WO2009140886A1 - 一种灯盏花乙素衍生物及其制备方法、药物组合物和用途 - Google Patents

一种灯盏花乙素衍生物及其制备方法、药物组合物和用途 Download PDF

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朱华结
金毅
徐树光
杨兆祥
普俊学
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    • C07H17/06—Benzopyran radicals
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    • C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/02—Acyclic radicals
    • C07H7/033—Uronic acids

Definitions

  • novel derivatives which are prepared by the methods of containing the nuclear compound, are in the form of diseases, inflammation and/or the like.
  • ⁇ plant It is a mixture of all the plants extracted from the whole plant (>90 mixture containing a small amount of anthocyanin) (there are parts. It has activation, shujin active, and it is often used to treat tube diseases. It is currently used in its composition. All use ethanol and
  • gold or earth gold compounds especially sodium hydroxide (aO, potassium hydroxide (O, hydroxide) Calcium (C (O, etc.). In particular, it can be obtained by any conventional method in the art.
  • the room temperature is any temperature within 5-25C.
  • the purpose of the present invention is to provide a composition for preventing, ameliorating or treating a tube disease, inflammation and/or a composition of the present invention comprising a therapeutically effective amount (derivative or an acceptable active group) Nearly acceptable on the rest.
  • the re-introduction of the present invention is to provide the use of the present (derivative or acceptable) in the prevention, amelioration or treatment of disease, inflammation and/or disease.
  • the present compound A has high solubility and high bioavailability. Therefore, the present compound A or the composition containing the nuclear compound A can replace the existing or derivative to prevent, improve and treat the disease, inflammation and/or the like. Row.
  • the general chemical plant extracting raw material is used as a starting material to obtain the compound A. Therefore this
  • a method has the advantages of low temperature, low cost, and operation in metaplasia.
  • the derivatives shown may be formed or formed in the form of, in particular, acceptable benefits.
  • gold or gold compounds especially sodium hydroxide (aO, potassium hydroxide (O, hydrogen 5)
  • Calcium oxide (C (O et al., in particular, , etc.) can be obtained using any conventional method in the art.
  • a may be a mixture of sheep or more. There are any combinations which can be from -5 dimethyl, dimethyl, and chloroethane. Have There is no special restriction as long as the transfer is fully dissolved, and the amount of milliliters required to dissolve the solution is 0 00 ml more than 20 80 ml of the most 30 50 ml.
  • Example, etc. Most.
  • the amount of the chemical is based on the molar ratio of the material force 0 3 5
  • fractional extraction in these schemes can be carried out in the presence of chloroform, , , , petroleum or mixtures thereof in alumina or a mixture thereof.
  • the obtained b is extracted by the ratio of 5, 3 0, and 6 8
  • the compound A or the acceptable composition of the force can be applied to a mammalian patient in a conventional or external, intramuscular, topical or subcutaneous form.
  • a composition for preventing, ameliorating or treating a tube disease, inflammation, and/or a composition of the present invention comprises a therapeutically demanding amount (derivative or acceptable work)
  • the active group contains nearly acceptable rest.
  • Acceptable in the context of this paragraph refers to the routine of the field Forming, filling, combining, oxidizing, looking, aroma, surface activity, etc.
  • composition of the present invention may be subjected to conventional methods including immersion, injection or spraying (for example, the conventional method of spraying.
  • the composition of the composition may be different from the conventional conventional wood.
  • the compound A of the example or the acceptable acceptable in vitro dilution of the combination can be administered systemically. They can be in or out of the bag, can be or can be directly into the patient's food.
  • the active compound or more combination wells can be used in the form of , , , , , , , glutinous rice and the like.
  • , , , etc. may also contain the following constituents, arabic, rice or shaped phosphoric acid
  • Rice, bell pepper, etc. in the form of sucrose, fructose, lactose or aspartame or mint, or other spices. Sheep can contain plant oil or rest in addition to the top of the scorpion. There may be many other forces or physical forms used to fix the sheep. For example, or you can have Ming, Earth, or etc. Or it may contain active compounds, sucrose or fructose, benzoic and benzoic, dyes and cherry or sub-flavors. Note that each is basically poisonous. In addition, the active compound can be incorporated into the device and device.
  • the active compound can also be administered either by injection or by intraperitoneal injection.
  • the active compound or the solution of the solution may be surface-actively mixed in water. It can be dispersed in the mixture in the mixture. In the ordinary storage and use, the anti-corruption penalty is included to prevent the growth of microorganisms.
  • the rest or powder may be injectable or may be solution or dispersed in each unit. In all cases the final in each and stored The rest is the same as the merits.
  • the rest or medium may be or consist of a dispersion of a mixture of water, ethanol, polymorphs, and the like, vegetable oil, and glycerin. For example, it is possible to form a rest, to maintain the desired or use of surface active in the case of dispersion.
  • the acceptable combination of the compounds of the present invention be a composition or application of a rest or rest.
  • Available solid rests include finely divided solid talc, soil, micro, dioxide, alumina, and the like.
  • Useful rest periods include water, dimethyl S, or or water-/the compound may be dispersed therein by or in addition to surface activity. It can be exemplified that the aroma is optimized by the use of another microorganism for performance purposes. It can be obtained by the application of the composition, impregnation and others or using a sprayer or sprayer. Use in the form of a nasal spray.
  • composition and the composition of the composition and the weight of the composition are at least 0. w, 0.5w ⁇ 99.5w, more.
  • the composition and percentage of the composition can advantageously determine the weight of the sheep 2 60 .
  • composition of the present invention can be used in accordance with the conventional methods of each type. Towards, the age of the patient, the sputum, the degree of illness and the degree of treatment of the disease, etc. Each time the medication is taken at 9-0 g sex compound every day in 2 g-30 g sex compound injection every 5 9-8 g sex compound daily - 2 . According to the patient's resting condition, 5 g-2 g of compound is usually administered daily, 5 g of g-g 7 compound is injected, and 5 9-6 g of active compound is prevented.
  • the model of the disease is similar to the model.
  • each method of mask A is based on the conventional methods of the composition of the composition. The following areas of this field will be more comprehensive, but this is not the case.
  • a good model with similar disease is the result of the treatment.
  • the following organisms have similar models of sputum disease.
  • PT coagulation ( 0604 6 , APTT (partial condensation)
  • the wood is exposed to the left to find the coronal left anterior root 2 ⁇ 3 fast chest.
  • the fake hand wood domain is not. 2. . 2
  • the clear method was used to determine the active fraction of AST C - 3.8% to 9 anticoagulant 0 p , each small plate (PRP 350 p each small plate (PPP. A P-2 a as early as the oil method to collect AP) 6 Methods TT PT APTT was determined separately. Rapidly remove the fat group in the physiological water. Nickel water was cut along the coronal shape into 5 at TTC. Mice were incubated in solution at 37C. Nickel is often stained and nickel is filled with a percentage of the lower part of the infarct.
  • the weight of the hemisphere is the weight of the infarction.
  • the model is large L-coronal -T (increased or decreased while the false hand wood is not large, indicating success. A high reduction of the same S-T indicates that the improvement is improved. A low
  • Model coarse AST C - has increased to varying degrees, especially C - increased to indicate success.
  • a decrease in the amount of A and decrease in the release of C- and AST showed that the cell damage was affected by the large muscle infarction.
  • the large cAo plate aggregates and the content of coagulation increases. Inhibition of A by the early small plate has a reduced content of A with no APTT, and no TT with the same. Result 5.
  • a clear effect A is higher than the good effect of H3 4 g 9 and 5 g / g of Moditine.
  • this compound A has improved biophysical properties, that is, water solubility and solubility are improved, and the bioavailability can be improved.
  • Activated carbon with 30 first remove the activated carbon by filtration
  • the 0.45 is equal to less than 00 under 0.2t.
  • 3.5-C is controlled at 60 80 / .
  • the particles are qualified and micro-mixed evenly. A sub-cavity is obtained for qualified packaging.

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Description

衍生物及其制各方法、 合物和用途 木領域
本 涉 新的 衍生物、 其制各方法以 含有核化合物 的 物組合物 以 它們在 管疾病、 炎症和/或 等方面的 。 背景 木
名 矣植物。 是 打 全 植物中分 提取出的以 力主 (>90 近含有少量 花 甲素的混合物 (有 部位 。 具有活 化 、 、 舒筋活絡、 凡 功 床上常用于治行 管疾 病。 目前 中使用的 其有 成分 般都是利用乙醇和
提取的主要 素的 素在 管疾病治行方 面已有許多 。 表明 具有增 管 流量 降低 管阻力 小板、 細胞凝聚 降低 液 等作用 。 近有大量的研究 具有 、 氧化、 抑制 、 糖尿 病、 腎病、 凡 、 矣凡 等疾病的治行作用等。 素在 床上 泛用于 治行 栓、 梗塞以 矣 未定的中凡 、 高 、 、 多 性 神 、 慢性 等 管意外所致 以 、 、 治行 凡 等 。
由于 于水 服生物半衰期 絕 生物利用度低 限制 了它在 領域中的 。 了克服上迷不利因素以 大 固 們 改造 旨在 新型的活性化合物。 ( aw 2006 29 5 385-39 在 上 、 千 和
的前 合成 在 溶液 (P 4．2 和水中的 溶解度比 分別提高了近 0倍和35倍。
然而 現有的 或 衍生物的溶解性能不好 生物利用度不 治行 果也不移理想。
內容
本 明 通 在 的 上引 可以 茨得 新 的 衍生物。 因此 本 的 介目的是提供 新的 衍生物 其 下列式 所示
Figure imgf000003_0001
OH ( )
( 所示的 衍生物近可以以 、 尤其是 上可接受的 益的形式出現 包括 或有 形成的 。 例 金 或 土金 的 性化合物 尤其是氫氧化鈉 ( aO 、 氫氧化鉀 ( O 、 氫 氧化鈣 (C (O 等。 有 例 尤其是 、 、 等。 可以使用本領域 的任何常規方法得到 。
本 的另 介目的是提供本 的 ( 衍生物的 各方法 包括 下
a、 將 于有
b、 向上 有 中 化 和 于0~4 J、 室溫 下
、 b 得到的 提取得到 ( 的 衍生物。
。
在本 的上下文 室溫是 5-25C 固內的任意溫度。
了 上的 利 下文中式 ( 化合物 (化 4 56- 氧基 也可
本 的 介目的是提供 于預防、 改善或治行 管疾病、 炎症和/或 的 物組合物 其特 在于 物組合物包含治行有 量的 本 的 ( 衍生物或 上可接受的 作力活性組 近包含 上可接受的 休。
本 的再 介目的是提供本 的 ( 衍生物或 上可接受的 在 各預防、 改善或治行 管疾病、 炎症和/或 的 物中的用途。 本 的化合物A 溶解性能好 生物利用度高 因此本 的化合物A 或含有核化合物A 的 物組合物可以取代現有的 或 衍生物而有 地 于 管疾病、炎症和/或 等的預防、改善和治行。 此外 通 用工 化植物提取原料 作力起始原料 化 5 即可得到本 的化合物A。 因此 本 的
衍生物 (A 各方法 具有 余 溫和、 成本較低、 于操作 于 化生 等 益尤其 著。
休 方式
在本 的 些 方案 提供 新的 衍生物 其0 ( 所示
Figure imgf000004_0001
( 所示的 衍生物近可以以 、 尤其是 上可接受的 益的形式出現 包括 或有 形成的 。 例 金 或 土金 的 性化合物 尤其是氫氧化鈉 ( aO 、 氫氧化鉀 ( O 、 氫5 氧化鈣 (C (O 等。 有 例 尤其是 、 、 等。 可以使用本領域 的任何常規方法得到 。
在本 的另 些 方案 提供本 的 ( 衍 生物 (A 的 各方法 包括 下
a、 將 于有 中
b、 向上 有 中 化 和 于0~4 J、 室溫 下
、 b 得到的 提取得到
在本 的 些 方案中 a 中 的有 可以是羊 也可以是 或更多 的混合 。 有 可以 自 -5 二甲 、 二甲 、 、 氯乙 其任意組合。 有 的 也沒有特別的限制 只要 移充分溶解 即可 按照 所需要的溶 的毫升 的用量力 0 00毫升 更 20 80毫升 最 30 50毫升 。
在 些 休 方案中 a 將 于 -二甲
( 和 的混合 、 更 -二甲 ( 和 休 比 0 05、 02 04、 更 03得到的混合 中東 。 作力替代方案 可以用二甲 ( S 替代 -二甲 ( 以 /或者 氯乙 替代 其它矣似的 也是 可以的。
在本 的 些 方案中 b中 的 化 沒有 特殊限制 例 可以 自 、 酸二甲 和碳酸二甲
例 、 等 最 。 化 的用量按 摩 比相 于 物力 0 3 5 更 4
在本 的 些 方案中 b中 的 沒有特殊限制
C 或 C 其中 力鈉 a、 或 用量按摩 比相 于 物力 5 3 0 更 5 8
在本 的 些 方案中 中 的分 提取可以 培法 例 在 或氧化鋁 中 其中以氯仿、 、 、 、 石油 或它們的混合物力 。 在 些 休 方案中 將 b 得到的 物以休 比 5 、 3 0 、 更 6 8 的 / 提取得到
本 的化合物 A 或 上可接受的 可以 制力 物組合物 以 合于 的 往例 服或 外、 內、 肌肉內、 局部或皮下 往的各 形式施用于哺乳 例 患者。
因此 在本 的 些 方案中 提供 于預防、 改善或治行 管疾病、 炎症和/或 的 物組合物 其特 在于 物組合物包 含治行有 量的 要求 的 ( 衍生物或 上可接 受的 作力活性組 近包含 上可接受的 休。
在本 明中 上可接受的 休是指 領域常規的 物栽休 賦形 、 填充 、 合 、 、 、 氧化 、 、 看 、 芳香 、 表面活性 等。
本 的 物組合物可以按照 的常規 各方法制 包括 服 、 注 射 或噴霧 (例 噴霧 的常規 。 物組合物的不同 可 相 的 休 各方面的現有常規 木可以 相 型的 各 必要 近可 。
例 本 的化合物 A 或 上可接受的 可以 上可接 受的 休例 惰性稀釋 組合 全身性施用 例 服。 可以將它們 或 囊中、 可以 或者可以直接 到患者 的 食物中。 于 服治行 可以使 活性化合物 或更多 休 組合井以 、 、 、 、 、 、 、 糯米 等形式使用。
、 、 、 等也可以含有下列成分 合 例 、 阿拉伯 、 米 或 賦形 例 磷酸
米 、 鈴薯 、 等 例 以 味 例 蔗糖、 果糖、 乳糖或阿斯巴 或者 例 薄荷、 或 者可以 其它香料。 羊 是 除了上 矣型的物底 外 近可以含有 休 休 例 植物油或 。 可以存在多 其它 作 力 或者用以 固休羊 型的物理形式。 例 、 或 可以 有明 、 、 土 或 等。 或 可以含有活性化合物、 作力 味 的蔗糖或果糖、 作力防腐刑的 苯甲 和 苯甲 、 染料和例 櫻桃香料或 子香料的 。 注意 在 各 基本上是 毒的。此外 可以將活性化合物 到 釋 制 和裝置中。
也可以 或注射東靜 內或腹膜內施用活性化合物。 可以在水 中 各活性化合物或 益的溶液 表面活性 混合。 近可以 在 、 、 其混合物中以 在 中 各分散休。 在普通的儲存和使用余 下 含有防腐刑 以預防微生物的生未。 休或 粉末 其 合于 各元 的可注射或可 溶液或分散 休 封在 休內。 在所有情況下 最終的 在 各和儲存的 余 下 是 的、 功的和 的。 休 休或媒介 可以是 或 包含例 水、 乙醇、 多元 例 、 、 等、 植 物油、 甘油 其合 的混合物的 分散 。 例 可以 形成 休、 在分散休情況下保持所需的 往或使用表面活性 的 。 可以 多 抗菌 和 例 苯甲 、 、 、 、 汞等 預防微生物的作用。 在許多情況下 包含等 例 、 或氯化鈉。 可以 在可注射組合物中使用 收 例 羊 鋁和 未 組合物的 收。 其它成分混合 各元 可注射溶液。 在 于 各元 可注射溶液的元 粉末的情況下 的 各方法是其 和
木 得到活性成分 上存在于前 溶液中的任意額外的 希 望成分的粉末。
于局部 可以以 形式即 其是 休 施用本 的化合 。 然而 通常希望將本 的化合物 可接受的 休組合作力 可以是固休或 休的組合物或 施用于 。
可用的固休 休包括細碎的固休 例 滑石、 土、 微 、 二 氧化 、 氧化鋁等。 可用的 休 休包括水、 二甲 S 、 或 或者水- / 本 的化合物可以 于其中或者 地借 于 表面活性 以有 水平分散于其中。 可以 例 芳香 以 另外的 微生物 以 性能 于 定的用途而言最 化。 可以由 收 施 所得的 休組合物、 浸漬 和其它 或者使用 噴霧 器或 噴霧器將 到 的 。 以鼻噴霧 的形式使用。
近可以隨同 休 休 起使用 例 合成聚合物、 脂肪酸、 脂肪 酸的 和 、 脂肪 、 或 以形成 于直接 到 使用者 上的可 的 、 、 軟膏、 等。
本 的 物組合物和制 含有基于 物組合物和制 的 重量力至少 0． w 、 0．5w ~ 99.5w 、 更 ． w ~ 90. w 的活性化合物。 物組合物和制 的百分比可以 可 以有利地 定羊 重量的 2 60 .
本 的 物組合物可按照各 矣型的常規方法使用 使用刑 可 往、 患者年齡、 休 、 治行疾病的矣 和 程度等 化 服 往每次服用刑 在 9— 0 g 性化合物 每天 在 2 g-30 g 性化合物 注射 每次5 9-8 g 性化合物 每天 -2 。 按照患者 休情況 通常每天治行刑 5 g-2 g 性化合物、 5 注射 2 g- g 7 性化合物、 預防 服用 5 9-6 g活性化 合物。
在本 的再 方案 提供本 的 ( 衍生 物或 上可接受的 在 各預防、 改善或治行 管疾病、 炎症和/或 的 物中的用途。
0 管疾病例 栓、 梗塞以 矣 未定的中凡 、 高 、 、 慢性 等 管意外所致 以 、 等。
炎症例 多 性神 、 治行 凡 等。
包括良性 和惡性 例 腺瘤、 脂肪 、 、 、 胃癌、 和肺癌等。
5 本 明 矣疾病相近的 模型 測定多
綜合 A 急性 的影 。 結果表明 A 在 余 下 有明 作用 A 高 4 g/ 了 4 g/ 和5 g/ 的 莫地平 近要好的作用。大 使用本 化合物 也沒有 核化合物的 副作用 其用 安全。
面具休 A 的 各方法 A 的 作用以 本 物組合物 的常規 的 各方法。 下面的 本領域 木 將更 全面地理 解本 但是本 絕不 于此。
各 4 56- 氧基 (A 的 各
將5 (1. o (昆明 股份有限 司 溶解5 于 00毫升休 比 02的 和 混合 中 4．6
和7．5 ( 4 o 碳酸鉀 于室溫下 2 T C ( 析法
已完全 50毫升 50毫升 萃取3 合井 有 相 水 酸 有 (
0 得淡黃 固休 3． 60 w (400
0 C C 67.78 d 2 6.92 d 2 6.60 s 6.50 s 4.94 d 4.0 d 3.83 s 3 3.8 s 3 3.7 s 3 3.47-3.67 5 C
( z C C 68.76 8.68 68.4 63.59 63.54 6.79 55.5 52.38 52.0 5.62 32.25 27.28 22 7 3.62 05.97 02.82 00.3 93.63 75.02 74.77 7.9070.3 60.0054.63 5.54 S S 504
5 A 管 作用的 研究
大量的 理研究 具有 管 降低 管阻力 增 流量 改善微 提高 屏障 透性 增強 休 細胞吞噬兔 作用 休 所至 氧 由 磷酸 (A P 引起的 小板凝聚作用。 素在 床上 泛用于治行 栓、 梗塞以 10 矣 未定的中凡 、 高 、 、 多 性神 、 慢性 等 管意外所致 以 、 、 治行 凡 等 。 下面 東說明本 化合物A 的活性
素 莫地平的 比研究東說明 著的治行 果。
矣疾病相近 好的 模型 是 物治行 果的 15 。 下面的生物 中 矣疾病相近的 模型 測定多
綜合 A 的作用。
材料
．
上 各 合成的 A 。 市售 2 g/ 20 2007048 由 南省 物研究所制 。 莫地平 ( 2 g/ 天津市中央 有限 司 07030 。 以上 0．5% (C 所需 度的 大 。
氮 (TTC □ A R SC 分裝 0765 上海生工出 。 磷酸 (A P A2754 Sg a 司 □分裝 北京 25 生物技木友展中 出 。
AST( 清 特 (紫外功力 0704 5 、 (( 清 乳酸 氫 (紫外功力 070402 C - (
同 ( 抑制功力 0042 TT (凝 同 (
0504052 、 PT (凝 同 ( 0604 6 、 APTT ( 化部分凝
30 同 ( 06043 ( ( 06040 測定 川 科技有限 司出 。
．2 物
清 D大 雄性 休 240~3859 合格 SCX 況 2003-0002 于上海西 必 有限 司 由昆明 物中 。
．3
T 024全自 生化分析 日本 京株式 Ce ge580
eppe do 司 S 0 屯子分析天平 多利斯 司 po e 水 理 統 po e 司 695 上海光 司 C2 00-4 BV- S 小板聚集 北京普利生集 。
．4
結果以了 S 表示 分布 分布 和 。 2方法
2． 大 冠狀
2．． 分組 造型
雄性S 大 330~3859 休 隨和分力 組、 模型 、
4 g/ 、 A 2 g/ g A 4 g/ 。 各 每日 次 5 組和模型 予等容量0．5%oC C- a / g 休 。 3 2%水合 腹腔注射350 g/ 麻醉
木暴露 于 左 同找出冠狀 左前 根部2~3 快速 胸腔。假手木 域共而不 。 2．．2
分別 汞 前 結 5 、 30 、 2 4 和24 休11
測量S-T ( 化 。 汞24
份 清 方法測定AST C - 的活性 份3.8% 以 9抗凝 0 p ， 各 小板 (PRP 350 p 各貧 小板 (PPP 。 按比油法測定A P-2 a 早的 小板聚集 A P的 6 方法分別測定 TT PT APTT 。 迅速 于 生理 水中 內 去掉 脂肪組鎳 水分 沿冠狀切成5 在 TTC 溶液中 于37C 孵育染 m。 染 常 鎳 而 鎳 將梗塞部位 下 部分 重的百分比 肌 梗塞 固。
2．2 大 CAO (中
2．2． 分組 造型
雄性 S 大& 休 240 2909 分組 同前
莫地平5 g/ g 。 各 每日 次 5 。
30 2 水合 腹腔注射 350 g/ 麻醉 左側外 沿 右 中 在 前方 牙科 暴露 CA 在大 下 和 同 挑起 止 分居 合肌肉和 。 假手木 除了不 CA外 其余 相同。
2．2．2
于 6 24 等行力表現 功能 以此作 力 功能 得 。 即 者不 道 的情況
下
一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 一一一一 症 狀 行力 得 地面 木 前肢出現 4 內 或有 有內 。
將功 于平地面上 分別 向內側 阻力。 3 將功 于金 面上 前肢的張力。 3 將功 于平地面上 有 特 。 2 滿分 2 以上 滿分力 2 分數越 表明 行力 得越 。
24 功能 份 清 方法測定AST 的活性 份 3．8 以 9抗凝 0 p 5 各 小板 (PRP 350 p ， 各貧 小板 (PPP 。 按比油法測定A P-2 a 早的 小板聚集 A P的
6 o/ 方法分別測定TT PT APTT 。 快速
生理 水中去除 、 小 和低位 水分 沿 冠狀切成5 5 1含有4 TTC o P 0. 的溶液 。
于37C 3 其同每隔7-8 次 染 常 鎳 玫瑰 而 " 將梗塞部位 下 以重量求面私法
"重量 大 半球重的百分 作力 梗塞 固。
3 結果
3． 大 冠狀 的影
3．． S-T 的影
模型粗大 L冠狀 -T ( 升高或下降 而假手木 則 化不大 表明 成功。 A 高 減少各 同 S-T 的 化 表明 的 有明 改善作用 A 低
5 30 和24 的 有改善作用。 結果 。
A 大 S-T 的影
一 ST 化 (X SD v
/ g 只 5 3 2 4 24 假手木 0 0.06 0.06 0.05 0.05 0.04 0.05 0.06 0.04 0.06 0.05 0.0 0.02 模 型 0.37 0.2 0.24 0.09 0.4 0.8A 0 0 0.8 0.4 。
4 g 2 0.5 0.4 0.09 0.08 0.07 0.06 0.07 0.07 0.08 0. 。
06 0.02 0.03 。
A 4 g 2 0.4 0.2 0.06 0.06 0.05 0.04 0.05 0.04 0.06 0.05 0.02 0.03 。 A 2 g 0.7 0. 0.2 0.09 0. 0.08 0. 0.07 0. 0.08 0.07 0.08 假手木 相 b P< .0 模型 相 P<0.05 P< .0
3．．2 大 的影
模型粗大 清 AST C - 有不同程度的增高 尤以C - 增高更 表明 成功。 A 量均 降低C - 和 的釋 具有降低AST的 表明 細胞損 作用 著 粗大 的 肌梗塞 固 著小于模型
模型 相 分別 60.87%和45.65%。 結果 2。 2 A 大 肌梗塞 固和 的影
(X SD 肌梗塞 / g AST D C - X SD 縮小 假手木 0 0.52 0.2 0.82 0.2 0.65 0.26 0.9 0.27
模 型 0.72 0.35 .08 0.27 2.06 .30 6.443.62 4 g 2 0.68 0.33 0.94 0.42 0.92 0.64* 3.09 .58* 52.02 A 4 g 2 0.6 0.20 0.6 0.24** 0.80 0.68* 2.52 2.6* 60.87 A 2 g 0.6 0.26 066 0.32** 0.7 0.45 3.50 2.68 45.65 假手木 相比 AP< .05 AP< .0 模型 相比 P< .05 P< .0 3．．3 冠狀 大 小板聚集 凝 的影
大 冠狀 小板聚集 升高 AT 同有縮 的含量 增 。各 抑制A P 早的 小板聚集 井有 未TT、 APTT 同的 A 近具有降低
含量的 。 結果 3。
3 A 冠狀 大 小板聚集的影 小板 TT PT APTT 聚集 9 只
(s /
假手木 0 77.4 25.2 23.74 6.65 85.95 30.6 3.57 0.49 49.00 6.34 模 型 72.37 40.79 24.56 4.96 56.58 4.58 4.75 .gA 57.50 4.0 A 4 g 2 92.49 34.44 26.58 3.8 69.74 33.82 3.90 0.96 48.93 7.22 A 4 g 2 93.04 35.64 25.75 5.26 75.96 35.87 3.95 0.84 48.22 5.55 A 2 g 92.4 42.37 25.90 3.5 78.7 28.4 4.77 . 5.20 7.4 ． 、 假手木 相比 AP<0.05 P<0.0 模型 相比 P< .05 P< .03．2 CA 大 的影 3．2． CA 大 功能 得 梗塞 固的影
大 CA 減少 出現不同程度的 得 模型 假 手木 相比 著。 各 改善 cA 大 的神 功能 得 縮小 梗塞的 固 A 分別 64.64% 59.0 。 結果 4。
4 A CAO大 功能 得 梗塞 固的影 梗塞 行力 (X SD 9 只 X SD 縮小 6 24 假手木 0 0.04 0.09 0.6 0.97 0.60 .08 模 型 5.77 2.59 8.73 .0 7.54 .29 莫地平 5 g 2 2.27 2.56 60.66 6.50 .68 4.83 .40
4 g 2.70 .42 53.2 6.27 .0 5.8 .33 A 4 g 2 2.04 .43 64.64 5.75 .42 4.25 .60 A 2 g 2 2.36 .8 59.0 6.42 .62 4.92 .3 反手木 相比 P< .0 模型 相比 P<0.05 P< .0
3．2．2 A 早的 cAo大 小板聚集 凝 的影
大 cAo 小板聚集 增 凝 同有所縮 而 的含量有增 的 。 抑制由A 早的 小板 具有降低 含量的 A 有 未APTT 同、 有 未TT 同的 。 結果 5。
5 A CAO大 小板聚集的影 ( S 小板 聚集 / g 只 TT s PT s APTT s g/
( 假手木 0 87.96 29.56 28.02 5.49 8.6339.80 3.70 0.58 46.30 0.97 模 型 7.58 35.64 25.82 7.79 57.8632.72 4.50 .40 60.38 9.28 莫地平 5 g 2 88.5532.24 23.38 8.23 6.02 44.79 3.52 .4 54.5 7.76 打 4 g 98.07 36.83 26.783.5 74.79 26.26 3.24 0.90 49.5 6.80 A 4 g 2 62.04 40.80 23. 。
43 8.66 75.5 27.4 3.59 0.76 52.38 5.24 A 2 g 2 95.55 24.80 25.56 5.30 62.48 29.08 3.38 . 。。
07 50.52 4.07 假手木 相比 AP< .05 AP ．0 模型 相比 P<0.05。 P< .0 3．2．3 CAO大 清AST 休重的影
模型粗大 清AST 活性 增高而 木 24 休 著下降 降低 的釋 A 近 降低AST活性
模大 的休 表明 鎳 作用 著。 結果 6。 6 A CAO大 AST 休重的影 休 (X SD 9 清 (X SD / 數
量
(只 前 木前 木 6 木 24 AST D 9
假手木 0 258.0 5.5269.5 6.6 258.0 5.8 255.5 6.6 56.0 5.0 566. 9.2 模 型 257.3 0. 267.7 9.6 252.3 7.5 240.0 8.7 246.6 2.5 907. 256.7A 莫地
5 g 2 259.6 4.5265.8 2.9 257. .4 249.6 0.。
5 98.6 8.2 536.7 262.8 平 . . 。 4 g 259 30267.7 9.4 256.8 5.7 247.3 5.4 244.3 83.6 79.5 33.4 A 4 g 2 256.3 3.3 265.8 2.4 253.8 2. 244.2 2.2 52.9 33.。
0 472.0 23.9 。
A 2 g 2 257.9 .6 268.8 2.4 258.3 .9 250.0 5. 7.2 7.6 57. 287.5 假手木 相比 AP< .05 AP ．0 模型 相比 P<0.05。 P< .0 4．
明 矣疾病相近的 模型 測定多
合 急性 的影 。 結果表明 A 改善冠狀
大 的 化 降低 清C - 的活性 縮小 肌梗 固 抑制 小板聚集 具有 未凝 同和降低 的 提示 有明 作用。 A 不 可以減少 CAO大 梗塞 固 使行力 得程度得到 改善 清中 AST的活性 降低 同 近 抑制A P 早的 小板聚集 井有 定的抗凝
而抑制 栓形成。 研究結果表明 A 具有 著 作用。
在所 用的 性 管疾病模型上 A 在 余 下
有明 作用 A 高 了H3 4 g化9 和 5 g/ g的 莫地平 近好的作用。
本 化合物A 和 素的溶解性比較研究
7 本 化合物A 和 素的溶解性比較
化合物 O eO 95 - 0. a 微溶解 略 略 略 溶解 A 微 溶解 溶解 溶解 溶解
溶解、 、 溶解、 略 、 微 、 微溶解、 乎不 和不 的 按照2005CP規定。
7可以看 本 化合物A 較 生物理化性 改善 即水溶性和 溶性都有明 的改善 而可以 提高 生物利用度 提高行 。
下面的 例說明本 化合物在 各 上的 。 各 A 的 各
原料配方 ( 各 000 規格 5 g/
4 56- 氧基 509
甘露 g
各方法 休 下
配方 前 各 中 各的 4 56- 氧基 注 射用水 0 、 0． a 溶解 溶解 甘露 9 溶解完全 注射用水至 20
的 活性炭 附 30 先用 濾除去活性炭
0.45 的 等 在 00 余 下 0．2t 以下的 。 送 2． / 送 快速 至零下40C 保持2 > 至約 Pa以下 逐步 至30C 保 持2 > 。 取出制 、 包裝、 合格得成 000 。
各 2 A 的 各
原料配方 ( 各 000 規格 4 g/
A 40
-6000 200克
制各方法 休 下
200 -6000于 00C左右水浴中熔化 熔化 65-75C 。 粉碎 的A 0 將其在 下逐漸 到 -6000的桓 溫 充分 混合均勻 送至 的 內。 于65-80C桓溫、 拌混合均勻 即可 。 二甲 或 休 凝液
3．5- C 控制在60 80 / 。 表面 或 在室溫余 下自然 定型 在50 2C 得A 服 。
各 3 A 的 各
原料配方 ( 各 000 規格 g/
A 0
乳 糖 8
低取代 □ PC 50
C S- a 5
乙 醇 30毫升
水 54毫升
微 5克
制各方法 休 下
按比例 粉碎 的A、 乳糖、低取代 、 等 常規 混合均勻 乙醇 各
顆粒 合格 微 混合均勻后 。 合格 分裝 包裝即得A 腔 。
以上 只是用于 步說明本 而不是用 限制本 的保 都 于本 的保 固。

Claims

Figure imgf000019_0001
、 ( 的 生物或 上 接受的
Figure imgf000019_0002
5 2、 要求 的 ( 衍生物的 各方法 其特 在 于包括 下
a、 將 于有 中
b、 向上 有 中 化 和 于0~40 、 室溫 下
C、 b 得到的 提取得到 ( 的 衍生物。
3、 要求2 的 各方法 其特 在于 a中的有 自 -二甲 、二甲 、 、 氯乙 其任意組合。
4、 要求 3 的 各方法 其特 在于 有 是 - 二甲 和 休 比 0 05、 02 04、更 035 得到的混合 。
5、 要求3 的 各方法 其特 在于 有 是二甲 和 氯乙 休 比 0 05、 02 04、 更 03得到的 混合 。
6、 要求 2~5中任 項 的 各方法 其特 在于0 a中有 的用量力 0 00毫升 、 20 80毫升
、 更 30 50毫升 。
7、 要求2~6中任 項 的 各方法 其特 在于 b中 化 自 、 酸二甲 和碳酸二甲
例 、 等 最 其用量按摩 比相 于 物力 0 3 5 更 4
8、 要求2~7中任 項 的 各方法 其特 在于 b中
C 或 C 其中 力 a、 或 的用量按摩 比相 于 物力 5 3 0 更 5 8
9、 要求2~9中任 項 的 各方法 其特 在于
以休 比 5 、 3 0 、更 6 8 的 /
得到 ( 的 衍生物。
0、 于預防、 改善或治行 管疾病、 炎症和/或 的 物組 合物 其特 在于 物組合物包含治行有 量的 要求 的 ( 衍生物或 上可接受的 作力活性組 近包含 上可接 受的 休。
、 要求 0 的 物組合物 其特 在于按照 的常規 各方法制 包括 服 、 注射 或 噴霧 的常規 。
2、 要求 的 ( 的 衍生物或 上可接受的 在 各預防、 改善或治行 管疾病、 炎症和/或 的 物中的用途。
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