WO2009144321A1 - Nouveaux modes d'administration d'un mélange d'acides gras pour le traitement de mammifères non humains - Google Patents

Nouveaux modes d'administration d'un mélange d'acides gras pour le traitement de mammifères non humains Download PDF

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Benedicte Deminiere
Sandrine Lacoste
Marie-Laure Loubiere
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Ceva Sante Animale SA
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Definitions

  • the present invention relates to a mixture of pure fatty acids or derivatives thereof which can be administered to non-human mammals by diffusion into the air. They make it possible to effectively prevent territorial marking or reduce anxiety, stress, distress expressed in the form of destruction, sound manifestations, uncleanliness, or aggression.
  • Fatty acid compositions having a soothing and relaxing effect on certain mammals have also been proposed to combat animal anxiety during stressful situations.
  • the appeasement products for cats are essentially diluted solutions or fatty acid emulsions of cat facial pheromones, for example in the form of sprays.
  • These aerosol compositions are among others described in US Pat. No. 5,709,863.
  • These aerosols include pheromonal fatty acids, solvents, and a plant extract of valerian to attract cats to the place where the mixture is sprayed. Similar compositions for dogs are also described, for example in US Pat.
  • compositions however are in the form of emulsions or microemulsions as described in US Pat.
  • emulsions or microemulsions comprise fatty acids, preferably anionic or nonionic surfactants and up to 30% of co-surfactants such as linear or branched C1-C12 alcohols.
  • liquid charging electric diffusion systems comprising pheromone dilutions.
  • the volatile fatty acids are in solution in solvents to ensure their stability when used in the high temperature electric diffuser.
  • these products diffuse fatty acids into the ambient air in infinitesimal amounts with slow and continuous diffusion kinetics over long periods of time of about a month.
  • the present invention relates to pure mixtures of fatty acids and their administration according to rapid kinetics during the first days leading to the reduction of stress or anxiety states of non-human mammals.
  • the mixtures according to the present invention consist of pure fatty acids and / or their undiluted derivatives in solvents and not emulsified with the aid of surfactants. These mixtures retain good stability even when they are heated to about 120 ° C. to allow their diffusion in the air.
  • they are administered to non-human mammals by diffusion in the ambient air according to fast diffusion kinetics during the first three days and their administration can be carried out over short periods of time of a few days. More precisely, they are administered according to diffusion kinetics twice higher than conventional diffusion kinetics during the first three days.
  • the subject of the present invention is a composition or a mixture comprising one or more carboxylic acid or free dicarboxylic acid-based fatty acids, as active ingredients, ester or methyl ester derivatives thereof.
  • the composition therefore comprises a pure fraction or a pure mixture of fatty acid esters or methyl ester derivatives which can be administered to non-human mammals by diffusion into the ambient air.
  • the proportions of the fatty acid mixture, their ester or methyl ester derivatives are between about 77 and 94%, preferably between about 85 and 90%, or about 90%.
  • fatty acid means, according to the invention, saturated or unsaturated, linear or branched, active hydrocarbon-based monocarboxylic and dicarboxylic acids capable of modifying the behavior of non-human mammals. These fatty acids are generally C 4 -C 22 .
  • oleic acid selected from oleic acid, palmitic acid, azelaic acid, pimelic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitoleic acid, linoleic acid , stearic acid, arachidonic acid, n-butyric acid, isobutyric acid, ⁇ -methylbutyric acid, caproic acid, pivalic acid, ⁇ -linoleic acid, acid eicosapentaenoic acid, pentadecanoic acid, tridecanoic acid, or docosahexanoic acid.
  • derivatives of the aforementioned fatty acids are esterified forms or methyl esters.
  • the mixtures comprise a pure fraction based on at least one fatty acid such as oleic acid, derivatives of oleic acid, its ester derivative or its methyl ester derivative.
  • Mixtures can also include without limitations any suitable compositions of fatty acids which may act on the stress or anxiety manifestations of non-human mammals, their derivatives, ester or methyl ester derivatives.
  • oleic acid a mixture of oleic acid, palmitic acid, linoleic acid and palmitoleic acid
  • capric acid lauric acid
  • myristic acid palmitoleic acid, palmitic acid, linoleic acid and oleic acid
  • the mixtures may comprise the aforementioned fatty acids in appropriate proportions known to those skilled in the art.
  • the mixtures may comprise:
  • the fatty acid mixture comprises a soothing blend of fatty acids for cats.
  • this mixture comprises at least a therapeutically active amount of fatty acids, derivatives thereof, ester derivatives or methyl esters, chosen from oleic acid, azelaic acid, pimelic acid and palmitic acid.
  • the pure mixture of fatty acids comprises about 45-65% oleic acid, 6-10% azelaic acid, 8-12% pimelic acid, and 13-18% palmitic acid.
  • the pure mixture comprises between about 45-65% of methyl oleate, between 6-10% of dimethyl azelate, between 8-12% of dimethyl pimelate, and between 13 - 18% methyl palmitate.
  • the pure mixture of fatty acid esters comprises about 47-51% methyl oleate, about 7-9% dimethyl azelate, between about 9-1% dimethylpimelate, and about 14-16% of methyl palmitate.
  • the mixture comprises a soothing fatty acid mixture for dogs.
  • this mixture comprises a therapeutically effective amount of fatty acids, derivatives thereof, or their ester or methyl ester derivatives.
  • the fatty acids are preferably chosen from lauric acid, myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid and linoleic acid.
  • a pure mixture of fatty acid esters for dogs comprises about 35% of methyl oleate, about 2% of dimethyl laurate, about 13% of methyl stearate, about 21% of methyl linoleate, about 5% methyl myristate, about 4% methyl pentadecanoate, and about 20% methyl palmitate.
  • the mixture comprises a pure mixture of fatty acids intended for reducing the stress or aggression of pigs, comprising about 45% oleic acid, 16% azelaic acid, 18% pimelic, and 21% of palmitic acid, their derivatives, such as esters or methyl esters derivatives.
  • the mixture may thus comprise approximately 30% palmitic acid, 30% oleic acid, and 40% linoleic acid, their ester or methyl ester derivatives; or about 30% palmitic acid, 40% linoleic acid, 10% palmitoleic acid, and 20% oleic acid, their derivatives, their ester derivatives or methyl esters.
  • Other fatty acid mixtures are also known for their relaxing properties in pigs, and comprise about 3% of capric acid, 8% of lauric acid, 9% of myristic acid, 10% of palmitoleic acid, 20% palmitic acid, 30% linoleic acid, and 20% oleic acid, their derivatives, their ester derivatives or methyl esters.
  • fatty acids or their derivatives, their ester or methyl ester derivatives remain pure. They are devoid of solvent, excipient, plant extract such as for example valerian extract, or aqueous phase. They therefore comprise only a single oily phase corresponding to the pure fraction of fatty acid or of their derivatives, their ester or methyl ester derivatives, and are not in the form of emulsions or microemulsions. They are in the form of liquid or solid oil phase depending on the temperature, and can be heated by any appropriate means to obtain the diffusion of fatty acids or their derivatives, their ester derivatives or methyl esters in air.
  • the fatty acid mixtures are capable of being administered to non-human mammals by diffusion in the ambient air, according to fast diffusion kinetics for short times, and superior to existing systems.
  • Administration to non-human mammals is by heating and diffusion of the fatty acid mixture in ambient air for at least six to seven consecutive days with a peak of diffusion kinetics greater than
  • the peak diffusion kinetics is preferably between 2-3 mg / h, or between 2.5 and 3 mg / h during these first three days.
  • the fatty acids or their derivatives, their ester or methyl ester derivatives are diffused in the air in determined proportions during the course of treatment in order to reach the soothing effect sought on non-human mammals.
  • the amounts of said fatty acids, or of their derivatives, their ester or methyl ester derivatives administered by diffusion in the air is as follows: 200 mg of fatty acids or of their derivatives, their ester or methyl ester derivatives are diffused in the during the first three days after the start of diffusion, and 70 mg are released into the air between the third day and the sixth day of diffusion, the total of fatty acids or their derivatives, their ester or ester derivatives methyl diffused during the seven consecutive days being 240mg.
  • the administration is carried out by inhalation by non-human mammals of fatty acid compositions or their derivatives, their ester derivatives or methyl esters which are diffused into the ambient air of the habitat of these non-human mammals.
  • fatty acids or their derivatives, their ester or methyl ester derivatives are particularly effective in preventing territorial urine marking, and / or reducing symptoms related to stress or anxiety, and / or familiarizing animals with a new environment, and / or to prevent sound manifestations, defilements, destruction, claws in the territory or aggression.
  • fatty acid mixtures are useful for the prevention and / or treatment of episodes of recurrent idiopathic cystitis, particularly in stressed or anxious felines.
  • the administration of the mixtures can be carried out for short periods of at least 6 or 7 consecutive days. It can be renewed if necessary to adapt to the stress or anxiety behavior of non-human mammals, depending on the severity of the pathology, or the weight of the animal.
  • the subject of the present invention is also the use of these mixtures of fatty acids or of their derivatives, their ester or methyl ester derivatives for the preparation of a composition intended to treat the stress or anxiety of non-human mammals. and / or to prevent urinary marking, sound manifestations and / or to familiarize non-human mammals with a new environment and / or to prevent scratching or destruction of the territory. It is also a method of prevention and / or reduction of stress or anxiety, urinary marking, sound manifestations or a method to prevent scratching or destruction of the territory including the administration of fatty acid compositions or their derivatives, their ester or methyl ester derivatives according to the diffusion administration kinetics as previously described.
  • the method of the invention makes it possible, in certain cases, to improve the conditions for familiarizing non-human mammals with a new environment, for example during transport or removal.
  • the method of the invention also makes it possible to obtain a regression of episodes of recurrence of idiopathic cystitis, particularly in stressed or anxious cats or felines.
  • Non-human mammals are all animals with the exception of humans, including pets such as dogs and cats.
  • the new modes of administration and dosages according to the invention are particularly effective on cats in a broad manner, including all members of the cat family or felines, domestic cats, and more generally all breeds of cats.
  • cats have very specific symptoms of stress or anxiety, such as urinary markings. It is an olfactory and instinctive behavior of the cat which consists in urinating or throwing jets of urine in various places of the pieces that it occupies in order to mark its territory and thus to warn its possible congeners. These urination can increase dramatically during stress or anxiety. So, cats may have increased urinary marking in response to stress in their environment, such as typically a move, the presence of another animal, or the arrival of a baby. It is obvious that these markings represent important health and sanitary problems.
  • the mixtures, uses and methods of the invention thus make it possible to reduce the repetitive urinary markings of cats that are involved in the case of a stress and / or an anxiety state of non-human mammals related to circumstances or changes. in their immediate surroundings. They also make it possible to improve the conditions of familiarization of non-human mammals with their new environment and / or to prevent, for example, scratching or destruction of the territory and / or to reduce sound manifestations.
  • the beneficial effects can be measured by the reduction of urinary markings and the repetition of physical contact or friction with new objects or individuals around them.
  • the fatty acid mixtures according to the present invention make it possible to improve the general behavior of non-human mammals vis-à-vis their environment and the people present in this environment, including a reduction in stress, anxiety, urinary marking, and / or sound manifestations, as well as less aggressive, more relaxed and more affectionate behavior, especially with their masters.
  • the mixtures of fatty acids, or of their derivatives, their ester or methyl ester derivatives according to the invention are capable of being diffused into the ambient air by any means or devices of diffusion by heat in order to obtain the kinetics of administration as previously described.
  • Heaters capable of allowing the diffusion into the ambient air of the fatty acids according to the invention may include, by way of example, sources of combustion heat such as a candle flame, a benzene burner, a gas stove, a slow-burning wood, or a heat source by contact, such as an electrical resistance, a liquid bath of water or oil, or a solar heat source, such as an optical device which concentrates the rays; luminous.
  • the heat source chosen makes it possible to reach a temperature of between 100 and 140 ° C. for 7 days.
  • the fatty acid mixtures can be in liquid form or in solid form, depending on the length and structure of the carbon chain.
  • the fatty acid mixtures When the fatty acid mixtures are in solid form, they can be placed near a heat source as previously described. When the fatty acid mixtures are in the liquid oily phase, they are absorbed on a diffusion means, such as a porous support which is heated in order to ensure the diffusion of the mixtures described above.
  • a diffusion means such as a porous support which is heated in order to ensure the diffusion of the mixtures described above.
  • the supports can thus make it possible to absorb between 200 to 400 mg of the pure fatty acid mixture according to the invention.
  • These porous supports are chosen according to their chemical nature so that there is no chemical interaction, in particular degradation with the fatty acid compositions described above.
  • porous supports capable of absorbing an effective quantity of the pure fatty acid mixture according to the present invention
  • the nature of the chosen material namely its porosity and its affinity with the mixture to be diffused, as well as its geometry and its dimensions are implemented so as to be able to contain 200 to 400 mg of fatty acids.
  • the porous supports may optionally be surrounded by a hermetic envelope having an opening for controlling the kinetics of evaporation.
  • the shell is chosen for its chemical compatibility with the fatty acids in contact with the inner film, its sealing characteristic and its ability to conduct heat evenly to the fatty acids.
  • the material constituting the envelope may be a plastic consisting of several layers of polymers of different natures, or a metal film, for example aluminum, or a superposition of film layers of different natures. for example plastic, organic films, or metal films.
  • Solid mixtures of fatty acids or porous supports on which is An effective amount of the oily phase of the mixture can be absorbed into suitable devices for diffusion by heat and administration into the ambient air according to the diffusion kinetics of the invention.
  • the present invention further relates to a diffusion delivery kit or device for mixtures of fatty acids or their derivatives, their ester or methyl ester derivatives to non-human mammals allowing their diffusion into the air according to kinetics.
  • These devices may be in particular electrical vaporization or diffusion devices comprising solid supports formed of a ceramic plate and a polymer matrix to which is applied a sufficient quantity of pure fatty acid mixture compositions or their derivatives, their ester derivatives or methyl esters so as to allow their diffusion according to the kinetics of the invention.
  • These devices may be in the form of an electrical plug provided with a housing comprising a ceramic plate capable of being heated and on which is introduced a small wafer impregnated with a fatty acid composition according to the invention. This device is made active by connection to a power outlet. The fraction of fatty acid or of their derivatives, their ester derivatives or methyl esters diffuses under the effect of heat through the openings in the housing containing the wafer.
  • the wafer is comparable to that used in mosquito repellents. It is preferably composed of cellulose impregnated with a sufficient amount of the fatty acid composition so as to allow the diffusion of the fatty acids or their derivatives, their ester derivatives or methyl esters according to the kinetics of the invention.
  • the wafer does not include any solvent or plant extract of valerian or any other plant extract.
  • the wafer is wrapped with a plastic film in order to adjust the diffusion kinetics, and thereby obtain the desired soothing dose effect on non-human mammals.
  • the plastic envelope can be replaced by any other appropriate envelope, such as for example those described above.
  • the wafer may be impregnated with a pigment, for example a yellow pigment, or any other appropriate color, and an antioxidant.
  • a pigment for example a yellow pigment, or any other appropriate color, and an antioxidant.
  • the proportions used of the fatty acid mixture are from about 77 to 94%, preferably from about 85 to 90%, or about 90%, and from 1 to 10% of pigment and antioxidant, preferably from and 7%, or equal to about 6%.
  • Figure 1 Diffusion kinetics profile according to the invention for the administration of fatty acid mixtures to cats;
  • Figure 2 Profile of diffusion kinetics of fatty acids obtained with the traditional diffusion devices
  • Figure 3 Histogram showing the improvement of urine labeling of cats after administration of fatty acid mixtures according to the kinetics of the present invention
  • Standard device of the essential oil diffuser type comprising a porous support on which is absorbed an effective amount of the fatty acid mixture according to the invention, the support is surrounded by an envelope, and placed within a heating element.
  • Example 1 Administration of fatty acid mixtures to cats by diffusion
  • a pure mixture of fatty acid esters comprising about 48% methyl oleate, about 8% dimethyl azelate, about 10% dimethylpimelate, and about 15% methyl palmitate was prepared. No solvent, plant extract of valerian or any other plant extract has been added to the mixture.
  • a small cellulose wafer was impregnated with the pure mixture of fatty acid esters, and wrapped in a plastic film. The wafer thus impregnated and surrounded by the plastic film was placed in a mosquito-type diffuser device connected to an electrical outlet to allow the diffusion of the mixture by heat. Alternatively, other platelets are impregnated with additionally 5% pigment and 6% antioxidant.
  • the number of urinary marks was counted for one week to quantify the problem.
  • the administration of the fatty acid mixtures according to the invention was carried out by diffusion according to the kinetics of the invention previously described.
  • the number of urinary marks was counted during each week of treatment.
  • the treatment was renewed weekly for 4 consecutive weeks.
  • a pure mixture of fatty acid esters comprising about 35% methyl oleate, about 2% dimethyl laurate, about 13% methyl stearate, about 21% methyl linoleate, about 5% myristate of methyl, about 4% of methyl pentadecanoate, and about 20% of methyl palmitate is prepared.
  • No solvent, plant extract of valerian or any other plant extract is added to the fatty acid mixture.
  • a small cellulose wafer of 1, 5 by 3 cm is impregnated with the pure mixture. The wafer is then wrapped with a plastic film, and placed in a mosquito-type diffuser device that is connected to an electrical outlet to allow the diffusion of the mixture by heat.
  • other platelets are impregnated with additionally 5% pigment and 6% antioxidant.
  • the device is used at the time of adoption of young labrador puppies (6 to 10 weeks old), which usually require a longer adaptation period than the average. 12 puppies participate in this trial; 2 groups of 6 puppies are randomly constituted, each receiving either the pure mixture of fatty acid esters described above, or a placebo (device with a wafer impregnated with an inert substance).
  • the inert substance used is the solvent which is used in conventional diffusion forms.
  • the treatment consists of using the device for 2 weeks, renewing the impregnated wafer after the first week of testing.
  • the parameter measured is the number of nights during which the owners of the puppies are awake.
  • a median of 9 agitated nights is observed in puppies receiving placebo (pure solvent).
  • the number of agitated nights in puppies receiving the mixture of pure fatty acid esters according to the diffusion kinetics of the invention is compared with the number of agitated nights of puppies receiving the inert substance (placebo).
  • the fatty acid mixture and the device is also tested in a veterinary clinic.
  • the visit to the veterinarian is indeed known as a stressful event in the dog's life.
  • the total strength of the trial is 200 dogs.
  • the test consists of 4 phases. Each phase lasts one week and during each phase, 50 dogs visiting the vet are randomly selected and their behavior is scored on a scale of 1 to 6 depending on their stress level.
  • Score 1 is a totally relaxed dog lying on the floor with extended limbs.
  • the score 6 corresponds to a state of very high stress which manifests itself for example by aggression (the dog shows the teeth, lowers the ears, has the hair bristling, growls at the approach of a foreign person) or by a pronounced prostration (dog folded on himself, tries to hide under a piece of furniture or behind his owner, barks with fear).
  • the device containing the pure mixture of fatty acids diffused according to the kinetics of the present invention is used, then alternately, the inert solvent is used to study the placebo effect.
  • a statistical analysis of the manifestations of stress is then carried out following diffusion administration of the soothing mixture of fatty acids according to the kinetics of the invention.
  • test is set up among owners who came to consult their veterinarian for behavior problems. Included in the test are animals with stress-related behavior disorders in general, including: general or separation anxiety, fear of noise (thunderstorms, detonations), fear of strangers, excessive barking, destruction in the home. 18 dogs participate in this trial and are followed for 4 weeks.
  • Example 3 Administration of fatty acid mixtures to cats by diffusion
  • a pure mixture of fatty acid esters comprising 35% methyl oleate, 2% dimethyl laurate, 13% methyl stearate, 21% methyl linoleate, 5% methyl myristate, 4% methyl pentadecanoate, and 20% methyl palmitate is prepared.
  • No solvent, plant extract of valerian or any other plant extract is added to the fatty acid mixture.
  • This solution is placed in a standard device of essential oil diffuser type (a tray under which one can deposit a candle) as shown in Figure 4 to allow the diffusion of the mixture by heat.
  • the number of urinary marks is counted for one week to quantify the problem.
  • the administration of the fatty acid compositions according to the invention is carried out by diffusion according to the kinetics previously described.
  • the number of urinary marks is counted during each week of treatment.
  • the treatment is renewed every week for 4 consecutive weeks.

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Abstract

Mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, les dérivés esters ou esters de méthyle, susceptibles d'être administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant pendant au moins sept jours consécutifs, selon une cinétique de diffusion rapide pendant les trois premiers jours.

Description

Nouveaux modes d'administration d'un mélange d'acides gras pour le traitement de mammifères non humains
La présente invention a trait à un mélange d'acides gras purs ou de leurs dérivés susceptible d'être administré à des mammifères non humains par diffusion dans l'air. Ils permettent d'empêcher de manière efficace le marquage territorial ou réduire l'anxiété, le stress, la détresse exprimée sous forme de destructions, de manifestations sonores, de malpropreté, ou d'agressivité.
Comme pour les hommes, le stress ou l'anxiété chez les animaux de compagnie tels que les chats ou les chiens peut se traduire par des changements physiologiques du métabolisme assez drastiques, des changements du système neuroendocrinien ou du système immunitaire, ainsi que des changements comportementaux. Ces réactions de stress ou d'anxiété interviennent fréquemment lors de brusques changements dans l'environnement immédiat de ces animaux, typiquement lors de transports, de déménagements dans des lieux inconnus, lors de l'insertion des animaux dans une nouvelle famille, ou lors de la mise en présence d'autres animaux ou de personnes non familières.
Il est courant d'utiliser en médecine vétérinaire des médicaments psychotropes ou neuroleptiques, plus généralement des tranquillisants pour tenter de réduire les symptômes liés au stress.
Des compositions à base d'acides gras ayant un effet apaisant et relaxant sur certains mammifères ont également été proposées pour combattre l'anxiété des animaux lors de situation de stress. A ce sujet, on peut citer les produits d'apaisement pour les chats. Il s'agit essentiellement de solutions diluées ou d'émulsions d'acides gras de phéromones faciales de chat, par exemple sous forme de sprays. Ces compositions d'aérosol sont entre autres décrites dans le brevet US 5,709,863. Ces aérosols comprennent des acides gras phéromonaux, des solvants, et un extrait végétal de valériane ayant pour rôle d'attirer les chats à l'endroit de la pièce où le mélange est pulvérisé. Des compositions similaires destinées aux chiens sont également décrites, par exemple dans le brevet US
6,384,252. Elles sont à base d'apaisine, une phéromone sécrétée par les glandes sébacées du sillon inter-mammaire chez la chienne qui allaite ses chiots. Il existe en outre des compositions d'apaisement des cochons à base d'acides gras dérivés des sécrétions des glandes mammaires. Ces compositions sont décrites dans le brevet US 6,077,867.
Ces différentes compositions se présentent toutefois sous forme d'émulsions ou de microémulsions comme cela est décrit dans le brevet US
6,500,862. Ces émulsions ou microémulsions comprennent des acides gras, des tensioactifs de préférence anioniques ou non-ioniques et jusqu'à 30% d'agents co- tensioactifs tels que des alcools en C1 -C12 linéaires ou ramifiés.
Lors de leur utilisation, il est donc nécessaire de répéter les pulvérisations des émulsions d'acides gras à différents endroits de la pièce jusqu'à la diminution des manifestations de stress ou d'anxiété. Alternativement, il a été proposé des systèmes de diffusion électrique à recharge liquide comprenant des dilutions de phéromones. Les acides gras volatils sont en solution dans des solvants afin d'assurer leur stabilité lors de leur utilisation dans le diffuseur électrique à hautes températures. Conventionnellement, ces produits diffusent les acides gras dans l'air ambiant en quantités infinitésimales avec des cinétiques de diffusion lentes et continues sur de longues périodes de temps d'environ un mois.
La présente invention a pour objet des mélanges purs d'acides gras et leur administration selon une cinétique rapide pendant les premiers jours entrainant la réduction des états de stress ou d'anxiété des mammifères non humains. A la différence des produits relaxants conventionnels, les mélanges selon la présente invention sont constitués d'acides gras purs et/ou de leurs dérivés non dilués dans des solvants et non émulsionnés à l'aide de tensioactifs. Ces mélanges conservent une bonne stabilité même lorsqu'ils sont chauffés à environ 12O0C pour permettre leur diffusion dans l'air. Par ailleurs, ils sont administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant selon des cinétiques de diffusion rapides pendant les trois premiers jours et leur administration peut être effectuée sur de courtes périodes de temps de quelques jours. Plus précisément, ils sont administrés selon des cinétiques de diffusion deux fois supérieures aux cinétiques de diffusion conventionnelles pendant les trois premiers jours. Les cinétiques sont ensuite décroissantes dans le temps alors que les cinétiques conventionnelles, par exemple à l'aide de diffuseurs à recharge liquide, sont constantes dans le temps. Si les cinétiques de diffusion et donc les doses administrées aux mammifères non humains dans le temps sont très différentes de celles des produits conventionnels, les effets relaxants sur les mammifères non humains sont très satisfaisants et le comportement général des mammifères non humains ainsi traités est amélioré de façon significative. Ainsi, les états de stress ou d'anxiété observés chez des mammifères non humains lors de brusques changements de leur environnement immédiat sont significativement réduits.
La présente invention a pour objet une composition ou un mélange comprenant un ou plusieurs acides gras à fonction acide carboxylique ou dicarboxylique libre, en tant que principes actifs, des dérivés esters ou esters de méthyle de ceux-ci. La composition comprend donc une fraction pure ou un mélange pur d'esters d'acides gras ou des dérivés esters de méthyle susceptible d'être administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant. Les proportions du mélange d'acides gras, de leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont comprises entre environ 77 et 94% de préférence entre environ 85 et 90%, ou égale à environ 90 %.
Par acide gras, on entend, selon l'invention, des acides monocarboxyliques et dicarboxyliques à chaîne hydrocarbonée, saturés ou insaturés, linéaires ou ramifiés, actifs, susceptibles de modifier le comportement des mammifères non humains. Ces acides gras sont généralement en C4-C22. Ceux-ci sont choisis parmi l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide azélaïque, l'acide pimélique, l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitoléique, l'acide linoléique, l'acide stéarique, l'acide arachidonique, l'acide n-butyrique, l'acide isobutyrique, l'acide α-méthylbutyrique, l'acide caproïque, l'acide pivalique, l'acide γ-linoléique, l'acide eicosapentanoïque, l'acide pentadécanoïque, l'acide tridécanoïque, ou l'acide docosahexanoïque.
Par dérivés des acides gras précités, on entend tous les dérivés actifs volatils de ces acides gras. De préférence, les dérivés sont des formes estérifiées ou des esters de méthyle. Les mélanges comprennent une fraction pure à base d'au moins un acide gras tel que l'acide oléique, les dérivés de l'acide oléique, son dérivé ester ou son dérivé ester de méthyle. Les mélanges peuvent aussi comprendre sans limitations toutes compositions appropriées d'acides gras susceptibles d'agir sur les manifestations de stress ou d'anxiété des mammifères non humains, leurs dérivés, les dérivés esters ou esters de méthyle. A titre d'exemples, on peut citer les mélanges d'acides gras, ou les dérivés, dérivés esters ou esters de méthyle : - un mélange d'acide oléique et d'acide palmitique,
- un mélange d'acide oléique et d'acide n-butyrique ;
- un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique et d'acide linoléique ;
- un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique et d'acide palmitoléique ; - un mélange d'acide caprique, d'acide laurique, d'acide myristique, d'acide palmitoléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique et d'acide oléique ;
- un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique et d'acide myristique ;
- un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide laurique et d'acide myristique ;
- un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide myristique et d'acide pentadécanoïque ;
- un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide myristique, d'acide pentadécanoïque et d'acide stéarique ; - un mélange d'acide oléique, d'acide palmitique, d'acide linoléique, d'acide myristique, d'acide laurique et d'acide pentadécanoïque ;
- un mélange d'acide laurique, d'acide myristique, d'acide pentadécanoïque, d'acide palmitique, d'acide stéarique, d'acide oléique, et d'acide linoléique ; ou
- un mélange d'acide oléique, d'acide azélaïque, d'acide pimélique et d'acide palmitique.
Les mélanges peuvent comprendre les acides gras précités dans des proportions appropriées connues de l'homme du métier. A titre d'exemples, les mélanges peuvent comprendre :
- environ 55-65% d'acide oléique, et 45-35% d'acide palmitique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle ;
- environ 45% d'acide oléique, 16% d'acide azélaïque, 18% d'acide pimélique, et 21% d'acide palmitique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle ; - environ 30% d'acide palmitique, 30% d'acide oléique, et 40% d'acide linoléique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle ; ou
- environ 30% d'acide palmitique, 40% d'acide linoléique, 10% d'acide palmitoléique, et 20% d'acide oléique, leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle.
Selon un premier aspect de la présente invention, le mélange d'acide gras comprend un mélange apaisant d'acides gras pour les chats. De préférence, ce mélange comprend au moins une quantité thérapeutiquement active d'acides gras, des dérivés de ceux-ci, des dérivés esters ou esters de méthyle, choisis parmi l'acide oléique, l'acide azélaïque, l'acide pimélique et l'acide palmitique. Le mélange pur d'acides gras comprend environ entre 45-65% d'acide oléique, 6-10% d'acide azélaïque, 8-12% d'acide pimélique, et 13-18% d'acide palmitique. Dans le cas des formes estérifiées ou méthyl-esters, le mélange pur comprend environ entre 45-65 % d'oléate de méthyle, entre 6-10% d'azélate de diméthyle, entre 8-12% de pimélate de diméthyle, et entre 13 - 18 % de palmitate de méthyle. De préférence, le mélange pur d'esters d'acides gras comprend environ 47-51 % de d'oléate de méthyle, environ 7-9% d'azélate de diméthyle, entre 9-1 1% de pimélate de diméthyle, et environ 14-16 % de palmitate de méthyle.
Selon un deuxième aspect de l'invention, le mélange comprend un mélange d'acides gras apaisant pour les chiens. De préférence, ce mélange comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'acides gras, des dérivés de ceux-ci, ou de leurs dérivés esters ou esters de méthyle. Les acides gras sont de préférence choisis parmi l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide pentadécanoïque, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide oléique, l'acide linoléique. A titre d'exemple, un mélange pur d'esters d'acides gras destiné aux chiens comprend environ 35 % de d'oléate de méthyle, environ 2 % de laurate de diméthyle, environ 13% de stéarate de méthyle, environ 21 % de linoléate de méthyle, environ 5% de myristate de méthyle, environ 4% de pentadécanoate de méthyle, et environ 20% de palmitate de méthyle. Selon un troisième aspect, le mélange comprend un mélange pur d'acides gras destiné à la réduction du stress ou de l'agressivité des cochons, comprenant environ 45% d'acide oléique, 16% d'acide azélaïque, 18% d'acide pimélique, et 21% d'acide palmitique, de leurs dérivés, tels que les dérivés esters ou esters de méthyle. Le mélange peut ainsi comprendre environ 30% d'acide palmitique, 30% d'acide oléique, et 40% d'acide linoléique, de leurs dérivés esters ou esters de méthyle ; ou encore environ 30% d'acide palmitique, 40% d'acide linoléique, 10% d'acide palmitoléique, et 20% d'acide oléique, de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle. D'autres mélanges d'acides gras sont également connus pour leur propriétés relaxantes chez les cochons, et comprennent environ 3% d'acide caprique, 8% d'acide laurique, 9% d'acide myristique, 10% d'acide palmitoléique, 20% d'acide palmitique, 30% d'acide linoléique, et 20% d'acide oléique, de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle.
Les mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle restent purs. Ils sont dépourvus de solvant, d'excipient, d'extrait végétal tel que par exemple d'extrait de valériane, ou encore de phase aqueuse. Ils ne comprennent donc qu'une seule phase huileuse correspondant à la fraction pure d'acide gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle, et ne se présentent pas sous forme d'émulsions ou de microémulsions. Ils se présentent sous forme de phase huileuse liquide ou solide selon la température, et peuvent être chauffés par tous moyens appropriés afin d'obtenir la diffusion des acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle dans l'air. Ainsi selon l'invention, les mélanges d'acide gras sont susceptibles d'être administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant, selon des cinétiques de diffusion rapides pendant des temps courts, et supérieures aux systèmes existants. L'administration à des mammifères non humains se fait en chauffant et par diffusion dans l'air ambiant du mélange d'acide gras pendant au moins six à sept jours consécutifs avec un pic de cinétique de diffusion supérieur à
2mg/h pendant les trois premiers jours d'administration par diffusion. Le pic de cinétique de diffusion est de préférence compris entre 2-3 mg/h, ou entre 2,5 et 3mg/h pendant ces trois premiers jours.
Des profils préférentiels de cinétique d'administration des compositions selon la présente invention susceptibles d'avoir les effets bénéfiques d'apaisement sur les mammifères non humains ainsi traités peuvent être comme suit :
(i) supérieure à environ 1 ,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis (ii) environ 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et enfin (iii) inférieure à environ 0,5mg/h le septième jour, ou
(i) supérieure à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours, (ii) environ de 1 ,5 à 2mg/h le quatrième jour,
(iii) environ de 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin (iv) inférieure à 0,5mg/h le septième jour.
Lors de l'administration des mélanges d'acide gras selon ces cinétiques particulières, les acides gras ou leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont diffusés dans l'air selon des proportions déterminées au cours du traitement afin d'atteindre l'effet apaisant recherché sur les mammifères non humains. Les quantités desdits acides gras, ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle administrés par diffusion dans l'air est comme suit : 200mg d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont diffusés dans l'air pendant les trois premiers jours après le début de la diffusion, et 70mg sont diffusés dans l'air entre le troisième jour et le sixième jour de diffusion, le total d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle diffusés pendant les sept jours consécutifs étant de 240mg. L'administration est réalisée par inhalation par les mammifères non humains des compositions d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle qui sont diffusés dans l'air ambiant de l'habitat de ces mammifères non humains.
Ces mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont particulièrement efficaces pour empêcher le marquage territorial urinaire, et/ou réduire les symptômes liés aux stress ou à l'anxiété, et/ou familiariser les animaux avec un nouvel environnement, et/ou empêcher les manifestations sonores, les souillures, les destructions, les griffades dans le territoire ou l'agressivité. Egalement, les mélanges d'acide gras sont utiles pour la prévention et/ou le traitement des épisodes de récidives de cystite idiopathique notamment chez les félins stressés ou anxieux. L'administration des mélanges peut être effectuée sur de courtes périodes d'au moins 6 ou 7 jours consécutifs. Elle peut être renouvelée si nécessaire afin de s'adapter au comportement de stress ou d'anxiété des mammifères non humains, selon la gravité de la pathologie, ou le poids de l'animal. La présente invention a également pour objet l'utilisation de ces mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle pour la préparation d'une composition destinée à traiter le stress ou l'anxiété des mammifères non humains, et/ou à empêcher le marquage urinaire, les manifestations sonores et/ou à familiariser les mammifères non humains avec un nouvel environnement et/ou empêcher les griffades ou la destruction du territoire. Il s'agit en outre d'une méthode de prévention et/ou de réduction du stress ou de l'anxiété, du marquage urinaire, de manifestations sonores ou une méthode visant à empêcher les griffades ou la destruction du territoire comprenant l'administration des compositions d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle selon les cinétiques d'administration par diffusion telles que précédemment décrites.
La méthode de l'invention permet d'améliorer, dans certains cas, les conditions de familiarisation de mammifères non humains avec un nouvel environnement par exemple lors de transports ou de déménagements. La méthode de l'invention permet en outre d'obtenir une régression des épisodes de récidives de cystite idiopathique notamment chez les chats ou félins stressés ou anxieux.
On entend par mammifères non humains tous les animaux à l'exception de l'homme, et notamment les animaux de compagnie tels que les chiens et les chats.
Les nouveaux modes d'administration et dosages selon l'invention sont particulièrement efficaces sur les chats de manière large, incluant tous les membres de la famille des félidés ou des félins, les chats domestiques, et plus généralement toutes les races de chats. En effet, les chats présentent des symptômes de stress ou d'anxiété très spécifiques, tels que les marquages urinaires. Il s'agit d'un comportement olfactif et instinctif du chat qui consiste à uriner ou à projeter des jets d'urine à divers endroits des pièces qu'il occupe afin de marquer son territoire et ainsi d'avertir ses congénères éventuels. Ces mictions peuvent s'accentuer nettement lors d'un stress ou d'une anxiété. Ainsi, les chats peuvent procéder à un marquage urinaire accru en réaction à un stress dans leur environnement, tel que typiquement un déménagement, la présence d'un autre animal, ou l'arrivée d'un bébé. Il est évident que ces marquages urinaires représentent des problèmes de santé et de salubrité importants. Les mélanges, utilisations et méthodes de l'invention permettent donc de réduire les marquages urinaires répétitifs des chats qui interviennent dans le cas d'un stress et/ou d'un état d'anxiété de mammifères non humains liés à des circonstances ou des changements particuliers dans leurs environnements immédiats. Egalement, elles permettent d'améliorer les conditions de familiarisation des mammifères non humains avec leur nouvel environnement et/ou empêcher par exemple les griffades ou la destruction du territoire et/ou diminuer les manifestations sonores. Les effets bénéfiques peuvent se mesurer par la réduction des marquages urinaires et par la répétition des contacts physiques ou frottements avec les nouveaux objets ou individus qui les entourent. Plus globalement, les mélanges d'acide gras selon la présente invention permettent d'améliorer le comportement général des mammifères non humains vis-à-vis de leur environnement et des personnes présentes dans cet environnement, avec notamment une réduction du stress, de l'anxiété, du marquage urinaire, et/ou des es manifestations sonores, ainsi qu'un comportement moins agressif, plus détendu et plus affectueux notamment avec leurs maitres.
Les mélanges d'acides gras, ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle selon l'invention sont susceptibles d'être diffusés dans l'air ambiant à l'aide de tous moyens ou dispositifs de diffusion par la chaleur afin d'obtenir les cinétiques d'administration telles que précédemment décrites. Les dispositifs chauffants susceptibles de permettre la diffusion dans l'air ambiant des acides gras selon l'invention peuvent comprendre à titre d'exemples des sources de chaleur par combustion telles qu'une flamme de bougie, un bec benzène, un réchaud à gaz, un bois à combustion lente, ou une source de chaleur par contact, telle qu'une résistance électrique, un bain liquide d'eau ou d'huile, ou encore une source de chaleur solaire, telle qu'un dispositif optique qui concentre les rayons lumineux. De préférence, la source de chaleur choisie permet d'atteindre une température comprise entre 100 et 140 0C pendant 7 jours. A température ambiante, les mélanges d'acides gras peuvent se présenter sous forme liquide ou sous forme solide, en fonction de la longueur et la structure de la chaine carbonée.
Lorsque les mélanges d'acide gras se présentent sous forme solide, ils peuvent être placés à proximité d'une source de chaleur telle que précédemment décrite. Lorsque les mélanges d'acide gras sont en phase huileuse liquide, ils sont absorbés sur un moyen de diffusion, tel qu'un support poreux qui est chauffé afin d'assurer la diffusion des mélanges décrits ci-dessus. Les supports peuvent ainsi permettre d'absorber entre 200 à 400 mg du mélange d'acide gras pur selon l'invention. Ces supports poreux sont choisis en fonction de leur nature chimique de façon à ce qu'il n'y ait pas d'interaction chimique, en particulier de dégradation avec les compositions d'acides gras décrites ci-dessus. A titre d'exemples de supports poreux susceptibles d'absorber une quantité efficace du mélange d'acides gras pur selon la présente invention, on peut citer les matrices polymériques naturelles ou synthétiques, par exemple constituées de PVC, ou de latex, les matrices minérales cristallines ou amorphes, constituées par exemple de céramique ou de pierre ponce, les matrices organiques par exemple en bois, en fibres végétales telles que les fibres végétales de coton ou de bambou. La nature du matériau choisi, à savoir sa porosité et son affinité avec le mélange à diffuser, ainsi que sa géométrie et ses dimensions sont mis en œuvre de façon à pouvoir contenir 200 à 400 mg d'acides gras.
Les supports poreux peuvent éventuellement être entourés d'une enveloppe hermétique possédant une ouverture permettant de contrôler la cinétique d'évaporation. L'enveloppe est choisie pour sa compatibilité chimique avec les acides gras en contact avec le film interne, sa caractéristique d'étanchéité et sa capacité à conduire la chaleur de façon homogène aux acides gras. A titre d'exemples, le matériau qui constitue l'enveloppe peut être un plastique constitué de plusieurs couches de polymères de natures différentes, ou bien un film métallique, par exemple d'aluminium, ou encore une superposition de couches de films de natures différentes, par exemple de plastique, des films organiques, ou des films métalliques.
Les mélanges solides d'acides gras ou les supports poreux sur lesquels est absorbée une quantité efficace de phase huileuse du mélange peuvent être placés dans des dispositifs appropriés pour assurer la diffusion par la chaleur et l'administration dans l'air ambiant selon les cinétiques de diffusion de l'invention.
La présente invention a en outre pour objet un kit ou dispositif d'administration par diffusion des mélanges d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle à des mammifères non humains permettant leur diffusion dans l'air selon des cinétiques de diffusion rapides sur de courtes durées de temps d'au moins 6 ou 7 jours avec un pic de cinétique de diffusion supérieur à 2mg/h ou de préférence compris entre 2-3 mg/h ou entre 2,5-3mg/h pendant les trois premiers jours.
Ces dispositifs peuvent être notamment des dispositifs électriques de vaporisation ou de diffusion comprenant des supports solides formés d'une plaque de céramique et d'une matrice de polymère sur laquelle est appliquée une quantité suffisante des compositions de mélange pur d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle de sorte à permettre leur diffusion selon les cinétiques de l'invention. Ces dispositifs peuvent se présenter sous forme d'une fiche électrique munie d'un logement comprenant une plaque de céramique susceptible d'être chauffée et sur laquelle on introduit une petite plaquette imprégnée d'une composition d'acides gras selon l'invention. Ce dispositif est rendu actif par branchement sur une prise de courant. La fraction d'acide gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle diffuse sous l'effet de la chaleur par les ouvertures pratiquées dans le logement contenant la plaquette. La plaquette est comparable à celle qui est utilisée dans les diffuseurs anti-moustiques. Elle est de préférence constituée de cellulose imprégnée d'une quantité suffisante de la composition d'acides gras de sorte à permettre la diffusion des acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle selon les cinétiques de l'invention. Par ailleurs, la plaquette ne comprend ni solvant ni extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal. De préférence, la plaquette est enveloppée d'un film plastique afin d'ajuster les cinétiques de diffusion, et ainsi d'obtenir l'effet- dose apaisant souhaité sur les mammifères non humains. Alternativement, l'enveloppe de plastique peut être remplacée par toute autre enveloppe appropriée, telle que par exemple celles qui sont décrites ci-dessus. En plus du mélange d'acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle, la plaquette peut être imprégnée d'un pigment, par exemple un pigment jaune, ou toute autre couleur appropriée, et d'un antioxydant. Les proportions utilisées du mélange d'acides gras sont comprises entre environ 77 et 94% de préférence entre environ 85 et 90%, ou égale à environ 90 %, et de 1 à 10% de pigment et d'antioxydant, de préférence entre 5 et 7%, ou égale à environ 6%.
La présente invention sera mieux comprise au vu des Exemples ci-dessous qui sont donnés à titre illustratif et non limitatif et des Figures annexées.
Figure 1 : Profil de cinétique de diffusion selon l'invention pour l'administration des mélanges d'acides gras aux chats ;
Figure 2 : Profil de cinétique de diffusion d'acides gras obtenu avec les dispositifs de diffusion traditionnels ;
Figure 3 : Histogramme montrant l'amélioration du marquage urinaire des chats après administration des mélanges d'acides gras selon les cinétiques de la présente invention ;
Figure 4 : Dispositif standard de type diffuseur d'huile essentielle comprenant un support poreux sur lequel est absorbé une quantité efficace du mélange d'acides gras selon l'invention, le support est entouré d'une enveloppe, et placé au sein d'un élément chauffant.
EXEMPLES
Exemple 1 : Administration des mélanges d'acides gras aux chats par diffusion
Un mélange pur d'esters d'acides gras comprenant environ 48% de d'oléate de méthyle, environ 8% d'azélate de diméthyle, environ 10% de pimélate de diméthyle, et environ 15 % de palmitate de méthyle a été préparé. Aucun solvant, extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal n'a été ajouté au mélange. Une petite plaquette de cellulose a été imprégnée avec le mélange pur d'esters d'acides gras, et enveloppée dans un film plastique. La plaquette ainsi imprégnée et entourée du film plastique a été placée dans un dispositif de type diffuseur antimoustique branché sur une prise électrique afin de permettre la diffusion du mélange par la chaleur. Alternativement, d'autres plaquettes sont imprégnées avec en outre 5% de pigment et 6% d'antioxydant.
Un test a été conduit sur 22 chats domestiques affectés par des problèmes de marquage urinaire. Avant inclusion dans cette étude, les chats ont subi un examen physiologique et un historique comportemental a été établi. Egalement, il a été vérifié que ces chats n'avaient pas reçu de traitements particuliers pendant les 2 mois qui précédent le test.
En l'absence de traitement, le nombre de marques urinaires a été compté pendant une semaine afin de quantifier le problème. L'administration des mélanges d'acides gras selon l'invention a été réalisée par diffusion selon les cinétiques de l'invention précédemment décrites. Le nombre de marques urinaires a été compté pendant chaque semaine de traitement. Le traitement a été renouvelé chaque semaine, pendant 4 semaines consécutives.
Les résultats de cette étude sont rassemblés dans la Figure 3, et montrent une nette amélioration des marquages urinaires qui diminuent entre 80 et 90%, et ceci très rapidement après le début du traitement. Exemple 2: Administration des mélanges d'acides gras aux chiens par diffusion
Un mélange pur d'esters d'acides gras comprenant environ 35 % de d'oléate de méthyle, environ 2 % de laurate de diméthyle, environ 13% de stéarate de méthyle, environ 21% de linoléate de méthyle, environ 5% de myristate de méthyle, environ 4% de pentadécanoate de méthyle, et environ 20% de palmitate de méthyle est préparé. Aucun solvant, extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal n'est ajouté au mélange d'acides gras. Une petite plaquette de cellulose de 1 ,5 sur 3 cm est imprégnée avec le mélange pur. La plaquette est ensuite enveloppée d'un film plastique, et placée dans un dispositif de type diffuseur anti-moustique que l'on branche sur une prise électrique afin de permettre la diffusion du mélange par la chaleur. Alternativement, d'autres plaquettes sont imprégnées avec en outre 5% de pigment et 6% d'antioxydant.
Lors d'une première étude, le dispositif est utilisé au moment de l'adoption de jeunes chiots labrador (âgés de 6 à 10 semaines), qui demandent généralement une période d'adaptation plus longue que la moyenne. 12 chiots participent à cet essai ; 2 groupes de 6 chiots sont aléatoirement constitués, chacun recevant ou bien le mélange pur d'esters d'acides gras décrit ci-dessus, ou bien un placebo (dispositif avec une plaquette imprégnée d'une substance inerte). La substance inerte mise en œuvre est le solvant qui est utilisé dans les formes de diffusion conventionnelles. Le traitement consiste à utiliser le dispositif pendant 2 semaines, en renouvelant la plaquette imprégnée après la première semaine de test. Le paramètre mesuré est le nombre de nuits pendant lesquelles les propriétaires des jeunes chiots sont réveillés.
Précisément, pour un effectif de 21 chiots, une médiane de 9 nuits agitées est observée chez les chiots recevant le placebo (solvant pur). Le nombre de nuits agitées chez les chiots recevant le mélange d'esters d'acides gras pur selon les cinétiques de diffusion de l'invention est comparé au nombre de nuits agitées des chiots recevant la substance inerte (placebo). Le mélange d'acides gras et le dispositif est également testé dans une clinique vétérinaire. La visite chez le vétérinaire est en effet connue comme un événement stressant dans la vie du chien. L'effectif total de l'essai est 200 chiens. L'essai se compose en 4 phases. Chaque phase dure une semaine et pendant chaque phase, 50 chiens en visite chez le vétérinaire sont sélectionnés aléatoirement et leur comportement est score selon une échelle de 1 à 6 en fonction de leur niveau de stress. Le score 1 correspond à un chien totalement détendu qui s'allonge sur le sol avec les membres étendus. Le score 6 correspond à un état de stress très élevé qui se manifeste par exemple par de l'agressivité (le chien montre les dents, baisse les oreilles, a le poil hérissé, grogne à l'approche d'une personne étrangère) ou par une prostration marqué (chien replié sur lui- même, essaie de se cacher sous un meuble ou derrière son propriétaire, jappe de peur). Pendant la première semaine le dispositif contenant le mélange pur d'acides gras diffusé selon les cinétiques de la présente invention est utilisé, puis en alternance, le solvant inerte est utilisé pour étudier l'effet placebo. Une analyse statistique des manifestations de stress est ensuite réalisée suite à l'administration par diffusion du mélange apaisant d'acides gras selon les cinétiques de l'invention.
Enfin un essai est mis en place chez des propriétaires qui sont venus consulter leur vétérinaire pour des problèmes de comportement. Sont inclus dans l'essai les animaux présentant des troubles du comportement liés au stress en général, notamment : anxiété générale ou de séparation, peur des bruits (orages, détonations), peur des personnes étrangères, aboiements excessifs, destructions dans la maison. 18 chiens participent à cet essai et sont suivis pendant 4 semaines.
Le dispositif de l'exemple est utilisé et chaque semaine, la plaquette imprégnée du mélange d'esters d'acides gras est renouvelée. Le moniteur de l'essai fait une première visite pour s'assurer que le problème de comportement est tel que décrit par le propriétaire. Le propriétaire de l'animal évalue le problème comportemental de son chien à la fin de chaque semaine en termes d'amélioration, de stabilité du comportement ou de dégradation. Exemple 3: Administration des mélanges d'acides gras aux chats par diffusion
Un mélange pur d'esters d'acides gras comprenant 35 % de d'oléate de méthyle, 2% de laurate de diméthyle, 13% de stéarate de méthyle, 21% de linoléate de méthyle, 5% de myristate de méthyle, 4% de pentadécanoate de méthyle, et 20% de palmitate de méthyle est préparé. Aucun solvant, extrait végétal de valériane ou tout autre extrait végétal n'est ajouté au mélange d'acides gras. Cette solution est placée dans un dispositif standard de type diffuseur d'huile essentielle (un plateau sous lequel on peut déposer une bougie) tel que cela est montré à la Figure 4 afin de permettre la diffusion du mélange par la chaleur.
Un test a été conduit sur 22 chats domestiques affectés par des problèmes de marquage urinaire. Avant inclusion dans cette étude, les chats ont subi un examen physiologique et un historique comportemental a été établi. Egalement, il est vérifié que ces chats n'ont pas reçu de traitements particuliers pendant les 2 mois précédent le test.
En l'absence de traitement, le nombre de marques urinaires est comptée pendant une semaine afin de quantifier le problème. L'administration des compositions d'acides gras selon l'invention est réalisée par diffusion selon les cinétiques précédemment décrites. Le nombre de marques urinaires est compté pendant chaque semaine de traitement. Le traitement est renouvelé chaque semaine, pendant 4 semaines consécutives.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant un mélange pur d'acides gras, ou de leurs dérivés, ou de leurs dérivés esters ou esters de méthyle, susceptible d'être administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant pour le traitement des symptômes liés aux stress ou à l'anxiété desdits mammifères non humains, caractérisée en ce qu'elle est administrée par diffusion dans l'air pendant au moins sept jours consécutifs selon une cinétique de diffusion comprise entre 2-3 mg/h pendant les trois premiers jours.
2. Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce qu'elle est administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air selon le profil de cinétique de diffusion suivant:
(i) supérieur à environ 1 ,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis
(ii) environ 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et enfin
(iii) inférieure à 0,5mg/h le septième jour ; ou
(i) supérieur à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours, (ii) environ 1 ,5 à 2mg/h le quatrième jour,
(iii) environ 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin
(iv) inférieur à 0,5mg/h le septième jour.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme pure non émulsionnée ou dissoute, et ne comprend pas de solvant, d'extrait végétal, de valériane, et/ou de phase aqueuse.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 -3, caractérisée en ce que 200mg desdits acides gras ou de leurs dérivés, ou de leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont administrés à des mammifères non humains par diffusion dans l'air pendant les trois premiers jours de traitement, puis 70mg desdits acides gras ou de leurs dérivés, ou de leurs dérivés d'esters ou esters de méthyle sont administrés entre le troisième et le sixième jour du traitement, et un total de 240mg desdits acides gras ou de leurs dérivés, leurs dérivés esters ou esters de méthyle sont administrés à des mammifères non humains par diffusion pendant les sept jours consécutifs de traitement.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité thérapeutique active d'au moins un acide gras choisi parmi l'acide azélaïque, l'acide pimélique, l'acide l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide palmitoléique, l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide stéarique, l'acide arachidonique, l'acide n-butyrique, isobutyrique, l'acide α-méthylbutyrique, l'acide caproïque, l'acide pivalique, l'acide γ- linoléique, l'acide eicosapentanoïque, l'acide pentadécanoïque, l'acide docosahexanoïque, leurs dérivés, leurs dérivés esters et/ou leurs dérivés esters de méthyle.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité thérapeutique active d'acide oléique ou de ses dérivés, ou de son dérivé ester ou ester de méthyle.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une quantité thérapeutique active d'acide palmitique ou de ses dérivés ou de son dérivé ester ou ester de méthyle.
8. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes 1 à 7 pour la préparation d'une composition destinée à diminuer le stress ou l'anxiété de mammifères non humains, à empêcher le marquage urinaire, à familiariser les mammifères non humains avec un nouvel environnement, à empêcher les griffades ou la destruction du territoire, les manifestations sonores, de malpropreté, d'agressivité et/ou à obtenir une régression des épisodes de récidives de cystites idiopathiques chez les félins, caractérisée en ce que la composition est administrée aux mammifères non humains par diffusion dans l'air ambiant pendant au moins 7 jours consécutifs, selon une cinétique de diffusion comprise entre 2-3 mg/h pendant les trois premiers jours.
9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition est administrée à des mammifères non humains par diffusion dans l'air selon le profil de cinétique de diffusion suivant:
(i) supérieur à environ 1 ,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis
(ii) environ 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et enfin
(iii) inférieure à 0,5mg/h le septième jour ; ou
(i) supérieur à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours,
(ii) environ 1 ,5 à 2mg/h le quatrième jour,
(iii) environ 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin
(iv) inférieur à 0,5mg/h le septième jour.
10. Dispositif d'administration à des mammifères non humains d'une composition d'acides gras selon l'une quelconque des revendications 1 -7, caractérisé en ce que l'administration se fait par diffusion dans l'air ambiant des mammifères non humains, et en ce qu'il comprend un moyen de diffusion imprégné d'une quantité suffisante de ladite composition pour permettre la diffusion de ladite composition selon une cinétique de diffusion comprise entre 2-3 mg/h pendant les trois premiers jours.
1 1. Dispositif selon la revendication 10, caractérisé en ce que le profil de cinétique de diffusion est le suivant:
(i) supérieur à environ 1 ,5mg/h pendant les cinq premiers jours, puis (ii) environ de 0,5 à 1 mg/h le sixième jour, et (iii) inférieure à 0,5mg/h le septième jour ; ou (i) supérieur à environ 2mg/h pendant les trois premiers jours,
(ii) environ de 1 ,5 à 2mg/h le quatrième jour,
(iii) environ de 1 mg/h les cinquième et sixième jours, et enfin (iv) inférieur à 0,5mg/h le septième jour.
12. Kit comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications
1 -7 et/ou un dispositif selon la revendication 10 ou 1 1 , et une notice d'utilisation, destiné à diminuer le stress et/ou l'anxiété de mammifères non humains.
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