solution of a polysaccharide, which is distributed on a flat surface and dried.
  • Such a film is elastic, adheres well enough to the wound surface, however, the fibroblasts placed on it do not attach to it, and therefore cannot multiply, since the physical state of the surface of such a film does not allow fibroblasts to adhere to it.
  • the method for producing such a film (patent RU 2193895) consists in preparing a mixture of rubber latex, an aqueous polysaccharide solution, a chitosan solution and an acidified collagen solution, which is distributed as a monolayer on a flat surface and dried.
  • a polysaccharide of animal origin - chitosan and a protein component - collagen increases the possibility of allergic reactions.
  • the main technical problem to which the present invention is directed is to provide a monolayer wound coating in the form of a film or gel, which is easy to manufacture and suitable for use as a substrate for transferring skin fibroblasts to a wound or for cell culture. Another objective is to reduce the possibility of allergic effects.
  • a monolayer coating for wounds including rubber taken in the form of latex and a polysaccharide of plant origin, which, according to the invention, contains a polysaccharide component pretreated with ethyl alcohol, in the following ratio of components in terms of dry coating substance, wt.% rubber 25 - 98, polysaccharide 02 - 75, and is made in the form of a film or gel with a dry matter content of 1.5 - 98.0 wt.%.
  • the coating contains natural rubber, or fluororubber, or silicone (siloxane) rubber, or butyl rubber, or styrene rubber, or polyisobutylene, or other rubber suitable for medical or food use, non-toxic to animal cells, which can be found in animal cells latex form.
  • natural rubber or fluororubber, or silicone (siloxane) rubber, or butyl rubber, or styrene rubber, or polyisobutylene, or other rubber suitable for medical or food use, non-toxic to animal cells, which can be found in animal cells latex form.
  • the coating contains a copolymer of vinyldenofluoride with hexafluoropropylene or trifluorochlorethylene.
  • the coating contains at least one polysaccharide selected from the group consisting of water-soluble derivatives of cellulose, pectins, agarose, alginic acid and its derivatives, carrageenan.
  • the coating comprises water-soluble cellulose derivatives, for example methyl cellulose or carboxymethyl cellulose, or a mixture thereof.
  • the coating comprises a mixture of at least two polysaccharides selected from the group consisting of methyl cellulose, alginic acid and its derivatives, and pectin in any combinations and ratios.
  • the coating may contain a gelling vegetable resin, e.g. gum arabic (GUM ARABIC) 5 or xanthan gum (GUM
  • XANTHAN XANTHAN
  • TRAGASANTN tragacanth
  • the proposed method of obtaining a monolayer coating for wounds comprising preparing a mixture of rubber latex and an aqueous polysaccharide solution, forming a layer from it and drying this layer in air in which, according to the invention, a polysaccharide pretreated with ethyl is taken to prepare the mixture alcohol, and drying is carried out until a film or gel is formed.
  • the polysaccharide is treated with ethyl alcohol, taken in a concentration of 32-96%, for 5-50 minutes, at room temperature.
  • siloxane rubber or butyl rubber, or natural rubber, or styrene rubber, or polyisobutylene, or other rubber suitable for medical or food use, non-toxic to animal cells, which can be in the form of latex and form a hydrophobic film.
  • the fluororubber is predominantly a copolymer of vinyldenofluoride with hexafluoropropylene or trifluorochlorethylene.
  • At least one polysaccharide selected from the group consisting of water-soluble cellulose derivatives, pectins, agarose, alginic acid and its derivatives, carrageenan, is taken as a plant polysaccharide.
  • a water-soluble cellulose derivative for example methyl cellulose or carboxymethyl cellulose or a mixture thereof, is taken as a plant polysaccharide.
  • a mixture of at least two polysaccharides selected from the group consisting of methyl cellulose, alginic acid and its derivatives, and pectin in any combinations and ratios is also taken as a polysaccharide component.
  • a gelling vegetable resin for example, gum arabic (GUM ARABIC), or xanthan gum (GUM XANTHAN), or tragacanth (TRAGACANTH) is taken.
  • GUM ARABIC gum arabic
  • GUM XANTHAN xanthan gum
  • TRAGACANTH tragacanth
  • a monolayer wound coating made in the form of a film or gel made from rubber latex and ethanol treated with plant polysaccharide becomes suitable for adhesion of skin fibroblasts to it and, accordingly, can be used as a substrate for the cultivation of animal cells , in particular skin fibroblasts.
  • One explanation for this phenomenon may be that, when polysaccharides are treated with ethyl alcohol at the indicated concentrations, the degree of dispersion of the aqueous polysaccharide solution obtained then increases significantly, which improves the physical properties of the coating surface, making it suitable for adhesion of skin fibroblast cells. In this case, the coating retains good vapor permeability and adhesion to the wound, remains transparent.
  • the coating, made in the form of a film retains flexibility and does not break when bent. Such a coating can be used for treatment of wounds, burns, trophic ulcers, as well as for the transfer of cells during skin transplants.
  • GUM ARABIC Gum Arabic
  • G9752 Reference "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences” SIGMA, 1999, c.526; - Xantangam (GUM XANTHAN), G 1253 - Reference book “Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences” SIGMA, 1999, c.526; - Tragacanth (TRAGASANTN), Gl 128 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences” SIGMA 5 1999, p.526.
  • the proposed coating is obtained as follows:
  • Dry plant polysaccharide is poured with 32-96% ethyl alcohol solution, kept for 5-50 minutes at room temperature, sedimented and the supernatant is drained.
  • An aqueous solution is prepared from the polysaccharide thus treated, into which the calculated amount of rubber latex (with a dry matter concentration of 15-60%) is introduced, previously freed from coagulated particles by sequential filtering through nylon filters with cells 1,0, 0,5, 0,2 and 0.1 mm., And thoroughly mixed until a homogeneous mass.
  • the mixture is poured into cups or glass plates, a layer whose thickness is calculated depending on the concentration of dry matter in the coating and dried at room temperature to obtain a gel with a given dry matter content or dry film.
  • the coating is cut into sheets of the desired size and shape, hermetically packed and sterilized with gamma radiation at a dose of 2.5 Mrad.
  • Example 1 To obtain the proposed coating, 20 g of methyl cellulose was taken, which was treated with 70% ethyl alcohol for 30 minutes, sedimented, the supernatant was drained. 1 L of an aqueous 2% aqueous solution was prepared from ethyl cellulose-treated methyl alcohol. a solution to which 0.4 l of pre-filtered fluororubber latex (grade CKF-26) was added, containing 360 g / l of polymer in terms of dry substance.
  • pre-filtered fluororubber latex grade CKF-26
  • Example 5 the film was prepared as described in Example 1. Example 5.
  • Example 6 20 g of carboxymethyl cellulose, 0.2 g of gum arabic, 0.2 g of xanthan gum, were treated with 70% ethanol for 3 min, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered polyisobutylene latex containing 300 g / l polymer. Next, the film was prepared as described in Example 1.
  • Example 9 South methylcellulose, South sodium alginate, 2 g of pectin, 2 g of carrageenan and 0.2 g of xanthan gum were treated with 96% ethanol for 15 min., Settled, drained the supernatant and prepared 2% - aqueous polysaccharide solution, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex of a copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride containing 300 g / l of polymer.
  • Example 10 To obtain the proposed coating took 20 g of methyl cellulose, which was treated with 70% ethyl alcohol for 30 minutes, settled, the supernatant was drained. 0.4 l of an aqueous 2% solution was prepared from ethyl cellulose treated with ethyl alcohol, to which l l of pre-filtered fluorinated rubber latex (grade CKF-26) was added, containing 360 g / l of polymer in terms of dry matter.
  • pre-filtered fluorinated rubber latex grade CKF-26
  • Example 12 a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 75 wt.% Dry matter.
  • Example 12 The south of pectin and the south of methyl cellulose were treated with 90% ethanol for Yumin., Settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.4 l of pre-strained latex copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride containing 300 g / l of polymer.
  • a gel was prepared as described in Example 10 with a content of 65 wt.% Dry matter.
  • Example 13
  • Example 14 5 g of sodium alginate, 5 g of carrageenan and South methylcellulose were treated with 50% ethyl alcohol for 40 min., Settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-strained natural rubber latex containing 200 g / l dry matter. Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 65 wt.% Dry matter.
  • Example 14 5 g of sodium alginate, 5 g of carrageenan and South methylcellulose were treated with 50% ethyl alcohol for 40 min., Settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-strained natural rubber latex containing 200 g / l dry matter. Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 65 wt.% Dry matter.
  • Example 17 a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 65 wt.% Dry matter.
  • the south of methyl cellulose, the south of sodium alginate, 2 g of pectin, 2 g of carrageenan and 0.2 g of xanthan gum were treated with 96% ethanol for 15 min., Settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride containing 300 g / l of polymer.
  • a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 50 wt.% Dry matter.
  • Petri dishes of 3.5 cm type N ⁇ mretelop Surface, manufactured by N ⁇ mrete, Denmark (Depmark) were used as culture plastic.
  • Vapor permeability was investigated according to GOST 838.17.
  • Adhesion was determined as a percentage of adhesion to gauze according to GOST P 15013.
  • the biological properties of the coating were studied using it as a substrate in the cultivation of human skin fibroblast cells in the Igla medium according to the method described in the monograph by B. K. Govicyuk et al. "Cell culture and tissue reconstruction (for example, skin)", USSR Academy of Sciences , NCBI, IBF, Pushchino, 1988, p. 104.
  • the results of the study are presented in tables 1 and 2.
  • the resulting coating made in the form of a film, has a vapor permeability of 2.5-5.0 mg / cm 2 / h.
  • the coating, made in the form of a gel has a vapor permeability of 4.0-5.0 mg / cm / h (see table 2).
  • the cell engraftment in the day after sowing was 80-95%, and the cell yield on the 2nd day of cultivation was 100-120% of the seed for coating, made in the form of a film (see
  • the cell engraftment in the day after sowing was 90-100%, and the cell yield on the 2nd day of cultivation was 105-120% of the sowing amount (see
  • the proposed coating for wounds has good vapor permeability and adhesion, and can also be used as a substrate for the cultivation of skin cells, for example, fibroblasts.
  • the proposed coating can be used both for the treatment of wounds and as a film-substrate for cell culture.
  • the proposed coating does not contain components of animal origin and, therefore, does not carry an allergenic effect due to the influence of these components.
  • the polysaccharide part of the coating which is hydrophilic, interacts with polycations of the wound surface and / or wound exudate and partially dissolves in it.
  • this leads to an increase in the affinity of fibroblasts located on the coating, as on a substrate, to the wound surface and their movement to the wound surface.
  • this also leads to easier peeling of the remaining hydrophobic part of the coating, represented by rubber molecules, which increases the non-invasiveness of removing the coating from the wound surface.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

МОНОСЛОЙНОЕ ПОКРЫТИЕ ДЛЯ РАН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
Область техники
Изобретение относится к медицине и предназначено для использования в лечебной практике для закрытия и лечения ран, ожогов, трофических язв. Кроме того, оно может быть использовано в качестве подложек для культивирования клеток и их переноса на раны.
Предшествующий уровень техники
В медицине давно стоит проблема получения искусственных материалов в виде пленок или листов, которые можно использовать в качестве временных раневых покрытий, достаточно дешевых и простых в изготовлении, обладающих необходимыми физико-химическими свойствами, близкими к свойствам кожи, и приближающихся по своим биологическим свойствам к таким биологическим покрытиям, как кожа человека или свиньи без присущих им нежелательных качеств, в частности таких, как дороговизна, биологическая несовместимость, сложность стерилизации и обеспечения длительного хранения, невозможность создания стратегических запасов.
В настоящее время наиболее удачно решают эту проблему покрытия, выполненные в виде листов или пленок из смеси синтетических полимеров и полимеров биологического происхождения, поскольку покрытия, выполненные только из синтетических полимеров монокомпонентные, например полиуретановые (патент US 2871218), или многокомпонентные, например, из смеси полиуретана и полиаллилового эфира (патент DE 34098558) обладают хорошими физико-механическими свойствами, достаточно прочные, водо- и паропроницаемые, но выполняют только защитную функцию и не пригодны для культивирования клеток. С другой стороны, покрытия, выполненные только из биополимеров, монокомпонентные, например, выполненные из коллагена (патент US 4578067), или многокомпонентные, выполненные, например, из смеси желатины и хитозана (патент US 4572906), смеси коллагена, хитозана и гликозоаминогликанов (заявка WO 88/10123) хорошо стимулируют регенерационные процессы, пригодны для культивирования клеток, но обладают низкими физико-механическими свойствами: хрупкие в сухом и непрочные во влажном состоянии, быстро разрушаются под действием ферментов, находящихся в биологических жидкостях в ране и перестают выполнять как защитные функции, так и стимулирование регенерации.
Предлагаемое изобретение относится к композиционным покрытиям для ран, содержащим полимеры и полисахариды. Известно покрытие для ран (патент US 4524064) в виде сетки
(пористой пластины) из водонерастворимого гидрогеля, содержащего поливиниловый спирт в количестве 1,5 8% многоатомный C2-C2O спирт в количестве 10 - 85% и высоковязкое водорастворимое вещество в количестве 0,2 - 15% в качестве которого могут брать один из полисахаридов, например альгиновую кислоту, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, каррагинан, декстрин и др.
Это покрытие готовят путем смешивания водных растворов исходных компонентов до однородного состояния, распределения смеси на плоской поверхности, имеющей выступы в количестве 30- 200 тыс./м , замораживания смеси для затвердевания с последующим высушиванием под вакуумом до обезвоживания на 5 - 95%.
Однако такие гидрогели на воздухе быстро высыхают и становятся ломкими. Они не пригодны для длительного хранения. Через сквозные поры возможно проникновение микробов к ране, зато при набухании полисахаридного компонента поры перекрываются и нарушается паро - и влагорегуляция раны. Из-за сильного влагопоглощения в первые часы после наложения гидрогеля на рану происходит образование струпа. Кроме того, такое покрытие не пригодно для культивирования клеток.
Известно покрытие для ран (патент CH 655662) в виде упрочненной строчным или сеточным материалом пленки из сшитого гидрофильного полимера амида акриловой или метакриловой кислоты или эфира акриловой или метакриловой кислоты и многоатомного C2-C2O спирта со свободными и гидроксильными группами, взятых в количестве 50 - 90% и желатинизирующего высокомолекулярного вещества, взятого в количестве 10 - 50% в качестве которого могут брать, например, полисахарид-агарозу. Эти пленки получают следующим образом: готовят смесь исходного материала (например, амида акриловой кислоты) со спиртом, которую смешивают с водным раствором желатинизирующего высокомолекулярного вещества, формируют слой этой смеси для желаемой толщины пленки, вводят инициаторы полимеризации и проводят реакцию образования пленки, которую упрочняют строчным или сеточным материалом и высушивают.
Необходимость упрочнения строчным или сеточным материалом обусловлена недостаточной механической прочностью таких пленок. Кроме того, существует опасность врастания регенерирующей ткани в пленку за счет большой адгезии гидрофильного синтетического полимера к влажной ране и адгезии гидрофильного биополимера к пролиферирующим клеткам. Известна пленка, выполненная из смеси коллагена и латекса натурального каучука (авторское свидетельство SU 1251528) и предназначенная для культивирования животных клеток. Эта пленка является монослойной и гомогенной по структуре. Однако она не обладает необходимой степенью адгезии особенно к свежим и мокнущим ранам и не может быть использована в качестве покрытия для ран. Кроме того, наличие белкового компонента - коллагена увеличивает возможность аллергических реакций.
Известна пленка, выполненная из латекса натурального каучука (авторское свидетельство SU 1691391) и предназначенная для культивирования животных клеток. Эта пленка гомогенная по структуре. Однако она является совершенно паронепроницаемой, не обладает необходимой степенью адгезии особенно к свежим и мокнущим ранам и не может быть использована в качестве покрытия для ран.
Известно покрытие для ран в виде монослойной, гомогенной пленки, выполненное из смеси латекса фторкаучука и полисахаридов растительного происхождения (патент RU 2091082).
Способ получения такой пленки (патент RU 2091082) заключается в приготовление смеси латекса фторсодержащего полимера и водного раствора полисахарида, которую распределяют на плоской поверхности и высушивают.
Такая пленка является эластичной, достаточно хорошо адгезирует к поверхности раны, однако помещенные на неё фибробласты не прикрепляются к ней, и соответственно не могут размножаться, так как физическое состояние поверхности такой пленки не позволяет фибробластам адгезироваться к ней. Известно покрытие для ран в виде монослойной, гомогенной пленки, выполненное из смеси латекса каучука, полисахарида растительного происхождения, коллагена и хитозана, которое позволяет лечить раны, ожоги, трофические язвы, а также может использоваться в качестве подложки для культивирования клеток (патент RU 2193895). Способ получения такой пленки (патент RU 2193895) заключается в приготовлении смеси латекса каучука, водного раствора полисахарида, раствора хитозана и подкисленного раствора коллагена, которую распределяют в виде монослоя на плоской поверхности и высушивают. Однако, присутствие в пленке полисахарида животного происхождения - хитозана и белкового компонента - коллагена увеличивает возможность аллергических реакций.
Раскрытие изобретения Основная техническая задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в создании монослойного покрытия для ран в виде пленки или геля, простого в изготовлении и пригодного для использования в качестве подложки для переноса фибробластов кожи на рану или для культивирования клеток. Другая задача состоит в снижении возможности аллергического воздействия.
Поставленные задачи решаются тем, что предлагается монослойное покрытие для ран, включающее каучук, взятый в виде латекса, и полисахарид растительного происхождения, которое, согласно изобретения, в качестве полисахаридного компонента содержит полисахарид, предварительно обработанный этиловым спиртом, при следующем соотношении компонентов в пересчете на сухое вещество покрытия, мac.% каучук 25 - 98, полисахарид 02 - 75, и выполнено в виде пленки или геля при содержании сухого вещества 1,5 - 98,0 мac.%. В качестве каучука покрытие содержит натуральный каучук, или фторкаучук, или силиконовый (силоксановый) каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, нетоксичный по отношению к животным клеткам, который может находиться в виде латекса.
В качестве фторкаучука покрытие содержит сополимер винилденфторида с гексафторпропиленом или трифторхлорэтиленом.
В качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит, по меньшей мере, один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, агарозу, альгиновую кислоту и ее производные, каррагинан.
Предпочтительно в качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит водорастворимые производные целлюлозы, например, метилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу или их смесь.
Преимущественно в качестве полисахаридного компонента покрытие содержит смесь, по меньшей мере, из двух полисахаридов, выбранных из группы, содержащей, метилцеллюлозу, альгиновую кислоту и ее производные, и пектин в любых сочетаниях и соотношениях.
В качестве дополнительного полисахаридного компонента покрытие может содержать гелеобразующую растительную смолу, например, гуммиарабик (GUM ARABIC)5 или ксантангам (GUM
XANTHAN), или трагакант (ТRАGАСАNТН).
Поставленная задача решается также тем, что предложен способ получения монослойного покрытия для ран, включающий приготовление смеси латекса каучука и водного раствора полисахарида, формирование из нее слоя и высушивание этого слоя на воздухе в котором, согласно изобретению, для приготовления смеси берут полисахарид, предварительно обработанный этиловым спиртом, а высушивание проводят до образования пленки или геля. В предпочтительном варианте обработку полисахарида ведут этиловым спиртом, взятым в концентрации 32-96%, в течение 5-50 мин., при комнатной температуре.
Преимущественно обработку ведут этиловым спиртом в концентрации 70% в течение 30 мин. При этом в качестве каучука берут фторкаучук, или силиконовый
(силоксановый) каучук, или бутилкаучук, или натуральный каучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, нетоксичный по отношению к животным клеткам, который может находиться в виде латекса и образовывать гидрофобную пленку.
В качестве фторкаучука преимущественно берут сополимер винилденфторида с гексафторпропиленом или трифторхлорэтиленом.
В качестве полисахарида растительного происхождения берут, по меньшей мере, один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, агарозу, альгиновую кислоту и ее производные, каррагинан. Предпочтительно в качестве полисахарида растительного происхождения берут водорастворимые производные целлюлозы, например, метилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу или их смесь.
В качестве полисахаридного компонента берут также смесь, по меньшей мере, из двух полисахаридов, выбранных из группы, содержащей, метилцеллюлозу, альгиновую кислоту и ее производные, и пектин в любых сочетаниях и соотношениях.
В качестве дополнительного полисахаридного компонента берут гелеобразующую растительную смолу, например, гуммиарабик (GUM ARABIC), или ксантангам (GUM XANTHAN), или трагакант (ТRАGАСАNТН).
Экспериментальным путем было установлено, что монослойное покрытие для ран, выполненное в виде пленки или геля, изготовленных из латекса каучука и обработанного этиловым спиртом полисахарида растительного происхождения, становится пригодным для адгезии к нему фибробластов кожи и соответственно может быть использовано в качестве подложки для культивирования животных клеток, в частности фибробластов кожи. Одним из объяснений этого явления может быть то, что при обработке полисахаридов этиловым спиртом в указанных концентрациях значительно увеличивается степень дисперсности полученного затем водного раствора полисахаридов, что улучшает физические свойства поверхности покрытия, делая его пригодным для адгезии клеток фибробластов кожи. При этом покрытие сохраняет хорошую паропроницаемость и адгезию к ране, остается прозрачным. Покрытие, выполненное в виде пленки, сохраняет гибкость и не ломается при сгибании. Такое покрытие может быть использовано при лечении ран, ожогов, трофических язв, а также для переноса клеток при пересадках кожи.
Использование спирта в концентрации меньше 32% неоправданно увеличивает время обработки полисахаридов, а в концентрации больше 96% может привести к нежелательной дегидратации полисахаридов.
Для лучшего понимания изобретения ниже приведены примеры конкретного получения предлагаемого покрытия.
Варианты осуществления изобретения. Для получения предлагаемых раневых покрытий используют:
- Латекс натурального каучука, например типа Rеvеrtех T - "Справочник резинщика", M., "Химия", 1971, c.21, 200;
- Латекс полиизобутилена - "Справочник резинщика", M., "Химия", 1971, с. 186, 190; - Латекс силоксанового каучука CKT - "Справочник резинщика", M., "Химия", 1971, с.137;
- Латекс сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида (торговая марка в России "CKФ-26" аналог "Vitоп", США, "Справочник резинщика", M. Химия, 1971, с. 150 246) производства Кирово- Чепецкого химкомбината (ТУ 6-05-04-352-83 изм. 1) далее CKФ-26;
- Латекс сополимера трифторхлорэтилена с винилиденфторидом (торговая марка в России "CKФ-32", в США "KeI-F", "Справочник резинщика", M. Химия, 1971, с. 150 46) производства Кирово-Чепецкого химкомбината (ТУ 6-05-65-137)-дaлee CKФ-32, которые являются каучуками медицинского назначения;
- Метилцеллюлозу водорастворимую, M0262 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, c.694; - Метилцеллюлозу водоростворимую марки МЦ-
100, выпускаемую Производственным объединением "Химпром", г. Усолье-Сибирское (ТУ 6-01-717-72 изм. 1,2,3);
- Карбоксиметилцеллюлозу, C5672 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA,
1999, c.22;
- Альгиновую кислоту, A7003 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 2004-2005, c.116; - Альгинат натрия, медицинский (ВФС 42-1680-87) или альгинат натрия, пищевой (ТУ 6-09-10-535), получаемые из бурых водорослей на Архангельском водорослевом комбинате;
- Альгинат натрия, A2033 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 2004-2005, c.116;
- Каррагинан, С 1263 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 2004-2005, c.388;
- Пектин, P9135 (из цитрусовых) - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA,
1999, c.790;
- Гуммиарабик (GUM ARABIC), G9752 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, c.526; - Ксантангам (GUM XANTHAN), G 1253 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, c.526; - Трагакант (ТRАGАСАNТН), Gl 128 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA5 1999, c.526.
Предлагаемое покрытие получают следующим образом:
Сухой полисахарид растительного происхождения заливают 32-96% раствором этилового спирта, выдерживают 5-50 мин при комнатной температуре, отстаивают и надосадочную жидкость сливают.
Из обработанного таким образом полисахарида готовят водный раствор в который вводят рассчитанное количество латекса каучука (с концентрацией сухого вещества 15-60%), предварительно освобожденный от свернувшихся частиц последовательным процеживанием через нейлоновые фильтры с ячейками 1,0, 0,5, 0,2 и 0,1 мм., и тщательно перемешивают до получения гомогенной массы. Смесь выливают в чашки или на стеклянные пластины, слоем, толщину которого рассчитывают в зависимости от концентрации сухого вещества в покрытии и высушивают при комнатной температуре до получения геля с заданным содержанием сухого вещества или сухой пленки. Покрытие разрезают на листы нужного размера и формы, герметично упаковывают и стерилизуют гамма-излучением дозой 2,5 Мрад.
Приводим примеры конкретного получения и применения покрытия для ран: Пример 1. Для получения предлагаемого покрытия брали 20г метилцеллюлозы, которую обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, надосадочную жидкость сливали. Из обработанной этиловым спиртом метилцеллюлозы готовили 1 л водного 2%-нoгo раствора, к которому добавляли 0,4л предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка CKФ-26), содержащего 360 г/л полимера в пересчете на сухое вещество.
Все компоненты тщательно перемешивали до получения однородной гомогенной массы, которую процеживали через найлоновый фильтр с ячейками 0,2 и 0,1 мм. Смесь выливали на стеклянные пластины и высушивали на воздухе при комнатной температуре до получения эластичной пленки. Затем пленку герметично упаковывали и стерилизовали гамма-излучением дозой 2,5 Мрад. Пример 2.
Юг карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 45мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 3%-ный водный раствор, который смешивали с 0,4 л предварительно процеженного латекса силоксанового каучука, содержащего 300 г/л полимера.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1. Пример 3.
Юг пектина и Юг метилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение Юмин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1. Пример 4.
5г альгината натрия, 5г каррагинана и Юг метилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего 200 г/л сухого вещества.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1. Пример 5.
0,2г гуммиарабика, 0,Зг ксантангама, 5г пектина и Юг карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение 7мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса акрилового каучука, содержащего 200 г/л полимера.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.
Пример 6. 20г карбоксиметилцеллюлозы, 0,2г гуммиарабика, 0,2г ксантангама,, обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение ЗОмин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса полиизобутилена, содержащего 300 г/л полимера. Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.
Пример 7.
20г метилцеллюлозы, Юг пектина и 5 г агарозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего ЗООг/л полимера.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1. Пример 8.
5г каррагинана, Юг альгината натрия и Юг метилцеллюлозы обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение ЗОмин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка CKФ-32), содержащего ЗООг/л сухого вещества.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1. Пример 9. Юг метилцеллюлозы, Юг альгината натрия, 2г пектина, 2г каррагинана и 0,2г ксантангама обрабатывали 96% этиловым спиртом в течение 15мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%- ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1. Пример 10. Для получения предлагаемого покрытия брали 20г метилцеллюлозы, которую обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, надосадочную жидкость сливали. Из обработанной этиловым спиртом метилцеллюлозы готовили 0,4 л водного 2%-нoгo раствора, к которому добавляли lл предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка CKФ-26), содержащего 360 г/л полимера в пересчете на сухое вещество.
Все компоненты тщательно перемешивали до получения однородной гомогенной массы, которую процеживали через найлоновый фильтр с ячейками 0,2 и 0,1 мм. Смесь выливали на стеклянные пластины и высушивали на воздухе при комнатной температуре до получения геля с содержанием 70 мac.% сухого вещества. Затем гель герметично упаковывали и стерилизовали гамма-излучением дозой 2,5 Мрад. Пример 11.
Юг карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 45мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 3%-ный водный раствор, который смешивали с 0,4 л предварительно процеженного латекса силоксанового каучука, содержащего 300 г/л полимера.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 75 мac.% сухого вещества. Пример 12. Юг пектина и Юг метилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение Юмин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0.4 л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера. Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 65 мac.% сухого вещества Пример 13.
5г альгината натрия, 5г каррагинана и Юг метилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего 200 г/л сухого вещества. Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 65 мac.% сухого вещества. Пример 14.
0,2г гуммиарабика, 0,Зг ксантангама, 5г пектина и Юг карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение 7мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса акрилового каучука, содержащего 200 г/л полимера. Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 70 мac.% сухого вещества. Пример 15.
20г карбоксиметилцеллюлозы, 0,2г гуммиарабика, 0,2г ксантангама обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение ЗОмин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса полиизобутилена, содержащего 300 г/л полимера. Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 85 мac.% сухого вещества.
Пример 16.
20г метилцеллюлозы, Юг пектина и 5г агарозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего ЗООг/л полимера.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 65 мac.% сухого вещества. Пример 17.
5г каррагинана, Юг альгината натрия и Юг меτилцеллюлозы обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение ЗОмин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с lл предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка CKФ-32), содержащего ЗООг/л сухого вещества.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 75 мac.% сухого вещества. Пример 18.
Юг метилцеллюлозы, Юг альгината натрия, 2г пектина, 2г каррагинана и 0,2г ксантангама обрабатывали 96% этиловым спиртом в течение 15мин., отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%- ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 50 мac.% сухого вещества. Исследовали физико-механические и биологические свойства предлагаемого покрытия в сравнении с прототипом (патент RU 2193895), аналогом (патент RU 2091082) и культуральным пластиком, как материалом, традиционно использующимся для культивирования животных клеток, в том числе и фибробластов кожи человека. В качестве культурального пластика использовали чашки Петри 0 3,5 см типа Nιmсlоп Surfасе, фирмы Nιmс, Дания (Dепmаrk). Паропроницаемость исследовали по ГОСТ 838.17. Адгезию определяли в процентах от адгезии к марле по ГОСТ P 15013. Биологические свойства покрытия исследовали, используя его в качестве подложки при культивировании клеток фибробластов кожи человека в среде "Игла" по методике, описанной в монографии Б. К. Гаврилюк и др. "Культура клеток и реконструкция ткани (на примере кожи)", АН СССР, НЦБИ, ИБФ, Пущино, 1988, с.104. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2. Как видно из таблицы 1, полученное покрытие, выполненное в виде пленки, имеет паропроницаемость 2,5-5,0 мг/cм2/чac. Покрытие, выполненное в виде геля, имеет паропроницаемость 4,0-5,0 мг/см /час (см. таблицу 2).
Адгезию к поверхности раны 35-45 % от адгезии к марле (см. таблицу 1,
2).
При использовании предлагаемого покрытия в качестве подложки для переноса клеток фибробластов кожи человека в среде "Игла" приживляемость клеток через сутки после посева составила 80-95%, а выход клеток на 2-ый день культивирования составил 100-120% от посевного количества для покрытия, выполненного в виде пленки (см.
Таблицу 1).
Для покрытия, выполненного в виде геля, приживляемость клеток через сутки после посева составила 90-100%, а выход клеток на 2-ый день культивирования составил 105-120% от посевного количества (см.
Таблицу 2).
Таким образом, предлагаемое покрытие для ран обладает хорошей паропроницаемостью и адгезией, а также может быть использовано в качестве подложки для культивирования клеток кожи, например, фибробластов. ТАБЛИЦА 1
Figure imgf000020_0001
ТАБЛИЦА 2
Figure imgf000020_0002
Промышленная применимость
Приведенные примеры конкретного выполнения подтверждают, что предлагаемое монослойное покрытие для ран в виде пленки или геля может быть получено с помощью предлагаемого способа.
По сравнению с аналогом (патент RU 2091082) предлагаемое покрытие может быть использовано как для лечения ран, так и как пленка-подложка для культивирования клеток.
По сравнению с прототипом (патент RU 2193895) предлагаемое покрытие не содержит компонентов животного происхождения и, следовательно, не несет аллергизирующего воздействия, обусловленного влиянием этих компонентов.
Кроме того, полисахаридная часть покрытия, которая является гидрофильной, взаимодействует с поликатионами раневой поверхности и/или эксудата раны и частично растворяется в нем. С одной стороны, это приводит к увеличению сродства фибробластов, находящихся на покрытии, как на подложке, к раневой поверхности и их перемещению на раневую поверхность. С другой стороны, это же приводит к более легкому отслоению остающейся гидрофобной части покрытия, представленной молекулами каучука, что повышает атравматичность снятия покрытия с раневой поверхности.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1.Монослойное покрытие для ран, содержащее латекс каучука, и водорастворимый полисахарид растительного происхождения, отличающееся тем, что в качестве полисахаридного компонента содержит полисахарид, предварительно обработанный этиловым спиртом, при следующем соотношении компонентов в пересчете на сухое вещество, мае. %: каучук 25 - 98, полисахарид 2 - 75, и выполнено в виде пленки или геля при содержании сухого вещества 2,0 - 98,0 мac.%.
2. Монослойное покрытие по п.l, отличающееся тем, что в качестве каучука содержит фторкаучук, или силиконовый каучук, или натуральный каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, нетоксичный по отношению к животным клеткам, который может находиться в виде латекса.
3. Монослойное покрытие по п.2, отличающееся тем, что в качестве фторкаучука содержит сополимер винилденфторида с гексафторпропиленом или трифторхлорэтиленом.
4. Монослойное покрытие по п.l, отличающееся тем, что в качестве полисахаридного компонента содержит, по меньшей мере, один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, агарозу, альгиновую кислоту и ее производные, каррагинан.
5. Монослойное покрытие по п.l, отличающееся тем, что в качестве полисахаридного компонента содержит водорастворимые производные целлюлозы, например, метилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу или их смесь.
6. Монослойное покрытие по п.l, отличающееся тем, что в качестве полисахаридного компонента содержит смесь, по меньшей мере, из двух полисахаридов, выбранных из группы, содержащей, метилцеллюлозу, альгиновую кислоту и ее производные, и пектин в любых сочетаниях и соотношениях.
7. Монослойное покрытие по п.4, отличающееся тем, что содержит дополнительный полисахаридный компонент - гелеобразующую растительную смолу, например, гуммиарабик, или ксантангам, или трагакант.
8. Способ получения монослойного покрытия для ран, включающий приготовление смеси латекса каучука и водного раствора полисахарида растительного происхождения, формирование из нее слоя и высушивание его на воздухе, отличающийся тем, что для приготовления смеси берут полисахарид, предварительно обработанный этиловым спиртом, а высушивание проводят до образования пленки или геля.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что обработку ведут этиловым спиртом в концентрации 32-96% в течение 5-50 мин.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве каучука берут фторкаучук, или силиконовый каучук, или натуральный каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, нетоксичный по отношению к животным клеткам, который может находиться в виде латекса.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что в качестве фторкаучука преимущественно берут сополимер винилденфторида с гексафторпропиленом или трифторхлорэтиленом.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве полисахарида растительного происхождения берут, по меньшей мере, один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, агарозу, альгиновую кислоту и ее производные, пектин.
13. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве полисахарида растительного происхождения берут водорастворимые производные целлюлозы, например, метилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу или их смесь.
14. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве полисахарида растительного происхождения берут смесь, по меньшей мере, из двух полисахаридов, выбранных из группы, содержащей, метилцеллюлозу, альгиновую кислоту и ее производные, и пектин в любых сочетаниях и соотношениях.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что в качестве полисахарида растительного происхождения дополнительно берут гелеобразующую растительную смолу, например, гуммиарабик, или ксантангам, или трагакант.
PCT/RU2006/000166 2006-04-06 2006-04-06 Monolayer wound coating and a method for the production thereof Ceased WO2007114726A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2006/000166 WO2007114726A1 (en) 2006-04-06 2006-04-06 Monolayer wound coating and a method for the production thereof
EP06812883A EP2044962A1 (en) 2006-04-06 2006-04-06 Monolayer wound coating and a method for the production thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2006/000166 WO2007114726A1 (en) 2006-04-06 2006-04-06 Monolayer wound coating and a method for the production thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007114726A1 true WO2007114726A1 (en) 2007-10-11

Family

ID=38563914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000166 Ceased WO2007114726A1 (en) 2006-04-06 2006-04-06 Monolayer wound coating and a method for the production thereof

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP2044962A1 (ru)
WO (1) WO2007114726A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113730649A (zh) * 2021-09-14 2021-12-03 上海海事大学 一种快速止血液体创可贴及其制备方法

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2871218A (en) 1955-12-01 1959-01-27 Goodrich Co B F Simulated vulcanizates of polyurethane elastomers
US4524064A (en) 1982-05-26 1985-06-18 Nippon Oil Company, Limited Wound-covering materials
DE3409855A1 (de) 1984-03-17 1985-09-19 Blaupunkt-Werke Gmbh, 3200 Hildesheim Elektronisches geraet, insbesondere fernsehgeraet
US4572906A (en) 1983-11-21 1986-02-25 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government Chitosan based wound dressing materials
US4578067A (en) 1982-04-12 1986-03-25 Alcon (Puerto Rico) Inc. Hemostatic-adhesive, collagen dressing for severed biological surfaces
CH655662B (ru) 1978-11-15 1986-05-15
WO1988010123A1 (fr) 1987-06-15 1988-12-29 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs Nouveaux biomateriaux a base de melanges de collagene, de chitosan et de glycosaminoglycanes, leur procede de preparation ainsi que leurs applications en medecine humaine
SU1691391A1 (ru) 1984-09-05 1991-11-15 Институт биологической физики АН СССР Способ культивировани фибробластов
GB2274650A (en) * 1993-02-01 1994-08-03 Alcare Co Ltd Composition for skin barrier
SU1251528A1 (ru) 1984-04-26 1996-02-10 Институт биологической физики Пленка - подложка для культивирования животных клеток
RU2091082C1 (ru) 1993-11-18 1997-09-27 Борис Карпович Гаврилюк Покрытие для ран и способ его получения
AU2066997A (en) * 1995-05-01 1998-09-22 Ashland Inc. Integrated container molding and filling facility
RU2193895C2 (ru) 2001-02-08 2002-12-10 Гаврилюк Борис Карпович Покрытие для ран

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2871218A (en) 1955-12-01 1959-01-27 Goodrich Co B F Simulated vulcanizates of polyurethane elastomers
CH655662B (ru) 1978-11-15 1986-05-15
US4578067A (en) 1982-04-12 1986-03-25 Alcon (Puerto Rico) Inc. Hemostatic-adhesive, collagen dressing for severed biological surfaces
US4524064A (en) 1982-05-26 1985-06-18 Nippon Oil Company, Limited Wound-covering materials
US4572906A (en) 1983-11-21 1986-02-25 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government Chitosan based wound dressing materials
DE3409855A1 (de) 1984-03-17 1985-09-19 Blaupunkt-Werke Gmbh, 3200 Hildesheim Elektronisches geraet, insbesondere fernsehgeraet
SU1251528A1 (ru) 1984-04-26 1996-02-10 Институт биологической физики Пленка - подложка для культивирования животных клеток
SU1691391A1 (ru) 1984-09-05 1991-11-15 Институт биологической физики АН СССР Способ культивировани фибробластов
WO1988010123A1 (fr) 1987-06-15 1988-12-29 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs Nouveaux biomateriaux a base de melanges de collagene, de chitosan et de glycosaminoglycanes, leur procede de preparation ainsi que leurs applications en medecine humaine
GB2274650A (en) * 1993-02-01 1994-08-03 Alcare Co Ltd Composition for skin barrier
RU2091082C1 (ru) 1993-11-18 1997-09-27 Борис Карпович Гаврилюк Покрытие для ран и способ его получения
AU2066997A (en) * 1995-05-01 1998-09-22 Ashland Inc. Integrated container molding and filling facility
RU2193895C2 (ru) 2001-02-08 2002-12-10 Гаврилюк Борис Карпович Покрытие для ран

Non-Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Reagents for Biochemistry and research in science", SIGMA, 1999, pages 526
"Reagents for Biochemistry and research in the sciences", SIGMA, 1999, pages 22
"Reagents for Biochemistry and research in the sciences", SIGMA, 1999, pages 526
"Reagents for Biochemistry and research in the sciences", SIGMA, 1999, pages 694
"Reagents for Biochemistry and research in the sciences", SIGMA, 2004, pages 116
"Reagents for Biochemistry and research in the sciences", SIGMA, 2004, pages 388
"Reagents for Biochemistry and research in the sciences", SIGMA, vol. 5, 1999, pages 526
"SIGMA", 1999, article "Reagents for Biochemistry and research in the sciences", pages: 790
B.K. GAVRILJUK ET AL.: "The culture of cells and tissue reconstruction (in the case of skin", 1988, USSR ACADEMY OF SCIENCES, pages: 104
MEDICINSKAJA HIMIJA, 1971, pages 137
MEDICINSKAJA HIMIJA, 1971, pages 150 246
MEDICINSKAJA HIMIJA, 1971, pages 150 46
MEDICINSKAJA HIMIJA, 1971, pages 186
MEDICINSKAJA HIMIJA, 1971, pages 21 - 200

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113730649A (zh) * 2021-09-14 2021-12-03 上海海事大学 一种快速止血液体创可贴及其制备方法
CN113730649B (zh) * 2021-09-14 2022-07-12 上海海事大学 一种快速止血液体创可贴及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2044962A1 (en) 2009-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Singh et al. Application of tragacanth gum and alginate in hydrogel wound dressing's formation using gamma radiation
JP5752123B2 (ja) キトサン組織被覆材
EP0296078B1 (fr) Nouveaux biomatériaux à base de mélanges de collagène, de chitosan et de glycosaminoglycanes, leur procédé de préparation ainsi que leurs applications en médecine humaine
CN104841021B (zh) 一种具有非对称结构的壳聚糖基仿生膜材料的制备方法
US20130123213A1 (en) Modified starch material of biocompatible hemostasis
EP2203053A1 (en) Modified starch material of biocompatible hemostasis
CN101249274A (zh) 促进伤口愈合的白芨多糖水凝胶的制备及其应用
CN115770323B (zh) 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用
RU2091082C1 (ru) Покрытие для ран и способ его получения
CN1136012C (zh) 伤口敷料及其制备方法
CN112891615A (zh) 一种液体创口贴及其制备方法
CN108452366B (zh) 一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料及其制备方法
RU2193895C2 (ru) Покрытие для ран
Iurciuc et al. Gellan. Pharmaceutical, medical and cosmetic applications
RU2320371C1 (ru) Монослойное покрытие для ран и способ его получения
CN105153458A (zh) 一种低水溶性白芨多糖多孔膜的制备方法
CN1775302A (zh) 壳聚糖－明胶海绵伤口敷料的制备方法
CN115429929B (zh) 一种可注射自组装水凝胶及其制备方法和应用
CN114681656B (zh) 一种抗菌修复的可吸收复合多糖生物材料及其制备方法和应用
CN114949338A (zh) 一种可持久抗耐药菌水凝胶及其制备方法和应用
CN111481731A (zh) 一种胶原蛋白-壳聚糖静电纺丝膜复合海藻酸盐防海水浸泡敷贴及其制备方法
EP2044962A1 (en) Monolayer wound coating and a method for the production thereof
KR20230022392A (ko) 유무기 복합 하이드로겔 제조용 조성물 및 이를 포함하는 유무기 복합 하이드로겔 제조용 키트
CN114213676A (zh) 一种天然深共晶紫苏叶提取物水凝胶的制备方法
KR102963996B1 (ko) 치아씨드 및 생분해성 물질을 포함하는 항균성 창상치료용 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006125204

Country of ref document: RU

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 06812883

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006812883

Country of ref document: EP